Автореферат и диссертация по фармакологии (15.00.01) на тему:Разработка малоотходной технологии лекарственных препаратов пелоидов Тамбуканского озера, их исследование и стандартизация
- Ученая степень
- кандидата фармацевтических наук
- ВАК РФ
- 15.00.01
Оглавление диссертации Карагулов, Хусейн Гамелович :: 2003 :: Пятигорск
Введение.
Глава 1. Пелоиды - один из природных бальнеотерапевтических факторов и источник получения лекарственных препаратов (обзор литературы).
1.1. Происхождение и классификация лечебных грязей.
1.2. Химический и биологический состав лечебных грязей.
1.3. Механизм лечебного действия пелоидов.
1.4. Лечебные грязи - источник получения лекарственных препаратов.
1.5. Использование пелоидотерапии в эстетической медицине.
1.6. Биологически активные вещества липидной фракции Тамбуканской грязи: каротиноиды и хлорофилл.
Введение диссертации по теме "Технология лекарств и организация фармацевтического дела", Карагулов, Хусейн Гамелович, автореферат
Поиск научно обоснованных методов и средств, способных усилить защитные и приспособительные системы человека, особенно в условиях экологически неблагоприятных воздействий является одной из актуальных задач современной фармации.
В условиях влияния на человека и животных кислородного голодания, стрессовых ситуаций особую значимость приобретают лекарственные и лечебно-профилактические средства биогенного происхождения, стимулирующие резистентность и адаптационные свойства организма.
Одним из интересных источников получения препаратов биогенных стимуляторов являются пелоиды (лечебные грязи). В окрестностях г. Пятигорска, на границе с Кабардино-Балкарией располагается Тамбуканское озеро. Целительные свойства Тамбуканских грязей известны давно и «вливаются в историю курортов Кавказских минеральных вод. Грязевые процедуры, в т.ч. выполненные с использованием этого грязевого материала, прославили Пятигорскую курортную базу.
Опыт использования лечебных грязей насчитывает не одно тысячелетие, однако, механизм их терапевтического воздействия до сих пор дискутируются. Все лечебные грязи обладают выраженным терапевтическим действием в виде аппликаций, грязевых ванн, болтушек, обертываний.
По данным В.И. Филатова (1931 г), экстрактам лечебных грязей присущи целебные свойства, характерными для тканевых препаратов. Считается, что образование биогенных стимуляторов происходит в результате деятельности микрофлоры и микрофауны лечебных грязей.
В последние годы интерес к пелоидным препаратам возрос: предложены гидрофильные составы гуминовых кислот, экстракты сапропелей.
В отношении изучения гидрофобной фракции лечебных грязей приоритет их исследований принадлежит профессору A.JI. Шинкаренко (1955 г). Препарат из Тамбуканской лечебной грязи, предложенный ею обладает антибактериальным, регенерирующим, противовоспалительным действием. Однако производство этого препарата не было организовано из-за сложной технологической схемы и применения огенопасных растворителей. Не смотря на проводимые НИИ курортологии и физиотерапии исследования по совершенствованию технологии пелоидов, комплексная переработка сырья не предлагалась. Малоотходные технологические схемы, отличающиеся способностью к производству нескольких целевых продуктов из единого сырьевого материала, а также экономичностью и экологичностью процесса, до настоящего времени не было.
Поэтому исследования направленные на бережное использование грязевых сырьевых ресурсов, относящихся к ценным полезным ископаемым, и получение на их основе эффективных лекарственных и косметических средств являются актуальными.
Цель и задачи исследования:
Целью настоящих исследований является разработка малоотходной технологии производства препаратов Тамбуканской грязи - масляного и спиртового экстрактов, а также утилизация шрота, остающегося после переработки грязевой массы, стандартизация и создание на их основе оптимальных лекарственных форм и рекомендации к их применению.
Для реализации настоящей цели необходимо было решить следующие задачи: провести подробные исследования в отношении оценки бальнеологических и физико-химических свойств Тамбуканской грязи; разработать малоотходную технологическую схему переработки лечебной грязи с целью получения лекарственных и косметических препаратов; разработать технологию масляного экстракта; предложить технологию переработки шрота для получения грязевых аппликаций; разработать методики определения основных БАВ в препаратах пелоидов; провести стандартизацию предложенных препаратов и разработать на них необходимую НД; создать лекарственные формы на основе продуктов малоотходной технологии: суппозитории, грязевые аппликации для теплопроцедур, косметический лечебно-профилактический набор; провести фармакологические исследования полученных препаратов и их стандартизацию.
Научная новизна:
Впервые проведена комплексная переработка Тамбуканских пелоидов с целью экологического совершенствования технологического процесса и параллельного получения нескольких препаратов, в том числе из побочных продуктов производства.
