Автореферат диссертации по медицине на тему Иммунный статус и пути реабилитации больных, перенесших инфаркт миокарда
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РЕСПУБЛИКИ УЗБЕКИСТАН
ВТОРОЙ ТАШКЕНТСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ ИНСТИТУТ
На правах рукописи УДК: 616.127-005:579.2-083
' Г Б ОД
■1 ~ < ила
ЖАКИПОВА САУЛЕ ДОСЫМХАНЮВНА
ИММУННЫЙ СТАТУС И ПУТИ РЕАБИЛИТАЦИИ БОЛЬНЫХ, ПЕРЕНЕСШИХ ИНФАРКТ МИОКАРДА
14.00.36-Аллергология и иммунология 14.00.06-Кардиология
АВТОРЕФЕРАТ,
-я соискание ученой степени кандидата медицинских наук
ТАШКЕНТ - 1999 г.
Работа выполнена в Институте Иммунологии АН РУз н Национальном Центре Реабилитации РУз
Научные руководители: Ч
Доктор медицинских наук,
профессор . Р.М- Рузыбакиев
Доктор медицинских наук Т.М: Жалолов
Официальные оппоненты:
Доктор медицинских наук Г.А. Исмаилова Доктор медицинских наук,
профессор Ш.М. Рахимов Ведущее учреждение:
Пер.вцй Ташткентский Государственный Медицинский институт ,
Защита состоится « » 1999 г.
в часов на заседании специализированного совета
Д.087 .'09Х)2 при Втором Ташкентском Государственном медицинском институте по адресу:. 700109, Ташкент, ул. Фароби, 2.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке II ТашГоеМИ
Автореферат разослан « » 19Э9 г.
Ученый секретарь 'Специализированного Совета Доктор медицинских наук, профессор | A.A. Батырбеков
рЧ/о./
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность проблемы. Инфаркт миокарда остается одной из ведущих причин смерти и инвалидизации лиц трудоспособного возраста (Чазов Е. И., 1990; Сыркин A. JI., 1993; Оганов Р. Г. с соавт., 1996; Oldridge N. et al., 1995).
Успехи в лечении инфаркта миокарда связаны с разработкой современных принципов реабилитации (Алекперов Э. 3. с соавт., 1996; Салахитдинов 3. С. с соавт., 1997; Weld F. М., et al, 1998). В настоящее время главным направлением в профилактике и лечении хронических патологических процессов является имму-нореабилитация (Петров Р. В. с соавт., 1992; Турсунов С. Ю. с соавт., 1997; Castelein Р., et al, 1995). Благодаря обоснованному и дифференцированному применению на каждом этапе реабилитации, как средств базисной терапии, так и препаратов иммунотроп-ного действия, достигаются значительные успехи при лечении заболеваний, сопровождающихся угнетением иммунного статуса организма (Хаитов Р. М. с соавт., 1990; Панченко Е.В. с соавт., 1996; Hopkins А., 1994). Показанием для включения методов иммуно-коррекции в программу реабилитации больных инфарктом миокарда являются нарушения показателей иммунной системы ( Ру-зыбакиев Р. М. с соавт., 1993; Алперт Дж. с соавт, 1994; Сепиа-швили Р. И. с соавт., 1997; Vaughn М. et al, 1992).
В настоящее время клиническими и экспериментальными работами доказано участие иммунологических механизмов в развитии коронарного атеросклероза (Климов JI. И., 1986; Преображенский Д. В. с соавт., .997; Hoffman A. et al., 1995). Учитывая значение иммунопатологических факторов в развитии инфаркта миокарда, при разработке методов оценки функционального состояния кардноваскулярпой системы, целесообразно использовать характеристики иммунной системы (Горбатовский Я. А. с соавт., 1996; Wenger N. К., 1998).
Нарушение гомеостаза, липидного обмена, реологических и коагуляционных свойств крови, развитие специфического иммунного ответа при инфаркте миокарда требуют воздействия на основе этиологическое звено развития заболевания, вызвавшего возникновение аугосенсибилизации (Гущина М. Г., 1991; Куимов А. Д. с соант. 1992;). Обнаружение и фиксация антител на структурных элементах сосудистой стенки трактуется как возможное Цито-патогенное воздействие (Сидоренко Б. А. с соавт., 1996; Linden В., 1995). Появление при этом антител к определенным классам ли-
попротеидов, обладающих антигенными свойствами, следует рассматривать как антигензависимую активацию В-системы иммунитета и дезорганизацию иммунорегуляторной способности Т-лимфоцитов (Следзевская И. К. с соавт., 1992; Николаева А.Н. с соавт., 1997; Stern М. J. et al, 1997).
