Автореферат и диссертация по медицине (14.00.11) на тему:Кожная патология у детей с синдромом Дауна
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.11
Оглавление диссертации Вишня, Олеся Григорьевна :: 2003 :: Москва
ВВЕДЕНИЕ.4
Глава 1. КЛИНИКО-ГЕНЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ СИНДРОМА ДАУНА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ) 8
1.1. История изучения болезни Дауна.8
1.2. Генетические аспекты болезни Дауна.10
1.2.1. Происхождение трисомии 21.10
1.2.2. Фенотип синдрома Дауна.14
1.3. Клинические аспекты болезни Дауна.15
1.4. Патология кожи при синдроме Дауна и других хромосомных болезнях. 19
1.5. Современные подходы к лечению и медицинской реабилитации пациентов с болезнью Дауна . 21
Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
2.1. Характеристика материала исследования. 24
2.2. Методы анализа материала исследования.
Глава 3. СПЕКТР И ХАРАКТЕР КОЖНОЙ ПАТОЛОГИИ У ДЕТЕЙ С СИНДРОМОМ ДАУНА.27
3.1. Клинико-генетическая характеристика анамнеза детей с синдромом Дауна.28
3.2. Спектр и частота кожной патологии, выявленной при первичном дерматологическом обследовании больных с синдромом Дауна.32
3.3. Анализ характера кожной патологии у детей с болезнью Дауна.38
Обсуждние полученных результатов.47
Глава 4. КЛИНИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ КОЖНОЙ ПАТОЛОГИИ У ДЕТЕЙ С СИНДРОМОМ ДАУНА 50
4.1. Клинические проявления вульгарного ихтиоза и ониходистрофий у детей с болезнью Дауна.50
4.2. Клинические проявления атопического дерматита у детей с болезнью Дауна.58
4.3. Клинические проявления опухолей кожи у детей с болезнью Дауна.61
4.4. Витилиго, патомимии, гипотрофические рубцы, у детей с болезнью Дауна.63
4.4. Клинические проявления контагиозного моллюска у детей с болезнью Дауна.
4.6. Пиодермии у детей с болезнью Дауна.
4.7. Сочетания кожных изменений у детей с болезнью Дауна. 66
4.8. Эффективность лечение кожной патологии у детей с болезнью Дауна.73
Введение диссертации по теме "Кожные и венерические болезни", Вишня, Олеся Григорьевна, автореферат
Актуальность проблемы
В настоящее время проблема детской инвалидности приобрела особую актуальность, в связи со значительным ростом числа детей-инвалидов. В России, например, в 1996 году родилось более 106 тысяч детей с различными врожденными и наследственными аномалиями, включая детей с болезнью Дауна. Принимая во внимание, что рождение детей с психическими расстройствами составляет примерно такое же количество, рождаемость детей-инвалидов в целом по России составляет более 200 тысяч человек в год [15].
Особенно привлекает внимание тот факт, что по последним данным риск рождения ребенка-Дауна у 19-летней матери составляет 1:700, а в возрасте 35 лет и старше - доходит до 3% от общего числа новорожденных [15].
Дети с болезнью Дауна частично находятся на домашнем содержании, но в своем большинстве они оказываются в сиротских учреждениях, где медицинская помощь им оказывается недостаточно. Например, кардиологической помощью эти дети обеспечены на 46%, гастроэнтерологической - на 32%, стоматологической - на 0,2%, а дерматологической помощью не обеспечены вовсе [7,13,15].
Болезни Дауна посвящен целый ряд монографий и научных статей отечественных и зарубежных авторов [7, 12, 20, 27, 29, 59]. Клиника этой болезни изучена хорошо. В полной мере освещены клинические аспекты сердечно-сосудистой, легочной, пищеварительной, центральной и периферической нервной системы. Исключение представляет кожная патология, так как данная категория больных во всем мире никогда не являлась объектом внимания дерматологов. Следствием этого явилось полное отсутствие клинических наблюдений в отношении состояния кожи у детей с болезнью Дауна и данных о потребности этих детей в дерматологической помощи.
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ
Изучить спектр, характер, клинические особенности и возможности коррекции кожных изменений у детей с синдромом Дауна.
ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ
1. Изучить спектр кожной патологии в разных возрастных группах детей с синдромом Дауна.
2. Определить приоритеты влияния генетического дефекта и факторов внешней среды на формирование кожной патологии у детей с синдромом Дауна.
3. Изучить клинические особенности заболеваний кожи у детей с синдромом Дауна и оценить возможности их коррекции с помощью стандартных методов лечения.
