Автореферат и диссертация по медицине (14.00.16) на тему:Нарушение лимфатического дренажа и возможность его регуляции при остром инфаркте внутренних органов



РОССИЙСКАЯ АКАДЕМИЯ МЕДИЦИНСКИХ НАУК НЛУОДЖССЛЕДОЕАТЕЛЬСШШ ИНСТИТУТ ОБЩЕП ПАТОЛОГИ)! И ПАТОФИЗИОЛОГИИ

На правах рукописи

ИБРАГИШИ Фмкркя Ибрагим кызи

НАРУШИШЕ ЛИМФАТИЧЕСКОГО ДРЕНАЖА И ВОЗМОМНОСТЬ Е1'0 РЕГУЛЯЦИИ ПРИ ОСТРОМ ИНФАРКТЕ ВНУТРЕННИХ ОРГАНОВ

14. 00. 16 - патологическая физиология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук

Москвз - 1У93

Работа выполнена в Центральной научно-исследовательской лаборатории и . на кафедре патологической физиологии АгерОайдльнского медицинского университета им. Н. Нариманова.

Научный консультант - доктор медицинских наук, профессор, член-корреспондент АН Азербайджанской Республики ЯД.Мамэдог

Официзлысхз оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Л. Н. Александров доктор медицинских наук, профессор ИИФодоров доктор медицинских наук, профессор В. И. Козлов

ЕэдуЕ,са учреждай«?:

Российский университет друлоы народов

Защита ди?':Г1*гаш{й состоится "____"___,___1995 г.

"___" часов на оаоедании Специализированного соьета Л 001.03. 01

ирй Научно-исследсьательском институте об»?й пато^сгии и ватофк-фнзиологии Российской АМН (1Й5315 Москьа, Балтийская ул., д. 8). С диссертацией можно ознакомиться в библиотек ■ института. Автореферат разослан "___"__1993 г.

Ученый секретарь Специализированного соЕета,

кандидат медиданских наук Л. Н. Скуратовокая

ОЕВДН ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ,

к_ т_у_а_ ьиость данной р т и

Острый инфаркт во внутренних органах является довольно часто встречающейся патологией. Несмотря на большое количество исследования по изучению патогенеза и разработки новых методов терапии таких заболеваний, как острый1, инфаркт миокарда, острый инфаркт почки, 'острый инфаркт кивьчника и других, риск возникновения осложнений о летальным исходом продолжает оставаться высоким. Ото диктует необходимость более углубленного и системного подхода к дальнейшей разработке вопросов патогенеза и усовершенствования методов лечения указанной патологии,

В настоящее время четко установлено', что лимфатическая система являясь одним из основных звеньев в системе гомеостаза и активно участвуя в процессах гуморального _ транспорта, вовлекается во все патологический процессы. Нарушения ее,функций не только влияют на развитие и исход заболеваний, но и нередко предопределяют их (Левин ¡й М. и др.., 1979-1986; 1&мэдов а Д. и др. , 1982-198$; Данченков Р. Т. и др.,, 1982-1980; " Буянов В, К , Алексеев Д. А. , 1990).

Активная разработка вопросов лимфологии и новых способов коррекции лимфообращения в последние годы позволили существенно усилить эффект консервативной терапии многих заболеваний (Левин КХ М. и др., 1979-1986; Панченков Р. Т. и др., 1982-1986).

Одним из этих методов является регуляция лимфодрерика тканей путем воздействия на свертываемость лимфы, исходя из выдвинутой концепции о единстве свертывания, антисвертывания и фибринолиза (САФ) во всех звеньях гуморального транспорта в патологии (Мамедов ЯД., 1982). Терапия,' направленная на ликвидацию развития микролимфотромбоза, приводящего к блоку' лимфодренаха с последующим накоплением токсических продуктов в очаге нарушенного метаболизма, при этом является несомненно правильной и патогенетически обоснованной.

Однако, данных об изменениях системы САФ в лимфатическом звене при развитии инфаркта в различных органах обнаружить не удалось. Лишь в исследованиях проведенных нами ранее, показано развитие выраженных нарушений в системе САФ при острой окклюзии

коронарной артерии, что играет ьажну» роль в развитии ■ тромбоэмболичесюи осложнений в лимфатической системе сердца, являющихся одной из причин наруаения локального лимфодренажа с увеличением зоны клеточных деструкций (Шмедой Я }1 и др., 19821986; Мирзабековз & И., 1986).

Согласно современным представлениям,- изменения

свертываемости крови рассматриваются как непременный компонент любого экстремального' состояния (Баркаган 3. С., 1980; В иуда В. П. И Др. , 1952; Мачабели М. С. , 1382.1, тесно связанный с состоянием липидного. обмена (Йубаиров ДМ., 1978; Сальцена М. Т. и др., 1083; Чернух А. М. И др., 198-1-, Hoen et al., 1978).

В настоящее время имеются данные об изменениях липидного состжл только в кровеносном «геле в условиях инфаркта миокарда (SwlcORi В. П. и др., 1084; Барановский П. & и др. , 1986; ГаврйЛОва Р. д. и др. , 1SS7; Улнценко В. H и др. , 1987; КараОаеова и др.. 19881, показатели »? лкпг.дного обмена ¡4« инфм>югах внутренних органов ни в крови, ни в лиК«? не изучались,

Исходя из вышеюлол<?ьного представляется вгеьма интересным и&учкйне вопросов мотаСюлизма дипщса и их взаимосвязи и взаимовлияния с процесса)/« САФ s крокгкосном^ и лимфатическом .-звеньях гуморального транспорта/ что позволит раскрыть новые стойки патогенна острого кафаркта во внутренних органах, кклекигь механизм.;, объясни««» роль лимфатической системы i рззвитни патолагмчетк врочгссов.

Весьма валло ' таллй определение роли нарушен»? лимфатического дрёИааа 5. звеньях гуморального транспорт; кровь;^ ткань г^лимфавге-кровь при остром инфаркте внутренне органов с выяснением сбоСазкщих положений. Выявление возмояносп предупреждения развййИ локальных, необратимых метаболических : структурных наругиний ори. остром инфаркте внутренних органо путем регуляции Яйм*а®вческого дренажа позволит повысит эффективность лечебшя мероприятий.

Целью йаегояцей работы я в л я л о с комплексное исоэдзйааие состояния лимфодренала и лмм4 -гемокоагуляцки во взаимосвязи с показателями липидного обмен при остром инфаркте вкугуюиних органов. Разработка принципе патогенетической терапии еетрых инфарктов с участием- препаратог

коррегирующих расстройства лимфодренажа.

Для. достижения поставленной цели решались следующие конкретные задачи:

1. Изучить нарушения лимфодренажа и развитие эндогенной интоксикации в условиях острого инфаркта миокарда, почки и кишечника.

2. Изучить изменения показателей свертываемости, метаболизма липидов в лимфе • и крс при развитии острого инфаркта в сердце, почке и кишечнике.

3. Изучить изменения показателей метаболизма липидов соответственно в сердечной, почечной и кишечной ткани при развитии в них острого инфарктного процесса.

4. Определить характер и уровень Изменений показателей свертываемости лимфы и крови в условиях применения различных лекарственных препаратов и соединений с целью выбора адекватного лимфэстимулнтора, действующего через систему САФ при остром инфаркте миокарда.

