Автореферат диссертации по медицине на тему Коронарная ангиопластика у потенциальных реципиентов донорского сердца
На правах рукописи
003052721
МИРОНКОВ АЛЕКСЕЙ БОРИСОВИЧ
КОРОНАРНАЯ АНГИОПЛАСТИКА У ПОТЕНЦИАЛЬНЫХ РЕЦИПИЕНТОВ ДОНОРСКОГО СЕРДЦА
14.00.41 - Трансплантология и искусственные органы 14.00.06 - Кардиология
АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Москва - 2007
003052721
Работа выполнена в Федеральном государственном учреждении «Научно-исследовательский институт трансплантологии и искусственных органов Росздрава»
(Москва)
Научные руководители:
Доктор медицинских наук, профессор Доктор медицинских наук, профессор
Василий Васильевич Честухин Евгений Николаевич Остроумов
Официальные оппоненты:
Доктор медицинских наук, профессор Доктор медицинских наук, профессор
Эдуард Николаевич Казаков Леонид Сергеевич Коков
Ведущее учреждение: НИИ клинической кардиологии имени А.Л. Мясникова, ФГУ «Российский кардиологический научно-производственный комплекс Росздрава»
диссертационного совета Д.208.055.01 при ФГУ «Научно-исследовательский институт трансплантологии и искусственных органов Росздрава», по адресу: 123182, г. Москва, ул. Щукинская, д.1
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГУ «НИИ трансплантологии и искусственных органов Росздрава» Автореферат диссертации разослан «........».....................2007 г.
Ученый секретарь диссертационного совета,
доктор медицинских наук, профессор Ольга Павловна Шевченко
Защита состоится «.
.2007 года в 14 ч. на заседании
Актуальность проблемы.
Трансплантация сердца (ТС) остается основным методом продления жизни и улучшения ее качества у больных в конечной стадии сердечной недостаточности ишемического генеза (В.И.Шумаков с соавторами, 2006). Однако проблема обеспечения донорскими органами обуславливает необходимость их длительного ожидания такими пациентами. В процессе ожидания ТС возникает необходимость оказания поддержки миокарда этих больных.
В рекомендациях ведущих европейских и американских кардиологических обществ, реваскуляризация миокарда рассматривается как возможный шаг в лечении больных с выраженной ишемической дисфункцией JDK с низким уровнем очевидности (АСС/АНА 2001). Отсутствие же дисфункционального, но потенциально жизнеспособного миокарда не предвещает долговременного благоприятного прогноза таким больным (Allman et al., 2002). Однако общей точки зрения на эту проблему не выработано. Главным фактором, мешающим обобщить полученные результаты, является разнородность групп обследованных больных по выраженности и распространенности поражения миокарда. Диагноз ИКМП вмещает в себя пациентов со значительным различием степени поражения миокарда, что проявляется, в свою очередь, различной степенью снижения фракции изгнания и увеличения объемов ЛЖ.
Вопрос возможности реваскуляризации миокарда у больных без значимого количества дисфункционального, но потенциально жизнеспособного миокарда практически не изучен. Прежде всего потому, что эти пациенты в первую очередь направляются на трансплантацию сердца. Для США это оптимальный путь, учитывая, что в год в этой стране выполняется около 2000 трансплантаций сердца (Taylor et al., 2005). В РФ возможности выполнения ТС значительно скромнее. В связи с этим актуальным является поиск средств оптимизации лечения пациентов, ожидающих ТС.
При поражении миокарда ишемического генеза патогенетическим методом лечения является реваскуляризация. Важно не только оценить клиническую эффективность ЧТКА (продолжительность жизни, выраженность проявления НК, толерантность к ФН, функциональный класс и т.д.), но и определить механизмы, позволяющие сердцу, несмотря на тяжелое органическое поражение, находить возможность для хотя бы частичного восстановления функции, а также предикторы этого процесса. Очевидно, что для функциональной оценки миокарда в этом случае необходимо использовать достаточно чувствительные методы. Наиболее перспективным, чувствительным и доступным является метод однофотонной эмиссионной компьютерной томографии, синхронизированной с ЭКГ (11.8с1а$га, М.Ьеопсцп, 2005).
Цель работы: Определить целесообразность применения коронарной ангиопластики у больных ишемической кардиомиопатией, являющихся потенциальными реципиентами донорского сердца.
Для достижения поставленной цели решали следующие задачи:
1. Определить влияние коронарной ангиопластики на выживаемость и клинические проявления сердечной недостаточности у больных ишемической кардиомиопатией, являющихся потенциальными реципиентами донорского сердца.
2. Изучить информативную ценность показателей, характеризующих функцию и структуру сердца, в оценке эффективности реваскуляризации миокарда у потенциальных реципиентов донорского сердца с ишемической кардиомиопатией.
3. Определить факторы, определяющие улучшение клинического состояния больных ишемической кардиомиопатией в результате реваскуляризации миокарда левого желудочка сердца.
4. Выявить зависимость между степенью улучшения клинического состояния пациентов с ишемической кардиомиопатией в результате реваскуляризации и выраженностью поражения миокарда левого желудочка сердца до коронарной ангиопластики.
5. Определить характер поражения миокарда у потенциальных реципиентов донорского сердца с ишемической кардиомиопатией.
Научная новизна:
Впервые произведен анализ результатов коронарной ангиопластики у больных ишемической кардиомиопатией, у которых, по данным радионуклеидных методов исследования, масса необратимо пораженного миокарда превысила 50% массы ЛЖ сердца.
Продемонстрировано, что реваскуляризация миокарда методом коронарной ангиопластики у больных ишемической кардиомиопатией, являющихся потенциальными реципиентами донорского сердца, приводит к значимому улучшению их клинического состояния, несмотря на отсутствие динамики объемных характеристик левого желудочка и его фракции изгнания.
Определено, что динамика клинического состояния больных ишемической кардиомиопатией с тяжелым необратимым поражением сердечной мышцы является следствием улучшения кровоснабжения функционирующего миокарда, что приводит к уменьшению его жесткости, снижению конечно-диастолического давления в левом желудочке и давления в системе малого круга кровообращения.
Новыми являются данные о том, что степень улучшения функционального состояния миокарда больных ишемической кардиомиопатией после реваскуляризации обратно пропорциональна исходному количеству необратимо пораженного миокарда.
Впервые выявлено, что выраженность структурного ремоделирования левого желудочка при ишемической кардиомиопатии тем выше, чем больше объем необратимо пораженного миокарда левого желудочка.
Практическая значимость работы:
Доказано, что реваскуляризация миокарда методом коронарной ангиопластики у больных ишемической кардиомиопатией с необратимым повреждением около 50% миокарда левого желудочка целесообразна, поскольку значимо продлевает их жизнь по сравнению с такими же больными без реваскуляризации.
Установлено, что в зависимости от эффективности реваскуляризации миокарда потенциальным реципиентам донорского сердца с ишемической кардиомиопатией может быть определена очередность в листе ожидания трансплантации сердца. Таким образом, коронарная ангиопластика у данной категории больных может рассматриваться в качестве функционального теста для определения прогноза течения заболевания.
Показано, что перфузионная однофотонная эмиссионная компьютерная томография, синхронизированная с ЭКГ и усиленная пробой с нитроглицерином, позволяет определить функциональное состояние миокарда больных ишемической кардиомиопатией и прогнозировать эффект реваскуляризации.
Реализация результатов работы: Результаты работы внедрены в практику отделения лучевой диагностики и рентгенохирургических методов лечения, отделения коронарной хирургии и трансплантации сердца и отделения сердечной хирургии и вспомогательного кровообращения ФГУ «НИИ трансплантологии и искусственных органов Росздрава» и в центре рентгенохирургических методов диагностики и лечения ФГУ «3-й Центральный военный клинический госпиталь им А.А.Вишневского».
Апробация работы: Основные положения диссертации были доложены и обсуждены на научной конференции клинических отделений ФГУ «НИИ трансплантологии и искусственных органов Росздрава» (Москва, декабрь 2006 года), а также на трех всероссийских кардиохирургических съездах (2004-2006 г.).
Публикации: По материалам диссертации опубликовано 8 печатных работ. Объем и структура работы: Диссертация содержит введение, обзор литературы, методическую часть, главу результатов собственных исследований, обсуждение результатов с выводами и практическими рекомендациями. Работа изложена на 101 страницах машинописного текста и иллюстрирована 15 рисунками и 23 таблицами.
ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННОЙ ГРУППЫ ПАЦИЕНТОВ
В период с 2002 по 2006 год чрезкожиая транслюминальная коронарная ангиопластика и стентирование коронарных артерий были выполнены 37 пациентам с диагнозом ишемическая кардиомиопатия и ХСН 3-4 функционального класса по МУНА, поступивших в институт для решения вопроса о трансплантации сердца. Данную группу составили 29 мужчин и 8 женщин в возрасте от 46 до 73 лет.
В прошлом каждый пациент перенес не менее одного крупноочагового, (^-образующего инфаркта миокарда. Основным клиническим проявлением заболевания являлась одышка, возникающая при минимальной физической нагрузке и в покое. Стенокардия была менее выраженной, а у 46% пациентов полностью отсутствовала.
Необходимо отметить, что из-за выраженности проявлений недостаточности кровообращения, у большей части пациентов нагрузочная проба до ЧТКА не проводилась. Для оценки динамики толерантности этих пациентов к физической нагрузке, за исходную толерантность принимали пороговую нагрузку в 25 Вт. (таблица 1).
