Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему:Макроцитоз и неврологическая симптоматика в ранней диагностике B#312-#1 фолиеводефицитных состояний в общей врачебной практике
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.05
Оглавление диссертации Ушакова, Валерия Валельевна :: 2006 :: Санкт-Петербург
Список сокращений.
Введение.
Глава 1. Обзор литературы.
1.1. Причины поздней диагностики дефицита витамина В12 и фолиевой кислоты.'.
1.2. Роль витамина В12 и фолиевой кислоты в организме человека и причины их дефицита.
1.3. Клинические особенности В^-фолиеводефицитных состояний.
1.4. Современные аспекты диагностики дефицита витамина Bi2 и фолиевой кислоты.
Глава 2. Материалы и методы исследований.
Глава 3. Результаты исследований.
3.1. Анализ историй болезни пациентов многопрофильного стационара.
3.2. Оценка клинико-гематологических данных пациентов с макроцитозом в общей врачебной практике.
3.3. Взаимосвязь гематологических показателей и неврологических нарушений с уровнем витамина Bi2.
Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Ушакова, Валерия Валельевна, автореферат
Актуальность проблемы. Своевременная диагностика дефицита витамина В12 и фолиевой кислоты представляется весьма важной и актуальной проблемой. По данным зарубежной литературы распространенность дефицита витамина В12 составляет от 4,8 до 9,8% в популяции [117, 107, 136]. При обследовании лиц в возрасте старше 65 лет у 13% определяется низкий уровень витамина В)2 и у 30% низкий уровень фолиевой кислоты [95, 129, 169, 201, 221]. В работе Т. Andres et al. (2004) частота дефицита кобаламина среди пожилых лиц составила более 20% [100]. По мнению отечественных авторов, частота Bi2 дефицитной анемии также увеличивается с возрастом и составляет у молодых лиц около 0,1%, у пожилых до 1%, а после 75 лет встречается у 4% лиц [20, 28]. Эти цифры свидетельствуют о достаточной распространенности этих состояний.
По данным исследований многих авторов ранняя диагностика дефицита витамина В ¡2 и фолиевой кислоты на амбулаторном этапе остается неудовлетворительной и большинство больных (до 80%) поступают в стационар с выраженным малокровием в тяжелом и среднетяжелом состоянии, нередко с проявлениями недостаточности кровообращения [44, 48, 67 и др.]. Это связано с тем, что симптоматика В12-фолиеводефицитных анемий развивается постепенно. Больные адаптируются к низкому уровню гемоглобина, и на первый план в клинической картине выступает не анемия, а декомпенсация часто имеющихся заболеваний сердечно-сосудистой системы (ишемиче-ской болезни сердца, сердечной недостаточности, дисциркуляторной энцефалопатии), которые становятся резистентными к терапии. Многие авторы указывают на то, что большинство случаев дефицита витамина В12, описанных в литературе, были диагностированы только через несколько месяцев или лет после начала заболевания [86, 195].
Развитие дефицита витамина В]2 и фолиевой кислоты значительно усугубляет течение заболеваний сердечно-сосудистой системы (ССС) и центральной нервной системы (ЦНС). Развитие осложнений со стороны ССС и ЦНС связаны не только с развитием анемического синдрома, который приводит к гемической гипоксии миокарда и головного мозга, но и с развитием ги-пергомоцистеинемии, которая является фактором риска развития сердечнососудистых заболеваний [111, 118, 122, 170, 176].
Следует подчеркнуть, что только при значительном снижении гемоглобина пациентам назначается комплексное обследование с целью выявления дефицита витамина Bj2, в то время как поражение нервной системы может иногда задолго предшествовать появлению анемии [7, 85, 182, 242]. В этот период заболевания неврологические расстройства могут быть единственным проявлением недостаточности витамина Bi2 и возникают при отсутствии каких-либо изменений в периферической крови [89, 90, 164, 213]. И если терапия начата поздно, то неврологические нарушения становятся необратимыми [7, 93]. Поэтому необходима своевременная диагностика дефицита витамина В12 и фолиевой кислоты.
С появлением методов определения витамина В]2, фолиевой кислоты, метилмалоновой кислоты, гомоцистеина в сыворотке появилась возможность раннего определения наличия дефицита данных витаминов у пациента. Однако, эти методы достаточно трудоемкие, дорогостоящие и требуют дополнительного оборудования, что затрудняет их использование как скрининго-вых методов в амбулаторной практике для выявления больных с возможным дефицитом витамина В]2 или фолиевой кислоты. Необходим поиск других путей ранней диагностики дефицита витамина Bj2 и фолиевой кислоты, которые могли бы использоваться как скрининговые в первичном звене медицинской помощи, а как было показано выше, именно здесь отмечен наибольший процент поздней диагностике В^-дефицитной анемии. Необходима разработка дополнительных подходов к диагностике дефицита витамина В]2 и фолиевой кислоты, которые помогли бы сориентироваться врачу при выборе дальнейших специфических, сложных и дорогостоящих методов исследования (определение содержания фолиевой кислоты и витамина В12, метилма-лоновой кислоты, гомоцистеина), а также инвазивных методов диагностики (стернальная пункция, трепанобиопсия).
Цель исследования. Определение оптимальной комбинации клинических и лабораторных методов исследования для своевременного распознавания дефицита витамина В12 и фолиевой кислоты в общей врачебной практике.
Задачи исследования:
1. Сопоставить частоту макроцитоза, как гематологического признака В^-фолиеводефицитных состояний, с частотой анемического синдрома.
2. Провести анализ клинических проявлений и неврологических нарушений у больных в зависимости от причины макроцитоза.
3. Исследовать диагностическую значимость гематологических показателей у больных с дефицитом витамина В12 и фолиевой кислоты.
4. Определить частоту встречаемости неврологических нарушений у больных с дефицитом витамина В12.
5. Установить взаимосвязь между гематологическими показателями, неврологическими нарушениями и уровнем витамина В12 и фолиевой кислоты в сыворотке больных с макроцитозом.
Положения, выносимые на защиту:
1. Определение объема эритроцита необходимо для ранней диагностики дефицита витамина В12 и фолиевой кислоты до развития анемического синдрома.
2. Оценка неврологических жалоб и уровня нарушения глубокой чувствительности обеспечивает возможность ранней диагностики дефицита витамина В12 среди лиц с макроцитозом.
3. Использование сочетания макроцитоза и неврологических нарушений обеспечивает выявление больных со скрытым дефицитом витамина В12 при субнормальных уровнях его в сыворотке, что позволяет проводить своевременную заместительную терапию цианкобаламином.
Научная новизна исследования. Впервые проведен комплексный сравнительный анализ клинических данных и гематологических показателей среди лиц с макроцитозом. Установлено значение среднего объема эритроцитов для ранней диагностики В12-фолиеводефицитных состояний до развития анемического синдрома.
Показано, что неврологическая симптоматика в виде нарушения глубокой чувствительности может быть использована для выявления дефицита витамина В12 среди лиц с макроцитозом. Сочетанное выявление макроцитоза и нарушение глубокой чувствительности при уровне кобаламина в сыворотке в пределах нижней границы нормы позволяет выявить наличие скрытого дефицита витамина В12.
Ранняя диагностика и своевременное назначение заместительной терапии способствует нормализации объема эритроцитов и уменьшению тяжести неврологической симптоматики.
Практическая ценность работы. Разработан подход к ранней диагностике дефицита витамина В12 и фолиевой кислоты до развития анемического синдрома. Доказана необходимость проведения анализа крови на гематологическом анализаторе с оценкой эритроцитарных индексов (МСУ, МСН) для скрининга В12-фолиеводефицитных состояний, особенно среди лиц пожилого возраста. Показана целесообразность комплексного подхода (оценка гематологических показателей и неврологических нарушений) к диагностике дефицита витамина В12 в условиях общей врачебной практики.
