Автореферат и диссертация по медицине (14.00.13) на тему:Анализ эффективности восстановительного лечения неврологических проявлений у детей с синдромом Дауна

ДИССЕРТАЦИЯ
Анализ эффективности восстановительного лечения неврологических проявлений у детей с синдромом Дауна - диссертация, тема по медицине
Месилова, Наталья Вячеславовна Москва 2006 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.13
 
 

Оглавление диссертации Месилова, Наталья Вячеславовна :: 2006 :: Москва

Введение

Глава 1 Обзор литературы

1.1. Исторические сведения о синдроме Дауна

1.2. Этиология и патогенез синдрома Дауна

1.3. Цитогенетические варианты с-ма Дауна и их диагностика

1.4. Синдром Дауна и болезнь Альцгеймера: общие морфологические и гистологические изменения 15 1.5 ' Клинические проявления синдрома Дауна:

1.5.1. Фенотипические проявления

1.5.2. Соматическая патология при синдроме Даун

1.5.3. Патология центральной нервной системы при синдроме Дауна

1.6. Электроэнцефалографическая картина при синдроме Дауна

1.7. Умственная отсталость и аутистикоподобные проявления при синдроме Дауна 29 1.8 Современные возможности пренатальной диагностики синдрома Дауна

1.9. Различные подходы и методы лечения больных с синдромом Дауна в прошлом и настоящем

1.10. Понятия ре- и абилитации в современном мире

1.11. Современные представления о комплексной реабилитации детей с синдромом Дауна

Глава 2 Характеристика материалов и методов исследования

2.1 Общая характеристика обследуемых пациентов

2.2. Клинические методы исследования

2.3 Функциональные методы исследования

Глава 3 Результаты проведенного исследования 58 3.1 Анализ неврологических проявлений и моторного развития у детей синдромом Дауна

-33.2 Психическая сфера у детей с синдромом Дауна

3.3 Речевое развитие у детей с синдромом Дауна

3.4 Социально-бытовые навыки при синдроме Дауна

3.5 Данные дополнительных методов исследования:

3.5.1 Эхоэнцефалоскопия (ЭХО-ЭС)

3.5.2 Ультразвуковая доплерография (УЗДГ) 93 3.5.3. Электроэнцефалография (ЭЭГ)

История болезни ребенка с синдромом Дауна

 
 

Введение диссертации по теме "Нервные болезни", Месилова, Наталья Вячеславовна, автореферат

Синдром Дауна относится к числу распространенных наследственных заболеваний нервной системы. Первое клиническое описание этой аномалии сделал английский врач Л.Даун в 1866г. Известно, что причина развития синдрома — трисомия 21 хромосомы. Вот уже более века синдром Дауна является предметом многогранного изучения различными специалистами. Одной из важнейших проблем, является проблема реабилитации детей с данной патологией в условиях общества с учетом их множественных отклонений в состоянии здоровья и развития.

Сегодня существуют различные подходы и методы реабилитации детей с синдромом Дауна.

Одним из них является метод метамерной стимуляции статикомоторных, психоречевых функций у детей с дизнейроонтогенезом, разработанный под руководством И.А.Скворцова (И.А.Скворцов, Н.А.Ермоленко, 1993, 2000г.г.).

Разработан метод коррекции нарушений психоневрологического развития у детей с использованием аминокислотной метаболической терапии (А.П.Хохлов, 1996г); а также использование природных метаболитов, которые восстанавливают передачу нервных импульсов, стимулируют генетический аппарат нейрона.

Также в литературе представлены данные об использовании препаратов, полученных из фетальных тканей мозга человека, которые оказывают стимулирующее и нейротрофическое действие (Гребенникова Н.В., Буркова М.И., Фисенко А.П. и др., 1995г.).

Авторы в своих работах уделяют огромное влияние патогенетическим механизмам поражения нервной системы у детей с синдромом Дауна и определяют соответствующие пути лечения и коррекционного воздействия.

Однако, в основе всех этих методов лежит стимулирующее медикаментозное воздействие на основные функции жизнедеятельности нервной системы ребенка с задержкой психомоторного развития, включая детей с синдромом Дауна.

В доступной литературе нам не удалось обнаружить данных об описании и применении комплексной реабилитации детей с данной патологией, основу которой составляет совокупность согласованно проводимых медицинских, психолого-педагогических, логопедических и социально-адаптационных мероприятий, направленных на восстановление личности больного и его полноценной жизни в условиях общества, с учетом его ограниченных возможностей.

Исключение составил ряд работ отечественных и зарубежных специалистов, в которых описана немаловажная роль психологической реабилитации, логопедических занятий, кондуктивной терапии (Болтаев Э.К., Курбанов Д.У., 1985г.; Лильин Е.Т., Доскин В.А., 1999г; Hari М., Akos К., 1988г., Hill А.Е., 1990), но не проводится анализ эффективности комплексной реабилитации в целом.

Однако проводимое нами восстановительное лечение по методу кондуктивной терапии, и наблюдение за динамикой неврологических проявлений и психомоторного развития у детей с синдромом Дауна убедительно свидетельствуют о том, что подход к реабилитации, а точнее, к абилитации детей с данной нозологией должен быть именно комплексным.

Цель исследования.

На основе проводимого наблюдения и исследования разработать прогностические критерии и алгоритм комплексного восстановительного лечения неврологических нарушений у пациентов с синдромом Дауна.

Задачи исследования.

С учетом проводимой комплексной терапией, онтогенетических особенностей синдрома Дауна:

1. Проанализировать клинические особенности неврологического статуса до- и после проведения реабилитационных мероприятий и определить возрастные нормы двигательного развития детей с СД.

2. Определить прогностические критерии, влияющие на реабилитационный потенциал ребенка с СД.

3. Доказать эффективность проводимых реабилитационных мероприятий по методу кондуктивной терапии, на примере сравнения реабилитационного потенциала детей основной группы с развитием детей контрольной группы.

4. Определить концепцию подхода к восстановительному лечению детей с СД.

5. С использованием современных методов неинвазивной диагностики (Эхо-ЭС, УЗДГ, ЭЭГ) выявить патологические изменения и особенности пациентов с СД, и доказать необходимость применения дополнительных методов исследования у данного контингента больных.

Новизна исследования.

