Медико-биологическое обоснование системы эффективного применения курортных факторов грязевого месторождения

Абушинова, Надежда Норминовна

Диссертации по медицине → Восстановительная медицина, спортивная медицина, курортология и физиотерапия

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.51) на тему:Медико-биологическое обоснование системы эффективного применения курортных факторов грязевого месторождения

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Абушинова, Надежда Норминовна Москва 2006 г.

Ученая степень: доктора биологических наук

ВАК РФ: 14.00.51

Автореферат диссертации по медицине на тему Медико-биологическое обоснование системы эффективного применения курортных факторов грязевого месторождения

На правах рукописи

Абушинова Надежда Норминовна

МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ СИСТЕМЫ ЭФФЕКТИВНОГО ПРИМЕНЕНИЯ КУРОРТНЫХ ФАКТОРОВ

ГРЯЗЕВОГО МЕСТОРОЖДЕНИЯ

Специальность:

14.00.51 - восстановительная медицина, лечебная физкультура и спортивная медицина, курортология и физиотерапия

Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора биологических наук

Москва - 2006

Работа выполнена на кафедре физиологии человека и животных (заведующий - академик РАМН И.П.Ашмарин) биологического факультета Московского государственного университета имени М.В .Ломоносова.

Научные консультанты:

доктор биологических наук, профессор Фролков Валерий Константинович, доктор биологических наук, профессор Самонина Галина Ефимовна

Официальные оппоненты:

Доктор медицинских наук, профессор Радзиевский Сергей Алексеевич

Доктор биологических наук, профессор Тушмалова Нина Александровна

Доктор биологических наук, профессор Кошелев Владимир Борисович

Ведущая организация: Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф.Владимирского

Защита состоится »¿//Дб/7 "// "7 2006 г на заседании диссертационного

Совета Д 208.060.01 в Российском научном центре восстановительной медицины и курортологии по адресу: 121069, г. Москва, пер. Борисоглебский дом 9.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Российского научного центра восстановительной медицины и курортологии

Автореферат разослан 2006 г

Ученый секретарь диссертационного совета, доктор биологических наук, профессор

В.К.Фролков

ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Формирование государственной политики охраны и укрепления здоровья, здоровых и практически здоровых лиц является одной из приоритетных задач отечественной системы здравоохранения. В связи с этим в настоящее время получает развитие принципиально новое направление деятельности здравоохранения - переход от системы, ориентированной на лечение заболевания, к системе охраны здоровья граждан, основанной на приоритете здорового образа жизни и направленной на профилактику болезней. Актуальность данного направления обусловлена, прежде всего, все более возрастающим признанием роли здоровья населения как стратегического потенциала, фактора национальной безопасности, стабильности и благополучия общества. Все это стало основополагающим в разработке основной концепции восстановительной медицины — «Охрана здоровья здорового человека», которая получила полное одобрение на сессии Всемирной Организации Здравоохранения, состоявшейся в апреле 2003 года в Копенгагене (Блинов А.И., 1998; Разумов А.Н., 1998,2003,2004; Балабан И.Э., 2004). .

Несмотря на исключительные природные грязевые богатства России и на большие объемы грязевых ресурсов, проблема разведки и сохранения месторождений лечебных грязей (пелоидов) продолжает оставаться актуальной до настоящего времени (Адилов В.Б. и др., 1980; Царфис П.Г., Киселева В.Б., 1990; Вайсфельд Д.Н., 1992; Васин В.А., 2001). Подавляющая часть грязевых запасов расположена в неосвоенных, труднодоступных районах севера европейской части России, Сибири и на Дальнем Востоке, а известные грязевые месторождения Кавказских Минеральных Вод истощены или перерождаются. В плане курортного строительства Республика Калмыкия представляет собой совершенно новый район. За исключением небольшого туберкулезного санатория в поселке Лола республика не располагает учреждениями санаторно-курортного профиля. В 1963 г. в отчетах Пятигорского НИИ курортологии и физиотерапии отмечалось: «...большое значение для развития 1рязелечения в Ростовской области и Калмыкии может иметь Соленое озеро, расположенное в степной части Ставропольского Края, на стыке Калмыкии и Ростовской области..." (Кравцов С.С., 1963).

С 70-годов. прошлого века нет никаких исследований научного плана природных лечебных ресурсов Республики Калмыкия. 30-40 лет назад на территории Калмыцкой АССР были проведены 2 комплексные экспедиции Центрального научно-исследовательского института курортологии и физиотерапии АМН СССР (1962-1963 г.г. - руководитель Кудлаенко К.И. (Наминов В.Л., 1967), 1969-1970 г.г.- руководитель Требухов Я-А. (1970), по изучению возможности использования природных ресурсов республики в лечебных целях. В отчетах этих экспедиций указывается перспективность использования природно-климатических ресурсов республики в курортном плане. В отчете экспедиции под руководством Требухова Я.А. (1970) было, отмечено, что потребность населения в курортно-санаторном лечении на тот период характеризовалась цифрой 500 коек, которая к 2000 г. возрастет до 1500 коек. Эта потребность в значительной степени может быть удовлетворена за счет использования местных лечебных ресурсов. Оздоровление детей, профилактика и коррекция здоровья людей пожилого возраста, которым сложно адаптироваться к'йовому климату и обстановке т все эти вопросы можно ре^тьс орга-, нйзадйей йёстных курортных-здравниц (Северинов С.С., 1988; Васин В^Ч,, 2001; Разумов А.Н., 2003).

Результаты работы экспедиции Требухова Я.А. (1969-1970) показали, что на территории республики обнаружены достаточно хорошие и перспективные в плане курортологического освоения гидроминеральные и грязевые ресурсы (Требухов Я.А. с сотр., 1970; 1973; Адилов В.Б. и др. 1980; Васин В.А., 2001). В разных районах республики грязевые ресурсы весьма неоднородны как по запасам, так и в качественном отношении и представлены различными видами иловых сульфидных грязей, которые совсем не осваиваются в медицинских целях. По условиям грязе-образования Калмыкия входит в зону интенсивного илово-сульфиднош накопления (Требухов Я.А. и др., 1970). В отчете экспедиции 1969-1970 г.г., указаны 8 перспективных грязевых месторождений Калмыкии, среди которых особо отмечается самое значительное по площади грязевое месторождение «Озеро Большое Яшалтинское» - 30,6 км2 (Требухов Я.А. и др., 1970; 1973). По гидрогеологическим характеристикам и по прогнозным данным геологической партии Комитета при-

родных ресурсов республики запасы лечебной грязи грязевого месторождения «Озеро Большое Яшалтинское» составляют около 2 миллионов тонн, рапы 24,5 миллионов кубометров, содержание соли в рапе - 7,64 миллионов тонн.

По происхождению и. положению это озеро относится к лиманным озерам бассейна р. Западный Маныч. Это реликтовые озера, их происхождение связано со сменой морского и речного режима во время хвалынской трансгрессии. Дно озера состоит преимущественно из синей соленосной глины и при высыхании покрывается кристаллами соли. По солевому составу воды озер (рапа) относятся преимущественно к карбонатному и сульфатному типу. Воды всех озер отличаются высоким содержанием органических веществ, фосфатов, нитратов и нитритов, которые увеличивается ко дну (Лурье П.М., 2001, Алексеевский Н.И., 2006).

В связи с этим, назрела необходимость комплексного исследования пелоидов соленых озер Калмыкии с перспективой строительства бальнеологического центра в экологически благополучном регионе России (Требухов Я.А., 1975; Васин В.А., 2001). Гидроминеральные и 1рязевые ресурсы Республики Калмыкия требуют достаточно пристального внимания со стороны как правительства республики, а также поддержки центральных органов власти России, в перспективе освоения территории Калмыкии как еще одной санаторно-курортологической зоны России (Абуши-нова H.H. и др., 2005).

Цель работы. Разработка принципов рационального использования ресурсов грязевого месторождения и медико-биологическое обоснование лечебно-профилактического применения курортных факторов при различных патологических состояниях.

Задачи исследования:

1. Изучить особенности формирования и воспроизводства пелоидов грязевого месторождения «Озеро Большое Яшалтинское».

2. Исследовать медико-биологические эффекты пелоидов на модели экспериментальной язвы желудка, стрессорных повреждений внутренних органов, экспериментального артрита.

3. Изучить возможность внутреннего применения рапы грязевого месторождения для активации восстановительных реакций у животных с экспериментальной язвой желудка и после стрессорного холодового воздействия.

4. Проанализировать механизмы влияния пелоидов и рапы на местном и системном уровне.

5. Изучить возможность применения пелоидов и рапы грязевого месторождения «Озеро Большое Яшалтинское» для повышения неспецифический резистентности организма к действию неблагоприятных факторов.

6. Обосновать перспективность развития рекреационного потенциала Республики Калмыкия.

Научная новизна. Впервые исследована биология грязевого месторождения «Озеро Большое Яшалтинское», составлен экологический профиль озера, прослежена динамика Artemia salina, определены микроводоросли пелоидов и рапы, которые обеспечивают органическую часть данных природных факторов. Впервые показано, что продуктивность биомассы в грязевом месторождении высокая: в течение наблюдаемых периодов отмечалась многократная генерация Artemia salina (с 21.07-26.08.2002 г.г. - 5 генераций), установлено разнообразие микрофлоры около 29 видов, в бентосе озера лидируют 5 таксонов (более 100 млн. кл/л каждого таксона), что характеризует это месторождение как устойчивый сбалансированный биоценоз.

лительное действие пелоидов и рапы у животных в экспериментальной модели «Адъювантный артрит»; у опытной группы животных, получавших пелоидо- и ра-потерапию, отмечена достоверная коррекция воспалительного процесса. Пелоиды ускоряют регенерацию сенсорной ветви малоберцового нерва у мыши, обнаружено ускоренное восстановление способности нерва, воспроизводить высокочастотную ритмическую активность под действием грязевых аппликаций. Пелоиды и рапа уменьшают степень стрессогенных нарушений поведения крыс, уменьшая уровень тревожности на 32,2% по отношению к контролю (без стрессорного воздействия пелоиды и рапа уменьшают уровень тревожности на 60%), что позволяет предпо-лржить не только местное воздействие природных лечебных факторов, но и то, что бальнеопроцедуры активируют центральные механизмы регуляции.

Практическое значение исследования. Полученные результаты позволят разработать рекомендации по использованию в профилактических и лечебных целях пелоидов и рапу грязевого месторождения "Озеро Большое Яшалтинское". Такое комплексное исследование поможет определить перспективу строительства бальнеологического центра в экологически благополучном регионе России. Близость к промышленным центрам, достаточная обеспеченность транспортными артериями позволяет надеяться на экономически выгодный выход этого проекта. Гидроминеральные и грязевые ресурсы Республики Калмыкия требуют пристального внимания со стороны правительства республики, а также поддержки центральных органов власти России в перспективе освоения территории Калмыкии как еще одной санаторно-курортологической зоны России.

Положения, выносимые на защиту.

лоиды близки к широко известной лечебной грязи Тамбуканского озера. Запасы лечебной грязи и скорость ее воспроизводства достаточны не только для создания в регионе грязевого месторождения "Озеро Большое Яшалтинское" бальнеологического курорта республиканского значения, но и позволят обеспечить промышленную добычу пелоидов, рапы, соли для нужд санаториев юга России.

2. Пелоиды грязевого месторождения «Озеро Большое Яшалтинское» обладают выраженным положительным воздействием на организм экспериментальных животных, что проявляется в наличии антиульцерогенного эффекта, активации стресслимитирующих механизмов, оптимизации поведенческих реакций, усилении восстановительных процессов при патологии суставов.

■ 3. В основе механизмов эффектов пелоидов грязевого месторождения «Озеро Большое Яшалтинское» лежит активация нейрогуморальной системы за счет чрескожной стимуляции рецепторов рефлексогенных зон. Пелоидотерапия оказывает как протекторное, так и терапевтическое действие на организм экспериментальных животных. '

4. . Рапа грязевого месторождения «Озеро Большое Яшалтинское», мобилизуя резервные возможности организма экспериментальных животных, ускоряет ре-паративные процессы в гастродуоденальной слизистой оболочке на 75-80% и подавляет воспалительную реакцию в суставах на 58%. Реализация этих эффектов отчасти может обеспечиваться за счет влияния специфических компонентов рапы (органических и неорганических) на функциональное состояние тучноклеточной популяции и нормализации лимфо- и кровотока в соответствующих тканях.

Апробация работы. Материалы диссертации были представлены на Всероссийской конференции «Механизмы регуляции висцеральных систем» (Санкт-Петербург, 2001); Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Физиологические науки — клинической гастроэнтерологии» [ Краснодар, 2001); XVIII съезде физиологического общества им. И.П.Павлова (Ка-.^ань, 2001); 4-ом Российском научном форуме с международным участием «Санкт-Петербург - Гастро-2002»; Научно-практической конференции «Социально-экономические преобразования в Прикаспийском регионе: поиск оптимальной модели

устойчивого развития». (Элиста, 2002 ); Конгрессе «Человек и лекарство».(Москва, 2002); III Всероссийской конференции с международным участием «Механизмы висцеральных систем», посвящ. 175-летию со дня рождения Ф.В.Овсянникова (Санкт-Петербург, 2003); VI Международной научной конференции «Эколого-биологические проблемы бассейна Каспийского моря» (Астрахань, 2003); Международной научно-практической конференции «Биоресурсы. Биотехнологии, Инновации Юга России» (Пятигорск, 2003); 6-ом Международном Славяно-Балтийском научном форуме «Санкт-Петербург-Гастро-2004»; 3-ей междисциплинарной конференции с международным участием (НБИТТ-21) (Петрозаводск, 2004); 1-ом Международном конгрессе «Восстановительная медицина и реабилитация 2004 г.» (Москва, 2004); 7-ом Международном Славяно-Балтийском научном форуме «Санкт-Петербург-Гастро-2005»; 2nd international conference "Neural-Humoral and Cellular regulatory mechanisms of digestion processes" (Kyiv,UKRAINE-2005); 1 съезде физиологов СНГ (Сочи, 2005); II международном конгрессе по восстановительной медицине и реабилитации «Восстановительная медицина и реабилитация» (Москва, 2005); II Российском симпозиуме по химии и биологии пептидов (Санкт-Петербург, 2005); III Санкт-Петербургской Медицинской Ассамблеи «Врач-Про-визор-Пациент-2005»; заседаниях кафедры физиологии человека и животных биологического факультета МГУ им. М.В.Ломоносова (Москва, 2001-2005), заседаниях кафедры физиология человека и животных биологического факультета Калмыцкого государственного университета (Элиста, 2000-2005).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 30 печатных работ, из которых 8 статей в центральной печати.

Структура и объем работы. Диссертация изложена на 255 страницах, состоит из введения, обзора литературы, описания методов исследования, изложения результатов собственных исследований и их обсуждения, выводов, списка цитированной литературы, приложения. Библиография включает 362 источника, из них 243 отечественных 119 зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 59 рисунками, содержит 5 таблиц.

ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Изучение биологии грязевого месторождения

«Озеро Большое Яшадтинское». 1.1. Составление экологического профиля озера. Для составления экологического профиля были проведены комплексные исследования на самом озере и прилегающих к нему ландшафтах. Экологический профиль был заложен от уреза воды озера Большого Яшалтинского до фоновой растительности надпойменных террас на основании результатов химических анализов трех образцов грунта:

1. у уреза воды 2. солеросовый пояс 3. область фоновой растительности 1.2. Изучатефлорыифауныгрязевогоместорожденкя «Озеро БольиюеЯшалтинаюе». 1.2.1. Изучение динамики Aríemia salina.

Материал собран в период с 21 июля по 28 августа 2002 г. и с 21 апреля по 26 июля 2003 г. Пробы брали ежедневно, профильтровывая 60 литров воды (2002 г.) и 12 литров воды (2003 г.) через планктонную сетку, газ № 64. Пробы фиксировали формалином 4%, отбирали 5 см3 и в них просчитывали тотально все особи и яйца. Численность пересчитывапась на 1 м3.(Литвиненко Л.И., 2002) 1.2.1. Исследование фитопланктона

Материал собран в период с 10 апреля по 10 августа 2004 г. Пробы планктона отбирали 10 и 20 числа каждого месяца зачерпыванием 1 л из толщи воды, бентоса -зачерпыванием поверхностного слоя ила и фрагментов высших растений. Идентификацию водорослей проводили с использованием светового (ЛЮМАМ-И) и сканирующего электронного (Hitachi S-405A) микроскопов. 1.2.3. Микробиологическое исследование.

В работе исследовали образцы грязи и рапы оз. Маныч и оз. Тамбукан. Из каждого образца отбирали 3-4 навески. Каждую навеску высевали в 3-х кратной повторно-сти на сусло-агар с 40% молочной кислотой (Бабьева И.П., Голубева В.И., 1979), а также на нейтральный сусло-агар со стрептомицином (1 мг/мл среды) для подавления роста бактерий. Для подавления роста мицелиальных грибов посевы инкубировали в холодильнике при 5°С в течение 2-4 недель. Выросшие колонки дрожжей

. разделяли на типы по макроморфологическим особенностям (цвет колоний, размер, хараюгер поверхности, консистенция). Несколько колоний каждого типа выделяли в чистую культуру и в дальнейшем идентифицировали на основании фенотипиче-ских морфологических и физиологических признаков с помощью определителя (Kurtzman CP, 1998). По полученным данным для каждого образца определяли общую численность дрожжей в образующие колонию в единицах на г/мл субстрата (КОЕ/г).

2.Экспериментальные модели повреждения организма.

Эксперименты проводили на самцах белых беспородных крыс, крыс линии Vis-tar массой 200-250 г и белых мышах.

Изучение влияния пелоидо — и рапотерапии на моделях язвообразования. Были исследованы профилактические и лечебные противоязвенные эффекты рапы и пелоидов озера Большое Яш алтайское, что соответствует водо-(рапо) и грязелечению (пелоидотерапия). При рапотерапии животных опытной группы поили рапой в 2-х разведениях: концентрацией лечебно-столовая и столовая. Такие концентрации рапы готовились в соответствии с указанной концентрацией для такого типа минеральных вод по Методическим указаниям №2000/34 РНЦВМиК «Классификация минеральных вод и лечебных грязей для целей их сертификации», контрольная группа животных получала питьевую воду. Лечебно-столовую воду получали путем разведения исходного раствора рапы в 10 раз, (что соответствует общему содержанию солей 6-7 г/л). Столовую воду получали путем разведения рапы в 75 раз, (что соответствует общему содержанию солей около 0,96 г/л). В первом случае крысы пили рапу в течение 2х дней, во втором - в течение 10 дней.

При пелоидотерапии опытным животным пелоиды, предварительно нагретые до 38 - 40°С апплицировали на «воротниковую область» и спину площадью 24см2, ко-v торую предварительно лишали шерстяного покрова. Аппликации проводились ежедневно в течение 5 или 10 дней. Длительность каждой процедуры - 20 минут. Контрольным животным на эту область апплицировали ватный тампон, смоченный в теплой воде или грязь через целлофан (Вайсфельд Д.Н.,1980; Выгоднер Е.Б., 1987; Лещинский А.Ф., 1982; Золотарева Т.А., 1979; Савельева Л.В., 1988).

В работе были использованы четыре разные модели язвообразования, отличающиеся по основным механизмам, приводящим к нарушению целостности слизистой оболочки желудка - этаноловая, водоиммерсионный - иммобилизационный холодовой стресс, «перевязка пилоруса», ацетатная модель по S.Okabe (1971). В этаноловой модели повреждения СОЖ вызывали внутрижелудочным введением 96° этанола в дозе 1 мл/200 г веса (Абрамова М.А. и др., 1996).Для создания стресса животных иммобилизованных в положении лежа на спине, вертикально погружали на 3 часа в воду при температуре 16°С. Возникали небольшие, но многочисленные ишемизированные участки слизистой оболочки желудка, которые называют стрес-сорными язвами, они являются «зачатками» настоящих. Язвообразование, которые вызывали перевязкой пилоруса проводили по стандартной методике (Rale А., Sharma М., 1989). Ацетатная модель язвообразования производилась аппликацией ледяной уксусной кислоты на серозную оболочку желудка по методу Окабе (Okabe S. et al., 1971).

Анализ повреждений в желудках. Тяжесть повреждений (ТП) в желудках оценивали сразу после умерщвления животных. Желудки вынимали, разрезали по малой кривизне, промывали слизистую оболочку проточной водой и с помощью бинокулярной лупы с окуляр-микрометром просчитывали суммарную площадь геморрагических областей в мм2 при этаноловой, стрессорной моделях язвообразования и при перевязке пилоруса. Площадь ацетатных язв оценивали в мм2 со стороны серозной оболочки желудка. Во всех экспериментах в каждой группе высчитывали среднюю площадь повреждения (ПП) и сравнивали с контролем. Противоязвенный эффект оценивали по степени уменьшения ТП или 1111.

