Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:Коррекция функции иммунной системы путем стимуляции лимфодренажа сердца в остром периоде инфаркта миокарда

министерство здравоохранения

азербайджанской республики азербайджанский медицинский университет

ии. н. нариманова

На правах рукописи

УДК: 616.127-005.8-089.48:612.017.1

ГА САНОВ ГАЗАНФАР ГАСАН оглы

КОРРЕКЦИЯ ФУНКЦИИ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ ПУТЕМ СТИМУЛЯЦИИ ЛИМФОДРЕНАЖА СЕРДЦА В ОСТРОМ ПЕРИОДЕ ИНФАРКТА МИОКАРДА

14.00. 06 — кардиология

14. 00. 16 — патологическая физиология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

БАКУ—1992

Работа выполнена на кафедре внутренних болезней I с курсом реанимации и интенсивной терапии лечебно-профилактического факультета I и ЦНИЛ Азмедуниверситета им. Н. Нариманова.

Научные руководители:

заслуженный деятель науки, доктор медицинских наук

профессор Г. М. Исазаде

доктор медицинских наук, профессор Г. Ш. Гараев

Официальные оппоненты:

заслуженный деятель науки, доктор медицинских наук,

профессор Н. Б. Гумбатов

доктор медицинских наук, профессор Ш. Г. Гусейнов

Ведущее учреждение: Азербайджанский НИИ кардиологии им. Д. М. Абдуллаева.

Защита диссертации состоится «--»------1992 г.

в «---» часов на заседании Специализированного Совета

Д 076.01.02 при Азербайджанском медицинском университете им. Н. Нариманова (370022, г. Баку, ул. Бакиханова, 23).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке АМУ им. Н. Нариманова.

Автореферат разослан « » !492 г-

Ученый секретарь Специализированного Совета, доцент

Н. Ф. ВЕКИЛОБ/®

I г., .-----

Г'1\£/С. 'tA'XiXhU Ц?:уг

.ИБЛИОТЕЛА^,,^ ХАРАКЕНЙША РАБОТЫ

Актуальность проблему. Инфаркт кяокарка (КМ) сспровожяги*';' ыратеннымиответннми реакциями со стороны scex основных систем егулгшш! организма,, в том числе и галунной еистемм» Оаяако в ечение длительного временя внимание врачей привлекая лишь ггоот-Hfap;cTHiifl аутоиммунный синврсм. В дальнейшем было покаянно, то изменения иукунологкческих показателей наблпцаются буквально первого пая развития Ш (H.d.jfopoixjm и соавт., 1969). Ишемия повреждение миокарда изменяют структуру его белков, что ггрн-опит к появления новых антигенных свойств: соответственно Фор-ируюгся я аитикардиалькыз яугоаитагела (И.И.Селиванов и соавт., ,960; Г.Г.Ефремуаюш, 1981; .Рзакулиэва и соавт., 1983; С. ¡ловинский и соавт., 1907; А.Л.Саряян, 1991; <zl-

901; dctxf^ne dal., i988;daL , 1989). Поияно »того, при IU выявлено синение результатов теста бласттрексфор-:ации ляяфоцятоо ( (tat. , .1972).

В послеанео время енгг-'яшо исследователей привлекает проб-¡еча повышения неспецпфичесхой резистентности организма при ост-;оя инфаркте миокарда (GH-4), ибо исход болезни существенно эави-•и-г от способности обеспечения определенного уровня сопротивляемости к различна неблагоприятный воздействии«.

Успехи современной иммунологии, позволяйте раскрыть патогенетический механизм многих болезней, пакт основание предположить, что в основе патогенеза 1Ы немаловажное значение имеет нарутзенче иммунной защиты организма (Р.В.Яетроз, 1982).

Крене того, данике последних лет свяцетельстЕуат о car.re'i значении лимфатической системы сергца кр:з ОИУ (D.UJbsmi, I9S0; 3 .Д.Методов м соавт., 1905, 1969 Г.Ш.Гармз я соаз?., I98G, I9C3

Е.И.Ыирзабекова, 1986; Л оЛ. , 1977; ¿С а£.,

1986).

Затруднение лимфоохтояа а миокарде в остром периоде ИМ усугубляет нарушение иикроцкркуляции. Накалливащиеся при это« в пораженном" миокарде токсические, метаболиты способствуют усилению аутоиммунных трушениЧ.

I

В этой связи наше внимание привлекла коррекция иммунологических нарушений, путем стимуляции лимфодренажа сердца в остро?, периоде Иб1, которая открывает новую страницу перспективных исследований в облает изучения этого тяжелого заболевания.

Цель и задачи исследования. Целью настоящей работы явило< изучение иммунного статуса и состояния неспецифической рёзистет ности организма при стимуляции лимфодренаяса сердца в остром периоде ИМ и разработка методов ее коррекции.

Для осуществления поставленной цели перед нами были поста) леш следующие задачи:

1. Изучить состояние гуморального иммунитета и неспецифическая резистентности организуй кроликов в динамике развития 01

2, Изучить состояние гуморального иммунитета и неспецифической резистентности организма при стимуляции лчйфодренажа сс] ца в условиях острого экспериментального Ш.

