Автореферат и диссертация по медицине (14.00.14) на тему:Лечение больных почечно-клеточным раком с множественными отдаленными метастазами

РГ6 од

Научио-нсслсдовательскин институт онкологии и медицинской радиологии имени ЦПI. Александрова Министерства здравоохранения Республики Беларусь

УДК 616.61 - 006.6: [615.837.3 + 615.28 +615.37)- 08

Поляков Сергей Львович

ЛЕЧЕНИЕ БОЛЬНЫХ ПОЧЕЧНО-КЛЕТОЧНЫМ РАКОМ С МНОЖЕСТВЕННЫМИ ОТДАЛЁННЫМИ МЕТАСТАЗАМИ

14.00.14 - онкология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание учёной степени кандидата медицинских наук

Минск, 1997

Работа выполнена в Научно-исследовательском институте онкологии и медицинской радиологии им. H.H. Александрова МЗ Республики Беларусь

Научный руководитель:

доктор медицинских наук, профессор А.С. Мавричев Научный консультант:

доктор медицинских наук, профессор Э.А. Жаврид

Официальные оппоненты:

на заседании специализированного совета Д 03.12.01 при НИИ онкологии и мед. радиологии им. H.H. Александрова МЗ РБ (223052, г. Минск, п/о Лесной-2)

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке НИИ онкологии и мед. радиологии им. Н.Н". Александрова МЗ РБ

Автореферат разослан (И. 1997 г.

Учёный секретарь специализированного совета

доктор медицинских наук, профессор И.Г. Жаков доктор медицинских наук, профессор С.П. Осинский

Оппонирующая организация:

Медицинский радиологический научный центр РАМН (г. Обнинск)

Защита диссертации состоится * f * 1997 г. в ^ч

Кандидат медицинских наук

Касьянова Т.С.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы исследования. 1очечно-клеточный рак составляет 2-3% от всех злокачест-енных новообразований у взрослых. Число случаев поздней ,иагностики рака поч';и в три раза выше, чем при других уро-огических новообразованиях. При первичном обращении 0% больных уже имеют отдаленные метастазы, и у 30-50% ни появляются после удаления первичной опухоли почки.

Дополнительные воздействия в виде лучевой терапии, ормоно-, химиотерапии нэ оказывают существенного влия-ия на развитие метастатического процесса, так как почечно-леточный рак является резистентным к данным видам лече-

(ИЯ.

В последнее время все большее внимание в лечении ге-1ерализованных форм рака уделяется системной гипертер-1ии с гилерглмкемией, которая совместно с химиотерапией озволяет добиться продления жизни или даже стойкой ре-тиссии у этой категории больных, в том числе и у больных с метастатическим раком почки.

По данным мировой литературы, ведущее место в тера-1ии рака почки с отдаленными метастазами приобретают >азличные виды биологического лечения, в частности, применение иптерферонов. Установлено, что интерфероны, помимо противовирусной и иммунокоррегирующей активности, »бладают прямым цитостатическим действием на опухоле-¡ые клетки. Весьма существенно, что чувствительность мета-тазов к интерферону значительно выше, чем чувствитель-юсть первичной опухоли.

Выявлена способность интерферона повышать противо->пухолевую актисность некоторых цитостатических препарате. что открывает дополнительные терапевтические возмож-юсти при их комбинированном применении.

Большой практический и научный интерес представляет применение общей гипертермии с гипергликемией и хймио-'ерапией совместно с интерфероном-альфа-2Ь в лечении Зольных с генерализованными формами почечно-клеточного )ака.

С в я., о работы с научными программами и темами.

Работа выполнена в рамках темы социального заказа Иинистерства Здравоохранения Республики Беларусь:" Раз-

работать методы повышения эффективности комбинирован ной и цитостатической терапии больных нефробластомой нейробластомой, меланомой и раком почки с помощью генно-инженерного интерферона" (№ гос. регистрации 1994426 от 3.03.1994).

Цель и задачи исследования.

Цель настоящего исследования: разработать новый эффективный метод лечения больных генерализованным раком почки.

Для достижения поставленной цели решались следующие задачи:

1. Разработать схему сочетанного использования мнтерферо-на-альфа-2Ь и системной термохимиотерапии.

