Автореферат диссертации по медицине на тему Комплексный подход к первичной и вторичной профилактике посттравматических рубцов
На правах рукописи
х^/^ано^
ВЛАДИМИРОВА ОКСАНА ВЛАДИМИРОВНА
КОМПЛЕКСНЫЙ ПОДХОД К ПЕРВИЧНОЙ И ВТОРИЧНОЙ ПРОФИЛАКТИКЕ ПОСТТРАВМАТИЧЕСИХ РУБЦОВ
14.01.17 - хирургия
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Ставрополь - 2011
1 9 МАЙ 2011
4846699
Работа выполнена в ГОУ ВПО «Ставропольская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения и социального развития РФ
Научный руководитель доктор медицинских наук, профессор
Лаврешин Петр Михайлович
Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор
Чернов Виктор Николаевич
доктор медицинских наук, профессор Вафин Альберт Закирович
Ведущая организация: ГОУ ВПО «Кубанский государственный
медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития РФ
Защита состоится » 2011 года в « {(?» часов на
заседании диссертационного совета Д 208.098.01 при ГОУ ВПО «Ставропольская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения и социального развития РФ (355017, г. Ставрополь, ул. Мира, 310).
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Ставропольской государственной медицинской академии.
Автореферат разослан «// » Оои^/л/л^ 2011 года
Ученый секретарь диссертационного совета Д 208.098.01, доктор медицинских наук, профессор ' A.C. Калмыкова
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность исследования. По данным ВОЗ ежегодно в мире получают травмы более 50 млн человек, более 100 млн - подвергаются оперативным вмешательствам. Патологические посттравматические рубцы, по данным разных авторов встречаются у 4,5-10% населения. Более 4 миллионов человек страдают от рубцовых деформаций после глубоких и распространенных ожогов.
Однажды появившись, рубцы остаются на всю жизнь, создавая заметные косметические и функциональные дефекты, ограничивают нормальную функцию тела и доставляют психологический дискомфорт пациенту, нарушая социальную адаптацию человека после травм и операций и составляя одну из серьезных проблем современной медицины (А.А. Алексеев с соавт, 2000; А.Е. Гуллер, 2005; А.Ю. Фурманов, 2006; O.Kôse, A.Waseem, 2008).
Несмотря на широкое обсуждение этой темы на страницах печати, до настоящего времени нет объяснения причины повышенной склонности к образованию у части больных патологических рубцов, практические врачи не располагают эффективными методами лечения этих пациентов (С.Г.Али-Заде, А.С.Василснко, 2002; А.Ю.Фурманов, 2006; T.S. Alste, C.M.Williams, 1999).
Подавляющее большинство описанных методов лечения и профилактики избыточного роста соединительной ткани имеет отношение к пациентам, у которых уже сформировались келоидные и гипертрофические рубцы. До настоящего времени нет методов лечения, надежно останавливающих прогрессирование рубца и его рецидив после оперативного лечения (А.Е.Белоусов,1998; Н.В.Островский, 2000; H.P.Rosler et al., 1993; Y.Lee et al., 2001 и др.). Опыт показывает, что легче предотвратить образование патологических рубцов, чем лечить их [156]. Несвоевременная диагностика патологического рубцевания, отсутствие эффективных мер, направленных на прогнозирование и профилактику этой патологии определяют актуальность темы исследования.
Цель исследования - разработать новые прогностические решения по возможности развития избыточного рубцеобразования после операций и травм, комплекс лечебных мероприятий, направленных на предупреждение его развития и повышение эффективности реабилитации больных с патологическими рубцами, опираясь на данные эксперимента и клиники.
Задачи исследования:
1. Создать концептуальную экспериментальную модель стабильного развития избыточного рубцеобразования.
2. Модифицировать диагностическую магноиммуносорбентную тест-систему для прогнозирования развития рубцового процесса у оперированных животных и определить ее диагностическую ценность;
3. Изучить прогностическое значение УЗИ в диагностике развития рубцового процесса после операций и травм;
4. Создать алгоритм диагностических мероприятий для прогнозирования развития патологического рубцевания у больных;
5. Оценить возможность и эффективность использования ряда медикаментозных средств и физических факторов воздействия и разработать комплекс лечебных мероприятий, направленный на предупреждение развития избыточного рубцеобразования;
6. Оценить эффективность профилактического лечения по предупреждению развития избыточного рубцеобразования и реабилитационного лечения у больных с имеющимися патологическими рубцами.
Научная новизна исследования. Впервые, опираясь на данные эксперимента и клиники, научно обоснована необходимость и доказана высокая эффективность получения диагностических и прогностических решений по возможности развития патологического рубцеобразования. Впервые с использованием метода водно-солевой экстракции выделен АРК белковой природы из ткани патологического послеоперационного рубца. На основе выделенного антигенного комплекса получена специфическая сыворотка. Впервые в экспериментальном исследовании путем иммунного воздействия на ткани разработана концептуальная модель стабильного получения избыточного рубцеобразования. Модифицирована диагностическая магноиммуносорбент-ная тест-система на основе АРК и доказано, что она дает возможность на ранних этапах прогнозировать развитие рубцового процесса после операций и травм. Проведенные исследования позволили разработать оригинальный диагностический алгоритм для прогнозирования развития избыточного рубцеобразования, включающий динамику показателей аутоантителобразования и УЗИ. Разработаны и внедрены аспекты поэтапного применения медикаментов и различных физических факторов в комплексе восстановительного лечения больных с предрасположенностью к патологическим рубцам. Показано, что первич-
ная профилактика по предупреждению развития избыточного рубце-образования более эффективна, чем реабилитационное лечение больных с имеющимися патологическими рубцами.
Практическая значимость работы. Создана концептуальная модель стабильного получения избыточного рубцеобразования путем иммунного воздействия на ткани, что позволило доказать индивидуальную предрасположенность к развитию патологических рубцов. Модифицирована диагностическая магноиммуносорбентная тест-система на основе АРК, что повысило возможность прогнозирования патологического рубцеобразования. Предложен диагностический алгоритм для прогнозирования развития избыточного рубцеобразования, включающий динамику показателей аутоантителобразования и данных УЗИ. Разработанный новый подход к вторичной профилактике патологического рубцевания позволил значительно улучшить исходы реконструктивных оперативных вмешательств.
Внедрение в клиническую практику разработанного диагностического алгоритма по прогнозированию избыточного рубцеобразования и поэтапного применение медикаментов, различных физических факторов в комплексе восстановительного лечения больных с предрасположенностью к развитию рубцового процесса позволило повысить эффективность реабилитации этих пациентов.
Личный вклад автора. Автором лично создан алгоритм диагностических мероприятий для прогнозирования развития патологических посттравматических рубцов, разработан метод противорубцо-вой терапии с поэтапным применением медикаментозного, физиотерапевтического лечения и клинически обоснована его эффективность для проведения комплексной первичной и вторичной профилактики развития гипертрофических рубцов. Лично автором пролечено около 87% изучаемых больных. В последующем автором лично был проведен тщательный анализ и статистическая обработка данных, полученных в ходе исследования, сделаны обоснованные выводы и практические рекомендации.
Внедрение результатов исследования. Комплекс диагностических прогностических факторов влияния на возникновение избыточного рубцеобразования и комплексный подход к первичной и вторичной профилактике патологического рубцеобразования внедрены в практику работы хирургического отделения МУЗ «2-я городская клиническая больница» г. Ставрополя, хирургического отделения СККЦ СВМП, поликлинического отделения ГУЗ «Пятигорский онкологиче-
ский диспансер». Материалы диссертации включены в курс обучения врачей-интернов на кафедре хирургических болезней и эндохирургии института последипломного и дополнительного образования, студентов кафедры общей хирургии Ставропольской государственной медицинской академии.
Основные положения, выносимые на защиту:
1. Предложенный диагностический комплекс обеспечивает прогнозирование и мониторинг развития патологического рубцеобразо-вания.
2. На основе предложенных критериев прогнозирования патологического рубцеобразования необходимо отбирать больных в группу риска для проведения своевременной первичной и вторичной профилактики формирования патологических рубцов.
3. Программа лечения пациентов со склонностью к развитию патологических рубцов включает поэтапное использование медикаментозных и физических факторов.
4. Первичная профилактика развития патологических рубцов более эффективна, чем реабилитационное лечение больных с имеющимися патологическими рубцами.
Публикации и апробация работы. Материалы диссертации изложены в 21 научной работе, в том числе 1 работе, опубликованной в журнале, рекомендованном ВАК Минобразования и науки РФ, обсуждены на общебольничной конференции городской клинической больницы №2 г.Ставрополя (2007-2010); ежегодной конференции объединенного общества хирургов КМВ (Кисловодск, 2008, 2009); II съезде комбустиологов России (Москва, 2008); 5 Всероссийской научной конференции общих хирургов объединенной с пленумом проблемных комиссий РАМН «Неотложная хирургия и инфекция в хирургии» межведомственного научного совета по хирургии (Ростов-на-Дону, 2008); первой конференции общества пластических, реконструктивных и эстетических хирургов Ростовской области (Ростов-на-Дону, 2008); днях специалиста педиатра (Ставрополь, 2009); ежегодном заседании травматологов г. Ставрополя (Ставрополь, 2009); ежегодном заседании ассоциации физиотерапевтов Краснодарского края (Краснодар, 2009); проблемном заседании урологов г. Ставрополя (Ставрополь, 2010); международной научно-практической конференции союза педиатров России «Фармакотерапия и диетология в педиатрии» (Ставрополь, 2010); проблемном заседании детских хирургов, детских и взрослых травматологов, хирургов, комбустиологов (Волго-
град, 2010). Апробация работы проведена на совместном заседании кафедр общей хирургии, хирургических болезней № 1, хирургических болезней №2, хирургических болезней педиатрического и стоматологического факультетов с курсом урологии и хирургических болезней и эндохирургии института последипломного образования Ставропольской государственной медицинской академии (2011).
Объем и структура диссертации. Диссертация содержит 143 страницы компьютерного текста, иллюстрирована 16 рисунками, 34 таблицами, состоит из введения, обзора литературы, 4 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 259 литературных источника, из которых 137 - отечественных и 122 - иностранных.
Диссертационное исследование выполнено на кафедре общей хирургии ГОУ ВПО «Ставропольской государственной медицинской академии» Министерства здравоохранения и социального развития РФ в соответствии с планом научных исследований. Номер государственной регистрации 01200702069.
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Характеристика клинического материала
Настоящая работа является обобщением опыта обследования и лечения 612 больных, находившихся на лечении в хирургических отделениях МУЗ «Городская клиническая больница № 2» г. Ставрополя в период с 2006 по 2010 годы. Из них: мужчин 344 (56,3%), женщин -268 (43,7%). Больные, подвергнутые оперативному вмешательству, были в возрасте от 10 до 60 лет. 39 пациентов от 10 до 49 лет составили группы с уже имеющими место гипертрофическими рубцами.
Характеристика лабораторных животных
В опытах были использованы 65 морских свинок обоего пола, весом 0,2-0,25 кг. Животных получали из питомника Ставропольского научно-исследова-тельского противочумного института и использовали их после карантинизации.
Методы исследования
Клинико-лабораторное обследование больных, инструментальные и другие методы исследования. Получение водорастворимого спаечного аутоантигена из спаек брюшной полости путем растирания с кварцевым песком и воздействия ультразвука (на УЗДН2Т); экстрагирования 3% раствором ЫаС1, проведения диализа; готовый препарат
лиофилизировали. Количественное определение белка проводили по методу О. Warburg и W. Christian (1941) сравнением поглощения белков при 280 и 260 нм на спектрофотометре СФ-46. Анализ качества полученных антигенных комплексов и иммунных сывороток в реакции иммунодиффузии в 1% агаровом геле (Difko, USA) по О. Ouchter-lony (1949). Лиофилизацию антигенов, иммуноглобулинов и диагностических препаратов проводили в камере TG-5. Жидкие препараты разливали в ампулы ШВП-6 по 0,5 мл, замораживали в низкотемпературном холодильнике типа NZ - 280175 при температуре минус (45+5)°С не менее 16 часов и лиофилизировали. Ультразвуковое сканирование проводилось при помощи Цифровой Системы Ультразвуковой Визуализации Skinscanner DUB (Taberna pro medicum GmbH Германия). Определение внутритканевого давления производилось с помощью оригинального аппарата, изготовленного в соответствии с описанием модели аппарата А.К.Макарова. После описания макроскопической картины изменений осуществлялся забор материала у оперированных животных путем иссечения участков послеоперационного рубца и последующего ушивания раны. По завершению эксперимента животных выводили из эксперимента и брали на гистологическое исследование участок рубца. Материал фиксировали в 10% нейтральном формалине и заключали в парафин. Срезы окрашивали гематоксилином и эозином и по Ван-Гизону. Микрофотографирование производили с помощью микроскопа «Биолам-И».
