Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему:Коррекция нарушений гемореологии и липидного обмена у больных сахарным диабетом со стенокардией напряжения

1 Т ОПТ

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ АЗЕРБАЙДЖАНСКОЙ РЕСПУБЛИКИ

АЗЕРБАЙДЖАНСКИЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ им. Н. НАРИМАНОВА

На правах рукописи

ГУСЕЙНОВ ОКТАЙ АЙДЫН оглы

УДК: 616.379—008.64+616.127—005.8+616—056.5

КОРРЕКЦИЯ НАРУШЕНИЙ ГЕМОРЕОЛОГИИ И ЛИПИДНОГО ОБМЕНА У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ СО СТЕНОКАРДИЕЙ НАПРЯЖЕНИЯ

14. 00. 05 — Внутренние болезни

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

БАКУ—1996

Работа выполнена на кафедре внутренних болезней I Азербайджанского медицинского университета им. Н. Нариманова.

Научный руководитель:

— доктор медицинских наук, профессор

Р. М. МАМЕДГАСАЯОВ

Научный консультант:

— кандидат медицинских наук С. А. РАХМАНИ

Официальные оппоненты:

— доктор медицинских наук, профессор А. Б. БАХШАЛИЕВ;

— кандидат медицинских наук Р. К. Джабаров

Ведущая организация — Азербайджанский государственный институт усовершенствования врачей им. А. Алиева.

Защита состоится «,...........»................................................ 1996 года в

«............» часов на заседании специализированного совета

Н. 076.01.01 в Азербайджанском медицинском университете им. Н. Нариманова (370022, г. Баку, ул. Бакиханова, 23).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Азербайджанского медицинского университета им. Н. Нариманова.

Автореферат разослан «............» .................................... 1996 г.

Ученый секретарь Специализированного Совета, доктор медицинских наук,

профессор А. А. ГИДАЯТОВ

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. В настоящее время сахарный диабет (СД) по-прежнему является одной иа ведущих проблем медицины и по медико-социальной значимости занимает.место после сердечно-сооудестах и онкологических заболеваний, характеризуется не только большой распространенностью и тенденцией к дальнейшему росту числа больных, но и тем ущербом, который наносит СД обществу, как хроническое заболевание (А.Г.Мазовецкнй в В.К.Ве-ликов, 1987; А.С.Ефимов, 1989; P.P. Murray е/ai , 1990; y.fujii , 1990),

распространенность СД - существенный фактор роста числа сердечно-сосудистых осложнений, которые развивается у большин-

У

ства больных СД. По данным ВОЗ {1981), СД более, чаи в 2 раза повышает заболеваемость сердца и сосудов. У 70-80$ больных СД диагностируется идашческая болезнь сердца (ИБС), то еоть в 6 раз чаще, чем у лиц того же возраста баз нарушений углеводного обмена. Больные с СД относятся к группе риска ИБС. Изменения сердечно-сосудистой системы у больных СЩ приводят к грозному осложнению - инфаркту миокарда, ведут к инвалидности и смертности этих больных. .

На фоне развития выраженного склероза коронгрша сосудов врачам приходятся решать слокнув задачу, саяэаянуа о лечением этих больных. Поэтому комплексное исследование ш выявление ранних стадий развития ИБС у больных СД с последующим лечением таких болыш: становятся исключительно актуальны*®, на вызывавдн-т сомнений.

В патогенезе диабетических ангиопатий вообще, г гюраяенкй коронарных сосудов, в частности, большое значение имеют реологические нарушения крова '(Д.А.Затейдаков и соавт., 1993; В. Ваи-

da С¿>а Ц et al, IS95; C.M.Zfianyir, 1995; /¡.CJ-feü'^hoff (p/ Clt , 1995), нарушения липидного обмена ..(Р.М.Машдгасанов и соавт., 1991 \Mttancu and М fl/e/ea, 1995), а также нарушения пэрекнсяога окисления лилидов (HQI) (И.И.Дедоз к соавт., 1992; М.И.Валаболшш, 1994).

Вместе с тем, анализ литературного материала показал,что ранние стадпгг ИБС у большие СД комплексно не ручались, а шг-тем -акез изучение имеет ваяное значение для выбора рациональной терапии, предупреждавшей прогрессирующее поражение коронарных сосудов, имеющее большое практическое значение. Особый смысл придает использование различных фармакологических средств, ведущих к улучшению реологически? свойств крови (дез-агрегадтов), эффективной коррекции ПОЛ (антиоксидантов) и снижению синтеза липопротеидов - никотиновой кислоты.

Таким образом, отсутствие комплексного подхода в изучении различных патогенетических факторов на ранних стад: тх ИБС у больных инсулитезависимым сахарным диабетом (ИНСД) явилось ерьезным недостатком в разработке методики лечения т-ких больных. Б целях устранения этого пробела и было предпринято настоящее исследование.