5. Выяснить влияние комплексного применения противосЕертываючих и антиоксидантных препаратов "на показатели лимфо-гемокоагуляции, метаболизма липидов и некоторые другие показатели, свидетельствующие о динамике патологического процесса при остром инфаркте миокарда.

6. Выяснить влияние включения лим{югояньи и адтиоксида.чт.чьгл препаратов в комплекс лечебных мероприятий на течение острого инфаркта миокарда в условиях клиники.

Научная н о в и з Я а и с с д е д о в а н и я.

Впервые обнаружено, что моделирование острого' инфаркта ь различных внутренних органах приводит к угнетению лимфодренажа и повышению свертываемости лимфы.

Впервые показано, что развитие острого инфаркта во внутренних органах сопровождается изменениями липидного обмена не только в крови и ткани пораженного органа, но и в лимфе. Показана активация перекисного окисления липидов (ПОЛ) как в лимфе, так и в крови. Обнаружна корреляция мепду изменением липидного обмена и нарушением дренаякой функции лимфатическом системы, опосредующейся через систему САФ.

Впервые в условиях острого инфаркта миокарда проведена сравнительная оценка действия различных препаратов, обладающих лимфогонными свойствами. Показано, что наиболее активными лимфостимуляторами являются препараты, действующие через систему САФ.

Впервые установлено, что изменение электродвижущей силы и саморазряда в лимфе и крови являются диагностическими показателями развития острого инфапкта миокарда (Авторское свидетельство ГоскомизобретениЯ СССР N 1677632 от 15.06.91 г.).

Теоретическое значение работы. Показано, что развитие острого инфаркта внутренних органов сопровождается угнетение».! лимфодренажа и гиперкоагуляцией лимфы, что ксррелиэует с нарушениями липидного обмена и, в том числе, активацией ПОЛ.

Применение метода фармакологического анализа в эксперименте позволило обнаружить, что применение лимфогонных препаратов, кмеюкрх точкой приложения систему САФ, в комплексе с антиоксидантамп приводит не- только к норм;шизации лимфодренажа и состояния САФ, но и более благоприятному -течению острого инфаркта миокарда.

Таким образом показано, что в патогенезе острия инфарктов внутренних органов существенную роль, играют изменения метаболизма липидов и гиперкоагуляция лимфы, приводящие к угнетению лимфодрднаха. Полученные факты позволяют сформулировать новое научное направление: изучение взаимосвязи метаболизма липидов с состоянием системы САФ лимфы в патогенезе острого инфаркта внутренних органов.

Практическое значение работы. Новые дачные о патогенезе острого инфаркта миокарда, пошей и кидечнпка имеют прикладное значение. В частности дополняются сведения о роли обмена липидоз и свертываемости в лимфатическом звене гуморального транспорта в сравнительном аспекте с кровь-косным, а также- взаимосвязь указанных процессов с выяснением эффективности соответствующей терапии. Эгс создает теоретические предпосылки для разработки новых принципов к

методов лечения больных с острым инфарктом в различных . органах. Разработанной новый метод комбинированного проведения противолимфосвертывающей и антиоксидантной терапии представляет собой новое, более эффективнее и патогенетически обоснованное лечение больных инфарктом миокарда.

Результаты работы внедрены в учебный процесс я медицинском вузе и составлены методические рекомендации для клиницистов.

Поло ж е н и я, выносимые на_з а щ и т у:

1. При остром инфаркте внутренних органов, как общая закономерность развивается нарушение лимфатического дренажа тканей к одной из причин этого является нарушение процессов САФ и метаболизма липидев в цепи гуморального транспорта кровь = ткань лимфа =крозь. ■

Изменения лим'ро-гемокоагуляции, метаболизма липидов являются взаимосвязанными и гоаимопотенцируюшцми процессами при остром инфаркте внутренних органов.

3. Регуляция лимфодренаха тканей путем поздейстпия на систему СЛФ лимфч и крови - есть • эффективный путь улучшения течения патологического процесса при остром инфаркте внутренних органов, и е частности при остром инфаркте миокарда.

4. Комплексно? проведение стимуляции лимфатического дречака (малнитол) с одновременным предупреждением активации липоперекисного окисления (витамина Е) повышает эффективность терапии больных острим инфарктом миокарда.

А п р о С а ц и я___р а боты. Материалы диссертации

долол?ны на: ВсессьяноЯ конференции "Актуальные проблема гемостаза в клинической практике" (Москва, 1987); V Засавкал с кой конференции морфологов (Еаку, 1989); IV Всесоюзном съезде, латофкзкологоп (Кишинев, 1909); I Всесоюзной конференции по клинической токсикологии (Баку, 1989); I Республиканской биохимической конференции (Баку, 1990); II Региональной научно-практической конференции "Проблемы клинической лимнологии"' (Андижан, 1990); Всесоюзной конференции "Актунльные ' проблемы клилической лимнологии" (Андижан, 1991); патофизиологов Азербайджана (Баку, 1932). По теме опубликованы 32 научные работа

Структура диссертации. Диссертация

состоит из введения, обзора литературы, главы описания постановки экспериментов и методов исследований. 4 глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, гынодов и указателя литературы. Диссертация изложена на Р28 страницах,, содержит 39 рисунков и 27 таблиц. Слисок литературы включает 348 источников, по которых 230 опубликовано в отечественных и 118 в зарубежных изданиях.

МАТЕРИАЛ) И МЕТОДЫ ИССЛЕДОРАНИЯ

Исследования проведены на "АО беспородны-', собак« и в условиях терапевтического стационара обследовано Т-;Г. бллгных с острым инфарктом миокарда.

Распределен!!'' дизоткнх по с-.-рс-.м представлено в таблиц'.- 1. ««•'й острого иифаркти создана путем перевяжи одной иг магистральных артерий, пнтмшлх орг'а.ч или регион. Лимфа получен« дренированном грудного лимфатического протока. Бее оп-ративнь--вмевате.-ц.стга, р том числе и дренирование .грудного проток; произведены под внутривенным не-мбутааоЕШ наркозом из jасчета Сиг/кг.

Ёаруиения лимфодренала прослежены по . результатам изучи ни спорости лимфооттока из дренированного грудного протоки Объемная скорость лимфооттока определялась количеством лимфь оттекающей из грудного протока в единицу времени (мл/мин/кг).

Оценка состояния метаболизма липндое проведена на основан! изучения в лимфе и крови следующих показателей: • o6ay,¿ лиги;; (ОЛ), триглицеркди (ТГ), свободные .тарные кислоты (СЖК ^ссфслипиды (ОЛ), обвдй холестерин (0X0), ^-лилепротеиды (/- Л л малонсвый дпагл-.дегкд (ВДА). Данные методики унифицированы проведены на биохимическом анализаторе ФП-900 й'ирмы Дэбсист (Финляндия).

аункциональное состояние лимфо-гемокоагуляции определилс по комплексу следующих показателей: время свертывания no Lee Wüte (1913); протромбиковий индекс по Quic.L (194' тромбиноБОй время по Сирман (1957); гепариновое время

Сводные данные по сериям экспериментов

Таблица 1

Количество

Серии Характер исследования животных*

I. Изучение показателей обмена липидов, свертывав- _20 мости, лимфодренажа и степени эндогенной интоксикации после моделирования острого инфаркта миокарда . .

