Автореферат и диссертация по медицине (14.00.27) на тему:Лечебно-диагностическая тактика при антифосфолипидном синдроме у хирургических больных

ДИССЕРТАЦИЯ
Лечебно-диагностическая тактика при антифосфолипидном синдроме у хирургических больных - диссертация, тема по медицине
Шацкий, Александр Сергеевич Челябинск 2003 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.27
 
 

Оглавление диссертации Шацкий, Александр Сергеевич :: 2003 :: Челябинск

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1 з

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА

КЛИНИЧЕСКОГО МАТЕРИАЛА

2.2. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.2.1. Функциональные методы исследования

2.2.2. Лабораторные методы исследования крови

2.2.3. Методика статистического анализа удельного веса клинико-лабораторных показателей в прогнозе возникновения послеоперационных тромбозов

3.2.4 Анализ первоначальной модели риска развития послеоперационных тромбозов

3.2.5 Модель риска развития послеоперационных тромбозов 63 2.2.6. Сравнительная оценка результатов лечения основной, контрольной и группы сравнения

ГЛАВА 3 РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. ОЦЕНКА ФАКТОРОВ РИСКА РАЗВИТИЯ ПОСЛЕОПЕРАЦИОННЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ У БОЛЬНЫХ АНТИФОСФОЛИПИДНЫМ СИНДРОМОМ

3.1.1. Результаты анализа клинико-лабораторных факторов развития послеоперационных тромбозов у 83 больных, подвергнутых оперативным вмешательствам без специфического лечения

3.1.2. Клинические примеры

3.2. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА РЕЗУЛЬТАТОВ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ АНТИФОСФОЛИПИДНЫМ СИНДРОМОМ В ПРЕДОПЕРАЦИОННЫЙ ПЕРИОД В ГРУППАХ СРАВНЕНИЯ

3.2.1. Лечение больных основной группы

3.2.2. Лечение больных группы контроля

3.2.3. Лечение больных группы сравнения

3.2.4. Сравнительная характеристика результатов проведенного лечения в основной, группе сравнения и контроля по клиническим характеристикам

3.2.5. Сравнительная характеристика значимых лабораторных показателей у больных основной, группы сравнения и контроля

 
 

Введение диссертации по теме "Хирургия", Шацкий, Александр Сергеевич, автореферат

Актуальность. Антифосфолипидный синдром (АФС) в настоящее время является причиной от 20 до 40% наблюдаемых в клинике тромботических осложнений (А.Е. Gharavi et al, 1994). По данным ряда авторов, средняя встречаемость данной патологии в популяции составляет 5% (M.I. Kamboh et al, 1998). При этом сложность диагностики этого состояния, непредсказуемость течения и отсутствие ясной тактики лечения выдвигает этих больных в группу наиболее сложного контингента в хирургии.

По современным представлениям, АФС - это аутоиммунное состояние, характеризующееся повторяющимися венозными и артериальными тромбозами, в отсутствие предшествующих воспалительных или дегенеративных изменений сосудистой стенки, а так же внутриутробной смертью плода и тромбоцитопенией у пациентов с положительной пробой на волчаночный антикоагуллянт и/или специфическим уровнем антикардиолипиновых антител.

Данные последних лет позволяют рассматривать АФС как уникальную модель аутоиммунной тромбофилии, изучение которой позволит внести существенный вклад в понимание взаимоотношений между аутоиммунными процессами и сосудистой патологией при многих заболеваниях человека в целом. Особенно значение это приобретает при мультифакторных влияниях в хирургии.

Несмотря на значительные успехи в диагностике АФС, многие вопросы, касающиеся его формирования, тактики лечения больных хирургической группы и определения возможного риска проведения оперативных вмешательств, остаются нерешенными.

Основываясь на подтвержденных данных ряда исследователей, самый высокий риск послеоперационных тромбозов имеется у пациентов, подвергающихся хирургическим вмешательствам, в особенности в брюшной и сердечно-сосудистой хирургии, в которой число подобных осложнений может достигать почти 30 % (R.L. Bick et al, 1998). Степень риска, по литературным данным, увеличивается при наличии предрасполагающих факторов риска, таких как возраст и сопутствующие заболевания, в число которых входят предшествующие случаи тромбоэмболии, варикозное расширение вен и тромбофилии, в том числе аутоиммунного генеза (К. Mclntyre, 1995).

Согласно рекомендациям Европейского Консенсуса по предотвращению тромбоэмболических осложнений (1998 год), необходимо классифицировать пациентов в зависимости от наличия предрасполагающих факторов по степени риска на низко-, средне- и высокоопасные группы с целью определения вероятности развития тромбоэмболических осложнений в послеоперационный период, что позволит практическому врачу заранее оценить риск предполагаемого хирургического вмешательства и назначить соответствующее лечение. Тем не менее, соответствующие рекомендации для больных с тромбозами при АФС на настоящее время отсутствуют.

Предоперационная подготовка больных с АФС до сих пор является непростой задачей. В мировой практике описаны лишь единичные случаи применения эфферентных методов лечения при катастрофическом АФС и имеются отдельные сообщения об использовании высоких доз внутривенных иммуноглобулинов, как более эффективных, чем гормонотерапия, при ряде аутоиммунных заболеваний (D.W. Branch, В.В. Анастасиев, 2000). Исходя из вышеизложенного, назрела необходимость разработки схемы лечения больных с АФС с использованием сочетания данных методов и оценки её клинической эффективности в подготовке больных хирургического профиля, как группы наиболее тяжелых при данной патологии.

Решение этой задачи осложняется разнообразием патогенетических форм АФС, различиями и сложностью клинического течения этого синдрома, отсутствием единой тактики ведения больных в хирургии при угрозе развития, либо наличии тромботических осложнений. Остаются недостаточными данные о диагностической и прогностической ценности клинических и лабораторных показателей при данной патологии, соответствии проводимого лечения механизмам её развития.