Цель и задачи исследования. Целью настоящей работы явилась разработка путей профилактики и лечения ранних стадий ИБС у больных инсулиннезависимнм сахарныгл диабетом (ИНСД) на основе комплексного изучения факторов патогенеза и клиники. Для доотк.ения поставленной цели определены следующие задачи

1,' Определить характер гзмененИ показателей гемореологии, липидного обмена и ПОЛ, их взашосвязанность.

2, На осног"шин результатов исследований определить возможность раннего выявления ИБС у больных ИНСД.

3, Изучать клинические особенности ранних стадий ИБС у

большее ИЩи

4. Доказать обоснованность применения таких терапевтических методов, как использование дезагрегантов, аптиоксидантов и никотиновой кислоты в лечении ранних стадий ИБС у болпшх ШСД.

Научная новизна исследования. Впервые проведено сравнительное одновременное исследование основных па'.'огенетичаекпх факторов (показателей гагареологии, липядного обмена и ПОЛ) на ранних стадиях-ИБС у болышх 1ШСД.

Установлено, что изменения гемо{ :одогии, линидного обмана и ПОГ более выражены у больных ШСД с явлениями ИБС, чем без нее.

Выявлены особенности клинического течения ранних стадий ИБС у больных ШСД.

Изучены роль и значение комплексного лечения в стабилизации показателей гемореологии, лшшдного обмена и ПОЛ.

■Установлено, что компенсация углеводного обмена не способствует нормализация вышеназванных изменений.

Доказана необходимость проведения комплексного лечения болышх ШСД на ранних стадиях ИБС с целью предупреждения развития инфаркта миокарда.

Теоретическое и практическое значение работы. Проведенное исследование позволяет глуб&е.изучить механизм развития у больных СД. Установлено, что нарушения гемораолотш, лгтидного обмена и РОЛ взаимосвязаны и взаимообусловлены, что является основным патогенетическим механизмом развития ИБС у этих больных. Доказана обоснованность применения таких терапевтических методов, как использование анткокендалтов {'¿-токоферола ацетата), дозагрегантов (агалурпна) и никотиновой кислоты в лечении ранних стадий ИБС у больных ШСД. .

Внедрение. Результаты работы внедрены в практику Бакинской городской клинической больницы Й 4 яы.Ф.Эфендиева, Азербайджанского республиканского эндокринологического диспансера, Бак.шского городского эндокринологического диспансера, в учебный процесс Азгосмеду: .гверситета им.Н.Нариманова.

Апробация работа. Материалы.диссертации долскенн и об-4 • суздены на П Республиканской биохимической конференции (г.Баку, 1993), на Л Республиканской научной конференции по актуальным вопросам, медицинской диагностики {г.Баку, 1993), на итоговой конференции Азгосмедуниверситета им.Н.Нариманова в 1993 г. (г.Баку, 1994).

Материалы Диссертации опубликованы в материалах I конгресса кардиологов Центральной Азия (г.Биакек, 1993), в журналах "Здоровье" (г.Баку, 1995).

Апробация диссертации состоялась на совместном заседании кафедр Аэгосмедуниверситета.им.Н.Нариманова 25,01.9^ г.

Публикации. Материалы диссертации опубликованы в 7 печатных работах.

Объем и структура диссертации. Диссертация представлена на 125 страницах машинописного текста, иллюстрирована 15 таблицами, II рисунками и 2 фото. Состоит из введения, обзора литературы, главы "Материалы и методы", шести глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка использованной литературы, вютегэвдег» 294 источника, в том числе 138 - из дальнего зарубежья,

МАТЕРИАЛ И МЕТОШ ИССЛЕДОВАНИЯ

Под наблюдерием находились 95 больных с диагнозом инсулин-независь..шй тип сахарного диабета ШНСД) средней тяжести. Из ' них; женщин - 55, мужчин - 40, возраст составлял от Зб-ти до

58 лот, длительность заболевания - от 3 месяцев до 15 лот. Контрольную группу составили 25 практшгескн здоровых лиц ала логичного возраста.

Все больные обследовались и лечились в Бакинской городской клинической больнице И 4 кл.$.3$ондп<зва. При подборе больных исключали сопутствующие диабету заболевания, чтобы не осложнять общк> картину. Опрашгаая больных, устанавливали время клинического проявления СД, возмсемше причины его возникновения и сопутствующие заболевания.

Тязсесть СД оценивалась (В.Г.Баранов, 1977) по клиническим и лаб раторннм дашши, характеризующим нарушения обменных показателей (содержанке сахара в крови к моче, суточная глшо-зурия, склонность к кетозу и коме), по наличию сосудистых осложнений и реакции на сахаросппнзквдге препараты.

Всех больных разделяли на две группы в зависимости от клинических и электрокардиографических проявлений ксемической болезни.сердца. В I группе были 50 больных с длительностью заболевания от 3 месяцев до 6 лет, без явлений ИБС. Зта группа составила 53/2 от общего количества больных. Вторая группа состояла из 45 -олышх с длительностьэ заболевания от о лот до 15 лет с клиническими и электрокардиографически!® признаками ИБС.

