Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:Коррекция тиосульфатом натрия уровня МДА в эритроцитах больных ИБС в условиях муссонного климата г. Хабаровска

•л'; 1а ^¡«Л ¿^С

ь

АКАДЕМИЯ МЕДИЦИНСКИХ НАУК РОССИИ ИНСТИТУТ КАРДИОЛОГИИ ТОМСКОГО НАУЧНОГО ЦЕНТРА

На правах рукописи ХОМЯКОВ Александр Георгиевич

КОРРЕКЦИЯ ТИОСУЛЬФАТОМ НАТРИЯ УРОВНЯ МДА В ЭРИТРОЦИТАХ БОЛЬНЫХ ИБС В УСЛОВИЯХ МУССОННОГО КЛИМАТА г.ХАБАРОВСКА

14.00.06 - кардиология

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

То: «ск 1992

Рябота выполнена на кафедре терапии ФУВ Хабаровского ордена Трудового Красного Знамени государственного медицинского института.

Научный руководитель: доктор медицинских наук,

профессор А.М.САРВАНОВ

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук

В.А.ДУДКО

доктор медицинских наук Ю.А .КУЛАКОВ

Ведущая организация: Новосибирский медицинский hhcti

Защита состоится " . "_ 1 992г. в * *

на заседании регионального специализированного Совета Д 001.39.01 в НИИ кардиологии Томского научного центра АМЕ России (634012, г.Томск, ул.Киевскап, 111).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке НИИ кардиологии ТНЦ АМН России.

Автореферат разослан * ' • /' I992г.

Ученый секретарь специализированного

Совета, доктор медицинских наук

ТЕПЛЯКОВ А.Т

российски. •

^"ОСУДАРСТвЕНг.Лл 6Й6ЛИ«ТЕКА

2

АКТ/АЛБНОСТЬ ТЗГх! ' ■ ' '

Проблемы медицинской климатолог:::: в период современного научно-технического прогресса и освоения чед~взка\: экстремальна географических регионов прпобретаэт возрастакхцео социальное значение. • ."''..•'

Усиление взаимодействия человека с природными гелпометеорэло-гическсмл факторами требует' изучения их роли в'адаптации, углу <5-• деаля представлений о кехайязгзх гелиомэтготропных реакций в яор--ке ипатологии, разработке-адекватных врачебно-про£згактпческих мероприятий (З.П.Казначеев, 19БО). При действии метеорологичес- ■ к их п гелг.ойпзг.чз ских сактороз виявленн гелкометеотропнке адаптивные реакция, которые имеют четко вкрзг.енную сезонную циклеч-ность п метеорологические особенности (С.Г.Городовнх, 197В; Е.?. Деряпа с соавт., 1982; 3.!Л.Кизура, 1987; В.Ю.Кудлков, 1983).

Зз'сное место в формировании 'адаптацзоивкх реакций человека занимают сдвиги, характеризушиеся усилением свободнорадикально-го окисления дшэдов (С?0), недостаточностью антиоксядантной за-еитк и развлглем лзкевенЕй фпзяко-хшлдческпх свойств мембран (й.З.Ыеерсон, 1984; В.-З.Соколовский, 1988).

Одлн кз конкретных путей реализации биохимических изменений, котормм 'прпнадаеаит ведущая роль в адаптации - это автиоксидант-Н2я- система организма (Л.Х.Гаркавя с соавт.,. 1979; Ф.ЗЛеерсон, 1958; В.В, Соколовский, 1983).

* Антяоксидантвая система организма (АОС) препятствует пэврен- ' ¡•акцему действию свободных радикалов и лерекисвнх соедявеняй, эна обеспечивает связь и модификацию свободных радикалов, преду-хреддает образование и разрушение перекисей (Ю.А.Владимиров, А.И. 1рчаков, 1972; Е.Б.Бурлакова, 1985).

Э-

Одвги па Еаязейгях гокпензнтсь систем •орга-

низма -человека явгдатся бвлкг, оодгрлзгд'.э- тагго:-.« ^ веде-?

расзворкше визкоасдекугяр2а'е&1 еоелакоплг: 15£Б ),

УстааоБлеао,. что сдоквдй .ко:.:дявкс оаохслягскас из::евешй, опраделягЕдас развита® атероспгзрсга, -.хзрзктгрпзлегся все-

го варуааагом сс'^ена дшадоз. Но яненгг рад» азтсроа (О.Н.Воскре-секскпГ:, 1372; 1590), наружен?.?. хкаадкого обмовя

?бс!.'о связана с лздтезепла".! процесса лх серая«"-: кого оклзлзняя я нередко иогог прпводзть к пакосдзя-лй »¿¿«очного ког.глвс л-а ате-рогенскх перекяогГ:.' Показано, что зря наксяленгг лплошгрезасей каб-здактся значите дыпй нзрупозяя кгвкяаяс струя-г/р, а частгос-тд, ус.и3рзквьх систем глет:«,- пргасдггдзе к ззггенозиа гголвкуллр-но": структуры шготгл (З.ЗЛззкпн с С0337., 12&3).

Пра >153, особенно дра тезеякс -хормз?;, вызванной закудсрко': х-г коронарняе эргоргй, ери йгбязгопргя'пшх зедозаях

ззагзг* ерэдг: реализуются аесксгькс "з:;торсз, сочзтзвяз зоторис с 5с«ьзей долей, герсятностг. дздгао згззать зктгзгцгз СС5. 3?с сочгтанае яза:ллд, реоксигекзцда, эуэцпсизльнс-'оезного стпессз, стресосзогс ег^ллгя сакгороз Бнашйел ергет :т атеросклероз. Зое гто пригодат к каогокра зайду. угажлендг продуктов ПОД з мааяар-,?. (5.3.:Дэерсоя, 1988}.

