Автореферат и диссертация по медицине (14.01.05) на тему:Коррекция нарушений внутрисердечной и мозговой гемодинамики у больных артериальной гипертонией с наличием дисциркуляторной энцефалопатии

ДИССЕРТАЦИЯ
Коррекция нарушений внутрисердечной и мозговой гемодинамики у больных артериальной гипертонией с наличием дисциркуляторной энцефалопатии - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Коррекция нарушений внутрисердечной и мозговой гемодинамики у больных артериальной гипертонией с наличием дисциркуляторной энцефалопатии - тема автореферата по медицине
Столбова, Светлана Александровна Тюмень 2010 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.01.05
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Коррекция нарушений внутрисердечной и мозговой гемодинамики у больных артериальной гипертонией с наличием дисциркуляторной энцефалопатии

На правах рукописи

СТОЛБОВА СВЕТЛАНА АЛЕКСАНДРОВНА

!

КОРРЕКЦИЯ НАРУШЕНИЙ ВНУТРИСЕРДЕЧНОЙ И МОЗГОВОЙ ГЕМОДИНАМИКИ У БОЛЬНЫХ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ С НАЛИЧИЕМ ДИСЦИРКУЛЯТОРНОЙ ЭНЦЕФАЛОПАТИИ

14.01.05 - кардиология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Тюмень - 2010

003494144

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Тюменская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Научный руководитель:

доктор медицинских наук, профессор Кляшев Сергей Михайлович

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук Абатурова Ольга Викторовна

ГОУ ВПО «Тюменская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

доктор медицинских наук, профессор Шапошник Игорь Иосифович

ГОУ ВПО «Челябинская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Ведущая организация: Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Омская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

./ А

Защита состоится « / » (Ъшд 2010 г, в -У часов на заседании

диссертационного совета д го^лош при Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Тюменская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» по адресу: 625023, г. Тюмень, ул. Одесская, д.54.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Тюменская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Автореферат разослан «у^1 т.

Ученый секретарь диссертационного совета

Фролова О.И.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы

Артериальная гипертензия (АГ) является одним из наиболее распространенных сердечно-сосудистых заболеваний, приводящим к поражению органов-мишеней и высокой смертности. Распространенность АГ в России составляет среди мужчин 39,2%, среди женщин - 41,1%. Лечение, профилактика и ранняя диагностика сосудистых заболеваний, возникающих на фоне прогрессирования АГ, представляют одну из самых актуальных проблем в современной кардиологии (Белоусов Ю.Б., 2004; Верещагин Н.В., 2004; Марцевич С.Ю., 2006; Чазова И.Е., 2008). Среди различных форм цереброваскулярных поражений распространенность дисциркуляторной энцефалопатии (ДЭ) составляет 27,7% (Гусев В .И., 2003; Скворцова В.И., 2005; Фонякин A.B., 2006).

Хроническая цереброваскулярная патология в виде ДЭ развивается в результате медленно прогрессирующей недостаточности кровоснабжения головного мозга на фоне АГ, атеросклероза или их сочетания. Частота ДЭ у больных с АГ составляет от 43,6 до 92,0% (Ганнушкина И.В., 1987; Дамулин И.В., 2008). Гемодинамические и патофизиологические сдвиги, возникающие при АГ, приводят к дегенеративным структурным изменениями в стенке артерий и развитию гипертонической ангиопатии головного мозга. Гипоксические изменения мозга, обусловливающие появление неврологических расстройств и декомпенсацию нервнопсихического дефекта при цереброваскулярной патологии, во многом определяются резервными возможностями центральной и церебральной гемодинамики (Захарчук Н.В., 2007; Кадыков A.C., 2006; Левин О..С., 2006; Смоленская О.Г., 2008; Frisoni G.B. at al., 2002). Изменения в головном мозге при гипертонической ангиоэнцефалопатии возникают уже на ранних стадиях заболевания и нарастают по мере ее прогрессирования, причем наиболее стремительно формируются изменения у пациентов с частыми гипертоническими кризами (Небиеридзе Д.В., 2004; Nostratola D. at al., 2006).

Наиболее раннее лечение гипертонии, построенное на современных принципах, может оказать профилактическое воздействие на развитие ДЭ или замедлить темп ее прогрессирования (Конради А.О., 2006; Одинак М.М., 2006; Преображенский Д.В., 2005). Своевременно назначенные лечебные мероприятия приводят к существенному уменьшению случаев церебральных осложнений у больных АГ (Лебедев В.А., 2007; Подзолков В.И., 2007; Рабинович P.M., 2008; Hatazawa J. at al., 2004). Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и антагонисты рецепторов ангиотензина (АРА) отличаются высокой антигипертензивной эффективностью с васкуло-, кардио- и ренопротектив-ным действием, способствуют снижению частоты сердечно-сосудистых осложнений и увеличению продолжительности жизни. Однако в настоящее время имеется немного исследований, посвященных изучению влияние ингибиторов АПФ и АРА на параметры церебральной гемодинамики и клиническое течение цереброваскулярных заболеваний у больных АГ. Результаты отдельных исследований позволяют предполагать, что антигипертензивные средства разных классов могут отличаться по церебропротективным свойствам. В связи с выше-

указанным, оценка влияния эффекта ингибиторов АПФ и АРА у больных АГ с наличием ДЭ на динамику проявлений цереброваскулярных расстройств, в том числе на внутрисердечную и церебральную гемодинамику, является актуальной проблемой, требующей дальнейшего исследования.

Цель исследования

По данным комплексного функционального исследования изучить влияние ингибитора АПФ эналаприла и антагониста рецепторов ангиотензина лозартана на внутрисердечную и мозговую гемодинамику у больных АГ с наличием ДЭ.

Задачи исследования

1. Оценить влияние эналаприла и лозартана на клиническое состояние больных АГ с наличием ДЭ.

2. Изучить влияние терапии эналаприлом и лозартаном на системную АГ по данным офисного измерения и суточного мониторирования артериального давления (АД) у больных АГ с наличием ДЭ.

3. Оценить воздействие эналаприла и лозартана на ремоделирование и сократительную функцию левого желудочка у больных АГ с ДЭ.

4. Исследовать влияние эналаприла и лозартана на параметры диастоличе-ской функции желудочков сердца у больных АГ с признаками ДЭ.

5. По данным ультразвуковой допплерографии сосудов головы и шеи у больных АГ с наличием ДЭ изучить действие эналаприла и лозартана на церебральную гемодинамику.

Научная новизна

Впервые в сравнительном аспекте у больных АГ с наличием ДЭ изучено влияние ингибитора АПФ эналаприла и антагониста рецепторов ангиотензина лозартана на клинические проявления ДЭ, суточный профиль АД, внутрисердечную гемодинамику, диастолическую функцию желудочков сердца, а также функциональное состояние церебральной гемодинамики.

Показана высокая эффективность эналаприла у больных АГ с наличием ДЭ в плане коррекции системной артериальной гипертонии, улучшения суточного профиля АД по данным суточного мониторирования АД, заключающегося в уменьшении средних значений, индексов времени, вариабельности систолического АД (САД) и диастолического АД (ДАД) в дневные и ночные часы, увеличения степени ночного снижения САД и ДАД. У больных АГ с наличием ДЭ по данным эхокардиографии выявлено уменьшение степени гипертрофии левого желудочка (ЛЖ), улучшение сократительной функции ЛЖ и диастолической функции желудочков сердца. Результаты ультразвуковой допплерографии сосудов головы и шеи у обследованных больных показали благоприятное влияние эналаприла на церебральную гемодинамику.

Выявлено положительное влияние лозартана на суточный профиль АД у больных АГ с наличием ДЭ, показано более выраженное антигипертензивное влияние лозартана на САД и ДАД в дневные часы и на ДАД в ночные часы по сравнению с эналаприлом. Эхокардиографическое исследование показало бла-

гоприятное влияние лозартана на ремоделирование миокарда ЛЖ, диастоличе-скую функцию желудочков сердца и параметры церебральной гемодинамики. У больных АГ с явлениями ДЭ выявлено более выраженное влияние лозартана на максимальную систолическую и конечно-диастолическую скорости кровотока в бассейне средней мозговой артерии по сравнению с эналаприлом.

Практическое значение исследования

С целью анализа особенностей суточного профиля АД, выявления ночной гипертензии и оценки эффективности антигипертензивной терапии больным АГ с наличием ДЭ предложено проведение суточного мониторирования АД.

Больным АГ с наличием ДЭ обосновано проведение ультразвукового исследования сосудов головы и шеи с применением функциональных проб с целью определения морфофункциональных параметров кровотока и резерва вазо-дилатации и вазоконстрикции сосудов головы и шеи.

С целью коррекции системной артериальной гипертонии, нарушений суточного профиля АД, регресса гипертрофии ЛЖ, улучшения диастолической функции желудочков сердца и улучшения мозговой гемодинамики больным АГ с ДЭ рекомендовано назначение эналаприла или лозартана.

С учетом особенностей суточного профиля АД, состояния мозгового кровообращения больным АГ с проявлениями ДЭ разработаны критерии дифференцированного назначения ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ан-гиотензина. Больным АГ с наличием ДЭ с недостаточной степенью ночного снижения ДАД, при выраженном снижении максимальной систолической и ко-нечно-диастолической скорости кровотока в бассейне средней мозговой артерии предложено назначение лозартана.

Положения диссертации, выносимые на защиту

1. Терапия эналаприлом и лозартаном у больных АГ с ДЭ оказывает выраженный антигипертензивный эффект по данным офисного измерения АГ, способствует уменьшению выраженности и длительности проявлений общемозговой и очаговой неврологической симптоматики, улучшению нейропсихи-ческого профиля.

2. У больных АГ с наличием ДЭ лечение эналаприлом и лозартаном улучшает суточный профиль АД, уменьшает средние значения, индексы времени, вариабельность САД и ДАД в дневные и ночные часы, увеличивает степень ночного снижения САД и ДАД, уменьшает скорость и величину утреннего подъема САД и ДАД. Лозартан оказывает более выраженное антигипертензив-ное влияние на САД и ДАД в дневные часы и на ДАД в ночные часы по сравнению с эналаприлом.

3. По данным эхокардиографического исследования терапия эналаприлом и лозартаном у больных АГ с наличием ДЭ улучшает процессы ремоделирова-ния ЛЖ, способствует нормализации скоростных и временных показателей диастолической функции желудочков сердца.

4. У больных АГ с наличием ДЭ по данным ультразвукового исследования сосудов головы и шеи эналаприл и лозартан оказывают благоприятное влияние

на функциональное состояние мозгового кровообращения в виде повышения максимальной систолической и конечно-диастолической скорости кровотока, нормализации периферического сопротивления мозговых артерий, повышения резерва вазодилатации и вазоконстрикции. Лозартан оказывает более выраженное влияние на максимальную систолическую и конечно-диастолическую скорости кровотока в бассейне средней мозговой артерии по сравнению с энала-прилом.

Внедрение в практику

Результаты исследования внедрены в практическую деятельность отделений кардиологии, терапии, ультразвуковой и функциональной диагностики ГЛПУ «Тюменская областная клиническая больница», в учебный процесс на кафедре терапии ФПК и ППС ГОУ ВПО «Тюменская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».

Апробация работы

Основные положения диссертации представлены на II съезде кардиологов Сибирского федерального округа (Томск, 2007), на V терапевтическом форуме «Актуальные вопросы диагностики и лечения наиболее распространенных заболеваний внутренних органов» (Тюмень, 2008), на XV ежегодной научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы кардиологии» (Тюмень, 2008), на XVI ежегодной научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы кардиологии» (Тюмень, 2009).

Публикации по теме диссертации: опубликовано 16 научных работ, в том числе 2 статьи в рецензируемом журнале, входящем в перечень ВАК.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 145 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, главы собственных результатов, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы; содержит 7 рисунков и 21 таблицу. Список литературы включает 167 отечественных и 134 зарубежных источников.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Общая характеристика больных

Контингент обследуемых состоял из 102 пациентов. В исследование включались мужчины и женщины от 30 до 55 лет с установленным диагнозом AT III степени тяжести и наличием ДЭ I стадии (таблица 1). Противопоказаниями для включения больных в исследование являлись: наличие АГ III степени, наличие системных и эндокринных заболеваний, аллергическая реакция или кашель, возникающие на фоне приема препаратов, заболевания печени и почек,

6

беременность, ишемическая болезнь сердца, хроническая сердечная недостаточность, тяжелые нарушения ритма сердца и проводимости, наличие злокачественных образований, алкогольная и лекарственная зависимость, черепно-мозговая травма в анамнезе.

Всем больным исходно был проведен комплекс клинических (терапевтический и неврологический осмотр, нейропсихическое тестирование) и инструментальных методик (суточное мониторирование АД, эхокардиография в М и В-режимах, ультразвуковая допплерография артерий головы и шеи). Исследование проводилось в условиях отмены антигипертензивной терапии за 3-5 дней (с учетом периода полувыведения препаратов). Вышеперечисленное обследование больных проводилось на базе отделений терапии и функциональной диагностики ООО «Поликлиника консультативно-диагностическая им.Е.М. Нигин ского».

На следующем этапе исследования больные были рандомизированы случайным методом на две подгруппы для проведения антигипертензивной терапии ингибитором АПФ (эналаприл) и антагонистом рецепторов ангиотензина (лозартан). Эналаприл («ренитек», производства фирмы «Merck Sharp & Dohme», США) был назначен 49 больным в суточной дозе 20 мг. Терапия ло-зартаном («козаар», производства фирмы «Merck Sharp&Dohme», США) была проведена 53 больным в суточной дозе 50 мг. Терапия вышеуказанными препаратами проводилась в течение двенадцати недель с последующим контрольным обследованием (рисунок 1).

Рисунок 1. Протокол исследования.

Таблица 1

Клиническая характеристика групп больных АГ с наличием ДЭ, _сформированных для лечения__

АГ +ДЭ АГ +ДЭ

признак исходно исходно

эналаприл лозартан

п =49 п=53

Возраст, годы 43,2±1,2 42,4±1,3

30-39 лет 12(24,5%) 13(24,5%)

40 - 49 лет 32(65,3%) 33(62,3%)

50-55 лет 5(10,2%) 7(13,2%)

Пол:

Мужчины 10(20,4%) 8(15,1%)

женщины 39(79,6%) 45(84,9%)

Степень АГ

I ст. 7(14,3%) 10(18,9%)

II ст. 42(85,7%) 43(81,1%)

Длительность заболевания АГ, годы 4,2±0,6 4,1±0,9

Наследственная отягощенность по АГ 43(87,7%) 48(90,5%)

Степень ДЭ

I ст. 49(100,0%) 53(100,0%)

II ст. - -

III ст. - -

Длительность заболевания ДЭ 2,3±0,7 2,6±0,8

Наследственная отягощенность по ОНМК 30(61,2%) 28(52,8%)

Примечание. Различия недостоверны.

Распределение пациентов в исследуемых группах по возрасту, длительности и степени тяжести заболеваний представлено в таблице 1. Диагноз АГ основывался на критериях ВОЗ-МОГ (1999) с учетом анамнеза, уровней систолического АД (САД) и диастолического АД (ДАД), наличия факторов риска АГ, поражения «органов-мишеней». Диагноз ДЭ был подтвержден в соответствии с классификацией Е.В. Шмидта, что соответствует хронической ишемии головного мозга по МКБ X. При установлении диагноза учитывалось наличие неврологических и нейропсихологических симптомов, соответствующих ДЭ I стадии (Шмидт Е.В.; 1985).

Методики исследования

Для решения поставленных задач использовались методы общеклинического обследования: сбор анамнеза, изучение данных объективного статуса (терапевтического и неврологического), проведение нейропсихических тестов, клинических и биохимических методик, включая общий анализ крови, биохи-

мическое исследование крови (общий холестерин, бета-липопротеиды, липо-протеиды низкой плотности, липопротеиды высокой плотности, триглицериды, трансаминазы, показатели коагулограммы, исследование креатинина), общий анализ мочи, рентгенография органов грудной клетки, исследование глазного дна, ЭКГ, суточное мониторирование ЭКГ, рентгенологическое обследование черепа.