Определены показания для определения содержания витамина В12 и фолиевой кислоты в сыворотке больного в амбулаторной практике.
Установлено, что наиболее информативными неврологическими симптомами при диагностике дефицита витамина В12 среди лиц с макроцитозом являются снижение вибрационной чувствительности и нарушение мышечносуставного чувства. Показана эффективность проведения ранней заместительной терапии цианкобаламином даже при уровне витамина Bi2 в сыворотке больного в пределах нижней границы нормы.
Личный вклад автора. Личное участие автора в получении научных результатов, излагаемых в диссертации, осуществлялось на всех этапах работы. Самостоятельно осуществлялось клиническое обследование и динамическое наблюдение 105 пациентов с макроцитозом. Самостоятельно проводился клинико-неврологический осмотр больных, забор крови для определения витамина BJ2 и фолиевой кислоты. Лично автором произведена сравнительная оценка, статистическая обработка и анализ полученных данных.
Апробация работы. Материалы диссертации доложены на балтийских форумах молодых ученых «А research-methodological workshop in primary care research» (Литва, 2002; Эстония, 2004), «The Baltic parthership project» (Швеция, 2002). На 4-м международном съезде семейных врачей стран балтийского региона «Management of infectious disease in Primary Health Саге» (Эстония, 2003). На научно-практической конференции «Развитие партнерских отношений в области семейной медицины между странами Балтийского региона» (Санкт-Петербург, 2003); на II международной конференции «Актуальные вопросы реабилитации и эрготерапии» (Санкт-Петербург, 2003). На конференциях «Оказание специализированной медицинской помощи в общей врачебной практике» (Санкт-Петербург, 2003) и «Состояние и перспектива развития общей врачебной практики в Санкт-Петербурге», (Санкт-Петербург, 2005).
По материалам диссертации опубликовано 5 научных работ.
Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 171 странице, состоит из введения, 6 глав, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя, включающего 243 литературных источника, из них 92 - отечественных и 151 - иностранных. Работа иллюстрирована 14 таблицами и 36 рисунками, 2 фотографиями и 2 приложениями.
Заключение диссертационного исследования на тему "Макроцитоз и неврологическая симптоматика в ранней диагностике B#312-#1 фолиеводефицитных состояний в общей врачебной практике"
выводы
1. Изолированное увеличение среднего объема эритроцитов без снижения уровня гемоглобина встречается в 1,8 раза чаще, чем макроцитоз с анемией. Наиболее частой причиной увеличения среднего объема эритроцитов является дефицит фолиевой кислоты (41,0%), дефицит витамина В12 (21,9%) и сочетанный дефицит фолиевой кислоты и витамина В12 (12,4%).
2. Доказано, что характерными неврологическими нарушениями при дефиците витамина В12 среди лиц с макроцитозом являются снижение вибрационной чувствительности (94,4%) и нарушение мышечно-суставного чувства (58,3%). Выявлена достоверная взаимосвязь между вибрационной чувствительностью, уровнем витамина В12 и средним объемом эритроцитов.
3. Наиболее значимыми гематологическими показателями, коррелирующими с уровнем витамина В12 являются эритроцитарные индексы - средний объем эритроцитов (МСУ), (г=-0,43; р<0,001) и среднее содержание гемоглобина в эритроците (МСН), (г=-0,49; р<0,001), в то время как уровень гемоглобина не коррелирует с уровнем кобаламина в сыворотке.
4. Назначение заместительной терапии витамином В12 при уровне кобаламина в пределах нижней границы нормы (201-285 пг/мл) приводит к нормализации среднего объема эритроцитов и уменьшению степени нарушений неврологической симптоматики. Наличие макроцитоза и неврологических нарушений при уровне кобаламина в сыворотке в пределах нижней границы нормы свидетельствует о скрытом дефиците витамина В12.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Для ранней диагностики В^-фолиеводефицитных состояний рекомендуется определение эритроцитарных индексов - среднего объема эритроцитов, среднего содержания гемоглобина в эритроците посредством гематологического анализатора.
2. Для подтверждения дефицита витамина В^ у больных с макроцито-зом наиболее информативными при оценке неврологического статуса являются определение вибрационной чувствительности и мышечно-суставного чувства.
3. При сборе анамнеза, у лиц с увеличенным средним объемом эритроцитов, необходимо обратить внимание на наличие таких жалоб, как слабость в ногах, ползание «мурашек», мышечные боли, нарушение ощущения «почвы под ногами и ощущение скованности в ногах, которые являются характерными для дефицита витамина В^.
4. Выявление макроцитоза и нарушения вибрационной чувствительности при уровне витамина В]2 в пределах нижней границы нормы (от 201 до 285 пг/мл) обуславливает необходимость проведения заместительной терапии до нормализации МСУ и исчезновения неврологических жалоб.
5. Для выявления дефицита витамина В12 рекомендуется комплексная оценка гематологических показателей в сопоставлении с данными неврологического осмотра, что может быть оптимально обеспечено в условиях работы врача общей (семейной) практики.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Ушакова, Валерия Валельевна
1. Абрамов М.Г., Лопатина В.В. Анализ ошибок в диагностике Бездефицитной (пернициозной) анемии // Терапевтический архив. 1989. -Т. 61, №4.-С. 139-143.
2. Агеев А.Ф., Тригулова B.C. Ошибочная диагностика холедохоли-тиаза при В^-дефицтной анемии // Казанский медицинский журнал. 1990. -Т. 71, №3.-С. 212-213.
3. Акимова Г.А., Одинака М.М. Дифференциальная диагностика нервных болезней. СПб.: Гиппократ, 2000. - 662 с.
4. Афанасьев Б.В., Зарицкий А.Ю., Забелина Т.С., Сайдали М.А., и др. Колониеобразующая способность клеток костного мозга больных В12- и фолиеводефицитной анемией // Проблемы гематологии и переливания крови. 1979. - Т. 24, №5. - С. 13-16.
5. Афанасьева С.А., Натяжкина Г.М., Агуреева Т.М., Горбачева Ф.Е. Подострая комбинированная дегенерация спинного мозга // Неврологический журнал. 2000. - Т. 5,№1.-С. 43-47.
6. Бабьер Б.Х., Бунн М.Н. Мегалобластная анемия // Внутренние болезни под ред. Харрисона Т.Р. и др. 11-е изд.: Пер. с англ. - М., 1996. -Кн. 7-С. 590-630.
7. Байдун JI.B., Логинов A.B. Значение автоматического анализа крови в клинической практике // Гематология и трансфузиология. 1996. - Т. 41, №2.-С. 36-41.
8. Баранов В.Н., Герасимова М.М., Чекесова И.В. Особенности неврологических проявлений хронического алкоголизма // Неврологический журнал. 2002. - №3. - С. 48-51.
9. Баркаган З.С., Костюченко Г.И., Котовщикова Е.Ф. Гипергомоци-стеинемия как самостоятельный фактор риска поражения и тромбирования кровеносных сосудов // Патол. кровообращения и кардиохирургия. 2002. -№1. - С. 65-71.
10. Берлинер Г.Б., Листенина Е.В., Зебина E.H., Хейфец Л.М. Болезнь Аддисона-Бирмера в сочетании с хронической геморрагической железоде-фицитной анемии (диморфные анемии) // Терапевтический архив. 1996. -Т. 68, №12.-С. 10-12.
