Автореферат и диссертация по медицине (14.00.45) на тему:Клинико-патогенетический анализ и дифференцированная реабилитация нарушений специфических функций организма женщин, страдающих алкоголизмом

г П

^ о 1

российская академия ивдших наш томский научный цштр >

НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ ПСИХИЧЕСКОГО ЗДОРОВЬЯ

На правах рукописи

анкер додша валентшоша

КШЖН1АТ0ГЕНЕГЙЧЕШЙ АНАЛИЗ И ДИШРШЩРОВАННАЯ РЕАБИЛИТАЦИЯ НАРУШЕНИЙ СПЕЦИФИЧЕСКИХ ФУНКЦИЙ ОРГАНИЗМ ЖЕНПИН, СГРАДАШЩ АЛКОГОЛИЗМОМ

Наркология - 14.00.45 Акушерство и гинекология - 14.00.01

Автореферат

диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук

Томск - 1992

/

Работа выполнив в Алтайском государственной иедишшскои институте.

Научные консультанты: член-корреспондент РАМН, профессор В.Я.СЁМКЕ,

доктор ыедииинсккх наук профессор С.Н.ХЕИФЩ

Официальные'оппоненты: доктор медицинских наук, профессор '

В.Б.ШШЕВЙЧ, .

доктор иедииинских наук, профессор-А.С. БОБРОВ-:

член-корреспондент РАМН, профессор А. А. РАДКОНЧННЮ '

Ведущая организация Российский научный центр наркологии

Завита состоится__________на заседании специализированного совета Д 001.32.01 при ШИ ПЗ ТНЦ РАЩ

634014, Томск, Сосновый бор

С диссертацией «озшо ознакомиться в библиотеке НШ ПЗ ТНЦ РАМН

Автореферат разослан_____________________

Ученый секретарь специализированного совета,

кандидат иедипинских наук

РАХМАЗОВА Л.Д.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Алкоголизм и его последствия остаются в числе наиболее значимых медико-ссшальных проблем современного общества. За последние годы во всех странах мира, особенно экономически развитых, женский алкоголизм имеет четкую тенденций к росту (А.Д.Альтшуллер,1983;В.Д.Красин и со-авт.,1986; И.С.Нарзулзева и соавт., 1987). Особенности женского алкоголизме является его большая злокачественность,прогрессирующее течение с быстрым формированием психической,физической зависимости и абстинентного синдрома (А. К. Начаев, 1970; И.В.Романова, т971; И.И.Лукоыский, Никитин,1977; Н.П.Степаненко, 1980). Более дифференцированный подход показывает,что женский алкоголизм имеет ряд качественных особенностей не только по клиническим особенностям,но и в силу определенных половых биологических детерминант,патшластических психогенно травмирующих воздействий, соиивльн о-психологических ролей(0.Е.Рахальский,1973; Б.М.Гузиков, А.А.Ыейроян,1988; Ъуоа, 1967; Нвскгаап} Атого, 1986).

Исследования многих авторов свидетельствуют о том,что одной из причин перинатальной смертности являются различные заболевания матери,а также воздействие на её организм вредных факторов внешней среды, в том числе и токсических веществ,среди которых большой удельный вес занимает алкоголь (И.Р.Бариляк с соавт., 1980; А.П.Кирюиенков, 197§;Т.П.Лихтанский, 1975). Особо неблагоприятную тенденшш отражает распространение алкоголизма среди молодёжи,в том числе и среди женшин репродуктивного возраста. Последствия алкоголизма у. женщин более опосньигак как принимаемый матерью алкоголь оказывает зредное влияние не только на её организм,ко и на организм плода и новорожденного,а токжэ на по-

.следующее развитие ребенка.Поэтов в последние годи как в нашей стране, так и за рубежом выполнен целый ряд клинических и экспериментальных работ,посвященных изучении пагубного влияния алкоголя на организм матери и плода(J1.П.Тимошенко с соавт., 1987; А.М.Скосырева с соавт., 1987;А.В.Солонский,Н.С.Ковеикий, 1988; Н.С.Ковеикий,1989; Г.Н.Мельникова, Г.В.Коновалов, 1989).

В литературе есть отдельные общие сведения о гинекологической заболеваемости у женщин,страдающих алкоголизмом (Л.Н. Тимофеева, 1972; Н. Бурдукова, 1989). Однако остаётся мало изученной структура данной заболеваемости в различных регионах и зависимость роста гинекологической заболеваемости от тяжести течения алкоголизма.

Алкоголизм у женщин часто приводит к нейроэндокринным расстройствам,нарушению менструальной и генеративной функиийШ. В. Каюшева,1979; П.Т.Лешинский, 1986; В.И.Коркач, 1988).В изученной нами литературе очень мало сведений о степени выраженности изменений в пшеталамо-гипофизарно-яичниковой системе и других железах внутренней секрепии при хронической алкогольной интоксикации в зависимости от длительности заболевания алкоголизмомСИ.В.Каше-ва,1979;Г.П.Колулаев,В.А.Яковлев,1985;В.А. Савенко,1973; Abel,

1980; Зозп1 R..U., . 1986; Van Thiel, 1984; Allai С.А. 1986; Rudcen, Hagrann, 1988).Отсутствует комплексное изучение нейроэндокринных параметров и биологически активных веществ в зависимости от длительности и стадий алкоголизма. До сих пор организация лечебных мероприятий у женщин »страдавших алкоголизмом,далека от совершенства и строится на .традиционных наркологических принципах без возможного наличия гинекологического заболевания« нарушения менструальной и генеративных функций,которые могут оказывать отягчающее влияние на течение алкоголизма

или яздл?ьс£ со лоследсгвя»»:. Сочетание глхогохизка с гшеко--логической патологией»несомненно, услсг-няет сопиально-пс;:холо-гическуи дезадаптацио больных.

Медико-социальное освещение столь сложной народно -хозяйственной, государственной)социальной и медицинской проблемы ьоз!-:O7.uo л;:шь после разработки методик комплексного исследования,доступной и полкой квалификации злоупотребления алкоголем, выявления особенностей и закономерностей распространения не только алкоголизма,но и пьянства среди отдельных возрасгно-половьк и социальных групп населения.

Поэтому исследования,позволяющие получить данные о распространенности гинекологической заболеваемости и её структуре у яенции репродуктивного воэраста.сградаояих алкоголизмом,новые аспекта патогенеза конского алкоголизма является актуальными с теоретической и практической точек зрения. Эти донные могут явиться основой для разработки таких реабилитационных программ, которые бы способствовали восстановлению менструальной,о в неко торых случаях и генеративной функций организма женщин,страдающих алкоголизмом,роздениэ здорового потомстве.Кроме того, они могут способствовать изменение системы наркологической и акушер ско-гинеколог:пеской помощи и дифференцированной реабилитации женщин с ассоциированной алкогольной и гинекологической патологией.

Дельр работа явилось установление некоторых клинико-пот( генетических закономерностей при кеясксв: алкоголизме,сопрововд! веемся наруиениси специфических функций организма,с последующе] разработкой реабилитационных мероприятий по их восстановление.

Задачи исследозачия

I. Ралрзботать С1 руктуру гинекологической заболагсе."ости

'л дать опенку нснструальноЯ генэративнсй фунгшита у яешлнн, стрэдаюшнх алкоголизмом.

2. Деть оиег -у функции пшогаламо-пшофяаарноя системы, щитопидной железы и кора надпочечников в пптогенезо нарушения «скструальной я гонорэгисноЗ фуикннй у же: гаш, страданиях алко-голизмсл.

3. Определить состояние сс-ротснинорбоктиинсй и холинерги-ческих систем па разных этапах форуировгпш.п и стадий тленского алкоголизио.

4. Установить эоеисиуость течения алкоголизма от длительности заболевания к профиля гормональное характеристик.

5. Дать опенку раннего энбриотоксического влияния алкоголя на особенности точения беременности и исход родов у яенщнн с ал-коголизнсн. '

6. Разработать и внедрить комплекс.мероприятий для реабилитации женшн,страдшопз1х. алкоголизмом в сочетании с нарушением менструальной и генеративной функций.