Л. Изучить влияние коррекции гуморального иммунитета и но-специфической резистентности органная а на гкстоструктури пери-нскр«г>гческой эош сердечной ыдацы.

'1. Определить влшетие рзгулягорной эффективности стимулшп ■яимфодр^нажа на гуморальный иммунитет и неспецифическую резист< ноегь у больных в остром периоде КМ.

5. .Изучить влияние коррекции гуморального иммунитета и нес

ифической резистентности организма'ка нлиняпескос течение ОИИ.

1

Научная новизна. Впервые в эксперименте и клинике уста-овлены положительное действие стимуляции лимфодренажа на гумо-¡алыгмй иммунитет и неспецифическую резистентность организма э строи периоде Ш. ;

Практическая ценность. Псдученнке данные расширяют преа-тавление о роли гуморального <мунитета и неспецифической ре-истентности организма при ОИМ, позволяет вире использовать по-:азатсли гуморального иммунитета и неспецифической резистентности 'рганизма в диагностике и прогнозировании этого грозного заболе-;ания.

Результаты работы показывают целесообразность включения в ¡ечение больных ИЧ (в ос гром периоае) реоглвмана - препарата, 'лучяаюа;его лимфодрснаяс сердечной адацы и повншаадего неспеци-¡ическуп резистентность организма.

Внедрение. Результата исследования внедрены в практику кар-шологичепкого и реанимационного отделений Городской клинической !ольни::м ""I им. Н.А.Се.чапко (акт внедрения от 03 марта 1992 г.).

Апробация работе. Основные материал« работы положены на тссданиях Азербайджанского научного общества терапевтов, кар-тологов (март 1991 г.) и кафедры внутренних болезней I лечзб-ю-профилактическсго факультета Азербайджанского медицинского университета им.п.НаряУаноса (ишь 1992 г.).

Публикации. По теме диссертации опубликовали 2 печатные работы.

I. Иммунологические сдвиги и кеспецифическая резистентност „ганизма имеют значение- в развитии0 течении Ш и его осложнен« '¿ , Эффективным негодам терапии экспериментального ИМ является Бклвчекяо в схй.чу традиционной терапии реоглтаяа, способ-ствущего усилению д$.зфо дренажа сердца.

3. Вюшчение б схему традиционной терапии реоглкмана повышает неспецифкческую резистентность организма и ^эффективность лечения, больных в остром периоде трансмурального ИМ.

Объем и структура диссертации. Содержание изложено на страницах ыадшколиеи и состоит из: введения, обзора литературы, глав материалы и метопов исследования , результатов собственны) исследований, заключения, выводов, библиографического указагелг Список использованных источников включает работ отечестве1 ных и Ъ Ь иностранных авторов. Диссертация содержит Ц> та( лиц, -/о рисунков.

• МШШД И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ Работа состоит из двух частей - вкспзрдаентальной и клики' ческой. Объекта« экспериментальных исследований явились кролик породы пинйшша. Опыты проводились на 40 кроликах-самцах, массой 2,8-4 кг. Проведено 4 серии экспериментов (тп.бхщз. I).

Зкблица I.

Сводные данные по сериям экспериментов

серии ■ Характер опыта Кол-во

животных

I 2 3

I. Определенна изучаемых у животных в остром периоде £ксг>«р®4енгального ИМ без проводимого лечения (контроль) Ю

I

г

з

2. Определение изучаемых показателей у животных в остром периоде экспериментального №4 на фоне традиционного лечения.

10

3. Определение изучаемых показателей у животных в остром периоде экспериментального Ш на фоне лечения реоглшаном.

10

4. Определение изучаемых показателей у животных в остром периоде экспериментального-ИМ на фоне комбинированного лечения.

10

Всего:

40

•Модель ОИМ у всех животных воспроизводилась путем перевязки передний мекжелуаочковой артерии (ГША) в верхней трети под нем-бугаловкм наркозом (35 иг/кг вгутривенно). Развитие ИМ наблюдалось по динамике изменения ¿КГ, активности некоторых фёрментоз в спворотке крови и результатам гистологических и гнстохдотоес-ких исследований сердечно? ккшцы, проведенных после забоя япгот-ннх.

Для изучения гуморального звена иммунитета проводилось количественное определение сывороточных иммуноглобулинов А, М, О. Состояние неспецифической резистентности организма оценивалось по комплементарной и лизоцимной активности сыворотки крози.

Среднемолекулярные пептиды (СЭД)- в сыворотке крови определялись с целью оценки степени нарушения метаболизма:» организме в остром периоде ИМ.

В соответствующий срок исследования производился забей зки—. вотннх для изучения гистологических и гистохимических даящ ило-караа. Объектом для этого послужили кусочки, взятое из бассейна, легированной артерии и прилегаяцих.к нему участков миокараа ле-

- б

вого келупка. Указанные исследования проводились на тотальных микропрепаратах левого желудка с разным уровнем поперечного сечения, окрашенных гематоксилин-эозином, пикрофукскновой смесыз по Ван-Гизону. Часть срезов из тех ке блоков подвергалась гистохимической обработке посредством ШИК реакции по Ходнккссу-Мак-Ыакусу (1948) для определения гликогена.