Эта данные создает саредеяенвзз предпссь'гку ддл.-азучендя 2озмозаостл арашкзнгя аатяокспхз атак: ¿рсдзратса в .-эчбнгг коронарной бояезна сердца, Де5стй::гельзо, з яееяздогзнаях яоелед-'т

пего аревана яставовяеао, что Бзедзняз'енгдокслязатшс: препаратов, в часта оста дибунодо, ольй'а-тзкз^арола, алзкеяпяиа прц 12>С-. позволяет .в -существенной столеня сгясчить течэаяе ззбодегаяпя,

*

сназать.потребность в нитроглицерине,. ушньешть чзстсзу. сердечнососудистой недостаточностя, оеязлть уровень дшидоз (М.А.Дудчэл-

5 с сет?.:?., 135-;; ЛЛ.Гсг.г'ов, 1£?1). В сьлки с зоэйягпе? .т-йходжссть з п/,';:5ке £о:{эрс:зопя?йс препарате?, способна гзг-ялп -¡'е- звтгонсшрп^ой сзстрйк. Сяяк/ ер такпх осзмтоз яэ5гяг.тг:а тзотульф? рзсрэ? В.Н.Тарусоя,

Л.Л.Крпссзс1'.:1Е, 1932}, Си спсесботрзе? генерала сульфггд-.тьпитс грзлп гзолсв'пс ^«г^гнтоэ я глугптионо {Г.3,"згаяяз, 1371; Я.лоротшс, Т3?4.; Т.:1.0:?;;.пг! о роззт., 1982).

2ее гагг. осповгг:;;? яспольэозэть тяосульйэ? «зтрая для зеагя ИБС. 2 уелсвся;: ^уессг'ного клаиэга гор. Хабаровска. Из-;твоэ яезивтоксгкз цлокпое, яротгеозллергяческоз, прогт^оЕсспг— гечьвоз действ:;-- гпосуль!ягз яатрсг, а тэкяе участзз тг.олог'г^ .«ззтз в штэбо.пжгсской ак-гггпоггг пт зятев ( АЬг-ат-я £>) псг-гзлаяг еэи лр-^гго^ттг "ггосуг^^ат иг?рпя а лечевгл

. дечспгя сспу?ст5у?ягс: эзбоясззк:::: ~л сяя&еняг тохзран'гпос'гя з рятрзтг.».'. Зи^ггкгяряное опрегезсго 2 оедзчя ясследозгнг:.

¡ШЛЬ РЛЗГЦХОНШ* йгзгчеяяс :/е.?йО'трппг.чх резкцгй у бсиьякх гаамячасяр?.

«тяч о^ктйвйоргк иугг?.; з;ггс-

ит е йокялрггс сйргяпа гяаеул^те н-^ппя,

I. 2няв2ть характер зэг'знгялй !Щ "рггроцптов, ьгЕ*з~тйЯе$<5ро-а гадав фрагта? взброса С<23) у богьннх ИБО з ззвесйзсотя о? с-г-эсгп, 2сгодязт г^сТлзячсеязх ¿алторсз 2П02йсЯ среду г усгсзп-гссргяего яляглзт- гор. ХабарсЕсет.

Г-за?,7ь гффза? '«ясс.уль-Тл'гз штргя я зглог-

*г.елз прл ял п?а?екгахи в якшлекспо!: "ьро:--- бгхъкж ПС

:СПР;2С КУССОНЯОГО ЙЛ2.*.'3?Э ГСр. лЗС&рОЙСЯЯ.

3. Обосновать показания к праленениэ тяосуяь^атэ натрия при лечении больных ИБС.

4. Изучать характер побочных реакций п их частоту при применения тиосульфата-ватрзя, -а такгз способа ях предупрездеэгя • я устранения.

5. Изучать информативность некоторых етборэторньтс показателе". для оценки а>|з8?зностя терапия.

НАУЧНАЯ НСЭИЗНА ■■ .

Показан о вэмеяевгэ 1'ЛА эритроцитов л адь'?а-то8оф ероса, з так-

ге фракции выброса у больных ИБС в условиях муссояного .климата гор. Хабаровска.

Обоснована целесообразность з афХекткввость прг.:енеяая комплексной терагия больных ИБС тиосульфата натр;'Л, определены показания к его. прамеяеняя. Зперзке изучено:

- содержание ЦЛА эритроцитов я альфа-то.чарерола у больньх ИБС в зависслости от сезонности я метеорологических факторов

в условиях л!уссонного климата.

- клиническая эффективность применения тиосульфата натрия при лечении больных ИБС в условиях муссояного климата.

- возможность использования тиосульфата натрия как-препарата для прэлупреядзния глякозядноИ; интоксикации а резистентности

к нитратам пря лечения больных ИБС в условиях муссояного хлилгзтз.

ША№!Ч2СКАЯ'ЦЗНН0СТЬ РАБОТЫ

Заявлено, что муссонний климат гор. Хабаровска.оказывав? влияние на ЩА эритроцитов.у больных различными формами ИБС.

Показано, что включение в комплекс мероприятии при лечении . ■

бслькга: ¿1БС лптогея&тшг-ского средства ткосульфэтя нг;трт:я, обл^-далнсго авткоксидзитки« доПстзпсм, слоеобстаго? повга^яяа зК^к-ТЗТ!:";027П ДОКЗИГЛ больных.

УСТШ'ШЛСПЗ 5?<1!С-«'!Т:1Г>П007Ь ТГОСУГЬ^ЗГП К трся ПрЯ ЛО'-ОИЛЯ гля^озядно" г!1:тс?.си«ац7.л н рззвптлл толерантное:::'. я р.::трзтам.

Прогсдепш:с ажгяаАо-бяохсггчесяяе я фупкцяопзлмпга сопост:;з-леппя подтзгч.т.:?1гг? целесообразность лП'ТхЬсрсткрсваиного подходя к пргегеа«?нпп тлооулг.'^зтз еттрля ко я прпплратз, ощшичжютого процессы ПОЛ, пря лечения больнюс ИБС.

ВНЕПРЕКЕ.

Рззрэботаппая татодккэ прскэпэнгз тяосуль'Татп патрон « хог.гл-дяисзоЯ торопил болья;л: ктзежгческоЛ болозныз сердца еяедрена з практика ззрдяозогэтесазх п тйргпсот:г-шск:вс отделений Хабаровского ярля:, гдп проводятся лечоапе з?та больгапс.

ШРСЕАШ РАБОТУ»

Ой^овпь'е гокоасчсг• даоезртапдг дояс~сяз: на нзз"но-ггпзкт&-ког?Харе:1ц;1!: Томского Б51 г^пллологгл, азаь 1990; па ярое- .

