Автореферат диссертации по медицине на тему Кристаллографическая диагностика сосудистых и воспалительных заболеваний нервной системы
5 э е а
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
Новосибирский ордена Трудового Красного Знамени медицинский институт
На правах рукописи
ХАЙБУЛЛИН ТАЛГАТ НУРМУХАНОВИЧ
УДК: 616.8—831/832—005.1—9—002—008.8—073:548
Кристаллографическая диагностика сосудистых и воспалительных заболеваний нервной системы
14.00.13 — нервные болезни
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Новосибирск — 1992 г.
Работа выполнена в Семипалатинском Государственном медицинском институте.
Научные руководители: доктор медицинских наук,
профессор М. М. Корин.
кандидат физико-математических наук, доцент Р. В. Корина.
Официальные оппоненты: доктор медицинских наук,
профессор Н. И- Команденко. кандидат биологических наук В. Г. Куницын.
Ведущая организация — 1-й Санкт-Петербургский
медицинский институт имени академика И- П. Павлова.
Защита состоится « -> и ЮН Я_ 1992 года в
часои на заседании специализированного ученого совета (К—084.52.04) при Новосибирском ордена Трудового Красного Знамени медицинском институте (630091, г. Новосибирск, Красный проспект, 52).
С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке Новосибирского ордена Трудового Красного Знамени медицинского института.
Автореферат разослан «_»_ 1992 года.
Ученый секретарь специализированного совета, кандидат медицинских наук
Т. Л ДОНСКИХ.
-'-'■^зI Актуальность теш: Изучению сосудистых и инфекпяонко-воспали'-этгцийгельннх заболеваний нервно® системы посвяшено большое число исследований /¿.А.Зинченко,198б; Г.А.Акимов,1988; И.В.Верещагин, 1988; Е.К.Гусев,1998, Н.В.Верешапш.Т.С.Гулевская.Ю.К.Ь'аиовидов, 1990; Н.В.Корнетова, 1990; 'В. И. Самойлов, 1990; Е.Ф.Тарасова, 1990/. Однако и поныне многие вопросы их патогенеза,клиники и лечения остаются недостаточно выясненными.
Особенно актуальным представляется разработка методов дифференциальной диагностики и объективизации тяжести течения инсультов и менингитов путем исследования цереброспинальной етдкости /ЦСЕ/. Существующие методы изучения ферментного состава,аминокис-' лот,кислотно-шелочного равновесия,клеточного и гуморального иммунитета, спектрофотометрии не всегда позволяют достоверно судить о характере патологического процесса /Р.Г.Бряниева,1970; Л.Л.Гро-машевская, В.В.Гебеш,1971; Ы.М.Гунер, 1971,1977; С. &аи^Ьои± с соавт., 1974; Э.И.Раудам, Э.К.Ривпс,1976;3,Т.Л/сгеп^гу с соавт.. 1978; С.И.Сиркис,1982; Ю.А.Малашхил,1986; П.Г.Скочий, Л.В.Андригак, 1987; В.А.Зинченко с соавт.,1989-и др./.
В ятой связи определенный интерес представляет возможность использования кристаллографического метода,основанного на опенке характера кристаллограмм спиртового раствора хлорной меди при добавлении ЦСЖ неврологических больных /В.Я.Неретин, В.А.Кнрьяков, 1977/. Однако необходимость применения дорогостоящей аппаратура и длительность проведения исследования ограничивают возможности метода. Указанные недостатки в значительной мере устраняются, если в качестве маточного раствора применять «¿,-аминоуксуснута кис-лоту-глинин /Д.М.Корин с'соавт.,1987/.
Цель исследования: Совершенствование диагностики и оценки тяжести течения сосудистых и воспалительных заболеваний нервной системы с помощью кристаллографического метода.
Основные задачи-исследования
1. Разработка простых и доступных кристаллографических: методик
при использовании в качестве маточных растворов дихлорща -мзда и «ь-глшшна.
