Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему:Клинико-патогенетические особенности формирования легочной гипертензии и сердечно-сосудистых осложнений у больных с бронхиальной астмой
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.05
Оглавление диссертации Гаглошвили, Яков Казбегович :: 2009 :: Москва
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.
ВВЕДЕНИЕ.
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1. Распространенность ЛГ и особенности течения бронхиальной астмы на фоне ЛГ.
1.2. Роль эн^,отелиальных нарушений в формировании и прогрес-сирования ЛГ у пациентов с кардиореспираторной патологией
1.3. Антипротеазная защита легких.
1.4. Методы прогнозирования тяжести течения бронхиальной астмы
Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. Дизайн исследования.
2.2. Основные классификации и диагностические критерии, использованные при верификации диагноза у обследованных групп больных.
2.3. Базисная и бронхолитическая терапия, проводимая у больных бронхиальной астмой в зависимости от тяжести течения заболевания
2.4. Клиническая характеристика обследованных больных.
2.5. Методы исследования.
Глава 3. КЛИНИКО-СТАТИСТИЧЕСКИЕ ЗАКОНОМЕРНОСТИ ПОВЫШЕНИЯ ДАВЛЕНИЯ В ЛЕГОЧНОЙ АРТЕРИИ У ЛИЦ С БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ.
3.1. Статистические закономерности в течение и распространенности ЛГ у пациентов с БА среди больных пульмонологических отделений за период с 1995 по 2005 г.
3.2. Влияние ЛГ на клиническое течение БА.
Глава 4. ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ФОРМИРОВАНИЯ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ НАРУШЕНИЙ У БОЛЬНЫХ С БА И
4.1. Состояние антипротеазной защиты у пациентов с БА и ее участие в формировании ЛГ и сердечно-сосудистой патологии у пациентов исследованных групп.
4.2. Состояние сосудистого тонуса у пациентов с Б А.
4.3. Состояние кислотно-основного состояния у пациентов с БА
4.4. Сосудодвигательная и гемостатическая функции эндотелия у пациентов с БА.
Глава 5. КРИТЕРИИ ВЫСОКОГО РИСКА РАЗВИТИЯ ЛГ И СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ ПАТОЛОГИИ У ПАЦИЕНТОВ С
БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ.
Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Гаглошвили, Яков Казбегович, автореферат
Актуальность темы
Несмотря на значительные успехи в лечении легочной патологии бронхиальная астма (БА) продолжает относиться к числу наиболее распространенных терапевтических заболеваний. Эпидемиологические исследования, проведенные в Западной Европе в последние годы, свидетельствуют о том, что в общей популяции бронхиальная астма встречается более чем в 5% случаев, а в некоторых областях земного шара, например в Австралии, эти цифры доходят до 10%. При этом, по данным из многих стран мира, заболеваемость и смертность от БА не сокращаются, несмотря на унификацию методов лечения заболевания. Увеличение распространенности заболевания отмечают в США, Англии, Новой Зеландии, Австрии.
Одним из характерных осложнений при бронхообструктивной патологии является повышение давления в системе легочной артерии (JIA). В настоящее время легочную артериальную гипертонию (ЛАГ) определяют как прогрессирующее повышение легочного сосудистого сопротивления (JTCC), приводящее к правожелудочковой недостаточности и преждевременной смерти. Легочная гипертензия (ЛГ) является одним из основных факторов неблагоприятного исхода БА, способствует прогрессированию сердечной недостаточности и расстройствам внутрисердечной гемодинамики. Вместе с тем данные о распространенности ЛГ среди пациентов с БА, закономерностях ее возникновения и развития разрозненны и не позволяют судить о частоте ее встречаемости, а также о степени ее влияния на течение основной патологии и особенностях формирования сердечно-сосудистых осложнений у данной группы больных. Несмотря на широко распространенное мнение о том, что ведущей причиной инвалидизации и смертности среди больных с бронхообструктивной патологией является прогрессирующая дыхательная недостаточность (ДН), данные последних статистических исследований свидетельствуют о возросшей роли сердечно-сосудистых осложнений в этом процессе, что, возможно, обусловлено внедрением в медицинскую практику новых стандартов лечения и разработкой современных бронхорасширяющих препаратов. Однако профилактике осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы у данной группы больных до настоящего времени должного внимания не уделялось. Не полностью изучена роль ЛГ в прогрессировании сердечной недостаточности, нет единой точки зрения на тактику ведения и методики лечения пациентов с БА на фоне повышения давления в легочной артерии.
Вместе с тем именно эти вопросы являются определяющими для планирования организации и разработки новых методов оказания медицинской помощи пациентам с респираторной патологией на фоне ЛГ.
Цель работы: установить распространенность легочной гипертензии среди пациентов с бронхиальной астмы (по данным ретроспективного анализа историй болезни), а также роль эндотелиальной дисфункции и нарушений в антипротеазной защите легких в генезе легочной гипертензии, прогрессировании легочно-сердечной недостаточности и развитии сердечнососудистых осложнений для определения прогностических критериев течения бронхиальной астмы.
Задачи исследования:
1. Изучить распространенность легочной гипертензии среди пациентов с БА по данным ретроспективного анализа медицинской документации больных пульмонологического городского центра г. Самары за период с 1995 по 2005 г., а также уровень легочной гипертензии у больных с различной степенью тяжести БА.
2. Выявить особенности течения, прогноза и распространенности сердечнососудистых осложнений у пациентов с БА на фоне ЛГ по сравнению с БА без ЛГ.
3. Установить роль эндотелиальных нарушений и наследственных факторов в патогенезе прогрессирования ЛГ, легочно-сердечной недостаточности, а также в развитии сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с БА.
4. Определить состояние антипротеазной защиты легких у пациентов с бронхиальной астмой на фоне и без легочной гипертонии по уровню он-антитрипсина в сыворотке крови и роль он-антитрипсина в генезе ЛГ.
5. Оценить роль эндотелиальных нарушений и антипротеазной защиты легких, как маркера предрасположенности к развитию ЛГ, а также в качестве прогностического критерия повышенного риска развития сердечнососудистых осложнений у данной группы больных.
Научная новизна
1. Изучены особенности распространенности, выраженности ЛГ у пациентов с различной степенью тяжести Б А, а также степень влияния ЛГ на тяжесть течения, прогноз и характер осложнений у пациентов с данной патологией.
2. Определены уровни давления в ЛГ, коррелирующие с высоким риском развития фатальных сердечно-сосудистых осложнений.
3. Выявлена и оценена роль эндотелиальной дисфункции в прогресси-ровании бронхообструктивной патологии, развитии сердечно-сосудистых и тромботических осложнений и возникновении необратимой легочной гипер-тензии.
4. Установлена взаимосвязь между генетически обусловленной активностью си - антитрипсина у пациентов с Б А, скоростью формирования ЛГ и возникновением сердечно-сосудистых осложнений различными вариантами течения бронхиальной астмы.
Практическая значимость
На основе уточненного патогенеза ЛГ у пациентов с бронхиальной астмой разработаны критерии по формированию групп больных с высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений.
Регулярный контроль за состоянием функционального состояния эндотелия у них улучшит контроль за симптомами болезни и эффективностью проводимого лечения.
Установление роли эндотелиальных нарушений в патогенезе ЛГ и сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с БА позволит разрабатывать дополнительные индивидуальные рекомендации по лечению пациентов с данной патологией.
Методы прогнозирования течения БА не требуют специального оборудования и могут использоваться при наличии стандартной клинической лаборатории в практике врачей-пульмонологов, терапевтов, кардиологов.
Реализация результатов исследования
Разработанные критерии, позволяющие выделять группу риска по раннему формированию ЛГ и сердечно-сосудистых осложнений у пациентов молодого возраста с бронхиальной астмой, внедрены в практику врачей-терапевтов поликлиники Самарского пульмонологического центра при ММУ МСЧ № 12.