Уровень иммуноглобулинов. A, M, G- в сыворотке крови определялся методом раздельной радиальной вымуновиффузии по т^ездг^«*; и согшт. (1965) с ыоноспецифическиьш антисывороткеми.

Для количественного определения комплементарной активности использовался вариант фотоколориаетрического определей/йя позы, вызывшцей 50^ гемолиза, и общепринятый метод серийных разведений в пробирках (А.Б.Габрилович и. соавг., 1962).

Содержание лизоцина в сыворотке крови определялось нетело-метричзскпм ме то ном при разведении исследуемой сыворотки в 50 раз (В.ГДорофеЙчук, 1963).

Концентрация среднемолекулярных поптипсв определялась схринингоша нетолом (Н.И.Габриелям и соавт., 1984).

Активность креагкифосфокЕназк определялась спектрофотомет-рически с использованием стандартных реактивов фирмы "Хемапол"

(чсср);

Регистрация ЗКГ проводилась в полокеигтз лежа ш б-тиканаль-иом алектрокариюграфе к арки "Элкар-б" с помощью игольчатых глектплдов б трех стандартаэтг (I, Пт И), грех усилениях ( аУК,

аУГ) 8 агу'х грудных (Ут, 4) отведениях.

Рьсг.-о^ак ввозился Бяугрквзняо б дозе 5 ия/кг в течение первые 3-х суток забохеватпш.

0îsae4fcHîSse aos&aatssst исследовались до и спустя 3 часа, Т,

3, 5, 7 .суток после перевязки ГША и проведения соответствующей терапии.

Клинические наблюдения проведены у 48 больных трансмураль-нкм Ш. Среди обследованных мужчин било 35, женщин - 13. Учитывая, влияние возраста на иммунный статус организма, к исследованию привлекались только больные среднего возраста ( по ВОЗ, 1963) ог45 до 56 лет. Ш локализовался а передней стенке у 35 (72,991}, в задней - у 13 (27,¡Я).

Больные были разделены на две группы. В первую группу вопли 18 больных (13 мужчин, 5 дешдин'!, лечение которых проводилось по общепринятой схеме. Во вторую - 30 пациентов (21 мужчин, 9 женщин), в комплексную терапию которых было включено внутривенное капельное введение реоглшана, апробированного в экспериментах с изучением лкмфогснного дейстьля на миокард. Препарат вводился з дозе 400 мл (40-50 капель в мин), при необходимости доза рео-глхЯана снижалась до 200 мл. По полу, возрасту, локализации и тяжести заболевания первая и вторая группы принципиального различия не имели.

Исследования проводились на I, 3, 5, 7-е сутки возннкнозо-ни" Ш. Больные поступали в клинику от б до 8 чзсов после ютк-нознкгс боле Р. Во время лечения пациенты соблюдали строгий постельный режим. У исследуемых отсутствовали сопутствующие заболевания, которые могли бы повлиять на иммунологическую реактивность. úo время лечения не принимались кортикостероидн, нэстеройнике противовоспалительные лекарственные средства.

Кровь для анализа забиралась утром натощак из локтевой вены» Для контроля динамики развития и течения Ш проводилась регистрация ЗКГ в 12 общепринятых отведениях.

Полуденные цйфрояне данные обрабатывались мегопем варнвцй-

о иной статистики Ш.Ф.Рокицкий, 1972) с вычислением среднего арифметического (Ы), среднего квадратического отклонения (с ), средней ошибки показателей (w ), доверительного (t ) и показателей достоверности (Р). Разница считалась достоверной при Р^0,05. •

.ИЗУЛЫИШ ИССЛЕДОДШн ■

Результаты проведенных экспериментальных исследований показали, что перевязка ЮТА с развитием некроза з сердечной мышце у жиеогных приводит к значительным нарушениям гуморального иммунитета и сншению неспецифической резистентности организма, з то ке время наблюдалось повышение содержания СЭД в сыворотке крови.

Следует подчеркнуть, что отдельные показатели иммунного статуса и кеспецифической резистентности организма-тесно взаимосвязаны и поэтому могут быть правильно оценены лишь- при одновременном их проведении. - <

Наиболее информативными,' из изученных нами показателей, определишь иынунннй статус, неспецифическую резистентность организма, а таете степень нарушения метаболизма оказались ЗдА, лиаоцимная и комплементарная активность крови к tin в сыворотке крова.

Иммунологические нарушения в остром периоде зксперимзнталь-ного Ш проявлялись в ослаблении неспецифической резистентности организма, т.е.- в понижении лизоцимной.и комплементарий активности .

Спустя 3 часа после перевязки Ш4ЯА у животных контрольной серии бала огиечена тенденция к швыаению концентрахрга ^А. Наиболее высокое значение Э|А отмечалось на 3-й сутки экспори-

- о -

ментального Ш, в этот период концентрация в сыворотке крови была повышена в 2 раза 'по сравнению с показателем интактных животных (Р*. 0,001). В последующие дни у животных данной серия концентрация З^А начала снижаться, составив на 7-е сутки 52,14+3,6 мг*, что на 65,75? больае чем у интактных животных.

