Автореферат и диссертация по медицине (14.00.39) на тему:Клинико-патогенетическое значение определения активности гуаниндезаминазы, гуанозиндезаминазы, пуриннуклеозидфосфорилазы и гуанозинфосфорилазы в лизатах лимфоцитов, эритроцитов и плазме крови больных
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.39
Оглавление диссертации Брагина, Татьяна Геннадьевна :: 2006 :: Волгоград
ПЕРЕЧЕНЬ ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ.
ВВЕДЕНИЕ.
Часть I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
Глава 1. МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ Г1У РИНО
ВОГО ОБМЕНА И НЕКОТОРЫХ ЕГО ФЕРМЕНТОВ
Часть II. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.
Глава 2. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ.
Глава 3 МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.
3.1. Выделение лимфоцитов, эритроцитов и приготовление лизатов клеток крови.
3.2. Определение активности гуаниндезаминазы.
3.3. Определение активности гуанозиндезаминазы.
3.4. Определение активности гуанозинфосфорилазы
3.5. Определение активности пуриннуклеозидфосфори лазы.
Глава 4. АКТИВНОСТЬ ЭНЗИМОВ В КРОВИ ЗДОРОВЫХ
ЛЮДЕЙ.
Глава 5. ЭНЗИМНЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ КРОВИ У БОЛЬНЫХ
СИСТЕМНОЙ КРАСНОЙ ВОЛЧАНКОЙ.
5.1. Энзимные показатели крови у больных СКВ в зависимости от активности процесса.
5.1.1. Активность I степени.
5.1.2. Активность II степени.
5.1.3. Активность III степени.
5.2. Энзимные показатели крови у больных СКВ в зависимости от характера течения заболевания.
5.2.1. Хронической течение СКВ.
5.2.2. Подострое течение СКВ.
5.2.3. Острое течение СКВ.
ОБСУЖДЕНИЕ.
ВЫВОДЫ
Введение диссертации по теме "Ревматология", Брагина, Татьяна Геннадьевна, автореферат
В последние годы достигнуты определенные успехи в борьбе с системной красной волчанкой (СКВ), но распространенность ее остается относительно высокой и отмечается тенденция к ее росту.
Сложность первичной диагностики СКВ и ее рецидивов с минимальной активностью патологического процесса, длительная и стойкая потеря трудоспособности, высокая инвалидизация людей молодого трудоспособного возраста, высокая летальность, значительный экономический ущерб для общества — все это создает значительные трудности в вопросах борьбы с этим заболеванием и делает эту проблему весьма актуальной как в медицинском, так и социальном аспектах.
Появившиеся в последние годы новые комплексные методы терапии больных СКВ с включением больших доз глюкокортикоидов и иммуноде-пресантов (пульс-терапия, синхронная интенсивная терапия) позволили выводить больных из тяжелых кризисных состояний, но добиться полной клинической ремиссии и не допустить рецидивов обострений болезни до настоящего времени не удается (48, 92).
Во многом это связано с неясностью отдельных патогенетических механизмов СКВ и вероятно, что общепринятая используемая терапия больных не затрагивает эти неизвестные патогенетические звенья СКВ.
Патогенез СКВ достаточно сложен и включает в себя разнообразные воспалительные, аллергические, дистрофические, иммунологические и, возможно, инфекционные процессы, из которых наиболее изучены иммунологические механизмы на нормализацию которых и направлено основное лечение больных. В основе нарушений иммунорезистентности организма, координации иммунологических процессов лежат функциональные расстройства иммунокомпетентных клеток-лимфоцитов, макрофагов, метаболизм которых, к сожалению, изучен недостаточно.
Известно, что некоторые пуриновые метаболиты (гуанозин, аденозин и др.) оказывают существенное влияние на рефляцию иммунных процессов путем воздействия на функциональные свойства иммунокомпетентных клеток: лимфоцитов, макрофагов (35, 47, 104, 172). В то же время содержание, концентрация пуриновых метаболитов в клетках находится под контролем энзимов, регулирующих скорость метаболических реакций пу-ринового метаболизма (ПМ). При низкой активности аденозиндезаминазы (АДА), пуриннуклеозидфософрилазы происходит накопление токсических концентраций аденозина и гуанозина, что влечет за собой нарушения созревания, пролиферации и дифференциации лимфоцитов, вплоть до гибели Т-лимфоцитов (34, 83). Учитывая, что у всех энзимов имеются активаторы и ингибиторы, представляется возможным регулировать активность энзимов с их помощью и, таким образом, воздействовать косвенным путем на иммунокомпентентные клетки, их функции и иммунную регуляцию.
Подобный подход в лечении больных СКВ нам представляется достаточно перспективным, но предварительно необходимо иметь данные о состоянии активности энзимов ПМ в клетках крови. Кроме того, это создает возможности для более ясного понимания иммунологических механизмов, лежащих в основе патогенеза СКВ. Исходя из этого, в нашей работе были проведены исследования активности гуаниндезаминазы (ГДА), гуа-нозиндезаминазы (ГЗДА), пуриннуклеозидфосфорилазы (ПНФ) и гуано-зинфосфорилазы (ГФ) в лимфоцитах, эритроцитах и плазме крови больных СКВ. Все эти ферменты являются функциональными единицами единого метаболического цикла и тесно связаны между собой.
Цель исследования. Повышение качества диагностики активности патологического процесса, контроля эффективности лечения больных СКВ и выявление особенностей ПМ при СКВ с использованием показателей активности ГДА, ГЗДА, ПНФ и ГФ в лимфоцитах, эритроцитах и плазме крови больных СКВ.
Задачи исследования.
1. Отработать методы выделения лимфоцитов и эритроцитов из венозной крови, приготовления лизатов эритроцитов и лимфоцитов.
2. Отработать методы определения активности ПНФ, ГДА, ГЗДА и ГФ в плазме, лизатах лимфоцитов и эритроцитов здоровых людей. Установить границы нормы (референтные пределы) активности энзимов в клетках крови и плазме здоровых. Изучить зависимость активности энзимов от пола и возраста.
3. Изучить энзимологические особенности лимфоцитов, эритроцитов и плазмы крови больных СКВ в зависимости от активности процесса и характера течения заболевания.
4. Изучить активность ГДА, ГЗДА, ПНФ и ГФ в клетках крови и плазме больных СКВ в процессе лечения: при поступлении в стационар, через 10-12 дней лечения и по окончании курса стационарного лечения.
5. Изучить корреляционные связи между активностями энзимов у здоровых и больных СКВ.
Научная новизна исследования.
Впервые в лизатах лимфоцитов, эритроцитов и плазме крови было проведено комплексное исследование активности четырех энзимов ПМ: ГДА, ГЗДА, ПНФ и ГФ и показано, что изученные энзимные показатели вместе с клиническими данными могут быть использованы в уточнении степени активности патологического процесса, характера течения заболевания, объективизации оценки эффективности проводимой терапии.
Показано, что изменения активности ферментов обусловлены клиническими особенностями заболевания и его тяжестью.
Выявлены существенные нарушения ПМ в клетках крови и плазме, способные оказать негативное влияние на иммунокомпетентные клетки и регуляцию иммунных процессов при СКВ.
Практическая значимость.
Исследования активности ПНФ, ГФ, ГДА и ГЗДА в комплексе с клиническими данными могут быть использованы в клинической практике для выявления и уточнения степени активности патологического процесса при СКВ, характера течения и назначения адекватной терапии. В процессе лечения энзимные показатели способствуют объективизации оценки эффективности проводимой терапии, прогнозированию ее длительности.
Внедрение в практику.
Методы определения активности ПНФ, ГФ, ГДА и ГЗДА в лимфоцитах, эритроцитах и плазме крови для уточнения степени активности патологического процесса при СКВ внедрены в практику работы МУЗ «Городская клиническая больница № 25» г. Волгограда. С результатами энзимных исследований, возможностями энзимной диагностики в ревматологии, их перспективой систематически знакомятся студенты Волгоградского государственного медицинского университета, практические врачи на научно-практических и клинических конференциях.
Основные положения, выносимые на защиту.
Показатели активности ПНФ, ГФ, ГДА и ГЗДА в лимфоцитах, эритроцитах и плазме крови больных СКВ в комплексе с клиническими данными способствуют уточнению степени активности патологического процесса, характера течения заболевания, объективизации контроля оценки эффективности проводимой терапии.
Публикации и апробация работы.
Основные положения диссертации опубликованы в 6 печатных работах. Материалы диссертации ежегодно докладывались на научно-практических конференциях Волгоградского государственного медицинского университета.
Объем и структура диссертации.