2. Оценить эффективность разработанного метода лечения.

3. Изучить побочные реакции термохимпотерапии и термохимиотерапии с интерфероном-альфа-2Ь у больных с отдаленными метастазами рака почки.

4. Разработать показания и противопоказания для системной термохимиотерапии с интерфероном-альфа-2Ь при лечении больных с генерализованными формами рака почки.

Научная новизна полученных результатов..

Впервые доказана целесообразность и разработана методика сочетанного использования биотерапии интерферо-ном-зльфа-2Ь с системной термохимиотерапией доксоруби-цином у больных с генерализованными формами почечно-кпеточного рака.

Практическая значимость полученных результатов. Общая гипертермия с химиотерапией доксорубицином на фоне введения интерферона-альфа-2Ь позволяют значительно улучшить результаты лечения больных раком почки с отдаленными метастазами, увеличивая выживаемость этой категории больных, и не вызывает выраженных токсических проявлений.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Комплексное использование общей управляемой гипертермии с химиотерапией доксорубицином на фоне введения интерферона-альфа-2Ь позволяет повысить эффективность терапии у больных с генерализованными формами почечно-клеточного рака.

2. Наиболее эффективным предложенный комплекс терапия является в случаях, когда генерализация процесса наступила после удаления первичной опухоли.

3. Токсические эффекты, вызываемые термохимиотера- ' пией и термохимиотерапией с интерфероном-альфа-2Ь, не приводят к возникновению серьезных, необратимых изменений в организме больного.

Личный вклад соискателя.

Автор систематизировал данные группы больных почеч-но-клето^ным раком с отдаленными метастазами, находившихся на лечении в НИИ онкологии в период с 1980 по 1994 гг. Принимал участие в обследовании и в хирургическом лечении данной категории пациентов. Курировал тематических больных лосле проведения сеансов термохимиотерапии и термохимиотерапии с интерфероном-альфа-2Ь в период с1991по1994 гг. Провел детальный анализ полученных результатов.

Апробация работы. Основные материалы диссертации доложены на Всероссийской конференции с участием стран СНГ "Актуальные вопросы лечения онкоурологических заболеваний" (Обнинск, 1994), 18-м Международном симпозиуме по вопросам клинической гипертермии (Киев, 1995), 6-ом Международном конгрессе по вопросам противораковой терапии (Париж,1996), совещании по проблеме "Локальная гипертермия в лечении аденомы предстательной железы и общая гипертермия в лечении диссеминированных форм рака" (Киев,1997).

Опубликованнссть результатов.

По материалам диссертации опубликовано 12 печатных работ.

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, общей характеристики работы, 5 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 203 источника. Работа изложена на 109 страницах машинописного текста, содержит 5 рисунков и 32 таблицы.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Изучены результаты лечения 134 больных дачечно-клеточным раком с множественными отдаленными метастазами. Возраст больных колебался от 21 до 74 лет. Средний возраст составил 53.83 года. Мужчин - 95 (70.9%), женщин - 39 (29.1%).

Множественные отдаленные метастазы в 50 (37.31%) случаях диагностированы при первичном обращении больных до начала всех видов лечения (первая группа). У 84 (62.69%) пациентов множественные отдаленные метастазы выявлялись в различные -сроки .после .нефрэктоюши (вторая группа).

В зависимости от того, какой метод лечения метастатического процесса был выбран, больные были распределены на три подгруппы: а) только гормонотерапия (оскипрогестерона капронат, депо-провгра, зитазоНиум) (63 человека); б) 4-5 сеансов общей гипертермии (ОГТ) с гипергликемией (ГГ) и химиотерапией (ХТ) доксорубицином в дозе 40-50 мг/м2 с интервалом в 1-1,5 месяца (50 человек); в) 4-5 сеансов общей гипертермии с гипергликемией и химиотерапией доксорубмци-ном в дозе 40-50 мг/м2 на фоне введения интерферона-альфа-2Ь в дозе 3 млн ЕД/м2 внутримышечно в 1-, 2-, 3-, 5-, 6-, 7-й дни лечения за 1 час до отхода ко сну, и в 4-й день лечения интерферон-альфа-2Ь вводили за 1 час до начала общей гипертермии; интервалы между сеансами - 1-1,5 месяца (21 человек) (табл. 1).

