Коррекция дисбиоза у больных после операции на органах желудочно-кишечного тракта

Воронина, Ольга Вячеславовна

Диссертации по медицине → Хирургия

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.27) на тему:Коррекция дисбиоза у больных после операции на органах желудочно-кишечного тракта

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Воронина, Ольга Вячеславовна Санкт-Петербург 2009 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.27

Автореферат диссертации по медицине на тему Коррекция дисбиоза у больных после операции на органах желудочно-кишечного тракта

ВОРОНИНА Ольга Вячеславовна

КОРРЕКЦИЯ ДИСБИОЗА У БОЛЬНЫХ ПОСЛЕ ОПЕРАЦИЙ НА ОРГАНАХ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА

14.00.27 - хирургия

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание учёной степени кандидата медицинских наук

003474840

Санкт-Петербург 2009

003474840

Диссертационная работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Санкт-Петербургская государственная медицинская академия имени И.И. Мечникова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор

Лазарев Сергей Михайлович

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор

Гринёв Михаил Васильевич Топузов Эскендер Гафурович

Ведущая организация:

ГОУДПО «Санкт-Петербургская медицинская академия последипломного образования Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Защита диссертации состоится « 10 » сентября 2009 года в «_» часов на заседании диссертационного совета Д 208.086.01. Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Санкт-Петербургская государственная медицинская академия имени И.И. Мечникова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» по адресу: 195067, Санкт-Петербург, Пискарёвский проспект, дом 47.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУВПО «Санкт-Петербургская государственная медицинская академия имени И.И. Мечникова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Автореферат разослан «_»_2009 года.

Учёный секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук, профессор

Успенский Юрий Павлович

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы

В структуре хирургических заболеваний 50-80% занимают локальные воспалительно-деструктивные процессы, развивающиеся в органах брюшной полости, которые представляют собой очаг инфекции, или патологический биоценоз, являющийся объектом противоинфекционной активности хирургов (Гринберг A.A., 2000; Ерюхин И.А., Гель-фанд Б.Р., 2003; Борисов А.Е., Левин Л.А., 2004), что свидетельствует о существенной практической значимости проблемы.

Дисбиотические нарушения кишечного микробиоценоза - следствие воздействия на организм таких факторов риска как инфекционно-воспалительные процессы органов желудочно-кишечного тракта, хирургические вмешательства, антибактериальная агрессия, сниженный иммунитет, стресс (Вялков А.И. и др., 2003; Хавкин А.И., 2004; Gibson G.R., 1995; Scevola D., Marone P., 2000).

Снижение колонизационной резистентности организма приводит к трансформации синергических межвидовых взаимоотношений. В условиях дисбиоза преобладает микробный антагонизм, проявляющийся в усилении ряда факторов патогенности грибково-бактериальных ассоциаций и росте активности аллохтонных микроорганизмов на фоне угнетения облигатной флоры (Гриценко В.А., 1996; Бухарин О.В., 1997; Бондаренко В.М.,

В послеоперационном периоде возникает ряд взаимосвязанных проблемных звеньев (кишечный дисбиоз, синдром энтеральной недостаточности, иммунодефицит, нарушение целостности кишечного барьера, бактериальная транслокация, эндогенная интоксикация), обладающих потенцирующим влиянием друг на друга (Попова Т.С., 2005; Круглянский Ю.М., 2007; Berg R.D., 1992; Lemaire L.C. et al., 1997; O'Boyle et al., 1998). В результате кишечный биотоп становится фактором агрессии в отношении организма (Петров В.П., Ерюхин И.А., 1989; Гриневич В.Б. и др., 2003).

Среди лечебных воздействий, направленных на стабилизацию кишечного микробиоценоза, в хирургической практике предпочтение отдаётся ранней нутритивной поддержке (Ермолов A.C. и др., 2005; Зингеренко В.Б., 2008; Newsholme Е., 1997) и методу селективной деконтаминации желудочно-кишечного тракта, в основе которого - применение антибактериальных препаратов (Гельфанд Б.Р. и др., 2002; Н. van Saene, Stoutenbeek С.Р., 1983) и бактериофагов (Асланов Б.И., 2001; Бойцов А.Г. и др., 2006; Гостшцев В.К., 2007; Hendrix R.W., 1999).

2001).

Использование препаратов пробиотического действия является новым подходом в хирургической практике, направленным на воссоздание и поддержание на оптимальном уровне микроэкологического статуса организма (Никитенко В.И., 2004; Шендеров Б.А., 2001; Привалова Т.Ю., 2006; Бондаренко В.М., 2007; Ве^тагк Э. й а1., 2003).

Отсутствие чёткой концепции целесообразности использования биопрепаратов и наличие фрагментарных данных о роли пробиотиков в комплексном лечении больных после операций на органах желудочно-кишечного тракта - основание для выполнения данной исследовательской работы.

Цель исследования:

Улучшение результатов лечения больных после экстренных операций на органах желудочно-кишечного тракта путём восстановления кишечного микробиоценоза.

Задачи исследования:

1. Изучить характер изменений кишечной микрофлоры после экстренных оперативных вмешательств на органах желудочно-кишечного тракта.

2. Определить влияние препаратов с пробиотическим механизмом действия на микробиологические характеристики кишечного биотопа, показатели иммунной системы и уровень интоксикации у больных, оперированных на органах желудочно-кишечного тракта в экстренном порядке.

3. Показать целесообразность использования пробиотиков, обеспечивающих восстановление оптимальных параметров гомеостаза (микроэкологической и иммунной систем), в послеоперационном периоде.

Личный вклад автора: обследование и лечение больных, оперированных в экстренном порядке на органах желудочно-кишечного тракта в дооперационном и послеоперационном периодах; участие и самостоятельное проведение оперативных вмешательств данной категории больных; регистрация клинико-лабораторных показателей в динамике, их оценка, обобщение и анализ; компьютерная статистическая обработка полученных данных.

Научная новизна

Впервые получены данные о видовом и качественном составе кишечного микробиоценоза у больных после экстренных вмешательств на органах желудочно-кишечного тракта, уточняющие представления о роли кишечной микрофлоры в течении послеоперационного периода.

Выявлена зависимость степени угнетения иммунитета и показателей эндогенной интоксикации от глубины изменений кишечного микробиоценоза, что продиктовало необходимость активного вмешательства в кишечный биотоп с целью восстановления нормо-биоценоза.

В настоящем исследовании предложен патогенетически обоснованный способ коррекции кишечного дисбиоза у хирургических больных.

На основании анализа состояния кишечного микробиоценоза, иммунной системы и эндогенной интоксикации показана эффективность пробиотической коррекции.

Практическая значимость исследования

Установлено значение бактериологического исследования кишечного содержимого на дисбиоз у хирургических больных, оперированных в экстренном порядке на органах желудочно-кишечного тракта. Обнаружение условно-патогенных и патогенных штаммов бактерий позволяет направленно регулировать биоценоз желудочно-кишечного тракта, добиться раннего восстановления его физиологических функций и предупредить развитие осложнений, что определяет практическую ценность качественного ведения восстановительного периода.

На основании клинических исследований, доказывающих эффективность коррекции кишечного дисбиоза после экстренных операций на органах желудочно-кишечного тракта с помощью поликомпонентного пробиотического препарата «Экофлор», рекомендовано включение пробиотического компонента в стандартные программы лечения с первых дней после операций.

Апробация работы

Фрагменты научной работы доложены на региональной научно-практической конференции «Проблемы современной гастроэнтерологии» (Санкт-Петербург, 2007); отчётной научно-практической конференции «Исследования и разработки по приоритетным направлениям в медицине» (Санкт-Петербург, 2008; 2009); Всероссийской научной конференции с международным участием «Социальные аспекты хирургической помощи населению в современной России», посвященной памяти проф. В.В. Успенского (Тверь, 2008); IX Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения в многопрофильном лечебном учреждении» (Санкт-Петербург, 2009); 11-м Международном Славяно-Балтийском научном медицинском форуме «Санкт-Петербург - Гасгро-2009».

Основные результаты исследования доложены и обсуждены на заседаниях: кафедры хирургических болезней с курсом малоинвазивной хирургии, эндоскопии и лазерных ме-

дицинских технологий ФПК ГОУВПО «СПбГМА им. И.И. Мечникова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию РФ» (13/04/2009); проблемной комиссии «Неотложная и пластическая хирургия» ГОУВПО «СПбГМА им. И.И. Мечникова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию РФ» (12/05/2009).

Публикации

По материалам диссертационного исследования опубликовано J 6 научных работ, 2 из них — в изданиях, рекомендованных ВАК; получен патент на полезную модель:

Воронина О.В., Филенко Б.П., Лазарев С.М. «Зонд для назоинтестинальной интубации» № заявки 2006116602/22(018067), приоритет от 15.05.2006, решение о выдаче патента на изобретение от 10.12.2006, патент № 58922.

Реализация результатов исследования

Предложенный способ коррекции кишечного дисбиоза, направленный на стабилизацию кишечного микробиоценоза и стимуляцию метаболических органных процессов в комплексном лечении больных после операций на органах желудочно-кишечного тракта, внедрен в лечебную практику хирургического отделения клинической больницы имени Петра Великого ГОУВПО «СПбГМА им. И.И. Мечникова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию РФ» и отделения хирургии СПб ГУЗ «Городская больница № 31».

Результаты научного исследования используются в учебно-педагогическом процессе кафедры хирургических болезней с курсом малоинвазивной хирургии, эндоскопии и лазерных медицинских технологий ФПК ГОУВПО «СПбГМА им. И.И. Мечникова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию РФ».

Разработаны и утверждены на региональном уровне методические рекомендации «Способ коррекции дисбиоза кишечника в абдоминальной хирургии» и пособие для врачей «Назоинтестинальная интубация при острой кишечной непроходимости».

Структура и объём диссертации

Диссертация состоит из введения, четырёх глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа изложена на 136 страницах машинописного текста, содержит 29 таблиц, иллюстрирована 4 рисунками, документирована 5 выписками из историй болезни. Библиографический указатель включает 200 источников, из них 130 отечественных и 70 иностранных авторов.

Положения, выносимые на защиту

1. Для раннего послеоперационного периода характерна тотальная дестабилизация кишечного микробиоценоза.

2. Дисбиотические изменения толегокишечной микрофлоры в послеоперационном периоде характеризуются преобладанием представителей аллохтонной грамотрица-тельной аэробной микрофлоры и дрожжеподобных грибов рода Candida, что приводит к развитию дисбаланса защитно-приспособительных механизмов организма.

3. Коррекция кишечного дисбиоза пробиотическими препаратами улучшает клиническое течение послеоперационного периода у хирургических больных гастроэнтерологического профиля за счёт стабилизации кишечного микробиценоза, стимуляции иммунной системы и снижения эндогенной интоксикации.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материалы и методы исследования

Работа основана на анализе лечения 139 больных, оперированных в экстренном порядке на органах желудочно-кишечного тракта в хирургическом отделении клинической больницы имени Петра Великого кафедры хирургических болезней с курсом малоинва-зивной хирургии, эндоскопии и лазерных медицинских технологий ФПК ГОУВПО «Санкт-Петербургская государственная медицинская академия имени И.И. Мечникова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» и на базе отделения хирургии СПб ГУЗ «Городская больница № 31» в период с 2005 по 2008 годы. Для решения поставленных задач больные разделены на группы (таблица 1).

Таблица 1

Характеристика анализируемых групп

Группа Характеристика группы Количество больных

абс. %

контрольная пациенты, получавшие стандартное комплексное лечение 73 52,5

основная пациенты, комплексное лечение которых дополнено использованием пробиотического препарата «Экофлор» 66 47,5

Всего: 139 100

Предложенный в исследовании способ лечения заключался в применении с первых дней послеоперационного периода одной из последних биотехнологических разработок -пробиотического препарата «Экофлор», который благодаря комплексу микроколоний живых Bifidobacterium spp. и Lactobacillus spp., иммобилизованных на частицах углеродми-нерального сорбента СУМС-1, оказывает двойной санирующий эффект. Каждая частица

является микроколонией, с титром - 108 КОЕ, размещённой на определённом участке (эухтоне) и несущей репродукционную зону, активизирующую колонизационный процесс, что способствует быстрому восстановлению микроэкологии кишки и ускорению ре-паративных процессов слизистой.

