Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему:Клинико-психосоматические проявления и принципы дифференцированной фармакотерапии больных неэрозивной рефлюксной болезнью
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.05
Автореферат диссертации по медицине на тему Клинико-психосоматические проявления и принципы дифференцированной фармакотерапии больных неэрозивной рефлюксной болезнью
Бубякина Валерия Николаевна
иа3480463
На правах рукописи
Клинико-психосомагические проявления и принципы дифференцированной фармакотерапии больных неэрозивной рефлкжсной болезнью.
14.00.05 - внутренние болезни
АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
2 2 ОПТ ?009
САНКТ-ПЕТЕРБУРГ 2009
003480463
Работа выполнена на кафедре пропедевтики внутренних болезней с курсами гастроэнтерологии и эндоскопии Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Санкт-Петербургская государственная медицинская академия имени И.И. Мечникова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».
Научный руководитель:
доктор медицинских наук профессор Успенский Юрий Павлович Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук профессор Радченко Валерий Григорьевич доктор медицинских наук профессор Рысс Евгений Симонович
Ведущая организация: Государственное образовательное учреждение «Санкт-Петербургская медицинская академия последипломного образования»
Защита диссертации состоится «¿¿>> ноября 2009 г. в «_» часов на заседании
Диссертационного Совета Д 208.086.01. при Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Санкт-Петербургская государственная медицинская академия имени И.И. Мечникова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (195067, Санкт-Петербург, Пискаревский проспект, д. 47).
Автореферат разослан октября 2009 г.
Ученый секретарь Диссертационного Совета доктор медицинских наук профессор
Ю.П.Успенский
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность проблемы
Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) является широко распространенной патологией, которой страдает значительное число лиц в популяции, в том числе работоспособного возраста (Ивашкин В.Т., 2000, 2003, Алексеева О.П., 2001, Саблин O.A., 2004, Бабак О. Я., Шапошникова Ю. Н., 2005). Однако истинный уровень заболеваемости может быть еще выше, поскольку существенная часть больных длительно наблюдается другими специалистами по поводу внепищеводных проявлений ГЭРБ.
В последние годы число вновь выявленных случаев ГЭРБ неуклонно возрастает (Старостин Б.Д., 2004). При этом в ее структуре над эрозивной рефлкжсной болезнью (ЭРБ) преобладает неэрозивная форма заболевания (неэрозивная рефлюксная болезнь (НЭРБ)) - до 70% случаев (Fass R., 2002, Старостин Б.Д., 2004).
Течение и прогноз в зависимости от формы заболевания (эрозивная или неэрозивная) имеют значительные различия. НЭРБ в большинстве случаев характеризуется относительно стабильным непрогрессирующим течением, отсутствием осложнений, частым наличием сопутствующих заболеваний других органов желудочно-кишечного тракта функциональной природы, сопряженностью с нарушениями психологического статуса (Dickman R., 2006, Monnikes Н., 2006, Nastaskin I., 2006, Talley N.J., 2006, De Vries D.R., 2007, Jung H.K., 2007, Zimmerman J., 2008), и требует иных подходов к выбору лечебной тактики, чем ЭРБ (Philip О., 2001).
У больных НЭРБ в отличие от пациентов с ЭРБ именно психологические, а не соматические, проявления заболевания в большинстве случаев приводят к нарушению социального и профессионального функционирования и снижению качества жизни пациентов [Антоненко О.М., 2002; Преснякова Ю.Ю., 2003].
Гетерогенность ГЭРБ в зависимости от формы заболевания проявляется в разном ответе ЭРБ и НЭРБ на антисекреторную терапию. (Исаков В .А., 2006; Monnikes H., 2008; Лапина Т.Л., 2009).
Если при ЭРБ кислотосупрессивная терапия обеспечивает клинико-эндоскопическую ремиссию у большинства пациентов, то при НЭРБ существенная часть больных обнаруживает полную или относительную рефрактерность к терапии антисекреторными средствами (Лазебник Л.Б., 2003; Bytzer Р., 2003; Devolt K.R., 2005; Monnikes H., 2006; Ishino Y., 2007).
При этом недостаточная эффективность медикаментозной кислотосупрессии у больных НЭРБ при назначении игибиторов протонного насоса сочетается с ростом числа осложнений, обусловленных стойким ингибированием кислотопродуцирующей функции желудка (рост условно-патогенной флоры, увеличение риска возникновения кишечных инфекций, пневмонии и др.) (Laine L.,2000; Laheij R., 2004; Cunningham R., 2006; García Rodríguez L., 2007; Suzuki M., 2008; Targownik L.E., 2008).
Указанные обстоятельства предопределяют необходимость дальнейшего усовершенствования подходов к лечению НЭРБ, которые, исходя из патогенеза данной формы заболевания, включали бы не только средства соматоориентированной терапии, но и
психофармакокорригирующие воздействия. Таким образом, данные обстоятельства лежат в основе необходимости совокупной оценки клинических и психосоматических проявлений НЭРБ, оптимизации подходов к лечению заболевания, что предопределяет актуальность настоящего исследования.
Цель исследования: изучение клинико-психосоматических особенностей, качества жизни больных с НЭРБ и оптимизация фармакотерапии заболевания.
Задачи:
1. Уточнить особенности клинических проявлений НЭРБ по сравнению с ЭРБ.
2. Провести сравнительный анализ показателен суточного рН-мониторирования и инфицированности Н.ру1оп у больных НЭРБ и ЭРБ.
3. Оценить ассоциацию обоих вариантов ГЭРБ (ЭРБ и НЭРБ) с заболеваниями органов пищеварения, сопровождающимися формированием моторно-эвакуаторных нарушений.
4. Оценить состояние психологического статуса и качество жизни больных с различными вариантами ГЭРБ (ЭРБ и НЭРБ).
5. Оценить динамику клинических проявлений, показателей психологического статуса и качества жизни у больных НЭРБ с учетом установленных показаний и характера проведенной психофармакокоррегирующей терапии.
Научная новизна.
Уточнены и комплексно изучены особенности клинических проявлений, психологического статуса и качества жизни больных ГЭРБ в зависимости от формы заболевания (эрозивная и неэрозивная).
Установлено, что у больных НЭРБ при сопоставимой с ЭРБ выраженности клинических проявлений, выявляются более существенные изменения показателей шкалы аффективного регистра (тревожные, депрессивые, астенические расстройства) и более значительное снижение качества жизни.
Впервые изучены возможности психокоррегирующих препаратов (анксиолитика Афобазола и антидепрессанта Тразодона) в комплексном лечении НЭРБ с учетом характера нарушений психологического статуса пациентов, продемонстрировавшие преимущество использования комплексной (антисекреторной и психофармакокоррегирующей) терапии.
Теоретическая и практическая значимость:
Анализ психологического статуса больных НЭРБ позволяет выяснить вклад психологических расстройств в патогенез заболевания у конкретного пациента. Его использование обеспечивает выявление структуры и выраженности психологических изменений, что в целях клинической практики дает возможность осуществления дифференцированного подхода к лечению больных НЭРБ путем включения в лечебный комплекс психофармакотерапевтических препаратов. Комплексная терапии НЭРБ способствует регрессии клинических проявлений заболевания и повышению качества жизни пациентов.
Основные положения, выносимые на защиту
1. У большинства пациентов с НЭРБ выявляются негативные изменения психологического статуса в основном в виде повышенных уровней тревоги и депрессии, а также снижение качества жизни, степень выраженности которых превосходит выраженность указанных изменений у больных ЭРБ.
2. Для НЭРБ характерной является ассоциация с функциональными заболеваниями и двигательными расстройствами органов пищеварения (синдром раздраженного кишечника, дискинезия желчевыводящих путей, дуоденогастральный рефлюкс).
3. Фармакотерапия больных НЭРБ должна основываться на комплексном анализе клинических и психосоматических проявлений заболевания. Дополнительное включение в состав лечебного комплекса психотропных препаратов повышает эффективность терапии больных НЭРБ и способствует повышению их качества жизни.
Апробация работы
Материалы диссертации доложены на следующих научных конференциях: 11-й Международный Славяно-Балтийский научный форум «Санкт-Петербург - Гастро-2009», IX съезд Научного общества гастроэнтерологов России, II совместная школа последипломного образования AGA и НОГР, XXXV сессия ЦНИИГ, отчетные научно-практические конференции сотрудников СПбГМА им. И.И. Мечникова «Состояние окружающей среды и здоровье населения Северо-Западного региона» - 2008 и 2009 годы.
Реализация работы.
Результаты диссертационного исследования используются в работе кафедры пропедевтики внутренних болезней с курсами гастроэнтерологии и эндоскопии ГОУВПО СПб ГМА им. И.И. Мечникова, в работе СПб ГУЗ городская поликлиника №38, ФГУЗ ВЦЭРМ им. А.М.Никифорова МЧС России.
По теме диссертации опубликовано 11 научных работ, в том числе 2 - в изданиях, входящих в перечень, рекомендованный ВАК.
Объем и структура диссертации
Диссертация изложена на 128 страницах машинописного текста и состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Работа иллюстрирована 31 таблицей и 15 рисунками. Библиография включает 168 источников, из которых 125 -иностранных авторов.
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ
Материалы и методы исследования.
Исследование проводилось на базе отделений гастроэнтерологии и терапии клиники Пропедевтики внутренних болезней с курсами гастроэнтерологии и эндоскопии ГОУВПО «Санкт-Петербургская государственная медицинская академия имени И.И. Мечникова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».
Способ организации выборки обследованных больных носил характер рандомизированного отбора с формированием простой случайной выборки больных ГЭРБ. Для придания выборке максимальной клинической однородности, в состав групп выборки не были включены больные с выраженной хронической сердечно-сосудистой и дыхательной недостаточностью, наличием в анамнезе инфаркта миокарда, нарушений мозгового кровообращения, онкологических заболеваний и имеющие клинически значимую сопутствующую общесоматическую патологию.
Проведено первичное обследование 119 больных ГЭРБ. Соотношение мужчин и женщин составило 1:2,05 (39:80 человек соответственно). Средний возраст составил 49,20±2,89 лет.
