Автореферат и диссертация по медицине (14.00.27) на тему:Комплексное хирургическое лечение гнойно-некротических форм синдрома диабетической стопы: ближайшие и отдаленные результаты
Автореферат диссертации по медицине на тему Комплексное хирургическое лечение гнойно-некротических форм синдрома диабетической стопы: ближайшие и отдаленные результаты
На правах рукописи
003172856
Колтунов Василий Александрович
Комплексное хирургическое лечение гнойно-некротических форм синдрома диабетической стопы: ближайшие и отдаленные
результаты
14 00 27 -хирургия
АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
I б И ЮН 2008
Москва-2007
003172856
Работа выполнена в ФГУ Институт хирургии им А В. Вишневского Росмедтехнологий
Научный руководитель:
Доктор медицинских наук Земляной Александр Борисович
Официальный оппоненты*
Доктор медицинских наук, профессор Брискин Бенуан Семенович
Доктор медицинских наук, профессор Афанасьев Александр Николаевич
Ведущая организация Российский Государственный Медицинский Университет
Защита состоится «_» _ 2008г в _часов на заседании
диссертационного совета Д 208 124 01 при ФГУ «Институт хирургии им А В Вишневского Росмедтехнологий» по адресу 115998, г Москва, Б Серпуховская ул, д 27
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГУ «Институт хирургии им А В Вишневского Росмедтехнологий»
Автореферат разослан «_»_2008г
Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук
М
Шаробаро В И
Актуальность проблемы.
Проблема сахарного диабета остается одной из наиболее актуальных медико-социальных проблем, что обусловлено его широким распространением, тенденцией к увеличению частоты заболеваемости, тяжестью многочисленных остожнений, трудно поддающихся лечению (МИ Балаболкин, 1998,2000, ИИ Дедов, 2000, С В Котов и др, 2000)
По данным ВОЗ в мире насчитывается 120 млн человек, страдающих сахарным диабетом (Report of WHO Stady Group Diabetes Mellitus, Geneve, 2007) Расчеты показали, что, в случае увеличения средней продолжительности жизни до 80 лет, количество больных сахарным диабетом может достигнуть 17% от численности всего населения (Салтыков Б Б ,1986, Татьяненко Л В , Шапошникова Г И, 1998, Palumbo Р Y, 1985, Reiber G Е, 1992, 1996) Одним из остожнений диабета, наиболее часто приводящим к инвалидизации и снижению качества жизни пациентов, является синдром диабетической стопы (Гурьева И В с соавт, 1996)
Синдром диабетической стопы (СДС) — патологическое состояние стопы при сахарном диабете, возникающее на фоне поражения периферических нервов, кожи и мягких тканей, костей и суставов, и проявляющееся острыми и хроническими язвами, костно-суставными поражениями и гнойно-некротическими процессами СДС наблюдается у 10—25% больных сахарным диабетом Ампутации нижних конечностей у данной группы пациентов производятся в 15 раз чаще, чем у остального населения От 50 до 70% от общего количества всех выполненных ампутаций нижних конечностей приходится на долю больных сахарным диабетом (Дедов И И и соавт, 2000)
Необходимо отметить, что недостаточно изучены вопросы, отражающие ближайшие и отдаленные результаты комплексного хирургического лечения больных с гнойно-некротическими формами СДС В России до сих пор не было планомерных, многоцентровых исследований, позволяющих судить о результатах, сроках и причинах рецидивов, выживаемости, качестве жизни в отдаленном периоде у пациентов после лечения тяжелых гнойно-некротических осложнений СДС Нет исследований, дающих оценку отдаленным результатам в зависимости от формы СДС, глубины и объема поражений
В связи с вышеизложенным, целесообразно выполнение исследования, с целью изучения отдаленных результатов лечения СДС, с последующим формированием, на их основании, рекомендаций по совершенствованию тактики комплексного хирургического лечения
Цель исследования.
Повышение эффективности лечения пациентов с гнойно-некротическими формами синдрома диабетической стопы на основании анализа ближайших и отдаленных результатов их комплексного хирургического лечения
Задачи исследования.
1 Изучить ближайшие результаты, причины и сроки возникновения отдаленных гнойно-некротических осложнений после хирургического лечения у пациентов с различными формами синдрома диабетической стопы.
2 Изучить причины и сроки выполнения высоких ампутаций у пациентов с различными формами синдрома диабетической стопы.
3 Изучить причины и сроки летальности у пациентов с рецидивами гнойно-некротических осложнений при синдроме диабетической стопы
4 Разработать рекомендации по совершенствованию хирургического лечения отдаленных рецидивов гнойно-некротических осложнений у пациентов с синдромом диабетической стоны.
Научная новизна работы
Впервые выявлено, что у пациентов с нейропатической формой синдрома диабетической стопы, как и у пациентов с нейроишемической формой наибольшее количество рецидивов наблюдалось в срок до 3 лет Причинами рецидивов нейропатической формы синдрома диабетической стопы являлись поздние осложнения СД и деформации стопы Причиной рецидивов нейроишемической формы синдрома диабетической стопы -прогрессирование муль-гафокального атеросклеротического поражения с развитием критической ишемии
Впервые установлено, что у пациентов с нейроишемической формой синдрома диабетической стопы проведение успешной реконструктивной сосудистой операции позволяет значительно снизить риск выполнения высоких ампутаций в срок до 5 лет
Впервые установлено, что у пациентов с нейропатической формой синдрома диабетической стопы, как и у пациентов с нейроишемической формой, наибольшая летальность выявляется в срок до 3 лет Основными причинами смерти в обеих группах являлись острое нарушение мозгового кровообращения и инфаркт миокарда
Практическая значимость
В работе обоснована необходимость компенсации СД и лечение его поздних осложнений с целью уменьшения риска возникновения рецидивов гнойно-некротических форм синдрома диабетической стопы
Обоснована необходимость сберегательного подхода в хирургическом лечении пациентов с СДС с целью уменьшения послеоперационных деформаций стопы и, следовательно, уменьшения риска возникновения рецидивов гнойно-некротических форм синдрома диабетической стопы
Обоснована необходимость купирования критической ишемии у пациентов с нейроишемической формой синдрома диабетической стопы с преимущественным применением реконструктивных сосудистых операций
Обоснована целесообразность выполнения ампутаций на уровне голени в аспекте снижения летальности в отдаленном периоде
Апробация диссертации
Основные положения диссертации доложены на VII Всероссийской конференции с меящународным участием «Ближайшие и отдаленные результаты лечения больных с хирургической инфекцией», ноябрь 2006 года, на научно-практической конференции «Вопросы комплексного хирургического лечения гаойно-пекротических форм синдрома диабетической стопы», май 2007 года, на 7-й Всеармейской конференции 1 -2 ноября 2007 года.
Апробация работы была проведена на проблемной комиссии «Раневые инфекции в хирургии» ФГУ Институт хирургии им А В Вишневского Росмедтехнологий 16 ноября 2007 года
Внедрение результатов работы
Разработанные рекомендации по комплексному хирургическому лечению пациентов с нейропатической формой синдрома диабетической стопы и нейроишемической формой синдрома диабетической стопы внедрены в практику в отделении гнойной хирургии ФГУ Институт хирургии им А В Вишневского Росмедтехнологий, используются в преподавании на курсах тематического усовершенствования и сертификационных курсах, проводимых на кафедре Термических поражений, ран и раневых инфекций РМАПО
Публикации.
Основные положения диссертации отражены в 8 печатных работах
Основные положения диссертации, выносимые на защиту.
I На частоту формирования рецидивов у пациентов с нейропатической формой синдрома диабетической стопы в отдаленном периоде влияли длительность сахарного диабета, степень его компенсации, его поздние осложнения, различные деформации стопы (включая послеоперационные) У пациентов с нейроишемической формой синдрома диабетической стопы - длительность сахарного диабета, его поздние осложнения и прогрессирование макроангиопатии, обуславливающей рецидив критической ишемии
2. У пациентов с нейропатической формой синдрома диабетической стопы в отдаленном периоде основной причиной высоких ампутаций был инфекционный процесс с обширным гнойно-некротическим поражением стопы У пациентов с нейроишемической формой синдрома диабетической стопы - критическая ишемия
3. Основными причинами смерти пациентов обеих групп являлись острый инфаркт миокарда и ОНМК
4. У пациентов обеих групп целесообразно стремиться к достижению компенсации сахарного диабета и его поздних осложнений Хирургическое лечение нужно проводить с максимально возможным экономным удалением структур стопы У пациентов с НИСДС важным этапом в лечении является проведение реконструктивной сосудистой операции
Объем и структура работы.
Работа изложена на 112 страницах машинописного текста Состоит из введения, 5 тлав, выводов, практических рекомендаций, списка литературы Работа иллюстрирована 58 таблицами, 10 рисунками Указатель литературы включает 224 работы, из которых 58 -отечественных авторов и 166- зарубежных
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Клинические наблюдения и методы исследования.
При выполнении данной работы проанализированы результаты обследования и лечения 162 больных с гнойно-некротическими формами синдрома диабетической стопы, госпитализированных в отделение гнойной хирургии Института хирургии им А В Вишневского за период с 1990 по 2005 гг Отдаленные результаты изучены по данным анкетирования и историй болезни после повторных госпитализаций в Институт по поводу рецидивирующих осложнений СДС
Все обследованные больные разделены на две группы - пациенты с нейропатической формой СДС (74 человека) (1-я группа) и пациенты с нейроишемической формой СДС (88 человек) (2-я группа) Из них мужчин было 90 (55,56%), женщин - 72 (44,44%)
Наиболее часто синдром диабетической стопы встречался у пациентов старше 60 лет
В 1-й группе больных, с нейропатической формой СДС 43 (58,11%) пациента были моложе 60 лет Во 2-й группе, с нейроишемической формой СДС, 67 (76,14%) больных - старше 60 лет
Данные о типе и продолжительности течения сахарного диабета у обследованных пациентов представлены в таблице 1
Таблица 1
Распределение больных с СДС по типу и длительности течения сахарного диабета
Группы больных Тип СД Впервые выявлен от 1- до 5 лет от5-до 10 лет от 10-до 20 лет от 20-до 30 лет более 30 лет
НПСДС, п=74 1-й тип п= 13 0 0 1 (7,69%) 6 (46,15%) 5 (38,46%) 1 (7,69%)
2-й тип п=61 3 (4,92%) 6 (9,84%) 9 (14,75%) 27 (44,26%) 13 (21,31%) 3 (4,92%)
НИСДС, п=88 1-й тип п= 4 0 0 2 (50,00%) 0 1 (25,00%) 1 (25,00%)
2-й тип п— 84 4 (4,76%) 9 (10,71%) 4 (4,76%) 29 (34,52%) 31 (36,90%) 7 (,8,33%)
Общее количество пациентов с 1-м типом сахарного диабета составило 17 человек (10,49%), со 2-м типом сахарного диабета - 145 человек (89,51%) Так же из таблицы № 1 следует, что для пациентов с 1 -м типом сахарного диабета - 13 (17,57%) - более характерным было развитие нейропатической формы СДС, для пациентов со 2-м типом сахарного диабета - 84 (95,45%) - нейроишемической формы СДС
У всех пациентов с гнойпо-некротическими осложнениями СДС выявляется периферическая полинейропатия Частота выявления ретинопатии одинакова для пациентов обеих групп Нефропатия более характерна для пациентов с нейропатической формой СДС Макроангиопатия характерна для всех пациентов с нейроишемической формой СДС и встречается у 36,49% пациентов с нейропатической формой СДС
У обследованных больных из сопутствующих заболеваний ведущими были болезни сердечнососудистой системы - гипертоническая болезнь (у 56,76% пациентов с нейропатической формой СДС, и у 85,23% пациентов с нейроишемической формой СДС) Кроме того, у 89,77% пациентов с нейроишемической формой СДС была выявлена ИБС
В подавляющем большинстве случаев пациенты обеих групп (78,38% в первой группе, 93,18% во второй группе) обращались за специализированной хирургической помощью через 1-3 месяцев и более после возникновения гнойно-некротических осложнений СДС
В большинстве случаев пациенты с НПСДС поступали с локализацией гнойно-некротического очага на тыльной или подошвенной части стопы - в 36 (48,65%) случаях, пациенты с НИСДС - с локализацией гнойно-некротяческого очага в дистапьной части стопы -82 (93,18%) случая
Варианты гнойно-некротических поражений у пациентов с СДС представлены в таблице 2
Таблица 2
Варианты гнойно-некротических поражений у пациентов с СДС
Вид патологического процесса НПСДС НИСДС
п=74
п=88
Гнойно-некротическая рана 24 (32,43%) 31 (35,23%)
Флегмона 37 (48,65%) 5 (5,68%)
Сухая гангрена 11 (14,68%) 45 (51,14%)
Влажная гангрена 2 (2,70%) 7 (7,95%)
Наиболее частым патологическим процессом у пациентов с нейропатической формой СДС - является флегмона - 37 (48,65%) пациентов Для пациентов с нейроишемической формой СДС более характерна сухая гангрена - 45 (51,14%) пациентов
Таким образом, в исследование были включены пациенты с длительно текущим, декомпенсированным СД тяжелого течения, сопутствующими заболеваниями, имеющие различные формы ГНСДС
У этих пациентов проанализированы ближайшие (результаты лечения от момента выписки до 0,5 года) и отдаленные результаты (в сроки от 0,5 -до 1 года, от 1 года - до 3 лет, от 3 лет - до 5 лет, от 5 лет и более) по данным историй болезней при первичных и повторных госпитализациях (253 госпитализации), данным анкетирования и амбулаторного осмотра
Методы исследования.
