Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:Лечение мелкоочагового инфаркта миокарда лекарственными смесями, включающими средства метаболической коррекции

¿г ;; вяз 1 Ь с-

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ УССР

КИЕВСКИЙ НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ

КАРДИОЛОГИИ имени акад. Н. Д. СТРАЖЕСКО

На правах рукописи

ДАНИЛЬЧЕНКО Марина Николаевна

ЛЕЧЕНИЕ МЕЛКООЧАГОВОГО ИНФАРКТА МИОКАРДА ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СМЕСЯМИ, ВКЛЮЧАЮЩИМИ СРЕДСТВА МЕТАБОЛИЧЕСКОЙ КОРРЕКЦИИ

14.00.06 — КАРДИОЛОГИЯ

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Киев — 1991

Работа выполнена в Запорожском медицинском институте.

Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор Б. Н- БЕЗБОРОДЬКО.

Научный консультант: доктор медицинских наук, доцент

В. С. тишкин.

Официальные оппоненты:

ВИКТОРОВ А. П. — доктор медицинских наук ВОЛКОВ В. И. — доктор медицинских наук, профессор

Ведущая организация — Московская медицинская академия

Защита состоится « Л/ 19М.Г. в. и

на заседании специализированного совета Д 088.03.01 при Киевском НИИ кардиологии им. Н. Д. Стражеско. (252151, г. Киев, ул. Народного ополчения, 5).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Киевского НИИ кардиологии им. Н. Д. Стражеско.

Автореферат разослан 991 г.

Ученый секретарь специализированного совета, кандидат медицинских наук Л. Г. ВОРОНКОВ

^ . . ? ' ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность теш. Ииемическая болезнь сердца (ИБС) относится к иироко распространенном заболеваниям в большинстве экономически развитых странах мара. Несмотря на предпршншаз-' шв меры профилактики и борьбы с ишешгзаской болезнью сердца, распространенность этого заболевания продолжает расти и принимает в последнее время эпидемический характер.

. Одам из тя£9лейвнг проявлений анемической болезни серд-' . ца является инфаркт етопарда • (Ш), который поражает лиц трудоспособного и творчески активногб возраста. Это заболевание является одчсД из частых причин как временной, так и стойкой утрата трудоспособности, оно приводит зачастую к инвалидности, а нередко и смертельным исходам (Б.И.Чазов, 1971; З.И.Янкушкеви~ чус и соавт., Г975; А.И.Цжцш, 1984; Р.Г.Оганов и соавт.,1985; Н.А.Мазур, 1956; Ф.Р.Кадарова, 1990;До<^л Л (1$. , 1987). '

Несмотря на определенные успехи, достигнутые в области изучения клиника, диагностики инфаркта ьаокарда, летальность и смертность от этого заболевания в настоящее время остается еще высокой и почти не снижается. В связи о этим, особенно актуальной является проблема разработки новых методов лечения болыых отой серьезной патологией.

Следует отметить, что в настоящее время, особенно в последние года, разработана и внедрена общепризнанная схема лечения острой и хронической коронарной недостаточности, включающая в себя применение органических нитратов, бета-блокаторов и противокальциевых препаратов (Е.И.Чазов, 1977; А.П.Голпхов о соавт., 1931; Н.А.Гватуа о соавт., 1983; А.В.Сумароков о соавт.,

1986; Н.К.Фуркало с ооавт., 1987; Н.А.Грацианский, 1989 и др.).

Следует отметить, что существующая огромная литератора, посвященная изучению различных сторон инфаркта миокарда, касается, главным образом, крупноочагового или трансмуралького -инфаркта миокарда. В то же время мвлкоочаговый, несквозной инфаркт миокарда изучен совершенно недостаточно. Следует отметить, что еще А.А.Мясников (1962) указывал на то, что патогенетические механизмы мелкоочагошх некрозов, т-ввдимому, имеют свои особенности и требуют изучения и разграничения при оценке инфаркта миокарда. Можно полностью согласиться с мнением некоторых авторов (Н.А.Гватуа, И.А.Солоненко, ЙЛ.Мону, "1984) о том, что до настоящего времени диагностика инфаркта миокарда, вообще, и промежуточных форм мелкоочагового инфаркта, в частности, является недостаточно разработанной и до настоящего времени но- . сит во многом субъективный характер. Связано ето, по ынонию авторов, с отсутствием достаточно объективных клинических критериев и большой затрудненностью, а, подчас, и невозможность® верификации клинических данных о морфологическими показателями.

