Автореферат и диссертация по медицине (14.00.01) на тему:Клинико-патогенетическое значение исследования продукции оксида азота и эндотелиальной функции у женщин с угрозой преждевременных родов
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.01
Оглавление диссертации Воробьева, Юлия Сергеевна :: 2005 :: Иваново
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.
1.1.Возможные причины развития преждевременных родов.
1.2. Изменения продукции оксида азота при нормально протекающей беременности и угрозе преждевременных родов.
1.3. Белки репродуктивной системы человека при нормально протекающей беременности и угрозе преждевременных родов.
1.4. Показатели эндотелиальной функции при нормально и патологически протекающей беременности.
1.5. Перекисное окисление липидов при угрозе преждевременных родов.
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1 Клинические группы наблюдений.
2.2. Методы исследований.
ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ
ЖЕНЩИН.
ГЛАВА 4. ПОКАЗАТЕЛИ ПРОДУКЦИИ ОКСИДА АЗОТА И ПОЛ ПРИ
УГРОЗЕ ПРЕЖДЕВРЕМЕННЫХ РОДОВ.
ГЛАВА 5. ПОКАЗАТЕЛИ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ФУНКЦИИ И ПЛАЦЕНТАРНЫЕ БЕЖИ ПРИ УГРОЗЕ ПРЕЖДЕВРЕМЕННЫХ РОДОВ
5.1. Показатели эндотелиальной функции.
5.2. Плацентарные белки.
Введение диссертации по теме "Акушерство и гинекология", Воробьева, Юлия Сергеевна, автореферат
Актуальность проблемы
Преждевременные роды являются важной проблемой охраны здоровья матери и ребенка, поскольку определяют уровень перинатальной заболеваемости и смертности (Кулаков В.И., 2002, Доброхотова Э.Ю. и соавторы, 2005, Wilkins I., Creasy R., 1990). На преждевременно родившихся детей приходится 5-12% всех новорожденных (Башмакова Н.В. и соавторы, 2004).
Однако кажущийся небольшой процент досрочно родившихся детей формирует основную часть перинатальной (50-70%) и младенческой (4060%) смертности (Шалина Р.И., 2003). Среди преждевременно родившихся детей остается высоким процент инвалидизирующих расстройств и, прежде всего, за счет перинатальных повреждений центральной нервной системы (Студеникин М.Я. и соавторы, 1993).
Многочисленные исследования последних лет убедительно продемонстрировали роль персистирующей вирусной и бактериальной инфекции в развитии угрозы прерывания (Сидельникова В.М., 2002, Хамадъянов У.Р., Громенко Ю.Ю., 2003, Макаров О.В. и соавторы, 2004).
Известно, что у женщин с невынашиванием беременности имеются существенные изменения параметров иммунной системы: нарушение функций моноцитов, нейтрофилов, Т- и B-лимфоцитов, снижение факторов неспецифической резистентности (Айламазян Э.К., с соавт. 1990, Сотникова Н.Ю., Крошкина Н.В., 1997, Барвинская А.Л., 1999).
Вместе с тем, в настоящее время большое внимание уделяется изучению биохимических показателей в патогенезе преждевременных родов. Имеются отдельные сообщения об изменении продукции оксида азота при угрозе прерывания беременности, но данные, полученные разными авторами, противоречивы (Барабадзе H.A., с соавт. 2002; Jaekl R.K. et al., 1994; Naka-tsuka M. et al., 2000). Рассматривая оксид азота как эндотелий-зависимый фактор, представляет интерес изучение показателей, характеризующих состояние эндотелия.
Учитывая тот факт, что при невынашивании беременности в 60% случаев развивается тканевая гипоксия, у беременных женщин наблюдается интенсификация ПОЛ и снижение антиоксидантной защиты сыворотки крови (Ситникова О.Г., 1989, Песикин О.Н., 1996, Прокопенко В.М., 2000). Плацентарные белки, открытые первоначально в плаценте (Татаринов Ю.С., Масю-кевич В.Н.,1970, Петрунин Д.Д. и соавт., 1976, 1977) являются важнейшими факторами, определяющими функцию фетоплацентарной системы (Букина Е.А., 2001, Посисеева Л.В., Назаров С.Б., Татаринов Ю.С., 2004, Богданович Р.Н., с соавторами 2004).
В связи с этим актуальным является комплексное изучение показателей оксида азота, процессов перекисного окисления липидов, факторов эндоте-лиальной функции и плацентарных белков в развитии преждевременных родов.
Цель научного исследования:
Определить роль показателей продукции оксида азота и эндотелиаль-ной функции в патогенезе угрожающих преждевременных родов, на основании чего разработать новые диагностические и прогностические критерии невынашивания беременности поздних сроков.
Задачи исследования:
1. Разработать нормативы концентрации нитритов, нитратов и показателей эндотелиальной функции в периферической крови в III триместре беременности.
2. Определить особенности показателей продукции оксида азота, эндотелиальной функции, синтеза плацентарных белков у женщин с угрозой преждевременных родов.
3. Выявить взаимосвязь между показателями продукции оксида азота и синтезом эндотелиальных факторов у женщин с угрозой преждевременных родов.
4. Разработать новые диагностические и прогностические критерии угрожающих преждевременных родов на основании установленной роли показателей продукции оксида азота в патогенезе невынашивания беременности поздних сроков.
