Автореферат и диссертация по медицине (14.00.43) на тему:Аретериоло-капиллярный кровоток в легких и легочная гипертензия при стандартной базисной терапии у больных бронхиальной астмой

ДИССЕРТАЦИЯ
Аретериоло-капиллярный кровоток в легких и легочная гипертензия при стандартной базисной терапии у больных бронхиальной астмой - диссертация, тема по медицине
Крылова, Юлия Олеговна Благовещенск 2006 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.43
 
 

Оглавление диссертации Крылова, Юлия Олеговна :: 2006 :: Благовещенск

Список сокращений и обозначений

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Современные представления о патофизиологии малого круга кровообращения у больных бронхиальной астмой

1.2. , Влияние стандартной базисной терапии на легочнокапиллярный кровоток и гемодинамику малого круга кровообращения у больных бронхиальной астмой

Глава 2. Методы исследования и клиническая характеристика больных бронхиальной астмой

2.1. Методы исследования

2.1.1 Методика определения параметров гемодинамики малого круга кровообращения на микроциркуляторном уровне

2.1.2 Методика бронхоскопического исследования

2.1.3 Методы исследования вентиляционной функции легких

2.1.4 Метод комплексного ультразвукового исследования 35 сердца

2.1.5 Метод исследования газового состава крови

2.1.6 Методика статистического анализа

2.2. Клиническая характеристика обследованных больных бронхиальной астмой

Глава 3. Особенности функциональной перестройки легочно-капиллярного кровотока на этапах формирования бронхиальной астмы и кардиореспираторных нарушений

3.1. Характеристика легочно-капиллярного кровотока у больных бронхиальной астмой различной степени тяжести

3.2. Роль перестройки легочно-капиллярного кровотока в формировании легочной гипертензии и хронического легочного сердца у больных бронхиальной астмой

Глава 4. Клинико-функциональная характеристика эффективности стандартной базисной терапии у больных бронхиальной , астмой

4.1. Влияние базисной терапии на функциональное состояние легочной микроциркуляции и уровень давления в легочной артерии

4.2. Эффективность применения стандартной базисной терапии у больных БА с учетом показателей легочно-капиллярного кровотока

4.3. Прогнозирование нестабильного течения бронхиальной астмы

Обсуждение результатов

Выводы

 
 

Введение диссертации по теме "Пульмонология", Крылова, Юлия Олеговна, автореферат

Актуальность исследования. Многочисленными эпидемиологическими и клиническими исследованиями последних лет показано, что наряду с повсеместным увеличением числа больных бронхиальной астмой (БА) прослеживается устойчивая тенденция к росту вторичной (частичной) резистентности пациентов к стандартной базисной терапии с неблагоприятным прогнозом жизни больных в условиях присоединения к высоким темпам прогрессирования воспаления на уровне респираторного тракта стабильных нарушений гемодинамики малого круга кровообращения (МКК), как в виде легочной гипертензии (ЛГ), так и хронического легочного сердца (XJIC) [75, 144, 145, 155]. В такой ситуации есть основания утверждать, что проблема контроля симптомов астмы из пульмонологической отчасти переходит в кардиопульмонологическую [26] со многими малоизученными разделами, включая такой довольно важный вопрос, как раскрытие ключевых механизмов формирования характера и выраженности эффективных компенсаторно-приспособительных реакций со стороны начального звена системы МКК - капиллярного легочного русла по отношению к признакам обструкции дыхательных путей в исходной стадии развития БА и по мере нарастания тяжести заболевания. Особую значимость приобретает поиск ранних параметров адаптированности или возможной дезинтеграции проявлений легочной гемодинамики на микроциркуляторном уровне у больных БА легкой степени тяжести, когда функциональное состояние воздухоносных путей подвергнуто изменениям в наименьшей мере, и складываются относительно благоприятные условия для их фармакологической коррекции, особенно с учетом перестройки легочного микроциркуляторного русла. Не исключено, что развитие изменений сосудистого, в том числе и микроциркуляторного легочного русла при неадекватно контролируемой БА становится основой высокого риска взаимного отягощения и прогрессирования этого заболевания. Отсюда, своевременное выявление информативных признаков дисбаланса капиллярного кровотока легочной артерии в той или иной мере может послужить одним из важных аспектов в арсенале оценки состояния больного и выборе адекватной патогенетической терапии с учетом характера и выраженности (возможно в различных соотношениях) диагностируемых сочетаний обструктивной вентиляционной недостаточности с частотой уменьшения проявлений положительных компенсоторно-приспособительных реакций на уровне легочной микроциркуляции на фоне нарастания давления в легочной артерии. Необходимость и целесообразность выполнения такой направленности исследований продиктовано отсутствием данных применительно к больным БА относительно потенциальных биомаркеров легочного капиллярного кровотока (ЛКК), патогномоничных для предсказания утяжеления симптомов заболевания, риска осложнений в виде легочной гипертензии (транзиторного или стабильного характера) и ее усугубления (на поздних этапах болезни) в виде ХЛС. Остаются практически неизвестными закономерности в «поведении» обратимости исходных показателей картины легочного капиллярного дисбаланса в период затихающего обострения астмы. К настоящему времени не прослеживаются сведения о возможном вкладе несостоятельности функционирования капиллярного кровотока в легких в формирование неконтролируемого течения БА на фоне стандартных подходов фармакологической коррекции. Нет ясности, в какой мере мониторинг переменных величин легочной микроциркуляции позволяет выделить пациентов с быстропрогрессирующей астмой, нуждающихся в более интенсивном и расширенном лечении.

Цель исследования. Изучить клинико-функциональные особенности артериоло-капиллярного кровотока у больных БА и определить прогностическую значимость их нарушений в формировании нестабильного течения заболевания.

Задачи исследования:

1. Охарактеризовать особенности состояния ЛКК у больных БА в зависимости от степени тяжести заболевания.

2. Исследовать закономерности изменения ЛКК у больных БА во взаимосвязи с нарушением бронхиальной проходимости и степенью интенсивности воспалительного процесса в трахеобронхиальном дереве.

3. Определить роль нарушений легочной микроциркуляции в формировании ЛГ и ХЛС у больных БА.

4. Изучить динамику изменения ЛКК у больных БА в процессе 12-недельного курса стандартной базисной терапии.

5. На основании полученных данных, с использованием параметров ЛКК разработать способ прогнозирования нестабильного течения БА.

Научная новизна исследования.

Впервые дана всесторонняя характеристика функциональных особенностей артериоло-капиллярного кровотока в легких у больных БА в зависимости от степени тяжести заболевания, нарушений вентиляционной функции легких, выраженности воспалительного процесса в трахеобронхиальном дереве. Определена роль нарушений легочной микроциркуляции в формировании ЛГ и ХЛС у больных БА. Получены новые данные об обратимости нарушений ЛКК при БА под влиянием стандартной базисной терапии, показаны ее возможности и ограничения в коррекции кровотока на уровне артериоло-капиллярного русла. Доказана возможность прогнозирования нестабильного течения БА с использованием параметров ЛКК.

