Автореферат и диссертация по медицине (14.00.39) на тему:Клинико-патогенетическое значение исследования активности ферментов адениловой ветви пуринового метаболизма в лизатах лимфоцитов, эритроцитов и плазме крови больных ревматоидным артритом
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.39
Автореферат диссертации по медицине на тему Клинико-патогенетическое значение исследования активности ферментов адениловой ветви пуринового метаболизма в лизатах лимфоцитов, эритроцитов и плазме крови больных ревматоидным артритом
На правах рукописи
УШАКОВА Ирина Сергеевна
КЛИНИКО-ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ АКТИВНОСТИ ФЕРМЕНТОВ АДЕНИЛОВОЙ ВЕТВИ ПУРИНОВОГО МЕТАБОЛИЗМА В ЛИЗАТАХ ЛИМФОЦИТОВ, ЭРИТРОЦИТОВ И ПЛАЗМЕ КРОВИ БОЛЬНЫХ РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ
14.00.39 - ревматология
Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Волгоград - 2007
003175555
Работа выполнена в ГУ «НИИ клинической и экспериментальной ревматологии РАМН» и ГОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет» Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию РФ
Научный руководитель академик РАМН, заслуженный деятель
науки РФ, доктор медицинских н 1ук, профессор
ЗБОРОВСКИЙ Александр Борисович
Официальные оппоненты
доктор медицинских наук, профессор ЧИЖОВ Петр Александрович Ярославская государственная медицинская академия доктор медицинских наук, профессор КУЛИЧЕНКО Людмила Леонидовна Волгоградская государственная медицинская академия
Ведущая организация
Оренбургская государственная медицинская академия
Защита состоится 2007 г в YС? часов на заседа-
нии диссертационного совета Д 208 008 02 в ГОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет» Федерапьного агентства по здравоохранению и социальному развитию РФ (400131, г Волгоград, пл Павших борцов, 1)
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет» Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию РФ
Автореферат разослан "_"___ 2007 г
Ученый секретарь диссертационного совета
доктор медицинских наук, профессор А Р Бабаева
?
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность проблемы. Болезни костно-мышечной системы (БКМС), на борьбу с которыми направлена «Декада костей и суставов», инициированная ВОЗ, имеют достаточно широкую распространенность и проявляют четкую тенденцию к увеличению их удельного веса среди других заболеваний (А И Вялков и др, 2001) В России за период 1999-200.; гг заболеваемость БКМС на 100 000 населения выросла на 23,9%, в то время как общая заболеваемость — на 11,3% (О.М Фоломеева и др , 2005) Ревматоидный артрит (РА) — типичный представитель БКМС занимает особое место среди других ревматических заболеваний суставов, и, хотя его распространенноегь (от 0,5 до 1,5%) относительно небольшая, он считается одним из самых тяжелых заболеваний суставов Согласно официальной статистике в 2002 году зарегистрировано 280 000 больных достоверным РА (Е Л Насонов и др, 2005) Медико-социальная значимость РА обусловлена его неуклонно прогрессирующим течением, быстро приводящим к нарушению функции суставов, их анкилозированию, длительной и стойкой потере трудоспособности, ранней инвалидизации, выраженными экономическими затратами на лечение как со стороны государства, так и самих пациентов, сокращением продолжительности жизни на 5-10 лет, что делает борьбу с РА значимой медико-социальной проблемой
Борьба с РА значительно осложняется неясностью многих аспектов этиопатогенеза заболевания Нередко возникают сложности в распознавании активного ревматоидного процесса, часто приобретающего хроническое, субклиническое течение с нормальными параклиническими показателями, что приводит к несвоевременной и неадекватной терапии
Участие иммунных механизмов в патогенезе РА не вызывает сомнений, но в то же время используемые в лечении больных РА различные иммуномодуляторы не достигают желаемого эффекта Не исключено, что зто может быть связано с тем, что иммунные нарушения являются не единственным патогенетическим механизмом РА или иммунные нарушения являются не первопричиной, а следствием каких-то других процессов, инициирующих иммунную дисрегуля-цию
В основе нарушений координации иммунных процессов лежат функциональные расстройства иммунокомпетентных клеток — лим-
фоцитов, метаболизм которых при РА изучен недостаточно. В то же время достаточно хорошо известно, что некоторые пуриновые нук-леозиды (аденозин, гуанозин) принимают непосредственное участие в метаболизме лимфоцитов, их созревании, пролиферации, дифференциации и, следовательно, имеют прямое отношение к иммуноре-гуляторным процессам в организме (В Ю Уманский и др, 1989; Н П Дмитренко, 1990).
Содержание пуриновых нуклеозидов в лимфоцитах регулируется соответствующими ферментами, по их активности представляется возможность суждения о концентрации пуриновых метаболитов в клетках Поэтому изучение активности энзимов, участвующих в метаболизме пуриновых соединений, влияющих на функции лимфоцитов, представляется нам достаточно актуальным и перспективным направлением, способствующим пониманию отдельных звеньев патогенеза РА с иммунобиохимических позиций Кроме того, энзимы являются весьма чувствительными индикаторами воспалительных процессов, имеющих место при РА.
Исходя из этого, нами в работе были изучены активности трех энзимов адениловой ветви пуринового метаболизма (ПМ): аденозин-дезаминазы (АДА), адениндезаминазы (АД) и АМФ-дезаминазы (АМФДА) в трех биологических средах, лизатах лимфоцитов, эритроцитов и плазме крови больных РА Выбор этих ферментов обусловлен их важной ролью в метаболизме пуринов
Цель исследования. Повышение качества диагностики активности патологического процесса, выявление особенностей пуринового метаболизма в лимфоцитах, эритроцитах и плазме крови больных РА и объективизации оценки эффективности лечения больных РА с использованием показателей активности АДА, АМФДА и АД
Залачи исследования. !. Изучить активность АДА, АМФДА и АД в лизатах лимфоцитов, эритроцитов и плазме крови практически здоровых людей в зависимости от пола и возраста, установить референтные пределы активности энзимов у здоровых лиц
2 Изучить активность АДА, АМФДА и АД в лизатах лимфоцитов, эритроцитов и плазме крови больных РА в процессе стационарного лечения при поступлении, через 10-12 дней лечения и перед выпиской из стационара
3 Изучить активность АДА, АМФДА и АД в плазме, лизатах лимфоцитов, эритроцитов больных РА в зависимости от степени ак-
тивности ревматоидного процесса, клинико-анатомических форм, характера течения, стадии поражений суставов, их функционального класса (ФК), наличия или отсутствия ревматоидного фактора (РФ)
4 Изучить корреляционные связи между активностями энзимов в лизатах лимфоцитов, эритроцитов и плазме крови здоровых людей и больных РА.
5 Оценить информативность энзимных показателей в индикации минимальной активности ревматоидного процесса в сравнении с общепринятыми острофазовыми клинико-иммуно-биохимическими показателями, используемыми для выявления активности процесса СОЭ, СРБ, сиаловые кислоты, гамма-глобулины и другие
6 Оценить возможность использования энзимных показателей в объективизации оценки эффективности проводимой терапии больных РА
Научная новизна. Впервые у больных РА в трех биологических средах лизатах лимфоцитов, эритроцитов и плазме крови были проведены исследования активности трех ферментов адениловой ветви ПМ АДА, АМФДА и АД и проведен анализ зависимости активности энзимов от степени активности процесса, характера течения, клинико-анатомических форм, стадии поражения суставов, наличия ревматоидного фактора, ФК суставов и показано влияние этих клинических факторов на своеобразие энзимного профиля крови. Доказано, что наибольшее влияние на энзимные показатели, особенно в клетках крови, оказывает выраженность активною ревматоидного процесса Показана более высокая информативность отдельных энзимных показателей в отражении минимальной активности патологического процесса, по сравнению с общепринятыми острофазовыми лабораторными показателями (СОЭ, СРБ и др) Показано, что выявленные изменения активности АДА, АМФДА и АД в лимфоцитах способны вызвать нарушения функциональных свойств лимфоцитов и обусловить дискоординацию иммунных процессов при РА Установлено, что энзимные показатели крови в комплексе с клиническими данными способствуют объективизации контроля эффективности проводимой терапии больных РА
Практическая значимость. Исследования активности АДА, АМФДА и АД в лизатах лимфоцитов, эритроцитов и плазме крови больных РА в комплексе с клиническими данными способствуют
уточнению степени активности патологического процесса, характера течения заболевания и назначению своевременной адекватной терапии В процессе лечения энзимные показатели способствуют объективизации оценки эффективности проводимой терапии и прогнозированию ее длительности
Внедрение в практику.
Методы определения активности АДА, АМФДА и АД в лизатах лимфоцитов, эритроцитов и плазме крови с целью уточнения степени активности патологического процесса у больных РА внедрены в практику работы муниципального учреждения здравоохранения «Городская клиническая больница № 25» г Волгограда
С результатами проведенных энзимных исследований, возможностями энзимной диагностики в ревматологии, их перспективой систематически знакомятся студенты Волгоградского государственного медицинского университета, аспиранты, клинические ординаторы и практические врачи на семинарах, научно-практических и клинических конференциях.
Основные положения, выносимые на защиту.
Показатели активности АДА, АМФДА и АД в лизатах лимфоцитов, эритроцитов и плазме крови у больных РА в комплексе с клиническими данными способствуют выявлению минимальной активности ревматоидного процесса, уточнению степени активности, характера течения заболевания и объективизации оценки эффективности проводимой терапии у больных РА.
Публикации и апробация работы.
Основные положения диссертации опубликованы в 8 печатных работах Материалы диссертации докладывались в 2005-2006 гг. на научно-практических конференциях Волгоградского государственного медицинского университета, ГУ НИИ клинической и экспериментальной ревматологии РАМН
Объем и структура диссертации.
Диссертация изложена на 201 страницах компьютерного текста и состоит из введения, части I — обзора литературы, представленного одной главой, содержащей основные сведения о медико-биологическом значении пуринового метаболизма и отдельных его ферментов, части II — собственных исследований, состоящей из 4 глав, включающих клиническую характеристику больных, методы исследований, результаты исследований, их обсуждение, выводы и практические рекомендации
Диссертация иллюстрирована 35 таблицами, 12 рисунками, 3 выписками из историй болезни. Библиографический указатель содержит 395 источников, из которых 130 отечественных и 265 зарубежных.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Под наблюдением в условиях стационара находились 77 больных РА, из которых 20 (26%) мужчин и 57 (74%) женщин Средний возраст больных - 42,3± 1,03 (о=9,0) лет, средняя продолжительность заболевания - 8,79±0,38 (с=3,37) лет
Диагностика РА осуществлялась в ходе всестороннего клинического обследования с использованием диагностических критериев АРА (Р Агпе« е! а!., 1988) и уточнялась в процессе лечения Инструментальные (рентгенография, УЗИ, ЭКГ), лабораторные (общий анализ крови, мочи, СОЭ, СРБ, сиаловые кислоты, белки сыворотки, РФ и др) методы исследований использовались в качестве дополнительных Степень активности ревматоидного процесса определялась в соответствии с диагностическими критериями АРА, рабочей классификацией, индексом ЭА828 (В.А Насонова и др, 1997, I Бшокп е1 а1, 2003), на основании которых 1 (минимальная) степень установлена у 15 (19,5%) больных, II (умеренная) - у 50 (64,9%) и III (высокая) степень - у 12 (15,6%) больных, медленно прогрессирующее течение (МПТ) - у 50 (64,9%), быстро прогрессирующее (БПТ) - у 27 (35,1%) больных, преимущественно суставная форма - у 51 (66,2%), системные поражения - у 26 (33,8%), серопозитивная форма РА - у 59 (76,6%), сероне1ативная - у 18 (23,4%) больных У всех наблюдаемых больных РА определялось ограничение функциональных возможностей суставов у 33 (42,9%) больных установлен ФК-2 (ФНС-1), у 38 (49,4%) - ФК-3 (ФНС-2^ и у 6 (7,8%) больных — ФК-4 (ФНС-3) На основании рентгенологических исследований суставов I стадия (по Штейнброкеру) определялась у 7 (9,1%) больных, II стадия - у 40 (51,9%), III стадия - у 24 (31,2%) и IV стадия - у 6 (7,8%) больных
Из внесуставных поражений наиболее часто отмечалась патология мышечной системы (49,4%), желудочно-кишечного тракта (32,5%), сердца (27,3%) и легких (26%)
Контрольную группу составили 33 практически здоровых людей (доноры станции переливания крови) в возрасте 18-55 лет Средний возраст-35,9±2,1 (ст=12,0)лет
Выделение лимфоцитов и эритроцитов из венозной крови проводилось по методу Boyum (1980) с использованием лимфосепа (фирма "JCN Biomedical") с градиентом плотности 1,077-1,079 г/мл. Количество клеток крови подсчитывалось под микроскопом с использованием камеры Горяева Лизаты лимфоцитов и эритроцитов готовили путем замораживания, оттаивания и центрифугирования
Определение активности АДА в лизатах клеток и плазме крови проводилось по методу R Martinek (1963), АМФДА - с использованием цветной реакции Бертло (1984), АД - по методу Т Sakai et al (1978). Активность всех энзимов выражалась в нмоль/мин/мл, причем, для лимфоцитов учитывалось, что в 1 мл лизата (до лизиса) содержится 1 х 107 клеток, а для эритроцитов - 1 х 109 клеток
У всех больных РА в лизатах лимфоцитов, эритроцитов и плазме крови проводились исследования активности АДА, АМФДА и АД трижды при поступлении, через 10-12 дней лечения и перед выпиской из стационара, в стадии начинающейся клинической ремиссии
Статистическая обработка данных проводилась на ПК JBM PC/XT с использованием программы «STATISTICA 6 0» с вычислением средней арифметической (М), среднеквадратического отклонения (а), средней ошибки среднеарифметической (гп) При сравнении групп по количественному признаку использовались критерии Стью-дента, Уилкинсона, Мак-Уитни Взаимосвязи между активностями энзимов оценивались методом линейной корреляции по Пирсону (г) Статистическая значимость различий принималась при р<0,05
В лечении больных РА использовались НПВП (индометацин, найз, диклофенак, мовалис, ксефокам), преднизолон, метотрексат, сульфасалазин, УФО крови, массаж, физиотерапия, ЛФК
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Существенных различий показателей активности АДА, АМФДА и АД у здоровых во всех трех биологических средах исследований в зависимости от пола и возраста не выявлено
У больных РА (всей группы) при поступлении в стационар, по сравнению со здоровыми, определялось в плазме (табл 1) снижение активности АД (р<0,001), в эритроцитах (табл 2) повышение активности АМФДА и АД (р<0,001), в лимфоцитах (табл 3) снижение активности АДА, АД и повышение АМФДА (все р<0,001)
Через 10-12 дней лечения, по сравнению с исходным фоном, в эритроцитах снизилась активность АМФДА (р<0,05), в лимфоцитах
повысилась ранее сниженная активность АДА (р<0,001) и снизилась активность АМФДА (р<0,001)
По окончании курса стационарного лечения, по сравнению с начальным этапом, в плазме (табл. 4) снизилась активность АД (р<0,001), в эритроцитах (табл 5) снизилась активность АМФДА и АД (р<0,001), в лимфоцитах (табл 6) повысилась активность АДА, АД (р<0,001) и снизилась активность АМФДА (р<0,001)
Перед выпиской из стационара, учитывая среднестатистические величины активности энзимов, практически, нормализовалась активность всех энзимов в плазме, АДА и АД - в эритроцитах, АМФДА -в лимфоцитах Но активность других энзимов имела отличия от здоровых
Далее анализ энзимных показателей был проведен в зависимости от клинических особенностей заболевания
У больных РА с системными поражениями, по сравнению с больными РА с суставной формой, в плазме (табл. 1) ниже активность АДА (р<0,05), АМФДА и выше активность АД (все р<0,001), в эритроцитах (табл 2) ниже активность АДА и выше АД (все р<0,001), в лимфоцитах (табл 3) ниже активность АДА, АД и выше АМФДА (р<0,001)
У больных РА с БПТ, по сравнению с МПТ, в плазме (табл 1) ниже активность АДА (р<0,05) и АД (р<0,01), в эритроцитах (табл 2) ниже активность АДА (р<0,05), но выше АМФДА (р<0,05) и АД (р<0,01), в лимфоцитах (табл 3) ниже активность АДА (р<0,05), АД (р<0,001) и выше АМФДА (р<0,05)
У больных с серопозитивной формой (по РФ) РА, по сравнению с серонегативной, в плазме (табл 1) ниже активность АДА (р<0,001) и выше АД (р<0,01), в эритроцитах (табл 2) ниже активность АДА (р<0,001), выше АМФДА (р<0,01) и АД (р<0,01), в лимфоцитах (табл 3) ниже активность АДА, АД и выше АМФДА (все р<0,01)
Таким образом, проведенные исследования выявили определенную зависимость энзимных показателей от характера течения заболевания, клинико-анатомических форм и наличия или отсутствия РФ В то же время в анализируемой группе были больные с различной активностью процесса, которая могла оказать существенное влияние на энзимную активность крови Исходя из этого, ниже приведены результаты энзимных исследований в зависимости от степени активности ревматоидного процесса
Таблица 1
Активность энзимов в плазме крови здоровых и больных РА ____при поступлении _