Все сказанное дает основания для проведения исследований на больных с аутоиммунными тромбофилиями для разработки оптимальных патогенетически обоснованных схем предоперационной подготовки и выявления наиболее информативных клинико-лабораторных методов их оценки.

Восполнению недостающих в хирургической практике знаний об АФС и было посвящено настоящее исследование.

ЦЕЛЬ РАБОТЫ

Изучить прогностическую ценность клинико-лабораторных показателей у больных с АФС в развитии тромбогеморрагических осложнений, сопоставить их с вариантами клинического течения и предложить на основе этого новую тактику лечения больных с хирургической патологией.

ЗАДАЧИ

1. Определить наиболее достоверные критерии первичного АФС с угрозой тромботических осложнений у больных хирургического профиля.

•f AX,Г

2. Изучить взаимосвязь частоты тромботических осложнений у больных с первичным АФС в зависимости от вида и продолжительности хирургического вмешательства.

3. Определить наиболее значимые клинико-лабораторные критерии развития тромботических осложнений у больных с первичным АФС для разделения на группы, отличающиеся риском их развития.

4. Провести сравнительный анализ лечебных мероприятий в предоперационном периоде у больных с АФС.

5. Определить клинико-лабораторные критерии эффективности предоперационного ведения больных с первичным АФС при угрозе развития тромботических осложнений.

6. Разработать патогенетически обоснованную тактику ведения данной группы больных.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые выявлен и разработан комплекс клинико-лабораторных критериев, повышающих достоверность прогноза развития тромботических осложнений в послеоперационный период у хирургических больных с АФС и выявлены предикторы различных вариантов его течения, разработана компьютерная система дооперационной оценки риска возникновения послеоперационных тромботических осложнений. Показана высокая эффективность совместного использования плазмафереза в комплексе с трансфузионной терапией внутривенным иммуноглобулином (ВИГ) по сравнению с лечением преднизолоном и изолированным симптоматическим лечением в дооперационный период. Показаны некоторые особенности патогенеза АФС в связи с оценкой изменения факторов, влияющих на исход оперативного вмешательства, после проведенного лечения.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Разработанный диагностический комплекс мероприятий для оценки риска развития послеоперационных осложнений у хирургических больных с антифосфолипидным синдромом может быть рекомендован для оценки своевременности плановых оперативных вмешательств и необходимости проведения больному подготовительных лечебных мероприятий. Использование дополнительных компьютерных систем обработки данных (дискриминантного анализа, реализуемого в пакете программ Statistica for Windows) позволяют заранее предсказать вероятность тромботических осложнений в послеоперационный период.

Предложена схема предоперационного ведения больных и установлено наличие достоверного преимущества использования у пациентов с первичным АФС, помимо стандартных схем лечения, эфферентных методов в сочетании с внутривенными иммуноглобулинами, что позволит снизить вероятность тромботических осложнений и ограничить применение стероидной терапии.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ РАБОТЫ

Результаты работы внедрены в практику работы отделений сердечной, сосудистой хирургии и кардиореанимации Челябинской областной клинической больницы, плазмаферез больным с АФС проводится на базе отделения реанимации и интенсивной терапии №3 Челябинской областной клинической больницы.

Материалы диссертации используются в учебном процессе на кафедрах госпитальной хирургии и биологической химии Челябинской государственной медицинской академии.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Основные положения диссертации доложены на III Международной конференции молодых ученых «Санкт-Петербургский научный форум-2003», (диплом третьей степени, Санкт-Петербург, январь 2003 года); седьмом Всероссийском съезде сердечно-сосудистых хирургов (Москва, ноябрь 2001 года); VI ежегодной сессии научного центра сердечнососудистой хирургии им. А.Н. Бакулева РАМН с Всероссийской конференцией молодых ученых в секции «Послеоперационный период» (диплом второй степени, Москва, май 2002 года), восьмом Всероссийском съезде сердечно-сосудистых хирургов (Москва, ноябрь 2002 года); научно-практической конференции, посвященной 64-летию Челябинской областной клинической больницы «Актуальные проблемы практической медицины» (Челябинск, октябрь 2002 года); общебольничной конференции Челябинской областной клинической больницы «Актуальные вопросы диагностики и лечения антифосфолипидного синдрома» (Челябинск, октябрь 2000 года).

По материалам диссертации опубликовано 7 статей в сборниках конференций, из них 3 в центральной печати.

СТРУКТУРА И ОБЪЁМ РАБОТЫ

Диссертация состоит из введения; четырёх глав: обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, заключения, выводов; практических рекомендаций и списка использованной литературы. В работе содержится 146 страниц текста, 22 таблицы и 17 рисунков. Список литературы включает 161 источник, из них 49 отечественных и 112 иностранных.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Лечебно-диагностическая тактика при антифосфолипидном синдроме у хирургических больных"

ВЫВОДЫ

1. Определение у хирургических больных при первичном АФС титра антител к кардиолипину является в диагностическом и прогностическом отношении более значимым в сравнении с определением волчаночного антикоагулянта.

2. Высокие уровни титра антител к кардиолипину, уровня С-реактивного белка, скорости оседания эритроцитов, активности сывороточных ACT и АЛТ, пожилой возраст больного являются прогностически неблагоприятными факторами развития послеоперационных тромбозов у больных с первичным АФС.

3. Продолжительные оперативные вмешательства являются фактором повышенной тромбоопасности у больных с первичным АФС.

4. Пониженные уровни гемоглобина и числа эритроцитов у больных с АФС являются предикторами развития тромбозов в послеоперационном периоде.

5. Определение показателей, прогностически значимых для развития тромбозов в послеоперационный период у больных с АФС позволяет проводить их разделение на группы высокого и среднего риска.

6. Применение в дооперационном периоде у больных с АФС сеансов плазмафереза в сочетании с трансфузиями ВИГ позволяет снизить число послеоперационных тромбозов и добиться более быстрого снижения температуры в ранний послеоперационный период в сравнении со стероидной терапией и изолированным использованием антикоагулянтов.

