Клинико-диагностическое значение исследования активности гуаниндезаминазы, гуанозиндезаминазы, гуанозинфосфорилазы, пуриннуклеозидфосфорилазы в сыворотке крови больных псориатическим артритом

Давидян, Владимир Станиславович

Диссертации по медицине → Ревматология

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.39) на тему:Клинико-диагностическое значение исследования активности гуаниндезаминазы, гуанозиндезаминазы, гуанозинфосфорилазы, пуриннуклеозидфосфорилазы в сыворотке крови больных псориатическим артритом

ДИССЕРТАЦИЯ

Клинико-диагностическое значение исследования активности гуаниндезаминазы, гуанозиндезаминазы, гуанозинфосфорилазы, пуриннуклеозидфосфорилазы в сыворотке крови больных псориатическим артритом - диссертация, тема по медицине

АВТОРЕФЕРАТ

Давидян, Владимир Станиславович Волгоград 2005 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.39

Автореферат диссертации по медицине на тему Клинико-диагностическое значение исследования активности гуаниндезаминазы, гуанозиндезаминазы, гуанозинфосфорилазы, пуриннуклеозидфосфорилазы в сыворотке крови больных псориатическим артритом

На правах рукописи

ДАВИДЯН Владимир Станиславович

КЛИНИКО-ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ АКТИВНОСТИ ГУАНИНДЕЗАМИНАЗЫ, ГУАНОЗИНДЕЗАМИНАЗЫ, ГУАНОЗИНФОСФОРИЛАЗЫ, ПУРИННУКЛЕОЗИДФОСФОРИЛАЗЫ В СЫВОРОТКЕ КРОВИ БОЛЬНЫХ ПСОРИАТИЧЕСКИМ АРТРИТОМ

(14.00.39 - Ревматология)

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Волгоград - 2004 г.

Работа выполнена в ГУ НИИ клинической и экспериментальной ревматологии РАМН Волгоградского государственного медицинского университета

Научный руководитель:

Научный консультант:

Академик РАМН, заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук, профессор

Александр Борисович Зборовский

Доктор медицинских наук, профессор Алексей Юрьевич Родин

Официальные оппоненты:

Доктор медицинских наук, профессор Николай Иванович Коршунов

Доктор медицинских наук, профессор Борис Федорович Немцов

Ведущая организация:

Оренбургская медицинская академия

Защита состоится "_"_2005 г. в_часов на заседании Диссертационного совета Д 208.008.02 при Волгоградском государственном медицинском университете (400131, г. Волгоград, пл. Павших борцов, 1).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Волгоградского государственного медицинского университета (400131, г. Волгоград, пл. Павших борцов, 1).

Автореферат разослан"_"_2004 г.

Ученый секретарь Диссертационного совета, доктор медицинских наук, профессор

А. Р. Бабаева

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы

Псориатический артрит является своеобразным заболеванием суставов, входящим в номенклатуру ревматических болезней, и в то же время данная патология является одним из клинических проявлений псориаза, относящегося к кожным заболеваниям. Одни исследователи признают патогенетическую связь псориаза и артрита, другие рассматривают подобный феномен как сочетание псориаза с ревматоидным артритом или остеоартрозом, анкилозирующим спондилоартритом, болезнью Рейтера (Суворова К.Н и др., 1976 г., Башлыкова Т.М., 1976 г., Антоньев А.А. и др.,1977 г., Спузяк М.И. и др.,1988 г.).

Подобная нозологическая двойственность обусловливает множество сложностей в ведении больных, как для ревматологов, так и для дерматологов.

До настоящего времени эффективность лечения псориаза и псо-риатического артрита остается на недостаточно удовлетворительном уровне, что во многом связано с неясностью этиопатогенеза псориати-ческого артрита и, следовательно, дефицитом патогенетических средств и малой действенностью используемых методов лечения.

Неизвестны и причины, обусловливающие поражения суставов у части больных псориазом.

Достаточно много сложностей возникает при диагностике и дифференциальной диагностике псориатического артрита с остеоартрозом, ревматоидным артритом, анкилозирующим спондилоартритом, особенно в случаях возникновения артрита до появления псориатических изменений кожи. Трудно исключить и возможность заболевания псориазом у больных ревматоидным артритом, остеоартрозом, анкилозирующим спондилоартритом, что значительно усложняет диагностику. Известно, что у больных ревматоидным артритом псориаз обнаруживается в 3% случаев, а кожные заболевания встречаются в 5 раз чаще, чем у здоровых (Довжанский С.И. и др., 1992 г.).

Учитывая, что течение псориатического артрита сопровождается в 50 - 60 % случаев экстраартикулярными поражениями, временной или постоянной потерей трудоспособности, ухудшением качества жизни, борьба с этим заболеванием, дальнейшее уточнение вопросов патогенеза, диагностики и лечения является актуальной медико-социальной проблемой.

В последние годы появились работы, свидетельствующие об участии в патогенезе псориатического артрита не только генетических факторов, но и иммунологических механизмов (дискоординации иммунологических процессов, изменений Т- и В- клеточного и гуморального иммунитета), а также выраженных нарушений пуринового метаболизма (Трушина Л.С.,1983 г.; Шахтмейстер П. 1996; врагас1о А. е! а!, 1996 г.).

^деЗбдцйеняяША |и др.,1995 -БИБЛИОТЕКА С.Пе О»

Известно, что пуриновые метаболиты существенно влияют на созревание, пролиферацию и дифференциацию иммунокомпетентных клеток (лимфоцитов, моноцитов) и регуляцию иммунных процессов Учитывая, что метаболизм пуринов находится под контролем энзимов, регулирующих их концентрацию в клетках и биологических жидкостях (Дмитренко Н П ,1984 г., Шмалько ЮП и др ,1986, Маркушева ЛИ., 1998 г), представляется достаточно перспективным изучение активности ферментов пуринового метаболизма для выяснения их роли в патогенезе псориатического артрита Исходя, из этого нами были проведены исследования отдельных ферментов пуринового метаболизма гуанин-дезаминазы (ГДА), гуанозиндезаминазы (ГЗДА), гуанозинфосфорилазы (ГФ) и пуриннуклеозидфосфорилазы (ПНФ) в крови больных псориати-ческим артритом с изучением зависимости активности энзимов от клинических особенностей заболевания

Цель исследования Повышение качества диагностики псориатического артрита, объективизация контроля эффективности проводимой терапии с помощью исследования активности ГФ, ПНФ, ГДА, ГЗДА и выявление особенностей пуринового метаболизма, способствующих уточнению патогенетических механизмов псориатического артрита.

Задачи исследования 1. Отработать методики определения активности ГФ, ПНФ, ГДА, ГЗДА в сыворотке крови здоровых людей, определить границы нормальных величин активности энзимов и изучить зависимость активности энзимов у здоровых от пола и возраста

2 Изучить активность ГФ, ПНФ, ГДА, ГЗДА в сыворотке крови больных псориатическим артритом (ПсА) в процессе лечения в зависимости от клинических особенностей- степени активности патологического процесса, стадии поражения суставов и степени их функциональной недостаточности, формы ПсА и псориаза

3. Изучить возможность использования показателей активности изученных энзимов в качестве объективных дополнительных критериев эффективности проводимой терапии больных псориатическим артритом

4 Изучить активность ГФ, ПНФ, ГДА, ГЗДА в сыворотке крови больных ревматоидным артритом (РА) в сравнительном аспекте с больными псориатическим артритом (ПсА) и выявить энзимологические особенности, способствующие дифференциации РА и ПсА

5 Изучить активность ГФ, ПНФ, ГДА, ГЗДА у больных псориазом без поражения суставов в сравнительном аспекте с больными псориатическим артритом.

6 Изучить содержание мочевой кислоты (МК) в сыворотке крови больных псориатическим артритом

Научная новизна

Впервые у больных псориатическим артритом изучен комплекс энзимов пуринового метаболизма- гуаниндезаминазы, гуанозиндезамина-зы, пуриннукпеозидфосфорилазы, гуанозинфосфорилазы в зависимости от клинических форм артрита, степени активности патологического процесса, стадии поражения суставов и функциональной недостаточности суставов.

Показано, что активность энзимов сыворотки крови во многом определяется клиническими особенностями артрита и в меньшей степени, формами псориатического поражения кожи

Также впервые проведено сравнительное исследование активности ГДА, ГЗДА, ГФ, ПНФ в сыворотке крови больных псориатическим артритом, псориазом без поражения суставов и ревматоидным артритом Выявлены существенные энзимные различия крови больных ПсА и РА, больных псориазом без суставной патологии и больных ПсА.

Показано, что на энзимный профиль крови больных ПсА существенное влияние оказывает стадия псориаза. Выявленные нарушения пуринового метаболизма у больных ПсА имеют некоторое сходство с больными РА по активности ГДА и ПНФ, но по активности ГЗДА и ГФ между ПсА и РА имеются существенные энзимные различия, заключающиеся в том, что если у больных ПсА активность ГЗДА выше, а ГФ ниже, чем у здоровых, то при РА активность ГЗДА ниже, а ГФ выше, чем у здоровых, что вероятно и определяет патогенетические различия ПсА и РА.

Практическая ценность

Использование в клинической практике методов определения активности ГФ, ГДА, ГЗДА и ПНФ в сыворотке крови больных псориатическим артритом способствует уточнению степени активности патологического процесса, тяжести заболевания, дифференциации клинических форм артрита, что позволяет применять индивидуализированную адекватную терапию и объективизировать контроль за эффективностью лечения.

Внедрение в практику

Методы определения активности ГФ, ГДА, ГЗДА и ПФ в сыворотке крови больных1 псориатическим артритом внедрены в практику ревматологического отделения МУЗ ГКБ №25 и кожно-венерологического отделения ОКБ №1.

С результатами энзимных исследований у больных ПсА и возможностями энзимной диагностики в ревматологии систематически знакомятся на практических занятиях и лекциях студенты, аспиранты, клинические ординаторы Волгоградского государственного медицинского университета, курсанты факультета усовершенствования врачей, практические врачи на научно-практических конференциях.

В связи с отсутствием общепризнанной классификации ПсА, мы в своей работе ориентировались на классификации отечественных ревматологов (Насонова В.А и др , 1989, Бадокин В В , 1995)

Исходя из этого I (минимальная) степень активности патологического процесса определялась у 56 (57,8%), II степень — у 34 (35,1%) и III степень — у 7 (7,2%) больных I стадия поражения суставов (рентгенологическая) установлена у 17 (17,5%) II стадия — у 50 (51,5%), III стадия

— у 19 (19,6%) и IV стадия — у 11 (11,3%) больных

По функциональной недостаточности суставов (ФНС) распределение больных было следующее. ФНС-0 — у 10 (10,3%), ФНС-1 — у 41 (42 3%), ФНС-2 — у 46 (47,4%) больных

Экстраартикулярные поражения выявлены у 54 (55,7%) больных (помимо кожных поражений) Псориаз у родственников определялся в 30,9% случаев

Исходя из существующих классификаций, нами выделены 4 формы ПсА:

1 Ревматоидоподобная (симметричная) — у 32 больных

2 Дистальная (Дис-ПсА) — у 29 больных

3 Асимметричная (Ас-ПсА) — 21 больного

4. Спондилоартрит (пс-СПА) — у 15 больных

Краткая клиническая характеристика этих больных представлена в таблице 1.

Под наблюдением находились также больные использованные в качестве контрольных групп 1-ю контрольную группу составили 18 больных ревматоидным артритом (РА), из которых 12 (66,7%) женщин и 6 (33,3%) мужчин. Средний возраст больных — 42,5+2,2 года Средняя продолжительность болезни — 7,1+1 9 лет I степень активности процесса определялась у 7 больных, II степень — у 11 больных I стадия (по Штейнброкеру) поражения суставов — у 4 (22,2%), II стадия — 10 (55,6%), III стадия — у 4 (22,2%) больных, ФНС-1 — у 8 (44,4%), ФНС-2

— у 10 (55,6%) больных Экстраартикулярные поражения выявлены у 7 (38,9%) больных. 2-я контрольная группа. 12 больных с вульгарным псориазом, из которых 7 женщин и 5 мужчин. Средний возраст больных — 41,2±1,4 лет. Средняя продолжительность болезни — 9,5+1,2 года. Клинических проявлений артрита ни у одного больного не было 3-я контрольная группа 9 больных с пустулезно-бляшечным псориазом (распространенная форма) без поражения суставов (ПБПРФ), из которых 5 женщин и 4 мужчины Средний возраст больных — 42,1±1,5 года.

Средняя продолжительность болезни — 10,1±1,3 года 4-я контрольная фуппа — 8 больных с экссудативным монетовидно-бляшечным псориазом (ЭМБП), из которых 6 женщин и 2 мужчин Средний возраст больных — 36,0±3,8 лет Средняя продолжительность болезни — 7,1+1,2 лет

Объектом исследований служила сыворотка крови. Активность ГДА и ГЗДА определялись колориметрическим методом с помощью цветной реакции (Caraway W.T., 1966), ГФ — по образовавшемуся в ходе реакции гуанину (Yamada М. et at., 1989) и активность ПНФ — по образованию мочевой кислоты (МК) в ходе двух сопряженных энзимных реакций (Robertson В. et al, 1973). Содержание МК определялось унифицированным методом (Меньшиков В В., 1987).

Активность энзимов у больных ПсА определялась трижды, при поступлении на лечение, через 7—10 дней лечения и перед выпиской. У больных контрольных групп активность энзимов определялась однократно.

Помимо энзимных исследований, у всех больных проводились исследования: общий анализ крови и мочи, сиаловые кислоты, СРВ, РФ, ЦИК, АНФ, иммуноглобулины А, М, G За проведение иммунологических исследований выражаем искреннюю признательность сотрудникам кли-ноко-иммунологической лаборатории НИИ К и ЭР РАМН (зав лабораторией — И.П. Гонтарь).

Статистическая обработка полученных результатов проводилась с использованием компьютерной программы "STATIST1CA 6,0"

Таблица 1

Клиническая характеристика больных с различными формами псориатического артрита

Признаки Рев-ПсА Дис-ПсА Ас-ПсА пс-СПА

1 2 3 4 5

Всего больных 32 29 21 15

Мужчины 12 13 8 9

Женщины 20 16 13 6

Средний возраст (в годах) 45,5±2,0 45,2+2,3 39,2+3,3 41,9+3,5

Средняя длительность артрита (в годах) 4,22+0,5 3,76+0,5 3,24+0,3 3,1+0,3

Продолжительность псориаза • Се годах) 14,6+1,1 15,2+0,98 6,8+0,7 9,6+0,9

Вульгарный псориаз 11 22 21 5 4

Пустулезно-бляшечный псориаз 15 7 _ 6

Экссудативный монетовидно-бляшечный псориаз 6 — — 4

Прогрессирующая стадия псориаза 14 11 13 9

1 2 3 4 5

Стационарная стадия псориаза 13 14 8 6

Непрерывно-рецидивирующая стадия псориаза 5 4 — —

1 степень активности 16 16 14 10

II степень активности 12 10 7 5

III степень активности 4 3

ФНС-0 4 3 3 —

ФНС-1 12 11 13 5

ФНС-2 16 15 5 10

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Существенных различий показателей активности ГДА, ГЗДА, ПНФ и ГФ в сыворотке крови здоровых людей в зависимости от пола и возраста выявлено не было (В дальнейшем при изложении результатов исследований активности энзимов слова «повышение» или «снижение» используются только при статистически достоверных различиях, где Р<0 05— 0.001).

У больных ПсА (всей группы — 97), при поступлении на лечение (табл. 2) наблюдалось повышение активности ГДА, ГЗДА, ПНФ, уровня МК и снижение активности ГФ. Корреляционный анализ выявил достоверно значимые прямые связи между активностями ГДА и ГЗДА, ГДА и ПНФ, ГЗДА и ПНФ, ГДА и МК, ГЗДА и МК и обратные связи между ГДА и ГФ, ГЗДА и ГФ, ГФ и ПНФ и ГФ и МК.

Через 7—10 дней лечения существенной динамики энзимных показателей не отмечалось, но по окончании курса лечения активности ГДА, ГЗДА, ПНФ и уровень МК снизились, а активность ГЗДА не имела отличий от здоровых. Активность ГДА, ПНФ, содержание МК остались выше, а активность ГФ ниже, чем у здоровых.

"Сравнительные исследования показали, что у больных ПсА, по сравнению с больными РА с I степенью активности процесса (табл 3), выше активность ГЗДА, но ниже активность ГФ и ПНФ, а по сравнению с II степенью активности процесса, выше активность ГЗДА, но ниже активность ГДА, ГФ, ПНФ и уровень МК

У больных ПсА с экстраартикулярными поражениями, по сравнению с больными ПсА с суставной формой, выше активность ГДА, ГЗДА, ПНФ, уровень МК и ниже активность ГФ

Не выявлено достоверных энзимных различий у больных ПсА с I и II стадиями поражения суставов, II и IV стадиями, III и IV но при I стадии, по сравнению с III, ниже активность ГДА, ГЗДА, ПНФ и уровень МК, по сравнению с IV, ниже активность ГДА, ПНФ и уровень МК, а при II стадии, по сравнению с III, ниже активность ГДА

У больных с ФНС-0, по сравнению с больными с ФНС-1, ниже активность ГДА, ГЗДА, ПНФ, уровень МК и выше активность ГФ, а по сравнению с ФНС-2, аналогичные различия еще более выражены У больных с ФНС-1, по сравнению с ФНС-2, ниже активность ГДА, ГЗДА, ПНФ и содержание МК

Выявлены достоверные энзимные различия у больных ПсА в зависимости от формы и стадии псориаза' при вульгарном псориазе с распространенной формой (ВПРФ), по сравнению с пустулезно-бляшечным псориазом, распространенной формой (ПБПРФ), ниже активность ГДА и ГЗДА, а по сравнению с экссудативным монетовидно-бляшечным псориазом, распространенной формой (ЭМБРФ), ниже активность ГДА, ГЗДА, ПНФ и ниже уровень МК У больных ПсА с ПБПРФ, по сравнению с ЭМБРФ, ниже активность ГДА. У больных ПсА с прогрессирующей стадией псориаза, независимо от формы, по сравнению со стационарной, выше активность ГДА, ГЗДА, ПНФ, уровень МК и ниже активность ГФ, а по сравнению с непрерывно-рецидивирующей (стационарно-прогрессирующей) стадией, ниже активность ГДА и выше ГФ. При непрерывно-рецидивирующей стадии, по сравнению со стационарной, выше активность ГДА, ГЗДА, ПНФ, уровень МК и ниже активность ГФ

Таким образом, проведенные исследования показали, что у больных ПсА наиболее выраженные изменения наблюдаются на фоне ЭМБРФ, затем ПБПРФ и ВПРФ, соответственно, а также при стационарно-прогрессирующей стадии, затем при прогрессирующей и стационарной стадии псориаза, соответственно

У больных псориазом (контрольные группы) без поражения суставов, независимо от формы псориаза, активность всех изученных энзимов в сыворотке крови была ниже, чем у здоровых Присоединение поражения суставов сопровождалось повышением активности ГДА, ГЗДА, ПНФ и уровня МК.

