Клинико-патогенетическое значение изменений функционального состояния сердечно-сосудистой системы при хроническом гепатите С

Алексеева, Наталья Николаевна

Диссертации по медицине → Инфекционные болезни

Автореферат и диссертация по медицине (14.01.09) на тему:Клинико-патогенетическое значение изменений функционального состояния сердечно-сосудистой системы при хроническом гепатите С

ДИССЕРТАЦИЯ

Клинико-патогенетическое значение изменений функционального состояния сердечно-сосудистой системы при хроническом гепатите С - диссертация, тема по медицине

АВТОРЕФЕРАТ

Клинико-патогенетическое значение изменений функционального состояния сердечно-сосудистой системы при хроническом гепатите С - тема автореферата по медицине

Алексеева, Наталья Николаевна Санкт-Петербург 2010 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.01.09

Автореферат диссертации по медицине на тему Клинико-патогенетическое значение изменений функционального состояния сердечно-сосудистой системы при хроническом гепатите С

На правах рукописи

АЛЕКСЕЕВА Наталья Николаевна

КЛИНИКО-ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ИЗМЕНЕНИЙ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ГЕПАТИТЕ С

14.01.09 - инфекционные болезни

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Санкт-Петербург 2010 г.

004601547

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Ростовский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию Российской Федерации».

Научный руководитель:

доктор медицинских наук,

профессор Амбалов Юрий Михайлович

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук,

профессор Кожевникова Галина Михайловна

доктор медицинских наук,

профессор Сологуб Тамара Васильевна

Ведущая организация: ГОУ ДПО «Российская медицинская академия последипломного образования Росздрава».

нии диссертационного совета ДМ 208.086.03 при ГОУ ВПО «Санкт-Петербургская государственная медицинская академия им. И.И.Мечникова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (197067, Санкт-Петербург, Пискаревский пр., Д. 47).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО «Санкт-Петербургская государственная медицинская академия им. И.И.Мечникова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (197067, Санкт-Петербург, Пискаревский пр.,

Защита состоится

часов на заседа-

Д. 47).

Автореферат разослан «_» апреля 2010 г.

Ученый секретарь

диссертационного совета

доктор медицинских наук, профессор

Бойцов А.Г.

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы. Значительная распространенность ХГС, высокий риск развития цирроза и рака печени определяют в значительной мере актуальность этого заболевания. Ежегодно в мире от патологии, связанной с гепатитом С, погибает около миллиона человек. В Российской Федерации в настоящее время насчитывается от 3 до 4 миллионов инфицированных НСУ (Онищенко Г.Г. и др., 2003). При этом заболеваемость хроническим гепатитом С (ХГС) продолжает неуклонно расти (Шахгильдян И.В. и др., 2008).

Несмотря на то, что при ХГС печень является главной мишенью воздействия вируса, установлено, что при хронической НСУ-инфекции в патологический процесс могут вовлекаться и другие органы и системы (Карпов С.Ю., 2005). Впервые было высказано предположение о возможности поражения сердечно-сосудистой системы (ССС) гепатотропными вирусами в середине прошлого века (Агсип Р., 1967). Несколько позже миокардит, выявляемый у лиц, страдающих хроническим вирусным гепатитом, было предложено рассматривать как внепеченочное проявление этого заболевания (Апросина З.Г., 1981).

До настоящего времени работы, посвященные изучению состояния ССС как при хронических вирусных гепатитах в целом, так и при ХГС в частности, весьма немногочисленны (Шнюкова Т.В., 2002). Более того, представленные в них результаты получены на сравнительно небольшом клиническом материале и нередко носят неоднозначный характер. Вполне очевидно, что недостаточная изученность функционального состояния ССС у больных ХГС может негативно отразиться на исходах и результатах лечения этого заболевания.

Все вышеизложенное и явилось побудительным мотивом для выполнения настоящего исследования.

Цель исследования - оценить клинико-патогенетическую роль изменений функционального состояния сердечно-сосудистой системы у больных хроническим гепатитом С и разработать на этой основе метод их коррекции.

Задачи исследования:

1. Изучить особенности изменений функционального состояния сердечно-сосудистой системы у больных хроническим гепатитом С.

2. Определить наличие связи нарушений функционального состояния сердечно-сосудистой системы с активностью воспалитель-

ного процесса в печени и уровнем реактивной тревожности пациентов с хроническим гепатитом С.

3. Дать клинико-патогенетическую оценку выявленным у больных хроническим гепатитом С сдвигам функционального состояния сердечно-сосудистой системы.

4. Исследовать влияние адеметионина на показатели функционального состояния сердечно-сосудистой системы и уровень вирусной нагрузки у лиц, страдающих хроническим гепатитом С.

5. Оптимизировать патогенетическую терапию хроническим гепатитом С.

Личный вклад автора в проведенное исследование. Автор проводил клиническое и инструментальное обследование больных ХГС с ведением медицинской документации и анализом полученных материалов. Автором выполнена статистическая обработка и обобщение полученных клинико-инструментальных данных.

Научная новизна. Выявлены характерные для больных ХГС изменения показателей функционального состояния сердечнососудистой системы, установлена их роль в патогенезе заболевания.

Показано, что нарушения функционального состояния сердечнососудистой системы у больных хроническим гепатитом С ассоциированы с повышением их реактивной тревожности.

Установлено, что применение адеметионина приводит к снижению реактивной тревожности больных ХГС, нивелированию у них отклонений показателей функционального состояния сердечнососудистой системы и уменьшению уровня вирусной нагрузки.

Практическая значимость. Показана необходимость включения в алгоритм обследования больных ХГС определения показателей, характеризующих уровень их реактивной тревожности и функционального состояния ССС.

Рекомендовано оценку функциональных изменений сердечнососудистой системы осуществлять у больных ХГС по данным ЭКГ, суточного мониторирования ЭКГ и ЭхоКГ.

Применение у больных ХГС адеметионина приводит к снижению уровня вирусной нагрузки и снижению частоты изменений показателей функционального состояния ССС, что позволяет рекомендовать для включения в схему лечения больных ХГС. Назначение больным ХГС четырехнедельного курса АМ до начала комбиниро-

ванной противовирусной терапии может обеспечить повышение ее эффективности.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. У больных ХГС закономерно выявляются сдвиги показателей, характеризующих функциональное состояние сердечно-сосудистой системы.

2. Функциональные изменения сердечно-сосудистой системы у больных ХГС находятся в прямой корреляционной связи с уровнем их реактивной тревожности.

3. Применение адеметионина оказывает корригирующее влияние на функциональное состояние сердечно-сосудистой системы и уровень реактивной тревожности больных ХГС.

Внедрение в практику. Материалы исследования внедрены в лечебную работу гелатологического центра Городской больницы № 1 им. Н.А. Семашко г. Ростова-на-Дону, а также в научную и учебную работу кафедры инфекционных болезней Ростовского государственного медицинского университета. Подготовлены методические рекомендации «Нарушения функционального состояния сердечно-сосудистой системы при хроническом гепатите С и их коррекция».

Публикации. По материалам диссертационной работы опубликовано 34 научных работы, в том числе 8 в изданиях, рекомендованных ВАК.

Апробация работы. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на конференции кафедры инфекционных болезней РостГМУ Росздрава (Ростов-на-Дону, апрель 2009 г.); 1-й научно-практической конференции ЮФО «Актуальные вопросы функциональной диагностики в клинике внутренних болезней» (Ростов-на-Дону, 2006 г.); 6-м Съезде кардиологов Южного федерального округа (Ростов-на-Дону, 2007 г.); 61-й, 62-й и 63-й итоговых научных конференциях молодых ученых (Ростов-на-Дону, 2007, 2008 и 2009 гг.); научно-практической конференции «Актуальные вопросы инфекционной патологии» (Казань, 2007 г.); 3-й научно-практической конференции молодых ученых с международным участием «Завадские чтения» (Ростов-на-Дону, 2008 г.); 3-й Южнороссийской научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы инфекционной патологии Юга России» (Краснодар, 2008 г.); XIV Российской Гастроэнтерологической не-

деле (Москва, 2008 г.); XIII Международном конгрессе по реабилитации в медицине и иммунореабилитации (Дубай, 2008 г.); Всероссийской конференции «Острый коронарный синдром: стандарты, достижения, перспективы» (Ростов-на-Дону, 2008 г.), XV Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2008 г.); 1-м Ежегодном Всероссийском Конгрессе по инфекционным болезням (Москва, 2009 г.); XIV Российской конференции «Ге-патология сегодня» (Москва, 2009 г.); II Ежегодном Всероссийском Конгрессе по инфекционным болезням (Москва, 2010 г).

Структура и объем диссертации. Работа изложена на 145 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, 5 глав собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций и библиографического указателя, содержащего 251 источник на русском и 123 - на иностранных языках. Работа иллюстрирована 34 таблицами и 12 рисунками.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материалы и методы исследования

Первоначально под наблюдение было взято 178 больных ХГС в возрасте от 18 до 44 лет, находившихся на лечении в 4-м (гепатоло-гическом) отделении Городской больницы №1 г. Ростова-на-Дону. После проведения эхокардиографического исследования из этой группы пациентов были исключены 26 человек, у которых впервые был выявлен ПМК. Таким образом, скрининговый контингент больных составил 152 человека. Соотношение лиц мужского и женского пола оказалось равным соответственно 46,6% и 53,4%.

В контрольную группу вошли 100 практически здоровых человека аналогичного возраста.

Клинико-лабораторное обследование больных ХГС осуществляли с использованием общепринятых диагностических методов: клинического, биохимического, серологического (определения в сыворотке крови методом ИФА различных антител к структурным и неструктурным белкам HCV классов IgM и IgG), молекулярно-биологического (качественного и количественного определения в крови РНК HCV и его генотипов с использованием ПЦР).

Обследование пациентов осуществляли до начала лечения и после его завершения. Проводили сбор жалоб, выяснение анамнести-

ческих сведений, осмотр, физикальное обследование, измерение ЧСС и уровня АД.

Определяли показатели общих анализов крови и мочи, содержания в крови общего билирубина и его фракций, активности сывороточных аминотрансфераз, уровня общего белка и белковых фракций, амилазы, общего холестерина, фибриногена, глюкозы, мочевины, креатинина и величину протромбинового индекса.

Преобладающим генотипом НСУ у обследованных больных ХГС оказался 1Ь (38,2%). Реже встречались - За (26,6%), 2а (9,8%) и 1а (2,9%). У 22,5% лиц генотип НСУ идентифицировать не удалось.

Уровень вирусной нагрузки был определен у 104 больных ХГС. У 32,7% из них количество НСУ составило в крови менее 300000 МЕ/мл, у 45,2%- от 300000 МЕ/мл до 600000 МЕ/мл и у 22,1%-свыше 600000 МЕ/мл.

У 41 пациента, страдавшего ХГС, была проведена пункционная биопсия печени. Для оценки результатов морфогистологического исследования пунктатов определяли индекс гистологической активности гепатита (ИГА) по КпоёеН и индекс фиброза (ИФ) - по ОевшеЩ V. Было установлено, что у этих больных чаще регистрируется слабая степень гистологической активности, реже - минимальная и умеренная. В процентном соотношении это выглядело следующим образом: 8 человек (19,5%) имели ИГА от 1 до 3 баллов, 24 (58,5%) - от 4 до 7 баллов и 9 (22,0%) -более 7 баллов. ИФ колебался от 0 до 3 баллов и в процентном соотношении составлял: 0 баллов - 3 пациента (7,3%), 1 балл - 24 (58,5%), 2 балла - 11 (26,8%) и 3 балла - 3 (7,3%).

По данным сцинтиграфии печени, проведенной 129 больным ХГС, у 89 человек - (69,0%) выявлялись умеренные диффузные изменения в печени, у 32 (24,8%) - слабовыраженные и у 8 (6,2%) -выраженные изменения.

Из инструментальных методов исследования ССС применяли: запись стандартной ЭКГ покоя (на 6-ти канальном аппарате СагсНоугЧ фирмы 5Ь;')1ег), эхокардиографическое исследование с доп-плер-анализом (на аппарате Умс1-3, США), суточное мониториро-вание (СМ) ЭКГ с использованием 3-канального устройства записи и дешифратора СМ ЭКГ (холтеровская система КардиоР, Россия), кардиоинтервалографию.

Всем больным осуществляли запись стандартной ЭКГ в состоянии покоя в 12 отведениях, а также проводили суточное монитори-

рование (СМ) ЭКГ. При этом анализировали ЧСС, вольтаж зубцов, интервалы P-Q, Q-T, ширину комплекса QRS и зубца Р, а также -выявленные нарушения ритма, проводимости и процессов реполяри-зации миокарда желудочков. Вариабельность сердечного ритма (ВСР) оценивали по результатам временного анализа (time domain) за 24 часа, вариационной пульсометрии и частотному (спектральному) анализу. Из показателей временного анализа ВСР тестировали: Моду, MNN, SDNN, RMSSD и pNN50. Для изучения состояния ней-ровегетативной регуляции хронотропной функции сердца применяли спектральный анализ мощности колебаний ЧСС по результатам 5-минутных записей ЭКГ, регистрировавшихся у всех больных в 3 часа ночи, т.е. во время сна. При анализе вариационной пульсометрии определяли следующие характеристики вариационной кривой: Мо (Моду) - наиболее часто встречающееся в данном динамическом ряду значение кардиоинтервала; АМо (амплитуду моды) -число кардиоинтервалов, соответствующих значению моды, в процентном отношении к объему выборки; вариационный размах - разность максимального и минимального значений кардиоинтервалов; индекс напряжения регуляторных систем - AMo/(2SDxMo) и индекс вегетативного равновесия - AMo/SD.

Эхокардиографическое исследование было выполнено на аппарате Vivid—3 expert (США) с доплеровскими датчиками, позволяющими, во-первых, работать в М и В режимах, а во-вторых, определять, в соответствии с общепринятыми рекомендациями (Новиков В.И., 1994), диа-столическую функцию левого желудочка (ЛЖ) в импульсно-волновом режиме. В указанное число не вошли, как уже отмечалось, больные ХГС с выявленным ПМК (26 человек). Оценивали следующие показатели: линейные размеры полостей сердца (левого предсердия, конечно-систолический и конечно-диастолический размеры полостей ЛЖ — КСРП и КДРП ЛЖ), толщину межжелудочковой перегородки и задней стенки ЛЖ. Для характеристики систолической функции сердца рассчитывали величину фракции выброса по Тейхольцу (Новиков В.И., 1994). Диастолическую функцию ЛЖ оценивали по результатам исследования трансмитрального кровотока в импульсном доплеровском режиме. При этом определяли ранний пик скорости (Е), отражающий быстрое наполнение ЛЖ, и поздний пик (А), характеризующий наполнение ЛЖ во время систолы предсердия.

В качестве опросника для исследования психического статуса больных ХГС использовали шкалу самооценки реактивной (ситуа-

тивной) тревожности по Спилбергеру (Песков А.Б, 2006). Указанный опросник предусматривает ответы пациентов на 20 вопросов (пунктов), половина из которых позволяет квалифицировать наличие таких эмоций, как напряженность, беспокойство, озабоченность, являющихся «лакмусовой бумажкой» тревожности, а другая половина - отсутствие таковой. Величина итогового показателя менее 30 баллов отражает у пациента низкий уровень тревожности, от 30 до 50 - средний, от 51 до 70 - высокий и выше 70 баллов - сверхвысокий уровень тревожности.

Для обработки полученных данных применяли методы вариационной статистики. Использовали программу статистической обработки данных «Biostat» и встроенный пакет статистического анализа Microsoft Exel. Для выявления межгрупповых различий использовали однофакторный дисперсионный анализ с вычислением двухвы-борочного t-критерия Стьюдента. Различия считались статистически достоверными при р<0,05. Корреляционный анализ проводили путем определения коэффициента Спирмена. Достоверность изменений показателей на фоне лечения оценивали с использованием парного критерия t Стьюдента.

Результаты исследований и их обсуждение

Анализ клинических данных показал, что больные ХГС достоверно чаще, чем практически здоровые лица (ПЗЛ), предъявляют жалобы на боли и неприятные ощущения в области сердца, перебои в его работе, одышку при физической нагрузке, общую слабость и повышенную утомляемость. Тем не менее, статистически значимых связей между характером и частотой указанных жалоб с одной стороны и генотипом HCV, вирусной нагрузкой, активностью сывороточных аминотрансфераз крови и индексом гистологической активности воспаления в печени - с другой, установить не удалось.

