Автореферат и диссертация по медицине (14.00.29) на тему:Особенности поражения и лечения зубочелюстной системы у больных гемофилией

ДИССЕРТАЦИЯ
Особенности поражения и лечения зубочелюстной системы у больных гемофилией - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Особенности поражения и лечения зубочелюстной системы у больных гемофилией - тема автореферата по медицине
Колесников, Сергей Александрович Барнаул 2009 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.29
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Особенности поражения и лечения зубочелюстной системы у больных гемофилией

На правах рукописи

Колесников Сергей Александрович

ОСОБЕННОСТИ ПОРАЖЕНИЯ И ЛЕЧЕНИЯ ЗУБОЧЕЛЮСТНОЙ СИСТЕМЫ У БОЛЬНЫХ ГЕМОФИЛИЕЙ

14.00.29- гематология и переливание крови 14.00.21 - стоматология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

2 1 МАЙ 2009

Барнаул - 2009

003470321

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего

профессионального образования «АЛТАЙСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ»

Научный руководитель:

Заслуженный врач РФ, доктор медицинских наук, профессор Буевич Евгений Иванович

Научный консультант:

Кандидат медицинских наук., доцент Федоров Кирилл Петрович Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Распопова Евгения Алексеевна доктор медицинских наук, профессор Пылков Александр Иванович

Ведущая организация: Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Новосибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития РФ

Защита состоится «16» июня 2009 г. в 10 часов на заседании диссертационного совета Д 208.002.01 при ГОУ ВПО Алтайском государственном медицинском университете (656038, г. Барнаул, пр. Ленина 40).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Алтайского государственного медицинского университета, по адресу 656017, г. Барнаул, ул. Папаниицев 126.

Автореферат разослан « »_2009 г.

И.о. ученого секретаря

диссертационного совета,

доктор медицинских наук, профессор

Г.А. Глазунова.

Общая характеристика работы Актуальность проблемы

Гемофилия - наследственный геморрагический диатез, основу лечения которого составляет заместительная терапия гемопреиаратами, содержащими а/ггигемо-филические факторы свертывания крови. В связи с совершенствованием методов заместительной терапии в последние десятилетия достигнуты большие успехи в сохранении и продлении жизни больных гемофилией, их физической и ортопедической реабилитации. Значительно сократилась ранняя летальность этих больных, намного увеличилась продолжительность их жизни [Л.П. Папаян и соавт., 1967 - 2000; О.П. Плющ и соавт., 1973 - 2000; Е.Л. Распопова и соавт., 1976-2003; З.С. Баркапш и соавт., 1980-2005; Ю.Н. Андреев и соавт., 1988, 1991, 2005; Ballester A. et al.; 1992; Nilsson I., 1994; P. Mannucci, 1999].

Наиболее характерными проявлениями гемофилии являются кровоизлияния в суставы, различные органы и ткани, а также длительные кровотечения из десен при удалении зубов, операциях и травмах.

Немногочисленные исследования состояния полости рта у больных гемофилией показали высокий уровень стоматологических заболеваний, плохое гигиеническое состояние полости рта (О.И. Соболева, 1991; C.B. Князева, 1994; H.JI. Давиден-ко, 2005; Н.Е. Пермякова, 2005г. и другие). Это объясняется отсутствием правильного ухода за полостью рта и диспансерного наблюдения, боязни длительных кровотече-шш после стоматологических манипуляций. Врачи-стоматологи стараются избегать лечения заболеваний зубов у данной категории больных, опасаясь геморрагических осложнений.

Большинство больных гемофилией до настоящего времени лишены возможности получения своевременной квалифицированной стоматологической лечебно-профилактической помощи, что в значительной мере приводит к высокой распространенности заболеваний зубочсшостной системы.

Важным является изучение возможных факторов, влияющих на поражение зубов и тканей пародонта у больных гемофилией, т.к. у этой группы пациентов происходят серьезные изменения со стороны различных органов и систем. Так тяжелые поражения опорно-двигательного аппарата, как правило, сопровождаются развитием остеопороза и кистоза, нарушается минеральный обмен, возникает в ряде случаев гемофилическая нефропатия [З.С. Баркаган 1980-2005; Ю.Н. Андреев, 1988; Д-В. Федоров, 2000].

Основным методом лечения и предупреждения гемофилических геморрагии остается заместительная терапия препаратами крови, содержащими аптигемофильные факторы. Она позволяет купировать кровотечения, проводить хирургические вмешательства и оказывать стоматологическую помощь больным в полном объеме. Однако многократные трансфузии препаратов крови создают высокий риск заражения больных вирусами гепатита В и С. Это до последнего времени приводило в 55 - 85% случаев к развитию у пациентов заболеваний печени (хронический гепатит и цирроз), вторичной иммунной патологии [Е.И. Буевич, 1997; С.С. Бессмельцев и соавт., 1997; Ю.Н. Кац, 2002; Pleusch, 1998; Camewaie - Maffe et al, 1999].

До настоящего времени фактически не изучены физико-химические свойства ротовой жидкости, изменения которой могут оказывать пагубное влияние на состояние зубочелюстной системы у больных гемофилией.

Данные обстоятельства явились основанием для выполнения настоящей работы.

Цель исследования

Повысить качество стоматологической помощи больным гемофилией.

Задачи исследования

1.Изучить стоматологический статус у больных гемофилией.

1.1. Интенсивность кариеса зубов.

1.2. Заболевания тканей пародонта.

1.3. Показатели гигиены полости рта.

2.Исследовать возможные механизмы поражения зубочелюстной системы у больных гемофилией.

3.Установить особенности лечения стоматологических заболеваний у больных гемофилией.

4.Разработать организационные мероприятия по повышению качества стоматологической помощи больным гемофилией.

Научная новизна

В работе впервые представлены результаты исследования стоматологического статуса у больных гемофилией (интенсивность кариеса, заболевание тканей пародонта, гигиеническое состояние полости рта). Изучена взаимосвязь между интенсивностью кариозного поражения зубов и степенью тяжести гемофилии, возрастом больных.

Впервые показана роль нарушений минерального обмена в развитии кариеса зубов у больных, страдающих гемофилией. Установлено, что у абсолютного большинства больных гемофилией имеется остеопороз (остеопения) костей, что сопровождается поражением тканей пародонта. Степень этих изменений зависит от тяжести основного заболевания.

Впервые исследован физико-химический состав ротовой жидкости у этой категории больных.

В работе впервые показаны диагностические возможности цифровой ортопан-томографии, спиральной компьютерной томографии и магнитно-резонансной томографии при поражении зубочелюстной системы у больных гемофилией.

Впервые показана эффективность применения геля «R.O.C.S. Medical Minerais» при кариесе у пациентов, страдающих гемофилией.

Разработан комплекс лечебно-профилактических и организационных мероприятий, направленных на повышение качества и доступности стоматологической помощи больным гемофилией.

Практическая значимость

Полученные результаты о высокой распространенности и интенсивности основных стоматологических заболеваний у больных гемофилией указывают на необходимость принятия мер по совершенствованию лечебно-профилактической помощи данным больным.

Применение реминерализующего геля «R.O.C.S. Medical Minerais» в виде аппликаций предупреждало развитие кариеса, а в 80% случаев кариозные поражения зубов на стадии «меловидного пятна» исчезали.

Разработанные и внедренные в практику работы стоматологических учреждений ряда организационных мероприятий, а также использование современных мето-

дов лечения заболеваний зубочелюстной системы и их профилактики, своевременная гемостатическая терапия позволили значительно снизить интенсивность и распространенность кариеса, поражение пародонта, число геморрагических осложнений и улучшить гигиеническое состояние полости рта

Основные положения, выносимые на защиту

1. Стоматологический статус больных гемофилией (интенсивность кариеса, заболевание тканей пародонта, гигиеническое состояние полости рта) в зависимости от степени тяжести основного заболевания и возраста пациентов.

2. Факторы, влияющие на развитие стоматологических заболеваний у больных гемофилией (нарушение минерального обмена, изменения физико-химического состава ротовой жидкости).

3. Особешюсти лечения и профилактики поражений зубочелюстной системы у больных, страдающих гемофилией.

4. Комплекс организационных, лечебно-профилактических и санитарно-гигиенических мероприятий, направленных на повышение качества стоматологической помощи больным гемофилией.

Внедрение в практику

Результаты исследования внедрены в практику работы Федерального академического центра по диагностике и лечению нарушений гемостаза при ЦНИЛ ЛГМУ, гематологических отделений детской краевой клинической больницы и городской клинической больницы № 8, Алтайского диагностического центра, краевой детской стоматологической поликлиники, отделения челюстно-лицевой хирургии городской больницы № 5.

Для оказания квалифицированной лечебно-консультативной и профилактической помощи больным гемофилией, а также методической помощи врачам-стоматологам при региональном гемофилическом центре создан стоматологический кабинет.

С целью повышения качества стоматологической помощи этой категории больных издан приказ начальника Главного управления по здравоохранению и фармацевтической деятельности по Алтайскому краю «Об организации стоматологической помощи больным, страдающим гемофилией», регламентирующий работу лечебных учреждений по повышению качества медицинской помощи этим больным при патологии зубочелюстной системы и меры по их предупреждению.

Ряд положений диссертационной работы используется в курсе леший и практических занятий па кафедрах хирургической, терапевтической и детской стоматологии для студентов и курсантов факультета усовершенствования врачей Алтайского государственного медицинского университета.

Апробация работы

Материалы диссертации доложены и обсуждены на итоговых научных конференциях АГМУ (Барнаул, 2006, 2008, 2009); конференции молодых ученых АГМУ (Барнаул, 2006); II Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы лучевой диагностики заболеваний костно-суставной системы» (Барнаул, 2006); Всероссийской научной конференции «Проблемы патологии системы гемостаза» (Барнаул, 2007); Г1 Сибирской конференции по гематологии (Барнаул, 2009).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 12 работ, из них 2- в медицинских журналах, рекомендованных ВАК Министерства образования и науки Российской Федерации, издано 2 методические рекомендации.

Структура и объем работы

Диссертация изложена на 144 страницах печатного текста, иллюстрирована 24 таблицами и 8 рисунками, состоит из введения, 6 глав, включающих обзор литературы, описание материалов, методов исследования и результатов собственных наблюдений, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы (155 отечественных и 130 иностранных авторов).

Получено разрешение этического комитета Алтайского государственного медицинского университета на выполнение представленных исследований.

Личный вклад автора

Анализ литературных данных по теме диссертации, сбор первичного материала, анализ и статистическая обработка полученных результатов и написание диссертации проведено лично автором.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материалы и методы исследования

Под нашим наблюдением находилось 110 больных гемофилией в возрасте от 6 до 55 лет, средний возраст составил 28,3 года. Из данного числа больных гемофилия А была диагностирована у 98 (89,1%), гемофилия В - у 12 (10,9%). Длительность наблюдения в Алтайском региональном гемофилическом центре составляла от 3 до 30 лет, по поводу стоматологических заболеваний - в течение 5 лет. Жителей Алтайского края было 88 (80%), из других регионов России и СНГ - 22 (20%) больных. В таблице 1 представлены сведения о распределении больных по возрасту и виду гемофилии.

Таблица 1

Распределение больных по возрасту и виду гемофилии_

Вид гемофилии Число больных Возрастные группы

6-12 л 13-17 л 18-35 л старше 35 л

А ОС 12 23 35 28 2 3 5 2 14 26 40 30

В 12

Всего больных 110

Из таблицы 1 видно, что наибольшее число больных - 40 (36,4%) зарегистрировано в возрастной группе от 18 до 35 лет, число пациентов в возрасте до 18 лет было так же 40 (36,4%).

Легкая форма гемофилии (уровень антигемофилического фактора - более 5%) установлена у 12 (10,9%) больных, средней тяжести (уровень фактора - 2 - 5%) -у 20 (18,2%) и тяжелая форма (уровень фактора 0 - 2%) - у 78 (70,9%).

Все больные гемофилией находились на диспансерном учете в гемофиличе-ском центре под постоянным наблюдением гематолога, ортопеда-травматолога и стоматолога. При необходимости для оказания высококвалифицированной помощи привлекались другие специалисты. Для этой категории больных организовано внеочередное обследование на бесштатной основе на базе Алтайского краевого диагностического центра и лаборатории гемостаза при ЦНИИ Алтайского государственного медицинского университета. Стоматологическая помощь и диспансерное наблюдение этим больным проводились в специально организованном стоматологическом кабинете краевой стоматологической поликлиники, к работе которой привлекались сотрудники кафедры детской стоматологии Алтайского государственного медицинского университета, прошедшие специализацию по гемостазиологии.

При гемофилических артропатиях в 11,8% случаев был выявлен вторичный ревматоидным синдром, подтвержденный результатами клинико-лабораторных и лучевых методов исследования.

У 6 больных из 110 с гемофилией была диагностирована псевдоопухоль - одно из самых грозных осложнений при этой патологии, у 23 (20,9%) больных были переломы костей, в основном костей предплечья и голени.

Наличие в крови иммунных ингибиторов антигемофилических факторов обнаружено у 8,2% больных.

Основными средствами заместительной терапии до 2000 года были криопре-ципитат и одногруппная свежезамороженная плазма, что обусловило высокий уровень вирусного инфицирования больных гепатитами В (44,5%) и С (73,6%), цитомс-галовирусами (67,2%). Комплексный анализ состояния печени с помощью лабораторных и лучевых методов показал, что у 55,5% инфицированных больных имелись признаки хронического гепатита различной степени активности, у 10% - признаки цирроза (фиброза) печени.

Наряду с многократно повторяющимися введениями гемопрепаратов вирусные инфекции оказывали негативное влияние на иммунный статус. У каждого третьего больного был повышен в сыворотке крови уровень 1я<3, 1яМ и циркулирующих иммунных комплексов, у 17,3% больных гемофилией отмечено снижение активности и уровня Т-хелперов (СД4) с повышением Т-супрессоров (СД8) или без него.

С 2000 года в нашем центре для заместительной терапии используются современные высокоочищенные вирусинактивированные концентраты факторов свертывания. Использование фирменных препаратов позволило быстро и надежнее купировать кровотечения любой локализации, осуществлять широкомасштабную санацию полости рта, в том числе осуществлять оперативные вмешательства.

Стоматологические методы исследования

Исследование зубочелюстной системы заключалось в изучении стоматологического статуса: распространенности и интенсивности заболеваний зубов, пародонта и слизистой оболочки полости рта у больных гемофилией. Для осмотра и регистрации полученных данных использовалась методика и «Карта оценки стоматологического статуса», разработанные экспертами ВОЗ (Женева, 1995). Русский вариант подготовлен на кафедре профилактики стоматологических заболеваний Московского государственного медико-стоматологического университета (Э.М. Кузьмина, 1995).

Согласно номенклатуре ВОЗ для оценки пораженности зубов кариесом использовали три основных показателя:

1. Распространенность заболевания. Это индекс, определяющийся процентом лиц, имеющих кариозные, пломбированные и удаленные зубы в том или ином населенном пункте, районе, городе, области.

2. Интенсивность поражения зубов кариесом определялась по числу пораженных кариесом зубов. Для этой цели комитет экспертов ВОЗ по стоматологии (1962) предложил использовать индекс КПУ (К-кариозный, П-пломбированный, У-удаленпый).

3. Прирост интенсивности или заболеваемости определялся у одного и того же лица или контингента через определенный срок (1,2,3 года). Различие в значении показателя между первым и последующими осмотрами составлял прирост интенсивности кариеса.

Кариесогенность зубного налета определяли по Hardwick и Manley в модификации В.Б. Недосеко с соавт. (1984).

Для диагностики пятнистости и/или гипоплазии эмали использовали модифицированный индекс дефектов развития эмали.

Критериями оценки гигиены полости рта служат показатели: индекса Федорова - Володкиной, индекса Грин-Вермилиона, упрощенного индекса гигиены полости рта OHI-S.

