Автореферат диссертации по медицине на тему Медико-социальные, эпидемиологические и клинические аспекты меланомы кожи
На правах рукописи
□03492499
Кузнецов Игорь Дмитриевич
МЕДИКО-СОЦИАЛЬНЫЕ, ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ И КЛИНИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ МЕЛАНОМЫ КОЖИ
14.01.10 — кожные и венерические болезни 14.01.12 — онкология
Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
2 5 ФЕЗ 2070
Новосибирск — 2010
003492499
Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Пермская государственная медицинская академия им. академика Е.А. Вагнера Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитою»
Научный руководитель:
доктор медицинских наук, профессор Елыеин Владимир Дмитриевич доктор медицинских наук Орлов Олег Алексеевич
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук, профессор Пестерев Петр Николаевич доктор медицинских наук Красильников Сергей Эдуардович
Ведущая организация: Федеральное государственное учреждение «Уральский научно-исследовательский институт дерматовенерологии и иммунопатологии Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи»
Защита состоится «_»_# .. 2010 г. в_часов на заседании диссертационного совета ДМ 208.062.06 при Новосибирском государственном медицинском университете (630091, г. Новосибирск, Красный проспект, 52; (383) 229-10-83)
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Новосибирского государственного медицинского университета (630091, г. Новосибирск, Красный проспект, 52)
Автореферат разослан «_» ' 2010 г.
Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук, профессор
Решетникова Т. Б.
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность исследования. Злокачественные новообразования кожи (ЗНОК) остаются одной из важных проблем здравоохранения, что определяется значительным ростом заболеваемости во всем мире. Эксперты ВОЗ охарактеризовали этот процесс как «тихую эпидемию XX века» (Малишевская Н. П., 1999; Ани-щенко И. С., Важенин А. В., 2000). Особенно высок темп прироста заболеваемости и смертности при меланоме (Чиссов В. И. и соавт., 1995, 1998, 2003; Вас-cardM., 1993). Заболеваемость раком кожи в конце XX века колебалась от 0,5 на 100000 населения в Индонезии до 36,9 в Бразилии. В 90-е годы в России она равнялась 30 случаям на 100000. Из них меланома составила 4 - 10 % (Демидов JI. В., Харкевич Г. Ю., 2003; Константинова М. М.,2005).
Еще недавно меланома кожи считалась редким заболеванием (Писарева JI. Ф. и соавт., 2003; Boring С. С. et al, 1992). Сегодня прирост заболеваемости опережает все другие локализации рака, достигая 5 % в год (Конопацко-ва О. М., 2003; Chang А. Е. et al., 1998; Bajetta E.et al.., 2002). В 1985 году в России частота меланомы составила 2,0 на 100000 населения, в 2005 - 5,1 (Чиссов В. И. и соавт., 2007). Удвоение заболеваемости меланомой происходит каждые 10-14 лет (Блинов Н. Н., 1987). Если имеющиеся тенденции не изменятся, меланома перейдет в категорию «частых» опухолей (Sorahan Т. 1982). Причем, меланома поражает трудоспособное население, медиана возраста составляет 41,0±1,7 года (Закурдяева И. Т.и соавт., 2004).
Составляя не более 10 % от всех форм рака кожи, меланома ответственна за 65-80 % смертей в этой группе пациентов (Демидов Л. В., Харкевич Г. Ю., 2003; Константинова М. М.и соавт., 2005; Balch С. М. et al., 1997).
Заболеваемость злокачественными опухолями кожи зависит от географического положения региона, расовых и национальных особенностей популяции, природных и климатических условий, структуры и концентрации промышленности, условий труда и быта. Так, например, высокая заболеваемость опухолями кожи неизменно отмечается на территориях России с интенсивной инсоляцией (Чиссов В. И., Старинский В. В., 1999). Пермский край к таковым не отно-
сится, но рост количества опухолей кожи за 10 лет составил более 80 % (с 29,6 до 53,6 на 100000), а меланомы - 200 % (с 2,6 до 7,8). В тоже время эпидемиология и клинические аспекты этой патологии в столь крупном промышленном центре никогда не изучались.
По мнению Международного Агентства по изучению рака, на современном этапе центр тяжести исследований должен быть смещен на изучение региональных черт опухолей, особенно в экологически неблагоприятных регионах с развитой промышленностью, к которым относится город Пермь и Пермская область (с 1 декабря 2005 года - Пермский край) (Малишевская Н. И, 1999; Анищенко И. С., Важенин А. В., 2000; Дыхно Ю. А.и соавт., 2003).
Одной из важнейших проблем является несвоевременная диагностика меланомы (Мордовцева В., 1999; Конопацкова О. М., 2003; Важенин А. В. и соавт., 2007; LongN. P. et al., 1984). При диссеминированном процессе медиана выживаемости не превышает 4-7,5 месяцев даже на фоне химиотерапии (Булат Ю. В., 2000; Bajetta Е. et al., 2002; Avril M. F. et al., 2004). По мнению О, A. Романовой и В. П. Демидова (2000) меланома «является главной нозологической формой по диагностической ответственности врача», но только 85 % больных после первичного осмотра сразу направляются в онкодиспансер, а у 77,8 % из них обнаруживаются поздние симптомы заболевания.
Необходимость дальнейшего изучения эпидемиологических и клинических особенностей меланомы кожи отмечают многие авторы (Ременник Л. В. и соавт, 1997; Малишевская Н. И., 1999; Анищенко И. С., Важенин А. В., 2000; Дыхно Ю. А. и соавт., 2003; Bajetta E.et al., 2002 и др.). По мнению А. В. Важе-нина и соавт. (2007) и Д. В. Доксова (2008) необходимо искать пути эффективного управления онкологической ситуацией в регионах.
Все перечисленное позволяет сделать вывод об актуальности выбранной темы и сформулировать цель и задачи исследования.
Цель работы. Изучить эпидемиологическую обстановку и клинические характеристики меланомы кожи в крупном промышленном регионе Западного
Урала и разработать мероприятия, направленные на своевременную диагностику этого заболевания.
Задачи исследования:
1. Изучить уровень, динамику и структуру заболеваемости и смертности при меланоме и других злокачественных опухолях кожи в г. Перми и в Пермской области за период с 1990 по 2004 гг. и дальнейшие тенденции этих показателей в 2005-2008 годах.
2. Провести сравнительный анализ заболеваемости и смертности при меланоме и других злокачественных опухолях кожи.
3. Разработать, внедрить и оценить эффективность методики системной образовательной деятельности по дерматоонкологии, направленной на развитие санитарной культуры населения и повышение уровня знаний медицинских работников.
4. Изучить клинические характеристики и отдаленные результаты лечения меланомы.
Научная новизна. Впервые проведен комплексный сравнительный анализ эпидемиологической ситуации по меланоме и другим злокачественным опухолям кожи в Пермском крае за 1990-2004 гг. и 2005-2008 гг., показавший, что прирост заболеваемости всеми злокачественными новообразованиями кожи по г. Перми был значительно выше, чем по области (288,8 % против 196,2 %).
При этом выявлено, что в области уровень роста заболеваемости мелано-мой кожи был выше, чем другими злокачественными новообразованиями кожи (88,9% против 66,3 %), а городе рост заболеваемости другими опухолями кожи опережал рост заболеваемости меланомой.
Показано, что на фоне относительно стабильной смертности от всех опухолей кожи, смертность от меланомы кожи росла, а от других злокачественных новообразованиях кожи - снижалась.
Определено, что среди городского населения доля меланомы от всех опухолей кожи на 1,2 % превышала таковую среди сельского населения, в 1,5 раза чаще болели женщины, преобладали лица в возрасте до 60 лет.
Выявлено доминирование поверхностно-распространяющейся клинической формы, с гистологическими признаками эпителиально-клеточных изменений, размерами до 2 см.
Практическая значимость. Проведенное с целью анализа причин запущенности меланомы анкетирование, показало низкий уровень знаний населения по данной проблеме.
Предложенная и внедренная с 1999 года система образовательных и просветительских мероприятий, направленная на повышение санитарной культуры населения и повышение знаний медицинских работников по вопросам дермато-онкологии позволила снизить уровень одногодичной летальности, повысить процент выявления всех опухолей кожи на профилактических осмотрах и уменьшить запущенность при первичной диагностике.. Положения, выносимые на защиту:
1. В изучаемый период на территории Пермского края отмечался рост заболеваемости злокачественными новообразованиями кожи, уровень прироста заболеваемости меланомой кожи в области был выше, в то время как в городе преобладала заболеваемость другими злокачественными новообразованиями кожи.
2. На фоне стабилизации смертности от опухолей кожи в целом в Перми и Пермской области отмечается продолжение роста смертности от меланомы. Рост заболеваемости всеми злокачественными опухолями кожи в период 1990 - 2004 годов в Пермской области складывался равномерно из роста заболеваемости меланомой и другими опухолями кожи, в городе в большей степени за счет ДЗНОК, но весь прирост смертности от опухолей кожи связан с меланомой.
3. Системная образовательная деятельность медицинских работников в области дерматоонкологии положительно влияет на основные показатели онкологической помощи населению г. Перми и Пермской области при меланоме и раке кожи.
4. Меланома кожи у жителей крупного промышленного региона Западного Урала имеет определенные клинические особенности.
Внедрение результатов исследования. Результаты настоящей работы внедрены в практическую деятельность Краевого кожно-венерологического диспансера № 2 г. Перми, Пермского краевого онкологического диспансера, а также в учебном процессе на кафедре дерматовенерологии и кафедре онкологии, лучевой диагностики и лучевой терапии Пермской государственной медицинской академии им. академика Е.А. Вагнера.
Апробация работы. Основные положения диссертации были доложены на совместном заседании кафедр дерматовенерологии и кафедры онкологии, лучевой диагностики и лучевой терапии с курсом онкологии и лучевой диагностики ФУВ Пермской государственной медицинской академии имени академика Е.А. Вагнера; на Международной научно-практической конференции «Здоровье и Образование», Анталья, 2003г.; VIII Международной научной конференции «Family Health in the XXI Century», Goa, India, 2004; IX Международной научной конференции «Family Health in the XXI Century», Dalyan, China, 2005; II, III и IV International Scientific Conference «Oncology - XXI Century», Netherlands - Germany - France, 2007; Israel, 2008; Vietnam, 2009. Научной конференции молодых ученых «Лечение рака в XXI веке», Челябинск, 2006; Межрегиональной научно-практической конференции по онкологии, Тюмень, 2007 и др.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 9 печатных работ, из них одна статья в ведущих рецензируемых научных журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки России.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 136 страницах компьютерного текста. Содержит введение, обзор литературы, характеристику материала и методов исследования, три главы собственных исследований, заключение, выводы и практические рекомендации. Работа иллюстрирована 13 таблицами и 51 рисунком. Список литературы включает 128 работ отечественных и 93 работы иностранных авторов.
Личный вклад автора. Все материалы, представленные в диссертации, получены, обработаны и проанализированы лично автором.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Исследование одобрено локальным этическим комитетом Пермской государственной медицинской академии им. академика Е. А. Вагнера Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию.
Город Пермь с населением около 1 млн. человек, занимающий площадь 8 тыс. кв. км, и Пермский край с населением около 3 млн. человек с площадью в 160,6 тыс. кв. км, может рассматриваться в качестве типовой модели крупного индустриального региона Западного Урала для изучения эпидемиологической ситуации меланомы и других злокачественных новообразований кожи (ДЗНОК).
Эпидемиологические особенности меланомы и ДЗНОК изучались в соответствии с основной схемой Международного агентства по изучению рака ВОЗ, включающей анализ особенностей распространения, временных трендов заболеваемости и смертности, половых и возрастных различий. Для изучения общей эпидемиологической ситуации по меланоме и ДЗНОК (МКБ-172, 173) и ее основных тенденций на протяжении 15-летнего периода (1990-2004 гг.) проведен анализ ежегодных параметров на основании форм государственной отчетности №7 и № 35.. Для уменьшения влияния «случайных» факторов использовали статистический метод «укрупнения временных периодов» 5-летние группировки (1990-94 гг., 1995-99 гг., 2000-04 гг.). В каждом интервальном периоде проводился расчет простых средних величин интенсивных показателей заболеваемости и смертности при меланоме и ДЗНОК.
