Комплексный подход к диагностике и лечению алергодерматозов

Веселова, Людмила Валерьевна

Диссертации по медицине → Кожные и венерические болезни

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.11) на тему:Комплексный подход к диагностике и лечению алергодерматозов

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Веселова, Людмила Валерьевна Москва 2008 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.11

Автореферат диссертации по медицине на тему Комплексный подход к диагностике и лечению алергодерматозов

На правах рукописи

003455891

Веселова Людмила Валерьевна

Комплексный подход к диагностике и лечению аллергодерматозов

14.00.11 - кожные и венерические болезни 14.00.46 — клиническая лабораторная диагностика

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

О 5 ДЕН 2008

Москва, 2008

003455891

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования « Российский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Научные руководители: доктор медицинских наук, профессор

доктор биологических наук, профессор

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор

Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова

доктор биологических наук, профессор

Институт повышения квалификации Федерального медико-биологического агентства РФ.

Ведущая организация: ГОУ ВПО «Российский Университет Дружбы народов»

Защита состоится «22» декабря 2008 г. в 14.00 часов на заседании Диссертационного Совета Д.208.072.10 при Российском государственном медицинском университете по адресу:117997 г. Москва, ул. Островитянова, д.1

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке университета (117997 г. Москва, ул. Островитянова, д.1)

Автореферат разослан «10» ноября 2008 г.

Ученый секретарь

Диссертационного Совета И.В.Хамаганова

доктор медицинских наук,

профессор

Хамаганова Ирина Владимировна

Савина Марина Ивановна

Кочергин Николай Георгиевич

Девиченский Вячеслав Михайлович

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. В последние годы возросла заболеваемость аллергическими болезнями кожи, развитие которых связано с воздействием химических соединений в быту и на производстве, с частым приемом различных лекарственных препаратов и употреблением генетически модифицированных пищевых продуктов, что обусловило аллергизацию организма и торпидное течение [Скрипкин Ю.К., 2001; Орлов Е.В., 2000; Бутов Ю.С., 2002].

Медицинская и социальная значимость проблемы аллергодерматозов усиливается ежегодным увеличением числа больных с временной утратой трудоспособности, неблагоприятным влиянием на психоэмоциональное и физическое состояние больных и в значительной мере связана с недостаточной эффективностью терапии из-за сложности патогенеза этой группы заболеваний [Скрипкин Ю.К., Кубанова А.А.,1995, Рамбаджон Пурнимасинг, 2003; и др, Воеводин Д.А., 2005; Szakos Е. et al., 2005].

К группе аллергодерматозов следует отнести экзему, атопический дерматит, аллергический контактный дерматит, характеризующиеся хроническим течением, частыми рецидивами, требующими длительного комплексного лечения и последующей реабилитации [Сергеев Ю.В., 2003].

Изучение этиологии, патогенеза аллергодерматозов и совершенствование методов терапии остается одной из наиболее актуальных проблем современной дерматологии, так как частота встречаемости их с тяжелым рецидивирующим течением у лиц наиболее трудоспособного возраста в структуре кожной патологии составляет 30-40% [Скрипкин Ю.К., 1999; Кубанова А.А. и соавт., 1997, Бутов Ю.С., 1999; Дегар Ю.С., 2005; Vartianen Е. et al., 2002, Judge М., 2005].

Неблагоприятная динамика роста этой группы заболеваний обусловлена рядом причин: постоянный контакт с продуктами бытовой химии и косметики, красителями, строительными материалами, лекарствами, пищевыми добавками

и продуктами быстрого питания. Кроме того, имеет значение повышенная аллергизация населения.

В настоящее время известно более 3000 веществ, способных вызвать аллергодерматозы и с каждым гадом их список расширяется [Эйсен М.А., Каур C.JL, Сильм Х.А.,2001, Антоньев A.A., Прохоренков В.И., Банников Е.А.,1992, Феденко Е.,2002, Neuber К., Konig W., 1992; Sheiner О., Kraft D., 1995].

Особое значение в развитии и течении данных заболеваний придается также роли ассоциаций бактерий и грибов на коже, слизистых полости рта, дыхательных путей, урогенитального тракта [Солнцева В.К., 2002; Воеводин ДА., 2005; Cork M.J., 2005].

В норме микробная флора кожи не только не является патогенной, но и участвует в бактериальной защите кожи за счет подавления патогенных штаммов непатогенными [Дегтяр Ю.С.,1998; Солнцева В.К., 2000, Игнатьев В.Н., 2004; von Manteuffel L.,2005],

Бактериальная флора у пациентов с аллергодерматозами существенно отличается от микрофлоры здоровых людей. У здоровых людей количество и видовой состав микробов аутофлоры относительно постоянны, но даже небольшие отклонения в состоянии здоровья изменяют это равновесие вследствие угнетения защитных факторов [Готовский Ю. В., 2004; Легессе Д.Г., 2004; CorkM.J., et al., 2005; Strauch U.G. et al., 2005].

Микробная сенсибилизация является пусковым, поддерживающим и утяжеляющим фактором у больных аллергодерматозами.

Наибольшее внимание уделяется роли условно-патогенных микроорганизмов в развитии аллергодерматозов, особенно тяжелых форм. Последние исследования свидетельствуют о том, что микроорганизмы и грибы способны усиливать или поддерживать воспалительный процесс на коже больных аллергодерматозами, вызывать сенсибилизацию организма, подавлять функциональную активность клеточного иммунитета.

Мультифакториальные этиология и патогенез, системность поражения при аллергодерматозах обуславливают необходимость комплексного подхода к его терапии.

Несмотря на большое количество, предлагаемые в настоящее время методики диагностики и лечения требуют усовершенствования и повышения эффективности

Целью настоящего исследования: явилась оптимизация диагностики и лечения больных аллергодерматозами с учетом особенностей течения болезни, микробиоценоза кожи и слизистых оболочек с использованием данных современных аллерготестов.

Задачи исследования:

1. Изучить особенности течения аллергодерматозов в зависимости от микробиоценоза кожи.

2. Исследовать особенности течения аллергодерматозов с учетом микробиоценоза влагалища женщин.

3. Изучить влияние бытовых аллергенов на течение аллергодерматозов в зависимости от стадии заболевания.

4. Разработать комплексную патогенетическую терапию-на основании полученных результатов клинических и лабораторных методов исследования.

5. Оценить клиническую эффективность патогенетически обоснованных методов лечения.

Научная новизна: Впервые проведено комплексное обследование

больных аллергодерматозами, включая определение состояния микробиоценоза

кожи и влагалища и их взаимоотношение.

Впервые показано, что выявленные изменения в микробиоценозах кожи

(как в очаге поражения, так и на здоровых участках) и влагалища при

аллергодерматозах, достоверно доказывают, что уровень микробной

обсемененности определяет развитие и особенности течения патологического процесса.

Разработан научно-обоснованный алгоритм обследования больных аллергодерматозами, включающий исследование микрофлоры кожи и влагалища.

Доказано, что использование в терапии больных аллергодерматозами женщин препарата «Ацилакт» достоверно быстрее ведет к разрешению клинической симптоматики, уменьшает риск возникновения обострений и рецидивов при хронической форме и снижает частоту хронизации при острой.

Научно-практическая значимость.

Предложено использование определения микроэкологических характеристик кожи и влагалища с целью прогноза течения аллергодерматозов.

1. Разработан научно-обоснованный алгоритм обследования больных аллергодерматозами, включающий применение аллерготестов нового поколения «TRUE TEST» и исследование микрофлоры кожи и влагалища.

2. Разработан алгоритм лечения больных аллергодерматозами.

3. На основании данных, выявленных в процессе исследования, предложен новый комплексный патогенетически обоснованный метод терапии с использованием препаратов бетаметазона и гидрокортизона с фузидиевой кислотой эффективность которых составила не менее 75%.

4. Разработанная комплексная методика лечения аллергодерматозов, основанная на результатах клинического и лабораторных методов исследований, позволяет существенно повысить эффективность терапии и сократить сроки лечения по сравнению с традиционной терапией.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Аллергодерматозы сопровождаются значительным снижением резидентной флоры кожи и увеличением общей численности микроорганизмов как на пораженном, так и на интактном участках. Маркерным показателем является плотность S.aureus.

2. Изменения в микробиоценозе влагалища при аллергодерматозах характеризуются увеличением численности условно-патогенных и транзиторных микроорганизмов. При хронической экземе дисбиоз обусловлен снижением всех представителей резидентной микрофлоры.

3. Аллерготесты нового поколения «TRUE TEST» позволяют повысить качество и сократить сроки диагностики при аллергодерматозах.

4. Восстановление нормального микробиоценоза влагалища ведет к более быстрому разрешению экзематозного процесса и препятствует развитию рецидивов.

5. Использование препаратов бетаметазона и гидрокортизона с фузидиевой кислотой при аллергодерматозах патогенетически обосновано и обеспечивает более высокий терапевтический эффект по сравнению традиционным лечением.