II. Изучение показателей обмена липидов, свертывав- 20 мости, лимфодренажа и степени эндогенной инток- . сикации после моделирования острого инфаркта почки

III. Изучение показателей обмена липидов-, свертывав- 20 мости, лимфодренажа и степени эндогенной интоксикации после моделирования 'острого инфаркта кишечника

IV. Изучение лимфодренажа и степени эндогенной интоксикации после применения смеси террилитин-ликотиновая кислота (ТНК). в условиях острого инфаркта: миокарда 20

V. почки 20

VI. кишечника • ' 20

VII. Изучение лимфодренажа и показателей лимфо-гемокоагуляции в условиях острого, инфаркта • миокарда под влиянием: никоморфолина 20

VIII. кватернида IX. реоглюмана X. маннитола

20 20 20

XI. витамина Е 20

XII. Изучение эффективности комплексного проведения 20 противссвертьшающей и антиоксидантной терапии при остром инфаркте миокарда

ИТОГО: 240

* - количество экспериментальных животных без учета павши::

11.3. Амбросимову (1957); концентрация фибриногена по Р. А. Рутберг (1961); антитромбин - Ш по -МагЬеЬ, У^егеЬет (1971); фибринолитическая активность по АзвСгир, МШеКг (195?).

Степень выраженности некротического процесса прослежена по результатам 'изучения электрокардиограммы, активности креьтинфосфокиназы (ШЭД, ' а также 'морфоструктурных параметров. Активность Мй определена спектрофстометрически на финском анализаторе "Лабсист.ем-900" с использованием стандартных наборов. Токсичность биологических сред изучена экспресс-методом .по иарамецийному тесту (Пафомов Г.А. и др., 1980).

Исследования вышеотмеченных показателей осуществляли в интактном состоянии, спустя 3 часа, 1, 3 и 7 суток в динамике развития патологического процесса и соответственно после проведения лечебных мероприятий (по 5 животных на кавдый срок).

Электродвижущая сила измерялась электронным вольтметром, после заполнения лимфо- или гемоаккумулятора соответственно лимфой или кровью. Под саморазрядом понималось количество дней, по истечениии которых исчезала электродвижущая сила. •

В качестве лш4огон:шх средств изучены действие смеси ТНК, никоморфолина, кватернида, реоглюмана и маннцхола. Исследуемые вещества начинали применять спустя 1,5 часа после перевязки передней меххелудочковой артерии сердца в следующих дозах: террилитин - 20 ГЕЕ/кг, никотиновая кислота - 2 мг/кг, никоморфолин - 20.мг/кг, кватернид-1 мг/кг, маннитол - 5 мг/кг, реоглюмак - 5 мл/кг, токоферола ацетат - 1 мг/кг. Испытуемые вещества, аа исключением токоферола ацетата вводили внутривенно,' однократно. Витамин Б вводили внутримышечно, ежедневно, в течении недели.

После забоя животных проведены гистохимические к морфологические исследования в изучаемых органах. Для гистохимического анализа липидного обмена поставлены реакции для суммарного определения липидов (окрашивание судаком черным по Дпзону), для выявления нейтральных жиров (Герксгаймер, 1901) и (•осфолипидов (Меньшик,- 1953). Таюв определена активность носпецифических зетераз ■ по Нахласу, Зелигману и Гомори. 1Еиялипс.за по -Томори и гл:;церсфосфзтде?идрогеказа

( «С - г лице рол -3 фосфат: НАД - оксиредукгазз N 1.1.1.6).

При проведении клинической апробации изучено влияние раздельного введения лимфостимулятсра реоглюмана и комплексного применения лнмфогонного препарата - маннитола и антнокснданта витамина Е в общей схеме традиционной терапии больных с острым инфарктом миокарда. *

Эффективность лечения после введения реоглюмана прослел-на на ГО больных (контроль - 25 больных)'-, а комплексное применение м.-шнитола и витамина 'Е - на £5 больных (контроль - 15 больши).

Первое «ведение реоглюмана осуществляли сразу поел-поступления больного в стационар из расчета 5 мл/кг (?00--100 мл) внутривенно, капельно. Второе введение производилось через 24 часа. Н'дннитсл вводили в виде 15% раствора из расчета 0,5 г /кг Енутривенно, капельно. Введение осуществлялось такхе двухкратно, как и реоглх'мяна. Параллельно внутримышечно гподился 1 мл 5.1 раствора токоферола ацетата еяедновио в течении 10 дне!'..

ЭК*>КТ!1ВК0СТЬ предложенной терапии во всех случаях ои-ненч по данным проюрдиашгого картирования (по Брнун'-ччьду) >: изменению активности К.-1Й в сыворотке крови. -

г^УЛ.ТАТи Й<ГЛЕЛСРЛ1!КЯ И ИХ 0ШШШ1В

¡. паруси;:?: яшадя-гнлхп з шогишгкчезксй к'длмуч;'2п

о изменен5емй б сяотемй слг> и мьташдшл лшдов тг?

осгрои иктлркте внутрекйих о:тачов.

1.1. Изменения лимфодренахз и токсичности лимфи.

Результаты проведенных исследований показали, что моделирование острого инфаркта а различных внутренних органах во всех случаях приводит к выраженному угнетения лимфатического дренажа и повышению токсичности лимфы почти во все сроки наблюдения (табл.2). Наиболее значительное уконьщглие лимфооттока из дренированного грудного протока отмечалось в

а Исследования проведены на базе городских клинических Сольн;;: N 1 я 4 г. Баку, совместно с Д. Н. Керимовой и Р. М. Касумовс-н.

интервале 24-72 часа после моделирования, в первую очередь при остром инфаркте миокарда, затем остром инфаркте кишечника и почки.

Учитывая, что нарушения, возникаете в лимфатической системе сопровождаются развитием зндотоксикоза при патологических процессах, а таю« то, что определение токсичности по парамецийному тесту монет отражать степень эндогенной интоксикации при этом (Буянов В. Ы. и др., 1990), последние были ■ изучены нам'л при развитии острого инфаркта е тканях.

Анализ данных по изучению токсичности показал, что у ингактных животных токсичность лимфы ним?, чем в крови. После моделирования острого инфаркта во всех случаях отмечалось резко* нарастание токсичности в обеих гуморальных средах, о че) свидетельствовало уменьшение как 50Х, так и 100% гиСел парамеций. Б сравнительном аспекте токсичность лимбы по отношенк

исходному уровню нарастала Сол:,к-, чем крови к тенденция выравниванию 'проявлялась поэте по сравнению с -кровью. Щ .однонаправленности характера изменений максимальные сдви! токсичности лимфы и крови наблюдались з основном через 24 ча< после моделирования.

.Полученные данные подтверждают, что лимфатическая систе принимает непосредственное участие в транспорте токсическ продуктов из очага поражения и видимо немалую роль предотвращении резкого повышения токсичности при этом игр« лимфатические узлы.

Таким образом, при остром инфаркте внутренних ерга! происходит угнетение лимфатического дренажа, сочетающееся увеличением токсичности лимфы. Наиболее выраженные измене отмечаются при остром инфаркте миокарда, далее при ост инфаркте ютачника и остром инфаркте почки.