Всем 162 больным при поступлении, до и после оперативного вмешательства, а также при динамическом наблюдении в процессе лечения проводилось комплексное клиническое, лабораторное и инструментальное обследование
Общеклинические методы исследования включали клинический анализ крови, определение группы крови, резус фактора, 1Ш, определение антител к ВИЧ, антител к НСУ и НВУ, биохимический анализ крови, гликемия крови по часам (4-6 раз в день)
Исследование биохимического анализа крови включало определение количества мочевины, креатинина, глюкозы и уровня миогяобина (но показаниям)
Исследование активности плазменных и тромбоцитарных факторов гемостаза
производилось при поступлении пациента в клинику и в процессе консервативного и оперативного лечения - использовали следующий набор тестов активированное частичное тромбопластиновое время, тромбиновое время, определение уровня антитромбина III, подсчет количества тромбоцитов
Бактериологические исследования ран с идентификацией микрофлоры производились по методике Baxter С R, Curren Р W, Marvin J А
Определение чувствительности микрофлоры к антибактериальным препаратам и количественное содержание микроорганизмов на 1 г тканей производилось по общепризнанной методике
Функциональные методы исследования
Оценка состояния макрогемодинамики пораженной конечности (ультразвуковая допплерография и дуплексное сканирование артерий и вен нижних конечностей) производилась с использованием аппарата «Acusón 128ХР10М», «Elegra» фирмы Siemens механическим датчиком с частотой излучения 7,5-10 МГц
Основной массе пациентов производилось транскутанное определение парциального давления кислорода в тканях (прибор ТСМ-3 фирмы Radiometr, Дания)
С целью определения выраженности нейропатии производилось исследование с применением монофиламентов Semmens Wemsten 5,07 и 6,07
Рентгенологическое исследование включало обычную рентгенографию (минимум в 2-х проекциях) и компьтерно-томографическое исследование (спиральный компьютерный томограф «Tomoscan SR 7000» фирмы Philips)
С учетом предварительных данных о наличии сочетанных поражений сосудистых бассейнов, больным выполняли двухпроекционную аортоартериографию или полипроекциошгую дигитальную субтракционную
Статистическая обработка полученных данных.
Все цифровые параметры тщательно проанализированы и обработаны методами вариационной статистики и корреляционного анализа Определялась вероятность возможной ошибки каждого показателя (среднее арифметическое М, среднеквадратичное отклонение а, ошибка средней t)
Ближайшие и отдаленные результаты лечения пациентов с невропатической инфицированной формой синдрома диабетической стопы.
В отделении гнойной хирургии Института хирургии им А В Вишневского с 1990 по 2005 года проводилось лечение 74 пациентов с НПСДС, вошедших в наше исследование Пациенты страдали сахарным диабетом тяжелого течения в среднем на протяжении 15 лет
Пациентам проводилось комплексное лечение, включавшее предоперационную подготовку, хирургическую обработку, послеоперационную терапию, местное медикаментозное лечение, пластическое закрытие ран
Консервативное лечение включало компенсацию пшергликемии, антибиотикотерагода по результатам исследования чувствительности, антикоагулянтную терапию, антиоксидантную терапию
Компенсация пшергликемии проводилась, вне зависимости от типа сахарного диабета, введением дробных доз простого инсулина Доза вводимого инсулина корригировалась по уровню гликемии Гликемический профиль проводился при поступлении ежедневно, а после подбора схемы инсулина - 2 раза в неделю Наблюдение и коррекция уровня гликемии проводилась совместно с диабетологом-эндокринологом
Антимикробная терапия - один из важнейших компонентов консервативного лечения пациентов с гнойно-некротической формой синдрома диабетической стопы Неконтролируемая или же плохо контролируемая инфекция существенно ухудшает прогноз сохранения конечности или же даже жизни пациента Даже непатогенные микроорганизмы могут быть причиной тяжелого распространенного инфекционного процесса у пациентов с сахарным диабетом Решающую роль в достижении результатов комплексного лечения таких пациентов играет адекватная эмпирическая антибиотикотерапия Антибиотики, используемые в данном случае, должны иметь широкий спектр действия, включающий аэробы и анаэробы Применяемые антибиотики должны обладать высокой способностью к проникновению в очаг инфекции После получения результатов бактериологического исследования биошата раны, определения чувствительности выделенных микроорганизмов, назначается антибиотикотерапия по полученным данным
Антикоагулянтная терапия у пациентов включала применение нефракционированною гепарина, низкомолекулярных гепаринов Так же в комплексную терапию включали гепариноид сулодексид - сначала в парентеральной форме (инфузии), с последующим переводом пациента на таблетированную форму
Хирургическое лечение было этапным Первым этапом производили хирургическую обработку гнойного очага Заключительным этапом - пластическое закрытие раны
Ближайшим результатом лечения было сохранение конечности у 93% пациентов Следует отметить, что 4,05% пациентов изначально поступало на запланированную ампутацию
Из числа обследованных пациентов с НПСДС в период проведения работы выявлено, что рецидивов не было у 36 (48,65%) пациентов У 38 (51,35%) больных были рецидивы, что потребовало 55 повторных госпитализаций (от 2-х до 4-х раз)
Бвло установлено, что наибольшее количество осложнений у пациентов с НПСДС наблюдается в первые 3 года после первичной госпитализации - 28 (73,68%) пациентов
Длительность сахарного диабета у пациентов с рецидивами и без рецидивов, по данным историй болезни, отражена в таблице 3
Таблица 3
Распределение пациептов по длительности сахарного диабета
Группа п=74 СД менее 10 лет СД более 10 лет
Пациенты без рецидивов Группа п=36 12 (33,33%) 24 (66,67%)
Пациенты с рецидивами Группап=38 7(18,42%) 31 (81,58%)
С увеличением продолжительности СД возрастает частота рецидивов гнойно-некротических осложнений НПСДС
При сопоставлении уровней гликемии у пациентов без осложнений и с осложнениями выявляется более высокий риск развития рецидивов НПСДС в группе больных с гликемией более 10 ммоль/л
При анализе данных историй болезни выявляется, что у 32 (84,21 %) пациентов рецидивы возникали на ранее оперированной нижней конечности, у 6 (15,79%) - возникали поражения на контралатеральной конечности
Наиболее частьми причинами возникновения гнойно-некротических поражений при НПСДС являются потертости - 24 (42,05%) пациентов, микротравмы стоп - 16 (18,18%) пациентов, и ранее выполненные операции -15 (17,05%) пациентов, что связано с безуспешным хирургическим лечением вновь возникших осложнений в других медицинских учреждениях При сравнении данных о причинах возникновения гнойно-некротического очага при первичном поступлении пациентов в Институт им А В Вишневского с данными при рецидивах отмечается сходство данных причин, что еще раз подтверждает тот факт, что ведущим фактором при рецидивировании у пациентов с НПСДС является дистальная полинейропатия
При проведении анкетирования пациентов, немаловажным показателем является тот факт, что после выписки - 29 (67,44%) пациентов до 60 лет сохраняли трудоспособность, занимаясь той же работой, иди переходили на более лёгкую работу И лишь 14 (32,56%) пациентов трудоспособного возраста пришлось оставить свою работу
Наибольшее количество - 45 (78,95%) пациентов обратились за квалифицированной медицинской помощью лишь через 1 и более месяцев после возникновения гнойно-некротического осложнения
Не обращались за медицинской помощью 18 (31,82%) пациентов Количество таких пациентов, по сравнению с первичной госпитализацией, увеличилось, что связано, по-видимому, с продолжительным самостоятельным местным лечением, по аналогии с ранее
проводимым лечением в стационаре
У 37 (67,27%) пациентов проводилось стационарное лечение, что, тем не менее, не предотвратило дальнейшее развитие гнойно-некротического процесса, приведшее к обращению в Институт хирургии им А В Вишневского
Пациентов госпитализировали в Институт хирургии им А В Вишневского со следующими вариантами поражений нижних конечностей (таб 4)
Таблица 4
Характеристика поражений при рецидивах СДС
нпсдс, > 0,5 до 1 > 1 года - > 3 лет - до > 5 лет - и
п=55 года до 3 лет 5 лет более
N=18 N=22 N=12 N=3
Гнойно-некротическая рана пальцев 6 (33,33%) 4(18,18%) 1 (8,33%) 0
Гнойно-некротическая рана стопы 8 (44,44%) 9 (40,91%) 2(16,67%) 2 (66,67%)
Рана после ампутации пальцев 1 (5,56%) 1 (4,55%) 1 (8,33%) 0
Рана после резекции стопы 0 1 (4,55%) 0 0
Рана после ампутации на уровне голени 0 2 (9,09%) 0 0
Рана после ампутации на уровне бедра 0 0 1 (8,33%) 0
Флегмона стопы 2(11,11%) 4(18,18%) 5 (41,67%) 0
Влажная гангрена стопы 1 (5,56%) 1 (4,55%) 2 (16,67%) 1 (33,33%)
Среди ранних рецидивов преобладали гнойно-некротические поражения стоп В сроки от 0,5 до 5 лет ведущей причиной госпитализации было развитие флегмон или наличие гнойно-некротических ран - 44 пациентов (80,00%) Количество пациентов, поступающих с острьм инфекционным процессом, было сходным при первичном обращении и при возникновении рецидивов
При анализе локализации поражений при рецидивах, в различные сроки преобладают изолированные поражения оставшихся пальцев, что можно объяснить прогрессированием когтевидной деформации пальцев, либо следствием послеоперационной деформации стопы, в отличие от первичной госпитализации, где преобладало поражение подошвенной или тыльной части стопы
В 23 случаях при обследовании пациентов возникали сомнения в наличии пульсации артерий стопы, что потребовало проведения ДС артерий нижних конечностей
Из анализа сравнения полученных данных ДС артерий нижних конечностей у пациентов при первичной госпитализации и у пациентов с рецидивами, не выявляется увеличение степени поражения артерий нижних конечностей в тибиально-стопном сегменте, в то же время, возрастает поражение артерий нижних конечностей в бедренно-подколенном сегменте
Проведен анализ показателей ТсРог Выявлено, что при сравнение показателей напряжения кислорода в ткалях на стопе (в положении лежа и сидя) у пациентов без рецидивов (лежа- 38,38±1,54 мм рт ст, сидя -47,50±1,57 мм рт ст) (р < 0,05) и с рецидивами (лежа- 34,54±2,00 мм рт ст, сидя - 45,00±1,79 мм рт ст) (р > 0,05) - заметных различий не отмечается, что подтверждает отсутствие влияния фактора сосудистых нарушений в патогенезе развития гнойно-некротических осложнений НПСДС
В структуре оперативных вмешательств преобладала экзартикуляция 1 пальца - 25 (45,45%) Четырем (7,27%) пациентам на первом этапе проводилось только консервативное лечение
У 12 (31,58%) человек в пятилетний период наблюдения выполнены высокие ампутации нижней конечности (голень-8 (66,67%), бедро - 4 (33,33%)) в связи с рецидивами гнойно-некротических осложнений НПСДС, из них пациентов с ампутациями контралатералыюй нижней конечности - 4 (33,33%) человека
У 46 (83,87%) пациентов, к моменту завершения лечения, рана полностью зажила У 9 (16,13%) пациентов при выписке сохранялась остаточная рана с ближайшей перспективой заживления при амбулаторном лечении
При анализе данных историй болезни и данных анкетирования выявляется связь между типом первой хирургической обработки и возникновением рецидивов в различные отдаленные сроки наблюдения (таб 5)
Таблица 5
Связь между объемом хирургического лечения при первичном обращении и возникновением рецидивов в различные отдаленные сроки (от 1 года до 5 лет)*
Вид хирургической операции Пациенты без рецидивов Пациенты с рецидивами
Хирургическая обработка в предепах мягких тканей п=39 20(51,28%) 19 (48,72%)
Экзартикуляция пальцев п=47 20 (42,55%) 27 (57,45%)
Резекция стопы секторальная п=10 4 (40,00%) 6 (60,00%)
п- количество операций * % по отношению к 1-й госпитализации
Из таблицы видно, что с увеличением объема резекции стопы возрастает риск развития рецидивов гнойно-некротических поражений в период от 1 до 5 лет, что связано с увеличением послеоперационной деформации оперированной стопы
Отдаленные результаты прослежены у 74 пациентов На момент анкетирования живы
были 43 (58,11%) пациента, летальность составила 41,89% (31 пациент) Наибольшая летальность среди них была в сроки до 3 лет - 67,75%, а к 5 годам составила 90,33%
Основной причиной смерти пациентов являлись острый инфаркт миокарда- 19 (61,29%) пациентов и ОНМК - 4(12,90%), что соответствует прогрессированию осложнений сахарного диабета с развитием коагулопатических и сосудистых изменений
После ампутации на уровне голени, в отдаленные сроки летальность составила -25,81% Из них в первые 5 лет умерло 3 (60,00%) пациента Причиной смерти у данной категории пациентов так же являлись острый инфаркт миокарда и ОНМК
Прослежена зависимость между длительностью сахарного диабета и летальностью
(таб 6)
Таблица 6
Зависимость между длительностью СД и летальностью у пациентов с НПСДС
Группа Живые п=43 Умершие п=31
Без рецидивов С рецидивами Без рецидивов С рецидивами
СД менее 10 лет п=19 5 (26,32%) 8(42,11%) 3(15,79%) 3 (15,79%)
СД более 10 лет п=55 8 (14,55%) 22 (40,00%) 7 (12,73%) 18 (32,73%)
Пациенты, страдающие сахарным диабетом более 10 лет, имеют более высокий риск развития рецидивов (до 10 лет - 11 (57,90%) пациентов, более 10 лет - 40 (72,73%)) и летальности (до 10 лет - 6 (31,58%) пациентов, более 10 лет - 25 (45,46%)) Таким образом -с увеличением продолжительности СД возрастает риск развития осложнений и летальных исходов
Выживаемость пациентов в отдаленные сроки оценивалась методом построения
кривой Каплана-Майера (рис 1)
%
Рис 1 Выживаемость пациентов в отдаленные сроки
У пациентов без рецидивов 75% выживаемость фиксировалась в срок 2 года, 50% выживаемость - в срок 3 года, 25% выживаемость - в срок 5 лет
