Автореферат и диссертация по медицине (14.00.04) на тему:Лечение острой сенсоневральной тугоухости с применением перфторана

07-2

4179

На правах рукописи

Анохина Елена Анатольевна

ЛЕЧЕНИЕ ОСТРОЙ СЕНСОНЕВРАЛЬНОЙ ТУГОУХОСТИ С ПРИМЕНЕНИЕМ ПЕРФТОРАНА

¡4.00.04 - болезни уха, горла и носа

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидат» медицинских наук

Москва-2007

ного соединения перфторан (ОАО НПФ «Перфторан», г. Пущино), позволяет предположить его эффективность при лечении острой CHT.

Синтезированный отечественными учеными перфторан был разработан как кровезаменитель, способный не только восполнять кровопотерю, но и переносить кислород через спазмированные, склерозированные, частично тромбироваиные и сладжированные сосуды во все участки организма (Иваницкий Г. Р., 1999). Внимание к, так называемой, «голубой крови» повысилось после того, как препарат использовали при массивной крово-потере у раненых солдат во время войны в Афганистане, что помогло спасти множество жизней. По мере изучения и накопления опыта использования перфторана, были выявлены другие эффекты препарата, которые позволили расширить область его применения не только в реаниматологии, но и в других отраслях медицины (Борисова И.В. и др., 2003; Плясуиова С.А. др., 2003; Максимишин C.B., 2004; Петрова И.Н., 2005).

Перфторан обладает многофункциональным действием: увеличивает кислородно-транспортную функцию крови, улучшает метаболизм и газообмен на уровне тканей, улучшает реологические свойства кропи и микроциркуляцию, обладает мембраностабилизирующим эффектом, кардио -и нейропротекторным действием, проявляет противоотйчное действие, имеет сорбциоииые и диуретические свойства (Усенко Л.В. и др., 2001). Особый интерес представляют работы и исследования по использованию перфторана в лечении больных с нарушениями микроциркуляции и при гипоксических состояниях, а именно в терапии больных с постгипоксиче-ской энцефалопатией, черепномозговыми травмами и травмами спинного мозга (Усенко Л.В., Криштафор A.A., 1999; Мусалатов Х.М. и др., 1999).

В доступной отечественной и зарубежной литературе, нами не обнаружено сведений о применении перфторана в лечении CHT.

Цель исследования:

Повышение эффективности лечения больных с острой формой сен-соневрапьной тугоухости на основе использования перфторана.

Задачи исследования:

1. Разработать новый способ лечения больных с острой формой еен-соневральной тугоухости с обоснованием применения для этой цели пер-фторана.

2. Определить оптимальные условия инфузии перфторана при лечении больных с острой сенсоневральной тугоухостью.

3. Оценить эффективность перфторана в лечении больных с острой формой сенсоневральной тугоухости по данным субъективных и объективных методов исследования слуха.

4. Оцеиить состояние свободнорадикального окисления у больных с острой сенсоневральной тугоухостью путем изучения общей окислительной активности (ООА) и малонового диальдегида (МД), а также общей антиокислительной активности (ОАА) и катал азы (К) плазмы крови.

5. Исследовать влияние инфузии перфторана на оксидантную и ан-тиоксидантную системы плазмы крови у больных с острой формой сенсоневральной тугоухости.

Научная новизна работы:

Разработан новый способ лечения острой формы СНТ (патент РФ на изобретение №2232014, приоритет от 28,05.03г., опубл. 10.07.2004, Бшл. №19, соапт.- Т.В. Зсшотова, АЛ". Волков).

Впервые в лечении острой формы СЧГГ применен отечественный кровезаменитель с газотранспортной функцией - перфторап. Впервые проведена оценка эффективности способа лечения СЫТ па основе инфузии перфторана при острой форме с использованием субъективных и объективных методов исследования слуха и доказаны его преимущества по сравнению с традиционным лечением, 11а основании исследования окси-дантной и антиоксидантной системы плазмы крови у больных с острой СЫТ до и после лечения впервые доказано положительное влияние перфторана на процессы свободнорадикального окисления при нарушениях функции слухового анализатора.

Практическая значимость работы:

Представлено теоретическое и практическое обоснование целесообразности лечения острой СИТ с применением кровезаменителя с газотранспортной функцией - перфторана. Определены условия инфузии пер-фторана, оптимальная доза и скорость введения препарата во избежание побочных эффектов и осложнений, усиление его действия на фоне ингаляции воздушно-кислородной смеси. Использование в оторимолариигологи-ческой практике данного способа лечения позволило повысить эффективность терапии больных с острой CHT.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены: на научно-практических конференциях студентов и молодых ученых РостГМУ (2002, 2003, 2004); на Российской научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы аудиологии, еурдологи и слухопротезирования» (1-2 октября 2003г., п. Репино); на I национальном конгрессе аудиологов, 5-м Международном симпозиуме «Современные проблемы физиологии и патологии слуха» (8-10 нюня 2004г., Суздаль); на заседании Ростовского отделения Всероссийского научного общества оториноларингологов (2005,2006).

Публикации

По теме диссертации опубликошшо 15 печатных работ, из них 4 в центральной печати, получен I патент РФ на изобретение (2004), опубликованы методические рекомендации (I) для практических прачеП (Ростов-на-Доиу, 2006).

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена па 161 страницах компьютерного текста (Times New Roman, 14), включает 18 таблиц, 25 рисунком и состоит из введения, обзора литературы, 5 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка использованной литературы и приложения,

Библиографический указатель включает 290 источников, в том числе 245 отечественных и 45 зарубежных.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Обоснование целесообразности использования перфторана в лечении острой сенсоневральной тугоухости.

2. Эффективность использования перфторана в лечении больных с острой сенсоневральной тугоухостью подтверждается данными субъективных и объективных методов исследования слуха.

3. Антиоксидантиый эффект инфузин перфторана у больных с острой сенсоневральной тугоухостью доказан биохимическими исследованиями плазмы крови, и проявляется в изменении уровня ООА и МДА, а также уровня ОЛА и активности К.

Внедрение результатов в практику

Разработанный способ лечения острой CHT с использованием перфторана внедрен в практическую работу I и II ЛОР отделений МЛ ПУЗ ГБ №1 им. H.A. Семашко, ЛОР отделения ПУЗ «Дорожная клиническая больница на станции Ростов ОАО «РЖД» и дневного стационара областного консультативного диагностического центра (ГУЗ ОКДЦ) г. Ростова-на-Дону. Материалы диссертационной работы попользуются в лекционном курсе и на практических занятиях для студентов и слушателей факультета повышения квалификации и профессиональной переподготовки специалистов Г'ОУ ВПО «Ростовский государственный медицинский университет Федерального агентств по здравоохранению н социальному развитию» (Рост Г'МУ).