Выполнена стандартизация полученных масляного и спиртового экстрактов с помощью спектрофотометрии и ГЖХ. Предложены методики оценки микробиологической чистоты исходной грязевой субстанции с учетом современных требований. Установлен состав препаратов, для чего внесены коррективы в существующую уже методику определения суммарных природных пелоидопрепаратов. Для них предложена оригинальная лекарственная форма: суппозитории на комбинированной основе лецитин-твердый жир.
Проверена специфическая фармакологическая активность, подтверждающая правомерность использования данных композиций пелоидов как препаратов биогенных стимуляторов.
Практическая значимость результатов исследования:
Представленный в работе экспериментально-теоретический материал послужил основанием и подтверждением необходимости и целесообразности проведения комплексной малоотходной технологии переработки лечебной грязи Тамбуканского озера с целью получения лекарственных препаратов, использование отходов производства для создания практически целесообразных косметических и бальнеологических средств. Доказана экономичность разработанной малоотходной технологии, что предлагает будущую экономичность соответствующих препаратов.
Установлено, что разработанный масляный экстракт и суппозитории на его основе обладают выраженным биостимулирующим, иммуномодулирую-щим эффектами.
Полученные параллельно с масляным экстрактом грязевой водный раствор, спиртовый экстракт и термоаппликации на основе шрота грязи и парафина имеют разнообразный химический, в том числе микроэлементарный состав, свидетельствующие о ценных биологических свойствах. Эти продукты предложены в качестве косметических средств для коррекции репаратив-ных процессов и иммунитета в коже.
Внедрение в практику:
Составлена и находится в стадии утверждения НД на масляный экстракт Тамбуканской грязи: ФСП «Тамбуканская грязь, концентрат» и ФСП «Тамбуил раствор для местного применения и приема внутрь».
На косметическую продукцию разработаны и утверждены ТУ: гомеопатическая эссенция из пелоидов Тамбуканского озера ТУ 9310-00443589233-99, термоактивные аппликации на основе лечебной грязи Тамбуканского озера *Паратамга) ТУ 9398-031-10280704-00. Освоено производство термоактивных аппликаций в качестве косметического препарата на ООО «Бивитекс» г. Нальчик (акт промышленного выпуска 1.10.2002 г).
Апробация и публикация результатов исследования:
Основные положения диссертационной работы доложены на Международном конгрессе «Традиционная медицина - 2000» (сентябрь 2000 г, г. Элиста); на Всероссийском форуме «Актуальные проблемы восстановительной медицины, курортологии и физиотерапии - Здравница - 2002» (октябрь 2002, г. Москва); на Всероссийском симпозиуме «Экология окружающей среды, здоровое питание и биологически активные вещества естественного происхождения в профилактике и лечении болезней XXI века» - Кисловодск, 2001.
По материалам диссертации опубликовано 5 работ, в том числе 2 патента.
Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических наук: Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно - исследовательских работ Пятигорской государственной фармацевтической академии (номер государственной регистрации 01200101058) в рамках проблемы «Фармация».
Заключение диссертационного исследования на тему "Разработка малоотходной технологии лекарственных препаратов пелоидов Тамбуканского озера, их исследование и стандартизация"
ОБЩИЕ ВЫВОДЫ
1. Впервые предложена и апробирована малоотходная технологическая схема переработки лечебной грязи Тамбуканского озера, в процессе реализации которой можно производить 3 препарата пелоидов - масляный раствор, спиртовый раствор и грязевые аппликации с парафином.
2. Произведены необходимые конструкторские исследования: разработан оригинальный экстрактор для получения соответствующих извлечений из лечебной грязи Тамбуканского озера.
3. Проведены подробные исследования в отношении оценки бальнеологических и физико-химических свойств Тамбуканской лечебной грязи. Установлены основные физико-химические показатели иловой сульфидной грязи, определена микробиологическая активность сырьевой субстанции и её бактерицидные свойства, что позволило сделать заключение о соответствии качества грязи её основным бальнеологическим показателям.
4. Разработан масляный экстракт пелоидов, его состав и технология, которая позволила повысить выход целевого продукта в 1,5 раза по отношении к ранее существующему варианту.
5. Полученные параллельно с масляным спиртовый экстракт и грязевые аппликации с парафином предложены для использования в косметологии. Проведен химический анализ спиртового экстракта и установлено наличие в нем минеральных соединений и органических компонентов. Показано, что препарат обладает выраженным влиянием на рост микроорганизмов и умеренной активностью в отношении группы стафилококков.
6. На базе полученных грязевых аппликаций была создана косметическая композиция для парафинотерапии и проведена её необходимая стандартизация. Разработаны ТУ на предложенную композицию.
7. На основе масляного экстракта Тамбуканской грязи предложена лекарственная форма - суппозитории, в отношении которых с учетом математического планирования эксперимента были проведены биофармацевтические исследования, на основании чего для субстанции были разработаны определенные нормы микробиологической чистоты.
8. Определена сумма липидов различными способами, количество хлорофилла и каротиноидов и доказана пригодность исследуемой субстанции для производства препаратов.
