Автореферат диссертации по медицине на тему Комплексная профилактика вторичных луночковых кровотечений после удаления зубов у больных гемофилией
На правах рукописи
ПЕРМЯКОВА Наталья Евгеньевна
1
КОМПЛЕКСНАЯ ПРОФИЛАКТИКА ВТОРИЧНЫХ ЛУНОЧКОВЫХ КРОВОТЕЧЕНИЙ ПОСЛЕ УДАЛЕНИЯ ЗУБОВ У БОЛЬНЫХ ГЕМОФИЛИЕЙ
14.00.21. - стоматология
АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Пермь - 2005
Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования "Ижевская государственная медицинская академия"
Научный руководитель:
Доктор медицинских наук, профессор Дерябин Евгений Иосифович
Научный консультант:
Доктор медицинских наук, профессор Никитин Евгений Николаевич
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук, профессор Кислых Фаина Ильинична кандидат медицинских наук, доцент Колесников Сергей Николаевич
Ведущая организация:
Московский государственный медико-стоматологический университет
Защита диссертации состоится «...»............................................2005
года в.....часов на заседании диссертационного совета Д 208.067.01 при ГОУ
ВПО "Пермская государственная медицинская академия Министерства здравоохранения РФ" (614990, г. Пермь, ул. Куйбышева, 39).
С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке ГОУ ВПО "Пермская государственная медицинская академия "(614000, г. Пермь, ул. Коммунистическая,28).
Автореферат разослан «......».................................2005 года
Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук, профессор
Л.Е. Леонова
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность проблемы.
Гемофилия является одной из самых распространенных коагулопатий и представляет собой наследственное заболевание, связанное с нарушением начальной фазы свертываемости крови, в результате дефицита VIII или IX факторов. По данным ВОЗ в 1990 года из общего числа населения земного шара гемофилией А страдает 1 млн. человек, гемофилией В страдает 200 ООО человек. В Удмуртии на настоящее время официально зарегистрировано 84 больных с гемофилией.
Больные гемофилией относятся к тяжелой категории пациентов, которые страдают частыми и длительными кровотечениями, нередко вызывающимися спонтанно, а тем более даже при незначительных травмах. Крайне затруднено проведение инвазивных методов обследования, а также плановых и экстренных хирургических вмешательств. В то же время, нуждаемость в оказании профессиональной помощи больным гемофилией велика из-за высокой распространенности стоматологической патологии у этой группы пациентов. Особую проблему в оказании стоматологической помощи больным с этой патологией представляет операция удаления зуба, поскольку возникает угроза массивной кровопотери даже при интенсивной заместительной гемотерапии.
Для профилактики луночковых кровотечений предложено большое число методов, как общего, так и местного характера. Из общих способов наиболее широко распространенными являются внутривенное введение свежезамороженной (антигемофильной) плазмы, криопреципитата, концентратов факторов VIII или IX разной степени очистки. В настоящее время для остановки кровотечений и их профилактики у больных гемофилией широко используются препараты, обеспечивающие прямую активацию фактора X на тромбоцитарной поверхности, такие как рекомбинантный фактор VII (rVIIa).
Для локального воздействия применяются: гемостатическая губка,
яиСиГ
РОС. НАЦИОНАЛЬНА^ БИБЛИОТЕКА (^Петербург
тампоны с гемофобином, тромбином, аминокапроновой и транексамовой кислотой, фибриновый клей. Эти меры обеспечивают, в определенной степени, остановку первичнуого луночкового кровотечения. Однако, наибольшую проблему составляет вторичное кровотечение, возникающее, как правило, на 3 - 5 день после удаления зуба и остановить которое бывает непросто. Наиболее частой причиной вторичного кровотечения является распад сгустка из-за возникшего воспаления лунки и задержки репаративного процесса как в результате воспаления, так и в результате остеопороза, который наблюдается у больных гемофилией. Еще одной из причин кровотечения является тот факт, что слюна обладает антикоагулянтной способностью и вызывает расплавление сгустка крови, поэтому представляется целесообразным применение комплекса мероприятий, направленных на предупреждение воспалительной реакции и ускорение формирования костной ткани в лунке удаленного зуба.
В клинической хирургии, офтальмологии, челюстно-лицевой хирургии и стоматологии накоплен богатый опыт применения консервированной аллоплаценты, которая широко применяется в качестве биопластического и остеоиндуктивного материала. За счет выраженных пластических свойств, она является мощным стимулятором регенерации. Плацента это важнейший орган, при помощи которого происходит дыхание, питание, иммунная защита плода. Регенерирующее действие биопрепарата плаценты обуславливается сокращением первой фазы воспалительного процесса и более быстрое течение второй и третьей фаз. Отмечается усиление окислительно-восстановительных процессов в ране.
А также важно отметить, что плацента является сосудистым органом, а сосудистая стенка принимает активное участие в регуляции свертывания крови, выделяя тромбопластический фактор и активаторы фибринолиза в общий кровоток. Поэтому, аллоплацента вызывает резкое сокращение времени рекальцификации, значительно повышает толерантность плазмы к
гепарину, может вызвать конверсию фибриногена в фибрин и обладает способностью тормозить фибринолитическую активность плазмы. Следовательно, биопрепарат плаценты обладает гемостатическими свойствами, так как содержит в себе тромбопластический фактор, антигепариновую субстанцию и антифибринолизин.
Все это дает основание предположить, что использование консервированной аллоплаценты будет способствовать профилактике вторичного луночкового кровотечения после удаления зубов у больных гемофилией.
Цель работы:
Разработать и оценить эффективность комплексной профилактики вторичных луночковых кровотечений у больных гемофилией путем местного применения консервированной аллоплаценты.
Для достижения указанной цели поставлены следующие задачи:
1. Изучить распространенность основных стоматологических заболеваний и нуждаемость в удалении зубов у больных гемофилией.
2. Дать гистоморфологическую характеристику процессов восстановления костного дефекта челюсти, восполненного консервированной аллоплацентой в экспериментальных условиях.
3. Определить оптимальный вид обезболивания при удалении зубов у больных гемофилией.
4. Оценить эффективность заживления лунки удаленного зуба после заполнения ее консервированной аллоплацентой при помощи функциональных методов исследования (инфракрасная доплерография, ультразвуковое исследование плотности костной ткани).
5. Разработать методику определения скрытого кровотечения в смешанной слюне с применением гидропероксидной пробы у обследованных нами
пациентов и определить ее динамику в процессе заживления лунки удаленного зуба.
6. Выявить экономическую эффективность применения препарата консервированной аллоплаценты после удаления зубов у больных гемофилией.
Научная новизна исследования:
1. Изучена и обоснована целесообразность применения препаратов аллогенной плаценты в комплексной профилактике вторичных луночковых кровотечений у больных гемофилией, для оценки клинической эффективности применялись современные, высокоинформативные, функциональные методы исследования.
2. Определена диагностическая ценность гидропероксидной пробы смешанной слюны для распознавания скрытого кровотечения из органов полости рта.
3. Выявлена различная частота стоматологической патологии у больных гемофилией с учетом степени тяжести заболевания и возраста обследуемых пациентов.
4. Экспериментально доказана эффективность использования препаратов аллоплаценты для заживления костного дефекта.
5. Получены количественные данные прохождение ультрозвукового сигнала у альвеолярных отростков челюстей при помощи разработанных датчиков.
Практическая значимость работы:
1.Получены результаты о распространенности стоматологической патологии у больных гемофилией дают возможность научно-обоснованному совершенствованию организации лечебно-профилактической помощи у этой категории больных.
2. Полученные данные ультрозвуковой остеометрии позволяют более полно оценивать состояние костной ткани альвеолярных отростков челюстей.
3. Практическому здравоохранению предложен метод определения скрытой крови в смешанной слюне при помощи гидропероксидной пробы, что является дополнительным средством для ранней диагностики и оценки эффективности лечения стоматологических заболеваний.
4. Разработанный способ комплексной профилактики длительных первичных и поздних луночковых кровотечений с местным применением аллогенной плацентарной ткани позволяет сократить число этих осложнений, а также значительно ограничить объем трансфузионной терапии у больных гемофилией.
Положения, выносимые на защиту.
1. У больных гемофилией отмечается высокий уровень распространение стоматологических заболеваний, что требует диспансерного наблюдения у стоматолога с целью своевременной санации полости рта этой группы больных.
2. С целью определения скрытой крови в смешанной слюне и риска возникновения вторичного луночкового кровотечения необходимо использовать гидропероксидный тест.
3. Удаление зубов у больных гемофилией целесообразно проводить под общим внутривенным обезболиванием.
4. Заполнение лунки удаленного зуба аллоплацентарной тканью позволяет
предотвращать возникновение вторичного луночкового кровотечения и экономить дефицитные и дорогостоящие препараты крови, в результате чего, возможно, получить не только медицинский, но и экономический эффект.
Реализация и внедрение в практику.
Разработанные методы диагностики скрытого кровотечения и профилактики вторичного луночкового кровотечения путем использования препаратов аллоплаценты внедрены в практику:
- в отделении челюстно-лицевой хирургии ГУЗ "Республиканская клиническая больница № 1 МЗ УР ",
- в консультативно-диагностической поликлинике 1 РКБ г.Ижевск,
- в стоматологической поликлинике № 3 г.Набережные Челны,
- в БСМП челюстно-лицевом отделении г.Набережные Челны,
- в стоматологической практике ЗАО " Ижмаш-спорт".
Изложенные в диссертации результаты используются в лекционном
курсе и на практических занятиях на кафедре хирургической стоматологии и челюстно-лицевой хирургии и на курсах усовершенствования врачей хирургов-стоматологов ГОУ ВПО "Ижевская государственная медицинская академия МЗ РФ" при изучении соответствующей темы.
Апробация работы.
Основные положения диссертации изложены на:
-Международной конференции «Математическое моделирование и компьютерные технологии в современной медицине» (Харьков, 1996);
-Научно-практической конференции «Достижения в стоматологии и пути совершенствования последипломного стоматологического образования» (Москва, 2001);
-VII Международной конференции челюстно-лицевых хирургов и стоматологов (Санкт-Петербург, 2002);
-Международной научно-практической конференции «Актуальные
проблемы челюстно-лицевой хирургии и хирургической стоматологии» (Великий Новгород, 2003);
-Пленарном заседание хирургической секции Ассоциации врачей-стоматологов Удмуртии (Ижевск, 2004);
- Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Эфферентная, иммунокорригирующая терапия в клинической практике» (Ижевск, 2004);
-Расширенном заседании кафедры хирургической стоматологии и челюстно-лицевой хирургии Ижевской государственной медицинской академии
I
(Ижевск, 2004),
- Межкафедрального Ученого совета ГОУ ВПО "Ижевская государственная медицинская академия МЗ РФ" (г. Ижевск, 2004 г.)
- Межкафедрального Ученого совета стоматологического факультета ГОУ ВПО "Пермская государственная медицинская академия МЗ РФ" (г. Пермь, 2004 г.)
Объем и структура диссертации.
Диссертация состоит из 146 страниц машинописи и содержит введение, обзор литературы, 4 главы собственных исследований, заключение, выводы, * практические рекомендации и указатель использованной литературы,
содержащий 257 источников. В том числе 202 отечественных публикаций и 50 ' зарубежных. Работа иллюстрирована 31 рисунками и 21 таблицами.
Статистическая обработка материала.
Статистическую обработку фактического материала и графическое изображение проводили с помощью специальных лицензированных программ «BIOSTAT» на PC IBM с использованием средств MS Exel 97, MS Word 98. Математическую обработку данных исследований проводили методом
вариационной статистики. В оценку брали средние арифметические значения и на их основе вычислялись: средняя арифметическая - М, ошибка средней арифметической - ш. Достоверность полученных данных оценивали с помощью критерия достоверности - I (критерий Стьюдента). Различие считалось достоверным при р<0,05.
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ
Экспериментальная часть проводилась в ЦНИЛ ИГМА на 18 взрослых кроликах - самцах весом 3 - 5 кг и заключалась в формировании костного дырчатого дефекта в области тела нижней челюсти шаровидным бором. У опытной группы животных дефект заполнялся препаратом консервированной аллоплаценты. Затем животные выводились из эксперимента путем введения токсической дозы гексенала на 7,14 и 21 сутки. Заготавливались гистологические препараты из фрагментов челюсти, и производилось сравнение опытных и контрольных препаратов. При этом выявлено, что заживление костного дефекта у опытной группы животных протекало значительно быстрее за счет сокращения и уменьшения интенсивности фазы воспаления. Результаты гистоморфологического эксперимента дали основание использовать консервированную аллоплаценту в клинике, с целью получения противовоспалительного и остеопластического эффектов.
Клинические исследования проводились на базе гематологического отделения и отделения челюстно-лицевой хирургии 1 Республиканской клинической больницы г. Ижевска и больницы скорой медицинской помощи г. Набережные Челны, а также в городской стоматологической поликлиники № 3 г. Набережные Челны.
Под наблюдением было 136 больных гемофилией, у которых было удалено 264 зуба и 50 соматически здоровых пациентов, у которых было удалено 67 зубов (табл.1).
Таблица1.
ХАРАКТЕРИСТИКА ЧИСЛА УДАЛЕННЫХ ЗУБОВ У ОБСЛЕДОВАННЫХ БОЛЬНЫХ
Обследуемые пациенты Возраст в годах Всего
5-20 21-30 31-40 41-50 51-60 >60
Больные гемофилией 18/21 20/53 30/62 31/64 29/51 8/13 136/264
Соматически здоровые 5/6 8/10 12/15 10/15 10/15 5/6 50/67
Итого 23/27 28/63 42/77 41/77 39/68 13/19 186/331
. Примечание в числителе - число больных, в знаменателе - число удаленных зубов
^ По возрасту, пациенты распределялись следующим образом: от 5 и до
20 лет - 19 человека (10,2%), 21-30 лет - 32 человек (17,2%), 31-40 лет - 45 человека (24,2%), 41-50 лет-43 человек (23,1%), 51-60 лет-37 человек (19,9%) и старше 60 лет - 10 человек (5,4%).
По тяжести основного заболевания больные распределены следующим образом: легкой степени - 22 человек, средней степени - 61 и тяжелой - 53 человека.
У всех обследованных больных основной (136 человек) и группы сравнения (50 человек) с применением аллоплацентарной ткани и без таковой, был проведен анализ всех 331 случая удаления зубов. Поэтому все больные I и II групп в зависимости от метода пластики лунки были подразделены на 2 * подгруппы: I а - (основная группа) больные гемофилией, которым в лунку
удаленного зуба помещалась аллоплацента - 70 человек (132 случая удаления ,* зубов); I в подгруппу составили соматически здоровые лица, которым также
осуществлялась пластика лунки удаленного зуба консервированной аллоплацентой - 24 человека (ЗОнаблюдений); к II а (группа сравнения) были отнесены больные гемофилией, которым в лунку удаленного зуба вводилась гемостатическая губка-66 человек (всего 132 операции экстракции зуба); II в подгруппу составили 26 соматически здоровых пациентов, которым в лунку
удаленного зуба также помешалась гемостатическая губка (всего 37 удалений).