Научная новизна исследования:
- Впервые электрохимическим способом с использованием измерительного ионоселективного электрода НИИ Химии Санкт-Петербургского университета определены нормативы нитрат-ионов в сыворотке и цельной крови у женщин с нормально протекающей беременностью.
- Выявлена новая роль показателей продукции оксида азота в патогенезе угрозы прерывания беременности поздних сроков, установлена связь между повышением нитрат-ионов в периферической венозной крови и развитием угрозы преждевременных родов.
- Выявлена связь между динамикой содержания оксида азота в периферической венозной крови на фоне проводимого лечения у пациенток с угрозой преждевременных родов и исходом беременности. При завершении беременности своевременными родами уровень нитрат-ионов в периферической венозной крови снижается, при преждевременном прерывании беременности не изменяется или возрастает.
- Обнаружен эндотелий-независимый характер усиления синтеза оксида азота.
Практическая значимость:
Разработаны и предложены в клиническую практику новые способы:
-диагностики угрожающих преждевременных родов на основании повышения содержания нитрат-ионов в периферической венозной крови равном или более 1,15 мМ/л у беременных с угрозой прерывания в III триместре;
-прогнозирования угрожающих преждевременных родов на основании повышения содержания нитрат-ионов в периферической венозной крови на 10% и более на фоне сохраняющей терапии.
Положения, выносимые на защиту:
Угроза преждевременных родов у беременных женщин сопровождается увеличением продукции оксида азота, усилением синтеза плацентарного альфа-2-микроглобулина и снижением уровня ТБГ.
Исследование показателей продукции оксида азота у беременных в III триместре позволяет диагностировать угрозу преждевременных родов и прогнозировать исход беременности.
Внедрение результатов в практику:
Разработанные способы диагностики и прогнозирования угрожающих преждевременных родов (положительное решение о выдаче патента от 2.08.2005 по заявке №2004106398 и приоритетная справка № 016191 от 19.05.2005) внедрены в практику работы Федерального Государственного Учреждения «Ивановский НИИ материнства и детства им. В.Н.Городкова» Росздрава.
Апробация работы:
Материалы исследования обсуждены на II Всероссийской конференции по клинической гемостазиологии и гемореологии (Москва, 2005), на VI Российском форуме «Мать и дитя» (Москва, 2004), на Республиканской научной конференции «Иммунология репродукции» (Иваново, 2005),на неделе науки молодых ученых ИГМА (Иваново, 2003, 2004), на всероссийской научной конференции «Молодые женщины в науке» (Иваново, 2004), на итоговой научной сессии Ивановского НИИ материнства и детства им. В.Н.Городкова за 2003г. (Иваново, 2004), на научной конференции «Молодая наука - развитию Ивановской области» (Иваново, 2005).
Степень личного участия:
Автором самостоятельно проводился набор материала по теме диссертации, лабораторные исследования, систематизация и компьютерная обработка полученных результатов.
Публикации: по теме диссертации опубликовано 4 печатные работы.
Заключение диссертационного исследования на тему "Клинико-патогенетическое значение исследования продукции оксида азота и эндотелиальной функции у женщин с угрозой преждевременных родов"
ВЫВОДЫ
1. У женщин с нормально протекающей беременностью в III триместре уровень нитритов в сыворотке крови составляет 4,07 мМ/л при 3,69-4,45 мМ/л, уровень фактора Виллебранда - 194,3% (доверительный интервал -170,2-218,5%),:з-УСАМ - 872,74 нг/мл (доверительный интервал - 622,81122,7 нг/мл), показатель эндотелина - 2,19 фмоль/мл (доверительный интервал - 0,33-4,06 фмоль/мл), показатель нитрат-ионов в сыворотке крови - 1,18 мМ/л (доверительный интервал - 1,06-1,3 мМ/л) и в цельной крови -0,88 мМ/л (доверительный интервал - 0,78-0,97 мМ/л).
2. Развитие угрозы преждевременных родов сопровождается увеличением в периферической венозной крови показателей продукции оксида азота (нитритов и нитратов), среднего уровня плацентарного альфа-2-микроглобулина, количества резко сниженных значений ТБГ, при этом состояние эндотелиальной функции не изменяется. Установлены отрицательные корреляционные связи между уровнем оксида азота и з-УСАМ-1, оксидом азота и фактором Виллебранда, эндотелином и фактором Вилле-ранда.
3. При повышении уровня нитрат-ионов более 1,15 мМ/л в периферической венозной крови беременных женщин в 96,7% случаев развивается угроза преждевременных родов.
4. При завершении беременности своевременными родами уровень нитрат-ионов в динамике проводимой терапии угрозы прерывания снижается, при преждевременном прерывании беременности не изменяется или возрастает. Увеличение содержания продуктов оксида азота на фоне лечения на 10% и более позволяет прогнозировать преждевременные роды с точностью 89,5%. ч
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. У женщин в III триместре беременности с целью доклинической диагностики угрозы прерывания целесообразно определять уровень нитрат-ионов в периферической венозной крови, при обнаружении показателя, равного или более 1,15 мМ/л, можно диагностировать развитие угрожающих преждевременных родов с точностью 96,7%.
2. У женщин с угрожающими преждевременными родами рекомендуется определять содержание нитрат-ионов в периферической венозной крови в динамике проводимой терапии. Повышение показателя, равного или более 10%, следует расценивать как прогностический для недонашивания беременности с точностью 89,5%.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Воробьева, Юлия Сергеевна
1. Абрамченко В.В., Щербина JI.A., Никитин C.B. Роль оксида азота и его донаторов в регуляции сократительной деятельности матки // Журнал акушерства и женских болезней. 1998. — Вып. 1. - С.58-63.