БОМ С-ЛСгОТТО «Ч^ГСГЙ.'СЗ, ЭЕрЭЛЬ лвбарОВСВ. - . •

По 2-Л'г диссертация опзбзнкокапо С статьей п подэтепс поле~ зяольпоо резечае из выдачу патэнтя по заявке иа изобретение 4753731/14/121901 от 17.10.91 г. "Способ лечения тяполкх фор-;

гг чт»

НА сДГ/ЛУ Е1ШСЛТСЯ СЛЩУЮ^Е ПСйОШШ.

I. Показать характер изменений Т.ЩД эритроцитов, злг-фз-тоно-•ерозз, з функционального состояния у больпнх ПС

условиях мусеенпого язшяз гор, Хабаровска.

rr i

2. Обосновать целесообразность и эффективность вриглзнеяяя

в комплексной терапии больных ИБС тиосульфата нстркя,' обидного способностью ограничивать процесс:.: ПОЛ.

3. Определить показания л противопоказания к его прклапезая.

4. Обосновать возможность.яспользоезнпя'тиосульфата натрая для леченая п прздупрездеиия глякозадяой янтокслнаиач п при развитии толерантности к нитрата:.!.

СТРУКТУРА И 0БЫГ.1 ДПССЕРТАЛП.

Диссертационная работа изложена на 12? листах, включает 101 страницу машинописного'текста, 33 таблиц, 2 рисунка • Состоит из введения, шести глав, обсуждения получениях данных п вкбо-доз. Список литературы содержат 252 источника, из них 153 отечественных и S9 иностранных авторов.

Структура работы обусловлена задачами исследования.

:.1ат2?;шеы п :.!зтоды иссидювлкит

Диссертационное исследование включает наблюдения за 233 бодг-нши-.разлпчнЕки форкаыя ппемаческой болезни сердца, находивсгглася на лечении в кардиологическом .отделеняа ККБ гср. Хабаровска.

Больных стабильной стенокардией П-17 функц. класса было 89 чел., нестабильной - 128 чел. а инфарктом миокарда - 55 чэд,, что составило, соответственно, 31,4^, 45,2^ и 23,S"t от общего числа больных.

Муячин било 244 чел., sascaa — 39 чел.; возраст больных варьировал от 30 до 65 лет.

15,8% больных стабильной а 32% -нестабильной стенокардией перенесла инфаркт миокарда./:

В группе больных с ив^арятсц миокарда, анваркт передней стенки был у 50,25?, задней - у 32,8% а боковой - у YI% больных. .

Пзруаепгя ратмз и проводимости по £КГ зарегястряровзш ■ . у 43,бользкх стабильно;'! стенокардией, 591 - нестабильной я 78,35 - с инфарктом миокарда. Недостаточность кровообращения 1-П А-Б ст. по Н.Д.Стрзмеско - В.X.Василенко отмечалось у 12,31 больвкх стабильно", 19,61 нестабильно" п 56,51 болъштх инфарктом миокарда. Сопутствующие заболевания вкявленк у 39,31 больных ста -бяльноп, 42,81 нестабильной стенокардией я у 551 больних пнфзр'к -том миокарда. ■

Обследование больных проводилось по единому плану, вклвчзв-пему обдекляняческое, лабораторное и функциональное исследование.

Всем больнкм проводили общеклинпческое обследование, включающее исследование крови и мочи, определение холестерина и

- ллпопротепдов. ЭКГ проводила всем больнкм в 12 стандартная отведениях. 5ункцловальнн2 класс больных стабильной стенокардией определяли согласно Канадской классификация кардиологов клинически с-учетом велоэргометрпческойнпробы.

Уровень сзободворадякальног-о окисления ляпидов оценивали воем' больнкм до кинетике накопления малонового дяальдегздз (ЦЦА) в эритроцитах по методике В.л.Бенисовяч, Идельсон Л.И.

Толерантность к физической нагрузке изучали с помощью велот эргометряя "Медякар" (Венгрия) у 85 больных..

Фувкцяовальвкй резерв миокарда исследовали с помочью эхокар-диограбия ("Алока", Япония) в Ы и Н ркгямах 132 больным. Оценлва-

(КОС), ударный объем (УО), фракцяй>выброса (ФВ).

Все вышеперечисленные показатели определяли у больных ИБС я у здоровых лвдей з условиях муссонного климата гор. Хабаровска в зависимости от сезонных, погоднкх и геофизических факторов внеш-

Определение адьфз-токоферола проводилось по

ля конечнодйзстолцческий объем (КОД), конечносистолический объем

ней среда. При изучения хзрахюряста»! пряспосаЛглгелышх резкий в соо7зотствня с уяззашиг.;:: Я.З.Оодоро1Л я Л.П.Чубукоза (1273), «и тагсге уматывали классы погод. ГелаоХязнче-сйзя обстановка оценивалась по К-лидексу, отражающему трохчасовуэ амплитуду нерегулярных колебаний магнитного поля Земли..

В соответствии с поставленными задачами проводилось исследование альХ'а-токоЗерола, а тапг.е СБ у больных с разяячвшя нормами ИБС в завасшостя от сезонных, погодных я гелно^нзическз факторов внешней среды. Изучалась возрастная дшюмякэ этих показ; телей.

Контрольную грушу для этих ясачадовзни:"; составили 93 практически здоровых человека (50 муачпя, 33 кенцшш аналогичного возраста). '

Для оценки эффективности использования тиосульфата натрия и альфа-токоферола все больные, получззкяз антиоксэдзятныа препараты были разделены на четыре группы: леченные с использованием тиосульфата натрия - 73 чел., леченные с применением эльфа-токоферола - 45 чел., леченные с применением сочетания альфа-токоферола и тиосульфата, натрия - 15 чэл. и контрольная группа - 9S человек.

Учитывая широкий спектр фармакологической активности тиосул! фата натрия я облярный диапазон его применения в клинике внутренних болезней, мы назначали его больным с различными сопутствующими заболеваниями, лекарственной болезнью и при передозировке сердечных глияозйдоз.