Для оценки полученных результатов использовались клинические методы: всем больным проводилось полноценное общеклиническое, гематологическое и стоматологическое обследование. Выявлялись жалобы больных, анамнез болезни и жизни. Оценивалось общее состояние больного, измерялся пульс, АД. Гематологическое обследование проводилось в соответствии с назначениями врача-гематолога и проводилось исследование крови, которое включало в себя определение активированного парциального тромбопластинового времени (АПТВ), содержание VIII или IX факторов, протромбинового индекса (ПТИ), время свертываемости крови, тромбиновое время, определение фибриногена. При этом для решения поставленных в работе задач наиболее информативными явились показатели АПТВ и содержание факторов свертываемости крови. Стоматологическое обследование больных заключалось в осмотре полости рта, определения КПУ, гигиенического (ГИ) и комплексного пародонтального индексов (КПИ). Из лабораторных методов использовалось определение рН смешенной слюны (ротовой жидкости), для чего применяли прибор pH/ION ANALISER OP - 271/1, а также проводили исследование смешанной слюны на скрытую кровь по разработанной нами методике (Удостоверение на рационализаторское предложение № 08.03 от 13 июня 2003 г), с применением индикаторных полосок Hemo fan фирмы LACHEMA (Чешская Республика) (рис. 1)
А
Рис 1.
Индикаторные полоски А - упаковка; В - полоски
Из функциональных методов исследования использовалась локальная термометрия с применением аппарата ТПЭМ-1, инфракрасная допплерография * с использованием аппарата <<ПАРИС» разработанного в ФТИ УрО РАН. а также
измерение ультразвукового импеданса с помощью о 1 ечсственного эхоостеометра ' ЭОМ - 01ц. При этом для решения поставленных задач потребовалось
усовершенствовать датчики для эхоостеометра (Удостоверение на рационализаторское предложение № 15 03 от 25 декабря 2003г) (рис.2). Схема ультразвуковой остеометрии с использованием датчиков нашей конструкции представлена на рис.3.
А стандартные датчики
В - датчики нашей
конструкции
Рис. 3.
Схема эхоостеометрии с использованием датчиков нашей конструкции. 11ри проведении настоя шею исследования выявлено, что при анализе структуры КПУ у больных гемофилией легкой степени тяжести среднее
число кариозных зубов в два раза превышает этот показатель у соматически здоровых лиц, у больных средней степени - в 3,7 раза, тяжелой степени гемофилии - в 6,5 раза. При этом среднее число запломбированных зубов (П) и удаленных (У) у больных гемофилией легкой и средней степени тяжести не превышает таковые в группе соматически здоровых пациентов. У больных гемофилией средней и тяжелой степени наличие кариозных зубов значительно превышает эти цифры у соматически здоровых и у больных гемофилией легкой степени. Полученные данные свидетельствуют об отсутствии плановой санации и диспансерного наблюдения больных гемофилией у врача-стоматолога
Величина пародонтального индекса у больных гемофилией всех групп значительно превышает таковую соматически здоровых пациентов с высокой степенью достоверности: соматически здоровые - 0,9+0,3; больные гемофилией легкой степени - 2.5+0,5; средней степени - 3,8+0,3 и тяжелой - 4,5+0,8 (при р<0,05). Таким образом у больных гемофилией средней и тяжелой степени наблюдается значительное увеличение показателей пародонтального индекса (3,8+0,3 и 4,5+0,8), что свидетельствует о плохом состоянии тканей пародонта. А также у больных гемофилии прослеживается прямо пропорциальная связь между степенью поражения пародонта и тяжести гемофилии. У больных гемофилией с легкой степенью патология пародонта выявлена в 17%, со средней степенью тяжести - 62%, с тяжелой степенью - в 98%. Эти показатели, наблюдаются за счет изменения местного иммунитета, физико-химического свойства слюны и явления остеопороза в костных тканях.
Индекс ГИ составил у соматически здоровых 1,7+0,2; у больных гемофилией легкой степени - 1,8+0,2; средней степени - 2,4+0,3 и тяжелой -2,8+0,3 (при р<0,05), ухудшение гигиенического состояния органов полости рта находится в прямой зависимости от тяжести основного заболевания. У больных гемофилией легкой степени значение гигиенического индекса существенно не отличается от такового показателя соматически здоровых пациентов. Это связано
с тем, что щадящая гигиеническая чистка зубов у больных гемофилией легкой степени не вызывает кровотечения, они соблюдают гигиену полости рта. У больных гемофилией средней и тяжелой степени уровень гигиены ниже, чем у соматически здоровых пациентов (р<0,05), в то же время у больных тяжелой степенью показатель гигиенического индекса значительно превышает таковой у больных гемофилией с легкой степенью (р<0,01). Это связано со снижением уровня гигиены полости рта, неудовлетворительной и нерегулярной чисткой зубов из-за боязни спровоцировать кровотечение, а также за счет изменения местного иммунитета, физико-химического свойства слюны, процесса самоочищения.
Исследование рН ротовой жидкости выявило следующие данные: у соматически здоровых пациентов этот показатель составил 6,395+0,113; у больных гемофилией легкой степени 6,288+0,211; средней степени 6,195+0,115; тяжелой - 5,903+0,225 (при р<0,05). Определение скрытого кровотечения показало следующие данные: у соматически здоровых пациентов и у больных гемофилией легкой степени - скрытого кровотечения не обнаружено (0), у больных средней степени - обнаружено скрытое кровотечение в полости рта на низком уровне (I), а у больных тяжелой степени достигало среднего уровня (1-11).
Исследование локальной термоасимметрии и инфракрасной допплерографии до удаления зубов у соматически здоровых пациентов и у больных гемофилией практически ничем не отличались. Выявлялись изменения на осцилляциях характерные для заболеваний зубов и пародонта. Причем эти изменения были идентичными как у соматически здоровых пациентов, так и у больных гемофилией
При изучении ультразвукового импеданса выявлено, что у соматически здоровых пациентов до удаления зуба этот показатель был равен
0,3501+0,0116 мкс; у больных гемофилией легкой степени - 0.3555+0,0134 мкс; средней - 0,3855+0,0134 мкс; тяжелой - 0,4099+0,0155 мкс (при р<0,05). Эти данные свидетельствуют о наличии остеопороза в костной ткани у больных гемофилией, что подтверждается данными литературы.
Операция экстракции зубов у обследуемых групп больных включала три этапа.
1-этап - предоперационная подготовка. На первом этапе проводилось полноценное клиническое обследование. Оценивали общее состояние больного, измеряли пульс, АД, температуру тела. Стоматологическое обследование заключалось в определении показаний к удалению зуба и проводилось согласно рекомендациям T.JI. Рединовой с соавт., 2004. Оно включало в себя следующую последовательность: сбор анамнеза - отмечено, что разрушение твердых тканей зубов у большинства больных гемофилией протекало без выраженных острых болевых реакций.
Объективный осмотр - отмечали наличие отека мягких тканей, изменение окраски кожных покровов, реакцию регионарных лимфоузлов; в полости рта определяли состояние слизистой: целостность, наличие отека и гиперемии.
Состояние зубов и пародонта оценивалось по интенсивности поражения зубов кариесом - индекс КПУ и комплексного пародонтального индексов (КПИ). Гигиеническое состояние полости рта оценивалось по Федорову-Володкиной при помощи раствора Шиллера-Писарева (1968). кровоточивость слизистой оболочки полости рта определяли при помощи полуколичественного метода определения эритроцитов - гидропероксидной пробой (Hemo fan фирмы LAHEMA); кроме этого, для определения наличия воспалительного процесса, как одного из критерий эпителизации лунки проводили рН - метрию по методике T.JI. Рединовой.
Из функциональных методов для контроля заживления лунки проводили
локальную термоасимметрию, УЗ остеометрию альвеолярных отростков челюстей и инфракрасная доплерография.
Удаление зубов у 100 больных гемофилией проводилось по поводу хронических форм периодонтита после определения бесперспективности консервативного их лечения с учетом следующих показаний: разрушенная коронка зуба более, чем на 2/3, наличие искривленных и непроходимых каналов и категорический отказ больных от консервативного лечения этих зубов. У 36 больных удаление зубов осуществлено по поводу пародонтита, при подвижности III - IV степени. Удаление зубов у соматически здоровых людей проводилось по таким же показаниям: у 42 больных с диагнозами хронических форм периодонтита было удалено 50 зубов и у 8 по поводу заболеваний тканей пародонта при подвижности зубов III - IV степени было удалено 17 зубов. Абсолютными показаниями к удалению зуба были нарастающие воспалительные явления в окружающих тканях, несмотря на проводимое адекватное лечение. В остальных случаях все показания к удалению зубов были относительными. На основании данных стоматологического обследования решался вопрос об объеме хирургического вмешательства. При этом принималось во внимание общее состояние больного. В каждом конкретном случае объем оперативного вмешательства определялся совместно с врачом гематологом и анестезиологом с учетом тяжести гемофилии и наличием антигемофильных препаратов, необходимых для проведения полноценной гемостатической терапии.
В этом же периоде у больных уточнялся диагноз и форму гемофилии, определялась тяжесть заболевания, группа крови и резус - принадлежность, проводили общий анализ крови, изучали активированное парциальное тромбопластиновое время (АПТВ), протромбиновый индекс (ПТИ), время свертываемости крови, тромбиновое время, определение фибриногена. После
этого больному за 15-20 минут до операции удаления ?уба провоип.к ь коррек шя плазменно-коагуляпионного звена гемос1аза оанократным вн\ гривеимлм введением необходимой расчетной доил антигемофпльиыч пренлрлтв концентрата VIII или IX фактора, криоиренппиипл ппи свеже!Лморожеп юн плазмы из расчета 15-17 ед/кг массы больною, чшбы подия п. уровлп, дефицитного фактора VIH или IX в кроии до 20-10% При j i с г ко П фо imc гемофилии, когда собственный уровень фактора VIII ипп !Х в крови больного выше 20%, антигемофильные препараты не лво штпсь Опрею 'я^ея чыом анестезии и число одномоментно удаляемых зубов, проводилась ан i1 icen i пче( км я обработка полости рта путем полоскания раствором фуранпллипл (I 5000)
2-этап - этап экстракции зуба. Второй тгап включался в нроведе пш обезболивания, атравматичной экстракции ?уба с сохранением cienoK лунш п минимальной травматизацией окружающих тканей Непосредственно но<ме удаления зуба лунка заполнялась гемостатической губкой с капами: и том, либо плацентарной тканью В силу анатомического строения луич! вве теипыи материал может свободно выпасть из нее, что вызовет длительны • вюрим imc кровотечения. Поэтому после удаления зуба края лчнки сводились и ил г ли шс мо накладывали бнополимерн)ю атгезивн} ¡о плепкч "Дин irn Дон i а ' Биорастворимая пленка не только фиксируй местным гемосгашчесиш материал, но также сближает края раны, ч m способе тв\ с i vecrmniv icmoc лп и ускорению заживлению лунки
3-этап - послеоперационный перпол В послеоперпионноч iiepiok больным назначали таблетированные антибактериальные препараты не влияющие на гемокоагуляционные свойства крови (эритромицин, окслиплл ш) Больные гемофилией в течение трех дней получали гемостагнческие препарат, поддерживающие уровень дефицитного фактора до 20-10"<> Во вр;мя организации сгустка и в процессе эпнтечнзации лунки больные гемофилией находились под наблюдением гематолога и стомлюло!а. Во нтежапне
ipa шипи ниш ji\ им! в леи псрисл им рекомендовали жидкую и полужидкую не юряч\ю пиш\ нскчючалп молочные продукты. Динамическое наблюдение за бальными о(_\щес1вляпи в течение 7-10 дней
При conocíавпеннн клинических, лабораторных и функциональных пок наклеп «,ышления 1>нки >далеиного зуба у исследуемых групп больных выяв юно чю л'ипшчесм! наиболее благоприятно нро1екает заживление раны \ оольчыч 1в к'ипшческон ipymiw. i.e у соматически здоровых пациентов, у ко1о|л,1\ ч\ нка ¡апичпялась ал юплацешой При исследовании рН смешанной сдк ni,i вмявчепа снедающая каршна у больных 1а клинической группы в 1й чен > после операции pll состав 1яла ~~ 5,903±0,225. на 6 день - 6,211+0.151, ос мваясь па лом уровне по 10 дня. У больных 1 в клинической группы в 1 день нос н>\'1си,енпя i>oa я от показатель был равен 6,288±0,211 и снижался до уровня 6 315^0. 115 на ¡0 день У пациентов 2а клинической группы рН слюны в 1й ten , после операции составлял 5 903+0,225, достигая показателя 6,21110,151 юл ,ко на 8 пень, i с в срснием на 7 дня раньше, чем у больных 1а группы. У бел ,мы\ 2в i руппы в I и день после операции рН 61.1л равен 6,288+0,211. достигая \ро ¡ня 6.39л ()j s 3 на 7 цень т е переднем на ! день раньше, чем у больных 1в
' ¡Ь ИПЫ
При псе 1едованпи смешанной слюны на скрытую кровь определено, ч iu . i ü i пны бочьныч внзуачьное крово1ечение онределялосьтолько ь первый ten , нацистов la и 2в ipyim - первые два дня, а у больных 2а группы - до iрс. дней Скрыюе кровотечение па ¡яжелом уровне (Ш степень) сохранялось па i рошжепип 2 1 06 дней> пациентов 1в гр>ппы, не 3 по 3 день снижалось с 1Я/К.-ДОЮ до среднею > ровня (II1-11 ci), на 5 х 0,4 день уменьшалось от среднего ю .iei Koiо (ll-l ci ). на 6 ± 0,2 день - до JieiKoro (1 ст) и на 7 день скрытого кро кнечепия не о!мсчалось У всех больных остальных групп даже на 8 н 9 дет. оно наблюдалось Однако при сопоставлении динамики > mi пыиенпя jsoio показателя у больных 1а и 2а клинических групп
он был лучше у больных 1а группы. Так, на 4 ± 0,2 день убольных 1а группы отмечалось уменьшение скрытого кровотечения с тяжелого уровня до среднего (III-II ст.); на 5 ± 0,3 день оно было среднего уровня (И); на 6 ± 0,4 -легкого (I) и на 7 ± 0,5 день уменьшалось с легкого уровня (I) до полного исчезновения, а на 8 ± 0,6 день скрытого кровотечения у больных этой группы не наблюдалось. У пациентов 2а группы показатель скрытого кровотечения уменьшился (III-II) лишь на 5 ± 0,8 день, т.е. на 2 дня позже, а отсутствовало только на 9 сутки.