Содержание работы Материал и методы исследований

Клиническая характеристика обследованных больных

В основу работы положены результаты обследования и лечения 90 больных с острой формой СМ'Г, находившихся на стационарном лечении в ЛОР отделениях МЛ ПУЗ ГБ №1 им. H.A. Семашко и дневном стационаре

ГУЗ ОКДЦ г. Ростова-на-Дону в период с 2001 по 2006 гг. Возраст больных от 18 до 64 лет. Больные были разделены на две группы по принципу получаемой терапии. В I группу, состоявшую из 60 человек (основная группа), вошли больные, в лечении которых наряду с традиционными средствами был применен перфторан - кровезаменитель с газотранспортной функцией. Больным этой группы однократно внутривенно капельно вводили эмульсию перфтораиа из расчета 2,5-3,0 мл на килограмм массы тела в течение 1-1,5 часов, в среднем 150-200 мл препарата, в сочетании с ингаляцией воздушно-кислородной смеси в течение 10 минут до инфузии и 10 минут после неё (патент РФ на изобретение №2232014). Во 2 группу вошли 30 больных с острой СНТ (группа сравнения), которые получали только традиционную терапию (внутривенная иифузионная терапия сосудистыми препаратами - кавинтоном или тренталом, ноотропными препаратами - пирацетамом или ноотропилом, внутримышечные инъекции витаминов группы В, а также физиотерапевтическое лечение - электрофорез с 2% раствором йодида калия, витамина В|, цистеииа эндоаурально).

Причины развития острой СНТ у больных, определяемые, преимущественно, по данным анамнеза и соматического статуса, представлены по группам в таблице I.

В I группе, среди больных получавших перфторан, было 24 мужчины и 36 женщин. Средний возраст больных в этой группе составил 38,б±12,1 года. Во 2 группе мужчин было 15 человек, женщин -15. Средний возраст больных в этой группе - 39,8* 10,7 лет.

Длительность заболевания от момента развития симптомов среди больных 1 группы составила: до 1 недели 34 (56,7%) человека, до 2 недель - 8 (13,3%) больных, до 3 недель - 10 (16,7%) человек, до 4 недель

- 8 (13,3%) больных. Во 2 группе у больных с момента развития тугоухости сроки составили: до 1 недели - 13 (43,3%) бальных, до 2 недель

- 12(40%),доЗ недель- 3 (10%) больных, до 4 недель - 2(6,7%).

Таблиц» 1

Причины развития острой сенсоневралыюй тугоухости по группам больных (п=9())

Этиологические факторы

Группа 1 (п-60)

Группа 2

illz30J_

Сосудистая патология

24 (40%)

11 (36,7%)

Психоэмоциональный стресс

18 (30%)

8 (26,7%)

Респираторная вирусная инфекция

6(10%)

6 (20%)

Сочетание сосудистого фактора и вирусной инфекции

2 (3,3%)

2 (6,7%)

Невыясненная этнология

10(16,7%)

3 (10%)

Методы исследований

Помимо сбора анамнеза, осмотра ЛОР органов и общеклинического обследования больным обеих групп до лечения, через 1 и 4 недели после лечения выполняли следующие методы исследований:

- аудиологические методы (определение восприятия шепотной и разговорной речи, камертональные опыты; тональная пороговая аудиометрия (аудиометр клинический АС-40 фирмы «Interacoustics», Дания); акустическая импедансометрия (автоматический импедансометр SD-30 фирмы «Siemens», Германия); регистрация задержанной вызванной отоакустической эмиссии (ЗВОАЭ) (система ТЕОАЕ25 фирмы «Interacoustics», Дания); исследование коротколатемтных слуховых вызванных потенциалов (КСВП) (нейромиоанализатор НМА-4-01 «Нейромиаи», «Медиком ЛТД», Россия)),

- биохимические исследования были выполнены 50 больным (28 1 группа; 22 2 группа) с острой СНТ для суждения об окислительном статусе (определенно показателей свободнорадик&пьиого окисления с оценкой общей окислительной активности (ООА) и уровня маломощно диальдегида (МДА) - одного из продуктов перекисного окисления лнпидов; антиокислителыюй системы плазмы крови, а именно определение общей антиокислителыюй активности (QAA) плазмы крови и активности каггалазы (К) ■ фермента, участвующего в расщеплении перекиси водорода). Биохимические исследования проводили по методикам, описанным А.В.Арутюнян и соавт. (2000г) на базе Центральной научно-исследовательской лаборатории РостГМУ (зав. -проф. З.И. Микашинович);

- методы статистической обработки материала. Результаты исследования обработаны с применением пакета прикладных программ Statistica 6.0. Вычисляли среднее арифметическое значение показателя, среднеквадратичное отклонение, ошибку среднего. Достоверность различия показателей устанавливали в случае нормального распределения по t-критерию Стыодента, а в случае ненормальности распределения по непараметрическим критериям Маина-Уитии и Вилкоксона. Разницу между средними значениями показателей считали достоверной с вероятностью различий 95% (Реброва О.Ю., 2006).

Результаты исследований и их обсуждение

По данным анамнеза одностороннее снижение слуха было выявлено у 56 человек (93,3%) в 1 группе (60 человек) и у 25 больных (83,3%) во 2 группе (30 человек), двусторонняя CHT была в 4 (6,7%) и в 5 (16,7%) случаях соответственно. Акуметрическое исследование свидетельствовало о наличии у больных CHT.

Результаты тональной пороговой аудиометрии подтвердили снижение слуха по типу нарушения звуковосприятия и позволили распределить больных в группах до лечения по степеням снижения слуха, согласно международной классификации (J. Wilson, 1988) (таблица 2).

Тнблнцп 2

Распределение больных » щунппх но ciciiciih lytoyxocin (а 40)

1 CICIllMlh II степень III степень IV степень ГЛУХО III

1 групп« (чел,/%) h/H) 12/20 6/10 20/ЩГ" "Tft/26,67

JJ]......ш,......................................................... 2 групп« (чел./%) üi-30) ......2/6,67.............. 7/23,33 (./20 а/26,67 7/23,33

При статистической обработке данных, были выведены усредненные результаты тональной пороговой аудиометрии больных для каждой группы до лечения. У всех больных с IV степенью тугоухости и глухотой и некоторых с III степенью отсутствовало восприятие звуков на 6000 Гц и 8000 Гц по кости и воздуху, то есть отмечались обрывы аудиометрических кривых, поэтому выведение средних порогов на этих частотах не проводилось.