Диссертация изложена на 188 страницах компьютерного текста и состоит из введения, части I — обзора литературы, представленного одной главой, содержащей основные сведения о медико-биологической роли ПМ, некоторых физико-химических свойств изучаемых ферментов и их использовании в клинической практике, части II — собственных исследований, состоящей из 4 глав, включающих клиническую характеристику больных, методы исследований, результаты исследований, обсуждение полученных результатов, выводы и практические рекомендации.
Заключение диссертационного исследования на тему "Клинико-патогенетическое значение определения активности гуаниндезаминазы, гуанозиндезаминазы, пуриннуклеозидфосфорилазы и гуанозинфосфорилазы в лизатах лимфоцитов, эритроцитов и плазме крови больных"
ВЫВОДЫ
В лизатах лимфоцитов, эритроцитов и плазме крови выявлены существенные изменения активности энзимов пуринового метаболизма: ГДА, ГЗДА, ПНФ и ГФ, зависящие от активности патологического процесса и характера течения заболевания.
У больных СКВ (всей группы) при поступлении на лечение выявлено: в плазме крови повышение активности ГДА, ГЗДА, ПНФ и снижение активности ГФ; в эритроцитах повышение активности ГДА, ГЗДА и снижение активности ПНФ, ГФ; в лимфоцитах повышение активности ГДА, снижение активности ГЗДА и ПНФ.
Корреляционный анализ между энзимами выявил в плазме наличие прямых и обратных связей средней силы между всеми энзимами, за исключением пары ГДА—ГФ, где эти связи оказались слабыми; в лимфоцитах — прямые и обратные связи средней силы между всеми энзимами, за исключением пары ПНФ—ГФ, где эти связи слабые; в эритроцитах — прямые связи средней силы между ГДА—ГЗДА и ПНФ—ГФ, остальные связи были слабыми.
У больных СКВ с I степенью активности процесса, по сравнению со здоровыми, в плазме крови выше активность ГДА, ГЗДА, ПНФ и ниже активность ГФ. Чем выше была степень активности процесса, тем ниже была активность ГЗДА и выше активность ГДА, ПНФ и ГФ. У больных СКВ с I степенью активности процесса в эритроцитах, по сравнению со здоровыми, выше активность всех изученных энзимов. Чем выше степень активности процесса, тем ниже активность всех энзимов.
У больных СКВ с I степенью активности процесса в лимфоцитах, по сравнению со здоровыми, выше активность ГДА, ГФ и ниже активность
ГЗДА и ПНФ. Чем выше степень активности процесса, тем ниже активность ГЗДА, ПНФ, ГФ и выше активность ГДА.
7. Выявлены энзимные различия между всеми степенями активности процесса. В плазме крови у больных СКВ с I степенью, по сравнению с II, ниже активность ГДА, ПНФ и ГФ; по сравнению с III, ниже активность ГДА, ПНФ, ГФ, но выше активность ГЗДА. При II степени, по сравнению с III, выше активность ГЗДА, но ниже активность ГДА, ПНФ и ГФ. В эритроцитах у больных СКВ с I степенью, по сравнению с II-III степенью и у больных с II степенью, по сравнению с III, выше активность всех энзимов. В лимфоцитах при I степени, по сравнению с II-III степенью, и при II степени, по сравнению с III, ниже активность ГДА, но выше активность ГЗДА, ПНФ и ГФ.
8. Некоторые энзимные показатели (ГДАэр, ГЗДАэр, ПНФлимф) оказались значительно более информативными в индикации минимальной активности процесса при СКВ, чем общепринятые иммунобиохимиче-ские показатели. У больных с I степенью активности процесса показатели активности ГДА и ГЗДА в эритроцитах были выше уровня нормы (М±2а) в 100% и 84,6% случаев, соответственно, а активность ПНФ в лимфоцитах — ниже в 76,9% случаев. У этих же больных имели отклонения от уровня здоровых показатели АНФ, антитела к н-ДНК и СРБ в 46,2%, СОЭ, ЦИК, иммуноглобулины G в 38,5% случаев.
9. У больных с хроническим течением заболевания, по сравнению со здоровыми, в плазме крови выше активность ГДА, ГЗДА, ПНФ и ниже активность ГФ; в эритроцитах выше активность ГДА, ГЗДА и ПНФ; в лимфоцитах выше активность ГДА, ГФ и ниже ГЗДА, ПНФ. В 100% случаев активность ГДА в эритроцитах выше уровня здоровых. Чем острее течение болезни, тем выраженнее изменения активности энзимов.
Ю.Выявлены энзимные различия между всеми вариантами течения СКВ, способствующие их дифференциации. В плазме у больных с хроническим течением, по сравнению с подострым и острым течением, и у больных с подострым, по сравнению с острым, ниже активность ГДА, ПНФ, ГФ, но выше активность ГЗДА. В эритроцитах у больных с хроническим течением, по сравнению с подострым и острым течением, и у больных с подострым, по сравнению с острым, выше активность всех изученных ферментов. В лимфоцитах при хроническом течении, по сравнению с подострым и острым, и у больных с подострым, по сравнению с острым, ниже активность ГДА, но выше активность ГЗДА, ПНФ и ГФ.
11 .В процессе лечения больных СКВ активность ГДА, ГЗДА, ПНФ и ГФ варьирует в зависимости от меняющегося клинического состояния больных и, вследствие этого, энзимные показатели в комплексе с клиническими данными могут способствовать объективизации оценки эффективности проводимой терапии.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Для определения границ условной нормы (референтных пределов) активности энзимов в крови здоровых людей использовалась формула: М±2а, исходя из которой 95% возможных результатов не должны выходить за эти границы. Плазма (нмоль/мин/мл): ГДА — 0,44-1,88; ГЗДА — 0,8-3,44; ПНФ — 0,32-1,32; ГФ — 0,36-1,6. Лимфоциты (нмоль/мин/мл=1 х 107 клеток): ГДА — 9,2-14,4; ГЗДА — 5,8-10,5; ПНФ — 26,9-41,5; ГФ — 6,9-18,1. Эритроциты: (нмоль/мин/мл=1х109 клеток): ГДА — 138-216; ГЗДА — 75-153; ГФ — 34-59; ПНФ (нмоль/мин/мл=1 х 108 клеток) — 140-227.
2. Для выявления минимальной активности «волчаночного» процесса целесообразно определять активность ГДА и ГЗДА в эритроцитах, которые превышают уровень нормы в 100% и 84,6% случаев, соответственно, а также активность ПНФ в лимфоцитах, которая ниже уровня здоровых в 77% случаев.
3. Для уточнения степени активности процесса целесообразно ориентироваться на следующие данные: если активность ГЗДАлимф<5,8 нмоль, ГФэр<34 нмоль, ПНФэр<140 нмоль, а ГДАлимф>14,4 нмоль, то подобная энзимная констелляция (набор) не наблюдается при I степени, а свойственна II и III степени активности «волчаночного» процесса.
4. В ранние сроки лечения больных СКВ (10-12 дней) для уточнения эффективности используемой терапии целесообразно ориентироваться на показатели активности ГФ в плазме, активности ГДА, ГЗДА и ГФ в эритроцитах, которые значительно меняются в положительную сторону в случаях эффективности терапии.
5. Период наступающей клинической ремиссии под влиянием терапии в условиях стационара характеризуется нормализацией активности ГЗДА и ГФ в плазме, ГЗДА в эритроцитах, ГЗДА и ГФ в лимфоцитах. Остальные энзимные показатели могут иметь существенные отклонения уровня нормы.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Брагина, Татьяна Геннадьевна
1. Ананьев A.B., Безирджян Х.О., Акопян Ж.И. Очистка пуриннуклео-зидфосфорилазы почек кролика // Биол. журн. Армении. — 1986. — Т. 39, № 9. — С. 768-772.
2. Андриуца К.А. Активность фермента аденозиндезаминазы и изофер-ментов лактатдегидрогеназы при остром некрозе печени в связи с вирусным гепатитом // Здравоохр. — 1977. — № 5. — С. 19-22.
3. Безирджян Х.О., Акопян Ж.И. Сравнительное изучение пуриннуклео-зидфосфорилазы из почек, селезенки, печении эмбрионов кролика // Биохимия. — 1987. — Т. 52, № 12. — С. 2022-2028.
4. Безирджян Х.О., Кочерян Ш.М., Акопян Ж.И. Выделение гексамерной формы пуриннуклеозидфосфорилазы E.coli. Сравнительное исследование тримерной и гексамерной форм фермента // Биохимия. — 1986. —Т. 51, №7. —С. 1085-1092.
5. Березов Т.Т., Коровкин Б.Ф. Биологическая химия: 2-е изд., перераб. и доп. — М.: Медицина, 1990. — 528 с.