Экспериментальные данные обработаны методами вариационной статистики, изложенными в работах П.И. Сызранцева (1938), И.П. Ашмарина, A.A. Воробьева (1962), В.Ю. Урбах (1975). Регистрация, статистическая обработка данных, графическое исполнение произведены с использованием программ «Biostat», SPSS 17.0, Epi Info и пакета программ «Microsoft Office». Различия между сравниваемыми средними значениями оценивалась с использованием величин стандартного отклонения и считалась достоверными по критерию Стью-дента р< 0,05, и по критерию Фишера р< 0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
Для экспериментального обоснования индивидуальной склонности к патологическому рубцеванию проведено 3 серии эксперимента. У 4 животных было проведено определение тканевого давления кожи, подкожной клетчатки и апоневроза в местах будущих разрезов, после чего выполняли срединный разрез передней брюшной стенки
без повреждения брюшины. Измеряли в краях раны ТД. По мере удаления от краев раны ТД в коже и апоневрозе уменьшается, а в подкожной клетчатке нарастает. При разрезах тканей брюшной стенки происходит снижение ТД в коже на 25-40%, а в подкожной клетчатке повышается на 15-20%. Далее изучали строение послеоперационного рубца у 12 морских свинок после повышения ТД на 15% и более от исходного. Повышение ТД на значительную величину удлиняло сроки заживления раны и способствовало формированию обширных рубцов. Второй группе из 12 животных осуществлялось восстановление исходного уровня ТД, что не приводило к каким-либо отклонениям от нормы строения элементов брюшной стенки, рубцы минимальных размеров, не имеющие грубо волокнистый характер и мало отличающиеся от прилежащей соединительной ткани, сокращалось время заживления раны, предотвращая развитие склероза. Таким образом, подтверждается наличие зависимости строения элементов соединительной ткани от величины тканевого давления. В третьей серии эксперимента (12 морских свинок) имитировалось аутоиммунное поражение тканей передней брюшной стенки в области оперативного вмешательства путем гипериммунизации против аутоантигена из послеоперационного рубца. Восстановление исходного ТД осуществлялось под контролем прибора. При аутоиммунном поражении тканей развитие грубой рубцовой ткани опережало таковое при моделировании повышения тканевого давления, в среднем, на 3-5 суток. Таким образом, повышение концентрации аутоантигенов в тканях передней брюшной стенки в зоне вмешательства может быть причиной повышенной склонности к избыточному рубцеобразозанию.
Используя принципы получения биотехнологических композиционных МИС на основе аэросила А-380, была впервые сконструирована магноиммуносорбентная тест-система для диагностики аутоиммунного процесса при патологическом рубцевании в иммунофермент-ном анализе (ИФА) и оценена её высокая специфичность.
Возможность использования ИФА для оценки иммунологических сдвигов при развитии патологического рубцевания дала нам основание создать магноиммуносорбентную антигенную тест-систему на основе аэросила для выявления предрасположенности к развитию патологического рубцеобразования у человека.
С целью изучения диагностических возможностей модифицированной тест-системы (МТС), по сравнению с предложенной ранее (ТС), были исследованы сыворотки крови 48 оперированных ранее
больных с формирующимися гипертрофическими рубцами. Изучения сывороток этих пациентов в иммуноферментном анализе с МИС с АРК дали отрицательный результат в сроки от 30 до 60 суток. ТС с АРК из патологических рубцов в те же сроки дала положительную реакцию в разведениях 1:80-1:320 в значительно меньшем количестве случаев. Результаты исследования доказали более высокую диагностическую ценность и чувствительность МТС (в 2,6 раза) по сравнению с ТС.
Для выявления на ранних этапах патологического рубцеобразо-вания, а также для оценки эффективности противорубцового лечения мы использовали ультразвуковое сканирование кожи.
Признак формирования рубцовой ткани на эхограмме: наличие гранулемы, воспалительные явления в тканях. Определяется плотная соединительная ткань, зона ваекуляризированной грануляционной ткани с расширенными лимфатическими коллекторами. Акустическая плотность тканей рубца значительно выше, толщина дермы увеличивается.
Рис. 1. Гипертрофические изменения в зоне травмы (раны) на стадии формирования рубца, УЗИ 22 МГц.
Рис. 2. Сформированный гипертрофический рубец - средняя степень зрелости соединительной ткани - 3,5 месяца после травмы, УЗИ 22 МГц.
Для выявления больных, склонных к избыточного рубцеобразо-ванию, у 612 хирургических больных произведено исследование сывороток крови в иммуноферментном анализе с МИС тест-системой с АРК. Наибольшую группу составили 326 (53,3%) пациентов после хирургических вмешательств, с ожоговой травмой 165 человек (26,9%), случайные повреждения —121 больной (19,8%).
Таблица 1
Распределение больных по возрасту полу
Возраст, Пол Всего
годы Мужчины женщины абс. число %
До 20 69 40 109 17,9
20-29 78 64 142 23,3
30-39 92 61 153 25,0
40-49 66 71 137 22,3
50-60 39 32 71 11,5
Итого: 344 2 68 612 100
У всех 612 пациентов были исследованы сыворотки в ИФА с магноиммуносорбентами, содержащими АРК. На 5 сутки послеоперационного периода лишь в единичных случаях отмечалась положительная реакция сывороток крови больных с МИС в недиагностических титрах (1:10 - 1:40). На 9 сутки у 166 (27,1%) пациентов реакция была положительной, но только у 114 (18,6%) в диагностических разведениях (1:80 - 1:320). Таким образом, у 114 больных выявлена предрасположенность к патологическому рубцеванию. Этим пациентам проводилось лечение и обследование с целыо установления действия различных лечебных факторов на формирование рубца после перенесенных травм.
Больные были разделены на две сходные в клиническом отношении, сопоставимые по полу и возрасту, равнозначные по риску развития избыточного рубцеобразования, группы.
Первую группу составили 59 (51,7%) больных, которым проводилось традиционное лечение, включающее магнитотерапию от аппарата «Полюс 01» с 7-14 дня, ультразвуковое воздействие с мазью гидрокортизон на область ран спустя 14 суток от момента травмы или операции, электрофорез с лидазой 64 Ед из раствора №10, эластическую компрессию зоны травмы после полного заживления, санаторно-курортное лечение. Повтор курса проводился через 3 месяца.
Вторую группу составили 55 (48,3 %) больных, получавших разработанный нами комплексный метод профилактики, включающий следующее: на фоне системной десенсибилизирующей терапии, с 7-9 суток наносили гель Галадерм или Конгрктубекс до полного заживле-
ния; с 7 дня Лонгидаза 3 т.е. е/м 1 раз в 3 дня №10; оксигенотерапия на ранних этапах ранозаживления местная озонотерапия № 10; при наступлении эпителизации ультрафонофорез с гелем Конрактубекс. На курс 10-12 процедур с повтором курса через 1,5-2 месяца; электрофорез с Лидазой 64 Ед из раствора № 20; аппликации Димексид + Ли-даза 64 с компрессией 14 дней 1 раз в 1,5 месяца; эластическая компрессия с курсом ЛФК и самостоятельное применение геля Контрак-тубекс пациентом.
С целью изучения возможности формирования патологических рубцов у больных обеих групп проводилось исследование сыворотки крови в иммуноферментном анализе с МИС с АРК, выделенным из патологического рубца, в сроки от 30 до 60 суток.
Результаты иммуноферментного анализа сывороток больных этой группы к 60 суткам показывали тенденцию к снижению положительных реакций сывороток крови пациентов с МИС в разведениях от 1:160 до 1:640 от 21 (35,6%) до 11 (18,6%) пациентов.
Таблица 2
Результаты иммуноферментного анализа сывороток больных
1-ой группы (п=59) и 2-ой группы (п=55) в процессе лечения
Время исследования Разведения
1:80 1:160 1:320 1:640
1 гр. 2 гр. 1 гр. 2 гр. 1 гр. 2 гр. 1 гр. 2 гр.
30 сутки 51 45 36 26 31 18 24 12
45 сутки 42 37 27 21 21 14 17 9
60 сутки 34 24 21 15 16 11 11 7
С увеличением сроков проводимой терапии количество положительных реакций сывороток крови больных первой группы с МИС на основе АРК на всех этапах исследования заметно выше: от 1,1 до 1,8 раз. Полученные результаты исследования дают основание сделать вывод о более эффективном результате лечения у пациентов 2-ой группы, которым проводился разработанный нами комплексный метод профилактики патологического рубцеобразования.
Для идентификации результатов УЗИ использовали визуально-аналоговые шкалы оценки акустической плотности дермы по критериям повышения или понижения эхогенности и степени их выраженности: незначительная, умеренная, значительная и выраженная.
Таблица 3
Акустическая плотность дермы при проведении профилактической противорубцовой терапии (п=25) и реабилитационном лечении (п=25)
Количество %
Критерии больных
профил. реабил. профил. реабил.
Незначительно повышена 6 1 24 4
Умеренно повышена 11 4 44 16
Значительно повышена 5 8 20 32
Выраженное повышение 3 12 12 48
Итого: 25 25 100 100
*Различия между средними значениями акустической плотности дермы рубцовой ткани при профилактике и при реабилитационном лечении достоверны по критерию Стьюдента р< 0,05, и по критерию Фишера р< 0,05.
Полученные результаты исследования акустической плотности дермы при профилактической терапии и реабилитационном лечении отчетливо указывают на большую эффективность превентивной противорубцовой терапии. При этом даже у больных, склонных к развитию избыточно рубцеобразования, значительное и выраженное повышение акустической плотности дермы в области рубца определено в 2,5 раза меньше, чем при реабилитационном лечении.
Проведено определение эффективности проводимого профилактического лечения у пациентов обеих групп. Все признаки оценивались в соответствие с их клинической и прогностической значимостью методом, основанным на принципах симантического дифференциала. Риск избыточного рубцеобразования (ИР) оставался выше у больных 2-й группы (суммарный ИР = 904 пункта). В первой группе, пациенты которой получали разработанный нами комплексный подход к профилактике избыточного рубцеобразования, суммарный риск развития патологических рубцов составил 528 пунктов. Таким образом, результат комплексной профилактики избыточного рубцеобразования в 1,7 раза лучше, чем реабилитационное лечение больных с патологическими рубцами.
Определение риска развития патологических рубцов на фоне профилактики у пациентов обеих групп осуществлялось также с помощью модифицированной Ванкуверской Универсальной оценочной шкалы рубцов по показателям: толщина тканей, равномерность тол-
щины и васкуляризация тканей, пигментация зоны травмы, консистенция, зуд, парастезии и изъязвления, прогрессирование рубца, чувствительность. Риск развития избыточного рубцеобразования был выше у больных 1-й группы (суммарный ИР = 1103 пункта). Во второй группе, пациенты которой получали разработанную нами комплексную терапию, суммарный риск составил 674,5 пункта. Таким образом, при проведении комплексной профилактики риск развития патологических рубцов в 1,64 раза ниже, чем у больных первой группы.
Несмотря на проводимое лечение у пациентов обеих групп сформировались патологические рубцы: у 19 (32,2%) больных 1-й группы и 12 (21,8%) человек 2-й группы. При этом имеется различие по всем показателям. Так, у пациентов 1-й группы чаще отмечались: васкуляризация рубца - в 2,2 раза, пигментация зоны травмы - в 2 раза, зуд, парастезии рубца - в 2,2 раза, прогрессирование рубца - в 1,8 раза. У больных второй группы изменения чувствительности встречались в 1,7 раза реже, чем у больных 1-й группы.
Проведен сравнительный анализ результатов первичной профилактики по предупреждению развития и реабилитации 39 больных с избыточным рубцеобразованием. Наиболее часто 64,1% (25 больных) им страдали лица от 20 до 49 лет. Среди всех больных с ожоговой травмой - 14 (35,9%), после операций - 17 (43,5 %) больных, со случайными ранами 8 (20,6%). У всех 39 пациентов были исследованы сыворотки в иммуноферментном анализе с магноиммуносорбентами, содержащими АРК из патологических рубцов, реакция была положительной в 39 случаях в разведении 1:80 ив 19 при разведении 1:640.
Всем пациентам проводилось комплексное лечение. В предоперационном периоде применяли гель Контракгубекс местно на рубец и по периметру 3 раза в день, магнктотерапия и электрофорез с Лидазой 64 Ед из раствора №5.
После операции лечение проводилось по схеме, идентичной первичной профилактике. Количество курсов зависело от динамики -не менее 3.
Для объективизации степени развития патологических рубцов применяли МИС тест-систему, УЗИ, опрос, осмотр и анкетирование.
Динамика изменений титра антител сыворотки крови в разные периоды лечения: начиная с 60 суток после операции количество положительных реакций в разведении 1:320 - 1:640 стабилизировалось и с увеличением длительности терапии не снижалось. С увеличением
времени с начала лечения, титр антител к АРК уменьшался.
При сравнении результатов измерений акустической плотности дермы у 25 пациентов, прошедших профилактическую противорубцо-вую терапию и курс реабилитационного постреконструктивного лечения выявлено, что значения плотности дермы в зоне формирования послеоперационного рубца после курса профилактики приблизились к таковым у здоровой кожи на контрлатеральных участках. Анкетные данные обрабатывались методом рейтингового тестирования с учетом динамики.