Клинико-эпидемиологические исследования проведены у 1681 больного меланомой кожи (из них 829 - жители г. Перми) и 11223 больных ДЗНОК (из них 5011 - жители г. Перми), взятых на учет в 1990-2004 годах. На этой основе рассчитывались интенсивные показатели заболеваемости и смертности на 100000 населения. С целью изучения динамики статистических показателей использовали методику расчета «относительных величин наглядности»: за исход-
ный уровень брали интенсивные показатели в первый год изучаемого периода или в первую пятилетку, которые принимали за 100 % (Бойко А.Т., 1993).
С целью оценки эффективности внедрения системной просветительской программы по онкодерматологии была изучена динамика основных показателей онкологической помощи населению.
Проведено анкетирование 47 больных раком кожи и 36 больных мелано-мой о причинах позднего обращения к врачу и 68 здоровых респондентов для оценки уровня знаний о раке кожи и меланоме.
Более подробно клинические особенности меланомы изучены у 399 больных, взятых на учет с 1991 по 2000 годы. Диагноз меланомы основывался на данных анамнеза, комплексного клинического и морфологического исследований.
Результаты проведенных исследований обрабатывались методом вариационной статистики с вычислением средней арифметической (М), стандартной ошибки средней арифметической (т) и критерия Стьюдента (t). Использованы следующие программы статистической обработки: Excel, Medstat, Promed.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
За период с 1990 по 2004 годы в Пермской области взято на учет по ЗНОК 12904 больных, из них 35,8 % мужчин и 64,2% женщин. Аналогичный показатель среди жителей г. Перми составил 5840 (мужчин 35,6 %, женщин 64,4 %). Распределение пациентов по полу и возрасту представлено в табл. 1,2.
Таблица 1.
Распределение по полу и возрасту больных меланомой кожи, взятых на учет в
Пермской области в 1990-2004 годах
Пол/возраст 0-19 20-29 30-39 40-49 50-59 60 -69 70 и > всего %
мужчины 34 49 64 104 135 156 99 641 38,1
женщины 9 34 105 208 199 238 247 1040 61,9
ВСЕГО 43 83 169 312 334 394 346 1681
% 2,6 4,9 10,0 18,6 19,9 23,4 20,6 100
Среди больных с меланомой преобладали больные в возрасте до 60 лет (56 %), из них 60,2 %мужчин и 53,4 % женщин.
Таблица 2.
Распределение по полу и возрасту больных ДЗНОК, взятых на учет в Пермской
области в 1990-2004 годах
Пол/возраст 0-19 20-29 30-39 40-49 50-59 60-69 70 и > ВСЕГО %
мужчины 17 29 96 330 741 1298 1473 3984 35,5
женщины 10 34 134 473 981 2128 3479 7239 64,5
ВСЕГО 27 63 230 803 1722 3426 4952 11223
% 0,2 0,6 2,1 7,2 15,3 30,5 44,1 100
В группе больных ДЗНОК пациенты до 60 лет составили 25,4 % (мужчин - 30,4 %, женщин - 22,5 %), т.е., при меланоме процент пациентов до 60 лет в 2,2 раза превосходит таковой при ДЗНОК.
Злокачественные новообразования кожи с 2001 года в Перми и области занимают первое место в структуре онкологической заболеваемости, составляя 11,4-12,8% от всех новообразований. У мужчин они занимают третье место, после рака легкого и желудка, у женщин - второе, после рака молочной железы. Динамика заболеваемости всеми ЗНО кожи в области и городе представлена в медианных пятилетних показателях на рисунке 1.
Рис. 1. Медианные показатели динамики заболеваемости ЗНО кожи в Перми и области за 15 лет.
Если в 1990-94 годах разница средней заболеваемости в городе и области составляла всего 11,4 %, то в 1995-99 и 2000-2004 гг. - 34,7% и 34,2 % соответственно. В 2005 - 2008 гг. данная тенденция сохранилась.
За изучаемый период в области меланома составила 13,0 % от всех впервые зарегистрированных ЗНОК, в городе Перми 14,2 %, тогда как в России этот показатель составляет около 10 % (Романова О. А., Демидов В. П., 2000).
Заболеваемость меланомой в Перми выросла с 2,6 на 100000 в 1990 до 7,7 в 2004, т.е. в 3 раза, в области за тот же период - с 2,7 до 5,1, т.е. в 1,9 раза. Среднегодовой прирост составил 13,1 % в Перми и 5,9 % в области.
Динамика заболеваемости меланомой кожи в Пермской области и г. Перми в медианных показателях за 1990 - 2004 годы представлена на рисунке 2.
Рис. 2. Медианные показатели динамика заболеваемости меланомой кожи в Пермской области и г. Перми за 15 лет.
Разница в заболеваемости меланомой между областью и городом в 19902004 годах составляла 37 %-46 %. В городе заболеваемость выросла на 66,7 %, в области на 65,5 %. Показатели 2005-08 гг. по области составили от 6,1 до 5,3, а в г. Пермь - от 8,2 до 7,4 на 100000 населения.
На рисунке 3 представлена динамика медианных показателей заболеваемости меланомой кожи в районах Перми.
Рис. 3. Медианные показатели динамики заболеваемости меланомой кожи в районах города Перми за 15 лет.
Рост заболеваемости отмечен за этот период во всех районах, но особенно в Орджоникидзевском и Кировском, что, возможно, связано с расположенными в них предприятиями химической промышленности. Рост в Ленинском районе, где нет промышленных предприятий, но сосредоточено элитное жилье, можно объяснить частым выездом жителей данного района на курорты с повышенной инсоляцией.
Средний прирост заболеваемости ДЗНОК в изучаемый период составил 64,6 % по области и 104,7 % в городе. Однако если уровень заболеваемости в городе и области в 1990-94 годах практически не отличался, то в последующие пятилетки разнился на треть (рис. 4).
1990 - 94 1995 - 99 2000 - 04
□ область ■ город
Рис. 4. Медианные показатели динамики заболеваемости ДЗНОК в Пермской области и г. Перми за 15 лет.
Таким образом, с 1990 по 2004 годы в рост заболеваемости меланомой в области составил 88,9 %, ДЗНОК - 66,3 %. В городе рост заболеваемости ДЗНОК был выше, чем меланомой - 288,8 % против 196,2%. По медианным показателям: меланома составила 65,5 % в области и 66,7% в г. Перми, ДЗНОК - 64,3 % и 104,7 % соответственно.
Второй важнейший эпидемиологический показатель в онкологии -смертность. Смертность от всех ЗНК в 1990 году в Пермской области составляла 2,9 на 100000 населения, в г. Перми - 2,2, а в 2004 г. - соответственно 4,0 и 4,8. Рост составил в области 137,9 % (ежегодный прирост - 9,2 %), в городе -218,2 % (ежегодный прирост - 14,5 %).
При сравнении медианных показателей смертности за эти годы статистически значимых различий в динамике смертности не прослеживалось при очевидном росте заболеваемости.
Смертность от меланомы в Пермской области выросла в течение 1990 -2004 гг. на 26,7 %, в г. Перми - на 47,1 %. В последующие 2005 -2008 гг. смертность несколько снизилась и составила к 2008 г. по области 1,9, по городу -2,9 на 100000 населения. При сравнении медианных показателей достоверной разницы в росте смертности от меланомы кожи не отмечено (рис. 5).
□ область
□ город
1990 - 94 1995
- 99 2000 - 04
Рис. 5. Медианные показатели динамики смертности от меланомы кожи в Пермской области и городе Перми за 15 лет.
Динамика смертности от меланомы кожи по районам города за эти же год не имела какой-либо четкой закономерности.
Динамика медианных показателей смертности от ДЗНОК в Пермской области и г. Перми имела тенденцию к снижению, но не была достоверной (рис. 6).
Рис. 6. Медианные показатели динамики смертности от ДЗНОК в Пермской области и городе Перми за 15 лет.
Таким образом, смертность от всех ЗНОК в 1990 -2004 гг. оставалась относительно стабильной. Смертность от ДЗНОК снизилась, а от меланомы кожи - возросла.
При сравнительной оценке заболеваемости и смертности от всех ЗНОК, ДЗНОК и меланомы кожи в % по медианным показателям 1990-94 и 2000-04 гг. можно заключить, что рост заболеваемости всеми злокачественными опухолями кожи в этот период в Пермской области складывался равномерно из роста
13
заболеваемости меланомой и ДЗНОК, а в городе, в большей степени, - за счет ДЗНОК. Прирост смертности от злокачественных опухолей кожи в области и городе можно отнести за счет меланомы.
Влияние образовательной и просветительской деятельности на основные показатели онкологической помощи населению г. Перми и Пермской области при меланоме и ДЗНОК.
Системная образовательная и просветительская работа по онкодермато-логии в г. Перми и области проводилась с 1999 года в трех направлениях (рис.
7)-
Рис. 7. Схема системы образовательной и просветительской работы по онко-дерматологии.
При повышении уровня знаний врачей первичного звена в области опухолей наружных локализаций особое внимание уделялось недопустимости многоэтапных консультаций у различных специалистов, что влечет за собой удлинение периода постановки диагноза и позднее начало лечения.
Расширение объема базовых знаний и навыков по онкодерматологии для студентов всех факультетов проводилось на междисциплинарной основе сотрудниками кафедр дерматовенерологии и онкологии, а базой являлся онко-диспансер.
Поводом для расширения объема просветительской работы, направленной на повышение санитарной культуры населения, явилось анкетирование 47 больных раком кожи и 36 больных меланомой с целью выявления причин позднего обращения пациентов к врачу. В первой группе на вопрос «Почему Вы сразу не обратились к врачу?» 38,3 % респондентов ответили «думали, что язва пройдет», 21,3 % «боялись диагноза рак», 19,2 %, «не думали о болезни». «Не знали о раке кожи» и «затруднились с ответом» по 10,6 % опрошенных. Во второй группе ответ «думали, что изменения родинки временные» дали 33,3 %, «не знали о существовании меланомы» 22,2 %, «боялись диагноза рак» 19,5 %, «не думали о болезни» 16,7 %, «затруднились с ответом» 8,3 % респондентов.
При анализе 68 анкет жителей г.Перми было выявлено, что 35,3 % опрошенных получили информацию о ЗНО от медицинских работников, 22,1 % указали источником информации телевидение, 17,6 % - газеты и журналы, 14,7 % - радио, 2,9 % - плакаты и листовки в поликлиниках, затруднились ответить -7,4 %.
Эффективность внедрения предложенной системы образовательной и просветительской работы оценивалась по основным показателям онкологической помощи населению г. Перми и области. На рисунках 8 и 9 представлены медианные показатели динамики одногодичной летальности при ДЗНОК и ме-ланоме.
Рис. 8. Медианные показатели динамика одногодичной летальности при мела-номе в Пермской и г. Перми (%).
Рис.9. Медианные показатели динамика одногодичной летальности при ДЗНОК в Пермской и г. Перми (%).
Одногодичная летальность при меланоме в период с 1990-99 по 2000-04 годы достоверно снизилась в области на 110,3% (р<0,01), в городе на 125 % (р<0,05). Средние показатели 2005-2008 гг. составили 9,9 % в области и 7,3 % в городе. При ДЗНОК снижение одногодичной летальности в области составило 225 % (р<0,01), в городе 80 % (р<0,05). В 2005-08 годах медианные показатели равнялись 1,2 % в области и 0,4 % в городе.
Снижение одногодичной летальности можно связать с увеличением активного распознавания данных заболеваний. Об этом позволяет судить показатель выявления заболеваний на профилактических осмотрах. Динамика данных показателей представлена на рисунках 10 и 11.
Рис. 10. Медианные показатели динамики выявления меланомы кожи на профилактических осмотрах в Перми и области (%).
1990 - 99 2000 - 04
□ область ■ город
Рис. 11. Медианные показатели динамики выявления ДЗНОК на профилактических осмотрах в Перми и области (%).
Активное выявление меланомы кожи в 2000-04 гг. по сравнению с 199099 гг. увеличилось в Пермской области на 90,6 %, в г. Перми - 146 %. Средние показатели 2005-08 гг. составили 25,6 % и 34,3 % соответственно. Активное обнаружение ДЗНОК повысилось в области на 57 %, в городе - на 64 %. Медианные значения 2005-08 гг. равнялись 29,5 % и 40,9 % соответственно.
На рисунках 12 и 13 представлены медианные показатели запущенности, т.е. количество (%) III - IV стадии заболевания при первичном обращении.
40, 20
Ж
[ ' • Ев
-L_J '
□ область н город
Рис. 12. Медианные показатели динамика запущенности меланомы в Пермской области и г. Перми (%).
Рис. 13. Медианные показатели динамика запущенности ДЗНОК в Пермской области и г. Перми (%).