4. На основе полученных результатов сформулировать общие принципы лечения и профилактики кожной патологии в комплексном ведении этой категории больных.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА РЕЗУЛЬТАТОВ РАБОТЫ
Настоящее исследование носит приоритетный характер, поскольку подобные исследования раннее не предпринимались ни в России, ни за рубежом.
Впервые установлено, что 80% детей с болезнью Дауна младшего возраста (6 месяцев до 7 лет) и 95% детей старшего возраста (7-16 лет) нуждаются в дерматологической помощи.
В частности выявлено, что у 66,7% детей с болезнью Дауна младшего и старшего возраста наблюдается вульгарный ихтиоз и ониходист-рофии; у 80% детей младшего и 52% детей старшего возраста - атопи-ческий дерматит; 20% детей, как младшего, так и старшего возраста поражены контагиозным моллюском и стрептококковой пиодермией. В старшем возрасте у 55,6% детей появляются невусы, у 13,3% витилиго, у 3,3% гипотрофические рубцы и патомимии, у 38,3% - угревая болезнь.
В работе получены данные, позволяющие предполагать, что вульгарный ихтиоз и ониходистрофии у детей с синдромом Дауна обусловлены генетическим дефектом (21q22+) и эти эктодермальные дис-плазии правомерно рассматривать как фенотипические проявления данного синдрома. Другие кожные изменения, по-видимому, являются следствием нейроэндокринных и иммунных нарушений, характерных для синдрома Дауна, а также влияния факторов окружающей среды.
Полученные результаты дают основания для дальнейшего поиска причинных факторов развития вульгарного ихтиоза, атопического дерматита, витилиго, невусов, этиология которых пока не раскрыта. Не исключено, что гены, ответственные за развитие этих дерматозов, локализуются в сегменте q22 хромосомы 21.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ ИССЛЕДОВАНИЯ
В работе обоснована необходимость участия специалиста-дерматолога в восстановительном лечении при комплексной реабилитации детей с болезнью Дауна.
На основании полученных результатов разработаны практические рекомендации по коррекции и профилактике кожных изменений у детей с болезнью Дауна, использование которых в практике позволит существенно улучшить качество жизни этой категории детей-инвалидов.
ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ
1. Дети с болезнью Дауна крайне нуждаются в дерматологической помощи, в связи со значительной распространенностью среди них определенных кожных болезней, в частности, вульгарного ихтиоза, ониходистрофий, атопического хейлита, периорального дерматита, атопического дерматита, доброкачественных новообразований кожи, ви-тилиго, угревой болезни, гипотрофических рубцов, патомимий, пио-дермий, контагиозного моллюска.
2. Наиболее распространенными среди дерматологических заболеваний у детей с синдромом Дауна (66,7%) являются вульгарный ихтиоз и ониходистрофии. Эти дерматозы, по-видимому, обусловлены генетическим дефектом (21q22+). Другие заболевания кожи, по-видимому, являются следствием полисистемных нарушений, характерных для синдрома Дауна и воздействия факторов окружающей среды.
3. Патологические изменения кожи у детей с болезнью Дауна характеризуются возрастными особенностями нозологического спектра и клинических проявлений, сочетанным характером, положительным эффектом на проводимую комплексную терапию.
Заключение диссертационного исследования на тему "Кожная патология у детей с синдромом Дауна"
ВЫВОДЫ
1. Проведенное исследование показало, что в восстановительном лечении детей с болезнью Дауна необходимо участие специалиста-дерматолога. Патологические изменения кожи наблюдаются у 80% детей младшего (до 7 лет) и 95% детей старшего (7-16 лет) возраста, в частности:
• вульгарный ихтиоз и ониходистрофии - у 66,7% детей младшего и старшего возраста;
• атопический дерматит - у 80% детей младшего возраста (в том числе атопический хейлит и периоральный дерматит у 30% детей) и 52% детей старшего возраста;
• хронический дерматит у 1,6% детей младшего и 3,3% детей старшего возраста;
• стрептодермии и контагиозный моллюск - у 20% детей младшего и старшего возраста;
• доброкачественные новообразования кожи у 55, 6%, витилиго у 13,3%, угревая болезнь у 38,3%, гипотрофические рубцы и пато-мимии у 3,3% детей только старшего возраста.
