Некоторые особенности клинического течения и оптимизация терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни

Старосельская, Наталия Анатольевна

Диссертации по медицине → Гастроэнтэрология

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.47) на тему:Некоторые особенности клинического течения и оптимизация терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Старосельская, Наталия Анатольевна Санкт-Петербург 2005 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.47

Автореферат диссертации по медицине на тему Некоторые особенности клинического течения и оптимизация терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни

На правах рукописи

Старосельская Наталия Анатольевна

НЕКОТОРЫЕ ОСОБЕННОСТИ КЛИНИЧЕСКОГО ТЕЧЕНИЯ И ОПТИМИЗАЦИЯ ТЕРАПИИ ГАСТРОЭЗОФАГЕАЛЬНОЙ РЕФЛЮКСНОЙ

БОЛЕЗНИ

14.00.47 - гастроэнтерология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Санкт-Петербург 2004

Работа выполнена в Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова Научный руководитель:

Доктор медицинских наук, профессор Першко Анатолий Михайлович Официальные оппоненты:

Доктор медицинских наук, профессор Радченко Валерий Григорьевич. Доктор медицинских наук, доцент Педь Владимир Иванович. Ведущая организация:

Санкт-Петербургская медицинская академия последипломного образования МЗ и СР РФ.

Защита диссертации состоится « К) » марта 2005 года в_часов на заседании диссертационного совета Д 208.086.01. в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Санкт-Петербургская государственная медицинская академия им. И.И.Мечникова» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (195067, Санкт-Петербург, Пискаревский пр., 47).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУВПО «Санкт-Петербургская Государственная медицинская академия имени И.И. Мечникова»

Автореферат разослан « » февраля 2005 года

Ученый секретарь Диссертационного Совета доктор медицинских наук

профессор М.С.Команденко

Актуальность проблемы.

Увеличение частоты развития гастроэзофагеальной рефлюксной болезни во всех высокоразвитых странах, снижение качества жизни и развитие грозных осложнений, особенно среди пациентов трудоспособного возраста, обусловливают неослабевающий интерес клиницистов к данному заболеванию. Так, по данным многочисленных исследований (Маев И.В. и соавт.,2000; Шептулин A.A., 2000) изжогу испытывает от 20 до 40% взрослого населения, а рефлюкс-эзофагит выявляется у 6 - 12% больных, которым проводилось эндоскопическое исследование (Шептулин А.А.,2000). При этом у 15 - 20% больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью развивается пищевод Баррета и еще у 7 -23% - формируются стриктуры пищевода (Маев

Общеизвестно, что существующие методы консервативного лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни не всегда эффективны (Буеверов А.О., 2001; Шляховский И.А.,2002). Между тем клиническая практика показывает, что своевременная и эффективная терапия у больных с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью во многих случаях является решающей в судьбе больного. В частности, исследования 1.Ьа§ег§геп и соавт. (1999) показали, что среди больных с еженедельным появлением изжоги в течение 5 лет возникновение аденокарциномы пищевода установлено в 60% случаев и аденокарци-номы кардии в 29%. Хирургические методы лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни во многих случаях также не решают данной проблемы, так как сопряжены с высокой степенью риска и зачастую приводят к тяжелым осложнениям (Уе1ап<тсЬ V., 2003).

Становится очевидным, что необходим поиск принципиально иных решений, которые могут повысить действенность лечебных мероприятий.

Одним из направлений в оптимизации лечебных мероприятий у больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью является комплексная оценка особенностей се клинического течения, выявление ведущих механизмов патогенеза заболевания, и на этой основе выработка рациональной терапии. Бес-

И.В.,2000).

спорно, такое решение следует

«кидать-

РОС. HAI; -"ЖДЛЬНАЯ

БИЬЛц ItFKA

исследо-

C..lrli-рбург ОД6РК

вания возникновения, течения и эволюции гастроэзофагеальной рефлюксной болезни во всем ее многообразии.

Перспективными препаратами в лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, по мнению некоторых исследователей (Старостин Б.Д., 2003; Пасечников В.Д.,2004), помимо современных секретолитических средств, могут явиться прокинетики, а также препараты, обладающие способностью воздействовать на висцеральное восприятие в пищеводе. Однако четкие показания и противопоказания к их назначению пока не изучены.

Решению данных задач посвящена данная работа.

Цель исследования.

Провести комплексную оценку особенностей клинического течения и оптимизировать тактику фармакотерапии у больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью.

Задачи исследования.

1. Изучить особенности клинического течения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, оценить диагностическую и клиническую значимость основных симптомов.

2. Изучить особенности двигательных дисфункций пищевода, нарушение моторно-эвакуаторной функции желудка, изменения внутрипищеводного и интрагастрального рН у больных с различными клиническими вариантами гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.

3.Исследовать и охарактеризовать особенности метаболизма оксида азота у больных с различными клиническими вариантами гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.

4. Исследовать и оценить особенности психосоматического статуса и уровня качества жизни у больных с различными клиническими вариантами гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.

5. Обосновать основные принципы рациональной фармакотерапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни с учетом наиболее значимых параметров клинического течения заболевания.

Научная новизна.

1. Впервые на большом клиническом материале показано, что течение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни проявляется различными клиническими вариантами. Выделены особенности их клинического течения, нарушения моторно-эвакуаторной функции пищевода и желудка, а также психологического статуса.

2. Доказана необходимость внедрения в клиническую практику внутри-пищеводной импедансометрии как наиболее информативного метода диагностики моторных дисфункций пищевода у больных с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью.

3.Впервые изучены особенности психосоматического статуса и показателей качества жизни у больных с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью, ассоциированные с особенностями клинического течения заболевания, моторики пищевода и эндоскопическими проявлениями.

4. Впервые получены данные об эффективности психофармакотерапии различных форм гастроэзофагеальной рефлюксной болезни с использованием тофизопама, при комплексном анализе динамики клинико-эндоскопических проявлений заболевания, показателей психологического статуса и качества жизни пациентов.

Практическая значимость.

1. Анализ особенностей изменений моторики пищевода у больных с различными формами гастроэзофагеальной рефлюксной болезни обеспечивает повышение точности диагностики заболевания, эффективности проводимого лечения и, в целом, уровня лечебно-диагностической работы применительно к данной категории больных.

2. Оценка психосоматического статуса и показателей качества жизни у больных с различными формами гастроэзофагеальной рефлюксной болезни создаёт дополнительные возможности для характеристики тяжести ее клинического течения и является объективным критерием оценки эффективности проводимого лечения, что позволяет использовать указанную методику в

практике работы амбулаторно-поликлинических лечебных учреждений и стационаров гастроэнтерологического профиля.

3. Обосновано применение комбинированной терапии ингибиторами протонной помпы и тофизопамом для лечения больных с эндоскопически-негативной гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью. Определены показания для их назначения.

4. Сформулированы практические рекомендации для построения оптимальной программы обследования и лечения больных с различными вариантами гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Комплексный анализ клинико-лабораторных и инструментальных показателей у больных с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью позволяет выделить различные варианты ее клинического течения. При этом разграничение клинических вариантов гастроэзофагеальной рефлюксной болезни должно основываться не только на определении традиционных эндоскопических показателей рефлюкс-эзофагита, но и на основании изменений моторики пищевода, состояния кислотообразующей функции желудка, особенностей психологического статуса и показателей качества жизни, а также характера сопутствующей патологии.

2. Возникновение и прогрессировать рефлюкс-эзофагита у больных с эндоскопически-позитивной гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью тесно связано с формированием моторных дисфункций пищевода, характеризующихся, прежде всего нарушением его вторичной перистальтики, а также изменением секретообразующей функции желудка. Напротив, у больных с эндоскопически-негативной формой гастроэзофагеальной рефлюксной болезни чаще наблюдаются исходно высокий уровень моторной активности пищевода и значительно реже - нарушение вторичной перистальтики при близких к нормальным показателям желудочной секреции.

3.У больных с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью отмечается снижение качества жизни и выявляются изменения психологического статуса негативного характера в виде нарушения социально-психологической адапта-

ции и тревожных проявлений, что способствует более торпидному течению заболевания.

4. Фармакотерапия гастроэзофагеальной рефлюксной болезни должна основываться на комплексном анализе клинических, функциональных, эндоскопических и психосоматических особенностей течения заболевания, а также учете выраженности изменений показателей качества жизни пациентов. При эндоскопически-позитивной гастроэзофагеальной рефлюксной болезни с нарушением вторичной перистальтики пищевода целесообразно дополнение базисной терапии прокинетиком - домперидоном. Напротив, при эндоскопически-негативной форме заболевания с исходно высокой моторной активностью пищевода и повышенной личной тревожностью более эффективным является дополнение базисной терапии тофизопамом.

Личный вклад автора.

Автором проведено комплексное обследование 124 больных, из них 50 -с эндоскопически-негативной гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью, 74 с эндоскопически-позитивной гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью. Лично проведены клиническое обследование пациентов, суточное рН-мониторирование, внутриполостная импедансометрия пищевода, желудка, проведено психологическое тестирование больных. Выявлены моторные дисфункции пищевода у больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью. Проведена оценка эффективности дифференцированной терапии больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью в зависимости от формы заболевания, состояния моторики пищевода.

Апробация работы.

Материалы диссертации доложены на Санкт-Петербургском обществе терапевтов им. С.П. Боткина в 2003 году, XXX научной сессии ЦНИИ в 2003 году, на Санкт-Петербургской медицинской ассамблее -2004 «Врач-провизор-пациент».

По теме диссертации опубликовано 13 научных работ.

Внедрение в практику.

Основные положения результатов исследования нашли применение в практической работе клиники гастроэнтерологии Военно-медицинской академии, гастроэнтерологического отделения 442 ОВКГ им. З.М. Соловьева г. Санкт-Петербурга, на гастроэнтерологическом отделении 1 Военно-морского клинического госпиталя, гастроэнтерологических отделений больницы Святой Преиодобномученицы Елизаветы и городской больницы №26.

Результаты диссертационного исследования применяются в учебном процессе при подготовке слушателей на кафедре гастроэнтерологии Военно-медицинской академии.

Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 193 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, главы с материалами и методами исследования, 6 глав с результатами собственных исследований, заключения, выводов и практических рекомендаций. Работа иллюстрирована 26 таблицами и 26 рисунками. Библиография включает 282 источника, из которых 174 -иностранные.

Материал и методы исследования.

В работе представлены результаты клинического обследования 124 больных ГЭРБ, проходивших стационарное обследование и лечение в отделениях клиники гастроэнтерологии Военно-медицинской академии, 442 Окружного военного клинического госпиталя за период с 1999 по 2004 г.г. Контрольную группу составили 23 практически здоровых лица. Среди обследованных больных преобладали мужчины в соотношении мужчины к женщинам как 3:1. Средний возраст в общей выборке больных составлял 38,4±4,6 лет.

Диагноз ГЭРБ устанавливался на основании характерных жалоб больных, оценки качества жизни, данных анамнеза и клинико-инструментального обследования. Сопутствующая патология определялась с использованием стандартных диагностических подходов, характерных для каждой нозологической формы. Все исследования выполнялись в условиях клинического рецидива заболевания.

В процессе целенаправленного отбора в зависимости от выраженности эндоскопических изменений слизистой оболочки пищевода все обследуемые больные были разделены на две группы. В первую группу вошли 50 больных без эрозивных изменений слизистой оболочки пищевода (эндоскопически негативная форма ГЭРБ), и во вторую (эндоскопически позитивная форма ГЭРБ) - 74 больных с эрозивными изменениями в пищеводе степени: А-37 больных, В-25 больных и С-12 больных. Определяющими критериями диагностики эндоскопически - негативной ГЭРБ помимо отсутствия эрозивных изменений слизистой оболочки пищевода явились наличие жалоб на изжогу, возникающую два и более раз в неделю, а также снижение основных показателей качества жизни (Dent J. и соавт., 1999). При эндоскопически - позитивной ГЭРБ оценку степени выраженности рефлкжс-эзофагита определяли в соответствии с Лос-Анжелесской (1997) классификацией.

С целью оценки клинической эффективности различных схем терапии ГЭРБ в процессе целенаправленного отбора были сформированы три клинически однородные группы больных. Больные I группы получали омепразол (омез) в дозе 20 мг 2 раз в сутки, II группы - омепразол в комбинации с дом-перидоном (мотилиумом) в дозе 10 мг 4 раза в сутки и больные П1 группы -комбинацию омепразола с тофизопамом 50 мг 1 раз в день. Лечение и последующее обследование больных проводилось до лечения и к концу 4 недели после окончания приёма препарата.

