Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:Лечение табачной зависимости с помощью никотинозаместительной терапии как один из методов снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний

ДИССЕРТАЦИЯ
Лечение табачной зависимости с помощью никотинозаместительной терапии как один из методов снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний - диссертация, тема по медицине
Вихирева, Ольга Валериевна Москва 2003 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.06
 
 

Оглавление диссертации Вихирева, Ольга Валериевна :: 2003 :: Москва

Страницы

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Курение как фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний.

1.1.1. Патофизиологические механизмы связи курения с ИБС.

1.1.2. Эпидемиологические доказательства связи курения с ИБС.

1.1.3. Курение как фактор риска других заболеваний сердечно-сосудистой системы.

1.1.4. Курение и другие факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний.

1.2. Прекращение курения и риск сердечно-сосудистых заболеваний.

1.2.1. Клиническая эффективность отказа от курения у лиц с сердечно-сосудистой патологией.

1.2.2. Экономическая эффективность отказа от курения как профилактического вмешательства.

1.3. Никотинозаместителъная терапия как метод лечения табачной зависимости.

1.3.1. Современные подходы к лечению табачной зависимости.

1.3.2. НЗТ: принципы, препараты, безопасность и эффективность.

1.3.3. Немедикаментозные методы лечения табачной зависимости.

1.3.4. Отечественные исследования современных медикаментозных методов помощи в отказе от курения.

1.4. Уменьшение интенсивности курения как временная альтернатива полному отказу от сигарет.

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Отбор участников клинического испытания препарата Никоретте.

2.2. Протокол клинического испытания.

2.3. Статистический анализ данных.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ.

3.1. Характеристика участников исследования.

3.2. Оценка эффективности никотиносодержащих жевательной резинки и ингалятора Никоретте у лиц, желающих отказаться от курения.

3.2.1. Основные и дополнительные параметры эффективности.

3.2.2. Предикторы эффективности/неэффективности вмешательства.

3.3. Динамика характеристик курения и ряда показателей состояния здоровья. 3.3.1. Динамика характеристик курения интенсивность курения, уровень СО, выраженность никотиновой зависимости, мотивация на полный отказ от вредной привычки). 48 3.3.2. Динамика ряда показателей состояния здоровья (самооценка здоровья;

САД, ДАД, ЧСС; ЭКГ; масса тела, индекс массы тела).

3.4. Изменения дозировки препарата в фазе вмешательства и индивидуальная экономическая эффективность курса НЗТ.

3.5. Характеристика нежелательных явлений.

3.6. Ожидаемое влияние вмешательства на риск смерти от сердечно-сосудистых и других забол(ваний.

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ.

ВЫВОДЫ.

 
 

Введение диссертации по теме "Кардиология", Вихирева, Ольга Валериевна, автореферат

Актуальность проблемы курения как одного из основных факторов риск? хронических неинфекционных заболеваний, в первую очередь сердечно-сосудистых, не вызывает сомнения. В ближайшие 50 лет, даже при отсутствии дальнейшего роста распространенности этой вредной привычки, связанная с курением патология унесет во всем мире около 450 миллионов жизней (113). Ожидается, что к 2020 г. каждый восьмой летальный исход будет вызываться связанными с курением заболеваниями (112).

В США ежегодно регистрируется около 150 000 связанных с курением смертей сердечно-сосудистой этиологии (96), в Германии - 80-90 000 (61), во Франции - около 14 000 (65). В России, где курят каждый второй мужчина и каждая десятая женщина (19), по данным исследования Российских Липидных Клиник, вклад курения в общую смертность составляет 36,4% у мужчин и 7,5% у женщин (10). В пересчете на все население это означает, что ежегодно в нашей стране около 200 тысяч мужчин и 20 тысяч женщин умирают из-за заболеваний, связанных с курением. Сокращение ожидаемой продолжительности жизни у мужчин, выкуривающих более 20 сигарет в день (сиг/д), составляет 6,7 года, у женщин, выкуривающих более 6 сиг/д - 5,3 года. На один год сокращают продолжительность жизни каждые 3,5 сиг/д у мужчин и каждые 2 сиг/д у женщин (10). С этой вредной привычкой связаны 40% случаев смерти от ишемической болезни сердца (ИБС) среди мужчин и 10% случаев смерти от мозгового инсульта среди женщин.

В нашей стране продолжает увеличиваться вовлеченность в курение подрастающего поколения. По данным 2000 г., среди московских школьников 11-17 лет курил каждый пятый, среди учащихся профессиональных училищ - каждый 5 второй (2). В основе первичной профилактики курения должен лежать популяционный подход в школьном возрасте (1). Справедливо отмечается, что проведение широкомасштабных мероприятий по борьбе с курением среди взрослого населения крайне затруднительно и нередко безуспешно, поскольку у взрослых эта вредная привычка уже носит устоявшийся характер (3).

Однако снижение связанной с курением смертности за счет первичной профилактики курения среди молодежи сможет проявиться не ранее 2050 г. Следовательно, отказ от вредной привычки лиц, курящих сегодня - это единственный способ сокращения обусловленной курением смертности в более короткие сроки (68).

Вторичная профилактика курения как одного из ведущего фактора сердечнососудистого риска требует комплексного подхода, в том числе - и медикаментозной терапии у лиц с никотиновой зависимостью. Проводившиеся вплоть до настоящего времени в России клинические испытания современных лекарственных средств помощи в отказе от курения немногочисленны.