Практическая значимость работы.

Предложены новые методические подходы к диагностике и динамическому наблюдению за больными БА путем оценки функционального состояния ЛКК. Разработаны количественные критерии диагностики и определения степени выраженности нарушений артериоло-капиллярного кровотока в легких у больных БА по данным динамической пульмоносцинтиграфии. Предложены разработанные на основе математических моделей способы оценки функциональных резервных возможностей ЛКК методом определения давления в легочной артерии у больных Б А. Разработан и внедрен в клиническую практику способ прогнозирования нестабильного течения БА с использованием параметров ЛКК (заявка на изобретение № 2006129481, от 14.08.2006 г.). Предложены количественные критерии оценки эффективности стандартной базисной терапии БА, учитывающие степень обратимости микроциркуляторных расстройств в легких.

Положения, выносимые на защиту.

1. При БА рано возникают и прогрессируют по мере нарастания тяжести заболевания нарушения артериоло-капиллярного кровотока в легких, взаимосвязанные со степенью бронхиальной обструкции и активностью воспалительного процесса в дыхательных путях.

2. Нарушения ЛКК у больных БА могут возникать до стойкого повышения давления в легочной артерии и связаны с формированием ЛГ и ХЛС.

3. Стандартная базисная терапия Б А способствует улучшению параметров ЛКК, но ее эффективность в коррекции нарушений легочной микроциркуляции прогрессивно снижается с нарастанием тяжести заболевания.

4. Определение функциональных резервных возможностей ЛКК позволяет прогнозировать нестабильное течение БА и обеспечивает динамическую оценку эффективности ее лечения.

Апробация работы. Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на заседаниях Ученого совета ДНЦ ФПД СО РАМН (2006); на научной конференции ГУ ДНЦ ФПД СО РАМН «Молодые ученые науке» (Благовещенск, 2006); VII регионарной научно-практической конференции «Молодежь XXI век: шаг в будущее» (Благовещенск, 2006). Результаты диссертации представлены на 15 Национальном конгрессе по болезням органов дыхания (Москва, 2005); на итоговой научно-практической конференции по вопросам сохранения и развития здоровья населения Севера и Сибири (Красноярск, 2005); на 1-м Съезде терапевтов Сибири и Дальнего Востока (Новосибирск, 2005); на XIII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2006).

Публикация результатов исследования. По теме диссертации в местной и центральной печати опубликовано 9 научных работ.

11

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Аретериоло-капиллярный кровоток в легких и легочная гипертензия при стандартной базисной терапии у больных бронхиальной астмой"

выводы

1. У больных Б А возникают изменения артериоло-капиллярного кровотока в легких, проявляющиеся перераспределением кровотока из нижних легочных зон в верхние в 88,1% случаев, снижением регионарной перфузии в легких и функциональных резервных возможностей ЖК в 76,5 и 56,9% случаев, соответственно. По мере прогрессирования БА происходит нарастание удельного веса измененных показателей ЛКК, степень выраженности которых напрямую коррелирует с уровнем бронхиальной обструкции и активностью воспалительного процесса в бронхиальном дереве.

2. Начальные нарушения параметров легочной микроциркуляции регистрируются уже при легком течении астмы, опережают нарушение бронхиальной проходимости и наблюдаются при нормальном уровне давления в легочной артерии.

3. Изменения функционального состояния ЛКК играют существенную роль в формировании ЛГ и ХЛС у больных БА. Выраженность нарушений параметров ЛКК четко коррелирует с уровнем давления в легочной артерии и состоянием внутрисердечной гемодинамики.

4. Применение 12-недельной стандартной базисной терапии позволяет добиться снижения удельного веса измененных показателей ЛКК у 74,5% больных Б А легкой степени тяжести, 45,5% пациентов со среднетяжелым течением БА. У больных с тяжелым течением астмы имеет место стойкое нарушение параметров ЛКК.

5. Нарушение функциональных резервных возможностей ЛКК II-III степени является фактором нестабильного течения БА, которое можно прогнозировать с помощью дискриминантного уравнения на основании измерения ФРВЛкк.

6. Использование в комплексном обследовании больных БА параметров оценки функционирования ЛКК существенным образом оптимизирует процессы динамического наблюдения за больными БА и прогноз течения заболевания.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Рекомендуется внедрить в клиническую практику в схему обследования и динамического наблюдения за больными БА параметры оценки функционального состояния ЛКК, что имеет существенное значение в определении прогноза течения бронхиальной астмы.

2. Для выявления зависимости формирования легочной гипертензии от нарушений ЛКК рекомендуется использовать сцинтиграфическое определение ВГПлкк с последующим расчетом величины среднего давления в легочной артерии по формуле:

СрДЛА=1,23+15,667хВГПЛкк

Для определения степени нарушений функциональных резервных возможностей ЛКК на основе эхокардиографического определения уровня среднего давления в легочной артерии рекомендуется использовать следующее уравнение:

ФРВЛкк=+1,23-1,875 хСрДЛА

3. С целью прогнозирования нестабильного течения бронхиальной астмы рекомендуется использовать дискриминантное уравнение (Д):

Д=+1,376хфРВлкк-2,087хСрДЛА-1,()23хДПОСвыд., где Д — дискриминантная функция, граничное значение которой -25,71.

Нестабильное течение бронхиальной астмы прогнозируется при Д больше граничного значения, а при Д меньше -25,71 прогнозируется стабильное течение астмы.

4. Для динамического контроля течения БА и оценки эффективности стандартной базисной терапии рекомендуется использовать комплекс количественных критериев оценки артериоло-капиллярного кровотока в легких по данным пульмоносцинтиграфии: ВГПлкк, ЦДлкк и ФРВлкк

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Крылова, Юлия Олеговна

1. Абидова, К.Р. Значение эндотелина-1 в регуляции функций сердечно-сосулистой системы/К.Р.Абидова/Врачебное дело.-1999.-№7-8.-С. 2227.

2. Авдеев, С.Н. Ингаляционные глюкокортикоиды при обструктивных болезнях легких/С.Н.Авдеев, O.E.ABfleeBa//Consilium medicum.-2001.-Т.З, №3.-С. 121-126.

3. Авдеев, С.Н. Как добиться более эффективного контроля бронхиальной астмы с помощью нового подхода к назначению лекарственных средств? Преимущество гибкого дозирования/С.Н.Авдеев//СопзШит medicum.-2005.-T.7, №4.-С. 316-321.

4. Адо, А.Д. Патологическая физиология/А.Д.Адо, В.В.Новицкий.-Томск: Изд-во Том. ун-та, 1994.-С. 332-361.-ISBN 5-7511-0672-5.

5. Айсанов, З.Р. Исследование респираторной функции/Клинические рекомендации. Хроническая обструктивная болезнь легких/Под ред. акд. РАМН А.Г.Чучалина.-Атмосфера, 2003.-С. 28-33.