11. Берлинер Г.Б., Хейфец Л.М. Вопросы ведения больных с анемиями в практике терапевта // Клиническая медицина. 1996. - №2. - С. 60-62.
12. Богуславская М.И., Юркина Е.Е., Горностаева Г.В., Шехтман М.А., Болезнь Имерслунд Наймана - Гресбека // Клиническая медицина. - 1987. -Т. 65, №4.-С. 136-137.
13. Бокарев М.И., Патрушев Л.И., Воробьев Г.С., Козлова Т.В., Мамонтов P.E. Рецидивирующий тромбоз глубоких вен нижних конечностей у больного с гипергомоцистеинемией // Клиническая медицина. 2001. -№12. -С. 54-56.
14. Боровиков В.П. STATISTICA: искусство анализа данных на компьютере. Для профессионалов. СПб.: Питер, 2001. - 656 с.
15. Боровиков В.П., Боровиков И.П. STATISTICA Статистический анализ и обработка данных в среде Windows. - М.: Филин, 1997. - 592 с.
16. Виноградов Н.И., Кцоева Т.В., Маслов C.B. Случай пернициозной анемии у больной молодого возраста // Новые СПб врачебные ведомости. -2004.-№1,-С. 83-84.
17. Воробьев А.И. Руководство по гематологии. М.: Медицина, 1985. -Т. 2.-367 с.
18. Воробьев П.А. Анемии в геронтологической практике // Врач. -2001. -№12. -С. 22-24.
19. Воробьев П.А. Анемический синдром в геронтологической практике // Клиническая геронтология. 2001. - №12. - С. 37-45.
20. Воробьев П.А. В^-дефицитная анемия как проблема гериатрической клиники // Клиническая геронтология. 1996. -№1. - С. 44-49.
21. Гехт Б.М., Меркулова Д.М., Меркулов Ю.А. Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения полиневропатий // Российский медицинский журнал. 2003. - №3. - С. 39-42.
22. Гончаров А.Ф., Карчевская Т.А. Пернициозоподобная анемия с тяжелым течением, вызванная дифиллоботриозом // Военный медицинский журнал. 1983.-№3.-С. 68.
23. Горбач И.Н. Неврологические расстройства (формы, стадии, синдромы, течение). Минск: Наука и техника, 1995. - 272 с.
24. Григорьев П.Я., Аутоиммунный (атрофический) гастрит и BJ2 дефицитная анемия // Моск. Медицинский журнал. - 2001. - №3-4. - С. 15-16.
25. Гудкова М.В., Орешкин А.Е., Мясищева Н.В. и др. Содержание транскобаламина II в плазме крови у детей с острым лейкозом // Гематология и трансфузиология. 1996. - Т. 41, №2. - С. 10-13.
26. Дворецкий Л.И. Анемии у лиц пожилого возраста // Русский медицинский журнал. 1999. - Т. 7, №16. - С. 772-781.
27. Дворецкий Л.И. Анемии: стратегия и тактика диагностического поиска // Cosilium medicum 1999. - T. 1, №5. - С. 226-232.
28. Дворецкий Л.И. Гематологические маски в клинике внутренних болезней // Терапевтический архив. 1995. -№7. - С. 82-85.
29. Демидова A.B., Сысоева H.A. Вопросы диагностики и терапии Bi2-дефицитной анемии //Клиническая медицина. 1996. - Т. 74, №1. - С. 59-60.
30. Демичев C.B. Алгоритм дифференциальной диагностики анемий // Клиническая медицина. 1998. - №9. - С. 29-32.
31. Джаппуев А.Д., Альпидовский В.К., Ахмедов H.A. Случай алкогольной болезни, проявившейся выраженной анемией и полинейропатией // Мат. науч. конф. «Организация и оказание медицинской помощи в условиях Московской городской больницы». М., 1994. - С. 42-44.
32. Долгов В.В., Луговская С.А., Морозова В.Т., Почтарь М.Е. Лабораторная диагностика анемий. Тверь: Губернская медицина, 2001. - 85 с.
33. Замараева Н.В., Владимирская Е.Б., Волынец М.В. Осипова Е.В. эритроцитарные параметры пуповинной крови новорожденных разных сроков гестации // Гематология и трансфузиология. 1998. - Т. 43, №2. - С. 16-17.
34. Зюбина Л.Ю., Лосева М.И., Милославская В.П. К вопросу об анемическом синдроме у лиц старшего возраста // Клиническая геронтология. 1998. - №2. - С. 74-75.
35. Идельсон Л.И. Методы лабораторной диагностики гемолитических и мегалобластных анемий. М.: Типография Министерства Культуры СССР, 1990.-30 с.
36. Идельсон Л.И. Ошибки в диагностике В12- и фолиеводефицитной анемии // Терапевтический архив 1986. - Т. 58, №9. - С. 144-150.
37. Калашникова Л.А. Добрынина Л.А., Устюжанина М.К. Гипергомо-цистеинемия и поражение головного мозга // Неврологический журнал. -2004.-№3.-С. 48-53.
38. Кардаш Б.Е., Гейтман И.Я. Активность лактатдегидрогеназы при В^-дефицитной анемии // Терапевтический архив. 1984. - Т. 56, №1. -С. 126-127.
39. Кассирский И.А., Алексеев Г.А. Болезни крови и кроветворной системы. М.: Медгиз, 1948. - 699 с.
40. Костюченко Г.И., Баркаган З.С., Травникова Т.Ю., Ермолин П.А. Гипергомоцистеинемия как самостоятельный фактор риски эндотелиоза и развития коронарной болезни сердца // Проблемы гематологии и переливания крови. 2002. - № 1. - С. 43
41. Крылов A.A. Анемии в общеврачебной практике // Новые СПб врачебные ведомости. 2003. - № 1. - С. 45-51.
42. Крылов A.A. Анемия Аддисона-Бирмера: клинические проблемы в период диагностики и терапии // Терапевтический архив. 1991. - Т. 63, №7. -С. 126-129.
43. Крылов A.A., Язовицкая Л.М., Решетнева Е.М., Горбунова С.И. Особенности современного течения анемии Аддисон-Бирмера // Сов. медицина. 1991.-№11.-С. 71-73.
44. Кузнецова Ю.В., Ковригина Е.С., Токарев Ю.Н. Оценка эритоцитар-ных параметров автоматического анализа крови и их применение для диагностики анемий // Гематология и трансфузиология. 1996. - №5. - С. 44-47.
45. Лаазер Х.Ф. Применение гематологических анализаторов в клинике // Клиническая лабораторная диагностика. 1997. - №3. - С. 45-46.
46. Ланцова H.A., Коцюбинский H.H., Подгурская P.A. О современном течении В.2-дефицитной анемии // Клиническая медицина. 1989. - Т. 67, №12.-С. 71-74.
47. Левина A.A., Мелик-Нубаров Н.С., Казюкова Т.В., Кузьмина Н.С. Определение витамина BJ2 и фолиевой кислоты иммуноферментным методом // Клиническая лабораторная диагностика. 2002. - №4. - С. 13-15.
48. Левицкая C.B., Игнатова М.С., Преображенская E.H. // Проблемы гематологии. 1963.-№10. - С. 12-19.
49. Луговская С.А., Зубрихина Г.Н., Почтарь М.Е., Долгов В.В. Использование современных гематологических анализаторов в клиникодиагностических лабораториях // Клиническая лабораторная диагностика. -1996.-№6.-С. 10-13.
50. Луговская С.А., Морозова В.Т., Почтарь М.Е., Миронова И.И. Гематологические анализаторы в диагностике железодефицитных анемий // Клиническая лабораторная диагностика. 1996. -№6. - С. 7-10.