Впервые в реабилитации детей с синдромом Дауна применен метод кондуктивной терапии. Даны рекомендации по составлению и ведению индивидуальной реабилитационной программы, дифференцированной оценки критериев прогноза социальной адаптации с учетом возраста и реальных возможностей пациентов с синдромом Дауна.

Практическая значимость.

Результаты исследования изменений неврологических, статико-кинетических и психо-речевых проявлений у детей с синдромом Дауна, на фоне проводимого восстановительного лечения, могут быть использованы в практике различных специалистов (неврологов, реабилитологов, логопедов, психологов, социальных работников), занимающихся проблемой больных с указанной нозологической формой в условиях стационаров, реабилитационных центров, домов ребенка и других интернатных учреждений.

Основные положения, выносимые на защиту.

1) На выраженность изменений в неврологическом статусе (со стороны ЧМН, мышечно-рефлекторной и двигательно-координаторной сфер) и сроки развития возрастных двигательных навыков у детей с синдромом Дауна можно влиять с помощью раннего начала медико-восстановительного лечения.

2) Медико-коррекционные мероприятия по методу кондуктивной терапии являются эффективными в комплексной реабилитации детей с синдромом Дауна. Раннее начало, комплексный подход, постоянно ведущиеся реабилитационные мероприятия способствуют развитию и социализации детей с синдромом Дауна, повышая их реабилитационный потенциал.

-93) Девочки с синдромом Дауна являются функционально более сохранными, нежели мальчики с данной патологией. Сопутствующий аутистический синдром, тяжелая соматическая патология, нарушение зрения и слуха, а также отсутствие речевой активности, - являются прогностически неблагоприятными факторами, снижающие реабилитационные возможности ребенка с синдромом Дауна, однако не являются противопоказанием для проведения реабилитационных мероприятий.

Внедрение в практику.

Основные положения исследования внедрены в клиническую практику дневного стационара ФГУ РРЦ «Детство».

Апробация диссертационного материала.

Работа апробирована на научной конференции кафедр нервных болезней лечебного и стоматологического факультетов МГМСУ, врачей 3-го и 4-го неврологических отделений городской клинической больницы №6 13 сентября 2006 года. Основные положения диссертации доложены на научно-практических конференциях ФГУ РРЦ «Детство» МЗ и CP РФ с 2004 по 2006 годы.

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 6 научных работ, в том числе, 1 работа - в журнале, рекомендованном ВАК РФ.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Анализ эффективности восстановительного лечения неврологических проявлений у детей с синдромом Дауна"

Выводы

1. Проводимые комплексные реабилитационные мероприятия положительно влияют на клинические проявления неврологических изменений и темпы раннего двигательного развития у детей с синдромом Дауна.

2. Становление возрастных двигательных навыков у детей с синдромом Дауна происходит в следующие сроки: удержания головы до 6 мес, умение самостоятельно сидеть - от 8 до 18 мес, умение самостоятельно стоять - от 12 до 24 мес, появление самостоятельной ходьбы - от 18 мес до 36 мес. Прогностически благоприятным фактором является развитие самостоятельной ходьбы до 2х лет.

3. Проявление аутистических расстройств, тяжелая соматическая патология, нарушение зрения и слуха, отсутствие речевой активности -являются прогностически неблагоприятными факторами, снижающими реабилитационный потенциал ребенка-инвалида, однако не являются противопоказанием для проведения реабилитационных мероприятий.

4. Восстановительное лечение по методу кондуктивной терапии повышает реабилитационный потенциал ребенка с синдромом Дауна, на что указывают результаты логопедического, психологического обследования и сроки развития социально-бытовых навыков у детей с синдромом Дауна основной группы, которые выше, чем показатели детей контрольной группы.

5. В основу концепции системного подхода к реабилитации страдающего синдромом Дауна ребенка должны быть положены следующие основные принципы: комплексность, индивидуальный подход и временная повторяемость реабилитационных мероприятий.

6. Выявлена положительная динамика в ЭЭГ-картине у детей с синдромом Дауна, прошедших 2-3 курса комплексной реабилитации, в виде постепенного формирования альфа-ритма от низкочастотных составляющих до- высокочастотных. Темпы формирования альфа-ритма у детей с синдромом Дауна основной группы выше, чем у детей контрольной группы.

7. Диагностируемые изменения по Эхо-ЭС у детей с синдромом Дауна не всегда сопровождаются клиническими проявлениями гидроцефального синдрома. Однако наличие клинической симптоматики требует дополнительной дегидратационной терапии.

8. Физическое строение и фенотипические особенности детей с синдромом Дауна являются причиной, выявленных изменений вертебрального кровотока. Назначение сосудистой терапии, массаж и лечебная гимнастика изменяют УЗДГ-картину, что положительно влияет на развитие ребенка с синдромом Дауна.

Практические рекомендации.

1. С раннего возраста дети с СД нуждаются в осмотре и дальнейшем наблюдении невролога с целью выявления неврологических изменений, их возможной коррекции при назначении, крайне необходимой для этого контингента больных, программы упражнений (кинезотерапии) и массажа, для развития возрастных моторных навыков.

2. Все дети с СД нуждаются в проведении дополнительных методов обследования, таких как: НСГ, Эхо-ЭС, ЭЭГ, УЗДГ, Э1СГ, Эхо-КГ, УЗИ, рентгенографии т/бедренных суставов и позвоночника, а также в консультации различных специалистов. При выявлении сопутствующей патологии необходимо своевременно назначать симптоматическое лечение.

3. На наш взгляд, эти пациенты нуждаются в проведении и такого обследования, как МРТ головного мозга, по результатам которого можно детально выявить наличие онтогенетических, либо органических поражений головного мозга и прогнозировать дальнейшее развитие и возможности ребенка с СД.

4. Все, без исключения, дети с СД, с раннего возраста, нуждаются в длительной и постоянно ведущейся медико-педагогической помощи. На современном этапе наиболее эффективным является и должен быть в дальнейшем комплексный подход (медико-психолого-педагогический) к проблеме а- и реабилитации детей с синдромом Дауна, с их социализацией и обучением трудовым навыкам по методу кондуктивной терапии.

5. Для каждого конкретного ребенка с СД необходимо составлять индивидуальную программу реабилитации, с учетом имеющейся, у данного пациента, сопутствующей соматической и иной патологии, и реализовывать эту программу до исчерпания реабилитационного потенциала ребенка-инвалида.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Месилова, Наталья Вячеславовна

1. Адрюшкявичуте И.Б. Фенотипический полиморфизм при синдроме Дауна, как следствие блокады онтогенеза. Автореферат кандидатской диссертации. Каунас. 1992. - С. 17.