Все вышеизложенное свидетельствует о необходимости расширения отечественного опыта медикаментозной терапии табачной зависимости на основании клинического испытания средств никотинозаместительной терапии (НЗТ/, изучения их эффективности, безопасности, а также оценки ожидаемого влияния вмешательства на риск смерти от сердечно-сосудистых и других заболеваний.

ЦЕЛЬ НАСТОЯЩЕЙ РАБОТЫ:

Оценить эффективность и безопасность никотиносодержащих жевательной резинки и ингалятора у лиц, желающих отказаться от курения, а также проанализировать ожидаемое влияние вмешательства на риск смерти от сердечнососудистых и других заболеваний.

Задачи исследования:

1. Изучить кратко- и долгосрочную эффективность НЗТ (отказ от курения, уменьшение его интенсивности) в ходе клинического испытания никотиновых жевательной резинки и ингалятора Никоретте.

2. Изучить предикторы эффективности и неэффективности вмешательства на основании социально-демографических характеристик и данных статуса курения.

3. Изучить динамику особенностей статуса курения (интенсивность курения, уровень СО в выдыхаемом воздухе, выраженность никотиновой зависимости, мотивация на полный отказ от вредной привычки) и ряда показателей состояния здоровья (самооценка здоровья; САД, ДАД, ЧСС; ЭКГ; масса тела, индекс массы тела) на протяжении 12 месяцев от начала вмешательства.

4. Оценить ожидаемое влияние вмешательства (за счет полного отказа от курения и уменьшения его интенсивности) на риск смерти от сердечно-сосудистых и других заболеваний.

Научная новизна. Проведен анализ кратко- и долгосрочной эффективности двух форм НЗТ (жевательной резинки и ингалятора Никоретте), не зависящей от назначения или выбора формы препарата. Установлено, что долгосрочная эффективность профилактического вмешательства существенно снижается при выраженной никотиновой зависимости и курении окружающих.

Дана оценка влияния вмешательства на статус курения, с объективным подтверждением данных опроса результатами СО-метрии. Впервые в России показано, что у лиц, продолжающих курение, НЗТ приводит к уменьшению интенсивности курения, концентрации СО в выдыхаемом воздухе, выраженности никотиновой зависимости, при сохраняющейся мотивации на полный отказ от вредной привычки.

Продемонстрировано, что при НЗТ не происходит ухудшения объективных показателей состояния здоровья (САД, ДАД, ЧСС, ЭКГ, массы тела, индекса массы тела) и самооценки здоровья.

Впервые исследовано ожидаемое снижение риска смерти от сердечнососудистых и других заболеваний, а также риска общей смертности у мужчин трудоспособного возраста, отказывающихся от курения с помощью НЗТ.

Практическая значимость. Метод НЗТ табачной зависимости адаптирован к условиям клинической практики в России.

Эффективность, безопасность, экономическая доступность жевательной резинки и ингалятора Никоретте позволяют рекомендовать средства НЗТ всем лицам без противопоказаний, выкуривающим 15 и более сиг/д и ранее не сумевшим отказаться от вредной привычки самостоятельно или с помощью немедикаментозных методов.

Особенности статуса курения и социального окружения пациентов: интенсивность и стаж курения; выраженность никотиновой зависимости, прежде всего, время от утреннего подъема до закуривания первой сигареты и возникновение дискомфорта при вынужденной абстиненции; курение членов семьи и коллег -следует использовать для оптимизации мероприятий по вторичной профилактике вредной привычки.

Информация о снижении ожидаемого риска смерти от сердечно-сосудистых заболеваний и общей смертности при прекращении курения или снижении его интенсивности может быть использована для усиления мотивации пациентов на полный отказ от вредной привычки

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Лечение табачной зависимости с помощью никотинозаместительной терапии как один из методов снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний"

выводы

1. Никотиносодержащие жевательная резинка и ингалятор одинаково эффективны при лечении табачной зависимости у мужчин трудоспособного возраста, желающих отказаться от курения. Через 12 месяцев от начала 3-хмесячного курса никотинозаместительной терапии полностью отказались от вредной привычки 20% пациентов, уменьшили интенсивность курения на 50% и более от исходного уровня 36% пациентов.

2. У продолжающих курение пациентов никотинозаместительная терапия приводит к уменьшению интенсивности курения, концентрации монооксида углерода в выдыхаемом воздухе, а также выраженности никотиновой зависимости, при сохраняющейся мотивации на полный отказ от вредной привычки в будущем.

3. Вероятность отказа от курения существенно уменьшается при выкуривании первой сигареты в течение 30 минут после утреннего подъема и наличии дискомфорта при вынужденной абстиненции, а также при курении окружающих.

4. Использование никотинозаместительной терапии не сопровождается ухудшением объективных показателей состояния здоровья (систолическое и диастолическое артериальное давление, частота сердечных сокращений, ЭКГ, масса тела, индекс массы тела) и самооценки здоровья. Жевательная резинка и ингалятор Никоретте являются безопасными и хорошо переносятся.

5. При отказе от курения и уменьшении его интенсивности, которые сопровождают применение никотинозаместительной терапии у мужчин трудоспособного возраста, выкуривающих не менее 15 сиг/д, прогнозируемое снижение ожидаемого относительного риска смерти от ишемической болезни сердца и всех сердечно-сосудистых заболеваний составляет в среднем до 19%, снижение риска общей смертности - до 21%.

Практические рекомендации.