51. Луговская С.А., Морозова В.Т., Почтарь М.Е. Долгов В.В. Лабораторная гематология. -М.: ЮНИМЕД-пресс, 2002. 115 с.
52. Магомаев М.Ф., Дибиргаджиев О.М. Особенности диагностики и лечения сакралгий, вызванных туннельным синдромом нервов дорсальной поверхности крестца // Альм. «Геронтология и гериатрия». 2001. - №1. -С. 229.
53. Мамукова Ю.И., Левина A.A., Цветаева Н.В., Казюкова Т.В. Определение витамина Bi2 и фолатов у больных анемиями различной этиологии // Проблемы гематологии и переливания крови. 2002. - №1. - С. 56.
54. Мартынов Ю.С. Изменения нервной системы при заболеваниях внутренних органов. М.: медицина, 1980. - 222 с.
55. Меньшиков В.В. Клиническая лабораторная аналитика. М.: Ла-бинформ-РАМЛД, 1999. - T. II. - 346 с.
56. Мухин H.A., Моисеев C.B., Фомин В.В. Гипергомоцистеинемия как фактор риска развития заболеваний сердечно-сосудистой системы // Клиническая медицина. 2001. - №6. - С. 7-13.
57. Новик A.A., Богданов А.Н. Анемии (от А до Я). // Шевченко Ю.Л. Руководство для врачей. СПб.: Нева, 2004. - С. 119-141.
58. Овсянкина Г.И. К вопросу изучения механизма вибрационной чувствительности / В кн.: Антонова И.П. Периферическая нервная система. -Минск: Наука и техника, 1982. С. 168-174.
59. Окороков А.Н. Диагностика болезней внутренних органов. Руководство для врачей. М.: Медицинская литература, 2001. - Т. 4. - 502 с.
60. Островский А.Б. Иммунопатология хронического гастрита при B.2-дефицитной анемии // Терапевтический архив. 1984. - Т. 56, №10. - С. 49-52.
61. Паникарский В.Г. Алкогольные полинейропатии // Врачебное дело. 1985.-№7.-С. 104-107.
62. Папаян A.B., Жукова Л.Ю. Анемии, связанные с нарушением синтеза ДНК и РНК (мегалобластные анемии) / В кн.: Папаян A.B. Анемии у детей. СПб.: ПИТЕР, 2001.-С. 141-176.
63. Петров В.Н., Захарчук А.Г. Диагностика и лечение анемии у пожилых в амбулаторной практике // Клиническая геронтология. 2002. - №8. -С. 39.
64. Петров К.Я., Чосуа Г.А. К диагностике и лечению В^-дефицитной анемии в онкологической клинике // Мат. науч. конф. «Новые технологии в клинической практике». М., 1999.-С. 216-218.
65. Петрова Н.Г. Микробиологические методы определения витаминов, аминокислот и антибиотиков. М.: Колос, 1968. - 160 с.
66. Плехова A.A., Обухова Л.Д., Кожина JI.H. Клинико-иммуноло-гические аспекты В^-дефицитной анемии в эксперименте // Материалы 3-ей межвуз. науч. конф., посвящ. 100-летию каф. патофизиологии СПбГМУ им И. П. Павлова СПб, 1998. - С. 49-50.
67. Полищук P.C., Скоропад JT.JT. К диагностике системной эпителио-патии Имерслунд у детей // Педиатрия. 1986. - №9. - С. 57-59.
68. Поляков В.Е., Тулупов В.П., Кочурова JI.C. Дифиллоботриоз // Российский медицинский журнал. 2002. - №5. - С. 38-40.
69. Пузина. М.Н. Нервные болезни. М.: Медицина, 2002. - 671 с.
70. Радченко В.Г. Основы клинической гематологии. СПб.: Диалект, 2003.-301 с.
71. Реброва О.В. Статистический анализ медицинских данных с помощью пакета программ «Статистика». М.: Медиа Сфера, 2002. - 380 с.
72. Роганов В.Ф., Тимошкина С.В. В12- дефицитная анемия в практике семейного врача // Мат. науч. конф. «Общеврачебная (семейная) практика в России», Самара, 1997.-С. 193-195.
73. Самойлов В.И. Синдромологическая диагностика заболеваний нервной системы. СПб.: Спецлит, 2001. - Т. 2. - 416 с.
74. Сергиенко В.И., Бондарева И.Б. Математическая статистика в клинических исследованиях. М.: Гэотар, Медицина, 2000. - 256 с.
75. Скоромец A.A., Скоромец Т.А. Топическая диагностика заболеваний нервной системы. Спб.: Политехника, 2000. - 397 с.
76. Соловьев А.Г., Дегтева Г.Н., Сидоров П.И, Гематологическая характеристика больных хроническим алкоголизмом и лиц группы риска // Гематология и трансфузиология. 1995. - Т. 40, № 3. - С. 16-19.
77. Спиридонова М.Г., Степанов В.А., Пузырев В.П. О роли полиморфных вариантов гена 5,10-метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR) в патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний // Клиническая медицина. -2001. -№2.- С. 10-16.
78. Сучков A.B., Митирев Ю.Г. От симптома к диагнозу. Анемия // Клиническая медицина. 1997. -№7. - С. 71-75.
79. Федин А.И., Ефимов B.C., Кашежева А.З., Кромм М.А. Гипергомо-цистеииемия как фактор риска инсульта // Журнал неврологии и психиатрии. -2002.-№6-7.-С. 24-28.
80. Франклин Бунн X. Мегалобластные анемии // Франклин Бунн X. Внутренние болезни. М.: Медицина, 1993. - Т. 2.-С, 507-515.
81. Ходос Х.-Б.Г. Нервные болезни. Руководство для врачей. М.: Медицинское информационное агентство, 2001. - 510 с.
82. Черткова В.Н., Степченко М.А., Жигулина А.И. Вопросы диагностики фуникулярного миелоза у больных витамин В^-дефицитной анемией // Человек и здоровье: Сб. науч. работ. Курск, 1998.-Вып. 1.-С. 183-184.
83. Чурилов В.П., Швецов АЛ. Анемическая кома при болезни Адди-сона-Бирмера // Советская медицина. 1987. - №5. - С. 121-123.
84. Шмаров Д.А., Соболевская JI.B., Скрипка A.B., Левина Т.Н. и др. К вопросу о соотношении количества эритроцитов и их размеров к периферической крови // Клиническая лабораторная диагностика. 2002. - №4. -С. 43-45.
85. Штульман Д.Р. Справочник практического врача по неврологии. -М.: Советский спорт, 1999. 699 с.
86. Штульман Д.Р., Левин О.С. Неврология. М.: Медпресс-информ, 2002. - 783 с.
87. Юнкеров В.И., Григорьев С.Г. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований. Лекции для адъюнктов и аспирантов. СПб.: ВмедА, 2002. - 266 с.
88. Яворковский Л.И. Фуникулярный миелоз при болезни Аддисон-Бирмера// Автореф. дис. .д-ра мед. наук-Рига, 1965.-34 с.
89. Airoldi М., Fantasia R., Aloigi-Luzzi D., Stefanetti С., Desero D., Chio-dini E., Gobbi A. Macrocytosis, megaloblastosis and folate status in chronic alcoholics // Minerva Med. 1987. - Vol. 78. - N. 11. - P. 739-743.
90. Ali G., Pecoud A., Decrey H., Verdon F. Vitamin B12 deficiency: early diagnosis in ambulatory care medicine // Schweiz. Med. Wochenschr. 1998. -Vol. 128. - N.45. - P. 1763-1771.