Таблица I. Характеристика состояния пациентов до ангиопластики (п=37).
Функциональный класс сердечной недостаточности по ОТНА 3,4+0,5
Функциональный класс стенокардии 2,7+0,9
Крупноочаговый (¿-образующий ИМ в анамнезе 100%
Одышка при минимальной физической нагрузке, % от общего числа больных 86%
Одышка в покое, % от общего числа больных 41%
Толерантность к физической нагрузке, Вт Низкая, 46^+19,7 Вт
При электрокардиографии у всех пациентов определялось наличие Рубцовых изменений миокарда, преимущественно передней локализации.
При синхронизированной с ЭКГ однофотонной эмиссионной компьютерной томографии (ОЭКТ) определялось выраженное увеличение объемных характеристик ЛЖ, снижение его ФИ, приближение формы к шаровидной. Также обращают на себя внимание, выраженные нарушение перфузии, с необратимым поражением более 50% от общего количества миокарда ЛЖ (таблица 2).
Таблица 2. Основные характеристики исходного состояния ЛЖ по данным ОЭКТ (п=23\
кдо (мл) ксо (мл) ФИ % Необратимо поврежденный миокард (%)
302 + 76 229,9 + 61 25 + 6 51,1 +.11,5
Скоростные характеристики трансмитральных потоков оценивались с помощью допплерографического метода и перфузионной ОЭКТ (таблица 3).
Таблица 3. Исходные данные катетеризации, а также оценки диастолической функции ЛЖ. (п=23).
Катетеризация Перфузионная оэкт Допплерография
КДДЛЖ мм.рт.ст ДЛА (среднее) мм.рт.ст МСН1 МСН2 Уе м/с Уа м/с Уе/Уа
33,8+12,5 46,4+18,4 380,0+103,6 35,9+51,4 0.84+0.11 0,28+0.04 3.03+0.21
Высокая скорость раннего наполнения ЛЖ и снижение скорости, а иногда и полное отсутствие потока в левый желудочек во вторую фазу диастолы, во время систолы предсердий, характеризует рестриктивный тип диастолической дисфункции миокарда ЛЖ сердца.
У всех больных по результатам коронарографии было выявлено трехсосудистое поражение коронарного русла. Преобладала картина множественного стенозирующего и окклюзирующего поражения, затрагивающего магистральные артерии и их ветви (таблица 4).
Таблица 4. Характеристика поражения коронарного русла (п=37).
Трехсосудистое поражение, % от общего числа больных 100
Наличие окклюзии магистральной КА, % от общего числа больных 83
Наличие окклюзии 2-х магистральных КА, % от общего числа больных 32
Поражение ствола ЛКА 23
Окклюзия ПМЖВ, % от общего числа больных 64
Таким образом, обследованная группа пациентов представляла собой больных ИКМП с тяжелым необратимым поражением миокарда и выраженным атеросклеротическим поражением коронарного русла.
МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
Функциональный класс СН оценивался по Международной (Нью-Йоркской) классификации кардиологов (NYHA) [Ольбинская Л.И., Сизова Ж.М., 2001].
Толерантность к физической нагрузке оценивалась с помощью велоэргометрической пробы (ВЭМП), которая выполнялась на велоэргометрическом комплексе «Cardiosys» фирмы Marquette - Hellige (Германия) по протоколам VEMP и ВОЗ.
Эхокардиографическое исследование (ЭхоКГ) проводили на аппаратах «Power Vision - 380А» фирмы «Toshiba» и Sonos-5000 фирмы «HP». Обследование включало определение объемных характеристик левого желудочка по формуле «площадь-длина», с вычислением ФИ ЛЖ. Допплерографические показатели трансмитрального диастолического потока характеризовали диастолическую функцию левого желудочка. Определялась также величина давления в легочной артерии.
Однофотонную Эмиссионную Компьютерную Томографию (ОЭКТ) выполняли на двухдетекторном томографе Е.САМ фирмы «SIEMENS» через 15 минут после внутривенного введения 740 МБк 99мТс-тетрофосмина. Информацию регистрировали в матрицу 64x64 с количеством «шагов» =32. На каждый шаг - 35 сек. При синхронизации в каждом цикле выделяли 16 кадров (фраммов). Сбор информации, ее обработку осуществляли с использованием стандартного пакета программ te.soft. При обработке результатов ОЭКТ использовали программы ЕСТВ, QGS, 4D-M. При сегментарной оценке индексов (score) нарушений перфузии, систолического утолщения и движения стенки - гипокинеза использовали 17-сегментарную модель с градацией от 0 - норма, до 4 -максимальное нарушение (пятибалльная система). Теоретически возможная максимальная выраженность отклонения какого-либо параметра при оценке по баллам (score) могла составить 4x17=68 баллов. Исследования проводили в исходном состоянии и после сублингвального приема нитроглицерина.
Катетеризацию полостей сердца и коронарографию выполняли по методике Сельдингера, с использованием рентгеноконтрастного, йодсодержащего, неионного, низкоосмолярного средства «Омнипак - 350» фирмы «Никомед» (Норвегия), на цифровых ангиографических системах Axiom Artis «Siemens» и Integris 5000Н «Philips». Исследования внутрисер-дечной гемодинамики включали в себя ретроградную катетеризацию правых и левых отделов сердца с регистрацией кривых внутриполостного давления. Селективная полипроекционная коронарография выполнялась по методике Judkins.
Чрезкожную транслюминальную коронарную ангиопластику
выполняли бедренным доступом, с использованием стандартных доз гепарина и стентированием артерий, преимущественно стентами с лекарственным покрытием.
Клинпко-инструментальные исследования проводили до и в течение 2-3 дней после ЧТКА, а также спустя 6-9 месяцев.
Статистический анализ. Данные исследования обработали методами параметрической статистики с помощью программ Microsoft Excel и Statistica 6.0. Рассчитывали средние арифметические величины показателей (М), средние частоты (Р) и среднеквадратичное отклонение (5). Достоверность отличий оценивали по t-критерию Стьюдента. Отличия считали значимыми при р<0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ:
При выполнении ангиопластики пораженных коронарных артерий стремились к полной реваскуляризации миокарда. Всего вмешательству подверглись 83 коронарные артерии. Среднее количество стентов на одного пациента составило 2,8. Достичь полной реваскуляризации, т.е. ликвидировать окклюзии и выраженные стенозы всех трех магистральных коронарных артерий удалось у 57 % больных (таблица 5). Основной причиной невозможности достичь полной реваскуляризации явилась
техническая невозможность выполнить реканализацию окклюзированной коронарной артерии.
Таблица 5. Объем выполненных вмешательств (п=37).
Полная реваскуляризация, % от общего числа больных 57%
Количество артерий подвергшихся вмешательству Ствол ЛКА 7
ПМЖВЛКА 33
ОВ ЛКА 19
ПКА 24
Среднее количество стентов на одного пациента 2,8
Внутриаортальная баллонная контрпульсация (ВАБК) использовалась в 18 процедурах, что составило 49% от общего количества выполненных вмешательств. В 15 случаях из них (83%) ВАБК налаживалась превентивно. Госпитальная летальность составила 2,7%. Один пациент погиб на восьмые сутки после ЧТКА от осложнений ОИМ, причиной развития которого явилась окклюзия единственной проходимой коронарной артерии при попытке проведения в нее проводника.
После ангиопластики большинство больных отметило субъективное улучшение самочувствия, что выражалось в исчезновении или уменьшении одышки, повышении толерантности к физической нагрузке. Проведенные нагрузочные пробы подтвердили достоверность улучшения функционального состояния больных. Аналогично изменился и функциональный класс сердечной недостаточности по ИУНА (таблица 6).
Таблица 6. Динамика функционального состояния больных ИКМП после
ЧТКА (п=181.
До ЧТКА После ЧТКА Р =
Толерантность к физической нагрузке (Вт) 42,8 ±17,2 91,2 + 29,2 0,01
Класс сердечной недостаточности по ¡ЧУНА 3,2 + 0,5 1,8 + 0,6 0,007
Таким образом, клиническим эффектом реваскуляризации стало уменьшение или исчезновение одышки, а результатом реваскуляризации является повышение толерантности к ФН больных ИКМП и снижение ФК CH.
С помощью кривых Каплан-Майера мы сравнили выживаемость пациентов после ЧТКА с группой медикаментозного лечения (рис.1). Данные выживаемости группы с медикаментозным лечением получены в отделении коронарной хирургии и трансплантации сердца ФГУ «НИИ ТиИО Росздрава» (Гуреев C.B., 2005 г.).
Рисунок 1. Кривые выживаемости больных ИКМП после ЧТКА и медикаментозного лечения.
1,0
0,9 0,8
0,7 § °'6
& 0,5
С5 Ю
1 0,4 т 0,3 0,2 0,1 0,0 -0,1
0 10 20 30 40 50 60
Срок наблюдения, месяцы
ЧТКА - чрезкожная транслюминальная коронарная ангиопластика (п=24), Медик - медикаментозное лечение (п=58).
Из представленных результатов видно, что выживаемость больных ИКМП после ЧТКА значительно превосходит таковую при медикаментозном лечении.
Cumulative Proportion Surviving (Kaplan-Meier) Complete Censored
k^- 4 —- ЧТКА -.....Медик
'l 1 p=0,016 "1..........................................
I - ................... 1 „
Для оценки жизнеспособности пораженного миокарда до реваскуляризации мы использовали ОЭКТ, усиленную пробой с нитроглицерином.