Все больные наблюдались в сроки от 3 месяцев до 4 лет.
Рецидив наступил у 25 (64,1%) пациентов. Для оценки клинической эффективности терапии проведено изучение состояния рубцов до и в процессе лечения. После операции и комплексного консервативного лечения многие показатели, характеризующие сформировавшиеся рубцы, гораздо лучше, чем таковые до начала терапии. Так, толщина рубца 4 мм и более имелась у 19 (48,7%) пациентов 1 группы и у 7 (17,9%) больных 2-й группы. Неравномерная толщина 75% и более площади рубца имелась у 18 (46,2%) пациентов 1-й группы, и у 9 (23,1%) 2-й. В 1-й группе цвет неповрежденной кожи и нормопигмен-тацию имели рубцы у 7 (17,9%) и 4 (10,3%) больных, тогда как во 2-й группе этот показатель составляет по 35,8%. Нарушение чувствительности у пациентов 1 -й группы составляло 89,7 %, в то время как у больных 2-й группы - 64,1%.
Полученные результаты свидетельствуют о положительном эффекте проводимой противорубцовой терапии, однако следует отметить, что первичная профилактика избыточного рубцеобразования оказывается намного эффективней, чем реабилитационное лечение.
ВЫВОДЫ
1. Создана экспериментальная модель стабильного получения патологического рубца и доказана роль аутоиммунных механизмов в его развитии.
2. Разработанная автором тест-система на основе магносорбен-та, белковым лигандом которой служит антигенный рубцовый комплекс, позволяет с высокой эффективностью прогнозировать развитие патологических рубцов и контролировать в послеоперационном периоде эффективность проводимой противорубцовой терапии.
3. Высокочастотная ультразвуковая сонография является высокоинформативным и легкодоступным методом в мониторинге процес-
са рубцеобразования и эффективности противорубцовой терапии.
4. Создан алгоритм диагностических мероприятий для прогнозирования развития патологических посттравматических рубцов, включающий высокочастотную ультразвуковую сонографию, оценку динамики по универсальным оценочным шкалам с анализом субъективных и объективных данных и результаты данных по исследованию сывороток крови в МИС с АРК.
5. Разработан метод противорубцовой терапии с использованием поэтапного применения медикаментозного, физиотерапевтического лечения и клинически обоснована его эффективность для проведения комплексной первичной и вторичной профилактики развития посттравматических рубцов.
6. Разработанный комплекс первичной профилактики избыточного рубцеобразования у больных с выявленной склонностью к гиперплазии в 2,6 раза эффективнее традиционных методов профилактики. Проведение комплексной первичной профилактики избыточного рубцеобразования в 1,7 раза эффективнее, чем возможности реабилитационного лечения у больных с патологическими рубцами.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Для получения стабильной модели патологического рубцеобразования в эксперименте наиболее эффективен метод аутоиммунного поражения тканей животных.
2. Рекомендуем использовать МИС тест-систему с АРК для прогнозирования патологического рубцеобразования, анализа его развития в динамике и контроля эффективности проводимой противорубцовой терапии.
3. Для мониторинга процесса рубцеобразования и оценки эффективности противорубцовой терапии рекомендуем высокочастотную ультразвуковую сонографию.
4. Для проведения первичной и вторичной профилактики развития патологических рубцов рекомендуем метод поэтапного применения медикаментозных и физических факторов воздействия.
Предложенный комплекс диагностических и лечебных мероприятий необходимо рекомендовать врачам хирургического профиля для своевременного ведения мероприятий, направленных на предупреждение развития патологических посттравматических рубцов.
СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ:
1. Владимиров, В.И. Применение препарата Галадерм для профилактики патологичекого рубцеобразования / В.И. Владимиров, П.М. Лаврешин, О.В. Владимирова // Клиническая дерматология и венерология. - Москва. - 2009. - №4. - С. 80-82.
2. Стриктуры прямой кишки / A.B. Муравьев, О.В. Владимирова, О.В. Лысенко, И.Е. Вартанов, С.И. Петросянц, Р.В. Журавель, Д.Б. Оверченко // Изв. вузов. Сев.-Кавк. регион. Естеств. науки. Спецвыпуск «Проблемы гастроэнтерологии Юга России». - Ставрополь, 2007. -С. 166.
3. Комплексный подход к консервативному лечению после-ожоговых рубцовых деформаций кожи / О.В. Владимирова, С.А. Кри-вогубенко, A.A. Тотфалушин, В.К. Гобеджишвили, Д.Ю. Никулин // Материалы научно-практической конференции «Актуальные вопросы современной хирургии». - Москва, 2008. - С. 73-74.
4. Владимирова, О.В. Опыт применения геля Контрактубекс с целью профилактики избыточного рубцеобразования в раннем периоде ранозаживления / О.В. Владимирова, А.О. Васильев, Г.Г. Борщов // Сборник тезисов «XVI итоговая (межрегиональная) научная конференция студентов и молодых ученых СГМА». - Ставрополь, 2008. -С.375.
5. Лаврешин, П.М. Комплексный подход к первичной профилактике и лечению избыточного рубцеобразования у ожоговых больных / П.М. Лаврешин, О.В. Владимирова, A.A. Тотфалушин // Сборник научных трудов II съезда комбустиологов России. - Москва, 2008. - С.185-187.
6. Лаврешин, П.М. Метод консервативного лечения патологических рубцов в различных областях хирургии / П.М. Лаврешин, О.В. Владимирова, A.A. Тотфалушин // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2008. - Т. XVIII. - № 5. - Приложение №32. - С. 192.
7. Лаврешин, П.М. Комплексный подход к первичной профилактике избыточного рубцеобразования / П.М. Лаврешин, О.В. Владимирова, A.A. Тотфалушин // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2008. - Т. XVIII. - № 5. - Приложение №32.-С. 192.
8. Лаврешин, П.М. Опыт применения геля Контрактубекс и Лонгидазы с целью профилактики избыточного рубцеобразования в
раннем периоде ранозаживления / П.М. Лаврешин, В.И. Линченко, О.В. Владимирова // Материалы 5 всероссийской научной конференции общих хирургов объединенной с пленумом проблемных комиссий РАМН «Неотложная хирургия и инфекция в хирургии». - Москва-Ростов-на-Дону, 2008. - С. 175.
9. Владимирова, О.В. Опыт применения геля Контрактубекс в комбинации с ферментом с целью профилактики избыточного рубце-образования в раннем периоде ранозаживления /О.В. Владимирова // Материалы первой конференции Общества пластических, реконструктивных и эстетических хирургов Ростовской области. - Ростов-на-Дону, 2008. - С.27.
10. Владимирова, О.В. Лечение и профилактика патологического рубцеобразования /О.В. Владимирова // Материалы совещания медицинской службы «Актуальные направления деятельности и перспективы развития медицинской службы в 2008 году». - Ставрополь, 2008.-С. 19-23.
11. Conservative treatment of the postoperative wounds and prophylaxis of scar formation after minor proctology operations / O.V. Vladimiro-va, V.I. Linchenko, V.N. Diba, R. Manohar // Proctologia. XII Centural European Congress of coloproctology. NR 1/08. Vol.9. - Moscow, 2008. -P. 144.
12. Reseach on treatment of pilonidal sinus in the stage of acute inflammation / P.M. Lavreshin, O.V. Vladimirova, V.K. Gobedzhishvili, A.V. Muravieov, R. Manohar, D.U. Niculin, A.A. Totfitalushin // Proctologia. XII Centural European Congress of coloproctology. NR 1/08. Vol.9. -Moscow, 2008. - P.85.
13. Лаврешин, П.М. Опыт комплексного подхода к ранней профилактике избыточного рубцеобразования в малой проктологии / П.М. Лаврешин, О.В. Владимирова, В.И. Линченко // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2009. -T. XIX. - №1. - Приложение №33.. с. 98.
14. Владимирова, О.В. Ранняя профилактика рубцеобразования после лапарото-мии / О.В. Владимирова, А.О. Васильев // Тезисы докладов XVII итоговой научной конференции студентов и молодых ученых с международным участием. - Ставрополь, 2009. -С. 346-347.
15. Владимирова, О.В. Сравнительный анализ заживления ран, полученных в результате действия высоких и низких температур / О.В. Владимирова, А.О. Васильев // Тезисы докладов XVII итоговой научной конференции студентов и молодых ученых с международным
участием. - Ставрополь, 2009. -С.30-31.
16. Владимирова, О.В. Опыт первичной и вторичной профилактики избыточного рубцеобразования / О.В. Владимирова // Медицинский вестник Северного Кавказа. - 2009. - № 1. - С.30-31.
. 17. Проблема профилактики рубцеобразования после операций в малой проктологии / Лаврешин П.М., Владимирова О.В., Линченко В.И., Муравьев A.B., Евдокимова Е.В. // Сборник научных трудов «Актуальные проблемы колопроктологии». - Ставрополь, 2010. - С. 23-27
18. Комплексное лечение стриктур прямой кишки / A.B. Муравьев, О.В. Лысенко, О.В. Владимирова, СИ. Петросянц, С.С Корабли-на // Сборник научных трудов «Актуальные проблемы колопроктологии». - Ставрополь, 2010. - С. 35-38.
19.Лаврешин, П.М. Тактика реабилитации детей с посттравматическими патологическими рубцами / П.М. Лаврешин, О.В. Владимирова, А.Е. Рыбалко // Сборник научных трудов III съезда комбу-стиологов России. - Москва, 2010. - С. 258-259.
20. Проблема гиперплазии соединительной ткани после операций и травм / П.М. Лаврешин, О.В. Владимирова, В.В. Гобеджишви-ли, И.Г. Келасов // Материалы научно-практической конференции анестезиологов-реаниматологов и хирургов Северо- Кавказского Федерального Округа с международным участием. - Беслан-Владикавказ, 2011.-С. 36-37.
21. Опыт ранней профилактики избыточного рубцеобразования на стационарном этапе лечения / П.М. Лаврешин, О.В.Владимирова, В.В. Гобеджишвили, А.Ш. Тоторкулов// Материалы научно-практической конференции анестезиологов-реаниматологов и хирургов Северо-Кавказского федерального округа с международным участием. -Беслан-Владикавказ, 2011. - С.77-78.
Сокращения
АРК - аутоантигенный рубцовый комплекс
АРС - антирубцовая сыворотка
ДН2О - дистиллированная вода
ИФА - иммуноферментный анализ
М - молярность
мг - миллиграмм
мин - минута
МИС - магноиммуносорбент мкл - микролитр МС - магносорбент рН - кислотность см - сантиметр
ФСБ - фосфатно-солевой буфер
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Сдано в набор 26.04.11. Подписано в печать 26.04.11. Формат 60x84 Бумага типогр. № 2. Печать офсетная. Гарнитура офсетная. Усл. печ. 1,0. Уч.-изд. л. 1,2. Заказ 2010. Тираж 100 экз.
ГНУ СНИЖК цех оперативной полиграфии 355017, г. Ставрополь, пер. Зоотехнический, 15.
Оглавление диссертации Владимирова, Оксана Владимировна :: 2011 :: Ставрополь
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА I. ОСОБЕННОСТИ ПРОЦЕССА ПАТОЛОГИЧЕСКОГО РУБЦЕОБРАЗОВАНИЯ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
ГЛАВА III. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ОБОСНОВАНИЕ ПРЕДРАСПОЛОЖЕННОСТИ К ПАТОЛОГИЧЕСКОМУ РУБЦЕВАНИЮ
3.1. Строение послеоперационного рубца при моделирования повышенного тканевого давления
3.2. Строение послеоперационного рубца передней брюшной стенки морских свинок после нормализации тканевого давления
3.3. Строение послеоперационного рубца при аутоиммунном поражении тканей 48 *
ГЛАВА IV. ПРОГНОЗИРОВАНИЕ ПАТОЛОГИЧЕСКОГО ПОСТТРАВМАТИЧЕСКОГО РУБЦЕОБРАЗОВАНИЯ
4.1. Модификация МИС для прогнозирования рубцового процесса в им-муноферментном анализе на основе АРК
4.2. УЗИ в прогнозировании патологического рубцеобразования
ГЛАВА V. ПРОФИЛАКТИКА И ВОССТАНОВИТЕЛЬНОЕ ЛЕЧЕНИЕ ИЗБЫТОЧНОГО РУБЦЕОБРАЗОВАНИЯ
5.1. Традиционные методы профилактики
5.2. Комплексный подход к первичной профилактике патологического рубцеобразования у больных, склонных к его развитию
5.3. Сравнительный анализ результатов первичной профилактики по предупреждению развития и реабилитации больных с избыточным рубцеобразованием 86 ЗАКЛЮЧЕНИЕ 96 ВЫВОДЫ 117 ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 118 УКАЗАТЕЛЬ ЛИТЕРАТУРЫ
Сокращения
АРК - аутоантигенный рубцовый комплекс
АРС - антирубцовая сыворотка
ДН20 - дистиллированная вода
ИФА - иммуноферментный анализ
M — молярность мг - миллиграмм мин - минута
МИС - магноиммуносорбент мкл - микролитр
МС - магносорбент
РИД - реакция иммунодиффузии рН - кислотность см - сантиметр
ФСБ - фосфатно-солевой буфер
Введение диссертации по теме "Хирургия", Владимирова, Оксана Владимировна, автореферат
Актуальность проблемы. По данным ВОЗ ежегодно в мире получают травмы более 50 млн человек, более 100 млн — подвергаются оперативным вмешательствам. Келоидные и гипертрофические рубцы, по данным Alster Т. (2003), наблюдаются у 1,5-4,5% общей популяции, данные A.A. Алексеева (2008) значительно выше - 10%. 4 млн человек страдают от рубцовых деформаций после глубоких и распространенных ожогов.