Однако, закономерности специфической иммунологической реактивности, сопоставление клинического проявления инфаркта миокарда с лабораторными иммунологическими тестами для выявления возможности применения их с целью иммунодиагностики и выбора адекватной иммунокоррегирующей терапии изучены недостаточно (Климов JI. И. с соавт., 1991; Гариб Ф. Ю. с соавт., 1996; Shephard R. А., 1997).
Цель исследования. Изучить динамику показателей иммунной системы больных инфарктом миокарда при поэтапной реабилитации и оценить влияние иммунотропной терапии на кли-нико-иммунолотческий статус больных реабилитационного периода.
Задачи исследования,
1. Изучить состояние клеточного, гуморального звеньев иммунной системы и показатели фагоцитарной активности ней. трофилов у больных инфарктом миокарда в зависимости от давности заболевания и величины поражения миокарда.
2. Изучить показатели степени выраженности аутоиммунных процессов в период поэтапной реабилитации больных, перенесших первичный и повторный инфаркт миокарда.
3. Сопоставить показатели иммунной системы и клинико-функционалыюго состояния больных инфарктом миокарда при различном клиническом течении реабилитационного периода.
4. Изучить кпинико-иммунологические особенности состояния больных инфарктом миокарда при применении Т-актпвина в сочетании с базисной терапией в период реабилитации.
Научная новизна. Впервые:
- комплексно изучены показатели иммунной системы больных инфарктом миокарда при длительном наблюдении в сопоставлении с клинико-функцнональным состоянием больных в период реабилитации.
- выявлено иммунодефицитное состояние больных инфарктом миокарда в период поэтапной реабилитации, осложняющее клиническое течение восстановительного периода и прогноз заболевания.
- изучена выраженность аутоиммунных процессов у больных инфарктом миокарда, свидетельствующая о вторичном повреждающем влиянии нарушений иммунной системы на функциональное состояние миокарда, что коррелирует с' ростом случаев реинфаркта.
- изучены клинико-иммунологические особенности течения реабилитационного периода больных инфарктом миокарда при сочетании базисной терапии с Т-активином.
Практическая значимость.
- комплексное изучение клинико-иммунологических показателей кардиоваскулярной системы, позволяет объективизировать клшшко-функциоиальное состояние больных инфарктом миокарда в период реабилитации.
- выявление признаков угнетения иммунного статуса больных инфарктом миокарда, осложняющее течение реабилитационного периода, свидетельствует о необходимости применения им-мунореабнлитационной терапии.
- проведение обоснованной программы реабилитационных мероприятий согласно состояния клинико- иммунного статуса больных инфарктом миокарда, позволит оптимизировать клиническое течение реабилитационного периода и прогноз заболевания.
Положения, выносимые на защиту.
1. Клинико-функциональное состояние больных инфарктом миокарда сопровождается признаками вторичного иммунодефицита в период реабилитации.
2. Показатели выраженности аутоиммунных процессов у больных инфарктом мисарда в период реабилитации свидетельствуют о повреждающем влиянии нарушении иммунном системы на клпнико-фунщиональное состояние миокарда, что коррелирует с ростом случаев реинфаркта.
3. Обоснованное и дифференцированное применение средств базисной терапии в сочетании с препаратами иммуно-тропного ДСИС1ВИЯ при лечении больных инфарктом миокарда позволит повысить эффективность реабилитационных мероприятий.
Апробация работы.
Основные положения диссертации доклад!,жались на Республиканских научно-практических конференциях ПЦР РУз (1994, 1945), Обществе врачей ВКК и ВТЭК Узбекистана (1996, 1998), Республиканском заседании общества иммунологов и аллергологов (1997, 1998), на Ученом Совете Национального Центра Реаби-
литации Республики Узбекистан (1998), на Учёном Совете Института Иммунологии АН РУз (1999), на научном семинаре Второго ТашГосМИ (1999).
Внедрение результатов исследования в практику.
Результаты исследования внедрены в практику работы отдела реабилитации и врачебно-трудовой экспертизы больных и инвалидов с сердечно-сосудистой патологией Национального Центра Реабилитации РУз, реабилитационного отделения Республиканского специализированного кардиологического санатория "Турон" (Ташкент), в учебно-методическую программу раздела "Сердечно-сосудистые заболевания" кафедры ВТЭ ТашИУВ, оформлено одно рационализаторское предложение.
Публикации результатов исследования.