Таблица 7. Изменение показателей перфузии и функции миокарда у больных ИКМП в ответ на прием нитроглицерина (п=23У
Индекс парушения Перфузии (score) Индекс нарушения систолического утолщения (score) Индекс гипокинеза (score)
исход 33+8 39+7 45+12
нитроглицерин 32+9 37+8 41+10
Р= 0,62 0,42 0,29
Из полученных результатов видно, что показатели перфузии и функции миокарда статистически значимо не изменялись у наших больных при приеме нитроглицерина. Это позволяет сделать вывод, что проба с нитроглицерином до реваскуляризации у наших больных не позволила выявить статистически значимого количества жизнеспособного, но нефункционирующего миокарда.
Наиболее достоверным критерием наличия жизнеспособного миокарда является восстановление его функции после реваскуляризации. Поэтому, мы оценили динамику тех же показателей перфузии и функции миокарда ЛЖ после ангиопластики.
Таблица 8. Динамика показателей перфузии и функции миокарда у больных ИКМП после ЧТКА (а=йЗ\
Индекс нарушения перфузии (score) Ипдекс нарушения систолического утолщения (score) Индекс гипокинеза (score)
До ЧТКА 33+8 39+7 45+12
После ЧТКА 31+9 36+8 40+9
Р= 0,59 0,35 0,24
Как видно из таблицы, достоверной динамики этих показателей после реваскуляризации также не произошло. Лишь у трех пациентов индекс гипокинеза заметно уменьшился, однако, это не повлияло статистически значимо на результат по группе в целом.
Таким образом, результаты инструментальных исследований после реваскуляризации миокарда подтвердили аналогичные результаты до реваскуляризации, полученные у наших больных в ответ на пробу с нитроглицерином. В целом наших больных можно отнести к той группе больных ИКМП, у которой исходно не было выявлено значимого количества дисфункционального, но потенциально жизнеспособного миокарда.
Достоверных изменений объемных показателей ЛЖ получено не было, как непосредственно после процедуры, так и через полгода. Отмечается лишь тенденция к уменьшению объемов ЛЖ. Отсутствие структурной динамики, на наш взгляд, связано с недостаточным количеством жизнеспособного миокарда у данных пациентов (таблица 9).
Таблица 9. Динамика объемных характеристик и ФИ ЛЖ непосредственно и через полгода после ЧТКА (п=23).
ЭХОкардиография оэкт
КДО (мл) КСО (мл) ФИ% КДО (мл) КСО (мл) ФИ%
ДоЧТКА 264+25 180+29 32+7 302+76 229+61 25+6
После ЧТКА 253+30 172+27 32+3 272+65 210+57 24+7
Через Уг года 260+30 173+30 33+7 278+86 212+83 24+3
Везде р>0,05
Таким образом, коронарная ангиопластика у больных ИКМП без статистически значимого количества жизнеспособного, но нефункционирующего миокарда, не приводит к значимому изменению объемных характеристик и ФИ ЛЖ.
Однако отчетливая динамика клинического состояния наших пациентов предполагает наличие значимых изменений в функциональном состоянии сердечной мышцы. Критериями этих изменений стали динамика параметров, отражающих упругие свойства миокарда ЛЖ (КДЦ ЛЖ) и его диастолическую функцию. Следствием уменьшения жесткости миокарда ЛЖ являлось и снижение давления в легочной артерии, (таблица 10).
Таблица 10. Динамика КДД и ДЛА после ЧТКА (п=18).
КДД (мм.рт.ст.) ДЛА (среднее) (мм.рт.ст.)
До ЧТКА 35,7 + 9,3 43,8 + 12,6
После ЧТКА 23,5 + 9,9 30,7 ±7,6
Р= 0,04 0,01
При отсутствии динамики со стороны объемов ЛЖ, снижение КДД говорит об увеличении эластичности (снижении жесткости) ишемизированного миокарда ЛЖ после ангиопластики. Снижение давления в легочном капилляре и в легочной артерии, вслед за КДД, объясняет основной клинический эффект (уменьшение или исчезновение одышки), который наблюдался у наших пациентов.
Увеличение эластичности миокарда нашло свое проявление и в изменениях параметров наполнения ЛЖ, определенных с помощью доплер-эхокардиографии и синхронизированной с ЭКГ ОЭКТ (таблица 11).
Таблица 11. Динамика показателей наполнения ЛЖ после ЧТКА (п=23).
ОЭКТ Доплер-ЭХОКГ
МСН1 (мл/с) МСН2 (мл/с) Уе (м/с) Уа (м/с) Уе/Уа
До ЧТКА 380+104 36+25 0.84+0.11 0,28+0.04 3.03+0.21
После ЧТКА 290+123 80+69 0.62+0.16 0.49+0.12 1.26+0.18
Р~ 0,02 0,03 0.02 0.02 0.01
Именно снижение скорости раннего наполнения ЛЖ и возрастание, а иногда и появление позднего (предсердного) вклада, отсутствующего в исходном состоянии, говорит об увеличении эластичности миокарда ЛЖ и переходе от рестриктивного типа диастолической дисфункции к псевдонормальному или даже к первому типу, свидетельствующих о лучшем прогнозе течения заболевания. То есть, изменение клинического состояния пациентов после реваскуляризации связано с уменьшением ишемии миокарда и увеличением эластичности стенки левого желудочка.
Другим параметром, достоверно изменившимся после ЧТКА, стала максимальная скорость изгнания, она снизилась с 378+98 до 290+79 мл/с (р=0,004).
Оптимизация условий функционирования миокарда, в результате его реваскуляризации, позволяет левому желудочку снизить скорость изгнания и, тем самым, высвободить некоторый функциональный резерв, израсходованный в процессе структурного и функционального ремоделирования ЛЖ в процессе развития коронарной болезни.
Для нас было важно определить, что же являлось предиктором увеличения эластичности миокарда ЛЖ, а, как следствие, и значимого улучшения клинического состояния наших больных. Динамика показателей наполнения левого желудочка (МСН и МСН2) отражает динамику эластичности миокарда ЛЖ. Мы использовали именно эти показатели, а также максимальную скорость изгнания для определения корреляции их динамики со структурными и функциональными показателями до ангиопластики.
Был проведен корреляционный анализ связей между величиной относительного изменения МСН2 у больных с приростом данного показателя после ЧТКА и показателями структуры и функции миокарда до ангиопластики.
Таблица 12. Коэффициенты корреляции показателей структуры и
функции ЛЖ до реваскуляризации с величиной изменения МСН2.
Параметры до ЧТКА Дельта МСН2 Р=
КДО (мл) -0,10 р>0,05
КСО (мл) -0,25 р>0,05
ФИ(%) 0,56 0,03
Сферичность ЛЖ -0,23 р>0,05
Необратимо поврежденный миокард(%) -0,61 0,01
Перфузия (score) -0,44 р>0,05
Движение (score) -0,19 р>0,05
Утолщение (score) -0,37 р>0,05
Показателями, которые достоверно коррелировали с динамикой МСН2, явились исходная величина ФИ и исходное количество функционирующего и необратимо поврежденного миокарда.
Увеличение эластичности миокарда ЛЖ после ангиопластики прямо пропорционально исходной величине его ФИ и обратно пропорционально количеству необратимо поврежденного миокарда.
Был проведен корреляционный анализ связей между величиной относительного изменения МСН у больных со снижением данного показателя после ЧТКА и показателями структуры и функции миокарда до ангиопластики.
Таблица 13. Коэффициенты корреляции показателей структуры и
функции ЛЖ до реваскуляризации с величиной изменения МСН.
Параметры до ЧТКА Дельта МСН Р=
КДО (мл) -0,07 р>0,05
КСО (мл) -0,10 р>0,05
ФИ (%) 0,24 р>0,05
Сферичность ЛЖ -0,40 р>0,05
Необратимо поврежденный миокард(%) -0,61 0,01
Перфузия (score) -0,51 0,04
Движение (score) -0,37 р>0,05
Утолщение (score) -0,34 р>0,05
Показателями, которые достоверно коррелировали с динамикой МСН, явились исходная степень нарушения перфузии и исходное количество необратимо поврежденного миокарда.
То есть, чем больше исходная выраженность нарушения перфузии стенки ЛЖ, тем менее вероятно увеличение ее эластичности после реваскуляризации. Увеличение эластичности миокарда ЛЖ после ангиопластики обратно пропорционально количеству необратимо поврежденного миокарда.
Был проведен корреляционный анализ связей между величиной относительного изменения МСИ, у больных со снижением данного показателя после ЧТКА, и показателями структуры и функции миокарда до ангиопластики.
Таблица 14. Коэффициенты корреляции показателей структуры и функции ЛЖ до реваскуляризации с величиной изменения МСИ.
Параметры до ЧТКА Дельта МСИ Р=
КДО (мл) -0,26 р>0,05
КСО (мл) -0,38 р>0,05
ФИ (%) -0,52 0,04
Сферичность ЛЖ -0,15 р>0,05
Необратимо поврежденный миокард(%) -0,59 0,02
Перфузия (score) -0,37 р>0,05
Движение (score) -0,37 р>0,05
Утолщение (score) -0,47 р>0,05
Показателями, которые достоверно коррелировали с динамикой МСИ, явились исходная величина ФИ и так же исходное количество необратимо поврежденного миокарда.
