Автореферат и диссертация по медицине (14.00.01) на тему:Клиническое значение выявления антифосфолипидных антител в процессе подготовки больных к "большим" и "малым" гинекологическим операциям

ДИССЕРТАЦИЯ
Клиническое значение выявления антифосфолипидных антител в процессе подготовки больных к "большим" и "малым" гинекологическим операциям - диссертация, тема по медицине
Цинцадзе, Диана Гиевна Москва 2003 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.01
 
 

Оглавление диссертации Цинцадзе, Диана Гиевна :: 2003 :: Москва

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. АНТИТЕЛА К ФОСФОЛИПИДАМ И ТРОМБО-ФИЛИЧЕСКИЕ СОСТОЯНИЯ (Обзор литературы)

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Клиническая характеристика больных

2.2 Методы исследования системы гемостаза

Глава 3. ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНО- ДИАГНОСТИЧЕСКАЯ ТАКТИКА ОБСЛЕДОВАНИЯ ЖЕНЩИН С СИНДРОМОМ ПОТЕРИ ПЛОДА И ЦИРКУЛЯЦИЕЙ АФА В ПРОЦЕССЕ ПОДГОТОВКИ К «МАЛЫМ» ГИНЕКОЛОГИЧЕСКИМ ОПЕРАЦИЯМ

Глава 4. ТАКТИКА ОБСЛЕДОВАНИЯ И КЛИНИКО-ГЕМОСТАЗИОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ЖЕНЩИН С ЦИРКУЛЯЦИЕЙ АФА В ГИНЕКОЛОГИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ.

 
 

Введение диссертации по теме "Акушерство и гинекология", Цинцадзе, Диана Гиевна, автореферат

Тромбообразование по-прежнему остается одной из главных проблем сосудистой патологии человека. Решение неясных и спорных вопросов в этой патологии, включая изучение патогенеза, профилактики и терапии тромбофилических состояний является одной из актуальных задач современной медицины. Тромбогеморрагические осложнения являются наиболее опасными как в хирургической, так и в акушерско-гинекологической практике (БалудаВ.П.,1998; Баркаган З.С. 1999; Gibb D.2000). Выделение антифосфолипидного синдрома (АФС) в рамках тромбофилических состояний внесло вклад в понимание роли аутоиммунных процессов при целом ряде инфекционных, онкологических, гематологических, ревматических заболеваний. Успехи клинической гемостазиологии позволили изучить АФС не только как причину привычного невынашивания, но и как один из пусковых факторов тромбофилий (учитывая способность волчаночного антикоагулянта подавлять активность протеинов С и S, тромбомодулина, являющегося кофактором эндотелия, а также синтез простациклина, обладающего мощным сосудорасширяющим и антиагрегантным действием, что приводит к развитию тромбозов). (Кулаков В. И. 1998; Макацария А.Д. 2000; Ginsburg K.S.1999). Еще в 1994г. профессор Lie J.T., справедливо указывает, что проблема АФС заняла одно из ведущих мест в биомедицинской науке, уступая по значимости только синдрому приобретенного иммунодефицита. За последние годы в литературе появилось значительное количество данных, посвященных проблеме АФС в акушерстве (его влиянию на течение и исход беременности и состояние плода), иммунологии, кардиологии, а также значению данной патологии как мультидисциплинарной проблемы, вовлекающей специалистов практически всех направлений современной медицины. (Карпов Ю.А. 1999; Alarcon-Segovia D.1996; Inbar О. 2000). В настоящее время получено значительное количество клинических и экспериментальных фактов, свидетельствующих о ведущей роли антифосфолипидных антител (АФА) в патогенезе тромбозов, акушерской патологии и тромбоцитопении при АФС. Установлена более высокая распространенность АФС среди женской популяции (АФС встречается в 2-5 раз чаще у женщин, чем у мужчин), причем беременность часто является пусковым моментом (Cervera R.1995). Если учесть, что у 2-9% в общей популяции определяются АФА и, что АФС может носить наследственный характер, можно оценить важность данной патологии не только для привычного невынашивания, но и для женского здоровья в целом. (Кидралиева А.С.1994; Гениевская М.Г. 1999; Asherson R.A 2001). В тоже время малоизученным остается вопрос выявления АФС у женщин как репродуктивного, так и климактерического возраста, нуждающихся в оперативном лечении.

Актуальность проблемы возрастает с учетом увеличения в современной популяции числа женщин с высоким инфекционным индексом, бактерио- и вирусоносительством, разнообразной экстрагенитальной патологией, что может как сопровождать антифосфолипидный синдром, так и быть причиной появления АФА, а своевременная предоперационная диагностика АФС даст возможность более подробно с учетом патогенетических механизмов обосновать интра- и послеоперационную профилактику тромботических и тромбоэмболических осложнений в гинекологической практике.

Цель исследования.

Главной целью исследования является разработка методов диагностики и профилактики тромботических осложнений, обусловленных антифосфолипидным синдромом у больных после оперативных вмешательств в гинекологической практике. Для достижения намеченной цели были поставлены следующие Задачи исследования:

1. Изучить патогенетические механизмы возникновения АФС и его роль в структуре тромбофилических осложнений при оперативных вмешательствах.

2. Выработать алгоритм предоперационного обследования гинекологических больных с АФС.

3. Провести сравнительную оценку клинико- гемостазиологических показателей у беременных с АФС и пациенток с опухолями матки и придатков, воспалительными заболеваниями придатков в процессе подготовки к хирургическому лечению и в послеоперационном периоде.

4. Разработать принципы медикаментозной профилактики тромботических осложнений и тактику ведения больных с циркуляцией антифосфолипидных антител в послеоперационном периоде.

Научная новизна работы.

Впервые предложена диагностика антифосфолипидного синдрома на этапе предоперационной подготовки к полостным вмешательствам у больных с различной гинекологической патологией в репродуктивном и климактерическом периодах, а также у беременных женщин с предстоящим выскабливанием полости матки при неразвивающейся беременности. Изучена эффективность НМГ в совершенствовании профилактики тромботических осложнений перед и после оперативного вмешательства у гинекологических больных с антифосфолипидным синдромом, а также оценка безопасности применения этих препаратов у данных пациенток.

Впервые составлен прогноз и определены показания к противотромботической профилактике.

Практическая значимость.