2. Барабадзе H.A., Кинтрая П.Я., Микеладзе Д.Г. Значение вторичного мессенджера окиси азота и его модификатора микроэлемента Li при угрожающих преждевременных родах // Медицинские новости Грузии. -2002. -№ 1.-С. 62-64.
3. Баранов A.A., Альбицкий В.Ю., Максимов Ю.Г. Репродуктивно-демографические показатели Казань, 1994. - 195 с.
4. Башмакова Н.В., Мелкозёрова O.A., Винокурова Е.А., Пепеляева H.A. Состояние здоровья новорожденных, рождённых от матерей с угрозой прерывания беременности // Проблемы репродукции. 2004. - №2. - С. 59-61.
5. Бойко E.J1. Динамика АМГФ в менструальной крови у женщин при использовании разных методов терапии: «Актуальные проблемы здоровья семьи, общественного здоровья и здравоохранения»: Сб. науч. тр. -Иваново: Изд-во «МИК», 2001. С. 75-77.
6. Ванин А.Ф. Оксид азота в биологии: история, состояние и перспективы исследований // Биохимия. 1998. - Т. 63, Вып. 7. - С. 867 - 869.
7. Винк Д.А., Водовоз Й., Кук Дж.А., Кришна М.С. и др. Значение химических свойств оксида азота для лечения онкологических заболеваний // Биохимия. 1998. - Т. 63, Вып. 7. - С. 948 - 957.
8. Власов Т.Д. Механизмы гуморальной регуляции сосудистого тонуса // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2002. - Т. 1. - С. 68-77.
9. Головистиков И.Н., Зорин H.A., Кривоносов С.К., Зорина Р.Н., Иванова Н.К., Татаринов Ю.С. Иммунохимическое взаимодействие белков беременности человека с иммуноглобулинами животных // Иммунология. 1987.-№6.-С. 79-80.
10. Гомазков O.A. Эндотелии в кардиологии: молекулярные, физиологические и патологические аспекты // Кардиология. 2001. - № 2. - С. 51.
11. Горрен А.К.Ф., Майер Б. Универсальная и комплексная энзимология синтазы оксида азота // Биохимия.- 1998. Т. 63, Вып. 7. - С. 870 - 880.
12. Доброхотова Ю.Э., Джобава Э.М ., Моисеева Н.Б. Угроза преждевременных родов. Новые аспекты и возможности комплексной терапии // Рос. вестник акушера-гинеколога. 2005. - №3. - С. 60-61.
13. Емченко H.JL, Цыганенко О.И., Ковалевская Т.В. Универсальный метод определения нитратов в биосредах организма // Клин. лаб. диаг. — 1994.-№6.-С. 19-20.
14. Зорина P.M., Зорин H.A., Головистиков И.Н., Андреева О.Н., Горлина Н.К., Кривоносов С.К. Обнаружение феномена связывания белков беременности с иммуноглобулинами иммунохимическими методами // Иммунология. 1985. - № 2. - С. 82 - 83.
15. Калашников В.В., Тихомирова Н.И. Использование иммуноферментно-го метода определения трофобластического ßi-глобулина для диагностики внематочной беременности // Акуш. и гин. 1985. - № 8. - С. 69 -70.
16. Кулаков В.И., Мурашко JI.E. Преждевременные роды. М.: Медицина, 2002.-С. 5.
17. Мамедалиева Н.М., Калафати Т.И., Сидельникова В.М., Сухих Г.Т. Значение определения ТБГ для ранней диагностики и прогнозирования плацентарной недостаточности у беременных с привычным невынашиванием//Акуш. и гин. 1991. - № 11.-С. 21 -24.
18. Марков Х.М. О биорегуляторной системе L-аргинин окись азота // Патол. физиология. - 1996. - № 1. - С. 34 - 39.
19. Милованов А.П., Кирющенков П.А., Шмаков Р.Г. Плацента регулятор гемостаза матери // Акушерство и гинекология. - 2001. - № 3. — С. 3 -5.
20. Нагорнев В.А. Кинетика клеток сосудистой стенки и атерогенез // Архив патологии. 1998. -№ 1.-С. 39-43.
21. Недоспалов A.A. Биогенный NO в конкурентных отношениях // Биохимия. 1998. - Т. 63, Вып. 7. - С. 881 - 904.
22. Новиков Ю.А., Алипов В.И., Кошелева Н.Г. Угрожающие преждевременные роды. М.: Медицина, 1980. - С. 6 - 14.29.0глоблина О.Г. Биохимические механизмы участия нейтрофилов в реакциях острого воспаления // Вопр. мед. хим. 1988. - № 5. - С. 2 - 9.
23. Петрунин Д.Д., Грязнова И.М., Петрунина Ю.А., Татаринов Ю.С. Им-мунохимическая идентификация органоспецифического а2-глобулина человека и его содержание в амниотической жидкости // Бюлл. экспер. биол. 1976. - № 7. - С. 803 - 804.
24. Петрунин Д.Д., Козляева Г.А., Татаринов Ю.С., Цагараева Т.М., Шевченко О.П. Плацентарный аг-микроглобулин специфический белок фертильности // Акуш. и гин. - 1981. - № 6. - С. 16-17.