Таким образом, исходное количество необратимо пораженного миокарда явилось показателем, наиболее тесно коррелирующим с динамикой скоростных показателей наполнения (упругими свойствами) и изгнания ЛЖ после ангиопластики, а значит, и со способностью сердечной мышцы увеличивать функциональный резерв после реваскуляризации.
ОБСУЖДЕНИЕ.
Полученные результаты позволяют считать, что по исходному состоянию миокарда наших больных, мы имеем дело с конечной стадией его ишемического поражения. Объем необратимого поражения миокарда, определенный с помощью перфузионной сцинтиграфии, в среднем по группе составил около 50% от общей массы ЛЖ. То есть, рубцовая ткань в данных сердцах составила около половины массы ЛЖ. Это же подтверждается результатами определения индексов гипокинезии, нарушения перфузии и систолического утолщения. Индексы данных нарушений в исходном состоянии составили более 50% от максимально возможных значений. Отсутствие достоверной динамики этих показателей, а также динамики объемных характеристик ЛЖ и его ФИ, как при проведении пробы с нитроглицерином, так и после реваскуляризации, позволяет говорить о том, что у наших больных не было значимого количества дисфункционального миокарда, способного восстановить свою функцию в ответ на реваскуляризацию.
Выраженность увеличения объемов ЛЖ (КДО - 302+76 мл; КСО -229+61 мл) и снижения его ФИ (25+6%) также' подтверждают тяжесть поражения сердечной мышцы. Известно, что увеличение объемов ЛЖ в процессе его ремоделирования, на каком-то этапе становится необратимым. Так, например в 2004 году Schinkel с соавторами показали, что исходное увеличение КСО более 150 мл является независимым предиктором невозможности обратного ремоделирования ЛЖ у больных ИКМП после реваскуляризации.
О выраженности снижения эластических свойств ЛЖ свидетельствуют 3-хкратное превышение величины КДД ЛЖ, по сравнению со здоровым сердцем, и выраженные нарушения параметров диастолического наполнения ЛЖ по данным доплер-ЭХОКГ и ОЭКТ. Рестриктивный тип диастолической дисфункции имеет наихудший прогноз у больных с ХСН, являясь
важнейшим предиктором сердечно-сосудистой смертности и вынужденной трансплантации сердца [Беленков Ю.Н., 1996; Grossman W., 1991].
Перечисленные выше показатели, позволяют охарактеризовать группу обследованных нами пациентов, как больных, находящихся в конечной стадии ишемической кардиомиопатии и являющихся (по состоянию миокарда) потенциальными кандидатами на трансплантацию сердца.
Несомненно, наиболее важным результатом, полученным нами, стало увеличение продолжительности жизни больных в терминальной стадии ИКМП после реваскуляризации по сравнению с группой больных, получавших медикаментозное лечение. Именно увеличение продолжительности жизни данной категории больных в результате коронарной ангиопластики и позволяет говорить о возможности создания "моста" к трансплантации сердца. Важным результатом является улучшение качества жизни, что проявляется снижением ФК СН по NYHA и повышением толерантности к физической нагрузке.
Улучшение клинического состояния является результатом устранения ишемии и снижения жесткости миокарда ЛЖ. В условиях тяжелого рубцового поражения и дилатации камер сердца, жесткость сердечной стенки и так значительно увеличена, а в сочетании с ишемией функционирующего миокарда ее значения достигают критических величин. Значительное повышение КДЦ ЛЖ, давления в левом предсердии и малом круге кровообращения (легочная гипертензия отмечена у всех наших пациентов) является причиной возникновения одышки. После реваскуляризации уменьшение или даже исчезновение одышки в покое связано с уменьшением жесткости миокарда, улучшением диастолической функции и снижением давления в малом круге кровообращения.
В основе повышения эластичности миокарда ЛЖ у больных ИКМП в результате реваскуляризации вероятно лежат метаболические изменения, генез которых до конца не ясен. При наличии участков миокарда, находящегося в состоянии ишемической контрактуры, связанной с
недостатком кровоснабжения, функция их отсутствует или снижена, диастолическая жесткость высокая, а диастолическая длина меньше нормального значения. Поскольку ишемизированные участки стенки ЛЖ механически взаимодействуют с интактным регионами, то последние оказываются «перерастянутыми», то есть их диастолическая длина (лреднагрузка) больше физиологического значения. Следовательно, и общая нагрузка на кардиомиоцит возрастает. В итоге, функция интактных участков сердечной стенки снижена, а их диастолическая жесткость увеличивается.
Имеются основание полагать, что в результате реваскуляризации улучшается кровоснабжение исходно ишемизированного миокарда. С одной стороны, это приводит к снижению упругих свойств миоцитов и увеличению диастолической длины. С другой стороны, одновременно происходит снижение нагрузки на исходно «перерастянутый» интактный миокард. При этом его диастолическая длина уменьшается, а жесткость в конце диастолы снижается. Таким образом, механическое взаимодействие участков сердечной стенки после реваскуляризации, позволяет объяснить снижение диастолической жесткости миокарда при суммарно неизменном КДО ЛЖ.
Функциональные возможности исходно ишемизированного и «перерастянутого» интактного миокарда после реваскуляризации возрастают, о чем свидетельствует увеличение работоспособности пациентов. Однако, фракция изгнания, измеренная в покое, при этом не меняется, т.к. ее увеличение при высоком значении КДО может привести к превышению исходно нормального ударного объема, что нецелесообразно ни для сердца, ни для организма в целом.
Наблюдаемый в нашем исследовании переход диастолической дисфункции из рестриктивного типа в псевдонормальный, а иногда и первый тип дисфункции (снижение раннего наполнения и рост предсердного вклада) и есть проявление частичного восстановления резерва сердечной мышцы. Как видно из полученных результатов, наиболее тесно рост предсердного вклада и, соответственно, снижение жесткости миокарда, связанны с
количеством необратимо поврежденного миокарда. То есть, чем больше было исходно функционирующего, ишемизированного миокарда, тем в большей степени реваскуляризация позволяла увеличить его эластические свойства.
Напротив, в случае преобладания необратимых рубцовых изменений над ишемическими, восстановление кровоснабжения того небольшого количества функционирующего миокарда, который остался, не позволяет значимо снизить жесткость и напряжение сердечной стенки. В таком сердце функционирующего миокарда так мало и работает он с таким напряжением и вовлечением всех компенсаторных механизмов, что возможности восстановления резерва уже нет, и единственно возможным методом лечения остается трансплантация.
Тем не менее, даже в условиях тяжелого ишемического поражения функционирующего миокарда и отсутствия дисфункционального, но жизнеспособного миокарда, при наличии перечисленных выше предикторов, реваскуляризация способствует созданию функционального резерва, столь необходимого больным с ИКМП, кандидатам на трансплантацию сердца. Иными словами, чем больший резерв удалось создать, тем больше перспектив у такого сердца в ожидании трансплантации. Невозможность создать данный резерв, есть прямое указание на необходимость скорейшей трансплантации.
Выводы:
1. Коронарная ангиопластика оптимизирует лечение потенциальных реципиентов донорского сердца с ишемической кардиомиопатией, что проявляется увеличением выживаемости в течение 4-х лет по сравнению с традиционными методами медикаментозной терапии. Улучшение клинического состояния данной категории больных проявляется в
" снижении функционального класса сердечной недостаточности по классификации №ША в среднем с 3,2 до 1,8 и увеличением толерантности к физической нагрузке более чем в 2 раза.
2. Информативными показателями изменения функционального состояния миокарда в результате ангиопластики являются конечно-диастолическое давление в левом желудочке, а также скоростные показатели наполнения и изгнания крови левым желудочком сердца. Изменения объемных характеристик левого желудочка и его фракции изгнания у данной категории больных не наблюдается.
3. Коронарная ангиопластика определяет уменьшение жесткости миокарда левого желудочка, что проявляется снижением конечно-диастолического давления в нем, улучшением его диастолической функции и, соответственно, снижением давления в малом круге кровообращения. Клиническим проявлением этого процесса является значительное уменьшение одышки у больных ишемической кардиомиопатией после коронарной ангиопластики.
4. У пациентов с тяжелым рубцовым поражением миокарда эффективность коронарной ангиопластики зависит от исходного количества функционирующего миокарда, находящегося в состоянии хронической ишемии. Реваскуляризация уменьшает выраженность хронической ишемии миокарда, но не вызывает увеличения массы функционирующего миокарда.
5. У потенциальных реципиентов донорского сердца с ишемической кардиомиопатией левый желудочек сердца представлен обширными зонами кардиосклероза (необратимо пораженный миокард составляет около 50% его массы), функционирующим миокардом в бассейне стенозированных коронарных артерий и отсутствием значимого количества дисфункционального миокарда, способного восстановить свою функцию после реваскуляризации. Дилатация полости левого желудочка имеет необратимый характер.
Практические рекомендации:
1. Больным ишемической кардиомиопатией, являющимся потенциальными реципиентами донорского сердца, показана реваскуляризация миокарда методом коронарной ангиопластики, поскольку она позволяет увеличить продолжительность жизни и улучшить ее качество.
2. Коронарная ангиопластика у потенциальных реципиентов донорского сердца с ишемической кардиомиопатией может быть методом выбора при наличии противопоказаний к операции трансплантации сердца.
3. Однофотонная перфузионная компьютерная томография, синхронизированная с ЭКГ и усиленная пробой с нитроглицерином, позволяет оценить функциональное состояние миокарда больных ишемической кардиомиопатией и определить прогноз реваскуляризации миокарда у данной категории больных.
