Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:Защита ишемизированного миокарда путем стимуляции лимфодренажа сердца в остром периоде инфракта миокарда

г , -л * ' И $

министерство здравоохранения азербайджанской республики

азербайджанский медицинский университет

им. Н. НАРИМАНОВА

На правах рукописи

УДК 616.24-005.8—616.42-005.4

АБДУЛЛАЕВ ФАИГ МАМЕД-САДЫХ оглы

ЗАЩИТА ИШЕМИЗИРОВАННОГО МИОКАРДА ПУТЕМ СТИМУЛЯЦИИ ЛИМФОДРЕНАЖА СЕРДЦА В ОСТРОМ ПЕРИОДЕ ИНФАРКТА МИОКАРДА

14.00. 06 — кардиология

14.00.16—патологическая физиология

автореферат

диссертации на соискание ученей степени кандидата медицинских паук

БАКУ — 1092

Работа выполнена на кафедре внутренних болезней I, реанимации и интенсивной терапии леч.-проф. факультета I и ЦНИЛ Азмедуниверситета им. Н. Нариманова-

Научные руководители:

член корр- АН Азерб. Республики, доктор медицинских наук,

профессор Я. Д. МАМЕДОВ заслуженный деятель науки, доктор медицинских наук,

профессор Г. М. И С АЗ АДЕ

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Е. Б. ГЕЛЬФГАТ

доктор медицинских наук, профессор Б. М. КОРКМАЗОВ

Ведущее учреждение:

Институт клинической кардиологии им- А. Л. Мясникова. ВКНЦ АМН России.

Защита состоится « » 1992 г- в « »

час. на заседании специализированного ученого совета Д 076. 01. 02 при Азербайджанском медицинском университете им. Н. Нариманова (370922. г. Баку, улица Бакиханова; 23)

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Азербайджанского медицинского университета.

Автореферат разослан « /у » ^Ысугс/ 1992 г.

Учений секретарь

Специализированного совета кандидат медицинских наук,

доцгнт 1 Н. ф. ВЕКИЛСЗД

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность пробдеын. К настоящему времени предложено иного способов и средств, способствующих ограничения размеров очага некроза. В этоы отношении определенные перспективы представляют воздействия на лимфатическую систему сердца (А.А.Ке-дик, 1984; Я,Д.1Ламедов, 1985; ГЛ.Гараев с соавт., 1582-1966;

м.

При разработке методов терапии инфаркта миокарда, будет естественным использование средств, направленных на усиление функции лимфатического дренажа сердца. До недавнего' времени клинические методы такого рода отсутствовали. Лишь в последние, годы появился ряд работ, посвященных вопросам стимулирован ния лимфообразования и лиыфооттока.

В этой связи наше внимание привлек препарат, внедрений отечественными трансфузиологами, представлясщий кровезаменитель полифункционального действия - реоглшан. Ряд публикаций свидетельствует об эффективности его применения в качестве активатора лимфодренаха в остром периода инфаркта миокарда (Г.Ш.Гараев с соавт., 1989). Однако остается невыясненным возможные проявления лшфотрошости'Ьтшченного препарата на стабилизацию, ограничение И ускорение заяивления инфаркта миокарда. ...

Пяль исследования. Ограничение распространения зоны нок-г>

роза в остром периоде инфаркта миокарда путем ускорения лимфо-оттока сэ^Гца.

Задачи исследования.

I. Изучить в лишне стимуляции лимфодренажа сердца на

- г -

рйегмостеакенш зоны некроза при перевязка передней ыенжзяу-дочховой артерии сердца.

------- 2. Выявить протекторное влияние реоглхмана на структура!

-функциональный статус пораженной зоны шокарда в ранние сроки перевязки передней межяеяудочковой артерки сердца.

3. Изучить Блияние реоглюмана на ыикрсциркуляюркое русло ыиокарда в динамике ранних периодов острого инфаркта ыиокарда моделированного на кроликах.

4. Определить возмокнув роль рбоглвмака в ограничении разызроэ зоны некроза п]зи перевязке передней ые&аелудочковой артерии сердца.

5. Определить (эффективность применения реоглвмана с .цол* ограничения зоны некроза у больных острая инфарктом миокарда.

Научная новизна. Впервые в эксперименте и в клинике установлено положительное действие стимуляции лимфедренажа рео-гдтаааном на площадь и массу пораженной сердечной мышца.

Практическая ценность. Наряду с традиционной терапией в целях ограничения дальнейшего распространения ишемического процесса целесообразно применение рзоглвмана,. как препарата устраняющего лимфостаз в сердечной ьгдаце при ОШ.

