Автореферат и диссертация по медицине (14.00.01) на тему:Сравнительная характеристика клинико-лабораторных и спектроскопических данных при различных формах синдрома поликистоза яичников
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.01
Автореферат диссертации по медицине на тему Сравнительная характеристика клинико-лабораторных и спектроскопических данных при различных формах синдрома поликистоза яичников
На правах рукописи
0030БЭБ32
Фсдорснко Иллона Игоревна
СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНЫХ И СПЕКТРОСКОПИЧЕСКИХ ДАННЫХ ПРИ РАЗЛИЧНЫХ ФОРМАХ СИНДРОМА ПОЛИКИСТОЗА ЯИЧНИКОВ
14.00.01 - «Акушерство и гинекология»
АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
о 1 НАД 7П07
Москва - 2007
003063632
Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Тверская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»
Научный руководитель доктор медицинских наук, профессор
Раскуратов Юрий Васильевич
Официальные оппоненты доктор медицинских наук, профессор
Геворкян Марианна Арамовна
доктор медицинских наук, профессор
Хашукоева АсиятЗульчифовна
Ведущая организация ГОУ ВПО «Российский университет дружбы народов»
Защита диссертации состоится «_»_2007 г в часов на
заседании диссертационного совета (К 208 041 01) при ГОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (127206 Москва, ул Долгоруковская, д 4)
Почтовый адрес: 127473 Москва, ул Делегатская, д 20/1
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Московского государственного медико-стоматологического университета
(127206, г Москва, ул Вучетича, д 10а)
Автореферат разослан <Р|Г »_2007 г
Ученый секретарь диссертационного совета
доктор медицинских наук,
профессор
Умаханова М. М.
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность исследования Синдром поликистоза яичников (СПКЯ) остается одной из наиболее актуальных и изучаемых проблем гинекологической эндокринологии, репродуктологии. По европейским критериям, распространенность СПКЯ составляет около 15%. Среди пациенток с эндокринным бесплодием больные с СПКЯ составляют 73% (И.Б.Манухин, М.А.Геворкян, 2004), а в структуре бесплодного брака эта патология занимает 5-6-е место, составляя 20-22% (Корнеева И.Е , 2002).
Более того, к началу третьего тысячелетия пришло новое осмысление СПКЯ как глобальной проблемы соматического здоровья - эндокринно-метаболического статуса, сердечно-сосудистого и онкологического риска (Д Е. Шилин, 2004, R. S. Legro, 2003).
В последние десятилетия появились данные о высокой диагностической значимости инфракрасной (ИК) спектроскопии крови в исследовании ряда патологических состояний (И.С. Балаховский, 1995; А В. Каргаполов, 2003). Однако, несмотря на широкие диагностические возможности ИК-спектроскопии, данные об ИК - спектре крови у больных с СПКЯ отсутствуют.
Следовательно, дальнейшее изучение метаболических нарушений с использованием современных эндокринологических и молекулярно-биологических исследований не только позволит прояснить патогенетические механизмы СПКЯ, а также сможет обосновать и предложить пути воздействия с целью восстановления репродуктивного здоровья у пациенток с СПКЯ.
Все это побудило нас провести настоящее исследование, ориентированное на улучшение диагностики эндокринно-метаболических нарушений при СПКЯ и рационального выбора тактики лечения.
Цель исследования Оптимизировать диагностику эндокринно-метаболических нарушений и методику их коррекции при различных формах синдрома поликистоза яичников
Задачи исследования
1 Изучить клинические, эндокринные и биохимические особенности пациенток с синдромом поликистоза яичников с учетом индекса массы тела.
2. Установить частоту инсулинрезистентности у больных с СПКЯ с нормальной и избыточной массой тела.
3. Выявить особенности инфракрасного спектра сыворотки крови у пациенток с СПКЯ с учетом индекса массы тела (ИМТ).
4. Определить корреляцию между показателями клинико-лабораторных, биохимических, ультразвуковых методов исследования и показателями инфракрасной спектроскопии сыворотки крови.
5. Обосновать алгоритм диагностики эндокринно-метаболических нарушений и их коррекции у пациенток с СПКЯ, оценить его эффективность
Научная новизна Проведено изучение показателей эндокринного,
метаболического и спектрального анализа сыворотки крови у больных СПКЯ с учетом индекса массы тела
Впервые на основании ИК-спектра выявлены доклинические проявления инсулинрезистентности у больных с СПКЯ без ожирения.
Впервые на основании полученных данных с учетом их корреляционных связей построена регрессионная модель СПКЯ.
Практическая значимость Разработан способ ранней диагностики эндокринно-метаболических нарушений при СПКЯ (патент РФ № 2293326).
Разработан алгоритм диагностики эндокринно-метаболических нарушений и методики их коррекции у пациенток с СПКЯ.
Оптимизирована работа по выявлению клинико-патогенетических вариантов заболевания с помощью методов математического моделирования.
Внедрение в практику
Результаты исследования используются в практической деятельности женской консультации, Центра планирования семьи МУЗ «Родильный дом №2» г. Твери, и в учебном процессе на
кафедре акушерства и гинекологии Тверской государственной медицинской академии.
Личное участие в полученных научных результатах Диссертационная работа представляет собой самостоятельный труд, изобретение и рационализаторские предложения являются результатом собственных исследований.
Апробация работы и публикации Основные положения работы доложены на 8-м Всероссийском форуме «Мать и дитя», Москва, 2006, областной научно-практической конференции акушеров-гинекологов, Тверь, 2006; на научно-практических конференциях в женских консультациях г. Твери; на расширенном заседании кафедры акушерства и гинекологии Тверской государственной медицинской академии (27.04.2007).
По теме диссертации опубликовано 8 научных работ, из них 1 в журнале, рекомендуемых ВАК РФ; получен патент на изобретение, зарегистрировано 2 рацпредложения.
Основные положения, выносимые на защиту
1. Инсулинрезистентность является характерным признаком для пациенток с СПКЯ, независимо от массы тела, и может быть выявлена при дополнительном исследовании, включая ИК-спектроскопию сыворотки крови
2. ИК-спектроскопия является методом скрининга для выявления эндокринных и метаболических нарушений у пациенток с СПКЯ.
3. Ранняя диагностика эндокринно-метаболических нарушений у пациенток с СПКЯ возможна путем математического моделирования с использованием многомерных критериев и построения регрессионной модели заболевания
Объем работы и ее структура Работа изложена на 157 страницах машинописного текста, состоит из введения, четырех глав, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, включающего 247 источников (128 отечественных и 119 зарубежных); содержит 14 таблиц и 30 рисунков.
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материалы методы исследования
Исходя из поставленных задач, изучены особенности соматического, гинекологического анамнеза, течения заболевания 221 пациентки с синдромом поликистоза яичников, жительниц г. Твери и Тверской области. Из них, первая группа - 121 пациентка с СГТКЯ с нормальной массой тела (ИМТ < 25) в возрасте 17-35 лет (средний возраст 24,2 ± 0,7 лет); вторая группа - 100 пациенток с СГТКЯ и избыточной массой тела (ИМТ >25) в возрасте 18-36 лет (средний возраст 24,9 ±0,7 лет).
Кроме того, в исследование включено 50 практически здоровых женщин репродуктивного возраста (средний возраст 26,3 ±1,8 лет), составивших контрольную группу.
Из исследования были исключены больные с врожденной дисфункцией коры надпочечников (ВДКН), болезнью Кушинга, гиперпролактинемией, гипертиреозом, гипотиреозом,
адренопродуцирующими опухолями яичников и надпочечников, у которых может быть ановуляция с нарушениями менструальной и генеративной функции.
Критериями диагностики у большинства больных СПКЯ явились: хроническая ановуляция, нарушения менструальной функции по типу опсоменореи, ановуляторное бесплодие, клинические и/или биохимические проявления гиперандрогении, повышение уровня ЛГ >10 МЕ/л, соотношения ЛГ/ФСГ > 2, и эхографические признаки ПКЯ (увеличение объема яичников за счет гиперэхогенной стромы с множеством анэхогенных фолликулов (более 10) диаметром менее 810 мм, расположенных диффузно или периферически по отношению к строме).
При обследовании изучали жалобы и анамнез заболевания, а затем проводили общеклинические и специальные методы исследования Общая клиническая характеристика дополнялась исследованием биотипа по методике 1 Оесош!., I. Ооигшс.
Ультразвуковое исследование органов малого таза производили при помощи аппаратов «А1оса-650» и «СотЫвоп» с использованием трансабдоминального и трансвагинального датчиков с частотой 3,5, 5 и 7 Мгц. При этом определяли размеры матки и яичников, толщину эндометрия, сопутствующую патологию органов малого таза,
вычисляли объем матки (Е. В. Лыспак, 2004) и яичников, яичниково-маточный индекс (В. Н. Демидов, 1990) и яичниково-маточный коэффициент (И. В. Комарова, 2004).
Лапароскопическую каутеризацию яичников производили с использованием аппаратуры фирмы «ЗШгг», Германия 22
обследованным больным по общепринятой методике под эндотрахеальным наркозом. Гистероскопическое исследование с биопсией эндометрия производили у 10 пациенток с использованием аппаратуры фирмы «БШгс».
Биохимические показатели состояния гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы - концентрацию в сыворотке крови белковых и стероидных гормонов: ФСГ, ЛГ, ТТГ, ПРЛ, тестостерона, инсулина, ДГЭА-С, определяли методом ИФА с помощью наборов тест-систем «Алкор-Био» на базе иммуноферментной лаборатории ООО «Вера» (лицензия Г 276359 Регистр, номер 35 от 22 марта 2000 года).
Нарушение метаболизма глюкозы выявляли проведением глюкозо-толерантного теста (ТТГ). При этом определяли концентрации инсулина и глюкозы натощак (базальный уровень) и после приема 75 г глюкозы перорально через 2 часа. Содержание иммунореактивного инсулина в плазме крови определяли с помощью наборов тест-систем «ВИС-сИадпоБ^СБ».
Концентрацию глюкозы в капиллярной и венозной крови определяли глюкозооксидазным методом на автоматическом анализаторе ЕКБАЫ От на базе лаборатории ООО «Вера».
Критериями инсулинрезистентности (ИР) являлись: индекс И/Г (отношение содержания базального уровня инсулина к базальному уровню глюкозы), а также индекс ИР НОМА: базальный уровень глюкозы х базальный уровень инсулина / 22,5.
Методика инфракрасной спектроскопии сыворотки крови выполнялась на кафедре общей и биоорганической химии ГОУ ВПО Тверской ГМА на аппаратно-программной системе «ИКАР-9/1» (Способ исследования биологических жидкостей и устройство для его осуществления /А В. Каргаполов, А. М. Плигин, Г. М. Зубарева, Г. П Шматов // Патент на изобретение № 2137126 от 10.09.1999).
Помимо анализа показателей пропускания ИК-излучения, проводимого по 9 каналам, в диапазоне длин волн от 3 до 10 мкм (3500 - 930 см"1), на основании полученных данных также рассчитывали комплексные показатели системы образца, которые
являются характеристикой данного объекта. В качестве комплексных показателей использовался многомерный критерий о равенстве ковариационных матриц (критерий Бартлетта) и вычисление расстояния Махаланобиса (Каримов Р. Н. Обработка экспериментальной информации: учеб. пособие для вузов // Многомерный анализ — СГТУ. — Саратов, 2000).
Статистический анализ и графическое представление результатов выполнено на базе персонального компьютера с помощью прикладных программ: Microsoft Office Excel 2003 (Microsoft Corporation, США), Origin 6.3 (Origin Lab Corporation, США), «Statistica».
Для проведения эффективного анализа использовалась методика проверки гипотезы о равенстве 2-х выборок по критерию Стыодента, Фишера, Манн-Уитни и X2. Расчетные величины получены при уровне значимости, равном 0,05, что соответствует граничной вероятности, равной 95%.
Результаты исследования и их обсуждение
По нашим данным, среди обратившихся 1844 пациенток с нарушением менструальной и генеративной функции, у 12% из них выявлен СПКЯ.
Эндокринные факторы в структуре первичного бесплодия составили 32,4%. Частота СПКЯ в структуре ановуляторного бесплодия по нашим данным составила 58,8%.
При клиническом обследовании пациенток, у 45,2% женщин диагностирована избыточная масса тела. Анализируя выделенные группы больных с нормальной и избыточной массой тела, были выявлены достоверные различия по анамнестическим и клиническим данным.
Из 45,2% пациенток с СПКЯ и ожирением, избыточная масса тела привлекала внимание 26% пациенток, избыточный рост волос беспокоил 22% пациенток, вместе с тем отсутствие беременности беспокоило 72% больных.
Основными жалобами пациенток с нормальной массой тела были нарушения менструального цикла по типу опсоменореи (86%), проблема восстановления фертильности беспокоила 58,7% больных этой группы.