Таблица 1

Количественный состав больных, вошедших в исследование

группы больных виды лечения

операция, гормонотерапия операция + ОГТ, ГГ, ХТ операция + ОГТ, ГГ, ХТ, интерферон-альфа-2Ь

I группа 18 25 7

II группа 45 25 14

всего: 63 50 21

Всего больным почечно-клеточным раком с отдаленными метастазами было проведено 242 сеанса общей управляемой гипертермии с гипергликемией и химиотерапией. Из них в 88 случаях применялся интерферон-альфа-2Ь, а в 154 курсах терапии интерферон-альфа-2Ь не использовался.

В первой группе пациентов подгруппы были сравнимы по признаку локализации отдаленных метастазов. Локализация отдаленных метастазов почечно-клеточного рака во второй группе в двух случаях достоверно различалась. Так, в подгруппе, где больным проводилась термохимиотерапия, достоверно чаще встречались пациенты с множественными метастазами в легких (по сравнению с подгруппой, где применялся интерферон-альфа-2Ь). И наоборот, в группе, где больным ка фоне сеансов общей гипертермии с гипергликемией и химиотерапией вводился интерфзрон-альфа-2Ь, достоверно чаше встречались пациенты с множественными метастазами в нескольких органах. В обеих исследуемых подгруппах, по сравнению с контрольной подгруппой, различия в локализации отдаленных метастазов были недостоверны. Несмотря на это, оценку эффективности применения интерфе-рона-альфа-2Ь можно считать обоснованной, так как локализация метастазов у этих больных была прогностически более неблагоприятной.

При оценке результатов лечения сравнивались выживаемость больных, непосредственное влияние терапии на течение метастатического процесса. Токсические эффекты оценивались в соответствии с рекомендациями ВОЗ. Выживаемость больных определялась путем ;строения таблиц дожития по интервальному методу.

Полученные результаты подвергались статистической обработке общепринятыми методами вариационной статистики с использованием критерия Стьюдента-Фишера. Достоверными считались различия при р<0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ

При изучении полученных данных было выявлено, что наибольшая выживаемость больных почечно-клеточным раком с отдаленными метастазами определялась у пациентов, которым после операции проводились сеансы общей гипертермии с искусственной гипергликемией, химиотерапией док-сорубииином и интерфероном-альфа-2Ь. Пятилетняя выживаемое в этом случае составила 33.6±11 /88%, что досто-

верно выше, чем выживаемость больных, которым проводилась только термохимиотерпия доксорубицином, и больных, которым проводилась гормонотерапия (р<0.025 ). Медиана времени жизни составила 21.1±3.7 месяца. У больных, для лечения которых применялась общая гипертермия с гипергликемией и химиотерапией без интерферона-альфа-2Ь, пятилетняя выживаемость была 2.51±2.45%, медиана времени жизни,- 13.а±3.2 месяца. Среди больных, получавших только гормонотерапию, пять лет не прожил ни один человек, а медиана времени жи?ни составила 7.2 ±0.4 месяца.

Динамика метастазов была следующей: было выявлено, что после гормонотерапии положительная динамика наблюдалась у 11,11% и длилась в среднем 5,2 месяца; у больных, получавших интерферон, в 76..19% случаев наблюдался положительный эффект от проводимой терапии, и длительность его в среднем составила 16.31 месяца; у больных, которым проводились сеансы общей гипертермии с искусственной гипергликемией и химиотерапией без применения интерферона, соответствующие показатели равнялись 50% и 14.44 месяцам.

Учитывая, что наличие у больных множественных отдаленных метастазов при первичном обращении к врачу является прогностически более неблагоприятным признаком, чем появление отдаленных метастазов рака почки в различные сроки после нефрэктомии, было решено оценить эффективность применяемых методов терапии раздельно, в зависимости от сроков генерализации процесса.

