Автореферат и диссертация по медицине (14.00.07) на тему:Кристаллографический метод в диагностике хронической интоксикации соединениями фосфора и хронической свинцовой интоксикации

нациолллыая акашкя наук

ь-ьшубх;^ каоллстлн

НАУчио-ишадоалтю-шом ИНСТЛТУТ сио/.слогли и ш'иены труда

РГВ он

'■■' !! СГ:

.'.'¿¡ЦИБАКВ Ка:;раг БакмСеков:п

на правах рукописи

й",'сгл)ь101?лс!№х1ш метод в диагностике

хрс&аэдшп интоксикации ссвднения&я фосьсра

и лроническои ск'лцовои интоксикации

.14.со.07 - Гигкена

автореферат

диссертацга на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Караганда - 1994

Работа наполнена в ¡^кентском государственном ^ар^ллевтк-ческом институте и Алчатинскоы государственной медицинском глстатуте и-м.С.Д.Ас^ендиярош Министерства здравоохранения Ресаз'йлкки Казахстан.

доктор медицинских наук .профессор оаслукенньл; деятель наук РК

М.П.Даулетбакоад

доктор г.едпцилских наук Н.£.1р.\анов

Карагандинская государственный медицинский институт

доктор медицинских наук ¿'ангозино Д.М.

доктор медицинских неук Кенесариев У.И.

За;:;;:та состоится "2Г. В _Час. на

заседанг.г специализированного Совета К 53.42.01 б институте (¡пзиологип и гцгиени труда /470075 Караганда,ул.Ленина,?1/.

С диссертацией мохио оэпакоулться в библиотеке ¡г'лститута 5 изиологии и гигиены, труда НАН РК.

Автореферат разослан Х9^4 г.

Научные руководители:

Ведущая организация:

Официальное оппоненты:

Учеиьй секретарь специализированного Coi «i':', док тер медицинских наук

С.А.Ибраев

-з-

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность проблемы» СоЬрбмейНый технологический процесс получ^ни желтого Цосфора и свинЦа-. НйЬмотрй На внедрение ряда новых технологических и технипеснйх усовершенствований,почти на всех стадиях сопровождается выделением в атмосферу производственных помещений вредных химических компонентов,концентрации которых на отдельных участках превышают 11ДК более десяти рай /З.А.Козловский, 1984;Б.К.Торгаутов, 1993/,оказывая на организм работающих общетоксическое воздействие.проникая чаще всего ингаляционным путем /В.В. Озерова и др. ,1Э?1;Р.С.1:сеналиева и др;, 1972!ТЧКЛулебвев,1993/.

Для диагностики хронической интоксикации соединениям! фосфора ЛИС1>/ в разное время был предложен ряд методой,которые в сочетании с клиническими симптомами способствуют выявлению интоксикации /Г.И.Ьелоскурская и др.,1980;Б.Н.Айтбембетов,1984;Г.А.Кулкыбаев, 1988;Н.Ж.0рманов,1988 и др./. В диагностике хронической свинцовой интоксикации ДСИ/ решающее значение имеют:увеличение выведения о

мочой пор<1иринов /АЛК.КП/.ретикулоцитоз,увеличение базофильно-зер-нистыз эритроцитов и повышение свинца в крови ,1972;

О.Г.Архипова,1988 и др./.

Однако существующие метода диагностики,при всей их ценности, нередко сложны,требуют много времени,дорогостоящей аппаратуры и реактивов. Ьто ограничивает их широкое применение во время профилактических осмотров и ставит задачу изыскания скрининг-тестов.

Одним из простых,доступных и достаточно информативных методов диагностики различных патологических состояний,предложенных в последние годы,является кристаллографическое исследование биологических жидкостей и субстратов организма. Кристаллографический метод широко применяется для диагностики аллергических,воспалительных, опухолевых состоянии /Ю.А.Муромский и др.,1985/,заболеваний эндокринной системы /А.П.Калинин и ДР..1987;Л.В.Савина и др.,1988/цен-тральнои нервной скстеуа /й.И.Неротин и -т>. .IV?'?/,почек /В.Д.Чебо-

тарева и др. ,1990/,вирусного гепатита /Р.В.Корина и др.-,198?/. Опыт применения втого метода исследования биологических субстратов показал совпадение гистологических и кристаллографических данных в 74-84 %% /Л.А.Мороз я др. ,1986/.

В диагностике ХИСФ и ХСИ метод кристаллографического исследования прежде не применялся.

Цель исследования. Изучить ценность кристаллографических свойств сыворотки крови в диагностике хронической интоксикации соединениями фосфора и хронической свинцовой интоксикации.

&пя достижения цели определены следующие задачи:

- изучить кристаллографические свойства сыворотки крови у крыс с экспериментальной фосфорной интохсикацией

- изучить кристаллографические свойства сыворотки крови у практически здоровых лиц /контрольная группа/

- изучать кристаллографические свойства сыворотки донорской крови при воздействии на нее суспензии желтого фосфора а ацетата СВИНца /¿rcviéxo /.

- изучить кристаллографические свойства сыворотки крови у практически здоровых рабочих фосфорного завода и бояышх ХИСО

- изучить кристаллографические свойства сыворотки крова у практически здорошх рабочих свинцового завода и больных XG1

- провести рентгеноструктурный анализ кристаллов,вырсаеннкх из чист -го глицина и глицина,в присутствии сыворотки кроьи об еле дуемых лиц.