25. Петрунин Д.Д., Пшеничникова Т.Я., Шевченко О.П., Пиганова H.JI. Иммунохимическое исследование аг-микроглобулина фертильности в эндометрии // Акуш. и гин. 1983. - № 9. - С. 27 - 28.
26. Петрунин Д.Д., Татаринов Ю.С., Калашников В.В., Петрунина Ю.А., Щербакова JI.A. Сравнительное изучение четырёх белков плаценты человека в процессе развития беременности // Акуш. и гин. 1988. - № 1. -С. 50-52.
27. Петрунин Д.Д., Татаринов Ю.С., Калашников В.В. Изучение плацентарных белков // Акуш. и гин. 1988. - № 4. - С. 46 - 48.
28. Поливода С.Н., Черепок A.A. Фактор Виллебранда как маркер эндоте-лиальной дисфункции у пациентов с заболеваниями сердечнососудистой системы // Укр. ревматол. журн. 2000. - № 1. - С. 13-17.
29. Попков С.А. Физиологическое и патофизиологическое значение N0 в гинекологии // Актуальные вопросы клинической железнодорожной медицины: Науч. тр. сотр. ЦКБ МПС РФ.- Т. 5. М., 2000. - С. 104-113.
30. Посисеева JI.B. «Новые» плацентарные белки в оценке нормальной и нарушенной репродукции человека: Автореф. дис. .д.м.н. М, 1991. -С. 36.
31. Посисеева Л.В., Бойко Е.Л., Борзова Н.Ю., Ширинова А.И. Реабилитация репродуктивного здоровья // Вест. Росс. асс. акуш.-гинекологов. -1995.-№4.-С. 42-46.
32. Посисеева Л.В., Назаров С.Б., Татаринов Ю.С. Трофобласт-специфический бета-гликопротеин в акушерстве и гинекологии. Иваново. ОАО «Изд-во Иваново», 2004. - С. 240.
33. Прокопенко В.М. Процессы свободнорадикального окисления в плаценте при преждевременных родах // Акушерство и женские болезни. -2000. -№ 2.-С. 37-40.
34. Промыслов М.Ш., Дамчук М.Л. Модификация метода определения скммарной антиоксидантной активности сыворотки крови // Вопр. мед. хим. 1990. - № 4. - С. 90 - 92.
35. Проскуряков С.Я., Бикетов С.И., Иванников А.И., Скворцов В.Г. Оксид азота в механизмах патогенеза внутриклеточных инфекций // Иммунология. 2000. № 4. - С. 9 - 20.
36. Реутов В.П., Сорокина Е.Г., Охотин В.Е., Косицин Н.С. Циклические превращения оксида азота в организме млекопитающих. М.: Наука, 1997.-С. 30-37.
37. Русева Р., Маринов Б., Милков В., Миланов С. Определение специфического для беременности рргликопротеина, а-субъединицы ХГ, а-фетопротеина и плацентарного лактогена при гипотрофии плода // Акуш. и гин. 1984. - 23. - № 4. - С. 315 - 320.
38. Савельева Г.М., Фёдорова М.В., Клименко П.А., Сичинава Л.Г. ПлаVцентарная недостаточность. М.: Медицина, 1991. С. 79 - 80.
39. Серов В.Н., Орлов В.И., Ковалева Э.А. О патогенезе невынашивания беременности // Вопросы охраны материнства и детства. 1983. - № 5. -С. 56-57.
40. Сидельникова В.М. Невынашивание беременности. М.: Медицина, 1986.- 176 с.
41. Сидорова И.С., Макаров И.О. Фетоплацентарная недостаточность. М.: Знание-М, 2000 - С.23.
42. Слепцова С. И. Факторы риска и причины невынашивания беременности // Акуш. и гин. 1991. - № 4. - С. 20-22.
43. Соколов A.B. Выделение трофобластического ßi-глобулина и разработка радиоиммунологического метода его определения в сыворотки крови для диагностики трофобластических опухолей: Дис. . к.м.н., Москва 1977. С. 149.
44. Студеникин М.Я., Яцык Г.В., Жукова Т.П. Гипоксически-ишемические повреждения мозга новорожденных // Вестник академии медицинских наук. 1993. - № 7. - С. 59-61.
45. Татаринов Ю.С. Трофобластический рггликопротеин // Успехи соврем, биол.- 1983. -№ 1.-С. 57-64.
46. Татаринов Ю.С., Головастиков И.Н., Горлина Н.К. Влияние трофобластического рггликопротеида на пролиферацию лимфоцитов в культуре, вызванную митогенными и алогенными клетками // Иммунология. — 1980.-№5.-С. 14-17.
47. Татаринов Ю.С., Масюкевич В.Н. Иммуннохимическая идентификация нового ßr глобулина в сыворотке крови беременных женщин // Бюл. экспер. биол. 1970. - Т.69, № 6. - С.66 - 69.
48. Татаринов Ю.С., Меснянкина В.Н., Никулина Д.М. Иммунохимическая идентификация ßi-глобулина «зоны беременности» в сыворотке крови больных с пузырным заносом и хорионэпителиомой // Акуш. и гин. — 1974. № 5.-С. 67-68.
49. Татаринов Ю.С., Посисеева Л.В., Петрунин Д.Д, Специфический аль-фа2-микроглобулин (гликоделин) репродуктивной системы человека: 20 лет от фундаментальных исследований до внедрения в клиническую практику. Москва-Иваново, 1998. - 127 с.
