Автореферат и диссертация по медицине (14.00.01) на тему:Коррекция нарушений липидного обмена при синдроме поликистозных яичников
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.01
Оглавление диссертации Китуева, Айгуль Жумагазиевна :: 2006 :: Бишкек
Стр.:
ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
ГЛАВА 1 Современные представления о метаболических нарушениях при синдроме поликистозных яичников.
ГЛАВА 2 Характеристика собственного клинического материала. Методы исследования и лечения.
2.1 .Материал и методы исследования.
2.2.Лечение бесплодия и коррекция нарушений липидного обмена у больных с СПКЯ.
ГЛАВА3 Результаты собственных исследований.
3.1. Результаты клинико-диагностического исследования больных.
3.2. Результаты исследования клинико-гормонального и липидного фона, лечения больных СПКЯ с коррекцией нарушений липидного обмена.
Введение диссертации по теме "Акушерство и гинекология", Китуева, Айгуль Жумагазиевна, автореферат
Синдром поликистозных яичников (СГЖЯ) является одной из наиболее актуальных проблем гинекологической эндокринологии. Частота СПКЯ в структуре гинекологических заболеваний составляет 5-15% [15,16,20], а у женщин с ановуляторным бесплодием 75-94% [26,33,37,39,44]. В мировой литературе СГЖЯ известен как синдром Штейна - Левенталя. По классификации ВОЗ заболевание обозначается как синдром поликистозных яичников [43,66]. В последние годы отмечается тенденция к увеличению частоты данной патологии в структуре нарушений менструальной и генеративной функций. Наблюдения, накопленные в течение последних десятилетий, заметно расширили представления об этом заболевании, достигнуты определенные успехи в вопросах патогенеза, диагностики и лечения СПКЯ [53,54,56,65,86,177]. Несмотря на большое число предложенных теорий развития СПКЯ, патогенез данного синдрома до конца не изучен и соответственно не определены эффективные методы лечения. По мнению большинства исследователей СПКЯ является полиэтиологичной, полисимптомной, гетерогенной патологией, для которой характерны нарушения, как в центральных, так и в периферических звеньях репродуктивной системы, что в свою очередь обуславливает сложность клинической диагностики и лечения [27,70,71,73,80,106].
По заключению экспертов Национального Института Здоровья (США, 1999г.) для СПКЯ характерна хроническая ановуляция с нарушением менструального цикла в сочетании с клиническими и/или биохимическими проявлениями гиперандрогении. Как возможные, но не обязательные критерии СПКЯ являются инсулинрезистентность, увеличение соотношения ЛГ/ФСГ и эхографичесие критерии [40].
Синдром поликистозных яичников, проявляющийся в молодом возрасте нарушением менструальной и генеративной функции, впоследствии манифестирует метаболическими нарушениями, сердечно-сосудистой патологией. Отдаленные последствия СПКЯ обусловлены гиперинсулинемией и дислипидемией, возникающими в репродуктивном возрасте и усгубляющиеся к пре- и постменопаузальному периоду [40].
Метаболические нарушения при СПКЯ играют важную роль в репродуктивной функции эндокринного генеза. Необходимо обратить внимание женщин на высокий риск развития у них гестационного сахарного диабета, инсулинзависимого сахарного диабета, атеросклероза, гиперпластических процессов эндометрия и молочных желез. В связи с этим лечение СПКЯ, которое длительное время ограничивалось лишь восстановлением менструальной и генеративной функции, на сегодняшний день включает в себя обязательную коррекцию метаболических нарушений, ухудшающих качество жизни пациенток с СПКЯ.
Поэтому безусловный практический интерес представляет собой дальнейшее изучение метаболических нарушений с использованием современных эндокринологических и молекулярно-биологических исследований, которое не только позволит вмешаться в патологический процесс и прояснить патогенетические механизмы, но и поможет обосновать и спланировать патогенетически верное лечение с целью восстановления репродуктивного здоровья и предотвратить осложнения.
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность исследования. Синдром поликистозных яичников (СПКЯ) остается одной из актуальных медико-социальных проблем современной медицины из-за нарушения функций репродуктивной системы эндокринного генеза у молодых женщин. Современный этап в изучении патогенеза СПКЯ характеризуется углубленным исследованием метаболических нарушений: инсулинрезистен-тности, гиперинсулинемии, ожирения, гипергликемии, дислипидемии, гипертен-зии, изучением их опосредованного воздействия на патологический процесс в яичниках, и связанных с ними таких заболеваний, как инсулинонезависимый сахарный диабет (ИНСД) и сердечно-сосудистые заболевания - гипертония, ишемическая болезнь сердца (ИБС), инсульт и инфаркт миокарда [27,41,54,169].
У 40-60% женщин с СПКЯ отмечается инсулинрезистентность [98], часто сочетающающаяся с дислипидемией, что приводит к увеличению риска развития сердечно-сосудистых заболеваний [50,85] и ассоциируется с высокой заболеваемостью и смертностью. Наиболее четкая взаимосвязь между инсулинрезистент-ностью и смертностью прослеживается на примере ИНСД [99].