Уже давно известно, что образование рубцов — это нормальная функция поврежденных тканей, без которой не может существовать ни один живой организм. Рубцовая ткань не является идентичной той ткани, которую заменяет, и обладает более низкими функциональными свойствами [26].
В последнее время, несмотря на постоянное совершенствование мето- ' дов лечения различных травм и послеоперационного ведения больных, по-прежнему остро стоит вопрос о необходимости предотвращения избыточного рубцеобразования, так как частое образование грубых деформирующих рубцов составляет одну из серьезных проблем современной медицины. Однажды появившись, рубцы остаются на всю жизнь, создавая заметные косметические и функциональные дефекты, ограничивают нормальную функцию тела и доставляют психологический дискомфорт пациенту, нарушая социальную адаптацию человека после травм и операций [13,56,126, 209,192].
Не смотря на широкое обсуждение на страницах отечественной и зарубежной печати вопросов патогенеза, диагностики и лечения патологического рубцевания после операций и травм, мнение специалистов и ученых остаются очень противоречивыми и не приводящими к определенному решению проблемы. Так же, до настоящего времени нет объяснения причины повышенной склонности к образованию у части больных келоидных и гипертрофических рубцов, практические врачи не располагают эффективными методами лечения этих пациентов [16, 114, 126, 144 и др.].
Диагностика патологических рубцов не представляет больших трудностей и строится на анамнестических данных и клинических проявлениях [103,114,73].
Подавляющее большинство описанных методов лечения и профилактики избыточного роста соединительной ткани имеет отношение к пациентам, у которых уже сформировались келоидные и гипертрофические рубцы. Основными положениями, которые принимают во внимание при этом, являются: закономерность процессов, происходящих в рубцах, необходимость активного влияния на них, зависимость характера лечения от зрелости рубцовой соединительной ткани. Между тем, до настоящего времени нет таких методов лечения, которые надежно остановили бы прогрессирование патологического рубца и его рецидив после оперативного лечения [6,26, 99,236,212 и др.]. Опыт показывает, что легче предотвратить образование патологических рубцов, чем лечить их [156]. Разработка новых способов предупреждения образования патологических рубцов у пациентов, ранее их не имевших, в доступной литературе встречается редко и направлены они, как правило, на устранение одного звена, приводящего к патологическому рубце-образованию [11,126,238, 215].
Несвоевременная диагностика развития патологического рубцевания, отсутствие эффективных мер, направленных на прогнозирование и профилактику этой патологии определяют актуальность темы исследования.
Цель исследования: - разработать новые прогностические решения по возможности развития избыточного рубцеобразования после операций и травм, комплекс лечебных мероприятий, направленный на предупреждение его развития и повышение эффективности реабилитации больных с патологическими рубцами, опираясь на данные эксперимента и клиники.
Задачи исследования:
1. Создать концептуальную экспериментальную модель стабильного развития избыточного рубцеобразования.
2. Модифицировать диагностическую магноиммуносорбентную тест-систему для прогнозирования развития рубцового процесса у оперированных животных и определить ее диагностическую ценность;
3. Изучить прогностическое значение УЗИ в диагностике развития рубцо-вого процесса после операций и травм;
4. Создать алгоритм диагностических мероприятий для прогнозирования развития патологического рубцевания у больных;
5. Оценить возможность и эффективность >, использования ряда медикаментозных средств и физических факторов воздействия и разработать комплекс лечебных мероприятий, направленный на предупреждение развития избыточного рубцеобразования;
6. Оценить эффективность профилактического лечения по предупреждению развития избыточного рубцеобразования и реабилитационного лечения у больных с имеющимися патологическими рубцами.
Научная новизна. Впервые, опираясь на данные эксперимента и клиники, научно обоснована необходимость и доказана высокая эффективность получения диагностических и прогностических решений по возможности развития патологического рубцеобразования.
Впервые с использованием метода водно-солевой экстракции выделен АРК белковой природы из ткани патологического послеоперационного рубца. На основе выделенного антигенного комплекса получена специфическая сыворотка.
Впервые в экспериментальном исследовании путем иммунного воздействия на ткани разработана концептуальная модель стабильного получения избыточного рубцеобразования.
Модифицирована диагностическая магноиммуносорбентная тест-система на основе АРК. Доказано, что сконструированная тест-система дает возможность на ранних этапах прогнозировать развитие рубцового процесса после операций и травм.
Проведенные исследования позволили разработать диагностический алгоритм для прогнозирования развития избыточного рубцеобразования, включающий динамику показателей аутоантителобразования и УЗИ.
Разработаны и внедрены аспекты поэтапного применения медикаментов (гель Контратубекс, лонгидаза, лидаза, раствор димексида, мазь Триа-корт) и различных физических факторов (магнито-, лазеротерапия, ультрафо гофорез с гелем Контратубекс, оксигенотерапия) в комплексе восстановительного лечения больных с предрасположенностью к развитию патологического рубцеобразования.
Показано, что первичная профилактика по предупреждению развития^ избыточного рубцеобразования более эффективна, чем реабилитационное лечение больных с имеющимися патологическими рубцами.
Практическая значимость работы. Создана концептуальная модель стабильного получения избыточного рубцеобразования путем иммунного воздействия на ткани, что позволило доказать индивидуальную повышенную предрасположенность к развитию патологического рубцеобразования.
Модифицирована диагностическая магноиммуносорбентная тест-система на основе АРК, что повысило возможность прогнозирования патологического рубцеобразования.
Предложен диагностический алгоритм для прогнозирования развития избыточного рубцеобразования, включающий динамику показателей аутоан-тителобразования и данных УЗИ.
Разработанный новый подход к вторичной профилактике патологического рубцевания позволил значительно улучшить исходы реконструктивных оперативных вмешательств на патологических рубцах.
Внедрение в клиническую практику разработанного диагностического алгоритма по прогнозированию избыточного рубцеобразования и поэтапного применение медикаментов, различных физических факторов в комплексе восстановительного лечения больных с предрасположенностью к развитию рубцового процесса позволило повысить эффективность реабилитации этих пациентов.
Личный вклад автора. Автором лично создан алгоритм диагностических мероприятий для прогнозирования развития патологических посттравматических рубцов, разработан метод противорубцовой терапии с использованием поэтапного применения медикаментозного, физиотерапевтического лечения и клинически обоснована его эффективность для проведения комплексной первичной и вторичной профилактики развития посттравматических рубцов. Лично автором пролечено около 87% изучаемых больных. В последующем автором лично был проведен тщательный анализ и статистическая обработка данных, полученных в ходе исследования, сделаны обоснованные выводы и практические рекомендации.
Основные положения, выносимые на защиту.
1. Предложенный диагностический комплекс обеспечивает прогнозирование и мониторинг развития патологического рубцеобразования.
2. На основе предложенных критериев прогнозирования патологического рубцеобразования необходимо отбирать больных в группу риска для проведения своевременной первичной и вторичной профилактики формирования патологических рубцов.
3. Программа лечения у пациентов с патологическими рубцами со склонностью к их развитию включает поэтапное использование медикаментозных и физических факторов.
4. Первичная профилактика развития патологических рубцов более эффективна, чем реабилитационное лечение больных с имеющимися патологическими рубцами.
Внедрение результатов исследования в практику. Результаты диссертационного исследования внедрены в практику работы хирургических отделений 2-й городской больницы и СККЦ СВМП г. Ставрополя, поликлинического отделения ГУЗ «Пятигорский онкологический д испансер».
Итоговые материалы диссертационной работы включены в учебные планы лекций и практических занятий на кафедре хирургических болезней и эндохи-рургии факультета последипломного и дополнительного образования, студентов кафедры общей хирургии Ставропольской государственной медицинской академии.
По результатам исследования опубликовано в центральных и регионарных изданиях 21 печатная работа, в том числе 1 в издании, рекомендованной ВАК Минобразования РФ. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на: общебольничной конференции городской клинической больницы №2 (Ставрополь 2007, 2008, 2009, 2010); ежегодной конференции объединенного общества хирургов КМВ (Кисловодск, 2008, 2009); II съезде комбустиологов России (Москва, 2008); 5 всероссийской научной конференции общих хирургов объединенной с пленумом проблемных комиссий РАМН «неотложная хирургия» и «инфекция в хирургии» межведомственного научного совета по хирургии (Ростов-на-Дону, 2008); первой конференции Общества Пластических, Реконструктивных и Эстетических Хирургов Ростовской области (Ростов-на-Дону, 2008); заседании травматологов (Ставрополь, 2009); днях специалиста педиатра (Ставрополь, 2009); заседании ассоциации физиотерапевтов Краснодарского края (Краснодар, 2009); Международной научно-практической конференции «Фармакотерапия и диетология в педиатрии» (Ставрополь, 2010); проблемном заседании детских хирургов, детских и взрослых травматологов, хирургов, комбустиологов (Волгоград, 2010); межкафедральном заседании кафедр общей хирургии, хирургических болезней №1, хирургических болезней №2, хирургических болезней педиатрического и стоматологического факультетов с курсом урологии и хирургических болезней института последипломного образования Ставропольской государственной медицинской академии (Ставрполь, 2011).
Заключение диссертационного исследования на тему "Комплексный подход к первичной и вторичной профилактике посттравматических рубцов"
выводы
1. Создана экспериментальная модель стабильного получения патологического рубца и доказана роль аутоиммунных механизмов в его развитии.
2. Разработанная автором тест-система на основе магносорбента, белковым лигандом которой служит антигенный рубцовый комплекс, позволяет с высокой эффективностью прогнозировать развитие патологических рубцов и контролировать в послеоперационном периоде эффективность проводимой противорубцовой терапии.
3. Высокочастотная ультразвуковая сонография является высокоинформативным и легкодоступным методом в мониторинге процесса рубцеобразо-вания и эффективности противорубцовой терапии.
4. Создан алгоритм диагностических мероприятий для прогнозирования развития патологических посттравматических рубцов, включающий высокочастотную ультразвуковую сонографию, оценку динамики по универсальным оценочным шкалам с анализом субъективных и объективных данных и результаты данных по исследованию сывороток крови в МИС с АРК.
5. Разработан метод противорубцовой терапии с использованием поэтапного применения медикаментозного, физиотерапевтического лечения и клинически обоснована его эффективность для проведения комплексной первичной и вторичной профилактики развития посттравматических рубцов.
6. Разработанный комплекс первичной профилактики избыточного руб-цеобразования у больных с выявленной склонностью к гиперплазии в 2,6 раза эффективнее традиционных методов профилактики. Проведение комплексной первичной профилактики избыточного рубцеобразования в 1,7 раза эффективнее, чем возможности реабилитационного лечения у больных с патологическими рубцами.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Для получения стабильной модели патологического рубцеобразования в эксперименте наиболее эффективен метод аутоиммунного поражения тканей животных.
2. Рекомендуем использовать МИС тест-систему с АРК для прогнозирования патологического рубцеобразования, его развития в динамике и контроля эффективности проводимой противорубцовой терапии.
3. Для мониторинга процесса рубцеобразования и оценки качества проведения противорубцовой терапии рекомендуем высокочастотную ультразвуковую сонографию.
4. Для проведения первичной и вторичной профилактики развития патологических рубцов рекомендуем метод, включающий поэтапное применение медикаментозных и физических факторов воздействия.
5. Предложенный комплекс диагностических и лечебных мероприятий необходимо рекомендовать врачам хирургического профиля для своевременного проведения мероприятий, направленных на предупреждение развития патологических посттравматических рубцов.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Владимирова, Оксана Владимировна
1. A.c. 1084300 СССР, МКИ3 В 25d 15/00 Способ получения иммоби-лизированных протеолитических ферментов / A.B. Брыкал ов, В.И.Ковальков, В.П. Тельбух (СССР). № 3360585/25-08; Заявл. 07 03. 83; опубл. 07. 04.84, Бюл. № 12. -2с.
2. A.c. 762916 РФ, МКИ3 В 01j 15/08 Способы получения сорбента для аффинной хроматографии / A.B. Брыкалов, В.А. В.А. Мокеев (РФ). № 198023/ 25 - 08; Заявл, 12. 07. 02; опубл. 20. 10. 03, Бюл. № 12. - 2с.