В период 1990-99 гг. средний уровень запущенности меланомы в области был выше, чем в 2000-04 гг. на 33,6 %. В городе снижение запущенности составило лишь 20,7 %, и не было достоверным (р>0,05). В 2005-08 гг. запущенность продолжала снижаться и составила 23,6 % и 19,4 % соответственно.
Средний показатель запущенности ДЗОНК в 1990-99 гг. был выше, чем в 2000-04 годах на 56,4 % в области и на 135,3 % в городе. В 2005-08 гг. по области продолжалось снижение данного показателя в среднем на 2,7 %, а в городе вновь отмечен небольшой рост до 1,9 %.
Показатель пятилетней выживаемости при меланоме не претерпел значительных изменений. В области медианные показатели были следующими: в
1990-99 гг. - 47,8 %, в 2000-04 гг. - 48,6 %, в 2005-0 гг.8 - 52,1 %. В городе -47,7 %, 49,3 %, 52,8 % соответственно.
Таким образом, системная образовательная и просветительская работа позволила улучшить ряд показателей отражающих уровень онкологической помощи населению.
Клиническая характеристика меланомы.
Клинические особенности меланомы изучены у 399 больных, взятых на учет в г. Перми с 1991 по 2000 годы. В группе было 259 женщин (64,9 %) и 140 мужчин (35,1 %) в возрасте от 18 до 92 лет (рис.14).
40 30 20 10 — о ■
0,70,4
3.6 з,1
11.4 |ПП 12,9
--
-
ш
-2?;9-
¡8,2
□ мужчины ■ женщины
до 19 20 - 29 30 - 39 40 - 49 50 - 59 60 - 69
70 и старше
Рис. 14. Соотношение больных меланомой по полу и возрасту (%).
Средний возраст женщин больных меланомой составил 55,7 лет, мужчин -55,1, т.е. практически не отличался, но был выше, чем в среднем по России.
У женщин самыми частыми локализациями меланомы были: нижние конечности (39,8 %), спина (18,1 %) и верхние конечности (14,3 %). У мужчин: спина (30,7 %), нижние конечности (23,6 %), голова и шея (15,7 %).
Наиболее частой клинической формой была поверхностно-распространяющиеся меланома. Она диагностирована у 231 больного (57,8 %). Узловатая форма отмечена у 52 больных (13,0%), лентиго-меланома - у 16 (4,0 %), акральная меланома - у 7 больных (1,8 %). Клиническая форма меланомы у 93 больных (23,3 %) была неизвестна.
Размеры опухоли у 121 человека (30,3 %) не превышали 1 см в диаметре. У 156 больных (39,0 %) они составили от 1 до 2 см, у 49 человек (12,3 %) - до 3 см, а у 35 больных (8,8 %) - более 3 см. У 38 пациентов размер опухоли не был указан.
У 391 человек (98 %) меланома была пигментной. Беспигментные формы диагностированы лишь у 8 больных (2,0 %). Изъязвление поверхности мелано-мы имело место у 132 больных (33,1 %). У 260 больных (66,9%) деструкции опухолей не отмечалось.
По гистологическому строению доминировала эпителиально-клеточная форма - у 245 больных (61,4 %). На втором месте оказалась веретеноклеточная форма меланомы - у 56 больных (14,0%). Невоклеточная и смешанно-клеточные структуры выявлены в одинаковом проценте случаев (по 9,5 %).
Анализ диагнозов, выставленных пациентам при направлении на обследование и лечение, показал, что с диагнозом «меланома» пришли в онкологический диспансер 142 больных (35,6 %). У остальных заподозрены: рак кожи - 33 (8,3 %), невус - 24 (6 %), папиллома - 23 (5,8 %), базалиома - 13 (3,2 %), гиперкератоз - 11(2,8 %), трофическая язва - 5 (1,2 %), прочие заболевания кожи - 16 (4 %), «метастазы в лимфоузлы» - 11 (2,8 %), у 28 (7,0 %) в направлении диагноз указан не был.
У 94 пациентов (23,6 %) при первичном обращении уже имелись регионарные или отдаленные метастазы, у 49 больных (12,3%) они появились в течение первого года. Трех- и пятилетняя выживаемость представлена в таблице 5.
Таблица 5.
Трехлетняя и пятилетняя выживаемость больных меланомой кожи в исследуе-
мой группе в зависимости от стадии заболевания.
стадии ТИМ всего больных (%) 3-х летняя (%) 5-ти летняя (%)
I ст. Т]_2 N0 Мо 97 (25,3) 94 (96,9) 92 (94,8)
II ст. Т3 N0 Мо 108 (28,3) 89 (82,4) 73 (67,6)
III ст. Т4 N0 Мо, любая Т N1.2 Мо 134 (35,2) 80 (59,7) 62 (46,3)
IV ст. любая Т, любая N. М] 42(11,0) 9(21,4) 5(11,9)
Всего 381 (100) 272 (71,4) 232 (60,9)
Пятилетняя выживаемость в исследуемой группе больных меланомой кожи проживающих в городе Перми оказалась выше, чем в области и составила 60,9 % (в области в те же годы около 50 %).
выводы
1. Злокачественные опухоли кожи в г. Перми и Пермской области последние годы занимают первое место среди всех новообразований. Заболеваемость меланомой кожи (по медианным пятилетним показателям) с 1990 по 2004 годы выросла на 66,7 % в городе и на 65,5 % в области, причем уровень заболеваемости по городу превышал таковой по области на 37-46 %. При других злокачественных новообразованиях кожи прирост заболеваемости составил 104,7% и 64,4 % соответственно, а уровень заболеваемости в городе был на треть выше. В 2005-2008 годах данные тенденции сохранились.
2. Смертность при всех опухолях кожи в изучаемый период выросла незначительно и не отличалась в области и городе. Смертность от меланомы возросла в области на 26,7 %, в городе на 47,1 %. При других злокачественных новообразованиях кожи смертность не достоверно снизилась.
3. Рост заболеваемости всеми опухолями кожи в период 1990-2004 годы в Пермской области складывался равномерно из роста заболеваемости меланомой и другими злокачественными новообразованиями кожи, а в городе преимущественно за счет второй составляющей. Прирост смертности от злокачественных опухолей кожи в области и городе происходил, в основном, за счет меланомы.
4. Разработанная и внедренная методика системной просветительской работы по дерматоонкологии привела к значительному и достоверному улучшению основных показателей онкологической помощи населению, таких как одногодичная летальность, запущенность, выявляемость на профилактических осмотрах, пятилетняя выживаемость.
5. Доля меланомы от всех опухолей кожи составила 13 % среди сельского и 14,2 % среди городского населения, с преимущественным поражением лиц в возрасте до 60 лет, при соотношении мужчин и женщин 1:1,5. Самыми частыми локализациями меланомы у женщин были нижние конечности, спина и верхние конечности, у мужчин - спина, нижние конечности, голова и шея. Доминировали поверхностно-распространяющаяся клинически (57,8 %) и эпителиально-
клеточная гистологически (61,4 %) формы с размерами до 2 см (69,3 %). Пятилетний рубеж пережили в среднем 60,9 % больных меланомой.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
Оценка динамики критериев качества оказания онкологической помощи населению за 10 лет (с 1999 г.) позволяет рекомендовать разработанную методику системной просветительской работы по дерматоонкологии к внедрению в лечебно-профилактических учреждениях, учебных заведениях и среди населения других регионов России.
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ 1 .Орлов O.A. Динамика некоторых эпидемиологических показателей меланомы кожи в XX и XXI веке/ O.A. Орлов, В.Д. Елькин, И.Д. Кузнецов //Пермский медицинский журнал. - 2006. - №2, том 23. - С. 156 - 162.
2. Орлов O.A. Некоторые эпидемиологические аспекты меланомы и других злокачественных новообразований кожи (ДЗНК) в крупном промышленном городе Западного Урала / O.A. Орлов, В.Д. Елькин, И.Д. Кузнецов // Здоровье и образование. Материалы Международной научно - практической конференции. Пермь - Анталия, 2003. - С.206 - 210.
3. Орлов O.A. Клинико - эпидемиологические особенности меланомы кожи в крупном промышленном городе (г. Пермь) / O.A. Орлов, В.Д. Елькин, И.Д. Кузнецов // Family health in the XXI century. Materials of VIII International Scientific Conference. Goa, India, 2004. Пермь: Изд-во Пермского университета, 2004. -С.226-229.
4. Орлов O.A. Меланома кожи в г. Перми (динамика эпидемиологической ситуации и клинические особенности / Орлов, A.B. Зеленый, В.Д. Елькин, И.Д. Кузнецов, Н.И. Зыкова // Family health in the XXI century. Materials of IX International Scientific Conference. Dalyan, China, 2005. Пермь:Изд-во ПОНИЦАА, 2005.-C.239-243.
5. Орлов O.A. Динамика эпидемиологических показателей меланомы кожи в крупном промышленном городе (г. Пермь) / O.A. Орлов, И.Д. Кузнецов, В.Д.
Елькин, A.B. Зеленый, Н.И. Зыкова, Т.Б. Филатова // Family health in the XXI century. Oncology - XXI century. Materials of XI International Scientific Conference and II International Scientific Oncological Conference/ Netherlands - Germany
- France. 2007. Пермь, 2007. - С. 229 - 233.
6. Орлов O.A. Сравнительная оценка заболеваемости и смертности от рака кожи и меланомы в Пермской области и г. Перми в 1990 - 2004 годах / O.A. Орлов, И.Д. Кузнецов, В.Д. Елькин // Family health in the XXI century. Oncology -XXI century. Materials of XII International Scientific Conference and III International Scientific Oncological Conference. Pat 2/ Eilat - Perm, 2008. - С. 111 - 115.
7. Орлов O.A. Влияние просветительской деятельности на основные показатели онкологической помощи населению г. Перми и Пермского края при меланоме и других злокачественных новообразованиях кожи (ДЗНОК) / O.A. Орлов, В.Д. Елькин, И.Д. Кузнецов, A.B. Зеленый, Н.И. Зыкова // Oncology - XXI Century/ Materials of IV (XII) International Scientific Conference./ Ho Chi Minh, 2009/ - C. 184- 188.
8. Кузнецов И.Д. Клинико-эпидемиологические аспекты меланомы кожи в крупном промышленном городе Западного Урала // Лечение рака в XXI веке. Сборник научных работ молодых онкологов Уральского Федерального Округа.
- Челябинск, 2003. - С. 44.
9. Кузнецов И.Д. Динамика эпидемиологической ситуации и клинические особенности меланомы кожи в г. Перми/ И.Д. Кузнецов, O.A. Орлов, A.B. Зеленый, В.Д. Елькин, Н.И. Зыкова// Онкология. Материалы юбилейной конференции. Г. Тюмень, 7-8 декабря 2006 г. Академический журнал Западной Сибири. - 2006, №5.-С. 13-14.
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВОЗ - Всемирная организация здравоохранения ДЗНОК - другие злокачественные новообразования кожи ЗНОК - злокачественные новообразования кожи
Подписано в печать 09.02.2010. Тираж 100 экз. Усл. печ. л. 1. Формат 60x90/16. Набор компьютерный. Заказ № 129/2010.