6. Александров, А.Л. Диагностическое значение клинических признаков недостаточности правого желудочка у больных хроническим обструктивным бронхитом/А.Л.Александрова, Т.Г.Вострякова, В.Е. Перлей//Тер. архив.-1995.-№5.-С. 35-37.

7. Александров, П.Н. Методы исследования микроциркуляции/П.Н. Александров, Д.А.Еникеева.-Уфа: «Диалог», 2004.-302 с.

8. Алехин, М.Н. Допплер-эхокардиография: Учебное пособие/М.Н. Алехин, В.П.Седов.-М., 1997.-80 с.

9. Алферов, А.В. Простогландин Е. Механизмы действия и возможности использования в клинической практике/А.В.Алферов, А.В.Айзенберг //Терапевтический архив.-2004.-№ З.-С. 90-94.

10. Ю.Архипова, Д. Легочная гипертензия при фиброзирующем альвеолите/ Д.Архипова, Е.Попова, Н.Мухин//Врач.-2004.-№ 5.-С. 21-23.

11. Баимбетов, Ф.JI. Легочный кровоток и коррекция его нарушений при заболеваниях сердца и легких/Ф.Л.Баимбетов, А.Л.Ишмухаметов.-Уфа, 2000.-С. 6-21.

12. Бережницкий, М.Н. Хроническое легочное сердце/М.Н. Бережницкий, А.Ф.Киселева, П.В.Бигарь.-Киев, 1991.-152 с.

13. Буторов, И.В. Хроническое легочное сердце (патофизиология, лечение, профилактика)/И.В.Буторов, С.К.Матковский.-Кишинев, 1988.-114 с.

14. Буторов, И.В. Блокаторы ангиотензиновых рецепторов: Новый подход к лечению вторичной легочной гипертонии/И.В.Буторов, О.Н. Вербицкий С.И.Буторов//Терапевтический архив.-2004.-№6.-С. 84-87.

15. Власов, Т.Д. Механизмы гуморальной регуляции сосудистого тонуса/ Т.Д.Власов//Регионарное кровообращение и микроциркуляция.-2002.-№4.-С. 68-73.

16. Влияние лизиноприла на функцию эндотелия и гладких мышц периферических сосудов у больных артериальной гипертонией/Л.Г. Амарантова и др.//Лечебное дело.-2005.-№3.-С. 42-46.

17. Вознесенский, Н.А. Влияние активируемых вдохом аэрозольных ингаляторов на контроль бронхиальной астмы/Н.А.

18. Вознесенская//АтмосферА. Пульмонология и аллергология.-2006.-№2.-С. 57-60.

19. Волкова, Л.И. Особенности легочной и центральной гемодинамики у больных с легочным сердцем/Л.И.Волкова//5-й Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 14-17 марта, 1995 г.: Тез. докл.-М.,1995.-№445.

20. Внутрисосудистое свертывание крови при заболеваниях легких /Шелест Л.Ю и др.//Врачебное дело.-1990.-№11.-С. 12-15.

21. Гавалов, С.М. Морфоцитометрические характеристики ядер лимфоцитов и степень тяжести бронхиальной астмы/С.М.Гавалов, Ж.К. Мамоян, Н.Т. Ясакова//Аллергология.-2000.-№4.-С. 10-13.

22. Гельцер, Б.И. Взаимосвязь липоксигеназных метаболитов арахидоновой кислоты с легочным кровотоком и вентиляцией при острой пневмонии/Б.И.Гельцер//Тер. Архив.-1991.-№3.-С. 33-37.

23. Гельцер, Б.И. Функциональное состояние сосудистого эндотелия у больных внебольничной пневмонией/Б. И.Гельцер, Т. А. Бродская//Клиническая медицина.-2005.-№7.-С. 19-24.

24. Геппе, Н.А. Форадил в терапии бронхиальной астмы у детей/Н.А. Геппе//АтмосферА. Пульмонология и аллергология.-2006.-№ 1 .-С 34-38.

25. Глобальная стратегия диагностики, лечения и профилактики бронхиальной астмы. Пересмотр 2002./Под редакцией А.Г.Чучалина.-М.: Атмосфера, 2002.-160 с.

26. Гланц, С. Медико-биологическая статистика/С.Гланц. Пер. с англ.-М.: Практика, 1999.- 231 с.

27. Дворецкий, Д.П. Гемодинамика в легких/Д.П.Дворецкий, Б.И.Ткаченко.-М.: Медицина, 1987.-287 с.

28. Дейл, М.М. Эндотелиальные клетки сосудов/М.М.Дейл, Т.П.Д.Фан. В кн.: Дейл М.М., Формен Дж.К. Руководство по иммунофармакологии: Пер. с англ.-М.: Медицина, 1998.-С. 87-102.

29. Демихова, О.В. Оценка эффективности длительного применения эналаприла в комплексной терапии хронического легочного сердца/ О.В.Демихова, С.А.Дегтярева, Б.А.Серебряная//Пульмонология.-2003.-№6.-С. 32-36.

30. Допплерэхокардиографическая оценка легочного кровотока у больных острой пневмонией/И.В.Маев и др.//Тер. архив.-1991.-№3.-С. 30-31.

31. Егурнов, Н.И. Хроническое легочное сердце/Руководство по пульмонологиию.-JI.: Медицина, 1984.-С. 402-414.

32. Емельянов, А.В. Оценка Эффективности и безопасности комбинированной ингаляционной терапии у больных бронхиальной астмой/А.В.Емельянов, Т.Е.Елизарова//Пульмонология.-2003 .-№1 .-С. 63-66.

33. Ершов, А.И. К вопросу о классификации хронической дыхательной недостаточности/В сб. Диагностика и лечение заболеваний легких. Труды ММСИ, 1980.-С. 91-94.

34. Заволовская, Л.И. Современный взгляд на патогенез легочной гипертензии, формирование хронического легочного сердца и некоторые аспекты терапии/Л.И.Заволовская, В.А. Орлов//Пульмонология.-1996.-№1.-С. 62-68.

35. Замотаев, И.П. К иммунологической характеристике острого бронхита/И.П.Замотаев, Н.А.Ковалева//Клиническая медицина.-1982.-№6.-С. 34-37.

36. Задионченко, B.C. Системная и легочная гипертония при хронических неспецифических заболеваниях легких Электронный ресурс./В.С.

37. Задионченко, Н.В.Волков, С.М.Копалов.-Режим доступа: http ://www.rmj .ru/rmj/t4/n 12/2.htm

38. Канаев, Н.Н. Нарушения дыхания при неспецифических заболеваниях легких/Руководство по клинической физиологии дыхания под ред. JI.JI Шика, Н.Н.Канаева.-JI.: Медицина, 1980.-С. 261-288.

39. Капиллярный кровоток в легких у больных среднетяжелой-бронхиальной астмой на фоне стандартной базисной терапии /А.Б.Пирогов и др.//Бюл. физиол. и патол. дыхания.-2004.-Вып.17.-С. 29-34.

40. Карпов, Ю.А. Эндотелии новая мишень для лечебного действия ингибиторов ангиотензинпревращающего ферментаЛО.А.Карпов //Тер. архив.-2004.-№6.-С. 94-96.