При сравнительном изучении у больных ХГС и ПЗЛ частоты отклонений показателей физикального обследования каких-либо достоверных отличий также установлено не было.

Частота различных нарушений ритма и проводимости у больных ХГС не отличалась достоверно от таковой у ПЗЛ. Что касается НПР, то последние у больных ХГС регистрировались почти в два раза чаще, чем у ПЗЛ, - соответственно у 64,2±2,6% и 35,0+4,8% (р<0,001). Следует отметить, что выявленная закономерность касалась нарушений как локального, так и диффузного характера. У больных ХГС

в большем проценте случаев отмечалось также снижение амплитуды зубца Т и его изоэлектричность. По данным СМ ЭКГ было установлено, что у больных ХГС достоверно увеличивается средняя ЧСС за сутки, за день и за ночь, максимальная - за сутки и доминирующая -за ночь (табл. 1).

Таблица I

Сравнительный анализ показателей ЧСС у больных ХГС и ПЗЛ (по данным СМ ЭКГ)

Показатели СМ ЭКГ Больные ХГС (п=80) ПЗЛ (п=100) Р

Среднесуточная ЧСС (уд/мин) 76,6+1,0 71,4+0,9 <0,001

Средняя ЧСС задень (уд/мин) 86,6+1,2 81,4+0,6 <0,001

Средняя ЧСС за ночь (уд/мин) 65,7+1,1 61,3±0,6 <0,001

ЧСС минимальная (уд/мин) 51,7+1,0 52,3+0,9 >0,05

ЧСС максимальная (уд/мин) 141,2+2,2 134,0+2,4 <0,05

ЧСС доминирующая днем (уд/мин) 80,2+1,6 77,2+0,8 >0,05

ЧСС доминирующая ночью (уд/мин) 61,1+1,0 56,2+0,9 <0,001

Циркадный индекс (ед.) 1,32+0,02 1,33+0,05 >0,05

Как нам представляется, это свидетельствует об определенной склонности обследованных пациентов к повышению тонуса симпатической нервной системы.

Чаще, чем у ПЗЛ, у больных ХГС регистрировались и такие нарушения ритма, как суправентрикулярная экстрасистолия (60,0+5,5%), эпизоды суправентрикулярной аллоритмии (37,5+5,4%), неустойчивые пробежки суправентрикулярной тахикардии (38,8+5,4%).

Что касается среднего суточного количества экстрасистол (как суправентрикулярных, так и желудочковых), то, как показали сравнительные исследования, оно оказалось у больных ХГС существенно более высоким, чем у ПЗЛ (для суправентрикулярных соответственно - 394,5+60,5 и 34,0+9,5, для желудочковых - 6,6+1,4 и 0,8+0,5). Это касалось и максимального количества указанных видов экстрасистол за час (для суправентрикулярных соответственно 46,7+8,4 и 6,2+2,0, для желудочковых - 6,6+1,4 и 0,8+0,5).

Исследование у пациентов показателей временного анализа ВСР позволило выявить статистически достоверное снижение средних величин МШ, БЭШ, ЯМББО и рШ50% (табл. 2).

Таблица 2

Сопоставление показателен временного анализа ВСР за сутки у больных ХГС и ПЗЛ (Х+ш)

Показатель Больные ХГС (п=80) ПЗЛ (п=100) Р

Мо (мс) 740,7+11,7 747,9+6,2 >0,05

MNN (мс) 762,8+9,1 817,0+5,2 <0,001

SDNN (мс) 149,8+3,3 175,0+1,5 <0,001

RMSSD (мс) 37,7+1,6 43,0+1,1 <0,01

pNN50 (%) 12,3+0,8 17,1+0,6 <0,001

При этом удельный вес больных ХГС со сниженным уровнем последних достоверно превышал таковой у ПЗЛ. Как нам представляется, и эти данные достаточно четко свидетельствуют о наличии у наблюдавшихся нами пациентов склонности к гиперсимпатикотонии.

По данным вариационной пульсометрии, у лиц, страдающих ХГС, было отмечено достоверное увеличение величин АМо, ИН и ИВР, а также - снижение Мо (табл. 3). Последнее, вероятнее всего, отражает повышение у этих лиц уровня функционирования синусового узла и увеличение, в связи с этим, ЧСС (в том числе доминирующей в ночные часы). Повышение же АМо вполне может свидетельствовать об усилении роли симпатических влияний и централизации управления сердечным ритмом. В пользу последнего говорит и повышение у больных ХГС величины ИН.

Таблица 3

Сравнительный анализ показателей вариационной пульсометрии у больных ХГС н ПЗЛ (Х+ш)

Показатель Больные ХГС (п = 80) ПЗЛ (п= 100) Р

Мо (сек) 0,95 ± 0,02 1,07+0,02 <0,001

Амо (сек) 43,8+1,4 39,42+1,2 <0,05

ВР (сек) 0,39+0,02 0,37+0,01 >0,05

ИН (у.е.) 84,9+5,7 45,3+5,1 <0,001

ИВР (у.е.) 148,5+9,4 109,0+9,0 <0,01

Проведение частотного анализа (табл. 4) позволило выявить у больных ХГС достоверные изменения различных частей спектра в сторону снижения высоких (№) и низких частот (ЬР), а также - значительного повышения очень низких частот (УЬР).

Как известно, доминирование пика УЬР в спектре ритма сердца свидетельствует о напряженном вегетативном балансе, что свойственно лицам с наличием психовегетативных нарушений и повышенным уровнем тревожности. В связи с этим, достоверное увеличение УЬР у наблюдавшихся нами больных ХГС отражает, по-видимому, психоэмоциональное напряжение и гиперадаптивное состояние последних.

Та блица 4

Сравнительное изучение показателей частотного анализа ВСР у больных ХГС и ПЗЛ (Х+т)

Показатель Больные ХГС (п=80) ПЗЛ (п=100) Р

Общая мощность спектра (мс2) 4308,0+153,1 3925,6+849,1 >0,05

НИ (мс2) 756,1+90,0 1202,5+150,2 <0,05

ЬР (мс2) 1099,0+104,2 1550,8+95.1 <0,001

УЬР (мс2) 2453,0+265,2 1170,3+241,0 <0,001

ЬР/НР (у.е.) 2,8+0,2 2,5+0,2 >0,05

Что касается индекса вагосимпатического взаимодействия (ЬР/НР),то достоверных различий его величины в сравниваемых группах установлено не было (р > 0,05).

Выявленные сдвиги касались как средних величин каждой составляющей спектра, так и удельного вклада последних в общую мощность спектра. Как видно на табл. 5, доля УЬР была достоверно более высокой у пациентов с ХГС, чем у ПЗЛ, составив соответственно 52,7 ± 1,6% и 36,0 ±1,4% (р<0,001). Вклад же НР в общую мощность спектра оказался у больных ХГС наоборот более низким, составив соответственно 18,9 + 1,1% против 35,2 + 0,9% у ПЗЛ (р<0,001).

Таблица 5

Удельный вклад у больных ХГС и ПЗЛ различных частей спектра ВСР в его общую мощность (%)

Диапазон частот Больные ХГС ПЗЛ

(п=80) (п=100) Р

VLF (%) 52,7+1,6 36,0+1,4 <0,001

LF (%) 28,4 + 0,9 28,8 ±1,1 >0,05

HF (%) 18,9 ± 1,1 35,2 + 0,9 <0,001

При этом удельный вес больных ХГС и ПЗЛ с увеличенной долей VLF составил соответственно 84,0 + 3,7 % и 15,0 + 3,6%, а со сниженной HF - 51,0 + 5,0% и 21,0 + 4,1% (в обоих случаях р<0,001).

Если обобщить направленность всех функциональных изменений ССС, выявленных у пациентов с ХГС с помощью ЭКГ и СМ ЭКГ, то, как нам представляется, повышение эктопической активности (в виде экстрасистолии), тенденция к тахикардии (как в дневные, так и в ночные часы) может свидетельствовать о преобладании симпатического и угнетении парасимпатического влияния нервной системы на сердечный ритм.

При анализе у больных ХГС данных ЭхоКГ было выявлено увеличение, в сравнении с ПЗЛ, величин показателей КСРП ЛЖ, КДРП ЛЖ, систолического объема ЛЖ, минутного объема кровообращения и массы миокарда ЛЖ. Что касается ударного объема ЛЖ и фракции выброса, то они оказались достоверно сниженными (табл. 6). При этом удельный вес больных ХГС с наличием диасто-лической дисфункции ЛЖ (14,8+3,2%), либо обоих желудочков, а также - диастолической асинхронии межжелудочковой перегородки (27,9+4,1%), достоверно превысил таковой у ПЗЛ (р<0,01).

Сравнительный анализ показателей эхокардиографического исследования больных ХГС представлен в таблице 6.

Получив достаточно убедительные данные о наличии функциональных изменений ССС у больных ХГС, мы не могли не задаться вопросом о механизмах их возникновения. Для того чтобы ответить на него, из 152 наблюдавшихся нами больных ХГС были сформированы две группы, в первую из которых вошло 40 человек с отсутствием или минимальными отклонениями показателей функционального состояния ССС, а во вторую - 112 пациентов с наличием тако-

вых. При этом к достаточно выраженным изменениям мы относили наличие экстрасистолии в патологическом количестве и выраженных НПР (с изоэлектричностью или инверсией зубца Т).

Таблица б

Сравнительный анализ показателей эхокардиографического исследования больных ХГС и ПЗЛ (Х+ш)

Показатель Больные ХГС (п=122) ПЗЛ (п=100) Р

Размеры левого предсердия (мм) 30,1+0,2 30,0+0,2 >0,05

Размеры правого желудочка (мм) 24,5+0,2 24,0+0,2 >0,05

КСРПЛЖ(мм) 29,8+0,2 28,5+0,2 <0,01

КДРП ЛЖ (мм) 48,5+0,2 47,0+0,2 <0,01

Систолический объем ЛЖ (мл) 35,0+0,6 29,1+0,6 <0,001

Диастолический объем ЛЖ (мл) 112,2+1,1 109,1+1,2 >0,05

Ударный объем (мл) 76,7+0,6 80,0+0,7 <0,001

Фракция выброса (%) 68,8+0,3 73,3+0,3 <0,001

Минутный объем кровообращения (л/мин) 5,8+0,1 4,9+0,1 <0,001

Масса миокарда ЛЖ (гр) 168,0+2,5 150,0+2,6 <0,001

Толщина задней стенки ЛЖ (мм) 9,3+0,1 9,2+0,1 >0,05

Толщина межжелудочковой перегородки (мм) 9,3+0,1 9,1±0,1 >0,05

Проведенные в этих группах больных сопоставления ряда кли-нико-лабораторных показателей не позволили выявить в большинстве случаев каких-либо достоверных отличий. Средний возраст, число лиц мужского пола, частота гипер-АлАТ-емии, характер распределения больных по генотипу НСУ, величине ИГА и ИФ оказались в сравниваемых группах практически идентичными.

Исключением явился лишь уровень вирусной нагрузки (табл. 7). Как показали проведенные исследования, в группе больных ХГС с достаточно выраженными сдвигами показателей функционального состояния ССС количество НСУ крови, превышающее 600000 МЕ/мл, регистрировалось в 27,1+5,3% случаев, тогда как у пациентов 1-й группы - в 11,8+5,5%, т.е. более чем в два раза чаще (р = 0,05). Кроме того, у последних сравнительно низкая вирусная

нагрузка (<300000 МЕ/мл) была отмечена в 55,9+8,5% случаев, тогда как в сравниваемой группе-лишь в 21,4+4,9% (р<0,01).

Проведенный корреляционный анализ подтвердил наличие у больных ХГС прямой связи средней силы между количественным содержанием в крови НСУ и выраженностью функциональных изменений ССС (г = 0,42; р < 0,05).

Таблица 7

Уровень вирусной нагрузки у больных ХГС с минимальными (1-я группа) и выраженными (2-я группа) сдвигами показателей функционального состояния ССС

Количество НСУ в сыворотке крови (МЕ/мл) Абсолютное и относительное число больных ХГС Р

Группы сравнения

1-я (п = 34) 2-я (п = 70)

<300000 19 (55,9+8,5%) 15 (21,4+4,9%) <0,01

300000- 600000 11 (32,3+8,0%) 36 (51,4+6,0%) >0,05

> 600000 4(11,8+5,5%) 19 (27,1+5,3%) =0,05

Несмотря на полученные результаты, мы все же испытывали некоторые сомнения в наличии прямой причинной связи между указанными изменениями. Более правдоподобной представлялась нам версия о психовегетативной, симпатообусловленной детерминации развивающихся у больных ХГС сдвигов функционального состояния ССС. Об этом косвенно свидетельствовало и выявленная нами у этих пациентов склонность к гиперсимпатикотонии, и значительное повышение величины УЫ7 в спектре частот ВСР. Для подтверждения (либо исключения) такой зависимости нами была использована шкала Спилбергера, с помощью которой у обследуемых лиц определяется уровень реактивной тревожности (УРТ). После того, как было установлено, что последний у всех больных ХГС достоверно превышает таковой у ПЗЛ, составляя соответственно 54,3+0,4 и 46,1+0,4 баллов (р< 0,001), мы сопоставили УРТ у пациентов 1-й и 2-й групп, который оказался у больных ХГС с выраженными сдвигами показателей функционального состояния ССС достоверно более высоким (соответственно 52,2+0,9 и 55,1+0,5, р<0,01).

Проведя корреляционный анализ показателей реактивной тревожности у наблюдавшихся пациентов с количеством НСУ в крови,

мы установили, что между ними прослеживается прямая статистическая связь средней силы (г=0,57; р< 0,01).

Таким образом, в результате проведенных исследований у больных ХГС была выявлена корреляционная зависимость: 1) между сдвигами показателей функционального состояния ССС и вирусной нагрузкой; 2) между вирусной нагрузкой и УРТ; 3) между УРТ и сдвигами показателей функционального состояния ССС.

После получения фактических данных об изменениях функционального состояния ССС у больных ХГС, коррелирующих как с УРТ, так и с вирусной нагрузкой, у нас возникла идея использовать для их коррекции АМ. Обладая гепатопротективными, антидепрессивными и вегетокорригирующими свойствами, указанный препарат, с нашей точки зрения, мог бы быть использован в патогенетической терапии больных ХГС, имеющих более или менее выраженные симпатообусловленные отклонения функционального состояния ССС.

Для оценки эффективности предлагаемого метода лечения по случайному признаку были сформированы две подгруппы больных ХГС. Пациенты 1-й из них (п=37), получали базисную терапию, 2-й (п=34) - дополнительно перорально АМ по 400 мг 2 раза в день в течение 4-х недель.

Как показали сравнительные исследования, по своим исходным клинико-лабораторным данным сравниваемые группы существенно не различались. У всех больных ХГС до начала лечения и спустя 4 недели определяли, помимо стандартных биохимических, серологических и вирусологических параметров, УРТ по Спилбергеру и наиболее информативные параметры функционального состояния ССС. Повторный (спустя 4 недели) клинико-лабораторный скрининг удалось провести у 34 из 37 больных 1-й (контрольной) подгруппы и у 32 из 34 - 2-й (получавших АМ). Остальные 5 пациентов выбыли из исследования по ряду не зависящих от нас причин.

При повторном определении УРТ было установлено, что, если у пациентов 1 -й группы этот показатель практически не изменился, то у получавших АМ наблюдалась явная положительная динамика. В результате, УРТ у пациентов 2-й группы оказался достоверно более низким, чем у лиц группы сравнения, составив соответственно 47,0 + 0,4 и 53,5 ± 0,4 баллов (р<0,01).

В результате проведенного лечения с использованием АМ значительно снизилось и число больных ХГС, имевших выраженные

отклонения показателей функционального состояния ССС. Так, если до назначения указанного препарата таковых было 76,5 +.7,3%, то спустя 4 недели - лишь 34,4 +_8,4% (р < 0,001). Сопоставление последнего показателя с аналогичным в контрольной группе оказалось явно не в пользу последнего (соответственно 34,4+8,4% и 73,5 +.7,6%, р < 0,01).

До начала лечения наиболее информативные при ХГС показатели СМ ЭКГ, статистически не отличаясь по своей величине между собой, характеризовались в обеих подгруппах пациентов повышением средней дневной и ночной ЧСС, а также - снижением уровня МШ, БОШ, ЕШЗБО и рШ50. Спустя же 4 недели у больных ХГС, получавших АМ, практически все указанные показатели достигли нормальных значений. В контрольной же группе никакой положительной динамики со стороны таковых зарегистрировано не было.