По материалам диссертации опубликовано 15 работ, из них 6 статей, в том числе 2-журнальные, 6 тезисов, 3 методические рекомендации.
Обьем И структура диссертации: Диссертация изложена на 127 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы.
Работа иллюстрирована 15 таблицами и 6 рисунками. Список использованной литературы включает 156 источников, из них 100 - на русском языке и 56 - на иностранном.
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ
Обследовано в динамике 1-25 мужчин, перенесших инфаркт миокарда и прошедших этапное восстановительное лечение в отделении первичной реабилитации, реабилитационном отделении специализированного кардиологического санатория "Турон" (Ташкент), кардиологическом отделении Национального Центра Реабилитации РУз и последующее диспансерное наблюдение. Иммунологические исследования проводились в Институте Иммунологии АН РУз.
Среди обследованных мелкоочаговый инфаркт миокарда (МОИМ) диагностирован у 32 (25,6%) больных, крупноочаговый инфаркт миокарда (КОИМ) - у 93 (74,4%). Инфаркт миокарда был первичным у 96 (76,8%), повторным - у 29 (23,2%) обследованных. Больные МОИМ( 46,9 %) чаще относились к возрастной группе 46-53 года, аКОИМ(43%) -к возрастной группе 54-63 года.
Для исследования показателей исходного состояния и ди-' намики реабилитационного периода, больным проводилось тщательное общеклиническое обследование, включающеё клинический осмотр и инструментальные методы исследования (определение динамики показателей на дозированную физическую нагрузку по ступенчато-нарастающему методу, показателей внутри-сердечной гемодинамики методом эхокардиографии, показателей центральной гемодинамики методом трансторакальной грудной реографии).
Для оценки иммунологического статуса проводилось количественное определение общего пула Т- лимфоцитов и их субпопуляций (Т-хелперов., Т-супрессоров., Тх/Тс), количества В-лимфоцитов, концентрации сывороточных ^А, 1дМ, фагоцитарной активности нейтрофилов, определение лимфоцитов, сенсибилизированных к антигену ткани миокарда - антигенсвязываю-щие лимфоциты (АСЛ).
Содержание Т-лимфоцитов определяли методом спонтанного розеткообразования - Е-РОК по М. ,1опс1а1 с соавт., (1972) и до-лолнений Р. В. Петрова с соавт. (1987, 1992). Определение имму-норегуляторных субпопуляций Т-хелперов и Т-супрессоров заключалось в выявлении Т-лимфоцитов, несущих рецепторы к Рс -фрагменту ' ■ • (Ту-клетки супрессоры) или Рс-фрагменту (Тм-клетки хелпсры). В-лимфоциты определяли с помощью реакции ЕАС-розеткообразования с использованием эритроцитов, нагруженных антиэритроцитарными антителами классов или ^М соответственно (МогеНа е1 а1., 1977). Определение концентрации ^А, ^М и ^О проводил:: методом радиальной иммунодиффузии (Мапсии О. с соавт., 1970).
Оценку фагоцитарной активности нейтрофилов (ФАН) определяли по их способности поглощать инертные частицы латекса размером 1,|3-1,5мкм методом латекс-теста. Для определения антигенсвязывающих лимфоцитов (АСЛ) использовали антиген, полученный из ткани миокарда, погибшего от случайной травмы здорового мужчины, взятый не позднее б часов после смерти (Бюро судебной экспертизы г. Ташкента). Постановку реакции розеткообразования для выявления уровня АСЛ проводили по методической рекомендации Ф. 10. Гарнб, М. В.Залялневой (1989).
Статистическую обработку полученных данных проводили методами математической статистики с применением корреляционного анализа и критерия Стыодента с использованием пакета прикладных-программ.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Исследуя Т-клсточный компонент иммунитета у больных инфарктом миокарда нами выявлено, что через три месяца от начала заболевания, содержание Т-лимфоцитов у больных КОИМ было достоверно ниже значений контрольной группы и составило в среднем 48,6+1,1% (Р<0,001). У больных МОИМ содержание Т-лимфоцитов также было ниже значений контрольной группы. Полученные данные свидетельствуют о том, что даже через три месяца после инфаркта миокарда, распространенность некроза влияет на показатели Т-лимфоцитов (таблица 1).
Анализ содержания Т-лимфоцитов, проведенный через 6, 12 месяцев и 3 года после инфаркта миокарда показал, что произошла их некоторая нормализация, но как у больных КОИМ, так и у больных МОИМ уровень Т-лимфоцитов оставался ниже показателей контрольной группы. Через 5 лет и более от начала заболевания отмечалось снижение Т-лимфоцитов до 51,3±2,3% при КОИМ (Р<0,01) и до 54,8±2,3% при МОИМ (Р<0,001).