При сравнении данных выживаемости в группе пациентов, у которых отдаленные метастазы выявлялись при первичном обращении, до начала всех видов лечения, было установлено, что наибольшая трехлетняя выживаемость наблюдалась тогда, когда после операции больным проводились сеансы общей гипертермии с гипергликемцей, химиотерапией и ин-терфероном-альфа-2Ь, и она составила 14.28 ±13.22%; в подгруппе, в которой проводилась термохимиотерапия без ин-терферона-альфа-2Ь, трехлетняя выживаемость составила 11.42±6.5%, а в подгруппе, в которой проводилась только гормонотерапия, три года не прожил ни один больной (табл. 2). И хотя показатели выживаемости у больных, получавших интерферон-альфа-2Ь, несколько выше, различий нельзя считать достоверными. Исключение составляет ПбКаэатель двухлетней выживаемости, который был достоверно выше В подгруппе больнь^ не получавших интерферон-альфа-2Ь

(р<0.05), по сравнению с подгруппой, в которой больным проводилась только гормонотерапия.

Таблица 2

Выживаемость больных, у которых отдаленные метастазы выявлялись до начала лечения

метод лечения кумулятивный показатель выживаемости (в %)

1год 2 года Згода

операция + гормонотерапия 22.22+9.7 0 0

операция + ОГТ, ГГ, ХТ 40.С0±9.79 16 00+7.33* 11.4+6.50

операция + ОГТ, ГГ, ХТ, интерферон-альфа-?.Ь 57.14118.7 28.57117.07 14.28113.22

* - р<0.05 (по сравнению с контрольной подгруппой)

Средняя продолжительность жизни больных, имевших отдаленные метастазы до нефрэктомии, в подгруппе, в которой проводилась только гормонотерапия, составила 0.72 года; в подгруппе, в которой проводились сеансы общей гипертермии с искусственной гипергликемией и химиотерапией, -1.17 года; и в аналогичной подгруппе, где дополнительно назначался интерферон-альфа-2Ь -1.2 года.

После выполнения нефрэктомии у одного больного из контоольнсй подгруппы с выявленными до операции метастазами, наблюдалась стабилизация метастатического процесса (5.56%), у остальных больных болезнь прогрессировала, несмотря на то, что перзичная опухоль была удалена, и была проведена гормонотерапия. 3 случае, когда больным, имевшим отдаленные метастазы до нефрэктомии, проводились дополнительно сеансы общей гипертермии с искусственной гипергликемией и химиотерапией, положительный эффект от проводимого лечения наблюдался у 28% пациентов и длился в среднем 5.43 месяца. Когда в вышеуказанную схему лечения включался интерферон-альфа-2Ь, то положительный эффект наблюдался у 57.15% больных (табл. 3), и продолжительность ответа составила в среднем 5.75 месяца.

Е

Таблица 3

Динамика метастазов после проведенного лечения в группе больных, имевших отдаленные метастазы до нефрэктомии

динамика метастазов методы лечения

операция+ОГТ, гг, хт опрерация+ОГТ ГГ,ХТ,интерфе-рон-альфа-2Ь

абс. % абс %

полная регрессия 3 12.00±6.33 0 0

частичная регрессия 2 8.00±5.54 1 14.29±4.2

стабилизация 2 8.00±5.54 3 42.86±20.2

прогрессиро-вание 18 72.00±9.17 3 42.86±20.2

Выживаемость больных раком почки, не имевших отдаленные метастазы до выполнения радикальной нефрэктомии, считалась с момента выявления генерализации процесса (табл. 4).

Таблица 4

Выживаемость больных, у которых метастазы появились после нефрэктомии

метод 1год 2 года 3 года 4 года 5 лет

лечения

операция + 16.9± 7.66± 7.66±

гормоноте- 5.6 4.3 4.3 0 0

рапия

операция + 68.0± 40.0± 18.7± 9.47± 4.73±-

ОГТ.ГГ.ХТ 9.32* 9.79 ** 7.97 6.19 4.56

операция +

ОГТ,ГГ,ХТ, 85.2± 52.7± 42.18± 42.18± 42.18±

интерферон- 9.66* 14.09 " 14.7*** 14.7**** 14.7*****

альфа-2Ь

* - р<0.001 (по сравнению с первой подгруппой)

** - р<0.01 (по сравнению с первой подгруппой)

*** - р<0.05 (по сравнению с первой подгруппой)

**** - р<0.025 (по сравнению с первой подгруппой) *****. р<0.05 (по сравнению со второй подгруппой)

Наибольшая пятилетняя выживаемость определялась в группе больных, которым проводились сеансы общей гипертермии с искусственной гипергликемией и химиотерапией док-

сорубицином на фоне введения интерферона-альфа-2Ь (табл. 4). В данной группе она составила 42.18 ±14.7%, а медиана времени жизни - 27.1±3.7 месяца.