6. Беседин А.Г. Клиническое значение исследования гликозоаминогли-канов в сыворотке крови у больных СКВ и ССД: Автореф. дис. . канд.мед.наук — Волгоград, 1991. — 21 с.
7. Борзенко Б.Г. Использование ферментативного теста при химиотерапии больных раком молочной железы // Клинич. медицина. — 1990. —№ 11. —С. 66-69.
8. Борзенко Б.Г., Горбачев A.A., Думанский Ю.В. и др. Активность ферментов метаболизма ДНК в сыворотке крови больных раком молочной железы // Вопр. онкологии. — 1990. — № 1. — С. 17-23.
9. Брискер А.Д., Григорчук В.Н. Диагностическое и прогностическое значение определения активности гуаниндезаминазы при болезни Боткина//Сов. медицина. — 1972. — № 5. — С.53-55.
10. Буриан А.Е., Федоров H.A. Активность гуаниндезаминазы и адено-зиндезаминазы при хроническом гломерулонефрите // Клинич. медицина. — 1980. — Т. 58, № 12. — С. 92-95.
11. Волкова З.Н. Лизосомальный аппарат клеток ретикулоэндотелиальной системы и патогенез системной красной волчанки // Вопр. ревматизма. — 1980. — № 3. — С. 55-58.
12. Гриневич Ю.А., Уманский В.Ю., Никольский И.С. Активность адено-зиндезаминазы в лимфоцитах периферической крови больных раком молочной железы и ее повышение под влиянием тимостимулина // Эксперим. онкология. — 1982. — Т. 4, № 4. — С. 37-39.
13. Громашевская J1.JL, Татьянко Н.В., Шкурова О.С., Макаровская А.И. Активность аденозиндезаминазы у больных с затяжным течением вирусного гепатита // Сов. медицина. — 1978. — № 5. — С. 24-28.
14. Громашевская J1.JL, Шкурова О.С., Магарламов А.Г. Аденозиндеза-миназная и АМФ-аминогидролазная активность сыворотки крови больных желтухами // Врачеб. дело. — 1976. — № 5. — С. 137-143.
15. Гусева Н.Г. Системная склеродермия — М. 1975. — 272 с.
16. Денисенко Л.Н. Значение определения гептоглобина и аденозиндеза-миназы для оценки активности процесса при хроническом вирусном гепатите //Тр. ЛСГМИ. — Ленинград, 1973. — Т. 102. — С. 58-59.
17. Диксон М., Уэбб Э. Ферменты: Пер. с англ. — М.: Мир, 1982. — Т. 3. — 1118 с.
18. Дмитренко Н.П. Аденозин, его метаболизм и возможные механизмы участия в функции клеток иммунной системы // Успехи соврем, биологии. — 1984. — Т. 97, № 9. — С. 20-35.
19. Дмитриенко Н.П. Внеклеточный аденозинтрифосфат и его влияние на функции клеток // Укр. биохимический журн. — 1990. —■ № 2. — С. 313.
20. Дмитриенко Н.П. Ферменты превращения внеклеточных адениннук-леотидов // Укр. биохимический журн. — 1981. — № 1. — С. 114-123.
21. Дягина Е.Г. Активность КО в сыворотке крови у больных с хирургическими заболеваниями печени, желчевыводящих путей и др. заболеваниями // Лаб. дело. — 1973. — № 11. — С. 647-649.
22. Елисеев В.В., Марихина Б.Л. Сравнительная оценка противогипокси-ческих свойств некоторых нуклеозидов и нуклеотидов // Хим.-фарм. журн. — 1986. — С. 271-277.
23. Елисеев В.В., Слободская В.В, Ильин Г.И., Костин Э.Д. Влияние рибоксина, уридина, уридин-5-монофосфата и гуанозина на дистрофию миокарда // Хим.-фарм. журн. — 1985. — № 6. — С. 694-696.
24. Заяц Т.Л., Андреев В.И., Карелин A.A. Изменения активности 5'-нуклеотидазы и аденилатциклазы печени крыс при термических ожогах // Вопр. мед. химии. — 1983. — № 5. -—С. 73-75.
25. Земсков В.М. Иммуномоделирующие эффекты нуклеозидов и их производных. Дефекты нуклеинового метаболизма и иммунодефициты // Иммунология. — 1990. — № 3. — С. 4-8.
26. Иванова М.М., Насонова В.А., Бржезовский М.М.и др. Материалы к апробации диагностических критериев диффузных болезней соединительной ткани // Тер. архив. — 1978. — № 8. — С. 73-76.
27. Клиническая иммунология и аллергология: В 3 т. Пер. с нем. / Под ред. JL Йегера — М.: Медицина, 1990. — Т. 1. — 526 с.
28. Кульберг А.Я. Регуляция иммунного ответа: М.: Мир, 1986. — 224 с.
29. Лебедев Д.А. Обмен соединительной ткани при ССД и РА // Ревматология — 1988. — № 2. — С.72-78.
30. Ленинджер А.Л. Основы биохимии: В 3-х томах. Пер. с англ. —- Т. 2.1. М.:Мир, 1985. —731 с.
31. Логинова Т.К., Пихлак Э.Г., Ершов Ю.А. Механизмы гиперурикемии и ее значение в клинике // Ревматология. — 1988. — № 3. — С.51 -57.
32. Мак-Мюррей У. Обмен веществ у человека: Пер. с англ. — М.: Мир, 1980. —366 с.
33. Маркушева Л.И. Активность пуриновых ферментов при псориазе // Клинич. лаб. диагностика. — 1997. — № 6. — С.37.
34. Марри Р., Гриннер Д., Мейес П., Родуэлл В. Биохимия человека: В 2-х томах. Пер. с англ. — Т. 2. — М.: Мир, 1993. 245 с.
35. Мартемьянов В.Ф. Клинико-патогенетическое значение энзимных исследований при ревматических заболеваниях: Дис. . д-ра мед. наук.1. Волгоград, 1993. — 868 с.
36. Мартемьянов В.Ф., Зборовский А.Б., Стажаров М.Ю. и др. Активность энзимов пуринового метаболизма при ревматоидном артрите, остеоартрозе и подагре // Вестник BMA. — Волгоград, 2000. — Т. 56, Вып. 6. —С. 104-107.
37. Мартемьянов В.Ф., Стажаров М.Ю., Зборовская И.А. Энзимная диагностика подагры // Тез. докл. юбилейной конф., посвященной 70-летию ассоциации ревматологов России и 40-летию института ревматологии РАМН — Москва, 1998. — № 142. — С.32.
38. Матулис A.A., Стайкайтене Д. Иммунные нарушения и иммунорегу-лирующая терапия при ревматических болезнях — Вильнюс, 1982. — 152 с.
39. Мецлер Д.Э. Биохимия: В 3-х томах. Пер. с англ. — Т. 3. — М.: Мир, 1980. —487 с.
40. Митченко И.К., Онойко И.М. Диагностическое значение активности гуаниндезаминазы (гуаназы) сыворотки крови при болезни Боткина // Врачеб. дело. — 1970. — № 12. — С. 130-133.
41. Мухин H.A., Балкаров И.М., Максимов H.A. Клинические проявления нарушения пуринового обмена в практике интерниста // Тер. архив. — 1994.—№4. —С.35-39.
42. Насонова В.А. Основные итоги и перспективы развития ревматологии // Тер. архив. — 1986. — № 6 — С. 11-15.
43. Насонова В.А., Астапенко М.Г. Клиническая ревматология: Руководство для врачей. — М.: Медицина, 1989. — 592 с.
44. Насонова В.А., Иванова М.М., Бржезовский М.М. и др. Диагностические критерии системной красной волчанки // Сов. медицина. — 1980. —№5. —С. 104-108.
45. Некрасова С.П., Хортиева С.С., Черных Т.П. и др. Системная склеродермия и пуриновый метаболизм // Актуальные проблемы современной ревматологии: Сб. науч. работ / Под ред. акад. А.Б. Зборовского. — Волгоград, 2001. — С. 130-131.
46. Нуруззаман М. Клинико-патогенетическое значение некоторых звеньев креатинкиназной и аденилаткиназной систем энергообеспечения при ДБСТ: Дис. .канд. мед. наук — Волгоград, 1989. — 272 с.
47. Подзорова Т.А. Клинико-патогенетическое значение исследования активности энзимов пуринового метаболизма у больных системнойкрасной волчанкой и системной склеродермией: Дис. . канд. мед. наук — Волгоград, 2000. — 232 с.
48. Подосинников И.С., Чухловина M.JI. Метаболизм и функция лимфоцитов при первичных иммунодефицитных состояниях // Иммунология. — 1986. — № 3. — С.30-34.