9. Проведена стандартизация Тамбуканской грязи и лекарственной формы на его основе. В итоге были разработаны методики количественного определения основных компонентов - каротиноидов, хлорофиллов с помощью спектрофотометрии. Разработана ФСП на масляный экстракт Тамбуил.
10.Изучено общетоксическое действие и специфическая активность масляного экстракта - противовоспалительная, биостимулирующая, антибактериальная. Показана выраженная активность по всем вышеуказанным позициям, в т.ч. установлено усиление иммуномодулирующего действия при топикальном применении в сочетании с фонофорезом.
Список использованной литературы по фармакологии, диссертация 2003 года, Карагулов, Хусейн Гамелович
1. Абушинова, Н.Н. Перспектива терапевтического применения пелоида и рапы озера Большое Яшалтинское / Бадмаева С.Е., Бакаева З.В., Гусева
2. A.А., Шунгаева А.Б. // Человек и лекарство: Тез. докл. 9 Рос. нац. конгр.8-12апр. 2002г. -М., 2002.- С. 566.
3. Алексеев Б.Д. Природа и косметика/ Алексеев Б.Д., Альперович С.Л. -Ставрополь, 1988. 95 с.
4. Андреева, Н.Д. Справочник по медицинской косметике./ Андреева Н.Д., Боброва Н.П., Потапова С.Н. Л.: Медицина, 1978. - 172 с.
5. Асатиани, B.C. Новые методы биохимической фотометрии / Асатиани
6. B.C. М., 1965.-С. 495-510.
7. Ахабадзе, А.С. Косметика для всех / Ахабадзе А.С. М.: Знание, 1974. -90 с.
8. Аюпова, Г.В. Технологические и фармацевтические исследования суппозиториев с натрия гидрокарбонатом / Аюпова Г.В., Алтынбаев A.M., Ли-ходед В.А.//Современные проблемы фармацевтической науки и практики: Научн. тр., Т. 38, 4.1. М., 1999. - С. 129-134.
9. Бальнеотерапия при заболеваниях в детском возрасте/Под ред. Т. В. Караченцевой. — М.: Медицина, 1980. — 445 с.
10. Баранова, Р.А. Витаминные ресурсы и их использование/ Баранова Р.А. -М.: Наука, 1974.-383 с.
11. П.Бахан, В.И. Анализ лечебных грязей (пелоидов)/ Бахан В.И., Овсянникова К.А.- М.: Медгиз, 1960. 130 с.
12. Беленький, М. С. Методика курортного грязелечения/ Беленький М.С. -Киев: Гос-медиздат УССР, 1963. 129 с.
13. Беленький, M.JI. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта / Беленький M.J1. М.: Медли, 1963. - С. 49-51.
14. Бертрам, Г. Катцунг Базисная и клиническая фармакология/ Бертрам Г. Катцунг: Пер. с англ. М.; СПб., 1998. - Т. 1. - С.224-348.
15. Биофармацевтические исследования детских суппозиториев с фосфотиа-мином / Т.С. Кондратьева, Н.Г. Преферанская, Г.П. Матюшина, О.Н. Кондратьева // Фармация. 1990. - Т. XXXIX, №5.-С.14-17.
16. Биофармацевтические исследования суппозиториев с натрия нитропрус-сидом / В.А. Головкин, О.В. Дуева, В.В. Гладышев и др. // Фармацевтич. журн. 1991.- №1. - С.51-54.
17. Бирюкова, А.А. Влияние электрофореза грязевого раствора на клинико-морфологические показатели течения хронического постинфекционного колита у детей/ Бирюкова А.А., Паншина С.А., Шалыгина Н.Б. //Вопр. курортологии. 1983.- № 4.- С. 49—51.
18. Боголюбов, В.М. Курортология и физиотепария/ Боголюбов В.М. М., 1985. -T.I -256с.; Т.2. - 306с.
19. Боголюбов, В.М. Проблема оптимизации воздействий лечебными физическими факторами / Боголюбов В.М., Улащик B.C. // Вопр. курортологии -1982.-№3.-С. 1-6.
20. Валевко, С.А. Современные аспекты создания стабильных лекарственных форм/ Вайсфельд Д.Н., Голуб Т.Д // Фармация. 1993. - Т. XXXXII, №7. -С.51-54.
21. Выбор носителя для суппозиториев с 13-цис-ретиноевой кислотой / К.С. Гузев, В.М. Грецкий, И .Я. Конь, JI.M. Якушкина / Фармация. 1992. -Т. XXXXI, №4. - С.25-29.
22. Выгоднер, Е.Б. К механизму действия некоторых физических факторов (СМТ, ДМВ и пелоидов) на функциональное состояние поджелудочной железы / Выгоднер Е.Б., Рузова Т.К // Вопр. курортологии 1983. - №1. -С. 27-31.
23. Головкин, В.А. Влияние лекарственной формы и путей введения препаратов на их фармакокинетику и биологическую доступность/ Головкин В.А. // Врачеб. дело. 1987. -№11.- С.85-89.