Достоверных различий усреднённых аудиометрических данных до лечения у больных 1 и 2 групп не выявлено.

Через 1 педелю после лечения, было выявлено, что субъективное улучшение слуха (появление восприятия речи, улучшение разборчивости речи) отметили 50 человек в 1 группе, что составило 83,3%, и 20 человек во 2 группе, то есть 66,7%,

Через 4 недели - в 1 группе у 52 больных (86,7%) наблюдалось субъективное улучшение слуховой функции, во 2 группе - у 22 человек (73,3%).

Анализ результатов тональной пороговой аудиометрии через 1 неделю после лечения в сравнении с исходными данными показал следующее: в 1 группе (лечение с применением перфтораиа) слуховое восприятие улучшилось у 57 человек (95%), при этом улучшением слуховой функции считалось снижение слуховых порогов на 15 и более дБ ма трех и более частотах и появление восприятия звуков на ранее не воспринимаемых частотах (Краева Н.И. и соавт., 2003), у 3 больных (5%) -слуховые пороги остались на прежнем уровне; во 2 группе (традиционное лечение) у 23 больных (76,7%) отмечено улучшение слуховой функции, но в меньшей степени, чем в 1 группе, в 7 случаях (23,3%), изменения слуха не наблюдалось. Ухудшения слуха после лечения не отмечено.

Через 1 неделю после лечения в 1 (основной) группе улучшение слуховой функции по сравнению с исходной (расчет проводился по 4 частотам - 500, 1000, 2000, 4000 Гц) составило 19,1±3,2 дБ (р<0,05), во 2 группе - 9,0±1,03 дБ (р<0,05) (рис.2), Усредненные ауднограммы больных 1 группы до лечения и через 1 неделю представлены на рисунке 1.

Через 4 недели после лечения данные тональной пороговой аудиометрии больных ((основной) и 2 групп в сравнении с исходными значениями изменились: в 1 группе больных, получавших перфтораи, улучшение слуховой функции в среднем составляет 21,5±5,03 дБ (р<0,05), во 2 группе - 11,88±1,82 дБ (р<0,05) (рис.2).

V

N ..... '»11*'

125 250 500 1000 2000 4000 6000 8000 Гц Рнс.1. Усредненныеауднограммы больных I группы, а-до лечения, б- 1 неделя

Ш31 неделя В 4 недели

Рнс.2, Улучшение елухоиоИ функции н I и 2 группах черт I п ¿I недели после лечения.

Рассматривая результаты тональной пороговой аудисшетрни у больных 1 группы (основной), мы отметили некоторые особенности динамики показателей аудиограмм. В 57 случаях (95%) больные отмечали улучшение слуховой функции, и по данным тональной пороговой в частности спустя I неделю после инфузии перфторана было отмечено следующб^ 10%) случаях в речевом диапазоне частот кривая ауднограммы соответствовала возрастной норме;

- у 27 больных (45%) наблюдалось значительное улучшение, пороги слуха поднялись от I б до 70 дБ;

- у 24 больных (40%) было отмечено незначительное улучшение слуховой функции на 15 дБ, и по данным аудиометрии появлялось восприятие звука как по воздушному, так и по костному проведению на частотах, которые до лечения не регистрировались;

- у 3(5%) человек после лечения слуховая функция не изменилась (рис.3).

аосстанселение [Яфф* * [в 1

аначот. улучшение |§88с ШШЙ ИИ 3

|_1

неэначот. улучшение щт [24)|

без изменений [88 0

•Р-г-Г---Г-Iе-г"-г 0 5 10 15 20 25 30 человек

Рис.3. Изменение слуховой функции у больных с острой сенсоневрольноП тугоухостью 1 группы через 1 неделю после нифучии перфторана

Зависимости между степенью потери слуха, давностью развития тугоухости, возрастом больных и улучшением слуховой функции мы не выявили, однако в большинстве случаев более выраженное улучшение слуха отмечалось у больных до 45 лет, и лиц, которые обратились о ранние сроки от развития тугоухости.

Таким образом, сравнительный анализ результатов тональной пороговой аудиометрии показал, что до лечения исходные данные по степеням тугоухости у больных обеих групп были равнозначны. Через I неделю после лечения отмечено улучшение слуховой функции в 1 группе больных, получавших перфторан, в 57 случаях (95%), в среднем по группе па 19,1±3,2 дБ, Через тот же промежуток времени во 2 группе больных, получавших традиционное лечение, улучшение слуха наступило лишь у 23 (76,67%) больных, со снижением слуховых порогов в среднем по группе на 9±1,03 дБ, что указывает на более выраженное улучшение (в 1,8 раз) слуха

у больных основной группы, получавших лерфторан. Через 4 недели в 1 группе больных улучшение слуха составило 21,5±5,03 дБ (р<0,05), во 2 группе - 11,9± 1,82 дБ (р<0,05). Различия показателей между группами после лечения были достоверными, что указывало на лучшие результаты лечения в основной 1 группе больных, получавших перфторан.

Результаты субъективной аудиометрии дополняли данными объективных методов исследования слуха. При выполнении акустической импедансометрии у всех больных как 1, так и 2 групп регистрировались тимпанограммы типа А,

Исходные результаты рефлексометрии, свидетельствующие о сокращении стременной мышцы в ответ на предъявляемый звуковой сигнал, у больных обеих групп были следующие: в 1 группе больных ипсилатеральный рефлекс на стороне поражения был положительный у б человек (10%), отрицательный - в 54 случаях (90%); во 2 группе больных в 5 случаях (16,7%) ипсилатеральный рефлекс с хуже слышащего уха регистрировался, а у 25 больных (83,3%) акустический рефлекс на ипсилатералыюй стороне не определялся; при односторонней CHT в исследуемых группах больных контрлатеральные рефлексы были получены, что позволяет говорить об отсутствии поражения на уровне перекреста слуховых путей в области стволовых ядер.

При проведении акустической нмпедансометрин в динамике через I и 4 недели после лечения во всех случаях также регистрировались тимпанограммы тип А, однако результаты рефлексометрии отличались: у больных 1 группы, в терапию которых был включен перфторан, положительные ипсилатеральные рефлексы зарегистрированы у 16 (26,67%) человек спустя I неделю и у 20 (33,33%) через 4 недели, отрицательные были в 44 (73,33%) и в 40 (66,67%) случаях соответственно; во 2 группе больных, которые получали традиционную терапию, положительные ипсилатерильные рефлексы выявлены в 6 (20%) случаях через неделю от начала лечения и в

7 (23,3%) - через 4 недели, и остались отрицательными у 24 (80%) через 1 неделю и 23 (76,3%) больных через 4 недели.