На основании изучения системы гемостаза разработан алгоритм обследования гинекологических больных перед хирургическим лечением, где основываясь на современные аспекты и клинико -гемостазиологические особенности АФС определены принципы дифференциально-диагностического подхода в каждом конкретном случае с учетом анамнестических и возрастных особенностей. Разработана и патогенетически обоснована тактика лечения АФС низкомолекулярными гепаринами у больных гинекологического стационара в процессе подготовки к «малым» (выскабливание полости матки) и «большим» (полостные операции) оперативным вмешательствам. Разработаны эффективные методы профилактики тромботических осложнений и тактика ведения послеоперационного периода у данного контингента больных.

Положения, выносимые на защиту.

1. Определение антител к фосфолипидам является весьма значимым фактором в диагностике тромбофилии в предоперационном периоде.

2. У гинекологических больных с АФС коррекция нарушений системы гемостаза является важнейшим условием для подготовки к оперативному лечению и своевременной профилактики тромботических осложнений.

3. При неразвивающейся беременности, обусловленной АФС развивается тромбофилическое состояние, являющееся патогенетическим фоном хронической формы синдрома внутрисосудистого свертывания крови, прогрессирование которого при прерывании беременности представляет высокий риск тромбогеморрагических осложнений.

4. Учитывая роль повреждений эндотелия в патогенезе тромбофилии при АФС патогенетически обосновано применение НМГ в периоперационном периоде с целью профилактики тромботических осложнений у гинекологических больных, перенесших хирургическое вмешательство.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Клиническое значение выявления антифосфолипидных антител в процессе подготовки больных к "большим" и "малым" гинекологическим операциям"

выводы.

1.Выявление циркуляции антифосфолипидных антител и диагностика антифосфолипидного синдрома в процессе подготовки больных к «большим» и «малым» гинекологическим операциям позволяет своевременно установить иммунную форму тромбофилии и выработать стратегию противотромботической профилактики.

2. На этапе предоперационной подготовки всех обследованных гинекологических больных (с доброкачественными опухолями матки и придатков, воспалительными заболеваниями придатков матки с образованием воспалительных опухолей) клинико-лабораторные признаки антифосфолипидного синдрома были обнаружены у 34,4% больных, а циркуляция антифосфолипидных антител без клинических признаков выявлялась у 3,9% больных.

3. Клинико-лабораторными признаками антифосфолипидного синдрома у гинекологических больных с предстоящими «большими» операциями были: а) привычное невынашивание в анамнезе у 64,3% больных, б) тромбозы в анамнезе у 12,2% больных, в) неврологическая симптоматика (транзиторные нарушения мозгового кровообращения) у 8,1% больных, г) кардиальная патология, включая пролапс митрального клапана у 28,6% больных, д.) тромбоцитопения у 4,1% больных, при этом волчаночный антикоагулянт определялся в 100% случаев, антикардиолипины - в 12,2%, сочетание волчаночного антикоагулянта с антикардиолипинами - в 12,2%

4. В группе гинекологических больных бессимптомная циркуляция антифосфолипидных антител была обнаружена в 10,2% случаев, тогда как у 89,8% больных циркуляция антифосфолипидных антител сопровождалась клинико-анамнестическими признаками антифосфолипидного синдрома.

5. У больных с антифосфолипидным синдромом молекулярные маркеры тромбинемии (ТАТ, F1+2) выявлялись в 95,4% случаев, тогда как молекулярные маркеры фибринемии (D- димер, ПДФ) в среднем в 30,6%. При этом обще оценочные тесты были в пределах нормы.

6. Применение низкомолекулярного гепарина (фраксипарина) за 24 часа до операции в профилактической дозе -150 ЕД/ ICU/кг и в послеоперационном периоде в течение 7 дней позволило существенно снизить тромботический потенциал в послеоперационном периоде и предотвратить тромботические осложнения.

7. При самопроизвольном выкидыше в I триместре беременности, обусловленном антифосфолипидным синдромом или циркуляцией антифосфолипидных антител развивается тромбофилическое состояние, являющееся патогенетическим фоном развития хронической формы синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови, прогрессирование которого при прерывании беременности представляет высокий риск тромбогеморрагических осложнений.

8. Применение фраксипарина у женщин с антифосфолипидным синдромом в постабортном периоде позволило предотвратить тромбогеморрагические осложнения и способствовало улучшению реабилитационного процесса.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Определение антифосфолипидных антител во время подготовки к оперативному лечению, включая «малые» и «большие» гинекологические операции позволяет адекватно оценить риск тромботических осложнений. Клиническими ориентирами для выявления антифосфолипидных антител являются: наличие в анамнезе артериального или венозного тромбоза, привычное невынашивание, тяжелые формы гестоза, пролапс митрального клапана, транзиторные нарушения мозгового кровообращения, мигрени.

2. Наиболее специфичным для определения антифосфолипидных антител является выявление волчаночного антикоагулянта, которое выполняется трехэтапно. В первую очередь проводятся фосфолипидзависимые тесты (определение АЧТВ, протромбиновое время с разведенным тромбопластином (dPT), время с разведенным ядом гадюки Рассела (dRVVT)), на втором этапе- коррекционная проба (с целью исключения дефицита факторов свертывания), и на третьем этапе - подтверждающая проба с добавлением фосфолипидов. Заключительным этапом является дифференциальная диагностика коагулопатий.

3. Одновременно при выявлении антифосфолипидных антител для уточнения степени тромбофилии показано определение маркеров тромбофилии, (включая выявление продуктов деградации фибрин -мономера в сыворотке крови, комплекса тромбин-антитромбин III (ТАТ), низкомолекулярных поздних фрагментов деградации фибриногена (D-димера), фрагментов 1 и 2 протромбина (F1+2)).

4. При выявлении в предоперационном периоде циркуляции антифосфолипидных антител, диагностике антифосфолипидного синдрома и/ или повышении концентрации маркеров тромбофилии показана послеоперационная профилактика тромботических осложнений низкомолекулярными гепаринами.

5. После диагностики АФС у больных с предстоящими оперативными вмешательствами монотерапия фраксипарином должна начинаться с момента постановки диагноза и проводиться непрерывно с прекращением за 24 часа до операции и 7-10 дней послеоперационного периода, в профилактическом режиме в дозе-150 ICU/кг подкожно 1 раз в сутки.

6. При длительном применении низкомолекулярных гепаринов во избежание возникновения ятрогенного эффекта в виде гепарининдуцированной тромбоцитопении рекомендуется определение количества тромбоцитов периферической крови до назначения гепаринов, на 3,5,7,10 день лечения.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2003 года, Цинцадзе, Диана Гиевна

1. Аббасси X., Мищенко А.Л. Рецидивирующий тромбоз у беременных с волчаночным антикоагулянтом. // Акуш. и гин.,-1996.-№6-С. 17-20.