Использование АМ, хотя и не привело к исчезновению у больных ХГС РНК НСУ, однако явно способствовало благоприятным изменениям уровня вирусной нагрузки. Так, удельный вес пациентов 2-й группы с количеством НСУ более 600000 МЕ/мл спустя 4 недели лечения АМ значительно уменьшился и стал достоверно отличаться от такового у лиц группы сравнения, равняясь соответственно 6,2 ±4,3% и 29,4 +7,8% (р < 0,05). Одновременно среди получавших АМ выросла и доля тех, у кого стала регистрироваться относительно низкая виремия (менее 300000 МЕ/мл). Число этих больных составило 62,5+8,6%, что оказалось достоверно более высоким, чем в контрольной группе - 29,4+7,8%, (р<0,01). Последнее представляется весьма важным, поскольку, как известно, одним из предикторов эффективности проводимой этим пациентам комбинированной противовирусной терапии является исходно низкая вирусная нагрузка.

Таким образом, полученные данные позволяют констатировать, что повышение УРТ у больных ХГС может способствовать и нарастанию в крови вирусной нагрузки, и, одновременно, появлению достаточно выраженных изменений функционального состояния ССС. Применение АМ не только позитивно отражается на уровне вире-мии, но и способствует коррекции нарушенного психовегетативного статуса этих пациентов, приводя к нивелированию функциональных изменений ССС.

ВЫВОДЫ

1. У больных хроническим гепатитом С достоверно чаще, чем у практически здоровых людей, отмечаются жалобы на боли и чувство тяжести в левой половине грудной клетки, перебои в работе сердца, одышку при физической нагрузке, общую слабость и повышенную утомляемость.

2. При комплексном инструментальном обследовании больных хроническим гепатитом С выявляются нарушения процессов репо-ляризации миокарда желудочков, повышение частоты сердечных сокращений в дневное и ночное время, нарушения ритма, а также -изменения ряда эхокардиографических показателей.

3. Функциональные сдвиги показателей сердечно-сосудистой системы, регистрируемые у больных хроническим гепатитом С, не зависят от генотипа НСУ, концентрации сывороточной АлАТ и гистологической активности воспалительного процесса в печени, но коррелируют с уровнем вирусной нагрузки.

4. У больных хроническим гепатитом С отмечается прямая статистическая связь между частотой изменений функционального состояния сердечно-сосудистой системы и уровнем реактивной тревожности.

5. Пероральное применение адеметионина в течение 4-х недель в суточной дозе 800 мг приводит к снижению у больных хроническим гепатитом С уровня реактивной тревожности, частоты нарушений функционального состояния сердечно-сосудистой системы и величины вирусной нагрузки.

6. Разработанный способ патогенетического лечения больных хроническим гепатитом С с использованием адеметионина позволяет обеспечить повышение эффективности комбинированной противовирусной терапии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для выявления изменений функционального состояния сердечно-сосудистой системы и установления их генеза целесообразно включать в комплекс обследования больных хроническим гепатитом С выполнение ЭКГ, суточного мониторирования ЭКГ и ЭхоКГ с параллельным определением уровня реактивной тревожности по Спилбергеру.

2. При оценке функционального состояния сердечно-сосудистой системы у больных хроническим гепатитом С необходимо исполь-

зовать показатели, характеризующие нарушения процессов реполя-ризации миокарда желудочков, частоту сердечных сокращений, нарушения ритма, а также - вариабельность сердечного ритма.

3. Изменения функционального состояния сердечно-сосудистой системы, ассоциированные с уровнем реактивной тревожности больных хроническим гепатитом С, целесообразно корригировать препаратом адеметионина.

4. Для снижения исходной вирусной нагрузки и повышения у больных хроническим гепатитом С с высоким уровнем реактивной тревожности и выраженными изменениями функционального состояния сердечно-сосудистой системы эффективности комбинированной противовирусной терапии целесообразно назначение до ее начала 4-х недельного курса адеметионина из расчета 400 мг перо-рально 2 раза в день.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Алексеева H.H. Особенности функционального состояния сердечно-сосудистой системы у больных хроническим гепатитом С /

B.П. Терентьев, Ю.М. Амбалов, H.H. Алексеева, Н.В. Рустамянц // Актуальные вопросы функциональной диагностики в клинике внутренних болезней : тез. 1-й науч.-практ. конф. ЮФО. - Ростов-на-Дону, 2006.-С. 62-63.

2. Алексеева H.H. Влияние комбинированной противовирусной терапии на состояние сердечно-сосудистой системы у больных хроническим гепатитом С / Н.В. Дубина, H.H. Алексеева, В.П. Терентьев, Ю.М. Амбалов, И.Ю. Хоменко, Е.Б. Романова, А.П. Коваленко // Известия высших учебных заведений. Северо-Кавказский регион: Естественные науки (спец. выпуск). -2007. - С. 120-121.

3. Алексеева H.H. Клинико-функциональное состояние сердечно-сосудистой системы у больных хроническим гепатитом С / H.H. Алексеева, В.П. Терентьев, Ю.М. Амбалов, Н.В. Рустамянц // Матер. 6-го Съезда кардиологов ЮФО. - Ростов-на-Дону, 2007. -

C. 54.

4. Алексеева H.H. Особенности функционального состояния сердечно-сосудистой системы в условиях хронического инфицирования HCV / H.H. Алексеева, Н.В. Дубина // Матер. 61-й итог. науч. конф. молодых ученых. - Ростов-на-Дону, 2007. - С. 48.

5. Алексеева H.H. Влияние комбинированной противовирусной терапии на состояние сердечно-сосудистой системы у больных хроническим вирусным гепатитом С / Н.В. Дубина, H.H. Алексеева // Матер. 61-й итог. науч. конф. молодых ученых. - Ростов-на-Дону,

2007. - С. 50.

6. Алексеева H.H. Клинико-функциональное состояние сердечно-сосудистой системы у больных хроническим гепатитом С / H.H. Алексеева, В.П. Терентьев, Ю.М. Амбалов, Н.В. Дубина // Актуальные вопросы инфекционной патологии : матер, науч.-практ. конф, - Казань, 2007.-С. 18-19.

7. Алексеева H.H. Особенности состояния сердечно-сосудистой системы у больных хроническим гепатитом С / H.H. Алексеева // Матер. 62-й итог. науч. конф. молодых ученых. - Ростов-на-Дону,

2008.-С. 38.

8. Алексеева H.H. Особенности функционального состояния сердечно-сосудистой системы у больных хроническим гепатитом С / H.H. Алексеева // Завадские чтения : матер. 3-й науч.-практ. конф. молодых ученых с междунар. участием. - Ростов-на-Дону, 2008. - С. 12.

9. Алексеева H.H. Клинико-функциональное состояние сердечно-сосудистой системы у больных хроническим гепатитом С / H.H. Алексеева, Ю.М. Амбалов, В.П. Терентьев // Актуальные вопросы инфекционной патологии Юга России : матер. 3-й Южноросс. науч.-практ. конф. с междунар. участием. - Ростов-на-Дону - Краснодар - Сочи, 2008. - С. 18.

10. Алексеева H.H. Влияние адеметионина на показатели функционального состояния сердечно-сосудистой системы у больных хроническим гепатитом С, получавших комплексную противовирусную терапию / Н.В. Дубина, H.H. Алексеева, В.П. Терентьев, Ю.М. Амбалов, Г.Д. Коренева, Э.М. Хаблиева // Цитокины и воспаление. - 2008. - Т. 7, №3. - С. 44.

11. Алексеева H.H. Особенности сердечно-сосудистой системы у больных хроническим гепатитом С / H.H. Алексеева, Ю.М. Амбалов, В.П. Терентьев // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2008. - Т. XIX, №1. - С. 79-80.

12. Алексеева H.H. Состояние сердечно-сосудистой системы у больных хроническим гепатитом С / Ю.М. Амбалов, H.H. Алексеева, В.П. Терентьев // Дальневосточный журн. инфекционной патологии.-2008.-№12.-С. 179-180.

13. Алексеева H.H. Клинико-инструментальная характеристика нарушений функции сердечно-сосудистой системы у пациентов с хронической HCV-инфекцией / H.H. Алексеева, Ю.М. Амбалов,

B.П. Терентьев, Н.В. Дубина И Цитокины и воспаление. - 2008. -Т. 7, №3. - С. 32.

14. Алексеева H.H. Состояние сердечно-сосудистой системы у больных хроническим вирусным гепатитом С / H.H. Алексеева, Ю.М. Амбалов, В.П. Терентьев, Г.Д. Коренева, Т.В. Усаткина // Акт. вопр. военной и практ. медицины : сб. науч. тр. - Ростов-на-Дону, 2008.-С. 204-205.

15. Алексеева H.H. Сердечно-сосудистая система у больных хроническим гепатитом С / Ю.М. Амбалов, H.H. Алексеева, В.П. Терентьев // Успехи современного естествознания. - 2008. - №5. -

C. 73-74.

16. Алексеева H.H. Влияние различных видов питания на уровень вирусной нагрузки у больных хроническим гепатитом С / И.И. Васильева, Ю.М. Амбалов, B.C. Брусняк, И.О. Халявкина, Г.В. Кузнецова, Н.В. Дубина, H.H. Алексеева, И.Ю. Хоменко, С.Д. Перепечай // Цитокины и воспаление. - 2008. - Т. 7, № 3. - С. 39.

17. Алексеева H.H. Особенности функционального состояния сердечно-сосудистой системы у больных хроническим гепатитом С / H.H. Алексеева, Ю.М. Амбалов, В.П. Терентьев // Аллергология и иммунология. - 2008. - Т. 9, №1. - С. 67.

18. Алексеева H.H. Состояние сердечно-сосудистой системы у больных хроническим гепатитом С, леченных с применением и без применения комбинированной противовирусной терапии / Н.В. Дубина, H.H. Алексеева, В.П. Терентьев, Ю.М. Амбалов, И.Ю. Хоменко, Е.Б. Романова, А.П. Коваленко // Цитокины и воспаление. -2008. - Т. 7, №3. - С. 43^4.

19. Алексеева H.H. Клинико-функциональное состояние сердечно-сосудистой системы у больных хроническим гепатитом С / H.H. Алексеева // Острый коронарный синдром: стандарты, достижения, перспективы: матер. Всеросс. конф. - Ростов-на-Дону, 2008.-С. 6.

20. Алексеева H.H. Влияние различных видов диеты на эффективность комплексной противовирусной терапии у больных хроническим вирусным гепатитом С / И.И. Васильева, Ю.М. Амбалов, Л.Д. Левина, А.П. Коваленко, М.А. Пройдаков, B.C. Брусняк, И.О. Халявкина, Г.В. Кузнецова, H.H. Алексеева и др. // Цитокины и воспаление. -2008.-Т. 7, №3.-С.39-40.

21. Алексеева H.H. Особенности состояния сердечно-сосудистой системы у больных хроническим вирусным гепатитом С и влияние на него комбинированной противовирусной терапии / H.H. Алексее-

ва, Ю.М. Амбалов, В.П. Терентьев, Н.В. Дубина // Человек и лекарство : матер. 15 Рос. нац. конгресса. - М., 2008. - С. 21-22.

22. Алексеева H.H. Роль современных методов диагностики в выявлении нарушений функции сердечно-сосудистой системы при хроническом гепатите С / H.H. Алексеева, Ю.М. Амбалов, В.П. Терентьев, Н.В. Дроботя // Инфекционные болезни. - 2009. - Т. 7, прил. № 1.-С. 10.

23. Патент 2373952 Рос. Федерация, МПК7 А61К 38/21, А61К 31/4196, А 61К 31/191, А 61Р 1/16, A 23L 1/29. Способ лечебного питания больных хронически гепатитом С, получающих комплексную противовирусную терапию / Ю.М. Амбалов, И.И. Васильева, A.B. Ткачев, Д.В. Донцов, B.C. Брусняк, И.О. Халявкина, Г.В. Кузнецова, Н.В. Дубина, H.H. Алексеева, И.И. Исламова; ГОУ ВПО РостГМУ Росздрава - № 2008131664/14 ; заявл. 30. 07. 2008; опубл. 27.11.2009, Бюл. №33. - 5 с.

24. Алексеева H.H. Изучение влияния разных видов диет на количественное содержание в крови HCV у больных хроническим гепатитом С / И.И. Васильева, Ю.М. Амбалов, Л.Д. Левина, A.B. Ткачев, А.П. Коваленко, B.C. Брусняк, И.О. Халявкина, Г.В. Кузнецова, И.Ю. Довлекаева, H.H. Алексеева, С.Д. Перепечай // Инфекционные болезни. - 2009. - Т. 7, прил. № I. - С. 40.

25. Алексеева H.H. Влияние различных диет на количественное содержание РНК HCV в крови больных хроническим гепатитом С / И.И. Васильева, Ю.М. Амбалов, A.B. Ткачев, B.C. Брусняк, И.О. Халявкина, Г.В. Кузнецова, H.H. Алексеева и др. // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии - 2009.- Т. 19, № 1. -Прил. .33.-С. 29.

26. Алексеева H.H. Клинико-инструментальная характеристика нарушений функции сердечно-сосудистой системы в условиях хронического инфицирования вирусом гепатита С / H.H. Алексеева, Ю.М. Амбалов, В.П. Терентьев, Н.В. Дроботя // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2009. - Т. 19, № 1. - С. 26.

27. Алексеева H.H. Роль «защелачивающей» диеты в повышении эффективности комплексной противовирусной терапии, проводимой больным хроническим вирусным гепатитом С / И.И. Васильева, Ю.М. Амбалов, A.B. Ткачев, М.А. Пройдаков, B.C. Брусняк, И.О. Халявкина, H.H. Алексеева, Н.В. Дубина, Н.И. Мамедова // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2009.-Т. 19, № 1. - С. 29.

28. Алексеева H.H. Зависимость вирусной нагрузки от характера лечебного питания больных хроническим гепатитом С / И.И. Ва-

сильева, B.C. Брусняк, И.О. Халявкина, H.H. Алексеева // Матер. 63-й итог. науч. конф. молодых ученых с междунар. участием. - Ростов-на-Дону, 2009. - С. 44.

29. Алексеева H.H. Роль различных видов лечебного питания в повышении эффективности комплексной противовирусной терапии у больных хроническим гепатитом С / Ю.М. Амбалов, И.И. Васильева, A.B. Ткачев, Л.Д. Левина, А.П. Коваленко, М.А. Пройдаков, B.C. Брусняк, И.О. Халявкина, Г.В. Кузнецова, H.H. Алексеева и др. // Инфекционные болезни. - 2009. - Т. 7, прил. №1. - С. 10-11.

30. Алексеева H.H. Влияние адеметионина на показатели суточного мониторирования ЭКГ у больных хроническим гепатитом С / H.H. Алексеева // Матер. 63-й итог. науч. конф. молодых ученых с междунар. участием. - Ростов-на-Дону, 2009. - С. 91.

31. Алексеева H.H. Изучение влияния комбинированной противовирусной терапии на показатели функционального состояния сердечно-сосудистой системы у больных хроническим гепатитом С / Н.В. Дубина, Ю.М. Амбалов, H.H. Алексеева, И.Ю. Хоменко, А.П. Коваленко, Н.И. Мамедова, М.А. Пройдаков, С.Д. Перепечай // Инфекционные болезни. - 2010. - Т. 8, прил. №1. - С. 101.

32. Алексеева H.H. Использование «защелачивающей диеты» для оптимизации комбинированной противовирусной терапии у больных хроническим гепатитом С / И.И. Васильева, A.B. Ткачев, Ю.М. Амбалов, Л.Д. Левина, А.П. Коваленко, М.А. Пройдаков, Н.Н.Алексеева и др. // Инфекционные болезни. - 2010,- Т. 8, прил. № 1. - С. 59.

33. Алексеева H.H. Уровень вирусной нагрузки у больных хроническим гепатитом С в зависимости от применявшегося лечебного питания / Ю.М. Амбалов, И.И. Васильева, A.B. Ткачев, Л.Д. Левина, Н.Н.Алексеева и др. // Инфекционные болезни. - 2010.- Т. 8, прил. № 1.-С. 8-9.

34. Алексеева H.H. Влияние адеметионина на уровень вирусной нагрузки и эффективность комбинированной противовирусной терапии у больных хроническим гепатитом С / Ю.М. Амбалов, Н.В. Дубина, Л.Д. Левина, H.H. Алексеева и др. // Инфекционные болезни. - 2010. - Т. 8, прил. № 1. - С. 9.