Для выяснения механизмов коррекции нарушенного гомеостаза желудочно-кишечного тракта при пелоидо- и рапотерапии использовались модели «Регистрация кровотока в стенке желудка крысы» и «Дегрануляция тучных клеток соединительной ткани при стрессе». Локальный желудочный кровоток измеряли методом водородного клиренса (Демченко Н.Т., 1976; Самонина Г.Е. и др., 1999). Опытная группа крыс получала предварительно внутрибрюшинно экстракт пелоида в дозе

1 мг/кг, контрольная — физиологический раствор. Нарушение кровотока вызывали подкожным введением индометацина (25 мг/кг). Влияние пелоидотерапии на состояние тучноклеточной популяции у крыс было изучено после стимуляции стрессом. Для оценки секреторной активности тучных клеток использовали морфомет-, рический анализ функционального состояния тучноклеточной популяции в пленочных препаратах, полученных из образцов брыжейки и подкожной клетчатки, фиксированных в формалине и окрашенных специфическим красителем гепарина -толуидиновым синим (Линдер Д.П. и др., 1980; Умарова Б.А., 2000)

Изучение влияние пелоидотерапии на регенерационные процессы на модели «Денервационно-реиннервационного синдрома».Объектом исследования служили смешанный общий малоберцовый нерв п. peroneus communis, сенсорная ветвь малоберцового нерва - п. fibularis superficialis, и мышца длинный разгибатель пальцев т. extensor digitorum longus (EDL) мыши. Раздавливали малоберцовый нерв п. peroneus communis левой задней лапы, в области коленного сустава на расстоянии 7-8 мм от иннервируемой мышцы EDL. Раздавливание нерва проводили по стандартной методики (Neary JT et al, 1996). Электрофизиологическое тестирование активности мышцы EDL проводили в опытах in situ, под уретановым наркозом (1 г/кг). Регистрировали суммарный потенциал действия мышцы EDL (М-ответ) в ответ на раздражение нерва. Сигналы оцифровывали с помощью стандартного аналого-цифрового преобразователя (АЦП), анализировали латентный период возникновения суммарного потенциала действия (ПД) мышцы при стимуляции моторных аксонов в составе малоберцового нерва. Время прохождения импульса от стимулирующего электрода до мышцы складывается из следующих компонентов: 1) времени, необходимого для генерации ПД нерва; 2) времени проведения импульса по аксону; 3) времени проведения по немиелинизированным претерминальным ветвлениям аксона; 4) времени проведения возбуждения через нервно-мышечные синапсы; 5) времени распространения ПД по мембране мышечных волокон (Гехт Б.М., 1990). Наряду с одиночными сигналами, изучали изменения суммарного ПД мышцы при ритмической стимуляции малоберцового нерва с частотой 20 Гц. Наряду с М-ответом, проводили монополярное отведение суммарного ПД сенсорной

• ветви малоберцового нерва п. ДЬи1ап5 зирефЫаШ., Анализировали следующие параметры суммарного ПД нерва: латентный период, время нарастания, длительность и амплитуда. Для изучения эффектов лечебной грязи животным во время операции по пережатию малоберцового нерва удаляли шерсть с пояснично-крестцовой области (размер участка 2x2 см). На следующий день после пережатия начинали проводить процедуры по аппликации грязи. Опытным животным на пояснично-крестцовую область, хвост и левое бедро апплицировали лечебную грязь, нагретую до 40°С. Контрольной группе животных на эти же участки тела апплицировали теплую воду на 20 минут.

Изучение противоспалительных эффектов пелоидов и рапы проводили на модели иммунного воспаления «Адъювантный артрит» у крыс по методике Ием-ЪоиЫ (ЫемЬоиМ ВВ.,1963). Хроническое иммунное воспаление моделировали у крыс субплантарным введением в правую заднюю лапу 0,1 мл. адъюванта Фрейнда (взвесь БЦЖ 2,5 мг/мл в вазелиновом масле). Воспалительная реакция оценивалась в динамике каждые 2 дня. Первичная реакция (отек на правой лапе) оценивалась онкометрически на 3-й день после инъекции адъюванта. При изучении профилактического действия пелоидов и рапы аппликации пелоида и поение рапой столовой концентрации производились ежедневно в течение 14 дней, начиная аппликации и поение за 1 день до инъекции адъюванта. При оценке лечебного действия пелоида и рапы аппликации и поение производили ежедневно в течение 12 дней, начиная с 14 дня после инъекции адъюванта. (Руководство по доклиническому исследованию,2000).

Противострессорный эффект пелоидов изучался на модели «Реактивность лимфатических сосудов на экзогенный норадреналин» и моделях «Стрессогенные

нарушения поведения».

В модели "Реактивность лимфатических сосудов на экзогенный норадреналин" регистрировали сократительную активность лимфатических сосудов брыжейки крысы активированную норадреналином в концентрации 10"бМ у 2-х групп животных: контроль - без пелоидотерапии, опыт - пелоидотерапия с разными сроками аппликации пелоидами - 5, 7,10 дней.

В модели "Стрессогенные нарушения поведения" использовались стандартные тесты по исследованию поведенческих реакций (крестообразно-приподнятый лабиринт, норковая камера, открытое поле). Поведение животных тестировалось в бесстрессорных условиях и при стрессогенных воздействиях. В тесте "открытое поле" осуществляли стрессогенное воздействие на животных (яркий свет и звонок).

Препараты. В работе были использованы индометацин фирмы "TroyaPharm" (Болгария), уретан фирмы ICN (США), атропина сульфат фирмы Sigma (США), но-радреналин, сагатал.

Статистическая обработка. Статистическую обработку результатов проводили с помощью теста ANOVA из компьютерного пакета программ STATISTICA 5.0/96 для Windows (LSD-test) и непараметрического критерия Вилкоксона — Ман-на-Уитни (Гублер Е. В., Генкин А. А., 1973).

РЕЗУЛЬТАТЫ ЭКСПЕРИМЕНТОВ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Калмыкия находится на юго-востоке европейской части России^ в междуречье Волги и Дона, занимает западную часть Прикаспийской низменности и Кумо-Манычскую впадину. Территория республики в бальнеологическом плане освоена слабо. Много артезианских скважин. Крупным уникальным водоемом на территории Калмыкии является озеро Маныч (рис.1).

Рис.1 Озеро Маныч-Гуди л о

Грязевое месторождение «Озеро Большое Яшалтинекое»

Манычская озерная группа, это система бессточных озер: Большое Яшалтин-ское, Маныч-Гудило, Лопуховатое, Лебяжье, Малое Яшалтинское, Джама, Царык и др. Все они приурочены к Манычской впадине, представляющей древний пролив

Каспийского моря, имеют реликтовое происхождение, питаются за счет выщелачивания слагающих впадину морских отложений поверхностными и грунтовыми водами, имеют запасы лечебных грязей. Из всех озер выделяется озеро Большое Яшалтинское, на которое было обращено внимание в отчетах экспедиции 1970 г. под руководством Требухова Я.А., как месторождение со значительными запасами лечебных грязей.

Формирование лечебных грязей определяется комплексом геологических, экологических и бальнеотерапевтических факторов. В связи с этим нами были проведены комплексные исследования по изучению биологии озера Большое Яшалтинское и прилегающих к нему ландшафтах.

Экологический профиль озера Большое Яшалтинское.

Озеро Большое Яшалтинское расположено в Яшалтинском районе Калмыкии в 12 км юго-восточнее поселка Яшалты, имеет ромбовидную форму, слабый врез 0.7-0.1 м, его длина около 8 км, ширина - 5 км, глубина весной 0.5-0.6 м. Почвенный покров вокруг озера сложный: на севере, северо-востоке доминируют солонцы луговые, на востоке - солонцы каштановые в комплексе с каштановыми почвами, на юге, юго-западе - темнокаштановые карбонатные в комплексе с солонцами. Почвообразующими породами являются глины, тяжелые и средние суглинки. Растительный покров на подпойменных террасах вокруг озера разнообразен: фон образует долинный вариант умеренно сухой степи, для которой характерна комплексность, обусловленная колебанием водно-солевого режима почв и подземных вод в процессе остепнения.

Нами был заложен экологический профиль от уреза воды озера Большого Яшалтинского до фоновой растительности надпойменных террас (рис. 2). Анализ полученных данных показывает, что горизонтальная структура приозерной равнины неоднородная, ее слагают шесть поясов: первый лишен растительности. Это вышедшая на поверхность иловая грязь, пропитанная рапой. Она представляет собой в настоящее время гидроморфный солончак, плотный остаток которого 4.39%, засоление сульфатно-хлоридное магниево-кальциевое,- степень засоления очень сильная, токсичность ниже нормы. Второй и третий пояса слагают фрагменты га-

лофитной пустыни из солеросовых, сарсазановых, сведковых, солянковых, петро-симониевых сообществ. Ширина этого пояса варьирует от 2 до 10 м., флористическое богатство галофитных пустынь вокруг озера Большое Яшалтинское невелико 3-7 видов. В пределах четвертого пояса происходит дальнейшее понижение уровня подземных вод на глубину 30-60 см, индикатором этого процесса является гало-фитный вариант лугов. На профиле этого разнотравно-лебедово-солончаковополынное сообщество, доминант которого галомезофит полынь солончаковая, произрастающая на луговых солончаках, плотный остаток 1.21%, тип засоления хлоридно-сульфатное, сильное, что подтверждается присутствием в травостое умеренных галофитов: мари толстолистой, лебеды стебельчатой, сведы морской, петросимонии толстолистой. Показателем олуговения почв является присутствие в травостое пырея ползучего, однако обилие его невелико — 3. Флористическое богатство этого пояса несколько выше предыдущего — 14 видов.

Рис.2. Экологический профиль озера Большое Яшалтинское

Пятый пояс слагают разнотравно-полынковая и разнотравно-типчаково-полынковая ассоциации на темно-каштановых почвах. Засоление здесь практически отсутствует. Это долинный вариант умеренно-сухой степи на надпойменных террасах Маныча. Индикаторами остепнения в цетинном состоянии являются дер-новинные злаки: типчак, тонконог, житняк гребневидный, ковыль украинский.

-..••■ . • ■ ■ ■ I '1'.1. ■ ■ - ■

' Ч ' «V "•''"'■ Г •-• ■' ' | •

Таким образом, на приозерных равнинах и надпойменных террасах долины Маныч сукцессионный процесс направлен на понижение уровня соленых подземных вод, рассоления почв и остепнение в растительности.

Динамика Artemia salina в озере Большое Яшалтинское.

Изучение динамики жабронога артемии (Artemia salina), основного представителя зоопланктона озера Большое Яшалтинское проводилось в 2002, 2003 г.г. Артемия относится к типу членистоногие (Arthropoda), классу - ракообразные (Crustacea), подклассу - жаброногие ракообразные (Brachiopoda), отряду - жаброно-гов (Anostraca), семейству — артемиевые (Artemiidae).

Артемия (Artemia salina) распространена по всему миру и населяет водоемы с различной соленостью (от солоноватых до ультрагалинных).

Самки и яйца Artemia salina обнаружены за весь период наблюдения (рис.З-6). Единственная находка самца 24 июля 2002 г., длина тела — 11,5 мм. В 2003 г.

июля июля июля

■на самки ♦ науплии

Рис. 3. Изменение кониентпаиии самок и науппиев в 2002 году

п se о

га

аг

140 1 120 100 80 60 i

40 -------

■ lili.-.

21 24 27 30 2 авг. 5 авг. вавг. 11 июля июля июля июля авг.

авг.

20 авг.

23 авг.

26 авг.

Рис.4. Изменение концентрации яиц в 2002 году

самцы не обнаружены. В 2002 году минимальная и максимальная длина, по-видимому, вышедших из яиц личиночных стадий (науплиев) жабронога оставалась постоянной - 0,4 и длина тела самок постоянна - 7,5 мм. 7 мм. Средняя длина науплиев - 2,5 мм. Минимальная средняя длина — примерно 13 мм. Максимальная дли-

2 3

на — 19 мм отмечена 25 июля. Максимум численности самок — 17,83-10 экз/м , науплиев -

*2 35

| зо

« 25 2 20 s 15

£ ю

3 5

...................

-.- --г:...... ' / Ь;.::;:-—.г.::;;

/1 \

I^Vl«1|»l<l>l>lt,tl«HI>l>HHI>|t

т 700

600 s

400 g 300 200 ¡5

100 ®

л а

' -у -V» ТУ А ж V *> "Ь *Я> -„. -я-

\\Ч\>4 \\\\W\W\\\\

■■¡самки —♦— науплии Рис.5. Изменение концентрации самок и науплиев в 2003 г

140 п 120 100 I 80 460 -40 j-20 -J-0

21 24 27 30 2 авг. 5 авг. 8 авг. 11 14 17 20 23 26 июля июля июля июля авг. авг. авг. авг. авг. авг.

Риг..6. Изменение. кпнирнтпаппи яии « 700? ?

«JMA-

< ч л

267,5-10 экз/м , наблюдался 24 июля. Минимум численности самок - 0,33-10

1 1 ) экз/м (4 августа), науплиев - 8-10 экз/м (12 августа) (рис. 3). Минимальная численность яиц - 0,7333*104 экз/м3 отмечена 23"июля, максимальная - 119,7-104 экз/м3 24 июля (рис. 4).

В 2003 году науплии жабронога впервые появились 23 апреля, по-видимому, из покоящихся яиц (рис.5). Размеры науплиев колеблются от 0,4 мм (23

апреля) до 1,3 мм (1 июня). Самки с яйцами впервые обнаружены 30 мая. Размеры самок колеблются от 7,5 мм (31 мая) до 13,5 мм (4 июня). Индивидуальная плодовитость самок составляет в среднем 29 яиц. Максимум численности самок — 35,83-10 экз/м , науплиев - 640,833-10 экз/м , наблюдался 31 мая. Минимум численности самок - 1,67-102 экз/м3 9 июня, науплиев - 0,833-103 экз/м3, отмечен 21 и 25 мая (рис.5). Минимальная численность яиц - 0,0833-104 экз/м3, была отмечена 2 июля, максимальная - 339,1667-Ю4 экз/м3 21 апреля (рис. 6).

Прослеженная динамика соотношения яиц, науплиев и взрослых особей артемии показала, что состояние фауны озера достаточно стабильное, в популяции Artemia salina преобладают партеногенетические формы. В течение наблюдаемых периодов отмечалась многократная генерация артемии. Выявлено, что даже за небольшой период наблюдения, артемия дает до 5 генераций, что позволяет с перспективой оценивать темпы воспроизводства пелоидов, свидетельствуя о сбалансированном биоценозе озера (Жолдасова И.М.,2002; Литви-ненко Л.И.,2002).

Состояние микрофлоры озера Большое Яшалтинское.

Повышенное содержание хлоридов в воде озера, а также температурный режим обусловили своеобразие видового состава водорослей. В результате проведенных исследований нами обнаружено 24 вида, из которых 23 - представители диатомовых, и 1 - зеленых водорослей (Dunaliella salina Teod.). Наибольшее число видов принадлежит роду Nitzschia (Nitzschia spN. compressa (Bailey)Boyer, N. epi-themoides Grun., N. hungarica Grun., N. pellucida Grun., N. pusilla Grun., N. scalpeli-formis Grun.), представители которого относятся к группе галофильных и мезога-лобных организмов. Род Navícula представлен 3 видами: N. lundii Reinch., N. phyllepta Kütz.,N. salinarum Grun. Из рода Surirella в озере отмечено 2 вида: S. bre-bissonii Krarrimer & Lange-Bertalot и S. hoefleri Hust. Остальные роды диатомовых представлены одним видом каждый: Amphora coffeaeformis (Ag.) Kütz., Cratícula halophila (Grun.) D.G.Mann, Cylindrotheca gracilis (Bréb. ex Kütz.) Grun., Entomoneis alata (Ehr.) Ehr., Fragilaria fasciculata (Ag.) Lange-Bertalot, Gyrosigma acuminatum

(Kütz.) Rabenh., Hantzschia vivax (W.Sm.)M.Peragallo, Rhopalodia gibberula (Ehr.)O.Müll., Stauroneis anceps Ehr., Stephanodiscus sp. и Thalassiosira sp. В 2004 г. в бентосе озера по численности лидировали 5 таксонов: Dunaliella salina, Amphora coffeaeformis и Fragilaria fasciculata, которых было более, чем 100 млн. кл/л каждого, Cylindrotheca gracilis и Entomoneis alata - до 10 млн. кл/л. В пробах планктона, диатомовые водоросли не достигали высокой численности (не более 10 тыс. кл/л), a Dunaliella salina в течение всего сезона находилась в пределах 10 млн. кл/л.

Такое разнообразие микрофлоры водоема обеспечивает хорошую кормовую базу для фауны и вносит достаточно эффективную компоненту в формировании органической части лечебной основы пелоидов.

Полученные данные позволяют охарактеризовать озеро в целом как устойчивый, хорошо возобновляемый биоценоз.

Бальнеологическое исследование пелоидов и рапы озера Большое Яшалтинское.

Выполненный полный физико-химический анализ грязей озера "Большое Яшалтинское" в Испытательном центре природных лечебных ресурсов Российского научного центра восстановительной медицины и курортологии (РНЦВМиК) выявил, что они являются лечебными, слабосульфидными, высокоминерализованными с широким спектром терапевтических возможностей. Визуально грязь представляет собой плотную массу интенсивно черного цвета, пластичную, маслянистую, однородную, с отдельными мелкими кристаллами соли, со слабым запахом сероводорода.

Исследуемая рапа, согласно действующим критериям оценки лечебных минеральных вод (Минздрав России), относится к бромным (Вг 48 мг/дм3) борным (Н3 ВОз 51 мг/дм.3) рассолам сульфатно-хлоридного магниево-натриевого состава (С1 66, S04 34, Na 68, Mg 28 мг.экв.%). .

Бальнеологическое заключение на грязи озера Большое Яшалтинское констатирует, что близким аналогом рассматриваемых грязей являются грязи месторождения "Лечебное" в Астраханской области, и всемирно известные тамбуканские гря-

зи. Нами проведен микробиологический анализ грязей озера Большое Яшалтин-ское, Тамбукан и Мертвого моря. На грязях озера Тамбукан было отмечено прорастание дрожжей, что, по-видимому, можно связать с опреснением озера, грязи Мер-вого моря оказались чисто минерализованными, а на грязях озера Большого Яшал-тинского пророс пенициллиум, что свидетельствует о присутствии органической компоненты в грязях, несмотря на то, что они являются высокоминерализованными. В санитарно-микробиологическом анализе грязей, проведенном в Испытательном центре РНЦВМиК отмечается, что в них отсутствует патогенная микрофлора и они являются экологически чистыми.

Приблизительные запасы грязей в 1970 г. составляли 15 тыс.м3. По опросным данным в пятидесятые, более многоводные, годы мощность грязей была значительно больше- 0,2 - 0,3 м., а запасы исчислялись сотнями тысяч м3. В статье Наминова Л.В. указывается, что по результатам экспедиции Августинского Л.В. и Суркова В.И. в 1962-1963 г.г. общий запас грязи в Большом Яшалтинском озере составлял свыше 100 000 м3. В настоящее время, по прогнозным данным геологической партии Комитета по природным ресурсам Калмыкии (2003г.), мощность грязи этого озера составляет - 0,5 - 0,7 м., что соответствует около 2 млн. м3 и поверхность озера, за наблюдаемый период 2000 -2005 г.г., покрыто слоем рапы 0,50,8 м.

Для сравнения приведем цифры, характеризующие эксплуатационные запасы месторождения «Лечебное» Астраханского края, они составляют 23 тыс. м 3. При таких запасах это месторождение функционирует более 300 лет, если еще учитывать регенерационные процессы, которые протекают постоянно в грязях, то эти сведения позволяют надеяться, что грязевое месторождение "Озеро Большое Яшалтин-ское" может оправдать свои эксплуатационные возможности, которые будут использоваться в перспективе строительства лечебного центра.

Изучение механизмов профилактического и лечебного действия лечебных,, грязей и рапы на экспериментальных моделях патологии.

Выяснение возможных механизмов профилактического и лечебного воздействия рапы и пелоидов на организм проведены в экспериментальной части исследования на животных с моделированием различных форм патологии.

Профилактические и лечебные эффекты рапы разной концентрации на экспериментальных моделях язвообразования.

В первой серии экспериментов были изучены эффекты рапы разной концентрации на этаноловой модели язвообразования. Считается, что этанол вызывает нарушение периферических механизмов гомеостаза СОЖ (сужение кровеносных сосудов и увеличение их проницаемости), в то время как стресс затрагивает в основном центральные механизмы (гиперактивация симпатической системы).

У животных получавших вместо воды раствор рапы в концентрации лечебно-столовая (1:10), степень повреждения СОЖ оказалась достоверно (Р<0,05) мень-

100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0

-р<0,05

s во s

х 60

* <0 О

О.