При изучении локальной термоасимметрии выявлено, что у больных 1 а и 2а клинических групп этот показатель нормализовался уже на 6 ± 0,4 день, а у пациентов 2в группы на 7 ± 0,6. У половины больных 2в клинической группы наличие локальной термоасимметрии отмечалось еще на 8 ± 0,2 день и нормализовалась лишь на 9 ± 0,3 день, т.е. на 3 дня позже.
При исследовании восстановления периферического локального кровотока выявлено, что у больных 1а и 1в групп через месяц после удаления зуба характер осцилляций допплерограмм приближается к нормальной картине. У пациентов 2а и 2в групп осцилляции ритмичные, но еще отсутствует катакрота, что свидетельствует о нарушении венозного оттока. Таким образом, это дает основание утверждать, что восстановление локального кровообращения наиболее интенсивно происходит у больных, которым лунку удаленного зуба заполняли консервированной аллоплацентой.
Исследование восстановления плотности костной ткани методом ультразвуковой остеометрии показало, что наиболее интенсивно происходит ее восстановление у пациентов 1в клинической группы, затем у больных 2в группы, несколько замедлен этот процесс у пациентов 1а и медленнее всего это происходит у больных 2а клинической группы.
Таким образом, по интегральным показателям клинических, лабораторных и функциональных исследований выявлено, что наиболее
благоприятно этот процесс протекает у соматически здоровых пациентов (группа 1 в), у которых пластику лунка производили консервированной аллоплацентой. Показатели процесса заживления лунки у больных 1а (больные гемофилией, у которых пластику лунки проводили аллоплацентой) и 2в (соматически здоровые, у которых лунка заполнялась гемостатической губкой) групп выявили их сопоставимость. Медленнее процесс протекал у больных 2а группы (больные гемофилией, у которых лунка заполнялась гемостатической губкой).
Проведен анализ вторичных постэкстракционных кровотечений
(табл.2).
Таблица 2
ЧИСЛО ВТОРИЧНЫХ КРОВОТЕЧЕНИЙ У БОЛЬНЫХ ГЕМОФИЛИЕЙ ПОСЛЕ УДАЛЕНИЯ ЗУБОВ
Тяжесть заболевания по степеням Группы наблюдений
1а 2а
Число удаленных зубов/число вторичных кровотечений
Легкая 55/0 58/1 (0.75%)
Средняя 62/1 (0.75%) 64/6 (4.5%)
Тяжелая 15/1 (0.75%) 10/2 (1.5%)
Всего 132/2 (1,5%) 132/9 (6,8%)
В 1в и 2в клинических группах ни у одного больного вторичных кровотечений не возникало. У пациентов 1а клинической группы отмечалось в 2 случаях возникновение вторичного кровотечения из 132 случаев удаления зубов (1.5%). У больных 2а клинической группы наблюдалось в 9 случаях вторичное кровотечение из 132 случаев удаления зубов (6.8%).
Вторичные кровотечения потребовали общей гемостатической терапии в виде введения необходимой дозы препаратов крови (соответствующего фактора (VIII или IX), антигемофиьной плазмы или криопреципитата). Осложнение в
виде вторичного кровотечения в 4,7 раза чаще наблюдалось у больных гемофилией, у которых лунка заполнялась гемостатической губкой, несмотря на проведение превентивной гемостатической терапии крови.
Был проведен анализ экономической эффективности профилактики вторичных луночковых кровотечений у больных гемофилией с применением консервированной аллоплаценты. В настоящее время стоимость одной дозы криопреципитата составляет 516 рублей, факторов VIII или IX 1440 рублей. При подсчете параметров среднегодовых расходов по статьям сметы на одного больного выявлено, что стоимость оказания медицинской помощи больным гамофилией основной группы в 4,2 раза меньше, чем в группе сравнения, т.е. стоимость одного койко - дня в основной группе составила 2.000.2 рубля, в группе сравнения - 2.600 рублей, что достоверно ниже (р<0,001). Снижение происходит по статье медикаменты и перевязочные средства, т.к. препараты гемотрансфузии и местные гемостатики очень дорогие. Длительность лечения больных основной группы составило в среднем 6,8 + 0,4 дней, группы сравнения 10,2 + 0,8 (р<0,001). Ориентировочный экономический эффект за счет снижения стоимости оказания медицинской помощи в условиях стационара вследствие уменьшения длительности лечения составило на одного больного 9.600 рублей и на всех пациентов основной группы 1.267.200 рублей, за период 2001-2003 годов.
Благодаря вышеописанной последовательности и комбинации проводимых лечебных мероприятий достигалось воздействие на все три звена гемостаза. Осуществлялся надежный гемостаз, ускорялось заживление лунки и в значительной степени облегчалось общее послеоперационное состояние больных гемофилией. Важно отметить, что осуществление гемостаза по описанной методике позволило уменьшить необходимость заместительной трансфузионной терапии у больных гемофилией при средней и тяжелой степени тяжести до 1 раза вместо 12-13 внутривенных инъекций, а у некоторых больных
с легкой степенью позволило вообще не применять антигемофильные препараты. Кроме того, уменьшается опасность посттрансфузионных реакций и переноса вирусов гепатита и СПИДа. Консервированная аллоплацентарная ткань хорошо переносится пациентами, при ее использовании не наблюдается аллергических реакций и побочного действия на слизистую оболочку полости рта. Остеоиндуктивные, бактерицидные, гемостатические возможности аллогенной плацентарной ткани позволяют рекомендовать ее в широкую клиническую практику как общедоступный и экономически целесообразный материал с расширенными возможностями, позволяющий сократить сроки медицинской и социальной реабилитации больных.
ВЫВОДЫ
1. У больных гемофилией выявлен высокий уровень поражения зубов кариесом и его осложнений: при легкой форме гемофилии среднее число кариозных зубов и зубов с осложненным кариесом в два раза превышает этот показатель у соматически здоровых лиц, при средней степени тяжести - в 3,7 раза, при тяжелой - в 6,4 раза.
2. Применение аллогенной плацентарной ткани способствует активизации процесса остеогенеза костного дефекта, за счет сокращения фазы воспаления. Что было доказано в экспериментах на животных.
3. С целью предупреждения постинъекционных гематом, удаление зубов у больных гемофилией целесообразно проводить под
внутривенным наркозом и «не выходя из вены» проводить внутривенные гемотрансфузии, тем самым не нанося дополнительной травмы.
4. Исследование смешанной слюны с применением гидропероксидной пробы является достоверным тестом выявления скрытой крови в смешанной слюне и прогнозирования риска возникновения вторичного луночкового кровотечения.
Клинические, лабораторные и функциональные исследования свидетельствуют о том, что использование консервированной аллоготаценты при проведении пластики лунки позволяет предупредить возникновение вторичных луночковых кровотечений и обеспечить оптимальное заживление костного дефекта. При этом сроки заживления лунки сокращаются на 3 ± 1,2 дня.
Использование консервированной аллоллаценты при удалении зубов у больных гемофилией, за период выполнения работы, позволило достигнуть экономического эффекта в размере 1.267.200 рублей.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. В виду высокой интенсивности кариеса зубов и его осложнений, а также высокой степени поражения тканей пародонта и низкого гигиенического состояния полости рта больные гемофилией нуждаются в диспансерном наблюдении стоматологов. Что позволит своевременно оказывать профессиональную стоматологическую помощь данному контингенту больных.
2. Хирургическое стоматологическое лечение больных гемофилией необходимо проводить в гематологическом или стоматологическом отделениях с достаточным количеством антигемофильных препаратов (концентрат фактора VIII или IX, криопреципитат, свежезамороженная плазма) под контролем времени свертывания крови и уровня недостающих факторов в плазме крови.
3. Перед удалением зуба больным гемофилией необходимо определить уровень фактора VIII или IX, затем проводить внутривенную струйную трансфузию расчетной дозы антигемофилических препаратов для достижения уровня недостающих факторов до 20%-30% .
4. С целью предупреждения постинъекцинных гематом, предпочтение
должно отдаваться общему обезболиванию с применением внутривенного наркоза, используя набор наркотических средств, не угнетающих механизм гемокоагуляции.
5. После удаления зуба у больных гемофилией лунку удаленного зуба целесообразно заполнять консервированной аллоплацентой а на края лунки, для ее сближения и фиксации гемостатического материала накладывать биополимерную адгезивную пленку "Диплен-Дента".
6. С целью прогнозирования риска возникновения вторичного кровотечения целесообразно проводить исследование смешанной слюны на наличие эритроцитов путем использования гидропероксидной пробы.
СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1. The automatization of the maxillo-facial local bloodstreem investigation. // School of Fundamentale Medicin Journal. 1. Kharkov. 1996-p.76 (соавторы: Е.И. Дерябин, А.Г. Дерябина, M.B. Нагаева, A.J1. Удальцов, Н.Ю Щинова). Автоматизация исследований локальной гемодинамики органов челюстно-лицевой области // Математическое моделирование и компьютерные технологии в современной медицине. Харьков, 1996. - с. 76 (соавторы: Е.И. Дерябин, А.Г. Дерябина, М.В. Нагаева, А.Л. Удальцов, Н.Ю Щинова).
2. Использование гидропероксидной пробы для определения скрытого кровотечения из органов полости рта // Материалы научно-практической конференции «Достижения стоматологии и пути совершенствования последипломного стоматологического образования» М., 2001. - с. 84. (соавторы: Е.И. Дерябин, E.H. Никитин).
3. Длительность скрытого луночкового кровотечения после удаления зубов у больных гемофилией А. //VII Международная конференция челюстно-лицевых
хирургов и стоматологов. С-Пб.2002. - с. 115. (соавторы: Е.И. Дерябин, E.H. Никитин, И.А. Зворыгин).
4. Исследование информативности гидропероксидной пробы для определения скрытого кровотечения из органов полости рта // Международная конференция «Актуальные проблемы челюстно-лицевой хирургии и хирургической стоматологии» Великий Новгород. 2003. - с. 90. (соавторы: Е.И. Дерябин, E.H. Никитин, И.А. Зворыгин).
5. Динамика восстановления микроциркуляции в зоне удаленного зуба у больных гемофилией // Российский научный стоматологический форум - 2003 М. 2003. - с.35 (без соавтора).
6. Эффективность применения аллогенной плаценты при удалении зубов у больных гемофилией // Труды Ижевской государственной медицинской академии. Том XLI. Ижевск, 2003 - с. 253.(без соавтора).
7. Состояние полости рта у больных гемофилией// Нижегородский медицинский журнал. Нижний Новгород. 2003. Приложение. Стоматология. С. 32 - 33. (без соавтора).
8. Предупреждение вторичного кровотечения после удаления зуба у больных гемофилией.// IX Международный конгресс челюстно-лицевых хирургов и стоматологов. С-Пб. 2004. С. 129-130. (без соавтора).
9. Препараты аллоплаценты в профилактике луночковых кровотечений после удаления зубов у больных гемофилией. // «Эфферентная, иммунокорригирующая и интенсивная терапия в клинической практике» Материалы Всероссийской научно-практической конференции с международным участием. Ижевск. 2004.С. 140-142 (соавторы: Е.И. Дерябин, Ю.Л. Лысак).
РАЦИОНАЛИЗАТОРСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ
1. Способ диагностики скрытого кровотечения из органов полости рта //
Удостоверение на рационализаторское предложение № 08.03 от 13 июня 2003 года, выданное Ижевской государственной медицинской академией (авторы: Пермякова Н.Е., Дерябин Е.И.).
2. Датчики для ультразвуковой остеометрии мыщелкового отростка нижней челюсти и альвеолярных отростков челюстей // Удостоверение на рационализаторское предложение № 15.03 от 25 декабря 2003 года, выданное Ижевской государственной медицинской академией (авторы: Пермякова Н.Е., Мальцев А.Ю.,Дерябин Е.И., Панфилова Т.Н.).
ПЕРМЯКОВА Наталья Евгеньевна
КОМПЛЕКСНАЯ ПРОФИЛАКТИКА ВТОРИЧНЫХ ЛУНОЧКОВЫХ КРОВОТЕЧЕНИЙ ПОСЛЕ УДАЛЕНИЯ ЗУБОВ У БОЛЬНЫХ ГЕМОФИЛИЕЙ
14.00.21. - стоматология АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Отпечатано с оригинал-макета заказчика Подписано в печать 14 01.2005 г.
Тираж 100 экз. Типография ООО "Знак Ижевск" 426076, г. Ижевск, ул. Советская, 22а.
f
г
РНБ Русский фонд
2005-4 41233
• 2 Ч 4 R
2 2 w щ ~ 7 4 ! i -. /
Оглавление диссертации Пермякова, Наталья Евгеньевна :: 2005 :: Пермь
Перечень условных обозначений.
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. Обзор литературы.15
1.1. Этиология и патогенез гемофилии А и В. Общие и местные способы остановки кровотечений.
1.2. Характеристика плацентарной ткани. Ее применение в клинической практике.
1.3. Обоснование выбора лабораторных и функциональных методов исследования.
ГЛАВА 2 Постановка и результаты морфологического эксперимента.39
2.1. Постановка эксперимента.
2.2. Результаты экспериментального исследования.
ГЛАВА 3 Объект и методы собственного исследования.45
3.1. Общая характеристика объекта клинического исследования.
3.2. Этапы операции удаления зуба.
3.3. Методы исследования.
ГЛАВА 4. состояние полости рта у больных гемофилией по результатам клинических, лабораторных, функциональных методов исследований.73
4.1. Клинические данные состояния полости рта у больных гемофилией.
4.2. Результаты лабораторных исследований.
4.3. Результаты функциональных исследований.
ГЛАВА 5. Эффективность использования препаратов аллоплаценты.85
5.1. Обоснование выбора обезболивания.
5.2. Результаты клинических, лабораторных и функциональных методов исследований после применения аллоплаценты.
5.3. Определение экономической эффективности при использовании аллоплаценты в качестве местного гемостатика.
Введение диссертации по теме "Стоматология", Пермякова, Наталья Евгеньевна, автореферат
Актуальность работы.