3. Азолов, В.В. Хирургическое лечение последствий ожогов / В.В Азо-лов, Г.И.Дмитриев Н.Новгород, 1995. - 182 с.
4. Азолов, В.В. Система реабилитации обожженных во всех периодах ожоговой болезни / В.В Азолов, H.A. Пономарева, Г.И Дмитриев // Метод, рек. .- Н.Новгород, 2001.- 28 с.
5. Адамян, A.A. Современные средства местного лечения ран, стимулирующие репаративные процессы / А. А. Адамян, Р. Г.Мурадян, А. Д. Кочер-гин // Хирургия. 1990.- № 6.- С. 57-59.
6. Акаев, И.Г. Биофизика познает рак / И. Г.Акаев. М., 1988. — 160 с.
7. Акопов, С.Э. Клеточно-мембранные механизмы действия простаглан-динов / С. Э. Акопов, С. Л. Баджинян, Э. С. Габриелян // Тез. докл. конф. по пробл. физико-хим. биологии и биотехнологии в медицине. — Ереван, 1984.—С. 12- 12.
8. Александров, М.В. Циклический характер заболеваемости сифилисом и неспецифическая резистентность макроорганизма / М.В.Александров, В.А. Пирятинская, В.В.Соколовский // Вестн. дерматологии и венерологии. 1997. - № 3. - С. 48-51.
9. Алексеев, A.A. Антибактериальная терапия в комплексном лечении и профилактике инфекционных осложнений при ожогах / А.А.Алексеев, М. Г.Крутиков, В.П. Яковлев. // Рус. мед. журн.- 1997.- № 24. С.1610 - 1616.
10. Алексеев, A.A. Современные средства профилактики и лечения по-слеожоговых рубцов / А.А.Алексеев, O.A. Кудзоев, М.В. Клименто // Консервативное лечение рубцов : материалы симпозиума М., 2000. - С.13-15.
11. Алексеев, A.A. Роль и место компрессионной терапии в лечении и профилактике послеожоговых рубцов / А.А.Алексеев, О.А.Кудзоев, Б.В.Шмелькин // Материалы VII Всерос. науч.-практ. конф. по проблеме термических поражений. Челябинск, 1999. - С.215-217.
12. Алексеев, A.A. Профилактика и лечение послеожоговых рубцов гелем "Контрактубекс" / А.А.Алексеев, В.А.Лавров, М. Г. Лагвилава. // Консервативное лечение рубцов: Материалы симпозиума. М., 2000. - С.6-10.
13. Алесковский, В.Б. Модифицирование поверхности неорганическими соединениями / А.А.Алексеев, А.Я.Юффа // Журн. Всесоюз. хим. о-ва 1989.- № 3.- С. 317-324.
14. Али-Заде, С.Г. Раннее хирургическое лечение ограниченных глубоких ожогов конечностей / С.Г.Али-Заде, А.С.Василенко // Актуаль. пробл. термической травмы : материалы междунар. конф.- СПб., 2002.- С. 238-238.
15. Алюшин, М.Т Аэросил и его применение в фармацевтической практике / М.Т.Алюшин, М.Н. Астахов // Фармация. 1971. - № 6. - С.73-77.
16. Аренд, Ю.Э. Влияние простагландинов (препарата «простенон Е2» и F2) на репаративную регенерацию соединительной ткани / Ю.Э.Аренд, В.А. Тарнас // Фундаментальные исследования клиники : тез. докл — Тарту, 1982.1. С.34-34.
17. Атясов, Н.И. Новый этап в хирургическом лечении тяжелообожжен-ных / Н.И.Атясов // Материалы VII Всерос. науч.-практич. конф. по проблеме термических поражений. Челябинск, 1999. - С.8-10.
18. Атясов, Н.И. Система активного хирургического лечения тяжело-обожженных новая эра в комбустиологии / Н.И. Атясов, С. П.Перетягин // Актуаль. пробл. травматологии и ортопедии : материал, науч. конф. - М., 2001. - 4.2.-С.6-8.
19. Афанасьев, E.H. Научно-методические аспекты экспресс-диагностики возбудителей особо опасных зоонозных инфекций (чума, бруцеллез, сибирская язва) : автореф. дис. . д-ра, мед.наук / Е.Н.Афанасьев. - Ростов - н/Д, 2000.- 28с.
20. Ашмарин, И.П. Статистические методы в микробиологических исследованиях / И.П.Ашмарин, А.А.Воробьев Л., 1962.- 180 с.
21. Байков, Д.А. Современные технологии в лечении амбулаторных ожогов / Д.А. Байков, Т.Р.Мавлютов, А.З.Гаймалетдинов // Актуальные проблемы термической травмы : материалы междунар. Конф.- СПб., 2002. С. 240241
22. Басюк, В.А. Иммобилизация азотсодержащих гетероциклических соединений на поверхности дисперсных кремнеземов : автореф. дис. .канд. хим. наук. Киев, 1986. - 18 с.
23. Баткин, A.A. О некоторых закономерностях эволюции дерматомных аутотрансплантатов в различные сроки после пластики / А.А.Баткин, Е.А.Баутин //Вопросы ожоговой патологии. Горький, 1970. - С. 383-385.
24. Белоусов, А.Е. Пластическая реконструктивная и эстетическая хирургия / А.Е.Белоусов. СПб., 1998. - 743 с.
25. Бендикене, В.Г Иммобилизация ферментов на носителях, обладающих магнитными свойствами. Получение и характеристика магнитных производных хитина / В.Г. Бендикене, Б.Л.Юодка, Рюмю Казлаускас // Прикладная биохимия микробиология. 1995. - № 4. - С. 393-400.
26. Березин, И.В Иммобилизованные ферменты / И.В.Березин, В.К.Антонов, К.Мартынек М., 1979. - 282 с.
27. Боброва, JI.H. Клинико-диагностическое значение определение антител к супероксиддисмутазе, глутатионредуктазе у больных ревматоидным артритом : автореф. дис. .канд. мед. наук / JI.H Боброва.- Волгоград, 1995. -19 с.
28. Богомаз, В.И. Синтез, свойства и применение новых видов модифицированных пирогенных кремнеземов : автореф. дис. .канд. хим. наук / В.И.Богомаз, Киев, 1982. - 21 с.
29. Богоявленская, Л.Б. Стандартизация диагностических реагентов модели О-сальмонелезных сывороток : автореф. дисс. . д-ра мед. наук / Л.Б.Богоявленская М., 1973. - 23 с.
30. Большакова, В.Ф. Комплексное лечение келоидных рубцов / В.Ф.Большакова ,С.П. Пахомов, О.Д.Киняпина. // Межинститутская конференция изобретателей и рационализаторов в области медицины. Горький, 1974. - С. 14-15.
31. Болховитинова, Л.Г. Келоидные рубцы / Л.Г.Болховитинова, М.Н.Павлова. — М., 1977. — 136 с.
32. Ваганова, H.A. Использование экспандеров при хирургич. лечении дефектов мягких тканей волосистой части головы с обнажением костей черепа / Н.А.Ваганова // Комбустиология на рубеже веков. М., 2000. - С. 188189.
33. Веремеенко, К.Н. Протеолиз в норме и при патологии / К.Н.Веремеенко, О.П. Голобородько О.П, А.И.Кизим. Киев, 1988.- 200 с.
34. Вериго, Л.И. Роль капсулы поджелудочной железы в поддержании нормальной величины тканевого давления в органе / Л.И.Вериго //Здоровье человека в Сибири : тез. науч.-практ. конф. Красноярск, 1986. - С.106-107.
35. Вишневский, A.A. Пластика кожи при ожогах / А.А.Вишневский, М.И.Шрайбер, М.И.Долгина // Ожоги (патогенез, клиника и лечение).- Л., 1962.-С. 19-21.
36. Воздвиженский, С.И. Опыт применения отечественного силиконового гелевого покрытия "Эластодерм" с целью профилактики и лечения гипертрофированных и келоидных рубцов / С.И. Воздвиженский,
37. A.А.Ямалутдинова, Л.И.Будкевич // Актуал.пробл. термической травмы : материалы междунар. конф. СПб., 2002. - С.413-414.
38. Волков, А.Е. Активность сывороток, полученных по различным схемам иммунизации / А.Е.Волков, В.С.Рыбкин, А.М.Локтионов. // Особо опасные и редко встречающиеся тропические инфекции : тез. докл.- Волгоград, 1980. С. 14-15.
39. Володина, Т.Г. Электронно-микроскопическое исследование молекулы коллагена из ткани послеожоговых рубцов / Т.Г. Володина, Т.Н.Печенова,
40. B.М.Сизов // Патогенез и лечение термических поражений и их последствия у детей : тез. докл. 6-й респ. науч. конф. М.,1988.-— С. 110—111.
41. Воробьев, В.В. Опыт специализированного лечения необширных поверхностных и глубоких ожогов в амбулаторных условиях / В.В.Воробьев, В.В.Пухов, В.А. Емельянов // актуал. пробл. термической травмы : материалы междунар. конф. СПб, 2002 .- С. 257-259.
42. Ворошилова, О.И. Синтез и исследование кремнеземных носителей с поверхностью, модифицированной аминопропилтриэтоксисиланом / О.И.Ворошилова, A.B. Киселев // Коллоидный журнал. 1980. - № 2. - С. 223229.
43. Гонтарь, И.П. Иммунохимические вопросы диагностики активности системной склеродермии / И.П.Гонтарь, А.Г.Беседин, С.И.Чернова // Современные пробл. ревматологии : тез. докл. 1 съезда ревматологов России. -Оренбург, 1993. С. 87-88.
44. Гонтарь, И.П. Влияние антител к эритроцитарной супероксидисмута-зе на её активность в крови больных ревматоидным артиритом / И.П.Гонтарь, Л.Н. Боброва, И.А.Зборовская // Бюл. эксперим. биологии и медицины. -1995.-№ 10.-С. 391-393.
45. Гонтарь, И.П Применение ИГАП как иммуносорбентов при волча-ночном нефрите / И.П.Гонтарь, Б.В. Заводовский, И.А.Зборовская // Клинич. фармакология и терапия. 1995. - № 2. - С. 24-26.
46. Гонтарь, И.П. Использование иммобилизированного гранулированного г-Актина с магнитными свойствами в клинике и эксперименте / И.П.Гонтарь, Г.Ф.Сычёва, О.И. Емельянова // Вопр. мед. химии. 1990. - № 2. - С. 28-29.
47. Григорьева, Т.Г. Современная превентивная и восстановительная хирургическая реабилитация обожженных / Т.Г. Григорьева,А.Д. Цогоев // Материалы XIX съезда хирургов Украины. Харьков, 2000. - С. 312-313.
48. Грибовод, А.Ф. Патоморфологические особенности деструктивно-репаративных процессов после криогенной обработка послеожоговых патологических рубцов / А.Ф.Грибовод, В.М.Сизов // Клинич. хирургия. — 1988 .— № 3. — С. 23—25.
49. Грибовод, А.Ф. Патоморфологические особенности криогенной деструкции патологических рубцов кожи / А.Ф.Грибовод, Н.Е.Повстяной,
50. B.М.Сизов // Достижения и перспективы развития криобиологии и криоме-дицины : тез. докл. Междунар. конф .— 1988.— С. 106-106.
51. Гришкевич, В.М. Хирургическое лечение последствий ожогов нижних конечностей / В.М.Гришкевич, В.М.Мороз. М., 1996. - 297 с
52. Гуллер, А.Е. Структурная композиция рубцов кожи человека / А.Е.Гуллер // Молодые ученые в медицине: X всерос. науч.- практ.конф.- Казань, 2005.-С. 217-218.
53. Гюльханданян, А.В. Механизм влияния Mg2+ на ионные потоки в митохондриях / А.В.Гюльханданян // Конф. по пробл. физико-хим. биологии и биотехнологии в медицине : тез. докл. Ереван, 1984. — С. 28-28.
54. Дмитриев, Г.И. Реконструктивная хирургия последствий ожогов / Г.И.Дмитриев // Комбустиология. 2000. - №5.- С. 37-39.
55. Дмитриев, Г.И Ранняя реабилитация больных с последствиями ожогов / Г.И.Дмитриев // Актуал. пробл. комбустиологии, реаниматологии и экстремальной медицины./ тез. 2 российского съезда комбустиологов Москва, 2008. - С. 155-157.
56. Дмитриев, Г.И. К объективизации оценки состояния послеожоговой рубцовой ткани / Г.И.Дмитриев, Л.П.Максимова, Д.Г.Дмитриев // Термические повреждения и их последствия : тезисы докл. Н.Новгород, 1997.1. C.162-163.
57. Дмитриев, Д.Г. Использование тепловизионного контроля при консервативном лечении послеожоговых рубцов и контрактур дистракционным методом / Д.Г.Дмитриев, М.А.Прилучный // Консервативное лечение рубцов : материалы симпозиума. М., 2000.- С.29-30.
58. Жегалов, В.А. Современное понимание концепции медицинской реабилитации обожженных / В.А.Жегалов, Г.И.Дмитриев, В.А.Аминев В.А // Пластическая хирургия при ожогах и ранах. М., 1994. - С. 32-34.