Отпечатано в типографии ИД "Пресстайм" Адрес: 614025, г. Пермь, ул. Героев Хасана, 105
Оглавление диссертации Кузнецов, Игорь Дмитриевич :: 2010 :: Новосибирск
ВВЕДЕНИЕ.5
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.13
1.1. Эпидемиология меланомы и других злокачественных опухолей кожи в России и странах мира.14
1.2. Предрасполагающие факторы и факторы риска развития меланомы кожи.20
1.3. Клиника и диагностика меланомы.25
1.4. Современная концепция лечения меланомы кожи.30
1.5. Отдаленные результаты лечения меланомы кожи и факторы прогноза данного заболевания.33
1.6. Возможности улучшения ранней диагностики меланомы кожи.35
Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.38
2.1. Характеристика популяции г. Перми - крупного промышленного города Западного Урала. Особенности районов г. Перми.38
2.2. Методология изучения основных онкоэпидемиологических показателей меланомы и других злокачественных новообразований кожи.41
2.3 Общая клиническая характеристика больных изучаемых групп, взятых на учет в 1990 - 2004 годах.44
2.4. Общая характеристика больных, у которых изучены клинические особенности меланомы в крупном промышленном городе Западного Урала и отдаленные результаты ее лечения.48
Глава 3. ДИНАМИКА ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ И СМЕРТНОСТИ ОТ МЕЛАНОМЫ И ДРУГИХ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ НОВООБРАЗОВАНИЙ КОЖИ В КРУПНОМ ПРОМЫШЛЕННОМ РЕГИОНЕ ЗАПАДНОГО УРАЛА (Г.ПЕРМЬ И ПЕРМСКАЯ ОБЛАСТЬ) В 1990 - 2004 ГОДАХ.50
3.1. Динамика заболеваемости меланомой и другими злокачественными новообразованиями кожи в Пермской области и г. Перми в 1990-2004 гг.51
3.2. Динамика смертности от меланомы и других злокачественных опухолей кожи в Пермской области и г. Перми в 1990 -2004гг.59
3.3. Сравнительная оценка динамики заболеваемости и смертности от рака кожи и меланомы в Пермской области и городе Перми в 1990 -2004гг.67
Глава 4. ПРОСВЕТИТЕЛЬСКАЯ ДЕЯТЕЛЬНОСТЬ МЕДИЦИНСКИХ РАБОТНИКОВ И ЕЕ ВЛИЯНИЕ НА ОСНОВНЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ ОНКОЛОГИЧЕСКОЙ ПОМОЩИ НАСЕЛЕНИЮ г.ПЕРМИ И ПЕРМСКОЙ ОБЛАСТИ ПРИ МЕЛАНОМЕ И РАКЕ КОЖИ.72
4.1. Направления просветительской деятельности медицинских работников по теме «Опухоли кожи».73
4.2. Динамика основных показателей онкологической помощи населению г.Перми и Пермской области при меланоме и раке кожи под влиянием системной просветительской деятельности.80
Глава 5. КЛИНИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ МЕЛАНОМЫ В КРУПНОМ
ПРОМЫШЛЕННОМ ГОРОДЕ ЗАПАДНОГО УРАЛА (г.ПЕРМЬ).87
Введение диссертации по теме "Кожные и венерические болезни", Кузнецов, Игорь Дмитриевич, автореферат
Злокачественные новообразования кожи становятся одной из важных проблем современного здравоохранения. Проблемность данной группы новообразований определяется значительным ростом заболеваемости во многих регионах мира, что позволило экспертам ВОЗ характеризовать этот процесс как «тихую эпидемию XX века» (Н.П. Малишевская, 1999; И.С. Анищенко, A.B. Важенин, 2000). Особенно высок темп прироста заболеваемости и смертности при меланоме (Чиссов В.И. и соавт., 1995, 1998; Baccard М., 1993).
Заболеваемость раком кожи в конце XX века колебалась от 0,5 на 100000 населения в Индонезии (Herenap Marwali, 1982) до 36,9 на 100000 в Бразилии (Lopes de Faria et al., 1982). В 90-е годы в России она равнялась около 30 случаев на 100000, при этом, меланома составила 4 - 10% от всех злокачественных опухолей кожи (JI.B. Демидов, Г.Ю. Харкевич, 2003; М.М. Константинова и соавт.,2005).
Еще совсем недавно меланома кожи считалась относительно редким заболеванием, но за последние десятилетия частота ее стремительно возрастает (Л.Ф. Писарева и соавт., 2003; С.С. Boring et al, 1992), а темпы прироста опережают все другие локализации рака (О.М. Конопацкова, 2003; А.Е. Chang et al., 1998). Кривая заболеваемости меланомой кожи в нашей стране так же идет вверх, и если в 1985 году ее частота составила 2,0 на 100000 населения, то в 2005 уже 5,1 (В.И. Чиссов и соавт., 2007). Уже в 80-е годы XX века было отмечено удвоение показателей заболеваемости меланомой каждые 10-14 лет (H.H. Блинов, 1987). Т. Sorahan (1982) отметил, что если имеющиеся тенденции не изменятся то меланома постепенно перейдет из категории «редких» опухолей в категорию «частых». В наше время эти предположения оправдываются: ежегодный прирост заболеваемости меланомой в мире составляет 5%. В США в 2000 году было зарегистрировано 47700 новых случаев меланомы. (Е. Bajetta et al., 2002). Причем, меланома поражает трудоспособное население, медиана возраста составляет 41,0+1,7 года (И.Т. Закурдяева и соавт., 2004).
Продолжаются дискуссии на тему отнесения меланомы кожи к разряду высоко злокачественных опухолей или к локальным опухолям с широким диапазоном стойкого излечения (H.H. Блинов, М.М. Константинова, 2004; М.Б. Исламов и соавт., 2005). Однако, ряд авторов утверждают, что, составляя не более 10% от всех форм рака кожи, меланома ответственна за 65 - 80% смертей, приходящихся на эту группу пациентов (JI.B. Демидов, Г.Ю. Харкевич, 2003; М.М. Константинова и соавт., 2005; С.М. Balch et al., 1997).
Заболеваемость злокачественными опухолями кожи характеризуется большим разнообразием на различных территориях и у разных групп населения. Она зависит от географического положения региона, расовых и национальных особенностей популяции, природных и климатических условий, структуры и концентрации промышленности, т.е. экологического фона, санитарно-гигиенических условий труда и быта.
Высокая заболеваемость злокачественными новообразованиями кожи, включая меланому, неизменно отмечается на территориях России с интенсивной инсоляцией - Адыгея, Ставропольский и Краснодарский края, Самарская область (В.И. Чиссов, В.В. Старинский, 1999). Город Пермь с населением более 1 млн. человек является крупным промышленным регионом Западного Урала, в котором количество солнечных дней в году не так велико, как в выше перечисленных регионах. Вместе с тем, рост количества опухолей кожи за 10 лет составил более 80% (с 29,6 до 53,6 на 100000), а меланом - 200% (с 2.6 до 7.8 на 100000). В то же время эпидемиология, тенденции распространения и клинические аспекты этой патологии в столь крупном промышленном центре никогда не изучались.
По мнению Международного агентства по изучению рака, в поисках потенциальных причин злокачественных новообразований на современном этапе, когда общие закономерности распространения рака определены, центр тяжести онкоэпидемиологических исследований должен быть смещен на изучение региональных особенностей предопухолевой и опухолевой патологии. Особую актуальность имеют эпидемиологические исследования, анализ территориальных особенностей злокачественных опухолей, в частности меланомы, в экологически неблагоприятных регионах с развитой промышленностью (Н.И Мали-шевская, 1999; И.С. Анищенко, A.B. Важенин,2000; Ю.А. Дыхно и соавт., 2003)). К таким регионам относиться и Пермь.
Еще одна важнейшая проблема - несвоевременная диагностика меланомы, что приводит к диссеминации процесса, при которой медиана выживаемости не превышает 4 — 7,5 месяцев даже при использовании самых современных хи-миотерапевтических препаратов (Ю.В. Булат, 2000; M.F. Avril et al., 2004; Е. Bajetta et al.,2002). В этой связи особое значение приобретает ранняя диагностика, особенно на поликлиническом уровне (В. Мордовцева, 1999; О.М. Коно-пацкова, 2003; N.P. Long et al, 1984). По мнению O.A. Романовой и В.П. Демидова (2000) меланома относится к визуально диагностируемым опухолям и «является главной нозологической формой по диагностической ответственности врача». Но только 85% больных после первичного осмотра врачами общего профиля направляются сразу в онкологические учреждения (H.H. Блинов и соавт., 1989), а у 77,8% при поступлении в онкодиспансер обнаруживаются поздние симптомы заболевания (Л.Д. Леончук, 1990). В чем причина столь неудовлетворительного состояния диагностики?
Опыт врачей, занимающихся меланомой, так ограничен и неутешителен, что они испытывают истерический страх перед колоссальной смертностью» -писал G. Me Neer в 1963 году (цит. по М.М. Нивинских, 1970). Прошло более 40 лет, опыт значительно увеличился, но страх все еще не проходит.
Необходимость дальнейшего изучения эпидемиологических и клинических особенностей, и просто «феномена» меланомы кожи отмечают многие авторы (Л.В. Ременник и соавт, 1997; Н.И. Малишевская, 1999; И.С. Анищенко, A.B. Важенин, 2000; Е. Bajetta et al., 2002 и др.). Для изучения причин, влияющих на заболеваемость злокачественными новообразованиями, большое значение имеет анализ территориальных особенностей их распространения среди населения т.к. на территории любого крупного промышленного города существуют как более загрязненные районы, так и более благоприятные в экологическом отношении (Ю.А. Дыхно, Ю.Д. Иванова, Р.Г. Хлебопрос, О.Э. Якубайлик, 2003).
Все перечисленное позволяет сделать вывод об актуальности выбранной темы и сформулировать цель и задачи исследования.
ЦЕЛЬ РАБОТЫ: Изучить эпидемиологическую обстановку и клинические характеристики меланомы кожи в крупном промышленном регионе Западного Урала и разработать мероприятия, направленные на своевременную диагностику этого заболевания.
ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ: Задачи исследования:
1. Изучить уровень, динамику и структуру заболеваемости и смертности при меланоме и других злокачественных опухолях кожи в г. Перми и в Пермской области за период с 1990 по 2004 гг. и дальнейшие тенденции этих показателей в 2005-2008 годах.
2. Провести сравнительный анализ заболеваемости и смертности при меланоме и других злокачественных опухолях кожи.
3. Разработать, внедрить и оценить эффективность методики системной образовательной деятельности по дерматоонкологии, направленной на развитие санитарной культуры населения и повышение уровня знаний медицинских работников.
4. Изучить клинические характеристики и отдаленные результаты лечения меланомы.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА.
Впервые проведен комплексный сравнительный анализ эпидемиологической ситуации по меланоме и другим злокачественным опухолям кожи в Пермском крае за 1990-2004 гг. и 2005-2008 гг., показавший, что прирост заболеваемости всеми злокачественными новообразованиями кожи по г. Перми был значительно выше, чем по области (288,8 % против 196,2 %).
При этом выявлено, что в области уровень роста заболеваемости мелано-мой кожи был выше, чем другими злокачественными новообразованиями кожи (88,9% против 66,3 %), а городе рост заболеваемости другими опухолями кожи опережал рост заболеваемости меланомой.
Показано, что на фоне относительно стабильной смертности от всех опухолей кожи, смертность от меланомы кожи росла, а от других злокачественных новообразованиях кожи - снижалась.
Определено, что среди городского населения доля меланомы от всех опухолей кожи на 1,2 % превышала таковую среди сельского населения, в 1,5 раза чаще болели женщины, преобладали лица в возрасте до 60 лет.
Выявлено доминирование поверхностно-распространяющейся клинической формы, с гистологическими признаками эпителиально-клеточных изменений, размерами до 2 см.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ.
Полученные данные свидетельствуют о значительном росте заболеваемости злокачественными опухолями кожи по сравнению с ростом заболеваемости всеми злокачественными новообразованиями. Уровень роста заболеваемости меланомой кожи в области был выше, чем другими злокачественными новообразованиями кожи (88,9% против 66,3%). В городе Перми рост заболеваемости другими ЗНОК опережал рост заболеваемости меланомой, но цифры прироста были значительно выше, чем в области (288,8% против 196,2%). Рост заболеваемости продолжался в последующие 2005 и 2006 годы.
За изучаемый период (1990 - 2004) в Перми и Пермской области происходит снижение смертности от злокачественных новообразованиях в целом. Смертность от всех опухолей кожи остается относительно стабильной. При других ЗНОК смертность снижается, и только при меланоме кожи этот показатель растет.
Предложенная и внедренная с 1999 года схема просветительских мероприятий, направленная на повышение санитарной культуры населения и повышение знаний медицинских работников первого звена (дерматологи, терапевты, гинекологи и др.) по вопросам дерматоонкологии принесла хорошие результаты. Эта работа при меланоме и раке кожи позволила снизить уровень одногодичной летальности, повысить процент выявления всех опухолей кожи на профилактических осмотрах и уменьшить запущенность при первичной диагностике не только среди городских больных, но и среди пациентов, выявленных в области. Причем, положительные тенденции отмечены не только в 2000 - 2004 годах, но и в последующие 2005 и 2006 годы. Методика может быть использована и в других регионах.
Изученные клинические особенности меланомы у пациентов крупного промышленного города Западного Урала позволит врачам общей лечебной сети более четко подходить к дифференциальной диагностике опухолевых заболеваний кожи, которая, как показывают наши исследования, в большом проценте случаев вызывает значительные трудности.
ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.
Результаты настоящей работы используются в практической деятельности дерматологической и онкологической служб Пермского края, при проведении областных и межрайонных конференций.