Для оценки состояния пародонта использовали индексы гингивита, индекс РМА, индекс CPI, индекс кровоточивости по Kotschke.

Лабораторные методы

Принципы клинико-лабораторной диагностики гемофилии, разработанные и постоянно приметаемые в центре, детально изложены в монографии З.С. Баркагана и А.П. Момота (1999).

Всем больным проводились общеклинические, биохимические и иммунологические лабораторные исследованияюбщий анализ крови и мочи, общий белок и белковые фракции, определение ревматоидного фактора, С - реактивного белка, функциональные пробы печени, маркеры гепатитов В и С, носительства ВИЧ и цитомега-ловируса, сывороточные иммуноглобулины Q, А и M, Т - и В - лимфициты, окси-нролин и хондроитинсульфат в сыворотке крови и моче, фракционное исследование щелочной фосфатазы в крови, общий и ионизированный кальций в крови и моче.

Методы лабораторного исследования ротовой жидкости включали определение скорости секреции мл/мин, рН, ее вязкость (сП), концентрацию общего и ионизированного кальция и фосфора (Са, Р), амилазы, глюкозы, фосфатазы, гематосаливар-ного барьера.

Лучевые методы

Для лучевой диагностики поражений зубочелюстной системы у больных гемофилией использовали ортопаномограф «ORTHOPHOS Plus Ceph». При наличии гематом, кист в полости рта и заболеваниях височно-нижнечелюстного сустава (ВНЧС) применяли магнитно-резонансную томографию на аппарате «Gyroscan-T511 фирмы Philips» со сверхпроводящим магнитом напряженностью 1 Тесла. Использовались Т1 и Т2 взвешенные режимы с толщиной среза 2 и 3 мм, а также 64-слайсловую спиральную компьютерную томографию на аппарате Auvilion - 64.

С целью оценки минеральной плотности костной ткани и рапространенности остеопороза применяли двухэнергетическую рентгеновскую денситометрию (ДРА) на

аппарате PRODIGY с кадмнум-цинк-теллуридовой детекторной матрицей. Наряду с абсолютными показателями плотности кости исследуемого участка в результатах денситомстрии автоматически вычислялся Z-критерий в процентах от половозрастной популяциопной нормы и в величинах стандартного отклонения от нее (SD). Также рассчитывался Т-критсрий - в процентах или величинах SD от пиковой костной массы лиц соответствующего пола. По Т-критерию мы оценивали выраженность ос-теопешш или остеопороза в соответствии с рекомендациями ВОЗ. Величина SD по Т-критерию до 1 трактуется как норма, от 1 до 2,5 - как остеопения, 2,5 и более - как установленный остеопороз.

Для обработки материалов исследования использовали методы параметрической и непараметрической статистики. Статистическая обработка полученных данных проводилась на ПК с применением пакета прикладных программ STATISTIC А 6,0 (Stat Soft Inc) и вычислением средних значений (М), ошибки средней (т), критерия достоверности Стьюдента-Фишера (t), уровня значимости (р), критерия однородности х . Различия считались достоверными при р<0,05 или

РЕЗ У ЛЬ ТА ТЫ ИССЛЕДОВА НИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЯ Стоматологический статус больных гемофилией

Эпидемиологическое обследование полости рта у больных гемофилией показало, что у всех пациентов имеется кариозное поражение зубов. Распространенность кариеса во всех возрастных группах составила 100% (Табл. 2).

Таблица 2

Кариозное поражение зубов в различных возрастных _группах больных гемофилией_

Возраст, годы Число обследуемых Распространенность, % Индекс КПУ

Больные гемофилией Контрольная группа

Группа больных гемофилией Контрольная группа Группа больных гемофилией Контрольная группа Р-между больными и котроль- нон группой

6-12 14 14 100,0 89,4 7,67±0,54 4,02±0,39 <0,001

13-17 26 26 100,0 93,8 9,9±0,82 4,24±0,32 <0,001

18-35 40 40 100,0 96,3 19,13±1,14 9,3±0,48 <0,001

Старше 35 30 30 100,0 98,1 22,82±1,12 12,92±1,33 <0,001

Средний возраст 28,3 27,1

Средние показатели 100,0 95,9 16,46±0,94 8,39±0,71 <0,001

В качестве контроля стоматологическое обследование было проведено у 110 соматически здоровых лиц. Возрастные группы соответствовали числу больных гемофилией. Сравнительный анализ показал, что распространенность кариеса в контрольной группе колебалась от 89,4% (в возрасте - 6 - 12 лет) до 98,1% (в возрасте старше 35 лет), средний показатель у соматически

здоровых лиц равен 95,9% (Табл. 2). Таким образом, с увеличением возраста в контрольной группе распространенность кариеса зубов возрастает, а больных, страдающих гемофилией она оставалась одинаковой и была равна 100%.

Индекс КПУ во всех возрастных группах у больных гемофилией был в 2 раза выше, чем в контрольной группе (16,46±0,94; контроль 8,39±0,71; р<0,001).

Интенсивность кариозного поражения зубов зависела от возраста обследуемых. С увеличением возраста индекс КПУ возрастал, как в группе больных гемофилией, так и в контрольной. В возрасте 6-12 лет индекс КПУ составлял у больных гемофилией 7,67±0,54, а у здоровых лиц - 4,02±0,39; р<0,001, в то время как в группе старше 35 лет он увеличился почти в 3 раза и был равен соответственно 22,82±1,12 и 12,92±1,33; р<0,001. При этом число пораженных зубов у больных гемофилией увеличивалось в большей степени, чем у соматически здоровых(16,46±0,94; контроль 8,39±0,71; р<0,001).

Таблица 3

Степень активности кариеса у больных гемофилией _ в возрасте от 6 до 17 лет_

" Показатели Больные Коитроль

Степепь""^^^ Абсолютное Абсолютное

актив поста число % число %

кариеса, КПУ

Очень низкая

(КПУ от 0 до 1,1) - - 3 7,5

Низкая (1,2-2,6) 2 5,0 6 15,0

Умеренная (2,7 - 4,4) 5 12,5 21 52,5

Высокая (4,5 - 6,5) 14 35,0 5 12,5

Очень высокая

(6,6 и выше) 19 47,5 5 12,5

Всего 40 100 40 100

Из таблицы 3, в которой представлены результаты определения степени активности кариеса у больных гемофилией и соматически здоровых лиц (контроль в возрасте 6-17 лет), видно, что очень низкая степень активности кариеса в группе больных отсутствовала, в контроле она составляла 7,5 %, низкая встречалась в 3 раза реже, чем у здоровых лиц, а высокая и очень высокая степень интенсивности кариеса соответственно в 3 и 4 раза чаще регистрировалась, чем в контроле.

В группе больных гемофилией в возрасте от 18 лет и старше в 81,4% случаев определялась высокая и очень высокая степень активности кариеса (КПУ - 12,8 и выше), а в контрольной группе она была в 3,6 раза ниже и составляла 22,9% (Табл. 4).

Степень активности кариеса у больных гемофилией в возрасте от 18 лет и старше

^^ Показатели Больные Контроль

СтепепЬ-\_^ Абсолютное Абсолютное

активности ^^^ число % число %

кариеса, КПУ

Очень низкая

(КПУ от: 0,2 до 1,5) - - 1 1,4

Низкая (1,6-6,2) 3 4,3 6 8,6

Умеренная (6,3 - 12,7) 10 14,3 46 65,7

Высокая (12,8- 16,2) 21 30,0 12 17,2

Очень высокая

(16,3 и выше) 36 51,4 4 5,7

Нет кариеса (КПУ-0) - - 1 1,4

Всего 70 100 70 100

Таким образом, эпидемиологическое обследование состояния полости рта у 110 больных гемофилией и 110 соматически здоровых лиц выявило, что у всех больных гемофилией имелось кариозное поражение зубов. При этом с увеличением возраста и степени тяжести гемофилии интенсивность кариеса значительно возрастала. У пациентов, страдающих гемофилией, высокая и очень высокая степень активности кариеса почти в 3,5 раза превышала контрольные показатели.

Для оценки состояния тканей пародонта использовали индекс СР1 (коммунальный пародонтальный индекс), разработанный специалистами ВОЗ / РО. Основными признаками поражения пародонта являются кровоточивость десны, зубной камень, карман до 5 мм и карман 6 мм и более. Если у обследуемого имелось несколько признаков, то учитывался один наиболее тяжелый.

Здоровый пародонт в контрольной группе (здоровые лица) выявлен у 57,1% среди обследуемых в возрасте 6-12 лет, а в возрастной группе старше 35 он составлял всего 6,7%; р<0,001. При исследовании больных гемофилией в возрасте 6-12 лет здоровый пародонт определялся в 42,8% случаев, а в возрасте 35 лет и старше у всех больных диагностировано поражение пародонта.

Таким образом, с увеличением возраста обследуемых заболевания пародонта существенно возрастали.

Распространенность признаков поражения пародонта зависело от степени тяжести гемофилии. Непораженный пародонт выявлен у 21,1% больных гемофилией легкой степени тяжести и этот показатель существенно не отличался от контрольной группы (24,5%), а при тяжелой форме гемофилии здорового пародонта не было.

Изучение показателей интенсивности признаков поражения пародонта в виде индекса СРПЫ (секстанты) показало, что при легкой форме гемофилии интактные секстанты составили 1,27±0,12, а при тяжелой форме таковых не было. Наиболее легкий признак поражения пародонта - кровоточивость десен в секстантах в 4 раза реже встречался у больных тяжелой формы гемофилии 0,37±0,02, чем при легкой 1,58±0,14; р<0,001. Обратную картину наблюдали при сравнении более тяжелого признака поражения пародонта-карманов. Индекс СРПЫ оказался в 6 раз выше при тяжелой форме гемофилии 1,85±0,08, чем при легкой степени тяжести 0,31±0,05; р<0,001 (Табл.5).

Интенсивность признаков патологии пародонта у больных гемофилией

Степень тяжести гемофилии Индекс CPITN (секстанты), M ± m

Иптактные секстанты Кровоточивость десен Зубной камень Карман 4-5 мм Карман 6 мм н более

Легкая Средняя Тяжелая 1,27 ±0,12 0,69 ±0,05 "1,58 ±0,14 0,92 ±0,08 0,37 ±0,02 2,84 ±0,! 8 2,53 ± 0,20 3,13 ±0,16 0,31 ±0,05 1,39 ±0,09 1,85 ±0,08 0,47 ±0,06 0,65 ± 0,07

У 70 больных гемофилией определяли пародонтальный индекс (PI) по Расселу. При определении индекса обязательно учитывали результаты рентгенологического исследования (ортопантомография). С учетом критериев оценки состояния паро-донта было установлено, что здоровый пародонт (PI равен 0 - 0,1) был отмечен у 10%, гингивит (PI - от 0,2 до 3,0) - у 54,3% и пародонтит (PI - от 3,1 до 8,0) - у 35,7% больных. При тяжелой форме гемофилии пародонтальный индекс по Расселу более чем в 2 раза превышал этот показатель в сравнении с группой больных, страдающих гемофилией легкой степени.

Используя определение индекса гингивита по Parma или Папиллярно-маргинально-альвеолярного индекса (РМА), мы оценивали состояние десны. При анализе полученных результатов следует отметить, что средняя величина индекса РМА при легкой степени гемофилии (1(1,6±1,14) не отличалась от контроля (9,8±0,41), а у больных средней (19,2±1,56 против 9,8±0,41; р<0,001) и тяжелой степени (40,1±3,48 группа контроля 9,8±0,41; р<0,001) гемофилии он увеличивался соответственно в 2 и 4 раза. Следует подчеркнуть, что у половины больных тяжелой формой гемофилии интенсивность гингивита соответствовала тяжелой степени (индекс РМА равен 61% и более). Только у 7 больных из 110 (6,4%) обследуемых не выявлены признаки гингивита: 4 из них страдали легкой формой гемофилии и 3 - средней степени тяжести.

Все больные гемофилией указывали на кровоточивость десен. Она возникала как самопроизвольно, так и в результате ряда причин. В структуре причин десневых геморрагии только чистка зубов составляла 26%, лечение стоматологических заболеваний - 21%, прием пищи - 8%, а у 45% пациентов причины имели сочетанный характер.

Индекс кровоточивости (ИК) но Kotschke определяли в баллах на основании анамнестических данных и различали 3 степени. Степень кровоточивости зависела от тяжести гемофилии. Так, первая степень кровоточивости в 9 раз чаще встречалась при легкой форме гемофилии по сравнению с тяжелой (соответственно 84,2% и 9,2%). Вторая степень кровоточивости наблюдалась почти в 3 раза чаще у больных с тяжелой формой гемофилии по сравнению с легкой (43,1% и 15,8%).

У половины больных (47,7%) тяжелой формой гемофилии установлена третья степень кровоточивости, в то время как при легкой степени таковых не было. Эту закономерность отчетливо подтвердили результаты расчета индекса кровоточивости в баллах в зависимости от тяжести гемофилии. При средней и тяжелой формах гемофилии индекс кровоточивости был соответственно в 3 и 5 раз выше, чем у пациентов, страдающих легкой формой гемофилии.

Таким образом, у больных гемофилией имеются серьезные поражения паро-донта. Распространение и интенсивность его зависит от возраста больных и степени тяжести гемофилии.

Для оценки гигиенического состояния полости рта у больных, страдающих гемофилией, использовали определение индекса Федорова-Володкиной. Результаты исследования представлены в таблице 6 и показали, что большинство больных (75,0%) имели неудовлетворительный, плохой и очень плохой индекс гигиены и только у 5,5% он был хороший, удовлетворительный - у 19,5%.

Таблица 6

Оценка гигиены полости рга у больных гемофилией _1_по Федорову - Володкиной __

Показатель Группа, обследуемтлх Индекс гигиены Mim Ипдекс гигиены, число больных в %

Хороший (1,1-1,5) Удовлет. (1,6-2,0) Неуд. (2,1-2,5) Плохой (2,6-3,4) Очень плохой (3,5-5,0)

Гемофилия легкой степени (п-19) Гемофилия средней степени тяжести Гемофилия тяжелой степени (п-65) Всего (п- ПО) □□ 2,21 ±0,21 а 2,68 ±0,19 П 3,47 ±0,20 □ 3,07 ±0,19 3(15,8) 1 (3,8) 2(3,1) 6(5,5) 4(21,0) 4(15,4) 3(4,6) 11(10,0) 8(42,1) 14(53,9) 13(20,0) 35 (31,8) 3(15,8) 4(15,4) 28 (43,1) 35(31,8) 1 (5,3) 3(11,5) 19(29,2) 23 (20,9)

Контрольная группа (п-30) 1,64 ±0,14 3 (10,0) 20 (66,7) 6 (20,0) 1 (3,3) -

Примечание: О - Р < 0,001, Ш - Р < 0,005 между группой больных и контролем

Сравнивая средние показатели гигиены полости рта у больных гемофилии различных степеней тяжести с соматически здоровыми лицами (контроль), мы установили достоверное увеличение индекса Федорова - Володкиной при данной патологии (табл. 6). Чем тяжелее гемофилия, тем хуже гигиеническое состояние полости рта. Так, если при легкой степени хороший и удовлетворительный индекс гигиены полости рта были установлены у 36,8% больных, то при тяжелой - почти в 5 раз меньше (7,7%). Плохая и очень плохая оценка гигиены полоста рта у пациентов, страдающих тяжелой формой гемофилии установлена в 72,3% случаев, а при легкой в 3,4 раза реже (21,1%).

Гигиеническое состояние полости рта также оценивали с использованием упрощенного индекса гигиены рта (УИГР), состоящий из двух компонентов: индекс зубного налета + индекс зубного камня. Полученные результаты у больных гемофилией и контрольной группы представлены в таблице 7.