Список условных сокращений

АД - артериальное давление

AM - адеметионин

АМо - амплитуда моды

BP - вариационный размах

ВСР - вариабельность сердечного ритма

ИВР - индекс вегетативного равновесия

ИГА - индекс гистологической активности

ИН - индекс напряженности

ИФ - индекс фиброза

КДРП - конечно-диастолический размер полости левого желудочка КСРП - конечно-систолический размер полости левого желудочка ЛЖ - левый желудочек Мо - Мода

НИР - нарушения процессов реполяризации ПЗЛ - практически здоровые лица ПМК - пролапс митрального клапана ПЦР - полимеразная цепная реакция РНК - рибонуклеиновая кислота СМ ЭКГ - суточное мониторирование ЭКГ ССС - сердечно-сосудистая система СТД - соединительно-тканные дисплазии УРТ - уровень реактивной тревожности ХГС - хронический гепатит С ЧСС - частота сердечных сокращений ЭКГ - электрокардиография ЭхоКГ - эхокардиография HCV - вирус гепатита С

HF (High Frequency) - высокочастотный спектральный компонент LF (Low Frequency) - низкочастотный спектральный компонент MNN - среднее всех интервалов синусового ритма pNN 50 - процентная представленность пар соседних N-N интервалов, различающихся более чем на 50 мс

RMSSD - квадратный корень из средней суммы квадратов разностей последовательных интервалов R-R SD - среднеквадратичное отклонение

SDNN - стандартное отклонение всех анализируемых интервалов N-N VLF (Very Low Frequency) - очень низкочастотный спектральный компонент

JIP№ 020365

Подписано в печать 06.04.2010 г. Заказ № 1689 Формат бумаги 60x84. Тираж 100 экз. усл. п.л.1,0

Санкт-Петербургская государственная медицинская академия им. И.И. Мечникова Типография ООО «КАРО» Санкт-Петербург, Красногвардейская пл., д. 3

Оглавление диссертации Алексеева, Наталья Николаевна :: 2010 :: Санкт-Петербург

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ОБ ЭТИОПАТОГЕНЕЗЕ И СОСТОЯНИИ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ ПРИ

ХРОНИЧЕСКОМ ГЕПАТИТЕ С (обзор литературы).

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

СОБСТВЕННЫЕ НАБЛЮДЕНИЯ

Глава 3. СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ ПОКАЗАТЕЛЕЙ

ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ СЕРДЕЧНОСОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ

ГЕПАТИТОМ С И ПРАКТИЧЕСКИ ЗДОРОВЫХ ЛИЦ.

Глава 4. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ ССС У БОЛЬНЫХ ХГС С НАЛИЧИЕМ И

ОТСУТСТВИЕМ ПРОЛАПСА МИТРАЛЬНОГО КЛАПАНА.

Глава 5. ИЗУЧЕНИЕ ВЗАИМОСВЯЗЕЙ СДВИГОВ ПОКАЗАТЕЛЕЙ

ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ ССС С АКТИВНОСТЬЮ ВОСПАЛИТЕЛЬНОГО ПРОЦЕССА В ПЕЧЕНИ И УРОВНЕМ

РЕАКТИВНОЙ ТРЕВОЖНОСТИ БОЛЬНЫХ ХГС.

Глава 6. ВЛИЯНИЕ АДЕМЕТИОНИНА НА ПОКАЗАТЕЛИ

ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ ССС БОЛЬНЫХ.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации по теме "Инфекционные болезни", Алексеева, Наталья Николаевна, автореферат

Актуальность проблемы. Вирусный гепатит С относится к числу наиболее распространенных заболеваний печени [35, 76, 224, 226], характеризуясь выраженной склонностью к хронизации, высоким риском развития гепа-тоцеллюлярной карциномы и цирроза печени [2, 9, 18, 25, 35, 37, 54, 76, 82, 90, 98, 100, 103, 107, 111, 114, 132, 134, 156, 158, 165, 167, 169, 184, 196, 197, 212,225, 264,266, 267,274,311,329,332].

В настоящее время вирусом гепатита С (HCV) инфицировано от 3 до 10% населения Земли [16, 266, 352, 364]. Однако, по расчетным данным, истинная частота HCV-инфекции представляется значительно более высокой [99, 201]. В США и странах Западной Европы указанный возбудитель является этиологическим агентом приблизительно 20% случаев острого гепатита, 40%) - цирроза печени, 70-80% - хронического гепатита С (ХГС), 40-80%) -гепатоцеллюлярной карциномы [169, 173, 331]. Ежегодно в мире от патологии, связанной с гепатитом С, погибает около миллиона человек [284].

В Российской Федерации в настоящее время насчитывается от 3 до 4 миллионов инфицированных HCV [167, 226]. При этом заболеваемость ХГС продолжает неуклонно расти [9, 167, 226, 267].

Известно, что при хронической HCV-инфекции преимущественно страдает печень. Однако нередки и, так называемые, внепеченочные проявления заболевания [12, 14, 17, 53, 115, 201, 287, 305, 368]. Речь идет о вовлечении в патологический процесс почек, легких, органов кроветворения, иммунной системы и др. Что касается изменений сердечно-сосудистой системы (ССС), то такого рода сведения нашли отражение лишь в единичных публикациях [11, 65, 67, 229, 231, 238]. Более того, информация, представленная в них, достаточно противоречива. Вполне очевидно, что недостаточная изученность функционального состояния ССС у больных ХГС может негативно отразиться на исходах и результатах лечения этого заболевания.

Все вышеизложенное и явилось побудительным мотивом для выполнения настоящего исследования.

Цель исследования — оценить клинико-патогенетическую роль изменений функционального состояния сердечно-сосудистой системы у больных хроническим гепатитом С и разработать на этой основе метод их коррекции.

Задачи исследования:

2. Определить наличие связи нарушений функционального состояния сердечно-сосудистой системы с активностью воспалительного процесса в печени и уровнем реактивной тревожности пациентов с хроническим гепатитом С.

3. Дать клинико-патогенетическую оценку выявленным у больных хроническим гепатитом С сдвигам функционального состояния сердечнососудистой системы.

5. Оптимизировать патогенетическую терапию хроническим гепатитом С.

Личный вклад автора в проведенное исследование.

Автор проводил клиническое и инструментальное обследование больных ХГС с ведением медицинской документации и анализом полученных материалов. Автором выполнена статистическая обработка и обобщение полученных клинико-инструментальных данных.

Научная новизна.

Выявлены характерные для больных ХГС изменения показателей функционального состояния сердечно-сосудистой системы, установлена их роль в патогенезе заболевания.

Установлено, что применение адеметионина приводит к снижению реактивной тревожности больных ХГС, нивелированию у них отклонений показателей функционального состояния сердечно-сосудистой системы и уменьшению уровня вирусной нагрузки.

Практическая значимость.

Показана необходимость включения в алгоритм обследования больных ХГС определения показателей, характеризующих уровень их реактивной тревожности и функционального состояния ССС.

Основные положения, выносимые на защиту:

Внедрение в практику.

Материалы исследования внедрены в лечебную работу гепатологиче-ского центра Городской больницы № 1 им. H.A. Семашко г. Ростова-на-Дону, а также в научную и учебную работу кафедры инфекционных болезней Ростовского государственного медицинского университета. Подготовлены методические рекомендации «Нарушения функционального состояния сердечно-сосудистой системы при хроническом гепатите С и их коррекция».

Апробация работы.

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на:

- конференции кафедры инфекционных болезней РостГМУ Росздрава (Ростов-на-Дону, апрель 2009 г.);

- 1-й научно-практической конференции ЮФО «Актуальные вопросы функциональной диагностики в клинике внутренних болезней» (Ростов-на-Дону, 2006 г.);

- 6-м Съезде кардиологов Южного федерального округа (Ростов-на-Дону, 2007 г.); 61-й, 62-й и 63-й итоговых научных конференциях молодых ученых (Ростов-на-Дону, 2007, 2008 и 2009 гг.);

- научно-практической конференции «Актуальные вопросы инфекционной патологии» (Казань, 2007 г.);

- 3-й научно-практической конференции молодых ученых с международным участием «Завадские чтения» (Ростов-на-Дону, 2008 г.);

- 3-й Южнороссийской научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы инфекционной патологии Юга России» (Краснодар, 2008 г.);

- XIV Российской Гастроэнтерологической неделе (Москва, 2008 г.);

- XIII Международном конгрессе по реабилитации в медицине и имму-нореабилитации (Дубай, 2008 г.);

- Всероссийской конференции «Острый коронарный синдром: стандарты, достижения, перспективы» (Ростов-на-Дону, 2008 г.);

- XV Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2008 г.);

- 1-м Ежегодном Всероссийском Конгрессе по инфекционным болезням (Москва, 2009 г.); XIV Российской конференции «Гепатология сегодня» (Москва, 2009 г.);

- II Ежегодном Всероссийском Конгрессе по инфекционным болезням (Москва, 2010 г.).

Заключение диссертационного исследования на тему "Клинико-патогенетическое значение изменений функционального состояния сердечно-сосудистой системы при хроническом гепатите С"

ВЫВОДЫ

2. При комплексном инструментальном обследовании больных хроническим гепатитом С выявляются нарушения процессов реполяризации миокарда желудочков, повышение частоты сердечных сокращений в дневное и ночное время, нарушения ритма, а также — изменения ряда эхокардиографи-ческих показателей.

3. Функциональные сдвиги показателей сердечно-сосудистой системы, регистрируемые у больных хроническим гепатитом С, не зависят от генотипа ПСУ, концентрации сывороточной АлАТ и гистологической активности воспалительного процесса в печени, но коррелируют с уровнем вирусной нагрузки.

4. У больных хроническим гепатитом С отмечается прямая статистическая связь между частотой изменений функционального состояния сердечнососудистой системы и уровнем реактивной тревожности.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для выявления изменений функционального состояния сердечнососудистой системы и установления их генеза целесообразно включать в комплекс обследования больных хроническим гепатитом С выполнение ЭКГ, суточного мониторирования ЭКГ и ЭхоКГ с параллельным определением уровня реактивной тревожности по Спилбергеру.

2. При оценке функционального состояния сердечно-сосудистой системы у больных хроническим гепатитом С необходимо использовать показатели, характеризующие нарушения процессов реполяризации миокарда желудочков, частоту сердечных сокращений, нарушения ритма, а также — вариабельность сердечного ритма.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Алексеева, Наталья Николаевна

1. Абдурахманов Д.Т. Противовирусная терапия хронического гепатита С: пришло ли время менять существующие стандарты? / Д.Т. Абдурахманов // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2009. — Т.Х1Х, №1. С. 16-21.

2. Авдеева М.Г. Циррозы печени вирусной этиологии: тенденции и преспективы / М.Г. Авдеева, В.Н. Городин, О.В. Запашная и др. // Актуальные вопросы инфекционной патологии Юга России. Ростов-на-Дону — Краснодар - Майкоп. - 2006. - С. 12-4.

3. Автандилов А.Г. Особенности центральной гемодинамики и диа-столическая функция левого желудочка у подростков с пролапсом митрального клапана / А.Г. Автандилов, Е.Д. Манизер // Кардиология.- 2001. — Т. 41, №9.-С. 56-59.

4. Агафонов В.М. Сердечно-сосудистые заболевания у больных хроническим вирусными гепатитами / В.М. Агафонов, И.А. Бурмагина,

5. JI.E. Попова // Инфекционные болезни. М., 2009. - Т. VII, прил. №1 : матер. I Всерос. конгресса по инфекционным болезням. — С. 7-8.

6. Аксельрод A.C. Холтеровское мониторирование ЭКГ: возможности, трудности, ошибки / A.C. Аксельрод, П.Ш. Чомахидзе, A.JI. Сыркин. — М. : МИА, 2007.- 187с.

7. Александровский Ю.А. Пограничные психические расстройства при соматических заболеваниях / Ю.А. Александровский // Психиатрия и психо-фармокатерапия. 2004. - №4. - С. 4-7.

8. Алексеева М.Н. Хронические вирусные гепатиты в цирротической стадии / М.Н. Алексеева, Т.П. Демиденко, А.Г. Рахманова и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. — 2002. №4. - С. 27-30.

9. Анохин П.К. Узловые вопросы теории функциональной системы / П.К. Анохин. М. : Наука, 1980. - 197 с.

10. Антонова Т.В. Эхокардиографические характеристики при хроническом гепатите С / Т.В. Антонова, Ю.В. Лымарь, А .Я. Гудкова // Инфекционные болезни. М,, 2009. - Т. VII, Приложение 1 : Матер. I Всероссийского конгресса по инфекционным болезням. - С. 13.

11. Апросина З.Г. Хронический активный гепатит как системное заболевание / З.Г. Апросина. М. : Медицина, 1981. - 190 с.

12. Апросина З.Г. Хронические вирусные заболевания печени, патогенез и морфогенез, клиническая характеристика / З.Г. Апросина, В.В. Серов // Тер. архив. 1995. - №5. - С. 77-80.

13. Апросина З.Г. Внепеченочные проявления хронических вирусных заболеваний печени / З.Г. Апросина, В.В. Серов, П.Е. Крель, Т.М. Игнатова // Архив патологии. 1999. -№61(5). - С.51-55.

14. Апросина З.Г. Хронический вирусный гепатит / З.Г. Апросина, Т.М. Игнатова, JI.B. Козловская и др.. М. : Медицина, 2002. - 384 с.

15. Арямкина О.Л. Клинические аспекты хронических вирусных гепатитов В, С и В+С / О.Л. Арямкина // Рос. мед. журн. 2006. - № 4. - С. 810.

16. Арямкина О.Л. Внепеченочные проявления хронических вирусных гепатитов В и С / О.Л. Арямкина, В.Е. Бригиневич, И.Б. Виноградова, H.H. Климова, В.П. Мухорин, P.A. Насыров // Рос. мед. журнал. 2006. -№1.-С. 6-8.

17. Арямкина О.Л. Хроническая HBV- и HCV-инфекция и рак печени: клинико-эпидемиологические и дифференциально-диагностические параллели / О.Л. Арямкина // Эпидемиология и инфекционные болезни. — 2006,-№2. С.36-39.

18. Арямкина О.Л Прогнозирование течения и исходов хронических гепатитов : автореф. дис. . д-ра мед. наук / О.Л. Арямкина. Ульяновск, 2006.-48 с.

19. Баевский P.M. Холтеровское мониторирование в космической медицине: анализ вариабельности сердечного ритма / P.M. Баевский, Г.А. Никулина // Вестник аритмологии. 2000. - № 16. - С. 6-16.

20. Баевский P.M. Вариабельность сердечного ритма: теоретические аспекты и возможности клинического применения / P.M. Баевский, Г.Г. Иванов // Ультразвуковая функциональная диагностика. 2001. - № 3. — С. 108-127.

21. Баевский P.M. Анализ вариабельности ритма сердца при использовании различных электрокардиографичеких систем: методические рекомендации / P.M. Баевский, Г.Г. Иванов, Т.Ф. Миронова и др.. Челябинск: Рекпол, 2002. - 45-67.

22. Байдурин С.А. Клинико-функциональные особенности первичного пролапса митрального клапана у подростков / С.А. Байдурин, Ф.К. Беке-нова // Клин, медицина. 2003. -№6. - С. 32-35.

23. Балаян М.С. Энциклопедический словарь вирусные гепатиты / М.С. Балаян, М.И. Михайлов - М: Амипресс, 1999. - 304 с.

24. Барамзина C.B. Клинико-иммуногенетическая характеристика гепатита С : автореф. дис. . канд. мед. наук / C.B. Барамзина. М., 2002. -22 с.

25. Баранов A.B. Половозрастные показатели и их особенности у больных хроническим вирусным гепатитом С с различными факторами инфицирования / A.B. Баранов // Дальневосточный журн. инфекционной патологии. 2008.-№12.-С. 88-91.

26. Баранов A.B. Динамика провоспалительных и противовоспалительных цитокинов у больных хроническим гепатитом С / A.B. Баранов,

27. B.В. Малеев // Инфекционные болезни. 2007. - Т. 5, № 2. - С. 5-7.

28. Баранов A.B. Распространенность вирусного гепатита С среди больных с заболеваниями, передаваемыми половым путем / A.B. Баранов // Дальневосточный журнал инфекционной патологии. 2008.- №12.—1. C.181-182.