Из>':ип.я новизна и теоретическая значимость работы. В работе впервые описаны характерные длл дьнчых профессиональных заболева нк!1Й кристал^ограммы. Установлено,что кристаллографическая карта на сыворотки крови у рабочих зависит от длительности контакта с профессиональными вредностями,у больных - от степени тяжести интоксикации.

На основе рентгенострукгтр ;го анализа выращенных кристалле

впервые установлено,что особенности кристаллографического рисунка ^илоротки крови болышх Х/СФ и ХСИ обусловлены содержанием в ней соответствующих профессиональных вредностей конкретного производства и таяим образом доказана специфичность кристаллограмм и их диагностическая ценность при названных профессиональных заболеваниях. Устаноалено.что в формировании центров кристаллизации в кристаллограммах сыворотки крови больных ХИСФ и ХСИ играют роль полиэдрические кристаллы глицина,на поверхности которых адсорбируются примеси веществ соответствующих профессиональных вредностей.

Практическая значимость исследований. Разработан и внедрен простой информативный метод диагностики токсического воздействия желтого фосфора.основанный на кристаллографических свойствах сыворотки крови болышх ХИСФ /решение на выдачу патента от 23.05.91 по заявке И 4664932/14/.

Разработан и внедрен способ диагностики хронической свинцовой интоксикации,основанный на особенностях' кристаллограмм сыворотки крови болышх АСИ /рацпредложение * 7 от 07.01.92 Г./.

Изданы методические рекомендации: "Методы кристаллографического исследования биологических субстратов при хронической интоксикации соединениями фосфора и свинца",/Шымкент,1992/ и "Использование хемплюминесцентного свойства сыворотки /плазмы/ крови для диагностики хронической интоксикации соединениями фосфора", /Шымкент, 1993/.

Научные разработки внедрены в практику МСЧ "Фосфор" /г.йга-кент/.МСЧ "Химик" /г.Жамбыл/,2-й гор.больницы /г.Шымкент/.

Апробация работа. Основные положения работы доложены и обсуждены: на научно-практической конференции "Экология и здоровье" /Чимкент,1990/,на научно-практической конференции молодых ученых

ШГ4И /Шымкент, 1592/,на расширенном заседании Проблемной комиссии 1111 ФИ /апрель, 1554/.

Публикации. По теме диссертации опубликовано II работ /перечень приводится ниже/.

Работа выполнена в ранках Республиканской отраслевой ирогре их "Фосфор",утвержденной Постановлением коллегии МЗ РК I0.04.19f М 10/11;П>. Л 01.86.0.136.

Структура диссертации. Диссертация изложена на 134 страны» машинописного текста и состоит из введения,четырех глав .обсуждения полученных результатов и выводов. Диссертация иллюстрирован) 7 таблицами и 45 рисунками. Указатель литературы содержит 136 ш ыенований отечественной и 50 зарубежной литературы.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЩСВАНИЯ.

Б работе представлены результаты обследования 214 практиче ка здорова рабочих печных цехов фосфорного завода ,97 практичес здорова рабочих свинцового завода, 119 большое ХИСФ.95 большее : Контрольную группу составили 46 доноров.

74,7 % обследованных рабочих фосфорного завода были в возрасте от 30 до 49 лет. Трудовой стаж у обследованных рабочих со тавил:до 5 лет - у 17,8 £,от 5 до 9 лет - у 26,2 £,от 10 до 14 . у 23,5 2,от 15 до 19 лет - у 16,8 £,свызе 20 лет у -10,7 %.

V 119 больных ХИСФ у 29 /24,4 '%/ диагностирована начальна степень,у 64 /53,7 ^/-умеренная степень,у 26 /21,9 £/-вырахешш степей. .?о:;сикацки. Преимущественное большинство больных бшш возрасте от 30 до 49 лет.

Из Л практически здоровых рабочих свинцового завода 10,3 били со стажем чо 5 лет,±5,5 % - до 10 лет,38,1 % - до 15 лет, 23,7 % - до 20 лет и 12,4 % со стажем свыше 20'лет. Еолысинсхво

эбследо! .иных рабочих были в возрасте от 30 до 50 лет. ' |

■ 45,2 % вольных ХСИ были в .'зрасте от 30 до 39 лет,48,4 %

■л- 10 до 49 лет и 6,4 % в возрасте выше 50 лег. По степени тяжести л(;И 57,9 % больных боли с первой стадией интоксикации,29,5 % - со ъти[ю;1 и 12,6 % - с третьей стадией ХСИ.

наблюдаемые были лицами мужского пола.

Клинические исследования предворялись изучением кристаллографических свойств сыворотки крови у экспериментальных животных. В .пчи ц'-л)и нами были постанлпы опыты на 120 белых беспородных' кры-см -самаах с начальным весом 120-130 г. желтый фосфор вводили вну-тркгл'лудочио через зонд в виде растоора на подсолнечном масле /Б.Г. Корольчук, 1983/ в дозе I мг/кг массы тела в течение 1,2 и 3 меся-пев. Ц выборе дозы ориентировались на 1Д50 /Н.А.Стрелюхина,1982/.

Кристаллографическое исследование сыворотки крови проводилось по 1,мто;шкй Р.В.Кориной с соавт./1987/. В качестве кристаллообра-зувдего вещества использовалась альфа-аминоуксусная кислота /глицин/. Для исследования кристаллографических свойств сыворотки донорской крови при воздействии на нее желтого фосфора,послед.-.лй.пос-ле добавления к нему 99 мл дистиллированной,воли,подвергали обработке ультразвуком в течение 10 минут при 22 кГц на приборе УЗДН-1, мощностью 400 Вт /Орианов Н.Ж.,1992/, Воздействие на сыворотку крови желтого фосфора и ацетата свинца /I % 0,1 мл/ осуществлялось ¡■¿¿ко .