49. Потапова Г.И., Храмцова С.Н., Сухов Т.И., Мухоян И.А. Биохимические механизмы нарушений функционирования лимфоцитов и макрофагов при злокачественном росте // Вестн. РАМН. — 1993. — № 4. — С. 3-7.
50. Запорожье, 1995. —С. 123-124.
51. Пуни И.Н. Клиническое значение определения активности аденозин-дезаминазы // Тер. арх. — 1977. — Т. 59, № 2. — С. 147-151.
52. Рачинский Л.Ф. Сравнительная оценка эффективности антигипокси-ческих препаратов в экспериментальной терапии острой кровопотери: Автореф. дис. . канд. мед. наук. — Ленинград, 1974. — 27 с.
53. Рябов Г.А., Ладыгин С.С., Азизов Ю.М., Пасечник И.Н. Оценка гипоксии по метаболизму пуриновых соединений // Вестн. АМН СССР.1991. —№7. —С. 3-7.
54. Соковнина Я.М., Пестина Т.И., Тенцова И.А. и др. Аденозиндезами-наза и пуриннуклеозидфосфорилаза тромбоцитов крови при различных гематологических заболеваниях // Вестн. АМН СССР. — 1984. — № 8. — С. 75-80.
55. Соковнина Я.М., Пестина Т.И., Тенцова И.А. и др. Пуриннуклеозид-фосфорилаза тромбоцитов крови при различных заболеваниях крови // Вопр. мед. химии. — 1985. — Т. 31, № 2. — С.76-79.
56. Соковнина Я.М., Пестина Т.И., Чижова А.И. и др. Аденозиндезамина-за тромбоцитов крови при различных гематологических заболеваниях // Вопр. мед. химии. — 1985. — Т. 31, № 3. — С.26-30.
57. Соловьев С.К. Лечение ревматических заболеваний ударными дозами метипреда (пульс-терапия): Методические рекомендации. — М., 1999. — 16 с.
58. Стайер П. Биохимия: В 3-х томах. Пер. с англ. — Т. 2. — М.: Мир, 1984. —307 с.
59. Строев Е.А. Биологическая химия: М.: Высшая школа, 1986. — 479 с.
60. Талалаева Л.Е., Некоторыу показатели пуринового обмена у детей, больных сахарным диабетом: Автореф. дис. . канд. мед. наук. — Москва, 1974. —29 с.
61. Тиле П., Шредер Х.Е. Эпидемиология и патогенез нарушений пуринового обмена // Тер. архив. — 1987. — № 4. — С. 14-18.
62. Тихонов Ю.В., Кольцов П.А., Аронов Л.С., Тогузов Р.Т. Метаболический пул пуриновых соединений в слизистой желудка при различных его заболеваниях // Клинич. лаб. диагностика. — 1997. — № 6. — С. 47.
63. Тихонов Ю.В., Маркушева Л.И., Тогузов Р.Т. ВЭЖХ анализ пури-новых соединений в эпидермисе и крови больных псориазом // Кли-нич. лаб. диагностика. — 1997. — № 6. — С.47.
64. Тихонов Ю.В., Маркушева Л.И., Тогузов Р.Т. Метаболизм пуриновых соединений при псориазе // Клинич. лаб. диагностика. — 1988. — №3. —С. 3-6.
65. Тогузов Р.Т., Тихонов Ю.В., Талицкий В.В. и др. Регуляция метаболизма пуриновых и пиримидиновых производных основа диагностики патологических состояний в эксперименте и клинике // Вестник АМН СССР. — 1986. — № 8. — С. 40-52.
66. Турчина А.Г., Москвичев Б.В. Елисеев В.В., Башкович А.П. Применение в медицине гуаниновых соединений и способы их получения // Антибиотики и химиотерапия. — 1989. — Т. 39, № 12. — С. 938-943.
67. Федоров H.A. Биологическое и клиническое значение циклических нуклеотидов — М.: Медицина, 1979. — 184 с.
68. Федоров H.A., Радуловацкий М.Г., Чехович Г.Е. Циклические нуклео-тиды и их аналоги в медицине. — М.: Медицина, 1990. — 191 с.
69. Федоров H.A., Фураева JI.JL, Фомиченко Л.Б. и др. Активность гуа-ниндезаминазы сыворотки крови в норме и при гепатотропных воздействиях // Лаб. дело. — 1969. — № 9. — С. 539-541.
70. Филановская Л.И., Блинов М.Н. Ферменты обмена пуриновых нуклеотидов как биохимические маркеры дифференцировки нормальных и лейкозных клеток (обзор литературы) // Вопр. мед. химии. — 1986. — Т. 32, № 6. — С. 10-16.
71. Филановская Л.И., Блинов М.Н., Того A.B. и др. О деградации пуринов в лейкоцитах при острых нелимфобластных лейкозах // Вопр. мед. химии. — 1988. — Т. 34, вып. 6. — С. 71-76.
72. Филановская Л.И., Вартанян Н.Л., Того A.B. и др. Ферменты катабо-лических превращений пуриновых нукпеотидов лимфоцитов в норме и при хроническом лимфолейкозе // Вопр. мед. химии. — 1985. — Т. 31, № 3. — С.48-52.
73. Филановская Л.И., Никитин Д.О., Того A.B. и др. Активность ферментов разрушающих пуриновые нукпеотиды и субпопуляции лимфоид-ных клеток у детей с синдромом Даймонда-Блекфена // Гематолог, и трансфузиолог. — 1993. — Т. 38, № 3. — С. 19-22.
74. Филановская Л.И., Того A.B., Цвейбах A.C. и др. Аденозиндезамина-за, пуриннуклеозидфосфорилаза и экто-5 '-нуклеотидаза маркеры вариантов острого лейкоза // Вопр. мед. химии. — 1987. — Т. 33, №4. —С. 16-21.
75. Филановская Л.И., Того A.B., Щербакова Е.Г. и др. Энзиматические маркеры при хроническом миелолейкозе и их значение для инденти-фикации бластного криза // Вопр. онкологии. — 1990. — Т. 36, №9. —С. 1053-1058.
76. Харченко М.Ф., Рыбакова Л.П., Филановская Л.И. и др. Некоторые биохимические особенности лейкоцитов при бластном кризе хронического миелолейкоза // Вопр. мед. химии. — 1998. — Т. 44, вып. 3. — С. 274-280.
77. Чазов Е.И. Молекулярные основы сердечной недостаточности // Кардиология. — 1975. — № 10. —С. 12-17.
78. Черных Т.П., Бедина С.А., Мозговая Е.Э. и др. Активность ферментов пуринового метаболизма у больных остеоартрозом // Тез. III Всерос. съезда ревматологов. — Рязань, 22-25 мая 2001 г. — Научно-практическая ревматология — 2001. — № 3. — С. 130.
79. Черных Т.П., Бедина С.А., Стажаров М.Ю. и др. Активность сывороточной гуаниндезаминазы у больных ревматоидным артритом // Мат. юбилейной конф., посвященной 15-летию НИИ КиЭР РАМН. — Волгоград, 2000. — С. 62.
80. Черных Т.П., Гордеева С.Е., Зборовский А.Б. Активность ферментов гуанозиновой ветви катаболизма пуриновых нуклеотидов у больных остеоартрозом в зависимости от наличия синовита // Мат. I съезда терапевтов Юга России. — Ростов-на-Дону, 2000. — С. 40-41.
81. Черных Т.П., Мартемьянов В.Ф., Мякишев М.В. и др. Ревматоидный артрит и подагрический артрит: различия пуринового метаболизма // Актуальные проблемы современной ревматологии : Тез. докл. науч. конф. — Волгоград, 1999. — С. 110.
82. Черных Т.П., Мякишев М.В., Стажаров М.Ю. Клинико-патогенетическое значение ферментов пуринового обмена при остео-артрозе // Актуальные проблемы совр. ревматологии: Тез докл. науч. конф. — Волгоград, 1999. — С. 111.
83. Adam Т., Sevcik J., Fairbanks L.D., Bartak P. Determination of purine nucleoside phosphorylase activity in human erythrocytes by capillary electrophoresis // J. Chromatogr. B. Biomed. Sci. Appl. — 1997. — Vol. 698. — № 1-2.-P. 308-311.
84. Alfazema L.N., Hows M.E., Howells S., Perrett D. Optimised micellar electrokinetic capillary chromatography of UV-absorbing compounds in urine//Adv. Exp. Med. Biol. —1998. —Vol. 431. —P. 171-176.
85. Appelboom T., Mandelbaum J., Vertoagen F. Purine enzyme levels in rheumatoid arthritis // J. Rheumatol. — 1985. — Vol. 12. — № 6. — P. 1075-1078.