7. Применение плазмафереза и трансфузий ВИГ в дооперационный период у больных с первичным АФС сопровождается снижением титра антител к кардиолипину и активности сывороточной ACT в послеоперационный период. Данные лабораторные показатели могут быть использованы как критерии эффективности пред<

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для определения диагноза АФС у больных хирургического профиля необходимо выявление клинических критериев (сетчатое ливедо, тромбофлебит и флеботромбоз, точечные геморрагии, незаживающие язвы нижних конечностей, стенокардия, инфаркт миокарда, коронарная и артериальная васкулопатии, наличие аномалий клапанного аппарата сердца, вегетации на клапанах сердца, внутрисердечный тромбоз, наличие тромбоэмболии легочной артерии в анамнезе, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, лихорадка неясного генеза, синдром Бада-Киари, инсульты, стойкая ренопривная гипертензия, связанная с тромбозом почечной артерии, рецидивирующие выкидыши в анамнезе у женщин, врожденные аномалии развития соединительной ткани) и обязательное определение титра антител к кардиолипину.

2. В клинической практике для оценки риска развития послеоперационных тромбозов у больных с первичным АФС рекомендуется комплексное использование показателей титра антител к кардиолипину, уровня С-реактивного белка, скорости оседания эритроцитов, активности сывороточных ACT и AJ1T, концентрации гемоглобина и числа эритроцитов и с применением компьютерной оценки попадания больного в группу среднего, либо высокого риска на основе разработанных классификационных критериев.

3. Пожилой возраст больного с первичным АФС и предстоящее длительное оперативное вмешательство являются дополнительными факторами, увеличивающими вероятность развития послеоперационного тромбоза, и требуют повышенной настороженности.

4. В предоперационной подготовке больных с первичным АФС рекомендуется использование 3 сеансов плазмафереза в сочетании с трансфузией внутривенного иммуноглобулина и базисной терапии с использованием антикоагулянтов и антагрегантов, а так же препаратов влияющих на микроциркуляцию (трентап) и реологию крови (реополиглюкин).

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2003 года, Шацкий, Александр Сергеевич

1. Аль-Згул Мегкал Мухаммед Муффади Сравнительная характеристика антифосфолипидного синдрома у женщин и мужчин с системной красной волчанкой / Аль-Згул Мегкал Мухаммед Муффади // Автореферат канд. дис.- М., 1997

2. Анастасиев В.В. Иммуноглобулин для внутривенного введения / В.В. Анастасиев // Нижний Новгород: Изд. НГМА 2000 - С. 106-118.

3. Анастасиев В.В. Клиническое применение иммуноглобулина для внутривенного введения / В.В. Анастасиев // Нижний Новгород: Изд. НГМА 1999- 121с.

4. Баешко А.А. Послеоперационный тромбоз глубоких вен нижних конечностей и тромбоэмболия легочной артерии / А.А. Баешко // М.: «Триада-Х» 2000 - С.49.

5. Балуда В.П. и др. Претромботическое состояние. Тромбоз и его профилактика / В.П. Балуда // М.: «Зеркало-М» 1999 - С.42

6. Бондарь О.Е. Состояние здоровья детей, родившихся у матерей с антифосфолипидным синдромом / О.Е. Бондарь // Автореферат канд. дис.- М., 2000.

7. Боровиков В.П. Программа Statistica для студентов и инженеров / В.П. Боровиков // М.: «Компьютер-пресс» 2001 - С.8-153.

8. Васильева Н.А. 1муноглобулш для внутршньовенного введения: використання, мехашзм дп, ускладнення. / Н.А.Васильева // BicT. Тернопшьск. Державны Медичны Акад. 1998 - №2 - С.25-31.

9. Власов В.В. Введение в доказательную медицину / В.В. Власов // М.: «Медиа Сфера» 2001 - С. 120-156.

10. Ю.Галанова Е.С. Системная энзимотерапия геморрагического васкулита / Е.С. Галанова // Автореферат докт. дис.- Барнаул, 2000

11. П.Гланц С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц // М.: Практика 1999.

12. Городничева Ж.А. Особенности течения гестоза у беременных с повышенным уровнем антител к мембраносвязанным фосфолипидам. / Ж.А. Городничева // Автореферат канд. дис. М., 1997

13. Гусейнов Ч.С. Тромбозы и фибринолиз в хирургии / Ч.С. Гусейнов // М.: Менеджер 1998 - С. 19-20

14. Давыдовский И.В. Болезни сердца и сосудов. Патологическая анатомия и патогенез болезней человека / И.В. Давыдовский // М.: Медицина -1958

15. Добрынина JT.A. Эпилептические припадки при антифосфолипидном синдроме / JT.A. Добрынина // Автореферат канд. дис.- М., 1998

16. Калашникова JI.A. Синдром Снедцона (связь с антителами к кардиолипину) / JI.A. Калашникова, E.JI. Насонов, А.Е. Кушекбаева // Клин. мед. 1998, №6 - С. 32-37.

17. Калашникова JT.A. Синдром Снеддона и первичный антифосфолипидный синдром / JI.A. Калашникова, Е.Л Насонов, Л.З. Стоянович и др. // Тер. архив 1993 №3 С. 64.

18. Калашникова Л.А. Антифосфолипидный синдром / Л.А. Калашникова // Журнал неврологии и психиатрии 1997, №10 - С. 65-73

19. Калинина Е.Е. Клинико-морфологическая характеристика поражения почек при первичном антифосфолипидном синдроме / Е.Е. Калинина // Автореферат канд. дис. Екатеринбург, 2000

20. Керчелаева С.Б. Значение антител к фосфолипидам в развитии тромбоэмболических осложнений в акушерстве / С.Б. Керчелаева // Автореферат канд. дис. М., 1999

21. Косилова И.В. Клинико-патогенетические особенности формирования патологии миокарда у ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС / Косилова И.В. // Автореферат канд. дис.- Ростов, 2000.