Суточное мониторирование АД проводилось с помощью системы для мониторирования АД «Space Lab» (Англия). При анализе суточного профиля использовались следующие показатели: САДд, мм рт.ст.- среднее систолическое АД за день, САДн, мм рт.ст. - среднее систолическое АД за ночь, ДАДд, мм рт.ст,- среднее диастолическое АД за день, ДАДн, мм рт.ст. - среднее диастолическое АД за ночь. Вариабельность АД в указанные периоды мониторирования оценивали по величине стандартного отклонения. Рассчитывались индексы времени гипертонии. Индекс времени САДд, % - процент измерений САД, превышающих 140 мм рт.ст. в период бодрствования; индекс времени САДн, % - процент измерений САД, превышающих 120 мм рт.ст. в период сна; индекс времени ДАДд, % - процент измерений ДАД, превышающих 90 мм рт.ст. в период бодрствования; индекс времени ДАДн, % - процент измерений ДАД, превышающих 70 мм рт.ст. в период сна. Степень ночного снижения систолического и диастолического АД определяли по формулам: степень ночного снижения САД= (САДд-САДн)/САДц х 100% ;

степень ночного снижения ДАД= (ДАДд-ДАДн)/ДАДц х 100%

Изучали скорость и величину утреннего подъема САД и ДАД. Для характеристики действия препарата в дневное и ночное время рассчитывали коэффициенты D и N (для периодов бодрствования и с на соответственно): ОСАД,% - коэффициент D для САДд; ОДАД,% -коэффициент D для ДАДд; ЫСАД,% -коэффициент N для САДн; МДАД,% -коэффициент N для ДАДн. Вышеуказанные коэффициенты определялись по формуле (Ольбинская Л.И. и соавт., 1998): (среднее АД до лечения - среднее АД после лечения)/ среднее АД до лечения х 100%.

Эхокардиография в М и В режимах, допплерэхокардиография в импульсном, непрерывноволновом и цветовом режимах выполнялись на эхокардиогра-фе «Hitachi 8500» (США) по традиционной методике (Митьков В.В., Сандриков В.А., 1998; Шиллер Н., Осипов М.А., 2005). Рассчитывались следующие показатели: конечно-систолический (КСР, см), конечно-диастолический (КДР, см) размеры ЛЖ, диаметр ПЖ (ДПЖ, см), толщина передней стенки ПЖ (ТСПЖ, см), толщина задней стенки ЛЖ (ТЗС, см) и межжелудочковой перегородки (ТМЖП, см). Относительную толщину стенки ЛЖ (2H/D) рассчитывали по формуле: 2Н/0=(ТЗС+ТМЖП)/КДР. Массу миокарда ЛЖ (ММЛЖ, г) вычисляли по формуле: ММЛЖ=1,04х[(ТЗС+ТМЖП+КДР)3-(КДР)3]-13,6 (Devereux R.B. et al., 1986). Индекс ММЛЖ (ИНММ, г/м2) рассчитывали по формуле: ММЛЖ/площадь поверхности тела. Определяли конечно-систолический (КСО, мл) и конечно-диастолический (КДО, мл) объемы ЛЖ, ударный объем ЛЖ (УО, мл), фракцию выброса (ФВ, %), степень укорочения передне-заднего размера ЛЖ (%AS, %).

Для изучения диастолической функции ЛЖ и ПЖ с помощью допплерэхо-кардиографии в импульсном режиме исследовался трансмитральный и транс-трикуспидальный кровоток. Рассчитывались следующие показатели (для ЛЖ и ПЖ): Е, м/с - максимальная скорость раннего диастолического наполнения; А, м/с - максимальная скорость предсердного диастолического наполнения; Е/А -отношение скоростей Е/А; DT, мс - время замедления потока в фазу раннего наполнения; IVRT, мс - время изоволюмического расслабления.

Ультразвуковая допплерография сосудов головного мозга и шеи проводилась на аппарате «Hitachi 8500» (США). Оценивалось состояние кровотока в бассейнах: общей сонной артерии (ОСА), внутренней сонной артерии (ВСА), средней мозговой артерии (СМА), задней мозговой артерии (ЗМА), основной артерии (OA), позвоночной артерии (ПА). В процессе исследования учитывались количественные и качественные показатели: форма допплерограммы (нормальная, деформированная, редуцированная, двунаправленная), соотношение ее элементов, распределение частот в спектре, направление кровотока (антеградный, ретроградный, двунаправленный).

Количественная оценка мозгового кровотока осуществлялась на основании непосредственно измеряемых параметров и расчетных показателей (Лелюк В.Г., Лелюк С.Э., 2003): величина комплекса интима-медиа (КИМ, мм), диаметр сосуда (D, мм), максимальная систолическая (линейная) скорость (Vs, см/сек), конечно-диастолическая скорость кровотока (Vd, см/сек). Индекс циркуляторного сопротивления (RI, усл.ед,- индекс Пурсело), рассчитывали по формуле: RI = (Smax - Dmax) /Smax (S шах - максимальная систолическая амплитуда; D max - максимальная диастолическая амплитуда в точке локации).

Индекс пульсации (PI, усл.ед.-индекс Гослинга), рассчитываемый по формуле: PI= (Smax - Dmax)/TMAX (ТМАХ - средняя скорость кровотока за один сердечный цикл).

Для оценки степени асимметрии линейной скорости кровотока использовался коэффициент асимметрии: КА (%) - отношение разности линейной скорости кровотока в одноименных артериях к большей скорости в одной из них. Для оценки степени ангиоспазма в бассейне СМА определялся индекс Линде-гарда (IL): отношение величины Vs СМА к величине Vs ВСА. Для оценки функционального состояния мозгового кровообращения проводились нагрузочные тесты:

1. Гиперкапнический (30-секундная задержка дыхания).

2. Гипокапнический (30-секундная спонтанная гипервентиляция).

По результатам функциональных проб рассчитывались индексы реактивности.

Коэффициент реактивности на гиперкапническую нагрузку:

Кр+ =V+/ Vo (вазодилатационный тест), где

V+ - Vs на фоне гиперкапнической нагрузки; Vo - фоновая Vs.

Коэффициент реактивности на гипокапническую нагрузку:

Кр-=1 - V-/ Уо(вазоконстрикторный тест), где

V- - Vs при гипокапнической нагрузке.

Индекс цереброваскулярной реактивности (ИЦВР) определяли по формуле:

ИЦВР (%) = (V+ - V- /Vо) х 100(%).

Методы статистического анализа

Статистический анализ полученного цифрового материала проводился на персональном компьютере с использованием статистической программы "SPSS". Применялись методы вариационной статистики. Полученные данные представлены в виде М±т. Достоверность динамики показателей определяли с помощью парного критерия t Стьюдента и непараметрического критерия Вил-коксона. Достоверность разности между выборочными долями определяли по точному критерию Фишера, при сравнении частот бинарного признака при динамическом наблюдении использовался критерий МакНемара. За достоверность различий изучаемых параметров принимали р<0,05. Для определения линейной связи количественных признаков применялся коэффициент корреляции Пирсона, при нелинейной связи для качественных и порядковых признаков -коэффициент ранговой корреляции Спирмена. Для оценки связи различных факторов с зависимой переменной применяли однофакторный дисперсионный анализ (ANOVA) (Реброва О.Ю., 2002).

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ Влияние эналаирила и лозартана на основные показатели сердечнососудистой системы и церебральной гемодинамики у больных артериальной гипертонией с наличием дисциркуляторной энцефалопатии

У больных АГ с ДЭ на фоне лечения эналаприлом наблюдалось уменьшение головных болей, головокружения, общей слабости, нарушений сна. Интенсивность головной боли, оцениваемая по шкале NRS, уменьшилась с 6,6±0,8 баллов до 2,4±0,2 баллов (р<0,001). В результате лечения эналаприлом улучшились когнитивные функции, уменьшились проявления астении, депрессии, тревоги (рисунок 2).

У больных АГ с наличием ДЭ в результате лечения лозартаном наблюдался регресс головных болей, головокружения, общей слабости, сердцебиения, метеозависимости. Интенсивность периодически возникающей головной боли уменьшилась с 6,8±0,4 баллов до 1,9±0,2 баллов (р<0,001). В результате терапии лозартаном значительно улучшились когнитивные функции, уменьшились проявления тревоги, депрессии, астении (рисунок 2).

По данным офисного измерения АД у больных АГ с ДЭ в результате терапии эналаприлом отмечено снижение САД со 151,5±5,3 мм рт.ст. до 125,2±4,5 мм рт.ст. (р<0,001), ДАД с 95,4±4,5 мм рт.ст. до 77,6±4,0 мм рт. ст. (р<0,001). Целевой уровень АД (<140/90) был достигнут у 39 (79,6%) больных. В результате терапии лозартаном по данным офисного измерения АД отмечено достоверное снижения уровней САД со 153,8±4,0 мм рт.ст. до 123,5±6,7 мм рт.ст. (р<0,001), ДАД с 97,0±5,5 мм рт.ст. до 73,0±4,5 мм рт.ст. (р<0,001). Целевой уровень АД был достигнут у 44 (83,0%) больных.

По данным суточного мониторирования АД у больных АГ с наличием ДЭ исходно наблюдалось повышение средних значений, а также индексов времени систолического и диастолического АД в дневное и ночное время, уменьшение

11

КОГНИТИВНЫЕ

ФУНКЦИИ (ШКАЛА MMSE)

баллы

эналаприл лозартан

баллы 80

60

40

20

УРОВЕНЬ АСТЕНИИ

эналаприл лозартан

УРОВЕНЬ ДЕПРЕССИИ

баллы

60

40

20

эналаприл лозартан

- до лечения

баллы

20

10

УРОВЕНЬ ТРЕВОГИ CHADS)

эналаприл лозартан

|| - после лечения жт

Рисунок 2. Динамика нейропсихического статуса у больных АГ с ДЭ в результате лечения эналаприлом и лозартаном.

Примечание. Достоверность различий: *-р<0,05; **- р<0,01; ***- р<0,001.

степени ночного снижения САД и ДАД. Анализ степени ночного снижения АД показал, что у больных АГ с наличием ДЭ отмечались различные типы суточной кривой АД: dipper, non-dipper, over-dipper, night-peaker (рисунок 3). Необходимо отметить, что у данных больных наиболее часто наблюдалась недостаточная степень ночного снижения САД и ДАД (тип кривой non-dipper), что свидетельствовало о нарушении суточного ритма АД.

В результате проведенной терапии эналаприлом (таблица 2) у больных АГ с ДЭ наблюдалось достоверное снижение САД и ДАД (р<0,001) в дневное и

12.1%

14,3%

15,4%

29,6%

¡6,3%

44,0'

САД

ДАД

п = 102

- dipper

- non-dipper

- night-peaker

- over-dipper

Рисунок 3. Типы суточной кривой АД у больных АГ с наличием ДЭ.

ночное время, индексов времени систолического и диастолического АД в дневное (р<0,001) и в ночное время (р<0,001), то есть значительное снижение нагрузки давлением. Кроме того, в результате терапии эналаприлом отмечено уменьшение вариабельности САД и ДАД в дневные и ночные часы, увеличение степени ночного снижения САД и ДАД (р<0,001), уменьшение показателей скорости и величины утреннего подъема САД и ДАД (р<0,001). В результате проведенной терапии лозартаном (таблица 2) наблюдалось достоверное снижение САД и ДАД (р<0,001), а также индексов времени САД и ДАД (р<0,001) в дневные и ночные часы. Отмечено увеличение степени ночного снижения САД и ДАД (р<0,001), а также показателей скорости и величины утреннего подъема систолического и диастолического АД (р<0,001). В нашем исследование было отмечено достоверное уменьшение вариабельности систолического и диастолического АД днем и ночью в результате лечения лозартаном (р<0,001).

При сравнительном анализе коэффициентов антигипертензивного действия (Э и Ы) показано достоверное увеличение ВСАД (15,3±0,9%) и ЭДАД (15,4±1,0%) лозартана по отношению к эналаприлу (12,6±0,4%; р<0,001 и | 12,4±0,5%; р<0,001, соответственно), а также отмечено увеличение ВДАД лозартана (16,7±0,9%) в сравнении с НДАД эналаприла (13,9±1,1%; р<0,001) (ри-! сунок 4).

Таким образом, наше исследование показало, что терапия эналаприлом и лозартаном у больных АГ оказывает антигипертензивный эффект, проявляющийся снижением средних значений САД и ДАД в дневное и ночное время, уменьшением нагрузки систолическим и диастолическим АД днем и ночью, а также способствует снижению скорости утреннего подъема АД. Необходимо отметить более выраженный антигипертензивный эффект лозартана в отношении систолического и диастолического АД в дневные часы, диастолического АД в ночные часы по сравнению с эналаприлом.

В нашем исследовании всем пациентам с целью оценки состояния внутри-

Таблица 2

Динамика параметров суточного мониторирования АД у больных АГ с ДЭ в ре_зультате лечения эналаприлом и лозартаном_

показатель АГ+ДЭ

эналаприл (п = 49) лозартан (п = 53)

исходно после лечения исходно после лечения

САДд, мм рт.ст. 147,1±3,2 128,5±1,2*** 150,6±2,1 127,5±1,2***

ДАДд, мм рт.ст. 89,4±2,9 78,2±1,7 *** 92,6±1,8 78,3±1,2***

САДн, мм рт.ст. 138,8±3,1 122,7±1,9*** 136,3±2,9 120,3±1,8***

ДАДн, мм рт.ст. 84,5±2,9 72,7±1,3*** 80,2±1,5 66,8±1,2***

Вариабельность САДд, мм рт.ст. 15,8±0,9 13,7±0,5*** 15,9±0,7 12,0±0,5***

Вариабельность ДАДд, мм рт.ст. 13,9±0,8 12,1±0,5** 14,2±0,6 11,2±0,51"**

Вариабельность САДн, мм рт.ст. 15,0±0,9 13,2±0,6** 15,9±0,9 11,8±0,4***

Вариабельность ДАДн, мм рт.ст. 13,5±0,7 11,8±0.4*** 14,3±0,5 10,0±0,4***

Индекс времени САДд, % 63,9±4,9 23,4±3,6*** 64,6±2,7 24,7±2,8***

Индекс времени ДАДд, % 42,2±4,1 25,2±3,2*** 43,2±4,7 21,1±3,2***

Индекс времен САДн, % 58,2±5,4 24,3±2,2*** 56,6±4,1 22,5±1,4***

Индекс времени ДАДн, % 42,4±5,4 18,7±3,2*** 41,4±5,2 16,2±2,9***

Степень ночного снижения САД, % 8,3±1,3 9,8±0,9*** 7,9±1,2 9,9±0,8***

Степень ночного снижения ДАД, % 9,0±1,4 9,7±0,9*** 8,9±1,4 10,6±0,9***

Величина утреннего подъема САД, мм рт.ст. 40,7±3,2 37,2±2,4*** 39,8±2,6 32,3±0,6***

Величина утреннего подъема ДАД, мм рт.ст. 29,6±1,7 22,6±0,8*** 28,2±1,7 19,9±0,5***

Скорость утреннего подъема САД, мм рт.ст./ч 22,5±0,9 10,4±0,4*** 23,2±1,1 9,6±0,4***

Скорость утреннего подъема ДАД, мм рт.ст./ч 17,8±0,9 9,5±0,3** ^ 18,3±0,6 9,0±0,3***

Примечание. Достоверность различий по отношению к исходным значениям: *-р < 0,05; **-р < 0,01; ***-р <0,001.

сердечной гемодинамики была проведена эхокардиография. В результате терапии эналаприлом у больных АГ с наличием ДЭ наблюдалась положительная динамика эхокардиографических показателей (таблица 3). В данной группе больных наблюдалось уменьшение КСР ЛЖ (р<0,01), КДР ЛЖ (р<0,01), КСО ЛЖ (р<0,01) и КДО ЛЖ (р<0,01), уменьшение показателей ТЗС ЛЖ (р<0,01) и

Рисунок 4. Сравнительный анализ антигипертензивного действия эналаприла и лозартана у больных АГ с наличием ДЭ.