Диагноз ГЭРБ устанавливался на основании подробного расспроса и оценки жалоб, анамнеза заболевания и жизни больного. Для постановки предварительного диагноза ГЭРБ выполнялось следующее условие: наличие причиняющей беспокойство больному изжоги и/или регургитации один раз в неделю и чаще в течение последних 6 месяцев (согласно рекомендациям клиники Мэйо и Монреальского консенсуса 2005г.). Всем пациентам проводилось эндоскопическое обследование (ФГДС) с забором биопсийного материала для определения Н. pylori (уреазная активность оценивалась с помощью HelPil- теста) из антрального отдела желудка. Диагноз НЭРБ устанавливался при отсутствии отчетливых повреждений слизистой оболочки пищевода (эрозий, язв, пищевода Барретта), либо при наличии «малых изменений» (эритема, отек, повышенная ранимость).
Проводилась длительная (24-часовая) рН-метрия пищевода, позволяющая судить о частоте, продолжительности и выраженности гастроэзофагеальных рефлюксов. Для проведения суточного рН-мониторирования использовался носимый автономный ацидогастрометр «Гастроскан-ГЭМ», предназначенный для исследования кислотности в трех зонах верхних отделах ЖКТ. Исследование проводилось с помощью трансназального pH-зонда и автономного носимого регистрирующего блока.
Психологическое обследование пациентов включало индивидуальную беседу и психодиагностическое тестирование с помощью опросников, допускающее количественную оценку изучаемых признаков, статистическую обработку и интерпретацию полученных результатов. Бланки опросников заполнялись пациентами самостоятельно согласно стандартным требованиям. Использовались: опросник для оценки уровня личностной и ситуационной тревожности (шкала самооценки Ч.Д.Спилбергера-ЮЛ.Ханина», шкала оценки депрессии - Цунга, опросник Мини-Мульт, шкала астенических состояний.
Определение качества жизни (КЖ) проводилось с помощью опросника SF-36 и опросника для оценки качества жизни при заболеваниях пищеварительной системы (GSRS).
Полученные в процессе исследования медико-биологические данные обрабатывались с использованием пакета статистической обработки данных Microsoft Excel и дополнения MegaStat, пакета программ для статистического анализа STATISTICA for Windows (версия 6.0).
Для оценки влияния фармакотерапии на клиническое течение, морфологические проявления заболевания, динамику психологического статуса, качества жизни обследуемых было выделено 3 группы пациентов НЭРБ общей численностью 90 человек и 1 группа пациентов, у которых по результатам обследования выявлена ЭРБ, численностью 29 человек.
В группу исследования 1 было включено 25 пациентов с НЭРБ, при оценке психологического статуса которых превалировали не только
тревожные, но и, главным образом, депрессивные изменения, которым проводилось комплексное лечение, включающее прием ингибитора протонной помпы омепразола (ультоп) по 20мг утром 4 недели и модулятора серотонина антидепрессанта тразодон (триттико) по 100мг на ночь в течение 4 недель с пролонгацией приема, в среднем, до 3-х месяцев. В группу исследования 2 было включено 25 пациентов с НЭРБ, при оценке психологического статуса которых превалировали тревожные, и в меньшей степени депрессивные изменения, которым проводилось комплексное лечение, включающее прием омепразола (ультоп) по 20мг утром 4 недели и анксиолитика афобазол по 10 мг 3 раза вдень в течение 4 недель. Группу сравнения составили 40 пациентов с НЭРБ, которым был рекомендован только прием омепразола (ультоп) по 20мг утром 4 недели. Всем пациентам с наличием инфекции Helicobacter pylori до начала исследования проводилась стандартная 7-дневная эрадикационная терапия, включающая назначение омепразола по 40мг в день, амоксициллина по 2000мг в день и кларитромицина по 1000мг в день.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ Среди пациентов с НЭРБ преобладали женщины - 70%. Средний возраст больных НЭРБ составил 47,9±3,28 года.
Клинические проявления НЭРБ по сравнению с ЭРБ при сопоставимой встречаемости частоты и интенсивности изжоги характеризовались более частым наличием атипичных жалоб, не относящихся к основным клиническим эквивалентам ГЭРБ: неприятные привкусы во рту (56,7% против 41,4%), глоссалгия (42,4 против 27,6%). чувство жжения в животе (44,4 против 17,2%), вздутие живота (82,2 против 69,0%), нарушение регулярности стула (запоры) (53,3 против 41,4%), чувство неполного опорожнения кишечника после дефекации (60,0 против 48,3%). Также установлено, что НЭРБ, по сравнению с ЭРБ, чаще сопровождается функциональными заболеваниями и расстройствами, в основе которых лежат
двигательные нарушения органов желудочно-кишечного тракта: дискинезия желчевыводящих путей - 27.8 против 13,8%, синдром раздраженного кишечника - 55,6 против 44.8% (С'РК с запором 36,7 против 17,2%. р<0,05), дуоденогастрапьный рефлюкс - 18,9 против 10,3% соответственно.
Отмечалась высокая инфицированность Н.ру1оп при отсутствии достоверной разницы между больными с ЭРБ и НЭРБ (86,7 против 93,1%).
При проведении 24 часовой рН-метрии пищевода у пациентов с НЭРБ процент времени в пищеводе с рН меньше 4 составил 8,45±1,37, количество гастроэзофагеальных рефлюксов - 62,33±4,27, а у пациентов с ЭРБ-13,93±1,98% и 84,43±6,43 соответственно (р >0,05). Тем не менее, при отсутствии достоверных различий у больных ЭРБ выявляется более длительное время с рН в пищеводе меньше 4 и большее количество гастроэзофагеальных рефлюксов в течение суток.
При оценке психологического статуса (шкала самооценки тревожности Ч.Д.Спилбергера- ЮЛ.Ханина, шкала оценки депрессии - Цунга, шкала астенических состояний, опросник Мини-Мульт) выявлены следующие изменения (таблица 1).
Таблица 1
Характеристика психологического статуса у обследованных групп
пациентов, баллы (М±т)
Показатели 1 группа 2 группа 3 группа Все группы НЭРБ ЭРБ
Реактивная тревожность 55,33±0,72* 52,73±0,75* 49,27±0,59 51,92±0,34* 47,61±0,63
Личностная тревожность 56,10±0,73* 53,09±0,70* 49,91±0,57* 52,51±0,41* 44,60±0,64
Депрессия (по шкале Цунга) 66,22±0,75* 54,09±0,68* 53,64±0,67* 57,26±0,38* 50,04±0,60
Депрессия (Мини-Мульт) 70,84±0,82* 61,02±0,68* 61,27±0,43* 63,86±0,36* 56,92±0,65
Астения 61,80±0,86* 57,56±0,84* 59,55±0,85* 58,04±0,42* 52,59±0,75
Психастения 65,26±0,61* 68,94±0,66* 63,91 ±0,43 65,68±0,34* 61,88±0,65
Ипохондрия 78,13±0,85* 71,74±0,79* 70,27±0,55* 73,87±0,36* 66,81±0,67
*-р<0,05
Следует отметить значимо большие уровни тревожности (и реактивной, и личностной), депрессии, ипохондрии, астении в группе
больных НЭРБ. Данный факт нашел отражение не только в отличиях средних по группам величин, но и в различной структуре выраженности данных нарушений (рисунки 1-4). У пациентов с НЭРБ показатели реактивной и личностной тревожности находятся в диапазоне высоких показателей, в то время как при ЭРБ преобладают умеренные нарушения (рисунки 1-2).
низкая умеренная высокая
Рисунок 1. Показатели личностной тревожности пациентов НЭРБ и ЭРБ по опроснику Ч.Д.Спиябергера-Ю.Л. Ханина
По оси абсцисс: уровни тревожности по группам: низкая - 30 и ниже, умеренная 31-45, высокая - больше 45
По оси ординат: доля пациентов, вычисленная в процентах от общего числа пациентов данной группы
60 50 40 30 20 10 0
низкая умеренная высокая
Рисунок 2. Показатели реактивной тревожности пациентов НЭРБ и ЭРБ по опроснику Ч.Д.Спилбергера-Ю.Л. Ханина
По оси абсцисс: уровни тревожности по группам: низкая - 30 и ниже, умеренная 31-45, высокая - больше 45
По оси ординат: доля пациентов, вычисленная в процентах от общего числа пациентов данной группы
У пациентов с НЭРБ отмечались более высокие показатели уровня депрессии по шкале Цунга в сравнении с пациентами ЭРБ. В структуре депрессивных изменений у пациентов с НЭРБ преобладали более тяжелые состояния (субдепрессивное состояние и истинная депрессия (38,9%)), в то время как у пациентов ЭРБ в большинстве случаев депрессивные изменения отсутствовали (55,3%) (рисунок 3).
вет легкая субдспрессиввос истинная
состоя вис
Рисунок 3. Показатели уровня депрессии пациентов НЭРБ и ЭРБ по шкале Цунга По оси абсцисс: уровни депрессии до 49 - отсутствие, 50-59 - легкая депрессия, 60-69 -субдепрессивное состояние, >70 - истинная депрессия.
По оси ординат: доля пациентов, вычисленная в процентах от общего числа пациентов данной группы.
При оценке выраженности астении отмечалось преобладание астенических изменений слабой степени и умеренной (56,7%) у пациентов с НЭРБ, а у больных с ЭРБ в 65,5% астения отсутствовала (рисунок 4).
Рисунок 4. Показатели уровня астении пациентов НЭРБ и ЭРБ по шкале астенических состояний.
По оси абсцисс: уровни астении 30-50 баллов - отсутствие 51 -75 - слабая астения,76-100-умеренная астения, более 100 - выраженная астения.
По оси ординат: доля пациентов, вычисленная в процентах от общего числа пациентов данной группы.
У пациентов с НЭРБ имело место снижение КЖ по всем шкалам опросника БР-Зб: преимущественно за счет показателей ролевого физического (ЯР), ролевого эмоционального функционирования (ЯЕ), интенсивности боли (ВР), жизненной активности (УТ) и общего состояния здоровья (ОН). В сравнении со средними показателями качества жизни здоровых лиц г. Санкт-Петербурга (Новик А.А., 2007), наибольшее снижение зарегистрировано по шкалам ЯР (ролевое физическое функционирование) -на 44,3%, ЯЕ (ролевое эмоциональное функционирование) - 36,4%, ВР (интенсивность боли) - 39,3%. Обращает на себя внимание, что у пациентов эрозивной формой ГЭРБ показатели КЖ выше, чем у больных НЭРБ по всем шкалам, кроме шкалы физического функционирования (РИ) (рисунок 5).
—в—жители СПБ —* 'ГЭРБ —В—НЭРБ
Рисунок 5. Показатели КЖ по опроснику ЙК-Зб пациентов НЭРБ и ЭРБ, в сравнении с
жителями Санкт-Петербурга
По оси абсцисс: шкалы опросника.