41. Кароли, Н.А. Изменения функционального состояния эндотелия у больных бронхиальной астмой на фоне терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента/Н.А.Кароли, А.П.Ребров //Пульмонология.-2001 .-№3 .-С. 13-19.

42. Кароли, Н.А. Легочная гипертензия и состояние правых отделов сердца у больных бронхиальной астмой/Н.А.Кароли, А.П.Ребров //Пульмонология.-2003.-№2.-С. 56-61.

43. Кароли, Н.А. Вазорегулирующая активность эндотелия и легочная гипертония/Н.А.Кароли, А.П.Ребров//Тер. архив.-2004.-№12.-С. 39-44.

44. Кароли, Н.А. Некоторые механизмы развития легочной гипертонии у больных с хроничекими обструктивными заболеваниями легких/Н.А. Кароли, А.П.Ребров//Тер. архив.-2005.-№3.-С. 87-93.

45. Кароли, Н.А. Эндотелиальная дисфункция и ее клиническое значение у больных хронической обструктивной болезнью легких/Н.А. Кароли, А.П. Ребров/ЯСлиническая медицина.-2005.-№9.-С. 10-17.

46. Казанбиев, Н.К. Современные подходы к диагностике и лечению хронического легочного сердца/Н.К.Казанбиев//Кардиология.-1995.-№8-С. 87-90.

47. Ковалева, B.JI. Антагонисты и ингибиторы лейкотриенов в терапии бронхиальной астмы/В.Л.Ковалева, А.Г.Чучалин, Н.А. Колганова//Пульмонология.-1998.-№!2.-С. 79-87.

48. Козлов В.И. Гистофизиология системы микроциркуляции/В.И. Козлов//Региональное кровообращение и микроциркуляция.-2003.-№1.-С. 80-85.

49. Коноплева, Л.Ф. Простогландины в патогенезе и лечении легочной гипертонии/Л.Ф.Коноплева, В.А.Хомазюк, С.Е.Калинина //Кардиология.-1990.-Т.30.-С. 92-95.

50. Княжеская, Н.П. Гибкое дозирование препарата «симбикорт» один из способов достижения контроля бронхиальной астмы/Н.П. Княжеская//Врач.-2005.-№4.-С. 117-120.

51. Княжеская, Н.П. Тяжелая бронхиальная астма/Н.П.Княжеская //Consilium medicum.-2002.-T.4, №4.-С. 189-195.

52. Кравец, Е.С. Морфофункциональное состояние эндобронхиальной микрогемоциркуляции у больных бронхиальной астмой при лечении глюкокортикоидами.: автореф. дис,.канд. мед. наук/Кравец Евгения Сергеевна.-Благовещенск, 2006.-24 с.

53. Кузнецова, В.К. Особенности нарушений внешнего дыхания и функциональные методы его исследования/В. К. Кузнецова, Н.ГЛковлева/Хронический бронхит и обструктивная болезнь легких. Под ред. А.Н.Кокосова//СПб.: Издательство «Лань», 2002.-С. 168-176.

54. Кузубова, Н.А. Роль микроциркуляторных и гемореологических изменений в патогенезе бронхиальной астмы, хронического обструктивного бронхита и их лечебная коррекция тренталом: автореф. дис.канд. мед. наук/КузубоваН.А.-М.; 1986,-22 с.

55. Куренкова, И.Г. Современные подходы к диагностике легочного сердца: Дис. докт. мед. наук: 14.00.06, 14.00.43.-СПб., 1993.-391 с.

56. Ландышева, И.В., Меньшикова И.Г. Современное состояние вопроса патогенеза, диагностики и лечения хронического легочного сердца/ И.ВЛандышева, И.Г.Меныникова//Труды Благовещенского медицинского института.-1992.-Т.2.-С. 180-185.

57. Ландышев, Ю.С. Руководство по пульмонологии/Ю.С.Ландышев, А.В. Леншин.-Благовещенск, 2003.-С. 107-126.

58. Ландышев, Ю.С. Роль реопульмонографии в оценке эффективности базисной терапии при бронхиальной астме/Ю.С.Ландышев, А.Ю. Базилевич, Т.Н.Чапленко//Бюл. физиол. и патол. дыхания.-2004.-Вып.17.-С. 45-48.

59. Ландышев, Ю.С. Бронхиальная астма (нейроэндокринная система, иммунитет, клиника, диагностика, лечение).-Благовещенск.-АГМА.-2006.- 169 с.

60. Ласица, О.Л. Бронхиальная астма в практике семейного врача/ О.Л. Ласица, Т.С. Ласица.-Киев.: ЗАТ «Атлант UMS», 2001.-263 с.

61. Лечение легочной гипертензии и хронического легочного сердца Электронный ресурс./Я.Рутгайзер.-Режим доступа: http://www.medafarm.ru/php/content.php?group=l&id=2562

62. Луценко, М.Т. Этиопатогенетические аспекты бронхиальной астмы в Дальневосточном регионе/М.Т.Луценко, Б.Е.Бабцев//Бюл. физиол. и патол. дыхания.-1999.-Вып.4.-С. 6-11.

63. Лещенко, И.В. Первый опыт применения аколата в лечении бронхиальной астмы/И.В. Лещенко, Н.Д. Новикова//Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 8-й: Сборник резюме.-М., 1998.-И.-№ 144.

64. Маркелов, М.Ю. Легочная гипертензия и регионарные функции легких у больных бронхиальной астмой/М.Ю.Маркелов, Ю.Б. Ремизов//Пульмонология.-1994.-№3.-С. 69-71.

65. Меньшикова, И.Г. Ультразвуковая диагностика ранних нарушений легочной гемодинамики у больных хроническим обструктивным бронхитом/И.Г.Меныпикова//5-й Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 14-17 марта, 1995 г.: Тез. докл.-М., 1995.-№ 462.

66. Мачарадзе, Д.Ш. Симбикорт новый комбинированный препарат для лечения бронхиальной астмы/Д.Ш.Мечарадзе//Аллергология. -2001.-№ 4.-С. 30-39.

67. Мачарадзе, Д.Ш. Рациональная глюкокортикоидная терапия бронхиальной астмы/Д.Ш.Мечарадзе//Лечащий врач.-2005.-№5.-С. 7275.

68. Минеев, В.Н. Поверхностная архитектоника и цитоскелет эритроцитов и их модуляция адренергическими агентами при бронхиальной астме/В.Н.Минеев, Т.М.Лалаева//Тер. архив.-2004.-№3.-С. 12-17.

69. Митьков, В.В. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике/В.В.Митьков.-М., 1998.-Т.5.-С.110.

70. Моисеев, В. Хроническое легочное сердце/В.Моисеев//Врач.-2001.-№11.-С. 20-23.

71. Мониторирование и лечение тяжелой бронхиальной астмы у взрослых: результаты национального многоцентрового исследования набат/А.Г.

