Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:Коррекция лизиноприлом, моксонидином и метопрололом центральной и периферической гемодинамики, микроциркуляции и реологических свойств крови у больных артериальной гипертонией

ДИССЕРТАЦИЯ
Коррекция лизиноприлом, моксонидином и метопрололом центральной и периферической гемодинамики, микроциркуляции и реологических свойств крови у больных артериальной гипертонией - диссертация, тема по медицине
Кузнецова, Ирина Валерьевна Москва 2005 г.
Ученая степень
ВАК РФ
14.00.06
 
 

Оглавление диссертации Кузнецова, Ирина Валерьевна :: 2005 :: Москва

Оглавление

Список сокращений.

Введение.

Глава I. Обзор литературы.

Глава II. Методы обследования и общая характеристика больных артериальной гипертонией.

2.1. Общая характеристика больных.

2.2. Методы обследования.

Глава III. Изменение показателей центральной гемодинамики, микроциркуляции, мозгового кровотока и реологии крови у больных АГII ст. на фоне 3-х недельной терапии диротоном, физиотензом и эгилоком.

3.1. Влияние 3-х недельной терапии диротоном, физиотензом и эгилоком на показатели центральной гемодинамики у больных АГ II ст.

3.2. Изменение параметров микроциркуляции у больных АГ II ст. на фоне

3-х недельного лечения диротоном, физиотензом и эгилоком.

3.3. Влияние 3-х недельного лечения диротоном, физиотензом и эгилоком на гемореологические показатели у больных АГ II ст.

3.4. Динамика показателей мозгового кровотока у больных АГ II ст. на фоне 3-х недельного лечения диротоном, физиотензом и эгилоком.

Глава IV. Изменение показателей центральной гемодинамики, микроциркуляции, церебрального кровотока и реологии крови у больных АГ II ст. на фоне 4-х месячной терапии диротоном, физиотензом и эгилоком.

4.1. Влияние 4-х месячной терапии диротоном, физиотензом и эгилоком на показатели центральной гемодинамики у больных АГ II ст.

4.2. Динамика параметров микроциркуляции у больных АГ II ст. на фоне

4-х месячной терапии диротоном, физиотензом и эгилоком.

4.3. Влияние 4-х месячной терапии диротоном, физиотензом и эгилоком на гемореологические показатели у больных АГII ст.

4.4. Изменение показателей мозговой гемодинамики у больных АГ II ст. на фоне 4-х месячного лечения диротоном, физиотензом и эгилоком.

Глава V. Обсуждение результатов исследования.

Клинические примеры.

Выводы.

 
 

Введение диссертации по теме "Кардиология", Кузнецова, Ирина Валерьевна, автореферат

В настоящее время артериальная гипертония (АГ) приобретает эпидемический характер. В России распространенность АГ, по мнению ряда авторов, составляет в среднем 20%-40%. У пациентов с АГ выявлено повышение общей смертности и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний в 2—5 раз (Р.Г. Оганов, 2003). Поэтому выработка тактики лечения АГ является одной из наиболее важных проблем кардиологии.

На сегодняшний день целью гипотензивной терапии является не только снижение АД до целевого уровня, но и предупреждение поражения органов-мишеней (Гогин Е.Е., 1997). Так, в исследовании PROGRESS показано, что длительная гипотензивная терапия снижает риск повторного инсульта на 28% и сердечно-сосудистых осложнений на 26%.

На сегодняшний день общепризнано, что в патогенезе АГ и развитии поражений органов-мишеней важную роль играют симпатическая нервная (СНС) и ренин-ангиотензин-альдостероновая (РААС) системы. Неблагоприятное влияние РААС и СНС на процессы ремоделирования сердца и сосудов может быть предупреждено или уменьшено применением ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента (ИАПФ), препаратов центрального действия и бета-адреноблокаторов.

Современными представителями этих наиболее используемых групп являются: лизиноприл, моксонидин и метопролол.

В рекомендациях ВОЗ/МОАГ 1999 b-адреноблокаторы входят в группу препаратов первого выбора в терапии АГ. Однако, наряду с несомненными преимуществами, БАБ присуще развитие таких нежелательных эффектов, как бронхиальная обструкция, брадикардия, снижение толерантности к физическим нагрузкам, периферическая вазоконстрикция, отрицательные метаболические эффекты (В. И. Подзолков, О. Ю. Исайкина 2001; Р. Gosse, 2001). В связи с этим, внедрение в практику ИАПФ стало одним из наиболее крупных достижений современной медицины (В.Ю. Мареев, 2000; A. Kiss, S. Timar, 1999).