При пероральном приёме «Экофлор» назначался в дозе 5 г на 1 приём 3 раза в день в течение 10-14 дней. Зондовая коррекция дисбиоза у больных после операций по поводу острой кишечной непроходимости осуществлялась гравитационным методом с подключением инфузионных систем и дозирующей капельницы, или принудительным введением с помощью шприца Жане в течение 5-7 суток (до момента удаления зонда). Через назоикте-стинальный зонд «Экофлор» вводился в дозе 5 г в 200 мл физиологического раствора хлористого натрия (3 раза в сутки) с экспозицией 45-60 минут, после чего зонд открывался для свободного оттока.

Достоверных различий распределения по возрасту и полу в группах сравнения не выявлено (р>0,05) (таблица 2).

Таблица 2

Распределение больных по возрасту и полу

Показатели контрольная основная Всего

(п=73) (п=66) абс. %

до 60 лет 42 39 81 58,3

старше 60 31 27 58 41,7

мужчины 28 31 59 42,4

женщины 45 35 80 57,6

Больные, введённые в исследование, имели различные острые хирургические заболевания органов ЖКТ, исключая онкологические (таблица 3).

Таблица 3

Распределение больных по характеру заболевания

Нозологическая категория контрольная группа основная группа

абс. % абс. %

острый аппендицит 21 28,8 19 28,9

острый холецистит 15 20,5 16 24,2

осложнения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки (перфорация, кровотечение, стеноз, пенеграция) 13 17,8 9 13,6

острый деструктивный панкреатит 7 9,6 7 10,6

острая кишечная непроходимость 17 23,3 15 22,7

Всего: 73 100 66 100

Протокол клинического исследования одобрен локальным этическим комитетом ГОУВПО «Санкт-Петербургская государственная медицинская академия имени И.И. Мечникова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» 11/09/2008, соответствует Хельсинской декларации Всемирной медицинской ассоциации «Рекомендации для врачей, занимающихся биомедицинскими исследованиями с участием людей»; требованиям, изложенным в основных нормативных документах РФ по клиническим исследованиям и правилам лабораторной практики (GCP).

Сроки и объём хирургической помощи соответствовал протоколам организации экстренной лечебно-диагностической помощи, утверждённым Минздравом РФ (2004).

В процессе распределения испытуемых по группам использовалась рандомизация по степени тяжести дисбиотических изменений кишечного микробиоценоза в соответствии с классификацией, основанной на данных микробиологического исследования (Отраслевой стандарт «Протокол ведения больных. Дисбактериоз кишечника» // ОСТ 91500.11.00042003, Приказ МЗ РФ №231 от 09.06.2003).

Для обоснования необходимости восстановления параметров кишечной микроэкологии у больных в послеоперационном периоде использовалась программа исследований, включающая клинико-лабораторные, микробиологические, иммунологические и статистические методы.

Микробиологические и иммунологические исследования по теме диссертации выполнены в лаборатории микробиологии и иммунологии ФГУ «РНИИТО им. P.P. Вредена» Росздрава.

Качественный и количественный состав кишечного микробиоценоза изучали с помощью бактериологического анализа просветной микрофлоры тонкой и толстой кишки. Материал для исследования:

- содержимое тонкой кишки, отобранное путём аспирации через назоинтестинальный зонд, у больных после операций по поводу острой кишечной непроходимости (п=32);

- пробы фекалий, взятые из прямой кишки ректальным шпателем, а также пробы фекалий из колостомы.

Срок забора материала:

- первые сутки после операции;

- перед удалением назоинтестинального зонда (5-7-е сутки);

- после окончания курса лечения (10-14-е сутки) у всех больных, включённых в исследование.

Материал для бактериологического исследования в количестве 1 г (или тонкокишечное содержимое - 1 мл) отбирали в стерильный герметически закрытый флакон без кон-

серванта (или пробирку с 9 мл стерильной среды СКС-191) и в течение 2-4-х часов доставляли в лабораторию. Культивирование и обработку материала производили в течение 3-4-х суток на стандартных селективных питательных средах для оценки видового и количественного состава кишечной микрофлоры с помощью общепринятых микробиологических методов. Анаэробные микроорганизмы культивировали на стандартных селективных питательных средах с использованием анаэростата в условиях специальной газовой смеси (10% водорода, 10% углекислого газа, 80% азота) по методике Кочеровца В.И., 1990. Количественное содержание микроорганизмов в исследуемом материале выражали в Ig КОЕ/г и lg КОЕ/мл.

Для подтверждения кишечного дисбиоза применяли индекс стабильности микрофлоры - отношение суммарного количества Bifidobacterium spp. и Lactobacillus spp. к количественному показателю Escherichia coli spp. При определении индекса ниже 2,0 - дисбио-тические нарушения доказаны.

При исследовании иммунологического статуса оценивали состояние клеточного, гуморального и фагоцитарного звеньев иммунитета в сыворотке крови, а также состояние местного иммунитета желудочно-кишечного тракта.

Клеточный иммунитет изучали по количеству лимфоцитов методом розеткообразо-вания с эритроцитами барана (Е-РОК), а также абсолютному и относительному количеству субпопуляций лимфоцитов (CD3+, CD4+, CD8+, CD22*) методами спонтанного и имму-нофлюоресцентного анализа с применением наборов моноклональных антител с различными CD-антителами.

Гуморальный иммунитет определяли по общей концентрации сывороточных иммуноглобулинов A, M, G методом твердофазного гетерогенного иммуноферментного анализа - ELISA (enzyme linked immunosorbent assay), основанного на определении иммуноглобулинов A, M, G с помощью иммуносорбентов, связанных с ферментами.

Состояние местного иммунитета определяли путём количественной оценки в содержимом тонкой кишки секреторного иммуноглобулина A (SIgA) по принципу двухсайто-вого иммуноферментного анализа.

Уровень эндотоксикоза оценивали на основании интегрального анализа лабораторных тестов: общего количества лейкоцитов периферической крови и лейкоцитарного индекса интоксикации - ЛИИ (по Кальф-Калифу Я.Я. в модификации Толстого А.Д., 2003).

Статистическую обработку материала выполняли с использованием стандартных пакетов программ прикладного статистического анализа (STATISTICA Base for Windows v.8). Критический уровень достоверности нулевой статистической гипотезы (об отсутствии различий или факторных влияний) принимали равным 0,05.

Результаты исследования н их обсуждение

Состояние кишечной микрофлоры после оперативного вмешательства

Бактериологическое исследование химуса свидетельствовало о нарушении нормального градиента микроорганизмов от проксимальных отделов желудочно-кишечного тракта к дистальным, выразившееся в виде синдрома избыточного бактериального роста в тонкой кишке. Общая обсеменённость составляла 109-1012 КОЕ/мл. Бактериальная флора приобрела типично толстокишечный характер.

Микробиоценоз толстой кишки (рис. 1) характеризовался изменением соотношения представителей облигатной и факультативной микрофлоры.

Bifidobacterium spp. "': '; : "ivl-l—--1-■—,

'.,,,..,,,......!..,-— Г--

Lactobacillus spp. • "''1 |T| 1 ■11 ■•'•■•'•■•■•' ■ ■ 1--

Escherichia coll типичные '"'11 ■•'•■•■•■•';' ' | ■ ■■■■ ■■■■У|У ■

Escherichiacoli атипичные ::";:::: ■;::: : у -: ■ I УПМ семейства Enrerobacteriaceae " '"";:"" !" ' ^

Candida ::;: : ■ ■ ■1; ' : 'j '

I ---~~—i

0 2 4 6 8 10

Ig KOE/r

О нормобиоценоз 01-е сутки

Рис. 1. Состав кишечной микрофлоры в 1-е сутки послеоперационного периода

На фоне снижения популяционного уровня и концентрации Bifidobacterium spp. и Lactobacillus spp. отмечался рост условно-патогенных бактерий и их ассоциаций (среднее число культур - 3,5±0,2), среди которых превалировали грамотрицательные аэробы и дрожжеподобые грибы рода Candida. Кроме того, наблюдалась контаминация просвета толстой кишки патогенными штаммами Escherichia coli с удельным содержанием более

104 КОЕ/г, что расценивалось как проявление ослабления колонизационной резистентности кишечной слизистой и снижение репаративных свойств организма после проведённых экстренных оперативных вмешательств.

Нестабильность бактериального равновесия кишечного биоценоза подтверждалось вариабельностью индекса стабильности микрофлоры от 0,32 до 0,56.

Анализ результатов микробиологического исследования микроэкологии толстой кишки (п=139) свидетельствовал о дисбалансе бактериального равновесия в 1-е сутки послеоперационного периода (рис. 2).

□ I степень ИII степень Ш III степень

Рис. 2. Распределение больных по степени дисбиоза толстой кишки в 1-е сутки послеоперационного периода

Как следует из полученных данных, у большей части больных после экстренного оперативного вмешательства на органах желудочно-кишечного тракта отмечался кишечный дисбиоз II степени.

Оценка эффективности способа коррекции дисбиоза у больных после операций на органах желудочно-кишечного тракта

Выявленные изменения кишечной микрофлоры после экстренных операций на органах желудочно-кишечного тракта продиктовали необходимость активного вмешательства в кишечный биотоп с целью восстановления нормобиоценоза.

Проведение зондовой коррекции биоценоза тонкой кишки к 5-7-м суткам послеоперационного периода позволило достичь физиологического уровня микробного фона инте-стинальной среды, снизив угрозу энтерогенного инфицирования организма.

Бактериологический мониторинг толстокишечного содержимого на 10-14-е сутки послеоперационного периода указывал на отчётливую позитивную тенденцию изменения микробного профиля фекалий у основной группы больных.

Как представлено на рис. 3, концентрация облигатной микрофлоры (Bifidobacterium spp., Lactobacillus spp., типичные Escherichia coli) увеличилась на 3-4 порядка. Снизилось удельное содержание условно-патогенных микроорганизмов и их ассоциаций (среднее число культур - 1,3±0,3). Зарегистрирована полная элиминация Escherichia coli с изменёнными биологическими свойствами. Восстановление кишечной микроэкологии у больных контрольной группы происходило медленнее.

□ нормобиоценоз Ш контрольная группа □ основная группа

Рис. 3. Сравнительная динамика трансформации микрофлоры толстой кишки на 10-14-е сутки послеоперационного периода

Результаты анализа выраженности дисбиотичеких изменений в толстой кишке в соответствии с данными микробиологического исследования фекальной микрофлоры представлены на рис. 4.

Нормобиоценоз в основной группе зафиксирован у 45 больных (68,2%) в сравнении с контрольной группой - 19 (26,1%). Дисбиотические нарушения толстокишечной микрофлоры сохранялись у 21 больного (31,8%) основной группы, что нашло отражение в показателе индекса стабильности микрофлоры, который составил 1,8. Полученные данные указывали на длительное восстановление микрофлоры толстой кишки у больных, перенёсших оперативные вмешательства на поджелудочной железе, по поводу острой кишечной непроходимости и течение послеоперационного периода которых сопровождалось осложнениями. У данной категории лиц патогенетический цикл превышал по продолжительности клинический, что требовало продолжения лечения. Негативное влияние медикаментозного вмешательства в бактериальное равновесие энтеральной среды отразилось на клинико-бактериологических показателях контрольной группы больных - на 10-14-е сутки кишечный дисбиоз зарегистрирован в 54 случаях (73,9%), индекс стабильности микрофлоры - 1,2, что значимо отличалось от данных в основной группе больных (р<0,05).