29. Баранов A.B. Частота выявления вирусного гепатита С среди медицинских работников различных специальностей / В.А. Баранов // Дальневосточный журнал инфекционной патологии. — 2008. №12. — С. 182.

30. Барац С.С. Диастолическая дисфункция сердца по показателям трансмитрального кровотока и потока в легочных венах / С.С. Барац, А.Г. За-кроева // Кардиология. 1998. - №5. - С. 69-76.

31. Берестень Н.Ф. Новый подход в оценке типа центральной гемодинамики при патологии печени / Н.Ф. Берестень, С.Н. Романов, Л.И. Бар-винченко, А.О. Цыпунов // Эхография. 2002. - №1. - С. 19-27.

32. Березанцев А.Ю. Психосоматика и соматоформные расстройства / А.Ю. Березанцев. М. : Информационные технологии, 2001, — С. 191.

33. Бешимов А.Т.Пограничные расстройства у ВИЧ-инфицированых и коинфицированых-ШУ/НСУ-пациентов / А.Т. Бешимов, В.Х. Фазылов, К.К. Яхин // Практическая медицина. 2006. - №4 (18). - С. 31—32.

34. Блюм Х.Е. Гепатит С: современное состояние проблемы / Х.Е. Блюм // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2005. -№ 1.-С. 20-25.

35. Бова A.A. Функциональная диагностика в практике терапевта / A.A. Бова, Ю.С. Денещук, С.С. Горохов. М. : Медицинское информационное агентство, 2007. - 235 с.

36. Буеверов А.О. Стеатоз печени при хроническом гепатите С: нужно ли вносить изменения в стандартные схемы лечения? / А.О. Буеверов // Клинические перспективы гатроэнтерологии, гепатологии. 2002. — №2. — С. 31-35.

37. Буеверов А.О. Клинические аспекты изучения апоптоза при хронических вирусных гепатитах / А.О. Буеверов, А.Е. Грязин // Росс. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2006. - Т. XVI, №2. — С. 4-10.

38. Булатова И.А. Функциональное состояние эндотелия при хроническом гепатите С / И.А. Булатова, В.В. Щекотов, А.П. Щекотова // Рос.журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2009.- №3.— С. 42-46.

39. Вейн A.M. Заболевания вегетативной нервной системы. Психосоматические отношения / A.M. Вейн. -М. : Медицина, 1991. С. 374-384.

40. Вейн A.M., Соловьева А.Д., Недоступ A.B. и др. Вегетативные нарушения при пролапсе митрального клапана / A.M. Вейн, А.Д. Соловьева, A.B. Недоступ и др. // Кардиология. 1995. - №2. - С.55-58.

41. Волчкова Е.В. Практическая гепатология / Е.В. Волчкова; под ред. H.A. Мухина. М. : Медицина, 2004. - С. 27-33.

42. Воробьев A.C. Новейший справочник ЭКГ / A.C. Воробьев. — М. : Эксмо, 2003.-235 с.

43. Воронков Б.В. Инициальные нервно-психические расстройства при гепатитах у детей и влияние микросоциально-психологических факторов на их возникновение / Б.В. Воронков // Журнал невропатологии и психиатрии. 1984. - №10. - С. 1523-1526

44. Воронкова Н.В. Хронический гепатит С с нормальным уровнем трансаминаз: клиника, диагностика, тактика ведения больных: автореф. дис. . .канд. мед. наук / Н.В. Воронкова. М., 2002. - 27 с.

45. Гайфулина Э.Г. Аутоиммунные процессы у больных хроническим вирусным гепатитом при естественном течении и лечении альфа-интерфероном: : автореф. дис. . канд. мед. наук / Э.Г. Гайфулина. Казань, 2005.-24 с.

46. Гейвандова Н.И. Показатели метаболизма липидов и возможности их коррекции, при вирусном гепатите С / Н.И. Гейвандова, М.В. Гурниц-кая // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2004. -Приложение 23. - С. 77.

47. Гейвандова Н.И. Перекисное окисление липидов и антиоксидант-ная система при хроническом вирусном гепатите С / Н.И. Гейвандова, A.B. Ягода, Д.А. Гудзовская // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2008. - Приложение 32. - С. 82.

48. Гембицкий Е.В. Внепеченочные синдромы (сосудистые проявления) у пациентов, инфицированных вирусом гепатита С / Е.В. Гембицкий, А.В.Глазунов, Е.В. Жиляев, Т.В. Проскурина // Клин, медицина. 1995.— № 6.-С. 51-53.

49. Гепатит С (диагностика, эпидемиология, лечение, профилактика) // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. — 2000. Т. 3, № 10 : Матер. науч.-практ. конф. «Гепатит С (Российский консенсус. 26-27 сентября 2000 г.». - С. 3-9.

50. Гепатит С: Консенсус 2002. Национальный институт здоровья (США): Вирусные гепатиты (достижения и перспективы) // Информ. бюл. -2002.-№2(15).-С. 3-11.

51. Гилева P.A. Клинико-морфологическая картина у больных разными генотипами HCV/ P.A. Гилева, З.А. Хохлова, H.A. Николаева, Т.В. Ма-янская // Инфекционные болезни. 2009. - Т.VII, Приложение 1. - С. 48-49.

52. Гиндинкин В.Я. Клиника и лечение соматогенных аффективных расстройств / В.Я. Гиндинкин // Журн. невропатологии и психиатрии. — 1997. -№ 11. -С. 47-51.

53. Гладких H.H. Диспансеризация пациентов с первичным пролапсом митрального клапана / H.H. Гладких, A.B. Ягода // Матер. VI-го съезда кардиологов Южного Федерального округа. Ростов-на-Дону, 2007. — С. 71— 72.

54. Голухова Е.З. Неинвазивная аритмология / Е.З, Голухова. М.: Изд-во НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН, 2002. - 148 с.

55. Григорович М.С. Психосоматические аспекты инфекционной патологии человека / М.С. Григорович, М.В. Злоказова, Л.П. Мариничева, М.А. Мамаева // Инфекционные болезни. 2007. - T.V, №2. - С. 56-60.

56. Губергриц Н.Б. Хронические гепатиты и циррозы печени. Современная классификация, диагностика и лечение / Н.Б. Губергриц. Донецк: ООО «Лебедь», 2002, - 166с.

57. Гусев Д.А. Хронический гепатит С: течение, прогноз и лечение больных в военно-медицинских учреждениях : автореф. дис. . д-ра мед. наук.-СПб., 2006.-46 с.

58. Дабровски А. Суточное мониторирование ЭКГ / А. Дабровски, Б. Дабровски, Р. Пиотрович. М. : Медпрактика, 2000. - 208 с.

59. Деви Нейр. Противовирусные препараты и болезни сердца. Нерешенные вопросы лечения сердечно-сосудистых заболеваний роль омега-3 полиненасыщенных жирных кислот / Нейр Деви // Матер. Междунар. конгресса кардиологов. — Барселона, 2006. — С. 18-22.

60. Денисов A.A. Структурно-функциональные изменения сердца при хронических вирусных заболеваниях печени: автореф. дис. . канд. мед. наук / A.A. Денисов. — Ульяновск, 2008. 22с.

61. Джанашия П.Х. Кардиомиопатии и миокардиты / П.Х. Джана-шия, В.А. Круглов, В.А. Назаренко, С.А. Николенко. М.: РГМУ, 2000.108 с.

62. Джубатова P.C. Психологический статус часто болеющих детей по оценкам родителей / P.C. Джубатова, З.С. Умарова, Ф.Т. Валиева и др. // Сборник тезисов 10-го Конгресса педиатров. М., 2006. — С. 177-178.

63. Диагностика и лечение диффузных заболеваний печени: метод, пособие / под ред. Н.Д. Ющука М., 2005. - 24 с.

64. Дощицин В.Л. Клиническая электрокардиография. Руководство для врачей / В.Л. Дощицин. М.: Медицинское информационное агенство, 1999.-372 с.

65. Еналеева Д.Ш. Хронические вирусные гепатиты В и С / Д.Ш.Еналеева Д.Ш., Фазылова В.Х., Созинов A.C. М. : МЕДпресс-Информ, 2003.- 144 с.

66. Ершова О.Н. Эпидемиология HCV-инфекции / О.Н. Ершова, И.В. Шахгильдян, С.Н. Кузин и др. // Гепатологический форум. 2006. -№1. - С. 6-9.

67. Жарикова М.В. Клинико-инструментальные аспекты изменений сердечно-сосудистой системы при хронических диффузных заболеваниях печени / М.В. Жарикова // Человек и его здоровье : тез. докл. Рос. конгр. -СПб., 2000.-С. 118.

68. Жарикова М.В. Клинико-эхокардиографические аспекты изменений сердечно-сосудистой системы при хронических диффузных заболеваниях печени : автореф. дис. . канд.мед.наук / М.В. Жарикова. М., 2004. -23 с.

69. Жаров С.Н. Гепатит С / С.Н. Жаров, Б.И. Санин, В.И. Лучшев // Лечащий врач. 2008. - №2. - С. 50-54.

70. Жданов К.В Латентные формы вирусных гепатитов В и С у лиц молодого возраста: дис. . д-ра мед. наук / К.В. Жданов. СПб., 2000.327 с.

71. Жданов К.В. Мир вирусных гепатитов (информ. бюл.) / К.В.Жданов, ДА. Гусев, Ю.В. Лобзин, B.C. Чирский 2003.- №5.-С. 2005.

72. Жданов К.В. Адеметионин в терапии хронического вирусного гепатита С / К.В. Жданов, Д.А. Гусев, А.Н. Рязанов // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2009. - № 2. - С. 1—7.

73. Жердева А.И. Консультирование и формирование приверженности больного лечению стандартный подход к повышению эффективности терапии хронических инфекций / А.И. Жердева, О.Н. Мисак, A.B. Кузнецова // Инфекционные болезни. - 2005. - №4. - С. 53-55.

74. Забродский П.Ф. Взаимосвязь типов акцентуации характера и показателей системы гуморального иммунитета / П.Ф. Забродский, Д.А. Тимофеев // Бюл. экспериментальной биологии и медицины. — 1997. — №124 (7). — С. 70-72.

75. Завора Д.Л. Опыт коррекции интерферониндуцированной депрессии / Д.Л. Завора, Ж.А. Пилосян // Актуальные вопросы инфекционной патологии. Мат. 4-й научно-практической конференции ЮФО с международным участием. Анапа, 2009. - С. 74.

76. Заев А.П. Гемодинамическое обеспечение физической нагрузки у больных с пролабированием митрального клапана / А.П. Заев, Р.П. Ольха, В.П. Емцева, Е.В. Сидорова//Тер. архив. 1991. - Т. 63, № 9. - С. 126-128.

77. Закиров И.Г. Клинико-эпидемиологические и патогенетические аспекты хронического вирусного гепатита : автореф. дис. . д-ра мед. наук. — СПб., 2002.-35 с.

78. Земцовский Э.В. Соединительнотканные дисплазии сердца / Э.В. Земцовский. СПб. : Политекс, 2000. - 114 с.

79. Зотов Д.Д. Современные методы функциональной диагностики в кардиологии / Д.Д. Зотов, A.B. Гротова. СПб. : Фолиант, 2002. - 118 с.

80. Зуева Л.П. Гепатит С у населения, проживающего в аграрно-индустриальном регионе России / Л.П. Зуева // Вестник Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им. И.И. Мечникова. 2002. — №3.-С. 117-119.

81. Иванова И.В. Клинические особенности течения вирусного гепатита С на ранних этапах заболевания : автореф. дис. . канд. мед. наук / И.В. Иванова. М., 2004. - 22 с.

82. Ивашкин В.Т. Взаимодействие вирусов гепатита В и С с клетками иммунной системы макроорганизма (обзор литературы) / В.Т. Ивашкин, С.Н. Мамаев, А.О. Буеверов // Клиническая лабораторная диагностика. — 2001.-№7.-С. 45-48.

83. Ивашкин В.Т. Болезни печени и желчевыводящих путей: Руководство для врачей / В.Т. Ивашкин В.Т. М. : М-Вести. - 2005. - 430 с.

84. Ивашкин В.Т. Опухоли печени, предраковые заболевания и состояния. Гепатоцеллюлярная карцинома / В.Т. Ивашкин, Ч.С. Павлов // Рациональная фармакотерапия заболевания органов пищеварения. М.: Лит-терра, 2003. - С. 459 - 464.

85. Ивашкин В.Т. Факторы риска развития гепатоцеллюлярной карциномы / В.Т. Ивашкин, М.А. Морозова, М.В. Маевская, И.А. Соколина, E.H. Герман, М.В. Бундина // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, ко-лопроктологии. -2009. — №1. — С.4-15.

86. Игнатова Т.М. Внепеченочные проявления хронического гепатита С / Т.М. Игнатова, З.Г. Апросина, В.В. Серов и др. . // Тер. архив. -1998. — Т.70, №11. С.9-16.

87. Игнатова Т.М. Миокардит, полимиозит и синдром Рейно у больной хроническим гепатитом С / Т.М. Игнатова, З.Г. Апросина, O.A. Белокри-ницкая, И.В. Попова, В.Е. Сюткин // Тер. архив. 1999. - № 12. - С. 56-58.

88. Игнатова Т.М. Хронический гепатит С: клинико-морфоло-гическая характеристика, течение, лечение : автореф.дис. . д-ра мед. наук / Т.М. Игнатова. М., 2000. - 46 с.

89. Игнатова Т.М. Внепеченочные проявления хронической инфекции / Т.М. Игнатова, З.Г. Апросина, В.В. Серов, H.A. М>осцн П.Е. Крель, JI.B. Козловская // Рос. мед. журн. 2001. -№ 2. - С. 13-18.

90. Информационный бюллетень ЦГСН за 2003-2005 гг. М., 200б

91. Иоанниди Е.А. Взаимозависимость течения хронических Гепатитов С, В+С, и ВИЧ-инфекции у наркопотребителей / Е.А. Иоанниди O.A. Чернявская // Инфекционные болезни. 2005. - №3. - С. 9-12.

92. Исаев Д.Н. Психосоматическая медицина детского возраста / Д.Н. Исаев. СПб. : Специальная литература, 1996. — 454 с.

93. Исаков В.А. Хронический вирусный гепатит С с нормальным уровнем аминотрансфераз: лечить или не лечить? / В.А. Исаков // Клиническая гастроэнтерология и гепатология. Русское издание. Т. I, №1. — 2008 — С. 20-23.

94. Калинина О.В. Молекулярная эпидемиология гепатита с / О.В. Калинина, С.Л. Мукомолов // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. 2000. - №3(10). - С. 9-15.

95. Каминская С.Н. Клинико-писихологическая характеристика и качество жизни больных хроническим вирусным гепатитом С : автореф. дисканд. мед. наук / С.Н. Каминская. СПб., 2005. - 20 с.

96. Кардиомиопатии: доклад Комитета Экспертов ВОЗ: 2-е издание. М. : Медицина, 1990. - 67 с.

97. Карпов С.Ю. Клиническая характеристика и особенности течения хронического гепатита С низкой степени активности / С.Ю. Карпов, П.Е. Крель // Клин, медицина. 2005. - №1. - С. 14-19.

98. Карпов С.Ю. Спектр, частота и прогностическая значимость системных проявлений при ХГС низкой активности / С.Ю. Карпов, П.Е. Крель // Тер. архив. 2005. - №2. - С. 59-65.

99. Карпов С.Ю. Клиническая характеристика и особенности течения хронического гепатита С низкой степени активности / С.Ю. Карпов, П.Е. Крель, Т.Н. Некрасова // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2006. — Т. 16, №2. - С.39-44.

100. Кашуба Э.А. Общий адаптационный синдром — универсальный гомеостатический механизм при острых инфекционных заболеваниях / Э.А. Кашуба, Т.Г. Дроздова, O.A. Рычкова и др. // Мат. II конгресса педиатров-инфекционистов России. М., 2003. - С. 79.

101. Кечкер М.И. Электрокардиографические заключения с иллюстрациями и кратким описанием изменений ЭКГ / М.И. Кечкер, В.Н. Паршуко-ва, И.А. Либов. М.: Оверлей, 2005. - 220 с.

102. Киклевич В.Т. Адаптационные состояния при инфекционных заболеваниях у детей / В.Т. Киклевич, C.B. Ильина, Е.Д. Савилов. М. -2003.-С. 82.

103. Кинкулькина М.А. Депрессии у больных хроническим гепатитом С / М.А. Кинкулькина // Врач. 2008. - №7. - С. 19-24.

