Автореферат и диссертация по медицине (14.00.25) на тему:Комплексный анализ и оптимизация применения антибактериальных средств в многопрофильном стационаре на основании данных фармакокинетических, фармакоэпидемиологических и микробиологических исследований
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.25
Оглавление диссертации Александрова, Татьяна Владимировна :: 2005 :: Москва
СПИСОК ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ.
ВВЕДЕНИЕ.5.
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1. Микробиологический контроль.
1.2. Взаимосвязь фармакокинетики и фармакодинамики.
1.3. Фармакоэпидемиология антибактериальных препаратов в РФ.
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. Фармакоэпидемиологический ретроспективный анализ потребления антибактериальных препаратов
АБП) в ГКБ №23 им. «Медсантруд» за 2004 г.
2.2. Моделирование фармакодинамики АБП исходя из данных микробиологических исследований, проведенных в ГКБ №23 им. «Медсантруд» в 2004.42.
2.3. Моделирование фармакокинетики АБП на основе фармакокинетических параметров.43.
РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
ГЛАВА 3. ФАРМАКОЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЙ
АНАЛИЗ ПОТРЕБЛЕНИЯ АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫХ СРЕДСТВ В ЛПУ.
ГЛАВА 4. МОДЕЛИРОВАНИЕ ФАРМАКОДИНАМИКИ АБП ИСХОДЯ ИЗ ДАННЫХ
МИКРОБИОЛОГИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ.
ГЛАВА 5. МОДЕЛИРОВАНИЕ ФАРМАКОДИНАМИКИ АБП ИСХОДЯ ИЗ ФАРМАКОКИНЕТИ
ЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ.
ГЛАВА 6. ОБСУЖДЕНИЕ.
ВЫВОДЫ.
Введение диссертации по теме "Фармакология, клиническая фармакология", Александрова, Татьяна Владимировна, автореферат
Актуальность проблемы
Из многочисленных групп лекарственных средств антибактериальные препараты относятся к наиболее часто применяемым в клинической практике. При этом объем назначения этих средств в стационарах за последние годы существенно увеличился. Вместе с тем, качество фармакотерапии антибиотиками, как за рубежом, так и в нашей стране остается низким, а заболеваемость и смертность вследствие неспецифических инфекций возрастает (Kollet et al., 1999; Alvarez-Lerma et al., 1996). Данные имеющихся исследований показывают, что при назначении антибактериальных препаратов в 40% случаев имеют место грубые ошибки в выборе препаратов и их дозировках (Lesar et al., 1997). Антибиотики широко назначаются при заболеваниях, не требующих применения антибактериальных средств (Gonzales et. al., 1997; Huchon et. al., 1996), что приводит к распространению резистентных штаммов микроорганизмов и нозокомиальной инфекции (Страчунский JI.C., 2003; М. Jones et al., 2000). Данные фармакоэпидемиологических исследований, проведенных в нашей стране, показывают, что практические врачи часто игнорируют рекомендации по рациональному назначению эмпирической антибактериальной терапии и требования Формулярной системы (Козлов С.Н. с соавт., 2000; Цой А.Н. с соавт., 2002). Данные рутинных микробиологических исследований также часто неправильно интерпретируются и недостаточно влияют на выбор антибактериальных препаратов.
Оценка эффективности антибактериальной терапии уже в первые дни лечения представляет серьезную проблему, однако в последние годы рядом авторов были разработаны методы оценки адекватности терапии и выбора режима дозирования препаратов на основании моделирования параметров фармакокинетики/фармакодинамики антибактериальных лекарственных средств (Petermans W., 2002; Craig W.A., Andes D., 1996; Bryan C.S., et al., 1997). Применение подобных методик позволяет увеличить эффективность лечения, снизить сроки пребывания в стационаре и уменьшить смертность больных с тяжелыми неспецифическими инфекциями (Scaglione F., 2002). Имеющиеся в нашем распоряжении литературные данные свидетельствуют о том, что данные методики в нашей стране пока не были апробированы на практике и не применяются для оптимизации лечения больных.