Положения.вьзюсимыэ на защиту:

1. Распространенность гинекологической заболеваемости у пен-шин,больных алкоголизмом,« её зависимость от стадии и длительности заболевания.

2. Клкнико-гориснальная зависимость у женщин,больных елко-

«

голизмом,определявшая Боплечекность нейроэндокринной системы в сломше иеханизггы детерминации влечения к олкоголо и наруиения менструальноП и. генеративной функций. .

3. Комплексное клиническое и радиоикыунологичеекое исследование горуоналшого статуса при генскон алкоголизме,позволяющее еыявить дополнительные критэрии определения '¿якести течения заболевания на разных этапах его развития.

4. Дифференцированный подход (с учетом психоэндокринологических изменений и стадий заболевания) к. комплексной реабилитации женщин,страдающих алкоголизмом,сочетающимися с гинекологической патологией V нарушением генеративной функции.

Научная новизна. Впервые проведено широкое комплексное изучение клинико-патогенетических зависимостей при женском алкоголизме, ассоциированном с гинекологической патологией.

На основе многоуровневого анализа спектра гормонов сыворотки крови,отражающих состояние гипоталамо-гипофизарно-яичниковой и гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой систем,функций щитовидной железы,а также оценки нейромедиаторов:серотонина,аиетилхо-лина,церулоплазмина,экскреции 5-ОНУК - в сравнительном изучении здоровых женщин и у женщин,страдающих алкоголизмом,выявлены новые клинико-патогенетические взаимосвязи на разных стадиях длительности течения заболевания.

Впервые установлена прямо пропорциональная связь между степенью выраженности изменения инкреторной деятельности нейроэн-докринной системы и нарушениями менструальной и генеративной функпий при I, П и Ш стадиях женского алкоголизма и■различной длительности его течения. Дисбаланс в соотношении гормональных характеристик в I стадии алкоголизма сменяется во П и Ш стадии изменениями, характеризующими гипоталамо-гилофизарную дисфункцию.

, Нарушение обратной связи ыевду гонадогропными и стероидными гормонами приводит к ановуляиии,сопровождающейся маточными кровотечениями и бесплодием. Изменение лролактин-тестостероно-вого индекса и коррелирующего с ним клинико-психологического профиля ММР1 в сторону гидрогенизации женщин по мере лрогрес-сирования заболевания указывает на огрубение личности по алкогольному типу, что, пэ-видимому, приводит к усилению влечения

и алкоголе. Проведенный (в ходе заболевания и в периоды абстиненции) сравнительный анализ влияния алкоголизма на функциональные возможности?чдокринных «влез, а также «ученных нейроме-диаторов позволяет сделать заключение о первоначальном стимулирующем, а затем истошаюшем эффекте влияния хронической алкогольной интоксикации не инкреторную деятельность нейроэндокринной системы. Сплошное (невыборочное) исследование распространенности гинекологической заболеваемости выявило рост её по всем нозологическим формам у женщин,страдавшихалкоголизмом,по сравнению с изученной субпопуляиией здоровых женщин.

Практическая значимость работы.

Женщины репродуктивного возраста,страдающие алкоголизмом, должны быть отнесены к группе повышенного риска по нарушениям менструальной и генеративной функций. На основе коррекции гормонального статуса больных алкоголизмом женщин разработаны способы реабилитации менструальной и генеративной функций в зависимости о* стадии и длительности заболевания.

Радиоимкунологический тест определения пролактин-тестосте-ронового индекса может быть использован в качестве диагностики степени, тяжести кенского алкоголизма. . .

С учетом полученного гормонального фона разработаны критерии пролонгирования или прерывания беременности у женщин,страдавших алкоголизмом. Показатели ХГ, ПЛ, П, Е^, определяемые ра-диоишунологическим методом, ыогут; быть использованы у беременных женщин, больных алкоголизмом, в женских консультациях и нарколсгичесшгх диспансерах. Вйедекие препаратов, нормализующих обмен серотокинореахтивной и холинергичзской систем,способствует стабилизации релкссии при алкоголизме,оказывая ингибирую-шее влияние на механизм алкогольной мотивации.

Назначение бере-сеннии ткенданвм с -хронической алкогольной интоксикацией препаратов с иелыо профилактики фето-плаиентар-ной недостаточности^ .так&е проведение мероприятий по профялак-тике онсиалий родовой деятельности позволило снизить прената-льную патологию и уменьшить рождение маловесных детой с гипотрофией.

Апробапия. . Основные полокения диссертации доложены:

1. На проблемной комиссии 37.14 Научного совета по медицинским проблема« Севера, Дальнего Востока и Крайнего Севера. Декабрь, 1987 г., г. Барнаул.

2. На экспертном совете по акушерству,гинекологии и пе-ринатодогии при 11НЦ матерш^ва~1Т11ётсТва~ЫЗ~РСФСРг^990 г., 18 апреля, г.Геленджик.

3. На международной конференции "Здоровый образ кизни"

1990 г., декабрь, г.Ленинград.

4. На проблемной комиссии "Охрана здоровья женщин,матери и новорожденного". 1991 г., апрель, г.Барнаул.

5. На Международно« конгрессе по акушерству н гинекологии.

1991 г., июнь, г.Москва.

6. На Всвсоозкой конференции с международных участием "Медико-сопиальные аспекты охраны материнства и детства". 1991 г_ сентябрь, г.Томск.

?. На региональной конференции с участием японских ученых. Сибирское отделение АШ СССР.Институт охраны материнства и детства. 1991 г., октябрь, Р.Хабаровск.

6. На международной конференции по проблемам ыедкшнскюс катастроф. 1991 г., ноябрь, г.Киев. Внедрение в практику.

Результаты работы внедрены в практическую деятельность Краевого наркологического диспансера,наркологических стапионаров,

женских консульт«;н,1 я родильных до»:оэ г. Барнаула, лечебно-трудового профилактория (ЛТП) г.Сис;са,а также наркологического отделения НИИ психического здоровья ТКЦ РАМН.

Подана заявка 27 сентября 1991 года на изобретение ¡3 5006С69 "Способ коррекции нарушений менструальной и геиера-тишой функции у женцин, страдаввлх алкоголизмом 1-Я стадии".

Результатов исследования...

Осношое содержание диссертации представлено з 19 публикациях ( две из них на ыеждународнем уровне). Список рз-бот приводится в коние автореферата.

Объём и структура диссертации. Работа изложена на 254 страницах машнописного текста, вклвчав-гсого 48 таблиц и 14 рисунков. Диссертация состоит из 9 глав, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, состоящих из 402 работ ( 198 работ отечестоенных авторов и 204 - зарубежных). Первая глава - обзор литературы по особенностям нарушений специфических (менструальной и генеративной)функ-пий организма женщин,сградашзах алкоголизмом.. Вторая гласа -материал и методы исследования. В третьей главе представлена структура гинекологической заболеваемости, особенности менструальная и генеративной функций женаин, страдавших алкоголизмом.В четвертой главе на основе комплексного радионимунологического исследования представлена нейрогуморальные параметры"в зависимости от длительности заболевания алкоголизмом. Пятая глава посвящена роли серотонинсреактигной и холинергичэскнх систем в формировании алкогольной зависимости. В шостой - путем корреляционного анализа вычалены клинические и гормональные параметры у больных алкоголизмом. Седьмая глава отражает течение беременности и исход родов у женщин с хронической алкогольной интокси-«атзй. В восьмой главе представлен дифференцированный подход

- 10 -

к реабилитации кенстру&дьнэй и геиерггиЕНой (;уа;шу.й у езнсйц страдакзх алкоголизмом.

. ООДЕРШПЗ РАБОТЫ

Материал и методы исследования

На материале сплошного клинического обследования ютельшш Алтайского края изучены сравнительные денные о распространенности и структуре гинекологической заболеваемости у 1800 иениш, страдающих елкоголизмом, без выборочные методом в наркологических отделениях г.Барнаула. Они составили основную группу, и группу сравнения (контрольную) вонши 1500 женщин-рвботнии хлопчато-бумакного комбината г.Барнаула» которые не нуждались в наркологической помощи.Средний возраст пациенток основной группы составил 28,4+4,8, контрольной - 28,9+5,1 лет.