У пациенток с избыточной массой тела среди нарушений менструальной функции достоверно чаще встречались аменорея и ДМК (13%), по сравнению с пациентками с нормальной массой тела (6,6 и 7,4% соответственно).
При изучении наследственности, у пациенток с избыточной массой тела преобладали родственники с ожирением (58%), сердечно-сосудистыми заболеваниями (72%), инсулиннезависимым сахарным диабетом (56%). Злокачественные заболевания органов репродуктивной системы, а также экстрагенитальный рак у родственников этих пациенток встречался достоверно чаще, чем у пациенток с нормальной массой тела.
Вместе с тем, у пациенток без ожирения, у их родственниц преобладали нарушения менструальной и генеративной функции (71,9%).
Учитывая важность изучения особенностей телосложения для ретроспективной оценки гормональных соотношений в периоде становления менструальной функции, было проведено исследование морфотипов пациенток с СПКЯ по методике I. Оесош!, I. Оошшс.
Преобладающим в первой и контрольной группах был ортогинический морфотип (р<0,05). Андроидный морфотип в контрольной группе не встречался, тогда, как в группе с избыточной массой тела обнаруживался у большинства обследованных (90%), а в группе с нормальной массой тела встречался в 9,9% случаев (р<0,05)
Степень выраженности гирсутизма у наших пациенток мы оценили как среднюю (среднее гирсутное число составило 14,3 ± 0,6 и 14,4 ± 0,7 баллов у пациенток первой и второй групп соответственно) и не было выявлено корреляции с уровнем тестостерона в крови. Так, у 14,9% пациенток с нормальной массой тела и у 18 (18%) пациенток с избыточной массой тела, несмотря на повышенные уровни тестостерона в крови, гирсутное число составило менее 10 баллов, что свидетельствует о том, что в клинических проявлениях гиперандрогении более важную роль играет периферический метаболизм андрогенов.
Учитывая тот факт, что гиперандрогения оказывает существенное влияние на особенности жироотложения, проведено исследование отношения окружности талии к окружности бедер (ОТ/ОБ) у всех обследуемых пациенток
У пациенток второй группы, с избыточной массой тела, при
ИМТ - 28,8 ± 0,7, висцеральный (андроидный) тип распределения жировой ткани при индексе отношения ОТ/ОБ > 0,8 отмечен у 76 (76%) пациенток, в первой группе - у 14 (11,6%) пациенток.
Результаты метаболических исследований выявили гиперинсулинемию у пациенток с избыточным весом - 83,5% и у 41,1% пациенток с нормальной массой тела. На основании результатов ТТГ выделены две подгруппы обследованных, с нормоинсулинемией (НИ) и гиперинсулинемией (ГИ).
Кроме того, увеличение индекса ОТ/ОБ > 0,8 мы отметили у 6 (11,1%) пациенток первой группы и у 8 (61,5%) пациенток второй группы с нормоинсулинемией.
У пациенток с гиперинсулинемией увеличение показателя ОТ/ОБ > 0,8 выявлено у 8 (25%) пациенток первой группы и у 52 (78,8%) пациенток второй группы.
Таким образом, клинические и метаболические исследования выявили наличие «скрытой» инсулинрезистентности у пациенток с СПКЯ без ожирения и гиперинсулинемии.
По нашим данным, показатель И/Г был выше 3 (диагностический критерий ИР) у 22 (68,8%) пациенток с ГИ и у 17 (31,5%) пациенток с НИ первой группы, а также у 56 (84,9%) пациенток с ГИ и у 7 (53,8 %) пациенток с НИ второй группы.
Другим изучаемым индексом ИР является НОМА индекс, который считается достоверным методом оценки периферической чувствительности к инсулину в эпидемиологических исследованиях
В первой группе с ГИ значение ИР > 2,5 наблюдали у 17 (53%), > 3,2 - у 8 (25%) пациенток. При этом базальный уровень инсулина > 13 мкЕ/мл наблюдался у 18 (56%), > 12 мкЕ/мл — у 21 (66%) пациенток
Во второй группе с НИ значение ИР > 2,5 наблюдали у 8 (62%), > 3,2 - у 3 (23%) пациенток. Базальный уровень инсулина >13 мкЕ/мл наблюдался у 7(54%), >12 мкЕ/мл — у 10 (77%) пациенток.
Во второй группе с ГИ значение ИР > 2,5 наблюдали у 58 (88%), > 3,2 - у 38 (58%) пациенток. Пограничные значения базального инсулина > 12 и > 13 мкЕ/мл наблюдались у 59 (89%) и у 55 (83%) пациенток
Даже в первой группе пациенток с НИ были пациентки с ИР >2,5 - 4 (7,4%), в это группе базальный уровень инсулина > 13 мкЕ/мл наблюдался у 4 (7,4%), >12 мкЕ/мл - у 14 (26%) пациенток.
Полученные данные свидетельствуют в пользу теории о том, что инсулинрезистентность является универсальным признаком СПКЯ, независимо от массы тела.
Ультразвуковое исследование (УЗИ) органов малого таза выявило у всех пациенток с СПКЯ увеличение объема яичников: от 11,2 см3 до 44 см3 у пациенток первой группы (в среднем 17,3 см3) и от 10,6 см3 до 37,6 см3 у пациенток второй группы (в среднем 16,8 см3) по сравнению с контрольной группой, в которой средний объем яичников составил 7,7 см3.
У 31,4% пациенток без ожирения и у 32% пациенток с избыточным весом определяли утолщение капсулы яичников в виде гиперэхогенного образования размерами от 0,1 до 0,3 см, что свидетельствует о высокой специфичности (100%) данного признака в сочетании с низкой чувствительностью
При диффузном расположении фолликулов выделяют I тип ПКЯ, при периферическом - II тип. I тип яичников достоверно чаще встречали у пациенток с СПКЯ без ожирения, II тип — у пациенток с ожирением.
При выявлении увеличенного объема яичников, ЯМИ у пациенток обеих групп был достоверно выше у пациенток обеих групп с СПКЯ по сравнению с контрольной группой и превышал 3,5(пороговое значение) у 97,5%.
При сравнительном анализе отношения объема яичников к объему матки (ЯМК) в %, объем обоих яичников у пациенток первой и второй групп приближался к объему матки. 107,8% в первой группе и 97,3% во второй группе. Тогда как у женщин контрольной группы объем яичников составлял 31,1%, т.е. третью часть от объема матки (р<0,05). В первой группе пациенток ЯМК > 50% наблюдался у 120 (99,2%), во второй группе - у 97(97%) обследованных. У пациенток контрольной группы значения ЯМК менее 50% указывал на наличие нормальных яичников у 96% женщин
По результатам гормонального обследования, у большинства пациенток с СПКЯ с нормальной массой тела: ЛГ >10 МЕ/л - 89 (73,6%), соотношение ЛГ/ФСГ >2,0 - 92 (76%), уровень тестостерона > 2,5 нмоль/л - 104 (86%).
У пациенток с СПКЯ с избыточной массой тела уровень ЛГ > 10 МЕ/л наблюдался у 52 (52%), соотношение ЛГ/ФСГ >2,0 у 57 (57%), уровень тестостерона > 2,5 нмоль/л у 99 (99%) обследованных.
Кроме того, показатели ЛГ и индекса ЛГ/ФСГ были достоверно выше у пациенток с нормальной массой тела по сравнению с соответствующими показателями у пациенток с избыточной массой тела (р<0,05). Мы также выявили обратную корреляционную зависимость между ИМТ и уровнем ЛГ.
По нашим данным, наиболее неблагоприятным фактором у пациенток с СПКЯ, является сочетание повышенного уровня ЛГ и клинико-лабораторных показателей, указывающих на наличие инсулинрезистентности, которые коррелируют с увеличением объема яичников, способствуют их поликистозной трансформации.
У пациенток первой группы с нормоинсулинемией при корреляционном анализе выявлена достоверная положительная корреляционная связь между уровнем ЛГ и содержанием инсулина в крови через 2 часа после углеводной нагрузки (г=0,6; р < 0,05), объемом яичников (г=0,53; р < 0,05), а также ЯМИ (г=0,44; р < 0,05) и ЯМК (г=0,46; р < 0,05).
Эти данные указывают на синергичное действие инсулина с ЛГ, что, в свою очередь, приводит к формированию поликистоза яичников.
В первой группе пациенток с НИ наблюдалась достоверная отрицательная корреляционная связь между возрастом менархе и содержанием инсулина через 2 часа после углеводной нагрузки (г= -0,6; р < 0,05). Эта связь может отражать существование генетической детерминированности инсулинрезистентности в допубертатном возрасте.
Вместе с тем, у пациенток с избыточной массой тела и нормоинсулинемией выявлена достоверная положительная корреляционная связь между ИМТ и индексом ОТ/ОБ (г=0,64, р < 0,05), содержанием глюкозы и инсулина через 2 часа углеводной нагрузки (г=0,46; 0,36 соответственно; р < 0,05), длительностью менструального цикла (г=0,42; р < 0,05), а также толщиной эндометрия (г=0,42; р < 0,05).
Корреляционный анализ у пациенток с СПКЯ, ГИ и с избыточной массой тела показал достоверную положительную связь между базальным и стимулированным глюкозой уровнем инсулина и тестостероном (г= 0,43 и 0,54 соответственно; р< 0,05), средним объемом яичников (г=0,5 и 0,57 соответственно; р < 0,05), ЯМК (г=
0,41 и 0,43 соответственно, р < 0,05), толщиной эндометрия (г=0,56 и 0,69 соответственно, р < 0,05).
Таким образом, у пациенток с СПКЯ с избыточной массой тела и с ГИ, ИР на первый план выступают метаболические нарушения, которые оказывают неблагоприятное влияние на эндокринный статус пациенток, функциональное состояние эндометрия.
У пациенток с ГИ первой группы отмечена достоверная положительная корреляционная связь между уровнем инсулина через 2 часа после углеводной нагрузки и уровнем андрогенов. тестостерона (г=0,31; р< 0,05), ДГЭА-С (г=0,31; р< 0,05), 17-ОН-прогестерона (г=0,53; р < 0,05), а также длительностью менструального цикла (г=0,51; р < 0,05).
Полученные данные позволяют предположить, что метаболические нарушения у пациенток СПКЯ с гиперинсулинемией могут оказывать существенное влияние на активацию яичникового и надпочечникового стероидогенеза, обусловливая наличие смешанных форм гиперандрогений.
Тем не менее, выявление эндокринно-метаболических нарушений представляет собой сложную задачу, и поэтому поиск новых диагностических методов остается актуальным Это и побудило нас к изучению диагностических возможностей ИК-спектроскопии у пациенток СПКЯ ИК-спектроскопия позволяет оценить функциональное состояние организма на молекулярном уровне и учесть одновременно влияние различных факторов.
В результате проведенной ИК-спектроскопии сыворотки крови в группах обследованных, выявлено достоверное увеличение (р<0,05) показателя пропускания ИК-излучения в диапазонах 1, 2, 4, 5, 6, 8, 9 каналов в первой и второй группах пациенток с ГИ по сравнению с контрольной группой
Также отмечалось увеличение показателей пропускания (р<0,05) в диапазонах 1, 2, 4, 5, 6 каналов у пациенток с ГИ по сравнению с пациентками с НИ первой группы (рис. 1).
Результаты ИК-спектроскопии показали наличие определенного сходства спектров сыворотки крови пациенток с гиперинсулинемией, независимо от массы тела, что может свидетельствовать об однонаправленности биохимических процессов у этих пациенток.
К«м*п1 Къ<Ш1? Канал 4 Качал 5 К», ал 6 Канал в К».ап9
■ I группа НИ ОI групп* ГИ ■ II НИ в II групп* ГИ о Ксхтр Груг»*а|
Рис. I. Показатели пропускания ИК - спектра сыворотки крови обследованных групп пациенток на I, 2, 4, 5, 6, 8, 9 каналах (%)
Для более детального суждения о показателях эндокринно-метаболических нарушений, нашедших свое отражение в ИК спектре пациенток с СПКЯ, была разработана аппаратно-программная экспертная система, использующая математическую модель данной патологии. Подготовка данных для работы экспертной системы производилась с использованием спектральных характеристик сыворотки крови обследованных групп пациенток с СПКЯ, и каждая группа (образец) представлялась матрицей, сравниваемой с матрицей эталона, представляющего собой спектральные характеристики сыворотки крови здоровых женщин контрольной группы.
Проверка статистической гипотезы о равенстве ковариационных матриц двух многомерных выборок проводилась с использованием критерия Бартлетта, характеризующего различные состояния сыворотки крови больных с СПКЯ обследуемых групп в динамике.
В качестве меры различия матриц данных от эталона применялся многомерный критерий - расстояние Махаланобиса, который характеризует в геометрическом смысле расстояние между многомерными объектами, которыми являются эталон и образец, с учетом их парных корреляционных связей между одноименными столбцами матриц спектральных характеристик.