Также в РФ практически не используются методы оптимизации антибактериальной терапии, опирающиеся на результаты фармакоэпидемиологических исследований, эффективность которых была подтверждена в ряде западных исследований.
Сказанное выше, свидетельствует о том, что задача комплексной (с учетом фармакокинетических, микробиологических и фармакоэпидемиологических данных) оценки и оптимизации применения антибактериальных средств представляет собой важную и актуальную задачу для клинической фармакологии.
Цель исследования:
Представить комплексную характеристику антибактериальной терапии у больных с неспецифическими инфекциями терапевтического и хирургического профиля в крупном многопрофильном стационаре г. Москвы и разработать комплекс мероприятий для оптимизации медикаментозной терапии в этой группе больных.
Задачи исследования:
1. Выявить фармакоэпидемиологические особенности и дать комплексную (с учетом микробиологических и фармакокинетических данных) оценку качества фармакотерапии у больных с неспецифическими инфекциями терапевтического и хирургического профиля в зависимости от заболевания, возраста больных и наличия сопутствующей патологии;
2. Выявить типичные различия в использовании лекарственных средств между отдельными отделениями стационара, проводившими лечение больных.
3. Идентифицировать типичные ошибки в выборе антибактериальных лекарственных средств и в определении режима их дозирования.
4. Оценить влияние антибактериальной терапии на распространенность и резистентность отдельных возбудителей неспецифических инфекций в стационаре.
5. Оценить эффективность моделирования параметров фармакокинетики/фармакодинамики наиболее распространенных антибактериальных препаратов для выбора адекватного режима их дозирования.
6. Предложить рекомендации по оптимизации применения антибактериальных лекарственных средств в условиях современного крупного многопрофильного стационара.
Научная новизна.
В данном исследовании, впервые проведена комплексная фармакоэпидемиологическая, микробиологическая и фармакокинетическая оценка терапии, проводимой у больных с неспецифическими инфекционными заболеваниями в крупном многопрофильном стационаре в г. Москве.
Проанализировано влияние рутинной антибактериальной терапии на распространенность и резистентность отдельных возбудителей неспецифических инфекций в стационаре. Идентифицированы наиболее распространенные ошибки в проведении антибактериальной терапии и предложены методы их устранения.
Впервые в нашей стране проведено исследование эффективности моделирования параметров фармакокинетики/фармакодинамики наиболее распространенных антибактериальных препаратов.
Практическая значимость исследования
В работе идентифицированны наиболее распространенные ошибки в проведении фармакотерапии неспецифических инфекций в многопрофильном стационаре и предложены методы их коррекции. Полученные данные могут использоваться для оптимизации фармакотерапии, улучшения качества оказания стационарной медицинской помощи, а также для организации моделирования параметров фармакокинетики/фармакодинамики антибактериальных препаратов.
Внедрение результатов в практику
Результаты внедрены в практику работы ГКБ №23 г Москвы. Материалы диссертации используются в учебном процессе Кафедры клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней ММА им. И.М.Сеченова.
Публикации
По теме работы опубликовано 7 печатных работ.
Положения выносимые на защиту
1) Комплексный фармакоэпидемиологический анализ потребления антибактериальных препаратов необходим для выявления и коррекции типичных ошибок при проведении фармакотерапии в целях улучшения качества оказания стационарной медицинской помощи.
2) Моделирование параметров фармакокинетики/фармакодинамики антибактериальных лекарственных средств позволяет оценить адекватность терапии, выбор режимов дозирования препаратов, увеличить эффективность лечения.
Конкретное личное участие автора в получении результатов
Автор провела большую самостоятельную работу по сбору и статистической обработке данных о фармакотерапии. Она идентифицировала и проанализировала все случаи применения антибактериальных лекарственных средств в большинстве отделений ГКБ №23, работала с базой данных микробиологической лаборатории.