Возраст больных представлен от ЗС до 5В лет, причем 67,4$ (64 человека) составляли лица в возрасте до 50 лот» а 32,^ (31 человек) - от 50 до 58 лет. Таким образом, основной контингент бгчьннх был в сравнительно молодом возрасте. Еодеэ того, из:общего количества больных 57,895? (55 человек) составляли женщины и 42,11$ (40 человек) - муячшш. Преобладание женщин больных СД над мужчинами, по-виднпему, объясняется более высокой лабильностью эндокринной систем! у женщин, а также частым наличием у них избыточного веса.

Несмотря на тщательный отбор болышх, все по при клиническом обследовании были выявлены такие осложнения СД, как диабетическая ретинопатия, диабетическая нефропатия п, как сопутствующее заболевание - гипертоническая болезнь. Сосудястыэ осло.кнения чаще встр-чались при дшзтсльаостя СД от 5 до 15 лет. Следовательно, сосудистые поражения - диабетические .т:~ гиопатки, в основном развиваются У болшгх ОД с довиостьз заболевания к .со 5 лет. Обнаружение оотинопатии., пе^рспатии и гипертонического синдрома в обеих группах свидетельствует о взаимосвязи основного заболевания с заявленными сосу даете ослскишгеякя, их ебцгм геиозок с ИБС, которая tneza i.'ocio у бодышх с больше:: длительность::) эдбзлоаакил. Я '-'«пспкссги от метода лечения больных разделили кп дго группа: болыше I группы получали традиционное лечеккз (диетотерапия, адогвагяод типу диабета, весу и ;н;ергозатратад, перородтдпе сахаросн;г:с:у-L;ne средства, антагонисты Са, еедатл:::.::; средства, при необходимости нитрати пролонгированного дойст«л-:, витамины групп;; 13 и штионвн), а болкше Í1 групп:» наряд' с осцепринятнкп гетсда-ш лечения получали - Á -токс^еро.ьа оцетаг (30Í - 1,0/черо? день), агадурпн (SCO ;,;г/сут) и пикстипозу;) кислоту (2,0/сут), У всех болыпж, находег-шхея иод иаспм наблюдение?.-, прозоди--лись оаоду»©;е исследования-: ебдий ояадяз крови (три раза л не— дела), уровень сахара в крози и в гточе (ежедневно), рентгеноскопия грудной клетки и ЭКГ-пссдадоЕ.т'ие с .ознродолно;: оизи-чсскоп пигрузкод (рвл0эргоштрачес:ол проба), определялись показатели гемореолоиш (агрегация оритропитов и трембоазтов,ии-"е;;с дейормабельпости эритроцитов, ге?:атокрит, сактор Зилло-оранда, фибриноген, наличие и уровень продуктов деградации Гибрида и "ибрипогенз, определяли степень *;:бр«Н0А\птоской ш.ло-нестп), ллпйдчого обменп (обедай ХС, ХС Л!.'ЯП, ХС в ЛИШилПОИР,

триглицириды) определяли различные типы ГЛ1, продукты П0Л(1.ЩЛ, гидроперекиси липидов, АОА, каталазную активность плазма).

Все полученные дашше были подвергнуты статистической обработке на ЭВМ методо:,; вариационной статистики с оценкой достоверности по критерию Стъэдента (/) и оценены как статистически достоверные при р<0,05.

РЕЗУЛЬТАТУ ИССЛКЯОЗАШЗ! I-Í ИХ ОЕСУЩ£Ш1Е

В результате напих исследований выделены две группы больных - ШОД без явлений !!БС и ЩСД с явлениями !";с, отличахвдив-ся др./г от друга длительностью заболевания, наличием или отсутствием сосудистых осложнений, получены определенные сведения о метаболических процессах, протекающих rio мере прогресси-рования заболевания. Полученные данные показали, что имеются значительные изменения в системе плазменного и клеточного состава крови, влияющие на гоморзологию.

Метаболические наруиения выявлены как в I, так и во П группах больных. В' I группе, где длительность СД не превыкала б лет, и где но были гыязлзны отчетливые проявления сосудистых поражений, в том числе клинические и электрокардиографические признака I®}, были отмечеш выраженные нарушения чтидного обмена, которь"! характеризовались дислипопротеидемией. На фоне высокого содержания общего холестерина крови выявлено изменение его содержания в липопротеидах, вносящих в мембраны и выносящих холс.терш! из мембран клеток. В ЛШП и ЛПОНП было повышено его количество, а в ЛПВП, обладающих, как известно, анти-атерогешшми свойствами, снижено. Увеличено было и содержание ТГ, нейтральных жиров, являющихся предшественниками жирных кислот. Изменения липидного спектра, обнаруженные химическими методами исследования, подкреплялись данными их электрофоретичес-