S 50

Ч 20 <о

з g 10 с

*-р<0,05

_ш

Qrt'20 конт цп'20 опыт

Qn'16 конт щп~16 опыт

Рис.7. Влияние рапы в лечебно-столовом разведении (1:10) на степень язвообразования у крыс в модели "Этаноловаяязва"

Рис.8. Влияние рапы столовом разведении (1:75) на степень язвообразования у крыс в модели "Этаноловая язва"

шей, чем у животных контрольной группы, получавших в качестве питья обыкновенную воду (рис.7). Тяжесть повреждения (суммарная площадь повреждений в каждом желудке) у контрольных животных варьировала от 41,5 до 112 мм2 и в среднем составила 80 ± 10,4мм . У опытных животных, получавших рапу в течение 2-х дней до начала действия ульцерогенного фактора, тяжесть повреждений варьировала от 58,5 мм2 до полного отсутствия повреждений и в среднем составила 20 ±

7,2мм2. Уменьшение тяжести повреждений СОЖ при действии рапы составило 75%.

В следующем эксперименте исследовалось противоязвенное действие рапы в гораздо меньшем разведении — столовом. В данном случае животные пили рапу в течение 10 дней (рис. 8). Как видно из рисунка рапа в столовом разведении также оказывает значительное противоязвенное действие на слизистую желудка крыс, если у контрольных животных тяжесть повреждений в среднем составила 55,2± 8,6мм2, то у крыс опытной группы она снизилась до 10,3±2,8 мм2. Уменьшение тяжести повреждений СОЖ при действии рапы составило 81,3%.

Таким образом, на этаноловой модели язвообразования выявлены достоверные противоязвенные, эффекты рапы, как в лечебно-столовом, так и в столовом разведении. Причем противоязвенный эффект рапы в столовом разведении был более значителен, чем при питье рапы в лечебно-столовом разведении.

В следующих опытах проводилось исследование противоязвенного эффекта рапы в таких же разведениях на стрессорной модели язвообразования. Повреждения слизистой вызывали 3-хчасовой иммобилизацией крыс в воде при температуре 16°С. Ведущим звеном в повреждении СОЖ на этой модели язвообразования является нарушение кровообращения в стенке желудка (Zhang J. F., Zheng F., 1997, Yu H., Sato E. F. et al, 1997, Gaton J., Velasko A., 1993), а также повышение кислой сек-

2.5

ч Я

1,5

о с л

1 .

3" о

с 0,5

-Р<0,05

□ п-1в конт щп»16 опыт

Рис.9. Влияние рапы в лечебно-столовом разведении (1:10) на степень язвообразования у крыс в модели "Водоиммерсионный иммобилизационный стресс"

0,09

0,08 ■

гч

к •

а. л о

0^07 0,06 0,03

0,03 0,02 0,01 0

*-Р<0,05

_ *

□ п«18 конт ■п>18 опыт

Рис.10. Влияние рапы в столовом разведении (1:75) на степень язвообразования у крыс в модели "Водоиммерсионный иммобилизационный стресс"

реции. Показано, что при водоиммерсионном иммобилизационном стрессе снижается количество простагландина Е2 в СОЖ, что может быть одной из причин снижения кровотока в слизистой. Повреждения СОЖ при таком виде стресса представляют собой локальные точечные кровоизлияния (Popovic М., Popovic N., et.al., 1997). • -

При исследовании протекторного действия рапы, животных экспериментальной группы перед воздействием стресса поили ею в течение 2-х (лечебно-столовое разведение) или 10 дней (столовое разведение). На рис.9 представлены результаты по влиянию на стрессорные повреждения лечебно-столовой рапы. Средняя пло-

щадь повреждений в контрольной группе составила в среднем 2,2±0,58 мм , а в опытной - 0,46±0,25 мм2. Противоязвеннй эффект рапы в этом эксперименте составил около 79%. На рис.10 представлены результаты по влиянию рапы в столовом разведении на этой же модели язвообразования. Площадь повреждений в кон-

троле составила в среднем 0,06 ±0,002мм , тогда как в опытной группе она составила в среднем 0,008 ±0,02мм2. Противоязвенный эффект рапы в этом эксперименте составил 86,7%.

Таким образом, рапа, как в лечебно-столовом, так и в столовом разведении оказывает отчетливое протекторное действие и на стрессорной модели, но и в этих экспериментах было выявлено, что меньшая концентрация рапы также оказывает более выраженный противоязвенный эффект.

В серии экспериментов при поении животных рапой в столовой концентрации

мы использовали также модель «Перевязка пилоруса», где ульцерогенез определяется растяжением объема желудка, невозможностью эвакуации и гиперацидностью «застойного» желудочного сока. Противоязвенный эффект составил и в этой модели - 56%.

Исходя из результатов данной модели язвообразования, можно предположить, что рапа, видимо, снижает гиперацидность желудочного сока.

ч *

л 4

3 о с

2 .

--р<0,05

Пп«19 конт |п>1! опыт

Рис.11. Влияние рапы в столовом разведении (1:75) на степень язвообразования у крыс в модели "Перевязка пилоруса"

Можно предположить два пути такого протекторного действия рапы, либо происходит нейтрализация соляной кислоты желудочного сока, либо блокируется секреция обкладочных клеток слизистой оболочки желудка.

Рапа по сравнению с обычной питьевой водой содержит значительно больше солей и, соответственно, обладает более высоким осмотическим давлением. В связи с этим возникает вопрос — не является ли протекторный эффект рапы результатом действия более высокой осмолярности или он обусловлен действием ее специфических компонентов. Для выяснения этого был выполнен контрольный эксперимент на этаноловой модели язвообразования. При этом животным опытной группы за 10 дней до введения этанола питьевую воду заменяли не раствором рапы, а раствором ЫаС1 в концентрации, соответствующей раствору рапы в столовом разведении (рис. 12, А,В). Раствор ЫаС1 не только не уменьшил, но даже несколько увеличил площадь повреждений СОЖ, вызванных этанолом (рис.12, В).

_В_0,05,

70 60 50 40 30 20 . 10 0 -I

-р<0,05

□ п«16 конт щп«16 опыт

□ п«17 конт рп-17 опыт

Рис.12. Сопоставление эффектов рапы в столовом разведении (1:75) (А) и аналогичной концентрации раствора ИаС1 (В) на степень язвообразования в модели "Этаноловая язва "Таким образом, высокая осмолярность раствора рапы не является решающим фактором в реализации ее противоязвенного протекторного действия. По-видимому, повышение устойчивости СОЖ к повреждающим факторам под влиянием рапы происходит за счет действия входящих в ее состав специфических компонентов (минеральных или органических).

При исследовании лечебного действия от аппликации пелоидов на моделях ацетатной и стрессорной язв мы получили выраженный антиульцерогенный эффект пелоидов, причем в отличии от рапы, где воздействие происходило непосредственно на слизистую оболочку желудка, здесь активировалась нервно-гуморальная система регуляции, мощной афферентацией от рефлексогенной «воротниковой» зоны.

В следующей серии экспериментов исследовались возможные протекторный (5 дней) и лечебный (10 дней) эффекты от аппликации пелоидов на ацетатное язво-образование. При такой модели язва возникает после аппликации ледяной уксусной кислоты на серозную оболочку желудка. Предполагается, что язвы формируются в результате нарушений периферических механизмов - локального кровотока в области аппликации кислоты, выхода гистамина из тучных клеток, выброса ионов водорода, что сопровождается повышением концентрации кислоты и закисле-нию содержимого желудка. Повреждения СОЖ при ацетатной модели и по морфологическим, и по временным характеристикам близки к таковым при язвенной болезни. Язва состоит из хорошо ограниченного кратера с потерей вещества на различную глубину. Для нее характерны наличие некроза и незрелой гранулированной ткани, облитерация подслизистых и мышечных структур.

Животным опытной группы апплицировали предварительно нагретую грязь на «воротниковую» зону и спину в течение 5-ти и 10-ти дней. Результаты, полученные на 5-й день, представлены на рис.13. К этому дню «ацетатная» язва формируется и хорошо отслеживается протекторный эффект лечебного фактора. На СОЖ обнаруживались обширные повреждения с хорошо выраженной некротизирован-ной тканью в центре кратера, сама слизистая вокруг язвы имела воспаленный вид со значительными геморрагиями. Средняя площадь повреждений в группе контроля составила в среднем 17,4±3,1 мм , у животных опытной группы средняя площадь повреждений оказалась значительно меньше по сравнению с контролем и составила в среднем 7,2±2,1 мм2 . ТП СОЖ составила в среднем 58,63% (р<0,001).

В следующем серии опытов животным экспериментальной группы проводили аппликации пелоидов в течение 10-ти дней, отслеживая лечебный эффект от ап-

пликации пелоида (рис.14). К 10-му дню в контрольной группе сохранялись отчетливо выраженные язвы с некротической тканью, однако на СОЖ уже отмечались признаки регенерации.

20 - —

15 - —

10--

5 -----

0 -

и»

□ п = 2 1 к о н т

п * 2 2 опыт

сч X 2

о с л

14 12 10 8 • 6 • 4

2 -0 -

□ п = 1 9 конт ■ п " 2 2 опыт

-р<0,001

Рис.13. Влияние 5-дневной аппликации

пелоидов на степень язвообразования Рис14- Влияние 10-дневной аппликации пелоидов

.... „ на степень язвообразования в

в модели "Ацетатная язва" модели »Ацетатная язва-

Средняя площадь повреждений в контрольной группе составила приблизительно 11,75±2,5 мм . В опытной группе животных все язвы были с выраженным процессом рубцевания, не обнаруживалось некротической зоны, края язвы были стянуты. Особо следует отметить, что у 4-х животных опытной группы полностью зажили места повреждения СОЖ. Средняя площадь ацетатных язв составила лишь 1,67±0,6 мм2. Противоязвенный эффект 10-дневной аппликации пелоидов по отношению к контролю составил 85,79% (р<0,001) (рис.14).

Гистологический контроль показал, что на 5 день после индукции язв у большинства контрольных животных наблюдались язвенные дефекты с разрушением тканей, проникающие до мышечного слоя стенки желудка или прободные язвы, с проникновением в другие органы, в основном в печень. На 5-е сутки развития язвы у опытных животных дно язвы представлено грануляционной тканью с выраженной диффузной преимущественно с лимфоидной гистиоцитарной инфильтрацией. Край язвы пролиферирующий, пилорические железы образуют кисты. На 10-е сутки у животных опытной группы явно выражена рубцующая язва, поверхностный дефект слизистой оболочки заполнен слизью, дно язвы дефекта представлено грануляционной тканью со слабо — выраженной диффузно очаговой гистиоци-

1.2

х 0,8 в Ч X

2. о,б

т о

= 0.4

го

о 0,2

тарной инфильтрацией, наблюдается миграция лимфоцитов и эозинофилов в слизистую оболочку.

В стрессорной модели животным опытной группы в течение 10 дней перед воздействием стресса на воротниковую зону ежедневно на 20 минут апплицировали грязь, нагретую до 40°С. Животным контрольной группы в те же сроки и на ту же область апплицировали ватный тампон, смоченный в физиологическом растворе той же температуры.

Получили, что 10-ти дневная предварительная пелоидотерапия значительно снижала площадь вызванных стрессом повреждений (контроль — 0,88+0,21мм2, опыт — 0,22±0,06

• ■■ *-р<0,001

---- --

□ «■15 конт нп*19 опыт

Рис.15. Влияние 10-дневной аппликации пелоидов на степень язвообразова-нияв модели "Водоиммерсионный им-моби-лизационный стресс"

мм2) ТП СОЖ составило около 75% (рис. 15).

При выяснении механизма действия лечебных грязей и рапы на организм неизбежно возникает вопрос, что же в их составе является «активным» компонентом, определяя их лечебные свойства. В работах многих исследователей показана терапевтическая эффективность отжимов, экстрактов полученных из лечебных грязей (Шустов Л.П., 1990; Трапезникова Н.К., 1990; Тринк Р.Ф. и др., 2000). Мы предприняли попытку выяснить действие экстракта органических веществ из пелоидов р<о,о5 (ЭОВП) на степень язвообразования в эксперименталь-

-------- ной модели «Этаноловая язва». Животным опытной

группы за 1 час до действия ульцерогенного фактора (этанола) внутрибрюшинно вводили водорастворимую фракцию экстракта в дозе 2 мг/кг, объемом 0,5 мл/200г., контрольная группа животных получала такой же объем физиологического раствора. Средняя площадь повреждений в контрольной группе составила в среднем 25,5±4,9 мм2 , а в опытной - 12,14±2,5 мм2., противояз-

I 30 к

1 25 ф

3 20

ё 15

110 I •

■

П п=21 конт ■ п=21 опыт

Рис. ¡6. ВпижиеЭОВПнастгпаа язвооБроооанияукрысвмодепи

"«Этана/юваяязт"

венный эффект составил 52% (р<0,05) (рис.16). Сравнивая величину противоязвенного эффекта ЭОВП с результатами действия рапы в лечебно-столовой (75%) и столовой концентрации (81,3%) в такой же экспериментальной модели (рис.7,8), можно предположить, что эффективный противоязвенный эффект определяется уникальным составом пелоидов и рапы, а не составными ее компонентами, что согласуется с литературными данными (Мавродий В.М., 1984; Выгоднер Е.Б. и др., 1985; Филимонов Р.М. и др., 1998; Петракова B.C., 2001).

На эти результаты необходимо в дальнейшем ориентироваться при составлении определенных саногенетических мероприятий гастродуоденальных больных в клинических исследованиях.

Изучение механизмов противоязвенных эффектов пелоидов и рапы, а) Влияние экстракта органических веществ из пелоидов на уровень локального

кровотока в стенке желудка Адекватный кровоток является важной составляющей механизмов, ответственных за защиту СОЖ от переваривания и действия повреждающих агентов. В связи с этим было изучено как влияет предварительное введение экстракта пелоида на нарушенный ульцерогенными агентами желудочный кровоток. Известно, что индометацин нарушает в желудке синтез простагландинов,

4. , ' ^

которые играют важную роль в секреции слизи и бикарбонатов, поддержании адекватного кровотока и способности СОЖ к быстрой регенерации после повреждений.

Было исследовано влияние экстракта органических веществ из пелоидов (ЭОВП) Большого Яшалтинского озера в дозе 1 мг/кг (1 мл./200 г.) наинтактных животных и на животных, которым подкожно вводился индометацин - блокатор синтеза простагландинов, - снижающий уровень кровотока. В первом случае контролем служили животные, которым после определения исходного кровотока внутрибрюшинно вводился физиологический раствор (1 мл/200 г.); во втором случае крысам подкожно вводился раствор индометацина (25 мг/кг), а спустя 10 мин. -внутрибрюшинно физиологический раствор (1 мл/200г): В норме уровень локального кровотока составляет 40-90 мл./мин./100 г. ткани. Базальный кровоток в тече-

ние всего эксперимента относительно стабилен, его колебания не превышают 10% от исходного уровня, принятого за 100%. При подкожном введении индометацина кровоток снижается до 60% от исходного уровня и остается таким до конца эксперимента. Предварительное введение ЭОВП достоверно стабилизирует кровоток и введение на этом фоне индометацина не снижает уровень кровотока от исходного уровня, сохраняя его таким до конца эксперимента: уровень кровотока измененного индометацином - 72 % ±4,4; уровень кровотока при введении индометацина на фоне ЭОВП - 105 % ±1,1; Р< 0,01 (рис.17).

140 120 100 80 60 40 20 0

введение индометацина ...........~1 * *#

г -р<0,05

"-р<0,01

мин

•30 -20 -10

10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 110

■пелоид — инд* -а- «Фон

Рис. 17. Влияние экстракта органических веществ из пелоидов на уровень локального кровотока в стенке желудка крысы

Полученные результаты, позволяют сделать вывод, что органические вещества, экстрагированные из пелоидов Большого Яшалтинского озера, обладают стабилизирующим действием на состояние микроциркуляторного русла в стенке желудка белых крыс. Исходя из этого, можно полагать, что пелоиды обладают анти-ульцерогенным действием, благодаря содержанию в них терапевтически активных органических веществ, провоцирующих ангиогенез в окружающих язву тканях. б) Стабилизация тучных клеток на фоне пелоидотерапии Имеются работы, демонстрирующие корреляцию между тяжестью повреждений СОЖ при ульцерогенных воздействиях и степенью секреторной активности тучных клеток, а также наличие у веществ, стабилизирующих тучные клетки,

противоязвенных свойств. В связи с этим было изучено влияние предварительной пелоидотерапии (10 дней) на состояние тучноклеточной популяции после водоиммерсионного иммобилизационного холодового стресса. Морфометрический анализ показал что пелоидотерапия предотвращает дегрануляцию тучных клеток, предотвращая развитие процессов воспаления. Статистический анализ выявил достоверную стабилизацию тучноклеточной популяции при стрессорных воздействиях на фоне предварительной пелоидотерапии как в брыжейке, так и в подкожной клетчатке ( индекс дегрануляции: в норме — 30,4±2,1% в подкожной клетчатке, 36±2,8% - в брыжейке, контроль(стресс)- 75,2±3,4% в подкожной клетчатке, 82,3±3,8% в брыжейке, предварительная аппликация пелоидов(10 дней)+стресс- 36,6±3,2% подкожная клетчатка, 42,1±3,4% брыжейка (рис. 18).

*-р<0,05 **-р<0,01

б ры ж ПОДК.КЛ

норма контроль пелоцд

Рис.18. Степень дегрануляции тучных клеток в подкожной клетчатке и брыжейке крысы после пелоидотерапии

При дегрануляции из тучных клеток выделяется ряд мощных факторов воспаления, таких как гистамин, фактор активации тромбоцитов, протеазы тучных клеток и др., при уменьшении секреции тучных клеток уменьшается количество и активность проульцерогенных факторов. В связи с этим, можно предположить, что одним из важных механизмов осуществления противоязвенного эффекта пелоида может быть его влияние на секрецию тучных клеток. Водно-иммерсионный стресс вызывает активацию симпатической системы, усиленную секрецию гормонов ги-поталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы и выброс других веществ, многие из которых являются стимуляторами тучных клеток (Рап£'Х., 1998). Ведущим

звеном в повреждении СОЖ при вводно-иммерсионном стрессе является нарушение кровообращения в стенке желудка (Zhang JF,1997; Yu Н.,1997). Возможно, в данном процессе важную роль играет гистамин тучных клеток, а пелоиды, активируя нейрогуморальный механизм регуляции, стабилизируют состояние популяции ТК, предотвращая выброс гистамина, при этом нормализуется кровообращение в СОЖ, проявляется протекторное действие активных компонентов пелоида на весь организм в целом.

Исследование нейротрофических эффектов яшалтинской грязи на экспериментальной модели денервационно-реиннервационного синдрома мышц голени мыши Одной из актуальных проблем современной неврологии является поиск эффективных лечебных воздействий, способных стимулировать регенерацию аксонов и нейронов после аксотомии. Проводится изучение эффектов системных физических воздействий, таких как интервальная гипоксия, гальванотерапия и грязелечение на регенерацию периферических нервов. Из литературных данных известно, что илово-сульфидные грязи ускоряют регенерацию нервов в экспе-рименте, но это были одиночные работы 40-летней давности, где использовались сапожковские грязи (кислый торф) и грязи соленых озер Сибири (Эбейты и Ульджей) (Ермолова, 1960; Фетисов, 1961), клинические наблюдения показывают, что пелоиды и рапные ванны облегчают невралгические боли, но доказательных экспериментальных работ на животных мы не встретили. Используемая в нашей работе экспериментальная модель денервационно-реиннервацион-ного синдрома мышц голени у мы-

Рис.19. Электроне Программа нерва n.fibularis superficialis

щей in vivo доказала себя как высокочувствительная к действию нейротрофических факторов различной природы. Было исследовано влияние хронических аппликаций . лечебной яшалтинской грязи на параметры суммарного потенциала действия сенсорной ветви малоберцового нерва (n.fibularis superficialis) на 11 сутки после пере. жатия в контрольной (п=16) и опытной (п=14) группах животных. Установлено, что параметры одиночного СПДН в опытной группе не обнаружили существенного отличия от контроля (рис.19). Наряду с параметрами одиночного СПДН была проанализирована ритмическая активность сенсорного нерва при его стимуляции залпами с частотой 50 Гц в норме (п=16) и на 11 сутки после пережатия нерва в контрольной (п=16) и опытной (п=14) группах (рис.20).

Рис.20. Суммарные потенциалы действия п. fibularis superficialis (СПДН). Изменение амплитуды СПДН в ходе высокочастотной (50 Гц) ритмической стимуляции нерва.

В опытной группе (в отличие от контрольной) мы не наблюдали падения амплитуды СПДН при ритмической стимуляции. В течение всех 30 секунд стимуляции амплитуда СПДН достоверно не отличалась от амплитуды СПДН в ходе высокочастотной стимуляции в интактном нерве. Было выявлено достоверное отличие изменения амплитуды в ходе ритмической активности между опытной и контрольной группами начиная с 11 секунды стимуляции (р<0,05).