50. Татаринов Ю.С., Фалалеева Д.М., Калашников В.В. Иммунофлюорес-центное изучение ргглобулина в плаценте в ранние и поздние сроки беременности // Акуш. и гин. 1975. - № 7. - С. 63-65.
51. Татаринов Ю.С., Фалалеева Д.М., Калашников В.В., Толокнов Б.О. Иммунофлюоресцентная локализация специфического для беременности Pi-глобулина в плаценте и хориоэпителиоме // Nature. 1976. - V. 260.-Р. 263 -265.
52. Татаринов Ю.С., Фалалеева Д.М., Эльгорт Д.А., Новикова Л.А., Толокнов Б.О. Иммуноауторадиографическое определение Р^глобулина в сыворотке крови больных с трофобластическими опухолями // Бюлл. Экспер. биол. 1975. - № 9. - С. 86 - 89.
53. Тейлор Б.С., Аларсон Л.Х., Биллиар Т.Р. Индуцибельная синтаза оксида азота в печени: регуляция и функции // Биохимия. 1998. - Т. 63, вып. 7.-С. 905-923.
54. Хамадъянов У.Р., Громенко Ю.Ю. Профилактика преждевременных родов у женщин с урогенитальной инфекцией // Акушерство и гинекология. 2003. - №2. - С. 66-68.
55. Хиллис Г.С., Маклеод A.M. Роль интегриновых рецепторов адгезии при заболеваниях почек // Нефрология. 1997. - Т. 1, № 1. - С. 11 - 26.
56. Шмагель К.В., Каминина И.В., Маркова A.M. Изменение уровня сывороточного трофобластического Pi-глобулина при угрозе прерывания беременности. // Акуш. и гин. 1995. - № 6. - С. 22 -25.
57. Шмагель К.В., Черешнев В.А. Трофобластический Pi-гликопротеин: биологическая роль и клиническое значение в акушерстве. // Акуш. и гин. 2003. -№ 6.-7с.
58. Шалина Р.И., Хереонская Е.Б., Виркерман A.JI., Карачунская Е.М. Преждевременные роды и перинатальные исходы // Акушерство и гинекология. 2003. - №2. - С. 21-28.
59. Шубич М.Г., Авдеева М.Г., Вакуленко А.Д. // Адгезивные межклеточные взаимодействия // Арх. патологии. 1997. - Т. 59, № 6. - С. 3 - 9.
60. Barnes К., Brown С., Turner A.J. Endothelin-converting enzyme: Ultrastructural localization and its recycling from the cell surface // Hypertension. 1998.-V.31.-P.3-9.
61. Begum S., Yamasaki M., Mochizuki M. The role of nitric oxide metabolites during pregnancy // Kobe J. Med. Sci. 1996. - V. 42, № 2. - P. 131 - 141.
62. Bell S.C., Hales M.W., Patel S., Kiwan P.H. Protein synthesis and secretion by the human endometrium and deciduas during early pregnancy // Obstet. Gynaecol. 1985. - V. 92. - P. 793 - 803.
63. Bell S.C., Patel S., Hales M.W. Immunochemical detection and characterization of pregnancy-associated endometrial alpha-globulins secreted by the human endometrium // Reprod. Fertil. 1985. - V. 74. - P. 261.
64. Bersinger N.A., Keller P.J., Naiem A. // Gynecol. Endocrinol. 1987. - V. 1,№ 4. -P. 379-384.
65. Black R.S., Flint S., Lees C., Campbell S. Preterm labour and delivery // Eur. J. Pediatr. 1996. - Aug 155, Suppl 2. - P. S2.
66. Blann A.D. et al. Is raised von Willebrand factor a marker of endothelial cell damage?//Med. Hypotheses. 1993. - V. 41. - P. 419.
67. Bohn H., Kraus W. Isolirung and charakterizierung eines neue plazentaspezifischen proreins. // Arch Gynaecol. 1980. P. 229 279.
68. Bohn H., Kraus W., Windeier W. New soluble placental tissue proteins: their isolation, characterization, localization and quantification. // Immunology of Human Placental Proteins. Ed. Klopper. Placental. Suppl. (4): Prae-ger. 1982.-P. 67-82.
69. Bolton A.E., Clough K.J., Stoker R.J., Pockley A.G. Identification of placental protein 14 as an immunosuppressive factoring human reproduction // Lancet. 1987. - V. 1, № 8533. - P. 593 - 595.
70. Boneu B., Abbal M., Plante J., Bierme R. Factor VIII complex and endothelial damage // Lancet. 1975. - V. 30. - P. 325-333
71. Bowie E.J.W., Solberg L.A., Fass D.N. et al. Transplantation of normal bone marrow into a pig with severe von Willebrand disease // J. Clin. Invest. — 1986.-V. 78.-P. 26-30.
72. Bredt D.S. Endogenous nitric oxide synthesis: biological functions and pathophysiology // Free Radic. Res. 1999. - V. 31, № 6. - P. 577 - 596.
73. Byrne B.M., Howard R.B., Morrow R.J., Whiteley K.J., Adamson S.L. // Role of the L-arginine nitric oxide pathway in hypoxic fetoplacental vasoconstriction // Placenta. 1997. V. 18, № 8. - P. 627 - 634.
74. Charles I.G., Scorer C.A., Moro M.A. et al. Expression of human itric oxide synthase isozymes // Methods Enzymol. 1996. - V. 268. - P. 449 - 460.