Апробация работы.

Материалы диссертации доложены и обсуждены на совместных заседаниях и научно-практических конференциях кафедры кожных и венерических болезней лечебного факультета ГОУ BITO «Российского государственного медицинского университета Минздрава России», кожно-венерологического клинического диспансера № 1 Департамента здравоохранения г. Москвы (Москва, 2005, 2006, 2007 гг.); конгрессе «Национальные дни лабораторной медицины в России» (Москва, 2006г.); IV научно-практической конференции «Социально значимые заболевания в дерматовенерологии. Диагностика, терапия, профилактика» (Москва, 2006г.); юбилейной научно-практической

конференции памяти профессора М.М. Желтакова (Москва, 2005,2006 гг.).

Внедрение в практику.

Результаты работы внедрены в лечебную и лабораторную практику кафедры кожных и венерических болезней лечебного факультета ГОУ ВПО «Российского государственного медицинского университета Минздрава России», кожно-венерологического клинического диспансера № 1 Департамента здравоохранения г. Москвы, детской инфекционной больницы № 8 г. Москвы.

Публикации.

По материалам диссертации опубликовано 10 научных работ.

Структура и объем работы.

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, трех глав собственных исследований, заключения, выводов, указателя литературы. Библиографический указатель включает 157 источников: 80 на русском и 77 на иностранных языках. Работа изложена на 125 страницах компьютерного текста, содержит 16 рисунков, 13 таблиц, б фотографий.

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ Материалы и методы

Клиническое обследование включало оценку жалоб, изучение анамнеза основного заболевания, физикальное обследование, выявление сопутствующих заболеваний. Оценка локального статуса включала исследование состояния кожных покровов на предмет определения характера поражений. При визуальном осмотре оценивалось: окраска кожных покровов, наличие инфильтрации, сквамозного шелушения, участков повышенного ороговения кожи, а также наличие участков мацерации.

Всем пациентам мы проводили аллергологическое исследование с использованием аллерготестов нового поколения «True Test», состоящих из 2 пластин с 24 наиболее часто встречающимися бытовыми аллергенами. Также всем пациентам проводили исследование микрофлоры кожи.

Качественный состав микрофлоры кожи определяли посредством метода плашечного посева на 5% кровяной и желточно-солевой агар. Материал брали из патологических очагов с кожи лица, предплечья, кисти, груди, голени стерильным тампоном.

Материалом для бактериоскопическош и бактериологического исследований являлось вагинальное отделяемое, забор которого осуществляли стерильными ложечками Фолькмана из заднего свода влагалища. Нами использовались стерильные стеклянные пробирки с хорошо притертыми резиновыми пробками, предварительно заполненные транспортной тиогликолевой средой и трехкомпонентной газовой смесью (С02-5%; Н2-10%; N2-85%).

Идентификацию микроорганизмов осуществляли по общепринятым методикам.

Анализ данных исследования проводили на основании пакетов статистических программ STATISTICA 6.0 и применением методов математической статистики.

Оценку достоверности величин для независимых переменных и связанных между собой парных рядов осуществляли по ^критерию Стьюдента. При непараметрическом распределении исследуемых показателей использовали критерии Фишера, Вилькенсона. Для вычисления наличия и силы связи между факторами вычисляли коэффициент ранговой корреляции Спирмана. Статистически значимым для всех показателей считали критерий достоверности при р<0,05.

Результаты и их обсуяедение

Под наблюдением находилось 136 больных с диагнозами аллергический дерматит, ограниченный нейродермит и экзема с давностью заболевания от одного месяца до 20 лет.

Количество мужчин в исследуемой группе составило 62 человека (45,5%), женщин 74 (54,4%), в возрасте от 16 до 62 лет.

При опросе обследуемых нами больных и анализе анамнестических данных нам удалось выяснить, что провоцирующую роль в начале обострения заболевания они связывают со следующими факторами: погрешности в диете -44 человека (28,9%), контакт с аллергеном - 62 (40,8%), стресс и психоэмоциональное напряжение - 24 (15,8%), инфекционные заболевания - 13 (8,6%) и другие причины: ношение неудобной синтетической и шерстяной одежды, изменение метеорологических условий, переезд в другую климатическую зону - 9 (5,9%).

Из сопутствующих заболеваний, чаще всего выявлялись заболевания желудочно-кишечного тракта - у 58 пациентов (42,6%), заболевания ЛОР-органов - у 33 (24,2%), заболевания урогенитального тракта - у 21 (15,4 %), заболевания сердечно-сосудистой системы - у 12 (8,8%), заболевания нервной системы у 9 пациентов (6,6%), заболевания эндокринной системы - у 3 (2,2%).

Диагноз экземы ставили на основании выявления типичных проявлений и характера клинического течения. Микробная экзема была диагностирована у 19

больных (40,4%), идиопатическая - у 24 (51,1%), пруригинозная у 4 больных (8,5%).Экзематозный процесс располагался на кистях - (62%), голенях (19%), стопах (16%), предплечье (9%), на других участках тела - (2%).

Экзема в острой стадии характеризовалась появлением на различных участках кожи очагов отечной гиперемии, с четкими границами неправильной формы, на поверхности которых было обилие микровезикул, заполненных серозным содержимым, пустулезных высыпаний и папуло-везикул. Пузырьки, вскрываясь, оставляли микроэрозии («серозные колодцы»). В результате чего очаги поражения приобретали вид эрозивной ярко-красной поверхности с мелкокапельным мокнутием. Экссудат на мокнущих участках ссыхался в серозные корки. Пустулы вскрывались с образованием гнойных корок. В хронической стадии микробной экземы кожа в очагах была застойно-синюшного цвета, инфильтрирована, лихенизирована, с чешуйками, трещинками и экскориациями на поверхности.

Клинически аллергический контактный дерматит характеризовался покраснением, отечностью кожи, появлением мелких пузырьков и крупных пузырей, наполненных жидкостью, которые локализовались в местах непосредственного контакта с повреждающим веществом.

При аллергическом дерматите процесс локализовался на кистях (29%), спина, живот (15%), грудь, стопы, голени (8%), область глаз (6%), предплечье (5%).

Ограниченный нейродермит располагался на ограниченных участках кожи задней поверхности шеи, голеностопных сгибах, в области промежности и половых органов и характеризовался наличием лихеноидных папул, формирующихся в лихенифицированный очаг. Наиболее частая локализация при ограниченном нейродермите: шея (20%), голени (17%), межъягодичная складка (7%).

У обследуемых нами больных ограниченным нейродермитом и экземой заболевание протекало хронически, с чередованием периодов обострения и ремиссии.

Контрольную группу составили 15 пациентов с ограниченным нейродермитом и 17 пациентов с экземой в стадии ремиссии, а также 28 клинически здоровых лиц.

При изучении микрофлоры кожи на пораженных участках у больных основной группы с диагнозом аллергический дерматит был высеян St. aureus- у 6 пациентов (10%), с диагнозом ограниченный нейродермит - у 12 (40%), с диагнозом экзема у 23 пациентов (49%). St.hominis — у 3 (12%) пациентов с аллергическим дерматитом, у 6 (13%) пациентов с экземой, St. epidermidis- у 9(15%) пациентов с аллергическим дерматитом, у И (23%) пациентов с экземой, у 9(30%) пациентов с ограниченным нейродермитом. St.haemoliticum — у 3(6%) пациентов с экземой. St.scienti- у 2 (7%) пациентов с ограниченным нейродермитом и у 2(4%) пациентов с экземой. St. capitis- у 7(12%) пациентов с аллергическим дерматитом, у 2(7%) пациентов с ограниченным нейродермитом. St. wamere — у 6(13%) пациентов с экземой. Также с поверхности кожи был высеян Candida albicans у 5(11%) пациентов с диагнозом экзема, у 2 (7%) с диагнозом ограниченный нейродермит и у 5 (8%) с диагнозом аллергический дерматит.

В контрольной группе при исследовании аутофлоры кожи патогенной микрофлоры обнаружено не было ни у больных с ограниченным нейродермитом и экземой в стадии ремиссии, ни у клинически здоровых лиц.

Результаты исследования качественного состава выделенной микрофлоры с поверхности кожи, представлены на рис.1.

микроорганизмы Si

Рисунок №1. Диаграмма качественного состава микрофлоры при алл ергодерматозах.

По данным проведенного корреляционного анализа по коэффициенту Спирмана выявлено наличие достоверной положительной корреляционной зав исимо сти (г=0,4 3; р=0,001) между диагнозом аллергический дерматит, ограниченный нейродермит, экзема и наличием St. aureus (при аллергическом дерматите St. aureus высевается в наименьшем количестве, при ограниченном нейродермите нарастает и при экземе процент высева стафилококка максимальный).

Результаты микробиологического исследования елагалиша.