Возможность использования тофизопама у больных с ГЭРБ рассмотрена локальным этическим комитетом при ВМедА 25.05.2004г. (протокол № 29).

Для оценки эффективности лечения использовали следующие категории: клиническая ремиссия, эндоскопическая ремиссия, приращение качества жизни. При отсутствии положительной динамики со стороны клинических проявлений, приращения качества жизни, а также прогрессировании эндоскопических изменений состояние расценивалось как без эффекта.

Для реализации поставленных задач были использованы также некоторые специальные методы.

Оценка кислотообразующей функции желудка производилась с помощью суточного (24-часовое) рН-мониторирования с использованием компьютерной системы «Гастроскан-24», имеющей в своем составе носимый автономный ацидогастрометр. Обработка полученных данных производилась на персональном компьютере Pentium П.

Для оценки двигательной функции верхних отделов пищеварительного тракта всем больным гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью проводилась внутриполостная импедансометрия с использованием аппарата "Реога-строграф РГГ9-01".

Исследование вторичной перистальтики пищевода производилось по оригинальной методике, предложенной и внедренной в клиническую практику О.А Саблиным (2001). После введения в пищевод импедансометриче-ского зонда, который устанавливался под рентгенологическим контролем на 4-5 см выше НПС, и записи фоновой импедансограммы, в нижнюю треть пищевода инсталлировали 5 мл 0,1 Н раствора хлористоводородной кислоты, подогретой до 37°С, с последующей записью характера ответа в течение 10 минут. Проба оценивалась как положительная в случае увеличения амплитуды зубцов импендансограммы более чем на 25% и\или увеличения их частоты на 50% и более, по сравнению с исходной записью.

Исследование эвакуаторной функции желудка также проводилось методом динамической многозональной импедансометрии. После введения в желудок многозонального зонда и записи фоновой импендансограммы, в его полость медленно вводили по 150 мл подогретого до 37 0 С изотонического раствора хлорида натрия. После каждой введенной порции регистрировали суммарный импеданс по 8 зонам желудка. В дальнейшем производилось измерение импеданса через каждую минуту до момента возвращения его суммарного значения к исходному уровню.

Эндоскопическое исследование верхних отделов желудочно-кишечного тракта осуществлялось при помощи гибких фиброгастроскопов типа "Olympus" по общепринятой методике. В качестве эндоскопических признаков оценивали наличие, выраженность, распространенность и локали-

зацию воспалительной реакции слизистой оболочки нижней трети пищевода, а также наличие эрозивно-язвенных изменений и/или их осложнений. Особое внимание уделяли функциональному состоянию кардан и привратника, проявлениям гастроэзофагеального и дуоденогастрального рефлюксов, признакам наличия грыжи пищеводного отверстия диафрагмы.

Для изучения метаболизма оксида азота определялась суточная (дневная + ночная) экскреция нитритов с мочой. Гистохимическая оценка активности синтазы оксида азота в нервных терминалах глубокого подслизистого сплетения нижней трети пищевода выполняли на биопсийном материале. Гистохимическими методами определяли активность оксидазного центра по накоплению нитритов, выявляемых в цветной реакции с реактивом Грисса.

Психологическое обследование больных включало индивидуальную беседу и психодиагностическое тестирование с помощью опросников, допускающее количественную оценку изучаемых признаков. В работе использовались следующие психологические тесты: Миннесотский многомерный личностный опросник (MMPI) в модификации CMOJT (систематизированный многопрофильный опросник личности); выявление типов отношения к болезни с интегральной оценкой степени социальной дезадаптации больных с помощью психодиагностической методики «Тип отношения к болезни»; шкала тревожности Спилберга-Ханина; опросник «Депрессия» Цунга.

Исследование качества жизни проводилось всем больным ГЭРБ с помощью общего опросника SF-36. Результаты по всем шкалам опросника оценивались в баллах и пересчитывались в соответствии с существующей процедурой обработки баллов в значении от 0 до 100.

Математико-статистическая обработка данных проведена на персональном компьютере типа Pentium II с использованием программы Statistica 5,5 для Windows-98. Изучаемые переменные и их кодовые наименования были занесены в дескрипторный словарь. На каждом обследованном из состава выборки была произведена регистрация всех показателей, закодированных в де-скрипторном словаре.

Все изученные показатели, занесенные в дескрипторный словарь и выступающие в роли анализируемых переменных, были обработаны такими методами многомерного статистического анализа.

Результаты исследований и их обсуждение.

Изучение особенностей клинических проявлений при различных формах ГЭРБ позволило выявить как сходные, так и отличительные признаки между ними. Так, наличие изжоги, отрыжки воздухом, болевого абдоминального синдрома встречались при эндоскопически-негативной ГЭРБ так же часто, как и при эндоскопически-позитивной форме заболевания. Замеченное сходство даже позволило некоторым авторам (Васильев Ю.В., 2002) утверждать, что это только стадии одного и того же заболевания.

Вместе с тем, выделенные формы заболевания существенно разнились частотой встречаемости и характером факторов риска, внепищеводными проявлениями заболевания, сопутствующей патологией, нарушениями моторики пищевода, а также по целому ряду других параметров.

Установлено, что преобладающими факторами риска в группе больных с эндоскопически-негативной ГЭРБ в отличие от группы больных с эндоскопически-позитивной ГЭРБ являлись избыточная масса тела и приём нестероидных противовоспалительных средств (соответственно 42% против 16,2% больных (р<0,05) и 24% против 9,5% больных (р<0,05)). Напротив, в группе больных с эндоскопически-позитивной ГЭРБ факторами риска, провоцирующими развитие заболевания, были статус курящего, злоупотребление алкоголем и пониженное питание. Весьма показательно, что у 43,2% больных с эндоскопически-позитивной ГЭРБ наблюдалась сочетанная комбинация факторов. Полученные данные, несомненно, должны учитываться при диагностике гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и при выборе адекватной терапии у данной категории больных.

Удалось установить, что наиболее специфичной сопутствующей патологией при эндоскопически-негативной ГЭРБ являлись синдром раздражённого кишечника, патология гепатобилиарной системы и значительно реже -хронический гастрит. Напротив, такие заболевания как хронический панкреа-

тит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, в патогенезе которых значимое место занимает избыточная продукция соляной кислоты, наиболее часто сочетались с более тяжёлыми эрозивными поражениями пищевода.

Изучение особенностей внепищеводных проявлений ГЭРБ в обследуемых группах позволило установить, что параллельно с увеличением выраженности эндоскопических изменений слизистой оболочки пищевода наблюдается рост числа внепищеводных осложнений заболевания. Так, если у больных с эндоскопически-негативной ГЭРБ внепищеводные проявления заболевания имели место у 10%, то у больных с эндоскопически-позитивной ГЭРБ - у 18,9%. Это может быть обусловлено, с одной стороны, большей выраженностью нарушений кислотной продукции у больных с эндоскопически-позитивной гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью, а, с другой, нельзя недооценивать прогрессирование нарушений моторики пищевода у данной категории больных.

Представляет интерес установленный нами тот факт, что у больных с различными формами ГЭРБ наблюдаются различные моторные дисфункции пищевода. Так, при проведении внутрипищеводной импедансометрии удалось установить, что нарушение вторичной перистальтики пищевода выявлялось у 58,1% больных с эндоскопически-позитивной ГЭРБ и у 16% - с эндоскопически-негативной ГЭРБ. Весьма также показательно, что исходно высокий уровень моторной активности пищевода имел место у 32,0 % больных с эндоскопически-негативной ГЭРБ и лишь у 10,8% больных с эндоскопически-позитивной ГЭРБ.

Полученные данные позволяют констатировать, что повышенная моторная активность пищевода преимущественно наблюдается у больных с эндоскопически-негативной ГЭРБ и, по-видимому, может являться предиктором благоприятного течения ГЭРБ, в то время как нарушение вторичной перистальтики пищевода ведёт к более тяжёлому и торпидному течению болезни.

При изучении данных суточного внутрипищеводного рН мониториро-вания выявлено, что в группе больных с эндоскопически-позитивной ГЭРБ

отмечается отчётливая тенденция к увеличению общего времени рН<4,0 по сравнению с группой больных с эндоскопически-негативной ГЭРБ. Аналогичная закономерность прослеживалась и при анализе суточного количества рефлюксов в обследуемых группах. Установлено, что количество рефлюксов в группе больных с эндоскопически-позитивной ГЭРБ было достоверно (р<0,05) больше, чем в группе больных с эндоскопически-негативной гастро-эзофагеальной рефлюксной болезнью. Однако весьма примечательным является и тот факт, что у 33,1% больных с различными формами ГЭРБ показатели внутрипищеводного рН остаются в пределах нормальных величин и не коррелируют ни с выраженностью клинической симптоматики, ни с характером внепищеводных проявлений заболевания. Вполне логично предположить, вопреки сложившемуся мнению о методе внутрипищеводного рН-мониторирования как «золотом стандарте» диагностики гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, что данный метод не позволяет в полной мере решать задачи полноценного инструментального обследования больных с различными вариантами гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.

Диагностическая значимость проведённых исследований существенным образом возросла после совокупного анализа результатов внутрипищеводной импеданссмрафии и рН-мониторирования пищевода. Было установлено, что в группе больных ГЭРБ с нарушенной вторичной перистальтикой пищевода преобладают лица с большим общим временем с внутрипищеводным рН<4,0 (р<0,05) по сравнению с контролем. Напротив, в группах больных ГЭРБ с сохраненной вторичной перистальтикой и исходно высоким уровнем моторной активности пищевода соотношение лиц с нормальным и повышенным общим временем с внутрипищеводным рН<4,0 было практически одинаковым.

Полученные данные позволяют констатировать, что по своей сути ГЭРБ является гетерогенным заболеванием, имеющим наряду с клиническими и функционально-морфологические различия, в основе которых лежат не только изменённая кислотопродукция желудка, но и моторные дисфункции пищевода, которые определяют особенности клинического течения и тяжесть заболевания.

Изучение психологических свойств личности больных с ГЭРБ обнаруживает, что социально-психологическая дезадаптация имеет место у 37 (74%) при эндоскопически-негативной ГЭРБ и у 36 (48,6%) при эндоскопически-позитивной ГЭРБ. Принципиально важно, что наибольшее количество пациентов без признаков социально-психологической дезадаптации наблюдалось в группе обследуемых с нарушенной вторичной перистальтикой пищевода (29 (56,9%) больных). Напротив, при исходно высоком уровне моторики пищевода количество пациентов без признаков социально-психологической дезадаптации было минимальным и составило 16,7%. При этом большинство пациентов с исходно высоким уровнем моторной активности пищевода имели умеренную и выраженную степень социально-психологической дезадаптации (соответственно 54,1% и 29,2%).

Таким образом, полученные данные позволяют констатировать, что уровень социально-психологической дезадаптации пациентов с ГЭРБ является максимальным в группе с эндоскопически-негативной формой ГЭРБ и, в особенности, в группе обследуемых с исходно высоким уровнем моторной активности пищевода.

Весьма примечательно, что показатели личностной и реактивной тревожности у больных ГЭРБ носили умеренно выраженный характер. В среднем уровень личностной и реактивной тревожности составлял соответственно 45 и 30 баллов и был достоверно (р<0,05) выше, чем у здоровых добровольцев.

Вместе с тем при эндоскопически-негативной ГЭРБ уровень личностной и реактивной тревожности являлся более высоким по сравнению с эрозивными формами заболевания. Так, уровень личностной тревожности при эндоскопически-негативной ГЭРБ составлял 47 баллов, что соответствует её высокому уровню, а при эндоскопически-позитивной ГЭРБ - 41 балл (р>0.05), что соответствует среднему уровню тревожности. В то же время уровень реактивной тревожности был низким в обеих группах, однако, тем не менее, несколько большим при эндоскопически-негативной ГЭРБ по сравнению с эрозивной формой заболевания (соответственно 27 и 34 балла). Чрезвычайно важно, что при нарушении вторичной перистальтики пищевода у больных ГЭРБ отме-

чался самый низкий уровень личностной тревожности (33 балла), тогда как у больных с сохранённой перистальтикой пищевода её значения были максимальными при одинаковых показателях реактивной тревожности.