Список работ, опубликованных по теме диссертации:
1. Остроумов E.H., Честухин В.В., Миронков Б.Л., Покатилов A.A., Миронков А.Б. Возможность улучшения клинического состояния у больных ишемической кардиомиопатией после реваскуляризации. Российский кардиологический журнал. 2006. Внеочередной выпуск. Стр. 78-82.
2. Остроумов E.H., Честухин В.В., Миронков А.Б., Миронков Б.Л. Изменения перфузии и функции миокарда после стентирования коронарных артерий больных ишемической кардиомиопатией, ожидающих трансплантацию сердца. Бюллетень НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН, 2005, том 6, №3, стр.104.
3. Честухин В.В., Миронков А.Б., Остроумов E.H., Миронков Б.Л. Изменения функции миокарда после коронарной ангиопластики у больных ишемической кардиомиопатией. Бюллетень НЦССХ им. А.Н.
' Бакулева РАМН, 2005, том 6, №5, стр.192.
4. Миронков Б.Л., Честухин В.В., Остроумов E.H., Покатилов A.A., Миронков А.Б. Перфузионная томосцинтиграфия миокарда, синхронизированная с ЭКГ, в оценке результатов коронарной ангиопластики у больных ишемической кардиомиопатией. Бюллетень НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН, 2006, том 7, №3, стр.136.
5. Миронков А.Б., Честухин В.В., Миронков Б.Л., Честухина О.В., Кремлева Ю.В., Тюняева Ю.И., Ермоленко А.Е., Остроумов E.H. Сопоставление значений фракции выброса и объемов левого желудочка, исследованных методом перфузионной томосцинтиграфии миокарда, синхронизированной с ЭКГ (gated SPECT), с результатами рентгеноконтрастной вентрикулографии и эхокардиографии у больных ишемической кардиомиопатией. Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2006. №2. стр. 56-59.
6. Честухин В.В., Колчанова С.Г., Найдич A.M., Миронков Б.Л., Тюняева И.Ю., Честухина О.В., Зиновьева Ю.А., Соколов С.Ю., Миронков А.Б., Кремлева Ю.В., Бляхман Ф.А. Может ли фракция выброса быть мерой оценки эффективности реваскуляризации миокарда?! // Ж. Сердечная недостаточность 2,2005 стр. 62-65.
7. Честухин В.В., Павлов H.A., Миронков А.Б. Инвазивная диагностика и интервенционное лечение ИБС: Современное состояние с точки зрения доказательной медицины. - М.: Принт-Ателье, 2006. - 192 с.
8. Остроумов E.H., Честухин В.В., Миронков Б.Л., Тюняева Ю.И., Честухина О.В., Кремлева Ю.В., Миронков А.Б. Сравнение фракции выброса и объемов левого желудочка по результатам перфузионной томосцинтиграфии миокарда синхронизированной с ЭКГ, с результатами рентгеноконтрастной вентрикулографии и эхокардиографии у больных ишемической кардиомиопатией. Бюллетень НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН, 2006, том 7, №3, стр.194.
СПИСОК ОСНОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ
ВАБК - внутриаортальная баллонная контрпульсация
ВЭМП - велоэргометрическая проба
ДД - диастолическая дисфункция
ДЛА - давление в легочной артерии
ИБС - ишемическая болезнь сердца
ИКМП - ишемическая кардиомиопатия
КДД - конечное диастолическое давление мм рт ст
КДО - конечный диастолический объем (мл);
КСО - конечный систолический объем (мл);
ЛЖ - левый желудочек сердца;
МСИ - максимальная скорость изгнания
МСН - максимальная скорость наполнения
МСН2 - максимальная скорость наполнения за вторую половину диастолы
ОЭКТ - однофотонная эмиссионная компьютерная томография
СН - сердечная недостаточность
ФИ - фракция изгнания левого желудочка сердца (%);
ФК - функциональный класс
ХСН - хроническая сердечная недостаточность
ЧТКА - чрезкожная транслюминальная коронарная ангиопластика
ЭхоКГ - эхокардиографическое исследование
Уе - пиковая скорость наполнения в первую половину диастолы
Уа - пиковая скорость наполнения в первую половину диастолы
Заказ №523. Объем 1 п.л. Тираж 100 экз.
Отпечатано в ООО «Петроруш». г. Москва, ул. Палиха-2а, тел. 250-92-06 www.postator.ru
Оглавление диссертации Миронков, Алексей Борисович :: 2007 :: Москва
ВВЕДЕНИЕ.
Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1 Введение в обзор литературы.IО
1.2 Ишемическая кардиомиопатия (происхождение термина и клиническое значение).
1.3 Жизнеспособный и нежизнеспособный миокард.
1.4 Функциональное состояние миокарда и проба с нитроглицерином в оценке жизнеспособного миокарда.
1.5 Перфузионная однофотонная эмиссионная компьютерная томография - метод одновременной оценки перфузии, функции и жизнеспособного миокарда.
1.6 Реваскуляризация у больных ИКМП.
1.7 Чрезкожная транслюминальная коронарная ангиопластика, как наиболее перспективный метод реваскуляризации и опыт его применения у больных ИКМП. 28 Заключение.
Глава 2. ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ БОЛЬНЫХ
И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1 Характеристика обследованной группы пациентов.
2.2 Методы исследований.
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.
3.1 Взаимосвязь клинических и инструментальных показателей у больных ИКМП до реваскуляризации.
3.2 Особенности ЧТКА у больных ИКМП.
3.3 Динамика клинического состояния больных ИКМП после ЧТКА.
3.4 Определение жизнеспособности миокарда.
3.5 Динамика объемных характеристик и фракции изгнания
ЛЖ после ЧТКА.
3.6 Динамика показателей отражающих функциональное состояние миокарда ЛЖ.
3.7 Зависимость изменения скоростных показателей наполнения и изгнания ЛЖ у больных ИКМП после реваскуляризации от исходного состояния ЛЖ.
3.8 Зависимость структуры и функции ЛЖ от количества необратимо пораженного миокарда.
3.9 Изменение клинических и инструментальных показателей в зависимости от полноты выполненной реваскуляризации.
Глава 4. КЛИНИЧЕСКИЕ ПРИМЕРЫ.
Глава 5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.
ВЫВОДЫ.
Введение диссертации по теме "Трансплантология и искусственные органы", Миронков, Алексей Борисович, автореферат
Сегодня трансплантация сердца (ТС) остается основным методом продления жизни и улучшения ее качества у больных в конечной стадии сердечной недостаточности ишемического генеза (В.И.Шумаков с соавторами. 2006). Однако проблема обеспечения донорскими органами обуславливает необходимость их длительного ожидания такими пациентами. В процессе ожидания ТС возникает необходимость оказания поддержки миокарда этих больных другими методами.
Однозначной точки зрения на целесообразность применения эндоваскулярных методов реваскуляризации миокарда у больных с его тяжелым ишемическим поражением в литературе мы не встретили. В подавляющем большинстве это сообщения об опыте отдельных клиник. Как результат, в рекомендациях ведущих европейских и американских кардиологических обществ, реваскуляризация рассматривается лишь как возможный шаг в лечении больных с выраженной ишемической дисфункцией ЛЖ. с низким уровнем очевидности (АСС/АНА 2001).
Существующие сообщения в свою очередь свидетельствуют в основном о том. что успех реваскуляризации у больных ИКМП возможен лишь при наличии дисфункционального, но потенциально жизнеспособного миокарда. Отсутствие жизнеспособного миокарда не предвещает долговременного благоприятного прогноза таким больным (АИтап ег а!. 2002). Главным же фактором, мешающим обобщить полученные результаты, является разнородность групп обследованных больных по выраженности и распространенности поражения миокарда. Диагноз ИКМП вмещает в себя пациентов со значительным различием выраженности поражения миокарда, что проявляется в свою очередь различием по степени снижения фракции изгнания и увеличения объемов ЛЖ.
Пациентов с выраженным и распространенным рубцовым поражением миокарда много и количество «перспективного» в плане функционального восстановления миокарда у таких пациентов зачастую незначимо. Вопрос возможности реваскуляризации для данной категории больных (без значимого количества дисфункционального, но потенциально жизнеспособного миокарда) практически ни кем не обсуждался, т.к. эти пациенты в первую очередь направляются на трансплантацию сердца. Для США это оптимальный путь, учитывая, что в год в этой стране выполняется около 2000 трансплантаций сердца (Taylor et al. 2005). В РФ возможности для выполнения ТС значительно скромнее. В связи с этим актуальным является поиск средств оптимизации лечения пациентов ожидающих ТС.
При поражении миокарда ишемического генеза патогенетическим методом лечения является реваскуляризация. Важно не только оценить клиническую эффективность ЧТКА (продолжительность жизни, выраженность проявления НК, толерантность к ФН. функциональный класс и т.д.), но и определить механизмы, позволяющие сердцу, несмотря на тяжелое органическое поражение, находить возможность для хотя бы частичного восстановления, а также предикторы этого процесса. Очевидно, что для функциональной оценки миокарда в этом случае необходимо использовать достаточно чувствительные методы. Наиболее перспективным, чувствительным и доступным является метод однофотонной эмиссионной компьютерной томографии, синхронизированной с ЭКГ (R.Sciagra. M.Leoncini. 2005).
Цель работы: Определить целесообразность использования коронарной ангиопластики у больных ишемической кардиомиопатией, являющихся потенциальными реципиентами донорского сердца.