Таким образом, под действием лечебной яшалтинской грязи достоверно снижается степень депрессии СПДН в ходе высокочастотной ритмической стимуляции

нерва. Вопрос о механизмах облегчающего действия грязи на восстановление вышеназванного параметра пока остается открытым. В настоящее время известно, что воздействие лечебной грязи осуществляется через несколько механизмов. Во-первых, посредством рефлекторного воздействия грязи на тепловые, механические и химические рецепторы кожи. Во-вторых, под действием лечебной грязи в коже возможно образование гистаминоподобных веществ и медиаторов, оказывающих гуморальное влияние на нервную систему в целом. Эффекты от действия грязевых аппликаций сохраняются длительное время (до 5 дней) в промежутках между процедурами и после прекращения курса. Возможно, лечебная грязь избирательно воздействует на параметры рефрактерности ПД аксонов и/или другие структуры, задействованные в ритмической активности нерва ((Иа/К-АТФазу, распределение потенциалчувствительных К+ каналов). Однако этот вопрос требует дальнейшего изучения.

Обнаруженное ускоренное восстановление способности сенсорной ветви нерва воспроизводить высокочастотную ритмическую активность под действием грязевых аппликаций свидетельствует о наличии определенных положительных эффектов лечебной грязи в отношении нервной системы мыши. Противоспалительное действие пелоидов и рапы озера Большое Яшалтинское.

Лечебный эффект пелоидов и рапы при заболеваниях опорно-двигательной системы отмечается многими исследователями (Козлова Л.А., 1990; Литвиненко

A.Г., 1990; Климов А.Р., 2003; Evers А.,1967; Giordano М., et al., 1971; Grassi М. et al., 2003). Такой эффект связывают либо с их температурной характеристикой, либо с активацией нервной и эндокринной систем. Предложена гипотеза комплексного влияния химического фактора пелоидов и рапы опосредованно через кожу, при этом химические вещества, содержащиеся в них в совокупности с температурным фактором активируют рецепторы кожи или слизистых оболочек, а также обменные процессы в коже (Вайсфельд Д.Н. и др., 1980; Царфис П.Г. и др., 1990; Зеленецкая

B.C. и др., 1992). При исследовании противоспалительного действия пелоидов и рапы грязевого месторождения "Озеро Большое Яшалтинское" на экспериментальной модели "Адъювантный артрит", мы столкнулись с тем, что только аппликация

пелоидов не дала активного лечебного эффекта. Поиск причины такого эффекта в литературе выявил, что в последнее время отмечен интерес исследователей при лечении остеоартрита препаратами содержащими бор (Hunt C.D.,1998; Moseman R.F., 1994; Samman S. et al., 1998; Nzietchueng R.M. et al.,2002; Rico H. et al., 2002). Показано, что бор необходим для поддержания нормального метаболизма и структуры костей и гиалиновых суставов, гомеостаза витамина Д, стероидных гормонов. При пероральном получении бор быстро и целиком усваивается организмом человека. После этого, бор, по-видимому, концентрируется в большей степени в костной ткани, нежели в крови (Murray F.J.,1998). Однако прекращение поступления бора с

пищей приводит к немедленному падению уровня бора в костях (Moseman R.F., 1994). Были высказаны предположения, что структурные и функциональные свойства костей, как и минеральный статус, требуемый для здоровья костей, ухудшается в условиях дефицита бора в пище (Nielsen F.H. et al., 1987; Nzietchueng R.M. et al.,2002; Rico H. et al., 2002;). Эти сведения позволили нам предположить, что содержащийся в наших пелоидах и рапе бор может оказать лечебное действие в экспериментальной модели «Адъювантный артрит». В следующей модификации опытов мы не только апплицировали пелоиды, но и поили экспериментальных животных рапой в столовом разведении (1:75). Адъювант Фрейнда введеный субплан-тарно в подушку правой задней лапы вызывает иммунологическое воспаление сустава стопы, отек, гиперемия, в дальнейшем наблюдается изъязвление. Начатая, сразу после введения адьюванта, аппликация пелоида на стопу, спину и поение рапой в столовой концентрации, показало, что уже на 4 сутки значительно различие в развитии воспалительного процесса контрольных и опытных животных. К 24 дню лечения мы получили достоверно значительную коррекцию воспалительного процесса инициированного адъювантом (в норме V=l,8± 0,42см 3 ,контроль=3,6± 0,51см3,

■ норма о контроль в опыт

Рис.21. Изменение объема {устава стопы крысы в модели "Адъювантный артрит"

опыт =2,3±0,4 см 3) и, возможно, при этом происходит иммунологическая стабилизация в организме, но это предположение требует тщательного иммунологического тестирования (рис.21). Гистологический контроль сустава, иммунизированного адъювантом Фрейнда, показал стабилизацию состояния соединительной ткани в области надкостницы у животных, получавших пелоидотерапию в сравнении с животными контрольной группы.

а) Изменение, активированной норадреналином, сократительной активности лимфатических сосудов на фоне пелоидотерапии.

Физико-химический анализ грязей и рапы озера Большое Яшалтинское показал, что они богаты терапевтически активными микрокомпонентами - бромом (60 мг/л) и борной кислотой (106 мг/л.). Известно, что лекарственные формы, содержащие бром, обладают успокоительным действием на структуры ЦНС, в связи с чем, мы предприняли проверку реактивности лимфососудов на норадреналин у животных, получавших предварительную аппликацию пелоидов.

Нами было получено, что сократительная активность лимфатических сосудов брыжейки крыс, стимулированная экзогенным норадреналином, достоверно падает после предварительной пелоидотерапии. Предварительная аппликация лечебных грязей в опытных группах в течении 5, 7, 10 дней выявила однонаправленную ре-

Противострессорный эффект лечебных грязей озера Маныч

25 л

з 20"

*-р<0,05

** -р< 0,001 ***-и<0.01

| 15 - *

« 10 4*** ••

1 мин 3 мин 5 мин 7 мин 10 мин 15 мин 20 мин

—»контрол — ■ —10 дней —▲ - 7 дней - - 5 дней

Рис.22. Изменение сократительной активности лимфатических сосудов на норадреналин после пелоидотерапии, разных сроков(5,7,10 дней)

акцию сократительной активности лимфатических сосудов, при действии экзогенного норадреналина в концентрации 10"бМ. В контроле у животных, не получавших грязевых аппликаций, частота сокращений при действии норадреналина составила в среднем начиная с 1 мин. 20,9±3,4, не прекращаясь на 17 минуте наблюдения - 3,27±1,5.

Во всех 3-х опытных группах, активированная норадреналином, сократительная активность лимфососудов достоверно была ниже, чем в контрольной группе (рис. 22): В опытной группе животных сократительная активность лимфатических сосудов на 1 минуте составила в среднем: с 5-ти дневной аппликацией пелои-дов - 6,6±1,8; с 7-ми дневной аппликацией - 4,8±1,4; с 10-ти дневной аппликацией пелоидов - 12,6±1,3; исчезая, во всех трех группах, к 17 минуте (рис.22.). Такая однонаправленная реактивность, на экзогенный норадреналином, сократительной активности лимфатических сосудов после пелоидотерапии позволила нам предположить, что лечебные грязи обладают своеобразным, антистрессорный эффектом, который проявился на данной экспериментальной модели.

Влияние пелоидотерапии на некоторые стороны поведения при стрессогенных воздействиях.

Результаты экспериментов с протекторным эффектом действия пелоидов при моделировании стрессорных язв и снижение реактивности на экзогенный норадре-налин сократительной активности лимфатических сосудов после пелоидотерапии позволили нам предположить участие центральных механизмов, которые активируются при аппликации пелоидов на рефлексогенные зоны.

Животных тестировали в двух модификациях - бесстрессорной (в тишине, при свете красной лампы) и стрессогенной (при ярком свете и звуке электрического звонка). Использовали 3 теста: "открытое поле", " крестообразно-приподнятый лабиринт" (КПЛ), "норковая камера". Стрессогенному воздействию подвергали животных в тесте "открытое поле", после чего исследовали состояние животных в тестах "норковая камера" и "крестообразно-приподнятый лабиринт"/

Выявлено, что 10-дневная аппликация пелоидов приводила к значительному снижению уровня тревожности животных, о чем свидетельствовали увеличение

времени пребывания на свету и уменьшение времени затаивания. Кроме того, у этих животных отмечалось повышение уровня ориентировочно-исследовательской активности (увеличение числа обследованных норок, стоек, свешиваний). Аналогичные эффекты были получены как в группе интактных животных, которые составили норму реакции, так и в группе животных, подвергавшихся стрессорному воздействию.

Полученные данные демонстрируют, что курсовая аппликация пелоидов (10 дней), оказывает на организм крыс "успокаивающее" действие, снижается уровень тревожности во всех трех тестах (на рис. 23, показаны результаты теста "Норковая камера" без стресса).

Стрессогенные нарушения поведения крыс показали во всех трех тестах од-

нонаправленную закономерность. После пелоидотерапии, у животных достоверно снижается тревожность, это определяется увеличением времени на свету, укорочением времени замирания, уменьшением груминга, активными переходами (рис.24, показаны результаты теста "Норковая камера" у животных, подвергшихся стрессорному воздействию).

40 30 20 10 0

I о

р<0,05

п=15 п=17 □ контроль ■ опыт

80 60 40 20 0

*-р<0,01

**-р<0,05 **

□ контроль б\с ■конт.стресс ■ опыт стресс

Рис.23. Влияние пелоидотерапии на уровень тревожности у крыс без стрвссавтвсте "Норковая камера"

Рис.24. Влияние пелоидотерапии на уровень тревожности, которая вы-званна стрессом, у крыс в тесте "Норковая камера"

Изменение поведенческих реакций, по-видимому, связано с воздействием на структуры центральной нервной системы. Можно предположить, как прямые (гуморальные) влияния компонентов пелоидов, поступивших в кровь, так и активацию определенных афферентных путей с зоны аппликации пелоида.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ.

Таким образом, проведенное исследование показывает, что грязевое месторождение "Озеро Большое Яшалтинское" сформированно как хорошо сбаллансирован-ный устойчивый биоценоз, это показано на динамике жабронога Artemia salina, на состоянии микроводорослей водоема. Экспериментальное исследование воздействия пелоидов и рапы на разнообразных моделях патологии выявило, что они оказывают многофункциональное корригирующее действие на организм: противоспа-лительное, регенерирующее, противоязвенное, стабилизирующее. Пелоидо- и ра-потерапия активируют все звенья регуляторных систем организма. Такая много-этажность активации регуляторных систем свидетельствует, что лечебные грязи и рапа действуют специфически на организм, что должно учитываться при разработке саногенетических мероприятий. Выявленные значительные запасы пелоидов и рапы грязевого месторождения "Озеро Большое Яшалтинское" перспективны для развития курорта как республиканского, так и регионального значения. В связи с вышеизложенными данными, назрела необходимость комплексного исследования пелоидов соленых озер Калмыкии с перспективой строительства бальнеологического центра в экологически благополучном регионе России. Близость к промышленным центрам, достаточная обеспеченность транспортными артериями позволяет надеяться на экономически выгодный выход этого проекта.

В связи с чем, гидроминеральные и грязевые ресурсы Республики Калмыкия требуют достаточно пристального внимания со стороны как правительства республики, а также поддержки центральных органов власти России в перспективе освоения территории Калмыкии как еще одной санаторно-курортологической зоны России.

Выводы

: 1. Республика Калмыкия располагает значительными запасами бальнеоре-сурсов в виде пелоидов и рапы озера «Большое Яшалтинское, количество которых оценивается в миллионы тонн. Экологический фон и динамика фауны и флоры в регионе озера создают устойчивую биоценотическую ассоциацию, которая обеспечивает повышение темпов образования грязи рапы в течение последних пятидесяти лет.

2. Пелоиды являются высокоминерализованными слабосульфидными, тогда как рапа относится к бромно-борным рассолам сульфатно-хлоридного магниево-натриевого состава. Основным органическим источником пелоидов и рапы является жаброног Artemia salina и микрофлора из более двадцати видов водорослей.

3. Внутренний прием рапы в различных разведениях оказывал^стимули-рующее действие на репаративные процессы у экспериментальных животных с различными моделями язвы желудка: алкогольным поражением слизистой желудка, перевязкой пилоруса и стрессорной язвой желудка, что проявилось в уменьшении площади - дефектов слизистой на 65-87% по сравнению с контролем. Максимальный антиульцерогенный эффект отмечен при разведении рапы в соотношении 1:75. . ? ;. " •

4. Аппликация пелоидов грязевого месторождения "Озеро Большое Яшалтинское» на шейно-воротниковую зону активировала практически в 2 раза скорость заживления экспериментальной язвы желудка, воспроизводимой по методу Окабе, и на 75% — восстановление целостности слизистой желудка после стрессорного воздействия.

5. Выявлено противовоспалительное действие пелоидов озера «Большое Яшалтинское у животных с моделью адьювантного артрита. Аппликация грязи в течение 24 дней на пораженную стопу способствовало уменьшению объема на 50% по сравнению с контролем. Гистологический контроль поврежденного сустава показал, полное восстановление суставной ткани в области надкостницы у животных получавших пелоидотерапию и рапатерапию.

6. В основе противовоспалительного механизма действия пелоидов лежит их способность стабилизировать состояние тучных клеток, деятельность которых нарушается при действии патогенных факторов. Морфометрический анализ показал что пелоидотерапия предотвращает дегрануляцию тучных клеток, тормозя развитие процессов воспаления, обеспечивая стабилизацию тучноклеточной популяции при стрессорных воздействиях на фоне предварительной пелоидотерапии как в брыжейке, так и в подкожной клетчатке.

7. Экстракт пелоидов при пероральном приеме уменьшает негативное тормозное влияние индометацина на кровоток в слизистой желудка, что свидетельствует о перспективности применения пелоидов озера «Большое Яшалтинское» для первичной профилактики нарушений целостности слизистой желудка при действии неблагоприятных и патогенных факторов различной природы. .. '

8. При аппликации яшалтинской грязи , выявлено ускорение регенерации сенсорной ветви малоберцового нерва при моделировании «денервационно-реиннервационного синдрома», что свидетельствует о перспективности применения пелоидов при лечении заболеваний нервно-мышечного аппарата.

9. Выявлено, что сократительная активность лимфатических сосудов брыжейки крыс, стимулированная экзогенным норадреналином, достоверно падает после предварительной пелоидотерапии, что может быть обусловлено наличием брома в составе пелоидов. т - >

10. Профилактический курс пелоидотерапии уменьшает степень стрессоген-ных нарушения поведения крыс, что проявляется увеличением времени на свету, укорочением времени замирания, уменьшением груминга, активными переходами. Можно полагать, что пелоидотерапия активирует центральные структуры регуля-торных систем организма экспериментальных животных.

11. Клинические исследования, которые носят предварительный характер, показали наличие противовоспалительного действия грязей и рапы озера «Большое Яшалтинское» на организм человека при дерматологических и гинекологических заболеваниях.

• :. Список опубликованных работ по теме диссертации.

1. Абушинова H.H., Самонина Г.Е., Бакаева З.В. Влияние пелоидотерапии на устойчивость слизистой оболочки у белых крыс. /Материалы Всероссийской конференции «Механизмы регуляции висцеральных систем», Санкт-Петербург, 1416 марта2001 г.-С. 3-4.

. 2. Абушинова H.H., Самонина Г.Е., Яшина Л.П., Бакаева З.В., Гусева A.A. Влияние грязевых аппликаций на состояние ацетатной язвы у белых крыс. //Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физкультуры. 2001. № 3. - С. 27-28.

3. Абушинова H.H., Шунгаева А.Б., Самонина Г.Е. Лечебное применение рапы Большого Яшалтинского озера Республики Калмыкия. //Эколого-географический вестник Юга России. 2001. №3-4. С.156-158.

4. Абушинова H.H., Самонина Г.Е., Бакаева З.В., Гусева A.A. Влияние пелоидотерапии на повреждение слизистой оболочки желудка разного генеза у белых крыс. /Материалы Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Физиологические науки - клинической гастроэнтерологии» . Ессентуки, 23-25 мая 2001. -Краснодар. 2001. -С. 3-4.

, .5. . Абушинова H.H., Гусева A.A. Протекторное действие рапы и аппликации грязи озера Маныч на состояние слизистой оболочки желудка в разных моделях язвообразования у белых крыс. /Материалы XVIII съезда физиологического общества им. И.П.Павлова^ 25-28 сентября 2001 г. - Казань. 2001. - С.292. :

6. Абушинова H.H., Самонина Г.Е., Бадмаева С.Е., Копылова Г.Н., Исследование протекторного действия рапы на степень ульцерогенеза слизистой оболочки желудка у белых крыс. /Материалы 4-го Российского научного форума с международным участием «Санкт-Петербург — Гастро-2002» . Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. -2002. - № 2-3.-С. 18.

7. Абушинова H.H., Самонина Г.Е., Бадмаева С.Е., Гусева A.A., Шунгаева А.Б. Бальнеологическая оценка рапы и грязи Большого Яшалтинского озера Республики Калмыкия. //Вопросы курортологии физиотерапии и лечебной физкультуры. - 2002.-№ 3. - С. 38-41. , .

8. Абушинова H.H. Бальнеотерапевтические свойства грязевого месторождения «Большое Яшалтинское озеро» Республики Калмыкия. /Материалы научно-практической конференции «Социально-экономические преобразования в Прикаспийском регионе: поиск оптимальной модели устойчивого развития». 15-16 апреля 2002 г., Элиста, 2002. - С.68-71.

9. Абушинова H.H., Бадмаева С.Е., Бакаева З.В., Гусева A.A., Шунгаева А.Б. Перспективы терапевтического применения пелоида и рапы озера Большое Яшалтинское.. /Материалы Конгресса «Человек и лекарство». М., 2002. - С.566.

10. Абушинова H.H., Бадмаева С.Е., Копылова Г.Н. Протекторное действие рапы разной концентрации на экспериментальное язвообразование у крыс. /Материалы III Всероссийской конференции с международным участием «Механизмы висцеральных систем», посвящ. 175-летию со дня рождения Ф.В.Овсянникова. С.-П., 29сент.-1окт.,2003 г., С.-П., 2003. - С.7.

. IL Лазарева В.А., Абушинова H.H. Экологические и бальнеотерапевтиче-ские аспекты исследования грязевого месторождения «Озеро Большое Яшалтин-ское» Республики Калмыкия. /Материалы VI Международной научной конференции 15-16 окт. 2Q03 г. «Эколого-биологические проблемы бассейна Каспийского моря», Астрахань, 2003. Изд-во Астрахан. Госун-та, 2003. С.228-230.

12. Абушинова H.H., Наминов В.А. Бальнеологические ресурсы Республики Калмыкия, грязевое месторождение «Озеро Большое Яшалтинское». /Материалы Международной научно-практической конференции «Биоресурсы. Биотехнологии, Инновации Юга России», 21-24 окт. 2003 г., Ставрополь-Пятигорск, 2003. С.7-11.

13. Абушинова H.H., Одгаева А. Противоязвенный эффект водорастворимой фракции, экстрагированной из пелоидов, грязевого месторождения «Озеро Большое Яшалтинское». /Материалы 6-го Международного Славяно-Балтийского научного форума «Санкт-Петербург-Гастро-2004». Гастроэнтерология Санкт-Петербурга.-2004. -№ 2-3. - С.2.

14. Абушинова H.H., Герасименко Н.Ю., Бадмаева С.Е., Балезина О.П., Лаптева В.И. Влияние Яшалтинской лечебной грязи на состояние нервных волокон. /Материалы 3-ей междисциплинарной конференции с международным участием (НБИТТ-21). Петрозаводск, 21-23 июня 2004 г. - С.19-20.

15. Абушинова H.H., Фролков В.К., Смирнова Е.В. Состояние популяции тучных клеток соединительной ткани у белых крыс при пелоидотерапии. /Тезисы 1-го Международного конгресса «Восстановительная медицина и реабилитация

. 2004 г.» 20-21 сент.М., 2004. -С.1 L.. >ч > . nui/., . ду,

•с ;; 16. Бадмаева С.Е., Копылова Абушинова H.Hj,';Самонина; Г.Е.,Ума-рова Б.А. Влияние глипролинов на стрессогенные нарушения поведения крыс. //Российский физиологический журнал им. И.М.Сеченова. - 2005. - T. 9L - № 5. -С. 543-550.

17. Абушинова H.H., Бадмаева С.Е., Копылова Г.Н., Самонина Г.Е. Состояние экспериментального язвообразования у крыс на фоне действия рапы разной концентрации. //Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. Выездной пленум правления «Новые горизонты гастроэнтерологии» 23-24 ноября 2004 г. Новосибирск. Новосибирск, 2004. - С. 12.

18. Абушинова H.H., Герасименко Н.Ю., Бадмаева С.Е., Балезина О.П., Лаптева В.И. Исследование нейротрофических эффектов яшалтинской грязи на экспериментальной модели денервационно-реиннервационного синдрома мышц голени мыши. //Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2005. - № 1. -С.25-27.

19. Бадмаева С.Е., Копылова Г.Н., Самонина Г.Е., Абушинова H.H. Протекторные эффекты интраназального введения глипролинов (PRO-GLY-PRO, GLY-

, PRO,PRO-GL Y) в отношении стрессогенных нарушений поведения крыс. //Вестник

• Московского университета. - 2005. - С.3-7. г

20. Абушинова H.H., Фролков В.К. Оценка лечебных свойств рапы и грязей Большого Яшалтинского озера Республики Калмыкия. //Научная жизнь Кавказа. Спец. выпуск, май 2005, Северо-Кавказский научный центр ВШ. - С. 104-108.