2. Клиническая апробааия указанных методов в диагностике острых
нарушений мозгового кровообращения и воспалительных заболеваний нервной системы.
3. Сравнительная их характеристика и рекомендации по использованию во врачебной практике.
Научная новизна работы
Модифицирован кристаллографический метол диагностики заболеваний нервной системы на основе дихлорида меди. Проведена апробация кристаллографического метода на основе А-глипина. Установлены особенности кристаллограмм при отдельных Формах острого нарушения мозгового кровообращения и туберкулезном менингите.
.Практическая значимость работы Разработаны новые доступные методы кристаллографической диагностики сосудистых и воспалительных заболеваний нервной сис?е?.-н. Дана характеристика кристаллограмм больных ииемпческим,геморрагическим инсультом,субарахноидальным кровоизлиянием ц воспалительными заболеваниями нервной системы. Представлены критерии опенки тяжести гнойных менингитов по результатам кристаллизации'
дихлорида меда и кшемического инсульта по кристаллографам оЬ-гли-пина. Подчеркнуто своеобразие кристаллографической картины при
туберкулезном менингите.
¡Основные положения,выносимые на з элиту
1. Кристаллографы при ишекагческом и геморрагическом инсультах, полученные модафацироваши®« методом на основе дихлорида меди, отлячаются друг от друга,что кю:мт быть использовано в дифференциальной диагностике указанных заболеваний. Выявлены раз-
•линия в картине кристаллограш•у больных с разной степенью тяге-сти гнойного менингита.
2. Использование в качестве маточного раствора ¿-глишша позволяет по картине кристаллограш уточнить тяжесть ишемического инсульта,характер кровоизлияния /субарахноидального,паренхиматозного/. Установлено также своеобразие Формы кристаллограф ггри туберкулезном деэязизгите.
Пути раапкзагпт работы
Результаты исследования внедрены в практику лечебных учреждений городов: Семипалатинска,Павлодара,Ермака,районных болькип Семипалатинской области.
Аптюбэгщя -работы
Материалы диссертации докладывались на заседаниях областных научных обществ невропатологов и психиатров г.Семипалатинска и г.Павлодара /1988,1991 гг./.конференциях молодых ученых и итоговых научных конференциях профессорско-преподавательского состава Семипалатинского Государственного медицинского института /1983-1990 гГ./,1 съезде невропатологов,нейрохирургов,психиатров и психиатров-наркологов Казахской ССР /1987/,УШ.Всесоюзной съезде невропатологов и.психиатров /1988/,на межкафедральном'заседании проблемной комиссии Семип-гатинского Государственного медицинского института /1991/. •
Публикации
По теме диссертации опубликовано 6 научных статей,получено 3 авторских свидетельства на изобретения и 7 удостоверений на рапионализаторскиЕ предложения.
- 6 - •
Объем'и структура диссертации
Диссертация изложена на страницах машинописного текста; состоит из введения,обзора литературы.3 глав собояаакккл исследований, выводов, прагстзчесхих рекомендаций,заключения я указателя ■ литературы; иллюстрирована 34 рисунками, содержит 10 таблш. Список литературы состоит из 138 отечественных и 87 иностранных источников.
матертаян и методы исследования
Исследования проведены у 88 больных с острым нарушением мозгового кровообращения и 58 больных воспалительными заболеваниями нервной систем; в возрасте от 17 до 86 лет,находившихся на стационарном лечении в неврологических и инфекционных отделениях клинических больниц г. Семипалатинска. С паемическим инсультом было -47,геморрагически?/ - 25,субарахноядальнюл кровоизлиянием -16,туберкулезным менингитом - 12,гнойным менингитом - 23,другими во спалит ельнкми заболеваниями нервной системы - 23 больных. Наряду с клинической картиной заболевания исследовалась ЦСН больных /давление,цвет,проз рачность,количество белка,пнтоз,сахар/. • Результаты сопоставлялись с кристаллографами,полученными при -. использовании в качестве маточньгх спиртового раствора ;ц-;хлорида меда и водного раствора л,-аганоуксусной кислоты.