У пациентов с рецидивами 75% выживаемость фиксировалась в срок 1 год, 50% - в срок 2 года, 25% выживаемость - в срок 3 года
При сопоставлении данных о выживаемости пациентов отмечено, что рецидивирование гнойно-некротических осложнений СДС приводит к увеличению риска летального исхода и сокращению продолжительности жизни пациентов
Средняя продолжительность жизни пациентов после первичного стационарного лечения в Институте хирургии им А В Вишневского составила 3,17 ± 1,46 лет
Таким образом, на частоту рецидивирования гнойно-некротических осложнений НПСДС влияет длительность течения сахарного диабета, степень его компенсации и прогрессирование его поздних осложнений, различные деформации стопы (включая деформации в результате операции), что определяет возрастающую частоту высоких ампутаций и раннюю летальность
Ближайшие и отдаленные результаты лечения пациентов с нейроишемпческой формой синдрома диабетической стопы
В отделении гнойной хирургии Института хирургии им А В Вишневского с 1990 по 2005 года проводилось лечение 88 пациентов с НИСДС, вошедших в наше исследование Пациенты страдали сахарным диабетом тяжелого течения, в среднем, на протяжении 15 лет
Пациентам проводилось комплексное лечение, включавшее предоперационную подготовку, хирургическую обработку, послеоперационную терапию, местное медикаментозное лечение, пластическое закрытие ран
Консервативная терапия у пациентов с НИСДС не отличалась от терапии пациентов с НПСДС, однако - при условии развития критической ишемии, для восстановления кровотока, применение одних точько антикоагулянтов и дезагрегантов было недостаточно Поэтому проводилась консервативная сосудистая терапия Альпростадилом (Вазапрастан), а, при необходимости, и хирургическая коррекция критической ишемии Следует отметить, что по нашим данным, применение пентоксифиллина и низкомолекулярных декстранов данным пациентам не показано — ввиду отсутствия эффекта от их применения
Хирургическое лечение бьпо этапным Первым этапом производили хирургическую обработку гнойного очага Заключительным этапом - пластическое закрытие раны
Особенностью лечения данных пациентов, в сравнение с пациентами с НПСДС, в связи с наличием ишемии нижних конечностей, как основного патогенетического фактора, являлось использование консервативной (Вазапрастан, гепариноиды, антиагреганты) и/или хирургической (реконструктивные сосудистые операции) коррекции КИ
Ближайшим результатом лечения было сохранение конечности у 71,6% пациентов Следует отметить, что 6,82% пациентов изначально поступало на запланированную ампутацию
Из числа обследованных пациентов с НИСДС - в период проведения работы выявлено, что рецидивов гнойно-некротических осложнений не было у 34 (38,64%)
пациентов У 24 (27,27%) больных - были рецидивы, не приведшие к высоким ампутациям, что потребовало 58 повторных госпитализаций (от 2-х до 4-х раз) У 30 (34,09%) пациентов рецидивы привели к высоким ампутациям
Длительность сахарного диабета, у пациентов с рецидивами и без рецидивов, по данным историй болезни, отражена в таблице 7
Таблица 7
Распределение пациентов по длительности сахарного диабета
НИСДС, п=88 СД менее 10 лет СД более 10 лет
Пациенты без рецидивов п=34 16 (47,06%) 18 (52,94%)
Пациенты с рецидивами п=24 3 (12,50%) 21 (87,50%)
Пациенты с высокими ампутациями п=30 10 (33,33%) 20 (66,67%)
Из таблицы видно, что с увеличением продолжительности СД возрастает частота развития гнойно-некротических осложнений НИСДС
При сопоставлении уровней гликемии у пациентов без осложнений и с осложнениями выявляется, что в группе больных с гликемией менее 10 ммоль/л риск развития рецидивов ГНСДСниже
В отделении пациентам проводилось предоперационное обследование с целью оценки состояния артерий нижних конечностей
По данным дуплексного сканирования артерий нижних конечностей выявлены различные изменения (количество обследованных пациентов - 55 человек) (таб 8)
Таблица 8
Изменения, выявленные при ДС артерий нижних конечностей
Артерии Тип кровотока НИСДС
БА Магистральный кровоток 51 92,73%
N=55 Окклюзия Стеноз 3 1 5,45% 1,81%
ПА N=55 Магистральный кровоток 31 56,36%
Окклюзия Стеноз 13 11 23,64% 20,00%
ПББА Магистральный кровоток 2 3,64%
N=55 Окклюзия 11 20,00%
Стеноз 42 76,36%
ЗББА N=55 Магистральный кровоток 0 0
Окклюзия Стеноз 4 51 7,27% 92,73 %
При анализе данных ДС артерий нижних конечностей у пациентов при первичной госпитализации и у пациентов с рецидивами выявлено прогрессирование поражения артерий нижних конечностей в тибиальном и подколенном сегменте Эти данные свидетельствуют об увеличение риска развития осложнений в зависимости от степени прогрессирования поражений артерий нижних конечностей и выраженности критической ишемии Данный факт подтверждается показателями ТсРог
Выявлено, что у пациентов без рецидивов уровень ТсРог составил 26,13±1,90 ммртст (лежа) и, 36,58±2,01 ммртст (сидя), тогда как у пациентов с рецидивами -15,18±1,86 ммртст (лежа) и 31,00±2,29 ммртст (сидя) (р > 0,05) Это свидетельствует о прогрессировании сосудистого поражения и развитии критической ишемии
Из 24 пациентов с рецидивами, не приведшими к ампутациям, у 17 (70,83%) пациентов рецидив возникал на ранее оперированной нижней конечности, у 7 (29,17%) -возникали поражения на контралатеральной нижней конечности
При проведении анкетирования пациентов, немаловажным показателем являлся тот факт, что после выписки, в не зависимости от того, были ли рецидивы гнойно-некротических осложнений синдрома диабетической стопы или их не было - 55,00% пациентов трудоспособного возраста продолжали работать на той же работе
Варианты поражения нижних конечностей при повторных госпитализациях в различные сроки по поводу рецидивов гнойно-некротических осложнений синдрома диабетической стопы представлены в табчице 9
Таблица 9
Характеристика поражений при рецидивах гнойно-некротических осложнениях синдрома диабетической стопы
нисдс, От 0,5 до 1 От 1 года - до 3 От 3 лет- до 5 От 5 лет - и
п=24 года лет лет более
госпитализаций -58 N=18 N=28 N=3 N=9
Гнойно-некротическая рана 2 (11,11%) 4(14,29%) 1 (33,33%) 2 (22,22%)
Рана после ампутации пальцев 0 1 (3,57%) 0 1 (11,11%)
Рана после ампутации на уровне голени 0 2 (7,14%) 0 0
Трофическая язва 4 (22,22%) 5 (17,86%) 1 (33,33%) 1 (11,11%)
Флегмона стопы 4 (22,22%) 5(17,86%) 0 2 (22,22%)
Гангрена 8 (44,44%) 11 (39,29%) 1 (33,33%) 3 (33,33%)
Наиболее часто рецидивы наблюдаются в срок до 3 лет Обращает на себя внимание, что в структуре поражений преобладают гангрена стопы, флегмоны, трофические язвы
При сравнении характеристики поражений нижних конечностей при рецидивах и при
первичной госпитализации в Институт хирургии им А В Вишневского, обращает на себя внимание сходность частоты и вариантов поражений
В структуре локализации поражений в различные сроки преобладает дистальный тип поражения стопы
Сопоставление данных о прогрессировали сосудистых изменений и данных о сходности вариантов поражения стопы в разные сроки наблюдения, их локализации, свидетельствуют о том, что ведущим патогенетическим фактором осложнений является дальнейшее ухудшение артериального магистрального и коллатерального кровотока
При рецидивах осложнений НИСДС, хирургическое лечение также включало несколько этапов В зависимости от результатов исследования сосудистого русла и после консультации ангиохирурга, решался вопрос о необходимости и возможности проведения сосудистой реконструктивной операции (таб 10)
Таблица 10
Варианты сосудистых операций у пациентов с рецидивами
Вид операции НИСДС, N=6 %
Артериализация вен стопы 2 33,33%
Тибиально-стопное шунтирование 1 16,67%
Бедренно-подколенное шунтирование 1 16,67%
Подколеино-тибиальное шунтирование 1 16,67%
Подколенно-тыльностопное шунтирование 1 16,67%
Сосудистые операции выполнены у 6 (10,34%) пациентов Среди вариантов сосудистых вмешательств преобладали шунтирующие, с локализацией в дистальной части пораженной конечности При сравнении данного показателя с данными первичной госпитализации, отмечено снижение количества проводимых сосудистых реконструктивных вмешательств, что связано с прогрессированием атеросклеротического поражения сосудов и, вследствие этого, невозможности проведения данных вмешательств
Помимо проведения сосудистых реконструктивных операций, выполнялись хирургические вмешательства в связи с гнойно-некротическим процессом на стопе
В структуре оперативных вмешательств преобладали хирургическая обработка в пределах мягких тканей (25 (43,10%) пациентов) и различные варианты экзартикуляций пальцев и резекций стопы
В связи с невозможностью сохранения конечности у 30 (34,09%) человек в пятилетний период наблюдения выполнены высокие ампутации нижней конечности Из них пациентов с ампутациями контралатеральной нижней конечности - 9 (10,23%) человек
Следует заметить, что часть пациентов, у которых проводилась ампутация - 9 (30,00%) челочек - поступали для запланированной ампутации
В первые 3 года ампутации выполнены у 29 (96,67%) пациентов в связи с рецидивом критической ишемии, что подтверждает факт о ведущей роли сосудистого фактора в патогенезе поражений нижних конечностей у пациентов с НИСДС
За время наблюдения у пациентов с проведенными реконструктивными сосудистыми операциями, высокие ампутации выполнены у 2 (10,00%) пациентов Таким образом, сосудистые реконструктивные операции снижают в 3,4 раза частоту проведения высоких ампутаций в ближайшие 5 лет после госпитализации
Частота высоких ампутаций в отдаленные сроки наблюдения представлена в таблице И
Таблица 11
Частота и уровень высоких ампутаций в отдаленные сроки наблюдения
Высокие ампутации НИСДС 58 наблюдений От 0,5 до 1 года N=18 > 1 года - до 3 лег N=28 >3 лет - до 5 лет N=3 > 5 лет - и ботее N=9
Голень 3 (16,67%) И (39,29%) 1 (33,33%) 2 (22,22%)
Бедро 4 (22,22%) 10(35,71%) 0 1 (11,11%)
Обращает на себя внимание увеличение количества ампутаций на уровне бедра у пациентов с рецидивами при сравнении с данными первичной госпитализации
Сравнение результатов лечения при первичной госпитализации и лечение рецидивов, свидетельствует об уменьшение количества пациентов с заживлением ран первичным натяжением и увеличении количества выполняемых высоких ампутаций
В отдаленном периоде - более 5 лет, на момент анкетирования летальность составила - 45,45% (40 пациентов) Наибольшая летальность отмечена в период до 3 лет - 82,50% (33 пациента)
Основной причиной смерти пациентов в различные сроки после госпитализации являлись острый инфаркт миокарда и ОНМК, что соответствует тяжелому течению сопутствующего сахарного диабета, с развитием соответствующих макро- и микрососудистых нарушений
В отдаленные сроки после высоких ампутаций летальность пациентов составила после ампутации голени и бедра- 72,5% (29 пациентов) Причиной смерти у данной категории пациентов так же являлись острый инфаркт миокарда и ОНМК, в первые 5 лет умерло 22 (75,86%) пациента
У пациентов с проведенными реконструктивными сосудистыми операциями после выполнения высоких ампутаций, в срок до 5 лет, летальность составила 30,00% (6 пациентов) Таким образом, сосудистые реконструктивные операции снижают в 2,5 раза летальность в ближайшие 5 лет после госпитализации
При анализе данных историй болезни и данных анкетирования пациентов с НИСДС, не выявляется связи между объемом резекции стопы и возникновением рецидивов гнойно-некротических осложнений синдрома диабетической стопы, что, по нашему мнению, связано с превалирующим влиянием прогрессировали КИ в развитии рецидивов поражения стопы
При длительно текущем сахарном диабете, ввиду постепенного нарастания выраженности осложнений данного заболевания, прослеживается увеличение смертности среди пациентов, что отражено в таблице 12
Таблица 12
Связь между длительностью течения СД и выживаемостью пациентов
Группа п=88 Живые п=48 Умершие п=40
1 госпитализация Более 1 госпитализации 1 госпитализация Более 1 госпитализации
СД менее 10 лет п=20 10 (50,00%) 1 (5,00%) 8 (40,00%) 1 (5,00%)
СД более 10 лет п=68 30 (44,12%) 7(10,29%) 16 (23,53%) 15 (22,06%)
Пациенты, страдающие сахарным диабетом менее 10 лет, имеют сходный риск летального исхода, как и пациенты с СД более 10 лет, в случае развития у них НИСДС (до 10 лет - 9 (45,00%) пациентов, более 10 лет - 31 (45,59%)) Вероятно, это связано с наличием тяжелых сопутствующих заболеваний и их декомпенсации на фоне критической ишемии Однако, у пациентов с СД более 10 лет выше частота рецидивов и связанная с ними летальность (до 10 лет- 1 (5,00%) пациент, более 10 лет - 15 (22,06%))
Выживаемость пациентов в отдаленные сроки оценивалась методом построения
кривой Каплана - Майера (рис 2) %
— Пациенты без рецидивов
-Пациенты с
рецидивами
2 3 5 лет
года года
Рис 2 Выживаемость пациентов в отдаленные сроки
У пашючтов без рецидивов 75% выживаемость фиксировалась в срок 2 года, 50%
выживаемость пациентов фиксировалась в срок 3 года, 25% выживаемость фиксировалась в срок 4 года
У пациентов с рецидивами 75% выживаемость фиксировалась в срок 1 год, 50% выживаемость пациентов фиксировалась в срок 2 года, 25% выживаемость фиксировалась в срок 2,5 года
Средняя продолжительность жизни пациентов после первичного лечения составила 2,27 ± 0,20 года
Таким образом, на частоту рецидивирования гнойно-некротических осложнений НИСДС влияет длительность течения сахарного диабета и прогрессирование его поздних осложнений с преобладанием сосудистых нарушений, обусловливающих рецидив критической ишемии, что определяет возрастающую частоту высоких ампутаций и раннюю летальность
Сопоставление отдаленных результатов лечеппя пациентов с нейропатической инфицированной и нейроишемической формами синдрома диабетической стопы.