1. В условиях отечественной клинической практики никотинозаместительная терапия должна стать методом выбора лечения табачной зависимости у лиц, не сумевших отказаться от вредной привычки самостоятельно или с помощью немедикаментозных методов. Пациентов следует информировать о безопасности и эффективности обеих форм НЗТ: при использовании жевательной резинки и ингалятора Никоретте вероятность полного отказа от курения достигает 20%, а вероятность уменьшения интенсивности курения на 50% и более от исходного уровня - 36%.

2. Всем курильщикам следует рекомендовать стремиться к полному отказу от курения, не ограничиваясь снижением его интенсивности. В то же время уменьшение интенсивности курения может стать этапом на пути к полному отказу от сигарет.

3. Для оценки вероятности успешного отказа от вредной привычки целесообразно выяснять особенности статуса курения (выраженность никотиновой зависимости - в первую очередь, время от утреннего подъема до закуривания первой сигареты и возникновение дискомфорта при вынужденной абстиненции; интенсивность и стаж курения), а также социального окружения пациентов (курение членов семьи и коллег).

4. Лицам, выкуривающим первую сигарету в течение 30 мин после утреннего подъема, и тем, кому трудно обходиться без сигарет несколько часов, следует активно рекомендовать НЗТ как часть программы отказа от курения.

5. Вторичная профилактика курения должна быть направлена, по возможности, на все окружение пациента. При составлении индивидуальных профилактических программ необходимо стремиться обеспечить поддержку окружающих в отказе от вредной привычки.

6. С целью профилактики увеличения массы тела бросающим курить пациентам следует рекомендовать рациональное питание и увеличение физической нагрузки.

7. Информация о снижении ожидаемого риска смерти от сердечно-сосудистых заболеваний и заболеваний другой этиологии, а также риска общей смертности у принимавших Никоретте мужчин трудоспособного возраста, исходно выкуривающих не менее 15 сиг/д, может быть использована для усиления мотивации пациентов на полный отказ от вредной привычки.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2003 года, Вихирева, Ольга Валериевна

1. Александров А.А. Эпидемия курения и подходы к борьбе с ней. Новости науки и техники. Сер. Мед. Вып. Табачная зависимость и курение табака. ВИНИТИ. 1999, 1:3-10.

2. Александров А.А., Александрова В.Ю., Ваганов А.Д. и соавт. Изучение распространенности курения среди подростков основа разработки мероприятий по профилактике сердечно-сосудистых заболеваний. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2003:2(1);65-9.

3. Александров А.А., Прохоров А.В., Александрова В.Ю. Организация курения среди детей и подростков. Здравоохранение РФ 19921:18-21.

4. Гамбарян М.Г. Изучение взаимосвязей факторов риска хронической обструктивной болезни легких и оптимизация ее профилактики: управление риском, связанным с курением табака. Автореф. . .канд. мед. наук. М 2002; 26 с.

5. Левшин В.Ф. Проблема табакокурения и пути ее решения. Курение или здоровье в России? Серия докладов по политике в области охраны здоровья населения «Здоровье для всех все для здоровья» под ред. А. К. Демина. - М.-1996.-№3.-С. 157-212.

6. Моль X. Семь программ здоровья. 2-е изд.; пер. с нем. М.; Физкультура и спорт, 1983 - 64 с.

7. Оганов Р.Г., Деев А.Д., Жуковский Г.С., и соавт. Влияние курения на смертность от хронических неинфекционных заболеваний по результатам проспективного исследования. Профилактика заболеваний и укрепление здоровья 1998;3:13-5.

8. Организация проведения лечения табакокурения лицам, находящимся в общесоматических больницах. Методические рекомендации. МЗ СССР. Управление наркологии ГУ ЛПП. Проблемная комиссия «Табакокурение» НС по наркологии АМН СССР. Москва, 1987. 20 с.

9. Российский статистический ежегодник. 2002. Стат. сб. / Госкомстат России. М., 2002. - 690 с.

10. Сарсенова С.И. Сравнительное изучение эффективностинемедикаментозных и медикаментозных методов прекращения курения в амбулаторных условиях. Автореф. дис. .канд. мед. наук. М 1993; 27 с.

11. Сидоренко Г.И. Реальна ли эффективная борьба с табакокурением? Кардиология 2002;7:76-9.

12. Тимофеева С.Г. Борьба с курением среди студентов как составная часть комплекса мероприятий ранней профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. Автореф. дис. .канд. мед. наук. М 1991; 29 с.

13. Чучалин А.Г., Сахарова Г.М. Практическое применение программ по лечению табачной зависимости. РМЖ 2002; 10(4): 149-53.

14. Чучалин А.Г., Сахарова Г.М., Новиков К.Ю. Практическое руководство по лечению табачной зависимости. РМЖ 2001;9(21):904-10.

15. Шальнова С.А. Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний и показатели ожидаемой продолжительности жизни населения России. Дис. . док1. мед. наук. М 2000; 191 с.

16. Шальнова С.А., Деев А.Д., Оганов Р.Г. Распространенность курения в России. Результаты обследования национальной представительной выборки населения. Профилактика заболеваний и укрепление здоровья 1998;3:9-12.

17. Abbot NC, Stead LF, White AR, Ernst E. Hypnotherapy for smoking cessation. In: Cochrane Collaboration. Cochrane Library. Issue 3. Oxford: Update Software, 2000.

18. Adams MR, Jessup W, Celermajer DS. Cigarette smoking is associated with increased human monocyte adhesion to endothelial cells: reversibility with oral1.arginine but not vitamin C. J Am Coll Cardiol 1997;29:491-7.