Основные положения диссертации используются в преподавании на кафедре интернатуры Самарского военно-медицинского института, в ходе подготовки врачей-интернов по специальностям «терапия» и «ВОП» на цикле «Пульмонология» и «Кардиология» и слушателей ординатуры Самарского военно-медицинского института и ГИУВ МО РФ.
Основные положения диссертации, которые выносимые на защиту
Присоединение ЛГ приводит к изменению клинического течения и тяжести БА, увеличению количества обострений, ухудшению ее прогноза, что связано с нарушением центральной гемодинамики и формированием хронической гипоксии.
В основе патогенеза и прогресс ирования у пациентов с ЛГ лежат генетические факторы (снижение продукции ai-антитрипсина, полиморфизм гена АПФ) и эндотелиальные нарушения, проявляющиеся патологическим изменением сосудодвигательной и гемостатической функций эндотелия.
Легочная гипертензия и факторы, способствующие ее формированию, лежат в основе раннего возникновения у пациентов с БА сердечнососудистых осложнений, в том числе и фатальных.
Уровень ЛГ, степень выраженности эндотелиальных нарушений и ан-типротеазной защиты легких могут быть использованы в качестве прогностических критериев течения БА и для формирования групп пациентов с высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений.
Апробация диссертации
Материалы диссертации представлены на XXXVIII итоговой научной конференции профессорско-преподавательского состава военно-медицинского факультета при СГМУ (Самара, 2005); ХХХХ и XXXXII итоговых научных конференциях профессорско-преподавательского состава Самарского военно-медицинского института (Самара, 2007 и 2009).
Публикации
По теме диссертации опубликовано 5 научных работ, из них 1, — в цен- ч тральной печати (по списку ВАК); защищено 2 рационализаторских предложения. , •
Объем и структура диссертации
Заключение диссертационного исследования на тему "Клинико-патогенетические особенности формирования легочной гипертензии и сердечно-сосудистых осложнений у больных с бронхиальной астмой"
104 ВЫВОДЫ
1. Легочная гипертензия является частым осложнением у пациентов с бронхиальной астмой и наблюдается у 81,8% всех больных с бронхиальной астмой, госпитализированных в пульмонологические отделения г. Самары. Уровень легочной гипертензии коррелирует с тяжестью течения бронхиальной астмы и повышает риск летального исхода у данной группы больных на 87,1% при увеличении среднего давления в ЛА выше 50 мм рт.ст.
2. Легочная гипертензия у пациентов с бронхиальной астмой приводит к увеличению числа тяжелых форм заболевания на 54,3%, количества тяжелых обострений заболевания в 3,4 раза, формированию дыхательной (ДН II степени и выше) у 88,9% пациентов в первые 10 лет заболевания, и сердечнососудистых осложнений (инфаркты, инсульты, тромбоэмболии) в 2 раза, а также ускоряет развитие ИБС в среднем на 10 лет и легочно-сердечной недостаточности в 4 раза.
3. Эндотелиальные нарушения, проявляющиеся патологическим изменением сосудодвигательной и гемостатической функций эндотелия, а также наследственная предрасположенность к повышению сосудистого тонуса являются важными факторами патогенеза и прогрессирования ЛГ, приводящими к усилению гипоксии, расстройствам КОС и гемоконцентрации. Выявленные патогенетические механизмы и степень их выраженности имеют высокую корреляционную связь (г > 0,98) с тяжестью течения заболевания, уровнем ЛГ, характером осложнений и прогнозом заболевания.
4. Снижение уровня a i-антитрипсина в сыворотке крови ниже 60% от нормы коррелирует с повышенным риском раннего формирования ЛГ (Г[=0,98) и смерти от сердечно-сосудистых и легочных осложнений (Г2=0,97) из-за формирования причин, поддерживающих хроническую гипоксию на фоне высокого давления в легочной артерии. Наличие генотипов PiSZ и PiZZ повышает риск смерти от сердечно-сосудистых причин в 2 раза.
5. Степень выраженности эндотелиальных нарушений и уровень аг антитрипсина в сыворотке крови могут быть использованы в качестве маркеров высокого риска раннего развития легочной гипертензии и сердечнососудистых осложнений у пациентов с бронхиальной астмой.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. У больных бронхиальной астмой при верификации заболевания необходимо исследовать показатели активности oti-антитрипсина в сыворотке крови, профиль АД и наследственный анамнез по гипертонической болезни, а также состояние сосудодвигательной функции эндотелия для формирования группы лиц с высоким риском неблагоприятного течения заболевания и быстрым развитием JIT. При регистрации врожденного дефицита aj -антитрипсина более 60% от нормы, наличии артериальной гипертензии у обоих родителей и неблагоприятного профиля АД (Non-dippers, Night-peakers), а также при выявлении парадоксального вазоспазма через 5 мин после теста с реактивной гипермией более чем на 10% от исходного диаметра сосуда высок риск развития ЛГ в течение 5-10 лет от момента начала заболевания.
2. Для выявления высокого риска развития сердечно-сосудистых осложнений, в том числе и фатальных у лиц молодого возраста, страдающих БА, необходимо контролировать уровень давления в ЛА в состоянии ремиссии, показатели холтеровского мониторирования ЭКГ, состояние КОС и выраженность синдрома гемоконцентрации, а также степень эндотелиальных нарушений, особенно у пациентов с наследственными дефектами, предрасполагающими к развитию ЛГ (дефицит al-антитрипсина, генотип PiZZ, артериальная гипертензия у обоих родителей).
3. Риск сердечно-сосудистых осложнений считается высоким при наличии давления в ЛА в покое 50 мм рт.ст. и выше, на фоне регистрации периодов безболевой ишемии миокарда более 80 мин/сут и средней частоте сердечных сокращений более 100 уд./мин, снижении SaOi менее 90%, РаСОг менее 35 мм рт.ст. и BE менее 0 ммоль/л и повышении НЬ более 160 г/л. А также при выраженных сосудодвигательных и гемостатических нарушениях в функции эндотелия (парадоксальный ва-зоспазм через 5 мин после теста с реактивной гипермией более чем на 10% от исходного диаметра сосуда, свертываемость крови после вено-окклюзионной пробы менее 1,5 мин).
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Гаглошвили, Яков Казбегович
1. Абидов А.Д. Артериальная гипертензия при хроничеких обструктив-ных заболеваниях //Азерб.мед.журнал. 1984. - № 8. - С. 57-59.
2. Авдеев С.Н. Легочная гипертензия при хронической обструктивной болезни легких //Consilium medicum. 2004. - Т.6, №1. - С. 1-16.
3. Авдеев С.Н., Чучалин А.Г. Консервативная терапия обострений хронического обструктивного заболевания легких //РМЖ. — 1997. Т. 5, № 17. - С. 1105-1013.
4. Айсанов З.Р. Механизмы ограничения физической работоспособности у больных хроническими обструктивными заболеваниями легких: Ав-тореф. дис. докт. мед. наук. М., 1994. - 48 С.
5. Актуальные проблемы пульмонологии /Под ред. А.Г. Чучалина. М.: "Универсум Паблишинг", 2000. - С. 25-89.
6. Александров А.И. Легочная гемодинамика и функциональное состояние сердца при хронических неспецифических заболеваниях легких: Автореф. дис. . канд. мед. наук. — СПб., 1992. — 23 с.
7. Ардаматский Н.А., Абакумова Ю.В., Корсунова Е.Н. Методика определения физиологического и патологического перекисного окисления //Экоген. 1994. - Т. 8, № 4. - С. 9-11.
8. Архипенко Ю.В., Сазонтова Т.Г. Роль про- и антиоксидантных факторов при адаптации к различным видам гипоксии // Мат. междунар. симп. "Кислород и свободные радикалы". Гродно, 1996. - С. 7-8.
9. Бабак С.Л. Клинические аспекты терапии больных с синдромом обструктивного апноэ-гипопноэ сна с помощью неинвазивной вентиляции легких постоянным положительным давлением в дыхательных путях: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1997. — 24 с.
10. Ю.Бабак С.Л., Чучалин А.Г. Ночная астма //РМЖ. 1998. - Т.6, № 17. - С. 1108-1114.