104. Клеменов A.B. Первичный пролапс митрального клапана / A.B. Клеменов М., 2006. 56 с.

105. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике (Т.5)/ под ред. В.В. Митькова, В.А. Сандрикова. М. : Видар, 1998. - 360 с.

106. Козловская Л.В. Клиническое значение смешанной криоглобул:^» немии / Л.В. Козловская, Н.Б. Гордовская, Е.Ю. Малышко и др. // Рос. м^д^ журнал. 2003. -№4. -С. 11-15.

107. Комаров Ф.И. Суточные ритмы в клинике внутренних болезней / Ф.И. Комаров, С.И. Рапопорт // Клин, медицина. 2005. - №8. - С. 8-12.

108. Кулырова Б.М. Качество жизни больных гепатитом С при разных видах лечения / Б.М. Кулырова // Эпидемиология и инфекционные болезни —. 2007. ~№3.~ С. 36-38.

109. Лазикова Г.Ф. Санитарно-эпидемиологичская ситуация в Российской Федерации в 2003 году / Г.Ф. Лазикова // Эпидемиология и вакциоНо^ профилактика. 2004. - №14, Т. 1. - С. 11-13.

110. Лесняк О.М. Аутоиммунные и ревматические аспекты инфиц^ рованности вирусом гепатита С / О.М. Лесняк // Клин, медицина. 1999 №12. - С.14-17.

111. Лисукова Т.Е. Деонтологические проблемы при ведении больных хроническим вирусным гепатитом / Т.Е. Лисукова // Эпидемиология и инфекционные болезни. — 2003. — № 1. — С. 57.

112. Лобзин Ю.В. Вирусные гепатиты. Клиника, диагностика, лечение / Ю.В. Лобзин, К.В. Жданов, В.М. Волжанин, Д.А. Гусев. СПб. : ИКФ «Фолиант», 2003.- 104 с.

113. Мазыгула Е.П. Спектральные показатели вариабельности ритма сердца у здоровых лиц и больных с различными проявлениями желудочковой эктопической активности / Е.П. Мазыгула, С.П. Голицын, Е.В. Лукошкова // Практикующий врач. 2001. - №20. - С.2-4.

114. Майер К.П. Гепатит и последствия гепатита: пер. с нем. / К.П. Майер М. : Гэотар-Медицина, 2004. - 720 с.

115. Макаров Л.М. Особенности использования анализа вариабельности ритма сердца у больных с болезнями сердца / Л.М. Макаров // Физиология человека. 2002. - Т.28, № 3. - С. 65-68.

116. Макаров Л.М. Холтеровское мониторирование / Л.М. Макаров. — М. : Медпрактика, 2008. 457 с.

117. Маколкин В.И. Тревога и депрессия как факторы риска сердечнососудистых заболеваний: возможности медикаментозной коррекции / В.И. Маколкин // Фарматека. 2009. - №6. - С. 44-48.

118. Малкина-Пых И.Г. Психосоматика. Справочник практического психолога / И.Г. Малкина-Пых. М.: Эксмо, 2005. - 992 с.

119. Мамий В.И. О природе очень низкочастотной составляющей вариабельности ритма сердца и роли симпатико-парасимпатического взаимодействия / В.И. Мамий, Н.Б. Хаспекова // Рос. физиологический журн. -2002.-№2.-С. 237-247.

120. Мансуров Х.Х. Хронические гепатиты вирусной этиологии (клиника, диагностика и лечение) / Х.Х. Мансуров, Г.К. Мироджов, Ф.Х. Мансурова, М.И. Сатарова // Проблемы гастроэнтерологии. 2002. - № 1—2. — С. 17-32.

121. Мансурова Ф.Х. Перекисное окисление липидов и антиоксидант-ная защита у больных с хроническим гепатитом С / Ф.Х. Мансурова, Х.Ш. Мутихова, С.О. Олимова // Клин, медицина. 2005. - №5. - С. 39-42.

122. Маркелова Е.В. Цитокиновый профиль при хроническом гепатите С / Е.В. Маркелова, Н.Д. Никифоров, Л.Ф. Скляр и др. // Клин, медицина. 2005. - №10. - С.40-44.

123. Мартова О.В. Медико-социальные аспекты профилактики вирусных гепатитов В и С у молодых людей и подростков / О.В. Мартова, В.Н. Салько, О.В. Бойко и др. // Гигиена и санитария. 2002. - №1. - С. 45— 47.

124. Мартынов А.И. Пролапс митрального клапана. Нарушения ритма и психологический статус / А.И. Мартынов, О.Б. Степура, О.Д. Остроумова и др. //Кардиология. 1998. - Т. 38, № 2. - С. 74-81.

125. Милованова С.Ю. Особенности течения хронического гепатита С с криоглобулинемией / С.Ю. Милованова, Т.М. Игнатова, Т.П. Некрасова, Л.В. Козловская, H.A. Мухин // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2005. - № 5. - С. 47-52.

126. Мироджов Г.К. Цитокины при хроническом гепатите С / Г.К. Мироджов, Р.И. Одинаев, М.И. Сатарова // Клин, медицина. 2009. -Т. 87, №2.-С. 13-17.

127. Миронова Т.Ф. Клинический анализ волновой структуры синусового ритма сердца. Введение в ритмокардиографию и атлас ритмокардио-грамм / Т.Ф. Миронова, В.А. Миронов. Челябинск, 2004. - С. 34-45.

128. Митчелл Л. Ш. Хронический гепатит С, протекающий без повышения уровня аланиновой аминотрасферазы в сыворотке крови / Л.М Шиф-ман // Клин, гастроэнтерология и гепатология. Русское издание. 2008. -Т. 1, №1. - С. 32 - 38.

129. Моренец Т.М. Синдром Бехчета у больного хроническим гепатитом С / Т.М. Моренец, Г.А. Иризелян, О.И. Ковалевская // Актуальные вопросы инфекционной патологии : Матер. IV науч.-практ. конф. Южного Федерального Округа. Анапа, 2009. - С. 127-129.

130. Навроцкий А.Н. Хронический стресс неспецифическая основа развития профессиональной патологии у медицинских работников / А.Н. Навроцкий // Сб. тез. VII Росс, съезда инфекционистов. - Н. Новгород, 2006. -С. 46.

131. Непесова О.Б. Аутоиммунные проявления у больных хроническим гепатитом С / О.Б. Непесова, Т.А. Семененко // Матер. 10 Рос. гастроэнтерологической недели. М., 2004. - С. 79.

132. Нечаева Г.И. Дисплазия соединительной ткани: основные клинические синдромы, формулировка диагноза, лечение / Г.И. Нечаева, В.М. Яковлев, В.П. Конев, И.В. Друк, С.Л. Морозов // Лечащий врач. -2008.-№2.-С. 22-28.

133. Никитин И.Г. Клиника, диагностика и этиопатогенетическое лечение хронического HCV-гепатита : автореф. дисс. . д-ра мед. наук. / И.Г. Никитин. М., 2000. - 48с.

134. Никитин И.Г., Сторожаков Г.И. Хронический гепатит С: актуальные вопросы диагностики и лечения / И.Г. Никитин, Г.И. Сторожаков // Клин, перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. — 2001. №3, — С. 7—11.

135. Никитин И.Г. Лечение хронического гепатита С: вчера, сегодня, завтра / И.Г. Никитин // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, коло-проктологии. 2002. - №:6. - С. 11-16.

136. Никитин И.Г., Сторожаков Г.И. Хроническая HCV-инфекция и трансплантация печени / И.Г. Никитин, Г.И. Сторожаков // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. —2003. — №3. С. 4-14.

137. Новиков В.И. Методика эхокардиографии / В.И. Новиков.— СПб., 1994.-47 с.

138. Новые данные о борьбе с вирусными гепатитами / Лечащий врач. -№2.-2008.-С. 3.

139. Онищенко Г.Г. О состоянии заболеваемости гепатитами в Российской Федерации и неотложных медицинских мерах по ее стабилизации / Г.Г. Онищенко // Вопросы вирусологии. 2001. - Т. 46, №4. - С. 4-7.

140. Онищенко Г.Г. О заболеваемости инфекционными гепатитами в Российской Федерации и медико-социальных мерах по их распространению среди населения / Г.Г. Онищенко // Вестник РАМН. 2001. - №8. - С. 31-34.

141. Онищенко Г.Г. О государственных мерах по предупреждению распространения в Российской Федерации заболеваемости инфекционными гепатитами / Г.Г. Онищенко // Эпидемиология и инфекционные болезни. — 2002.-№3.-С. 4-9.

142. Онищенко Г.Г. Вирусные гепатиты в России / Г.Г. Онищенко, И.В. Шахгильдян, М.И. Михайлов // Мир вирусных гепатитов. 2003.-№ 7. - С. 9-11.

143. Осипенко М.Ф. Цирротическая кардиомиопатия / М.Ф. Осипенко, Е.А. Бикбулатова // Клин, медицина. 2007 - Т. 85, №9. - С. 80 - 83.

144. Панфилов С.А. Диагностика заболеваний печени, билиарного тракта с курсом патологической анатомии / С.А. Панфилов, Е.В. Панфилова. М. : Бином. Лаборатория знаний, 2003. - 128 с.

145. Пересадин H.A. Современные подходы к коррекции клинико-биохимических синдромов липопероксидации и «метаболической» интоксикации у больных хроническим вирусным гепатитом С / H.A. Пересадин,

146. В.М. Фролов, Я.А. Соцкая // Актуальные вопросы инфекционной патологии. Материалы IV науч.-практ. конф. Южного Федерального Округа. Анапа, 2009. - С. 141-142.

147. Першин Б.Б. Стресс и иммунитет / Б.Б. Першин, Т.В. Кочугова. — М.: Медицина, 1996. С. 15-18.

148. Першин С.С. Актуальные вопросы эпидемиологии и инфекционных болезней : сб. науч. тр. / С.С. Першин, С.А. Козлов, Н.В. Бадосова и др.. М., 2002. - С. 87-89.

149. Песков А.Б. Оценка эффективности «малых воздействий» в клинике внутренних болезней / А.Б. Песков, Е. И. Маевский, M.JI. Учитель ; Ульяновский гос. университет. Ульяновск, 2006. - С. 189.

150. Петров В.Н. Интегральная оценка функционального состояния вегетативной нервной системы / В.Н. Петров // Вестник РАМН. 2004. -№4.-С. 14-18. !

151. Петухова С.А. Лечение астении у больных хроническим вирусным гепатитом С / С.А. Петухова, Г.М. Шкляр, A.B. Невзоров и др. // Сб. тез. VII Росс, съезда инфекционистов -Н. Новгород, 2006. С. 174.

152. Попова Л.Л. Состояние клеточного звена иммунитета у больных ХГС в зависимости от возраста пациента / Л.Л. Попова, Е.А. Мельникова, Д.Ю. Константинов // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопрок-тологии. 2008. - Приложение 32. - С. 100.

153. Практическая гепатологиия / под ред. акад. РАМН H.A. Мухина.-М., 2004.-294 с.

154. Романов А.О. Клинико-иммунологические аспекты синдрома слабости у больных хроническим вирусным гепатитом С / А.О. Романов, Т.В. Беляева, Е.В. Эсауленко // Сб. тез. VII Росс, съезда инфекционистов. — Н. Новгород, 2006. С. 179.

155. Романова Е.Б. Клинико-иммунологические и иммуногенетиче-ские аспекты фиброгенеза печени при хроническом гепатите С : дис. . д-ра мед.наук. / Е.Б. Романова Ростов-на-Дону, 2008. — 214 с.

156. Рябыкина Г.В. Вариабельность ритма сердца / Г.В. Рябыкина, A.B. Соболев. -М. : Оверлей, 2001. 196с.

157. Рябыкина Г.В. Мониторирование ЭКГ с анализом вариабельности ритма сердца / Г.В. Рябыкина, A.B. Соболев. М.: Оверлей, 2005. — 222 с.

158. Сатарова М.И. Хронический вирусный гепатит С (некоторые аспекты пато-, морфогенеза, диагностики и клинического течения) : автореф. дис. . .канд. мед. наук / М.И. Сатарова. Душанбе, 2007. - 22 с.

159. Селье Г. Очерки об адаптационном синдроме / Г. Селье. — М.: Медицина, 1960. 254 с.

160. Селье Г. Стресс без дистресса : пер. с англ. / Г. Селье. М. : Прогресс, 1979.- 124 с.

161. Середенин С.Б. Фармакологическая регуляция эмоционально-стрессовых состояний / С.Б. Середенин // Вестник РАМН. 2003. - № 12. — С. 35-37.

162. Серов В.В. Хроническая генерализованная инфекция, обусловленная вирусами гепатита (клинико-морфологический анализ) /В.В. Серов // Клин, медицина 1997. — № 12. - С. 4-7.

163. Серов В.В. Хронический вирусный гепатит / В.В. Серов, З.Г. Ап-росина. М.: Медицина, 2004. - 382 с.

164. Скляр Л.Ф. Цитокиновый профиль при хроническом гепатите С / Л.Ф. Скляр, Н.Д. Никифоров, Е.В. Маркелова, А.Ф. Попов // Клин, медицина. 2005. - №10. - С. 40-41.

165. Смулевич А.Б. Клинические и психологические аспекты реакции на болезнь / А.Б. Смулевич, А.Ш. Тхостов, А.Л. Сыркин и др. // Журн. невропатологии и психиатрии. 1997. - №2. - С. 4-9.

166. Смулевич А.Б. Психосоматические расстройства (клиника, эпидемиология, терапия, модели медицинской помощи) / А.Б. Смулевич, А.Л. Сыркин, Козырев В.Н. и др. // Журнал невропатологии и психиатрии. — 1999. -№6.-С. 4-6.

167. Смулевич А.Б. Депрессии в общей медицине / А.Б. Смулевич.-М.: Мединформагентство, 2001. 256 с.

168. Собчак Д.М. Характеристика иммунного ответа у больных острым и хроническим гепатитом С, ее значение в прогнозировании течения болезни и эффективности противовирусной терапии : автореф. дис. . д-ра мед. наук / Д.М. Собчак. СПб., 2007. - 46 с.

169. Современное состояние проблемы цирроза печени. Постановление бюро отделения клинической медицины РАМН от 25.09.2008. / Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2009.- №1.-С. 87-88.

170. Созинов A.C. Системная эндотоксинемия в патогенезе повреждения и регенерации печени при хронических вирусных гепатитах В и С: Автореф. . .д-ра мед. наук / A.C. Созинов. СПб., 2004. - 35с.

171. Соколов С.Ф. Клиническое значение оценки вариабельности ритма сердца / С.Ф. Соколов, Т.А. Малкина // Сердце. 2002. - №2. - С. 7ZZ— 75.

172. Соринсон С.Н. Вирусные гепатиты / С.Н. Соринсон. СПб. : за, 1998.-325 с.

173. Срутынский A.B. Эхокардиограмма: анализ и интерпретация / A.B. Срутынский. М. : МЕДпресс-информ», 2003. - 120 с.

174. Степура О.Б. Синдром дисплазии соединительной ткани серд;^ ■ автореф. дис. .,. д-ра мед. наук / О.Б. Степура. М., 1995. - 48 с.

175. Сторожаков Г.И. О внезапной смерти при пролапсе митральцогоIклапана / Г.И. Сторожаков, A.M. Копелев, Л.А. Царева // Тер. архив. -1989.-Т. 61, №4.-С. 135-137.

176. Струковская М.В. Психо-соматические расстройства (руководство для врачей) / М.В. Струковская, В.Д. Тополянский. М. : МедицИна 1986.-С. 384.

177. Стулова М.А. Острые вирусные миоперикардиты и их последствия / М.А. Стулова М.А., Али Шах Миан Сайд, Ю.И. Новиков // Клин. Медицина. 1999. - №9. - С. 8-13.

178. Судаков К.В. Системные механизмы эмоционального стресса / К.В. Судаков. -М. : Наука, 1981. 296 с.

179. Тихоненко В.М. Формирование клинического заключения по данным холтеровского мониторирования / В.М. Тихоненко. СПб. : Инкарт, 2000.-36 с.

180. Толоконская Н.П. Пато- и морфогенез гепатита С. Обоснование стратегии терапии персистирующих инфекций: дис. .д-ра мед. наук / Н.П. Толоконская. Новосибирск, 1999. - 230 с.