Известно, что ожирение считается одним из важных клинико-диагностических критериев СПКЯ. У 51-60% женщин с СПКЯ наблюдается избыточная масса тела [35,146,149,172]. Отмечена тесная взаимосвязь между повышенной продукцией андрогенов при СПКЯ, увеличением частоты аменореи и ожирением. Метаболические нарушения у больных с СПКЯ при повышенной массе тела выражены значительнее [50]. При увеличении веса ожирение само по себе усугубляет имеющиеся инсулинрезистентность и гиперинсулинемию, что приводит к более выраженному проявлению клинических симптомов и ухудшению эндокринного статуса у пациенток с СПКЯ [151,174,175,176]. Патофизиологические механизмы увеличения количества жировых отложений у больных с СПКЯ до настоящего времени до конца не известны.
Вопросы терапии больных с СПКЯ остаются актуальными в современной гинекологии. Заслуживает пристального внимания совершенствование методов коррекции нарушений липидного обмена у женщин с СПКЯ для обеспечения качества жизни, профилактики осложнений в климактерическом периоде и в менопаузе. Накопленные знания о метаболических нарушениях, приводящих к развитию сердечно-сосудистых заболеваний и ИНСД, диктуют необходимость терапии не только ранних, но отдаленных осложнений СПКЯ [41,123,128].
Вместе с тем до настоящего времени неизвестно как воздействует те или иные методы лечения (хирургические и медикаментозные) на компоненты метаболического синдрома при СПКЯ. В литературе нет даже разрозненных сведений в этой части терапии СПКЯ.
Все это диктует необходимость проведения дальнейших исследований в вопросе диагностики и коррекции нарушений липидного обмена у пациенток с СПКЯ для восстановления репродуктивной функции.
Цель и задачи исследования. Целью научного исследования явилось изучение влияния консервативного и хирургического лечения на показатели липидного обмена у больных с ожирением и без ожирения при СПКЯ. В соответствии с чем были поставлены следующие задачи:
1.Определить частоту и характер нарушений липидного обмена у женщин с ожирением и без ожирения при СПКЯ.
2.Исследовать влияние консервативного и хирургического лечения на липидные и клинико-гормональные параметры у пациенток с ожирением и без ожирения при СПКЯ.
3.Оценить эффективность коррекций нарушений липидного обмена при СПКЯ в случаях успешности и безуспешности восстановления репродуктивной функции.
Научная новизна. Впервые получены данные о частоте, характере нарушений липидного обмена у женщин с ожирением и без ожирения при СПКЯ. Доказано влияние нарушений липидного обмена на восстановление фертильности у женщин с СПКЯ. Впервые предложена и обоснована поэтапная дифференцированная терапия,' способствующая коррекции нарушений липидного обмена и восстановлению репродуктивной функции у женщин с СПКЯ. Впервые дана оценка клинико-гормональным и липидным параметрам больных с ожирением и без ожирения при СПКЯ до и после консервативного и оперативного лечения, что позволило продемонстрировать неблагоприятное влияние нарушений липидного обмена на результаты терапии бесплодия у данной группы больных.
Практическая значимость полученных результатов. Для практического здравоохранения научно обоснована эффективность коррекции нарушений липидного обмена у больных с СПКЯ. Разработан метод поэтапной дифференцированной терапии СПКЯ для коррекции нарушений липидного обмена и восстановления генеративной функции. Обоснована необходимость обследования липидного обмена при СПКЯ, независимо от массы тела (ИМТ), особенно в случаях неэффективности консервативного и оперативного лечения.
Практическое внедрение полученных результатов.
Материалы диссертации внедрены в практическую работу учреждений г.Актобе - Центра планирования семьи и репродукции, гинекологического отделения Городского Перинатального Центра и гинекологического отделения ГККП "Областной перинатальный центр" г. Актау и г. Уральска. Материалы работы используются в преподовании гинекологии V,VI,VII курсах на кафедре акушерства и гинекологии лечебного и педиатрического факультетов ЗКГМА.
Основные положения диссертации, выносимые на защиту.
1. У пациенток с СПКЯ нарушения липидного обмена и связанные с ними нарушения гормональных взаимоотношений являются одними из ведущих факторов бесплодия и неэффективности методов консервативной и хирургической терапии. ~
2. У больных с СПКЯ отмечается высокая частота метаболических нарушений в виде ожирения (45,1%) висцерального типа (82,6%), нарушений липидного обмена (55,9%).
3. Коррекция нарушений липидного обмена при СПКЯ необходима пациенткам, как с ожирением, так и без ожирения, особенно в случаях неэффективности восстановления фертильности. Комплексная поэтапная ; дифференцированная терапия с коррекцией нарушений липидного обмена у пациенток с СПКЯ повышает эффективность лечения бесплодия до 84,1%.
Апробация результатов диссертации. Материалы диссертации доложены и обсуждены на научно-образовательной конференции, посвященной 10-летию независимости Республики Казахстан в Западно-Казахстанской Государственной Медицинской Академии им. Марата Оспанова, г. Актобе, 2000г.; международной конференции "Новые технологии в медицине и фармации", посвященной 10-летию независимости Республики Казахстан, г. Астана, 2001г.; международном конгрессе "Эндоскопия в диагностике, лечении и мониторинге женских болезней", г. Москва, 2000г.; международном конгрессе "Эндоскопия и альтернативные подходы в хирургическом лечении женских болезней", г. Москва, 2001г., заседании научного общества акушеров-гинекологов Мангистауской области (октябрь, 2003г.).