ы
Установлено, что для эндокринно-метаболических нарушений в формировании у пациенток СПКЯ характерны сочетания показателей критерия Бартлетта от 121,4 до 124,9 усл. ед., расстояния Махаланобиса от 119,8 до 151,4 усл. ед
На основании полученных значений многомерных критериев (критерия Бартлетта и расстояния Махаланобиса) была построена диаграмма рассеивания (Вороного) (рис. 2).
1 группа НИ о
2 группа НА о
\ \
\ 2 группа ГИ 1 группа ГИ \ о \ \ \
00 92 94 96 98 100 102 104 106 108 110 112 114 Критерий Бартлетта
Рис 2. Диаграмма Вороного
Анализ полученных данных свидетельствовал о том, что выделение групп пациенток с СПКЯ в зависимости от ИМТ, а также от уровня инсулина сыворотки крови, отражает различия в молекулярном спектре сыворотки крови и может служить подтверждением влияния этих факторов в генезе синдрома поликистоза яичников. Эти данные соотносятся и с результатами корреляционного анализа клинико-метаболических показателей пациенток с СПКЯ обследованных групп. Наиболее информативными для пациенток с СПКЯ оказались показатели пропускания ИК-спектра в диапазонах второго, четвертого, шестого и восьмого каналов.
В контрольной группе здоровых женщин также были выявлены корреляционные зависимости между показателями пропускания ИК-спектра и эндокринно-метаболическим показателями Таким образом, показатель пропускания ИК-спектра сыворотки крови от 19,3 до 23,1% при длине волны 1729-1533 см-1 является наиболее значимым для женщин контрольной группы и может служить основанием для определения обследуемых женщин к группе практически здоровых.
Так как были выявлены значимые корреляционные зависимости у пациенток с СПКЯ, то представляло интерес провести регрессионное исследование и, возможно, построить прогностическую модель данного заболевания. Для этой задачи использовался пошаговый метод бинарной логической регрессии.
Полученная регрессионная модель позволила объяснить 97,6% изменчивости признака, при достоверности 95% (р<0,05). Это значит, что модель может быть использована для клинического применения. Данные регрессионного анализа подтвердили информативность показателей пропускания ИК-спектра в диапазонах второго, четвертого, шестого и восьмого каналов, которые могут служить основанием для ранней диагностики СПКЯ.
Кроме того, учитывая полученные данные спектрального анализа об увеличении показателя пропускания в диапазонах указанных каналов у пациенток с гиперинсулинемией, можно судить о развитии метаболических нарушений у пациенток с СПКЯ.
Таким образом, увеличение показателя пропускания ИК-спектра сыворотки крови выше 66% при длине волны 3085-2732 см'1, и/или выше 69,5% при длине волны 1831-1623 см-1, и/или выше 60,2% при длине волны 1543-1396 сми/или выше 53,9% при длине волны 1170-1057 см-1 можно использовать в качестве скринингового метода обнаружения метаболических нарушений у пациенток с СПКЯ.
Из основных клинических параметров наиболее значимыми оказались: возраст менархе, длительность менструального цикла, содержание ФСГ, ЛГ сыворотки крови и их соотношение, базальный уровень инсулина и уровень инсулина, стимулированного глюкозой через 120 минут, объем матки, объем яичников
На основании результатов клинико-лабораторных, эндокринно-метаболических исследований, нами был разработан алгоритм диагностики и коррекции выявленных нарушений у пациенток с
СПКЯ. Учитывая результаты нашего исследования, мы считаем, что первый этап терапии у пациенток с СПКЯ зависит от преобладания эндокринных или метаболических нарушений.
Медикаментозная терапия гиперинсулинемии метформином, направленная на повышение чувствительности периферических тканей к инсулину, эффективна у пациенток с выявленными метаболическими нарушениями и должна проводиться одновременно с мероприятиями по нормализации массы тела у пациенток с избыточной массой тела и ожирением.
У пациенток с нормальной массой тела после коррекции метаболических нарушений такая терапия должна чередоваться с терапией эндокринных нарушений под контролем показателей метаболизма. Пациенткам, планирующим беременность, мы проводили медикаментозную стимуляцию овуляции кломифен цитратом.
Разработка алгоритма диагностики и лечения пациенток с СПКЯ способствовало нормализации эндокринных и метаболических показателей, восстановлению менструального цикла у 85,2%, овуляторных циклов у 58,4%, фертильности у 32,2% пациенток с СПКЯ в течение первых шести месяцев лечения.
При отсутствии эффекта от проводимой нами консервативной терапии бесплодия по причине СПКЯ и, чаще при сопутствующей патологии органов малого таза, 22 (10%) пациенткам было проведено эндохирургическое лечение: каутеризация ПКЯ,
сальпингоовариолизис, удаление параовариальных кист, коагуляция очагов эндометриоза. Эффективность хирургического лечения в восстановлении овуляции составила 74,2%, фертильности у 31,7%. Пациенткам, у которых овуляция в течение 2-3 месяцев не восстанавливалась, назначали кломифен цитрат. Сочетание эндокринного и трубного фактора бесплодия у пациенток СПКЯ снижает эффективность восстановления фертильности, и таким пациенткам в дальнейшем было рекомендовано проведение ЭКО.
Таким образом, своевременная поэтапная коррекция эндокринно-метаболических нарушений у пациенток с СПКЯ с учетом клинико-патогенетических вариантов заболевания позволяет повысить эффективность восстановления менструального цикла и фертильности.
выводы
1. Для больных с синдромом ПКЯ явилось достоверным наличие признаков андроидного морфотипа (у 90% пациенток с избыточным весом), различных степеней висцерального типа жироотложения (у 76% пациенток с избыточным весом, у 25% пациенток с нормальной массой тела и гиперинсулинемией и у 11,1% пациенток без ожирения и гиперинсулинемии), нарушений менструальной функции с ановуляцией и бесплодием, в первопричине которых прослеживаются факторы метаболических нарушений с периода полового созревания.
2. Результаты метаболических исследований выявили гиперинсулинемию у 83,5% пациенток с избыточным весом и у 41,1% пациенток с нормальной массой тела, инсулинрезистентность у 31,5% пациенток с нормальной массой тела без клинических признаков метаболических нарушений, а также у большинства пациенток с избыточной массой тела без гиперинсулинемии.
3. Наиболее неблагоприятным фактором у пациенток с СПКЯ является сочетание повышенного уровня ЛГ и клинико-лабораторных показателей, указывающих на наличие инсулинрезистентности, которые способствуют увеличению объема яичников, их поликистозной трансформации. Установлено, что если ЯМК превышает 50%, то это в 98,2% случаев свидетельствует о ПКЯ, уменьшение данного показателя ниже пороговой величины в 96% указывает на наличие нормальных яичников
4. Увеличение показателя пропускания ИК-спектра сыворотки крови выше 66% при длине волны 3085-2732 см"1, и/или выше 69,5% при длине волны 1831—1623 см-1, и/или выше 60,2% при длине волны 1543-1396 см"1, и/или выше 53,9% при длине волны 11701057 см-1, а также сочетания показателей многомерных критериев Бартлетта от 121,4 до 124,9 усл. ед и расстояния Махаланобиса от 119,8 до 151,4 уел ед. можно использовать в качестве скринингового метода обнаружения эндокринно-метаболических нарушений у пациенток с СПКЯ.
5 Показатель пропускания ИК-спектра сыворотки крови от 19,3 до 23,1% при длине волны 1729-1533 см"1 является наиболее
значимым для женщин контрольной группы и может служить основанием для определения обследуемых женщин к группе практически здоровых.
6 Сочетанный учет клинических, эндокринно-метаболических и спектроскопических показателей позволил объяснить особенности клинико-патогенетических вариантов СПКЯ с точностью 97,6% (р < 0,05) и подтвердил диагностическую ценность метода ИК-спектроскопии.
7. Разработка алгоритма диагностики и лечения пациенток с СПКЯ с использованием средств и методов коррекции метаболических нарушений, способствовала восстановлению менструаций у 85,2%, в том числе овуляторных циклов у 58,4%, наступления беременности у 32,2% пациенток с СПКЯ в течение первых шести месяцев лечения.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. С целью оптимизации диагностических и лечебных мероприятий у больных с СПКЯ, особенно у пациенток с нормальной массой тела, в клинико-лабораторное обследование необходимо дополнительно включать: морфометрию, оценку характера жироотложения на основании вычисления индекса ОТ/ОБ, уровня базального и стимулированного глюкозой инсулина с вычислением индексов И/Г, ИР НОМА, определение ЯМИ, ЯМК.
2. Обосновано использование ИК-спектроскопии сыворотки крови в качестве метода скрининга эндокринно-метаболических нарушений при СПКЯ (при длинах волн 3085-2732 см"1, 1831-1623 см~ , 1543-1396 см-1, 1170-1057см_1), и для исключения из группы гинекологических больных лиц с СПКЯ, с нормальными показателями пропускания ИК-спектра при длине волны 1729-1533 см"1.
3 Использование специализированной экспертной системы, построение регрессионной модели заболевания для своевременной диагностики и рационального выбора тактики ведения позволяет достичь максимального эффекта с целью восстановления репродуктивного здоровья у пациенток с СПКЯ, в соответствии с прилагаемым алгоритмом.
Алгоритм диагностики и лечения СПКЯ
УЗ И признаки ПКЯ горм обследование ЛГ> 10 мкЕ/мл.
ЛГ/ФСГ >2, Т > 2 5 нмоль/л
ы я ипенп4*.
патология да
^^ эндокринной
нет
Рекомендации Лечение выявленной
по патологии с учетом
контрацепции уровня поражения
т
о
Алгоритмдиагностики лечения СПКЯ (продолжение)
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1. Клинические и эндокршшо-метаболические особенности больных при различных типах поликистозных яичников / И. И. Федоренко, Ю. В. Раскуратов И Морфология. - СПб., 2006. — Т.130, №5.
2. Патент № 2293326 РФ, МПК G01N 33/49. Способ экспресс-диагностики синдрома поликистозных яичников - 2005133858/15; заявл. 02.11.2005; решение о выдаче от 13.09.2006. / И. И. Федоренко, А. В. Каргаполов, Ю. В. Раскуратов // Бюл. Изобретения, полезные модели. — М., 2007.—№ 4, (Ич.) - С. 565.
3. Поиск новых возможностей для ранней диагностики синдрома поликистозных яичников / ИИ. Федоренко, Ю. В. Раскуратов, В. М. Микин // материалы 8-го Всероссийского научного форума «Мать и дитя»(3-6окт. 2006г.) - М.:МЕДИЭкспо, 2006. - С. 544-545.
4. Роль метаболических и эндокринных нарушений в патогенезе расстройств репродуктивного здоровья и способы их коррекции (обзор литературы) / И. И. Федоренко, Ю. В. Раскуратов // Верхневолжский медицинский журнал -2005.-Т.4, вып. 5-6.- С.23-25.
5. Клинико-анамнестический анализ пациенток с синдромом поликистозных яичников / И. И. Федоренко, Ю. В. Раскуратов // Верхневолжский медицинский журнал. - 2006.-Т. 4, вып.1-2 -С.18-19.
6. Выбор лечебной тактики у больных с синдромом поликистозных яичников / ИИ. Федоренко, Ю. В Раскуратов // Совершенствование структуры и содержания научной и практической медицины: ежегодный сборник научно-практических работ. - Тверь, 2005 - С 347-348.
7. Современные тенденции в диагностике и лечении овариалыюй гиперандрогении / Ю. В. Раскуратов, А. Ю. Раскуратов, И. И. Федоренко // Совершенствование структуры и содержания научной и практической медицины: ежегодный сборник научно-практических работ. - Тверь, 2005. - С. 337-339.
8. Роль метода инфракрасной спектроскопии в динамике синдрома поликистозных яичников / И. И. Федоренко, Ю. В. Раскуратов // Новые технологии в территориальном здравоохранении ежегодный сборник научно-практических работ к 70-летию ТГМА. - Тверь, 2006 -С 281-282.
Технический редактор Н М Петрив Подписано в печать 24 05 2007. Формат 60 х 84 х/]6 Уел печ л 1,4 Тираж 100 экз Заказ № 248 Тверской государственный университет Редакционно-издательское управление Адрес Россия, 170000, г. Тверь, ул Желябова, 33 Тел РИУ. (4822) 35-60-63
Оглавление диссертации Федоренко, Иллона Игоревна :: 2007 :: Москва
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.
ВВЕДЕНИЕ.!.
Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ АСПЕКТЫ ПАТОГЕНЕЗА, ДИАГНОСТИКИ И МЕТОДОВ ЛЕЧЕНИЯ ' СИНДРОМА ПОЛИКИСТОЗА яичников (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).
1.1. Современные теории патогенеза синдрома поликистоза яичников.
1.2. Принципы диагностики синдрома поликистоза яични
1.3. Диагностические возможности метода инфракрасной спектроскопии.
1.4. Основные принципы лечения синдрома поликистоза яичников.