19. Allred EN, Bleecker ER, Chaitman BR, et al. Short-term effects of carbon monoxide exposure on the exercise performance of subjects with coronary artery disease. N Engl J Med 1989;321:1426.

20. Anda RF, Remington PL, Sienko DG, Davis RM. Are physicians advising smokers to quit? The patient's perspective. JAMA 1987;257:1916-9.

21. Bazzano LA, He J, Muntner P, et al. Relationship between cigarette smoking and novel risk factors for cardiovascular disease in the United States. Ann Intern Med 2003;138 (ll):891-7.

22. Benowitz NL, Fitzgerald GA, Wilson M, Zhang Q. Nicotine effects on eicosanoid formation and hemostatic function: comparison of transdermal nicotine and cigarette smoking. J Am Coll Cardiol 1993;22(4): 1159-67.

23. Benowitz NL, Gourlay SG. Cardiovascular toxicity of nicotine: implications for nicotine replacement therapy. J Am Coll Cardiol 1997;29(7): 1422-31.

24. Blondal T, Gudmundsson LJ, Olafsdottir I, et al. Nicotine nasal spray with nicotine patch for smoking cessation: randomised trial with six year follow up. BMJ 1999;318(7179):285-8.

25. Bolliger CT, Zellweger JP, Danielsson T, et al. Smoking reduction with oral nicotine inhalers: double blind, randomised clinical trial of efficacy and safety. BMJ 2000;321:329-33.

26. Bolliger CT, Zellweger JP, Danielsson T, et al. Influence of long-term smoking reduction on health risk markers and quality of life. Nicotine Tob Res 2002;4(4):433-9.

27. Bostrom L, binder LE, Bergstrom J. Smoking and cervicular fluid levels of IL-6 and TNF-alpha in periodontal disease. J Clin Periodontol 1999;26(6):352-7.

28. Burke AP, Farb A, Malcolm GT, et al. Coronary risk factor and plaque morphology in men with coronary disease who died suddenly. N Engl J Med 1997;3j6, 1276-82.

29. Burns D, Shanks T, Major J, et al. Evidence on disease risks in public health conseq iences of low yield cigarettes. Smoking and Tobacco Control Monograph 13. Washington, DC: National Cancer Institute (in press).

30. Campisi R, Czernin J, Schoder H, et al. Effects of long-term smoking on myocardial blood flow, coronary vasomotion and vasodilator capacity. Circulation 1998;98:119-25.

31. Celermajer DS, Sorensen KE, Georgakopoulos D, et al. Cigarette smoking is associated with dose-related and potentially reversible impairment of endothelium-dependent dilation in healthy young adults. Circulation 1993;88:2149-55.

32. Cromwell J, Bartosch WJ, Fiore MC, et al. Cost-effectiveness of the clinical practice recommendations in the AHCPR guideline for smoking cessation. Agency for Health Care Policy and Research. JAMA 1997;278(21): 1759-66.

33. Czernin J, Sun K, Brunken R, et al. Effect of acute and long-term smoking on myocardial blood flow and flow reserve. Circulation 1995;91:2891.

34. Dale L. Higher doses of NRT? Abstracts of the 4th European Conference of the Society for Research on Nicotine and Tobacco, 3-5 October 2002, Santander, Spain. P. 7.

35. Dale LC, Schroeder DR, Wolter TD, et al. Weight change after smoking cessation using variable doses of transdermal nicotine replacement. J Gen Intern Med 1998;13(1):9-15.

36. Dawber TR. The Framingham Study: The Epidemiology of Atherosclerotic Disease. Chapter 8. Cambridge, MA: Harvard University Press, 1980.

37. DeMatt MP, Pietersma A, Kofflard M, et al. Association of plasma fibrinogen levels with coronary artery disease, smoking and inflammatory markers. Atherosclerosis 1996; 121:185.

38. Doherty K, Militello FS, Kinnunen T, Garvey AJ. Nicotine gum dose and weight gain after smoking cessation. J Consult Clin Psychol 1996;64(4):799-807.

39. Duthie GG, Arthur JR, Beattie JA, et al. Cigarette smoking antioxidants, lipid peroxidation, and coronary heart disease. An N Y Acad Sci 1993;686:120-9.

40. Eliasson B, Attvall S, Taskinen MR, Smith U. Smoking cessation improves insulin sensitivity in healthy middle-aged men. Eur J Clin Invest 1997;27(5):450-6.

41. Eliasson B, Hjalmarson A, Kruse E, et al. Effect of smoking reduction and cessation on cardiovascular risk factors. Nicotine Tobacco Research 2001;3(3):249-55.

42. Etter JF, Perneger TV, Ronchi A. Distributions of smokers by stage: international comparison and association with smoking prevalence. Prev Med 1997; 26(4):580-5.

43. Fagerstrom КО. Measuring degree of physical dependence to tobacco smokingwith reference to individualization of treatment. Add Behav 1978;3:235-41.

44. Fagerstrom КО. Nicotine dose selection using "time to first cigarette". Abstracts of the 4th European Conference of the Society for Research on Nicotine and Tobacco, 3-5 October 2002, Santander, Spain. P. 22.

45. Fagerstrom КО, Tejding R, Westin A, Lunell E. Aiding reduction of smoking with nicotine replacement medications: hope for the recalcitrant smoker? Tobacco Control 1997;6:311-6.

46. Ferno O. A substitute for tobacco smoking. Psychopharmacologia 1973; 31(3):201-4.

47. Fiore MC, Baily WC, Cohen SJ, et al. Treating Tobacco Use and Dependence. Clinical Practice Guideline. Rockville, MD: U.S. Department of Health and Human Services. Public Health Service. June 2000.