Хемилдаинесцентное исследование сыворотки крови проводилось по методике Я.И.Серкиза /1983/ на аппарате "Хемилюминометр-ХЛМЦ-Г.

Индекс фосфорной интоксикации "Е" определяли по формуле .предложенной М.И.ДаулетбаковоЙ с соавт./1987/.

Определение свища в крови осуществлялось атомно-абсорбцион-ннм методом на аппарате ААС-1* /ГДР/. Аминолевулиновая кислота и копролорфлрин в моче исследовались по методике О.Г.Архкповой/1988/.

Индивидуальная чувствительность работающих к желтому фосфору определялась по методике Н.Ж.Орманова с соавт./1988/.

С целью изучения особенностей влкгчия сыворотки крови обсле-

дуемых на характер кристаллизации глицина мы изучали структуру образовавшихся кристаллов. С этой целью производили съемку образцов кристаллов на универсальном рентгеновском дкфрактометре ДРОН-ЗМ с фокусировкой по Ьреггу-Брентано в монохроматизированном медном излучении в интервале углов 2 в /5-60°/.межплоскостное расстояние начисляли по формуле: л д = ' Кристаллографические параметра определены на 4-х кружном ди^рактометре "Силте:<с-Р2 " по

I

15 отражениям /Ю.В.Некрасов,1989/.

Статистическую обработку цифрового материала проводили по P.E.Стрелковой /1573/. Достоверность различий оценивала по критерию Стьюдента.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЕ И КХ СШ£Д"}МЕ Суть кристаллографического метода заключается в том,что под влиянием биологических жидкостей организма юш экстрактов тканей весьма специфично изменяется характер кристаллизации крксталлооб-разующего вещества.в налщх исследованиях-глицина. Кристаллогр&мма глицина состоит из мелких полиэдрических монокристаллов размерами 3-4 мм,равномерно расположенных по всему кристаллографическому полю и различимых визуально, центров кристаллизации нет /рис.1/.

До апробации кристаллографического метода у больных с профессиональными болезнями нами предварительно были изучена кристаллограф,» сыворотки крови крыс с экспериментальной хронической фосфорной интоксикацией. В качестве контроля служили кристаллографы сиворо'л i крови здоровы:', крыс,которые состояли из монокристаллов различных размеров /5-10 мм/ и елшичнцх цилиндрических кристаллов длиной C-I5 км. Центры кристаллизации отсутствовали. Кристаллограф-мы сыворотки г~ови опытных животных заметно отличались от контрольных. Тек,у крыс с месячной затраькой крксталлограчма характеризовалась . __ичием 1-2 центров кр и с таллисацяи, име в1 их форму "кл/боч-

I

ков". Размеры последних достиг"•л 10-15 мм. Между центрами крастал-

^ ^МУКМ ИИ 1ЛИ ■

I'

' -гIV • • • ггГ^ч

I. ■ж-'" '.V ' ■ /

1'пс.1 Кпиетал-пгрэ'^.ч чистого

Т'Т;т^н^тт^т* ( б) .

! ,»>»{.«

)' ' ' V '

к

'• • -

.л

/ > V »•/7/ : •" V ¡ч^Ак^^П..... М>

щтк^

I-

lí С

пльфа-глгцннп (а) П МЛОрЭТКЯ

Рис. 2 Крнстяллогрзмт снпоротки кропи кпысн, получат лей гплтнЯ фпсЬспр р точение оиюгп (а) месяца ( ришм 2 црмтрп кристаллизации) и трех (б) месяцев (видны о цснтроп кристаллизации).

лазации располагались различные по ширине и длине цилиндрические кристаллы./рис.2/. По мере увеличения сроков интоксикации /2 мес./ число центров кристаллизация увеличивается до 2—4,ращмеры "клубочков" достигают 10-20 »во,от квдс отходят нежные кристаллы,длиной 625 мм. Шесте с тем количество полиэдрических монокристаллов уменьшается,видны отломки цилиндрических кристаллов. В дальнейшем /3 месячная затравка/ число центров кристаллизации достишает 5-10,увеличиваются размеры "клубочков". Полиэдрические кристаллы в поле зрения практически отсутствуют /рис.2/.

Специфичны ли оти изменения для ^ос^орной интоксикации? Для ответа на этот вопрос нами изучены кристаллографические свойства сыворотки кроь.1 доноров при воздействии на нее непосредственно /¿» с«Уго / различила, концентрации водной суспензии жел.ого (¡ос^ора /0,1 и I %%/. При воздействии 0,1 % суспензии желтого <]ос(1сра на <}оке множества мелких монокристаллов различных размеров и цилиндрических кристаллов длиной 5-30 мм проглядываются 1-2 формирующихся цонтра кристаллизации в виде "узелков спутавшихся ниток",отдаленно напо-линаладие "клубочки". При увеличении дозы жалтого <2севера до I картина кристаллограммы резко меняется. В поле зрения водны 5-7 центров кристаллизации - "клубочков",между ними вид-

цилиндрические кристаллы и отдельные отло.'.жи монокристаллов /рис.3/. Иначе говоря,кристаллоградки сыворотки доноров при воз-действ •■ на нее 1% суспензии желтого фосфора были идентичны с таковыми у крыс с экспериментальной моделью хронической фосфорной интокси. '^т. Ьти факты являются убедитель'аш свидетельством специфичности обнаруженных кристаллографических признаков для фосфорной интоксикации.

