Автореферат и диссертация по медицине (14.00.15) на тему:Морфофункциональные изменения артериальных сосудов печени при инфаркте миокарда и некоторые вопросы патогенеза ее повреждений

о»

1 о т ^

министерство здравоохранения

азербайджанской республики

АЗЕРБАЙДЖАНСКИЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ им. Н. НАРИМАНОВА

На правах рукописи

НИФТАЛИЕВ РАСИМ НИФТАЛИ оглы

УДК: 616.127—005.8+616.136.41—092.

МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ АРТЕРИАЛЬНЫХ СОСУДОВ ПЕЧЕНИ ПРИ ИНФАРКТЕ МИОКАРДА И НЕКОТОРЫЕ ВОПРОСЫ ПАТОГЕНЕЗА ЕЕ ПОВРЕЖДЕНИЙ

14.00.15—Патологическая анатомия. 14. 00.16 — Патологическая физиология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

БАКУ— 1996

Работа выполнена в ЦНИЛ АМУ им. Н. Нариманова.

Научные руководители:

доктор медицинских наук, профессор Г. Ш. ГАРАЕВ,

доктор медицинских наук, профессор И. М. ИСАЕВ.

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Л. Г. МАМЕДБЕКОВА, доктор медицинских наук, профессор С. Дж. АЛИЕВ.

Ведущее учреждение — Научно-практическое и учебное объединение «Судебно-медицинская экспертиза и патологическая анатомия» МЗ Аз. Рес.

Защита диссертации состоится «.ЗА...» .........

года в ...» часов на заседании Специализированного

совета при АМУ им. Н. Нариманова (Адрес: г. Баку, ул. Ба-кихансва, 23).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Азербайджанского Медицинского Университета.

Автореферат разослан «.г^..*?..» .....^..Уу.^йМ.З............. 199.S-.-r.

Ученый секретарь Специализированного совета, доцент

ВЕЛИЕВ Ш. Г.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Острый инфаркт миокарда в настоящее время является одним из наиболее распространенных заболеваний среди патологии сердечно -. сосудистой системы.Мировая статистика покпзывает, что за последние десятилетия летальность от острого инфаркта миокарда остаетоя довольно высокой ( А.Л.Сыркин 1991; Э.Р.Гуглин 1991; Барац с соавт., 1993,- С.Э.Косто с соавт., 1993; Masamit'su et al.,1990; Логев et al.,1990; Toth et al., 1990 ). Причины,прямо или косвенно способствующие осложнению течения инфаркта миокарда и приводяадге к летальному исходу,разнообразны.

Многие ученые < З.И.Янушкевичу с о соавт., 1978; Д.М.Рзакулаева о соавт., 1983; Л.В.Шпак 1983; С.К.Чурша 1984; Я.Д.Мамедов 1989; •Г.Ш.Гараев с соавт., 1989; И.М.Корочкин 1990; А.П.Голиков 1991; В.Р.Селивоненко, В.Н.Медведева 1992; В.А.Бобров с соавт., 1993; Mautner,Phillips 1981;Wekeler 1984; Hodgson et al., 1984; ТгЛа et al., 1984; Spies at al., 1984; Ssczeklik et al.,1984; } считают, что при нарушении коронарного кровообращения в инфарцаров'анных участках вследствие повреждение кардиомиоцитов образуются токсические продукты которые в дальнейшем приводят к выра&енной эндогенной интоксикации. Следовательно, при остром инфаркте миокарда становятся источниками эндогенной интоксикации организма. Прове денные исследования Я.Д.Мамедова о ооавт.,(1985), Г.Щ.Гараева с соавт., (1990) свидетельствуют о том, что лимфатическая система сердца принимает активное учаотие в резорбции .токсических продуктов из зоны ишемии,некроза и других повреждений, приводящих к ряду осложнений, повыиаюцих риск легальных исходов.

Основиваюоь на это, в последние десять лет успешно развивается новое направление лечения острого инфаркта миокарда путём отимуля-ции лимфодрона&а - ( Я.Д.Мамедов о ооавт., 1986$ Г.Ш.Гараев о соавт., 1985; Ю.М.Левин 1986S Г.М,Ноа59Д0 о ООавт., 1991; З.Д.Исмай-лова о соайт., 1991; А.А.Наоибэада о <зоавт.( 1991; ).Кроме того, обоснование зндогокнсй интоксикация организма прй оотром инфаркте миокарда привело к создания многочисленных методов выведения ток-сетов из хшдких сред органявма.Срэдз нях наиболее популярном и

- г -

наиболее обоснованным является гомо и лимфосорбция.По дашшм многих исследователей эти экстракорпоральные методы очищение крови обеспечивают временное поддерживание жизнеспособности кардио-. миоцитов в остром периоде инфаркта миокарда ( М.С.Бердичевский с соавт., 19ÖQ; В.Ф.Богоявленский с соавт., 1980; В.И.Шумаков, г.а.Егоров 1982; 0.в.Александров с cosbt., 1S84; К.м.Корочкш с соавт.,1986; И.И.Топчий 1986; Г.Ш.Гараев с соавт.,1989; Х.А.Гаса-нова 1992 ).Однако эти методы технически мало прёмлемы для выпол-' нения их в остром периоде инфаркта миокарда.Кроме того как показывают опыты многих клиницистов ( Ф.И.Комаров с соавт.198'; Л.А.Эн-дер с соовт.,1989; С.А.Азизбекова 1990; А.П.Малежик, Б.И.Кузник 1990; Spotnitz etal., 1984; Parmley et al., 1984; Sterz 1984; ) после гемосорбций возникает ряд осложнений со стороны свёртиващей и антисвёртывающей систем крови. С этой точки зрения, стимуляция , лимфсдренажа сердечной мышцы является наиболее доступным и безо-: пасным. :