Таким образом, полученные данные также указывают на наличие гетерогенности психосоматических проявлений в зависимости от формы заболевания и характера моторных дисфункций пищевода, что, в свою очередь, подчёркивает важность функционального состояния центральной нервной системы и непосредственную её взаимосвязь с желудочно-кишечным трактом.

По результатам проведенного исследования установлено, что у больных ГЭРБ депрессивные проявления в целом не являются выраженными. Так, при сравнении со здоровыми отмечено лишь некоторое увеличение показателей уровня депрессии (р<0,05).

В процессе исследований также установлено, что существенным в раскрытии звеньев патогенеза ГЭРБ становится исследование метаболизма оксида азота. Удалось установить, что выраженность ночной экскреции нитритов с мочой у больных ГЭРБ достоверно ассоциируется с тяжестью эндоскопических изменений пищевода. При этом, если у больных с эндоскопически-негативной ГЭРБ и с рефлюкс-эзофагитом А уровень ночной экифепии нитритов с мочой имел лишь тенденцию к повышению, то у больных с тяжелыми рефлюкс-эзофагитами В и С ночная экскреция нитритов с мочой превышала контроль соответственно в 1,16 и 1,17 раза (различия статистически достоверны р<0,05). Аналогичная закономерность прослеживалась и при исследовании активности оксидазного центра нейрональной синтазы оксида азота. Установлено, что по мере нарастания выраженности рефлюкс-эзофагита активность оксидазного центра нейрональной синтазы существенно возрастает. Весьма примечательным является и тот факт, что изменения метаболизма оксида азота у больных ГЭРБ также напрямую зависят от характера моторных дисфункций пищевода. Так, наибольшая активность оксидазного центра нейрональной синтазы оксида азота обнаруживалась в группе больных ГЭРБ с нарушенной вторичной перистальтикой (0,144Е011) и существенно ниже - в труппах с со-

хранённой вторичной перистальтикой (0,012ЕОП) (р<0,05) и с исходно повышенной моторикой пищевода (0,12ЕОП)(р<0,01).

Анализ эффективности различных схем лечения ГЭРБ в зависимости от формы заболевания позволил установить, что безусловными клиническими показаниями к монотерапии ингибиторами протонного насоса являются эндоскопически-позитивная ГЭРБ и реже - эндоскопически-негативная форма заболевания. Так, оценка результатов лечения в зависимости от формы заболевания позволяет констатировать, что наибольший эффект омепразола наблюдается у больных с эндоскопически-позитивной ГЭРБ. При этом в 1,5 раза реже, чем при эндоскопически-негативной ГЭРБ встречались случаи безуспешной терапии.

Установлено также, что частота достижения клинической ремиссии при назначении ингибиторов протонного насоса у больных ГЭРБ напрямую зависит и от характерных нарушений моторики пищевода. В частности, как при эндоскопически-позитивной ГЭРБ, так и при эндоскопически-негативной форме заболевания ингибиторы протонной помпы оказались наиболее эффективными у больных с сохранённой вторичной перистальтики пищевода. При этом клиническая эффективность омепразола в анализируемых группах больных достигала соответственно 75% и 55%. Весьма примечательно, что использование комбинации омепразола с домперидоном также оказалось наиболее оправданным у больных ГЭРБ с нарушенной вторичной перистальтикой пищевода. В этом случае полная клиническая ремиссия имела место у 100% больных с эндоскопически-негативной ГЭРБ и у 92,8% больных с эндоскопически-позитивной ГЭРБ.

Обращает на себя внимание тот факт, что наиболее часто случаи безуспешной терапии как при назначении омепразола, так и при комбинации омепразола и домперидона наблюдались при эндоскопически-негативной ГЭРБ и, особенно, в группе больных с повышенной базальной моторной активностью пищевода. В этих клинических ситуациях включение в комплексную терапию ГЭРБ тофизопама позволяет добиться полной клинической ремиссии в 100% при эндоскопически-негативной ГЭРБ.

Результаты клинической оценки эффективности юфизопама при эндоскопически-негативной ГЭРБ подтверждаются и результатами психометрического тестирования. Так, в процессе проводимого лечения в исследуемой группе больных по сравнению с группой сравнения отмечается статистически значимого приращения качества жизни по ИР, ОН, 8Р, ЯЕ, МН шкалам.

Таким образом, сравнительный анализ эффективности медикаментозной терапии в разных группах больных с ГЭРБ, различающихся исходами лечения позволил сформулировать основные принципы эффективной медикаментозной терапии этого заболевания. Установлено, что для купирования клинических проявлений рецидива и достижения эндоскопической ремиссии у больных ГЭРБ в качестве препаратов базисной терапии в настоящее время реально используются две группы лекарственных средств: секретолитики и прокине-тики. По специальным показаниям могут использоваться антациды. Во-вторых, выбор других лекарственных средств патогенетической терапии ГЭРБ в условиях клинического рецидива заболевания должен происходить с учётом характера и выраженности моторных дисфункций пищевода, а также состояния внутрипищеводного рН. В-третьих, доказана целесообразность включения в схемы медикаментозной терапии эндоскопически-негативной ГЭРБ помимо секретолитиков и прокинетиков психокорригирующей терапии, в частности дневного транквилизатора тофизопама в дозировке 50 мг в сутки.

ВЫВОДЫ

1.Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь проявляется различными клиническими вариантами, в основе которых лежат неоднородные патогенетические механизмы формирования заболевания. Это подтверждается существованием в определённых группах больных конкретных изменений перистальтики пищевода, внутрипищеводного и интрагастрального рН, характера сопутствующей патологии и факторов риска, а также особенностей психологического статуса.

2. У больных с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью в условиях клинического рецидива заболевания выявляются различные моторные дисфункции пищевода, характеризующиеся преимущественно нарушением вто-

ричной перистальтики пищевода при эндоскопически-позитивной гастроэзо-фагеальной рефлюксной болезни и исходным высоким уровнем моторной активности пищевода при эндоскопически-негативной форме заболевания.

3. Выявление повышенной экскреции с мочой нитритов и повышение активности оксидазного домена синтазы оксида азота достоверно ассоциируется с нарастанием тяжести эндоскопических изменений и нарушением вторичной перистальтики пищевода.

4. У больных с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью имеют место существенные изменения психологического статуса негативного характера, которые находятся в тесной зависимости от характера клинического течения заболевания. В конфигурации личностного профиля больных превалирует тревожный симптомокомплекс, в сочетании с умеренным повышением уровня личностной тревожности, ассоциированными с формированием у 74% больных с эндоскопически-негативной гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью и у 48,6% больных с эндоскопически-позитивной формой заболевания преимущественно умеренной и выраженной социально-психологической дезадаптации.

5. Дополнение традиционной базисной фармакотерапии при эндоскопически-негативной гастроэзофагеальной рефлюксной болезни транквилизатором тофизопамом способствует уменьшению сроков редукции клинических и психосоматических проявлений заболевания, а также более значимому приращению показателей качества жизни пациентов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. С целью комплексной оценки состояния больных с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью наряду с общепринятым обследованием рекомендуется проводить исследование состояния моторики пищевода и кислотообразующей функции желудка, а также основных параметров психологического статуса и качества жизни. Это дает возможность суждения о варианте течения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и подбора адекватной терапии.

2. При лечении больных с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью в фазе рецидива заболевания, ассоциированных с нарушениями психологиче-

ского статуса определённой направленности наряду с препаратами традиционной терапии включать в состав лечебного комплекса психофармакотерапев-тические лекарственные средства.

3. Исследование метаболизма оксида азота у больных с гастроэзофаге-альной рефлюксной болезнью может иметь значение для диагностики внепи-щеводных форм гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и прогнозирования тяжёлого течения заболевания.

СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Старосельская H.A. Влияние оксида азота на эвакуаторную функцию желудка у больных с кислотозависимыми заболеваниями /O.A. Саблин, С.А.Руденко, В.Н.Стариков, С.В.Чепур, Н.А.Старосельская // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология.- 2003.-№5.-С.167.

2. Старосельская H.A. Некоторые особенности метаболизма оксида азота у больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью /О.А Саблин, С.А.Руденко, В.Н.Стариков, С.В.Чепур, Н.А.Старосельская // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология.-2003.-№5.-С.168.

3. Старосельская H.A. Особенности моторики пищевода у больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью /О.А Саблин, H.A. Старосельская, С.А.Руденко // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. -2003.-№5.-С.168.

4. Старосельская H.A. Динамика качества жизни у больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью на фоне современной антисекреторной терапии /О.А Саблин, H.A. Старосельская, С.А. Руденко //Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология.-2003.-№5.-С.174.

5. Старосельская H.A. Психологические особенности больных Гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью /О.А Саблин, H.A. Старосельская, С.А.Руденко // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология.-2003.-№5 .-С. 174.

6. Старосельская H.A. Оптимизация фармакотерапии ГЭРБ на основании оценки моторики пищевода /О.А Саблин, Н.А.Старосельская, С.А. Руденко //Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология.-2003.-№5.-С. 176.

7. Старосельская H.A. Некоторые особенности качества жизни у больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью /О.А Саблин, H.A. Старосельская, А.М.Першко, В.Ю. Ганчо, С.А.Руденко //Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология.-2003.-№5.-С.182.

8. Старосельская ILA. Влияние двигательных дисфункций пищевода на качество жизни больных ГЭРБ /О.А Саблин, H.A. Старосельская, А.М.Першко, В.Ю. Ганчо, С.А.Руденко //Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология.-2003 .-№5.-С. 182.

9. Старосельская H.A. Психосоматические особенности и качество жизни больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью: Глава в монографии /Ю.П.Успенский, H.A. Старосельская, О.А.Саблин //Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь и её внепищеводные проявления: современные представления о диагностике и лечении. - СПб, 2004,- С.86-104.

10. Старосельская H.A. Влияние антисекреторной терапии на метаболизм оксида азота у больных кислотозависимыми заболеваниями /С.А.Руденко, С.В.Чепур, O.A. Саблин, H.A. Старосельская // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга: Материалы 6-го славяно-Балтийского форума «Санкт-Петербург-Гастро».-2004.-№2-3.-С. 124.

11. Старосельская H.A. Особенности и коррекция психологического статуса у больных с функциональной изжогой /О.А.Саблин, H.A. Старосельская, С.А.Руденко, И.А.Бакушкин //Гастроэнтерология Санкт-Петербурга: Материалы 6-го славяно-Балтийского форума «Санкт-Петербург-Гастро».-2004.-№2-3 .-С. 128.

12. Старосельская H.A. Изучение влияния антисекреторной терапии на распределение активности изоформ синтаз оксида азота в слизистой оболочке желудка у больных с кислотозависимыми заболеваниями /С.А.Руденко, С.В.Чепур, О.А.Саблин, H.A. Старосельская //Гастроэнтерология Санкт-Петербурга: Материалы 6-го славяно-Балтийского форума «Санкт-Петербург-Гастро».-2004.-№2-3.-С.163.

13. Старосельская H.A. Патогенетическое и клинико-диагностическое значение двигательных дисфункций пищевода при гастроэзофагеальной реф-

люксной болезни / О.А.Саблин, Н.А. Старосельская, И.А.Бакушкин, А.Я. Латышева //Вестник Санкт-Петербургской государственной академии им. И.И.Мечникова.-2005.-№1.-С.6-14.

Отпечатано в ООО «Аркуш» СПб, ул. Рубинштейна, д.2 Подписано к печати 24.12.2004. Тираж 100 экз.

РНБ Русский фонд

2006-4 3458

Оглавление диссертации Старосельская, Наталия Анатольевна :: 2005 :: Санкт-Петербург

СПИСОК ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ВЗГЛЯДЫ НА ЭТИОЛОГИЮ, ПАТОГЕНЕЗ, КЛИНИЧЕСКИЕ, ПСИХОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ И КАЧЕСТВО ЖИЗНИ БОЛЬНЫХ ГАСТРОЭЗОФАГЕАЛЬНОЙ РЕФЛЮКСНОЙ БОЛЕЗНЬЮ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1. I .Современные представления об этиологии и патогенезе гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.

1.2.Особенности клинических проявлений и диагностики гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.

1.3. Психосоматические особенности и качество жизни больных с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью.

1.4. Современные концепции медикаментозной терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика обследованных больных.

2.2. Специальные методы исследования.