11. П.Бакулин М.П., Ашихмина И.Г., Манылюк М.И. Способ исследования функционального состояния легких с использованием радиоактивного ксенона у больных бронхиальной астмой //Тер. архив.- 1978.- Т. 49, № 3.- С. 14-17.
12. Барабадзе К.А. Перекисное окисление липидов и состояние антиокси-дантной защиты при неспецефических заболеваниях лёгких в детском возрасте: Автореф. дис. . канд. мед. наук Тбилиси, 1993. - 32с.
13. Белевский А.С. Проект ИКАР: исследование качества жизни больных бронхиальной астмой в России //Атмосфера. 2003. - Т.2, № 9. — С.22-24.
14. Н.Беленков Ю.Н., Агеев Ф.Т., Мареев В.Ю. Знакомьтесь: диастолическая сердечная недостаточ ность / / Сердечная недостаточность. 2000. Т. 1. М 2. С. 40-44.
15. Беленков Ю.Н., Агманова Э.Т. Диастолическая функция сердца у больных с хронической сердечной недостаточностью и методы диагностики ее нарушений с помощью тканевой миокардиальной допплер-эхокардиографии / / Кардиология.- 2003. № 11. - С. 58-65.
16. Беличенко Т.Н. Распространенность хронического бронхита и других респираторных нарушений среди взрослого населения, их диагностическое и прогностическое значение (Клинико-эпидемиологическое исследование): Автореф. дис. канд. мед. наук. -М., 1992. 24 с.
17. Беличенко Т.Н. Эпидемиология бронхиальной астмы //А.Г.Чучалин. Бронхиальная астма.- М.: Агар, 2007. — С. 12-41.
18. Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов (молекулярные механизмы, пути предупреждения и лечения). М.: Медицина, 1989.- 368с.
19. Бобров В.А., Поливода С.Н., Фуштейн И.М. Системная артериальная гипертензия при хронических обструктивных заболеваниях легких и некоторые вопросы ее патогенеза //Тезисы доклада XIII научной конференции. Киев, 2001. — Т.2. — С.13.
20. Бреслав И.С. Паттерны дыхания. Л., 1984. - 205 с.
21. Бронхиальная астма /Под ред. докт. мед. наук, проф. А.И.Синопальникова. М.: БИНОМ, 2003. - 124 с.
22. Бронхиальная астма в среднем и пожилом возрасте / Гембицкий Е.В., Алексеев В.Г., Печатников Л.М., Герасимова Г.М. /Тер.архив. 1984. -Т. 55, №3.-С. 16-19.
23. Гембицкий Е.В., Печатников Л.И. Нарушения холинэргической регуляции у больных бронхиальной астмой //Тер.архив. 1986. - Т.57, №4. -С. 9-13.
24. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы /Под ред. А.Г. Чучалина М.: Издательство «Атмосфера», 2007. - 160 с.
25. Голиков П.П. Регуляция функции глюкокортикоидных рецепторов и активности ангиотензин-превращающего фермента//Пробл. эндокри-нол.- 1997,- Т. 43, № 4.- С. 51-54.
26. Голубев Л.А., Бабак С.Л., Григорьянц Г.А. Антагонисты лейкотриено-вых рецепторов в лечении бронхиальной астмы //Южно-Рос.медиц.журнал. -2001. -Т.2, № 1. С. 1-6.
27. Гомазков О.А. Система эндотелиновых пептидов: механизмы кардио-васкулярных патологий // Вопросы медицинской химии. 1999. - N№ 4.-С. 290-303.
28. Гриншпун С.М., Мильман М.Ш., Байахмедов Ф.А. Состояние функции внешнего дыхания у больных бронхиальной астмой и ее значение для определения трудоспособности //Тер.архив. 1975. — Т. 46, № 3. — С.31-34.
29. Гриповски С.Е. Свободные радикалы и эндотелиальные нарушения //Новости фармации и медицины. 1999. - № 2. - С. 24-28.
30. Гриппи А. М. Патофизиология легких: Пер. с англ. М.: Бином, 1997. - 265 с.
31. Гущин И.С., Фассахов Р.С. Поздняя реакция бронхов в патогенезе бронхиальной астмы //Пульмонология. 1992. - № 3. - С. 72-77.
32. Джалабова М.И., Ломсадзе Б.А., Бурлакова Е.В. Антиоксиданты и окислительный стресс.// 1-й Кавказский симпозиум по медико биологическим наукам - Тбилиси, 21-25 сентября 1999 - С.69.
33. Ермаков B.C. Фармакоэкономическая эффективность применения отечественных противоастматических препаратов при лечении больных бронхиальной астмой: Дис. . канд. мед. наук. -М., 1997. 127 с.
34. Есипова И.К. Легкое в патологии Новосибирск: Наука. Сиб. Отд., 1975.- С. 27-117.
35. Есипова И.К., Алексеевских Ю.Г. Структурно-функциональные особенности крупных и мелких бронхов и различия возникающих в них воспалительных реакций. // Арх. патологии.- 1994, №4 С.6-9.
36. Жарова Е.А., Горбачева О.Н., Насонов Е.Л. Эндотелины. Физиологическая активность. Роль в сердечно-сосудистой патологии // Терапевт, арх. 1990. - № 8. - С. 140-145.
37. Жданов В.Ф. Клинико-статистическая характеристика больных неспецифическими заболеваниями легких с системной артериальной гипер-тензией. -Л: Питер, 1996. с. 89-93.
38. Индивидуальная чувствительность больных к глюкокортикостероидам и гормонорезистентность при бронхиальной астме /Палеев Н.Р., Ильченко В.А., Голиков П.П., Стоцкая Т.В. /Тер.архив. 1994. - Т.66, № 12. - С.56-60.
39. Караулов Ю.Л. Клинические детерминанты чувствительности/устойчивости гипертрофии левого желудочка к антигипертензив-ной терапии: Дисс. . канд.мед.наук.- М., 2001. 192 с.
40. Кетлинский С.А., Калинина Н.М. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции реакций воспаления и иммунитета//Иммунология. — 1995.-№3.- С. 30-44.
41. Княжеская Н.П. Комбинированная терапия бронхиальной астмы в реальных условиях //Атмосфера. 2003. - Т.2, № 9. — С.25-26.
42. Ковалева В.Л., Чучалин А.Г, Колганова Н.А. Антагонисты и ингибиторы лейкотриенов в терапии бронхиальной астмы // Пульмонология. — 1998. Т.8, № 1.-С. 79-87.
43. Коломоец Н.М. Гипертоническая болезнь и ишемическая болезнь сердца. — М.: Медицина, 2001. 333 с.
44. Коломоец Н.М. Эндотелиальная дисфункция и ее клиническое значение //Венно-мед. журн. 2001. - Т.322. - № 5. - С.29-34.
45. Коржов В.И., Сердюк Т.М., Шатковская О.Г. Антитриптическая активность сыворотки крови больных с хроническими воспалительными заболеваниями легких //Лаб.дело. 1990. - Т. 77, № 7. - С.77-78.
46. Краснобаева Г.М., Тарапата Н.П., Кузнецов В.И. Диагностическое значение определения а 1-антитрипсина при выявлении хронических неспецифических заболеваний легких //Лаб.дело. 1986. - Т.73, № 4. - С. 235-236.
47. Кривозубов Е.Ф., Борзенков С.А., Бойчев О.Д. Влияние комплексной терапии на реологические свойства цельной крови при бронхиальной астме //Военно-мед. журн. 2000. - Т. 321. - № 3. - С.68
48. Кубышкин В.Ф., Солдатченко С.С., Беленький А.И. Гуморальные механизмы пульмонологической гипертензии. // Труды Крымского медицинского института. 1985. - т. 108. - С. 50-52.
49. Кубышкин В.Ф., Солдатченко С.С., Коновалов В.И. Особенности течения хронических обструктивных заболеваний легких в сочетании с системной артериальной гипертензией. // Тер. архив. 1985. - т. 57. -№2.-С. 114-116.