В ходе своей работы самостоятельно проводила отбор образцов для фармакокинетического исследования и принимала участие в их обработке.
Собранные данные автор заносила в электронную базу данных, которые впоследствии были статистически проанализированы с использованием компьютерных программ по медицинской статистике (STATISTICA 6.0 и GraphPad Prism 4.0).
Апробация работы
Основные положения диссертации доложены и обсуждены на совместном заседании Института клинической фармакологии ФГУ НЦ ЭСМП Росздравнадзора и Кафедры клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней ММА им. И.М. Сеченова.
Структура и объем диссертации.
Диссертация изложена на 106 страницах машинописного текста и состоит из введения, главы посвященной обзору литературы, глав с изложением материалов и методов, исследования, глав результатов собственных исследований и их обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Диссертация иллюстрирована 35 таблицами и 6 рисунками. Список литературы включает в себя 110 источников, в том числе 24 отечественных и 86 зарубежных авторов.
Заключение диссертационного исследования на тему "Комплексный анализ и оптимизация применения антибактериальных средств в многопрофильном стационаре на основании данных фармакокинетических, фармакоэпидемиологических и микробиологических исследований"
выводы
1. При терапии неспецифических инфекций в современном многопрофильном (отделения терапевтического, хирургического и специализированного профиля) наиболее часто применяются такие АБП, как гентамицин, ампициллин, линкомицин, оксациллин, цефтриаксон и метронидазол. Назначение данных АБП соответствует существующим стандартам в среднем лишь на 48% и обеспечивает недостаточный (в среднем ок. 70%) уровень эффективности АБП.
2. Наиболее распространенными ошибками при назначении эмпирической терапии АБП являются: несоблюдение стандартов, назначение АБП у больных с острой респираторной инфекцией, монотерапия у больных с тяжелыми или нозокомиальными инфекциями.
3. Наиболее распространенным возбудителями неспецифических инфекций являются стрептококки (22,9% от общего числа выделенных МО), Staphylococcus aureus (10,9%) и Escherichia coli (11,5%). С частотой от 10% до 1% встречались такие МО, как грибы рода Candida (7,8%), Streptococcus pyogenes (7,2%), Klebsiella spp. (6,8%), Enterococcus spp. (96,3%), Staphylococcus epidermidis (5,3%), Streptococcus pneumoniae (5,1%), Pseudomonas aeruginosa (5,0%), Proteus spp. (2,9%), Acinetobacter spp. (2,6%), сапрофитные нейсерии (1,8%).
4. Результаты моделирования фармакодинамики АБП с учетом эпидемиологии и резистентности МО показали, что наиболее эффективными препаратами для эмпирической терапии являются цефтриаксон, линкомицин, эритромицин и ципрофлоксацин. В тоже время от широкого применения таких АБП, как ко-амоксициллин, ампициллин, доксициклин, гентамицин, оксациллин, цефоперазон и цефтазидим целесообразно отказаться, учитывая их низкую предполагаемую эффективность.
5. Индивидуальные различия в фармакокинетике АБП могут существенно сказаться на их эффективности, что делает необходимым проведение фармакокинетических исследований у больных с тяжелым течением инфекционных заболеваний или при неэффективности эмпирической терапии.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. В стационарах следует ежегодно проводить анализ ведущей микрофлоры и степени резистентности МО к АБП, по результатам которого должно быть проведено моделирование эффективности наиболее распространенных АБП.
2. Фармакокинетические исследования АБП с последующим моделированием их фармакодинамики должны проводится у наиболее тяжелых больных или пациентов с неэффективностью эмпирической терапии. Количественное измерение величины МИК у возбудителя (например, с помощью Е-тестов) позволит сделать результаты подобного моделирования более точными и достоверными.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Александрова, Татьяна Владимировна
1. Андреева И.Б. и соавт. Самостоятельное применение антимикробных препаратов населением: результаты многоцентрового исследования. Клиническая фармакология и терапия . 2002, №2, с. 25-30.