Результаты исследования подвергались статистической обработке.

: С0Д2РЕАШЕ РАБОШ

Анализ гелиомагяитной обстановки и погодных факторов вус-

'лсзаях муссо.чяого климата гор. Хабаровска показал, что осень» а замой оргаазкл человека повергается наябольпену воэдеПстваа гелаогагаатних ¿акторов, прпчеу осеньэ больпе, чем зп!.:гй. В эта .~е сезоны на- оргзаязм человека воздействуют вязнае тестера туру, колебания атмосферного давленая, сального ветра. По данным литературы в условиях холода резко возрастает интенсивность ПОЛ, уззлячазается количество случаев сердечнососудистых заболеваний л стерта от них (В.Ю.Хулакоз с соавт., 1283). Крайне неблагоприятное взаянае на организм оказывает такзз летом высокая температура я влажность воздуха, чтор типично для лэтнего сезона" гор. Хабаровска. Именно в зта сезоны при неблагоприятных воздействиях внезней среды, действующих как стрессовый фактор, уровень процессоз ПОЛ у больных ИБС был наибольшим.

В таблице I демонстраруится изменения содержания ?.ЩА в ' эра-троцатэх в завясимостя от погодных :,словяй посезозно.

В запах асследоЕанаях у здоровых людей пра зеблагопраятяых ■ югодзых и гелаоЗазяческах воздействиях по сравнении с благоприятными отмечено более знтезсавное (в 1,3-1,4 раз?) накопленае Ш зяиой,' летом и осеню. В осенние дня у них при неблагопраят-!ых а благоприятных условиях уровень ЦЦА. был почтя на 25% выше-, :ем в остальные сезоны. . .

7 больных стабильной стенокардией влияние неблагоприятных акторов внезяей среды вызывает во все сезоны повышезае ЩА по равнению с благоприятными дняма в 1,3-1,4 раза. Достоверных ззличий ЦЦА по сравнение с контролем у больных стабильной стено-зрдаей не выявлено. -

Такге не выявлено достоверных отличай ЦЦА у больных неста-егьной стенокардией я инфарктом миокарда, однако, в сравненаа контрольными величинами я с больншла стабильной, стенокардией

Таблица I

Сезонное содержание индуцированного перекисью Водорода малонового диальдегяда (нмоль/мл эритровзвеси) в крови здоровых й больных ишемической болезнью сердца в зависимости от погодных и гелиофакторов (М -щ)

Время года Зима Весна Лето ' ■ ■■ Осень

Внешние воздействия Группы Благопри- Ноблаго-ятные приятные условия условия Благоприятные условия Неблагоприятные условия Благо- Неблаго- Благопри- Неблагоприятные приятные ятные приятные условIл условия условия условия

Контроль

(п=93)

Стабильная стенокардия

(п=89)

Нестабильная стенокардия

(п=128)

Инфаркт миокарда (п=66

16,79 . 0,48 ±

16,4 + 0,49 ~

20,51хх+ 0,42 ~

хх

21,50 + 0,46 "

23,32х О! 62 ,.±

22,16х + 0,7? -

xx

27,94х + 0,77 " хх

16,24 . 0,66 ±

16,15 + 0,31 "

xx

19,78 + 0,46. "

хх

17,48 . 15,80 . 21,53х . 21;17 . 27.9х ! 0|44 ± 0,41 + 0|58 ±'(>¡86 ± 0.Й1 ±

23,68х 0,47

xx

20,34х + 16,12 + 24,14 + 19,56

0,47 " 0,41 ~ 0,56 ~ 0,54

xx xx

20,98 + 21,"I + 28,04

0,69 "0,45 " 0,13

хх ^ хх

xx

IX

23,40 0,4

27,41 0,99

28,04х + 19,12 + 21,70х + 22,73 + 30,62х + 23,48 + 29,42 1,06 ~ 0,75

0,53 " 0,53 ~ 0,75 ~ 0,85

1,62

м м

Примечание: х - достоверное отлично от показателя при благоприятных условиях соответствующего времени года (Р < 0,01);

хх - достоверное отличие от контроля (Р<0,01).

з зяьше-весевнЕй перод уровень варастад ка 17-28"$, в дето« -на 25-43^, как при благоприятных, так-п-прз неблагоприятных внеп-впх воздействиях.

Езаи результаты не соответствуй;? литературним даншл (Бобн-рев З.Н., Вескрссеяскай O.K., IS23), указквз-ягдм на весенпет встлз-ку свободаорадпнальпого окисления лшшдов, объдсняемуэ. недостаткам естественных антяоксидантоз в пида в этот период года. По-всей вероятности, пнтеЕспввость стрессовых факторов вн&ЕвеЗ среду намного превосходит все остальные факторы, '

Ны тагае стенали перед собой задачу оценить степень влиявая ■ггшво- а нетеоЗсзторов ваепней среды, г. такие ах сочетание на больное ИБО. Отдельно оценивалось это влияние на больное стабильно"; а нестабильное стенокардией.

Как показала результаты исследований, наиболее неблагоприятное влияние на процессы ПСЕ оказввает сочетание гедЕог.:егнат!ШХ з . погодвкх факторов.Затеи сгедузт геляофгзаческае я в последняя очередь - погоднке. Так, если в ясные дни у больных стабильной стенокардией 1.ЩА, бкз 15,40 -t 0,77 голояьЛк, то при сочетаний не-5яагосриятша погодных и гелшзагвитшас факторов уровень 1Щ сос-гзвал 24,55 ± 0,7 нмо'яь/мл, при неблагоприятных погодах - 19,87 + ),56 шлояь/мл, а при гео.\»згннтннх воздействиях - 23,БЭ ± 0,43 шоль/ш. Разьицз результатов неблагоприятных погод с благоприятный достоверна.

7 больных нестабильной стенокардией 1Щ- оказался на 20-2S3 «те, пей у больных- со стабильной стенокардией. Так, если ЦДА у сльяых нестабильной стенокардией "при благопраятпнх условиях был "• 1,12 -t 0,28 нмоль/мя, то . при сочетании неблагоприятных погод и, егвшагвитних факторов 1ДПД - 31,С4 ± 0,73 екодь/ыл. При действий одьпо гелисмагнптЕкх факторов' ЭДА- 27,76 ± 0,8 нмоль/мя, а при -

деЗствяя небдагодряягпкх погод - 25,14 0,55 »моль/мл. Разнлиг результатов аебязгопркятЕк; погод от благоприятных, а такг.о • нестабильной стэяокардд:: от стабильной достоверна.