В настоящее время список представителей ИАПФ постоянно расширяется. Каптоприл, эналаприл и лизиноприл - типичные представители трех основных фармакокинетических классов ИАПФ, из которых два уже достаточно изучены. Возможности лизиноприла в отношении корригирующего влияния на гемодинамику, микроциркуляцию, регионарный кровоток и реологию крови недостаточно изучены.

Доказано, что активация СНС играет существенную роль не только в становлении и прогрессировании артериальной гипертонии, но и в развитии таких отрицательных эффектов, как гипертрофия миокарда, дисфункция эндотелия, активация тромбоцитов, инсулинрезистентность и дислипидемия. В последние годы появились новые подходы к регуляции тонуса СНС с помощью агонистов 11-имидазолиновых рецепторов.

Одним из представителей этого класса является физиотенз. Антигипертензивный эффект физиотенза достигается за счет уменьшения ОПСС путем снижения уровня катехоламинов в крови и снижения активности РААС. Согласно литературным данным, физиотенз обладает кардио- и нефропротективным эффектами, не влияет на бронхиальную проводимость, углеводный, липидный и пуриновые обмены.

Однако, данные о влиянии препарата на церебральный кровоток, гемодинамику, микроциркуляцию и реологию крови немногочисленны и разноречивы, в связи, с чем представляется актуальным проведение сравнительного анализа действия гипотензивных препаратов центрального действия и ИАПФ на макро- и микро- гемодинамику, реологию крови у больных АГ.

Изучение этих вопросов позволит выработать дифференцированный подход к назначению лекарственных гипотензивных средств больным АГ, а также больным с цереброваскулярными нарушениями на фоне АГ.

Цель работы

Изучение и сравнительный анализ действия диротона, физиотенза и эгилока на центральную гемодинамику, церебральный кровоток, микроциркуляцию, реологические свойства крови у больных артериальной гипертонией.

Задачи исследования

1. Изучение центральной гемодинамики, церебрального кровотока, микроциркуляции, реологических свойств крови у больных АГ на фоне лечения диротоном, физиотензом и эгилоком.

2. Сравнительный анализ корригирующего действия применяемых препаратов на гемодинамику, микроциркуляцию, реологию крови у больных АГ.

3. Уточнение клинических показаний к назначению ИАПФ диротона и препарата центрального действия физиотенза больным с цереброваскулярными нарушениями.

Научная новизна

На основании комплексного клинико-инструментального и лабораторного исследований на стационарном и постгоспитальном периодах впервые проведен сравнительный анализ действия диротона, физиотенза и эгилока на центральную гемодинамику, церебральный кровоток, микроциркуляцию, реологические свойства крови у больных артериальной гипертонией.

Практическая значимость

Полученные данные позволяют выработать дифференцированный подход в назначении антигипертензивных препаратов при артериальной гипертонии, улучшить микроциркуляцию, реологию крови, центральную и регионарную гемодинамику, что, в свою очередь, приведет к снижению количества осложнений и повышению эффективности лечения.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. У больных АГ II ст. имеются выраженные изменения показателей центральной гемодинамики, микроциркуляции, реологии крови и церебрального кровотока, тесно коррелирующие между собой.

2. Эгилок при 3-х недельной терапии обладает наиболее выраженным корригирующим действием на диастолическую, а при 4-х месячной и на систолическую функции, по сравнению с физиотензом.

3. Стабильная положительная динамика показателей центральной гемодинамики, микроциркуляции и реологии крови отмечается на фоне 4-х месячной терапии диротоном.

4. 4-х месячный прием физиотенза в большей степени улучшает мозговой кровоток, по сравнению с диротоном.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 161 странице.

Состоит из введения, литературного обзора, 3 глав собственных наблюдений, обсуждения, клинических примеров, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, который содержит 69 отечественных и 78 зарубежных авторов.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Коррекция лизиноприлом, моксонидином и метопрололом центральной и периферической гемодинамики, микроциркуляции и реологических свойств крови у больных артериальной гипертонией"

145 Выводы

1. У больных АГ II ст. имеют место выраженные изменения показателей центральной гемодинамики, микроциркуляции, реологии крови и церебрального кровотока, тесно коррелирующие между собой.

2. 3-х недельное лечение диротоном в дозе 10-20 мг/сут, физиотензом в дозе 0,2-0,4 мг/сут, эгилоком в дозе 50-100 мг/сут. приводит к равнозначному гипотензивному эффекту; 4-х месячная терапия — к снижению АД до целевого уровня.

3. Ь-адреноблокатор эгилок в дозе 50-100 мг/сут. при 3-х недельном лечении обладает более выраженным корригирующим действием на диастолическую, а при 4-х месячном и на систолическую функции, по сравнению с физиотензом.