Так, у больных ПсА с ВПРФ, по сравнению с больными ВПРФ без артрита, выше активность ГДА, ГЗДА и ПНФ. У больных ПсА с ПБРФ, по сравнению с больными ПБРФ без артрита, выше активность ГДА, ГЗДА, ПНФ и уровень МК. Аналогичные данные получены при сравнении энзимных показателей при ЭМБРФ с артритом и без него

Учитывая возможность влияния на энзимные показатели крови клинических форм ПсА, а также степени активности патологического процесса, нами был проведен анализ энзимных показателей при всех клинических формах ПсА

Ревматоидоподобная форма псориатического артрита (рев-ПсА)

При поступлении на лечение (табл 3) у больных рев-ПсА (всей группы) выявлено повышение активности ГДА, ГЗДА, уровня МК и снижение активности ГФ.

По окончании курса лечения наблюдалась нормализация большинства энзимных показателей, и только активность ГДА и уровень МК оставались повышенными

У больных рев-ПсА с любой формой псориаза, по сравнению с больными псориазом без артрита, выше активность ГДА, ГЗДА и ПНФ Наиболее выраженные энзимные изменения отмечаются при стационарно-прогрессирующей стадии псориаза, менее — при прогрессирующей и стационарной стадиях, соответственно

У больных рев-ПсА (табл 3) с I степенью активности патологического процесса, по сравнению со здоровыми, выше активность ГДА, уровень МК и ниже активность ГФ

По окончании курса лечения отмечалась нормализация всех энзимных показателей, и только содержание МК осталось повышенным. У больных с экстраартикулярными поражениями, по сравнению с суставной формой, выше активность ГДА, ГЗДА, ПНФ, уровень МК Энзимные различия между стадиями поражения суставов выявлены только по активности ГДА и МК между I и II стадиями. Чем больше была степень ФНС, тем выше активность ГДА, ГЗДА, ПНФ, уровень МК и ниже активность ГФ У больных рев-ПсА с ПБ-псориазом, по сравнению с больными рев-ПсА и вульгарным псориазом, выше активность ГДА и ГЗДА.

По сравнению с больными РА с I степенью активности процесса, у больных рев-ПсА с той же степенью, ниже активность ГДА, ПНФ, ГФ, но выше активность ГЗДА.

Чем больше продолжительность артрита (в годах), тем выше активность ГДА, ГЗДА и уровень МК.

У больных рев-ПсА с II степенью активности патологического процесса (табл. 3), по сравнению со здоровыми, выше активность ГДА, ПНФ, уровень МК и ниже активность ГФ; по сравнению с больными рев-ПсА с I степенью активности процесса, выше активность ГДА, ГЗДА, ПНФ и ниже активность ГФ; по сравнению с больными РА с II степенью активности процесса, выше активность ГЗДА, уровень МК, но ниже активность ГФ и ПНФ.

В процессе лечения наблюдалась положительная динамика всех энзимных показателей, и по окончании лечения отмечалась нормализация активности ГЗДА, ПНФ, но активность ГДА и уровень МК остались повышенными, а ГФ сниженной.

У больных рев-ПсА с II степенью активности процесса и системными поражениями, по сравнению с больными рев-ПсА с I степенью активности процесса и системными поражениями, выше активность ГДА, ГЗДА и ПНФ, что свидетельствует о значительно большем влиянии

Таблица 2

Активность энзимов в сыворотке крови больных псориатическим артритом _

Контингент Кол-во больных Стат показатели ГДА ГЗДА ГФ ПНФ МК

Здоровые 30 М т 1,09 0,07 2,31 0,21 1,86 0,05 0,86 0,05 0,306 0,008

Больные ПсА 97 М m 1,49 0,03 2,67 0,03 1,58 0,03 1,03 0,02 0,355 0,004

С системными поражениями 54 М m 1,63 0,03 2,81 0,03 1,49 0,04 1,12 0,02 0,374 0,005

Суставная форма 43 М m 1,32 0,02 2,48 0,03 1,71 0,03, 0,91 0,02 0,332 0,005

1 стадия поражения суставов 17 М m 1,36 0,05 2,57 0,07 1,64 0,05 0,93 0,03 0,318 0,006

II стадия поражения суставов 50 М m 1,46 0,04 2,65 0,04 1,57 0,04 1,01 0,02 0,363 0,006

III стадия поражения суставов 19 М m 1,65 0,06 2,79 0,04 1,51 0,07 1,10 0,04 0,358 0,008

IV стадия поражения суставов 11 М m 1,60 0,05 2,68 0,05 1,72 0,12 1,12 0,05 0,377 0,010

ФНС-0 10 М m 1,22 0,02 2,39 0,04 1,78 0,03 0,86 0,02 0,306 0,005

ФНС-1 41 М m 1,38 0,03 2,57 0,03 1,62 0,03 0,96 0,02 0,347 0,005

ФНС-2 46 М m 1,66 0,04 2,81 0,04 1,51 0,05 1,12 0,03 0,374 0,006

Вульгарный псориаз и ПсА 59 М m 1,36 0,02 2,58 0,04 1,62 0,03 0,99 0,02 0,342 0,005

Пустулезно-бляшечный псориаз и ПсА 28 М m 1,63 0,04 2,76 0,04 1,51 0,06 1,06 0,04 0,378 0,007

ЭМБ-псориаз и ПсА ,0 М m 1,90 0,06 2,89 0,06 1,61 0,14 1,16 0,02 0,373 0,012

Таблица 3

Активность энзимов сыворотки крови (М &п) у больных псориатичвским артритом и ревматоидным артритом в зави-

Контингент Кол-во больных ГДА ГЗДА ГФ ПНФ МК

Рвв-ПсА 32 1,63 0,06 2,75 0,05 1,47 0,03 0,95 0,03 0,367 0,009

1 степень активности 16 1,35 0,03 2,52 0,05 1,62 0,03 0,81 0,02 0,355 0,013

II степень активности 12 1,85 0,05 2,95 0,04 1,39 0,03 1,05 0,02 0,383 0,013

III степень активности 4 2,11 0,02 3,06 0,03 1,16 0,04 1,20 0,02 0,365 0,020

Ас-ПсА 21 1,39 0,04 2,64 0,05 1,60 0,03 1,04 0,03 0,34 0,007

1 степень активности 14 1,28 0,01 2,50 0,04 1,68 0,03 0,97 0,02 0,337 0,006

II степень активности 7 1,60 0,03 2,93 0,04 1,44 0,02 1,19 0,01 0,357 0,019

Дис-ПсА 29 1,38 0,03 2,64 0,06 1,44 0,04 1,06 0,04 0,355 0,008

1 степень активности 16 1.24 0,02 2,43 0,03 1,60 0,05 0,89 0,01 0,346 0,010

II степень активности 10 1,49 0,02 2,88 0,10 1,26 0,03 1,25 0,03 0,366 0,014

III степень активности 3 1,72 0,04 2,92 0,05 1,20 0,03 1,37 0,03 0,371 0,012

пс-СПА 15 1,57 0,04 2,59 0,04 2,07 0,03 1,12 0,03 0,348 0,007

1 степень активности 10 1,49 0,03 2,50 0,02 2,03 0,03 1,08 0,03 0,342 0,007

II степень активности 5 1,74 0,02 2,77 0,05 2,14 0,03 1,19 0,02 0,362 0,014

РА с 1 степ. Активности 7 1,47 0,02 1,96 0,04 2,09 0,03 1,43 0,02 0,328 0,005

РА с II степ, активности 11 1,96 0,04 1,86 0,02 2,40 0,04 1,67 0,05 0,330 0,003

активности патологического процесса на энзимные показатели, чем экстраартикулярных поражений. Аналогичная ситуация наблюдается и при сравнении энзимных показателей больных с I и II степенью активности процесса, но одинаковыми стадиями поражения суставов, степенью ФНС, формой и стадией псориаза.

Чем продолжительнее течение артрита, тем выше активность ГДА У больных рев-ПсА с III степенью активности патологического процесса, по сравнению со здоровыми, выше активность ГДА, ПНФ, уровень МК и ниже активность ГФ; по сравнению с II степенью активности процесса, выше активность ГДА, ПНФ, ниже активность ГФ; по сравнению с I степенью активности процесса, выше активность ГДА, ГЗДА, ПНФ и ниже ГФ; по сравнению с больными РА с II степенью активности процесса, выше активность ГДА, ГЗДА, уровень МК, но ниже активность ГФ и ПНФ.

В процессе лечения наблюдалась положительная динамика всех энзимных показателей, и по окончании курса лечения отмечалась нормализация активности ГФ, ПНФ, но активности ГДА и ГЗДА, хотя и снизились, остались повышенными.

Таким образом, проведенные исследования у больных рев-ПсА выявили явную зависимость энзимных показателей от активности патологического процесса, экстраартикулярных поражений, выраженности ФНС, длительности артрита Выраженным отличительным признаком рев-ПсА от РА является различие по активности ГЗДА' при рев-ПсА активность ГЗДА выше, чем у здоровых, а при РА — ниже, чем у здоровых, что свидетельствует об определенных различиях пуринового метаболизма при этих заболеваниях и может способствовать их дифференциации и лежать в основе различий патогенетических механизмов Асимметричная форма псориатического артрита (ас-ПсА) При поступлении на лечение отмечалось повышение активности ГДА, ПНФ, уровня МК и снижение активности ГФ По окончании курса лечения наблюдалась нормализация всех энзимных показателей

У больных с олигоартритом, по сравнению с моноартритом, выше активность ГДА, ГЗДА, ПНФ и ниже активность ГФ

Выявлены достоверные энзимные различия между I и III стадиями поражения суставов, II и III стадиями, а чем больше степень ФНС, тем выше активность ГДА, ГЗДА, ПНФ и ниже активность ГФ

У больных ас-ПсА с ВПОФ, по сравнению с больными ас-ПсА с ВПРФ, ниже активность ГДА, ГЗДА и ПНФ

Прогрессирующая стадия псориаза у больных ас-ПсА сопровождалась более низкой активностью ГФ, чем стационарная Чем больше длительность артрита, тем выше активность ГДА, ГЗДА, ПНФ и ниже ГФ.

У больных ас-ПсА с I степенью активности патологического процесса при поступлении на лечение выявлено повышение активности ГДА и снижение активности ГФ, а по сравнению с больными РА с I степенью активности процесса, ниже активность ГДА, ГФ, ПНФ, но выше активность ГЗДА Чем больше степень ФНС, тем выше активность ГДА и уровень МК

У больных ас-ПсА с ВПРФ, по сравнению с больными ВПРФ без артрита, выше активность ГДА, ГЗДА и ПНФ

При II степени активности патологического процесса, по сравнению со здоровыми, выше активность ГДА, уровень МК и ниже активность ГФ; по сравнению с I степенью, выше активность ГДА, ГЗДА, ПНФ и ниже активность ГФ; по сравнению с больными РА с II степенью, ниже активность ГДА, ПНФ, ГФ и выше активность ГЗДА

Сравнительные исследования у больных ПсА при I и II степенях активности процесса с висцеритами показали, что при I степени выше активность ГДА, ГЗДА, ПНФ и ниже активность ГФ, что свидетельствует о большем влиянии на энзимные показатели активности процесса, чем висцеритов Аналогичная ситуация отмечалась и при сравнении энзимных показателей у больных с одной и той же стадией поражения суставов, степенью ФНС, но различной активностью патологического процесса

Дистальная форма псориатического артрита (дис-ПсА)

При поступлении на лечение, по сравнению со здоровыми (табл 3), у больных дис-ПсА отмечалось повышение активности ГДА, ПНФ, уровня МК и снижение активности ГФ.

В процессе лечения отмечалась положительная динамика показателей активности энзимов, и перед выпиской отмечалась нормализация активности ГДА, ГЗДА, ПНФ, но оставались повышенным уровень МК и сниженной активность ГФ.

У больных с системными поражениями, по сравнению с суставной формой, выше активность ГДА, ГЗДА, ПНФ, уровень МК и ниже активность ГФ, а у больных с моно-олигоартритом, по сравнению с полиартритом, ниже активность ГДА, ПНФ, уровень МК и выше активность ГФ

Энзимные различия выявлены только между I и III стадиями поражения суставов, I и IV, II и III, II и IV стадиями

Между всеми степенями ФНС определялись достоверные энзимные различия

У больных дис-ПсА с любой формой псориаза, по сравнению с больными псориазом без артрита, выше активность ГДА, ГЗДА, ПНФ, уровень МК и ниже активность ГФ.

У больных дис-ПсА с прогрессирующей стадией псориаза, по сравнению со стационарной, выше активность ГДА, уровень МК и ниже активность ГФ

•У больных дис-ПсА с I степенью активности процесса, по сравнению со здоровыми, ниже активность ГФ и выше уровень МК, а по сравнению с больными РА с I степенью активности процесса, ниже активность ГДА, ПНФ, ГФ, но выше активность ГЗДА.

По окончании курса лечения наблюдалась нормализация активности ГДА, ПНФ, ГЗДА, содержания МК, и только активность ГФ оставалась сниженной

Чем продолжительнее течение артрита, тем ниже активность ГФ и выше уровень МК.

У больных дис-ПсА с II степенью активности процесса, по сравнению со здоровыми, выше активность ГДА, ПНФ, уровень МК; по сравнению с больными дис-ПсА с I степенью, выше активность ГДА, ГЗДА, ПНФ и ниже активность ГФ; по сравнению с больными РА с II степенью активности процесса, ниже активность ГДА, ГФ, ПНФ, но выше активность ГЗДА и уровень МК.

В процессе лечения отмечалась положительная динамика всех энзимных показателей

Независимо от формы псориаза, у больных дис-ПсА, по сравнению с больными псориазом без артрита, выше активность ГДА, ГЗДА, ПНФ и ниже активность ГФ. У больных дис-ПсА с прогрессирующей стадией псориаза, по сравнению со стационарной, выше активность ГДА, уровень МК и ниже активность ГЗДА и ГФ

У больных дис-ПсА с III степенью активности процесса, по сравнению со здоровыми, выше активность ГДА, ПНФ, уровень МК и ниже активность ГФ; по сравнению с больными дис-ПсА с I степенью, выше активность ГДА, ГЗДА, ПНФ, ниже активность ГФ; по сравнению с больными дис-ПсА с II степенью, выше активность ГДА; по сравнению с больными РА с I степенью, выше активность ГДА, ГЗДА, уровень МК и ниже активность ГФ; по сравнению с больными РА с II степенью, ниже активность ГДА, ПНФ и выше активность ГЗДА

Несмотря на существенную положительную динамику энзимных показателей в процессе лечения, у больных дис-ПсА с III степенью по окончании курса лечения оставались повышенными активности ГЗДА, ПНФ, содержание МК и сниженной активность ГФ.

Псориатический спондилоартрит (пс-СПА) При поступлении на лечение (табл 3) выявлено повышение активности ГДА, ГФ, ПНФ и уровня МК Выявлены прямые достоверные статистически значимые корреляционные связи между активностями ГДА и ГЗДА, ГДА и ПНФ, ПНФ и ГЗДА, ПНФ и МК

По окончании курса лечения наблюдалась нормализация активности ГЗДА, ГФ, но активность ГДА, ПНФ и уровень МК оставались повышенными.

У больных спондилитом (без поражения периферических суставов), по сравнению со здоровыми, выше активность ГДА, ПНФ и уровень МК, а у больных спондилоартритом — выше активность ГДА, ГФ ПНФ и содержание МК.

У больных пс-СПА с системными поражениями выше активность ГДА, ГЗДА и ПНФ, чем у больных с суставной формой.

Чем больше степень ФНС, тем выше активность ГДА, ГЗДА и ПНФ. У больных пс-СПА с любой формой псориаза, по сравнению с больными псориазом без артрита, выше активность ГДА, ГЗДА, ПНФ и ГФ, а наиболее выраженные изменения активности энзимов отмечались при ЭМБРФ, а также при прогрессирующей стадии псориаза Чем больше продолжительность артрита, тем ниже активность ГЗДА.

У больных пс-СПА с I степенью активности патологического процесса, по сравнению со здоровыми, выше активность ГДА, ПНФ и уровень МК; по сравнению с больными РА с I степенью активности, выше активность ГЗДА и ниже активность ПНФ.

В процессе лечения наблюдалась положительная динамика всех энзимных показателей, которые по окончании лечения не имели отличий от здоровых. При спондилите, по сравнению со спондилоартритом, ниже активность ГДА, ГЗДА и ПНФ.