Несмотря на то, что уже давно произведено разделение форм ГНСДС на 2 формы (нейропатическая форма, нейроишемическа форма-Bolton 1996, Edmonds, 2000, ИВ Гурьева, 1998), а у ряда авторов на - 3 формы (нейропатическая форма, ишемическая форма, нейроишемическая форма - Edmonds), авторы рассматривают ближайшие и отдаленные результаты лечения ГНСДС либо без разделения на НПСДС и НИСДС, либо рассматривают лишь отдельные варианты поражения стопы (наиболее часто - язвы) В связи с этим нами проанализированы и сопоставлены отдаленные результаты лечения у пациентов с различными формами СДС
Стаж СД в обеих группах был сходным (у пациентов с НПСДС - 15,7±1,07 лет, у пациентов с НИСДС - 15,81±0,94 лет)
Наиболее частыми причинами развития гнойно-некротических осложнений у пациентов с НПСДС явчялись экзогенные факторы - наличие микротравм у 16 (18,18%) пациентов, потертостей от ношения обуви - 24 (42,05%), послеоперационные деформации стоп - 15 (17,05%) В то время как у пациентов с НИСДС причины носили, как правило, эндогенный характер - прогрессирование макроангиопатии у 81 (92,73%) пациента
При анализе причин и сроков обращения пациентов за квалифицированной медицинской помощью при развитии рецидивов выявлено, что обращение за медицинской помощью пациентов с НИСДС обусловлено прогрессированием гнойно-некротических поражений, несмотря на проводимое стандартное лечение на фоне критической ишемии, и происходило, как правило, в течение 1-го месяца У пациентов с НПСДС на догоспитальном этапе, при применении стандартного лечения, наблюдается волнообразное течение
инфекционного процесса с чередованием фаз острого воспаления и периодов мнимого благополучия, что вызывает недооценку тяжести процесса как самим пациентом, так и медперсоналом, в связи с чем пациенты обращались за квалифицированной помощью в срок до 3 месяцев
В отдаленном периоде до 5 лет рецидивы гнойно-некротических осложнений, не приведших к ампутациям у пациентов с НПСДС, встречались в 51,35% случаев, а у пациентов с НИСДС - в 61,36% случаев
Это свидетельствует о более частых рецидивах и повторных госпитализациях больных с НИСДС по сравнению с НПСДС
В структуре локализаций рецидивов у пациентов с НПСДС осложнения возникали на ранее пролеченной нижней конечности в 84,21% случаев и лишь в 15,79% - на контралатеральной конечности, что можно объяснить деформациями стоп, прогрессированием СДС и изменениями, возникшими в результате предыдущего лечения, а у пациентов с НИСДС - в 70,83% случаев и в 29,17% - на контралатеральной конечности Данный факт можно расценивать как проявление мультифокальности атеросклеротического поражения сосудов
При сравнении характера поражений нижних конечностей у пациентов с СДС, обращает на себя внимание то, что при НИСДС, в большинстве случаев, мы наблюдали поражение в виде сухой гангрены (до 44,44% в различные сроки) В то же время, для пациентов с НПСДС более характерным было локальное острое воспаление в форме нагноения в области потертости, длительно существующей трофической язвы, либо, при более тяжелом течении, в форме флегмоны (до 80,00% в различные сроки) Таким образом, исходя из клинических данных, уже при первичном осмотре пациента можно, с большой долей вероятности, дифференцировать форму СДС
При анализе локализации поражений выявлено, что, как у пациентов с НПСДС, так и пациентов с НИСДС, поражения стопы носили дистальный характер Различия наблюдались в причинах данных поражений - так у пациентов с НПСДС причиной являлось прогрессирование коггевидно," деформации пальцев или послеоперационные деформации стопы, а у пациентов с НИСДС - прогрессирование критической ишемии с развитием дистальных гангрен
Анализ сроков возникновения рецидивов гнойно-некротических осложнений СДС показал, что у пациентов с НПСДС (73,68%), как и у пациентов с НИСДС (79,31%) наибольшее количество рецидивов наблюдалось в срок до 3 лет В доступной литературе, у пациентов с НПСДС, данные о рецидивировании выглядят следующим образом по данным АреЦу^ 3, Ьа^оп I, АдагёЬ С (1993 год) частота рецидивов язв у больных с НПСДС составило через три года - 61%, что не соответствует результатам нашего исследования
При анализе влияния объема оперативного вмешательства на срок развития рецидивов, выявлена достоверная связь объема оперативного вмешательства с частотой рецидивирования у пациентов с НПСДС - с увеличением объема резекции стопы возрастает частота развития рецидивов
Частота ампутаций у пациентов с НИСДС является наиболее высокой в ранние сроки (до 3 лет) В то же время, у пациентов с НПСДС нами выявлена высокая частота больших ампутаций в более поздние сроки (до 5 лет), по сравнению с пациентами с НИСДС
Среди пациентов с НИСДС, которыми проведены реконструктивные сосудистые операции, высокие ампутации выполнены 2 (10,00%) пациентам Таким образом, сосудистые реконструктивные операции снижают в 2,5 раза частоту проведения высоких ампутаций в ближайшие 5 лет после госпитализации, что даже несколько больше, чем по данным ряда авторов Так при проведении сосудистой реконструкции, через 5 лет возможность обойтись без ампутации конечности сохранялась у 79,4% и 93,3% оперированных при использовании соответственно поверхностной и глубокой венозных систем
Летальность пациентов обеих групп в течение пятилетнего периода была высокой и составила у больных с НПСДС 37,84%, с НИСДС - 43,18%
К высокой летальности у пациентов с НИСДС в пятилетний период приводит прогрессирование мультифокального атеросклеротического поражения сосудов
У пациентов с НПСДС к высокой летальности в пятилетний период приводит значительное прогрессирование осложнений СД, что обусловливается взаимоотягощающим рецидивирующим течением инфекционного процесса и СД
Основньми причинами смерти пациентов обеих групп являлись острый инфаркт миокарда и ОНМК
Летальность у больных после высоких ампутаций варьировала в зависимости от уровня выполненной ампутации Летальность в пятилетний период после ампутации на уровне голени составила у больных с НПСДС 25,81%, на уровне бедра - 50% У больных с НИСДС это соотношение составило 57,84% и 72,12%, соответственно
Таким образом, по нашим данным, у пациентов обеих групп, при невозможности сохранения нижней конечности, нужно стремиться к проведению ампутаций на уровне голени, поскольку это определяет прогноз летальности в ближайший 5 летний период
У пациентов с проведенными реконструктивными сосудистыми операциями после выполнения высоких ампутаций, в срок до 5 лет, летальность составила - 6 (30,00%) пациентов Сосудистые реконструктивные операции снижают в 2,5 раза летальность в ближайшие 5 лет после госпитализации
Средняя продолжительность жизни пациентов с НПСДС составила 3,17 ± 1,46 лет, пациентов с НИСДС - 2,27 ± 0,20 года
Таким образом, даже после успешного лечения гнойно-некротических осложнений у больньгх с СДС, в последующие 3-5 лет значительно увеличивается риск высоких ампутаций, а так же летального исхода Рецидивирующие инфекционные процессы, так же как и КИ, приводят к усугублению поздних осложнений СД, что в совокупности определяет высокую вероятность летальных исходов в 5-летний период Об этом свидетельствует сходность причин летальных исходов у пациентов с НПСДС и НИСДС Это определяет существенное возрастание значимости ранней диагностики осложнений СДС, профилактики и их лечения на основе междисциплинарного, командного подхода
Выводы
1 Для получения объективной оценки результатов лечения гнойных осложнений диабетической стопы исследования проведены раздельно для пациентов с нейропатической и с нейроишемической формами
Ближайшим результатом лечения пациентов с нейропатической формой было сохранение нижней конечности в 93% случаев и с нейроишемической формой в 71,6% случаев
Анализ отдаленных результатов проведен в период до 7 лет
2. В обеих группах наблюдались рецидивы более чем у половины пациентов с синдромом диабетической стопы На увеличение частоты возникновения рецидивов при нейропатической форме влияли длительность сахарного диабета, степень его компенсации и поздние осложнения, различные деформации стопы (включая послеоперационные) При нейроишемической форме - длительность сахарного диабета, его поздние осложнения, прежде всего макроангиопатия, обуславливающая рецидив критической ишемии
При отсутствии адекватных профилактики и лечения наибольшая частота рецидивов наблюдается в первые 3 года
3. В обеих группах выполнялись высокие ампутации более чем у трети пациентов с рецидивами синдрома диабетической стопы Основной причиной при нейропатической форме был инфекционный процесс с обширным гнойно-некротическим поражением стопы, при нейроишемической форме - критическая ишемия
4. Основными причинами смерти пациентов в период наблюдения являлись острый инфаркт миокарда и острое нарушение мозгового кровообращения
В обеих группах наибольшая легальность выявлена в первые 3 года
5. Проведенные исследования позволяют определить основные элементы стратегии комплексного лечения синдрома диабетической стопы с целью улучшения ближайших и отдаленных результатов
- обязательная компенсация сахарного диабета,
- профилактическое лечение его поздних осложнений,
- хирургическое лечение синдрома диабетической стопы с максимально возможным
сохранением мягких тканей и костных структур стопы,
- купирование критической ишемии с преимущественным использованием сосудистых
реконструктивных операций
Практические рекомендации
1. У пациентов обеих групп необходимо стремиться к компенсации СД и его поздних осложнений, в аспекте снижения частоты развития рецидивов и летальности
2. Обследование пациентов при поступлении должно быть направлено, прежде всего, на определение формы синдрома диабетической стопы
3. В ходе оперативного лечения пациентов с СДС необходимо стремиться к максимально возможному сохранению стопы для уменьшения выраженности послеоперационной деформации
4 У пациентов с НИСДС необходимо купирование критической ишемии, по возможности, с использованием сосудистых реконструктивных операций и проведение последующей профилактики макроангиопатических осложнений СД
5 При выполнении высоких ампутаций у пациентов обеих групп, необходимо стремиться х выполнению их на уровне голени
Список опубликованных работ по теме диссертации
1 Светухин А М , Земляной А Б, Истратов В Г, Короткина Р Н, Терехова Р П, Махмудова Л С , Колтунов В А Комплексное мультидисциплинарное лечение гнойно-некротических форм синдрома диабетической стопы //Материалы Всероссийской конференции хирургов, посвященной 75-летию со дня рождения профессора Б С Брискина -М, 2003- С 261-264
2 Земляной А Б, Колтунов В А Комплексный подход в решении проблемы лечения гнойно-некротических форм диабетической стопы // Материалы VI Всероссийской конференции с международным участием «Раны и раневая инфекция» Новые технологии в диагностики и лечении хирургической инфекции на основе доказательной медицины - М, 2003-С 236
3 Светухин А М, Земляной А Б, Колтунов В А Оценка отдаленных результатов лечения больных с синдромом диабетической стопы // Материалы VII Всероссийской конференции с международным участием «Раны и раневые инфекция» - М, 2006- С 273
4 Светухин А М , Земляной А Б, Колтунов В А Отдаленные результаты лечения больных с гнойно-некротическими формами синдрома диабетической стопы // Материалы VII Всероссийской конференции с международным участием «Отдаленные результаты лечения больных с хирургической инфекцией», - М , 2006 - С 312-315
5 Светухин А М, Земляной А Б, Колтунов В А, Колосов Р В Оценка ближайших и отдаленных результатов использования Вазапрастана при лечении пациентов с нейроишемической формой синдрома диабетической стопы // Материалы конференции посвященной 75-летию кафедры общей хирургии Красноярской медицинской академии, Красноярск, 2006- С 41-42
6 Светухин А М , Земляной А Б, Колтунов В А , Савченко Е Б Отдаленные результаты лечения больных с гнойно-некротическими формами синдрома диабетической стопы // Материалы 7-й Всеармейской конференции хирургов, М, 2007 - С 112-113
7 Светухин А М, Земляной А Б , Колтунов В А Отдаленные результаты лечения больных с гнойно-некротическими формами синдрома диабетической стопы // Журнал «Хирургия»№7,М , 2008 -С 8-10
8 Светухин А М , Земляной А Б, Колтунов В А Особенности комплексного хирургического лечения нейропатической формы синдрома диабетической стопы // Журнал «Инфекции в хирургии » №2/2008 г - принята в печать
Список сокращений
АЧТВ частично активированное тромбопластиновое время
БА бедренная артерия
ГНСДС гнойно-некротические формы синдрома диабетической стопы
ЗББА задняя болыпеберцовая артерия
ИБС ишемическая болезнь сердца
КИ критическая ишемия
НИСДС нейроишемическая форма синдрома диабетической стопы
НПСДС нейропатическая инфицированная форма синдрома диабетической стопы
ОНМК острое нарушение мозгового кровообращения
ПА подколенная артерия
ПББА передняя бочьшеберцовая артерия
СД сахарный диабет
СДС синдром диабетической стопы
ТсРОг транскутанное насыщение тканей кислородом
Подписано в печать 30 05 2008 г Печать трафаретная
Заказ № 494 Тираж 100 экз
Типография «11-й ФОРМАТ» ИНН 7726330900 115230, Москва, Варшавское ш, 36 (495) 975-78-56, (499) 788-78-56 www autoreferat ru
Оглавление диссертации Колтунов, Василий Александрович :: 2008 :: Москва
Введение.:.5
Глава 1 Современные аспекты патогенеза, лечения гнойно-некротических форм синдрома диабетической стопы. Ближайшие и отдаленные результаты обзор литературы).11
1.1 Общая значимость проблемы.
1.2 Патогенез синдрома диабетической стопы.
1.3 Лечение гнойно-некротических форм синдрома диабетической стопы.