Как указывают авторы этих способов стимуляция лимфодренажа ускоряет эвакуацию накопленных токсических продуктов из «южтканевого пространства в кровь.Следовательно, после лимфостимуляций повышается токсичность 1фоаи и, естественно, эти токсины расстраивают функции основных органов, в тоги числа печенл.Как показывают кко-пи исследователи ( Т.В.Антонов о соавт.,<1988); А.К.Прошкявичуо о ооавт.,1982; Л. Г.Прокопенко,Н.Н,Кедровский 1983;А.0.Лопшов с соавт., 1984;В.М.Буянов, А.А.Алексоев 1990 ) в первоначальном периоде печень нейтрализируот токсичность крови.Однако, в пике патологического процесса наступает печеночная недостаточность и по данным Н.Д.Гонтмахер, М.А.Бакиева (1977), Ю.Ы.Штыхно < 1977 ), И.Шиманко ( 1978 ), Ё.В.Близновокая с соавт., (1979); М.О.Маргу-лись с соавт•, (1983)s А.А.Звеногродскэя, Т.Б.Скобелева (1990); Kaplan et al., (1976) при этом летальность увеличивается почти в два раза. Следовательно.имеэдяеся литературные дашше не дают окончательного ответа о том, что прслоходит в пэченм в ранвие сроки проведение стимуляций лк.фэдрэнзка сердца. Поэтому изучена? мэхзаиь-ма гговрзнденкя тчеш при остром инфаркте миокарда является актуальным вопросил клинической медицины. Учитывая вншеизлошшов,

- я -

представилось интересным и переспективным изучение состояние аипиоархитехтоника печени в остром периоде инфаркта миокарда в условиях стимуляции лимфодренажа сердца.

Цель и задачи исследований: Изучить ангаоархитехтонику печени при остром инфаркте миокарда и выявить зависимость её функционирования от крово и лимфотоксемш.В соответствии о этими ставились следующие задачи:

.1 * Установить изменения функционального оостояния печени в динамике развития при остром периоде инфаркта миокарда,

2. Изучить состояние артериальной сиотемы печени ь динамике развития при остром периоде инфаркта миокарда,

3. Установить, взаимосвязь мевду функциональным состоянием печени и повреадением ей артериальной системы в условиях крово и лимфо-токсемии при остром периоде инфаркта миокарда.

4. Изучить влияние токсичности крова на регионарное кровообращение печени. : '

6. Выявись влияние отимуляций лимфодренажа на регионарное кровообращение печени при остром инфаркте мяокардв.

Наущая новизна;

1. Впервые морфологически достоверно доказано, что образующиеся токсические продукты в остром Периоде инфаркта миокарда вызывают глубокие повреждения.артериальной системы печени, что, в свою очередь приводит к её функциональной недостаточности.

2. Впервые установлено, что повревденйя печени тесно взаимосвязаны о токсичностью гуморального транспорта (крови и лимфы),

Практическая значимость работы; Полученные рэзултаты дслолняют сведения о патогенезе осложнённого течение острого инфаркта миокарда« а именно раскрывают ослабление дэтоксикзцйошоЙ способности пэчэвл в пике евдогешой интоксикации Организма, «то требует проведений соответствующей терапии печени.

Апробатпгя ряботн. Материалы чаосермта долокешп

- на заседании обпестйО суд.нэд.скояертов а патологоанотомов.

- на заседаниях кафедра патаватомка ДУ им. Н.Нариманова,

- на итоговой поу'шсй конференция ШУ гм.Н.Чарамаяйва на 1993 год

- по научйой коь'&реяцим йоовйлеплсЗ 1,СЮ лэтйв вблья акадэшиса

- А -

М.Тобчибашева 1995 г.

Публикации. По теме работы опубликовано 5 научных работ.

Объем п структура диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, глава " Материал и методы исследования трех глав собственных исследований, обсуждения результатов исследования, выводов.указателя литературы насчитывавшая 286 источника. Работа изложейа на 150 страницах машинописи, включает 9 таблиц, 33 рисунков.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ..

Опыты поставлены на 130 кроликах пароды " Шиншилла " обоего пола массой 1,5 - 2,5 кг.Распределение экспериментального материала было следующим ( таб.1 ).Модель острого инфаркта миокарда воспроизведено путем перевязки верхней третий передней межжэлудочкояой' артерии сердца..

Для сбора кровь здоровых и инфарктных животных катетерзираваля об!дую сонную артерию швотного ( под местной новокаиновой анестезией ) и противоположный конец катетера вводилися в контейнер " Компоплаот - 300 " , заполненный раствором антикоагулянта " Глю-гицир п из рассчета 50 мл раствора на 200 мл крови.Собранную кровь цонтр'1фугир вали и полученную плазму собирали в отдельном контейнере. После определения его токсичности проводили инфузию плазмы в бедреннута вену животного посредством подсоединенной капелницы для переливание крови. Скорость введения плазмы составляла 60 капель в минуту.

Токсичность крови а также плазмы прослежена, то результатам па-ршзшйного теста ( тестирование в культуре инфузорий Paramecium Caudaturn ) по методу предложенным Г.А.Пафонов с соавт., ( 1980 ), Преимущество данного метода по данным ряда авторов ( Д. М.Рз агулке--ва о соавг., 1983} А.А.Ыакадов с соавт., 1989; А.Н.Кулиев 1990 ;) в том, что он прост, является наиболее чуствителызым и достоверным тестом для количественной оценки степени токсичности исследу-змшс гуморальных сред.

Креме парамецийного теото нами В сыворотке крови определена Hz о*

по методу Г.А.Пафоновым о соавт.,(1980)малонового диалдэгида (МДД) и по методу Л.А.Андрвевой о соавт., ( 1988 ).

Стимуляция дренажной функции лимфатической системы проводилаоь Реоглюманом.Реоглшан вводили в ушную вену кроликов одномоментно медленно в дозе 5 ил на кг веса животного.

Развитие инфаркта миокарда оценивали регистрацией электрокардиограммы, определением сывороточных ферментов КФК.ЯДГ.АСГ и АЛТ.

Изучение свертывающего потенциала в крови и лимфе проведено по следующим общепринятым пробирочным тестрч:

1. Время свертывания по Lee и White ( 1913 ).

2. Время рекальццфикации по Bergarhoff-Boku ( 1954 ).