При сборе анамнеза у 74 женщин в возрасте от 16 до 62 лет с диагнозами аллергический дерматит, ограниченный нейродермит и экзема, пациентки

инфекции передающиеся половым путем отрицали, жалоб не предъявляли. Контрольную группу составили 10 здоровых женщин. Результаты состава микрофлоры влагалища при аллергодерматозах представлены в табл.1.

1аблица№ 1.

Микрофлора влагалища у больных аллергодерматозами.

Микроорганизмы Ограниченный нейродермит Экзема Аллергический дерматит

незначитель ное увеличение сплош ной рост незначитель ное увеличение Сплошной рост незначитель ное увеличение сплош рос

лактобактерии 0 0 2(7%)+0,05 0 1 1(3%)±0,07 1(3%) ■ 7

бифидобактерии 0 0 1(4%)+0,041 0 \ 1(3%)±0,03 0

кокки анаэробные 0 0 4(15%)+0,10 1(4%)+0,10 3(9%)+0,05 0

пал. гр(-) анаэробы 1(7%)±0,07 0 1(4%)±0,16 16(22%)+0,1 6 5(15%)±0,0 8 1(3%)л 8

пал.гр.(+) анаэробы 0 0 8(30%)±0,11 1(4%)±0,11 2(6%)±0,07 1(3%) 7

мобилункус 0 0 4(15%)±0,07 ! 0 0 0

клостридии 0 0 0 0 0 0

энтеробактерии 0 0 1(4%)±0,07 1(4%)±0,07 2(6%) ±0,07 1(3%) 7

гарднереллы 1(16%)+0,0 7 0 5(28%)±0,07 0 1(23%)±0,0 4 0

стафилококки 2(14%)±0,1 0 0 1(4%)±0,04 0 1 3(9%)±0,05 0

энтерококки 1(7%) ±0,07 0 0 0 4(12%)±0,0 8 1(3%) 8

др. стрептококки 0 0 5(19%)±0,08\ 0 ! 3(9%)±0,04 3(9%)* 4

кандида 2(14%)+0,1 0 0 2(7%)+0,05 0 6(18%)±0,1 2 4(12%) 12

бациллы 0 0 1(4%)±0,04 0 2(6%)±0,09 2(6%) 9

для всех показателей р<0,05, * уровень достоверности различий

Из полученных данных следует, что у пациенток с ограниченным нейродермитом при микроскопии выявляются гарднереллы (16%), стафилококки (14%), грибы рода кандида в (14%) случаев.

У пациенток с аллергическим дерматитом чаще всего высеваются гарднереллы (23%), грибы рода кандида в (18%) случаев, грамотрицательные палочки анаэробы (15%), энтерококки(12%), стафилококки, стрептококки, анаэробные кокки (9%).

У пациенток с экземой чаще всего высеваются грамотрицательные палочки анаэробы (30%), гарднереллы (28%), стрептококки (19%), анаэробные кокки (15%), мобилункус (15%), грибы рода кандида в (7%) случаев.

По данным проведенного корреляционного анализа по коэффициенту Спирмана выявлено наличие достоверной положительной корреляционной зависимости (г=0,23; р=0,04) между наличием St. aureus на поверхности кожи и высевом гарднерелл в микрофлоре влагалища.

Соответственно полученным результатам исследования, есть основания утверждать, что дисбиоз влагалища является одной из причин хронического рецидивирующего течения аллергодерматозов.

Результаты аллергологического метода исследования.

Аллергены являются важнейшими причинами развития аллергодерматозов. Очень часто у пациентов имеется гиперчувствительность не к одному, а к нескольким различным группам аллергенов, так называемая перекрестная сенсибилизация. Для успешной терапии аллергических заболеваний, для

выяснения их этиологии и патогенеза применяются методы специфической диагностики, среди которых большое значение имеют кожные пробы.

Кожные пробы проводились на наиболее часто встречаемые в быту аллергены. С аллергенами представленными в аллерготестах «TRUE Test» каждый человек сталкивается наиболее часто. Например никель содержится в украшениях, монетах, ключах, пряжках, застежках, дверных ручках, наперстках. Перуанский бальзам входит в состав духов, моющих средств, ароматизированной туалетной бумаги. Формальдегид содержится в одежде из хлопчатобумажной ткани, вискозе, косметике, дезодорантах, освежителях воздуха. Парабены являются консервантами в большинстве лекарств и косметических средств.

Резулвтаты частоты встречаемости аллергической реакции на бытовые аллергены у больных аллергодерматозами представлены на рисунке 2.

Иогрэкичемныинеиродермит ■экзема

□аллергический дерматит

аллергены 5

РгкунокМ 2. Диаграмма частоты встречаемости аллергии на химические и бытовые аллергены у больных аглергодерматозами.

Анализ полученных результатов показал, что аллергия на никель чаще встречается у пациентов с ограниченным нейродермитом (31%), при экземе (14%) и при аллергическом дерматите (12%) случаев, на смесь ароматизирующих веществ, канифоль, эпоксидную смолу, парабены, смесь черных резин частота встречаемости примерно одинаковая (от 7 до 13%). Чаще всего аллергическая реакция встречается на р - тест- бутил фенола формальдегид (19%) при экземе и в (26%) случаев при аллергическом дерматите и ограниченном нейродермите (24%) соответственно, на перуанский бальзам в (22%) при аллергическом дерматите, (13 и 9%) при ограниченном нейродермите и экземе.

Необходимо отметить, что комплексная оценка спектра сенсибилизации важна как теоретически, так и практически, для возможности создания целенаправленных Элиминанионных мероприятий.

Для оценки реакций у здоровых пациентов в контрольной группе из 10 человек было проведено аллергологическое исследование с применением «TRUE Test». При постановке аллерготестов здоровым пациентам у всех был получен отрицательный результат на данные аллергены.

Результаты лечения.

В терапии больных, страдающих аллергодерматозами, основными задачами явились устранение, или уменьшение воспалительных изменений на коже и кожного зуда, восстановление структуры и функции, а также предотвращение развития тяжелых форм заболевания.

Полиэтиологичность и системность заболевания обуславливала необходимость комплексного подхода к терапии.

При назначении комплексной терапии, обследуемые нами больные были разделены на три группы. Группу 1 составили 66 больных аллергодерматозами в возрасте от 16 до 62 лет. Группу 2 составили 30 больных аллергодерматозами в возрасте от 16 до 60 лет. Группу 3 составили 40 женщин в возрасте от 18 до 62 лет.

Все пациенты, ранее получали традиционную терапию, которая приводила лишь к недолговременной ремиссии.

За 3 недели до начала настоящего исследования никто из обследованных больных какого-либо лечения не получал.

Пациентам 1 группы назначали внутрь антигистаминный препарат эбастин в дозе 10 мг 1-2 таблетке в день 10-20 дней, длительность терапии зависела от тяжести и распространенности процесса.

Препаратом выбора наружной терапии стал комбинированный препарат, содержащий в своём составе антибактериальное средство - фузидиеву кислоту и стероиды: мягкий кортикостероид - гидрокортизон или более мощный кортикостероид - бетаметазон. Данные препараты назначались в зависимости от тяжести кожного процесса 1-2 раза в сутки в течение 8-14 дней.

В процессе лечения больные не предъявляли жалоб на какие-либо изменения самочувствия, развитие побочных реакций и неприятных ощущений, связанных как с системной, так и наружной терапией.

Пациентам 2 группы назначали внутрь ангигистаминный препарат эбастин в дозе 10 мг 1-2 таблетке в день 10-20 днвЙ. Наружно крем Синафлан 1-2 раза в сутки в течение 8-14 дней.

Женщинам 3 группы назначали внутрь антигистаминны й препарат эбастин в дозе 10 мг 1 -2 таблетке в день 10-20 дней. Наружно крем бетаметазон с фузидиевой кислотой или гидрокортизон с фузидйеной кислотой назначались (в зависимости от тяжести кожного процесса) 1-2 раза в сутки в течение 8-14 дней, а также при наличии патогенной микрофлоры во влагалище мы назначали интравагинально: свечи тержинан по 1 свече 7 дней, затем восстанавливали микрофлору л а кто бактерия ми в форме свечей Ацилакт 1 -2 р/д 10 дней. Все пациенты лечение переносили хорошо, побочных эффектов отмечено не было.

Эффективность проведенного наш комплексного лечения больных аллеродерматозами оценивалась в динамике с помощью индекса EASI (Eczema Area and Severity Index) и индекса зуда (Прур индекс).

Полученные результата представлены на рисунках 3 и 4.

Рисунок Ш Диаграмма изменений клинических симптомов по индексу

EASI у больных ограничен ньш нейродермитом, микробной экземой,

идиоматической экземой и аллергическим дерматитом.

Изменение варианта "Пруриндекса" в п роцессе терапии

5 4 3 2 1 О

—Г^зурицс^екс (п=136)

10 Дни

Рисуиок№ 4. Изменение Пруриндекса в процессе терапии.