Контингент Кол-во б-ых Стат пок Энзимы
АДА АМФДА Гад
Здоровые 33 М m 7,3 0,25 1,42 0,07 2,75 0,08
РА, группа в целом 77 М m 7,01 0,15 1,38 0,04 3,17 0,06
PA, I степень активности 15 М m 9,16 0,28 1,09 0,05 2,5 0,04
РА, 11 степень активности 50 М ш 6,81 0,06 1,6 0,03 3,14 0,04
PA, III степень активности 12 М ш 5,16 0,08 0,83 0,04 4,15 0,11
С системными поражениями 26 М m 6,36 0,26 1,11 0,03 3,48 0,04
Суставная форма 51 М ш 7,28 0,21 1,42 0,05 3,02 0,07
БИТ 27 М ш 6,5 0,17 1,4 0,08 3,43 0,1
МПТ 50 М m 7,28 0,21 1,38 0,05 3,04 0,07
Стадия I 7 М ш 9,13 0,63 1,33 0,1 2,74 0,04
Стадия 11 40 М ш 7,04 0,19 1,39 0,06 3,06 0,09
Стадия III 24 М ш 6,49 0,18 1,33 0,08 3,4 0,12
Стадия IV 6 М m 6,2 0,17 1,58 0,05 3,48 0,08
ФК-2 33 М m 7,9 0,23 1,42 0,04 2,81 0,04
ФК-3 38 М ш 6,44 0,15 1,39 0,07 3,35 0,08
ФК-4 6 М ш 5,73 0,38 1,12 0,19 4,08 0,22
Серопозитивная форма 59 М ш 6,73 0,15 1,35 0,05 3,28 0,07
Серонегативная форма 18 М m 7,92 0,39 1,47 0,07 2,84 0,1
Таблица 2
Активность энзимов в эритроцитах здоровых и больных РА _при поступлении__
Контингент Кол-во б-ых Стат пок Энзимы
АДА АМФДА АД
Здоровые 33 М ш 37,0 0,72 22,1 0,81 13,2 0,35
РА, группа в целом 77 М m 39,2 1,3 38,2 1,14 19,6 0,87
PA, I степень активности 15 М ш 58,0 0,64 24,1 0,48 9,5 0,27
PA, II степень активности 50 М m 37,0 0,85 38,4 0,72 19,6 0,64
PA, III степень активности 12 М m 24,9 0,56 54,7 0,76 32,1 0,39
С системными поражениями 26 М m 36,2 0,36 39,1 1,03 22,3 0,96
Суставная форма 51 М m 42,2 0,47 37,3 0,88 17,1 0,79
БПТ 27 М ш 34,8 1,77 41,5 1,81 23,0 1,34
МПТ 50 М 1Л 41,6 1,67 36,4 1,41 17,7 1,05
Стадия I 7 М m 57,8 1,65 28,2 1,11 10,8 1,44
Стадия II 40 М m 39,3 1,67 38,6 ,68 19,7 1,18
Стадия III 24 М ш 35,1 2,07 40,2 2,07 22,1 1,64
Стадия IV 6 М ш 33,1 0,51 38,8 0,98 18,8 1,22
ФК-2 33 М m 46,6 1,79 31,6 1,03 14,6 0,88
ФК-3 38 М ГП 34,6 1,44 42,4 1,55 22,1 1,13
ФК-4 6 М ш 27,6 1,91 48,1 3,71 30,9 0,94
Серопозитивная форма 59 М m 36,5 1,31 40,0 1,26 21,0 0,97
Серонегативная форма 18 М гп 48,1 2,67 32,2 2,15 14,9 1,57
Таблица 3
Активность энзимов в лимфоцитах здоровых и больных РА __при поступлении___
Контингент Кол-во б-ых Стат пок Энзимы
АДА АМФДА АД
Здоровые 33 М ш 45,6 1,07 3,19 0,08 1,95 0,04
РА, группа в целом 77 - М ш 31,3 0,48 3,9 0,04 1,69 0,02
PA, I степень активности 15 М m 36,7 0,52 3,39 0,05 1,91 0,02
PA, II степень активности 50 М ш 31,4 0,28 3,93 0,03 1,68 0,01
PA, III степень активности 12 М m 24,1 0,27 4,46 0,06 1,44 0,01
С системными поражениями 26 М ГП 29,3 0,27 4,12 0,07 1,6 0,04
Суставная форма 51 М ш 33,4 0,23 3,68 0,05 1,78 0,03
БПТ 27 М ш 29,7 0,73 4,05 0,06 1,63 0,02
МПТ 50 М ш 32,1 0,59 3,83 0,06 1,72 0,02
Стадия I 7 М m 36,7 1,36 3,44 0,1 1,89 0,03
Стадия II 40 М ш 28,0 1,82 3,43 0,14 1,69 0,02
Стадия III 24 М ш 29,3 0,85 4,05 0,07 1,63 0,03
Стадия IV 6 М ш 31,3 0,44 4,02 0,07 1,66 0,02
ФК-2 33 М ш 34,3 0,43 3,62 0,04 1,8 0,02
ФК-3 38 М ш 29,5 0,59 4,09 0,05 1,62 0,02
ФК-4 6 М ш 25,8 1,1 4,32 0,07 1,52 0,05
Серопозитивная форма 59 М ш 30,4 0,5 3,99 0,05 1,66 0,02
Серонегативная форма 18 М гп 34,0 0,98 3,65 0,08 1,79 0,03
РА, I степень активности процесса. При поступлении на лечение, по сравнению со здоровыми, в плазме крови (табл. 1) выявлено повышение активности АДА (р<0,001), снижение активности АМФДА (р<0,01) и АД (р<0,05), в эритроцитах (табл. 2) - повышение активность АДА (р<0,001) и снижение АД (р<0,01), в лимфоцитах (табл 3) - снижение активность АДА (р<0,001)
Наиболее информативными в отражении минимальной (I степени) активности патологического процесса оказались показатели АДА в эритроцитах, где ее активность у всех больных (100%) превышала верхние границы референтных пределов (условную ному) активности энзима у здоровых людей В то же время у этих же больных из общепринятых иммуно-биохимических показателей, используемых для уточнения степени активности патологического процесса, отклонения от уровня здоровых лиц определялись для СОЭ, СРБ, гамма-глобулинов, сиаловых кислот в 33,3% случаев, альфа-2-глобулинов — в 40% и ЦИК — в 20% случаев То есть, показатели активности АДА в лизатах эритроцитов у больных РА являются значительно более чувствительными и информативными в индикации минимальной активности ревматоидного процесса, чем самые демонстративные в этом аспекте общепринятые иммуно-биохимические показатели
Результаты анализа корреляционных связей между ферментами свидетельствуют о наличии в большинстве случаев умеренных связей во всех трех средах между активностями всех энзимов и активностью одного энзима в разных средах, из которых следует, что снижение активности АДА в лимфоцитах сопровождалось повышением ее активности в эритроцитах и плазме, снижение активности АМФДА в плазме — повышением активности энзима в лимфоцитах и эритроцитах, а маломеняющаяся активность АД в лимфоцитах — снижением ее активности в эритроцитах и плазме
Через 10-12 дней лечения, по сравнению с исходным фоном, существенных изменений активности энзимов в плазме не наблюдалось, в эритроцитах снизилась активность АДА (р<0,001), в лимфоцитах повысилась активность АДА (р<0,05)
По окончании курса лечения, по сравнению с начальным этапом, наблюдалась положительная динамика всех энзимов во всех средах исследований (табл 4-6), и перед выпиской из стационара отмечалась, практически, нормализация активности всех энзимов, за исключением активности АДА в эритроцитах, которая хотя и снизилась значительно, но осталась повышенной (р<0,01) Индекс ОА528
за период стационарного лечения уменьшился на 43,5% (р<0,001) и составил 1,61 ±0,05 (а=0,19) баллов, что соответствует фазе клинической ремиссии
У больных РА с системными поражениями, по сравнению с суставной формой, в плазме ниже активность АДА (р<0,01) и АМФДА (р<0,05), в эритроцитах выше активность АД (р<0,01), в лимфоцитах выше активность АМФДА (р<0,01) и ниже АД (р<0,001)
Таблица 4
Активность энзимов в плазме крови здоровых и больных РА по окончании лечения
Контингент Кол-во Стат Энзимы
б-ых пок АДА АМФДА АД
Здоровые 33 М m 7,3 0,25 1,42 0,07 2,75 0,08
РА,группа в целом 77 М m 7,16 0,06 1,34 0,02 2,86 0,03
PA, I степень активности 15 М ш 7,51 0,06 1,32 0,02 2,68 0,02
PA, II степень 50 М 7,29 1,38 2,83
активности ГП 0,04 0,02 0,02
PA, III степень 12 М 6,15 1,22 3,23
акт ивности m 0,1 0,04 0,07
Таблица 5
Активность энзимов в эритроцитах здоровых и больных РА по окончании лечения
Контингент Кол-во Стат Энзимы
б-ых пок АДА АМФДА АД
Здоровые 33 М m 37,0 0,72 22,1 0,81 13,2 0,35
РА,группа в целом 77 М m 36,7 0,32 27,8 0,54 14,4 0,24
PA, I степень активности 15 М m 40,5 0,69 23,1 0.17 12,1 0,15
PA, II степень 50 М 36,6 27,2 14,4
активности m 0,13 0,39 0,2
PA, III степень 12 М 32,7 36,4 17,5
активности m 0,67 0,69 0,55
Таблица 6
Активность энзимов в лимфоцитах здоровых и больных РА по окончании лечения
Контингент Кол-во Стат Энзимы
б-ых пок АДА АМФДА АД
Здоровые 33 М m 45,6 1,07 3,19 0,08 1,95 0,04
РА, группа в целом 77 М m 42,0 0,29 3,4 0,02 1,87 0,01
PA, I степень активности 15 М 44,3 3,15 1,96
ш 0,25 0,03 0,01
PA, II степень 50 М 42,3 3,4 1,87
активности ш 0,24 _ 0,02 0,01
PA, III степень 12 М 37,6 3,71 1,76
активности ш 0,49 0,04 0,02
У больных РА с БПТ, по сравнению с МПТ, в плазме ниже активность АДА (р<0,05), в эритроцитах различий не выявлено, в лимфоцитах ниже активность АД (р<0,001)
У больных с серопозитивной формой РА, по сравнению с серо-негативной, в плазме ниже активность АДА (р<0,001) и выше АД (р<0,01), в эритроцитах ниже активность АДА (р<0,001), выше АМФДА (р<0,001) и АД (р<0,01), в лимфоцитах ниже активность АДА (р<0,001)
У больных РА с I стадией поражения суставов, по сравнению с II стадией, в плазме выше активность АДА (р<0,01) и АД (р<0,01), в эритроцитах выше активность АДА (р<0,001), АМФДА (р<0,05) и ниже АД (р<0,01), в лимфоцитах выше активность АДА (р<0,001), ниже АМФДА (р<0,05), по сравнению с III стадией, в плазме выше активность АДА (р<0,001) и АД (р<0,001), в эритроцитах выше активность АДА (р<0,05) и АМФДА (р<0,001), в лимфоцитах выше активность АДА (р<0,01) и ниже АМФДА (р<0,05) Между II и III стадиями существенных энзимных различий не определялось
Вследствие отсутствия в группе больных РА с ФК-1 и ФК-4, сравнительные исследования были проведены только между больными с ФК-2 и ФК-3 при ФК-2, по сравнению с ФК-3, в плаз\.1е выше активность АДА (р<0,05) и АМФДА (р<0,01), в эритроцитах выше
активность АМФДА (р<0,01), в лимфоцитах выше активность АД (Р<0,01)
Таким образом, проведенные исследования у больных РА с I степенью активности показали, что минимальная активность ревматоидного процесса характеризуется повышением активности АДА в плазме и эритроцитах на фоне снижения активности АМФДА и АД в плазме, АД в эритроцитах и АДА в лимфоцитах. Наиболее информативна в отражении минимальной активности ревматоидного процесса активность АДА в эритроцитах, которую целесообразно определять у бочьных РА с подозрением на активацию процесса. Наиболее чувствительными показателями меняющегося в ранние сроки лечения клинического состояния больных оказались показатели активности АДА в эритроцитах и лимфоцитах Выявлены существенные энзимные различия между вариантами течения заболевания, клинико-анатомическими формами, серопозитивной и серонегативной формами, ФК суставов Наименьшие энзимные различия определялись между стадиями поражения суставов То есть, на энзимный профиль крови, даже при одной и той же степени активности процесса, клинические особенности заболевания оказывают довольно значительное влияние
РА, II степень активности процесса. При поступлении, по сравнению со здоровыми, в плазме крови (табл 1) определялось снижение активности АДА (р<0,05) и повышение АМФДА (р<0,01) и АД (р<0,001), в эритроцитах (табл 2) - повышение активности АМФДА и АД (р<0,001), в лимфоцитах (табл 3) - снижение АДА, АД и повышение АМФДА (все р<0,001)
Результаты корреляционного анализа свидетельствовали о наличии прямых средней силы связей между активностями АМФДА— АД в плазме и эритроцитах, между активностями АДА—АД в лимфоцитах и обратных умеренных связей между АДА—АМФДА, АДА—АД в плазме и эритроцитах, между АМФДА—АД в лимфоцитах Выявлены прямые умеренные связи между АМФДАпл — АМФДАэр , АДпл—АДэр, АДАпл —АДАлимф., АМФДАпл,— АМФДАлимф , АМФДАэр —АМФДАлимф, высокопрочные связи между АДпл—АДэр., обратные умеренные связи между АДпл.— АДлимф и АДэр —АДлимф То есть, снижение активности АДА в лимфоцитах сопровождалось снижением активности энзима в плазме на фоне нормальной активности в эритроцитах. Повышение активности АМФДА в лимфоцитах сопровождалось ее повышением в плазме
и эритроцитах, а снижение активности АД в лимфоцитах — повышением в плазме и эритроцитах
Через 10-12 дней лечения, по сравнению с исходным фоном, в плазме снизилась активность АМФДА и АД (р<0,05), в эритроцитах снизилась активность АМФДА (р<0,001) и АД (р<0,05), в лимфоцитах повысилась ранее сниженная активность АДА (р<0,001), АД (р<0,001) и снизилась активность АМФДА (р<0,001)
После проведенного курса стационарного лечения наблюдатась положительная динамика активности всех энзимов во всех трех средах (табл 4-6), и произошла нормализация активности всех энзимов в плазме, активности АДА и АД в эритроцитах, но осталась повышенной активность АМФДА в эритроцитах, лимфоцитах и сниженными активности АДА и АД в лимфоцитах
Индекс DAS28 за период стационарного лечения уменьшился ría 40,5% (р<0,001) и составил 2,37±0,12 (а=0,86) баллов, что соответствует периоду наступающей клинической ремиссии
У больных РА с системными поражениями, по сравнению с суставной формой, в плазме и эритроцитах ниже активность АДА (р<0,001), но выше АД и АМФДА (р<0,001), в лимфоцитах ниже активность АДА, АД и выше АМФДА (все р<0,001)
При серопозитивной форме РА, по сравнению с серонегативной, в плазме ниже активность АДА и выше АД (все р<0,001), в эритроцитах ниже активность АДА, выше АД и АМФДА (все р<0,001), в лимфоцитах ниже активность АДА, АД и выше АМФДА (все р<0,001)
У больных РА с БПТ, по сравнению с МПТ, в плазме выше активное^ АД (р<0,001), в эритроцитах ниже активность АДА (р<0,01), выше АМФДА и АД (все р<0,001), в лимфоцитах ниже активность АДА (р<0,01) и выше АМФДА (р<0,001)
У больных РА с I стадией поражения суставов, по сравнению с больными РА с II стадией, в плазме ниже активность АД (р<0,05), в эритроцитах выше активность АДА (р<0,001), ниже АМФДА и АД (р<0,05), в лимфоцитах выше активность АД (р<0,05), по сравнению с III стадией, в плазме выше активность АДА (р<0,01) и ниже АД (р<0,01), в эритроцитах выше активность АДА (р<0,001), ниже АМФДА (р<0,001), в лимфоцитах выше активность АДА (р<0,05), АД (р<0,01) и ниже АМФДА (р<0,05), по сравнению с IV стадией, в плазме выше активность АДА (р<0,05) и ниже АД (р<0,01), в эритроцитах
выше активность АДА (р<0,001), ниже АМФДА (р<0,01), в лимфоцитах выше активность АД (р<0,001) и ниже АМФДА (р<0,05)
При II стадии, по сравнению с III стадией, в плазме ниже активность АД (р<0,001), в эритроцитах энзимных различий нет, в лимфоцитах выше активность АДА (р<0,05) и ниже АМФДА (р<0,05), по сравнению с IV стадией, в плазме ниже активность АД (р<0,001), в эритроцитах и лимфоцитах энзимных различий не выявлено
При III стадии, по сравнению с IV стадией, в плазме ниже активность АД (р<0,05), а в эритроцитах и лимфоцитах энзимных различий не выявлено.
У больных РА с ФК-2, по сравнению с ФК-3, в плазме крови выше активность АДА (р<0,001), ниже АД (р<0,001) и АМФДА (р<0,05), в эритроцитах выше активность АДА (р<0,001), ниже АМФДА (p<0,00i) и АД (р<0,01), в лимфоцитах выше активное ib АДА (р<0,001), АД (р<0,001) и ниже АМФДА (р<0,001), по сравнению с ФК-4, в плазме выше активность АДА (р<0,05), ниже АМФДА (р<0,05) и АД (р<0,001), в эритроцитах выше активность АДА (р<0,05), ниже АМФДА (р<0,05) и АД (р<0,001), в лимфоцитах выше активность АДА и ниже АМФДА (р<0,001) При ФК-3, по сравнению с ФК-4, в плазме выше активность АДА (р<0,05) и ниже АД (р<0,001), в эритроцитах выше активность АДА (р<0,05) и АД (р<0,001), в лимфоцитах выше активность АДА (р<0,05)
Таким образом, проведенные исследования показали, что для II степени активности ревматоидного процесса характерно повышение активности АМФДА во всех трех средах исследований, активности АД в эритроцитах и плазме на фоне снижения активности АДА в лимфоцитах и плазме, АД в лимфоцитах Выявлены существенные энзимные различия между клинико-анатомическими формами РА, вариантами течения, серопозитивной и серонегативной формами, ФК суставов и между некоторыми стадиями поражения суставов, что доказывает значимость влияния клинических особенностей заболевания на энзимный профиль крови и при одной и той же степени активности ревматоидного процесса
Достаточно четко прослеживается и определенная закономерность чем тяжелее клинические проявления заболевания (наличие висцеритов, БПТ, серопозитивность, высокие ФК и стадии поражения суставов), тем в плазме, эритроцитах и лимфоцитах ниже активность
АДА, выше АМФДА, а активность АД выше в плазме и эритроцитах, но ниже в лимфоцитах
PA, III степень активности процесса. При поступлении в стационар, по сравнению со здоровыми, в плазме крови (табл 1) значительно ниже активность АДА, АМФДА и выше АД (все р<0,001), в эритроцитах (табл 2) выше активность АМФДА, АД и ниже АДА (все р<0,001), в лимфоцитах (табл 3) ниже активность АДА, АД и выше АМФДА (все р<0,001)
Анализ корреляционных связей между энзимами показал наличие в плазме обратных высокопрочных связей между АДА—АД, умеренной прочности связей между АМФДА—АД и прямых умеренных связей между АДА—АМФДА, в эритроцитах — прямых высокопрочных связей между АМФДА—АД, обратных высокопрочных связей между АДА—АД и умеренных между АДА—АМФДА, в лимфоцитах — прямых умеренных связей между АДА—АД, обратных умеренных связей между АДА—АМФДА, АМФДА—АД
Через 10-12 дней лечения, по сравнению с исходным фоном, в плазме повысилась ранее сниженная активность АДА (р<0,05), АМФДА (р<0,05), в эритроцитах повысилась активность АДА (р<0,05), снизилась активность АМФДА и АД (р<0,001), в лимфоцитах повысилась активность АДА, АД и снизилась АМФДА (все р<0,001)
По окончании курса стационарного лечения наблюдалась дальнейшая положительная динамика всех энзимных показателей, и перед выпиской из стационара нормализовалась в плазме активность АМФДА Остальные энзимные показатели в плазме, лимфоцитах и эритроцитах, хотя и претерпели значительную положительную динамику, уровня здоровых лиц так и не достигли (табл 4-6) Индекс DAS28 снизился на 47,1% (р<0,001) и составил 3,24±0,18 (ст=0,6) баллов, что соответствует I степени активности ревматоидного процесса У больных РА с системными поражениями, по сравнению с суставной формой, в плазме ниже активность АМФДА (р<0,05) и выше АД (р<0,05), в эритроцитах ниже активность АДА (р<0,01), в лимфоцитах ниже активность АД (р<0,001)
У больных РА с БПТ, по сравнению с МПТ, в плазме ниже активность АДА (р<0,05), в эритроцитах существенных энзимных различий не определялось, в лимфоцитах ниже активность АДА (р<0,05) и АД (р<0,05)
У больных РА с II стадией, по сравнению с III стадией, в плазме выше активность АДА (р<0,05), в лимфоцитах выше активность АД (р<0,01), в эритроцитах различий не выявлено
У больных с ФК-3, по сравнению с ФК-4, в плазме крови ниже активность АД (р<0,05), а в эритроцитах и лимфоцитах энзимных различий не определялось.