Больные гемофилией относятся к категории пациентов, которые страдают частыми и длительными кровотечениями, возникающими как спонтанно, так и при незначительных травмах. У этих больных затруднено проведение плановых инвазивных методов обследования и лечения, а также экстренных хирургических вмешательств, в том числе и удаление зубов. В то же время, нуждаемость в санации полости рта у больных гемофилией высока в виду высокой распространенности стоматологических заболеваний [5,6,7,168,197,217,232]. Частота кариеса зубов у данной категории больных достигает 100%, распространенность заболеваний пародонта составляет от 65% до 70%, индекс гигиены в среднем равняется 2,6 балла (по Федорову - Володкиной). Нуждаемость в санации полости рта у взрослых людей составляет 100%, у детей - 93%. По данным Г.В. Банченко [26] показано удаление зубов у 93 % больных гемофилией. Кроме этого, определена зависимость интенсивности и течения патологических процессов в полости рта от тяжести гемофилии. Плохое гигиеническое состояние полости рта и высокая распространенность основных стоматологических заболеваний у больных гемофилией объясняется отсутствием правильного ухода за полостью рта и диспансеризации, что составляет большую проблему стоматологической помощи больным с коагулопатиями [169,214]. Из анамнеза многих больных гемофилией можно установить, что они неохотно обращаются к врачам — стоматологам из-за боязни длительных кровотечений после манипуляций. Стоматологи, в свою очередь, по этой же причине избегают лечебных вмешательств в полости рта у этой группы пациентов [182,197,232]. В связи с этим больные гемофилией не получают своевременной специализированной лечебно-профилактической медицинской помощи на ранних стадиях патологического процесса, что приводит к прогрессированию кариеса и развитию ряда серьезных осложнений [57,200]. Наличие очагов хронической инфекции в полости рта способствует возникновению ряда общих соматических заболеваний, что может явиться причиной утяжеления течения основного заболевания ввиду интоксикации [44,263,295]. Все это усугубляет патологическое состояние органов полости рта, что, в свою очередь, увеличивает риск возникновения спонтанных длительных кровотечений, и как результат - проведение значительной заместительной терапии [28,279].
Большие трудности в обеспечении гемостаза после удаления зубов наблюдаются у больных с наследственными, коагулопатиями, поскольку возникает угроза как первичных, так и вторичных луночковых кровотечений даже на фоне заместительной трансфузионной терапии, проведение которой в настоящее время все еще остается сложной задачей из-за дефицита и дороговизны эффективных антигемофильных препаратов [58,201]. Кроме того, существует ряд недостатков трансфузионной терапии. Прежде всего, введение чужеродных белков способствует сенсибилизации больных белками плазмы, поражению паренхимы почек и печени, тяжелых посттрансфузионных осложнений, связанных с белковыми, иммунологическими нагрузками [82,132,171,274,278]. Одним из серьезных осложнений заместительной терапии является заражение инфекцирнными агентами, передаваемое с кровью или плазменными фракциями - гепатитом, токсоплазмозом, инфекционным мононуклеозом, синдром приобретенного иммунитета - СПИДа [28,132,157,164,254].
Сущесвует проблема организации специализированной хирургической стоматологической помощи больным гемофилией, которая из-за возможности длительных отсроченных кровотечений, риска посттрансфузионных осложнений, необходимости постоянного лабораторного контроля над состоянием гемостаза у больных, должна проводиться в стационарных условиях под наблюдением гематологов при наличии заместительной терапии недостающими факторами (VIII или IX).
При хирургическом стоматологическом лечении больных гемофилией наиболее часто проводимой операцией является удаление зубов по поводу осложненного кариеса. Естественным следствием* после удаления зубов является луночковые кровотечения, которые длятся у здоровых людей 5-15 минут [100,300], а у больных гемофилией их продолжительность достигает 5 -6 часов, а на 3 - 5 сутки имеется большая вероятность возникновения вторичных кровотечений [38,176,236,263]. Длительное кровотечение из лунки удаленного зуба нередко приводит к позднему и неполному образованию кровяного сгустка, инфицированию раны, анемизации больного и к осложнению основного соматического заболевания [36,176,220].
Для профилактики луночковых кровотечений предложено большое число способов, как общего, так и местного характера [19,280]. Из общих способов наиболее широко распространенными являются внутривенное введение свежезамороженной (антигемофильной) плазмы, криопреципитата, концентратов факторов VIII или IX разной степени очистки. В настоящее время для остановки кровотечений и их профилактики у больных гемофилией часто используются препараты, обеспечивающие прямую активацию фактора X на тромбоцитарной поверхности, такие как рекомбинантный фактор VII (гУНа) [28,92,132,163,273]
Известно большое количество местных гемостатических препаратов. Для локального воздействия применяются гемостатическая губка, тампоны с гемофобином, тромбином, аминокапроновой и транексамовой кислотой, фибриновый клей. Эти меры обеспечивают, в определенной степени, остановку первичнуого луночкового кровотечения. Однако наибольшую проблему представляют вторичные кровотечения, возникающие, как правило, на 3 - 5 день после удаления зуба, остановить которые бывает непросто [26,57,128]. Наиболее частой причиной вторичных кровотечений, по мнению ряда авторов [28,193,278], является распад сгустка из-за возникшего воспаления и задержки репаративного процесса в лунке. Еще одной из причин кровотечения может быть тот факт, что слюна обладает антикоагулянтной способностью и вызывает расплавление сгустка крови [30,32,33,114,119,154,270], поэтому представляется целесообразным применение комплекса мероприятий, направленных на предупреждение воспалительной реакции и ускорение формирования костной ткани в лунке удаленного зуба.
В последние десятилетия аллоплацентарная ткань нашла широкое применение во многих отраслях медицины. Все это связано с множеством положительных свойств: антибактериальным, иммунностимулирующим, гемостатическим, остеоиндуктивным, а также за счет присутствия в ней морфогенетического белка, обладающего способностью стимулировать формирование новой ткани
17,23,34,40,54,80,97,105,107,147,173,211,221,244,250,262,276,290]
При некоторых общесоматических и стоматологических заболеваниях иногда определяется визуальное кровотечение из слизистой оболочки полости рта [44,179,231,270]. Однако на ранних стадиях этих заболеваний кровь в смешанной слюне можно выявить только при помощи дополнительных методов исследования. Длительные скрытые кровотечения могут привести к анемизации больного [133,168]. Этим определяется необходимость ранней диагностики скрытых геморрагий в полости рта.
Если учитывать высокую информативность гидропероксидных проб в диагностике микрогематурий [134,170,272], представляется интерес изучения этого теста для исследования эритроцитов в смешанной слюне у стоматологических пациентов.
Цель работы:
Разработать и оценить эффективность комплексной профилактики вторичных луночковых кровотечений у больных гемофилией путем местного применения консервированной аллоплаценты.
Задачи исследования:
1. Изучить распространенность основных стоматологических заболеваний и нуждаемость в удалении зубов у больных гемофилией.
2. Дать гистоморфологическую характеристику процессов восстановления костного дефекта челюсти, восполненного консервированной аллоплацентой в экспериментальных условиях.
3. Определить оптимальный вид обезболивания при удалении зубов у больных гемофилией.
4. Разработать методику определения скрытого кровотечения в смешанной слюне с применением гидропероксидной пробы у обследованных нами пациентов и определить ее динамику в процессе заживления лунки удаленного зуба.
5. Оценить эффективность заживления лунки удаленного зуба после заполнения ее консервированной аллоплацентой при помощи функциональных методов исследования (инфракрасная доплерография, ультразвуковое исследование плотности костной ткани).
6. Выявить экономическую эффективность применения препарата консервированной аллоплаценты после удаления зубов у больных гемофилией.
Научная новизна исследования:
1. Выявлена частота нуждаемости в оказании стоматологической помощи больным гемофилией с учетом степени тяжести основного заболевания и возраста обследуемых пациентов.
2. Определена диагностическая ценность поведения гидропероксидной пробы смешанной слюны для распознавания скрытого кровотечения в полости рта.
3. Экспериментально доказана эффективность использования препаратов аллоплаценты для заживления лунки зуба.
4. Изучена и обоснована целесообразность применения аллогенной плаценты в комплексной профилактике вторичных луночковых кровотечений у больных гемофилией, при помощи клинических и современных, высокоинформативных, функциональных методов исследования.
5. Получены количественные данные прохождения ультразвукового сигнала в области альвеолярных отростков челюстей при помощи разработанных датчиков.
Практическая значимость работы:
1. Полученные результаты о распространенности основных стоматологических заболеваний у больных гемофилией дают возможность научно обоснованному совершенствованию организации лечебно-профилактической помощи этой категории больных.
2. Использование ультразвуковой остеометрии в области альвеолярных отростков позволяет более полно оценивать состояние костной ткани в этой части челюстей при различных стоматологических заболеваниях для их диагностики и эффективности лечения.
3. Практическому здравоохранению предложен метод определения скрытой кровопотери из слизистой полости рта при помощи гидропероксидной пробы, что является дополнительным средством для ранней диагностики и оценки эффективности лечения стоматологических заболеваний.
4. Разработанный способ комплексной профилактики длительных первичных и поздних луночковых кровотечений с местным применением консервированной аллогенной плаценты позволяет сократить число осложнений, а также значительно ограничить объем трансфузионной терапии у больных гемофилией. Тем самым сводится к минимуму опасность посттрансфузионных реакций, перенос вирусов гепатита и СПИДа, а так же уменьшается расход дефицитных и дорогостоящих препаратов донорской крови, что позволяет получить экономическую эффективность.
Реализация и внедрение в практику.
Разработанные методы диагностики скрытого кровотечения и профилактики вторичного луночкового кровотечения путем использования препаратов аллоплаценты внедрены в практику: в отделении челюстно-лицевой хирургии ГУЗ "Республиканская клиническая больница № 1 МЗ УР в консультативно-диагностической поликлинике "Республиканская клиническая больница № 1 МЗ УР ",
- в стоматологической поликлинике № 3 г. Наб. Челны,
- в челюстно-лицевом отделении БСМП МЗ ТР г. Наб. Челны, в стоматологической практике стоматологического кабинета ЗАО " Ижмаш-спорт".
Изложенные в диссертации результаты используются в лекционном курсе и на практических занятиях на кафедре хирургической стоматологии и челюстно-лицевой хирургии и на курсах усовершенствования врачей хирургов-стоматологов ГОУ ВПО "Ижевская государственная медицинская академия МЗ РФ" при изучении соответствующей темы.
Апробация работы.
Основные положения диссертации изложены на:
-Международной конференции «Математическое моделирование и компьютерные технологии в современной медицине» (Харьков, 1996);
-Научно-практической конференции «Достижения в стоматологии и пути совершенствования последипломного стоматологического образования» (Москва, 2001);
-VII Международной конференции челюстно-лицевых хирургов и стоматологов (Санкт-Петербург, 2002);
-Международной научно- практической конференции
Актуальные проблемы челюстно-лицевой хирургии и хирургической стоматологии» (Великий Новгород, 2003);
-Пленарном заседание хирургической секции Ассоциации врачей-стоматологов Удмуртии (Ижевск, 2004);
Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Эфферентная, иммунокорригирующая терапия в клинической практике» (Ижевск, 2004);
-Расширенном заседании кафедры хирургической стоматологии и челюстно-лицевой хирургии Ижевской государственной медицинской академии (Ижевск, 2004),
- Межкафедрального Ученого совета ГОУ ВПО "Ижевская государственная медицинская академия МЗ РФ" (г.Ижевск, 2004г.)
- Межкафедрального Ученого совета стоматологического факультета ГОУ ВПО "Пермская государственная медицинская академия МЗ РФ" (г. Пермь, 2004г.)
Объем и структура диссертации.
Заключение диссертационного исследования на тему "Комплексная профилактика вторичных луночковых кровотечений после удаления зубов у больных гемофилией"
ВЫВОДЫ
1. У больных гемофилией выявлен высокий уровень поражения зубов кариесом и его осложнений: при легкой форме гемофилии среднее число кариозных зубов и зубов с осложненным кариесом в два раза превышает этот показатель у соматически здоровых лиц, при средней степени тяжести - в 3,7 раза, при тяжелой - в 6,4 раза.
2. Применение аллогенной плацентарной ткани способствует активизации процесса остеогенеза костного дефекта за счет сокращения фазы воспаления. Что было доказано в экспериментах на животных.
3. С целью предупреждения постинъекционных гематом, удаление зубов у больных гемофилией целесообразно проводить под внутривенным наркозом и «не выходя из вены» проводить внутривенные гемотрансфузии, тем самым не нанося дополнительной травмы.
4. Исследование смешанной слюны с применением гидропероксидной пробы является достоверным тестом выявления скрытой крови в смешанной слюне и прогнозирования риска возникновения вторичного луночкового кровотечения.
5. Клинические, лабораторные и функциональные исследования свидетельствуют о том, что использование консервированной аллоплаценты при проведении пластики лунки позволяет предупредить возникновение вторичных луночковых кровотечений и обеспечить оптимальное заживление костного дефекта. При этом сроки заживления лунки сокращаются на 3 ± 1,2 дня.
6. Использование консервированной аллоплаценты при удалении зубов у больных гемофилией, за период выполнения работы, позволило достигнуть экономического эффекта в размере 1.267.200 рублей.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. В виду высокой интенсивности кариеса зубов и его осложнений, а также высокой степени поражения тканей пародонта и низкого гигиенического состояния полости рта больные гемофилией нуждаются в диспансерном наблюдении стоматологов. Что позволит своевременно оказывать профессиональную стоматологическую помощь данному контингенту больных.
2. Хирургическое, стоматологическое лечение больных гемофилией необходимо проводить в гематологическом или стоматологическом отделениях с достаточным количеством антигемофильных препаратов (концентрат фактора VIII или IX, криопреципитат, свежезамороженная плазма) под контролем времени свертывания крови и уровня недостающих факторов в плазме крови.
3. Перед удалением зуба больным гемофилией необходимо определить уровень фактора VIII или IX, затем проводить внутривенную струйную трансфузию расчетной дозы антигемофилических препаратов для достижения уровня недостающих факторов до 20%-30% .
4. С целью предупреждения постинъекцинных гематом у больных средней и тяжелой формы гемофилией, предпочтение должно отдаваться общему обезболиванию с применением внутривенного наркоза, использовать набор наркотических средств, не угнетающих механизм гемокоагуляции.
5. После удаления зуба у больных гемофилией лунку удаленного зуба целесообразно заполнять консервированной аллоплацентой, а на края лунки, для ее сближения и фиксации гемостатического материала, накладывать биополимерную адгезивную пленку "Диплен-Дента С".
6. С целью прогнозирования риска возникновения вторичного кровотечения целесообразно проводить исследование смешанной слюны на наличие эритроцитов путем использования гидропероксидной пробы.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Пермякова, Наталья Евгеньевна
1. A.c. № 1113124. Способ профилактики и лечения альвеолита // Г.Г. Мингазов, O.E. Кузнецов. Бюлл. Изобр., 1984. № 34.
2. A.c. 1591948 СССР, МКИ А 61 В 5/02. Фотоплетизмограф / С.И.Юран, В.А. Алексеев, И.Е. Останин, В.И. Заболотских (СССР). № 4368048/30-14 ; заявл. 25.01.8; опубл. 15.09.90, Бюл. №34. - ил.