Таблица 3

Динамика эхокардиографических показателей у больных АГ с наличием ДЭ в _ результате лечения эналаприлом и лозартаном_

Показатель АГ+ДЭ

эналаприл (п=49) лозартан (п=53)

исходно после лечения исходно после лечения

КСР, см 3,13±0,06 2,88±0,05** 3,21±0,09 3,10±0,08*

КДР, см 4,92±0,07 4,69±0,06** 4,88±0,09 4,68±0,06**

ТМЖП, см 1,19±0,04 1,10±0,03** 1,20±0,03 1,14±0,05*

ТЗС,см 1,12±0,02 1,04±0,02** 1,11±0,02 1,08±0,04*

ММЛЖ, г 246,4±6,6 223,4±6,3*** 252,2±9,2 223,9±7,1***

ИНММ, г/м2 136,8±5,2 124,1±3,8* * * 140,7±5,3 125,2±3,5***

2 НЮ 0,47±0,01 0,45±0,01 * 0,47±0,04 0,47±0,03

ФВ, % 66,4±1,1 68,6±0,9* 63,0±0,9 63,7±0,3

%АБ,% 36,4±0,5 38,9±0,6* 34,3±0,4 34,8±0,4

КСО, мл 38,9±2,7 32,6±1,3** 41,3±2,6 38,5±2,0*

КДО, мл 112,8±4,7 102,9±3,6** 111,7±4,6 102,5±4,8**

УО, мл 74,4±3,1 70,9±2,1 ** 70,4±2,2 64,9±2,9**

МО, л/мин 4,9±0,3 4,8±0,3 4,6±0,6 4,5±0,5

УИ, мл/м2 41,3±1,6 39,3±1,3* 39,1±1,2 36,1±1,1**

СИ, л/мин/м2 2,72±0,17 2,67±0,19 2,55±0,11 2,45±0,17

ЛЕВЫЙ ЖЕЛУДОЧЕК ПРАВЫЙ ЖЕЛУДОЧЕК

Рисунок 5. Частота нарушений диастолической функции желудочков сердца у больных АГ с наличием ДЭ.

Рисунок 6. Корреляционная взаимосвязь отношения E/A левого желудочка с различными показателями обследования.

ТМЖП (р<0,01), а также относительной толщины стенки ЛЖ (р<0,05), снижение ММЛЖ (р<0,001) и ее индекса (р<0,001). Необходимо отметить улучшение насосной функции ЛЖ в результате терапии эналаприлом в виде увеличения ФВ ЛЖ (р<0,05) и %AS ЛЖ (р<0,05). У больных АГ с наличием ДЭ в группе терапии лозартаном наблюдалось достоверное уменьшение размеров и объемов ЛЖ в систолу (р<0,05) и диастолу (р<0,01), уменьшение ТЗС ЛЖ (р<0,05), ТМЖП (р<0,05), а также снижение ММЛЖ (р<0,001), и ее индекса (р<0,001). В нашем исследовании в результате проведенной терапии лозартаном не было выявлено динамики показателей сократимости ЛЖ.

16

-нарушение функции

-нормальная функция

Рисунок 7. Корреляционная взаимосвязь отношения E/A правого желудочка с различными показателями обследования.

Исследование диастолической функции желудочков сердца показало, что у 65,6% больных АГ с ДЭ выявлено нарушение диастолической функции ЛЖ и у 33,3% пациентов отмечалось нарушение диастолической функции ПЖ. Необходимо отметить, что нарушения диастолической функции ЛЖ и ПЖ происходили по первому типу (типу замедленной релаксации) (рисунок 5).

Нами был проведен корреляционный анализ отношения E/A ЛЖ и ПЖ с различными показателями обследования. Отмечена отрицательная корреляционная связь отношения E/A ЛЖ с ТМЖП, ТЗСЛЖ, ИНММ, САДд, САДн, вариабельностью АД (рисунок 6). Результаты корреляционного анализа выявили взаимосвязь основных параметров диастолической функции ПЖ (E/A пж) с величинами ТМЖП, ТЗС, ИНММ (рисунок 7).

Таблица 4

Динамика параметров диастолической функции желудочков сердца у больных _АГ с наличием ДЭ в результате лечения эналаприлом и лозартаном_

АГ+ДЭ

показатель эналаприл лозартан

(п=49) (п=53)

исходно после лечения исходно после лечения

Е лж, м/с 0,68±0,03 0,77±0,05*** 0,67±0,03 0,79±0,04**

А лж, м/с 0,74±0,03 0,71±0,03* 0,75±0,05 0,73±0,03*

Е/А лж 0,92±0,03 1,08±0,04*** 0,89±0,02 1,08±0,06***

ЭТ лж, мс 208,4±11,3 176,3±9,8*** 202,3±9,5 186,6±10,3***

1У11Т лж, мс 101,4±5,3 94,0±3,3*** 99,7±6,2 92,3±4,1***

Е пж, м/с 0,60±0,03 0,66±0,03** 0,61±0,03 0,66±0,02**

А пж, м/с 0,56±0,02 0,53±0,02* 0,56±0,01 0,53±0,02*

Е/А пж 1,07±0,05 1,22±0,03*** 1,08±0,03 1,23±0,05***

БТ пж, мс 188,2±12,5 179,8±9,7** 192,8±10,5 185,5±9,7***

1УЯТ пж, мс 87,9±3,5 84,2±3,1** 87,7±3,1 84,8±3,0**

В результате терапии эналаприлом (таблица 4) у больных АГ с ДЭ наблюдалось улучшение параметров диастолической функции желудочков сердца по сравнению с исходными значениями: увеличение Елж (р<0,001), Е/Алж (р<0,001), уменьшение Алж (р<0,05), БТлж (р<0,001) и 1УЯТлж (р<0,001); увеличение Епж (р<0,01), Е/Апж (р<0,001), уменьшение Апж (р<0,05), БТпж (р<0,01) и 1УЯТпж (р<0,01). В результате лечения лозартаном также отмечено улучшение диастолической функции: повышение Елж (р<0,01) и отношения Е/Алж(р<0,001), уменьшение Алж (р<0,05), БТлж (р<0,001) и ГУЛТлж (р<0,001).

Таким образом, данные эхокардиографического исследования показали, что у больных АГ с ДЭ в результате терапии эналаприлом и лозартаном наблюдалось уменьшение размеров и объемов ЛЖ в систолу и диастолу, гипертрофии миокарда ЛЖ, а также улучшение диастолической функции желудочков сердца.

Всем больным была проведена ультразвуковая допплерография сосудов головы и шеи. У обследуемых больных АГ с наличием ДЭ исходно зарегистрирована межполушарная асимметрия кровотока. В результате лечения эналаприлом и лозартаном коэффициент асимметрии уменьшился в ОСА, ВСА, ПА, СМА и ЗМА по сравнению с исходными значениями (таблица 5).

На фоне терапии эналаприлом отмечалось достоверное увеличение максимальной систолической скорости кровотока (Уб) в ОСА (р<0,01), ВСА (р<0,05), ПА (р<0,01), СМА (р<0,01), ЗМА (р<0,01), ОА (р<0,01), уменьшение диаметра ОСА слева (р<0,05). В результате лечения лозартаном наблюдалось достоверное увеличение максимальной систолической скорости кровотока в ОСА (р<0,01), ВСА (р<0,01), СМА (р<0,001), ПА (р<0,01) и ЗМА (р<0,01), ОА (р<0,01). Необходимо также отметить уменьшение диаметра ОСА справа и слева по сравнению с исходными значениями (таблица 6).

При исследовании функциональной реактивности в бассейне СМА (таблица 7) в группе пациентов, получавших в качестве антигипертензионной терапии эналаприл, отмечалось увеличение линейной скорости (р<0,01), конечно-диа-

Таблица 5

Динамика коэффициента асимметрии в результате лечения_

АГ+ДЭ

эналаприл лозартан

показатель (п= 49) (п=53)

исходно после исходно после

лечения лечения

КА ОСА, % 13,2±2,0 7,8±0,8** 12,5±1,8 6,6±0,8**

КА ВСА, % 12,0±1,4 7,7±0,8** 10,4±1,3 8,1±1,2*

КА ПА, % 20,5±2,4 10,5±1,8*** 19,8±3,4 9,9±1,6**

КА СМА,% 5,7±0,9 3,4±0,6** 6,9±0,8 2,3±0,6**

КА ЗМА, % 9,4±1,8 6,4±1,0** 7,8±1,8 6,1±0,8*

Таблица 6

Динамика морфофункциональных показателей кровотока в сосудах головы и

шеи у больных АГ с ДЭ исходно и в результате лечения _эналаприлом и лозартаном_

Показатель АГ+ДЭ эналаприл (п=49) АГ+ДЭ лозартан(п=53)

исходно после лечения исходно после лечения

Уб ОСА, см/с 42,5±1,8 52,7±1,2** 42,7±1,7 54,9±1,2**

Уб ВСА, см/с 45,9±2,0 47,4±1,2* 42,6±1,9 51,8±1,4**

Уэ ПА, см/с 32,1±8,6 48,4±5,2*** 32,6±7,7 50,8±4,9**

Уб СМА, см/с 91,9±8,8 102,6±2,6** 89,2±7,8 110,8±2,9**

Уэ ЗМА, см/с 50,8±4,2 57,3±2,8** 47,8±4,3 56,9±2,2**

Уз ОА, см/с 37,5±12,2 52,2±4,3*** 34,9±10,9 52,8±3,7**

Диаметр ОСА справа, см 0,56±0,01 0,55±0,01 0,58±0,01 0,56±0,01*

КИМ ОСА справа, мм 0,73±0,003 0,67±0,003* 0,72±0,004 0,65±0,003**

Диаметр ВСА справа, см 0,40±0,01 0,40±0,01 0,42±0,01 0,42±0,01

Диаметр ПА справа, см 0,30±0,01 0,30±0,01 0,30±0,008 0,30±0,007

Диаметр ОСА слева, см 0,57±0,01 0,55±0,01* 0,58±0,01 0,55±0,01

КИМ ОСА слева, мм 0,74±0,005 0,67±0,003* 0,75±0,004 0,64±0,003**

Диаметр ВСА слева, см 0,40±0,01 0,40±0,01 0,42±0,01 0,41 ±0,01

Диаметр ПА слева, см 0,33±0,01 0,33±0,01 0,33±0,002 0,33±0,003

Примечание: *-р<0,05; **-р<0,01; ***-р<0,001.

столической скорости (Ус1) кровотока (р<0,001), ИЦВР (р<0,001), уменьшение индекса циркуляторного сопротивления (И) (р<0,01), индекса пульсации (Р1) (р<0,01). В результате лечения эналаприлом отмечено увеличение диапазона вазоконстрикции (повышение индекса Кр-) (р<0,001), расширение диапазона вазодилатации (увеличение Кр+) (р<0,001), а также снижение индекса Линде-гарда (1Ь) с 3,29±0,25 до 2,20±0,07 (р<0,001). Как показало исследование функциональной реактивности артерий, в результате терапии лозартаном отмечалось увеличение Уб (р<0,01), Ус! (р<0,001), ИЦВР (р<0,001), уменьшение И (р<0,001), Р1 (р<0,01). В результате лечения лозартаном произошло значительное увеличение диапазона вазоконстрикции (повышение индекса Кр-) (р<0,001), расширение диапазона вазодилатации (увеличение Кр+) (р<0,001), регресс ангиоспазма в бассейне СМА в виде снижения 1Ь с 3,3±0,9 до 1,81±0,07 (р<0,001). В нашем исследовании проведена сравнительная характеристика действия эналаприла и лозартана на максимальную систолическую и конечно-диастолическую скорости кровотока. С этой целью проведен однофакторный дисперсионный анализ, который показал более выраженное влияние лозартана на Уэ (р<0,01) и Ус1 (р<0,01) по сравнению с эналаприлом.

Таблица 7

Динамика показателей функциональной реактивности в бассейне средней моз-

говой артерии в результате лечения эналаприлом и лозартаном

Показатель АГ+ДЭ эналаприл (п=49) АГ+ДЭ лозартан (п=53)

исходно после лечения исходно после лечения

Уз, см/с 91,9±8,8 102,6±1,6** 89,2±7,8 110,8±2,9**

Ус1, см/с 33,2±4,8 43,4±1,1*** 29,2±4,9 47,9±1,7***

ТМАХ, см/с 50,6±6,2 58,7±3,3*** 51,9±5,9 63,6±3,9**

Кр+ 1,12±0,02 1,26±0,02** 1,14±0,02 1,29±0,02***

Кр- 0,25±0,02 0,36±0,02*** 0,26±0,01 0,43±0,01***

И 0,64±0,11 0,57±0,09** 0,67±0,11 0,56±0,09***

Р1 1,16±0,06 1,01±0,03** 1,15±0,02 0,98±0,02**

ИЦВР,% 40,4±2,6 57,2±1,0*** 37,0±1,6 60,6±1,5***

Примечание: **-р<0,01; ***-р<0,001.

Таким образом, у больных АГ с наличием ДЭ лозартан и эналаприл оказывали благоприятное влияние на церебральную гемодинамику в виде увеличения максимальной систолической и конечно-диастолической скорости кровотока. Терапия лозартаном и эналаприлом способствовала увеличению индекса це-реброваскулярной реактивности и коэффициентов вазоконстрикции и вазоди-латации, а также снижению повышенных индексов циркуляторного сопротивления и пульсации. Необходимо отметить более выраженное влияние лозартана на максимальную систолическую и конечно-диастолическую скорости кровотока у больных АГ с наличием ДЭ.

ВЫВОДЫ

1. Терапия эналаприлом и лозартаном у больных АГ с ДЭ оказывает выраженный антигипертензивный эффект по данным офисного измерения АГ, способствует уменьшению выраженности и длительности проявлений неврологической симптоматики, в том числе регрессу цефалгического и вестибуло-атаксического синдромов.

2. У больных АГ с ДЭ лечение эналаприлом и лозартаном способствуют улучшению нейропсихического статуса, в том числе уменьшению выраженности когнитивных нарушений, астении, депрессии, тревоги.

3. Лечение эналаприлом и лозартаном у больных АГ с ДЭ снижает системное АД, уменьшает средние значения и индексы времени САД и ДАД, снижает вариабельность САД и ДАД в дневные и ночные часы, повышает степень ночного снижения САД и ДАД, уменьшает величину и скорость утреннего подъема САД и ДАД. Лозартан оказывает более выраженное антигипертензив-ное влияние на САД и ДАД в дневные часы и на ДАД в ночные часы по сравнению с эналаприлом.

4. По данным эхокардиографического исследования терапия эналаприлом у больных АГ с наличием ДЭ способствует регрессу гипертрофии ЛЖ, повышает сократительную функцию ЛЖ, улучшает диастолическую функцию желудочков сердца.

5. Терапия лозартаном у больных АГ с ДЭ уменьшает выраженность гипертрофии ЛЖ и улучшает скоростные и временные показатели диастоличе-ской функции желудочков сердца.

6. По данным ультразвукового исследования сосудов головы и шеи эна-лаприл и лозартан оказывают благоприятное влияние на функциональное состояние мозгового кровообращения у больных АГ с наличием ДЭ в виде повышения максимальной систолической и конечно-диастолической скорости кровотока, нормализации периферического сопротивления мозговых артерий, повышения резерва вазодилатации и вазоконстрикции.

7. У больных АГ с ДЭ по данным ультразвукового исследования сосудов головы и шеи лозартан оказывает более выраженное влияние на максимальную систолическую и конечно-диастолическую скорости кровотока в бассейне средней мозговой артерии по сравнению с эналаприлом.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. С целью анализа особенностей суточного профиля АД, выявления ночной гипертензии и оценки эффективности антигипертензивной терапии больным АГ с наличием ДЭ необходимо проведение суточного мониторирования АД.