24. Головкин, В.А. Изучение технологии прессования суппозиториев со строфантином/ Головкин В.А., Борзунов Е.Е., Грошовый Т.А // Хим.-фармац. журн. 1977. - №6. - С. 115-118.
25. Гордон, А. Спутник химика / Гордон А., Форд Р. М.: Мир, 1976. - 541 с.
26. ГОСТ 17.1.4.02-90. Вода: Методика спектрофотометрического определения хлорофилла а: М.: Гост стандарт, 1990. - 35с.
27. Государственная фармакопея СССР- 10-е изд. М.: Медицина, 1968. -1080 с.
28. Государственная фармакопея СССР/ МЗ СССР. 11-е изд. - М.: Медицина, 1987.-Вып. 1,2.
29. Гринбойм, С. В. Физические методы при комплексном лечении переломов длинных трубчатых костей / Гринбойм С. В. JL: Медицина, 1972. - 127 с.
30. Дадалов, A.M. Опыт применения грязевого препарата при хирургических заболеваниях / Дадалов A.M. // Уч. зап.- Пятигорск, 1957.- Т. II.- С. 492505.
31. Дайски, А.Г. Бальнеология / Дайски А.Г.-София: Медицина и физкультуpa, 1977.-406 с.
32. Драник, Л.И. Высвобождение аминокапроновой кислоты из суппозиториев/ Драник Л.И., Козлова Н.Г., Долгая И.Н.// Фармация. 1991. - Т. ХХХХ, №1. - С. 61-62.
33. Елинов, Н.П. Руководство к лабораторным занятиям по микробиологии / Блинов Н.П. М.: Медицина, 1988. - С. 128.37.3айкина, О.Э. Косметика и медицина/ Зайкина О.Э. М., 2000. - 204 с.
34. Использование иловой сульфидной грязи в курортных и внекурортных условиях: Метод, рекомендации. Пятигорск, 1995. -14 с.
35. Исследование комбинированной лекарственной формы (3-каротина с витаминами и антимикробными препаратами / Чибиляев Т.Х., Вайнштейн В.А., Саюткова С.М. и др. // Хим.фармац.журн.-1998.-Т.32, №2.-С.34-37.
36. Исследование по разработке состава и технологии суппозиториев с анило-каином / Л.Н. Олешко, И.В. Алексеева, Т.В. Малков и др. // Современное состояние и перспективы научных исследований в области фармации: Тез. докл. Самара, 1996. - С.56-57.
37. Исследование скорости высвобождения пиромекаина из липофильных суппозиторных основ / Л.Д. Шевченко, Л.У. Аркуша, Е.В. Полищенко и др. // Тез. докл. 4-го съезда фармацевтов Укр. ССР. Запорожье, 1984. - С. 115.
38. Исследование суппозиториев с натрия сукцинатом в опытах in vitro и in vivo / В.В. Дунаев, В.А. Головкин, B.C. Тишкин и др. // Фармация. 1992. - Т. XXXXI, №1. - С.63-64.
39. К токсичности и противовоспалительной активности гуминового комплекса из торфа «ОТ» / Исматова P.P., Насыров Х.М., Исматов Р.Р.и др. //
40. Фармация здравоохранению. - Уфа, 1996. - С. 141.
41. Кадымова, К.Г. Получение препаратов хлорофилла / Кадымова К.Г., Сорокин Е.С. // Сб. науч. работ НИИ рентгенологии, радиологии, онкологии. -Баку, 1953.-С. 223-230.
42. Каленикова, Е.И. ИК-спектроскопия некоторых бета-адреноблокаторов/ Каленикова Е.И., Арзамасцев А.П. // Фармация. 1983. - Т. XXXII, №4. -С.67-69.
43. Карагулов, Х.Г. Разработка и исследование спиртового экстракта, полученного на основе пелоидов Тамбуканского озера / Карагулов Х.Г., Москаленко С.В. // Традиционная медицина 2000: Сб. материалов конгр. -27-29 сент. 2000г. - Элиста, 2000. - С. 250-252.
44. Картамышев, А.И. Косметический уход за кожей/ Картамышев А.И. Киев: Здоров'е, 1964. - 187 с.
45. Коваленко Т.А. Изучение биологической доступности метазида из суппозиториев //Человек и лекарство: Тез. докл. 3-го Рос. нац. конгр. 16-20 апр. 1996 г.-М., 1996.-С. 26-27.
46. Колб, В.Г. Справочник по клинической химии / Колб В.Г., Камышников B.C. Минск: Беларусь, 1982. - 170с.
47. Кольцова, Э.В. Каротиноиды препараты микробиологического синтеза и их применение в животноводстве, птицеводстве и пищевой промышленности / Кольцова Э.В., Минина B.C. - М.: ВНИИСЭНТИ, 1984. - 38с.
48. Контроль качества лекарственных средств: Справочник. М.: Медицина, 1986.-268 с.
49. Концентрат Тамбуканской грязи: Времен, фармакоп. статья 42-1014-80.1. М.:МЗ РФ, 1980.-14 с.