Результата диссертации могут быть внедрены в учебные црогршдо по.''патологической фгоиологиид анатомия, фармакологии к внутренние болезни в медицинских вузах. 4

Ваэдрекке. Результаты исследования внедрены в практику реанимационного и кардиологического отделений городской кяи-' нической больницы Я (акт внедрения от 24.02.92 г.).

Апробация работы. Основные материалы работы были-доложены к обсувденкг на обществе терапевтов ДзерЗайдкана (г.Баку,

1991 г.); на кедико-техническом общества Азербайджана (г.Баку, 1991 г.). ' Л • ; .

Публикации. По теш диссертации опубликовано 3 наутах трудов и разработана I методическая рекомендация.

Основные положения выносшшзна защиту.:

1. Реоглзоман, как лимфогонный препарат, селективно влияет-ка дренаж сердечной мышци, а именно: снимает уровень отека и стаза, а также выраженность окклюзии и полимикротромбоза мик-роциркулят.орного русла з поражешой и прилегающей к ней участках миокарда.

2. Применение реогяюмана, как кардиопротекторного средства, в ранних периодах инфаркта миокарда в условиях эксперимента и клиники способствует ранней стабхиизацки и ограничению юны некроза.-

Структура и объем работы. Диссертация изложена на границах'машинописного текста и состоит из введения, обзора ;итературы, описания материала и методов исследования, резуль-атов собственник: исследований, заключения, выводов и указания.^ ятературы, включающего & 6/ источников.

Текст диссертации щлистрирован ^ таблицами и 25 рисунка»

'

• ЫАТЕР1Щ И МЕТОДЫ ЙСОЩОВДНЩ

Опыты проводились на кроликах породы "шиншилла" обоего да весом 2,5-3,5 кг. Моделгфование острого инфаркта миокарда угротвяялось путай перевязки передней меетелудопковой арте-и сердца на уровне ее верхней трети. . '

Оперативные вмешательства выполнялись под кембуталовда

<

I

наркозом, гатен проздводили перикард;; с рафию к грудную полость зашивали послойно, герметично.

- Животные были разделены на 2 группы по 25 кроликов в каждой, которые .'к составили следующие серии опытов:

I серия (контрольная) была произведена пзревязка передней мекжеяудочковой артерии сердца (ПМ&А) без лечения.

П серия - реоглюман введен через 3 и 24 часа после перевязки передней ыежкелудочкоБОй артерии сердца-

Реогдшан вводился в уигую краевую вену кроликов одномоментно медленно в дозе 5 мл/кг.

О

Развитие шеиичсского процесса в ыиокардо после перевязки коронарной артерии, а такие после вЕздени,- реоглюмана оценивали регистрацией ЭКГ, а также ыорфогистохкыическим и количественным изучением шокарда в бассейне лигировашой артерии. Регистрацию ЗКГ проводили в полояениилека на б-ткканальном электрокардиографе марки "Эикар-5" с помощью игольчатых электродов в 3 стандартных (I, П, Ш), 3 усиленных (С^Щ , ¿¿У1, Ц ир ) и 6-ти грудных отведениях ,

Выжившие животные (по 21 каждой группе) забивались спустя I, 3 и 7 суток после моделирования ОШ. На кагдый срок, исследования забивалось по 7 глистных в каждой группе.

Для определения размеров некротической, а в дальнейшем .' грануляционной зон миокарда были цршйнена. морфометргаеские' и гравиметрические методы исследования.'Так, для измерения зоны некроза использовали хюакциа с нитросиним тегразолием (НС)' с последующими параллельно проведенными норфо^етрией к гравиы&тркзй. .

Извяечешоэ ко грудной полости сордцэ отыызааи от кревк

0,2 M фюсфатшгы буфером рН-7,4, ст, лаяди лезый желудочек от правого. Далее левый жеяудочзк разрезали, иачгаая от верхушки на 9-10 одинаковое грансверзальных' сегментов высотой примерно 3 мм, при этом последний сегмент мог кисть и меньшие размеры. Все сегменты каждого сердца в отдельности соединяли свободной ниткой, протянутой через их полость, и инкубировали в среде, со-держацай 0,15% раствор нитростаего тетразолия.