Публикация результатов. По теме диссертации опубликовано 8 научных работ: 4 статьи и 4 тезиса.
Структура и объем и диссертации. Диссертация состоит из введения, четырех основных глав, выводов, практических рекомендаций и библиографического списка использованной литературы. Диссертация изложена на 101 странице машинописного текста, указатель литературы представлен на 17 страницах, содержит 1 приложение. Библиографический указатель содержит 178 источника, из них 63 работ отечественных и 115 работ зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 11 таблицами.
Заключение диссертационного исследования на тему "Коррекция нарушений липидного обмена при синдроме поликистозных яичников"
Выводы
1. Частота ожирения среди больных СПКЯ составляет 45,1%, в 82,6% висцерального типа (Т/Б>0,98±0,16; ИМТ 32,6±0,8). Частота нарушений липидного обмена при СПКЯ составляет 55,9%, при наличии ожирения - 86,9%, без ожирения - 30,3%.
2. Для больных с СПКЯ и ожирением характерно наличие дислипидемии Пв (17,3%) %) и IV (69,5%) типа, без ожирения - На типа (16,7%), что коррелирует с нарушением гормонального баланса в организме и ухудшает восстановление фертильности и эффективность как консервативного, так и хирургического лечения.
3. Целенаправленная липолитическая терапия метформином в сочетании с ловостатином и никотиновой кислотой снижает атерогенность крови (КА) на 32,2% за счет снижения ЛПНП на 12,8% (Р<0,05), ЛПОНП на 11,6% (Р<0,05), ТГ 21,8%,(Р<0,05), ХС на 13,4%, массы тела от 3 до 16,6% (Р<0,05), повышения ЛПВП на 8,9% (Р<0,05).
4. Эффективность 4-этапной дифференцированной терапии с обязательной коррекцией нарушений липидного обмена способствует восстановлению менструального цикла у 90,2%, фертильности у 84,1% женщин с СПКЯ. При наличии дислипидемии эффективность лечения составляет 40,7%, при отсутствии - 63,4%.
Практические рекомендации
1. В связи с высокой частотой обнаружения дислипидемии у пациенток с СПКЯ рекомендуется определение ИМТ, индекса Т/Б включить в число обязательных исследований.
2. У пациенток с СПКЯ рекомендуется обязательное исследование показателей липидного обмена с вычислением КА для прогноза восстановления фертильности и назначения липолитической терапии.
3. Пациенткам с СПКЯ необходима коррекция липидного обмена с применением метформина, ловастатина и никотиновой кислоты в течение длительного времени (от 3 до 12 месяцев), что обуславливает успешность консервативной и хирургической коррекции. Рекомендуемая начальная суточная доза для всех больных составляет 500 мг в течение 1 недели. Со 2 недели суточная доза препарата увеличивается на 500 мг и составляет 1000 мг. Результат лечения оценивается после 1-го месяца лечения. В случаях, когда потеря массы тела происходит менее чем на 2 кг, суточная доза препарата увеличивается до 1500 мг. Общая продолжительность лечения 3-12 мес.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Китуева, Айгуль Жумагазиевна
1. Анциферов М.Б. Возможности применения препарата Сиофор (метформина гидрохлорида) у женщин с синдромом поликистозных яичников и избыточной массой тела / М.Б. Анциферов, О.Р. Григорян, Т.О. Чернова// Пробл. репрод. 2001. - №2. - С.49-55.
2. Аншина М.Б. История и эволюция методов лечения бесплодия / М.Б. Аншина // Пробл. репрод.- 1995. №1. - С.9-13.
3. Алиева Э.А. Синдром поликистозных яичников у женщин репродуктивного возраста / Э.А. Алиева: Дис. . д-ра мед. наук. М., 1991.-311 с.
4. Анциферов М.Б. Исследование UKPDS и основные принципы пероральной терапии сахарного диабета II типа, монография "Ожирение. Метаболический синдром. Сахарный диабет II типа" / М.Б. Анциферов -под ред. акад. РАМН И.И.Дедова Москва. 2000. С.53-61.
5. Атаниязова О.А. Восстановление репродуктивной функции у больных с поликистозными яичниками и гиперпролактинемией / О.А. Атаниязова: Дис. .канд. мед. наук. М. - 1987. - 126 с.
6. Ахметели М.А. Липопротеиды высокой плотности и атесклероз / М.А. Ахметели, Г.С. Жуковский. Москва. 1983. - С.253-261.
7. Бенюмович М. Липидограмма сыворотки крови: стандартизация показателей / М. Бенюмович // Врач. - 1998. - №4. - С.48-51.
8. Бодяжина В.И. Неоперативная гинекология: Руководство для врачей / В.И. Бодяжина, В.П. Сметник, Л.Г. Тумилович Москва: Медицина, 1991. - С.11-14.
9. Балаболкин М.И. Эндокринология / М.И. Балаболкин Москва: Медицина, 1989, - 263 с.
10. Бутрова С.А. Синдром инсулинрезистентности при абдоминальном ожирении / С.А. Бутрова // Лечащий врач. 1999. - №7. - С.32-36.
11. Вихляева Е.М. Болезнь поликистозных яичников / Е.М. Вихляева // Азиатский вестник. 1999. - Т.1 - №2. - С.60-73.