2. Алехина А.В. Особенности психического развития детей с синдромом Дауна: Дис. к.м.н./ Российский государственный педагогический университет, М.- 2000. -202с.

3. Бадалян JI. О. Детская неврология. М.: Медицина, 1975. - С. 416.

4. Барашнев Ю.Б. Психоневроневрологические расстройства у детей с врожденными и наследственными заболеваниями/ЯТроблемы современной педиатрической неврологии: Сб. науч. трудов/Московский НИИ педиатрии и детской хирургии. М.,1986.-35с.

5. Бочков Н.П., Захаров А.Ф., Иванов В.И. Медицинская генетика. М.: Медицина, 1984. - С. 137-138.

6. Бондаренко Б.С., Шериторова Д.Ч., Танюхина Э.И. и др. Комплексная реабилитация детей с ограниченными возможностями вследствие заболеваний нервной системы // Федеральная целевая программа «Дети-инвалиды», том №1, М.-С.-Петербург, 1998г,-С.536.

7. Будникова Л.Г. Из опыта обучения детей с синдромом Дауна. // Дефектология, 1997, №6, с. 19-20.

8. Вельтищев Ю.Е., Бочков Н.П. Наследственная патология человека. -М.: АМН СССР, 1992.-Т.1.-277.

9. Гаврилов В.И. Клиническая характеристика мозаичного варианта болезни Дауна: Автореф. дис. к.м.н.-М.-1976.-22с.

10. Ю.Гребенникова Н.В., Буркова М.И., Фисенко А.П. и др. Влияние трансплантации фетальных тканей человека на развитие высших психических функций у детей с болезнью Дауна. // Клинический-117вестник. 1995. - №2. - С. 46-49.

11. Давиденкова Е.Ф., Берлинская Д.К., Тысячнюк С.Ф. Клинические синдромы при аномалиях половых хромосом. Л.: Медицина, 1973. - С.62-65.

12. Ефимов О.И., Лильин Е.Т., Лукашова Т.В., Шаталов В.Г. Комплексная реабилитация детей с болезнью Дауна. М., 2005г.-С.94.

13. Ефимов О.И., Лильин Е.Т., Лукашова Т.В., Шаталов В.Г. Медико-социальная реабилитация детей, страдающих аутизмом и детей с синдромом Дауна. М., 2005г.- С.94.

14. Жиянова П.Л. Социальная адаптация детей раннего возраста с синдромом Дауна/при участии Гимедеевой М.Ф. М.,2002г.

15. Козлова С.И., Демикова Н.С., Блинникова О.Е. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование. М., «Практика», 1996г.

16. Кружко Д.А. Исследование состояние нервной системы при синдроме Дауна: Автореф. дис. к.м.н. М., 2006г, - С.114.

17. Лазюк Г.И., Лурье И.В., Черстова Е.Д. Наследственные синдромы врожденных пороков развития.- М.:Медицина, 1984.-С.78-84.

18. Лаутаслагер Питер Е.М. Двигательное развитие детей раннего возраста с синдромом Дауна. Благотворительный фонд «Даунсайд Ап». М., 2003.

19. Б.В.Лебедев, Ю.И.Барашнев, Ю.А.Якунин Невропатология раннего детского возраста: (Руководство для врачей). Л.: Медицина, 1981.-С.69-71.

20. Лильин Е.Т., Богомазов Е.П., Гофман-Кадочников П.Б. Генетика для врачей. М.: Медицина, 1990. - С. 254.

21. Лильин Е.Т., Доскин В.А. Детская реабилитология. М., 1999.

22. Современные технологии реабилитации в педиатрии, том 3/ под ред. Е.Т.Лильина. -М.: ОДИ international.- 2005г.

23. Малинович В.И. К вопросу об обучаемости детей с нарушенным умственным развитием. //Дефектология №3, 1999, с. 18-21.

24. Мариничева Г.С., Гаврилов В.И. Умственная отсталость при наследственных болезнях. -М.: Медицина, 1988.

25. Недзьведь М.К. Врожденные пороки центральной нервной системы. Минск. 1990. - С. 101-125.

26. Недзьведь М.К. Патологическая анатомия пороков прозэнцефальной группы // Арх. Пат -1983. №4. - С. 16-19.

27. Неретина А.Ф., Пашков А.Н., Иванникова Н.В. и др. Синдром Дауна. Проблемы и пути их решения // Альманах «Исцеление». Под ред. И.А.Скворцова. М.: Тривола, 2001. -Вып. 5.- С. 127-132.

28. Никитин Н.В. Клинико-демографическая характеристика, роль причинно-следственных факторов и абилитация хромосомных болезней в Свердловской области: Дисс.к.м.н./Уральская государственная медицинская академия.-2001.-123с.

29. Орлова М. Л. Патоангиоархитектоника коры мозга при болезни Альцгеймера в сравнении с некоторыми другими типами слабоумия (олигофрения, болезнь Дауна). // Журнал невропатологии и психиатрии. 1990. - №10. - С. 38-41.

30. Петрова Л.А. Анализ 28 случаев диагностики синдрома Дауна. // Всеросс. научно-практич. конф. «Новые технологии комплексной реабилитации », тезисы докладов. М., 2004. - С.131-132.

31. Прозорова М.В. Медико-генетическое консультирование при хромосомных болезнях и их пренатальная диагностика. // Учебно-метадическое пособие, СПб, СПбМАПО, 1997.

32. Равич-Щербо И.В., Марютина Т.М., Григоренко Е.Л. Психогенетика. М.: Аспект Пресс, 2000. -447с.

33. Симашкова Н.В., Якупова Л.П. Атипичный аутизм у детей с синдромом Дауна (клинические и нейрофизиологические аспекты). -2004.-№01(07).-С. 7-15.

34. Скворцов И.А., Ермоленко Н.А. Развитие нервной системы у детей в норме и патологии. М.: МЕДпресс-информ, 2003. - 368 с.

35. Скворцов И.А. Патология нервной системы и нарушения развития психоневрологических функций при наследственных заболеваниях и хромосомных синдромах. М.: Тривола, 2001. -36с.

36. Спиваковская А.С. Психотерапия: игра, детство, семья. М.: ЭКСМО-Пресс, 2000. - Т. 1,2. - 680с.