Ыорфометрию проводили лосе'Гментно, на нкжней и верхней поверхности каздого сегмента с помощью накладных пленочных измерительных- сеток. Общ'п площадь н о кр о т; :з кро ронно.': зоны (ала грануляции) рассчитывали путем суммирования площадей соответствуя-цих зон всех сегментов. По завершении ыорфометрки взвезгаали асе сегменты на аналктжеских весах ц находили абсолютную • ' с су левого желудочка, посла чего иссекали зоны некроза (или грануляции). Найденнур; суммарную массу зон некроза (или грануляции) пересчитывали в процентах к общей массе левого желудочка и таким образом получали относительную массу соответствующей зоны. « » • •

Объектом для гистологического к гистохимического изучения послужили кусочхи из бассейна дотированной артерии, а также щрмегащах к кз1.ф и отдаленных ("иятактных") участков миокарда леиого келудочка киьотньпе ;<з соответствукдшс сер и Л (по 3 на каждый срок исследования). Кусочки киокардг размерами 1,0x1, 0x0,5 см фиксировались в IQ& нейтральном феркалинэ и жидкости Бузна? обезвоживахксь в спиртах восхсдг^еЯ концентрация и зак-лвчадись В' парафин. ■ 'астъ аикротешагх срезов тодзу-з;оЯ 5-7 шш окрашивались об^еыорфояогичесюшн методами - гвиагсхсил:и-эозя-нои и пикрофуксиновой сыесьв по ван-Гизону. Другая; ~э часть срезов га тех so блоков подвергалась гз.счсх;иичос:<сЛ обработке

—о -

посредством ШИК-реахции (Шй-йодная кислота) по Ходккиссу-И&к--¿¡анусу (1948) для определения гликогена; в качестве.контроля ' при этом послу кила' последующая за инкубацией обработка срезов профильтрованной амилаз о Л едены, 1!икропрепараты просматривались ь светоопткческих микроскопах "^/¡Л-2Е" и "" ("

йена, Германия) и фотографировались с ломоцьга.микро-фотонасадки ¿1111Э— 1У42 (ЛОМО), вх'онтированной в микроскоп

Полученные цифровые данные обрабатывались

методами вариационной статистики с вычислением наиболее информативных параметров, а именно: средней арифметической исследованной выборки (М) средней сшибки Ы)-и показателя точности определения средней арифметической (С^) при уровне доверительной вероятности Р=0,95. Достоверность различий между соответствующими статистическими .параметрами оценивали критерием Стьвдента (Т).

Анализ клинических наблюдений и результатов инструментально и биохимических исследований включает 55 больных острым ' крупноочаговш и'трансмуральным инфарктом миокарда. Среди обследованных больных мужчин было 33 человек, а женщин 16 человек в осногном в возрасте выше 50 лет.

• Диагноз- острый инфаркт миокарда становился на- основании характерных жалоб, анамнеза и критериев, рекомендованных зкС-~ перимоктами БОЗ <1576);

1. при наличии на ЭКГ изменений комплекса ОЯ/в форме• й/ и подъема сегмента Л;

2. при сочетании типичной клинической картины с патологичном погашением активности аспартат- и аланинтрансаминаэ (АсАХ

- к АлАТ), креатинфосфокиназы (К$К).

Наряду с сбгрмя клиническига л лабораторными исследования-

м.ч, как определенна в дкнзмихо СОЭ, количества лейкоцитов, ¡а-Игрение температуры тела, определение показателей хсагулограм-кы, содержание сахара в крови. АсАТ, ДлАГ и К2К, в работе использован ряд специальных: методов исследований.

Применена доходи пренардиального картрроЕания с помочьп 35 грудах отведений и метод серийного определения фермент с а КЗК, АсАТ, АлАТ; ДДГ в сыворотке крови.

ЭКГ в 35 отведенное рзгистр:пэовались с помочью пояса с укрепленными на ней электродами ка электрокардиографе "Салят" или "Яалыи" в соответствия с методикой Мо-^око Р., 8V*и-кикбЖ£.си«£ (1972) со скоростью 50 ни/с. ■

Больние были разделены на две группы: ¡13 них 30 больных составившие ссновнуа группу, подучили реоглвман сразу после поступления в стационар в дозе из расчета 5 мл/кг веса больного (приблизительно 350/400 мы) внутривенно, капельно со скорость» 40-60 капель в минуту. Препарат вводили двукратно (.1-со введэ-ниэ - сразу после поступления, 2-ое введение - через 24 часа) в дополнении к традиционной терапии.

25 больных составили контрольную группу, получившие общепринятую терапии: обезболивающая, антккоагуя.чктная, спазмоли-' тичесчая и т.д Кровь для серийного определения активности ферментов в сыворотке крови брали из ьены сразу же при поступлении

О ' . '

больного, после повторного введения препарата, а также на 3 и

7 сутки пребывания 'больного в отделении. Одновременно в зти жз сроки проводилась съемка ЭКГ-35 прекардкальных отведений. По данный ЭКГ-35 изучались следующие показатели: Т-суго/а высоты смещения сегмента $ Т; ^^ I ~ число отведений, где одмеча-

ется смешение сегмента Л; ¿¿у-сушла глубины коалпхексг йХ или зубца /Са?/- число отведений, в которых регистрируется патологический комплекс 0..Р; ¿Л -суша' высоты зубцов К.