59. Заварзин, A.A. Основы общей цитологии / А.А.Заварзин,
60. A.Д.Хазарова. — Л., 1982. — 240 с.
61. Заводовский, Б.В. Иммобилизированные гранулированные антигенные препараты с магнитными свойствами как лечебные иммуносорбенты при системной красной волчанке: автореф. дис. .канд. мед. наук / Б.В.Заводовский. Волгоград, 1995. - 22 с.
62. Евсеев, В.А. Применение куриозина при лечении ожоговых ран /
63. B.А.Евсеев, Р.Ю.Амиров, В.А.Семисаженов // Актуальные проблемы термической травмы: материалы междунар. конф. СПб., 2002. - С. 263-264.
64. Емельянова, О.И. Клинико-диагностическое значение иммунных реакций на миофибриллярные белки скелетной мышцы у больных ревматоидным артритом: автореф. дис. . канд. мед. наук / О.И.Емельянова Волгоград, - 1995.- 25 с.
65. Ефременко, В.И Получение и применение магнитных сорбентов в методах иммуноанализа микроорганизмов / В.И.Ефременко, В.Г.Пушкарь, Е.Н.Трофимов // журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. -1989.-№ 12.-С. 100-106.
66. Измайлов, С.Г. Новый способ внеочагового закрытия хирургических ран /С.Г. Измайлов, В.Н.Гараев // Термические повреждения и их последствия : VI съезд травматол. и ортопед. Н.Новгород, 1997. - С. 900-900.
67. Измайлов, С.Г. Ультразвуковой метод контроля за течением раневого процесса в передней брюшной стенке / С.Г.Измайлов, А.А.Бодров, В.М.Лазарев // Хирургия. 2002. - № 6.- С. 41-41.
68. Ильин, Д.А. Образование рубца печени / Д.А Ильин, И.В.Майбородин // Хирургия.- 2002.- №11.- С. 70-70.
69. Карпенко, В.В, Обезболивание животных в эксперименте : метод, рек / В.В.Карпенко, В.И.Сачков М., 1985. - 53 с.
70. Карпищенко С.А., Ермаков В.Н. Оценка эффективности лечения Рубцовых стенозов гортани.// Новости оторинолар. и логопат. — 1991. С. 115116.
71. Колисных, А.В. Иммуноглобулиновая природа преципитирующих антител к основным антигенам холерного вибриона / АВ.Колисных // Иммунология и иммунопрофилактика чумы и холеры. Саратов, 1980. - С. 198-201.
72. Короткий Н.Г. СВЧ-криогенный метод лечения келоидных рубцов в детской дерматологической практике / Н.Г.Короткий, В.В.Шафранов, А.В.Таганов // Рос. журн. кожи, и венерич. болезней. № 4, 1998. - С. 47.49.
73. Крикун, Л.А. Келоидные рубцы и их профилактика / Л.А.Крикун // Стоматология. 1959. - № 5. - С. 35-36.
74. Куфлина, С.А Эвтаназия экспериментальных животных : метод, рек. / С.А.Куфлина, Т.Н.Павлова. М., 1985. - 9 с.
75. Лебедева Л.В. Противопоказанность операций при келоидных рубцах, возникших после введения БЦЖ / Л.В Лебедева, Н.В.Николаева // Хирургия. 1981.-№ 6. - С. 73-75.
76. Левкин, C.B. Диагностика и оценка эффективности лечения системной красной волчанки с помощью иммобилизированных гранулированных антигенных препаратов с магнитными свойствами : автореф. дис. . канд. мед. наук /.C.B. Левкин. — Волгоград, 1991. 24 с.
77. Макаров, А.К. Тканевое давление как фактор управления стромально-паренхиматозными взаимоотношениями / А.К.Макаров, В.Ю.Лебединский, Ю.П.Белохвостиков // Функциональная морфология человека и животных. -Иркутск, 1987. С.81-84.
78. Макаров, А.К. Формы пространственно-временной организации на этапах циклических преобразований органов в онтогенезе /А.К.Макаров, Т.М.Сенькова // Междунар. конф. антропол. Тернополь, 1996. - С.69-72.
79. Макаров,А.К. Использование методов оценки и управления величинами тканевого давления в практике хирургического лечения и диагностики острого панкреатита / А.К.Макаров, С.Э.Восканян // Науч.-практ. конф. -Лермонтов, 1996. -С.96-98.
80. Макаров, К.А. Иммобилизованные биопрепараты в медицине / К.А. Макаров, С.А.Кабардин. М., 1980. - 126 с.
81. Малахов, C.B. Опыт применения в клинической практике выращенных аллогенных эпидермальных пластов / С.В.Малахов, Л.П.Логинов, С.В.Смирнов // Пластическая хирургия при ожогах и ранах : междунар. конф.- М., 1994.-С. 51-52.
82. Малиновский, В.А. Химическая прививка на оптически активных аминокислотах к поверхности кремнезема / В.А.Малиновский, С.М.Староверов, Г.В.Лисичкин // Вестн. Московскогоу ун-та 1984. - Т. 25, № 1. - С. 80-85. - (химия).
83. Матчин, E.H. Гистологический анализ в динамике кожной аутопластики с использованием клеточной культуры фибробластов / Е.Н.Матчин, В.Л.Потапов, В.А.Огольцова // Тез. докл. науч.-практич. конференции. Челябинск, 1996.-С.29-31.
84. Маянский, А.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге / А.Н.Маянский, Д.Н.Маянский. — Новосибирск, 1989. — 344 с.
85. Мулик, А.Б. Метод коррекции формирования адаптационных реакций организма при гипериммунизации / А.Б.Мулик, Н.Г.Тихонов // Генетика и биохимия вирулентности возбудителейООИ.- Волгоград, 1992-С. 199-199.
86. Муромец, В.И Иммобилизованные олигомерные сорбенты / В.И.Муромец, Н.К.Наградова. М., 1984. - С. 10-10.
87. Новикова, Н.Ф. Новые возможности лечения трофических язв, ран кожи и мягких тканей, пролежней и свищей / Н.Ф.Новикова, В.Н.Мордовцев, Т.В Паренькова // Consilium. 2001.- N 4. - С.30 - 30.
88. Ожоги: Руководство для врачей. / Под ред. Вихриева Б.С., Бурмистро-ваВ.М. //Л.: Медицина. 1981.-с.34-41.
89. Орманов, Б.С. Профилактика и лечение спаечной болезни брюшной полости / Б.С.Орманов // Актуальные вопросы детской хирургии, ортопедии, травматологии, анестезиологии и реанимации. Уфа, 1994. - С. 77-78.
90. Павлова, М.И. Морфология келоидных рубцов у ожоговых больных : автореф. дис. .д-ра биол. наук / М.И.Павлова. — М., 1971.— 31 с.
91. Пекарский, Д.Е. Культивированный эпителий как трансплантат для замещения послеожоговых раневых дефектов /Д.Е. Пекарский, Т.Г.Григорьева, И.А.Арсений // Интенсивное лечение тяжелообожженных. М., 1992.- С.132-133.
92. Печенова, Т.Н. Особенности биохимических свойств и патоморфо-логического строения послеожоговых рубцов / Т.Н.Печенова, Т.Т.Володина, Н.А.Носаль // Ожоговая болезнь : тез. докл. 6-й Респ. науч. конф. М., 1988. — С.125 - 126.
93. Печенова, Т.Н. Особенности структуры и свойств коллагена после-ожогового рубца / Т.Н.Печенова, В.М.Сизов, Т.Т.Володина // Докл. АН УССР.- 1988 .-№11 .- С. 71—73.
94. Пушкарь, В.Г. Приготовление и применение магнитных сорбентов для изучения антигенов микроорганизмов / В.Г.Пушкарь, В.И.Ефременко, И.М.Климова // журн.микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1985. -№12.-С. 30-34.
95. Пушкарь, В.Г. Приготовление и применение магнитных сорбентов для изучения антигенов микроорганизмов : методич. рек. / В.Г.Пушкарь, И.М.Климова, В.И. Ефременко. Волгоград, 1984. - 15 с.
96. Саядян. Х.С. Специфическое средство для лечения рубцов — Контрак-тюбекс / Х.С. Саядян. // Консервативное лечение рубцов. М., 2000. - С.4-5.
97. Светухин, A.M. Эволюция метода активного хирургического лечения гнойных ран за 20 лет (1973-1993)/ А.М.Светухин // Раны и раневая инфекция: междунар. конф. М., 1993. - С.36-38.
98. Селезнева, Л.Г. О келоидных рубцах кожи и возможности их обратного развития / Л.Г.Селезнева, М.В.Журавлева // Исследования обратимости острых и хронических изменений органов :- сб. тр. — 1963. — Вып. 2. С. 230-252.
99. Серов, В.В. Соединительная ткань / В.В.Серов, А.Б.Шехтер. — М., 1981. —312 с.
100. Сибилева, К.Ф. Лечение и профилактика келоидных рубцов /К.Ф. Сибилева // Тр. ЦИУМ, 1964.- Т.76.- С. 287-288.
101. Сибилева, К.Ф. Келоидные рубцы, их клиника, лечение и профилактика : автореф. дис. .канд. мед. наук / К.Ф.Сибилева. — М., 1966 .—13 с.
102. Сизов, В.М. Патологические рубцы после ожогов кожи и их лечение / В.М. Сизов, Н.Е.Повстяной // Восстановительная хирургия послеожого-вых рубцовых деформаций : I Всесоюз. симпозиум. М., 1990. - С.3-4.
103. Сизов, В.М. Влияние криовоздействия на активность протеиназ у больных с келоидньми и гипертрофическими рубцами / В.М.Сизов, В.М. Ло-сицкая // Клинич хирургия. —-1988. —- № 3 .— С. 21—23.
104. Сизов, В.М. Изменения строения послеожоговых келоидных рубцов до и после криотерапии / В.М.Сизов, Т.Н.Печенова, Т.Г.Володина // Врачебное дело. 1990. - № 9. - С. 95-97.
105. Струков, А.И. Патологическая анатомия и патогенез коллагеновых болезней / А.И.Струков, А.Г.Бегларян. М., 1963. - 295с.
106. Сызранцев, П.И. Простые способы вычисления основных статистических величин / П.И.Сызранцев // Соц. зерновое хозяйство. 1978. - № 3. - С. 185-203.
107. Тертых, В.А. Химические реакции с участием поверхности кремнезема / В.А.Тертых // Кремнеземы в медицине и биологии : сб. науч. тр. Киев-Ставрополь, 1993. - С. 41-51.
108. Тертых, В.А. Химические аспекты иммобилизации ферментов на неорганической матрице /В.А. Тертых, В.В.Янишпольский // Адсорбция и адсорбенты. 1980. - № 8. - С. 3-27.
109. Трошков, A.A. Профилактика и лечение келоидных рубцов после кожнопластических операций у детей / А.А.Трошков, П.И.Боровик, М.А.Ляпис // Хирургия. 1974. - № 9. - С. 73-79.
110. Урбах, В.Ю. Статистические методы в биологических и медицинских исследованиях/ В.Ю.Урбах. // М., Медицина, 1975.- 296 с.
111. Федоров, В.Д. История, проблемы и современные методы хирургического лечения обожженных / В.Д.Федоров, А.А.Алексеев, М.Г.Крутиков // Комбустиология, 1999.- №1.- С.- 53-56.
112. Федоров, В.Д. Пластическая хирургия при ожогах и ранах / В.Д. Федоров, А.А.Алексеев, В.А.Лавров // междунар. конф. М., 1994.- С. 65-68.
113. Фурманов, А.Ю. Келоидные и гипертрофические рубцы / А.Ю.Фурманов // Medicus Amicus. 2006. № 2 - С. 87-90.
114. Харин, В.Г. Значение системы мононуклеарных фагоцитов в патогенезе избыточного спайкообразования при перитоните у детей / В.Г.Харин // Педиатрия.- 1990.-№8.-С. 49-51.
115. Хохлова, Т.Д. Макропористые кремнеземы в иммобилизации и хроматографии биопрепаратов / Т.Д.Хохлова, Ю.С.Никитин, О.И.Ворошилова // Журн. Всесоюз. хим. о-ва .1989. № 3. - С. 363-367.
116. Хутов, А.Б. Прогнозирование и профилактика избыточного рубцеобразова-ния в хирургии: автореф. дис. .канд. мед. наук /А.Б. Хутов. — Ставрополь, -2007.-С. 85-91.
117. Шафранов, В.В. Возможности использования СВЧ-криодеструкции в дерматовенерологии для лечения келоидных рубцов /В.В. Шафранов, Н.Т.Короткий, А.В.Таганов // Наука и технология в России. 2000. - № 2 (4).-С.18-19.
118. Юденич, В.В. Руководство по реабилитации обожженных / В.В. Юденич, В.М.Гришкевич. М., 1986, 366 с.