Задачи исследования:
1. Определить влияние коронарной ангиопластики на выживаемость и клинические проявления сердечной недостаточности у больных ишемической кардиомиопатией, являющихся потенциальными реципиентами донорского сердца.
2. Изучить информативную ценность показателей, характеризующих функцию и структуру сердца, в оценке эффективности реваскуляризации миокарда у потенциальных реципиентов донорского сердца с ишемической кардиомиопатией.
3. Определить факторы, определяющие улучшение клинического состояния больных ишемической кардиомиопатией в результате реваскуляризации миокарда левого желудочка сердца.
4. Выявить зависимость между степенью улучшения клинического состояния у потенциальных реципиентов донорского сердца с ишемической кардиомиопатией в результате реваскуляризации и выраженностью поражения миокарда левого желудочка сердца до коронарной ангиопластики.
5. Определить характер поражения миокарда у потенциальных реципиентов донорского сердца с ишемической кардиомиопатией.
Научная новизна:
Впервые произведен анализ результатов коронарной ангиопластики у больных ишемической кардиомиолатией. у которых поданным радионуклеидных методов исследования масса необратимо пораженного миокарда превысила 50% массы ЛЖ сердца.
Впервые продемонстрировано, что реваскуляризация миокарда методом коронарной ангиопластики у больных ишемической кардиомиопатией. являющихся потенциальными реципиентами донорского сердца приводит к значимому улучшению их клинического состояния, несмотря на отсутствие динамики объемных характеристик левого желудочка и его фракции изгнания.
Впервые определено, что динамика клинического состояния больных ишемической кардиомиопатией с тяжелым необратимым поражением сердечной мышцы является следствием улучшения кровоснабжения функционирующего миокарда, что приводит к уменьшению его жесткости, снижению конечно-диастолического давления в левом желудочке, и давления в системе малого круга кровообращения.
Новыми являются данные о том. что степень улучшения функционального состояния миокарда больных ишемической кардиомиопатией. после реваскуляризации обратно пропорциональна исходному количеству необратимо пораженного миокарда.
Впервые выявлено, что выраженность структурного ремоделирования левого желудочка при ишемической кардиомиопатии тем выше, чем больше объем необратимо пораженного миокарда левого желудочка.
Практическая значимость работы:
Доказано, что реваскуляризация миокарда методом коронарной ангиопластики у больных ишемической кардиомиопатией с необратимым повреждением около 50% миокарда левого желудочка целесообразна, поскольку продлевает их жизнь и снижает риск внезапной смерти по сравнению с этими же больными без реваскуляризации.
Установлено, что в зависимости от эффективности реваскуляризации миокарда потенциальным реципиентам донорского сердца с ишемической кардиомиопатией может быть определена очередность в листе ожидания трансплантации сердца. Таким образом, коронарная ангиопластика у данной категории больных может рассматриваться в качестве функционального теста для определения прогноза течения заболевания.
Показано, что перфузионная однофотонная эмиссионная компьютерная томография синхронизированная с ЭКГ и усиленная пробой с нитроглицерином, позволяет определить функциональное состояние миокарда больных ишемической кардиомиопатией и прогнозировать эффект реваскуляризации.
Апробация работы:
Основные положения диссертации были доложены и обсуждены на научной конференции клинических отделений ФГУ «НИИ Трансплантологии и Искусственных органов Росздрава» (Москва, декабрь 2006 года), а также на трех всероссийских кардиохирургических конференциях (2004-2006 гг.).
Реализация результатов работы:
Результаты работы внедрены в практику отделения лучевой диагностики и рентгенохирургических методов лечения, отделения коронарной хирургии и трансплантации сердца и отделение сердечной хирургии и вспомогательного кровообращения ФГУ «НИИ трансплантологии и искусственных органов РОСЗДРАВА» и в центре рентгенохирургических методов диагностики и лечения ФГУ «3-й Центральный военный клинический госпиталь им А.А.Вишневского».
Публикации:
По материалам диссертации опубликовано 8 печатных работ.
Объем и структура работы:
Заключение диссертационного исследования на тему "Коронарная ангиопластика у потенциальных реципиентов донорского сердца"
Выводы:
1. Коронарная ангиопластика оптимизирует лечение потенциальных реципиентов донорского сердца с ишемической кардиомиопатией. что проявляется увеличением выживаемости в течение 4-х лет по сравнению с традиционными методами медикаментозной терапии. Улучшением клинического состояния данной категории больных проявляется в снижении функционального класса сердечной недостаточности по классификации ЫУНА в среднем с 3.2 до 1.8 и увеличением толерантности к физической нагрузке более чем в 2 раза.
2. Информативными показателями изменения функционального состояния миокарда в результате ангиопластики являются конечно-диастолическое давление в левом желудочке, а также скоростные показатели наполнения и изгнания крови левым желудочком сердца. Изменения объемных характеристик левого желудочка и его фракции изгнания у данной категории больных не наблюдается.
3. Коронарная ангиопластика определяет уменьшение жесткости миокарда левого желудочка, что проявляется снижением конечно-диастолического давления в нем, улучшением его диастолической функции и соответственно снижением давления в малом круге кровообращения. Клиническим проявлением этого процесса является значительное уменьшение одышки у больных ишемической кардиомиопатией после коронарной ангиопластики.
4. У пациентов с тяжелым Рубцовым поражением миокарда эффективность коронарной ангиопластики зависит от исходного количества функционирующего миокарда, находящегося в состоянии хронической ишемии. Реваскуляризация уменьшает выраженность хронической ишемии миокарда, но не вызывает увеличения массы функционирующего миокарда.
5. У потенциальных реципиентов донорского сердца с ишемической кардиомиопатией левый желудочек сердца представлен обширными зонами кардиосклероза (необратимо пораженный миокард составляет около 50% его массы), функционирующим миокардом в бассейне стенозированных коронарных артерий и отсутствием значимого количества дисфункционального миокарда, способного восстановить свою функцию после реваскуляризации. Дилатация полости левого желудочка имеет необратимый характер.
П ра к г и ч ее к и е ре ко м е н л а ц и и:
1. Больным ишемической кардиомиопатией. являющимся потенциальными реципиентами донорского сердца показана реваскуляризация миокарда методом коронарной ангиопластики, поскольку она позволяет увеличить их продолжительность жизни и улучшить ее качество.
2. Выполнение коронарной ангиопластики потенциальным реципиентам донорского сердца с ишемической кардиомиопатией может быть методом выбора при наличии противопоказаний к операции трансплантации сердца.
3. Однофотонная перфузионная компьютерная томография синхронизированная с ЭКГ и усиленная пробой с нитроглицерином позволяет оценить функциональное состояние миокарда больных ишемической кардиомиопатией и сформировать прогноз реваскуляризации миокарда у данной категории больных.
СПИСОК ОСНОВНЫХ СОКРАЩЕНИИ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ
АКШ - аортокоронарное шунтирование
ВАБК - внутриаортальная баллонная контрпульсация
ВГ - вентрикулография
ВЭМП - велоэргометрическая проба
ДД - диастолическая дисфункция
ДКМП - дилатационная кардиомиопатия
ДЛА - давление в легочной артерии
ИБС - ишемическая болезнь сердца
ИКМП - ишемическая кардиомиопатия
ИМ - инфаркт миокарда
КДД - конечное диастолическое давление мм рт ст
КДО - конечный диастолический объем (мл);
КСО - конечный систолический объем (мл);
ЛЖ - левый желудочек сердца;
ЛКА - левая коронарная артерия;
МСИ - максимальная скорость изгнания
МСН - максимальная скорость наполнения
МСН2 - максимальная скорость наполнения за вторую половину диастолы
ОВ - огибающая ветвь левой коронарной артерии;
ОЭКТ- однофотонная эмиссионная компьютерная томография
ПЖ - правый желудочек сердца:
ПИКС - постинфарктный кардиосклероз
ПМЖВ - передняя межжелудочковая ветвь левой коронарной артерии;
ПКА - правая коронарная артерия;
СД - систолическая дисфункция
СН - сердечная недостаточность
УО - ударный объем левого желудочка сердца (мл);
ФИ - фракция изгнания левого желудочка сердца (%);
ФК - функциональный класс
ХСН - хроническая сердечная недостаточность
ЧТКА - чрезкожная транслюминальная коронарная ангиопластика
ЭКГ - электрокардиография
ЭхоКГ - эхокардиографическое исследование
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2007 года, Миронков, Алексей Борисович
1. Гуреев C.B. Аортокоронарное шунтирование и трансплантация аутологичных стволовых клеток костного мозга в лечении ишемической сердечной недостаточности. 2004. Диссертация на соискание ученой степени доктор медицинских наук.
2. Поляков P.C. Коронарная ангиопластика у больных ИБС с низкой фракцией выброса левого желудочка; диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Москва 2005.
3. Никитин Н.П. Аляви A.J1. Особенности диастол и ческой дисфункции в процессе ремоделирования левого желудочка сердца при хронической сердечной недостаточности // Кардиология 1998: 3: 56 -61.
4. Жаров Е. И. Зиц С. В. Значение спектральной допплер-эхокардиографии в диагностике и оценке тяжести синдрома застойной сердечной недостаточности. Кардиология 1996: 1: 47-50.
5. Беленков Ю.Н. Роль нарушений систолы и диастолы в развитии сердечной недостаточности. Тер. арх. 1994: 9: 3-7.