ГЛАВА 3. АКТУАЛЬНЫЕ ОСОБЕННОСТИ КЛИНИЧЕСКОГО ТЕЧЕНИЯ ГАСТРОЭЗОФАГЕАЛЬНОЙ РЕФЛЮКСНОЙ БОЛЕЗНИ, ДИАГНОСТИЧЕСКАЯ И КЛИНИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ ОСНОВНЫХ СИМПТОМОВ И СИНДРОМОВ.

ГЛАВА 4. СОСТОЯНИЕ ДВИГАТЕЛЬНОЙ ФУНКЦИИ ПИЩЕВОДА И СЕКРЕЦИЯ ЖЕЛУДКА У БОЛЬНЫХ С РАЗЛИЧНЫМИ ФОРМАМИ ГАСТРОЭЗОФАГЕАЛЬНОЙ РЕФЛЮКСНОЙ БОЛЕЗНИ.

4.4.1 .Особенности двигательной функции пищевода у больных с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью.

4.4.2. Особенности внутрипищеводпого рНу обследованных больных.

4.4.3. Исследование иптрагастрального рН у больных с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью.

4.4.4. Исследование эвакуаторной функции желудка методом внутриполостной импедансометрии у больных с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью.

ГЛАВА 5 . ОСОБЕННОСТИ ПСИХОЛОГИЧЕСКОГО СТАТУСА И КАЧЕСТВА ЖИЗНИ БОЛЬНЫХ С ГАСТРОЭЗОФАГЕАЛЬНОЙ РЕФЛЮКСНОЙ БОЛЕЗНЬЮ.

5.1. Особенности психологического статуса больных с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью.

5.1.1. Типы отношения к болезни и социально-психологическая дезадаптация у больных с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью.

5.1.2. Характеристика личностной и реактивной тревожности у больных с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью.

5.1.3.Характеристика депрессивных проявлений у больных с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью.

5.1.4. Некоторые дополнительные психологические особенности пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (по данным использования Миннесотского многомерного личностного опросника).

5.2. Особенности качества жизни больных с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью.

ГЛАВА 6. КЛИНИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ РАЗЛИЧНЫХ СХЕМ ТЕРАПИИ У БОЛЬНЫХ С ГАСТРОЭЗОФАГЕАЛЬНОЙ РЕФЛЮКСНОЙ БОЛЕЗНЬЮ.

Введение диссертации по теме "Гастроэнтэрология", Старосельская, Наталия Анатольевна, автореферат

Актуальность проблемы.

Увеличение частоты развития гастроэзофагеальной рефлюксной болезни во всех высокоразвитых странах, существенное снижение качества жизни и развитие грозных осложнений, особенно среди пациентов трудоспособного возраста, обусловливают неослабевающий интерес клиницистов к данному заболеванию. Так, по данным многочисленных исследований (47, 104), изжогу испытывает от 20 до 40% взрослого населения, а рефлюкс-эзофагит выявляется у 6 - 16% больных, которым проводилось эндоскопическое исследование (47, 111). При этом у 10 - 15% больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью развивается пищевод Баррета и еще у 7 -23% - формируются стриктуры пищевода (47).

Общеизвестно, что существующие методы консервативного лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни не всегда эффективны (8,105). Между тем клиническая практика показывает, что своевременная и эффективная терапия у больных с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью во многих случаях является решающей в судьбе больного. В частности, исследования J.Lagergren с соавт. (1999), проведенные в Швеции показали, что среди больных с еженедельным появлением изжоги в течение 5 лет возникновение аде-нокарциномы пищевода установлено в 60% случаев и аде но карциномы кардии в 29% случаев. Хирургические методы лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни во многих случаях также не решают данной проблемы, гак как сопряжены с высокой степенью риска и зачастую приводят к осложнениям (270).

Одним из направлений в оптимизации лечебных мероприятий у больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью является комплексная оценка особенностей ее клинического течения, выявление ведущих механизмов патогенеза заболевания, и на этой основе выработка рациональной терапии. Бесспорно, такое решение следует ожидать в результате комплексного исследования возникновения, течения и эволюции гастроэзофагеальной рефлюксной болезни во всем ее многообразии.

Перспективными препаратами в лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, по мнению некоторых исследователей (86, 54), помимо современных секретолитических средств, могут явиться прокинетики, а также препараты, обладающие способностью воздействовать на висцеральное восприятие в пищеводе. Однако четкие показания и противопоказания к их назначению пока не изучены.

Решению этих задач посвящена данная работа.

Цель исследования

Задачи исследования

2. Изучить особенности двигательных дисфункций пищевода, нарушение моторно-эвакуаторной функции желудка, изменения внутри пищеводного и иитрагастрального рН у больных с различными клиническими вариантами гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.

3. Исследовать и охарактеризовать особенности метаболизма оксида азота у больных с различными клиническими вариантами гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.

5. Обосновать основные принципы рациональной фармакотерапии гасг-роэзофагеальной рсфлюксной болезни с учетом наиболее значимых параметров клинического течения заболевания.

Научная новизна.

1. Впервые па большом клиническом материале показано, что течение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни проявляется различными клиническими вариантами. Выделены особенности их клинического течения, нарушения моторно-эвакуаторной функции пищевода и желудка, а также психологического статуса.

2. Доказана необходимость внедрения в клиническую практику внутри-пищеводной импсдансометрии как наиболее информативного метода диагностики моторных дисфункций пищевода у больных с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью.

3. Впервые изучены особенности психосоматического статуса и показателей качества жизни у больных с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью, ассоциированные с особенностями клинического течения заболевания, моторики пищевода и эндоскопическими проявлениями.

Практическая значимость.

Основные положения, выносимые на защи ту.

2. Возникновение и прогрессирование рефлюкс-эзофагита у больных с эндоскопически-позитивной гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью тесно связано с формированием моторных дисфункций пищевода, характеризующихся, прежде всего нарушением его вторичной перистальтики, а также изменением секретообразующей функции желудка. Напротив, у больных с эпдоскопически-негативной формой гастроэзофагеальной рефлюксной болезни чаще наблюдаются исходно высокий уровень моторной активности пищевода и значительно реже — нарушение вторичной перистальтики при близких к нормальным показателям желудочной секреции.

3. У больных с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью отмечается снижение качества жизни и выявляются изменения психологического статуса негативного характера в виде нарушения социально-психологической адаптации и тревожных проявлений, что способствует более торпидному течению заболевания.

Личный вклад автора

Апробация работы

По теме диссертации опубликовано 13 научных работ.

Внедрение в практику

Основные положения результатов исследования нашли применение в практической работе клиники гастроэнтерологии Военно-медицинской академии, гастроэнтерологического отделения 442 ОВКГ им. З.М. Соловьева г. Санкт-Петербурга, на гастроэнтерологическом отделении 1 Военно-морского клинического госпиталя, гастроэнтерологических отделений больницы Святой Преподобномученицы Елизаветы и городской больницы №26.

Заключение диссертационного исследования на тему "Некоторые особенности клинического течения и оптимизация терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни"

выводы

1. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь проявляется различными клиническими вариантами, в основе которых лежат неоднородные патогенетические механизмы формирования заболевания. Это подтверждается существованием в определённых группах больных конкретных изменений перистальтики пищевода, внутрипищеводного и интрагастрального рН, характера сопутствующей патологии и факторов риска, а также особенностей психологического статуса.

2. У больных с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью в период рецидива заболевания выявляются различные моторные дисфункции пищевода, характеризующиеся преимущественно нарушением вторичной перистальтики пищевода при эндоскопически-позитивной гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и исходным высоким уровнем моторной активности пищевода при эндоскопически-негативной форме заболевания.

4. При рецидиве заболевания больных с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью имеют место существенные изменения психологического статуса негативного характера, которые находятся в тесной зависимости от характера клинического течения заболевания. В конфигурации личностного профиля больных превалирует тревожный симптомокомплекс, в сочетании с умеренным повышением уровня личностной тревожности, ассоциированными с формированием у 74% больных с эндоскопически-негативной гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью и у 48,6% больных с эндоскопически-позитивной формой заболевания преимущественно умеренной и выраженной социально-психологической дезадаптации.

5. Дополнение традиционной базисной фармакотерапии при эндоскопически-негативной гастроэзофагеальной рефлюксной болезни транквилизатором тофизопамом способствует уменьшению сроков редукции клинических и I психосоматических проявлений заболевания, а также более значимому приращению показателей качества жизни пациентов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

2. При лечении больных с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью в фазе рецидива заболевания, ассоциированных с нарушениями психологического статуса определённой направленности наряду с препаратами традиционной терапии включать в состав лечебного комплекса психофармакотерапевти-ческие лекарственные средства.

3.Исследование метаболизма оксида азота у больных с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью может иметь значение для диагностики внепи-щеводных форм гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и прогнозирования тяжёлого течения заболевания.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Старосельская, Наталия Анатольевна

1. Александровский Ю. А. Системный анализ состояний психической адаптации как научно-методологическая основа изучения пограничных форм нервно-психических расстройств //Вестн. АМН СССР.-1985.- т. 5.- С.61-69.

2. Антоненко О.М. Аффективные и тревожные расстройства у пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью: Автореф. дисс.канд.мед.наук.- М., 2002.- 23с.

3. Бейтуганова И. М., Чучалин А. Г. Рефлюкс-индуцированная бронхиальная астма. М.: Медицинская библиотека, 2000. - 10 с.

4. Белов В.П. Психические нарушения у больных язвенным колитом //Вестник АМН СССР.-1963.-Т.67, №5. С. 741-748.

5. Березин Ф.Б., Мирошников М.П. Эмоциональный стресс и психосоматические расстройства. Подходы к терапии // Materia Medica: Бюл. Для врачей и фармацевтов.- 1996.- т. 9, №1.- С. 29-57.

6. Богданов И.В. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: некоторые этиопатогенетические, клинические и функционально-морфологические особенности: Автореф. дисс. .канд. мед. наук.- СПб., 1999. — 24 с.

7. Бройтигам В., Критиан П., Рад М. Психосоматическая медицина: Краткий учебник. Пер. с нем. Г.А. Обухова, А.В. Бруенк. М.: ГЭОТАР Медицина, 1999.- 373с.

8. Буеверов А.О. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: что делать, когда неэффективны ингибиторы протонной помпы? //Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.-2001.-Т.11, №5.-С.71-73.

9. Булавин В.В. Оценка качества жизни и риск утраты здоровья //Медицинская помощь-2003, № 1.-С.12-15.

10. Ю.Ванин А.Ф. Лауреаты нобелевской премии 1998 г. по физиологии и медицине //Природа .- 1999.- № 1.- С.97-100.

11. П.Васильев Ю.В Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: патогенез, диагностика, медикаментозное лечение //Consilium Medicum.-2002.-Т.4,№9.-С.З-11.

12. Васильев Ю.В., Носкова К.К. Рефлюкс-эзофагит (принципы консервативного лечения) //Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, коло-проктологии.- 1997.-T.7,N5. С.45-47.

13. Вассерман Л.И., Вукс А .Я., Иовлев Б.В., Карпова Э.Б. О психологической диагностике типов отношения к болезни //Сборник научных трудов. Ленинградский научно-исследовательский институт им. В.М. Бехтерева. Л., 1990.- С.8-15.

14. Вейн А. М., Артеменко А. Р., Окнин В. Ю., Поморцева И. В. Эффективность грандаксина в коррекции психовегетативных расстройств //Клиническая медицина. 1999. - Т.77,№ 6. - С. 41-45.

15. Веселов В.В., Шуман Мохамад Али Трад. Эндоскопически позитивная гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь и факторы риска //Гастроэнтерология Санкт-Петербурга.- 2003.- №2-3.-С.32.

16. Возмитель А.А. Изучение качества жизни в социологическом исследовании. -М.: Медицина, 1986.- 124с.

17. Войтенко В.П. Здоровье здоровых. Киев: «Здоровья».- 1991.-248с.

18. Голочевская B.C. Пищеводные боли: умеем ли мы их распознавать? //Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.-2001.-Т.11, №3.- С.43-46.

19. Гребенев А.Л., Нечаев В.М. Эзофагит:- М.: Медицина, 1995.-203с.

20. Гуща А.Л., Баулин С.С., Подъяблонская И.А. Рефлюкс-эзофагит при холецистите //Вестник хирургии им. И.И. Грекова.-1993.-№ 3/4.- С.21-25.