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. Клиническая характеристика групп больных.
2.2. Общеклинические методы исследования.
2.3. Ультразвуковое исследование органов малого таза.
2.4. Эндоскопические методы исследования и морфологические методы исследования.
2.5. Биохимические методы исследования.
2.6. Определение гиперинсулинемии и инсулинрезистентности.
2.7. Инфракрасная спектроскопия сыворотки крови.
2.8. Статистический анализ результатов исследования.
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.
3.1. Общая клиническая характеристика обследованных больных.
3.2. Результаты ультразвукового, эндоскопических и морфологических методов исследования.
3.3. Характеристика эндокринно-метаболических показателей.
3.4. Результаты терапии у пациенток с СГЖЯ.
Глава 4. РОЛЬ ИК-СПЕКТРОСКОПИИ В ДИАГНОСТИКЕ
СИНДРОМА ПОЛИКИСТОЗА ЯИЧНИКОВ.
4.1. Анализ показателей пропускания ИК-спектра сыворотки крови пациенток с СГЖЯ.
4.2. Анализ результатов клинических, эндокринно-метаболических и ИК-спектроскопических данных пациенток с СГЖЯ.
Глава 5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.
ВЫВОДЫ.
Введение диссертации по теме "Акушерство и гинекология", Федоренко, Иллона Игоревна, автореферат
Актуальность работы
Синдром поликистоза яичников (СПКЯ) остается одной из наиболее актуальных и изучаемых проблем гинекологической эндокринологии, репро-дуктологии. По европейским критериям, распространенность СПКЯ составляет около 15%. Среди пациенток с эндокринным бесплодием больные с СПКЯ составляют 53-73% [11, 46, 61], а в структуре бесплодного брака эта патология занимает 5-6-е место, составляя 20-22% [27].
Более 70 лет продолжаются дискуссии по вопросам этиопатогенеза, диагностики и лечения данной патологии. Вместе с тем, при отсутствии ясности в механизмах патогенеза за столь длительное время изучения синдрома поли-кистозных яичников, резко обозначились существенные различия в клиническом, диагностическом и классификационном толковании СПКЯ среди представителей разных специальностей, научных течений и школ, стран [126].
Большинство исследователей считают, что СПКЯ - гетерогенная патология, характеризующаяся ожирением, хронической ановуляцией, гиперанд-рогенией, нарушением гонадотропной функции, увеличением размеров яичников и особенностями их морфологической структуры [66, 149].
Вместе с тем, ожирение встречается только у 35-60% пациенток с СПКЯ, и не у всех женщин с ожирением имеются гормональные наруше-ния[139]. В этом аспекте представляет интерес изучение патофизиологических аспектов СПКЯ у пациенток с СПКЯ как с нормальной массой тела, так и при ожирении [85, 86, 207].
Некоторые исследователи выделяют три формы заболевания. К ним следует отнести: типичную форму синдрома поликистоза яичников с овари-альной гиперандрогенией, в определенной степени соответствующую истинному синдрому Штейна - Левенталя в его первоначальной трактовке, сочетайную форму заболевания, развивающегося на фоне яичниковой и надпо-чечниковой гиперандрогении, а также центральную форму с выраженными нарушениями со стороны гипоталамо-гипофизарной системы[31, 32].
В отечественной литературе ГПСЯ принято делить на первичные (болезнь поликистозных яичников, синдром Штейна — Левенталя), возникающие с периода полового созревания, - как самостоятельную нозологическую форму, и вторичные ГЖЯ, развивающиеся вследствие различных эндокринопа-тий, таких как нейрообменно-эндокринный синдром, адреногенитальный синдром, синдром Иценко-Кушинга, гиперпролактинемия и др.[98, 106].
Зарубежные классификации не предусматривают такого деления, используя термин СПКЯ применительно лишь к первичным ПКЯ, а вторичные рассматриваются в рамках тех заболеваний, симптомами которых они являются [160].
Более того, к началу третьего тысячелетия пришло новое осмысление СПКЯ как глобальной проблемы соматического здоровья - эндокринно-метаболического статуса, сердечно-сосудистого и онкологического риска [193].
В последние десятилетия появились данные о высокой диагностической значимости инфракрасной спектроскопии крови в исследовании ряда патологических состояний [3, 21, 76]. Расширяются возможности ИК-спектроскопии в определении отдельных компонентов крови (глюкоза, мочевина, липиды и
ДР-)
Вместе с тем, несмотря на широкие диагностические возможности ИК-спектроскопии, данные об ИК-спектре крови у больных с СПКЯ отсутствуют. Поэтому применение ИКС позволит получить новую информацию об особенностях биохимических процессов у женщин с различными формами СПКЯ, оценить диагностическую значимость ИК-спектроскопии, особенно в сравнении с клинико-лабораторными, биохимическими данными в отношении исследуемых групп.
Следовательно, дальнейшее изучение метаболических нарушений с использованием современных эндокринологических и молекулярно-биологических исследований не только позволит прояснить патогенетические механизмы СПКЯ, но сможет обосновать и предложить пути воздействия с целью восстановления репродуктивного здоровья и профилактики вышеуказанных заболеваний[142].
Все это побудило нас провести настоящее исследование, ориентированное на улучшение диагностики эндокринно-метаболических нарушений при СПКЯ и рационального выбора тактики лечения.
Цель работы
Оптимизировать диагностику эндокринно-метаболических нарушений и методику их коррекции при различных формах синдрома поликистоза яичников.
Задачи исследования
1. Изучить клинические, эндокринные и биохимические особенности пациенток с синдромом поликистоза яичников с учетом ИМТ.
2. Установить частоту инсулинрезистентности у больных с СПКЯ с нормальной и избыточной массой тела.
3. Выявить особенности инфракрасного спектра сыворотки крови у пациенток с СПКЯ с учетом ИМТ.
4. Определить корреляцию между показателями клинико-лабораторных, биохимических, ультразвуковых методов исследования и показателями инфракрасной спектроскопии сыворотки крови.
5. Обосновать алгоритм диагностики эндокринно-метаболических нарушений и их коррекции у пациенток с СПКЯ, оценить его эффективность.
Научная новизна работы
Проведено изучение показателей эндокринного, метаболического и спектрального анализа сыворотки крови у больных СПКЯ с учетом индекса ИМТ.
Впервые на основании ИК-спектра выявлены доклинические проявления инсулинрезистентности у больных с СПКЯ без ожирения.
Впервые на основании полученных данных с учетом их корреляционных связей построена регрессионная модель СПКЯ.
Практическое значение
Разработан способ ранней диагностики эндокринно-метаболических нарушений при СПКЯ (патент РФ № 2293326).
Разработан алгоритм диагностики эндокринно-метаболических нарушений и методики их коррекции у пациенток с СПКЯ.
Оптимизирована работа по выявлению клинико-патогенетических вариантов заболевания с помощью методов математического моделирования.
Внедрение в практику
Результаты исследования используются в практической деятельности женской консультации, центра планирования семьи МУЗ «Родильный дом №2» г. Твери и в учебном процессе на кафедре акушерства и гинекологии Тверской государственной медицинской академии.
Личное участие в полученных научных результатах
Диссертационная работа представляет собой самостоятельный труд, изобретение и рационализаторские предложения являются результатом собственных исследований.
Апробация работы и публикации
Основные положения работы доложены на 8-м Всероссийском форуме «Мать и дитя», Москва, 2006; областной научно-практической конференции акушеров-гинекологов, Тверь, 2006; на научно-практических конференциях в женских консультациях г. Твери; на расширенном заседании кафедры акушерства и гинекологии Тверской государственной медицинской академии (27.04.2007).
По теме диссертации опубликовано 8 научных работ, из них 1 в журнале, рекомендуемых ВАК РФ; получен патент на изобретение, зарегистрировано 2 рацпредложения.
Основные положения, выносимые на защиту
1. Инсулинрезистентность является характерным признаком для пациенток с СПКЯ, независимо от массы тела, и может быть выявлена при дополнительном исследовании, включая ИК-спектроскопию сыворотки крови.
2. ИК-спектроскопия является методом скрининга для выявления эндокринных и метаболических нарушений у пациенток с СПКЯ.
3. Ранняя диагностика эндокринно-метаболических нарушений у пациенток с СПКЯ возможна путем математического моделирования с использованием многомерных критериев и построения регрессионной модели заболевания.
Заключение диссертационного исследования на тему "Сравнительная характеристика клинико-лабораторных и спектроскопических данных при различных формах синдрома поликистоза яичников"
ВЫВОДЫ
1. Для больных с синдромом ПКЯ явилось достоверным наличие признаков андроидного морфотипа (у 90% пациенток с избыточным весом), различных степеней висцерального типа жироотложения (у 76% пациенток с избыточным весом, у 25% пациенток с нормальной массой тела и гиперинсулинемией и у 11,1% пациенток без ожирения и гиперинсулинемии), нарушений менструальной функции с ановуляцией и бесплодием, в первопричине которых прослеживаются факторы метаболических нарушений с периода полового созревания.
2. Результаты метаболических исследований выявили гиперинсулинемию у 83,5% пациенток с избыточным весом и у 41,1% пациенток с нормальной массой тела, инсулинрезистентность у 31,5% пациенток с нормальной массой тела без клинических признаков метаболических нарушений, а также у большинства пациенток с избыточной массой тела без гиперинсулинемии.
3. Наиболее неблагоприятным фактором у пациенток с СПКЯ является сочетание повышенного уровня ЛГ и клинико-лабораторных показателей, указывающих на наличие инсулинрезистентности, которые способствуют увеличению объема яичников, их поликистозной трансформации. Установлено, что если ЯМК превышает 50%, то это в 98,2% случаев свидетельствует о ПКЯ, уменьшение данного показателя ниже пороговой величины в 96% указывает на наличие нормальных яичников.
4. Увеличение показателя пропускания ИК-спектра сыворотки крови выше 66% при длине волны 3085-2732 см"1, и/или выше 69,5% при длине волны 1831-1623 см-1, и/или выше 60,2% при длине волны 1543— 1396 см-1, и/или выше 53,9% при длине волны 1170-1057 см-1, а также сочетания показателей многомерных критериев Бартлетта от 121,4 до 124,9 усл. ед и расстояния Махаланобиса от 119,8 до 151,4 усл. ед. можно использовать в качестве скринингового метода обнаружения эндокринно-метаболических нарушений у пациенток с СПКЯ.
5. Показатель пропускания ИК-спектра сыворотки крови от 19,3 до 23,1% при длине волны 1729-1533 см-1 является наиболее значимым для женщин контрольной группы и может служить основанием для определения обследуемых женщин к группе практически здоровых.
6. Сочетанный учет клинических, эндокринно-метаболических и спектроскопических показателей позволил объяснить особенности клинико-патогенетических вариантов СПКЯ с точностью 97,6% (р < 0,05) и подтвердил диагностическую ценность метода РЖ-спектроскопии.
7. Разработка алгоритма диагностики и лечения пациенток с СПКЯ с использованием средств и методов коррекции метаболических нарушений, способствовала восстановлению менструаций у 85,2%, в том числе овуляторных циклов у 58,4%, наступления беременности у 32,2% пациенток с СПКЯ в течение первых шести месяцев лечения.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. С целью оптимизации диагностических и лечебных мероприятий у больных с СПКЯ, особенно у пациенток с нормальной массой тела необходим учет клинических и метаболических показателей для выявления «скрытой инсулинрезистентности». Учитывая патогенетическую роль эндокринно-метаболических нарушений в развитии СПКЯ, в клинико-лабораторное обследование этих пациенток, в том числе, с нормальной массой тела, необходимо дополнительно включать:
• морфометрию;
• оценку характера жироотложения на основании вычисления индекса ОТ/ОБ;
• уровня базального и стимулированного глюкозой инсулина с вычислением индексов И/Г, ИР НОМА;
• определение ЯМИ, ЯМК.
2. Обосновано использование ИК-спектроскопии сыворотки крови в качестве метода скрининга эндокринно-метаболических нарушений при СПКЯ (при длинах волн 3085-2732 см'1, 1831-1623 см"1, 1543-1396 см-1, 1170-1057 см-1), и для исключения из группы гинекологических больных лиц с синдромом ПКЯ при нормальных показателях пропускания ИК-спектра при длине волны 1729-1533 см-1.
3. Использование специализированной экспертной системы, построение регрессионной модели заболевания для своевременной диагностики и рационального выбора тактики ведения позволяет достичь максимального эффекта с целью восстановления репродуктивного здоровья у пациенток с СПКЯ, в соответствии с прилагаемым алгоритмом.
Алгоритм диагностики и лечения СПКЯ Т О
Алгоритм лечения и диагностики СПКЯ (продолжение)
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2007 года, Федоренко, Иллона Игоревна
1. Андреева Е. Н. Новые возможности гестагенов: дросперинон-прогестаген с антиминералокортикоидными свойствами Текст. / Е. Н. Андреева, Е. А. Карпова, Т. А. Пономарева // Росс. Вестн. акушера-гинеколога2004.- №6. С. 26-29.