Упрощенный индекс гигиены полости рта у больных гемофилией __ ОМ-5 (УИГР)_

Показатель Группа^-^ обследуемых^. УИГР, в баллах М±ш Оценка УИГР, число больных ( %)

Хорошая (£-0,6) Удовлет. (0,7-1,6) Неуд. (1,7-2,5) Плохая (2,6-6,0)

Гемофилия легкой степени Гемофилия средней степени тяжести (п - 26) Гемофилия тяжелой степени 65) Всего больных гемофилией (п-110) 1,84 ±0,17 □ 2,84 ±0,14 □ 3,61 ±0,21 □ 3,03 ±0,15 1 (53) 1 (0,9) 8(42",1)"" 6(23,1) 6(9,2) 20(18,2) 9 (47,3) 13 (50,0) 23 (35,4) 45 (40,9) 1 (5,3) 7(26,9) 36(55,4) 44 (40,0)

Контрольная группа (п-30) 1,75 ±0,11 2(6,7) 16(53,3) 12 (40,0)

Примечание: 0 - Р < 0,001, между группой больных и контролем

При интерпретации этих показателей установлено, что 89 больных гемофилией из 110 (80,9%) имели неудовлетворительное и плохое гигиеническое состояние полости рта, это в 2 раза хуже, чем у соматически здоровых лиц (контроль).

Хорошая и удовлетворительная оценка состояния полости рта при легкой форме - только у 9,2%. Что касается неудовлетворительной и плохой оценки, то она была выставлена 52,6% больным, страдающим легкой формой гемофилии, а при тяжелой она составила 90,8%, только у 6 больных из 65 (9,2%) она была удовлетворительная.

Как и в предыдущем исследовании отчетливо прослеживается закономерность - ухудшение гигиены полости рта с увеличением степени тяжести гемофилии.

Статистическая обработка индекса гигиены полости рта (УИГР) в балльной системе показала, что величина УИГР у больных, страдающих тяжелой и средней степенью тяжести гемофилии, была существенно выше (р<0,001) по сравнению с контрольной группой. При легкой форме гемофилии данный показатель не отличался от показателя соматически здоровых лиц.

При исследовании гигиенического состояния полости рта установлено, что большинство больных имели неудовлетворительный уровень гигиены, который ухудшался с увеличением степени тяжести гемофилии.

При стоматологическом исследовании 110 больных гемофилией кроме поражения зубов и тканей пародонта выявлены заболевания слизистой оболочки полости рта у 19 (17,2%) пациентов, это - десквамативный глоссит, стоматит, хейлит.

У 8 больных тяжелой формой гемофилии в возрасте старше 20 лет установлена дисфункция височно-нижнечелюстного сустава. У всех этих пациентов данная патология сочеталась с вторичным ревматоидным синдромом, подтвержденным кли-нико-лабораторными и лучевыми методами исследования.

Факторы, влияющие на развитие поражений зубочслюстной системы у больных гемофилией

В своей работе мы изучили ряд факторов, которые могут оказать влияние на развитие стоматологических заболеваний у больных гемофилией. Один из главных -неудовлетворительное гигиеническое состояние полости рта. Индекс гигиены оказался в 2 раза хуже по сравнению с соматически здоровыми лицами. Такое состояние связано в первую очередь с тем, что большинство больных гемофилией плохо следят за состоянием полости рта, нерегулярно чистят зубы. Только 6,4% больных дважды в день чистят зубы, а 70% больных зубы чистят нерегулярно или вообще не делают этого.

На этом фоне наблюдались изменения физико-химических свойств ротовой жидкости, что, безусловно, отражалось на развитии патологии зубочелюстной системы. Скорость секреции ротовой жидкости при всех степенях тяжести гемофилии оказалась сниженной (0,21±0,04; группа контроля 0,36 ± 0,04; р<0,01). Вязкость ротовой жидкости у больных гемофилией была повышенной по сравнению с группой соматически здоровых лиц (1,151 ± 0,038 против 0,928 ± 0,033; р<0,001), особенно это проявилось у больных тяжелой формы гемофилии (1,194 ± 0,040 против 0,928 ± 0,033; р<0,001). Низкая скорость саливации, повышенная вязкость ротовой жидкости негативно отражались на самоочищении полости рта. Кислотность слюны у соматически здоровых лиц близка к нейтральной (6,94 ± 0,12). В группе больных гемофилией она достоверно повышалась (6,38 ± 0,20; группа контроля 6,94 ± 0,12; р<0,05) . Общеизвестно, что повышенная кислотность ротовой жидкости способствуют развитию кариеса и других стоматологических заболеваний.

Исследования кариесогенности зубного налета у больных гемофилией и здоровых лиц показали, что при гемофилии показатель кариесогенности увеличен по сравнению с контрольной группой (2,53 ± 0,20 против 2,03 ± 0,11; р<0,05). Особенно четко эта разница определялась в группе больных, страдающих тяжелой формой гемофилии (2,73 ± 0,18 группа контроля 2,03 ± 0,11; р<0,001). У этих больных высокая кариесогенность зубного налета в 2,5 раза встречалась чаще, чем у пациентов легкой степени гемофилии. Это вполне объясняет высокий уровень кариозного поражения зубов у больных, страдающих тяжелой формой гемофилией.

Нам было важно установить - имеется ли взаимосвязь между остеопорозом (остеопенией) и стоматологической патологией у больных гемофилией. Для этих целей мы выделили две группы больных: одна - пациенты, у которых минеральная плотность костной ткани (МПКТ) была в пределах нормы и вторая - больные с остеопорозом (остеопенией). Наряду с абсолютными показателями плотности кости исследуемого участка в результатах денситометрии автоматически вычислялся Z-критерий в процентах от половозрастной популяционной нормы и в величинах стандартного отклонения от нее (ЙО). Также рассчитывался Т-критерий - в процентах или величинах 50 от пиковой костной массы лиц соответствующего пола. По Т-критерию мь! оценивали выраженность остеопении или остеопороза в соответствие с рекомендациями ВОЗ. Величина 80 по Т-критерию до -1 трактуется как норма, от -1 до -2,5 - как остеопения, -2,5 и более - как установленный остеогюроз. Был изучен пародонтальный индекс по Расселу и КПУ в этих группах (Табл. 8).

КПУ и пародонтальный индекс по Расселу в зависимости _от минеральной плотности костной ткани

Группа обследуемых МПКТ КПУ Пародон-тальпын индекс, баллы

т г

Больные гемофилией без снижения МПКТ * -0,83 ±0,09 * -0,87 ±0,08 9,84 ±0,81 * 2,83 ±0,26

Больные гемофилией с остеопенией и остеопорозом □ * -2,31 ±0,17 О * -2,12 ±0,14 О * 16,93 ± 1,41 □ * 4,48 ±0,38

Ко1ггроль + 0,45 ±0,31 + 1,47 ±0,33 8,39 ±0,71 1,21 ±0,14

Примечание: * - р - < 0,001 между группой больных и контролем,О - р < 0,001 между группами больных

Из таблицы видно, что показатель КПУ и пародонтальный индекс у пациентов с остеопорозом (остеопенией) существенно превосходят эти результаты у больных без снижения МПКТ. Таким образом, остеопороз (остеопения) отрицательно влияет на развитие стоматологических заболеваний у больных гемофилией.

Исследования содержания Са, Р в крови, моче и ротовой жидкости в зависимости от уровня кариозного поражения зубов показали, что у больных с высоким КПУ (10 и выше) имелся повышенный уровень Са, Р в сыворотке крови (Р<0,001) и Са в моче (Р<0,001). Эти показатели отображены в таблице 9 и достоверно отличались от показателей больных с КПУ менее 10 и от контрольной группы.

Таблица 9

Содержание Са и Р в крови и моче у больных гемофилией _при кариозном поражении зубов _

Группа обследуемых Содержание в сыворотке крови, ммоль/л Содержание в моче, моль/л

Са р Са Р

Больные гемофилией с КПУ-до 10 2,48 ± 0,06 1,21 ±0,06 1,88 ± 0,22 23,4 ±2,04

Больные гемофилия с КПУ - 10 и более □ ** 2,64 ± 0,04 О * 1,54 ±0,05 О * 5,24 ±0,25 30,48 ± 8,43

Все больные гемофилией 2,57 ±0,05 * 1,45 ±0,05 * 4,32 ±0,24 28.55 ±6,13

Соматически здоровые (контроль), КПУ - 8,4 ± 0^71 2,40 ± 0,05 1,22 ±0,06 1,71 ±0,19 21,33 ±2,28

Примечание: *- Р<0,001; **- Р<0,02 между группой больных и контролем, С - Р<0,001 между группами больных с различными КПУ

Изучение содержания общего Са и его фракций в ротовой жидкости показало, что у больных с декомпенсированным кариесом уровень общего и ионизированного Са оказался повышенным (Са °6ш- 0,62 ± 0,06 контроль 0,53 ± 0,06; р<0,05 Са 2+-0,41 ± 0,04 контроль 0,27 ± 0,03; р<0,001), а неионизированного - сниженным (Са иеиоии1 -0,22 ± 0,02 против 0,24 ± 0,03; р<0,05). Повышение Са2+ в слюне, вероятно, связано с увеличением кислотности ротовой жидкости, что резко уменьшает количество белко-восвязанного Са, а значит увеличивается в ней уровень Са2+, а также выхода ионизированного Са в слюну из апатитов зубов в результате действия органических кислот.

На перераспределение Са может оказать влияние нарушение функции слюнных желез. Следовательно, дисбаланс кальций - фосфорного обмена у больных гемофилией усугубляет развитие поражения зубов.

Установлена взаимосвязь между кальцийурией и уровнем кариеса у пациентов, страдающих гемофилией. Оказалось, что у больных с высоким содержанием Са в моче кариозное поражение зубов в 2 раза встречалось чаще, чем у больных с нормальным его уровнем.

На протяжении всей жизни больные находятся в состоянии эмоционального стресса в связи с утрозой развития геморрагий, кровоизлияния в суставы сопровождаются сильнейшими болями. Ранняя иквалидизации, ограничение двигательной активности, постоянное применение шггигемофилических препаратов воспринимаются больными как стресс и приводят к формированию невротического отношения к жизни. Доказано, что длительные отрицательные эмоции, а также сильные стрессовые воздействия увеличивают частоту и тяжесть заболеваний пародонта.

При гемофилии в результате вирусных инфекций из-за частого применения гемопрепаратов развивается иммунопатологическое состояние, что негативно отражается на состоянии зубочелюстной системы.

Сравнительный анализ между интенсивностью кариеса и распространенностью патологии пародонта показал тссную зависимость. При дскомпенсировашюм кариесе как в группе больных в возрасте от 6 до 17 лет, так и в группе от 18 лет и старше наблюдались более тяжелые признаки поражения пародонта, чем при компенсированной форме кариеса.

Таким образом, степень тяжести пародонта зависит от интенсивности кариозного поражения зубов.

Особенности лечения и профилактики стоматологических заболеваний у больных гемофилией

В результате эпидемиологического исследования 110 больных гемофилией рассчитана потребность в лечении стоматологических заболеваний: 660 зубов подлежали лечению по поводу неосложненного кариеса, 68 - по поводу пульпита и паро-донтита, 185 зубов подлежали удалению; в протезировании нуждались 48 пациентов. Ортодонтичсская коррекция требовалась 21 больному. Используя индекс CPITN рассчитана потребность в лечении заболеваний пародонта.

Нами пролечено 98 больных гемофилией. Кариес был устранен у 145 зубов, хронический пульпит — у 127 и перидонтит - у 90 зубов, твердые зубные отложения были удалены с 448 зубов, 48 зубов удалены, из них 39 по поводу хронического гра-нулематозного перидонтита с разрушением коронковой части зуба, 5 - по поводу радикулярной кисты, 4 - по поводу физиологической неполноценности. Кроме этого, 21 больной прошел курс лечения в виде аппликации реминерализующим гелем «R.O.C.S. Medical Minerals».

В процессе лечения стоматологических заболеваний у больных гемофилией необходимо учитывать ряд особенностей для предупреждения тяжелых геморрагических осложнений. Во всех случаях при оказании стоматологической помощи обязательно надо определить уровень факторов VIII и IX и только после консультации с врачом-гематологом приступать к лечебным процедурам. Для предупреждения кровотечений гемостатическое обеспечение лечения заболеваний зубочелюстной систе-

мы у больных гемофилией является ведущим фактором в успешном исходе лечебных мероприятий.

Всем больным перед вмешательством стоматолога проводилась гемостатиче-ская терапия. В зависимости от активности факторов VIII и IX врач-гематолог рассчитывал разовую дозу, используя для расчета формулы, предложенные В.Ю. Зорен-ко (2007) и при необходимости составлял график гемотрансфузий. Для этих целей использовали препараты фактора VIII - «Koate - НР» и «Koate - DVI» фирмы «Bayer»; «Himunate» и «Hemofil - М» фирмы «Baxter»; препараты фактора IX «Aima-fix» (Италия) и «Immunne» фирмы «Baxter» и др.

При лечении осложненного кариеса и пульпитов под местной анестезией исходный уровень факторов VIII и IX должен быть не менее 30%.

При удалении зуба за 1 час до операции больному необходимо ввести расчетную дозу гемопрепарата, чтобы активность фактора VIII составляла не менее 40%, а фактора IX - не менее 30%. После хирургического вмешательства под контролем уровня факторов VIII или IX в течение 5-7 дней через каждые 24 часа больному назначали поддерживающие дозы антигемофилических препаратов. На курс лечения обычно требовалось 170-180 Е фактора VIII на 1 кг массы тела больного. После удаления зуба лунка тампонировалась гемостатической губкой. Всем больным в течение недели назначали per os X - аминокапроновую кислоту по 2 столовой ложке 6-8 раз в день.

Лечение зубов проводилось в амбулаторных условиях, удаляли одномоментно под местной анестезией (4% раствор артикаина)не более 2 зубов.

Из 28 больных, у которых проведена экстракция 48 зубов у 5 (17,9%), наблюдались после операции непродолжительные кровотечения из лунки удаленного зуба. Вторичные луночные кровотечения были отмечены у 3 больных. Серьезных геморрагических осложнений после лечения зубов не отмечалось.

Всем больным гемофилией в течение 30 дней весной и осенью назначали про-тивокариозный препарат альфадол кальция.

Было проведено исследование рсминерализующего эффекта геля «R.O.C.S. Medical Minerals» при лечении начального кариеса на стадии меловидного пятна у 21 больного гемофилией в возрасте 9-17 лет. Пролечено 86 зубов на стадии белого кариозного пятна. Интенсивность деминерализации при кариесе оценивали методом окрашивания меловидных пятен 2% раствором метиленового синего по 10-балльной шкале Аксамит. Лечебные мероприятия проводились в условиях стоматологического кабинета при участии врача-стоматолога Для аппликации геля использовали индивидуальные каппы, продолжительность процедуры 15 минут, курс лечения 15 сеансов. В течение года проведено 3 курса реминерапизирующей терапии, перерыв между курсами составлял 3 месяца После 15 сеансов аппликаций гелем на поверхности 70 зубов из 86 (81,4%) меловидные пятна исчезли. По завершении первого года наблюдений в группе больных гемофилией, получавших лечением гелем «R.O.C.S. Medical Minerals» новые очаги кариеса не появились. В группе больных, не получавших терапию кальцийфосфагным гелем прирост кариеса составил в среднем 2,7±0,19 (от 1 до 5 кариозных поражений). Этим пациентам предложено пройти лечение гелем «R.O.C.S. Medical Minerals».

Одной из причин эффективного действия этого геля на ранних стадиях кариозного поражения зуба, на наш взгляд, является то, что в слюне длительное время сохраняется высокая концентрация Са и Р, которые обладают реминерапизируюшим эффектом.

В последние 2 года мы всем больным гемофилией, стоящим в нашем центре на диспансерном учете, настойчиво рекомендовали применять реминерализирующий гель для лечения и предупреждения кариозного поражения зубов. Обучили взрослых и родителей детей, страдающих гемофилией, правилам использования этого геля.