Всем больным с острой формой СНТ проводили регистрацию задержанной вызванной отоакустической эмиссии (ЗВОАЭ), которая, по сути, является механическим ответом наружных волосковых клеток внутреннего уха на звуковой стимул и, следовательно, отражает их способность реагировать на звук (Королева И.В., 2005).

До лечения у больных 1 и 2 групп ЗВОАЭ на стороне поражения не регистрировалась, значит, тест не был пройден. Однако, через 1 неделю после лечения, у больных 1 группы в 12 случаях ответ был получен. Во 2 группе только у 3 больных через неделю после лечения тест был пройден. Спустя 4 недели в 1 группе больных при регистрации ЗВОАЭ ответ появился еще у 4 человек, во 2 группе - ответ появился только у 1 больного. Следует отметить, что после лечения тест прошли больные, имевшие тугоухость I и II степени до начала терапии.

Показатели регистрации коротколатентных слуховых вызванных потенциалов (КСВП) исследовали до лечения и через 1 и 4 недели после терапии. Если до лечения у больных обеих групп на стороне поражения наблюдалось уменьшение амплитуды 1 волны относительно нормы или ей отсутствие, увеличение процентного соотношения амплитуд V/! волн более 250%, а также превышение дифференциального порога звука более 70 дБ, что подтверждало нарушение звуковосприятня на периферическом уровне слухового анализатора, то в динамике через I и 4 недели после лечения картина КСВП изменялась.

У больных 1 группы через 1 неделю наблюдалось следующее: возрастание амплитуды I волны в 16 случаях, что составило 26,67%; снижение дифференциального порога слухового восприятия в 32 случаях, что соответствует 53,33%; соотношение амплитуд V/! волн менее 250% у 20 больных. Через 4 недели в группе больных, получавших перфтораи, амплитуда I волны увеличилась еще у 6 человек, итого в 36,7% случаях, а днфферен-

циальный порог снизился еще у 12 больных, то есть в 73,3%. У 32 больных соотношение V/I воли соответствовало норме.

Во 2 группе данные регистрации КСВП через 1 неделю в сравнении с исходными результатами изменились: амплитуда I волны увеличилась в б ушах, что составило 20%; у 14 человек дифференциальный порог детекции слуха снизился, то есть в 46,7% случаев; соотношение амплитуд V/I волн не превышало 250% в 7 случаях. Через 4 недели во 2 группе больных, которым проводилось традиционное лечение, еще в 3 ушах возросла амплитуда I волны (30%), дифференциальный порог слуха уменьшился в общей сложности у 19 человек (63,3%), Соотношение V/I воли у 12 лиц было менее 250%.

Выявленные нами нарушения слуховой функции у больных с острой СНТ возникают вследствие взаимодействия различных патогеиеиических механизмов. Одним из факторов, влияющих на развитие СНТ являются нарушения процессов свободио-радикапыюго окисления в организме.

С целью выявления предполагаемых нарушений в окислительном статусе нами проведено исследование оксидаитиой и аитиоксидаитмой систем плазмы крови у больных с острой СНТ до лечения и через 1 и 4 недели после лечения. Результаты исследований сравнивали с данными контрол ы юй гру п п ы.

Исследования в контрольной группе проводились по тем же методикам, что и в 1 и 2 группах больных с острой СИТ. В состав контрольной группы вошли 10 добровольцев из числа медработников ОКДЦ г. Ростова-на-Дону, которые были аудиологически и соматически здоровыми лицами в возрасте от 20 до 40 лет, среди них было 4 женщины и б мужчин, исследование проводилось осенью (сентябрь-октябрь).

Результаты проведенных биохимических исследований плазмы крови больных с острой СНТ в 1 и 2 группах до начала терапии представлены в таблице 3.

Таблица 3

Результаты исследования свободиорадикального окисления в контрольной группе и 1 и 2 группах больных с острой сеисоневральной тугоухостью до начала терапии_

показатели Среднее значение, стандартная ошибка средней (М±т) в контрольной группе больных (п-10) Среднее значение, стандартная ошибка средней (М±т) в 1 группе больных (п=28) Среднее значение, стандартная ошибка средней (М±т) во 2 группе больных (п=22)

ООА (%) 24,66±2,33 47,3*3,1 48,1 ±2,8

МДА (имоль/мл) 2,8±0,15 7,2±0,4 7,2±0,3

ОАА (%) 61,87±2,2 42,8±5,9 42,5±5,8

К (%) 32,28±1,31 40,9± 1,7 40,8±1,8

Обозначения: ООА - общая окислительная активность, МДА - малоиовый диальдегид, ОАА - общая антиокислительная активность, К - катала«»

Сравнение полученных результатов биохимических исследований (таб. 4) показало наличие достоверных отличий между данными контрольной группы и данных 1 и 2 групп больных (р<0,05), что подтверждает наличие изменений в оксидантной и антиоксидантиой системах у больных при развитии острой СИТ. Перед началом терапии сравнение биохимических показателей больных 1 и 2 групп между собой до лечения не имели достоверных отличий (р>0,05). Общая окислительная активность в 1 (47,3±3,1%) и 2 (48,112,8%) группах больных была выше, чем у лиц контрольной группы (24,6б±2,33%). ОАА в сравнении с контролем (61,87*2,2%) оказалась сниженной, как у больных 1 группы (42,8±5,9%) , так и 2 группы (42,5*5,8%), что можно объяснить истощением защитных факторов при повышенной выработке СР. Уровень МДА до начала терапии в I (7,210,4 нмоль/мл) и 2 (7,2±0,3 имоль/мл) группах исследования возрастал (контроль - 2,8±0,15 нмоль/мл), активность К также возрастала и в 1 (40,9±1,7%) и во 2 (40,8а 1,8%) группах (контроль - 32,28*1,31%) (р<0,05), но в меньшей степени. То есть, до лечения в обеих исследуемых группах наблюдалось угнетение антиоксидантиой системы плазмы крови (ОАА, К). Показатели оксидантной системы плазмы крови (ООА, МДА) в сравнении с результатами биохимических исследований в контрольной группе возрастали (таб. 4).