С целью выяснения патогенеза нарушений менструальной н генеративной функций,а такко клинико-пвтогенетических закономерностей венского алкоголизма но разных зтапах его формирования у 747 кеншан фертильного возраста (от 16 до 49 лет - средний возраст 27,8+5,8 лег)мы использовали комплекс дополнительных методов исследования.Все больные алкоголизмом были обследованы либо в период их стационарного и амбулаторного лечения в Алтайском краевом наркологическом диспансере на этапе выраженных проявлений абстинентного синдрома,либо в течение месяца в ходе противоалкогольного лечения ко времени становления ремиссии.

Контингент больных был разделен на три подгруппы в зависимости от длительности заболевания алкоголизмом (с мойся® клинического оформления первой стадии. Подгруппы состояли из 40 женщин с первой стадией заболевания алкоголизмом, 630 кеншш со второй стадией алкоголизма, 77 «еипин с третьей стадией заболевания.

Всо причечтка 6uz\\ Öe'j клинических признаков эндокринной патологии. Диагностика алкоголизма осуществлялась на основании критериев клкнико-днк' чическсй классификации, принятой в современной отечественной наркология (3.А.Портков,IUI.Пятницкая,1973; H.H. Ивпнен, А.Л.Игснин, 1983,1900),Скштоизыи первой стадии алкоголизма являлись: первичное патологическое злеченио к алкоголю, снижение количественного контроля, нзростакщэя толерантность к спиртным напиткан. КардиальнЕгМ критерием переходе заболевания во вторую стадию являлось наличие абстинентного синдрома.Среди других симптомов при идентификации второй стадии алкоголизма учитывалось формирование запойной или постоянной фору злоупотребления алксголя, "плато"толерантности,изменение клинической картины опьянения, утрата количественного и снижение ситуационного контроля,эаострениэ'преморбидных особенностей личности, клиническая манифестация висцеральных проявлений токс.икогенных эффектов, хронической алкогольной персистениии. В определении третьей стадии дифференциально-диагностическое значение имели: снижение телераитности, формирование истинных запоев, развитие алкогольной деградации, стабильный характер декоыпенсированных форм соматоневрологической органопатологии и социально-трудовой дезадаптации.

Алкогользависишй характер выявляемой висцеральной органопато-логии устанавливался при'помощи адаптированного в НИИ психического здоровья Томского научного центра РАМН 9-фэкторного алкоголь-диагностического теста -АДТ mehter (1990).учитывавшего,в соответствии с рекомендациями ВОЗ (1977), значение частотно-количе-етвекнк; показателей потребления алкоголя для реализации его ток-сикогенных соиатоневрологичсских эффектов. Тестирование иденти-фииируот потребителей с различным отношением к алкоголю (злоупотребление, засисиыость) на основании субъективных данных и

объективнее: (клинических) признаков, включая фнзикальную и энзимную индикацию органопатологичееккх эффектов этанола. Первичная идентификация характера отношения к алкоголю (злоупотребление/зависимость) с установлением елкогользавиеиыого генеза висцеральной патологии определялись по ДЦТ. Для определения типологической структуры и психологической опенки актуального клинического состояния использовался тест ИМР1 (в модификации 1.Н. Собчик, 1971). Основной удельный вес среди обследованных занимали больные с алкоголизмом П стадии в возрастных группах от 21 до 30 лет и от 31 до 41 года, что составляет соответственно 22,7Л и.29,$. Среди больных П стадии-заболевания наиболее многочисленной была группа с давностью заболевания~от—10-до-20-лет-

в возрастном диапазоне от 31 до 41 года (19&). У большинства больших со второй стадией алкоголизма имелись признаки сошально-психологической дезадаптации, вызванные алкоголизациейзаострение преыорбидных личностных особенностей, аффективная неустойчивость, сужение круге интересов, слабость побуждений и поверхностность суадений..

По стадиям заболевания и возрасту ко времени манифестации клинической картины I.стадии алкоголизма больные были представлены следующим образом: 40 жениии в возрасте от 18 до 35 лет вошли в подгруппу с первой стадией заболевания (при средней длительности её 5,3+0,23 лет). Заболевание в этой подгруппе проявлялось невротическими и слабо выракгкньми аффективными расстройствами. Особого внимания заслуживают больные со 2 стадией заболевания (в наших наблюдениях 630 *ешщш), составившие две подгруппы в зависимости от длительности 2 стадии алкоголизма и продолжительности с момента клинической манифестации I стадии.В первую подгруппу вошли 267 больных 2-ой стадии алкоголизма длитсль-

- 13 -

нос7Ы) кйнес 5 лот (з срг?д*?еч ':.,4+0,2) и продолкитзльнос*п.о эаболесания с момента кликичсской манифестации I стадии, :;з пре-вь-ласшей Ю лаг (з среднем 3,1+0,2). Другую подгруппу составили 363 гсенкжы,у которых продолжительность 2-С;1 стэди:: адкогог.из?.'.з и длительность ЗЬбСЛСБЗНЧЯ с мгмскгя клинического с ¡ор^лспия 1-ой стадии составили соответственно - 10,6+0,12 к 13,2+0,15 лет. Для определения типологической структуры п психопатологической опенки актуального клинического состояния нспсльзозался тест '.йРКз модификации Д.Н.Ссбчик, 1971).

Крсмо изучения ан г.мн е сти"есккх и клинических данных обпзго и гинекологического исследований,од определяли содержание в плазме крови гормоноз гипофиза:фолликулостимулирувпего (ФСГ), лптеокиэируяаего (ЛГ), пролакт:жа (ПЕЛ)', адренокортикотропного (АКГГ), тнреотропного (ТТГ), стероидных гормонов: эстрадиола (2^» прогестерона (П), тестостерона (Т), недпочечникосых гормонов кортизола, альдостерона; щитовидной железы трийодтиронинэ (Т3) и тиротоксина (Т^). Уровень содержания гонадотропных и стероидных гормонов определялся с помощью стандартных наборов фирмы " С13 - (Франция), "СГЕРОН - П12^/ " (СССР) .пролактин -•^"(Финляндия), "зстрадиол - (СССР), "сторон - у _ 125п (СССР). Радиометрия гамма-активности осуществлялась на установке "Гамма I" (СССР). Уровень гормонов, полученный в основной группе, сопоставлялся с*контрольными группами. Число йбследованных женщин с идентифицированным возрастом без эндокринной патологии варьировалось в пределах 15-64 проб для каждого гормона. С иельо выяснения отдельных сторон патогенезе нарушений менструальной и генеративной функций под влиянием алкоголизма проведено исследование в крови содержания серотонина методом 1;а1з1еаь

и соазт.; концентрации аиетилхолина (АХ) по методу Корстена г модификации Х.С.Хамитове; активности истинной (АХЭ) и ложной

(ХЭ); холшэстерах по ксгоду В.А.СбссзккобоЯ " Т.Я.Пеккер, перу— лошшомикй «етодок fc.aMniru •и ссавт.,а таксе -экскре-

ции 5-окси«идолуксусно8 кислоты ■ S-СЖ с мочой методом ünder-irierH к с-ааьт. Опенка амбристоксического влияния этанола в первые кед ели беременности проводилась у оЭ кенгзш по содержанию плацентарного лактогена (Ш1), хериогенина (ХГ), эстрадиола я прогестероне с использованием стандартных тест-наборов.

Розулътатн ксслодовения ;; их обсуждение.