Бее подученные цифровые данные подвергались статкстичес- . кой обработке, методом вариационной статистики (И.А.Ойвкн, 196О).

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И -ИХ ОБСУЩЖЕ

Установлено, что перевязка передней мекжзлудочковой артерии сердца у кроликов приводит к резким ипемичесхиы повреждениям миокарда в стенке левого келудочка, переходящим к ишемичаскоыу некрозу (инфаркту) к концу I суток после моделирования Ш, что подтверждается результатами, электрокардиографических и морфологических исследований.

Зона некроза, как правило, носит обширный (35-36$ от общей плозади- левого желудочка) и трансмуральный характер; относительно интактных при этом остаются лишь тонкие субэпикарди-альные и субондокардиальные полосы ткани.

Подобный характер зоны некроза неоднократно отмечен и другими исследователями (А.С.Виткус, 1961, 1968; Е.Ф.Душников, 1$7С; А-Хехт, 1975)., В отличие от большинства аналогичных работ, нами про г. едено и гравиметрическое изучение пораженной зоны в динамике ранних: сроков О ИМ. Обнаружена высокая степень корреляции массы некротизированной. ткани с ее ллогдцыэ в уело-;кях Э»Ш. .

Выявленная нами динамика олектрофизиологических и количественных изменений пораженной зоны сердечной мышцы при ЗШ у . кроликов в.основном, совпадает с данными других авторов (А. Хехт, 1975; А.X.Коган, 1979). Вместе с тем, в ходе первых 7

суток посла перевязки1 Пй2А нам на вдалось зарегистрировать скслько-кибудь зназдйак призкакоз дефинитивного рубца, в миокарде, хотя в исследовании ,Ц.Н.Керк.:озой (1551) отмечается формирование зрелой рубцозой ткани у кроликов ука к 7 суткам посла моделирования инфаркта миокарда. Так, первые два срока наблгда-ниЯ I и 3 сутки поело моделирования инфаркта ыискарда наук об-Н"руйс;:а картина некроза, лейкоц'итарно-хакро^йгальной инфильтрации распада я рассасывания налротизировакней ткани и лизь к 7 суткам - начальные признаки занесения ее фибризко-рубцовей тканьв и капйяллризации зоны поражения.

Динамичное набледенйэ за ыорфо-£унхциональннм состоящем прилегающих к пораженной зоне участков миокарда еще раз подтверждает шеюциеся в литературе сведения (Я.Д.Йамедов с сел- г. 1986) • об юс вакнейвем патогенетическом значении в расширении зона некроза. Так, й.Д.Мамедоькм с соавт.(1966) в условиях описаны неоднозначные морфсгистохимические сдвиги кардиомиоци-тов б перкиифарктной зоко, что говорит о глубок!« структурно-•-метаболических перекройках, а ряде случаев принимая:?« необратимый характер и приводящих к гибели этих клеток. Стызчен-кыэ нарушения, безусловно, в значительной степени обусловлены частичной' или полной дезорганизацией и дисфункцией микроцнрку- . яяторного русла отмеченных участков сердечной шацч (Р.М.Касу-мова, 1990; И.Т.Гадаикаябов, 1966; Ф.Й.Нирзабекрьа, 1530). В это! Аспекте, выявленные наш морфологические признаки Д!:сфун-кции гемо- и микрососудов в прилегающих к зоне некроза участках, а именно их деформация, иикротромбез, яастк'тсе или полное обтурироьание, стаз и след«'» просвете, а такзд г,йая".«к-ческое пропитывание стенок относительно крупаа сосудов, оче-

видно, корршнфузт та только с аСсоидаааш и относительными количественными показателями зоны некроза, но к тяжестью дезорганизации опорно-сократительных элементов "сердечной мьшзцн.

Следует подчеркнуть, в той или иной мерз выраженное вовлечение ь патогенез процесса микроциркулг-торного русла, особенно, лимфатического звена- и отдаленных от пораженной зоны: участков миокарда, что наиболее четко, прослеживается в -ходе первых трех и, отчасти - 7 суток после моделирования инфаркта миокарда, Обнаруженные при атом морфлгистохиыические изменения мгзгцы, правда, носит неоднозначный и неспэцкф'ически-стереотмп-ный характер. Последнее обстоятельство, а именно: морфологически идентифицируемые нарушения структуры и функционирования отдаленных участков миокарда е;дэ раз подтвер-адавт высказывания отдельных авторов (Я-Д.Мзмодов, 19ь9) о тотальном, а не локальном, характера поражения сердечной мышцы при' инфаркте миокарда.