91. Allain T.J., Gomo Z., Wilson A.O., Ndemera B., Adamchak D.J., Matenga J.A. Anaemia, macrocytosis, vitamin B.2 and folate levels in elderly Zimbabweans // Cent. Afr. J. Med. 1997. - Vol. 43. - N. 11. - P. 325-328.
92. Allen R.H., Stabler S.P., Savage D.G., Lindenbaun J. Elevation of 2-methylcitric acid I and II in the serum, urine and cerebrospinal cJjjiuid of patients with cobalamin deficiency // Metabolism. 1993. - Vol. 42. - P. 978-988.
93. Al-Momen A.K. Diminished vitamin Bj2 levels in patients with severe sickle cell disease//J. Intern. Med. 1995. - Vol. 237.-N.6.-P. 551-555.
94. Alpers D.H. What is new in vitamin Bj2 // Curr. Opin. Gastroenterol. -2005. Vol. 21.-N. 2. - P. 183-186.
95. Alter B.P., Weiner M.A., Harris M.B. Erythrocyte characteristics in childhood acute leukemia // Am. J. Pediatr. Hematol. Oncol. 1989. - Vol. 11,-N. l.-P. 8-15.
96. Anders E., Loukili N.H. Pernicious anaemia associated with interferon-alpha therapy and chronic hepatitis C infection // J. Clin. Gastroenterol. -2004. Vol. 38. - N. 4. - P. 377-379.
97. Antonijevic N., Nesovic M., Trbojevic B., Milosevic R. Anemia in hypothyroidism // Med. Pregl. 1999. - Vol. 52. - N. 3-5. - P. 136-140.
98. Auchterlonie I.A., Thom H., Campbell A.G. Selective vitamin Bi2 malabsorption without anaemia but with profound failure to thrive // Acta. Paedi-atr. Scand. 1985. - Vol. 74. - N. 3. - P. 469-471.
99. Avci Z., Turul T., Aysun S. et. al. Involuntary movements and magnetic resonance imaging findings in infantile cobalamin (vitamin Bi2) deficiency // Pediatrics. 2003. - Vol. 112. - P. 684-686.
100. Barney-Stallings R.A., Heslop S.D., What is the clinical utility of obtaining a folate level in patients with macrocytosis or anemia? // J. Fam. Pract. -2001.-Vol. 50.-N. 6.-P. 544.
101. Bernard M.A. The effect of vitamin Bi2 deficiency on older veterans and its relationship to health // J. Am. Geriatr. Soc. 1998. - Vol. 46. - N. 10. -P. 1196-1206.
102. Bernstein C.N., Artinian L., Anton P.A., Shanahan F. Low-dose 6-mercaptopurine in in (Jjjiammatory bowel disease is associated with minimal hematologic toxicity // Dig. Dis. Sci.- 1994.-Vol. 39.-N. 8.-P. 1638-1641.
103. Boothroyd C.M., Stainsby D., Simpson F.G. Red cell macrocytosis and chronic obstructive airways disease // Br. J. Haematol. 1992. - Vol. 81. -N. 3.-P. 453-454.
104. Borgia G., Reynaud L., Gentile I., Borrelli F., Cerini R., Ciampi R., Piazza M. Pernicious anemia during IFN-alpha treatment for chronic hepatitis C // J. Interferon. Cytokine. Res. 2003. - Vol. 23. - N. 1. - P. 11-12.
105. Boushey C.J., Beresford S.A., Omenn G.S., Motulsky A.A. Quantitative assessment of plasma homocystein as a risk factor for vascular disease: probable benefits of increasing folic acid intakes // J.A.M.A. 1995. - Vol. 274. -P. 1049-1057.
106. Breedveld F.C., Bieger R., Van Wermeskerken R.K. The clinical significance of macrocytosis // Acta. Med. Scand. 1981. - Vol.209. - N. 4. -P. 319-322.
107. Brigden M.L. A systematic approach to macrocytosis. Sorting out the causes//Postgrad. Med. 1995.-Vol. 97.-N. 5. - P. 171-172, 175-177.
108. Carmel R. Pernicious anemia. The expected findings of very low serum cobalamin levels, anemia, and macrocytosis are often lacking // Arch. Intern. Med. 1988,-Vol. 148.-N. 8.-P. 1712-1714.
109. Chanarin I. Investigation and management of megaloblastic anaemia // Clin. Haematol. 1976. - Vol. 5. - P. 747.
110. Chrostek L., Szmitkowski M. Diagnostic tests of alcohol consumption // Pol. Merkuriusz. Lek. 2002. - Vol. 13.-N. 74.-P. 154-157.
111. Chui C.H., Lau F.Y., Wong R., Soo O.Y., Lam C.K., Lee P.W., Leung H.K., So C.K., Tsoi W.C., Tang N., Lam W.K., Cheng G. Vitamin B12 deficiency-need for a new guideline//Nutrition.-2001.-Vol. 17. N. 11-12. - P. 917-920.
112. Clarke R., Stansbia D. Assessment of as a cardiovascular risk factor in clinical practice // Ann. Clin. Biochem. 2001. - Vol. 38. - N. 6. - P. 624-632.
113. Colon-Otero G., Menke D., Hook C.C. A practical approach to the differential diagnosis and evaluation of the adult patient with macrocytic anemia // Med. Clin. North. Am. 1992. - Vol. 76. - N. 3. - P. 581-597.
114. Curtis D., Sparrow R., Brennan L., Van der Weyden M.B. Elevated serum homocysteine as a predictor for vitamin B12 or folate deficiency // Eur. J. Haematol. 1994. - Vol. 52. - N. 4. - P. 227-232.
115. Davenport J. Macrocytic anemia // Am. Fam. Physician. 1996. -Vol. 53.- N. l.-P. 155-162.
116. Debreceni L. Homocysteine a risk factor for atherosclerosis // Orv. Hetil.-2001.-Vol. 142.-N. 27.-P. 1439-1444.
117. De Lumley L„ Boulesteix J., Borreda D., Tuel M.C., Gilbert B. Megaloblastic anemia in children//Arch. Pediatr. 1994.-Vol. l.-N. 3.-P. 281-288.
118. De Montpreville V.T., Dulmet E.M., Chapelier A.R., Dartevelle P.G., Verley J.M. Extramedullary hematopoietic tumors of the posterior mediastinumrelated to asymptomatic refractory anemia // Chest. 1993. - Vol. 104. - N. 5. -P. 1623-1624.
119. Dharmarajan T.S., Narayanan S.L., Poduval R.D. Life threatening vitamin B12 deficiency: Will timely screening make a difference? // World J. Gastroenterol. 2000. - Vol. 6. - N. 3. - P. 456-457.
120. Diop S, Ka M.M., Mbengue M., Dangou J.M., Pouye A., Thiam D., Diakhate L., Moreira-Diop T. Biermer's disease without anemia: apropos of 2 cases manifested as glossitis with macrocytosis // Dakar. Med. 1999. - Vol. 44. -N. l.-P. 134-136.
121. Dong A., Scott S.C. Serum vitamin Bi2 and blood cell values in vegetarians // Ann. Nutr. Metab. 1982. - Vol. 26. - N. 4. - P. 209-216.
122. Elin R.J. Winter W.E. Methylmalonic acid a test whose time has come?//Arch. Pathol. Lab. Med. -2001. -Vol. 125.-N. 6. P. 824-827.
123. Fernando O.V., Grimsley E.W. Prevalence of folate deficiency and macrocytosis in patients with and without alcohol-related illness // South. Med. J. -1998.-Vol. 91. -N. 8.-P. 721-725.