50. Кудряшова О.Ю., Затейщиков Д.А., Сидоренко Б,А. Эндотелиальный гемостаз: система тромбомодулина и ее роль в развитии атеросклероза и его осложнений // Кардиология. 2000. - № 8. - С. 65-75.
51. Кузьмина-Крутецкая С.Р., Новиков В.И. Оценка конечно-диастолического давления в левом желудочке у пациентов с замедлением активного расслабления при хронической ишемической болезни сердца / / Ультразвуковая диагностика. 2000. М 1. С. 28-36.
52. Лаврентьев М.М., Аверко Н.Н., Еганова И.А. О гипервентиляции как фундаментальном стимуляторе патологических процессов //Докл.Рос.АН. 1993. - Т.329, № 4. - С.512-514.
53. Ландышев Ю.С., Мищук В.П. Суточные ритмы уровня АКТГ, кортизо-ла и 17-оксикортикостероидов у больных бронхиальной астмой //Тер.архив. 1994. - Т.66, № 3. - С. 13-15.
54. Легочная гипертензия и правожелудочковая недостаточность. Часть I. Классификация, анатомия, патофизиология /БатыралиевТ.А., Махмуд-ходжаев С.А., Першуков И.В., Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. /Кардиология, 2006. - №2,. - С.74-82.
55. Легочная гипертензия и правожелудочковая недостаточность. Часть И. Больные с поражением левых отделов сердца /БатыралиевТ.А., Мах-мудходжаев С.А., Першуков И.В., Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. /Кардиология, 2006. - №3,. - С.79-84.
56. Легочная гипертензия и правожелудочковая недостаточность. Часть IV. Хронические заболевания легких /БатыралиевТ.А., Махмудходжаев С.А., Першуков И.В., Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. /Кардиология, 2006. - №5,. - С.73-84.
57. Малкин В.Б., Гора Е.П. Гипервентиляция. М.: Наука, 1990. - С.104-116.
58. Махонькина Л. Б. Немедикаментозные методы лечения бронхиальной астмы //Болезни органов дыхания: Руководство для врачей: в 4-х т./Под ред. Н.Р.Палеева. -М.: Медицина, 1990.- Т.З. - С. 93-102.
59. Минеев В.Н., Яблонская В.Н., Булатова Н.Ю. Атоническая бронхиальная астма как патология трансмембранного проведения регулярного сигнала //Актуальные проблемы пульмонологии /Под ред. А.Г.Чучалина. М.: Универсум Паблишинг, 2000. - С. 196 — 204.
60. Мокроносова М.А., Адо В.А., Перламутров Ю.Н. Роль лейкотриенов в патогенезе аллергических заболеваний: обзор // Иммунология. — 1996. -№ 1.-С. 17-28.
61. Национальные рекомендации по диагностике и лечению ХСН (утверждены съездом кардиологов РФ в октябре 2003 г.) / / Сердечная недостаточность. 2003 .Т. 4.N2 6.С. 276-297.
62. Недашковский В.Н. Суточные профили артериального давления и функции эндотелия у больных с артериальной гипертонией различных категорий риска и их динамика при длительной гипотензивной терапии: Автореф. дис. . канд.мед.наук. М, 2003. - 21 с.
63. Палеев Н.Р., Ильченко В.А., Голиков П.П. Индивидуальная чувствительность больных к глюкокортикоидам и гормонорезистентность при бронхиальной астме //Тер. архив. — 1994. — Т. 65, № 12.- С. 56-59.
64. Палеев Н.Р., Одинакова В.А., Каликштейн Д.Б. Аллергическое повреждение миокарда при бронхиальной астме //Тер. архив. — 1976. — Т. 47, №4.-С. 105-110.
65. Палеев Н.Р., Распопина Н.А., Федорова С.И. Существует ли «пульмо-генная гипертензия»? // Кардиология. 2002. - Т. 42. - №6. - С. 51-53.
66. Петрищев Н.Н. Роль эндотелия в тромбогенности и тромборезистент-ноети сосудов // Ученые записки. 1999. - Т. 6. — N№ 1. — С. 66-71.
67. Плуса Т., Навацка Д. Эффективность и переносимость фенспирида у взрослых больных с острыми респираторными заболеваниями //Лечащий врач. 2001. - Т. 2, № 1. - С. 4-9.
68. Розенштраух Л.С., Рыбакова Н.И., Виннер М.Г. Рентгенодиагностика заболеваний органов дыхания.-М.: Медицина, 1987.-С. 151-171.
69. Руководство по клинической физиологии дыхания /Под ред. Л.Л. Шика, Н.Н.Канаева. Л., 1980. - 376 с.
70. Самельчук Е. И. Роль наследственных факторов в возникновении хронических легочных заболеваний: Автореф. дис. . докт. мед. наук. — Москва, 1997.-44 с.
71. Серов В.В., Шехтер А.Б. Соединительная ткань. М.: Наука, 1981. — С. 14-56.
72. Синопальников А.И. "Аколат" антагонист лейкотриенов, препарат нового класса для базисной терапии бронхиальной астмы // Моск. мед. журнал. - 1999. - № 2. - С. 28-29.
73. Федосеев Г.Б. Механизмы обструкции бронхов.- Санкт-Петербург: Медицинское информационное агентство, 1995. 336 с.
74. Фенелли К., Стулбарг М. Хронический бронхит //Пульмонология.1996.-Т. 6, №2.-С. 6-13.
75. Цой А.Н, Шор О.А. Новое в лечении бронхиальной астмы: ингибиторы лейкотриенов: обзор // Тер. архив. — 1997. — Т. 69, № 2. С. 83-88.
76. Черняев A.JL, Гробова О.М., Самсонова М.В. Морфология и цитология бронхиальной астмы //А.Г.Чучалин. Бронхиальная астма М.: Агар,1997.-С. 10-57.
77. Черняев A.JL, Жаворонков А.А. Патоморфологическая и морфометри-ческая диагностика бронхоспастического синдрома при хроническом и диффузном бронхите и бронхиальной астме //Арх.патологии. — 1981. -№ 3. С. 60-66.
78. Черняев А.Л., Самсонова М.В. Патологичекая анатомия хронический обструктивный заболеваний легких // А.Г.Чучалин. Хронические об-структивные болезни легких.-М.: Бином.; С.-Птб.: Невский диалект,1998.-С. 366-400.
79. Издательство БИНОМ», 2000. 509 с. 97.Чучалин А.Г. Эмфизема //Лечащий врач. - 1998. - № 4. - С. 3-8. 98.Чучалин А.Г. Эмфизема легких //РМЖ. - 1999. - Т.7, № 17. - С. 811815.
80. Чучалин А.Г., Айсанов З.Р. Нарушение функции дыхательных мышц при хронических обструктивных заболеваниях легких //Тер.архив. -1988. Т. 60., № 8. - С.126-132.
81. Чучалин А.Г., Айсанов З.Р. Роль дыхательной мускулатуры в патогенезе обструктивных заболеваний легких и пути терапевтической коррекции //Пробл.туберкулеза. 1987. - № 7. - С. 65-69.
82. Чучалин А.Г., Шварц Г.Я., Машковский М.Д. Использование хо-линоблокирующих препаратов в фармакотерапии бронхоспастического синдрома. Новые лекарственные препараты. — М.: Медицина, 1991. — С. 5-40.
83. Шимбах X., Кнаппе Г. Гормонотерапия. М.: Медицина, 1988. -С.46-87.
84. Шмелев Е.И. ХОБЛ: ключевые проблемы //Атмосфера. 2003. -Т.2, № 9. - С.5-9.
85. Шмушкович Б.И. Кортикозависимая бронхиальная астма (вопросы клиники, осложнений, патогенеза и лечения): Автореф. дис. . докт. мед. наук. -М., 1995. 42 С.
86. Яковлев В.М., Семенкин А.А., Юдин С.М. и др. Влияние терапии эналаприлом на функцию сосудистого эндотелия и тромбоцитарно-эндотелиальные взаимоотношения у больных гипертонической болезнью // Терапевтический архив. 2000. - N№ 1. - С. 40-44.