50. Кочумян, А.А. Опыт применения грязевого препарата при бронхиальной астме / Кочумян А.А., Леонер Д.С // Уч. зап. ПФИ. Пятигорск, 1957.- Т. II. - С.511-516.
51. Красникова, А.П. Лечение экспериментальных кератитов грязевым препаратом / Красникова А.П.// Уч. зап. ПФИ. Пятигорск, 1957.- Т. II. - С. 475480.
52. Красникова, А.П. Применение грязевого препарата в офтальмологии/ Красникова А.П. // Уч. зап. ПФИ. Пятигорск, 1957.- Т. II. - С. 469-474.
53. Критерии оценки качества лечебных грязей при их разведке, использовании и охране: Метод, указания. М., 1987. - 24 с.
54. Кудрин, А.Н. Фармакология: Учеб. для фармац. ин-тов. и фармац. фактов. мед. вузов. -М.: Медицина, 1991. 496 с.
55. Курнигина, В.Т. Антибактериальная активность хлорофилла / Курнигина В.Т., Никитина Т.В. // Совещ. по проблеме фитонцидов (8; 1979; Киев) :тез. докл. Киев, 1979.-С. 55.
56. Курнявкина, Е.А. Антиоксидантные эффекты пелоидотерапии / Курняв-кина Е.А., Курнявкин В.Н., Потеряева Е.Л. // Человек и лекарство: Тез. докл. 6 Рос. нац. конгр. 19-23 апр. 1999г. -М., 1999.- С. 431.
57. Лабинская А.С. Микробиология с техникой микробиологических исследований / Лабинская А.С. М.: Медицина, 1978.- С.51.
58. Лабораторное руководство по хроматографическим и смежным методам: В 2ч.-М.: Мир, 1982.-Ч. 1.-396 е., Ч. 2.-387 с.
59. Лебедева, Т.С. Пигменты растительного мира / Лебедева Т.С., Сытник К.М. Киев: Наук, думка, 1986.- 153 с.
60. Левенсон, Н. Красота и здоровье/ Левенсон Н. М., 1914. - 142 с.
61. Левшин, Б.И. Фармакологическая характеристика препаратов хлорофилла хлорофиллина натрия / Левшин Б.И.: Автореф. дис. канд. мед. наук. Л., 1960.-21 с.
62. Левшин, Б.И. Хлорофилл / Левшин Б.И. // Уч. зап. ПФИ. Ставрополь: кн. изд-во, 1967. - Т.6 , Вып. 1. - С. 349-355.
63. Лекарственные препараты зарубежных фирм в России: Справ. М.: Астра Фарм Сервис, 1993 .-717с.
64. Лотош, Т.Д. Экспериментальные основы и перспективы использования препаратов гуминовых кислот из торфа в медицине и сельскохозяйственном производстве / Лотош Т.Д. // Биол. науки. 1991. - №10. - С. 99-103.
65. Мальчуковский, Л.Б. Характеристика физико-химических свойств пелоидов отдельных месторождений и перспективы их использования / Мальчуковский Л.Б. // Курортные ресурсы Северного Кавказа: Сб. науч. тр. ПНИИКиФ. Пятигорск, 1984. - С. 111-122.
66. Марголина А.А. Новая косметология / Марголина А.А., Эрнандес Е.И.-М., 1978.- 67с.
67. Марьясис, Е.Д. Курортное лечение кожных болезней / Марьясис Е.Д. М.: Медицина, 1981. - 105 с.
68. Машковский, М.Д. Лекарства XX века Очерк создания совр. лекар. средств./ Машковский М.Д.- М.: Новая волна, 1998.-465с.
69. Машковский, М.Д. Лекарственные средства. 12-е изд.: В2ч./ М.Д. Машковский-М., 1993.-4.1,2.
70. Медико-биологические аспекты каротиноидов / А.В. Сергеев, Л.А. Вакулова, М.Я. Шашкина, Т.А. Жидкова // Вопр. мед. химии. 1992. - Т.38, вып.6. - С.8-12.
71. Медицинская микробиология / Гл. ред. В.И. Покровский, O.K. Поздеев. -М.:ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 1998.-С. 160-162.
72. Методические рекомендации по экспериментальному (доклиническому) изучению нестероидных противовоспалительных фармакологических веществ (изд. официальное). М., 1983. - 16 С.
73. Методические указания по санитарно-микробиологическому анализу лечебных грязей. М., 1989. - 28 с.
74. Методы биохимического анализа растений / Под ред. Полевого и Г.Б. Максимова. JL: Изд-во Ленинград, ун-та, 1978. - С. 97-98.
75. Михеева, Л.С. Рекомендации по изучению месторождений лечебных грязей/ Михеева Л. С., Требухов Я. А. М., 1975. - 15 с.
76. Муравьева, Д.А. Фармакогнозия основами биохимии лекарственных веществ. 2-е изд., стереотип./ Муравьева Д.А.- М.: Медицина, 1981.-657с.