Контрольная группа (п=73)

Рис. 4. Распределение больных по степени дисбиоза толстой кишки на 10-14-е сутки послеоперационного периода

При оценке состояния иммунологического статуса больных в раннем послеоперационном периоде выявлена зависимость степени угнетения иммунитета от глубины отклонений кишечного микробиоценоза (таблица 4).

Между глубиной нарушений в составе нормофлоры кишечного содержимого (Bifidobacterium spp. и Lactobacillus spp. - в разведениях 105-106 КОЕ/г при норме 109-1012 КОЕ/г и 107-108 КОЕ/г соответственно), характеризующей I степень дисбиоза, и умеренным ростом показателей иммунитета (лимфоциты - 2,4±0,07х109/л против 0,8-2,0x10% в норме; IgA - 5,4±0,09 г/л, IgM - 2,8±0,03 г/л, IgG - 10,4±0,3 г/л против физиологической нормы IgA - 0,7-4,0 г/л, IgM - 0,4-2,6 г/л, IgG - 7-15 г/л соответственно) прослеживалась обратная корреляционная связь средней силы (г= -0,34, р<0,05), что свидетельствовало о мобилизации защитно-компенсаторных механизмов иммунологической реактивности организма больных.

Отмечена статистически достоверная прямая корреляционная взаимосвязь средней силы (г=0,58, р<0,05) между изменениями в составе кишечной микрофлоры, соответствующими II и III степени дисбиоза (Bifidobacterium spp. и Lactobacillus spp. - в разведениях 103-104 КОЕ/г при норме 109-1012 КОЕ/г и 107-108 КОЕ/г соответственно), и снижением иммунологических показателей (лимфоциты - 0,75±0,2х109/л и 0,4±0,1*109/л; IgA -

1,1±0,85 г/л и 0,65±0,1 г/л; 1ёМ - 1,1±0,01 г/л и 0,27±0,01 г/л; ^О - 6,1±0,25г/л и 5,1±0,15 г/л против физиологической нормы ^А - 0,7-4,0 г/л, 1§М - 0,4-2,6 г/л, ígG - 7-15 г/л соответственно), что указывало не только на тяжёлое состояние больных, но и тесную взаимосвязь организма с микробиотой.

Таблица 4

Показатели иммунологического статуса в зависимости от степени дисбиоза (М±т)

Показатели Норма Степень дисбиоза (М±т)

I п=44 11 п=68 III п=27

СО'* (Т-лимфоциты отн.) 50-76% 78,9±1,5* 51,4±0,9* 37,8±0,4*

(Т-лимфоциты абс.) 0,8-2,0х109/л 2,4±0,07 0,75±0,2 0,4±0,1

С04+ Т-хелперы 32-44% 45,7±1,2* 29,7±0,9* 27,3±1,75*

СО"+ Т-супрессоры 18-30% 23,4±0,3 18,7±0,7 17,9±0,5

СО'ь+ (Т-киллеры) 11-23% 24,9±0,4* 10,7±0,45* 9,6±0,7*

(В-лимфоциты отн.) 11-20% 11,9±0,1 9,7±0,2 5,8±0,08

(В-лимфоциты абс.) 0,23-0,35*109/л 0,25±0,2 0,21±0,1 0,15±0,1

ФИ 66-74% 71,7±1,75* 61,3±1,8* 54,6±1,75*

ФЧ 8-12 8,9±0,2* 7,8±0,25* 5,9±0,2*

ЮА 0,7-4,0 г/л 5,4±0,09* 1,1±0,85* 0,65±0,1*

ЮМ 0,4-2,6 г/л 2,8±0,03* 1,1±0,01* 0,27±0,01*

ГС в 7-15 г/л 10,4±0,3* 6,1±0,25* 5,1±0,15*

Достоверность различий: * - с вероятностью 95% (р<0,05)

При исходном послеоперационном иммунодефиците пробиотическая коррекция кишечного дисбиоза способствовала изменению напряжённости как местного, так и системного иммунитета, демонстрируя её иммуномодулирующий эффект (таблица 5).

Таблица 5

Динамика показателей иммунного статуса (М±т)

Показатели Сроки наблюдения

до лечения (п=139) после лечения

контрольная (п=73) основная (п=66)

(Т-лимфоциты отн.) 49,2±1,3 61,1±1,5* 77,6±1,8*

(Т-лимфоциты абс.) 0,4±0,01 0,7±0,1* 2,2±0,2*

СБ" Т-хелперы 29,8±0,5 40,4±1,3* 44,9±0,3*

со8+ Т-супрессоры 26,1±0,1 24,3±0,5 21,7±0,3

(Т-киллеры) 24,3±0,3 18,4±0,5* 12,1+0,7*

(В-лимфоциты отн.) 10,8±0,1 19,1 ±0,3 21,7±0,25

С22+ (В-лимфоциты абс.) 0,2±0,01 0,29±0,1 0,38±0,25

ФИ 63,4±0,8 69,4±2,1 73,0±0,6

ФЧ 7,2±0,2 10,4±0,01 11,8±0,1

ЮА 0,65±0,1 2,3±0,1* 3,4±0,2*

ЮМ 0,6±0,01 2,1±0,03* 2,5±0,2*

Юв 6,9±0,1 12,4±0,4* 15,7±0,1*

А (в химусе) 147±50 156±60* 276±46*

Достоверность различий: * - с вероятностью 95% (р<0,05)

Клинически это проявлялось благоприятным течением послеоперационного периода (исчезновение диспепсических явлений и стабилизация кишечной перистальтической активности), ранним исчезновением симптомов интоксикации и уменьшением числа инфек-ционно-воспалительных осложнений.

Наличие обратной корреляционной связи средней силы (г= -0,43, р<0,05) между степенью несостоятельности кишечной микроэкологии и интегральными показателями эндогенной интоксикации (уровнем лейкоцитоза, ЛИИ) являлась доказательством наличия зависимости уровня интесгиногенного компонента интоксикации организма от выраженности дисбаланса бактериального равновесия кишечного биотопа.

Для проведения интегрального анализа лабораторных тестов эндотоксикоза в группы сравнения, однородные по возрасту, полу, характеру заболевания и степени дисбиоза (р>0,05), включены по 10 больных (таблица 6).

Как следует из таблицы 6, в основной группе интегральные показатели эндотоксикоза (количество лейкоцитов периферической крови, ЛИИ) на 10-14-е сутки послеоперационного периода находились в границах допустимых значений. В то время как у пациентов

контрольной группы лейкоцитоз сохранялся, а ЛИИ в 1,3 - 1,6 раза превышал предельную величину, что свидетельствовало о сохранении интоксикации вследствие истощения восстановительного потенциала организма и присоединения осложнений.

Таблица 6

Динамика показателей выраженности эндогенной интоксикации в зависимости от степени кишечного дисбиоза (М±т)

Показатель контрольная группа(п=10) основная группа (п=10)

1-е сутки 10-14-е сутки 1 -е сутки 10-14-е сутки

I степень

лейкоциты, xlOv/n 12,3±1,2 10,7±2,0* 11,3±2,3 7,4±1,7*

ЛИИ, усл. ед. 2,4±0,6 1,9±0,3* 2,5±0,7 0,65±0,1*

II степень

лейкоциты, *10"/л 13,4±1,5 9,5±1,9 12,7±2,1 8,1±1,3

ЛИИ, усл. ед. 7,3±1,1 2,1±0,6* 6,8±0,9 1,15±0,8*

III степень

лейкоциты, *10у/л 15,1±1,8 11,9±2,0* 14,5±1,7 9,1±1,5*

ЛИИ, усл. ед. 9,4±1,3 2,4±1,1* 10,7±1,8 1,3±0,4*

Достоверность различий: * - с вероятностью 95% (р<0,05)

Операционная травма приводит к увеличению циркуляции токсических субстанций, что делает ранний послеоперационный период наиболее опасным для развития декомпенсации детоксикационных систем организма, включая кишечную микрофлору, в силу выраженности фактора агрессии. Поэтому появление признаков несостоятельности кишечной микроэкологии является одним из симптомов нарушения её детоксикационного потенциала и требует коррекции проводимого лечения.

По результатам анализа микроэкологической и иммунной составляющих гомеосгаза, а также клинико-лабораторных данных (состояние моторной функции желудочно-кишечного тракта, параметры интоксикации), коррекция кишечного дисбиоза с помощью препарата с пробиотическим механизмом действия, включённого в комплексную программу лечения, превзошла стандартные методы ведения послеоперационного периода.

ВЫВОДЫ

1. Кишечный микробиоценоз раннего восстановительного периода у больных, оперированных на органах желудочно-кишечного тракта в экстренном порядке, характеризуется тотальной дестабилизацией бактериального равновесия с преобладанием II (48,2%) и III (32,4%) степени дисбиоза.

2. Параллельно снижению репаративных свойств организма в послеоперационном периоде происходит снижение популяционной плотности аутохтонных ппаммов ки-

шечной микрофлоры и рост аллохтонных, с отчётливым доминированием грамотри-цательных аэробов и дрожжеподобных грибов рода Candida.

3. Пробиотическая коррекция дисбиоза, начиная с первых суток послеоперационного периода, основанная на применении поликомпонентного препарата «Экофлор», способствует стабилизации микробного фона кишечного биоценоза, стимуляции иммунной системы и устранению эндогенной интоксикации.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При бактериологическом исследовании толстокишечной микрофлоры на дисбиоз у хирургических больных гастроэнтерологического профиля основное внимание должно обращаться на выявление условно-патогенных и патогенных микроорганизмов, что позволит направленно регулировать биоценоз желудочно-кишечного тракта, добиться раннего восстановления его физиологических функций и предупредить развитие осложнений.

2. С целью оптимизации микробного фона кишечного биотопа и профилактики энгеро-генного инфицирования после экстренных операций на органах желудочно-кишечного тракта рекомендуется включение поликомпонентного препарата «Экофлор» в стандартные программы лечения с первых дней восстановительного периода в дозе 5 г на 1 приёмЗ раза в день в течение 10-14 дней.

3. В комплекс лечебной программы пациентов, оперированных по поводу острой кишечной непроходимости, рекомендуется введение зондовой интестинальной коррекции дисбиоза, при которой «Экофлор» вводится в дозе 5 г в 200 мл физиологического раствора хлористого натрия (3 раза в сутки) с экспозицией 45-60 минут в течение 5-7 суток (до момента удаления зонда).

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Воронина О.В. Применение эубиотиков в практике лечения перитонита / О.В. Воронина, Х.А. Гамзатов, Д.М. Кокорин // Проблема укрепления здоровья и профилактики заболеваний: материалы научно-практической конференции. - СПб: СПбГМА им. И.И. Мечникова, 2004. - С. 57.

2. Воронина О.В. Начальные результаты изучения микробиоценоза тонкой кишки у хирургических больных с синдромом избыточного кишечного роста на фоне применения препаратов функционального питания / О.В. Воронина // Состояние окружающей среды и здоровье населения Северо-Западного региона: сборник научно-практических работ / под ред. акад. РАМН, з.д.н. РФ А.В. Шаброва, з.д.н. РФ, проф.

B.Г. Маймулова. - СПб.: СПбГМА им. И.И. Мечникова, 2006. - С. 43.

3. Воронина О.В. Возможности использования пробиотических препаратов у больных прооперированных на органах желудочно-кишечного тракта / О.В. Воронина // Актуальные вопросы хирургии (выпуск шестой): сборник научно-практических работ / под редакцией проф. В.Н. Бордуновского. - Челябинск: ЧГМА, 2006. - С. 20-23.

4. Воронина О.В. Обоснование необходимости применения пробиотиков в абдоминальной хирургии / О.В. Воронина // Юбилейный сборник научных трудов, посвященный 100-летаю СПбГМА им. И.И. Мечникова. - СПб.: СПбГМА им. И.И. Мечникова, 2007.-С. 58-63.