У больных этой же категории, которым сеансы общей гипертермии с искусственной гипергликемией и химиотерапией проводили без интерферона-альфа-2Ь, пятилетняя выживаемость составила 4.70 ±4.56%, а медиана времени жизни -19.7 ±4.0 месяца.

Из пациентов, не имевших отдаленные метастазы до нефрэктомии и получавших дополнительно гормонотерапию после появления метастазов, ни один человек не прожил пять лет с момента выявления признаков генерализации процесса; медиана времени жизни - 7.2 ±0.4 месяца.

Пятилетняя выживаемость была достоверно выше в подгруппе больных, которым проводилась термохимиотерапия на фоне интерферона-альфа-2Ь, чем в подгруппе больных, получавших гормонотерапию (р<0.01); и достоверно выше, чем в подгруппе, в которой пациентампроводилась только общая гипертермия с гипергликемкей и химиотерапией (р<0.05).

Различия в показателях медианы времени жизни в группе больных, не имевших отдаленные метастазы до нефрэктомии, не были достоверны для подгруппы больных, которым проводились сеансы термохимиотерапии и термохимиотерапии с интерфероном-альфа-2Ь. По сравнению с контрольной группой, медиана времени жизни была достоверно выше в подгруппе, в которой проводилась общая гипертермия с гипергликемией и химиотерапией (р<0.01), а также в подгруппе, где в схему лечения лючался интерферон-альфа-2Ь (р<0.002).

Динамика метастазирования у больных почечно-клеточным раком, у которых отдаленные метастазы появились после нефрэктомии, и которым после выявления признаков генерализации процесса проводились сеансы термохимиотерапии и термохимиотерапии с интерфероном-альфа-2Ь или назначалась гормонотерапия, представлена в таблице 5. Так в подгруппе, в которой кроме общей гипертермии с гипергликемией и химиотерапией применялся интерферон-альфа-2Ь, положительная динамика наблюдалась у 85.71% больных, в среднем в течение 19.83 месяца. А в подгруппе, в которой" интерферон-альфа-2Ь пациентам не вводился, положительная динамика была у 78% больных и сохранялась в среднем 14.61 месяца. В подгруппе пациентов, которым назначалась только гормонотерапия, положительная динамика

наблюдалась у 13.33% больных и длилась в среднем 5.12 месяца.

Таблица 5

Динамика метастазирования после проведенного лечения во II группе больных. _

Методы лечения

динамика метастазов гормонотерапия огт, гг, хт огт,гг,хт, интерферон альфа-2Ь

абс. % абс % абс %

полная регрессия 0 0 1 4.0± 3.98 2 14.29± 9.71

частичная регрессия 1 2.22± 2.1 7 28.0± 9.17 6 •42.86± 13.7

стабилизация 5 11.1± 4.7 10 40.0± 10.0 4 28.57± 12.5

прогрессиро-вание. 39 86.6± 5.1 7 28.0± 9.17 2 14.29± 9.71

Структура переносимости термохимиотерапии без ин-терферона-альфа-2Ь и совместно с ним у больных почечно-клеточным раком со множественными отдаленными метастазами представлена в таблице 6.

При включении интерферона-альфа-2Ь в схему лечения больных почечно-клеточным раком с отдаленными метастазами наблюдаются более выраженные токсические эффекты, чем при использовании общей управляемой гипертермии с искусственной гипергликемией и химиотерапией без биотерапии. Такие изменения, как: лейкопения, повышение уровня аминотрансфераз, мочевины, тошнота и рвота, алопеция, повышение температуры тела, - встречались достоверно чаще после термохимиотерапии на фоне интерферона-альфа-2Ь. Кардиотоксические проявления и тромбоцитопения наблюдались практически с одинаковой частотой. Ожоги и герпес встречались одинаково часто после сеансов термохимиотерапии, независимо от того, был ли использован интерферон-альфа-2Ь.