2. Столь широкая распространенность вульгарного ихтиоза и ониходистрофий среди детей с болезнью Дауна, в сравнении с таковой в контрольной группе и общей популяции (66,7%, 0,0% и 0,3%, соответственно) небезосновательно свидетельствует, что происхождение этих дерматозов обусловлено генетическим дефектом (21q22+). Другие патологические изменения кожи у детей с синдромом Дауна, по-видимому, являются мультифакториальными.
3. Экспрессивность клинических проявлений вульгарного ихтиоза и атопического дерматита у детей с болезнью Дауна с возрастом снижается. До 7 летнего возраста преобладают выраженные формы вульгарного ихтиоза (простой, перламутровый, фолликулярный) и эритема-тозно-сквамозные формы атопического дерматита. В возрасте 7-16 лет вульгарный ихтиоз проявляется в форме ксеродермии, а атопический дерматит - в эритематозно-сквамозной форме с лихенификацией.
4. У всех детей с болезнью Дауна не случайно наблюдается сочетание от 3 до 7 определенных дерматологических нозологий. Идентифицировано шесть вариантов сочетанной кожной патологии, характерных для детей младшего возраста и пять вариантов, типичных для детей старшего возраста.
5. Эффективным подходом к коррекции сочетанной кожной патологии у детей с болезнью Дауна является комплексное применение адекватных стандартных методов на фоне проводимой базовой терапии. При выборе лекарственных средств и форм необходимо учитывать анатомические, психо-неврологические, эндокринные и иммунные особенности фенотипа этих детей.
6. Использование разработанных рекомендаций по оказанию дерматологической помощи в процессе восстановительного лечения при комплексной реабилитации детей с болезнью Дауна позволит оказывать существенное влияние на конечный итог психо-коррекционной работы и улучшение качества жизни этой категории детей-инвалидов.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. С целью своевременного выявления, лечения и профилактики дерматологической патологии у детей с болезнью Дауна, находящихся в специализированных государственных учреждениях (дома ребенка, детские дома, интернаты и т.п.), следует предусмотреть участие специалиста-дерматолога в ежегодной диспансеризации этой категории детей-инвалидов и, при необходимости, возможность оказания регулярной дерматологической помощи.
2. Врачи-педиатры, невропатологи, генетики, консультирующие детей с болезнью Дауна, находящихся на домашнем содержании, должны в обязательном порядке рекомендовать родителям обращение к специалисту-дерматологу.
3. При выборе тактики коррекции кожной патологии у детей с синдромом Дауна необходимо принимать во внимание, что эти дети постоянно получают базовую терапию, включающую препараты, стимулирующие деятельность ЦНС, а также общеукрепляющую терапию, включающую витамины группы В, микро и макроэлементы, иммуностимуляторы. В этой связи, для лечения вульгарного ихтиоза достаточно добавить витамин А в дозе 5 тыс. МЕ/кг концентрата перорально ежедневно в течение 1-2 месяцев, а также регулярное использования кремов и мазей, содержащих витамин А, в качестве наружной терапии.
4. Для лечения атопического дерматита у детей с болезнью Дауна, у которых не наблюдаются невусы и витилиго, следует, наряду с этиопатогенетической терапией, применять УФ-А1 -облучение ежедневно (до 130 Дж/смЗ), на курс 10 процедур с двухнедельным перерывом. При наличии невусов и витилиго целесообразно применение мази Ад-вантан в качестве наружной терапии.
5. Поддержание на должном уровне санитарно-гигиенического состояния жилищных условий, периодическое санирование помещений с помощью кварцевых ламп, а также своевременная обработка микротравм растворами анилиновых красителей являются эффективными мерами профилактики инфекционно-воспалительных и вирусных заболеваний кожи у детей с синдромом Дауна.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2003 года, Вишня, Олеся Григорьевна
1. Антоньев А.А., Суворова К.Н. Атопический дерматит -диффузный нейродермит: К вопросу о терминологии. Вестник дерматологии., 1988, № 3, стр. 21-25.
2. Блюмина М.Г. Распространенность, этиология и некоторые особенности клинических проявлений сложных дефектов. Дефектология, 1989, №3, стр. 3.
3. Бочков Н.П., Захаров А.Ф. Иванов В.И. Медицинская генетика (руководств для врачей) М. "Медицина", 1984., 366 стр.
4. Бочков Н.П., Мордовцев В.Н. Некоторые направления генетических исследований в дерматологии. Вестник дерматологии, 1976, № 11, стр. 39-46.
5. Браиловский А.Я. О терминологии нейродермитов. Вестник дерматологии., 1988, №11, стр. 39-24.