77. Мягкие лекарственные формы и вспомогательные вещества для их производства // Фармац. журн. 1990. - №3. - С. 45-47.
78. Новые лекарственные формы с бета-каротином / С.Н. Степанюк, И.Я. Куль, Э.Ф. Степанова и др. //Человек и лекарство: Тез. докл. 7 Рос. нац. конгр. 10-14 апр. 2000г. М., 2000. - С. 550.
79. Новые суппозиторные основы, содержащие производные моностеарата глицерина / Т.С. Тадевосян, И.А. Казарян, Н.А. Отиева и др. // Фармация.-1991. -Т. ХХХХ, №1. С. 18-20.
80. Новые тенденции в производстве суппозиториев / Л.И. Драник, Н.Г. Козлова, Е.Е. Замараева и др. // Состояние и перспективы создания новых готовых лекарственных средств и фитохимических препаратов: Тез. докл. -Харьков, 1990. С. 103.
81. Олефиренко, В.Т. Сравнительный анализ и особенности некоторых способов приготовления нефармакопейных грязевых препаратов / Олефиренко В.Т., Бирюкова А.А // Вопр. курортологии 1982. - №1. - С. 35.
82. ОСТ 42-506-96 Стандарт отрасли. Порядок разработки, согласования и утверждения Нормативной документации на лекарственные средства и лекарственное растительное сырье. М.: МЗ РФ, 1996. - 50 с.
83. Панкрушева, Т.А. Разработка суппозиториев с тримекаином и пиромекаи-ном как препаратов антиаритмического действия/ Панкрушева Т.А., Савина Т.А.//Всерос. съезда фармацевтов (5; 1987; Ярославль): материалы докл. Ярославль, 1987.-С. 170-171.
84. Пархоменко, Д.В. Состав, технология и методы анализа суппозиториев с тримекаином и пиромекаином /Пархоменко Д.В., Гойзман М.С., Иванова RAM Деп. во ВНИИМИ 14;05; 1992, №4404 М., 1992. - С. 81.
85. Пасынков, Е.И. Физиотерапия. 4-е изд./ Пасынков Е.И. М.: Медицина, 1980. —280 с.
86. Пат. 2004244. РФ МКИ6 А61 КЗ 5/10 Способ получения препарата каротина. / Малахова Э.А., Шкарина Т.Н. Курганов Б.И., и др. (РФ) №5018087/14: Заявлено 15.12.93; Опубл. 2.11.97.- Юс.
87. Пат. 2066187 РФ МКИ6 А61К 35/10 Способ получения лечебного экстракта / Толчеев А.В.(РФ). №5046836/14: Заявлено 16.04.92; Опубл. 10.09.96.- Юс.
88. Пат. 2118528 РФ, МПК6 А61 К 9/06, А 23 L 1/30. Композиция для приготовления лекарственных форм и обогащения продуктов питания «Каро-лин»/ Казарян Р.В., Кудинова С.П. (РФ) № 96100976/14; Заявлено 16.01.96; Опубл. 10.09.98. -10 с.
89. Пат. 2147872 РФ, МПК А 61 К 9/02, 0/00, 35/02. Способ получения гомеопатического суппозитория / Карагулов Х.Г., Щербак И.Ф.(РФ) -№99104789. Заявлено 17.03.99; Опубл. 27.04.2000. Юс.
90. Пат. 2147887 Россия, МПК А61К 35/02, 35/10. Способ получения концентрата из Тамбуканской лечебной грязи (нативной) / Карагулов Х.Г., Щербак И.Ф. (РФ) №99104788. Заявлено 17.03.99, Опубл. 27.04.2000.-10с.
91. Потапова, С.Н. Советы врача-косметолога/ Потапова С.Н. М.: Знание, 1964.-50 с.
92. Практикум по биохимии / Под общей ред. Н.П. Мешковой и С.Е. Северина. М.: Изд-во Моск. ун-та, 1979.-С. 98-99.
93. Практическое руководство по ведению физиотерапевтических процедур / Под ред. В.М. Боголюбова. М.: Медицина, 1984. - 264 с.
94. Препарат из Тамбуканской лечебной грязи: Фармакоп. ст. 42-2916-92. -М.:МЗ РФ, 1992.- 12 с.
95. Рациональное использование иловой сульфатной грязи озера Тамбу-кан: Метод, указания, Пятигорск, 19&4. 25.
96. Рубис, А.Е. Изучение биологической активности препаратов хлорофилла при различных состояниях животного организма / Рубис А.Е.: Ав-тореф. дис. канд. мед. наук Владивосток, 1972. - 24 с.
97. СанПиН 1.2.681-97. Гигиенические требования к производству и безопасности парфюмерно-косметической продукции. М.: МЗ РФ, 1998. - 59 с.
98. Сергеев, А.В. Создание лечебно-профилактических средств на основе каротиноидов / Сергеев А.В. // Вопр. мед. химии. 1992.- Т.38, вып.6. -С.4-5.