3. Толерантность к гепарину по Slgg ( 1959 ).

4. Протромбиновый индекс по Quick ( 1943 >.

5. Тромбиновое время по Сирмаи < 1957 ).

6. Гепариновое время по Н.8.Абросимову ( 1957 ).

7. Степень тромботеота.

8. Концентрация фибриногена по Р.А.Рутборгу ( .1961 ).

9. Фибряяолитичоская активность по методу Ёвдвелл ( 1951 5

Все етн тесты проведены в крови н лк'фэ полученных из непосред-отвенно печеночной артерии и лпиф^гоешпс сосудов. С этой целью произведено дрэшгрсвсшэ пз-гсзочной артерии и печеночного лимфатического прото-са пэрзд забоем iiobothhx.

Методика дрэсярогзнлв яете&отзсЗ

По срединной липли проводили ладаротсмкн.Захватывали брынейку и отводили кишечник влево.Йоходгыш кротком дульсируыяую печеночную артерии, в верхней чаотя которой расположен печеночный лимфатичео-кий уз сл. Для взятия лимфы яейояьзозадя лтиатячэскйй проток, отхо-дащй oí этого узла.Иобдшзозала этот даефтоский проток, затем глзшшм>д ногзкцема дэяала круговой яйдрзз, поолэ чего вставляли канвл» и фнюярозаш ей.Чтобы получив чиотуа пзчоночнуш ламБУ мы до получения rsnst'j парззязизасг ссз лаз^аЕнескав протоки гаадам-вЦЕЭ в шчепочшга узел. Содор::лЕ?о цэло^пез фосфохяги, г -•'•tpCEcneniasaéü. овздаго холе-

- б -

Таблица 1. Сводная таблица по проведенным экспериментам.

Номер серий Характер вкспоримента Количество швотных.

I Воспроизведение модели ОИМ и изучение морфофункционального состошшя печени и её артериальных оооудов в динамике развития ОМ. 16

II Воспроизведение ОИМ с целью получения плазмы крови. 12

Ш Изучение мот^ю^^шщионзлъного состояния печени ¿"печеночной артерии у кроликов введенным токсичной плазш, полученных у инфарктных тавотных. 16

IV Обескровливание штактншс кроликов с целью получения плазмы крови. ■ , 8

V Изучение мовФофункциопальыого состояния печени п печеночной артерии у кроликов, введенным плазмы крови здоровых кроликов. (6

VI Воспроизвэдоаив модели О!".' и проведэ-! юга стимуляции ликфодренага сердеч-! ной мышцы 1: определение её влияния на морфофупкдаональЁоз состояние печени и печеночной арторип. Зо

Павшие кролики во время выполнения 1 експеримонта. 25

| Всего: 130

стерина и общего балка в 1срови, определялись биохимическим анализатором ФП - 900 фирмы и Лабсистем " ( Финляндия ) .Все аналнзи в крови и лимфа проводили в 1-ыэ , 3-ие и 7-ые сутки опытов.

Материал, предназначенный для гистологического и гистохимического исследования, фиксировался в 10й нейтральном, 12% июлем растворах формалина, в смеси Карнуа п фиксаторе А.Л.Шабадаша о последующей заливкой в парафин.Гиотологаческиэ срезы ( 7-3 мкм ) окрашивались гематоксилином - эозином и-пикрофукйиновой смесью по вен-Гизону.Срезы из фякоированной и зачороаегаюй ткани окрашивались Суданом IV на нейтральные липиды и судаком черным - на фосфолипи-ды.

Выявление гликогена в печени проводилось по Хочкиссу ( 1946 ) и Мак-Манусу < "1948 ).В ка:хдом случае проводился ферментативный контроль тщательно отфилтрированной амилазой елвяы для идентификации гликогена и ШИК - позитивных нейтральных сгашсполисахаридов и гли-копротеидов в печени.

Ферментогистохкмичеокив исследования проводились в криостатных срезах ( 10 мкм ), полученных при тошоратурэ ниже -70 О.В них по следовательно определялись рт'яеслодух^го фэрменты угловодного обмена, имеющие решающее значение в утилизации энергетического оуб-страта;

1. Дегадрогеназа молочной кислоты или лсктатдэгидрогеназа .

( 1.1.1.27, ДДГ ), принимающая участие в процессе анаэробного гли-коза; .

2. Окислительно - восстановительные фермента изецитратного цикла Кребоа или тканевого дыхания:

- дегадрогеназа янтарной кислоты ют оуиданатдэпздрогеназа

( 1.3.99.1, сдг ), катализирующая окнолеетэ янтарной кислоты до фумарсвой, - методом Иахласа с соавт.С 195В )|

- дегидрогеназа изолкмонной кислоты или изоцитратдагадрогоназа ( 1.1.1.41. ИДГ >, катализирущаь перзход изолимонной гаюлоты в довелевоянтарнув кислот - катодом Геооа о ооавт. ( 1958 ). Фермент' выявляется в печена в двух фордах:

а) НАД - зависимая кятохондаальпая ШГ (м);

б) НАДО - зашюилэя цптопласкатичоокая ИДГ (ц);

- дегидрогеназа яблочной кислоты или малатдегидрогеназа ( 1.1.1. 37, МДГ ),катализирующая переход яблочной кислоты в щавелевоуксус-ную кислоту - методом Гесса с соавт. ( 1958 ).

3. Окислительно - восстановительные ферменты терминального окисления и транспорта електронов:

- ШД-Н-оксидоредуктаза ( 1.6.99, НДД-Н-аза ), осуществляющая пе- ■ роноо электронов от НЛД-Н к какому-либо акцептору - методом Нахла-са с соавт. ( 1958 ).

- НАДФ-Н-оксидоредуктаза ( 1.6.1.1., НАДФ-Н-аза ),осуществляющая перенос електронов от НАДФ-Я к какому-либо акцептору, - .¿етодом Нахласа с соавт. ( 1957 ).

- цитохромоксидаза ( 1.9.3.1., ЦХО ), катализирушая транспорт : электронов с ситохрома "С" на кислород - методом Оде, Оказага! и Секи ( 1960 ).