2. Агабабян Л.Р. Состояние системы гемостаза у больных с осложненными формами миомы матки // Москва, 1984,- 24с.

3. Агабабян Л.Р. Осложненные формы миомы матки и патология гемостаза. Актуальные проблемы гемостаза в клинической практике.// Москва, 1987,-210с.

4. Агаджанова А. А. Основные подходы к комплексной терапии АФС в клинике невынашивания беременности. // Акуш. и гин.,-1999-№3.-С.6-8.

5. Агаджанова А.А. Современные подходы к диагностике и лечению АФС при невынашивании беременности.// Вестник Российской ассоциации акушеров-гинеколов.-1999-№2-С.40-46.

6. Алекберова З.С. Гетерогенность СКВ, обусловленная антифосфолипидным синдромом.// Терапевтический архив.-1992-Т.64 №5-С.77-79.

7. Алекберова З.С., Насонов Е.Л., Прудникова Л.З. и др. Клиническое значение определения волчаночного антикоагулянта и антител к кардиолипину./ЛГерапевтический архив,-1988-№ 10.- С.84-86.

8. Алекберова З.С., Прудникова Л.З. Волчаночный антикоагулянт// Медицинский русский журнал.-1985.-№12.-С. 10-15.

9. Балуда В.П., Балуда М.В., Деянов И.И., Тлепшуков И.К. Физиология системы гемостаза.// Москва, 1995.-244с.

10. Балуда В.П., Деянов И.И. Тромбофилия или тромбогенное заболевание? // Клиническая медицина,-1987 №11.- С. 138-142.

11. Балуда В.П., Деянов И.И. Тромботические заболевания, ихклассификация и лабораторная диагностика.// Гематология и трансфузиология.-1989.-№2- С.3-8.

12. Балуда В.П., Деянов И.И., Балуда М.В., Киричук В.Ф. и др. Профилактика тромбозов.// Саратов, 1992-176с.

13. Балуда В.П., Черная В.В. Патогенез, клиника и принципы лечения внутрисосудиетых тромбообразований.// Акуш. и гин,-1991.-№2.- С.48-56.

14. Баранов А.А., Шилкина Р.П., Насонов Е.Л. Клиническое значение антител к кардиолипину при узелковом периартериите.//Ревматология,-1992.-№2,- С.27-32.

15. Баркаган З.С. Геморрагические заболевания и синдромы.// Москва, 2000-516с.

16. Баскаков В.П., Туманов И.П., Цвелев Ю.В. Профилактика послеоперационных тромбоэмболических осложнений.// Акуш. и гин.- 1977.-№ 12,- С.29-32.

17. Бицадзе В.О., Макацария А.Д. Патогенетическое обоснование и возможности применения низкомолекулярных гепаринов в акушерской практике.// Акуш. и гин.-1999,- №3.-С.37-41.

18. Бокарев И.Н. Тромбофилические состояния и их клинические аспекты.//Клиническая медицина.-1991.-№8.- С.11-17.

19. Вдовина Г.Ф., Скипетров В.П. Изменения гемокоагуляции у гинекологических больных во время операции.// Акуш. и гин .1988,- №5,- С.27-29.

20. Городничева Ж.А., Пономарева ИВ. Особенности течения беременности у женщин с антифосфолигщдными антителами пригестозе"/Акуш. и гин.-1998.-№5.- С.35-38.

21. Гречихина Н.Ф. Определение степени риска возникновения послеоперационных осложнений у гинекологических больных старше 45 лет.// Москва, 1982,- 140с.

22. Громыко Г.Л. Роль антифосфолипидных антител в развитии акушерских осложнений.//Проблемы репродукции,-1997.-3 №4,-С.13-18.

23. Дорохов А.Е. Волчаночные антикоагулянты: их варианты, клинические ассоциации, опыт лечения больных.// Барнаул, 1995-24с.

24. Ена Я.М. Противотромботическая терапия в клинической практике, вопросы фибринолиза и тромболиза.// Клиническая медицина.-2001 .-Т.68.-№2.-С. 151-153.

25. Калашникова Л.А. Нарушение мозгового кровообращения и другие неврологические проявления антифосфолипидного синдрома.//' Жур. Неврологии и Психиатрии им. Корсакова.-1997.-Т.97.-№10.-С.63-73.

26. Калашникова Л.А. Синдром Снеддона и первичный антифосфолипидный синдром. /Терапевтический архив-1992.-Т.65 №3.-С.64-70.

27. Калашникова Л.А; Насонов Е.Л; Стоянович Л.З. и др./"Синдром Снеддона и первичный антифосфолипидный синдром" /Терапевтический архив-1993-№3 -С. 64.

28. Капанадзе М.Ю. Принципы дифференциальной профилактики тромбоэмболических осложнений после операции кесарева сечения.//Москва, 1998.-151с.

29. Карпов Н.Ю., Баранов А.А., Насонов Е.Л., Закутский А.В., Шилкина Н.П. " Опухолеассоциированные антигены СА-125 и СА-19-9 и антитела к кардиолипину у больных с опухолями яичников. //Клиническая медицина.-1996.-74. №4- С.312-315.

30. Карпов Ю.А., Насонов Е.Л., Вильчинская М.Ю. Проявления ИБС и состояние коронарных артерий у больных антифосфолипидным синдромом.//Терапевтический архив.-1999.-№10-С.27-31.

31. Кидралиева А.С. Тактика ведения женщин с привычным невынашиванием беременности и антифосфолипидным синдромом.// Москва, 1994,-138с.

32. Кирсанова М.И. Особенности реологических и коагуляционных свойств крови у больных миомой матки.// Акуш. и гин.- 1988.-№5,-С.14-17.

33. Колесов А.А. Профилактика тромбоэмболических осложнений у больных со злокачественными новообразованиями гениталий до и после операции"/ / Москва, 1987,- 22с.

34. Коняев Б.Ф. Антифосфолипидный синдром.//Клиническая медицина.-2001.-75 №4,- С.52-53.

35. Кулаков В.Н, Серов В.Н, Абубакирова А.М, Федорова Т.А./ " Интенсивная терапия в акушерстве и гинекологии"/ Москва 1998-С. 120-127.

36. Кулаков В.И, Черная В.В, Балуда В.П./ " Острый тромбофлебит нижних конечностей в акушерстве"/ М.-1992.-208 с.

37. Лесняк О.М. Клиника, принципы диагностики и лечения антифосфолипидного синдрома.//Доктор Лэндинг.-1995.-№4,- С.35-37.