Таким образом, проведенные энзимные исследования у больных РА показали, что на выраженность изменений энзимных показателей оказывают влияние как степень активности процесса, так и такие факторы как характер течения, системность поражений, наличие РФ, стадии поражения и ФК суставов
С целью определения возможности использования энзимных показателей для уточнения и дифференциации степени активности ревматоидного процесса нами был проведен сравнительный анализ энзимной активности крови
Результаты анализ свидетельствуют о том, что у больных РА с I степенью активности процесса, по сравнению с II степенью, в плазме и эритроцитах выше активность АДА, но ниже активность АМФДА и АД (все р<0,001), в лимфоцитах выше активность АДА, АД и ниже АМФДА (все р<0,001), по сравнению с III степенью, в плазме крови выше активность АДА, АМФДА и ниже АД (все р<0,001), в эритроцитах выше активность АДА, но ниже АМФДА и АД (все р<0,001), в лимфоцитах выше активность АДА, АД и ниже АМФДА (все р<0,001).
У больных РА с II степенью, по сравнению с III степенью, в плазме выше активность АДА, АМФДА и ниже АД (все р<0,001), в эритроцитах выше активность АДА, но ниже АМФДА и АД (все р<0,001), в лимфоцитах выше активность АДА, АД и ниже АМФДА (все р<0,001)
То есть, для каждой степени активности ревматоидного процесса свойственен определенный энзимный профиль крови, на основании которого в комплексе с клиническими данными представляется возможность четко установить степень активности патологического процесса
Выявлена также определенная закономерность чем выше степень активности ревматоидного процесса, тем в плазме ниже активность АДА, АМФДА и выше АД, в эритроцитах ниже активность
АДА, выше АД и АМФДА, в лимфоцитах ниже активноеtb АДА, АД и выше АМФДА
Для того чтобы выявить, что же в большей степени влияет на энзимные показатели степень активности процесса или характер течения, системность поражений, ФК и стадии поражения суставов, нами были проведены сравнительные исследования энзимных показателей при одном и том же клиническом факторе, но при различной активности процесса Сравнения были проведены у больных с I и II степенями активности
Результаты сравнения показали, что у больных РА с I степенью и системными поражениями, по сравнению с больными РА с II степенью и системными поражениями, в плазме и эритроцитах выше активность АДА, но ниже АМФДА и АД, в лимфоцитах выше активность АДА, АД и ниже АМФДА
У больных РА с 1 степенью и серопозитивной формой, по сравнению с больными РА с II степенью и серопозитивной формой, в плазме и эритроцитах выше активность АДА, ниже АМФДА и АД, в лимфоцитах выше активность АДА, АД и ниже АМФДА
То есть, определялись те же различия, которые характерны для различий между I и II степенями активности процесса, и, следовательно, системность поражений, серопози явность не мешают в дифференциации активности процесса по энзимным показателям крови
Аналогичные различия были выявлены и при сравнительной оценке других клинических факторов БПТ, МПТ, ФК и стадии поражения суставов, что позволило сделать заключение о том, что, несмотря на значительное влияние клинических особенностей заболевания на энзимный профиль крови при РА, воздействие активности патологического процесса на энзимные показатели более выраженное, и наличие клинических особенностей не «маскирует» активность процесса и не дезориентирует врача в уточнении степени активности ревматоидного процесса по энзимным показателям
Ситуация, сложившаяся при РА в лимфоцитах, характеризуется сниженной активностью АДА, АД на фоне повышенной активности АМФДА Исходя из биохимической логики, можно предположить, что низкая активность АДА связана с малым количеством аденозина и высокой активности энзима не требуется для его превращения в инозин Но в наших исследованиях in vitro активность АДА в клеточных лизатах определялась с оптимальной концентрацией аденозина и, тем не менее, активность АДА была низкой Следовательно, можно
предположить, что при РА в лимфоцитах синтезируется малое количество АДА (возможно депрессия энзима) или нормальное количество, но сам энзим функционально неполноценен вследствие какого-то структурного дефекта Если же содержание аденозина в лимфоците нормальное, то при низкой активности АДА или его дефиците будет происходить накопление непереработанного энзимом аденозина, и это может привести к блокаде рибонуклеотидредуктазы, которая ин-гибируется высокой концентрацией аденозина, что влечет замедление биосинтеза РНК, ДНК, гибель лимфоцитов или усиленный апоптоз, особенно Т-лимфоцитов, нарушения процессов пролиферации лимфоцитов и угнетение их функций Кроме того, повышенные концентрации аденозина способствуют повышению синтеза фактора некроза опухоли-альфа, ответственного за регуляцию иммунных процессов (И Н Пуни, 1977; Н П Дмитренко, 1984, Г И Потапова и др , 1993,
СЬакгауагй л а1, 1991)
Но, учитывая, что при РА в лимфоцитах существенно повышена активность АМФДА, то исходя из схемы метаболизма пуринов, можно предположить, что значительная часть АМФ (субстрата АМФДА) будет уводиться из аденозинового пути катаболизма и по логике —-количества АМФ не будет хватать для продукции нормального количества аденозина Но если даже АМФ будет достаточно, то многое будет зависеть от 5'-нуклеотидазы (5'-НТ), которая катализирует превращение АМФ в аденозин Данные литературы свидетельствуют о значительном снижении активности 5'-НТ в лимфоцитах при РА (Н Л Агафонова, 2006) Исходя из этого, логично предположить, что в лимфоцитах при РА за счет повышения активности АМФДА и низкой активности 5'-НТ действительно может иметь место дефицит аденозина. Низкое содержание в клетке аденозина может служить причиной и низкой концентрации аденина, продуцируемого за счет катаболизма аденозина Как следствие этого, может быть и низкая активность АД, выявленная нами в лимфоцитах при РА
Исходя из полученных нами данных и данных литературы о снижении активности 5'-НТ в лимфоцитах при РА, можно с большой степенью вероятности предположить наличие дефицита аденозина в лимфоцитах у больных РА Низкие концентрации аденозина в клетке могут оказывать цитотоксический эффект на лимфоциты, тормозя их-созревание, пролиферацию за счет блокирования Т-клеток в в-фазе, а В-лимфоцитов в Б-фазе клеточного цикла, подавлять су-прессорную функцию лимфоцитов (Л И Филановская, 1986, Б Каю,
1990, К Поьке, 1991, Е Оа1ги11 ^ а1, 1991) Подобный феномен и может являться одной из основных причин иммунных нарушений при РА и составить один из патогенетических механизмов РА. То есть, в основе иммунных расстройств при РА могут лежать нарушения пу-ринового метаболизма в иммунокомпетентных клетках — лимфоцитах
Исходя из этого, коррекция нарушений пуринового метаболизма может оказаться достаточно перспективным направлением в лечении больных РА
ВЫВОДЫ
1 У больных РА в фазе клинического обострения в лизатах лимфоцитов, эритроцитов и плазме крови выявлены существенные изменения активности АДА, АД и АМФДА, зависящие от клинических особенностей заболевания.
2 У больных РА с I степенью активности процесса, по сравнению со здоровыми, в плазме выше активность АДА и ниже активности АМФДА и АД, в эритроцитах выше, а в лимфоцитах ниже активность АДА Чем выше степень активности ревматоидного процесса, тем в плазме ниже активности АДА, АМФДА и выше АД, в эритроцитах ниже активность АДА, выше АМФДА и АД, в лимфоцитах ниже активности АДА, АД и выше АМФДА Между всеми степенями активности процесса определяются выраженные энзимные различия, способствующие их дифференциации
3 Наиболее информативными в отражении минимальной активности ревматоидного процесса оказались показатели АДА в лизатах эритроцитов, активность которой у всех больных превышала верхние границы референтных величин активности здоровых людей У этих же больных за границы нормы показатели СОЭ, СРБ, сиаловых кислот, гамма-глобулинов выходили в 33,3% случаев, альфа-2-глобулинов — в 40% случаев
4 Выявлены существенные энзимные различия в плазме, эритроцитах и лимфоцитах больных РА между различными вариантами течения заболевания, клинико-анатомическими формами, ФК суставов и некоторыми стадиями поражения суставов, что способствует уточнению диагноза и назначению адекватной терапии
5 У больных с серопозитивной формой РА, по сравнению с сероне-гативной, в плазме ниже активность АДА и выше АД, в эритро-
цита\ ниже активность АДА, выше АМФДА и АД, в лимфоцитах ниже активность АДА, АД и выше АМФДА
6 На активность энзимов значительное влияние оказывают характер течения, системность поражений, наличие РФ, ФК и стадии поражения суставов Но наибольшее воздействие на энзимные показатели крови оказывает выраженность активности ревматоидного процесса Вследствие этого, вышеуказанные клинические особенности заболевания не затрудняют диагностику степени активности процесса
7 Чем тяжелее течение заболевания, тем ниже активность АДА в лимфоцитах, эритроцитах, плазме крови, АД в лимфоцитах и выше активность АД в эритроцитах, АМФДА в лимфоцитах и эритроцитах
8 Результаты корреляционного анализа между активностями энзимов при 1 степени активности ревматоидного процесса свидетельствовали о наличии в большинстве случаев умеренных связей во всех трех средах исследований, и, что снижение активности АДА в лимфоцитах сопровождается повышением ее активности в эритроцитах и плазме, снижение активности АМФДА в плазме — повышением активности энзима в лимфоцитах и эритроцитах При II степени определялись прямые умеренные связи между АМФДА—АД в плазме и эритроцитах, АДА—АД в лимфоцитах, обратные умеренные между АДА—АМФДА, АДА—АД в плазме и эритроцитах, АМФДА-—АД в лимфоцитах При III степени — обратные высокопрочные связи в плазме между АДА—АД, умеренные между АМФДА—АД и прямые умеренные между АДА— АМФДА, в эритроцитах — прямые высокопрочные между АМФДА—АД, обратные между АДА—АД и умеренные между АДА—АМФДА, в лимфоцитах — прямые умеренные межд\ АДА—АД, обрагные умеренные между АДА—АМФДА, АМФДА—АД
9 В процессе лечения больных РА активность большинства энзимов во всех средах исследований изменялась уже в первые 10 дней лечения в соответствии с меняющимся клиническим состоянием больных, что свидетельствует о возможности использования энзимных показателей в объективизации оценки эффективности проводимой терапии
10 Значительно сниженные активности АДА, АД и повышенная активность АМФДА в лимфоцитах больных РА, выявленные нами,
свидетельствуют о выраженных нарушениях ПМ в иммунокомпе-тентных клетках, что может привести к расстройству процессов созревания, пролиферации и дифференциации лимфоцитов, нарушению их функциональных свойств, дискоординации иммунной регуляции и составить один из наиболее важных патогенетических механизмов РА
11 Исследования активности АДА, АМФДА и АД в лизатах лимфоцитов, эритроцитов и плазме крови больных "РА в комплексе с клиническими данными способствуют выявлению и уточнению степени активности ревматоидного процесса, клинико-анатомической формы, характера течения, фазы клинической ремиссии, роли энзимов ПМ в патогенезе РА, назначению своевременной адекватной терапии и объективизации оценки ее эффективности
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1 Следует ориентироваться на следующие референтные пределы величин активности энзимов у здоровых людей (условную норму), вычисленные по формуле М±2а (95% вероятность)
- плазма крови (нмоль/мл/мин) — активность АДА 4,6-10,2, АМФДА" 0,66-2,18, АД 1,8-3,67,
- лизаты эритроцитов (нмоль/мл/мин - 109 клеток) — активность АДА 28,8-45,2, АМФДА-12,8-31,4, АД 9,2-17,2,
- лизаты лимфоцитов (нмоль/мл/мин - 107 клеток) — активность
АДА-33,3-57,9, АМФДА 2,3-4,1, АД. 1,5-2,4
2 Для выявления минимальной активности ревматоидного процесса, разграничения фаз ремиссии и обострения процесса целесообразно определять активность АДА в эритроцитах, которая даже при минимальных проявлениях активности патологического процесса в 100% случаев выше верхней границы нормы — 45,2 нмоль/мин/мл
3. II степень активности процесса характеризуется повышением активности АМФДА в плазме, эритроцитах и лимфоцитах, АД в плазме и эритроцитах на фоне снижения активности АДА в плазме и лимфоцитах, АД в лимфоцитах, III степень — повышением активности АД в плазме и эритроцитах, АМФДА в эритроцитах и лимфоцитах на фоне снижения активности АДА в трех средах, АМФДА в плазме и АД в лимфоцитах
4 В первые 7-10 дней для контроля эффективности назначенной терапии целесообразно ориентироваться у больных РА с I степенью на динамику активности АДА, которая в случаях улучшения клинического состояния снижается в эритроцитах и повышается в лимфоцитах, у больных РА с II степенью на положительную динамику активности АМФДА и АД в эритроцитах (снижение) и активности АДА и АД в лимфоцитах (повышение), у больных РА с III степенью на положительную динамику активности АДА и АМФДА в плазме (повышение), АМФДА и АД в эритроцитах (снижение) и АДА, АД в лимфоцитах (повышение)
ПУБЛИКАЦИИ
1 Зборовская И А , Ушакова И С , Некрасова С Г1, Филимонова Ю К Активность адениндезаминазы в лимфоцитах крови больных ревматоидным артритом // Актуальные проблемы современной ревматологии Сб науч работ / Под ред акад РАМН А Б Зборовского. — Вып XXII — Волгоград, 2005 — С 54-55
2 Мартемьянов В Ф , Ушакова И С , Емельянов Н И , Зборовская И А Активность аденозиндезаминазы в лимфоцитах крови больных ревматоидным артритом // Актуальные проблемы современной ревматологии. Сб науч работ / Под ред акад РАМН А Б Зборовского — Вып. XXII — Волгоград, 2005 — С 96-97
3 Ушакова ИС, Морозова ТА, Фофанова НА, Трубенко ЮА Активность АМФ-дезаминазы лимфоцитов крови при ревматоидном артрите // Актуальные проблемы современной ревматологии Сб науч работ / Под ред акад РАМН А Б Зборовского — Вып XXII — Волгоград, 2005 —С 150-151
4 Ушакова И С , Мозговая Е Э, Зборовская И А , Мартемьянов В Ф, Бедина С А Клинико-патогенетическое значение исследования активности энзимов аденилововго пула пчринового метаболизма в эритроцитах и плазме крови больных ревматоидным артритом // Состояние здоровья населения Волгоградской области и современные медицинские техноло1 ии его коррекции Мат науч-практич конф —Волгоград, 2005 —С 162-163
5 Мартемьянов В Ф , Ушакова И С., Бедина САК исследованию активности аденозиндезаминазы в плазме и лизатах эритроцитов у больных ревматоидным артритом // Актуальные проблемы современной ревматологии Сб науч работ / Под ред акад РАМН А Б Зборовского — Вып XXIII — Волгоград, 2006. — С 97-98
6 Ушакова И С , Мартемьянов В Ф, Бедина С А , Девятаева Н М Исследование активности вдениндезаминазы в плазме и лизатах эритроцитов у больных ревматоидным артритом // Актуальные проблемы современной ревматологии Сб науч. работ / Под ред акад РАМН А Б. Зборовского —Вып XXIII. — Волгоград, 2006 — С 149-150
7 Бедина С А , Некрасова С П, Ушакова И С , Мартемьянов В Ф Клинико-диагностическое значение исследования активности АМФ-дезаминазы в лизатах эритроцитов и плазме больных ревматоидным артритом // Актуальные проблемы современной ревматологии Сб науч работ / Под ред акад РАМН А Б Зборовского — Вып XXIII — Волгоград, 2006 — С 18-19
8 Зборовский АБ , Ушакова И С Клинико-диагностическое значение исследования активности ферментов адениловой ветви пури-нового метаболизма при ревматоидном артрите // Вестник Вол-ГМУ —2007 — №3 — С 53-57
п
Ушакова Ирина Сергеевна
КЛИНИКО-ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ АКТИВНОСТИ ФЕРМЕНТОВ АДЕНИЛОВОЙ ВЕТВИ ПУРИНОВОГО МЕТАБОЛИЗМА В ЛИЗАТАХ ЛИМФОЦИТОВ, ЭРИТРОЦИТОВ И ПЛАЗМЕ КРОВИ БОЛЬНЫХ РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ
АВТОРЕФЕРАТ
Подписано в печать 16102007г Формат 60x84/16 Печать офсетная Бумофс Услпечл 1,6 Учнздл 1,7 Тираж 100 экз Заказ № 368
Оглавление диссертации Ушакова, Ирина Сергеевна :: 2007 :: Волгоград
ПЕРЕЧЕНЬ ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ.
ВВЕДЕНИЕ.
Часть I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
Глава 1. ЭНЗИМЫ АДЕНИЛОВОГО ПУЛА ПУРИНОВОГО
МЕТАБОЛИЗМА В КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ.
Часть II. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.
Глава 2. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ
РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ.
Глава 3. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.
3.1. Выделение клеток крови и приготовление их лиза
3.2. Определение активности аденозиндезаминазы.
3.3. Определение активности АМФ-дезаминазы.
3.4. Определение активности адениндезаминазы.
Глава 4. ЭНЗИМНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ У ЗДОРОВЫХ ЛЮДЕЙ
Глава 5. АКТИВНОСТЬ ЭНЗИМОВ В КРОВИ БОЛЬНЫХ РА
В ПРОЦЕССЕ ЛЕЧЕНИЯ.
5.1. Энзимные исследования у больных РА с I степенью активности процесса.
5.2. Энзимные исследования у больных РА с II степенью активности процесса.
5.3. Энзимные исследования у больных РА с III степенью активности процесса.
ОБСУЖДЕНИЕ.