6. Глухенький Б.Т , Грандо С.А. Клинические формы атопического нейродермита. Вестник дерматологии и венерологии. 1990. - № 4. - стр. 37-42.
7. Давиденкова Е.Ф., Берлинская Д.К., Тысячнюк С.Ф. Клинические синдромы при аномалиях половых хромосом. Л. Медицина, 1973, 198 стр.
8. Зверькова Ф.А. Болезни кожи детей. СОТИС, Санкт-Петербург, 1994, 235 стр.
9. Куклин В.Т., Альбанова В.И., Суколин Г.И., Иванова И.А. Клиника, диагностика и лечение больных с генерализованными кератозами (ихтиозы, ихтиозиформные эритродермии). Методические рекомендации. Казань. 1992, 17 стр.
10. Лалаева A.M. Клинико-морфологическая характеристика изменений кожи при некоторых хромосомных болезнях.// Автореферат дис. канд., М., 1973.
11. Лечение больных наследственными заболеваниями кожи и псориазом (пособие по фармакотерапии для врачей). Под редакцией В.Н.Мордовцева и Н.И.Рассказова. Астрахань, 1996,165 стр.
12. Малер А.П., Цикото Г.В. 1988. Обучение, воспитание и трудовая подготовка детей с глубокими нарушениями интеллекта., М., 1988, 128 стр.
13. Скрипкин Ю.К., Зверькова Ф.А., Шарапова Г.Я., Студницин А.А. Руководство по детской дерматовенерологии. Л. Медицина., 1983, 474 стр.
14. Современные технологии реабилитации в педиатрии. Под ред. Е.Т.Лильина., «ОДИ International»., Москва, 2000, 546 стр.
15. Суворова К.Н. Изменения кожи при хромосомных болезня-хю В кн: актуальные вопросы дерматологии и венерологии. М., 1970, ЦОЛИУВ,с. 176-180.
16. Суворова К.Н., Антоньев А.А. Наследственные дерматозы. Москва, "Медицина", 1977,230 стр.
17. Торопова Н.П., Синявская О.А. Экзема и нейродермит у детей. Екатеринбург, 1993. 447 стр.
18. Урбах В.Ю. Биометрические методы., Наука, Москва, 1964.
19. Фишман М.Н. Интегральная деятельность мозга детей в норме и патологии. М., 1989.
20. Штейнлухт JI.А. Об изменениях кожи и слизистых оболочек при болезни Дауна. -«Вестник дерматологии и венерологии», 1973, № 5, стр. 77-79.
21. Штейнлухт Л.А., Зверькова Ф.А. Болезни кожи детей грудного возраста. Л. : Медицина, 1979, 192 стр.
22. Adolfsson R., Gottfries C.G., Change in brain catecholamines in patients with dementia of Alzheimer type. Jornal of Psychology. 1979., p. 135.
23. Bennet F.C., McClelland S., Kreigsmann A.L.B., Sells C. Vitamin and mineral supplementation in Down syndrome. Paediatrics. 1983, 725..
24. Benton J. S., Bowen D.M., Shelley J.A., Davidson A.N., Neary D., Murphy R.P., Showden J.S. Alzheimer disease as a disoder of isodendric core. Lancet., 1982,1.
25. Bertrand I., Koffas D., Case d idiote mongolienne adulte avec nombreuses plaques seniles et concretions calcaires pallidales.
26. Breg W.R., Down Syndrome: a review of recent progress in research. Pathobiological Annual. 1977. 7.
27. Broberg A. Atopic dermatitis and melanocytic naevi. Ibid.
28. Carr J. Young Children with Down s Syndrome . L., 1975.
29. Chitham R.G., Maclver E.A. A cytogenetic statistical survey of 105 cases of mongolism. Ann. Hum. Genet., 1965, 28, 309.
30. Corsellis J.A.N. Ageing and the dementias. W. Blackwood, J.A.N. Corcellis (eds). Greenfield's Neuropathology., 1976.
31. Сох H.E., Moffatt M.E., Faux J.A. et al. Association of atopic dermatitis to the beta subunit of the high affinity/immunoglobulin E receptor. Brit.J.Derm. 1998. - Vol. 138, p. 182-187.
32. Crookshank F.G. The Mongol in Our Midst: a study of Man and His Three Faces. L., 1931.
33. Deaton J.G. The mortality rate and causes of death among insti-tuonalised mongols in Texas. Jornal of Mental Deficiency Research., 1973, 17.