38. Макаров О.В., Озолиня Л.А. Венозные тромбозы в акушерстве и гинекологии.// Москва, 1998 261с.

39. Макаров О.В., Озолиня Л.А., Керчелаева С.Б., Насонов Е Л. Роль антифосфолипидных антител в развитии тромбоэмболических осложнений во время беременности.// Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов-1999.-№2- С. 108-111.

40. Макацария А.Д Антифосфолипидный синдром в акушерской практике-2000- С.344

41. Макацария А.Д., Бицадзе В.О. Вопросы патогенеза тромбофилии и тромбозов у больных с антифосфолипидным синдромом.//Акуш. и гин.-1999.-№3- С.13-18.

42. Макацария А.Д, В рокаде иные и наследственные дефекты гемостаза, предрасполагающие к рецидивирующим тромбозам, и беременность.// Акуш. и гин.-1989,- №11.- С.3-6.

43. Макацария А. Д., Раскуражев A.JL, Мищенко A.JI., Табакова Е.В. Вопросы патогенеза, диагностики и терапии осложнений беременности, связанные с циркуляцией волчаночного антикоагулянта.// Акуш. и гин.-1993.-№3.-С.6-9.

44. Малетина Н.Ю. Профилактика тромбоэмболических осложнений при хирургических вмешательствах у больных с гинекологической патологией.// Казанский медицинский журнал.-1974.-№1.-С.43-45.

45. Малетина Н.Ю., Хватов В.Б. Профилактика тромбоэмболических осложнений в гинекологической практике.// Тр. Московский НИИ скорой помощи-1980.-Т.40.-С.81-86.

46. Момот А.П., Баркаган З.С., Мамаев А.Н., Бишевский К.М. Использование элиминации фосфолипидных мембран плазмы для выявления эффектов "волчаночного антикоагулянта.// Клиническая лабораторная диагностика.-1997.-№8,- С.20-22.

47. Музя Г.И., Пономарева И.В., Куликов В.И., Сухих Г.Т. Взаимодействие антифосфатидилхолиновых антител с фосфолипидным фактором активации тромбоцитов и его структурными клеточными аналогами./ /Иммунология.-1997.-№6,-С.9-11.

48. Назаров В.Г. Лекарственные средства, влияющие на гемостаз.// Акуш. и гин.-1993.-№2,- С.52-56.

49. Насонов Е.Л. Антифосфолипидный синдром: клиническая и иммунологическая характеристика.//Клиническая медицина.-1989.-№1.- С.5-13.

50. Насонов E.J1. Антифосфолнпидный синдром: клиника, диагностика, лечение.// Русский Медицинский Журнал.-2000.-Т6 №18,-С.1184-1188.

51. Насонов Е.Л., Алекберова З.С. Антифосфолнпидный синдром (синдром Hyghes) :10 лет изучения в России.//Клиническая медицина. -1998. -76 №2,- С.4-11.

52. Насонов Е.Л., Баранов А.А., Шилкина Н.П., Алекберова З.С., Карпов Н.Ю. Патология сосудов при антифосфолипидном синдроме (Клиника, диагностика, лечение.// Москва- Ярославль, 1995,- С.3-16.

53. Насонов Е.Л., Кобылянский А.Г. Современные представления о патогенезе антифосфолипидного синдрома.// Клиническая медицина. -1998. -76 №9.- С.9-14.

54. Павловский Д.П., Михайленко Е.Т. Тромбогеморрагические осложнения в хирургии и акушерстве.// Киев, 1984,- С. 25-79.

55. Палькеева М.Е., Сидорова Т.В., Кузнецова Т.В. Синтез и исследование антигенных свойств пептидных фрагментов бета2-гликопротеина-1.// Биоорганическая химия.-1996.-№9,- С.678-685.

56. Панченко В. Л., Погоев А.П. Антифосфолнпидный синдром.// Врач.-1999.-№2.-С.22-23.

57. Пономарева И.В., Музя Г.И., Сухих Г.Т. Иммуноферментньш анализ для определения антител к основным классам клеточных фосфолипидов в сыворотке крови человека.// Клиническая лабораторная диагностика,-1997.-№7.-С.35-37

58. Прудникова Л.З., Сайковская Т В. Волчаночный антикоагулянт и методические подходы к определению. //Лабораторное дело -1988,-№8.-С.38-40.

59. Путилова Н.В. Доклиническая диагностика антифосфолипидного синдрома и его коррекция у женщин с привычным невынашиванием беременности в анамнезе.// Уфа, 1998.-24с.

60. Решетняк Т.М., Алекберова З.С. Антифосфолипидный синдром: серологические маркеры, диагностические критерии, клинические проявления, классификация, прогноз.// Терапевтический архив.-1998.- Т.70 №12,- С.74-78.

61. Рябцев В.Г., Гордеев П.С. Профилактика и диагностика послеоперационных тромбоэмболических осложнений. // Москва, 1987-С. 143.

62. Савельев B.C., Яблоков Е.Г., Кириенко А.И. Тромбоэмболия легочных артерий. // Москва.-1979.-С.263.

63. Сердюк Г.В. Пути повышения эффективности диагностики и лечения больных с циркуляцией антикоагулянтов волчаночного типа.// Барнаул,2001.- 25с.

64. Сердюк Г.В., Дорохов А.Е. Клинико-лабораторная диагностика предтромбоза и тромботических состояний.// СПб. 1991,- С.87-92.

65. Синицын С.П., Празднов С.А. Антифосфолипидный синдром: клиника, лечение.//Трехгорный, 1998.-С. 19-20.

66. Скопичев В.Г., Савицкий Г.А. Изменения сосудистого русла матки человека при миомах.// Арх. Патологии. -1992,- №4,- С.27-30.

67. Сорока Н.Ф., Савченко М.А. Антифосфолипидный синдром: механизмы развития, клиника, диагностика, лечение. //Здравоохранение. Орган МЗ Республики Беларусь.-1996-№11- С.6-10.

68. Фадеев Н.П., Евтюхин А.И., Шнурко В.А. Комплексная радионуклидная диагностика флеботромбозов у больных раком тела матки.// Вопросы онкологии- 1985.-Т.31 ,№3.-С.58-61.

69. Фермилен Ж., Ферстрате М. Тромбозы.//Москва, 1986.-.333с.

70. Филонова JI.B., Александрова Н.Н. Антикоагулянты волчаночного типа и иммунная система у девочек -подростков, страдающих нарушением репродуктивной функции. // Екатеринбург, 1998- С. 176-180.