Кристаллизация хлорной кеда в присутствии ШЖ проводилась по методу, предложенному В.Я.Нерзтшшм и В.А.йгрьяковнм /1977/' и кодифицированном на»ли /авторское свидетельство ¡Ъ 1352297/. Суш-ность модификации заключается в том,что процесс кристаллиэоШ! осуществляется без термостатирозания и использования вакуумного шкафа при температура 17-22°С и нормально;/ атмосферном давлении. Сравнительная простота метода обеспечивает возможность его.при-
ыенекил в условиях любого неврологического стационара. Кроме того,при опенке кристаллограмм использовалась общепринятая Физическая тератология,позволяющая унифицировать опенку образул?-шихся кристаллов. Ппяугеннне кристаллограчмы ммут быть проанализированы с помогаыэ' биологического или поляризационного микроскотта.
Отличительными особенностям способа кристаллизации ЦС2 с глииино?'!,пред.ло.кетшыт1- М.К.Ксргтгл с соавт./1987/,таг,!'е является простота,доступность,дешевизна,применение в качестве растворителя вместо этилового спирта дистиллированной воды,возможность визуальной /без микроскопа/ опешат кристаллограмм.
Результаты исследований
Установлено,что у 39 из 47 больных ишемическим инсультом,при введении ЦСН в спиртовый раствор днхлорнда меди наблюдается анизотропия кристаллизации: от центра кристаллизации отходят, преимущественно в одном или нескольких направлениях,первичные кристаллы,на вершинах которых появляются вторичные,затем третичные и более высокой степени ветвления. Скелетные кристаллы растут в определенных направлениях,создавая анизотропные образования -"павлиньи хвосты". Существенных различий в картине кристаллографу, в зависимости от тяжести заболевания обнаружить не удалось.
При геморрагическом инсульте /25 больных/ и субарахнопдальиом кровоизлиянии /16 больных/ в 80^ отмечается преимущественно дендритный рост кристаллов,равновероятный во всех направлениях с четкими центрами кристаллизации. У больных с субарахноидальним кровоизлиянием картина кристаллограмм была сходна с таковсЯ при геморрагическом инсульте. У остальных 'больных появлялись кристаллы в виде укрупненных бесформенных групп без видимых центров кри-
стэллизании. В ЦСЕ'таких больных уровень белка превьшал 8 г/л. /
Такое своеобразна кряотаялограз&тюской картины может бнть' обусловлено.по наае.му мнэш;ю,особенностям; патогенеза острих нарушении »-оягового кровосмешения. Как известно .таасотчесгспИ инсульт характеризуется значительными изменениями оверткваитюй системы крови .явлениями гнпоксик-мозга,повышснксм проницаемости КЛ1 ■ "очных мембран,увеличением активности ряда £ерг.гентоз,сдвига-
со стороны кислотно-шелочного равновесия,белков,,липидов.аигао-кислот п других элементов ЦСК /Г.А.Акимов с соавт. ,1987;(г. Ьап~1 с соавт. ,1387; Вапо с соазт. ,1988;В БсМепеЩ п.'л'. Ргап§е , 1989/. Это сказывается на условиях кристгляязают зихяорш^а ггагти. При геморрагическом инсульте также наблюдаются изменения состава ЦС£. Однако ведущим фактором здрсъ.по-випимому,является массивное попадание крови в ЦСЕ. Об ото;.: свидетельствует отсутствие существенного различая кекду картиной кристаллизации дихлоркда меет у Сольных паренхиматозным и субарахноядальннм кровоизлиянием,а танке появление дендритного роста кристаллов,равновероятного во всех направлениях,при добавлении к раствору хлорной меди сыворотки крови здоровых лип. '