Как показали доследования, содерзаяпе адьга-тоно^ерояа б крови здоровых гзде;1 при благоприятных взегаях аоздоЛстзиях соответ-стзогадо нормальным величинам ео все сезоны года (норма 0,8-2,0 мг£). ^ го се время, з период воздействия неблагоприятных погодных и гевяомаснитных факторов осеньэ отмечено достоверное - сапаеаге этого показателя.

У больных стабильной стенокардией та:-с.з только в осеяядй период при неблагоприятные ввеонях воздействиях содэрзэвяе альта-токоферола было вига нормальных величин (0,73 - 0,09

У больных нестабильной стенокардией уровень этого антиокси-давта в крози ве отличался от контрольных величин при благоприятных условиях, однако, выявлено его резкое снит=нл2 (в среднем за 403) вря неблагоприятных внешних воздействиях в летний и осенний перяодк. Так, если летом при неблагоприятных условиях з контроль-вой группе адьоа-токосерод составлял 1,06 - 0,1 мг1, а осенью -0,88 ± 0,08 мг£, то у больных з эти ге. сезоны равнялся 0,63 £ 0,Св ыг2 и 0,53 ± 0,05 игЗ (Р < 0,01).

.При инфаркте млод-рда содерззняе а ль 5э-т ерела в сыворотке крозп было сейязно'по сравнению с контролем при благоприятных внесших воздействиях в зимний и дзтаий периоды, а -при неблагоприятных - во все сезоны года. Так, зимой.у здоровых при благоприятных условиях альфа-токоферол был 1,19 - 0,1 мг1, а летом - 1,22 -0^12 кгЙ, то у бодьвых в ртя яе сезоны он был 0,88 - 0,09 я 0,92 - 0,09 мг^. При неблагоприятных внеаяях воздействиях урозень . этого антиоксиданта у больных инфарктом миокарда колебался от 0,54 - 0,07 до 0,78 - 0,09 У здоровых в этих же условиях

- от 0,76 i 0,03 кг?, до 0,92 О",I мгЗ.

Что йзсазтся содзрганпя альфз-тоноферола у больных з зава-с-.г.юста от стопбня влияния вабллгопрплтаих факторов вие:;:нзй срз-' ды, -го выявлено, что копболое низкий уровень альфо-токсферолл отмечался у больных нестабильной стенокардией при сочетанием зоз-дойсгзяя гелпомзгнитшсс факторов я неблагоприятных погод, я он б;;л eazo, чем при стабильной стенокардии на 25-37t.

2сла яра благоприятной погоде альфа-товофероя У больных стабильно'! стенокардией был 1,22 i_0,03 мг^, а при нестабильной стевокардяа 0,9 - 0,04 иг£,. то при сочетанием воздействия на больных неблагоприятных гзляо- я метеофакторов аль?я-токоферол при стабильной стенокардия был 0,52 i 0,05 иг? п 0,58 Í О,СБ при нестабильной' стенокардия (Р<0,01).

Таким образом, выявлена четкая сезонная завис ямость влияния неблагоприятные фзктороз внесшей среда на ослабление антяонея-даятиоЯ задает я избыточного накопления перекисей. Прячем, внра-гэяность этих изменений зависят от тяжести течения коронарной болезни сэрзва: 3 больных нестабильной стенокардией я инфарктом мпокпрда содержание ГДПД яря азблэгоаргятных внешних условиях в 1,5-2 раза вше, чш у больных стабильной стенокардией, а уровень альфз-токсфэрола - на 25-37? ниже.

Обнаруженное снигеняе уровня альфа-токоферола моано объяснить участием знтяоясидантз з реакциях ингибирования ПОЛ, так как при усилении ПОЛ происходит расходование альфа-токоферола (Голиков А.П. я соазт., 1989).

Исследования функционального состояния миокарда по дан-зым ЭхоКГ, внявяли выраазнныэ изменения

фракции выброса (S3) у больных стабильной, нестабильной стенокардией в зависимости от сезонности, гелио- и метеофакторов.

Так, у. больных стабильной стенокардией при неблагоприятных внешних воздействиях 2D достоверно.снижалась на 5-71 во все сезо-

о

ни. При нестабильной стенокардии влияние неблагоприятных факторов вызывало снижение 5?В на 7-91 до сравнению с благоприятными погодами.

Так(при стабильной стенокардии 2В при благоприятных условиях в разные сезоны колебалась при благоприятных условиях от 60,3 -1,Ъ% до 55,4 - 1,5;t, то прч воздействии неблагоприятных, погод S3 снюхалась до 54,5 - 1,41 ц 49-,I - 1,21 (Р < 0,'05). При .нестабильной стенокардии © снижалась при этих же усл8Б2Ях<£ 53,3 - 2,1% и 54,7 ± 1,21 до 49 ± 2,11 и 48 ± 2,21 (? <0,05). В контрольной ной группе достоверного снижения © не произошло. Наиболее низким этот показатель был у больных нестабильной стенокардией осенью.

Результаты обследования больных 1'ШС в условиях муссонного климата выявили непосредственную взаимосвязь между степенью интенсификации процессов ПОЛ, содержанием альфа-токоферола, сократительной способностью миокарда и влиянием неблагоприятных факторов внешней среды. '..,.'■/■■■ ,. '

В найлх исследованиях у больных неЪтабальной стенокардией и инфарктом миокарда мы отмечали повышение, уровня ЭД4 вше кормы , в 1,5 - 2 раза (Р< 0,001), причем нормализации процессов ПОЛ не было выявлено вплоть до 25-30 суток наблюдения.

С учетом этого факта; нами сделана пошик§-оценить влияние антяоксиданга тиосульфата натрия аа^ течение-ИБС у больных в уело-, влях иуссонпого климата.