1.2. Изменения г, системе САФ лимфы и кроьи.

Предварительный анализ показателей свертывающей противосвертывающек систем в лимфатическом и кровенос-юм зве гуморального транспорта у кнтактньгх животных показал, что л

Таблица 2.

Изменения скорости лимфооттока и токсичности лимфы при остром инфаркте внутренних

органов (М + и, п=б5).

Изучаешй Данные Сроки исследования после моделирования

показатель интактных

животных (п=5) 3 часа 24 часа 72 часа

Остры:) инфаркт миокарда- (п~20)

Скорость лимфооттока 0,084+0,0031 ■ 0,081-10,0054 0,039+0,0031 0,049+0,0040

мл/мин/кг

XX XX XX

Время 100Х гибели 25,9+1,18 16,9+1,05 8.4+0,26 11,03+0,40

парамеций, мин

Острый инфаркт почки (п^го)

XX XX

Скорость лимфооттока 0,084+0,0031 0,085+0,0039 ■ 0,044+0,0048 0,054+.0,0042

мл/юш/кг

XX XX-

Время 100% гибели 25,9+1,18 22,6+1,10 9,8+0,32- 13,2+1,08

парамеций, мин

Острий инфаркт кишечника (п*20)

XX XX

Скорость лимфооттока 0,084+0,0031 0,080+0,0026 . 0,042+0,0028 0,051+0,0035

мл/мин/кг

X XX XX

Время 100% гибели 25,9+1,18 20,6+1,01 10,2+0,43 12,8+0,65

парамеций, мин

Примечание: достоверность различий определена по отношению к данным интактных тавотных, X - р<0,01; хх - р<0,001.

свертывается более медленно, чем кровь (относительно удлиненное время свертывания, гепариновое время, тромбиновое время, антитромбин-lü, большая фибринолитическая активность и более уменьшенные протромбиновый индекс и концентрация фибриногена). Эти данные вполне согласуются с литературными данными о меньшем содержании и снижении активности большинства факторов' системы САФ 'в лимфе по сравнению с кровью при нормальном состоянии организма (Кузник Б.И. и др., 1969, 1979; Аллбеков МИ. и .др. , 1976; Ярпщенко 1:. Ф.1986; Alberini et al., 1961; Licuor et al.. 1962; Blomas<rand et al., 1953J.

После моделирования острого инфаркта во внутренних органах наблюдалось развитие гипёркоагуляционных сдвигов и угнетение фибринолиаа в лимфатическом и кровеносном звеньях гуморального "транспорта. Активация 'системы свертывания и угнетение протиЕосвертывающ?Я проявлялись в изменениях показателей, отражающих их функциональное состояние - то есть в уменьшении времени свертывания, тромбинового и гепаринового времени, антитромбина-Ш, фибринолктической активности и .нарастании протромбинового индекса, концентрации Фибриногена. Отмеченные изменения ' наблюдались в течении первых т,?ех суток после воспроизведения острого инфаркта. Изменения носили однонаправленный характер с некоторым преобладанием выраженности нарушений по отношению к исходному уровню в сравнительном аспекте с кровью.

Сравнительный анализ характера изменений лимфо гемокоатуляции по степени выраженности гиперкоагуляции и угнетения фибринолиза позволяет расположить изучаемые модели в следущий ряд: острый инфаркт почки — острый инфаркт миокард; — острый инфаркт кишечника.

Суммируя полученные результаты изучения системы СМ> е лимфе и крови при остром инфаркте внутренних органов можно сказать, что однонаправленные гиперкоагуляционные сдвиги и угнетение фибринолитической активности при этом являются характерной закономерность», независимо от того в какой ткани развигается инфаркт. Разница лишь в степени выраженности виянлонннх изменений. В сравнительном аспекте изменен!« Солыпинстга показателей по отношению к исходному уровню (дачные интактных

.тавотных) более выражены в лимфе, нежели в -крови и это сопровождается угнетением лимфодренажа!

Однонаправленность характера изменений свертываемости и фибринолиза в лимфе при развитии острого инфаркта в том или ином органе находится в полном соответствии с концепцией ЯД. Мамедова (1981) о функциональном единстве системы САФ -во всех звеньях цепи гуморального транспорта:'- кровь =г= интерстиций^ггг лимфа = кровь.

Выявленные нарушения в системе САФ при рассматриваемых патологических состояниях можно объяснить в первую очередь глубокими сдвигами нейро-гуморальной регуляции. Как известно, поступление в сосудистое русло большого количества адреналина, может приводить к повреждению эндотелия сосудов с высвобождением из последних тромбопластических факторов, локальному или генерализованному торможению простациклин - генерирующей системы, антитрсмбогенных свойств стенки сосудов и повышению агрегации тромбоцитов (Зубаиров Д. М. , 1978; Лакин К. Я и др., 1982; Махмудов P.M. и др., 1983). Все перечисленное обменяет повышение свертываюцего потенциала.в кровеносном звене и отчасти в лимфатическом. Кроме того, факторы, • ловьшаюадое свертываемость лимфы могут действовать и на уровне лимфоцитов и лимфатических узлов (Ярсшенко И.О., 1986).

Указанные механизмы действуют в основном в начальном этапе развития патологического процесса. В последующем, усиление гиперкоагуляционнух сдвигов и угнетение •• фибринолитичеекой активности, очевидно, можно связать с повышением содержания тромбопластически, активных веществ - продуктов тканевой деструкции, появляющихся з лимфо- и кровотоке из ипемизировзнных и некротиэированных тканей, а такие концентрации липидов, что нами было установлено в последующих исследованиях.

1. 3. Изменения метаболизма липидов.

Первоначальный сравнительный анализ показателей обмена

жиров у экспериментальны:: животных выявил, что содержание СЖ,

ТГ и /-ЛП больше в лимфе по сравнению с кровью в ннгактном

состоянии. После моделирования острого инфаркта в сердце или почке, или кишечнике изменения показателей липилного обмена в лимфэ били сходными. В основном это было уменьшение содержания ОЛ, ФЛ и повышение уровня СЖК, ТГ, у^-ЛЛ, 0X0 и МДА. Наиболее резкие изменения отмечались через 24 часа после моделирования и относительно сохранялись на 3 сутки исследовании. В сравнительном аспекте изменения изученных показателей в кровеносном звене выявляли в общем однонаправленный характер изменений с определенной количественной- разницей уровня прослеживаемых показателей. Наиболее четко во ес'Х случаях в лимфе относительно крови увеличивалось содержание ^ -ЛИ, 0X0 и МДА,

Гистохимические исследования обмена липидов в тканях после развития инфаркта так.«? выявляли резкие изменения. Эти изменения 'выражались в основном нарастании уровня ФЛ, СЖК, уменьшении содержания нейтральных липидов с параллельным разнонаправленным изменением ферментного профиля изучаемого обмена.

Несмотря на однотипность характера изменений метаболизма липидов в кровеносном, тканевом и лимфатическом звеньях по степени и глубине выраженности нарушений изучаемого процесса, на первый план можно вынести нарушения при остром .инфаркте почки, и далее почти на одном уровне нарушения при остром инфаркте кишечника и остром инфаркте миокарда.