86. Bacerra A., Zazcano A. The role of gene duplication in the evalution of purine nucleotide salvage pathways // Orig. Life EVol. Biosph. — 1998. — Vol. 28. — № 4-6. — P. 539-553.
87. Benveniste P., Cohen A. p53 Expression is required for thymocyte apopto-sis induced by adenosine deaminase deficiency // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. — 1995. — Vol. 92. — № 18. — P. 8373-8377.
88. Biron K. K, Stanat S.C., Sorrell J.B. et al. Metabolic activation of the nucleoside analog 9- {2-hydroxyl-1 -(hydroxymethyl)ethoxy.methy 1} guanine in human cytomegalovirus // Prot. Nat. Acad. Sci. USA. — 1985. — Vol. 82. — № 8. — P. 2473-2477.
89. Bondaryenko J. G., Kozhemyakin L.A., Symonyenkova V.A. The pathogenetic significance of xanthine oxidase activity in acute viral hepatitis is humans // Histochem. J. — 1990. — Vol. 22. — № 3. — P. 174.
90. Boron P. , Kucharsky C., Prokopowicz D., Kossakowsky R. Aktywnosc dezaminowei I adenozynowej w surowicy krwi w przebiegu nagminnego zapalenia w^ctroby // Prz. lec. — 1973. — Vol. 30. — № 2. P. 277-279.
91. Bowen T.L., Lin W.C., Whitman W.B. Characterization of guanine and hypoxanthine phosphoribosyltransferases in Methanococcus voltae // J. Bacterid. — 1996. —Vol. 178. — № 9. — P. 2521-2526.
92. Boyum A. Isolation of mononuclear cells and granulocytes from human blood // Scand.I. Clin. Lab. Invest. — 1968. — Vol. 21. — Suppl.97 (Paper IV) —P. 77-89.
93. Boyum A. Separation of white blood cells // Nature. — 1964. — Vol. 204.1. P. 793-794.
94. Buc H.A., Moncion A., Hamet M. et al. Influence of adenosine deaminase inhibition on the phosphoinoside turnover in the initial stages of human T cell activation // Eur. J. Immunol. — 1990. — Vol. 20. — P. 611-615.
95. Burns R.A., Buttery P. J. Purine metabolism and urate biosynthesis in chicken hepatocytes // Arch. Biochim. and Biophis. — 1985. — Vol. 233.2. —P. 507-514.
96. Camici M., Tozzi M.G., Allegrini S. et al. Purine savage enzyme activities in normal and neoplastic human tissues // Cancer Biochem. Biophys. — 1990. —Vol. 11 — №3. —P. 201-209.
97. Canbolat O., Durak I., Cetin R. et al. Activities of adenosine deaminase, 5'-nucleotidase, guanase and cytidine deaminase enzymes in cancerous and non-cancerous human breast tissues // Breast. Cancer. Res. Treat. — 1996.
98. Vol. 37. —№ 2. —P. 189-193.
99. Caraway W.T. Colometric determination of serum guanase activity // Clin. Chem.— 1966. — Vol. 12. —P. 187-193.
100. Castellano B., Gonzalez B., Finsen B.R., Zimmer J. Histochemical demonstration of purine nucleoside phosphorylase in microglial and astroglial cells adult rat brain // J. histochem. and Cytochem. — 1990. — Vol. 38. — № 11. —P. 1535-1539.
101. Castro-Gaga M., Novo I., del Rio R. et al. Effects of chronic alopurinol therapy on purine metabolism in Duchenne muscular dystrophy // Biochem. Biophys. Res. Commun. — 1987. — Vol. 147. — № 1. — P. 152157.
102. Ceballos G., Tuttle J.B., Rubio R. Differential distribution of purine metabolizing enzymes between glia and neurons // J. Neurochem. — 1994. — Vol. 62. —№ 3. —P. 1144-1153.
103. Chalmers A.N., Hare C., Woolley G.et al Limphocyte ectoenzume activity compared in healthy persons and patients seropositive to or at high risk of HIV infection // Immunol. Cell. Biol. — 1990. — Vol. 68. — Pt. 2. — P. 81-85.
104. Chantin C., Bonin B., Boulien R., Bory C. Liquid-chromatography study of purine metabolism abnormalities in purine nucleoside phosphorylase deficiency // Clin. Chem. — 1996. — Vol. 42. — № 2. — P. 326-328.
105. Choi H.S. Purification and partial characterization of purine nucleoside phosphorylase from Serrtia marcescens // Biosci. Biotechnol. Biochem. — 1998.—Vol. 62. —№4. —P. 667-671.
106. Ciccarelli R., Dilorio P., Giuliani P. et al. Rat cultured astrocytes releas guanin-based purines in basal conditions and after hypoxia-hypoglicemia // Glia. — 1998. — Vol. 25. — № 1. — P. 93-98.
107. Crary G.S., Yasmines W.G., Snover D.C., Vine W. Serum guanase: a biochemical indicator of rejection in liver transplant recipients // Transplant. Proc. — 1989. — Vol. 21. — № 1-2. — P. 2315-2316.
108. Curto R., Voit E.O., Cascante M. Analysis of abnormalities in purine metabolism leading to gaut and to neurological dysfunction in man // Bio-chem. J. — 1998. — Vol. 329. — № 3. — P. 477-487.
109. Davies Z.P., Taylor K.M. Rat brain guanine deaminase: correlation with regional levels of cyclic GMP phosphodiesterase // J. Neurochem. — 1979. — Vol. 33 — № 4. — P. 951 -952.
110. Dianzani U., Massaia M., Pileri A. et al. Differential expression of ecto-5-nucleotidase activity by functionally and phenothypically distinct subpopulations of human leu -2+/T 8+ lymphocytes //1. Immunol. — 1986. — Vol. 137 —№2. —P. 484-489.
111. Durak I., Cetin R., Canbolat O. et al. Adenosine deaminase, 5'-nucleotidase, guanase and cytidine deaminase activities in gastric tissue from patients with gastric cancer // Cancer Lett. — 1994. — Vol. 84. — №2. —P. 199-202.
112. Durak J., Beduk Y., Kavutcu M. et al. Activity of the enzymes participating in purine metabolism of cancerous and noncancerous human kidney tissue // Cancer Invest. — 1997. — Vol. 15. — № 3. — P. 212-216.
113. Edwin M., Knights J.R., James L. et al. Serum guanase determination: a liver function test // J. Lab. & Clin. Med. — 1965. — Vol. 65. — № 2. — P. 355-360.
114. Ellis G., Spooner R.J., Goldberg D.M. Automated kinetic assays for routine determination of adenosine and guanase activities of human serum // Clin. Chem. Acta. — 1973. — Vol. 47. — № 1. — P. 75-87.
115. Ericson A., Niklasson F., Verdier C. Metabolism of guanosine in human erytrocytes // Vox sang. — 1985. — Vol. 48. — № 2. — P. 72-83.
116. Erion M.D., Stoeckler J.D., Guida W.C. et al. Purine nucleoside phospho-rylase. 2. Catalytic mechanism // Biochemistry. — 1997. — Vol. 36. — №39. —P. 11735-11748.
117. Erion M.D., Takabayashi K., Smith H.B. et al. Purine nucleoside phosphorylase. 1. Structure-function studies // Biochemistry. —- 1997. — Vol. 36. — №39. —P. 11725-11734.
118. Farcas W.R., Stanawitz T. Effects of plumbous ion on guanine metabolism //J. Inorg. Biochem. — 1979. —Vol. 11. — № 1. — P. 31-38.
119. Fisher L.R., Woodward W.D., Lee P. C., Wu J. Regulation of xanthine dehydrogenase and purine nucleoside phosphorylase levels in chick liver // Purine Metabol. Man. Enzyme and Metabol. Pathways. New York-London. 1974. —P. 65-74.
120. Fleischman A., Hershfield M.S., Toutain S. et al. Adenosine deaminase deficiency and purine nucleoside phosphorylase deficiency in common variable immunodeficiency // Clin. Diagn. Lab. Immunol. — 1998. — Vol. 5. — № 3. — P. 399-400.
121. Fouw N.J., Ma D.D., Michalevicz R. et al. Differential cytotoxicity of de-oxyguanosine and 8-aminoguanosine for human leukemic cell lines and normal bone marrow progenitor cells // Hematol. Oncol. — 1984. — Vol. 2. —№2. —P. 189-197.
122. Fowa N.I., Ma D.D., Michalevicz R. et al.Differential cytotoxicity of de-oxyguanosine and 8-aminoguanosine for human leukemic cell lines and normal bone marrow progenitor cells // Hematol. Oncol. — 1984. — Vol. 2 —№ 2. —P. 189-197.