37. Ткачева В.В. Психокоррекционная работа с матерями, воспитывающими детей с отклонениями в развитии. М.: Изд-во ГНОМ ИД, 2000. -60с.

38. Хохлов А.П. Молекулярные основы патогенеза заболеваний нервной системы. Возможности метаболической терапии./ В сб. тр.: «Опыт использования аминокислотных композитов в неврологической практике». М, 1996.-С.56-66.

39. Хохлов Ю.К. Анализ эффективности неврологических проявлений у детей с синдромом Дауна // 9 Всероссийский съезд неврологов. -Ярославль. 29мая-2июня 2006. С.199.

40. Шмаль О.В, Скворцов И.А. Синдром Дауна (обзор литературы) // Альманах «Исцеление». М.: Славянская школа, 2003. - С. - 111-123.

41. Якупова Л.П., Лукашова Т.В., Симашкова Н.В., Панкратов Е.А. Возрастная динамика ЭЭГ у детей с синдромом Дауна.// Всеросс. научно-практич. конф. «Новые технологии комплексной реабилитации г», тезисы докладов. М., 2004. - С. 163-164.

42. Agarwala K.L., Ganesh S., Amano К. et al. DSCAM, a highly conserved gene in mammals, expressed in differentiating mouse brain // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2001 (Mar). - Vol. 281. -№3.- P. 697-705.

43. Alexander G.E., Saunders A.M., Szczepanik J. et al. Relation of age and apolipoprotein E to cognitive function In Down syndrome adults // Neuroreport. 1997 (May). - Vol. 8. - №8. - P. 1835-1840.

44. Amiel A., Avivi L., Gaber E., Fejgin M.D. Asynchronous replication of allelic loci in Down syndrome // Eur. J. Hum. Genet. -1998 (Jul). Vol.6. - № 4. - P. 359-364.

45. Arai Y., Mizuguchi M., Ikeda K., Takashima S. Developmental changes of apolipoprotein E immunoreactivity in Down syndrome brains // Brain Res. Dev. Brain Res. -1995 (Jul). Vol. 87. - №2. - P. 228-232.

46. Baxter L.L., Moran Т.Н., Richtsmeier J.T. et al. Discovery and genetic localization of Down syndrome cerebellar phenotypes using the Ts65Dn mouse // Hum. Mol. Genet. 2000 (Jan). -Vol. 9.- №2. - P. 195-202.

47. Berry E., Aitken D.A., Crossley J.A., Marci J.N., Connor J.M. Screening for Down's syndrome: changes in marker levels and detection rates between first and second trimesters // Br. J. Obstet Gynaecol. 1997 (Jul). -Vol. 104. - №7.-P. 811-817.

48. Beyreuther K., Pollwein P., Multhaup G. et al. Regulation and expression of the Alzheimer's beta/A4 amyloid protein precursor in health, disease,and Down's syndrome // Ann. N Y Acad. Aci. 1993 (Sep). - Vol. 695. -P. 91-102.

49. Bianchi D.W. Prenatal diagnosis by analysis of fetal cells in maternal blood // J. Pediatr. 1995 (Dec). - Vol. 127. - №6. - P. 847-856.

50. Borthwick N.M., Gordon A., Yates C.M. Reduction in soluble brain proteins in older subjects with Down's syndrome // J. Neurol. Sci. 1985 (May). - Vol. 68. - №2-3. - P. 205-214.

51. Bosman G.J., Visser F.E., De Man A.J., Bartholomeus I.G., De Grip W.J. Erythrocyte membrane changes of individuals with Down's syndrome in various stages of Alzheimer-type dementia // Neurobiol. Aging. 1993 (May). - Vol. 14. - №3. - P. 223-228.

52. Burt D.B., Loveland K.A., Lewis K.R. Depression and the onset of dementia in aduls with mental retardation // Am. J. Ment. Retard. 1992 (Mar). - Vol. 96. - №5. - P. 502-511.

53. Capone G.T. Down syndrome: advances in molecular biology and the neurosciences // J. Dev. Behav. Pediatr. 2001 (Feb). - Vol. 22. - №1. -P. 40-59.

54. Chang Y.C., Huang C.C., Huang S.C. Volumetric neuroimaging in children with neurodevelopmental disorders mapping the brain and behavior // Zhonghua Min Guo Xia Er Ke Yi Xue Hui Za Zhi. - 1998 (Sep). - Vol. 39. - №5. - P. 285-292.

55. Chen H., Chrast R., Rossier C., Morris M.A., Lalioti M.D., Antonarakis S.E. Cloning of 559 potential exons of gens of human chromosome 21 by exon trapping // Genome Res. -1996 (Aug). Vol. 6. - №8. - P. 747- 60.

56. Collacott R.A., Cooper S.A., McGrother C. Differential rates of psychiatric disorders in adults with Down's syndrome compared with other mentally handicapped adults // Br. J. Psychiatry. 1992 (Nov). -Vol. 161.-P. 671-674.

57. Craddock N., Owen M. Is there an inverse relationship between Down's syndrome and bipolar affective disorder? Literatur. review genetic, implication. // Journal of intellectual Disability Research. 1994. - Vol. 38.-P. 613-662.

58. Dahmane N., Charron G., Lopes C. et al. Down syndrome region contains a gene homologous to Drosophila sim expressed guring rat and human central nervous system development // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1995 (Sep). - Vol. 92. - №20. - P. 9191-9195.

59. Dawson G., Meftzoff A.N., Osterling J., Rinaldi J., Brown E. Children with autism fail to orient to naturally occuring social stimuli // J. Autism Dev. Disord. 1998 (Dec). - Vol. 28. - №6. - P. 479-485.

60. Del Bo R., Comi G.P., Bresolin N. et al. The apolipoprotein E epsilon 4 allele causes a faster decline of cognitive performancis in Down's syndrome subjects // J. Neurol. Sci. -1997 (Jan). Vol. 145. - №1. - P. 87-91.

61. Desai S.S. Down syndrome: a review of the literature // Oral Surg. Oral Med. Oral Pathol. Oral Radiol. Endod. 1997 (Sep). - Vol. 84. - №3. - P. 279-285.

62. Devinsky O., Sato S., Conwit R.A., Schapiro M.B. Relation of EEG alphabackground to cognitive function, brain atrophy, and cerebral metabolism in Down's syndrome // Arch. Neurol. 1990 (Jan). - Vol. 47. - №1. - P. 58-62.