У больных пс-СПА с II степенью активности процесса, по сравнению со здоровыми, выше активность ГДА, ГФ, ПНФ и уровень МК; по сравнению с больными пс-СПА с I степенью, выше активность ГДА, ГЗДА, ПНФ и ГФ; по сравнению с больными РА с II степенью, выше активность ГЗДА, уровень МК, но ниже активность ГДА, ГФ и ПНФ

По окончании курса лечения наблюдалась нормализация активности всех энзимов.

Подводя итоги исследований активности энзимов в крови больных ПсА, можно отметить, что наиболее характерными изменениями для него являются повышение активность ГДА, ГЗДА, ПНФ, уровня МК и снижение активности ГФ. Активность энзимов существенно зависела от наличия экстраартикулярных поражений, количества вовлеченных в патологический процесс суставов, степени ФНС, формы и стадии псориаза. Но, все-таки, максимальное влияние на энзимные показатели крови оказывала активность патологического процесса Это подтверждается тем, что при одной и той же стадии поражения суставов, степени ФНС, форме и стадии псориаза, но разной степени активности патологического процесса, изменения активности энзимов более выражены у больных с более высокой активностью процесса.

Проведенные нами исследования выявили достаточно много сходных энзимных изменений в крови больных с различными клиническими формами ПсА, заключающимися в повышении активности ГДА, ГЗДА и ПНФ. Но степень повышения активности этих энзимов была различной, активность ГДА и ГЗДА была наиболее высокой при рев-ПсА, ПНФ и ГФ — при пс-СПА, а самая низкая активность ГФ определялась при дис-ПсА и рев-ПсА.

У больных рев-ПсА по сравнению с ас-ПсА выше активность ГДА, но ниже активность ГФ и ПНФ; по сравнению с дис-ПсА — выше активность ГДА и ниже ПНФ, по сравнению с пс-СПА — выше активность ГЗДА и ниже ПНФ, ГФ. При ас-ПсА, по сравнению с дис-ПсА выше активность ГФ, а по сравнению с пс-СПА — ниже активность ГДА и ГФ. У больных дис-ПсА по сравнению с пс-СПА ниже активность ГДА и ГФ.

То есть, между всеми клиническими формами ПсА имеются существенные энзимные различия

Наибольшие сложности в клинической практике возникают при дифференциации РА и ПсА, особенно в случаях, когда ПсА дебютирует без поражения кожи.

Проведенные нами исследования показали, что у больных РА, независимо от степени активности патологического процесса, снижена активность ГЗДА и повышена ГФ, а у больных ПсА снижена активность ГФ и повышена активность ГЗДА. Активность ГДА и ПНФ повышена как при ПсА, так и РА, но в последнем случае степень повышения активности ГДА и ПНФ значительно выраженнее Все это в комплексе с клиническими данными может способствовать дифференциации ПсА и РА.

С биохимических позиций при ПсА образуется повышенное количество гуанозина Для приведения его уровня к норме происходит мобилизация (индукция) ГЗДА и ПНФ, активность которых повышается, что способствует превращению гуанозина и ксантозина в гуанин и ксантин В наших исследованиях показано повышение активности ГДА при ПсА и, следовательно, гуанин идет преимущественно по пути превращения в ксантин, который под воздействием ксантиноксидазы (КО) метаболизи-руется до МК, повышенный уровень которой определяется у больных ПсА.

Достаточно сходные метаболические изменения происходят при РА, но в отличии от ПсА гуанозин в значительно меньшей степени мета-болизируется до ксантозина за счет ГЗДА, активность которой при РА даже ниже уровня здоровых В то же время, если при ПсА гуанозин мало подвергается воздействию ГФ, то при РА активность ГФ значительно повышена, как и активность ПНФ, и поэтому на гуанозин одновременно воздействуют оба фермента, что приводит к повышенному синтезу гуанина, повышению активности ГДА, КО и содержания МК. То есть, основные энзимные различия заключительных этапов пуринового метаболизма при РА и ПсА заключаются в том, что если при ПсА значительно большая часть гуанозина метаболизируется до ксантозина через ГЗДА и сравнительно малая часть под влиянием ГФ, то при РА превращение гуанозина в гуанин происходит, в основном, за счет воздействия ГФ и ПНФ

Возможно, что эти метаболические различия и лежат в особенностях патогенетических механизмов ПсА и РА

ВЫВОДЫ

1 Существенной зависимости активности гуаниндезаминазы (ГДА), гуа-нозиндезаминазы (ГЗДА), пуриннуклеозидфосфорилазы (ПНФ) и гуа-нозинфосфорилазы (ГФ) в сыворотке крови здоровых людей от пола и возраста не обнаружено.

2 В сыворотке крови больных псориатическим артритом (ПсА) выявлены существенные изменения активности ГДА, ГЗДА, ПНФ и ГФ, зависящие от клинических форм ПсА, активности патологического процесса, экстраартикулярных поражений, формы и стадии псориаза, количества пораженных суставов, степени ФНС и в меньшей степени от длительности артрита и стадии поражения суставов

комплексе с клиническими данными способствует дифференциальной диагностике этих заболеваний. 10 Исследования активности энзимов в процессе лечения больных ПсА в комплексе с клиническими данными способствуют объективизации оценки эффективности проводимой терапии- в случаях адекватного лечения наблюдается снижение ранее повышенных активностей ГДА, ГЗДА, ПНФ и повышение исходно сниженной активности ГФ.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для дифференциации псориатического артрита (ПсА) и ревматоидного артрита (РА), помимо клинических данных, следует ориентироваться на следующие энзимные показатели:

• У больных с ревматоидолодобной формой ПсА — активность ГФ не превышает 1,87 мкмопь/л/сек, ПНФ — не более 1,24 мкмоль/л/мин , ГЗДА — не менее 2,15 МЕ/л. У больных РА с I степенью активности патологического процесса активность ГФ не менее 1,94 мкмоль/л/сек, ПНФ — не менее 1,36 мкмоль/л/мин., ГЗДА — не более 2,11 МЕ/л , с II степенью — активность ГФ не менее 2,14 мкмоль/л/сек., ПНФ — не менее 1,46 мкмоль/л/мин , ГЗДА — не более 1,98 МЕ/л

• У больных с асимметричным ПсА — активность ГФ не превышает 1,92 мкмоль/л/сек, ПНФ — 1,23 мкмоль/л/мин., ГЗДА

— не менее 2,32 МЕ/л. У больных РА с I степенью активности патологического процесса активность ГФ не менее 1,94 мкмоль/л/сек, ПНФ — не менее 1,36 мкмоль/л/мин , ГЗДА — не более 2,11 МЕ/л, с II степенью — активность ГФ не менее 2,14 мкмоль/л/сек., ПНФ — не менее 1,46 мкмоль/л/мин. ГЗДА

— не более 1,98 МЕ/л.

• У больных с дистальной формой ПсА — активность ГФ не более 1,90 мкмоль/л/сек., ПНФ — не более 1,37 мкмоль/л/мин., ГЗДА — не менее 2,12 МЕ/л. У больных РА с I степенью активность ГФ не менее 1,94 мкмоль/л/сек., ПНФ — не менее 1,36 мкмоль/л/мин , ГЗДА — не более 2,11 МЕ/л., с II степенью активность ГФ не менее 2,14 мкмоль/л/сек., ПНФ — не менее 1,46 мкмоль/л/мин , ГЗДА — не более 1,98 МЕ/л.

• У больных с псориатическим спондилоартритом — активность ГЗДА не менее 2,38 МЕ/л, ПНФ — не более 1,26 мкмоль/л/мин. У больных РА с I степенью активность ГЗДА не более 2,11 МЕ/л , ПНФ — не менее 1,36 мкмоль/л/мин., с II степенью — активность ГЗДА не более 1,98 МЕ/л., ПНФ — не менее 1,46 мкмоль/л/мин.

• У больных ревматоидным ПсА, ассиметричным ПсА и дис-тальным ПсА активность ГФ не превышает 1,92 мкмоль/л/сек , ПНФ — не более 1,37 мкмоль/л/мин , ГЗДА — не менее 2,12 МЕ/л., а у больных РА, независимо от степени активности патологического процесса, активность ГФ не менее 1,94 мкмоль/л/сек , ПНФ — не менее 1,36 мкмоль/л/мин , ГЗДА — не более 2,11 МЕ/л Уточнению диагноза также способствует определение РФ

2 Активность энзимов у больных ПсА рекомендуется определять в процессе лечения при поступлении в период обострения отмечается повышение активности ГДА, ГЗДА, ПНФ и снижение активности ГФ (за исключением спондилоартрита, где активность ГФ повышается). При правильно подобранном лечении уже через 7—8 дней наблюдается снижение активности ГДА, ПНФ, ГЗДА и повышение активности ГФ (исключение составляет спондилоартрит, при котором активность ГФ снижается). В случаях адекватного лечения большинства больных активность ПНФ, ГЗДА, ГФ приближается к уровню нормы, но активность ГДА, хотя и снижается, чаще всего уровня нормы не достигает, что свидетельствует о необходимости дальнейшей терапии в амбулаторных условиях.

ПУБЛИКАЦИИ

1 Псориатический артрит (ПсА) с преимущественным поражением дистальных суставов // Актуальные проблемы современной ревматологии Сборник научных работ — Волгоград, 2002. — С 35—36 (Соавт Зборовский А. Б , Родин А Ю , Мартемьянов В Ф., Абрамов Н. Б.)

2 Ревматоидоподобная форма псориатического артрита // Актуальные проблемы современной ревматологии. Сборник научных работ. — Волгоград, 2002 — С. 54—55 (Соавт. Зборовский А Б., Родин А Ю , Мартемьянов В Ф )

3 Энзимологические исследования в крови больных с дистальной формой псориатического артрита // Актуальные проблемы современной ревматологии и кардиологии. Сборник научных работ — Волгоград, 2004 — С 23—24 (Соавт Мартемьянов В. Ф , Левкина М В , Чернышов Е П , Надирадзе С Б.).

4 Энзимологический профиль сыворотки крови у больных с ревматоидоподобной формой псориатического артрита II Актуальные проблемы современной ревматологии и кардиологии Сборник научных работ. — Волгоград, 2004. — С 24—25 (Соавт • Надирадзе С Б , Мозговая Е. Э., Стажаров М Ю , Григорь-янцС. Р.).

5. Активность энзимов пуринового метаболизма у больных ревма-тоидоподобной формой псориатического артрита в зависимости от степени активности патологического процесса // Актуальные проблемы современной ревматологии и кардиологии Сборник научных работ — Волгоград, 2004 — С. 70—72 (Соавт • Мар-темьянов В Ф , Мозговая Е Э , Стажаров М Ю , Григорьянц С Р.)

6 Энзимный профиль крови у больных с ассиметричной формой псориатического артрита // Актуальные проблемы современной ревматологии и кардиологии Сборник научных работ — Волгоград, 2004 — С 93—94 (Соавт Надирадзе С. Б., Родин А Ю., Бедина С А , Сапрыкин И П , Мартемьянов В Ф )

Подписано в печать 27.12.2004 г. Тираж 100 экз. Бумага офс. Уч.-изд. л 1,2. Отпечатано в типографии. 400131, Волгоград, пл. Павших борцов, 1.

»-1719

РНБ Русский фонд

2006-4 1822

Оглавление диссертации Давидян, Владимир Станиславович :: 2005 :: Волгоград

ПЕРЕЧЕНЬ ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Часть I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

Глава 1. ЭТИОПАТОГЕНЕЗ ПСОРИАЗА.

Глава 2. КЛИНИКО-ИММУНО-БИОХИМИЧЕСКИЕ И МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ПСОРИАТИЧЕСКОГО АРТРИТА И БИОЛОГИЧЕСКОЕ

ЗНАЧЕНИЕ ЭНЗИМОВ ПУРИНОВОГО МЕТАБОЛИЗМА

Часть II. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Глава 3 КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ.4 \

3.1. Ревматоидоподобная (симметричная) форма псориати-ческого артрита.

3.2. Дистальная форма псориатического артрита (артрит дистальных межфал анговых суставов).^

3.3. Асимметричный моно-олигоартрит.^

3.4. Спондилоартритическая форма псориатического артрита.

3.5. Контрольные группы.

Глава 4. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

4.1. Определение активности гуаниндезаминазы.

4.2. Определение активности гуанозиндезаминазы.

4.3. Определение активности гуанозинфосфорилазы.

4.4. Определение активности пуриннуклеозидфосфорилазы

4.5. Определение мочевой кислоты.

Глава 5. ПОКАЗАТЕЛИ АКТИВНОСТИ ГУАНИНДЕЗАМИНАЗЫ, ГУАНОЗИНДЕЗАМИНАЗЫ, ГУАНОЗИНФОСФОРИЛАЗЫ,

ПУРИННУКЛЕОЗИДФОСФОРИЛАЗЫ И СОДЕРЖАНИЯ МОЧЕВОЙ КИСЛОТЫ В КРОВИ ЗДОРОВЫХ ЛЮДЕЙ И ЛИЦ КОНТРОЛЬНЫХ ГРУПП.

Глава 6. ЭНЗИМНЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ И СОДЕРЖАНИЕ МОЧЕВОЙ КИСЛОТЫ У БОЛЬНЫХ

ПСОРИАТИЧЕСКИМ АРТРИТОМ. т

6.1. Ревматоидоподобная форма псориатического артрита. j Qg

6.1.1.Энзимный профиль крови у больных псориатическим артритом с I степенью активности патологического процесса.

6.1.2. Энзимный профиль крови у больных псориатическим артритом с II степенью активности патологического процесса.

6.2.3. Энзимный профиль крови у больныъх псориатическим артритом с III степенью активности патологического процесса.

6.2. Асимметричная форма псориатического артрита.

6.2.1. Энзимный профиль крови у больных асимметричным псориатическим артритом с I степенью активности патологического процесса. 1J'

6.2.2. Энзимный профиль крови у больных асимметричным псориатическим артритом с II степенью активности патологического процесса.

6.3. Дистальная форма псориатического артрита. ^g

6.3.1. Энзимный профиль крови у больных псориатическим артритом с I степенью активности патологического процесса.

6.3.2. Энзимный профиль крови у больных псориатическим артритом с II степенью активности патологического процесса.

6.3.3. Энзимный профиль крови у больных псориатическим артритом с III степенью активности патологического процесса.

6.4. Больные псориатическим спондилоартритом. ]

6.4.1. Энзимный профиль крови у больных спондилоартритом с I степенью активности патологического процесса.

6.4.2. Энзимный профиль крови у больных спондилоартритом с II степенью активности патологического процесса.

Введение диссертации по теме "Ревматология", Давидян, Владимир Станиславович, автореферат

Актуальность темы

Псориатический артрит является своеобразным заболеванием суставов, входящим в номенклатуру ревматических болезней, и в то же время данная патология является одним из клинических проявлений псориаза, относящегося к кожным заболеваниям. Одни исследователи признают патогенетическую связь псориаза и артрита, другие рассматривают подобный феномен как сочетание псориаза с ревматоидным артритом, остеоартрозом, анкилозирующим спонди-лоартритом, болезнью Рейтера (4, 9, 111, 117).

Подобная нозологическая двойственность обусловливает множество сложностей в ведении больных как для ревматологов, так и для дерматологов.

До настоящего времени эффективность лечения псориаза и псориатиче-ского артрита остается на неудовлетворительном уровне, что во многом связано с неясностью этиопатогенеза псориатического артрита и, следовательно, дефицитом патогенетических средств и малой действенностью используемых методов лечения.

Неизвестны и причины, обусловливающие поражения суставов у части больных псориазом.

Достаточно много сложностей возникает при диагностике и дифференциальной диагностике псориатического артрита с остеоартрозом, ревматоидным артритом, анкилозирующим спондилоартритом, особенно в случаях возникновения артрита до появления псориатических изменений кожи. Никто не может исключить возможность заболевания псориазом у больных ревматоидным артритом, остеоартрозом, анкилозирующим спондилоартритом, что значительно усложняет диагностику. Известно, что у больных ревматоидным артритом псориаз обнаруживается в 3% случаев, а кожные заболевания встречаются в 5 раз чаще, чем у здоровых (37).

Учитывая, что течение псориатического артрита сопровождается в 50 - 60 % случаев сопровождается экстраартикулярными поражениями, временной или постоянной потерей трудоспособности, ухудшением качества жизни, борьба с ним, включающая вопросы патогенеза, диагностики и лечения является актуальной медико-социальной проблемой.

В последние годы появились работы, свидетельствующие об участии в патогенезе псориатического артрита не только генетических факторов, но и иммунологических механизмов, дискоординации иммунологических процессов, нарушении Т - и В- клеточного и гуморального иммунитета, выраженных нарушений пуринового метаболизма (64, 65, 124, 152, 360).

Известно также, что пуриновые метаболиты существенно влияют на созревание, пролиферацию и дифференциацию иммунокомпетентных клеток (лимфоцитов, моноцитов) и на регуляцию иммунных процессов. Учитывая, что метаболизм пуринов находится под контролем энзимов, регулирующих концентрацию метаболитов в клетках и биологических жидкостях (36, 71, 153), представляется достаточно перспективным изучение активности ферментов пуринов го метаболизма для выяснения их роли в патогенезе псориатического артрита. Исходя из этого нами были проведены исследования отдельных ферментов пу-риного метаболизма: гуаниндезаминазы, гуанозиндезаминазы, гуанозинфосфо-рилазы и пуриннуклеозидфосфорилазы в крови больных псориатическим артритом и изучения зависимости активности энзимов от клинических особенностей заболевания. Цель исследования

Повышение качества диагностики псориатического артрита, объективизации контроля эффективности проводимой терапии с помощью исследования активности гуанозинфосфорилазы (ГФ), пуриннуклеозидфсфорилазы (ПНФ), гуаниндезаминазы (ГДА), гуанозиндезаминазы (ГЗДА) и выявление особенностей пуринового метаболизма, способствующих уточнению патогенетических механизмов псориатического артрита.