48. Fortmann SP, P.ogers T, Vranizan K, et al. Indirect measures of cigarette use: expired-air carbon monoxide versus plasma thiocyanate. Prev Med 1984;13(1): 127-35.

49. Galan KM, Deligonul U, Kern MJ, et al. Increased frequency of restenosis in patients continuing to smoke cigarettes after percutaneous transluminal coronary angioplasty. Am J Cardiol 1998;61(4):260-3.

50. Gariti P, Alterman Al, Ehrman R, et al. Detecting smoking following smoking cessation treatment. Drug Alcohol Depend 2002;65(2): 191-6.

51. Godtfredsen NS, Osier M, Vestbo J, et al. Smoking reduction, smoking cessation, and incidence of fatal and non-fatal myocardial infarction in Denmark 1976-1998: a pooled cohort study. J Epidemiol Comm Health 2003;57:412-6.

52. Gordon T, Kannel WB, Dawber TR, McGee D. Changes associated with quitting cigarette smoking: the Framingham Study. Am Heart J 1975;90(3):322-8.

53. Gourlay SG, Forbes A, Marriner T, et al. Prospective study of factors predicting outcome of transdermal nicotine treatment in smoking cessation. BMJ 1994;309(6958):842-6.

54. Greene SB, Aavedal MJ, Tyroler HA, et al. Smoking habits and blood pressure change: a seven year follow-up. J Chronic Dis 1977;30(7):401-13.

55. Halimi JM, Giraudeau B, Vol S, et al. The risk of hypertension in men: direct and indirect effects of chronic smoking. J Hypertens 2002;20:187-93.

56. Hankey GJ. Smoking and risk of stroke. J Cardiovasc Risk 1999;6:207-11.

57. Haustein КО. Tobacco or Health? Physiological and Social Damages Caused by Tobacco Smoking. Chapter 6. Cardiovascular Disease, Disturbances of Blood coagulation and fibrinolysis. Springer, 2003. P. 118.

58. Haustein КО. Tobacco or Health? Physiological and Social Damages Caused by Tobacco Smoking. Chapter 14. Society, Politics and the Tobacco Industry. Springer, 2003. P.414.

59. Herrera N, Franco R, Herrera L, et al. Nicotine gum, 2 and 4 mg, for nicotine dependence. A double-blind placebo-controlled trial within a behaviormodification support program. Chest 1995;108(2):447-51.

60. Hill AL, Roe DJ, Taren DL, et al. Efficacy of transdermal nicotine in reducing post-cessation weight gain in a Hispanic sample. Nicotine Tob Res 2000;2(3):247-53.

61. Hill C. Trends in tobacco smoking and consequences on health in France. Prev Med 1998 ;27(4):514-9.

62. Howard G, Wagenkneht LE, Cai J, et al. Cigarette smoking and other risk factors for silent cerebral infarction in the general population. Stroke 1998;29:913-7.

63. Hughes J. Applying harm reduction to smoking. Tob Control 1995;4(suppl 2):533-8.

64. Hughes JR. Four beliefs that may impede progress in the treatment of smoking. Tob Control 1999;8:323-6.

65. Hughes JR, Cummings KM, Hyland A. Ability of smokers to reduce then-smoking and its association with future smoking cessation. Addiction 1999;94(1): 109-14.

66. Hughes JR, Gulliver SB, Fenwick JW, et al. Smoking cessation among self-quitters. Health Psychol 1992; 11(5):331-5.

67. Hughes JR, Lesmes GR, Hatsukami DK, et al. Are higher doses of nicotine replacement more effective for smoking cessation? Nicotine Tob Res 1999; 1(2): 169-74.

68. IOM (Institute of Medicine). State Programs Can Reduce Tobacco Use. Washington, DC: National Academy Press, 2000.

69. Istvan J A, Lee WW, Buist AS, Connett JE. Relation of salivary cotinine to blood pressure in middle-aged cigarette smokers. Am Heart J 1999; 137(5):928-31.

70. Jarvis MJ. Patterns and predictors of smoking in the general population. In: The tobacco epidemic. Eds Bolliger CT, Fagerstrom КО. Basel, Karger, 1997. Pp. 151-64.

71. Jarvic MJ, Tunstall-Pedoe H, Feyerabend C, et al. Comparison of tests used to distinguish smokers from nonsmokers. Am J Pub Health 1987;77(11): 1435-8.

72. Jimenez-Ruiz C, Kunze M, Fagerstrom КО. Nicotine replacement: a new approach to reducing tobacco-related harm. Eur Respir J 1998; 11(2):473-9.

73. Joseph AM, Norman SM, Ferry LH, et al. The safety of transdermal nicotine as an aid to smoking cessation in patients with cardiac disease. N Engl J Med 1996;335(24): 1794-8.

74. Kahn HA, Sempos CJ. Statistical methods in epidemiology. Chapter 4. Attributable Risk. Oxford University Press, 1989. P. 73.

75. Kannel WB, McGee DL, Castelli WP. Latest perspectives on cigarette smoking and coronary heart disease. The Framingham Study. Journal of Cardiac Rehabilitation 1984;4:267.

76. Khoury Z, Comans P, Keren A, et al. Effects of transdermal nicotine patches on ambulatory ECG monitoring findings: a double-blind study in healthy smokers. Cardiovasc Drugs Ther 1996;10(2): 179-84.