12. Гаспаров А.С. Клиника, диагностика и отдаленные результаты лечения бесплодия у пациенток с поликистозными яичниками / А.С. Гаспаров: Дис. . д-ра мед. наук. М., 1996. - 274 с.
13. Гаспаров А.С. Особенности клинического течения и эффективность лече-ния болезни поликистозных яичников в подростковом и репродуктивном возрасте / А.С. Гаспаров, В.И. Кулаков, Е.А. Богданова // Пробл. репрод. 1995. - №4. - С. 19-21.
14. Глазкова О.И. Оптимизация диагностики и лечения бесплодия у пациенток с хронической ановуляцией и гиперандрогенией / О.И. Глазкова: Дис. .канд. мед. наук. М., 1999. - 126 с.
15. Григорян О.П. Коррекция инсулинрезистентности у женщин в постменопаузе / О.П. Григорян, Т.О. Чернова, М.Б. Анциферов // Пробл. репрод. 2001. - №4. - С.55-61.
16. Григорян О.Р. Современные аспекты патогенеза инсулинрезистентности при синдроме поликистозных яичников возможности ее коррекции уженщин с избыточной массой тела (обзор литературы). О.Р. Григорян, М.Б. Анциферов // Пробл. репрод. 2000. - №3. - С.21-27.
17. Грозовская JI.B. Современные принципы диагностики и лечения больных поликистозными яичниками / JI.B. Грозовская: Дис. .канд. мед. наук. М., - 1984. - 107 с.
18. Современные принципы ультразвуковой, клинической и лабораторной диагностики синдрома поликистозных яичников (обзор литературы) / А.И. Гус, В.Н. Серов, Т.А. Назаренко и др. // Гинекология. 2002. - Т.04, №2. - С.22-28.
19. Дильман В.М. Эндокринологическая онкология.-2-е изд. / В.М. Дильман. Л: 1983. - С.62-72.
20. Дуринян Э.Р. Клинико-патогенетическое обоснование дифференцированного подхода к лечению пациенток с синдромом поликистозных яичников / Э.Р. Дуринян: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Москва, 1997. -21 с.
21. Дуйсекеев А.Д. Национальная политика охраны репродуктивного здоровья женщин в Казахстане. Материалы, утвержденные на коллегии Министерства здравоохранения Республики Казахстан / А.'Д. Дуйсекеев, Н.А. Каюпова Алматы, 1996. - 93 с.
22. Железнов Б.И. Спорные и неясные вопросы терминологии, морфологии, диагностики и лечения склерокистозных яичников/ Б.И. Железнов // Акуш. и гин. 1982. - №2. - С.10-16.
23. Зенкина Н.П. Этапное лечение больных с различными клинико-патогенетическими формами синдрома склерокистозных яичников / Н.П. Зенкина: Автореф. дис. .канд. мед. наук. Омск, 1986. - 23 с.
24. Избыточная масса тела и распределение жировой ткани в организме. Атлас. М. 1996.-С.7.
25. Кирюшкин А.В. Особенности функционального состояния репродуктивной системы и эндокринный статус при некоторых формах женского бесплодия / А.В. Кирюшкин: Дис. .канд. мед. наук. Москва, - 1995. - 162 с.
26. Кононенко И.В. Метаболический синдром с позиции эндокринолога: что мы знаем и что мы можем сделать / И.В. Кононенко, Е.В. Суркова, М.Б. Анциферов // Пробл. эндокринол. 1999. - №2. - С.36-41.
27. Поликистозные яичники: Методическое пособие / Сост. В.Ф. Коколина, А.А. Каухова, В.А. Егоров. Москва, 1999. - 36 с.
28. Костина Т.М. Клинико-патогенетическая характеристика синдрома поли-кистозных яичников (генеалогия, мет. анализ, дерматоглифии) / Т.М. Костина: : Дис. .канд. мед. наук. Москва, - 1995. - 120 с.
29. Лебедев А. С. Пробл. эндокринол. в акуш. и гин.: Материалы 2-го съезда Российской ассоциации врачей акушеров и гинекологов / А. С. Лебедев, Л. В. Якунина, М. В. Бойко. Москва. Academia. - 1997. - С.69-72.
30. Луценко Н.С. Беременность и роды у женщин с ожирением / Н.С. Луценко. Киев: Здоровье, 1986. - 285 с.
31. Майоров А.Ю. Оценка функциональной активности инсулинового аппарата, периферической чувствительности и кинетики глюкозы у больных с впервые выявленным инсулиннезависимым сахарным диабетом / А.Ю. Майоров: Дис. . канд. мед. наук. Москва, 1996. - 156 с.
32. Мкртумян А. Ожирение: новый препарат для лечения / А. Мкртумян // Врач. 2000. - №4. - С.46-48.
33. Манухин И.Б. Метаболические нарушения у женщин с синдромом поли-кистозных яичников (обзор литературы) / И.Б. Манухин, М.А. Геворкян, Г.Н. Минкина, Л.Б. Студеная // Пробл. репрод. 1999. - №4. - С.7-13.
34. Манухин И.Б. Синдром поликистозных яичников (Клиническая лекция) / И.Б. Манухин, М.А. Геворкян // Пробл. репрод. 1999. - №6. - С.13-18.