Таблица 6

Сравнение выраженности токсических проявлений в исследуемых группах _

токсические эффекты частота токсических проявлений

ОГТ, ГГ, ХТ ОГТ,ГГ,ХТ,интер-ферон-альфэ-2Ь

лейкопения 71(46.1±4.0%) 64(72.7±4.75%)*

тромбоцитопения 25(16.2±3.0%) 18(20.4±4.3%)

повышение ами-нотрансфераз 50(32.5±3.8%) 60(68.2±4.96%)*

тошнота и рвота 48(31.2±3.8%) 71(80.7±4.2%)*

повышение мочевины 50(32.5±3.8%) 44(50.0±5.33%)***

нарушение сердечного ритма 22(14.3±2.8%) 15(17.04+4.0%)

повышение температуры тела 31(22.1±3.3%) 88(100%)*

алопеция 60(39.0±3.9%) 51 (59.1 ±5.2%)**

ожоги 27(17.5±3.1%) 14(15.9±3.9%)

герпес 48(31.2±3.7%) 24'27.3+4.75%)

* - р<0.001; ** - р<0.002; *** - р<0.01.

Выраженность описываемых токсических проявлений в обеих исследуемых группах чаще всего не превышала 2-й степени. Только при сравнении гипертермических реакций на проводимую терапию было обнаружено, что в группе, в которой больным дополнительно вводился интерферон-альфа-2Ь, наблюдалась 3-я степень токсичности в 9.2% случаев. В этой же группе однократно (1.2%) встречалась алопеция 3-ей степени. В ¿.3% случаев после проведения термохимиотерапии с интерфероном-альфа-2Ь наблюдалось развитие острой почечной недостаточности, что соответствует 4-ой степени токсичности.

В цзлом, термохимиотерапия, в том числе термохимиотерапия с интэрфероном-альфа-2Ь (реаферскси), не вызывала серьезных осложнений, летальных исходов и удовлетво-рительи^ Переносилась больными.

ВЫВОДЫ

1. Системная термохимиотерапия доксорубицином не вызывает серьезных осложнений и летальных исходов у больных почечно-клеточным раком с единственной почкой и множественными метастазами, и в подавляющем большинстве случаев удовлетворительно переносится больными.

2. Включение интерферона-альфа-2Ь (реаферона) в схему системной термохимиотерапии у вышеуказанной категории больных незначительно увеличивает частоту и выраженность побочных реакций, которые всего лишь в 10% случаев достигают 1И-1\/ степени, однако это не сказывается на переносимости лечения.

3. Предложенная методика термохимиотерапии доксорубицином с интерфероном-альфа-2Ь позволяет повысить пятилетнюю выживаемость больных почечно-клеточным раком с множественными отдаленными метастазами до 33.6%.

4. Наиболее эффетшна общая гипертермия с гипергликемией и химиотерапией доксорубицином на фоне интерфе-рона-альфа-2Ь у больных, отдаленные метастазы у которых возникли после удаления первичной опухоли; в этом случае пятилетняя выживаемость составляет 42.18%.

5. Для больных почечно-клеточным раком, имеющих отдаленные метастазы при первичном обращении, терапией выбора после удаления первичной опухоли является общая гипертермия с гипергликемией .и химиотерапией доксорубицином; при этом средняя продолжительность жизни таких пациентов повышается з 1.6 раза по сравнению с категорией больных, которым после оперативного лечения проводилась только гормонотерапия.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕДАЦИИ

1. При выборе метода лечения больных почечно-отзточным раком с множественными отдаленными метаста-*ами пациентов с метастазами, выявленными в различные :роки после нефрэктомии, и пациентов с изначально гене-зализованным процессом следует рассматривать отдельно.

2. Общая управляемая гипертермия с искусственной ги-юргликемией и химиотерапией доксорубицином на фоне ин-•ерферона-альфа-2Ь является эффективным методом лече-)ия больных с генерализованными формами почечно-леточного рака.

3. Больным с метастазами рака почки, выявленными |ри первичном обращении, может быть рекомендовано про-едение сеансов термохимиотерапии с доксорубицином поле удаления первичной опухоли, что позволяет существен-о продлить жизнь и обеспечить при этом удовлетворитель-ое качество жизни.