Наблюдалась положительная динамика показателей в течение всего периода проведения комплексной терапии. Так индекс EASI изменился с 12,5 до 0,8, пру ^индекс с 4,3 уменьшился до 0,2 баллов.

Во 2 группе на 5-6 день у больных отмечено клиническое улучшение, полное разрешение пустулезных высыпаний наступало на 10-12 день. К 20 дню терапии было достигнуто клиническое улучшение. К 22-24 дню применения комплексной терапии наблюдалось отсутствие гиперемии, отечности очагов поражения, эпителизация значительной площади ранее эрозиро ванных, мацерированных участков кожи, уменьшение явлений лихенизации

В 3 группе на 3-4 день у больных отмечено клиническое улучшение, полное разрешение пустулезных высыпаний наступало на 6-7 день. К 10 дню терапии было достигнуто клиническое улучшение.

В процессе лечения больные не предъявляли жалоб на какие-либо изменения самочувствия, развитие побочных реакций и неприятных ощущений, связанных как с системной, так и с наружной терапией.

Эффективность комплексного лечения больных аллеродерматозами также оценивалась в динамике с помощью индекса EASI (Eczema Area and Severity Index) и индекса зуда (Пруриндекс).

Во 2 группе наблюдалась не столь выраженная динамика показателей в течение всего периода проведения комплексной терапии как в 1 и 3 группе.

После комплексного лечения больных основных групп 1, 2, 3 через 14 дней после прекращения терапии проводилось повторное исследование микрофлоры кожи и влагалища у женщин.

У всех больных 1 и 2 группы патогенной и условно-патогенной микрофлоры обнаружено не было. У пациенток из 3 группы после применения свечей Тержинан и Ацилакт, кроме того нормализовались показатели микрофлоры влагалища.

Таким образом, в работе представлен принципиально новый аспект комплексной методики лечения аллергодерматозов, основанный на патогенетических подходах к заболеванию, что позволяет повысить эффективность терапии и сократить сроки лечения по сравнению с традиционной терапией.

выводы

1. При микробиологическом исследовании очагов поражения с поверхности кожи у больных аллергодерматозами выявлено наличие патогенной микрофлоры (St. aureus - 30%, St.epidermidis - 21%, Candida albicans - 9%), что является одной из причин рецидивирующего течения аллергодерматозов.

2. У женщин с аллергодерматозами при микробиологическом исследовании микрофлоры влагалища выявлен дисбиоз, при коррекции которого кожный процесс на коже разрешается быстрее.

3. При проведении аллергологической диагностики с применением аллерготестов нового поколения «True test» у пациентов с аллергодерматозами выявляется аллергическая реакция на наиболее часто встречающиеся бытовые аллергены.

4. На основании полученных результатов клинических и лабораторных методов исследований разработана адекватная, патогенетически обоснованная терапия, основанная на применении антигистаминного препарата эбастин в комплексе с кремом, содержащим бетаметазон с фузидиевой кислотой или гидрокортизон с фузидиевой кислотой в зависимости от тяжести кожного процесса. При наличии патогенной микрофлоры во влагалище у женщин назначали интравагинально: свечи тержинан, а затем восстанавливали микрофлору лактобактериями в форме свечей Ацилакт.

5. Предложенный комплексный метод лечения аллергодерматозов позволяет повысить эффективность проводимой терапии, уменьшить степень выраженности кожных проявлений дерматоза, сократить сроки лечения на 22%, увеличить продолжительность ремиссии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. С целью уточнения диагностики и прогноза течения аллергодерматозов в комплексное обследование целесообразно включить микробиологическое, аллергологическое обследование. Тесты можно проводить одновременно с традиционным обследованием в условиях кожно-венерологических диспансеров.

2. С целью повышения эффективности терапии аллергодерматозов рекомендуется использование патогенетически обоснованной терапии, основанной на результатах лабораторных методов исследования, и включающей назначение антигистаминного препарата эбастин в дозе 10 мг 1-2 таблетке в день 10-20 дней, наружно крем бетаметазон с фузидиевой кислотой или гидрокортизон с фузидиевой кислотой (в зависимости от тяжести кожного процесса) 1-2 раза в сутки в течение 814 дней, а также при наличии патогенной микрофлоры во влагалище у женщин интравагинально: свечи тержинан по 1 свече 7 дней, затем восстанавливали микрофлору лактобактериями в форме свечей Ацнлакт 1-2 р/д 10 дней.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО МАТЕРИАЛАМ ДИССЕРТАЦИИ

1. Кулагин В.И., Хамаганова И.В., Веселова Л.В., Шекрота А.Г., Никифорова Г.Д. Парлазин в лечении аллергодерматозов// Российский аллергологический журнал, 2005 № 4, С.4-7.

2. Веселова Л.В., Хамаганова И.В., Савина М.И., Хромова С.С. Микробиологическая диагностика сопутствующей патологии при первичном обследовании больных аллергодерматозами. //«Клиническая лабораторная диагностика» №9,2006. С.50.

3. Веселова Л.В., Хамаганова И.В., Савина М.И. Состав микробиоценозов у больных аллергодерматозами. // IV научно-практическая конференция «Социально значимые заболевания в дерматовенерологии. Диагностика, терапия, профилактика» 2006. С.36-37.

4. Веселова Л.В., Хамаганова И.В., Савина М.И. Кестин и препараты фузидиевой кислоты в терапии аллергодерматозов.. // Научно-практическая конференция посвященная памяти М.М.Желтакова- 2006. С. 64.

5. Веселова Л.В., Хамаганова И.В., Савина М.И. Лечение аллергодерматозов. // «Врач» № 2, 2007. С. 35-38.

6. Веселова Л.В., Хамаганова И.В., Савина М.И. Патогенетическое лечение аллергодерматозов. // «Экспериментальная и клиническая дерматокосметология» №1,2007. - С. 21-25.

7. Хамаганова И.В., Нажмутдинова Д.К., Трофимчук И.А., Веселова Л.В., Шекрота А.Г., Никифорова Г.Д., Выборов М.А. Изменения в структуре заболеваемости хроническими дерматозами по даннным консультативного приема. // «Актуальные проблемы диагностики и терапии в дерматовенерологии». - 2008. - с. 123.

8. Веселова Л.В. Интеркуррентная патология при аллергодерматозах// Актуальные вопросы дерматовенерологии и дерматоонкологии. Материалы конференции 28-29 мая 2008, С. 47.

9. Веселова Л.В. Факторы, предрасполагающие к развитию аллергодерматозов//Актуальные проблемы диагностики и терапии в дерматовенерологии, М., 2008, С. 40.

Ю.Хамаганова И.В., Нажмутдинова Д.К., Трофимчук И.А., Веселова Л.В. Шекрота А.Г., Никифорова Г.Д., Выборов М.В. Распространенность хронических дерматозов по данным консультативного приема// Актуальные вопросы дерматовенерологии и дерматоонкологии. Материалы конференции 28-29 мая 2008, С. 117 11. По теме диссертации подана заявка в патентный отдел. // Способ лечения аллергодерматозов.

Подписано в печать 19.11.2008 г.

Печать трафаретная

Заказ № 1255 Тираж: 100 экз.

Типография «11-й ФОРМАТ» ИНН 7726330900 115230, Москва, Варшавское ш., 36 (499) 788-78-56 www.autoreferat.ru

Оглавление диссертации Веселова, Людмила Валерьевна :: 2008 :: Москва

Список принятых сокращений.

Введение.

Глава I. Обзор литературы.'.

1.1 .Современные представления об этиологии, патогенезе и клиническом течении аллергодерматозов.

1.2.3начение' микрофлоры для организма человека.

1.3.Классификация аллергодерматозов.

1.4. Патогенетические подходы к терапии.

Глава II. Материалы и методы исследования.

2.1. Методы клинических исследований.

2.2. Аллергологический метод исследования.

2.3. Метод исследования микрофлоры кожи.

2.4. Метод исследования микрофлоры влагалища.

2.5. Статистический анализ результатов.

СОБСТВЕННЫЕ НАБЛЮДЕНИЯ

Глава III. Клиническая характеристика пациентов.

Глава IV. Результаты лабораторных методов исследования.

4.1. Результаты микробиологического метода исследования кожи.

4.2. Результаты микробиологического метода исследования влагалища.

4.3. Результаты аллергологического метода исследования.

Глава V. Клинико-лабораторная оценка эффективности проведенной комплексной терапии.

5.1. Лечение больных аллеродерматозами.

5.2. Клинико-лабораторная оценка эффективности проведенного лечения у больных аллергодерматозами.

Введение диссертации по теме "Кожные и венерические болезни", Веселова, Людмила Валерьевна, автореферат

Аллергические заболевания кожи (аллергический дерматит, атопический дерматит, ограниченный нейродермит, почесуха, различные формы экземы) представляют собой одну из самых распространенных видов патологии кожи и в последнее время отмечается рост этих дерматозов во всем мире [Мазигов Л.П., 2001, Белоусова Т.А., 2002, Дюдюн А.Д., Полион Н.Н., 2006].