Для развития стоматологических заболеваний важную роль играет гигиеническое состояние полости рта, которое у больных гемофилией оказалось неудовлетворительным. Это связано и с тем, что больные не знают правил индивидуальной профилактики стоматологических заболеваний. Поэтому в нашем гемофилическом центре обучили взрослых и родителей детей, больных гемофилией, правильному уходу за полостью рта, уделив особое внимание особенностям профилактических мероприятий для предупреждения геморрагических осложнений. Каждому больному была выдана научно-популярная брошюра, которая была подготовлена нами и содержит правила ухода за полостью рта больных гемофилией. Совместно с краевым обществом больных гемофилией, был проведен семинар по санитарно-гигиеническому просвещению, на котором выступили ведущие ученые-гематологи и стоматологи Алтайского государственного медицинского университета. Подобные семинары необходимо проводить не менее одного раза в два года

Вторая особенность, связанная с большой частотой поражения зубочелюстной системы у больных гемофилией, является позднее обращение к врачу-стоматологу. Наш опрос этой группы больных (110 человек) показал, что в течение года к врачу-стоматологу обращались один раз - 48 (43,6%) человек, два и более раз - 22 (20,0%), остальные 40 (36,4%) пациентов не получали стоматологическую помощь.

При анализе приведенных показателей необходимо обратить внимание на следующую особенность - из 40 больных, которые не получали стоматологическую помощь в течение года, 18 пациентам врачи-стоматологи отказали в лечении из-за боязни геморрагических осложнений. Это свидетельствует о том, что врачи не знают и не владеют навыками оказания стоматологической помощи больным гемофилией. Это отчетливо подтверждается также данными, полученными H.JI. Давиденко (2005): 71,2% опрошенных врачей-стоматологов не знают, каким фактором свертывания-кроки обусловлена гемофилия А, не знают какой препарат необходимо ввести больному гемофилией при сильном кровотечении. Все врачи отмстили, что в ВУЗе на додипломном и последипломном этапах обучения особенности лечения стоматологических заболеваний при врожденных каогулопатиях не рассматривались. В нашем университете па базе кафедры пропедевтики внутренних болезней и стоматологии детского возраста был организован семинар с врачами-стоматологами по проблеме «Особенности стоматологической помощи больным, страдающим нарушением свертываемости крови». Эти вопросы включены в программу обучения студентов и курсантов ФУВа. Подготовлено методическое пособие для врачей «Особенности лечения и профилактики стоматологических заболеваний у больных гемофилией».

Из организационных мероприятий следует подчеркнуть, что начальник главного управления по здравоохранению и фармацевтической деятельности по Алтайскому краю и ректор Алтайского государственного медицинского университета издали приказ «Об организации стоматологической помощи больным, страдающим гемофилией». Этот документ несомненно играет важную роль в улучшении качества оказания стоматологической помощи этим пациентам.

Динамическое наблюдение за больными в течение 3 лет показало, что проведение комплекса лечебно-профилактических, санитарно-гигиенических и организационных мероприятий позволили значительно снизить распространенность и интен-

сивность стоматологических заболеваний, уменьшить число геморрагических осложнений. За 3 года наблюдений редукция кариеса составила 13,7%; улучшилось гигиеническое состояние полости рта: индекс по Федорову-Володковой снизился на 29,3%; редукция заболеваний пародонта равна 30,4%.

В настоящее время все больные гемофилией взяты на диспансерный учет, большинство из них наблюдаются в стоматологическом кабинете гемофилического центра, а проживающие в дальних районах - по месту жительства. Эти пациенты при ежегодном диспансерном обследовании в гемофилическом центре обязательно проходят стоматологический осмотр.

Выводы

1. У всех больных гемофилией имелись поражения зубочелюстной системы, степень которых зависела от тяжести основного заболевания и возраста пациента.

2. При гемофилии в 100% случаев отмечался кариес зубов, интенсивность которого связана со степенью тяжести гемофилии. У больных с тяжелой формой гемофилии К1ТУ в 2 раза выше, чем в группе больных с легкой степенью. С увеличением возраста интенсивность кариозного поражения зубов возрастала.

3. На развитие кариозного процесса у больных гемофилией оказывают влияние повышенная кислотность и вязкость ротовой жидкости, высокая кариесогенность зубного налета, гипосаливация, нарушение обмена Са и Р.

4. Больные гемофилией имеют низкий уровень гигиены полости рта: индекс Федорова-Володкиной был в 2,5 раза выше, чем у соматически здоровых лиц, индекс Грин-Вермилиона и УИГР дали неудовлетворительную оценку гигиены полости рта у 90% больных.

5. Распространенность болезней пародонта при гемофилии оказалась высокая и составила 82%. Показатели пародонтальных индексов (PI) по Расселу, CPI, РМА, превышали в 3 и более раз контрольные величины, что указывает на тяжелые поражения тканей пародонта.

6. Отмечена высокая эффективность предупреждения и лечения кариеса зубов у детей, больных гемофилией с помощью аппликаций геля «R.O.C.S.». После лечения у 80% больных исчезало меловцдное пятно на эмали зубов. Появление новых кариозных полостей у этих больных в течение года не наблюдалось.

7. Установлены особенности лечения и профилактики заболеваний зубочелюстной системы при гемофилии с учетом возраста пациента, тяжести основного заболевания и максимального снижения риска возникновения геморрагических осложнений. Все больные гемофилией с раннего детского возраста должны стоять на диспансерном учете у стоматолога, проходить обучение по уходу за полостью рта и лечение твердых тканей зубов на ранних стадиях.

8. Предложен и внедрен в практику работы гемофилического центра комплекс организационных, лечебно-профилактических и санитарно-гигиенических мероприятий, направленных на повышение качества стоматологической помощи больным, страдающим гемофилией. В результате проведенных мероприятий за трехлетний период улучшилось состояние полости рта: редукция кариеса составила 13,7%; редукция заболеваний пародонта - 30,4%, улучшилось гигиеническое состояние полости рта на 23,3%.

Практические рекомендации

1. Все больные гемофилией с раннего детского возраста должны состоять на диспансерном учете у врача-стоматолога гемофилического центра гаи крупного лечебного учреждения, где совместно с врачом-гематологом может быть оказана квалифицированная стоматологическая помощь. Не менее двух раз в год необходимо проводить диспансерный осмотр стоматологом для профилактики и своевременного лечения заболеваний полости рта.

2. Лечение заболеваний зубов у больных гемофилией должно проводиться под прикрытием соответствующего концентрата дефицитного фактора свертывания, который вводится больному за 20-30 минут до вмешательства. При лечении осложненного кариеса и пульпитов уровень факторов VIII и IX должен быть не менее 30%, а при удалении зуба - в пределах 40%. Продолжительность введения факторов свертывания в послеоперационном периоде до 5—7 дней в дозе, соответствующей объему стоматологического вмешательства. Хирургическое лечение заболеваний зубочелюстной системы у больных с ингибиторной формой гемофилии следует проводить стационарно под прикрытием препарата «Новосевен».

3. Один раз в два года врачами-стоматологами и гематологами совместно с обществом больных гемофилией рекомендуется проводить семинары для больных гемофилией и их родителей «Как правильно ухаживать за полостью рта» с выдачей научно-популярной литературы.

4. Для предупреждения и лечения кариеса на ранних стадиях его развития и улучшения внешнего вида зубов рекомендуется каждые три месяца проводить лечебно-профилактический двухнедельный курс аппликационной терапии реминерали-зующим гелем «R.O.C.S. Medical Minerals».

5. В учебных программах медицинских вузов для студентов стоматологического факультета и на последипломных циклах повышения квалификации врачей-стоматологов предусмотреть изучение вопросов оказания лечебно-профилактической помощи больным гемофилией.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ IIO ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. К.П. Федоров, С.А. Колесников Заболевания зубов у детей, страдающих гемофилией. Н Педиатры Алтая - Будущему России. Барнаул, 2006. С.565-566.

2. К.П.Федоров, В.Н. Константинова, С.А. Колесников Организация стоматологической помощи больным гемофилией в Алтайском крае. // Факультет повышения квалификации и профессиональной переподготовки специалистов - практическому здравоохранению. Барнаул, 2006. С.246-247.

3 С.А.. Колесников Особенности лечения заболеваний зубов у больных гемофилией. // Педиатры Алтая - Будущему России. Барнаул, 2006. С 50-51.

4. К.П. Федоров, С.А.Колесников Значение лучевых методов исследования для диагностики поражение челюстно-лицевой системы у больных гемофилией. // Материалы научно-практической конференции «Молодежь-Барнаулу». Барнаул, 2007. С.228-229.

5. С.А. Колесников, K.II. Федоров, Е.Е. Климова Гиперкальциурия как патогенетический фактор в развитии декомпенсиорванной формы кариеса у больных гемофилией. // Материалы научно-практической конференции «Молодежь-Барнаулу». Барнаул, 2007. С.258-259.

6. С.А. Колесников, К.П. Федоров, З.С. Баркаган «Стоматологический статус у больных гемофилией» // Гематология и трансфузиология. 2007- №3. С. 17-20.

7. С.А. Колесников, К.П. Федоров Об эффективности лечения кариеса у больных гемофилией кальций-фосфорным гелем «R.O.C.S.»// Проблемы патологии системы гемостаза. Барнаул, 2007. С.84-85.

8. С.А. Колесников, К.П. Федоров Изменения состава ротовой жидкости у больигых гемофилией. // Проблемы патологии системы гемостаза. Барнаул, 2007 С.82-83.

9. С.А. Колесников, К.П.Федоров, Л.Р.Сарап И К проблеме профилактики кариеса у детей без соматической патологии и при гемофилии // Институт стоматологии. 2008.-№1. С.71-74.

10. Д.В. Федоров, Е.Е. Климова, К.П. Федоров, С.А. Колесников, Ю.Н. Кац // Возможности различных методов лучевой диагностики для исследования костной ткани у больных гемофилией // Материалы 2-го Всероссийского национального конгресса по лучевой диагностике и терапии. Москва, 2008. С.295-296.

11. К.П. Федоров, Л.Р. Capan, С.А. Колесников Методические рекомендации: профилактика стоматологических заболеваний у больных гемофилий П Барнаул, 2008. С.20.

12. С.А. Колесников, К.П. Федоров, А.К. Желябовский Методические рекомендации: особенности поражения и лечения зубочелюстной системы у больных гемофилий II Барнаул, 2009. С.9.

Список условных сокращений

ИГР-У - индекс гигиены полости рта по Грину-Вермиллиону

КПУ - количество кариозных, пломбированных и удаленных зубов

пдк - предельно допустимая концентрация

ПДУ - предельно допустимый уровень

СОР - слизистая оболочка рта

РМА — папиллярно-маргинально-альвеолярный индекс

кт - компьютерная томография

скт - спиральная компьютерная томография

МРТ - магнито-резонансная томография

ггт - гаммаглутзминтрасфераза

ЩФ - щелочная фосфатаза

ЛАП - лейциаминопептидаза

НАГ - М-ацетил-р-В-глюкозаминидаза

Зн - зубной налет

Зк — зубной камень

ОШ-Б - упрощенный индекс Грина-Вермильона

Подписано в печать 12.05.09 Формат 60x90/16. Бумага офсетная. Печать ризографическая. Гарнитура Тайме Нью Роман. Тираж 100 экз. Усл. 1,5 п.л.

Типография Алтайского государственного медицинского университета г. Барнаул, пр. Ленина, 40

й

 
 

Оглавление диссертации Колесников, Сергей Александрович :: 2009 :: Барнаул

Список сокращений

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Гемофилия и ее осложнения (общие сведения)

1.2. Стоматологические заболевания у больных гемофилией

1.3. Этиологические и патогенетические факторы, влияющие на поражение зубочелюстной системы у больных гемофилией

1.4. Особенности проведения лечебно-профилактических мероприятий в полости рта у больных гемофилией

Глава 2. Общая характеристика обследованных больных

Глава 3. Методы исследования

3.1. Стоматологические методы

3.1.1. Оценка пораженности зубов кариесом

3.1.2. Оценка гигиены полости рта

3.1.3. Индексная оценка состояния пародонта

3.2. Лабораторные методы исследования

3.3. Лучевые методы исследования

3.4. Статистические методы обработки результатов

Глава 4. Стоматологический статус больных гемофилией

4.1. Кариозное поражение зубов

4.2. Распространенность и интенсивность патологии пародонта

4.3. Показатели гигиены полости рта

Глава 5. Факторы, влияющие на развитие поражений зубочелюстной системы у больных гемофилией

Глава 6. Особенности лечения и профилактики стоматологических заболеваний у больных гемофилией

Обсуяедение результатов. Заключение

Выводы

 
 

Введение диссертации по теме "Гематология и переливание крови", Колесников, Сергей Александрович, автореферат

Актуальность темы

Гемофилия — наследственный геморрагический диатез, основу лечения которого составляет заместительная терапия гемопрепаратами, содержащими антигемофилические факторы свертывания. В связи с совершенствованием методов заместительной терапии в последние десятилетия достигнуты огромные успехи в сохранении и продлении жизни больных гемофилией, их физической и ортопедической реабилитации. Значительно сократилась ранняя летальность этих больных, намного увеличилась продолжительность их жизни (6, 7, 12, 13, 14, 45, 98, 106, 110, 208, 210).

Наиболее характерными проявлениями гемофилии являются кровоизлияния в суставы, различные органы и ткани, а также длительные кровотечения, в том числе при удалении зубов (40, 44).

Немногочисленные исследования состояния полости рта у больных гемофилией показали высокий уровень стоматологических заболеваний, плохое гигиеническое состояние полости рта (106, 107, 108, 109, 110, 111, 232, 237). Это объясняется отсутствием правильного ухода за полостью рта и диспансерного наблюдения, боязни длительных кровотечений после стоматологических манипуляций. Врачи-стоматологи из-за этого стараются избегать лечения заболеваний зубов у данной категории больных.

Большинство больных гемофилией до настоящего времени лишены возможности получения своевременной квалифицированной стоматологической лечебно-профилактической помощи, что в значительной мере приводит к высокой распространенности заболеваний зубочелюстной системы (107, 108).

Важным, на наш взгляд, является изучение возможных факторов, влияющих на поражение зубов и тканей пародонта у больных гемофилией, т.к. у этой группы пациентов происходят серьезные изменения со стороны различных органов и систем.

Тяжелые поражения опорно-двигательного аппарата, как правило, сопровождаются развитием остеопороза и кистоза, нарушается минеральный обмен, возникает в ряде случаев гемофилическая нефропатия (6, 7, 13, 14, 15, 16, 145, 146, 254).

Основным методом лечения и предупреждения гемофилических геморрагий остается заместительная терапия препаратами крови, содержащими антигемофильные факторы. Она позволяет купировать кровотечения, проводить хирургические вмешательства и оказывать стоматологическую помощь больным в полном объеме. Однако многократные трансфузии препаратов крови создают высокий риск заражения больных вирусами гепатита В и С. Это приводит в 55 - 85% случаев к развитию у пациентов заболеваний печени (хронический гепатит и цирроз), вторичной иммунной патологии. Нужно отметить, что в настоящее время, как правило, используются плазменные концентраты факторов свертывания, (вирусинактивированные) и рекомбинантные препараты. Это практически исключает вирусное заражение и расширяет возможности лечения, в том числе и зубочелюстной системы (21, 27, 59, 235, 237).

У больных гемофилией нарушается гормональный спектр крови: увеличивается концентрация паратгормона и кортизона, уменьшается уровень кальцитонина и самототропина, что соответственно влияет на состояние минерального обмена (145, 146).

Все вышесказанное является доказательством наличия многих предрасполагающих факторов поражения зубочелюстной системы у больных гемофилией, а также необходимостью профилактических мероприятий для данной категории больных.

Цель работы

Повысить качество стоматологической помощи больным гемофилией.

Задачи исследования

1. Изучить стоматологический статус у больных гемофилией.