87. Abramson M.J., Hensley M.J. Evaluation of a new asthma questionnaire //J. Asthma. 2004. - Vol. 28, № 1. - P. 129-139.
88. AikawaT., Shimura S., Sasaki H. Marked goblet cell hyperplasia with mucus accumulation in the airways of patients who died of severe acute asthma attack //Chest. 2002. - Vol. 101, № 9. - P. 916-921.
89. Alderman M.H. Cardiovascular Risk Factor for Heart Disease //Current. Hypertension Reports. 2001. - № 3. - P. 184-189.
90. Allison A., Frank B. Dietary modulation of endothelial function:implications for cardiovascular disease //American Journal of Clinical Nutrition. 2001. - Vol. 73. - №4. - P. 673-686.
91. Anderson W. D., Klein J. L ., Alexander R.W. Early atherosclerosis selectively impairs coronary artery endothelial function //Circulation. -2002. Vol.96, SupplII —P. 618.
92. Anthonisen N.R., Wright E.O. Bronnchodilator response in chronic obstructive disease //Am. Rev. Respir. Dis. 1996. - Vol. 133, № 8. - P. 814-819.
93. Arnal J.F., Michel J.B., Harrison D.G. Nitric oxide in the pathogenesis of hypertension //Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. 1995. - Vol. 4. - № 2. — P. 182-188.
94. Asperen P.P., Kemp A.S., Mukhi A. Atopy in infancy predicts the severity of bronchial hyperresponsiveness in later childhood //J. Allergy. Clin. Immunol. 1990. - Vol. 85, № 7. - P. 790-795.
95. Atichartakarn V., LikittanasombatK., Chuncharunee S. Pulmonary arterial hypertension in previously splenectomized patients with beta-thalassemic disorders // Int J Hematol. 2005. - Vol.78. - P. 139—145.
96. Avdeev S.N., Tsareva N.A., Nekludova G.V. Inhaled nitric oxide in patients with acute cor pulmonale due to acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease //Eur. Respir. J. — 2003. Vol. 22. - № 45. -P. 269s.
97. Awadh N., Muller N.L., Park C.S. Airway wall thickness in patients with near fatal asthma and control groups: assessmentwith high resolution computed tomographic-scanning //Thorax. 1998. - Vol. 53, № 2. - P. 248253.
98. Ayene I.S., Dodia C., Fisher A.B. Role of oxygen in oxidation of lipids and protein during ischemia/reperfusion in isolated perfused rat lung // Arch. Biochem. Biophys.- 2006. Vol. 296. - № 1. - P. 183-189.
99. Bai T.R. Abnormalities in airway smooth muscle in fatal asthma //Am. Rev. Respir. Dis. 1990. - Vol. 141, № 4. - P. 552-557.
100. Barbera J.A., Peinado V.I., Santos S. Pulmonary hypertension in chronic obstructive pulmonary disease //Eur. Resp. J. 2003. - № 21. - P. 892-905.
101. Bergofsky E.H., Holzman S. A study of the mechanisms involved in the pulmonary arterial pressor response to hypoxia //Circ. Res. -1997. № 20. -P.506-519.
102. Borish L.C., Nelson H.S., Lanz M.J. lnterleukin-4 receptor in moderate atopic asthma. A phase 1/11 randomized, placebo-controlled trial //Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 1999. - Vol. 160, № 17. - P. 1816-1823.
103. Boulanger C., Vanhoutte P.M. The role of the endothelium in the regulation of vasomotor activity //Arch. Mai. Coeu.r Vaiss. 2001. - Vol. 94.- № 1. -P.31 -49.
104. Boulet L.P., Deschesnes F., Turcotte H. Near-fatal asthma: clinical and physiologic features, perception of bronchocon-striction, and psychologic profile //J. Allergy. Clin. Immunol. 1991. - Vol. 88, № 7. - P. 838-846.
105. Bousquet J., Jeffery P.K., Busse W.W. Asthma. From bronchoconstriction to airways inflammation and remodeling //Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000. - Vol. 161, № 16.-P. 1720-1745.
106. Bradley T.D., Rutherford R., Lue F. Role of diffuse airway obstruction in the hypercapnia of obstructive sleep apnea // Amer. Rev. Resp. Dis. 1986. - № 134. - P.920-924.
107. Burgess M.I., Mogulkoc N., Bright-Thomas R.J. Comparison of echocardiographic markers of right ventricular function in determining prognosis in chronic pulmonary disease //J. Am. Soc. Echocardiogr. — 2002. № 15.-P. 633-639.
108. Busquets R.M., Anto J.M., Sunyer J. Prevalence of asthma-related symptoms and bronchial responsiveness to exercise in children aged 13-14 yrs in Barcelona, Spain. //Eur. Respir. J. 1996. - V01. 9, № 24. - P.2094-2098.
109. Busse R., Luckhoff A., Bassenge E. Endothelium-derived relaxing factor inhibits platelet activation //Naunyn-Schmiedeberg's. Arch. Pharmacol. 2007. - № 346. - P. 562-566.
110. Carroll N., Elliot J., Morton A. The structure of large and small airways in nonfatal and fatal asthma //Am. Rev. Respir. Dis. 1993. - Vol. 147, №4.-P. 405-410.
111. Castro O., Hoque M., Brown B.D. Pulmonary hypertension in sickle cell disease: cardiac catheterization results and survival. //Blood. — 2003. -Vol.101.-P. 1257-1261.
112. Celemajer D.S., Catroux P., Benchekroun N. Mechanism of action of angiotensin converting enzyme inhibitors on endothelial function in hypertension//Hypertension.-2001. №18. -P. 37-42.
113. Chemla D., Castelain V., Herve P. Haemodynamic evaluation of pulmonary hypertension //Eur. Respir. J. 2002. - № 20. - P. 1314-1331.
114. Chinn S., Burney P., Jarvis D. Variation in bronchia responsiveness in the European Community Respiratory Heair Survey (ECRHS) //Eur. Respir. J. 1997.-Vol. 10, №24.-P. 2495-2501.
115. Chisolm G.M., Perm M.S. Oxidized lipoproteins and atherosclerosis //V. Fuster, R. Ross. Atherosclerosis and coronary heart disease. -Phyladelphya, 2006. 542 p.
116. Chung K.F. Airway smooth muscle cells: contributing to and regulating airway mucosal inflammation? //Eur. Respir. J. 2000. - Vol. 15, № 9.-P. 961-968.
117. Come J.M., Holgate S.T. Mechanisms of virus induced exacerbations of asthma //Thorax. 1997. - Vol. 52, № 3. - P. 380-389.
118. Defouilloy C., Teiger E., Sediame S. Polycythemia impairs vasodilator response to acetylcholine in patients with chronic hypoxemic lung disease //Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 1998. - № 157. - P. 14521460.
119. Del Prete G. Human Thl and Th2 lymphocytes: their role in the pathophysiology of atopy //Allergy. 1992. - Vol. 47, № 4. - P. 450-455.
120. Denburg J.A. The origins of basophils and eosinophils in allergic inflammation //J. Allergy. Clin. Immunol. 1998. - Vol. 102, № 1. - P. S74-S76.
121. Diamant Z., Grootendorst D., Veselic-Charvat M. The effect of montelukast (MK-0476), a cysteinyl leukotriene receptor antagonist, on allergen-induced airway responses and sputum cell in asthma // Clin. Exp. Allergy. 1999. - Vol. 29, № 1. - P. 42-51.
122. Dunnill M.S. The pathology of asthma with special reference to changes in the bronchial mucosa //J. Clin. Pathol. -1990. Vol. 43, № 1. -P. 27-33.
123. Earle В.V. Fatal bronchial asthma //Thorax. 1993. - Vol. 13, № 2. -P. 195-206.
124. Ebina M., Takahashi Т., Chiba Т. Cellular hypertrophy and hyperplasia of airway smooth muscles underlying bronchial asthma //Am. Rev. Respir. Dis. 1993. - Vol. 148, № 6. - P. 720-726.