72. Чучалин, Л.М.Огородова, Ф.И.Петровский и др.//Тер. архив.-2005.-№3.-С. 36-43.

73. Морфологические особенности и механизмы регуляции тонуса стенки легочной артерии/Л.В.Копилевич и др.//Пульмонология.-2003.-№4. -С. 51-57.

74. Мухарлямов, Н.М. Легочная гипертония. Легочное сердце/Н.М. Мухарлямов/Руководство для врачей/Под ред. Е.И.Чазова.-М.Медицина,-1992.-Т.З.-С. 230-279.

75. Нарышкина, С.В. Гормональная регуляция у больных бронхиальной астмой на стадиях формирования легочной гипертензии и легочно-сердечной недостаточности: автореф. дис.д-ра мед. наук/Нарышкина Светлана Владимировна.-Благовещенск, 1997.-34 с.

76. Одиреев, А.Н. Клинико-морфофункциональные особенности мукоцилиарной системы у больных бронхиальной астмой при базисной противовоспалительной терапии автореф. дис.канд. мед. наук/Одиреев Андрей Николаевич.-Благовещенск, 2004.-20 с.

77. Орехов, О.О. Гемодинамические изменения сосудов малого круга кровообращения при интерстициальных заболеваниях легких/О.О. Орехов//Архив патологии.-1988.-№4.-С. 25-32.

78. Особенности гемодинамики малого круга кровообращения у больных с профессионально обусловленными заболеваниями легких/Г.П.Орлова и др.//6-й Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 1-4 июля, 1996 г.: Тез. докл.-Новосибирск, 1996-№ 1511.

79. Оценка гипертензии малого круга кровообращения у больных неспецифическими заболеваниями легких методом допплерографии Л.Л.Орлов и др.//Терапевтический архив.-1995.-№ 6.-С. 44-47.

80. Оценка тяжести поражения легких при хронических неспецифических заболеваниях легких на основе микроструктурного анализа сцинтиграмм/В.И.Видюков и др.//Мед. радиология.-1989.-№4.-С. 3538.

81. Ошур, Л.Ю, Мукоцилиарный клиренс и бронхиальная проходимость при стандартной базисной терапии у больных бронхиальной астмой.: автореф. дис.канд. мед. наук/Ошур Лариса Юрьевна.-Благовещенск, 2004.-25 с.

82. Палеев, Н.Р. Легочные гипертензии при заболевании легких/Н.Р. Палеев, Л.Н.Царькова, Н.К.Черейская/ТБолезни органов дыхания.-М.Д990.-Т.З.-С. 245-290.

83. Перлей, В.Е. Функция межжелудочковой перегородки у пульмонологических больных/В.Е.Перлей, Н.НДундуков //Пульмонология.-1993 .-№2.-С. 49-52.

84. Перлей, В.Е. Функция правых отделов сердца и развитие правожелудочковой недостаточности у больных хроническими неспецифическими заболеваниями легких: автореф. дис.д-ра мед. наук/В.Е. Перлей.-М., 1995.-35 с.

85. Перлей, В.Е. Состояние легочно-сердечной гемодинамики у больных муковисцидозом по данным эходопплеркардиографии/В.Е.Перлей, Е.А. Куприна//Терапевтический архив.-1999.-№ З.-С. 51-54.

86. Побочные эффекты глюкокортикостероидной терапии у больных Б А В.Ф.Маринин и др.//Клиническая медицина.-2001.-№ 6.-С. 63-65.

87. Погорелова, О.А. Дуплексное сканирование в оценке функций эндотелия на фоне медикаментозных воздействий/О.А. Погорелова//Визуализация в клинике.-2000.-№16.-С. 11-16.

88. Покровский, В.И. Оксид азота, его физиологические и патофизиологические свойства/В.И.Покровский, Н.А.Виноградов//Тер. архив.-2005.-№ 1 .-С. 82-88.

89. Правила и нормы применения открытых радиофармацевтических препаратов в диагностических исследованиях.-Обнинск, 1984.-48 с.

90. Применение ингибитора периндоприла у больных хроническими обструктивными болезнями легких, осложненными легочным сердцем/ И.В.Буторов и др.//Клиническая медицина.-2005.-№9.-С. 49-53.

91. Применение ингаляций оксида азота при первичной легочной гипертензии Электронный ресурс./А.Г.Чучалин [и др.].-Режим доступа: http://www.rmi .ru/main/htm

92. Прогностические критерии эффективности ингаляционных глюкокортикостероидов при нетяжелой бронхиальной астме/В.И. Ильченко и др.//Клиническая медицина.-2003.-№1.-С. 32-36.

93. Ю2.Радионуклидные методы исследования сердца/Т.М.Микерова и др..-М.: Медицина, 1983.-28 с.

94. Радионуклидное исследование вентиляции и перфузии в различных отделах легких/А.И. Сорокин и др.//Мед. радиология.-1983 .-№9.-С. 42-47.

95. Радионуклидная перфузионная сцинтиграфия легких: методы исследования и интерпретация результатов/М.П.Рубин и др.//Радиология-практика.-2002.-№4.-С. 16-21.

96. Распространенность бронхиальной астмы/Е.И.Лютина и др. //Здравоохранение РФ.-2004.-№2.-С. 35-37.

97. Ребров, А.П. Эхокардиографические показатели формирования хронического легочного сердца у больных бронхиальной астмой/А.П.Ребров, Н.А.Кароли//Клиническая медицина.-2002.-№ 12.-С. 26-31.

98. Ревякина, В.А. Бронхиальная астма у детей/В.А.Ревякина//Лечащий врач.-2005.-№3.-С. 65-68.

99. Регионарная перфузия легких у больных хроническими неспецифическими заболеваниями легких по данным сцинтиграфических исследований/Ю.Н.Штейнгардт и др.//Мед. радиология.-1991.-№5.-С. 6-8.

100. Резникова, С.В. Регионарная вентиляция и кровоток легких у больных бронхиальной астмой при лечении (32-агонистамии холинолитическими препаратами: автореф. дис. канд. мед. наук/ Резникова Светлана Валерьевна.-Благовещенск, 2004.-25 с.

101. Роль микроциркуляции в развитии легочной гипертензии при неспецифических заболеваниях легких/А.И.Струков и др.//Кардиология.-1976.-№ 10.-С. 18-23

102. Роль легких в метаболизме некоторых маркеров повреждения эндотелия в норме и при первичной легочной гипертензии/И.Е.Чазова и др.//Кардиология.-2000.-№8.-С. 12-15.

103. Руководство для практических врачей по современным методам диагностики, лечения и профилактики бронхиальной астмыформулярная система)/Ю.С.Ландышев, В.А.Доровских и др.//Издательство «Зея», Благовещенск, 2001.-90 с.

104. Савельев, B.C. Зондирование и ангиокардиография при врожденных пороков сердца/В.С Савельев.-М.: Медицина, 1961.-96 с.

105. Сальметерол в терапии больных бронхиальной астмой тяжелого течения с разнообразной сопутствующей патологией/В.П.Дубинина и др.//Лечащий врач.-1999.-№ 2.-С. 28-29.