По оси ординат: средний показатель, баллы.
Выявляются достоверные (р<0,05) взаимосвязи между клиническими
проявлениями и параметрами психологического статуса и качества жизни больных. Так, частота изжоги связана с диспепсическими явлениями (г=0,43), отрыжкой воздухом (г=0,53), синдромом запора (г=0,38); отмечена прямая корреляционная связь с ИМТ (г=0,31), ипохондрией (г=0,51), психастенией (г=0,37), уровнем депрессии по опроснику Мини-мульт (г=0,37), уровнем депрессии по шкале Цунга (г=0,38), реактивной (г=0,46) и личностной (г=0,54) тревожностью по опроснику Ч.Д.Спилбергера- Ю.Л.Ханина; обратная - с физическим функционированием (РИ) (г=-0,40).
Интенсивность изжоги связана (р<0,05) с диспепсическими явлениями (г=0,46), синдромом запора (г=0,35), ИМТ (г=0,40). Выраженность изжоги коррелирует с физическим функционированием (РР) (г=-0,32) и ролевым эмоциональным функционированием (ЯЕ) по опроснику 5Р-36(г=-0,41), личностной (г=0,45) тревожностью по шкале Ч.Д.Спилбергера- ЮЛ.Ханина.
На фоне лечения во всех группах отмечалась статистически
достоверная положительная клиническая динамика: уменьшилась интенсивность изжоги, регургитации, болей в животе. Достоверно меньшие показатели интенсивности выше указанных жалоб, по сравнению с группой 3, зарегистрированы в динамике в группе больных, принимавших антидепрессант тразодон. При этом выявлено, что количество больных с изжогой, болями в животе после лечения в обеих группах исследования стало достоверно меньше, чем в группе сравнения: 20% и 24% против 50% соответственно. Средние значения интенсивности изжоги в группе 1 уменьшились на 56,37%, в группе 2 - на 47,64%, в группе 3 - на 40,45%. Средние значения интенсивности регургитации в группе 1 уменьшились на 53,25%, в группе 2 - на 36,63%, в группе 3 -на 33,33%. Средние показатели интенсивности болевого синдрома в группе 1 уменьшились на 42,01%, в группе 2 - на 35,77%, в группе 3 - на 32,64% (таблица 2).
Таблица 2
Динамика интенсивности основных клинических проявлений НЭРБ на
фоне дифференцированной терапии (баллы, М±т)
1 группа исследования 2 группа исследования 3 группа (группа сравнения)
Интенсивность проявлений (7 бальная шкала) и % изменений До лечения После лечения До лечения После лечения До лечения После лечения
Изжога 4,08±0,78 1,78±0,63 3,82±0,53 2,0±0,48 * 4,03±0,5 2,4±0,48 *
<1% -56,37 -47,64 -40,45
Боли в животе 3,88±0,85 2,25±0,87 3,97±0,87 2,55±0,86 * 4,84±0,45 3,26±0,61 *
42,01 -35,77 -32,64
Регургитации 3,08±0,82 1,44±0,35 2,73±0,81 1,73±0,45* 3,30±0,85 2,20±0,49 *
АУо -53,25 -36,63 -33,33
Тошнота 2,42±0,94 1,67±0,48 * 2,051:0,67 1,71±0,56 2,90±0,86 2,30±0,71 *
(5% -30,99 -16,59 -20,69
Отрыжка воздухом 3,67±0,8 2,89±0,56 * 3,48±0,54 2,52±0,49 * 3,60±0,69 2,86±0,45
с1% -21,25 -27,59 -20,56
*-различия по группам до и после лечения статистически достоверно (р<0,05) **- различия между группами исследования и группой сравнения после лечения статистически достоверно (р<0,05)
В группах исследования на фоне терапии с добавлением психотропных препаратов отмечалось уменьшение депрессии, ипохондрии, в группе сравнения - без значительных положительных изменений. Достоверным оказалось снижение реактивной тревожности в обеих группах исследования: на 12 и 10% соответственно. Уровень личностной тревожности также достоверно снизился в обеих группах исследования. Динамика снижения составила 8,5 и 9,5% соответственно (таблица 3).
Таблица 3
Динамика изменений психологического статуса у больных НЭРБ на фоне
дифференцированной терапии, баллы, (М±т)
1 группа 2 фуппа Группа с равнения
До лечения После лечения До лечения После лечения До лечения После лечения
Реактивная тревожность 55,33±0,72 48,67±0,62* 52,73±0,75 47,36±0,64* 49,27±0,59 47,55±0,78
-12,04 -10,18 -3,49
Личностная тревожность 56,10±0,72 51,30±0,70* 53,09±0,70 48,03±0,68* 49,91±0,57 48,09±0,55
¿Уо -8,56 -9,53 -3,65
Депрессия (по шкале Цунга) 66,22±0,75 55,55±0,66* 54,09±0,68 47,67±0,53* 53,64±0,67 52,45±0,71
&% -16,11 -11,87 -2,22
Депрессия (Мини-Мульт) 70,84±0,82 65,79±0,77 61,02±0,68 57,98±0,72 61,27±0,43 62,91 ±0,44
(1% -7,13 -4,98 2,68
Астения 61,8±8,26 | 56,37±6,29 57,56±8,14 | 47,40±7,19* 59,55±6,85 | 59,33±6,95
ЛУо -8,79 -17,65 -0,37
Психастения 65,26±0,61 | 65,07±0,75 68,94±0,66 | 65,33±0,56* 63,91±0,43 | 62,36±0,53
а% -0,29 -5,24 -2,43
Ипохондрия 78,13±0,85 | 71,06±0,89* 71,74±0,79 | 67,11±0,72* 70,27±0,55 | 69,91±0,57
-9,05 -6,45 -0,51
'-различия по группам до и после лечения статистически достоверно (р<0,05) **- различия между группами исследования и группой сравнения после лечения статистически достоверно (р<0,05)
По шкале рефлюкс-синдрома опросника GSRS также выявлена достоверная положительная динамика как внутри обеих групп исследования, так и по отношению к группе сравнения. Снижение по шкале рефлюкс-синдрома составило 49,69% в 1-й группе, 39,86% - во 2-й и 32,74% - в группе сравнения (рисунок 6).
Рисунок 6. Показатели рефлюкс синдрома по шкале GSRS (р<0,05) По оси абсцисс: группы исследования По оси ординат: средние показатели
Дополнение антисекреторной терапии больных НЭРБ антидепрессантом тразодон или анксиолитиком афобазол привело к значимому улучшению качества жизни практически по всем показателям как физического, так и психического функционирования; статистически достоверные различия (р<0,05) получены по шкале интенсивности боли в обеих группах исследования и шкалам социального функционирования и ролевого физического функционирования в группе исследования 1, по сравнению с группой сравнения (таблица 4).
Таблица 4
Динамика показателей качества жизни по тесту SF-36 у пациентов НЭРБ с использованием различных схем терапии, баллы (М±т)
1 группа исследования 2 группа исследования 3 группа (группа сравнения)
Показатель До После До После До После
лечения лечения лечения лечения лечения лечения
Физическое (PF) 58,33± 70,56± 68,18± 79,09± 69,09± 79,09±
функционирование 5,93 6,36* 4,43 4,41* 5,79 4,11*
d% 20,97 16,00 14,47
Ролевое 33,33± 44,44± 38,64± 40,91± 36,36± 34,09± 7,09
физическое (RP) функционирование 7,48 7,36 9,08 9,89 7,14
d% 33,33 5,87 -6,24
Продолжение таблицы 4
1 группа 2 группа 3 группа
исследования исследования (группа сравнения)
Показатель До После До После До После
лечения лечения лечения лечения лечения лечения
Интенсивность 40,22± 63,11± 42,82± 64,45± 38,82± 43,64± 4,97
боли (ВР) 3,26 5,51 6,13 7,69 3,75
с1% 56,91 50,51 12,42
Общее состояние 36,11± 39,44± 44,45± 53,45± 44,44± 53,27±
здоровья (вН) 1,36 1,19* 4,10 4,29* 3,64 3,77*
(3% 9,22 20,25 19,87
Жизненная 39,44± 47,22± 41,36± 47,27± 41,36± 47,27±
активность (УТ) 1,83 3,76* 5,63 6,02* 3,46 3,59*
й% 19,73 14,29 14,29
Социальное 48,89± 59,78± 46,82± 51,09± 49,09± 52,45±
функционирование 2,20 3,38 2,01 4,60 1,61 2,75
№ */**
22,27 9,12 6,84
Ролевое (ЯЕ) 40,89± 54,44± 42,82± 63,82± 42,82± 54,73±
эмоциональное 9,83 9,30* 6,13 9,57* 6,62 * со г--'
функционирование
33,14 49,04 27,81
Психическое 42,56± 48,56± 42,18± 48,91± 45,00± 50,02±
здоровье (МН) 2,33 2,19 3,96 4,29* 3,51 4,63*
д.% 14,10 15,96 11,16
♦-различия по группам до и после лечения статистически достоверно (р<0,05) **- различия между группами исследования и группой сравнения после лечения статистически достоверны (р<0,05)
Таким образом, дополнительное использование психокоррегирующей терапии не только уменьшает психологические нарушения и способствует повышению качества жизни, но и обеспечивает более полное купирование клинических симптомов у больных НЭРБ.
20
ВЫВОДЫ:
1. Клинические проявления НЭРБ по сравнению с ЭРБ при сопоставимой встречаемости частоты и интенсивности изжоги характеризуются более частым наличием атипичных жалоб, не относящихся к основным клиническим эквивалентам ГЭРБ: неприятные привкусы во рту (56,7% против 41,4%), глоссалгия (42,4 против 27,6%), чувство жжения в животе (44,4 против 17,2%), вздутие живота (82,2 против 69,0%), нарушение регулярности стула (запоры) (53,3 против 41,4%), чувство неполного опорожнения кишечника после дефекации (60,0 против 48,3%).
2. Между больными эрозивной и неэрозивной формами заболевания не выявлено достоверных различий по инфицированное™ пилорическим хеликобактером (86,7 против 93,1%) и результатам суточного внутрипищеводного рН-мониторирования, однако у пациентов с НЭРБ выявлено меньше гастроэзофагеальных рефлюксов с рН<4 (62,33 против 84,43), выше средний уровень рН (5,85 против 5,67), ниже обобщающий показатель Ое-Мее51ег (14,97 против 16,29).