123. Franco R., Canela E.I., Bozal J. Purine catabolism in rat brain // Rev. Esp. Fisiol. — 1981. — Vol. 37. — № 3. — P. 355-362.
124. Fredholm B.B. Análisis of purines // Life Sci. — 1987. — Vol. 41. — № 17. —P. 837-840.
125. Fukano M., Amano S., Hazama F., Hosoda S. 5'-Nucleotidase activities in sera and liver tissues of viral hepatitis patients // Gastroenterol. Jpn. — 1990. —Vol. 25, —№2. —P. 199-205.
126. Fukuzawa K., Soumi K., Iemura M. et al. Dynamics of xanthine oxidase and Fe(3+)-ADP-dependent lipid peroxidation in negatively charged phospholipid vesicles // Arch. Biochem. Biophys. — 1995. — Vol. 316. — № 1. —P. 83-91.
127. Fusté R., Bozal J. Mecanismo reaccional de la purin nucleósido fosforilasa de higado de ave. II. Inhibición por los productos de la reacción // Rev. Esp. Fisiol. — 1975. —Vol. 31.—№4. —P. 265-269.
128. Gilbertsen R.B., Scott M.E., Dong M.K. et al. Preliminary report on 8-amino-9-(2-thienylmethyl)guanine, a novel and potent purine nucleoside phosphorylase inhibitor // Agents and Actions. — 1987. — Vol. 21. — №3-4. —P. 272-274.
129. Giorgelli F., Bottai C., Mascia L. et al. Recycling of alfa-D-ribose-1-phosphate for nucleoside interconversion // Biochem. Biophis. Acta. — 1997. —Vol. 1335. —№ 1-2. —P. 6-22.
130. Greengard O., Head J.F., Goldberg S.L. Uridine kinase, adenilate kinase and guanase in human lung tumors // Cancer Res. — 1080. — Vol. 40. — № 7. — P. 2295-2299.
131. Gurpta N.K., Glatz M.D. Isolation and characterization of human liver guanine deaminase // Arch. Biochem. Biophis. — 1985. — Vol. 236. — № 1.—p. 266-267.
132. Hayashi J., Zaitsu K., Ohkura Y. Assay of purine nucleoside phosphorylase in erythrocytes by fliw-injection analisis with fluorescence detection // Chem. and Pharm. Bull. — 1987. — Vol. 35. — № 11. — P. 4574-4578.
133. Hayashi K., Ito S. Study of the procedure to prove guanase histochemically and distribution ■ of the enzyme in human tissues // Nippon Shokakibyo Gakkai Zasshi. — 1987. — Vol. 84. — № 4. — P. 878-888.
134. Hochberg M.C. Updating the American College of Rheumatology revised criteria for the classification of systemic lupus erythematosus (Letter) // Arthritis Rheum. — 1997. — Vol. 40. — P. 1725.
135. Hosek B., Bonacek J., Kautska J. The effect of hypoxia on the activity of purine nucleoside phosphorylase in rat // Biomed. Biochem. Acta. — 1986. — Vol. 45. — № 3. — P. 281-284.
136. Ito S., Iwasaki A., Mizobuchi M., Matsuda Y. Purification of human liver guanase and characterization of antibody against it by immunoblotting // Clin. Biochem. — 1990. —Vol. 23.—№2. —P. 113-120.
137. Ito S., Syundo J., Tsuji Y. Cytochemical demonstration of guanase in human liver using yellow tetrozolium // Acta Histochem. — 1988. — Vol. 83. — № 1. —P. 99-105.
138. Ito S., Syundo J., Tsuji Y. et al. Histochemical and biochemical studies of guanase in the kidney // Jap. J. Clin. — 1987. — Vol. 16. — № 3. — P. 225-228.
139. Ito S., Takaoka Т., Kishi S. et al. Clinical and experimental studies of the determination of serum guanase activity in acute myocardial infarction // Jpn. Circ. J. — 1981. — Vol. 45. — № 5. — P. 525-531.
140. Ito S., Takaoka Т., Mori H., Teruo A. A sensitive new method for measurement of guanase with 8-azaguanine in bicine bis-hydroxy ethyl glycine buffer as substrate // Clin. Chem. Acta. — 1981. — Vol. 115. — № 2. — P. 135-144.
141. Ito S., Takaoka Т., Nakaya Y. et al. Clinical value of the determination of serum guanase activity. Studies on patients and experimental data from mongrel dogs and cultured rat hepatocytes // Gastroenterology. — 1982. — Vol. 83. —№5. —P. 1102-1105.
142. Isenberg. Assenssing lupus (Letter) // Arthritis Rheum. — 1998. — Vol. 41. —№ 12. —P. 2276.
143. Iwahana H., Itakura M. Inherited disorders of uric acid metabolism — classification, enzimatic- and DNA-diagnosis // Nippon. Rinsho. — 1996. — Vol. 54.—№ 12. —P. 3303-3308.
144. Jankela J., Baranovska M., Antalikova J. Forms of xanthine oxidoreductase in the tissues of Japanese quail // Vet. Med. Praha. — 1993. — Vol. 38. — № 5. — P. 297-304.
145. Jensen K.F. Purine nucleoside phosphorylase from Salmonella typhimu-rium and Escherichia coli. Initial velocity kinetics ligand binding and reaction mechanism // Eur. J. Biochem. — 1976. — Vol. 61. — № 2. — P. 377-386.
146. Jensen K.F., Nygaard P. Purine nucleoside phosphorylase Escherichia coli and Salmonella typhimurium // Eur. J. Biochem. — Vol. 51. — № 1. — P. 253-265.
147. Jones D.D., Roberts E.L., Davies A.G., The estimation of serum guanosine deaminase activity in liver disease // J. Clin. Chem. Clin. Biochem. — 1983. —Vol.21. —№ 12. —P. 835-840.
148. Kalckar H.M. Differential spectrophotometry of purine compounds by means of specific enzymes. III. Studies of the enzymes of purine metabolism // J. Biol. Chem. — 1947. — Vol. 167. — № 2. — P. 461-475.
149. Kalkan A., Bulut V., Erel O., Avici S., Bingol N.K. Adenosine deaminase and guanosine deaminase activities in sera of patients with viral hepatitis // Met. Inst. Oswaldo Crus. — 1999. — Vol. 94. — № 3. — P. 383-386.
150. Kanzava F., Hoshi A., Nishimoto T., Kuretani K. Inhibition of guanine deaminase with derivatives of 5-amino-4-imidazolecarboxamide // Chem. and Pharm. Bull. — 1970. — Vol. 18. — № 2. — P. 392-394.
151. Kelley W.N. Mechanisms of purine overproduction in man // Fortshr. Urol, und Nephrol. — 1981. — Vol. 16. — P. 19-24.
152. Kidder G.W., Nolan L.L. The in vivo and in vitro action of 4-amino-5-imidazolecarboxamide in trypanosomatid flagellates // Mol. Biochem. Parasitol. — 1981. — Vol. 3. — № 5. — P. 265-269.
153. Kizaki H., Sakurada T. Simple micro-assay method for enzymes of purine metabolism // J. Lab. and Clin. Med. — 1977. — Vol. 89. — № 5. — P. 1135-1144.
154. Koellner G., Luic M., Shugar D. et al. Crystal structure of calf spleen purine nucleoside phosphorylase in complex with hypoxanthine at 2.15 A resolution //J. Mol. Biol. — 1997. — Vol. 265. — № 2. — P. 202-216.
155. Kramp B., Teichmann W., Rehpenning W. Uber dia Bestimmung der Ser-rumguanaseactivitat bei Zeberparenchymerkrankungen // Dtsch. Z. Ver-dauungs und Stoffwechselkrankh. — 1973. —- Vol. 33. — № 1. — P. 1115.
156. Kumar K.S., Krishnan P.S. An allosteric and non-allosteric guanine deaminase isosyme in rat liver supernatant // Biochem. and Biophys. Rs. Communs. — 1970. — Vol. 39. — № 6. — P. 1087-1093.
157. Kumar S., Josan V., Sanger K. et al. Stadies of guanine deaminase and its inhibitors in rat tissue // Biochem. J. — 1967. — Vol. 102. — P. 691-704.
158. Kuzmits R., Seyfried H., Wolf A., Muller M.M. Evaluation of serum gua-nase in hepatic diseases // Enzyme. — 1980. — Vol. 25. — № 3. — P. 148-152.
159. Lai H., Kumar L., Kohli G.S. et al. Serum enzymes in head and neck cancer. IV: 5-Nucleotidase // J. Laryngol. Otol. — 1989. — Vol. 103. — № 2. — P. 200-222.
160. Lee P.C., Nickels J.S., Fisher J.P. Coordinate ragulation of purine nucleoside phosphorylase and xanthine dehydrogenase levels in chick liver // Arch. Biochem. and Biophys. — 1973. — Vol. 158. — № 2. — P. 677680.