35. Манухин И.Б. Синдром поликистозных яичников / И.Б. Манухин, М.А.
36. Геворкян, Н.Е. Кушлинский Москва.: ООО «МИА», 2004.- 189с.
37. Нижарадзе И.А. Аналоги люлиберина в диагностике и лечении синдрома поликистозных яичников / И.А. Нижарадзе: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Москва, 1996. - 19 с.
38. Назаренко Т.А. Эндокринное бесплодие у женщин. Диагностика и лечение. Практическое руководство под ред. В.И. Кулакова / Т.А. Назаренко, Э.Р. Дуринян, Н.А. Зыряева Москва: 2000.- 80 с.
39. Метаболические нарушения у пациенток с хронической ановуляцией и гиперандрогенией / Т.В. Овсянникова, И.Ю. Демидова, Н.Д. Фанченко и др. // Пробл. репрод. 1999. - №2. - С.34-37.
40. Методы раннего выявления и коррекции метаболического синдрома / Н.В. Перова, В.А. Метельская, М.Н. Мамедов, Р.Г. Оганов // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья 2001. - № 1. - С. 18-31.
41. Стенка сосудов в атеротромбогенезе / Н.В. Перова, И.А. Щербакова, В.А. Метельская, Х.А. Курданов // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья 1983. - С.94-100.
42. Пищулин А.А. Овариальная гиперандрогения и метаболический синдром / А.А. Пищулин, Е.А. Карпова // РМЖ. 2001. - Т.9, №2. - С.48-50.
43. Йен С.К. Репродуктивная эндокринология. В 2 томах. Том 1: Пер. с англ. / С.К. Йен, Р.Б. Джаффе. Москва, Медицина. - 1998. - 704 с.
44. Практическое руководство по гинекологической эндокринологии / В.Н. Серов, В.Н. Прилепская, Т.Я. Пшеничникова и др. Москва: Русфармамед, 1995. - 440 с.
45. Сметник В.П. Неоперативная гинекология / В.П. Сметник, Л.Г. Тумилович Москва: МИА, 1998. - 188-207 с.
46. Сметник В.П., Применение сибутрамина (Меридиа) у больных с ожирением и нарушением функции яичников / В.П. Сметник, Г.Е. Чернуха, Л.Г. Валуева// Пробл. репрод. 2002. - №1 - С.18-23.
47. Сунцов Ю.И. Эпидемиология нарушенной толерантности к глюкозе / Ю.И. Сунцов, С.В. Кудрякова//Пробл. эндокринол.- 1999.- №2.-С.48-52.
48. Титов В.Н. Белок, переносящий эфиры холестерина в транспорте насыщенных жирных кислот (обзор литер.) / В.Н. Титов // Клиническая лабораторная диагностика. 1999. - №5. - С.3-11.
49. Титов В.Н. Нарушение транспорта в клетки насыщенных жирных кислот в патогенезе эссенциальной гипертонии (обзор литературы) / В.Н. Титов // Клиническая лабораторная диагностика. 1999 - №2.- С.3-9.
50. Тихомиров А.Л. Клостилбегит и индукция овуляции / А.Л. Тихомиров, Д.М. Лубнин // Акуш. и гин. 2001. - №2. - С.49-51.
51. Хавин И.Б. Основные принципы классификации ожирения / И.Б. Хавин // Пробл. репрод. 1986. - №2. - С.48-50.
52. Manual feedback techique for the control of blood glucose concentration, In Automation in Analytical Chemistry / R. Andres, R. Swerdloff, T. Pozefsky, D. Coleman, L.T. Skeggs // Ed. Mediad. 1966. - P.486-491.
53. Metabolic features of polycystic ovary syndrome are foun in adolescent girls with hyperandrogenism / D. Apter, T. Butzow, G.A. Laughlin, S.S. Yen J. // Clic. Endocrinol. Metab. 1995. - 80. - P.2966-2973.
54. Cancer /Н. Austin, J.M. Austin, E.E. Pariridge et al. // Res. 1991. - 51. P.568.69.1n: Handbook of Gynecologic Oncology. Ed. by Piver / T.R. Bacer // 1995. -P.133-140.
55. Hypertension / A.H.Bamett // Annual. 1992.
56. Polycystic ovarian disease / R.L. Barbieri // Annu Rev. Med. 1991. - Vol. 42. - P. 199-204.
57. New therapeutic approach to the hirsute patuent / A. Boiselle and R. Tremblay // Fertil. Steril. 1979. - 32. - P.276
58. Complications of obesity / G. Bray // Ann. Int. Med. 1985. - 103. - P.1052-1062.
59. Etiology and pathogenesis of obesity / G.A Bray // Clin. Cornerstone. 1999. - 2 (3). - P.1-15.
60. The influence of luteinizing hormone and insulin on sex steroids and sex hor-monebinding globulin in the polycystic ovrian syndrome / R. P. Buyalos, M. E. Geffner, R. M. Watanabe et al. // Fertil. Steril. 1993. - 60. - P.626-633.
61. Correlation of hyperandrogenism with hyperinsulinism in polycystic ovarian disease / G.A. Burghen, J.R. Givens, A.E. Kitabchi // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1980. - 50. - P.l 13-116.