6. Агеев Ф.Т. Мареев В.Ю. Лопатин Ю.М. Беленков Ю.Н. Роль различных клинических, гемодинамических и нейрогуморальных факторов в определении тяжести хронической сердечной недостаточности. Кардиология 1995; 11:4-12.
7. Carrel A. "On the experimental surgery of the thoracic aorta and the heart" Ann Surg. 1910;25;83-95.
8. Beck C.S. "Principles underlying the operative approach to the treatment of myocardial ischemia" Ann Surg. 1943:118:788-806.
9. Vienberg A.M."Development of anastomosis between coronary vessels and transplanted internal mammary artery" Can Med Assoc J: 1946;55:117-119.
10. Favaloro R.G., Effler D.B. Groves L.K. et al, "Combined simultaneous procedures in the surgical treatment of the coronary artery disease" Ann Thorac Surg 1969;8:20-29.
11. Jones E.L. Weintraub W.S. Craver J.M., Guyton R.A. Cohen C.L. «Coronary bypass surgery: is the operation different today?» J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1991. vl01. 108-115.
12. Burch G.E. Gills T.D. Colcough H.L., «Ishemic Cardiomyopathy.» Am. heart J. 1970, Vol.79, pp. 291-292.
13. Pautley G.A.,Bristow J.D. «Ishemic cardiomyopathy.» Progr.Card.Desease, 1985. Vol.27, N2, pp. 95-114.
14. Raftery E.B. Banks D.C. Oram S. Occlusive disease of the coronary arteries presenting as primary congestive cardiomyopathy. Lancet 1969; 2:1146-50.
15. Burch G.E. Giles T.D. Colcolough H.L. Ischemic cardiomyopathy. Am Heart J 1970:79:291-292.
16. Brigden W. Uncommon myocardial diseases. The non-coronary cardiomyopathies. Lancet 1957:2:1179-84.
17. Brandenburg R.O. Chazov E. Cherian G. et al. Repon of the WHO/ISFC task force on definition and classification of cardiomyopathies. Circulation 198I:64:437A-8A.
18. Felker G.M. Shaw L.K. O'Connor C.M. A standardized definition of ischemic cardiomyopathy for use in clinical research. J Am Coll Cardiol 2002:39:210-218.
19. Atkinson J.B. Virmani R. Congestive heart failure due to coronary artery disease without myocardial infarction: clinicopathologic description of an unusual cardiomyopathy. Hum Pathol 1989;20:1155-62.
20. Gheorghiade M., Bonow R.O. Chronic heart failure in the United States. A manifestation of coronaiy artery disease. Circulation 1998; 97: 282-9.
21. Schwarz E.R., Schaper J., vom Dahl J., et al. Myocyte degeneration and cell death in hibernating human myocardium. J Am Coll Cardiol 1996;27:1577-85.
22. Olivetti G. Abbi R. Quaini F., et al. Apoptosis in the failing human heart. N Engl J Med 1997;336:1131-41.
23. Colucci W.S. Myocardial endothelin: does it play a role in myocardial failure? Circulation 1996:93:1069-72.
24. Cohn JN. The management of chronic heart failure. N Engl J Med 1996;335:490-8.
25. Bart B.A. Shaw L.K., McCants C.B. et al. Clinical determinants of mortality in patients with angiographically diagnosed ischemic or nonischemic cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol 1997;30:1002-8.
26. Follath F., Cleland J.G. Klein W. Murphy R. Etiology and response to drug treatment in heart failure. J Am Coll Cardiol 1998;32:1167-72.
27. Uretsky B.F. Thygesen K. Armstrong P.W., et al. Acute coronary findings at autopsy in heart failure patients with sudden death: results from the Assessment of Treatment with Lisinopril And Survival (ATLAS) trial. Circulation 2000; 102:611-6.
28. Wallis D.E. O'Connell J.B. Henkin R.E. Costanzo-Nordin M.R. Scanlon PJ. Segmental wall motion abnormalities in dilated cardiomyopathy: a common finding and good prognostic sign. J Am Coll Cardiol 1984:4:674-9.
29. Rizzello V. Poldermans D. Biagini E„ et al."Comparison of long-term effect of coronary artery bypass grafting in patients with ischemic cardiomyopathy with viable versus nonviable left ventricular myocardium" Am J Cardiol. 2004 Sep 15: 94(6):757-60.
30. Bonow R.O. «Identification of viable myocardium» . Circulation. 1996. v94, nil. 2674-2680.
31. Dilzian V. Bonow R.O." Current diagnostic techniques of assessing myocardial viability in hibernating and stunned myocardium." Circulation 1993: 87: 1-20.
32. Rozanski .A. Berman D.S., Gray R. et al. "Preoperative prediction of reversible myocardial asynergy by post-exercise radionuclide ventriculography. N Engl J Med. 1982: 307; 212-216.
33. Mock M.B. Ringqvist I. Fisher L.D. et al." Survival of medically treated patients in coronary artery surgery study (CASS) registry." Circulation 1982: 66: 562-568.
34. The SOLVD Investigators. "Effect of enalapril on mortality and the development of heart failure in asymptomatic patients with reduced left ventricular ejection fraction" N Engl J Med; 1992; 327; 685-691.
35. Jones R.H. Floyd R.D. Austin E.H., Sabiston D.C. Jr,44 The role of radionuclide angioscintigraphy in the preoperative prediction of pain relief and prolonged survival following coronary artery bypass grafting" Ann Surg; 1983; 197; 743-754.
36. Pryor D.B. Harrell F.E. Jr. Lee K.L. et al." Prognostic indicators from radionuclide angiography in medically treated patients with coronary artery disease." A.J.Cardiol: 1984;53:18-22.
37. Lee K.L., Pryor D.B. Pieper K.S. et al "Prognostic value of radionuclide angiography in medically treated patients with coronary artery disease. A comparison with clinical and cateterization variables." Circulation 1990;82:1705-1717.
38. Taliercio C.P. Clements I.P. Zinsmeister A.R. Gibbons R.J. "Prognostic value and limitations of exercise radionuclide angiography in medically treated coronary artery disease" Mayo Clin Proc: 1988:63:573-582.
39. Helfant R.H. Pine., Meister S.G. Feldman M.S. Trout R.G. Banka V.S. Nitroglycerin to unmask reversible asynergy: correlation with post coronary bypass ventriculography. Circulation. 1974;50:108-113.
40. Chesebro J.H., Ritman E.L. Frye R.L. et al. Regional myocardial wall thickening response to nitroglycerin: a predictor of myocardial response to aortocoronary bypass surgery. Circulation. 1978;57:952-957.
41. Bodenheimer M.M. Banka V.S., Hermann G.A. Trout R.G. Pasdar H., Helfant R.H. Reversible asynergy: histopathologic and electrographic correlations in patients with coronary artery disease. Circulation. 1976;53:792-796.
42. Abrams J. Mechanisms of action of the organic nitrates in the treatment of myocardial ischemia. Am J Cardiol. 1992:70:30B-42B.
43. Brown B.G., Bolson E. Petersen R.B. Pierce C.D. Dodge H.T. The mechanisms of nitroglycerin action: stenosis vasodilatation as a major component of the drug response. Circulation. 1981:64:1089-1097.
44. Hisano K. Tomoike H. Inoue T. Mohri M. Nakamura M. lsosorbide dinitrate ameliorates myocardial ischemia after development of collateral function in a canine model. J Pharmacol Exp Ther. 1989;248:1289-1296.
45. Fujita M. Yamanishi K. Hirai T. el al. Significance of collateral circulation in reversible left ventricular asynergy by nitroglycerin in patients with relatively recent myocardial infarction. Am Heart J. 1990;120:521-528.
46. Aoki M. Sakai K. Koyanagi S. Takeshita A. Nakamura M. Effect of nitroglycerin on coronary collateral function during exercise evaluated by quantitative analysis of thallium-201 single photon emission computed tomography. Am Heart J. 1991:121:1361-1366.
47. Rahimtoola S.H. The hibernating myocardium. Am Heart J. 1989:117:211-221.
48. Brunken R. Schwaiger M. Grover-McKay M. Phelps M.E. Tillisch J. Schelbert H.R. Positron emission tomography detects tissue metabolic activity in myocardial segments with persistent thallium perfusion defects. J Am Coll Cardiol. 1987;10:557-567.
49. Kiat H. Berman D.S. Maddahi J., et al. Late reversibility of tomographic myocardial thallium-201 defects: an accurate marker of myocardial viability. J Am Coll Cardiol. 1988:12:1456-1463.
50. Dilsizian V., Rocco T.P. Freedman N.M. Leon M.B. Bonow R.O. Enhanced detection of ischemic but viable myocardium by the reinjection of thallium after stress-redistribution imaging. N Engl J Med. 1990;323:141-146.
51. He Z.X. Darcourt J. Guignier A., et al. Nitrates improve detection of ischemic but viable myocardium by thallium-201 reinjection SPECT. J Nucl Med. 1993; 34: 1472-1477.
52. Altehoefer C. Kaiser H-J. Dorr R. et al. Fluorine-18 deoxyglucose PET for the assessment of viable myocardium in perfusion defects in 99mTc-MIBI SPET: a comparative study in patients with coronary artery disease. Eur J Nucl Med. 1992;19:334-342.
53. Udelson J.E., Coleman PS, Metherall J, et al. Predicting recovery of severe regional ventricular dysfunction: comparison of resting scintigraphy with 2<11T1 and "mTc-sestamibi. Circulation. 1994:89:25522561.