При введении ЦСЕ б воцныё раствор "¿-глипяна появлялось 4 типа кристаллов. Первни тип характеризовался наитие« мелких яолт»«- • рических кристаллов,прешлушествешю правильной <1ормы параллеле-пипв.гов размером /1,5-2/х/3,5-4,0/г. к, схоцннх с кристаллами чистого ¿-глишгна. Второй тип,преимущественно неправильной Формы;полиэдрические кристаллы размером /2,0-5,0/х/3,5-5,0/х/3,0-6,0/х/4,0--8,0/™. Третий тип отличался наличием полпкристаллических пункти-рогюдобной формы образований средней длины от 4,0 до 15,0 т. И,наконец,■четвертки тип - крупные полиэдрические стреловидные образования длиной 15,0-30,0 ш. Форма кристаллов при ишемпческом
инсульте зависела также от тяжести заболевания. Есл»-; легкой сте-пеш! тяжести /9 человек/ всегда соответствовали мелкие полиэдрические кристаллы прагплышх фори, сходные с кристалла-.-и чистого ^-глицина,то средней степени у 8 ::з 10 чадовек - дополнительное появлеште в отдельных случаях полпкристаллических образований пушстирополобной форг.щ.а тяжелой /у 23 из 28 больных/ - преимущественно стреловидных поликристаллов и крупных,неправильной формы,поли эдркче скех кри стадлов.
При геморрагически.: инсульте отмечено появление 3 типов кристаллов. Первых: тип - крупные,преимущественно неправильной формы полиэдрические кристаллы размером /2,С-4,5/х/3,0-5,0/х/4,0--6,0/х/4,0-7,0/мм. Второй тип - поликристаллические пунктиро-подобные формы образования длиной от 4,0 до 15,С мм. Третий тигт-- крупные поликристаллические стреловидные образования длиной 15,0-30,0 мм. У 19 из 25 больных зтой группы независимо от тяжести клинических проявлеш:й преобладали кристаллы стреловидно!! и пунктироподобной формы.
При субарахноидальном крпвоизлпяггип у 13 из 16 больных наблюдались полиэдрические кристаллы неправильной сТюрмы, размером /1,5-2,0/х/3,5-4,О/г.?,: /авторское свидетельство № 1387990/.
Различие кристаллограмм у больных геморрагическим инсультом и субарахноидальннм кровоизлиянием позволяет считать,что появле-' тпю крови в ЦСК не оказывает существенного влияния на (Тг>рт>:у образующихся кристаллов глгатина. В то же время картина кристаллизации при геморрагическом и тяжелой форме ишсмического инсультов практически идентична. Это позволяет допустить,что изменения процесса кристаллизации глицина связано,скорее всего,со степенью деструкции мозговой паренхимы,о чем свидетельствует нарастагошая динамика кристаллогических сдвигов с усугублением тяжести теми-
чэского инсульта. Б пользу такого прэдяоло~»о:гпя сгпд статьстгует также однообразие кристаллограмм больных с легкой степенью азо-мическсго инсульта п субара:с~:оидальн1~л кровоизлиянием.
Б отличие от дихлорида меди добавление сцвороткг. крови здоровых лип к раствору глицина не сказывалось на картине .кристаллизации. Такое своеобразие реакции дихлорида меди и глпнина па присутствие сыворотки крови и продуктов деструкции мозга обусловлено, скорее всего ,;г,изи1-:.с-:сг.д:ческ::г.а: особенностям указанных кристаялоооразуших вешеств и нуждается з дальнейшем изучении.