75. Chen H., Plouzek C.A., Liu J.L. // DNA Cell. Biol. 1992. - V. 11, № 2. -P. 139- 148.
76. Chou J.Y., Sartwell A.D., Lei K.J., Plouzek C.A. // Biol. Chem. 1990. - V. 265,№ 15.-P. 8788- 8794.
77. Cockell A.P., Poston L. Flow mediated nitric oxide synthesis is enhanced in normal pregnancy but reduced in preeclampsia // Hypertension. 1997. - V. 30.-P. 247-251.
78. Dell A., Moms H.R., Easton R.L. Structural analysis of the oligosaccharides derived from glycoprotein with potent immunosuppressive and contraceptive activities // Biol. Chem. 1995. - V. 270, № 41. - P. 24116 - 24125.
79. Duckitt K., Thornton S. Nitric oxide donors for the treatment of preterm labour // Cochrane Database Syst. Rev. 2002. - V.3. - P. CD002860.
80. Dimitriadou F., Phocas I., Mantzavinos T. // Fertil. and Steril. 1992. - V. 57, №3.-P. 631- 636.
81. Edvards D.L., Arora C.P., Bui D.T., Castro L.C. Long-term nitric oxide blockade in the pregnant rat: effects on blood pressure and plasma levels of endothelin-1 // Am. J. Obstet. Gynecol. 1996. - V. 175. - P. 484 - 488.
82. Eis A.L., Brockman D.E., Myatt L. Immunolocalization of the inducible nitric oxide synthase isoform in human fetal membranes // Am. J. Reprod. Immunol. 1997. - V. 38, № 4. - P. 289 - 294.
83. Ewenstein B.M., Warhol M.J., Handin R.I., Pober J.S. Composition of the von Willebrand factor storage organelle (Weibel-Palade body) isolated from cultured human umbilical vein endothelial cells // J. Cell. Biol 1987. - V. 104, № 5.-P. 1432-1433.
84. Forstermann H., Schmidt H.H., Pollock J.C. Nitric oxide synthase in ferret brain: localization and characterization // Br. J. Pharmacol. 1991. -V. 42.-P. 1849- 1957.
85. Friese K. The role of infection in preterm labour // BJOG. 2003. -V. 110, № 20 (Suppl.). - P. 52 - 54.
86. Gardner M.O., Goldenberg R.L., Cliver S.P. // Acta Obstet. Ginecol. Scand.- 1997.-Suppl. 165.-P. 56- 58.
87. Gibb W., Challis J.R. Mechanisms of term and preterm birth // Obstet. Gynaecol. Can. -2002. V. 24, №11.-P. 855 - 860.
88. Hau J., Gidley-Baird A.A., Westrgaard J.G., Teisner B. // Biomed. Biochim. Acta. 1985. - V. 44, № 7 - 8. - P. 1255 - 1259.
89. Hibbs J.B., Taintor R.R., Zdenek V. Macrophage cytotoxicity: role for L-arginine deiminase and imino nitrogen oxidation to nitrite // Science. — 1987.-V. 235.-P. 473-476.
90. Hishikawa K., Nakaki T., Marumo T., Suzuki H., Kato R., Sarma T. Pressure enhances endothelin-1 release from cultured human endothelial cells // Hypertension. 1995. - V. 25. - P. 449 -452.
91. Huhtala M.L., Seppala M., Narvanen A., Palomaki P. Amino acid sequence homology between human placental protein 14 and |3-lactoglobulin from various species // Endocrinology. 1987. - V. 120. - P. 2620 - 2622.
92. Ikeda U., Yamamoto K., Maeda Y. et al. Endothelin-1 inhibits nitric oxide synthesis in vascular smooth muscle cells // Hypertension. 1997. -V. 29, (Parti).-P. 65 -69.
93. Ismail A. A., Fahmy E.I. 11 Eur. J. Obstet. Ginecol. Reprod. Biol. -1992.-V. 45, № l.-P. 13-17.
94. Jaekle R.K., Lutz P.D., Rosenn B., Siddigi T.A., Myatt L. Nitric oxide metabolites and preterm pregnancy complications // American Journal of Obstetrics and Gynecology. 1994. - V. 171. - P. 1115 - 1119.
95. Johnson M.R., Riddle A.F., Grudzinskas J.G. // Hum. Reprod. 1993. -V. 8. № 11.-P. 1942- 1947.
96. Joshi S.G., Ebert K.M., Swartz D.R. Detection and synthesis of a pro-gestagen-dependent protein in human endometrium // Reprod. Fertil. 1980. -V. 59.-P. 273.
97. Julkunen M., Koistinen R., Sjoberg J. Secretory endometrium synthesis placental protein 14 // Endocrinology. 1986. - V. 118, № 5. - P. 1782 -1786.
98. Julkunen M., Rutanen E.M., Koskimies A., Ranta T. Distribution of placental protein 14 in tissue and body fluids during pregnancy // Obstet. Gynecol. 1985.-V. 92.-P. 1145-1151.
99. Julkunen M., Wahlstrom T., Seppala M. Detection and localization of placental protein 14-like proteins in human seminal plasma and in mail genital tract // Arch. Androl. 1984. - V. 12 (Suppl). - P. 59 - 67.
100. Kaplan M., Barnea E.R., Bersinger N.A. // Acta Endocrinol. 1991. -V.124, № 3.-P. 331 -337.
101. Keefer L.K., Hrabie J.A., Saavedra J.E., Roller P.P., Southan G.J. Conversion of proteins to diazenium didate based nitric oxide donors // Bioconjug. Chem. - 1999. - V. 10, № 5.-P. 838 -842.