3. Абакарова Д.С. Применение новой солкосерилсодержащей пленки Диплен-дента С при лечении травм слизистой оболочки рта/ Д.С. Абакарова// Стоматология. 2004. - №4. -С.33-36.
4. Абдулаев Т.П. Гемофилия/ Г.П. Абдулаев. М. : 1973, - 145 с.
5. Аванесов A.M. Кровотечения при воспалительных процессах челюстно-лицевой области у больных с лейкозом/ A.M. Аванесов // Сердечно-сосудистая система в клинике и эксперименте: Сборник научных трудов УДН им.П.Лумумбы. -М., 1984. - С.73-75.
6. Аванесов A.M. Реабилитация больных хроническим лимфолейкозом, проводимая хирургами-стоматологами/ A.M. Аванесов, H.H. Бахилова// Актуальные вопросы реабилитации в стоматологии: Труды ЦНИИС. Том 16. - М., 1986. - С.52-54.
7. Аванесов A.M. Хирургическое лечение одонтогенных воспалительных процессов у больных острым лейкозом/ A.M. Аванесов// Стоматология. 1984. - №5. - С. 51-53.
8. Ажигирова М.А. Перспективы перехода от криопреципитата к вирусактивированным концентратам факторов VIII и IX для профилактики и лечения гемофилии/ М.А. Ажигирова, О.П.
9. Плющ// Проблемы гематологии и переливаниякрови. 1996. - №3. - С. 20 - 23.
10. Акопов В.И. О возможности использования ультразвука при судебно-медицинском исследовании повреждений костей/ В.И. Акопов, А.Н. Курышев// Судебно-медицинская экспертиза. 1980. - №3. - С. 20-21.
11. Амосов И.С. Васкуляризация регенерата кости в период образования и перестройки костной ткани/ И.С. Амосов, H.A. Сазонова// Ортопедия, травматология и протезирование. — Харьков, 1989. №3. - С.35 - 37.
12. Андреев Ю.Н. // Особенности патогенеза осложнений гемофилии и реконструктивно-восстановительная хирургия с регуляцией гомеостаза и репаративных процессов/ Ю.Н. Андреев: Дис. . д-ра. мед. наук. Москва, 1988. - 230с.
13. Андреева Т.А. Анализ летальности больных гемофилией города Ленинграда/ Т.А. Андреева, Т.Н. Ханина// III Всесоюзный съезд гемотологов и трансфузиологов: Тезисы докл. М., 1981. - С. 646-647.
14. Андриященко П.Л. Время распространения пульсовой волны как параметр, отражающий динамику артериального давления/ П.Л. Андриященко// Деп. НПО "Союзмединформ" 13.09.90. № 20423.
15. Антилов Е.Е. Соединительно-тканное замещение фактор биологической надежности/ Е.Е. Антилов// Морфология. -Т.109, вып.2. - 1996. - С. 30.
16. Антонюк М.И. Лечение гемофилитических осложнений у ЛОР больных/ М.И. Антонюк// Вестник оториноларингологии. -1991. №4. - С. 20-21.
17. Арефьева И.Н. Реабилитация больных с кровотечениями челюстно-лицевой области/ И.Н.Арефьева, A.A. Циглин// Теоретические и клинические вопросы челюстно-лицевой хирургии: Сборник научных работ. Уфа, 1998. - Том 1. - С. 32-35.
18. Артюнов С.А. "Каталюгем"- новые препараты для остановки кровотечения при стоматологическом вмешательстве/ С.А. Артюнов// Материалы II Международного конгресса стоматологов. Грузия: Тбилиси. 20-22 сентября 2000. -Тбилиси, 2000. С. 36-37.
19. Арутюнов А.И. Кожная температура при различных воздействиях на симпатическую нервную систему (экспериментальные исследования)/ А.И. Арутюнов, И.В. Семенов// Вестник хирургии. 1938. Т. 56. кн.2. - С. 188-193.
20. Астахов A.A. Альтернативный путь развития реографии/ A.A. Астахов// Место импендансометрии в современныхклинических методах исследования вфизиологии и спортивной медицине: Тезисы докладов. — Ижевск, 1991. С. 5-8.
21. Ахмалетдинов A.C. Трансплантация и регенерация как модель для комплексного изучения морфогенеза/ A.C. Ахмалетдинов, В.Ш. Ваганов, А.Г. Габбасов, P.C. Минигазимов// Морфология. -Т.105, вып.9-10. 1993. - С. 41.
22. Баевский P.M. Физиологические измерения в космосе и проблема их автоматизации/ P.M. Баевский. М.: Наука, 1970.- 225 с.
23. Балашова М.В. ДНК-зависимая РНК-полимераза I из ядер плаценты человека/ М.В. Балашова, Т.В. Никитина, Л.И. Тищенко, В.М. Седова// Цитология. 1998. - №11. - С.943-947.
24. Банченко Г.В. Сочетанные заболевания слизистой оболочки полости рта и внутренних органов/ Г.В. Банченко. М. - 1979. -186 с.
25. Барабаш Р.Д. Ферментативные механизмы защиты ротовой полости/ Р.Д. Барабаш// Вопросы медицинской химии. 1978.- Вып.З. С. 20 - 21.
26. Баркаган З.С. Современные методы терапии и реабилитации больных гемофилией с иммунными ингибиторами антигемофильных факторов/ З.С. Баркаган, С.И. Буевич// Гематология и трансфуззиология. 1996. - №5. - С. 8 - 10.
27. Бедилов В.Я. Результаты внутрироговичной пересадки различных тканей в эксперименте/ В.Я. Бедилов, А.Г. Носов, В.И. Тарабукин// Вестн. Офтальмология. 1980. - №2. - С. 4447.
28. Беликов П.П. Об антикоагулянтной активности слюны/ Беликов П.П.// Лабораторное дело. 1971. - №6. - С. 15 - 16.
29. Беликов П.П. Температурные характеристики пародонта/ П.П. Беликов, A.B. Столяров// Стоматология. 1987. - №2. - С. 17-18. (31)
30. Беликов П.П. Факторы свертываемости крови в слюне при повреждении слизистой полости рта/ Беликов П.П.// Стоматология. 1971. - №2. - С.44 -45.
31. Беликов П.П. Факторы свертываемости крови и фибринолиза в стоматологии/ Беликов П.П.: Автореф. дис. . канд. мед. наук Иркутск, 1972. - 16 с.
32. Белоенко Е.Д. Влияние препаратов из плаценты человека на репаративный остеогенез/ Е.Д. Белоенко, Н.Г. Никитин// Здравоохранение. Минск, 1996. - №2. - С. 16 — 18.
33. Беляев Н.Р. Содержание лизацина в крови/ Н.Р. Беляев// Стоматология. 1973. - №1. - С. 18 - 19.
34. Березина Н.В. обоснование методов дифференцированной профилактики стоматологических заболеваний у детей школьного возраста с соматической патологией/ Н.В. Березина//Бюллетень стоматологии. Казань, 1995. - С.18-21.
35. Вернадский Ю.И. Удаление зубов у больных с гемофилией/ Ю.И. Вернадский, А.Г. Денисенко// Стоматология. 1988. -№4. - С. 31 - 33.
36. Биберман Я.М. Термометрия слизистой оболочки полости рта в норме и при одонтогенных воспалительных процессах /Я.М. Биберман // Стоматология. 1970. - №5. - С. 55-57.
37. Билич Г.JI. Механизм регуляции восстановительных морфогенезов/ Г.Л. Билич, Л.Р. Назарова// Мофология. 1993. - Т.105, вып.9 -10. - С.48-49.
38. Биополимерная адгезивная лекарственная пленка "Диплен-Дента'7 В.К. Леонтьев, В.Р. Дедеян, В.Г. Лаппо и др.// Токсикологический вестник. 1996. - №4. - С. 33-34.
39. Биорастворимые лекарственные пленки эффективное средство аппликационной анестезии в стоматологии/Л.Н. Олешко, Е.Ю. Симановская, М.Ф. Болотова и др.// Научная сессия ЦНИИС, посвященная 3 5-летию института. - Москва: Наука, 1998. - С. 188 - 192.
40. Богданов Ш.Р. Биосинтез простгландинов в плаценте/ Ш.Р. Богданов// Акушерство и гинекология. 1981. - №5. - С.44.
41. Богоявлинский В.Ф. Проявления в полости рта при некоторых заболеваниях крови/ В.Ф. Богоявлинский// Фельдшер и акушерка. 1991. - №9.- С. 25-30.
42. Бойматов М.Б. Применение композиционного материала на основе гидроксиапатита при хирургическом лечении костных полостей челюстей/ М.Б. Бойматов: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1995. 24с.
43. Борисов И.Н. Филогенетические основы тканевой организации животных/ И.Н. Борисов, П.В. Дунаев, А.Н. Бажанов. -Новосибирск: Наука, 1986. - 236 с.
44. Боровский Е.В. Биология полости рта/ Е.В. Боровский, В.К Леонтьев. М.: Медицина, - 1991. - 304 с.
45. Борщевская М.И. Седативное и антистероидное действие комплекса пептидов, выделенных из амниона человека/ М.И. Борщевская, Е.А. Васильченко// Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1995. - Т.120. -№7. . с.44.
46. Буланов А.Ю. Трансфузиологическая тактика восполнения операционной кровопотери у больных с тромбоцитопениями и гемофилией А/ А.Ю. Буланов: Автореф. дис. . канд. мед. наук. — М., 2003. 24с.
47. Васюков Г.В. Автономный комплекс малогабаритной аппаратуры для оценки функционального состояния организма человека/ Г.В. Васюков// Здоровье и функциональные возможности человека, оценка и прогноз: Тезисы Всесоюзной конференции. М., 1985. - С. 85.
48. Бахтин Ю.Б. Генетическая теория клеточных популяций/ Ю.Б. Бахтин. Л.: Наука, - 1980. - 168 с.
49. Веренич В.В. Программа для статистической обработки результатов исследований на программируемых программах микрокалькуляторах/ В.В. Веренич. — Деп. НПО "Союзмединформ". 10.01.91. № 20809.
50. Власов В.В. Эффективность диагностических исследований/
51. B.В. Власов. М. : Медицина, 1987. - 225с.
52. Влияние препарата «Взвесь плаценты» на стимуляцию репаративного остеогенеза/ И.Г. Никитин, Е.Д. Белоенко, Г.М. Никитин и др.// Здравоохранение. Минск, 1997. - №11. - С. 24 - 29.
53. Войно-Ясенецкий В.В. Тканевая несовместимость и пути их преодоления/ В.В. Войно-Ясенецкий. М.: Медицина, 1965. -294 с.
54. Волков Н.Ю. Автоматизированная система для ввода, обработки и оценки интегральной реограммы/ В.В. Власов,
55. C.Н. Мисько, H.H. Стрижов, В.Д. Ковалов// Место импендансометрии в современных клинических методах исследования в физиологии и спортивной медицине: Тезисы докладов. Ижевск, 1991. - С. 95-96.
56. Волокитина H.B. Оказание стоматологической помощи больным врожденными коагулопатиями/ Н.В. Волокитина, Т.А. Андреева// М. Проблемы гематологии и переливания крови. 2002.- С. 29 - 30.
57. Воробьев А.И. Рекомбинантный активированный фактор свертывания VII (rFVIIa) НовоСэвек/ А.И. Воробьев// Проблемы гематологии и перелимания крови. - 2004. - №1. -С.4.
58. Вураки К.А. Биологический помощник врачей и друг пациентов стоматолога/ А.И. Воробьев// Взаимосвязанные заболевания: диагностика, лечебная тактика: Материалы первой научно-практической конференции стоиатологов г. Уфы. Уфа, 1997. - С. 109.
59. Галкина Р.Ш. Антибактериальная активность амниона/ Р.Ш. Галкина, Ю.Е. Батманов// Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1993. - №6. - С. 118-119.
60. Гансбургский А.Н. Пролиферативные свойства клеточных дифферонов сосудистой стенки/ А.Н. Гансбургский, A.B. Павлов// Морфология. 1998. - Т. 107, вып. 2.- С.66-70.
61. Глазная мазь с кислыми гликозаминогликанами из плаценты человека/ Б.М. Браженко, С.А. Башкатова, A.B. Браженко и др.// Здравоохранение Башкортостана. 1998. - №5-6. - С. 4143.
62. Грудянов А.И. Остеопластичесий материал, используемый при хирургическом лечении заболеваний пародонта/ А.И. Грудянов, А.И. Ерохин// Пародонтология. 1998. - №1. - С. 1423.
63. Грудянов А.И. Применение пленки «Диплен» в хирургическом лечении заболеваний пародонта/ А.И. Грудянов, O.A. Зорина//
64. Матер. X Всеросс. научно- практ. конф. Москва,2003.- С. 220-222.
65. Гулунян Э.А. Лечение луночковых кровотечений/ Э.А. Гулунян // Материалы 1 съезда стоматологов Армянской ССР.- Ереван, 1982. С.36-37.
66. Гусева И.Е. Ультразвуковая остеометрия в оценке стороны преимущественного жевания/ И.Е. Гусева, Ю.И. Пехов // Тезисы 1 съезда ассоциации специалистов ультразвуковой диагностики в медицине. М., 1991. - С.132.
67. Данилов И.П. Клинико-генетические аспекты гемофилии А/ И.П. Данилов, Е.П. Иванов// Здравоохр. Минск, 1995. - №11.- С.37-41.
68. Дворниченко Г.П. Сбор и обработка данных реопарадонтографии с помощью микро- ЭВМ/ И.П. Данилов, Е.П. Иванов// Функциональная диагностика в стоматологии: Труды ЦНИИС. Том 14. - М., 1984. - С. 20-21.
69. Дедеян В.Р. // Лечение воспалительных заболеваний пародонта с помощью биополимерных лекарственных форм пролонгированного действия/В.Р. Дедеян: Дис. . канд. мед. наук. Москва, 1997. - 145с.
70. Дедеян В.Р. Лечение заболеваний пародонта с использованием пленок "Диплен-Дента'7 В.Р. Дедеян// Стоматология: материалы IV съезда стоматологической ассоциации России. — Москва, 1998. С. 55.
71. Денисенко А.Д. Применение гемостатических средств местного действия после удаления зубов у больных с нарушением свертываемости крови/ А.Д.Денисенко, Д.П. Павловский// Клиническая хирургия. 1987. - №5. - С. 39 - 41.
72. Дерябин Е.И. Влияние некогерентного инфракрасного излучения на репарацию костной ткани нижней челюсти вэксперименте/ Е.И. Дерябин// Стоматология. 1997. №2. - С. 24-25.