2. Балаболкин М. И. Инсулинорезистентность и ее значение в патогенезе нарушений углеводного обмена и сахарного диабета II типа Текст.
3. М. И. Балаболкин // Сахарный диабет. 2002. - №1. - С. 12-20.
4. Балаховский И. С. Инфракрасная спектроскопия в клинической и лабораторной диагностике Текст. / Клин, лабораторн. диагностика. -1995,-№4.-С. 24-29.
5. Бесплодный брак Текст. / под ред. В. И. Кулакова. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005.-616 с.
6. Биохимия Текст.: учебник / под ред. Е. С. Северина. 4-е изд., испр. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 784 с.
7. Бубнова М. Г. Ожирение: причины и механизмы нарастания массы тела, подходы к коррекции Текст. / М. Г. Бубнова // Consilium medicum.2005. Т. 7, № 5. - С. 409-415.
8. Влияние инсулина на функцию яичников Текст. / Е. Н. Андреева [и др.] // Проблемы репрод. 2005. - Т. 11, № 4. - С. 27-34.
9. Инсулинрезистентность у пациенток с синдромом поликистозных яичников (обзор литературы) Текст. / В. А. Бурлев [и др.] // Проблемы репрод. 2000. - №2.- С. 5-10.
10. Гетерогенность гиперинсулинемии и ее роль в патогенезе синдрома поликистозных яичников Текст. / Г. Е. Чернуха [и др.] // Пробл. репрод. 2003. - Т. 9, № 5. - С. 19-22.
11. Гогаева Е. В. Ожирение и нарушения менструальной функции Текст. / Е. В. Гогаева// Гинекология. 2001. - Т. 3, № 5. - С. 175-176.
12. Геворкян М. А. Метаболические нарушения у больных с синдромом поликистозных яичников Текст. / М. А. Геворкян, И. Б. Манухин, О. Б. Кушинский // Проблемы репрод.- 2000. -№6.
13. Григорян О. Р. Современные аспекты патогенеза инсулинрезистентности при синдроме поликистозных яичников и возможности ее коррекции у женщин с избыточной массой тела Текст. / О. Р. Григорян, М. Б. Анциферов // Проблемы репрод. 2000. - №3. - С. 21-27.
14. Двуреченская О. В. Терапевтические эффекты оральных контрацептивов при гиперандрогении Текст. / О. В. Двуреченская // Росс. Вестник акуш.-гинек. 2003. - №5. - С. 37-39.
15. Демидов В. Н. Ультразвуковая диагностика в гинекологии Текст. / В. Н. Демидов, Б. И. Зыкин. М.: Медицина, 1990. - 224 с. - Библиогр.: с. 216-221.
16. Дедов В. И. Эндокринология Текст. : учебник / И. И. Дедов, Г. А. Мельниченко, В. В. Фадеев. М.: Медицина, 2000. - 632 с.
17. Дифференциальная диагностика инфекционного мононуклеоза и ангины у детей с помощью инфракрасной спектроскопии Текст. / В. П. Пархоменко [и др.] // Использование ИК-спектроскопии в медицине, экологии и фармации: сборник. Тверь, 2003. - С. 184-191.
18. Долгов В. В. Фотометрия в лабораторной практике Текст. / В. В. Долгов, Е. Н. Ованесов, К. А. Щетникович. СПб.: Витал Диагностике СПб, 2004.-192 с.
19. Зеленина Н. В. Синдром поликистозных яичников: клинические проявления и диагностика Текст. / Н. В. Зеленина, С. В. Бескровный, А. Б. Ильин // Рос. Вестник акушера-гинеколога. 2005. - №6. - С. 7-12.
20. Использование показателей инфракрасного спектра слюны при диагностике различных стоматологических заболеваний Текст. / Д. А. Пантелеичев [и др.] // Использование РЖ-спектроскопии в медицине, экологии и фармации: сборник. — Тверь, 2003. С. 159-165.
21. Использование ИК-спектроскопии в медицине, экологии и фармации Текст.: сб. науч. тр. сотр. ТГМА / Твер. гос. мед. акад. ; под ред. А. В. Каргаполова. Тверь: ООО Изд-во «Триада», 2003. - 216 с.
22. Каримов Р. Н. Обработка экспериментальной информации Текст. : учеб. пособие для вузов // Многомерный анализ. СГТУ. - Саратов: [б.и.], 2000.-238 с.
23. Клиническая эффективность ципротерона ацетата при лечении больных с синдромом поликистозных яичников Текст. / Э. К. Айламазян [и др.] // Вестн. Рос. ассоц. акушеров-гинекологов. 2000. - №1. - С. 76 -79.
24. Комарова И. В. Синдром поликистозных яичников: возможности . ультразвуковой диагностики Текст. / И. В. Комарова // Тюмен. мед.журнал. 2001. - №4. - С. 19-21.
25. Комарова И. В. Оценка возможностей ультразвукового сканирования в диагностике синдрома поликистозных яичников Текст. / И. В. Комарова // Эхография. 2004. - Т. 5 №3. - С. 236-238.
26. Кондратьева Л. В. Метформин основа терапии пациентов с метаболическим синдромом Текст. / Л. В. Кондратьева, А. С. Аметов // РМЖ. - 2006. - Т. 14, №26.-С. 1905-1909.
27. Корнеева И. Е. Эффективность лечения бесплодия в амбулаторных условиях // И. Е. Корнеева // Акуш. и гинек. 2002. - №2. - С. 13-18.
28. Крапивина Н. А. Патогенетические аспекты нарушений менструальной функции у пациенток с ожирением Текст. / Н. А. Крапивина, Н. В. Артымук, Г. А. Ушакова // Росс. Вестник акуш.-гинек. 2005. - №1,-С. 16-20.
29. Крапивина Н. А. Оптимизация терапии ожирения у женщин репродуктивного возраста Текст. / Н. А. Крапивина, Н. В. Артымук, О. А. Тачкова // Гинекология. 2006. - Т. 8, № 4. - С. 54-57.
30. Критерии диагностики синдрома поликистозных яичников (СГЖЯ) Текст. / И. Б. Манухин [и др.] // Современные методы диагностики и лечения в акушерстве и гинекологии: сборник. — Саратов, 1999. — С. 107-108.
31. Крымская М. JI. Значение гипоталамо-гипофизарной системы в патогенезе нарушений менструальной функции Текст. / М. JI. Крымская // Гинекология (Памяти М. JI. Крымской). 2005. - Т.7, № 5-6. -С. 268-269.
32. Крымская М. JI. Синдром склерокистозных яичников диагностика и дифференциальная диагностика Текст. / М. JI. Крымская // Гинекология (Памяти М. Л. Крымской). - 2005. - Т.7, № 5-6. - 265-267.
33. Кузнецова И. В. Метаболические нарушения при синдроме поликистозных яичников Текст. /ИВ. Кузнецова, В. Н. Коновалова //Акушер, и гинек. 2004. - №4.- С. 9-11.
34. Кузнецова И. В. Новый оральный контрацептив один из многих или препарат с уникальными свойствами? Текст. /ИВ. Кузнецова, Н. М. Побединский // Гинекология. - 2004. - Т. 6, № 4. - С. 195-198.
35. Кузнецова И. В. Влияние препаратов половых стероидных гормонов на углеводный и липидный обмен Текст. /ИВ. Кузнецова // Consilium medicum. 2005. - Т. 7, № 9. - С. 797-802.
36. Кузнецова И. В. Результаты лечения бесплодия у больных с избыточной массой тела Текст. /ИВ. Кузнецова, Д. О. Санта-Мария Фернандес,
37. B. М. Михаелянц // Гинекология. 2006. - Т. 8, № 2. - С. 30-33.
38. Кузнецова И. В. Антиандрогенный эффект Ярины в клинической практике Текст. /ИВ. Кузнецова // Гинекология. 2006. - Т. 8, № 4.1. C. 36-38.
39. Кузьмина С. А. Возможности эхографической диагностики синдрома овариальной гиперандрогении Текст. / С. А. Кузьмина, С. И. Зудикова // Ультразвуковая и функцион. диагностика. — 2001. №2. —С. 34 -38.
40. Кузьмина С. А. Множественные фолликулярные структуры в яичниках: принципы дифференциальной диагностики Текст. / С. А. Кузьмина // Эхография. 2004. - Т. 5, №4. - С. 338-341.
41. Кузьмина С. А. Новый способ эхографической оценки фолликулярного аппарата яичников Текст. / С. А. Кузьмина // Эхография. 2004. - Т. 5, №4.-С. 374-376.
42. Кулаков В. И. Современные подходы к диагностике и лечению женского бесплодия Текст. / В. И. Кулаков, И. Е. Корнеева // Акуш. и гинек. -2002. №2. -С. 56-59.
43. Лесной С. К. Частичная резекция яичников при олигоменорее и аменорее Текст. / С. К. Лесной // Акушерство и гинекология. 1928. -№2. -С. 184-191.
44. Лыспак Е. В. Влияние массоростового коэффициента на результаты ультразвукового исследования у здоровых женщин репродуктивного возраста Текст. / Е. В. Лыспак, С. И. Жестовская // Эхография. 2004. -Т. 5, №3. - С. 252-256.
45. Лыспак Е. В. Оценка индекса объем эндометрия / объем тела матки как биометрический метод ультразвуковой диагностики гиперпластических процессов эндометрия Текст. / Е. В. Лыспак, С. И. Жестовская // Эхография. 2004. - Т. 5, №3. - С. 247-251.
46. Манухин И. Б. Синдром поликистозных яичников (клиническая лекция) Текст. / И. Б. Манухин, М. А. Геворкян // Пробл. репродукции. 1999. -№6.-С. 13-18.
47. Манухин И. Б. Восстановление репродуктивного здоровья у больных с синдромом поликистозных яичников Текст. / И. Б. Манухин, М. А. Геворкян, О. Б. Кухаркина //Акуш. и гинек. 2002. - №2. - С. 18-21.
48. Манухин И. Б. Дифференциальный подход к выбору методики хирургического лечения больных с поликистозными яичниками I и II типов Текст. / И. Б. Манухин, О. Б. Кухаркина, М. А. Геворкян // Пробл. репродукции. 2004. -№2. - С. 20-25.
49. Манухин И. Б. Синдром поликистозных яичников Текст. / И. Б. Манухин, М. А. Геворкян, Н. Е. Кушлинский М.: Медицинское информационное агентство, 2004. -192 с.
50. Манухин И. Б. Андрогены и инсулинрезистентность (обзор литературы) Текст. / И. Б. Манухин, М. А. Геворкян, Н. Б. Чагай // Пробл. репродукции. 2005. - Т. 11, № 2. - С. 27-31.
51. Метаболические нарушения у женщин с синдромом поликистозных яичников Текст. / В. А. Бурлев [и др.] // Проблемы репрод,- 1999. №4. -С. 7-13.
52. Метаболические нарушения при синдроме поликистозных яичников и их коррекция пиоглитазоном Текст. / Г. Е. Чернуха [и др.] // Пробл. репродукции. 2005. - Т. 11, № 3. - С. 54-64.
53. Метаболический синдром у женщин: две грани единой проблемы Текст. / Н. М. Подзолкова [и др.] // Акуш. и гинек. 2003. - №6. - С. 28 -33.
54. Метаболический синдром: терапевтические возможности и перспективы Текст. / В. С. Задионченко [и др.] // Consilium medicum. 2005. - Т. 7, №9.-С. 725-733.
55. Мишиева И. Г. Диагностика и лечение гиперинсулинемии у больных с синдромом поликистозных яичников Текст. / И. Г. Мишиева, Т. А. Назаренко, Н. Д. Фанченко // Акуш. и гинек. 2002. - №2. - С. 21-25.
56. Мкртумян А. М. Ожирение эпидемия XXI века Текст. : материалы научно-практического семинара [Новосибирск] : [б. и.], 2000. - 123 с.
57. Мкртумян А. М. Взаимосвязь между гормонами яичников, массой жировой ткани и инсулинрезистентностью Текст. / А. М. Мкртумян, Н. Б. Чагай // Пробл. репродукции. 2005. - Т. 11, № 5. - С. 55-59.
58. Многомерный статистический анализ Текст. : учеб. пособие для вузов / JI. А. Сошникова [и др.] / Под ред. проф. В.Н. Тамашевича. М.: ЮНИТИ-ДАНА, 1999. - 598 с.
59. Монахов С. А. Антиандрогенные препараты: современная терапия у женщин Текст. / С. А. Монахов, О. JI. Иванов, М. А. Самгин // Гинекология. 2005. - Т. 7, № 5-6. - С. 276-280.
60. Мычка В. Б. Возможности применения метформина у больных с артериальной гипертензией и метаболическим синдромом Текст. /
61. В. Б. Мычка, И. Е. Чазова // Consilium medicum. 2005. - Т. 7, № 11. -С. 889-892.