Подобный характер изменений параметров лишенного обмана ирг раьвоти» острого инфаркта в тол или иной ткани, свидетельствует об общности лекащих в их основе механизмов. Вероятно, активацш симлатико-адреналовой системы в результате нарушеши неиро-гуморальной регуляции, как Еахного звена в патогенез« развития экстремального состояние, какоьым в данном случа является развитие острого инфаркта в ткани, приводя избыточному выбросу катехоламинов, стимулирует липолиз поступление липидов из жировых депо в кровь в основном чере лимфатическую систему. Больший подъем уровня ТГ кров относительно своего первоначального содержания по сравнению .лимфой, можно объяснить также возможным усилением синтез последнего в печени. Учитывая важную роль ОЛ в формировав отдельных факторов свертывания и регулирования их -активное) (Зуб аиров Д.М., 1973; Жихарева Л. И. и др., 1984) можно объясни1:

уменьшение последних как в лимфз, так и в крови при развитии инфарктного процесса, то есть предположить их участие ъ развитии гиперкоагуляционных сдвигов.

Таким образом, подводя итог результатам, мойио заключить, что при развитии острого инфаркта в различных внутренних органах показатели лимфэ-гемокоагуляции, липидного обмена преторпеваге Фазовые изменения и при сравнительной оценке выявляют прямую коррелятивную связь. В динамике развития инфарктного процесса в том или ином органе (в основном в интервале ?Л-?2 чгга после моделирования) отмечается увеличение уровня большинства липидов и это сопровождается параллельным развитием гиперкоагуляционных сдвигов с угнетением лимфатического дремала тканей. Этот параллелизм прослежвается при всех изученных патологиях, что свидетельствует о том, .что стандартные изменения липиднсго метаболизма и систем;,: САФ в лимфе' и крови являйся взаимосвязанными и отражают характерную закономерность неспе пифической реакции организма гри развитии инфарктного процесса, независимо от органоспецифнчности.

Представляется, что мобилизация липидов через лимфатическую систему, о чем з нагих экспериментах свидетельствовало четкое повышение уровня последних в лимф-; по сравнению' с кропья при развитии острог . инфдркта, с возмо>чшм параллельным поступлением прокоагулянтов в лимфатическую систему, провоцирует гиперксагудяционн.че сдвиги с развитием микролнмфзтромбоза. Последнее в сеою очередь является одной' из лрлчии нарушения лимфодренажа, что приводит к развитию интерстициального стека, задер«:? удальния токсических продуктов нарушенного метаболизма, усугублению нарушений микроциркуляции, коллатерального крогсобрзсунга и гее это в конечном итоге мо.г,зт явиться причиной раснирения зоны клеточных деструкций, с развитием фатальных осложнений.

II. ПАТОГЕНЕТИЧЕСКАЯ КОРРЕКЦИЯ НАРУ11ЕНИЯ ЛИШОДРЕНЛЖА ПРИ ■

ОСТРОМ ИНФАРКТЕ ВНУТРЕННИХ ОРГАНОВ.

2.1. Стимуляция лимфодренажа и снижение токсичности лимфы смесью ТНК.

Введение смеси ТНК после моделирования острого инфаркта во •внутренних органах выявляло выраженный л'имфогонный эффект и предотвращение резкого нарастания эндогенной интоксикации (табл. 3). Наиболее значительное увеличение скорости лим<1)Соттока из дренированного грудного протока отмечалось уде через 3 часе после введения: в первую очередь в условиях острого инфаркте почки, затем острого инфаркта миокарда и острого инфарктг кишечника. Во все сроки наблюдения скорость лимфооттока был; повышенной не только по отношению к уровню соответствующей показателя контрольных животных, но и значения цоказател: интактных животных.

Время 50% и 1002 гибели парамеций в лимфе также посл> введения смеси ; во всех случаях было больше, чем у контрольны животных и отмечалась более раняя тенденция к выравниванию данными соответствующего показателя интактных животных.

Таким образом, применение с^- си ТНК в условиях острог инфаркта внутренних органов способствовало ускорену лимфодренажа и уменьшению токсичности лимфы.

2.2. Выбор адекватного лимфогонного препарата, действующего • через систему САФ при остром инфаркте миокарда.

С целью поиска новых эффективных лимфогонных препарато действующих через систему САФ и с целью выяснения механиз действия лимфогонных средств, было изучено влияние смеси ТН никоморфолика, кватернида, маннитола, реоглюмана и витамина Е состояние лимфодренажа и на процессы лимфо-гемокоагуляции модели острого инфаркта миокарда.

Проведенные в этом направлении исследования показали, I по степени выраженности лимфогонного эффекта, проявляющегося I

1аилицс1 о.

Изменения скорости лимфооттока и токсичности лимфы при остром инфаркте внутренних органов- в условиях введения смеси ТНК (М + т, п=65).

Изучаемый 6 Данные ' Сроки исследования после введения показатель интактных _

животных (п«5) ■ 3 часа 24 часа 72 часа

с. ОстриЛ инфаркт миокарда

XX XX X

Скорость лимфооттока 0,084+0,0031 0.144+0,0057 0,123+0,0038 0,111+0,0045

мл/мин/кг

XX • XX XX

йремя 100% гисели ■ 25,9+1,18 18,1+0,52 10,8+0,45 ' 14,8+0,96

парамеций, мин

ОстрыЯ инфаркт почки ю

XX XX XX 1

Скорость лимфооттока 0,084+0,0031 0,170+0,0412 0,131+0,0085 0,121+0,0061

мл/мин/кг

XX XX XX

Бремя 100% гибели 25,9+1,18' 18,6+0,52 12,6+0,59 14,2+0,43

парамеций, мин •

* Острый инфаркт китчникз .

хх X X

Скорость лимфооттока 0,084+0,0031 0,134+0,0017 0,122+0,0097 0,111+0,0056

мл/мин/кг

XX XX XX

Время 1С0% гибели 25,9+1,18 16,0+0,85' 10,9+0,49 13,9+0,64

парамеций, мин

Примечание: достоверность различий определена по отношению к данным интактных животных, х - р<0,01; хх - р<0,001

остром инфаркте миокарда, изученные препараты можно расположить в следующий ряд: смесь 'ГШ, никоморфолин,. реоглюман, маннитол, кватернид. Наиболее выраженное лимфогонное действие отмечалось через 3 часа после применения' и относительно сохранялось в последующие сроки исследовгчия. Несмотря на это, лимфостимулирущее действие только смеси ТНК, кикомор|[юлина и реоглюмана можно объяснить воздействием опосредованным через систему САФ лимфы и крови, о чем свидетельствовало ' выявление гипокоагуладионного эффекта после применения указанных препаратов. Но степень гипокоагуляционного действия у отмеченных .препаратов также была различной. Ярко ¡заметное снижение сперт иващё го потенциала и повышение фиорпнолитичгско? активности регистрировалось 'после введения смеси ТНК, дале< никоморфолина и реоглюмана. Из этих данных напрашивается вывод ( том, что степень лимфогонного эффекта у препаратов, действующа через систему С'АФ при патологии, находится в прямой зависимост: от выраженности гипокоагуляционного и фибркнолитическо'го свойст применяемого препарата, .что может иметь важное значение дл клинической медицины.