21. Леляев В.Г., Павлов Т.С., Сергеев В.И., Абушинова H.H., Фролков В.К. Состояние микроциркуляторного русла слизистой оболочки желудка у белых крыс

при воздействии экстракта органических веществ из пелоидов Большого Яшалтин-ского озера. /Материалы 7-го Международного Славяно-Балтийского научного форума «Санкт-Петербург-Гастро-2005». Гастроэнтерология Санкт-Петербурга.-2005. -№1-2.-С. 75.

22. Абушинова Н.Н., Фролков В.К., Самонина Г.Е., Копылова Г.Н. Перепек- , тивы курортного освоения Республики Калмыкия. //Вопросы курортологии, физи-терапия и лечеб. физкультура. 2005, № 5. С. 33-36.

23. Abushinova NN., Shogdzhieva M.N., Frolkov V.K., Samonina G.E., Guseva A.A., The protective effect of Ketchenerovskaya mineral water (Republic of Kalmykia) on ethanol ulcer - induced albino rats. /2nd international conference. Neural-humoral and cellular regulatory mechanisms of digestion processes. Abstract book. October 5-7,2005, Kyiv, Ukraine. - P.32.

24. Абушинова H.H., Копылова Г.Н., Самонина Г.Е., Фролков В.К Противо-стрессорный эффект лечебных грязей озера Маныч. /Материалы 1 съезда физиологов СНГ 19-23 сент. 2005г. Сочи. - С. 253.

25. Фролков В.К., Бамбеева В.И., Абушинова Н.Н. Зоопланктон грязевого месторождения Озеро Большое Яшалтинское Республики Калмыкия. /Материалы II международного конгресса по восстановительной медицине и реабилитации «Восстановительная медицина и реабилитация» 15-16 июня 2005 г. М., 2005. - С. 133134

26. Фролков В.К., Анисимова О.В., Бамбеева В.И., Абушинова Н.Н. О формировании лечебных грязей месторождения Озеро Большое Яшалтинское. /Материалы II международного'конгресса по восстановительной медицине и реабилитации «Восстановительная медицина и реабилитация» 15-16 июня 2005 г. М., 2005.-С. 133.

27. Абушинова Н.Н. Перспективы развития бальнеотерапии в Республике Калмыкия. /Материалы II международного конгресса по восстановительной медицине и реабилитации «Восстановительная медицина и реабилитация» 15-16 июня 2005 г.М.,2005.-С. 16.

28. Копылова Г.Н., Абушинова Н.Н., Бадмаева С.Е., Самонина Г.Е., Умарова Б.А. Протекторные эффекты интраназального введения глипролинов (PRO-GLY-PRO, GLY-PRO, PRO-GLY) в отношении стрессогенных нарушений поведения крыс. /Тезисы II Российского симпозиума по химии и биологии пептидов. С.-П., 25-27 мая 2005 г. - С. 69.

29. Абушинова Н.Н., Фролков В.К., Смирнова Е.В., Копылова Г.Н. Стабилизация тучных клеток как один из механизмов противоязвенных эффектов лечебных грязей. /Тезисы III Санкт-Петербургской Мед. Ассамблеи «Врач-Провизор-Пациент-2005». С.-П., 2005. - С.12.

30. S Е Badmaeva, G N Kopylova, N N Abushinova, G E Samonina and В A Umarova. Effects of glyprolines on stress-induced behavioral disorders in rats. // Neuro-sci BehavPhysiol, 2006; 36(4):-P. 409-413.

Подписано в печать 22.04.2006 Формат 60x88 1/16. Объем 2.5 п.л. Тираж ЮОэкз. Заказ № 513 Отпечатано в ООО «Соцветие красок» 119992 г.Москва, Ленинские горы, д.1 Главное здание МГУ, к. 102

Оглавление диссертации Абушинова, Надежда Норминовна :: 2006 :: Москва

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ ВВЕДЕНИЕ

I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Использование природных лечебных ресурсов в истории калмыцкого народа

1.2. Гидрография и гидрология Кумо-Манычской впадины

1.3. Типы лечебных грязей и минеральных вод

1.4. Лечебное действие грязи и рапы на организм

1.5. Бальнеологические ресурсы Республики Калмыкия

II. ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

III. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ III. 1. Биология грязевого месторождения «Озеро Большое Яшалтинское». Экологический профиль грязевого месторождения «Озеро Большое Яшалтинское»

1.2. Динамика Artemia salina в грязевом месторождении «Озеро Большое Яшалтинское»

1.3. Изучение микрофлоры грязевого месторождения «Озеро Большое Яшалтинское»

1.4. Микробиологическое исследование

111.2. Бальнеологическое изучение грязевого месторождения «Озеро Большое Яшалтинское»

111.3. Экспериментальные исследования III.3.1. Влияние пелоидов и рапы грязевого месторождения «Озеро Большое Яшалтинское» на экспериментальное язвообразование у крыс

111.3.2. Изучение механизмов противоязвенных эффектов пелоидов и рапы.

2.1. Влияние экстракта органических веществ из пелоидов месторождения «Озеро Большое Яшалтинское» на кровоток в стенке желудка крыс

2.2. Стабилизация тучных клеток на фоне пелоидотерапии

111.3.3. Исследование нейротрофических эффектов яшалтинской грязи на модели денервационно-реиннервационного синдрома

111.3.4. Противовоспалительное действие пелоидов и рапы грязевого месторождения «Озеро Большое Яшалтинское»

Ш.3.5.Противострессорный эффект лечебных грязей месторождения «Озеро Большое Яшалтинское»

5.1. Изменение активированной норадреналином сократительной активности лимфатических сосудов на фоне пелоидотерапии.

5.2. Влияние пелоидотерапии на некоторые стороны поведения при стрессогенных воздействиях. Обсуждение результатов ВЫВОДЫ

Введение диссертации по теме "Восстановительная медицина, спортивная медицина, курортология и физиотерапия", Абушинова, Надежда Норминовна, автореферат

Актуальность проблемы.

Формирование государственной политики охраны и укрепления здоровья, здоровых и практически здоровых лиц является одной из приоритетных задач отечественной системы здравоохранения. В связи с этим в настоящее время получает развитие принципиально новое направление деятельности здравоохранения - переход от системы, ориентированной на лечение заболевания, к системе охраны здоровья граждан, основанной на приоритете здорового образа жизни и направленной на профилактику болезней. Актуальность данного направления обусловлена, прежде всего, все более возрастающим признанием роли здоровья населения как стратегического потенциала, фактора национальной безопасности, стабильности и благополучия общества. Все это стало основополагающим в разработке основной концепции восстановительной медицины - «Охрана здоровья здорового человека», которая получила полное одобрение на сессии Всемирной Организации Здравоохранения, состоявшейся в апреле 2003 года в Копенгагене (Блинов А.И., 1998; Разумов А.Н., 1998,2003,2004; Балабан И.Э., 2004).

Несмотря на исключительные природные грязевые богатства России и на большие объемы грязевых ресурсов, проблема разведки и сохранения месторождений лечебных грязей (пелоидов) продолжает оставаться актуальной до настоящего времени (Адилов В.Б. и др., 1980; Царфис П.Г. Киселева В.Б.,1990; Вайсфельд Д.Н., 1992; Васин, 2001; Schliephake Е et al, 1955; 1962; Gros MS et al, 1970; Aquino RP et al, 1985; Zimmerman W, 1989; Klimiuk PA et al,2004; Kladny B, 2005; Lange U et al, 2006). Подавляющая часть грязевых запасов расположена в неосвоенных, труднодоступных районах севера европейской части России, Сибири и на Дальнем Востоке, а известные грязевые месторождения Кавказских Минеральных Вод истощены или перерождаются. В плане курортного строительства Республика Калмыкия представляет собой совершенно новый район. За исключением небольшого туберкулезного санатория в поселке Лола республика не располагает учреждениями санаторно - курортного профиля. В 1963 г. в отчетах Пятигорского НИИ курортологии и физиотерапии отмечалось: «.большое значение для развития грязелечения в Ростовской области и Калмыкии может иметь Соленое озеро, расположенное в степной части Ставропольского края, на стыке Калмыкии и Ростовской области." (Кравцов С.С.,1963).

С 70-годов прошлого века нет никаких исследований научного плана природных лечебных ресурсов Республики Калмыкия. 30-40 лет назад на территории Калмыцкой АССР были проведены 2 комплексные экспедиции Центрального научно-исследовательского института курортологии и физиотерапии АМН СССР (1962-1963 г.г. - руководитель Кудлаенко К.И. (Наминов В.Л.,1967), 1969-1970 г.г,- руководитель Требухов Я.А. (1970), по изучению возможности использования природных ресурсов республики в лечебных целях. В отчетах этих экспедиций указывается перспективность использования природно-климатических ресурсов республики в курортном плане. В отчете экспедиции под руководством Требухова Я.А. (1970) было отмечено, что потребность населения в курортно-санаторном лечении на тот период характеризовалась цифрой 500 коек, которая к 1980 г. возрастет до 850-900 и к 2000 г. до 1500 коек. Эта потребность в значительной степени может быть удовлетворена за счет использования местных лечебных ресурсов. Оздоровление детей, профилактика и коррекция здоровья людей пожилого возраста, которым сложно адаптироваться к новому климату и обстановке - все эти вопросы можно решить с организацией местных курортных здравниц (Северинов С.С., 1988; Васин В.А., 2001; Разумов А.Н., 2003).

Результаты работы экспедиции Требухова Я.А.(1969-1970 г.г.) показали, что на территории республики обнаружены достаточно хорошие и перспективные в плане курортологического освоения гидроминеральные и грязевые ресурсы (Требухов Я.А. с сотр.,1970; 1973; Адилов В.Б. и др. 1980; Васин В. А., 2001). В разных районах республики грязевые ресурсы весьма неоднородны как по запасам, так и в качественном отношении и представлены различными видами иловых сульфидных грязей, которые совсем не осваиваются в медицинских целях. По условиям грязеобразования Калмыкия входит в зону интенсивного илово-сульфидного накопления (Требухов Я.А. с соавт., 1970). В отчете экспедиции 1969-1970 г.г., указаны 8 перспективных грязевых месторождений Калмыкии, среди которых особо отмечается самое значительное по площади грязевое месторождение «Озеро Большое Яшалтинское» — 30,6 км2 (Требухов Я.А. и др., 1970; 1973). По гидрогеологическим характеристикам и по прогнозным данным геологической партии Комитета природных ресурсов республики запасы лечебной грязи составляют около 2 миллионов тонн, рапы 24,5 миллионов кубометров, содержание соли в рапе - 7,64 миллионов тонн

По происхождению и положению это озеро относится к лиманным озерам бассейна р. Западный Маныч. (Моложавенко B.C., 1977). Это реликтовые озера, их происхождение связано со сменой морского и речного режима во время хвалынской трансгрессии. Дно озера состоит преимущественно из синей соленосной глины и при высыхании покрывается кристаллами соли. Вода во всех лиманных озерах меняется от соленой до горько-соленой. Соленость воды озер значительно изменяется в зависимости от сезона года, увеличиваясь при понижении уровня озер под влиянием испарения, причем рапа становится до такой степени насыщенной, что из нее происходит выпадение солей. По солевому составу воды озер относятся преимущественно к карбонатному и сульфатному типу. Воды всех озер, особенно мелких, отличаются высоким содержанием органических веществ, фосфатов, нитратов и нитритов, которые увеличивается ко дну. Содержание растворенных газов имеет суточное и сезонное изменение. Для многих озер оно является решающим фактором для развития и обитания почти всего живого населения (Николаев С.Н., 1937; Руденко Е.И., 1975; Лурье П.М., 2001, Алексеевский Н.И.,2006).

В связи с этим, назрела необходимость комплексного исследования пелоидов соленых озер Калмыкии с перспективой строительства бальнеологического центра в экологически благополучном регионе России (Требухов Я.А., 1973; Васин В. А., 2001). Гидроминеральные и грязевые ресурсы Республики Калмыкия требуют достаточно пристального внимания со стороны как правительства республики, а также поддержки центральных органов власти России, в перспективе освоения территории Калмыкии как еще одной санаторно-курортологической зоны России (Абушинова Н.Н. и др., 2002; 2002; 2005).

Задачи исследования:

4. Проанализировать механизмы влияния пелоидов и рапы на местном и системном уровне.

6. Обосновать перспективность развития рекреационного потенциала Республики Калмыкия.

Впервые проведено изучение протекторного и терапевтического действия пелоидов и рапы грязевого месторождения "Озеро Большое Яшалтинское" на разных экспериментальных моделях патологии: Выявлено, что рапа и пелоиды данного грязевого месторождения обладают выраженным протекторным и терапевтическим действием на организм экспериментальных животных. Тяжесть поражения в экспериментальных моделях язвообразования снижается при пелоидотерапии от 58,63% до 85,79% и рапотерапии на 75% и 81,3% по сравнению с контролем. Выявлена стабилизация кровотока в слизистой оболочке желудка под влиянием экстракта органических веществ из пелоидов. Предварительная аппликация пелоидов предотвращает дегрануляцию тучноклеточной популяции. Выявлено противоспалительное действие пелоидов и рапы у животных в экспериментальной модели «Адъювантный артрит»; у опытной группы животных, получавших пелоидо- и рапотерапию, отмечена достоверная коррекция воспалительного процесса. Пелоиды ускоряют регенерацию сенсорной ветви малоберцового нерва у мыши, обнаружено ускоренное восстановление способности нерва, воспроизводить высокочастотную ритмическую активность под действием грязевых аппликаций. Пелоиды и рапа уменьшают степень стрессогенных нарушений поведения крыс, уменьшая уровень тревожности на 32,2% по отношению к контролю (без стрессорного воздействия пелоиды и рапа уменьшают уровень тревожности на 60%), что позволяет предположить не только местное воздействие природных лечебных факторов, но и то, что бальнеопроцедуры активируют центральные механизмы регуляции. Положения, выносимые на защиту.

1. Республика Калмыкия располагает значительными бальнеологическими ресурсами, которые представлены пелоидами и рапой грязевого месторождения "Озеро Большое Яшалтинское". По прогнозным данным геологической партии Комитета природных ресурсов республики запасы лечебной грязи составляют около 2 миллионов тонн, рапы 24,5 миллионов кубометров, содержание соли в рапе - 7,64 миллионов тонн. Изучена флора и фауна озера, исследованы биологические особенности формирования пелоидов и доказано, что по многим показателям эти пелоиды близки к широко известной лечебной грязи Тамбуканского озера. Запасы лечебной грязи и скорость ее воспроизводства достаточны не только для создания в регионе грязевого месторождения "Озеро Большое Яшалтинское" бальнеологического курорта республиканского значения, но и позволят обеспечить промышленную добычу пелоидов, рапы, соли для нужд санаториев юга России.

2. Пелоиды грязевого месторождения «Озеро Большое Яшалтинское» обладают выраженным положительным воздействием на организм экспериментальных животных, что проявляется в наличии антиульцерогенного эффекта, активации стресслимитирующих механизмов, усилении восстановительных процессов при патологии суставов, оптимизации поведенческих реакций.

3. В основе механизмов эффектов пелоидов грязевого месторождения «Озеро

Большое Яшалтинское» лежит активация нейрогуморальной системы за счет чрескожной стимуляции рецепторов рефлексогенных зон. Пелоидотерапия оказывает как протекторное, так и терапевтическое действие на организм экспериментальных животных.

4. Рапа грязевого месторождения «Озеро Большое Яшалтинское», мобилизуя резервные возможности организма экспериментальных животных, ускоряет репаративные процессы в гастродуоденальной слизистой оболочке на 7580% и подавляет воспалительную реакцию в суставах на 58%. Реализация этих эффектов отчасти может обеспечиваться за счет влияния специфических компонетов рапы (органических и неорганических) на функциональное состояние тучноклеточной популяции и нормализации лимфо - и кровотока в соответствующих тканях. Практическое значение исследования.

Полученные результаты открывают широкие перспективы для клинических исследований, которые необходимо выполнить для разработки саногенетических рекомендаций по использованию в профилактических и лечебных целях пелоидов и рапы грязевого месторождения "Озеро Большое Яшалтинское".

Такое комплексное исследование поможет определить перспективу строительства бальнеологического центра в экологически благополучном регионе России. Близость к промышленным центрам, достаточная обеспеченность транспортными артериями позволяет надеяться на экономически выгодный выход этого проекта.

Гидроминеральные и грязевые ресурсы Республики Калмыкия требуют пристального внимания со стороны как правительства республики, а также поддержки центральных органов власти России в перспективе освоения территории Калмыкии как еще одной санаторно-курортологической зоны России.

I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Известно, что особое значение в инфраструктуре технологий восстановительной медицины придается нелекарственным методам коррекции и укрепления здоровья. К ним в полной мере можно отнести пелоидо - и рапатерапию, - совокупность методов и технологий использующих, с лечебно-профилактической целью, природные лечебные ресурсы (лечебные грязи, рапа).

В настоящее время грязелечение не утратило своей актуальности. Наоборот, все больше возрастает интерес к лечебным факторам природного происхождения, что объясняется их высокой эффективностью действия и отсутствием, в отличие от синтетических аналогов, побочных влияний (Разумов А.Н., 1998,2003,2004; Блинов А.И.,1998; Настенко В.П. и др., 2002; Калинин С.В.,2003; Холопов А.П. и др., 2003; Gros MS et al, 1970; Ulrich С et al, 1973; Elkayam О et al, 2000; Millikan LE, 2000; Sukenik S et al, 2001; Klimiuk PA et al, 2004 ).

Заключение диссертационного исследования на тему "Медико-биологическое обоснование системы эффективного применения курортных факторов грязевого месторождения"

Выводы

1. Республика Калмыкия располагает значительными запасами бальнеоресурсов в виде пелоидов и рапы озера «Большое Яшалтинское, количество которых оценивается в миллионы тонн. Экологический фон и динамика фауны и флоры в регионе озера создают устойчивую биоценотическую ассоциацию, которая обеспечивает повышение темпов образования грязи рапы в течение последних пятидесяти лет.

2. Пелоиды являются высокоминерализованными слабосульфидными, тогда как рапа относится к бромно-борным рассолам сульфатно-хлоридного магниево-натриевого состава. Основным органическим источником пелоидов и рапы является жаброног Artemia salina, фитопланктон и более двух десятков видов водорослей.

3. Внутренний прием рапы в различных разведениях оказывал стимулирующее действие на репаративные процессы у экспериментальных животных с различными моделями язвы желудка: алкогольным поражением слизистой желудка, перевязкой пилоруса и стрессорной язвой желудка, что проявилось в уменьшении площади дефектов слизистой на 65-87% по сравнению .с контролем. Максимальный антиульцерогенный эффект отмечен при разведении рапы в соотношении 1:75.

4. Аппликация пелоидов грязевого месторождения "Озеро Большое Яшалтинское» на шейно-воротниковую зону активировала практически в 2 раза скорость заживления экспериментальной язвы желудка, воспроизводимой по методу Окабе, и на 75% - восстановления целостности слизистой желудка после стрессорного воздействия.

6. В основе противовоспалительного механизма действия пелоидов лежит их способность стабилизировать состояние тучных клеток, деятельность которых нарушается при действии патогенных факторов. Морфометрический анализ показал что пелоидотерапия предотвращает дегрануляцию тучных клеток, тормозя развитие процессов воспаления и обеспечивает стабилизацию тучноклеточной популяции при стрессорных воздействиях на фоне предварительной пелоидотерапии как в брыжейке, так и в подкожной клетчатке.

Яшалтинское» для первичной профилактики нарушений целостности слизистой желудка при действии неблагоприятных и патогенных факторов различной природы.

8. При аппликации яшалтинской грязи выявлено ускорение регенерации сенсорной ветви малоберцового нерва при моделировании «денервационно-реиннервационного синдрома», что свидетельствует о перспективности применения пелоидов при лечении заболеваний нервно-мышечного аппарата.

10. Профилактический курс пелоидотерапии уменьшает степень стрессогенных нарушения поведения крыс, что проявляется увеличением времени на свету, укорочением времени замирания, уменьшением груминга, активными переходами. Можно полагать, что пелоидотерапия активирует центральные структуры регуляторных систем организма экспериментальных животных.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Абушинова, Надежда Норминовна

1. Абрамова МА., Самонина Г.Е., Ашмарин И.П. Пролин и простейшие пролинсодержащие фрагменты нейропептидов модулируют через центральные и периферические механизмы состояние слизистой оболочки желудка //Нейрохимия.-1996.-Т.13, Вып.З,- С.209-214.

2. Абрамович С. Г. Влияние санаторно-курортного лечения на центральную гемодинамику, микроциркуляцию и реактивность сосудов у пожилых больных гипертонической болезнью //Клинич. геронтология. 2002.- Т.8, №2,- С.36-39.