2. Белобородов В.Б. Роль карбапенемовых антибиотиков в клинической практике. РМЖ, т.11,№ 18(190), с. 1006-1010.
3. Европейское руководство по клинической оценке противоинфекционных лекарственных средств. Под ред. T.R. Bream Jr., D.N.Gilbert, C.M.Kunin. Перевод с английского под редакцией А.Г.Чучалина и Л.Страчунского. Смоленск, Амипресс,1996, 320 с.
4. Козлов С.H., Беликов A.C. Анализ фармакотерапии острого синусита и острого среднего отита у взрослых пациентов. Клиническая фармакология и терапия 2001; 10(5): 48-51.
5. Козлов С.Н., Рачина С.А., Домникова Н.П. с соавт. Фармакоэпидемиологический анализ лечения внебольничной пневмонии в амбулаторных условиях. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2000; Том 2, N 3: с. 74-81.
6. Козлов С.Н., Рачина С.А., Домникова Н.П. Фармакотерапия обострения хронического бронхита в амбулаторной практике: результаты фармакоэпидемиологического исследования. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия.2001; Том 3,N 2: с. 148-155.
7. Лиуэлин М.Б. Определение нуклеотидной последовательности ДНК. Молекулярная клиническая диагностика. Методы. М.: Мир;1999. с.428 47.
8. Лопухов Л.В., Эйделынтейн. Полимеразная цепная реакция в клинической и микробиологической диагностике. КМАХ2000,том 2, №3.с 17-27.
9. Маккреди Б.Дж., Чимера, Д.А. Обнаружение и идентификация патогенных микроорганизмов молекулярными методами. Молекулярная клиническая диагностика. Методы. М.: Мир; 1999. с.496 506.
10. Моисеев С.В. Эффективность левофлоксацина в рандомизированных клинических исследованиях. Клиническая фармакология и терапия . 2002, №2, с. 30-33.
11. Навашин С.М., Сазыкин Ю.О. Антибиотики: новые механизмы передачи резистентности. Антибиотики и химиотерапия. 1998, 43; 6, с. 3-6.
12. Ноников В.Е. Диагностика и лечение атипичных пневмоний. Consilium Medicum. 2001, том 3, №3, с 137-141.
13. Решедько Г.К., Стецюк О.У. Особенности определения чувствительности микроорганизмов диско-диффузионным методом. Современные методы клинической микробиологии. Выпуск 1. Смоленск: МАКМАХ, 2003, с 3-6.
14. Руднов В.А., Ложкин С.Н., Галаев Ф.С. с соавторами. Фармакоэпидемиологический анализ лечения сепсиса в отделениях реанимации и интенсивной терапии. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия, 2003;том 5, №2: с. 144-152.
15. Савицкая К.И., Трапезникова М.Ф., Нестерова М.Ф. и др. Особенности антибиотикочувствительности грамположительныхвозбудителей осложненных уроинфекций у больных региона московской области. Клиническая фармакология и терапия. 2002, №2, с. 34-44.
16. Сазыкин Ю.О, Швец A.B., Иванов В.П. Антибиотикорезистентность и системы активного выброса ксенобиотиков у бактерий. Антибиотики и химиотерапия. 1999, №44(9), с.3-6.
17. Сидоренко С. В. Антибактериальная терапия: кризис жанра или свет в конце тоннеля? РМЖ, т.11,№18(190), с. 997-1001.
18. Сидоренко C.B. , Резван С.П. , Грудинина С.А. и др. Результаты многоцентрового исследования антибиотикочувствительности энтерококков. Антибиотики и химиотерапия, 1998, №43(9), с. 918.
19. Сидоренко C.B. Механизмы антибиотикочувствительности. Антибактериальная терапия. 2000., с. 1-6.