Задачи исследования

1. Отработать методики определения активности ГФ, ПНФ, ГДА, ГЗДА в сыворотке крови здоровых людей, определить границы нормальных величин активности энзимов и изучить зависимость активности энзимов у здоровых от пола и возраста.

2. Изучить активность ГФ, ПНФ, ГДА, ГЗДА в сыворотке крови больных псориатическим артритом (ПсА) в процессе лечения в зависимости от клинических особенностей: степени активности патологического процесса, стадии поражения суставов и степени их функциональной недостаточности, формы ПсА и псориаза.

3. Изучить возможность использования показателей активности изученных энзимов в качестве дополнительных объективных критериев эффективности проводимой терапии больных псориатическим артритом.

4. Изучить активность ГФ, ПНФ, ГДА, ГЗДА в сыворотке крови больных ревматоидным артритом (РА) в сравнительном аспекте с больными псориатическим артритом (ПсА) и выявить энзимологические особенности, способствующие дифференциации РА и ПсА.

5. Изучить активность ГФ, ПНФ, ГДА, ГЗДА у больных псориазом без поражения суставов в сравнительном аспекте с больными псориатическим артритом.

6. Изучить содержание мочевой кислоты (МК) в сыворотке крови больных псориатическим артритом.

Научная новизна

Впервые у больных псориатическим артритом изучен комплекс энзимов пуринового метаболизма: ГДА, ГЗДА, ГФ, ПНФ в зависимости от клинических форм артрита, степени активности патологического процесса, стадий поражения суставов и функциональной недостаточности суставов.

Показано, что активность энзимов сыворотки крови во многом определяется клиническими особенностями артрита и в меньшей степени, формами псориатического поражения кожи.

Также впервые проведено сравнительное исследование активности ГДА, ГЗДА, ГФ, ПНФ в сыворотке крови больных псориатическим артритом, псориазом без поражения суставов и ревматоидным артритом. Выявлены существенные энзимные различия крови больных ПсА и РА, больных псориазом без суставной патологии и больных ПсА.

Практическая ценность

Использование в клинической практике методов определения активности

ГФ, ГДА, ГЗДА и ПНФ в сыворотке крови больных псориатическим артритом способствует уточнению степени активности патологического процесса, тяжести заболевания, дифференциации клинических форм артрита, что позволяет применять индивидуализированную адекватную терапию и объективизировать контроль за эффективностью лечения.

Внедрение в практику

Методы определения активности ГФ, ГДА, ГЗДА и ПФ в сыворотке крови больных псориатическим артритом и внедрены в практику ревматологического отделения МУЗ ГКБ №25 и кожно-венерологического отделения ОКБ №1.

Положения, выносимые на защиту

Возможность использования показателей активности ГДА, ГЗДА, ГФ и

ПНФ в сыворотке крови больных ПсА для оценки состояния тяжести болезни, степени активности патологического процесса, стадии поражения суставов, степени функциональной недостаточности суставов, дифференциации клинических форм и объективизации оценки эффективности проводимой терапии. Публикации

Основные положения диссертации опубликованы в 6 печатных работах. Материалы диссертации докладывались на научной конференции молодых ученых Волгоградского медицинского государственного университета в 2004 году. Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 270 страницах компьютерного текста и состоит из введения, части I — обзора литературы, представленного двумя главами, содержащих основные сведения об о медико-биологической роли пуринового метаболизма и его энзимов, этиологии, патогенезе, клинических особенностях ПсА, части II — собственных исследований, состоящей из 4 глав, включающих клиническую характеристику больных, методы исследований, результаты исследований, заключение, выводы и практические рекомендации. Диссертация иллюстрирована 65 таблицами, 20 рисунками, 4 выписками из историй болезни. Библиографический указатель содержит 388 источников, из которых 158 отечественных и 230 зарубежных.

Заключение диссертационного исследования на тему "Клинико-диагностическое значение исследования активности гуаниндезаминазы, гуанозиндезаминазы, гуанозинфосфорилазы, пуриннуклеозидфосфорилазы в сыворотке крови больных псориатическим артритом"

ВЫВОДЫ

1. Существенной зависимости активности гуаниндезаминазы (ГДА), гуанозин-дезаминазы (ГЗДА), пуриннуклеозидфосфорилазы (ПНФ) и гуанозинфосфо-рилазы (ГФ) в сыворотке крови здоровых людей от пола и возраста не обнаружено.

2. В сыворотке крови больных псориатическим артритом (ПсА) выявлены существенные изменения активности ГДА, ГЗДА, ПНФ и ГФ, зависящие от клинических форм ПсА, активности патологического процесса, экстраарти-кулярных поражений, формы и стадии псориаза, количества пораженных суставов, степени ФНС и в меньшей степени от длительности артрита и стадии поражения суставов.

3. У больных ПсА в сыворотке крови выявлено повышение активности ГДА, ГЗДА, ПНФ, уровня МК и снижение активности ГФ. У больных с экстраар-тикулярными поражениями, по сравнению с преимущественно суставной формой, выше активность ГДА, ГЗДА, ПНФ, содержание МК и ниже активность ГФ. Чем больше степень ФНС, тем выше активность ГДА, ГЗДА, ПНФ, уровень МК и ниже активность ГФ. Энзимные различия выявлены не между всеми стадиями поражения суставов, но определяется четкая тенденция к повышению активности ГДА, ГЗДА и ПНФ с увеличением стадии.

4. В сыворотке крови больных псориазом без поражения суставов, независимо от формы псориаза, по сравнению со здоровыми, ниже активность ГДА, ГЗДА, ПНФ и ГФ. Аналогичная ситуация наблюдается и по сравнению с больными ПсА.

5. У больных ПсА с вульгарной формой псориаза, по сравнению с пустулезно-бляшечной ниже активность ГДА и ГЗДА, а по сравнению с экссудативной монетовидно-бляшечной формой, ниже активность ГДА, ГЗДА, ПНФ и уровень МК. У больных ПсА с пустулезно-бляшечной формой, по сравнению с экссудативной монетовидно-бляшечной формой, ниже активность ГДА.

6. У больных ПсА с прогрессирующей стадией псориаза, независимо от его формы, по сравнению со стационарной, выше активность ГДА, ГЗДА, ПНФ, уровень МК и ниже активность ГФ, а по сравнению с стационарно-прогрессирующей стадией, ниже активность ГДА и выше активность ГФ. У больных со стационарной стадией, по сравнению с рецидивирующей, ниже активность ГДА, ГЗДА, ПНФ, уровень МК и выше активность ГФ.

7. Между всеми изученными нами клиническими формами ПсА выявлены энзимные различия. У больных ревматоидоподобным ПсА, по сравнению с ас-симетричной формой ПсА, выше активность ГДА, но ниже активность ГФ и ПНФ; по сравнению с дистальной формой, выше активность ГДА и ниже активность ПНФ; по сравнению с псориатическим спондилоартритом, выше активность ГЗДА и ниже активность ГФ и ПНФ. При ассиметричном ПсА, по сравнению с дистальной формой, выше активность ГФ, а по сравнению со спондилоартритом, ниже активность ГДА и ГФ. У больных с дистальной формой ПсА, по сравнению со спондилоартритом, ниже активность ГДА и ГФ.

8. При всех формах ПсА у больных с I степенью активности патологического процесса, по сравнению со II степенью, ниже активность ГДА, ПНФ, ГЗДА и выше активность ГФ.

9. У больных РА в сыворотке крови, по сравнению со здоровыми, выше активность ГДА, ПНФ, ГФ и ниже активность ГЗДА. Основные энзимные различия между больными РА и ПсА заключаются в том, что у больных РА, независимо от степени активности процесса, активность ГЗДА ниже, а активность ГФ выше уровня нормы, а у больных ПсА — активность ГЗДА выше, а активность ГФ ниже, чем у здоровых, что в комплексе с клиническими данными способствует дифференциальной диагностике этих заболеваний.

Ю.Исследования активности энзимов в процессе лечения больных ПсА в комплексе с клиническими данными способствуют объективизации оценки эффективности проводимой терапии: в случаях адекватного лечения наблюдается снижение ранее повышенных активностей ГДА, ГЗДА, ПНФ и повышение исходно сниженной активности ГФ.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

• У больных с ревматоидноподобной формой ПсА — активность ГФ не превышает 1,87 мкмоль/л/сек., ПНФ — не более 1,24 мкмоль/л/мин., ГЗДА — не менее 2,15 МЕ/л. У больных РА с I степенью активности патологического процесса активность ГФ не менее 1,94 мкмоль/л/сек., ПНФ не менее 1,36 мкмоль/л/мин., ГЗДА — не более 2,11 МЕ/л., с II степенью — активность ГФ не менее 2,14 мкмоль/л/сек., ПНФ — не менее 1,46 мкмоль/л/мин., ГЗДА — не более 1,98 МЕ/л. в У больных с асимметричным ПсА — активность ГФ не превышает 1,92 мкмоль/л/сек., ПНФ — 1,23 мкмоль/л/мин., ГЗДА — не менее 2,32 МЕ/л. У больных РА с I степенью активность ГФ не менее 1,94 мкмоль/л/сек., ПНФ — не менее 1,36 мкмоль/л/мин., ГЗДА — не более 2,11 МЕ/л, с II степенью — активность ГФ не менее 2,14 мкмоль/л/сек., ПНФ — не ме-нее1,46 мкмоль/л/мин., ГЗДА — не более 1,98 МЕ/л. в У больных с дистальной формой ПсА — активность ГФ не более 1,90 мкмоль/л/сек., ПНФ — не более 1,37 мкмоль/л/мин., ГЗДА — не менее 2,12 МЕ/л. У больных РА с I степенью активность ГФ не менее 1,94 мкмоль/л/сек., ПНФ — не менее 1,36 мкмоль/л/мин., ГЗДА — не более 2,11 МЕ/л., с II сепенью активность ГФ не менее 2,14 мкмоль/л/сек., ПНФ не менее 1,46 мкмоль/л/мин., ГЗДА — не более 1,98 МЕ/л.

• У больных с псориатическим спондилоартритом — активность ГЗДА не менее 2,38 МЕ/л., ПНФ — не более 1,26 мкмоль/л/мин. У больных РА с I степенью активность ГЗДА не более 2,11 МЕ/л., ПНФ — не менее 1,36 мкмоль/л/мин., с II степенью — активность ГЗДА не более 1,98 МЕ/л., ПНФ — не менее 1,46 мкмоль/л/мин.

• У больных ревматоидным ПсА, ассиметричным ПсА и дистальным ПсА активность ГФ не превышает 1,92 мкмоль/л/сек., ПНФ — не более 1,37 мкмоль/л/мин., ГЗДА — не менее 2,12 МЕ/л., а у больных РА, независимо от степени активности патологического процесса, активность ГФ не менее 1,94 мкмоль/л/сек., ПНФ — не менее 1,36 мкмоль/л/мин., ГЗДА — не более 2,11 МЕ/л. Уточнению диагноза также способствует определение РФ. 2. Активность энзимов у больных ПсА рекомендуется определять в процессе лечения: при поступлении в период обострения отмечается повышение активности ГДА, ГЗДА, ПНФ и снижение активности ГФ (за исключением спондилоартрита, где активность ГФ повышается). При правильно подобранном лечении уже через 7—8 дней наблюдается снижение активности ГДА, ПНФ, ГЗДА и повышение активности ГФ (исключение составляет спондилоартрит, при котором активность ГФ снижается). В случаях эффективного адекватного лечения в большинстве случаев активность ПНФ, ГЗДА, ГФ приближается к уровню нормы, но активность ГДА, хотя и снижается, чаще всего уровня нормы не достигает, что свидетельствует о необходимости дальнейшей терапии в амбулаторных условиях.

219

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Давидян, Владимир Станиславович

1. Абрамов В.В. Интеграция иммунной и нервной систем // Журн. иммунология 1999. — С. 62—64.

2. Алиева П.М. Ассоциация псориаза с нарушениями липидного обмена, атеросклерозом и сахарным диабетом // Автореф. дисс. . канд. мед. наук — М.,1980. —С. 23.

3. Ананьев А.В., Безирджян Х.О., Акопян Ж.Н. Очистка пуриннуклеозидфос-форилазы почек кролика // Биол. журн. Армении — 1986. — Т.39, № 9 — С. 768—772.

4. Антоньев А.А., Суворова К.Н., Башлыкова Т.М. Об ошибках в диагностике артропатического псориаза // Советская медицина — 1977. — № 4 — С. 105—109.

5. Ашмарин Ю.Я., Найдёнов Ю.Н., Семенцов П.Н. О псориатическом артрите и пустулёзном псориазе // Вестник дерматологии и венерологии — 1977. — №8 —С. 10—16.

6. Бадокин В.В. Клиника и диагностика псориатической артропатии // Тер. архив—1977. —№ И—С. 14—19.

7. Бадокин В.В., Захарова М.М. Синовиальная жидкость при псориатическом артрите // Научно-практическая ревматология — 2002. — № 4 — С. 76.

8. Балтабаев М.К., Хамидов Ш.А., Федоров С.М. Спектр нейтральных липи-дов в периферической крови больных псориазом и хроническим гепатитом // Вестн. Дерматол. венерол. — 1995. — № 5. — С. 44—46.

9. Башлыкова Т.М. Некоторые вопросы диагностики и лечения псориатического артрита// Автореф. дисс. . канд. мед. наук. —М., 1976. — С. 21.

10. Бедина С.А., Мартемьянов В.Ф., Черных Т.П. Энзимная диагностика клинических форм ревматоидного артрита // Актуальные проблемы современной ревматологии: Тезис доклада научной конференции — Волгоград, 1999. —С. 15.

11. Безирджян Х.О., Акопян Ж.И. Сравнительное изучение пуриннуклеозид-фосфорилазы из почек, селезенки, печении эмбрионов кролика // Биохимия.1987. — Т.52, № 12. — С. 2022—2028.

12. Безирджян Х.О., Акопян Ж.Н. Сравнительное изучение пуриннуклеозид-фосфорилазы// Биохимия — 1987. — Т.154,№ 12 —С. 2011—2018.

13. Безирджян Х.О., Кочерян Ш.М., Акопян Ж.И. Выделение гексамерной формы пуриннуклеозидфосфорилазы E.coli. Сравнительное исследование тримерной и гексамерной форм фермента // Биохимия. — 1986. — Т.51, №7. —С. 1085—1092.

14. Безирджян Х.О., Кочерян Ш.М., Акопян Ж.Н. Выделение гексамерной формы пуриннуклеозидфосфорилазы Е. coli. Сравнительное исследование тримерной и гексамерной форм фермента // Биохимия — 1986. — Т.51, № 71. С. 1085—1092.

15. Белова Е.В., Кактурский JI.B., Никифорова Ю.А. Морфологические изменения сердца при псориатическом артрите // Тез. докл. 2-ого всероссийского съезда ревматологов — Тула, 16—18 июня 1997. — С. 19.

16. Берёзов Т.Т., Коровкин Б.Ф. Биологическая химия // 2-е изд., перераб. и доп. — М., Медицина, 1990. — 528 С.

17. Борзенко Б.Г. Активность ферментов обмена аденозина и тимидина в крови онкологических больных разного возраста // Укр. биохимич. Журн. — 1990. —№ 1—С. 39—43.

18. Бочкарёв Ю.М. Лечение больных псориазом УФ-облучением аутокрови с учётом перекисного липидного обмена и антиоксидантной защиты организма// Автореф. дис. . канд. мед. наук. — М., 1989. — 15С.

19. Брискер А.Д., Григорчук В.Н. Диагностическое и прогностическое значение определения активности гуаниндезаминазы при болезни Боткина // Сов. медицина. — 1972. — № 5. — С. 53—55.

20. Буриан А.Е., Федоров Н.А. Активность гуаниндезаминазы и аденозиндеза-миназы при хроническом гломерулонефрите // Клинич. медицина. — 1980.1. Т.58, № 12. — С.92—95.

21. Бурлан А.Е., Фёдоров Н.А. Активность гуаниндезаминазы и аденозиндеза-миназы при хроническом гломерулонефрите // Клин, медицина — 1980. — Т.58, № 12. —С. 92—95.

22. Бухарович М.Н., Мусса М., Шлоков В.Г., Шевченко Т.И. Комплексное исследование морфофункционального состояния дермы у больных псориазом // Вестник дерматологии и венерологии — 1987. — № 2. — С. 4—7.

23. Витряк А.А., Федотов В.П., Коваленко Ю.Б. Ющинин Н.Н. Динамика иммунного статуса у больных псориазом в процессе фотохимиотерапии // Вестник дерматологии и венерологии. — 1994. — № 3. — С. 29—32.

24. Владимиров В.В., Меньшикова JLB. Современные представления о псориазе и методы его лечения // Русский медицинский журн. — 1998. — № 20. — С. 1318—1323.

25. Ворновицкая Г.И., Храмцова С.Н., Нужная Т.В., Шапот B.C. Нарушения метаболизма пуриновых нуклеотидов в лимфоидных и кроветворных клетках опухолевого организма // Вестник АМН СССР — 1982. — № 3. — С. 29—35.

26. Гаджиева Л.Д. Клинико-инструментальная характеристика и лечение энте-зопатий пяточных областей при серонегативных спондилоартритах // М., — 1977. —26С.

27. Герасимова М.В. Особенности клиники и показатели естественной резистентности при псориатическом артрите // Вестник дерматологии и венерологии. — 1981. —№ 9. — С. 54—56.