102. Kelly A.J., Wathen N.C., Rice A. // Early Hum. Dv. 1994. V. 37, № 3.-P. 175 -178.
103. Kiely D.G., Cargill R.I., Struthers A.D., Lipworth B J. Cardiopulmonary effects of endothelin-1 in man // Cardiovasc. Res. 1997. - V. 33. - P. 378-386.
104. Knock G.A., Poston L. Bradykinin-mediated relaxation of isolated maternal resistance arteries in normal pregnancy and preeclampsia // Am. J. Obstet. Gynecol. 1996. - V. 175. - P. 1668 - 1674.
105. Kossenjans W., Eis A., Sahay R., Brockman D., Myatt L. Role of per-oxynitrite in altered fetal-placental vascular reactivity in diabetes or preeclampsia // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2000. V. 278, № 4. - P. H 1309- 1311.
106. Kublickiene K.R., Grunewald C., Lidblom B., Nisell H. Myogenic and endothelial properties in myometrial resistance arteries from women with preeclampsia // Hypertens. Pregn. 1998. - V. 17. - P. 271 - 281.
107. Kublickiene K.R., Henry N., Poston L., Kruger K., Lidblom B. Modulation of vascular tone by nitric oxide and endotelin-1 in myometrial resistance arteries from pregnant women at term // Am. J. Obstet. Gynecol. -2000.-V. 182.-P. 87-93.
108. Kulidjiant A.A., Inman R., Isserutz T. Rodent models of lymphocyte migration // Sem. Immunol. 1999. - V. 11, № 2. - P. 85 - 93.
109. Leszczynska-Gorzelak B., Marciniak B., Laskowska M., Slawatynski A., Oleszczuk J. The influence of transdermal nitroglycerin patches on fetal blood flow parameters in threatened preterm labour // Ginecol. Pol. 2002. -V. 73, №9.-P. 756-762.
110. Leszczynska-Gorzelak B., Laskowska M., Marciniak B., Oleszczuk J. The use of nitroglycerin as nitric oxide donor for treatment of preterm labour //Ginecol. Pol. -2002. V. 73, № 8.-P. 666-671.
111. Lindblom B, Lundberg J.M., Lunell N.O., Nisell H., Hören H., Wolff K. Endothelin a potent constrictor of small myometrial arteries of term pregnant wonen // Acta. Obstet. Gynecol. Scand. - 1991. - V. 70. - P. 267 -270.
112. Lip G.Y. et al. Von Willebrand factor: a marker of endothelial dysfunction in vascular disorders? // Cardiovasc. Res. 1997. - V. 34. - P. 255.
113. Marinoni E., Di Iorio, Scucchi L., Cosmi E.V. Immunohistochemical localization of nitric oxide synthase in human fetal membranes // Acta. Obstet. Gynecol. Scand. 1997. - V. 76, № 8. - P. 725 - 727.
114. Marietta M.A., Tayeh M.A., Hevel J.M. Unraveling the biological significance of nitric oxide. // BioFactors. 1990. - V. 2. - P. 219-225.
115. Masaki N., Vane J.R., Vanhoutte P.M. International Union of Pharmacology Nomenclature of Endothelin receptors // Pharmacol. Rev. 1994. -V.46.-P. 137- 142.
116. McGregor J.A., French F.G., Xawellin D., Fodd F.K. Preterm birth and infection: pathogenic possibilities // Amer. J. Repr. Immunol. 1988. -V. 16.-P. 123 - 132.
117. McLenachan P.A., Rutherfurd K.J., Beggs K.T. // Genomics. 1994. -V. 22, №2. -P. 356-363.
118. Moncada S. Nitric oxide: discovery and impact on clinical medicine // J.R. Soc. Med. 1999. - V. 92, № 4. - P. 164 - 169.
119. Moncada S., Higgs A., Furchgott R. XIV International Union OF Pharmacology Nomenclature in Nitric Oxide // Res. Pharmacol. Rev. -1997. V. 49, № 2. - P. 137 - 142.
120. Moncada S., Higgs E.A. Endogenous nitric oxide: physiology, pathology and clinical relevance // Eur. J. Clin. Invest. 1991.-V. 21.-P. 361 -374.
121. Montalescot G., Philippe F., Vicaut E. and the French Investigators of the ESSENCE Trial. Early increase of von Willebrand factor predicts adverse outcome in unstable coronary artery disease // Circulation. 1998. -V. 98. - P. 294-299.
122. Morris H.R., Dell A., Easton R.L. Gender-specific glycosilation of human glycodelin affects its contraceptive activity // Biol. Chem. 1996. -V. 271, № 50. - P. 32159 - 32167.
123. Moshage H., Kok B., Huizenga J.R., Jansen P.L. Nitrite and nitrate determinations in plasma a critical evalution // Clin. Chem. 1995. - V. 41, № 6. - P. 892.
124. Moutquin J.M. A retrospective assessment of Canadian preterm birth prevention efforts: 1979-1999 // Matern. Child. Health J. 1999. - V. 3, № 2.-P. 93 -97.
125. Muller G.A., Muller C.A., Marcovic-Lipkovski J. Adhesion molecules in renal diseases // Ren. Failure. 1996. - V. 18. - P. 711 - 724.