20. Сидоренко C.B., Яковлев C.B. Бета-лактамные антибиотики. Р.М.Ж.1997, Т.5, №21, с. 1367-1381.
21. Страчунский JI.C, Козлов С.Н., Рачина С.А. Фармакоэпидемиология: основные понятия и практическое применение Клиническая фармакология и терапия. 2001, № 10(4).-С. 48-53.
22. Страчунский JI.C., Белоусов Ю.Б., Козлова С.Н. Антибактериальная терапия. Практическое руководство. 2000, с. 7-12.
23. Страчунский JI.C. Клиническая фармакология макролидов. Антибактериальные препараты. РМЖ. 1997, т. 5№21, с. 13921404.
24. Adams S., Melo J., Luther M., et al. Antibiotics are associated with lower relapse rates in outpatients with acute exacerbations ofchronic obstructive pulmonary disease. Chest 2000; 117:1345-1352.
25. Ambrose P.G., Quintiliani R. Limitations of Single-Point Pharmacodynamic Analysis. Pediatric Infectious Disease Journal 2000;19:769. Craig. CID 2001; 33 (Suppl. 3): S233.
26. Andes D., Craig W.A. In vitro activities of amoxicillin and amoxicillin-clavulanate against Streptococcus pneumoniae: Application to breakpoint determination. Antimicrob Agents Chemother 1998;42:2375-2379.
27. Ballows C., Jones R., et.al., Multicentre evalution of linesolid antimicrobal activity in Europe. Clin. Microbiol. Inf., 2001, 7 (suppl. l),p. 1272.
28. Barry A.L., Thornsberry C. Susceptibility tests: Diffusion test procedures. Murray P., editor. Diffusion test procedures. Washington D.C.: ASM Press; 1993.
29. Begg E., Barclay M., Duffull S. A suggested approach to once-daily aminoglycoside dosing. Br J Clin Pharm 1995; 39: 605-609.
30. Bergogne-Berezin E. Pharmacokinetics of Antibiotics in the Respiratory Tract: Clinical Significance. Clinical Pulmonary Medicine, juli 1998; Vol. 5, # 4.; p 211-220.
31. Bobo L.D. PCR Detection of Chlamydia trachomatis. Diagnostic Molecular Microbiology. Principles and Applications. ASM Press: Washington; 1993. p. 235 41.
32. Bochud P.Y., Glauser M.P., Calandra T. Antibiotics in sepsis. Intensive Care Med 2001; 27 (Suppl. 1): 33-48.
33. Bone R.C., Balk R.A., Cerra F.B. Definitions for sepsis and organfailure and guidelines for the use of innovative therapies in sepsis: the ACCP/SCCM consensus conference committee. Chest 1992; 101: 1644-553.9
34. Bryan CS, Talwani R, Stinson MS. Penicillin Dosing for Pneumococcal Pneumonia. CHEST 1997; 112:1657-64. Bryan CS, et al. Op. cit. 1.
35. Bustamante C., Drusano G., Tatem B. et al. Postantibiotic effect of imipenem on Pseudomonas aeruginosa .Antimicrob Agents Chemother 1984; 26: 678-682.
36. Carbon C. Pharmacodynamics of macrolides, azalides and streptogramins: effect on extracellular pathogens. Clin Infect Dis 1998; 27: 28-32.
37. Craig W. Interrelationship between pharmacokinetics and pharmacodynamics in determining dosage regimens for broad-spectrum cephalosporins. Diagn Microbiol Infect Dis 1995; 22: 89-96.
38. Craig W. Pharmacokinetic/pharmacodynamic parameters: rationale for antibacterial dosing of mice and men. Clin Infect Dis 1998; 26: 112.
39. Craig W. Postantibiotic effect in experimental infection models: relationship to in vitro phenomena and to treatment of infections in man. J Antimicrob Chemother 1993; 31: Suppl D: 149-158.