28. Годзенко А.А. Особенности клиники и течение сочетанных форм серонегативных спондилоартритов // Автореф. дисс. . канд. мед. наук. — М., 1996.22 С.

29. Голов К.Г., Иванов В.А., Балкаров И.М., Новосёлов B.C. Клиническое значение гиперурикемии при псориазе // Клин, медицина. — 1994. — № 3. — С. 34—36.

30. Гордеева С.Е., Мартемьянов В.Ф., Черных Т.П. и др. Активность энзимов пуринового метаболизма у больных СКВ // Актуальные проблемы современной ревматологии: Сборник научных работ под ред. А.Б. Зборовского.

31. Волгоград, 2001. — С. 55—56.

32. Волгоград, 2001. — С. 58—59.

33. Гофман Я.Б., Гаврилова Г.А., Шуркалин Б.К. и др. Функция печени и показатели клеточного и гуморального иммунитета у больных распространённым псориазом при гемосорбции // Труды 2-го Моск. мед. института. — 1981. —Т.21., вып. 37. —С. 112—116.

34. Джурко Т.Ю. Клинико-эхокардиографическая характеристика поражения сердца при серонегативных спондилоартритах (болезни Бехтерева, псориа-тическом артрите, болезни Рейтера) // Автореф. дисс. . канд. мед. наук. — Ярославль, 1990. — 26 С.

35. Димитрова Д., Минев М., Трьнкова Т. HLA-система у больных псориатическим артритом // Тер. архив. — 1991. — № 5. — С. 62—63.

36. Дмитренко Н.П. Аденозин, его метаболизм и возможные механизмы участия в функции клеток иммунной системы // Успехи современной биологии1984. — № 9. — С. 20—35.

37. Довжанский С.И., Утц С.Р. Псориаз или псориатическая болезнь //Саратов.издат. Саратовского университета, — 1992. — часть 1. — 176 С.

38. Довжанский С.Н. Некоторые аспекты патогенеза псориаза // Вестник дерматологии — 1980. — № 10. — С. 23—26.

39. Елисеев В.В., Крылова И.Б., Овчинникова А.Г. и др. Гемодинамические и метаболические эффекты аденозина при экспериментальном инфаркте миокарда // Кардиология. — 1988. — № 11. — С. 103—106.

40. Елисеев В.В., Овчинникова А.Г., Евдокимова Н.Р. Антиаритмическое действие аденозина при экспериментальном инфаркте миокарда // Кардиология. — 1987. — № 7. -С. 101—103.

41. Ефстафьев В.В. Лечение больных псориазом, злоупотребляющих алкоголем, с учётом нарушений обмена и психоэмоционального статуса // Авто-реф. дисс. . канд. мед. наук. — М., 1992. — 16 С.

42. Загртдинова P.M., Шинский Г.Э., Филимонов М.А. и др. Особенности нарушения обмена фибриногена и микроциркуляции у больных псориазом // Вестн. дерматол. венерол. — 1992. — № 11—12. — С. 43—47.

43. Задорожный Б.А. Псориаз // Киев, — 1983. — 160 С.

44. Зборовская И.А. Вопросы клинической ревматологии //Пособие для практических врачей — М., — 1999. — С. 221—237.

45. Зборовская И.А., Бедина С.А., Мартемьянов В.Ф. и др. Активность энзимов пуринового метаболизма в зависимости от клинических особенностей ос-теоартроза // Тез. 3-го Всероссийского съезда ревматологов. — Рязань, 2001. —№3. —С.41.

46. Златков Н.Б., Минев М., Дуренишев А. и др. HLA-система и псориаз // Вестник дерматологии и венерологии — 1983. — № 7. — С. 9—-11.

47. Кетлинский С.А., Ищенко A.M. Цитокины и их антагонисты: теория и практика // Мед. иммунология — 1999. — № 3—4. — С. 16.

48. Кетлинский С.А., Калинина Н.М. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции реакции воспаления и иммунитета // Иммунология. — 1995. — № 4. — С. 30—44.

49. Клиническая иммунология и аллергология. Под ред. Иегера Д.: В 3 томах. Пер. с нем. — Т.1. — М.: Медицина, — 1990. — 526 С.

50. Клинышков И.А., Багдасарян Г.К., Втюрушина JI.H.,Фишер Г.С. Иммунологические нарушения у больных псориатическим артритом // Тез. докл. 2-го всероссийского съезда ревматологов. — Тула, 16—18 июня 1997. — С. 84.

51. Ковбасюк С.А., Юдин В.М., Король В.Н. и др. Антинуклеарная активность в сыворотке крови больных псориазом // Вестн. дерматол. венерол. — 1991.9. —С. 10—14.

52. Кожные и венерические болезни: Руководство для врачей. В 4 т. / Под ред. Ю.К. Скрипкина. — Т. 3. — М.: Медицина, 1996. — 432 С.

53. Когон Г.Х. Псориатический артрит // Вестник дерматологии и венерологии.1973. —№3. —С. 13—18.

54. Кормейн Р.Х., Асгар С.С. Иммунология и болезни кожи: Пер. с англ. — М., Медицина, — 1983. — 256 С.

55. Коротаева Т.В., Фирсов Н.Н., Мач Э.С. и др. Нарушения микроциркуляции у больных псориатическим артритом // Тер.архив. — 1991. — № 5. — С. 78—82.

56. Корсун В.Ф., Корсун А.Ф. Псориаз // Санкт-Петербург, — 1999. — 208 С. '

57. Корсун В.Ф., Станевич А.В., Яговдик Н.З., Левин М.М. О вирусной этиологии псориаза // Вестн. дермат. — 1999. — № 4. — С. 9—11.

58. Коршунов Н.И., Дормидонтов Е.Н., Джурко Т.Ю. Клинико-эхокардиографическая характеристика поражения сердца при серонегатив-ных спондилоартритах (болезни Рейтера, болезни Бехтерева, псориатическом артрите) // Тер. архив. — 1991. — № 5. — С. 41—45.

59. Котельникова Г.П., Бадокин В.В., Коротаева Т.В. Эхокардиографическая картина у больных псориатическим артритом // Научно-практическая ревматология. — 2002. — № 4. — С. 100—103.

60. Кривицкая Р.Г., Юсупова М.Р. Клинические особенности артропатий при псориазе // Здравоохр. Таджикистана. — 1980. — № 1. — С. 45—59.

61. Кунгуров Н.В., Филимонкова Н.Н., Тузанкина И.А. Псориатическая болезнь // Екатеринбург: Изд. Урал. Университета, 2002. — 200 С.

62. Левин М.М., Левин М.Я., Чернышов И.С. и др. Показатели иммунитета у больных псориазом // Вестник дерматологии и венерологии. — 1996. — №5. —С. 20—23.

63. Левин М.М., Чернышов И.С., Шубик В.М. и др. Характеристика аутоиммунных процессов при псориазе // Вестник дерматологии и венерологии. — 1995. — № 3. — С. 29—32.

64. Ленинджер А.Л. Основы биохимии: В 3-х томах. Пер. с англ. — Т.2. — М.: Мир, 1985. —731 С.

65. Лопухин Ю.М., Молоденков М.Н., Короткий Н.Г. и др. Первый опыт применения гемосорбции в лечении псориаза // Вестник дерматологии и венерологии. — 1980. — № 1. — С. 8—11.

66. Ляпон А.О. Клинико-иммунологические исследования при псориазе // Вестник дерматологии и венерологии. — 1980. — № 11. — С. 8—13.

67. Мазина Н.М., Курьянова О.М., Маскаленко М.Б. Актуальные вопросы иммунологии в дерматологии // Вест, дерматологии — 1993. — № 2. — С. 20—25.

68. Маркушева Л.И. Активность пуриновых ферментов при псориазе // Клин, лаб. диагностика. — 1997. — № 6. — С.37.

69. Маркушева Л.И. Метаболизм предшественников нуклеиновых кислот при псориазе// Дисс. . докт. биол. наук. — М., — 1998. — 272 С.

70. Мартемьянов В.Ф., Зборовский А.Б., Стажаров М.Ю. и др. Активность энзимов пуринового метаболизма при ревматоидном артрите, остеоартрозе и подагре // Вестник Волг. мед. академии: Сб-к научных трудов. — Волгоград, 2000. — Т.56, вып.6. — С. 104—107.

71. Машкиллейсон A.JI., Рубине А.Я., Векслер Х.М. Иммунологические аспекты патогенеза псориаза // Вестник дерматологии и венерологии. — 1987. — №2. —С. 17—23.

72. Машковский М.Д. Лекарственные стредства: В 2-х томах. Пособие по фармакотерапии для врачей. — М., ■—■ Медицина, — 1985. — Том 2. — 576 С.

73. Мецлер Д.Э. Биохимия: В 3-х томах. Пер. с англ. — Т.З. — М.: Мир, — 1980. —487 С.

74. Митченко И.К., Онойко И.М. Диагнстическое значение активности гуанин-дезаминазы (гуаназы) сыворотки крови при болезни Боткина // Врачеб. дело. — 1970. —№ 12. — С. 130—133.

75. Мордовцев В.Н., Мушет Г.В., Альбанова В.И. Псориаз. Патогенез, клиника, лечение. — Кишинёв, — 1991. — 186 С.

76. Мордовцев В.Н., Суколин Г.Н., Сергеев А.С. Эпидемиология и генетика псориаза // 3-й симпозиум по псориазу дерматовенерологов соц. стран: Тез. докл. — М., 1987. — С. 89.

77. Мошкалов А.В., Имянитов Е.Н. Генетика псориаза: обзор литературы // Журн. дерматологии и косметологии. — 1995. — № 1. — С. 17—19.

78. Мушет Г.В. Изменение активности кислой, щелочной фосфатаз и кислой гиалуронидазы в гомогенате кожи при псориазе в гомогенате кожи при псориазе // Вестник дерматологии. — 1983. — № 11. — С. 38—40.

79. Мушет Г.В. Содержание катехоламинов в коже больных псориазом // Вест, дерматологии. — 1985. — № 3. — С. 54—55.

80. Насонова В.А., Астапенко М.Г. Клиническая ревматология: Руководство для врачей. — М., — Медицина, — 1989. — 592 С.

81. Некрасова С.П., Хортиева С.С., Черных Т.П. и др. Системная склеродермия и пуриновый метаболизм // Актуальные проблемы современной ревматологии: Сборник науч. работ. — Волгоград, — 2001. — С. 130—131.

82. Пагава Г.И. Совершенствование лечения псориаза с применением ПУВА-терапии на основе изучения состояния клеточных мембран эпидермиса // Автореф. дисс. . канд. мед. наук. — М., — 1984. — 20 С.

83. Петрова И.В., Васильева JI.JI. Оценка иммунного статуса у больных псориазом: Обзор литературы // Мед. реф. журнал. — 1985. — № 11. — С. 11—15.

84. Подосинников И.С., Чухловина M.JI. Метаболизм и функция лимфоцитов припервичных иммунодефицитных состояниях // Иммунология. — 1985. — №3. —С. 30—34.

85. Потапова Г.И., Храмцова С.Н., Сухов Т.И., Мухоян И.А. Биохимические механизмы нарушений функционирования лимфоцитов и макрофагов при злокачественном росте // Вестник РАМН. — 1993. — № 4. — С. 3—7.

86. Приваленко С.В. Показатели обмена соединительной ткани у больных различными формами псориаза // Вестник дерматологии. — 1984. — № 2. — С. 61—65.

87. Пузырные дерматозы. Псориаз. Современные методы лечения / Под ред. Е.В. Соколовского. — Санкт-Петербург, — 1999. — 136 С.

88. Пухова И.В. Совершенствование методов терапии детей, больных псориазом, на основании изучения патогенетической роли нарушений углеводного обмена // Автореф. дисс. . канд. мед. наук. — М., — 1991. — 14 С.

89. Ранние нарушения липидного обмена и энергетических процессов при псориазе и новые методы его лечения // Автореф. дисс. . доктора мед. наук.1. М., — 1980. — 39 С.

90. Робинсон М.В., Труфакин В.А. Ферменты пуринового обмена в жизнедеятельности иммунокомпетентных клеток // Успехи совр. биологии. — 1993.

91. Т. 113, вып. 1. —С. 82—94.

92. Родин А.Ю. Патогенетическое обоснование новых методов лечения больных псориазом с учетом нарушений протеолитической системы и клинические особенности заболевания // Дис. .д.м.н. — М. — 2000. — 248 С.

93. Родионов А.Н. Кальципотриол — новое патогенетическое направление в терапии псориаза // Вестник дерматологии и венерологии. — 1998. — № 5.1. С. 14—22.

94. Скрипкин Ю.К. Кожные и венерические болезни // Рук-во. — М., Медицина, — 1995.—Т. 1. — 574 С.

95. Скрипкин Ю.К., Короткий Н.П., Уджуху В.Ю. Роль иммунных комплексов в патогенезе ряда хронических дерматозов // Вестник дерматологии. — 1982. — № 8. — С. 24—29.

96. Скрипкин Ю.К., Лезвинская Е.М. Кожа — орган иммунной системы // Вестник дерматологии. — 1989. — № 10. — С. 14—19.

97. Соковнина Я.М., Пестина Т.Н., Тенцова И.А. и др. Пуриннуклеозидфосфо-рилаза тромбоцитов крови при различных заболеваниях крови // Вопросы мед. химии. — 1985. — Т.31, № 2. — С. 76—79.

98. Соковнина Я.М., Пестина Т.И., Туркина А.Г. Сравнительная характеристика каталитических свойств аденозиндезаминазы тромбоцитов в норме и при хроническом миелолейкозе // Вопр. мед. химии. — 1987. — Т. 33, № 6. — С. 71—74.

99. Соковнина Я.М., Пестина Т.И., Чижова А.И. и др. Аденозиндезаминаза тромбоцитов крови при различных гематологических заболеваниях // Вопросы мед. химии. — 1985. — Т.31, № 3. — С. 26—30.

100. Соломенко Е.Н., Задорожный Б.А., Гончаров Н.А. и др. Особенности имунного статуса у больных распространёнными дерматозами со склоно-стью к аллергическим реакциям на медикаменты // Вестн. дерматол. вене-рол. —1991. —№9 —С. 19—22.

101. Солошенко Э.Н., Задорожный Б.А., Гончаров Н.А. и др. Особенности иммунного статуса у больных распространенными дерматозами со склонностью к аллергическим реакциям на медикаменты // Вестн. Дерматол. ве-нерол. — 1991. — № 9. — С. 19—22.

102. Спузяк М.И. Рентгенологическая семиотика поражения суставов при псориазе // Вестник рентгенологии и радиологии. — 1986. — № 6. — С. 60— 66.

103. Спузяк М.И., Васильев А.А., Беляев Г.М. Рентгенологическая семиотика поражений позвоночника при псориазе // Вестн. дерматол. и венерол. — 1989. — № 9. — С. 72—74.

104. Спузяк М.И., Васильев А.А., Беляев Т.М. Поражение костей и суставов при псориазе // Врачебное дело. — 1988. — № 12. — С. 83—86.

105. Стажаров М.Ю. Клинико-патогенетическое значение исследования активности энзимов пуринового метаболизма и антиоксидантной системы крови у больных ревматоидным артритом, остеоартрозом и подагрой: дисс. . к.м.н. —Волгоград, 1998. —220 С.

106. Стайер П. Биохимия: В 3-х томах. Пер. с англ. — Т.2. — М.: Мир, 1984. — 307 С.

107. Строев Е.А. Биологическая химия // М.: Высшая школа, 1986. — 479 С.

108. Суворов А.П. Псориаз. Новые данные о биохимических механизмах пото-генеза и методы коррегирующей терапии больных // Автореф. дисс. . д-ра мед. наук. — М., — 1988. — 29 С.

109. Суворова К.Н., Антоньев А.А. Наследственные дерматозы // М.: Медицина, 1977 —230 С.

110. Суворова К.Н., Антоньев А.А., Башлыкина Т.М. К вопросу о классификации псориатического артрита // Вестник дерматол. венерол. — 1976. — №5. —С. 18—21.

111. Талалаева JI.E., Некоторые показатели пуринового обмена у детей, больных сахарным диабетом: Автореф. дис. . канд. мед. наук. — Москва, 1974. —29 С.

112. Тихонов Ю.В., Маркушева Л.И., Тогузов Р.Т. ВЭЖХ — анализ пуриновых соединений в эпидермисе и крови больных псориазом // Клин. лаб. даигно-стика. — 1997. — № 6. — С. 47.

113. Тихонов Ю.В., Маркушева Л.И., Тогузов Р.Т. Метаболизм пуриновых соединений при псориазе // Клин. лаб. диагностика. — 1988. — № 3. — С. 3—6.

114. Тогузов Р.Т., Тихонов Ю.В., Талицкий В.В. и др. Регуляция метаболизма пуриновых и пиримидиновых производных — основа диагностики патологических состояний в клинике и эксперименте // Вестник АМН СССР. — 1986. — № 8. — С. 40—52.

115. Толалаева JI.E. Некоторые показатели пуринового обмена у детей больных сахарным диабетом // Автореф. дисс. . канд. мед. наук. — Москва, 1974. — 29 С.

116. Трущина Л.С. Разработка дифференциально-диагностических признаков псориатического и ревматоидного артритов // Автореф. дисс. . канд. мед. наук. — М., — 1983. — 27 С.

117. Трущина Л.С., Агибарова Э.Р., Копьева Т.Н., Артемьева Л.С. Клиеические варианты и морфологическая картина суставного синдрома у больных псориазом // Тер. архив. — 1983. — № 2. — С. 123—126.

118. Уманский В.Ю., Шмалько Ю.П., Ферменты метаболизма аденозина в лимфоцитах и функциональное состояние симпатико-адреналовой системы при опухолевом процессе // Укр. биохим. журнал. — 1986. — № 2. — С. 49—59.