1.1. Интенсивность кариеса зубов.

1.2. Заболевания тканей пародонта.

1.3. Показатели гигиены полости рта.

2. Исследовать возможные механизмы поражения зубочелюстной системы у больных гемофилией.

3. Установить особенности лечения стоматологических заболеваний у больных гемофилией.

4. Разработать организационные мероприятия по повышению качества стоматологической помощи больным гемофилией.

Научная новизна

В работе впервые представлены результаты исследования стоматологического статуса у больных гемофилией (интенсивность кариеса, заболевание тканей пародонта, гигиеническое состояние полости рта).

Изучена взаимосвязь между интенсивностью кариозного поражения зубов и степенью тяжести гемофилии, возрастом больных.

Впервые показана роль нарушений минерального обмена в развитии кариеса зубов у больных, страдающих гемофилией. Установлено, что у абсолютного большинства больных гемофилией имеется остеопороз (остеопения) костей, что сопровождается поражением тканей пародонта. Степень этих изменений зависит от тяжести основного заболевания.

Впервые исследован физико-химический состав ротовой жидкости у этой категории больных.

В работе впервые показаны диагностические возможности спиральной компьютерной томографии и магнитно-резонансной томографии при поражении зубочелюстной системы у больных гемофилией.

Впервые показана эффективность применения геля «R.O.C.S. Medical Minerals» при кариесе у пациентов, страдающих гемофилией.

Разработан комплекс лечебно-профилактических и организационных мероприятий, направленных на повышение качества и доступности стоматологической помощи больным гемофилией.

Практическая значимость

Полученные результаты о высокой распространенности и интенсивности основных стоматологических заболеваний у больных гемофилией указывают на необходимость принятия мер по совершенствованию лечебно-профилактической помощи данным больным.

Применение реминерализующего геля «R.O.C.S. Medical Minerals» в виде аппликаций предупреждало развитие кариеса, а в 80% случаев кариозные поражения зубов на стадии «меловидного пятна» исчезали.

Разработанные и внедренные в практику работы стоматологических учреждений ряда организационных мероприятий, а также использование современных методов лечения заболеваний зубочелюстной системы и их профилактики, своевременная гемостатическая терапия позволили значительно снизить интенсивность и распространенность кариеса, поражение пародонта, число геморрагических осложнений и улучшить гигиеническое состояние полости рта.

Внедрение в практику

Результаты исследования внедрены в практику работы Федерального академического центра по диагностике и лечению нарушений гемостаза при ЦНИЛ АГМУ (акт о внедрении от 7 мая 2009 года), ГОУ ВПО Росздрава «Стоматологическая поликлиника» (акт о внедрении от 14 мая 2009 года), краевой детской стоматологической поликлиники (акт о внедрении от 12 мая 2009 года), МУЗ «Стоматологическая поликлиника №2» (акт о внедрении от 28 апреля 2009 года).

Для оказания квалифицированной лечебно-консультативной и профилактической помощи больным гемофилией, а также методической помощи врачам-стоматологам при региональном гемофилическом центре создан стоматологический кабинет.

С целью повышения качества стоматологической помощи этой категории больных издан совместный приказ начальника Главного управления по здравоохранению и фармацевтической деятельности по Алтайскому краю и ректора Алтайского Государственного Медицинского Университета «Об организации стоматологической помощи больным, страдающим гемофилией», регламентирующий работу лечебных учреждений по повышению качества медицинской помощи этим больным при патологии зубочелюстной системы и меры по их предупреждению.

Ряд положений диссертационной работы используется в курсе лекций и практических занятий на кафедрах хирургической, терапевтической и детской стоматологии для студентов и курсантов факультета усовершенствования врачей Алтайского государственного медицинского университета.

Апробация работы

Материалы диссертации доложены и обсуждены на итоговых научных конференциях АГМУ (Барнаул, 2006, 2008, 2009); конференции молодых ученых АГМУ (Барнаул, 2006); II Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы лучевой диагностики заболеваний костно-суставной системы» (Барнаул, 2006); Всероссийской научной конференции «Проблемы патологии системы гемостаза» (Барнаул, 2007); II Сибирской конференции по гематологии (Барнаул, 2009).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 12 работ, из них 2- в медицинских журналах, рекомендованных ВАК Министерства образования и науки Российской Федерации, издано 2 методические рекомендации (К.П. Федоров, JI.P. Capan, С.А. Колесников. Профилактика стоматологических заболеваний у больных гемофилий // Барнаул, 2008. С.20; С.А. Колесников, К.П. Федоров, А.К. Желябовский. Особенности поражения и лечения зубочелюстной системы у больных гемофилий // Барнаул, 2009. С.9).

Структура и объем работы

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Особенности поражения и лечения зубочелюстной системы у больных гемофилией"

111 Выводы

1. У всех больных гемофилией имелись поражения зубочелюстной системы, степень которых зависела от тяжести основного заболевания и возраста пациента.

2. При гемофилии в 100% случаев отмечался кариес зубов, интенсивность которого связана со степенью тяжести гемофилии. У больных с тяжелой формой гемофилии КПУ в 2 раза выше, чем в группе больных с легкой степенью. С увеличением возраста интенсивность кариозного поражения зубов возрастала.

3. На развитие кариозного процесса у больных гемофилией оказывают влияние повышенная кислотность и вязкость ротовой жидкости, высокая кариесогенность зубного налета, гипосаливация, нарушение обмена Са и Р.

4. Больные гемофилией имеют низкий уровень гигиены полости рта: индекс Федорова-Володкиной был в 2,5 раза выше, чем у соматически здоровых лиц, индекс Грин-Вермилиона и УИГР дали неудовлетворительную оценку гигиены полости рта у 90% больных.

5. Распространенность болезней пародонта при гемофилии оказалась высокая и составила 82%. Показатели пародонтальных индексов (PI) по Расселу, CPI, РМА, превышали в 3 и более раз контрольные величины, что указывает на тяжелые поражения тканей пародонта.

6. Отмечена высокая эффективность предупреждения и лечения кариеса зубов у детей, больных гемофилией с помощью аппликаций геля «R.O.C.S.». После лечения у 80% больных исчезало меловидное пятно на эмали зубов. Появление новых кариозных полостей у этих больных в течение года не наблюдалось.

7. Установлены особенности лечения и профилактики заболеваний зубочелюстной системы при гемофилии с учетом возраста пациента, тяжести основного заболевания и максимального снижения риска возникновения геморрагических осложнений. Все больные гемофилией с раннего детского возраста должны стоять на диспансерном учете у стоматолога, проходить обучение по уходу за полостью рта и лечение твердых тканей зубов на ранних стадиях.

8. Предложен и внедрен в практику работы гемофилического центра комплекс организационных, лечебно-профилактических и санитарно-гигиенических мероприятий, направленных на повышение качества стоматологической помощи больным, страдающим гемофилией. В результате проведенных мероприятий за трехлетний период улучшилось состояние полости рта: редукция кариеса составила 13,7%; редукция заболеваний пародонта - 30,4%, улучшилось гигиеническое состояние полости рта на 29,3%.

Практические рекомендации

1. Все больные гемофилией с раннего детского возраста должны состоять на диспансерном учете у врача-стоматолога гемофилического центра или крупного лечебного учреждения, где совместно с врачом-гематологом может быть оказана квалифицированная стоматологическая помощь. Не менее двух раз в год необходимо проводить диспансерный осмотр стоматологом для профилактики и своевременного лечения заболеваний полости рта.

2. Лечение заболеваний зубов у больных гемофилией должно проводиться под прикрытием соответствующего концентрата дефицитного фактора свертывания, который вводится больному за 20-30 минут до вмешательства. При лечении осложненного кариеса и пульпитов уровень факторов VIII и IX должен быть не менее 30%, а при удалении зуба — в пределах 40%. Продолжительность введения факторов свертывания в послеоперационном периоде до 5-7 дней в дозе, соответствующей объему стоматологического вмешательства. Хирургическое лечение заболеваний зубочелюстной системы у больных с ингибиторной формой гемофилии следует проводить стационарно под прикрытием препарата «Новосевен».

3. Один раз в два года врачами-стоматологами и гематологами совместно с обществом больных гемофилией рекомендуется проводить семинары для больных гемофилией и их родителей «Как правильно ухаживать за полостью рта» с выдачей научно-популярной литературы.

4. Для предупреждения и лечения кариеса на ранних стадиях его развития и улучшения внешнего вида зубов рекомендуется каждые три месяца проводить лечебно-профилактический двухнедельный курс аппликационной терапии реминерализующим гелем «R.O.C.S. Medical Minerals».

5. В учебных программах медицинских вузов для студентов стоматологического факультета и на последипломных циклах повышения квалификации врачей-стоматологов предусмотреть изучение вопросов оказания лечебно-профилактической помощи больным гемофилией.

115

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Колесников, Сергей Александрович

1. Авраамова О.Г. Использование фторидсодержащих зубных паст для лечения начального кариеса у детей // Стоматология для всех. - 2003. -N3.-C. 48-52.

2. Агаджанян A.A., Алимский A.B., Серов Л.Д. и др. Стоматологическая помощь больным с гематологическими заболеваниями // Стоматология.- 1998. -N3. С. 42-45.

3. Агаджинян A.A., Алимский A.B., Серова Л.Д. и др. Стоматологическая помощь больным с гематологическими заболеваниями // Стоматология.- 1998.-N4.-С. 42-48.

4. Адмакин О.В. Стоматологическая заболеваемость населения в различных климато-географических зонах России: автореф. дис. канд. мед. наук. М. - 1999. - 27 с.

5. Алямовский В.В., Модестов A.A., Кан В.В. Гигиеническое воспитание и показатели интенсивности кариеса зубов у различных групп населения // Сибирское медицинское обозрение. 2007, - N 4. - С. 5861.

6. Андреев Ю.Н. Актуальные проблемы хирургического лечения опорно-двигательной системы у больных гемофилией // Гематол. и трансфузиол. 2001. - N 3. - С. 65-74.

7. Андреев Ю.Н. Особенности патогенеза осложнений гемофилии и реконструктивно-восстановительная хирургия регуляцией гомеостаза и репаративных процессов: дис. . докт. мед наук. Москва, 1988. — С. 230.

8. Аржанцев А.П. Рентгенодиагностика в стоматологии: современное состояние и перспективы // Стоматология. 2007 - спецвыпуск. - С. 2729.

9. Бабушкин И.Е. Медико-психологический статус больных гемофилией в сравнительном аспекте: автореф. дис. . канд. мед. наук. Барнаул, -2001.-238 с.

10. Баданин В.В., Дергилев А.П. Магнитно-резонансная томография в стоматологии // Росс. стом. журнал. 2001. - N 5. - С. 40-41.

11. Барер Г.М. Терапевтическая стоматология. Ч. 2. М.: ГЭОТАР-Мед1а. 2008. - С. 27-56.

12. Баркаган З.С. Геморрагические заболевания и синдромы. М.: Медицина. 1988. - 505 с.

13. Баркаган З.С., Буевич Е.И. Современные методы терапии и реабилитации больных гемофилией с иммунными ингибиторами антигемофилических факторов // Гематол. и трансфуз. 1996. - N 5. - С. 8-11.

14. Баркаган З.С., Буевич Е.И. Современные методы терапии и реабилитации больных гемофилией с иммунными ингибиторами антигемофильных факторов // Гематол. и транфузиол. 1996. - N 5. - С. 8-11.

15. Баркаган З.С., Момот А.П. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза. М.: Ньюдиамед. - 2001. - 285с.

16. Баркаган JI.3. Нарушение гемостаза у детей. М.: Медицина, 1993. -176 с.

17. Беляков Ю.Л. Стоматологические проявления наследственных болезней и синдромов. М.: Медицина, 1993, - С. 185-188.

18. Бережной В.П., Елин В.А. Особенности санации полости рта у больных с наследственными заболеваниями системы крови // Актуальные вопросы современной стоматологии. Самара. - 2000. - С. 53-55.

19. Вернадский Ю.И., Вернадская Г.П., Денисенко А.Г. Удаление зубов у больных гемофилией // Стоматология. 1988. - N 4. - С. 31-33.

20. Вернадский Ю.И., Денисенко А.Г. Удаление зубов у больных с гемофилией // Стоматология. 1988. N 4. - С. 31-33.

21. Бессмельцев С.С., Каргин В.Д., Назарова Н.С. О необходимости УЗИ печени у больных гемофилией // Гемат. и трансфуз. 1997. - N 6. - С. 39-41.

22. Бизяев А.Ф. Местная анестезия. Под ред. чл. корр. РАМН проф. В.М. Безрукова. М.: Медицина, 1998. - С. 24-43.

23. Боровский Е.В., В.К. Леонтьев. Биология полости рта. М.: Медицина.- 1991.-303 с.

24. Боровский Е.В., Леонтьев В.К. Кариесрезистентность // Стоматология.- 2002. N 5. - С. 26-29.

25. Боровский Е.В., Хубутке Н.Г. Клинико-рентгенологическая оценка эффективности лечения зубов с осложнениями кариеса // Клиническая стоматология . 2006. - N 2. - С. 6-9.

26. Бочаров Е.Ф., Пухаев В.И., Быстрова Л.П. Проблема гепатитной инфекции в стоматологии // Стоматология. 2002. - N 5. - С. 72-74.

27. Буевич Е.И. Пути оптимизации терапии, диспансеризации и реабилитации больных гемофилией при снижении трансфузионной и лучевой нагрузки: дис. . докт. мед. наук. Барнаул. - 1997. - 251 с.

28. Васильев А.Ю., Аббясова О.В., Алексахина Т.Ю. и др. Лучевая диагностика деструктивных изменений зубочелюстной области // Росс, стом. журнал. 2006. - N 1. - С. 26-28.

29. Васильев А.Ю., Воробьев Ю.И., Серова Н.С. и др. Лучевая диагностика в стоматологии. М.: ГЭОТАР- Мед1а. - 2008. - С. 171 с.

30. Васильев А.Ю., Шевченко Л.М., Майчук В.Ю. и др. Стоматологический статус больных с хроническими диффузными заболеваниями печени // Стоматология. 2004. - N 3. - С. 64-67.

31. Вдовин В.В., Карякин A.B., Гаврилова A.B. Инфицирование гепатитом С больных гемофилией детского возраста // Пробл. гематол. 2004. - N 2.-С. 36.

32. Воложин А.И., Максимовский Ю.М., Князев С.В. Клиника, патогенез и лечение болезней зубов у больных с классической гемофилией // Зубоврачебный вестник. 1993. - N3.-C. 13-18.

33. Волокитина Н.В., Андреева Т.А. Оказание стоматологической помощи больным врожденными коагулопатиями // Пробл. гематол. 2004. - N 1. - С. 29-30.

34. Волокитина Н.В., Андреева Т.А. Оказание стоматологической помощи больным врожденными коагулопатиями // М. Проблемы гематологии и переливания крови. - 2002. - С. 29-30.

35. Волокитина Н.В., Андреева Т.А. Опыт оказания стоматологической помощи больным врожденными коагулопатиями в условиях городского центра по лечению гемофилии // Материалы II Российской межрегиональной конференции по гемофилии. Москва. - 2000. - С. 23-25.

36. Воробьев А.И. Рекомбинантный активированный фактор свертывания VII (rFVIIa) НовоСэвен // Проблемы гематологии и переливания крови.-2004.-N1.-С. 4.

37. Воробьев Ю.И., Трутень В.П., Надточий А.Г. и др. Диагностические возможности компьютерной дентальной рентгенографии в клинике стоматологии // Росс. стом. журнал. 2000. - N 5. - С. 38-39.

38. Воронин В.Ф. Базовые элементы государственной системы первичной профилактики основных стоматологических заболеваний // Новое в стоматологии. 2001. - N 5. С. 89-92.

39. Галиулина М.В., Леонтьев В.К. Гомеостаз в системе эмаль зубов -слюна // Стоматология. 1990. - N 2. - С. 4-5.