Схожая дйнемика изменения наблюдалась со стороны Повы-

пеико его концентрации проползалось до 5-х суток. Затем величина содержания З^б в 1,7 раза пр"те:сила величину, зарегистрированную у интактных животных (Р**- С ,001). На 7-е сутки наблюдалось снияоние концентрации

Содержание чероз 3 часа после перевязки ПУША у животных данной серии-существенно не отлеталось от показателей кнтакг-ных Я!Вотних и составило 19,76+1,76 мг- (19,3+1,76 чг£ у интакт-нцх ялвоттве). Концентрация З^М ге*ела наиболее высокое значение на 7 сутнл, что было ияз показателя интактных яявотных на 83,4е". (Р< 0,001).

Повышение концентрация указы««* ,1?«аупоглобулйноэ связано с тем, что ишемия, повреждение и некроз а «яояардв изменяют структуру белков миокарда. Этй приводит к появления антигенных свойств, соответственно формируются и антикарпиальнке аутоанти-тела. Если учесть, что антатела относятся к .иммуноглобулинам, то причина увеличения концентрами имууноглобулииов в остром периоде М очевидна. Изменение антигенных свойств белков мяояарда при его некрозе вызывает определённуо реакцию со сторо!?а иммунной системы.

Отмеченные вызейеречислеинне Факты дают нем основание т согласиться с иноязея С.Словинского, П.Мовчйисясго (1937) о том, что изиенениэ концеюрзция иадуноглобулютов в окзоротке кроля « остром Г<:-.рЛО'Ш Ш не имеет существенного гначенчя.

3 отличие от других исследователей мы впервые сопоставили динамику показателей гуморального иммунитета, неспздифической резистентности организма-, а также СМП в остром периоде Ш У больных, получавших в комплексной терапии реоглвман наряду с другими препаратами. Механизм действия реоглхмана окончательно не изучен, однако установлен его лкыфосгимулирущий оффект (Г\Ы. Гараев и соаЕг., 1989; Д.Н.Кердаова и соавт., 1990).

Проводимые нами различные методы лечения (врааиционннй, только реоглшаноч и номбинированный) в той или иной степени положительно влияли на концентрацию иммуноглобулинов в сыворотке крот в остром периоде экспериментального ИМ. Среди перечисленных визе методов лечения более аффективным оказалось 'комбинированное с применением лимфостимулятора реоглвмана, который способствовал быстрой нормализации. и по сравнению с традиционной терапией к лечением только реоглвманом. Так, если у виаотни* контрольной серии на 5-е сутки концентрация била в 2 раза больше, чем у янтакгшх животных:, то-у кявогдах, получавших традиционное лечение, терапию только реоглвманом и комбинированное леченкг данный показатель в аналогичный срок превышал показатель интактных еяботных на 39,155 (Р^О.ООП, 71,9» (?<О,СОХ), и 8,1? 06) соответственно. Эазыт'хе динамика наблюдалась со стороны В отношении концентрации З^й следует от-етегь, что ока з результате проведенной терапии существенно не изменилась. ■

Причину шсокоЕффекгцБНости комбинированного лечения по от-ноаензо к коррэкца» нарушенного гуморального иммунитета иы связываем се стимуларукшй ьффекто^ рооглюмана (Г.И.Гараев и соавт. Т9'оЭ; Д.НЛСероот и соавт., 1990), улучааицим крсг.оснабкение лерюш$8рхгж>Я. эокн (5Л.Абяудлгег?, 1992). В результате уыеныпа-

Дина*ика показателей гуморального иаиуните-га, ие.?.пеци*ичеекой резистентное?»

организма и С.4П в сывэро-лсе крови у кроликов после перевязки ГЬКА.

Определяемые показатели

>1

>о

О'— 44' С-. С_

Лизоцка {%)

¡{омплзл^нг (е«/ил)

ШЛ

(уел.ез. » А »254 №)

Стат. Интактное показ, состояние

Сроки__исслопования

часа 1 сутки 3 сутки _5

7 сутки

¡4+М 31,5+1,5 36,1±2,6 58,4+5,3 64 9+4 5 64,0+2,9 52,1+3,6

г < 0,5 <0,00Г ^0,001 <о,шг <0,001

=! + м 19,3+1,7 . 19,8+1,4 18.5+1,5 10,3+1,5 31,1+1,5 35,4+2,1

р -0,5 . <-0,001 <0,001 <0,001 <0,001

Л+т 270,3+26,I 295, ,7 477.4+1Э.7 600, &+ 52,9 732,1+^3,4 326,6+37,3

о л <0,5 '0,001 <0,001 -0,00] <0,05

с!+ 24,1+1,6 21,1+1,8 18,7+1,4 18,4+1,0 17,2+1,4 18,7+1,4

Р '0,05 <0,05 <0,05 <0,001 <0,01

Ц+м 31,9+2,5 29,4+2,5 19,7+1,9 18,2+0,8 16,6+0,7 17,2+1,6

Р <о7б . <0.01 <0,01 <0,001 <0,001

£3+т 0,222+0,02 0,49^+0,04 0,671+0,06 0,655+0,05 0,413+0,04 0,312+0,02

Р -0,001 -0,001 0,00! <0,001 <0,05

Примечание: Р - достоверность различия по сравнению с интактным животным.