В соответс.^ии с одной из задач исследования наад предприюто исследование кристаллограф сыворотки кроьи доноров при возделст-■ л на н„е I% ацетатол! свищ« /'¿« /. При лом получена со-

ьери'енно отллчная от предидуг/Зй ристеллографическья картина, ¡м

периферии кристаллографического поля формировался единый центр кристаллизации,от которого отходило множество "стреловиданх" кристаллов ,располо*ешшх с определенной геометрической ориентацией. Длина кристаллов составляла 30-50 мм,они плотно прилегали друг к другу .местами наслаиваясь. В поле зрения полиэдрических кристаллов глицина не видно /рис.3/. Своеобразие кристаллографического рисунка .ранее не описанного 1гри других патологиях,позволяет допустить выявленные признаки характерными для свинцовой интоксикации.

Рис.3

Кристаллограмма сыворотки крови донора при добавлении к ней 1 мг% суспензии желтого фосфора /а/ и I мг% ацетата свинца /б/.

Проведенные выше опыты и их результаты послужили основой для использования кристаллографических исследований у рабочих фосфорного и свинцового производств,а также больных ХИСФ и ХСИ.

Анализ кристаллограмм 214 рабочих печных цехов фосфорного ■ завода показал,что у 130 /88,7 %/ рабочих кристаллограммы были однотипны. Они характеризовались отсутствием центров кристаллиза-

*'я . в ii0.1u зрсп>

v7kkx ни.пинппичрс»!'* 1грис-

таллов,длиной от 10 до 30 мм,местами с хаотичным,реже с перекрестным расположением. По периферии бил и расположены монокристаллы.име-юшие разную величину,но в целом повторяющие форму кристаллов здоровых лиц.

У 24 /11,3 %/ рабочих кристаллограмкы заметно отличались от предыдущих. Главным отличием было наличие одного или двух намечавшихся центра кристаллизации,т.е. ош были идентичны с кристаллографами,полученными в эксперименте. Ьто послужило поводом для более детального обследования названной категории рабочих. По стажу работы 8 человек имели ста* 5-9 лет,со стажем от 15 до 19 лет было 10 человек и 6 человек имели стаж работа более 20 лет. Комиссионный осмотр этих рабочих и изучение их амбулаторных карт свидетельствовали об отсутствии у них видимых признаков фосфорной интоксикации или наличия других заболеваний. В результате исследования било выявлено,что у рабочих о изменением кристаллографических свойств сыворотки крови имеет место повышение активности как спонтанного, так и индуцированного свечений,увеличена и скорость образования перекискьос радикалов,свидетельствующем о повышении активности ПОЛ в сыворотке крови рабочих. Анализ хеми/шминограш обследованных рабочих показал наличие в них качественных изменений,определяемых визуально. Так,обращала на себя внимание наличие в них "намека" на второй пих. Это свидетельствует о наличии у данной группы скрытой доклиа/.ческой стадах фосфорной иатскси.;ации /Н.л.Срманов,199<У. Совпе/.'н, ч у данной категории рабочих выявленных на-.-л кристаллографических признаков фосфорной интоксикации с ранее апроберовлн-шьш хеуилом!- юметрическк.с; признаками ХИСФ с виде т е ль с т Еу» ;т о ценности кристиллогра^ичес; ого метода в ¿¿¿явлении доклинической ставки л/Сф. При анализе материгла привлек к себе внимание <} акт, что среди > оЗиреег,-« 24-х рабочи/ не все могут быть отнесены к стаги-"■' Среди них у 8 человек /33,4 %/ стеж рабс-ц во »-.репим"

, ... <.(.сга лял 5-Ь лет. иду чего при профос^о-гре в.'ир с с-1 < .-

... .«vi* iu - риски по результатам кристаллограмм ты*ъл

: ,. .ч.с.«е1.„оог1.. Ьадду тем известно,что ь развитии профессиок.чль ....... ;.НГ0>:01ИИ немалоьакное значение имеет индивидуальная чувств-

■iг\' ми./1Ь и Н1=и работаших. Это побудило нас к изучению индивиду-■•и--uio.i чуыпьитолыюсти рабочих к желтому фосфору. Из 214 обслвцо-K4HHNX рабочих,190 /«8,7 Í/ били отнесены к группе "резистентная". п /-ч /1J,3 I/ рабочих оказались чувствительными к желтому фосфору, н т.ч. н рьбочих /3,73 1J отнесены к группе "сверхчувствительная", ¡ц 1-.ч> м чувствительными к фосфору оказались упомянутые выше 24 ра-óü4i«, ь кристалл« par.í.-ax которых обнаружены признаки формирования центров 1фисталлизации. Это свидетельствует о достаточно высокой чувствительности кристаллографического метода в диагностике доклинической стадии ХИСФ.что позволяет его еключить в число скрининг-тестов при профилактических осмотрах рабочих фосфорного завода.

Кристаллограммы больных с начальной степенью ХИСФ характеризовались наличием 1-2 центров кристаллизации,имеющих форму "клубочков" .размерами 10-15 п 15-20 мм. Кроме них в поле зрения были видны цилиндрические кристаллу длиной 10-20 км /рис.4/. По мере выраженности интоксикации,кристаллограммы больных претерпевают изменения,выражающиеся в увеличении количества центров кристаллизации до 5-7 у больных с умеренной и до 10 у больных с выраженной степенью АИСФ.при одновременном уменьшении числа цилиндрических и исчезновении полиэдрических кристаллов /рис. 4/.