40. Craig W., Andes D. Pharmacokinetics and pharmacodymanics of antibiotics in otitis media. Pediatr Infect Dis J 1996; 15: 955-962.
41. Craig W., Ebert S. Killing and regrowth of bacteria in vitro: a review. Scand J Infect Dis 1991; Suppl 74: 63-71.
42. Craig W., Gudmundsson S. Postantibiotic effect. In: Antibiotics in laboratory medicine. Lorian V., ed./4rd ed. Baltimore 1996; 296-329.
43. Craig W.A, Andes D.R. Correlation of the Magnitude of the AUC24/MIC for 6 Fluoroquinolones against Streptococcus pneumoniaewith Survival and Bactericidal Activity in an Animal
44. Model. In Abstracts of the 40th ICAAC, Toronto, Canada, Sept. 17-20, 2000. Abs-289.
45. Crotchfelt K.A., Welsh L.E., DeBonville D., Rosenstraus M., Quinn T.C. Detection of Neisseria gonorrhoeae and Chlamydia trachomatis in Genitourinary Specimens from Men and Women by a Coamplification PCR Assay. J Clin Microbiol 1997;35:1536 40.
46. Dalhoff A., Ulmann U. Correlation between pharmacokinetics, pharmacodynamics and efficacy of antimicrobial agents in animal models. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 1990; 9: 479-487.
47. Dragon A.D., Spadoro J.P., Madej R. Quality Control of Polymerase Chain Reaction. Diagnostic Molecular Microbiology. Principles and Applications. Washington: ASM Press; 1993. p. 160 8.
48. Drusano G., Craig W. Relevance of pharmacokinetics and pharmacodymics in selection of antibiotics for respiratory tract infections. J Chemother 1997; 9: 38-44.
49. Drusano. Clin Infect Dis 2003;36 (Suppl. 1): S42-S50.
50. Eandi M., Leonori Cecina G. Pharmacokinetic factors in antibiotic effect: a dynamic system approach to the healing process. In: Pharmacokinetics and antibiotic efficacy./E. Genazzani, ed. Milano1987; 3-30.
51. Forrest A., Nix D., Ballow C. et al. Pharmacodynamics of intravenous ciprofloxacin in seriously ill patients. Antimicrob Agents Chemother 1993; 37: 1073-1081.
52. Fredericks D.N., Relman D.A. Application of Polymerase Chain Reaction to the Diagnosis of Infectious Diseases. Clin Infect Dis 1999;29:457 88.
53. Genne D, Siegrist HH, Humair L, Janin-Jaquat B, de Torrente A. Clarithromycin versus amoxicillin-clavulanic acid in the treatment of community-acquired pneumonia. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 1997 Nov;16(l l):783-8.
54. Gerber A. Role of pharmacokinetics and pharmacodynamics on the outcome of infections. Scand J Infect Dis 1990; 74: 147-154.
55. Gilbert D. Once-daily aminoglycoside therapy. Antimicrob Agents Chemother 1991; 35: 399-405.
56. Greizen K., Loeffelholz M., Purohit A., Leong D. PCR Primers and Probes for the 16S rRNA Gene of Most Species of Pathogenic Bacteria, Including Bacteria Found in Cerebrospinal Fluid. J Clin Microbiol 1994;32:335 51.
57. Hagberg L, Torres A, van Rensburg D, Leroy B, Rangaraju M, Ruuth E. Efficacy and tolerability of once-daily telithromycin compared with high-dose amoxicillin for treatment of community-acquired pneumonia. Infection. 2002 Dec; 30(6):378-86.
58. Hendolin P.H., Markkanen A., Ylikoski J., Wahlfors J.J. Use of Multiplex PCR for Simultaneous Detection of Four Bacterial Species in Middle Ear Effusions. J Clin Microbiol 1997;35:2854 8.