3. Абушинова Н.Н., Самонина Г.Е., Яшина Л.П. и др. Влияние грязевых аппликаций на состояние ацетатной язвы у белых крыс //Вопр. курортол., физиотерапии и леч. физкультуры. 2001. - № 3. - С.27-28.

4. Абушинова Н.Н., Самонина Г.Е., Бадмаева С.Е. и др. Бальнеологическая оценка рапы и грязи Большого Яшалтинского озера Республики Калмыкия //Вопр. курортол. физиотерапии и леч. физкультуры. 2002 - № 3. - С.38-40.

5. Абушинова Н.Н., Фролков В.К., Самонина Г.Е., Копылова Г.Н. Перспективы курортного освоения Республики Калмыкия //Вопр. курортол., физиотерапия и леч. физкультура. 2005. - №5. - С.33-36.

6. Аверьев В.В. Мышьяк-содержащие подземные воды и их классификация //Сб. статей по вопросам гидрогеологии и инженерной геологии. М., Изд-во Моск. Ун-та, 1962. - С. 228-238.

7. Авцын А.П., Жаворонков А.А,, Риш М.А., Строчкова Л.С. Микроэлементозы человека. -М.: Медицина, 1991. -496 с.

8. Адилов В. Б. К вопросу о закономерностях распространения лечебных минеральных вод на малоизученных территориях Среднеазиатского региона //Минеральные воды и лечебные грязи, условия их формирования и ресурсы . 1987. - С.28-38.

9. Адилов В.Б., Михеева Л.С., Требухов Я.А. К вопросу о систематизации лечебных грязей //Вопр. изучения лечебных минеральных вод, грязей и климата: Труды НИИ курортологии и физиотерапии. М., 1980. - T.XLIII. -С.90-105.

10. Айрапетова Н. С. Применение различных видов массажа и мануальных воздействий в восстановительном лечении больных обструктивным бронхитом //Агрокурорт. 2000. - №3. - С.40-45.

11. Александров В.А. Пелоиды СССР. М., 1940.

12. Алексеевский Н.И. Гидрофизика.- М.: Изд. Центр Академия, 2006.- 176 с.

13. Антипова И. И., Интенсивная пелоидотерапия больных неспецифическими заболеваниями легких: Автореф. дис. . канд. мед. наук. 1997. - 24 с.

14. Ашмарин И.П., Каразеева Е.П. Нейропептиды //Биохимия мозга /Под ред. Ашмарина И.П., Струкалова П.В., Ещенко Н.Д. — С-Пб.: Изд-во С-Пб. Унта,1999,-С.232-266.

15. Ашмарин И.П., Незавибатько В.Н., Мясоедов Н.Ф. и др. Ноотропный аналог адренокортикотропина 4-10 — семакс (15-летний опыт разработки и изучения) //Журн. высш. нерв. деят. 1997. - Т.47, Вып. 2,- С.420-430.

16. Бабкин Б.П. Секреторный механизм пищеварительных желез. Л., 1960.

17. Бабъева И.П., Голубева Р.И. Методы выделения и идентификации дрожжей. М.: Пищевая промышленность, 1979. - 120 е.

18. Бадмаева С.Е.Влияние рапы и пелоидов озера Маныч на экспериментальное язвообразование у крыс. Дипл.работа. М, 2002.-С.52.

19. Бадтиев В.А. Физические факторы в лечении больных артериальной гипертонией с ассоциированной ИБС: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М, 2002. - 46 с.

20. Балабан И.Э. Качество жизни как предмет научных исследований в физиотерапии //Вопр. курортол. физиотерапии и леч. физкультуры. 2004. -№4. - С.38-43.

21. Балезина О.П, Вардья И.В, Моспанова С.В, Кошелев В.Б. Исследование эффектов интервальной гипоксии на регенерацию нерва у мышей.//ДАН.2000. Т.371.№2.-С.261-263.

22. Балезина О.П, Вардья И.В, Гуляев Д.В. Нейротрофическое действие пептидов; №61537;-МСГ и аналога АКТГ4-7 семакса на регенерацию аксонов периферического нерва.//Нейрохимия-2002.-Т.19, № 1- С.74-79.

23. Бананова В.А, Горбачев Б.Н. Растительный мир Калмыкии. Элиста: Изд-воКАССР, 1977.-С. 18-20.

24. Баранцев Ф.Г, Пономаренко Г.Н. Динамика липидного профиля у больных хроническим некалькулезным холециститом под влиянием иловой сульфидной грязи //Вопр. курортол. физиотерапии и леч. физкультуры.2001.-№ 1. С.33-35.

25. Барбот де Марни Н. Геологическо-орографический очерк Калмыцкой степи и прилегающих к ней земель.// Зап. Русского географ. Об-ва, по общей географии,- 1862,- Т.З, отд.2.- С.25-128.

26. Барбот де Марни Н., Крытин Н., Костенков К. Очерк Восточного и Западного Манычей. //Журн. Главн. Управл. путей сообщения,- 1861.-№2.

27. Бассалык JI. С. Гарин А. М. Пашинцева JI. П. Джумабаева Ф. Т. Биохимические тесты в диагностике нефротоксичности оценка значимости //Терапевт, архив. 1989. - №4. - С.124-127.

28. Велик JI. А. Комплексная пелоидотерапия при восстановительном лечении сочетанной патологии опорно-двигательного аппарата и сердечнососудистой системы //Бюл. Сиб. отд. РАМН. 1998. - №1. - С.84-89.

29. Беляева Н.Е., Романова О.Б,, Сидоренко Н. В. и др. Влияние бальнеогрязелечения на показатели вегетативной регуляции у больных поясничным остеохондрозом //Актуальные вопросы бальнеопелоидотерапии при санаторно-курортном лечении. 1990. - С. 148-149.

30. Блинов А.И. Федеральная программа развития курортов и задачи санаторно-курортных учреждений Медицинского центра Управления делами Президента Российской Федерации в новых экономических условиях //Кремлевская медицина. Клин, вестн- 1998. № 1.

31. Боголюбов В.М. Бальнеотерапия. Вчера, сегодня, завтра//Физиотерап. бальнеология и реабилитация. 2002. - №1. - С.3-7.

32. Богомолов Г.В., Плотникова Т.Н., Титова Е.А. Кремнезем в термальных и холодных водах. М.: Наука, 1971. - 112 с.

33. Богоявленский Н.А. Древнерусское врачевание в XI-XVII в.в. М.: Медгиз, 1960.-328 с.

34. Будылин С.П., Стрельцова E.H., Стрелкова Н.И., Саморуков А.Е. Вытяжение у больных с болевым синдромом при шейном остеохондрозе в амбулаторных условиях //Вопр. курортологии, физиотерапии и леч. физкультуры. 1999. -№2. - С.28-29.

35. Булгакова Г.И. Клинико-иммунологическая оценка эффективности применения гальваногрязи у больных острой пневмонией на фоне хронического бронхита //Актуальные вопросы бальнеопелоидотерапии при санаторно-курортном лечении. 1990. - С.58-59.

36. Бэр К.М. Отчет о путешествии на Маныч //Вестник географического общества. -1856. Т. 18, №2.- С.231-254.

37. Вайсфельд Д.Н. Спорные и нерешенные вопросы лечебного применения грязей //Вопр. курортол. физиотерапии и леч. физкультуры. 1992. -№ 3. -С.63-65.

38. Вайсфельд Д.Н., Голуб Т.Д. Лечебное применение грязей. Киев, 1980.

39. Вардья И.В. Экспериментальная модель денервационно-реиннервационного синдрома: облегчающие эффекты семакса и урокиназы: Автореф. дисс. . канд. биол. наук. М., 2002.

40. Варущенко С.И., Варущенко А.Н., Клиге Р.К. Изменение режима Каспийского моря и бессточных водоемов в палеовремени. М.: Наука, 1987.-С.17-35.

41. Васин В. А. Проблемы курортов юга России //Вопр. курортол. физиотерапии и леч. физкультуры. -2001. -№4. С.38-39.

42. Верба О.Ю, Курнявкина Е.А., Куликов В.Ю. Особенности реакции соединительной ткани у больных остеохондрозом в динамике пелоидотерапии //Бюлл. СО РАМН. 2003. - № 4 (110). - С.89-94.

43. Винницкий Л.И. Коррекция нарушений микроциркуляции и гуморальная система регуляции у хирургических больных. Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 1982.-46 с.

44. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биомембранах. -М.: Наука, 1972.

45. Волобуев А. И. Денисов П. И. Мызенская М. Е. и др. Комплексная немедикаментозная терапия пациенток с функциональным трубным бесплодием //Физиотерапия, бальнеология и реабилитация. 2002. - №1. -С.32-35.

46. Воробьева Т.Г. Коррекция острого стресса препаратами из лечебной грязи и рапы //Актуальные вопросы бальнеопелоидотерапии при санаторно-курортном лечении. 1990. - С. 32-33.

47. Выгоднер Е.Б. Физические факторы в гастроэнтерологии. М.: Медицина, 1987.

48. Гаврилов А.Е. Тинаки II. С-Пб.: Petroc, 1997

49. Газета «Ставропольские губернские ведомости», 1879.-№32.

50. Газета «Ставропольские губернские ведомости». 1853. -№24.

51. Газета «Известия Калмыкии». 1 февраля 2002 г. - С.З.

52. Газета «Курьер», 1902.-№27.

53. Галина И. В. Нейромедиаторные системы мозга и пелоидотерапия //Актуальные вопросы пелоидобальнеотерапии. 1990. - С.59-61.

54. Гехт Б.М. Теоретическая и клиническая электромиография. Л., Наука, 1990.

55. Гончарова Л. Г. Электростимуляция мышц спины при неврологических проявлениях остеохондроза позвоночника //Актуальные вопросы бальнеопелоидотерапии при санаторно-курортном лечении. 1990. - С.141-142.

56. Гордиенко В. Г. Волков Е. Б. Герасименко М. Ю. Никитин А. А. Пелоидотерапия больных с пародонтитами //Вопр. курортологии, физиотерапии и лечеб. физ. культуры . 1998.- №2.- С. 15-16.

57. Гордон Д. С. Каралин А. Н. Башкирова Н. А. Бирг Н. А. Лечение остеофитов бугра пяточной кости в условиях городской бальнеогрязелечебницы //Вопр. курортологии, физиотерапии и лечеб. физ. культуры. -1993. -№4. С.37-38.

58. Григорьева В.Д., Орус-оол В.К., Федорова Н.Е. Пелоиды низких температур в реабилитации больных остеоартрозом //Вопр. курортол. физиотерапии и леч. физкультуры. 2002. - № 5. - С.8-11.

59. Гринберг К. Л. Эффективность комплексного бальнео -физиотерапевтического лечения больных подагрой //Соврем, проблемы курортной терапии. 1988. - С.21-22.

60. Гроховский Л.М. Озерные месторождения солей, их изучение и промышленная оценка. -М., Наука.-1975.-165 с.

61. Давыдова О.Б. Пелоидотерапия больных гипертонической болезнью //Вопр. курорт, физиотерапии и леч. физкультуры. 1994. - №5. - С.3-4.

62. Демидова Т.В. Пелоидотерапия в комплексном восстановительном лечении больных с диафизарными и внутрисуставными переломами костей голени ///Актуальные вопросы бальнеопелоидотерапии при санаторно-курортном лечении. 1990.-СЛ 10-111.

63. Демлинг Л. Эндоскопия в фундаментальных исследованиях //Хронический гепатит. -М, 1988. -С. 123-128.

64. Демченко И.Т. Изменение органного кровотока с помощью водородного клиренса //Физиол. журнал СССР.-1981.-№1.-С.178-183.

65. Дзенс-Литовский А.И. Методы комплексного исследования и разведки озерных соляных месторождений (соляных озер) //Труды Всесоюз. науч.-исслед. ин-та галургии. Л, 1957. - Вып.ХХХ1У,- 212 с.

66. Довганюк А.П. Дифференцированное применение физических факторов при хронической венозной недостаточности конечностей //Физиотерапия, бальнеология и реабилитация. 2002. - №1. - С.51-54.

67. Дорофеев Г.И, Кожемякин Л.А, Ивашкин В.Т. Циклические нуклеотиды и адаптация организма. Л, 1978.

68. Доскач А.Г. Природное районирование Прикаспийской полупустыни. М.: Наука, 1979. - С.64-71.

69. Дуброва Я.П. Быт калмыков Ставропольской губернии. Казань. 1899.

70. Егоров Л. В, Бальнео-пелоидотерапия заболеваний пародонта в условиях курорта Анапы: Автореф. дис. . канд. мед. наук. 1991. - 24 с.

71. Ельцова Н.Н. Динамика состояния неспецифических механизмов адаптации организма у больных гипертонической болезнью и ишемической болезнью сердца в условиях санаторно-курортного лечения //Агрокурорт. 2002. - №4. - С.18-21.

72. Ермолова З.С. Влияние сапожковского лечебного торфа на регенерацию периферического нерва в эксперименте //Вопр. курортол. физиотерапии и леч. физкультуры. 1960. - № 6. - С.496-498.

73. Жданова Е.А., Коростылева И.Н., Лукина Е.В. и др. Пелоидотерапия при реабилитации больных вертеброгенной патологией //Актуальные вопросы бальнеопелоидотерапии при санаторно-курортном лечении. 1990. - С. 149151.

74. Животягин Н.А. Пелоидотерапия в комплексном лечении больных туберкулезом легких: Автореф. дис. . канд. мед. наук. 1988. - 24 с.

75. Зайцев И.К., Тол стихии Н.И. Закономерности распространения и формирования минеральных (промышленных и лечебных) подземных вод на территории СССР. М.: Недра, 1972.- 280 с.

76. Золотарева Т.А. Влияние грязевых аппликаций и этимизола на активность микросомальной системы печени крыс разного пола и возраста //Курортологияи физиотерапия: Сб. трудов-Киев: Здоровья, 1989. -Вып.22. С.27-29.

77. Золотарева Т.А. Исследование некоторых сторон механизма действиялечебной грязи при экспериментальном гепатите //Вопр. курортол. 1979. -№1. - С. 45-48.

78. Иванов В.В., Малахов A.M. Генетическая классификация лечебных грязей (пелоидов) СССР. Материалы по изучению лечебных грязей, грязевых озер и месторождений. М., 1963. - С.9-27.

79. Иванов В.В., Невраев Г.А. Классификация подземных минеральных вод. -М.: Недра,.-1964.- 167 с.

80. Иванов Е. М., Ультрафиолетовое облучение крови и пелоидотерапия (традиционные и укороченные курсы) больных хроническим бронхитом //Вопр. курортологии, физиотерапии и леч. физкультуры. 2001. -№4. -С.13-17.

81. Иванов Е.М., Шакирова О.В., Журавская Н.С. Пелоидотерапия в комплексном восстановительном лечении больных хроническим бронхитом. //Вопр. курортол. физиотерапии и леч. физкультуры. 2002. - №4. - С. 18-21.

82. Иванов М.Г. Сущность Манычской проблемы и варианты ее разрешения //Северо-Кавказский край,- 1932,- № 6-8,- С.74-86.

83. Ивашкин В.Т. Метаболическая организация функций желудка. JL, 1981.

84. Игревский А. В. Красников В. Е. Давыдова О. Б. Львова Н. В., Пелоидотерапия больных гипертонической болезнью //Курортология и бальнеофизиотерапия. 1993. - С.63-65.

85. Извлечение из письма Н.Я.Данилевского о результатах поездки его на Маныч //Записки Русского географического об-ва по общей географии.-1869.- Т.2.- С. 139-180.

86. Иощенко С. Е. О пелоидотерапии панкреатита в эксперименте./Актуальные вопросы бальнеопелоидотерапии при санаторно-курортном лечении. 1990. - С. 31-32.

87. История Кавказских Минеральных вод. 2003. — http://www.region.miv.ru/admin-cmw/history.html

88. Кавказ,- М.: Наука, 1966,- 432 с.

89. Казьмин В.Д. Лечение песком, глиной, лечебными грязями.- Ростов-на-Дону ,2005. 220 с.

90. Калинин С.В. Физиология грязелечения как частный случай неспецифической адаптации организма //Вопр. курортологии, физиотерапии и леч. физкультуры . 2003,- №4.- С.52-54.

91. Карасева А.П. Вопросы формирования и основные типы мышьяксодержащих минеральных вод //Труды Центр. Науч.-исслед. Ин-та курортологии и физиотерапии,- М., 1973,- T.XXVI.- С.62-74.

92. Карепов Г.В. ЛФК и физиотерапия в системе реабилитации больных травматической болезнью спинного мозга-Киев: Здоровья, 1991. С.55.

93. Карепов Г.В. Медицинская реабилитация и социально-трудовая реадаптация больных травматической болезнью спинного мозга. Тель-Авив, 1995.

94. Карпов Б.В., Селютина В.В. Влияние грязевого лечения на некоторые показатели сердечно-сосудистой системы. По данным электрокардиографии //Сб. научн. трудов Воронежского университета. Воронеж, 1984,- С.89-91.

95. Карта лечебных грязей СССР. Под ред. В.В.Иванова, Г.А. Невраева, М.М. Фомичева. Масштаб 1: 8 000 000. М., Гл. упр. Картографии и геодезии,- 1969.

96. Каталог грязевых месторождений СССР /Под ред. В.В.Иванова, Г.А.Невраева, М.М.Фомичева.-М., 1970.- 131 с.

97. Каталог минеральных вод СССР. Приложение к карте минеральных вод СССР масштаба 1: 4 ООО ООО. Гл. ред. В.В.Иванов. Центр. Науч.- исслед. Инт курортологии и физиотерапии. М., 1969.- 288 с.

98. Катрушенков А. В., Особенности кардиогемодинамики больных травматической болезнью спинного мозга в процессе бальнеогрязелечения на курорте Садгород //Актуальные вопросы бальнеопелоидотерапии при санаторно-курортном лечении. 1990. - С.42-44.

99. Кичиков M.JI. Исторические корни дружбы русского и калмыцкого народов. Образование Калмыцкого государства в составе России. Элиста, 1966.

100. Климов А.Р. Клинико-иммунологические аспекты патологии опорно-двигательного аппарата у детей и подростков при бальнеопелоидотерапии Автореф. дис. . канд. мед. наук. 2003. - 24 с.

101. Колосова И.Р. Анализ влияния антиревматической терапии на фенотипические особенности и апоптоз лимфоцитов при ревматоидном артрите. Автореф. дис. . канд. мед. наук. 2003,- 24 с.

102. Козлова JI. А., Бальнеологическая реакция и возможные пути ее коррекции при лечении больных ревматоидным артритом курортнымифакторами //Актуальные вопросы бальнеопелоидотерапии при санаторно-курортном лечении. 1990.- С.28-29.

103. Коль С.А. Проблема Манычей в работах Государственного гидрологического института//Изв. ГГИ. 1931,- №33.- С.28-38.

104. Коробов С.А. Информативность показателей кардиореспираторной системы крыс при оценке зависимости между теплопритоком от пелоидоаппликации и реакции организма //Вопр. курортол. физиотерапии и леч. физкультуры. -.1998. №2. - С.39-40.

105. Кравцов С.С. Лечебные грязи юга России //Матер. VII научной сессии Института. Пятигорск, 1963. - С.71-74.

106. Кривенцов М.И. Гидрохимия водохранилищ Западного Маныча.- Л.: Гидрометеоиздат, 1974.- 206 с.

107. Крицкая Н. Г. Белобородова Э. И. Петракова В. С. Угольникова О. И, Морфологическое обоснование интенсификации пелоидобальнеотерапии у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки//Терапевт. арх. -2002. Т.74, №2. - С.21-23.

108. Кудаев М.Т. Характеристика бальнеологических ресурсов побережья Каспийского моря Республики Дагестан //Вопр. курортологии, физиотерапии и леч. физкультуры. 2002. - №4. - С.52.

109. Куканов В.М. Процессы формирования сероводородных вод типа Мацесты. -М.: Наука, 1968.- 166 с.

110. Курортные ресурсы СССР. М., Медгиз.-1956,- 512 с.129. Курорты СССР. М., 1962.

111. Лазарева В.Г. Структура и динамика растительного покрова СевероЗападного Прикаспия: проблемы охраны и рационального использования. -Астрахань: Изд-во АГТУ, 2000. С. 11-19.

112. Лелекова Т.В., Александров П.Н., Романовский П.Я., Ашмарин И.П. Действие тиролиберина и тафцина на сократительную активность лимфатических сосудов брыжейки крысы // Бюл. экспер.биол.мед,- 1989.-№7.-С.8-10.

113. Лещинский А.Ф. Влияние химического фактора лечебных грязей на организм. //Курортология и физиотерапия: Сб. трудов. Киев: Здоровья, 1982.-Вып. 15. - С.18-21.

114. Лещинский А.Ф. и др. Изучение влияния и механизма действия пелоидотерапии на микросомальную энзимную систему печени //Вопр. курортол, 1980,-№5,-С.15-17.

115. Линдер Д.П., Коган Э.М. Тучные клетки как регулятор тканевого гомеостаза и их место в ряду биологических регуляторов //Архив патологии.-1976.-Т.42, №8.- С.1-6.