62. Назаренко Т. А. Синдром поликистозных яичников Текст. / Т. А. Назаренко // М.: МЕДпресс-информ, 2005. 208 с. - Библиогр.: с. 188-207.
63. Некоторые аспекты терапии синдрома поликистозных яичников Текст. / Ю. Э. Доброхотова [и др.] // Пробл. репрод. 2007. - Т. 13, № 1. -С. 63-65.
64. Новиков Б. Н. Оценка безопасности и эффективности комбинированного орального контрацептива с антиандрогенной активностью Текст. / Б. Н. Новиков // Consilium medicum. 2005. - Т. 7, № 9. - С. 790-792.
65. Обоснование дифференцированного подхода к индукции овуляции при лечении бесплодия у больных с СПКЯ Текст. / Т. А. Назаренко [и др.] // Пробл. репродукции. 2002. - №3. - С. 52-56.
66. Овсянникова Т. В. Гонадотропная функция инсулина. Гиперандрогения и гиперинсулинемия (обзор литературы) Текст. / Т. В. Овсянникова, И. Ю. Демидова, О. И. Глазкова // Проблемы репрод.- 1998. №6. - С. 5-8.
67. Овсянникова Т. В. Метаболические нарушения у пациенток с хронической ановуляцией и гиперандрогенией Текст. / Т. В. Овсянникова, И. Ю. Демидова, Н. Д. Фанченко // Проблемы репрод.- 1999. №2. - С. 34-38.
68. Овсянникова Т. В. Андрогены в физиологии и патофизиологии женского организма Текст. / Т. В. Овсянникова, Н. В. Сперанская, О. И. Глазкова // Гинекология. 2000. - № 1. - С. 42-46. •
69. Овсянникова Т. В. Особенности лечения бесплодия при гиперандрогении Текст. / Т. В. Овсянникова, О. И. Глазкова // Гинекология. 2001. - Т. 3, №2.-С. 55-57.
70. Овсянникова Т. В. Восстановление менструально-репродуктивной функции у пациенток с ожирением Текст. / Т. В. Овсянникова, И. Н. Соловьева // Гинекология. 2004. - Т. 6, № 5. - С. 237-240.
71. Ожирение и репродуктивная функция женщин Текст. / Е. А. Карпова [и др.] // Проблемы репродукции. 2006. - Т. 12, № 4. - С. 57-62.
72. Ожирение. Метаболический синдром Текст. / под ред. И. И. Дедова. -М.:Москва, 2000.
73. Озерская И. А. Нормальная ультразвуковая анатомия матки (клиническая лекция) Текст. / И. А. Озерская, М. И. Агеева // Ультразвук и функцион. диагностика. 2001. - №4. - С. 137-142.
74. Озерская И. А. Нормальная ультразвуковая анатомия яичников (клиническая лекция) Текст. / И. А. Озерская, М. И. Агеева // Ультразвук и функцион. диагностика. 2002. -№1. - С. 129-133.
75. Озерская И. А. Ультразвуковая диагностика эндокринной патологии яичников Текст. / И. А. Озерская, М. И. Агеева // Ультразвук и функцион. диагностика. 2004. - №2. - С. 136-143.
76. Опыт применения сиофора (метформина) у женщин с абдоминальным ожирением и бесплодием Текст. / Н. А. Курмачева [и др.] // Пробл. репрод. Т. 9, № 2. - С. 51-54.
77. Особенности влияния биологически активных веществ на целостные показатели состояния водных систем Текст. / Г. М. Зубарева [и др.] // Использование ИК-спектроскопии в медицине, экологии и фармации: сборник. Тверь, 2003. - С. 132-138.
78. Особенности липидного спектра крови у больных с синдромом поликистозных яичников Текст. / Г. Е. Чернуха [и др.] // Пробл. репродукции. 2003. - Т.9, №1. - С. 34-39.
79. Острейкова Л. И. Контрацептив с антиандрогенным и антиминералокортикоидным свойствами Текст. / Л. И. Острейкова // Гинекология. 2006. - Т. 8, № 8. - С. 31-34.
80. Опыт применения нового комбинированного орального контрацептива «Жаннин» в коррекции андрогензависимых дермопатий при синдроме поликистозных яичников Текст. / Е. Н. Андреева [и др.] // Гинекология. 2002. - Т. 4, № 4. - С. 173-175.
81. Пасман Н. М. Дроспиренон гестаген XXI века с антиминералокортикоидной активностью Текст. / Н. М. Пасман // Гинекология. - 2004. - Т. 6, № 2. - С. 93-96.
82. Пищулин А. А. Синдром овариальной гиперандрогении неопухолевого генеза (обзор литературы) Текст. / А. А. Пищулин, А. В. Бутов, О. В. Удовиченко // Проблемы репрод. 1999. - №3. - С. 6-16.
83. Подзолкова Н. М. Метаболические эффекты низко дозированного контрацептива Ярина у пациенток с нормальной массой тела и умеренным ожирением Текст. / Н. М. Подзолкова, О. Л. Глазкова, Л. В. Сумятина // Гинекология. 2005. - Т. 7, № 3. - С. 181- 184.
84. Прилепская В.Н. Клинические аспекты применения оральных контрацептивов с антиандрогенным эффектом Текст. / В. Н. Прилепская, Н. Н. Шулятьева // Гинекология. 2005. - Т. 7, №2. — С. 112-114.
85. Прилепская В. Н. Ожирение в практике акушера-гинеколога (клинич. лекция) / В. Н. Прилепская // Акуш. и гинек. 2003. - №6. - С. 59-61.
86. Прилепская В. Н. Проблема ожирения и здоровье женщины Текст. / В. Н. Прилепская, Е. В. Цаллагова // Гинекология. 2005. - Т. 7, № 4. — С. 220-223.
87. Применение спектроскопии в химии Текст. / А. Дункан [и др.], под ред. Я. М. Варшавского. М.: Изд-во иностр. лит-ры, 1959. - 659 с.
88. Принципы лечения синдрома поликистозных яичников Текст. / Е. А. Златина [и др.] // Журнал акушерства и женских болезней. 2005. -Т. ПУ, выпуск 2. - С. 73 -78.
89. Пшеничникова Т. Б. Оптимизация ведения женщин с синдромом поликистозных яичников, метаболическим синдромом и тромбофилией Текст. / Т. Б. Пшеничникова, Е. Б. Пшеничникова // РМЖ. 2006. -Спец. Выпуск. - С. 49-52.
90. Роговская С. И. Андрогены и антиандрогены Текст. / С. И. Роговская // Гинекология. 2000. - Т. 2, №2. - С. 47-51.
91. Роговская С. И. Андрогензависимые поражения кожи и возможности их коррекции у женщин (клиническая лекция) Текст. / С. И. Роговская // Гинекология. 2003. - Т. 5, № 1. - С. 22-29.
92. Роговская С. И. Антиминералокортикоидный эффект в контрацепции — повышение качества жизни Текст. / С. И. Роговская [и др.] // Consilium medicum. -2005. Т. 7, № 9. - С. 781-784.
93. Роль инсулинорезистентности в патогенезе гиперандрогении у женщин с нарушением репродуктивной функции Текст. / Е. К. Комаров [и др.] // Пробл. репродукции. 2005. - Т. 11, № 5. - С. 25-30.
94. Руководство по эндокринной гинекологии / под ред. Е. М. Вихляевой. -М: МИА, 2002. 768 с.
95. Серов В. Н. Лечение эндокринного бесплодия у женщин Текст.: практическое руководство по гинекологической эндокринологии / В. Н. Серов В. Н. Прилепская, Т. Я. Пшеничникова. М.: Русфармамед, 1995. -388 с.
96. Серов В. Н. Белара новый низкодозированный оральный контрацептив с антиандрогенным компонентом Текст. / В. Н. Серов // Гинекология. - 2003. - Т. 5, № 5. - С. 217-221.
97. Серов В. Н. Гинекологическая эндокринология Текст. / В. Н. Серов, В. Н. Прилепская, Т. В. Овсянникова. М.: МЕДпресс-информ, 2004.- 528 с.
98. Серов В. Н. Клинико-патогенетические варианты гормональной недостаточности яичников у женщин с метаболическим синдромом Текст. / В. Н. Серов, Н. И. Кан // Акуш. и гинек. 2004. -№5. - С. 29-33.
99. Серов В. Н. Ожирение и репродуктивное здоровье (обзор литературы) Текст. / В. Н. Серов, Н. И. Кан // Пробл. репродукции. 2004. - Т. 10, №3.-16-20.
100. Серов В. Н. Метаболический синдром: гинекологические проблемы Текст. / В. Н. Серов // Акушерство и гинекология. 2006. -Приложение. -С. 9-10.
101. Серова О. Ф. Тактика лечения бесплодия у пациенток с синдромом поликистозных яичников Текст. / О. Ф. Серова, Н. В. Зароченцева // Consilium medicum. 2005. - T. 7, № 9. - С. 778-781.
102. ЮЗ.Симбиева С. В. Ожирение как фактор риска ИБС, артериальной гипертензии и сахарного диабета //Верхневолжский мед. журнал. 2003. -№4-5. - С. 5-12.
103. Синдром поликистозных яичников: вопросы патогенеза Текст. / Е. И. Сотникова [и др.] // Акушерство и гинекология. 1998. - №1. — С. 36 -40.
104. Синдром поликистозных яичников Текст. / Т. А. Назаренко. М.: МЕДпресс-информ, 2005. -208 с. -Библиогр. : с. 188-207.
105. Сметник В. П. Синдром поликистозных яичников / В. П. Сметник. -2001.-№9.-С. 42-43.
106. Современные принципы ультразвуковой, клинической и лабораторной диагностики синдрома поликистозных яичников Текст. / А. И. Гус [и др.] // Гинекология. 2002. - Т. 4, № 2. - С. 44-47.
107. Сравнительная оценка методов лечения бесплодия у женщин с СПКЯ Текст. / В.И. Кулаков [и др.] // Журн. Рос. Акушера и гинеколога.-2004. -№1. С. 23-28.
108. Стандартизация ультразвуковых исследований в гинекологии. I. Эхографические нормативы Текст. / Б. И. Зыкин [и др.] // Эхография. -2001. -Т. 2, №3. С. 285-288.
109. Тактика ведения больных с синдромом поликистозных яичников Текст. / И. Б. Манухин [и др.] // Вопросы гинек., акуш. и перинат. 2002. - №2. - С. 90-94.
110. Ш.Тиканова В. В. Взаимосвязь и коррекция обменно-эндокринных расстройств у женщин с нарушениями менструального цикла на фоне ожирения Текст. / В. В. Тиканова, И. В. Кузнецова // Вестн. Акушера-гинеколога. 2006. - №3. - С. 12-16.
111. Тихомиров А. Л. Синдром поликистозных яичников: факты, теории, гипотезы Текст. / А. Л. Тихомиров, Д. М. Лубнин // Фарматека. 2003. -№11.-С. 8-19.
112. ПЗ.Ткаченко JI. В. Факторы риска нейроэндокринных нарушений репродуктивного здоровья женщин Текст. / JI. В. Ткаченко // Журнал акушерства и женских болезней. 2000. - Т. XLIX, Вып. 3. - С. 36-39.
113. Уварова Е. В. Возможности применения комбинированных оральных контрацептивов в пролонгированном режиме при лечении СГЖЯ Текст. / Е. В. Уварова // Пробл. репродукции. 2006. - Т. 12, № 4. - С. 73-79.
114. Факторы роста и их роль в регуляции репродуктивной функции у больных с синдромом поликистозных яичников (обзор литературы) Текст. / В. А. Бурлев [и др.] // Проблемы репрод. — 1998. №3. -С. 17-25.
115. Функциональная морфология яичников у больных склерокистозом Текст. / В. С. Заславская [и др.] // Актуальные вопросы клинической железнодорожной медицины: сборник. М., 2000. -Т. 5. - С. 166 -170.
116. Чазова И. Е. Метаболический синдром Текст. / И. Е. Чазова,
117. B. Б. Мычка.-М.: Медиа Медика, 2004. 168 с. -Библиогр.: с. 145-163.
118. Хачкурузов С. Г. УЗИ в гинекологии Текст.: руков. для врачей /
119. C. Г. Хачкурузов. СПб.:ЭЛБИ-СПб, 2006.-661 е.-Библиогр.: с.651-658.
120. Хирургические методы лечения синдрома поликистозных яичников (обзор литературы) Текст. / Е. Н. Андреева [и др.] // Проблемы репрод. — 2005.-Т. 11, №6.-С. 21-25.
121. Чернуха Г. Е. Применение метформина у больных с яичниковыми формами гиперандрогении и рецидивирующей гиперплазией эндометрия Текст. / Г. Е. Чернуха, В. П. Сметник // Гинекология. 2000. - Т. 2, № 6. -С. 177-179.