119. Ямалутдинова, A.A. Использование отечественного силиконового геля Эластодерм у детей с послеожоговыми рубцами и контрактурами /
120. А.А.Ямалутдинова, Л.И.Будкевич, Т.В.Герасимова // Акту ал. пробл. травматологии и ортопедии / Термическая травма. Н. Новгород, 2001. - С. 284.
121. Abrams,B.J Exuberant keloidal formation / B.J.Abrams, A.V.Benedetto,H.M. Humeniuk // J. Am. Osteopath. Assoc. 1993. - V. 93, № 8. -P. 863-865
122. Acland, K.M. A clinical and histologic comparison of electrosurgical and carbon dioxide laser peels / K.M.Acland, E.Calonje, P.T.Seed // J. Am. Acad. Dermatol. 2001. - V. 44, № 3. - P. 492-496.
123. Adams, T.S.T The use of high frequency ultrasonography in the prediction of burn depth / T.S.T.Adams, J.V.Murphy, P.H.Gillespie // J. Burn Care Re-habil.- 2001 .- № 22(3) .- P. 261-262.
124. Agrawal, К An inexpensive self fabricated pressure clip for the ear lobe / K.Agrawal, K.N.Panda, A.Arumugam. // Br. J. Plast. Surg. 1998. - Vol.51, № 2. -P. 122-123.
125. Ahn S.T. Topical silicone gel for the prevention and treatment of hypertrophic scars / S.T. Ahn, W.W.Monafo, T.A.Mustoe // Arch Surg 1991. - № 126(4). - P. 499-504.
126. Alster, T.S. Treatment of keloid sternotomy scars with 585 nm flashlamp-pumped pulsed-dye laser / T.S. Alste, C.M.Williams // Lancet. 1995. - Vol. 13, № 345(8959).-P. 1198-1200.
127. Alster, T.S. Laser treatment of hypertrophic scars, keloids, and striae / T.S.Alster, C.Handrick // Semin. Cutan. Med. Surg. 2000. - V. 19, № 4. - P. 287292.
128. Alster, T.S. Hypertrophic scars and keloids: etiology and management / T.S. Alster, E.L.Tanzi // Am. J. Clin. Dermatol. 2003. - vol. 4. - P. 235-243.
129. Apfelberg,D.B. The use of epidermis over a keloid as an autograft after resection of the keloid / D.B/Apfelberg, M.R.Maser, H.Lash H // J. Dermatol. Surg. 1976. - Vol. 2, № 5. - P. - 409-411.
130. Arai-K. Keloids.// Nippon-Geka-Gakkai-Zasshi. 1999. Vol. 100. № 9.- P. 529-533.
131. Archer, S.B. The use of sheet autografts to cover extensive burns in patients/ S.A.Archer, A.Henke, D.G.Greenhalgh // J. Burn Care Rehabil. 1998. - № 19(1).-P. 33-38.
132. Asboe-Hansen, G. Hypertrophic scars and kelo-ids. Etiology, pathogenesis and dermatologic therapy/ G.Asboe-Hansen // Dermatologica. 1960. - Vol. 120.-P. 178-184.
133. Atiyeh, B.S. Soft tissue reconstruction of the burned hand / B.S.Atiyeh, M.Saba // Annals of Burns and Fire Disasters. 1995.- Vol. VIII, № 4 - P. 224227.
134. Banfalvi, T. Treatment of keloids (review of the literature, therapeutic suggestions) / T.Banfalvi, A.Boer, E.Remenar // Orv. Hetil.- 1996 .- V. 137, 34. -P. 1861-1864.
135. Benito-Ruiz, J. Severe electric burn of the skull / J.Benito-Ruiz, P.Baena-Montilla, A.Navarro-Monzonis // Burns. 1994. - № 20(6). - P. 553-556.
136. Berger, A. Administration of Integra on primary burn wounds and unstable secondary scars/ A.Berger, U.Tanzella, H.G.Machens // Chirurg. 2000. - № 71(5).-P. 558-563.
137. Berman, B. Recurrence rates of excised keloids treated with postoperative triamcinolone acetonide injections or interferon alfa-2b injections / B.Berman, F.Flores // J. Am. Acad. Dermatol. 1998. - Vol. 39, № 6. - P. 1039-1040.
138. Berman, B. Recurrence rates of excised keloids treated with postoperative triamcinolone acetonide injections or interferon alfa-2b injections / B.Berman, F.Flores // J. Am. Acad. Dermatol. 1998. - Vol. 39, № 6. - P. 1039-1040.
139. Bertiere, M.N. Value of interstitial irradiation of keloid scars by Iridium 192. Apropos of 46 cases / M.N.Bertiere, C.Jousset, J.L.Marin // Ann. Chir. Plast. Esthet. 1990. - Vol.35, № 1. - P. 27-30.
140. Bjarnesen, J.P. External tissue stretching for closing skin defects in 22 patients / J.P.Bjamesen, J.U.Wester, S.S.Siemssen // Acta Orthop. Scand. 1996. -№67(2).-P. 182-184.
141. Blaha, J. Prevention and therapy of postburn scars / J.Blaha, I.Pondelicek //Acta Chir. Plast.- 1997.-№39(1).-P. 17-21.
142. Blalock, S.J. Measuring health status among survivors of bure injury: revisions of the burn specific health scale / S .J.Blalock, B.J.Bunker, R.F.De Vellis // The Journal of Trauma. 1994. - № 36 (4). - P. 508-515.
143. Boden, B.P. Management of traumatic cutaneous defects by using a skin-stretching device / B.P.Boden, B.R.Buinewicz // Am. J. Orthop. 1995. № 2 - P. 27-30.
144. Bombaro, K.M. What is the prevalence of hypertrophic scarring following burns /K.M. Bombaro // Burns. 2003. - Vol. 29. - P. 299-302.
145. Bond, J. A review of scar scarles and scar measuring devies / J.Bond, R. Fearmonti, D. Erdmann // J. of Plast. Surg. 1999. - № 43(5). - P. 513-518.
146. Borok, T.L. Role of ionizing irradiation for 393 keloids / T.L.Borok, M.Bray, I.Sinclair // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys . 1988. - Vol. 15, № 4 . - P. 865-870.
147. Brent, B. The role of pressure therapy in management of earlobe keloids: preliminary report of a controlled study / B.Brent // Arm. Plast. Surg. 1978. - Vol. 1,№6.-P. 579-581.
148. Calvin, M. Cutaneous wound repair / M.Calvin // Wounds . 1998. - № 10(1).-P. 12-32.
149. Carney, S.A. Cica-Care gel sheeting in the management of hypertrophic scarring / S.A.Carney, C.G.Cason, J.P.Gowar // Burns . 1994. - № 20 (2) - P. 163167.
150. CaiT-Collins, J. Pressure techniques for the prevention of hypertrophic scar / J. Carr-Collins. // Clin. Plast. Surg. 1992. - № 19. - P. - 733-740.
151. Caruso, D.M. Primary closure of fasciotomy incisions with a skin-stretching device in patients with burn and trauma / D.M.Caruso, T.J.King, R.B.Tsujimura R.B. // J. Burn Care Rehabil1997. № 18(2). - P. 125-132.
152. Chalian, V.A. Auricular compression stent / V.A. Chalian, J.E.Bennett, A.M.Sayoc // J. Prosthet. Dent. 1985.- Vol.54, № 4. - P. 560-563.
153. Chaudhry, M.R. Ear lobe keloids, surgical excision followed by radiation therapy: a 10-year experience / M.R. Chaudhry, S.Akhtar, F.Duvalsaint // Ear. Nose. Throat. J. 1994. - Vol. 73, № 10. - P. 779-781.4
154. Chou, T.D. Recon-struction of burn scar of the upper extremities with artificial skin / T.D.Chou, S.L.Chen, T.W. Lee. // Plast. Reconstr. Surg. 2001. - № 108(2).-P. 378-384.
155. Cirne de Castro, J.L. Cryosurgical treatment of a large keloid / J.L. Cirne de Castro, A.P. dos Santos // J. Dermatol. Surg. Oncol 1986. - Vol.12, № 7. - P. 740-742.
156. Clavere, P. Postoperative interstitial radio-therapy of keloids by iridium 192: a retrospective study of 46 treated scars / P. Clavere, C.Bedane, J.M. Bonnet-blanc // Dermatology.- 1997. Vol. 195, № 4 - P. 349-352.
157. Craig, R.D. Early postoperative irradiation in the treatment of keloid scars / R.D. Craig. D. Pearson // Brit. J. plast. Surg. 1965. - Vol. 18. - P. 369-373.
158. Dedovic, Z. Time trends in incidence of hypertrophic scarring in children treated for bums / Z. Dedovic. // Acta Chir. Plast.- 1999. Vol. 41. - P. 87-90.
159. De Felice B., Ciarmiello LF. Differential p63 and p53 expression in human keloid fibroblasts and hypertrophic scar fibroblasts / De Felice B. // DNA Cell Biol. 2007 Aug; 26(8):541-7.
160. Eason, E.L. Povidon-iodine gel vaginal antisepsis for abdominal hysterectomy / E.L. Eason //. American J. of Obstetrics and Gynecology. - 1997. - № 176.-P. 1911-1916.
161. Endo, T. Keloid formation after surgery for release of polysyndactyly of the feet in a child / T. Endo, Y.Nakayama, A. Uchida // Br. J. Plast. Surg. 1995 -Vol. 48, № 1. - P. 43-46.
162. English, R.S. Keloids and hypertro-phic scars / R.S. English, P.D. Shene-felt // Dermatol. Surg.- 1999. Vol. 25, № 8. - P. 631-638.
163. Ehrlich-HP. Regulation der Wundheilung aus der Sicht des Bindegewe-bes.// Chirurg. 1995. - Vol. 66. - № 3. - P. 165-173.
164. Erol, O.O. New modification in otoplasty: anterior approach / O.O. Erol // Plast. Reconstr. Surg. 2001. - Vol.107, № 1. - P. 193-202.
165. Fitzpatrick T. et al. Color atlas and synopsis of clinical dermatology. //McGraw-Hill, 1999. p. 174-175.
166. Gibbons, M. Experience with silastic (silicone) gel sheeting in pediatric scarring / M.Gibbons, R.Zucker, M.Brown // J. Burn Care Rehabil.- 1994.- № 15(1).-P. 69-73.
167. Gloster, H.M.Jr. The surgical management of extensive cases of acne ke-loidalis nuchae / Jr H.M Gloster. // Arch. Dermatol. 2000. - Vol. 136, № 11. - P. 1376-1379.
168. Gold, M.H. Prevention of hypertrophic scars and keloids by the prophylactic use of topical silicone gel sheets following a surgical procedure in an office setting I M.H. Gold, T.D.Foster, M.A.Adair 11 Dermatol. Surg. 2001. - Vol. 27, № 7.-P. 641-644.
169. Golladay, E.S. Treatment of keloids by single intraoperative perilesional injection of repositoiy steroid / E.S. Golladay // South. Med. J .- 1988. Vol. 81, № 6. - P. 736-738.
170. Grimes, P.E. Considerations for cosmetic surgery in the black population-/ P.E.Grimes, S.G.Hunt // Clin. Plast. Surg. 1993. - Vol.20, № 1 .- P. 27-34.
171. Gurbuz, H. Evaluation of the late neurologic deficits accompanied by hypertrophic scars and keloids in children with elbow fractures / H.Gurbuz, M.Birtane, O.Yalcin // J. Pediatr. Orthop. 2001. - Vol. 21,№ 5. - P. 577-579.
172. Gurunluoglu, R. Two patients with penile keloids: a review of the literature / R.Gurunluoglu, M.Bayramicli, A.Numanoglu // Ann. Plast. Surg. 1997. -Vol. 39, № 6. - P. 662-665.
173. Hamanova, H. Influence of inadequate prehospital and primary hospital treatment on the maturation of scars after thermal injuries / H.Hamanova, L.Broz // Acta Chir. Plast. 2003, Vol. 45 .- P. 18-21.
174. Happak, W. Uti-lization potential of the CO2-laser in dermal changes / W.Happak, R.Kuzbari, A.Flowers // Handchir. Mikrochir . Plast. Chir.- 1996 Vol. 28, №6. -P. 328-333.
175. Hatoko, M. Earlobe reconstruction using a subcutaneous island pedicle flap after resection of " earlobe keloid" / M.Hatoko, M.Kuwahara, A.Shiba//Dermatol. Surg. 1998. - Vol. 24, № 2. - P. 257-261.
176. Henderson, D.L. Argon and carbon dioxide laser treatment of hypertrophic and keloid scars / D.L.Henderson, T.A.Cromwell, L.G.Mes // Lasers. Surg. Med. 1984. - Vol.3, № 4. - P. 271-277.
177. Hersch, S.J. The early management of the burn wound and observations on hypertrophic scarring. With special reference to the deep dermal level and hypertrophic scarring / S.J.Hersch // S. Afi\ J Surg. 1994 .- Vol. 32 .- P. 1-4.