Проблема аллергодерматозов тесно связана с поливалентной сенсибилизацией населения, широким внедрением полимерных материалов на производстве, в быту, неблагополучием экологической ситуации на планете, высокой солнечной активностью, стимулирующих их рост, и является одной из актуальных в современной медицине [Williams Н.С., Strachan D.P., May R.J, Werfel T.,KappA.,1999, Рой Паттерсон, Лесли К., 2000, Эйсен М.А., Каур С.Л., Сильм Х.А., 2001].

Медицинская и социальная ее значимость усиливается ежегодным увеличением числа больных с временной утратой трудоспособности, неблагоприятным влиянием на психоэмоциональное и физическое состояние i ч больных и в значительной мере связана с недостаточной эффективностью терапии из за сложности патогенеза этой группы заболеваний [Скрипкин Ю.К., Кубанова А.А., 1995, Рамбаджон Пурнимасинг, 2003; и др, Воеводин Д.А., 2005; Szakos Е. et al., 2005].

Изучение этиологии, патогенеза аллергодерматозов и совершенствование методов терапии остается одной из наиболее актуальных проблем современной дерматологии, так как частота их встречаемости с тяжелым рецидивирующим течением у лиц наиболее трудоспособного возраста в структуре кожной патологии составляет 30-40% [Скрипкин Ю.К., 1999; Кубанова А.А. и соавт., 1997, Бутов Ю.С., 1999; Дегтяр Ю.С., 2005; Vartianen Е. et al., 2002, Judge М., 2005].

Несмотря на то, что в литературе имеются многочисленные публикации, посвященные этиологии и патогенезу аллергодерматозов, сущность этих патологических процессов остается пока недостаточно выясненной. В связи с этим до сих пор нет и надежных методов лечения этих дерматозов.

Во многих случаях отмечается резистентность к проводимой традиционной терапии, наблюдаются многократные рецидивы [Скрипкин Ю.К., 1999; Vartianen Е. et al., 2002; Дегтяр Ю.С., 2005]. Для успешного лечения аллергодерматозов необходимо учитывать влияние на организм человека множества разнообразных факторов окружающей среды, которые, как известно, оказывают существенное влияние на организм больного человека [Кубанова А.А. и соавт.,1997; Рамбаджон Пурнимасинг,2003; и др.].

Многие авторы обсуждают наличие стойких дисбиотических сдвигов у больных аллергодерматозами, которые затрагивают не только нарушение микробиоценоза кожных покровов, но и взаимосвязанные с ними изменения микробиоценоза кишечника. [Солнцева В.К., Быкова А.С., Воробьев А.А., 2000; Загороднева Е.А., 2002; Жукова Г.И., 2002; Корвякова Е.Р., 2003; Усик С.Ф., 2005].

Из изученных особенностей микробиоценоза у больных аллергодерматозами доказано существование феномена взаимного усиления патогенности ассоциациями грибов рода Candida и бактерий. При этом грибы вызывают сенсибилизацию организма, подавляют функциональную активность клеточного иммунитета и системы нейтрофильного фагоцитоза, способствуют развитию аллергодерматозов и распространению микробной инфекции [Бажукова Т.А., 1996; Катханов A.M. и соавт., 1996; Готовский Ю. В., 2004; Легессе Д.Г., 2004; Cork M.J., et al., 2005; Strauch U.G. et al., 2005].

Достаточно эффективные , способы лечения этих заболеваний отсутствуют, что делает актуальным разработку и применение новых методов терапии.

Целью настоящего исследования явилась оптимизация диагностики и лечения больных аллергодерматозами (ограниченный нейродермит, экзема, аллергический дерматит) с учетом особенностей течения болезни, микробиоценоза кожи и влагалища у женщин.

Задачи исследования:

1. Изучить особенности течения аллергодерматозов с учетом микробиоценоза кожи.

2. Исследовать "особенности течения аллергодерматозов с учетом микробиоценоза влагалища женщин.

3. Изучить влияние бытовых аллергенов на течение аллергодерматозов в зависимости от стадии заболевания.

4. Разработать комплексную патогенетическую терапию на основании t !i полученных результатов клинических и лабораторных методов исследования.

5. Оценить клиническую эффективность патогенетически обоснованных методов лечения.

Научная новизна: Впервые проведено комплексное обследование больных аллергодерматозами, включая определение состояния микробиоценоза кожи и влагалища и их взаимоотношение.

Впервые показано, что выявленные изменения в микробиоценозах кожи (как в очаге поражения, так и на здоровых участках) и влагалища при аллергодерматозах, достоверно доказывают, что уровень микробной обсемененности определяет развитие и особенности течения патологического процесса.

Научно-практическая значимость.

2. Разработан алгоритм лечения больных аллергодерматозами.

3. На основании данных, выявленных в процессе исследования, предложен новый комплексный патогенетически обоснованный метод терапии с использованием препаратов бетаметазона и гидрокортизона с фузидисвой кислотой эффективность которых составила не менее 75%.

4. Разработанная комплексная методика лечения аллергодерматозов, основанная на результатах клинических и лабораторных методов исследований, позволяет существенно повысить эффективность терапии и сократить сроки лечения по сравнению с традиционной терапией.

Основные положения, выносимые на защиту.

2. Изменения в микробиоценозе влагалища при аллергодерматозах характеризуются увеличением численности условно-патогенных и транзиторных микроорганизмов, при хронической экземе дисбиоз обусловлен снижением всех представителей резидентной микрофлоры.

4. Восстановление нормального микробиоценоза влагалища ведет к более быстрому разрешению экзематозного процесса и препятствует разви шю рецидивов.

Апробация работы.

Материалы диссертации доложены и обсуждены на совместных заседаниях и научно-практических конференциях кафедры кожных и венерических болезней лечебного факультета ГОУ ВПО «Российского государственного медицинского университета Минздрава России», кожно-венерологич,еского клинического диспансера № 1 Департамента здравоохранения г. Москвы (Москва, 2005, 2006, 2007 гг.), конгрессе «Национальные дни лабораторной медицины в России» (Москва, 2006г.), IV научно-практической конференции «Социально значимые заболевания в дерматовенерологии, «Диагностика, терапия, профилактика» 2006г., юбилейной научно-практической конференции памяти профессора М.М. Желтакова (Москва, 2005, 2006 гг.).

Внедрение в практику.

Публикации.

По материалам диссертации опубликовано 10 научных работ.

Структура и объем работы.

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, трех глав собственных исследований, заключения, выводов, указателя литературы. Библиографический указатель включает 157 источников: 80 на русском и 77 на иностранных языках. Работа изложена на 120 страницах компьютерного текста, содержит 16 рисунков, 13 таблиц.

Заключение диссертационного исследования на тему "Комплексный подход к диагностике и лечению алергодерматозов"

ВЫВОДЫ

1. При микробиологическом исследовании очагов поражения с поверхности кожи у больных аллергодерматозами выявлено наличие патогенной микрофлоры (St. aureus - 30%, St.epidermidis - 21%, Candida albicans -9%), что является одной из причин рецидивирующего течения аллергодерматозов.

3. При проведении аллергологической диагностики с применением аллсрготестов нового поколения «True test» у пациентов с аллергодерматозами выявляется аллергическая реакция на наиболее часто встречающиеся бытовые аллергены.

4. На основании полученных результатов клинических и лабораторных методов исследований разработана адекватная, патогенетически обоснованная терапия, основанная на применении антигистаминного препарата эбастин, наружно крема бетаметазон с фузидиевой кислотой или гидрокортизон с фузидиевой кислотой в зависимости от тяжести кожного процесса. При наличии патогенной микрофлоры во влагалище у женщин назначались интравагинально: свечи тержинан п свечи Ацилакт.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

2. С целью повышения эффективности терапии аллергодерматозов рекомендуется использование патогенетически обоснованной терапии, основанной на результатах лабораторных методов исследования, и включающей назначение антигистаминного препарата эбастин в дозе 10 мг по 1-2 таблетке в день в течение 10-20 дней, наружно крем бетаметазон с фузидиевой кислотой или гидрокортизон с фузидиевой кислотой, в зависимости от тяжести кожного процесса 1 -2 раза в сутки в течение 8-14 дней, а также при наличии патогенной микрофлоры во влагалище у женщин интравагинально: свечи тержинан по 1 свече 7 дней. Восстанавление микрофлоры рекомендуется лактобактериями в форме свечей Ацилакт 1-2 р/д 10 дней.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2008 года, Веселова, Людмила Валерьевна

1. Акатов А.К., Зуева B.C. II Стафилококки.- Медицина, 1985.- С.254-258.