5. Воронина О.В. Назоинтестинальная интубация при острой кишечной непроходимости: пособие для врачей / С.М. Лазарев, Б.П. Филенко, А.С. Иванов, Т.В. Трунина,

C.B. Ефремова, О.В. Воронина - Санкт-Петербург, 2006. -28с.

6. Воронина О.В. Результаты оценки эффективности применения иммобилизованного пробиотика «Экофлор» с помощью бактериологического метода исследования / С.М. Лазарев, О.В Воронина // Проблемы хирургии в современной России: материалы IX научно-практической конференции. - СПб: СПбГУ, 2006. - С. 42-43.

7. Воронина О.В. Применение «Экофлора» в абдоминальной хирургии // О.В. Воронина // Исследования и разработки по приоритетным направлениям в медицине: материалы научно-практической конференции / под редакцией акад. РАМН, з.д.н. РФ А.В. Шаброва, з.д.н. РФ, проф. В.Г. Маймулова. - СПб: СПбГМА им. Мечникова, 2008. -С. 54-56.

8. Воронина О.В. Способ коррекции дисбиоза кишечника в абдоминальной хирургии: методические рекомендации / С.М. Лазарев, Б.П. Филенко, О.В. Воронина. - Санкт-Петербург, 2008. - 16с.

9. Воронина О.В. Способ коррекции дисбиоза кишечника после хирургического вмешательства на органах желудочно-кишечного тракта / О.В. Воронина // Terra medica nova. - 2008. - № 2. - С. 50-53.

10. Воронина О.В., Филенко Б.П., Лазарев С.М. «Зонд для назоинтесгинальной интубации» № заявки 2006116602/22(018067), приоритет от 15.05.2006, решение о выдаче патента на изобретение от 26.06.2006, патент № 589222.

11. Воронина О.В. Корреляционные взаимосвязи иммуно-микробиологических показателей у больных после операций на органах желудочно-кишечного тракта / О.В. Воронина // Социальные аспекты хирургической помощи населению в современной России: материалы Всероссийской научной конференции с международным участием. - Тверь: ТГМА, 2008. - Выпуск 5. - С. 47.

12. Воронина О.В. Коррекция проявлений дисбиоза у больных с острой кишечной непроходимостью / О.В. Воронина, С.М. Лазарев // Социальные аспекты хирургической помощи населению в современной России: материалы Всероссийской научной конференции с международным участием. - Тверь: ТГМА, 2008. - Выпуск 5. - С. 119-120.

13. Воронина О.В. Микроэкология толстой кишки после аппендэктомии / С.М. Лазарев, О.В. Воронина // Проблемы хирургической гастроэнтерологии: материалы научно-практической конференции, посвященной 80-летию со дня рождения проф. А.И. Горбашко. - СПб: СПбГУ, 2008. - С. 22-24.

14. Воронина О.В. Эффективность «Экофлора» у больных с осложнённой язвенной болезнью желудка и 12-перстной кишки в послеоперационном периоде / С.М. Лазарев, О.В. Воронина // Вестник Российской Военно-медицинской Академии. - 2009. - № 1 (25).-Ч. И.-С. 945-946.

15. Воронина О.В. Иммунологический статус больных оперированных на органах желудочно-кишечного тракта на фоне применения «Экофлора» / О.В. Воронина // Материалы 11-го Международного Славяно-Балтийского научного форума «Санкт-Петербург - Гасгро-2009» // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. - 2009. - № 2-3. -С. М17.

16. Воронина О.В. Биоценозсберегающее лечение в хирургии желудочно-кишечного тракта / С.М. Лазарев, О.В. Воронина // Вестник хирургии им. И.И. Грекова. - 2009. -Т. 168, №1,-С. 84-88.

ЛР№ 020365

Подписано в печать 11.06.2009 г. Заказ № 1559 Формат бумаги 60x84/16. Тираж 100 экз. усл. п.л. 1,0

Санкт-Петербургская государственная медицинская академия им. И.И. Мечникова Типография ООО «КАЮ» Санкт-Петербург, Красногвардейская пл., д. 3

Оглавление диссертации Воронина, Ольга Вячеславовна :: 2009 :: Санкт-Петербург

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.6

ГЛАВА

Дисбиоз желудочно-кишечного тракта и способы его коррекции в хирургии (литературный обзор). 13—

1.1. Понятие «дисбиоз».

1.2. Этиопатогенетические механизмы дисбиоза. 13 —

1.3. Способы коррекции нарушений кишечной микробиоты.25

ГЛАВА

Материалы и методы.37 —

2.1. Общая характеристика анализируемых групп больных.37 —

2.2. Методы исследования.40 —

2.2.1. Клинико-лабораторные методы исследования.

2.2.2. Микробиологическое исследование кишечной микрофлоры.41

2.2.3. Оценка степени дисбиоза.43

2.2.4. Анализ состояния иммунологического статуса.46 —

2.2.4.1. Оценка клеточного иммунитета.46 —

2.2.4.2. Оценка гуморального иммунитета.47 —

2.2.4.3. Оценка местного иммунитета.

2.2.5. Определение степени эндотоксикоза.

2.2.6. Методы статистической обработки результатов.

2.3. Способ коррекции кишечного дисбиоза в комплексном лечении больных основной группы.49 —

2.3.1. Основные качественные характеристики биопрепарата.50

2.3.2. Варианты введения биопрепарата.51—

ГЛАВА

Состояние кишечной микрофлоры после оперативного вмешательства.53—

3.1. Дисбиотические нарушения кишечного биотопа у больных после аппендэктомии.54 —

3.2. Дисбиотические нарушения кишечного биотопа у больных после холецистэктомии.57 —

3.3. Дисбиотические нарушения кишечного биотопа у больных после оперативных вмешательств на желудке и двенадцатиперстной кишке . 60

3.4. Дисбиотические нарушения кишечного биотопа у больных после оперативных вмешательств на поджелудочной железе. 63 —

3.5. Дисбиотические нарушения кишечного биотопа у больных после оперативных вмешательств по поводу острой кишечной непроходимости .66 —

3.5.1. Характеристика нарушений микрофлоры тонкой кишки. 67

3.5.2. Характеристика нарушений микрофлоры толстой кишки.69 —

ГЛАВА

Оценка эффективности способа коррекции дисбиоза у больных после операций на органах желудочно-кишечного тракта.73 —

4.1. Анализ динамики бактериологических данных:.73

4.1.1. после аппендэктомии.74 —

4.1.2. после холецистэктомии.77 —

4.1.3. после оперативных вмешательств на желудке и двенадцатиперстной кишке .81

4.1.4. после оперативных вмешательств на поджелудочной железе.84 —

4.1.5. после оперативных вмешательств по поводу острой кишечной непроходимости. 88 — 96 <

4.2. Оценка иммунологического статуса.96

4.3. Характеристика клинико-лабораторных данных. 103 —

Введение диссертации по теме "Хирургия", Воронина, Ольга Вячеславовна, автореферат

Вопрос о роли и механизмах воздействия микрофлоры на организм человека постоянно возникал со времени открытия микроорганизмов. Взгляды на микрофлору трансформировались в зависимости от уровня её познания.

Научно-технологические достижения конца XX века способствовали формированию новых представлений о взаимоотношениях человека с микробными сообществами.

Приоритет в формировании представлений о роли симбионтной микрофлоры для организма человека принадлежит отечественному исследователю И.И. Мечникову. В его трудах описана противоречивость природы микроорганизмов: в кишечнике существует комплекс микробов, которые оказывают на организм «аутоинтоксикационный эффект», введение же в * желудочно-кишечный тракт «здравословных» бактерий способно модифицировать действие кишечной микрофлоры и противодействовать интоксикации; «. многочисленные ассоциации микробов, населяющих кишечник человека, в значительной мере определяют его здоровье» [Metchnikoff I., 1907; Мечников И.И., 1909, 1913].

В учении о трофологии A.M. Уголев [1991] рассматривает организм человека как надорганизменную систему, состоящую из доминирующего многоклеточного организма и специфической бактериальной культуры, которые связанны симбиотическими отношениями.

Анализируя эволюционное развитие регуляторной системы гомеостаза организма, Б. А. Шендеров [2004] отмечает, что основными являются базовые механизмы, включающие микроэкологическую систему и систему регуляции симбиоза, в частности, пищеварительного тракта. i

Согласно современным взглядам, микробиота желудочно-кишечного тракта представляет собой филогенетически сложившуюся экосистему [Покровский В.И., 2000], которая характеризуется определённым видовым и количественным составом и рассматривается как экстракорпоральный орган [Шендеров Б.А., 2001; Бондаренко В.М., 2004].

Между организмом человека и микроорганизмами его колонизирующими существует множество нелинейных обратных связей, осуществляющих сохранение и поддержание гомеостаза. Ослабление системообразующих факторов, в том числе при острых хирургических заболеваниях органов желудочно-кишечного тракта, приводит к нарушению кишечной микроэкологии [Ханевич М.Д., 1993; Шендеров Б.А., 1998; Ткаченко Е.И., 2006].

Следовательно, микроорганизмы можно рассматривать не только звеном в возникновении и эволюции биосферы, но и как один» из основных биогенных факторов, определяющих здоровье организма или развитие заболевания.

Актуальность темы

В структуре хирургических заболеваний 50-80% занимают локальные воспалительно-деструктивные процессы, развивающиеся в органах брюшной полости, которые представляют собой очаг инфекции, или патологический биоценоз, являющийся объектом противоинфекционной активности хирургов (Гринберг А.А., 2000; Ерюхин И.А., Гельфанд Б.Р., 2003; Борисов А.Е., Левин Л.А., 2004), что свидетельствует о существенной практической значимости проблемы.

В послеоперационном периоде возникает ряд взаимосвязанных проблемных звеньев (кишечный дисбиоз, синдром энтеральной недостаточности, иммунодефицит, нарушение целостности кишечного барьера, бактериальная транслокация; эндогенная интоксикация), обладающих потенцирующим влиянием друг на друга (Попова Т.С., 2005; Круглянский Ю.М., 2007; Berg R.D., 1992; Lemaire L.C. et al., 1997; O'Boyle et al., 1998). В результате кишечный биотоп-становится фактором агрессии в отношении организма (Петров В.П;, Ерюхин И;А., 1989; Ериневич В;Б. и др:, 2003).

Среди лечебных воздействий, направленных на стабилизацию кишечного микробиоценоза; в хирургическойшрактике предпочтение отдаётся ранней нутритивной поддержке (Ермолов? А.С. и др., 2005; Зингеренко В.Б., 2008; Newsholme: Е.,. 1997) и: методу селективной, деконтаминации желудочно-кишечного тракта; в основе которого - применение антибактериальных препаратов (Гельфанд Б.Р. и др., 2002; Н. van Saene, Stoutenbeek С.Р., 1983) и бактериофагов (Асланов Б.И., 2001; Бойцов А.Г. и др., 2006; Гостищев В.К., 2007; Hendrix R.W., 1999).

Использование препаратов пробиотического действия является новым подходом в хирургической-; практике, направленным; на. воссоздание- и- поддержание на оптимальном уровне микроэкологического статуса: организма (Никитенко В.И., 2004; Шендеров Б.А., 2001; Привалова Т.Ю., 2006;. Бонда-ренко В.М., 2007; Bengmark S. et al., 2003).

Отсутствие чёткой концепции; целесообразности использованиям биопрепаратов и наличие фрагментарных данных о роли пробиотиков в комплексном лечении больных после операций на: органах желудочно-кишечного тракта — основание для выполнения данной исследовательской работы.

Цель исследования:

Улучшение результатов лечения больных после экстренных операций на' органах желудочно-кишечного тракта путём восстановления кишечного микробиоценоза.