4. Стабильная положительная динамика показателей диастолической и систолической функций левого желудочка, микроциркуляции и реологии крови отмечаются у больных АГ П ст. на фоне 4-х месячной терапии диротоном в дозе 10-20 мг/сут.; при приеме физиотенза в дозе 0,2-0,4 мг/сут. имеется лишь тенденция к улучшению указанных параметров.

5. На фоне 4-х месячной терапии диротоном сохраняются умеренные прямые корреляционные связи между 1УЯТ и ОТМЖП (г=+0,31, р<0,05), ОКИ и ОПСС (г=+0,43, р<0,05), между вязкостью крови на низких, средних и высоких скоростях сдвига и ОКИ (г=+0,36, г=+0,31, г=н-0,33, соответственно, р<0,05), а также обратная корреляционная связь между ИДЭ и ОКИ(г=-0,3, р<0,05) и ИДЭ и ОПСС (г=-0,34, р<0,05), Уе/Уа и ОТС (г= -0,33, р<0,05); на фоне 4-х месячной терапии эгилоком прямая корреляционная связь отмечается между ГУИТ и ОТМЖП (г=+0,31, р<0,05), а также обратная - между Уе/Уа и ОТС (г= -0,33, р<0,05), при 4-х месячном лечении физиотензом - между ОКИ и ОМК (г= -0,34, р<0,05).

6. Трехнедельная терапия диротоном в дозе 10-20 мг/сут. и физиотензом в дозе 0,2-0,4 мг/сут. у больных АГ II ст. способствует повышению эффективности церебральной ауторегуляции и восстановлению компенсаторных механизмов мозгового кровотока в отличие от эгилока. На фоне 4-х месячной терапии физиотенз достоверно улучшает исходно нарушенный мозговой кровоток, диротон проявляет тенденцию к его улучшению, а эгилок существенно не влияет на показатели кровоснабжения мозга.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:

1. У больных АГ наряду с контролем АД необходимо проводить оценку тяжести функционально-структурной перестройки сердечнососудистой системы и изменений гемореологического профиля с использованием комплекса следующих неинвазивных инструментальных и лабораторных методов исследования: допплер ЭХО-КГ, УЗДГ МАГ, конъюнктивальная биомикроскопия, анализ крови с определением вязкости, гематокрита, фибриногена, индексов деформируемости и агрегации эритроцитов.

2. Больным преимущественно с цереброваскулярными нарушениями, которые проявляются снижением общего мозгового кровотока и венозного оттока крови из сосудов головного мозга, возникающими на фоне АГ, рекомендовано назначение физиотенза в дозе 0,2-0,4 мг/сут.

3. Больным АГ преимущественно с микроциркуляторными нарушениями и изменениями гемореологического профиля (увеличение вязкости крови и плазмы, фибриногена, гематокрита, индекса агрегации эритроцитов и снижение индекса деформируемости эритроцитов) целесообразно назначение диротона в дозе 10-20 мг/сут.

4. Эгилок в дозе 50-100 мг/сут. рекомендован больным АГ с преимущественно нарушенной внутрисердечной гемодинамикой, характеризующейся систолической гиперфункцией и диастолической дисфункцией.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Кузнецова, Ирина Валерьевна

1. Алмазов В. А. Артериальная гипертензия. JI: Ин-т. кардиологии , 1988, с. 142.

2. Аль-Мубарак М. Состояние реологических свойств крови у больных гипертонической болезнью: автореф. Дис. Канд. НаукМ.: 1987.

3. Арабидзе Г.Г. Артериальная гипертензия: применение ИАПФА Русский медицинский журнал 1999, т.7, №15, с.702-706.

4. Арабидзе Г.Г Мягкая артериальная гипертония и принципы ее леченияА Клиническая фармакология и терапия. 1995, №3, с. 17-19.

5. Арабидзе Г.Г., Новикова JI.C. Применение ИАПФ для лечения сердечно-сосудистых заболеванийА М: НПО «Союзмединформ» 1990, с. 79.

6. Баструков А.И. Влияние капотена на диастолическую функцию левого желудочка у больных ИБС в сочетании со стойкой артериальной гипертензией. / Кардиология 1993, №4, 34-37.

7. Барац С.С, Закроева А.Г. Диастолическая функция сердца по показателям трансмитрального кровотока и потока в легочных венах: дискуссионные вопросы патогенеза, терминологии и классификации. / Кардиология 1998, т. 38, №5, 69-76.

8. Бокарев И.Н. Эссенциальная гипертония или гипертоническая болезнь \ Клиническая медицина. 1997, №4, с.4-8.

9. Борисенко А.П., Маныкин И.Е. и др. Неинвазивная оценка внутрисердечной гемодинамики у больных гипертонической болезнью при гипертрофии левого желудочка. / Мед. рад. 1995; 1; 4445.

10. Бранько В.В., Вахляев В.Д. Применение метода лазерной доплеровской флоуметрии к кардиологии. / Рос. мед. журн. 1998, 3, 34-38.