71. Шелехов- Кравченко А.И., Панов А.А. Структурно-функциональная характеристика антител к фосфолипидам и их значение в клинике внутренних болезней.// Астрахань, 1997-28с.

72. Хабиб О. Катастрофический антифосфолипидный синдром: каскад тромбоэмболий.// Русский медицинский журнал.-1998.-Т6 №1- С.48-49

73. Цахилова С.Г. Современные возможности применения плазмафереза в акушерстве и гинекологии.// Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. -1998. -№2. -С. 36-40.

74. Цеймах И.Я. Совершенствование методов диагностики ряда важных тромбофилий. //Барнаул, 1997

75. Alarcon-Segovia D, Cabral A.R/ "The concept and classification of antiphospholipid /cofactor syndrome"/ Lupus-1996- Vol.5- P 364-367.

76. Alarcon-Segovia D, Deleze M, Oria C.V. et al./ "Antiphospholipid antibodies and the antiphospholipid syndrome in systemic lupus erythematosus. A prospective analysis of 500 consecutive patients'V'Medicine (Baltimore)-1989- Vol.68- P 353-365.

77. Alarcon-Segovia D, Peres-Vazgues M.E, Villa A. E. et al./ /"Preliminary classification criteria for the antiphospholipid syndrome in systemic lupus A prospective analysis of 500 consecutive patients"/

78. Medicine (Baltimore) -1989 Vol.21- P 275-286.

79. Alarcon-Segovia D, Peres-Vazgues M.E, Villa A. E. et al./ /"Preliminary classification criteria for the antiphospholipid syndrome in systemic lupus erythematosus. Semin. Arthr. Rheum.- 1992- Vol.21- P 275-286.

80. Alegre V.A, Wincelmann R.K/ "Histopathologic and immunofluorescence skin lesions associated with circulating lupus anticoagulant"/! Am. Acad. Dermatol.-1998-Vol.19-P 117-124.

81. Aoki K, Dudkewicz A, Matsuura E et al/ American J. Obstetr. Gynecol.-1995-Vol. 172.-P 926-931.

82. Aoki К , Hayashi Y, Hirao Y/ Amer. J. Reprod. Immunol.-1993-Vol.29.-P 82-87.

83. Asherson R. A./ "The catastrophic antiphospholipid syndrome.'VJ. Rheumatol.-1992-Vol.19.-P 508-512.

84. Asherson R. A./ "The catastrophic antiphospholipid syndrome 1998. A review of the clinical features, possible pathogenesis and treatment. "/Lupus. -1998

85. Asherson R.A, Cervera R/ Lupus -1994- Vol.3,№4- P293-298.

86. Asherson R.A, Cervera R, Piette J. С et al./ "The antiphospholipid syndrome: history, definition, classification and differential diagnosis/ "The Antiphospholipid Syndrome/ Eds. R. A. Asherson et al.- Boca Raton, 1996-P 3-12.

87. Asherson R.A, Hughes G.R.V/ " Hypoadrenalism, Addisons disease and antiphospholipid antibodies "/ Rheumatol.-1991- Vol.10- P 1-3.

88. Asherson R.A, Khamashta M.A, Hughes G.R.V/ "The hepatic complications of the antiphospholipid antibodies"/ Clin. Exp. Rheumatol.-1991- Vol.9- P 341-344.

89. Asherson R.A, Khamashta M.A, Ordi-Ros J et al./ "The "primary" antiphospholipid syndrome: major clinical and serological features'VMedicine (Baltimore)-1989- Vol.68- P 366-374.

90. Asherson R.A, Morgan S.H, Harris E.N. et al/ " Arterial occlusion causing large bowee infarction in systemic lupus erythematosus: Reflection of clottin diathesis" / Clin. Rheumatol.-1986- Vol5- P 102106.

91. Atsumi T, Munther A, Khamashta A. et al/ " Elevated plasmalipoprotein level and its association with impaired fibrinolysis in patients with Antiphospholipid syndrome. "/ The Journal of Rheumatology.-2000-Vol.25;l-P69-73.

92. Atterbury J.L./ " The antiphospholipid antibody syndrome: an overview."/ S. Obstetr. Gynecol. Neonat. Nurs -2001- Sep.

93. Bauer K.A. / " Hypercoagulable states. Hematology Basic Principles and Practice." New York: Churchill livingstone, 1995- P/1781-1795

94. Bick R.L./ "Antiphospholipid thrombosis syndromes: etiology, pathophysiology, diagnosis and management."/ Int. J. Hematol.-1997.

95. Bick R.L./" The antiphospholipid thrombosis syndromes: a common multidisciplinary medical problem."/ Clin. Appl. Thrombosis and Haemostasis -1997- Vol. 3 (4 )- P 270-283.

96. Bick R.L, Baker W. F/ "Deep vein thrombosis: Prevalence of etiologic factors and results of management in 100 consecutive patients."/ Semin.Thrombos. Hemostas.-1999- Vol.18- P 267.

97. Bongard O, Reber G, Bounameaux H. et al./ " Anticardiolipin antibodies in acute venous thromboembolism."/ Thromb. Haemost. -1992- Vol.67- P.724.

98. Brenner B, Blumenfend Z. / " Thrombophilia and fetal loss. "/Blood Rewiews -1997- Vol. 11- P 72-79.

99. Brey R.L, Charavi A.E, Lockshin M. D./" Neurologic complications of antiphospholipid antibodies."/ Rheum. Dis. Clin. North Am. -2001 -Vol.19- P. 833 -850.

100. Buyon J.P/" The effect of pregnancy on autoimmune diseases"/ Journal of Leukocyte Biology -1997- Vol.63- P 281-285.

101. Capeli P./ "Antiphospholipid antibodies, lupus anticoagulant and thrombosis.'VRev. Med. Brux.-1997- Jun.

102. Cervera R, Asherson R.A, Lie J.T/ "Clinicopathologic correlation of the syndrome"/ Semin. Arthr. Rheum -1995 -Vol. 24- P 262-272.

103. Cowchock S, Smith J.B, Gocial В./ " Antibodies to phospholipidsand nuclear antigens in patients with repeated abortions"/ Am. J. Obstetr. Gynecol. -2000 -Vol.155- P. 1002-1010.

104. Cuadrado M.J, Mujik F, Munos E. et al./" Thrombocytopenia in the antiphospholipid syndrome."/Ann. Rheum. Dis.-1997- Vol.68- P.36-374.

105. Cuadrado M.J, Lopes-Pedrera C, Khamashta M. A. et al./ " Thrombosis in primaary antiphospholipid syndrome."/ Arthritis and Rheumatism.-1997-Vol.40- P.834-841.