34. Down J.L. Observations on an ethnic classifikation of idiots. Clinical Lectures & Reports by the Medical & Surgical Staff of the London Hospital. 1866. 3.
35. Erickson J.D. Down Syndrome, paternal age, maternal age and birth order. Annual of Human Genetics (London). 1978. 41.
36. Forssman H., Akesson H.O. Mortality in patients with Down's syndrome. Journal of Mental Dificiency Research, 1965, 9.
37. Gallagher R.P., Lowry R.B. Longevity in Down's syndrome in British Columbbia. Journal of Mental Deficiency Research, 1975,19.
38. Gibson D. Down's Syndrome: The Psychology of Mongolism. Cambridge, 1978.
39. Grouchy J. de, Turleau C. Atlas de Maladies Chromosomiques. P., 1977
40. Harrell H.F., Capp R.H., Davis D.R., Peerless J., Ravitz L.R. can nutritional supplements help mentally retarded? An exploratory study. Proceeding National Academy of Science of USA, 1981, 78.
41. Hecht F., case M.P., Lourien E., Higgins J., Thuline A., Melnyk J. Nonrandomness of translocations in man. Science, 1968, 161,371.
42. Hershey G.K.K., Friedrich M.F., Esswein L.A. et al. The association of atopy with a gain-of-function mutation in the subunit of the interleukin-4-receptor. New Engl. J. Med. 1977 - Vol. 337, p. 1720-1725.
43. Heston L.L., Mastri A.R. The Genetics of Alzheimer's disease Archives of Genetical Psychology, 1977, 34.
44. Heston L.L.Mastri A.R., Anderson E., White J. Dementia of the Alzheimer type. Archives of Genetical Psychology, 1981,38.
45. Hohler H. Changes in facial expression as a result of plastic surgery in mongoloid shildren. Aesth. Plastic Surgery, 1977,1.
46. Jenkins R.L. Etiology of mongolism. American Journal Disability Children, 1933,45.
47. Jervis G.A. Early senile dementias in mongoloid idiosy. American Journal of Psychology, 1948,105.
48. Kawashima Т., Noguchi E., Arinami T. Et al. Linkage and association of an interleukin-4 gene polimorphism with atopic dermatitis in Japanese families. J. Med. Genet. 1998. - Vol. 35. - p. 502-504.
49. Langston C.L., Thurlbeck W.M. Lung growth and development in late gestation and early post-natal life. Perspective Paediatrical Pathology, 1982,7.
50. Lejeune J., Gauter M., Turpin R. Etudes des chromosomes so-matigues de neuf enfants mongoliens. C.R. Academy of Science (Paris), 1959a, 248.
51. Lejeune J., Gauter M., Turpin R. Les chromosomes humains en culture de tissus. C.R. Academy of Science (Paris), 1959b, 248.
52. Lemperle G., Rudu D. Facial plastic surgery in children with Down's syndrome. Plastic Reconstructive Surgery, 1980, 66.
53. Loesch-Mdzewska D. Some aspects of the neurology of Down's syndrome. Journal of Mental Deficiensy Research, 1968,12.
54. Lowe R.F. The eyes in Mongolism. British Journal of Ophtal-mology. 1949, 33 (3).
55. Mao X.Q., Shirakawa Т., Enomoto Т., et al. Association between variants of mast cell chymase gene and serum IgE levels in eczema. Hum. Heredity. 1998/ Vol. 48. - p. 38-41.
56. Mikkelsen M. Parental origin of the extra chromosome in Down's syndrome // Journal of Mental Deficiensy Research, 1982. 26.
57. Miller R.W. Down's syndrome (mongolism), other congenital malformations, and cancers among the sibs of leukemic children. New English Journal of Medicine, 1963, 268.
58. Miniszek N.A.Development of Alzheimer disease in Down Syndrome individuals. American Joournal of Mental Deficiency, 1983, 87.
59. Mulcahy M.T. Down s syndrome in Western Australia: mortality and survival. Clinical Genetics, 1979,16.
60. Niebuhr E. Down syndrome/The possibility of a pathogenetic segment on chromosome No. 21. Humangenetik, 1974a, 20, 99.
61. Olbrich R.R. Plastic surgery in 250 children with Down's syndrome: indications and results. Transactions of the Eighth International Congress of Plastic Reconstructive Surgery., Montreal, 1983.