2. Больным АГ с наличием ДЭ рекомендовано проведение ультразвукового исследования сосудов головы и шеи с применением функциональных проб с целью определения морфофункциональных параметров кровотока и резерва вазодилатации и вазоконстрикции сосудов головы и шеи.

3. С целью коррекции системной артериальной гипертонии, нарушений суточного профиля АД, регресса гипертрофии ЛЖ, улучшения диастолической функции желудочков сердца и улучшения мозговой гемодинамики больным АГ с ДЭ показано назначение эналаприла в дозе15-20 мг в сутки или лозартана в дозе 50 мг в сутки.

4. Больным АГ с наличием ДЭ с недостаточной степенью ночного снижения ДАД, при низких значениях максимальной систолической и конечно-диастолической скорости кровотока в бассейне средней мозговой артерии рекомендовано назначение лозартана в дозе 50 мг в сутки.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Столбова С. А. Функциональное состояние церебральной гемодинамики на фоне лечения препаратом гизаар у больных артериальной гипертонией / С.А. Столбова, С.М. Кляшев, A.A. Прилепова // Материалы II съезда кардиологов Сибирского федерального округа. - Томск, 2007,- С.124-125.

2. Столбова С.А. Опыт применения препарата гизаар в лечении больных

артериальной гипертонией/ С.А. Столбова, С.М. Кляшев // Сборник материалов Российского национального конгресса «Человек и лекарство. УРАЛ-2007». -Тюмень, 2007.- С. 101.

3. Столбова С.А. Оценка влияния гизаара на гемодинамику у больных артериальной гипертонией / С.А. Столбова, С.М. Кляшев, A.A. Прилепова // Материалы Российского национального конгресса кардиологов. Кардиология без границ. - Москва, 2007,- С.294-295.

4. Столбова С.А. Церебропротективная и гипотензивная эффективность гизаара у больных артериальной гипертонией / С.А. Столбова, С.М. Кляшев // Сборник тезисов II Национального конгресса терапевтов «Новый курс: консолидация усилий по охране здоровья нации». - Москва, 2007.- С.205.

5. Применение ультразвуковой доплерографии для оценки эффективности препарата «Гизаар» у больных артериальной гипертонией с сопутствующей це-реброваскулярной патологией / С.А. Столбова, С.М. Кляшев, A.A. Прилепова, С.Н. Колесникова // Сборник тезисов II съезда врачей ультразвуковой диагностики Уральского федерального округа. - Челябинск, 2008,- С.95.

6. Столбова С.А. Влияние терапии гизааром на церебральную гемодинамику у больных артериальной гипертонией с сопутствующей неврологической симптоматикой / С.А. Столбова С.А., С.М. Кляшев, A.A. Прилепова // Материалы III съезда кардиологов Уральского Федерального округа. - Тюмень, 2008.-С.75.

*7. Столбова С.А. Эффективность комбинированного препарата гизаар у больных артериальной гипертонией с сопутствующими цереброваскулярными нарушениями / С.А. Столбова, С.М. Кляшев // Медицинская наука и образование Урала,- 2008.- №4,- С.11-14.

8. Профилактика цереброваскулярных осложнений у больных артериальной гипертонией: комбинированный препарат гизаар / С.А. Столбова, С.М. Кляшев, A.A. Прилепова, С.Н. Колесникова // Материалы Всероссийской конференции с международным участием «Кардиоваскулярная профилактика и реабилитация 2008». - Москва, 2008,- С.42-43.

9. Столбова С.А. Комбинированный препарат гизаар: лечение артериальной гипертонии с сопутствующей цереброваскулярной патологией / С.А. Столбова, С.М. Кляшев II Материалы XV Ежегодной научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы кардиологии».- Тюмень, 2008,- С.63-64.

10. Столбова С.А. Коррекция гемодинамических нарушений у больных с цереброваскулярной патологией. Применение антагонистов ангиотензиновых рецепторов / С.А. Столбова, С.М. Кляшев // Материалы I Национального конгресса «Кардионеврология». Москва, 2008. - С.279.

11. Столбова С.А. Динамика церебральной гемодинамики на фоне лечения препаратом козаар у больных артериальной гипертонией / С.А. Столбова, Ю.М. Кляшева // Материалы Всероссийской конференции с международным участием «Кардиоваскулярная профилактика и реабилитация 2009». - Москва, 2009,- С.58.

12. Столбова С.А. Оценка применения антагонистов рецепторов ангио-

тензина у больных артериальной гипертонией / С.А. Столбова, Ю.М. Кляшева // Материалы Российского национального конгресса кардиологов «Кардиология: реалии и перспективы». - Москва, 2009,- С.346.

13. Столбова С.А. Коррекция гемодинамических нарушений у больных артериальной гипертонией с сопутствующей цереброваскулярной патологией. Применение козаара / С.А Столбова // Сборник тезисов международного конгресса по гериартрической кардиологии и неинвазивной визуализации сердца совместно с XVI ежегодной научно-практической конференцией «Актуальные вопросы кардиологии». Тюмень, 27-29 мая, 2009,- Тюмень, 2009,- С.237-238.

14. Динамика гипертрофии левого желудочка под влиянием терапии бло-катором рецепторов ангиотензина лозартаном у больных артериальной гипертонией с проявлениями дисциркуляторной энцефалопатии / С.А Столбова, С.М. Кляшев С.М., С.Ю. Кляшева, Л.В. Скроцкая, М.В. Терешин // Материалы конгресса терапевтов «Урал-2009». «Актуальные вопросы диагностики и лечения наиболее распространенных заболеваний внутренних органов». - Тюмень, 2009. -С.110.

*15. Столбова С.А. Эффективность антигштергензивной терапии у больных артериальной гипертонией с наличием цереброваскулярных заболеваний / С.А. Столбова, С.М. Кляшев, Ю.М. Кляшева // Медицинская наука и образование Урала. - 2009. - №2,- С. 124-125.

16. Столбова С.А. Блокаторы рецепторов ангиотензина в лечении артериальной гипертонии. Исследование церебральной гемодинамики / С.А. Столбова, Ю.М. Кляшева // Тезисы докладов Второго Международного конгресса «Артериальная гипертензия - от Короткова до наших дней». - Санкт-Петербург, 2009,-С. 104.

* - отмечены публикации в изданиях, входящих в перечень ВАК.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АГ - артериальная гипертония

АД - артериальное давление

ВСА - внутренняя сонная артерия

ДАД - диастолическое артериальное давление

ДАДц - диастолическое артериальное давление за день

ДАДн - диастолическое артериальное давление за ночь

ДПЖ - диаметр правого желудочка

ДЭ - дисциркуляторная энцефалопатия

ЗМА - задняя мозговая артерия

ИНММ - индекс массы миокарда левого желудочка

ИЦВР - индекс цереброваскулярной реактивности

КДР - конечно-диастолический размер левого желудочка

КДО - конечно-диастолический объем левого желудочка

КИМ - комплекс интима-медиа

КСР - конечно-систолический размер левого желудочка

КСО - конечно-систолический объем левого желудочка

ЛЖ - левый желудочек

ММЛЖ - масса миокарда левого желудочка

МО - минутный объем

ОА - основная артерия

ОНМК - острое нарушение мозгового кровообращения

ОСА - общая сонная артерия

ПА - позвоночная артерия

ПЖ - правый желудочек

САД - систолическое артериальное давление

САДд - систолическое артериальное давление за день

САДн - систолическое артериальное давление за ночь

СМА - средняя мозговая артерия

СУП - скорость утреннего подъема

ТЗС - толщина задней стенки левого желудочка

ТМЖП - толщина межжелудочковой перегородки

ХСН - хроническая сердечная недостаточность

И - индекс Линдегарда

Ус1 - конечно-диастолическая скорость кровотока

Уб - максимальная систолическая (линейная) скорость кровотока

Р1 - индекс пульсации

Ш - индекс циркуляторного сопротивления

СТОЛБОВА СВЕТЛАНА АЛЕКСАНДРОВНА

КОРРЕКЦИЯ НАРУШЕНИЙ ВНУТРИСЕРДЕЧНОЙ И МОЗГОВОЙ ГЕМОДИНАМИКИ У БОЛЬНЫХ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ С НАЛИЧИЕМ ДИСЦИРКУЛЯТОРНОЙ ЭНЦЕФАЛОПАТИИ

14.01.05 - кардиология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Подписано в печать 16.02.10 г. Усл. печ. л. 1,0. Бумага писчая №1.

Тираж 100 экз. Заказ 124. Отпечатано в ОАО «НИИПлесдрев» г.Тюмень, ул.Одесская,52А. Лицензия № 17-0007.

 
 

Оглавление диссертации Столбова, Светлана Александровна :: 2010 :: Тюмень

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Концепция этиопатогенетических механизмов развития цереброваскулярных заболеваний у больных артериальной гипертонией. ^

1.2. Влияние антигипертензивных препаратов на внутрисердечную и церебральную гемодинамику у больных артериальной гипертонией.

ГЛАВА 2. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ И МЕТОДИКИ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Организация и протокол исследования. ^

2.2. Общая клиническая характеристика больных. ^

2.3. Методики исследования.

2.4. Методы статистического анализа.

ГЛАВА 3. ВЛИЯНИЕ ЭНАЛАПРИЛА И ЛОЗАРТАНА НА ОСНОВНЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ И ЦЕРЕБРАЛЬНОЙ ГЕМОДИНАМИКИ У БОЛЬНЫХ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ С НАЛИЧИЕМ ДИСЦИРКУЛЯТОРНОЙ ЭНЦЕФАЛОПАТИИ

3.1. Динамика клинического состояния больных артериальной гипертонией с наличием дисциркуляторной энцефалопатии под влиянием терапии эналаприлом и лозартаном. 55!

3.2. Влияние эналаприла и лозартана на показатели суточного мониторирования артериального давления у больных артериальной гипертонией с наличием дисциркуляторной энцефалопатии.

3.3. Динамика параметров внутрисердечной гемодинамики по данным эхокардиографии у больных артериальной гипертонией с наличием дисциркуляторной энцефалопатии на фоне терапии эналаприлом и лозартаном.

3.4. Влияние эналаприла и лозартана на состояние церебральной гемодинамики у больных артериальной гипертонией с наличием дисциркуляторной энцефалопатии.

 
 

Введение диссертации по теме "Кардиология", Столбова, Светлана Александровна, автореферат

Актуальность проблемы

Артериальная гипертензия (АГ) является одним из наиболее распространенных сердечно-сосудистых заболеваний, приводящим к поражению органов-мишеней и высокой сердечно-сосудистой смертности. Так, по данным центра профилактической медицины, распространенность АГ в России составляет среди мужчин 39,2%, среди женщин - 41,1% [2,5,7, 10,63,64]. Профилактика, ранняя диагностика и своевременное лечение сосудистых заболеваний представляют одну из самых актуальных проблем в современной кардиологии [2,7,10,20,38,48,59]. Распространенность цереброваскулярных поражений составляет 13,3% среди всех заболеваний [6,37,38]. Показано, что в России показатель смертности от цереброваскулярной патологии является одним из самых высоких в мире (247,2 на 100 тыс. населения) [7,10,20,25,26,33,48,59,91,132,165,226], кроме того, сохраняется тенденция ко все более ранней инвалидности населения от инсультов [20,24,26,46,51,57,133].

Дисциркуляторная энцефалопатия (ДЭ) составляет 27,7% среди всех форм цереброваскулярных заболеваний, причем частота ДЭ у больных с АГ составляет от 43,6 до 92,0% [6,16,24,26,33,40,46,51,57,60].

Прогредиентная хроническая цереброваскулярная патология в виде ДЭ развивается в результате медленно прогрессирующей недостаточности кровоснабжения головного мозга на фоне АГ, атеросклероза или их сочетания [22,26,29,38,46,48,59,76,85,108,255]. Прогредиентное течение АГ в течение 5-6 лет обусловливает развитие выраженных цереброваскулярных расстройств^16,23,25,40,46,51,54,91].

Гемодинамические и патофизиологические сдвиги, возникающие 1 при АГ, приводят к дегенеративным структурным изменениями в стенке артерий и развитию гипертонической ангиопатии головного мозга [24,27, 33,34,35,37,40,57,60,76,79,107,112,131,147,282]. Гипоксические изменения мозга, обусловливающие появление неврологических расстройств и декомпенсацию нервнопсихического дефекта при цереброваскулярной патологии, во многом определяются резервными возможностями центральной и церебральной гемодинамики [19,27,57,60,76,118,126,131,139, 143,167,255,286,289]. Важнейшими моментами, определяющими степень и успешность переключения мозга на коллатеральное кровоснабжение, являются: состояние сердечной деятельности, уровень общего артериального давления (АД), состояние стенок мозговых сосудов, а также функциональное состояние нервных клеток [7,16,25,33,37,46,91,123,131, 135,210, 276].

Высокая частота нарушений мозгового кровообращения обусловлена тем, что регулярную антигипертензивную терапию получают лишь 8% больных АГ [7,20,38,48,59,119,123,135,163]. Наиболее раннее лечение гипертонии, построенное на современных принципах, может оказать профилактическое воздействие на развитие ДЭ или замедлить темп ее прогрессирования [110,112,114,123,134,255,256]. В настоящее время огромное значение приобретает ранняя диагностика ДЭ, поскольку доказано, что своевременно назначенные лечебные мероприятия приводят к существенному (более чем на 80%) уменьшению случаев церебральных осложнений [16,33,46,51,57,123,134,13 5,256,272].

В настоящее время достигнуты определенные успехи в применении антигипертензивных препаратов при лечении АГ.1 Перспективными средствами в лечении АГ остаются ингибиторы ангиотезинпревращаю-щего фермента (АПФ) и антагонисты рецепторов ангиотензина (АРА).

Ингибиторы АПФ и АРА отличаются высокой антигипертензив-ной эффективностью с васкуло-, кардио- и ренопротективным действием, снижением частоты сердечно-сосудистых осложнений и увеличением продолжительности жизни. Антагонисты рецепторов ангиотензина обеспечивают антигипертензивный, кардиопротективный и церебропро-тективный эффекты и не оказывают отрицательного влияния на углеводный и липидный обмены [45,55,64,72,75,87,93,99,102,103,119,122, 141,145,152,160,173,177,190,196,200,228,233,249,259,263,289,300].

Однако, в настоящее время имеется немного исследований, посвященных изучению влияние ингибиторов АПФ и АРА на параметры церебральной гемодинамики и клиническое течение цереброваскуля-рных заболеваний у больных АГ. Поэтому, представляет интерес сравнительное исследование фармакотерапевтического эффекта ингибиторов АПФ и АРА у больных АГ с наличием ДЭ, в том числе изучение влияния вышеуказанных групп препаратов на внутрисердечную и церебральную гемодинамику у данной категории больных.

Цель исследования

По данным комплексного функционального исследования изучить влияние ингибитора АПФ эналаприла и антагониста рецепторов ангио-тензина лозартана на внутрисердечную и мозговую гемодинамику у больных АГ с наличием ДЭ.

Задачи

1. Оценить влияние эналаприла и лозартана на клиническое состояние больных АГ с наличием ДЭ.

2. Изучить влияние терапии эналаприлом и лозартаном на системную АГ по данным офисного измерения и суточного мониторирования АД у больных АГ с наличием ДЭ.

3. Оценить воздействие эналаприла и лозартана на ремоделирова-ние и сократительную функцию левого желудочка (ЛЖ) у больных АГ с ДЭ.

4. Исследовать влияние эналаприла и лозартана на параметры диа-столической функции желудочков сердца у больных АГ с признаками ДЭ.

5. По данным ультразвуковой допплерографии сосудов головы и шеи у больных АГ с наличием ДЭ изучить действие эналаприла и лозартана на церебральную гемодинамику.

Научная новизна

Впервые в сравнительном аспекте у больных АГ с наличием ДЭ изучено влияние ингибитора АПФ эналаприла и антагониста рецепторов ангиотензина лозартана на клинические проявления ДЭ, суточный профиль АД, внутрисердечную гемодинамику, диастолическую функцию желудочков сердца, а также функциональное состояние церебральной гемодинамики.