Таблица 4

Сравнительные результаты биохимического исследования плазмы крови до лечения у больных I и 2 групп со зпанспи!№и111оказ!\тсло« ^оотеольной^^пп^_____________________

показатели контрольная группа (М±ш) (11=10) 1 группа (М±ш) (п=28) достоверность отличиII ([))

ООА (%) 24,66±2,33 47,3±3,1 <0,05

МДА (нмоль/мл) 2,8±0,15 7,2±0,4 <0,05

ОАА (%) 61,87±2,2 42,8±5,9 <0,05

К(%) 32,28±1,31 40,9±1,7 <0,05

контрольная группа (п=10) 2 группа (п=22) достоверность отличий (р)

ООА (%) 24,бб±2,33 48,1±2,8 <0,05

МДА (имоль/мл) 2,8±0,15 7,2±0,3 <0,05

ОАА (%) 61,87±2,2 42,5±5,8 <0,05

К (%) 32,28±1,31 40,8±1,8 <0,05

1 группа (п=28) 2 группа (п=22) достопсрпость отличи!) (р)

ООА (%) 47,3 ±3,1 48,1±2,8 >0,05

МДА (имоль/мл) 7,2±0,4 7,2±0,3 >0,05

ОАА (%) 42,8±5,9 42,5±5,8 >0,05

К(%) 40,9*1,7 40,8±t,8 >0,05

Обозначения здесь и далее: ООА - общая окислительная активность, МДА -малоиовыН диальдегид, ОАА - общая аитиокислительиая активность, К - каталаза; р -достоверность различия между значениями сравниваемых показателей

Таким образом, можно говорить о повышении выработки свободных радикалов при развитии острой СИТ и истощении антиоксидаитной системы организма.

Таблица 5

Значения биохимических показателе!! у больных остро!! семссшспршшноИ тугоухостью п 1 группе через 1 и 4 недели после лечения

показатели

ООА (%)

МДА (нмоль/мл)

ОАА (%)

К (%)

до лечения (Mi-ni)

Шд.................

7,2±0,4

42,8±5,9

40,9±1,7

через I неделю (М±га)

........... 3.1,212,7 *..........................

J на 29.8%

5,68-10,38 * lim 21.1%

58,9±3,9 * t на 37,6%

53,81 ±4,72* Т на 31,6%.....

мере14 недели (М i in) .10.(4 2,(1 * J на 35,5% 4,46*0,34 J. na 37,6% ' liji

♦ ¿na 38j3%_ 29,б£з,б~ l m 27.6%

При биохимическом исследовании, в динамике спустя 1 и 4 недели после лечения в 1 группе больных, в терапии которых использовался пер-фторан, были выявлены изменения показателей, что отражено в таблице 5.

Во 2 группе больных, которые получали традиционное лечение, достоверных отличий обнаружено не было.

Анализируя полученные результаты биохимических исследований плазмы крови в 1 группе больных, которым проводилась иифузия перфторана, мы наблюдали следующее:

- уровень ООА снижался через 1 неделю от начала лечения на 29,8%, через 4 недели - на 35,5%, уровень МДА снижался на 21,1% через 1 неделю от начала терапии и на 37,6% через 4 недели, что говорит об угнетении оксидантной активности плазмы крови под воздействием перфторана. Они имели тенденцию к нормализации значений, то есть, приближались к данным контрольной группы;

- через 1 и 4 недели после инфузии перфторана уровень ОАА возрастал на 37,6% и 38,3% по сравнению с уровнем до лечения, активность К через 1 неделю после начала лечения увеличивалась на 31,6%, однако при исследовании через 4 недели активность К значительно снижалась по сравнению с исходной до лечения на 52,1%, Показатели, отражающие работу антиоксндантмой системы, после инфузии перфторана указывали на активизацию защитных механизмов, направленных на борьбу со СР. При этом активность К иа 4 неделе от начала терапии снижалась ниже значения этого показателя в контрольной группе, а ОАА в 1 группе оставалась высокой и превышала значение ОАА в контрольной группе; значения биохимических показателей оксидантной и антиоксидантиой систем плазмы крови п I группе через 4 недели от начала лечения достоверно не отличались от значений спустя 1 неделю.

Кроме того, если до лечения биохимические показатели в I и 2 группах между собой достоверна ие различались, то через неделю отмечено следующее: уровень ООА и МДА в 1 группе больных достоверно ниже, чем во 2 группе; значения ОАА и К у больных с острой СНТ, в лечении которых использовался перфтораи, достоверно выше, чем у больных получавших традиционную терапию.

Во 2 группе достоверных различий биохимических показателей плазмы крови через 1 и 4 недели от начала терапии в сравнении с исходными значениями до лечения выявлено не было.

Проведенное биохимическое исследование показало, что в 1 группе больных, которым в схему лечения был включен перфторан, наблюдалось повышение уровня ОАА и активности К плазмы крови через 1 неделю от момента начала лечения, а уровень показателей ООА и МДА снизился и приблизился к значениям нормы, то есть, можно говорить о тенденции нормализации показателей оксидантной и антиоксидантной систем плазмы крови под воздействием перфторана - перфторуглеродной эмульсии с газотранспортными свойствами. Во 2 группе больных, которые получали традиционную терапию, достоверной динамики исследуемых биохимических показателей выявлено ие было, то есть традиционная терапия не оказывает заметное влияния на процессы свобоД1шридика1Й|»пжшокиса)едигаиетрические данные и результаты биохимических исследований процессов свободнорадикального окисления в плазме крови больных с острой СНТ демонстрируют высокую эффективность способа лечения СНТ с применением перфторана, что обуславливает целесообразность его применения в практике.

Выводы

1. Способ лечения острой СНТ с использованием кровезаменителя с газотранспортной функцией - перфторана теоретически и практически обоснован и может быть использован в схеме лечения больных.

2. Оптимальным условием лечения больных с острой СНТ с использованием перфторана является его внутривенная инфузия в малых дозах на фоне ингаляции воздушно-кислородной смеси.

3. У больных с острой СНТ нарушаются процессы свободнорадикального окисления с повышением выработки СР и истощением антиоксидантной системы организма, что проявляется в повышении общей окислительной активности в сочетании с увеличением уровня малонового диаль-

дегида по сравнению с контролем и в снижении общей антиокислительной активности и повышении уровня каталазы.

4. Лечение с использованием перфторана способствует нормализации процессов свободнорадикального окисления в организме больных с острой CHT, что подтверждено, с одной стороны, снижением уровня ООА через 1 и 4 недели после лечения на 14,1% и 16,7%, соответственно, уровня МДА на 1,52 нмоль/мл и 2,71 нмоль/мл, соответственно, и, с другой стороны, увеличением уровня ÖAA через I и 4 недели после лечения на 16,1% и на 16,4%, соответственно, в сочетании с ростом активности каталазы через 1 неделю на 12,9%.

5. Лечение больных с острой CHT с использованием перфторана приводит к улучшению слуховой функции в 95% случаев, что подтверждается результатами субъективного и объективного исследования слухай. Эффективность лечения больных с острой CHT с применением перфторана в 1,8 раза выше, чем при использовании традиционных методов и способствует в большинстве случаев улучшению порогов слухового ощущения а среднем на 21,6 дБ в диапазоне речевых частот.