4. Больным с метаптазами почечно-клеточного рака, азвившимися после радикальной операции, рекомендована бщая гипертермия с доксорубицином и интерфероном-льфа-2Ь, что позволяет получить наиболее высокие показа-эли выживаемости.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Комплексное лечение больных раком почки в прогностически неблагоприятных группах / Суконко О.Г., Мавричев А.С., Красный С.А., Поляков С.Л.// Актуальные вопросы лечения онкоурологических заболеваний: Мат-лы конф., Обнинск, 1994, С.20-22.

2. Adriamycin chemotherapy of locally advanced renal cancer under whole-body hyperthemia and hyperglycemia / Mavrichev A., Krasny S., Sukonko O., Polyakov S. // 19th International Congress of Chemotherapy, Jyly 16-21, 1995, Montreal, Canada, a.4007.

3. Adriamycin chemotherapy of renal cancer patients with distant metastases under whole-body hyperthemia and hyperglycemia / Mavrichev A., Polyakov 3., , Sukonko O., Krasny S.// 19th International Congress of Chemotherapy, Jyly 16-21,

1995, Montreal, Canada, a.4017.

4. Combined and complex modality treatment of renal cancer invading renal vein or vena cava inferior/ Krasny S., Mavrichev A., Zhavrid E., Sukonko O., Polyakov S., Panov O. // Experimental oncol. - 1995. - N4, - p.318-323.

5. Combined modality treatment of renal cancer patients with tumour thrombus invadin vena cava inferior / Mavrichev A., Krasny S., Sukonko O., Polyakov S.// VIII European Cancer Conferences 29 Oct.-2 Nov., 1995, Paris, France, p.102.

6. Management of renal cell cancer patients with metastases / Poiyakcv S., Mavrichev A., Zhavrid E., Sukonko O., Krasny S.//Balcan Congress of Oncology, July 3-7,1996, Greece.

7. Management of renal cell cancer patients with distant metastases/ Mavrichev A., Polyakov S., Sukonko О , Krasny S.// 6th International Congress on Anti-Cancer Treatment, Feb. 6-9,

1996, Paris, France, p.694.

8. Hyperthermia in the treatment of renal cancer / Mavrichev A., Sukonco O., Krasny S., Polyakov S.// Transfer processes in biomedical problems: International School-Seminar, May 15-21, 1995, Minsk, Belarus, pp. 112-113.

9. lnterieron-alfa-2 concurrently with hyperthermia, hyperglycemia and hemotherapy in yhe management of advanced renal carcinoma// A. Mavrichev, S. Polyakov, O. Sukonko, S.

Krasny, A. Strotsky// 3rd Euro-American Conference on Urological Diseases, Oct. 10-13, 1996, Athens, Greece, p.78.

10. Outcomes of the treatment of renal cancer patients with maltiple distant metastases applying whole-body hyperthermia and reaferon/ Mavrichev A., Polyakov S., Sukonko 0., Zhavrid E., Fradkin S„ Krasny S„ Pc.r.ov O.// XVIII International Symposium on Clinical Hyperthermia, Kiev, 1995, p.71.

11. Outcomes of treatment of metastatic renal-cell cancer patients/ Mavrichev A., Polyakov S., ShitiKov B., Krasny S.I/ 3rd Meddle East Oncology Congress, May 1-3, 1997, Beirut, Lebanon, 43.

12. Whole-body hyperthermia and hyperglycemia in the xeatment of renal cancer patients with metastases in regional ymph nodes/ Mavrichev A., Krasny S., Sukonko O., Polyakov S. 7 6th international Congress on Anti-Cancer Treatment, Feb. 6-9, 1996, Paris, France, p.692.

РЕЗЮМЕ

Поляков Сергей Львович

Лечение больных почечно-клеточкым раком

с множественными отдаленными метастазами

Ключевые слова: почечно-клеточный рак, отдаленные метастазы, интерферон-альфа-2Ь, общая гипертермия, гипергликемия, химиотерапия.

Цель исследования: разработать новый эффективный метод лечения больных генерализованным раком почки.

Проанализированы результаты лечения 134 больных почечно-клеточным раком с множественными отдаленными метастазами.