178. Hertl, M. Simultaneous occurrence of extra-abdominal fibromatosis and post-traumatic keloid / M.Hertl, S.Binder, M.Megahed // Hautarzt. 1994. - Vol. 45, № 2 .- P. 113-116.
179. Hibi, M. The long-term anterior chest median wound keloid after the cardiac surgery / M.Hibi, M.Kawamura, H.Ohshima // Kyobu. Geka. 1998. -Vol,51, № 13.- P. 1084-1086.
180. Hofs, W. Zur Frage der Keloidentstehung / W.Hofs // Dermat. Wschr. -1952 Bd. 125, № 16 .- S. 361-369.
181. Hulsbergen Henning, J.P. Treatment of keloids and hypertrophic scars with an argon laser / J.P.Hulsbergen Henning,Y.Roskam, M.J.van Gemert // Lasers. Surg. Med. 1986. - V.6, № 1. - P. 72-75.
182. Hussmann, J. Elevated compartmental pressures after closure of a forearm burn wound with a skin-stretching device / J.Hussmann, J.O.Kucan, W.A.Zamboni //Burns. 1997. - № 23(2)P. 154-156.
183. Ion, L.E. Dressing to facilitate early radiotherapy after excision of keloid / L.E.Ion, R.Ragoowansi, A.L.Moss // Br. J. Plast. Surg.- 1999 .- Vol. 52, № 4 .- P. 323-324.
184. Katz, B.E. Silicone gel sheeting in scar therapy / B.E.Katz // Cutis.- 1995 Vol. 56, № 1 .- P. 65-67.
185. Kaufman, A.J. Treatment of elastosis perforans serpiginosa with the flashlamp pulsed dye laser / A.J Kaufman // Dermatol. Surg. 2000 Vol. 26, № 11 .-P. 1060-1062.
186. Ketchum, L.D. Hypertrophic scars and keloids. A collective review / L.D.Ketchum, K.Cohen, F.Wasters // Hlast. Recostr. Surg.- 1974.- Vol. 53.- P. 140-154.
187. Kiil, J. Keloids treated with topical injections of triamcinolone acetonide (kenalog) Immediate and long-term results I J.Kiil // Scand. J. Plast. Reconstr. Surg . 1977. -Vol. 11, №2.-P. 169-172.
188. Kifikoya BO. Keloid and hypertrophic scars: a review of recent developments in pathogenesis and management / Kifikoya BO, Adeyem WL, Abdus-salam AA // Dermatol Surg. 2008 Mar;34(3):336-46.
189. Kloti, J. Long-term therapy of second and third degree burns in children using Jobst-compression suits / J.Kloti, J.P.Pochon // Scand. J. Plast. Reconstr. Surg. 1979 Vol. 13, № 1 .- P. 163-166.
190. Kose O. Keloids and hypertrophic scars: are they two different sides of the same coin? / Kose O., Waseem A. // Aesthetic Plast Surg. 2008 Jan;32(l):82-92.
191. Lansdown, A.B. Zink in the healing wound / A.B. Lansdown//The Lancet .- 1996. Vol. 347. - P. 706-707.
192. Lawrence, W.T. Treatment of earlobe keloids with surgery plus adjuvant intralesional verapamil and pressure earrings / WT.Lawrence // Ann. Plast. Surg .1996. Vol. 37, № 2. - P. 167-169.
193. Lee, Y. A new surgical treatment of keloid: keloid core excision / Y.Lee, K.W.Minn, R.M.Baek // Ann. Plast. Surg .- 2001 .- Vol.46, № 2. P. 135-140.
194. LeFlore, I. Keloid formation on palmar surface of hand / I. LeFlore, G.A Antoine // J. Natl. Med. Assoc. 1991. - Vol.83, № 5 P. 463-464.
195. Levy, D.S. Postoperative irradiation in the prevention of keloids / D.S.Levy, M.M.Salter, R.E.Roth // Am. J. Roentgenol .- 1976.- Vol. 127, № 3 .- P. 509-510.
196. Maalej, M. Intraoperative brachytherapy in the management of keloids. Apropos of 114 cases / M.Maalej, H.Frikha, N.Bouaouina // Cancer. Radiother.-2000 .- Vol.4, № 4. P. 274-278.
197. Malaker, A. Keloid scars: a new method of treatment combining surgery with interstitial radiotherapy / A. Malaker, F. Ellis, C.H.Paine // Clin. Radiol. -1976. Vol. 27, № 2. - P. 179-183.
198. Mancini, R.T. Histogenesis of experimentally produced keloids /R.T. Mancini, J.V.Quaife // J. invest. Derm. 1962 - Vol. 38. - P. 143-150.
199. Masellis, M. Fire disaster and burn disaster : planning and management / M.Masellis, M.M Ferrara, S.W.A.Gunn // Annals of Burns and Fire Disasters. -1999. № 2. - Vol. 12. - P. 67-77.
200. McGrouther, D.A. Hypertrophic or keloid scars / D.A. McGrouther // Eye. 1994. - Vol. 8, Pt 2. - P. 200-203.221: Mende, B. Treatment of keloids by cryotherapy / B.Mende // Z. Hautkr 1987.-Vol. 62, № 18. p. 1348-1351.
201. Moiemen, N.S. Reconstructive surgery with a dermal regeneration template: clinical and histologic study / N.S Moiemen, J.J. Staiano, N.O. Ojeh // Plast. Reconstr. Surg. 2001. - № 108(1). - P. 93-103.
202. Nakamura, K. Factors affecting hypertrophic scar development in median sternotomy incisions for congenital cardiac surgery / K.Nakamura, H.Irie, M.Inoue // J. Am. Coll. Surg. 1997. - Vol. 185, № 3. - P. 218-223.
203. Nemeth, A.J. Keloids and hypertrophic scars / A.J Nemeth // J. Dermatol. Surg. Oncol. 1993. - Vol. 19. - P. 738-746.
204. Nessen, F. On the nature of hypertrophic scars and keloids: a review / F. Nessen, P Spauven, J Schalkwyk // Plast. Reconstr. Surg. 1999. - № 104. - P. 1440-1454.
205. Nielsen, L.H. Keloid of the external ear / L.H Nielsen, C.von Buchwald, J
206. Rosborg // Ugeskr. Laeger. 1994. - Vol. 156, № 27. - P. 4025-4028.
207. Norris, J.E. The effect of carbon dioxide laser surgeiy on the recurrence of keloids / J.E. Norris И Plast. Reconstr. Surg. 1991. - Vol. 88, № 6. - P. 11111111.
208. Oliveira, G.V. Objective assessment of burn scar vascularity, erythema, pliability, thickness, and planimetry / G.V Oliveira // Dermatol. Surg. 2005. -Vol. 31.-P. 48-58.
209. Ollstein, R.N. Treatment of keloids by combined surgical excision and immediate postoperative X-ray therapy / R.N Ollstein, H.W Siegel J.F. Gillooley // Ann. Plast. Surg. 1981. - Vol. 7, № 4. - P. 281-285.
210. Paul, H. The specific interaction between fibrin (ogen) and hyaluronan: possible consenquences in haemostases, inflammation and wound healing/ H Paul,. Weigel // The biology of hyaluronan. Wiley, 1989. - P. 248-264.
211. Prof. Dr. R.U. Peter. About scars, scarring and treatment options/May 18 2007, 16th EADV CONGRESS, Vienna.
212. Perkins, K. Silicon gel: a new treatment for burn scar contractures / К
213. Perkins, R.B. Davey, K.A. Wallis // Burns. 2007. - № Ю9. - P. 114-117.
214. Richard-Kadio, M. Intra-keloid excision and deferred corticoid infiltration in the treatment of keloids. University Hospital Center of Treichville-Abidjan / M Richard-Kadio, R Dick, E Malan. // Med. Trop. (Mars). 1990. - Vol. 50, № 3. -P. 279-285.
215. Rosier, H.P. Radiotherapy in scar-induced keloid / H.P.Rosler, S Zapf, H.D Kuffner // Fortschr. Med. 1993. - Vol. 111, № 4. - P. 46-49.
216. Rubenstein, R. Atypical keloids after dermabrasion of patients taking isotretinoin / R Rubenstein, Jr.H.H.Roenigk, S.J Stegman // J. Am. Acad. Dermatol.-1986. Vol. 15, № 2. (Ptl). - P. 280-285.
217. Фурманов, А.Ю. Келоидные и гипертрофические рубцы / А.Ю.Фурманов // Medicus Amicus. 2006. № 2 - С. 87-90.
218. Rusciani, L. Use of cryotherapy in the treatment of keloids / L.Rusciani, G.Rossi, R.Bono // J. Dermatol. Surg. Oncol 1993. - Vol. 19, № 6. - P. 529-534.
219. Sallstrom, K.O. Treatment of keloids with surgical excision and postoperative X-ray radiation / K.O.Sallstrom, , O.Larson, P.Heden i I Scand. J. Plast. Re-constr. Surg. Hand. Surg. 1989. -Vol. 23, № 3 .-P. 211-215.
220. SWoffles Wu. Vertical scar with the bipedicle technique: a modified procedure for breast reduction and mastopexy/ SWoffles Wu// Aesthetic Surgery & Laser Centre Aesthetic Plast Surg. 2007 Jul-Aug;31(4):343-4.
221. Shepherd, J.P. The response of keloid scars to cryosurgery / J.P.Shepherd, R.P.Dawber // Plast. Reconstr. Surg .- 1982.- Vol. 70, № 6. P. 677-682.
222. Sherris, D.A. Management of scar contractures, hypertrophic scars, and keloids / D.A.Sherris, W.F. Jr.Larrabee, C.S Murakami // Otolaryngol. Clin. North. Am. 1995.-Vol. 28, №5.-P. 1057-1068.
223. Smet, L.D. Keloid formation in syndactyly release: report of two cases / L.D.Smet, G.Fabry // J. Pediatr. Orthop. B .- 1997. Vol. 6, № 1 P. 68-69.
224. Steinbrech-DS; Mehrara-BJ; Chau-D; Rowe-NM; Chin-G; Lee-T; Saa-deh-PB; Gittes-GK; Longaker-MT. Hypoxia upregulates VEGF production in keloid fibroblasts.// Ann-Plast-Surg. 1999. - Vol. 42. - № 5. - P. 514-519.; discussion 519-20.
225. Still, J.M. Jr. Primary excision of the burn wound / J.M. Still, E.J.Law Jr // Clin. Plast. Surg .- 2000. № 27(1). - P. 23-47.
226. Su, C. The problem scar / C.Su, K.Aladeh, R.Lee // Clin. Plast. Surg. -1998. № 25. - P. 451-451.
227. Thomas, D.W. The pathogenesis of hypertrophic/keloid scarring / D.W.Thomas, I.Hopkinson, K.G.Harding // Int J. Oral. Maxillofac Surg.- 1994.-Vol. 23.- P. 232-236.
228. Tredget, E.E. Hypertrophic scars, keloids, and contractures. The cellular and molecular basis for therapy / E.E.Tredget // Surg. Clin. North. Am. 1997. -Vol. 77.-P. 701-730.
229. Tuan, T.L. The molecular basis of keloid and hypertrophic scar formation / T.L.Tuan, L.S.Nichter // Mol. Med. Today. 1998. - Vol. 4. - P. 19-24.
230. Trump, B.F. Cell injiry / B.F.Trump, J.Mergner // the Inflammatory Process. 1994. - 2-d ed. - Vol. 1 .- P. 115-115.
231. Tuan, T.L. The molecular basis of keloid and hypertrophic scar formation / T.L.Tuan, L.S.Nichter if Mo. Med. Today. 1998. - Vol. 4 - P. 19-24.
232. Uppal, R.S. The effects of a single dose of 5-fluorouracil on keloid scars: a clinical trial of timed wound irrigation after extralesional excision / R.S.Uppal, U.Khan, S.Kakar // Plast. Reconstr. Surg. 2001. - Vol. 108, № 5. - P. 1218-1224.
233. Valencia, I.C. Skin grafting / I.C.Valencia, A.F. Falabella W.H. Eaglstein // Dermatol. Clin. 2000. - № 18(3). - P. 521-32.
234. Wagner, W. Results of prophylactic irradiation in patients with resected keloids a retrospective analysis/ W.Wagner, M.Alfrink, O.Micke // Acta. Oncol.-2000. Vol. 39, № 2. - P. 217-220.
235. Wolfram D, Hypertrophic scars and keloids~a review of their pathophysiology, risk factors, and therapeutic management/ Tzankov A, Pulzl P, Piza-Katzer H.// Wound Repair Regen. 2007 Sep-Oct;15 Suppl 1:S6-17.
236. Zouboulis, C.C. Cryosurgical treatment of hypertrophic scars and keloids / C.C.Zouboulis, C.E.Orfanos // Hautarzt. 1990. - Vol. 41, № 12. - P. 683-688.
237. Zouboulis, C.C. Outcomes of cryosurgery in keloids and hypertrophic scars. A prospective consecutive trial of case series / C.C.Zouboulis, U.Blume, P.Buttner// Arch. Dermatol. 1993. - Vol. 129, № 9. - P. 1146-1151.