У больных воспалительными заболеваниями нервной системы /58 человек/ на кристаллографах также отмечалась неоднородная картина, При туберкулезном менингите кристаллы дихлорида меди характеризовались дендритным ростом. При гнойном менингите в острой стадии кристаллизационное пеле было покрыто сгустком томно-серой белковой массы,в которой не удавалось различить «-онокристаллы да?.е при увеличении 40 и 60. Между сгустками располагались де-(Торшровапные разрозненные игольчатые кристаллы. Этому соответствовало сопорозное сознание больных,высокая температура,выраженные оболочечные симптомы и воспалительные изменения ЦС1". Па 3-5 день болезни при проведении интенсивной терапии количество и размеры белковых сгустков существенно уменьшались за счет увелпче- • ния беспорядочно располагающихся в кристаллизационном поле игольчатых кристаллов. Мениигеалыжй синдром становился менее вь!ра-лсекнъы. Количество нейтрофилов в ЦСЕ к этому времени уменьшалось до 100-15С0 в 1 мкл,а белка до 0,66-1,1 г/л. В период выздоровления сгустки белковой массы не обнаруживались,возрастало количество игольчатых монокристаллов,образуюиих крестообразные Фигуры,появлялись дендритные образования. Больные находились в ясном со?чш,температура тела была нормальной,менингеаяьнке симптомы
либо пслпоотх.3 отсутствовала, либо <?вяи с.тяб« вчряжрян. Количество клеток /преобладали лимфоциты/ но ттрегттмало 100 в 1 »тел. При прутах япопадктельннх заболёваничх систсмы /оксс^алитах,
г.гислополтса^п^опоррнтнх.иьр^брольк^.к; арэткоид'<ттах/ наблюдался денлри-танй _рост кристаллов дихлорпда меди.
«»оакбннкв изменения Жорки кристаллов у больннх в острой стадии гнойного уенингпта mc~i:o объяснить значительным увеличением з ЦСК ссдертоттгя и белка. Шттветясяенябм тому может
слу:кзть сходство кристаллограмм при гнойном менингите п отдельное случая:: паренхиматозного еубарахноилалъного кровоизлияний. Но если "о'дтниро^йние сгустков пои инсультах происходило за счет значительного увеличения белка,то при гнойном менингите оно скоряр всего было обусловлено гкрагеёяьй* нейро^тчь«^" ттлеончтозом.
Введение ЦСЙ больных туберкулезним менкнгктси в водный оаетвоо глипина ирявело к появлению в 7 случаях удлиненных поликристалли-ческих-образований' длиной 10,0-40,0 мм. У остальн-гх 5 больных наблюдались мелкие полиэдрические кристаллы,преимущественно правильной форт-ш,сходные с кристаялйш чистого глипина. Кх размеры составили /1,7-2,2/х/3,2-4,2/мм. При гнойном менингите стреловидная ферма кристаллов наблюдалась лпаа у 3 из 23 больных. Б остальных случаях,образующиеся кристаллы имели размеры /1,1-1,6/х х/3,5-4,.0/мм и Не отлшалзег- заметно от кристаллов чистого глн-пина. При .других воспалительных заболеваниях нервной системы стреловидные- поликристаллическйе образования наблюдались у 2 из 23 больных. Уюовень белка и клеточный состав ЦСК не оказывали существенного влияш-тя на Форму обрззутаихся- кристаллов. Тагам образом,возникновение стреловидных Форм при воспалительных заболеваниях нервной слстэлгы следует рассматривать как процесс присущий главным образом туберкулезHotty менингиту /авторское спиде-
тельетво !г 1415916/.
С целью выяснения особенностей кристаллов.образующихся при .введении в глицин ДСП .больных было проведено рентгенографическое их исследование /в институте Физики твердого тела и полупроводников АН БССР,совместно с В.Рубцовым/. Установлено,что в рентгенограммах кристаллов глицина,при введении ЦСК больных туберкулезным менингитом,появляются достаточно интенсивные линии: 21°4С', ¿ ¿"¿О', 39°, 42°30,> 44°20' , свидетельствующие о появлении новой павы,что по-видимому. связано с возникновением кристаллов с параметрам; решетки,отличны;."; от параметров чистого глшина.