Наиболее эффективной предложенная методика общей гипертермии с гипергликемией и химиотерапией доксорубици-ном на фоне введения интерферона-альфа-2Ь является у больных, у которых отдаленные метастазы возникли после удаления первичной олухоли почки. В этом случае пятилетняя выживаемость составляет 42.18%, а положительная динамика наблюдается в 85.72%. В случае, когда отдаленные метастазы выявляются при первичном обращении к врачу, достаточно проведения сеансов термохимиотерапии без интерферона-альфа-2Ь.

Общая гипертермия с гипергликемией и химиотерапией доксорубицином не вызывает серьёзных осложнений и летальных исходов у больных с единственной почкой и множественными метастазами. Включение. интерферона-альфа-2Ь (реаферона) в данную схему лечения больных с генерализованными формами рака почки незначительно увеличивает частоту токсических проявлений, и только в 10% случаев они достигают ПНУ степени.

Результаты работы могут быть использованы в онкологических учреждениях, располагающих условиями для проведения сеансов общей гипертермии.

РЭЗЮМЭ

Палякоу Сяргей Львовм

Лячэнне хворых на нырачна-клетачны рак з множньш аддаленым1 метастазам!

Ключавыя словы: нырачна-клетачны рак, аддаленыя метаста- ' зы, ¡нтэрферон-альфа-2Ь, агульная ппертэрмт, ппергл1кем1я, х1мштэралш.

Мэта даследавання: распрацавать новы эфектыуны метад лячэння хворых на генерал^аваны рак нырю.

Праанал1завгны выжю лячэння 134 хворых на нырачна-клетачны рак з множным1 адцаленым1 метастазами

Найбольш эфектыунай прапанаваная методыка агульнай ппертэрмм з пперпжем|'яй \ х^ятэратяй доксарубщынам на фоне увядзення ¡нтэрферона-альфа-2Ь з'яуляецца у хворых, у яюх аддаленыя метастазы узыш пасля выдалення пухлЫы нырю. У гэтым вынжу пяц1гадовая выжывальнасць - 42.18%, а эфектнасць лячэння - 85.72%. У вынжу, кал1 аддаленыя метастазы выяуляюцца пры першасным звароте да урача, дас-таткова правядзення сеансау тэрмахЫятэрпп без ¡нтэрферона-альфа-2Ь.

Агульная п'пертэрм1я з пперглкемшй! хшятэрапшй доксарубщынам не выклжает сур'ёзных ускладненяу I лятальных зыходау у хворых з адзжай ныркай 1 множным1 метастазамк Уключэине ¡нтэрферона-альфа-2Ь (рэаферона) у гэту схему лячэння хворых з генерал1заваным ракам нырю павял1чвает чашчыню ташчных праяуленяу, яюя у 10% выпадкау дасяга-юць Ш-1\/ ступень

Вын1к1 працы можна будзе выкарыстоуваць у анкала-пчных установах, яюя маюць умовы для правядзення сеансау агульнай ппертэрмм.

SUMMARY

Polyakov Sergei Lvovich

Management of Renal Cell Carcinoma Patients with Multiple Distant Metastases

Key words: renal cell carcinoma, distant metastases, interferon-alpha-2b, whole-body hyperthermia, hyperglycemia, chemotherapy.

Purpose of the study: devising a new effective method of treatment of generalized renal cancer patients.

The outcomes cf treatment were studied in 134 renal cell carcinoma patients with multiple distant metastases.

The proposed method of whole-body hyperthermia with hyperglycemia and doxorubicin chemotherapy concurrent with inter-feron-alpha-2b is most effective in patients developing distant metastases after ablation of the primary renal tumor. In this case 5-year survival rate amounted to 42.18%, and positive effect was registered in 85.72% of the patients. When distant metastases are detected at first presentation, thermochemotherapy treatments are sufficient without interferon-a!pha-2b.

Whole-body hyperthermia with hyperglycemia and doxorubicin chemotherapy causes no severe complications and fatal outcomes in patients with a solitary kidney and multiple metastases. Inclusion of interferon-alpha-2b (reaferon) into this regimen of generalized renal cancer treatment insignificantly increases the rate of toxic manifestations being of grade lll-IV only in 10% of the cases.

The results of the study can be employed in cancer centers having appropriate facilities for whole-body hyperthermia treatments.