Изучение сравнительных данных о распространенности гинекологической заболеваемости у яенсин с хронической алкогольном ик-

¡■■ГТ-ГИТПЮ.-'КПГГ! пбг;деговаНИН г.ительшш Алтайского крал показало высокий уровень гинекологической заболеваемости. IBOO гхекг/л, больных алкоголизмом»обследованы безвыборочным методе:»; в наркологических отделениях г.Барнаула. У 747 кенши, больных алкоголизмом, выявлено 990 гинекологических заболеваний. Заболеваемость составила 55$. Уровень выявленной патология на 100 кенплн составил 132,5$. Группу сравнения составили 1500 не нуздавхпхея в наркологической помопи работниц хлопчатобумажного комбината г.Барнауле. У 500 жеикин выявлено 520 гинекологических заболеваний. Заболеваемость составила 34,72. Уровень выявленной патологии не 100 работниц составил 104$. В структуре гинекологической заболеваемости кенщин, страдапшх алкоголизмом, первое место заноза? нарушения менструальной функшш (54,$). На Егором месте в группе больных алкоголизмом находятся воспалительные процессы гениталий-, которые составили 20,6/£. На З-eü месте в труапе.женам, Сольных алкоголиз-

мом, находится ранний клкиакс, -а менопауза наступает раныпе на 5,5 лет, чем в популяции.. Проелеяена четкая зов;: еж ость возрастания гинекологической заболеваемости от длительности забо-

девання. Имеется лркмая зависимость Еозш-цсксзеизд вторичного бесплодия от длительности заболевания алкоголизмом. Если при первой стадия алкоголизм бесплодие составило 13%, то при второй стадии - 22,Высскуя гинекологическую заболеваемость моето объяснить несколькими факторами. Снижение уровня личности, ослабление побуждений, низкий уровень социальной компетенции и адаптации больных алкоголизмом-.. Еояьныв редк<? обращаются за ломоаью в женские консультации, как правило, систематически не занимаются профилактикой гинекологической патологии и своевременным лечением, так как анозогнозия,. характерная для алкоголизма, распространяется и на соматическую патологто. Причинами высокой заболеваемости является отсутствие планирования деторождения, в результате чего частота абортов на 1000 женщин фертильного возраста составила 91,7%, превысив этот показатель почти в 2 раза в группе сравнения, .где ертифшиальныеаборты составили 43,4% но 1000 женщин фертильного возраста. Крайне редко использовались как оральные (0,2%) контрацептивные препараты, так и внутрима-точныз (4,6^). Крске того, алкоголизм является-одним из факторов риска, способствующих возникновению многих хронических заболеваний. 'Помимо собственно токсического органного дойствия,алко-голь'вызывает угнетение рада факторов естественного иммунитета. Вследствие этого алкоголь снижает резистентность организма к инфекционным эеболеванияй и утяжеляет их течение (В.И.Бодяжина, 1978; Я.П.Сольский, Л.И.Иванова, 1375; В.Й.Краснопольский,В.И. Кулаков, 1984; Г.М.Савельева, Л.В.Антонова, 1987).

Изучение гилоталамо-гипофизарно-яичниковой системы показало следующее: при первой стадии алкоголизма получено достоверное увеличение содержания ФСГ с 3,525+0,82 М2/л до 7,891+1,932 М£/л (Р<. 0,001),что касается ЛГ,то его содержание имело лишь тенденция к увеличению,а количество ПРЯ у больных с ХАИ не отличалось

от группы сравнения. У больных при I стадии алкоголизма достоверно снизился уровень прогестерона с 69,26+11,68 ныоль/л (в группе сравнения) до 21,85+5,42 нмоль/л (у больных алкоголизмом). Эстрадиол снизился незначительно. Содержание тестостерона уже на I стадии заболевания достоверно повысилось с 5,450+0,549 ПКГ/л до 12,53+0,940 ПКГ/л (Р<0,001), что может быть следствием нарушения нормального процесса стерсидогенеза в яичниках,возможно, за счет подавления реакции ароматизации вследствие прямого токсического влияния этанола на яичники. Исследование содержания половых гормонов при алкоголизации женщин выявило нарушение их метаболизма.В начале заболевания токсический эффект этанола

в отношении половых стероидов реалйзуется^ерез-яепосредствен--

ное воздействие на стероидогенез. Вследствие этого нарушаются механизмы отрицательных и положительных связей.

Полученные данные, по-видимшу,могут свидетельствовать не только о снижении стероидогенезв в яичниках.Повышение уровня го-надотропных гормонов (ФСГДГ) на фоне снижения стероидных гормонов говорит о дисфункции гипоталамо-гипофизарной системы при I стадии алкоголизма.

По мере увеличения длительности заболевания алкоголизмом (2 ствдия)нейрогуморальные показатели претерпевают существенные изменения: происходит снижение ЛГ до 6,124+1,112 нмоль/л соотносительно с группой сравнения, где ЛГ равен 9,227+2,210 имоль/л 0,05). Пролоктин достоверно снижается с 350,04+42,34 МЕ/л до 212,0+14,1 ЫЕ/л 1Р<0,05).

В процессе хронической алкогольной интоксикации при 2 стадии алкоголизма снижаются и фдяктш эстрогенов. Так .уровень эстрадиола при заболевании с длительностью более 5 лет снижается с 0,17+0,33 нмоль/л до 0,11+0,02 нмоль/л (Р<0,05). Эстриол в группе больных с длительностью болезни более 5 лет составил

0,004+0,16 нмоль/л против 0,094+0,18 таоль/л с группо сравнения (Р<0,05). Содержание прогестерона снижалось по мере увеличения длительности алкоголизма. Если в группе сравнения количество его составило 69,26+11,68 нмоль/л, а пря аторой стадия заболо-вания до 5 лет 32,14+3,34 нмоль/л, то при заболевании алкоголизмом более 5 лет содержание его в сыворотке крови снизилось до 24,82+4,38 нмоль/л СР<0,05). Уровень тестостерона у женщин со П стадией алкоголизма повышается по мере прогрессирования заболевания более чем в 2 раза и составляет 12,500+0,940 ПКГ/л против 5,450+0,549 ПКГ/л в контроле. В мелом картин^ метаболизма половых гормонов свидетельствует об изменении в соотношении андрогенов и эстрогенов у женщин,страдающих алкоголизмом. Это, по-видимому, приводит к увеличению потребления этанола. Соотношение тестостерон/эстрадиол снижается у женщин репродуктивного возраста, страдающих алкоголизмом, в 14 раз, что указывает на нарушение процесса превращения андрогенов в эстрогены (реакция ароматизации). Такое же резкое снижение регистрируется и при анализе соотношения прогестерон/тестостерон. '

Таким образом, изменение периферического уровня андрогенов и эстрогенов при хроническом введении этанола вероятно является результатом повреждения различных механизмов стероидогенеза.

Исследование содержания половых гормонов при алкоголизации женщин выявило нарушение хх метаболизма. В начале заболевания токсический эффект этанола в отношении половых стероидов реализуется через непосредственное воздействие на стероидогенез.Вследствие этого нарушаются механизмы отрицательных я положительных обратных связей. Сйижение ФСГ.ЛГ и ПРЛ при низких цифрах эстрогенов при П стадии заболевания свидетельствует о гипоталамичес-кой и гипофизорной дисфункции.С этими данными согласуются и клинические наблюдения. Нарушение обратной связи между гонадотроп-

мши и стероидными гормонами приводит к ановуляпии,проявляющейся в дисфункциональных маточных кровотечениях и бесплодии.Установлена отчетливая обратная связь между пролвктином и тестостероном под влиянием длительности заболевания алкоголизмом:повыше-ние тестостерона ведет к снижению пролактина.Соотношение пролак-тинтестостеронового индекса у больных алкоголизмом женщин равен 0,056, у здоровых - 0,012.Высокая слепи$$!чность и чувствительность выявленных нарушений ПРД и Т позволяет использовать их в качестве дополнительного объективного теста для диагностики степени тяжести алкоголизма у женщин.