2. АнкирскаяА.С. Опыт микробиологической диагностики оппортунистических инфекций влагалища // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2001. Том 3. №2, С. 23-28.

3. Антоньев А.А., Прохоренков В. IIО дифференциальной диагностике профессиональных дерматитов и экземы. / Профессиональные болезни кожи. Медицина, 1971, С. 70-76.

4. Беклемишев Н.Д., Сухоедова Г.С. II Аллергия к микробам в клинике и эксперименте. -М.: Медицина,' 1979.

5. Белоусова Т. А. // Современные подходы к наружной терапии аллергодерматозов. Materia Medica, 2002, №3-4. С.60-73.

6. Беренбейн Б.А., Студеницин А.А. и др.; // Дифференциальная диагностика кожных болезней/ Под ред. Б.А. Беренбейна, А.А. Студеницина.— 2-е изд., перераб. и. доп.-М.: Медицина. 1989.

7. Билибин А. Ф.//Проблема дисбактериоза в клинике. Тер арх 1967; 11: 2128.

8. Блохина И.Н., Дорофейчук В.Г. // Дисбактериозы — М.: Медицина, 1979. -С.175.

9. Боровков А.А. II Математическая статистика — М.: Наука, 1984. — С.472.

10. Бородой Я.А. II Клинико-иммунологические особенности аллергических дерматозов. // Вестник дерматологии и венерологии. 1998. - №6. - С. 2022.

11. Воронова О.А. Клинико-анамнестические, микробиологические и иммунологические особенности аэробного вагинита. Способ диагностики, лечения и профилактики рецидивов/ Вороновп О.А. //Дисс. канд. мед. наук. — Екатеринбург. 2004. С. 131.

12. Воронова О.А., Герасимова Н.М., Кунгуров Н.В., Башмакова Н.ВЛ

13. Клинико-анамнестические, микроскопические и микробиологические особенности течения заболеваний, обусловленных нарушениями вагинальной экологии. // Современные проблемы дерматовенерологии, иммунологии и врачебной косметологии. 2006. - С. 36-44.

14. Герасимова Н.М., Особенности диагностики аэробного вагинита. // Сибирский журнал дерматологии и венерологии. 2004. №5. С. 74-78.

15. Глухенький Б. Т. II Материалы к патогенезу экземы. / Дисс.канд., Киев, 1974.

16. Головизин М.В. II Инфекция как пусковой фактор аутоиммунных процессов, обусловленных патологией Т- клеточной селекции. Иммунология. 1996. - №2. - С. 12-17.

17. Гребенников В.А., Коцаръ А.Б., Межова И.Л. IIК вопросу об аллергическом повреждении кожи при нейродермите и экземе. //Вестник дерматологии и венерологии. 1986. - №11. - С. 37-41.

18. Гущин И. С. II Аллергическое воспаление и его иммунологический контроль. М. Фармарус принт. - 1998. - С. 250.

19. Гущин И.С. II Антигистаминные препараты (Пособие для врачей). М. — 2000. - С. 56.

20. Данилов С.И.у Пирятинская В.А. //Топические глюкокортикостероиды нового поколения в наружной терапии дерматозов. РМЖ 2000, т.8, №6, С.257-260.

21. Данилова А.А. II Экэема. «Consilium medicum». 1999. — т.1, №4. - С. 165168.

22. Дозорцева Г.Л. // Биологические и биохимические защитные факторы влагалища. Автореф. дис. докт. мед. наук. Ярославль, 1944.

23. Дюдюн А.Д., Полион Н.Н. II Фузидерм-Б в лечении больных аллергодерматозами и дерматозами с наличием бактериальной инфекции. Мегаком-2006.- С. 1-4.

24. Зверъкова Ф.А. // Болезни кожи. — Спб, 1994. С. 236.

25. Иванов А.А. II Микроэкология кожи человека и ее взаимосвязь с иммунным статусом организма // Мат. науч.-практ. конф. « Микрофлора человека клинико-диагностическое значение». - М., 1989.-С.З-11.

26. Каламкарян А.А. II Патогенез и терапия распространенных и хронических дерматозов и венерических болезней. — Киев. 1983. - С. 43.

27. Каламкарян А.А., Бухарович A.M. II Хроническая стафилококковая инфекция кожи. М., 1990. - С. 124.

28. Капкаев Р.А., Абальянц JI.A. // Экзема и аллергический дерматит. М., Ташкент, 1980, С. 149.

29. Карагезян М.А., Сомов Б.А. // Кожные пробы в диагностике профессиональных аллергических дерматозов. / Профессиональные заболевзния кожи. — Краснодар, 1973, С. 46-50.

30. Каширский Ю.М. II Роль пищевой и микробной аллергии и состояния пищеварительного тракта в патогенезе некоторых зудящих дерматозов. V Всероссийский съезд дерматологов и венерологов. Тезисы докладов. -Владимир.-1983.- С. 151-152."

31. Кира Е.Ф. Бактериальный вагиноз. Нева-Люкс, 2001. С.364.

32. Клемиарская Н.Н. II Некоторые итоги применения метода изучения видового состава и количества микробов аутофлоры как показателя состояния реактивности организма. // Сб. тез. докл.: Аутофлора здорового и больного организма. Таллин, 1972. — С. 3-7.

33. Клемиарская Н.Н. //Изменение микрофлоры кожи при действии на организм экзогенных и эндогенных факторов// Мат. науч.-практ. конф. «Микрофлора кожи человека клинико-диагностическое значение». М. 1989.-С. 12-23.

34. Коляденко Б.Г., Чернышов П.В. II Комбинированные препараты группы бетаметазона в лечении аллергодерматозов. Укр. журн. дерм., венер., космет., №1, 2007, С. 31-34.

35. Коршунов В.М., Володин Н.Н., Ефимов Б.А., Саркисов С.Э и др.

36. Микроэкология влагалища. Коррекция микрофлоры при вагинальных дисбактериозах. Москва.- 1999.- С.80.

37. Кунгуров Н.В., Кениксфест Ю.В., Кохан М.М., Хосева Е.Н., Гришаева Е.В.Н Комбинированная наружная терапия осложненных дермататозов Журн. Дерматологии и венерологии. 2007; 4(1): С. 33-37.

38. Курбачева О. М., Гущин И. С. // Применение кестина в лечении аллергического ринита круглогодичного течения у взрослых и детей. Рос. Аллергол. Журн., 2004, №4, С. 75-78.

39. Кутасевич Я.Ф. Современные подходы к применению топических глюкокортикостероидов . Журн. Дерматологии и венерологии. 2000; 9(1): С. 95-99.

40. Ленцер А.А., Ленцер Х.П. II Актуальные проблемы микроэкологии человека // в кн.: Аутофлора человека в норме и патологии и ее коррекция. Горький, 1988.-С.17-40.

41. Лесин. Н.В., Зайцева С.Ю. II Терапия и профилактика вторичной инфекции у больных атопическим дерматитом. Вестник дерматологии и венерологии. 1988. - №5. - С. 58-59.

42. Липова Е.В. Бактериальный вагиноз. РМЖ. 1996. Том 4. №6.

43. Лобзин Ю.В, Макарова В.Г, Корвякова Е.Ю, Захаренко С.М. //Дисбактериозы кишечника: Руководство для врачей.- Спб.: Фолиант, 2006г., С. 256.

44. Львов А. II Кестин в терапии зудящих дерматозов. Врач.-2004. №9. — С.55-56.

45. Мазитов Л.П. // Современные аспекты патогенеза и лечения аллергодерматозов у детей. Росс. мед. журн., 2001г., т. 9 №11, С.457-459.

46. Малышев Ф.С. // Об антагонизме микробной флоры человека. // Вестник дерматологии и венерологии. 1964. - №10. - С. 22-27.

47. Машкиллейсон A.JI. II Кожные и венерические болезни. М., Медицина, 1986.-С.256.

48. Машкиллейсон A.JI. II Лечение кожных болезней.-М.-Медицина.-1990.-С.294-301.

49. Мокроносова М.А., Арзуманян В.Г., Зайцева Е.В., Сердюк О.А. II Роль микрофлоры кожи в иммунопатогенезе атопического дерматита. Современные проблемы аллергологии, клинической иммунологии и иммунофармакологии. Сборник научных трудов.-1998.-С.578.

50. Мяделец О.Д., Адаскевич В.ПЛ Морфофункциональная дерматология. М. Мед. литер. -2006.- С.594-633.

51. Назарова Е.К., Гиммелъфабр Е.И., Созаева Л.Г. //Дисбактериозы влагалища: этиология, патогенез, клиника, лабораторная диагностика. М.-2000.- С.7.

52. Нестеров А.С. II Микробный фактор в развитии хронических дерматозов. Вест. дерм, и венер., 2007; 4: С. 18-20.

53. Нобл У.К. //Микроэкология кожи человека: Пер. с англ. -М., 1986. -С.493.