11. П.Верещагин H.B. Поражения мозговых сосудов при артериальной гипертензии и атеросклероз сосудов мозгаЛ Болезни сердца и сосудов. М: Медицина, 1992, с.226-229.

12. Верещагин Н. В., Борисенко В. В., Власенко В. В. Мозговое кровообращение. Современные методы исследования в клинической неврологии. М: Интер-Весы 1993.

13. Ганнушкина И.В., Лебедева Н.В. Гипертоническая энцефалопатия. М.: Медицина, 1987, с.224.

14. Глотов М.Н., Мазур H.A. Диастолическая функция левого желудочка у больных гипертонической болезнью. / Кардиология, 1994; 1; 89-93.

15. ГогинЕ.Е. Гипертоническая болезнь. М: 1997, с.94-109.

16. Гогин Е.Е. Прессорные механизмы в патогенезе гипертонической болезни. СПб.: 1993; 14-16.

17. Григоричева Е.А., Празднов A.C. Диастолическая функция миокарда у больных эссенциальной гипертензией без эхокардиографических признаков гипертрофии левого желудочка. / Российский кардиологический журнал 1999, №4, с.35.

18. Джанашия П.Х., Сороколетов С.М. Нарушения реологических свойств крови у больных ИБС и ГБ. Попытка выделения групп риска./ Реологические исследования в медицине. М.: 1997.

19. Дмитриев В.В., Арабидзе Г.Г. Диастолическая функция левого желудочка у больных гипертонической болезнью мягкого и умеренного течения на фоне лечения осмоадалатом и тритаце. / Российский кардиологический журнал 1999, №4, с.41.

20. Добротворская Т.Е., Супрун Е.К., Щуков A.A. \ Кардиология 1994, №5, с. 106-112.

21. Добротворская Т.Е., Щуков А.А и др. \ Тер. арх. 1994, №8, с. 16-21.

22. Ена Я.М. Внутрисосудистое микросвертывание крови у больных гипертонической болезнью (вопросы патогенеза, клиниколабораторной диагностики и лечения). Автореферат, дис. канд. мед. наук М. 1990

23. Каипов A.A., Грачев A.B. Диастолическая функция левого желудочка сердца у больных гипертонической болезнью при курсовой гипотензивной терапии. / Кардиология 1995, №6, С.47-50.

24. Карпов Ю.А. Лечение артериальной гипертензии ИАПФА Русский медицинский журнал 2000, т.8, №4, с. 10-14.

25. Кедров A.A. Об особенностях кровообращения головного мозга и возможных механизмах его нарушений при артериальной гипертензииА Клиническая медицина. 1994, №4, с. 8-12.

26. Козлов В.И., Мач Ф.Б., Литвин O.A. и др. Метод лазерной доплеровской флоуметрии к кардиологии. / М. 2001, 22.

27. Колбасников C.B. Особенности гемодинамики и психической работоспособности у больных гипертонической болезнью.\ Кардиология. 1994, т.34, №2, с. 147-148.

28. Кушаковский М.С. Гипертоническая болезнь. С-П.: Сотис, 1995,с.311.

29. Кушаковский М.С. Современные подходы к лечению гипертонических кризов. /Артериальные гипертонии. Л.:Сангиг., 1986, С.90-95.

30. Лапшин A.B. Регионарная гемодинамика и биоэлектрическая активность головного мозга, центральная гемодинамика и функция миокарда у больных гипертонической болезнью; возможная коррекция рамиприлом. Дисс. 1998

31. Лелюк В.Г., Лелток С.Э. Основные принципы гемодинамики и ультразвукового исследования сосудов. / Клиническое руководство по УЗ диагностики. М.: Видар, 1997, т.4, с. 185-220.

32. Люсов В.А., Дудаев В.А. Реологические свойства крови у больных гипертонической болезнью / Кардиология 1986; 8; 70-73.

33. Макеев А.Г., Гаглоева И.В. Влияние моноприла на диастолическую функцию левого желудочка при артериальной гипертензии. / Российский кардиологический журнал 1999, №4, с. 109.

34. Маколкин В.И., Подзолков В.И., Павлов В.И. и соавт. Состояние микроциркуляции при гипертонической болезни. / Кардиология 2002, №7, 36-39.

35. Маколкин В.И., Бранько В.В. Метод лазерной доплеровской флоуметрии к кардиологии. / М. 1999, 48.

36. Мареев В.Ю. Четверть века эры ИАПФ в кардиологии. \ Русский медицинский журнал 2000, т. 8, №15-16, с.602-609.