При исследования функции щитовидной железы полученные результаты свидетельствуют о её гипофункции по мере распространения ?або-левакия.Наблюдающаяся гипофункция щитовидной железы,проявляющаяся в снижении трийодтиронина(Т3)и тироксина(Т^)при отсутствии снижения ПТ на начальных этапах .говорит о непосредственном токсическом влиянии этанола на шговидную железу.Ясли при первой стадии алкоголизма гипофункция за счет снижения Т^со 135,40+10,09 нмоль/л до 101,3+6,19 кмоль/л,при нормальных показателях ТГГ(1,466+0,109 нмоль/л),то по мере прогресснрования заболевания при 2-ой стадии алкоголизма (заболевании менее Ь лет) показало "1'3 снизился с 2,820+0,501 нмоль/л (в контрольной групле)до 1,670+0,160 нмоль/л (у больных алкоголизмом) Д4 со 135,4$ 10,09 нмоль/л до 88,6+15,1 нмоль/л(Р<.0,01)при нормальных показателях Т1'Г. При заболевании свьСе Ь дет у больных со второй стадией алкоголизма имеется достоверное снижение как Т, до 1,530^0,650 нмоль/л;Т4 до 30,61+ ¿2,42 нмоль/л,так к ТТГ, уровень которого оказался равный 0,466+ +0,159 км оль/л, что достоверной <0,001>ниже,чем в группе с равнения, где ТТГ был равным 1,551^0,196 нмоль/л.У женкин с 3-ей стадией алкоголизма наелось достоверное снижение как периферических

. гормонов щитовидной железы Т3 Т4, так и ТТГ. Гипофункция щитовидной железы,проявляющаяся в снижении Т3 и Т^ при отсутствии снижения ТТГ на начальных этапах,говорит о непосредственном токсическом влиянии отанола на щитовидную железу.Наши исследования показали,что по мере прогрессирования алкоголизма отмечается достоверное снижение эстрогенов и увеличение тестостерона. По-видимому, тестостерон снижает содержание в крови связанного с белками йода,что способствует гипотиреозу.Видимо,трийодтирснин снижает активность алкогольдегидрогенвзы (АДГ), поэтому состояние гилотиреоидизма вызывает увеличение потребления этанола. Известно, что деятельность щитовидной железы и коры надпочечников взаимосвязаны.

При изучении функции надпочечников было установлено,что уже при первой стадии заболевания алкоголизмом повышается уровень АКГГ в группе сравнения с 30,65+0,75 мысль/л до 56,65+0,72 нмоль/л (Р<0,01).Кортизол и альдостерон при этом достоверно не отличаются от контрольной группы. Во 2-ой стадии алкоголизма при заболевании менее 5 лет наблюдается повышение кортизола с 351,0+ +54,53 кмоль/л до 621,43+10,6 нмоль/л (Р<0,01), АКГГ остаётся высоким (56,650+0,752 ПКГ/л, а во 2-оЯ подгруппе больных алкоголизмом (при заболевании более 5 лет) наблюдается резкое снижение АКГГ до 23,10+2,40 ПКГ/л против 56,65 +0,752 (Р<0,001) и снижение кортизола до 573,5+36,2 кмоль/л. В процессе алхоголизапии наблюдается снижение альдостерона со 157,4+1,28 кмоль/л в группе сравнения до 66,9+12,0 кмоль/л (Р <0,001) у больных алкоголизмом. Если в первой подгруппе больных (при П стадии алкоголизма и заболевании менее 5 лат) отмечается, повышение АКГГ и кортизола, то во второй подгруппе (при 2-сй стадии алкоголизма и заболевании более 5 лет) уровень АКГГ снижается в 1,5 раза,кортизола почти

в 2 рвза.что указывает на истокениа адаптационных резервов. •

Таким об разом,исследование функции гипоталамо-гипофизарно-яичниковой и гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой систем показало, что под влиянием ХАИ происходит шпоригландулярная недостаточность всех периферических желез.Алкоголь ограничивает и ис-тосизет функциональные возможности эндоквинннх желез, особенно гипотвлаыо-гипофизарно-надпочечниковсЯ системы.Хроническая алкогольная интоксикация оказывает вначале возбуждаишее влияние на гипоталаио-гипофизарно-надпочечниковую систему,а в последув-оем приводит к истоаению желез»развитию гипокортиоизма и снижению способности к адаптации.

..лучение роли серотонина и холинергической~системы-в-пвто--генвзе нарушений менструальной и генеративной функций,а также исследование нейрогуморальных показателей в формировании алкогольной зависимости показало,что ло мере алкоголизации происходит значительное снижение уровня серотонина и активация колинерги-ческой сисгемы.Так.по мере прогрессирования заболевания алкоголизмом происходит достоверное снижение серотонина с 13,5+0,6 мкг^ до 7,9+0,44 тг% (Р<0,02). Резкое (в 1,7 раза) снижение серотонина в периферической крови сопровождается значительным увеличением активности иерулоплазмина (в {,4 раза)и увеличением зкскреиии 5-ОИУК (на 26'Х) .Подобные изменения могут свидетельствовать о глубоких изменениях метаболизма этого амина в период выраженной абстинзнции.Купирование её обусловливает выраженную тенденцию к нормализации всех исследуемых показателей.Содержание серотонина увеличилось более чем на 10?,активность иеруло-плазмина уменьшилась на 28£,а концентрация 5-0ИУК практически достигла исходного уровня у здоровых лиц.Известно,что серото-нин и триптамин с альдегидами дают карболины,которые вовлечены

- 21 -

в .сл сякие механизмы формирования алкогольной мотивации через модуляшо активности серотонинергической системы. Существует взаимодействие между уровнем серотокина в периферической крови и гормонами пототадамо-гилофоарно-половой системц(В.И.Киселев, 1969; З.П.Хоревэ, 1971). Гонадотропные гормоны оказываю? свое действие на периферическую серотониновую систему, по-видимому, через влияние на уровень тестостерона в крови. По данным В.И. Киселева (1969),3.П.ХоревойС1971), серотонин стимулирует выработку пролакгина. Снижение серотонина, установленное в нашем исследовании, детерминирует и снижение уровня пролактина.Хроническая алкоголизация приводит к истоиению резервных возможностей этой системы,что проявляется в состоянии физической зависимости от алкоголя особенно в состоянии абстиненции.Так как серотонин можно рассматривать как моноаикн,регулирую:®й рилизинг-гормоны, восстановление серотонина и его показателей после купирования абстиненции способствовало нормализация менструального никла.

Известно,что для оценки состояния холинергических механизмов мозга широко используется определение активности фермента, расоеплясяего ацетилхолкн.-ацетилхолкнестераза (АХЭ).При изменении активности этого фермента нарушается скорость расоелления одного из передатчиков нервных папульсов - еиотилхолина.что «о-хет привести к изменению тех функций,в реализации которых участвует оиетилхолин.в частности процессов обучения ÍP.И.Кругляков, М.Я.МаПзелнс,1907).

При всей сложности интерпретации этих данных необходимо ответить слодутоее.Морфогсноз и становление конституционально -морфологических пиков, с одной стороны, и психологические особенности личности, с другой - связаны с гормональной октишостьо анаболических стероидов ендрогенов СП.Г.Иажуга, Я.Н.Хрисанфова,

19SO). В последние годы в связи с ростом интереса к проблеме иорфсконституииональных особенностей появилось много данных, объясняй®« особенности клиники и течения различных психически: и статических ээболеоакий в определенных по соматотиц/ группам (Е.Л.Кикитюк, 1990;, H.A.Корнетов, 1991)-При мужском алкоголизе ! разных исследованиях показано, что опрсмор^мя, гкнестенический (пикнический) со«атстип, высокий уровень андрогенов коррелируем со сравнительно, благоприятным течением алкоголизма (В.Я. Губернии, IS;83). В противоположность зтсиу гинекоморфия, гинекотимия и гипоандроген'.ш-прогностически неблагоприятные конституциональны фокторы для-некоторых клинических проявлений алкоголизма (H.A.И "нето- с аоавз!..,. I9ti/). Пр5гштскш_ю1коголизмe-ß-стэдии-мы-лолу чиж иныэ соотношения, а ииенно:корреляцию II л Ш шкал клшическ го профиля MMPI с. уровнем Н-ДК,прогестерона и и~АМф(положитель ный вклад) ,,8 такхе ФСГ (отрицательный вклад). Усиление "мужских" черт, иденткфишруемое повышением показателя 5 шкалы,имеет положительную корреляционную связь с уровне« тестостерона и отрицательную - по отноиениа к эстрадиолу. Данные результаты могут ук< зывать на тоьчто "утяжеление" алкоголизма у кенпш влечет за собой огрубение личностных черт,аффективную неустойчивость и вира-жешшо сдвиги в нейроэндокринной системе. Эти сдвиги,вероятно, детерминируют как углубление алкогольной зависимости, так и нар} шение менструальной и генеративной функций. Выявленная облигант-ность клинической манифестации т^фзктивньк нарушений и психопсдо пых расстройств истеро-возбудимого круга ,доладо быть .объясняется, по-видимому, срывои компенсаторных нейрогуиоральных систем в результате общей астенизаиии нервной системы при хронической алкогольной яерсистениии с рассогласованной процессов возбуждения и торможения.