106. Dahlman T.C, Hellgren M.S.E, Blomback M/"Thrombosis prophylaxis in pregnancy with use of subcutaneous heparin adjusted by monitoring heparin concentration in plasma"/ Americ. J. Obstetr. Gynecol. -1999- Vol 161 №2- P 420-425.

107. Dersken R.N, Hasselaar P, Blokzijl L. et al/ " Lack of efficiency of plasma exchange in removing antiphospholipid antibodies."/Lancet.-1987-Vol.27.-P 222.

108. Disider P./ " Antiphospholipid antibody syndrome."/ Rev. Prat.-1998-March.

109. Elder M.G, De Swiet M./ " Anticardiolipin antibodies and pregnancy"/ Clin. Exp. Rheumatol.-1988-Vol.6-P.202.

110. El.Roeiy A, GleicherN/Obstet.Gynecol.-2001- Vol.72.-P 596-601.

111. Emlen W/ " Antiphospholipid antibodies: New complexities and new assay"/Arthr And Rheum.-1996-Vol.39-P 141-143.

112. Eswaran K, Rosen S. W./ "Recurrent abortions, thrombosis and a circulating anticoagulant"/Amer. J. Obstetr. Gynecol.-1985 -Vol. 151 -№6-P.751-752.

113. Exner Т./ " Similar mechanisms of various lupus anticoagulants"/ Thrombosis and haemostasis-1985- Vol.53, №1- P. 15-18.

114. Falanga A, Ofosu F.A, Corfelazzo S./ "Hemostatic system activation in patients with lupus anticoagulant and essential thrombocytopenia."/ Semin. Thrombos. Hemostas.-1999- Vol. 20- P.324-327.

115. Ford S.E, Kennedy L, Ford P.M./"Clinicopathologic correlation of the antiphospholipid antibodies: an autopsy study"/ Arch. Path. Lab. Med.- 1994 Vol.l 18- P 491-495.

116. Frances C, Salozhin M, Le Tonqueze K. et al./ " Anti-endotelial cell antibodies (AECA) in large series of Sneddon's syndrome"/! Amer. Acad. Derm.-1995- Vol.33- P 64-68.

117. Frances C, Piette J.-C./" Cutaneous manifestation of Hughes syndrome occuring in the contex of lupus erythematosus"/ Lupus.-1997-V0I.6-P 139-144.

118. Galli M, Comfurius P, Maassen C. et al./ "Anticardiolipin antibodies (АСА) directed not to cardiolipin, but to a plasma protein factor'TLancet-2000- Vol.335.-P 1544-1547.

119. Gibb D./ Confidential enquiry into maternal deaths./ Br. J. Obstetr. Gynaecol.-2000.-Vol.97- P.97-99.

120. Ginsberg J. S, Wells P. S, Brill-Edwards P. et al./"Antiphospholipid antibodies and venous thrombosis"/ Blood- 2000- Vol.86- P 3685-3691.

121. Ginsburg K. S, Liang M.H, Newcomer L. et al./ " Anticardiolipin antibodies and risk for ischemic stroke and venous thrombosis."/ Ann. Intern. Med.- 1999- Vol. 117- P. 997.

122. Gleicher N, Harlow L, Dudkewicz A./ "A mouse model for the reproductive autoimmune failure syndrome ( RAFS): Immunization with phospholipid antigens"/ Am. J. Reprod. Immunol. Microbiol.-1989-Vol.19-P.80.

123. Guglielmone H.A. et al./ " Distribution of lupus anticoagulant and anticardiolipin antibodies isotypes in a population with antiphospholipid syndrome."/j. Rheumatol. -1999. Jan.

124. Gulko P. S, Reveille J.D, Koopman W.J. et al./"Anticardiolipin antibodies in systemic lupus erythematosus: clinical correlation, HLA association and impact on survival"/ J. Rheum. -2001- Vol. 20- P 16841693.

125. Hakim A.J, Machin S.J, Isenberg D.A./ " Autoimmune thrombocytopenia in primary antiphospholipid syndrome and systemic lupus erythematosus: The response to splenectomy."/ Semin. Arthrit. Rheumat.-1998- Vol. 28.1.P 20-26.

126. Hamsten A, Norberg R, Bjorkholm M. et al./ "Antibodies to cardiolipin in young survivors of myocardial infarction: an association with recurrent cardiovascular events"/Lancet.- 1986- Vol. 2- P 113-115.

127. Harris E.N, Asherson R.A, Hughes G.R.V/ " Antiphospholipid antibodies- autoantibodies with a difference."/Ann. Rev. Med.-1988-Vol 39.-P 261-271.

128. Harris E.N, Gharavi A.E, Boey M .L./ "Anticardiolipin antibodies: detection by radioimmunoassay and association with thrombosis in systemic lupus erythematosus"/ Lancet-1993-Vol.2-P 1211-1214.

129. Harris E.N, Gharavi A.E, Patel S.P, Hughes G.R.V/" Evaluation of the anti-cardiolipin antibody test."/Clin.Exp.Immunol.-1987-Vol.69-P.215-222.

130. Harris E.N, Spinnato J.A./ "Should anticardiolipin tests be performed in otherwise healthy pregnant women ("/Amer. J. Obstetr. Gynec.-1991- Vol 165,-P 1272.

131. Harris E.N, Baguley E.V, Asherson R.A, Hughes G.R.V/ British J. Rheum. -1993- Vol.20. P 437-442.

132. Hess D. S/ "Stroke, associated with antiphospholipid antibodies"/Stroke.-l999-Vol. 23- P 23-28.

133. Hughes G.R.V./ "The antiphospholipid syndrome: ten years on"/ Lancet -1993- Vol.324.- P 341-344.

134. Hughes G.R.V./" Hughes (syndrome -the antiphospholipid syndrome. A historical review." / Lupus -1998.

135. Hughes G.R.V, Gharavi A.E, Harris A. E./ " The Anticardiolipin syndrome.'YJ. Rheum. -2000- Vol.13.- P 486-489.

136. Hughson M.D, McCarty-Farid G.A, Brumback R.A./"Spectrum of vascular pathology affecting patients with antiphospholipid syndrome"/Hum. Path.-1995- Vol. 26- P 491-495

137. Hunt B. J, Khamashta M. A./ "Management of the Hughes syndrome'VClin. Exp. Rheum.-1996- Vol.14- P 115-117.

138. Inbar O, Blank M, Faden D./"Prevention of fetal loss in experimental antiphospholipid syndrome "Amer. J. Obstetr. Gynec.-1993-Vol.169 P 423-426.