В настоящее время известно, что узловым звеном патогенеза ишедаческого повреждения миокарда является коррнарогенно-мвта- -боличеекая дезадаптация, т.е. несоответствие мезду потребностью и фактической поставкой кислорода к сердечной шщэ.

С развитием фармакологической науки стало возмогкьш еффек-тивно воздействовать на ".'это патогенетическое звено путем увеличения объемной скорости коронарного кройотока, а также снижения функциональной активности берма. Эти-направления фармакотерапия $еачизуптся назначением препаратов из групп, органических нитратов, антагонистов кальция и бета-адренергетических блокаторов, которые в настоящее время считается основными ба-

зисшми средства«! терапии ИБС.

Вместе с тем, очевидно, что эта препараты, даже при комбинированном назначении,, ликвидируют далеко на все ише-шчэскта наруиенпя в миокарде; С развитием представлений. о роли метаболических нарушений в формировании пшемических повревдеияй становится очевидным, что реальным резервом повышения эффективности терапии оотрого инфаркта шокарда является коррекция метаболического звана патогенеза этого заболевания (Ф.З.Меероон, 1983). В этой связи в настоящее, время осуществляется поиск и ооздание новше средств метаболической защиты шокарда, разрабатываются ноше способы лечения инфаркта по принципу интенсивной коррекции метаболизма шокарда.

Б настоящее время является установленным, что ведущими среди метаболических нарушений при гипоксии тканей являются нарушения биоэнергетических процессов, активация перекисно-го окисления лппидов и нарупения протеиисштеза (Ф.З.Меероон, 1983). Учитывая многокомпонентнссть метаболических процессов при гипоксии, весига перспективным принципом, корригирующей метаболизм терапии, является комплексность воздействия на различные обменные процесса, т.е. комбинированное при-• менение средетв метаболической коррекции; Цри этом весьма ваашм принципом корригирующей терапии является создание условий дая функционирования естественных компенсаторных противоишемических систем.

Экспериментальными фармако-биохимичесними исследованиями острой ишемии миокарда установлено, что нарушение функци-«зонирования звеньев процесоов энергопродукцки компенсирует-

ся активацией пзнтозо-фосфатного цикла и шлат-аоивртатиоВ транспортной системы (В.С.Тишшн, 1989). Введением средотв, активирующих эти метаболические системы (рибоксин, аспартат, глутамат, шридоксальфосфат), достигается выраженный проти-воишемичвский аффект. Кардоопротекторный эффект'при ииемпя миокарда в эксперименте - и клинике наблюдается цри назначении антиоксвдантов (альфа-токоферола, дабунола) (й.Ф.Бела-ыичев а соавт., 1990), а также стероидных (ретаболюх.нерабол) и нестероидных (рибоксин) анаболиков соответственно тормозящих дерекиснсе окисление лшщдов и активирующих цротеинсии-тез. ■ * ,

В связи о вышеуказанным, представлялось целесообразным провести сравнительную оценку терапевтической эффективности различных метаболических комплексов, воздойотвукщах на биоэнергетические процессы (глшозо-нЕоулин-калиевая смесь, па-нангин, глуташновая кислота, пнридоксадьфосфат), перекис-ное окисле низ лшщдов (альфа-токсферсд, гдутамвновая кисло-' та) и цротеишнштезирушде процессы (рибоксин, панангин) при мелкоочаговом инфаркте миокарда.

Цель и задачи исоледования: Целью работы явилось цровес-ти комплексную сравнительную оценку тбрашвкщзсксЗ сффоктив-ности различных сочетаний средств метаболической . коррекции при остром мелкоочаговом инфаркте миокарда и выявить наиболее оптимальные комбинации для широкого применения в кардиологической практике. -

Доставленная цель предопределила решение следующих задач:

I. Изучить влияние антиоксидантных средств и метаболических

получала также глютаминовую киолоту в таблетках (2 г в сутки) на фоне 5 % раствора глюкозы 200 мл, 6 единиц инсулина, 10 мл панангана внутривенно капзльно в течение десяти дней.