73. Дерябин Е.И. Обоснование лечения больных с воспалительными заболеваниями и травмами челюстно-лицевой области с применением эубитиков и инфракрасного излучения/ Е.И. Дерябин: Автореф. дис. . д-ра. мед. наук. -Казань, 2002. 39 с.
74. Дерябин Е.И. Ультразвуковой контроль заживления переломов нижней челюсти/ Е.И. Дерябин, М.В. Нагаева// Материалы Международной конференции челюстно-лицевых хирургов и стоматологов. С-Пб, 1994. - С. 29.
75. Добровольский Г.А. Планирование медико-морфологического эксперимента/ Г.А. Добровольский. Саратов, 1985. 128 с.
76. Дубров Э.Я. Ультразвуковая остеометрия/ Э.Я. Дубров, Л.Г. Зима// Труды 3 Всесоюзного съезда травматологов и ортопедов. М., 1975. - С. 220-222.
77. Дунаев П.В. Органоспецифическая детерминация и индуктивные свойства генетически родственных тканей в онтогенезе/ П.В. Дунаев// Российские морфологические ведомости. 1999. - №1-2. - С.63.
78. Дусмуратов A.M. Методы остеометрии лицевого скелета/ А.М.Дусмуратов, М.А. Исамухамедова, Ф.А. Гулямова// Стоматология. 1988. - №6. - С. 36-38.
79. Есикова Т.С. Сравнительная оценка методов лечения перфораций верхнечелюстной пазухи/ Т.С. Есикова, Т.Н. Гусева// Актуальные вопросы стоматологии. Волгоград, 1996. - С. 194 - 197.
80. Ефимов В.Ю. Возможности метода непрямой денситометрии в оценке интенсивности репаративного остеогенеза костных дефектов челюстей/ В.Ю. Ефимов, М.В. Кирпичников, В.Г.
81. Зайцев// Труды V Съезда Стоматологическойассоциации России. Москва, 14-17 сент. 1999 г. М., 1999. -С. 239 - 240.
82. Жарков В.В. Склеропластика при прогрессирующей близорукости/ В.В. Жарков, Е.Р. Точилова, A.C. Азовский// Международный конгресс «Создание международных банков тканей»: Тез. докл. Турция. Стамбул, 2000. - С. 323.
83. Журавлева Е.В. Состояние клеточного и гуморального иммунитета у больных гемофилией при различных видах заместительной терапии/ Е.В. Журавлева: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М, 1999. - 27с.
84. Завадский Р.В. Профилактика воспалительных осложнений операций на альвеолярном отростке/ Р.В. Завадский: Дис. . канд. мед. наук. Москва, 2002. - 116 с.
85. Заверная A.M. Солкосерил-дентальная адгезивная паста в местном лечении заболеваний слизистой оболочки рта/ Заверная A.M., Бакшутова H.A.// Современная стоматология. -1999. №4. - С.37-40.
86. Загорский В.А. Корреляционные зависимости между акустическими и механическими свойствами черепа/ В.А. Загорский// Стоматология. 1985. - №5. - С. 24-26.
87. Заживление переломов костей: экспериментальное и клиническое исследование / И.Р. Воронович, И.В. Ролевич, A.A. Губко, Н.С. Сердюченко. Минск : Наука и техника, 1994. - 174 с.
88. Зайкова М.В. Применение аллоамниона при высокой прогрессирующе близорукости/ М.В. Зайкова, А.И. Лялин// Вестн. Офтальмологии. 1983. - №1. - С.32-34.
89. Зайкова М.В. Результаты экстрасклеральной аллопластики с консервацией тимолом при высокой прогрессирующейблизорукости/ M.B. Зайкова, E.H. Марков//
90. Вести, офтальмологии. 1982. - № 4. - С. 30-34.
91. Зайцев В.П. Разработка фотоплетизмографического метода для стоматологии/ В.П. Зайцев// Тр. ЦНИИС. М., 1984. - Т. 14. - С. 35-37.
92. Западнюк И.П. Лабораторные животные/ И.П. Западнюк, В.И. Западнюк, Е.А. Захария. М., «Высшая школа» - 1980. - 330с.
93. Зимницкий А.Н. Репаративные свойства алломатериала «Плазан»/ А.Н. Зимницкий, Л.П. Котова// Сборник статей научно-практической конференции стоматологов Башкоркостана. Уфа, 1996. - С. 79 - 80.
94. Зубаиров Д.М. Молекулярные основы свертывания крови и тромбообразования/ Д.М. Зубаиров. Из-во «ФЭН», Казань, 2000. - 180с.
95. Зуев В.П. Сравнительная характеристика стимуляторов репаративного остеогенеза в лечении заболеваний пародонта/ В.П. Зуев, Л.Д. Дмитриева, А.С.Панкратов, H.A. Филатов// Стоматология. 1996. - №5. - С. 31-34.
96. Ивасенко И.Н. Влияние совместного введения гидроксиапатита и экстрона на заживление лунки зуба в эксперименте/ И.Н. Ивасенко// Бюллетень экспериментальной биологии и медецины. 1997. - №6. - С. 693.
97. Ивашкина Е.П. Функция тромбоцитов у больных гемофилией в различных возрастных группах/ Е.П. Ивашкина, С.А. Садков// Вопросы трансфуззиологии и клинической медицины. -Киров, 1996. С. 53 - 54.
98. Изимбергенов Н.И. Использование плаценты человека для детоксикации организма при гнойно-септических заболеваниях/ Н.И. Изимбергенов, Б.С. Жакиев, У.Г.
99. Карсакбаев, В.Н. Сабадаш // Вестник интенсивнойтерапии. 1998. - №4. - С.59-60.
100. Иммамалиев A.C. Биологическая оценка трансплантируемых тканей/ A.C. Иммамалиев. М., 1975.- 119 с.
101. Иорданишвили А.К. Репаративный остеогенез: теоретические и прикладные аспекты проблемы/ А.К. Иорданишвили, В.Г. Голобов//Пародонтология. 2002. - №1. - С. 11-12.
102. Иолов Ц.И. Частота удалений различных зубов у лиц в. возрасте от 35 до 44 лет/ Ц.Й. Йолов// Стоматология. 2001. -№6. - С. 25-27.
103. Карпова Е.И. Перспективы использования аллогенной плацентарной ткани при уранопластике/ Е.И. Карпова, В.Д. Головко, В.А. Виссарионов// Материалы II съезда Стоматологической ассоциации. Екатеринбург, 1995. - С. 164 - 166.
104. Кашин В.Л. Повышение достоверности ультразвукового метода в медицинской диагностике и его приборная реализация/ В.Л. Кашин: Автореф. дис. . канд. техн. наук. — Л., 1974. 23 с.
105. ЮЗ.Клеточнодифференциальная организация тканей и проблема заживление ран/ А.А.Клишов, Т.Я.Графова, Ю.К. Хилова и др.// Морфология. 1990. - Т.98, вып.4. - С. 5-23.
106. Клинические и лабораторные методы обследования больного в терапевтической стоматологии. Методические рекомендации/
107. T.JI. Рединова, H.Р. Дмитракова, A.C. Япеев идр. Ижевск, 2004. - 92с.
108. Клинова Н.И. Влияние плацентарной ткани на свертываемость крови/ Н.И. Клинова: Автореф. Дис. . канд. мед. наук. М., 1972. - 68с.
109. Клинова Н.И. Влияние плаценты при оперативном устранении свищей полых органов/ Н.И. Клинова// Сборник научных трудов. Башкирия. Уфа, 1968. - №6. - С. 114-117.
110. Клишов A.A. Гистогенез и регенерация тканей/ A.A. Клишов. -Л.: Медицина, 1984. - 220 с.
111. Кнорре А.Г. Эмбриональный гистогенез/ А.Г. Кнорре. Л.: Медицина, 1971. - 340 с.
112. Князев С.П. Анализ применения коллапола в качестве гемостического препарата/ С.П. Князев// Материалы научных работ молодых ученых Московского медицинского стоматологического института. М., 1998. - С. 30-31.
113. Ю.Князев C.B. Патогенетические основы тактики стоматологического ведения больных гемофилией А/ C.B. Князев: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1994. - 22 с.
114. Коваленко П.П. Пересадка тканей и органов/ П.П. Коваленко. Ростов - на -Дону, 1976. - 48 с.
115. Коликов С.И. Оказание стоматологической помощи больным с гемофилией/ С.И. Коликов, В.А. Богацкий// Стоматология. -1984. №2. - С. 38 - 40.
116. Копылов К.Г. Клиническое и профилактическое лечение больных гемофилией; изменение иммунной системы и методы ее коррекции/ К.Г. Копылов. М: Гематологический научный центр России. АМН, 1996. - 30 с.
117. Коркоташвили JI.В. Биохимические параметры слюны здорового ребенка/ Л.В. Коркоташвили// Лабораторное дело. 1988. - № 12. - С. 22.
118. Крыстинов Г. Консервирование и трансплантация тканей и органов/ Г. Крыстинов// Медицина и физкультура. София, 1975. - Т.1. С.15-17.
119. Ксембаев С.С. Комплексная лучевая диагностика и патогенетическое лечение острых одонтогенных воспалительных заболеваний челюстей/ С.С. Ксембаев: Дис. . д-ра. мед. наук. Казань, 1999. - 186 с.
120. Кубилюс Р. Опыт диагностики и лечения переломов нижней челюсти/ Р. Кубилюс, Г. Сабалис, П. Терционас// II Международная конференция челюстно-лицевых хирургов. СПб., 1996. 59 с.
121. Кузник Б.И. Свертывающая и фибринолитическая активность слюны/ Б.И.Кузник, Г.П. Беликов// Стоматология. 1976. -№4. - С. 54 - 56.
122. Курдюмов С.Г. Гидроксиапол и коллапол: применение в стоматологической и хирургической практике/ С.Г. Курдюмов// Военно-медицинский журнал. 1997. - №6. - С. 48 - 49.
123. Лазаренко Ф.М. Закономерности роста и превращения тканей и органов в условиях культивирования их организме/ Ф.М. Лазаренко. М.: Медицина, - 1959. - 400 с.
124. Леонтьев В.К. Гидроксиапол и колапол в стоматологической практике/ В.К.Леонтьев, А.И. Воложин, С.Г. Курдюмов// Стоматология. 1995. - №6. - С.64.
125. Логинова Н.К. Применение методов функциональной диагностики у больных с травмами челюстно-лицевой области/ Н.К. Логинова, В.П. Безруков// Стоматология. — 1984. №4. - С. 77-80.
126. Лошкарев В.П. Современные методы лечения радикулярных кист с использованием биопланта в условиях областной стоматологической поликлиники/ В.П. Лошкарев, Е.В. Баученкова// Стоматология. 1998. - №5. - С.38 - 40.
127. Луцкая И.К. Возрастные особенности механизмов резистентности зубов к кариесу и пути управления ими/ И.К. Луцкая: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1989. - 26 с.
128. Луцкая И.К. Индексная оценка стоматологического статуса/ И.К. Луцкая, A.C. Артюшкевич// Руководство по стоматологии. Ростов-на-Дону: изд-во «Феникс», 2000. — С. 11-16.
129. Мазгалова В.Ж. Поляризационно-микроскопическая характеристика коллагена трансплантатов ТМО/ В.Ж. Мазгалова // Экспериментальная медицина и морфология. -1994. Т.32. - №1-2. - С.62-73.
130. Максимовский Ю.М. Как ускорить заживление ран в полости рта?/ Ю.М. Максимовский, Т.Д. Чиркова// Мед кафедра. 2002.- №2. - С.86-88.
131. Макхамов Э.У. Методика ультразвуковой остеометрии нижнечелюстной кости/ Э.У. Макхамов, Х.А. Худайбергнова// Материалы 1 съезда стоматологов Узбекистана. Ташкент, 1976. - С. 144-146.
132. Мамонов B.C. Хирургическое лечение переломов костей конечностей у больных гемофилией/ В.С.Мамонов: Автореф. Дис. . канд.мед.наук. М, 2003. - 23с.
133. Мельниченко Э.М. Эффективность применения поликапрона при оказании хирургической стоматологической помощи детям с нарушениями гемостаза/ Э.М. Мельниченко, Н.В. Петрович// Новое в стоматологии. 2000. - №1. - С. 13 - 15.
134. Меньшиков В.В. Микроскопия осадка мочи/ В.В. Меньшиков// М., Лабораторные методы диагностики в клинике. 1987. - С. 59 - 62.
135. Мингазов Г.Г. Аллогенная плацентараная ткань в хирургической реабилитации больных с послеоперационными костными дефектами челюстей/ Г.Г. Мингазов: Автореф. дис. . д-ра. мед. наук. Уфа, 1987. - 25 с.
136. Мингазов Г.Г. Иммунологические аспекты аллотрнсплантации плаценты в хирургической стоматологии/ Г.Г. Мингазов, Н.И. Плотников// Стоматология. 1988. - №1. - С. 41 - 42.
137. Мингазов Г.Г. Оценка эффективности применения биопланта в профилактике атрофических процессов челюстей/ Г.Г. Мингазов, Э.И. Галиева, Ф.З. Мирсаева// Теоретические и клинические вопросы челюстно-лицевой хирургии. Уфа, 1999. - Том 1. - С.77 - 80.
138. Мирсаева Ф.З. Профилактика атрофических процессов челюстей после операции удаления одонтогенных кист и зубов/ Ф.З. Мирсаева: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1990. - 18с.
139. Мирсаева Ф.З. Способ получения стоматологических пластинок из комбинированного трансплантата/ Ф.З. Мирсаева, В.А. Лиходед// Новое в стоматологии. 1999. - №3.- С. 30-31.
140. Мирсаева Ф.З. Сравнительная оценка эффективности хирургического лечения одонтогенных кист с применением различных трансплантатов/ Ф.З. Мирсаева// Теоретические и клинические вопросы челюстно-лицевой хирургии. Уфа, Том 1. 1999. - С.80 - 83.
141. Михайлов В.П. Тканевой гомеостаз и его механизм/ В.П. Михайлов, Г.С. Катинас// Арх. анатомии, гистологии, эмбриологии. 1984. - №9. - С.5-13.
142. Мищук H.H. Сосудистые рефлексы на Филатовских лоскутах кожи при температурных воздействиях/ H.H. Мищук, Н.К. Петухова// Вестник хирургии. 1953. - Т.73. - № 1. - С. 26-31.
143. Молчанова К. А. Лабораторные, функциональные и рабиоизатопные методы обследования больных с повреждениями челюстно-лицевой области/ К.А. Молчанова,
144. B.П. Зуев, В.М. Шейнберг// Травмы челюстно-лицевой области. М.: Медицина, 1986. - 40 с.
145. Морфологические аспекты восстановления соединительнотканных структур при аллотрансплантации/ P.A. Бикмулин, А.Г. Габбасов, Р.Т. Нигматулин и др.// XI съезд анатомов-гистологов и эмбриологов: Тез. докл. Полтава, - 1992.1. C.52.