ется повреждение миокарда, а ето значит, что в какой-то степени подавляется реакция антнген-иштитело," в результате которой вырабатываются иммуноглобулины.

Проведенной исследованиями выявлено, что иммунологические нарушения в остром периоде ИМ проявлялись и з ослаблении неспецифической резистентности организма - понижений лизоцимноЯ и комплементарной активности крови» ibitä после воспроизведения ОИй у животных I серии активность сывороточного лизошыа и титр комплемента уменьшались в зависимости от сроков ИМ» Уменьшение активности указанных показателей продолжалось Но 5-х суток, начиная с 7-х суток намечалась тенденция к повышен!») их активности. Са«ый низкий уровень активности лиэоцима к титра комплемента отмечался на 5-е сутки к составил 17,16+1,36$ и 16,59+0,73 мл/ед, что на 26,9$ (Р-г.0,05) и в 1,9 раза (P¿ 0,001) соответственно меньше, чем у иитакгных животных. Нормализация показателей неспо-цифической резистентности организма происходила быстрее на фоне комбинированного лечения, чем уяшаотншс, получавших трашгцион!" ное лечение и терапию только ^реоглшанам.'

Результаты показателей иеспецифической резистентности организма у кивогньяс, получашзн?: традиционное лечения и лечение только реоглшано.'!, «ало отличались прут от друга.

Причина снижения титра комплемента в гетрой периоде им, по всей вероятности, связаны с расходом его на комплекс антиген-антитело, Kovopf.-й образуется ■ в результате ишуннсго повреждения» Что ¡(ac&ovcn снгжешя концентрации активности яизоцима, то ви-лияо, в основе ее может лежать резорбциошо-некрт'пгчоский процесс

Исследование б крови биологически активных веществ пептидно?? природы оо сродней молекулярной ыассоЯ (5000-10000 ааяьтон), считшзцеься ..иесявци^йЧвсши маркером mizo генная илгокепкацот да-

бэго происхождения, (мевт9 большое научно-практическое значение к» ^

в остром периоде ИМ.

В доступное литературе «ь- не кашли свецс-на? с злкятгаи препаратов, улучаая^ях лимфоареивл сердца, иа показатели метаболических нарушений, т.е. СШ. Едяннчнке сообщения посвяиены содержания СИП при Ш (■'■¡.Я-Малахова и ствт., 1987).

Прй исследовании С?Й1 в сцгоротке крсвя в остром пр»яоде яхе-пзряменголыгого Ш наян установлено, что укз через 3 часа после перевязка ШЕЛ у тавотных контрольной серят* содержанке его зна-чзтепьно увеличивается, ссстагияя 0,493+0,04 усл.ед. ( л «254 что з разе вкаэ исходного (Р<0 001). В лаяьчеЛвеы иаб*»г.а-лось нарастзлио кошумгргдии. Результате грашасонноЯ терапти, лечг.иие только реогл№ано;4 и ггомбяилроганного деч-гняк пока?ал«, что уж& э шрнме часы -рерапки отмечаете« Зирккенкая тенденция н но$м&казацш! С4Я. Если традиционное лечений и лечгняз только рсг-гаманем у.«еньгало содержаний СМИ в сыворотке крови, начинал только с 3-х суток, то комбинированное лечение преаотвраяазо п.'-т-даение данного показателя ч более ранние сроют.

Пслучешв« нсми данюе о повнчията концентрация СЙП а .хворот ке крага з остром периоде ЙЙ согласится е результатам;« :тсгл;?зо-нснлй ряда авторов (Ж.И.Шая»«ова и юавг., 19&1; Я.Я.н соапт., 198?; Р.И.Мякупяс я соаэ?.. 12£0\ вотсрие у?э5рвяазд. что в острых ситуациях ув&игчигабтсх соперяаггп» ОШ в ярочч. Ув®. лисенке соаержсшя С^С з остро» перяояь Ш «к «етаыгзе« с агткэ-нсстьо одного аз оекоит грзге'ллятрчесхкх ферг^к-гоз - Фяб^сяог»?-зика. ?

СрачиитзльимГ' ака*ж> дянамяки дсаазагаг'.-Г свмрм-.прл ■¿сктсв лмякы г.з';ыгэ еутоеггеит« а ^зг^кчг -■ ъътжянвгчя г г провезло« т<*р«тет. ¿изучена* «ггтгсностя

/

вносил,, что развитие экспериментального Ш сопровождается резким подъемом еоаерз«шия последних. Наиболее значительное повышение от»'о»а;;ос! через 24 часа после перевязки ГОЕНА у животных 1 серии. В последующе сроки наблюдалась тенденция к снижению. У нивотных 1У серии, начиная с первого срока исследования, наблюдалось снижение актиьности К1К. Если у киэотньпг 1У серии концу перв^гх суток активность К1К увеличилась лить на 53,в то же время, у жиротт*. I серии она составила 5С9*. (Р-с 0,001).