99. Симонян, А.В. Эльтон новое средство профилактики спаечного процесса/ Симонян А.В., Воробьев А.А., Баринова Е.А.// «Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения» VI Междунар. съезд. - Л., 2002. - С. 503-506.
100. Создание лекарственных средств на основе каротиноидов: Отчет о НИР (заключит.) / ОНЦ РАМН // Сб. реф. НИР и ОКР -1996.-№4.-С.55.
101. Спирин, А.С. Спектрофотометрическое определение суммарного количества нуклеиновых кислот / Спирин А.С.// Биохимия. 1958. - Т.23, №3. -С. 656-662.
102. Справочник биохимика: Пер. с англ. /Досон Р., Эллиот Д., Эллиот У., Джонс К. -М.: Мир, 1991.-С. 190-199.
103. Справочник по физиотерапии / Под. ред. А.Н. Обросова. М.: Медицина, 1976.-344 с.
104. Стаматов, С.Т. Бальнеоклиматология и лечебный туризъм / Стаматов С.Т. -Варна, 1973.-206 с.
105. Стругацкий, В.Л. Физические факторы в акушерстве и гинекологии: (Профилактика, терапия, реабилитация)/ Стругацкий В.Л.- М.: Медицина, 1981. —208 с.
106. Сунтебова, Н.А. Унификация лабораторных методов исследования/ Сунтебова Н.А., Салецкая Н.Б. М., 1975.- 68 С.
107. Тамбуканское озеро и его лечебная грязь / Под ред. А.А. Лозинского. -Ставрополь, 1954. 134 с.
108. Тенцова, А.И. Высвобождение фенкарола из суппозиториев/ Тенцова А.И., Акрамов У.Д., Вузовский А.Н. // Фармация. -1993. -Т. XXXXII, №3. С. 43-44.
109. Торланова, Б.О. Получение и исследование липидного препарата, содержащего у-линоленовую кислоту и каротиноиды, из сырья микробиологического происхождения: Автореф. дис. канд. фармац. наук/Торланова Б.О.-М., 1992.-21с.
110. Улащик, B.C. Введение в теоретические основы физической терапии / Улащик В.С Минск: Наука и техника, 1981. - 238 с.
111. Химическая энциклопедия М.: Сов. энцикл.,1990.-Т.2.-С.413-414.
112. Царфис, П.Г. Природа и здоровье человека: Учеб. пособие для курсов повышения квалификации / Царфис П.Г. М.: Высш. шк., 1980. - 352 с.
113. Чашина, К.И. Грязевые аппликации иловой грязи и электрофорез экстракта грязи при лечении больных ревматоидным артритом / Чашина К.И., Мазаева О.Ю., Портнягина Н.А.// Грязевые препараты: сб. науч. трудов. Томск, 1981. - С. 95-98.
114. Шинкаренко, A.JI. К вопросу изучения биологически активных веществ тамбуканской лечебной грязи / Шинкаренко А.Л. // Уч. зап. ПФИ. -Пятигорск, 1957.- Т. II. С. 432-437.
115. Шинкаренко, А.Л. К вопросу об экспериментально-клиническом изучении препарата тамбуканской грязи / Шинкаренко А.Л. // Уч. зап. ПФИ. -Пятигорск, 1957.- Т. Д.- С. 453-459.
116. Шинкаренко, А.Л. Органические вещества лечебных грязей и их роль в механизме действия на организм. Метод. Рекомендации / Шинкаренко А.Л., Миленина Н.Г. Пятигорск, 1973. - 35 с.
117. Шлегель, Г. Общая микробиология: Пер. с нем./ Шлегель Г. М.: Map, 1987.-567 с.
118. Шляхина, С. Не пора ли на ферму/ Шляхина С.// Новости в мире косметики. 2002. - №6. - С. 75-78.
119. Шустов, Л.П. Грязевой раствор и его лечебное применение/ Шустов Л. П., Голосова Л. О., Ермохин А. И. и др. // Вопр. курортологии- 1975.- № 5.-С. 385-394.
120. Эфендиева, Ф.М. Лечебные грязи Азербайджанской ССР/ Эфендиева Ф.М.- Баку: ЭЛМ, 1971.-203 с.
121. Якушиа, Л.М. Определение ретинола, токоферола и каротиноидов в различных объектах методом высокоэффективной жидкостной хроматографии/ Якушиа Л.М., Харитончик Л.А., Бендер Е.Д. // Вопр. питания. -1993.-№3.-С. 51-55.
122. Якушкина, Н.И. Физиология растений. / Якушкина Н.И. М.: Просвещение, 1993.-С. 110-115.
123. A Suppository for hospital use / Y. Takahashi, M. Iwata, S. Shirotake et al. // Yakugaku. Zasshi. 1998. - №9. - P. 401-407.
124. Bader, W. Die Carotinoide / Bader W. //Chem.unserer Zeit. 1972.-Vol.6, №3.- P.94-96.
125. Britton, G. Biosynthesis of carotenoids/ Britton G.// Chemistry and Biochemistry of Plant Pigments. London, 1976. - P. 51-55.