146. Морфологические принципы аллотрансплантации тканей/ Э.Р. Мулдашев, В.У. Галимова, К.А. Захваткина и др.// III Всероссийский пленум проблемной комиссии по трансплантации органов и тканей. Пермь, 1987. - С. 73-75.
147. Муртазина Ф.Ф. Использование "Аллопланта" в хирургическом лечении парадонта/ Ф.Ф. Муртазина, Р.Р. Зайдулин, В.В. Еремин// Сборник статей научно-практической конференции стоматологов Республики Башкортостан. Уфа, - 2000. - С. 21.
148. Мухамеджанова JI.Р. Оценка гигиенического статуса полости рта у больных острым инфарктом миокарда/ Л.Р. Мухамеджанова// Бюллютень стоматологии. Казань, 1995. - С.59.
149. Некоторые закономерности восстановление соединительнотканных структур при аллотрансплантации тканей/ Р.Т. Нигматуллин, Э.Р. Мулдашева, С.А. Муслимоа и др.// II Всероссииский съезд гистологов и эмбриологов: Тез. докл. -М., 1988. С. 83.
150. Некоторые пути подбора новых аллотрансплантатов для офтальмохирургии/ Э.Р. Мулдашов, А.Г. Габбасов, Р.Т. Нигматулин и др.// Актуальные вопросы пересадки органов и тканей. М., - 1978. - С. 21-22.
151. Некрасов А.Н. Применение алломатериала из плаценты-человека в эндоскопической практике/ А.Н. Некрасов, A.M. Иткин, Р.Т. Ибрагимов// Новые технологии в хирургии. Миждунар.симпозиум: Тез. докл. Уфа-Янаул, - 1994. - С.72-73.
152. Нефедов Р.В. Препараты плазмы крови и заместительная терапия у больных гемофилией/ Р.В. Нефедов// Вестник службы крови России. 1997. - №2. - С.33-40.
153. Нигматулин Р.Т. Морфологические аспекты пересадки соединительно-тканных аллотрасплантатов/ Р.Т. Нигматулин: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Новосибирск, 1996. - 40 с.
154. Никонов A.M. Популяционно-генетическое исследование гемофилии в Алтайском крае/ A.M. Никонов, Е.И. Буевич// Проблемы гематологии и переливания крови. 1999. - №1. - С.21-24.
155. Ольшевский В.А. Состояние регионарного кровообращения при острых одонтогенных воспалительных заболеваниях/ В.А. Ольшевский// Экспериментальная и клиническая физиология кровообращения. Чебоксары, 1983. - С. 102-104.
156. Омельяненко Н.П. Закономерности структурной организации волокнистой стромы некоторых органов человека/ Н.П. Омельяненко// Арх. анатомии, гистологии и эмбриологии. -1984. Т. 87 , вып. 8. - С.65-73.
157. Останин И.Е. Образный анализ сверхдлинных сигнальных реализаций в биофизических исследованиях/ И.Е. Останин: Автореф. дисс. . канд. физ-мат. наук. М., 1986. - 24 с.
158. Павлов О.В. Получение культур плацентарных макрофагов человека/ О.В. Павлов, С.А. Сельков, A.B. Селютин, М.С. Шамугия// Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1998. - №5. - С. 579 - 582.
159. Папаян Л.П. Современная модель гемостаза и механизм действия препарата НовоСэвен/ Л.П. Папаян// Проблемы гематологии и переливания крови. 2004. - №1. - С.11-17.
160. Патогенетические особенности течения гемофилии/ В. Д. Каргин, Л.В. Егорова, Н.С Назарова и др.// Гематология и трансфуззиология. 1997. - №3. - С. 29 - 32.
161. Петренко В.А. Эхоостеометрия ветви нижней челюсти при переломах мыщелкового отростка / В.А. Петренко, C.B. Нудельман// Реконструктивная хирургия челюстно-лицевой области. Красноярск, 1989. - 176 с.
162. Перова М.Д. Исходы хирургического лечения пародонтита с использованием остеозамещающих имплантационных материалов/ М.Д. Перова// Новое в стоматологии. 1999. -№4. - С. 36-43.
163. Перцов O.JI. Тепловизионный и контактный методы измерения температур при локальном нарушении теплового равновесия человека с окружающей средой/ О.Л. Перцов, В.Н. Кошелев, Г.П. Рудакс, Ю.Н. Глунов// Деп. НПО «Союзмединформ» М., 25.04.91. № 21273.
164. Петрович Н.И. Стоматологический статус детей- с нарушениями свертывающей системы крови и особенности оказания им стоматологической помощи/ Н.И. Петрович: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Минск, 2002. - 20 с.
165. Пинелис И.С. Дифференцированные подходы к лечению некоторых заболеваний челюстно-лицевой области, сопровождающихся тромбогеморрагическим синдромом/ И.С. Пинелис: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Чита, 1987. -28с.
166. Плетнева Н.Г. Микроскопия осадка мочи/ Н.Г. Плетнева, В.В. Меньшиков, Л.Н. Делекторская, и др.// Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник. М.: Медицина, 1987. -С.59-62.
167. Плющ О.П. Рекомбинантный активированный фактор VII в клинической практике/ О.П. Плющ, Ю.Н. Андреев// Проблемы гематологии и переливания крови. 2004. - №1. - С. 5-6.
168. Подрушняк Е.П. Методы исследования костной системы/ Е.П. Подрушняк, Е.И. Суслов. Киев: «Здоровье», 1980. - 109с.
169. Покидова Н.В. Выделение лизоцима из плаценты человека/ Н.В. Покидова// Антибиотики. 1971. - №5. - С.456-458.
170. Полежаев В.П. Кардиомиоциты в процессах репаративной регенерации/ В.П. Полежаев// Успехи современной, биологии.- 1995. Том-116. вып.З. - С. 320-330.
171. Полянская Т.Ю. Особенности клиники, диагностики и лечения больных гемофилией с ингибитором/ Т.Ю. Полянская: Автореф. дис. . канд. мед. наук. — М, 2001. 21с.
172. Попов С.А. Особенности санации полости рта у больных с гематологическими заболеваниями/ С.А. Попов// Стоматология. 1999. - №4. - С.14-17.
173. Попова Н.В. Хирургическое лечение невралгии тройничного нерва/ Н.В. Попова: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -Пермь, 1999. 17с.
174. Портедер X. Солкосерил-дентальная адгезивная паста в лечении ран слизистой полости рта после имплантации внутрикостных мплантантов/ X. Портедер, Г. Хеннинг// Стоматология. 1997. - №3. - С. 26-28.
175. Потемкина A.M. Состояние зубов у детей, страдающих аллергическими заболеваниями/ A.M. Потемкина// Бюллетень стоматологии. Казань, 1995. - С.63-64.
176. Применение солкосерил- дентальной пасты в практике хирургической стоматологии/ В.А. М.аланчук, И.Ю. Гарляускайте, Е.А. Астапенко и др.// Вестник стоматологии. -2000. №2. - С. 20-21.
177. Прокофьев В.Е. Электротермометрия при воспалительных заболеваниях челюстно-лицевой области и переломах нижней челюсти/ В.Е. Прокофьев, A.A. Шульце// Стоматология. -1990. №5. - С. 37-38.
178. Прохончуков A.A. Функциональная диагностика в стоматологической практике/ A.A. Прохончуков, Н.К.Логинова, Н.П. Жижина. М.: Медицина. - 1980. - 272 с.
179. Рами Нтефе. Ретросклеропломбаж взвесью плаценты при близорукости и дегенеративных заболеваниях сетчатки и некоторые стороны механизма его действия/ Нтефе Рами: Дис. . канд. мед. наук. Симферополь, 1992. — 227с.
180. Салахов А.К. Комплексная оценка и коррекция нарушений, регионарного кровообращения при острых одонтогенных гнойно-воспалительных заболеваниях челюстей/ А.К. Салахов: Дис. . канд.мед.наук. Казань, 2002. - 127 с.
181. Саркисов Д.С. Внутриклеточная регенерация и структурно-функциональный анализ биологических процессов в норме и патологии/ Д.С. Саркисов// Арх. анатомии, гистологии и эмбриологии. 1978. - Т.74,вып.6. - С.15.
182. Саркисов Д.С. Очерки по структурным основам гомеостаза/ Д.С. Саркисов. М.: Медицина, 1977. - 352 с.
183. Саркисов Д.С. Приспособительные и компенсаторные процессы/ Д.С. Саркисов// Общая патология человека. 2-е изд. Т.2 М.: Медицина, 1990. - С. 199-322.
184. Саркисов Д-С., Репаративная регенерация и компенсаторные процессы/ Д.С. Саркисов, В.П. Туманов// Общая патология человека. 2-е изд. Т.2. М.: Медицина, 1990. -С. 87-107.
185. Сельский Н.Е. Пластика челюстно-лицевой области аллотрансплантатами серии «Аллоплант»/ Н.Е. Сельский// Теоретические и клинические вопросы челюстно-лицевой хирургии. Уфа, Том 1. - 1999. - С. 87 - 91.
186. Серов В.В. Соединительная ткань/ В.В. Серов, A.B. Шахтер// Функциональная морфология и общ. патология. М.: Медицина, 1981. - 312 с.
187. Синтез и применение в стоматологии материалов на основе гидрокси и карбонатопатитов/ Н.В. Кушнир, Г.А. Тетерин, Н.М. Комарова// Вестник стоматологии. - 1995. - № 2. - С. 89 - 93.
188. Скагер A.A. Хирургическая ангиостоматология/ A.A. Скагер// Кровообращение и регенирация. Рига : Зинатне, 1985. -136с.
189. Сквирская Г.П. О развитии стационаро замещающих форм организации и оказания медицинской помощи населению/ Г.П. Сквирская// Здравоохранение. - 2000. - №1. - С. 5-10.
190. Слуцкий Л.И. Успехи современной биологии/ Л.И. Слуцкий// Арх. анатомии, гистологии и эмбриологии. 1984,- т.97, вып. 1.- С.116-130.
191. Соболева О.И. Профилактика некоторых стоматологических заболеваний и геморрагических осложнений у больных наследственными коагулопатиями/ О.И. Соболева: Дис. . канд. мед. наук. Л, 1990. 192с.
192. Соловьев Е.Д. Изучение динамики кровенаполнения ушной раковины при помощи фотоплетизмографа/ Е.Д Соловьев//
193. Бюллетень экспериментальнойбиологии и медицины. 1953. - С. 72-74.
194. Соловьева В.П. Влияние предварительного введения взвеси плаценты на исход экспериментального миокардита и атеросклероза/ В.П. Соловьева, Е.П. Сотникова// Фармакология и токсикология. Киев, 1981,- Вып. 17. - С.33-35.
195. Стоматологическое лечение больных гемофилией в амбулаторных условиях. Методические рекомендации.// О.П. Плющ, И.Б. Снегирева-Давиденко, Г.Н. Лаврова и. М., 1994.- 19 с.
196. Стоматологическая помощь больным с гематологическими заболеваниями / A.A. Агаджанян, A.B. Алимский, Л.Д. Серова и др. // Стоматология. 1998. - №3. - С. 42-45.
197. Сулейманов A.M. «Биоплант» как средство для коррекции системы гемостаза у больных с переломами нижней челюсти/ A.M. Сулейманов, Г.Г. Мингазов// Теоретические и клинические вопросы челюстно-лицевой хирургии. — Уфа, 1999. - Том 1. - С. 186 - 170.
198. Суркова В.К. Новый трансплантат для иридопластики/ В.К. Суркова, Г.А. Никова, С.А. Лобанова// Вестн. офтальмологии.- 1998. № 2. - С. 23-27.
199. Тарасова А.Н. Реакция соединительной ткани на трансплантацию ТМО, насыщенной биологически активнымипрепаратами/ А.Н. Тарасова// Труды Астрах,гос. мед. акад. Астрахань, 1996. - С.74-76.
200. Тепловидение и его применение в медицине / М.М. Мирошников, В.И. Алипов, М.А. Гершанович. М.: Медицина, 1981. - 184 с.
201. Течение раневого процесса в условиях различных величин тканевого давления / JI.M. Марченко, JI.A. Левенец и др. // Челюстно-лицевая хирургия. — Томск, 1993. №2. - С. 24-29.
202. Тимар М. Экстракты из плаценты стимулирующие метаболические функции ретикуло — эндотелиальной системы/ М. Тимар// Фармакология и токсикология. 1968. - № 2. - С. 213 - 215.
203. Турушкин О.В. Ультразвуковой метод прижизненной оценки состояния костной ткани/ О.В. Турушкин: Автореф. дис. . д-ра. биолог, наук. М., 1972. - 20 с.
204. Спиртовый раствор тимола с литием для консервации аллотканей/ A.C. Урошников, М.В. Зайкова, В.В. Жаров и др.// Научная конференция проф. препод. состава военно-мед.факультета. Сб.науч.работ. Куйбышев, 1991. -Вып.19. -С.45.
205. Улумбеков Э.Г. Гистология/ Э.Г. Улумбеков, Ю.А. Челышев// Введение в патологию. М.: ГЭОТАР. - 2001. - 947 с.
206. Уразова И.В. Эмбриопластика послеоперационных дефектов тканей при хирургических вмешательствах в челюстно-лицевой области/ И.В. Уразова: Автореф. Дис. канд.мед.наук. Пермь, 1987. - 15с.
207. Усов H.H. Влияние тканевых препаратов на функциональную активность соматических клеток/ H.H. Усов// Офтальмологический журнал. 1984. - №1. - С.4-6.
208. Хабази И.А. Лечение плафероном ЛБ гипотрофных детей, находящихся в критическом состоянии при острых кишечных инфекциях/ И.А. Хабази, М.А. Хочава// Мед. новости Грузии. 1997. - №10. - С. 22 - 23.
209. Халявина И.Н. Динамика гигиенического состояния полости рта у больных гемофилией/ И.Н. Халявина, О.С. Гилева// Нижегородский медицинский журнал. Нижний Новгород-Приложение. Стоматология. - 2003. - С.33 - 35.
210. Хафизов A.A. Ближайщие результаты реплантации зубов с применением "Биопланта"/ A.A. Хафизов, Э.Р. Вахитова// Взаимосвязанные заболевания: диагностика, лечебная тактика.
211. Материалы первой научно- практическойконф.стоматологов г. Уфы. Уфа, 1997. - С.115-118.
212. Хитров В.Ю. Состояние местного иммунитета полости рта детей больных сахарным диабетом/ В.Ю. Хитров, С.П. Некрасов// Бюллетень стоматологии. Казань, 1995. - С.79-80.