3. НЭРБ, по сравнению с ЭРБ, чаще сопровождается функциональными заболеваниями, в основе которых лежат моторно-эвакуаторные нарушения, и двигательными расстройствами органов желудочно-кишечного тракта: дискинезия желчевыводящих путей - 27,8 против 13,8%, синдром раздраженного кишечника - 55,6 против 44,8% (СРК с запором - 36,7 против 17,2%, р<0,05), дуоденогастрапьный рефлюкс - 18,9 против 10,3% соответственно.
4. Больные НЭРБ по сравнению с больными ЭРБ характеризуются большей частотой и выраженностью личностных психологических расстройств, среди которых преобладают тревожно-депрессивные и астенические нарушения. Качество жизни больных НЭРБ снижено
по сравнению, как со здоровыми людьми, так и с больными эрозивной формой заболевания, преимущественно за счет показателей, характеризующих психологическое
функционирование.
5. Дополнение антисекреторной терапии больных НЭРБ назначением психокоррегирующих препаратов (анксиолитиком при превалировании тревожного личностного расстройства и антидепрессантом при преобладании депрессивного личностного расстройства) оказывает положительное влияние на клиническую картину болезни, способствует улучшению показателей психологического статуса и повышению качества жизни пациентов.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:
1. При обследовании больных НЭРБ наряду с традиционно принятыми в клинической практике диагностическими методами, рекомендуется проводить оценку состояния психологического статуса и качества жизни пациентов с помощью специализированных психодиагностических методик (опросник Ч.Д.Спилбергера-ЮЛ.Ханина, Мини-Мульт, шкала Цунга, шкала астенических состояний) и опросников для оценки качества жизни (GSRS, SF-36).
2. Больным НЭРБ в зависимости от преобладания выявленных нарушений психологического статуса следует дополнительно назначать: при преобладании депрессивного личностного расстройства антидепрессант «Триттико» по 100 мг на ночь в среднем на 3 месяца; при преобладании тревожно-астенического расстройства - анксиолитик «Афобазол» по 10 мг 3 раза в день на 4 недели.
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ 1. Бубякина В.Н. Факторы риска и питание в развитии и манифестации ГЭРБ Состояние здоровья и факторы риска / В.Н. Бубякина, В.В.
Петренко, И.Н.Грицевич // Материалы научно-практической конференции, посвященные 100-летию СПбГМА им. И.И.Мечникова; под ред. акад. РАМН A.B. Шаброва, проф. В.Г. Маймулова.- СПб.: СПбГМА им. И.И. Мечникова,- 2007,- С. 273.
2. Бубякина В.Н. Встречаемость симптомов ГЭРБ в зависимости от приема НПВП /В.Н. Бубякина, В.В. Петренко, О.И. Медведева // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга, 2007.- №1-2.- М. 17.
3. Бубякина В.Н. Клиническая характеристика и психопатологические проявления у больных ГЭРБ / О.И. Медведева, В.Н. Бубякина // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга, 2007.- №1-2,- М. 73.
4. Бубякина В.Н. Изучение распространенности и факторов риска развития гастроэзофагеальной рефлюксной болезни / В.Н. Бубякина // Вестник СПбГМА им. И.И.Мечникова.- 2007,- №1(8).- С. 240-242.
5. Бубякина В.Н. Психопатологические особенности и качество жизни больных с неэрозивной рефлюксной болезнью / В.Н. Бубякина // Сборник материалов 2 Международного конгресса «Психосоматическая медицина - 2007».- СПб, 2007.- С. 50.
6. Бубякина В.Н. Патогенетическое обоснование перспектив клинического использования альгинатсодержащего препарата Гевискон у пациентов с хроническим панкреатитом, сочетающимся с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью / Ю.П. Успенский, И.Г.Пахомова, В.Н. Бубякина // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология.- 2008,- №1.-С.96-102
7. Бубякина В.Н. Роль вредных привычек в формировании гастроэзофагеальной рефлюксной болезни / В.Н. Бубякина, В.В. Петренко //Ученые записки. Материалы 2-го междисциплинарного российского конгресса «Человек, алкоголь. Курение и пищевые аддикции (соматические и наркопсихиатрические проблемы)».- СПб: СПбГУ им. акад. И.П. Павлова, 2008,- С. 111-112.
8. Бубякина В.Н. Возрастные особенности клиники и психоэмоционального статуса больных ГЭРБ /В.Н. Бубякина, В.В. Петренко // Тезисы VIII съезда Научного общества гастроэнтерологов России, совместной школы последипломного образования АСА и НОГР, XXXIV сессии ЦНИИГ.- М.: Анахарсис, 2008.- С. 73-74.
9. Бубякина В.Н. Распространенность гастроинтестинальных жалоб у больных ишемической болезнью сердца /В.Н. Бубякина, В.В. Петренко // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга.- 2008.-№2-3.- М. 15.
10.Бубякина В.Н.Особенности терапии пациентов с хроническим панкреатитом, сочетающимся с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью/ Ю.П.Успенский, И.Г. Пахомова, В.Н. Бубякина// Справочник поликлинического врача.-2008.- №3.- С. 75-79.
11.Бубякина В.Н. Альгинаты - новые средства на основе природных соединений - в лечении гастро-эзофагеальной рефлюксной болезни и других кислотозависимых заболеваний органов пищеварения (методические рекомендации) /Ю.П.Успенский, Н.В.Барышникова, И.Г. Пахомова, В.Н. Бубякина//- Санкт-Петербург, 2008,- 28с.
ЛР№ 020365
Подписано в печать 08.10.2009 г. Заказ № 1574 Формат бумага 60x84. Тираж 100 экз. усл. п.л. 1,0
Санкт-Петербургская государственная медицинская академия им. И.И. Мечникова Типография ООО «КАРО» Санкт-Петербург, Красногвардейская пл., д. 3
Оглавление диссертации Бубякина, Валерия Николаевна :: 2009 :: Санкт-Петербург
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О
ГАСТРОЭЗОФАГЕАЛЬНОЙ РЕФЛЮКСНОЙ БОЛЕЗНИ.
1.1. Эволюция представлений о ГЭРБ.
1.2. Определение и классификация, градация ГЭРБ на НЭРБ и ЭРБ
1.3. Эпидемиология ГЭРБ.
1.4. Представление о патогенезе ГЭРБ.
1.5. Психологические предпосылки в развитии ГЭРБ.
1.6. Качество жизни пациентов с ГЭРБ.
1.7. Подходы к диагностике ГЭРБ.
1.8. Современные направления лечения ГЭРБ.
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. Общая характеристика обследованных больных.
2.2. Клинические и лабораторные методы исследования.
2.3. Методы исследования психологического статуса и показателей качества жизни
2.4. Методы многомерного статистического анализа полученных данных.
ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКИЕ И ПСИХОСОМАТИЧЕСКИЕ
ПРОЯВЛЕНИЯ ГЭРБ.
3.1. Общая характеристика обследованных больных.
3.2. Клинические проявления НЭРБ и ЭРБ.
3.3.Эндоскопическая и рН-метрическая характеристика пациентов с НЭРБ и ЭРБ
3.4. Особенности психологического статуса пациентов с НЭРБ и
3.5 Особенности качества жизни пациентов с НЭРБ и
ГЛАВА 4. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИЧЕСКИХ И ПСИХОЛОГИЧЕСКИХ ПРОЯВЛЕНИЙ НЭРБ
НА ФОНЕ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ТЕРАПИИ, ДИФФЕРЕНЦИРОВАННОЙ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ДОПОЛНИТЕЛЬНОГО НАЗНАЧЕНИЯ ПСИХОТРОПНЫХ
СРЕДСТВ.
4.1. Динамика клинических проявлений.
4.2 Динамика психологического статуса на фоне использования терапии, дифференцированной в зависимости от дополнительного назначения психотропных средств.
4.3. Динамика показателей качества жизни.
Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Бубякина, Валерия Николаевна, автореферат
Актуальность проблемы
Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) является широко распространенной патологией, которой страдает значительное число лиц в популяции, в том числе работоспособного возраста [1; 6; 9; 12; 15; 36]. Однако истинный уровень заболеваемости может быть еще выше, поскольку существенная часть больных длительно наблюдаются другими специалистами по поводу внепищеводных проявлений ГЭРБ.
В «последние годы число вновь выявленных случаев ГЭРБ неуклонно возрастает [38]. При этом в, ее структуре над эрозивной рефлюксной болезнью (ЭРБ) преобладает неэрозивная форма заболевания (неэрозивная рефлюксная болезнь (НЭРБ))- до 70% случаев.[38; 90].
Течение и прогноз в зависимости от форм, заболевания (эрозивной'и неэрозивной) имеют значительные различия. НЭРБ в большинстве случаев характеризуется относительно- стабильным непрогрессирующим течением, отсутствием осложнений, частым наличием- сопутствующих заболеваний других органов желудочно-кишечного тракта функциональной, природы, сопряженностью с нарушениями психологического статуса [72; 75; 107; 130; 134; 154; 164; 168], и требует иных подходов к выбору лечебной тактики, чем ЭРБ [142].
У больных НЭРБ в отличие от пациентов с ЭРБ именно психологические, а не соматические проявления заболевания в большинстве случаев приводят к нарушению социального и профессионального функционирования и снижению качества жизни пациентов [3; 33].
Гетерогенность ГЭРБ в зависимости от формы заболевания проявляется в разном ответе ЭРБ и НЭРБ на антисекреторную терапию. [17; 25; 46; 131].
Если при ЭРБ кислотосупрессивная терапия обеспечивает клинико-эндоскопическую ремиссию у большинства пациентов, то при- НЭРБ сущесвенная часть больных обнаруживает полную или относительную рефрактерность к терапии антисекреторными средствами [24; 59;73; 104; 130].
При этом недостаточная эффективность медикаментозной кислотосупрессии у больных НЭРБ при назначении игибиторов протонного насоса сочетается с ростом числа осложнений, обусловленных стойким ингибированием кислотопродуцирующей функции желудка (рост условно патогенной флоры, увеличение риска возникновения кишечных инфекций, пневмонии и др.) [66; 95; 110; 115; 116; 153; 155].
Указанные обстоятельства предопределяют необходимость дальнейших усовершенствований подходов к лечению НЭРБ, которые исходя из патогенеза данной формы заболевания, включали бы не только средства соматоориентированной терапии, но и психофармакокоррегирующие воздействия. Таким образом, данные обстоятельства лежат в основе необходимости совокупной оценки клинических и психосоматических проявлений НЭРБ, оптимизации подходов к лечению заболевания, что предопределяет актуальность настоящего исследования.