ВЫВОДЫ
Введение диссертации по теме "Ревматология", Ушакова, Ирина Сергеевна, автореферат
Актуальность проблемы. Болезни костно-мышечной системы, к которым относится и ревматоидный артрит (РА), составляет 14-15% всех хронических заболеваний, регистрируемых в Российской Федерации. Причем, за последние 10 лет отмечается рост числа заболеваний опорно-двигательного аппарата с 7,7 млн. до 11,2 млн. человек, то есть, на, 40% (127). Согласно официальной статистике в 2002 году зарегистрировано 280 000 больных достоверным РА, из которых 26 000 заболели впервые1 (84). Медико-социальная значимость РА обусловлена достаточно высокой распространенностью болезни (до 2% населения), поражающей преимущественно лиц трудоспособного возраста (значительно чаще женщин), выраженной временной и стойкой потерей трудоспособности (второе место-по случаям и третье — по дням среди всех причин нетрудоспособности); высокой инвалидизацией больных (в течение первых пяти лет болезни около' 50% больных теряют трудоспособность); значительными экономическими затратами на лечение как со стороны» государства, так и самих больных; сокращением продолжительности жизни на 5-10 лет, что делает борьбу с РА выраженной медико-социальной проблемой (16, 86).
Борьба с РА значительно осложняется неясностью многих аспектов этиопатогенеза заболевания. Весьма сложна первичная диагностика РА, так как дебют болезни нередко напоминает многие другие заболевания^ суставов. И даже при правильной и- своевременной диагностике РА, характеризующегося чередованием обострений и ремиссий, нередко возникают сложности в распознавании активного ревматоидного процесса, часто приобретающего хроническое субклиническое течение с нормальными параклиническими показателями, что приводит к несвоевременной адекватной терапии.
Патогенез РА представляется весьма сложным, включающим разнообразные звенья: воспалительные, аллергические, дистрофические, инфекционные, генетические и иммунологические, из которых наиболее интенсивно изучаются последние, и на их нормализацию направлено основное лечение больных.
Участие иммунных механизмов в патогенезе РА не вызывает сомнений, но в то же время, используемые в лечении больных РА различные иммуномодуляторы не достигают желаемого эффекта. Не исключено, что это может быть связано с тем, что иммунологические нарушения являются не единственным патогенетическим механизмом РА, или иммунные нарушения являются не первопричиной, а следствием каких-то других процессов, инициирующих иммунную дисрегуляцию. Вследствие этого и имму-номодулирующие средства оказываются малоэффективными, так как их действие направлено не на первопричину, а на следствие.
В'основе нарушений координации иммунных процессов лежат функциональные расстройства иммунокомпетентных клеток — лимфоцитов, метаболизм которых при-РА изучен недостаточно. В то же время'достаточно хорошо известно, что некоторые пуриновые метаболиты.(аденозин, гуанозин) принимают непосредственное участие в метаболизме лимфоцитов, их созревании, пролиферации, дифференциации' и, следовательно, имеют прямое отношение к иммунорегуляторным процессам в организме (44, 45, 55,94,116, 196).
Содержание пуриновых нуклеозидов в лимфоцитах регулируется» соответствующими ферментами и по их активности представляется- возможность суждения о концентрации пуриновых метаболитов в клетках крови. Поэтому изучение активности соответствующих энзимов, участвующих в метаболизме пуриновых соединений и влияющих на функции лимфоцитов, нам представляется достаточно актуальным и перспективным направлением, способствующим пониманию отдельных звеньев патогенеза РА с им-муно-биохимических позиций. Исходя из этого, нами в работе были изучены активности трех энзимов адениловой ветви пуринового метаболизма
ПМ): аденозиндезаминазы (АДА), адениндезаминазы (АД) и АМФ-дезаминазы (АМФДА) в трех биологических средах: лизатах лимфоцитов, эритроцитов и плазме крови больных РА. Выбор этих ферментов был обусловлен их важной ролью в метаболизме пуринов.
Цель исследования. Повышение качества диагностики активности патологического процесса, выявление особенностей пуринового метаболизма в лимфоцитах, эритроцитах и плазме крови больных РА и объективизации оценки эффективности лечения больных РА с использованием показателей активности АДА, АМФДА и АД.
Задачи исследования.
1. Изучить активность АДА, АМФДА и АД в лизатах лимфоцитов, эритроцитов и плазме крови практически здоровых людей в зависимости от пола и возраста, установить референтные пределы активности энзимов у здоровых лиц.
2. Изучить активность АДА, АМФДА и АД в лизатах лимфоцитов, эритроцитов и плазме крови больных РА в процессе стационарного лечения: при поступлении, через 10-12 дней лечения и перед выпиской из стационара.
3. Изучить активность АДА, АМФДА и АД в плазме, лизатах лимфоцитов, эритроцитов больных РА в зависимости от степени активности ревматоидного процесса, клинико-анатомических форм, характера течения, стадии поражений суставов, их функционального класса (ФК), наличия или отсутствия ревматоидного фактора (РФ).
4. Изучить корреляционные связи между активностями энзимов в лизатах лимфоцитов, эритроцитов и плазме крови здоровых людей и больных РА.
5. Оценить информативность энзимных показателей в индикации минимальной активности ревматоидного процесса в сравнении с общепринятыми острофазовыми клинико-иммуно-биохимическими показателями, используемыми для выявления активности процесса: СОЭ, СРБ, сиаловые кислоты, гамма-глобулины и другие.
6. Оценить возможность использования энзимных показателей в объективизации оценки эффективности проводимой терапии больных РА.
Научная новизна исследования.
Впервые у больных РА в трех биологических средах: лизатах лимфоцитов, эритроцитов и плазме крови были проведены исследования активности трех ферментов адениловой ветви ПМ: АДА, АМФДА и АД и проведен анализ зависимости активности, энзимов от степени активности процесса, характера течения, клинико-анатомических форм, стадии - поражения суставов, наличия ревматоидного фактора, ФК суставов и< показано влияние этих клинических факторов на своеобразие энзимного профиля» крови. Доказано, что наибольшее влияние на энзимные показатели, особенно в клетках крови, оказывает выраженность активного ревматоидного процесса. Показана более высокая информативность отдельных энзимных показателей в отражении минимальной активности патологического процесса, по сравнению с общепринятыми, острофазовыми лабораторными* показателями (СОЭ, СРБ и др.). Показано, что выявленные изменения активности АДА, АМФДА и АД в лимфоцитах способны вызвать нарушения функциональных свойств лимфоцитов и обусловить дискоординацию иммунных процессов при РА. Установлено, что энзимные показатели крови в комплексе с клиническими данными способствуют объективизации контроля эффективности проводимой терапии больных РА.
Практическая ценность.
Исследования активности АДА, АМФДА и АД в лизатах лимфоцитов, эритроцитов и плазме крови больных РА в комплексе с клиническими данными способствуют уточнению степени активности патологического процесса, характера течения заболевания и назначению своевременной адекватной терапии. В процессе лечения энзимные показатели^ способствуют объективизации оценки эффективности проводимой терапии и прогнозированию ее длительности.
Внедрение в практику.
Методы определения активности АДА, АМФДА и АД в лизатах лимфоцитов, эритроцитов и плазме крови с целью уточнения степени активности патологического процесса у больных РА внедрены в практику работы муниципального учреждения здравоохранения «Городская клиническая-больница № 25» г. Волгограда.
С результатами, проведенных энзимных исследований, возможностями энзимной диагностики в ревматологии, их перспективой систематически знакомятся студенты Волгоградского государственного медицинского университета, аспиранты, клинические ординаторы и практические врачи на семинарах, научно-практических и клинических конференциях.
Основные положения, выносимые на защиту.
Показатели активности АДА, АМФДА и АД в лизатах лимфоцитов, эритроцитов и плазме крови у больных РА в комплексе с клиническими данными способствуют выявлению минимальной активности ревматоидного процесса, уточнению степени активности, характера течения заболевания и объективизации оценки эффективности проводимой терапии у больных РА.
Публикации и апробация работы.
Основные положения диссертации опубликованы в 8 печатных рабо тах. Материалы диссертации докладывались в 2005-2006 гг. на научно-практических конференциях Волгоградского государственного медицинского университета, ГУ НИИ клинической и экспериментальной ревматологии РАМН.
Объем и структура диссертации.
Диссертация изложена на 201 страницах компьютерного текста и состоит из введения, части I — обзора литературы, представленного одной главой, содержащей основные сведения о медико-биологическом значении пуринового метаболизма и отдельных его ферментов; части II — собственных исследований, состоящей из 4 глав, включающих клиническую характеристику больных, методы исследований, результаты исследований, их обсуждение, выводы и практические рекомендации.
Заключение диссертационного исследования на тему "Клинико-патогенетическое значение исследования активности ферментов адениловой ветви пуринового метаболизма в лизатах лимфоцитов, эритроцитов и плазме крови больных ревматоидным артритом"
ВЫВОДЫ
1. У больных РА в фазе клинического обострения в лизатах лимфоцитов, эритроцитов и плазме крови выявлены существенные изменения активности АДА, АД и АМФДА, зависящие от клинических особенностей заболевания.
2. У больных РА с I степенью активности процесса, по сравнению со здоровыми, в плазме выше активность АДА и ниже активности АМФДА и АД, в эритроцитах выше, а в лимфоцитах ниже активность АДА. Чем выше степень активности ревматоидного процесса, тем в плазме ниже активности АДА, АМФДА и выше АД, в эритроцитах ниже активность АДА,' выше АМФДА и АД, в лимфоцитах ниже активности АДА, АД и выше АМФДА. Между всеми степенями активности процесса определяются выраженные энзимные различия, способствующие их дифференциации.
3. Наиболее информативными в отражении минимальной активности ревматоидного процесса оказались показатели АДА в лизатах эритроцитов, активность которой у всех больных превышала верхние границы референтных величин активности здоровых людей. У этих же больных за границы нормы показатели СОЭ, СРБ, сиаловых кислот, гамма-глобулинов выходили в 33,3% случаев, альфа-2-глобулинов — в 40% случаев.
4. Выявлены существенные энзимные различия в плазме, эритроцитах и лимфоцитах больных РА между различными вариантами течения заболевания, клинико-анатомическими формами, ФК суставов и некоторыми стадиями поражения суставов, что способствует уточнению диагноза и назначению адекватной терапии.
5. У больных с серопозитивной формой РА, по сравнению с серонега-тивной, в плазме ниже активность АДА и выше АД, в эритроцитах ниже активность АДА, выше АМФДА и АД, в лимфоцитах ниже активность АДА, АД и выше АМФДА.
6. На активность энзимов значительное влияние оказывают характер течения, системность поражений, наличие РФ, ФК и стадии поражения суставов. Но наибольшее воздействие на энзимные показатели крови оказывает выраженность активности ревматоидного процесса. Вследствие этого, вышеуказанные клинические особенности заболевания не затрудняют диагностику степени активности процесса.
7. Чем тяжелее течение заболевания, тем ниже активность АДА в лимфоцитах, эритроцитах, плазме крови, АД в лимфоцитах и выше активность АД в эритроцитах, АМФДА в лимфоцитах и эритроцитах.
8. Результаты корреляционного анализа между активностями энзимов при I степени активности ревматоидного процесса свидетельствовали о наличии в большинстве случаев умеренных связей во всех трех средах исследований, и, что снижение активности АДА в лимфоцитах сопровождается повышением ее активности в эритроцитах и плазме, снижение активности АМФДА в плазме — повышением активности энзима в лимфоцитах и эритроцитах. При II степени определялись прямые умеренные связи между АМФДА—АД в плазме и эритроцитах, АДА—АД в лимфоцитах, обратные умеренные между АДА— АМФДА, АДА—АД в плазме и эритроцитах, АМФДА—АД в лимфоцитах. При III степени — обратные высокопрочные связи в плазме между АДА—АД, умеренные между АМФДА—АД и прямые умеренные между АДА—АМФДА, в эритроцитах — прямые высокопрочные между АМФДА—АД, обратные между АДА—АД и умеренные между АДА—АМФДА, в лимфоцитах — прямые умеренные между АДА— АД, обратные умеренные между АДА—АМФДА, АМФДА—АД.
9. В процессе лечения больных РА активность большинства энзимов во всех средах исследований изменялась уже в первые 10 дней лечения в соответствии с меняющимся клиническим состоянием больных, что свидетельствует о возможности использования энзимных показателей в объективизации оценки эффективности проводимой терапии.
10. Значительно сниженные активности АДА, АД и повышенная активность АМФДА в лимфоцитах больных РА, выявленные нами, свидетельствуют о выраженных нарушениях ПМ в иммунокомпетентных клетках, что может привести к расстройству процессов созревания, пролиферации и дифференциации лимфоцитов, нарушению их функциональных свойств, дискоординации иммунной регуляции и составить один из наиболее важных патогенетических механизмов РА.
11. Исследования активности АДА, АМФДА и АД в лизатах лимфоцитов, эритроцитов и плазме крови больных РА в комплексе с клиническими данными способствуют выявлению и уточнению степени активности ревматоидного процесса, клинико-анатомической формы, характера течения, фазы клинической ремиссии, роли энзимов ПМ в патогенезе РА, назначению своевременной адекватной терапии и объективизации оценки ее эффективности.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Следует ориентироваться на следующие референтные пределы величин активности энзимов у здоровых людей (условную норму), вычисленные по формуле: М±2ст (95% вероятность): плазма крови (нмоль/мл/мин) — активность АДА: 4,6-10,2; АМФДА: 0,66-2,18; АД: 1,8-3,67; лизаты эритроцитов (нмоль/мл/мин - 109 клеток) — активность АДА: 28,8-45,2; АМФДА: 12,8-31,4; АД: 9,2-17,2; лизаты лимфоцитов (нмоль/мл/мин — 107 клеток) — активность АДА: 33,3-57,9; АМФДА: 2,3-4,1; АД: 1,5-2,4.
2. Для выявления минимальной активности ревматоидного процесса, разграничения фаз ремиссии и обострения процесса целесообразно определять активность АДА в эритроцитах, которая даже при минимальных проявлениях активности патологического процесса в 100% случаев выше верхней границы нормы — 45,2 нмоль/мин/мл.
3. II степень активности процесса характеризуется повышением активности АМФДА в плазме, эритроцитах и лимфоцитах, АД в плазме и эритроцитах на фоне снижения активности АДА в плазме и лимфоцитах, АД в лимфоцитах; III степень — повышением активности АД в плазме и эритроцитах, АМФДА в эритроцитах и лимфоцитах на фоне снижения активности АДА в трех средах, АМФДА в плазме и АД в лимфоцитах.
4. В первые 7-10 дней для контроля эффективности назначенной терапии целесообразно ориентироваться у больных РА с I степенью на динамику активности АДА, которая в случаях улучшения клинического состояния снижается в эритроцитах и повышается в лимфоцитах; у больных РА с II степенью на положительную динамику активности АМФДА и АД в эритроцитах (снижение) и активности АДА и АД в лимфоцитах (повышение); у больных РА с III степенью на положительную динамику активности АДА и АМФДА в плазме (повышение), АМФДА и АД в эритроцитах (снижение) и АДА, АД в лимфоцитах (повышение).
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2007 года, Ушакова, Ирина Сергеевна
1. Айрапетян Р.Л., Марданян С.С., Арутюнян А.В. Субъединичное строение АМР-дезаминазы скелетных мышц // Укр. биохим. журн. — 1988.-Т. 60,№5.-С. 9-14.
2. Александрова Л.А., Третьяков Г.П., Шапошников A.M. Некоторые изменения пуринового обмена у больных псориазом // Вестн. дерматологии и венерологии. 1981. - № 3. - С. 27-30.
3. Алмазов В.А., Гуревич B.C., Елисеев В.В. и др. Влияние аденозина на уровень простаг ландинов в крови и агрегацию тромбоцитов при экспериментальном инфаркте миокарда // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1991. - Т. 112, № 7. - С. 37-38.
4. Андриуца К.А. Активность фермента аденозиндезаминазы и изофер-ментов лактатдегидрогеназы при остром некрозе печени в связи с вирусным гепатитом // Здравоохр. — 1977. № 5. - С. 19-22.
5. Антонян А.А., Марданян С.С., Шаронян С.Г. Аминокислотные остатки, участвующие в проявлении активности аденозиндезаминазы из мозга крупного рогатого скота // Нейрохимия. 1995. - Т. 12, № 4. — С. 40-46.
6. Антонян А.А., Шаронян С.Г., Марданян С.С. О роли триптофана в проявлении активности аденозиндезаминазы // Биохимия. — 1996. — Т. 61, №9.-С. 1563-1569.
7. Базоркина Д.Н., Эрдес Ш.Ф. Распространенность ревматических болезней в популяции // Науч. практич. ревматология. — 2005. — № 6. — С. 79-85.
8. Банникова М.В. Клинико-диагностическое значение показателей ферментов антиоксидантной защиты крови у больных ревматоидным артритом и деформирующим остеоартрозом : Дис. . канд. мед. наук. — Волгоград, 1992. — 241 с.
9. Бедина С.А., Девятаева Н.М., Зборовский А.Б., Зборовская И.А. Активность адениндезаминазы в лимфоцитах больных системной кранной волчанкой // Актуальные проблемы современной ревматологии:
10. Сб. научн. работ / Под ред. акад. А. Б. Зборовского. — Волгоград, 2005. — Вып. 22. — С. 16-17.
11. Беневоленская Л.И., Мякоткин В.А., Ондрашик М., Геллер Е. Клини-ко-генетические аспекты ревматических болезней. — М.: Медицина, 1989. —224 с.
12. Березов Т.Т., Коровкин Б.Ф. Биологическая химия: 2-е изд., перераб. и доп. М.: Медицина, 1990. - 528 с.
13. Болезни сердца и сосудов. Руководство для врачей: В 4 т. Т. 1. Под ред. Е.И. Чазова. -М.: Медицина, 1992.-496 с.
14. Борзенко Б.Г. Активность ферментов обмена аденозина и тимидина в крови онкологических больных разного возраста // Укр. биохим. журн. 1990.-Т. 62, № 1.-С. 39-43.
15. Борзенко Б.Г. Использование динамики активности ферментов метаболизма ДНК в качестве тест-системы при лечении рака молочной железы // Сов. медицина. 1991. - № 2. - С. 14-17.
16. Борзенко Б.Г. Использование ферментативного теста при химиотерапии больных раком молочной железы // Клинич. медицина. — 1990. -Т. 68, № 11.-С. 66-69.
17. Борзенко Б.Г. Возрастные особенности метаболизма предшественников ДНК в организме здоровых женщин больных мастопатией и раком молочной железы // Вопр. мед. химии. 1990. - Т. 36, № 5. - С. 58-61.
18. Борзенко Б.Г., Бухтаева О.В., Главион Ш. и др. Возрастная динамика активности ферментов метаболизма аденозина у здоровых людей и онкологических больных // Лаб. дело. 1988. - № 11. - С. 53-57.
19. Борзенко Б.Г., Горбачев А.А., Бухтаева О.В. и др. Использование ферментативных тестов при лечении онкологических больных // Применение ферментов в медицине: Тез. докл. республиканской науч. конф.
20. Симферополь, 1987. — С. 20.