37. Мартынов А.И., Остроумова О.Д. Нарушение диастолической функции левого желудочка при эссенциальной гипертензии. \ Кардиология 2001, т.41, №5, с.74-77

38. Милягин В.А., Милягина И.В. Влияние эднита на суточный профиль артериального давления и морфофункциональные показатели сердца у больных с семейной и несемейной формами артериальной гипертонии./ Кардиология 2000, т.6, с.55-58.

39. Москаленко Ю.Е., Хилько В.А. Принципы изучения сосудистой системы головного мозга человека. Л.: Наука, 1984, с.68.

40. Парфенов В.А., Горбачева Ф.Е. Гемодинамика в сонных артериях в период повышения артериального давленияЛ Журнал неврологии и психиатрии. 1992, т.92, №3, с.24-27.

41. Парфенов В.А., Горбачева Ф.Е. Факторы снижения кровотока в сонных артериях. / Журнал неврологии и психиатрии. 1994, т.94, №6, с.37.

42. Пекарский С.Е., Ворожцова И.Н. Влияние рамиприла на объемную скорость кровотока по внутренним сонным артериям у больных с эссенциальной гипертонией. / Кардиология 1996, т.36, №10, с.29-31.

43. Подзолков В.И., Можарова А.Г. Применение селективного пролонгированного b-блокатора с вазодилатирующими свойствами целипролола у больных с эссенциальной гипертензией. / Кардиология, 2002, №10, стр. 22-26.

44. Покалев Г.М. Начальные формы сердечно-сосудистых заболеваний. / Горький, 1989, 5-21.

45. Постнов Ю.В. Первичная гипертензия как патология клеточных мембран. /М.: Медицина, 1987, с. 189.

46. Преображенский Д.В. Клиническая фармакология основных классов антигипертензивных препаратовА Consilium medicum 2000, т.2, №3, с.99-128

47. Реднич Е.Г., Парфенов A.C. Взаимосвязь реологических свойств крови и состояния центральной гемодинамики у больных со стабильной формой гипертонической болезни. / Кардиология 1988; 5, 77-80.

48. Савченко А.П., Смирнов A.A. и др. Функциональное состояние левого желудочка у больных артериальной гипертензией с гипертрофией миокарда по данным многофазной ветрикулографии. / Тер. Арх. 1998; 9; 25-28.

49. Сидоренко Б. А. ИАПФ в лечении артериальной гипертензии. Опыт использования рамиприлаА Кардиология. 1996, т.36, №4, с.80-94.

50. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Краткий справочник по лечению гипертонической болезни. М.: 1997, с.94.

51. Сидоренко Б.А. Новые подходы к классификации и лечению артериальной гипертензии. \ Consilium medicum 2000, т.2, №3, с.95-99.

52. Сидоренко Б.А. Дифференцированная медикаментозная терапия при артериальной гипертензииЛ Consilium medicum 2001, т.З, №10, с.483-488.

53. Сидоренко Б.А, Преображенский Д.В. Лечение артериальной гипертензии. М.: 1999, с.49-57.

54. Сидоренко Б.А, Преображенский Д.В Диагностика и лечение артериальной гипертензии. М: 2001, с.36-50.

55. Татаренко O.K., Носенко Е.М. Влияние ИАПФ моэксиприла на центральную и периферическую гемодинамику, качество жизни у женщин с мягкой и умеренной артериальной гипертензией в период после менопаузы. / Кардиология 1999,т. 1, с.49-53.

56. Толпыгина С. Н., Ощепкова Е. В. Мозговой кровоток при артериальной гипертонии. \ Кардиология, 2001, т.41, №4, с.71-77.

57. Флоря В.Г., Беленков Ю.Н. Ремоделирование сосудов как патогенетический компонент заболеваний сердечно-сосудистой системы. / Кардиология 1996, 12, 72-77.

58. Цанкетти А. Ремоделирование сосудов и антигипертензивная терапия. Сердечно-сосудистое ремоделирование. Медикография фармацевтической группы Сервье. /М. 1997, 51-52.

59. Чазов И.Е. Применение ИАПФ в лечение артериальной гипертензииЛ Русский медицинский журнал 2000 , т. 8, №15-16, с.610-614.

60. Чазов И.Е., Дмитриев В.В. Предотвращение повторного инсульта возможноЛ Consilium medicum 2001, т.З, №10, с.480-483.

61. Шабанов В. А., Китаева Н.Д., Левин Г.Я. О нарушениях микроциркуляции и изменениях реологических свойств крови у больных артериальной гипертензиейА Сб. научн. Трудов «Проблемы артериальной гипертензии», Горький, 1982,76-81.

62. Шхвацабая И.К. Гипертоническая болезньА Болезни сердца и сосудов. М.: Медицина, 1992, т.З, с. 147-195.

63. Шляхто Е. В., Конради Д.В. Структурно-функциональные изменения миокарда у больных гипертонической болезньюА Кардиология 1999, т.2, №2, стр. 49-55.