40. Давиденко H.JI. Организация оказания стоматологической помощи больным наследственными коагулопатиями: дис. . канд. мед. наук. — М., 2005 107 с.

41. Даминов Т.О., Якубов Р.К., Мавлянов И.Р. и др. Оценка состояния зубочелюстной системы у детей с патологией желудочно-кишечного тракта // Стоматология. 2001. - N 4. - С. 63-65.

42. Демидова Н.В. Биохимическая диагностика поражения печени у больных гемофилией // Гемат. и трансфуз. 1989. - N 6. - С. 18-20.

43. Денисенко А.Д., Павловский Д.И. Применение гемостатических средств местного действия после удаления зубов у больных с нарушением свертываемости крови // Клиническая хирургия. 1987. -N5.-С. 39-40.

44. Дерябин Е.И., Пермякова Н.Е. Предупреждение луночковых кровотечений у больных гемофилией после удаления зубов // Сб. тезисов док. Всеросс. научно-практич. конф.: М.: 2003. - С. 40-41.

45. Егорова JI.B., Дембо М.А. Применение препарата «Губка антисептическая с гентамицином у больных гемофилией // Гематол. и трансфузиол. 1996. - N 5. - С. 18-19.

46. Елизарова В.М., Петрович Ю.А. Нарушение гомеостаза кальция при множественном кариесе зубов // Стоматология. 2002. N 1. - С. 67-71.

47. Журавлева Е.В. Состояние клеточного и гуморального иммунитета у больных гемофилией при различных видах заместительной терапии: автореф. дис. . канд. мед. наук. М, 1999. - 27 с.

48. Журавлева Е.В., Копылов К.Г., Булычева Т.И. и др. Влияние заместительной терапии на показатели клеточного иммунитета больных гемофилией // Тезисы докл. научно-практич. конф.: ГНЦ РАМН. М.: 1998. - С. 72-73.

49. Зоренко В.Ю. Реконструктивно-восстановительное лечение больных гемофилией: дис. . докт. мед. наук. М., 2006. - 245 с.

50. Ибрагимова P.C. Сравнительная оценка информативности рентгенографии и магнитно-резонансной томографии при диагностике болевой дисфункции височно-нижнечелюстного сустава // Росс. стом. журнал. 2005. - N 5. - С. 33-39.

51. Иванов Н.В., Харитонов Г.И., Муромская З.Г. Двухэнергетическая рентгеновская остеоденситометрия в диагностике остеопороза // Мед. визуал. 2005. - N 1. - С. 122-128.

52. Ивашкина Е.П. Особенности функциональной активности тромбоцитов у больных гемофилией: дис. . канд. биол. наук. Киров, 2001.- 126 с.

53. Ивашкина Е.П., Садков С.А., Братухина В.М. Влияние гемостатических препаратов на первичный гемостаз у больных гемофилией // Тезисы конференции «Трансфузиология служба крови».- М.: ГНЦ РАМН, 1998, с. 223.

54. Кан В.В. Оптимизация стоматологической помощи участникам локальных военных конфликтов: автореф. дис. . канд. мед. наук. -Красноярск, 2008. — 23 с.

55. Каргин В.Д., Егорова Л.В., Назарова Н.С. и др. Клинико-лабораторные критерии тяжелого течения гемофилии // Гематол. и трансфузиол.1996. N5.-С. 19.

56. Каргин В.Д., Егорова Л.В., Назарова Н.С. и др. Патогенетические особенности течения гемофилии // Гематология и трансфузиология.1997. -N3.-0. 29-32.

57. Кац Ю.Н. Биохимическая и ультразвуковая характеристика поражения гепотолиенальной системы у больных гемофилией, зараженных гепатотропными вирусами: дис. . канд. мед. наук. Барнаул, - 2002.- 126 с.

58. Кац Ю.Н. Характеристика поражения гепатолиенальной системы у больных гемофилией по данным лабораторного и ультразвукового исследования // Пробл. гематол. 2004. - N 1. - С. 36.

59. Князев C.B. Патогенетические основы тактики стоматологического ведения больных гемофилией А: автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1994, - 22 с.

60. Князев C.B. Патогенетические основы тактики стоматологического ведения больных гемофилией: дис. .канд. мед. наук. // Московский медицинский стоматологический институт. 1994. - 125 с.

61. Князев C.B. Состояние твердых тканей зубов у больных гемофилией // Тез. докл. обл. научн. практ. конф. стоматологов. Тверь, - 1992. - С. 31.

62. Князев C.B., Максимовский Ю.М., Воложин А.И. и др. Опыт применения препарата «Колапол» для остановки десневых кровотечений у больных гемофилией // Врач. 1993. - N 9. - С. 24-25.

63. Колесников С.А., Федоров К.П. Изменение состава ротовой жидкости у больных гемофилией // Проблемы патологии системы гемостаза: сб. научных тр. Барнаул, - 2007. - С. 82-83.

64. Колесников С.А., Федоров К.П. Об эффективности лечения кариеса у больных гемофилией кальций-фосфорным гелем «R.O.C.S.» // Проблемы патологии системы гемостаза: сб. научных тр. Барнаул, -2007. - С. 85-86.

65. Колесников С.А., Федоров К.П., Capan JI.P. К проблеме профилактики кариеса у детей с повышенным риском кариеса, страдающих гемофилией // Институт стоматологии. 2008. - N 1. - С. 71-73.

66. Коликов С.И., Богацкий В.А. Оказание стоматологической помощи больным гемофилией // Стоматология. 1984. - N 2. - С. 38-40.

67. Копылов К.Г. Клиническое и профилактическое лечение больных гемофилией; изменение иммунной системы и метода ее коррекции М: Гематологический научный центр России. АМН, 1996. - 30 с.

68. Копылов К.Г., Тенцова И.А., Плющ О.П. Тактика трансфузионной терапии концентратами факторов VIII /IX при экстракции зубов у больных гемофилией // Гематол. и трансфузиол. 1996. - N 5. - С. 18.

69. Королюк И.П., Шехтман А.Г. Остеопороз: современное состояние проблемы и методы лучевой диагностики // Мед. радиол, и радиац. безопасн. 2005. - N 5. - С. 48-55.

70. Ксембаев С.С. Комплексная лучевая диагностика патогенетическое лечение острых одонтогенных воспалительных заболеваний челюстей: дис. . докт. мед. наук. Казань, 1999. - 186 с.

71. Кузьмина Э.М. Гигиеническое воспитание населения основа профилактики стоматологических заболеваний // Тезисы докл. научно-практич. конф.: ММСИ, - М., 1998. - С. 110-111.

72. Кузьмина Э.М. Дифференциальный подход к назначению средств профилактики основных стоматологических заболеваний // Новое в стоматологии. 1992. - N 2. - С. 5.

73. Кузьмина Э.М. Профилактика стоматологических заболеваний: Учебное пособие М.: «Тонга-пинт», 2001- 216 с.

74. Кузьмина Э.М. Распространенность стоматологических заболеваний среди населения различных регионов России // Проблемы нейростоматологии и стоматологии. 1998. - N 1 - С. 68-69.

75. Кузьмина Э.М. Ситуационный анализ стоматологической заболеваемости как основа планирования программ профилактики: Дис. д.м.н. Московский медицинский стоматологический институт.- 1995.-41 с.

76. Кузьмина Э.М. Стоматологическая заболеваемость населения России.- М.: МГМСУ, 1999. С. 5-14.

77. Кузьмина Э.М. Стоматологический уровень здоровья: Рек. по методике определения. М.: 1990. - 38 с.

78. Кузьмина Э.М., Смирнова Т.А. Программа интенсивности стоматологических заболеваний среди населения России // Российский стоматологический журнал. 2001. - N2.-0. 34-35.

79. Куложенко Т.В. Оценка эффективности профилактики и лечения заболеваний у подростков с использованием индекса СРГГМ // Стоматология. 1986. -N5. - С. 13-18.

80. Леонтьев В.К. Здоровые зубы и качество жизни // Стоматология. -2000. N 5. - С. 10-13.

81. Леонтьев В.К. Организация стоматологической помощи населению и перспективы ее развития в новых условиях хозяйствования // Стоматология. 1998. - N 2. - С. 4-8.

82. Леонтьев В.К., Вагнер В.Д., Полуев В.И. Анализ и планирование деятельности стоматологической службы // Экономика и менеджмент в стоматологии. 2000. - N 1. - С. 9-13.

83. Леонтьев В.К., Галиулина М.В., Ганзина И.В. и др. Влияние жидких гигиенических средств на структурные свойства смешанной слюны человека // Стоматология. 2001. - N 5. - С. 4-6.

84. Леонтьев В.К., Соколов Е.И., Володин H.H. и др. О подготовке и усовершенствовании кадров для стоматологии // Стоматология. — 2001. -N2.-C. 4-10.

85. Лихачева Е.А. Аникина Т.Г., Плющ О.П. Особенности иммунологических реакций у больных гемофилией // Тезисы докл. 2 Междунар. Симпоз.: Цхалтубо, 1990. - С. 28-29.

86. Лозбенев С.Н. Воспалительное заболевание пародонта у студентов в условиях хронического психоэмоционального напряжения: автореф. дис. . канд. мед. наук. Смоленск, 1998. - 20 с.

87. Луцкая И.К., Артюшкевич A.C. Индексная оценка стоматологического статуса // Руководство стоматологии. Ростов-на Дону: изд-во «Феникс», 2000. - С. 11-16.

88. Луцкая Т.Д., Чукумов P.M., Буравцева И.В. и др. Лечение поврежденного челюстно-лицевого скелета больного гемофилией А // Пробл. гематол. 2004. - N 2. - С. 47.

89. Лычев В.Г., Бабушкин И.Е. Психологические аспекты больных гемофилией в сравнительном аспекте с другой тяжелой соматической патологией // Пробл. патол. системы гемостаза: сб. научных тр. -Барнаул, 2007. - С. 131-134.

90. Мазырко М.А. Сравнительные аспекты лучевой диагностики гемофилических артропатий: дис. . канд. мед. наук. — Барнаул, 2001. — 167 с.

91. Маланчук И.И. Изучение стоматологического статуса детей, страдающих гемофилией // Актуальные научные и научно-практические проблемы стоматологии. 1996. - С. 30-31.

92. Мамонов B.C. Хирургическое лечение переломов костей конечностей у больных гемофилией: автореф. дис. .канд. мед. наук. М., 2003. - 23 с.

93. Манакова Я.Л., Дергилев А.П., Богодерова Л.А. Возможность спиральной компьютерной и магнитно-резонансной томографии в диагностике ревматоидного артрита височно- нижнечелюстного сустава // Мед. визуал. 2006. - N 2. - С. 94-98.

94. Махмудова А.Д., Хорват Г.Н., Алтыбаев У.А. Функциональное состояние печени у больных гемофилией // Гематол. и трансфуз. 1996.- N 5. С. 29-30.

95. Михальков Д.Ф., Федоров Д.В., Баркаган З.С. Гормональный спектр крови у больных гемофилией // Гемат. и трансфуз. 1996. - N 4. - С. 2021.

96. Морозова Н.В., Басманова Е.В., Минаева И.Н. Осознание пациентом необходимости здоровья полости рта как составляющей сознательного отношения к сохранению здоровья организма // Тезисы докл. научно-практич. конф.: РМАПО М., 2001. - С. 79-81.

97. Мышенцев E.H. Нефропатии при гемофилии // Гемат. и трансфуз.- 1996.-N5.-С. 30-31.

98. Набатова Т.А. Роль стоматологического просвещения родителей в поддержании здоровья полости рта детей: дис. . канд. мед. наук. -Московский государственный медико-стоматологический университет, 2000. 120 с.

99. Никонов A.M., Буевич Е.И. Популяционное генетическое исследование гемофилии в Алтайском крае // Проблемы гематологии и переливания крови. 1999. - N 1. - С. 21-24.

100. Нильсон И.М. с соавт. Гемофилия / Пер. с англ. яз.; Под ред. проф. А.П. Папаян. СПб.: ООО ИПК «Синтез-Полиграф», АОЗТ «Рубеж», 1999. - 101 с.

101. Онопа E.H., Печенин С. А. Использование трехмерной визуализации челюстно-лицевой области при исследовании височно-нижнечелюстного сустава // Росс. стом. журнал. 2004. - N 4. - С. 3439.

102. Папаян Л.П. Современная модель гемостаза и механизм действия препарата НовоСэвен // Проблемы гематологии и переливания крови. -2004.-N 1.-С. 11-17.

103. Пермякова Н.Е. Динамика восстановления микроцеркуляции в зоне удаленного зуба у больных гемофилией // Российский научно стоматологический форум. 2003. М. - С. 35.

104. Пермякова Н.Е. Комплексная профилактика вторичных луночных кровотечений после удаления зубов у больных гемофилией: автореф. дис. . канд. мед. наук. Пермь, 2005. - 27 с.

105. Пермякова Н.Е. Предупреждение вторичного кровотечения послеуудаления зуба у больных гемофилией // IX Международный конгресс челюстно-лицевых хирургов и стоматологов. Санкт-Петербург, 2004. -С. 129-130.

106. Пермякова Н.Е. Состояние полости рта у больных гемофилией // Нижегородский медицинский журнал. 2003. Приложение. Стоматология. - С. 32-33.

107. Пермякова Н.Е., Дерябин Е.И., Никитин E.H. и др. Длительность скрытого луночкового кровотечения после удаления зубов у больных гемофилией // Сб. науч. трудов 7-ой междунар. конф. челюстно-лицевых хирургов и стоматологов. СПб., 2002. - С. 115.

108. Петрович Н.И. Стоматологический статус детей с нарушениями свертывающей системы крови и особенности оказания им стоматологической помощи: автореф. дис. . канд. мед. наук. Минск, 2002 . - 20 с.

109. Пинелис И.С. Дифференцированные подходы к лечению некоторых заболеваний челюстно-лицевой области,сопровождающихся тромбогеморрагическим синдромом: автореф. дис. . докт. мед. наук. Чита, 1987. - 28 с.

110. Плющ О.П., Хаметова Р.Н., Лихачева Е.А. Диагностика, амбулаторное лечение и профилактика больных гемофилией: Метод, рек.-М., 1989.-25 с.

111. Попов С.А. Особенности санации полости рта у больных гематологическими заболеваниями // Стоматология. 1999. - N 4. - С. 14-17.

112. Попов С.А., Саркисян А.П., Чаброва JI.А. Особенности санации полости рта у больных с гематологическими заболеваниями // Стоматология. 1999. - N 4. - С. 14-16.

113. Приказ Министерства здравоохранения РСФСР № 342-ДСП «О мерах по дальнейшему совершенствованию медицинской помощи больным гемофилией и болезнью Виллебранда». М.: 1988. - 16 с.

114. Распопова Е.А. Пути оптимизации восстановительной ортопедической терапии и функциональной реабилитации при снижении трансфузионных нагрузок: дис. . докт. мед. наук. М., 1991.-326 с.

115. Руденко В.П. Иммунологические нарушения у больных гемофилией в процессе трансфузионной терапии: автореф. дис. к.м.н. //-М.: 1991,- 17 с.

116. Руководство по гематологии: в 3 т. / Под ред. А.И. Воробьева -М.: ГЭОТАР-Media. 2005. - Т.1 - 409 с.

117. Рыскина Е.А. Аналитические подходы к изучению показателей метаболизма в ротовой жидкости: автореф. дис. . канд. биол. наук. -М, 2007. -21 с.

118. Серебряная Н.Б. Иммунорегуляторные нарушения у больных гемофилией и их связь с HZA фенотипом и гемотрансфузионной терапией: автореф. дис. . канд. мед. наук. - Ленинград, - 1989. - 18 с.

119. Серебряная Н.Б., Егорова Л.В., Назарова Н.С. Иммунологические аспекты нарушений тромоцитарного звена гемостаза у больных гемофилией // Наследственные и приобретенные тромбоцитопатии. -Л.: 1989.-С. 103-108.