4. Окислительно вссстгнсвитсдышз формопты пентсзного пути окисления глюкозы:

- глюкозо - 6 - фосфат: НЛДФь - оксццорэдуктаза; 1.1.1.49, глюкозо - в - фосфатдзгядрогеназз, ( Г- 6 -ФДГ ), осуществляющая превращение гллкозо - б -фосфата в б - фосфоглаконозую кислоту при присутствии НАДФ - методом Гбсоа, Скарпэлли и Пирса ( 1953 );

- дегидрогеназа .6 - фосфоглазкока'та < 1.1.1.43, 6 - ФГД )осуществляющая чегидрпрованкз 6 - фосфоглюхояовоЯ гесслота в рпбуло-зо - 5 - фосфат - методом Гесоа, Скарпэлли и Пирса ( 1958 >.

Использованные в работе гизгохзздлоекпа методы исследования детально изложены в специальных рукозодствах Э.Пирса ( 1952 ), М.Боротна ( 1955 ), Р.йидх < 19сЭ ), Х.Луши ( 1930 ), в.Ллойда и др. ( 1962 ).

В ходе выявления едйгзноотн поротаслэшиг оксадородуктаз в качестве акцептора водорода попользовался Ептротетрззслза! сяеыЛ ( нитро - СТ; КОТ ).

Ка-щап фэрмэптол1стох;2.ЕНбская рзаюия а процесса постановки контролировалась кэтодоми, позеоляж^лц определить достоверность результата, о именно - исключением суботратов ез состава ишеуби-рунцей среды, а такго нагреванием срезов до 80 0 в течение одного часа.

\

- о -

Наряду о вышеперечисленными энзимогистохимичеокши показателями, изучалооь тагом суммарное содержание белке? в гепатоцитах амидочерным 10В по Геэру.

Оценка результатов исследования активности п распределения в паренхиме печени ферментов, а таккэ количественного содержания структурных и энергетических•биополимеров проводилась по'общепринятым в специальной литературе принципам < Э.Пирс, 1962; Р.Лилли, • 1969. Х.Луппа, 1980 и др,).При этом учитывались количества продукта реакции, его агрегатное состояние, ргэмеры, форма,локализация, интенсивность окраски, плотность распределения.Полуколичественкая визуальная оценка оодерканяя субстратов и активности ферментов на каг^дый срок исследования проводилась визуально по 6 - бальной шкале: 1,0 - очень низкое; 2,0 - низкое; 3,0 - уморенное; 4,0 - высокое и 5,0 - очень выоокое.

Морфометрическяе измерения поперечных размеров просвета ( среднего диаметра ) ветвей печеночной артерии, воротной вены в ооставе портальных триад, сшусоидных капилляров п центральных вен - в дольках проводились с учетом методочесхпх приемов и рекомендаций, предлоаешшх Г.Г.Автандилов«ч ( 1973 - 1991 ).При этом применялись винтовой окуляр - микромэтр M0B-I-15 х ( ЛОМО ) и градуированный объект - микрометр, вмонтированные в ».гороскоп " Ampllval " ( " Carl Zel.as Йена, Германия ).

Полученное цифровые данные обрабатывались на ЭВЧ " IE!J н метода -т вариационной отатистики о вычислением средней арифметической генерального ряда (X) и ей средней ошибки ( S* > при уровне доверительной вероятности (Р) 0,95 ( 953 ).

Коррэкция цифровых давних нэ проводилаоь, поскольку вое манипуляции по обработке материалов проводились в одинаковых условиях.

РЕЗУЛЬТАТЫ псслздозашз и ИХ ОВСУВДЕШВ

О целью установления морфофункцж-нального состояния печени в динамике развития инфаркта миокарда наш была запланированы эксперимента на 16-ти вролшя ( I оерая ). У jTih яввотных перевязи вали третям мйкяэлулочковугэ артэршо сердца а 9 дннзмике развития

инфаркта миокарда 1, 3, 7,сутки после моделирование патологического процесса проводалоя забой с целью изучения морфофункционального состояния печени и ео артериальных сосудов. В результате этих ис- < следований выязленено.что перевязка передней пежкелудочковой артерий у кроликов приводит к прогрессирующему структурно-метаболическому нарушению стромы и паренхимы печени в динамике первых семи суток.

Наиболее характерные нарушения микроциркуляторного русла паренхимы, а .так ко микрососудов портальной и печеночной системы, проходящих по штерсткциальным прослойкам в органе, сводятся к нарастающим явлениям дистрофии, деструкции и деформации стенки, парети-ческой дилатации и закупориванию просвета больней части и частичной редукции - меньшинства из них.

Так, средней диаметр печеночной артерий в первые сутки моделирования патологического процесса по сравнению с интактным состоянием -был сужен па 12,29«, а воротная вена - на 20,83%.

В соответствии о этим отмечается расширение диаметра сшусоид-ных капилляроз к центральной вены. Так, в указанные сроки по сравнению с интактным состоянием диаметры зтих сосудов были расширены на 23,97 и 11,925 -соответственно. Схожая динаьмка прослеживается и в отнозении ннтерсткцпалышх: лимфатических сосудов, постепенно переходящих о*? первоначального спазмнровашого состояния к расширению и закупорке, а иногда и к тромбозу просвета.