Анализ ватных ЭгГ показал, что положительна« алектрокаряио-графическая динамика наблюдается У всех яодопигннх кипотных (за исключение контрольной 1, независимо от методики проводимой терапии, но у гивэгкых, получав®« комбинированное лечение, она более выраяе-на. Положительное влияние реоглюыана на течение 0И.4 согласуется с Д8.чгг№;и ряда исследователей (Д.Н.Керимпва и соазт. 1990; ФЖАблуллаев, 1992).

Результаты кших исследований говорят о том, что биоэлектрическая аятяююсгь сердца у кивоттгх, получавших комбинированное лечение, восстанавливалась значительно интенсивное, чгм в преоиауцих сериях. Чарзз 3 часа после, пореогякя ГМЖА у животных, получышх комбинированное лечение, отмечалось незначительно^ углубление зубца д и уменьпвкие вольтажа !?, но регистрировался характерней для ИМ куполообразный сегмент 5 Г. Пг-льня" норма-лизецдл ЗСГ-поксзагеяеР наблюдалось по истеченуп? ? суток после проведенного конбтаорошшого лечения. Поскольку ети изменение позволяю? ко<-.5^:г.;с сувять о глубине некротического процесса, то чаяно утеерзддой, применение реоглшана способствует замод-а--'юа>. ^ерхяромаом очага некроза.

Гистологические ксслекошшя поатверзилк' харьэтер прояс.хо-

У животных I серии ч^рез 3 часа после перовязки 1ША чался отек интерстициальноР ткаия, набухание мстечкмк волокон, расширение капилляров со сгазоч крэаа в них. К концу 1-х сутг.ч яь-шечнкз ролокна набухли, очертание их исчезла. саркоплазма приобрела глубчаткЯ характер, ядра разбухли, сделались пякноткчнн-«и, пло-иигии, бесструктурными. На периферии зон*» некроза ог><'.'-чллся выход из сосудов лг-Яксииточ, обряэуа&их ве««арк.гяи<>ннуг лону. Через 3-а сутоь тг;-арктнак зона ограничилась ле^оич-аршм 8&ло(4, а спустя ?суток а порученной зоне «иокараа » нккроти чарованных кардиомиоцитах замечается отсутствие гликогена а екглв-ность ферментов.

¿ш'лиз результатов гистологических игследоп.иг'^ шярта, "тс традиционное лечите кэсеолъко ограничивает распространен»? чо:<« ¡¡с;гроза, на изменения в вине интерстициалЗДогэ отека, разз'-.гск-нэния г: згсекомгшгкеецкя ^ьтгечнух 50ЛГ-.Т0Н, деформация захугорт?-ние мелких сосудов все псе сохраняется, но ? кеньге4 сквга. иещенве очагов поражения вной гракуляциокпоР тканью ггы-г.и-с^ ил истечении 7 суток лечения.

Положительные гиагс-мор£-олопгчес2сйе изчснсни« ■■"лс^з-гж:- у кивотных, получ&езих лечение только росглгманп'*. Пост,.: прдагке-пня реогяхкзиа уяе ^ороз 24 часа ^--шьсаяясь признаки емка, дезорганизация и дистрофия Я1,-йечк?гс волокон. Появилась ог-'тля-вая тенденция к нормализации сгрукту^ио-о&е!««* провесе?»? .Через 3-е суток выявилось рассасывание кеярот«зчроваин;гх кардо^во-цитоз и зилецекие их клетками фчбрсбласгичэе&ого рягд».,

У животных, мхугаюях •.хыбутц-ог&т^ даакяе, ни уменьшается разг:г-че пойргпаеняя ."мскардз пэ ср-'' с

эочшю презь'ауче? сер«»- Угэ » яертго суткя размеру некроза пиачатолько мены? псс^^а к? змлзлгогчя, а з оогкз

«чеютея участки некробиоза и дистрофии кардиомиоцитов. К 7 суткам в бозгьшнстве случаев некроз миокарда, который полностью залсцен фиброзно-рубцовой тканью, не выявляется. Следует подчеркнуть, что положительные гистоморфологичеекие изменения сслроксацагтея положительной динамикой показателей гуморального етунятега, «еспецифическоР резистентностью организма и СУП и нагборог.

Перечисленные визе б акты явлкктея еще одндо свидетельством высокой эффективности коибинировакж.го применения реоглдаагга с /ради¡;ионкьМ методов лечения ¿¡егянизм положительного цеГ'сг-ьия комбинированной терапии с применением реоглгйена можно объ-гсни'.ь сле.вупцим образеи.