139. Ingram S.B, Coodniht S.H, Bennett R.M/ "An unusual syndrome of a devastating noninflammatory vasculophaty, associated with APL antibodies: Report of two cases "/Arthr. Rheum.-2000-Vol.30- P 11671172.

140. Kalashnicova L.A, Nasonov E.L, Borisenko V.V. et al./"Sneddon's syndrome : cardiac pathology and antiphospholipid antibodies"/ Clin. Exp. Rheum.-1991- Vol.9- P 357-361.

141. Kalashnicova L.A, Nasonov E.L, Stoynovich L.Z. et al./" Sneddon's syndrome and the primary antiphospholipid syndrome"/ Cerebrovasc." Dis.-1994-Vol.4-P 76-82.

142. Kandiah D.A/ " Current insights into the antiphospholipid syndrome: clinical, immunological and molecular aspects."/ Adv. Immunol.-1998.

143. Khamashta M.A, Asherson R. \J "Hughes syndrome : antiphospholipid antibodies move to thrombosis in 1994"/ Brit. J. Rheum.-1995- Vol. 34-P 493-494.

144. Khamashta M.A, Cervera R, Asherson R. A. et al./ "Asociation of antibodies against phospholipids with heart valve disease in systemic lupus erythematosus."/ Lancet-1990- Vol. 335- P. 1541-1544.

145. Khamashta M.A, Guadrado M.J, Muijc F. et al./'The management of thrombosis in the antiphospholipid antibody syndrome"/ New Engl. J.

146. Med.-1995-Vol.332-P 993-997.

147. Krnic-Barrie S, O'Connor C.R, Looney S. W. et al Г A retrospective review of 61 patients with antiphospholipid syndrome"/ Arch. Intern. Med.-1997-Vol. 157 P 2101-2108.

148. Kochenour N.K, Branch D.W./ "A new postpartum syndrome associated with APL antibodies"/ Obstetr. Gynecol .-1987-Vol.69-P.460-468.

149. Kutteh W.H./ "Antiphospholipid antibody-associated recurrent pregnancy loss: treatment with heparin and low-dose aspirin is superior to low dose aspirin"/Amer. J. Obstetr. Gynec.-1996- Vol.l74-P 1584-1589.

150. Kwak J.Y, Gilman-Sachs A, Beam an K.D. et al./ "Reproductive outcome in women with reccurent spontaneous abortions of alloimune and autoimmune causes: Preconception versus postconseption treatment."/ Amer. J. Obstetr. Gynec.-1992.-Vol. 166- P.1787.

151. Langevitz P, Linch A, Dulitzki M. et al./ " Outcome of pregnancy in three patients with primary antiphospholipid syndrome after stroke."/ Semin. Arthrit. Rheumat.-1998-Vol. 28. №1-P. 26-30.

152. Lechner K, Pabinger-Fashing I./ " Lupus anticoagulants and thrombosis. A study of 25 cases and review of the literature."/ Hemostasis-2001- Vol.15.-P. 254-262.

153. Le Tonqueze M, Salozhin K, Dueymes M. et al./ "Role of beta2-glycoprotein lin the antiphospholipid antibody binding to endothelial cells"/Lupus-1995- Vol.4- P. 179-186.

154. Levine S.R, Brey R.L./"Neurological aspects of antiphospholipid antibody syndrome"/ Ibid -2001-Vol5-P 347-353.

155. Lima F, Khamashta M.A, Buchanan N.M.M./ " A study of sixty pregnancies in patients with the antiphospholipid syndrome."/ Clinical and experimental Rheumatology 1996-Vol. 14- P. 131 -136

156. Lie J. Т./ "Vasculopathy in the antiphospholipid syndrome: thrombosis or vasculitis, or both "/J. Rheum -1994- Vol. 16-P 713-715.

157. Lockhsin M.D./ "Which patients with antiphospholipid antibody should be treated and how"/ New Engl.J.Med.-1995- Vol.332- P 10251027.

158. Lockhsin M.D, Qumar T. et al/ "Antibody to cardiolipin lupus anticoagulant and fetal death"/ J. Rheumatol.-1999 -Vol.l4-P.259-262.

159. Lockwood C.J, Romero R, Feinberg R.F. et al./"The prevalence and biologic significance of lupus anticoagulant and anticardiolipin in a general obstetric population"/ Amer. J. Obstetr. Gynecol.-2000- Vol.161 №2-P 369-373.

160. Love P.E, Santoro S.AJ "Antiphospholipid antibodies: anticardiolipin and lupus anticoagulant in systemic lupus erythematosus (SLE) and in non-SLE disorders"/ Ann. Intern. Med.- 1990-Vol 112- P 628-698.

161. Luchi M.E, Asherson R.A, Lanita R.G/"Primary" idiopatic hypertension complicated by pulmonary arterial thrombosis"/ Arthr. Rheum.-1992-Vol.35-P. 700-705.

162. Lynch A, Malar R, Murphy J. et al./ "Antiphospholipid antibodies in predicting adverse pregnancy outcome: a prospective study"/ Ibid.-1994-Vol.l20-P 470-475.

163. Martini A./ " The clinical significance of antiphospholipid antibodies.'VAnn. Med. 1997-1997-Vol.29.- P. 159-163.

164. McCrae К. В.Г "Antiphospholipid antibody associated thrombosis: a consensus for treatment"/ Lupus-1996- Vol.5- P 560-570.

165. McNeil H.P, Chesterman C.N, Krilis S.A./"Immunology and clinical importance of antiphospholipid antibodies"/ Advanc. Immunol.- 1991-Vol 49- P 193-280.

166. Moll S, Ortel T .L/'The INR is invalid in monitoring warfarin anticoagulant therapy in patients with lupus anticoagulant"/ Lupus-2001-Vol.5- P 522.

167. Mujic F, Cuadrado M.J, Lloyd M. et al./ "Primary antiphospholipidsyndrome evolving into systemic lupus erythematosus"/ J. Rheum.-1995-Vol.22- P. 1589-1592.

168. Nassonov E.L, Kovalev V. Yu, Alekberova Z. S, Solovjov S. /"Prediction of thrombosis in patients with systemic lupus erythematosus : the role of antibodies to cardiolipin'7 Sov. Arch. Intern. Med.-1992-Vol.64-P 348-353.