Достаточно специфичны поврэкзедля гедатоцитов, составляющих паренхиму органа.-Набладаеше в пергыэ сутки после перевязки передней мегхелудочловой артерии текло явления, кок помутнение и зернистая дистрофия, постепенно углубляется п в дальнейшем приводят к их необратимы:.! взкробкэтЕчесхпм и некротическим изменениям. Среди описанных деструктивных процессов, по-видимому, наиболее существенными и патогномоничшми для денной модели инфаркта миокарда являются вакуольно-гидропическая дистрофия, кзкробиоз, моно-целлюлярныэ, а затем. - и зональные, фс:;альныэ цеитролобулярные и мостовидные кава-кавалышэ коллигвационные некрозы о последующим перикавалЬнш дольковым размозшением и маляцией некротизирсЕышой пяренхшы. О динамичном яэрасташш необратимых поврегщений клеточ-

ных структур, и в первую очередь - цнтомембран, вовлеченных в пластические и энергетические процессы, свидетельствуют результаты гистохимического изучения суммарного белка, структурных биополимеров / фосфолшшдоз /, энергетического сырья - гликогена, ключевых ферментов основных путей и звеньев клеточного энергообеспечения ( ЛДГ, СДГ, ИДГ, ЫДГ, 1Щ - H - аза, ЩЭ - H - аза.'ЦХО, Г - 6 - ФДГ, б - <ЗДГ ). Довольно быстро иссякают рэгервь редокс -•потенциала основных ферментных систем, сбеспечиваацих гепатоцити впершей, необходимой для ira адекватного функционирования. Вследствие отмеченного основным источником энергообеспечения указанных клеток оказывается лищь малоэффективный пентозный путь окисления глюкозы. Вероятно, все выиеоказашшэ в тесной взаимосвязи и взаимодействии приводят к некробиотичеокса и некротическим пора-кениям паренхимы почени, особенно - к 3-м и 7-м суткам от начала моделирования' экспериментального инфаркта миокарда.

Причины и механизмы запускание в действие весь списанный кем- ■ плекс мэ.'рнчестсих, структурных и ыэтабс.тлчэсках нарушений микро-цпркулятораой сети и паренхимы печени:, стевлдно, в значительной, если не в росавцей - степени овязыш с язлеапяет так называемой эндогенной токсемии. Это поиазгаезт изменений токслчзс-

xaix продуктов < HiOz ц УДА ) а такгл Tc:;::riiiocïix з кревн. Так, если в первые сутки послэ глоделирсв-хтил сотрсго инфаркта миокарда по сравнению с интактшм состоящим, концентрация 11гОа и !Щ повы-сается на 53,703 и 62,223, то из 3-й сутки этз рззшща достигалось соответственно 65,433 и 102,535?.

В соотзототеии о этим сократилось время гибели паремецкй на 65,023 ( пэргыэ супа! ) л на 70,503. Ни считаем, что это закономерный фг.ст, посксяько па 3-й сутки преиеждало постое формароза-mte ебтрного ппфэркта -охвапшгг^ий все слои гаскар/а. Это доказано исслэдоЕаяигг.з кзопв кардаэясгез» кор^аяогоа я экспериментаторов. ■'. "

ííasn мсрромзтгпчэскпэ псо,!гэдсггапз,1 пекгзелз, что ооотвототвешо с гоззкзежкм ксзцэзтргцт-Ü тсзктасгзп 'продуктов з крови отмечаются болез £ap?-5!CT0 еггкаггнгя со etojesa сооютзтсЗ ceototsi гаюкарда. Та», ооп в пзрзнэ су па eœrra йо о гзшяас* состоялем

печеночные артерий суживаются на 12,29% то на 3-й сутки сужения указанных артерий увеличивалось на 24,05% т.е. в 2 раза больше чем в первые сутки. Подобные изменения отмечены со стороны воротной : вены. Ее средние диаметры на 3-й сутки', по сравнению с интактным состоянием, сукизалось на 33.75S. В соответствии о этим происходило раСйЩрёШе диаметра синуооидаых капилляров ( на 39,72% ) и центральной вены ( 46,71% ).

На 7-ые сутки опыта в связи со стабилизации течения инфаркта миокарда отмечена тенденция к уменьшению концентраций токсических продуктов, которые способствует относительному удлинению выживаемости парамеций. Соответственно о этим приостанавливается прогрео-сированиэ происходящих изменений в сосудистой оистемы печени. Так диаметр печеночной артерий и воротная вена по сравнению о предыдущими сутками увеличивается на 4,51% и 17,77% соответственно. i Однако, в.сравнении о интактным состоянием сужение диаметра пэчо-» ночней артерии и воротной веш составляло 27,32$ и 43,75% соответственно. . :

Твким образом, "мы предпологаем, что перестройка сосудистой системы печеночных артерий вызвано токсемией. Чтобы доказать, правоту наших предположений нами поставлены II - V серий экспериментов.

Так, у кивотных II оерии на 12 кроликах пс той ке методике воспроизведена модель острого инфаркта миокарда и на 3-й сутки опыта полностью произведен сбор крови кивотных. Из сообранной крови изготовлена плазма крови, которая введена здоровым кроликам ( III серия ). Результатами исследований было то, что через чао пооле введения плазмы О', инфарктных кивотных повивалась токсичность крови. Так.пра отом концентрация !ЬОз и ЦДА в крови по сравнению о интактным состоянием ур-зличиваетоя на 72,832 п 1403. Через 3 часа увеличение концентрации токсических продуктов достигает максимума ( на 122.22Й и 157,77S соответственно ). Затем, начиная о первых скок, блогадаря увеличению компеноаторю - прпспособптелишх реакций отмечается тенденция к «лжен до концентращш токсических продуктов в крови. Однако, и на Т-из сутки опыта она по сравнении с интзкшш состоянием была повышена ( см.таб.й 2 ).

В соответствии о этим в первые сутки опыта у яивотных III серии

по сравнению о интактным состоянием печени у под опытных животных несколько отечна и подтверждена поворхноотному мукоидному набуха-ним.Наблюдается разрыхление волокнистого каркаоа, особенно вокруг крупных ветвей сосудов портальной и печеночной систем.При этом средний диаметры печеночной артерии я воротной вены сузились на в,74% и 3,95% соответственно.Центральные вены,как правило.лишены интактных очертаний, стенка их структурировано нечетко.реакция эндотела вялая, а в просвет почти всегда присутствуют или аморфные массы клеточного детрита, или яе сугустки кров. К этому сроку исследований так же отмечено расширение диаметров синусоидных капилляров и центральной вены на 15,75» и 19,28$ соответственно. На 3-й сугки оуяение почечной артерии и воротной вены были более выранены чем на 1-й сутки опыта. По сравнению о интактным состоянием на 3-й сутки поола вливания токсичзской плазмы оредние диаметры вышеуказанных оооудов соответственно оузились на 11,47% и 12,58. На Т-ыв сутки по сравнению о 3-й сутками заметана сдвиги со стороны функционирования портальной триады нэ отмечены. Полученные данные свидетельствуют о том.что в йарзыэ 3-й часа повыпенная токсичность крови надавлена благодаря компенсаторной функций организма. Поэтому в айрвна сутки сточено Солов слабое нарушение со сторона портальной триада,т.е. сукениэ срэдних диаметров печеночной артерия и воро.-.ной вены было не очень эыраяени. Однако, в дальнейшем происходящая интоксикация блокирует вознпкновениэ кем-пенцаторной функций организма а результате чего на 3-й оутки отмечены более выракенные нарушения со оторонв портальной триады.