Показана высокая эффективность эналаприла у больных АГ с наличием ДЭ в плане коррекции системной артериальной гипертонии, улучшения суточного профиля АД по данным суточного мониторирова-ния АД, заключающегося в уменьшении средних значений, индексов времени, вариабельности систолического АД (САД) и диастолического АД (ДАД) в дневные и ночные часы, увеличения степени ночного снижения САД и ДАД. У больных АГ с наличием ДЭ по данным эхокардио-графии выявлено уменьшение степени гипертрофии ЛЖ, улучшение сократительной функции ЛЖ и диастолической функции желудочков сердца. Результаты ультразвуковой допплерографии сосудов головы и шеи у обследованных больных показали благоприятное влияние эналаприла на церебральную гемодинамику.

Выявлено положительное влияние лозартана на суточный профиль АД у больных АГ с наличием ДЭ, показано более выраженное антиги-пертензивное влияние лозартана на САД и ДАД в дневные часы и на ДАД в ночные часы по сравнению с эналаприлом. Эхокардиографиче-ское исследование показало благоприятное влияние лозартана на ремо-делирование миокарда ЛЖ, диастолическую функцию желудочков сердца и параметры церебральной гемодинамики. У больных АГ с явлениями ДЭ выявлено более выраженное влияние лозартана на максимальную систолическую и конечно-диастолическую скорости кровотока в бассейне средней мозговой артерии по сравнению с эналаприлом.

Практическое значение исследования

С целью анализа особенностей суточного профиля АД, выявления ночной гипертензии и оценки эффективности антигипертензивной терапии больным АГ с наличием ДЭ предложено проведение суточного мо-ниторирования АД.

Больным АГ с наличием ДЭ обосновано проведение ультразвукового исследования сосудов головы и шеи с применением функциональных проб с целью определения морфофункциональных параметров кровотока и резерва вазодилатации и вазоконстрикции сосудов головы и шеи.

С целью коррекции системной артериальной гипертонии, нарушений суточного профиля АД, регресса гипертрофии ЛЖ, улучшения диа-столической функции желудочков сердца и улучшения мозговой гемодинамики больным АГ с ДЭ рекомендовано назначение эналаприла или лозартана.

С учетом особенностей суточного профиля АД, состояния мозгового кровообращения больным АГ с проявлениями ДЭ разработаны критерии дифференцированного назначения ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина. Больным АГ с наличием ДЭ с недостаточной степенью ночного снижения ДАД, при выраженном снижении максимальной систолической и конечно-диастолической скорости кровотока в бассейне средней мозговой артерии предложено назначение лозартана.

Положения диссертации, выносимые на защиту

1. Терапия эналаприлом и лозартаном у больных АГ с ДЭ оказывает выраженный антигипертензивный эффект по данным офисного измерения АГ, способствует уменьшению выраженности и длительности проявлений общемозговой и очаговой неврологической симптоматики, улучшению нейропсихического профиля.

2. У больных АГ с наличием ДЭ лечение эналаприлом и лозартаном улучшает суточный профиль АД, уменьшает средние значения, индексы времени, вариабельность САД и ДАД в дневные и ночные часы, увеличивает степень ночного снижения САД и ДАД, уменьшает скорость и величину утреннего подъема САД и ДАД. Лозартан оказывает более выраженное антигипертензивное влияние на САД и ДАД в дневные часы и на ДАД в ночные часы по сравнению с эналаприлом.

3. По данным эхокардиографического исследования терапия эналаприлом и лозартаном у больных АГ с наличием ДЭ улучшает процессы ремоделирования ЛЖ, способствует нормализации скоростных и временных показателей диастолической функции желудочков сердца.

4. У больных АГ с наличием ДЭ по данным ультразвукового исследования сосудов головы и шеи эналаприл и лозартан оказывают благоприятное влияние на функциональное состояние мозгового кровообращения в виде повышения максимальной систолической и конечно-диастолической скорости кровотока, нормализации периферического сопротивления мозговых артерий, повышения резерва вазодилатации и вазоконстрикции. Лозартан оказывает более выраженное влияние на максимальную систолическую и конечно-диастолическую скорости кровотока в бассейне средней мозговой артерии по сравнению с эналаприлом.

Внедрение в практику

Результаты исследования внедрены в практическую деятельность кардиологического, терапевтического отделений и отделения ультразвуковой и функциональной диагностики ГЛПУ «Тюменская областная клиническая больница», в учебный процесс на кафедре терапии ФПК и ППС ГОУ ВПО «Тюменская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».

Апробация работы

Основные положения диссертации представлены на II съезде кардиологов Сибирского федерального округа (Томск, 2007), на V терапевтическом форуме «Актуальные вопросы диагностики и лечения наиболее распространенных заболеваний внутренних органов» (Тюмень, 2008), на XV ежегодной научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы кардиологии» (Тюмень, 2008), на XVI ежегодной научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы кардиологии» (Тюмень, 2009).

Публикации по теме диссертации: опубликовано 16 научных работ, в том числе 2 статьи в рецензируемом журнале, входящем в перечень ВАК.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 145 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, главы собственных результатов, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы; содержит 7 рисунков и 21 таблицу. Список литературы включает 167 отечественных и 134 зарубежных источников.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Коррекция нарушений внутрисердечной и мозговой гемодинамики у больных артериальной гипертонией с наличием дисциркуляторной энцефалопатии"

выводы

1. Терапия эналаприлом и лозартаном у больных АГ с ДЭ оказывает выраженный антигипертензивный эффект по данным офисного измерения АГ, способствует уменьшению выраженности и длительности проявлений неврологической симптоматики, в том числе регрессу це-фалгического и вестибуло-атаксического синдромов.

2. У больных АГ с ДЭ лечение эналаприлом и лозартаном способствуют улучшению нейропсихического статуса, в том числе уменьшению выраженности когнитивных нарушений, астении, депрессии, тревоги.

3. Лечение эналаприлом и лозартаном у больных АГ с ДЭ снижает системное АД, уменьшает средние значения и индексы времени САД" и ДАД, снижает вариабельность САД и ДАД в дневные и ночные часы, повышает степень ночного снижения САД и ДАД, уменьшает величину и скорость утреннего подъема САД и ДАД. Лозартан оказывает более выраженное антигипертензивное влияние на САД и ДАД в дневные часы и на ДАД в ночные часы по сравнению с эналаприлом.

4. По данным эхокардиографического исследования терапия эналаприлом у больных АГ с наличием ДЭ способствует регрессу гипертрофии ЛЖ, повышает сократительную функцию ЛЖ, улучшает диа-столическую функцию желудочков сердца.

5. Терапия лозартаном у больных АГ с ДЭ уменьшает выраженность гипертрофии ЛЖ и улучшает скоростные и временные показатели диастолической функции желудочков сердца.

6. По данным ультразвукового исследования сосудов, головы и шеи эналаприл и лозартан оказывают благоприятное влияние на функциональное состояние мозгового кровообращения у больных АГ с наличием ДЭ в виде повышения максимальной систолической и конечно-диастолической скорости кровотока, нормализации периферического сопротивления мозговых артерий, повышения резерва вазодилатации и вазоконстрикции.

7. У больных АГ с ДЭ по данным ультразвукового исследования сосудов головы и шеи лозартан оказывает более выраженное влияние на максимальную систолическую и конечно-диастолическую скорости кровотока в бассейне средней мозговой артерии по сравнению с эна-лаприлом.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. С целью анализа особенностей суточного профиля АД, выявления ночной гипертензии и оценки эффективности антигипертензивной терапии больным АГ с наличием ДЭ необходимо проведение суточного мониторирования АД.

2. Больным АГ с наличием ДЭ рекомендовано проведение ультразвукового исследования сосудов головы и шеи с применением функциональных проб с целью определения морфофункциональных параметров кровотока и резерва вазодилатации и вазоконстрикции сосудов головы и шеи.

3. С целью коррекции системной артериальной гипертонии, нарушений суточного профиля АД, регресса гипертрофии ЛЖ, улучшения диастолической функции желудочков сердца и улучшения мозговой гемодинамики больным АГ с ДЭ показано назначение эналаприла в дозе 15 - 20 мг в сутки или лозартана в дозе 50 мг в сутки.

4. Больным АГ с наличием ДЭ с недостаточной степенью ночного снижения ДАД, при низких значениях максимальной систолической и конечно-диастолической скорости кровотока в бассейне средней мозговой артерии рекомендовано назначение лозартана в дозе 50 мг в сутки.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Столбова, Светлана Александровна

1. Адашева Т.В. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента в терапии артериальной гипертонии: плейотропные эффекты и дополнительные клинические преимущества / Т.В. Адашева, В.С.Задионченко, М.В.Мациевич // Системные гипертензии. 2008.- №2. С. 55-59.

2. Арабидзе Г.Г. Артериальная гипертония (руководство для врачей)/ Г.Г. Арабидзе, Ю.Б. Белоусов, Ю.А.Карпов // М.: Медицина, 1999. -140с.

3. Артериальная гипертензия и сосудистая деменция: влияние гипотензивной терапии у пожилых больных (клинические и фармакологические аспекты) / О.Д.Остроумова, Н.К.Корсакова, Ю.А.Баграмова, Н.А.Варако // Consilium medicum. 2006. - Т.З, №5- С.261-264.

4. Арутюнов Г.П. Блокада рецепторов к ангиотензину II: история вопроса и перспективы применения в кардиологии // Consilium medicum. 2007. - Т.7. №6.- С.2-6.

5. Базарсадаева Т.С. Роль ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента в профилактике внезапной сердечной смерти / Т.С. Базарсадаева // Анналы аритмологии. 2006. - №4.- • С.43-49.

6. БатышеваТ.Т. Хроническая ишемия мозга (дисциркуляторная энцефалопатия): механизмы развития и некоторые направления современного комплексного лечения / Т.Т. Батышева, И.Ю.Артемова, Т.В.Вдовиченко // Consilium medicum. 2005. - №5. - С.6-10.

7. Беленков Ю.Н. Сердечнососудистый континуум / Ю.Н.Беленков, В.Ю.Мареев // Сердечная недостаточность. 2002. - №3. - С.7-10.

8. Белова А.Н. Шкалы, тесты, опросники в медицинской реабилитации. Руководство для врачей и научных сотрудников / А.Н. Белова, О.Н.Щепетова //М.: Медицина, 2002. 246с.

9. Белоусов Ю.Б. Место ирбесартана (апровеля) в лечении артериальной гипертензии у больных сахарным диабетом 2 типа / Ю.Б.Белоусов // Фарматека. 2005.- №3.- С.20-24.

10. Белоусов Ю.Б. Результаты фармакоэпидемиологического исследования больных артериальной гипертонией в России / Ю.Б.Белоусов, Д.Ю.Белоусов, А.В. Быков // Качественная клиническая практика. 2004. - №1.- С. 17-27.

11. Боголепова А.Н. Депрессивные расстройства у больных с церебро-васкулярной патологией / А.Н. Боголепова // Справочник поликлинического врача. 2006. - №8. - С.80-83.

12. Бойко А.Н. Хроническая ишемия мозга (дисциркуляторная энцефалопатия) / А.Н.Бойко, Т.В.Сидоренко, А.А.Кабанов // Consilium medicum. 2005. - Т.4,№8. - С.3-6.

13. Бойцов С.А. Исследование ASCOT как аргумент в борьбе «нового» со «старым» и шаг к переоценке «системы ценностей» / С.А.Бойцов // Consilium medicum. Артериальная гипертония. -2006.-Т8, №11.- С.5-15.

14. Бойцов С.А. Особенные органопротективные свойства блокаторов рецепторов ангиотензина II / С.А.Бойцов // Сердце. 2008. - Т.6, №4. - С.35-39.

15. Бубнова М.Г. Клиническая эффективность и практическое применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента / М.Г.Бубнова // Справочник поликлинического врача. 2006. - №7. -С.8-13.

16. Бугрова С.Г. Проблемы диагностики и лечения сосудистых когнитивных нарушений (точка зрения врача-невролога) / С.Г.Бугрова // Русский медицинский журнал. Человек и лекарство. 2008.-Т.16, №5.-С.21-27.

17. Булдакова Н.Г. Антагонисты рецепторов ангиотензина в клинической практике / Н.Г. Булдакова // Русский медицинский журнал. -2008. Т. 16, №1.- С. 67-70.

18. Булкина О.С. Европейские рекомендации по артериальной гипертонии 2007 г.: комбинированная терапия как основная лечебная стратегия / О.С.Булкина, Ю.А. Карпов, К.А.Талицкий // Русский медицинский журнал. 2007. - Т.15, №20. - С.12-17.

19. Бурцев Е.М. Варианты церебральной артериальной и венозной ан-гиоархитектоники при дисциркуляторной энцефалопатии / Е.М.Бурцев, С.Б.Сергиевский, С.А.Асратян // Журнал неврологии и психиатрии. 1999. - №4,- С.45-49.

20. Варакин Ю.Я. Кардионеврология и профилактика инсульта / Ю.Я.Варакин, Е.В.Ощепкова //Атмосфера. Кардиология. 2004. -№4. - С.7-12.

21. Ваулин H.A. Клиническая эффективность и практическое использование ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента в кардиологии / Н.А.Ваулин // Справочник поликлинического врача. -2005. №5. - С.23-28.

22. Вейн A.M. Вегетативные расстройства. Клиника, диагностика, лечение / А.М.Вейн // М.: Медицина, 2003. 415с.

23. Верещагин Н.В. Патология вертебробазилярной системы и нарушения мозгового кровообращения / Н.В.Верещагин //М.: Медицина, 1980. 187с.

24. Верещагин Н.В. Патология головного мозга при атеросклерозе и артериальной гипертонии / Н.В.Верещагин, В.А.Моргунов, Т.С.Гулевская //М.: Медицина, 1997.- 198с.

25. Верещагин Н.В. Гетерогенность инсульта в клинической практике. По материалам симпозиума НИИ неврологии РАМН «Лечение ОНМК: состояние проблемы» / Н.В.Верещагин // Атмосфера. Нервные болезни. 2004. - №1.- С. 7-14.

26. Верещагин Н.В.Артериальная гипертония и цереброваскулярная патология: современный взгляд на проблему / Н.В.Верещагин, З.А. Суслина, М.Ю.Максимова // Кардиология.- 2004,- №3.- С. 4-8.

27. Виленский Б.С. Инсульт: профилактика, диагностика и лечение // М.: Медицина, 1999.- 375с.

28. Виленский Б.С. Современная тактика борьбы с инсультом // М.: «Фолиант», 2005. 245с.

29. Влияние гипотензивной терапии на структурно-функциональные свойства сосудистой стенки у больных гипертонической болезнью / О.М.Масленникова, С.В.Романчук, С.А.Рачкова, О.А.Назарова // Терапевтический архив.- 2008.- №9.- С.33-36.

30. Влияние комбинированной терапии ингибитором АПФ эналапри-лом и тиазидоподобным диуретиком хлорталидоном на функциональное состояние магистральных артерий у амбулаторных больных с артериальной гипертонией / Я.А.Орлова, Б.Д.Кулев,

31. A.Н.Рогоза, А.Е.Кузьмина // Артериальная гипертензия.- 2004.-№4.- С.10-15.

32. Влияние периндоприла на когнитивные функции пациентов молодого и среднего возраста с гипертонической болезнью /С.А.Смакотина, О.А.Трубникова, Ю.А.Ананько, О.Л.Барбараш// Кардиология. 2008.- №9. - С. 28-33.

33. Влияние терапии бисопрололом на перфузию головного мозга у больных с метаболическим синдромом / В.Б. Мычка,

34. B.Б.Сергиенко, В.В.Горностаев, И.М.Двоскина, И.Е.Чазова // Артериальная гипертензия.- 2007.- Т.9, №5. С. 15-20.

35. Ганнушкина И.В. Гипертоническая энцефалопатия / И.В.Ганнушкина, Н.М.Лебедева // М.: Медицина, 1987.- 287с.

36. Гогин Е.Е. Гипертоническая болезнь //М.: Медицина, 1997. 286с.