22. Костюченко A.JI. Эфферентная терапия / A.JI. Костюченко // СПб: «Фолиант» 2000 - С. 173-174

23. Кочергин И.Ю. Иммобилизованные гранулированные антигенные препараты с магнитными свойствами как лечебные иммуносорбенты при системной красной волчанке у больных антифосфолипидным синдромом / И.Ю. Кочергин // Автореферат канд. дис.- Волгоград, 1997

24. Кошелева Н.М. Системная красная волчанка и беременность: мониторинг активности заболевания и антифосфолипидного синдрома / Н.М. Кошелева // Автореферат канд. дис.- М., 1999

25. Крысова JI.A. Экстрагенитальные проявления антифосфолипидного синдрома у женщин с акушерской патологией / Л.А. Крысова // Автореферат канд. дис. Екатеринбург, 2000.

26. Мацкария А.Д. Вопросы патогенеза тромбофилии и тромбозов у больных с антифосфолипидным синдромом / А.Д. Мацкария, В.О. Бицадзе // Акушерство и гинекология 1999 - №2 - С. 13-18.

27. Мостеллер Ф. Анализ данных и регрессия / Ф. Мостеллер, Дж. Тьюки // М.: Финансы и статистика, 1982

28. Насонов Е.Л. Антифосфолипидный синдром (синдром Hughes): 10 лет изучения в России / Е.Л. Насонов, З.С. Албекрова, Л.А. Калашникова и др. // Клин. мед. 1998, №2 - С. 4-11.

29. Насонов Е.Л. Антитела к кардиолипину при неспецифическом аортоатериите / Е.Л. Насонов, Г.Г. Арабидзе, А.Б. Сугралиев и др. // Кардиология. 1991, № 10 - С. 8-12.

30. Насонов E.J1. Патология сосудов при антифосфолипидном синдроме / Е.Л. Насонов, А.А. Баранов, Н.П. Шилкина, З.С. Албекрова // М.: Ярославль 1995 - С. 122.

31. Насонов Е.Л. Антифосфолипидный синдром: кардиологические аспекты / Е.Л. Насонов, Ю.А. Карпов, З.С. Албекрова и др. // Терапевтический архив 1993, №11 - С. 80.

32. Насонов Е.Л. Современные представления о патогенезе антифосфолипидного синдрома / Е.Л. Насонов, А.Г. Кобылянский, Т.В. Кузнецова // Клин. мед. 1998, №9 - С. 9-14.

33. Насонов Е.Л. «Антифосфолипидный синдром: клиника, диагностика, лечение» / Е.Л. Насонов, В.М. Острик // Русский мед. журнал 1998, №18 - С. 15.

34. Насонов Е.Л. Антитела к окисленному протеину низкой плотности при системной красной волчанке / Е.Л. Насонов, Т.В. Попкова, Е.Е. Ефремов и др. // Клин. мед. 1997, №9 - С. 45-52.

35. Насонов Е.Л. Антиэндотелиальные антитела и поражение клапанов сердца при антифосфолипидном синдроме: анализ патогенетических механизмов / Е.Л. Насонов, К.В. Саложин и др. // Клин. мед. 1997, №2-С. 17-22.

36. Палькеева М.Е. Синтез и исследование антигенных свойств пептидных фрагментов р2~гликопротеина I / М.Е. Палькеева, М.В. Сидорова, Т.В. Кузнецова и др. // Биоорганич. химия 1996, №9 - С. 678-685.

37. Попкова Т.В. Липид-белковый спектр крови при системной красной волчанке и антифосфолипидном синдроме / Т.В. Попкова // Автореферат канд. дис. М., 1997.

38. Путилова Н.В. Доклиническая диагностика антифосфолипидного синдрома и его коррекция у женщин с привычным невынашиваниембеременности в анамнезе / Н.В. Путилова // Автореферат канд. дис. -Уфа, 1998.

39. Реброва О. Статистический анализ медицинских данных с помощью пакета программ «Статистика» / О. Реброва // М.: «Медиа Сфера», 2002-С.5-120.

40. Решетняк Т.М. Антифосфолипидный синдром: клиника, диагностика, вопросы патогенеза / Т.М. Решетняк // Автореферат докт. дис. М., 1999.

41. Романов А.О. Состояние системы комплемента у женщин с антифосфолипидным синдромом / А.О. Романов // Автореферат канд. дис.-СПб., 1996

42. Савельев B.C. Тромбоэмболия легочной артерии важнейшая проблема ангиологии / B.C. Савельев // Клин. мед. - 1990, №10 - С.З-6.

43. Селиванов Е.В. Иммунные нарушения и особенности лабораторной диагностики при антифосфолипидном синдроме / Е.В. Селиванов // Автореферат канд. ду Барнаул, 1998

44. Сергакова JI.M. ' . эбенности поражения клапанов сердца при антифосфолипидном синдроме / JI.M. Сергакова, О.А. Фомичева, М.Ю. Вильчинская и др.// Клин. мед. 1996, №9 - С. 39-42.

45. Сергиенко В.И. Математическая статистика в клинических исследованиях / В.И. Сергиенко, И.Б. Бондарева // М.: «Гоэтар-мед» -2001 -С. 10-150.

46. Ферстрате М. Тромбозы / М. Ферстрате, Ж. Фермилен // М.: Медицина 1986 - С.24-29.

47. Флетчер Р. Клиническая эпидемиология основы доказательной медицины / Р. Флетчер, С. Флетчер, Э. Вагнер // М.: «Медиа Сфера» -1998-С. 125-129.

48. Фомичева О.А. Кардиологические аспекты антифосфолипидного синдрома / О.А. Фомичева // Автореферат канд. дис. М., 1996.