Выраженное лимфогонное и тромболитическое действие смес ТНК при остром инфаркте миокарда установлены нами ранее (Мамедс Я. Д. и др. , 1982; Мирзабекова Ф.Л-, 1986) и объясняете взаимопотенцирующим влияиием терршмтина и никотиновой кислоть Террилитин обладает, выраженным фибринолитическим действж (Мамедов Я. Д. и др., 1978-1982), способен избиратель! накапливаться в миокарде и проникать в толшу тромба (Андре* С. В. и др., 1981) и - в сочетании с никотиновой кислот аффективнее увеличивает фибринолитическую активность крови, ч отдельно взятые препараты (Мамедов Я. Д. и др. , 197-9, 1980).

Противосвертывающий эффект-никотиновой кислоты объясняет уменьшением адгезии и агрегации тромбоцитов, активности фактора, повышением фибринолитической активности (Балуда ВЛ 1981). Кроме, того, установлено, что производные никотиног кислоты -тормозят синтез тромбоксана за счет блок

тромбоксансинтетазы. Последние подавляют угнетающее дейст! адреналина на антиагрегационную активность сосудистого зндоте, (Лакин. К. N. и др., 1985). Действие никоморфолина - эф

никотиновой кислоты тают, вероятно, могут - быть обмен..™ вышеизложенным.

Механизм антитромботического действия низкомолекулярного де'-гтрана реоглшана объясняется его тормозящим влиянием на агрегации форменных элементов, улучпгением кровотока на микроциркуляторпом уровне (Макковский И Д. , 1985).

Маш'итол и кватернид заметного влияния на процессы ли»А$о- гемокоагуляцки при остром инфаркте миокарда не сказывали. Изучаемые показатели почти не отличались от таковых ь контроле, что такте косвенно свидетельствует о том, что их лимфогокное действие опосредуется через механизмы Старлинга. Токоферола ацетат в условиях изучаемой модели заметного ни лимфогонного, ни протияоевертывающего влияния и» проявлял.

Таким образом, оказалось, что изученные препараты, за исключением токо^рола ацетата при применении их в условиях острого инфаркта миокарда, выявляют ■ лимфогонже свойства. Наиболее активной является смесь ТНК и далее по степени убывания активности препараты распологаются так: никоморфолин, ' реаглкмнк, маннитол и кватс-рнид. Показано, что более эффективными лпмфостимуллторани является препараты, до йст пугай? через систему САФ лимфы и креви.

2.3 Комплексная патогенетическая терапия острого инфаркта миокарда противолимфосвертивамцими и антиоксидантными препаратами в эксперименте

Исходя из того, что развитие острого инфаркта в том или ином органе сопровождается нарушением лимфатического дрелага тканей и в этом процессе определенна:! роль принадлежит таким патогенетическим звеньям, как нарушение свертываемости, метаболизма липидов, нага изучена эффективность комплексного, одновременного воздействия на указанные звенья, основываясь конкретно на следующем: первое - развитие острого инфаркта в тканях сопровождается развитием гкперкзагуляционных сдрчгов в лимфе и это обосновывает проведение протиЕОлимфосзертывая&'-й терапии; второе - одним из проявлений нарушения метаболизма

лилидов при этом является патологическое усиление ПОЛ, что обосновывает проведение антиоксидантной терапии. Кроме того, как известно из литературных данных, нарушения ПОЛ и свертываемости являются взаимосвязанными процессами, то есть под действием продуктов ПОЛ усиливается коагуляция крови (Кубатиев А. А. и др. , 1979; Мищенко-В. П.-, 1981, 1989), и это также прослеживалось в наших опытах: отмечалась прямая зависимость между увеличением концентраций МДА и параллельным проявлением гииеркоагуляционних 'сдвигов при развитии инфарктного процесса. Этот факт также подтвердил необходимость применения антиоксидантоь.

Обоснованность проведения противолимфосвертивающей терапии тем болс-е очевидна, если учитывать концепцию единства системы САФ во всех звеньях гуморального транспорта и то, что воздействие на нее есть возможный путь регуляции л'.п.фодренала тканей в норме и патологии (Мамедов Я. Д. , Ленин К). М. , 19й1:).

Эффективность комплексного проведения противолимфоснортыва-юцей (смесь ТНК) и антиоксидантной (витамин Е) терапии' на модели острого инфаркта миокарда оценена по результатам иаучеиют показателей свертываемости, метаболизма лкиидов, токсичности, электродвижущей ■ силы, активности КФК, а такж.е данных ?л^ктрокэрдиографии и «орфоструктурных параметров.

Изучение свертываемости лимфы после проводимого лечения показало значительное предотвращение гиперкоагуляции и уго.Ч'-тения фибринолиза. Через 3 ча-. м после введения исследуемой смеси и витамина Е лимфокоагуляция б, ,:а дал? несколько замедл-.на по ср;.унении с данными интактных ливотных. В последующа ороси исследования гипокоагуляционный эффект снижался, но в сравнении с контрольными показателями, нарушения были менее выраженными и к концу первой недели наблюдения их значения колебались ь пределах величин соответствующих показателей интактных животных.

Токсичность лимфы во все сроки после проводимого лечения также значительно снижалась по сравнению. с контрольными величинами. Показатели обмена липидов в лимфе и крови у»; через сутки после лечения проявляли выраженную тенденцию к выравниванию с исходным уровнем. Содержание Т1',СЖК,^4- ЛП и ЫДА в интервале 1-3 суток приводимого лечения оставалось повышенным по отношению к данным интактных животных, но это превышение было

меньше, чем в контрольной серии и на 7 сутки отмечалась полная нормализации уровня изучаемых показателей в отличие от контроля. Гистохимически в сердечной ткани в интервале 24-72 часа после проводимого лечения такте отмечалось менее выраженное нарастание уровня изучаемых липидов.

Кроме того, на модели острого инфаркта миокарда нами были изучены изменения электродвижущей силы в лимфе й крови. Это-одно из известных физических свойств крови, также было установлено нами и в лимфе. Причем, у ■ здоровых животных ее величина была меньше чем в крови, но у- животных с инфарктом миокарда электродвижущая сила возрастала больше чем в крови и саморазряд происходил раныао. По результатам данных исследований при увеличении электродвижущей силы в лимфе на 80% и более, и при достоверном уменьшении времени саморазряда лимфы на 2-3 дня по сравнению с нормой, можно диагностировать' инфаркт миокарда. После комплексного применения смеси ТНК и витамина Б электродвижущая сила повышалась в лимфе и крови почти одинаково, - но в .меньшей степени, чем в контрольной серии.

Данные электрокардиографии и морфологических исследований 'свидетельствовали об уменьшении зоны клеточных повреждений и благоприятном течении патологического процесса' у животных с экспериментальным инфарктом миокарда.

Таким образом, новый подход к фармакологической- коррекции нарушения лимфатического дренажа . комплексным воздействием на различные звенья его патогенеза, выявило 'свою целесообразность и может быть объяснено следующим образом.

Комплексное использование смеси ТНК и витамина Е при остром инфаркте миокарда на наш взгляд имеет .три главных аспекта действия:

1. Прогиволимфосвертызакетй эффект.

2. Детсксикация пораженной ткани 'с помощью стимуляции лимфатического дренажа.

3. Квитирование усиленного ПОЛ, усугубляющего нарушения системе СА1> лимфы и крови.