Полученные данные используются в учебном процессе на кафедре дерматовенерологии и кафедре онкологии, лучевой диагностики и лучевой терапии Пермской государственной медицинской академии им. академика Е.А. Вагнера.
Основные положения диссертации доложены на Международной научно-практической конференции «Здоровье и Образование», Анталья, 2003г.; VIII Международной научной конференции «Family Health in the XXI Century», Goa, India, 2004; IX Международной научной конференции «Family Health in the XXI Century», Dalyan, China, 2005; II International Scientific Oncological Conference «Oncology - XXI Century», Netherlands - Germany - France, 2007; Научной конференции молодых ученых «Лечение рака в XXI веке», Челябинск, 2006; Межрегиональной научно-практической конференции по онкологии, Тюмень, 2007 И др.
АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ.
Диссертационная работа доложена на совместном заседании кафедр дерматовенерологии и кафедры онкологии, лучевой диагностики и лучевой терапии с курсом онкологии и лучевой диагностики ФУВ Пермской государственной медицинской академии имени академика Е.А. Вагнера.
ПУБЛИКАЦИИ.
По теме диссертации опубликовано 8 печатных работ: одна статья в рецензируемом «Пермском медицинском журнале»; пять статей в материалах международных конференций и два сообщения в материалах межобластных конференций.
ПОЛОЖЕНИЯ ДИССЕРТАЦИИ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ.
1. В изучаемый период на территории Пермского края отмечался рост заболеваемости злокачественными новообразованиями кожи, уровень прироста заболеваемости меланомой кожи в области был выше, в то время как в городе преобладала заболеваемость другими злокачественными новообразованиями кожи.
2. На фоне стабилизации смертности от опухолей кожи в целом в Перми и Пермской области отмечается продолжение роста смертности от мела-номы. Рост заболеваемости всеми злокачественными опухолями кожи в период 1990 - 2004 годов в Пермской области складывался равномерно из роста заболеваемости меланомой и другими опухолями кожи, в городе в большей степени за счет ДЗНОК, но весь прирост смертности от опухолей кожи связан с меланомой.
3. Системная образовательная деятельность медицинских работников в области дерматоонкологии положительно влияет на основные показатели онкологической помощи населению г. Перми и Пермской области при меланоме и раке кожи.
4. Меланома кожи у жителей крупного промышленного региона Западного Урала имеет определенные клинические особенности.
Заключение диссертационного исследования на тему "Медико-социальные, эпидемиологические и клинические аспекты меланомы кожи"
Морфологическая верификация диагноза в исследуемой группе имеется у 99,5% больных, что подтверждает высокую достоверность настоящего исследования. ВЫВОДЫ:
1. Злокачественные опухоли кожи в г. Перми и Пермской области последние годы занимают первое место среди всех новообразований. Заболеваемость меланомой кожи (по медианным пятилетним показателям) с 1990 по 2004 год выросла на 66,7 % в городе и на 65,5 % в области, причем уровень заболеваемости по городу превышал таковой по области на 37 — 46 %. При других злокачественных новообразованиях кожи прирост заболеваемости составил 104,7% и 64,4%, соответственно, а уровень заболеваемости в городе был на треть выше. В 2005 — 2008 гг. данные тенденции сохранились.
2. Смертность при всех опухолях кожи в изучаемый период выросла незначительно и не отличалась в области и городе. Смертность от меланомы возросла в области на 26,7 %, в городе на 47,1 %. При других злокачественных новообразованиях кожи смертность недостоверно снизилась.
3. Рост заболеваемости всеми опухолями кожи в период 1990-2004 гг. в Пермской области складывался равномерно из роста заболеваемости меланомой и другими злокачественными новообразованиями кожи, а в городе преимущественно за счет второй составляющей. Прирост смертности от злокачественных опухолей кожи в области и городе происходил, в основном, за счет меланомы.
4. Разработанная и внедренная методика системной просветительской работы по дерматоонкологии привела к значительному и достоверному улучшению основных показателей онкологической помощи населению, таких как одногодичная летальность, запущенность, выявляемость на профилактических осмотрах, пятилетняя выживаемость.
5. Доля меланомы от всех опухолей кожи составила 13 % среди сельского и 14,2% среди городского населения, с преимущественным поражением лиц в возрасте до 60 лет, при соотношении мужчин и женщин 1 : 1,5. Самыми частыми локализациями меланомы у женщин были нижние конечности, спина и верхние конечности, у мужчин - спина, нижние конечности, голова и шея. Доминировали поверхностно-распространяющаяся клинически (57,8 %) и эпителиально-клеточная гистологически (61,4 %) формы с размерами до 2 см (69,3 %). Пятилетний рубеж пережили в среднем 60,9 % больных меланомой.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.
Злокачественные новообразования кожи в последние годы занимают первое место среди всех злокачественных опухолей в г. Перми и Пермском крае. Заболеваемость меланомой и другими злокачественными новообразованиями кожи в 1990 - 2004 годах и последующие 2005 - 2008 годы в области и городе Перми растет, опережая рост заболеваемости всеми злокачественными опухолями. Продолжается рост смертности от меланомы.
В этой связи руководителям лечебных учреждений необходимо использовать административный ресурс и взять под свой личный контроль:
1. Планирование санитарно - просветительской работы среди населения, как через средства массовой информации, так и через проведение «живых» лекций для населения с помощью врачей вверенных Вам лечебно - профилактических учреждений. Наиболее важной задачей является социальная реклама здорового образа жизни и своевременного обращения пациентов за диагностической и лечебной помощью.
2. Повышение квалификации и онкологической настороженности врачей первого контакта по вопросам дерматоонкологии через их участие в межрайонных и областных конференциях, проводимых онкодиспансером совместно дерматологами и обучение на циклах общего и тематического усовершенствования.
3. При организации профилактических осмотров обратить особое внимание принимающих в нем участие специалистов на тотальный осмотр кожных покровов.
Необходимо обратить особое внимание врачей первого контакта на проблемы, связанные со своевременной диагностикой меланомы кожи, которая относиться к опухолям наружной локализации и только ранней диагностикой сегодня определяется успех ее лечения. И именно врач первого контакта ответственен за дальнейшую судьбу пациента. Вместе с тем полученные данные показывают, что диагноз меланомы у врачей общей лечебной сети вызывает большие трудности. Лишь 35,6% больных при направлении в онкологический диспансер был поставлен правильный диагноз.
Следует иметь в виду, что и в городе Перми, и в области среди всех опухолей кожи меланома встречается на 30 — 40% чаще, чем в среднем по России. Соотношение мужчин и женщин при меланоме составляет 1 : 1,5, при раке кожи - 1 : 1,9. В отличие от литературных данных в нашем крае меланома достаточно часто встречается и после 70 лет - до 20%. Наиболее частыми локализациями меланомы у женщин является кожа нижних конечностей, спины и верхних конечностей. У мужчин - спины, нижних конечностей, головы и шеи.
Только комплексный подход позволит решить проблему ранней диагностики меланомы и рака кожи.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Кузнецов, Игорь Дмитриевич
1. Агранат, В.З. Радионуклидная методика дооперационной диагностики регионарных метастазов меланомы кожи: метод, рекомендации / В.З. Агранат, Ж.П. Caeameeea, E.H. Толкачева. М., 1982. - 9 с.
2. Ажигалиев, H.A. Опыт применения электронного излучения с помощью медицинских ускорителей в комплексном лечении меланомы кожи // H.A. Ажигалиев, Н.М. Байтурина II Клиника и лечение меланом кожи: тез. Всесоюзного симп. JL, 1990. - С. 3-4.
3. Акимов, М.А. Клиническая оценка эффективности современных режимов химиотерапии первой, второй и третьей линии у больных диссеминиро-ванной меланомой кожи / М.А. Акимов, M.JI. Гершакович II Вопр. онкологии. 2001. - Т. 47. - №4. - С. 428-435.
4. Акимов, М.А. Модификаторы биологических реакций в лечении диссе-минированной меланомы / М.А. Акимов, M.JI. Гершакович II Вопр. онкологии. -2002.-Т. 48.-№2.-С. 172-178.
5. Акимов, М.А. Современное состояние химио- и гормонотерапии диссе-минированной злокачественной меланомы кожи / М.А. Акимов, M.JI. Гершакович И Вопр. онкологии. 1999. - Т. 45. - №4. - С. 341-349.
6. Активное выявление злокачественных новообразований кожи / JI.E. Денисов, М.И. Курдина, Н.С. Потекаев, В.Д. Володин. М., 1995 - С. 176.
7. Анисимов, В.В. Меланома кожи: в 2 ч. / В.В. Анисимов, Р.И. Вагнер, A.C. Барчук. СПб.: Наука, 1995. - Ч. 1. - 151 с.
8. Анисимов, В.В. Местные рецидивы и транзиторные метастазы после хирургического лечения меланомы кожи / В.В. Анисимов II Клиника и лечение меланом кожи: тез. Всесоюзного симп. Л., 1990. - С. 4-5.
9. Барчук, A.C. Значение ретроперитонеопельвиоскопии в определении степени распространенности опухолевого процесса при меланоме / А. С. Барчук, A.C. Тарков, А.Н. Матыцин II Клиника и лечение меланом кожи: тез. Всесоюзного симп. Л., 1990. - С. 9-10.
10. Вельский, К.К. Распространенность злокачественных образований в Волгоградской области / К.К. Вельский II Организационно-правовые и экономические проблемы онкологической службы России: мат-лы Всерос. науч.-практ. конф. Казань, 2003. - С. 21-24.
11. Верезкин, Д.П. Прогностические факторы, влияющие на выживаемость больных меланомой кожи / Д.П. Верезкин, М.Х. Айрапетян, B.C. Варсегян II Клиника и лечение меланом кожи: тез. Всерос. симп. Л., 1990. - С. 7-9.
12. Блинов, H.H. Диагностика злокачественных меланом кожи в амбулаторных условиях / H.H. Блинов, В.В. Анисимов, А.Д. Леончук II Вопр. онкологии. 1989. - Т. 35. -№>1. - С. 65-68.
13. Блинов, H.H. Меланома кожи. Факторы риска и прогноза. Диагностика (обзор журнальных статей) / H.H. Блинов, М.М. Константинова II Onconews. 2004. - №4. - с. 2-4.
14. Блинов, H.H. О гипо- и гипердиагностике меланом кожи / H.H. Блинов,
15. B.В. Анисимов, А.Д. Леончук II Вопр. онкологии. 1990. - Т. 36. - №2.1. C. 201-205.
16. Блинов, H.H. Первичная и вторичная профилактика меланомы кожи / H.H. Блинов II Вопросы онкологии. 1987. - Т. 33. - №10. - С. 9-12.
17. Блохин, H.H. Пластические операции при злокачественных опухолях кожи / H.H. Блохин, H.H. Трапезников, Д.А. Алиев. М., 1979. - 156 с.
18. Булат, Ю.В. Химиотерапия диссеминированной меланомы / Ю.В. Булат И Современная онкология. 2000. - Т. 2. - №1. - С. 25-26.
19. Вагнер, Р.И. Меланома кожи: в 2 ч. / Р.И.Вагнер, В.В. Анисимов,
20. A.C. Барчук. СПб., 1996. -Ч. 2. - 280 с.
21. Вагнер, Р.И. Показания к профилактической лимфаденэктомии при меланомах кожи нижних конечностей / Р.И. Вагнер, В.В. Анисимов II Вопр. онкологии. 1986.-Т. 32. -№12. -С. 13-18.
22. Вагнер, Р.И. Ранняя диагностика первичной меланомы кожи / Р.И. Вагнер, В.В. Анисимов II Сов. мед. 1987. - №5. - С. 77-81.
23. Васютков, В.Я. Функция конечности после регионарной лимфаденэктомии и возможности консервативного лечения позднего отека конечности у больных раком молочной железы и злокачественной меланомой кожи /
24. B.Я. Васюков, A.B. Асеев II Паллиативная медицина и реабилитация. — 1997. — №5. С. 22-27.
25. Влияние иммуномодуляторов различной природы на экспрессию маркеров лимфоцитов у больных меланомой / Т. С. Запороэ/сец, В.Я. Лихобабин, H.H. Беседкова и др. II Антибиотики и химиотерапия. 1999. - Т. 44. - №4.1. C. 13-16.
26. Влияние кинетических характеристик местных рецидивов и транзитор-ных метастазов на выживаемость больных меланомой кожи / А.Е. Михнин, A.C. Барчук, Р.Н. Вагнер, В.В. Анисимов II Вопр. онкологии. 2004. - Т. 50. -№5.-С. 557-561.