64. Шулудко Б.П., Перов Ю.Л. Артериальная гипертензия. / СПб.: 1993.

65. Щепотин Б.М., Ена Я.М. Показатели реологических свойств крови и гемостаза у больных гипертонической болезнью. / Bp. Дело 1988, №4, 66-69.

66. Amerena I.V. et.al. Changes in left ventricular structure and geometry with treatment of hypertension in the HOT study. / J. Hypertens., 1999; 3; p.73.

67. Barbier P., Pepi M., Alioto G. / Cardiology 1996, vol.87, №2, p. 153-160.

68. Belgaro G., Laurora G. Microcirculation in high perfusion microangiopathy. / J. Cardiovasc. Surg.(Torino) 1995; 36; 393-398.

69. Battista R.N. Discussion: Fletcher, Hunt and Bul-pittis evaluation of quality of life in clinical trials of cardiovascular disease. / J.chron. Dis. 1987, vol. 40, suppl. 6, p.567-569.

70. Beltman F., Heesen W. et.al. two-year follow-up study of evaluate the reduction of left ventricular mass and diastolic function in mild to moderate diastolic hypertensive patients. / J. Hypertens. 1998; 16; 15-19.

71. Bezante G.P. Left ventricular geometry and function in patients with essential hypertension and mikroalbuminuria. / Eur. Heart. J. 1998, 19, suppl. 1:419.

72. Bonaduce D., Breglio R. et.al. Myocardial hypertrophy and left ventricular diastolic function in hypertensive patients. An echo-doppler evaluation. Eur Heart J. 1989; 10; 611-621.

73. Brilla C.G. Remodeling of the rat right and left ventricules in experimental hypertension. / Circ. Result. 1990, v. 67, p. 1355-1364.

74. Bullpit C.J., Fletcher A. E. The measurement of quality of life in hypertensive patients: a practical approach / Br. J. Clinic. Pharmacol. 1990, vol. 30, p. 353-364.

75. Caimi G. Essential hypertension the behavior of the haemorheological determinants and their trends during beta-blocker treatment. / J. Am. Coll. Cardiol 1983, v. 24, p. 723-728.

76. Canau A., Devereux R.V. et. al. Patterns of left ventricular hypertrophy and geometric remodeling in essential hypertension. / J. Am. Coll. Cardiol. 1992, 19, 1550-1558.

77. Carpenter P.H. Laser-Doppler: principles and indications. / J. Physique 1987; 48; 271-274.

78. Cesarman E. A theory of the heart beat, open diastole and closed systole A Cardiol. 1991, suppl. №30, P.3-32.

79. Chen D.G., Jin X.Q. / J. Hypertens. 1995, vol.13, №10, p.1113-1121.

80. Chien S. Haemorheology in clinical medicine. / Rec. Adv. Cardiovasc. Dis. 1982, v. 2, p. 21-42.

81. Chien S. The red blood cells. 1975, №2, p. 1031-1133.

82. Chien S. Blood rheology in hypertension and cardiovascular disease. / Cardiovasc. Med. 1977, v. 2, p. 356-360.

83. Croog S.H., Levine S. The effects of antihypertensive therapy on the quality of the life. /New Engl. J. Med. 1986, v.314, № 26, p. 1657-1664.

84. Cuspidi C., Lonati L. Effect of losartan on blood pressure and left ventricular mass in essential hypertension. /High. Blood Pressure 1998; 7; 2; 162-164.

85. Dinsdale H. B., Robertson D. M. Cerebral blood flow in acute hypertension/Arch. Neurol. 1974, vol. 31, p. 80-97.

86. Dintenfass L.A. Preliminary outline of the blood high viscosity syndromes. / Archives of Internal Medicine 1966, v. 118, p. 427-433.

87. Dintenfass L.A Hyperviscosity in hypertension. / Sydney: Pergamon Press, 1981, p. 387.

88. Douglas P.S., Berko B., Lesh M. Alteration in diastolic function in response to progressive left ventricular hypertrophy. / J. Am. Coll. Cardiol. 1989; 13; 461-467.

89. Dryjanski T., Goch J.H., Gawor Z. Hypotensive effect and changes in left ventricular function and mass in hypertensive patients treated with enzyme inhibitors (ACE-I) / J. of Hypertens. 1998; 16; suppl. 2; 312.

90. Duprez D., De Buyzere M. Influence of nonhemodynamic factors on the microcirculation of moderate essential arterial hypertension. / Am. J. Hypertens. 1998; 4; 885.

91. Fagard R.H., Petrov V.V. Opposite association of circulating aldosterone and atrial natriuretik peptide with left ventricular diastolic function in essential hypertension. / J. Hum. Hypertens. 1998, 9,1181-1184.