Результаты лечения оценивали по следующим критериям:

I. Динамика клинических проявлений заболевания: а) по часто-

те приступов стэаокардяи я мрупзыг! ритма сердца; б) по частоте в'-раненяостя признаков недостаточности кровообращения; в) переносимости сордочлих гликозидов и частоте обострения сопутствужих заболеваний.

2. Динамика показателей ¿3 по данным охокардяографпческого яослздозания а толерантности к

3. Даваиака !Щ а зльЗа-токоферсле з крови больных.

¡Три стабильно" стенокардии оценивалась пштективность терапия 25 больных, леченлых с использованием тиосульфата натрия, 14 - о применением альфа-токоферола, 43 - контрольной группе. По характеру процесса грушы балл относительно идентичны.

В результате лечения улучшение состояния было достигнуто через 2 недели от начала терапии зо всех группах - отмечалось уменьшение частоты приступов стенокардии, нарушений ритма, недостаточности кровообращения, улучпение ЗХГ. Число больных с частыми приступами стенокардия, соотзетстзутзшли Ш-1У функциональным классам, в контрольной группе уменьшилось на 10,2 - 4,7°5, у больных, получавших тиосульфат натрия на 20 £ 3,15? (Р > 0,05), у больных,• леченных вит. 3на 22,5 - 11,5% (Р->0,05). ■

Нэруазния• рятыа я проводимости в контрольной группе снизились на 37,1 - 7,0*, у больных, получавших тиосульфат натрия - на 32 - 9,53, гит. S - на 38,8 -13,5%. .

Недостаточность кровообращения пря выписке'была у В% больных, получавших тиосульфат натрия (123) при поступлении, у 6% больных контрольной группы (II-f3i?) до лечения и у 7,1£ больных, получавшее альфа-токоферол (14,2%) до лечения.

Тзосуль^ат натрия.способствовал предупрездзняю развития гля-козидней интоксикация'при лечения больных с недостаточность® кровообращения.

При нестабильной стенояардля оценивалась эф£гктпзвос?ь терапии 25 больным, гечеанЕЛ с использованием тиосульфата «атрия, 17 - . • с применением витамина Е, 15 - с сочетанием тиосульфата изтрдя и г.Еташна Е- а .30 - контрольной Группы. По течению заболевания группы были относительно однородны.

Анализ изменения характера стенокардии на ноне применения тло-.сульфата натрия и витамина Е выявил, что в большинстве наблюдений приступы стенокардии уменьшались по частоте и интенсивности. У этих сольных' з ковце первой недели лечения отмечались улучшения серено-симости повседневных нагрузок, уменьаенае аритмий, исчезновение сдняки. . '

Число' больных с частыми приступами стенокардии (более 5 в сутки) в контрольной группе снизилось на 33,3 ^ 8,6е;, у больных, получавших тиосульфат натрия - на 65,5 - 9,9Й (Р < 0,05), при применении вит. Е - на 58;8'- 12,31 (Р< 0,05) и при сочетанном лечении тиосульфатом натрия и вит. Е - на 66,7 - 12,4% (?< 0,05).

Стабилизация состояния больных ко второй неделе при применении .тиосульфата натрия наблюдалась у 77£ больных, витамином 2 .у 70,5$ п у 80Й при сочетанном применении тиосульфата натрия и витамина Е. В контрольной группе величина этого показателя составляла

Нарушения ритма л проводимости в контрольной группе уменьшались на 30 - 8,65, у больных, получавших тиосульфат натрия - на 57,7 ± 9,85 (? < 0,05), вят. Е - на 41,8 ± 12,33 (? > 0,05), при сочетанном применении этих препаратов - на 53,4 £ 9,2« (Р<0,05).

Достоверного снижения недостаточности кровообращения во всех группах .больных, получашах антиоксидантные препараты,. по сравнению с контролем не отмечено.

7 больных, получавших сердечные гликозиды в сочетании с тио-

судг.фятом, грязпзков глккозкдпой янтоасакация не било. В контрольно:! группе о:«! отмечались у 81 больных.

Продолмитольнссть лечения больных контрольной групп« составу ля 25,1 - С,24 к/дн, пояучзвзпх тиосульфат натрия - 20,4 - 0,53 (? <0,05), вит. 2 - 21,2 £ °»58 (р <о,05), сочетание тиосульфата еттркя к вит. 2 - 19,8 * 0,61 к/дн С? <0,05).

Следует отметить, ^то назначение больным тиосульфата натрия и витамина 2 предупреждало развитие инфаркта миокарда. В контрольной группе у 6,61 больных течение болезря осложнилось инфарктом миокарда.

Эффективность лечения больных инфарктом миокарда оценивали у 27 больных, получавших тиосульфат натрия, 14 - витамин 2 и 25 -контрольной группы. Все группы по характеру течения били сопоставимы.

В контрольной группа отмечено снижение постинфгрктной стенокардии нз 4 ^ 3,81, у больных, получавших тиосульфат натрия - на 11,4 - 6,41 (Р ь-0,05), зят. 3 - на 14,1 ± 9,61 (Р > 0,05).

Аптиаягянальный эффект проявлялся в сроках стабилизации состояния больных. При применения тиосульфата на-грия у 66,61 больных отмечалась стабилизация ко второй неделе, в контрольной группе -к этому сроку только у 561 наступало явное улучшение. При применении витамина 2 это? процент ко второй неделе достигал 64,2.

Протлзоэрятмическое действие тиосульфата натрия проявлялось умоаьпезяем частоты аритмий. Так, у больных, получавших тиосульфат натрия, частота нарушений ритма снизилась на 85,1 ± 10,91, в контрольной группе - па 60 - 10,91 (Р-<0,05), при лечении вит. Е - на 63,7 ^ 15,31 (? > 0,05).

Рецядив инфаркта миокарда в контрольной группе отмечен у 121 больных. При лечения тиосульфатом натрия и витамином Е случаев рецидива инфаркта не было.

.Недостаточность кровообращения при зкпвске влягдевг у 33,61 б контрольной 1рулп0, 18,51 больных, леченных тиосульфатом катрля •СР<0,05) :г у 28,61 больны?:, яодучашкх ваг. 33 С? > 0,05).