63. Diefendorf A.O., Bull MJ., Casey-Harvey D. et al. Down syndrom: a multidisciplinary perspective // J. Am. Acad. Audiol. 1995 (Jan). - Vol. 6.-№1.-P. 39-46.

64. Domedi M., Curatolo P., Scalise A., Placidi F., Caretto F., Gigli G.L. Sleep abnormalities in mentally retarded autistic subjects: Down's syndrome with mental retardation and normal sudjects // Brain Dev. -1999 (Dec). Vol. 21. - №8. - P. 548-553.

65. Dissanayake C., Crossley S.A. Autistic children's responses to separation and reunion with their mothers // J. Autism Dev. Disord. 1997 (Jun). -Vol. 27. - №3. - P. 295-312.

66. Elovaara I. Proteins in serum and cerebrospinal fluid in demented patients with Down's syndrome // Acta Neurol. Scand. 1984 (May). - Vol. 69. -№5.-P. 302-305.

67. Elul R., Hanley J., Simmons J.Q.3rd. Non-Gaussian behavior of the EEG in Down's syndrome suggests decreased neuronal connections // Acta Neurol. Scand. 1975 (Jan). - Vol. 51. - №1. - P. 21-28.

68. Emerson J.F., Kesslak J.P., Chen P.C., Lott I.T. Magnetic resonance imaging of the aging brain in Down syndrome // Prog Clin. Biol. Res. -1995.-Vol. 393.-P. 123-138.

69. Eyman R.K., Call T.L. Life expectancy of persons with Down syndrome // Am. J. Ment. Retard. -1991 (May). Vol. 95. - №6. - P. 603-612.

70. Fang-Kircher S.G., Labudova O., Kitzmueller E. et al. Increased steady state mRNA levels of DNA-repair genes XRCC1, ERCC2 and ERCC3 inbrain of patients with Down syndrome // Life Sci. 1999. - Vol. 64. -№18.-P. 1689-1699.

71. Fedorova K.N., Yudina I.E. Lymphocyte interphase chromatin in healthy subjects, patients with Down's syndrome, and their parents and sibs // J. Med. Genet. 1982 (Dec). - Vol. 19. - №6. - P. 427-432.

72. Ferrier L.J., Bashir A.S., Meryash D.L., Johnston J., Wolff P. Conversational skills of individuals with fragile-X syndrome: a comparison with autism and Down syndrome // Dev. Med. Child Neurol. 1991 (Sep). - Vol. 33. - №9. - P. 776-788.

73. Fisher S., Gearhart J.D., Oster-Granite M.L. Expression of the amyloid precursor gene in mouse oocytes and embryos // Proc. Natl. Acad. Sci. U S A. 1991 (Mar). - Vol.88. - №5. - P. 1779-1782.

74. Frangou S., Aylward E., Warren A et al. Small planum temporale volume in Down's syndrome: a volumetric MRI study // Am. J. Psychiatry. 1997 (Oct).-Vol. 154.-№10.-P. 1424-1429.

75. Frost M., Huffer W.E., Sze C.I. et al. Cervical spine abnormalities in Down syndrome // Clin Neuropathol. 1999 (Sep). - Vol. 18. №5. - P. 250-259.

76. Furuta A., Price D.L., Pardo C.A. et al. Localization of superoxide dismutases in Alzheimer's disease and Down's syndrome neocortex and hippocampus // Am. J. Pathol. 1995 (Feb). - Vol. 146. - №2. - P. 357367.

77. Galdzicki Z., Siarey R., Pearce R. et al. On the cause of mental retardation in Down syndrome: extrapolation from full and segmental trisomy 16 mouse models // Brain Res. Brain Res. Rev. 2001 (Apr). -Vol. 35.-№2.-P. 115-145.

78. Gapone G.T. Down syndrome: advances in molecular biology and neurosciences // J. Dev. Behav. Pediatr. 2001 (Feb). - Vol. 22. - №1. - P. 40-59.

79. Gerlai R., Friend W., Becker L. et al. Female transgenic mice carryingmultiple copies of the human gene for SI 00 beta are hyperactive // Behav. Brain Res. 1993 (May). - Vol. 55. - №1. - P. 51-59.

80. Ghaziuddin M, Tsai L.Y, Ghaziuddin N. Autism in Down's syndrome: presentation and diagnosis // J. Intellect Disabil. Res. 1992 (Oct). - Vol. 36.- Pt. 5.-P. 449-456.

81. Golden J, Hyman B. Development of the superior temporal neocortex is anomalous in trisomy 21. // Journal of neuropathology and Experimental neurology. 1994. - №53. - P. 513 - 520.

82. Gropp A, Winking H, Herbst E.W, Claussen C.P. Murine trisomy: developmental profiles of the embryo, and isolation of tri-somic cellular systems // J. Exp. Zool. 1983 (Nov). - Vol. 228. - №2. - P. 253-269.

83. Grozdea J, Vergnes H, Brisson-Lougarre A. et al. Heat resistance, immunological and quantitative changes of neutrophil alkaline phospnatase in trisomy 21 pregnancies // Hum. Genet. 1988 (Mar). -Vol. 78.-№3.-P. 240-243.

84. Gyure K.A, Durham R., Stewart W.F. et al. Intraneuronal abeta-amyloid precedes development of amyloid plaques in Down syndrome // Arch. Pathol. Lab. Med. 2001 (Apr). - Vol. 125. - №4. - P. 489-492.

85. Hassin-Baer S, Wertman E, Raphael M. et al. Antibodies from Down's syndrome patients bind to the same cholinergic neurofilament protein recognized by Alzheimer's disease antibodies // Neurology. 1992 (Mar). - Vol. 42. - №3. - Pt. 1. - P. 551-555.

86. Ho H.H, Lockitch G, Eaves L, Jacobson B. Blood serotonin concentrations and fenfluramine terapy in autistic children // J. Pediatr. -1986 (Mar). Vol. 108. - №3. - P. 465-469.

87. Howlin P., Wing L., Gould J. The recognition of autism in children with Down syndrome implications for intervention and some speculations about pathology // Dev. Med. Child Neurol. - 1995 (Aug). - Vol. 37. -№8. - P. 672.