92. Fagrell B. Advances in microcirculation network evaluation: an update. / Int. J. Microcirc. Clin. Exp. 1995; 15; suppl. 1; 34-40.

93. Ferrara A.L. et. al. Cardiovascular abnormalities in never-treated hypertensives according to nondipper status. / Am. J. Hypertens. 1998; 11; 1352-1357.

94. Fouad F.M., Tarasi R.S. Left ventricular diastolic function on the heart in systemic hypertension. / Am. J. Cardiol. 1990; 65; 85-88.

95. Frolish E.D. Physiology considerations in left ventricular hypertrophy. / Am. J. Med. 1983, v. 75. №1, p. 12.

96. Frolish E.D Potencial mechanisms explaining the risk of left ventricular hypertrophy. / Am. J. Cardiol. 1987, v. 59, №1, p. 91-97.

97. Gasser P. Nailfold microcirculation in normotensive and essential hypertensive subjects, as assessed by video-microscopy. / J.Hypertens. 1992; 10; 83.

98. Gleerup G et al. Does antihypertensive therapy affect the natural protecyion against thrombosis? J Cardiovasc Pharmacol 1991; 18; Suppl 3: S34-36.

99. Gosse P. Beta-blockers is angiotensin-converting enzyme inhibitors in hypertensionA effects on left ventricular hypertrophy. / J. Cardiovasc. Pharmacol. 1990, v. 16, p. S145-S150.

100. Grandi A.M. Effect of enalapril on left ventricular mass and performance in essential hypertension. / Am. J. Cardiol. 1989, v. 63, p. 1093-1097.

101. Heesen W.F., Beltman F.W. Effect of quinapril and treamterene/hydrochlorthiaside on cardiac and vascular end-organ damage in isolated systolic hypertension. / J.Cardiolvasc. Pharmacol. 1998; 31; 187-194.

102. Inouye T., Loge D. Abnormal left ventricular diastolic dysfunction in patients with moderate systemic hypertension. / Am. J. Cardiol. 1984; 53; 120-126.

103. Isies C., Love G.D.D. Abnormal haemostasis and blood viscosity in malignant hypertension. / Thromb. Haemost. 1984, v. 52, p. 253-255.

104. Jaroch J. et.al. Left ventricular diastolic function in different patterns on left ventricular hypertrophy and geometry in hypertension. / Eur Heart J. 1998; 19; 422.

105. Kannel W.B. Hypertension as a risk factor for cardiac events-epidemiologic results of long-term studies. / J. Cardiovasc. Pharmacol. 1993, 21, suppl. 2, 27-37.

106. Keeley F.W., Leen F.N. Enalopril suppresses normal accumulation of elastin and collagen in cardiovascular tissues of growing rats. / Am. J. Physiol. 1992, v. 262, p. H1013-H1021.

107. Kiss A., Kiss Z., Timar S. Acute effects of moxonidine on diastolic function and haemodynamic parameters, measuted by echocardiography. / J. of Hypertens. 1998; 16; Suppl. 2; p.326.

108. Kober L., Carisen J. / N. Engl. J. Med. 1996, vol.33, №25, p. 16701676.

109. Krimpen C., van Schoemaker R.G., Smits I.F. Angiotensin I converting enzyme inhibitors and cardiac remodeling. / Basic. Res. Cardiol. 1991; 86; suppl. 1; 249-255.

110. Lang C.C., Groote P., et.al. / Clin. Pharmacol. 1995, vol.49, p. 15-19.

111. Laufer E., Jenigs G.L., Korner D.J. Prevalence of cardiac structural and untreated primary hypertension. / Hypertension 1989; 13; p. 151-162.

112. Lazareva I.V., Livenseva M.M. Long-term monotherapy with different angiotensin-converting enzyme inhibitors in hypertensive patients. / J. of Hypertens. 1998, 16, suppl.2, p.331.

113. Leeuwen J.T., Smit A.J. et. al. / J. Cardiovasc. Pharmacol. 1995, vol.26, p.083-989.

114. Leblond P.F. J. Un. Med. Canon. 1976; 105; 177-185.

115. Levy D., Savage D., Kannel W.B. Risk of ventricular arrhythmias in left ventricular hypertrophy: The Framingham Heart Study / Am. J. Cardiol. 1987, v. 60, p. 560-565.

116. Linzbach A.I. Heart failure from the point of quantitative anatomy. / Am. J. Cardiol. 1960, v. 5, p. 370.

117. Maisch B. Ventricular remodelingA Cardiology 1996, 87, suppl. 1, p.2-10.

118. Otto C.M., Pearlman A.S. Textbook of clinical echocardiograph. / Philadelphia; London, Toronto etc. W.B. Saunders. 1995; p. 255-263.