27. Влияние морфологических характеристик опухоли на прогноз у больных с меланомой кожи после комплексной терапии / Д.В. Кудрявцев,
28. Ю. С. Мордынский, Г.Г. Неборак, Т. Т. Кудрявцева II Рос. онкологический журн. 2006. — №1. - С. 10-13.
29. Влияние толщины опухоли по Breslow на отдаленное и регионарное метастазирование у больных после комплексной терапии / Ю. Т. Неборак, Ю.С. Мардынский, Д.В.Кудрявцев, Т.Т.Кудрявцева // Мат-лы VII Рос. онкологического конгр. М., 2003. - С. 229-230.
30. Гигантский врожденный меланоцитарный невус / В.А. Молочков, Н.В. Махнева, H.H. Белова, Т.Е. Сухова II Рос. журн. кожных и венерических болезней. 2005. - №2. - С. 4-7.
31. ЪЪ. Голдстайн, Б. Диагностика и лечение злокачественной меланомы / Б. Голдстайн, А. Голдстайн II Международный мед. журн. 2002. — №5. — С. 444-451.
32. ЪА.Горделадзе, A.C. Баллонноклеточные невусы и баллонноклеточные меланомы / A.C. Горделадзе, Т.А.Новицкая II Архив патологии. — 1996. — №4. С. 64-67.
33. Даниелъ-Бек, КВ. Злокачественные опухоли кожи / К.В. Даниелъ-Бек, A.A. Колобянов. М.: Медицина, 1979. - 184 с.
34. Демидов, JI.B. Меланома кожи, микростадирование и клинико-гистологическая классификация / Л.В.Демидов П Рос. журн. кожных и венерических болезней. 1998. -№6. - С. 12-17.
35. Демидов, Л.В. Меланома кожи: стадирование, диагностика и лечение / Л.В. Демидов, Г.Ю. Харкевич II Рус. мед. журн. 2003. - Т. 11. - №11 (183). -С.658-665.
36. Демидов, Л.В. Ретроспективная оценка безопасного уменьшения границ резекции для меланомы кожи туловища и конечностей IIA стадии /
37. JI.B. Демидов, E.B. Мартынова II Вопр. онкологии. — 2002. Т. 48. - №1. -С. 68-73.
38. Денисов, JI.E. Диагностика и лечение злокачественной меланомы кожи /Л.Е. Денисов, М.И. Кудрина II Хирургия. 1996. - №1. - С. 17-22.
39. Денисов, Л.Е. Меланома кожи: заболеваемость и смертность у лиц, находящихся под постоянным наблюдением / Л.Е. Денисов, М.И. Кудрина II Вопр. онкологии. 1992. - Т. 38. - №4. - С. 412-417.
40. Десмопластическая злокачественная меланома / H.A. Филиппова, Я.В. Вишневская, З.И. Токарева, Т.М. Коробейникова II Архив патологии. -1999.-№2.-С. 31-34.
41. Джексон, А. Клинические признаки меланомы / А. Джексон II Лечащий врач, 1999,-№1.-С. 38-42.
42. Диагностика и лечение ранних стадий меланомы кожи / O.A. Романова, Т.А. Франк, В.П. Демидов и др. II Рос. онкологический журнал. 1997. -№3. - С. 37-40.
43. Дифференциальная диагностика кожных болезней / Б.А. Беренбейн,
44. A.A. Студницин и др. ; под ред. Б.А. Беренбейна, A.A. Студницина. 2-е изд.— М., 1989.- 128 с.
45. Доксов, Д.В. Пути эффективного управления онкологической ситуацией (на модели Челябинской области): автореф. дис. . канд. мед. наук / Д.В. Доксов. Ростов н/Д, 2008. - 27 с.
46. Закурдяева, И.Т. Факторы, влияющие на приживление свободного кожного лоскута после интенсивной предоперационной лучевой терапии локальной меланомы кожи / И.Т. Закурдяева, Т.Т. Кудрявцева, О.И. Туркин II Рос. онкологический журн. 2004. - №4. - С. 35-37.
47. Злокачественные новообразования в России в 1996 г. (заболеваемость и смертность) / Л.В. Ременник, ВД. Мокина, Е.А. Тишук и др. ; под. ред.
48. B.И. Чиссов и др. М., 1997. - С. 3-24.
49. Злокачественные новообразования в России в 2005 г. (заболеваемость и смертность)//?од ред. В.И. Чиссова, В.В. Старипского, Г.В. Петровой. — М., 2007.-251 с.
50. Злокачественные новообразования в Санкт-Петербурге 1970-2003 / под. ред. В.М. Мерабишвили. СПб., 2004. — 239 с.
51. Злокачественные новообразования в СССР, 1989-2005 г. / под. ред. H.H. Трапезникова, В.В. Двойрина. М., 1990. — 148 с.
52. Индексы Clark и Breslow как факторы прогноза при комплексной терапии меланомы кожи / Д.В. Кудрявцев, Ю. С. Мардынский, Т. Т. Кудрявцева, Ю.Т. Неборак II Мат-лы VII Рос. онкологического конгр. М., 2003. - С. 229.
53. Интрон-А перспективы лечения больных меланомой / Л. А. Королева, Т.В. Баранникова, Н.В. Богданова и др. II Паллиативная медицина и реабилитация. - 1998. - №2-3. - С. 85.
54. Использование географических информационных систем для анализа онкологической заболеваемости в крупном промышленном городе / Ю.А. Дыхно, ЮД. Иванова, Р.Г. Хлебопроч, О.Э. Якубайлик II Рос. онкологический журн. 2003. - №3. - С. 39-40.
55. Клинико-диагностические особенности акральной меланомы кожи и результаты комбинированного лечения / Т. Т. Кудрявцева, Т.Н. Борисова, Ю.Т. Неборак, A.A. Курильщиков II Рос. онкологический журн. 2006. -№1. - С. 14-17.
56. Кныш, В.И. Лечение меланомы аноректальной области / В.И. Кныш, Ю.М. Тимофеев, Е.С. Серебрякова II Вопр. онкологии. 1987. - Т. 33. - №3. -С. 74-78.
57. Кокопаукова, О.М. Меланома кожи: эпидемиология и первичная профилактика / О.М. Кокопаукова II Рос. онкологический журн. 2003. - №4. -С. 51-55.
58. Краевский, H.A. Патолого-патологическая диагностика опухолей человека: в 2 т. / H.A. Краевский, A.B. Смольников, Д. С. Саркисов. М., 1999. -Т. 2.-С. 577-579.
59. Кудрявцев, Д.В. Клинические характеристики первичного очага мела-номы кожи и риск развития региональных метастазов / Д.В. Кудрявцев, Т.Т. Кудрявцева, Ю.С. Мардынский II Материалы X Рос. онкологического конгресса. М., 2006. - С. 186-187.
60. Кудрявцева, Т.Т. Комплексное лечение злокачественной меланомы кожи (отдаленные результаты) / Т.Т. Кудрявцева II Рос. онкологический журн. -1996.-№2. -С. 43-45.
61. Кудрявцева, Т.Т. Риск развития регионарных и отдаленных метастазов меланомы кожи в зависимости от степени инвазии по Clark / Т. Т. Кудрявцева, Д.В.Кудрявцев, Ю.С. Мардынский II Мат-лы VII Рос. онкологического конгр. М., 2003. - С. 231.
62. Малшиевская, Н.П. Клинико-эпидемиологические особенности злокачественных образований кожи на Среднем Урале: автореф. дис. . д-ра мед. наук / Н.П. Малшиевская. — М., 1996. 24 с.
63. Малишевская, Н.П. Ошибки в клинической диагностике меланомы кожи / Н.П. Малишевская, С.А. Берзин, Е.А. Фомичев II Рос. журн. кожных и венерических болезней. 1999. -№1. - С. 12-16.
64. Меланома в структуре заболеваемости и смертности от злокачественных опухолей кожи населения Челябинской области / И. С. Анищенко, A.A. Котов, В.Н. Шевченко, А.П. Румянцев II Клиника и лечение меланом кожи: тез. Всесоюзного симп. Л., 1990. - С. 6-7.
65. Меланома кожи: клинико-генетическая гетерогенность и принципы медико-генетического консультирования / Т.П. Казубская, В.К Мусатов,
66. A.B. Михайловский и др. II Рос. онкологический журн. 2003. - №3. - С. 26-33.
67. Место профилактической лимфаденэктомии в комплексном лечении меланомы кожи туловища и конечностей / И.Р. Ахметов, КВ. Семикопов,
68. B.Г. Маслов, A.B. Комиссаров II Лечение рака в XXI веке. Челябинск, 2006. -Вып. 2.-С. 13.
69. Методика интерстициальной фотодинамической терапии внутрикож-ных метастазов меланомы и рака молочной железы / B.JI. Филиппов,
70. A.M. Сдвижков, В.И. Борисов, В.В. Соколов II Рос. онкологический журн. — 2005.-№2.-С. 35-38.
71. Михнин, А.Е. Факторы, влияющие на сроки появления метастазов в регионарных лимфатических узлах / А.Е. Михнин, A.C. Барчук II Вопр. онкологии. 2004. - Т. 50. - №4. - С. 426-429.
72. ПЪ.Моисеенко, В.М. Возможности вакцинотерапии меланомы кожи /
73. B.М. Моисеенко II Рос. онкологический журн. 2005. - №2. - С. 52-56. 14.Молочков, В.А. Меланома, симулирующая кератоакантому /
74. В.А. Молочков, Ж.С. Кунцевич II Рос. журн. кожных и венерических болезней. -2003.-№4.-С. 4-7.7 5. Мордовцева, В. К вопросу о диагностике меланомы кожи /
75. B. Мордовцева II Лечащий врач. 1999. - №5. - С. 10-11.
76. Новые подходы к оптимизации лечения меланомы / Б.Б. Кравец, K.M. Редников, С.М. Костенко и др. II Паллиативная медицина и реабилитация. 1998. -№ 2-3. - С. 99.
77. Опыт поиска и исследования сторожевых лимфатических узлов при ме-ланоме кожи различных локализаций / В.Н. Прилепо, JI.3. Велъмер, Э.Н. Праздников и др. II Мат-лы VII Рос. онкологического конгр. М., 2003. — С. 231.
78. Опыт применения комбинированной химиоиммунотерапии у больных диссеминированной меланомой кожи / Н.Ю. Антимоник, H.A. Сермакова, А.И. Семенова и др. II Гормонозависимые опухоли: мат-лы IX Всерос. конф. онкологов. СПб., 2002. - С. 440-443.
79. Орлов, O.A. Клинико-эпидемиологические особенности меланомы кожи в крупном промышленном городе (г. Пермь) / O.A. Орлов, В.Д. Елъкин,
80. ИД. Кузнецов II Family health in the XXI century: materials of VIII International Scientific Conference. Goa, India, 2004. - P. 226-229.
81. Ошибки в дерматологии / O.K. Шапошников, А.Я. Браиловский, И.М. Распатовский, Н.И. Самцов. Л., 1987. - 138 с.
82. Пачес, А.И. Опухоли головы и шеи / А.И. Пачес. М., 1996. - 149 с.
83. Первичная злокачественная меланома внутригрудного отдела пищевода / И.Н. Симонов, Е.А. Туркевич, В.М. Гелъфонд и др. II Вестн. хирургии. -1996. -№2.- С. 71-73.
84. Первичная меланома желчного пузыря / В.Б. Симоненко, Л.Б. Беляев, М.А. Маканин и др. II Клиническая мед. 2004. - №5. - С. 69-71.
85. Первичная меланома пищевода / И. С. Стилиди, JI.B. Демидов, П.В. Ко-лонец, О.А. Заспа II Рос. онкологический журн. 2003. - №4. - С. 44-45.
86. Первичные меланомы дыхательных путей / В.П. Харченко, Т.А. Галил-Оглы, И.В. Кузьмин и др. II Архив патологии. 1998. - №4. - С. 38-41.
87. Пигментные невусы и новообразования кожи / Н.Н. Трапезников, А.С. Рабен, В.В. Яворский, Г.Б. Титинер. М., 1976. - 176 с.
88. Пигментные опухоли / Р. Иконописов, Р. Райчев, С.Киров, И. Чер-ноземски. София, 1977. - 114 с.
89. Пигментные опухоли / Р. Иконописов, Р. Райчев, С. Киров, И. Чер-ноземски // Медицина и физкультура. София, 1977. - 268 с.