21. Иванова И.И., Апенченко Ю.С. Варианты гастроэзофагеального реф-люкса у детей с хроническими гастродуоденитами //Экспер. и клин, гастроэнтерология. — 2003. — N1. — С.92.

22. Ивашкин В.Т., Трухманов А.С. Болезни пищевода: патологическая физиология, клиника, диагностика, лечение. М.: «Триада-Х», 2000. - 179 с.

23. Иващкин В.Т., Шептулин А.А. Избранные лекции по гастроэнтерологии. М.: МЕДпресс-информ. - 2002. - 84с.

24. Ильнич В.К., Решетников Е.А., Баташова В.П., Ермолович Г.С., Ботодаев Ю.И., Прививков И.В. Значение хронического холецистита и нарушений кислотообразующей функции желудка в развитии рефлюкс-эзофагита//Врачебное дело.- 1989.-№1 (958).-С.83-85.

25. Иономанометрические исследования пищеводно-желудочного перехода /Методические рекомендации.-М., 1976.-37 с.

26. Калинин А.В. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (патогенез, диагностика, лечение) // Терапевт. Архив.-1996.-№ 8.-С. 71-75.

27. Каплан Г.И. Клиническая психиатрия: из синопсиса по психиатрии: Пер. с англ. М.: Медицина, 1994.-670с.

28. Коркина М.В., Марилов В.В. Клиника, диагностика и лечение нейроген-ных соматических заболеваний.-Пермь, 1981.- 114с.

29. Коркина М.В., Марилов В.В. Варианты психосоматического развития личности при заболеваниях желудочно-кишечного тракта //Журнал неврологии и психиатрии.-1995.-т. 6.- С.43-47.

30. Корняк Б.С., Кубышкин В.А., Чернова Т.Г., Азимов Р.Х. Бронхопульмональные и ларингеальные симптомы гастроэзофагеальной рефлюксной болезни: диагностика и лечение //Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология.-2003.-№1 .-С.33-37.

31. Коц Я.И., Либис Р.А.Качество жизни больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями //Кардиология.-1993.-№5.-С.66-72.

32. Криктоштопайтис М.Й., Валантинас Й.А., Грибаускас Г.К., Спейчена Д.Й. Значение эндоскопических исследований при заболеваниях гепато-билиарной системы //Сборник научных трудов ММА им. Сеченова.-М.,1984 г.С.40-41.

33. Крылова Г.С. Неврозы в практике гастроэнтеролога //Рос. Гастроэнте-рол. Журнал.- 1998.-Т. 1.-С. 46-50.

34. Кубышкин В.А., Корняк Б.С. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (диагностика, консервативное и оперативное лечение).-М.: СПРОС, 1999.-208 с.

35. Кузин Н.М., Далгатов К.Д. Пищевод Баррета — проблема медицины XXI века //Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол. и колопроктол. — 2001. N5. — С.7-10.

36. Курпатов А.В., Аверьянов Г.Г. Психические расстройства в практике врача общего профиля: СПб, 2001. — 87с.

37. Лазебник Л.Б., Звенигородская Л.А., Таранченко Ю.В. Омепразоловый тест в дифференциальной диагностике загрудинных болей (гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, ишемическая болезнь сердца) //Гастроэнтерология Санкт-Петербурга.- 2003.- №2-3.- С.92.

38. Лапина Т.Л. Изжога: распространенность, клиническое значение, ведение пациентов //Фарматека.- 2003.- N3.- С. 10-15.

39. Личко А.Е. Подростковая психиатрия: Руководство для врачей: 2-е издание доп.и перераб.- Л., 1985. 416с.

40. Логинов А.С., Парфёнов А.И. Болезни кишечника: Руководство для врачей.-М.: Медицина, 2000.- 632с.

41. Маев И.В., Балашова Н.Н. Современные аспекты терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни //Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2003. -N1. - С.5-11.

42. Маев И.В., Барденштейн Л.М., Антоненко О.М., Каплан Р.Г. Психосоматические аспекты заболеваний желудочно-кишечного тракта // Клиническая медицина.- 2002.- №11.-С. 8-13.

43. Маев И.В., Вьючнова Е.С., Лебедева Е.Г., Дичева Д.Т., Антоненко О.М.,Щербенков И.М. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь. Учебно-методическое пособие. М.: ВУНМЦ МЗ РФ, 2000. - 52 с.

44. Марилов В.В. Клинические варианты психосоматической патологии желудочно-кишечного тракта //Журнал невропатологии и психиатрии.-1992.-т. 92, №3.-С. 102-106.

45. Минушкин О. Н., Масловский Л. В., Шапошникова О. Ф. Мотилиум в патологии желудочно-кишечного тракта //Кремлевская медицина. Клинический вестник.-1998.-№2.-С.35-36.

46. Новик А.А., Ионова Г.И. Руководство по исследованию качества жизни в медицине. — СПб.: Нева, 2002. 320 с.

47. Пасечников В.Д. Функциональная изжога-проявление неэрозивной рефлюксной болезни или нарушение висцерального восприятия в пищеводе? //Consilium Medicum.-2003.-T. 5,№ 6.-С.312-318.

48. Пасечников В.Д., Ивахненко О.И., Слинько Е.Н., Ковалева Н.А. Гастро-эзофагеальная рефлюксная болезнь с атипичными клиническими проявлениями //Гедеон Рихтер в СНГ. 2000. - N3. - С.36-40.

49. Пасечников В.Д., Ивахненко О.И., Слинько Е.Н., Ковалёва Н.А. Диагностика атипичных форм гастроэзофагеальной рефлюксной болезни //Гастробюллетень, приложение №1 Материалы 2-й Объединённой Всероссийской и Всеармейской научной конференции «Санкт-Петербург

50. Гастро-2000» 20-22 сентября 2000 года.-Санкт-Петербург.-2000.- С.68.^

51. Пат 2132155 РФ, МКИ" АЫВ5105 Способ определения степени поражения пищевода прижигающими жидкостями /Лужников Е.А., Абакумов М.М., Пинчук Т.П. и др.// №98101601/14, заявлено 26.01.98, опублик. 27 06.99. Бюл.№18(Пч).

52. Пиманов С.И. Эзофагит, гастрит и язвенная болезнь. — М.:Медицинская книга, Н.Новгород: Изд-во НГМ А., 2000.- 378 с.

53. Пинчук Т.П., Волков С.В., Сордия Д. Г. Импедансометрия в оценке степени поражения пищевода прижигающей жидкостью //Симпозиум «Клиническая физиология. Современные методы инструментальной диагностики». М., 1998 Г.-С.187.

54. Поленов С.А. Окись азота в регуляции функций желудочно-кишечного тракта //Рос. журн. гастронтерологии, гепатологии, колопроктологии.-1998.-Т.8, № 1.- С.53-60.

55. Померанцев В.П., Хадзегова А.Б., Айвазян Т.А. Качество жизни больных инфарктом миокарда //Кардиология.-1996.-№3.- С.70-74.

56. Преснякова Ю.Ю., Кириллов Д.А., Шевчук Л.Е., Смолянинов А.Б., Ро-зентул А.Ш. Современная психофизиологическая регуляция в комплексной терапии больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью //Гастроэнтерология Санкт-Петербурга.-2003 .-№2-3 .-С. 13 8.

57. Пучков К.В., Гаусман Б.Я., Карпов О.Э. Возможности лапароскопической хирургии в лечении рефлюкс-эзофагита //Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 1996. — N4. С.322.

58. Рысс Е.С. Некоторые актуальные проблемы функциональной патологии пищевода //Гастроэнтерология Санкт-Петербурга.-2002.-№1.-С.6-9.

59. Рябчук Ф.Н., Пирогова З.И., Петляков С.И. Бичастотная интрагатральная реография в диагностике заболеваний желудка //Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.- 1995.- Т.5, N3.- С.207.

60. Саблин О.А. Рефлюкс-гастрит: клинические, функциональные и морфологические особенности: Автореф. дис. . канд. мед. наук. СПб., 1997. -22с.

61. Саблин О.А. Метод оценки вторичной перистальтики пищевода //Рос. журн. гастронтерологии, гепатологии, колопроктологии.-1998.- T.8,N5.-С.8-9.

62. Саблин О. А. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь и её внепищеводные проявления: клинико-диагностическое значение -двигательных дисфункций верхних отделов пищеварительного тракта: Дис. .д-ра мед. наук.- СПб, 2004.- 325 с.

63. Саблин О.А., Богданов И.В. Использование внутрипищеводной реогра-фии для диагностики гастроэзофагеальной рефлюксной болезни //Рос. журн. гастронтерологии, гепатологии, колопроктологии.-1998.- T.8,N5.-С.9-10.

64. Селье Г. Стресс без дистресса: Пер. с англ.-М.: Прогресс, 1979.-124 с.

65. Семененко Е.Д., Бектаева P.P. Особенности течения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у больных с функциональным запором //Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.- 1997.-T.7,N5. — С.58.

66. Сиваш Э.С., Левченко С.В. Рентгенологическое исследование при дис-фагии // Экспер. и клин, гастроэнтерология. —2003. — N1. — С.108.

67. Симаненков В.И., Гриневич В.Б., Потапова И.В. Функциональные и психосоматические расстройства желудочно-кишечного тракта.-СПб: ЛСП, 1999.-165 с.

68. Симаненков В.И., Захарова Н.В. Применение антисекреторньтх препаратов при кислотозависимых заболеваниях //Новые Санкт-Петербургские врачебные ведомости. 2002. - N4. - С.31-34.

69. Симаненков В.И., Лутаенко Е.А. Особенности резистентных форм гастроэзофагеальной рефлюксной болезни //Сборник тезисов Первой научной сессии НИИ гастроэнтерологии и клинической фармакологии СПб ГМА им. И.И.Мечникова и СП ХФА.-СПб., 2000.-С.49.

70. БО.Слинько Е.Н. Дифференциальная диагностика и дифференцированная терапия гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, протекающей с кислотным и щелочным рефлюксом: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -Ростов на Дону, 2002. 22с.

71. Смулевич А. Б. Депрессии в общемедицинской практике. —Мат. науч. конф. 2000.-С. 107-112.

72. Соколова Е.Д., Березин Ф.Б., Барлас Т.В. Эмоциональноый стресс: психологические механизмы, клинические проявления, терапия //Materia Medica: Бюл. Для врачей и фармацевтов 1996.-Т. 9, №1.-С. 5-29.

73. Сосунов А.А. Оксид азота как межклеточный посредник //Соровский образовательный журналю-2000.-Т.6.-№12.-С.27-34.

74. Стариков В.Н. Патогенетическое и клинико-диагностическое значение особенностей метаболизма оксида азота у больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью: Дис.к-та мед. наук.- СПб, 2004.-24с.

75. Старостин Б.Д. Пищевод Баррета // Русский медицинский журнал 1997. - Т.5. - N22. - С.1452-1460.

76. Старостин Б.Д. Диагностика и лечение неэрозивной рефлюксной болезни // Медицина Петербурга.-2003.-№5 (156).-С.З.

77. Таннер Д.М. Биология человека.- М.:Прогресс,1979.- 471с.

78. Таранченко Ю.В., Звенигородская Л.А. Особенности диагностики гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у больных с сопутствующейишемической болезнью сердца // Экспер, и клин, гастроэнтерология, -2003.-N1.-C.110.

79. Ткаченко Е.И., Саблин О.А., Богомолов П.О., Успенский Ю.П., Мехтиев С.Н. Реография в оценке эффективности лечения язвенной болезни //Материалы науч.-практ. конф. «Клиническая лабораторная диагностика состояние и перспективы».- СПб., 1996.- С.32-33.

80. Тодоров А.С. Качество жизни. Критический анализ буржуазных концепций: Пер. с болгарского.- М.: Медицина, 1980. -223с.

81. Трухманов А.С.(1) Клиника, диагностика и лечение нарушений двигательной функции пищевода //Рос.журн.гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.-1997.-, Т.7, №5.-С.78-82.

82. Трухманов А.С.(2) Новейшие данные о рефлюксной болезни пищевода. Успехи консервативного лечения //Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.-1997.-Т.7, №1.- С.39-44.

83. Трухманов А.С. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь и пищевод Баррета // Русский медицинский журнал. 1999. - Т.1, N1.- С.3-9.

84. Трухманов А.С. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: клиника, диагностика, лечение //Русский медицинский журнал. 2001. — Т.З, N1.-С. 19-25.