88. Hyman B.T. Down syndrome and Alzheimer disease // Prog. Clin. Biol. Res. 1992. - Vol. 379. - P. 123-142.

89. Ну man B.T., West H.L., Rebeck G.W., Lai F., Mann D.M. Neuropathological changes in Down's syndrome hippocampal formation. Effect of age and apolipoprotein E genotype // Arch. Neurol. 1995 (Apr). - Vol. 52. - №4. - P. 373-378.

90. Ikeda S., Tokuda Т., Yanagisawa N. et al. Variability of beta-amyliod protein deposited lesions in Down's syndrome brains // Tohoku J. Exp. Med. 1994 (Nov). - Vol. 174. - №3. - P. 189-198.

91. Jernigan T.L., Bellugi U. Anomalous brain morphology on magnetic resonance images in Williams syndrome and Down syndrome. // Archives of neurology. 1990. - Vol. 47. - P. 529-533.

92. Jorgensen O.S., Brookssbank B.W., Balazs R. Neuronal plasticity and astrocytic reaction in Down syndrome and Alzheimer disease // J. Neurol. Sci. 1990 (Aug). - Vol. 989. - №1. - P. 63-79.

93. Joseph R.M., Targer-Flusberg H. An investigation of attention andaffect in children with autism and Down syndrome // J. Autism Dev. Disord. 1997 (Aug). - Vol. 27. - №4. - P. 385-396.

94. Kates W.R., Abrams M.T., Kaufmann W.E. et al. Reliability and validity of MRI measurement of the amygdala and hippocampus in children with fragile X syndrome // Psychiatry Res. 1997 (Aug). - Vol. 75.-№1.-P. 31-48.

95. Kent L., Evans J., Paul M., Sharp M. Comorbidity of autistic spectrum disorders in children with Down syndrome // Dev. Med. Child Neurol. 1999 (Mar). - Vol 4. - №3. - P. 153-158.

96. Klein C.A., Schmidt-Kittler O., Schardt J.A. et al. Comparative genomic hybridization, loss of heterozygosity, and DNA sequence analysis of single cells // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1999 (Apr). - Vol. 96.-№8.-P. 4494-4499.

97. Koo B.K., Blaser S., Harwood-Nash D. et al. Magnetic resonance imaging evaluation of delayed myelination in Down syndrome: a case report and review of the literature // J. Child Neurol. 1992 (Oct). - Vol. 7.-№4.-P. 417-421.

98. Krilov L.R., Barone S.R., Mandel F.S. et al. Impact of an infection control program in a specialized preschool // Am. J. Infect. Control. -1996 (Jun). Vol. 24. - №3. - P. 167-173.

99. Kumar M., Cohen D., Eisdorfer C. Serum IgG brain reactive antibodies in Alzheimer disease and Down syndrome // Alzheimer Dis. Assoc. Disord. 1988. - Vol. 2. - №1. - p. 50-55.

100. Labudova O., Krapfenbauer K., Moenkemann H. et al. Decrease transcription factor junD in brains of patients with Down syndrome // Neurosci. Lett. 1998 (Aug). - Vol. 252. - №3. - P. 159-162.

101. Latt S.A., Kurnit D.M., Bruns G.P. et al. Molecular genetic approaches to human diseases involving mental retardation // Am. J. Ment Defic. -1984 (Mar). Vol. 88. - №5. - P. 561-571.

102. Leonard S., Bowel C., Peterson B. et al. Medical aspect of school-aged children with Down syndrome. // Developmental medicine. Child neurology. 1999. - №4. - P. 683-688.

103. Leshima A., Yoshino K., Takashima S. et al. A morphometric CT study of Down's syndrome showing small posterior fossa and calcification of basal ganglia. // Neuro radiology. 1984. - №26. - P. 493-498.

104. Lewy A.L., Dawson G. Social stimulation and joint attention in yong autistic children // J. Abnorm. Child Psychol. 1992 (Dec). - Vol. 20. -№6. -P. 555-566.

105. Libby S., Powell S., Messer D., Jordan R. Spontaneous play in children with autism: a reappraisal // J. Autism Dev. Disord. 1998 (Dec). - Vol. 28. - №6. - P. 487-497.

106. Lo Y.M., Lau Т.К., Zhang J. et al. Increased fetal DNA concentrations in the plasma of pregnant women carrying fetuses withtrisomy 21 // Clin. Chem. 1999 (Oct). - Vol 45. - №10. - P. 1747-1751.

107. Loveland K.A., Kelly M.L. Development of adaptive behavior in adolscents and young adults with autism and Down syndrome // Am. J. Ment Retard. 1988 (Jul). - Vol. 93. - №1. - P. 84-92.

108. Loveland K.A., Kelly M.L. Development of adaptive behavior in preschollers with autism or Down syndrome // Am. J. Ment. Retard. -1991 (Jul). Vol. 96. - №1. - P. 13-20.

109. Lund J. Psychiatric aspects of Down's syndrome // Acta Psychiatr. Scand. 1988 (Sep). - Vol. 78. - №3. - P. 369-374.

110. MacDonald G., Chu M.L., Cox D.R. Fine structure physical mapping of the region of mouse chromosome 10 homologous to human chromosome 21 // Genomics. 1991 (Oct). - Vol. 11. - №2. - P. 317-323.

111. Mahoney G., Robinson C., Fewell R.R. The effect of early motor intervention on children with Down syndrome or cerebral palsy: a field-based study // J. Dev. Behav. Pediatr. 2001 (Jun). - Vol. 22. - №3. - P. 153-162.

112. Mann D.M., Yates P.O., Hawkes J. The pathology of the human locus ceruleus // Clin. Neuropathol. 1983. - Vol. 2. - №1. - P. 1-7.

113. Mann D.M., Brown A., Wilks D.P., Davies C.A. Immunocytochemical and lectin histochemical studies of plaques and tangles in Down's syndrome patients at different ages // Prog. Clin. Biol. Res. 1989. - Vol. 317. - P. 849-856.

114. McCormick M.K, Shero J.H, Cheung M.C. et al. Construction of human chromosome 21-specific yeast artificial chromosomes // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1989 (Dec). - Vol. 86. - №24. - P. 9991-9995.

115. McGeer E.G., Norman M, Boyes B. et al. Acetytcholine and aromatic amine systems in postmortem brain of an infant with Down's syndrome // Exp. Neurol. 1985 (Mar). - Vol. 87. - №3. - P. 557-570.

116. Mito T, Becker L.E. Developmental changes of S-lOO protein and glial fibrillery acidic protein in the brain in Down syndrome // Exp. Neurol. 1993 (Apr). - Vol. 120. - №2. - P. 170-176.