- s -

кого разделения в среде полиакриламидного геля. При сопоставлении вышеназванных данных удалось определить типы ГШ и частоту обнаружения их в изучаемых группьх. Оказалось, что при 1ШС/ на ранних стадиях, то ость в I группе, наиболее распрост-раненшл; (¡ила Па :r I" ti:пи. Значительно pose определялся й тип. При ЖСД с явленкяки ИБС откечоншго Из н 1У тега тегке' бшш харакгллшззг тшшп: ГлП, однако Е тип встречался в дао раза чаще, лроме этой отличительно;: особенности изменения в липлднеи споктро во П группе бшш белое выргкеаи, количество общего ХС било более высокш, а изменения соотнесения ХС ШВП и ХС ЯШ боло«? вцредашшхк. Так:м обгозог.:, ойгдатл для обоих групп была высокая ватогиошшчность уровня трпглпцпридов, который apir индивидуальном оиалвзо укпзизая па t.^.vCTJ. состояния и течения болезнь'.

Содержание перьичных и конечных продуктов ПОЛ в обои:*: группах било изначально воккено, прачек го П группе значительно больше. Нормализация этих показаи-дл'. у некоторых больных не наступала доке к выписке. В I группе активация ПОЛ ькзнвает ответное снакеште общей антяокволвтельной системы к_,ови, осо-бошю за счет каталазн, что подтверждает вегшую защитную фу шпо отого фермента.

Ео П группе исходные данные указывают на очень высокую подавленность антиокислителыюй системы, что вероятно, происходит за счет истощения ее при более тяулом лении болезни. Курс терапии во П группе не только подавляет"уровень ПОЛ,.но п актавизирует систему антиокислительной защити.

Кзыенения лшшдного спектра и продуктов ПСЛ в обеих группах больных, видимо, являются фоном дня других нарушении метаболизма особенности которого выявились при наших исследованиях. Следовательно, увеличение ХС в ЛГПШ и ЛПСШ1, уменьшение

его в ЛПВП, по-видимому, интенсивно приводит к холе^теринозу клеток и изменению их структурно-функциональных особенностей. Это, в первую очередь, касается эритроцитов, которые теряют свою деформирующую способность, вероятно, за счет ригидности, "яесткости" мембраны и за счет повышения агрегационных свойств. Эти нарушения эритроцитарной клетки, которые были четко зафиксировали нами в обеих группах, не нормализуются при втором исследовании, приводят к затруднению прохождения их через мелкие капилляры и образованию "слада синдрома", ухудшению кровотока в мелких капиллярах, в том числе " К- Уа Уазогат" и 11 №3(1 пегуагит ", что приводит к развитию микроаигкопатий. Иными словами, возникают мккроцнркуляторнне расстройства и нарушения трофики ткачей. Однако, сшпение фушщпоналыих способностей эритроцитариой мембраны не является единственной причиной нарушения гжфореологаи.

Как показали наш исследования,, высокая агрегационная способность тромбоцитов уже в ранние стадии СД такие является серьезным фактором этого процесса. По напет наблюдениям, индуцированная АДФ и адреналином агрегация тромбоцитов пошатана как в первой, так и во второй группах. Такая высокая агрегация уже при'ШСД в'первой группе создает условия для гиперкоагуля-ционного потенциала крови. Положительная корреляция показателей агрегационнои способности тромбоцитов с повышенным ко.'й;местном фибриногена и характерны!.) для обеих групп декошьясиро-вашшм со тояниеи фибринолиза {1 = 0,320; Р < 0,02) является прямым указанием на возможность наличия микре-ромбов в мелких сосудах, лизис которых, вероятно, еще затруднен из-за ешгаел-ной скорости кровотока.

Нарушение реологических свойств крови в очень большой степени зависит и от высокой концентрации-кофактора ЭТИ, так назы-

Баемого фактора Вилле брал да, который, определялся ристомищтн-индуцированной агрегацией тромбоцитов. Это вещество иногда называют "реологическим клеем" и его содержание в крови положительно коррелирует с высокой вязкостью крови. В налзгх исследованиях уровень этого -актора был исходно повышен в обеих группах, причем во второй группе это повышение было особенно выраженным. Ёначезше данного показателя положительно (^ = + 0,320; Р < 0,01) коррелировало с уровнем фибриногена и ¡гмело отрзда-тельнуи корреляцию с индексом деформабельности (£ = - 0,53; Р < 0,01). Проведенный корреляционный анализ выявил, что нару-аения в системе гемостаза, лппидном обмене и ПОЛ у больных КНСД с ИБС тесно взаимосвязаны и часто взажообусловлена. Таге, усиление ПОЛ, как было установлено нами, снижает дефоркабель-ность эритроцитов, ' эм самым вызывая нарушения в системе гемостаза. Все эти метаболические нарушения приводят к мпкрошрку-ляторным расстройствам, что, видимо, и влечет за собой развитие и прогрессировать ИБО у больных ¡ЗСД.