125. Eid N., Yandell В., Howell L. Canpeak expiratory flow predict airflow obstruction inchildren with asthma? //Pediatrics. — 2000. Vol. 105, №3,-Vol. 354-358.
126. Enright P.L., McClelland R.L., Newman A.B. Underdiagnosis and undertreatment of asthma in the elderly. Cardiovascular Health Study Research Group //Chest. 1999. - Vol. 116, № 5. p. 603-613.
127. Fahy J.V., Cockcroft D.W., Boulet L.P. Effect of aerosolizedanti-lgE (E25) on airway responses to inhaledallergen in asthmatic subjects //Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1999. - Vol. 160, № 10. - P. 1023-1027.
128. Fahy J.V., Liu J., Wong H. Cellular and biochemical analysis of induced sputum from asthmatic and from healthy subjects //Am. Rev. Respir. Dis.-1993.-Vol. 147, № 10.-P. 1126-1131.
129. Faniran A.O., Peat J.K., Woolcock A.J. Prevalence of atopy, asthma symptoms and diagnosis, and the management of asthma: comparison of an affluent and a non-affluent country //Thorax. 1999. - Vol. 54, № 7. - P. 606-610.
130. Fatal adenovirus infection associated with new genome type /Mistchenko A.S., Robaldo J.F., Rosman F.C., Koch E.R., Kajon A.E. //J. Med. Virol.- 1998.- Vol.54, №2.- P.233-236.
131. Fercakova A., Halat G., Marsala M. Graded postischemic reoxygenation reduces lipid peroxidation and reperfusion injury in the rabbit spinal cord // Brain. Res. 2002. - Vol. 593. - № 2. - P. 159-167.
132. Flavell R.A. A novel role for murine IL-4in vivo: induction of MUC5AC gene expression andmucin hypersecretion //Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. 1997. - Vol. 16, № 4. - P. 471-478.
133. Franse L.V., Pahor M., DiBari M. Systolic Hypertension in the Elderly Program (SHEP) //J. Hypertens. 2006. - № 18. - P. 1154-1164.
134. Fredberg J.J. Airway smooth muscle in asthma. Perturbed equilibria of myosin binding //Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000. - Vol. 161, № 1. -P. S158-S160.
135. Free radicals and reactive oxygen species in programmed cell death/ Anderson К. M., Seed Т., Ou D., Harris J. E. //Med. Hypotheses. -1999. -Vol. 52, №5.-P. 451-463.
136. Gerritsen J., Koeter G.H., Postma D.S. Prognosis of asthma from childhood to adulthood //Am. Rev. Respir. Dis. 1989, - Vol. 140, № 12. -P. 1325-1330.
137. Gibbons G.H. Endothelial function as a determinant of vascular function and structure: A new therapeutic target //Am. J. Cardiol. — 2007. -№ 79. P. 3-8.
138. Godfrey S., Bar-Yishay E. Exercise-induced asthma revisited //Respir. Med. 1993.-Vol. 87, №3.- P. 331-344.
139. Gohlke P., Zinz W., Scholkens B.A. Cardiac and vascular effects of long-term losartan treatment in stroke-prone spontaneously hypertensive rats //Hypertension. 2006. - № 28. -P. 397^102.
140. Gunst S.J., Tang D.D. The contractile apparatus and mechanical properties of airway smooth muscle //Eur. Respir. J. 2000. — Vol. 15, № 5. -P. 600-616.
141. Haren E.H., Lammers J.W., Festen J. The effects of the inhaled corticosteroid budesonide on lung function and bronchial hyperresponsiveness in adult patients with cystic fibrosis //Respir. Med. -1995.-Vol. 89, №2.-P. 209-214.
142. Hayashi K., Noguchi N., Niki E. Action of nitric oxide as an antioxidant against oxidation of soybean phosphatidylcholine liposomal membrane //FEBS Lett. 1995. - Vol. 370. - № 1. - P.37-40.
143. Heck L. W. et al. Bennet: Isolation, characterization, amino — terminal amino acid sequence analysis of human neutrophil elastase from normal donors //Anal. Biochem. 1985. - Vol.149, № 1. - P. 153-162.
144. Helms P.J. Issues and unmet needs in pediatric asthma //Pediatr. Pulmonol. 2000. - Vol. 30, № 2. - P. 159-165.
145. Henderson W.R., Chi E.Y., Maliszewski C.R. Soluble IL-4 receptor inhibits airway inflammation following allergen challenge in a mouse model of asthma //J. Immunol. 2000. - Vol. 164, № 9. - P. 1086-1095.
146. Hida W., Tun Y., Kikuchi Y. Pulmonary hypertension in patients with chronic obstructive pulmonary disease: recent advances in pathophysiology and management //Respiration. 2002. - № 7. - P. 3-13.
147. Huber H., Koessler K. The pathology of bronchial asthma //Arch/ Intern. Med. 1992. - Vol. 68, № 5. - P. 689-710.
148. Humbert M., Corrigan С J., Kimmitt P. Relationship between IL-4 and IL-5 mRNA expression and disease severity in atopic asthma //Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 1997. - Vol. 156, №> 6. - P. 704-708.
149. Humbert M., Labrune P., Simonneau G. Pulmonary arterial hypertension and type I glycogen storage disease: the serotonin hypothesis.// Eur Respir J. 2004. - Vol.20. - P. 59—65.
150. Incalzi R.A., Fuso L., De Rosa M. Electrocardiographic signs of chronic cor pulmonale: A negative prognostic finding in chronic obstructive pulmonary disease //Circulation. 2006. - № 99. - P. 1600-1605.
151. Jaakkola JJ, Ahmed P, Ieromnimon A Preterm delivery and asthma: a systematic review and meta-analysis // J.Allergy Clin. Immunol. 2006. -Vol.118, № 17.-P. 823-30.
152. Janssens J.P., Pache J.C., Nicod L.P. Physiological changes in respiratory function associated with ageing //Eur. Respir. J. 1999. - Vol. 13, №2.-P. 197-205.
153. Jeffery P.K. Pathology of asthma //Br Med Bull. 1992. - Vol. 48, №1.-P. 23-39.
154. Johnson P.R., Ammit A.J., Carlin S.M. Mast cell tryptase potentiates histamine-induced contraction in human sensitized bronchus //Eur. Respir. J. 1997.-Vol. 10, № l.-P. 38-43.
155. Jonasson G., Lodrup Carlsen K.C. Trends in hospital admissions for childhood asthma in Oslo, Norway, 1980-95 //Allergy. 2000. - Vol. 55, №2.-P. 232-239.
156. Jones P.W. Quality of life measurement in asthma //Eur. Respir. J. -1995. Vol. 8, № 8. - P. 885-887.
157. Juniper E.F., Guyatt G.H., Cox F.M. Development and validation of the Mini Asthma Quality of Life Questionnaire //Eur. Respir.J. —1999. — Vol. 14, № l.-P. 32-38.
158. Juniper E.F., O'Byrne P.M. Development and validation of a questionnaire to measure asthma control //Eur. Respir. J. 1999. — Vol. 14, № 8.-P. 902-907.
159. Kario K., Matsuo Т., Kobayashi H. Endothelial cell damage and angiotensin-converting enzyme insertion/deletion genotype in elderly hypertensive patients //J. Am. Coll. Cardiol. 2007. - Vol. 33, №2. - P. 444450.
160. Kessler G.F., Austin J.H., Graf P.D. Airway constriction in experimental asthma in dogs: tantalum broncho-graphic studies //J. Appl. Physiol. 1973. - Vol. 35, № 6. - P. 703-708.
161. Kibbe M., Billiar Т., Tzeng E. Inducible nitric oxide synthase and vascular injury //Cardiovasc, Res. 2005. - Vol. 15. - № 43 (3). - P. 650657.
162. Kikuchi Y., Okabe S., Tamura G. Chemosensitivity and perception of dyspnea in patients with a history of near-fatal asthma //N. Engl. J. Med. — 1994.-Vol. 330, № 12.-P. 1329-1334.