Задачи исследования:

Личный вклад автора

Обследование и лечение больных, оперированных в экстренном порядке на органах желудочно-кишечного тракта в дооперационном и послеоперационном периодах; участие и самостоятельное проведение оперативных вмешательств данной категории больных; регистрация клинико-лабораторных показателей в динамике, их оценка, обобщение и анализ; компьютерная статистическая обработка полученных данных. Научная новизна

На основании анализа состояния кишечного микробиоценоза, иммунной системы и эндогенной интоксикации показана эффективность пробиотиче-ской коррекции.

Практическая значимость исследования

На основании клинических исследований, доказывающих эффективность коррекции кишечного дисбиоза после экстренных операций на органах желудочно-кишечного тракта с помощью поликомпонентного пробиотиче-ского препарата «Экофлор», рекомендовано включение пробиотического компонента в стандартные программы лечения с первых дней после операций.

Апробация работы

Фрагменты научной работы доложены на региональной научно-практической конференции «Проблемы современной гастроэнтерологии» (Санкт-Петербург, 2007); отчётной* научно-практической* конференции «Исследования и разработки по приоритетным направлениям в медицине» (Санкт-Петербург, 2008; 2009); Всероссийской научной конференции с международным участием «Социальные аспекты хирургической помощи населе-\ нию в современной России», посвященной' памяти проф.- В.В. Успенского

Тверь, 2008); IX Всероссийской- научно-практической конференции «Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения в многопрофильном лечеб-> ном учреждении» (Санкт-Петербург, 2009); 11-м Международном Славяно

Балтийском научном медицинском форуме «Санкт-Петербург — Гастро-2009».

Основные результаты исследования доложены и обсуждены на заседаниях: кафедры хирургических болезней с курсом малоинвазивной хирургии, эндоскопии и лазерных медицинских технологий ФПК ГОУВПО «СПбГМА им. И.И. Мечникова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию РФ» (13/04/2009); проблемной комиссии «Неотложная и пластическая хирургия» ГОУВПО «СПбГМА им. И.И. Мечникова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию РФ» (12/05/2009).

Публикации

По материалам диссертационного исследования опубликовано 16 научных работ, 2 из них — в изданиях, рекомендованных ВАК; получен патент на полезную модель:

Воронина О.В., Филенко Б.П., Лазарев С.М. «Зонд для назоинтестиналь-ной интубации»»№ заявки 2006116602/22(018067), приоритет от 15.05.2006, решение о выдаче патента на изобретение от 10.12.2006, патент № 58922.

Реализация результатов исследования

Результаты научного исследования используются5 в учебно-педагогическом процессе кафедры хирургических болезней с курсом малоинвазивной хирургии, эндоскопии и лазерных медицинских технологий ФПК ГОУВПО «СПбГМА им. И.И. Мечникова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию РФ».

Структура и объём диссертации

Заключение диссертационного исследования на тему "Коррекция дисбиоза у больных после операции на органах желудочно-кишечного тракта"

ВЫВОДЫ

2. Параллельно снижению репаративных свойств организма в послеоперационном периоде происходит снижение популяционной плотности ау-тохтонных штаммов кишечной микрофлоры и рост аллохтонных, с отчётливым доминированием грамотрицательных аэробов и дрожжепо-добных грибов рода Candida.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

2. С целью оптимизации микробного фона кишечного биотопа и профилактики энтерогенного инфицирования после экстренных операций на органах желудочно-кишечного тракта рекомендуется включение поликомпонентного препарата «Экофлор» в стандартные программы лечения с первых дней восстановительного периода в дозе 5 г на 1 приёмЗ раза в день в течение 10-14 дней.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Воронина, Ольга Вячеславовна

1. Абаев. Ю.К. Современные особенности хирургической инфекции. / Ю.К. Абаев // Вестник хирургии им. И.И. Грекова. 2005. — Т. 164, № З.-С. 107-111.

2. Агаджанян Н.А. Этюды об адаптации, и путях сохранения здоровья / Н.А. Агаджанян, А.И. Труханов, Б.А. Шендеров. — М.: Сирин, 2002. — 156с.

3. Антибактериальная терапия абдоминальной хирургической, инфекции / Б.Р. Гельфанд, В.А. Гологорский, С.З. Бурневич, Е.Б. Гельфанд, Е.Н. Топазова, Е.А. Алексеева; под ред. B.C. Савельева. — М. — 2000. — 144с.

4. Антибиотикоустойчивость некоторых современных эубиотиков / С.М. Захаренко, Ю.В. Лобзин, Т.А. Шустроваи, др. // Современные технологии диагностики и терапии инфекционных болезней: тез. докл. конф. Рос. ВМА. СПб., 1999. - С. 84-86.

5. Ар датская М:Д. Дисбактериоз кишечника: современные аспекты изучения проблемы, принципы диагностики и лечения / М.Д. Ардатская, А.В. Дубинин, О.Д. Минушкин // Терапевтический архив. — 2001. —№ 2. С. 67-72.

6. Асланов Б. И. Обоснование применения бактериофага для борьбы с си-негнойной инфекцией в травматологическом стационаре: автореферат дисс. . канд. мед. наук: 14.00.22 / Б.И. Асланов; СПбГМА им. Мечникова. СПб., 2001. - 24с.

7. Бактериофаги / А.Г.^Бойцов, О.Н. Ластовка, А.А. Порин, К.Г. Косякова, Е.Ю. Нилова. СПб: СПбГМА им. Мечникова. - 2006. - 100с.

8. Барановский А.Ю. Дисбактериоз,и дисбиоз кишечника / А.Ю. Барановский, Э.А. Кондрашина. СПб.: Питер, 2000. - 224с.

9. Белобородов В.Б. Антибактериальная терапия сепсиса в отделениях реанимации и интенсивной терапии многопрофильной больницы / В.Б. Белобородов, В.Н. Карабак // Тезисы докл. V Всеросс. съезда врачей-инфекционистов. — М., 1998. — С. 30-31.

10. Билибин А.Ф. Проблема дисбактериоза в клинике / А.Ф. Билибин;// Терапевтический архив. М., 1967. - Т. XXXIX, Ж 11. - С. 21-28.

11. Бифидофлора человека, её нормализующие и защитные функции / Г.И. Гончарова, Л.П. Семёнова, A.M. Лянная и др. // Антибиотики и медицинская биотехнология. 1988.- № 3. — С.179-183.

12. Бондаренко В.М. Возможности совершенствования1 пробиотических препаратов / В.М. Бондаренко, А.А. Воробьёв // Клиническое питание. — 2004. — № 3. — С. 2-9.

13. Бондаренко В.М. Дисбактериоз кишечника как клинико-лабораторный синдром: современное состояние проблемы: руководство для врачей / В:М: Бондаренко, Т.В. Мацулевич.- М.: ГЭО'1 АР-Медиа, 2007. 304с:

14. Бондаренко В.М. Дисбактериозы кишечника у взрослых / В.М!. Бондаренко, Н.М. Грачева, Т.В. Мацулевич: — Москва: КМК, Scientific Press, 2003.-220 с.

15. Бондаренко В.М. Дисбиозы и препараты.с пробиотической функцией / В.М. Бондаренко; А.А. Воробьев // Журнал микробиологии. 2004. — №1. - С. 84-92.

16. Боровиков В: Statistica. Искусство анализа^данных на компьютере: для^ профессионалов / В. Боровиков. 2-е изд., перераб. — СПб.*: Питер, 2003.-688с.

17. Брискин Б.С. Энтеросорбция и нутритивная поддержка пектинсодер-жащим препаратом в лечении; иммунодефицита" при перитоните; / Б.С. Брискин//Хирургия.-2005.-№ 7.-С. 15-18.

18. Бурневич С.З. Энтеральная детоксикация и деконтаминация при распространенном перитоните: автореф. дисс. . канд. мед; наук: 14.00:27 / С.З; Бурневич; ММА им: С.А. Сеченова:,- М.(, 1994-,-32с.,

19. Бухарин? О.В. Факторы персистенции кишечной;микрофлоры; при дис-биозе / О.В; Бухарин, А.В. Валышев // Вестник РАМН. М., 1997. -№3. - С. 19-22.

20. Габриэлян Н.И. Функции микрофлоры желудочно-кишечного тракта и ' последствия её нарушений после хирургических вмешательств / Н.И.

21. Габриэлян, Е.М. Горская, Н.Д. Снегова // Антибиотики: ш химиотерапия. 2000. - Т. 45, № 9. - С. 24-29. '

22. Гельфанд Б.Р: Селективная- деконтаминация: желудочно-кишечного тракта в интенсивной терапии у больных хирургического профиля / БГельфанд, С.3: Бурневич, А.Н. Брюхов, Т.Б. Бражник // Consilium Medicum. 2002. - Т. 4, Ж4: - С.Л:4-18^.

23. Гостищев В.К. Третичный перитонит: возможности его профилактики / В:К. Гостищев, У.С. Станоевич, В;А. Алёшкин, С.С. Афанасьев,. Е.А. Воропаева, А.О. Шкроб, Н.С. Матвиевская, ДШ: Попов // Хирургия. — 2007. — № 9: — С 16-18:

24. Гринберг А.А; Острый аппендицит / А.А. Гринберг, Р.Ю; Тронин // Неотложная абдоминальная; хирургия: справочное; пособие: для; врачей / под ред. А.А. Гринберга М:: Триада-Х, 2000: - С. 100-145.

25. Гриценко В:А. Биологическое разнообразие эшерихий и стафилококков в различных экологических:нишах / В:А. Гриценко, Д.Г. Дерябин, А.Н. Брудастов // Дисбактериозы и эубиотики. М., 1996. - С. 11.

26. Дарбеева О.С. Опыт использования адаптированных препаратов бактериофагов / О.С. Дарбеева, JI.M. Майская, Т.С. Перепанова // Биопрепараты. Ml, 2002. - С. 13-17.

27. Денисов H.JL Эффективность эрадикации Helicobacter pylori в зависимости от уровня продукции секреторного иммуноглобулина А и морфологических изменений слизистой оболочки желудка / H.JI. Денисов,

28. B.Т. Ивашкин, Ю.В. Лобзин, В.Ю. Голофеевский.// Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии: — 2007. — Т. XVII, №»3: -С. 40-45.

29. Дисбактериоз кишечника (клиника, диагностика, лечение): руководство для врачей / Ю.В*. Лобзин; В.Г. Макарова; Е.Р: Корвякова, С.М. Захаренко. СПб.: «ФОЛИАНТ». - 2006. - 256с.

30. Дисбактериоз кишечника: методические рекомендации / А.Л. Вёрткин, Ю.А. Венгеров; А.А. Машарова и др. М., 1998. - 32с.

31. Дисбиоз кишечника: руководство по диагностике излечению / под ред. Е.И.* Ткаченко, А.Н. Суворова. СПб:: СпецЛит, 2007. - 238с.

32. Добрынин В.М.' Микробиологическая диагностика дисбактериозов кишечника: методические рекомендации^ / В.М, Добрынин, Н.М. Кар-гальцева, И.А. Добрынина. СПб., 1996. - 17с.

33. Доманин А.А. Клиническое значение и> пути компенсации дисбакте-риоза у больных колоректальным раком / А.А. Доманин, Т.К. Корнева // Вопросы клинической онкологии: материалы обл. конф. онкологов. -Тверь, 1990.-CI 68-70.

34. Ермолов А.С. Современные аспекты хирургической тактики лечения перитонита / А.С. Ермолов, Г.В. Пахомова, Ф;В. Кифус. М., 2000. — 254с.

35. Ерюхин- И.А. Псевдомембранозный колит И' «кишечный сепсис» -следствие дисбактериоза; вызванного антибиотиками / И:А. Ерюхин,

36. C.А. Шляпников // Вестник хирургии им. И.И. Грекова. — 1997. — Т. 156, №2.-С. 108-111.

37. Ерюхин И.А. Эндотоксикоз как проблема клинической хирургии / И.А. Ерюхин, О.С. Насонкин, Б.В.Шашков, В.Ф. Лебедев // Вестник хирургии им. И. И: Грекова. 1989. - Т. 142, № 3. - С. 3-7.