181. Тюренкова Н.В. Клинико-эпидемиологическая характеристика острого и хронического гепатита С с учетом иммунологических показателей и лечения : автореф. дис. . канд. мед. наук / Н.В. Тюренкова. СПб., 2004. — 25 с.

182. Успенский Ю.П. Тревожные расстройства и их коррекция в гастроэнтерологической практике / Ю.П. Успенский, Е.В. Балукова // Приложение к журналу Consilium medicum. 2008. - №2. - С. 56-59.

183. Фазылов В.Х. Клинико-эпидемиологическая характеристика больных циррозом печени в исходе хронических вирусных гепатитов / В.Х. Фазылов // Актуальные вопросы инфекционной патологии : матер, на-уч.-практ. конф. Казань, 2007. - С. 33.

184. Федотова А.В. Астения, тревога, депрессия звенья одного процесса? / А.В. Федотова // Лечение нервных болезней. - 2006. - №1. — С. 2628.

185. Филатова Е.Г. Тревога в неврологической практике / Е.Г. Филатова // Лечение нервных болезней. 2005. - Т.6, №1. - С. 7-13.

186. Фрейдлин И.С. Эндотелиальные клетки в качестве мишеней и продуцентов цитокинов / И.С. Фрейдлин, Ю.А. Шейкин // Мед. иммунология. 2001. -Т.З, №4. - С. 499-514.

187. Хаспекова Н.Б. Диагностическая информативность мониторирования вариабельности ритма сердца / Н.Б. Хаспекова // Вестник аритмоло-гии. 2003. — № 32. — С. 15-32.

188. Чазов Е.И. Нарушение вегетативной регуляции при ишемии мио-када / Е.И. Чазов, JI.B. Зорин, Н.Б. Хаспекова и др. // Тер. архив. 1999.— №3. - С. 14-19.

189. Черноусова А.Р. Функциональное состояние сердечно-сосудистой системы у больных ВИЧ-инфекцией на фоне высокоактивной анти-ретровирусной терапии / А.Р. Черноусова, П.Г. Филиппов, E.JI. Голохвастова // Инфекционные болезни. 2007. - Т.5, №2. - С. 16-19.

190. Чигладзе JI.J1. Миоперикардит при хроническом вирусном гепатите С / J1.JI. Чигладзе, М.А. Рогава, H.H. Кипшидзе // Мед. новости Грузии. 2001. - №5. - С. 35-37.

191. Чопак В.В. Гепатические и герпетические вирусассоциирован-ные инфекции в развитии системных васкулитов / В.В. Чопак, С.И. Скидано-вич // Журн. академии мед. наук Украины. 1996. - №3. - С. 504-509.

192. Шахгильдян Д.И. Эпидемиология парентеральных вирусных гепатитов в России / Д.И. Шахгильдян // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепато-логии, колопроктологии. 2001. - T.l 1, №4. - С. 46-47.

193. Шахгильдян И.В. Хронические гепатиты в Российской Федерации / И.В. Шахгильдян, A.A. Ясинский, М.И. Михайлов, О.Н. Ершова, П.А. Хухлович, В.А. Хасанова и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. -2008.-№6.-С. 12-15.

194. Шляхтенко Л.И. Вирусные гепатиты в Российской Федерации: аналитический обзор / Л.И. Шляхтенко, Е.П. Шаргородская, Л.Г. Сулягина и др..-СПб., 2005.- 158 с.

195. Шнюкова Т.В., Ягода A.B. Состояние сердечно-сосудистой системы при хроническом вирусном гепатите / Т.В. Шнюкова, A.B. Ягода // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2001. - Т. 11, №5. приложение 15.- С. 89.

196. Шнюкова Т.В. Особенности структуры сердца и функционирования сердечно-сосудистой системы у больных хроническими вирусными гепатитами / Т.В. Шнюкова // Матер. Пироговской студенческой научной конф. — М., 2002. С. 89-92.

197. Шнюкова Т.В. Состояние вегетативной регуляции ритма сердца у больных хроническими вирусными гепатитами / Т.В. Шнюкова // Матер. 10 итоговой науч. конф. молодых ученых и студентов. Ставрополь, 2002. — С. 501-502.

198. Шнюкова Т.В. Структурно-функциональные особенности сердечно-сосудистой системы у больных хроническими вирусными гепатитами / Т.В. Шнюкова // Материалы 10 итоговой научной конференции молодых ученых и студентов. Ставрополь, 2002. - С. 502-503.

199. Шнюкова Т.В. Клинико-инструментальная характеристика нарушений функции сердечно-сосудистой системы в условиях хронического инфицирования вирусами гепатита В и С / Т.В. Шнюкова, A.B. Ягода // Мед-лайн Экспресс. 2002. - №12. - С. 31-33.

200. Шнюкова Т.В. Влияние гепатотропных вирусов на сердечнососудистую систему / Т.В. Шнюкова // Новое в гастроэнтерологии — от патогенеза к клинической практике: сб. науч. работ Ставрополь, 2003. - С. 123131.

201. Шнюкова Т.В., Ягода A.B. Кардиологические проявления хронического инфицирования вирусами гепатитов на фоне синдрома дисплазии соединительной ткани сердца // Кардиология-2003 : материалы 5-го Рос. научного форума. М., 2003. - С. 203-204.

202. Шнюкова Т.В. Состояние сердечно-сосудистой системы при хронических вирусных гепатитах : автореф. дис. . канд. мед. наук / Т.В. Шнюкова. Ставрополь, 2006. — 21 с.

203. Шульпекова Ю.О. Цитокиновый профиль сыворотки крови больных хроническим гепатитом С: дис. . канд. мед. наук / Ю.О. Шульпекова. — М., 2001.- 170 с.

204. Ющук Н.Д. Лекции по инфекционным болезням / Н.Д. Ющук, Ю.Я. Венгеров. -М.: Медицина, 2007. 1032 с.

205. Ющук Н.Д. Изменчивость генома HCV у больных вирусным гепатитом С в острую и хроническую фазы инфекции / Н.Д. Ющук, Е.А. Климова, О.О. Знойко и др. // Тер. архив. 2009. - Т.81,№4. - С.47-55.

206. Ягода A.B. Малые аномалии сердца / A.B. Ягода, H.H. Гладких. -Ставрополь : СтГМА, 2005. 248 с.

207. Ягода A.B. Сердечно-сосудистые аспекты действия гепатотроп-ных вирусов в условиях хронического инфицирования / A.B. Ягода, Т.В. Шнюкова // Медицинский вестник Северного Кавказа. 2007. — № 2. — С.27-33.

208. Яковлев В.М. Нарушение ритма и проводимости при соединительнотканной дисплазии сердца / В.М. Яковлев, P.C. Карпов, Ю.Б. Белан. -Омск : Агенство Курьер, 2001. 160 с.

209. Яхонтова О.И. Вирусный гепатит С, профилактика, диагностика и лечение : обзор. / О.И. Яхонтова // Рос. мед. журн. 1999. - №1. - С. 52-55.

210. Agnello V. Hepatitis C virus infection and 2 type cryoglobulinemia an immunological perspective / V. Agnello // J. Hepatol.- 1997.- Vol. 26.-P. 1375-1379.

211. Agnello V. Extrahepatic disease manifestations of HCV infection: some current issues / V. Agnello, F.G. De Rosa // J. Hepatol. 2004. - Vol. 40. — P. 341-352.

212. Ahmed A. Chronic hepatitis C with normal aminotransferase levels / A. Ahmed, E.B. Keefe // Gastroenterology. 2004. - Vol.126. - P. 1409-1415.

213. Akselrod S. Power spectrum analysis of heart rate fluctuations: a quantitative probe of beat-to-beat cardiovascular control / S. Akselrod, D. Gordon, F. Ubel et al. Science, 1981. - P. 220-222.

214. Akselrod S. Components of heart rate variability. Basic studies / S. Akselrod. New York : Futura Publishing Company Inc., 2005. - P. 147-163.

215. Alberti A. Natural history of hepatitis C / A. Alberti, L. Chemello, L. Benvegnu et al. // J. Hepatol. 1999. - Vol. 31. - P. 17-24.

216. Alberti A. Prevalence of liver disease in population of asymptomatic persons with hepatitis C virus infection / A. Alberti, F. Noventa , L. Benvegnu et al. // Ann Intern Med. 2002. - Vol. 137. - P. 961-964.

217. Alberti A. Metabolic cofactors play an impotent role in fibrosis progression in initially mild chronic hepatitis C / A. Alberti, A. Vario, S. Boccato et al. // J. Hepatol. 2002. - Vol. 36. - P. 195-200.

218. Alter H.J. Chronic consequences of non- A, non- B hepatitis // Current Perspectives in Hepatology / L.B. Seeff, J.H. Lewis // Plenum Publishing. New Yore, 1989.-P. 83-97.

219. Arcuri F. On various electrocardiographic findings during viral hepatitis / F. Arcuri, L. Robert // Arch. Maragliano Patol. Clin. 1967. - Vol. 23, №4. -P. 455-465.

220. Bacon B.R. Treatment of hepatitis C and normal serum aminotransferase levels / B.R. Bacon // J. Hepatol. 2002. - Vol. 36 (Suppl 1). - P. 179184.

221. Bell H. Cardiac manifestations of viral hepatitis / H. Bell // Jama. — 1971.- Vol. 218.-P. 387.

222. Bosch F.X. Epidemiology of primary liver cancer / F.X. Bosch, J. Ribes // Semin Liver Dis. 1999. - Vol.19. - P. 271-285.

223. Boyer N. Pathogenesis, diagnosis and management of hepatitis C / N. Boyer, P. Marcellin // J. Hepatol. 2000. - V. 36 (Suppl. 1). - P. 92-119.

224. Bragagni G. Heart failure as clinical onset of essential mixed cryoglobulinemia / G. Bragagni, A. Baldini, M. Bianconcini et al. // Minerva Med. 1998. - Vol. 89. - P. 283-286.

225. Cacoub P. Extrahepatic manifestations of chronic hepatitis C / P. Cacoub, T. Poynard, P. Ghilliani et al. // Arthrl. And Rheum. 1999. Vol. 42. -P. 2204-2212.

226. Cacoub P. Extrahepatic manifestations associated with htpatitis C virus infection / P. Cacoub, C. Renou, F. Rosenthal et al. // Medicine (Baltimore). — 2000.-Vol.79.-P. 47-56.

227. Cicardi M. Prevalence and risk factors for the presence of serum cryoglobulins in patients with chronic hepatitis C / M. Cicardi, B. Cesana, E. Del Ninno et al. // J. Viral Hepat. 2000. - Vol. 7. - P. 138-143.

228. Colombo M. Hepatitis C virus and hepatocellular carcinoma / M. Colombo // Semin. Liver Dis. 1999. - Vol. 19. - P. 263-269.

229. Cook S. High heart rate: a cardiovascular risk factor? / S. Cook, M. Togni, M. Schaub et al. // Eur. Heart J. 2006. - Vol. 27. - P. 2387-2393.

230. Cuthbert J.A. Hepatitis C: progress and problems / J.A. Cuthbert // Clin. Microbiol. Rev. 1994. - Vol. 7(4). - P. 505—532.

231. Davis G.L. Projecting future complications of chronic hepatitis C in the United States / G.L. Davis, J.E. Albright, S.F. Cook, D.M. Rosenberg // Liver. Transp. 2003. - Vol.9. - P. 331-338.

232. Dehn H. Electrocardiographic changes of infectious hepatitis / H. Dehn, H. Feil, R. Rinderknecht // Am. Heat J. 1946. - Vol. 31. - P. 183.

233. Deuffic-Burban S. Comparing the public health burden of chronic hepatitis C and HCV infection in France / S. Deuffic-Burban, J.D. Wong, A.G. Valleron et al. // J. Hepatol. 2004. - Vol.40. - P. 319-326.

234. Devereux R.B. Prevalence and correlates of mitral valve prolapse in a population-based sample of American Indians the Strong Heart Stady / R.B. Devereux, E.C. Jones, M.J. Roman et al. // Am. J. Med. - 2001. - Vol. Ill, №9.-P. 679-685.

235. Dietrich D. Heart rate variability in an ageing population and its association with lifestyle and cardiovascular risk factors: results of the SAPALDIA study / D. Dietrich, C. Schindler, J. Schwartz et al. // Europace. 2006. - № 8. -P. 521-529.

236. Dwight M.M. Depression, fatigue and functional disability in patients with chronic hepatitis C /M.M. Dwight, K.V. Kowdleu, Y.E. Russo et al. // J. Psychosom Res . 2000. - №49. - P. 311-317.

237. Eberle A. The impact of hepatitis C on health related quality of life A systematic review and quantitative assesement / A. Eberle, R. Reinehr, S. Becker, D. Haussinger // Hepatology. 2005. - Vol. 41, №2. - P. 315-326.

238. El-Serag H.B. The continuing increase in the incidence of hepatocellular carcinoma in the United States an update / H.B. El-Serag, J.A. Davila, N.J. Petersen, K.A. Mc-Glynn // Ann. Intern. Med. 2003. - Vol. 139. - P. 817823.

239. Estebahn J.L. Hepatitis C: Molecular biology, pathogenesis, epidemiology, clinical features and prevention. Progress in Liver Diseases / J.L. Estebahn, J. Genesca, H.J. Alter // Chapter. 1996. - №12. - P. 253-282.

240. Folkow Mental Stress and Its Importance for Cardiovascular Disorders/ Folkow // Kardiologiia. 2007. - № 10. - P.4-11.

241. Forton D. M. Hepatitis C and cognitive impairment in a cogort of patients with mild liver disease / D. M. Forton, H.C. Thomas, C.A. Murphy et al. // Hepatology. 2002. - № 35. - P. 433-439.

242. Freed L.A. Mitral valve prolapse in the general population- the benign nature of echocardiographic features in the Framingham Heart Stadu / L. A. Freed, E.J. Benjamin, D.J. Levy et al. // Am.Coll. Cardiol. 2002. - Vol.40, №7. -P. 1298-130.

243. Fried M.W. Peginterferon alfa-2a plus ribavirin for chronic hepatitis C virus infection / M.W. Fried, M.L. Shiffman, K.R. Reddy et al. // N. Engl. J. Med. 2002. - Vol. 347. - P. 975 - 982.

244. Fujiwara T. Giant negative T waves during interferon therapy in a patient with chronic hepatitis C / T. Fujiwara, I<. Kiura, K. Ochi, H. Matsubara, H. Yamanari, H. Shimomura, M. Harada // Intern Med. 2001. - Vol. 40 (2). -P. 105-109.

245. Galeras J.A. Predictive value and predictive factors of the rapid vi-rological response in chronic hepatitis C treatment / J. Galeras, M.D. Gimenez, C. Marquez et al. // J. Hepatol. 2006. - Vol.44. - P. 2 - 212.

246. Ganne-Carrie N. Latent autoimmune thyreoiditis in untreated patients with HCV chronic hepatitis: a case-control staid / N. Ganne-Carrie, A. Medini, I. Corderc et al. //J. Autoimmun. 2000. - № 14. - P. 189-193.

247. Global Epidemiology of HCV infection. Public health chellenges for controlling HCV infection. // Viral Hepatitis. Geneva, Switzerland, 2002. -№11.-P. 7.

248. Gorg S. Intestinal vasculitis and glomerulonephritis in hepatitis C-associated cryoglobulinemia / S. Gorg, C. Niederstadt, M. Klouche et al. // Immun. And Infect. 1995. - Vol. 23. - P. 29-31.

249. Gorka W. Doppler ultrasound evaluation of advanced portal vein pul-satility in patients with normal echocardiograms / W. Gorka, T.S. Gorka, D.B. Lewall // Eur. J. Ultrasound, 1998. Vol. 8 (2). - P. 119-123.

250. Hadziyznis S.J. Nonhepatic manifestations and combined diseases in HCV infection / S.J. Hadziyznis // Dig. Dis. Sci. 1996. - Vol. 41. - P. 63-74.

251. Hoofnagle J.H. Course and outcome of hepatitis C / J.H. Hoofnagle // Hepatology. 2002. - Vol. 36. - P. 21-29.

252. Jablonska J. Immunological disorders in patients with chronic viral hepatitis type C / J. Jablonska, J. Zabek, J. Kozlowska et al. // Przegl. Epidemiol. -2001. Vol. 55. - P. 459-464.

253. Jamal M. Chronic hepatitis C with persistently normal aminotransferase levels: do we have an adequate definition? / M. Jamal, B. Abdelcarim // Am. J. Gastroenterol. 2003. - Vol. 98. - P. 1455-1456.