Протиг.освертыгаю^е влияние предупреждает развитие микролимфотромбоза, в результате чего улучшается микроциркуллцил в перинекрстической зоне. Стимуляция лимJ-одренажа тканей,

прилегающих к участку миокарда, пораженному острим инфарктом, способствуй быстрому оттоку продуктов нарушенного метаболизма, приводит к детоксикации пораженной ткани, то есть устраняет локальное "самоотравление". Устранение интерстициального отека при этом, а. следовательно, и сдавления микрососудов, также способствует улучшению микроциркуляции и притоку крови к бассейну лигированного сосуда по коллатералям. Ингибирование ПОЛ, стабилизирующим действием токоферола ацетата в биомембранах, 'уменьшает накопление конечных продуктов этого ги.пцесса, инициирующих и усугубляющих нарушения коагуляции. Все вышеперечисленное, 'вместе взятое, в конечном итоге ограничивает некротические процессы и способствует быстрому замещению зон1 некроза грануляционной тканью.-

Приведенные результаты позволи апробировать. эф[)ективност1 проведения лимфогонной и антиоксидантной терапии у больны: острым инфарктом миокарда.

2. 4. Патогенетическая те.рапия больных острым инфарктом миокард

Апробация лимфогонной терапии, путем двухкратног применения реоглюмана в комплексе лечебных мероприятий у больнь острым инфарктом миокарда, показала значительно благоприятнс течение заболевания. По результатам этих исследований отмече! уменьшение летальности, длительности острого периода (уменьшен! количества койко-дней в реанимационном отделении), более быстр; нормализация состояния больных, . показателей прекардиально картирования, активности .КФК, свидетельствовавших об ограничен зоны некроза у больных, получивших помимо традиционного лечени двухкратное введение реоглюмана по сравнению с контроль« группой больных, получивших лишь общепринятую терапию.

Комплексное проведение лимфогонной и антиоксидантг терапии на фоне общепринятых лечебных мероприятий у болы острым инфарктом миокарда также приводило к более быстр( улучшению обьективных показателей' состояния больных. На ос» анализа показателей прекардиального картирования, измене активности КФК показано, что включение в схему терапии боль острым инфарктом миокарда маннитола к витамина Е способств

более рамей нормализации отмеченных показателей, что подтверждает более высокую эффективность предложенной схемы терапии по сравнению с традиционным лечением.

Таким образом, суммируя полученные данные, мэ .»но сказать, что в патогенезе острого инфаркта внутренних органов значительную роль играет нарушение лимфатического дренажа тканей. Важными патогенетическими звеньями при этом являптся изм-.ч^ния сисгрмн СА-Ъ и метаболизма линидов, в том числе аглч'вчция ПОЛ в лимфе. Наиболее глубокие нарушения в указанных патогенетических звеньях установлены при остром инфаркте . почки. Кроме того, при всех изученных моделях (острый инфаркт миокарда, острый инфаркт почки, острый инфаркт кишечника) выявлена прямая коррелятивная связь молчу показателями лимфодр>'н '.у.а, лим!;скоагуляции и липидного обмена. На осчонанйи са л много вы,1'е предполагается сл" дующая последовательность ?,г_г>.1Ч.-'ния различных звеньев патогеггза: нарушение липидного обмена -- кэменеяня в систем" САФ -- угнетение лимфодренажа.

•Т".рм-и:одогк,:''С::иЯ чналио различных препаратов, с ц^лы» выяснения гс-аможкоети регуляции лим^дренала на модели острого инф'ркт'; ми:карда позволил считать бол-;« о Флективным действие лимФостимуллторог., оОладпазяс г;рстиролим,:осрертыг!зю!цпмп свойствами. С учетом заинтересованности различных звеньев патогенеза проведена патогенетическая терапия препаратами, стимулирующими лим4юотток, уменьшающими свертываемость лимфы и антиоксидантами.Экспериментальная терапия на собаках с острым инфарктом внутренних органов показала эффективность действия указанных препаратов и подтвердила - существенную роль лимфатической система в патогенезе острого инфаркта внутренних органов. На основании результатов экспериментальной терапии проведена патогенетическая коррекция лимфогенными препаратами'» антиоксидантами у больных острым инфарктом миокарда и на основе клинических наблюдений показано, что такая схема лечения приводит к более раннему ограничению зоны некроза и Солее благоприятному течению заболевания.

ВЫВОДЫ

1. При остром инфаркте, моделируемом во внутренних органа) (сердце, почки, кишечник), как-обдая закономерность наблюдаете выраженное угнетение лимфатического дренажа и развита гиперкоагуляционных сдвигов в лимфе и крови. В сравнительно: аспекте изменения большинства показателей свертываемости п< отношению К исходному уровню более выражены в лимфе, чем

' крови.

2. Моделирование острого инфаркта в сердце, почке кишечнике, во всех случаях приводит к значительным изменения липидного обмена, в том числе к активации перекисного окислени липидов, не только в крови и пораженной ткани, но и в лимфа. Г степени и глубине выраженности нарушений метаболизма жире изучаемые патологии можно расположить в ряд: острый кифар* почки — острый инфаркт миокарда — острый инфаркт кишечника.

• 3. При Есех изученных патологических состояниях показяте; липидного обмена и лимфо-гемокрагуляции претерпевает1 фазовь изменения, при сравнительной оценке выявляют прям; коррелятивную связь и являются одной из причин нарусон! ' лимфатического дренажа пораженной ткани.

4. После моделирования острого инфаркта в различи! органах, во всех случаях наблюдается резко»,- нарастай токсичности в лимфе и крови. Наибольшая степень токсичной лимфы обнаружена при остром инфаркте миокарда, далее по степе убывания при остром инфаркте почки и остром инфаркте кишечник Кроме того, отмечается прямопро.порцпональная зависимость мел нарастанием токсичности и уровнем малоноЕого диальдегида.

6. Проведение лимфостимуляции введением см« террилитин-никотиновая кислота . (ТНК) при остром инфар( внутренних органов предупреждает угнетение лимфодренажа с Со. рашнш устранением эндогенной интоксикации.

б. Лимфогокный эффект препаратов и соединений, действую через, систему свертывания, антисвертывания и фибринолиза (С при остром инфаркте .миокарда, находится в прямой зависимости выраженности гипокоагуляционного и фибринодитического свой последних. Наиболее зачетное снижение свертывающего потенциал

повышение фибринолиза с параллельным усилением лимфодренажа при остром инфаркте миокарда регистрируется после применения смеси ТНК, далее никоморфолина и реоглюмана.

7. Изменения электродвижущей силы в лимф? и крови являются диагностическим критерием при остром инфаркте миокарда.

8. Комплексная патогенетическая терапия с применением прстиволимфэсвертывающего препарата (смесь ТНК) и антиокеиданта (витамин Е) при остром инфаркте миокарда оказывается весьма эффективной, что подтверждается быстрой нормализацией показателей обмена липидов, ' свертываемости, токсичности, активности креатинкинаэы, электродвижущей силы, а также морфоструктурнмх параметров.

9. Результаты экспериментальных исследовании, полученные на собаках с острым инфарктом внутренних органов, данные фармакологического анализа с применением веществ, снижающих свертываемость лимфы и антиоксидантов, свидетельствуют о существенной роли лимфатической системы, системы САФ, а таюке активации процесса перекисного окисления липидов в патогенрзе острого инфаркта миокарда. Эти результаты даст основание для комплексного применения препаратов указанных выше групп в клинике.