Шестую группу составили 16 больных мелкоочаговым инфарктом миокарда. Вез больные данной группы, кроме традиционной тарашш (нитраты, антагониста кальция, бета-блокаторы),получали 100 мл I % раствор глзотамшювой кислоты на фоне 200 мл 6 % раствора глюкозы, б оданиц инсулина, 10 т ванангина.Все растворы вводились внутривенно канельно.

Сёдьтя группа состояла из 15 больных, в терапию которых, били включены I % раствор глвташтовой кислоты 200 мл (внутривенно капельно) на фот 5 % раствора глюкозы 200 мл, 6 единиц гегсулгша, 10 ыя панангана о добавлением шгрддок-сальфосфата 0,02 г (внутримышечно).

СЦэнка степей даемичэсного повреждения миокарда осуществлялась о использованием электрокардиографических, биохимических, радаоищунологичеегдх методов исследования.

• В качества биохимических критериев использовались общая активность К® и ее кардиоепецифический изоэнзш МВ-КФК, а такяе общая активность ВДГ и ЛДГр выделяемых нз сыворотки кровп методом колоночной хроматографии на ДЕАЕ-сефадекса А-50 (Г.А.Яровая п соавт., 1982) о последующим определением активности фермента в элгате (Н.Д.Эиенко, 1982; Н. ■ rnt^/л * 1974). Уровень шоглобина в сыворотке крови определяли о помощью использования набора реактивов "РИА-Мио-глобин-1-125" (Радиопрепарат, Ташкент).

Оценка состояния перекпеного окисления лшгадов проводилась на основании определения содержания альфа-токоферола

(Н.К.Еудакова-Шалина и соавт,, 1982), промежуточного продукта - диеновых конъюгагов и конечного продукта - свободно-радикального окисления липидов - малонового диалвдегида (И.Д.Сталышя, Т.Г.Паршивили, 1977) в сыворотке крови.

Дня изучения центральной гемодинамики была применена мбтодика тетраполярной грудной реографии по Ku-ßictC в модификации ЮЛ.Пушкаря о соавт., (1977). Исследования проводились с помощью аппарата РИГ-2-02. Синхронно записывалась основная я дифференциальная реограша, электрокардиограмма (по 12 отведениям), кардиотопограша (по 35 отведениям) на аппарате Мингограф-82, фирмы. "Сименс".

Црекардиальное картирование у больных- инфарктом ииокар-да передней локализации проводилось в соответствии о мето-W2Ld$<zhktLobo о соавт. (1972). Использовалась методика Н.А.Гватуа и соавт.,(1983) по определению Т-индекса при шлкоочаговом инфаркте миокарда.

Этими методами было обследовано 30 здоровых доноров в возрасте от 25 до 40 лет. Обработка полученных цифровых данных выполнена на ЭШ EC-I022 с использованием стандартных моделей статистического анализа. .

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ■ И ИХ ОБСУЕДБШ

Введение, лекарс5веш5ых срздств, включающих средства метаболической коррекции оказало неоднозначное влияние на клиническое течение заболевания, а таете динамику изменений объективных критериев йшемического повреждения миокар- * да, центральной гемодинамики, показателей перекисного окисления лишедов н антиоксидантной системы.

Так, динамика ■ изменений основных показателей центральной гемрданамгки (рис. I) имела совершенно иную' направленность по сравнэнюо с контрольной группой Сольных. У (Зольных,

получавших традиционную терапии имело место прогрессивное

- .

падение ударного объема и сердечного индекса от I к 5-м оуткам заболевания с тенденцией к нормализации этих показателей к 10-ыу даю наблюдения. Цри этом общее периферическое сопротивление (ОНО) имело тенденцию к нарастанию от, 1-х к 10 суткам. 1ЖС лишь препятствовала падении ударного объема и практически не влияла на рост ОПС. Введение наряду с ИКС палантина я рибоксина, с< -токоферола, а также глютаминовой кислоты и ппридоксальфосфата в различной степени определяло рост показателей сократительной способности сердца (УО, СИ и др.), а также сникениа ОПС. Следует отметить, что наиболее &ффектпвныш в этом отношении были <Л -токоферол, рибоксин, глюташновая кислота. Шрядоксальфюсфат не потенцировал ролопмальпого эффекта глюташшовой кислоты.