Цель исследования: изучение клинико-психосоматических особенностей, качества жизни больных с НЭРБ и оптимизация фармакотерапии заболевания.
Задачи:
1. Уточнить особенности клинических проявлений НЭРБ по сравнению с ЭРБ.
2. Провести сравнительный анализ показателей суточного рН-мониторирования и инфицированности H.pylori у больных НЭРБ и ЭРБ.
3. Оценить ассоциацию- обоих вариантов ГЭРБ (ЭРБ и НЭРБ) с заболеваниями органов пищеварения, сопровождающимися формированиеммоторно-эвакуаторных нарушений.
4. Оценить состояние психологического статуса- и качество- жизни-больных с различными вариантами ГЭРБ (эрозивным и. неэрозивным).
5. Оценить динамику клинических проявлений, показателей психологического статуса и качества жизни у больных НЭРБ с учетом-установленных показаний и характера проведенной психофармакокоррегирующейтерапии:
Научная* новизна.
Уточнены, и комплексно- изучены особенности клинических проявлений, психологического статуса и- качества, жизни больных ГЭРБ» в зависимости от формы»заболевания (эрозивнаяи'неэрозивная).
Установлено, что> у больных НЭРБ при- сопоставимой1 с ЭРБ выраженности клинических проявлений; выявляются более существенные изменения показателей' шкалы аффективного- регистра* (тревожные, депрессивые, астенические расстройства) и более значительное снижение' качества жизни.
Впервые изучены возможности» психокоррегирующих препаратов-, (анксиолитика Афобазола и антидепрессанта Тразодона) в> комплексном-лечении' НЭРБ с учетом характера нарушений, психологического- статуса пациентов, продемонстрировавшие преимущество использования' комплексной (антисекреторной и психофармакокоррегирующей) терапии:
Теоретическая и практическая значимость:
Анализ психологического, статуса больных НЭРБ позволяет выяснить вклад психологических расстройств в,патогенез заболевания у конкретного пациента. Его использование обеспечивает выявление структуры и выраженности психологических изменений, что в целях клинической практики дает возможность осуществления дифференцированного подхода к лечению больных НЭРБ путем включения в лечебный комплекс психофармакотерапевтических препаратов. Комплексная терапии НЭРБ способствует регрессии клинических проявлений заболевания и повышению качества жизни пациентов.
Основные положения, выносимые на защиту
1. У большинства пациентов с НЭРБ выявляются негативные изменения психологического статуса в основном в виде повышенных уровней тревоги и депрессии, а также снижение качества жизни, степень выраженности которых превосходит выраженность указанных изменений у больных ЭРБ.
2. Для НЭРБ характерной является ассоциация с функциональными заболеваниями и< двигательными расстройствами органов пищеварения (синдром раздраженного кишечника, дискинезия желчевыводящих путей, дуоденогастральный рефлюкс).
3. Фармакотерапия больных НЭРБ должна основываться на комплексном анализе клинических и психосоматических проявлений заболевания. Дополнительное включение в состав лечебного комплекса психотропных препаратов повышает эффективность терапии больных НЭРБ и способствует повышению их качества жизни.
Личный вклад автора
Личный вклад автора в проведенное исследование осуществлялся' на всех этапах работы и заключался в собрании и обобщении данных специальной литературы, в наборе больных, клиническом обследовании, проведении лечебных мероприятий, выполнении лабораторно-инструментальных методов диагностики, а также в статистической обработке и анализе полученных данных, обобщении и оформлении результатов исследования.
Апробация работы
Материалы диссертации доложены на следующих научных конференциях: 11-й Международный Славяно-Балтийский научный форум «Санкт-Петербург - Гастро-2009», IX съезд Научного общества гастроэнтерологов России, II совместная школа последипломного образования AGA и НОГР, XXXV сессия ЦНИИ7, отчетные научно-практические конференции сотрудников СПбГМА им. И.И. Мечникова «Состояние окружающей среды и- здоровье населения Северо-Западного региона» - 2008 и 2009 годы.
Внедрение в практику
Результаты диссертационного исследования используются в работе кафедры пропедевтики внутренних болезней с курсами гастроэнтерологии и эндоскопии ГОУВПО СПбГМА им. И.И." Мечникова, в работе СПб ГУЗ городская поликлиника №38, ФГУЗ ВЦЭРМ им. А.М.Никифорова МЧС России и включены в план тематических занятий со студентами, врачами-интернами, клиническими ординаторами, слушателями факультета дополнительного профессионального образования.
Комитетом по Здравоохранению Правительства Санкт-Петербурга утверждены методические рекомендации «Альгинаты - новые средства на основе природных соединений — в лечении гастро-эзофагеальной рефлюксной болезни и других киислотозависимых заболеваний органов пищеварения» (2008), которые распространялись среди врачей-участников X Славяно-Балтийского научного форума «Санкт-Петербург - Гастро-2008».
По теме диссертации опубликовано 11 научных работ, в т.ч. 2 - в издании, входящем в перечень, рекомендованный ВАК.
Объем и структура диссертации
Диссертация изложена на 128 страницах машинописного текста и состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Работа иллюстрирована 31 таблицами и 15 рисунками. Библиография включает 168 источников, из которых 125 иностранных авторов.
Заключение диссертационного исследования на тему "Клинико-психосоматические проявления и принципы дифференцированной фармакотерапии больных неэрозивной рефлюксной болезнью"
ВЫВОДЫ:
1. Клинические проявления НЭРБ по сравнению с. ЭРБ при сопоставимой встречаемости частоты и интенсивности изжоги характеризуются более частым наличием атипичных жалоб, не относящихся к основным клиническим эквивалентам ГЭРБ: неприятные привкусы во рту (56,7% против 41,4%), глоссалгия (42,4 против 27,6%), чувство жжения в животе (44,4 против 17,2%), вздутие живота (82,2 против 69,0%), нарушение регулярности стула (запоры) (53,3 против 41,4%), чувство неполного опорожнения кишечника после дефекации (60,0 против 48,3%).
2. Между больными эрозивной и неэрозивной формами заболевания не выявлено достоверных различий по инфицированности пилорическим хеликобактером (86,7 против 93,1%) и результатам суточного внутрипищеводного рН-мониторирования, однако у пациентов с НЭРБ выявлено меньше гастроэзофагеальных рефлюксов с рН<4 (62,33 против 84,43), выше средний уровень.рН (5,85 против 5,67), ниже обобщающий показатель De-Meester (14,97 против 16,29).
3. НЭРБ, по сравнению с ЭРБ, чаще сопровождается функциональными заболеваниями, в основе которых лежат моторно-эвакуаторные нарушения, и двигательными расстройствами органов желудочно-кишечного тракта: дискинезия желчевыводящих путей. - 27,8 против 13,8%), синдром раздраженного кишечника - 55,6 против 44,8%) (СРК с запором - 36,7 против 17,2%), р<0,05), дуодено-гастральный рефлюкс - 18,9 против 10,3%) соответственно.
4. Больные НЭРБ по сравнению с больными ЭРБ характеризуются большей частотой и выраженностью личностных психологических расстройств, среди которых преобладают тревожно-депрессивные и астенические нарушения. Качество жизни больных НЭРБ снижено по сравнению, как со здоровыми людьми,, так и с больными эрозивной формой заболевания, преимущественно за счет показателей, характеризующих психологическое функционирование.
5. Дополнение антисекреторной терапии больных НЭРБ назначением психокоррегирующих препаратов (анксиолитиком при превалировании тревожного личностного расстройства и антидепрессантом при преобладании депрессивного личностного расстройства) оказывает положительное влияние на клиническую картину болезни, способствует улучшению показателей психологического статуса и повышению качества жизни пациентов.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:
1. При обследовании больных НЭРБ наряду с традиционно принятыми в клинической практике диагностическими методами, рекомендуется проводить оценку состояния психологического статуса и качества жизни пациентов с помощью специализированных психодиагностических методик (опросник Ч.Д.Спилбергера-Ю.Л.Ханина, Мини-Мульт, шкала Цунга, шкала астенических состояний) и опросников для оценки качества жизни ( GSRS, SF-36).
2. Больным НЭРБ в зависимости от преобладания выявленных нарушений психологического статуса следует дополнительно назначать: при преобладании депрессивного личностного расстройства антидепрессант «Тразодон» по 100 мг на ночь в среднем на 3 месяца; при преобладании тревожно-астенического расстройства - анксиолитик «Афобазол» по 10 мг 3 раза в день на 4 недели.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Бубякина, Валерия Николаевна
1. Антоненко О.М. Аффективные и тревожные расстройства у пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью. Автореф. ' дисс. . .канд.мед.наук.- М., 2002.- 23с.
2. Аруин Л.И. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника / Л.И. Аруин, Л.Л. Капуллер, В.А. Исаков.- М.: «Триада-Х», 1998.- 496с.
3. Бабак О.Я., Фадеенко Г.Д. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь./ О .Я. Бабак, Г.Д. Фадеенко.- К.: СП ЗАО "Интерфарма-Киев", 2000.-175с.
4. Бабак О. Я., Шапошникова Ю. Н. Эзофагеальные и экстра-эзофагеальные проявления ГЭРБ: основы диагностики и лечения/ О.Я. Бабак, Ю.Н. Шапошникова.- Журнал Мистецтво лжування,- 2005.-N3(19).
5. Веселов В.В. Эндоскопически позитивная . гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь и факторы риска / В.В. Веселов, М. Али Т. Шуман //Гастроэнтерология Санкт-Петербурга.- 2003.- №2-3.- С.32.
6. Голочевская В. С. Пищеводные боли: умеем ли мы их узнавать? / В. С. Голочевская // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол, колопроктол,- 2001.Т. 16, №3.- С. 43-46.
7. Горбоносов И.В. Взаимосвязь патологического гастроэзофагеальногорефлюкса и некоторых симптомов хронического ларингеального и фарингеального воспаления/ И.В. Горбоносов, Ф.В. Семенов // Вестник оторинолярингологии.- 2002.- №6.- С. 43-45.
8. Ю.Добровольский О.В. Терапия язвенной болезни и проблемы сохранения микроэкологии желудочно-кишечного тракта / О.В. Добровольский, С.Ю. Сереброва // Русский Медицинский Журнал.- 2007.- ТОМ 15, № 16.- С. 1-7.