62. Oster J, Mikkelsen M., Neilsen A. Mortality and life-table in Down's syndrome. Acta Ped/ Scandinavian, 1975, 64.
63. Oster J. Mongolism. Copenhagen, 1953.
64. Otermin-Aguirre J.A. Vongolism and plastic surgery. Bol. Acad. Argent. Circ. Buenos Aires., 1968,29.
65. Palmer S., Ekvall S. (eds). Pediatric Nutrition in Developmental Disabilities. Springfield, III., 1978.
66. Penrose L.S. A method of separating the relative aetilogical effect of birth oder maternal age, with special reference to mongolian imbecility. Annual of Genetics (London), 1934,27.
67. Penrose L.S. The relative effects of paternal and maternal age in mongolism. Journal of Genetics, 1933,27/
68. Penrose L.S., Smith G.F. Down s Anomaly., L., 1966. Review of Neurology., 1946,78.
69. Richards I.D.G. A retrospective inquiry into possible teratogenic effects of drugs in pregnancy. In: Drugs and Fetal Development/Eds. M.A.Klinberg, A. Abramovici, J.Chemke. New York: Plenum Press, 1972., p. 441.
70. Richards B.W., Siddiqui A.Q. Age and mortality trends in residents of an institution for the mentally handicapped. Journal of Mental Deficiency Research., 1980, 24.
71. Rodrigutz de la Nuez A.L., Sanchez Dominguez Т., Villa-Alizaga Subira M.L. Down's sundrome and immune function. American Journal of Desease Children., 1981,135.
72. Rollin H.R. Personality in mongolism with special reference to the incidence of catatonic psychosis. American Journal of Mental Deficiency, 1946,51.
73. Rowe R.D., Uchida I.H. Congenital cardiac malformations in mongolism // British Heard Journal., 1960,22.
74. Rozner L. Facial plastic surgery for Down's Dyndrome. Lancet., 1983, 11.
75. Simpson J.L. Genetic of human reproduction. In: Human reproduction. Ed. E.S. hafez. - Ed. 2. Hagerstown: Harper and Row, 1980a, p. 395.
76. Smith G.F., Berg J.M. Down's Anomaly. Edinburgh; L;N; Y.,1976.
77. Spina СЛ., Smith D., Korn E., Fahey J.L., Grossman H.J. Altered cellular immune functions in pateints with Down's syndrome. American Journal of Disability Children., 1981,135.
78. Stene J. Detection of higher recurrence risk for age-dependent chromosome abnormalities with an application to trisomy G (Down's syndrome). Hum. Hered., 1970a, 20,112.
79. Stene J. A statistical segregation analysis of (21q22q) Transloca-tios. Hum/ Hered., 1970b, 20,465.
80. Stene J., Fischer G., Stene E., Mikkelsen M., Peterson E. Paternal age effect in Down's syndrome. Ann. Hum. Genet., 1977, 40, 299.
81. Sutherland G.R., Weiner S. Cytogenetics of 271 mongols. -Aust. Paediatr. J., 1972, 8, 90.
82. Tandon R., Edwards J.E. Cardiac malformations associated with Down's syndrome. Circulation, 1973 ,47.
83. Toropova N.P. Combination of atopic dermatitis with alopecia areata and vitiligo: regular or accidental // Ibid.
84. Tredgold A.F. Mental Deficiency (Amentia)., L., 1929.
85. Turpin R., Gautier M., Rogicr H. Etudes etiologiques et cent quatre cas des mongolisme et considerations sur la pathogenie de cette mala-die. 1-er Congr. Fed. Int. Latine des Stes Eugen. P., 1937,154 p.
86. Uchida I.A. Radiation-induced njndisjunction. Enviromental Helth Perspective., 1979,31.
87. Uchida I.A., Ray M., McRae J.M., Besant D.F. Familial occurrence of trisomy 22/ Am. J.Hum.Genet., 1968,20,107.
88. Waardenburg P. Das menschiche Auge und seine Erbanlagen., The Hague, 1932.
89. Weathers C. Effects of Nutritional supplementation on IQ and other variables associated with Down syndrome. American Journal of Mental Deficiency., 1983, 88 (2).
90. Werner E.E., Bierman J.M., French F.E. The Children of Kauai. Honolulu, 1971.
91. Wisniewski K., Howe J., Williams D.G., Wisniewski H.M.,Precocious aging and dementia in patients with Down's syndrome. Biological Psychology, 1978,13.
92. Young J. H., Kelly В., Clayton B.E. Reduced levels of biopterin and dihydropteridine reductase in Alzheimer type dementia // Journal of Clinical Experimental Gerontology, 1982,4.