Таким образом, назначение лекарственных смесей', включающих средства метаболической коррекции дополнительно к традиционной терапии (нитрата, бэта-блокаторц, противокальциевые препараты) существенно повшиает сократительную способность миокарда и снижает "постнагрузку" на миокард. Цри этом наиболее эффективным является с(-токоферол, а также глюкозо-инсу-линовая смесь (ГОС) о панангшом, рибоксином и глютаминовой 1шслотой. В связи о этим, очевидно, что в группах больных, получавших эти препараты, количество осложнений наблюдалось в меньшей степени.

Весьма существенным явилось включение дополнительно вве-

% IOÓ-

125 -

75

10 су т. —-3

4 ...

Сердечный индекс

Общее периферическое • сопротивление

Условные обозначения к контрольная . грзша

---3 токоферол, 4 >^Г /_Ш(С + гдуташт +

_,„-5-»<-îMKC +глутамат (в/в) . ь шфидоксальфосфат

ь sBsauc

3

денных лекарственных препаратов, включающих средства метаболической коррекции, на динамику изменений биохимических (уро-' вень миоглобина и активности кардноспецифнческих изоформ ма-' латдеищротеназы и креатинфосфокивазы - ЛДГ^ и ШНШ) и электрокардиографических ( ТаЯТ,//^//^-') показателей ишемического повреждения миокарда.

Так, уровень "маркера" поражения миокарда - миоглобина -в контрольной группе прогрессивно нарастал с момента поступ-

I

ления к 24 часу наблюдения (рис. 2) о приближением к нормальному уровни к исходу 3-х суток (72 час.). Введение глюкозо-инсулино-каливвой смеси и глвкозо-инсулиновой смеси с панан-гнном и рибоксином прекращали нарастание миоглобинемии через 12 часов, а о< -токоферол и глутаминовая киелота на фоне введения глшозснвноулиновоЗ смеси о палантином уже через 6 часов с момента введения. Цря этом уровень миоглобинемии к исходу I и 2-х суток (24 и 48 час. наблюдения) был статистически достоверно нш, чем в. контрольной груше. Следует отметить, 'по дополнительное введение глвтамшовой кислота в таблетках на фоне глюкозо-инсулииовоЗ смеси с панангином было наиболее эффективно. Введение данной лекарственной смеси нормализует этот показатель уже к 12 часу наблюдения.

Динамика изменений активности МВ-КФК в контрольной и в группе больных, получавших глюкозо-инсулиново-калиевую смеоь, существенно ие различалась и характеризовалась незначительным снижением этого показателя на 5 сутки о последующей тенденцией к росту к 10-му даю.

Во всех других группах больных, получавших лекарственные средства метаболической коррекции, исключая группу больных

- 15 -

получавших глвтамкновую кислоту внутрь, активность МВ-КВК практически нормализовалась к 5 даю наблюдения (рис.З) . На 10 сутки заболевания активность МВ-КВК была повышенной лишь в контрольной группе и в группе больных, которым вводилась глюкозо-инсулино-калиевая смесь.

Направленность изменений активности яардиоспецифического изоэзима лактатдегидрогеназа - ДДГ^ от 1-х я 5-м суткам (риг. 3) наблюдения в контрольной группе и в группе больных, получавших средства метаболической коррекции была прямо противоположной. Если в контрольной группе отмечалась тенденция к росту активности ЛДГ|, то во всех.остальных происходила нормализация этого показателя о полным завершением ее к 10-му Д!Ш заболевания. В контрольной группе активность ЛДГ^ в этот период была повешенной. Следует.отметить, что нормализация ' активности ¿ЩР^ наиболее интенсивно происходила в группе больных, получавших альфа-токоферол, а также у тех, которые получали ггазтаминовув кислоту внутривенно и внутрь на фоне поля-ризукцзЯ СК2СН с паяснгшом.

Направленность изменений электрокарлиотопографическик показателей ишмического повреждения миокарда У5Т,

Т- индекс) соответствовала таковой биохимических критериев. Во всех наблюдаемых группах происходило прогрессивное снижение злевации сегионта 5Т, свидетельствуя об уменьшении за-кы ишемии. Вместе с тем темп снижения 1¿5Т при назначении различных комппаксов был неодинаков. Наиболее выражено ускоряли ликвидацию ЗКГ признаков ишемии альфа-токоферол, глю-таииновая кислота внутривенно на фоне поляризующей смеси с панакгином. Пиридоксальфосфат не оказывая существенного эли-

1&Л

яния на эффективность глютаминовой кислоты, менее эффективным в отношении темпов ликвидации ЭКГ признаков ишемии был рибоксин.