38. Есипов* Д.В. Коррекция синдрома энтеральной недостаточности при острой кишечной непроходимости: автореф. дис. . канд. мед. наук / Д.В. Есипов; Оренбург. ГМА. Оренбург, 2004. - 26с.

39. Ефименко Н.А. Озонотерапия в, хирургической^ клинике 7 Н.А. Ефи-менко, Н.Е. Чернеховская. -М.: РМАПО, 2001. 160с.

40. Запруднов A.M. Микробная, флора кишечника и пробиотики: методическое- пособие / А.МС Запруднов, Л.Н. Мазанкова. — М.: Медицина, 2001.-32с.

41. Зингеренко В.Б. Коррекция метаболических нарушений и нутритивная поддержка в интенсивной терапии.перитонита: автореферат дисс. . докт. мед. наук: 14.00.27; 14.00.37 / В'.Б. Зингеренко; ГИУВ МО РФ. -Москва, 2008.-37с.

42. Змушко Е.И. Клиническая иммунология / Е.И. Змушко, Е.С. Белозёров, Ю.А. Митин. СПб.: Питер, 2001. - 576с.

43. Зубарева Н.А. Инфекция в патологии и хирургии билиарной системы при жёлчнокаменной, болезни: автореф. дис. . докт. мед. наук: 14.00.27 / Н.А. Зубарева; ПермГМА. Пермь, 1999. - 34с.

44. Ивашкин В.Т. Синдром'диареи / В.Т. Ивашкин, В.Т. Шептулин. — М:, 2000. 136 с.

45. Иммунология и иммунопатология: учебно-методическое руководство / А.Г. Васильев, Л.П. Чурилов. СПб., 2004. - 39с.

46. Использование бактериофагов в практике лечения различных нозоло-гий хирургического и терапевтического профиля: методические рекомендации / В.Г. Акимкин, Н.А. Ефименко. — М.: НМЦ ГВКГ им. Н.Н. Бурденко, 1998.-45с.

47. Кафарская Л.И. Терапевтический потенциал пробиотиков: оптимизация иммунного ответа и восстановление экосистемы кишечника / Л.И. Кафарская, С.М. Инжеваткина, Н.Н. Володин, Б.А. Ефимов // Вопросы детской диетологии. 2005. - Т. 3, № 1. - С. 72-95.

48. Клиническое применение препарата энтеросгель у больных с патологией органов пищеварения: методические рекомендации для врачей / И.В. Маев, Ю.Н; Шевченко, А.Б. Петухов. М. - 2000. - 86с.

49. Костюченко А.Л. Энтеральное искусственное питание в клинической медицине / А.Л. Костюченко, O.K. Железный, А.Г. Шведов. — Петрозаводск: ИтелТек, 2001. 208с.

50. Кочеровец В.И. Синдром избыточной бактериальной колонизации тонкой кишки / В.И. Кочеровец, С.И. Пере1удов, М.Д Ханевич // Антибиотики и химиотерапия. 1992. - Т. 37, № 3. - С. 39-44.

51. Красноголовец В.Н. Дисбактериоз кишечника / В.Н. Красноголовец. -М.: Медицина, 1989. 208с.

52. Круглянский Ю.М. Бактериальная транслокация при острой, обтураци-онной непроходимости кишечника: автореферат дисс. . канд. мед. наук: 14.00.27 / Ю.М. Круглянский; ГОУВПО ММА им. И.М. Сеченова. -СПб., 2007. 25с.

53. Куваева И.Б. Обмен веществ организма и кишечная микрофлора / И.Б. Куваева. -М., 1976. 1248с.

54. Лаберко Л.А. Коррекция проявлений синдрома энтеральной недостаточности при распространённом перитоните / Л.А. Лаберко, Н.А. Кузнецов, Л.С. Аронов, Г.В. Родоман, А.Т. Бронтвейн, Т.В. Семёнова, В.В. Фомин // Хирургия. 2004. - № 9. - С. 25-28.

55. Лабораторная диагностика синдрома эндогенной интоксикации: методическое пособие // под ред. И.П. Корюкиной. — Пермь, 2005. — 16с.

56. Лазарев С.М. Биоценозсберегающее лечение в хирургии желудочно-кишечного тракта / С.М. Лазарев, О.В. Воронина // Вестник хирургии им. И:И. Грекова. 2009. - Т. 168, № 1. - С. 84-88.

57. Лазарева Е.Б. Опыт и перспективы использования пектинов в лечебной практике / Е.Б. Лазарева, Д.Д. Меньшиков // Антибиотики и химиотерапия. 1999. —№ 2. -С. 37-41.

58. Лизько Н.Н. Дисбактериозы экстремальных состояний / Н.Н. Лизько // Антибиотики и медицинская биотехнология. — 1987. — Т. 32, № 3. С. 184-186.

59. Лизько Н.Н. Микроэкологические аспекты космических полётов / Н.Н. Лизько // Вестник РАМН. М., 1996. - № 8. - С. 31-34.

60. Малов В.А. Антибиотико-ассоциированные колиты: современное состояние проблемы./В.А-. Малов, Ю.В. Несвижский, А.Б. Лиенко и др. // Инфекционные болезни- на рубеже XXI века: материалы науч.-практ. конф.- М., 2000. Ч. I. - С. 80.

61. Мечников И.И. Этюды о природе человека / И.И. Мечников. — 5-е изд. -М-., 1913;-218 с.

62. Мечников И.И. Этюды оптимизма / И.И. Мечников. — 2-е изд. — М., 1909. 284 с.

63. Мягкова Л.П. Мальабсорбция / Л .П. Мягкова // Русский медицинский журнал: 1996. - Т.4, № 3. -С. 183-185:

64. Назаров И.П. Анестезиология и реаниматологияs/ под ред. И.П; Назарова Красноярск, 2005. — 900с.75: Неотложная хирургическая гастроэнтерология: руководство для врачей / под ред. А.А. Курыгина; Ю.М; Стойко, С.Ф; Б1агненко. — СПб.: Питер, 2001. 480с.

65. Нечаев Э.А. Дренирование тонкой кишки при перитоните и кишечной непроходимости / Э:А. Нечаев, А.А. Курыгин, М.Д. Ханевич. СПб: «Росмедполис», 1993. — 240с.

66. Никитенко В.И. Некоторые новые данные о механизме действия спо-рообразующих пробиотиков / В.И. Никитенко, А.В. Бородин, М.В. Никитенко // Актуальные вопросы военной и практической медицины: тез. докл. науч.-практ. конф. — Оренбург, 2000. — С. 79-80.

67. Никитенко В.И. Роль транслокации бактерий в. патогенезе хирургической инфекции / В.И. Никитенко, В.Е. Захаров, А.В. Бородин // Хирургия. 2001. -№ 2. - С. 63-66.

68. Никитенко В.И: Транслокация бактерий из, желудочно-кишечного тракта — естественный,защитный механизм / В.И. Никитенко, В.А. Копылов, М.В. Никитенко // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. — 2004. № 2-3. - С. 22-25.

69. Никонов П.В. Оптимизация лечения острого холецистита у пациентов пожилого и старческого возраста / П.В. Никонов, Н.И. Слепых // Вестник хирургии им. И.И. Грекова. 2008. — № 3. — С. 34-37.

70. Основы иммунной системы желудочно-кишечного тракта: методические рекомендации / В.А. Александрова. — СПб.: МАЛО, 2006. 44с.

71. Отраслевой стандарт ОСТ 91500.11.0004-2003 «Протокол ведения больных. Дисбактериоз кишечника» (утв. приказом Минздрава РФ от 9июня 2003 г. №231)

72. Парфёнов А.И. Антибиотико-ассоциированная диарея и псевдомем-бранозный колит / А.И. Парфёнов, И.Н. Ручкина, Г.А. Осипов // Consilium Medicum. 2002. - Т. 4., № 6. - С. 24-25.

73. Перегудов С.И. Роль индигенной микрофлоры в патогенезе разлитого перитонита: автореф. дис. . канд. мед. наук / С.И. Перегудов; ВМА им. С.М. Кирова. СПб, 1992. - 26с.

74. Петров В.П. Кишечная непроходимость / В.П. Петров, И.А. Ерюхин — М.: Медицина. 1989. - 285с.

75. Петухов В А. Нарушение функций печени и дисбиоз при липидном дистресс—синдроме Савельева: Современный взгляд на проблему / В.А. Петухов, JI.A. Стернина, А.Е. Травкин // Consilium medicum. 2004. -Т. 6, №6.-С. 406-412.

76. Плечёв В.В. Профилактика гнойно-септических осложнений в хирургии / В.В. Плечёв, Е.Н. Мурысева, В.М. Тимербулатов, Д.И. Лазарева. -М.: Триада-Х, 2003. 320с.

77. Покровский В.И. Человек и микроорганизмы. Здоровье и болезнь / В.И. Покровский // Вестник РАМН. 2000. - №11. - С. 3-7.

78. Попов Д.В. Совершенствование методов конструирования фагового г препарата для лечения гнойно-воспалительной ЛОР-патологии: автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.04 / Д.В. Попов Оболенск., 20031 — 26с.

79. Попова Т.С. Нутритивная поддержка больных в критических состояниях / Т.С. Попова, А.Е. Шестопалов, Т.Ш. Тамазашвили, И.Н. Лейдер-ман. М.: М-Вести, 2002. - 320с.

80. Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии / Л.С. Страчунский, Ю.Б. Белоусов, С.Н. Козлова — М., 2002. — 384с.

81. Реброва Р.Н. Грибы рода Candida при заболеваниях негрибковой этиологии / Р.Н. Реброва. М.: Медицина, 1989. - 128с.

82. Самсонов М.А. Постгастрорезекционные синдромы / М.А. Самсонов, Т.И. Лоранская, А.П. Нестерова. — М.: Медицина, 1984. — 198с.

83. Синдром кишечной недостаточности в неотложной абдоминальной хирургии (от теории к практике) / А.С. Ермолов, Т.С. Попова, Г.В. Пахо-мова, Н.С. Утешев. М.: МедЭкспертПресс, 2005. — 460с.

84. Смирнов В.В. О некоторых механизмах возникновения бессимптомной бактериемии / В.В. Смирнов // Микробиологический журнал. — 1988. — Т. 50, № 5. С. 55-59.

85. Смирнов B.C. Иммунодефицитные состояния / B.C. Смирнов, И.С. Фрейндлин. — СПб.: Фолиант, 2000. — 555с.

86. Совершенствование методов диагностики дисбактериоза толстого кишечника: информационное письмо / В.П. Иванов, А.Г. Бойцов, А.Д. Коваленко, О.Н. Ластовка, Е.А. Нилова. СПб. - 2002. - 31с.

87. Тарасенко B.C. Экспериментально-клиническое обоснование применения споробактерина в,комплексном лечении панкреонекроза / B.C. Тарасенко, В.И'. Никитенко, А.А. Стадников // Вестник хирургии им. И.И. Грекова. 2002. - Т. 161, № 1. - С. 47-51.

88. Ткаченко Е.И. Питание, микробиоценоз и интеллект человека / Е.И: Ткаченко, Ю.П. Успенский. — СПб.: СпецЛит, 2006.* — 590с.

89. Ткаченко^.И*. Питание, эндоэкология человека, здоровье человека, болезни. Современный взгляд на проблему взаимоотношений / Е.И. Ткаченко // Терапевтический архив. — 2004. — № 1. — С. 67-71.

90. Толстой А.Д. Иммунные нарушения-и методы иммуноориентирован-ной терапии* при остром деструктивном- панкреатите / А.Д. Толстой, A.M. Попович // Terra Medica. 2003. - №4. - С. 28-31.

91. Третьяков А.А. Клинико-экспериментальное обоснование применения споробактерина в. комплексной терапии, при механической-желтухе / А.А. Третьяков, А.А. Стадников. А.В1. Валышев // Анналы травматологии и ортопедии. 2001. — № 2. - С. 31-35-.