120. Снигарева-Давыденко И.Б, Плющ О.П., Кузин С.К. Распространенность вирусных гепатитов В, С у больных гемофилией // Пробл. гематол. и перелив, крови. 2002. - N 1. - С. 82.

121. Снигарева-Давыденко И.Б., Плющ О.П., Кузин С.Н. Гепатит С у больных гемофилией. Эпидемиология и гепатология // Гематол. и трансфуз. 1996. - N5.-0. 20-21.

122. Соболева О.И. Профилактика некоторых стоматологических заболеваний и геморрагических осложнений у больных наследственными коагулопатиями: дис. канд. мед. наук. Л, 1990. 192 с.

123. Соболева О.И. Стоматологическая помощь больным наследственными коагулопатиями в амбулаторных условиях гемофильного центра // Гематология и трансфузиология. 1992. - N 4. -С. 10-13.

124. Соболева О.И., Федорова З.Д., Федорова Ю.А. и др. Особенности остановки кровотечений, возникающих у больных врожденными коагулопатиями // Стоматология. 1989. - N 3. - С. 30-31.

125. Соболева О.И., Федорова З.Д., Ханина Т.М. Профилактика основных стоматологических заболеваний и геморрагических осложнений у больных гемофилией и болезнью Виллебранда: Метод, рек.-Л.: 1991.- 16 с.

126. Спасова О.О. Закономерности формирования патологических состояний зубочелюстной системы у больных сахарным диабетом 2 типа: автореф. дис. . канд. мед. наук. Иркутск, 2008. - 19 с.

127. Спасова О.О., Доржиева З.В., Молоков В.Д. Распространенность и структура заболеваний пародонта у больных сахарным диабетом 2 типа // Сиб. мед. журн. 2007. - N 1. - С. 37-40.

128. Спасова О.О., Доржиева З.В., Молоков В.Д. Роль гигиены полости рта у больных сахарным диабетом 2 типа в развитии хронического генерализованного пародонта // Сиб. мед. журнал. 2007. -N1.-0.80-82.

129. Стоматологические обследования. Основные методы. 4-е изд. -Женева: ВОЗ, 1997.-76 .

130. Сырцова Е.Ю. Психосоциальные аспекты больных гемофилией // Гематол. и трансфуз. 1996. - N 5. - С. 23.

131. Терапевтическая стоматология. Под редакцией Е.В. Боровского. -М.:МИА, 2003.-798 с.

132. Терехов Н.Т., Суховий М.В., Зверкова Л.С. Особенности иммунного статуса больных гемофилией // Клиническая хирургия. -1990.-N5. С. 24-26.

133. Трезубова В.Н., Арутюнова С.Д. Стоматология. М.: Медицинская книга, 2003. - С. 230-370.

134. Ушаков Р.В., Давиденко Н.Л. Совершенствование преподавания особенностей оказания стоматологической помощи больнымкоагулопатиями // Тезисы докл. научно-практ. конф.: РМАПО. М.: 2002. - С. 88-89.

135. Ушаков Р.В., Зейтагов О.Г., Чухаджян Г.А. Биокоагуляционные свойства нового гемостатического средства для стоматологии «Каталюгем» // Актуальные вопросы интенсивной терапии. 1999. - N 4.- С. 53-55.

136. Ушаков Р.В., Павлов O.A., Саркисян М.С. Подготовка к протезированию несъемными конструкциями больных коагулопатиями // Новое в стоматологии. 2002. - N 1. - С. 12.

137. Ушаков Р.В. Давиденко H.JL, Павлов O.A. и др. Проблемы оказания стоматологической помощи больным коагулопатиями // Тезисы докл. научно-практ. конф.: РМАПО. М.: 2001. - С. 82-84.

138. Федоров В.В. Комплексная рентино и радионуклидная диагностика и оценка эффективности лечения поражений опорно-двигательного аппарата у больных гемофилией: дис. . докт. мед. наук. М., 1992.-310 с.

139. Федоров Д.В. Нарушение минерального обмена и развитие нефропатии у больных гемофилией // Проблемы физиологии и патологии системы гемостаза: сб. научных тр. Барнаул, - 2000. - С. 8790.

140. Федоров Д.В., Климова Е.Е., Бишевский K.M. Механизмы поражения почек у больных гемофилией // Пробл. патол. системы гемостаза: сб. научных тр. Барнаул, - 2007. - С. 241-242.

141. Федоров К.П. Лучевая диагностика внесу ставных поражений у больных гемофилией: автореф. дис. . канд. мед. наук. Барнаул, -2005. - 26 с.

142. Федорова З.Д., Ханина Т.М. Профилактика основных стоматологических заболеваний и геморрагических осложнений у больных гемофилией и болезнью Виллебранда: Метод, рек. Л.: 1991. -16 с.

143. Халявина И.Н., Гилев О.С. Динамика гигиенического состояния полости рта у больных гемофилией // Нижегородский медицинский журнал. Нижний Новгород. Приложение. Стоматология. - 2003. - С. 33-35.

144. Чанцев А.В. Методика контролируемой локальной инвазивной терапии гемофилических артропатий с учетом изменений свойств суставного содержимого: дис. . канд. мед. наук. — Барнаул, 1994. -184 с.

145. Шмагель К.В., Беляева О.В., Черешнев В.А. Современные взгляды на иммунологию пародонтита // Стоматология. 2003. - N 1. -С. 61-64.

146. Щетинин В.В., Гарафутдинов Д.М., Архаров C.JI. Изучение топографии оптической плотности костной ткани нижней челюсти методом компьютерно-томографической денситометрии // Росс. стом. журнал. 2000. - N 4. - С. 41-45.

147. Юлдашханова А.С. Кариес зубов, заболевания пародонта и слизистой оболочки полости рта у детей с хроническим гепатитом и энтероколитом: автореф. . докт. мед. наук. Ташкент, 1996. - 31с.

148. Якунина JI.H. Современные принципы лечения кровотечений при гемофилии у детей // Педиатрия. 1999. - N 2. - С. 78-81.

149. Якунина Я.Н. Современные принципы лечения кровотечения при гемофилии у детей // Педиатрия. 1999. - N 2. - С. 78.

150. Abdelrazik N., Rashad Н., Selim Т. et al. Coagulation disorders and inhibitors of coagulation in children from Mansoura, Egypt // Hematology. -2007. Vol. 12. - N 4. - P. 309-314.

151. Abramowicz S., Staba S.L., Dolwick M.F. et al. Orthognathic surgeru in a patient with haemophilia A: report of a case // Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod.- 2008. Vol. 105. - N 4. - P. 437-439.

152. Adriaens P.A., Edwards C.A., De Boever J.A. et al. Ultra-structural observations on the bacterial invasion of cementum and radicular dentin of periodontally diseased teeth // J Periodontol. 1988. - Vol. 59. - P. 493-503.

153. Azhar S., Yazdanie N., Muhammad N. Periodontal status and IOTN interventions among young hemophiliacs // Haemophilia. 2006. - Vol. 12. -N4.-P. 401-404.

154. Barkaqan Z.S. Rheumatoid factor and secondary rheumatoid disturbances in patients with haemophilia // Vox Sang. 1987. - Vol. 4. - P. 335-336.

155. Bentorp E., Stiqendal Z., Zethaqen S. et al. NovoSeven (R) in Warfarin trented patients // blood Coaqul. Fibrinolysis. 2000. - Vol. 11. - P. 113-115.

156. Bohn R.L., Aledort L.M., Putnam K.G. et al. The economic impact of factor VIII inhibitors in patients with haemophilia // Haemophilia. 2004. -Vol. 10.-Nl.-P. 63-68.

157. Boyd D., Kinirons M. Dental caries experience of children with haemophilia in Northern Ireland // Int J Paediatr Dent. 1997. Vol. 7. - N 3. -P. 149-153.

158. Boyd D., Kinirons M. Dental caries experience of children with haemophilia in Northern Ireland // Int J Paediatr Dent. 1997. - Vol. 7. - N 3.-P. 149-153.

159. Boyd D.H., Kinirons M.J., Gregg T.A. Recent advances in the management of patients with haemophilia and other bleeding disorders // Dent Update. 1994. - Vol. 21. - N 6. - P. 254-257.

160. Brady K.M., Easley R.B., Tobias J.D. Recombinant activated factor VII (rFVIIa) treatment in infants with hemorrhage // Paediatr Anaesth. -2006. Vol. 16. - N 10. - P. 1042-1046.

161. Brewer A.K., Giangrande P.L. Good dental care // Br Dent J. 2005. -Vol. 198.-N4.-P. 217.

162. Brewer A.K., Roebuck E.M., Donachie et al. The dental management of adult patients with haemophilia and other congenital bleeding disorders // Haemophilia. 2003. - Vol. 9. - N 6. - P. 673-677.

163. Bulik O., Buliková A., Smejkal P. et al. Preparation of patients with haemostasis disorder for dental surgery // Vnitr Lek.- 2008. Vol. 54. - N 4. -P. 415-420.

164. Cahill M.R., Colvin B.T. Haemophilia // Postgrad Med J. 1997. -Vol. 73. - N 858. - P. 201-206.

165. Caimi M.I. Dental care for patients with hemophilic syndromes // Odontoestomatologia. -1989. Vol. 2. - N 2. - P. 6-9.

166. Capitanio A.M., Sacco R., Mannucci P.M. Pseudopathologies of hemostasis and dental surgery // Oral Surg Oral Med Oral Pathol. 1991. -Vol. 71.-N2.-P. 184-186.

167. Casdorph D.L. Topical aminocaproic acid in hemophiliac patients undergoing dental extraction // DICP. 1990. - Vol. 24. - N 2. - P. 160-161.

168. Cattaneo M. The use of desmopressin in open-heart surgery // Haemophilia. 2008. - Vol. 14. - N 1. - P. 40-47.

169. Caughman W.F., McCoy B.P., Sisk A.L. et al. When a patient with a bleeding disorder needs dental work. How you can work with the dentist to prevent a crisis // Postgrad Med. 1990. - Vol. 88. - N 6. - P. 175-182.

170. Chorba T.L., Holman R.C., Clarke M.J. et al. Effects of HIV infection on age and cause of death for persons with hemophilia A in the United States // Am J Hematol. 2001. - Vol. 66. - N 4. - P. 229-240.

171. Chuansumrit A. Treatment of haemophilia in the developing countries // Haemophilia. 2003. - Vol. 9. - N 4. - P. 387-390.

172. Chuansumrit A., Krasaesub S., Angchaisuksiri P. et al. Survival analysis of patients with haemophilia at the International Haemophilia Training Centre, Bangkok, Thailand // Haemophilia. 2004. - Vol. 10. - N 5. - P. 542-549.

173. Coetzee M.J. The use of topical crushed tranexamic acid tablets to control bleeding after dental surgery and from skin ulcers in haemophilia // Haemophilia. 2007. - Vol. 13. - N 4. - P. 443-444.

174. Cohen A. J., Kessler C.M., Ewenstein B.M. et al. Management of von Willebrand disease: a survey on current clinical practice from the haemophilia centres of North America // Haemophilia. 2001. - Vol. 7. - N 3.-P. 235-241.

175. Collins P., Jenkins P.V., Goldman E. et al. Analysis of intron 22 inversions in severe haemophilia a implications for genetic couselling // Brit. J. Haematol. 1994. - Vol. 86. - T 1. N 1. - P. 35.

176. Correa M.E., Annicchino-Bizzacchi J.M., Jorge J.Jr. et al. Clinical impact of oral health indexes in dental extraction of hemophilic patients // J Oral Maxillofac Surg. 2006. - Vol. 64. - N 5. - P. 785-788.

177. Coulter I.D., Marcus M., Freed J.R. et al. Use of dental care by HIV-infected medical patients // J Dent Res. 2000. - Vol. 79. - N 6. - P. 13561361.

178. Crowcroft N.S., Walsh B., Davison K.L. et al. Guidelines for the control of hepatitis A virus infection // Commun Dis Public Health. 2001. -Vol. 4. -N3. - P. 213-227.

179. Deasy M.J., Sullivan A.J., Rosenblatt G. Acute necrotizing ulcerative gingivitis associated with von Willebrand's disease: a case report // Compendium. 1990. - Vol. 11. - N 11. - P. 652, 654, 656.

180. DiMichele D.M., Mirani G., Wilfredo Canchis P. et al. Transjugular liver biopsy is safe and diagnostic for patients with congenital bleedingdisorders and hepatitis C infection // Haemophilia. 2003. - Vol. 9. - N 5. -P. 613-618.

181. Djulbegovic B., Marasa M., Pesto A. et al. Safety and efficacy of purified factor IX concentrate and antifibrinolytic agents for dental extractions in hemophilia B // Am J Hematol. 1996. Vol. 51. - N 2. - P. 168-170.

182. Duarte Ronces M., Hernández Cazares L., Gutiérrez Romero M. Fracture of the maxillary tuberosity in the hemophiliac patient // Pract Odontol. 1990. - Vol. 11.-N 11.-P. 15-16, 18-20,25.

183. Durham T.M., Hodges E.D., Harper J. et al. Management of traumatic oral-facial injury in the hemophiliac patient with inhibitor: case report // Pediatr Dent. 1993. - Vol. 15. - N 4. - P. 282-287.

184. Eigner T.L. Use of intraligamentary anesthesia in a patient with severe hemophilia and factor VIII inhibitor // Spec Care Dentist. 1990. - Vol. 10. -N4.-P. 121-124.

185. Federici A.B., Sacco R., Stabile F. et al. Optimising local therapy during oral surgery in patients with von Willebrand disease: effective results from a retrospective analysis of 63 cases. Haemophilia. 2000. Vol. 6. - N 2. -P. 71-77.

186. Fernandez C.J. Dental management of hemophilia // Odontoestomatologia. 1990. - Vol. 3. - N 3. - P. 27-40.

187. Frachon X., Pommereuil M., Berthier A.M. et al. Management options for dental extraction in hemophiliacs: a study of 55 extractions (2000-2002) // Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod. 2005. -Vol. 99.-N3.-P. 270-275.

188. Frachon X., Pommereuil M., Berthier A.M. et al. Management options for dental extraction in hemophiliacs: a study of 55 extractions (2000-2002) // Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod. 2005. - Vol. 99. - N 3.-P. 270-275.

189. Franchi M., Mella R., Bortolini S. et al. Hemostasis in patients at high hemorrhagic risk // Minerva Stomatol. 1995. Vol. 44. - N 5. - P. 235-240.

190. Franchini M., Rossetti G., Tagliaferri A. et al. Dental procedures in adult patients with hereditary bleeding disorders: 10 years experience in three Italian Hemophilia Centers // Haemophilia. 2005. - Vol. 11. - N 5. -P. 504-509.

191. Franco E., Giambi C., Ialacci R. et al. Risk groups for hepatitis A virus infection // Vaccine. 2003. - Vol. 21. - N 19-20. - P. 2224-2233.

192. Gazda H., Grabowska A. Topical treatment of oral bleeding in children with clotting disturbances // Wiad Lek. 1993. - Vol. 46. - N 3-4. -P. 111-115.

193. Glick M. Systematic approach for treating the medically complex dental patient // Alpha Omegan. 2001. - Vol. 94. - N 2. - P. 40-43.

194. Goedert J.J., Hatzakis A., Maloney E.M. et al. Increased liver decompensation risk with atypical hepatitis C virus antibody levels // J Infect Dis. 2000. - Vol. 182. - N 2. - P. 590-594.

195. Harrington B. Primary dental care of patients with haemophilia // Haemophilia. 2000. Vol. 6. - P. 7-12.

196. Harrington B. Primary dental care of patients with haemophilia // Haemophilia. 2000. - Vol. 6. - P. 7-12.

197. Hay C.R.M. Factor VIII inhibitor in mild and moderate severityhaemophilia A // Haemophilia 1998. - Vol. 4. N 4. - P. 558-563.