37. Гланц С. Медико-биологическая статистика / С.Гланц М.: Практика, 1999.- 459с.

38. Гуревич М.А. Антигипертензивная терапия у пациентов с когнитивными расстройствами и нарушением мозгового кровообращения // Справочник поликлинического врача.- 2006.- №7.- С. 19-23.

39. Гусев Е.И.Ишемия головного мозга /Е.И. Гусев, В.И.Скворцова // М.: Медицина, 2001.- 278с.

40. Гусев Е.И. Эпидемиология инсульта в России / Е.И.Гусев, В.И.Скворцова, JI.B. Стаховская // Consilium medicum.- Неврология.- 2003.- №4.- С.5-7.

41. Давыдов А.Т. Опыт диагностики и лечения тревожного расстройства в постинсультном периоде у больных, перенесших инсульт / А.Т.Давыдов, С.В.Литвинцев, Д.Ю.Бутко // Русский медицинский журнал. 2008.- Т. 16, №5.- С.15-23.

42. Дамулин И.В. Дисциркуляторная энцефалопатия // Справочник поликлинического врача.- 2002.- №3- С.21-24.

43. Дамулин И.В. Сосудистая деменция: некоторые патогенетические, диагностические и терапевтические аспекты // Русский медицинский журнал. 2008.- Т. 16, №5.- С. 12-22.

44. Дамулин И.В. Болезнь Альцгеймера и сосудистая деменция // М.: Медицина, 2002. 198с.

45. Дамулин И.В. Нарушения ходьбы и равновесия при дисциркуля-торной энцефалопатии. Клинико-нейропсихологическое и МРТ сопоставление / И.В.Дамулин, В.Г.Брызжахина, Н.Н.Яхно // Неврологический журнал.- 2004.- № 4.- С. 13-18.

46. Джаиани Н.А.Вторичная профилактика инфаркта миокарда: фар-макотерапевтические аспекты / Н.А.Джаиани, С.Н.Терещенко// Справочник поликлинического врача. 2007.- №2.- С. 19-23.

47. Добровольский A.B. Клиническая фармакология ингибиторов АПФ и блокаторов AT-i-ангиотензиновых рецепторов какие уроки можно из нее извлечь // Русский медицинский журнал.- 2006.-№20.- С.7-14.

48. Докина Е.Д. Возможности диагностики начальной стадии гипертонической болезни в поликлинических условиях / Е.Д.Докина, А.Л.Кукушкин, Л.А.Алексеева // Клиническая медицина. 2008. -№1.- С.47-51.

49. Евстигнеев В.В. Транскраниальная доплерография в диагностике дисциркуляторной энцефалопатии / В.В.Евстигнеев, Е.А.Юршевич // Новости лучевой диагностики. 2004.- №1.- С.5-10.

50. Елисеев О.М. Сердечнососудистые заболевания и современные возможности профилактики инсульта / О.М.Елисеев, Е.В.Ощепкова // Терапевтический архив. 2002.- Т.72, №9. - С.31-36.

51. Желнов В.В. Ингибиторы АПФ в клинической практике /В.В.Желнов, И.С.Комарова, Н.В.Петровская// Русский медицинский журнал.- 2007.- Т.15, №15.- С.18-23.

52. Желнов В.В. Низкодозовая комбинированная терапия артериальной гипертонии / В.В.Желнов, Н.В.Петровская, И.С.Комарова // Русский медицинский журнал.- 2008.- Т.16, №19. С.1-5.

53. Захаров В.В. Нарушение когнитивных функций как медико-социальная проблема // Русский медицинский журнал. 2006.- №5. - С. 19-23.

54. Захаров В.В. Современные подходы к ведению пациентов с демен-цией // Международный медицинский бюллетень. Обзоры клинической кардиологии.- 2006.- №8.- С.24-33.

55. Захаров В.В. Нарушение памяти / В.В.Захаров, Н.Н.Яхно // М.: Медицина, 2003. 218с.

56. Захарчук Н.В. Состояние мозгового кровотока при гипертонических кризах и возможности его коррекции / Н.В.Захарчук, В.А.Невзорова, И.В.Плотникова // Русский медицинский журнал. -2007.- Т.15,№24.- С.12-23.

57. Илларионова Т.С. Препараты, применяемые для лечения гипертонической болезни /Т.С. Илларионова, Н.В.Стуров, В.В.Чельцов // Русский медицинский журнал. 2006.- Т. 15, №28. - С. 24-30.

58. Кадыков А.С. Хронические сосудистые заболевания головного мозга (дисциркуляторная энцефалопатия) / А.С.Кадыков, Л.С.Манвелов, Н.В.Шахпоронова // М.: Гэотар Медиа, 2006.- 312с.

59. Кадыков А.С. Лечение и профилактика хронических сосудистых заболеваний головного мозга /А.С. Кадыков, Н.В.Шахпаронова // Consilium medicum.- 2005.- Т.7, №2,- С.23-35.

60. Кадыков А.С. Реабилитация после инсульта. По материалам симпозиума НИИ неврологии РАМН «Лечение ОНМК: состояние проблемы» /А.С. Кадыков, Л.А.Черникова, Н.В.Шахпаронова // Обзоры клинической кардиологии. 2004.- №1.- С.34-41.

61. Камчатнов П.Р. Дисциркуляторная энцефалопатия // Consilium medicum.- 2004.-Т.6, №12. С.3-10.

62. Каплан Г.И. Сэдок Б.Дж. Клиническая психиатрия // М.: Медицина, 2001.-342с.

63. Карпов Ю.А. Влияние ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента на состояние органов-мишеней при артериальной гипертонии / Ю.А.Карпов, А.Т.Шубина // Русский медицинский журнал.- 2003.- T.l 1, №9.- С.23-29.

64. Карпов Ю.А. Рекомендации по артериальной гипертонии 2007 г.: вопросы церебропротекции / Ю.А.Карпов, А.Т.Шубина // Русский медицинский журнал. 2007.- Т. 15, №20.- С.23-41.

65. Карпов Ю.А. Европейские рекомендации по артериальной гипертонии 2007 г.: блокаторы ангиотензиновых рецепторов усиливают позиции // Русский медицинский журнал. 2007.- Т. 15, №20.- С.12-22.

66. Киландер Л.П. Взаимосвязь артериальной гипертензии с когнитивными нарушениями: результаты 20-летнего наблюдения 999 пациентов / Л.Киландер, Н.Ниман, М.Боберг // Обзоры клинической кардиологии.- 2005.- №2.- С. 37-49.

67. Кисляк O.A. Менопаузальный метаболический синдром: опыт лечения блокатором рецепторов ангиотензина телмисартаном / О.А.Кисляк, О.Н.Царева, А.В.Стародубова// Справочник поликлинического врача. 2007.- №2.- С.38-43.

68. Кириченко A.A. Влияние антигипертензивной терапии на динамику цереброваскулярных расстройств / А.А.Кириченко, Т.А.Токарева, Е.Ю.Эбзеева // Русский медицинский журнал. -2007. -№15. С.22-41.

69. Клиническое значение суточного мониторирования артериального давления для выбора тактики лечения больных артериальной гипертонией / Ж.Д.Кобалава, Ю.В.Котовская, С.Н.Терещенко, В.С.Моисеев // Кардиология. 1997. - №9. - С.98-103.

70. Кобалава Ж.Д. Обладают ли антагонисты рецепторов ангиотензина II доказанным церебропротективным эффектом? Первые результаты исследования MOSES / Ж.Д.Кобалава, Ю.В.Котовская // Клиническая фармакология и терапия. 2005.- №14 - С.42-47.

71. Кобалава Ж. Д. Кардиоренальный синдром / Ж.Д.Кобалава, Т.Б.Дмитрова // Русский медицинский журнал.- 2003.- Т.11,№12.-С.699-702.

72. Кобалава Ж.Д. Антагонисты рецепторов ангиотензина II в кардиологической практике: современный взгляд на проблему / Ж.Д.Кобалава, Е.К.Шаварова // Русский медицинский журнал.-2008.- Т. 16, №11.- С.9-14.

73. Кобалава Ж.Д. Артериальная гипертония в вопросах и ответах /Ж.Д. Кобалава, Ю.В.Котовская // Справочник для практикующих врачей.- М.: Медицина, 2002.- С.34-62.

74. Конради А.О. Антигипертензивная терапия в профилактике и коррекции когнитивных расстройств / Конради А.О. // Артериальная гипертензия. -2006.- T.l 1, №3.- С.60-68.

75. Кутишенко Н.П. Ингибитор ангиотензинпревращающего фермента лизиноприл: особенности применения в кардиоло-гии./Н.П.Кутишенко, С.Ю.Марцевич // Кардиология. 2007. - №2.-С.1-4.

76. Лебедев П.А. Комплексная оценка эластических свойств и реактивности интракраниальных и периферических артерий у пациентов с гипертонической болезнью / П.А.Лебедев, Л.Н.Максимова // Consilium medicum. Неврология.- 2007. №5.- С.11-15.

77. Левин Я.И. Нарушение сна и их фармакологическая коррекция у неврологических больных / Я.И.Левин, Г.В.Ковров // Consilium medicum. Неврология.- 2006.- Т.5, №2.- С.70-75.

78. Левин О.С. Семь шагов в диагностике и лечении когнитивных нарушений // Кафедра неврологии РМАПО. Методические рекомендации, 2005. 52с.

79. Левин О.С. Факторы, влияющие на факторы жизни больных дис-циркуляторной энцефалопатией с умеренным когнитивным расстройством / О.С.Левин, М.М. Сагова, Л.В. Голубева // Российский медицинский журнал.- 2006. -№2.- С.12-21.

80. Левин О.С. Гетерогенность умеренного когнитивного расстройства: диагностические и терапевтические аспекты / О.С.Левин, Л.В.Голубева// Consilium medicum.- 2006.- №12.- С.6-10.

81. Лелюк В.Г. Ультразвуковая ангиология. Издание Второе / В.Г. Ле-люк, С.Э.Лелюк .- М.: Медицина, 2003. 324с.

82. Леонова М.В. Клиническая фармакология антагонистов рецепторов ангиотензина II // Фарматека.- 2003.-№12.- С.42-47.

83. Локшина А.В. Диагностика и лечение легких и умеренных когнитивных расстройств при дисциркуляторной энцефалопатии /А.В. Локшина, В.В. Захаров // Врач.-2007.-№4.- С.56-59.

84. Лытаев С.А. Основы клинической психологии и медицинской психодиагностики / С.А. Лытаев, Б.В.Овчинников// С-Пб: ЭЛБИ-С-Пб, 2008.-315с.

85. Мазур Е.С. Использование суточного мониторирования артериального давления для оценки тяжести артериальной гипертензии / Мазур Е.С. //Кардиология,- 1999.- №5.- С.25-28.

86. Мареев В.Ю. Применение иАПФ в лечении сердечно-сосудистых заболеваний в XXI веке. Почему выгодно предпочесть фозино-прил?//Болезни сердца: руководство для врачей. -2006.- 213с.

87. Мареев В.Ю. Антагонисты рецепторов к ангиотензину II в клинической практике в начале XXI века. Яркий свет в конце длинного тоннеля // Consilium medicum.- 2001.- Т.З, №2.- С.73-85.

88. Марцевич С.Ю. Профилактика мозгового инсульта у больных артериальной гипертонией: возможности современной гипотензивной терапии./ С.Ю.Марцевич, В.А. Егоров // Справочник поликлинического врача.- 2006.- №10.- С. 18-25.

89. Марцевич С.Ю. Исследование ПРОЛОГ: основные итоги и руководство к действию / С.Ю.Марцевич, С.А.Шальнова // Кардиоваску-лярная терапия и профилактика.- 2006.- №5- С.23-26.

90. Минушкина Л.О. Клиническое применение кандесартана при артериальной гипертонии / Л.О.Минушкина, Д.А.Затейщиков //Справочник поликлинического врача.- 2007.- №8.- С. 17-28.

91. Мкртчян Л.Г. Параметры суточного профиля артериального давления и сердечно-сосудистое ремоделирование у больных первичной артериальной гипертонией // Клиническая Медицина.- 2007.-№10.-С.27-30. .

92. Моисеев С.В. Экономические аспекты применения ирбесартана у больных артериальной гипертонией / С.В.Моисеев, В.В.Фомин // Клиническая фармакология и терапия.-2007.- №3.- С.10-14.

93. Мордовии В.Ф. Исследование церебропротективной эффективности длительной гипотензивной терапии / В.Ф.Мордовин, Н.Л.Афанасьева, М.В.Колодина // Сердце.- 2006.-T.3,№3.- С.11-15.

94. Морозова Т.Е. Место антагонистов рецепторов ангиотензина II в кардиологической практике /Т.Е. Морозова, Т.Б.Андрущишина // Справочник поликлинического врача.- 2008. -№7.- С. 19-24.

95. Напалков Д.А. Место блокаторов рецепторов ангиотензина II в кардиологической практике // Справочник поликлинического врача,- 2008.-№6.-С.19-22.

96. Небиеридзе Д.В. Ингибиторы АПФ: метаболические и сосудистые эффекты // Русский медицинский журнал.- 2005.- №15.- С.3-6.

97. Небиеридзе Д.В. Метаболические и сосудистые эффекты р-адреноблокаторов / Д.В.Небиеридзе, Р.Г.Оганов // Справочник поликлинического врача.- 2007.- №5.- С.32-37.

98. Небиеридзе Д.В. Гиперактивность нервной системы: клиническое значение и перспективы коррекции /Д.В. Небиеридзе, Р.Г.Оганов // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. -2004.- №3.- С.94-99.

99. Никитин Ю.М. Ультразвуковая допплеровская диагностика сосудистых заболеваний / Ю.М. Никитин, А.И.Труханов //М.:ВИДАР, 1998.-431с.

100. Новоселова О.О. Сартаны: за и против / О.О.Новоселова, М.С.Фрейдлина //Уральский кардиологический журнал. 2008.-№2.- С.5-16.

101. Оганов Р.Г.Развитие профилактической кардиологии в России // Кардиоваскулярная терапия и профилактика.- 2004. №3.- С.10-14.

102. Одииак М.М. Ишемия мозга. Нейропротективная терапия. Дифференцированный подход // М.: Медицина, 2002.- 290с.

103. Одинак М.М. Нарушение когнитивных функций при цереброва-скулярной патологии // М.: Медицина, 2006,- 165с.

104. Одинак М.М. Нарушение кровообращения головного мозга: медикаментозная коррекция повреждений сосудистого русла // М.: Медицина, 2002.- 216с.

105. Ольбинская JI.B. Симпатическая гиперактивность в развитии артериальной гипертензии с метаболическими нарушениями. Подходы к фармакотерапии / JI.B.Ольбинская, Ю.Т. Боченков, Е.Н.Железных // Врач.- 2004.- №7.- С.4-8.

106. Остроумова О.Д. Артериальная гипертония и когнитивные нарушения: возможности антигипертензивной терапии // Сердце.-2005.- Т.4, №6.- С.328-332.

107. Остроумова О.Д. Коррекция дисфункции эндотелия при артериальной гипертонии: фокус на (3-блокаторы /О.Д. Остроумова, Р.Э.Дубинская, О.В.Жукова // Consilium medicum. Системные гипертензии.- №2.- С.58-62.

108. Ощепкова Е.В. Гипертоническая энцефалопатия // Справочник поликлинического врача. Неврология.- 2004.- №3- С.23-30.

109. Ощепкова Е.В. Нефропротекция у больных артериальной гипер-тензией: современные подходы // Consilium medicum.- 2007,- С. 1013.

110. Парфенов В.А. Лечение когнитивных расстройств у пациентов с артериальной гипертензией / В.А.Парфенов, Ю.А.Старчина // Фар-матека. 2006.- №5. - С.88-92.

111. Парфенов В.А. Когнитивные расстройства и их лечение у больных артериальной гипертензией / В.А.Парфенов, Ю.А.Старчина // Русский медицинский журнал. -2007.- Т.15,№2. С.3-7.