Такш.! образом, все вышесказанное подтверждает тонкую и корреляционную взаимосвязь наблюдаемых изменений в крови, которые, в конечном счете, приводят к высокому содержанию растворимых комплексов фибрина, что в совокупности с угнетенным фи б-рянолизом мокет рассматриваться как проявление хронического, латентно текущего ДВС-синдромэ. Хроническое внутрисосудистое микросвертывание крови является одно!* из пг'гчин микроцирку ля-торных нарушений, развивающихся у больных СД, а также вазным звеном в патогенезе диабетических аягиопатий (В,С.Смоленский и юавт., 1938; Р.К.Камедгасанов, 1989; К.Н.Токарев и соавт., 1993; Ы.И.Еолаболкин и соавт., 1995). В связи с этим представляют ел оправданными попытки многих авторов использовать в терапии диабетических анг-лопатий лекарственное препараты антгаг-

регантного действия (Ч.И.Балаболкин _п соавт., 1983; К.Беликов ¡г соавт., 1985; Д С. ВегА , 1991). По данным июгн исследователей, антиагрегантноя терапия приводит к снижению активности хронического внутрпсосудистого мгкросвертивашгя крови и улучшению микрсциркуляторного кровотока (В.С.Смоленский и соавт., 1985; Е.К.Соколов и соавт., 1985; И.Н.Бокарев и соавт., 1993\H.ftfanne6acA, МСбе/сАталп, 1931).

В данной работе применяли антиагрегантннй препарат - ага-пурин (пентокспфплллн). изучая его влияние на показатели реологии кроЕИ, следует отметить, что на примере обцого интегрального показателя гемореот.гки - гематокрпта виявляотся четкая тенденция улучшения гемореслогпческих свойств. Так, показатель гематокрита во П группе снизился с 50 до 42 ед с высокой достоверностью (Р С 0,01). Интересно отметить, что после лечения гематокритиое число во П группе большое было меньше, чем з контрольной группе, и это свидетельствует о значительном эффекте проведенной дезагрегантной терапии. При такой общей тенденции гемодилюции наши показатели выявили и влияние агапурина на клеточные факторы гемереологии. Так, с высокой достоверностью (Р < 0,01) снизилась агрегация эритроцитов - с 7? до 62,7$, и этот показатель во П группе приблизился к нормалтчнм величинам, полученным I контрольной группе. Дезагрегантная терапия в комплексе с компенсацией углеводного обмена отражалась и па состоянии деформабельности эритроцитов (ДЭ), которая повышалась в обеих группах больных. При этом во второй группе (где бальные получали дезагрвгзлтную терапию) индекс ДС повышался с высокой степенью достоверности, отражая влияние дезагрегационно-го лечения. Проводимый курс лечения дал положительные результата и по фибринолитической активности крови.

Как известно, физиологический гемостаз поддерживается

процессом появления фибриновых нитей и их лизосом, то есть и в норме в крови присутствует какое-то количество продуктов деградации, расщепления, разборки фкбриновых нитей, которые под действием фибрин олнпгческои системы, лизируясь, выводятся из организма. Результ ты наших исследовании показали, что как в I, так и во I! группах в крови больных определялось повыпен-кое содержание ЦДФ. Применяемая нами методика определения ЕДФ позволяла оat .ивать результаты реакции как отрицательные при налички слабых -прешгпетатов, и положительные - при усиленной г.рещшетацпк, которые определялись по степени выраженности как "с", "d." и "С". После дезагрегантного лечения число больных с отрицательной реакцией на ГКО возросло на I3f. Несущественно снизилось число больных с положительной реакц.'о;: - степень однако почтя з три раза уменьшилось число больных с положительной "dn степенью реакции. После проведенного лечения положительная Щ.Ф реакция степени " с" была характерной для данной группы больных. Одновременно щ сводит повышение и фибринолятическоЗ активности.

Как отмечено выпе, у подавляющего большинства ..сблгодаемих наш больных наблюдаются выроненные нарушения лииидного обмена и HQI. im коррекции этих нарушении в работе применяли антиок-сидант («('-токоферола ацетат) j никотиновую кислоту. Антиоксн-дантное действие of -токоферола ацетата обусловлено его способностью легко взаимодействовать со свободным;1 радикалами с образованием нетоксичных продуктов - фенольных радикалов (B.Ü. Дашыш, IS30; М.К.Балаболкга и соавт., 1594; К.И.Дедов и со-ПТ., IS95; А.Х.Коган и соавт., 1994; 'JM. ßrtHSti , .I9S0; О. 7! Pan ef aL , 199I; Р. Pors/riart с/ ai , issi).

Де"зтвие ке никотиновой кислоты на организм многогранно. Так, она обладает незнаг"гтельно вврааэюия свойством актквиро-

лать |ибргзолитич8скув свстеыу, обладает корокш спектром действия на летгадо и лкпопротееди, является гипотриглгэдгридеми-ческнм агентом. Другой положительной чертой действия никотиновой кислот;.' является способность повышать в крови содержание "хорошего" холестерина - ХС ЛПБП.