Роль токсемии в перестройка печеночного кроьхкЗрсзения т.о. изменение их оосуяиотоЗ системы потверздается а результатами V серии опытов ( таб.й 3 ).

Гак показали рэзультатц отытоз откз серзй чорэз 1 суток после введение плазмы здоровых кроляксг 'соодтатвльнотканпно пэрзгород-кп, прослойки и септы печени ютфоаклшчески н иелсм сохраняют. свои нормофалыа» тинкториалыше свойства, подвергаясь иозшгшому поверхностному мукопдпдау набуханшоЛ&ссрососуда портальной триады коо-гдэ деформированы и умеренно-расширены.Однако, их проовэт свободен от аллерегатов.

Цитоплазма подвержена поверхностной зэрниотой дистрофии, которая встречается в дольках мозаичными очагчмя.В целом хэ гистологическая картина парышаш моает расценивался как её неспецифические реактивные изменения в ответ на акзогенное воздействие .На 3-ей оутки гастоаргитектонша долек почти полностью нормализовалось. Лйщь эпизодически кассируются отдельные сморщенные, коагулирован-■ныо или гидрспичэски перэраздэнныо клчтки в различных зонах, редкие мелкие центролобуляриые скопления липофусцина.

Следовательно, своевременная и еффактивыак коррекция гемо - и лимфомикрощ1рт:уляцш: как на меотном < сердце ), так и на "общем оргавизмевнш уровне могла бы явиться весьма аффективным средством предупреждения, илу, хотя бы, " смягчения " / амортизации / описанных структурно - функциональных парусопна микроциркуляторлой сети и паровхеш печена, что в'полной кэрэ и убедительно доказывается в последней серии вгтад еясааргмэнтоз. 2-х кратное внутривенное введение подолытшлл кшзогным о ЭШ рзоглхмана - мощного лимфо-отимулирующаго препарата < рэогявиан >, спустя 3 ч. и 24 ч. после перевязки ШКД не только существенно смягчает глубдзну и степень деструктивных изменений органа, но а возоэ предотвращает некоторые из них. Как показывают анализ результатов еазц'.сгпбтохлгачэских реакций, спустя 1 сутки лослэ 2-х кратного стимуляции лге-йодренааа синхронно 11 сопрыгзнно усакзе: сор осяоазае путд к е'гахп утилизации эпорго.оуСсгратоз в гаяагоцзтах почт ссзх локалазацй.!1л1гро-ццркулягорнзя сеть в точении еззх сйт сую:: наблюдений, в целом, остается не вахупоргшой, что пгрсог резаздую роль обеспечении .гепатоцитов Еьобгодп^'Л кэтебаалтсаа, а тонко а еффокпшнем обезвреживании кргчп, поотупамей по система воротках сооудов. Принци-плэгмшм преЕиувдютвш дшго2 оериа опытов дохно считать в той или иной степени доддзр^лзае.чзй уровень атргетического метаболизма и резистентности 1азточлы2 структур гедагоцитов, что" и в конечном итога практически сводит е ьозязлуну тшахе тяжелые деструктивные иаменэшя пароязтш.как оЦ фокальные,цэзтролобуляршхе аональвна и

моотов1одшэ коллшсв8цйошшэ езкрооы. судя по прйвэдешшм нами

результатам,рвогламая шолнз ысгот считаться еффоктиваеСйа лаыфо-тропгаг.'. ерэдотвем, обладавшим тскаэ гепатотредаыш характеристиками.

Таблица.» 2.

Динамика изменений токсичности крови после переливания плазмы, полученной из крова инфарктных пшотных.

Опредэ. Стати. Интакт. Поело введения плазмы через

показа. показа. показа. 1 чао 3 чао 1 суток 3 суток 7 суток

Время гибели парамеции 503 в сек. И ± а п ? ' 895 0735 28 210 0741 16 > 0,001 120 0755 16 > 0,001 165 + 0,031 16 >0,001 430 + 0705 12 > 0,Г*5 760 0716 8. > 0,001

ИЛ М ± m 0.162 0,003 0,280 + 0,006 0,360 С,018 о,?лг 0,031 0,234 0724 0,204 0.Ü12

мк моль/л л Р 28 16 > 0,01 16 > 0,001 16 >0,001 . - 12 > 0,05 8 > 0,001

Ш И + п 3,15 0,747 Т,5б 0704 8,12 0,035 4,87 + 0.Ü15 4,22 о7за 4,13 0724

мк .моль/л п В 28 16 > 0,001 16 > 0,05 16 >0,001 12 > 0,05 8 > и,00,

Таблица № 3,

Динамика изменений токсичнооти крови после переливании плазмы, : олучеяной из крови здоровых животных.

Определяемые показатели. Стат. показате. Интакт. состояние После переливания плазмы через

час 3 часа 24 часа

Время гибели парамеций 50% в секунду. И + т п 895 ± 0,35 28 685 0795 16 810 + 0775 16 857 + 0,06 16

■ Р > 0,001 > 0,001 > 0,001

М ± ш 0,162 оТооз 0,210 + 0,006 0,180 07076 0, .68 о7оз1

п 23 16 16 16

мк коль/л г —_ > 0,05 > 0,001 > 0,001

Ы £ ю 315 а 0,47 4,95 3,60 3,30

да 0*136 0,141 07184

мк .моль/л п 28 16 16 16

г >. 0,05 > 0,00< > 0.001

ВЫВОДЫ

1. Острый инфаркт миокарда, смоделированный перевязкой передней межжелудочковой артерии, вызывает необратимые деструктивные изменения клеточных структур печени, особогаю цитомембран, вовлеченных в пластические и энергетические процессы.