49. Шпитонкова О.В. Клинико-иммунологические особенности системной красной волчанки с антифосфолипидным синдромом у детей / О.В. Шпитонкова // Автореферат канд. дис. М., 1997

50. Aguilar J.A. Intracardiac thrombus in antiphospholipid antibody syndrome / J.A. Aguilar, C. Summerson // J. Am. Soc. Echocardiography -2000 -V.13 P.873-878.

51. Alarcon-Segovia D. Primary antiphospholipid syndrome / D. Alarcon-Segovia, J. Sanchez-Guerrero // J Rheumatol 1989 - V. 16 -P. 482-496.

52. Amigo M.C. Antiphospholipid (Hughes) syndrome in systemic lupus erythematosus / M.C. Amigo, M.A. Khamashta // Rheum. Dis. Clin. North Am.-2000- Vol. 26, N2-P. 123-128.

53. Appelbe A.F. Libman-Sacks endocarditis mimicking intracardiac tumor / A.F. Appelbe, D. Olson, R. Mixon, J.M. Craver, R.P. Martin // Am J Cardiol 1991 - Vol. 68 - P. 817-825.

54. Asherson R.A. Catastrophic antiphospholipid syndrome Clinical and laboratory features of 50 patients / RA Asherson, R Cervera, JC Piette, et al // Medicine - 1998 - Vol. 77 - P. 195-201.

55. Asherson R.A. The primary antiphospholipid syndrome: Major clinical and serological features / RA Asherson, MA Khamashta, J Ordi-Ross, et al // Medicine (Baltimore) 1989 - Vol.68 - P. 366-375.

56. Asherson RA The catastrophic antiphospholipid syndrome in 1996: Acute multi-organ failure associated with antiphospholipid antibodies.A review of 31 patients / RA Asherson, JC Piette // Lupus -1996 Vol.5 - P. 414

57. Asherson RA The catastrophic antiphospholipid syndrome in 1997: Multi-organ failure associated with antiphospholipid antibodies.A review of 39 patients / RA Asherson // Arthritis Rheum 1997 - Vol. 7 - P. 14-33.

58. Asherson R.A. The catastrophic antiphospholipid syndrome / R.A. Asherson // J Rheumatol 1992 - Vol. 19- P. 508-520.

59. Atsumi T. Arterial disease and thrombosis in the antiphospholipid syndrome-A pathogenic role for endothelin 1 / T. Atsumi, M.A. Khamashta, R.S. Haworth et al // Arthritis Rheum 1998 - Vol. 41 - P. 800.

60. Bhandari S. Association of anticardiolipin antibodies with intraglomerular thrombi and renal dysfunction in lupus nephritis / S. Bhandari, P. Harnden, A.M. Brownjohn et al // Qu. J. Med. 1998 - Vol.91 - P. 401.

61. Bick R L. Haas S К Current consepts of thrombosis: Prevalent Trends for Diagnosis and Management international consensus recomendations / R.L. Bick, S.K. Haas // Med. Clin. North Am. -1998-V.82 - P. 125-129.

62. Boey M.L. Trombosis in SLE: striking association with presence of circulating lupus anticoagulant / M.L. Boey, C.B. Colaco et al // Med. J. Clin. Res. Ed. 1983 - Vol.287 - P.1021-1024.

63. Bordron A. Anti-endothelial cell antibody binding makes negatively charged phospholipids accessible to antiphospholipid antibodies / A. Bordron, M.Y. Dueymes, Y. Levy et al // Arthritis Rheum 1998 - Vol.41 -P.1738.

64. Bowie E.J. Thrombosis in SLE despite circulating anticoagulants / E.J. Bowie, J.H. Thompson, C.A. Pascuzzi et al // J Lab Clin Med 1963 -Vol.62 - P.416

65. Branch D.W. A multicenter, placebo-controlled pilot study of intravenous immune globulin treatment of antiphospholipid syndrome duringpregnancy / D.W.Branch, A.M.Peaceman et al // Am J Obstet. Gynecol.-2000-V.182- P.781-795.

66. Brenner B. Cardiac involvement in patients with primary antiphospholipid syndrome / B. Brenner, Z. Blumenfeld, W. Markiewicz, S.A. Reisner // J. Am. Coll. Cardiol. 1991-Vol.18-P. 931-937.

67. Clagett GP Prevention of thromboembolism / G.P. Clagett, F.A. Anderson, J. Heit et al // Chest 1995 - Vol. 108 (suppl) - P. 312.

68. Clagett GP Prevention of venous thromboembolism. Fourth ACCP Consensus Conference on Antithrombotic Therapy / G.P. Clagett et al // Chest 1996-Vol.109-P. 614.

69. Clement D.I. Medical patients. Prevention of venous tromboembolism / D.I. Clement, P. Cheeraert et al // London-Los Angeles-Nicosia: Med-Orion- 1994-P. 319-326

70. Clement D.I. Prevention of arterial tromboembolism / D.I. Clement // London: Med-Orion- 1995 P. 568-570.

71. Conley C.L. A hemorrhagic disorder caused by circulating anticoagulant in patients with disseminated lupus erythematosus / C.L. Conley, R.C. Hartmann // J Clin Invest 1952 - Vol.31- P.621.

72. Coppock M.A. Intracardiac thrombosis, phospholipid antibodies, and two-chambered right ventricle / M.A. Coppock, R.E. Safford, G.K. Danielson // Br Heart J 1988 - Vol 60 - P. 455-463.

73. Deleze M. Hemocytopenia in systemic lupus erythematosus: Relationship to antiphospholipid antibodies / M. Deleze, D. AlarcOn-Segovia, C.V. Oria et al // J Rheumatol 1989 - Vol.16 P.926-930.

74. Deleze M. Occurrence of both hemolytic anemia and thrombocytopenic purpura (Evan's syndrome) in systemic lupus erythematosus: Relationship to antiphospholipid antibodies / M. Deleze, C.V. Oria, D. AlarcOn-Segovia//J Rheumatol 1988 - Vol.15 - P.611-615.