После лечения произошло еникешто уровней первичных и коночных продуктов ПО.:, i/ялонового диалъдегида (ЦДА) и гидропе-р'л;::ссл лпкизоэ с больней схопсяьв достоверности. Тем не менее, обч пегг/.шолд продуктов ПОЛ и после лечения остается досто-r-'jp-;;. оул^тгадо от контрольной тру гаи, которое определяется урорня:-' гпдроксрокпсс" липздез. Следовательно, антаоксядснтиоо лгтея/о о с.пае действуй: на продукты первичного звена перокси-дйцлк лплддоз. Дидимс, ввогткая доза антиокелдантов недостаточна для полной коррекции вшшлоннкх нарушений, Лечение Л-токофероле:.* усплавает АСА |фозк, подтверждая превосходство данного препарате, падь, по литературным данным, ухудвонио состояния болышх приводит к подовлогкпэ общей АОА кровя. "шми словам.!,' применение аитсопсвдзлтоз позволяет не только предотвратить подавление АОА, по к стп.тулироБать активность антиокисли-телтлюй готовпосм кровя, что подтверждается обратной отрицательной коррег-у'й последнего показателя с динамикой продуктов нерокепдзцкн липндез.

Комплокснсо лечение ИБС у большие ШЮД существенно изменяет в лоло-отолгпук сторону И ЁКГ (см.йото). При клвни-чоско'.г пчблюдептти наиболее частом симптшок ИБС у бодышх сахарным диабетом является боль в области сердца, которая возникает при фпзэтесксй нагрузке, ирради^уе* в левую руку, лопатку, плечо. EST при физической нагрузке изменена.

Uavn сбследог.;чю 4Г> болкшх ;ШСД с ИБС (стенокардия нэ-пр-г'онпя, Т фугн-цнечальпый класс). Диагноз ИГС с проделке п

2» fíül

¡U

tr И f - (, • - г! •

ü!i: iLi'É í; ! ílllii -'[ШХЩ^Г ЕД

¡•ьм is-ifíiij;

■С !. -¡Ij-ü'jb'

; • ! и ' ; и -I ^Lu,

HVf::fi!!Ff> 'íJjLMJIni.

'■:' • f í h-

¥

шя

Soto. 3I.T больного 11НСД с ИБС в процессе пробы с ■ дозированной физической, нагрузкой на вело-эргоыетре

а. до лечения; б. после комплексного лечение!

электрокардиографическим методом, с использованием велоэрго-метрии.

После физической нагрузки у 68,88/5 больных проявлялись различного характера боли. Они носили колющий, ноющий характер и у 35% иррадиировали в левую руку, лопатку. Остальные 31,125?, несмотря на достауочную физическую нагрузку, после которой от-мечадись отрицательные сдвиги на ЗКГ, боль абсолютно не чув- • ствовали. Безболевое течение ИБС у болышх сахарны:» диабетом, по всей видимости, связано с диабетической микроангиопатией, гипоксией и поражением нервных окончаний в результате диабетической «ейропатип.

Результаты проведенных исследований показали, что у больных инсулиннезависимым сахарные диабетом тлеются нарупения в системе гемостаза, липидном обмене и ПОЛ. Бее перечисленные нарушения развиваются не изолированно, они взаимосвязаны и ча-Ив взаимообусловлен. Спи способствуют гикрошгркуляторншл расстройствам и вначале, по-видим:му, внзнвают функцигчалыше изменения, а затем, с увеличением длительности заболевания, переходят в органические изменения в артериальных сосудах гликро-циркуляторного русла. В делом эти нарушения способствуют развитию и прогрессировал!® ншемической болезни сердца у больных сахарным диабетом.

Сбобшая все изложенное нужно отметить, что лечение сахарного диабета следует начинать на ранних стадиях заболевания для предотвращения развития сердечно-сосудистых осложнений,Лечение лослйо быть комплекс.1»'?,? и, наряду с' компенсацией углеводного обмена, долги о ветючатъ в себя средства, коррегпрутацие нарушения п еигтеге гемостаза, яапидпш обмене и ПОЛ.

Для продотвргцання появления и лрогресспрогзяря ИБС у б' т.ягх слхлрнг;- ,чг£>бптсм у каздого такого баяьпего о момента

манифестации диабета необходимо проводить ЭКГ-наблюдение. . • вщод;

1. У больных инсулшшезависимым сахарннм диабетом в стадии декомпенсации углеводного обм ча с проявлениями ранних форм ИБС и без них установлены нарушения ге^ореологии, лзпид-ного обмена и ПОЛ, которые более выражены у болышх иноулигше-зависншг.' сахарным диабетом с явлениями ИБС.

2. Нарушения гемореологии, липидного обмет и ПОЛ взаимосвязаны и взаимообусловлены, способствуют гипе''коагуляции крови и являются основой патогенеза ранних стадиГ ИБС у больных сахарным диабетом.