Таблица 1.
Содержание Т-лимфоцитов и их субпопуляций
у больных инфарктом миокарда (М±т)%
Т- лимфоциты Т-супрес- •
Сроки исследования Т-хелперы соры Тх/Тс
Больные МОИМ (п=32)
3 месяца 60,1±1,7 17,0±0,2** 10,1 ±0,5 1,68
6 месяцев 58,3±0,9* 15,9±0,4*** 9,2±0,5 1,73
12 месяцев 57Д±1,1М 16,5±0,7** 10,4±0,2 1,59
3 года 56,3±1Д** 15,1±0,9** 8,5±0,4** 1,78
Свыше 5 лет * 54,8±2,3*** 12,2±1,6*** 8,4±0,3" 1,45
Больных КОИМ (п=93)
3 месяца 48,6±1,1**» 13,7±0,8*** 8,2±0,5** 1,67
6 месяцев 57,8±1,0** 14,3±1,0** 8,0±0,9 1,79
12 месяцев 56,0±1,7** 16,2±1,1* 10,9±0,3 1,49
3 года 54,2±3,1** 14,1±1,6* 8,1±0,4** 1,74
Свыше 5 лет 51,3±2,3** 12,4±1,7** 7,5±1,0* 1,65
Контроль (п=15) 63,1±1,2 20,1±0,9 10,0±0,1 2,01
Примечание: Р- достоверность показателей по отношению к контролю, * Р<0,05, Р<0,01, **♦ Р<0,001
Исследование иммунорегуляторных субпопуляций Т - лимфоци-' тов (Т-хелперов и Т-супрессоров) выявило существенные сдвиги в их содержании. Количество Т-хелперов у больных КОИМ через 3 месяца наблюдения достоверно снижалось до 13,7+0,8%, что значительно ниже контрольных данных (Р<0,001). У больных МОИМ через 3 месяца 'содержание Т-хелперов также снизилось и составило 17,0+0,2% (Р<0,01), что достоверно ниже контрольных величин и показателей у больных КОИМ в эти же сроки. Дальнейшее наблюдение обнаружило рост числа Т-хелперов у больных КОИМ через 6 месяцев, а у больных МОИМ напротив снижение их числа, но в oöoißc случаях количество Т-хелперов оставалось достоверно ниже контрольных данных. Через 12 месяцев и 3 года содержание Т-хелперов как у больных КОИМ, так и у больных МОИМ регистрировалось также ниже, чем у здоровых лиц.
Наиболее значимые изменения наблюдались при анализе показателей Т-хелперов через 5 лет и свыше от начала заболевания .У больных КОИМ содержание Т-хелперов резко снижалось до 12,4+1,7% (Р<0,01), а у больных МОИМ до 12,2 ±1,6% (Р<0,001), что значимо отличалось от данных, полученных в предшествующие сроки и от кон* троля. Такое резкое снижение числа Т-хелперов, видимо объясняется за счет роста случаев повторного инфаркта миокарда в этой группе больных. Содержание Т-супрессоров существенно колебалось во всех группах после инфаркта Миокарда. У больных КОИМ через 3 месяца количество Т-супрессоров снижалось до 8,2+0,5%, что достоверно ниже контрольных величин (Р<0,01). Через 6 месяцев число Т-супрессоров у больных КОИМ оставалось в тех же пределах, а вот через год их содержание не отличалось от контрольных данных. Через 3 года содержание Т-супрессоров былс достоверно ниже по сравнению с контролем. У лиц КОИМ после 5 лет наблюдалось резкое падение числа Т-супрессоров - до 7,5+1,0% (Р<0,05), что значительно ниже данных в предшествующие годы. Такое снижение содержания Т-супрессоров можно объяснить ростом числа лиц с повторным инфарктом миокарда. У лиц МОИМ содержание Т-супрессоров уже через 3 месяца не отличалось от контрольных величин. Через 6 месяцев и через год после МОИМ количество Т-супрессоров регистрировалось в пределах контрольных данных. Через 3 года после МОИМ содержание Т-супрессоров снижалось до 8,5±0,4% (Р<0,01). В дальнейшие сроки наблюдения содержание Т-супрессоров у больных МОИМ продолжало оставаться сниженным. Иммунорегуляторный индекс Тх/Тс у большинства больных был ниже показателей контрольной группы во все сроки наблюдения, но максимально снижен через 5 лет для больных МОИМ и через 12 мес. для больных КОИМ.