в.ы в о д ы
1. Предложен и апробирован модифицированный метод кристаллографической диагностики заболеваний нервной системы на основе дихлорида меди в присутствии ЦСЕ неврологических больных. Метод обеспечивает качественную к объективную опенку кристаллограмм без дорогостоящей аппаратуры в условиях комнатной температуры-и" нормального атмосферного давления.
2. Усташплены различия в картине кристаллизации дихлорида меди при шемическом и геморрагическом инсультах. При ишемиче-ском инсульт; в 83% наблюдаются дендритные формы кристаллических образований с отчетливо выраженной анизотропией. При паренхиматозном и субарахноилальном кровоизлияниях в 80% отмечается дендрит ннй рост кристаллов,равновероятный во всех направлениях.
3. Выявлена зависимость формы кристаллограмм дихлорида мет;
от тякести течения гнойного менингита. Если в острой стадии заболевания в кристаллограммах превалируют белковые сгустки,то по мере уменьшения выраженности клинической картины возрастает количество игольчатых монокристаллов,вплоть до появления дендритных
образований.
4. Крнстадлограгтическдл :,:етод с использованием в качестве ваточного, раствора л-гл^'ппа обеспечивает визуальную /без- »'икро-скопа/ оценку ки^стшиюгрн»™ и отличается простотой, доступпс-от!,:;: и дешевизной.
5. '5ор.!а,обргзу!то1хся краеталаоз «1-глицина зависит от тяжести дне:.д:чэсз:то инсульта. Д®г легкой степени харектеркн мелкие полиэдрические кристаллы пракльпой формы, сходные с кристачлклн
.чистого ¿-т\л;:тткна.арй;гн<зй степени - псявлешс в отдельных случаях дсдслпнтель^тх тетл*г.рпота.'ыгачвсккх обряяговашй тгункхдро-образсой форки; тяжелой стспснн - прс™муз9ствсзннр стр«лови<щне "л крупные,ьсхграгильпс! ^лргш.гюлкэдрпескте кристалл*.
6. апи паренхиматозном кровоизлияшгп.образук'лпзся кристаллы (¿-Гшплна ¿г„е;зх ггредмугсс'твсглга стреловидную и пунктнрообразнур Оорму.тогда кпк сртг стбпг-татпгзгльпср тфопоязлиянля дг?1Т9ягуют мелкие полип ггричоскне кристаллы неправильной йорш.
7." 7 большинства больны:: туберкулез?:"." менингитом кристаллы .¿-глдннна жеат вид стреловидных подикристаллическго: образова-
• .тай. При гаоённх менингитах и других воспалительных' заболеваниях нервной системы токая форма. кристаллов встречается з единичных случаях.
1ШСГИЧЕСКИЕ РЖ0Ж4ДАЩИ
1. Модифицированный .метод кристаллографической диагностики на основе дпхлоридн меди_ может быть использован для дифференииаль но£ диагностики ишеглического и геморрагического инсультов,а также опенки тяжести .течения гнойного менингита.
2. Метод, кристаллизации ¿-глицина позволяет оценить степень тяжести ишемичеекого инсульта,характер геморрагического инсульта и наличие туберкулезного менингита. ' ■
. Оба метода рекомендуются для использования в условиях лгобогг неврологического стационара.
-15 г
СПИСОК НАУЧНЫХ РАБОТ,ОШЕШШ'ЗАШШ ПО ТШАЕ даСЕРТАПИИ
1. Корин М.М..Хайбуллин Т.Н..Корина Р.В. Кристадяографаческий способ в .цифферештиалыгой диагностике острых нарушений мозгового крОБОобрачхния./У 3 кн.: Восьмой Всесоюзный съезд невропатологов, психиатров и наркологов. М.Д988-Т.2.-С.72-73.