Критический анализ собственных и литературных данных-(Я.Д.йзаюдов, 19^3-19Ь9; Г.и.Гараев, 1965; Ф.Й.Мирзабекова, 1966; И.Т.Гаджикаибор, 19о6) позволяет нш ьыдалктъ интерсти-' циальнсе отекание и "заболачивание" прилегающих к пораженной зоне- зп!'с: • участков 'сердечной ыкшцн, как одних из важнейших ватогенотическюс факторов, способствующих распространению некротического процесса. Подобный отек, а также и "заболачивание" отмеченных участков в значительной степени связаны с дисцирку-л-яцней тканевой жидкости, блокировкой лимфатической системы михротромбами, ферменными элементами крови и детрическими касса ш:. Последние) же, в свою очередь, усугублпют и без того затрудненное удаленно продуктов нарушенного метаболизма и распада кардиомноцигов (С.¡¿.Левин, 19о2, 1965; А.А.Кедик, 1986),

прэяятствупт быстрому формирование адекватной защитной приспособительной реакции в виде густого лейхоцитарао-макрофагально-го »«фильтрационного вала зокруг зоны некроза. Ло-ыщ. агаму, обнаруженные нами сьатооптически крупные, лакунообразные пустоты в прнлегазочих и, частично- в отдал.едаых участках, представляет собой морфологические проявления резко нарушенного дим*одрека;гч. сердечной мшщы. Подобная сценка согласуется с иыеюцкмся единичными дакни.« раъЬт аналогичного характера (Ю.Е.Варзнкоз, В.В.Сергиевский, 1976;'д .Д'.3ерб-.глс, 13о1). Следрнательно, динамическое наблвденне за ыорфо-фуккциональ-!шм состоянием и средним количеством отмоченных структур ка единиц;.' площади среза, наряду с другими параметрами могло бы дать вполне объективную .информацию о-характере'и выраженности нарушений цкр.^уляции тканевой кидкостн и лиифатяческсго дренажа сердечной мышцы б целом. Однако, данное предположение требует проведения более подробных и селективных исследований лимфатической сети сердца з сащх разнообразных экспериментальных моделях его патологии.

Синхронные' иорфогиетохимическим изменения сточены со стороны электрокардиографических данных, подтверлдаЕЦкх развитие обширного трансыурального инфаркта миокадда примерно к концу I суток после пер зяэки ЕЕА у животных контрольной группы. В дальнейшем, динамика ЭКГ-показателей проделывает описанную вы-, гз эьОлюгр® и практически полностью совпадает с известным патом орфозоы" сердечной мицы в ходе первых 7 суток экспериментов.

Таким образом, резюмируя все вышесказанное по коделироЕа-чию ЭИУ у зивотяых контрольной группы, согласно цела и задачам «аего исследования, представляется крайне вакнш особое вида-

лейке некоторых аспектов кз сложнейших и взагагосвга&кньре патогенетических механизгов инфаркта миокарда, могущих-кграть значительную роль в 'формировании окончательных масштабов зоны некроза, ее локализации, а также в степени тяжести, и исхода . процесса. К ним мы относим структурно-функциональное -состояние геыо- и димфсиккроциркулгторного русла пораженной, прилегающих и отдаленных зон сердечной мышцы, ее соединительно-тканньзе прослоек своего рода "резервуаров" отечной жццкости; кардио-миоцктоь и наконец, характер к темпы замещения некроткзкровак-ьой мышцы гракулР1у;онно-рубцоЕСй тканью.

Двухкратное внутривенное введение реоглшака подопытным г.у.сотным спустр З'часа и'1 сутки после перевязки 1ЩА не сказываясь ь целом на стадийности многократно списанного и хорошо известного патоморфоза Эй« обуславливает несколько иную, чем в контроле, картину морфологических и экектрофизиологических изменений сердечной мышцы.

Бо-первых, введение реоглшана значительно улучшает дренаж сердечной .мьшцы как' в зоне поражения, так и в прилегающих у. ней и отдаленна участках.'Это, вероятно, связано с относительней. морфо-функциональной устойчивостью гемо- и диифомккро-цир'кудггорного русла миокарда, что выражается в гораздо меньшей выраженности кикротромСоза, сладжа форменных элементов крови в просвете, их спазма к обтурирования, дисфункциональных деформаций микрососудсв. Сосуды средних и особенно, мелких размеров в зоне поражения свободны от детрических масс, спаэ-мирогание их незначительного и носит транзигорный характер. Сравнительное светооптическое изучение лимфатических щелей с морфологическими признаками функционирование и блокировки в