117. Morale M.C, Batticane N, Cioni M, Marchetti B. Upregulation of lymphocyte beta-adrenergic receptor in Down's syndrome: a biological marker of a neuroimmune deficit // J. Neuroimmunol. 1992 (Jun). - Vol. 38.-№3.-P. 185-198.

118. Murata T, Koschino Y, Omori M. et al. In vivo proton magnetic resonance spectroscopy study on premature aging in adult Down'ssyndrome I I Biol Psychiatry. 1993 (Sep). - Vol. 34. - №5. - P. 290-297.

119. Marder E., Dennis J. Medical managment of children with Down's syndrome. // Current Paediatrics. 1997. - №7. - P. 1-7.

120. Murphy G.M. Jr., Eng L.F., Ellis W.G. et al. Antigenic profile of plaques and neurofibrillary tangles in the amygdala in Down's syndrome: a comparison with Alzheimer's disease // Brain Res. 1990 (Dec). - Vol. 537.-№1-2.-P. 102-108.

121. Murphy E.J., Schapiro M.B., Rapoport S.I., Shetty H.U. Phosphdiipid composition and levels are altered in Down syndrome brain // Brain Res. 2000 (Jun). - Vol. 867. - №1-2. - P. 9-18.

122. Nizetic D. Functional genomics of the Down syndrome // Croat. Med. J. 2001 (Aug). - Vol. 42. - №4. - P. 420-426.

123. Ohira M., Ichikawa H., Suzuki E. et al. A 1.6-Mb PI-based physical map of the Dowm syndrome region on chromosome 21 // Genomics. -1996 (Apr). Vol. 33. - N. 1. - P. 65-74.

124. Ohira M., Seki N., Nagase T. et al. Gene identification in 1.6-Mb region of the Down syndrome region on chromosome 21// Genome Res. 1997 (Jan). - Vol. 7. - №1. - P. 47-58.

125. Ono Y., Yoshida H., Momotani Y., Yoshimasu F., Higashi Y. Age-related changes in occipital alpha rhythm of adults with Down syndrome // Jpn. J. Psychiatry Neurol. 1992 (Sep). - Vol. 46. - №3. - P. 659-664.

126. Ono Y. EEG changes with aging in adults with Down syndrome // Jpn J. Psychiatry Neurol. 1993 (Mar). - Vol. 47. - №1. - P. 75-84.

127. Park M., Raila F.A., Russel W.F. Moyamoya disease in an adult with Down syndrome: comparison of magnetic resonance angiography and conventional angiography // South Med. J. 1996 (Jan). - Vol. 89. -№1. - P. 89-92.

128. Partanen J., Soininen H., Kononen M., Kilpelainen R., Helkala E.L., Riekkinen P.Sr. EEG reactivity correlates with neuropsychological test scores in Down's syndrome // Acta Neurol Scand. 1996 (Oct). - Vol. 94.-№4.-P. 242-246.

129. Patterson D., Graw S., Jones C. Demonstration, by somatic cell genetics, of coordinate regulation of gens for two enzymes of purine synthesis assigned to human chomosome 21 // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1981 (Jan). - Vol. 78. - №1. - P. 405-408.

130. Pearlson G.D., Breiter S.N., Aytward E.H. et al. MRI brain changes in subjects with Down syndrome with and without dementia // Dev. Med. Child Neurol. 1998 (May). - Vol. 40. - №5. - P. 326-334.

131. Pearlson G., Warren A., Starkstain S. et al. Brain atrophy in 18 patients with Down syndrome: a CT study. //American Jornal of neuroradiology. 1990. - №11. - P. 811-816.

132. Politoff A.L., Stadlter R.P., Monson N., Hass P. Cognition-related EEG abnormalities in nondemented Down syndrome subjects. // Dementia. 1996 (Mar-Apr). - Vol. 7. - №2. - P. 69-75.

133. Raz N., Torres I.J., Briggs S.D. et al. Selective neuroanatomic abnormalities in Down's syndrome and their cognitive correlates: evidence from MRI morphometry // Neurology. 1995 (Feb). - Vol. 45. -№2. - P. 356-366.

134. Reeves R.H., Robakis N.K., Oster-Granite M.L. et al. Genetic linkage in the mouse of genes involved in Down syndrome and Alzheimer's disease in man // Brain Res. 1987 (Sep). - Vol. 388. - №3. -P. 215-221.

135. Riguet C.B., Taytor N.D., Benaroya S., Klein L.S. Symbolic play in autistic, Down's, and normal children of equivalent mental age // J. Autism Dev. Disord. 1981 (Dec). - Vol. 11. - №4. - P. 439-448.

136. Rodrigue J.R., Morgan S.B., Geffken G.R. A comperative evaluation of adaptive behavior in children and adolescents with autism, Down syndrome, and normal development // J. Autism Dev. Disord. -1991 (Jun).-Vol. 21.-№2.-P. 187-196.

137. Sadowski M., Wisniewski H.M., Tarnawski M. et al. Entorhinal cortex of aged subjects with Down's syndrome shows severe neuronal loss caused by neurofibrillary pathology // Acta Neuropathol.(Berl). -1999 (Feb). Vol. 97. - №2. - P. 156-1644.

138. Satio Y., Oka A., Mizuguchi M. et al. The development and aging changes of Down's syndrome cell adhesion molecule expression in normal and Down's syndrome brains // Acta Neuropathol. (Berl). 2000 (Dec). - Vol. 100. - №6. - P. 654-664.

139. Sawa A., Oyama F., Cairns N.J., Arhano N., Matsushita M. Aberrant expression of bcl-2 gene family In Down's syndrome brains // Brain Res. Mol. Brain Res. 1997 (Aug). -Vol. 48. - №1. - P. 53-59.

140. Schlack H.G., Schmidt-Schuh H. Neurophysiological andbehavioral changes during mental work in children with Down's syndrome //Neuropediatrie. 1977 (Nov). - Vol. 8. - №4. - P. 374-386.

141. Schmid R.G., Sadowsky K., Weinmann H.M., Tirsch W.S., Poppl S.J. Z-transformed EEG power spectra of children with Down syndrome vs a control grup // Neuropediatrics. 1985 (Nov). - Vol. 16. - №4. - P. 218-224.