3. Изменения в системе гемореологии выражались и были обусловлены повышение:.? агрегадионно!: способности и снижением деформабельности эритроцитов, увеличением фактора Виллебранда, гематокрита, фибриногена, а такие нарушением тромбоцитарного

и фибринолитического звеньев, характеризуя пшеркоагуляционпое состояние крови.

4. Нарушим в липиднои обмене при ПНСД с ИБС и без нее шраяались в днсляпопротеине:лш, увеличении общего холестерина, лерогенных липопротеидов (ЛПШТ и ШШ), триглпциридов и уменьшением количества ХС ЛПР'т. Эти изменения были более выражены у болышх ШСД с явлениям ИБС.

5. При ШСД с ранними формами ИБС, а также без явлении ЖС реакция перекисного окисления липидов ускорена."Усиление ПОЛ на ранних стадиях ШСД и значительное возрастание его значений при наличии ИБС свидетельствует об участии ПОЛ в патогенезе ранних стадий И^С у больных сахарным диабетом.

6. Компенсация углеводного обмена у больных ШСД не приводит к нормализации показателей гемореологии, липидного обме-

:ip. n IIO.T, требуя трккоютаия кс;лш>ксио2 торгшии.

7. Arnrypmi (па^оксп.Тлтллгш) улучтет мгжрореологические своГклва крови згу тс*.1 увеличения эластг-июстя эритрош^тов,нормализует тромбошгтарноо -перио гемостаза, никотиновая кислота в комплексной терапии у Солышх ¡ИОД с ИБС нормализует лвлид-пыП об;.«сн. Применение пятиокендантов (Л-токоферола ацетата) приводит nopt«vnu. чип: ЯОЯ, больно действуя на продукты пер-s»r. -на пор&ксгя.пг.; лггидов, усиливает АОА крови, что и -г "¡C7 i'T'i• psr:.~nс-v по?л-"к::с и развитие нпеыичоскоч болез-:ы озпдыа у больных спхарп-м диабетом.

u:v инчЕотлЕ ?zt:a-&wmu

Т, У сольных 1!нс.;,'л1гп;ы''3пв:;ск!л:м сахоршд! диабетом, для иредуирсйдеивя развития и ырогсессировалия игсгдпсскоы болезни сердца, рокс'.'пдуг." в комплсксиуп тсрашпз включать агапуряи (iiCíii-OKCBfяллш?) • С?0 мг/сут, а( -токоферола «атетат (витамин Е) - 30?; - I,О/через д>.ш> и никотиновую кислоту - .',0/сут (сроком 25-20 дней), до нормализации показателей гемореологии, дишодгого обмена к ророктетого окисления липидов.

2. Учитывал лозмсу-посчь безболового течения ншемпческой болезни сердца у больных есхертл« дваботш, необходим регулярный электрокардиографический контроль с момента манифестации сахарного диабета,

СПГ.СЧЖ РАБОТ, ШТГОШДОШ ПО ШЖ1АШ ДКССЕРТА1Ш '

I. Гюроккспоо екпогтиив язкидоз и деформабелышеть эритроцитов v болх-пизс ¡шеулгнпеэавяейшы сахарным диабетом с ИБС // '.:аТ'.г,:> -.,т,ч II pwnv&u«í»jicRo3 биохимической конференции. -Ejkv, 'iv'Z, С. 12« (соавторы: Р.М.^амедгосанов, С.А.Рахмэни, У. Г'Л'аМ'Н г ),

2. О взаимосвязи реологических свойств щ>оза i о.Г изменений на ранни ст8дп.\х ; БС у бодьшх сахарным дкэбеи-а: /Да-териали П республиканской научно!; конференции по акгуальши.: Вопросам мед.диагностик;!. - Баку, ieou. - C.I3B-ÏË9 (соавтора: С#Л«Рахг.:ани, У.Ь'.Гампиаев).

3. Некоторые ([акторы патогенеза ранних стадии ПШ у больных явсулшгаеааввскшк сахарным диабетом. - Б.:ш;ел, I9SC. -С.222-22С (соавторы: Р.Г.Мамедгасанов, С.А.Ражани, '.Р.'ата-лпев=0.

4. Нарушение гемостаза на ранних стадиях V х; у болысас сахарным диабетом // Материалы I конгресса кар .иологов Центральной Азии. - Бяикек, 796», - с«2Ь4 (соавтора: С.А^ишовк, Г.Р.Оаталпева).

5. Влияние аганурина на систему гемостгза у больных са~ харшш диабетом на ранних стадиях 1ХС // Теэнсг итоговой конференции Азгосмедуниверситета вм.И.ИарикеноБа зэ 1993 год. -Баку, 1994. - С.40-41 (соавторы: Р.Г.ыагедгасанов, С.Л.Р'ахш-ни).