163. Killian К J. Symptom perception during acute bronchoconstriction //Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000. - Vol. 162, № 4. - P. 490-496.
164. King G.G., Pare P.D., Seow C.Y. The mechanics of exaggerated airway narrowing in asthma: the role of smooth muscle //Respir.Physiol. -1999.-Vol. 118, № l.-P. 1-13.
165. Laitinen L.A., Laitinen A., Haahtela T. Airway mucosal inflammation even in patients with newly diagnosed asthma //Am. Rv. Respir. Dis. -1993. Vol. 147, № 5. - P. 697-704.
166. Lampinen M., Rak S., Venge P. The role of interleukin-5, inter-leukin-8 and RANTES in the chemotactic attraction of eosinophilstothe allergic lung //Clin. Exp. Allergy. 1999. - Vol. 29. - P. 314-322.
167. Lange P., Parner.J., Vestbo J. A 15-year followup study of ventilatory function in adults with asthma. //N. Engl. J. Med. 1998. - Vol. 339, № 10. -P. 1194-1200.
168. Lekakis J. P, Papamichael С. M, Vemmos C.N. Peripheral vascular endothehal dysfunction in patients with angina pectons and normal coronary artenograms //J. Am. Coll Cardiol. 2005. - Vol.31. - P. 541 - 546.
169. Linhartova A., Anderson A.E.J., Fora Ker A.E. Site predilection of airway inflammation by emphysema type //Arch Pathol Lob Med. — 2000. — Vol. 108, №6.- P. 662-665.
170. Loscalzo J. Endothelial injury, vasoconstriction, and its prevention //Tex. Heart Inst. J. 2007. - Vol.32, №2. - P. 180-184.
171. MacKay T.W., Brown P., Walance W. Does inflammation play a role in nocturnal asthma? // Am. Rev. Respir. Dis. 1992. - Vol. 145. - P. A22.
172. Mapp C. Ruolo degli antagonisti di un singolo mediatore nella terapia dell asma //Ann. Ital. Med. Int. 1998. - Vol. 13, № 1. - P. 24-29.
173. Martinez F.D., Helms P.J. Types of asthma and wheezing //Eur. Respi.rJ. 1998.-Vol. 27, № l.-P. S3-S8.
174. McCarter J.H., Vazques J.J. The bronchial basement membrane in asthma.//Arch Pathol. 1966. - Vol. 82, № 4. - P. 328-35.
175. McFadden E.R. Pulmonary structure, physiology and clinical correlates in asthma. St. Louis: Mosby; 1993. - P. 672-693.
176. McFadden E.R., Kiser R., DeGroot W.J. Acute bronchial asthma. Relations between clinical and physiologic manifestations //N. Engl. J. Med. 1973.-Vol. 288, №2.-P. 221-225.
177. Mitchell R.W., Ruhlmann E., Magnussen H. Passive sensitization of human bronchi augments smooth muscle shortening velocity and capacity //Am. J. Physiol. 1994. - Vol. 267, № 2. - P. L218-L222.
178. Nadel J.A., Takeyama K., Agusti C. Role of neutrophil elastase hypersecretion in asthma //Eur. Respir. J. 1999. - Vol. 13, № 2. - P. 190196.
179. Nakamura A., Kasamatsu N., Hashizume I. Effects of hemoglobin on pulmonary arterial pressure and pulmonary vascular resistance in patients with chronic emphysema //Respiration. 2007. - № 67. — P. 502-506.
180. Niewoehner D.E., Erbland M.L., Deupree R.H. Effect of systemic glucocorticoids on exacerbation of COPD //N. Engl. J. Med. 1999. - Vol. 340, № 14.-P. 1941-1947.
181. Nishikawa Y, Ogawa S Importance of nitric oxide in the coronary artery at rest and during pacing in humans //J. Am. Coll. Cardiol. 2007. -Vol.29.-P. 85-92
182. O'Byrne P. Bronchial challenges by pharmacologic agents. London: Arnold, 2000.-P. 92-103.
183. O'Byrne P., Cuddy L., Taylor D.W. The clinical efficacy and cost benefit of inhaled cortiocosteroids as therapy in patients with mild asthma in primary care practice //Can. Respir.J. 1996. - Vol. 3, № 2. - P. 169-175.
184. Palmieri G.M.R. The endothelium in health and in cardiovascular disease //Health Sci. J. -2008. Vol. 16, №2. - P. 136-141.
185. Panza J.A. Endothelial dysfunction in essential hypertension //Clin. Cardiol. 2007. - Vol. 11. - № 2. - P. 26-33.
186. Partridge M.R. In what way may race, ethnicity or culture influence asthma outcomes? //Thorax. 2000. - Vol. 55, № 2. - P. 175-176.
187. Pepke-Zaba J., Morrell N.W. Pulmonary hypertension in patients with COPD: NO treatment? //Thorax . 2003.- № 58. - P. 289-293.
188. Prasad A., Husain S., Quyumi AA. Coronary endothelial dysfunction in humans improves with angiotensin converting inhibition //Circulation. — 2006. Vol. 94. -№ 8 (I). - P. 61.
189. Pullan C.R., Hey E.N. Wheezing, asthma, and pulmonary dysfunction 10 years after infection with respiratory syncytial virus in infancy //Clin. Res. Ed.-1982.-Vol. 284, № 14.-P. 1665-1669.
190. Quackenboss J J., Lebowitz M.D., Krzyzanowski M. The normal range of diurnal changes in peak expiratory flow rates. Relationship to symptoms and respiratory disease //Am. Rev. Respir. Dis. 1991. - Vol. 143, №3.-P. 323-330.
191. Ramsdale E.H., Morris M.M., Roberts R.S. Asymptomatic bronchial hyperresponsiveness in rhinitis //J. Allergy Clin. Immunol. — 1985. — Vol. 75, №4.-P. 573-577.
192. Ramsdale E.H., Morris M.M., Roberts R.S. Bronchial responsiveness to methacholine in chronic bronchitis: relationship to airflow obstruction and cold air responsiveness //Thorax. 1984. - Vol. 39, № 8. - P. 912-918.
193. Reid L.M., Bai T.R. Airway wall remodelling in chronic obstructive pulmonary disease //Eur. Respir. Rev. — 1996. Vol. 39. — P. 259-263.
194. Rennard S.I., Anderson W., ZuWallack R. Use of long-acting inhaled beta2-adrenergic agonist, salmeterol xinafoate, in patient with chronic obstructive pulmonary disease //Am. J. Rspir. Crit. Care Med. 2001. - Vol. 163, № 8.-P. 1087-1092.
195. Riedler J., Gamper A., Eder W. Prevalence of bronchial hyperresponsiveness to 4.5% saline and its relation to asthma and allergy symptoms in Austrian children //Eur. Respir. J. 1998. - Vol. 11, № 3. - P. 355-360.
196. Rizzoni D., Muiesan M.L., Rosei E. Endothelial dysfunction in hypertension is independent from the etiology and from vascular structure //Hypertension. 2007. - Vol. 39, № 2. - P. 335-341.
197. Rodrigo E., Maeso R., Mucoz GarcHa R Endothelial dysfunction in spontaneously hypertensive rats: consequences of chronic treatment with losartan or captopril //J. Hypertens. 2007. - Vol. 15, №6 - P. 613-618.
198. Samelchuk E. I., Chuchalin A. G. Mis — sense mutation of alfa-1-antichymotrypsin and COPD //Lancet. 1993. - Vol.342, № 5. - P.624.
199. Sandford A. J., Weir T. D., Dp Pare P. Genetic risk factors for chronic obstructive pulmonary disease //Eur. Respir. J. 1997. - Vol. 1. - P. 13801391.
200. Sawyer G., Miles J., Lewis S. Classification of asthma severity: should the international guidelines be changed? //Clin. Exp.Allergy. 1998. -Vol. 28, № 14.-P. 1565-1570.
201. Sears M.R. Evidence-based asthma management.- Hamilton, ВС: Decker, 2001.-P. 1-12.
202. Sears M.R., Herbison G.P., Holdaway M.D. The relative risks of sensitivity to grass pollen, house dust mite and cat dander in the development of childhood asthma //Clin. Exp. Allergy. 1989. - Vol. 19, № 4.-P. 419-24.