77. Kornitzer M, Boutsen M, Dramaix M, et al. Combined use of nicotine patch and gum in smoking cessation: a placebo-controlled clinical trial. Prev Med 1995;24(l):41-7.

78. Kornitzer M, Kittel F, Dramaix M, Bourdoux P. A double-blind study of 2 mg versus 4 mg nicotine-gum in an industrial setting. J Psychosom Res 1987;31(2): 171-6.

79. Kottke T, Battista RN, DeFriese GH, Brekke ML. Attributes of successful smoking cessation interventions in medical practice. A meta-analysis of 39 controlled trials. JAMA 1988;259(19):2883-9.

80. Kunze M. Harm reduction: the possible role of nicotine replacement. In: The tobacco epidemic. Eds Bolliger CT, Fagerstrom КО. Basel, Karger, 1997. Pp. 190-98.

81. Lancaster T, Stead LF. Individual behavioural counselling for smoking cessation. In: Cochrane Collaboration. Cochrane Library. Issue 3. Oxford: Update Software, 2000.

82. Lancaster T, Stead LF. Self-help interventions for smoking cessation. In: Cochrane Collaboration. Cochrane Library. Issue 3. Oxford: Update Software, 2000.

83. Lancaster T, Stead L, Silagy C, Sowden A. Effectiveness of interventions to help people stop smoking: findings from the Cochrane Library. BMJ 2000; 321(7257):355-8.

84. Law M, Tang JL. An analysis of the effectiveness of interventions intended to help people stop smoking. Arch Intern Med 1995;155:1933-41.

85. Lee DH, Ha MH, Kim JR, Jacobs DR Jr. Effects of smoking cessation on changes in blood pressure and incidence of hypertension. Hypertens 2001;37:194-8.

86. Leischow SJ, Sachs DP, Bostrom AG, Hansen MD. Effects of differing nicotine-replacement doses on weight gain after smoking cessation. Arch Fam Med 1992;l(2):233-7.

87. Mahmarian JJ, Moye LA, Nasser GA, et al. Nicotine patch therapy in smoking cessation reduces the extent of exercise-induced myocardial ischemia. J Am Coll Cardiol 1997;30(1): 125-30.

88. Manderbacka K, Lundberg O, Martikainen P. Do risk factors and health behaviours contribute to self-ratings of health? Soc Sci Med 1999;48(12):1713

89. McGinnis JM, Foege WH. Mortality and morbidity attributable to use of addictive substances in the United States. Proc Assoc Am Physicians 1999;111(2): 109-18.

90. McNamara P, Lawson JA, Rokach J, FitzGerald GA. F2 and E2 isoprostanes are ligands for peroxisome prolifer-activated receptors. FASEB J 1999;13:A1549.

91. McNeil A, Hendrie A, in consultation with the expert group. Regulation of nicotine replacement therapies: an expert consensus. The WHO European Partnership Project to Reduce Tobacco Dependence. WHO Regional Office for Europe. Copenhagen 2001.

92. Mikkelsen KL, Winberg N, Hoegholm A, et al. Smoking related to 24-h ambulatory blood pressure and heart rate: a study in 352 normotensive Danish subjects. Am J Hypertens 1997;10(5 Pt 1):483-91.

93. Minami J, Ishimitsu T, Matsuoka H. Effects of smoking cessation on blood pressure and heart rate variability in habitual smokers. Hypertension 1999;33(1 Pt 2):586-90.

94. Morrow JD, Frei B, Longmire AW, et al. Increase in circulation products of lipid peroxidation (F2-isoprostanes) in smokers. Smoking as a cause of oxidative damage. N Engl J Med 1995;332(18): 1198-203.

95. Mulder I, Tijhuis M, Smith HA, Kromhout D. Smoking cessation and quality of life: the effect of amount of smoking and the time since quitting. Prev Med 2001;33(6):653-60.

96. Murray RP, Bailey WC, Daniels K, et al. Safety of nicotine polacrilex gum usedby 3,094 participants in the Lung Health Study. Lung Health Study Research Group. Chest 1996;109(2):438-45.

97. National Institute for Clinical Excellence. Guidance on the use of nicotine replacement therapy (NRT) and bupropion for smoking cessation. Technology Appraisal Guidance No 39. National Institute for Clinical Excellence, 2002.

98. Newby DE, Wright RA, Labinjoh C, et al. Endothelial dysfunction, impaired endogenous fibrinolysis, and cigarette smoking: a mechanism for arterial thrombosis and myocardial infarction. Circulation 1999;99:1411.

99. Nides M, Rand C, Dolce J, et al. Weight gain as function of smoking cessation and 2 mg-nicotine gum use among middle-aged smokers with mild lung impairment in the first 2 years of the Lung Health Study. Health Psychol 1994; 13(4): 354-61.

100. Okubo Y, Miyamoto T, Suwazono Y, et al. An association between smoking habits and blood pressure in normotensive Japanese men. J Human Hypertens 2002;16:91-6.

101. Palmer JR, Rosenberg L, Shapiro S. "Low yield" cigarettes and the risk of nonfatal myocardial infarction in women. N Engl J Med 320:1569-1573, 1989.

102. Park E, Schultz JK, Tudiver F, et al. Enhancing partner support to improve smoking cessation. Cochrane Database Syst Rev 2002;1:CD0029228.

103. Parrot S, Godfrey C, Raw M, et al, for the Health Educational Authority. Guidance for commissioners on the cost effectiveness of smoking cessation interventions. Thorax 1998;53(suppl 2):S1-S38.