Изучение влияния хронической алкогольной интоксикации на

.функцию трофоблвств и -сотого тела проводилось .у £3 'яел'пта, стрп-деюскх алкоголизмом, в первые 12 недель беременности.

Беременное кенвглнн (50), стрздаюсие алкоголизмом, били разделены не две группы. В пернул группу еои-ти 34 средний возраст кстор'.г.; составил 22,6+3,4 лет, но зЯоулотреблятгиз алкогольной налитка:.:« эо время настепаея оереиешссТк. Вторую группу представили 25 яендан(средний возрос» которых составил 23,4+3,1 лет), ¿потребляюшк алкогольные чепитки во зремя беременности еженедельно. -Длительность злоупотребления алкоголь:;,;'-.::; напитками в обеих группах составила от 5 до 15 лег .Заболеваемость алкоголизмом составляла евъя:е 5 лет,т. е. все яенсины ¡'.гели втору» сгздиг? заболевания. Контрольную группу составил.1 30 беременных аскшн.не злоупотреблявгих ранее алкогольны.!;: напитками.Подбор контингента исследушцх яенглн кгк осношой,тск и контрольной групп производился нами таь",:ы образец,чтобы результаты этих исследований имели изкеинальаую практически ценность, га могно бьио бц полностью ясполмовать для и:едре!:;:я с практическую деятельность. Как в перво?.,тек :: по ьторой группе беременных хс-неин было определено достоверное сшюепае плацентарного лзктогена на протяжении с 5 до 12-нсдельиого срока бере^снкости. •Если в груше сравнения содержание ПД к б-7-недельнону срог:у увеличилось в 6 раз,что является харатгерньч для нормально про-техаюаеа беременности, то з первой и второй группах берсчсимк ^енснн.больн'.тс алкоголизмом,этот показатель в дння:/ике не изменялся. В-срока беременности 9-10 недель количество ПЛ покосилось в обеих группех.хотя оставалось достоверно еннченниа по ерасконто с группой контроля . Следует отметить,что достоверны? различий нехду первой и второй группой беренлннше ?.ен^1н,бсльн^:<: олко-гол;13!4о:д,Ене за вист ост и от приема алкоголя а течение настоящей

— <--г —

осрсмтшсста но сбкиружено.Так б «гонтрехыюя группе ъ 5-5 • недель беременности содержание ПЛ составило 2,04+0,50 кмоль/л, б 7-3 - 6,02+0,17 куоль/л :: в 9-10 - 12,30+0,02 нмоль/л,то у бе-ремштге жеьк.:н с хроикческой алкогольной цято.чсикеш.'ей, не злоупотреблявших зз время настоящей беременности спирттгл: напитками, составило соответственно 1,04+0,02 нмоль/л,1,20+0,07 нмоль/л и 6,50+0,005 нмель/л.

Определение плацентарного лактогена в сыворотке крови рассматривается как перспективный метод для опенки функции плаценты и состояния плода. Существенное значение при этой имеет нали-"^сгтлк?топп»пс-^ндивидуш1ышх_кйдебаний уровня гормонов в крови, что повьикэет диагностическую ценность метода и позволяет применить с пелыо ранней диагностики нарушений функции плаценты и состояния плода.Изучение содержания ХГ в ранние сроки беременности показало следующее.Так,если при беременности б недель концентрация его в плазме крови больных составила 27+2,212 нг/мл в первой группе беременных и 26,818+1,812 нг/мл - во второй,что достоверно не отличается от группы сравнения, где ХГ составил 29,628+ +2,114 нг/ул,то в 7-8 недель,9-10 недель,в момент физиологического пика ХГ при нормально протекающей беременности,уровень его концентрации составил 14,624+1,213 нг/мл.По данным Э.М.Баг-рамян (1978).уровень ХГ ниже 2ф00 нг/мл в динамике при сроке беременности от 5 до 10 недель является показателем угрозы прерывания беременности.Отмечается снижение эстрогенов в обеих группах беременных женкин,больных алкоголизмом.

Содержание прогестерона в группе беременных,злоулотребляю-1Шх алкогольными напитками во время беременности при сроке 5-6 и 9-10 недель,достоверно ниже,чем в группе сравнения. Важное диагностическое значение имеет сопоставление содержания в крови П и '¿2- навкн данным,сопоставление содержания в крови П и

Eg.на-протяжении беременности с 5 до .12 недель з обеих группах беременных женщин,страдают« алкоголизмом, показало, что концентрация прогестерона преобладает над уровнем эстрадиола. Если при нормально протекающей беременности П/Eg составляет от 30 до 10,7, то у беременных жендан,страдавших алкоголизмом, по нашим данным, с? 20 до 5,2.

В первой группа беременных в последутопсм низкие цифры ХГ, ПЛ и прогестерона в 32$ клинически подтверждались угрозой прерывания беременности. У I2& женщин в данной группе настоящая беременность закончилась самопроизвольными выкидышами. Во второй группе угроза прерывания беременности наблюдалась в 3©6 случаях,а в 18$ настоящая беременность закончилась самопроизвольными выкидышами.

Полученные данные позволяют говорить о том,что хроническая интоксикация йлкоголем(ХАИ),вне зависимости от приема алкоголя во время беременности,уже на ранних этапах развития эмбриона приводит к значительному снижению функции желтого тела и трофоблас-та,что в дальнейшем предопределяет неполноценность фето-плапен-тарной системы.

На основе изучения клинических особенностей течения беременности и родов у женщин,злоупотребляющих алкоголем, и анализа 120 историй родов и карт новорожденных мы пришли а заключению, что наиболее часть» осложнением беременности были преждевременные роды, а осложнением родов - стремительные и быстрые роды. Нарушение течения беременности, родов, как и состояния плода и новорожденного, вызванные воздействием этилового спирта, в значительной мере являются следствием фето-плеиентарной недостаточности, которая, э свою очередь, ведет к гипоксии и гипотрофии, нередко - к асф1ксии плода и новорожденного. Отрицательное действие алкоголя на плод может быть обусловлено как прямьл воздея-

ствием гт него, уск и опосредовании«, зависящий от изменений со стороны функциональных слоте:/, матери под влиянием длительной алкоголизации.

Учитывая, что нарушения менструальной функции (как правило ДМК) приводит к скикоккю трудоспособности,а инфертильность является мотиваиионньы моментом для усиления алкоголизации,мы раз работали реабилитаиионные программы,включавшие восстановление менструальной и генеративной функций женщин с хронической алкогольной интоксикацией. Мы исходили из того, что комплексные реабилитационные программы долтяны включать, по нашему мнении,не только клияико-психологическув коррекцию больных алкоголизмом, коррекцию межличностных отношений, но и мерштриятия^-направлен-ные на восстановление менструальной и генеративной функций,Следует учитывать,что эти нарушения оказывают пзтопластическое вли ние на течение алкоголизма.

Реабилитационные программы включали в себя специфическую терапию алкоголизма, лечение гинекологического заболевания, кор рекпию психических расстройств, связанных как с личностными девиациями, так и микстом заболеваний. Женщинам с I стадией алкоголизма для восстановления нарушений менструальной л генеративной функций назначались зстрогеи-гест^генные препараты. После проведенного трехмесячного курса лечения в 70% нормализовался двухфазный менструальный иикл,в 10,ОХ - генеративная функция.