В состав реогяшань вхог.иг маинитол, оказыващий лныфоггн-ный яффг-йт (P.ii.К&сучова, 199]), По этой причине реоглшяи способствует быстрому еькьгзаииг токсических продуктов нарушенного метаболизма из зогу нзкрооа, который иыеяг иесто в остром периоде Ш, способствуя ysu сьх%а устранение инторстициального отека. С оругой стороны, улучал реология крови, улучшается и мйкроцирку-яяция. 'Зсе £тп, п своя очередь, определяет аутоиммункмй механизм 84, о ъем и говорилось Бьяе,

Анализ клмкнческого иатериала свидетельствует, что у больные треж^уральнуз ifi з&хачочарнке изменения наблэдаэгс«г со стойки показателей гуморального иммунитета, неспецикфческоР репис-тьнтиоста оргй!й.«а к СЙП. • ■

Нага. .кселодсгтя в^яеили, что у болькмх .траисмуралыдо ИМ Нйблвааетль •йзаепйхда». сойерканар »©»упоглобулкнов различных классов (А, »1, характер гсоторыт был неодинаковы« в отдельна кхныкэскхх гдуяяат. йгкболае зеаокгтрйтяздавд Cwjm изменена? ел crr.pzm Sikf s иенъ^еР сгйпзнй 5fisi Л ).

Концентрация JjjA у вольных, получав-лтх комбинированное лечение, была повышена в 1-е сутки на 65,37! по сравнению с контрольной группой (Р^-0,001). Начиная с 3-х суток Ш отмечалось ее снижение. Если концентрация З3А у больных данной группы нч 7-й день болезни была близка к исходному, то этого ко наблспалесь у больных, полубайтах традиционное лечение, т.е. у последних з аналогичный срок она была на 31,2$ вузе jtcxobhg.I (Р<- 0,01).

Содержание З^Й в сыворотке кропи как у болькмх основной группы, так и контрольной не менялось до 5-х суток ÍM. Б яоеяе-цуяпяк сроки наблюдалось повмяение его концентрации в ^беит rjr/n-пах.

Что касается концентрат« тс oí-a повышалась с первы»-

часоэ !>олезш. К концу 1-х суток у бояьнкх осичвнс.? групп* она хгрзрнялла исходный уровень на iñ.Bí (P*-0,Û5>. Дрккчи пока?"!'« л!, в аналогичную • срок у больных, получавзи:- традчцчоннсе лсл--.:г,!е, составил l7;3. Б последующие сроки ксгцентрздия с г с пготепкгно снижалась в обеих группах по сравнения с контролем, '"нюс-жке щ,-вызекаого содержания происходило itH?cHtv.ïsy.ce у

основной fpynnu.

Нами данные ыгидетельструтте дямкь£'! ЕЛ .Заремба а сс гпт. '. 1990)

Не которые исследователе Ш.0.Сле;;них и coas?., 1979: Б.АДЬр-бдев, 1У871 yf»e|x«iian-f, что благоприятное течение ÍW сопровождается увеличением кчргйотки иммуноглобулинов. Пелучен-ите Ktm-л результаты не подтвердили атого. По казкч данник, узбллчечие концентрации иммуноглобулинов еопр .возд.-штся ухулпением показа':-¡ref кео.псци^ичсскоЯ резкстен'люс".^ oprair««*, чп отрч1:ят°яькс на течение ¡W.

Наш установлениго. у ¿олмюх в acx-rs.a mjntoie грянгяурэдъ~ ноге с?:.:е-«еетср. вн.кешге кйспеаиЬп^схс-!» резисгепг.чэсп ертз-

иг%

600

500

I

а

1 400

300

Рис Л, Концентрация иммуноглобулинов в.сыворотке крови

больных инфарктом миокарда в зависимости от сроков и иегсаов лечения.

"традиционное комбинирован- тралицион- докбинжрован-леченке нов дечен*с нее лэчешв ное летние

ЧГ.%

1600

1500

1400

1300

Ж

ЧШ1

трашщк- кокбкгсфзвзям&з лвчзияе лечемгв

I сутки КЗ 3 сутки Ц о

сугкя

7 сутки

низма - лизоцинной и ко^дяемен'рарнЬР активное?» кроют. Комбинированное лечение способствует более быстрому лосцпгниг ти указаниях показателей.

У зсех больных, получавших тратлциокнуп терапия отмечалась повышение содержания СМП в течение всего острого периола болезни, что не наблвпалось у бол rían:, получаЕвк:< ко«бШ!ирова"нсб лечение.

По аакним Н.И.Шепялозой и соавт. (IS64), у боль:ти\- чрупно-очагссья М обнаруживаете? значительное возрастаете количества

Сг'Л.

При применении комбинированного леченая нами отмечена «яео-кз;т ктивность панно? терапии в отношении устранения могаб'>ги-ческих нарушений «яскараа г остром периоде ИМ, т.е. р.орл&хрпэдзя

ал. -

Слеауот подчеркнуть, что у рпч.п. бегькгпг после кнутеапеттяго (кзлзльного) введения ресглгмгша и возе 400 мл/сутки при скорос-аа 40-50 капель в минуту отмечались признаки сердечно г неп .гт?.~ •íovhoctk в визе легко?» caixvu, тахикярани. При язезекта ярся».гп-те э мвнызей козе (до 200 мл/сутки» с иекьгеЯ скорост'.р 'яг «о-30 капель в минуту) вги пр::з:;и<н не наблкаались ни у irr Сольного. Причину указанного ослог.нош.4 мы 'свя»и»а>:а с увеличением массы циркулкрртдеР кроЕн, котяра/ способствуем перегрузке левого т.2луаочка, '

Результаты клинического аналкг.а свидетельству»?, что состояние больных традсмуральичч №1, в схему терапия которых был ьклотеи реоглшан значительно 5к-:гро уяу'Еялсгь п." срак-геляэ « больней контрольной группы, яолуиаь-ннх тр&яяююякэе яотектит »

У 0 (44í" болытх контрольно!» групяк счесалось <!npys* рит^ач» ГЛ5& о;:¿троекстелят?'рг.^лггяг? форФ*. У 6 кз fi--rx после

применения антиаритмических препаратов восстановился нормальный ритм.