213. Хрущев Н.Г. Современные проблемы регенерации/ Н.Г. Хрущев// Материалы 2-й Всероссийской школы молодых ученых и специалистов по современной проблеме регенерации. Йошкар-Ола, 1982. - С.298-3 12.
214. Царицинский М.М. Об унификации реографических показателей/ М.М. Царицинский, В.В. Сюзяев// Стоматология. 1986. - №1. - С. 87-88.
215. Цимбалистова A.B. Профессиональная гигиена полости рта/ A.M. Цимбалистова, Г.Б. Шторина, Е.С. Михайлова. СПб. : Институт стоматологии, 2002. - 47 с.
216. Чачибая JI.UI. Антифибринолитическая активность экстрактов зрелой плаценты/ Л.Ш. Чачибая// Научно-исследовательский институт акушерства и гинекологии. 1968. - С. 126. 225.Ченцов Ю.С. Общая цитология/ Ю.С. Ченцов. - Изд-во
217. Московского университета. 1995. - 384 с. 226. Чернух A.M. Микроциркуляция/ A.M. Чернух, П.Н.
218. Шугля JI.B. Состояние органов полости рта у детей с хроническим гастродуаденитом/ JI.B. Шугля//Здравоохранение Белоруссии. 1991. - № 6. - С. 10-13.
219. Щулькина Н.М. Оказание медицинской помощи больным гемофилией при некоторых стоматологических вмешательствах/ Н.М. Шулькина// Методические рекомендации Ленинградского НИИ гематологии и переливания крови. Л., 1981. - 17 с.
220. Шумаков В.И. Трансплантация органов и тканей/ В.И. Шумаков, П.П. Коваленко// Тез. докл.VII Всесоюз. конф. по пересадке органов и тканей. Ростов-на-Дону, 1976. - С.200-201.
221. Юрина H.A. Гетерогенность клеточных популяций и межклеточных взаимодействия в соединительной ткани/ H.A. Юрина, В.В. Банин// Арх. Анатомии, гистологии и эмбриологии. 1996. - Т.109, вып.2. - С.108.
222. Якименко Ю.В. Лечение острых гнойно-деструктивных заболеваний легких и плевры с использованием перфузата и ткани плаценты/ Ю.В. Якименко: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Томск, 1999. - 24с.
223. Якунина Я.Н. Современные принципы лечения кровотечений при гемофилии у детей/ Я.Н. Якунина// Педиатрия. 1999. -№2. -С.78.
224. Яценко Ю.В. Особенности лечения гнойно-воспалительных заболеваний мягких тканей в зависимости от микробной флоры с использованием биологически активного препарата «Плазан». Автореф. дис. . канд. мед. наук. — Уфа, 1999. 20с.
225. Alloplant scleral reinforcement in progressive myopia/ E.R. Muldashev, R.T. Bulatov, O.V. Rodionov et al.// Pr. The 5th Intern. Conf . on Myopia.- New-York.-Singapore. 1995. - P.295-308.
226. Bacon D.R. Comparison of two theoretical models for predicting nonlinear propagation in medical ultrasound fields/ D.R. Bacon, A.C. Baker// Phys. Med. Biol. 1983. - V. 34. - № 11. - P. 16331643.
227. Berniclc S. The vascular and nerve supply to the temporomandibullar joint of the rat/ S. Bernick// Oral Surg., Oral Med. and Oral Pathol. 1962. - Vol.15. - №4. - P. 488-498. (201)
228. Bickel M. The pH ofhuman crevicular fluid measured by a new microanalytical technigue/ M. Biclcel, G. Grimasoni// Arch Oral biol. 1985. - Vol.30. - P.599-602.
229. Blood Coag / J.M. Lusher, J. Ingerslav, H.R.Roberts, et al.// Fibrinol. 1998. - V.9. - №2. - P.119- S128.
230. Candids colonization and subsegments infections in critically ill surgical patients/ D. Pittet, M. Monod, P. Suter et all.// Ann. Surg. 1994. - Vol.22. - P. 220-251.
231. Caplan A.J. Cell delivery and tissue regeneranion/ A.J. Caplan// J. Const. Release. 1990. - Vol. 11. - №1-3. - P.157-165.
232. De Meersman R.E. New noninvasive computerized method for the area measurement of the dicrotic noteh/ R.E. Meersman// Comput. Biol. Med. 1989. - V.161. - V.19. - № 3. - P. 189-195.
233. Dloom W. Textbook of Hystology/ A. W. Dloom, D.W. Fowcett// 9 th ed. Philadelphia a London, W.B. Saunders Co, 1962. P.134-141.
234. Elcelund R. Dental state and subjective chewing ability of institution alized elderliy people/ R. Ekelund// Community Dent oral Epidemiol. - 1989. - Vol. 17. - P. 24-27.
235. Engelbrecht J.K. Evolution educftion and ultrasonic mave propagation in biological tissues/ J.K. Engelbrecht, R.C. Chives// Phys. Med.Biol. 1989. - Vol. 34. - №11. - P. 1571-1592.
236. Evans Ed.D.Y. Physics in medical ultrasound/ Ed.D.Y. Evans// New-York. I PSM. 1989. - 155 p.
237. Experimental Tracheal Transplantation Using a Cryopreserved Aortic Allorgraft/ P. Carbognani, L. Spadggiari, A. Solli et al.// European Surgical Research.- 1999. V.31. - № 2. - P. 210-215.
238. Finding of mandibular movement and the position of the mandibular condiles during maxima 1 mouth opening./ H.L. Obvegeser, M.Farmand, AI- F. Majali, W. Engelke// Oral Surg. -1990. V.63. - №5. - P.517 - 525.
239. Giltvedt S. Pulsed multifregunsy photoplethysmograph/ S. Giltvedt, A. Sira// Med. Biol. Eng. Comput. 1999. - V.22. - P. 212-215.
240. Graf R. Sonographie am Bewegugsapparat Indikationen, Möglichkeiten, grenzen und Perspektiven/ R. Graf// Orthopade.1989. V.18. - №1. - P. 2-11.
241. Hach V. Chronic thrombocytopenia in an immunodeficient patient with hemophilia/ V. Hach// Blut. -1985. Vol.50. - №5. - P.293-298.
242. Hand J.S. Five-year incidence of tooth loos in lowans aged 65 and older/ J.S.Hand, R.J. Hunt// Community Dent oral Epidemiol.1990. V. 19. - №1. - P. 48-51.
243. Hayat M .A. Principles and fechnigues of electro microscopy/ M .A. Hayat// Macmillanpress. 1989. - 469 p.
244. Heemslcerk J.W. Platelet activation and blood coagulation/ J.W. Heemskerk, E.M. Bevers, T. M. Lindhout// Thromb. Haemost. -2002. V.88. - P.186-193.
245. Honrala E. Oral healf and treat ment needs of patients in two communal nursing hames/ E. Honrala, E. Rantala, V. Nyyssonen// Gerodontology. 1984. - Vol. - №3. - P.185-190.
246. Houssing D. Le replacement d'organes aux limited du vivant/ D. Houssing// Pathol. Biol. 1994. - V.42. - № 3. - P.202.
247. J. Biol/ T. Sakai, T. Lund-Hansen, L. Thim et al.// Chen. 1990. - V.265. - P.1890-1894.
248. Leblond C.P. Growth and renewal/ C.P. Leblond// In: Regulation of organ and tissue growth. N-Y. Acad. Press. 1972. - V.2. -P.13-39
249. Lelcovis V. Preservation of Alveolar Bone in Extraction Sockets Using Bioabsorbale Membranes/ V. Lekovis// Jornal of Periodontal. 1998. - V.68. - P.1044-1049.
250. Lo E.C. Tooth and reat conditions in the middle-aged and the elderly in Hong Kong Community/ E.C. Lo, E. Schwarz//Dent Oral Epidemiol. 1994. - Oct; 22. - P.381-385.
251. Lustig E.S. Morphogenetic action of chick embrion primitive steach on mouse tumors/ E.S. Lustig// Acta. Unico intern, contra cancrum. 1964. - Vol.20. - №6-7. - P.1362-1364.
252. Lutz H. Manual of Ultrasound / H. Lutz, K. Meundt// BerlinHeidelberg, New-York, Tokio. 1984. - 139 p.
253. MacFarlane R.G. An enzyme cascade in the blood clotting mechanism and its function as a bioshemical amplifier/ R.G. MacFarlane// Nature. 1964. - V.202. - P.498 - 499.
254. Marx R.E. Platelet-Rich Plasma-Growth Factor Enhancement for Bone Grafts/ R.E. Marx// Oral Radiol. Endoc. -1998. V.85. - P.638-646.
255. Maurel E. Interstitial collagens and ageing in human aorta/ E. Maurel, C.A. Shuttleworth, H. Bausson// Virchowa Aarch. 1987.- Vol.410. № 5. - P.383-390.
256. Mechanism of factor Vila-dependent coagulation in haemophilia blood/ S. Butenas, K.E. Brummel, D.F. Brand, et al.// Blood. -2002/ V.99. - P. 923-930.
257. Mersel A. Gerondontics: an epidemiologic perspective/ A. Mersel, R.H. Berenholc, A. Fiez-Vandal// Spec care Dentis. 1986. - № 6.- P.13-14.
258. Metabolic aspect of high myopia/ B.Z. Silverstone, N. Syrkin, et.al.// Ann. Ophthalmol. 1985. - Vol. 17. - №9. - P. 546-551.
259. Miles I.N. Diagnostics division, multisix packageinser/ I.N. Miles// Elkhart. 1992. - P.59.
260. Monroe D.M., Transmission of a procoagulant signal from tissue factor-bearing cells to platelets/ D.M.Monroe, M.Hoffman, H.R. Roberts// Blood Coagul. Fibrinotysis. 1996. - V.7. - P.459 -464.
261. Morris B.H. Gene action in early development/ B.H. Morris// New York. London. Acad. Press. 1975. - 412 p.
262. Multiple grawth factors are released from mechanically injured vascular smooth muscle cell/ Stephen T. Crowley, Ray J.Carla, Dilsher Nawaz et al.// Amer. J. Physiol.- 1995. Vol.269. №5. -P.1641-1647.
263. Nathens A.B. Therapeutic options in peritonitis/ A.B. Nathens, O.B. Rotstein// Surg. Clin. North. Am. 1997. - Vol. 74. - P. 677-684.
264. Newall R.G. Clinical urinalysis buckinghamshire/ R.G. Newall// England, Ames division, Ltd. -1990. P.15.
265. Newer concepts of blood coagulation/ H.R. Roberts, D.M. Monroe, et al.// Haemophilia. 1998. - №4. - P.331 - 334.
266. Nilsson M. Haemophilia/ Nilsson M. 1999. - 1 lOp. 280.0barraio J. Cell the Use of autologus Growth Factor in
267. Periodontal Sugical Therapy. Platelet Gal Biotchnologi Case Peport/ J. Obarraio// Inernational Jonal of Periodontix. - 1999. -P.487-497.
268. Paulus G.W. Biometrische Untersuchungen bei Mandibularfrakturen nach intermaxillaren Remobilisation/ G.W. Paulus// Dtsch. Zahnarztl. 1993. - V.38. - №4. - P.389-391.
269. Pickens R.L. Autoradiographi study of the rejection phenomen in tissue culture/ R.L. Pickens// J. Surg. Res. 1973. - Vol.15. -№3.- P. 212-217.
270. Quantitative ultrasonography / M.F. Insana, B.S. Carra, S.I. Rosenthal, P.I. Hall // Med. Prog. Technol. 1989. - Vol. 15, №3-4. - P. 141-153.
271. Revonta M. Ultrasound in the diagnosis of maxillari and frontal Sinusitis/ M. Revonta// Turcu. 1990. - 55 p.
272. Reynolds E.S. The use of lead citrate at high pH as an electronopague stain in electron microscopy y/ E.S. Reynolds// Cell Biol.- 1963. Vol. 17. - P. 208- 212.
273. Riese J. Analyses of dental status among old age pensioners in Norway/ J. Riese// Community Dent Epidemiol. 1982. - Vol.10. - №5. - P.282-286.
274. Roach Margon R. Variations in strength of the porcine aorta as a function of location/ R.R. Margon, S.H. Song// Clin, and Invest. Med. 1994. - Vol. 17. - №4. - P. 308 - 318.
275. Ross R. The biologi of platelet/ R. Ross// Derived grokth factor cell. 1986. - V.46. - P.155-169.
276. Rusinek H. Interactive graphic editor for analysis and enhancemement of medical images/ H. Rusinek, N. Mourino// Comp. Biomed. Res. 1989. - Vol.22. - №4. - P. 328-338.
277. Siebert G. Zahnarztlische Funktiondiagnostik mit und Hilfsmittel/ G. Siebert// Munhen. Wien. Hunser. 1994. - P.224.
278. Slafer Micael. Involvement of Platelets in Stimulating Osteogenic Activity/ M. Slafer// Jornal of Orthopedic Resarch. 1995. -V.13. - P.655-663.
279. Thijssen J.M. Ulttrasonik tissue characterization and echocardiographic imaging/ J.M. Thijssen// Phys. Med. Biol. -1989. Vol. 34. - №11. - P. 1667-1674.
280. Trueta J. The housing problem of the osteoblast/ J. Trueta// J. Trauma 1964. - Vol. 1. - P. 74-79.
281. Turk Y.L. Action of limphocytes in transplantation/ Y.L. Turk// Symp. Tissue org. Transplant. Y. Clin. Path. 1967. - Vol.20. -P.423-429.
282. Van Willigen J.O. The control of bite-fors in relation to jaw position and load in man/ J.O. Willigen, M.L. Brockhusen, J. Meer// Arch. Oral Biol. 1997. - V.32. - №7. - P.525-530.
283. Walsh P.N. Factor XI. In: Colman RW, Hirsh J, Marder VJ, eds. Hemostasis and thrombosis: basic principles and clinical practice, chapter 11,4 th edn/ P.N. Walsh// Pniladelphia: Lippincott, Williams & Wilkins. 2001. - P.191-202.
284. Weiss H. Ultrachall : Atlas/ H.Weiss, A. Weiss// Weinheim. -1983. P.409.
285. Whitman D.H. A Techniqua for imprexing the Handling of Particulare Canellous Bone and Marrow Grawts Using/ D.H.
286. Whitman// Platelet Gel Jornal of Orale Maxillofacial
287. Surgery. 1998. - V.45. - P.1217-1218. 299.Willemsen W.L. Caries prevalence in Dutch elderli people/ W.L. Willemsen, G.J. Truin, H. Kalsbeek// Community Dent Helth. -1991. - Vol. 8. - №1. - P. 39-44.J