85. Удальцов Б.Б. Интрагастральные электрометрические исследования при гастродуоденальных заболеваниях: Дис. .канд. мед. наук.- JI.,1981.-172с.

86. Фролькис А.В. Функциональные заболевания желудочно-кишечного тракта. — Л.: Медицина,1991.-224 с.

87. Фролькис А.В. Современная фармакотерапия в гастроэнтерологии.-СПб.: СпецЛит, 2000.-190 с.

88. Хендерсон Д.М. Патофизиология органов пищеварения: Пер.с англ.-М.-СПб.:Бином-Невский диалект, 1997.- 287с.

89. Хромов B.JI. Особенности клинического течения , диагностики и лечения сочетания язвенной болезни и рефлюкс-эзофагита. Авторсф. дис.к.м.н.-М., 1997.-23 с.

90. Чубенко С.С., Гугнин А.Г., Смирнова Т.В. Опыт дифференцированного лечения рефлюкс-эзофагитов //Рос.журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.-1999.-Т.9,№5.-С.14.

91. Шептулин А. А. Диагностика и лечение нарушений моторики желудочно-кишечного тракта //Русский медицинский журнал.- 1997.-T.5,N22. -С.1448-1451.

92. Шептулин А. А. Прокинетический препарат мотилиум: фармакологические свойства и возможности клинического применения //Клин, медицина. — 1997. — № 11. — С. 48-50.

93. ЮЗ.Шептулин А.А. Базисная лекарственная терапия язвенной болезни //Русский медицинский журнал. — 1998. Т.6, № 7. -С. 412-417.

94. Яковенко А.В. рН-метрия в клинической практике. М.: Федеральный гастроэнтерологический центр МЗ РФ, 2001.- 35 с.

95. Яковлев А. А. Синдром раздражённого кишечника: клинико-патогенетические аспекты и дифференцированная терапия: Автореф. дис. д-ра.мед.наук.-М., 2002.-ЗЗс.

96. Яковлев Г.М., Удальцов Б.Б., Логинов А.Ф., Многозональное реоплетизмографическое исследование желудка //Актуальные вопросы гастроэнтерологии в практике военного врача.- Л.,1984.- С.104-105.

97. Aaronson N.K. Quality of life assessment in clinical trials: methodologic issues //Control. Clin. Trials. 1989. - Vol.10. - P. 195 - 208.

98. Allen M.L., Robinson M.G. Gastroesophageal reflux and cough. //Am. J. Gastroenterol. 1989. Vol.84. -P.689.

99. Allescher H.D. Diagnosis of gastroesophageal reflux // Schweiz. Rundsch. Med. Prax.- 2002.- Vol.91,№18.- P.779-790.

100. Armstrong D. Motion All patients with GERD should be offered once in a lifetime endoscopy: Arguments for the motion // Canad. J. Gastroenterol. — 2002.-Vol. 16,№8.-P.549-551.

101. Avidan В., Sonnenberg A., Giblovich H., Sontag S.J. Reflux symptoms are associated with psychiatric disease //Aliment. Pharmacol. Ther. — 2001.-Vol.15.-P. 1907-1912.

102. Balaban D.H., Yamamoto Y., Liu J., Pehlivanov N., Wisniewshi R., De-Silvey D., Mittal R. Sustained esophageal contraction: a marker of esophageal ches pain identified by intraluminal ultrasonography //Gastroenterology.-1999.-Vol. 116, №1.-P. 29-37.

103. Bardhan K.D. Intrmittent and on-demand use of proton pump inhibitors in the management of symptomatic gastroesophageal reflux disease //Am. J. Gastroenterol.- 2003.- Vol. 98.-P.40-8.

104. Bell N., Burget D., Howden C. Appropriate acid supression for the management of gastroesophageal reflux disease // Digestion 1992.- Vol.51.-P.59-67.

105. Benjamin Stanley B.B., Deschner K. Exstraesophageal manifestations of gastroesophageal reflux // Am. J. Gastroenterol. — 1989.- Vol.84.- P.1-5.+

106. Beyak M.J., Xue S., Collman P.I., Valdez D.T., Diamant N.E. Central nervous system nitric oxide induces oropharyngeal swallowing and esophageal peristalsis in the cat // Gastroenterology.- 2000.- Vol.119, N2.- P.377-385.

107. Bohmer C.J., Klinkenberg-Knol E.C., Niezen-de Boer M.C., Meuwissen S.G. Gastroesophageal reflux disease in intellectually disabled individuals:how often, how serious, how manageable? // Am. J. Gastroenterol. 2000.-Vol.95.-P.l 868-72.

108. Bollschweiler E., Feussner H., Holscher A.H., Siewert J.R. pH monitoring: the gold standard in detection of gastrointestinal reflux disease//Dyspha-gia.-1993.- Vol.8,N2.-P.118-121.

109. Bommelaer G., Caekaert A., Barthelemy P. Prognostic factors for response to treatment and recurrence of uncomplicated symptomatic gastroesophageal reflux in ambulatory care medicine // Presse Med.- 2002.- Vol.21,№31.-P.1402-1406.

110. Borgaonkart E., Irvine E.J. Quality of life measurement in gastrointestinal and liver disorders //Gut.-2000.-Vol.47, №3.-P. 444-454.

111. Boijesson M., Albertsson P., Dellborg M., Eliasson Т., Pilhall M., Rolny P., Mannheimer C. Esophageal Dysfunction in Syndrome X // Am. J. Cardiol. -1998.-Vol. 82.-P. 1187- 1191.

112. Bowling A. Measuring Disease: a revien of disease-specific quality of life measurement scales. -Open University Press: Philadelphia, 1996.-374 p.

113. Brady W.M., Ogorek C.P. Gastroesophageal reflux disease. The long and the short of therapeutic options //Postgrad. Med.- 1996.- Vol.l00,N5.-P.76-94.

114. Breiter J.R., Riff D., Humphries T.J. Rabeprazole is superior to ranitidine in the management of active duodenal ulcer disease: results of a double-blind, randomized North American study //Am. J. Gastroenterol.- 2000.- Vol. 95,№4.- P. 936-942.

115. Bremner R.M., Crookes P.F., DeMeester T.R., Peters J.H., Stein H.J. Concentration of refluxed acid and esophageal mucosal injury // Am.J. Surg. —1992. Vol.164, N5. - P.522 - 526.

116. Bremner R.M., Hoeft S.F., Costantini M. с соавт. Pharyngeal swallowing. The major factor in clearance of esophageal reflux episodes // Ann. Surg. ->1993.-Vol.218.-P. 364-369.

117. Bytzer P. Goals of therapy and guidelines for treatment success in symptomatic gastroesophageal reflux disease patients //Am. J. Gastroenterol. 2003-Vol.98,№3 .-P.S31 -39.

118. Cannon R.O., Cattau E.L., Yakshe P.N. Coronary flow reserve, esophageal motility, and chest pain in patients with angiographically normal coronary arteries // Am. J. Med. 1990. - Vol. 88, №3. - P. 217 - 222.

119. Cao Y., Xie P., Xing Y. Role of endogenous cholinergic nerve in esophageal dysmotility with reflux esophagitis // Zhonghua Nei Ke Za Zhi.- 2001.- Vol. 40,№10.- P.670-672.

120. Casselbrant A., Pettersson A., Fandriks L. Oesophageal intraluminal nitric oxide facilitates the acid-induced oesophago-salivary reflex //Scand. J. Gastroenterol. 2003. - Vol. 38. - P. 235 - 238.

121. Caygill C.P.J., Johnston D.A., Lopez M., Johnston B.J., Watson A., Reed P.I., Hill M.J. Lifestyle factors and Barrett's esophagus //Am. J. Gastroenterol. 2002. - Vol. 97.- P. 1328-1331.

122. Chal K.L., Stacey J.H., Sacks G.E. The effect of ranitidine on symptom relief and quality of life of patients with gastroesophageal reflux disease // Br. J. Clin. Pract. 1995. - Vol. 49.- P. 73-77.

123. Chrysos E., Prokopakis G., Athanasakis E., Pechlivanides G., Tsiaoussis J., Mantides A., Xynos E. Factors affecting esophageal motility in gastroesophageal reflux disease //Arch. Surg.- 2003.- Vol.3 8,№3.- P.241-246.

124. Ciccaglione A.F., Marzio L. Effect of acute and chronic administration of the GABA(B) agonist baclofen on 24 hour pH metry and symptoms in control subjects and in patients with gastro-oesophageal reflux disease //Gut.- 2003.-Vol.52,№4.-P.464-470.

125. Cohen S., Soloway R.D. Functional disoders of the gastrointestinal tract.-N.Y.: Edinburgh, London, 1987,- 220 p.

126. Collen M.J., Levis J.H., Benjamin S.B. Gastric acid hypersecretion in refractory gastroesophageal reflux disease //Gastroentrology.- 1990.-Vol.98 -P. 654-661.

127. Damman H.G., Hahn E.G., Adler G., Schlander M. Pantoprazole is superior to famotidine in the treatment of reflux esophagitis a multicenter study // Gut-1996.- Vol. 39,Supp.3 - P. A109.

128. De Giacomo C., Bawa P., Fraceschi M. с соавт.- Omeprasole for severe reflux esophagitis in children //J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. — 1997. — Vol. 24, № 5. — P. 528—532.

129. DeMeester T.R. Prolonged oesophageal pH-monitoring// Gastrointestinal motility: which test? Ed.by N.W.Read, Wrightson Biomedical Publishing Ltd, 1989.- P.41-52.

130. Dent J., Brun J., Fendrick с соавт. on behalf of the Genval Workshop Group. An evidence-based appraisal of reflux disease management — the Genval Workshop Report //Gut.- 1999.- Vol.44, Suppl.2.- P. S1-S16.

131. Dent J., Jones R., Kahrilas P., Talley NJ. Management of gastro-oesophageal reflux disease in general practice //BMJ. 2001. -Vol.322,№7282.- P.344-347.

132. DeVault K., Castell D. The Practice Parameters Committee of the American College of Gastroenterology. Updated Guidelines for the Diagnosis and Treatment of Gastroesophageal Reflux Disease // Am. J. Gastroenterol.-1999.- Vol.94.-P. 1434-1442.

133. Diamant N.E ., Salapatek A. M. F., Junzhi Ji Ion channel diversity in the feline smooth muscle esophagus //Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol.-2002.-Vol. 282.-P. G288-G299.

134. DiBais J.K., Olusola B.F., Huerter J.V., Quigley F.M. Role of GERD in cronic resistan sinusitis: A prospective, open label, pilot trial //Am. J. Gastroenterol.- 2002. Vol. 97. - P. 843-850.

135. Diener U., Patti M.G., Molena D., Fisichella P.M., Way L.W. Esophageal dysmotility and gastroesophageal reflux disease //J. Gastrointest. Surg.-2001.- Vol.5, N3.- P.260-265.

136. Dimenas E. Methodological aspects of evaluation of quality of life in upper disease //Scand. J. Gastroenterol. 1993. -Vol. 28. (Suppl. 199). - P. 18-21.

137. Dimenas E., Glise H., Hallerback B. Well-being and gastrointestinal symptoms among patients referred to endoscopy owing to suspected duodenal ulcer // Scand . J. Gastroenterol. 1995. - Vol. 30. - P. 1046-1052.

138. Dixon M.F., Neville P.M., Mapstone N.P., Moayyedi P., Axon A.T.R. Bile reflux gastritis and Barrett,s esophagus: Further evidence of a role for duode-nogastroesophageal reflux? //Gut. 2001. - 49. - P.359-363.

139. Eberl Т., Barnert J., Schwarz C.c соавт. Functional dyspepsia: a disoders of tone ? //Gastroenteroljgy 1997. - Vol. 112, № 4. - P. A. 110.

140. E1-Serag H.B., Hepworth E.J., Lee P., Sonnenberg A. Gastroesophageal reflux disiase is a risk factor for laringeal and pharyngeal cancer //Am. J. Gastroenterol. -2001. Vol. 96.- P. 2013-2018.

141. Falk G.W. Reflux disease and Barrett's esophagus //J. Endoscopy.-1999.-Vol.31 ,№ 1.- P 9-16.

142. Farup C., Kleinman L., Sloan S. The impact of nocturnal symptoms associated with gastroesophageal reflux disease on health-related quality of life //Arch. Intern. Med. 2001.-Vol.161. - P.37-43.