У 1?. больных (40%) основной группы нарушение ритма встречалось в вице частой политопной экстрасистолий.

У 9 из них.восстановился нормальный ритм без применения ан-тиаритнических препаратов. Лишь только в 3-х случаях был назначен антиаритмичеокий препарат (лидокаинК

¡¿аксимальнэе снижение сегмента 5 Г у больных основной группы вставило от исходного уровня, а у больных контрольно? группы только 45!? случаев. Причем, если максимальное снижении у больных основной группы отмечалооь на 4-5-е сутки, то у :ш.и-• тов контрольной группы эти изменения наблюдались лишь на 7-е сутки. Призеаенкые данные свидетельствуит о раннеР стабилизации некротической зоны сердца у больных основной группы.

У 24 больных основной группы болевой синдром в "той или

иноР степени интенсивности был купирован вскоре пасло влив&ния реогггмача без дополнительного вяепения наркотиков и нейролептиков. Однако, время р течение которого боли исчезли полностью, было. относительно больна« '(20-30 чин с момента введения препарата 1 йюм образом, н-л основании результатов проведенных ислецо-. ваиий мы призами к заключение, -что. в остром периоде Ш8 наблпяаетс« иаруяеиие со стороны гуморального иммунитета, снижается - н'.-специ-. фкческал резистентность организма; Проведенное комбинированное' лечение с примеизиием личфостдаулятора ребглвмаяа, положительно влцчя. на иммушзЛ статус организма, повышает неспогигич^скую р.--эисгснтност*- его.и способствует благоприятному точению кк^зркта-икск&рг.а.

выводы

1. У кивотнюг после перевязкя ШЕЛ начиная с пернък адесг* параллельно с развитием некротического процесса з сыворотке

•крови увеаипйэаетсз концентрация 3§А. З^&рдоякчюихв концентрация З-С1М происходит насколько позяе - с 5 суток датирования коронарного кровотока.

2. С перЕых часов Експержзнтааьного Ш отмечается снкхонао показателей ««специфической резистентности организма.

3. Выявленные нарушения со сторона гуморального ялунитета, мзеяеаифическо)! резистентности организма составляет аналоги» у бояьни* в острой периоде тр&нсцурадького Ий.

4. Развитие некротического процесса в мяохарде способствуем угэлчЧ'ЗН!<г содержания С'.Л з сыворотке лрозн.

5. Стимуляция апыфодрекаай сердца в ршшиз сроки №. способствует си.здангаэ неходко поБыьешюЯ концентрации нимукоглсбугодез ( 0§А, , средненолекул..рних: пептидов и повивает иеспец.ф«-ческуа резистентность оргагизыа.

6. Спшулдци« л1с-'4одрона~а сетщца не только ускоряет репа-ратиБкый процесс в некротической зоне »кокарда. но и •.•пособстау-от коррекции функции гмлуино.Т системы и том самки прэ/о^реядаог воэмнкновенко грозных осложнений.

V, Внутривенное капельное вводоняа лкм^5стшулиругк}0гс препарата рееглсмана в дозе 400 ул/еутки (40-50 капель в ил«уту} бозьньа арансмураяька» ГС4 в ряде случаев способствуя?" развитию признаков сердечной недостаточности, которые быстро проходят при уконьзенил скорости рзедения дозы препарата.

Практические рекомэвдации • ■ '

1. Больным трамсмуральшы ИМ с цельп улучшения функции вицунксй систсш а повышения наспецифической резистентности ергьннзий наряду с общепринятой терапией в схему терапии целесообразно включить препараты, уяучаивщие• аим$одрека,-> сердца, шш ».ваяется рвоглзшан.

2. С цеяьа првдупрездекия развития озрдечкой недостаточности реоглсыак следуат вводить капедьно в доза 200 «л/сутки в течение первых двух суток ИМ сс скоростью на бодео 30 капель в минуту.

Список работ, опубликованных по материалам диссертации.

■ I. йзьэненко содержания тшуноглобулинов А, Ы, & в сыворотка крови у бойькцк в остром периоде траисмурального инфаркта шюкарда. //АзорбайдйгскиЯ медицинский курная.- 19<ЭI«12.-С. 23-26 (соавт.: Г.Н.йтэадэ)

2. В&ншшэ сищящу.?. лилфсдрвг&тя сердечной иышцы на содор-д&икв ккиуногяобуякнов в сыворотке крови кроликов-в остром периоде кифарута миокарде. //Совреыокнда проблемы дкмфойсгии. Сборник научных трудов Азнбдункгарситегй км.Н.Нариманов».-Баку.-1992.-С.32-35 (соьвт.:Д.Ы.УЪькуялеза, З.Д.Исыайлова).