112. Петрова М.М. Психотерапия в лечении психосоматических расстройств /М.М. Петрова, А.В.Коновалова // Обозрение психиатрии и медицинской психологии.- 2004.- №3- С. 12-31.

113. Петрова М.М. Характеристика когнитивных нарушений у больных артериальной гипертонией / М.М.Петрова, Н.А.Шнайдер, О.В.Еремина // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. -2008.- №7. С.36-39.

114. Петрищев Н.Н.Физиология и патофизиология эндотелия. Дисфункция эндотелия. Причины, механизмы. Фармакологическая коррекция / Н.Н.Петрищев, Т.Д.Власов // М.: Медицина, 2003.-312с.

115. Подзолков В.И. Новое в диагностике и лечении артериальной ги-пертензии: по материалам последних рекомендаций ESH/ESC // Фарматека.- 2007.- №19. С.28-37.

116. Подзолков В.И. Микроциркуляторное русло как мишень артериальной гипертензии. Протективные возможности блокады АТ-г рецепторов // Consilium medicum.- 2007. С. 13-15.

117. Подзолков В.И. Гипотензивная терапия и концепция нефропротек-ции /В.И. Подзолков, В.В. Самойленко, В.А.Буллатов // Сердце.-2003.-№2.- С. 128-131.

118. Постникова СЛ. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента в кардиологической практике // Русский медицинский журнал.- 2004.- №12.- С.496-500.

119. Преображенский Д.В.Головной мозг как орган-мишень у больных гипертонической болезнью и антигипертензивная терапия / Д.В.Преображенский, Б.А.Сидоренко, Е.М.Носенко // Кардиология.- 2005.-№1.- С. 83-88.

120. Преображенский Д.В. Кандесартан блокатор АТУ ангиотензиновых рецепторов длительного действия: особенности фармакологии и опыт клинического применения / Д.В.Преображенский, С.А.Патарая // Consilium medicum.- 2006.-№11.- С.8-13.

121. Прохорович Е.А. Артериальная гипертония у женщин репродуктивного возраста / Е.А.Прохорович, О.Н.Ткачева, А.Н.Адаменко // Русский медицинский журнал.- 2007.- №15.- С.40-42.

122. Рабинович P.M. Анализ факторов, влияющих на состояние кровотока в бассейне внутренней сонной артерии при артериальной гипертонии //Терапевтический архив.- 2008.- №9.- С.17-21.

123. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных / О.Ю.Реброва. М.: Медиа Сфера, 2002. - 312 с.

124. Ромасенко JI.B. Тревожно-депрессивные расстройства у пациентов с сердечнососудистой патологией / JI.В.Ромасенко, И.В.Абрамова, И.М.Пархоменко// Справочник поликлинического врача.- 2007.-№4.- С.75-79.

125. Руяткина JI.A. Современные представления о роли нарушения пу-ринового обмена у больных с артериальной гипертензией и возможностях лозартана // Кардиология. 2006.- №4.- С.89-94.

126. Сидоренко Г.И. Концепция органов-мишеней с позиции ауторегу-ляции //Кардиология.- 2001.- №5.- С.82-85.

127. Скворцова В.И. Проблема инсульта в Российской Федерации /В.И. Скворцова, Л.В.Стаховская, Н.Ю.Айриян // Сердце.- 2005,- №6. -С.9-11.

128. Скворцова В.И. Артериальная гипертония и цереброваскулярные нарушения // Consilium п^1сит.Неврология.- 2005.- №2. С.3-8.

129. Смакотина С.А. Показатели нейродинамики у пациентов молодого и среднего возрастов с гипертонической болезнью /

130. С.А.Смакотина, О.А.Трубникова, О.А.Барбараш // Кадиоваскуляр-ная терапия и профилактика.- 2008.- №7.- С.40-43.

131. Смоленская О.Г. Структурные изменения головного мозга и значение церебропротекции при лечении артериальной гипертонии / О.Г.Смоленская, К.А.Комельских // Кардиология.- 2008.- №4.- С. 38-41.

132. Сравнительная эффективность оригинального и генетического ло-зартана у больных артериальной гипертонией / С.В. Недогода, Т.А. Чаляби, В.В.Цома, Г.В.Мазина // Кардиоваскулярная терапия и профилактика.- 2005.- №5.- С. 18-24.

133. Старчина Ю.А. Когнитивные функции и эмоциональное состояние больных, перенесших инсульт, на фоне антигипертензивной терапии / Ю.А.Старчина, В.А.Парфенов, И.Е.Чазова // Журнал невропатологии и психиатрии им.С.С.Корсакова. 2005.- №4.- С.39-44.

134. Строков И.А.Артериальная гипертония и дисциркуляторная энцефалопатия: алгоритм лечения / И.А. Строков, Ф.Э.Моргоева // Русский медицинский журнал.- 2007. №4.- С.16-21.

135. Суточное мониторирование артериального давления в клинической практике /Л.Г. Ратова, В.В.Дмитриев, С.Н.Толпыгина, И.Е.Чазова // Consilium medicum. Артериальная гипертензия.- 2001.- №12. С.З-14.

136. Сычев Д.А. Клиническая фармакогенетика блокаторов рецепторов ангиотензина II: новые возможности индивидуализации фармакотерапии?/ Д.А.Сычев, Г.С.Аникин, В.Г.Белолипецкая // Кардиоваскулярная терапия и профилактика.- 2006.- №5.- С. 100-105.

137. Табеева Г.Р. Профилактика инсульта / Г.Р. Табеева // Справочник поликлинического врача. 2006.- №3.- С. 3-8.

138. Танапшн М.М. Реперфузионная терапия при ишемических нарушениях мозгового кровообращения. По материалам симпозиума НИИ неврологии РАМН «Лечение ОНМК: состояние проблемы» / М.М. Танашян // Атмосфера. Нервные болезни.- 2006.- №1.- С.6-12.

139. Телмисатран эффективное средство для лечения метаболического синдрома /В.Б. Мычка, Д.Э.Дуишвили, К.М.Мамырбаева, И.Е.Чазова // Consilium medicum.- 2006.- №8. - С.50-54.

140. Терапия гипертонической болезни: комбинация ингибитора АПФ и диуретика /Д.В. Преображенский, Т.М.Стеценко, Е.В.Тарыкина, Т.В.Скавронская, А.В.Маренич // Справочник поликлинического врача.- 2006. №7.- С. 13-19.

141. Терещенко С.Н. Место антагонистов рецепторов ангиотензина II в лечении хронической сердечной недостаточности. Итоги программы CHARM / С.Н.Терещенко, И.В.Жиров // Журнал Сердечная Недостаточность. 2008.- №3.- С.146-51.

142. Толпыгина С.Н. Мозговой кровоток при артериальной гипертонии / С.Н.Толпыгина, Е.В.Ощепкова, Ю.Я.Варакин // Кардиология.-2005.-№2.- С.71-76.

143. Фомин В.В. Артериальная гипертония, сочетающаяся с атероскле-ротическим поражением сонных артерий: назначать ли ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента?/В.В.Фомин, С.В.Моисеев// Кардиология. 2005.- №12.- С.99-102.

144. Фонякин A.B. Лечение кардиальных нарушений при ишемическом инсульте // Атмосфера. Нервные болезни.-2004.- №3,- С.2-7.

145. Фонякин A.B. Современные задачи кардионеврологии / A.B.Фонякин, Л.А. Гераскина // Атмосфера. Нервные болезни.-2005.- №2.- С.2-7.

146. Фонякин А.В. Артериальная гипертензия, цереброваскулярная патология и сосудистые когнитивные расстройства. Актуальные вопросы. Краткое руководство для врачей / А.В.Фонякин, JI.A. Гера-скина. М.: Медицина, 2006.- 87с.

147. Фейгенбаум Харвей. Эхокардиография. Пятое издание / X. Фей-генбаум //М.: ВИДАР, 2003.-708 с.

148. Хроноструктура артериального давления у больных гипертонической болезнью на фоне терапии эналаприлом / Л.И. Гапон, Д.Г. Гу-бин, Е.Н. Семуха, Г.Д. Губин // Клиническая медицина. 2003. -№3. - С.56-59.

149. Чазова И.Е. Практические аспекты исследования LIFE // Consilium medicum. 2007. - С.6-10.

150. Чазова И.Е. Новые европейские рекомендации по ведению пациентов с артериальной гипертонией: место сартанов // Кардиология. Системные гипертензии. 2008.-'№2. - С.4-7.

151. Чазова И.Е. Двойная блокада ренин-ангиотензиновой системы: новые возможности в лечении сердечно-сосудистых заболеваний // Consilium medicum. 2007.- №5.- С.10-12.

152. Чазова И.Е. КЛИП-АККОРД: 4 года и 7796 пациентов- возможности полнодозовой комбинированной терапии артериальной гипертонии // Consilium medicum. Системные гипертензии.- 2008.- №1. -С.4-8. '

153. Чазова И.Е. Короткий путь к заветной цели ко-ренитек для пациента с АГ // Consilium medicum. Системные гипертензии. - 2005. -№2. - С.45-48.

154. Чазова И.Е. Лечение пациента с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка / И.Е. Чазова, Л.Г.Ратова, Д.М.Атауллаханова // Consilium medicum. Системные гипертензии.- 2006. №1.- С.3-6.

155. Чазова И.Е. Исследование эффективности применения лозартана у больных артериальной гипертонией (исследование ЭЛЛА) / И.Е.Чазова, Н.М.Чихладзе, Ю.Б.Белоусов // Кардиоваскулярная терапия и профилактика.- 2007.- №6.- С.5-11.

156. Чуканова Е.И. Хроническая цереброваскулярная недостаточность. Возможности лечения и профилактики инсульта // Фарматека. -2007.- №12.- С.66-71.

157. Шиллер Н. Клиническая эхокардиография. Второе издание / Н. Шиллер, М.А.Осипов.- М.: Практика, 2005.- 344с.

158. Шмидт Е.В. Классификация сосудистых поражений головного и спинного мозга // Журнал неврологии и психиатрии.- 1985: №9.-С.81-88.

159. Шпак Л.В. Выраженность циркуляторных расстройств в бассейне общей сонной артерии и связанные с ним психовегетативные и ге-модинамические нарушения у больных артериальной гипертензией

160. JI.B. Шпак, С.В .Колбасников// Терапевтический архив.- 2001.- №1. С.43-46.

161. Alexopoulos G. The depression-executive dysfunction syndrome of late life / G. Alexopoulos // American Journal Geriatric Psychiatry. 2001.-VoL9.-P.22- 29.

162. Arslanagic A. Converting enzyme inhibitors in acute myocardial infarct and heart failure /А. Arslanagic, E. Raljevic // Medicinsky Archive. -1999. Vol.53(1). - P.29-31.

163. Ayoub J.C. Losartan improves diasolic ventricular filling of hypertensive patients with diastolic dysfunction / J.C. Ayoub, J.V. Vitola, A.J. Parro // Hypertension Research. 1999. - Vol. 22.- P. 155-159.

164. Barnett A. Preventing renal complications in diabetic patients: the Diabetic Exposed to Telmisartan And EnalaprIL (DETAIL) Study / A. Barnett //Acta Diabetologica. 2005. - Vol.42 (Suppl. 11). - P.42-49.

165. Berger E.D. Reduction of proteinuria; combined effects of receptor blockade and low dose angiotensin-converting enzyme inhibition / E.D. Berger, B.O.Bader, K. Elbert // Journal of Hypertension. 2002. - Vol. 20. - P.739-743.

166. Blood Pressure Lowering Treatment Trialists Collaboration. Blood Pressure dependent and independent effects of agents that inhibit the rennin- angiotensin system // Journal of Hypertension. 2007. - Vol.25. - P.951- 958.

167. Brenner B.M. Effects of losartan on renal and cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes and nephropathy /B.M. Brenner, M.E.Cooper, D.deZeeuw // New England Journal of Medicine. 2001. -Vol. 345.- P.861-869.

168. Brunner H.R. Experimental and clinical evidence that angiotensin II is an independent risk factor for cardiovascular disease / H.R.Brunner //American Journal of Cardiologia. 2001. - Vol. 87.- P.3-9.

169. Califf R.M. Insulin resistance: a global epidemic in need of effective therapies / R.M Califf// European Heart Journal.- 2003.- Vol.5.- P. 1318.

170. Carg R. For the Collaborative Group on ACE Inhibitor Trials. Overview of randomized trials on angiotensin-converting enzyme inhibitors on mortality and morbidity in patients with heart failure / R.Carg, S.Yusuf

171. The Journal of the American Medical Association. 1995. - Vol. 273.-P.1450-1456.

172. Chiadoni L. Effect of the angiotensin II typel receptor blocker cande-sartan on endothelial function in patients with essential hypertension / L.Chiadoni, A.Virdis, A.Magagna // Journal of Hypertension. 2000.-Vol.35.- P.501-506.

173. Cohn J.N. A randomized trial of the angiotensin-receptor blocker val-sartan in chronic heart failure / J.N.Cohn, G.Tognoni // New England Journal of Medicine. 2001. - Vol.345.- P.1667-1675.

174. Cohn J.N. A comparison of enalapril with gydralazine-isosorbide dini-trate in the treatment of chronic congestive heart failure / J.N.Cohn, G.Johnson, S.Ziesche // New England Journal of Medicine. -1991. -Vol.325. P. 303-310.

175. Court J.A. Neurotransmitter changes in vascular dementia.// Cerebrovascular disease, cognitive impairment and dementia / J.A.Court, E.K.Perry, R.N.Kalaria // London. Martin Dunitz, 2004.- 152 p.

176. Cruickshank J.M. Reversibility of left ventricular hypertrophy by differing types of antihypertensive therapy/ J.M.Cruickshank, J.Lewis, V.Moore //Journal of Human Hypertension.- 1992.- Vol.6.- P.85-90.

177. Cuocolo A. Effects of valsartan on left ventricular diastolic function in patients with mild or moderate essential hypertension: comparison with enalapril / A.Cuocolo, G.Shorto, R.Irro // Journal of Hypertension.-1999.-Vol.17. P.1759-1766.

178. Dahlof B. Potentiation of the antihypertensive effect of enalapril by randomized addition of different doses of hydrochlorothiazide /

179. B.Dahlof, L.Andersen, R.Eggersten // Journal of Hypertension.- 1985.-Vol. 3.- P.483-486.

180. Dahlof B. Cardiovascular morbidity and mortality in the Losartan intervention for endpoint reduction in hypertension study (LIFE): a randomized trial against atenolol / B.Dahlof, R.B.Devereox, S.E.Kjeldsen // Lancet-2002. Vol. 359.- P.995-1003.

181. Dahlof B. Controlled trial of enalapril and hydrochlorothiazide in 200 hypertensive patients / B.Dahlof, L.Hansson, J.H.Acosta // Journal of Hypertension. 1988.-Vol.l.- P.38-41.

182. Dahlof B. Reversal of left ventricular hypertrophy in hypertensive patients. A metaanalysis of 109 treatment studies / B.Dahlof, K.Pennert, L.Hansson // Journal of Hypertension. 1992. - Vol.5. - P.95-110.

183. DeCarli. The role of cerebrovascular disease in dementia / DeCarli // Neurologist. 2003.- Vol. 9.- P.123-136.

184. De Gennaro CV. Angiotensin II type 1 receptor antagonism improves endothelial vasodilator function in L-NAME-dependent mechanism /

185. C.V.DeGennaro, S.Fioretti, N.Rigamonti // Journal of Hypertension. -2006.- Vol. 24.- P.95-102.

186. Demers C. Impact of Candesartan on Nonfatal Myocardial Infarction and Cardiovascular Death in Patients with heart failure / C.Demers, J.V.McMurray, K.Swedberg // The Journal of the American Medical Association.- 2005.- Vol.294.- P. 1794-1798.

187. Diabetes Prevention Program Research Group. Reduction in the incidence of type 2 diabetes with lifestyle intervention or metformin // New England Journal of Medicine. 2002. - Vol.346.- P.393-403.

188. Efficacy of perindopril in reduction of cardiovascular events among patients with stable coronary artery disease: randomized, double-blind, placebo-controlled, multicentre trial (the EUROPA study) // Lancet. -2003. Vol.362. - P.782-788.