Таким образом,анализ результатов исследования показал,что у больных ХИСФ имеется визуально различимая кристаллографическая картина сыворотки крови,характерная для каждой стадии заболевания.

Кристаллограмма сыворотки крови рабочих свинцового завода уже в первые годы работы /0-4 лет/ отличается от контрольной кристаллограф увеличением размеров полиэдрических кристаллов. В дальнейшем /5-9 лет/ возникают весы* херектерше изыенения-начинает

формироваться центр кристаллизации. По мере увеличения стала работы вдет дальнейшее формирование центра /10-14 лет/,который у сталированных рабочих /свыае 15 лет/ занимает 1/3 прля.а по периферии

с обеих сторон от них отходят длинные цилиндрические кристаллы. Подобные кристаллограммы в литературе но описаны. Их визуальное сходство с кристаллографами сыворотки доноров,при воздействии на нее ацетата свинца,в части формирования единого центра кристаллизация убеждает нас в специф-кчности выявленных признаков для скрытой доклинической стадии свинцовой интоксикации. Полученные данные побудили нас к исследованию кристаллографических свойств сыворотки крови больных \01.

Кристадлограммы больных ХСИ первой стащш были сходи с кристаллографам.! стажироьашшх рабочих. Это заключалось главным образом в наличии единого центра кристаллизации на периферии поля,от которого сгходят на противоположную сторону цилиндрические кристаллы. 3 отличие от кристаллограф стажированных рабочих у больных с начальной ХСИ количество цилиндрических кристаллов больше. Монокристаллы отсутствуют /рис.5/.

По маре нарастания тяжести свинцовой интоксикации меняется z картина кристаллограмм. В частности .мелкие монокристаллы,концентр ируясь,уплотняют центр кристаллизации."стреловидные" кристаллы, отходя.-ке от центра,увеличиваются в количестве,создавая густую сеть и сливаясь у верхушек. Отмечается определенный геометрический порядок I гсполсдсекия стреловидных кристаллов,распавшиеся кристаллы ¡фактически отсутствовали /рис.5/.

Специфичность кристаллографических свойств сыворотки крова в диагностике "зученных лроф;заболеваний подтверждается совпадением результатов у тех же 1рупп больных с индексом "Е" при ХЛСФ и со-дертани-ч свинца в крови при а также идентичностью кристаллографу больных и опытных образцом кристаллограмм с .'.сздействкем Яг.

Рис.5 ¡Спилаллогража еы^ротки г. сви бо.г7>кнх \СИ ле] ¿ой /с:/ и третьей /V стад'-к

донорскую кровь соответствующих профвредностей /желтый фосфор, ацетат свинца/. &то дает нам основание рекомендовать кристаллографическое исследование сыворотки крови для выявления группы "риска",а также для диагностики и дифференциальной диагностики степени тяжести ХИСФ и ХСИ.

Возникает вопрос-каковы механизмы,лежащие в основе изменений кристаллограмм? Можно полагать,что изменения кристаллографически рисунка у »тих больных происходит или в результате нарушения структуры кристаллов глицина,или за счет формирования кр. тллив из примеси других веществ,содержащихся в сыворотке крови. Б иоиск ответа нами проведен рентгеноструктурный анализ выращенных кристаллов. При этом на дифрактограчмах кристаллов глицина видно,что дифракционные максимумы.принадлежат глицину.линий характерных для других веществ нет /рис.6/. -Дифрактогршлма кристаллов глицина .выращенных в присутствии сыворотки крови здороьых лиц и рабочих фос форного завода со стажем до 10 лет в целом были схожи с дифракто-граммами чистого глицина,за исключением незначительного перераспределения интенсивности дифракционных максимумов /рис.6/. У сталированных рабочих фосфорного завода на дифрактограммах вместе с дифракционными максимумами глицина отмечается появление новых лишай, интенсивность которых возрастает с увеличением стажа работы. Это позволяет допустить,что полученные нал:,: кристаллографы глищ па являются следствием примеси к сыворотке крови сталированных р< бочих токсических продуктов,допускается соединений фосфора.

У рабочих свинцового завода уже в первой стажеьой группе /0-4 лет/ отмечается изменение дифрактограмкы. Главной отличител] ной чертой были специфические признаки в виде нового дифракционного максимума,амплитуда которого возрастала в кат.дой последующе! сталевой группе.

Особый инт"рес вызывает природа кристаллов,вырашенша под

- 17 -

Д1 ш

Ж ш

• Л Л 11л 20 ЛО ' ¿о (л V

Гис. б Дифг>рктогрямиа кристаллов чус-ого глигтина (а),

глиЬ-на.н присутствии сняоротки крори попоров 16). •".ииина.п пписутп. тчш сып- .мгкр кр^РН 'ольных ч> умеренной стс.'опи (в; I У.СН третьей с?аш' С г).

воздействием сыворотки крови больных ХИОЬ и ХСИ.