119. Фёдоров Н.А. Биологическое и клиническое значение циклических нуклео-тидов // М.: Медицина, 1979. — 184 С.

120. Фёдоров Н.А., Радуловацкий М.Г., Чехович Г.Е. Циклические нуклеотиды и их аналоги в медицине // М.: Медицина, 1990. — 192 С.

121. Федотов В.П., Лесницкий А.И., Мануйлова Л.А. и др. Количественные соотношения Т- и В- лимфоцитов у больных T-Rubrum инфекцией, пиодер-митами, сифилисом и псориазом // Вестн. дерматол. — 1982. — № 3. — С. 16—22.

122. Филановская Л.И., Блинов М.Н. Ферменты обмена пуриновых нуклеотидов как биохимические маркеры дифференцировки нормальных и лейкозных клеток (обзор литературы) // Вопр. мед. химии. — 1986. — Т.32, № 6. — С. 10—16.

123. Филановская Л.И., Блинов М.Н., Того А.В. и др. О деградации пуринов в лейкоцитах при острых нелимфобластных лейкозах // Вопр. мед. химии. — 1988. — Т.34, вып. 6. — С. 71—76.

124. Филановская Л.И., Вартанян Н.Л., Того А.В. и др. Ферменты катаболиче-ских превращений пуриновых нуклеотидов лимфоцитов в норме и при хроническом миелолейкозе // Вопр. мед. химии. — 1985. — Т.31, № 3. — С. 48—52.

125. Филановская Л.И., Никитин Д.О., Того А.В. и др. Активность ферментов, разрушающих пуриновые нуклеотиды и субпопуляции лимфоидных клеток у детей с синдромом Даймонда-Блекфена // Гематол. и трансфузиология. — 1993.—Т.38,№3. —С. 19—22.

126. Филановская Л.И., Того А.В., Цвейбах А.С. и др. Аденозиндезаминаза, пу-риннуклеозидфосфорилаза и экто—5'- нуклеотидаза — маркеры вариантов острого лейкоза // Вопр. мед. химии. — 1987. — Т.ЗЗ, № 4. — С. 16—21.

127. Филановская Л.И., Того А.В., Щербакова Е.Г. и др. Энзиматические маркеры при хроническом миелолейкозе и их значение для идентификации бла-стного криза // Вопр. онкологии. — 1990. — Т.36, № 9. — С. 1053—1058.

128. Филимонкова Н.Н. Псориатическая болезнь: клинико-иммунологические варианты, патогенетическое обоснование дифференцированной терапии // Автореф. дисс. . д-ра мед. наук. — Челябинск, 2001 — 44 С.

129. Фортинская Е.С., Торховская Т.Н., Шарапова Г.Я. Особенности распределения свободного и этерифицированного холестерина в эпидермесе, биомембранах и липопротеидах плазмы при псориазе // Клин. лаб. диагностика. — 1996. — № 4. — С. 38—43.

130. Хамидова М.Х., Облаяров Д.О. Псориатическая артропатия // Мед. журнал Узбекистана. — 1988. — № 11. — С. 44-^16.

131. Харченко М.Ф., Рыбакова Л.П., Филановская Л.Н. и др. Некоторые биохимические особенности лейкоцитов при бластном кризе хронического мие-лолейкоза // Вопр. мед. химии. — 1998. — Т.44, № 3. — С. 274—280.

132. Химкина JI.H. Дифференцированные методы терапии детей больных псориазом с учётом клинико-патогенетического полиморфизма // Автореф. дисс. . д-ра мед. наук. — М., 1991. — 31 С.

133. Хобейш М.М., Мощкалова И.А., Соколовский Е.В. Псориаз. Современные методы лечения в клинике // Пузырные дерматозы. Псориаз. Современные методы лечения. / Под ред. Е.В. Соколовского, Санкт-Петербург, — 1999. — С. 70—132.

134. Чепой В.М. Воспалительные заболевания позвоночника — ранняя диагностика, дифференциальная диагностика, комплексная терапия // Автореф. дисс. . д-ра. мед. наук. — М., — 1980. — 40 С.

135. Чередеев А.Н., Ковальчук Л.В. Патогенетический принцип оценки иммунной системы человека: современное состояние проблемы // Сб-к трудов 1 нац. конф. РААКИ. — М., — 1997. — С. 74—80.

136. Черных Т.П., Бедина С.А., Стажаров М.Ю. Активность сывороточной гуаниндезаминазы у больных ревматоидным артритом // Матер, юбил. конф., посвящ., 15-летию НИИ КиЭР РАМН. — Волгоград — 2000. — С. 62.

137. Черных Т.П., Мартемьянов В.Ф., Мякишев М.В. Ревматоидный и подагрический артриты: различия пуринового метаболизма // Актуальные проблемы соврем, ревматологии: Тез. докл. науч. конф. — Волгоград, 14—15 сентября 1999. —С. 110.

138. Черных Т.П., Мякишев М.В., Стажаров М.Ю. Клинико-патогенетическое значение ферментов пуринового обмена при остеоартрозе // Актуальные проблемы совр. ревматологии: Тез. докл. науч. конф. — Волгоград, — 1999. —С. 111.

139. Шарапова Г.Я., Короткий Н.Г., Молоденков М.Н. Псориаз — иммуномеха-низмы патогенеза и методы лечения // М., — Медицина, — 1989. — 224 С.

140. Шарапова Г.Я., Короткий Н.Г., Панченко М.А. К вопросу о пустулёзном псориазе // Вестник дерматологии. — 1983. — № 9. — С. 35—38.

141. Шахтмейтер И.Я. Новые аспекты патогенеза и лечения псориаза // Клин, фармакология и терапия. — 1995. — № 2. — С. 93—94.

142. Шмалько Ю.П., Уманский В.Ю. Метаболизм аденозина в лимфоцитах и нейрохимические стрессорные реакции у мышей с метастазирующей карциномой Льюис при хирургическом удалении опухоли // Вопросы мед. химии. — 1986. — № 6. — С. 25—29.

143. Шумай Н.И. Особенности изменения содержания циклических нуклеотидов нарушения деления клеток эпидермиса при псориазе и их терапевтическая коррекция // Автореф. дисс. . канд. мед. наук. — М., — 1983. — 24 С.

144. Шумай Н.И. Сравнительная оценка эффективности лечения псориаза препаратами, нормализующими уровень нуклеотидов в коже и другими методами//Псориаз—М.,— 1980.—С. 118—121.

145. Ярилина А.А. Система цитокинов и принципы её функционирования в норме и при патологии // Иммунология. -— 1997. — № 5. — С. 7—14.

146. Ярилина А.А., Никонова М.Ф., Литвинова М.М. и др. Влияние а2в-интерферона in vivo и in vitro на функциональную активность Тлимфоцитов больных ревматоидного артрита // Тер. арх.-2000. —■ № 5.1. С. 9—17.

147. Adacki К., Aoygi Т., Nemoto О. et al. Epidermal cyclic GMP is is increased in psoriasis lesions // J. Invest. Dermatol. — 1981. — V. 76. — P. 19—20.

148. Adam Т., Sevick I., Fairbanks L.D., Bartaks P. Determination of purine nucleoside phosphorilase activity in human erythrocytes by capillary electrophoresis // J. Chromatogr. B. Biomed. Sci. Appl. — 1997. — Vol. 698., № 1-2. — P. 308— 311.

149. Adolf G., Greel M., Scheurich P. Tumor necrosis factor, in Luger Т., Schwartz (Eds.) // Epidermal growth factors and cytokines. New-York, — 1994. — P. 63—88.

150. Aeibold J., Madsger Т., Winkelstein Jr. et al. Jmmune complexes in progressive systemic Sclerosis // Arthr. And Rheum. — 1980. — Vol. 23, — P. 744—748.

151. Alfazema L.N., Hows M.E., Howells S., Porrett D. Optimised micellar electroki-netic capillary chromatography of UV-absorbing compounds in urine // Adv. Exp. Med. Biol. — 1998. — Vol. 431. — P. 171—176.

152. Alibert I.L. Precis theorique et pratique sur les maljdies de la peau, 2-nd edn // Paris: Caille and Ranier; 1822.

153. Anderson T.F., Voorhees I.I. Metabolic aspects of psoriasis // Postgrad. Med. — 1985. —Vol. 67, —P. 135—149.

154. Aoyagi Т., Adachi K., Halpin K., Levine V. The effects of epidermal growth factor on cyclic nucleoside system in pig epidermis // J. Invest. Dermatol. — 1977. —Vol. 74. —P. 238—241.

155. Aragane Y. Transforming growth factor-alpha induces interleukin-6 in the human keratinocyte cell line HaCat mainly by transcriptional activation // J. Invest. Dermatol.— 1996. —Vol., 106, №6.—P. 1192—1197.

156. Baadgaard O., Fisher G., Voorhees T.I. The role of the immune system in pathogenesis of psoriasis // J. Invest. Dermatol. — 1990. — 5 suppl. — P. 32—34.

157. Badokin V.V., Gilaversky S.R. Different types of bone resorption in psoriatic arthritis // Rheumatology in Europe. Abstr. Book. EULAR'96. 9 Symposium // Madrid, 1986. — Vol.25, suppl. № 1. — P. 100—313.

158. Baker B.R., Wood W.W. Irreversible enzyme inhibitors // J. Med. Chem. — 1969. — Vol. 12., № 2. — P. 216—220.

159. Baker B.S., Swain A.F., Valdimarsson H., Fry L. T-cell subpopulation in the blood and skin of patients with psoriasis // Brit. J. Dermatol. — 1984. — V.l 10.1. P. 37—44.

160. Barker I.N. W.N. Immunogenetics of psoriasis // Ibid. — 1998. — P. 21.

161. Barker I.N. W.N. Psoriasis genetic // IEADV. Abstr. 6 congress of the Europen Academy of Dermatol. And Vener. — 1997. — Vol. 9. (suppl. 1) — P. 27.

162. Barker I.N.W.N. The pathophysiology of psoriasis // Lancet. — 1991. — Vol. 338, —P. 227—230.

163. Barna M., Bos I.D., Kapsenberg M.L., Snidewint F.G. Effect of calciotriol on the production of T-cell-derived cytorines in psoriasis // Brit. I. Dermatol. — 1997.

164. Vol. 136., №4. — P. 536—541.

165. Blau R.H., Kaufman R.L. Erosive and subluxing cervical spine disease in patients with psoriatic arthritis // J. Rheumatol. — 1987. — Vol.14. — P. 11—17.

166. Boron P., Kucharsky C., Prokopowicz D., Kossakowsky R. Aktywnose dezami-nowei i adenozywej w surowicy krwi w przebiegu nagminnego zapalenia wac-troby // Prz. lec. — 1973. — Vol. 30, № 2. — P. 277—279.

167. Bos I.D. The pathomechanisms of psoriasis; the skin immune system and cyclosporin//Brit I. Dermatol. — 1988. —V.l 18. —P. 141—155.

168. Bour H., Demidem A., Garrigue I.L. et al. In vitro T cell to stathylococcal en-terotoxin b superantigen in chronic type psoriasis // Acta. Derm.Venerol. — 1995. — Vol. 75, № 3. — P. 218—221.

169. Broome С. В., Graham M.L., Saulabury F.T. et al. Correction of purine nucleoside phosphorilase deficiency by transplantation of allogentnic bone marrow from a subling // J. Pediatr. — 1996. — Vol.128., № 3. — P. 373—376.

170. Bywaters E., Dixon A. Paravertebral ossification in psoriatic arthritis // Ann. Rheum. Dis. — 1965. — Vol. 24. — P. 313—331.

171. Canbolat O., Durak I., Cetin R. et al. Activities of adenosine deaminase, 5'-nucleotidase, guanase and cytidine deaminase enzymes in cancerous and noncancerous human breast tissues // Breast. Cancer. Res. Treat. — 1996. — Vol. 37. №2. —P. 189—193.

172. Canbonat О., Durak I., Cetin R. et al. Activities of adenosine deaminase, 5'-nucleotidase, guanase and cytidine deaminase enzymes in cancerous and noncancerous human breast tissues // Breast. Cancer. Res. Treat. — 1996. — Vol.37, №2.—P. 189—193.

173. Caraway W.T. Colometric determination of serum guanase activity // Clin. Chem. —1966. —Vol.12. —P. 187—193.

174. Carpenter G., Cohen S. Epidermal growth factor // Ann. Rev. Biochem. — 1979. —Vol.48. —P. 193—216.

175. Carrera A., Porras A., Vidal E. et al. Evaluation of serum adenosine deaminase as a prognostic marker in the treatment of human immunodeficiency virus infection with zicovudine // Rev. Clin. Esp. — 1995. — Vol. 195, № 2. — P. 74—77.

176. Carson I.D., Fischer A.C. Characterization of the acive site of homogeneus thyroid purine nucleoside phosphorilase // Biochem. Biophys. Acta. — 1979. — Vol. 571, № 1.— P. 21—34.

177. Carswell E.A. An endotoxin-induced factor that causes necrosis of tumors // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. — 1975. — Vol. 72. — P. 3666—3670.

178. Castellano В., Gonzales В., Finsen B.R., Zimmer I. Histochemical demonstration of purine nucleoside phosphorilase in microglial and astroglial cells adult rat brain // J. Histochem. and Cytochem. — 1990. — Vol.38, № 11. — P. 1535— 1539.

179. Ceballos G., Tuttle I.B., Rubio R. Differential distribution of purine metabolizing enzymes between glia and neurons // J. Neurochem. — 1994. — Vol. 62, №3.—P. 1144—1153. •

180. Chakravarti V.S., Lobell I., Douglas S.D. Chondroosseous displasia in sever combined immunodeficiency due to adenosine deaminase deficiency (chondroosseous displasia in ADA deficiency SCID) // Pediatr. Radiol. — 1991. — Vol.21, № 6. — P. 447—448.

181. Chantin C., Bonin В., Boulien R., Bory C. Liquid-chromatography study of purine metabolism abnormalities in purine nucleoside phosphorylase deficiency // Clin. Chem. — 1996. — Vol.42. № 2. — P. 326—328.

182. Christophers E. Phenotypical characterization of psoriasis // Australian I. of Dermatol. — 1997 — Vol.38 (suppl. 2) — P. 13.

183. Cormane R.H., Hamerlink F., Siddiqui A.H. Immunologic implications of PUVA therapy in psoriasis vulgaris // Arch. Dermatol. Res. — 1979. — Vol.5 — P. 245—267.

184. Covas M.I., Esquerda A., Arner M. et al. Differential effects of 2'-deoxyguanosine on peripheral blood mononuclear cell proliferation in healthy donor and Hashimoto's thyroiditis patients // Cell. Prolif. — 1996. — Vol.29, № 9. —P. 513—521.

185. Crary G.S., Yasmines W.G., Snover D.C., Vine W. Serum guanase a biochemical indicator of rejection in liver transplant recipients // Transplant. Proc. — 1989. —Vol.21, № 1.—P. 2315—2316.

186. Cristophers E. The immunopatology of psoriasis // Int. Arch. Allergy. Immunol.1996. — Vol. 110, № 3. — P. 199—206.

187. Csato M., Rosenbach Т., Grable Y., Czaznetzki B.M. Epidermal Scales // Jnter J. Dermatol. — 1989. — Vol. 28, № 2. — P. 86—89.

188. Davies Z.P., Taylor K.M. Rat brain guanine deaminase: correlation with regional levels of cyclic GMP phosphodiesterase // J. Neurochem. — 1979. — V. 33, № 4. —P. 951—952.

189. De Pietro W.P., Berger C.L., Harber L.C., Edelson R.L. Normal numbers of phenotypic helper suppressor, and total T-cell population in psoriasis vulgaris. Quantitation by monoclonal antibodies // J. Am. Acad. Dermatol. — 1981. — №5,— P. 304—307.

190. Dubertret L. What therapeutic tools tell us about psoriasis pathogenesis // IEADV. Abstr.6th Congress of the europian Academy of Dermatol, and Vener., Sept. 14—15, 1997, Ireland. — P. 33.

191. Durak I., Beduk Y., Kavutsu M. et al. Activity of the enzymes participating in purine metabolism of cancerous and non-cancerous human kidney tissue // Cancer Invest. — 1997. — V. 15, № 3. — P. 212—216.

192. Durak I., Cetin R., Carbolat O. et al. Adenosine deaminase, 5'-nucleosiase, gua-nase and cytidine activities in gastric tissue patients with gastric cancer // Cancer Lett. — 1994. — Vol.84, № 2. — P. 199—202.

193. Edwin M., Knights I.R., James L. et al. Serum guanase determination: a liver function test // J. Lab. Clin. Med. — 1965. — Vol.65, № 2. — P. 355—360.

194. Elder I.T. Cytokine and genetic regulation of psoriasis // Advan. In dermatology. — 1995. —V.10 —P. 99—133.

195. Elder I.T., Nair R. P., Guo S.W. et al. The Genetics of psoriasis // Arch. Dermatol. — 1994. — Vol. 130. — P. 216—224.

196. Elder I.T., Nair R.P., Voorhees I.I. Epidemiology and the Genetics of psoriasis // Ibid. —1994a. — № 1. — P. 24—27.

197. Ellis C., Spooner R.I., Goldberg D.M. Automated kinetic assay for routine determination of adenosine and guanase activities of human serum // Clin.chem. Acta. — 1973. — Vol. 47, № 1. — P. 75—87.

198. Ericson A., Niklasson F., Verdier C. Metabolism of guanosine in human erythrocytes // Vox. Sang. 1985. — Vol. 48, № 2. — P. 72—83.

199. Espinosa L.R. Psoriasis arthritis: further epidemiologic and genetic consideration. In: Gerbert L.H., Espinosa L.R., eds. Psoriatic arthritis. New York: Grune and Stratton, 1985.