2. Корина Р.В.,Корин М.М..Хайбуллин Т.Н., Кристаллографический способ диагностики туберкулезного менингита.// Аннотированная тгрогракма XXIX итоговой научной конференции Секипалатин-» ского медицинского института. Семипалатинск,1305.- с.20
3. 1айбуллип Т.Н. Влияние оггинномозговой жидкости неврологических больных на кристаллизацию хлорида меди.// Аннотированная программа конференция молодых ученых С^ошалатянского медицинского института. Семипалатинск,1283,- с.25
4. лайбуллнн Т.Н..Колбина Н.И..Нласенко 0.3. Кристаллограгапе-скип метод в диагностике сосудистых заболеваний головного мозга.// Аннотированная программа конференции молодых ученых Семипалатинского медицинского института. Семипалатинск,1985.-с. 25
5. Хайсуллип Т.Н. К диагностике мозговых инсультов,// 3 кн.: Тезисы докладов 1 съезда невропатологов.нейрохирургов,пскхлат-ров и психиатров-наркологов Казахской ССР. Тем 1.- А-АтаД987.-с.148-149
6. Хайбулдин Т.Н.,Корина Р. Б.) Рубцов В .И. Рентгене стру?/?7ркнй анализ кристаллограмм на основе амикоуксуснсп кислоты.// Аньотзрованная црограша конференции молодых.ученых Семипалатинского медицинского института. Семипалатинск,1990. -
с.11
-16 -АВТОРСКИЕ СВИДЕТЕЛЬСТВА
1. A.C. 1352297 СССР. Способ дифференциальной диагностики заболеваний нервной системы / Корин М.М..Корина Р.В,Дайбуллин Т.Н.// Открытия.- 1987.- № 42.- С.160
2. A.c. 1387990 СССР. Способ .дифференциальной диагностики паренхиматозных и субарахноидалъных кровоизлияний / Корин М.М., Корина Р.В. .Хайбуллик Т.Н. // Открытия,- 1988,- 11 14.- С.26
3. A.c. 1416916 СССР. Способ диагностики туберкулезного менингита / Корин М.М,.Корина Р.В.,1айбуллин Т.Н. // Открытия,- 1988.- а зо,- с,181.
РАЦИОНАЛИЗАТОРСКИЕ ПРЩШОКЕНИЯ
1. Кристаллографический способ диагностики заболеваний нервной системы. Удостоверение на рационализаторское предложение № 713 от 01.04.83,выданное БРИЗом Семипалатинского Государственного медицинского института /соавт.Корин М.М..Корина Р.В./.
2. Кристаллографический способ .диагностики туберкулезного менингита. Удостоверение на рационализаторское предложение А" .714 от 01.04.83,выданное БРИЗом Семипалатинского Государственного медицинского института /соавт.Корин М.1.1...Корина Р.В./.
3. Кристаллографический способ дифференциальной диагностики суб-драхноидальных и паренхиматозных кровоизлияний. Удостоверение на рационализаторское предложение № 936 от 20.05.85,выданное БРИЗом Семипалатинского Государственного медицинского института /соавт.Корин М.М. .Корина Р.В./.
4. Дифференциальная диагностика инсультов. Удостоверение на рационализаторское предложение № 982 от 22.10.85,виданное ЕРИЗо
Семипалатинского Государственного медицинского института /соазт.Корина Р.В.,Колбина A.M./.
Jnocoö дифференциальной диагностики инсультов. Удостоверение на рационализаторское предложение й 1148-от 02.03.87, вцданно§ Ш13ом Семипалатинского Государственного медицинского института /с'оэвт.Корина Р.В.,Колбина А.ГЛ./.
Способ оценки тяжести менингитов. Удостоверение' на рационализаторское предложение' Jt 1198 от 12.06.87,выданное. ЕРИЗсгл Семипалатинского Государственного медицинского института /соавт.Корина Р.В, ,1'олбнна- A.M./.
Способ.опенки тяжести течения менингитов. Удостоверение на рационализаторское предложение .'5.1544 от 13.11.30; выданное ЕРИЗом Семипалатинского Государственного медацинского 'института /соавт.Корина Р.З./.