59. Hooper D. Emergingmechanism s of fluoroguinolone resistance. Emerging Infect. Dis. 2001., №7 (2), p.337-341.
60. JacobyG. Archer G.,Mechanisms of diseases new mechanisms of bacterial resistance to antimicrobial agents. N. Engl. J., 1991, 324(9), p. 601-612.
61. Kamimia S.Weisblum B. Induction of ermCV by 16-memberid-ring macrolide antibiotic. Antimicrob Agents Chemother. 1997, N 41, p. 530-534.
62. Kashuba et al. Antimicrob Agents Chemother 1999; 43: 623-629.
63. Lister PD. Pharmacodynamics of Gatifloxacin Against Streptococcus pneumoniaein an in vitro Pharmacokinetic Model: Impact of
64. AUCrMIC Ratios on Eradication. Antimicob Agents and Chemother 2002:46:69-74.
65. Lode H, Garau J, Grassi C, Hosie J, Huchon G, Legakis N, Segev S, Wijnands G. Treatment of community-acquired pneumonia: a randomized comparison of sparfloxacin, amoxycillin-clavulanic acid and erythromycin. Eur Respir J. 1995 Dec;8(12): 1999-2007.
66. Mandell GL (ed). Principles and Practice of infection Diseases, ed. 4. NY, 1995, pp 233-264.
67. Mandell GL (ed). op. cit.2.13.
68. McDonough M., Kew O., Heirholzer J. PCR Detection of Human Adenoviruses. Diagnostic Molecular Microbiology. Principles and Applications. Washington: ASM Press; 1993. p. 389 93.
69. Meijer A., Kwakkel G.J., DeVries A., Schouls L.M., Ossewaarde J.M. Species Identification of Chlamydia Isolates by Analysing Restriction Fragment Length Polymorphism of the 16S 23 S rRNA Spacer Region.
70. Mickelsen P.A. The Use of Molecular Strain Typing Has Become a Standard of Practice. Clin Microbiol Newsletter 1997; 19:137 42.
71. Moore R.D., Leitman P.S., Smith C.R. Clinical response to aminoglycoside therapy: importance of the ratio of peak concentration to minimal inhibitory concentration. J Infect Dis 1987; 155: 93-99.
72. Mouton J.W., Vinks A.A. Is continuous infusion of /^-lactams antibiotics worthwhile? efficacy and pharmacokinetic considerations. J Antimicrob Chemother 1996; 38: 5-15.
73. Mulder J.G. Comparison of Disk Diffusion, the Etest, and Detection of mecA for Determination of Methicillin Resistance in Coagulase-Negative Staphylococci. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 1996; 15:567 -73.
74. Mullis K.B., Faloona F.A. Specific Synthesis of DNA in vitro via a Polymerase-Catalysed Chain Reaction. Methods Enzymol1987; 155:335 50.
75. Nachamkin I., Kang C., Weinstein M.P. Detection of Resistance to Isoniazid, Rifampin, and Streptomycin in Clinical Isolates of Mycobacterium tuberculosis by Molecular Methods. Clin Infect Dis 1997;24:894 900.
76. National Committee for Clinical Laboratory Standards. Development of in vitro susceptibility testing criteria and quality control parameters. Approved guideline. NCCLS Document M23-A. 1994; 12(16). мет 3.
77. National Committee for Clinical Laboratory Standards. Performance standards for antimicrobial susceptibility testing; eleventh informational supplement. 2001; 21(1).
78. Newton C.R., Graham A. PCR. Oxford: Bios Scientific Publishers; 1996. p.18-9.
79. O'Doherty B, Dutchman DA, Pettit R, Maroli A. Randomized, double-blind, comparative study of grepafloxacin and amoxycillin in the treatment of patients with community-acquired pneumonia. J Antimicrob Chemother. 1997 Dec;40 Suppl A:73-81.
80. Persing D.H, Cimino G.D. Amplification Product Inactivation Methods. Diagnostic Molecular Microbiology. Principles and Applications. Washington: ASM Press; 1993. p. 105 21.