143. Fass R., Fennerty M.B., Vakil N. Wonerosive reflux disease current con-sept and dilemmas //Am. J. Gastroenterol.- 2001.-Vol. 96.-N2.- P. 303-14.

144. Fass R., Ofman J.J. Gastroesophageal reflux disease should we adopt a new conceptual framework? //Am. J. Gastroenterol. - 2002 .-Vol.97, N8.-P.1901-1909.

145. Fass R., Winters G.F. Evaluation of the Patient With Noncardiac Chest Pain: Is Gastroesophageal Reflux Disease or an Esophageal Motility Disorder the Cause? //Medscape Gastroenterol. 2001. - Vol.3, №10. - P.249-257.

146. Festen H.P., Schenk E., Tan G., Shel P., Nelis F. Omeprasole versus high-dose ranitidine in mild gastroesophageal refux disease: short- and long-term treatment. The Dutch Reflux Study Grup //Am. J. Gastroenterol.- 1999. Vol. 94, №4.- P. 931-6.

147. Fouad Y.A., Katz P.O., Hatlebarr J.G., Castell D.O. Ineffective esophageal motility: the most common motility abnormality in patients with GERD-assotiated respiratority symptoms //Am. J. Gastroenterol. 1999. - Vol. 94. -p. 1464-1467.

148. Freston J.W. Motion All patients with GERD should be offered once in a lifetime endoscopy: Arguments against the motion //Canad. J. Gastroenterol. — 2002.-Vol.16, № 8. -P.555-558.

149. Galmiche J.P., Fraitag В., Filoche B. Double-blind comparison of cisapride and cimetidine in treatment of reflux esophagitis //Dig. Dis. Sci.- 1990.- Vol.-35.-P. 649-55.

150. Garvei M.A., Gaillard W.D., Rusin J.A. Emergency brain computed tomography in children wih serures: who is most licery to benefit ? //J. Pediatr. — 1998. — Vol. 133, № 5. — P. 664—669.

151. Gastal O.L., Castell J. A., Castell D.O. Frequency and site of gastroesophageal reflux in patients with chest symptoms. Studies using proximal and distal pH monitoring //Chest. 1994. - Vol. 106, №6. - P. 1793-1796.

152. Goodall R.J.R., Earis J.E. с соавт. Relationship between asthma and gastroesophageal reflux //Thorax.- 1981. Vol. 36. - P. 116-21.

153. Goyal R.K., Padmanabhan R., Sang Q. Neural circuits in swallowing and abdominal vagal afferent-mediated lower esophageal sphincter relaxation //Am. J. Med. 2001.- Vol.111, Suppl. 8A.- P.95S-105S.

154. Gregory-Head B.L., Curtis D.A., Kim L., Cello J.J. Evaluation of dental erosion in patients with gastroesophageal reflux disease //Prosthet Dent. — 2000. -Vol.83 (suppl. 6). P. 675-680.

155. Hirsch D.P., Holloway R.H., Tytgat G.N., Boeckxstaens G.E. Involvement of nitric oxide in human transient lower esophageal sphincter relaxations and esophageal primary peristalsis //Gastroenterology. 1998. - Vol. 115, № 6. — P. 1374-80.

156. Hirsch D.P., Tytgat G.N., Boeckxstaens G.E. Transient lower oesophageal sphincter relaxations—a pharmacological target for gastro-oesophageal reflux disease? //Aliment. Pharmacol. Ther. 2002. - Vol. 1. - P. 17-26.

157. Ho S.C., Chang C.S., Wu C.Y., Chen G.H. Ineffective esophageal motility is a primary motility disorder in gastroesophageal reflux disease //Dig. Dis. Sci. 2002.-Vol.47, №3.- P.652-656.

158. Hornby P.J., Abrahams T.P. Central control of lower esophageal sphincter relaxation //Am. J. Med. 2000.-Vol. 108.- P. 90S-98S.

159. Howden C.W., Chey W.D. Gastroesophageal reflux disease //J. Fam. Pract. -2003.- Vol.52,№3.- P.240-247.

160. Huang Y.Q., Wang X., Li C., Liu L. Shijie huaren xiaohua zazhi //World Chin. J. Dig. 2000. - Vol. 8, N 3. - P. 253-255.

161. Ibarra G., Senna G., Cobb D., Denehy G. Restoration of enamel and dentin erosion due to gastroesophageal reflux disease: a case report //J. Pract. Proced. Aesthet. Dent. 2001.- Vol. 13,N4.- P.297-304.

162. Irvin R.S., Zawacki J.K., Curley FJ. с соавт. Chronic cough as the sole presenting manifestation of gastroesophageal reflux //Am. Rew. Respir. Dis-1989.-Vol.l40.-P.294-300.

163. Irwin R.S., Curley F. J., French C.L. Chronic cough: the spectrum and frequency of causes, key components of the diagnostic evaluation, and outcome of specific therapy //Am. Rev. Respir. Dis. 1990. - Vol. 141. - P. 1511-1517.

164. Johanson J.F. Critical review of the epidemiology of gastroesophageal reflux disease with specific comparisons to asthma and breast cancer // Am. J. Gas-troenterol.-2001.- Vol.96,Suppl.8.-P.S19-S21.

165. Johnsson F., Joesson В., Gudmundsson K., Grieff L. Symptom and endoscopic findings in the diagnosis of gastroesophageal reflux disease //Scand. J. Gastroent. 1987. - Vol. 22.-P. 714-718.

166. Kahrilas P.J., Dodds W.J., Hogan W.J. с соавт. Esophageal peristaltic dysfunction in peptic esophagitis // Gastroenterology. 1986,-Vol.91.-P.897-904.

167. Kahrilas P.J., Dodds W.J., Hogan W.J. Effect of peristaltic dysfunction on esophageal volume clearance //Gastoenterology.- 1988.-Vol.94.-P.73-80.

168. Kahrilas P.J. Gastroesophageal reflux disease //JAMA.- 1996.-Vol.276,N12.-P.983-988.

169. Kamberoglou D., Psichos A., Georgiou S. с соавт. Correlation between Esophageal Clearance and Esophageal Motility in Patients with Gastroesophageal Reflux //5-th united European Gastroenterol. Week: Abstracts.-Paris, 1996.-A199-A199.

170. Kellner R., Slocumb J., Wiggins R. С соавт. Hostility, somatic symptoms and hypochondrical fears and beliers //J. Nerv. Ment. Dis.- 1985.- Vol.173, № 9.-P. 554-560.

171. Kennedy T.M., Jones R.H., Hungin A.P., O'Flanagan H., Kelly P. Irritable bowel syndrome, gastro-oesophageal reflux, and hyper-responsiveness in the general population //Gut.-1998.-Vol.43, №6.-P.770-774.

172. Khansari D.N., Murgo A. J., Faith R.E. Effects of stress on the immune systems//Immunology today.- 1990.-Vol.11.-P. 170-175.

173. Kitikorn M. Quality of life //Int. J.Ment. Health.- 1994.-Vol., №3.-P.76-88.

174. Knuff Т.Е., Benjamin S.B., Worsham F. с соавт. Histologic evaluation of chronic gastroesophageal reflux. An evaluation of biopsy methods and diagnostic criteria //Dig. Dis. Sci.-1984.-Vol.29.-P. 194-201.

175. Коек G.H., Tack J., Sifrim D., Lerut Т., Janssens J. The role of acid and duodenal gastroesophageal reflux in symptomatic GERD //Am. J. Gastroenterol.- 2001.- Vol.96, №7.- P.2033-2040.

176. Koop H. Gastroesophageal reflux disease and Barrett's esophagus //Endoscopy. 2002.- Vol.34, №2.- P.97-103.

177. KornO., PuentesJ., SagastumeH., Burdiles P, Csendes A. Gastroesophageal reflux and obesity //Rev. Med. Chil. — 1997. — Vol. 125, №6. — P. 671—675.

178. Kuhn J., Toohill R.J., Ulualp S.O. с соавт. Pharyngeal acid reflux events in patients with vocal cord nodules //Laringoscope. — 1998. — Vol. 108.-P. 11461149.

179. Lagergren J., Bergstrom R., Adami H.-O., Nyren O. Association between medications that relax the lower esophageal sphincter and risk for esophageal adenocarcinoma //Ann. Intern. Med.- 2000.-Vol. 133.-P. 165-175.

180. Lagergren J., Bergstrom R., Lindgren A., Nyren O. Symptomatic gastroesophageal reflux as a risk factor for esophageal adenocarcinoma //N. Eng. J. Med. 1999. - Vol. 340.- P. 825-831 .

181. Laychock S.G., Modica M.E., Cavanaugh C.T. L-arginine stimulates cyclic guanosin 3-5-monophosphate formation in rat islets of Langerhans and insu-loma cells: evidence for arginine nitric synthase //Endocrinology.-1991.-Vol.l29.-P.3043-3052.

182. Lepoutre L., Van der Spek P., Vanderlinden I. с соавт. Healing of grade-H and III oesophagitis through motility stimulation with cisapride //Digestion.-1990.- Vol.45.-P.109-14.

183. Lieberman D.A. Medical therapy for chronic reflux esophagitis: long-term follow-up //Arch. Intern. Med.-1987.-Vol. 147.-P.1717-1720.

184. Lin S., Ke M., Xu J., Kahrilas P.J. Impaired esophageal emptying in reflux disease //Am.J. Gastroenterol.- 1994.- Vol.89,N7.-P. 1003-1006.

185. Locke G.R., Talley N.J., Fett S.L. с соавт. Risk factors associated with symptoms of gastroesophageal reflux //Am. J.Med. 1999.- Vol. 106.- P. 642-9.

186. Lopez-Vivancos J., Casellas F., Badia X. с соавт. Validation of the Spanish version of the inflammatory bowel disease questionnaire on ulcerative colitis and Crohns disease // Digestion. -1999.-Vol.60.-P.274-80.

187. Lundell L. R., Dent J., Benner J.R., Blum A.L., Armstrong D., Galmiche J.P. с соавт. Endoscopic assessment of oesophagitis: clinical and functional correlates and further validation of the Los Angeles classification //Gut.-1999.-Vol.45.-P.l 72-80.

188. Malfertheiner P. Standards and Innovations in Gastrointestinal Endoscopy //Digestive Diseases.- 2002.- Vol. 20, No.2.- P. 98.

189. Mansfield L.E., Hameister H.H., Spaulding H.S. с соавт. The role of the vagus nerve in airway narrowing caused by intraesophageal hydrochloric acidprovocation and esophageal distention //Ann. Allergy.-1981.-Vol. 47.-P.431-434.

190. Marshall R.E., Angiansah A., Owen W.J. Is the degree of duodeno-gastric reflux related to the severity of gastro-oesophageal reflux //Gut.- 1996.-Vol.38 (suppl.l).-P.A25.

191. Martinez S.D., Malagon I.B., Garewal H.S., Cui H., Fass R. Non-erosive reflux and symptom patterns //Aliment. Pharmacol. Ther.-2003.-Vol. 17,№4.-P.537-545.

192. Mathus-Vliegen E.M., Tygat G.N. Gastro-oesophageal reflux in obese subjects: influence of overweight, weight loss and chronic gastric balloon distension //Scand. J. Gastroenterol.- 2002.- Vol. 37, №11.- P. 1246-52.

193. Maton P., Vakil N.B., Levine J.G. с соавт. Safety and efficacy of long-term treatment with esomeprazole in GERD patients with erosive esophagitis: a randomized controller trial //Am. J. Gastroenterol.- 2001.- Vol.24,N8. — P.1332-1339.

194. Mattioli S., Felice V., Pastina M., Pilotti V., D'Ovidio F., Bacchi M.L., Gozzetti G. Duodenogastric and non acid gastro-oesophageal reflux in patients with reflux oesophagitis //Hepatogastroenterology. 1995.-Vol.42, N4.-P.360-366.

195. McCallum R.W., Champion M.C. Gastrointestinal motility disorders. Diagnosis and treatment.- Baltimor ets.:Williams & Wilkins, 1990.-235p. +

196. Mohammed I., Cherkas L.F., Riley S.A., Spector T.D., Trudgill N.J. Genetic influences in gastro-oesophageal reflux disease: a twin study //Gut.-2003.-52.-P. 1085-1089.

197. Nathoo V. Managing gastro-oesophageal reflux disease in primary care /Ant. J. Clin. Pract.- 2001.-Vol. 55, № 7.- P.465-9.