1.4 Ближайшие и отдаленные результаты лечения гнойно-некротических форм синдрома диабетической стопы.
Введение диссертации по теме "Хирургия", Колтунов, Василий Александрович, автореферат
Актуальность проблемы.
Проблема сахарного диабета остается одной из наиболее актуальных медико-социальных проблем, что обусловлено его широким распространением, тенденцией к увеличению его частоты, тяжестью многочисленных осложнений, трудно поддающихся лечению
М.И. Балаболкин, 1998,2000; И.И. Дедов, 2000; C.B. Котов и др. 2000)
По данным ВОЗ в мире насчитывается 120 млн. человек страдающих сахарным диабетом (Report of WHO Stady Group Diabetes Mellitus, Geneve, 2007). Расчеты показали, что в случае увеличения средней продолжительности жизни до 80 лет, количество больных сахарным диабетом может достигнуть 17% от числа всего населения. (Салтыков Б.Б.,1986, Татьяненко Л.В., Шапошникова Г.И., 1998, Palumbo P.Y., 1985, Reiber G.E., 1992, 1996). Одним из осложнений диабета, наиболее часто приводящим к инвалидизации и снижению качества жизни пациентов, является синдром диабетической стопы (Гурьева И.В. с соавт., 1996).
Синдром диабетической стопы (далее - СДС) — патологическое состояние стопы при СД, возникающее на фоне поражения периферических нервов, кожи и мягких тканей, костей и суставов и проявляющееся острыми и хроническими язвами, костно-суставными поражениями и гнойно-некротическими процессами. СДС наблюдается у 10—25 %, а по некоторым данным, в той или иной форме, у 30—80 % больных СД. Ампутации нижних конечностей у данной группы пациентов производятся в 15 раз чаще, чем у остального населения. От 50 до 70% от общего количества всех выполненных ампутации нижних конечностей приходится на долю больных сахарным диабетом (Дедов И.И. и соавт., 2000).
В один ряд с проблемой сохранения жизни больного диабетом, предстала проблема сохранения её качества. С точки зрения хирургии диабетической стопы — проблема сохранения качества жизни сводится к сохранению опороспособности нижней конечности. Основным хирургическим методом до 90 - х годов XX века была высокая ампутация нижних конечностей с целью сохранения жизни. В то же время для сохранения опороспособности нижней конечности необходима как можно более экономная её резекция.
Необходимо отметить, что недостаточно изучены вопросы, отражающие ближайшие и отдаленные результаты комплексного хирургического лечения больных с гнойно-некротическими формами СДС. В России до сих пор не было планомерных, многоцентровых исследований, позволяющих судить о результатах, сроках и причинах рецидивов, выживаемости, качестве жизни в отдаленном периоде у пациентов после лечения тяжелых гнойно-некротических осложнений СДС. Нет исследований, дающих оценку отдаленным результатам в зависимости от формы СДС, глубины и объема поражений.
В связи с вышеизложенным, целесообразно выполнение исследования, с целью изучить отдаленные результаты лечения СДС, с последующим формированием, на их основании, рекомендаций по совершенствованию тактики комплексного хирургического лечения.
Цель исследования.
Повышение эффективности лечения пациентов с гнойно-некротическими формами синдрома диабетической стопы на основании анализа ближайших и отдалённых результатов их комплексного хирургического лечения.
Задачи исследования.
1. Изучить ближайшие результаты, причины и сроки возникновения отдалённых гнойно-некротических осложнений после хирургического лечения у пациентов с различными формами синдрома диабетической стопы.
2. Изучить причины и сроки выполнения высоких ампутаций у пациентов с различными формами синдрома диабетической стопы.
3. Изучить причины и сроки летальности у пациентов с рецидивами гнойно-некротических осложнений при синдроме диабетической стопы.
4. Разработать рекомендации по совершенствованию хирургического лечения отдаленных рецидивов гнойно-некротических осложнений у пациентов с синдромом диабетической стопы.
Научная новизна работы.
1 . Изучены сроки и варианты развития ближайших и отдалённых гнойнонекротических осложнений после хирургического лечения у пациентов с синдромом диабетической стопы:
- впервые установлено, что у пациентов с НПСДС рецидивы наблюдаются у 51,35% пациентов. Наибольшее количество рецидивов выявлялось в срок до 3 лет. Причинами рецидивов являлись рецидивирующие острые инфекционные процессы на стопе и её послеоперационные деформации.
- у пациентов с НИСДС рецидивы выявлялись в 61,36% случаев. Наибольшее количество рецидивов выявлялось в срок до 3 лет. Причиной рецидивов являлось прогрессирование мультифокальной диабетической макроангиопатии с развитием критической ишемии.
2 . Изучены причины и сроки проведения высоких ампутаций у пациентов с синдромом диабетической стопы.
- впервые установлено, что у пациентов с НПСДС количество высоких ампутаций в пятилетний период, при рецидивах гнойно-некротических осложнений СДС, составило 31,58%.
- у пациентов с НИСДС количество высоких ампутаций в пятилетний период, при рецидивах гнойно-некротических осложнений СДС, составило 34,09%.
- среди пациентов с НИСДС после проведения реконструктивной сосудистой операции лишь у 3,45% проводились высокие ампутации.
3. Изучены причины и сроки летальности у пациентов с рецидивами гнойно- некротических осложнений при наличие синдрома диабетической стопы.
- впервые установлено, что у пациентов с НПСДС общая летальность составила 41,89%.
- у пациентов с НИСДС общая летальность составила 45,45%.
- в обеих группах наибольшая летальность наблюдалась в первые 3 года.
- основными причина смерти в обеих группах являлись ОНМК и ИМ.
- полученные результаты свидетельствуют о повышенном риске летального исхода у пациентов с рецидивирующими острыми инфекционными процессами на стопе и прогрессирующей критической ишемией.
Практическая значимость.
В работе обоснована необходимость компенсации СД и лечение его поздних осложнений с целью уменьшения риска возникновения рецидивов гнойно-некротических форм синдрома диабетической стопы.
Обоснована необходимость сберегательного подхода в хирургическом лечении пациентов с СДС с целью уменьшения послеоперационных деформаций стопы и, следовательно, уменьшения риска возникновения рецидивов гнойно-некротических форм синдрома диабетической стопы.
Обоснована необходимость купирования критической ишемии у пациентов с нейроишемической формой синдрома диабетической стопы с преимущественным применением реконструктивных сосудистых операций.
Обоснована целесообразность выполнения ампутаций на уровне голени, в аспекте снижения летальности в отдаленным периоде.
Апробация диссертации.
Основные положения диссертации доложены на УП Всероссийской конференции с международным участием «Ближайшие и отдаленные результаты лечения больных с хирургической инфекцией», ноябрь 2006 года; на научно-практической конференции «Вопросы комплексного хирургического лечения гнойно-некротических форм синдрома диабетической стопы», май 2007 года; на 7-й Всеармейской конференции 1-2 ноября 2007 года.
Апробация работы была проведена на проблемной комиссии «Раневые инфекции в хирургии» ФГУ Институт хирургии им. A.B. Вишневского Рос-медтехнологий 16 ноября 2007 года.
Внедрение результатов работы.
Разработанные рекомендации по комплексному хирургическому лечению пациентов с нейропатической формой синдрома диабетической стопы и ней-роишемической формой синдрома диабетической стопы внедрены в практику в отделении гнойной хирургии ФГУ Институт хирургии им. A.B. Вишневского Росмедтехнологий, используются в преподавании на курсах тематического усовершенствования и сертификационных курсах, проводимых на кафедре Термических поражений, ран и раневых инфекций РМАПО.
Публикации.
По теме диссертации опубликовано 8 научных работ.
Объём и структура диссертации.
Работа изложена на 112 страницах машинописного текста. Состоит из введения, 5 глав, выводов и практических рекомендаций. Работа иллюстрирована 58 таблицами, 10 рисунками. Указатель литературы включает 224 работы, из которых 58 - отечественных авторов и 166 - зарубежных.
Автор приносит искреннюю благодарность директору Института хирургии им. A.B. Вишневского, академику РАМН, профессору В.Д. Федорову за предоставленную возможность выполнения диссертации и заместителю директора Института хирургии им. A.B. Вишневского по научной и лечебной работе А.Г. Еропкиной за возможность госпитализации тематических пациентов и проведения диагностических и лечебных мероприятий.
Автор считает своим долгом выразить признательность за благожелательность, помощь и поддержку заведующему отделением гнойной хирургии Института хирургии им. A.B. Вишневского, лауреату Государственной премии СССР и премии Правительства РФ, член-корреспонденту РАМН A.M. Светухину Признательность и благодарность за научное руководство автор выражает ведущему научному сотруднику отделения гнойной хирургии Института хирургии им. A.B. Вишневского, д.м.н. А.Б. Земляному.
Глубокую признательность за поддержку автор выражает всем сотрудникам отделения гнойной хирургии Института хирургии им. A.B. Вишневского; заведующему отделением, академику РАМН, профессору A.B. Покровскому и всем сотрудникам отделения сосудистой хирургии; заведующей отделом, профессору Г.И. Кунцевич, старшему научному сотруднику, д.м.н. И.Е. Тиминой, научному сотруднику, к.м.н. М.В. Ильиной и всем сотрудникам отделения ультразвуковой диагностики; заведующей терапевтическим отделением к.м.н. О.М. Несук; врачу-эндокринологу Т.Г. Туровой; заведующей отделом, д.б.н. B.C. Демидовой и всем сотрудникам клинической и биохимической лабораторий; заведующему отделом, профессору В.П. Яковлеву, старшему научному сотруднику Р.П. Тереховой, и всем сотрудникам отдела микробиологии и химиотерапии; заведующему отделом, профессору Г.Г. Кармазановскому, к.м.н. М.В. Мелиховой, врачу А.Б. Шураковой и всем сотрудникам отдела рентгенологии и компьютерной томографии; заведующей отделом медицинской статистики и медицинским архивом Института хирургии им. A.B. Вишневского М.В. Хахановой.
Заключение диссертационного исследования на тему "Комплексное хирургическое лечение гнойно-некротических форм синдрома диабетической стопы: ближайшие и отдаленные результаты"
Выводы.
1. Для получения объективной оценки результатов лечения гнойных осложнений диабетической стопы исследования проведены раздельно для пациентов с нейропатической и с нейроишемической формами.
Ближайшим результатом лечения пациентов с нейропатической формой было сохранение нижней конечности в 93% случаев и с нейроишемической формой в 71,6% случаев.
Анализ отдаленных результатов проведен в период до 7 лет.
2. В обеих группах наблюдались рецидивы более чем у половины пациентов с синдромом диабетической стопы. На увеличение частоты возникновения рецидивов при нейропатической форме влияли: длительность сахарного диабета, степень его компенсации и поздние осложнения, различные деформации стопы (включая послеоперационные). При нейроишемической форме - длительность сахарного диабета, его поздние осложнения, прежде всего макроангиопатия, обуславливающая рецидив критической ишемии.
При отсутствии адекватных профилактики и лечения наибольшая частота рецидивов наблюдается в первые 3 года.
3. В обеих группах выполнялись высокие ампутации более чем у трети пациентов с рецидивами синдрома диабетической стопы. Основной причиной при нейропатической форме был инфекционный процесс с обширным гнойно-некротическим поражением стопы, при нейроишемической форме - критическая ишемия.
4. Основными причинами смерти пациентов в период наблюдения являлись острый инфаркт миокарда и острое нарушение мозгового кровообращения.
В обеих группах наибольшая летальность выявлена в первые 3 года.
5. Проведенные исследования позволяют определить основные элементы стратегии комплексного лечения синдрома диабетической стопы с целью улучшения ближайших и отдаленных результатов:
- обязательная компенсация сахарного диабета,
- профилактическое лечение его поздних осложнений,
- хирургическое лечение синдрома диабетической стопы с максимально возможным сохранением мягких тканей и костных структур стопы,
- купирование критической ишемии с преимущественным использованием сосудистых реконструктивных операций.
Практические рекомендации.
1. У пациентов обеих групп необходимо стремиться к компенсации СД и его поздних осложнений, в аспекте снижения частоты развития рецидивов и летальности.
2. Обследование пациентов при поступлении должно быть направлено прежде всего на определение формы синдрома диабетической стопы.
3. В ходе оперативного лечения пациентов с СДС необходимо стремиться к максимально возможному сохранению стопы для уменьшения выраженности послеоперационной деформации стопы.
4. У пациентов с НИСДС необходимо: купирование критической ишемии, по возможности, с использованием сосудистых реконструктивных операций и проведение последующей профилактики макроангиопатических осложнений СД.
5. При выполнении высоких ампутаций, у пациентов обеих групп, необходимо стремиться к выполнению их на уровне голени.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2008 года, Колтунов, Василий Александрович
1. Авдовенко А.Л., Сажин В.П., Емкужев В.Н., и соавт. Дифференцированный подход к лечению диабетической стопы. // Сборник статей конференции «Стандарты диагностики и лечения в гнойной хирургии». Москва.- 2001.- С.72-73.
2. Аметов A.C., Строков И.А. Диабетическая полинейропатия настоящее и будущее.// Российские медицинские вести.- 2001.-Т.4.- №1.- С.35-40.
3. Аронов Д.М. Лечение и профилактика атеросклероза. // Москва.- 2000.-С.412.
4. Ахунбаев М.И. Общие сведения, патогенез и клиника диабетических поражений нижних конечностей. // В кн. под ред. Экрамова Э.Х., Бородина Ю.И. и соавт. «Избранные вопросы гнойной хирургии».-1999.-С.-157-214.
5. Балаболкин М.И. Диабетология. /Медицина. Москва.- 2000.- С.672.
6. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Креминская В.М. Патогенез ангио-патий при сахарном диабете. // Сахарный диабет.- 1999.- №1,- С.4-6.
7. Бенсман В.М., Триандафилов К.Г., Мехта С.К. Некоторые лечебно-диагностические стандарты в хирургии осложненного синдрома диабетической стопы. // Сборник статей конференции «Стандарты диагностики и лечения в гнойной хирургии». Москва,- 2001.- С.83-88.