124. Fialon P., Leaute A.G., Sassier P., Vallot C., Wone C. Use of red blood cell indices (MCV, MCH, RDW) in monitoring chronic hemodialysis patients treated with recombinant erythropoietin // Pathol. Biol. 1993. - Vol. 41. -N. 10.-P. 931-935.
125. Field E.A., Speechley J.A., Rugman F.R., Varga E., Tyldesley W.R. Oral signs and symptoms in patients with undiagnosed vitamin Bi2 deficiency // J. Oral. Pathol. Med. 1995. - Vol. 24. - N. 10. - P. 468-470.
126. Filioussi K., Bonovas S., Katsaros T. Should we screen diabetic patients using biguanides for megaloblastic anaemia? // Aust. Fam. Physician. -2003.-Vol. 32.-N. 5.-P. 383-384.
127. Fine E.J., Hallett M. Neurophysiologic study of subacute comined degeneration//J. Neurol. Sci.- 1980.-Vol. 45.-P. 331-336.
128. Geene D., Sudre P., Anwar D., Goehring C., Saaidia A., Hirschel B. Causes of macrocytosis in HIV-infected patients not treated with zidovudine. Swiss HIV Cohort Study//J. Infect. 2000. - Vol. 40.-N. 2.-P. 160-163.
129. Goodkin D.E., Jacobsen D.W., Galvez N., Daughtry M., Secic M., Green R. Serum cobalamin deficiency is uncommon in multiple sclerosis // Arch. Neurol. 1994.-Vol. 51.-N. 11.-P. 1110-1114.
130. Green R., Kinsella L.J. Current concepts in the diagnosis of cobalamin deficiency//Neurology. 1995. - Vol. 45. - P. 1435-1440.
131. Gross J.S., Weintraub N.T., Neufeld R.R., Libow L.S. Pernicious anemia in the demented patient without anemia or macrocytosis. A case for early recognition//J. Am. Geriatr. Soc. 1986.-Vol. 34.-N. 8. - P. 612-614.
132. Haddad E.H., Berk L.S., Kettering J.D., Hubbard R.W., Peters W.R. Dietary intake and biochemical, hematologic, and immune status of vegans compared with nonvegetarians // Am. J. Clin. Nutr. 1999. - Vol. 70. - N. 3. - P. 586593.
133. Hankey G.J., Eikelboom J. et al. Homocystein and vascular disease // Lancet. 1999. - Vol. 354. - P. 407-413.
134. Healton E.B., Savage D.G., Brust J.C., Garrett T.J, Lindenbaum J. Neurologic aspects of cobalamin deficience // Medicine. 1991. - Vol. 70. -P. 229-244.
135. Heyer E.J., Simpson D.M., Bodis-Wollmer I., Diamond S.P. Nitrous oxide: clinical and electrophysiologic investigation of neurologic complications // Neurology. 1986.-Vol. 36.-P. 1618-1622.
136. Hoggart K. Macrocytic anaemias // Practitioner. 1993. - Vol. 237. -P. 331-335.
137. Hopkinson N.D., Saiz G.F., Gumpel J.M. Haematological side-effects of sulphasalazine in in (Jxnammatory arthritis // Br. J. Rheumatol. 1989. - Vol. 28. -N. 5.-P. 414-417.
138. Imerslund O. Idiopatic chronic megaloblastic anemia in children// Acta. Paediat. 1960. -Vol. 119.-P. 1-115.
139. Joosten E., Pelemons W., Devos P. et. al. Cobalamin absorption and serum homocysteine and MMA in elderly subjects with low serum cobalamin // Eur. J. Haematol. 1993.-Vol. 51.-P. 25-30.
140. Junca J., Cuxart A., Olive A., Tural C. Anti-intrinsic factor antibodies in systemic lupus erythematosus // Lupus. 1993. - Vol. 2. - N. 2. - P. 111-114.
141. Kalayci O., Cetin M., Kirel B., Ozdirim E., Yetgin S., Aysun S., Gur-gey A. Neurologic findings of vitamin B12 deficiency: presentation of 7 cases // Turk. J. Pediatr. 1996. - Vol. 38. - N. 1. - P. 67-72.
142. Kanchendani R., Howe J.G. Lhermitte's sing in multiple sclerosis: a clinical survey and review of literature // J. Neurol. Neurosurg. Psychiat. 1982. -Vol. 45.-P. 308-312.
143. Kaplan L.N., Mmaer O.A., Hoffer I.J. Parenteral vitamin B12 reduces hyperhomocysteinemia in end-stage renal disease // Clin, and Invest. Med. 2001. -Vol. 24. - N. l.-P. 5-11.
144. Karnad A.B., Krozser-Hamati A. Pernicious anemia. Early identification to prevent permanent sequelae // Postgrad. Med. 1992. - Vol. 91. - N. 2. -P. 231-234, 237.
145. Katsaros V.K., Schumacher M. MRT and PET in funicular myelosis //th
146. Abstr. 10 European Congress of Radiology ECR'97, Vienna, Austria. March 27.- 1997.-P. 18
147. Kayser-Gatchalian M.C., Neundorfer B. Peripheral neuropathywith vitamin B12 deficiency // J. Neurol. 1977. - Vol. 214. - P. 183-193.
148. Keenan W.F. Macrocytosis as an indicator of human disease // J. Am. Board. Fam. Pract. 1989. - Vol. 2. -N. 4. - P. 252-256.
149. Kolhouse J.F. Kondo H., Allen N.C et al. Cobalamin analogues are present in human plasma and can mask cobalamin deficiency because current radioisotope dilution assays are not specific for truecobalamin // N. Engl. J. Med. -1978.-Vol. 299.-P. 785.
150. Konnecky N., Malinov R., Tunick P.A. et al. Correlation between plasma homocystein and aortic atherosclerosis // Am. Heart. J. 1997. - Vol. 133. - P. 534-540.
151. Konopka L., Rechowicz K., Hanicka M., Maciejewicz H.Y. Witamin B12 w respole immersund-Naimana-Grasbecka // Pediat. Pol. 1976. - Vol. 51. -N. 2.-P. 187-189.
152. Krisha K.K., Arafat M., Ichaporia N.R. et. Al. MRI findings in cobalamin deficiency // J. Clin. Neurosci. 2003. - Vol. 10. - P. 84-85.
153. Kristensen M.O., Gulmann N.C., Christensen J.E., Ostergaard K, Rasmussen K. Serum cobalamin and methylmalonic acid in Alzheimer dementia // Acta. Neurol. Scand. 1993. - Vol. 87.-N. 6.-P475-481.
154. Kunnamo L. Evidence-based medicine guidelines. Helsinki, 2005. -1343 p.
155. Lajtha L.G., Oliver R. Studies on the kinetics of erythrupoiesis, a model of the erythron. In. Ciba Foundation symposium on Haemopoiesis (cell production et its regulation), ed Wolstenholme C.E.W., O'Connor M. London, 1960.-289 p.
156. Li S.C., Stewart P.M. Homocystinuria and psychiatric disorder: a case report//Pathology. 1999.-Vol. 31.-N. 3.-P. 221-224.
157. Lindenbaum J., Rosenberg I., Wilson P., Stabler S.P., Allen R.H. Prevalence of cobalamin deficiency in the Framigham elderly population // Am. J. Clin. Nutr. 1994. - Vol. 60. - P. 2-11.
158. Lindenbaum J., Savage D.G., Stabler S.P., Allen R.H. Diagnosis of cobalamin deficiency: II. Relative sensitivies of serum cobalamin, methylmalonic acid, and total homocysteine concentrations // Am. J. Hematology. 1990. -Vol. 34.-P. 99-107.