контрольной и основной группах обнаруживает их гораздо гув^то сохранность в условиях введения реоглвиака. Згэ сдн:и прояздв-* кием яки-^опротекторности препарата может кгитьс*г кегначктзль-нов число и относительно'бьтсгрое исчезновение т.н. лжфатичзс-ких "озер" и лакун, представйпкз?« собой морфологическое отражение резкой деформации к дисфункции лк«*атич9сасй системы органа. •

Другой точкой селективного воздействия реоглзмака, судя по полученным данный, являются соединитеяьно-ткаикый каркас миокарда, особенно, пэривазальныз прослойки ткани. .Кая отмочено рядом-исследователей (А.А.Бгез с ссазт., 1966; А.Хзм, Д. Кормак, 1983), да®клеточКоз вецестзо ссз.-ииигельнсй ткани, обладая выраженной гидрсфилькостью и гигросгогог-гкоотьэ) удерживает большое количество тканевой яядкоста и плазмы, превращаюсь ■таким образом в их своеобразный "резервуар". Последнее, в свсэ очередь, приводит к карастаниз масатабов инторстицкального отека, сдавливанию микрососудов и ухудшению трофики клеток, а з условиях распада - блокировке введения токсических продуктов / лизиса хардиомисцитов. Применение рэоглюмана не только способствует улучшению дренажа миокарда, н,о и стабилизирует иорфояо-гические, гистохимические и функциональные параметры разнообразных биополимеров, зходгакх в состав аморфной субстанции и золотистых 'структур соединительно.1! ткани. Отмеченкое подтвер-щмтся гораздо эффективным и быстрым восстановлением нормо-[■•ильной ок^ашиваомости стромы миокарда, ликвидированием его «терстициильного и перивазального отека. Далее, отмеченное :войство препарата, по-видимому, имеет определенное значение I в формировании в будущем более тонкого, чем в контроле руб-

да е зона поражения. Однако, данное предпохокзяие требует дальнейшее исследований с конкретной целью вытеснения динамики рубцевания зс:ш некроза миокарда.

Ецэ одндй точкой селективного воздействия реогагмана, по--видикоцу, является метаболизм сердечной мышечной клетки. Так, проведенными ранее Д.К.Карямовой исследован мая установлено по-яокитояьное влияние препарата на анаэробный и ааробный гликолиз и запасы энергетического сырья в кардиомиоцитах, что подтверждается значительно эффективной и быстрой нормализацией активности ключевых ферментов гликолиза и тинкториальньк свойств гликогена. Полученные нами данные по гистохимическому изучении десмо- и лиогликогена еще раз подтвердив вынесказаккое, позволяют утверждать стабилизацию его метаболизма б .кардиомиоцитах прилегающих и, отчасти - отдаленных участков сердечной мышцы. Кроме того, отсутствие десмогликогена в ходе всего срока напзих наблюдений говорит о сохранности большинства суэ- и надклеточ-ных мембранных структур, содержащих в своем составе-отмоченную фракции гликогена,.что в определенной степени подтверждается данными фершнтаифкыг иссдодсганиЯ как в вавой работе, так и у рада других авторов (Я.Д.Македов с соавт., 1968; Д.Н.Керкыо-ва, 1991). Указанное выие свойство реогдемана светеспткчэски проявляется в незначительности и транзиторнооти морфологических -.аиенонкй миокарда в придегаащих к пораженной зоне и отдаленных от нее участках нового вехудочха. '

При исследовании биоэлектрической активности сердечной »гышцы'отыечаетея сыражснная нормализация ритма, увеличение вольтака зубцов до исходных величин, быстрое смещанкз сегмента К ЕЗОКШШН и почти ки у одного животного ке цроиэоадо

распространение каеыических процессез к не обрадовался транс-ууральныЯ инфаркт миокарда с патологическим комплексом

Далее, реоглвман способствует формированию' рагнокзрко распределенной по зоне некроза лейкоцитарнс-ыакрофвголькой инфильтрации. Она, в свою очередь, уже к 3 суткам после моделирования инфаркта миокарда замещается обильно-васхухяризовгнной грануляцией,■а к 7 суткам в зоне поражения но только появляется, но и превалируют морфологические признаки интенсивного фибриллогекеза и коллагенизации.Очевидно, что все вкшзрассмот-рзнные аспекта кардиопротекторности реоглюмана в той или еной степени приникают участке в гораздо ранней, чем в' контроле, стабилизации зоны некроза, к тому не, морфо- и гравиметрические параметры последней статистически достоверно уступают аналогичным у контроля (таблица).

Кггыми словами, препарат стабилизирует и' способствует ограничении очага некроза в условиях ЭИУ.