169. Nelson-Piercy C./"Heparin-induced osteoporosis in pregnancy"/ Lupus-1997- Vol.6- P 500-504.

170. Neuwelt C.M, Daikh D.I, Linfoot J. A. et at./ " Catastrophic Antiphospholipid syndrome."/ Arthritis and Rheumatism-2000- Vol.40-N08.-P 1534-1539.

171. Ono S, Movhizuki H, Tamakuma S./ " A clinical study on the significance of platelet- activating factor in the pathophysiology of septic disseminated intravascular coagulation in surgery"/ American J. Surgery 1996- Vol.171-P 409-415.

172. Pablos J.L./ " Risk of thrombosis in patients with antiphospholipid antibodies and factor V Leiden mutation."/ Rheumatol -1999 March.

173. Palareti G, Legnani C, Ludovici C. et al./" Prevalence of high levels of antiphospholipid antibodies in otherwise unexplained juvenile venous thromboembolism."/ Thromb. Haemost.-1991- Vol.65-P. 452-453.

174. Pattison N. S, Chamley L.W, Mckay E.J. et al/ " Antiphospholipid antibodies in pregnancy: prevalence and clinical associations."/ Brit. J. Obstetr. Gynecol.- 1999 Vol.100 -P 909-913.

175. Pelletier S, Landi B, Piette J.C. et al J "Antiphospholipid syndrome as the second cause of non-tumor Budd-Chiary syndrome"/ J. Hepat-1994- Vol.21-P 76-80.

176. Petri M. / "Thrombosis and systemic lupus erythematosus: the Hopkins lupus cohort perspective"/ Scand J. Rheum-1996-Vol. 25- P 191-193.

177. Petri M./ "Hydroxychyloroquine use in the Baltimore Lupus Cohort:effects on lipids, glucose and thrombosis"/ Lupus-2000-Vol. 5- Suppl. 1-P S16-S22.

178. Piette J.C, Cacoub P, Wechsler В./ "Renal manifestations of the antiphospholipid syndrome"/ Semin. Arthr. Rheum -1994- Vol.23- P 357366.

179. Piette J.C/"Diagnostic and classification criteria for the antiphospholipid syndrome : a "mission" impossible"/ Lupus-1999-Vol.5- P 354-363.

180. Reyes E, Alarcon-Segovia D/ " Leg ulcers in the primary antiphospholipid syndrome. Report of case with a peculiar proliferative small vessel vasculophaty"/ Clin. Exp. Rheumatol.-1991- Vol.9- P 63-66.

181. River G, Khamashta M.A, Hughes G.R.V/ "Warfarin andazathioprine: a drug interaction dies exist"/ Amer. J. Med.-1993-Vol.95- P 342.

182. Rosove M.H, Brewer Р.М.С/ " Antiphospholipid thrombosis. Clinical course after first thrombotic events in 70 patients"/ Ann. Intern. Med.-1992- Vol.117-P 303-308.

183. Roubey R.A/"Immunology of the antiphospholipid antibody syndrome"/ Arthr. and Rheum -1996- Vol.39-P 1444-1454.

184. Scott T.E, Hess D, Brillman J./ "Antiphospholipid antibody syndrome mimicking multiple sclerosis clinically and by magnetic resonance imaging"/ Arch. Intern. Med-1994- Vol.154- P 917-920.

185. Shapiro S. S, Thiagerajan P ./ "Lupus anticoagulants "/ Prog. Haemost. Thromb.-1982- Vol. 6- P.263-286.

186. Shan H./ " Heterogeneity of antiphospholipid and antiendothelial cell antibodies."/J. Autoimmune.-1998.Dec.

187. Shi W, Krilis S.A, Chong B.H. et al./ " Prevalence of lupus anticoagulants and anticardiolipin antibodies in a healthy population."/ Aust. N.Z. J. Med.-2001- Vol.20-P. 231-236.

188. Smith K.J, Skelton H.G, James W .D. et al./ "Cutaneoushistopathologic findings in antiphospholipid syndrome"/ Arch. Dermatol.-1999-Vol.l26-P 1176-1183.

189. Stasi R, Stipa E, Masi M. et al./ " Prevalence and clinical significance of elevated antiphospholipid antibodies in patients with idiopathic thrombocytopenic purpura."/ Blood -1994- Vol.84- P.4203-4208.

190. Steier J.A./ " Fetal heart block, anti SSA and anti SSB antibodies. Association with intro-uterine growth retardation fetal death Hughes anticoagulant"/Acin. Obstetr. Gynecol Scaud.-1998-Vol.668.P. 737-739

191. Stegnar M, Bozic B, Peternel P./ " Prevalence of antiphospholipid antibodies in deep vein thrombosis and their relationship to blood coagulation and fibrinolisis."/ Thromb. Res.-1999-Vol. 63,- P. 433-443.

192. Stefanovic D./ " The antiphospholipid syndrome- yesterday, today, tomorrow."/ Vojnosanit Prege.-1998 March.

193. Taylor M, Cauchi M.N, Buchanan R. R./" The lupus anticoagulants, anticardiolipin antibodies and reccurent miscarriage."/ Ann. J. Reprod. Immunol.-1999- Vol.23.- P.33-36.

194. Tengborn L, Bergovich D, Matzsch T et al./ "Recurrent thromboembolism in pregnancy and puerperium'VAmeric. J. of Obstetr. and Gynecol.-1989- Vol. 160 №1-P 90-94.

195. Thomas D. P./ " Venous thrombogenesis "/ Annual review of medicine.-1998- Vol.36-P.39-50.

196. Triplett D.ATAnthiphospholipid- protein antibodies, clinical use of laboratory test results (identification, predictive value, treatment)."/ Haemostasis -1996- Vol.26, (Suppl 4)- P 358-367.

197. Vaarala О, Manttari M, Manninen V. et al./ "Anticardiolipin antibodies and risk of myocardial infarction in a prospective cohort of middle-aged men"/ Circulation-1995- Vol. 91- P 23-27.

198. Vianna J.L, Haga H.J, Tripathi P. et al./ "Comparison of the primary and secondary antiphospholipid syndrome: a Europian multicenter study of 114 patients"/ Amer. J. Med.-2001- Vol.96- P 3-9.

199. Wahl D.G./" Risk of venous thrombosis related to antiphospholipid antibodies in patients without systemic lupus erythematosus."/ Lupus-2001.

200. Watson W. S, Katz V.L, Bowes W.AГ Plasmapheresis in pregnancy"./ Obstet. Gynecol/-1997- Vol.76. № 7- P.451-457.

201. Williams F. M /" The antiphospholipid syndrome and vascular surgery"/ Cardiovascular Surg. -1998. Feb.