189. Elliot W.J. The evidence-base for treatment of hypertension /W.J.Elliot, H.R.Black // Clinical Pharmacology and Therapeutics of Antihypertensive Drugs. New York, NY: Elsevier. Handbook of Hypertension, 2005.- 124 p.

190. Elliott WJ. Incident diabetes clinical trials of antihypertensive drugs: a network meta-analysis / W.J.Elliott, P.M.Meyer // Lancet. 2007.-Vol.369.- P.201-207.

191. Elmfeldt D. The relationships between dose and antihypertensive effect of four ATrreceptor blockers. Differences in potency and efficacy / D.Elmfeldt, B.Olofsson, P.Meredith // Blood Pressure. 2002. - Vol. 11.- P.293-301.

192. Ess SM. High doses lisinopril in heart failure: economic considerations / S.M.Ess, T.F.Luscher, T.D.Szucs // Cardiovascular Drugs and Therapy. -2002.-Vol.16.-P.365-371.

193. Expert consensus document on angiotensin converting enzyme inhibitors in cardiovascular disease. The Task Force on ACE-inhibitors of the European Society of Cardiology // European Heart Journal. 2004. -Vol. 25. - P.1454-1470.

194. Folstein M.F. «Mini-Mental State» A practical method for grading the cognitive state of patients for the clinician / M.F. Folstein // Journal Psychiatric. 1975. - Vol.12. - P.189-198.

195. Frisoni G.B. Mild cognitive impairment with subcortical vascular features. Clinical characteristics and outcome / G.B.Frisoni, S.Galluzzi, L.Bresciani // Journal of the Neurological Sciences. 2002. - Vol.249.-P.1423-1432.

196. Galluzzi S. Distinctive clinical features of mild cognitive impairment with subcortical cerebrovascular disease / S.Galluzzi, C.F.Sheu, O.Zanetti // Dementia and Geriatric Cognitive Disorders. 2005.-Vol.19. - P. 196-203.

197. Gauthier S. Subclassification of mild cognitive impairment in research and in clinical practice / S.Gauthier, J.Touchon // Alzheimer's Disease and Related Disorders. 2004. - P. 61-70.

198. Griengling K.K. Angiotensin II stimulates NADH and NADPH oxidase activity incultured vascular smooth muscle cells / K.K.Griengling, C.A.Minieri, J.D.Ollerenshaw, R.W.Alexander // Circulation Research.-1994.- Vol. 74.- P.l 141-1148.

199. Grigsby J. Prevalence of disorders of executive cognitive functioning among elderly / J.Grigsby, K.Kaye, S.M.Shertterly // Neuroepidemilo-gy. 2002.- Vol.21.- P.213-220.

200. Hachinsky V.C. Multi-infarct dementia. A case of mental eterioration in the eiderly / V.C.Hachinsky, M.A.Lassen, J.Marshal // Lancet. 1974. -Vol.35.-P.145-157.

201. Hatazawa J. Long-term angiotensin-converting enzyme ingibitor perin-dopril therapy improves cerebral perfusion reserve in patients with previous minor stroke / J.Hatazawa, E.Shimosegawa, Y.Osaki // Stroke. -2004. Vol. 32,- P. 2117-2122.

202. Horing B. ATrreceptor antagonist improves endothelial function in coronary artery disease a bradykinin/B2-receptor-dependent mechanism / B.Horing, C.Kohler, D.Schlink // Journal of Hypertension.- 2003.-Vol.41.- P.1092-1095.

203. Horowitz J.D. The ATLAS study: low doses versus high-dose lisinopril in heart failure / J.D.Horowitz // International Journal of Clinical Prac-tice.-1999.-Vol.100.-P.15-16.

204. Isobe N. Candesartan cilexetil improves left ventricular function in patients with hypertensive heart disease / N.Isobe, K.Taniguchi, S.Oschima // Circulation Research. 2002. - Vol. 66. - P.993-999.

205. Jones E.S. Angiotensin AT2 receptor contributes to cardiovascular remodeling of aged rats during chronic AT! receptor blockade / E.S.Jones, M.J.Black, R.E. Widdop // Journal of Molecular and Cellular Cardiology. 2004. - Vol.37. - P. 1023-1030.

206. Jong P. Effect of enalapril on 12 year survival and life expectancy in patients with left ventricular systolic dysfuction: a follow-up study /P. Jong, S.Yusuf, M.F.Rousseau // Lancet. 2003. - Vol. 361.- P. 18431848.

207. Julius S. Outcome in hypertensive patients at high cardiovascular risk treated with regimens based on valsartan or amlodipine: the VALUErandomized trial / S.Julius, S.Kjeldsen, M.Weber // Lancet.- 2004.-Vol.363.- P.2022-2031.

208. Kalinovsky L. Angiotensin II ATi receptor antagonist inhibit platelet adhesion and aggregation by nitric oxide release / L.Kalinovsky, S.Maty, E.Chabielska // Journal of Hypertension. 2002.- Vol.40.-P.521-527.

209. Lande M.B. Elevated blood pressure and decreased cognitive function among school-age children and adolescents in the United States // M.B.Lande, J.M.Kaezorwski, P.Auinger // Journal Pediatric. 2003. -Vol.143.-P.699-700.

210. Lange S.A. Chronic angiotensin II receptor blockade induced cardioprotection during ischemia by increased PKC-epsilon expression in the mouse heart / S.A.Lange, B.Wolf, K.Schober //Journal of Cardiovascular Pharmacology. 2007.- Vol. 49.- P.46-55.

211. Lithell H. The Study on Cognition and Prognosis in the Eldery (SCOPE): principal results of a randomized double-blind intervention trial / H.Lithell, L.Hansson, L.Skoog // Journal of Hypertension. 2003. -Vol. 21.-P. 875-886.

212. Lau T. Evidence for a local angiotensin-generating system and dose-dependent inhibition of glucose-stimulated insulin release by angiotensin II in isolated pancreatic islets / T.Lau, P.O.Carlsson, P.S.Leung // Diabetologia. 2004,- Vol. 47.- P.240-248.

213. Laursen J.B. Role of superoxide in angiotensin II-indused but not cate-cholamine-indused hypertension / J.B .Laursen, S.Rajagopalan, Z.Galis // Circulation. 1997. - Vol.95. - P.588-593.

214. Lewis E.J. Renoprotective effect of angiotensin-receptor antagonist ir-besartan in patients with nephropathy due to type 2 diabetes / E.J.Lewis, L.G.Hunsicker, W.R.Clarke // New England Journal of Medicine.2001.- Vol. 345.- P.851-860.

215. Lieberman L.S. Dietary, evolutionary and modernizing influences on the prevalence of type 2 diabetes / L.S.Lieberman // Annual Review of Nutrition.-2003. Vol. 23.- P.345-77.

216. Lindholm L.H. Should p-blockers remain first choice in the treatment of primary hypertension? A meta-analyses / L.H.Lindholm, B.Carlberg, O.Samuelsson // Lancet. 2005.- Vol.366.- P. 1545-53.

217. F.A.McAlister, M.Cree // Journal of Clinical Therapy.- 2004.- Vol.26.-P.694-703.

218. Mallion J. Efficacy and safety of a fixed very low dose perindo-pril/indapamide combination in essential hypertension: a randomized controlled study / J.Mallion, C.Chastang, P.Unger // Clin Exp Hyper-tens.- 2000.- Vol. 22.- P.23-32.

219. Malmqvist K. Angiotensin II type 1 (ATj) receptor blockade in hypertensive women benefits of candesartan cilexetil versus enalapril or hydrochlorothiazide / K.Malmqvist, T.Kahan, M.Dahl // American Journal of Hypertension. 2000.- Vol.13.- P.504-11.

220. Malmqvist K. Regression of left ventricular hypertrophy in human hypertension with irbesartan / K.Malmqvist, T.Kahan, M.Edner // Journal of Hypertension.- 2001.- Vol. 19.- P. 1167-76.

221. Mancini G.J. Angiotensin- converting-enzyme inhibition with Quinapril improves endothelial vasomotor dysfunction in patients with coronary artery disease. The TREND Study / G.J.Mancini, G.C.Henry, C.Macaya // Circulation. 1996.- Vol. 94.- P.258-65.

222. Mecocci P. Antioxidants for the treatment of mild cognitive impairment / P.Mecocci, E.Mariani, V.Cornacchiola, M.C.Polidori // Neurological Research. 2004.- Vol.26.- P.598-602.

223. Miao C.Y. Candesartan inhibits sinoaortic denervation-induced cardiovascular hypertrophy in rats / C.Y.Miao, H.H.Xie, J J.Wang, D.F.Su // Acta Pharmacologica Sinica. 2002.- Vol. 23.- P.713-20.

224. Monton M. Comparative effects of angiotensin II ATi-type receptor antagonists in vitro on human platelet aggregation / M.Monton,

225. A.Jimenez, A.Nunrz // Journal Cardiovascular Pharmacology.- 2000.-Vol.35.- P.906-13.

226. Morgan S. First-Line First? Trends in Thiazide Prescribing for Hypertensive Seniors / S.Morgan, K.L.Basset, J.M.Wright // Journal of Hypertension. 2005. - Vol.2.- p.213-223.

227. Nosratola D. Mechanisms of disease: oxidative stress and inflammation in the pathogenesis of hypertension / D.Nosratola // Nature Clin Practice Nephrol.- 2006.- Vol.2.- P.582-93.

228. O'Brien J.T. Vascular cognitive impairment / J.T.O'Brien, T.Erkinjuntti,

229. B.Reisberg // Lancet.- Neurology.- 2003.- Vol. 2.- P.89-98.

230. Oishi Y. AT2 receptor mediates the cardioprotective effects of ATi receptor antagonist in post -' myocardial infarction remodeling / Y.Oishi, R.Ozono, M.Yoshizumi // Life Science. 2006;- Vol. 80. - P.82-88.

231. Oosterga M. Effect of quinapril on clinical outcome ater coronary artery bypass grafting (The QUO VADIS Study) / M.Oosterga, A.Voors, Y.M.Pinto // American Journal of Cardiologia.- 2001.- Vol.87.- P. 54246.

232. Petersen R.J. MCI as a useful clinical concept / R.J.Petersen // Geriatric. Tims. 2004.- Vol.5.- P.30-36.

233. Pitt B. Effect of losartan compared with captopril on mortality in patients with symptomatic heart failure: randomized trial the Losartan Heart Failure Survival Study ELITE II / B.Pitt, P.Pool-Wilson, R.Segal // Lancet. - 2000.- Vol. 355.- P.1582-97.

234. Pfeffer M.A. Valsartan, captopril, or both in myocardial infarction complicated by heart failure, left ventricular dysfunction, or both / M.A.Pfeffer, J.J.McMurray, E.J.Velazquez // New England Journal of Medicine.- 2003.- Vol.349.- P.1893-906.

235. PROGRESS Collaborative Study Group. Randomized trial of perindo-pril based blood pressure-lowering regimen among 6108 individuals with previous stroke or transient ischemic attack // Lancet. 2001. -Vol.58.-P.1033-41.

236. Roman G. Subcortical ischemic vascular dementia / G.Roman, T.Erkinjuntti, A.Wallin//Lancet. Neurology. 2002.-Vol. 1.-P.426-36.

237. Roman G. Vascular dementia: Distinguishing characteristics, treatment, and prevention // Lancet. Neurology. 2003,-Vol. 51. - P.296-304.

238. Ryden L. Results of the ATLAS study / L.Ryden // Journal Clinical Practical. 1999.- Vol.100.- P. 17-18.

239. Scheen A.J. Renin-angiotensin system inhibition prevents type 2 diabetes mellitus. A meta-analysis of randomized clinical trials / A.J.Scheen // Diabetes Metabolic. 2004.-Vol.30.- P.487-96.

240. Schiffrin E.L. Beyond blood pressure: The endothelium and atherosclerosis progression / E.L.Schiffrin // Amer. J. of Hypertension. 2002. -Vol.32.-P. 115-122.

241. Schupp M. Angiotensin Type 1 Receptor Blockers Induce Peroxisome Proliferator-Activated Receptor-g Activity / M.Schupp, B.Pharm, J.Janke // Circulation. 2004. - Vol.109. - P.2054-57.

242. Shafer A. Endothelial dysfunction in congestive heart failure: ACE inhibitors vs. angiotensin II antagonism / A.Shafer, D.Fraccarollo, P.Tas //European Journal Heart Failure. 2004. - Vol.6.-P.151-59.

243. Schräder J. The ACCESS study. Evaluation of Acute Candesartan Ci-lexetil Therapy in Stroke Survivors / J.Schrader, S.Luders, A.Kulschewski //Stroke.- 2003. Vol. 34.-P. 1699-703.

244. Scheen A.J. Renin-angiotensin system inhibition prevents type 2 diabetes mellitus. A meta-analysis of randomized clinical trials / A.J.Scheen // Diabetes Metabolic. 2004.-Vol.30.- P.487-96.

245. Schmidtke K. Cerebral small vessel disease: how does it progress? / K.Schmidtke //Journal Neurology Sciences. 2005.- Vol. 229.- P. 13-20.

246. Sierra C. Cerebral hemodynamics and silent cerebral white matter lesions in middle-aged essential hypertensive parients / C.Sierra, A.De La Sierra, A.Chamorro // Blood Press.- 2004,- Vol. 13.-№ 5.- P. 304309.

247. Sohn H.Y. Differential role of angiotensin II receptor subtypes on endothelial 02-formacion / H.Y.Sohn, U.Raff, A.Hoffman // Britain Journal Pharmacology.- 2000.- Vol.131.- P.667-72.

248. Song J.C. Clinical pharmacokinetics and selective pharmacodynamics of new angiotensin converting enzyme inhibitors: an update / J.C.Song, C.M.White // Clinical Pharmacokinetic. 2002.- Vol.41.- P.207-24.

249. Staessen J.A. Cardiovascular protection and blood pressure reduction: a meta-analysis / J.A.Staessen, J.G.Wang, L.Thijs // Lancet. 2001. - Vol. 348.- P.583-92.

250. The Heart Outcomes Prevention Evaluation Study Investigators (HOPE). Effect of angiotensin-converting-enzyme inhibitor, ramipril, on cardiovascular events in high-risk patients // New England Journal of Medicine.- 2000. Vol.342. P. 145-53.

251. Tikellis C. Improved islet morphology after blockage of the rennin-angiotensin system in the ZDF rat / C.Tikellis, P.Wookey, R.Candido // Diabetes.- 2004.- Vol.53.-P.989-97.

252. Tiefenbacher C. ACE inhibitors and statins acutely improve endothelial dysfunction of human coronary arterioles / C.Tiefenbacher, S.Friedrich, T.Bleeke // American Journal Physiology Heart Circular Physiology.-2004.- Vol.286.-P.1425-32.

253. Verdecchia P. Angiotensin-converting enzyme inhibitors and calcium channel blockers for coronary heart disease and stroke prevention / P.Verdecchia, G.Reboldi, F.Angeli // Hypertension.- 2005.- Vol.46.-P.386-92.

254. Viberti G. Microalbuminuria reduction with valsartan in patients with type 2 diabetes mellitus a blood pressure-independent effect / G.Viberti, N.M.Wheedldon //Circulation.- 2002. Vol.10.- P.672-78.

255. Vijayaraghavan K. The renin angiotensin system as a therapeutic target to prevent diabetes and its complications / K.Vijayaraghavan, P.C.Deedwania//Cardiology Clinical. 2005. - Vol.23.-P.165-83.

256. Wing L. A comparison of outcomes with angiotensin-converting-enzyme inhibitors and diuretics for hypertension in the elderly / L.Wing, C.Reid, P.Ryan // New England Journal of Medicine. 2003. - Vol. 348.-P.583-592.

257. Yusuf S. Effect of candesartan on the development of a new diagnosis of diabetes mellitus in patients with heart failure / S.Yusuf, J.B.Ostergren, H.S.Gerstein // Circulation. 2005. - Vol.112.- P.48-53.