8. Бреговский В.Б. // Сборник статей конференции «Стандарты диагностики и лечения в гнойной хирургии». Москва.- 2001.- С.91-98.
9. Брискин Б.С, Тартаковский Е.А., Гвоздев H.A. и соавт. Лечение осложнений "диабетической стопы". //Хирургия-1999,- №10.-С. 53-56.
10. Варшавский И.М., Авдеева Т.В., Шабанов НЛ. и соавт. Диабетическая стопа. /1. Самара.- 1999.- С.241.
11. Галстян Г.Р. Хронические осложнения сахарного диабета: этиопатогенез, клиника, лечение. // РМЖ.- 2002,- Т.10.-№.27,- С. 1266-1271.
12. Гостищев В.К., Афанасьев А.Н. Стандарты лечебно-диагностических мероприятий у больных диабетической остеоартропатией и гнойно-некротическими поражениями стоп. // Сборник статей конференции
13. Стандарты диагностики и лечения в гнойной хирургии». Москва.-2001 С.107-112.
14. Гостищев В.К., Афанасьев А.Н., Хохлов A.M. Хирургическое лечение диабетической остеоартропатии, осложненной гнойно-некротическими поражениями стоп. //Хирургия 1999.- №8.-С.40-44.
15. Гостищев В.К., Хохлов A.M., Афанасьев А.Н. и соавт. Комплексная диагностика и лечение диабетических остеоартропатии. // Сборник трудов. Первый Белорусский международный конгресс хирургов. Ви-тебск.-1996. С. 379-380.
16. Гурьева И.В. Синдром диабетической стопы с точки зрения стандартов мультидисциплинарной помощи. // Сборник статей конференции «Стандарты диагностики и лечения в гнойной хирургии». Москва.-2001.-С.114-125.
17. Гурьева И.В., Котухова Я.И., Мелешкевич Т.А. Диабетическая стопа. Возможно ли эффективное предотвращение? // РМЖ.- 2001.- Т.9.-№24.-С.1122-1127.
18. Дедов И.И. Сахарный диабет в Российской Федерации: проблемы и пути решения. // Сахарный диабет.- 1998.- №1.- С.7-21.
19. Дедов И.И., Анциферов М.Б., Галстян Г.Р., Токмакова А.Ю. Синдром диабетической стопы (Клиника, диагностика, лечение и профилактика). / Москва.-1998.-С. 143
20. Дедов И.И., Шестакова М.В., Максимова М.А. Федеральная целевая программа "Сахарный диабет". / Методические рекомендации для врачей. МЗ РФ. Москва.- 2002.-С.34.
21. Диабетическая полинейропатия. Клиника, диагностика, лечение. / Подред. С.В.Негоды. Научно-методические рекомендации для врачей. Волгоград. -2000,- С.56.
22. Диагностика и лечение пациентов с критической ишемией нижних конечностей. / Российский консенсус. Председатель рабочей группы A.B. Покровский. 2002.- С.24.
23. Дибиров М.Д., Гаджимурадов Р.Ю., Евсеев И.Н. и соавт. Лечение гнойных осложнений диабетической макроангиопатии. // Хирургия.-2001.-№3-С.29-33.
24. Дмитриев Б.И., Торбинский A.M., Демидов В.М. и соавт. Местное лечение гнойно-воспалительных процессов у больных сахарным диабетом. // Сборник трудов. Первый- Белорусский международный конгресс хирургов. Витебск.- 1996. С.394-395.
25. Измаилов В.Ю., Терещенко С.Г., Измайлов Л.Ф. и соавт. Комплексное лечение гнойно-некротических поражений мягких тканей и гангрены нижних конечностей у больных сахарным диабетом. // Хирургия.-1998.-№2.-С39-42.
26. Каримов Ш.И., Бабаджанов Б.Д., Исламов Б.Б. и соавт. Оптимизация хирургических вмешательств при гнойно-некротических поражениях стопы у больных сахарным диабетом. // Хирургия.- 2001.- №9.- С.47-49.
27. Князев Л.П., Киржатов СИ., Дзагоев и соавт. Комплексное лечение диабетической ангиопатии нижних конечностей. // Труды Пятого симпозиума по хирургической эндокринологии.- Ульяновск.- 1996.-С.53-55.
28. Кузин М.И., Костюченок Б.М., Колкер И.И. Общие принципы лечения гнойных ран. // Вестник АМН СССР,- 1983.- №8.- С.45-49.
29. Кузин М.И., Шемкевич Л.Л. Патогенез раневого процесса. / В кн. «Раны и раневая инфекция». Ред. М.И.Кузин, Б.М.Костюченок.- 1990.-С.90-120.
30. Кунцевич Г.И., Барабашкина A.B. Оценка состояния артериального русла у больных сахарным диабетом с помощью цветового доппле-ровского картирования и импульсной допплерогафии. / Методические рекомендации,- Москва.- 1998.- С.35.
31. Ляпис М.А., Герасимчук П.А. Обоснование стандартов комплексного лечения синдрома стопы диабетика // Сборник статей конференции «Стандарты диагностики и лечения в гнойной хирургии». Москва.-2001.-С.140-147.
32. Покровский A.B., Дан В.Н., Кириченко A.A., Чупин A.B. Вазапро-стан (простагландин El) в лечении тяжелых стадий артериальной недостаточности нижних конечностей. / Пособие для врачей. Москва.-1999.- С. 16.
33. Покровский A.B., Дан В.Н., Чупин A.B. Гангрена. / Ред. Федорова В.Д., Светухина A.M. Мультимедийное руководство «Гнойная хирургия». Москва.-2001.
34. Покровский A.B., Дан В.Н., Чупин A.B. Ишемическая диабетическая стопа. / В кн. Дедов И.И., Анциферов М.Б., Галстян Г.Р., Токмакова А.Ю. Синдром диабетической стопы (Клиника, диагностика, лечение и профилактика). Москва.-1998.- С. 143.
35. Покровский A.B., Дан В.Н., Чупин A.B., Харазов А.Ф. Вазапростан (простагландин El) в комплексном лечении больных с ишемической диабетической стопой. // Ангиология и сосудистая хирургия.- 2000.-Т.6.-№2.-С. 19-26.
36. Покровский A.B., Дан В.Н., Чупин A.B., Харазов А.Ф. Диабетические макроангиопатии. // Врач.- 2002.- №5.- С.3-5.
37. Раны и раневая инфекция. / Под ред. Кузина М.И., Костюченок Б.М., Москва.-1990.-С.592.
38. Ромашов Д.В., Атанов Ю.П., Бутивщенко И.А. и соавт. Хирургическая тактика у больных с диабетической ангиопатией нижних конечностей в стадии гангрены. // Сборник трудов. Первый Белорусский международный конгресс хирургов. Витебск.- 1996. С.451-454.
39. Светухин A.M., Земляной А.Б. Гнойно-некротические формы синдрома диабетической стопы. // Consilium medicum.- 2002,- Том.04.-№10.1. С.537-544.
40. Светухин A.M., Карлов В.А., Амирасланов Ю.А., и соавт. Общие принципы лечения гнойных ран и гнойных хирургических заболеваний. // Хирургия.- 1990.- №12.- С.79-84.
41. Симбирцев С.А., Бубнов А.Н., Лебедева Т.П. и соавт. Хирургическая тактика у больных сахарным диабетом при развитии гнойно-некротических поражений конечностей. // Труды Второго симпозиума по хирургической эндокринологии.- Саратов.- 1993.- С.43-47.
42. Совцов С.А. Стандарты диагностики и лечения, больных с диабетической стопой в амбулаторно-поликлинических и стационарных условиях. // Сборник статей конференции «Стандарты диагностики и лечения в гнойной хирургии». Москва.- 2001.- С. 164-169.
43. Стандарты диагностики и лечения гнойно-некротических форм синдрома диабетической стопы. Под ред. Гостищев В.К., Светухин A.M., Земляной А.Б. и соавт. // Хирургия.- 2002.-№10. 65-67.
44. Строков И.А., Баринов А.Н., Новосадова М.В. и соавт. Лечение диабетической полиневропатии. //РМЖ.- 2001.- Том.9.-№7-8.- С.314-318.
45. Токмакова А.Ю., Анциферов М.Б., Дедов И.И. Медикаментозная терапия ишемии нижних конечностей у больных сахарным диабетом 2 типа. // Сахарный диабет.- 1999.- №1.-С.39-45.
46. Токмакова А.Ю., Староверова Д.Н., Анциферов М.Б. Антикоагулянты в терапии диабетической макроангиопатии. // Consilium medicum.-2002.-Том.04.-№10.- С.535-536.
47. Толстых П.И., Кривихин В.Т., Луцевич Э.В. и соавт. Лазерное излучение и антиоксиданты в лечении гнойно-некротических процессов нижних конечностей у больных сахарным диабетом. / Москва. -1998.-С.120.
48. Удовиченко О.В., Токмакова А.Ю. Клинико-морфологические характеристики репарации тканей у больных с синдромом диабетической стопы. // Сахарный диабет. 2001.- №2. -С. 14-20.
49. Юданова Л.С, Старосельская Л.К. Изменения сосудистой стенки, ин• сулинового спектра и системного гемостаза у больных сахарным диабетом 2 типа и возможности их коррекции. // Терапевтический архив. -1998.-№6.-С.20-23.
50. Adler A.L, Stevens R.J., Neil A., Stratton, I.M. et al. Hyperglycemia and other potentially modifiable risk factors for peripheral vascular disease in type 2 diabetes. // J. Diabetes Care.- 2002,- Vol. 25.- №5.- P.894-899.
51. Adler A.L, Stevens R.S., Boulton A.et al. Lower extremity amputation the assotiation of peripheral vascular disease, sensory neuropathy, and foot ulcers in multivariate prospective analyses. / "The diabetic foot", Netherlands.-1999.-P.29.
52. American Diabetes Association: Consensus Development Conference on diabetic foot wound care. // Diabetes Care,-1999.-Vol.-22.- P. 1354-1360.
53. Apelqvist J, Larsson J. What is the most effective way to reduce incidenceof amputation in the diabetic foot? // Diabetes Metab. Res. Rev.- 2000,-Vol.l6.-Suph.l.-P.75-83.
54. Apelqvist J, Tennvall GR, Persson U, et al. Diabetic foot ulcers in a mul-tidisciplinary setting: An economic analysis of primary healing and healing with amputation. // J. Int. Med.-1994,- Vol.235.- P.463-71.
55. Armstrong D.G., Harkless L.B. Outcomes of preventative care in a diabetic foot specialty clinic // J Foot Ankle Surg. 1998. - Vol.37.- №6. - P.460-466.
56. Armstrong D.G., Lavery L.A., Harkless L.B., van Houtum W.H: Amputation and re amputation of the diabetic foot. // J. Am. Podiatr. Med. Assoc-1997.-Vol.87.-№255-259.
57. Armstrong D.G., Lavery L.A., Quebedeaux T.L. et al. Surgical morbidity and the risk of amputation due to infected puncture wounds in diabetic versus nondiabetic adults. // South. Med. J.-1997.- Vol.90.- №4.- P.384-389.
58. Armstrong M.B., Villalobos R.E., Leppink D.M. Free-tissue transfer for lower-extremity reconstruction in the immunosuppressed diabetic transplant recipient. // J. Reconstr. Microsurg.-1997.- Vol.13.- №1.- P. 1-5.
59. Arora S., Pomposelli F., LoGerfo F.W. et al. Cutaneous microcirculation in the neuropathic diabetic foot improves significantly but not completely after successful lower extremity revascularization. // J. Vase. Surg.- 2002.-Vol.35.-№3.-P.501-505.
60. Aso Y., Fujiwara Y., Tayama K. et al. Elevation of von Willebrand factor in plasma in diabetic patients with neuropathic foot ulceration. // J. Diabet. Med.- 2002.- Vol.19.- №1.- P. 19-26.
61. Ballard J.L., Eke C.C., Bunt T.J. et al A prospective evaluation of transcutaneous oxygen measurements in the management of diabetic foot problems. // J. Vase. Surg. 1995,- V. 22.- №4.-P.485-490.
62. Banis J.C Glabrous skin grafts for plantar defects. //Foot. Ankle. Clin.-2001.- Vol.6.- №4,- P. 827-837.
63. Banson B.B., Lacy P.E. Diabetic microangiopathy in human toes. // Am. J. Pathol,-1996.-№45.-P.41.
64. Barlow Y. T. Lymphocytes and immunosuppression in the burned patient: a review.//J. Burns.-1994.-Vol.20.- №6.- P.487-490
65. Baxler C.R., Curreri P.W., Marvin J. A. The control of burn wound sepsis by the use of quantitative bacteriologic studies and subescher clysis with antibiotics. // Surg. clin. N. Amer. 1973,- Vol.53.- P.1509-1518.
66. Beckman J.A., Creager M.A., Libby P.Diabetes and atherosclerosis: epidemiology, pathophysiology, and management. // JAMA.- 2002.- Vol.287-. №19.-P.2570-2581.
67. Bierhaus A., Chevion S., Chevion M. et al. Advanced glycation end product-induced activation of NF-kB is suppressed by a-lipoic acid in cultured endothelial cells. //Diabetes.- 1997.- Vol.46.- P.1481-1490.
68. Bleich H.L., Boro E.S. Diabetic polyneuropathy: The importance of insulin deficiency, hyperglycemia, and alterations in myoinositol metabolism in its pathogenesis. // N. Eng. J. Med .-1976.- V.295.- P. 1416-1420.
69. Boulton AJ.M. The pathogenesis of diabetic foot problems: an overview. // Diabetic Medicine.- 1996.- Vol.13, Suppl.l. -S. 12-16.
70. Boulton AJ.M. Peripheral neuropathy and the diabetic foot. // Foot.- 1992.-№2.- P.67-72.
71. Bowler P. The Anaerobic and Aerobic Microbiology of Wounds. // Wounds. 1998.- Vol.10.- №6.- P.170-178 .
72. Boyko E J., Lipsky B.A. Infection and diabetes. / In: Harris (ed) Diabetes in America, 2nd Ed. Bethesda, Md., National Institutes of Health Publication.-1995.-P.95-1468.