6. Влияние плазмафереза m тра-боциетриое и эрагроадтар-îioe звенья система гемостазе у больных сахарин» диабетом со стено^рдией напряжения // Нд ровье. - Раку: Сабах.~i 1ЛТ>. -

В 5, - C.2C-3I (соавторы: P.l'.i аыодгасаиов, Н./'дазйа),

7. Нарушение гемореодогпи и П0.;.' у больных ШСД с ИБС и без нее // Здоровье. - Баку: Сабах. - 1905. - .С> г. - с.2'/.-23 (соавторы: Р,МЛ.!амедгасанов, Н.Джазиа).

су-жш^шасы олдя яснэрли диабет хрстллшиэ клшгаш во лмрл ?.губл^1<то-

X У Л "i С

■•■J--

/!;:л;лсл;л!у . о-;'j:-:-r::■1 г • zï¡Jt-.'i¿луллл УЛУ

35 4'-K')ji.ni диабет (Щ) гсэетэ-■' !••••• кллллли тэдгпгатлзр зпарг.тнпкгр. - . лукэрлп дппбс-гпн дпвг.ч чуддати исэ

-~ур. У л?р:н 4б-,;-э (II труп) ЩД-1КОТ фо-•• г ci.l'jc; (I 'fyincci'cainrî ciîtnrî»), ЕО-яо^-эринда ::;у зрдп,)') олг'ллллллр. Контрол груп 25 нефер гллл г'-.'-г-';л-дг^н тулии едупмусглур. с:ипш дз::«г;энсэтЗасн юригмсииде hap яки г:лл;л луллу:;: яолугчуз, ли-

••p>m поркссид сссидд-з? "зсп просвслэринда рэ тая; .»л'.тджр. В.у лоягунл„глар уих-атаа ' '"углу уллуллур.

;гур;;л"уу к;> бу доЗппгалкклэгин тэчркд одуп-лул до .Мл, лту^- г-лртли ллуглсл иуоЗ^н едижи'лдпр 'tu, бунлар-"лу^-лт лл л.л- /,|,ллг-1 лл чул^лдон лл плр"Чзр даг.нрларнн) ev.e-у хлл:."члп;л с ~г_ ■■л"урлур. Клрбс bu "рот публдгтлстнштн комтапсзсиЗа-c'i :í;'!'¡ tor- -,f <pnr бу пссгунлуглар нсрмаллалта'лгадф. Муал;глэ

tPiv-'"t ил? лгллуу;;, лллгтин туллусу гл -1окоф?ролун бу жосю-ллр.у : ч .лт!-:::н и урч-урллллрлл блркл e.jiuí зэтлкда тотбиг олунлулсч луллрлдл лмлгтл %•>-»• j !••:••>! ушуг^прч лрлдчп гплдпрцлукл во хост?лг)рдл кллллкл jyjynyyyy ге,}д олун'-'улдур.

Хлоголлрлл Л] , ¡27. , ГЬТ-Vî кл-лл'к де'ияшсшк олчзс!<иа fímvi-. ! ; i i " ' i i J -¡-s. -^ччг'Л л ч со«рз •ш.тоергстд'ТриЗп глл) -яти егал-

г.-у • у^л улулл. Г у глл хуетлллрдл пгр.ндоэ форг^.чг-Ш!

BHKHiiia® eflapaK MjoKapA liHiiapKTUiniii oiîajia xarucans coos« o.na flujrap. Qua Kops AiïaûeT xecranapuane fl^Bpy oxapar EKL1~M7'd,j;n,.3CM anapajwanu ba YlOC-jam QJiatttdTjiop-A oxapoa wsarpermTJiap, BimtoKctutam rap bs mi-kotkii Typaycy tatoar Gj:ynM£jj2i,Eup.

THE TREATMENT OP HAEMOKEOLOfi Y AND IYPID METABOLISM IN DIABETIC PATIENTS WITH EFFORT STENOCARDIA.

SUMMARY

The clinical investigation of different 95 diabetic Insulin independent patients (55 female, 40 male) was carried out.The median age was 36-58.The duration of the disease was vroin 3 month to 15 month. 45 of patients (2nd group) had an effort stenocardia. The control group was formed from 25 healthy person. During the -period of decompensation of hydrocarbon metabolism the change of the reo-logical description of blood and serious charge of lypid metabolism and the process of peroxld oxidation of lyplds were revealed. This situation was more clear in patients with an effort stenocardia.

The correlation analysis was inducted and the interdependence of these changes were revealed. This condition is the cause of diabetic angiopathy (of the crown vessels too") Despite the compensation of the hydrocarbon metabolism this alteration did not become normal. The nicotine acid, d.- tokoferol and agapurirt with antianginal medicines were prescribed and "all thes^ disorders eiImlnated.Tha Improvement of condition of patients was obtained.At 31,2 % ol' patients In spite of electrocardiographic changes (during the physical

- 2t -

load) the pain syndrom was not observed.This situation can cause the painless form of myocardial infarction.

Conclusion: The periodic electrocardiographic observation and at the patients with the symptoms of stenocardia the treatment by antioxidant, desagregant medicines and also nicotine acid is necessary.