122. Чернуха Г. Е. Метаболические эффекты стероидных антиандрогенов при лечении больных с синдромом поликистозных яичников Текст. / Г. Е. Чернуха, JI. Г. Валуева, В. П. Сметник // Пробл. репродукции. — 2004.- Т. 10, №1.-С. 19-24.
123. Чернуха Г. Е. Влияние диеногестсдержащего комбинированного орального контрацептива на метаболические параметры больных с синдромом поликистозных яичников Текст. / Г. Е. Чернуха,
124. B. JT. Шевцова // Пробл. репродукции. 2005. - Т. 11, № 4. - С. 9-13.
125. Шаргородская А.В. Синдром поликистозных яичников в возрастном аспекте (обзор литературы) Текст. / А. В. Шаргородская, А. А. Пищулин, Г. А. Мельниченко // Пробл. репродукции. 2003. - Т. 9, №1.1. C.28-33.
126. Шилин Д.Е. Синдром поликистозных яичников: Международный диагностический Консенсус и современная идеология терапии IL Фарматека. 2004. - №12 .- С. 12-19.
127. Шубина А.Т., Демидова И.Ю., и др.-// Кл. фарм. и терапия. 2001.-№4.-С. 44-46.
128. Яглов В. В. Белара гормональный контрацептив с антиандрогенным эффектом Текст. / В. В. Яглов // Гинекология. - 2003. - Т. 5, № 6. -С. 247-249.
129. Achard С. Le virilisme pilaire et son association à l'insuffisance glycolytique (diabète des femme à barbe) Text. / С. Achard, J. Thiers // Bull. Acad. Natl. Med. 1921. - Vol. 86. - P. 51-83.
130. Adams. J. Prevalence of polycystic ovaries in women with anovulation and idiopathic hirsutism Text. / J. Adams, D. W. Poison, S. Franks // Br. Med. J. Clin. Res. Ed. 1986. - Vol. 293. - P. 355-359.
131. Adiponectin Levels in Women with Polycystic Ovary Syndrome Text. / F. Orio [et al.] // The J. of Clin. Endocrin. & Metab. 2003. - Vol. 88, No 6. -P. 2619-2623.
132. A new ultrasound criterion for the diagnosis of polycystic ovary syndrome: the ovarian stroma/total area ratio Text. / A. M. Fulghesu [et al.] // Fertil. Steril. — 2001.-Vol. 76.-P. 326-331.
133. Association Between Insulin Sensitivity and Post-Glucose Challenge Plasma Insulin Values in Overweight Latino Youth Text. / M J. Weigensberg [et al.] // Diabetes Care. Vol. 26. - P. 2094-2099.
134. Association of the Polycystic Ovary Syndrome with Genomic Variants Related to Insulin Resistance, Type 2 Diabetes Mellitus, and Obesity Text. / L. José [et al.] // The J. of Clin. Endocrin. & Metab. 2004. - Vol. 89, No. 6. -P. 2640-2646.
135. Azziz R. The Evaluation and Management of Hirsutism Text. / R. Azziz // Obst. & Gynec. -2003. Vol. 101. - P. 995-1007.
136. Azziz R. Diagnostic criteria for polycystic ovary syndrome: a reappraisal. Text. / R. Azziz // Fertil Steril. 2005. - Vol. 83. - P. 1343-1346.
137. Azziz R. Diagnosis of Polycystic Ovarian Syndrome: The Rotterdam Criteria Are Premature Text. / R. Azziz // The J. of Clin. Endocrin. & Metab. 2004. -Vol.91, No. 3.-P. 781-785.
138. Balen A. What is polycystic ovary syndrome? Are national views important? Text. / A. Baien, K. Michelmore // Human Reprod. 2002. - Vol. 17, No 9. -P. 2219-2227.
139. Barbieri R. L. Hyperandrogenism, insulin resistance, and acanthosis nigricans: a common endocrinopathy with distinct pathophysiologic features Text. /
140. R. L. Barbieri, K. J. Ryan // Am. J. Obstet. Gynecol. 1983. - Vol. 147. -P. 90-101.
141. Barbieri R. L. Induction of ovulation in infertile women with hyperandrogenism and insulin resistance Text. / R. L. Barbieri // Am. J. Obstet. Gynecol. -2000. Vol. 183.-P. 1412-1418.
142. Barlow D. H. A time for consensus and consistency of reporting in clinical studies and the importance of new basic research Text. / D.H. Barlow // Human Reproduct. 2004. - Vol. 19, No 1. - P. 1-2.
143. Bloomgarden Z.T. The First World Congress on the Insulin Resistance Syndrome (November 21-22, 2003; Los Angeles, California) » Text. / Z. T. Bloomgarden // Diabetes Care. 2004. - Vol. 6, No 1. - P. 602-609.
144. Cibula D. Is insulin resistance an essential component of PCOS? Text. / Human Reproduct. 2004. - Vol. 19, No 4. - P. 757-759.
145. Burghen G. A. Correlation of hyperandrogenism with hyperinsulinism in polycystic ovarian disease Text. / G. A. Burghen, J. R. Givens, A. E. Kitabchi // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1980. - Vol. 50. - P. 113-116.
146. Combined lifestyle modification and metformin in obese patients with polycystic ovary syndrome. A randomized, placebo-controlled, double-blind multicentre study Text. / T. Tang, A. H. Baien [et al.] // Human Reprod. -2006. Vol. 21, No 1. - P. 80-89.
147. Dandona P. The anti-inflammatory and potential anti-atherogenic effect of insulin: a new paradigm Text. / P. Dandona, A. Aljada, P. Mohanty // Diabetologia. 2002. - Vol. 45. - P. 924-930.
148. David S. Polycystic Ovary Syndrome Text. / S. David, Guzick //Obstetric Gynecol. -2004. Vol. 103.-P. 181-193.
149. Decourt J. L'évolution du morphogramme au cours de l'adolescence Text. / J. Decourt, J. Doumic // Sem. Hop. Paris. 1950. - Vol. 26. - P. 2466.
150. De Leo V. Insulin-Lowering Agents in the Management of Polycystic Ovary Syndrome Text. / V. De Leo, A. la Marca, F. Petraglia // Endocrine Rev. -2003. Vol. 5, No 24. - P. 633-667.
151. Detection of Insulin Resistance by Simple Quantitative Insulin Sensitivity Check Index QUICKI for Epidemiological Assessment and Prevention Text. / J. Hrebicek [et al.] // The J. of Clin. Endocrinol. & Metab. 2002. - Vol. 87, No. l.-P. 144.
152. Diagnosing Insulin Resistance by Simple Quantitative Methods in Subjects With Normal Glucose Metabolism Text. / J. F. Ascaso [et al.] // Diabetes Care. 2003. - Vol. 26. - P. 3320-3325.
153. Diamanti-Kandarakis E. Genetics of polycystic ovary syndrome: searching for the way out of the labyrinth Text. / E. Diamanti-Kandarakis, C. Piperi // Hum. Reprod. Update. 2005. - Vol. 11, No 6. - P. 631-643.
154. Drospirenone for the Treatment of Hirsute Women with Polycystic Ovary-Syndrome: A Clinical, Endocrinological, Metabolic Pilot Study Text. / M. Guido [et al.] // The J. of Clin. Endocrinol. & Metab. 2004. - Vol. 89, No. 6.-P. 2817-2823.
155. Dunaif A. Insulin resistance and the Polycystic Ovary Syndrome: mechanism and implications for pathogenesis Text. / A. Dunaif //Endocr. Rev. 1997. -Vol. 6,No 18.-P. 774-800.
156. Early Effects of Metformin in Women with Polycystic Ovary Syndrome: A Prospective Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial Text. / S. Eisenhardt [et al.] // The J. of Clin. Endocrinol. & Metab. 2006. - Vol. 91, No. 3.-P. 946-952
157. Early Endocrine, metabolic, and Sonografic Characteristic of PC.OS: Comparison between Nonobese and Obese Adolescents Text. / M. Silfen [et al.] // The J. of Clin. Endocrinol. & Metab. 2003. - Vol.88, No 10. -P. 4682-4688.
158. Ehrmann D. A. Polycystic Ovary Syndrome Text. / D. A. Ehrmann // N. Engl. J. Med. 2005. - Vol. 352, No 12. - P. 1223-1236.
159. Elevated serum levels of free insulin-like growth factor I in polycystic ovary syndrome Text. / H. J. Thierry van Dessel [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1999.-Vol. 84.-P. 3030-3035.
160. Escobar-Morreale H. F. The Molecular-Genetic Basis of Functional Hyperandrogenism and the Polycystic Ovary Syndrome Text. / H. F. Escobar-Morreale, M. Luque-Ramirez, J. L. San Millan // Endocr. Rev. — 2005. Vol. 26, No 2. - P. 251-282.
161. Excessive insulin receptor serine phosphorylation in cultured fibroblasts and in skeletal muscle. A potential mechanism for insulin resistance in the polycystic ovary syndrome Text. / A. Dunaif [et al.] // J Clin Invest. 1985. - Vol. 96. -P. 801-810.
162. Failure of Mathematical Indices to Accurately Assess Insulin Resistance in Lean, Overweight, or Obese Women with Polycystic Ovary Syndrome Text. / E. Diamanti-Kandarakis [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2004. -Vol. 89, No 3.-P. 1273-1276.
163. Falsetti L. Efficacy of the combination ethinyloestradiol and cyproterone acetate on endocrine, clinical and ultrasonografic profile in polycystic ovarian syndrome Text. / L. Falsetti, A. Gambera, G. Tisi // Hum. Reprod. 2001. -Vol.16, No 1.-P. 36-42.
164. Ferriman D. G. Ferriman and Gallway Hirsute score clinical assessment of body hair growth in women Text. / D. G. Ferriman, I. D. Gallway // J. Clin. Endocrinol. Metab.-2001. Vol. 86, No 4.-P. 1437-1441.
165. Filicory M. Clinical review 126: Robs and novel regimens of Luteinizing hormone and follicule-stimulating hormone in ovulation induction Text. / M. Filicory, G. Cognigni // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1961. - Vol. 21. -P. 1440-1447.
166. Fourier transform infrared spectroscopy of follicular fluids from large and small antral follicles Text. / N. Thomas [et al.]// Hum. Reprod. 2000. -Vol. 15,No 8.-P. 1667-1671.
167. Franks S. Follicular dynamics in polycystic ovary syndrome Text. / S. Franks, H. Mason, D. Willis // Mol. Cell Endocrinol. 2000. - Vol. 63, No 5. -P. 49-52.
168. Franks S. Candidate genes in polycystic ovary syndrome Text. / S. Franks, N. Gharani, M. McCarthy // Hum. Reprod. Update. 2001. - Vol. 7. -P. 405-410.
169. Gambinery A. Obesity and Polycystic Ovary Syndrome Text. / A. Gambinery, C. Pelusi, V. Vicennati // Int. J. Obese Relat. Metab. Disord. -2002. Vol. 26. - P. 883-896.
170. Growth hormone secretion is impaired but not related to insulin sensitivity in non-obese patients with polycystic ovary syndrome Text. / Jacoba A.M. de Boer [et al.] //Human Reprod. 2004. - Vol. 19, No 3. - P. 504-509.
171. Homburg R. Polycystic Ovary Syndrome Text. / R. Homburg, L. Guidice, R. J. Chang // Human Reprod. 1996. - Vol. 11, No 8. - P. 465-466.
172. Homburg R. Clomiphene citrate—-end of an era? a mini-review Text. / R. Homburg // Human Reprod. 2005. - Vol. 20, No 8. - P. 2043-2051.
173. Homeostasis Model Assessment of Insulin Resistance in Relation to the Incidence of Cardiovascular Disease Text. / A. J.G. Hanley [et al.] // Diabetes Care.-2002.- Vol. 25.-P. 1177-1184.
174. Hopkinson Z. Polycystic Ovary Syndrome: the metabolic syndrome comes to gynaecology Text. / Z. Hopkinson, N. Sattar, R. Fleming // BMJ. 1998. -Vol. 317.-P. 329-332.
175. Impaired insulin-dependent glucose metabolism in granulosa-lutein cells from anovulatory women with polycystic ovaries Text. / S. Rice, S. Franks [et al.] // Human Reprod. 2005. - Vol. 20, No.2. - P. 373-381.
176. Improving reproductive performance in overweight/obese women with effective weight management Text. / R. J. Norman [et al.] // Human Reprod. Update. 2004. - Vol.10, No 3. - P. 267-280.
177. Increase in daily LH secretion in response to short-term calorie restriction in obese women with PCOS Text. / W. C. M. Eveline [et al.] // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2002. - Vol. 282, Issue 4. - P. E865-E872.
178. Insulin action in the normal and polycystic ovary Text. / S. Franks [et al.] // Endoer. Rev. 1999.-Vol. 28, №6. -P. 361-378.
179. Jonard S. Revisiting the ovarian volume as a diagnostic criterion for polycystic ovaries Text. / S. Jonard, Y. Robert, D. Dewailly // Human Reprod. 2005. -Vol.20, No 10. - P. 2893-2898.