161. Lewis A.S., Glantz M.D. Monometric purine nucleoside phosphorylase from rabbit liver. Purification and characterization // J. Biol. Chem. — 1976. — Vol. 251. — № 2. — P. 407-413.
162. Litsky M.L., Holh C.M., Lucas J.H., Jurkowitz M.S. Inosine and guanosine preserve neuronal and glial cell viability in mouse spinal cord cultures during chemical hypoxia //Brain. Res. — 1999. — Vol. 821. — № 2. — P. 426-432.
163. Mably E.R., Carter-Edwards T., Biddle F.G., Snyder F.F. Purine nucleoside phosphorylase heterogeneity and specific activity // Comp. Biochem. and Phisiol. — 1988. — Vol. B89. — № 2. — P. 427-431.
164. Majkic-Singh N., Popovic D., Spasic S. Evaluation of the spectropho-tometric assay of guanase with 2, 2'-azenodi(3-ethylbenzthiazaline-6-sulphonate) (ABTS) as chromogen // J. Clin. Chem. Clin. Biochem. — 1986. — Vol. 24. — № 6. — P. 387-92.
165. Mao C., Cooc W.J., Zhou M. et al. Calf spleen purine nucleoside phospho-rylase complexed with substrates and substrate analogues // Biochemistry.1998. — Vol. 37. — № 20. — P. 7135-7146.
166. Mao C., Cook W.J., Zhou M et al. The crystal structure of Escherichia coli purine nucleoside phosphorylase: a comparison with the human enzyme reveals a concerved topology // Structure. — 1997. — Vol. 5. — № 10. — P. 1373-1383.
167. Martemyanov V.F., Stazharov M.Y., Bedina S.A., Chernykh T.P. Rheumatoid arthritis and purine metabolism // Annals of Rheumatic Diseases: Abstracts of XIV European League Against Rheumatism Congress. — Scotland, 1999. — P. 76.
168. Meftah S., Prasad A.S., Lee D.Y., Brewer G.J. Ecto-5'-Nucleotidase (5'NT) as a sensitive indicator of human zinc deficiency // J. Lab. Clin. Med. — 1991. —Vol. 118. —№4. —P. 309-316.
169. Mesarosova A., Hrivnakova A., Klobusicka M., Babusikova O. Chronic myeloid leukemia: correction between purine metabolism enzyme activities and membrane immunophenotype // Neoplasma. — 1995. — Vol. 42. — № 1. —P. 9-14.
170. Miles R.W., Tyler P.C., Furneaux R.H. et al. One-third-the-sites transitionstate inhibitors for purine nucleoside phosphorylase // Biochemistry. — 1998. — Vol. 37. — № 24. — P. 8615-8621.
171. Miyamoto S., Ogawa H., Shiraki H., Nakagawa H. Guanine deaminase from rat brain. Purification, characteristics and contribution to ammoniagenesis in the brain // J. Biochem. — 1982. — Vol. 91. — № 1. — P. 167-176.
172. Mora M., Mazanero J.C., Bozal J. Pigeon liver purine nucleoside Phosphorylase characterzation kinetic behaviour and sulfhydryl groups // Comp. Biochem. and Phisiol. — 1987. — Vol. B88. — №4. — P. 1143-1149.
173. Moriwaki Y., Yamamoto T., Higaashino K. Enzymes involved in purine metabolism a review of histochemical localization and lunctional implication // Histol. Histopathol. — 1999. — Vol. 14. — № 4. — P. 13211340.
174. Murakami K., Mitsui A., Tsushima K. Purine nucleoside Phosphorylase of chicken liver // Biochem. Biophis.Acta. — 1971. — Vol. 235. — № 1. — P. 99-105.
175. Nakahara M., Takanara M., Yamauchi M et al. Guanase activity in the donor serum and incidence of posttransfusion hepatitis non-A, non-B // Ann. Acad. Singapore. — 1986. — Vol. 15. — № 2. — P. 215-220.
176. Negishi O., Ozawa T., Imagawa H. Guanosine deaminase and guanine deaminase from tea leaves // Bioschi. Biotechnol. and Biochem. — 1994. — Vol. 58.—№7. —P. 1277-1281.
177. Nishikawa Y., Fukumoto K., Watanabe F. Characterizations of human liver guanase//Jap. J. Clin. — 1985. — Vol. 14. — № 6. —P. 375-380.
178. Nishikawa Y., Fukumoto K., Watanabe F. Clinical evaluation of serum guanase activity in liver diseases // Clin. Biochem. — 1984. — Vol. 17. — №5. —P. 327-330.
179. Nishikawa Y., Fukumoto K., Watanale F. Liver disease diagnoses based on serum adenosine deaminase activity // Jap. Clin. Chem. — 1986. — Vol. 15. —№ 5. —P. 259-263.
180. Nishikawa Y., Ono N., Fukumoto K., Watanabe F. Clinical application of serum guanase analysis by electrophoresis // Rinsho Byori. — 1988. — Vol.36.—№ 11. —P. 1313-1316.
181. Norstrand I.F., Debons A.F., Libbin R.M., Slade M.R. Effect of inhibition of purine enzymes benzodiazepine binding in the human brain // Enzyme. — 1983. —Vol. 29. —№ 1. —P. 61-65.
182. North M.E., Newton C.A., Webster A.D. Phosphorylation of deoxyguano-sine by B and T lymphocytes in purine nucleoside phosphorylase deficiency//Clin. ExP. Immunol. — 1980. —Vol.42. —№3. —P. 523-529.
183. Pagani R., Tabucchi A., Carlucci F., Marinello E. Gli enzimi del> catabolismo dei nucleotidi purinici nelle leucemie, nelle immunodeficienze co-genite e alvuisite // G. Ital. Chem. — 1991. — Vol. 16. — № 4. — P. 217229.
184. Priebe T., Platsoucas C.D., Seki H., Fox F.E., Nelson J.A. Purine nucleoside midulation of functions of human lymphocytes // Cell. Immunol. — 1990. —Vol. 129. —№2. —P. 321-328.
185. Pruslin F.H., Reem G.H. Immunofluorescence: a sensitive and rapid method for the detection of purine nucleoside phosphorylase in single cells // J. Immunol. Meth. — 1980. — Vol. 34. — № 2. — P. 127-132.
186. Rajappan V.P., Hosmane R.S. Analogues of azepinomycin as inhibitors of guanase // Nucleosides Nucleotides. — 1998. — Vol. 17. — № 7. — P. 1141-1151.
187. Rajappan V.P., Hosmane R.S. Investigation into biochemical mode of inhibition of guanase by azepinomycin: synthesis and biochemical screening of several analogues of azepinomycin // Nucleosides Nucleotides. — 1999. — Vol. 18.—№4-5. —P. 835-836.
188. Rajappan V.P., Hosmane R.S. Synthesis and guanase inhibition studies of novel ring-expanded purine analogue containing a 5:7-fussed, planar, aromatic heterocyclic ring system // Bioorg. Med. Chem. Lett. — 1998. — Vol. 8. — № 24. — P. 3649-3652.
189. Renauf J.A., Wood A., Fraser I.H. et al. Depressed activities of purine enzymes in lymphocytes of patients infected with human immunodeficirncy virus//Clin. Chem. — 1989.— Vol. 35, — №7. — P. 1478-1481.
190. Robertson B.C., Hoffee P.A. Purification and properties of purine nucleoside phosphorylase from Salmonella typhimurium // J. Biol. Chem. — 1973. — Vol. 248. — № 6. — P. 2040-2043.
191. Rodbell M., Lutz B., Stephen L. et al. The clucagen-sensetive Adenyl Cyclase System in plasma membranes of rat Liver // J. Biol. Chem. — 1971. — Vol. 246. —P. 1877-1888.
192. Romo C.A., Lorente T.F., Salazar V.V. Primary immunodeficiencies and purine metabolesm // Rev. Clin. Esp. — 1985. — Vol. 177. — № 6. — P. 247-253.
193. Rossi C.A., Solaini G., Hakim G. Reversible immobilization of guanine deaminase by covalent chromatography // J. Mol. Catal. — 1977. — Vol. 2. — №3. — P. 163-170.
194. Russell N.H., Hoffbrand A.V., Bellingham A.J. Potential use of purine nucleosides and enzyme inhibitors for selective depletion of Thylymphoblasts from human bone marrow // Leuk. Res. — 1986. — Vol. 10.3. — P. 325-329.