75. Denes A.E. Antiphospholipid syndrome (APS) associated thrombosis: Rapid response to plasmapheresis / A.E. Denes // Thromb Haemost -1993 Vol.69-P.596.

76. Derksen R.H.W.M. Coagulation screen is more specific than the anticardiolipin antibody ELISA in defining a thrombotic subset of lupus patients / R.H.W.M. Derksen, P. Hasselaar, L. Blokzijl et al // Ann Rheum Dis- 1988-Vol.47-P. 364-371.

77. Derumeaux G. Prevalence et description des atteintes cardiaques dans le syndrome primitif des antiphospholipides / G. Derumeaux, C. Lenormand, J.Y. Borg, H. Levesque, F. Tron, B. Letac // Arch Mai Coeur 1992 -Vol.85-P. 1811-1819.

78. Devinsky O. Clinical and neuropathological findings in systemic lupus erythematosus: the role of vasculitis, heart emboli, and thrombotic thrombocytopenic purpura / O. Devinsky, C.K. Petito, D.R. Alonso // Ann Neurol 1988.-V. 23- P.380-384.

79. European Consensus Statement on the prevention of venous thromboembolism // Int Angiol 1992 - Vol. 11 - P. 151.

80. Faghiri Z IgA is the most prevalent isotype of anticardiolipin and anti-beta2 -glycoprotein 1 antibodies in Jamaican and African-American SLE patients / Z. Faghiri, F. Taheri, W. Wilson et al // Lupus 1998 - Vol.7 -P.185.

81. Feinstein D.I. Aquired inhibitor of blood coagulation / D.I. Feinstein, S.I. Rapaport // Prog Hemost Tromb -1972- №1 P.75-95.

82. Ford S.E. A possible role for antiphospholipid antibodies in acquired cardiac valve deformity / S.E. Ford, E.J. Charrette, J. Knigth, J. Pym, P. Ford //J Rheumatol -1990-Vol.17- P.1499-2102.

83. Galve E. Valvular heart disease in the primary antiphospholipid syndrome / E. Galve, J. Ordi, J. Barquinero, A. Evangelista, M. Vilardetl, J. Soler-Soler // Ann Intern Med 1992;116:293-8.

84. Garcia-Torres R. Valvular heart disease in primary antiphospholipid syndrome (PAPS): clinical and morphological findings / R. Garcia-Torres, M.C. Amigo, A. De la Rosa et al // Lupus 1996 - №5 - P.56-61.

85. George T. N. Antiphospholipid antibodies and the antiphospholipid antibody syndrome / T.N. George // J.Am. Acad. Derm. -1997-V.36, №2 -P.128-139.

86. Gharavi A.E. Antiphospholipid antibodies: Isotype distribution and phospholipid specificity / A.E. Gharavi, E.N. Harris, R.A. Asherson et al // Ann. Rheum. Dis. 1987 - Vol. 1 - P.46.

87. Gharavi AE Origin of antiphospholipid antibody / A.E. Gharavi, S.S. Pierangeli, E.N. Harris // Rheum. Dis. Clin. North Am. 2001 - Vol. 27, №3 - P. 125.

88. Gharavi A.E. Origin of antiphospholipid antibodies: Induction of aPL by viral peptides / A.E. Gharavi, S.S. Pierangeli // Lupus 1998 - Vol. 7 -P.52.

89. Gharavi AE, Sammaritano LR, Wen J, et al: Induction of antiphospholipid antibodies by immunization with beta 2 glycoprotein I (apolipoprotein H) / A.E. Gharavi, L.R. Sammaritano, J. Wen et al // J Clin Invest 1992 -№90-P. 1105.

90. Gibson G.E. Antiphospholipid syndrome and the skin / G.E. Gibson, D.W.P. Su, M.R. Pittelkow // J Am Acad Derm. 1997 - Vol. 36, №6 - P. 970-982.

91. Ginsberg J.S. Antiphospholipid antibodies and venous thromboembolism / J.S. Ginsberg, P.S. Wells, P. Brill-Edwards et al // Blood 1995 - Vol.86, №5 - P.3685.

92. Ginsburg J.S. Anticardiolipin antibodies and the risk for ischemic stroke and venous thrombosis / J.S. Ginsburg, M.H. Liang, L. Newcomer et al // Ann. Intern. Med. 1992 - №117 - P.997.

93. Harker L.A. Antithrombotic therapy / L.A.Harker // Cecil Textbook of Medicine, 21 st ed., Chapter 188 NY 2000 - P. 1025

94. Harris E.N. Anticardiolipin antibodies: Detection by radioimmunoassay and association with thrombosis in systemic lupus erythematosus / E.N. Harris, A.E. Gharavi, M.L. Boey et al // Lancet 1983 - Vol.2 - P.l211-1214.

95. Harris E.N. Cross-reactivity of antiphospholipid antibodies / E.N. Harris, A.E. Gharavi, S. Loizou et al // J Clin Lab Immunol 1985 - Vol.1 -P.161.

96. Harris EN, Gharavi AE, Patel BM, et al: Evaluation of the anticardiolipin antibody test: Report of an international workshop held / E.N. Harris, A.E. Gharavi, B.M. Patel et al // Clin Exp Immunol -1986 Vol.68, №215 -P. 1987.

97. Harvey AM Systemic lupus erythematosus and chronic biological false-positive test for syphilis./ A.M. Harvey, L.E. Shulman // Lupus Erythematosus 1974 - Los Angeles, University of California Press -Ed.4 - p. 196.

98. Herzenberg A. Thrombotic microangiopathy associated with cryoglobulinemic membranoproliferative glomerulonephritis and hepatitis С / A. Herzenberg, J.J. Telford, L.G. De Luca et al // Am J Kidney Dis -1998 -Vol.31 -P.521.