92. Уголев А.М; Теория адекватного питания и трофология^/ A.M. Уголев. СПб.: Наука, 1991. - 272с.

93. Успенский Ю.П. Заболевания, ассоциированные с Helicobacter pylori и Candida spp.: Клиническая логика совместного изучения / Ю.П. Успенский, М.А. Шевяков // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология: 2005. - №3. - С. 16-19.

94. Фролькис А.В. Прокинетические средства (прокинетики) в лечении моторных расстройств желудочно-кишечного тракта / А.В. Фролькис // Терапевтический архив. 1998. - № 2. — С. 69-72.

95. Фролькис А.В. Энтеральная недостаточность / А.В. Фролькис. — JL: Наука, 1989.-207с.

96. Хавкин А.И. Микробиоценоз кишечника и иммунитет / А.И. Хавкин // Русский медицинский журнал. 2003. - Т. 11, № 3. — С. 122-126.

97. Хавкин А.И. Нарушения микроэкологии кишечника. Принципы коррекции: методические рекомендации / А.И. Хавкин. М., 2004. - 40с.

98. Ханевич М.Д. Синдром энтеральной недостаточности при перитоните и кишечной непроходимости: автореф. дис. . докт. мед. наук: 14.00.27 / М.Д. Ханевич; ВМА им. С.М; Кирова. СПб., 1993. - 44с.

99. Химиотерапия и химиопрофилактика при дисбактериозах / В.М: Мельникова, Р.П. Беликов, Э.Г. Щербакова и др. // Дисбактериоз и'эубиоти-ки.-М., 1996.-С. 24.

100. Хирургические инфекции: руководство / под ред. И.А. Ерюхина, Б.Р. Гельфанда, С.А. Шляпникова. СПб.: Питер; 2003. - 864с.

101. Хромова С.С. Иммунорегуляция в системе микрофлора — интестиналь-ный тракт / С.С. Хромова, Б.А. Ефимов, Н.П! Тарабрина, А.Н. Шкопо-ров, Л.И. Кафарская // Аллергология.и иммунология.- 2004. Т. 5, №2.-С. 265-271.

102. Хрупкин В.И. Энтеральная терапия синдрома кишечной недостаточности у больных с перитонитом / В.И. Хрупкин, М.Д. Ханевич, А.Е. Шес-топалов, Е.Г. Шпак, П.М Староконь // Вестник хирургии им. И.И. Грекова. 2003. - Т. 162, № 6. - С. 16-19.

103. Черкасов В.А. Микробиологические аспекты хирургической патологии билиарной системы / В.А. Черкасов, Н.А. Зубарева, П.Я. Сандаков,

104. С. Горовиц // Вестник хирургии им. И.И. Грекова. 2003. — Т. 162, № 2.-С. 109-112.

105. Шендеров Б.А Базовые механизмы регуляции гомеостаза и их модуляция нутриентами / Б.А. Шендеров // Клиническое питание. 2004. - № З.-С. 14-19.

106. Шендеров Б.А. Лектины — новая потенциальная категория физиологически активных' функциональных пищевых ингридиентов /Б.А. Шендеров, В.М. Лахтин // Вестник восстановительной медицины. — 2004. — №•1. С. 33-37.

107. Шендеров Б.А. Медицинская микробная экология и функциональное питание: в 3 т. / Б.А. Шендеров. М.: «ГРАНТЪ», 1998i

108. Шлыгин, К.Г. Межорганный обмен* нутриентами и пищеварительная система / К.Г. Шлыгин. М: МГУ, 1997. - 136с.

109. Шульпекова Ю.О. Антибиотико-ассоциированная диарея / Ю.О. Шульпекова // Русский медицинский журнал. — 2003. — Т. 11, № 5. — С. 46-47.

110. Яковенко Э.П. Неалкогольные стеатогепатиты как результат нарушения процессов пищеварения и баланса кишечной микрофлоры / Э.П. Яковенко // Consilium medicum (приложение). — 2005. — С. 2-5.

111. Alexander J.W. Nutrition and translocation / J.W. Alexander // J. Parenter. Enter. Nutr. 1990. - Vol. 14, № 5 (suppl.). - P. 170-174.

112. Alexander J.W. The importance of bipid type in the diet after burn injery / J.W. Alexander, H. Saito, S.K. Ogle, O. Trocki // Ann. Surg. 1986. - Vol. 204.-P. 1-8.

113. Bai A.P. Probiotics inhibit TFN a induced IL-8 secretion of HT-29 cells / A.P. Bai-, Q. Ouyang, W. Zhang. // J. Gastroenterology. - 2004. - V. 10, № 3.-P. 455-457.

114. Barbul A. Arginine enhances wound bealing and lymphocyte immune responses in humans / A. Barbul, S.A. Lasarou, D.T. Efton et al. — 1990. — Vol. 108.-P. 331-337.

115. Beger H.G. Bacterial contamination of pancreatic necrosis, a prospective clinical study / H.G. Beger, R. Bittner, S. Block et al. // Gastroenterology. — 2004. Vol1. 91 - P. 433—438.

116. Bengmark S. Ecological control of the gastrointestinal tract. The role of pro-biotic flora / S. Bengmark // Gut. 1998. - Vol. 42, № 1. - P. 2-7.

117. Bengmark S. Immunonutritinon: role of biosurfactants, fiber and probiotic bacteria / S. Bengmark // Nutrition. 1998. - Vol. 14, № 7/8. - P. 585-594.

118. Bengmark S. Pre-, pro- and synbiotics / S. Bengmark // Curr. Opin. Clin. Nutr. Metab. Care. 2001. - Vol. 44, № 6. - P. 571-579.

119. Biolo G. Metablic response toinjury and sepsischanges in protein metabolism / G. Biolo, G. Toigo, B. Ciocchi et al. // Ibid. 1997. - Vol. 13, № 9 (suppl.).-P. 52-57.

120. Boirivant M. The mechanism of action of probiotics / M. Boirivant, W. Strober // Curr. Opin. Gastroenterol. 2007. - Vol. 23, № 6. - P. 679-92.

121. Bourlioux P. The intestine and its microflora are partners for the protection of the host / P. Bourlioux, B. Koletzko, F. Guarner, V. Braesco // Am. J. Clin. Nutrition. 2003; - Vol. 78, № 4. - P. 675.

122. Carlton R.M. Phage therapy: past history and future prospects / R.M. Carlton // Arch. Immunol. Ther. Exp. 1999. - Vol. 47, № 5. - P. 267-274.

123. Clinical nutrition. Pareteral nutrition / J. Rombeau, M. Caldwell. — Philadelphia: London: Brace&Company, 1995 23 Op.

124. Coffman R'. Multiple pathways for the initiation of T helper-2(Th2) responses / R. Coffman, T. Weid // JEM: 1997. - Vol. 185, № 3. - P. 373376.

125. Colebras J.M. Supplemenyal glutamine does not enuece liver oxidative metabolism in the rat / J.M. Colebras, B. Matille, F. Garcia-Diez et al. // Clin. Nutr. 1999. - Vol. 18, № 1. - P. 36-40.

126. Daly J.M. Enteral nutrition with supplemental arginine. RNA, and Omega-3 fatty acids in patients after operation: immunolosic, metabolic and clinical outcome / J. Daly, J.V. Reynolds, J. Goldfine et al. // Surgery. — 1992'. — Vol. 112.-P. 56-67.

127. Dervenis C. Bacterial translocation and its prevention in acute pancreatitis / C. Dervenis et all. // Ji Hepatobiliary Pancreatic Surgrey. 2003. - Vol. 10. -P. 415-418.

128. Dickinson F. Effect of high-metoxy pectin on properties of casein-stabilized emulsions / F. Dickinson, M.G. Semenova, A.S. Antipova // Food Hydro-coll. 1998. - Vol. 12, № 4. - P. 425-432.

129. Eckburg P.B. Diversity of the human intestinal microbial flora / P.B. Eck-burg, E.M. Bik, C.N. Brrnstein et al. // Science, 2005, 308: 1635-1638.

130. Elia M. The use oof glutamine in thetreatment of gastrointestinal disordes in man / M. Elia, P.G. Lunn // Nutrition. 1997. - Vol. 13, №7/8. - P. 743747.

131. Ericson K.L. Probiotic immunomodulation in health and diseas / K.L. Eric-son, N.E. Hubbard // J.Nutr. 2000. - Vol. 130, № 2. - P. 403-409.

132. Fuller R. Probiotics in human medicine / R. Fuller // Gut. 1991. - Vol. 32, №4.-P. 439-432.

133. Fuller R. Probiotics: prospects of use in opportunistic infections / R. Fuller. -New York, 1995. 125p.

134. Fuller R. Probiotics and prebiotics: microflora management for improved gut health / R. Fuller, G.R. Gibson // Clin. Microbiol. Infect. 1998. - № 4. - P. 477-480.

135. Fuller R.R. Modifications of the intestinal microflora using probiotics and prebiotics / R.R. Fuller, G.R.Gibson // Scand. J. Gastroenterol. 1997. - № 32 (suppl. 222). - P. 28-32.

136. Gianotti L. The intestine: a central organ in the pathogenesis of ceptic complications in acute pancreatitis / L. Gianotti, M. Braga, J.W. Alexander // Chir. Ital. 1995. - Vol. 47, № 2. - P. 14-24.

137. Gibson G.R. Dietary modulation of the human colonic microbiota: introducing the concept of prebiotics / G.R'. Gibson, M.B. Roberfroid // J. Nutr. — 1995.-Vol. 123.-P. 1401-1412.

138. Henderson B. Bacterial modulins: a novel class of virulence factors which cause host tissue pathology by inducing cytokine synthesis / B. Henderson, S. Poole, M. Wilson // Microbiol. Mol. Biol. Rev. 1996. - Vol. 60, № 2. -P. 316-341.

139. Henderson B. Stress wars: the direct role of host and bacterial molecular chaperones in bacterial infection / B. Henderson, E. Allan; A. R. M. Coates // Infection and Immunity. 2006. - Vol. 74, № 7. - P. 3693.

140. Hendrix R.W. Evolutionary relationships among diverse bacteriophages and prophages: all the worlds a phage / R.W. Hendrix, C.M. Cmith, R.N. Burns et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 19991 - Vol. 96. - P. 2192-2197.

141. Hentges D.J. Intestinal microflora in-heath and disease / D.J. Hentges. — N.Y., 1983.-23 Op.

142. Hillebrand D.J. Spontaneous bacterial peritonitis: keys to management / D.J. Hillebrand // Hosp. pract. 2000. - Voh 35, № 5. - P. 87-90:

143. Hond E. Effect of long-term oral glutamine supplements on smalL intestinal permeability in patients withCrohn's disease / E. Hond, M". Hiele, M. Peeters et al. // J. Parenter. Enter. Nutr. 1999. - Vol. 23, № 1. -P. 7-11.

144. Horie H. Effects of intestinal bacteria,on the development of colonic neo-plasm:an experimental study / H. Horie, K. Kanazawa, M. Okada et al. // Eur. J: Cancer Rev. 1999. - Vol. 8, №3 . - P. 237-245.

145. Isolauri E. Probiotics: effects on immunity / E. Isolauri, Y. Sutas, P. Kankaanpaa, H. Arvilommi, S. Salminen // Americ. J.Clin. Nutr. — 2001. — Vol'. 73, № 2. P. 444-450.

146. Jonkers D. Review article: probiotics in gastrointestinal and'liver diseases / D. Jonkers, R. Stockbrugger // Aliment. Pharmacol. Ther. 2007; Vol. 26 (suppl 2): 133^48.

147. Lara T.M. Effect of critical illness and nutritional support on mucosal mass and function / T.M. Lara, D.O. Jacobs // Clin. Nutr. 1998. - Vol. 17. - P. 99-105.