200. Farcas W.R., Stanawitz T. Effects of plumbous ion guanosine metabolism // J. Jnorg. Biochem.— 1979. — Vol.11, № 1.—P. 31—38.

201. Feiken E., Romer I., Eriksen I., Lung L.R. Neutrophiles express tumor necrosis factor during mouse skin wound healing // J. Invest. Dermatol. — 1995. — Vol. 105, № 1.—P. 120—123.

202. Finzi A.F., Gibelli E. Psoriatic arthritis // Inter. J. Dermatol. — 1991. — Vol.30, № 1.—P. 1—7.

203. Franco R., Canela E.I., Bozal J. Purine catabolism in rat brain // Rev. Esp. Fisiol. — 1981. — Vol.37. № 3. — P. 355—362.

204. Fry L. Psoriasis // Brit. J. Dermatol. — 1988. — Vol. 119, № 4. — P. 445—461.

205. Gadgu R.B., Natu A.A., Gharpure H.M. Psoriasis retrovirol link // Australian I. of Dermatol. Abstr. of the 19th World dermatology. — 1997. — Vol.38. — P. 142.

206. Gilbertsen R.B., Scott M.E., Dong M.K. et al. Preliminary report on 8-amino-9-(2-thienylmethyl)guanine, a novel and potent purine nucleoside phosphorylase inhibitor // Agents and Actions. — 1987. — Vol.21. № 3—4. — P. 272—274.

207. Gildbersten R.B., Postatur R., Nath R., Wang K.K. Apoptotic death induced by purine nucleoside phosphorilase inhibition // Inflam. Res. — 1997. — Vol.46, №2.—P. 151—152.

208. Gildbersten R.B., Scott M.E., Dong M.K. et al. Preliminary report on 8-amine-9-thienyl-methyl)guanine, a novel and potent purine nucleoside phosphorilase inhibitor // Agents and Actions. — 1987. — V. 21, № 3-4. — P. 272—274.

209. Gildbertsen R. В., Posmatur R., Nath^R., Wang K.K. Apoptotic death induced in MOLT-4 T-lymphoblasts by purine nucleoside phosphorylase inhibition // In-flam. Res. — 1997. — Vol.46. № 2. — P. 151—152.

210. Goldberg L.H., Cox A.I., Abel. E.A. The mitotic index in psoriatic plaques and their response to PUVA therapy // Brit. J. Dermatol. — 1980. — Vol. 102, № 4. — P. 401—405.

211. Goldschmidt-Clermont H., Petrini M., Knansari N., Fudenberg H. The role purine nucleoside phosphorilase enzyme in autologous rosett-forming cells // Cell. Immunol. — 1984. — Vol. 87. — P. 340—347.

212. Gonzblez S., Dhaz F., Parrado C. et al. Study of the DNA content of basal and suprabasal keratinocytes in psoriatic patients // J. Cutan. Pathol. — 1993. — Vol. 20, №2. —P. 163—167.

213. Gonzblez S., Dhaz F., Rius F. et al. Study of certain clinical nariables in patients with psoriasis and their relation to DNA content of keratinocytes // Amer. Acad. Dermatol. — 1995. —Vol. 32, № 2. — Pt.l. — P. 218—222.

214. Gottlieb A.B. Immunologic mechanism in psoriasis // J. Am. Acad. Dermatol. — 1988. —Vol. 18. —P. 1376—1380.

215. Greengard O., Head I.F., Goldberg S. Uridine kinase, adenilate kinase and human lung tumors // Cancer Res. — 1980. — Vol. 40, № 7. — P. 2295—2299.

216. Griffits C.E.M. Therapy for psoriatic arthritis: sometimes a conflict for psoriasis// Brit. J. of Rheumatology. — 1997. — Vol. 36, № 4. — P. 409—412.

217. Groth-Tittmann G. Die Retrovirus hypothese der psoriasis und Keun Ende // Act.Dermatol. — 1989. — Bd.15. — P. 272—274.

218. Groves R.W., Kupper I.S. Spontaneous inflammatory skin disease in mice witch overexpress IL-la in basal keratinocytes // Europian Society for Dermatological Research 24th Annual Meeting. 24-27 Sept., Vienna, 1994. — Vol.1. — P. 66.

219. Guilhou I.I. Acquisitions nouvelles danc la pathogenie et le traitmenst du psoriasis // Ann.D.V. — 1991. — Vol. 118. — P. 95—96.

220. Gupta A.K., Brown M.D., Ellis C.N. et al. Cyclosporine in dermatology // J. Amer.Acad.Dermatol. — 1989. — Vol.211. — P. 1245—1256.

221. Gupta N.K., Glatz M.D. Isolation and characterization of human liver Guanine deamunase // Arch. Biochem. Biophis. — 1985. — Vol.236, № 1. — P. 266— 267.

222. Hall R.P., Peck G.L., Lawley T.I. Circulating Jg A Jmmune complexes in patients with psoriasis // J. Jnvest. Derm. — 1983. — Vol.80, № 6. — P. 465— 468.

223. Hanly J.G., Russell M.L., Glachan D. Psoriatic. Spondyloarthropathy: A long term prospective study // Ann. Rheum. Dis. — 1988 — Vol.47. — P. 386—393.

224. Harkonen M., Hopsu-Havu V.K., Raij K. Cyclic adenosine monophosphate, adenyl cyclase and nucleotide phosphodiesterase in psoriatic epidermis // Acta Dermatovener. — 1974. — Vol.54. — P. 13—18.

225. Hayashi K., Ito S. Study of the procedure to prove guanase histochemically and , distribution of the enzyme in human tissues // Nippon Shokakibyo Gakkai

226. Zasshi. — 1987. — Vol.84, № 4. — P. 878—888.

227. Heng M.C.Y., Song M.K. Increased activity of phosphorilase kinase in psoriasis // 6th International psoriatic symposium. — Chicago, 1994. — P. 45.

228. Hosek В., Bonacek I., Kautska I.The effect of hipoxia on the activity of purine nucleoside phosphorilase in rat // Biomed. Biochem. Acta. — 1986. — Vol.45, №3. —P. 281—284.

229. Iablonska S., Beutner E.H., Jarzabek- Chorzelska M. Clinical significance of auto immunity in psoriasis // Immunopathology. Ed. F. Mildrom and B. Albini.

230. Basel. — 1979. — P. 148—153.

231. Ito S., Iwasaki A., Mizobuchi M., Matsuda Y. Purification of human liver guanase and characterization of antibody against it by immunoblotting // Clin. Biochem. — 1990. — Vol.23. № 2. — P. 113—120.

232. Ito S., Iwasaki A., Mizobuchi M., Matsuda Y. Purification of human liver guanase and characterization of antibody against it by immunoblotting // Clin. Biochem. — 1999. — Vol. 21, № 2. — P. 98—111.

233. Ito S., Tacaoka Т., Kishi S. et al. Clinical and experimental studies of the determination of serum guanase activity in acute myocardial infarction // Ipn. Circ. J.1981. — Vol.45, № 5. — P. 525—531.

234. Ito S., Tacaoka Т., Mori H., Teruo A. A sensitive new method for measurement of guanase with 8-azaguanine in bicine bishydroxyethylglicine buffer as substrate // Clin. Chem. Acta. — Vol. 115, № 2. — P. 135—144.

235. Ito S., Tacaoko Т., Nacaya Y. et al. Clinical value of the determination of serum guanase activity. Studies on patients and experimental data from mongrel dogs and cultured rat hepatocytes // Gastroenterology. — 1982. — Vol.83, № 5. — P. 1102—1105.

236. Iversen O.I. Isolation of virus-like particles in wine from a psoriatic patients // Acta. path.microbiol.Scand. Sec.B. — 1983. — Vol.91. — P. 407-^112.

237. Iversen O.I., Rodahl E. The major internal protein P-27, of a retrovirus-like particle parcipates in immune complex formation in psoriasis // Arch. Virol. — 1985. — Vol.86, № 1—2. — P. 37—47.

238. Jajik J., Zrinka J., Gracion S. etal. Change of involvement of peripheral joints with the duration of psoriatic arthritis // Rheumatology in Europe. Abstraks Book. EULAR'96. IX Symposium. — Madrid, 1996 — Vol. 25, Supplem. № 1.1. P. 100(311).

239. Jenkinson Т., Armas J., Evison G. etal. The cervical spin in psoriatic arthritis: a clinical and radiological study // Brit. J. Of Rheumatol — 1994 — Vol. 33, № 31. P. 255—259.

240. Jensen K. F. Purine nucleoside phosphorylase from Salmonella typhimurium and Escherichia Coli // Eur. J. Biochem. — 1976 — V.61, № 2 — P. 377—386.

241. Jones D.D., Roberts E. L., Davies A. G. The estimation of serum guanosine deaminase activity in liver disease // J. Clim. Clin. Biochem — 1983. — Vol. 21, № 12 —P. 835—840.

242. Jones S. M., Harris C., etal. Lipoproteins and their subfractions in psoriatic artherogenic profile with active joint disease // Ann. Rheum. Dis. — 2000. — Vol.59, № 11 — P. 904—909.

243. Jonson M.D., Anderson B.D., Localization of purine metabolizing enzyme in bjvine brain microvessel endothelial cells: an enzymatic blood brain barrier for dioxynucleosides. // Pharm. Res. — 1996 — Vol. 13, № 12 — P. 1881—1886.

244. Kahn M.E. Treatments of psoriatic arthritis // Rheumatology in Europe. Book of Abstracts. EULAR'97. 10 th symposium. — Vienna, Austria, 1997. — Vol. 26, Supplement2. — P. 129 (527).

245. Kalckar H.M. Differential spectrophotometry of purine compounds by means of specific enzymes. III. Studies of the enzymes of purine metabolism // J. Biol. Chem. — 1947. — Vol.167. № 2. — P. 461—475.

246. Kalckar H.M. Differential spectrophotometry of purine compounds by means of specific enzymes of the enzymes of purine metabolism // J. Biol. Chem. — 1947.1. Vol. 167, №2 —P. 461—475.

247. Kalkan A., Bulut V., Erel O. etal. Adenosine deaminase and guanosine deaminase activities in Sera of patients with viral hepatitis // Met. Jnst. Oswaldo crus.1999 — V. 94, № 3 — P. 383—386.

248. Kammer G.M., Soter N.A., Gibson D.J., Schur P.H. Psoriatic arthritis: a clinical, immunologic and HLA study of 100 patients // Semin. Arthritis Rheum. — 1979.9 — P. 75-79.

249. Kanzava F., Hoshi A., Nishimoto Т., Kuretani K. Inhibition of guanine deaminase with derivatives of 5-amoni-4-imidazollecarboxamidi // Chem. and Pharm. Bull. — 1970. — Vol. 18, № 2 — P. 392—394.

250. Kaplan D., Plotz C.M., Nathanson L. etal. Cervical spine in psoriatic arthritis // Ann. Rheum. Dis — 1964. — Vol. 23 — P. 50—56.

251. King L.E., Gates R.E., Stosches C.M. etal. Role of growth factor in psoriasis // Psoriasis / ed. Roenigk N.N., Maibach J.H.J. -N.-Y., Basel. — 1991 — P 431— 443.

252. Koo E., Sestak M., Ortutay J. etal. NSAJDs provoking a retrospective study on 174 and prospective study 50 psoriatic arthritis patients // Rheumatologe in Europe. Abstr. Book. EULAR'96. IX Symposium. — Madrid, 1996 — Vol. 25, SupplemJ. — P. 101 (317).

253. Kramp В., Teichman N., Rehpenning W. Uber dia Bestimung der Serumgua-nastactivityal bei zeberparenchymerkrankungen // Dtsch.Z. Verdauungs und Stoffwechselkranh. — 1973. — Vol.33, № 1, —S. 11—15.

254. Kumar K.S., Krishnan H.S. An allosteric and non — allosteric guanine deaminase isozyme in ret liver supernatant // Biochem. and Biophys. Res. Communs. — 1970. — Vol. 39, № 6. — P. 1087—1093.

255. Kumar K.S., Sitaramayya A., Krishnan P.S. Modilation of guanine deaminase // Biochem. J. — 1973. — Vol. 131, № 4 — P. 683—687.

256. Kumar S., Josan V., Sanger K.A. etal. Studies of guanine deaminase and its inhibitors in rat tissue // Biochem. J. — 1967. — Vol. 102 — P. 691—704.

257. Kupper T.S., Min K., Sehgal P. Production of JL-6 by keratinocytes: implication for epidermal inflammation and immunity // Ann. N. Y. Acad. Sci. — 1989. — Vol. 557, —P. 454—465.

258. Kuzmits R., Seyfried H., Wolf A., Muller M.M. Evaluation of serum guanase in hepatic dieases // Enzyme. — 1980 — Vol. 25, № 3. — P. 148—152.

259. Lassoued S., Hanndon M., Fownie В., Fownie A. Cervical spine involvement in psoriatic arthritis // J. Rheumatol. — 1989. — Vol. 16 — P. 251—252.

260. Lewis A.S., Glantz M.D. Monometric purine nucleoside phosphrylase from rabbit liver. // J. Biol. Chem. — 1976. — V. 251, № 2. — P. 407—413.

261. Lin A.L., Elford H.L. Adenosine deaminase impairment and ribonucleotide re-dactase activity and levelg in Hella cells // J. Biol. Chem. — 1980. — Vol. 255, № 18 —P. 8523—8528.

262. Lu J., Gilleaudeau P., Melane J.A. Modulation of epidermal differentiation, tissue inflammation and T-lymphacyte in filtration in psoriatic plagues by topical calcitriol // J. Cutan. Pathol. — 1996. — Vol. 23, № 5. — P. 419—130.

263. Luis Mauricio Santos, Herberto Ruben, Aurora Margues etal. The atlantoaxial subluxation in the psoriatic arthritis // Rheumatology in Europe. Abstracts Book. EULAR'96. IX Symposium. — Madrid, 1996 — Vol. 25, Suppl.J. — P. 101 (315).

264. Mably E.R., Carter-Edwards Т., Biddle F.G., Snyder F.F. Purine nucleoside phosphorylase heterogeneity and specific activity // Сотр. Biochem. and Phi-siol. — 1988. — Vol.B89. №2. — P. 427—431.

265. Majkic-Singh N., Popovic D., Spasic S. Evelaution of spectrophotometric assey of guanase with 2, 2'-azenodi (3-ethylbenzthiazaline-6-sulphonate) (ABTS) as chromogen // J. Clin. Chem. Clen. Biochem. 1986. — Vol. 24, № 6. — P. 387— 392.

266. Martin D. And Gelfand E. Biochemistry of diseases of immunodevelopment // Ann. Rev. Biochem. — 1981. — Vol. 50. — P. 845—877.

267. Mathies H. Arthritis psoriatica // Acta med. Austr. — 1974. — Vol. 1, № 1. — P. 3—12.

268. Matsuo J., Ohkiado M., Kizaki H., Sakurada T. Purine metabolism in psoriatic epidermis // Acta Dermatovener (Stockholm). — 1979. — Vol. 87. — P. 105— 106.

269. Menssen A. Evedence for an antigen specific cellular immune response in skin lesions of patients with psoriasis vulgaris // J. Jmmunol. — 1995. — Vol. 155, №8. —P. 4078—4083.

270. Mesarosova A., Hrivnakova A., Klobusicka M., Babusikova O. Chronic myeloid leukemia: correction between purine metabolism enzyme activities and membrane immunophenotype // Neoplasma. — 1995. — Vol.42, № 1. — P. 9—14.

271. Miles R.W., Tyler P.C., Furneaux R.H. etal. One-third-the-sites transition-state inhibitors for purine nucleoside phosphorylase // Biochenistry. — 1998. — Vol. 3 7, № 24. — P. 8615—8621.

272. Miyamoto S., Ogawa H., Shiraki H., Nakagawa H. Guanine deaminase from rat brain. Purification, characteris and contri bution to ammoniagenesis in the brain //J. Biochem. — 1982. — Vol. 91, № 1. —P. 167—176.

273. Moll J.M.H., Wright V. Psoriatic arthritis // Semin. Arthritis Rheum. — 1973. — №3. —P55—78.

274. Moolenaar W.H., Bierman A.J., Tilly B.C. Apjint mutation at the ATP-binding site of the EGF-receptor abolishes signal trans duction // EMBO J. — 1988. — №7. —P. 707—710.

275. Mora M., Bozal J. Phosphorolytic and rybosil transfer mechanisms of purified chicken liver purine nacleoside phosphorylase // Сотр. Biochem. and Physiol. — 1985. — Vol. B82, № 4. — P. 805—813.

276. Mora M., Mazanero J.C., Bozal J. Pigeon liver purine nacleoside phosphorylase charactrization kinetic behaviour and sulfhydril groups // Сотр. Biochem. and Physiol. — 1987. — Vol. B88, № 4. — P. 1143—1149.

277. Moriwaki Y., Ymamoto Т., Higaashino K. Gnzymes involved in purine metabo-lism-a review of histochemical localization and function implication // Histol. Histopahol. — 1999. — Vol. 14, № 4. — P. 1321—1340.

278. Mosneaga M.G., Juc V.M., Mosneagazoltur A., Tofan N.G. Clinical-immunologic aspects et patients with psoriatic arthropathy // Rheumatology in Europe. Book of EULAR'97. 10th symposium. Vienna, Austria, 1997. — Vol 26, Suppl. № 2. — P. 26 (107).

279. Muller G. Jmmune insufficincy in enzyme defects of purine metabolism // Z. Gesamte Jnt. Med. — 1983. — Vol. 38, № 3. — P. 83—89.

280. Murakami K., Mitsui A., Tsushima K. Purine nucleoside phosphorylase of chicken liver // Biochem. Biophys. Acta. — 1971. — Vol. 235, № 1. — p. 99— 105.