10. Включение в схему терапии больных острым инфарктом мисгарда лимфсгонных (реоглюман, маннитол) и антиоксидантных (витамин Е) средств приводит к более раннему и значительному ограничении зоны некроза по сравнению с традиционным лечением.

СПИСОК РАБОТ. ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДЖХЖРТАЦИИ

1. Коррекция лимфэррагического синдрома с цель» ограничен!^ зоны ишемии и некроза при остром инфаркте миокарда //Кард^логия. - 1987. - N 8. - С. 90-91 (соавторы: Мачедов Я. Д. Гараев Г. 1:1, Гусейнова С. Ю., Субботина С. М. , Гасанов И. А.)

2. Значение коррекции нарушения свертываемости лимфы при остром ин'Ьаркге миокарда //Лзмедаурнал. - 1987.. - N 11. - С. 8-12 (соавторы: Кададов Я. Д. , Гараев Г. 11)

- 2fi -

3. Структурно-функциональное состояние ишемизированного миокарда под влиянием смеси ТНК в эксперименте //Ь'юл. аксперим. биол. и мед. -1988.- N 5. - С. 6215-628 (соавторы: Мамедов ЯД., Гараев Г. 11 , Корхмазов Б. М.)

4. Роль регуляции свертываемости лимфы в развитии и течении острого инфаркта миокарда //Ишемическая болезнь сердца. Науч. труды Азгосмединститута, - Баку. - 1988. С. 6-11 (соавторы: Гараев I'. 1IL)'

5. Ультрзструктурные изменения в сердечной мыте при стимуляции лимфодренажа и лимфосорбции в условиях ОШ // Материалы V Закавказской конф. морфологов. - Баку. - 1989. -С. 74-75 (соавторы: Гараев Г. Iii , Гасанова X. Л.)

■ 6. Влияние лимфогонной терапии на морфоструктуру сердечной миецы при ОИМ. Тамже. - С. 180-169 (соавторы: Гараев .Г. Ill , Юзифов Р. А.)

7. Изменения токсичности лимфы и крови в динамике развития острого инфаркта миокарда //Азмеджурнал. -1989. - N 1. - С. 3-Е (соавторы: Маме до в Я Д. , Гараев Г. Ш. , Пириева Д. А. )

8. Поиск фармакологических средств, ускоряющих лимфоотток 1 их значение в течении и развитии ОИМ //Азмеджурнал. -1989. -N 11.

- С. 43-47 (соавторы: Гараев Г. 111. , Исмайлова 3. Д. , Керимова Д. Н

9. Изменения ПОЛ и свертываемости крови и лимфы по влиянием антиоксидантной терапии при остром наруюени коронарного кровообращения //Нарушение механизмов регуляции и и коррекция. Тез. докл. -Кишинев. - 1989. -Т. 3. - С. 962-9Q3 (соавтор' Гараев Г. И. , Ыамедов Я Д. , йсмайлова 3. Д.)

10. The importance of. the unpaired lymphodrainage correct:* during acute myocardial infarction // Abstracts of the XI Conjre.35 of the international Society for Heart Researc

- Ann., Artxsr, Michigan. - 1989,- V. 21.-S. 156. (Co-autors: G. 5h. Gar ¿lev,' Ya D. Mamedov)

11. Динамика изменения некоторых биохимических показато; крови и лимфы при острой ишемии миокарда //Проблема кллничесн лимнологии. Тез. докл. - Андижан.. -1У90. - С. 202-204 (ооавто{ Ь&медоь Я Д. , Йсмайлова 3. Д. , Субботина С. М.)

12. Эффективность стимуляции лимфодренажа и ингибироЕанга процессов ПОЛ в комплексном лечении острого инфаркта миокарда: Методические рекомендации. - Баку. - 1990. - Л с. (соавторы: Гараев Г. 111. , Касумова Р. М.)

13. Дренирование грудного протека и изменения лимфодренажа в миокарде в условиях электротермокоагуляцин коронарной артерии // Патол. физиол. и зкеперим. тер. - 1990. - N 5. - С. 21-22. (соавторы: Гараев Г.Е1, Намедов ЯД.)

14.. Изменения ГОД при включении в комплексную терапию 015,( аптетксядаигннх и лнмфогонтя препаратов // I Республиканская б!!схам. конф. - Баку. - 1990. С. 45 (соавторш Гарзев Г. Л , Касумова Р. М )

15. Сравнительная оценка влияния фармакологического и сорСциснного методов лечения на биоэлектрическую активность сердечной мъаты при 0"М //Азмеджурнал'. - 1990. - N В. - С. 23-26 (соавторы: Гараев Г. Ш., Гасанова X А., Каримова ДН.)

16. Стимуляция лимфатического дренажа- сердца обзидаксм, гепарином и реоглюманом при острой пиемии »шжарда //Ват. •?;сег!ер!!м. биол. и мел- - 1990. - Н 11. - С.450-452 (соавторы; П'хедов Я Д . Исмайлова 3. Д. . Гараев Г. Ш. )

17. Значение антиоксидантной терапии в детсксикации оргейязма при 0'"-.! //Матер. I Всесоюзной кок& по клинической тс'ютгология. - Баку. - 19Э1. - С. 246-247 (соавтор« Маме доз а Д., Гараев Г. Ш.)

13. Взаимосвязь изменений свертываемости и тотальности кроэя, .елмфи при ОИМ. - С. 226-227 (соавторы: ЙМ^Яловп З.Д., Пир;*?эд Д. А.)

39. Эндогенная зотс.чсикзцня при ОПМ в условиях .и'мфесткмуляции // Бал. эксперт биох и мед. - 1990. - .4 12. -С. Е50-5Э2 (соавторы: Гаргез Г. И , ■ Мамедов Я Д., Ясйайлзва 3. Д.)

20. Изменения токсичности гуморальных сред -организма при-сочетаний лимфог'онной я аятиоксидзнтной терапии ОйМ //йзмедатрнал. - 1990.- - К 10. - а 21-55 (соавторы: Гараев Г. 3.) __

21. Изменения электролитного обмена, ЩР и свертываемости крови и лимфы лрл ОШ // Еатол. физиод. и эксперим. тер. - 19Э1. - N 1. - С.1Е-18 (соавтора: Мамедов ЯД., йсмайлова 3. Д., Гараев Г.К1, Аляеб и.Х)

22. Изменения гемо-лимфокоагуляции при остром нарушении кровоснабжения почки и кишечника //Актуальные проблемы клинической лимфологии. Тез. докл. - Андижан. - 1991. - С. 92-93

23. Противосвертывамцее влияние лимфогонных средств при экспериментальном инфаркте миокарда. Тамже. - С. 64-65 (соавторы: Мамедов Я. Д., Бараев Г. Ш.)

24. Эффективность комбинированного применения ингибитора ПОЛ и стимулятора лиыфодренажа сердца в терапии острого периода •инфаркта миокарда //Анестезиология и реаниматология. - 1992. - N 1. - С. 49-51 (соавторы: Гараев Г. Ш. , Мамедов ЯД. , Курбанов Я. 3., Касумова Р. М.) •