При 2-ой стадии алкоголизма кенщикам с заболеваемостью менее 5 лет в курс лечения назначали в одной подгруппе тиреоидин, в в другой - тиреоидин и пиретол, участвующий в обмене серстони реактивней и холинсргнческих систем.Реабилитационная терапия, проводимая кенЕинга со 2-ой стадией алкоголизма,выявила две аспекта: назначение зстрогек-гестьгенных препаратов и тиреоидина

дало ыэлый клинический эффект а плане нормализации менструальной функции (32,Ш и генеративной (3,55). В группе больных, получавших тиреоидин и пиретол, нормализация менструальной функции наблюдвлась в 71,456, генеративной - в 9,Й5. Еосстанози-лась и функция ситовидоой железы, это клинически выражалось в подавлении алкогольной мотивации, увеличении в период наблюдения сроков ремиссии на 8-12 мое. При катамнестическом наблюдении больных (в среднем 20,£¿1,2 месяца) больных о$*|зектионость реабилитационной терапии оценивалась как по восстановлении ыенструз-льной и генеративной функций,так и по продолжительности ремиссии при алкоголизме. Если до лечения средняя продолжительность "светлого промежутка" между алкоголизапиями при I стадии составила 10,2+0,2 месяца,то во время катэмнезе - 20,1+0,3 месяца. При П стадии алкоголизма средняя длительность ремиссии составила 0,7+0,3 иесяиа, на время катаынеза - 1,4+0,4 месяца (Р^0,05).

Проведенные исследования показывают необходимость применения всех звеньев реабилитационного процесса и длительной комплексной поддерживаооей терапии для формирования устойчивых ремиссий у женшин при алкоголизме. В заключение следует подчеркнуть,что юлученныэ данные о различном соотношении и направленном изменении изучаемого'широкого спектра гормонов сыворотки крови при женском алкоголизме, сочетанныа с гинекологической патологией имеют, з зависимости от длительности и тяжести проявлений заболевания эазличнов обиебиологическое значение.На ранних этапах алкого-шэма при формировании первой стадии с систематическим хвракте->оы пьянства »утратой количественного контроля и нараставшей то-¡ерантностью отмечаются механизмы напряжения в нейроэндокринной истемв.В последующем, при второй и третьей стадий с появлением вмененной реактивности,- абстинентного синдрома, плато толерант-

ностн с постеленным её сктеекнеу, псоадо- « истккнцх запоев и алкогольной деградации личности регистрируется истошение" гипо-знергитизм в показателях "стресс-гормонов" к качественное изменение в пропорции зетрогенов/андрогенов в сторону увеличения последних.

Таким образоы,стресс реакция,составлявшая в обычных условиях необходимое звено приспособления организма к факторам окружающей среды, при чрезмерной интенсивности и длительности,в данном контексте хронической алкогольной интоксикации превраиа-ется яэ эвена приспособления в звено патогенна болезни (ф.З. -¡¿сее ц,, 1960). Нейрозндокринная система, как

систеца настройки и индикации в механизмах адапта1лпг"--дезадап--

тации в условиях повреждения отвечает значительными сдвигами во взаимоотношениях половых гормонов, которые в существенной степени обусловливают развитие нарушений менструальной и генеративной функций. Очевидно, данный механизм имеет универсальное эБоляпионное значение и через нарушение репродуктнвности при длительной хронической алкогольной интоксикации выступает в качестве фактора отбора для стабилизации и сохранения здоровья человеческой популяции.

В Е В О Д Ы

I. В структуре гинекологической заболеваемости у женщин, страдающих алкоголкэыси.наибольший удельный вес занимает нарушения менструальной функции (54,Ш и воспалительные заболевания половых органов (20,Высокий удельный вес' воспалительных процессов гениталий у кеникн.страдапщих алкоголизмом,обусловлен отсутствием шинирования,низкими показателями пркиенения кдатрацепыии У женщин,стуодаюаих алкоголизмом, достоверно чаще,чей с группе

■ - 29 -

.сравнения,наблюдаются нарушения менструальной функции,бесплодие и рзнний климакс.

2. Клинический методом выявлен пркчо пропорциональный характер зависимости количественных показателей гинекологической заболеваемости женщин,страдающих алкоголизмом,от стадии и длительности заболевания.Отмечена зависимость возникновения вторичного бесплодия эндокринного генеза от стадии алкоголизма:при первой-бесплодие составило 12?, при второй - 22,1%.

3. Радлоимыунологическое изучение гипоталвмо-гилофизэрно-язгчниковой системы показывает, что этанол прежде всего поражает гипоталамо-гипофизарные структура.Первая стадия алкоголизма сопровождается повышением уровня ФСГ и ЛГ на фоне снижения уровня половых стероидных гормонов. Вторая стадия - снижением уровня гонадотропных гормонов.При второй стадии алкоголизма с прогес-сированием заболевания происходит снижение уровня пролактинз и повышение уровня тестостерона. В целом пролактин-гестостероно-вый индекс может быть использован в качестве объективного индикатора тяжести женского алкоголизма.

4. Изученный характер метаболизма половых стероидных гормонов при женском алкоголизме свидетельствует об изменении в соотношении вндрогенов и эстрогенов.Уровень тестостерона увеличивается в два раза,а уровень прогестерона,напротив,уменьшается в три раза по сравнение с контрольньы. Повышение уровня андрогенов и снижение эстрогенов при второй стадии алкоголизма приобретает стабильный характер и модифицирует по маскулинному типу характер нотивапионных и личностно-поведенческих механизмов,участвутзсзте

в реализвши патологического влечения к этанолу.

Соотношение тестостерон-прогестерон у женкин,больных алкоголизмом, закономерно возрастает с увеличением прогредиснтности

и длительности заболевания,указывая,таким образом, на возможную патогенетическую роль андрогенов как одного из, регуляторов потребления спиртных напитков у женщин, больных алкоголизмом.

5. Женский алкоголизм сопровождается достоверно значимыми нарушениями гипофизарно-надпочечниновой системы,изменения которой имеет двухфазный характер'.первоначальное активирование функций гипофизарно-надпочечниковой системы в первой фазе сменяется её функциональным истощением во второй.

6. Изучение функции щитовидной железы показало наличие гипотиреоза (Прогрессирующего с увеличением длительности 2-ой стадии алкоголизма,что является одним из патогенетических факторов,спо-собст; )вавших^повышенному-потреблению-алкоголя.-—' ■ •

7. Исследование показателей серотониновой и холинергических систем в патогенезе нарушения менструальной и генеративной функций^ также роли нейрогуморальных сдвигов в формировании алко- •. гольной зависимости показывает,что прогрессирование алкоголизма сопровождается снижением содержания серотонина и активированием холинергической системы.При П-Ш стадиях алкоголизма отмечается истощение резервных возможностей холинергической системы.

8. У женщин,больных елкоголизмом,независимо от приема алкоголя во время беременности, выявляется, снижение функции трофо-бласта и желтого тела,предопределяющее в дальнейшем неполноценность фето-планентарного комплекса.

9. В реабилитационных программах женского алкоголизма важнейшим (наряду с пснхосоииальньгми мероприятиями)фактором стабилизации ремиссий является восстановление менструальной и генерат* ной функпий на основе комплексной коррекции установленных гормональных и нейрогууоральных нарушений, дифференцированных в зависимости от стадия к длительности алкоголизме.

. • - 31 -

9.1.. У женшин с I и П (длительностью до. 5.лег) стадиями алкоголизме целесообразно восстановление как менструальной» так и генеративной функций комплексной патогенетической терапией,включавшей комбинированные 'эстроген-гестагенные, йодсодержащие препараты и средства, нормализующие функции серотонин-реактивной и холинергичесной систем.