119. Paulson O. B., Standgaard S., Edvinsson L. Cerebral autoregulation. / Cerebrovasc. Brain. Metab. Rev. 1990, vol. 2, p. 161-192.

120. Phillips R.A., Goldman M.E. Determinants of abnormal left ventricular filling in early hypertension. / J. Am. Coll. Cardiol. 1989, 14, 979-985.

121. Reis D.I. Центральная нервная регуляция артериального давления и связь с гипертензией. / Артериальная гипертензия. Москва: Медицина. 1980, с. 150-169.

122. Rothermund L., Herfort N., Pinto Y.M. Blood pressure independent effects of AT-I receptor blockade on left ventricular dysfunction in hypertensive transgenic (mRen 2) rats. / Eur. Heart. J. 1999, 20, № 8-9, p.92.

123. Savage D.D., Kannel W.B. The spectrum of left ventricular hypertrophy in a general population sample: The Framingham study. / Circulation 1987, v. 75, s.l, p. 26-33.

124. Schmid-Schonbein G.W., De Lano F.A. A microvascular tone in skeletal muscle of spontaneously hypertensive rats. / Hypertension 1987; 9; 164-167.

125. Schmidt R. F., Thews G. Физиология человека. M.: 1996, c.500-503.

126. Scwartzkophff В., Kelm M., Strauer B.E. Myocardial ischemia in hypertension: The role of coronary microcirculation abnormalites. / Medicographia 1999; 21; 65-69.

127. Shamarin V., Smolensky A. et. al. Left ventricular diastolic function in hypertensive patients. / J. Eur. Hyrh. 1997; 15; suppl.4; p. 193.

128. Smith A. Pro-haemorrhagic effects of calcium antagonists: a comparison of isradipine and atenolol on ex vivo platelet function in hypertensive subjects. Journal of Human Hypertension 1997; 11:783-788.

129. Smith V.E., White W.B. et.al. echocardiography assessment of left ventricular diastolic performance in hypertensive subjects. / Hypertension 1987; 9; 1181-1184.

130. Standgaard S. Autoregulation of cerebral circulation in hypertension./Copenhagen: Manksgaard. 1978, p. 82.

131. Standgaard S. Autoregulation of cerebral blood flow in hypertensive patients. The modifuing influense of prolonges antihypertensive treatment on the tolerance to acute, drugindused hypertension. / Circulation. 1976, vol.53, p. 720-727.

132. Standgaard S., Paulson О. В. Церебральный кровоток при нелеченной и леченной гипертензии. / Русский медицинский журнал, 1997, т.4, №4, с.221-226.

133. Van Dam I., fast t. et. al. Normal diastolic filling patterns of the left ventricule. / Eur. Heart. J. 1989; 9; 164-171.

134. Vasan R.S., Levy D. Congestive heart failure with normal left ventricular systolic function. / Arch Intern Med 1996, 156, 146-157.

135. Ventura H. O., Frolich E., Messerli F.H. Cardiovascular effects and regional blood flow distribution associated with angiotensin-converting enzyme inhibition (captopril) in essential hypertension. / Am. J. Cardiol. 1985, vol. 55, p. 1023-1026.

136. Verdecchia P., Schillaci G. Asymmetric left ventricular remodeling due to isolated septal thickening in patients with systemic hypertension. \ Am. J. Cardiol. 1994, 73, 247-252.

137. Vicaut Е/ Hypertension and microcirculation: an overview of experimental stadies. Medicographia 1999; 21; 34-40.

138. Villamil A. S., Caizns V., Witte P., A double -blind study to compare the efficacy, tolerance and safety of two doses of the angiotensin-converting enzyme inhibitor ramipril with plasebo. / Am. J. Cardiol. 1987, vol. 59, p. 110-114.

139. Waeber B., Nussberger J., Bruner H. Angiotensin-Converting enzyme inhibitor in hypertension. / In. Hypertension. Pathophysiology Diagnosis and Management. Edited by Laragh J.H., Brenneer B.M. New York: Raven Press. 1990, p. 2209-2232.

140. Waldemar G., Schmidt J., Andersen A. Angiotensin-Converting enzyme inhibitor and cerebral blood floow autoregulation in normotensive and hypertensive men. / J. Hypertens. 1989, vol. 7, p. 229-235.

141. White W.B. et.al. Average daily blood pressure, not office blood pressure determines cardiac dysfunction in left ventricular hypertrophy. / J.Cardiovasc. Pharmacol. 1992; 19; suppl.5; 116-121.

142. Zabalgoitia M., Rahman S. Comparison in systemic hypertension of left ventricular mass geometry with systolic and diastolic function in patients < 65 to > 65 years of age. / Am. J.Cardiol. 1998; 82; 604-608.