Гак г;е, как п при леченпп стабильной в неста бальной стенока да, применение тиосульфата* натрая предупреждало развитие глако-зпдной интоксикации У болььых ануаркток миокарда, получавших сердечные гликозады. При лечении ваташшом- Е у 7,11 больных отмечалась симптомы передозировки глакозадов. Е контрольной группе у ка дого пятого больного (201) выявлены признака передозировки глако-зидами. с

. Длительность леченая больных в отделении такхе была различна В контрольной группе - 31,4 £ 0,82, пра прам&невии тиосульфата на трня - 24,5 - 0,64(?<0,05), ват. Е - 25,4 1 0,76(Р <0,05). ■

■ Эффективность .применения тиосульфата натрия а витамина 33 пра лечении больных нестабильной стенокардией и пг.фарктом миокарда подтверждается результатами лабораторных а функциональных исследований .

.ДНА у больных нестабильной стенокардией достоверно снизалось с 23,6 ± 0,89 нмоль/л до 19,6 £ 0,91 нмоль/мл у больных, которым применялся тиосульфат натрия, а у больных, Подучаыых вятаыин Б -с 22,8 ±'0,78 нмоль/мл до 19,5 ± 0,8 шлодь/мл. У больных контроль ной группы этот"показатель.остался без изменений. -

'У больных инфарктом миокарда ВДД с 27,2 ¿ 0,82 ваожь-ш; уменьшался до 21,1 ± 21,12 нмоль/мл при прщененаа тиосульфата натрия (Р<0,001) а с 24,5 - 0,73 нмоль/мл до 20,3 ± 0,72 нмоль/ при лечении витамином Е (Р <0,001). В контрольной группе сниззни - Ш не произошло. .' * °

Уровень альфа-токоферола в'. обеах группах был нйае нормальных велачан в увеличился только при'применении витамина Е у больных •

ВйС-арятом- .'лпскэрдз (?<C,C5), При стзб'лльнс.4. 'стзпойзгдз» прпмо-наялз 7::осуль£-эта нзтргл урогопа :.ИД а креэя по асазигпо. Прп ло-чэн::л влгз'лппс.: 2 больны:-: стабильно;! стш!о:<ард;:з^, еолерлзш-о 'UIA спгг'дос;, с 20,3 0,04 и:-.<оль-мл до 17,9 t 0,7S тюль/'г'Л (? "С0,01). УрОЕэнь íль';а-токст;--рола а :-:ро»я больгшх стабильно:; о гол^прд:!»;' tí::: з пр гдолах йор:.:злх.н1гс вглячяв. '

£ра:гц::я вь-брооз у больниц стабггдьнэ;"; стспокпод:^- : но гиаялась :-:а:: г коятрольпоЗ группе, г. г.р:: лочэнла тиосульфатом патрик, л :,:г.эл::члвя.лас& прл вйтвяяпа " с CG,4 i 1,2 до 32,2 -

1,5' (? 0,05). "

Up:'. востзбг^ьЕо" стенокардзл у бэлы.кх, se пояучпшк аита-о.чслдснтнг.'з ярепзр-sTK, увеличена '¿З.нз лроязопдо. Hp:i леченаи таэсуяь;.зтсм яатрдя ÏB увзллчллас:. о 52,3 - 1,41 до SO,0 - 1,1/' (Р <.0,С5) а с 54,4 i 1,31 до 31,2 ~ 2,11 яра пртгенвнпп araja-гмо'ородз (?< 0,05). Сочотаяноз лечение этягп двумя пропарата-г:а пр.:ггло к достоэвляоиу узелпченго 23 с 52,4 - ï,2l до 59,0 -1,51 <Г <0,С5).

Лостсгзраого узелдчзядя тслерзнтасстз s 53 прг; 7 болг,кн>;

СГЗб:'Лл:: ^ ст^'орзрдпй 0с"0~но" 'я койтрсльяс:! глупя ггосл? лсч5-

яяя но наблюдалось.

Hps нестабильно:: стеяокзрдяа у больанх, пояэчатжс тзссуль-çst натрия, ;;сг,зеать ¿пзлчгокой нагруздя увелачплась с 235 - 21,5 до 340 - 34,5 «ra/uzn (Р <-ö,C5), Лрл яечэзиз в;;тз;.:е-:о!л 2-е 275 - 25,5 до БЗ-З i 24,0 (г > О,Со) л яря сочетанно:.! прш.;зненпп -с 28В - 19,5 до 368 ¿31,5 ÍP <L 0,05).

Рззуяьтаты «тхе ясследозааяЗ внязада зэвдсимость мают сте-ае-ньз дятансзфшаиа срссессов ПОЯ я ядвшгаэсздис проявлениями ÍSC, что .определяет необходимость' пряйвненяя автноксадаптов з таре спя забовеззяля.

Установлено, что антиокспдант тиосульфат натрия, ангиЗирул процессы ПОЛ, является эйфектквнкм препаратом, у.,.:э!зьгла;х;ш частоту ангиозных приступов, нарушений ритма, недостаточность кровообращения, рецидивы инфаркта и смертность у больных нестабильно!', ста-нокардаей и инфарктом миокарда.

Использование тиосульфата натрия в комплексе с сердечяшя гликозидами предупреждало развитие глпкозкдной интоксикации.

Тиосульфат натрия является препаратом выбора для лечения больных' ИБС с сопутствующими заболеваниями внутренние органов.

Побочных реакций яри применении тиосульфата натрия не отмечалось, использовать его экономически выгодно.

Целесообразность применения тиосульфата ¿¡атрия при лечения ИБС в условиях муссонного климата вызвана тем обстоятельства'.:, что под влиянием экстремальных факторов внепней средн-снЕЕзется активность тиоловых антиоксидантов (Соколовский В.В., 1983), значение которых для неспецифической реактивности организма подтверждается уменьшением содерзанпя сульфгадрияьвкх групп пря 'уногах заболеваниях (решатиза, ревматоидны": артрит, хронические гепатиты и циррозы печени и др.) а в том числе при коронарной болезни (Догаева Е.Ё., 1971; Ао/отсг. <х 1987). '

Таким образом, применение тиосульфата натрия следует считать'препаратом выбора-в терапии нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда.