Таким образом, у больных инфарктом миокарда даже в отдаленные сроки наблюдаются значительные нарушения в клеточном звене иммунитета. Уменьшение числа Т-лимфоцитов, иммунорегуляторных субпопуляций Т-супрессоров и Т-хелперов у большинства больных можно считать проявлением Т-иммунодефицита. Уменьшение количества циркулирующих Т-лимфоцитов обусловлено их миграцией в зону воспаления, фиксацией в сердечной ткани, ослаблением их циркуляции, что может быть связано с развивающимися при инфаркте миокарда расстройствами кровообращения.
Анализ гуморального звена иммунитета выявил повышение концентрации IgA, IgM, IgG при МОИМ и КОИМ в первые 6 месяцев от начала заболевания, что является свидетельством стимуляции антителогенеза в острую фазу инфаркта миокарда, сохраняющейся в течение полугода. В последующие сроки наблюдения оценка функциональной активности B-звена иммунитета выявила явный дефицит концентрации иммуноглобулинов, что согласуется с данными других авторов (Кушекбаева А. Е. с соавт.,1990; Турсу-нов С. Ю. с соавт.,1997).
Большое значение при хронических патологических состояниях имеет изучение таких факторов неспецифического иммунитета, как фагоцитарная активность нейтрофилов (Петров Р.В. с соавт., 1992), (таблица 2).
Таблица 2:
Показатели фагоцитарной активности иейтрофнлоо у больных инфарктом миокарда (М±т)%
Сроки исследования МОИМ (п=32) КОИМ (п=93)
3 месяца 54,9±1,6* 53,512,2*
6 месяцев 55,6±1,8 51,1±2,0**
12 месяцев 59,9±3,0 58,1±1,6
3 года 52,0±1,7* 50,8±3,4**
Свыше 5 лет ■50,4±1,4** 48,3±3,9***
Контроль 61,0±1,9
Примечание: Р- достоверность показателей по отношению к контролю, * Р<0,05, ** Р<0,01, *** Р<0,001
Подсчет средних величин ФАН у больных инфарктом миокарда через 3 месяца от начала заболевания выявил достоверное снижение (Р<0,05) их содержания при МОИМ и КОИМ. Через 6 месяцев у больных КОИМ также регистрировалось дальнейшее
снижение показателей ФАН до 51,1±2,0% (Р<0,01). У больных МОИМ через полгода отмстилась тенденция к росту значений ФАН (55,6+1,8%).
Анализ ФАН через год показал, что как при КОИМ, так и при МОИМ показатели возрастали н регистрировались в пределах значений контрольной группы. Однако анализ, проведённый у больных обеих групп через 3 года и 5 лет от начала заболевания, выявил выраженное снижение ФАН. Следовательно, длительное течение заболевания, осложнения острого периода, рост случаев повторного инфаркта миокарда в отдаленные сроки от начала заболевания, приводят к подавлению ФАН.
Оценка выраженности аутоиммунных процессов определялась по содержанию лимфоцитов, сенсибилизированных к ткани миокарда (таблица 3).
Таблица 3.
Частота выявления и уровень аптнгсксвязмвающпх лимфоцитов у больных инфарктом миокарда (М+ш)%
Сроки исследования МОИМ (п=32) КОИМ (п=9?)
Частота Г АСЛ Частота ДС'1
3 месяца 62,5 2,8+0,6* 88,2 3,6т0,4***
6 месяцев 37,5 1,9+0,5 60,0 5,4.11,1***
12 месяцев 85,2 4,3+0,7** 90,9 4,610.8'*
3 года 50 1,5+0,6 76,0 6,111.0***
Свыше 5 лет 87,9 4,4+0,6* 91,3 8,011,9**
Контроль 12,0 1,0^0,03
Примечание: Р- достоверность показаа-лей но отношению к контролю, * Р<0,05, ** Р<0,01, *** 140,001 :
Через 3 месяца после инфаркта миокарда;, сенсибилизация < .Чимфоцтов 1С антигенам гканн миокарда была выявлена у 88,2% больных КОИМ со средним значением 3,6±0,4% и у 62,5% больных МОИМ со средним значением 2,8+0,6% (Р<0,001 и Р<0,05 соответственно).