203. Sedgwick J.B., Busse W.W. Effect of interleukin-5 and granulocyte-macrophage colony stimulating factor on in vitro eosinophil function:comparison with airway eosinophils //J. Allergy. Clin. Immunol. — 1995. — Vol. 96, №2.-P. 375-385.
204. Sehmi R., Howie K. Increased levels of CD34+ hemopoietic progenitor cells in atopic subjects //Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. 1996. -Vol. 15, №5.-P. 645-655.
205. Shimura S., Andoh Y., Haraguchi M. Continuity of airway goblet cells and intraluminal mucus in the airways of patients with bronchial asthma//Eur. Respir. J. 1996. - Vol. 9, № 12.-P. 1395-1401.
206. Shimura S., Sasaki Т., Sasaki H. Chemical properties of bronchorrhea sputum in bronchial asthma //Chest. 1988. - Vol. 94. - P. 1211-1215.
207. Silkoff P.E., Martin R.J. Pathophysiology of nocturnal astma //Ann. Allergy. Asthma Immunol. 1998. - Vol. 81, № 4. - P. 378-383.
208. Smith J. Leukotrienes in asthma. The potential therapeutic role ofantileukotriene agents // Arch. Intern. Med. 1996. - Vol. 156, №19. - P. 2181-2189.
209. Solway J., Fredberg J.J. Perhaps airway smooth muscle dysfunction contributes to asthmatic bronchial hyperresponsiveness after all //Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. 1997. - Vol. 17, № 1. - P. 144-146.
210. Souza W.J., Те Karu H., Fox C. Long-term reduction in asthma morbidity following an asthma self-management programme //Eur. Respir. J.- 1998.-Vol. 11, №6.-P. 611-616.
211. Sterk P.J., Fabbri L.M., Quanjer P.H. Airwayresponsiveness. Standardized challenge testing with pharmacological, physical and 1 sensitizing stimuli in adults. Report Working Party Standardization of Lung
212. Function Tests, European Community for Steel and Coal. Official Statement of the European Respiratory Society //Eur. Respir. J. 1993. - Vol. 16, № 1. -P. 53-83.
213. Sugiyama Y., Kudoh S., Maeda H. Analysis of HLA antigens in patients with diffuse panbronchiolitis // Am. Rev. Respir. Dis. -1990-Vol.141, № 7—P. 1459—1462.
214. Suissa S. Low-dose inhaled corticosteroids and the prevention of death from asthma //N. Engl. J. Med. 2000. - Vol. 343, № 3. - P. 332-336.
215. Takeyama K., Dabbagh K., Lee H.M. Epidermal growth factor system regulates mucin production in airways //Proc. Nat. I. Acad. Sci. US A.-1999.-Vol. 96. -P. 3081-3086.
216. The Childhood Asthma Managment Program Research Group. Long term effects of budesonide or nedocromil in children with asthma //N. Engl. J. Med.-2000.-Vol. 343, №9.-P. 1054-1063.
217. Thomson R.J., Bramley A.M., Schellenberg R.R. Airway muscle stereology: implications for increased shortening in asthma //Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1996. - Vol. 154, № 6. - P. 749-757.
218. Timens W. Extracellular matrix and inflammation: a role for fibroblast-mediated defective tissue repair in the pathogenesis of emphysema? //Eur. Respir. Rev. 1997. - Vol 43, №17. - P.l 19-123.
219. Toelle B.G., Peat J.K., Salome C.M. Toward a definition of asthma for epidemiology //Am. Rev. Respir. Dis. 1992. - Vol. 146, № 5, - P. 633-637.
220. Ulrik C.S. Outcome of asthma: longitudinal changes in lung function //Eur. Respir. J. 1999. - Vol. 13, № 8. - P. 904-918.
221. Umibe T. Clonal expansion of T cells infiltrating in the airways of non-atopic asthmatics //Clin. Exp. Immunol. 2000. - Vol. 119, № 2. - P. 390-397.
222. Veale A J., Peat J.K., Tovey E.R. Asthma and atopy in four rural Australian aborigenal communities //Med. J. Aust. — 1996. — Vol. 165, № 2. -P. 192-196.
223. Veen J.C., Smits H.H., Ravensberg A.J. Impaired perception of dyspnea in patients with severe asthma. Relation to sputumeosinophils //Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1998. - Vol. 158, № 10.-P. 1134-1141.
224. Venables K.M., Chan-Yeung M. Occupational asthma //Lancet. -1997. Vol. 349, № 13. P. 1465-1469.
225. Vestbo J., Sorensen Т., Lange P. Long-term effect of inhaled budesonide in mild and moderate chronic obstructive disease: a randomized controlled trail//Lancet. 1999.-Vol. 353, № 15.-P. 1819-1823.
226. Wagener M. Neue Entwicklungen in der Asthma therapic // Schweiz.-Rundsch. Med Prax. 1998. - Vol. 87, № 8. - S. 271-275.
227. Wanner A., Salathe M., O'Riordan T.G. Mucociliary clearance in the airways //Am. J. Respi.r Crit. Care Med. 1996. - Vol. 154, № 17. -P. 1868-1902.
228. Weiner P., Magadle R., Waizman J. Characteristics of asthma in the elderly //Eur. Respir. J. 1998. - Vol. 12, № 5. - P. 564-568.
229. Weiss E.B., Stein M. Bronchial asthma. Mechanisms and therapeutics. Boston: Little, Brown, 1993. - P. 68-79.
230. Weiss K.B., Gergen P.J., Wagener D.K. Breathing better or wheezing worse? The changing epidemiology of asthma morbidity and mortality //Annu. Rev. Public. Health. 1993. - Vol. 14, № 4. - P. 491-513.
231. Wenzel S. New approaches to anti-inflammatory therapy for asthma // Am. J. Med 1998. Vol. 104, № 3. - P. 287-300.
232. Wenzel S.E. Arachidonic acid metabolites: mediators of inflammation in astma//Pharmacotherapy. 1997. - Vol. 17, № l.-P. 3S-12S.
233. Wenzel S.E., Szefler S.J., Leung D.Y. Bronchoscopic evaluation of severe asthma. Persistent inflammation associated with high doseglucocorticoids //Am. J.Respir. Crit. Care Med. 1997. - Vol. 156, № 6. -P.737-743.
234. Wiggs B.R., Bosken C., Pare P.D. A model of airway narrowing in asthma and in chronic obstructive pulmonary disease //Am. Rev. Respir. Dis.- 1992.-Vol. 145, № 11.-P. 1251-1258.
235. Wills-Karp M., Luyimbazi J., Xu X. lnterleukin-13: central mediator of allergic asthma //Science. 1998. - Vol. 282, № 22. - P. 2258-2261.
236. Woolcock A., Lundback В., Ringdal N. . Comparison of addition of salmeterol to inhaled steroids with doubling of the dose of inhaled steroids //Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 1996. - Vol. 153, № Ц. p. 1481-1488.
237. Woolley M.J. Eosinophil apoptosis and the resolution of airway inflammation in asthma //Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 1996. - Vol. 154, №2.-P. 237-243.
238. Zamel N., McClean P.A., Sandell P.R. Asthma on Tristan da Cunha: looking for the genetic link. The University of Toronto Genetics of Asthma Research Group I I Ax. J. Respir. Crit. Care Med. 1996. - Vol. 153, № 18. -P. 1902-1906.
239. Zeiger R.S., Dawson C., Weiss S. Relationships between duration of asthma and asthma severity among children in the Childhood Asthma Management Program (CAMP) //J. Allergy. Clin. Immunol. 1999. - Vol. 103, №2.-P. 376-387.
240. Zile M.R., Baicu C.F., Gaasch W.H. Diastolic heart failure -abnormalities in active relaxation and pas- sive stiffness of the left ventricle / /N. Engl. J. Med.- 2004. Vol. 350, N 19. - P. 1953-1959.