104. PDAY (Pathobiological Determinants of Atherosclerosis in Youth) Research

105. Group: Relationship of atherosclerosis in young men to serum lipoprotein cholesterol concentrations and smoking. JAMA 1990;264:3018-24.

106. Peto R. Smoking and death: the past 40 years and the next 40. BMJ 1994;309:937-9.

107. Peto R, Lopez AD, Boreham J, et al. Mortality from smoking worldwide. Br Med Bull 1996;52(1): 12-21.

108. Primatesta P, Falaschetti E, Gupta S, et al. Association between smoking and blood pressure. Evidence from the Health survey for England. Hypertension 2001;37(2): 187-93.

109. Probstfield JL. How cost-effective are new preventive strategies for cardiovascular disease? Am J Cardiol 2003;91(10A):22-7.

110. Prochaska JO, Di Clemente SS. Stages and processes of self-change in smoking. Towards an integrative model of change. J Consult Clin Psychol 1983;51:390-5.

111. Prochaska JO, Goldstein MG. Process of smoking cessation. Implications for clinicians. Clin Chest Med 1991;12(4):727-35.

112. Pryor WA. Cigarette smoke radicals and the role of free radicals in chemical carcinogenicity. Environ Health Perspect 1997; 105 Suppl 4(l):875-82.

113. Ramstrom L. Cost-effectiveness of smoking cessation procedures. In: Freour P, Masironi R, Quaranta A (eds.): Economic Issues of Smoking and Smoking and

114. Smoking Cessation. Proceedings of the Third EMASH Seminar, October 22-24, 1992. Geneva, Switzerland, European Medical Association Smoking or Health, 1992, pp. 15-24.

115. Raw M, McNeill A, West R. Smoking cessation guidelines for health professionals. Thorax 1998;53 Suppl.5:l-18.

116. Reed DM, MacLean CJ, Hayashi T. Predictors of atherosclerosis in the Honolulu Heart Program: I. Biologic, dietary and lifestyle characteristics. Am J Epidemiol 1987;126:214-25.

117. Reilly M, Delanty N, Lawson J A, FitzGerald GA. Modulation of oxidant stress in vivo in chronic cigarette smokers. Circulation 1996;94(1): 19-25.

118. Reis RP, Azinheira J, Reis HP, et al. Influence of smoking on homocysteinemia at baseline and after methionine load. Rev Port Cardiol 2000; 19(4):471-4.

119. Riise T, Moen BE, Nortverdt MW. Occupation, lifestyle factors and health-related quality of life: the Hordaland Health Study. J Occup Environ Med 2003;45(3):324-32.

120. Rivers JT, White HD, Cross DB, et al. Reinfarction after thrombolytic therapy for acute myocardial infarction followed by conservative management: Incident and effect of smoking. J Am Coll Cardiol 1990;16:340-8.

121. Rosenberg L, Kaufman DW, Helrich SP, et al. The risk of myocardial infarction after quitting smoking in men under 55 years of age. N Engl J Med 1985;313:1511-4.

122. Royal College of Physicians. Nicotine addiction in Britain. London: Pitman Medical, 2000.

123. SAS/STAT User's Guide, Version 6, Fourth Edition, Vol.1 & 2, SAS Institute Inc., Cary, NC, USA, -1990.

124. Schneider NG, Olmstead RE, Franzon MA, Lunell E. The nicotine inhaler: clinical pharmacokinetics and comparison with other nicotine treatments. Clin Pharmacokinet 2001;40(9):662-84.

125. Shiffman S, Rolf CN, Hellebusch SJ, Gorsline J, et al. Real-world efficacy of prescription and over-the-counter nicotine replacement therapy. Addiction 2002;97:505-16.

126. Silagy C, Mant D, Fowler G, Lancaster T. Nicotine replacement therapy for smoking cessation. In: Cochrane Collaboration. Cochrane Library. Issue 3. Oxford: Update Software, 1999.

127. Smith С J, Livingston SD, Doolittle DJ. An international literature survey of 'IARS group I carcinogens' reported in mainstream cigarette smoke. Food Chem Toxicol 1997;35:1107-30.

128. Song F, Raftery J, Aveyard P, et al. Cost-effectiveness of pharmacological interventions for smoking cessation: a literature review and a decision analytic analysis. Med Decis Making 2002;22(5 Suppl):S26-37.

129. Stapleton JA, Lowin A, Russell MAH. Prescription of transdermal nicotine patches for smoking cessation in general practice: evaluation of cost-effectiveness. Lancet 1999;354:208-13.

130. Stead LF, Lancaster T. Group behaviour therapy programmes for smoking cessation. In: Cochrane Collaboration. Cochrane Library. Issue 3. Oxford: Update Software, 2000.

131. Stookey GK, Katz BP, Olson BL, et al. Evaluation of biochemical validation measures in determination of smoking status. J Dent Res 1987;66( 10): 1597-601.

132. Swan GE, Carmelli D. Characteristics associated with excessive weight gain after smoking cessation in men. Am J Pub Health 1995;85(l):73-7.

133. Tahtinen TM, Vanhala MJ, Oikarinen J A, Keinanen-Kiukaanniemi SM. Effect of smoking on the prevalence of insulin resistance-associated cardiovascular risk factors among Finnish men in military service. J Cardiovasc Risk 1998;5(5-6):319-23.

134. Takizawa H, Tanaka M, Takami K, et al. Increased expression of inflammatory mediators in small-airway epithelium from tobacco smokers. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 2000;278(5):L906-13.