148. Madden H.P. Stimulation of T-cell immunity by arginine enhances survival in peritonitis / H.P. Madden, R.J. Breslin, H.L. Wasserkrug et al. // J. Surg. Res. 1988. -№ 44. - P. 658-663.

149. Marteau P.R. Protection from gastrointestinal disease with the use of probi-otics. / P.R. Marteau et al. // Am. J. Clin. Nutr. 2001; Vol. 73(suppl):430S-6S.

150. McCauley R. Glutamine and nucleotide metabolism within enterocytes / R. McCauley, S.E. Kong, J J. Hall // Parenter. Enter. Nutr. 1998. - Voll. 22, №2.-P. 105-111.

151. Metchnikoff I. Lactic acid as inhibiting intestinal putrefaction. In" The prolongation of life: optimistic studies. W. Heinemann, London, pg. 161-183. 1907.

152. Moore F.A. Total enteral feeding compared with parenteral reduce, postoperative septic complications. The results of a meta-analysis / F.A. Moore, D.V. Feliciano, R.J. Andrassy et al. // Ann. Surg. 1992*. - Vol. 216. - P. 172-183.

153. Nazli A. Epithelia under metabolic stress perceive commensal bacteria as a threat / A. Nazli., P.-C. Yang, J. Jury et al. // Am. J. Pathol. 2004. - Vol. 64. - P. 947.

154. Newsholme E. Supplementation of diet with nutritional pharmaceuticals / E. Newsholme, J. Hardy et. al. // Nutrition. 1997. - Vol. 13, № 9. - P. 837839.

155. Nigriotis J.G. The effect of an arginine-free enteral diet on wound healing and immune function in the postsurgical rat / J.G. Nigriotis, P.J. Hennessey, R.J. Andrassy // J. Pediatr. Surg. 1991. - Vol. 26. - P. 936-941.

156. Nobae S. Alteration if intestinal microflora is associated with reduction in abdominal blosting and pain in patients with irrotaible bowel syndrome / S.

157. Nobae // Scand. J. Gastroenterology. 2000. - Vol. 95, № 5. - P. 12311238.

158. Ouwehand.A.C. Adhesion of probiotic micro-organisms to intestinal mucus / A.C. Ouwehand, P.V. Kiijavainen, M.M. Gronland, E. Isolauri, S J. Salmi-nen // Int. Dairy J. 1999: - Vol. 9. - P. 623-630.

159. Pancreatic Surgery Association of CMA. The Criteria of Clinical Diagnosis and Classification System for Acute Pancreatitis (the second project, 1996, Pancreatic Surgery Association.of CMA): Zhonghua Waike Zazhi 1997; 35: 773-775.

160. Perdigon G. Effect of perorally administered-lactobacilli on macrophage activation in mice / G. Perdigon et al. // Infect. Immun. 1986. - Vol. 53. — P. 404-410.

161. Perdigon G. Lactic acid,bacteria and their effect on the immune system / G. Perdigon, R. Fuller, R. Raya //Curr. Issus. Intest. Microbiol. 2001. - Vol. 2, № 1. — P.27-42.

162. Quigley E.M. Probiotics in irritable bowel syndrome: an immunomodulatory strategy? / E.M. Quigley // J. Am. Coll. Nutr. 2007. - Vol. 26, № 6. - P. 684-690/

163. Reid G. Potential uses of probiotics in clinical practice / G. Reid, J. Jass, M.T. Sebulsky, J.K. McCormick // Clin. Microbiol. Rev. 2003. - Vol. 16. -P. 658-672.

164. Rush К. Der darm — Zeentrale des Immunsystems / K. Rush, U. Peters // Biol. Med.-2002.-№4.-P. 176-180.

165. Sandle G.I. Salt and water absorption in the human colon: a modern appraisal / G.I. Sandle // Gut. 19981 - Vol. 43. - P. 294-299.

166. Schollmann C. Die intestinal mikroflora / C. Schollmann; K. Zimmermann // Schriftenreihe Gastroenterol. Forum-Medizin, 1997.

167. Schrezenmeir J. Probiotics, prebiotics, and synbiotics — approaching a definition / J. Schrezenmeir, M: de Vrese // Am. J. Glin. Nutr. 2001. - Vol. 73 (suppl):361S-4S.

168. Selective decontamination of the digestive tract trialists — collaborative group, meta-analysis of randomized controlled trials of selective decontamination of the digestive tract / Brit. Med. J. 1993; 307: 525-532.

169. Souba W.W. Glutamine nutrition: theoretical considerations and therapeutic impact / W.W. Souba, K. Herskowitz, T.R. Austgen et al. // Ibid. 1990. -Vol. 13, № 5 (suppl.). — P. 237-243.

170. Sung J.Y. Ascending infection of the biliary tract after surgical sphincterotomy and biliary stenting / J.Y. Sung, J.W. Leung, E.A. Shaffer et al. // J. Gastroenterol. Hepatol. 1992. - Vol. 7, № 3. - P. 240-245.

171. Thacker P.D. Set a Microbe to Kill a Microbe / P:D. Thacker // JAMA. -2003.-Vol. 290, №24.-P. 3183-3185.

172. Topping D.I. Short-chain fatty acids and human colonic function: roles of resistant starch and nonstarch polysaccharides / D.I. Topping, P.Mi Clifton // Physiological Reviews.-2001.-Vol. 81, № 3.-P. 1031-1064.

173. Trockr O: Effect of fish oih on postburn metabolism and immunity / O. Trocki, TJ. Heyd, J.P. Wayack, J.W. Alexander // J. Parenter. Enter.Nutr. -1987. — № 11.-P. 521-528;

174. Wittman D.N. Scope and iimitations of antimicrobial thereapy of sepsis in surgery / D.N. Wittman, A. Wittmann-Tylor // Langenbeeks Arch. Surg. -1998. Vol. 383, № 1. - P. 15-25.

175. Клиническая больница Петра Великого «УТВЕРЖДАЮ»

176. ОКПО: 01963172; ОКОНХ: 92 И 0

177. АКТ О ВНЕДРЕНИИ РЕЗУЛЬТАТОВ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

178. Наименование внедренного предложения: Биоцеиозсберегающий способ коррекции кишечного дисбиоза у больных, оперированных в экстренном порядке на органах желудочно-кишечного тракта.

179. Ф.И.О. автора: Воронина Ольга Вячеславовна

180. Наименование темы НИР и её шифр

181. Коррекция дисбиоза у больных после операций на органах желудочно-кишечноготракта: шифр — 009-69.4. Предложение внедрено:

182. В практическое здравоохранение хирургического отделения клинической больницы Петра Великого, г. Санкт- Петербург.

183. Предложение реализует разработку и внедрение способа коррекции кишечного микробиоценоза у больных гастроэнтерологического профиля, способствующего раннему восстановлению основных параметров гомеосгаза в послеоперационном периоде.

184. Рекомендуется к широкому внедрению в хирургическую практику.

185. Заведующий хирургическим отделением Д/ v- Вау.лш А.Ь.

186. Врач- ординатор хирургического отделения Kiuu Л.В.1. V /гУ- с •■/.- vZ/yyV^4' 'U'^ijAs "S1. Уу ?''/.009 r.wo 4

187. АКТ О ВНЕДРЕНИИ РЕЗУЛЬТАТОВ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

188. Наименование внедрение! о i федл ожен и я: Биоцснозсбсрсгагощпй способ коррекции кишечного дисбиоза у больных, оперированных в экстренном порядке на органах желудочно-кишечного тракта.

189. Ф.И.О. автора: Воронина Ольга Вячеславовна

190. Наименование темы НИР и её шифр

191. Коррекция дисбиоза у больных после операций на органах желудочно-кишечного тракта; шифр — 009 — 69.4. Предложение внедрено:

192. В практическое здравоохранение отделения xupypimi городской больницы №31, г. Санкт- Петербург.

193. Предложение реализует разработку и внедрение способа коррекции кишечного микробиоценоза у больных гастроэнтерологического профиля, способствующего раннему восстановлению основных параметров гомеостаза в послеоперационном периоде.

194. Рекомендуется к широкому внедрению в хирургическую практику.

195. Сведения об имеющихся публикациях по рекомендуемому предложению:

196. Заведующий отделением хирургии Врач- ордипатор отделения хирургии1. А.А. Носков

197. Юридический адрес: й.^ — в-195067, г. Санкт-Петербург, Пискаревский пр., 47

198. Телефон: (812) 543-96-09, факс (812)740-15-24 ^щШШ1+

199. E-mail: vladlif@mechnik.spb.ru. www.mechnik.spb.ru ОКПО: 01963172; ОКОНХ: 92110

200. АКТ О ВНЕДРЕНИИ РЕЗУЛЬТАТОВ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

201. Наименование внедренного предложения:

202. Способ коррекции кишечного дисбиоза в абдоминальной хирургии.

203. Ф.И.О. автора: Воронина Ольга Вячеславовна

204. Наименование темы НИР и её шифр

205. Коррекция дисбиоза у больных после операций на органах желудочно-кишечного тракта; шифр — 009-69.4. Предложение внедрено:

206. В учебно-педагогический процесс кафедры, хирургических болезней с курсом малоинвазивной хирургии, эндоскопии и лазерных медицинских технологий ФПК ГОУВПО СПбГМА им. И.И. Мечникова.

207. Предложение реализует разработку и внедрение способа коррекции кишечного микробиоценоза у больных гастроэнтерологического профиля.

208. Рекомендуется к широкому внедрению в учебно-педагогический процесс.

209. Сведения об имеющихся публикациях по рекомендуемому предложению:- Воронина О.В. Способ коррекции дисбиоза кишечника в абдоминальной хирургии (методические рекомендации) / С.М. Лазарев, Б .П. Филеико, О.В. Воронина. — Санкт-Петербург, 2008. -16с.

210. Зав кафедрой хирургических болезней с курсом малоинвазивной хирургии, эндоскопии и лазерных медицинских технологии ФПК ГОУВПО СПбГМА им. И.И. Мечникова д.м.н., профессор

211. Заведующий учебной частью, к.м.п., ассистент1. Лазарев С.М. Иванов А.С.1. РШШЙКЖАЯ ФВДГОМЩШШ1. РОССИЙСКАЯ ФЕДЕРАЦИЯ9 RU1"' 58 922(131 U151. мпк1. А61М 25/00 (.2006.01)14

212. ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА ПО ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ, ПАТЕНТАМ И ТОВАРНЫМ ЗНАКАМ12> ОПИСАНИЕ ПОЛЕЗНОЙ МОДЕЛ21., (22}3аяэка: 2006116602/22, 15.05.2006

213. Дата начала отсчета срока действия патента: 15.05.2006

214. Опубликовано: 10.12.2006 Бюл. Na 341. Адрес для переписки:195067, Санкт-Петербург, Пискарввский пр., 47, ГОУВЛО СПбГМА им. И.И. Мечникова, паа.1, патентный отдел

215. И К ПАТЕНТУ (титульный лист)72. Автор(ы):

216. Воронина Ольга Вячеславовна (RU), Филенко Борис Петрович (RU), Лазарев Сергей Михайлович (RU)

217. ЗОНД ДЛЯ НАЗОИНТЕСТИНАЛЬНОЙ ИНТУБАЦИИ

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.27) на тему:Коррекция дисбиоза у больных после операции на органах желудочно-кишечного тракта

Автореферат диссертации по медицине на тему Коррекция дисбиоза у больных после операции на органах желудочно-кишечного тракта

Оглавление диссертации Воронина, Ольга Вячеславовна :: 2009 :: Санкт-Петербург

Введение диссертации по теме "Хирургия", Воронина, Ольга Вячеславовна, автореферат

Заключение диссертационного исследования на тему "Коррекция дисбиоза у больных после операции на органах желудочно-кишечного тракта"

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Воронина, Ольга Вячеславовна

Похожие научные работы

Каталог диссертаций