Все это позволяет считать целесообразным широкое использование ■антиоксиданта тиосульфата натрия в'практике работе кардио-

• в " ®

логических отделений.

ВЫВОДЫ

1. Содэр.т.анлэ .'ЕА у здоровье людей я больных стабильной, нестабильной стопокардяо« и яифрктом миокарда а дни воздействия наблагспрйятних погодных л г-зляофа кторов повышается в 1,21,5 раза по сравнений с благоприятными условиями -замой, летом

И ОСОНЬЭ. . .

2. Достоверных отллч-й 1ЯА У больных нестабильной стенок-зр-пдсГг и инфарктом миокарда не выявлено, однако, в сравнения с контрольными величинзмя к с больными стабильной стенокардией уровень ЦЕЛ' нарастая в зякйе-весенний период на 17-28?, а летом

- на 25-431 как при благоприятных, таи а пря неблагоприятных шеснях воздействиях.

3. Уровень накопления .МЕЛ у больных стабильной стенокардией I дни воздействия неблагоприятных погод нарастал на 21",, геофя-ических - из 43*, а при. их сочетания - ыа '503 по сравнения . с лагопряятными днями. 7 больны:« нестабильной стенокардией к ян-аритом миокарда этот показатель на 20-263 был вше, чем при стз-илькой стенокардии пря всех указанных вкгэ погодах.

4. Содэрааяиз альфа-токофэролз, одного- из компонентов антл-тежсантноЯ запиты тканей, яря воздействия неблагоприятных гёак-зроз внёпней среды сниязлся, причем степень его снягэзяя завасе-I от сочетания неблагоприятных погод я геофизических факторов, больных нестабильной стенокардией и ян-^арктом миокарда уровень :ьфа-токоферола оказался на 30-3555 меньше, чем пря стабильной ■знокардяя.

5. Выявлено веблагоараятвое взеявйз ггуссоняого «аиета ва функциональное состояние мвокердз: - при стабильной стовок'зрдо

в дни неблагоприятных метеорологических воздействий С® достоверно снижалась на 6-7%, а при нестабильной степокердкг - ва 7-5^.

6. Применение тиосульфата взтрпл в комплексной тэрзпив больных ИБС в условаях муссонного кдигата гор. Хабаровска повышало эффективность лечения различных форм ИБС.

7. Лечение больных нестабильной стенокардией с использованием тиосульфата натрия позволяло уменьшить частое приступав стенокардии в 1,5-2 раза, частота нарушений ритма - в 1,5-2 раза, улучшала толерантность к ® в 1,4 раза, увеличивало 2-В на 8?., сокраи^ло продолжительность стационарного лечения в 1.4 саго по сравнения)-с контролем.

8. При лечении баяьвых яйфарктом мяокарда с йспользсезгшеы тиосульфата натрия снижалась.частота' нарушений ритма в Г,3-1, с раза, недостаточность кразообрзеекая - в 1,5-2 раза, уменьшалась

■ продолжительность стационарного лечения в 1,3 раза по сравнено» с контрольной группой, отмечалась тенденция к сбйхвяйв частоты постинфарктной стенокардии и решщквзм инфаркта.

'•. 9. Включение тиосульфата:.нзтряЕ в номплчесвуе терошш боля-йнх ИБО- цредйюрещаяо развитие гляяозидной актовеявацав» иозэозя-зо -проводить лечение больных ИБС с сопутсгвэхянаня заболеваниями (лекарственная болезнь, туберкулез, ХНЗД, гепатиток, холециститом и др.).

спхсс;:. гшгжзиэк РАБОТ ПО ТЗЕ Д::ССЕ?ТАЦ::1

1. Солет-сказ а азь^з-токсфорода в крова больных ИБС

з ээдасамсста от воздеЛзтзая гэофазачэсках я аогоднгх факторов. •»

2 сб.: ТДадайо-птамзтаческаа зоа-экти здоровья Дальнего Востока. З-йгддасотов, 1533. - С. 13—Н (соавт. Г.З.Ананвева).

2. Об опыта прглеазния таосузь-Тага наград а терапая больпих ЛЗ прз -оздс;!зтвла йзблагодряятяих факторов внезней среда. -

3 об.': Развагзе лроазводптояьякх си;: Снбкра и усаерензе каучно-гзхяачэсксго прогресса. Новогг.барск, 1989. - С. 185-153 (соавт. Г.З.Акз;1яеза).

3. Об эугеатлвпзста зсдояьзозааая тиосульфата яатрчя я вит. 3

з кслплгксаой тградаа больных пзэ«ачес::о2 болезнью сердца. - В сб.: .зтуздьзие прсбдеу« кардаологзп за Дальне;.: Востоке. Бзробкзгкзв. 920. - С. 74-75 (созвг. Г.З.Ананьева, З.М.Азтухова).

4. Вдяяна; пэгздяп: усяовай па теченяе 130, уровень калсно-зго дааяьд-згадз а докэзатгзд глзгкатзта в условия:: луссоаиого -.агата г, Хабарове:«. - 3 сб.: Актуальные гробдеми кардаологаа

Дальне:: Болтоко. Биробиджан, 1330. - С. 78 (соавт. Л.С.Храпко-•Г.П.дубгйднз, Г.З.КодоГ/Екана),

5. Всзрссс;-:« аз\:зяеная -.ДА а аяьХа-токсферола у бояьнкх ИБС 7елс£нях ."-'уссонного климата г. Хабаровска. 3 сб.: Метаболические '.:ср;;ояог::чес:;ав аспекты зоврегкгззкя клетки. Хабарове:-, 1990. -

ХСЭ-173 (ссэзт. Г.З.Агзэпьеза).

Артериальная гипертония кап «актор риска в изменении шму-:с?ачас:;зх показателей- крови у больных ИБС. 3 сб.: Актуальные• бяемк кардзодогаа Севера а Сибири. Красноярск, 1991. - С. 134-(соавт. Л.С.Храпковз, А.Г.Кольцов, Н.Н.Рудзнко).

Заказ К> 3772. Тираж 100 экз. В печать 24.бб°.92г. I п.л.

■ .■ О II

Отпечатано ДШИИГС . , .