21. Борзенко Б.Г., Горбачев А.А., Думанский Ю.В. и др. Активность ферментов метаболизма ДНК в сыворотке крови больных раком молочной железы // Вопр. онкологии. 1990. - Т. 36, № 1. - С. 17-23.
22. Буриан А.Е., Федоров Н.А. Активность гуаниндезаминазы и адено-зиндезаминазы при хроническом гломерулонефрите // Клинич. медицина. 1980. - Т. 58, № 12. - С. 92-95.
23. Вилкинсон Д. Принципы и методы диагностической энзимологии : Пер. с англ. — М.: Медицина, 1981. — 624 с.
24. Врожденные и приобретенные энзимопатии : Пер. с болг. / Под ред. Т.Ташева. — М., 1980. — 368 с.
25. Волгоград, 2007. — Вып. 24. — С. 16-17.
26. Горошинская И.А. Дезаминирование аденозинмонофосфата в мозге крыс при гипероксии, гипоксии и холодовом стрессе // Биохимия. -1992. Т. 57, № 2. - С. 220-225.
27. Громашевская Л.Л., Татьянко Н.В., Шкурова О.С., Макаровская А.И. Активность аденозиндезаминазы у больных с затяжным течением вирусного гепатита // Сов. медицина. — 1978. № 5. — С. 24-28.
28. Громашевская Л.Л., Шкурова О.С., Магарламов А.Г. Аденозиндеза-миназная и АМФ-аминогидролазная активность сыворотки крови больных желтухами // Врачеб. дело. — 1976. № 5. — С. 137-143.
29. Губа Н.М., Кучма А.П., Вершинская Н.В., Губа М.И. Изменение активности ферментов у больных с хроническими заболеваниями печени и желчевыводящих путей при лечении на курорте "Миргород" // Врачеб. дело. 1981. - № 1. - С. 88-91.
30. Гулиева Г.И. Состояние электролитного баланса у больных ревматизмом в зависимости от клинических проявлений и некоторых факторов внешней среды : Автореф. дис. . канд. мед. наук. — Ярославль, 1980. — 21 с.
31. Гулян Э.А., Арутюнян А.В. АМФ-дезаминазная активность лейкоцитов периферической крови человека // Укр. биохим. журн. 1986. - Т. 58, № 1. - С. 25-29.
32. Денисенко JI.H. Значение определения гептоглобина и аденозиндезаминазы для оценки активности процесса при хроническом вирусном гепатите // Тр. ЛСГМИ. Ленинград, 1973. - Т. 102. - С. 58-59.
33. Дмитренко Н.П. Аденозин, его метаболизм и возможные механизмы участия в функции клеток иммунной системы // Успехи современной биологии. 1984. - Т. 97, № 9. - С. 20-35.
34. Дмитриенко Н.П. Внеклеточный аденозинтрифосфат и его влияние на функции клеток // Укр. биохимический журн. — 1990. — № 2. — С. 313.
35. Дмитриенко Н.П. Ферменты превращения внеклеточных адениннук-леотидов // Укр. биохимический журн. — 1981. — № 1. — С. 114-123.
36. Дмитренко Н.П., Комиссаренко С.В., Уманский В.Ю. Активность ферментов адениннуклеотидного обмена и аденозиндезаминазы в лимфоцитах тимуса и селезенки кры-сы // Докл. АН СССР. — 1980. Т. 251, № 1.-С. 251-253.
37. Елисеев В.В. Роль аденозина в регуляции сердечно-сосудистой системы (Обзор) // Химико-фармацевтический журн. 1987. - № 8. - С. 910919.
38. Елисеев В.В., Крылова И.Б., Евдакимова Н.Р. Влияние аденозина на размер экспериментального инфаркта миокарда и величину зоны "невосстановления кровотока" // Кардиология. 1988. - Т. 12. - С. 98-99.
39. Елисеев В.В., Крылова И.Б., Овчинникова А.Г. и др. Гемодинамиче-ские и метаболические эффекты аденозина при экспериментальном инфаркте миокарда // Кардиология. 1988. - № 11. - С. 103-106.
40. Елисеев В.В., Овчинникова А.Г., Евдакимова Н.Р. Антиаритмическое действие аденозина при экспериментальном инфаркте миокарда // Кардиология. 1987. - Т. 27, № 7. - С. 101-103.
41. Ефимова JI.B. Активность щелочных фосфолипаз А лизосом и митохондрий в поврежденном миокарде кроликов // Вопр. мед. химии. — 1990. — №6. — С. 34-36.
42. Исаханян Г.Д., Горкин В.З. Частичная очистка и свойства аденилатде-заминазы из субфракции растворимых митохондриальных белков печени крыс //Вопр. мед. химии. 1981. - Т. 27, № 3. - С. 228-235.
43. Клиническая иммунология и аллергология. Под редакцией Йегера JI: В 3-х томах. Пер. с нем. Т. 1. - М.: Медицина, 1990. - 526 с.
44. Кононенко В .Я., Космина Н.М., Пилькевич Л.И. Влияние гидрокортизона на активность 5'-нуклеотидазы и аденозиндезаминазы в гипоталамусе и гиппокампе головного мозга крыс // Пробл. эндокринологии. 1990. - Т. 36, № 3. - С. 49-53.
45. Кононенко В.Я., Космина Н.М., Пилькевич Л.И. Об участии ферментов обмена аденозина в механизме действия кортикостероидов на головной мозг // Применение ферментов в медицине: Тез. докл. республиканской научн. конф. Симферополь, 1987. - С. 15.
46. Кононенко В.Я., Космина Н.М., Пилькевич Л.И. Субклеточное распределение некоторых ферментов системы аденозина в гипоталамусе и гиппокампе головного мозга крыс // Биохимия. — 1990. — Т. 55, № 10. -С. 1773-1777.
47. Коровкин Б.Ф., Полякова Э.Д. Стволинская Н.С. и др. Активность кислых гидролаз и проницаемость мембран лизосом кардиомиоцитов и гепатоцитов при экстремальных состояниях // Вопр. мед. химии. — 1987. —№5. —С. 33-38.
48. Кучеренко Н.Е., Виноградова Р.П., Литвиненко А.Р. и др. Биохимический справочник. Киев: 1979. - 304 с.
49. Ленинджер А.Л. Основы биохимии: В 3-х томах. Пер. с англ. Т. 2. -М.: Мир, 1985.-731 с.\
50. Литовченко И.Н., Савицкий И.В. Роль аденилаткиназы, АМР-дезаминазы и 5'-нуклеотидазы в метаболизме адениловых нуклеоти-дов // Биохимия. 1984. - Т. 49, № 8. - С. 1248-1252.
51. Лущак В.Нефункциональная роль и свойства АМФ-дезаминазы (Обзор)//Биохимия.- 1996.-Т. 61, №2. -С. 195-211.
52. Лущак В.И., Стори К.Б. Очистка и характеристика АМФ-дезаминазы из белых мышц лосося // Биохимия. 1995. — Т. 60, № 2. — С. 270-277.
53. Майский В.Г. Простой метод определения аденозиндезаминазы у бактерий // Лаб. дело. 1988. - № 12. - С. 71-72.
54. Майский В.Г., Сучков Ю.Г. Пути превращения экзогенного аденина в гуанин нуклеиновых кислот у чумного микроба // Вопр. мед. химии. — 1970. Т. 16, № 1. - С. 72-77.
55. Мамедбеков Э. Н., Мамедов М.К., Шихалиев Я. Ш. Естественные кил-лерные клетки и активность аденозиндезаминазы у больных туберкулезом легких // Проблемы туберкулеза. 1996. - № 5. — С. 39-41.
56. Марданян С.С., Айрапетян Р.Л., Арутюнян А.В. Модификация ди-этилпирокарбонатом гистидина в АМР-дезаминазе скелетных мышц крысы//Биохимия. 1996.-Т. 61, № 10.- С. 1751-1757.
57. Маркушева Л.И. Активность пуриновых ферментов при псориазе // Клинич. лаб. диагностика. 1997. - № 6. - С. 37.
58. Марри Р., Гриннер Д., Мейес П., Родуэлл В. Биохимия человека: В 2-х томах. Пер. с англ. Т. 2. - М.: Мир, 1993. - 245 с.
59. Махмудов О.С., Мухамедов Д.Б. Активность аденозиндезаминазы в сыворотке крови при вирусном гепатите у детей // Педиатрия. 1974. -№5.-С. 50-51.
60. Мецлер Д.Э. Биохимия: В 3-х томах. Пер. с англ. Т. 3. - М.: Мир, 1980.-487 с.
61. Микунис Р.И., Богач Н.Т. Взаимосвязь между клиническими особенностями хронической ишемической болезни сердца и обменом аде-ниннуклеотидов // Клинич. медици-на. 1982. - Т. 60, № 3. - С. 39-44.
62. Микунис Р.И., Богач Н.Т. Особенности обмена адениннуклеотидов при различных формах инфаркта миокарда // Кардиология. 1981. - Т. 21, №6. -93-97.
63. Насонов E.JL, Каратеев Д.Е., Чичасова Н.В. Новые возможности применения лефлуномида при ревматоидном артрите // Русский мед. жур-н. —2005. —Т. 13, №24, —С. 1573-1576.
64. Насонова В.А., Астапенко М.Г. Клиническая ревматология: Руководство для врачей. -М.: Медицина, 1989. 592 с.
65. Насонова В.А., Фоломеева О.М., Амирджанова В.Н. Ревматические заболевания как общенациональная медико-экономическая проблема России // Клинич. ревматология. 1993. - №.1. - С. 4-6.
66. Немечек Н.Б., Лурье Б.Л., Величковский Б.Т. Изменение активности аденозиндезаминазы и антиокислительных ферментов у больных с заболеваниями легких "пылевой " этиологии // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1991. - № 7. - С. 53-55.
67. Ольбинская JI.H., Литвицкий П.Ф. Коронарная и миокардиальная недостаточность. — М., 1986. — 272 с.
68. Онуфриев М.В., Потапова Г.И., Силаева С.А., Николаев А.Я. Карно-зин как стимулятор цитостатической и фагоцитарной функции пери-тонеальных макрофагов // Биохимия. 1992. - Т. 57, № 9. - С. 13521359.
69. Пересыпкин В.В. Клинико-патогенетическое значение элементов про-и антиоксидантной систем крови у больных остеохондрозом поясничного отдела позвоночника и их изменения в процессе комплексной терапии : Дис. канд. мед. наук. — Волгоград, 2001. — 216 с.
70. Пестина Т.И., Соковнина Я.М. Аденозиндезаминаза форменных элементов крови: распространение, свойства в норме и при различных гематологических заболеваниях // Вопр. мед. химии. — 1993. — Т. 39, № 4.-С. 16-23.
71. Поддубная З.А. Ферменты в толстых нитях поперечно-полосатых мышц позвоночных // Биохимия. 1992. - Т. 57, № 12. - С. -17851814.
72. Потапова Г.И., Храмцова С.Н., Сухов Т.И., Мухоян И.А. Биохимические механизмы нарушений функционирования лимфоцитов и макрофагов при злокачественном росте // Вестн. РАМН. — 1993. № 4. - С. 3-7.
73. Пуни И.Н. Клиническое значение определения активности аденозиндезаминазы // Тер. арх. 1977. - Т. 59, № 2. - С. 147-151.
74. Пуни И.Н., Денисенко JI.H. Определение активности аденозиндезаминазы сыворотки крови при болезни Боткина // Лаб. дело. 1973. -№ 8. - С. 488-490.
75. Романенко А.В. Захват аденозина нервными окончаниями и его регуляция // Нейрохимия. 1985. - Т. 4, № 3. - С. 327-336.
76. Свирновский А.И. Аденозиндезаминаза в лейкоцитах человека // Вопр. мед. химии. 1970.-Т. 16, № 1.-С. 36-38.
77. Сергеев П.В., Ухина Т.В., Черенных Н.С. и др. Стероидные гормоны и лизосомы // Вопр. мед. химии. — 1987. — № 5. — С. 60-65.
78. Слюсарь О.П., Мозговая Е.Э., Фофанова Н.А., Мартемьянов В.Ф. Клинико-диагностическое значение исследования активности аденозиндезаминазы в крови больных анкилозирующим спондилоартритом
79. Актуальные проблемы современной ревматологии: Сб. научн. работ / Под ред. акад. А. Б. Зборовского. — Волгоград, 2005. — Вып. 22. — С. 127-128.
80. Соковнина Я.М., Пестина Т.И., Туркина А.Г. Сравнительная характеристика каталитических свойств аденозиндезаминазы тромбоцитов в норме и при хроническом миелолейкозе // Вопр. мед. химии. — 1987. — Т. 33,№6.-С. 71-74.
81. Соковнина Я.М., Пестина Т.И., Чижова А.И. и др. Аденозиндезамина-за тромбоцитов крови при различных гематологических заболеваниях // Вопр. мед. химии. 1985. - Т. 31, № 3. - С. 26-30.
82. Стажаров М.Ю. Клинико-патогенетическое значение исследования активности энзимов пуринового метаболизма и антиоксидантной системы крови у больных ревматоидным артритом, остеоартрозом и подагрой: Дис. . канд. мед. наук. — Волгоград, 1998. — 220 с.
83. Стайер П. Биохимия: В 3-х томах. Пер. с англ. Т. 2. - М.: Мир, 1984. - 307 с.
84. Тапбергенов С.О., Тапбергенова С.М. Диагностическое значение определения активности аденилатдезаминазы сыворотки крови // Лаб. дело. 1984. - № 2. - С. 104-107.
85. ПО.Титаренко О.Т., Солдатова Н.В. Перспективность определения активности аденозиндезаминазы в биологических жидкостях при туберкулезе // Проблемы туберкулеза. 1996. - № 5. - С. 52-54.
86. Титаренко О.Т., Солдатова Н.В., Умаров A.M., Петрова T.JI. Дифференциально-диагностические возможности определения аденозиндезаминазы в плевральном выпоте // Клинич. медицина. 1995. - Т. 73, № 1.-С. 41-42.
87. Тихонов Ю.В., Маркушева Л.И., Тогузов Р.Т. ВЭЖХ анализ пуриновых соединений в эпидермисе и крови больных псориазом // Клинич. лаб. диагностика. - 1997. - № 6. - С. 47.
88. Тогузов Р.Т., Тихонов Ю.В., Талицкий В.В. и др. Регуляция метаболизма пуриновых и пиримидиновых производных основа диагностики патологических состояний в эксперименте и клинике // Вестник АМН СССР. - 1986. - № 8. - С. 40-52.
89. Уманский В.Ю., Балицкая Е.К., Касьяненко И.В. Активность ферментов пуринового обмена в нормальных киллерах (НК-клетках) у больных раком легкого // Применение ферментов в медицине: Тез. докл. республиканской науч. конф. Симферополь, 1987. - С. 13.
90. Уманский В.Ю., Ходуев С.Х., Залеток С.П. и др. Антиметастатический эффект L-лизин-а-оксидазы // Бюл. эксперим. биол. и медицины. 1990.-№5.-С. 458-459.
91. Филановская Л.И., Блинов М.Н. Ферменты обмена пуриновых нуклео-тидов как биохимические маркеры дифференцировки нормальных и лейкозных клеток (обзор литературы) // Вопр. мед. химии. 1986. - Т. 32, №.6.-С. 10-16.
92. Филановская Л.И., Блинов М.Н., Того А.В. Влияние пуриновых нук-леозидов на лейкоциты в норме и при лейкозах // Эксперимтальная онкология. — 1987. — Т. 9, № 3. — С. 39-43.
93. Филановская Л.И., Блинов М.Н., Того А.В. и др. О деградации пуринов в лейкоцитах при острых нелимфобластных лейкозах // Вопр. мед. химии. 1988. - № 6. - С. 71-76.
94. Филановская Л.И., Вартанян Н.Л., Того А.В. и др. Ферменты катабо-лических превращений пуриновых нуклеотидов лимфоцитов в норме и при хроническом лимфолейкозе // Вопр. мед. химии. — 1985. — Т. 31, № 3. С. 48-52.
95. Филановская Л.И., Никитин Д.О., Того А.В. и др. Активность ферментов разрушающих пуриновые нуклеотиды и субпопуляции лимфоид-ных клеток у детей с синдромом Даймонда-Блекфена // Гематолог, трансфузия. 1993. - Т. 38, № 1. - С. 19-22.
96. Филановская Л.И., Того А.В., Щербакова Е.Г. и др. Энзиматическиемаркеры при хроническом миелолейкозе и их значение для индентификации бластного криза // Вопр. онкологии. 1990. - Т. 36, № 9. - С. 1053-1058.
97. Черных Т.П., Мякишев М.В., Стажаров М.Ю. и др. Клинико-патогенетическое значение ферментов пуринового обмена при остео-артрозе // Актуальные проблемы современной ревматологии : Тез. докл. научн. Конф. Волгоград, 1999. - С. 111.
98. Чичасова Н.В., Имаметдинова Г.Р. Препарат найз (нимесулид) в лечении заболеваний суставов // Науч. практич. ревматология. — 2004. — №3. —С. 34-36.
99. Шаронян С.Г., Антонян А.А., Марданян С.С. Выделение, очистка и сравнительное изучение свойств аденозиндезаминазы из пяти отделов мозга крупного рогатого скота // Биохимия. — 1994. Т. 59, № 2. - С. 239-245.
100. Шмалько Ю.П., Уманский В.Ю. Метаболизм аденозина в лимфоцитах и нейрохимические стрессорные реакции у мышей с метастазирующей карциномой Льюис при хирургическом удалении опухоли // Вопр. мед. химии. 1986. - № 6. - С. 25-29.
101. Эрдес Ш.Ф., Фоломеева О.М. Проблема ревматических заболеваний в России // Русский мед. журн. — 2004. Т. 12, № 20. — С. 1121-1122.
102. Adam P., Orfanos Е., Naylor W., Guthrie R. Micromethod for estimating adenosine deaminase activity in drid blood spots on filter paper // Clin. Chem.- 1978.-Vol. 24.-№4.-P. 591-594.
103. Agarwal R.P. Adenosine deaminase. Measurement of activity and use of inhibitors // Meth. Pharmacol. 1985. - Vol. 6. - P. 109-125.
104. Agarwal R.P. Inhibitors of adenosine deaminase // Pharmacol, and Ther. -1982. Vol. 17.-№ 3. - P. 399-429.
105. Aikawa Т., Aikawa Y., Brady T. The pH-dependence of the inhibitory effects of several divalent cations on the bovine intestine adenosine deaminase activity // Int. J. Biochem. 1980. - Vol. 12. - № 3. - P. 493-495.
106. Aran J., Colomer D., Matutes E. et al. Presence of adenosine deaminase on the surface of mononuclear blood cells: immunochemical localization using light and electron microscopy // J. Histochem. Cytochem. 1991. — Vol. 39.-№8.-P. 1001-1008.
107. Aroszewicz L., Kowalczyk K. Adenosine deaminase from human thyroid purification and some properties // Biochem. and Biophys. Res. Commun. -1995. Vol. 215. - № 3. - P. 1096-1103.