254. Kadayifci A. Interferon-alpha does not cause significant cardiac dysfunction in patients with chronic active hepatitis / A. Kadayifci, K. Aytemir, M. Arslan et al. // Liver. 1997. - Vol.17, № 2. - P. 99-102.

255. Kim Y.H. Characterization of the factors that determine the effect of sympathetic stimulation on heart rate variability / Y.H. Kim, M.W. Ahmed, A.H. Kadish, J.J. Goldberger // Pacing Clin. Electrophysiol. 1997.- Vol. 20, №8, (Pt. 1.).-P. 1936-1946.

256. Kiyosawa K. Hepatocellular carcinoma after non- A, non- B posttransfusion hepatitis / K. Kiyosawa, Y. Akahane, A. Nagata et al. // Am. J. Gastroenterol. 1984. - Vol. 79. - P. 777-778.

257. Kondo Y. Earli diagnosis of interferon-induced myocardial disorder in patients with chronic hepatitis C evaluation by myocardial imaging with 123-BMIPP / Y. Kondo, M. Yukinaka, M. Nomura // J. Gastroenterol. 2000,-Vol.35, № 2. - P.127-135.

258. Kountouras J. Apoptosis in hepatitis C /J. J. Kountouras, D. Chat-zopoulos, C. Zavos // Viral Hepatitis. 2003. - Vol.10 - P.335-342.

259. Lerner A.M. Virus myocardiopathy / A.M. Lerner, A.M. Wilson // Prag.Med. Virol. 1997. -Vol. 15-P. 63-91.

260. Liang T.J. Pathogenesis, natural history, treatment, and prevention of hepatitis C / T.J. Liang, B. Rehermann, L.B. Seeff, J.H. Hoofnagle // Ann. Intern. Med. 2000. - Vol. 132 (4). - P. 296-305.

261. Liao Y.H. Autoimmunity in the pathogenesis of the cardiomyopathy / Y.H. Liao, M. Fu // Autoimmunity. 2001. - Vol. 16, № 1. - P. 1 -2.

262. Lodi G. Hepatitis C virus infection and lichen planus:a short review / G. Lodi, S.R. Porter //Oral Dis. 1997. - Vol. 3(2).-P. 77-81.

263. Lown. G. Neural activity and ventricular fibrillation / G. Lown, P. Verrier // N. Engl. G. Med. 1976. - Vol. 294. - P. 1165-1170.

264. Lunel F. Treatment of autoimmune and extrahepatic manifestation of hepatit C virus infection / F. Lunel, P. Cacoub // J. Hepatol. 1999. - Vol. 3. -P. 210-216.

265. Machado E. Automatic Filtering of R-R Inerváis for Heart Rate Variability Análisis /E. Machado, R. Migliaro, P. Contreras // Annals of Noninvasive Electrocardiology. 2000. - Vol. 5. - № 3. - P. 255-262.

266. Malik M. Components of heart rate variability: what they really mean and what we really measure / M. Malik, A J. Camm // Amer. J. Cardiol. 1993. — Vol.72.-P. 821-822.

267. Mallik M. Heart rate variability and clinical cardiolog / M. Malik, A.J. Camm // Br. Heart G. 1994. - Vol. 7. - P. 3-6.

268. Malliani A. Physiological background of heart rate variability / A. Malliani, N. Montano, M. Pagani // Cardiac Electrophysiological Review. -1997. Vol. 3.-P. 345-348.

269. Marcellin P. Hepatitis C: the clinical spectrum of the disease / P. Marcellin // J. Hepatol. 1999. - Vol. 31 (Suppl 1).-P. 9-16.

270. Mastromatteo A.M. Hepatitis C virus infection: other biological fluids than blood may be responsible for intrafamilial spread / A.M. Mastromatteo, G.L. Rapaccini, M. Pompili et al. // Hepatogastroenterology. 2001 - Vol. 48 (37).-P. 193-196.

271. Matsumori A. Hepatitis C virus infection and cardiomyopathy / A. Matsumori // Nippon Rinsho. 1999. - Vol. 57(2). - P. 455-463.

272. Matsumori A. Apical hypertrophic cardiomyopathy and hepatitis virus infection / A. Matsumori, N. Ohashi, R. Nishio, T. Kakio, M. Hara, Y. Furu-kawa, K. Ono, T. Shioi, K. Hasegawa, S. Sasayama // Circ J. 1999. -Vol. 63 (6).-P. 433-438.

273. Matsumori A. Hepatitis C virus and cardiomyopathy / A. Matsumori // Herz. 2000. - Vol. 25, №3.-P. 249-254.

274. Matsumori A. Myocardial, renal, and vascular lesions caused by hepatitis viruses / A. Matsumori // Nippon Naika Gakkai Zasshi, 2000. Vol. 89 (9). — P. 1854-1859.

275. Matsumori A. Hepatitis C virus from the hearts of patients with myocarditis and cardiomyopathy / A. Matsumori, C. Yutani, Y. Ikeda, S. Kawai, S. Sasayama // Lab. Invest. 2000. - Jul, Vol. 80 (7). - P. 1137-1142.

276. Matsumori A. Hepatitis C virus and cardiomyopathy / A. Matsumori // Intern Med. 2001. - Feb, Vol. 40(2). - P. 78-79.

277. Matsumori A. Symposium on clinical aspects in hepatitis virus infection. Clinical practice of hepatitis: myocardial diseases, nephritis, and vasculitis associated with hepatitis virus / A. Matsumori // Intern Med. 2001. - Vol. 40 (2).-P. 182-184.

278. Mattson L. Seroconversion to hepatitis C virus antibodies in patients with acute posttransfusion hepatitis non- A, non- B in Sweden with a second generation test / L. Mattson, L. Grillner, O. Weiland // Scand J Infect Dis. 1992. -Vol. 24.-P. 15-20.

279. Mattson L. Clinical outcome and reactivity to hepatitis C virus antigen correlated to hepatitis C viraemia: a 13-year follow- up stady / L. Mattson, Weiland O., A. Sonnerborg // Liver. 1993. - Vol. 13. - P. 274-278.

280. Mazzaro C. Prevalence of extrahepatic manifestations of HCV infection / C. Mazzaro, S. Baracetti, G. Camiello et al. // Hepatology. 2001.-Vol. 4.-P. 18-22.

281. Muzi M. Quantification of Heart Rate Variability with Power Spectral Analisis / M. Muzi, T.J. Ebert // Curr. Op. Anaesth.- 1993. №6.' - P. 3-1/7.

282. Nagao Y. Extrahepatic manifestation associated with HCV infection / Y. Nagao, M. Sata // Nippon Shokakibyo Gakkai Zasshi. 1999. - Vol. 96 (11). -P.1249-1257.

283. Nagaratnam N. Miocardial involvement in infectious hepatitis I N. Nagaratnam, D. DeSilva, K. Gunawardene // Postgrad. Med. J.- 1971. — Vol. 47.-P. 785.

284. Nakashima T. Thioredoxin levels in the sera of untreated viral hepatitis patients and those treated with glycyrrhizin or ursodeoxycholic acid / T. Nakashima, Y. Sumida, T. Yoh et al. // Antioxid Redox Signal. 2000. - Winter; Vol. 2(4). - P. 687-694.

285. Naruse TK. LA and hepatitis C virus positive cardiomyopathy / T.K. Naruse, H. Inoko //Nippon Rinsho. 2000. - Jan, Vol. 58(1). - P. 212-217.

286. National Institutes of Health Consensus Development Conference Statement: management of hepatitis C: 2002 // Hepatology. 2002.- Vol.36 (Suppl. 1).-P. 2-21.

287. Nishiguchi S. Randomised trial of interferon- alfa on incidence of hepatocellular carcinoma in chronic active hepatitis C with cirrosis / S. Nishiguchi, T. Kuroki, S. Nakatani et al. // Lancet. 1995. - Vol. 346. - P. 105-155.

288. Niquet L. Rapid resolution of acute myocarditis: side effect of a drug or effect of hepatitis C virus? / L. Niquet, M.N. Dulhoste, D. Pernin, S. Saignavong // Presse Med. 1999. - Apr 24, Vol. 28 (16). - P. 845-846.

289. Origgi L. Central nervous system involvement in patients with HCV-related crioglobulinemia / L. Origgi, M. Vanoli, A. Carbone et al. // Am. J. Med. Sci. 1998. Vol. 315. - P. 208-210.

290. Penin F. Structural biology of hepatitis C virus / F. Penin, J. Dubuis-son, F.A. Rey et al. // Hepatology. 2004. - Vol. 39. - P. 5-19.

291. Powell E.E. Host genetic factors influence disease progression in chronic hepatitis C / E.E. Powell, C.J. Edwards-Smith, J.L. Hay, A.D. Clouston, D.H. Crawford, C. Shorthouse, D.M. Purdie, J.R. Jonsson // Hepatology. 2000. -Vol.31 (4).-P. 828-833.

292. Poynard T. Rates and risk factors of liver fibrosis progression in patients with chronic hepatitis C / T. Poynard, V. Ratziu, F. Charlotte et al. // J. Hepatol. 2001. - Vol. 34. - P. 730-739.

293. Pozzi M. Time-course of diastolic dysfunction in different stages of chronic HCV related liver diseases / M. Pozzi, E. Redaelli, L. Ratti // Gastroenterol. Dietol.-2005.-Vol. 51 (2).-P. 179-186.

294. Puoti C. Hepatitis C virus carriers with persistently normal aminotras-ferase levels healthy people or true patients? / C. Puoti, R. Castellacci, F. Montag-nese // Dig. Liver Dis. 2000. - Vol. 32. - P. 634-643.

295. Ramos-Casals M. Hepatitis C virus infection mimicring primery Sjogren,s syndrome / M. Ramos-Casals, M. Garcia-Carrasco, R. Cervera et al. // Medicin (Baltimor). 2001. - Vol. 80. - P. 1-8.

296. Ratti L. Diastolic dysfunction in liver cirrosis / L. Ratti, E. Readaelli, C. Guidi // Castroenterol. Hepatol. 2005. - Vol. 28 (10) - P. 649-655.

297. Readon M. Changes in heart rate variability with age / M. Readon, M. Malik//PACE. 1996.-Vol. 19.-P. 1863-1866.

298. Roggendorf M. Antibodies to hepatitis C virus (Letter) / M. Roggendorf et al. // Lancet. 1989. - Vol. 2. - P. 324-325.

299. Russo M.W. Should patients with chronic hepatitis C who have normal ALT levels be treated? / M.W. Russo, R.S. Broun // Curr. Gastroenterol. Rep. 2001. - Vol. 3. - P. 49-53.

300. Seeff L.B. Natural history of hepatitis C / L. B. Seeff// Am. J. Med. -1999.-Vol. 27.-P. 10-15.

301. Sharara A. I. Hepatitis C / A. I. Sharara, C. M. Hant, J.D. Hamilton // Ann. Intern. Med. 1996. - Vol. 125. - P. 658-668.

302. Spiegel B. Impact of hepatitis C on health related quality of life: A systematic review and quantitative assessment / B. Spiegel, Z.M. Younossi, R.D. Hays at al. // Hepatology. 2005. - Vol. 41 (4). - P. 55-57.

303. Strader D.B. Diagnosis, management, and treatment of hepatitis C / D.B. Strader, T. Wright, L. David et al. // Hepatology. 2004. - P. 1147-1171.

304. Sztajzel J. Heart rate variability a noninvasive electrocardiographic method to measure the autonomic nervous system / J. Sztajzel // Swiss Med. Wkly.-2004.-Vol. 134.-P. 35-36.

305. Takeda A. Detection of hepatitis C virus RNA in the hearts of patients with hepatogenic cardiomyopathy / A. Takeda, A. Sakata, N. Takeda // Mol. Cell. Biochem. 1999. -Vol. 195 (1-2). - P. 257-261.

306. Tassopoulos N.C. Factors associated with severity and disease progression in chronic hepatitis C / N. C. Tassopoulos, G.V. Papatheodoridis, A. Ka-tsuolidou at al. // Hepatogastroenterology 1998.- Sep-Oct; 45(23).- P. 16781683.

307. Teragawa IT. Cardiogenic shock following recombinant alpha-2b interferon therapy for chronic hepatitis C. A case report / H. Teragawa, T. Hondo, H. Amano et al. // Jpn. Heart J. 1996. - Vol. 37, № 1. - P. 137-142.

308. Vassalle C. Evidence for association between hepatitis C and coronary artery disease / C. Vassalle, S. Masini, F. Bianchi, G. Zucchelli // Heart (British Cardiac Society). 2004. - Vol. 90, № 5. - P. 565-566.

309. Wang Z.H. The frequency of occurrence of auto antibodies against beta 1-adrenoceptors and its clinical relevance in patients with hepatitis virus myocarditis / Z.H. Wang, Y.H. Liao, M. Fu //Autoimmunity. 2001. - Vol. 34, № 4. -P. 241-245.

310. Watanabe H. Hepatitis С virus infection manifesting as tubulointer-stitial nephritis, cardiomyopathy, and hepatitis / H. Watanabe, Т. Ono, E. Muso, A. Matsumori, S. Sasayama // Am. J. Med. 2000. - Vol. 109(2). - P. 176-177.

311. William C. G. Trends in health care resource use for hepatitis С virus infection in the United States / C. William, R. Ravi, Jhaveri, G.J. McHutchinson, K.A. Schulman, T.L. Kauf // Hepatology. 2005. Vol. 42, № 6. - P. 1406-1413.

312. World Health Organization. Hepatitis C- global prevalence // Wkly Epidemiol. Rec. 2002. - Vol. 77. - P. 41-48.

313. Wrobleska-Kaluzewska M. Arrhythmia and repolarization in children with mitral valve prolapse / M. Wrobleska-Kaluzewska, A. Piorecka-Macula,

314. A. Tomick// Wiad. Lec. 2000. - Vol. 53, №9-10. -P. 513-517.

315. Yan F. Study of expression of hepatitis С virus antigens and viral replication in extrahepatic tissues / F. Yan, F. Hao, L. Zhao // Zhonghua Gan Zang Bing Za Zhi 2000. - Vol. 8 (1). - P. 40^12.

316. Zarski J.P. Rate of natural disease progression in pacients with chronic hepatitis С / J.P. Zarski, J. McHatchison, J.P. Bronowicki et al. // J. Hepatol. 2003. - Vol. 38. - P. 307-314.

317. Zignego A.L. Extrahepatic manifestations of HCV infection: facts and controversies / A.L. Zignego, C. Brechot // J. Hepatol. 1999.- Vol. 31.-P. 369-376.

318. Дополнительный писок литературы (за последний год)

319. Авдеева М.Г. Вирусные гепатиты: стратегия и тактика терапии, организация медицинской помощи : пособие для врачей / М.Г. Авдеева,

320. B.И. Городин, Е.И. Редько, С.Н. Стриханов, Т.М. Моренец / М.Г. Авдеева. -Краснодар : Качество, 2009. — 262 с.

321. Беляева В.В. Нарушения психической деятельности у пациентов, получающих лечение по поводу хронического вирусного гепатита С //

322. В.В.Беляева, Г.М. Кожевникова // Инфекционные болезни. — 2010.- Т. 8. прил. №1.-С. 33-34.

323. Нагоев Б.С. Оценка иммунной регуляции у больных хроническим гепатитом С / Б.С. Нагоев, Ж.Б. Полежева // Инфекционные болезни. — 2009.-Т.7, №3.-С. 8.

324. Семеняко Н. А. Новые подходы к комплексной терапии хронического гепатита С / H.A. Семеняко, Т.В. Сологуб, Т.Д. Григорьева // Рос. журн. гастоэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2009. - Т. XIX, № 1.-С. 47.

325. Сологуб Т.В. Особенности течения хронического гепатита С у больных с различным генотипом HCV / Т.В. Сологуб, H.A. Семеняко // Инфекционные болезни. 2010. - Т. 8, прил. №1. - С. 299.

326. Сологуб Т.В. Патогенетическое обоснование целесообразности использования иммунотропных препаратов у больных хроническим гепатитом С / Т.В. Сологуб Т.В., H.A. Семеняко, Романцов М.Г. // Инфекционные болезни. 2010. -Т.8, прил. №1. - С. 299-300.

Оглавление диссертации Алексеева, Наталья Николаевна :: 2010 :: Санкт-Петербург

Введение диссертации по теме "Инфекционные болезни", Алексеева, Наталья Николаевна, автореферат

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Алексеева, Наталья Николаевна

Похожие научные работы

Каталог диссертаций