Дри изучении количества суммарной степени отклонения сегмента Л ( Л/^Т) можно сделать вывод, что наибольшее снижение этого показателя отмечалось в группах больных, получавших альфа-токоферол, а также глютаминовую кислоту, поляризующую смесь и пирвдокоальфосфат. В отношении Т-индекса можно прийти к заключении, что максимальное снижение его достигалось применением- альфа-токоферола, а .также глвтаминовой кислоты, поляризующей смеси внутривенно.

Таким образом, назначение метаболических комплексов су-ществе.нно ускоряло темп ликвидации биохимических и электрокардиографических признаков шлемического повреждения миокарда в сравнении с контрольной группой больных. Следует отметить, что наиболее эффективно способствовали устранению ишемическлх изменений В' миокарде метаболические комплексы, включающие альфа-токоферол п глюташновуа кислоту, т.е. анти-онсидайтные средства о прямым и не прямим механизмом действия.

В связи о шшензлокекшм, представило интерес изучить влияние лекарственных средств, включающих метаболические комплексы на основные показатели, характеризующие процессы перекис-ного окисления липвдов: дизноше конхюгаты (да) и малоношй дяальдзгид (ЬЗДД) в сыворотке крова и состояние антпокоцдант-иой системы - уровень эндогенного альфа-токоферола (рис. 4).

Установлено, что в процессе леченая во всех группах больных наблюдалось прогрессивное снижение уровня промежуточных (да) и конечных (1Щ) продуктов ПОЛ, а также восстановлением

5 суг.

10 сут.

су г-

содержания в крови эндогенного ацтиоксидаята - альфа-токоферола. Вместе с тем интенсивность наблюдаемых явлений была . неоднозначной и зависши от назначаемой лекарственной смеси. Так, теми снижения уровня конечного цродукта ПСШ - МДА от I к 5-му дню заболевания был наиболее высоким при назначении глютаминовой кислоты а альфа-токоферола, которые более выраяенно приближали показатели ПОЛ к норме на 10-е сутки заболевания, в то время как эти показатели в контрольной группе больных, подучаших глюкозсмшсулино-калиевую смесь, оставались повышенными.

Таким образом, оценивая результаты подученных исследований в целом, представляется возмогши констатировать, что изученные метаболические комплексы в той или иной степени . повышают эффективность основных базисных средств терапии острого мелкоочагового инфаркта миокарда. Позитивный терапевтический эффект средств метаболической коррекции проявился в повышении сократительной способности оердца, ускорении темпов ликвидации электрокардиотопографических и биохимических показателей ишемии миокарда, торможения ПОЛ, а таете восстановления антиоксидантной системы. Цри сравнительной оценке терапев- . тической эффективности изучаемых лекарственных смесей становится очевидным, что наиболее результативными являются альфа-токоферол, а также глюташновая кислота на фоне поляризующей омеои с панангином. Оценивая эти результаты о позиций современных представлений о механизме действия исследованных препаратов и'патобиохимических механизмах развития ишемии миокарда, можно утвердиться в мнении о большой рот л активации ПОЛ и торможении антиоксидантной системы в генезе острого мелкоочагово-

го инфаркта миокарда.

Проведенные исследования убедительно показали влияние средств метаболической коррекции на'улучшение нарушенных биохимических показателей, характеризующих 1101 и антиокси-дантную систему. Эти положительные сдвиги обусловили более благоприятное течение- и прогноз больных мелкоочаговым ИМ, о чем свидетельствует течение острого периода заболевания и незначительный процент осложнений, который обычно наблюдается у больных острым Ш (таблица I). г

выводы

I. Альфа-токофзрола ацетат по сравнении с глютамшовой кислотой, псшфизувдей смесью, шгрвдоксальфосфатол оказывает большее влияние в нацравлэнии нормализации сниженного У0 сердца.

2. Введение поляризующей смеси полоаительно сказывается

(по сравнению с контролем) на УО сердца в направлении его увеличения.

3. Включение в терапию внутривенного введения рибоксина существенно увеличивает УО по сравнению с показателями как контрольной группы, так и больных, лечившихся тбдь-ко поляризующей смесью.