9. П.Журавлева И.А. Роль нейрогуморальных факторов в развитии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни //Автореферат Дисс. Канд. мед. Наук.- Омск, 2006
10. Ивашкин В.Т. Болезни пищевода. Патологическая физиология, клиника, диагностика, лечение / В.Т. Ивашкин, А.С. Трухманов. М.-2000.- С.56-71.
11. З.Ивашкин В.Т. Болезни пищевода. Патологическая физиология, клиника, диагностика, лечение / В.Т. Ивашкин, А.С. Трухманов.-М.:Триада-Х, 2000.- 180с.
12. Ивашкин В.Т. Избранные лекции по гастроэнтерологии./ В.Т. Ивашкин, А.А. Шептулин.- М.: МЕДпресс-информ, 2002.- 84с.
13. Ивашкин В. Т. Программное лечение гастроэзофагеальной болезни в повседневной практике врача/ В.Т. Ивашкин, А.С. Трухманов // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол.- 2003.- №6.- С.18-26/
14. Ивашкин В.Т. Рекомендации по обследованию и лечению больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (пособие для врачей) / В.Т. Ивашкин и др..- М., 2002.- 20с.
15. Исаков В. А. Новая парадигма ГЭРБ и длительная терапия ингибиторами протонного насоса / В.А. Исаков // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология.- 2006.- №4,- С. 53-58.
16. Исаков В.А. Эпидемиология ГЭРБ: восток и запад/ В.А. Исаков // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. Специальный выпуск.- 2004.- № 5,- С. 2-6.
17. Калинин А.В. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: Методические указания / А.В. Калинин.- М.: ГИУВ МО РФ, 2004.- 40 с.
18. Курилович С.А. Эпидемиология заболеваний органов пищеварения в Западной Сибири / С.А. Курилович, В.О. Решетников.- Новосибирск, 2000.- 165с.
19. Лазебник Л.Б. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: эпидемиология, клинические аспекты, вопросы лечения / Л.Б. Лазебник, Ю.В. Васильев, И.В. Мананников // Справочник поликлинического врача.- 2005.- Том 4, ЖЗ.- С.-23-28.
20. Лазебник, Л.Б. Изжога как один из основных критериев ГЭРБ (результаты одного эпидемиологического исследования)* / Л.Б. Лазебник, Ю.В. Васильев, И.В! Мананников // Эксперим. клинич. гастроэнтерология.- 2004.- № 1.- С.164-165.
21. Лазебник Л.Б. Современное понимание гастроэзофагеальной-рефлюксной болезни: от Генваля к Монреалю/ Л.Б. Лазебник, Д.С. Бордин, А.А. Машарова // Экспериментальная' и клиническая гастроэнтерология.- 2007, №5.- С.4-10.
22. Лазебник Л.Б. Терапия кислотозависимых заболеваний (проект (первое московское соглашение, 5 февраля 2003 г.)) / Л.Б. Лазебник и-др. // Экспериментальная» и клиническая гастроэнтерология.- 2003;- №4> С. 1-15.
23. Лапина Т.Л. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: изменчивая и консервативная позиция/ Т.Л. Лапина // РМЖ «Болезни органов пищеварения».- 2009.- Том 9, №1.- С.1-4.
24. Маев И.В. Гастроэзофагеальная рефлюксная! болезнь: Учебно-методическое пособие / И.В. Маев и др..- М., 2000.- 48 с.
25. Маев ИЗ; Гастроэзофагеальнаяфефлюксная болезнь / ИЗ. Маев // Рос. мед. журнал.- 2002.- №3.- С.43-46.
26. Пасечников В. Д. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь с атипичными клиническими проявлениями- / Пасечников В:Д. и др. // Гедеон Рихтер в СНГ.- 2000: N3.- С.36-40.
27. Пасечников В.Д. Функциональная изжога проявление неэрозивной рефлюксной болезни или нарушение висцерального восприятия в; пищеводе? / В:Д. Пасечников // Consilium Medicum.r 2003;- Т.5,.№ б.-С.ЗП-З^;
28. Погромов А. П. Психовегетативные аспекты? у больных» гастроэзофагеальной рефлюксной? болезнью и функциональные расстройства пищевода; / А.П. Погромов: и; др. // Клиническая^ медицина.- 2005.- №5.- С.41-44.
29. Преснякова' Ю.Ю. Современная? психофизиологическая регуляция в комплексной- терапии больных гастроэзофагеальной; рефлюксной; болезнью» / Преснякова Ю.Ю. и др. // Гастроэнтерология? Санкт-Петербурга.- 2003'.- №2-3.- СЛ38.
30. Зб.Саблин О.А. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, ш её: внепищеводные проявления:: клинико-диагностическое значение: двигательных дисфункций' верхних отделов пищеварительного тракта.// Диссертация доктора медицинских наук СПб, 2004.- 316с.
31. Саблин О.А. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь и её внепищеводные проявления: современные представления о диагностике и лечение/ О.А. Саблин, В.Б. Гриневич.- СПб.: Береста, 2004.- 172с.
32. Старостин Б.Д. Неэрозивная рефлюксная болезнь / Б.Д. Старостин, Г.А. Старостина // Русский медицинский журнал (Болезни органов пищеварения).- 2004.- Том 6, № 2.- С.79-84.
33. Ткаченко Е.И. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: патогенетические основы дифференцированной тактики лечения / Е.И. Ткаченко и др. // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология».-2009:-№2.-С. 104-114.
34. Фролькис А.В. Современная фармакотерапия в гастроэнтерологии / А.В. Фролькис СПб.: СпецЛит, 2000.- 190 с.41 .Хсндерсон Д.М. Патофизиология органов пищеварения/ Д.М. Хендерсон; пер: с англ.- М.-СПб.:Бином-Невский диалект, 1997.- 287с.
35. Цуканов В.В., Гаркун O.JI. Клинико-морфологические особенности Н.ру1огу-ассоциированных заболеваний у сельского населения; Тувы // Рос. журн. гастроэнт., гепатол., колопроктол.- 2002.- N5 (приложение N17).- С.41.
36. Шептулин А.А. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь / А.А. Шептулин // Concilium medicum.- 2000.- Том 2, №7.- С.32-37.
37. Akagi М. Inhibitory effect of egua-len sodium: a new stable, derivative of azulene on histamine release from mast cell-like cells In the: stomach / M.
38. Akagi et al. // Pharmacology.- 2001.- Vol. 63 (4).- P.203-209.
39. Ando T. Influences on quality of life before and afterHelicobacter pylorieradications Japan / Т. Ando // Gut.- 2008.- Vol.57 (Suppl II).- A.327.
40. Avidan B. Acid reflux is a poor predictor for severity of erosive reflux esophagitis / B. Avidan et al. // Dig. Dis. Sci.- 2002 .-Vol.47, №11.-P.2565-2573.
41. Avidan B. Reflux symptoms are associated with psychiatric disease/ B. Avidan et al. // Aliment. Pharmacol. Ther.- 2001.- Vol.15.- P. 1907-1912
42. Awad R.A. Helicobacter pylori infection and hiatal hernia do not affect acid reflux and esophageal motility in patients with gastroesophageal reflux / R.A. Awad, S. Camacho // J. Gastroenterol.- 2002.- Vol.37, №4.- P.247-254.
43. Balamane A.A. Prevalence and characteristics of gastroesophageal reflux disease in Algiers A population-based study / Balamane et al. // Gut.-2008.- Vol.57 (Suppl.II).- A.316.
44. Barclay R.L. Morphological evidence of mast cell degranulation in an animal model of acid-induced esophageal mucosal injury / Barclay R.L. et al. //DigDis Sci.- 1995.- Vol.40(8).- P.1651-1658.
45. Barlow W.J. The pathogenesis of heartburn in nonerosive reflux disease: a unifying hypothesis / W.J. Barlow, R.C. Orlando // Gastroenterology. -2005.- Vol.128.- P.771-778.
46. Bohmer C.J. The prevalence of gastro-oesophageal reflux disease based on non-specific symptoms in institutionalized, intellectually disabled individuals / C.J. Bohmer et al. // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol.-1997.-Vol.9, N2.- P.187-190.
47. Bor S. Gastroesophageal reflux disease in a low-income region in Turkey / S. Bor et al. // Am. J. Gastroenterol.- 2005.- № 100.- P. 759-765.
48. Bor S. The comparison of prevalence of extraesophageal symptoms of GERD in Russia and' Turkey/ S. Bor et al. // Gut.- 2007.- Vol. 56 (Suppl III).- A.202.
49. Bor S. The prevalence of gastroesophageal reflux in Moscow / S. Bor, L.B. Lazebnik, G. Kutapcioglu et al. // J. Clin. Gastroenterol.- 2006.- №401. Suppl. 4).- S.199.
50. Bruley des Varannes S. Impact of gastroesophageal reflux symptomson quality of life I n primary care medicine- a French survey /S. Bruley des Varannes // Gut.- 2007.- Vol.56 (Suppl III).- A.202.
51. Bytzer P. Goals of therapy and guidelines for treatment success in symptomatic gastroesophageal reflux disease patients // Am. J. Gastroenterol.- 2003.- Vol.98, №3.- S.31-39.
52. Canani R.B. Therapy with gastric acidity inhibitors increases risk of acute gastroenteritis and community-acquired pneumonia / R.B. Canani et al. // Pediatrics.- 2006.- Vol. 117.- P.817-820.
53. Carlsson R. The usefulness of a structured questionnaire in the assessment of symptomatic gastroesophageal reflux disease / R. Carlsson et al. // Scand. J. Gastroenterol.- 1998.- № 33.- P. 1023-1029.
54. Castell D.O. Gastroesophageal reflux- the great imitator / D.O. Castell// West. J.Med.-1988.- Vol.l49(l).- P.81-82.
55. Cat T.B. Potential influence of antisecretory therapy on the development of Candida-associated intraabdominal infection / T.B. Cat et al. //The Annals of Pharmacotherapy.- 2008.-Vol. 42, № 2.-P. 185-191.
56. Cunningham R. Proton pump inhibitors as a risk factor for Clostridium difficile disease: further evidence from the community / R. Cunningham //Can. Med. Assoc. J.- 2006.- Vol. 175.- P.757-758.
57. Current concepts in the management of Helicobacter pylori infection—the
58. Maastricht 2-2000. Consensus Report / P. Malfertheiner , F.Megraud , C. O'Morain, A.P. Hungin, R. Jones, A. Axon, D.Y. Graham, G Tytgat; European Helicobacter Pylori Study Group (EHPSG) //Aliment. Pharmacol. Ther.- 2002.- Vol. 16(2).- P. 167-180.