Через 6 месяцев частота выявления сенсибилизации у больных КОИМ снижалась до 60%, а у больных МОИМ до 37,5%. Анализ проведенный через 12 месяцев выявил достоверное повышенно (140,01) уровня сенсибилизации к антигену ткани миокарда у 85,2% больных МОИМ (4,3+0,7%), у 90,9% больных КОИМ (4,6+0,8%).У больных е давностью заболевания свыше 5
лет частота встречаемости антигенсвязываюгцих лимфоцитов составила для КОИМ 91,3% со средним значением 8,0±0,9%, а для больных МОИМ 87,9% со средним содержанием 4,4±0,6% (Р<0,05). Последние данные, как по частоте выявления, так и по количеству АСЛ превышают показатели предшествующих сроков наблюдений. Это свидетельствует, что сенсибилизированные лимфоциты, являются агрессорами иммунопатологического процесса, способствуют развитию осложнений и ухудшению течения восстановительного периода заболевания. Таким образом, выявление высокого уровня АСЛ в отдалённые сроки от начала заболевания является неблагоприятным признаком, отражающим характер течения заболевания (Гариб Ф. Ю. с совт., 1996; НаШз1гот А. е1 а1, 1995).
Нами проведен также анализ иммунного статуса больных в зависимости от проводимой медикаментозной терапии. В настоящее время при лечении хронических заболеваний придается большое значение иммунореабилитации. Показанием для включения методов иммунокоррекции является снижение циркулирующих в кровотоке Т-лимфоцитов и их субпопуляций, угнетение фагоцитарной активности нсйтрофилов (Сепиашвили Р. Н. с соавт., 1997). Поскольку, у больных инфарктом миокарда в период реабилитации выявлено иммунодефицитное состояние, нами наряду с проведением традиционной терапии, предложено применение имму-нотронного препарата Т-активина (таблица 4).
Таблица 4.
Показатели иммунного статуса больных инфарктом миокарда при применении Т-активина (М±ш)% , п=18
Показатели Терапия Показатели Терапия
базисная * с Т-акти-вином базисная с Т-акти-вином
Т-лимф. 50,2±2,1*** 65,6±1,8* 1вА мг% 201±16* 179±14
Т-хелп. 14,6± 1,3** 18,8±0,6 ^М мг% 123±18 134±13
Т-супр. 8,3±0,5** 9,7±0,4* ДО мг% 1084±24 981±27
т,/тс 1,76 1,94 ФАН 52,9±1,6** 59,3±1,0
В-лнмф. 21,4±0,7* 19,3±0,5 АСЛ 3,7±1,2* 2,0±0,6
Примечание: Р- достоверность показателей по отношению к контролю, * Р<0,05, Р<0,01, •*♦ Р<0,001
Анализ показал, что к 6 месяцу от начала заболевания при применении на санаторном этапе реабилитации Т-активина, на фоне базисной терапии, у больных ИМ улучшились показатели иммунной системы
Отмечалось увеличение числа Т-лимфоцитов до 65,6±1,8% (Р<0,05), что достоверно превышает соответствующие показатели при базисной терапии и контроле. Наблюдался рост иммунорегу-ляторных субпопуляций как Т-хелперов, так и Т-супрессоров. Показатели фагоцитарной активности нейтрофилов оставались ниже контрольных значений, но выше показателей при базисной терапии (Р<0,01).Уровень АСЛ при применении Т-активина также снизился, но оставался выше показателей контроля (Р<0,05).В содержании В-лимфоцитов и концентрации ^А, ^М, значимых изменений не отмечалось.
Изучение иммунного статуса больных в последующие сроки наблюдения показало, что действие Т-активина было непродолжительным. По-видимому, больным инфарктом миокарда в курс восстановительной терапии необходимо включить иммуннокор-регируюгцую, а затем поддерживающую терапию 1-2 раза в 6 месяцев в зависимости от индивидуальных показаний.
Таким образом, проведённые исследования свидетельствуют о необходимости восстановления нарушенных иммунных функций у больных инфарктом миокарда в состояние устойчивого динамического равновесия (Алперт Дж., Френсис Г., 1994").
Иммунореабилитация, проводимая больным ИМ путем обоснованного и дифференцированного применения средств базисной терапии и препаратов иммун.отропного действия определит достижение стабильного клиннко-нммунологического эффекта.
ВЫВОДЫ
1. Изучение иммунного статуса у больных инфарктом миокарда позволяет выявить нммунодефицитное состояние, осложняющее течение реабилитационного периода и прогноз заболевания.
2. Следствием угнетения Т-звена иммунной системы при инфаркте миокарда явлгется дезорганизация иммунорегуляторной способности Т-лпмфоцитов у больных в период реабилитации.
3. Показатели выраженности аутоиммунных процессов при инфаркте миокарда свидетельствуют о вторичном повреждающем влиянии нарушений иммунной системы на клинико-функциональное состояние миокарда, что коррелирует с ростом случаев реинфаркта.