81. Petermans W. MIC-based therapies. BVIKM/SBIMC, Antewerpen, 8 nov 2002.
82. Preston S., Drusano G., Berman A. et al. Prospective development of pharmacodynamic relationship between measures of levofloxacin exposure and measures of patient outcome. In: Abstracts of 36th ICAAC. New Orleans 1996; 179.
83. Quintiliani R., Nicolau D.P., Nightingale C.H. Pharmacokinetic and pharmacodynamic principles in antibiotic usage. Infectious Diseases and Antimicrobial Therapy of Ears, Nose and Throat./Johnson J,T., ed. 1997; 1st ed: 48-55.
84. Richman D.D. Antiretroviral Drug Resistance: Mechanisms, Pathogenesis, Clinical Significance. Adv Exp Med Biol 1996;394:383 -95.
85. Sanger C., Smith C., Krieff D. Once-daily aminoglycoside therapy: potential ototoxity. Ibid 1996; 9: 2209-2211.
86. Santre C., Georges H., Jacquier J. et al. Amikacin levels in bronchial secretions of 10 pneumonia patients with respiratoiy support treated once-daily versus twice daily. Ibid 1995; 1: 264-267.
87. Sasadeusz J.J., Tufaro F., Safrin S., Schubert K., Hubinette M.M., Cheung P.K., Sachs S.L. Homopolymer Mutational Hot Spots Mediate Herpes Simplex Virus Resistance to Acyclovir. J Virol 1997;71:3872-7.
88. Savelkoul P.H., Aarts H.J., De Haas J., Dijkshoorn L., Duim B.,
89. Otsen M., et al. Amplified-Fragment Length Polymorphism Analysis: the State of an Art. J Clin Microbiol 1999;37:3083 91.
90. Scaglione F. Can PK/PD be used in everyday clinical practice. International Journal of Antimicrobial Agents, Volume 19, Issue 4, April 2002, Pages 349-355.
91. Shah P., Junghanns W., Stille W. Dosis-Wirkungs-Beziehung, der Bacterizide bei E.coli, K.pneumoniae und Staphylococcus aureus. Dtsch Med Wochenschr 1976; 101: 325-328.
92. Staneva M., Markova B., Atanasova I. et al. Pharmacokinetic and pharmacodynamic approach for comparing two therapeutic regimes using amikacin. Ibid 1994; 38: 981-985.
93. Stosor V., Peterson L., Postelnick M. et al. Therapy of vancomicin-resistent Enterococcus faecium sepsis: a novel strategy. In: Program and Abstracts of the Infectious Diseases Socity of America. Alexandria 1996; Abstr 170.
94. Strom BL, Ed. Pharmacoepidemiology. 3rd Edition. Chichester: John Wiley & Sons; 2000.
95. Torres A, Muir JF, Corns P, Kubin R, Duprat-Lomon I, Sagnier PP, Hoffken G. Effectiveness of oral moxifloxacin in standard first-line therapy in community-acquired pneumonia. Eur Respir J. 2003 Jan;21(1): 135-43.
96. Tremolieres F, de Kock F, Pluck N, Daniel R. Trovafloxacin versus high-dose amoxicillin (1 g three times daily) in the treatment of community-acquired bacterial pneumonia. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 1998 Jun;17(6):447-53.
97. Vandepitte J., Engbaek K., Piot P., Heuck C.C. Basic laboratory procedures in clinical bacteriology. Geneva: World Health Organization; 1991. мет 1.
98. Widjojoatmojo M.N., Fluit A.C., Verhoef J. Rapid Identification of Bacteria by PCR-Single-Strand Conformation Polymorphism. J Clin Microbiol 1994; 32: 3002 7. ,
99. Wilson K.H. Detection of Culture-Resistant Bacterial Pathogens by Amplification and Sequencing of Ribosomal DNA. Clin Infect Dis 1994; 958 62.