54. Новикова В. И., Сергеев Ю. В., Новикова Н. Д. II Клиническая эффективность кестина при лечении аллергических заболеваний. Иммунол. Аллергол. Инфектол. 2001. - №3. - С. 58-60.

55. Петец Л.Г. II Значение нормальной микрофлоры для организма человека. М.:1995; 55.

56. Петровская В.Р., Марко О.П. II Микрофлора человека в норме и патологии. М., Медицина, 1976. - С. 126.

57. Прилепская В.Н. II Патология шейки матки и генитальные инфекции. М. МЕДпресс-информ.: 2008; С. 130-259.

58. Приказ Министерства Здравоохранения СССР № 535 от 22 апреля 1985 года «Об унификации микробиологических (бактериологических) методов исследования, применяемых в клинико-диагностичеких лабораториях лечебно-профилактических учреждений.

59. Рой Паттерсон, Лесли К. Греммер, Пол А. Гринбергер. Аллергические болезни: диагностика и лечение. //Учебное пособие. Геотар Медицина. М. 2000., С.429-438.

60. Савичева A.M., Башмакова М.А. II Микробиоценозы влагалища и их регуляция // Тез. докл. науч. конф. «Дисбактериозы и эубиотики». М., 1996.-С.ЗЗ.

61. Савичева A.M., Башмакова М.А. // Микробиоценозы влагалища и их регуляция // Тез. докл. науч. конф. «Дисбактериозы и эубиотики». — М., 1996.-С.ЗЗ.

62. Савичева A.M., Башмакова М.А. Микробиоценозы влагалища и их регуляция // Тез. докл. науч. конф. «Дисбактериозы и эубиотики». — М., 1996.-С.ЗЗ.

63. Симонова А.В.Н Патогенетическое значение микрофлоры кожи и молекулярная характеристика иммунокомпетептных клеток у больных атопическим дерматитом. Дисс. канд. мед.наук. М., 2002.

64. Скрипкин Ю.К., Дворников А. С., Круглова JI. С, Скрипкина П.АЛ Современный взгляд на патогенетическую терапию атопического дерматита.// Вестник дерматологии и венерологии, 2006, №4, С. 36-39.

65. Скрипкин Ю.К., Машкиллейсон А.Л., Шарапова Г.Я. II Кожные и венерические болезни. М., Медицина-1995.

66. Скрипкин Ю.К., Мордовцев В.Н. II Руководство для врачей.-1999.- т. 1 .-С.23-50.

67. Скрипкин Ю.К., Сомов Б.А., Бутов Ю.С. II Аллергические дерматозы. -М., 1975.-С. 245.

68. Скрипкин Ю.К.,Федоров С.М., Ado В.А., Селисский Г.Д., Кубанова А.А., Кулагин В.И. И Атопический синдром. Вестн. дерматол. и венерол.- 1995.-№2.-С.17-19.

69. Солнцева В.К., Быкова А. С., Воробьев А.А. IIК вопросу микробиоценоза кожи больных хроническими дерматозами. // Журнал кожные и венерические болезни. — 2000. №5. С. 28-31.

70. Соловьева И.В. // Характеристика микрофлоры влагалища в норме и патологии //Дисс. канд. мед. наук. Москва.- 1997.

71. Страчунский Л. С., Дехнич А.В., Белькова Ю.А. II Сравнительная активность антибактериальных препаратав, входящих в лекарственные формы для местного применения в отношении Staphylococcus aureus: результаты Российского многоцентрового исследования.

72. Торопова Н.П., Синявская О.А. Экзема и нейродермит у детей (современные представления о патогенезе, клинике, лечении и профилактике). Свердловск, 1993. 3-е изд., доп.

73. Тютюнник B.JI. II Патогенез, диагностика и мтоды лечения бактериального вагиноза. М. Фарматека, №2, 2005, С. 20-24.

74. Тютюнник ВЛ. Бактериальный вагиноз.// Русский медицинский журнал. 2001.Т.9. №6., С.250-253.

75. Уварова Е.В. Влагалище как микроэкосистема в норме и при воспалительных процессах гениталий различной этиологии (обзор литературы). Гинекология. 2003. Том 4. №4. С. 189-195.

76. Уварова Е.В., Султанова Ф.Ш. Влагалище как микроэкосистема в норме и при воспалительных процессах гениталий различной этиологии. РМЖ. 2004. Том 4. №4. С. 189-195.

77. Холден К., Олстер JI.II Экзема и контактный дерматит.- М.:МЕДпресс-информ, 2005.- С.112.

78. Хэбиф Т. // Кожные болезни: Диагностика и лечение.-М.: МЕДпресс-информ, 2006.-С. 18-72.

79. Чистякова И.А.//Зудящие дерматозы, Consilium medicum. 2002г., т.4, №5, С.224-227

80. Шахмейстер И.Я., Шимановский H.JI.H Новые возможности в лечении воспалительных и аллергических дерматозов наружными лекарственными средствами глюкокортикоидной природы. //Междун. мед. жури., 1999,№3, С.59-61.

81. Шеклакова М.Н., Масюкова С.А.// Нейродермит, Consilium medicum 1999г., т. 1, №4, С. 161-165.

82. Эйсеп М.А., Каур С.Л., Сильм Х.А. //Роль бытовых аллергенов в развитии контактного дерматита.// Вестн. дерматол. венерол.2001; 1;:33-6.

83. Abeck D., Mempel М. Staphylococcus aureus colonization in atopic dermatitis and its therapeutic implications. Br J Dermatol, 1999; 139: 13-16.

84. Adams R. //Occupational skin diseases.// Ph L 1990; 550.

85. Bacteria and their role in allergic diseasesCas Lek Cesk. 2004; 143(l):21-5. Review. Czech. PMID: 15061114 PubMed indexed for MEDLINE

86. Barnes P.J. New directions in allergic diseases: mechanism-based antiinflammatory therapies. J. Allergy Clin. Immunol. 2000; 106: P.5-16.

87. Belsito P. V. The immunologic basis of Patch testing.|| S. Am.Acad.Dermatol., 1989,21(4): 822-29.

88. Benth J., Tunggal L. Physiologische Microflora and Immunsystem : line enge Assoziation // Zentschrift fux Hauthrauh heiten, 1992,4: 300-308.

89. Brasch J, Geier J, Schnuch A. Differentiated contact allergy lists serve in quality improvement. Hautarzt 1998; 49(3): 184-91

90. Brazzini В; Pimpinelli N. New and established topical corticosteroids in dermatology: clinical pharmacology and therapeutic use. Am . J. Clin. Dermaol. 2002; 3(1): 47-58.

91. C. Lidon, S. Carter,Сontact Dermatitis 44, 160 (2001).

92. Cabon N. et al. Contact allergy to aeroallergens in children with atopic dermatitis: comparison with allergic contact dermatitis.//Contact dermatitis 1996; 35: 27-32.

93. Characterisation of pollen allergens.Ann Agric Environ Med. 2003; 10(2): 143-9. Review.PMID: 14677904 PubMed indexed for MEDLINE

94. Clin Exp Allergy. 2000 Nov;30(l 1): 1590-6. PMID: 11069568 PubMed indexed for MEDLINE.

95. Compbel A. et al. Overview of allergic mechanisms. Ebastine has more than an antihistamines effect. Drags. 1996; 52 (suppl. 11); 15-19.

96. Darsow U, Ring J. II Atopic eczema, allergy and the atopy patch test // Allergy Clin. Immunol. Int. 2002, 14: 170-173.

97. Donald V. Belsito, Joseph F. Fowler Jr., Denis Sasseville, James G. Marks Jr., Vincent A. DeLeo, and Frances J. Storrs Dclayed-Type Hypersensitivity to Fragrance Materials in a Select North American Population. Dermatitis, 17:2328, (2006).

98. Donders G.G. Aerobic vagiitis is an entity with adnormal vaginal flora that is distinct from bacterial vaginosis / G.G. Donders , A. Vereecken, E. Bosnians et al. // IntJ. STD & AIDS. 2001. Vol. 12. -Supl. 2. - P. 68.

99. Donders G.G. Definition of a type of adnormal vaginal flora that is distinct from bacterial vaginosis: aerobic vagiitis /G.G. Donders A. Vereecken, E. Bosmans et al. // BJOG. 2002. Jan. Vol. 109 (1). P.34-43.

100. European Allergy Wnite Paper, The UCB Institute of Allergy 1997.

101. FeingoldD.S. Cutaneus microbial flora. // Cutis, 1985, 36 (5A):1.

102. Fournier, T.R. Go vers, Contact Dermatitis 48, 181 (2003).

103. Friedlander S.F. Contact Dermatitis. Pediatrics in Review. 1998; 19(5): 166171.

104. Frossard N., Vita-Durand D., Mounedjl N. et al. Duration of antihistaminic effect following discontinuation of ebastine. Allergy. 2001; 56; 553-557.