у больных с начальной степенью ХИОФ основные дифракционные максимумы сохранены глицина. Однако на дифрактограммах имеется 5 новых дифракционных линий. У больных с умеренной ХИСФ количество дифракционных максимумов глицина уменьшено. Отмечается появление новых линий - в отличие от предыдущих дифрактограмм,новые дифракционные линии имеют большую интенсивность /рис.6/. При выраженной ХИСФ направленность изменений дифрактограмм та же,но степень изменений нарастает. В частности,заметно уменьшается количество и интенсивность дифракционных максимумов глицина,что по нашему мнению свидетельствует об уменьшении количества чистых кристаллов глицина Это дает объяснение факту резкого уменьшения в кристаллографе чис ла полиэдрических кристаллов у больных с выраженной степенью ХИСФ. Специфический признак - появление новых дифракционных линий здесь очень четок.

Дифрактограмма сыворотки крови донора при добавлении к ней ¿л I водной суспензии желтого фосфора оказалось идентич

на к таковой у больных с выраженной степенью ХИСФ. Это свидетельствует, что в природе новых дифракционных линий.обнаруженных на диф рактограммах у стахирос-нных рабочих фосфорного завода и больных ХИСФ лежит фосфорная интоксикация.

Анализ дифрактограмм больных ХСИ показал,что они отличаются резвим снижением количества и интенсивности дифракционных максимум самого глицина и появлением нового дифракционного максимума /рис.6 Пря воздействии на сыворотку крови доноров ацетатом свинца получены аналогичные результаты,что свидетельствует о специфичности выя! ленного признака для свинцовой интоксикации.

Изложенные выше результаты изучения дифрактограмм подтверждены рентгеноструктурным исследованием отдельных монокристаллов. В частности.был с .еделен параметр элементарной ячейки кристалле».

глицина. При этом установлено,что для полиэдрических монокристаллов, выбранных из различных участков кристаллографического поля сыворотки крови больных ХИСФ и ХСИ.паракетр элементарной ячейки был идентичен параметру ячейки глицина. Это свидетельствует о том,что Ф формировании центров кристаллизации при изученных профессиональных патологиях играют роль полиэдрические кристаллы глгашна. В настоящее время универсальной теории роста кристаллов,учитывающей все явления,связанные с ростом кристаллов,не существует /О.Г.Козлова, 19У0,. По мнению Т.Г.Петрова /19с4/,на поверхности кристаллов происходит химическая или физическая адсорбция пр;_>.;есей. В наших наблюдениях именно на поверхности кристаллов глицина адсорбируются примеси соответствующих и; : ильных вредностей,что ведет к их росту. При фосфорной интоксикации они нежные и,переплетясь,образуют характерные "клубочки".

При свинцовой интоксикации формируются цилиндрические кристаллы стреловидной формы.

Иными словами,рентгеноструктуршЛ! анализ убегятельно подтвердил специфичность криста:логрефическш'о рисунка сыворотки крови сталированных рабочих соответствующих производств,а также больных больных ХГ.СФ и ХСИ. Это свидетельствует о специфичности и несомУ ненном значении кристаллографического метода в диагностике к^к доклинической, так и клинически выраженных стадий ХИСФ и ХСИ.

ВЫВОДЫ

I. Кристаллогрим:.« сыворотки крото доноров характеризуется наличием двух ферм кристаллов: большого количества крупных полиэдрических монокристгълов,размерам«! 8-10 мм я единичных цилиндрических кристаллов,длиной 6-15 км.шир .ной 0,3-1 мм. Центрн кристаллизации отсутствуй:. кристал..огрпммы сыворотки крови интактн-тс крыс ичен1пчны с описанными.

-202. У крис с вкспаркиемтальной фосфорной »мтоксикицяеЯ кристаллографический рисунок характеризуется уившженкеа и послевую-взш исчезновением полиэдрических кристаллов^ -глицина, уыенько-нием количеств* к пеформацмей цилиндрических кристаллов и появлением центров кристаллизации в вике "клубочков". Вцраяенность описанных признаков нарастает по мере увеличения срока вкспяри -мента.

3. В опытах с воздействием ¿л у Иго на сивпро . крош доноров войной суспензии желтого фосфора кристаллографическая картина зависела от концентрации примеси. При добавлении 0,1 иг ¡2 водной суспензии велтого фосфора крнсталлогряияа от исходной отличалась уменьшением количества полизврнческих монокристаллов и наличием опногэ-ивух фориирурцихся центров кристаллизации в гим "узелка спутавшихся ниток", отпллстшэ глпоминиюдпх "клубочки",

ро "шарами 4-11 им. При увеличении чози квлтогп фосф^ро а I у г Й кристаллограигш былк исянтичии с тпкогчм! у крис с вкспер'.ментальной мосальв хронической фосфорной интоксикации.

4. При возп/эЯствкл на сыворотку крови поноров I иг % ацзтати свинца кристаллографический рисунок отличался от исходного гллл -«таен на периферии кристаллографического поля осиного центра кристаллизации, от которого отхошгг кно^остло "стреловидных" кристаллов вликой 30-50 ии, плотно пряяагввчкх пру г к аругу, мостами кс-лзпвпс^гхся. Кристаллу -глицина ксчеговт из кристаллографического поля.

5. Анализ кристаллографа сыворотки крови 214 рабочих; печных цехов фосфорного производства свиьэтельствудт. что у 190 ( 83,7^) из них кристоллограммы не отличались от контрольных. У 24 (11,3%) рабочих рисунок прислало грамм бил повобен огытному варианту с возпействием на понорскую кровь 0,1 иг % суспензии желтого фосфор.