. Все вкЕЭсказакное послужило основанием для использования реоглшана в кхинико у больных с острым инфарктом миокарда. ( Для лечения больных острым инфарктом миокарда мы использовала реоглвман исходя нз концепции о его^ягалфогонном действо (Г.1. Гараев соавт., 1989; Д.Н.Керимова, 1991), а также данных об отрицательном влияний нарушений лгшфатичаского дренажа икокарда при его тгаркте. Последнее, в свою очередь, блокирует выведение токсических продуктов метаболизма и распада хардиоыио-цитов у.з зоны поражения и прилегающих к ней участков

У/^Г'0./^ 980). /

' Полученные нами данные указывают, на значительную эффективность реоглюмана прй купировании болевого синдрома. Так, уста' - ■ /

Таблица

I

Количественные показатели площади и массы порайонной зоны мвокнрда п динамике ранних сроков его экспериментального инфаркта (с процентах) Мни; и* 33

ГРУП™ , После перевязки ГОШ • ■

• I сутки 3 сутки 7 сутки

площадь теса площадь мг„ссг\ площадь масса

Контроль М+м 36,7+1,9 35 ¿+1,4 " 37,9+1,8 34,9+1,7 34,8+1,6 35,3+1,-6

Основная М+ы 32,9*+1,3 32,1к+1,3 33,0'ч1,4 32,4х+1,4 30,8й+1,1 32,0*41,4

Примечание: к: -

разница мокду соответствующими показателями статистически достоверна

нозлено, что у больных, получйвшах реоглшан, быстрее купируются бояи. В течении первых трех суток их удавалось снять у большинства больных с острым инфарктом' миокарда. В'контрольной же группе данный эффект наблюдался в более поздние сроки. Сократилось, и время пребывания в отделении интенсивной терапии. Количество больных, находившихся в отделении интенсивной терапии менее 7 суток, в основной группа составило более 50%, тогда как в контрольной"было намного меньше.

В результате использования лимфогонного препарата существенно улучшена прогностическая картина. Так, случай развития признаков-декомпенсации у больных основной группы были гораздо иеныие, чей в контроле. Сравнительный анализ динамики показателей сывороточных ферментов выявил весьма существенный характер. Гак, несмотря на определенное повышение концентрации М в сы~ зороткз крови, ее уровень в основной группе не достигает контрольных цифр. Схожие изменения отмечаются и со стороны ЛДГ, содержание которой к концу I суто:; после введения препарата уве-шчиЕается лишь на 61$, з то время, как в контрольной группе О но составило 130$. Несколько раньпе,'чем в контрольной, группе, роисходит нормализация перечисление ферментов, при этом ах-ивность KSK и ДДГ к концу наблюдений в контрольной группе ос-аатся значительно выеэ, чей в основной. Динамика изыенедай ак-ивности ACT - АЗГГ, в целом, совпадают с вшерассиотреннымк эрментами. Относительно быструю нормализацию уровня ИЖ, ACT

АЛТ можно объяснить эффектом "вымывания" продуктов деструкции

гч

1 миокарда под влиянием реоглвмана. На откаченное лимфогонное )ойство препарата указывает Д.Н.Кершова (1991). Она г.а под-(ркивает более быструю нормализацию активности лкзосоыальных

- IS -

фэриен*ой» в том числе к изученных eases KSK, ACT, АДТ, что косвенно может явиться однш из биохимических проявлений уменьпе-.киа -зоны повреждения при остром инфаркте миокарда. Выявленная нами динамика изменений биохимической активности лизосомальных ферментов в условиях применения лиыфогонного препарата, в общем, совпадает с аналогичной при применении различных мэдкиа-

#

меитооных средств {Б.Н.Орлов, А.Е.Радзевкч, Н.А.Шилова, I9S5; Л.Э.Рздзевич', 11.А.Шилова, 1952; Д.Ё.Еркансв, 1962). Применение рооглвыана оказала положительную динамику ЭКГ 35. Это выражалось более быстрым снижением сегмента $ Т. В основнсй группа ето енкгенне виракено уже через несколько часов после двухкратного введения и в течение всего периода наблодония было досто- • верно меньше, чем в контрольной группе (Р<0,01). Определенна показателя Т подтверждает динамику ¿<? Т. У больных контрольной группы динамика нормализации £.ST и fi-'ST" была более медленной. Подучгжше даниью позволит -заключить, что использование реоглкмана способствует уменьшение■ периинфарктной зо-нн. Полученные результата соответствуют данным экспериментальных и клинических^'исследован}.? ряда авторов. (И.М.Корочхин с соавт., 1984; В.Н.Орлов с coasT., 1935: В.Й.Девин, .1986;..;

У больных, яачешых реоглгыаном, зарегистрирован менее интенсивный прирост £ й , чем у больных контрольной группы. Поскольку показатель Ц позволяет косвенно судить о глубине 'нек-. ротического процесса в миокарде, ыоото предположить, что сведе-низ реоглхкака способствует замедлению- формирования очага нек-. роза.