105. Frossard N., Vita-Durand D., Mounedjl N. et al. Duration of antihistaminic effect following discontinuation of ebastine. Allergy. 2001; 56; 553-557.

106. G.N. Flint,Сontact Dermatitis 39, 213 (1998).

107. Greaves M. W., GatttiS. The use of glucocorticoids in dermatology. J. Dermatol. Treatm. 1999; 10: P. 83-91.

108. Griffiths WAD, Wilkinson J. D. Topical steroids. In Rook/ Wilkinson/Ebling, Textbook of Dermatology, Blackwell Science, 1998 ; 4(6) : P. 3547-3553

109. Grosshans E. The allergic skin.// rev-Prat.- 1996.-Vol.46,8.-P. 968-973.

110. HabifTP. Clinical Dermatology. 4th ed. St. Louis, Mo: Mosby; 2004:129.

111. Hobbs R. II Managing Staphylococcus aureus in eczema. //Round Nable Series 61:1-56.-2000.-P. 101

112. Isenberg H.D., Painter B.D. indigenous and pathogenic microorganisms of humans // in: Manual of Clinical Microbiol.- Eds. E.N. Lennette, A. Balows, W.J. Hausler et al. 3rd end. Washington: A.S.M. 1980.-25-39.

113. Jones R.D. II Bacterial resistance and topical antimicrobial wash products. J. Infect. Control. 1999. - Vol.27/4. - p.351-363.

114. Jung Т. //New treatments for atopic dermatitis. //Clin. Exp. Allergy, 2002, v. 32, P. 347-354.

115. Kaplan AP. Angioedema. J Am Acad Dermatol. Sept 2005; 53(3): 373-388.

116. Leung D.Y.M., Harbeck Z., Reisen R.F., Sampson H.A . // Presence of IgE antibodies to staphylococal exotoxinus on the skin of patient with atopic dermatitis: evidence for a new group of allergens.//J Clin Invest 1993; 92: 13741380.

117. Leyden J.J. et al. Skin microflora .//J.Invest. Derm., 1987, 88(3): 671-725.

118. Lindemayr H, Drobil M, .Eczema of the lower leg and contact allergy. [German] Hautarzt. 1985 36(4): 227-231.

119. Lindemayr H, Drobil M. Eczema of the lower leg and contact allergy. German. Hautarzt, 1985, 36(4): 227-233.

120. LongC: Dermatology in Practice (1999); Vol 7: No.

121. Mahler V.J I Entwicklungen und Trends der Kontaktallergene. In: Plewig G, Kaudewitz P, Sander CA (Hrsg.) Fortschritte der praktischen Dermatologie und Venerologie 2004. SpringerVerlag, Berlin Heidelberg New York, 2004, 163-167.

122. Majninaa H., Isolaury E. Probiotics a novel approach in the management of food allergy.//J Allergy Clin Immunol 1997; 99: 179-185.

123. Masenga J., Garbe C., Wagner J., Orfanos C.E. II Staphylococcus aureus in atopic dermatitis and in nonatopic dermatitis. In t.J. Dermatol. -1990- vol.29.-P. 579-582.

124. Mehta A., Talwalkar J., Shetty С. V et al. Microbial flora of the vagina // Microecology and Therapy. 1995,23,1-7.

125. Marx J. Rosen's Emergency Medicine: Concepts and Clinical Practice. 5th ed. St. Louis, Mo: Mosby; 2002:1623

126. Nakada T, Higo N, Iij'ima M, Nakayama H, Maibaeh HI. Contact Dermatitis. 1997 May;36(5):237-239.;

127. Neuber K., Konig W., Ring J. II Staphylococcus aureus and atopic eczema. Hautarzt. 1993. - Vol. 44 (3). - P. 135-142.

128. Nishijima S., Namura S., Kawai S. II Incurable bacterial skin infection. Nippon-Rinsho. 1994. - Vol. 52 (2). - P.479-484.

129. Noble W. С. II Skin bacteriology and the role of Staphylococcus aureus in infection. Br. J. Dermatol. 1998. - Vol. 139. -Supl. 53. - P. 9-12.

130. Noble W. С. И Staphylococci on the skin. The skin microflora and microbial. Skin diseases. Cambridge University Press. - 1993. - P. 135-152.

131. Pandemic of atopic diseases—a lack of microbial exposure in early infancy? Curr Drug Targets Infect Disord. 2002 Sep; 2(3): 193-9. Review. PMID: 12462124 PubMed indexed for MEDLINE.

132. Pastar Z. Etiopathogenesis of atopic dermatitis an overview // Z. Pastar, J. Ljubojevic //Acta Dermatovenerol. Croat. 2005,- Vol. 13 (1). - P.54-62.

133. Patrizi A, Rizzoli L, VincenziC, TrevisiP, Tosti A. Sensitization to thimerosal in atopic children. Contact Dermatitis, 1999, 40(2): 94-97.

134. Paul-Guy Fournier, Thomas R. Govers, and Anne Brun II Euro coins and the potential risk of nickel allergy Europhysics News (2003) Vol. 34 No. 5

135. Rautava S., Kalliomaki M., Isolauri E. //Probiotics during pregnancy and breast-feeding might confer immunomodulatory protection against atopic disease in the infant//! Allergy. Clin. Immunol. 2002; 109(1): 119-121.

136. Ring J., Abeck D., Neuber К. II Atopic eczema: role of microorganismus on the skin surface. Allergy. 1992. - Vol. 47. - P.265-269.

137. Roberts D. J. A preclinical overview of ebastine.Drugs. 1996: 52 (suppl. 11); 8-14.

138. Saale L., Arhar A. //Occupational contact dermatity in ruber, cement and pharmaceutical industry. //World Congress of Dermatology, 19-th. Sydney. Australian. J Dermatol 1997; 56-57.

139. Santamaria L.F., Torres R., Gimenes-Arnau A.M. //et al. Rolipram inhibits staphylococcal enterotoxin B-mediated induction of the human skin-homing receptor on T-lymphocytes.//J Invest Dermatol 1999, Jul, 113 (1): 82-86.

140. Santamaria L.F., Torres R., Gimenes-Arnau A.M. et al. Rolipram inhibits staphylococcal enterotoxin B-mediated induction of the human skin-homing receptor on T-lymphocytes.//J Invest Dermatol 1999, Jul, 113 (1): 82-86.

141. Schafer T, Bohler E, et al, Epidemiology of contact allergy in adults. Allergy. 2001 Dec; 56(12):1192-1196.

142. Schafer T, Bohler E, et al, Epidemiology of contact allergy in adults. Allergy. 2001 Dec; 56(12): 1192-1196.

143. Secbacher С. II Candida in dermatology. Mycoses. 1999. - Supl. 42. - p. 6367.

144. Silhan P, Arenberger P. Standard epicutaneous tests in ambulatory care of patients.

145. Skov L, Baadsgaard О. Clin. Exp. Dermatol. 2000 Jan; 25(1): 57-61.

146. Slavin R.G. Allergic contact dermatitis // Atlas of Allergies/- Lond: Mosby-Wolfe, 1996.-P.219.

147. Sobel J.D. Vulvovaginitis in healthy women. Compr. Ther. 1999. Vol. 25. Supl. 6, 7. P. 335-346.

148. Spelman D. II Fusidic acid in skin and tissue infections. IntJ. Antimicrob. Agents. 1999. - Vol. 12. - P.59-65.

149. Stalder J.F., Sourisse M. II Atopic dermatitis and Staphylococcal infection. Ann. Dermatol. Venerol. 1994. - Vol. 116 (4). - p.341-345.

150. Sun CC. Allergic contact dermatitis of the face from contact with nickel and ammoniated mercury. Contact Dermatitis 1987, 17(5):306-309.

151. Trilla A., Mirro I.M. Identifying high risk patients for Staphylococcus aureus infections, skin and soft tissue infection. //Contact Dermat.- 1995.-Vol.7, Suppl. 3- P.37-43.

152. Veien N.K, Olholm Larsen P, Thestrup-Pedersen K, Schou G. II British Journal of Dermatology 1999: 140, 882-886.

153. Werfel T.,Kapp A. The role of environmental factors in the provocation of atopic dermatitis.//Allergy Clin Immunol 1999; 11: 49-54.т)

154. Whitby М. I I Fusidic acid in the treatment of methicillin-resistant Staphylococcus aureus. J. Antimicrob. Agents. 1999. - Vol. 12. - P.567-571.

155. Williams H.C., Strachan D.P., May R.J. Chilhood eczema: disease of the advantaged.//Br Med J 1994; 131:406-416.

156. Xue C, He Zf Zhang H, Li S. Study on the contact allergen in patients with dermatitis and eczema. Wei Sheng Yen Chiu 1997, 26(5): 296-2981.

157. Yiannias J.A., Winkelmann R.K., Connolly S.M. Contact sensitivities in palmar plantar pustulosis (acropustulosis). Contact Dermatitis. 2005, P. 47-52.