6. Углубленное иссгвпоранив упоиянутих 24-х рабочих позвояп-ло установить у нях conmnoirae вштпхешос: кристаллографических признэкоп с преасэ ппрзбярэватсм! рамняня хелялхмянвсденттп.'л npaniwif.i«» фосфорной интоксикации теу св'-гл}, пэвтпергать цеп -теть кристаллографического мотог? п рзпррт^ко пэклтпгчесгоЯ ст>

Aí.vyw. i

7. Крясталлогргфячесгав яссяесованяя спт.ороткл кропп 119 болыгмх ХИСО позволяла ппснтгфгттггрогать у гсгх крпстяляограм^! nptî различной стегшга ттокскхацяя. КрпсталлографячестаЯ рясунок у (Ч)лып1х с тачальной степенью ХКСО характеризуется умелиеня« «гасла поляэгртческях крясталл.-.р, каллчлеи 1-2 центров тфясга.тлетзацяз,

форму "клубочков", размерами 10-20 ici. У'ллц о умереняпЯ степенью ХИСЗ число центров кристаллизация и пясэ "клу бочкой" увеличивается во 5-7, размеру 15-20 im. Меяау irn/и разброса™ цяляиз-ряческяе кристалл«, игрппхо свфорияровпнкью, число полмэпргпескяг кристаллов уиеньиено. У болы-пгс с гярданной стйпяньв интоксикация, ганкмая всэ кристаллографическое поле, ра?5росакы центры кристал -лпзации я количестве 7-10, раэмерага 10-25 им.'-'ногэ пустот, т:рт;с -галлы -глицина отсутствует, г.явгу enninrntus цилиндрические кристаллу ИГЛ ИХ отломки.

8. У практически зюрога* рабочих сг.птщоэого кристал -яограииз характеризуется большем количество;« прушая монокристаллов, п/егох тенденция к слиянип п концентрами ita периферии поля. По иер« увеличения стзтл работа га мест" -токцентрзцил ияко,", ^таляоэ формируется есигиЯ кристаллографический цгнтр, заттагавгтг.й у стакн-poBSiíniíx рабочих 1/3 поля. От него отхозят минные "етреловяшшп" кристалла Полиэдрические ионокрист-ллы отсутствуют. Е;дпуэль':ов схоиство крлсталло.'ракц стак.ро' энных р-*очих с кристьляогр. .од kir сыворотки крови вонороя гтан вог>мй(-тъ«ч : а нее ацетата сл:~гтца у

дает в специфичности вмявяеннмх признаков для скрытой дпклячя -ческой ста пли ХСИ.

9. На основе кристаллографического исследования сыворотки кроки 95 больных ХСИ идентифицирована характерная кристаллог -рпфтч-смя картина. У больных ХСТ. первой стадии крксталлограмма характеризовалась наличием евиного центра кристаллизации на периферии поля» от которого отходят на противоположу*) сторону "стреловидные" кристадин. Монокристаллы -глицина отсутсь. т. 1Ь мере нарастания тяжести свинцовой интоксикации, мелкие монокристаллы, сливаясь, уплотняют центр кристаллизации. "Стрелог.кпиыэ" кристаллы увеличиваются в количестве, создавая густую сеть и сливаясь у верхушек.

10. РентгеноетруктуриыЯ' анализ позволил установить, что вкф-рактограмиы кристаллов глкцина, выращенных в присутствии сыворотки крови доноров и малэстажпроватшх рабочих, сохраняют вифракця-онные максимумы кристаллообрааующего вещества-глицина. У стажиро-ваншгс рабочих на гофратграммах, наряду с млгс»ч<у*аки глицина, появляются новые линии дифракционных максимумов, интенсивность которых возрастает с уво.-лчечиеи стажа работы. Норме линии дифрак -циоршых максимумов отражают наличие в сыворотке крови токсических примесей ( соединения фосфора, свинец ).

11. Дкфракторраммы больных ХШ5 с начальна В степенью характеризуются сохранением дифракционных максимумов глицина, дополните-«ьио выявляются до 5 новых дифракционных линий. По мере иараста -ния тяжести интоксикации количество дифракционных максимумов глицина уменьшается, а интенсивность новых пифракционных линий нарастает. На кристаллограммах вто находит отражение в постепенном исчезновении кристаллов глицина и формировании центров кристаллит 15«. Аналогичной закономерность прослеживается и при ХСИ.

Рентгеносгруктурный анализ отдельных монокристаллов свидетельствует, что в формировании центров кристаллизации играют роль полиэдрические кристаллы глицина,на поверхности которых адсорбируются кристаллы соответсвующих профессиональных вредностей. Дальнейшая адсорбция ведет к росту кристаллов. При ХКСФ они .переплетаясь,образуют "клубочки",при ХСИ - ведут к росту "стреловидных кристаллов из единого центра.

13. Результаты рентгеноструктурного анализа подтверждают специфичность кристаллограум сыворотки крови сталированных рабочих соответствующих производств,больных ХИСФ и ХСИ и свидетельствуют о нессу.ненном значении кристаллографического метода в диагностике как доклинических,так и клпютески выраженных стадий ХИС4 и ХСЯ.

СПИСОК ШУКЖОаАШЬ*. ПО TE.VE ДИССЕРТАШШ PASCT

1. К.Б.Кендибаев,Н.л£.Орманов Влияние желтого фосфора на кристаллогрофические-свойства сыворотки крова при экспериментальной хронической фосфорной интоксикации //3 сб:Актуалыгае проблега фармации и мейщины.-^.'кент.-К&г.-с.22-24.