108. Arnrett F.C., Edworth S.M., Bloch D.A. et al. The American Rheumatism Association 1987 revised criteria for the classification of rheumatoid arthritis //ArthritisRheum. — 1988. — Vol. 31. — P. 315-324.
109. Bacerra A., Zazcano A. The role of gene duplication in the evaluation of purine nucleotide salvage pathcoays // Orig. Life Evol. Biosph. 1998. -Vol. 28, №4-6.-P. 539-553.
110. Bandres G.R., Abal A., Blancc P. et al. Adenosine deaminase activity in the pleural effusion. A study of 64 cases // Arch, ronconeumol. 1994. - Vol. 30. - № l.-P. 8-11.
111. Baranczuk E., Czarnowski D., Namiot Z. Effect of fasting on some enzymatic activities in the muscle layer of intestine in the rat // Rocz. Akad. Med. Bialymst. 1995. - Vol. 40. - № 2. - P. 260-266.
112. Ml.Baro M., Acevedo L., Lagos M. Usefulness of adenosine determination in cerebrospinal fluid for the diagnosis of meningeal tuberculosis: 4 years experience at a public hospital // Rev. Med. Chil. 1996. - Vol. 124. - № 3. -P. 319-326.
113. Bastian G., Bessodes M., Panzica R. et al. Adenosine deaminase inhibitors. Conversion of a single chiral synthon into erythro- and threo-9-(2-Hydroxy-3-nonyl)-adenines // J. Med. Chem. 1981. - Vol. 24. - № 12. -P. 1383-1385.
114. Bausch U.M., Sabina R.L. Divergent N-terminal regions in AMP-deaminase and isoform-specific catalytic properties of the enzyme // Arch. Biochem. Biophys. 1995. - Vol. 321. - № 2. - P. 372-380.
115. Benveniste P., Cohen A. p53 Expression is required for thymocyte apop-tosis induced by adenosine deaminase deficiency // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1995.-Vol. 92.-№ 18.-P. 8373-8377.
116. Bessodes M., Bastian G., Abushanab E. et al. Effect of chirality in erythro-9-(2-hydroxy-3-nonyl)-adenine (EHNA) on adenosine deaminase inhibition // Biochem. Pharmacol. 1982. - Vol. 31. - № 5. - P. 879-882.
117. Biagi G., Giorgi I., Livi O., Scartoni V. Syntesis and ADA inhibitory activity of new 2-arvl-8-azaadenosines. VIII // Farmaco. 1992. - Vol. 47. - № 5 .-P. 537-550.
118. Blackburn M.R., Datta S.K., Wakamiya M. et al. Metabolic and immunologic consequences of limited adenosine deaminase expression in mice // J. Biol. Chem. 1996. - Vol. 271. - № 25. - P. 15203-15210.
119. Bonet M., Maymo J., Arnau D. et al. Adenosine deaminase activity in rheumatoid pleural effusion // Ann. Rheum. Dis. 1989. - Vol. 48. - № 9. -P. 789-791.
120. Bordignon C., Notarangelo L.D., Nobili N. et al. Gene therapy in peripheral blood lymphocytes and bone marrow for ADA-immunodeficient patients // Science. 1995. - Vol. 270. - P. 470-475.
121. Boyum A. Isolation of mononuclear cells and granulocytes from human blood // Scand.I. Clin. Lab. Invest. — 1968. — Vol. 21. — Suppl. 97 (Paper IV) —P. 77-89.
122. Boyum A. Separation of white blood cells // Nature. — 1964. — Vol. 204.1. P. 793-794.
123. Вис H.A., Moncion A., Hamet M. et al. Influence of adenosine deaminase inhibition on the phosphoinoside turnover in the initial stages of human T cell activation // Eur. J. Immunol. 1990. - Vol. 20. - P. 611-615.
124. Burgess L.J., Maritz F.J., Le-Roux I., Taljaard J.J. Combined use of pleural adenosine deaminase with lymphocyte / neutrophil ratio. Increased specificity for the diagnosis of tuberculous pleuritis // Chest. 1996. - Vol. 109. -№2.-P. 414-419.
125. Caiolfa V. R., Gill D., Parola A.H. The protonated form of l-N6-etheno-erythro-9-12-hydroxy-3-nonyl.adenine is identified at the active site of adenosine deaminase // FEBS Lett. 1990. - Vol. 260. - № 1. - P. 19-22.
126. Canbolat O., Durak I., Cetin R. et al. Activities of adenosine deaminase, 5'-nucleotidase, guanase and cytidine deaminase enzymes in cancerous and non-cancerous human breast tissues // Breast. Cancer. Res. Treat. 1996. -Vol.37. -№2.-P. 189-193.
127. Carrera., Porras A., Vidal F. et al. Evaluation of serum adenosine deaminase as a prognostic marker in the treatment of human immunodeficiency virus infection with zicovudine // Rev. Clin. Esp. 1995. - Vol. 195. - № 2.- P. 74-77.
128. Carter C.W. The nucleoside deaminases for cytidine and adenosine: structure, transition state stabilization, mechanism and evolution // Biochimie. — 1995. Vol. 77. - № 1-2. - P. 92-98.
129. Casoli C., Lisa A., Magnani G. et al. Prognostic volue of adenosine deaminase compared to other markers for progression to acquired immunodeficiency syndrome among intravenous drug users // J. Med. Virol. — 1995. — Vol. 45.-№2.-P. 203-210.
130. Centelles J.J., Franco R., Bozal J. Purification and partial characterization of brain adenosine deaminase: inhibition by purine compounds and by drugs // J. Neurosci. Res. 1988. - Vol. 19. - № 2. - P. 258-267.
131. Chakravarti V.S., Lobell J., Douglas S.D. Chondroosseous dysplasia in sever combined immunodeficiency due to adenosine deaminase dificiency (chondroosseous dysplasie in ADA dificiency SCID) // Pediatr. Radiol. -1991. Vol. 21. - № 6. - P. 447-448.
132. Chang Z.Y., Nygaard P., Chinualt A.C., Kellems R.E. Choracterization of recombinant helper retroviruses from Moleney-Based vectors in erotropic and amphotropic packaging cell lines // Biochem. J. 1991. - Vol. 30. - № 8.-P. 2273-2280.
133. Chawla R.K., Seth R.K., Raj B. Adenosine deaminase levels in cerebrospinal fluid in tuberculosis and bacterial meningitis // Tubercle. 1991. - Vol. 72.-№3.-P. 190-192.
134. Chechik В., Baumal R., Sen-Gupta S. Immunohistochemical localization of adenosine deaminase in rat and calf tissues // Purine Metab: Proc 4 th. Int. Symp, London. 1984. - P. 63-66.
135. Chen H., Tartaglia A.P., Mitchell B.S. Hereditary overexpression of adenosine deaminase in erythrocytes: evidence for a cis-acting mutation // Am. J. Hum. Genet. 1993. - Vol. 53. - № 4. - P. 889-893.
136. Chiang C.S., Chiang C.D., Lin W. et al. Neopterin, soluble interleukin-2 receptor and adenosine deaminase levels in pleural effusions // Respiration. 1994. — Vol. 61. - № 3. - P. 150-154.
137. Chiba S., Matsumoto H.3 Motoi J. et al. High serum adenosine deaminase activity and its correlation with lymphocyte subsets in myasthenia gravis // J. Neurol. Sci. 1990. -Vol. 100. -№ 1-2.-P. 174-177.
138. Chowdhury M., Fillenz M. Presynaptic adenosine A2 and N-methyl-D-aspartate receptors regulate dopamine synthesis in rat striatal synaptosomes // J.Neurochem. 1991.-Vol. 56.-№5.-P. 1783-1788.
139. Ciruela F., Saura C., Canela E. et al. Adenosine deaminase effects ligand-induced signalling by interacting with cell surface adenosine receptors // FEBS Lett. 1996. - Vol. 380. - № 3. - P. 219-223.
140. Coldstein L., Perlman D.F., Laughlin P., King P. Muscle glutamine production in diabetic ketoacidotic rats // Biochem. J. 1983. - Vol. 214. - № 3. -P. 757-767.
141. Corbo R.M., Scacchi R., Mantuano E. Effect of some thiol reagents on erythrocyte adenosine deaminase (ADA) activity // Enzyme. 1988. - Vol. 39.-P. 50-53.
142. Covas M.I., Esquerda A., Arner M. et al. Differential effects of 2'-deoxyguanosine on peripheral blood mononuclear cell proliferation in healthy donors and Hashimoto's thyroiditis patients // Cell. Prolif. 1996. -Vol.29. -№9.-P.-513-521.
143. Da. Cunha J.G. Adenosine deaminase. A plyridisciplinary enzyme // Acta. Med. Port. -1991. Vol.4. - № 6. - P. 315-323.
144. Daddona P.E. Human adenosine deaminase. Properties and turnover in cultured T and В lymphoblasts // J. Biol. Chem. 1981. - Vol. 256. - № 23. -P. 12496-12501.
145. Daddona P.E., Kelley W.N. Analysis of normal and mutant forms of human adenosine deaminase a review // Mol. and Cell. Biochem. - 1980. - Vol. 29.-№2.-P. 91-101.
146. Dasmahapatra K.S., Facs M.D., Hill H.Z. et al. Evalution of adenosine deaminase activity in patients with head and neck cancer // J. Surg. Res. -1986. Vol. 40. - № 4. - P. 368-373.
147. Deibel M.R., Coleman M.S., Hutton J.J. Effect of adenosine deaminase inhibitors on the apparent rate of phosphorylation of deoxyadenosine // Biochem. Med. 1981. - Vol. 25. - № 3. - P. 288-297.
148. Delaney S.M., Geiger J.D. Enhancement of NMDA-induced increases in levels of endogenous adenosine by adenosine deaminase and adenosinetransport inhibition in rat striatum // Brain. Res. 1995. - Vol. 702. - № 12. - P. 72-76.
149. De-Miranda P., Burnette T.C., Biron K.K. et al. Anabolic pathway of 6-methoxypurine orabinoside in cells infected with varicella-zoster virus // Antimicrob. Agents. Chemother. 1991. - Vol. 35. - № 10. - P. 21212124.
150. Doherty P.J., Pan S., Mulloy J.C. et al. Adenosine deaminase and thymocyte maturation // Scand. J. Immunol. 1991. - Vol. 33. - № 4. - P. 405410.
151. Dong R.P., Kameoka J., Hegen M. et al. Characterization of adenosine deaminase binding to human CD 26 on T cells and its biologic role in immune response // J. Immunol. 1996. - Vol. 156. - № 4. - P. 1349-1355.
152. Durak I., Cetin R., Canborat O. et al. Adenosine deaminase, 5'-nucleotidase, guanase and cytidine deaminase activities in gastric tissues from patients with gastric cancer // Cancer. Lett. 1994. - Vol. 84. - № 2. -P. 199-202.
153. Durak I., Perk H., Kavutcu M. et al. Adenosine deaminase, 5'-nucleotidase, xanthine oxidase, superoxide dismutase and catalase activities in cancerous and noncancerous human bladder tissues // Free. Radic. Biol. Med. 1994. -Vol. 16.- №6. -P. 825-831.
154. Dwivedi M., Misra S.P., Misra V., Kumar R. Value of adenosine deaminase estimation in the diagnosis if tuberculous ascitis // Am. J. Gastroenterol. 1990. - Vol. 85. - № 9. - P. 1123-1125.
155. Eigler A., Greten T.F., Sinha B. et al. Endogenous adenosine curtails lipopolysaccharide-stimulated tumor necrosis factor synthesis // Scand. J. Immunol. 1997. - Vol. 45. - № 2. - P. 132-139.
156. Ellis G., Goldberg M. A reduced nicotinamide adenine dinucleotide-linked kinetic assay for adenosine deaminase activity // J. Lab. Clin. Med. 1970. -Vol. 76. - № 3. - P. 507-517.
157. Engstrom I., Waldenstrom A., Ronquist G. Activation of AMP deaminase in human erythrocytes by calcium ions // Scand. J. Clin. Lab. Invest. -1996. Vol. 56. - № 4. - P. 345-350.
158. Fabianowska-Majewska K., Greger J. Adenosine deaminase: physical and chemical properties of partially purified mitochondrial and cytosol enzyme from rat liver // Acta. Biochem. Pol. 1992. - Vol. 39. - № 2. - P. 193-204.
159. Fernandez A., Costas M.I., Sillero M.A., Sillero A. Diadenosine tetraphos-phate activates AMP deaminase from rat muscle // Biochem. and Biophys. Res. Commun.- 1984.-Vol. 121.-№ l.-P. 155-161.
160. Floske K. Isolation and characterization of 5'-nucleotidase of a human pancreatic tumor cell line // Biochim. et Biophys. Acta. Protein struct, and Mol. Enzymol. -1991. Vol. 1076, № 2. - P. 273-281.
161. Fonoll C., Canela E.I., Bozal J. Characterization of the forms of bovine liver adenosine deaminase // Int. J. Biochem. 1982. - Vol. 14. - № 7. - P. 679-683.
162. Fortuin F.D., Morisaki Т., Holmes E.W. Subunit composition of AMPD varies in response to changes in AMPD1 and AMPD3 gene expression in skeletal muscle // Proc. Assoc. Am. Physicians. 1996. - Vol. 108. - № 4. -P. 329-333.
163. Fowa N.I., Ma D.D., Michalevicz R. et al.Differential cytotoxicity of de-oxyguanosine and 8-aminoguanosine for human leukemic cell lines and normal bone marrow progenitor cells // Hematol. Oncol. — 1984. — Vol. 2 — №2.—P. 189-197.
164. Franco R., Oliver I.C., Centelles I.I., Bozal I. Inhibition of adenosine deaminase from rat liver by some drugs // Biol. Chem. Hoppe. Seyler. -1986.-Vol. 367.-P. 351.
165. Franco R., Aran I.M., Colomer D. et al. Association of adenosine deaminase with erythrocyte and platelet plasma membrane: an immunological study using light and electron microscopy // J. Histochem. Cytochem. -1990. Vol. 38. - № 5. - P. 653-658.
166. Friedel R., Diederichs F., Lindena I. Release and extracellular turnover of cellular enzymes // Adv. Clin. Enzymol. 1979. — P. 70-105.
167. Fujii H., Miwa S., Tani K. et al. Overproduction of structurally normal enzyme in man: hereditary hemolytic anemia with increased red cell adenosine deaminase activity // Brit. J. Haematol. 1982. - Vol. 51. - № 3. - P. 427-430.
168. Fujii H., Miwa S., Suzuki K. Purification and properties of adenosine deaminase in normal and hereditary hemolytic anemia with increased red cell activity // Hemoglobin. 1980. - Vol. 4. - № 5-6. - P. 693-705.
169. Gabellieri E., Bernini S., Pirias L. et al. Purification, stability and kinetic properties of highly purified adenosine deaminase from Bacillus cereus NCIB 8122 // Biophys. Acta: Gen. Subj. 1986. - Vol. 884. - № 3. - P. 490-496.
170. Gabellieri E., Bernini S., Pirias L. et al. Purification and properties of adenosine deaminase of B. cereus // Ital. J. Biochem. 1986. - Vol. 35. - № 2.-P. 163-166.
171. Gamble H.R., Pappas P.W. Adenosine deaminase (E.C. 3.5.4.4.) from Hy-menolepis diminuta // J. Parasitol. 1981. - Vol. 67. - № 5. - P. 759-760.
172. Gatruli E., Aten R.F., Behrman H.R. Inhibition of gonadotropin ction and progesterone synthesis by xanthine oxidase rat luteal cells // Endocrinologi. 1991. - Vol. 128, N 5. - P. 2252-2258.
173. Gebhard M.M., Denkhaus H., Sakai K., Spieckermann P.G. Energy metabolism and enzyme release // J. Mol. Med. — 1977. — № 2. — P. 271283.
174. Geiger J.D., Nagy J.I. Lack of adenosine deaminase deficiency in the mutant mouse wasted // FEBS Lett. 1986. - Vol. 208. - № 2. - P. 431-434.
175. Gelfand E.W., Rao C.P., Malurdy D. et al. Absence of lymphocyte ecto-5'-nucleotidase in infants with reticuloendotheliosis and immunodeficiency // Purine Metab: Proc. 4 th Int. Symp. London, 1984. - P. 141-146.
176. Giader B.E., Backer K. Comparative activity of erythrocyte adenosine deaminase and orotidine decarboxylase in Diamond-Blackfan anemia // Am. J. Hematol. 1986. - Vol. 23. - № 2. - P. 135-139.
177. Golembiowska K., White T.D., Sawynok J. Adenosine kinase inhibitors augment release of adenosine from spinal cord slices // Eur. J. Pharmacol. -1996.-Vol.307.-№2.-P. 157-162.
178. Golembiowska K., White T.D., Sawynok J. Modulation of adenosine releas from rat spinal cord by adenosine deaminase and adenosine kinase inhibitors // Brain. Res. 1995. - Vol. 699. - № 2. - P. 315-320.
179. Goncerzewicz M., Cichy W., Socha J. et al. Gastrin and adenosine deaminase activity in duodenum mucosa of children with malabsorption syndrome (MAS) // Hepato-Gastroenterol. 1980. - Vol. 27. - P.142.
180. Grabellieri E., Bernini S., Piras L. et al. Stabilization by monovalent cations of B. cereus adenosine deaminase // Ital. J. Biochem. 1986. - Vol. 35. - № 3.-P. 166-168.
181. Greger J., Fabianowska-Majewska K. Different effect of DGTP on 2'-deoxyadenosine metabolism in mitochondrial and cytosol // Z. Naturforsch. C.- 1992. -Vol. 47.-№ 11-12.-P. 893-897.
182. Gross M. Molecular biology of AMP deaminase deficiency // Pharm. World. Sci.-1994.-Vol. 16. -№2.-P. 55-61.
183. Gupta V.K., Mukherjee S., Dutta S.K., Mukherjee P. Diagnostic evalution of ascitic adenosine deaminase activity in tubercular peritonitis // J. Assoc. Physicians. India. 1992. - Vol. 40. - № 6. - P. 387-389.
184. Hara N., Inuzuka S., Kawarada J., Shigematsu N. Pleural SC 58-9 in differential diagnosis of tuberculous, malignant and other effusions // Chest. -1992.-Vol. 102. -№4.-P. 1060-1064.
185. Heinz F., Reckel S., Pilz R., Kalden J. A neu spectrophotometric assay for enzymes of purine metabolism. IV. Determination of adenosine deaminase // Enzyme. 1980. -Vol. 25. - № 1. - P. 50-55.
186. Hir M.Le., Dubach U.C. An ATP-inhibited soluble 5'-nucleotidase of rat kidney //Amer.I.Physiol. 1988. - Vol. 254, № 2. - P. F 191-F 195.