90. Показатели гуморального иммунитета у больных злокачественной меланомой кожи при применении иммуномодулятора ригвина / JI. С. Глинкина, О. Т. Хейселе, P.P. Гарклава, А.Я. Муцениеце // Вопр. онкологии. — 1992. -Т. 38.-№5.-С. 534-540.
91. Применение УЗИ в оценке первичной меланомы кожи на доопераци-онном этапе / Г. С. Аллахвердян, М.А. Чекалова, Л.В.Демидов, Н.В.Коко-садзе // Тюменский мед. журн. 2005. — №5. - С. 35-36.
92. Проблемы диагностики и лечения меланомы прямой кишки / В.Я. Ва-сютков, В.Н. Блохин, B.C. Феллер, З.М. Мурашева II Клиническая мед. — 1995. -№5.-С. 55-56.113
93. Радиолимфография Tn-хлоридом в диагностике лимфогенных метастазов меланом кожи / C.B. Канаев, Р.И. Вагнер, С.А. Быков и др. II Вопр. онкологии. 1990. - Т. 36. - №2. - С. 163-167.
94. Райков, Н.С. Результаты лечения меланомы кожи по данным Тюменского ООД с 1990 по 2000 г. / Н.С. Райков, О.В. Сбродов II Тюменский мед. журн. 2005. - №5. - С. 65.
95. Регионарное метастазирование при меланоме кожи: вопросы диагностики / JI.3. Велъшер, З.Р. Габуния, Э.Н. Праздников и др. II Рос. онкологический журн. 2002. - №4. - С. 33-35.
96. Романова, O.A. Избранные лекции по клинической онкологии / O.A. Романова, В.П. Демидов. М., 2000. - С. 689-708.
97. Руководство по иммуногистохимической диагностике опухолей человека / под. ред. C.B. Петрова, Н. Т. Райхлина. — 2-е изд. Казань, 2000. -С. 58.
98. Селюжицкий, И.В. Диагностика и лечение меланомы кожи / И.В. Селюэ/сищий II Воен.-мед. журн. 1993. - №9. - С. 42-44.
99. Селюжицкий, И.В. Ошибки в диагностике и лечении подногтевой меланомы / И.В. Селюжицкий, C.B. Анфилов, A.B. Мурзо II Рос. онкологический журн. 2004. - №4. - С. 33-34.
100. Сердце и меланома (случай из практики) / JI. Йовович, С. Ковачевич, Е. Стефанович и др. II Кардиология. 2000. - №7. - С. 83-84.
101. Сигал, М. Злокачественные меланомы кожи / М. Сигал, А. Абдуллин. — Казань, 1973.- 159 с.
102. Ситникова, Т.С. Заболеваемость злокачественной меланомой в Москве / Т.С. Ситникова, Р.Ф. Гарькавг{ева, JI.B. Демидов II Вопр. онкологии. — Т. 36.-№6.-С. 671-675.
103. Слюсарева, Р.И. Меланома экстрадермальных локализаций / Р.И. Слюсарева, Ю.Я. Тридман // Хирургия. 1983. - №11. - С. 22-27.
104. Состояние онкологической помощи населению России в 2001 году / под. ред. В.И. Чиссов и др. М., 2002. - 189 с.
105. Состояние онкологической помощи населению России в 2004 году / под. ред. В.И. Чиссова, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. М., 2005. — 184 с.
106. Состояние онкологической помощи населению России в 2005 году / под ред. В.И. Чиссова,В.В. Старинского, Т.В. Петровой. М., 2006. - 186 с.
107. Статистика злокачественных новообразований в Росси и странах СНГ в 2004 г. / под. ред. М.И Давыдова, Е.М. Аксель II Вестник Российского онкологического научного центра им. H.H. Блохина РАМН. 2006. - Т. 17. -№3. - Прил. 1. - 132 с.
108. Трапезников, H.H. Состояние онкологической помощи населению стран СНГ? в 1998 г. / H.H. Трапезников, Е.М. Аксель, Н.М. Бармнна. М.: РОНЦ им. H.H. Блохина РАМН, 1999. - 192 с.
109. Ультразвуковое исследование регионарных лимфатических узлов у больных меланомой кожи / Г.С. Аллахвердян, М.А. Чекалова, JI.B. Демидов, И.Г. Маркина II Тюменский мед. журн. 2005. - №5. - С. 34-35.
110. Фрадкин, С.З. Меланома кожи: практическое пособие для врачей / С.З. Фрадкин, И.В. Залуцкий. Минск, 2000. - С. 125.
111. Целесообразность выполнения профилактической лимфаденэктомии у больных меланомой кожи / А.Я. Яремчук, И.П. Лобода, A.B. Краченко и др. II Клиническая хирургия. 1992. - №5. - С. 39-40.
112. Цитогенетические маркеры при меланоме кожи / М.Б.Исламов, М.С. Гилъдиева, М.А. Гафур-Ахупов, У.Ф. Исламов II Паллиативная медицина и реабилитация. 2005. - №1. - С. 68.
113. Цитоплазматические рецепторы стероидных гормонов и клинико-морфологические особенности меланомы кожи / Е.С. Герштейн, Б.Б. Гайла-ков, К.Д. Смирнова и др. II Вопр. онкологии. 1991. - Т. 37. - №4. - С. 441-446.
114. Чаклин, A.B. Рак в крупных городах стран-членов СЭВ / A.B. Чаклин, З.Э. Штраус, И. Плешко. Освета, 1986. - С. 92.
115. Шанин, А.П. О патогенезе меланом / А.П. Шанин II Современные проблемы онкологии. Л.: Медицина, 1965. - С. 190-196.
116. Шанин, А.П. Пигментные опухоли / А.П. Шанин. М., 1959. - 258 с.
117. Эпидемиологическое и клиническое значение предопухолевого фона в развитии злокачественных новообразований кожи / Н.П. Малишевская, С.А. Берзин, Г.Н. Чайковский, Ю.С. Поткин II Рос. журн. кожных и венерических болезней. 1998. -№1. - С. 18-22.
118. Эпидемиология злокачественной меланомы на территории Сибири и Дальнего Востока / Л.Ф. Писарева, А.П. Бояркина, И.Н. Одинцова, В.П. Нечу-паев II Рос. онкологический журн. 2003. - №4. — С. 41-44.
119. Юрин, А.Т. Микроскопическая идентификация метастазов меланомы при невыявленной первичной опухоли / А.Т. Юрин II Архив патологии. -1997.-№2.-С. 57-59.
120. A new American joint Committee on cancer staging system for cutaneous melanoma / Ch.M. Balch et al. II Cancer. 2000. - Vol. 88/6. - P. 1485-1491.
121. Ackerman, A.B. Malignant melanoma in situ: the blat curable stage of malignant melanoma / A.B. Ackerman II Pathology. 1985. - Vol. 17. - P. 298-300.
122. Allen, A.C. Malignant melanoma / A.C. Allen, S. Spitz II Cancer. 1955. -Vol. 6(1).-P. 1-45.
123. An analysis of prognostic factors in 8500 patients with cutaneous melanoma / C.M. Balch, S.-J. Soong, H.M. Shaw et al. II Cutaneous melanoma. -Philadelphia: Lippincott, 1992.-P. 154.
124. Austine, D. Occupation and malignant melanoma ID. Austine, P. Reynolds II Epidemiology of malignant melanoma. Berlin, 1986. - P. 98-107.
125. Avril, M.F. Melanoma malin I Epidemiologie et facteurs risques / M.F. Av-rilll Prat. med. 1984. - Vol. 48. - P. 7-10.
126. Avril, M.F. Сравнительная оценка эффективности фотенустина и да-карбазина у больных диссеминированной меланомой. Клиническое исследование III фазы / M.F. Avril, S. Aamdal, I.I. Grob II J. Clin. Oncology. 2004. -Vol. 22.-P. 1118-1125.
127. Balch, C. Cutaneous melanoma / С. Baleh, D.S. Reinigen, J.M. Kirkwood II Canser principles and practice of Oncology / ed. V. Т. De Vita Jr, S. Hellman, S.A. Rosenberg. Philadelphia PA: Lippincott-Raven, 1997. -P. 1947-1994.
128. Balch, C.M. Cutaneous melanoma I C.M. Balch, D.S. Reinigen, J.M. Ki-rwood II Cancer principles and practice of oncology / ed. V.T. De Vita Jr., S. Hellman, S.A. Rosenberg. — Philadelphia PA: Lippincott-Raven, 1997. -P. 1947-1994.
129. Balch, C.M. Cutaneous melanoma: prognosis and treatment results worldwide / C.M. Balch II Semin. Surg. Oncol. 1992. - Vol. 8. - P. 400-414.
130. Barnhill, R.L. Histopathology and precursor lesions / R.L. Barnhill, M.C. Hihm Jr. II Cutaneous melanoma / ed. C.M. Balch, A.N. Houghton, A.J. Sober. St. Louise: Quality Medical. - 1998. - P. 92-99.
131. Basal cell and squamous cell carcinomas are important risk factors for cutaneous malignant melanoma: screening implication I A.A. Moorghoob, J. Slade, T.G. Salopek et al. II Cancer. 1995. - Vol. 75. - P. 707-714.
132. Becker, S.W. Pitfalles in the diagnosis and treatment of melanoma // S. W. Becker II Arch. Dermat. a Syph. 1954. - Vol. 69. - P. 11-30.
133. Block, G., Hartwell, Jr. S.W. II Ann. Surg. 1961. - Vol. 154. - №6. -P. 74-88.
134. Boring C.C., Squires T.S., Tong T. II Cancer statistics. 1992. -Vol. 42.-P. 19-38.
135. Breslow, A. Prognostic factors in treatment of cutaneous melanoma / A. Breslow II J. Cutan. Pathol. 1979. - Vol. 6. - P. 208-212.
136. Calabro, A. Patterns of relapse in 1001 consecutive patients with melanoma nodal metastases / A. Calabro, S.E. Singletary, C.M. Dalch II Arch. Surg. -1989.-Vol. 124.-P. 1051-1055.
137. Cancer factors and figures 1998. - Atlanta: American Cancer Society, 1998.-P. 4-7.
138. Cancer statistics / S.L. Parker, T. Long, S. Bolden, P.A. Wingo II CA Cancer J. Clin. 1996. - Vol. 46. - P. 4-27.
139. Cancer statistics 1997 / S.L. Parker, T. Long, S. Bolden et al. II CA Cancer J. Clin. 1997. - Vol. 47. - P. 5-27.
140. Cancer statistics, 1999 / S.H. Landis, T. Murray, S. Bolden, P.A. Wingo II CA Cancer J. Clin. 1999. - Vol. 49. - P. 8-31.
141. Cancer: factors and figures 1990 // American Cancer Society. - 1990. -32 p.
142. Cardiac metastasis of melanoma disclosed by tamponade / B. Legoux, B. Jegon, P. Litoux, B. Dreno II Ann. Dermatol. Venerol. 1966. - Vol. 123. -P. 393-394.
143. Cascinelli, N. Cutaneous melanoma / N. Cascinelli, C. Clemente, F. Belli II Oxford textbook of oncology / ed. by M. Peckham, H. Pinedo, V. Veronesi. -New-York ; Tokyo: Oxford University Press, 1995. Vol. 1. - P. 902-928.
144. Cutaneous melanoma / C. Balch, A. Houghton, F.J. Sober et al. 3 ed. -Philadelphia: J.B. Lippincott Co., 1998. - P. 142-147.
145. Efficacy of 2-cm surgical margins for intermediate-thickness melanomas (1 to 4 mm) / C.M. Balch, M.M. Urist, C.P. Karakousis et al. II Ann. Surg. -1993. Vol. 218. - P. 218-262.
146. Efficacy of an elective regional lymph node dissection of 1-4 mm thick melanomas for patients 60 years of age and younger // C.M. Balch, S.J. Soong, A.A. Bartolucci et al. II Ann. Surg. 1996. - Vol. 24. - P. 255-266.
147. Elder, D.E. The dysplastic nevus / D.E.Elder II Pathology. 1985. -Vol. 17.-P. 291-297.
148. Elwood, J. Could melanoma be caused by fluorescent light? / J. Elwood II Epidemiology of malignant melanoma. Berlin, 1986. - P. 56-75.
149. Evans, J.F. Malignant melanoma and its precursors. The growing need for early identification / J.F. Evan, O.F. Miller II Postgrad. Med. 1986. - Vol. 79. -P. 215-222.