4. Общей тенденцией изменения уровня иммуноглобулинов классов А, М, в при инфаркте миокарда, является увеличение их содержания в первое полугодие от начала заболевания и уменьшение в последующие сроки наблюдения.
5. Угнетение звеньев иммунной системы и фагоцитарной активности нейтрофилов, выявленные в период реабилитации больных инфарктом миокарда, являются показанием к проведению иммунореабилитации.
6. 'Изучение особенностей нарушения клинико-иммуно-логического статуса больных инфарктом миокарда в период поэтапной реабилитации, позволяет объективизировать состояние кардиоваскулярной системы и критериев трудоспособности больных.
7. Эффективность программы реабилитационных мероприятий, проводимой больным инфарктом миокарда, определяется обоснованным и дифференцированным применением средств базисной терапии в сочетании с препаратами иммунотропного действия, восстанавливающим состояние иммунного гомеостаза организма.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Комплексное изучение клинико-иммунологичсского статуса больных инфарктом миокарда позволяет объективизировать состояние кардиоваскулярной системы и определить программу проведения адск-, ватных реабилитационных мероприятий.
2. Клинико-функциональная эффективность реабилитационных мероприятий у больных инфарктом миокарда повышается при сочетании средств базисной терапии с Т-активином, препаратом иммунотропного действия, обладающим выраженным иммуностимулирующим эффектом при иммунолефицитных состояниях.
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1. Юнусходжаев 3. Ю., Жакипова С. Д., Мансуров К. А., Жалолов Т. М. Критерии трудоспособности и вопросы трудовой реабилитации больных и инвалидов вследствие ишемичсской болезни сердца на промышленных предприятиях /Метод, рекоменд. Ташкент. -1994. -16 с.
2. Жалолов Т. М., Жакипова С. Д., Султанова Д. X. и др. Исследования показателей центральной гемодинамики у больных ишемической болезнью сердца и их значение для врачебно-трудовоГ; экспертизы //Сб. научн. тр. УзНИИЭВТИН., I ТашГосМИ. Ташкент.-1994.-С.50-54.
3. Жалолов Т. М., С. Д. Жакипова, Султанова Д. X.. Значение лечебной физической культуры в реабилитации больных сердечно-сосудистыми заболеваниями /Илм. Амалий анжум. материал., «Согоом авлод тарбияси-буюк давлат курнш замшшдир». -Тошкент. -1993. -1 к. -С. 130-132.
4. Музрабеков III. М., Жалолов Т. М., Мансуров К. А., Жакипова С. Д. Электрокардиографическое распознавание ишемической болезни сердца и его значение во зрачебно-экспертной практике /Сб. научн. тр. I ТашГосМи. -1994. -С. 68-70.
5. Жакипова С. Д., Рузыбакиев Р. М., Зплялнена М. В., Мансуров К. А. Значение оценки показателей иммунного era пса и вопросы реабилитации больных и инвалидов, перенесших острый инфаркт миокарда//Метод. рекоменд. -Ташкент. -1995. -11 с
6. Жакипова С. Д., Рузыбакиев Р. М., Жачолов Т. М., Музрабеков Ш. М. Факторы, определяющие тчлсссп, клинического состояния больных и инвалидов, перенесших острый инфаркт миокарда //Магср. 4-го съезда терапевт. Узбекистана. -Ташкент. -1995. -С. 24.
7. Жалолов Т.М., Турднев М. Ш., Жакипова С. Д. и др. Некоторые современные аспекты медицинской и социально-трудовой реабилитации больных ч инвалидов при ишемической болезни сердца //Метод, рекоменд. -Ташкент. -1995. -23 с.
8. Рузыбакиев Р. М., Залялиева М. В., Жакипова С. Д. и др. Иммунологическая реактивность у больных инфарктом миокарда в течение восстановительного периода //Сб. научн. тр. Актуальные вопросы иммунологии и аллергологии.-т. 7. -Ташкент. -1995. -С. 63-66.
9. Жалолов Т. М., Жакипова С. Д., Юлдашева III. Ж. и др. Эффективность поэтапной реабилитации больных и инвалидов,
перенесших острый инфаркт миокарда //Матер.I Междунар. науч-но-практ. конфер.-Москва-Иваново. -1997.-С. 50-51.
10. Фармонова Г. Ш., Жалолов Г. М., Жакипова С. Д. и др. Итоги достижения диспансеризации больных ишсмичсской болезнью сердца и некоторые вопросы вторичной профилактики среди организованного населения //Матер. I Междунар. научно-практ. конфер. -Москва-Иваново.-1997.-С. 177-178.