62. Effects of repetitive daily stress on pityitary LH and prolactin release during exposure to the same stressor or a second novel stress / K.P. Briski., P.W. Sylvester // Psychoneuroendocrinology 1987. - Vol. 12. - N6. - P.429-437.
63. Cellular mechanisms of insulin resistance in polycystic ovrian syndrome / T.P. Ciaraldi, A. el Roeiy, Z. Madar, D. Reichart, J.M. Olofsky, S.S.C. Yen // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1968. - 8. - P.153-170
64. Mitogenic action of oestradiol-17 on human myometrial and endometrial cells in long-term tissue cultures / L. Chen, H.R. Lndner, M. Lancet. // J. Endocrinol. 1973. - 59. P.87.
65. Polycystic ovrian syndrome: clinical aspects. Bailliries / G.S.Conway // Clin. Endocrinol. Metab. 1966. - 10. - P.263-280.
66. Chronic anovulation syndrome and associated neoplasia / C.B. Coulam, J.F. Annegers, J.S. Kranz. Obstet. Gynecol. 1983; 61: 403.
67. Breast cancer incidence in women with a history of progesterone deficiency / L.D. Cowen, L. Gordis, J.A. Tonascia, J.E.S. Jones // Am. J. Epidemiol. — 1981 114. P.209.
68. Glucose clamp techique: a method for quantifying insulin secretion and resistance / R.A. De Fronzo, J.D. Tobin, R. Andres // Am. Physiol. 1979. -237. -P.214-223.
69. Women with polycystic ovary syndrome wedge resected in 1956 to 1965: a long term follow-up focusing on natural history and circulating hormones / E.Dahlgren, S. Johansson et al. // Fertil. Steril. 1992 - 57 - P.505-513.
70. A randomized study of dexamethasone in ovulation induction with cloiphene citrate / D.C. Daly, C.A. Walters, C.E. Soto-Albors, N. Tohan, D.H. Riddick // Fertil. Steril. 1984.-41. - P844. 1992. - 75. - P.577-583.
71. Effects of metformin on gonadotropin-induced ovulation in women with polycystic ovary syndrome Fertil. Steril / V. De Leo, A. La Marca, A. Ditto, G. Morgante, A. Cianci // 1999. Aug. - 72. - 2. P.282-5.
72. Ferrannini E. Insulin resistanse. A multifaceted syndrome responsible for NIDDM, obesity, hypertension, dyslipidemia, and atherosclerotic cardiovascular disease. Diabetes / R.A. De Fronzo // Care 1991. 14. -P.173-194.
73. Therapeutic effects of metformin on insulin resistance and hyperandrogenism in polycystic ovary syndrome see comments. / E. Diamanti-Kandarakis, C. Kouli, T. Tsianateli, A. Bergiele // Eur. J. Endocrinol. 1998. - Mar. 138. -3. -P.269-74.
74. Polycystic ovary syndrome / A. Dunaif, J. Givens, Hasteline F. et al. // Book -Oxford London - Edinburg. - 1992. - P. 1-384.
75. Pro found peripheral insulin resistance, independent of obesty, in the polycystic ovary syndrome. Diabetes / A. Dunaif, K. Segal, W. Futterweit, A. Dobrianski.- 1989. -38.-P.1165 -1174.
76. Mechanisms of hyperinsulinemia in PCO / A. Dunaif // In "The Ovary: regulation, dysfunction and treatment" ed. by M. Filicori, C. Flagmini. -1996. Elvsevier Science. - P.211 - 235.
77. Ehrmann. Endocrinol. Metab. Clin.North. Am. 1999.-Jun. 28. - 2.-P.423-38. 100.Oncology / E.A. Matanosky, G.M. Roseoshein, N.B. Eliott // 1990. -32.-P.253.
78. Induction of ovulation with spironolactone (aldactone) in anovulatory oligome-norrheic and hyperandrogenie women / S. Evron, G. Shapiro and Y.Z. Diamant. Fert. Ster. 1981. - 36. -P.468.
79. Metabolism. Diabetes and obesity / E. Ferranini //1995. 44. - 9. - 3.-P.15-17.
80. Diabetologia / E. Ferranini, S.M. Hafner, B.D. Mithel, M.N. Stern // 1991. -34. P.416-422.
81. The association of hypertension, diabetes and obesity: A review / E. Ferranini, R. De Fronzo // AJ. Nephrol. 1989. - 1. - P. 1847-1870.
82. Poly cystic ovary syndrome: a changing perspective / S.Franks // Clin. Endocrinol. (Oxf.). 1989. - P.87.
83. Weight loss in obese anovulatory women / D. Guzick et al. // Fert. Ster. -1994. -61. 4. - P.596-604.
84. Familial polycystic ovarian disease / J.R. Givens // Endocrinol. Metab. Clin. North Am. 1988.-Vol. 17 - N1. - P.l-17.
85. Roles of LH and insulin resistanse in lean and obese polycystic ovary syndrome / H. Grulet, A. Hecart, B. Delemer, A. Gross, V. Sulmont, M. Leu-tenenegger, J. Caron // Clin. Endocrinol. (Oxf) 1993. - 38. - P.621-626.
86. High density lipoprotein as a protective factor against coronary heart disease: The Framingham Study / T. Gordon, W.P. Castelli, M.C. Hjortland, W.B. Kannel, T.R. Dawber // Am. J. Med. 1997. - 62. - P.707-14.