4. Включение в терапию лекарственных средств, обладающих свойствами метаболической коррекции (рибоксина, поляризующей смеси), а также прямых и непрямых антноксидантов (альфа-токоферола, глютаминовой кислоты) оказывает выраженное положительное влияние на темп снижения миоглобина

Частота осложнений з больных мелкоочаговам инфарктом миокарда по группам

Таблица I

Осложненное течение'

Ш «

пи

¡течение

Шеослоз- !_' _

нешюз ! Экстра-!^-

1

'систсшм^^, лявдя

Острая. ¡Переход !Рецвди-!Деталь-блокада ЛВж в транс- вирую- ность недоста-!мураль- !щш Ш ! точность!ный Ш 1 |

1.

2. 3.

4.

5.

6.

Контроль ШСС

Рибоксин + гаке

10(43,530 4(17,455). 1(4,30 1(4,3$) -

10(41,€58) 4(16,7$)

13(68,452) 2(10,55«)

^ -токоферола ацетат 13(86,7$) 2(13,3$)

Глютамановая кислота

внутрь +1ИКС 13(81,3$) 2(12,5$)

Едагаминовая кислота в/в

+ ШКС 14(87,5$) 1(6,3$)

Елюта&шновая кислота в/в + 1ЖС + иг-

5Идоксальфос-Х2(8С^) 2(13,3$) фат

1(4,25?) 2(8»3$) 1(4,2$) 1(5,3$)

2(8,7$) 2(8,750 3(13,00 2(8,35?) 2(8,3$) 2(8,350

1(5,3$) 1(5,3$) 1(5,3$)

1(6,4$)

1(6,3$)

1(6,3$)

7

-22в первые 30 часов от начала заболевания.

б. Снижение общей активности К® в середине острого периода • инфаркта миокарда било максимальный в группе больных, лечившихся альфа-токоферолом, а также у больных, в лечение которых включали глютаминовую кислоту о поляризующей, смесью в/в и пиридоксальфосфат внутримышечно.

6. Наиболее положительные сдвиги в направлении нормализации МВ-фракции К® наблюдались в группах больных, лечнвшхся

.{-токоферолом ацетатом, а также в группе, лечившихся в/в введением глютамановой кислоты, с поляризующей смесью с добавлением пиридоксальфосфата внутримыиечно.

7. Максимальное снижение уровня диеновых коньагатов и »зло-нового даальдегида в середине и конце острого периода болезни наблюдалось у больных, лечившихся альфа-токофе-родш ацетатом, глюташновой кислотой на фоне поляризующей смеси с добавлением пиридоксальфосфата.

8. Включение в комплексную терашво мелкоочагового инфаркта миокарда таких средств метаболической коррекция как рибоксин, пмяризующая смесь, глютаминовая кислота, пири-дохсальфосфат, а также антиоксиданта альфа-токоферола, способствует значительному сниаешш гшюрфермэнтймии ЛДГ и ЛДГ^ уже к середине острого периода заболевания. Применение указаншх препаратов положительно сказывается на величине элевации сегмента 4'Т, при этом наибольшй эффект наблюдается при лечении альфа-токоферолом ацетатом, а также при сочетании внутривенного введения глюта-шшсшой кислоты, поляризующей смеси к пиридоксальфосфата.

9. Наибольшее снижение Т-иядекса наблюдалось в груше больных, леченных альфа-токоферолом, а также у больных, лечившихся глютаминовой кислотой и поляризующей смесью внутривенно.

ПЕАКПИЕСКПЕ ШСМЕНЩИИ'

Г. Больным мелкоочаговым инфарктом миокарда в целях более ранней нормализации ударного объеьа сердца целесообразно введение 30 % раствора альфа-токоферола ацетата по . I мл внутришиечно.

2. В целях коррекции метаболических нарушений, наблюдающихся у больных с мелкоочаговым инфарктом миокарда, целесообразно включение в терапию рибоксина и поляризующей смеси.

3. Включение в комплексную терапию прямых п непрямых анти-оксидантов (альфа-токоферола, глютаминовой кислоты) оказывает Еыраженноа влияние на теш снижения миоглобина в первые оутки от начала заболевания.

4. Более отчетливые положительные сдвиги в нормализации МВ-фракции КФК наблюдались у больных мелкоочаговым инфарктом миокарда, лечившихся альфа-токоферолом ацетатом, глютаминовой кислотой на фоне поляризующей смеси о до' бавлением пиридоксальфосфата внутримышечно.

СЛИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

I. Роль средств метаболической коррекции комбинированной

терапии ишемической болезни сердца (ИБС) // фармакология и научно-технический прогресс: Тез. докл. У1 Всесоюзного съезда фармакологов. - Ташкент, 1988. - С. 371-372 / Соавт.: В.СЛшшш, Н.П.Ыилонова, Н.Н.Калинина и др./.

2. Влияние панангина на белковосинтетические процессы в нше-мизированном миокарде // Актуальные вопросы дермато-вено-рологии: Аннотированная программа областной научно-практической конференции врачей дермато-венеродогов Заноро&скоЗ области. - Запорожье, 1938. - С. М

/ Соавт.: В.СЛишаш, О.В.Крайдашенко/.

3. Влияние экзогенных аминокислот на показатели работы изо- ■ лированного (по Дангевдорфу) сердца в условиях гипоксии // Там же. - С. 38 /Соавт.: В.Н.фаворитов, В.СЛешкин/.

4. Динамика изменений биоэнергетических процессов в сердечной мышце после экспериментального инфаркта миокарда // Молодце ученые и специалисты-рационализаторы региональных целевых комплексных программ ускорения, научно-техш-' чаского прогресса, активации !ГШ: Тез. докл. И обл. конф. молодых ученых, специалистов, новаторов производства,, организаторов НТТМ. - Запорожье, 1986. - С. 178-180 /Соавт. В.С.Тишкин, Д.А.Середа/.

5. Значение метаболической коррекции нарушений биоэнергетических процессов в ограничении шеывдеского повреждения миокарда // Нарушение механизмов регуляции ц их коррекция: Тез, докл. 1У Всесоюзного съезда патофизиологов 3-6 октября 1989 г., г. Кишинев, Шт. - И., 1989. - С. 1039 /Соавт.: В.С.Тшпгаш, В.Н.Фаворитов, И.Ф.Белевичев и др./.

6. Сравнительная оценка механизмов антиоксидантного действия дибунбла и витамина Е // Актуальные вопросы дерматовенерологии // Аннотированная программа научно-црактичес-кой конференции 14-16 ноября 1989 г. - Запорожье, 1989. -С. 48/Соавг.: И.Ф.Беленияев/.

7. Сравнительная оценка противоишемического действия анаболических и антиоксидантшх сгэдств // Там же. - с. 49 /Соавт.: Б.С.Тшякин, И.Ф.Ееленичед/.

8. Исследование аминокислотного обмена ишемизированного мпокарда и оценка эффективности его коррекции. - Запорожский мад. ин-т, Киев,. 1989. - 14 с. (Еукоп. деп.

в ВИНИТИ 19.10.89. - сб. 2242-Ук89 /Соавт.: B.C.Тишкин, В.Н. Фаворитов/. .

9. Сравнительная оценка оффективностн антиоксидантов, при. меняемых в терапии острого инфаркта миокарда // Актуальные вопросы клинической фармакологии: Тез. докл. ХУ конференции по клинической фармакологии с международным участием. - Волгоград, 1990. - С. 37-38 /Соавт.: B.C. Тишшн, В.В.Дунаев, И.Ф.Беленичев/. ,

10. Сценка эффективности противоишемического действия токоферола у больных мэлкоочаговым инфарктом миокарда с помощью серийного исследования миоглобина в сыворотке крови / 1У Межннститутская областная конференция молодых ученых и специалистов медиков по актуальным вопросам теоретической и практической медицины: Тез. докл. к прэдотоящай обл. конф. 28-29 мая 1990. - Запорожье, 1990. - С. 20-21.

11. Влияние эндогенных аминокислот на функционально-биохимические параметры деятельности изолированного сердца

в условиях гипоксии // Там ае. - С. 60-61 /Соавт.: В.Н. Фаворитов, М.П.Панченко, В.Н.Гриценко/.

12. Влияние 5,7,8 -■триметадзокола ецэтата и альфа-ашшо-глутсровой кислоты'на перекидное окисление лшвдов при остром ыелкоочаговш инфаркте кшокарда // Пути повшаешш еффектнвности фармацевтической науки и практики: сб. науч. трудов Запороаского мед. да-та. - Запорожье, 1991. -С. 344-346 /Соавт.: В.С.Тшшш/..