99. Hopkins P.M. Treatment of the Antiphospholipid Antibody Syndrome: Progress in the Last Five Years? / P.M. Hopkins // Curr. Rheumatol. Rep. -2000 Vol.3,№2 - P.256-261.

100. Hughes G.R.V. The antiphospholipid syndrome / G.R.V. Hughes, E.N. Harris, A.E. Gharavi // J Rheumatol 1986 - Vol.13 - P.486.

101. Hughes G.R.V.: Connective tissue disease and the skin / G.R.V. Hughes // Clin Exp Dermatol -1983 №.9 - P.535.

102. Hughes G.R.V. The anticardiolipin syndrome / G.R.V. Hughes // Clin Exp Rheumatol 1985 - №3 - P.285.

103. Hughes G.R.V. Thrombosis, abortion, cerebral disease and lupus anticoagulant / G.R.V. Hughes // Brit. Med. J. 1983 - Vol.187 - P. 1088.

104. Joffe I.I. Noninfective valvular masses: Review of the literature with emphasis on imaging techniques and management / I.I. Joffe, L.E. Jacobs et al // Am. Heart J. 1996 - Vol. 131 ,N6 - P.2-6.

105. Kamboh MI Genetics of apolipoprotein H (beta2 -glycoprotein I) and anionic phospholipid binding / M.I. Kamboh, H. Mehdi // Lupus 1998 -Vol.7-P. 10.

106. Kaplan S.D. Cardiac manifestations of the antiphospholipid syndrome / S.D. Kaplan, E.K. Chartash, R.A. Pizzarello et al // Heart J 1992 -Vol.124 - P. 1331-1338.

107. Khamashta M.A. Hughes syndrome-antiphospholipid antibodies move closer to thrombosis in 1994 / M.A. Khamashta, R.A. Asherson // Br J Rheumatol 1995 - Vol.34 - P.493.

108. Khamashta M.A. The management of thrombosis in the antiphospholipid antibody syndrome / M.A. Khamashta, M.J. Cuadrado, F. Mujic et al // N. Engl. J. Med. -1995 №332 - P.993.

109. Koike T. Epitopes on beta2-GP I recognized by anticardiolipin antibodies / T. Koike, K. Ichikawa, H. Kasahara et al // Lupus 1998 -Vol.7-P. 14.

110. Landsteiner K. Zur Frage der Komplementbindungsreaktion bei Syphilis / Landsteiner K, Muller R, Potzl О // Wien Klin Wochenschr -1907-№20-P. 1565.

111. Laurell A. Hypergammaglobulinemia and biological false positive Wassermann reaction: A study of two cases / A. Laurell, I. Nilsson // J Lab Clin Med 1957 - №49 - P.694.

112. Lee S.L. A disorder of blood coagulation in SLE / S.L. Lee, M. Saunders //J Clin Invest 1955 - Vol.34 - P. 1814.

113. Leroy V. Prevalence and significance of anticardiolipin, anti-beta2 glycoprotein I and anti-prothrombin antibodies in chronic hepatitis С / V. Leroy, J. Arvieux, M.C. Jacob et al // Br J Haematol 1998 - №101 -P.468.

114. Leventhal J.L. Antiphospholipid antibody syndrome with right atrial thrombosis mimicking an atrial myxoma / J.L. Leventhal, M.A. Borofsky, P.D. Bergey, H.R. Schumacher // Am. J. Med. 1989 - Vol.87 - P.l 11114.

115. Levine S.R. Recurrent stroke and thrombo-occlusive events in the antiphospholipid syndrome / S.R. Levine, R.L. Brey, K.L. Sawaya et al // Ann. Neurol. 1995 - №38 - P.l 19.

116. Levy R.A. Characteristics of IgG antiphospholipid antibodies in patients with systemic lupus erythematosus and syphilis / R.A. Levy, A.E. Gharavi, L.R. Sammaritano et al // J. Rheum. 1990 - Vol. 17 - P. 1036.

117. Libman E. A hitherto undescribed form of valvular and mural endocarditis / E. Libman, B. Sacks // Arch Intern Med -1924 Vol.33 -P.701-738.

118. Lockshin M.D. Antiphospholipid Antibody Syndrome / M.D. Lockshin // Kelley's Textbook of Rheumatology, Chapter 76, 6th Ed., NY 2001 -P. 1589.

119. Lubbe W.F. Intracardiac thrombus in systemic lupus erythematosus associated with lupus anticoagulant / W.F. Lubbe, R.A. Asherson // Arthritis. Rheum. -1988 Vol.31 - P.1453-1457.

120. Lynch F.W. False positive serologic reactions for syphilis due to smallpox vaccination (vaccinia) / F.W. Lynch, R.E. Boynton, A.C. Kimball//JAMA-1941 -№115-P.591.

121. Mclntyre К Medicolegal implications of consensus statements. Fourth ACCP Consensus Conference on Antithrombotic Therapy / Mclntyre K. // Chest 1995 - Vol. 108 - P.502.

122. Millaire A. Prevalence and clinical significance of antiphospholipid antibodies in heart valve disease: A case-control study / A. Millaire, O. Bouillanne et al // American Heart Journal -1996-V. 132 P.4.

123. Molles Т.Е. High-dose intravenous immunoglobulin treatment activates complement in vivo / Т.Е. Molles, K. Hogasen, C. De Carolis et al // Scand. J. Imm.- 1998. Vol.48., №3 - P.312-317.

124. Moore J.E. Natural history of SLE: Approach to its study through chronic biologic false positive reactions / J.E. Moore, W.B. Lutz // J. Chron. Dis. 1949 - №1 - P.297.

125. Moore J.E. Biologically false-positive tests for syphilis: Type, incidence, and cause / J.E. Moore, C.F. Mohr // JAMA -1952-№150 -P.467.

126. Nakamura N. Localization of the apoptosis-inducing activity of lupus anticoagulant in an annexin V-binding antibody subset / N. Nakamura, T. Ban, K. Yamaji et al // J Clin Invest 1998 - Vol. 101 - P. 1951 -1952.