При воспроизведении патологического процесса в сердце' наиболее выраженные поврездения печени отмечены на 3-й сутки,

2. Параллельно с развитием острого инфаркта миокарда происходит сужение средного диаметра печеночной артерии и воротной вены печени. Tarace отмечено расширение диаметра синусондшх капилляров и центральной вены.

3. Нарушение морфофункционального состояния печени и повреждение «.3 онгиоархитехтошпш тесно коррелирует о уровнем накопления

• токсических продуктов в крози.

4. Введение токсической плазмы, приготовленной из крови инфарктных швотных, оказывает рязрушавцее действие как на клеточные

" структуры, так п на сосудистые системы печени у здоровых кз-вотных. Степень поврзглцишй тесно коррелирует со степенью • токсичности крови.

5. Пусковым механизмом наруиеаия морфофуямщокалького состояния печени л повро.-^дсния et* ангяоархигэхтоняка являйте;: токсически е продукты, образовавииеся в результата даегругсцш кардко-миоцитов при инфаркте миокарда.

6. Стимуляция лшфодраясжа в остром пчраоде инфаркта миокарда в значительней степенп смягчает псзрзпденпэ клеточной структура печени, а тая гге. etS сооудиотой слотс:я1.

стетсок, спу&птесяпзят*%_рабо? тго т^т'о дкеевтзтп'тет».. s ■

1. Гистохимическая оценка ояоргссЗзсдачения грпатецзтез в ргн-нко срогот скспорпглентальпого вяф&рхта глскарда в тслоотлх пркмено-нил лимфостголулярушэго препарата,

// Актуальные проблемы таорэтпческой п клинической морфологст.

Сборник.( соави Г.Ш.Гараев., И.М.Исаев Баку - 19§3 - с.38-41.

2. Структурно - гистохимическая организация печени у кроликов в ран.лэ сроки экспериментального инфаркта миокарда в условиях стимуляции лимфодренака. // Актуальные вопросы теоретической и клинической морфологии.Зборнич. - Баку - 1993 —о. 106-109.

3. Состояние дшфодинашки пэчеш при остром инфаркте миокарда // Тезисы итоговой научной конференции АЫУ им.Н.Нариманова на 1993 год.- Баку. 1994. 0.348. ( ооавт. Г.Я.Гадкиева ).

4« Структурно - морфологическая изменения печеш при экспериментального ин$эркта миокарда.//Тезисы итоговой научной конференции посвященной 100 лег. акад. М.Тоичибашева - 1995 - Баку - 0.455-456. ( соавт. И.М.Исаез, Р.П.Гаоанов, Т.Н.Ыирзоева ).

-5. Корфологичеркие и морфометрическив изменения в пэчени ц сосудов шкроциркуляторного русла в ранние сроки экспериментального инфаркта миокарда« // Е.Вдоровье. Баку. 1995,- о.8-12. ( соавт! Г.Ш.Гараав, Р.П.Гаоьвов, А.В.Гаоаиов, Н.Р.Дадашева ).

Миокард инфаркты замани rapa чиЗэрин артэриал да -марларшшн морфофунксионал дэЗишклэри вэ онун зэдэленмэ патокенезгспш бэзи мэсолэлэри.

X Y Л А О 6

Гэдгигат 130 довшая узэриндэ апарылмншдыр. Наркоз шэраиткндэ вн мздэчиклэрарасы apispujaja лигатура гоЗмагла миокард инфарктшын модели Зарадалмыа вэ 1,3,7 кун муддэтиндэ rapa чи^эрин морфофулк-сионал вэ артериал дамарларннда вэзиЗЗэти оЗрэнплшщдир-.Тедгигатш кедишшдэ ганын гоксиклиЗи, ганда токсики м&Ьсулларшт кснсенграса-Засы тэ'Зин едилмэклэ Занашы морфометрик, 1шстоло-ш вэ 1жстокпм,1э-ви методларла rapa Чичерин морфофунксионал возиЗЗэти гиЗмэтлэн-дирилминщир.Тэдгагатын нэтичэлэра кэстэрмшщшр ки, ен мэдэчиклэр- . арасы apTepiiJoja лигатура гоЗдугдан сонракы 1-чи 7 куцдэ довшап- л -лзрын rapa чиЗер парешскмасында вэ етромасщда прогроссивлепэн структур-метаболггик позгунлуглар баш верир ки,бу дэЗипикликлэрдэ ганда токсики мэЬсулларш иигдары иле сих коррэлЗасиЗа тешкил едир.Бэлэ ки, ексиерз.-энти! 3-чу куну ганш токсиклиЗи вэ ганда токсики меЬсуллйрын магдары максимума чатнр.Буна yjryn олараг rapa чиЗэр артериЗасы вэ гаиы венаси контрол групла мугаЗ^сэдэ 2 дэфе чох даралыр.Бунупла Занакы синусоидал капилЗарларга го мэркозн вена-ларын кепншлэкмэси Mymahimo олунур.Гшстологл олараг исэ Ьензтосит-лэрде дэпэвэр, вакуол-Ьлдропик дистрофиЗа тэдричэп мопоселл^ул^р, фокал сентролобулЗар, корпу шзкилли кчза-ксвал коллпшасисн ыэк-розла пэтнчэлгнпр.ЬистсжиЗэвн олараг 1гучэЗрэлэр:та енерга тэмпна-тында иптирак едсз ферментдэрпн / ЛДГ, СДГ, ИДГ, МДГ. Н/Й-Н-аза, НАДФ-Н-аза, СХО, Г-б-ФДГ, б-ФГД /, еяоргмтпк хсммал глпксксннп, структур биотолпмэрлэргн / фооЗояэзндлзрнп / мигдаркнп;! тэЗпш костэрир ки, Ьепатоситлэрпн адакгзт фэалиЗЗзга учуп зэрурп олаз еяерта теганатннш есас кэнбэЗп глуксзангш г.з сФЗоктст нзнтсза Золу илэ 0г -си 1гэоабйна бая вордиЗиндзн rapa чт'Зерш» норенгима-сында нокрсбиотик во некротш: позгунлуглар Оап взрнр.ЕкспэрЕМэнган 7-чи кунундэ Mí-шн крщешндэки стзбиллэшмэ яле элагэдар rapa чи-Зордо баи в с рэп бу прогрпссиз дэЗишикликлер нисбэтен зэифлэЗир.