59. Dent J. From 1906 to 2006 a century of major evolution of understanding of gastro-oesophageal reflux disease.// Alimentary Pharmacology & Therapeutics. -2006: Vol.24 (9).- P. 1269-1281
60. Dent J. Mechanisms of lower oesophageal sphincter incompetence in patients with symptomatic gastroesophageal reflux / J. Dent, R.H. Holloway, J. Toouli, W.J. Dodds //Gut.- 1988.- Vol.29.- P. 1020-1028.
61. Dent J. On behalf of the Genval Workshop Group. An evidence-based appraisal of reflux disease management- the Genval Workshop Report / J. Dent et al. // Gut.- 1999.- 44(suppl 2).- S.l-16.
62. Devolt K.R. Review article: the role of acid suppression in patients with non-erosive reflux disease or functional heartburn / K.R. Devolt // Aliment Pharmacol Ther.- 2005.- Vol.23 (Suppl. 1).- P.33-39; 122
63. Dial S. Proton pump inhibitor use and risk of community-acquired Clostridium difficile-associated disease defined by prescription for oral vancomycin therapy / S. Dial et al. // Med. Assoc. J.- 2006.- Vol. 175.-P.745-748.
64. Dickman R. Gastroesophageal reflux disease and irritable bowel syndrome: a common overlap syndrome / R. Dickman, H. Feroze, R. Fass // Curr. Gastroenterol: Rep.- 2006.-Vol.8(4).- P.261-265.
65. Dimenas E. Quality of life in patients with upper gastrointestinal symptoms. An improved evaluation of treatment regimens? / E. Dimenas // Scand J Gastroenterol.- 1993,- Vol.28.- P.681-687.
66. Dimenas E. Methodological aspects of evaluation of quality of life in upper gastrointestinal diseases / E. Dimenas // Scand. J. Gastroenterol.- 1993.-Vol.28(suppl 199).-P. 18-21.
67. Dixon M.F. Bile reflux gastritis and Barrett,s esophagus: Further evidence of a role for duodenogastroesophageal reflux? / M.F. Dixon et al. // Gut. -2001.-Vol.49.-P. 359-363
68. Drossman D.A. The Rome II International Working Teams, functional heartburn / Drossman D.A. et al. //Rome II: the functional gastrointestinal disorders, 2nd edn. / edited by Drossman D.A. [et al.].- Lawrence: Allen Press In, 2000.- P. 275-278.
69. Eberl T. Functional dyspepsia: a disorders of tone? / Eberl T. et al. // Gastroenterology.- 1997.- Vol.112, № 4 (Suppl.l).- P. A.l 10.
70. E1-Serag H.B. Opposing time trends of peptic ulcer and reflux disease / H.B. El-Serag, A. Sonnenberg // Gutf- 1998. Vol.43.- P. 327-333.
71. E1-Serag H.B. Risk factors for the severity of erosive esophagitis in Helicobacter.pylori-negative patients with gastroesophageal reflux disease / H.B. El-Serag, J.F. Johanson // Scand. J. Gastroenterol.- 2002.- Vol.37, №8.- P.899-904.
72. Engmann E. PF-00885706 (A novel 5-HT4 receptors partial agonist) accelerates gastric emptying in healthy volunteers / E. Engmann et al. // Gut.- 2008.- Vol. 57 ( Suppl II).- A.281
73. Ergun G.A. Clinical applications of esophageal manometry and pH monitoring / G.A. Ergun, PJ. Kahrilas //Am. J. Gastroenterol.- 1996.-Vol.91, №6.- P.1077-1089.
74. Farup C. The impact of nocturnal1 symptoms associated with gastroesophageal reflux disease on health-related quality of life / C. Farup, L. Kleinman, S. Sloan // Arch. Intern. Med.- 2001.- Vol.161.- P. 37-43.
75. Fass R. Distinct phenotypic presentations of Gastroesophageal reflux disease: a new view of the natural history / R. Fass // Dig. Dis.- 2004.- Vol.•22(22).- P.100-107.
76. Fass R. Functional-heartburn: the stimulus, the pain, and'the brain / R. Fass, G. Tougas // Gut.- 2002.- Vol.51(6).- P. 885-892.
77. Fraser-Moodie C.A. Weight loss has an independent beneficial effect on symptoms of gastro-oesophageal reflux in patients- who are overweight / Fraser-Moodie C.A. et al. // Scand. J. Gastroenterol.- 1999.- Vol.4.- P. 337-340.
78. Frazzoni M. Patophysiological characteristics of the various forms of gastrooesophaeal reflux disease: spectrum» disease or distinct phenotypic presentftions? / M. Frazzoni et al. //Dig Liver Dis- 2006.- Vol.38.- P.643-648
79. Friesen C.A. Antral Inflammatory Cells, Gastric Emptying, and Electrogastrography in Pediatric Functional Dyspepsia / C.A. Friesen et al. //Digestive Diseases and Sciences.- 2008.- Vol.53, №10.- P.2634-2640
80. Garcia Rodriguez L. Use of acid-suppressing drugs and the risk of bacterial gastroenteritis / L. Garcia Rodriguez, A. Ruigomez, J. Panes // Clin. Gastroenterol. Hepatol.- 2007.- Vol.5(12).- P. 1418-1423.
81. Graham D.Y. Early events in proton pump inhibitor-associated exacerbation of corpus gastritis / D.Y. Graham et al. //Aliment. Pharmacol. Ther.-2003.-Vol.l7(2).- P. 193-200.
82. Heading R.C. H. Pylori has no imfluence on complete remission rates in patients with gastroesophageal reflux disease (GERD) / R.C. Heading, K.D; Bardhan, P. Sander // Gut.- 2007.- Vol.56 (Suppl III).- A.203.
83. Heading R.C. Prediction of response to PPI therapy in GERD patients using pre-treatment REQest scores / R.C. Heading et al. // Gut.- 2008.- Vol.57 (Suppl II).- A. 100.
84. Heading R. C. Inter-relationship of gastrointestinal symptoms, health-related quality of life and depression and anxiety in GERD patients on PPI therapy / R.C. Heading et al. // Gut.- 2008.- Vol.57 (Suppl II).- A. 101.
85. Hershcovici T. Functional Heartburn vs. Non-Erosive Reflux'Disease: Similarities and Differences / T. Hershcovici; J. Zimmerman // Aliment. Pharmacol. Ther.- 2008.- Vol.27(l 1).- P. 1103-1109.
86. Hirsch D.P. Transient lower oesophageal sphincter relaxations—a pharmacological target for gastro-oesophageal reflux disease? / D.P. Hirsch, G.N. Tytgat, G.E. Boeckxstaens // Aliment. Pharmacol. Ther.- 2002.- №1.-P. 17-26.
87. Holmes Т.Н. The social readjustment taring scale/ Т.Н. Holmes, R.H.
88. Rahe // J. Of Psychosomatic Research.-1965.- Vol.7, № 11.- P. 213-218.
89. Jacobson B.C. Body-mass index and symptoms of gastroesophageal reflux in women / B.C. Jacobson et al. // N. Engl. J. Med.- 2006.-Vol.354.- P. 2340-2348.
90. Joshua J.O. The economic and quality-of-life impact of symptomatic gastroesophageal reflux disease/ J.O. Joshua // Am. J. Gastroenterol.- 2003.-Vol.98(suppl).- S.8-14.
91. Jung H.K. Overlap of gastro-oesophageal reflux disease and irritable bowel syndrome: prevalence and risk factors in the general population' / H.K. Jung, S. Haider, M. McNally // Aliment. Pharmacol. Ther.- 2007.-Vol.26(3).- P. 453-461.
92. Kahrilas P.J. Gastroesophageal reflux disease / P.J. Kahrilas //JAMA.-1996.- Vol.276, №12.-P. 983-988.
93. Katz P.O. Optimizing GERD Therapy in the Obese Special Considerations: Introduction / P.O. Katz // Medscape CME.- 2009.-http://cme.medscape.com/viewarticle/703287.
94. Kokkola A. Does the eradication of Helicobacter pylori delay the diagnosis of gastric cancer? / A. Kokkola et al. // Scand. J. Gastroenterol.-2008.- Vol.43(12).- P. 1456-1460.
95. Kourounakis A.R. Antioxidant activity of gualazuleneand protection against paracetamol hepatotoxlcltv in rats / A.R. Kourounakis, E.A. Rekka, P. N. Kourotmakls //J. Pharm. Pharmacol.- 1997.- Vol. 49 (9).- P. 938-942.
96. Kuipers E.Y. Atrophic Gastritis and Helicobacter pylori Infection in Patients with Reflux Esophagitis Treated with Omeprazole or Fundoplication / E.Y. Kuipers et al. // The Newengland journal of medicine.- 1996.- Vol.334.- P. 1018-1022.
97. Kulig M. Quality of life in relation to symptoms in patients with gastro-oesophageal reflux disease an analysis based on the ProGERD initiative / M. Kulig et al. //J. Aliment. Pharmacol.- Ther.- 2003.- Vol.18, №8.-P.767-776.
98. Lacevic N. Effect of body mass index reduction in treatment of gastrooesophageal reflux disease / N. Lacevic // Gut.- 2008.- Vol.57 (Suppl II).r A. 59.
99. Laheij R. Risk of Community-Acquired Pneumonia and Use of Gastric Acid-Suppressive Drugs / R. Laheij et al. // J. Am. Med. Assoc.-2004.- Vol.292.- P.1955-1960
100. Laine L. Review article: potential gastrointestinal effects of long-term acid suppression with proton pump inhibitors / L. Laine et al. // Aliment. Pharmacol. Ther.- 2000.- Vol.14.- P. 651-668.
101. Lazebnik L.B. The prevalence of gastroesophageal reflux disease in Russia / L.B. Lazebnik et al. // Gut.- 2008.- Vol.57 (Suppl II).- A. 312.
102. Lee H. Effect of amitriptyline on symptom response of patients with gastroesophageal reflux negative noncardiac chest pain- a randomised, double blind, placebo-controlled crossover trial / H. Lee et al. // Gut.-2007.- Vol.56 (Suppl III).- A. 6.
103. Lepegle A. Quality of life scale and impact of a topical treatment on symptoms of gastroesophageal reflux without severe esophagitis / A. Lepegle et al. // Gastroenterol. Clin. Biol.- 2005,- Vol.29.- P. 676-681
104. Lim L.G. Gastroesophageal reflux disease at the turn of millennium/ L.G. Lim, K.Y. Ho // World J. Gastroenterol.- 2003.- Vol.9(10).- P.2135-2136.