180. Julie L. Polycystic Ovary Syndrome and the Metabolic Syndrome Text. / L. Julie, M. D. Sharpless // Clin. Diabetes. 2003. - Vol. 21. - P. 154-161.
181. Kieren J. M. Hyperinsulinemia in Polycystic Ovary Syndrome correlates with increased cardiovascular independent of obesity. 2000 - Vol. 73, No 1. — P. 150-156.
182. Kirchengast S. Body composition characteristics and body fat distribution in lean women with polycystic ovary syndrome / S. Kirchengast, J. Huber // Human Reprod.-2001.-Vol. 16, No 6.-P. 1255-1260.
183. Legro R. S. A fasting glucose to insulin ratio is a useful measure of insulin sensitivity in women with polycystic ovary syndrome Text. / R. S. Legro, D. Finegood, A. Dunaif // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1998. - Vol. 83. -P. 2964-2968.
184. Legro R. S. Polycystic ovary syndrome: The new millenium. Text. / R. S. Legro // Mol. Cell. Endocrinol. 2001. - Vol. 184. - P. 87-93.
185. Legro R. S. Polycystic ovary syndrome and Cardiovascular Disease: A Premature Association? Text. / R. S. Legro // Endocr. Rev. 2003. - Vol. 24, № 3. - P. 302-312.
186. Lobo R. A. The importance of diagnosing the polycystic ovary syndrome Text. / R. A. Lobo, E. Carmina // Ann. Intern. Med. 2000. - Vol. 132. -P. 989-993.
187. Lord J.M. Metformin in polycystic ovary syndrome: systematic review and meta-analysis Text. / J.M. Lord, I. K. Flight, R. J. Norman // BMJ. 2003. -Vol. 327.-P. 951-956.
188. Mather K. J. Hyperinsulinemia in Polycystic Ovary Syndrome correlates with increased cardiovascular risk independent of obesity Text. / K. J. Mather, F. Kwan, B. Corenblum //Fertil. Steril. Vol. 73. - P. 150-156.
189. Messinis I. E. Ovulation induction: a mini review Text. / I. E. Messinis // Human Reprod. 2005. - Vol. 20, No 10. - P. 2688-2697.
190. Messinis I. E. Ovarian feedback, mechanism of action and possible clinical implications Text. /1. E. Messinis // Human Reprod. 2006. - Vol. 12, No 5. -P. 557-571.
191. Metformin Versus Ethinyl Estradiol-Cyproterone Acetate in the Treatment of Nonobese Women with Polycystic Ovary Syndrome: A Randomized Study Text. / L. Morin-Papunen [et al.] // The J. of Clin. Endocrinol. & Metab. -2003. Vol. 88, No 1. - P. 148-156.
192. Metformin treatment reduces ovarian cytochrome P-450c17q; response to human chorionic gonadotrophin in women with insulin resistance-related polycystic ovary syndrome Text. / A. la Marca [et al.] // Human Reprod. -2000.-Vol. 15, No 1.-P. 21-23.
193. Nader S. Polycystic ovary syndrome, oral contraceptives and metabolic issues: new perspectives and a unifying hypothesis Text. / S. Nader, E. Diamanti-Kandarakis // Human Reprod. 2007. - Vol. 22, No 2. - P.317-322;
194. Nestler J. E. Insulin Regulation of human ovarian androgens (Review) Text. / J. E. Nestler // Human Reprod. 1997. - Vol. 12, Suppl. 1. - P. 53-62.
195. Nestler J. E. Polycystic ovary syndrome: a disorder for the generalist Text. / J. E. Nestler // Fertil. Steril. 1998. - Vol. 70. - P. 811-812.
196. No evidence of mutations in the P450 aromatase gene in patients with polycystic ovary syndrome Text. / D. Söderlund [et al.] // Human Reprod. -2005. Vol. 20, No 4. - P. 965-969.
197. Novel Insulin Sensitivity Index Derived from Oral Glucose Tolerance Test Text. / S. Soonthornpun [et al.] // The J. of Clin. Endocrinol. & Metab. -2003. Vol. 88, No 3. - P. 1019-1023.
198. Obesity and reproductive disorders in women Text. / R. Pasquali [et al.] // Human Reprod. 2003. - Vol. 9, No 4. - P. 359-372.
199. Ovarian and endometrial function during hormonal contraception Text.: The ESHRE Capri Workshop Group // Human Reprod. 2001. - Vol. 16, No. 7. -P. 1527-1535.
200. Ovarian leukocyte distribution and cytokine/chemokine mRNA expression in follicular fluid cells in women with polycystic ovary syndrome Text. / R. Wu, S. Fujii [et al.] // Human Reprod. 2007. -Vol. 22, No 2. - P. 527-535.
201. Pasquali R. Insulin-sensitizing agents in polycystic ovary syndrome Text. / R. Pasquali, A. Gambineri // Eur. J. of Endocrinology. 2006. - Vol. 154, Issue 6.-P. 763-775.
202. Park K. H. Polycystic Ovary Syndrome and insulin resistance Text. / K. H. Park, J. Y. Kim, C. W. Ahn // Int. J. Gynecol. Obstetric. 2000. - Vol. 74. -P. 261-267.
203. Pathophysiology and Pharmacological Treatment of Insulin Resistance Text. / S. Matthaei [et al.] // Endocr. Rev. 2000. - Vol. 21, № 6. - P. 585-618.
204. Plasma Protein Contents Determined by Fourier-Transform Infrared Spectrometry Text. / C. Petibois [et al.] // Clinical Chemistry. 2001. -Vol. 47.-P. 730-738.
205. Phosphatidyl-Inositol-3 Kinase-Independent Insulin Action Pathway(s) in the Human Ovary Text. / L. Poretsky [et al.] // J. of Clin. Endocrinol. & Metab. -2001.-Vol. 86, No 7.- P. 3115-3119.
206. Polycystic Ovarian Morphology with Regular Ovulatory Cycles: Insights into the Pathophysiology of Polycystic Ovarian Syndrome Text. / J. M. Adams [et al.] // J. of Clin. Endocrinol. & Metab. 2004. - Vol. 89, No 9. -P. 4343-4350.
207. Polycystic ovaries Text. / K. Lakhani [et al.] // Brit. J. of Radiology. 2002. -Vol.-P. 9-16.
208. Polycystic ovaries after precocious pubarche: relation to prenatal growth Text. / L. Ibanez [et al.] // Human Reprod. 2007. - Vol. 22, No 2. -P. 395-400.
209. Polycystic Ovaries Are Common in Women with Hyperandrogenic Chronic Anovulation but Do Not Predict Metabolic or Reproductive Phenotype Text. / R. S. Legro [et al.] // J. of Clin. Endocrinol. & Metab. 2005. - Vol. 90, No 5. - P. 2571-2579.
210. Polycystic ovaries in non-obese and obese patients: possible pathophysiological mechanism based on new interpretation of facts and findings Text. / V. Insler [et al.] // Hum. Reprod. 1993. - Vol. 8. -P. 379-384.
211. Reaven G. M. Hypertension and Associated Metabolic Abnormalities — The Role of Insulin Resistance and the Sympathoadrenal System Text. / G. M. Reaven, H. Lithell, L. Landsberg // N. Engl. J. Med. 1996. - Vol. 334, No 6. -P. 374-382.
212. Qin K. N. Role of cytochrome P450cl7 in polycystic ovary syndrome Text. / K. N. Qin, R. L. Rosenfield // Moll. Cell. Endicrinol. 1998. - Vol. 145, No 1-2. - P. 111-121.
213. Quantitative Insulin Sensitivity Check Index: A Simple, Accurate Method for Assessing Insulin Sensitivity In Humans Text. / A. Katz [et al.] // The J. of
214. Clin. Endocrinol. & Metab. 2000. - Vol. 85. - P. 2402-2410.
215. Quantitative Insulin Sensitivity Check Index and the Reciprocal Index of Homeostasis Model Assessment in Normal Range Weight and Moderately Obese Type 2 Diabetic Patients Text. / H. Yokoyama [et al.] // Diabetes Care. -2003.- Vol. 26.-P. 2426-2432.
216. Quantitative near-infrared spectroscopy of cervical dysplasia in vivo Text. / R. Hornung [et al.] // Human Reprod. 1999. - Vol. 14, No 11. - P. 48-53.
217. Reagent-free, Simultaneous Determination of Serum Cholesterol in HDL and LDL by Infrared Spectroscopy Text. / L. Kan-Zhi [et al.] // Clinical Chemistry. 2002. - Vol.48. - P. 499-506.
218. Relative Prevalence of Different Androgen Excess Disorders in 950 Women Referred because of Clinical Hyperandrogenism Text. / E. Carmina [et al.] // The J. of Clin. Endocrinol. & Metab. 2006. - Vol. 91, No 1. -P. 2-.6.
219. Rosenfield R. L. Polycystic ovary syndrome and insulin-resistant hyperinsulinemia Text. / R. L. Rosenfield // J. Am. Dermatol. 2001. — Vol. 45.-P. 95-104.
220. Sensitisation to Insulin Induces Ovulation in Nonobese Adolescents With Anovulatory Hyperandrogenism Text. / L. Ibänez [et al.] // The J. of Clin. Endocrinol. & Metab. 2001. - Vol. 86. - P. 3595-3598.
221. Serum and adipocyte resistin in polycystic ovary syndrome with insulin resistance Text. / Kok-Min Seow [et al.] // Human Reprod. 2004. - Vol. 19, No l.-P. 48-53.
222. Specific Factors Predict the Response to Pulsatile Gonadotropin-Releasing Hormone Therapy in Polycystic Ovarian Syndrome Text. / Gill S. [et al.] // The J. of Clin. Endocrinol. & Metab. 2001. - Vol. 86, No 6. - P. 2428-2436.
223. Stein I. F. Amenorrea associated with bilateral polycystic ovaries Text. / I. F. Stein, M. L. Leventhal // Am. J. Obstet.Gynecol. 1935. - Vol. 296. -P. 181-191.
224. Tafeit E. Subcutaneus Adipose Tissue Pattern in Lean and Obese Women with Polycystic Ovary Syndrome Text. / E. Tafeit, R. Moller, S. Rackl // Exp. Biology and Medicine. -2003. Vol. 228. - P. 710-716.
225. Taylor A. E. Polycystic ovary syndrome Text. / A. E. Taylor // Endocrinol. Metab. Clin. North Am. 1998. - Vol. 27. - P. 877-902.
226. The Biochemical Basis for Increased Testosterone Production in Theca Cells Propagated from Patients with Polycystic Ovary Syndrome Text. / V. L. Nelson [et al.] // The J. of Clin. Endocrinol. & Metab. 2001. - Vol. 86, No 12.-P. 5925-5933.
227. The Insulin-Related Ovarian Regulatory System in Health and Disease Text. / L. Poretsky [et al.] // Endoer. Rev. 1999. - Vol. 20, № 4. - P. 535-582.
228. The Rotterdam ESHRE/ASRM-Sponsored PCOS consensus workshop group. Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long-term health risks related to PCOS Text. // Hum. Reproduct. 2004. - Vol. 19, No 1. - P. 41-47.
229. The use of infrared spectrophotometry for measuring body water spaces Text. / Jennings G. [et al.] // Clinical Chem. 1999. - Vol. 45, No 7. -P. 1077-1081.
230. Ultrasound examination of polycystic ovaries: is it worth counting the follicles? Text. / S. Jonard [et al.] // Human Reprod. 2003. - Vol. 18, No 3. -P. 598-603.
231. Uterine effects of metformin administration in anovulatory women with polycystic ovary syndrome Text. / S. Palomba [et al.] // Human Reprod. -2006. Vol. 21, No 2. - P. 457-465.
232. Use of oral Glucose Tolerance Test to Asses Insulin Release and insulin Sensitivity Text. / M. Stumvoll [et al.] // Diab. Care. 2000. - Vol. 23, No 3. -P. 295-301.
233. Venkatesan A. M. Insulin Resistance in Polycystic Ovary Syndrome: Progress and Paradoxes Text. / A. M. Venkatesan, A. Dunaif, A. Corbould // Recent Progress in Hormone Research. 2001. - Vol. 56. - P. 295-308.
234. Wild R. A. Polycystic Ovary Syndrome: a risk for coronary artery disease? Text. / R. A. Wild // Am. J. Obstetric Gynecol. 2002. - Vol. 186.- P. 35-43.
235. Учитывая, что каждый из 9 каналов имеет с во ¡о зону инфракрасного спектра, соответствующую определенным химическим группировкам 3, 21., был проведен анализ результатов по каждому каналу.
236. В диапазоне 1 канала (3500-3100 см"1) наблюдалось наименьшее пропускание ИК-излучения среди всех 9 каналов. Средние значения показателя пропускания колебались от 7% в контрольной группе до 15% в первой группе пациенток с ГИ (рис. 15).0х «К