126. Careri, M. Liquid chromatography-electrospray mass spectrometry of B-carotene and xantophylls: Validation of the analytical method/ Careri M., Elviri L., Mangia A. // J. of Chromatography A. 1999. - Vol. 854, № 1-2. - P. 233244.
127. Carroll, Y.L. Carotenoids in young and elderly healthy humans: dietary intakes, biochemical status and diet-plasma relationships/ Carroll Y.L., Corridan B.M., Morrissey P.A. // Eur. J. Clin Nutr.-1999.-Vol.53, №8. P. 644-653
128. Cordes, J. CH. Physiotherapie / Cordes J. CH. Berlin, 1975. - 158 p.
129. Elmadfa, I. Carotenoide und Vitamin A in Fischproben/ Elmadfa I., Majchrzak D. // Z. Ernahrungswiss.- 1998. Vol. 37. - P. 207-210.
130. Escourrou, G. Climatologie pratique / Escourrou G. Paris: Masson, 1978. -172 p.
131. Fucikova, A. Vyznam karotenoidu pro zivocisny organismus/ Fucikova A., Mader P., Vodickova H. // Zivoc. vyroba. 1997. - № 5. - P. 229-239.
132. Garrido Fernandes Por.I. Minguer Pigmentos carotenoides/ Garrido Fernan-des Por.I., Mosquero M.I.// Grasas Y aceites.-1983.-Yol.34, №5.-P. 197-202.
133. Gester, H. The 11 th International Symposium on Carotenoids, Leiden, 1823 Aug./ Gester H. // J. Nutr. And Environ. Med. 1996. - № 3. - P. 197-201.
134. Ghuang Cherng-Lee. Adaption of a carotenoid procedure to analyse carotenoids, retinol and alpha-tocopherol simultaneously /Ghuang Cherng-Lee, Tro-sclair G., Lopez S.A.// J. Liquid Chromatogr. 1994. - Vol. 17, №17.-C. 36133622.
135. Godwin, G. Harry's cosmetology/ G. Godwin. London, 1982. - 934 p.
136. Goodvin, T.W. Recent development in the biosinthesis of carotinoides/ Goodvin T.W. // I.Scient. and Industr. Res.-1968. Vol.27, №3.-P.103-105.
137. Hornero-Mendez, D. Isolation and Identification of the Carotenoid Capso-lutein from Capsicum annum as Cucurbitaxantin A / Hornero-Mendez D., Minguez-Mosguera M.I. // J. Agric. Food Chem. 1998. - Vol. 46.- P. 4067-4090.
138. In vitro and in vivo studies on slow release propranolol hydrochloride suppositories. Pharmacokinetic and pharmacobynamic evaluation / M.S. Sasti, N.V. Satyanarayana, D.R. Krishna, P.V. Diwan // Arzneimittelforschung. -1993.-№3.-P. 320323.
139. International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook/ Ed. Wenninger J.A. Washington: CTFA, 1997. - 435 c.
140. Khachik, F. Separation, identification, and quantification of carotenoids in fruits, vegetables and human plasma by high performance liquid Chromatography / Khachik F., Beecher G.R., Goli M.B. // Pure & Appl. Chem. 1991. -Vol. 63, № 1.-P. 71-80.
141. Lenhartz, H. Plasma carotenoids in German children and adolescents/ Len-hartz H., Schweitzer R., Botticher D., Leichsenring M. // Eur J. Pediatr. 1997. -Vol. 156.-P. 71-73.
142. Lin, Y. Variability of the conversion of p-carotene to vitamin A in women measured by using a double-tracer study design/ Lin Y., Dueker S. R., Burri B. J., Neidlinger T. R., Clifford A. J. // Am J. Clin Nutr. 2000. - Vol. 71. - P. 1545-1554.
143. Palmer, B. Body wether: Now natural and manmade climates affect You your health/ Palmer B. -Harrisburgh: Stackpole books, 1976. 180 p.
144. Prolonged releas of morphine alkaloid from a lipophilic suppository base in vitro and in vivo / D.J. Morgan, Y. McCormic, W. Cosolo et al. // Int. J. Clin Fharmacol Ther Toxicol. 1992. - №12. - P. 576-581.
145. Sulman, F.G. Health, wealth and climate/ Sulman F.G. Basel: S. Karger, 1976- 166 p.
146. Travert, R. L'eau et Phomme: Hydrotherapie. Balneotherapie-thermalisme. Thalas-sotherape/ Travert R. Paris: Malione, 1973. - 120 p.
147. Vitamin A and pregnancy / Woodall Alan A., Jack Catherine I., Jacson Malcolm J. et al.// Biowed.Sci.-1996.-Vol. 40, №1.-P.14.
148. Weedon, B.C.L. Carotinoid research past, present ant future/ Weedon B.C.L. // Pure and Appl.Chem.- 1979. -Vol.51, №3.-P.433-445.