187. Ho Kitae, Yamamoto H., Mizugaki M. Purification and general properties of AMP deaminase from sheep brain // J. Biochem. Vol. 103. - № 2. - P. 259-262.
188. Hosek В., Bohacek J., Sikulova J. Purine metabolizing enzyme activities in radiosensitive tissues of mice after sublethal whole — body irradiation // Gen. Physiol, and Biophys. 1989. - Vol. 8. - № 1. - P. 63-71.
189. Hwang K.C., Wang J.J., Hsieh K.H. Increased erythrocyte adenosine deaminase activity in asthmatic children // Acta. Pediatr. Sin. 1990. -Vol. 31.-№2.-P. 76-80.
190. Indue Т., Iga К., Hori К. et al. Tuberculous pericarditis: importance of adenosine deaminase activity in pericardial fluid // Inter. Med. 1993. -Vol. 32.-№8.-P. 675-677.
191. Isaka N., Tanaka R., Nakamura M. et al. A case of tuberculous pericarditis -use of adenosine deaminase activity (ADA) in early diagnosis // Heart. Vessels. 1990. - Vol. 5. - № 4. - P. 247-248.
192. Jaroszewicz L., Stelmach H. Intracellular distribution of AMP deaminase in the pig thyroid gland // Enzyme. 1984. - Vol. 31. - № 3. - P. 137-142.
193. Jaroszewicz L., Wyszynska M. Adenosine deaminase from pig thyroid gland. Purification and some properties // Biochem. and Biophys. Res. Commun.-1982.-Vol. 109.-№ l.-P. 138-145.
194. Jeanfavre D.D., Woska J.R., Pargellis C.A. et al. Effect of deoxycoformy-cin and ValboroPro on the associated catalytic activities of lymphocyte CD 26 and ecto-adenosine deamina-se // Biochem. Pharmacol. — 1996. Vol. 52.-№ 11.-P. 1757-1765.
195. Jenkins R.L., Daniel H.G., Atkins L. Changes in AMP deaminase activities in the hearts of diabetic rats // Biochem. and Biophys. Acta. 1991. - Vol. 1077. -№3.-P. 379-384.
196. Joshida N., Sadamoto Т., Hatori T. et al. Influence of hepatitis С virus on the alcoholic liver diseases // Arukoru. Kenkyuto. Jakufiitsu. Ison. 1992. -Vol. 26. - № 6. - P. - 569-578.
197. Joshino M., Murakami K. The regulatory role of spermine and fatty acid in the interaction on AMP deaminase with phosphofructokinase // Biochem. et biophys. Acta. 1982. - Vol. 719. - № 3. - P. 474-479.
198. Jun H.K., Kim T.S., Yeeh Y. Purification and characterization of an extracellular adenosine deaminase from Nocardioides sp. J-326 TK // Bio-technol. and Appl. Biochem. 1994. - Vol. 20. - № 2. - P. 265-277.
199. Jun H.K., Sakai T. Some properties of adenosine deaminase of Pseudomo-nas synxntha // J. Ferment. Technol. 1979. - Vol. 4. - P. 294-299.
200. Kaletha K. Hen heart AMP-deaminase the combined effect of ATP, ADP and orthophosphate on the enzyme activity // Int. J. Biochem. — 1984. -Vol. 16.-№ l.-P. 83-85.
201. Kaletha K., Bogdanowicz S., Raffin I. Regulatory properties of pigeon heart muscle of AMP-deaminase // Biochem. 1987. - Vol. 69. - № 2. - P. 117-123.
202. Kaletha K., Skladanowski A. Regulatory properties of 14 day embryo and adult hen heart AMP-deaminase // Int. J. Biochem. 1984. - Vol. 16. - № l.-P. 75-81.
203. Kaletha K., Spychala J., Nowak G. Developmental forms of human skeletal muscle AMP-deaminase // Experientia. 1987. - Vol. 43. - № 4. - P. 440443.
204. Kaletha K.s Thebault M., Raffin I. Camparative studies on heart and skeletal muscle AMP-deaminase from rainbow trout // Compar. Biochem. and Physiol. 1991.-Vol. 99. -№4.-P. 751-754.
205. Kalcar H.M. Differential spectrophotometry of Purine compounds by means of specific enzymes. III. Studies of the enzymes of purine metabolism // J. Biol. Chem. 1947. - Vol. 167. - № 2. - P. 461-475.
206. Kane B.J., Kuhn J.G., Rouch M.K. Pentostatin: an adenosine deaminase inhibitor for the treatment of hairy cell leukemia // Ann. Pharmacother. -1992. Vol. 26. - № 7-8. - P. 939-947.
207. Kari O., Raivi O. The biochemical basis of immunodeficiency disease // Eur. J. Pediatr. -1980. Vol. 135. - P. 13-20.
208. Kato S. Enzyme histochemical identification of lymphatic vessels by light and back-scatterid emage scanning electron microscopy // Stain. Technol. -1990. Vol. 65, № 3. - P. 131-137.
209. Kazue F., Masataka J. Activities of adenylate-degrading enzymes in muscles from vertebrates and invertebrates // Сотр. Biochem. and Physiol. -1987.-Vol. 86.-№ l.-P. 109-112.
210. Kelbel C., Stumpf В., Schmidt W. et al. Role of serum adenosine deaminase as an immune parameter of tuberculosis // Pneumologie. 1995. -Vol. 49. - № 12. - P. 684-688.
211. Kelly M.A., Vestling M.M., Murphy C.M. et al. Primary structure of bovine adenosine deaminase // J. Pharm. Biomed. Anal. 1996. - Vol. 14. -№ 11.-P. 1513-1519.
212. Klockavs M., Kleemola M., Leinonen M., Koskela M. Serum adenosine deaminase in viral and bacterial pneumonia // Chest. 1991. - Vol. 99. - № 3.-P. 137-140.
213. Knudsen T.B., Winters R.S., Otey S.K. et al. Effects of (R)-deoxycoformycin (pentostatin) on intrauterine nucleoside catabolism and embryo viability in the pregnant mouse // Teratology. 1992. - Vol. 45. -№ l.-P. 91-103.
214. Kobayashi F., Ikeda Т., Marumi F., Sato C. Adenosine deaminase isoenzymes in liver diseas // Am. J. Gastroenterol. 1993. - Vol. 88. - № 2. - P. 266-271.
215. Kocic G., Vlahovic P., Dordevic V. et al. Effects of growth factors on the enzymes of purine metabolism in culture of regenerating rat liver cells // Arch. Physiol. Biochem. 1995. - Vol. 103. - № 6. - P. 715-719.
216. Koizumi H., Tomizawa К., Tanaka H. et al. Clinical significance of serum adenosine deaminase activity in patients with mycosis fiingoides // J. Dermatol. 1993. - Vol. 20. - № 7. - P. 394-399.
217. Komsuoglu В., Goldeli О., Kulan К., Komsuoglu S.S. The diagnostic and prognostic value of adenosine deaminase in tuberculous pericarditis // Eur. Heart. J. 1995. - Vol. 16. - № 8. - P. 1126-1130.
218. Kopff M., Zakrzewska I., Klem J. et al. Activity of adenosine deaminase in red blood cells of patiens suffering from multiple sclerosis treated with adrenocorticotropic hormone // Pol. J. Pharmacol. 1995. - Vol. 47. - № 6. -P. 525-530.
219. Korber W., Meisterernst E., Hermann G. Quantitative measurement of adenosine deaminase from human erythrocytes // Clin. Chim. Acta. — 1975. -Vol. 63.-P. 323-333.
220. Kuhn M., Vonmoos C., Leuenberger P. Determination of adenosine deaminase in 295 samples of pleural fluid // Rev. Mai. Respir. 1988. - Vol. 5 -№6.-P. 641-644.
221. Kurata N. Adenosine deaminase // Nippon. Rinsho. 1995. - Vol. 53. - № 5. -P.1178-1183.
222. Le Floc'h F., Lafleuriel J. Evolution des activities enzymatiques des voies de recyclage des bases et nucleosides puriques dans les tubercules de Topi-nambour // C. r. Acad. Sci. 1984. - Vol. 298. - № 3. - P. 69-72.
223. Ling F., Jnoue Y., Kimura A. Purification and characterization of adenosine deaminase from Klebsiella sp. LF 1202 // J. Ferment. And Bioeng. 1991. -Vol. 71.-№2.-P. 89-92.
224. Luo S., Jang L.H., Li L. Adenosine deaminase activity and isozyme test for differentiation diagnosis of tuberculous pleurisy // Chug. Hua. Chieh. Ho. Ho. Hsi. Tsa. Chih. 1993. - Vol. 16. - № 5. - P. 272-274.
225. Luo S., Jinsheng., Shen J., Zou G. Shengwuhuaxue yu shengwuwuli jinzhan // Progr. Biochem. and Biophys. 1996. - Vol. 23. - № 6. - P. 531537.
226. Lushchak V.I., Storey K.B. Effect of exercise on the properties of AMP-deaminase from trout white muscle // Int. J. Biochem. 1994. - Vol. 26. -№ 10-11.-P. 1305-1312.
227. Lupidi G., Falasca M., Marmocchi F. et al. Adenosine deaminase from bovine brain: purification and partial characterization // Biochem. Int. 1992. -Vol. 26.-P. 1053-1063.
228. Machado L.D., Livramento J.A., Spina-Franca A. Adenosine deaminase in the cerebrospinal fluid of patients with acquired immunodeficiency syndrome // Arq. Neuropsiquiatr. 1995. - Vol. 53. - № 4. - P. 755-759.
229. Maeda K., Ito K., Jamaguchi N. Purine nucleoside phosphorylase (PNP) and adenosene deaminase (ADA) activities examined cytochemically in unfixed lymphocytes of patients with lymphoproliferative disorders // Blood. 1981. - Vol. 58. - № 5. - P. 897-903.
230. Mahnke-Zizelman D.K., Sabina R.L. Cloning of human AMP deaminase isoform cdnas. Evidence from a third AMPD gene exhibiting alternatively apliced 5-'exons // J. Biol. Chem. 1992. - Vol. 267. - № 29. - P. 2086620877.
231. Mansell M.A., Allsop I., Watts R.W. Effect of renal failure on erythrocyte purine nucleotide, nucleoside and base concentrations and some related enzyme activities // Clin. Sci. 1981. - Vol. 61. - № 6. - P. 757-764.
232. Marin R., Connick E. Tension myalgia versus myoadenylate deaminas deficiency: a case report // Arch. Phys. Med. Rehabil. 1997. - Vol. 78. - № l.-P. 95-97.
233. Marke T.M. Molecular basis of adenosine deaminase deficiency // Immunodeficiency. 1994. - Vol. 5. - № 2. - P. 141-157.
234. Martin M., Aran M., Colomer O. et al. Surface adenosine deaminase a novel B-cell marker in chronic lymphocytic leukemia // Hum. Immunol. -1995.-Vol.42. №3.-P. 265-273.
235. Martinek R.G. Micromethod for estimation of serum adenosine deaminase // Clin. Chem. 1963. - Vol. 9. - № 5. - P. 620-625.
236. Martinez A., Flores C., Munos D.E., Vidae С.J. 5'-nukleotidase in mouse muscle is azing-containing grotein // Biochem. Soc. Trans.- 1997. Vol. 25, № 3 -P.382.
237. Martinez C., Zumalacarregu J.M., Diez V., Burgos J. Bovine skeletal muscle adenosine deaminase. Purification and some properties // Int. J. Biochem. 1984. - Vol. 16. - № 2. - P. 1279-1282.
238. Masataka Y., Kieko M. AMP-deaminase reaction as a control system of the adenylate energy sharge in yeast. Role of adenylate degradation in the aerobic to anaerobic shift of metabolism // Pharmacobiol. Dyn. 1987. -Vol. 10. -№2.-P. 26.
239. Masataka Y., Kieko M. Effect of spermine on the inhibition by fatty acid of AMP deaminase reaction as a control sistem of the adenylate energy charge in yeast // Biochem. and Biophys. Res. Commun. 1981. - Vol. 102. - № 3.-P. 905-910.
240. Melissinos K., Delidon A., Grammenou S., Markopoulos P. Study of the activity of lymphocyte adenosine deaminase in chronic renal failure // Clin. Chim. Acta.- 1983.-Vol. 135. № l.-P. 9-12.
241. Merkler D., Schramm V. Catalytic and regulatory site composition of yeast AMP deaminase by comparative binding and rate studies. Resolution of thecooperative mechanism // J. Biol. Chem. 1990. - Vol. 265. - № 8. - P. 4420-4426.
242. Mesarosova A., Hrivnakova A., Klobusicka M., Babusikova O. Chronic myeloid leukemia: correlation between purine metabolism enzyme activities and membrane immunophenotype //Neoplasma. 1995. - Vol. 42. - № l.-P. 9-14.
243. Mohamedali K.A., Quicherit O.M., Kellems R.E., Rudolph F.B. The highest levels of purine catabolic enzymes in mice are present in the proximal small intestine // J. Biol. Chem. 1993. - Vol. 268. - № 31. - P. 2372823733.
244. Molinos L., Fernandez R., Dominguez M.J. et al. Adenosine deaminase activity in the aetiological diagnosis of community-acquired pneumonia // Scand. J. Infec. Dis. 1997. - Vol. 29. - № 3. - P. 287-290.
245. Morisaki Т., Gross M., Morisaki H. et al. Molecular basis of .AMP-deaminase deficiency in skeletal muscle // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1992.-Vol. 14.-P. 6457-6461.
246. Muller G., Krug K., Richter V. et al. Adenosindesamtrasea ktivitaten bei Leukamie-patienten // Folia haemotol. 1981. - Vol. 108. - № 6. - P. 763768.
247. Muralidhara., Matsumura F., Blankenship A. 2,3,7,8-tetra chloradibenzo-p-dioxin (TCDD)- induced reduction of adenosine deaminase activity in vivo and in vitro // J. Biochem. Toxicol. 1994. - Vol. 9. - № 5. - P. 249-259.
248. Muraoka Т., Katsuramaki Т., Shirashi H., Jokoyama M.M. Automated enzymatic measurement of adenosine deaminase isoenzyme activities in serum // Anal. Biochem. 1990. - Vol. 187. - № 2. - P. 268-272.
249. Nagy J.I., Geiger J.D., Staines W.A. Adenosine deaminase and purinergic neuroregulation//Neurochem. Int. 1990. - Vol. 16. - № 3. - P. 211-221.
250. Nair V., Buenger G.S., Sells T.B. Inhibition of mammalian adenosine deaminase by novel functionalized 2',3'-dideoxyadenosines // Biochim. Biophys. Acta.- 1991. -Vol. 1078. -№ i.p. 121-123.
251. Namiot Z., Kemona A., Stasiewicz J. et al. Adenosine deaminase activity in gastric cancer // Cancer. Lett. 1994. - Vol. 82. - № 1. - P. 95-98.
252. Niedzwicki J.G., Liou C., Abernethy D.R. et al. Adenosine deaminase isoenzymes of the opossum didelphis virginiana: initial chromatographic and kinetic studies // Сотр. Biochem. Physiol. Biochem. Mol. Biol. — 1995.-Vol. 111.- №2.-P. 291-298.
253. Nishikawa Y., Fukumoto K., Watanale F. Liver disease diagnoses based on serum adenosine deaminase activity // Jap. Clin. Chem. 1986. - Vol. 15. -№5.-P. 259-263.
254. Nishikawa Y., Nakamura M., Fukumoto K. et al. Adenosine deaminase isoenzymes in patients with Graves' disease // Rinsho. Byori. 1995. -Vol. 43. -№ 10.-P. 1057-1060.
255. Nisizawa K., Okada J., Kubo K., Anzai H. An adenylate deaminase from Porphyra yezoensis Ueda // J. Phycol. 1980. - Vol. 28. - № 4. - P. 205210.
256. Norman В., Hellsten-Westtng J., Sodin В., Ansson E. AMP deaminase in skeletal muscle of healthy males quantitatively determined by new assay // Acta. Physiol. Scand. 1994. - Vol. 150. - № 4. - P. 397-403.
257. Nowak G., Keletha K. Isolation and regulatory mechanisms of smooth muscle AMP-deaminase // Acta. Biochem. Pol. 1991. - Vol. 38. - № 1. -P. 187-189.
258. Nowac G., Keletha K. Molecular forms of human heart muscle AMP-deaminase // Biochem. Med. and Metab. Biol. 1991. - Vol. 46. - № 2. -P. 263-266.
259. Nowac G., Keletha K. Purification and properties of AMP-deaminase from human kidney // Biochem. Med. and Metab. Biol. 1992. - Vol. 47. - № 3. -P. 232-241.
260. Ogasawara N., Goto H., Yamada Y. AMP-deaminase isozymes in human blood cells // Purine Metab. Man : Proc. 4 th Int. Symp., London. 1984. -P. 59-62.
261. Ogasawara N., Goto H., Yamada Y. et al. AMP-deaminase isozymes in human tissues // Biochem. et Biophys. Acta. 1982. - Vol. 714. - № 2. - P. 298-306.
262. Ogasawara N., Haruko Y.Y. Interaction of AMP-deaminase with RNA // Biochem. et Biophys. Acta. 1981.-Vol. 661. -№ l.-P. 164-169.
263. Ogasawara N., Yamada Y. AMP-deaminase isozymes in rabbit red and white muscles and heart // Сотр. Biochem. and Physiol. 1983. — Vol. 76. - № 3. — P. 471-473.
264. Ogawa Т., Aikawa J., Aikawa T. Affinity diffinity of adenosine deaminase for the purine ribosideepoxyactivated sepharose 6B column // Сотр. Biochem. and Physiol. 1987. - Vol. 88. - № 2. - P. 491-495.
265. Ogawa Т., Aikawa J., Aikawa T. Kinetic characteristics and binding process of substrate analogs to the adenosine deaminase in the marine mussel Mytilus edulis // Сотр. Biochem. and Physiol. 1987. - Vol. 88. - № 1. -P. 91-100.
266. Ohata M., Masuda I., Nonaka K., Sugiura R. Combination assay of IAP and ADA in hematologic malignancies // Rinsho. Byori. 1990. - Vol. 38. - № 6.-P. 703-710.
267. Ohiba S., Saitoh M., Kashiwagi M. et al. Isosyme analysis of the high serum adenosine deaminase activity in patients with myastenia Gravis // Intern. Med. 1995. - Vol. 34. - № 2. - P. 81-84.
268. Okana J., Ribera E., Martinez-Vazouez J.M. et al. Adenosine deaminase activity in rheumatoid pleural effusion // Ann. of the Rheum. Dis. 1988. -Vol. 47.-P. 394-397.
269. Oosthvizen H.M., Ungerer P., Bissbort S.H. Kinetic determination of serum adenosine deaminase // Clin. Chem. 1993. - Vol. 39. - № 10. - P. 21822185.
270. Otconell M.A., Keller W. Purification and properties of double-stranded RNA-specific adenosine deaminase from calf thymus // Proc. Alt. Acad. Sci. USA.-1994.-Vol. 91. №22.-P. 10596-10600.