159. Lindenbaum J. Status of laboratory testing in the diagnosis of megaloblastic amemia//Blood. 1983.-Vol. 61.-P. 624.
160. Magnus E.M. Cobalamin and unsaturated transcobalamin values in pernicious anemia: Relation to treatment // Scand. J. Haematol. 1986. -Vol.36. -P. 457.
161. Mahmoud M.Y., Lugon M., Anderson C.C. Unexplained macrocytosis in elderly patients // Age. Ageing. 1996. - Vol. 25. - N. 4. - P. 310-312.
162. Malinov M.R., Duell P.B., Fess D.L. et al. Redaction of plasma homocysteine levels by breakfast cereal fortified with folic acid in patients with coronary heart disease//N. Engl. J. Med. 1998. - Vol. 338. - P. 1009-1015.
163. Marcaud V. Pernicious anemia // Rev. Prat. 2001. - Vol.51. -N. 11.-P. 1211-1214.
164. Matthews J.H., Clark D.M., Abrahamson G.M. Effect of therapy with vitamin B12 and folic acid on elderly patients with low concentrations of serum vitamin Bi2 or erytrocyte folate but normal blood counts // Acta. Haematol. 1988. -Vol. 79.-P. 84.
165. May R.B., Sunder T.R. Hematologic manifestations of long-term valproate therapy//Epilepsia. 1993.-Vol. 34.-N. 6.-P. 1098-1101.
166. Mazure A., Bieger R., Lambregts P.C., Wiarda K.S. Macrocytosis, polyneuropathy and posterior column disorders caused by malabsorption of protein-bound vitamin B12// Ned. Tijdschr. Geneeskd. 1990. - Vol. 134. - N. 13. -P. 660-662.
167. McCombe P.A., McLeod J.G. The peripheral neuropathy of vitamin B.2 deficiency // J. Neurol. Sci. 1984. - Vol. 66. - P. 117-126.
168. McCully K.S. Homocysteine and vascular disease // Nat. Med. -1996.-Vol. 2.-P. 386-389.
169. Mollin D.L., Andersen B.B., Burman J.F. The serum vitamin B.2 level: Its assay and significance // Clin. Haematol. 1976. - Vol. 5. - P. 521.
170. Montalescot G., Ankri A. et al. Plasma homocystein and the extent of atherosclerosis in patients with coronary artery disease // Int. J. Cardiol. -1997. -Vol. 60.-P. 295-300.
171. Morgan M.Y., Camilo M.E., Luck W., Sherlock S., Hoffbrand A.V. Macrocytosis in alcohol-related liver disease: its value for screening // Clin. Lab. Haematol. 1981.-Vol.3.-N. l.-P. 35-44.
172. Mouallem M., Pauzner R., Maayan H., Farfel Z. Vitamin Bi2 deficiency: neurological disease with minimal or no anemia // Harefuah. 1990. -Vol. 118.-N. 7.-P. 385-386.
173. Mukiibi J.M., Makumbi F.A., Gwanzura C. Megaloblastic anaemia in Zimbabwe: spectrum of clinical and haematological manifestations // East. Afr. Med. J. 1992. - Vol. 69. - N. 2. - P. 83-87.
174. Mwanda O.W., Dave P. Megaloblastic marrow in macrocytic anaemias at Kenyatta National and M P Shah Hospitals, Nairobi.// East. Afr. Med. J. -1999.-Vol. 76.-N. 11. -P.610-614.
175. Musshoff F., Daldrup T. Determination of biological markers for alcohol abuse // J. Chromatogr. B. Biomed. Sci. Appl. 1998. - Vol. 713. - N. 1. -P. 245-264.
176. Najean Y., Legrand M., Senechal A., Leroy M., Rain J.D. Critical analysis of 1000 systematic assays of serum levels of vitamin B12 and folates // Presse. Med. 1989. - Vol. 18. - N. 17. - P. 867-871.
177. Nexo E., Christensen A.L., Hvas A.M. et al. Quantification of holo-transcobalamin, a marker of vitamin B.2 deficiency // Clin. Chem. 2002. -Vol. 48.-P. 561-562.
178. Nygard O., Nordrehaug J.E., Refsume H. et al. Plasma homocysteine levels and mortality in patients with coronary heart disease // N. Engl: Med. -1997.-Vol. 337.-P. 230-236.
179. O'Broin S.D., Kelleher B.P., McCann S.R., Ryder R.J., Scott J.M. The value of the erythrocyte indices as a screening procedure in predicting nutritional deficiencies // Clin. Lab. Haematol. 1990. - Vol. 12. -N. 3. -P.247-255.
180. Ozbek N., Ozen S., Saatci U. Enalapril-induced anemia in a renal transplant patient // Acta. Paediatr. Jpn. 1997. - Vol. 39. - N. 5. - P. 626-627.
181. Pennypacker L.C., Allen R.H., Kelly J.P. et al. High prevalence of co-balamin deficency in elderly populations // J. Am. Geriatr. Soc. -1992. -Vol.40. -P. 1197-1204.
182. Planas A.T., Van Voolen G.A., Kelly L.A. Hyperglycemic macrocytosis in electronically determined mean corpuscular volume. Use of three different automatic cell counters // Ann. Clin. Lab. Sci. 1985. - Vol. 15. - N. 4. - P. 286291.
183. Rasmussen K., Vyberg B., Pedersen K.O., Brochone-Mortensen J. MMA in enal insufficiency: Evidence of accumulation and implications for diagnosis of cobalamin deficiency // Clin. Chem. 1990. - Vol. 36. - P. 1523-1524.
184. Remacha A., Souto J.C., Ortuno F., Zuazu-Jausoro I., Mones J., Roca M., Gimferrer E. Pernicious anemias with subtle or atypical presentation // Sangre. 1992. - Vol. 37.-N. 2.-P. 109-113.
185. Reynolds E.H. Multiple sclerosis and vitamin B12 metabolism // J. Neuroimmunol. 1992. - Vol. 40. - N. 2-3. - P. 225-230.
186. Rizeq M., Sinha S.K., Zaman M.N. Macrocytosis in elderly patients // Age. Ageing. 1997. - Vol. 26. - N. 3. - P. 237-238.
187. Robinson A.R., Mladenovic J. Lack of clinical utility of folate levels in the evaluation of macrocytosis or anemia // Am. J. Med. 2001. - Vol. 110. — Nf. 2. — P. 88-90.
188. Roizen N.J., Amarose A.P. Hematologic abnormalities in children with Down syndrome // Am. J. Med. Genet. 1993. - Vol. 46. - N. 5. - P. 510512.
189. Romanelli F., Empey K., Pomeroy C. Macrocytosis as an indicator of medication (zidovudine) adherence in patients with HIV infection // AIDS Patient. Care. STDS. 2002. - Vol. 16.-N. 9.-P. 405-411.
190. Salles-Montaudon N., Balas D., Parrot F., Rainfray M. Consequences de l'hyperhomocysteinemie chez la personne agee: etude retrospective de 196 dossers // Rev. General, et gerontol. 2001. -Vol.8. - N76. - P. 251-255.
191. Savage D., Lindenbaum J., Stabler S.P., Allen R.H. Sensitivity of serum MMA and total homocysteine determinations for diagnosing cobalamin and folate deficiencies // Am. J. Med. 1994. - Vol. 96. - P. 239-246.
192. Savage D., Lindenbaum J. Relapses after interruption of cyanoco-balamin therapy in patients with pernicious anemia // Am. J. Med. 1983. -Vol. 74.-N. 5.-P. 765-772.