195. Sakiyama T. Purine nucleoside phosphorylase (PNP) // Nippon. Rinsho. — 1996. — Vol. 54. — № 12. — P. 3220-3225.
196. Salaspuro M. Use of enzymes for the diagnosis of alcogol-related organ damang // Enzyme. — 1987. — Vol. 37. — № 1-2. — P. 87-107.
197. Sanfilippo 0., Camici M., Tozzi M.G. et al. Relationship between the levels of purine salvage pathway enzymes and clinical/biological aggressiveness of human colon carcinoma // Cancer Biochem. Biophys. — 1994. — Vol. 14.—№ 1.—P. 57-66.
198. Sasaki S. Pathogenetic significance of adenosine deaminase in autoimmune diseases // Nippon. Sei. — Keigeka. Gannai. Zasshi. — 1984. — Vol. 5.2.— P. 219-230.
199. Sato Т., Wakabayashi Y. PNP-deficiency // Ryoikibetsu. Shokogun. Shirizu. — 1998. — Vol. 121. — № 2. — P. 228-231.
200. Saxena A.K., Ahmad S., Shanker K. et al. New imidazolyethiocarbamides as guanine deaminase inhibitors // Pharmazie. — 1980. — Vol. 35. — № 1.1. P. 16-18.
201. Saxena A.K., Ahmad S., Shanker K., Kishor K. New guanine deaminase inhibitors // Pharmacol. Res. Commun. — 1984. — Vol. 16. — № 3. — P. 243-252.
202. Shaw Т., Li J., Bowden D.S. et al. Serum guanase activity in hepatitis С virus infection // Adv. Exp. Med. Biol. — 1994. — Vol. 370. — P. 475-482.
203. Sherwood R.A. The measurement of nucleoside deaminases by high performance liquid chromatography and their use in clinical chemistry // Bio-med. Chromatogr. — 1991. — Vol. 5. — № 6. — P. 235-239.
204. Sitaramayya A., Krishnan P. S. Allosterism in rat brain supernatant guanine deaminase // Biochem. and Biophys. Res. Communs. — 1970. — Vol. 40.3. —P. 565-569.
205. Smolenski R.T., Yacoub M.H., Seymour A.M. Hyperthyroidism increases adenosin transport and metabolism in the rat heart // Mol. Ctll. Biochem. — 1995. —Vol. 143.—№2. —P. 143-149.
206. Spandrio L. Metodo di determinazione della guanasi nel siero e valutazione clinica cjme test di funzionalita epatica // Quad. Selavo diagn. clin. lab. — 1970.—Vol. 6.—№ 1. —P. 57-61.
207. Stoeckler J.D., Poirot A.F., Smith R.M. et al. Purine nucleoside Phosphorylase. 3. Reversal of purine base specificity by site-directed mutagenesis // Biochemistry. — 1997,—Vol. 36. —№39. —P. 11749-11756.
208. Stolk J.N., Boerbooms A.M., De-Abreu R.A. et al. Purine enzyme activities in recent onset rheumatoid arthritis: are there differences between patients and healthy controls? // Ann. Rheum. Dis. — 1996. — Vol. 55. — № 10. — P. 733-738.
209. Sumi S., Wada Y. Purine nucleoside phosphorylase deficiency // Ryoi-kibetsu. Shokogun. Shirizu. — 1998. — Vol. 18. — № 1. — P. 458-459.
210. Takehara M., Ling F., Isawa S. et al. Molecular cloning and nucleotide sequence of purine nucleoside phosphorylase and uridine phosphorylase genes from Klebsiella sp. // Biosci. Biotechnol. Biochem. — 1995. — Vol. 59. —№ 10. —P. 1987-1990.
211. Thomas G. Inside view of lymphocyte differentiation // Biochimie. — 1982,—Vol. 64.—№ 1. —P. 9-15.
212. Tuttle J.V., Krenitsky T.A. Effects of acyclovir and its metabolites on purine nucleoside phosphorylase // J. Biol. Chem. — 1984. — Vol. 259. — № 7. — P. 4065-4069.
213. Van Der W., Martin B., Bailey Z. Amicromethod for determining adenosine deaminase and purine nucleoside phosphorylase activity in cells from human peripheral blood // Clin. Chem. Acta. — 1978. — Vol. 82. — № 12. —P. 179-184.
214. Vlcek F., Mikulikova D. The effect of methotrexate on activity of T-lymphocyte marcer enzymes in patients with psoriasis vulgaris // Bratisl. Lek.Listy. — 1995. —Vol. 96. — №3. — P. 137-140.
215. Weber G. Enzymes of purine metabolism in cancer // Clin. Biochem. — 1983. —Vol. 16. —№ 1. —P. 57-63.
216. Wortmann R.L., Veum J.A., Rachow J.W. Purine catabolie enzymes in human synovial fluids // Purine and Pyrimidine Metab. Man: Proc. 6-th Int. Symp. Hum. Purine and Pyrimidine Metab. — London, 1989. — P. 393398.
217. Wyngaarden J. B. Control of purine biosinthesis // Fortshr. Urol, und Nephrol. — 1981. — Vol. 16. —P. 5-7.
218. Yamada M., Okahara M., Onishi M. Studies on the determination of serum nucleoside phoaphorylase activities with enzymatic method // Jap. Med. Technil. — 1989. — Vol. 38. — № 1. — P. 66-70.
219. Yamada W. The phosphorolysis of nucleosides by rabbit bone marrow // J. Biol. Chem. — 1961. — Vol. 236. — № 11. — P. 3043-3046.
220. Yamamoto T., Moriwaki Y., Takahashi C. et al. Determination of plasma purine nucleoside phosphorylase activity by high-performance liquid chromatography // Anal. Biochem. — 1995. — Vol. 227. — № 1. — P. 135-139.
221. Yan J., Lu Z., Walsh G.M. et al. High-performance liquid chromatographic determination of 9-(3-pyridylmethyl)-9-deazaguanin (BCX-34) in biological fluids // J. Chromatogr. B. Biomed. Sci. Appl. — 1997. — Vol. 690. — № 1-2.—P. 295-303.
222. Yasmineh W.G. Simple ultraviolet spectrophotometric method for the determination of serum guanase activity // Clin. Biochem. — 1988. — Vol. 21. — №4. — P239-243.
223. Yoshino M., Hayashi R., Katsumata Y. et al. Blood oxypurines and erythrocyte 2,3-diphosphpglicerate levels at high altitude hypoxia // Life Sei. — 1980. —Vol. 27. —№ 14. —P. 1265-1269.
224. Zborovsky A.B., Martemyanov V.F., Mozgovaya E.E. et al. Activity and correlation of guanosine enzymes in gout // Annals of the Rheumatic Diseases : Abstracts of Annual Europen Congress of Rheumatology. — Stochholm, Sweden, 2002. — P. 429. (AB0320).
225. Zborovsky A.B., Martemyanov V.F., Stazharov M.Y. et al. Activities of purine metabolism enzymes and antioxidant system in rheumatoid arthritis patients // Annals Europen Congress of Rheumatology : Abstracts. — Prague, 2001. —P. 299.
226. Zborovsky A.B., Martemjanov V.F., Stazharov M.Y. et al. The Differential Diagnostic Specifities of Purine Enzymes Activity System in Rheumatoid Arthritis and Gout // Annals of Rheumatic Diseases. 2001. — Vol. 60, Suppl. 1. —P. 327.
227. Zborovsky A.B., Martemjanov V.F., Stazharov M.Y. et al. Rheumatoid Arthritis and Purine Metabolism //3d Central European Congress of Rheumatology, Bratislava (Slovakia), May 10-13, 2000. — P. 77.
228. Zborovsky A.B., Stazharov M.Y., Martemjanov V.F. et al. Purine Metabolism and Antioxidant System in Osteoarthritis // Annals of Rheumatic Diseases. 2001. —Vol. 60, Suppl. 1. —P. 225.
229. Zi P., Xu S., Gao B., Cao F. The value of determining guanine deaminase in diagnosis o hepatic diseases // Hua His I Ko Ta Hsueh Pao. — 1996. — Vol. 27.—№2. —P. 189-191.
230. Zindovic L., Kanjuh V., Trpinac P. et al. Distribution of the enzyme gua-nase in various regions of the central nervous system in man // Biochem. and Exp. Biol. — 1971-1972. — Vol. 10. — № 1. — P. 61-65.
231. Zoref-Shani E., Bromberg Y., Lilling G. et al. Developmental changers in purine nucleotide metabolism in cultured rat astroglia // Int. J. Vev. Neuro-sci. — 1995. — Vol. 13. — № 8. — P. 887-896.
232. Zoref-Shani E., Shirin C., Sidi Y. et al. Metabolism of guanin and guanine nucleotides in primary rat cardiomyocyte // Biochem. Mol. Med. — 1995. — Vol. 55. —№2. —P. 149-155.