87. Perspectives of the hyperinsulinemia/ insulin resistance syndrome in NIDDM From Pathophysiology to Clinical Implications / H. U. Haring // Ed. E. Standi. Munchen 1990. - P.3-13.
88. Effects of troglitazone on endocrine and ovulatory performance in women with insulin resistance-related polycystic ovary syndrome / J.Hasegawa, M. Suzuki et al. // Fert. Steril. 1999. - 71. - 2. - P.33-327.
89. Insulin-sensitive and insulin-insensitive types of diabetes mellitus. Gin. Science / H.P. Hirnsworth, R.B. Kerry // 1939. 4. - P.l 19-152,
90. Hyperglicemia impairs coronari microvascular endothelium-dependent vasodilation. Circulation / D.C. Holienbauch, Pavek T.J. et al. // 1995. 92. -P.441-451.
91. Hyperandrogenic Chronic Anovulation. Technical Bulletin ACOG. N202, February, 1995. - P. 1-7.
92. Poly cystic ovary syndrome: atiology and managmant. Curr. Opin. / H.S. Jacobs // Obstet. Gynecol. 1995. - 7. - P.203-208.
93. A twin stady of polycystic ovary syndrome / S. Jananfar, J.A. Eden, P. Warren et all // Fertil. Steril. 1995. -P.478-486.
94. Endometrial, adenocarcinoma and the Stein-Leventhal Synrome / K. Jafari, G. Javaheri and G. Ruiz. // Obstet. Gynecol. 1978. 51. - P.97.
95. Reversal of persistent anovulation in polycystic ovary disease by administration of chronic lowdose follicle-stimulating hormone / M.M. Kamrava, M.M. Seibel, M.J. Berger, I. Thompson and M.L. Taymor // Fertil. Steril. 1982.-37.-P.520.
96. Androgen-Estrogen in Obese Women / Kirsner M. et al. // J. Clin. Endocr. and Metab. 1990. - 70. - 2. - P.473-479.
97. Long-term effects of nightly dexamethasone administration in patients with polycystic ovary disease / G.C.L. Lachelin, H.L. Judd, S.C. Swanson, M.E. Hauk, D.C. Parker and S.S.C. Yen // Clin. Endocrinol. Metab. 1982. - 55. -P.768.
98. Effects of metformin on adrenal steroidogenesis in women with polycystic ovary syndrome / A.La Marca, G. Morgante, Paglia T. et al. // Fertil. Steril. -1999. -72. -6.-P.985-989.
99. Lergo R. Hyperandrogenism and hyperinsulinemia. // In Gynecology and Obstetrics" ed. by J. J. Sciarra, 1997, Vol.5, chap. 29, P 1-12.
100. Polycystic ovary syndrome: current and future treatment paradigms / R.S. Lergo // Am. J. Gynecol. 1998. - Dec. 179. - 6. - 2. - P.101-108.
101. Induction of Ovulation / V. Lewis // Obstet. Gynecol. Clin. 2001. - 28 (1). -P.l-20.
102. Clomiphene and dexamethasone in women unresponsive to clomiphene alone / R.A. Lobo, W. Paul, C.M. March, L. Cranger and O.A. Kletzky // Obstet. Gynecol. 1982. - 60. -P.497.
103. Endometrial, cancer associated with feminizing ovarian tumors and polycystic ovarian disease / T.W. McDonald, G.D. Malkasian and T.A. Gaffey. Obstet. Gynecol. - 1977. - 49. - P.654.
104. Managing the Anovulatory State: Medical Induction of Ovulation. (ACOG Techn. Bull. N 197. The American College Obstetricians and Gynecologist).- Washington. 1994.
105. In Hormones in Gynecological Endocrinology / S. Mancuso, A. Lanzone, A.M. Fulgbesu et al. // Ed.by A.R. Genazzari. I. Petraglia. Pathenon Publishing Group 1992. - P.439-447.
106. Martin B.C., Warram J. H., Krolewski A.S., Bergman R.N., Soeldner J.S., Kahn C.R.: Role of glucose and insulin resistance in development of type 2 diabetes mellitus: results of a 25-year follow-up study Lancet 340: 925929, 1992.
107. Detection of an alteration in the insulin resistace, acantosis nigricans, and the polycystic ovary syndrome / D.E. Moller, J.F. Flier // N. Engl. J. 1988. -319. - P.1526-1529.
108. Clomiphen-induced ovulation / J. Nestler, D.J. Jakubowich // N. Engl. J. Med. 1996. - 335. - 9. - P.617-23.
109. Decreases in ovarian cytochrome P450cl7a activity and serum free testosterone after reduction of insulin secretion in polycystic ovary syndrome / J. Nestler, D.J. Jakubowich // Lancet. 1990. - 336. - P.900-903.
110. The central role of obesity (hyperinsulinemia) in the pathogenesis of the polycystic ovary syndrome / J.E. Nestler, J.N.Clore, W.G.Blackard // Am. J. Obstet. Gynecol. 1989. - 161. - P.l095-1097.
111. Role of hyperinsulinemia in the patogenesis of the polycystic ovary syndrome and its clinical implications / J.E. Nestler // Sem. Reprod. Endocrinol. 1997. 15 (2). - P.l 11-122.