198. Newson E.G., Sinclar J.W., Dalton C.W. с соавт. Twenty-four-hour esophageal pH-monitoring: the most useful test for evaluation non-cardiac test pain //Am. J. Med. 1997. - Vol.90. - P. 576-583.

199. Orlando R.C. The pathogenesis of gastroesophageal reflux disease: the relationship between epithelial defense, dysmotility, and acid exposure //Am. J. Gastroenterol. 1997.- Vol.92 (suppl.4).-P.3S-5S.

200. Orlando R.C. Overview of the mechanisms of gastroesophageal reflux // Am. J. Med.- 2001.-Vol.111, Suppl. 8A.- P.174S-177S.

201. Orr W.C. Clinical implications of nocturnal gastroesophageal reflux //Pract.Gastroenterol.-1994.-Vol. 18,N2.-P.28A-28H.

202. Ortner M.A. Reflux disease: conservative therapy //Schweiz Rundsch Med. Prax.- 2002,- Vol. 91, №18.- P. 791-9.

203. Pantoflickova D., Dorta G., Jornod P., Blum A.L. Antisecretory activity of PPIs //Gut.- 2000.-Vol.47 (suppl 3).-P.A64.

204. Patti M.G., Arcerito M., Tamburini A., Diener U., Feo C.V., Safaddi В., Fisichella P., Way L.W. Effect of laparoscopic fundoplication on gastroesophageal reflux disiase-induced respiratory symptoms //J. Gastrointest. Surg.- 2000.-Vol. 4.- P. 143-149.

205. Patti M.G., Debas H.T., Pellegrini C. A. Clinical and functional characterization of high gastroesophageal reflux //Amer. J. Surg. 1993.-Vol. 165, №1.-P.163-186.

206. Patti M.G., Diener U.,Tamburini A., Molena D., Way L.W. Role of esophageal function tests in diagnosis of gastroesophageal reflux disease //J.Digestive Diseases and Sciences.-2001.-Vol.46,N3.-P.597-602.

207. Pehl C., Frommherz M., Wendl В., Pfeiffer A. Gastroesophageal reflux induced by white wine: The role of acid clearance and «rereflux» //Am. J. Gastroenterol. 2002. -Vol. 97.-P. 561-567.

208. Penagini R., Carmagnola S., Cantu P. Review article: gastro-oesophageal reflux disease—pathophysiological issues of clinical relevance // Aliment. Pharmacol. Ther.- 2002.- Vol.16, Suppl. 4.- P.65-71.

209. Penzel Т., Becker H.F., Brandenburg U., Labunski Т., Pankow W., Peter J.H. Arousal in patients with gastro-oesophageal reflux and sleep apnoea // Eur. Respir J. 1999. - Vol.14. - P. 1266-1270.

210. Perdikis G., Wilson P., Redmond E.J. Gastroesophageal reflux disease is associated with enteric hormone abnormalities //Am.J. Surg.-1994.-Vol. 167,N1 .-P. 186-191.

211. Pisegna J.R. GERD and its complications. The pathogenic relationship between symptoms and disease progression //Postgrad. Med.- 2001.- №1 O.P.I 9-23.

212. Quigley E.M. Factors that influence therapeutic outcomes in symptomatic gastroesophageal reflux disease //Am. J. Gastroenterol.- 2003.- Vol.98,№3.-P.S24-30.

213. Rahal P.S., Wright R.A. Transdermal nicotine and gastroesophageal re-flux//Am.J.Gastroenterol.- 1995.- Vol.90,N6.-P.919-921.

214. Rantanen & J.A. Salo Gastroesophageal Reflux Disease as a Caus of Death: analysis of Fatal Cases under Conservative Treatment //Scand. J. Gastroen-terol.-1999.- Vol.34;№3.- P.229-233.

215. Ramakrishnan A., Katz P.O. Pharmacologic management of gastroesophageal reflux disease // Curr. Gastroenterol. 2002.- Vol.4(3). - P.218-24.

216. Ray S.W., Secrest J., Ch'ien A.P., Corey R.S. Managing gastroesophageal reflux disease // Nurse Pract. 2002. - №.5. - P.36-53.

217. Revicki D.A., Wood M., Maton P.N., Sorensen S. The Impact of Gastroesophageal Reflux Disease on Health-related Quality of Life //Am. J. Med. 1998.- Vol.104, № 3.- P. 252-258.

218. Ricciardolo RL.M,, Rado V„ Fabbri L.M7 с соавт, Bronchoconstriction induced by citric acid inhalation in guinea pigs //Am. J. Respir. Crit. Care Med.-1999.-Vol.l59.-P.557-562.

219. Richards W.G., Sugarbaker DJ. Neuronal control of esophageal function //Chest. Surg. Clin. N. Am. 1995. - №.1. - P. 157-71.

220. Richter J.E., Barish C.F., Castell D.O. Abnormal sensory perception in patients with esophageal chest pain //Gastroenterology. 1986. - Vol. 91. - P. 845.

221. Richter J.E., Kahrilas P.J., Johanson J. с соавт. Efficacy and safety of esomeprazole compared with omeprozole in GERD patients with erosive esophagitis: a randomized controlled trial //Am. J. Gastoenterol. 2001. -Vol.96, N3. -P.656-665.

222. Richter J.E., Long J.F. Cisapride for gastroesophageal reflux disease: A placebo-controlled, double-blind study //Am. J. Gastroenterol.-1995.-Vol.90.-P.423-30.

223. Robinson M., Fitzgerald S., Hegedus R., Murthy A., Jokubaitis L. Onset of symptom relief with rabeprazole: a community-based, open-label assessment of patients with erosive oesophagitis //Aliment. Pharmacol. Ther.-2002.-Vol.-16.-P.445-454.

224. Robinson M., Rodrigues-Stanley S., Ciociola A.A. Synergy between low-dose ranitidine and antacid in decreasing gastric and oesophageal acidity and relieving meal-iduced heartburn. Aliment. Pharmacol. Therap.-2001.-Vol. 15.-P. 1365-1374.

225. Romero Y., Cameron A. J., Locke G. R., с соавт. Familial aggregation of gastroesofageal reflux in patients with Barrett's esophagus and esophageal adenocarcinoma //Gastroenterology. — 1997. — Vol. 113,№5. — P. 1449— 1456.

226. Rush D.R., Stelmach W.J., Young T.L., с соавт. Clinical effectiveness and quality of life with ranitidine vs placebo in gastroesophageal reflux diseasepatients: a clinical experience network (CEN) study //J, Fam, Pract -1995,-Vol.41.- P.126-136.

227. Saraswat V.A., Dhiman R.K., Naik S.R. Correlation of 24-hr esophageal pH patterns with clinical features and endoscopy in gastroesophageal reflux disease //Dig.Dis.Sci.- 1994.- Vol.39,N1.-P. 199-205.

228. Scott M., Gelhot A.R. Gastroesophageal reflux disease: diagnosis and management //Am. Fam. Physician.- 1999.- Vol. 60, №4,- P.l 107.

229. Sharma P., Sampliner R. GERD, DGER, or both in Barrett's esophagus //Am.J.Gastroenterol.- 1997.- Vol.92,N5.-P.903-904.

230. Shteyer E., Rothman E., Constantini S., Granot E. Gastroesofageal reflux in infants with hydrocefalus before and affer ventriculoperitoneal shunt operation //Pediatr. Neurosurg. — 1998. — Vol. 29, № 3. — P. 138— 141.

231. Si J.M., Wang L.J., Chen S.J., Zhao L., Dai N. Quality of life and cost-effectiveness of combined therapy for reflux esophagitis //J. Zhejiang. Univ. Sci.- 2003.-Vol. 4,№5.-P. 602-6.

232. Siman J.H., Forsgren A., Berglund G., Floren C.-H. Helicobacter pylori infection is associated with a decreased risk of developing esophageal neoplasms //Helicobacter.-2001 .-Vol.-6.-P.310-316.

233. Sloan S. Rabeprazole-based therapy in the management of symptomatic gastroesophageal reflux disease //Am. J. Gastroenterol. 2003.- Vol. 98,№3,-P.S49.

234. Smullen J.L., Lejeune F.E. Jr. Otolaryngologic manifestations of gastroesophageal reflux disease //J. La State Med. Soc. 1999. - Vol. 151. - P. 115119.

235. Sonnenberg A., El-Serag H.B. Epidemiology of Gastroesophageal Reflux Disease //GERD the last word.?Connecticut.-1999. Ed. LM. Modlin. -P.51-52.

236. Soteras F., Lanas A., Fiteni 1., Royo Y., Jimenez P., Inarrea P., Ortego J., Esteva F. Nitric oxide and superoxide anion in low-grade esophagitis induced by acid and pepsin in rabbits //Dig. Diseases and Sci.- 2000.- Vol.45, N9.-P. 1802-1809.

237. Takahashi T. Pathophysiological significance of neuronal nitric oxide synthase in the gastrointestinal tract //J. Gastroenterol.-2003.-Vol. 38,№5.- P. 421-30.

238. Theodoropoulos D.S., Pecoraro D.L., Lockey R.F., Boyce H.W. Jr., Bukantz S.C. Visceral sensitivity in gastroesophageal reflux // Dig. Dis. Sci.- 2002.-Vol.47,Nll.- P.2554-2564.

239. Thompson W. Irritable bowel syndrome: pathogenesis and management // Lancet.-1993 .-V.3 .-P. 1569-1572.

240. Timmer R., Breumelhoff R., Nadorp J.H., Smout A.J. Esophageal motility in low-grade esophagitis, evaluated by stationary and 24-hour ambulatory manometry//Amer J.Gastroenterol. 1993 .-Vol.88.-P.837-841.

241. Tytgat G.N.J. Gastro-Oesophageal Reflux and Gastric Stasis. Pathophysiology, Diagnosis and Therapy.-Chester; Philadelphia: Adis International, 1991.-144p.

242. Ulualp S,0„ Toohill R,J„ Shaker R, Pharyngeal acid reflux in patients with single and multiple otolaryngologic disorder // Arch. Otolaryngol. Head Neck Surg. 1999.-Vol. 12,№ I21.-Suppl. 6.-P. 725-730.

243. Velanovich V. Gastroesophageal Reflux Disease: Asessing Quality of Life and Symptom Severity //Motility.-1998.- Vol.44.- P.4-7.

244. Velanovich V. The Effect of Chronic Pain Syndromes and Psychoemotional Disorders on Symptomatic and Quality-of-life Outcomes of Antireflux Surgery //J. Gastrointest. Surg. 2003.-Vol.7.-P.53-58.

245. Viani F., Dorta G. Long-Term results of conservative management of reflux esophagitis//Ther. Umsch. 2001.-Vol. 58, №3, P. 146-50.

246. Walker E., Roy-Byrne P., Katon W. Irritable bowel syndrome and psychiatric illness //Am. J. Psychiat. 1990. - Vol. 147, №3.-P.565-572.

247. Ward P.H., Hanson D.G. Reflux as an etiological factor carcinoma of laryn-gopharynx //Laryngoscope. 1988. - Vol. 98. - P. 1195-1199.

248. Watson R.G.P., McDougall N.I., Tham T.C.K., Johnston B.T. The effect of omeprazole on quality of life in patients with the "sensitive oesophagus": a double blind cross-over placebo controlled study //Gut.-1995.- Vol.37 (suppl 2).- P.A45.

249. Wetscher G.J., Hinder R.A., Perdikis G., Wieschemeier Т., Stalzer R. Three-dimensional imaging of the lower esophageal sphincter in healthy subjects and gastroesophageal reflux //Pig,Pis,Sci,- 1996.-Vol,41,N12.-P,2377-2382.

250. Wilson LJ, Ma W, Hirschowitz BI. Association of obesity with hiatal hernia and esophagitis//Am. J. Gastroenterol.- 1999.-Vol.94.-P.2840-2844.

251. Wo J.M., Castell D.O. Exclusion of meal periods from ambulatory 24-hour pH monitoring may improve diagnosis of esophageal acid reflux //Dig.Dis.Sci.- 1994.-Vol.39,N8.-P. 1601-1607.

252. Yuan S., Brookes S.J. Neuronal control of the gastric sling muscle of the guinea pig//J. Сотр. Neurol.- 1999.-Vol.412,№4.P.669-80.

253. Zaninotto G., De Meester T.R., Schwizer W. с соавт. The lower esophageal sphincter in health and disease //Amer.J. Surg. 1988.-Vol.155.- P.104-111.