54. Maurea S. Cuocolo A., Soricelli A., et al. Myocardial viability index in chronic coronary artery disease: technetium-99m-methoxy isobutyl isonitrile redistribution. J Nucl Med. 1995;36:1953-1960.
55. Koplan BA., Beller G.A., Ruiz M., et al. Comparison between thallium-201 and technetium-99m-tetrofosmin uptake with sustained low flow and profound systolic dysfunction. J Nucl Med. 1996;37:1398-1402.
56. Bisi G., Sciagra R., Santoro G.M., Zerauschek F., Fazzini P.F. Sublingual isosorbide dinitrate to improve Tc-99m-teboroxime perfusion defect reversibility. J Nucl Med. 1994;35:1274-1278.
57. Flotats A. Carrio I., Estorch M., et al. Nitrate administration to enhance the detection of myocardial viability by technetium-99m tetrofosmin single photon emission tomography. Eur J Nucl Med 1997;24:767-73.
58. Abrams J. Mechanisms of action of the organic nitrates in the treatment of myocardial ischemia. Am J Cardiol 1992;70:30B-42B.
59. Tadamura E. Mamede M., Kubo S., et al. The effect of nitroglycerin on myocardial blood flow in various segments characterized by rest-redistribution thallium SPECT. J Nucl Med 2003:44:745-51.
60. Gregg D.E. Effect of coronary perfusion pressure or coronary flow on oxygen usage of the myocardium. Circ Res 1963:13:497-500.
61. Mansoor M.R. Heller G.V. Gated SPECT imaging. Semin Nucl Med 1999:29:271-8.
62. Smanio E.P.Watson D.D. Segalla D.L., Vinson E.L., Smith W.H., Beller G.A. Value of gating of technetium-99m sestamibi single-photon emission computed tomographic imaging. J Am Coll Cardiol 1997;30:1687-92.
63. Maruyama A. Hasegawa S. Paul A.K et al. "Myocardial viability assessment with gated SPECT Tc-99m tetrofosmin % wall thickening: Comparison with F-18 FDG-PET" Annals of Nuclear Medicine Vol. 16, No. 1,25-32,2002.
64. Ziffer J.A., Cooke C.D. Folks R.D. LaPidus A.S., Alazraki N.P., Garcia E.V. Quantitative myocardial thickening assessed with sestamibi: clinical evaluation of a count-based method, abstract. J Nucl Med 1991: 32: 1006.
65. Williams K.A., Taillon L.A. Reversible ischemia in severe stress technetium99m-labeled sestamibi perfusion defects assessed from gated single-photon emission computed tomographic polar map Fourier analysis. J Nucl Cardiol 1995: 2: 199-206.
66. Tischler M.D. Niggel J.B. Battle R.W. Fairbank J.T. Brown K.A. Validation of global and segmental left ventricular contractile function using gated planar technetium-99msestamibi myocardial perfusion imaging. J Am Coll Cardiol 1994: 23: 141-145.
67. Gunning M.G. Anagnostopoulos C. Davies G. Forbat S.M. Ell P.J. Underwood S.R. Gated technetium-99m-tetrofosmin SPECT and cine MRI to assess left ventricular contraction. J Nucl Med 1997: 38: 438-442.
68. Maruyama A. Hasegawa S. Paul A. Kr., et al."Myocardial viability assessment with gated SPECT Tc-99m tetrofosmin % wall thickening: Comparison with F-18 FDG-PET" Annals of Nuclear Medicine 2002; Vol. 16. No. 1,25-3.
69. Altehoefer C., Vom Dahl J. Biedermann M. Uebis R. Beilin 1. Sheehan F. et al. Significance of defect severity in technetium- 99m-MIBI SPECT at rest to assess myocardial viability: comparison with fluorine-18-FDG PET. J Nucl Med 1994; 35: 569-574.
70. Bodenheimer M.M. Banka V.S., Hermann G.A. Trout R.G. Pasdar H. Helfant R.H. Reversible asynergy. Histopathologic and electrographic correlations in patients with coronary artery disease. Circulation 1976: 53: 792-796.
71. Hoffman E.J. Huang S.C. Phelps M.E. Quantitation in positron emission computed tomography: I. Effect of object size. J Comput Assist Tomogr 1979; 3: 299-308.
72. Fukuchi K. Uehara T. Morozumi T„ Tsujimura E., Hasegawa S., Yutani K. et al. Quantification of systolic count increase in technetium-99m-MIBI gated myocardial SPECT. J Nucl Med 1997: 38: 1067-1073.
73. Sorenson J.A. Phelps M.E. Physics in Nuclear Medicine. Philadelphia; WB Saunders, 1987.
74. Rizzello V. Schinkel A.F. Bax J.J. et al. "Individual prediction of functional recovery after coronary revascularization in patients with ischemic cardiomyopathy: the scar-to-biphasic model" Am J Cardiol. 2003 Jun 15;91(12): 1406-9.
75. Parisi A.F. Folland E.D. Hartigan P. "A comparison of angioplasty with medical Theipy in the treatment of single-vessel coronary disease. Veteran Affairs ACME investigators" N Engl. J. Med. 1992:326:10-16.
76. Goy J.J. Eeckhout E., Burnand B. Et al. "Coronary angioplasty versus left internal mammary artery grafting for isolated proximal left anterior descending artery stenosis" Lancet. 1994:343:1449-1453.
77. King S.B. III. Lembo N.J., Weintraub W.S. "A randomized trial comparing coronary angioplasty with coronary bypass surgery. Emory Angioplasty versus Surgery Trial (EAST)" N Engl. J. Med. 1994:331:1044-1050.
78. The BAR1 protocol. Protocol for the Bypass Angioplasty Revascularization Investigation. Circulation 1991:84(suppl V). V-l-27.
79. Mark D.B. Gardner L.H., Nelson C.L. et al "Long-term costs of therapy for CAD: a prospective comparison of coronary angioplasty? Coronary bypass surgery and medical therapy in 2258 patients" Circulation: 88 suppl D:I-480.
80. Berger P.B. Velianou J.L. Vlachos H.A. Feit F. Jacobs A.K. Faxon D.P. Attubato M. Keller N. Stadius M.L. Werner B.H. Williams D.O.
81. Detre K.M. Survival following coronary angioplasty versus coronary artery bypass surgery in anatomic subsets in which coronary artery bypass surgery improves survival compared with medical therapy. J Am Coll Cardiol 2001:38:1440-9.
82. Moses et al. Rapamycin (sirolimus) eluting stent for prevention of in-stent restenosis. SIR1US . N Engl J Med 2003: 349: 1315-1323.
83. Morice et al. Rapamycin (sirolimus) eluting stent for prevention of in-stent restenosis. RAVEL. N Engl J Med 2002; 346: 1773-1780.
84. Marsico F. Morenghi E. Parenti D.Z. Milone F. Maiello L. Carcagni A. Scatturin M. Presbitero P. Ital Heart J. Immediate and late results of coronary angioplasty in patients with severe left ventricular dysfunction. 2003 Dec;4(12):838-42.
85. Di Sciascio G. Patti G., D'Ambrosio A., Nusca A. Catheter Cardiovasc Interv. Coronary stenting in patients with depressed left ventricular function: acute and long-term results in a selected population. 2003 Aug;59(4):429-33.
86. Morrison D.A., Sethi G., Sacks J. et al., A multicenter, randomized trial of percutaneous coronary intervention versus bypass surgery in high-risk unstable angina patients. Control Clin Trials 1999:20. pp. 601-619.
87. Panithaya Chareonthaitawee. Bernard J. Gersh, Philip A. Araoz and Raymond J. Gibbons. Revascularization in Severe Left Ventricular Dysfunction: The Role of Viability Testing. J. Am. Coll. Cardiol. 2005;46;567-574.
88. Grossman W. Diastolic dysfunction in congestive heart failure. New Engl J Med 1991; 325: 1557-64.
89. Alderman E.L., Bourassa M.G. Cohen L.S. et al. Ten-year follow-up of survival and myocardial infarction in the randomized coronary artery surgery study. Circulation 1990; 82: 1629-46.
90. Pasquet A., Robert A., D'Hondt A.M. Dion R., Melin J.A., Vanoverschelde J.L. Prognostic value of myocardial ischemia and viability in patients with chronic left ventricular ischemic dysfunction. Circulation 1999:100:141-8.
91. Pagley P.R. Beller G.A. Watson D.D. Gimple L.W. Ragosta M. Improved outcome after coronary bypass surgery in patients with ischemic cardiomyopathy and residual myocardial viability. Circulation 1997;96:793-800.
92. Tamaki N. Kawamoto M. Takahashi N. et al. Prognostic value of an increase in fluorine-18 deoxyglucose uptake in patients with myocardial infarction: comparison with stress thallium imaging. J Am Coll Cardiol 1993: 22:1621-7.124.
93. Grovera F.L. Barrb M.L. Edwardsc L.B. et all. "Thoracic transplantation" American Journal of Transplantation 2003; 3 (Suppl. 4 ): 91-102.
94. Simes P.A. Golf S., Myreng Y., et al. Stenting in Chronic Coronary Occlusion (S1CCO): a randomized controlled trial of adding stent implantation after succesful angioplasty. J Am Coll Cardiol 1996: 28: 1441-51.
95. R. Sciagra. M. Leoncini. Gated single-photon emission computed tomography. The present-day "one-stop-shop" for cardiac imaging. The quarterly journal of nuclear medicine 2005: 49:19-29.