Аналогичные изменения отмечаются в со стороны показателя

которой в течение всего наблюдения уквньсаэтся незначительно и лишь к концу 7 суток снижается на 63^. Однако при сравнении с контрольной группой, где составило всего от исходной величины к концу исследования, значение данного показателя в основной группе почти в 2 раза выше.' Это позводя-з? 'говорить о лучшем состоянии сократительного миокарда у 5ольшк основной группы.

Проведенные исследования показали, что применение рео-тчяз улушает клинику течения острого инфаркта миокарда.'

'Анализ динамики сывороточных ферментов и ЭКГ 35 прекар-¡кальных отведений свидетельствует о том, что улучшение ото юаэт быть связано с ограничением перишфарктной зоны и менее краденными нарушениями, характерными для сократительной дея-ельности миокарда у больных в остром периоде очагового кару-эния кровоснабжения сердца.

Противопоказаний к применении реоглимана в нашем ис еле-звании не выявлено. <ч •

ВЫВОДЫ " . .

.1. В условиях перевязки передне^, ыежнелудочковой артерии кроликов в течении 24 часов формируется трансмуральный ин- . ркт миокарда, площадь которого составляет 36,7*1,9%,' а мае, 35,Ь+1,о-: соответствую<цих показателей сердечной ммлцы вого желудочка. о ' *

2. Двухкратное введение реоглимана через 3 часа и I сутки еле перевозки передней межяелудочковоЯ артерии у кроликов вдает морфологическую и функциональную устойчивость гемо- и лфомикроциркуляторноыу руслу прилегающие к пораженной зоне

и отдаленнее от нее участков миокарда, и улучшает их лимфатический дрзнак.

2. Раннее применение рзоглвмана в остром периоде ЭИЫ обеспечивает эффективную морфо-функциональна стабилизацию очага некроза сердечной мышцы.

4. Показатели площади и массы зоны некроза сердечной иыш-

цы в условиях двукратного введения реоглюмана при зкеперимекталь-ном инфаркте миокарда статистически достоверно уступают аналогичным контрольным параметрам, что обусловлено гффективнш' ог--раничением дальнейшего распространения патологического процесса.

5. Включение роогликана в комплексную терапию инфаркта миокарда в течение первых .3 суток способствует сняяию болевого синдрома и сохранению нахоадония больных в отделении интенсивной терапии.

6. Стимуляция лимфедренажа реоглшаиом существенно улучзает кдкническое течение заболевания. . ..•■••

7. Двухкратное введение реоглюмана больным в остром периоде инфаркта миокарда, способствует уменьшен»» перпинфарктной зона, что выран&етсс менее интенсивным подъемом сегмента^'

8. Применение реегдамана уменьшает глубину некротического процесса в миокарде,''что подтверадается менее интенсивным приростом ¿й чря хар»фоз><шии 35 щюх&рдаальвдх отведений.

шшшшя шюшдаща'

С целью ограничения зона некроза сердечной мьащк у больных инфарктом миокарда рекомендуется включить в комплексную терапга лаафзгонный препарат - ресглхман.

СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ п£) ТЕЖ ДИСХЕРТАЦИИ

1. Фармакологическая коррекций биоэнергетики сердечной мыта^ы как один из путей уменьшения токсичности янмфы при остром инфаркте миокард?./ Аз мед журнал. -.V 5.-1991.- С.ЗВ-42. • (соавт. З.Д.ИсмаЯ.вдва, Л.Н.Сернов, Ж.Ч.Бозиева).

2. Дкнакика изменений активности некоторых ферментов сыворотки крови больных острым инфарктом миокарда в условиях г.рк-ыекенин лякфогонкого препарата. /Азмсдзурнйл.-#7.~1991.-С.15--19. (соавТ. Г.Ш.Гараев, Д.Н.Каримова).. ■

3. Состояние биоэлектрической активности сердечной ^пгт^ы у больных, получнЕпшх реоглвман в остром периоде инфаркта миокарда. -В кн.: Актуальные проблема кякнкдаской лиыфоаогии. /оазисы докладов всссоюоной конференции. Андижан, 1991. С.9. (соавт.: Я.З'.'гурбанов).

4. Эффективность стикуляцки ясмфодрзна-«» реоглг-иако»« в острой периоде инфаркта миокарда. Азиедунтеорситет км.Н.Наря-.манова. Ызтодичйские рекомендации, 1991.-14 с. {соавт. -Я.Д. ¡Заездов, Г.Ш.Гараев, Я.З.Гур-банов, Д.Н.Керга'ова).