106. Сахарчук, И.И. Особенности нарушения микроциркуляции в процессе формирования хронического легочного сердца/И.И. Сахарчук, Г.Г.Денисенко, М.И.Дземан//Врачебное дело.-1990.-№1.-С. 53-59.

107. Серетид: достижение контроля бронхиальной астмой и улучшение качества жизни пациентов/Н.И.Ильина и др.//Пульмонология.-2002.-№4.-С. 58-65.

108. Середа, В.П. Анализ характера поддерживающей терапии у больных, госпитализированных с обострением бронхиальной астмы: данные шестилетнего наблюдения/В.П.Середа, А.С.Свистов//Аллергология.-2005.-№2.-С. 17-21.

109. Сильвестров, В.П. Актуальные вопросы диагностики, профилактики и лечения хронического легочного сердца/В.П.Сильвестров, Ю.А Суровов, С.Н.Семин//Терапевтический архив.-1985.-№11.-С. 104-109.

110. Сидоренко, Б.А. Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента/Б.А.Сидоренко, Д.В.Преображенский.-М.:Медицина, 1999.125 с.

111. Смирнова, Т.В. изменение функционального состояния кардиореспираторной системы у больных бронхиальной астмой при лечении ингакортом/Т.В.Смирнова, А.Г.Приходько//Бюл. физиол. и патол. дыхания,-1999.-Вып.4.-С. 17-19.

112. Смирнов, Н.Ф. Бронхиальная астма в Центральной и Восточной Европе: представления больных и реальная клиническая практикарезультаты исследования AIR СЕЕ)/Н.Ф.Смирнов, И.В. Смоленов//Аллергология.-2001 .-№4.-С. 3-9.

113. Современные методы диагностики легочного сердца/В.АЛковлев и др.//Клиническая медицина.-1990.-№ 5.-С. 32-39.

114. Соколов, Е.И. Динамика показателей системы гемостаза у больных хроническим легочным сердцем при хроническом обструктивном бронхите/Е.И. Соколов//Кардиология.-1996.-№ 5.-С. 59-62.

115. Способ прогнозирования нестабильного течения бронхиальной астмы/М.Т.Луценко, А.Б.Пирогов, Л.Ю.Ошур, В.П.Колосов. Патент 2262891.RU 27.10.2005. Бюл.№10.

116. Справочник пульмонолога/А.С.Харьков и др.-Ростов-на-Дону: «Феникс», 2000.-С. 135-179.-ISBN 5-222-01223-9.

117. Уэир, Е.К. Физиология и патофизиология легочных сосудов/Е.К.Уэир, Дж.Т.Ривс/Пер. с англ.-М.-1995.-672 с.

118. Федосеев, Г.Б. Механизмы обструкции бронхов/Г.Б.Федосеев //СПб.:Мед.инф. агенство.-1995.-С. 336

119. Федосеев, Г.Б. Бронхиальная астма: трудные и нерешенные вопросы /Г.Б.Федосеев//Врач.-2002.-№11.-С. 3-5.

120. Федеральное руководство по использованию лекарственных средств (формулярная система). Выпуск VII.-M.: «Эхо», 2006.-1000 с.

121. Харитонов С.А. Выдыхаемый оксид азота: новый тест в оценке функции легких/С.А.Харитонов, П.Дж. Барне, А.Г.Чучалин//Пульмонология.-1997.-№3 .-С. 7-13.

122. Хроническое легочное сердце/В.С.Задионченко и др.//Российский кардиологический журнал.-2003.-№4.-С. 66-72

123. Цветкова, О.А. Лечение хронического легочного сердца у больных хронической обструктивной болезнью легких в сочетании с ишемической болезнью сердца лизиноприлом и амлодипином/О.А. Цветкова/УСердечная Недостаточность.-2004.-5.-№2.-С. 89-90.

124. Хельсинская декларация всемирной медицинской ассоциации: рекомендации для врачей по провидению биомедицинских исследований на людях//Клиническая медицина.-2000.-№9.-С. 13-14.

125. Цой, А.Н. Эффективность Симбикорта в реальной клинической практике: результаты Российского национального исследования/А.Н. Цой, В.В.Архипов, Е.В.Гавришина//Пульмонология.-2006.-№2.-С. 6066.

126. Чазова, И.Е. Современные подходы к лечению легочного сердца/И.Е. Чазова// Российский медицинский журнал.-2000.-Т.8, № 2-С. 83-86.

127. Чазова, И.Е. Фармакотерапия хронического легочного сердца у больных с первичной легочной гипертензией/И.Е. Чазова//Сердечная Недостаточность.-2004.-№2.-С. 88-89.

128. Чазова, И.Е. Оценка продолжительности жизни больных первичной легочной гипертонией/И.Е.Чазова, Н.А.Миронова//Тер. архив.-2005.-№3.-С. 43-48.

129. Частота и выраженность легочной гипертензии у больных с заболеваниями легких и сердца/А.JI. Александров и др.//Клиническая медицина.-1990.-№5.-С. 71-74.

130. Черняк, Б.А. Новый этап комбинированной терапии бронхиальной астмы. Серетид: клиническая эффективность и безопасность/Б.А. Черняк, И.И.Воржева//Аллергология.-2000.-№1.-С. 32-39.

131. Черняк, Б.А. Стратегия длительной комбинированной терапии бронхиальной астмы: клинико-патогенетическое обоснование/Б.А. Черняк//Пульмонология.-2006.-№2.-С. 121-126.

132. Черняев, А. Л. Патологическая анатомия хронического обструктивного бронхита и бронхиальной астмы: сходства и различия/А.Л.Черняев, M.B.CaMC0H0Ba//C0nsilium medicum.-2000.-T.3, №3.-С. 108-114.

133. Чернух, A.M. «Микроциркуляция»/А.М.Чернух, П.Н.Александров, О.В.Алексеев.-М.: Медицина, 1984.-432 с.

134. Чичерина, Е.Н. Состояние сердечно-сосудистой системы у больных бронхиальной астмой различной степени тяжести/Е.Н.Чичерина, В.В. Шипицина//Кардиология.-2003.-№5.-С. 25-28.

135. Чучалин, А.Г. Актуальные вопросы пульмонологии/А.Г. Чучалин//Русский медицинский журнал.-2000.-Т.8, №17.-С. 727-730.

136. Чучалин, А.Г. Тяжелые формы бронхиальной астмы/А.Г. Чучалин//Тер. архив.-2000.-№17.-С. 5-9.

137. Чучалин, А.Г. Отек легких: физиология легочного кровообращения и патофизиология отека легких (часть 1)/А.Г.Чучалин//Русский медицинский журнал.-2005.-Т. 13, №21.-С.1374-1382.

138. Шанин, В.Ю. Клиническая патофизиология/В.Ю.Шанин.-Санкт-Петербург: «Специальная литература», 1998.-C.246-258.-ISBN 5-86457063-Х.

139. Шиллер, Н. Клиническая эхокардиография/Н.Шиллер, М.А.Осипов.-М.: Мир., 1993.-347 с.