193. Savage D.G., Ogundipe A., Allen R.H., Stabler S.P., Lindenbaum J. Etiology and diagnostic evaluation of macrocytosis // Am. J. Med. Sci. 2000. -Vol. 319.-N. 6.-P. 343-352.
194. Selhub J., Lacques P.F., Bostom A.G. et al. Association between plasma homocystein concentration and extracranial carotid-artery disease // N. Engl. J. Med. 1995. - Vol. 332. - P. 286-291.
195. Seppa K., Heinila K., Sillanaukee P., Saarni M. Evaluation of macrocytosis by general practitioners // J. Stud. Alcohol. 1996. - Vol. 57. - N. 1. — P. 97-100.
196. Seppa K., Laippala P., Saarni M. Macrocytosis as a consequence of alcohol abuse among patients in general practice // Alcohol. Clin. Exp. Res. -1991. -Vol.15. -N. 5.-P. 871-876.
197. Seppa K., Saarni M. Does macrocytosis without anemia require more careful studies?//Duodecim.- 1991.-Vol. 107.-N. 13.-P. 1083-1085.
198. Seppa K., Sillanaukee P., Saarni M. Blood count and hematologic morphology in nonanemic macrocytosis: differences between alcohol abuse and pernicious anemia // Alcohol. 1993. - Vol. 10. - N. 5. - P. 343-347.
199. Shanoudy H., Salem A.G. Neuropsychiatric manifestations of vitamin B12 deficiency in the absence of anemia or macrocytosis: a case report // S. D. J. Med. 1992.-Vol. 45.-N. 5.-P. 129-131.
200. Sheard J. Vitamin Bi2 and folate assays on Elecsys 2010 // N.Z.J. Med. Lab. Science. 1999.-Vol. 3. - P. 146
201. Snower D.P., Weil S.C. Changing etiology of macrocytosis. Zidovudine as a frequent causative factor // Am. J. Clin. Pathol. 1993. - Vol. 99. -N. 1. -P.57-60.
202. Sroczynska M., Lukasik M., Karczewska K., Kasner J. Trudnosci roz-poznawcze zespotu Imerslund-Najmana-Grasbecka u malych dzieci// Pediat. Pol. -1979. Vol. 54. -N. 2. - P. 193-198.
203. Stabler S.P., Allen R.H., Savage D.G., Lindenbaum J. Clinical spectrum and diagnosis of cobalamin deficiency // Blood. 1990. - Vol. 76. - N. 5. -P. 871-881.
204. Stabler S.P. Screening the older population for cobalamin (vitamin B12) deficiency // J. Am. Geriatr. Soc. 1995. - Vol. 43. - N. 11. - P. 1290-1297.
205. Stanford J.L., Molina H., Phillips J., Kohlman-Trigoboff D. Oral folate reduces plasma homocysteine levels in hemodialysis patients with cardiovascular disease//Cardiov. Surg. 2000. - Vol. 8. - N. 7. - P. 567-571.
206. Stott D.J., Langhorae P., Hendry A., McKay P.J., Holyoake T., Macdonald J., Lucie N. Prevalence and haemopoietic effects of low serum vitamin Bi2 levels in geriatric medical patients // Br. J. Nutr. 1997. - Vol. 78. - N. 1. -P.57-63.
207. Swain R.A., Clair L. The role of folic acid in deficiency states and prevention of disease//J. Fam. Pract. 1997.-Vol. 44.-N. 2.-P. 138-144.
208. Tajuma Y., Mito Y., Owada Y. et al. MR appearance of spinal cord // Jap. J. Psychiat. Neurol. 1994. - Vol. 48. - P. 611.
209. Tarocco R.P., Faro G., Sargiotto A., Ansermin A. Folate and vitamin B12 deficiency. Characterization of parameters for early diagnosis // Recenti. Prog. Med. 1989. - Vol. 80. - N. 10. - P. 547-550.
210. Teschner M., Kosch M., Schaefer R.M. Folate metabolism in renal failure // Nephrol. Dial. Transplant. 2002. - Vol. 17. - N. 5. - P. 24-27.
211. Thompson W.G., Babitz D.G., Cassino C., Freedman M., Lipkin M.J. Evaluation of current criteria used to measure vitamin B12 levels // Am. J. Med. -1987,-Vol. 82.-P. 291-294.
212. Timms S.R., Cure J.K., Kurent J.E. Subacute combined degeneration of spinal cord: MR findings // Am. J. Neuroradiol. 1993. - Vol. 14. - N. 5. -P. 1224-1227.
213. Ulleland M., Eilertsen I., Nexo E.V. et al. Direct assay for cobalamin bound to transcoalamin (holo-transcobalamin) in serum // Clin. Chem. 2002. -Vol.48.-P. 526-532.
214. Van der Berg M., Stehouver C., Bierdrager E. et al. Plasma homocys-tein and severity of atherosclerosis in young adults with lower limb atherosclerotic disease//Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1996. - Vol. 16.-P. 165-175.
215. Van der Gaag M.S., Ubdink J.B., Silanaukee P. et al. Effect of consumption of red win, spirits, and beer on serum homocysteine // Lancet. 2000. -Vol. 355.-N. 9241.-P. 1522.
216. Van der Lelie J., van Oers M.H., von dem Borne A.E. Diagnostics for classification of anemia // Ned. Tijdschr. Geneeskd. 2001. - Vol. 145. - N. 18. -P. 866-869.
217. Vant Sant P., Kusters P.F., Harthoorn-Lasthuizen E.J. Dependency of MCV and haemoglobin concentration on plasma vitamin Bi2 levels in relation to sex and age//Clin. Lab. Haematol. 1997. - Vol. 19. -N. l.-P. 27-31.
218. Verhoef P., Kok F.J., Kruyssen D. et al. Plasma total homocystein, B vitamins, and risk of coronary atherosclerosis // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1997.-Vol. 17.-P. 989-995.
219. Vittadini G., Buonocore M., Colli G., Terzi M., Fonte R., Biscaldi G. Alcoholic polyneuropathy: a clinical and epidemiological study // Alcohol. Alcohol. 2001. - Vol. 36. - N. 5. - P. 393-400.
220. Wickramasinghe S.N., Ratnayaka I.D. Limited value of serum holo-transcobalamin II measurements in the differential diagnosis of macrocytosis //J. Clin. Pathol. 1996. - Vol. 49. - N. 9. - P. 755-758.
221. Wymer A., Becker D.M. Recognition and evaluation of red blood cell macrocytosis in the primary // J. Gen. Intern. Med. 1990: - Vol. 5. - N. 3. -P. 192-197.
222. Youscy T., Strupp M. SVID dissociating which subacute combining degeneration of spinal cord controlling MRT // J. Neurol. Neurosurg. Psichiat. -1998.-Vol. 64.-P. 663-666.
223. Yu M.K., Rodgers G.M. Detection of occult cobalamin deficiency by magnetic resonance imaging // Am. J. Hematol. 2000. - Vol. 65. - N. 1. -P.83-84.
224. Zdziarska B,, Pasnicki M. Spurious macrocytosis associated with cold agglutinins: report of two cases // Pol. Arch. Med. Wewn. 1994. - Vol. 92. -N. 4.-P. 357-360.
225. Zittoun J. Anemias due to disorder of folate, vitamin B.2 and transco-balamin metabolism//Rev. Prat. 1993. - Vol. 43.-N. 11. - P. 1358-1363.
226. Zittoun J., Zittoun R. Modern clinical testing strategies in cobalamin and folate deficiency // Semin. Hematol. 1999. - Vol. 36. - N. 1. - P. 35-46.