116. Линдер Д.П., Поберий И.А., Розкин М.Я., Ефимов B.C. Морфометрический анализ популяции тучных клеток //Архив патологии.-1980. Т.42, №6.-С.60-67.

117. Линевич Л.Ф. Грязелечебный курорт Тинаки. Астрахань, 1926.-18 с.

118. Литвак А. И., Пелоидотерапия больных пневмонией. 1990. /Актуальные вопросы пелоидобальнеотерапии . С. 81-83.

119. Литвиненко А. Г. Опыт применения бишофита Прилукского месторождения в бальнео- и физиотерапии остеоартроза //Актуальные вопросы пелоидобальнеотерапии. 1990. - С.204-206.

120. Литвиненко А.Г. Бальнеогрязелечение больных ревматоидным артритом, ревматизмом, деформирующим остеоартрозом и реактивным артритом в зависимости отхронизации патологического процесса: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. 1988.-48 с.

121. Лосев А. А. Сочетанная пелоидотерапия последствий деструктивных пневмоний у детей //Актуальные вопросы пелоидобальнеотерапии. 1990.-С.85-86.

122. Лурье П.М., Панов В.Д., Саломатин A.M. Река Маныч. Гидрография и сток. СПб.: Гидрометиздат, 2001,- 160 с.

123. Мавродий В.М. Механизм местного действия грязей при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки //Вопр. курортол., изиотерапии и леч. физкультуры. 1984. - № 3. - С.34-37.

124. Маракуев В.Н. Петр Симон Паллас, его жизнь, ученые труды, путешествия. -М., Типография А. А. Торлецкого и К0., 1877.

125. Матвеева JL А., Местные факторы защиты при ингаляции раствора пелоидов Карачинской грязи у детей с бронхолегочными заболеваниями //Актуальные вопросы бальнеопелоидотерапии при санаторно-курортном лечении. 1990. - С.70-71.

126. Мгеладзе Н. В., Б ал ьнео лечение больных с заболеваниями опорно-двигательного аппарата //Актуальные вопросы бальнеопелоидотерапии при санаторно-курортном лечении. 1990.- С. 108-109.

127. Менье Л. История медицины M.;JI.: Госиздат, 1926. - 324 с.

128. Методические указания по определению общих допустимых уловов (ОДУ) цист жаброногого рачка ARTEMIA. Тюмень, 2002. - 30 с.

129. Классификация минеральных вод и лечебных грязей для целей их сертификации: Метод, указания № 2000/34. М., 2000. -76 с.

130. Минеральные воды СССР. Пояснительная записка к карте минеральных вод СССР масштаба 1: 4 000 000 /Под ред. В.В.Иванова. Минздрав СССР. -М, 1974,- 324 с.

131. Михеева Л.С., Требухов Я.А. Рекомендации по изучению месторождений лечебных грязей /Под ред. В.В.Иванова. Минздрав СССР. М., 1975. - 99 с.

132. Мицюк Б.М. Механизм растворения кремнезема и извлечение его из растворов в природных условиях //Геохимия. 1972. - №9. - С. 1133-1135.

133. Можайкин П.А. Значение Эльтонского озера в лечебном отношении. -Петроградъ: Типография Мин-ва путей сообщения (Товарищества И.Н. Кушнеревъ и К0) Фонтанка, 1915.-117 с.

134. Моложавенко B.C. Гремучий Маныч. -М.: Мысль. 1977.- 159 с.

135. Моргуненков Ф.П. Манычская впадина и ее использование,- Ростов-на-Дону: Изд.Сев.-Кавказской плановой комиссии, 1926,- 44 с.

136. Мосин В.И. Простагландины и циклические нуклеотиды при хроническом панкреатите //Терапевт, арх . 1989.- Т.61, №2.- С. 11-15.

137. Мышьяксодержащие минеральные воды СССР: Труды Центр. Науч.-исслед. Ин-та курортологии и физиотерапии. T.XXVI.- М.: 1973. 144 с.

138. Нагиев Ю.К. Пелоидотерапия остеохондроза позвоночника у больных, страдающих ИБС //Тезисы докладов V Съезда физиотерапевтов и курортологов Украин. ССР. Киев, 1991. - С. 189-190.

139. Накоренок З.Я. Эффективность бальнеогрязелечения больных хроническими воспалительными гинекологическими заболеваниями //Актуальные вопросы бальнеопелоидотерапии при санаторно-курортном лечении. 1990. - С.95-96.

140. Наминов JI.B. Курортные ресурсы Калмыцкой АССР. Материалы 2-го съезда медицинских работников КАССР. Элиста, 1967. - С.163-167.

141. Настенко В.П, Перов Ю.М, Холопов А.П, Шашель В.А. Сульфидная бальнеотерапия. 2002.

142. Никитин А.А, Хорошилкина Ф.Я, Гордиенко В.Г, Герасименко М.Ю. Пелоидотерапия у больных с пародонтитом //Вопросы стоматологии: Сб. трудов,- 1998,-С.29-31.

143. Никитин С.Н. Географический атлас. СПб.: Изд-во товарищества "Просвещение", 1896.

144. Никитина Н.А. Пелоидотерапия на этапе ранней реабилитации детей, больных хроническим пиелонефритом. М, Медицина. 1992,- 123 с.

145. Никифорова А.А. Влияние накожных аппликаций грязи озера Ульджай на соматическую мышечную ткань и ее нервные волокна в очаге асептического воспаления в эксперименте //Труды Омского медин-та. 1965. № 68. - С.45-47.

146. Николаев В.А. Типы рельефа, созданные абразионной и аккумулятивной деятельностью моря //Труды Прикакаспийской экспедиции. М.: Изд-во МГУ, 1958.-С. 121-146.

147. Николаев С.Н. Соляные богатства Калмыцкой автономной области.-Элиста, 1937.

148. Овчинников A.M. Минеральные воды. -М.: Госгеолтехиздат, 1963.- 375 с.

149. Олефиренко В.Т. Водотеплолечение- М., 1986.

150. Орлов Р.С., Борисов А.В., Борисова Р.П. Лимфатические сосуды. Л.: Наука, 1983.

151. Орфаниди К.Ф. О некоторых закономерностях пространственного размещения месторождений углекислых вод Северного Кавказа // Изв. АН СССР, Сер. Геология.-1965.-№ 9.- С. 120-125.

152. Осин А.Я. Ирригационно-ингаляционные способы пелоидотерапии в реабилитации детей с заболеваниями органов дыхания //Вопр. курортол. физиотерапии и леч. физкультуры. 1989. - №4. - С.27-31.

153. Очерки истории Калмыцкой АССР. Дооктябрьский период. М., 1967.

154. Паллас П.С. Путешествия по разным провинциям Российского государства. Ч.З.- СПб., 1788.

155. Пантелеев И.Я. Углекислые минеральные воды Северного Кавказа. М.: Изд-во АН СССР, 1963.- 190 с.

156. Пелып А.Д. Энергетика десульфатизационного процесса //Труды соляной лаборат. Всесоюз. Науч.-исслед. Ин-та галургии.-1937.- Bbin.XIV. С.74-80.

157. Петракова B.C. Возможность назначения интенсивной пелоидобальнеотерапии больным язвенной болезнью двенадцатиперстнойкишки //Вопр. курортол. физиотерапии и леч. физкультуры. 2001. - № 5. -С.20-23.

158. Петров В.Д. От Гиппократа до Семашко: преемственность идей (очерки и портреты). -М.: Медицина, 1990. 168 с.

159. Плакин А. А., Применение торфа Западной Сибири в комплексном лечении неврологических проявлений поясничного остеохондроза //Актуальные вопросы бальнеопелоидотерапии при санаторно-курортном лечении. 1990. - С. 127-128.

160. Поберская В.А. Аппликационная пелоидотерапия в лечении детей с поражениями сердечно-сосудистой системы //Вестн. физиотерапии и курортол. 1996. - №2. - С.29-31.

161. Поважная Е. JL, Пелоидотерапия больных хроническим обструктивным бронхитом в условиях среднегорного курорта //Вопр. курортологии, физиотерапии и леч. физкультуры.- 1990.- №6. С. 17-21.

162. Погорельский Н.С. Углекислые воды большого района Кавказских Минеральных вод. Ставрополь, 1973.- 390 с.

163. Поливода А.Н., Чатковский A.JI. Регенерация костной ткани в условиях пелоидотерапии и применения металлоимплантантов //Ортопедия, травматол. и протезирование. 2000. -№ 2. - С.13-15.

164. Пономарева С.О., Бабина JI.M. Пелоидотерапия в комплексном курортном лечении детей раннего возраста с последствиями перинатального пораженияголовного мозга//Вопр. курортологии, физиотерапии и леч. физкультуры.-2003,-№6. С. 21-23.

165. Попова Н.К. Генетика агрессивного поведения.//Изв.Сиб.Отд. АН СССР. 1988. В.З.- С. 120-127.

166. Посохов Е.В., Толстихин Н.И. Минеральные воды (лечебные, промышленные, энергетические). JI.: Недра, 1977. - 240 с.

167. Равнины Европейской части СССР.- М.: Наука, 1974.- 255 с.

168. Радченко И.О, Боряк В.П., Шляпак Е.А. Грязевые аппликации низких температур (30-32° С) в комплексном лечении больных остеоартрозом. //Вопр. курортол. физиотерапии и леч. физкультуры. 2004. -№1. - С.33-34

169. Разумов А.Н. Интегрирующая роль восстановительной медицины в современной науке и практике здравоохранения //Междунар. Конгр. "Восстановительная медицина и реабилитация 2004": Тез. Докл. (20 сентября, Москва). -М., 2004.

170. Разумов А.Н. Концептуальные вопросы развития курортного дела в России //Вопр. курортол. физиотерапии и леч. физкультуры. 1998. -№6. -С.3-6.

171. Разумов А.Н. О концепции государственной политики развития курортного дела в Российской Федерации. //Вопр. курортол. физиотерапии и леч. физкультуры. 2003. - №4. - С.3-6.

172. Решетова Г.Г., Зарипова Т.Н., Новикова С.В. и др. Виброфорез экстрактов липидов грязи в восстановительном лечении больных остеоартрозом. //Вопр. курортол. физиотерапии и леч. физкультуры. 2004 - №1. - С.30-33.

173. Рисман Г.С. Изменение фазовой структуры сердечной деятельности у больных ИБС и сопутствующим остеохондрозом под влиянием бальнео- и грязевых процедур //Актуальные вопросы бальнеопелоидотерапии при санаторно-курортном лечении. 1990. - С.51-52.

174. Руденко Е.И. Минеральные воды и лечебные грязи Нижнего Поволжья. -Волгоград: Нижневолжское книжное изд-во, 1975.

175. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ,- М., 2000. 397 с.

176. Рысс Е.С., Звартау Э.Э. Фармакотерапия язвенной болезни. М.: Невский диалект, 1998.- 253 с.

177. Рысс Е.С., Фишзон-Рысс Ю.Н. Гастродуоденальные язвы. Л.: Медицина, 1978.-230 с.

178. Рычагов Г.И. Плейстоценовая история Каспийского моря. М.: Изд-во МГУ, 1996.- 125 с.

179. Рычкова М.А., Киняйкин М.Ф., Киняйкина Е.В. и др. Влияние пелоидов на некоторые звенья системы гемостаза //Вопр. курортол. физиотерапии и леч. физкультуры. 1986. - №4. - С.25-27.

180. Савельева J1.B. Морфофункциональная характеристика лимфатических узлов в условиях воздействия на организм лечебной грязи: Автореф. дис. канд. биол. наук. Новосибирск, 1988. - 16 с.

181. Самонина Г.Е., Сергеев В.И., Серпа Диас Р. Величина кровотока в желудке наркотизированных крыс в зависимости от степени пищевой депривации // Вестн. Моск. Ун-та. 1999. - Сер.16, №1. - С.9-12.

182. Саморуков А.Е. Комплексное лечение с применением мануальной терапии и бальнеотерапии больных с неврологическими проявлениями поясничного остеохондроза //Вопр. курортологии, физиотерапии и леч. физкультуры. 1990. - №1. - С.27-29.

183. Самохин А.Ф. Дон и его притоки. Ростов-н/Д: Изд-во РГУ, 1958. - 120 с.

184. Самутин Н.М., Кривобокова Н.Г. Актуальные проблемы пелоидотерапии //Вопр. курортол. физиотерапии и леч. физкультуры. 1997. - №3. - С.33-35.

185. Сафронов И.Н. Геоморфология Северного Кавказа и Нижнего Дона,-Ростов-н/Д: Изд.РГУ, 1987.- 100с.

186. Северинов С.С. Грязелечение. Симферополь, 1988.

187. Серебряков С.Н. Физические факторы в регуляции трофических процессов гастродуоденальной системы у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М, 1993.46 с.

188. Серов В.В, Пауков B.C. Воспаление. Руководство для врачей. М, 1995. -234 с.

189. Сидоренко Т.Н. Влияние сапропелей с разными биологическими свойствами на динамику функционального состояния печени в эксперименте: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Томск, 1997. - 24 с.

190. Симонова М.Ю. Диадинамогрязелечение больных дискогенными пояснично-крестцовыми радикулитами //Актуальные вопросы бальнеопелоидотерапии при санаторно-курортном лечении. 1990. - С. 137138.

191. Смирнов А.А. О природе углекислоты в углекислых подземных водах //Сов. Геология.- 1955.- Сб.44. С.48-57.

192. Смирнова Е.В. Протекторное действие глипролинов и семакса при стрессогенных нарушениях микроциркуляции в брыжейке крыс: Автореф. дис. . канд. биол. наук. М., 2004,- 24 с.

193. Старичков А.А. Пелоидотерапия во внекурортных условиях //Актуальные проблемы теоретической и клинической медицины .-1989.- С.83.

194. Стрелис JL П. Эффективность комплексного воздействия механических колебаний и торфа при лечении больных с травмами периферических нервов конечностей //Актуальные вопросы бальнеопелоидотерапии при санаторно-курортном лечении. 1990. - С. 119-120.

195. Терешина Л.Г. Анализ переносимости бальнеотерапии при остеоартрозе //Вопр. курортологии, физиотерапии и леч. физкультуры 2002. - №4. -С.48-49.

196. Требухов Я.А. Регенерация отработанной тамбуканской грязи в естественных условиях озера //Минеральные воды и лечебные грязи, условия их формирования и ресурсы. 1987. - С. 104-114.

197. Требухов Я.А., Требухова Т.М., Сусеев П.Н. и др. Технико-экономическое обоснование использования природных лечебных ресурсов Калмыцкой АССР. М., 1970.

198. Тринк Р.Ф., Вахт М.А., Вейпалу Э.Ю. и др. Терапевтическая эффективность электрофореза гумусовых кислот морской лечебной грязи при остеоартрозе //Вопр. курортол. физиотерапии и леч. физкультуры. -2000. № 5. - С.27-28.

199. Трубникова Д.С. Опыт лечения пелофонотерапией трофических осложнений у больных травматической болезнью спинного мозга //Актуальные вопросы бальнеопелоидотерапии при санаторно-курортном лечении. 1990,- С. 121-122.

200. Тювакина А.В., Шишкина О.В., Агаев А.А., Полушина Н.Д. Бальнео- и пелоидотерапия в реабилитации пациентов с репродуктивнымирасстройствами //Физиотерапия в комплексной реабилитации больных в клинике и санаторно-курортных учреждениях. 1999. - С.28-29.

201. Федоров А. А. Пелоидотерапия при хроническом панкреатите //Вопр. курортологии, физиотерапии и леч. физкультуры. 1993.- №6.- С.22-25.

202. Федоров А.А., Оранский И.Е., Гуляев В.Ю. Пелоидотерапия при хроническом панкреатите //Курортол. и физиотерапия. 1993. - №6. - С.22.

203. Фетисов К.А. Влияние грязевых аппликаций на возбудимость нервов и мышц //Вопр. курортол. физиотерапии и леч. физкультуры. 1961. -№5. -С.399-404.

204. Филимонов P.M. Пелоидотерапия в регуляции трофики у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки //Актуальные вопросы пелоидобальнеотерапии. 1990. - С.126-128.

205. Филимонов P.M., Сопова С.Г. Физиотерапевтические факторы лечения панкреатитов //Росс, гастроэнтерол. журн. 1998. - № 4. - С. 45-51.

206. Холопов А.П., Шашель В.А., Перов Ю.М., Настенко В.П. Грязелечение.-Краснодар, 2003.-284 с.

207. Царфис П.Г. Лечебные грязи и другие природные теплоносители,- М., 1990.

208. Царфис П.Г., Киселева В.Б. Лечебные грязи и другие природные теплоносители. М.: Высш. школа, 1990.

209. Чуманова JI.H., Полякова Л.А., Крылов Ю.В. и др. Бальнеотерапия в комплексном лечении ишемической болезни сердца на санаторном этапе //Здравоохранение Казахстана. 1989. -№1. - С.41-43.

210. Шакирова О.В. Восстановительная квантовая и пелоидотерапия больных хроническим бронхитом: Автореф. дис. . канд. мед. наук 2001. -24 с.

211. Шварц В.Я. Нормализующее действие минеральных вод на функциональное состояние органов пищеварения //Вопр. курортологии, физиотерапии и леч. физкультуры. 1991. - №4. - С.30-34.

212. Шустов Л.П. Основные принципы пелоидотерапии (лечебные грязи и препараты на их основе) //Актуальные вопросы бальнеопелоидотерапии при санаторно-курортном лечении, 1990. - С. 17-18.

213. Эфендиева М. Т., Влияние восстановительного лечения на нейрогуморальную регуляцию нижнего пищеводного сфинктера больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью //Вопр. курортологии, физиотерапии и леч. физкультуры. 2002,- №4.- С.30-32.

214. Юго-восток Европейской части СССР,- М.: Наука, 1971.- 458 с.

215. Ягода А.В. Кальцийрегулирующие гормоны и циклический аденозинмонофосфат при язвенной болезни: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Ставрополь, 1981.

216. Яновский П.Л. Минеральные воды СССР. М., Пищевая промышленность, 1968.- 160 с.

217. Ярустовская О.В. Бальнео и пелоидотерапия на санаторно-курортном этапе лечения больных хроническим неспецифическим сальпингоофоритом //Курорт, ведомости. - 2001. -№4. - С.8-9.

218. Acone L., Cittadini A., Valerio V. Advantages of physical therapy with special reference to and mud therapy in rheumatic and arthritic diseases //Rass Int Clin Ter. 1969. - Vol.49, N12,- P.744-750.

219. Aquino RP., Behar L, De Luca C., Senatore F. The presence of steroid compounds in therapeutic muds // Boll Soc Ital Biol Sper. 1985. - Vol.61, N9.-P.1261-1266.

220. Argenziano G, Delfmo M, Russo N. Mud and baththerapy in the acne cure //La Clinica terapeutica.- 2004. Vol.155, N4.-P,121-125.

221. Baatz H. Gynecological balneotherapy //Fortschr Med. German. 1973. -Vol.91, N31.-P.1223-1224.

222. Baatz H. Mud therapy in gynecologic spas //Practice and indications. ZFA (Stuttgart). 1978. - Vol.54, N20,- P. 1055-1059.

223. Baciu C, Agirbiceanu T, Peloido-extracto therapy in certain orthopedic and traumatic diseases. French //J Beige Rhumatol Med Phys. 1966. - Vol.21, N4. -P. 183-186.

224. Bagnato G., De Filippis LG., Morgante S. et al. Clinical improvement and serum amino acid levels after mud-bath therapy //Int. J.Clin. Pharmacol. Res. -2004. Vol.24, N2-3. - P.39-47.

225. Bartels EM, Lund H, Danneskiold-Samsoe B. Pool exercise therapy of rheumatoid arthritis //Ugeskr Laeger. 2001. - Vol. 163, N40.-P.5507-5513.

226. Bellometti S, Cecchettin M, Galzigna L. Mud pack therapy in osteoarthrosis. Changes in serum levels of chondrocyte markers //Clin. Chim. Acta. 1997. -Vol.268, N1-2.-P.101-106.

227. Bellometti S, Giannini S, Sartori L, Crepaldi G. Cytokine levels in osteoarthrosis patients undergoing mud bath therapy //Int. J. Clin. Pharmacol. Res. 1997,-Vol.17, N4.-P.149-153.

228. Boglio A, Loi A, Perpignano G. Fangotherapy and diacerein in the treatment of osteoarthrosis of the hip and knee. //Clin.Ter. 1991 Apr 15;137(1).- P.3-8.

229. Bonfils S. "Restraint ulcer" as a model of stress-induced gastric lesion note. // Ann N Y Acad Sci. 1993. - Vol.697.- P.229-232.

230. Boyd CA. Amine uptake and peptide hormone secretion: APUD cells in a new landscape //J Physiol. 2001. - Vol.531, Pt.3.- P. 605-617.

231. Calamita V, Marrazzi G. Influence of a cycle of sulfurous fangotherapy on some aspects of lipid metabolism //Gazz Int Med Chir. 1963. - Vol.68, Suppl. -P.3923-3391.

232. Callies R. Aspects of differential balneotherapy in rheumatic diseases //Z Physiother. 1971. - Vol.23, N6. -P.397-409.