140. Штейнгардт, Ю.Н. Оценка гемодинамики малого круга при легочных заболеваниях/Ю.Н.Штейнгардт, Л.И.Волкова//Советская медицина.-1988.-№4.-С. 57-59.

141. Шойхет, Я.Н. Диагностика легочной гипертензии у больных хроническими заболеваниями легких/Я.Н.Шойхет, Т.В.Беднаржевская, Н.Я.Лукьяненко//Пульмонология.-2004.-№3 .-С. 64-67.

142. Эндотелиальная дисфункция у больных с легочной гипертензией/Т.В.Мартынюк, В.П.Масенко и др.//Кардиология.-1997.-№19.-С. 25-29.

143. Эффективность комбинированной терапии фликсотидом и аколатом в лечении неконтролируемой тяжелой бронхиальной астмы с позиций патофизиологии рецепторов глюкокортикоидных гормонов/А.Б. Пирогов и др.//Бюл. физиол. и патол. дыхания.-2004.-Вып.16.-С. 2228.

144. Эффективность фликсотида у больных атопической бронхиальной астмой/Ю.О.Саликаева и др.//Пульмонология.-2003.-№3.-С. 73-77.

145. Юлдашева, И.А. Состояние эндотелия сосудов легких у больных бронхиальной астмой/И.А.Юлдашева/Клиническая медицина.-2004.-№ 5.-С. 36-39.

146. Global asthma control: возможно ли достижение целей терапии? (результаты исследований в группе больных среднетяжелой бронхиальной астмой)/Л.М.Огородова, О.С.Кобекова, Ф.И.Петровский и др.//Аллергология.-2001.-№1.-С. 15-21.

147. A selective inhibitor of inducible nitric oxide synthase inhibits exhaled breath nitric oxide in healthy volunteers and asthmatics/T.T.Hansel, S.A. Kharitonov, L.E.Donnelly et al.//FASEB J.-2003.-Vol.l7, №10.-P. 12981300.

148. Adjustable maintenance with budesonid/formoterol with fixed-dose salmeterol/fluticasone in moderate to severe asthma/R.Aalbers et al.//Cur. Med. Res. C)pin.-2004.-Vol.20(2).-P. 225-240.

149. Airway mucosal blood flow in bronchial asthma/S.D.Kumar et al.//Am. J. Respir. Crit. Care Med.-1998.-Vol. 158, №1.-P. 153-156.

150. Alveolar nitric oxide adults with asthma: evidence of distal lung inflammation in refractory asthma/M.Berry, B.Hargadon et al.//Eur. Respir. J.-2005.-Vol.25, №6.-P. 986-991.

151. Alveolar nitric oxide versus measures of peripheral airway dysfunction in severe asthma/I.H.Van Veen, P.J.Sterk, R.Schot et al.//Eur. Respir. J.-2006.-Vol.27, №5.-P. 951-956.

152. An individualized, adjustable maintenance regimen of budesonid/formoterol provides effective asthma symptom control at a lowerover-all dose then fixed dosing/J.D.Leuppi et al.//Swiss. Med. Wkly.-2003.-Vol. 133.-P. 302-329.

153. Archer, S.L. Mechanisms in hypoxic pulmonary hypertension. In: Pulmonary circulation: Advances and controversies. Amsterdam/S.L. Archer, E.K.Weir//Elseivier.-1998.-P. 87-107.

154. Asthma control can be maintained when fluticasone propionate/salmeterol in a single inhaler is stepped down/E.D. Bateman,LJacques, C.Goldfrad et al.//J. Allergy Clin. Immunol.-2006.-Vol.l 17, №3.-P.563-570.

155. Baylis, C. Nitric oxide and blood pressure: effects of nitric oxide deficiency/CJBaylis, P.Vallance//Curr. Opin. Nephrol. Hypertens.-1996-Jan;-5(1).-P. 80-88.

156. Barnes, PJ. Efficacy and safety of inhaled corticosteroids. New defelopment/PJ.Barnes, S.Pedersen,W.W.Buss//Am. J. Respir. Crit. Care Med.-1998.-Vol.l57,№3.-P.l-53.

157. Barnes, P.J. Corticosteroid effects on cell signaling/P.J.Barnes//Eur. Respir. J.-2006.-Vol.27, №2.-P.413-426.

158. British Thoracic Society guidelines on asthma management. Management of acute asthma//Thorax.-2003.-Vol.58.-Suppl.I.-P. 132-150.

159. Charles, E. Aerosol Glucocorticoid Treatment of Astma. Reed/E.Charles //Am. Rev Respir Dis.-1990.-Vol.141.-S. 82-86.

160. Condorelli, P. Free nitric oxide diffusion in the bronchial microcirculation/P.Condorelli, S.George//Amer. J. Physiol.: Heart and Circ. Physiol.-2002.-Vol.52, №6.-P. 2660-2670.

161. Cor pulmonale in astma/P.M.Calverley et al.//Br. I. Dis. Chest.-1983.-№7.-P. 304-307.

162. Cost-effectiveness of asthma control: an economic appraisal of the GOAL study/A.H.Briggs et al.//Allergy.-2006.-Vol.61, №5.-P.531-536.

163. Cuamo, В. Montelukast compared with fluticasone propionate in children with persistent asthma/B.Cuamo, M.Canciani//Breathe.-2006.-Vol.2, №3.-P. 267.

164. Cui, D. The expression and regulation of vascular cell adhesion molecules and eotaxin in bronchioles and lung tissue from a guinea-pig model of asthma/D.Cui, Z.Zeng//Zhonghua.Jie.He.He.Hu.Xi.Za.Zhi.-2002.-Vol.25, №1 l.-P. 655-660.

165. Determinants of increased exhaled nitric oxide in patients suspected asthma /L.P.Malmberg, H.Turpeinen, P.Rytila et al.[//Allergy.-2005.-Vol.60, №4.-P. 464-468.

166. Difficult/therapy resistant asthma. ERS. Task Forse on difficult/therapy resistant asthma//Eur. Respir. J.-1999.-Vol.l3.-P. 1198.

167. Durmowiez, A.G., Mechanisms of structurae remodeling in chronic pulmonary hypertension/A.G.Durmowiez, K.R.Stenmark//Pediatr. in. Rev.-1999.-Vol.20.-P. 91-102.

168. Endothelium-derived nitric oxide regulates systemic and pulmonary vascular resistance during acute hypoxia in humans/M.L.Blitzer, E.Loh et al.//J. Am. Coll. Cardiol.-1996.-Vol.28.-P. 591-596.

169. Endothelial cells in physiology and the pathophysiology of vascular disorders/D.B.Gines et al.//Blood.-1998.-Vol.91.-P 3527-3561.

170. Endothelin В receptor deficiency potentiates ET-1 and hypoxic pulmonary vasoconstriction/D.D.Ivy et al.//Am. J. Physiol. Cell. Mol. Physiol.-2001.-Vol.280 .-L1040-L1048.