281. Murgia R., Caccace E., Motroni G.,' Beccaris A. Sfcroilitis in psoriasis // Rheumatology in Europe. Abstr. Book. EULAR'96. IX Symposium. — Madrid, 1996 — Vol. 25, Suppllem. № 1. — P. 101 (314).

282. Negishi O., Ozawa Т., Jmagawa H. Guanjsine deaminase and guanine deaminase from tea leaves // Bioschi. Biotechnol. And Biochem. — 1994. — V.58, № 7. — P. 1277—1281.

283. Nemato O., Yoshicawa K., Adachi K. et al. Measeirement of adenosin 3,5-monophatedependent protein kinase and phosphorylase actitvities in vivo conditions // J. Jnvest. Dermatol. — 1982. — V. 80. — P. 170—182.

284. Nickoloff B.J. Activated keratinocytes present bacterialderived superantigens to T-lymphocytes: relevance to psoriasis // J Dermatol. Sci. — 1993. — Vol. 6, № 2. —P. 127—133.

285. Nidecken H.W., Bauer R. Ulnraviolettes licht und Jmmunologie der oberhaut // Z. Hautkr. — 1991. — Bd. 66, № 6. — S. 498—502.

286. Nidecken H.W., Bauer R. Ultraviolettes Licht and Jmmunologie der Oberhaut // Z. Hautkr. — 1991. — Bd. 66, № 6. — S. 498—502.

287. Nikaein A., Morris L., Phillips C. et al. Charecterization of T-cell clones generated from skin of patients wiht psoriatsis // J. Am. Acad. Dermatol. — 1993. — Vol. 28, № 4. — P. 551—557.

288. Nishikawa Y., Fukumoto K., Watanabe F. Charecterization of human liver gua-nase // Jap. J. Clin. — 1985. — Vol. 14, № 6. — P. 375—380.

289. Nishikawa Y., Fukumoto K., Watanobe F. Simpl, rapid determination of serum guanase activity wiht Hitachi 736 automated discrete analyzer // Clen Chem. — 1985. —Vpl.31,№ 1. —P. 103—105.

290. Nishikawa Y., Ono N., Fukumoto K., Watanobe F. Clinical application of serum guanase analysis by electrophoresis // Rinsho Byori. — 1988. — Vol. 36, № 11. —P. 1313—1316.

291. Nixon A.E., Hunter J.L., Bonifacio G. et al. Purine nucleoside phosphorylase: its use ina spectroscpic assey for remowing inorganic phosphate with the aid of phosphodeoxribomitase // Anel. Biochem. — 1998. — Vol. 265, № 2. — P. 299—307.

292. North M.E., Newton C.A., Webster A.D. Phosphorylation of deoxyguanosine by В and T lymphocytes in purine nucleoside phosphorylase deficincy // Clin. Exp. Immunol. — 1980. — Vol. 42, № 3. p. 523—529.

293. Pastmatur R., Wang K.K., Nath R., Gildbersten R.B. A purine nucleoside phosphorylase inhibitor in duces apoptosisvia caspase-3-like protease activity in MOLT-4 T-cells // Jmmunopharmacology. — 1997. — Vol. 37, № 2—3. — P. 231—244.

294. Petzelbauer P., Pober J.S., Keh A., Braverman J.M. Jnducibility and expression of microvascular endothelial anhesion molecules in kesional, periiesionai and uninvoided skin of psoriatic patients // J. Invest. Dermatol. — 1994. — Vol. P. 300—305.

295. Phillips W.G., Joyce D., Feldmann M. etal. Regulation of interleukin-I and JL-I receptor antagonist in kerationocytes // 23th Annual Scientific meeting of the European Society for dermatological research, Amsterdam, April 3—6, 1993. — P.25.

296. Piuet P.F., Grou G.E.,Vassalli P. Subcutaneous perfusion of tumor necrosis factor induces local proliferation of fibroblasts, capillaries and epidermal cells, or-massive tissut necrosis // Am J. Pathol. — 1990. — Vol. 136. — P. 103—110.

297. Posmatur R., Wang K.K., Nath R., Gildbertsen R. B. A purine nucleoside phos-phorylase inhibitor induces apoptosis via caspase-3-like protease activity in MOLT-4 T-cells // Immunopharmacology. — 1997. — Vol.37. № 2—3. — P. 231—244.

298. Priebe Т., Platsoucas C. D., Seki H. etal. Purine nucleoside modulation of functions of human lymphocytes // Ctll. Immunol. — 1990. — Vol. 129, № 2. — P. 321—328.

299. Prinz J. Wich ymphocytes in psoriasis. // JEAFV. — 1998. — Vol. 11 (suppl.2). — P. 21.

300. Pruslin F.H., Reem G.H. Immunofluorescence: a sensitive and rapid method for the delection of purine nucleoside phosphorylase in single cells // J. Immunol. Meth. — 1980. — Vol. 34, № 2. — P. 127—132.

301. Raffayova H., Kopecky S. Dermatopathie lymphocytes in patients with psoriatis // Rheumatology in Europe. Book of EULAR'97. 10th symposium. Vienna, Austria, 1997. — Vol 26, Supplem. 2. — P. 102 (419).

302. Rajappan V.P., Hosmane R.S. Analogues of azepinomycin as inhibitors of guanase//Nucleosides Nucleotides. — 1998.—Vol. 17, №7. —P. 1141—1151.

303. Rajappan V.P., Hosmane R.S. Investigation into biochemical mode of inhibition of guanase by azepinomycin: synthesis and biochemical sereening of several analogues of azepinomycin // Nucleosides Nucleotides. — 1999. — Vol.18. №4—5. —P. 835—836.

304. Rajappan V.P., Hosmane R.S. Synthesis and guanase inhibition studies of novel ringexpanded purine analogue containing a 5:7 fussed, planar, aromatic netero-cyclic ring system // Biorg. Med. Chem. Lett. — 1998. — Vol. 8, № 24 — P. 3649—3652.

305. Rappolee D.A., Mark D., Banda M.J., Werb Z. Wound macrophages express TGF-d and other factors in vivo: analisis by m-RNA phenotyping // Science. — 1988. — Vol. 241. — P. 708—712.

306. Ricciri V., Sparado A., Taccari E. et al. Adhesion molecule expression in the synovial membrane of psoriatic arthritis // Annals of the Rheumatic Distases. — 2002. — Vol. 61, № 6. — P 569—570.

307. Roberts M.E.T., Wright V., Hill A. et al. Psoriatic arthritis: a follow up study // Ann. Rheum. Dis. — 1976. Vol. 35, — P. 206—212.

308. Robertson B.C., Hoffee P.A. Purification and properties of purine nucleoside phosphorylase from Salmonella typhimurium // J. Biol. Chem. — 1973. — Vol 248, № 6. — P. 2040—2043.

309. Rodbell M., Lutz В., Stephen L. et al. The glucagen-sensetive Adenyl cyclase system in plasma membranes of rat liver // J. Biol. Chem. — 1971. — Vol. 246.1. P. 1877—1888.

310. Romo C.A., lorente T.F., Salazar V.V. Primary immunodificiencies and purine metabolism // Rev. Clen. Esp. — 1985. — V. 177, № 6. — P. 247—253.

311. Rubins A.Y., Alelsander G., Merson M.D. Subpopulation of T-lymphocytes in psoriasis patients and their changes during immunotherapy // J. Am. Acad. Dermatol. — 1987. — V. 17. — P. 972—977.

312. Saihan E., AlbonoJ., Burton J. The effect of steroid and dithranol therapy on cyclic nucleotides in psoriatic epidermis // Brit. J. Dermatol. — 1980. — Vol. 102, №5. —P. 565—569.

313. Sakijama T. Purine nucleotid phosphorylase (PNP) // Nippjn. Rinsho. — 1996.

314. Vol. 54, № 12. — P. 3220—3225.

315. Salvarani C., Macchioni P., Crenonesi T. et al. The cervical spine in patients with psoriatic arthritic: a clinical, radiological and immunogenetic study // Ann. Rheum. Dis. — 1992. — Vol. 51. — P. 73—77.

316. Sato Т., Wakabayashi Y. PNP-deficiency // Ryoikibetsu. Shokogun. Shirizu. — 1998. —Vol.121. №2. —P. 228—231.

317. Saxena A.K., Ahmad S., Shanker K. et al. New imidozolythiocar bamides as guanine deaminase inhibitors // Pharmazie. — 1980. — Vol. 35, № 1. — P. 16— 18.

318. Schopf R., Ockenfels H., Morsches B. Ethanol enhances the mitoden-driven Lymphocyte proliferation in patients with psoriasis // Acta. Dermat. Venerol. — 1996. — Vpl. 76, № 4. — P. 260—263.

319. Schopf R.E., Ockenfels H., Schultewolter Т., Morsches B. Chloroguine stimulates the mitogen-driven lymphocyte proliferation in patients with psoriasis // Dermatol. —1993. —Vol. 187, №2. — P. 100—103.

320. Sherwood R.A. The measurment of nuleoside deaminase by hidh performance liguid chromatography and their use in clinical chemistry // Biomed. Chroma-togr. — 1991. — Vol. 5, № 6. — P. 235—239.

321. Shimada S., Katz S J. The skin as an immunologic organ // Arch. P. Mol. Lab. Med.— 1988. —Vol. 112.—P. 231—240.

322. Sitaramayya A., Krishnan P.S. Allosteric in rat brain supernatant guanine deaminase // Biochem. Biophys. Res. Communs. — 1970. — Vol. 40, № 3. — P. 565—569.

323. Skoumal M,, Haberhauer G., Kitte E. et al. Serum levels of SCD 44 V 5 in psoriatic arthritis // Rheumatology in Europe. Book of EULAR'97. 10th symposium. Vienna, Austria, 1997. — Vol 26, Suppl. № 2. — P. 87 (358).

324. Smolenski R.T., Yacoub M.H., Seymour A.M. Hyperthyroidism increases ade-nosin transport and temabolism in the rat heart // Molec. Ctll. Biochem. — 1995.

325. Vol. 143, №2. —P. 143—149.

326. Sneder F.F., Jenuth J.P., Madly E.P. et al. Point mutation at the purine nucleoside phosphorylase locus impair thymocyte differetion in the mouse // Proc. Netl. Acad. Sci. USA. — 1997. — Vol. 94, № 6. — P. 2522.

327. Sondegaad J. DNA in psoriatic epidermis // Acta. Derm. Venerol. Suppl (Stockh). — 1979. — Vol. 87, — P. 59—63.

328. Soto Т., Wakabayashi Y. PNP — deficiency // Ryoikibetsu. Shokogun. Shirizu.1998. —Vol. 121, №2. —P. 228—231.

329. Spandio L. Metodo di determinazione della guanasi nel siero e valutazione clin-ica cjme test di fimzionalita epatica // Quad. Selavo diagn. Clen. E Lab. — 1970.1. Vol. 6, № 1. — P. 57—61.

330. Spandrio L. Metodo di determinazione della guanasi nel siero e valutazione clinica cjme test di fiinzionalita epatica // Quad. Selavo diagn. clin. e lab. — 1970. —Vol.6. № 1. —P. 57—61.

331. Stein S.M., Stoeckler J.D., Li S.-Y. et al. Inhibition of human purine nucleoside phosphorylase by acyclic nucleosides and nucleotides // Biochem. Pharmacol. — 1987. — Vol.36. № 8. — P. 1237—1244.

332. Stoeckler J.D., Ryden J.B., Parks R.E Inhibitors of purine nucleoside phosphorylase. Effects of 9-deazupurine ribonucleosides and synthesis of 5-deoxy -iodo- 9 -deazainosine // Cancer Res. — 1986. — Vol. 46, pt.I. — № 4. — P. 1774—1778.

333. Strange P., Cooper K.D., Hansen E.R. et al. T-lymphocyte clones initiated from lesional psoriatic skin release growth factors that induce keratinoeyte proliferation // J. Jnvest. DermaTOL. — 1993. — Vol. 101, № 5. — P. 695—700.

334. Taccari E., Riccieri V., Sparado A. et al. HLA expression and radiological involvement in psoriatic arthritis // Rheumatologe in Europe. Abstr. Book. EULAR'96. IX Symposium. — Madrid, 1996. — Vol. 25, Suppl. № 1. — P. 10 (31).

335. Tavenier M., Scladanowski A.C., de Abreu R.A., de Jong J.W. Kineties of adenylate metabolist in human and rat myocardium // Biochem. Biophys. Acta. — 1995. —Vol 1244, № 2—3. — P. 351—356.

336. Thomas G. Jnside view of lymphocyte differentiation // Biochimie. — 1982. Vol. 64, № 1. —P. 9—15.

337. Tikhonov J.V., Markucheva L.J., Toguzov R.T. Metabolism of purine compounds in psoriaze // Klin. Labor. Liagn. — 1998. — № 3. — P. 3—6.

338. Ujfalussy J., Koo E., Bely M. Mortality in psoriatic arthritis patients // Rheumatology in Europe. Book of EULAR'97. 10th symposium. — Vienna, Austria, 1997. — Vol 26, Supplem. 2. — P. 116 (472).

339. Valdimarsson H., Baker B.S., Jonsdottir J., Fri L. Psoriasis a disease of abnormal kerationocyte proliferation induced by T-lymphocytes // Jmmunol. Today. — 1986. — Vol. 7, — P. 256—259.

340. Van Der W., Martin В., Bailey Z. A micromethod for determining adenosine deaminase and purine nucleoside phosphorylase activity in cells from human peripheral blood // Clin. Chim. Acta. — 1978. — Vol. 82, № 1—2. — P. 179— 184.

341. Van Ruissen F., de Jongh C.J., Van Erp R.E. et al. Cell kinetic characterization of cultured human keratinocytes from normal and psoriatic individuals // J. Cell. Physiol. — 1996. — Vol. 168, № 3. — P. 684—694.

342. Veale D., Rogers S., Fitzgerald O. Classification of clinical subsets in psoriatic arthritis // Brit. J. of Rheumatol. — 1994, № 2. — P. 133—138.

343. Vezyroglou G., Myriokefalitakis J., Antoniadis C. Spine involvement and metabolic factors in psoriatic arthritis // Rheumatology in Europe. Book of EULAR'97. 10th symposium. — Vienna, Austria, 1997. — Vol 26, Supplem. 2. — P. 105 (429).

344. Voorhees J.J. Jmmunopathogenesis of psoriasis // Clinical Ltrmatol. — 2000, Absr., june 18—20, 1998, Singapore. — P. 94.

345. Voorhees J.J. Psoriasis as a possible defect of the adenyl cyclase-cyclic AMP cascade // Arch. Dermatol. — 1982. — V. 118. — P. 862—868.

346. Voorhees J.J., Marcelo C.L., Duell E.A. Cyclic AMP, cyclic GMP and glucocorticoids as potential metabolic regulation of epidermal proliferation and differ-entaition // J. Jnvest. Dermatol. — 1975. — Vol. 65. — P. 179—190.

347. Wada Y. Purine nucleoside phosphorylase. Deficiency // Ryoikibetsa. Shokogun. Shirizu. — 1998. — Vol. 18, № 1. — p. 458—459.

348. Weinstein G.D., Mc. Cullough J.L. Ctll proliferation kinetics // Psoriasis. Ed. Roenigk H.H., Maibach H.J., Basel, — 1985. — P. 233—247.

349. Weiss J.M., Vansheidt W., Pilarski K.A. et al. Pentoxifylline inhibits tumor nek-rosis factor (TNF-2) induced T-lymphama adgesion to endothelioma cell // J. Jnvest. Dermat. — 1995. — Vol. 104, № 5. — P. 824—828.

350. Wood L.C., Elias P.M., Segueira-Martin S.M. et al. Occlusion lower cytokin m-RNA levels in essential fatty acid-deficient and noemal mouse epidermis, but not afyter barrier disruption // J. Jnvest. Dermat. — 1994. — Vol 103, № 6. — P. 834—838.

351. Yamada W. The phosphorolysis of nucleosides by rabbit bone marrow // J. Biol. Chem. — 1961. —Vol. 236, № 11.— P. 3043—3046.

352. Yasmineh W.G. Simple ultraviolet spectrophotometric method for the determination of serum guanase activity // Clin. Biochem. — 1988. — Vol.21. № 4. — P239—243.

353. Yasminen W.G. Simple ultraviolet spectrophotometric method for the determination of serum guanase activity // Clin. Biochem. — 1988. — Vol. 21, № 4. — P. 239—243.

354. Ymada W., Okahara M., onishi M. Studies on the determination of serum nucleoside phosphorylase activities with enzymatic method // Jap. Med. Technil. — 1989, —Vol. 38, № 1, —P. 66—70.

355. Ymamoto Т., Moriwaki Y., Takahashi C. et al. Determination of plasma purine nucleoside phosphorylase activity by high-performance liguid chromafography // Anal. Biochem. — 1995. — Vol. 227, № 1. — P. 135—139.

356. Zborovsky A.B., Martemjanov V.F., Stazharov M.Y. et al. The differential diagnostic specifities of purine enzemes activity system in rheumatoid arthritis and gout // Annals of the Rheumatic Diseases. — 2001. — Vol. 60, Suppl.I. — P. 327, ABO 152.

357. Zborovsky A.B., Martemjanov V.F., Stazharov M.Y., Mozgovaya E.E., Bedina S.A., Chernykh T.P. Rheumatoid arthritis and purine metabolism // 3"th Central European Congress of rheumatology: Abstract. — Bratislava, Slovakia, May 10—13,2000. —P. 77.

Оглавление диссертации Давидян, Владимир Станиславович :: 2005 :: Волгоград

Введение диссертации по теме "Ревматология", Давидян, Владимир Станиславович, автореферат

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Давидян, Владимир Станиславович

Похожие научные работы

Каталог диссертаций