Тара чи^эрда баш верен морфофункоионал позгунлугларын ганш ток-ОиклиЗивден аоышлыгшш оубут етмэк м^гоеди илэ инфарктлы ПеЗван-дан злынмыш ллаьманын саглам йеЗванлара Зэрвдилмэси дэ уЗгун про-оеслерлэ штичэлэдаб.Белэ ки, плазманын кечурулмэсиидэн I саат сонра ганш токоикли^.; артып, 3 саат оонра максимума чатыр.Бунунла 3анаши тэдгигагда I суткасында Ьэм ыорфомэтрик вэ Ьэм дэ 1шстоким~ о&вк дэЗшшадиклэр геЗд едилиб.Хэдгигчтын 3 суткасында бу просес-лэр даЪа габарит олур.Алшзмыш мэлуматлар ону тэсдиг едир ки, 1-3 саатда ганда токсики мэЬсулларын мигдарынын артмасы организмин компенсатор ф"нксиЗаларшшв Ьесабына азалдылыр.Она керэ Дэ I сут-када портал триадада баи верен дэЗкшикликлэр зэиф олур.Амма сонра-дан давам едэн интоксикасиЗа конденсатор функоиЗалары блокада едир вэ'нэтичэдэ 3 оуткада триадада даЬа дарш позгунлуглар меЗдана чы-хыр. ■ '

БпУа бу с^СэСлэрдэн йемо-лимфосиркулЗасшшн Ьэм Зерлн, Ьэм да умуми организм сэвиЗЗсспэдз Бйхтшдй коррексиЗасы мэгседи илэ реоглЗуман прэпаратшна ыодел Зарадылдагдан 3, 24 саат сонра вена дахшшнэ Зервдилмеси бу ведолонмвлэршз Зунхуллозмэсине сэбеб олур. Бела ки Т кун ерзнцдэ гянсросиркул3атор Золун'обтуроспЗасы ара чан гадаыр, ■'бу иоэ йеяатоммларш вачиб ыохабол2Т..орлэ те Чсшатында ыуЬум рол оЗна^цр.Нэтичэ е'кгбарн илэ аараихиыанып дестремив дз~ Дшшвляклэуа ¡даиугм^ отр.

Morphoiunctional Changes of Hepatis Arteries in Liyocardial Infarction and EoaO Problem of Its DaE?so. -

Suasaiy

The Investigation was carried out on 130 rabbits. The modal oi myocardial infarction was produced by the v?ay oi llgat.lng oi in-torvcntricnlar artery under narcosis, (Ths morphofunotional state of liver and the otata oi its arteries was studied during 1, 3, ?, daya. Besidsa estimation of toxicity oi the blood and blood concentration of toxic! products, in tho conae of the investigation

morphofunotional state of the liver was evaluated by the morpho-metric, histologic and hlstochsmical methods. The results of the Investigation show that in 1-7 days after llgating of the anterior interventricular artery in the hepatic parenchyma and stroma of rabbits progressing structural - rcetabolltic dlstrubances occur which are closely correlating with the blood confent fo toxic products. So on the 3-rd day of the- experiment blood foxlci and blood content of toxic produots reacxi their maximum. In accordance with this, hepatic artery and тепа partae constrict twice логе with comparison with the control group. At the ваше time, dilatation of the sinusoidal capillaries and central veins in observed. But histologically granules, vacuole - hydropic dustrophy dradual-ly results in monocllular, focaa, centrolobular bridge-form cava-caval colliquational necrosis. Histochemically determination of enzymes participating in energetic supply of cells ( ZDH, SDH, 1Ш MDH, NAD-H-ase, NADF-H-ase, SKhO, G-6-FD0, б-IGD ), energetic raw material glycogen, structural biopolymers (phosphollpldes) shows that becaure of connection of the main source of the energetic supply (which Is necessary for adeqnate activity of hepatocytos) with the low-effactive oxidation of glucose by pcntooo pathway, necrobiotlo and necrotic dlatrorbanbes occur in IIvpi*. On tho 7-th of experiment asa pesult cf stabilization In cho гоигзэ of myocardial Infarction there progressive changes in tho livor coparati-valy weaken.

To prove dependence of morphofuntioml disturbances from the toxicity of blood lnpection of plassa of animals with lnforctlon , to healthy animals also canned corroepsnding processes. So, 1 hour after the lnjeatior of plassa blood toxicity Increased, after 3 yo^rs roachs maxim*1. At the same tir.o, on the 1 at day of the investigation morphometric, as woll as histocheraical changes were noted, on the 3 rd day of tho investigation theea processes were more marked. The results prove that increaso of blood content of toxic products in 1-3 hours is decreased In connootion with compensatory fundtiohs of the organism. Therefore, tho changes In portal triad in the 1 at day are weak. But further intoxication

blooKs compensatory functions and this results In more marked disorders in triad on the 3 rd day.

/11 of these Causes result facilitation of the injuries in connection with Intravenous injection of reogluman preparation 2, 24 hours after reproduction of the modal with,.the aim of 'timely correction ci hcss-snd lymph circulation on the local level as well as on the level of the whole organlem. So, during 7 days obturation of the ffilcroolroulatory puthway is eliminated, and this plays great role in supply of hepatooytes with necessary metabolites as a result, the deàtructlve changée ôf parenchyma*.are mini- • maliaed.