105. Locke III G.R. A new questionare for gastroesophageal reflux disease / G.R. Locke et al. // Mayo Clin. Proe.- 1994.- № 69.- P. 539-547.
106. Locke III G.R. Prevalence and clinical spectrum of gastroesophageal reflux: A population-based study in Olmsted country, Minnesota / G.R. Locke III et al. // Gastoenterology.- 1997.- № 112.- P. 1448-1456
107. Macatula T.C. Use of baclofen in the treatment of gastroesophageal reflux disease: A meta-analysis / T.C. Macatula et al. // Gut.- 2007.-Vol.56 (Suppl III).- A.216.
108. Martin-Merino E. Is depression or treatment with antidepressants associated with the development of gastroesophageal reflux disease? / E. Martin-Merino et al. // Gut.- 2008.- Vol.56 (Suppl II).- A. 312.
109. Mathus-Vliegen E.M.H. LOS function and obesity: the impact of untreated obesity, weight loss, and chronic gastric balloon distension / E.M.H. Mathus-Vliegen, M. van Weeren, P.V. van Eerten // Digestion.-2003.-Vol.68.-P.161-168.
110. McColl K.E. Review article: Helicobacter pylori and gastroesophageal reflux disease~the European perspective / K.E. McColl // Aliment Pharmacol Ther.- 2004.- Vol.20 (Suppl 8).- P. 36-39.
111. Meining A. H2-receptor antagonists and antacids have an aggravating effect on. Helicobacter pylori gastritis in duodenal ulcer patients / A. Meining et al. //Aliment.Pharmacol.Ther.-1997.- Vol.11(4).- P: 729-734.
112. Miwa H. Oesophageal hypersensitivity in Japanese patients withmon-erosive gastro-oesophageal reflux diseases / H. Miwa et al. // Aliment. Pharmacol. Ther.- 2004.- Vol.20 (Suppl* 1).- P. 112-117.
113. Mohammed I. Risk Factors for Gastro-oesophageal Reflux Disease Symptoms: A Community Study/ I. Mohammed; P. Nightingale, N.J. Trudgill // Aliment. Pharmacol. Ther.- 2005.- Vol. 21 (7).- P. 821-827
114. Monnikes H. Gender differerces in GERD: more females suffer from non-erosive reflux disease and mild erosive oesophagitis. Results from the requestTM Database / H. Monnikes et al. // Gut.- 2006.- Vol.55 (Suppl. V).- A. 270.
115. Monnikes H. Does the presence of IBS-like symptoms influence the response of GERD patients to PPI therapy / H. Monnikes et al.^ // Gut.-2008.- Vol. 57 (suppl II).- A. 101.
116. Nasseri-Moghaddam S. What differences do we expect between
117. GERD patients with and erosive esophagitis?/ S. Nasseri-Moghaddam et al. // Gut.- 2007.- Vol.56 (Suppl III).- A. 212.
118. Nasseri-Moghaddam S. GERD or Helicobacter pylori: which is responsible for carditis? The PARSI database / S. Nasseri-Moghaddam et al. // Gut.- 2007.- Vol.56 (Suppl III).- A. 220.
119. Nastaskin I. Studying the overlap between IBS and GERD: a systematic review of the literature / I. Nastaskin, E. Mehdikhani, J. Conklin // Dig. Dis. Sci.- 2006.- Vol.51(12).- P. 2113-2120.
120. Nocon M. Association of body mass index with heartburn, regurgitation, and esophagitis: results of the Progression of Gastroesophageal Reflux Disease study / M. Nocon et al. // J. Gastroenterol. Hepatol.- 2007.- Vol.22.- P. 1728-1731.
121. Nunez-Rodriguez H. Gastroesophageal reflux disease and psycosocial factors / H. Nunez-Rodriguez et al. // Gut.- 2007.- Vol.56 (SuppMII).- A. 206.
122. O'Brien T.F. Jr. Lower esophageal sphincter pressure (LESP) and esophageal function in obese humans / T.F. O'Brien Jr. // J. Clin. Gastroenterol.- 1980.- Vol.2.- P. 145-148.
123. Ofman J.J. Cost effectiveness of rabeprazole versus generic ranitidine for symptom resolution in patients with erosive esophagitis/ J.J. Ofman et al. //Am J Manag Care.- 2000,- Vol.6.- P.905-916.
124. Oh T.Y. Oxidative damages are critical In pathogenesis of reflux esophagitis: implication of antioxidants In Us treatment / Oh T.Y. et al. //Free Radic. Biol. Med.- 2001.- Vol. 30 (8).- P. 905-915.
125. Orr W.C. Sleep and Gastroesophageal Reflux/ W.C. Orr // Medscape Gastroenterology.- 2005.- Vol.7, №1.
126. Quigley E.M. Factors that influence therapeutic outcomes in symptomatic gastroesophageal reflux disease.// Am. J. Gastroenterol.-2002.- Vol.4(3).- P. 218-224.
127. Ravelli A.M. Vomiting and gastroesophageal motor activity in children with disorders system / A.M. Ravelli, PJ. Milla // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr.- 1998,- Vol. 26, № 1.- P. 56-63.
128. Revicki D.A. The impact of gastroesophageal reflux disease on health-related quality of life / D.A. Revicki et al. // Am. J. Med.- 1998.-Vol.104.- P. 252-258.
129. Rodriquez-Stanley S. Esophageal hypersensitivity may be a major cause of heartburn / S. Rodriquez-Stanley et al. //Am. J. Gastroenterol.-1999.- Vol.94.-P. 628-631.
130. Savarino E. The role of nonacid reflux in NERD: lessons learned from impedance-pH monitoring in 150 patients off therapy / E. Savarino et al. // Am. J. Gastroenterology.- 2008.- Vol. 103(11).- P. 2685-2693.
131. Shteyer E. Gastroesofageal reflux in infants with hydrocefalus before and affer ventriculoperitoneal shunt operation / E. Shteyer et al. //Pediatr. Neurosurg.- 1998.- Vol. 29, №3.- P.138-141.
132. Smout A.J. Endoscopy-negative acid reflux disease / A.J. Smout // Aliment. Pharmacol. Ther.- 1997.- Vol. 11 (Suppl 2) P. 81-85.
133. Stavraki E.S. The prevalence of frequent heartburn in a Russian urban population / E.S. Stavraki, S.V. Morozov, V.A. Isakov // Gut.- 2006.- Vol.55 (Suppl V).- A. 249.
134. Stene-Larsen G. Relationship of overweight to hiatus hernia and reflux oesophagitis / Stene-Larsen G. et al. // Scand. J. Gastroenterol.-1988.-Vol.23.- P. 427-432.
135. Suzuki T. TRPV1 expression associated with nerve growth factor mediates the esophageal visceral hypersensitivity / T. Suzuki et al. // Gut.-2008.- Vol.57 (Suppl II).- A. 35.
136. Suzuki M. Proton pump inhibitors and gastritis / M.Suzuki, H.Suzuki,
137. Т. Hibi // J. Clin. Biochem. Nutr.- 2008.- Vol.42 (2).- P. 71-75
138. Talley N.J. Overlapping abdominal symptoms: why do GERD and IBS often coexist? / N.J. Talley // Drugs Today (Bare).- 2006.- Vol.42 (Suppl. B).- P. 3-8.
139. Targownik L.E. Use of proton pump inhibitors and risk of osteoporosis-related fractures / L.E. Targownik et al. // Can. Med. Assoc. J.- 2008.- Vol. 179.- P. 319-326
140. Tomita R. Physiological studies on nitric oxide in the lower esophageal sphincter of patients with reflux esophagitis / R. Tomita et al. // Hepatogastroenterology.- 2003.- Vol.50, N49.- P. 110-114.
141. Tsibouris P. Gastroesophageal reflux disease (GERD) is more severe in patients with a• family history of GERD / P. Tsibouris et al. // Gut.-2008.- Vol.57 ( Suppl II).- A. 36
142. Vaezi M.F. Role of acid and duodenogastric reflux in esophageal mucosal injury: a review of animal and human studies / M.F. Vaezi, S. Singh, J.E. Richter//Gastroenterology.- 1995.- Vol.108.- P. 1897-1907.
143. Vakil . N. The Monreal definition and classification of gastroesophageal reflux disease: A global evidence-based consensus / N. Vakil et al. // Am. J. Gastroenterol.- 2006.- № 101.- P. 1900-1920.
144. Velanovich V. Gastroesophageal Reflux Disease: Asessing Quality of Life and Symptom Severity / V. Velanovich // Motility.- 1998.- Vol.44.- P. 4-7.
145. Ware J.E. The Mos SF-36 item short form health survey (SF-36): I. Conceptuel framework and item selection/ J.E. Ware, C.D. Sherbourne // Medical Care.- 1992.- №30.- P. 473-483.
146. Wetscher G.J. Three-dimensional imaging of the lower esophageal sphincter in healthy subjects and gastroesophageal reflux / G.J. Wetscher et al. //Dig.Dis.Sci.- 1996.- Vol.41, №12.-P. 2377-2382.
147. Wilson L.J. Association of obesity with hiatal hernia and esophagitis / L.J. Wilson, W. Ma, B.I. Hirschowtiz // Am. J. Gastroenterol.- 1999.1. Vol.94.- P. 2840-2844.
148. Wu J.C. Различия клинических характеристик пациентов с неэрозивной рефлюксной болезнью и рефлюкс-эзофагитом / J.C. Wu et al. // Клиническая Гастроэнтерология и Гепатология. Русск. Изд.-2008.- Т.1, №3.- С. 169-175
149. Wu J.C. Helicobacter pylori infection is associated with milder gastrooesophaeal reflux disease/ J.C Wu. et al. // Aliment Pharmacol Ther.- 2000.- Vol.14.- P. 427-432.
150. Wu J.C. Obesity is associated with increased transient lower esophageal sphincter relaxation / Wu J.C. et al. // Gastroenterology.-2007.-Vol.132.-P.883-889.
151. Zentilin P. Circadian pattern of intragastric acidity in patients with non-erosive reflux disease (NERD) / P. Zentilin et al. // Aliment. Pharmacol. Ther.- 2003.- Vol.17, №3. p. 353-359.
152. Zimmerman J. Bowel symptoms in nonerosive gastroesophageal reflux disease: nature, prevalence, and relation to acid reflux / J. Zimmerman, T. Hershcovici // J. Clin. Gastroenterol.- 2008.- Vol.42(3).- P. 261-265.