271. Pagani R., Tabucchi A., Carlucci F., Marinello E. Gli enzimi del catabo-lismo dei nucleotidi purinici nelle leucemie nelle immunodeficienze con-genite e acvuisite // G. Ital. Chim. Clin. 1991. - Vol. 16. - № 4. - P. 217229.
272. Pechan I., Starkova В., Pechanova E. et al. Simple and fast method of adenosine deaminase isolation from the bovine heart // Biologia. — 1983. -Vol. 38. № 8. - P. 735-742.
273. Pechanova O., Babal P. Activity of some adenine nucleotide degradation enzymes in human atherosclerotic aorta endotheleum // Folia. Biol. Praha. -1993. Vol. 39. - № 4. - P. 188-194.
274. Perignon J.L., Hamet M., Buc H.A. et al. Biochemical study of a case of hemolytic anemia with increased (85-fold) red cell adenosine deaminase // Purine Metab. Man : Proc. 4 th Int Symp. Hum. Purine and Pyrimidine Me-tab. London, 1984. - P. 355-358.
275. Perez de Oteyza C., Menendez M., Irazabal C. et al. Adenosine deaminase (ADA) and beta-2-microglobulin (beta 2 M) as discriminating serum markers of progression to AIDS // An. Med. Interna. 1996. - Vol. 13. - № 5. -P. 217-221.
276. Petterson Т., Klockars M., Weber Т.Н., Essen R. Adenosine deaminase activity in joint effusion // Scand. J. Rheumatol. 1988. - Vol. 17. - № 5. - P. 365-369.
277. Petterson T.,Ojala K., Weber Т.Н. Adenosine deaminase in the diagnostic of pleural effusions // Acta. Med. Scand. 1984. - Vol. 215. - № 4. - P. 299-304.
278. Pool R. "Hairy enzymes" stay in the blood // Science. 1990. - Vol. 248. -№4953.-P. 203.
279. Raffin J.P. Activation of trout gill AMP-deaminase by an endogenous proteinase. I. Effects on the regulatory properties of the enzyme // Сотр. Biochem. and Physiol. 1986.-Vol. 85.-№ l.-P. 157-162.
280. Raffin J.P. Activation of trout gill AMP-deaminase by an endogenous proteinase. II. Modification of the properties of the enzyme during starvation, pollution and salinity changes // Сотр. Biochem. and Physiol. 1986. -Vol. 85.-№ l.-P. 163-171.
281. Raffin J.P. Activation of trout gill AMP-deaminase by an endogenous proteinase. III. Comparative studies on the gill AMP-deaminase from different fresh water and sea water teleosts // Сотр. Biochem. and Physiol. 1986. -Vol. 85.-№ l.-P. 173-182.
282. Raffin J.P. AMP-deaminase from the gill of Salmo gairdnerii Richardson: effects of anions, cations and buffers // Сотр. Biochem. and Physiol. -1984. Vol. 79. - № 3. - P. 499-504.
283. Raffin J.P., Thebault M.T. AMP-deaminase from equine muscle: purification and determination of regulatory properties // Int. J. Biochem. 1991. -Vol. 23. - № 10. - P. 1069-1078.
284. Raffin J.P., Thebault M.T. Purification and partial characterization of an AMP-deaminase from the marine invertebrate Palaemon Serratus // Сотр. Biochem. and Physiol. 1987. - Vol. 88. - № 4. - P. 1071-1076.
285. Raggi A., Ranieri-Raggi M. Regulatory properties of AMP-deaminase isoensymes from rabbit red muscle // Biochem. J. 1987. - Vol. 242. - № 3.-P. 875-879.
286. Rajendra W., Mohanachari V., Indira K., Swami K.S. Circadian rhythms in ammonia metabolism of toad muscle // Compar. Physiol, and Ecol. 1982. -Vol. 7.-№2.-P. 141-144.
287. Ramse W., Mullen C.A., Biaese R.M. Retrovirus mediated gene transfer as therapy for adenosine deaminase (ADA) deficiency // Leukemia. 1995. -Vol. l.-P. 70.
288. Ranieri-Raggi M., Bergamini C., Raggi A. Effect of pH on the kinetic properties of rat skeletal muscle AMP-deaminase // Ital. J. Biochem. -1980. Vol. 29. - № 4. - P. 238-250.
289. Ranieri-Raggi M., Raggi" A. Effect of storage on activity and subunit structure of rabbit skeletal muscle AMP-deaminase // Biochem. J. 1980. - Vol. 189.-№2.-P. 367-368.
290. Ranieri-Raggi M., Raggi A. Skeletal muscle AMP-deaminase: effects of limited proteolysis on the aggregation and regulatory properties // Ital. J. Biochem. 1980. - Vol. 29. - № 3. - P. 218-219.
291. Resta R., Hooker S.W., Laurent A.B. et al. Insights into thymic purine metabolism and adenosine deaminase deficiency revealed by transgenic mice overexpressing ecto-5'-nucleotidase (CD 73) // J. Clin. Invest. 1997. -Vol. 99.-№4.-P. 676-683.
292. Rokosu A. A. The characterization of an adenosine deaminase from chicken serum // Сотр. Biochem. and Physiol. 1983. - Vol. 74. - № 3. - P. 441444.
293. Rousseau G.R., Cambron P., Amar-Costesec A. Glucocorticoid receptor-mediated stimulation of 5-nucleotidase in human limphoblastoid I M-9 ccells // FEBS Lett. 1980. - Vol. 121, № 2. - P. 249-252.
294. Sabina R.L., Fishbein W.N., Pereshkpour G. et al. Molecular analysis of the myoadenylate deaminase deficiencies // Neurology. 1992. - Vol. 42. - №1.-P. 170-179.
295. Sakai Т., Jim Hong-Ki. Purification and characterization of adenine deaminase in Pseudomonas synxantha // J. Ferment. Technol. 1978. - Vol. 56. -№4.-P. 257-265.
296. Sarin P.S., Thornton A., Sun D. Terminal transferase and adenosine deaminase activities in human neoplasia: their role in modulating cancer treatment // New Exp. Modalities Contr. Neoplasia : Proc. NATO Adv. Study Inst, London. 1986. - P. 203-212.
297. Sasaki S. Pathogenetic significance of adenosine deaminase in autoimmune diseases // Nippon. Sei. Keigeka. - Gannai. Zasshi. - 1984. - Vol. 5. - №2.-P. 219-230.
298. Sashikala R., Krishna M.P., Indira K. Ambient ammonia effect on catalytic potential of muscle and gill AMP deaminase in Fish // Arch. Int. Physiol, et Biochem. 1987. - Vol. 95. - № 1. - P. 31-35.
299. Saura C., Ciruela F., Casado V. et al. Adenosine deaminase interacts with Al adenosine receptors in pig brain cortical membranes // J. Neurochem. -1996.-Vol. 66.-№4.-P. 1675-1682.
300. Schrader W., West C., Strominger N. Localization of adenosine deaminase and adenosine deaminase complexihg protein in rabbit brain // J. Histo-chem. and Cytochem. 1987. - Vol. 35. - № 4. - P. 443-451.
301. Sen G.S., Schrader W.P., Chechik B.E. Purification and some properties of adenosine deaminase from human thymus // Prop. Biochem. 1982. - № 4. -P. 323-341.
302. Senesis S., Batoni G., Bianchi F. et al. Questioning the role of adenosine deaminase in the development of В lymphocytes in chicken bursa // Dev. Сотр. Immunol.-1990.-Vol. 14. № l.-P. 95-104.
303. Sgarrella F., Mura U., Catalani R. et al. Preliminary characterization of adenosine deaminase from Bacillus cereus // Boll. Soc. Ital. Biol. Sper. -1982.-Vol. 58.-№ 18.-P. 1145-1151.
304. Sharoyan S., Mardanian S., Haroutunian A. AMP deaminase from anterior lobe of bovine pituitary: purification and properties // Acta. Biochem. Pol. -1994.-Vol. 41.-№ l.-P. 97-101.
305. Sheid B. Trazodone, a nontricyclic antidepressant, in an inhibitor of adenosine deaminase // Res. Commun. Chem. Pathol, and Pharmacol. 1985. -Vol. 47. -№ l.-P. 149-152.
306. Shen J.X., Luo S.W., Li J.S., Zhou G.L. Investigations on purification and properties of adenosine deaminase from human stomach // Clin. Biochem. J. 1996. - Vol. 12. - № 4. - P. 464-469.
307. Shewach D.S., Krawczyk S.H., Acevedo O.L. Inhibition of adenosine deaminase by azapurine ribonucleosides // Biochem. Pharmacol. 1992. -Vol. 44. -№ 9. - P. 1697.-1700.
308. Shimada T. Current status and tuture prospects of human gene therapy // Acta. Paediatr. Jpn. 1996. - Vol. 38. - № 2. - P. 176-181.
309. Shiosaka Т., Ohminami H., Kobayashi J., Okuda H. An improved method for determination of serum adenosine deaminase activity and its clinical applications // J. Med. Sci. 1982. - Vol. 31. - № 4. - P. 203-210.
310. Shumate J.B., Kaiser K.K., Carroll J.E., Brooke M.H. Adenylate deaminase deficiency in a hypotonic infant // J.Pediatr. 1980. - Vol. 96. - № 5. - P. 885-887.
311. Sideraki V., Mohamedali K.A., Wilson D.K. et al. Probing the functional role of two conserved active site aspartates in mouse adenosine deaminase // Biochemistry. 1996. - Vol. 35. - № 24. - P. 7862-7872.
312. Siegtried G., Urtovsnik F., Pric D. et al Parathyroid hormone stimulates ecto-5-nucleotidase activity in renal epithelial cells: role of protein ki-nanse-C //Endocrinology. 1995. - Vol. 135, № 3. - P. 1267-1275.
313. Skladanowski A., Kaletha K., Zydowa M. Hydro- and thermodynamic properties of bovine heart AMP-deaminase // Int. J. Biochem. 1981. -Vol. 13. -№7.-P. 865-869.
314. Skladanowski A., Zydowa M. Two forms of AMP-deaminase in bovine heart // Acta. Biochem. Pol. 1988. - Vol. 35. - № 1. - P. 29-37.
315. Smith I.K., Carden D.L., Korthuis R.I. Activated neutrophyes increase microvascular permeability in skeletal muscle: role of xanthine oxidase // I.Appl.Physiol. 1991. - Vol. 70, № 5. - P. 2003-2009.
316. Smolenski R.T., Jacoub M.H., Seymour A.M. Hyperthyroidism increases adenisine transport and metabolism in the rat heart // Mol. Cell. Biochem. -1995. Vol. 143. - № 2. - P. 143-149.
317. Spychala J. Comparative study on vertebrate liver AMP-deaminase // Сотр. Biochem. and Physiol. 1984. - Vol. 78. - № 7. - P. 881-884.
318. Spychala J. The interaction of polyphosphoinositols with AMP-deaminase // Biochem. and Biophys. Res. Commun. 1987. - Vol. 148. - № 1. - P. 106-111.
319. Spychala J., Marszalek J. The role of GTP in the regulation of two forms of AMP-deaminase from chicken kidney // Biochem. and Physiol. 1987. -Vol. 88. - № 4. - P. 1077-1082.
320. Spychala J., Marszalek J. The forms of AMP-deaminase from the lizard (Lacerta agilis) liver // Сотр. Biochem. and Physiol. 1986. - Vol. 83. -№ 1.-P. 169-171.
321. Spychala J., Marszalec J. Regulatory properties of AMP-deaminase from rat tissues // Int. J. Biochem. 1991. - Vol. 23. - № 10. - P. 1155-1159.
322. Stankiewicz A. AMP-deaminase from human skeletal muscle. Subunit structure, aminoacid composition and metal content of the homogenous enzyme//Int. J. Biochem. 1981.-Vol. 13. -№ 11.-P. 1177-1183.
323. Stankiewicz A. Comparative studies on AMP-deaminase VII. Purification and some properties of the enzyme from crayfish. Orconectes limosus tail muscle // Сотр. Biochem. and Physiol. 1982. - Vol. 72. - № 1. - P. 127132.
324. Stankiewicz A. Makarewicz W. Comparative studies on AMP-deaminase VI. Antigenic properties of the enzyme from frog liver, frog muscle and hen white muscle // Сотр. Biochem. and Physiol. 1982. - Vol. 72. - № 1. -P. 123-126.
325. Stelmach H., Jaraszewicz L. Pig thyroid AMP-deaminase purification and some properties // Biochem. and Biophys Res. Commun. — 1981. Vol. 101.-№ i.p. 144-152.
326. Stngh L.S., Sharma R. Developmental expression and corticosterone inhibition of adenosine deaminase activity in different tissues of mice // Mech. Ageing, and Dev. 1995. - Vol. 80. - № 2. - P. 85-92.
327. Suga M., Ando M., Nishikawa H., Araki S. Adenosine deaminase activity and free IL-2 receptor levels in serum from patients with mycoplasma pneumonia // Jpn. J. Med. 1991. - Vol. 30. - № 2. - P. 108-112.
328. Taheriuz Z., Hobibuliah C.M., Saleem J. Decressed adenosine deaminase activity in peripheral lymphocytes of patients suffering from amebic liver abscess // Arch. Med. Res. 1993. - Vol. 24. - № 2. - P. 203-204.
329. Tavenier M., Skladanowski A.C., Abreu R.A., De Ong W. Kinetics of adenylate metabolism in human and rat myocardium // Biochem. Biophys Acta. 1995. - Vol. 1244. -№ 2-3. - P. 351-356.
330. Thakker K., Anero D.R., Sharif H.M. et al. Cardiac adenylate deaminase: molecular kinetic and regylatory properties under phospate free conditions // Biochem. J. - 1994. - Vol. 300. - № 2. - P. 359-369.
331. Thakker K., Anero D.R., Varwood C. et al. Isolation and characterization of AMP-deaminase from mammalian (rabbit) myocardium // Biochem. J. — 1993. Vol. 290. - № 2. - P. 335-341.
332. Testa I., Rabini R.A., Corvetta A., Danieli G. Decreased Na+, K+ ATP-ase activity in erythrocyte membrane from rheumatoid arthritis patients // Scand. I. Rheumatology. - 1987. — Vol. 16. — P. 301-305.
333. Tokisawa S., Honda J., Tokisawa Y. et al. A case of pneumonia due to mycoplasma pneumoniae accompanying high adenosine deaminase activity in pleural effusion // Kansenshogaku Zasshi. 1992. - Vol. 66. - № 7. - P. 995-997.
334. Tomasiak M. AMP-deaminase from porcine blood platelets, regulation by adenine nucleotides, phosphate and by Na+ and K+ ions // Rocz. Kad. Med. Bialymst. 1992. - Vol. 37. - P. 46-57.
335. Tsukada Т., Ioshino M. Adenosine deaminase from Azotobacter vinelandii. Purification and properties I I Arch. Microbiol. 1980. - Vol. 128. - № 2. -P. 228-232.
336. Ungerer J.P., Oosthuizen H.M., Bissbort S.H., Vermook W.J. Serum adenosine deaminase: isoenzymes and diagnostic application // Clin. Chem. 1992.-Vol. 38.-№7.-P. 1322-1326.
337. Vaca G., Sanchez-Corona J., Olivares N. et al. A simple rapid fluorescent assay for adenosine deaminase activity // Am. Genet. — 1979. Vol. 22. -№3.-P. 182-184.
338. Vamaguchi M., Mori S. Effects of Ca and Zn on 5-nucleotidase activity in rat liver plasma membranes: hepatic calcium-binding protein (regu-colcin) zeversethe Ca2+ effect // Chem. and Pharm. Bull. 1988. - Vol. 36, № l.-P. 321-325.
339. Van Den Bergh F., Sabina R.L. Characterization of human AMP-deaminase 2 (AMPD 2) gene expression reveals alternative transcripts encoding variable N-terminal extensions of isoform 2 // Biochem J. 1995. -Vol. 312. - № 2. - P. 401-410.
340. Van Der Weyden M.B., Jack I., Ziegler J.B. Characterization of adenosine deaminase activity in normal and adenosine deaminase deficient human tissue // Purine Metab. Man : Proc. 4 th Int. Symp, London. 1984. - P. 6770.
341. Vargeese C., Sarme M., Pragnachryulu P.V. Adenosine deaminase inhibitors. Synthesis and biological eveluation of putative metabolites of (+)-erithro-9-(2S-hydroxy-3R-nonyl)ade-nine // J. Med. Chem. 1994. - Vol. 37.-№22.-P. 3844-3849.
342. Vettenranta К., Raivio K.O. Key enzymes of purine degradation and reuti-lization on human fetal liver and brain // Biol. Neonate. 1990. - Vol. 58. -№6.-P. 311-317.
343. Vlcek F., Mikulikova D. The effect of methotrexate on activity of T-lymphocyte marker enzymes in patients with psoriasis vulgaris // Bratisl. Lek. Listy. 1995. - Vol. 96. - № 3. - P. 137-140.
344. Whitehouse D.B., Hopkinson D.A., Evans D.J. Adenosine deaminase activity in Diamond-Blackfan syndrome // Lancet. 1984. - № 8416. - P. 13981399.
345. Wiginton D.A., Coleman M.S., Hutton J.J. Purification, characterization and radioimmunoassay of adenosine deaminase from human leukaemic granulocytes // Biochem. J. 1981. - Vol. 195. - № 2. - P. 389-397.
346. Wortmann R.L., Veum J.A,, Rachow J.W. Purine catabolie enzymes in human synovial fluids // Purine and Pyrimidine Metab. Man : Proc. 6 th Int. Symp. Hum. Purine and Pyrimidine Metab. London, 1989. - P. 393-398.
347. Xia J., Khatchikian G., Zweier J.L. Adenosine deaminase inhibition prevents free radical- mediated injury in the postischemic heart // J. Biol. Chem.-1996.-Vol. 271.-№ 17.-P. 10096-10102.
348. Yoshino M., Murakami K. Metabolic interrelation between glycolysis and AMP-deaminase reaction in yeast. Regulatory role of polyamine and fattyacid in the control of glycolysis // J. Pharmacobiol. Dyn. - 1985. - Vol. 8. - № 2. - P. 46.
349. Yuksel H., Akoglu T.F. Serum and synovial fluid adenosine deaminase activity in patients with rheumatoid arthritis, osteoarthritis and reactive arthritis // Ann. Rheum. Dis. 1988. - Vol. 47. - № 6. - P. 492-495.
350. Zhang Y., Geiger J.D., Lautt W.W. Improved highpressure liquid chromatographic fluorometric assay for measurement of adenosine in plasma // Am. J. Physiol. - 1991. - Vol. 260. - № 4. - P. 658-664.
351. Zydowo M. Modification of the catalytic and regulatory properties of beef heart AMP-deaminase by DTNB treatment // Int. J. Biochem. 1985. -Vol. 17.-№ l.-P. 139-142.