11. Жалолов Т. М., С. Д. Жакипова С. Д., Амонов Ф. С. и др. Эпидемиологическое изучение ишсмичсской болезни сердца в организованной популяции //Сб. научн. тр. УзПИИЭВТИН. -I ТашГосМИ. -Ташкент. -1997. -С. 26-29.
12. Рузыбакиев Р. М., Жакипова С. Д., Жалолов Т. М., Заля-лиева М. В. Показатели иммунологического статуса в реабилитационном периоде у больных инвалидов, перенесших острый инфаркт миокарда //Сб. науч. тр. УзНИИЭВ'ГИН. -I ТашГосМИ. -Ташкент. -1997. -С. 51-53.
13. Жалолов Т. М., Фармонова Г. Ш., Жакипова С. Д., Насрул-лаева 3. К. Показатели центральной гемодинамики и их значение для врачебно-трудовой экспертизы, рационального трудоустройства больных и инвалидов с сердечно-сосудистыми заболеваниями //Сб. ст. Актуальные проблемы неврологии и ссрдсчно-сосудистой патологии //ТашИУВ. -Ташкент. -1997. -С. 42-44.
14. Рузыбакиев Р. М., Жакипова С. Д.. Состояние гуморальной) иммунитета и активности аутоиммунных процессов у больных инфарктом миокарда //Научно-практ. журнал Патология. -И ТашГосМИ. -Ташкент. -1998,- № З.-С. 64-66.
15. Жакипова С. Д., Залялиева М. В. Показатели Т-звена нм-м>шин! системы у больных инфарктом миокарда при длительном наблюдении //Ннучно-пракг. журнал Паюлсм ия.-П ТашГосМИ. -Ташкент. -1999,-№ 1.- С: 57-59.
ХУЛОСЛ
«Миокард инфарктинн утказган беморларнинг иммуиологнк статуей ва уларни реабилитация килиш йуллари».
С. Д. Жакииова.
Текширишларнинг асосий максади миокард инфарктинн утказган беморларпи боскичли реабилитация килиш даврида кли-ник-иммуиологик курсаткичларни аниклашдир. Беморларда Т-лимфоцитларнинг курсаткичлари (Т-хелперлар, Т-супрессорлар, Тх/Тс), гуморал статуси, иммунитет носпецифик курсаткич-ларининг фаоллииги ва аутоиммун жараёнларнинг белгнлариьи касалларда 3, 6, 12 ой, 3 ва 5 нилдан ортпк муддатларда урганилди.
Текширишлар натижасида Т-лимфоцптларнпнг субпопуля-циялар курсаткичларнии кескин пасайганлигн апикландп ва улар-нинг касаллик мудцати ва миокард жарохатннинг ул1тшга богликлиги курсатилган. Аникланган пмм)иитенинг Т - хужапра звеносидаги уп'аришлари текширувнинг узок муддатларида хам сакланиши курсатилган. Миокард инфарктининг плк даврларида кон зардобидаги пммуноглобулпнларнннг купайишига мойнл.шш ва унинг кейинги даврларда пасайнши аникланган. Лутоиммуи ,ка-раёнлар даражаси ва улар учрашини.мг ортишп касаллик ксчиши-шшг характершш курсатувчп салбпй белги хнсобланади.
Миокард инфарктинн утказган касаллар реабилитация дас-турига миокард коронар захнра холагиПп яхшн.юпчи пммункор-рекция г^илувчн ирспаратларнн кнригишипиг оар\рлп1и аникланган.
SUMMARY
Immune status and ways of rehabilitation for patients with myocardial infarction.
S. D. Zhakipova
The clinic - immunologic indices of patients were investigated in 3, 6, 12 monthes, 3 year and above 5 years from begining of disease. We stadied investigations of immune system T-lymphocytes (T-helpers, T-supressors, Th/Ts ), the position of antibody dependent of immunity and activity of autoimmune processes of patients with myocardial infarction.
The sharp oppression T- lymphocytes inveshigations of immunity was observed with depedence from date and size heart attack. Founding breaches antibody - indepedent (T-cells) immunity were kept for all dates of watching. Increase immunoglobulins of blood's serum level's was discovered at early period after desiase and decrease it at further period. The growth of frequensy autoimmune processes is infavourable sign this disease.
Founding that using immunomodulator drugs for the correction of immune disturbances combined with traditional therapy is reasonable of patients with myocardial infarction.