150. Evidence of an association between non-Hodgkin's lymphoma and skin cancer / J. Adami, M. Frisch, J. Yuen et al. II Br. Med. J. 1995. - Vol. 310. -P. 1491-1495.
151. Friedman, R.J. Early detection of malignant melanoma: the role of physician examination and self-examination of the skin / R.J. Friedman, D.S. Rigel, A. W. Kopfll Cancer (Philad). 1985. - Vol. 35. - P. 130-151.
152. Fusi, S. Data on first recurrence after treatment for malignant melanoma in a large patient population / S. Fusi, S. Ariyan, A. Sternlicht II Plast. Reconstr. Surg. 1993.-Vol. 91.-P. 94-98.
153. Garbe С. Overview of melanoma epidemiology / C. Garbe// Current Trends in Melanoma Management. Stockholm, Sweden, 14 Septeber, 2008. -P.8 -11.
154. Green, M.N. Precancer naevi in cutaneous malignant melanoma. A proposed nomenclature / M.N. Green II Lancer. 1980. - Vol. 2. - P. 1024-1034.
155. Hermanek, P. Прогностические факторы при злокачественной мела-номе кожи / P. Hermanek, H.H. Блинов II Вопр. онкологии. Т. 39. - №1-3. -С. 3-10.
156. Hohenberger, W. Prophilaktische und therapeutisch lymphoknoten-dissektion bei maligner melanoma / W. Hohenberger, T. Göhl, Ch. Kessler. — Mittelungen des berufsver bandes deutcher Chirurgen in press, 1992. P. 57.
157. Holman, C.D. Epidemiology of pre-invasive and invasive malignant melanoma in Western Australia / C.D. Holman, C.D. Tulroney, B.K. Armstrong // Int. J. Cancer. 1980. - Vol. 25. - P. 317-323.
158. Hundeiker, M. Metastasierende melanoma geringer Breslow-Dicke / M. Hundeiker, A. Lippold, A. Peters II Hautartz. 1997. - Vol. 48. - P. 171-174.
159. Interferon alfa-2ß adjuvant therapy of high-risk resected cutaneous melanoma: the Eastern Cooperative Oncology Groop Trial EST 1684 / T.M. Kirkwood, M.H. Strawderman, M.S. Ernstoff et al. II J. Clin. Oncol. 1996. - Vol. 14. - P. 7-17.
160. Khosrowshahi, E. Primary malignant melanoma of the small intestine / E. Khosrowshahi, W. Horvath II Röntgenpraxis. 2002. - Vol. 54 (6). - P. 220-223.
161. Kirkwood, I.M. Biologic therapy with interferon-a and b: clinical application. Section. Melanoma / I.M. Kirkwood II Biologic Therapy of Cancer / ed. V.T. De Vita, S. Hellman, S.A.Rosenberg. Philadelphia: I.B. Lippincott Company, 1995.-P. 388-411.
162. Kirn, T.F. Don't waste more time on interferon in melanoma / T.F. Kirn II Skin Allergy News. 2003. - Vol. 34. - P. 45-48.
163. Koussebb, B.G. //Ann. Plast. Surg. 1992. - Vol. 28. -№1. - P. 11-13.
164. Legha, S.S. Treatment of metastatic melanoma / S.S. Legha II Caucer Causes Control. 1999. - Vol. 6. - P. 403-404.
165. Levenc, A. An experience of malignant melanoma / A. Levenc II Pathology. 1985. - Vol. 17. - P. 266-270.
166. Ludwig, M.E. Primary malignant melanoma of the oesophagus / M.E. Ludwig, R. Shaw, G. de Suto-Nagy II Cancer. 1981. - Vol. 48. - P. 2528-2534.
167. Mackie, R.M. Incidence, risk factors and prevention of melanoma / R.M. Mackie II European J. of Cancer. 1998. - Vol. 34. - Suppl. 3. - P. S3-S6.
168. Marinelly, L., Guttieres, A. II Arch. Cub. Cancerologia. 1959. -Vol. 18.-Suppl. 4-6.-P. 98.
169. Mc Neer, G. Treatment of melanoma. Pigment cell: molecular, biologic and clinical aspects / G. Mc Neer II I. N. Y. 1963. - Vol. 100. - P. 166-176.
170. McMasters, K.M. Sentinel lymph node biopsy for melanoma / K.M. McMasters II Melanoma Research. 2001. - Vol. 11. - Suppl. 1. - P. 5-57.
171. Melanoma in the Southern United States: experience at the University of Alabama in Birmingham / C.M. Balch, MM Urist, W.A. Madox, S.J. Soony II Cutaneous melanoma. Philadelphia: Lippincot, 1985. - P. 79.
172. Melanoma of the gallbladder: a rewiew of the cases at Duke University Medical Center / X.D. Dong, P. De Matos, V.G. Prieto, Y.F. Seigler II Cancer. -1999.-Vol. 85 (l).-P. 32-39.
173. Melanoma thickness and histology predict sentinel lymph node status / C.L. Ngnyen, E.F. McClay, D.J. Cole et al. II Amer. J. Surg. 2001. - Vol. 181. -P. 8-11.
174. Melanoma today does not require radical surgery / N.P. Land, Y.M. Stair, R.D. Degges et al. II Amer. J. Surg. 1984. - Vol. 148. - P. 723-726.
175. Metastatic pathways and time courses in the orderly progression of cutaneous melanoma / F. Meier, S. Will, V. Ellwanger et al. II Brit. J. Dermatol. -2002.-Vol. 147.-P. 62-70.
176. Nathanson, L. Risk reduction endpoints should be part of the design of adjuvant therapy clinical trials for patients with melanoma / L. Nathanson II Cancer.-2001.-Vol. 91/5.-P. 881-888.
177. NCCN melanoma practice guidelines. National Comprehensive Cancer Network / A. Houghton, D. Coit, W. Bloomer et al. II Cancer Huntingt. 1998. -№ 12.-P. 153-177.
178. Nicolson, G.W. Studies on tumor formation / G.W. Nicolson II Guy's Hospital rep.-P. 71-73, 1921-1923.
179. Pack, G. The pigmented mole and malignant melanoma / G. Pack II Virginia Medical Monthly. 1957. - Vol. 84. - P. 111-119.
180. Pack, G. The problem of malignant melanoma / G. Pack II Proc. 2b Nat. Cancer Conf. 1954. - Vol. 1. - P. 54-70.
181. Partial regression of primary cutaneous melanoma: is there an association with sub-clinical sentinel lymph node metastasis? / D. Fontaine, W. Parkhill, W. Greer, N. Walsh // Amer. J. Dermatopathol. 2003. - Vol. 25. - P. 371-376.
182. Patterns of imitial recurrence and prognosis after sentinel lymph node biopsy and selective lymphadenectomy for melanoma / J.D. Wagner, J. Rameri, D.Z. Evdokimow et al. II Plast. Reconstr. Surg. 2003. - Vol. 112. - P. 486-497.
183. Prognose des primären malignen melanoms. Eine multizentrische Studie an 5093 patienten / C. Garbe, P. Buttner, I. Bertz et al. II Das maligne melanom der haut. W.Zuckschwertd Münhen ; Bern ; Wien ; San Francisco, 1990. - P. 58.
184. Prognosis for patients with thin cutaneous melanoma / McKinnon et al. II Cancer. 2003. - Vol. 98/6. - P. 1223-1232.
185. Prognostic factors in metastatic melanoma: a pooled analysis of Eastern Cooperative Oncology Group Trials / J. Manola et al. I I J. Clin. Oncology. -2000. Vol. 18. - P. 3782-3793.
186. Prognostic importance of lymph node tumor burden in melanoma patients staged by sentinel node biopsy I J.M. Rameri, J.D. Wagner, R. Azuaje et al. II Ann. Surg. Oncology. 2002. - Vol. 9. - P. 957-981.
187. Rhodes, A.R. Acquired dysplastic melanocytic nevi and cutaneous melanoma precursors and prevention / A.R. Rhodes II Ann. Int. Med. — 1985. -Vol. 102.-P. 546-548.
188. Rigel, D.S. The incidence of malignant melanoma in the United States: issues as we approach the 21st century / D.S. Rigel, R.I. Friedman, A. W. Kopf II J. Am. Acad. Dermatol. 1996. - Vol. 34. - P. 839-847.
189. Right ventricular metastatic melanoma 27 years after resection of primary tumor / S.M. Mindell, A.W. Cherpick, M.H. Sugarman et al. II Cancer. 1989. -Vol. 63.-P. 1237-1239.
190. Risk factors for cutaneous melanoma. A practical method of recognizing predisposed individuals / A.R. Rhodes, M.A. Weinstock, T.B. Fitzpatrick et al. I I JAMA. 1987.-Vol. 258.-P. 3146-3154.
191. Rode, Iv. Die klinischen strahlenbiologi schen eigenschaften des mela-noblastoms / Iv. Rode. - Budapest, 1962. - P. 56.
192. SEER program: cancer incidence and mortality in the United States / J. W. Horm, A. T. Asire, F.L. Young et al. — Publiic Health Service, National Institutes of Health, National Cancer Institutes, 1984. P. 67.
193. Sorahan, T. Incidence of malignant melanoma, England and Wales, 19671977 / T. Sorahan II Lancet. 1982. - Vol. 8247. - P. 562.
194. Stage I melanoma of the limbs: immediate versus delayed node dissection/ V. Veronesi, J. Adamus, D.C. Bandiera et al. 11 Tumori. — 1980. — Vol. 66. -P. 372-396.
195. Stuconis, M.K. Cancer cumulative risk based on the three volumes of cancer incidence in Five Continents / M.K. Stuconis. Lyon, 1979. - 24 p.
196. Symptoms and signs of primary melanoma / B.P. Negin et al. II Cancer. -2001. Vol. 98/2. - P. 344-348.
197. The causes of malignant melanoma. Results from the West Australian hions melanoma research project / C. Holman, B. Armstrong, P. Heenan et al. II Epidemiology of malignant melanoma. Berlin, 1986. - P. 127-136.
198. The histogenesis and biologic behavior of primary human malignant melanoma of the skin / W.H. Jr. Clark, L. From, E.A. Bernardino et al. II Cancer Res. — 1969.-№23.-P. 705-726.
199. The national cancer data base report of cutaneons and noncutaneons melanoma / A.E. Chang et al. II Cancer. 1998. - Vol. 83/8. - P. 1664-1678.
200. The therapy of metastatic melanoma / E. Bajetta, M. DelVecchio, C. Bernard-Marty et al. II Seminars in Oncology. 2002. - Vol. 29. - №5. - P. 427-445.
201. Therapie und prognose maligner melanoma der hant / O. Brann-Fakco, M. Landthaler, P. Holzel et al. II Dtsch. Med. Wschr. 1986. - Bd. III. - P. 17501756.
202. Thin melanoma with unusual aggressive behavior: a report on nine cases / C. Vilmer, C. Bailly, V. Le-Doussal et al. II J. Amer. Acad. Dermatol. 1996. -Vol. 34. - P. 439-444.
203. Thin melanomas: predicting lethal characteristics from a 30-year clinical experience / M.F. Kalady, R.R. White, J.L. Johnson et al. II Ann. Surg. 2003. -Vol. 238.-P. 528-535.
204. Thin stage I primary cutaneous malignant melanoma: comparison of excision with margins of 1 or 3 cm / V. Veronesi, N. Cascinelli, J. adamus et al. II N. Engl. J. Med. 1998. - Vol. 318. - P. 1159-1162.
205. Tilgen, W. Malignant melanoma: current therapeutic concepts / W. Tilgen II Oncologic. 1995. - Vol. 18. - P. 534-547.
206. Urist, MM Surgical management of primary cutaneous melanoma / MM Urist II CA Cancer J. Clin. 1996. - Vol. 46. - P. 217-224.
207. Use of sunbeds or sunlamps and malignant melanoma in Southern Sweden/ T. Westerdahl, H. Olsson, A. Masback et al. II Am. Epidemiology. 1994. -Vol. 140.-P. 691-699.
208. Valeric, B. Cutaneous factors related to the risk of malignant melanoma / B. Valeric II Brit. J. Dermatol. 1983. - Vol. 109. - P. 165-172.
209. Waterhouse, I., Muir, C., Carrea, P., Powell, J. II Cancer incidence in Five Continents. 1982. - Vol. 11. - P. 25.
210. Weaver, R.M. Long-time survival in stage II malignant melanoma of the limbs. A regional review / R.M. Weaver, R.P. Grimiyll Clin. Oncol. 1983. -Vol. 9.-P. 131-134.