198. Heiland M., Weber M., Schmelzle R. Life-threatening bleeding after dental extraction in a hemophilia A patient with inhibitors to factor VIII: acase report // J Oral Maxillofac Surg. 2003. - Vol. 61. - N 11. - P. 13501353.

199. Humphries J.E., Baker R.C Jr. Occult hemophilia: prolonged bleeding follows extraction// J Am Dent Assoc. -1992. Vol. 123. - N 4. - P. 69-70.

200. Israels S., Schwetz N., Boyar R. et al. Bleeding disorders: characterization, dental considerations and management // J Can Dent Assoc. 2006. - Vol. 72. - N 9. - P. 827.

201. Janczarski M., Ruszkowska I., Cetnarowicz H. et al. Intravenous administration of deamino-D-arginine-vasopressin (DDAVP) to patients with hemophilia A and von Willebrand's disease // Acta Haematol Pol. -1990.-Vol. 21.-N1.-P. 16-21.

202. Jover-Cerverô A., Poveda Roda'R., Bagân J.V. et al. Dental treatment of patients with coagulation factor alterations: an update // Med Oral Patol Oral Cir Bucal. 2007. - Vol. 12. - N 5. - P. 380-387.

203. Kabil N., El Alfy M., Metwalli N. Evaluation of the oral health situation of a group of Egyptian haemophilic children and their re-evaluation following an oral hygiene and diet education programme // Haemophilia. -2007. Vol. 13. - N 3. - P. 287-292.

204. Kasper C.K., Manucci P.M., Bulyzhenhov V. et al. Haemophilia in the 1990s; report of a joint meeting of the World Health Organization and World Federation of Haemophilia // Vox. Sang. 1991. - N 61. - P. 221-224.

205. Kaufman R.J. Biological regulation of factor VIII activity // Annu. Rev. Med. Select. Top. Clin. Sci. 1992. - Vol. 43. - P. 325-339.

206. Kessler C.M. Update on liver disease in hemophilia patients // Semin Hematol. 2006. - Vol. 43. - N 1. - P. 13-17.

207. Kumar J.N., Kumar R.A., Varadarajan R. et al. Specialty dentistry for #the hemophiliac: is there a protocol in place // Indian J Dent Res. 2007. -Vol. 18.-N2.-P. 48-54.

208. Laguna P., Klukowska A. Management of oral bleedings with recombinant factor Vila in children with haemophilia A and inhibitor // Haemophilia. 2005. - Vol. 11. - N 1. - P. 2-4.

209. Lee A.P., Boyle C.A., Savidge G.F. et al. Effectiveness in controlling haemorrhage after dental scaling in people with haemophilia by using tranexamic acid mouthwash // Br Dent J. 2005. - Vol. 198. - N 1. - P. BBSS.

210. Lee C., Dusheiko G. The natural history and antiviral treatment of hepatitis C in haemophilia // Haemophilia. 2002. - Vol. 8. - N 3. - P. 322329.

211. Lethagen S.R. Pathogenesis, clinical picture and treatment of von Willebrand's disease // Ann Med, 1995. Vol. 27. - N 6. - P. 641-651.

212. Lombardo V.T., Sottilotta G. Recombinant activated factor VII combined with desmopressin in preventing bleeding from dental extraction in a patient with Glanzmann's thrombasthenia // Clin Appl Thromb Hemost. 2006. - Vol. 12. - N 1. - P. 115-116.

213. Lopaciuk S. Stan oberny I perspektywy leczenia hemofilii // Acta. Haematol. Pol. 1995. - Vol. 26. N 2. - P. 44-45.

214. Makris M. Preston F.E., Friger D.R. et al. Hepatitis cantibody and chronic liver disase in haemophilia // Lancet. 1990. - Vol. - 335. N 8698. -P. 1117-1119.

215. Makris M., Preston F.E., Rosendaal F. R. et al. The natural history of chronic hepatitis C in hemophiliacs // Brit. J. Haematol. 1996. - Vol. 94. N 4 - P. 746-752.

216. Maor Y., Schapiro J.M., Bashari D. et al. Treatment of hepatitis C in patients with haemophilia the Israeli National Hemophilia Center experience // Haemophilia. - 2008. - Vol. 14. - N 2. - P. 336-342.

217. Martinouitz U., Schulman S., Gitel S. et al. Adjusted dose continuous infusion of factor VIII in patiente with hemophilia A // Amatol. 1992. N 82.-P. 1-6.

218. Martinowitz U., Schulman S. Fibrin sealant in surgery of patients with a hemorrhagic diathesis // Thromb Haemost. 1995. Vol. 74. - N 1. - P. 486-492.

219. Martinowitz U., Schulman S., Horoszowski H. et al.Role of fibrin sealants in surgical procedures on patients with hemostatic disorders // Clin Orthop Relat Res. 1996. Vol. 328. - P. 65-75.

220. Mauser-Bunschoten E.P., Jansen N.W., Doria A.S. et al. New images in haemophilia. // Haemophilia. 2008. - Vol. 14. - N 3. - P. 147-152.

221. McKown C.G., Shapiro A.D. Oral management of patients with bleeding disorders. 2. Dental considerations // J Indiana Dent Assoc. 1991. -Vol. 70. -N2. - P. 16-21.

222. Mielnik-Blaszczak M. Evaluation of dentition status and oral hygiene in Polish children and adolescents with congenital haemorrhagic diatheses // Int J Paediatr Dent. 1999. - Vol. 9. - N 2. - P. 99-103.

223. Misclike R., Rivera Ramirez P.A., Deniz A. et al. Hemophilia A in the dog: symptoms, blood coagulation analysis and treatment // Berl Munch Tierarztl Wochenschr. 1996. Vol. 109. - N 8. - P. 279-287.

224. Mokhtari H., Roosendaal G., Koole R. et al. Oral surgery in hemophilia patients // Ned Tijdschr Tandheelkd. 2003. - Vol. 110. - N 2. -P. 74-77.

225. Morimoto Y., Yoshioka A., Shima M. et al. Intraoral hemostasis using a recombinant activated factor VII preparation in a hemophilia a patient with inhibitor // J Oral Maxillofac Surg. 2003. - Vol. 61. - N 9. - P. 1095-1097.

226. Muzyka B.C. Inherited bleeding disorders and dental treatment // Pract Proced Aesthet Dent. 2005. - Vol. 17. - N 7. - P. 489.

227. Nakornchai S., Triratana T. Dental care of children with hemophilia // J Dent Assoc Thai. 1990. - Vol. 40. - N 1. - P. 39-46.

228. Nuortio K. Oral and dental health care for haemophiliacs // Suom Hammaslaakarilehti. 1990. - Vol. 37. - N 17. - P. 990-994.

229. Ohashi K., Waugh J.M., Dake M.D. et al. Liver tissue engineering at extrahepatic sites in mice as a potential new therapy for genetic liver diseases // Hepatology. 2005. - Vol. 41. - N 1. - P. 132-140.

230. Ohshima K., Ishikura Y., Tomizawa M. et al. An investigation into the actual condition of children with blood diseases in the pedodontic clinic of Niigata University Dental Hospital // Shoni Shikagaku Zasshi. 1990. -Vol. 28.-N4.-P. 1109-1116.

231. Ozelo M.C., Fabri D.R., Annichino Bizzcchi J.M., Arruda V.R. Hepatitis C virus infection and autoimmune manifestations in haemophilias patients // Haemophilia. - 2000. - Vol. 6. - P. 322.

232. Parry J.A., Khan F.A. Provision of dental care for medically compromised children in the UK by General Dental Practitioners // Int J Paediatr Dent. 2000. - Vol. 10. - N 4. - P. 322-327.

233. Piot B., Fiks-Sigaud M., Ferri J. et al. Tooth extraction in hemophiliacs and patients with von Willebrand's disease. Therapeutic proposals apropos of 26 cases // Rev Stomatol Chir Maxillofac. -1994. Vol. 95. - N 4. - P. 263-267.

234. Piot B., Sigaud-Fiks M., Huet P. et al. Management of dental extractions in patients with bleeding disorders // Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod. 2002. Vol. 93. - N 3. - P. 247-250.

235. Piot B., Sigaud-Fiks M., Huet P. et al. Management of dental extractions in patients with bleeding disorders // Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod. 2002. - Vol. 93. - N 3. - P. 247-250.

236. Plynsch O.P., Kudriavseva L.M., Juravleva E.B. Condition of internal jrgans of haemophilia patients // Abstracts of XXIIIth WFH Haemophilia. -1198.-Vol.4.-N3. -P. 173.

237. Rakocz M., Mazar A., Varon D. et al. Dental extractions in patients with bleeding disorders. The use of fibrin glue // Oral Surg Oral Med Oral Pathol. 1993. - Vol. 75. - N 3. - P. 280-282.

238. Rakocz M., Mazar A., Varon D. et al. Dental extractions in patients with bleeding disorders. The use of fibrin glue // Oral Surg Oral Med Oral Pathol. 1993. - Vol. 75. - N 3. - P. 280-282.

239. Rosen H., Gornitsky M. Cementable implant-supported prosthesis, serial extraction, and serial implant installation: case report // Implant Dent. 2004. - Vol. 13. - N 4. - P. 322-327.

240. Sabin C.A., Emery V., Devereux H.L. et al. Long-term patterns of hepatitis C virus RNA concentrations in a cohort of HIV seronegative men with bleeding disorders // J Med Virol. 2002. - Vol. 68. - N 1. - P. 68-75.

241. Sabin C.A., Griffioen A., Yee T.T. et al. Markers of HIV-1 disease progression in individuals with haemophilia coinfected with hepatitis C virus: a longitudinal study // Lancet. 2002. - Vol. 360. - N 9345. - P. 15461551.

242. Saulnier J., Marey A., Horellou M.H. et al. Evaluation of desmopressin for dental extractions in patients with hemostatic disorders // Oral Surg Oral Med Oral Pathol. 1994. - Vol. 77. - N 1. - P. 6-12.

243. Scharrer J., Bray Q.Z., Neutrlinq O. Jncidencc of inhibitors in haemophlia A. patients — a review of resent studies of recombinant and plasma-derived factor VIII concentrates // Haemophilia. 1999. - Vol. 5. - P. 145-154.

244. Scully C., Kumar N. Dentistry for those requiring special care // Prim Dent Care. 2003. - Vol. 10. - N 1. - P. 17-22.

245. Scully C., Watt-Smith P., Dios R.D. et al. Complications in HIV-infected and non-HIV-infected haemophiliacs and other patients after oral surgery // Int J Oral Maxillofac Surgi 2002. Vol. 31. - N 6. - P. 634-640.

246. Shibasaki K., Mataga I., Tsuchikawa K. et al. Clinico-statistical study of medical complication in dental patients // Shigaku. -1989. Vol. 77. - N 3.-P. 1042-1049.

247. Singh R.K., Mathur L.K. Management of haemophiliac in oral surgical procedure // J Pierre Fauchard Acad. 1990. - Vol. 4. - N 2. - P. 193-200.

248. Soboleva O.I. Stomatologic aid to patients with hereditary coagulopathies under ambulatory conditions in the hemophilia center // Gematol Transfuziol. 1992. - Vol. 37. - N 4. - P. 10-13.

249. Soboleva O.I., Fedorova Z.D., Fedorov Iu.A. et al. Characteristics of the arrest of hemorrhages occurring after tooth extraction in patients with congenital coagulopathies // 1989. - Vol. 68. - N 3. - P. 30-32.

250. Sonbol H., Pelargidou M., Lucas V.S. et al. Dental health indices and caries-related microflora in children with severe haemophilia // Haemophilia. 2001. Vol. 7. - N 5. - P.468-474.

251. Sonbol H., Pelargidou M., Lucas V.S. et al. Dental health indices and caries-related microflora in children with severe haemophilia // Haemophilia. 2001. - Vol. 7. - N 5. - P. 468-474.

252. Songra A.K., Darbar U.R. Post-extraction bleeding—an aid to diagnosis? Case report // Aust Dent J. 1998. Vol. 43. - N 4. - P. 242-243.

253. Stubbs M., Lloyd J. A protocol for the dental management of von Willebrand's disease, haemophilia A and haemophilia B // Aust Dent J. -2001. Vol. 46. - N 1. - P. 37-40.

254. Suwannuraks M., Chuansumrit A., Sriudomporn N. The use of fibrin glue as an operative sealant in dental extraction in bleeding disorder patients // Haemophilia. 1999. Vol. 5. - N 2. - P. 106-108.

255. Tanimura L.K., Weddell J.A., McKown C.G. et al. Oral management of a patient with a plasminogen activator inhibitor (PAI-1) deficiency: case report // Pediatr Dent 1994. - Vol. 16. - N 2. - P. 133-135.

256. Theodore D., Fried M.W., Kleiner D.E. et al. Liver biopsy in patients with inherited disorders of coagulation and chronic hepatitis C // Haemophilia. 2004. - Vol. 10. - N 5. - P. 413-421.

257. Tonelli P., Bruni F., Massi B. et al. Pharmacological support in dental treatment of hemophiliac patients // Stomatol Mediterr. 1991. - Vol. 11. - N 2.-P. 107-112.

258. Tsochatzis E., Papatheodoridis G.V., Elefsiniotis I. et al. Prophylactic and therapeutic use of recombinant activated factor VII in patients with cirrhosis and coagulation impairment // Dig Liver Dis. 2007. - Vol. 39. - N 5. p. 490-494.

259. Tvrdy J.L., Muzzin K.B. Dental hygiene care for the hemophilia A patient. Case report // J Dent Hyg. 1990. - Vol. 64. - N 3. - P. 126-131.

260. Van de Water Neil S., Williams R., Nelson J. et al. Factor VIII gene inversions in severe hemophilia A patients // Pathology. 1995. - Vol. 27. N l.-P. 83-85.

261. Waly N.G. Local antifibrinolytic tréatafent with tranexamic acid in hemophilic children undergoing dental extractions I I Egypt Dent J. 1995. -Vol. 41.-N 1.-P. 961-968.

262. Wenmann Ann F., Schof Jon M., Thompson A.R. Clinical correlates among 49 familis and factor VIII gene invesion // Amer. J. Haematol. -1996. Vol. 51. N 3. - P. 192-199.

263. Wijngaarden S., Kruize A.A. Antibiotic prophylaxis indicated in dental procedures in patients with a joint prosthesis // Ned Tijdschr Geneeskd. 2007. - Vol. 14. - P. 151.

264. Wilde J., Teixeira P., Bramhall S.R. et al. Liver transplantation in haemophilia // Br J Haematol. 2002. - Vol. 117. - N 4. - P. 952-956.

265. Williams B J. Modified orthodontic treatment goals in a patient with multiple complicating factors // Spec Care Dentist. 1992. - Vol. 12. - N 6. -P. 251-254.

266. Winter M. The practical management of haemophilia // Blood Rev. -1992. Vol. 6. - N 3. - P. 174-181.

267. Zanon E., Martinelli F., Bacci C. et al. Proposal of a standard approach to dental extraction in haemophilia patients. A case-control study with good results // Haemophilia. 2000. Vol. 6. - N 5. - P. 533-536.

268. Zhou S.M., Gi L.X., Yang T.Y. Teeth extractions in 35 patients with hemophilia // Zhonghua Kou Qiang Yi Xue Za Zhi. 1994. - Vol. 29. - N 5. -P. 291-293.

269. Ziv O., Ragni M.V. Bleeding manifestations in males with von Willebrand disease // Haemophilia. 2004. - Vol. 10. - N 2. - P. 162-168.

270. Zubomir Javorsky, Zaneta Macurova. Osteoporoza alveoldmych vyberkov maxylly a mandibully // Proqresdent. 2004. - Vol. 2. - P. 20-23.

271. Zubomir Javorsky, Zaneta Macurova. Preiavy osteoporozy na Kostiach tvaroveno skeletu // Proqresdent. 2004. - Vol. 4. - P. 16-19.