Практические рекомендации

1. В комплексе лечении больных с острой CHT целесообразно использовать иифузию перфторана.

2. Способ лечения на основе перфторана необходимо осуществлять, соблюдая ряд условий;

- проводить ингаляции воздушно-кислородной смеси по 1С) минут до и после мнфузин,

- проводить биологическую пробу перед внутривенной ннфузией перфторана согласно инструкции по применению препарата,

- эмульсию перфторана вводить внутривенно, во избежание побочных явлений и осложнений, очень медленно,

- целесообразно однократное введение перфторана в количестве (в среднем) 200, мл из расчета 2-3 мл/ кг веса больного.

3. Противопоказаниями для использования перфторана в лечении больных с острой сенсоневральной тугоухостью являются индивидуальная непереносимость препарата, сочетание с высокомолекулярными соединениями - полиглюкин, реополиглюкин и др., во время гипертонического криза.

Список опубликованных работ

1. Коротколатентные слуховые вызванные потенциалы в норме и при сеисоневралышй тугоухости / И.Э, Быкова, Е.А. Костемко // 'Груды молодых ученых России: Сб. тр. III Мед. коигр. (г. Ижевск, 4-7 октября 2000г.).- Ижевск, 2000.- С.92-93.

2. Исследование коротколатентпых слуховых вызванных потенциалов в норме и при сенсоневральной тугоухости / Т.В. Золотова, А.Г. Волков, Е.А. Костенко, С.Я. Зайцева, С.А. Аиакян, Л,В. Щелкунопа // Матер, республ. научи.-практ. копф,-Орепбург, 2002,- С.277-279.

3. Оптимизация лечения сенсоневральной тугоухости по материалам Ростовской ЛОР клиники I А.Г. Волков, 'Г.В. Зологова, Е.А, Костенко // Российская оториноларингология,- 2003,- №3(6).- С.34-36.

4. Применение кровезаменителей в лечении острой еенсоисвралыюй тугоухости / Е.А. Костенко, М.С. Аиохии // Знания молодых - будущее нашей нации: Сб. науч. ст. молодых ученых-медиков,- Ростов п/Д, 2003,- С.29-30.

5. Структурная характеристики сепсонсвральмой тугоухости по материалам ЛОР клиники / Т.В. Зологова, H.A. Костопко, ИЛ. Грешна, И,В. Лугонскова // Матер. «1-й сессии Рост. гас. мед. упнв.: Сб. трудов.- Ростов и/Д,, 2004.- С.355-356.

6. Способ лечения сснеопенральпой тугоухости: mit. 2232014 Рос. Федерация: МПК А 61 К 31/02, A fil Р 27/16 / Т.В.Золотова, A.I'.Волков. RA. Костенко,- № 2003115986; заявл. 28.05.2003; опубл. 10.07.2004. Вюл, №19.

7. Новые подходы к лечению еенсоневрялыюй тугоухости / H.A. Костенко, И.Э. Грезипа// Российская оториноларингология.- 2004,- №1(8).- С.54-56.

8. Результаты лечения больших с ееисопевралыюИ тугоухостью но данным субъективных и объективных методов исследования слухи / Т.Н. Зологова, H.A. Костенко, И.Э. Грезипа, А.А.Каждап, Ш.А.Сулеймаиовп // Современные проблемы физиологии и патологии слуха: Материалы 1-го I (штопального конгресса аудиологш н 5 Мсждунпр. Симпозиума: Сб. тр. (Суздаль, 2004).- М„ 2004,- С 83

9. Исследование задержанной вы манной агтоакустическоП (миссии у вольных с

сенсоневраяыюй тугоухостью / li.A. «»стенка И I Межрс'нональная научни-ирак.....

коифер. оториноларингологов К)ФО, тезисы докладов - Ростов н/Д, 2tH>4 - С.66-67

10. Изменение окислительной и шгтиокисяителыюй активности крови у больных с острой сенсоневральной тугоухостью нои воздействием инфутнн нектарина / Г В Золотова, Е.А. Анохина, О Б. Смирнова П Обмен вешестя при аяшгшши и повреждении: Сб. тр. IV Межвузовской межлунар конфер (1'исюи и/Д, 25-26 марта 2005г.).- Ростов н/Д. 2005.- С 87-4(1

11. Изменение окислительной и аигиокнслитслыюП активности крови у бальных с острой сенсоневральной тугоухостью пил во (действием ннфузмн нерфторвна / I И Золотова, Е.А. Анохина II Надежность и лист онер носи, научной информации и оториноларингологии: Материалы IV общероссийской ежегодной кппфер оториноларингологов- Пестик оториноларингологии, приложение №5, 2005 - С 1.12133. 12. Влияние инфузии нерфтормш на окешшнтную и шгпюксилантиую системы плазмы крови у больных с острой формой сенсопсаряльноЛ тугоухости ' I Л Анохина // Матер, научно-ирактич. кайф, с межлунар. участием «Современные нонрты диагностики и реабилитации бальных с тугоухостью и гяухатоП» (Сучит, 28 февраля - I марта 2006).- М.. 2006 - С.21 -22.

13. Оптимизация лечения бальных с острой сенсинсиралытй тугоухиетью ннфузией нерфюрлна / Лнпхипп Г Л fl Науки и иряктнкв и (шфннолврингилш'ни Материмы V общероссийской ежегодной конфер тириио.трнииншгов » llcti ник оторнноларнш ощч ии. приложение №1. 2006 <' 1 u. 1,17

14. Лечение сеисанеирмыюй тугоухости с ненпямпапннем крипеиментслсй к газотранспортной функцией I ГII Топотав. 1:. A Коаеико и Рое бномеяниннекнй журнал Mcdline.ru - 2006 - CT.6S. «сгр 2«»20?)

15. Применение нерфторлня в лечении больных с осгряЯ формой сепсоиеврплмшй тугоухости и тученне его пяияння на окешшнтную н инпюкенлантную снсгсмы илпмы крови I Лмихшм !■: А и Пестик оториноларингологии. - 2007 ■ *I(271 - С* 15-20

Список сикрашсннй

СН Г - сснсонснряльнвя тугоухость

OA') • отоакустичсскня -«миссия

ЧВОА") • задержанная вы званная ишакуешчеекпя эмиссия

КСИ1 I коротколатентме слуховые вышитые тпеншииш

ООА - обшп* окислительная активность

ОАА - антиокислительная активность МДА - малоновый диальдегид К - каталаза

CP - свободные радикалы

ПОЛ - перекнспое окисление липидов

РостГМУ - ГОУ ВПО «Ростовский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» ГУЗ ОКДЦ - областной консультативный диагностический центр

лодэин». Kif|/ SZ

Работа выполнена в ГОУ В ПО «Ростовский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Научный руководитель:

доктор медицинских наук Золотова Татьяна Викторовна Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук Гаров Евгений Вениаминович доктор медицинских наук Загорянская Марина Евгеньевна

Ведущая организация:

ГОУ ВПО «Российский Университет Дружбы народов»

Защита состоится « 17 » мая 2007 года в /У часов на заседании Специализированного совета Д. 850.003,01 при ГУЗ «Московский научно-практический Центр оториноларингологии» Департамента Здравоохранения города Москвы по адресу: 125284, 2-ой Боткинский проезд, д.5, кор.14.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГУЗ «Московский научно-практический центр оториноларингологии» Департамента Здравоохранения города Москвы

Автореферат разослан «Ц» апреля 2007г.