9.2. У женимн со П (длительностью более 5 лет) и Ш стадиями заболевания целесообразно восстановление только менструальной функции с ограничением реализации генеративной функции адекватной контраиепиией в связи с установленным риском рождения неполноценных детей. Объективным критерием для установления возможности пролонгирования или необходимости прерывания беременности является установленное снижение показателей уровня ХГ, ГШ, и П.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОШЩАЦИИ

1. Женщинам с первой стадией алкоголизма необходимо проводить реабилитацию менструальной и генеративной функций назначением эстроген-гестагенных препаратов трёхфазного действия в сроки от 3-х до 6-ти месяцев.

2. При П стадии алкоголизма и заболевании менее Ъ лет следует проводить восстановление менструальной функции не только

эстроген-гестагенными препаратами,но и подключением тиреоидина и препаратов,участвующих в обмене серотонин-реактивной и холин-ергических систем типа "пиретол". Для снижения алкогольной мотивации рекомендовать в курс лечения включать ингибиторы обратного захвата серотонина (парлодел, зимельдин, индольпин).

3. Женщинам со Л стадией алкоголизма и заболеванием более 5 лет при наличии ДМК целесообразно назначать либо монофаэныэ эстроген-гестагенные препараты двухфазного и переходного действия,

либо гсстагек::ыз препараты пролонгированного действия типа "нор-плант" (Финляндия).

А. При отсутствии дисфункциональных иаточных кровотечений яг-нганам со П стадией алкоголизма следует рекомендовать ношение Енутримзточньгх кон тру пеп типов (ВК) сроком на 3-5 лет.

5. Больным с алкоголизмом,решившим иметь детей, необходим полный отказ от алкоголя но 6-12 цесниев.Роздени» ребенка должна предшествовать профилактическая робота с супружеской порой, вкл'очаоцая всестороннее тщательное её обследование (обпее,гинекологическое, ондрологическое) и консультации других специалистов. Ь период, предшествующий наступлению беременности, целесообразно привести терапию нарушенных гормональных параметров.

6. Наступление беременности у кеншин с ХАИ без предварительной реабилитации является показанием для её прерывания.

При решении вопроса о возможности пролангировзния беременности следует изучить содержание отдельных гормонов в крови радио-кммунологическим методом и определить пролактин/тестостероновый индекс.

7. Прогностическим истодом определения фето-ллаиентарной недостаточности является определение ХГ и ПЛ. в ранние сроки беременности.

8. С иелья профилактики фзто-плвиен'гарной недостаточности следует назначегь сосудорасширяющие препарать^улучшаеэдио метаболизм V. энергетический обмен (оуфюии, 1 исфедрин, коал л амин, треятал, курантил, сигетин).

9. При поступлении в родильный до« следует проводить профилактику ономалкй родовой деятельности, возможного кровотечения

в родах, предупреждать гипоксию плоде и дыхания новорожденного.

Деть Я, родившихся от сашин , стралапвс»х елкоголизкен, следует

отнести к группе попилсшзго риска тз связи с v.r. уяпв:-'.:.;ос"гьа и зсыедлеиноЛ адоптацией у. новел условиям существования. Поэтому целесообразно введение вигзминно-енергетических комплексов в сочетании с океигенапией.

Список jDoöoT^^m^

1. Состояние менструальной функции у кеииин, страдакшх алкоголизмом. Клинические и организационные аспект» начальных проявлений нервно-психических заболеваний.Тез.материалов к выездному заседанию проблемной комиссии. Барнаул, 1937. - С.8-9.

2. Некоторые нейрогуморальные параметры у кеншин репродуктивного возраста, страдающих алкоголизмом. Актуальные вопросы психиатрии и наркологии. Барнаул,1989. - С.19-21. (Соавт.

Г.В.Васькова, Л.А.Аккор). .

0

• 3. Клинические и нейрогуморадыше показатели у женщин климактерического возраста, страдающих алкоголизмом. Актуальные вопросы психиатрии и наркологии. Барнаул, 1989. - С.31-33.

4. Состояние гипофизарно-надпочечниковой системы у женщин репродуктивного возраста со П стадией алкоголизме. Пути оптимизации акушерско-гинекологического обслуживания женщин Алтайского края.Барнаул, 1989. - С. 120(Соавт.Е.В.Гарцуева, Е.Г.Рем-пеев).

5. Функция щитовидной железы у женщин репродуктивного возраста, страдающих алкоголизмом П стадии. Пути оптимизации акуперско-гинекологического обслуживания женщин Алтайского края. Барнаул,1989. - С.I2I-I22CСоавт.Е.В.Гариуева,И.Н.Осилова).

6. функциональное состояние недпочечниковой и тиреоидной системы у кскщин репродуктцзиого возраста,страдавших алкоголизмом П стрди5'.. Юшиг.ко-со'.'иальные и биологические аспекты адаптации при нервно-психических заболеваниях. Красноярск, 1990.

- 34 -

(Соавт. Е.В.'Гариувва, В.И.Киселев).

7. Клинические.и нейрогуморальные показатели у страдающих алкоголизмом женщин репродуктивного и климактерического возраста. Ж."Невропатология и психиатрия им.С.С.Корсакова".Москва,1990.-C.7I-73. (Соавт. В.Я.Семке, М.И.Рыбалко, Г.А.Васькова).

S. Медико-соиивльные аспекты гормонального и психологического статуса женщин репродуктивного мозраста,страдающих П стадией алкоголизма.Медико-сошальные аспекты охраны женского здоровья. Томск, 1991. - С. 170. (Соавт.В.П.Васильев, Г.В.Горбунова).

9. Эмбриотоксическое действие этилового спирта на функцию трофобластв и желтого тела у беременных женщин,страдающих алкоголизмом. Медико-соииэльные аспекты охраны женского здоровья. Томск, 1991. - С. 170. (Соавт. В.И. Киселев, Е.В.Гарцуева).

10. Дифференцированный подход к реабилитации менструальной и генеративной функций у женщин,страдающих алкоголизмом.Ыедико-сочиальные аспекты охраны женского здоровья. Томск, 19У1, -C.III-II3.

11. Гормональные изменения и биологически активные вещества у женщин репродуктивного возраста, страдающих алкоголизмом.

Ж.Акушерство и гинекология. - Л., Медицина, 1991.-» 10.-С.50-52.

12. Воздействхе алкогольной интоксикации на течение беременности и исход родов.Актуальные проблемы охраны материнства и детстве. Новосибирск, 1991. - С.30-83.

/ 13. Социально-экологические аспекты гормонального н психологического статуса женщин репродуктивного возраста,страдавших алкоголизмом. Роль экологических и производственных факторов в формировании патологии репродуктивной функции железы (Республиканский сборник научных трудов). Ыосвва,1991. - С.22-27. (Соавт. В.П.Васильев, Г.В.Гарцуева, А.П.Супрун).

- 35 -

14. Типология репродуктивного дефицита при женском алкоголизме. Регионарные проблемы организации социальной работы и подготовки сопиальнь" работников в условиях перехода к рынку. Международный семинар, Барнаул. 1991. - С. 18-20.

■ 15. Квантификашш и социально-психологическая характеристика алкогольных проблем у женщин с нарушением репродуктивной функции. Региональные проблемы организации социальных работ и подготовки социальных работников в условиях перехода к рынку. Метод, семинар. Барнаул, 1991. - С. 31. (Соавт. Н.А.Бохан ).

16. Влияние алкоголя на репродуктивную функцию женщин,страдавших алкоголизмом, течение беременности и исход родов. Актуальные вопросы психиатрии и наркологии. Москва, 1992. - C.I8-2I. (Соавт. С.Н."Козырев).

17. Состояние менструальной и генеративной функции у женщин, страдающих алкоголизмом. Ж. Вопросы наркологии, 1992. - № 2. -

1fl. Го problem, related with pathogenenis and clynlcal Dynamics aaaeesmerxt of female Alcoholism in psycho-prophylactic aspect// International conference on Healthy Likentybes, 1490.' С.1Э. (Зоакя V.J.).

• 19. The influence of chronic Alcoholic intoxication upon Penale Reproduction. European aaaociation of gynecologists and obototriuiuii3 6 th Meoting, Moscow.-' 1991.- Vol.120. (Gartaueve E.V., Kiaelev V.l.). '