112. Role of hyperinsulinemia in the patogenesis of the polycystic ovary syndrome / J.E. Nestler // Int. J. Obes. Relat. Metab. Dis. 2000. - 24. -P.71-73.
113. Hyperinsulinemia is common in family members of women with polycystic ovary syndrome / R.J. Norman, S. Masters, W. Hague // Fertil. Steril. -1996.-66.-P.942-947.
114. Diabetes / G.M. Reaven // 1988. 37. - P. 1595-1607.
115. Pathqphysiology of insulin resistace in human disease // Reaven G.M. et al. // Physiologycal reviews 1995. - Vol 75. - N3. - P.473-486.154.1nsulin Resistace. The Metabolic Syndrome X. HUMANA PESS Reaven G.
116. Obesity / R. Rosmond, P. Bjorntorp // Int. J.- 1998.- 22. Vol.l2.-P.l 1841196.
117. Segal R.K., Landt M., Klein S. Relationship between insulin sensitiviti and plazma leptin concentration in lean and obese men / Diabetes. 1996. — Vol.45. -P.988-991.
118. Diabetes / M.P. Stern. 1995. - 44. - P.369-374.
119. Advansces in Policistic Ovary Disease. Rochester Minnesota / P. Silva // 1996. - P.126.
120. A novel use of spironolactone. Treatment of hirsutism / G.Shaprio and S. Evron // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1980. - 51. - P.429.
121. Body weight: implications for the prevention of coronary heart disease, stroke, and diabetes mellitus in a cohort study of middle-aged men / A. Sha-per, S. Wannamethee, M. Walker // Br. Med. J. 1997. - Vol.75. -P.187-197.
122. Clinical Gynecologic Endocrinology and Infertility. L. Speroff, R. Glass, N.Kase. 5th Ed. Baltmore. - 1994.
123. Relationship between plasminogen activator inhibitor-1, leptin and fat mass in obese children and adolescents. Metabolism / K.M.Sudi, S. Gallist, G. Weinhandl et al. 2000. - Vol.49 (7). - P.890-895.
124. Coronary heart disease risk factors in women with polycystic ovary syndrome / E. Talbott, D. Guzick et al. // After Throm vas Biol. 1995. - 15. - P.821-826.
125. International. Symposium on Drugs Affecting Lipid. Metabolism, 12-th: Abstracts. Houston, Техас / D.J. Van Vlijmer, N.J. Pearce, V. Bergo, J.M. Yates// 1995. - P.8.
126. Lipid and apolipoprotein abnormalities in hirsute women / R.A. Wild, P. Alaupovic, I J. Parker// Am. J. Obstet. Gynecol. 1992. 166. -P.1191.
127. WHO. Obesity: preventing and managing the global epidemic. Report of a WHO consultation on obesity. Geneva. June 3-5, 1997.
128. Diagnostic criteria for polycystic ovary syndrome: toward a rational approach. Oxford, UK: Blackwel Scientific / Zawadzki., A. Dunaif // 1992. -377.-P.384.
129. Poly cystic ovary syndrome: lack of hypertension despite insulin resistence / S. Zimmerman, R.A. Philips et al.// J.Clin. Endocr. Metab. 1992 - 75. -P.508-513.
130. Основные принципы и необходимые условия для соблюдения диеты для пациенток с СПКЯ и ожирением
131. Условия и принципы для соблюдения диеты1. Исключить:
132. Продукты и блюда, возбуждающие аппетит: пряности и пряные овощи (перец, горчица, хрен), крепкие бульоны, соусы, копчености, соления '2 Голодание
133. Акоголь (более 20г/сут), курение
134. Легкоусвояемые сахара (сахар, варенье, кондитерские изделия и др.)
135. Мучные изделия (белый хлеб, изделия из свободного теста, крупы и макаронные изделия)
136. Жирные сорта мяса, колбас, сыров1. Ограничить:
137. Калорийность до 1200-2000 ккал/сут
138. Свободную жидкость (чай, кофе, молоко, супы и др.) до 1-1,5 л/сут3 Белки до 100-120 г/сут4 Жиры до 70-80 г/сут5 Углеводы до 200-250 г/сут6 Повареную соль до 5-8г
139. Маринованные и консервированные изделия8 Алкоголь до 20г/сут1. Необходимы:1 5-6 разовый прием пищи
140. Сырые несладкие фрукты и овощи между приемами пищи
141. Высокое содержание белка (черный хлеб, мясо, рыба, творог не менее 150-ЗООг/сут, нерыбные продукты моря)
142. Контрастные разгрузочные дни 1-3 раза/нед: белковые, углеводные, мясоовощные, творожно-кефирные, фруктово-овощные
143. Все незаменимые пищевые вещества в рационе (микроэлементы, витамины, аминокислоты)
144. Соблюдать рекомендации не менее 4-х мес.1. Успешные результаты:
145. В течение первых 10-14 дней снижение массы тела на 3-4 кг, за первые 1-1,5 мес.- в среднем 5,5 кг (от 3,3 до 13,6кг). Достижение ИМТ<30. Восстановление регулярного овуляторного менструального цикла у 8-9% женщин1. Дополнительно к диете:
146. Умеренные физические нагрузки. Прием верошпирона по 25 мг 3-4 раза/сут в течение 2-6 мес.