Ученый секретарь Специализированного совета кандидат медицинских наук

Ю.В. Лучшева

Общая характеристика работы

Актуальность проблемы

Лечение сенсоневральиой тугоухости (CHT) на протяжении последних десятилетий остается одной из наиболее сложных проблем оториноларингологии и сурдологии. CHT - заболевание, которое заметно влияет на качество жизни пациентов (Таварткиладзе Г.А., 2004; Пальчун В.Т. и др., 2006). В последние годы отмечается неуклонный рост числа больных с данной патологией (Янов Ю.К., Ситников В.П., 2002; Загорянская М.Е. и др., 2006; Пальчун В.Т. и др., 2006; Conlon B.J. el al., 1998).

В основе повреждения волосковых клеток лежит нарушение кровообращения во внутреннем ухе, которое приводит к развитию гипоксии и, в конечном итоге, к гибели слуховых рецепторов (Золотова Т.В., 2004; Крюков А.И., Петухова H.A., 2006). Гипоксическое состояние внутреннего уха, по мнению Н.Л. Куиельской и соавт. (2004), развивается в результате изменений реологических свойств крови и гемостаза: у больных с острой СИТ на фоне сосудистых изменений определяются разной степени выраженности нарушения внутриеосудистого фактора микроциркуляцпи »следствие эффекта «сладжировапия» крови. При тгом мнен ие исследователи отмечают усиление процессов липоперокепдацип, которые подтверждаются активацией перекиспого окисления липидов (ПОЛ) п снижением активности шггиоксидантной системы кровп (Пальчун B.'l'., Петухова H.A., 2001; Крюков А.И. н др., 2003; С'ичкарева Т.А. и соавт., 2004; Купсльекая ПЛ., 2005).

Устранение повреждающего действия гипоксии по внутреннем ухе н увеличение доставки кислорода к волоековым клеткам может препятствовать образованию необратимых изменений и стойкому снижению слуха, поэтому поиск новых способов лечения острой СИТ остается актуальным.

Учитывая указанные особенности патогенеза CIIT, появление новых препаратов с функцией переноса кислорода, в частности, перфторуглерод-

J*84 18

^Ddy5692

2006395692

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ

Лечение сенсоневральной тугоухости (CHT) на протяжении последних десятилетий остается одной нз важных проблем оториноларингологии и сурдо-логнн, CHT - это заболевание, которое заметно влияет на качестио жизни пациентов (Преображенский H.A., 1980; Волков А.Г., Золотова ТВ., 1999; Константинова Н.П. Морозова С,В,, 2002; Таварткнладзе Г.А.* 2004; Кунельская НЛ,. 2005). В последние годы отмечается неуклонный рост числа больных с данной патологией, что подчеркивает актуальность работы (Янов Ю-К., Ситников В.П.» 2002; Паикова В,Б., 2003; Пальчун ВТ, н др., 2006; Conlon BJ. et al., 1998). Совершенствование и разработка новых способов лечения CHT не теряет своей важности, несмотря на современные достижения медицины и наличие большого количества работ, посвященных терапии этого заболевания (Бороноев С.Н., 1995; Алнбсков И М., 1996; Дзампаева Э.Т., 1998; Лобзов М.С., 1998; Рябинин В.А., 1998; Моренко В.М., 2000; Шемякин С.О., 2000; Торопчнна Л.В., 2002; Болотова Т.В., 2004).

В группе больных с поражением звуковоспрнннмающего аппарата особое внимание уделяете* ранней диагностике нарушения слуховой функции, своевременному и адекватному лечению заболевания, Острое развитие CHT наблюдается достаточно часто. Знание особенностей этиопатогенеза острой CHT позволяет при комплексном подходе к терапии получить хорошие клинические результаты, В основе повреждения волосковых клеток, независимо от причины тугоухости, лежат нарушения кровообращения во внутреннем ухе, которые приводят к развитию гипоксии и и конечном итоге к гибели слуховых рецепторов (Белнчева ЭТ., Умаров П.У., 2004; Золотова ТВ., 2004; Кунельская НЛ, 2005). Устранение повреждающего действия гипоксии во внутреннем ухе и увеличение доставки кислорода к волосковым клеткам препятствует образованию необратимых изменений и стойкому снижению слуха. Однако при наличии в настоящее время большого арсенала лекарственных средств, позволяющих воздействовать на различные патогенетические факторы развития острой CHT, оториноларингологи и сурдологн продолжают поиски новых способов лечения этого заболевания.

Появление новых препаратов, в частности перфторуглеродного соединения с функцией переноса кислорода - перфторана., обладающего нейро- и кар-диопротекториым действием, мембраностабилнзирующим эффектом, улучшающего реологические свойства крови и мнкроииркуляцню, увеличивающего кислородно-транспортную функцию крови (Исламов Б.И., 1987; Петренко В.Г., 1990; Клигуленко E.H. 1991; Ломна М Б., 1993; Кривошапкнн АХ, 1995; Алиева М.П, 2002; Лазаренко Д.Ю, и др., 2003; Борисова ИВ. и др., 2003; Пля-сунова С-А. и др., 2003; Макснмишнн C.B., 2004; Бутнн A.A., 2005), позволяет предположить его эффективность в лечении острой CHT, в патогенезе которой большую роль играют гипоксия и нарушение мнкроииркуляцни во внутреннем ухе. Существует много работ, посвященных изучению действия перфторана на организм человека и его эффективности при различных патологических состояниях. Перфтораи был разработан как кровезаменитель, способный не только восполнять кровопотерю, но и, благодаря своим уникальным свойствам, переносить кислород через спазмнрованные, склерозированныс, частично тром-бнроваиные и сладжнрованные сосуды во все участки организма (Ивамнцкнй Г. Р,, 1999). По мере изучения и накопления опыта использования препарата были выявлены другие его эффекты, которые позволили расширить область его применения не только в реаниматологии, но н в других отраслях медицины (Ива-ницкий ПР., 2000; Петрова И.Ц., 2005).