233. Callies R. Rheumatoid arthritis and mud-bath therapy //Beitr Rheumatol. -1980.-Vol.25.-P.103-104.

234. Callies R., Jordan H. Humoral activity criteria in primary chronic polyarthritis during mud therapy //Beitr Rheumatol. 1967. - Vol. 11.- P.33-52.

235. Capponi G., Bianchi V. Results of the association of physiotherapy and Indocid in the treatment of coxarthrosis //Reumatismo. 1967. - Vol. 19, N3. -P. 149-155.

236. Carabelli A., De Bernardi di Valserra G., De Bernardi di Valserra M. et al. Effect of thermal mud baths on normal, dry and seborrheic skin //Clin. Ter. -1998. Vol.149, N4.-P. 271-275.

237. Cerny F. The muds of Frantiskovy Lazne in clinical practice //Cesk Gynekol. -1978.-Vol.43, N8,-P.631.

238. Cho C.H., Ogle C.W. Cholihergic- mediated gastric mast cells degranulation with subsequent histamine HI and H2 receptor activation in stress ulceration in rats //Eur J. Pharmacol. 1979. - Vol.55, N1.- P.23-33.

239. Cho CH, Ogle CW, Dai S. A study on the aetiology of reserpine ulceration and the antiulcer action of solcoseryl in rat stomach //J. Pharm. Pharmacol. 1985. -Vol.37, N11.- P.823-825.

240. Cho CH., Hung KM., Ogle CW. The aetiology of gastric ulceration induced by electrical vagal stimulation in rats.//Eur J Pharmacol. 1985. - Vol.110, N2.1. P.211-217.

241. Clarke DL, Thomson SR, Attenuated gastric mucosal blood flow predicts nonhealing of benign gastric ulcers.// Eur. Surg. Res. 2002.V.34., №6.-P.432-436.

242. Codish S, Abu-Shakra M, Flusser D, Friger M, Sukenik S. Mud compress therapy for the hands of patients with rheumatoid arthritis //Rhematology international.-2005. Vol.25, N1.-P.49-54.

243. Costantino M., Lampa E. Psoriasis and mud bath therapy: clinical-experimental study //Clin Ter. 2005. - Vol.156, N4,- P. 145-149.

244. Cozzi F., Carrara M., Sfriso P. et al. Anti-inflammatory effect of mud-bath applications on adjuvant arthritis in rats //Clin Exp Rheumatol. 2004. - Vol.22, N6. -P.763-766.

245. Danesino V. Balneotherapy with arsenical-ferruginous water in chronic cervico-vaginitis. A case-control study //Minerva Ginecol. 2001. - Vol.53, N1. -P.63-69.

246. David B. Nichols, Hazel Cheng, Leblond C.P. Variability of the shape and argentaffmity of the granules in the enteroendocrine cells of the mouse duodenum //J. Histochem. Cytochem. 1974. Vol.22. -P.929 - 944.

247. De Gregorio G. Cardiocirculatory effects of sulfur mud therapy //Minerva Ecol Idroclimatol Fis Sanit. 1977. - Vol.17, N1.-P.29-34.

248. Delfino M, Russo N, Migliaccio G, Carraturo N. Experimental study on efficacy of thermal muds of Ischia Island combined with balneotherapy in the treatment of psoriasis vulgaris with plaques //Clin Ter. 2003. - Vol.154, N3.-P.167-171.

249. Dicova К., Khristova N. Action of an extract of Pomoriye mud on vaginal cleanliness //Akush Ginekol (Sofiia). 1977. - Vol.16, N2.- P.129-131.

250. Diel F., Szabo S. Dose- dependent effect of linear and cyclic somatostatin on ethanol- inducer gastric erosions: the role of mast cells and increased vascular permeability in the rat // Regul. Pept. 1986. - Vol.13, N3-4,- P.235-243.

251. Dionigi R. Fangotherapy in gynecologic diseases //Quad Clin Ostet Ginecol. -1966. Vol.21, N12,- P.1269-1278.

252. Domschke W., Dettmer A., Fenner T. et al. Helicobacter pylori and peptic ulcer-1995 therapeutic indications and recommendations of a Munster Expert Group //Z Gastroenterol. 1995. - Vol.33, N10. -P.598-601.

253. Domschke W., Domschke S., Lux G., et al. Effective treatment of duodenal ulcer with cimetidine //Dtsch Med Wochenschr. 1976. - Vol.101, N48,- P. 17521755.

254. Domschke W., Schumpelic V. Stress ulcer: mechanisms of aggression and protection//Dtsch Med Wochenschr. 1983. - Vol.108, N13,-P.510-515.

255. Domschke W., Strunz U., Mitznegg P. et al. Motilin and motilin analogues: mode of action// Scand J Gastroenterol. 1976. - Vol.39, Suppl.- P.25-28.

256. Elkayam 0., Ophir J., Brener S. et al. Immediate and delayed effects of treatment at the Dead Sea in patients with psoriatic arthritis // Rheumatol. Int. -2000.-Vol.19, N3. P.77-82.

257. Evers A. Blood pressure pattern in rheumatics during a mud cure //Arch Phys Ther (Leipz). 1967. - Vol.19, N3,- P.241-243.

258. Fioravanti A., Valenti M., Altobelli E. et al. Clinical efficacy and cost-effectiveness evidence of spa therapy in osteoarthritis. The results of "Naiade" Italian Project //Panminerva Medica. -2003. Vol.45, N3.-P.211-217

259. Galovic A., Uher J. Effect of the Piestany mud on the healing of experimental intra-articular fractures in rabbits //Fysiatr Revmatol Vestn. 1974. - Vol.52, N1. -P.42-44.

260. Garcia-Abujeta JL., de Larramendi CH., Berna JP., Palomino EM. Mud bath dermatitis due to cinnamon oil //Contact Dermatitis. 2005. - Vol.52, N4. -P.234.

261. Gaton J, Fernandez de la Gandara F, Velasko A. The role of the neurotransmitters acetylcholine and noradrenalin in the pathogenesis of stress ulcers //Comp Biochem Physiol. 1993. - Vol.106, N1.- P. 125-129.

262. Giabbani V. Balneotherapy in chronic venous insufficiency of the lower limbs //Minerva Cardioangiol. 1964. - Vol.12.- P.488-490.

263. Giordano M., Bardfeld R., Ara M., et al. Effect of fangotherapy on serum immunoglobulins in rheumatic patients //Z Rheumaforsch. 1971. - Vol.30, N11. -P.342-351.

264. Giordano M., Capelli L., Ara M., Siciliano A. Clinical and metabolic observations on fango-balneo-therapy in arthrosis //Reumatismo. 1968. - Vol.20, N5.-P.478-486.

265. Giusti P, Cima L, Tinello A, et al. Stress hormones liberated by fangotherapy. ACTH and beta-endorphin levels under heart stress //Clin Ter. 1993. - Vol.108, N32.-P.601-603.

266. Grassi M., Lucchetta MC, Rini GB, Raffa S. Fangotherapy in chronic degenerative rheumatic diseases //Clin Ter. 2003. - Vol.154, N1.- P.45-48.

267. Gros MS, Singer S, Isaac JP, et al. Pelotherapy. Its physical, biological and clinical bases //Rhumatologie. 1970. - Vol.22, N1. - P.7-17.

268. Grossi F, Mastroianni S, Conigliaro R, et al. Effects of thermal balneofangotherapy on extra-articular rheumatic diseases in relation to sports activity //Clin Ter. 1993. - Vol.143, N5.-P.417-420/

269. Gunther S., El-Ghorab MI., Gunther U. Psoriasis vulgaris-sulfur brine therapy in 140 patients HZ Hautkr. 1984. - Vol.59, N18,- P. 1238-1243.

270. Hintzelmann U. On the nature and use of fangotherapy from the modern view point//Munch Med Wochenschr. 1960. - Vol.l02.-P.536-538.

271. Hunt C.D. Regulation of enzymatic activity: one possible role of dietary boron in higher animals and humans //Biol Trace Elem Res. 1998. - Vol.66, N1-3.-P.205-225.

272. Johansson H., Nylander G. Effects of thyroxine and thiouracil treatment on gastric secrecition and gastric ulcer incidence in the shay rat //Acta Chir Scand. -1964.-Vol.127. -P.527-535.

273. Johansson H., Nylander G. Effects of thyroxine and thiouracil treatment on vascularization of the gastric mucosa in the shay rat //Acta Chir Scand. 1964/ -Vol.127.-P.521-526.

274. Jonkov S., Najdenov G., Popov W., Sopov C. Mud bath therapy on cervical osteochondrosis with radicular symptoms in ambulatory care //Folia Med (Plovdiv). 1972. - Vol.14, N4. -P.269-272.

275. Kabrowski I. Aspecific reactions after balneotherapeutic measures. German. //Med Welt. 1965. - Vol.26.- P. 1429-1432.

276. Karagulle MZ, Karagulle M. Balneotherapy and spa therapy of rheumatic diseases in Turkey: systematic review //Forsch Komplementarmed Klass Naturheilkd. 2004. - Vol. 11, N1 .-P.33-41.

277. Karagulle Z, Donmez A. Balneotherapy for fibromyalgia at the Dead Sea. //Rheumatol. Int. -2002. Vol.21, N5.-P.210-211.

278. Kladny B. Physical therapy of osteoarthritis IIZ Rheumatol. 2005. - Vol.64, N7.-P. 448-455.

279. Klimiuk PA, Muklewicz E, Sierakowski S. Therapeutic effiacacy of peloid plasters in the treatment of osteoarthritis of the peripheral joints and spondylosis //Pol Merkuriusz Lek. 2004. - Vol.16, N94. - P.344-347.

280. Kobylanska M., Magas A., Wierzbicka M. Application of therapeutic mud paste in treatment of periodontal diseases //Czas Stomatol. 1970. - Vol.23, N10. -P.l155-1162.

281. Konturek JW, Dembinski A, Stoll R. et al. Gastric mucosal blood flow and neutrophil activation in aspirin-induced gastric mucosal damage in man. //Scand J Castroenterol. 1993. - Vol.28, N9. -P.767-771.

282. Konturek JW, Konturek SJ, Stachura J, Domschke W. Helicobacter pylori-positive peptic ulcer patients do not adapt to aspirin //Aliment Pharmacol Ther. -1998.-Vol. 12, N9. -P.857-864.

283. Konturek SJ, Domschke S, Domschke W. et al. Comparison of pancreatic responses to portal and systemic secretin and VIP in cats //Am J Physiol. 1977. -Vol.232, N2. -P.E156-158.

284. Konturek SJ, Mach T, Konturek JM. et al. Comparison of sucralfate and ranitidine in gastroprotection against alcohol in humans //Am J Med. 1989. -Vol.86, N6A.-P.55-59.

285. Krzywicki J, Krzywicki J. Balneotherapy in periodontal diseases //ZWR. -1975.-Vol.84, N3. -P. 118-120.

286. Kurtel H, Ghandour S. Endotelins and inflammation: the gastrointestinal system //Pathophysiology. 1999. - №6,- P.77-89.

287. Kurtzman CP. Fell the yeasts a taxonomic study. New York: Elsevier, 1998.1055 p.

288. Lange U, Muller-Ladner U, Schmidt KL. Balneotherapy in rheumatic diseases-an overview of novel and known aspects //Rheumatol Int. 2006. - Vol.26, N60.-P.497-499.

289. Makhlouf GM., Zfass AM., Said SI., Schebalin M. Effects of synthetic vasoactive intestinal peptide (VIP), secretin and their partial sequences on gastric secretion. //Proc Soc Exp Biol Med. 1978 Apr; 157(4). -P.565-568.

290. Masuda E, Kawano S, Michida T. et al. Plasma and gastric mucosal endotelin -1 concentration //Dig. Dis. Sci. 1997. - Vol.318, N8,- P.2-42.

291. Matricke G. Experiences with fangotherapy of the foot //Arch Phys Ther (Leipz).- 1965. -Vol.17, N3.-P. 173-175.

292. Matz H, Orion E, Wolf R. Balneotherapy in dermatology //Dermatol Ther. -2003,- Vol.16, N2.-P. 132-140.

293. McHale NG, Allen JM, McCarron. Transient excitatory responses to sustained stimulation of intramural nerves in isolated bovine lymphatic vessels //Q J Exp Physiol. 1988. - Vol.73.-P.175-182.

294. McGeown JG, McHale NG, Roddie 1С, Thornbury K. Peripheral lymphatic responses to outflow pressure in anaesthetized sheep //J. Physiol. -1987. -Vol.383. P. 527-532.

295. Melillo N., Corrado A., Quarta L. et al. Fibromialgic syndrome: new perspectives in rehabilitation and management //Minerva Med. 2005. - Vol.96, N6,-P.417-423

296. Messini M. Medical therapy of arthrosis //Clin Ter. 1978. - Vol.87, N6,-P.539-565.

297. Millikan LE. Unapproved treatments or indications in dermatology: physical therapy including balneotherapy //Clin Dermatol. 2000. - Vol.18, N1,- P. 125129.

298. Murray F.J. A comparative review of the pharmacokinetics of boric acid in rodents and humans //Biol Trace Elem Res. 1998. - Vol.66, N1-3,- P.331-341.

299. Neary J.T., Rathbone Mitchel P., Cattabeni F., et al. Trophic actions of extracellular nucleotides and nucleosides on glial and neuronal cells //Trends Neurosci. 1996. - Vol.19.- P. 13-18.

300. Newbould B.B. Chemotherapy of arthritis induced in rats by mycobacterial adjuvant //Br. J. Pharmacol Chemother. 1963. - Vol.21.- P.127-136.

301. Nielsen F.H., Hunt CD, Mullen LM, Hunt JR. Effect of dietary boron on mineral, estrogen, and testosterone metabolism in postmenopausal women //FASEB J. 1987. - Vol.1, N5. - P.394-397.

302. Nzietchueng R.M., Dousset B, Franck P. et al. Mechanisms implicated in effects of boron on wound healing //J Trace Elem Med Biol. 2002. - Vol. 16, N4.- P.239-244.

303. Ohno T, Uramoto H, Masuda Y, et al. Influence of aging on stress ulcer formation in rats //Scan. J. Gastroenterol. 1989. - Vol.162. - P.95-99.

304. Okabe S., Roth J.L.A., Pfeiffer С.J. A method for experimental, penetration gastric and duodenal ulcer in rat. Observation on normal healing //Am. J. Digestive Disease. 1971. - Vol.16, N3.- P.277-284

305. Pang CP. Molecular diagnostics for cardiovascular disease //Clin Chem Lab Med. 1998. - Vol.36, N8. -P.605-614.

306. Pearse AG, Polak JM, Bloom SR. The newer gut hormones. Cellular sources, physiology, pathology, and clinical aspects //Gastroenterology. 1977. - Vol.72, N4.-P.746-761.

307. Pearse AG, Polak JM, McCrossan M. The responses of gut endocrine cells to physiological stimuli: a quantitative immunocytochemical study //Mater Med Pol. 1977. -Vol.9, N2. - P.95-97.

308. Pohler H, Schonborn C. Clinical and animal experiment studies on the influencing of microbial dermatosses by peloids HZ Physiother. 1971. - Vol.23, N5.-P.369-376.

309. Popovic M, Popovic N, Bokonjic D, Dobric S. Cold restraint- induced gastric lesion in individual and group stressed rats // Int. J.Neurosci. 1997. - Vol.91.-P.l12-114.

310. Reinhold D. Balneological influencing of cerebral vascular function //Z Gesamte Inn Med. 1971. - Vol.26, N24,- P.764-768.

311. Robert A, Eberle D, Kaplowitz N. Role of glutathione in gastric mucosal cytoprotection //Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 1984,- P. 247-296.

312. Robert E. Chapin, Ku W.W., Kenney M.A. et al. The effects of dietary boron on bone strength in rats //Toxicol. Sci. 1997. - Vol.35.-P.205-215.

313. Samman S., Naghii MR, Lyons Wall PM, Verus AP. The nutritional and metabolic effects of boron in humans and animals //Biol Trace Elem Res. 1998. -Vol.66, N1-3,-P.227-235.

314. Sarac A J, Gur A. Complementary and alternative medical therapies in fibromyalgia //Curr Pharm Des. 2006. - Vol. 12, N1. - P.47-57.

315. Savino G. Indications and results of fangotherapy in the sequelae of traumatic lesions IIG Med Mil. 1960. - Vol.110. -P.504-513.

316. Schliephake E., Smets R. Mudtherapy //Munch Med Wochenschr. 1955. -Vol.97, N2. -P.56-59.

317. Schliephake E., Smets R. Physical therapy and balneology. Peloids, baths //Munch Med Wochenschr. 1962. - Vol.104.- P.531-533.

318. Serofilli A, Ghelarducci LF, Maltinti G. et al. Behavior of blood Cortisol and urine Cortisol in fangotherapy //Clin Ter. 1984. - Vol.108, N3.-P.215-227.

319. Sukenik S, Abu-Shakra M, Kudish S, Flusser D. Dead Sea and Tiberias as health resort areas for patients suffering from different types of arthritis //Harefuah. -2006. Vol.145, N2,- P. 117-122, 165.

320. Sukenik S, Baradin R, Codish S, et al. Balneotherapy at the Dead Sea area for patients with psoriatis arthritis and concomitant fibromyalgia //Isr Med Assoc J. -2001.-Vol.3, N2.-P.147-150.

321. Szabo S, Vincze A, Sandor Z. et al. Vascular approach to gastroduodenal ulceration: new studies with endotelins and VEGF //Dig Dis Sci. 1998. - Vol.43, N9.- P.40-45.

322. Takeuchi K, Ishihara Y, Kunimi H, Okabe S. Effects of FPL-52694, a new mast cell stabilizer, on gastric secretion and various acute gastric lesions in rats //Agents Actions. 1984. - Vol.14, N5-6,- P. 637-642.

323. Takeuchi K. A clinicopathological study on liver injury in patients with chronic alcoholic pancreatitis //Nippon Shokakibyo Gakkai Zasshi. 1984. - Vol.81, N12,- P.2940-2950.

324. Tanaka M. Effects of medical vagotomy and sympathectomy on gastric mucosal prostaglandins in water immersion restrain rats //Nippon Shokakibyo Gakkai Zasshi. 1995.-Vol.92, N8. - P. 1133-1142.

325. Ulbrich-Hannibal H. Mud baths for patients with rheumatism //Agnes Karll Schwest Krankenpfleger. 1971. - Vol.25, N3.- P.lll-4.

326. Ulrich C, Keitel W, Hugk D. Comparative studies on efficiency of pelotherapy in rheumatology IIZ Physiother. 1973. - Vol.25, N1.- P.27-32.

327. Vanderstraeten G, Holvoet J, Segers M. Maximum temperature tolerated by the skin in fangotherapy //Acta Belg Med Phys. 1988. - Vol. 11, N2,- P.87-90.

328. Wong SH, Cho CH, Ogle CW. The role of serotonin in ethanol-induced gastric glandular damage in rats //Digestion. 1990 - Vol.45, N1.-P.52-60.

329. Wong SH, Cho CH, Ogle CW. Protection by zinc sulphate against etanol-indused ulceration: preservation of the gastric mucosal barrier //Pharmacology. -1987.-Vol.33, N2.-P.94-102.

330. Wong SH, Ogle CW,Cho CH. The influence of chronic or acute nicotine pretreatment on ethanol-induced gastric ulceration in rats //J. Pharmcol. 1986. -Vol.38, N7.-P.537-540.

331. Yu H, Sato EF, Minamiyama Y. et al. Effect of nitric oxide on stress-induced gastric mucosal injury in the rat //Digestion. 1997. - Vol.58, N4.-P.311-318.

332. Yu K, Chen YN, Ravera CP et al. Ras-dependent apoptosis correlates with persistent activation of stress-activated protein kinases and induction of isoform(s) of Bcl-x //Cell Death Differ. 1997. - Vol.4, N8,- P.745-755.

333. Zhang JF, Zheng F. The role of paraventricular nucleus of hypotalamus in stress-ulcer formation in rats //Brain Res. 1997. - Vol.761, N2.-P.203-209.

334. Zhang M, Wang MH, Singh RK, et al. Epidermal growth factor induces CD44 gene expression through a novel regulatory element in mouse fibroblasts //J Biol Chem. 1997. - Vol.272, N22. - P. 14139-14146.

335. Zimmerman W. Therapeutic possibilities with moor components //Fortschr Med. 1989. - Vol.107, N23.-P.24-25.

Автореферат диссертации по медицине на тему Медико-биологическое обоснование системы эффективного применения курортных факторов грязевого месторождения

Оглавление диссертации Абушинова, Надежда Норминовна :: 2006 :: Москва

Введение диссертации по теме "Восстановительная медицина, спортивная медицина, курортология и физиотерапия", Абушинова, Надежда Норминовна, автореферат

Заключение диссертационного исследования на тему "Медико-биологическое обоснование системы эффективного применения курортных факторов грязевого месторождения"

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Абушинова, Надежда Норминовна

Похожие научные работы

Каталог диссертаций