73. Brand PW. The insensitive foot. / In: Jahss M.H, ed. Disorders of the foot & ankle: medical and surgical management. 2d ed. Philadelphia: Saunders.-1991.-P.2173-2175.
74. Bridgest R.M., Deitch E.A. Diabetic foot infections. Pathophysiology and treatment. //Surg. Clin. North. Am. 1994. - Vol.74. - №3.- 537-555.
75. Browne A.C., Vearncombe M., Sibbald R.G. High bacterial load in asymptomatic diabetic patients with neurotrophic ulcers retards wound healing afterapplication of Dermagraft. // J. Ostomy. Wound Manage.- 2001.-Vol.47.-№io.-P.44-49.
76. Caballero E., Frykberg R.G. Diabetic foot infections. // J. Foot. Ankle. Surg.- 1998.- Vol.37.- P.248-254.
77. Cannassi T., Morale M., Puccetti R. Coagulation and fibrinolitic system impairment in insulin dependent diabetes mellitus. // Tromb. Res. 1992.-№67.-P.643-656.
78. Caputo G.M:, Cavanagh P.R., Ulbrecht J.S. et al. Assessment and management of foot disease in patients with diabetes. // New. Eng.l J. Med.-1994.-Vol.331.- P.854-860.
79. Carmody B.J., Arora S., Wakefield M.C., Weber M. Progesterone inhibits human infragenicular arterial smooth muscle cell proliferation induced by high glucose- and insulin concentrations. // J. Vase. Surg.- 2002.- Vol.36.-№4.-P.833-838.
80. Carpentier B., Benhamou P.Y., Pradines S. et al. Le count economique du pied diabetique: etude analitique. // Diabetes Metab.- 1998.- Vol.24.-Sup.l.-P.24.
81. Casey J.I., Heeter B.J., Klyshevich K.A. Impaired response of lymphocytes of diabetic subjects to antigen of Staphyloccos aureus. // J.Infect.Dis.-1987.-Vol. 136.-P.495-501.
82. Cavanagh PR, Young MJ, Adams JE, et al. Correlates of structure and function in the diabetic foot. // Diabetologia.- 1991.-Vol. 134.- Sup.2.- P.39.
83. Centers for Disease Control and Prevention. The public health of diabetes mellitus in the US. / Atlanta, GA: Department of Health and Human Services. -1997.
84. Ceriello A., Marchi E., Barbanti M. et al. Non-enzymatic glycation reduces heparin cofactor II anti-thrombin activity. // Diabetologia.- 1990.- Vol.33.-P.163-167.
85. Ceriello A., Quatraro A., Dello R.P.Protein C deficiency in insulin dependent diabetes: a hyperglycemiarelated phenomenon. // Thromb. Haemost.-1990.1. Vol.64.- P. 104-107.
86. Chantelau E. Obliterating diabetic microangiopathy of the diabetic foot-reality or false conclusion? //Z. Gesamte. Inn. Med.- 1993.- Vol.48.-P.376-380.
87. Cohen R.A. Dysfunction of vascular endothelium in diabetes mellitus. // Circulation.- 1993.- Vol.87.- P.67-76.
88. Cohen R.A., Vanhoutte P.M. Endothelium-dependent hyperpolarization. Beyond nitric oxide and cyclic GMP. // Circulation.- 1995.-Vol.92.-P.3337-3349.
89. Colwell J., Lyons T., Klein R. et al. Atherosclerosis and trmbosis in diabe-tes mellitus. New aspects of patogénesis. / Levin and O'Neal's The Diabetic Foot. Eds. Bowker J.H., Pfeifer M.A. St. Louis, CV Mosby, 6th Ed.-2001.-P.65-109.
90. Contrad M.C. Abnormalities of the digital vasculture as related to ulceration and gangrene. // Circulation, -1968. Vol.38.- P.83-91.
91. Cooper P.S. Orthopedic considerations in wound healing of the lower extremity. // J. Foot Ankle. Clin. 2001.- Vol.6.- №4.- P.715-744.
92. Cronenwett J.L., Zelenock G.B., Whitehouse W.M.et al.The effect of sympathetic innervation on canine muscle and skin blood flow. // Arch. Surg.-1983.-Vol.118.-P.420-424.
93. Cunha B.A. Antibiotic selection for diabetic foot infections: a review. // J. Foot. Ankle. Surg.- 2003.- Vol.39.- №4.- P.253-257.
94. DCCT Research Group. The effect of intensive treatment of diabetes on the development and progression of neuropathy. // Ann. Intern. Med.- 1995-Vol.l22.-P.561-568,
95. De S.K., Reis E.D., Kerstein, M.D. Wound treatment with human skin equivalent. //J. Am. Podiatr. Med. Assoc- 2002.-Vol.92.-№1.-P. 19-23.
96. Diabetes Care and Research in Europe: The St. Vincent Declaration. Geneva, World Health Org,- 1989.- ICP/CLR034.
97. Diabetes. / Ed. Watkins P J., BMJ Publish Group, London.- 2000.- P.96.
98. Diabetic angiopathy. / Ed. Tooke J.E., London, U.K., Arnold Publishers.-1999.-P.304.
99. Diabetic foot. An illustrated guide to management. / By Jeffcoate W.J., Chapman & Hall.- 1995 .- C.145.
100. Diamantopoulos E.J., Haritos D., Yfandi G. et al. Management and outcome of severe diabetic foot infections. //Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes.-1998.-Vol.106.-№4.-P.346-352.
101. Dusting G.J. Nitric oxide in cardiovascular disorders. // J. Vase. Res.-1995.-Vol.32.-№3 .-P. 143-161.
102. Dyck P. J., Karnes J.L., O'Brein P.C et al. The Rochester Diabetic neuropathy study: Reassessment of test and criteria for diagnosis and staged severity. //Neurology. 1990. - Vol.42.- P.l 164-1170.
103. Eneroth M., Apelqvist J., Stenstrom A. Clinical characteristics and outcome in 223 diabetic patients with deep foot infections. // Foot. Ankle. Int.-1997,-Vol.l8.-P.716-722.
104. Erlich K. S., Rumack J. S. Evaluation and Management of Nonhealing Infected Wounds in Diabetics. // Infect. Med.- 1993.- Vol.10.- №8,- P.21-27.
105. Feldman E.L., Stevens M.J., Greene D.A. The pathogenesis of diabetic neuropathy. //J. Clin. Neurocince.- 1997,- №4.- P.365-370.
106. Felsburg P.J., Edelman R., Gilman R.H. The active E-rosette test: a sensitive in vitro correlate for human Lelayed type hypersensitivity // J.Immunol.-1977.-V. 118.- №l.-P.62-66.
107. Ferrara LA, Mancini M, Celentano A. et al. Early changes of the arterial carotidwall in hyperinsulinemia, hypertriglyceridemia versus hypercholesterolemia. // Artenoscler. Thromb.-1993.- Vol.13.- P.367-370.
108. Flynn M.D., Tooke J.E. Microcirculation and the diabetic foot. // Vase. Med. Rev.-1990.-№1.-P. 121-138.
109. Freeman R. Treatment of autonomic neuropathy. // Diagnosis and Treatmentof Autonomic Neuropathy. Case Study Symposium. Program and abstracts of the 61st Scientific Sessions of the American Diabetes Association.-2001.-June.- P.22-26.
110. Frykberg R.G. Team approach toward lower extremity amputation prevention in diabetes. // J. Am. Pod. Med. Assoc- 1997.- Vol.87.-P.305-312.
111. Frykberg R.G., Piaggesi A., Donaghue V.M.et al. Difference in treatment of foot ulcerations in Boston, USA and Pisa, Italy. // Diabetes Res. Clin. Pract,-1997.- Vol.35.- №1.- P.21-26.
112. Frykberg RG, Armstrong DG, Giurini J, et al. Diabetic foot disorders: a clinical practice guideline. // J. Foot Ankle Surg.- 2000.- №39.- Vol.2.-P.60.
113. Geerlings S.E., Hoepelman A.I. Immune dysfunction in patients with diabetes mellitus. // Immunol. Med. Microbiol-1999.- Vol.26.- №3-4.- P.259.
114. Ger R. Newer concepts in the surgical management of lesions of the foot in the patient with diabetes. // J. Surg. Gynecol. Obstet.- 1984,- Vol. 158.-№3.-P.213-215.
115. Gerding D.N. Foot infections in diabetic patients: the role of anaerobes. // Clin. Infect. Dis.- 1995.- Vol.20.- Sup.2.- P.283-288.
116. Goldenberg S, Alex M., Joshi R.A. et al. Non-atheromatous peripheral vascular disease of the lower extremity in diabetes of the extremity in diabetes mellitus. // Diabetes,- 1959.- №8.- P.261-273.
117. Greenhalgh D.G. Wound healing and diabetes mellitus. // J. Clin. Plast.
118. Surg.- 2003-. Vol.30.- III.-P.37-45.
119. Gryglewski R.J., Palmer R.M., Moncada S. Superoxide anion is involved in the breakdown of endothelium-derived vascular relaxing factor. // Na ture.- 1996.- Vol.320.- P.454-456.
120. Gu K., Cowie C.C., Harris M.I. Mortality in adults with and without diabetes in a national cohort of the U.S. population, 1971-1993. // Diabetes Care.-1998.- Vol.21.- Iss.7.-P.l 138-1145.
121. Guyton G.P., Saltzman C.L. The diabetic foot: basic mechanisms of disease. // J. Instr. Course. Lect.- 2002.- Vol.51.- P. 169-181.
122. Habershaw G., Chzran J. Biomechanical considerations of the diabetic foot. / In: Management of Diabetic Foot Problems. 2nd Edition. WB Saunders Co, Philadelphia, Pa.-1995.- P.53-65.
123. Habliwell B., Gutteridge G. Free radicals in biology and medicine. / Clarendon Press Oxford. 1989,- P.543.
124. Helderman J., Auso K., Rosenstock K., Raskin P. Insulin regulates T-cell participation in immune reactions / // J.Clin. Invest.- 1987,- №2.- Vol.79. P.566-571.
125. Hewitt D. Data currently available to the department of Health on diabetes. In: Ed. Dawson A., Ferrero M., Chronic Disease Management Registers. London. HMSO.- 1996.-P.34-38
126. Hill J.R., Kwon G., Marshall C.A. et al. Hyperglycemic levels of glucose inhibit interleukin 1 release from RAW 264.7 murine macrophages by activation of protein kinase C // J. Biol. Chem.- 1998,- Vol.273.- №6.-P.3308-3313.
127. Hittel N., Donnelly R. Treating peripheral arterial disease in patients with diabetes. // J. Diabetes Obes. Metab.- 2002.- Vol.4.- Sup.2.- P.26-31.
128. Holzer S.E., Camerota A., Martens L. et al. Costs and duration of care For lower extremity ulcers in patients with diabetes. // Clin. Ther.- 1998.-Vol.20.-P.169-181.
129. Hosch J, Quiroga C, Bosma J, et al. Outcomes of transmetatarsalamputations in patients with diabetes mellitus. // J. Foot. Ankle. Surg.-1997.-Vol.36.-P.430-434.
130. Hostetter M.K. Handicaps to host defense: Effects of hyperglycemia on C3 and Candida albicans. // Diabetes.- 1990.- Vol.39.- P.271-275.
131. Isenberg J.S. The reversal sural artery neurocutaneous island flap in composite lower extremity wound reconstruction. // J. Foot Ankle Surg.-2003. Vol.39.-№l.-P.44-48.
132. Jacobs M. Beches R., Joining P. et al. Microvascular haemodynamics before and after vascular surgery ib severe limb ischamia. // Eur. J. Vase. Surg. -1990.-№4.-P.525-529.
133. Jakoby W.B. Glutathione transferases: an overview. // Methods Enzymol.1985.-Vol.113.-P.495-499.
134. Jefferson . Peripheral nerve disease. / In: Neurology, Ross-Russell RW, Wiles CM (eds). London, Heinemann.- 1985.- P.239.
135. Jirkovska A. Basic questions in therapy of the diabetic foot. // J. Vnitr. Lek.-2002.-V.48.-№6.-P.542-548.
136. Jirkovska A., Fejfarova V., Hosova J. Analysis of the inflammation reaction and selected indicators of immunity in patients with an infected diabetic ulcer. // J. Cas. Lek. Cesk.- 2002. Vol.141. - №15.- P.483-486.
137. Junker M., Frey-Schnewlin G., Bollinger A. Microvascular flow distribution and transcapillary diffusion at the forefoot in patients with peripheral ischemia. // Int.J.Microcirc. Clin.Exp.- 1989.- №8,- P.3-24.
138. Kalb A., Carlsson R., Nllsson E. Major amputations In a defined population: incidence, mortality and results of the treatment. // Br. J. Surg. 1989. -Vol. 76.(3 )-p.308-310
139. Kamal K., Powell R., Sumpio B. The pathobiology of diabetes mellitus: Implications for surgeons. // J. Am. Coll. Surg.-1996.- Vol.183.- P.271-289.
140. Karp N.S., Kasabian A.K., Siebert J.W. Microvascular free-flap salvage of the diabetic foot: a 5-year experience. //J.Plast.Reconstr.Surg.-1994.-Vol.94.-№6.-P.834-840.
141. Kato N., Wantanabe K., Ueno K. Association of enterotoxigenic Bacter-oides fragilis with bacteremia. // Clinical Infectious Disease.- 1996.-Vol.23.-Sup.1.-P.83-86.
142. Keyser J.E. Diabetic wound healing and limb salvage in an outpatient wound care program. // South. Med. J.- 1993.-Vol.86.-N.3.- P.311-317.
143. Kihara M. , Low P.A. Impaired vasoreactivity to nitric oxide in experimental diabetic neuropathy. // Experimental Neurology.- 1995.- Vol. 132.-P.180-185.