127. Nelson R.A. Immobilization of Treponema pallidum in vitro by antibody produced in syphilitic infection / R.A. Nelson, M.M. Mayer // J. Exp. Med. 1949 - №89 - P.369.

128. Pangborn M.C. A new serologically active phospholipid from beef heart / M.C. Pangborn // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1941 - №48 - P. 484.

129. Petri M. Pathogenesis and treatment of the antiphospholipid antibody syndrome / M. Petri // Med. Clin. North Am.-1997-V.81 P. 151 -177

130. Pierangeli S.S. Induction of thrombosis in a mouse model by IgG, IgM, and IgA immunoglobulins from patients with the antiphospholipid syndrome / S.S. Pierangeli, X.W. Liu, J.H. Barker et al // Thromb. Haemost. -1995- Vol.74 P. 1361.

131. Pierangeli S.S. An Antiphospholipid Antibody Wet Workshop: 7th International Symposium on Antiphospholipid Antibodies / S.S. Pierangeli, M. Steward, L.K. Silva et al // J Rheumatol -1998- №25-P.156.

132. Prevention of venous thromboembolism. International Consensus Statement (guideline according to scientific evidence) // Int. Angiol.- 1997 -№16-P.3.

133. Prieto J. Anticardiolipin antibodies in chronic hepatitis C: Implication of hepatitis С virus as the cause of antiphospholipid syndrome / J. Prieto, J R. Yuste, O. Beloqui et al // Hepatology 1997 - №23 - P. 199.

134. Putkonen T. Biologic false-positive seroreactions for syphilis: Type, incidence, and cause / T. Putkonen // JAMA 1952 -№150 -P.467.

135. Rand J.H. Pregnancy loss in the antiphospholipid-antibody syndrome -A possible thrombogenic mechanism / J.H. Rand, X. Wu, H.A.M. Andree et al // N. Engl. J. Med. -1997-№337 P. 154.

136. Ravi K.V. Peritonsilar abscess an unusial presentation of of Kavasaki disease / K.V. Ravi, J.R. Brooks // J. Laryng. Otol. - 1997 - №1 -P. 73-74.

137. Reed L.B. Current consepts of thrombosis: Prevalent trends for diagnosis and management (International consensus recommendations

138. Summary statement and additional suggested guidelines) / L.B. Reed, K.H. Sylvia 11 Med. Clin. North Am. -1998- V. 82, № 3 P.613-633.

139. Roubey R.A.S. Autoantibodies to phospholipid-binding proteins: A new view of lupus anticoagulants and other "antiphospholipid" antibodies / R.A.S. Roubey // Blood -1994 Vol.84 - P. 2854.

140. Roubey R.A.S. Immunology of the antiphospholipid antibody syndrome / R.A.S. Roubey // Arthritis Rheum. 1998 - Vol.39,№9 -P.149-193.

141. Sammaritano L.R. Phospholipid binding of antiphospholipid antibodies and placental anticoagulant protein / L.R. Sammaritano, A.E. Gharavi, C. Soberano et al // J. Clin. Immunol. 1992 - №12 - P.27.

142. Sammaritano L.R. Anticardiolipin IgG subclasses. Association of IgG2 with arterial and/or venous thrombosis / L.R. Sammaritano, S. Neg, R. Sobel et al // Arthritis Rheum. 1997 - Vol.40 - P. 1998.

143. Schafer A.I. Thrombotic disorders: hypercoagulable states / Schafer A.L // Cecil Textbook of Medicine, 21st ed., Chapter 187 , NY 2000 - P. 2105.

144. Sheng Y. Beta2-Glycoprotein I: Target antigen for antiphospholipid antibodies. Immunological and molecular aspects / Y. Sheng, D.A. Kandiah, S.A. Krilis // Lupus 1998 - 7:S5.

145. Simantov R. Activation of cultured vascular endothelial cells by antiphospholipid antibodies / R. Simantov, J. LaSala, S.K. Lo et al // J. Clin. Invest. -1996 Vol. 96 - P.2211.

146. Spinato J. Intravenous immunoglobulin therapy for the antiphospholipid syndrome in pregnancy / J. Spinato, A. Clarck et al // Am. J. Obst. Gin.- 1995 -V.172- P.690-694.

147. Stephenson M.D. Frequency of factors associated with habitual abortion in 197 couples / Stephenson M.D. // Fertil Steril 1996- №66 -P.24.

148. Takeuchi R. Coagulation and fibrinolytic characteristics in a beta2 -glycoprotein I deficiency / R. Takeuchi, S. Yasusa, T. Atsumi et al // Lupus 1998-Vol.7-P.191.

149. The Antiphospholipid Antibody Stroke Study (APASS) Group: Anticardiolipin antibodies are an independent risk factor for first ischemic stroke // Neurology 1993 - Vol.43 - P.2069.

150. Thiagarajan P. Monoclonal immunoglobulin M lambda coagulation inhibitor with phospholipid specificity: Mechanism of lupus anticoagulant / P. Thiagarajan, S.S. Shapiro, L. DeMarco // J. Clin. Invest. 1980 - №66 -P.397.

151. Verstraete M. Cardiovascular Thrombosis / M. Verstraete, V. Fuster, E.J. Topol // Thrombocardiology and Thromboneurology Philadelphia: «Lippincott-Raven» 1998 - 2nd ed. - P. 189-219.

152. Vianna J.L. Comparison of the primary and secondary antiphospholipid syndrome: A European multicenter study of 114 patients / J.L. Vianna, M.H. Khamashta, J. Ordi et al // Am. J. Med. -1994 V.96 - P.3.

153. Wasserman A. Eine serodiagnostiche Reaction bei Syphilis Washerman A., Neisser A., Bruck C. // Dtsch Med. Wochenschr. -1906 Vol.32 -P.745.