В доступной отечественной и зарубежной литературе нами не обнаружено сведений о применении перфторана в лечении CHT.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Повышение эффективности лечения больных с острой формой сенсоневральиой тугоухости на основе использования псрфторана.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Разработать новый способ лечения больных с острой формой сенсонев-ральной тугоухости с обоснованием применения для этой цели псрфторана.

2. Определить оптимальные условия инфузин перфторана при лечении больных с острой сенсоневральиой тугоухости.

3. Оценить эффективность псрфторана в лечении больных с острой сенсонсвральной тугоухости по данным субъективных и объективных методов исследования слуха.

4. Оценить состояние свободнорадикального окисления у больных с острой формой сенсоневральиой тугоухости путем изучения обшей окислительной активности и малонового диальдегида, а также обшей антнокнелнтельной активности и каталазы плазмы крови,

5. Исследовать влияние инфузин псрфторана на окендантную и антиоксн-дантную системы плазмы крови у больных с острой сенсоневральиой тугоухо^ сти.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Разработан новый способ лечения острой формы СНГ (патент РФ на изобретение №2232014, приоритет от 28,05.03г., опубл. 10.07.2004, Бюл. №19, со-авт.-Т.В. Золотова, А.Г. Волков),

Впервые в лечении острой формы СНТ применен кровезаменитель с газотранспортной функцией - нерфторан. Впервые проведена оценка эффективности использования псрфторана при острой СНТ с использованием субъективных и объективных методов исследования слуха н доказаны его преимущества по сравнению е традиционным лечением. На основании исследования оксн-дантной н антноксИД&НТНОЙ системы плазмы крови у больных с острой СНГ до и после лечения впервые доказано положительное влияние перфтарана на процессы свободнорадикального окисления при нарушениях функции слухового анализатора.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ И РЕАЛИЗАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ РАБОТЫ

Разработанный способ лечения острой СРП" с использован кем иерфторака внедрен в практическую работу 1 и 2 ЛОР отделений МЛПУЗ ГБ №1 им. Н А.Семашко, ЛОР отделение 1ГУЗ «Дорожная клиническая больница на станции Ростов ОАО «РЖД» и дневного стационара ГУЗ «Областной консультативно-диагностический центр», г. Ростов-на-Дону. Использование в оторинола-рннгологнческой практике данного способа лечения позволило повысить эффективность терапии острой СНГ. Материалы диссертационной работы используются в материалах лекций для студентов и слушателей факультета повышения квалификации и профессиональной переподготовки специалистов Ро-стГМУ.

Основные положения диссертации доложены; на научно-практических конференциях студентов и молодых ученых РостГМУ г. Ростов-на-Дону (2002, 2003, 2004); на Российской научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы аудиологни, сурдологи н слухопротезировании» (1-2 октября 2003г., СПб, п. Репино); на I национальном конгрессе ау-днологов, 5-м Международном симпозиуме «Современные проблемы физиологии и патологии слуха» (8-10 июня 2004г., Суздаль); на заседании Ростовского отделения Всероссийского научного общества оториноларингологов (2005, 2006).

По материалам диссертации изданы методические рекомендации «Использование перфторана - кровезаменителя с газотранспортной функцией в л епенни больных с острой сснсоне&ральиой тугоухостью» (г. Ростов-на-Дону, 2007).

По теме диссертации опубликовано 15 печатных работ, из ннх 4 в центральной печати, получен патент на изобретение (2004).

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

I. Обоснование целесообразности использования перфторана в лечении острой сенсоневральной тугоухости.

2- Эффективность использования перфторана в лечении больных с острой сенсоневральной тугоухостью подтверждается данными субъективных и объективных методов исследования слуха,

3. Антноксидантный эффект инфузни перфторана у больных с острой сенсоневральной тугоухостью доказан биохимическими исследованиями плазмы крови, отражающимися в изменении уровня ООА и МДА. а также уровня ОАА и активности К,

ВЫВОДЫ

1. Способ лечения острой СНТ с использованием кровезаменителя с газотранспортной функцией - перфтораиа теоретически и практически обосновано и может быть использован в схеме лечения больных.

2. Оптимальным условием лечения больных с острой СНТ с использованием перфтораиа является его внутривенная инфузня в малых лозах на фоне ингаляции воздушно-кислородной смеси.

3. У больных с острой СНТ нарушаются процессы свободнорадикального окисления с повышением выработки СР и истощением антнокендантной системы организма, что проявляется в повышении обшей окислительной активности в сочетании с увеличением уровня малонового днальдегида по сравнению с контролем и в снижении общей антнокнслнтельной активности и повышении уровня каталазы.

4. Лечение с использованием перфтораиа способствует нормализации процессов свободнорадикального окисления в организме больных с острой СНТ, что подтверждено, с одной стороны, снижением уровня ООА через I и 4 недели после лечения на 14,1% и 16,7%, соответственно, уровня МДА на 1,52 нмоль/мл и 2,71 нмоль/мл, соответственно, и, с другой стороны, увеличением уровня ОАА через 1 и 4 недели после лечения на 16,1% и на 16,4%, соответственно, в сочетании с ростом активности каталазы через 1 неделю на 12» 9%.

5. Лечение больных с острой СНТ с использованием перфтораиа приводит к улучшению слуховой функции в 95% случаев, что подтверждаете« результатами субъективного и объективного исследования слуха.

6. Эффективность лечения больных с острой СНТ с применением перфтораиа в 1,8 раза выше, чем при использовании традиционных методов н способствует в большинстве случаев улучшению порогов слухового ощущения в среднем на 21,6 дБ в диапазоне речевых частот.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В комплексе лечения больных с острой СНТ целесообразно использовать ннфузню перфторана,

2. Способ лечения на основе перфторана необходимо осуществлять, соблюдая ряд условий:

- проводить ингаляции воздушно-кислородной смеси по 10 минут до и после ннфуэнн,

- проводить биологическую пробу перед внутривенной инфузней перфторана согласно инструкции по применению препарата,

- эмульсию перфторана ВВОДИТЬ внутривенно, во избежание побочных явлений и осложнений, очень медленно,

- целесообразно однократное введение перфторана в количестве (в среднем) 200, мл нз расчета 2-3 мл/ кг веса больного.

3. Противопоказаниями для использования перфторана в лечении больных с острой сенсоневральной тугоухостью являются индивидуальная непереносимость препарата, сочетание с высокомолекулярными соединениями - по-лиглюкнн, реополиглюкнн и др„ во время гипертонического криза.