144. Knox R.C., Dutch W., Blume P., et al. Diabetic Foot Disease. // International. Journal of Angiology.- 2000.- №9.- P. 1-6.
145. Lai C.S., Lin S.D., Yang C.C. et al. Limb salvage of infected diabetic foot ulcers with microsurgical free-muscle transfer. // Ann. Plast. Surg.- 1991.-Vol.26.-№3.-P.212-220.
146. Laing P. The development and complications of diabetic foot ulcers. // Am. J. Surg.- 1998.-Vol.l76.-P.l 1-19.
147. Larsson J, Agardh D., Apelqvist J, Stenstrom A. Long term prognosis after healed amputation in patients with diabetes. // Clin. Ortho. Rel. Res.-1998.-V.350.-P.149-158
148. Larsson J., Apelqvist J., Agardh CD., Stenstrom A. Decreasing incidence of major amputation in diabetic patients: a conseguence of multidisciplinary foot care team approach? // Diabetic Medicine. 1995. - Vol.12.- №9. -P.770-776.
149. Lavery L.A., van Houtum W.H., Armstrong D.G. Institutionalization following diabetesrelated lower extremity amputation. // Am. J.Med.- 1997,-Vol.103.-P.383-388.
150. L.Dalla Paola, E.Faglia at al., Ulcer Recurrence Following First Ray Amputation in Diabetic Patients., Diabetes Care, v. 26, №6, June, 2003
151. Leichter S.E., Allweiss P., Harley J., et al. Clinical characteristics of diabetic patients with serious pedal infections. // Metabolism.- 1988.- Vol.37.1. P.22-24.
152. Lemb А. Лечение диабетической гангрены стопы. // Хирургия. 19948. -C.52-56.
153. Levin and O'Neal's. The diabetic foot. / Bowker J.H., Pfeifer M.A., 6th edi-tion.-2001.-P.790.
154. Levin M. Management of the Diabetic Foot: Preventing Amputation. // South Med. J.- 2002.- Vol.95.- №1,- p. 10-20.
155. Lobmann, R., Kasten, G., Kasten, U. et.al. Association of increased plantar pressures with peripheral sensorimotor and peripheral autonomic neuropathy in Type 2 diabetic patients. // J. Diabetes. Nutr. Metab. 2002. -Vol.l5.-№3.-P.165-168.
156. Loeble E.C., Marvin J.A., Heck E.L. et al. The method of quantitative burn wound biopsy cultures and its routine use in the care of burned patients. // Amer. J. clin. Path. 1974.- Vol.61.- P.20-24.
157. LoGerfo F., Coffinan J. Vascular and microvascular disease of the foot in diabetes. //N. Engl. J. Med.- 1984.-P. 1311-1516
158. Low P.A., Nickander K.K., Tntschler H.J. The roles of oxidative stress and antioxidant treatment in experimental diabetic neuropathy. // Diabetes.-1997,-Vol.46.- Sup.2.- P.38-42.
159. Lozeron P., Nahum L., Lacroix, C et al. Symptomatic diabetic and non-diabetic neuropathies in a series of 100 diabetic patients. // J. Neurol.-2002.-Vol.249.- №5.- P.569-575.
160. Luscher T.F., Barton M. Biology of the endothelium. // Clin. Cardiol.-1997.- Vol.20.- №11(2).- P.3-10.
161. MacRury S.M., Gemmell C.G., Paterson K.R., et al. Changes in phagocytic function with glycemic control in diabetic patients. // J. Clin. Pathol.-1989,-Vol.42.-P.l 143-1147.
162. Maier J.P., Lippitt C, Mooney E.K. Use of tissue-engineered skin in the dermal atrophy patient with traumatic avulsion injuries. // J. Ann. Plast. Surg.- 2002.- Vol.49.- №1,- P. 7-72.
163. Managment of Peripheral Arterial Disease. Transatlantic intersociety Consensus. // Eur. J. Vase. Endovasc. Surg. 2000. - Vol. 19 (Suppl.A).
164. Mandracchia V., Robert Y., Donald B. et al. The Diabetic Foot: Treatment Strategies. //Hospital Medicine.- 1999.- Vol.35.- №1,- P.27-33.
165. Mandracchia V., Yoho R., Buddecke D., et al. The diabetic foot: Evaluation and patient education. //Hospital Medicine. 1998.-Vol.34.- №8.-P.41-50.
166. Mayfield J., Reiber G., Maynard C et al. Trends in lower extremity amputation in the Veterans Affairs hospitals, 1989-1998. // J. Rehabil. Res. Dev.-,2000.-Vol.30.-P.23-30.
167. McMahon M.M., Bistrian B.R. Host defenses and susceptibility to infectionin patients with diabetes mellitus. // Infect. Dis. Clin. North. Am.- 1995.-N.9.-P.l-9.
168. Mizisin, A.P., Shelton, G.D., Burgers, M.L., Powell, H.C., Cuddon, P.A. Neurological complications associated with spontaneously occurring feline diabetes mellitus. // J. Neuropathol. Exp. Neurol.- 2002.- Vol.61.- №10.-P.872-884.
169. Munzel T., Heitzer T., Harrison D.G. The physiology and pathophysiologyof the nitric oxide/superoxide system. // J. Herz.- 1997,- Vol.22.- №3.-P.158-72.
170. Obrosova I.G. How does glucose generate oxidative stress in peripheral nerve? // J. Int. Rev. Neurobiol.- 2002.- Vol.50.- P.3-35.
171. Ohkawa H., Ohishi N., Yagi K. Reaction of linoleic acid hydroperoxide with thiobarbituric acid. // J. Lipid. Res. 1978.- Vol.19.- Iss.8.1. P.1053-1057.
172. Oishi S.N., Levin L.S., Pederson W.C. Microsurgical management of extremity wounds in diabetics with peripheral vascular disease. // J. Plast. Reconstr. Surg.- 1993,- Vol.92.- №3.- P. 485-492.
173. O'Neal L.W: Surgical pathology of the foot and clinicopathologic correlations. / Levin and O'Neal's The Diabetic Foot. Eds. Bowker J.H., Pfeifer M.A. St. Louis, CV Mosby, 6th Ed.- 2001.- P.483-512
174. Pecoraro R.E., Reiber G.E., Burgess E.M. Pathways to diabetic limb amputation. Basis for prevention. // Diabetes Care.- 1990.- Vol.13.- P.513-521.
175. Pham T. H., Rich J., Veves A. Wound healing in diabetic foot ulceration: a review and commentary. // Wounds.- 2000.- Vol.12.- №4.- P.79-81.
176. Philipp C, Cisar L.,Kim H., et al. Association of Hemostatic Factors with Peripheral Vascular Disease. // Am. Heart. J.-1997.-Vol.l34.-№5.- P.978-984.
177. Popkirov S. Purulent-septic surgery. Sofia.- 1974.- P.484.
178. Reiber G., Boulton A.,Vileikyte L., Boyko E., et al Causal pathways to lower extremity foot ulcers. // Diabetes care. 1999. - Vol.22.- P. 157-162.
179. Reiber G.E. The epidemiology of diabetic foot problems. // Diabetic Medicine.- 1996.- Vol.13, Suppl.l.- S.6-11
180. Reiber G.E., Boyko E.J., Smith D.G. Lower extremity foot ulcers and amputations in diabetes. // In: Harris MI, Cowie C, Stern MP, eds. Diabetes in America. 2nd ed.- 1995.- P.95-1468.
181. Reiber G.E., Lipsky B.A., Gibbons G. W. The burden of diabetic foot ulcers. //Am. J. Surg.- 1998.- Vol.176.- P.5-10.
182. Reiber G.E., Pecoraro R.E., Koepsell T.D. Risk factors for amputation in patients with diabetes mellitus: a case control study. // Ann. Intern. Med.-1992,- Vol.117.- P.97-105.
183. Rosenblum B.I., Pomposelli F.B., Giurini J.M. et al. Maximizing foot salvage by a combined approach to foot ischemia and neuropathic ulceration in patients with diabetes. A 5-year experience. // Diabetes Care.- 1994.-Vol.17.-№9.-P.983-987.
184. Rumenapf G. Diagnostik und Therapie Diabetic perforating ulcer and diabetic neuropathic osteoarthropathy. Diagnosis and treatmen. // Gefasschirurgie .- 2002.- Vol.7.- Iss.3.- P. 128-135.
185. Rusavy Z., Cechurova D., Holubec L. et al Treatment of diabetic neuropathic defect at the surgery department and at the center for diabetic foot care. // J. Vnitr. Lek,- 2002.- Vol.48.- №4.- P.285-289.
186. Said G., Lacroix C, Lozeron P., et al. Inflammatory vasculopathy in multifocal diabetic neuropathy. // J. Brain .- 2003.- V.126.- N.Pt.2.- P.376-385.
187. Shea K.W. Antimicrobial therapy for diabetic foot infections: a practical approach. // Postgrad. Med.- 1999.- Vol.106. №1. - P.85-94.
188. Simmons Z., Feldman E.L. Update on diabetic neuropathy. // J. Curr. Opin. Neurol. Current Opinion in Neurology. 2002. - Vol.15. - №5. -P.595-603.
189. Steed D.L. Modulating wound healing in diabetes. // In. Levin and O'Neal's The Diabetic Foot. Eds. Bowker J.H., Pfeifer M.A. St. Louis, CV Mosby, 6thEd.-2001.-P.3 95-403.
190. Stevens M.J. Nitric oxide as a potential bridge between the metabolic and vascular hypotheses of diabetic neuropathy. // Diabetic Medicine.- 1995.-Vol.l2.-№8.-P. 292-295.
191. Stevens M.J., Feldman E.L., Greene D.A.The aetiology of diabetic neuropathy: the combined roles of metabolic and vascular defects. // Diabet Med.-1995.-UI2.-P.566-579.
192. Stiegler H., Standi E., Frank S. et al. Falure of reducing lower extremity amputations in diabetic patients: results of two subsequent population based surveys 1990 and 1995 in Germany // VASA .-1998.- Vol.27-P. 10-14.
193. Stirnemann P., Brun A., Brunner D. The diabetic foot. // J. Ther. Umsch.-1998.- Vol.55.-№10.- P.650-655.
194. The Diabetes Control and Complications Trial Research Group. 1999.
195. The Foot in Diabetes. / Ed. A.J.M.Boulton, H.Connor, P.Cavanagh. 3d. J.Wiley& Sons.Inc- 2000.-P.364.
196. The foot in diabetes. / Edited by J. M. Boulton, H Connor, P R Cavanagh.-2nd Edition -Chichester-New-York-Bnsbane-Toronto-Singapore John Weley sons.- 1994.- P.256.
197. Thomas, C.S., Varghese K., Habib F.et al. Extent and severity of atherosclerotic vascular disease in patients undergoing coronary angiography—tru Kuwait Vascular Study. // J. Angiology.- 2003.- Vol. 54.- №1.- P.85-92.
198. Tooke J.E. Microvascular function in human diabetes. // Diabetes.- 1995.1. Vol.44.-P.721-726.
199. Van Eeden S.F., Strachan A.F., Hough S.F. Circulating acute phase reactive proteins as indicators of infection in poorly controlled diabetes mellitus. // J.
200. Diabetes. Res. Clin. Pract. 1988.- Vol.-5.- №2.- P.99-105.
201. Vane J.R., Anggard E.E., Botting R.M. Regulatory functions of the vascular endothelium. //N. Engl. J. Med.-1990.- Vol.323.- P.27-36.
202. Vanhoutte P.M. Endothelial dysfunction and atherosclerosis // Eur.Heart. J.-1997. Vol.l8(supplE). -P. 19-29.
203. Venkatesan P., Lawn S., Macfarlane R.M. et al. Conservative management of osteomyelitis in the feet of diabetic patients. // J. Diabet. Med.- 1997.-Vol.14,-№.6.-P.487-490.
204. Veves A., Giurini G., LoGerfo F. Diabetic Foot. Medical and Surgical Management. / Humana Press.- 2001.- P.- 256.
205. Viera C, Galvez C, Carrasco B. et al. A study of peripheral neural conduction, motor and sensory, in diabetic patients treated with hyperbaric oxygenation. // J. Rev. Neurol.- 2003.- Vol.28.- №9.- P.868-872.
206. Vincent A.M., Brownlee M., Russell J.W. Oxidative stress and programmed cell death in diabetic neuropathy. // J. Ann. N. Y. Acad. Sci.- 2002.-Vol.959.-P.368-383.
207. Vinik A. Diabetic neuropathy: pathogenesis and therapy. // Am. J. Med.-1999.-Vol.l07(2B).-P. 17-26
208. Vinik A.I., Park T. S., Stansberry K. B., et al. Diabetic neuropathies. // Dia-betologia .-2000.- Vol.43.- P.957-973.
209. Vinik A.I., Vinik E. Prevention of the complications of diabetes. // Am. J Manag. Care.- 2003 .-V.ol.9.- №3,- P.63-80.
210. Wei C.Y., Chuang D.C., Chen H.C. et al. The versatility of free rectus femoris muscle flap: an alternative flap. // J. Microsurgery.- 1995.- Vol.l6.-№10.-P.698-703.
211. Weng C, Coppini D. V. and. Sonksen P. H. Geographic and social factonare related to increased morbidity and mortality rates in diabetic patients. A Diabetic Medicine.- 2000.- Vol.17.- №8.- P. 612.
212. Yadlapalli N.G., Vaishnav A., Sheehan P. Conservative management o diabetic foot ulcers complicated by osteomyelitis. // Wounds.- 2002. Vol.14.
213. Zaleznik, D. F., Kasper D. Role of bacterial virulence factors in pathogenesis of anaerobic infection. / In S. M. Finegold and W. L. George (ed.), Anaerobic infections in humans. Academic Press, San Diego.-1989.- P. 81-95.
214. Zimny S., Dessel F., Ehren M. Early detection of microcirculatory impairment in diabetic patients with foot at risk. // Diabetes Care.- 2001.-Vol.24.-P.1810-1814.1