135. Targher G, Alberiche M, Zenere MB, et al. Cigarette smoking and insulin resistance in patients with noninsulin-dependent diabetes mellitus. J Clin Endocrinol Metab 1997;82(ll):3619-24.

136. Tashkin DP, Kanner R, Bailey W, et al. Smoking cessation in patients with chronic obstructive pulmonary disease: a double-blind, placebo-controlled, randomised trial. Lancet 2001;357:1571-75

137. Terres W, Becker P, Rosenberg A. Changes in cardiovascular risk profile during thp cessation of smoking. Am J Med 1994;97(3):242-9.

138. Thun MJ, Day-Lally CA, Calle EE, et al. Excess mortality among cigarette smokers: changes in a 20-year interval. Am J Public Health 1995;85(9): 1223-30.

139. Tonnesen P. Nicotine replacement and other drugs in smoking cessation, b; The tobacco epidemic. Eds Bolliger CT, Fagerstrom КО. Basel, Karger, 1997. Pp. 178-89.

140. Tzivoni D, Keren A, Meyler S, et al. Cardiovascular safety of transdermal nicotine patches in patients with coronary artery disease who try to quit smoking. Cardiovasc Drugs Ther 1998;12(3):239-44.

141. Ueda K, Kawachi I, Nakamura M, et al. Cigarette nicotine yields and nicotine intake among Japanese male workers. Tobacco Control 2002;11:55-60.

142. U.S. DHHS (U.S. Department of Health and Human Services). The health consequences of smoking: Cardiovascular Disease. Chapter 8. Washington, DC: DHHS Publications, 1983.

143. U.S. DHHS (U.S. Department of Health and Human Services). The Health Consequences of Smoking: 25 Years of Progress. A Report of the Surgeon General. Chapter 8. Washington, DC: DHHS Publications, 1989.

144. Ussher MH, West R, Taylor AH, McEwen A. Exercise interventions for smoking cessation. In: Cochrane Collaboration. Cochrane Library. Issue 3. Oxford: Update Software, 2000.

145. Vogt TM, Selvin S, Widdowson G, Hulley SB. Expired air carbon monoxide and serum thiocyanate as objective measures of cigarette exposure. Am J Pub Health 1977;67(6):545-9.

146. Waage H, Silsand T, Urdal P, Langard S. Discrimination of smoking status by thiocyanate and cotinine in serum, and carbon monoxide in expired air. Int J Epidemiol 1992;21(3):488-93.

147. Warner KE. Cost effectiveness of smoking-cessation therapies. Pharmacoeconomics 1997;11:538-49.

148. Wasley MA, McNagny SE, Philips VL, et al. The cost-effectiveness of the nicotine transdermal patch for smoking cessation. Prev Med 1997;26:264-70.

149. Westman E, Tomlin K, Rose J. Combining the nicotine inhaler and nicotine patch for smoking cessation. Am J Health Behav 2000;24(2):114-9.

150. White AR, Rampes H, Ernst E. Acupuncture for smoking cessation. In: Cochrane Collaboration. Cochrane Library. Issue 3. Oxford: Update Software, 2000.

151. Wilhelmsen L. Coronary heart disease: Epidemiology of smoking and intervention studies of smoking. Am Heart J 1988; 115:242-9.

152. Wilson D, Parsons J, Wakefield M. The health-related quality-of-life of never smokers, ex-smokers, and light, moderate, and heavy smokers. Prev Med 1999;29(3): 139-44.

153. Wilson К, Gibson N, Willan A, Cook D. Effect of smoking cessation on mortality after myocardial infarction: meta-analysis of cohort studies. Arch Intern Med 2000;160:939-44.

154. Wood-Baker R. Outcome of a smoking cessation programme run in a routine hospital setting. Intern Med J 2002;32(l-2):24-8.

155. Woodward M, Tunstall-Pedoe H, Smith WC, Tavendale R. Smoking chaiacteristics and inhalation biochemistry in the Scottish population. J Clin Epidemiol 1991;44(12): 1405-10.

156. Woolacott NF, Jones L, Forbes CA, et al. The clinical effectiveness and cost-effectiveness of bupropion and nicotine replacement therapy for smoking cessation: a systematic review and economic evaluation. Health Technol Assess 2002;6( 16): 1-245.

157. Working Group for the Study of Transdermal Nicotine in Patients with Coronary Artery Disease. Nicotine replacement therap) for patients with coronary artery disease. Arch Intern Med 1994;154:989-95.

158. World Health Organization. International statistical classification of diseases and related health problems (ICD-10). 10th rev. Ed., vol. 1. Geneva: World Health Organization, 1992.

159. Yamaguchi Y, Kagota S, Haginaka J, Kunitomo M. Peroxynitrite-generating species: good candidate oxidants in aequeous extracts of cigarette smoke. Jpn J Pharmacol 2000;82(1):78-81.

160. Yudkin PL, Jones L, Lancaster T, Fowler GH. Which smokers are helped to give up smoking using transdermal nicotine patches? Results from a randomized,double-blind, placebo-controlled trial. Br J Gen Pract 1996;46(404): 145-8.

161. Yusuf S, Peto R, Lewis J, et al. Beta blockade during and after myocardial infarction: an overview of the randomized trials. Prog Cardiovasc Dis 1985;27:335-71.

162. Zevin S, Jacob P 3rd, Benowitz NL. Dose-related cardiovascular and endocrine effect of transdermal nicotine. Clin Pharmacol Ther 1998;64:87-95.