2. Н.Я.Срманов,К.Б.;.!ендибаев Использование хемилюхиизсцеят-ного свойства крови /плазм,сыворотка/ для ранней датгностики хронической интоксикации соединениями фосфора //Там же.-о.;3-6.

3. H.a. Ормнов,й.Б./.:еши;баев Способ определения иядаводу- . альной чувствительности лиц к желтому фосфору //Там же,-с.13-16.

4» К.Б.лендибаез.Л.У.Срмнов.л.М.Еекйтов значение зфистал-лографического метода в дифференциальной диагностике хронической интоксикации соединениями фосфора и свинца //В сб:Актуальные проблем фармации и медицины.-iiiKi.'..,eHT.-I&S3.-с.62-66.

5. Н.д.Ормзнов.К.Б.Мендибаев Лчияние соединений фосфоре и свинца на кристалл -)графическ;:з сзойства биологических сред рга-ни^ма // .с ji-сь докл.научне -пспкт.;.о..^р "Экология и здоговье".-

Чимке нт.-1990.-с. 56.

6. к.б.Мендибаев.у.а.Жумабаев.Н./.Орманов Использование кристаллографического метода в ранней диагностике хронической интоксикации соединениями фосфора //Тезисы докл.научно-практ.конфер. студентов и молодах ученых шг4м.-й1ымкент.-1992.-с.29.

7. К.Б.Мендибаев Кристаллографическое исследование сыворотки крови при экспериментальной хронической свинцовой интоксикации //Тезисы докл.научно-практ.конфер. "Наука и технология- ?".-Шым-кент.ШО HAH PK.-I993.-c.476-477.

8. Методы кристаллографического исследования биологических субстратов при хронической интоксикации соедиигниями фосфора и свинца /Н.Ж.Орманов.К.Б.Мендибаев.Д.А.Адильбекова.У.А.Жумабаев, Б.М.Тажиметов// Методические рекомендации.-Шымкент.-1992.-16с.

9. Использование хемилюминесцентного свойства сыворотки /плазмы/ крови для диагностики хронической интоксикации соединениями фосфора /Н.Ж.Орманов.Д.А.Адильбекова.К.Б.Мецадбаен.У.А.Жу-мабаев //Методические рекомендации.-Шымкент.-1993.-10с.

10. Способ диагностики токсического воздействия желтого фосфора /Н.Ж.Орманов.М.Т.Бердаходаин.Ш.Жанадилов.К.Б.Мендибаев // Решение на выдачу патента по заявке £ 4664932/14 от 23.05.1991 г.

II.Способ диагностики интоксикации соединениями фосфора / Б.С.Бейсенбаева.М.И.Даулетбакова.Г.А.Мустафина.К.Б.Мендибаев // Решение на выдачу патента по заявке Л S3I5S6-I959 от 23.06.IS93 г.

йосфор жэне цоргасын цосылыстариган соэалмалы улацуда ашцтаудыц криеталлографиялыц

эд1с{

1!оцд1баев КаЯрат Ба^ытбекулц ТуЯфШ

Бул гуиыота аталган itoainTiit кеселдерге тэн криоталлограш/алар снпатгалган. Зуимсылардац цан сари оушиц крнсталлографиясы олар-

3Hí>fда заттарыен уЯлеоу ya¡;uruiu?( уза^тыгыт, ал аурулардод ^ан сари оуишц кр::сталлогрч*!п ^ц улану Aspsseciia баЯлашстылыги ак^тядгаш

BaiptereH цкырпа^тарцц рэ»гггетструятурал1л{ талдау »егхэ^вдэ фосфор яэнэ rçopracun цосылистарлпн созилиолы уланган ту^астардац ^ан сару суп кр;:сталлографигсшиц ерекяел1ктер^ олардан ^ан сари оуыцдч ар o¡«ipíокэ тэн кэсштгк энжда оаттардщ болуыт баЗлак^-cvir.uru дал ел дв нген.

Оосфор жэне ^оргасын росший тары ran созылмалы уланган туцас-тар криатадлогртюшлрУИ^ ю^р-Щ^Щ орталугшиц ца.ыптаауыт tí-келеЯ rçanrau яэт оцд!р1окв тэн зипкы заттардщ гаицин полгодрика-лщ циыриацтартыц бот{нэ сорылып, жи»гщталып есотШ анс<талган. .

Crystal nethod at making diagnosis of chronic intoxication by phosphorus coepoords anU chronic lead intoxication Hendibaev Kairat Bakytbekovic

Summary

Them is the first description of crystallograas for t-rofessio-nal diseases. It Mas established that crystallografic picture of йог-сер* blood serua deperd on long-tere contact Mith professional injuries and frcm degree of severity of intoxication of patients.

On the base of X-ray structural analysis of growing crystals there Has the first tiM established that crystal lograf ic picture peculiarities of blood serum of the patients Mith chronic intoxication by phosphorus (C1PC) and chronic lead intoxication <CLI) caused by Maintaining of corresponding profubhional injuries of a certain production in it* It иа& also established that in formatian of crys-tallasaticm centres in crystal lograas of the patients Mith CIPC (in their blood serua) polyaedric glycin crystals play very important role,because on its surfase were adsorbed iapurities of corresponding professional Injuries.

Подписано к печати la.C6.94r. Формат бумаги 60x64 1/16. Тира« 100 эк. 0б"ем 1,6 п.л. Заказ Ю15а. Оилиал ШккентскоЯ городская типографии, г.Шьажент, лр.Тауке хана, 5.