126. Myatt L., Kossenjans W., Sahay R., Eis A., Brockman D. Oxidative Stress causes vascular dysfunction in the placenta // J. Matern. Fetal. Med. -2000.-V. 9, № l.-P. 79-82.
127. Nakatsuka M., Habara T., Kamada Y., Kudo T. Elevation of total nitrate concentration in vaginal secretions as a predictor of premature delivery // American Journal of Obstetrics and Gynecology. 2000. - V. 182 (3). -P. 644 -645.
128. Ni Y., Meyer M., Osol G. Gestation increases nitric oxide-mediated vasodilation in rat uterine arteries // Am. J. Obstet. Gynecol. 1997. - V. 176.-P. 856-864.
129. Norman J. Nitric oxide and the myometrium // Pharmacol. Ther. -1996. V.70, № 2. - P. 91 - 100.
130. Norman J.E., Cameron I.T. Nitric oxide in the human uterus // Rev. Reprod.- 1996. V. 1,№ l.-P. 61-68.
131. Novaro V., Gonzalez E., Jawerbaum A., Rettori V., Canteros G., Gi-meno M.F. Nitric oxide synthase regulation during embryonic implantation // Reprod. Fertil. Dev. 1997. - V. 9, № 5. - P. 557 - 564.
132. Over J., Sixma J.J. et al. Survival of 125-iodine labeled factor VIII in normals and patients with classical hemophilia. Observations on the heterogeneity of human factor VIII // J. Clin. Invest. 1978. - Vol. 62. - P. 223234.
133. PetruninD., Scherbacova L., Tatarinov Yu. Fertility alpha-2 microglobulin as tumar marker. In: Up dating on tumar markers in tissue and biological fluids. Torino. 1993., P. 619 - 928.
134. Plouzek C.A., Leslie K.K., Stephens J.K., Chou J.Y. // Placenta. -1993. V. 14, № 3. - P. 277 - 285.
135. Plouzek C.A., Watanabe S., Chou J.Y. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1991. - V. 176 (3).-P. 1532- 1538.
136. Reldy M.A., Chopek M., Chao S. et al. Injury induces increade of von Willebrand factor in rat endothelial cells // Amer. J. Pathology. 1989. -Vol. 134, №4.-P. 857-864.
137. Richardson L.L., Chan W.Y., Dym M. // Biol. Reprod. 1991. - V. 45.-P. 704-710.
138. Rooney B.C., Home C.H., Hardman N. // Gene. 1988. - V. 71, № 2. -P. 439-449.
139. Rubanyi G.M., Polokoff M.A. Endothelin: molecular biology, biochemistry, pharmacology, physiology, and pathophysiology // Pharmacol. Rev. 1994. V. 46.-P. 325 -415.
140. Ruggery Z.M., Ware J. Von Willebrand factor // FASEB J. 1993. -V. 52, №9120.-P. 1005-1011.
141. Sakurai E.L., Yanagasawa M., Takuwa Y. et al. Cloning of a cDNA encoding a non-isopeptide-selective subtype of the endothelin receptor // Nature. 1990. - V. 348. - P. 732 - 735.
142. Schiffrin E.L., Touyz R.M. Vascular biology of endotthelin // J. Car-diovasc. Pharmacol. 1998. - V. 32 (Suppl. 1). - P. 3:S2 - S13.
143. Seppala M., Andervo M., Koistinen R., Riittinen L. Human endometrial protein secretion relative to implantation // Bailliere's Clin. Obstet. Gynecol.-1991.-V. 5, № l.-P. 61-72.
144. Shimano M., Nakaya Y., Fukui R., Kamada M., Hamada Y., Maeda K., Aono T. Activation of Ca2+ -activated K+ channels in human myometrium by nitric oxide // Gynecol. Obstet. Invest. 2000. - V. 49, № 4. -P. 249 - 254.
145. Shupert W.L., Chan W.Y. // Mol. Cell. Biochem. 1993. - V. 120, № 2.-P. 159-170.
146. Silver R.M., Heyborne K.D., Leslie K.K. // Placenta. 1993. - V. 14, №5.-P. 583-589.
147. Sladek S.M., Magness R.R., Conrad K.P. Nitric oxide and pregnancy // Am. J. Physiol. 1997. V. 272, № 2 (Pt 2). - P. R 441 - 445.
148. Sutcliff R.G., Joshi S.C., Patterson W.F. Serological identity between human alpha-uterine protein and human progestogen-dependent endometrial protein // Reprod. Fertil. 1982. - V. 65. - P. 207.
149. Tedqui A., Mallat Z. Anti-inflammatory mechanisms in the vascular wall // Circulation Research. 2001. - V. 88. - P. 877.
150. Verweij C.L. Biosynthesis of human von Willebrand factor // Haemo-stasis. 1988. - V. 18, № 4-6. - P. 224-245.
151. Wilkins I., Creasy R. Preterm labor // Clin. Obstet. And Gynecol. -1990.-V. 33.-P. 502-513.
152. Wolff K.,Nisell H., Carlstrom K., Kublickiene K.R., Hensen A., Lu-nell N.O. et al. Endothelin-1 and big endothelin-1 levels in normal term pregnancy and in preeclampsia // Regul. Pept. 1996. - V. 354. - P. 656 -661.
153. Yang D., Clark K.E. Effects of endothelin-1 on uterine vasculature of the pregnant and estrogen-treated nonpregnant sheep // Obsstet. Gynecol. -1992. V. 167. - P. 1642 - 1650.