142. Schuchmann S., Heinemann U. Increased mitochondrial superoxide generation in neurons from trisomy 16 mice: a model of Down's syndrome // Free Radic. Biol. Med. 2000 (Jan). - Vol. 28. - №2. - P. 235-250.

143. Sersen E.A., Heaney G., Clausen J., Belser R., Rainbow S. Brainstem auditory-evoked responses with and without sedation in autism and Down's syndrome // Biol. Psychiatry. 1990 (Apr). - Vol. 27. - №8. - P. 834-840.

144. Sheffield V.C., Pierpont M.E., Nishimura D. et al. Identification of a complex congenital heart defect susceptibility locus by using DNA pooling and shared segment analysis // Hum. Mol. Genet. 1997 (Jan). -Vol. 6.-№1.-P. 117-121.

145. Slavov D., Hattori M., Sakaki Y. et al. Criteria for gene identification and features of genome organization: analysis of 6.5 Mb of DNA sequence from human chromosome 21 // Gene. 2000 (Apr). - Vol. 427. -№1-2.-P. 215-232.

146. Smith D.J., Rubin E.M. Functional screening and complex traits: human 21q22.2 sequences affectiong learning in mice // Hum. Mol. Genet. 1997. - Vol. 6. - №10. - P. 1729-1733.

147. St. George-Hyslop P.M., Tanzi R.E., Polinsky R.J. et al. Absence of duplication of chromosome 21 gens in familial and sporadic Alzheimer's disease // Science. 1987 (Oct). - Vol. 238. - №4827. - P. 664-666.

148. Stafstorm C.E., Patxot O.F., Glimore H.E. et al. Seizures in children with Down syndrome: etiology, characteristics and outcome // Dev. Med. Child Neurol. 1991. - Vol. 33. - P. 191-200.

149. Stafstorm C.E. Epilepsy in Down syndrome: clinical aspects and possible mechanisms // Am. J. Ment Retard. 1993. - Vol. 98 (Suppl). -P.12-26.

150. Sustrova M., Sarikova V. Down's syndrome-effect of increased gene expression in chromosome 21 on the function of the immune and nervous system // Bratisl. Lek. Listy. 1997 (Apr). - Vol. 98. - №4. - P. 221-228.

151. Tager-Flusberg H., Calkins S., Nolin Т., Baumberger Т., Anderson M., Chadwick-Dias A. A longitudinal study of language acqusition inautistic and Down syndrome children // J. Autism Dev. Disord. 1990 (Mar). - Vol. 20. - №1. - P. 1-21.

152. Tager-Flusberg H., Calkins S. Does imitation facilitate the acqu-sition of grammar? Evidence from a study of autistic, Down's syndrome and normal children // J. Child Lang. 1990 (Oct). - Vol. 17. - №3. - P. 591-606.

153. Tamarkina A.D., Filippov I.K., Annenkov G.A., Beniaasshhvili G.K. Changes in the mole fraction ratio of lactate dehydrogenase subunits in the lymphocytes of Down's syndrome patients // Genetika. 1978 (Feb). - Vol. 14. - №2. - P. 354-358.

154. Tassone F., Cheng S., Gardiner K. Analysis of chromosome 21 yeast artificial chromosome (YAC) clones // Am. J. Genet. 1992 (Dec). -Vol. 51.-№6.-P. 1251-1264.

155. Tosi В., Maestro S., Marcheschi M. Cognitive and affective characteristics of children with malformation syndrome // Minerva Pediatr. -1995 (Oct). Vol. 47. - №10. - P. 385-392.

156. Trumble E.R., Myseros J.S., Smoker W.R. et al. Atiantooccipital subluxation in a neonate with Down's syndrome. Case report and review of the literature // Pediatr. Neurosurg. 1994. - Vol. 21. - №1. - P. 55-58.

157. Tyrrel P.N., Cassar-Pullicino V.N., McCall LW. Ossification of the posterior longitudinal ligament in Down's syndrome // Eur. Spine J. -1998. Vol. 7. - №2. - P. 172-174.

158. Visser F.E, Kuilman M, Oosting J, Overweg J, van Wijk J, van Huffelen A.C. Use of electroencephalography to detect Alzheimer's disease in Down's syndrome // Acta. Neurol. Scand. 1996 (Aug). - Vol. 94.-№2.-P. 97-103.

159. Vlkolinsky R, Cairns N, Fountouulakis M, Lubec G. Decreased brain levels of 2', 3'-cyclic nucleotide-3-phosphoodiesterase in Down syndrome and Alzheimer's disease //Neurobiol. Aging. 2001 (Jul-Aug). -Vol. 22.-№4.-P. 547-553.

160. Wakabayashi S. A case of infantile autism associated with Down's syndrome //J. Autism Dev. Disord. 1979 (Mar). - Vol. 9. - №1. - P. 31 -36.

161. Watkins S.E, Thomas D.E, Clifford M. et al. Plasma amino acids in patients with senile dementia and in subjects with Down's syndrome at an age vulnerable to Alzheimer changes // J. Ment. Defic. Res. 1989 (Apr). - Vol. 33. - Pt. 2. - P. 159-166.

162. Watkins P.C. Isolation and characterization of DNA probes for human chromosome 21 // Prog. Clin. Biol. Res. 1990. - Vol. 360. - P.53.67.

163. Wegiel J., Wisniewski N.M., Morys J. et al Neuronal loss and beta-amyloid removal in the amygdala of people with Down syndrome // Neurobiol. Aging. 1999 (May-Jun). - Vol. 20. - №3. - P. 259-269.

164. Wetherby A.M., Yonclas D.G., Bryan A.A. Communicative profiles of preschool children with handicaps: implications for early identification // J. Speech Hear Disord. 1989 (May). - Vol. 54. - №2. -P. 148-158.

165. Wexler M.R., Peled I. J., Rand Y. et al. Rehabilitation of the face in patients with Down's syndrome // Plast Reconsrt. Surg. 1986 (Mar). -Vol. 77. -№3.- P. 383-393.

166. Wisniewski K.E., Wisniewski H.M., Wen G.Y. Occurence of neu-ropathological changes and dementia of Alzheimer's disease in Down's syndrome // Ann. Neurol. 1985 (Mar). - Vol. 17. - №3. - P. 278-282.

167. Wolland A.M., Nystad R. Down syndrome. Medical care and rehabilitation // Tidsskr. Nor. Laegeforen. 1992 (May). - Vol. 112. -№14.-P. 1852-1854.