171. Effect of montelukast and fluticasone propionate on airway mucosal blood flow in asthma/E.S.Mendes et al.//Am. J. Respir. Crit. Care. Med.-2004.-Vol.l69,№10.-P.l 131-1134.

172. Effect of cilazapril, a novel angiotensin converting enzyme inhibitor, on the structure of pulmonary arteries of rats exposed to chronic hypoxia/J.P. Clozel et al.//J. Cardiovasc. Pharmacol.-1991.-Vol 17.-P. 36-40.

173. Effects of hydrofluoroalkane and dry powder-formulated corticosteroids on sputum inflammatory markers in asthmatic patients/H.Hauber et al.//Can. Respir. J.-2006.-Vol.l3, №2.-P. 73-78.

174. Evidence of remodeling in peripheral airways of patients with mild to moderate asthma: effect of hydrofluoroalkane-flunisolid/C.Bergeron, H.P. Hauber et al.//J. Allergy Clin. Immunol.-2005.-Vol.l 16, №5.-P. 983-989.

175. Exhaled nitric oxide in children with asthma and short-term PM 2.5 exposure in Seattle/T.F.Mar, KJansen, K.Shepherd et al.//Environ. Health Perspect.-2005.-Vol. 113, №12.-P. 1791-1794.

176. Expression of endothelin-1 in the lungs of patients with pulmonary hypertension/A.Giaid, M.Yanagisawa et al.//N. Engl. J. Med.-1993.-Vol.328.-P. 1732-1739.

177. Famodu, A.A. Haemorrheological changes in asthmatic asthmatic Nigerian children/A.A.Famodu, O.Oviawe, O.Falodun//Haematologia (Budap).-1994.-Vol.26, №2.-P. 117-119.

178. Feletou, M. Endothelium-derived hyperpolarizing factor: where are we now?/M.Feletou, P.M.Vanhoutte//Arterioscler. Thromb. Vase. Biol.-2006.-Vol.26, №6.-P. 1215-1225.

179. Fishman, A. Pulmonary hypertension and chronic cor pulmonale/A. Fishman//Heart Dis. Stroke.-1993.-Vol.2, №4.-P. 335-341.

180. FitzGerald, J.M. Adjustable maintenance dosing with budesonid/formoterol reduces asthma exacerbation with traditional fixed dosing: a five-month multicentre Canadian stady/J.M.FitzGerald et al. //Can. Respir. J.-2003.-Vol.l0 (8).-P. 427-434.

181. For the GOAL Investigators Group. Can Guideline-defined Asthma Control Be Achieved? The Gaining Optimal Asthma control stady/E.D. Bateman et al.//Am. J. Respir. Cru. Care Med.-2004.-Vol.170.-P. 836-844.

182. Freeman, B. Free radical chemistry of nitric oxide: looking at the dark side/B.Freeman//Chest 1994.-Vol.105.-P. 79-84.

183. Global strategy for asthma management and prevention NHLBI/WHO Workshop Report: NIH Publication № 02-3659. The 2002 report is available on www.ginasthma.com.

184. Groneberg, D.A. Novel concepts of neuropeptide-based drug therapy: Vasoactive intestinal polypeptide and its receptors/D.A.Groneberg, K.F. Rabe, A.Fischer//Eur. J. Pharmacol.-2006.-Vol.533, №1-3.-P. 182-194.

185. Hashimoto, M. Quantitative analysis of bronchial wall vascularity in the medium and small airways of patients with asthma and COPD/M. Hashimoto, H.Tanaka, S.Abe//Chest.-2005.- Vol.l27-P.965-972.

186. Hemodynamic effects of bradykinin on systemic and pulmonary circulation in healthy and hypertensive humans/G.Bonner, S.Preis et al.//J. Cardiovasc. Pharmacol.-I990.-Vol.l5.(suppl 6).-P. 46-56.

187. Hemodinamic effects of basal of stimulated release of endogenous nitrix oxid in isolated human lungs/G.Cremona, T.W.Higenbottam et al.//Circulation.-1999.-Vol. 100.-P. 1316-1321.

188. Hypoxia-induced pulmonary endothelial-1 expression is unaltered by nitric oxid/S.Earley et al.//J. Appl. Physiol.-2002.-Vol.92.-P. 1152-1158.

189. Horring, C.C. Role of bradykinin in mediating vascular effects of ACE inhibitors in humans/C.C.Horring, C.Kohler, H.Drexler//Circulation.-1997.-Vol.95.-P. 1115-1118.

190. Immune complex-dependent remodeling of the airway vasculature in response to a chronic bacterial infection/A.B.Aurora, P.Baluk, D.Zhang et al.//J. Immunol.-2005.-Vol. 175, №10.-P. 6319-6326.

191. Increased Glucocorticoid Receptor Beta Alters Steroid Response in Glucocorticoid Insensitive Asthma/E.Goleva et al.//Am. J. Respir. Crit. Care Med.-2006.-Vol. 173, №6.-P. 607-616.

192. Johnston, S.L. Overview of virus-induced airway disease/S.L.Johnston// Proc. Am. Thorac. Soc.-2005.-Vol.2, №2.-P. 150-156.

193. Kanazawa, H. Involvement of vascular endothelial growth factor in exercise induced bronchoconstriction in asthmatic patients/H.Kanazawa, K. Hirata, J.Yoshikawa//Thorax.-2002.-Vol.57, №10.-P. 885-888.

194. Kudlacz, E.M. Combined tachykinin receptor antagonists for the treatment of the treatment of respiratory diseases/E.M.Kudlacz//Expert. Opin. Investig. Drugs.-1998.-Vol.7, №7.-P. 1055-1062.

195. Laitinen A. Bronchial biopsies in the assessment of asthma and its treatment. Asthma Management. Topics for the 90s//A Symposium Report. Clinical Vision Ltd. Secondedition.-1994.-P. 14-17.

196. Leung, D.Y. Immunologic basis and management of steroid-resistant asthma/D.Y.Leung, I.D.Spahn, S.I.Szefler//Allergy Asthma Proc.-1999.-Vol.20.-P. 9-14.

197. Mac Nee, W. Pathophysiology of cor pulmonale in COPD. Part 1/W.Mac Nee//Am. J. Respir. Crit. Care Med.-1994.-Vol. 150, №5.-P. 833-852.

198. Mac Nee, W. Pathophysiology of cor pulmonale in COPD. Part 2/W.Mac Nee //Am. J. Respir. Crit. Care Med.-1994.-Vol. 150, №6.-P. 1158-1164.

199. Mastin, J. P. Subcellular changes in capillary endothelial cells during repair of hyperoxic lung injury/J. P.Mastin//J. Appl. Physiol.-1998.-Vol.64, №4.-P. 1376-1381.

200. Michel, R.P. The endothelium system in pulmonary hypertension/R.P. Michel, D.Langleben, J.Dupuis//Can. J. Physiol. Pharmacol.-2003.-Vol 81.-P. 542-554.

201. Michiels, C. Endothelial cell function/C.Michiels//J. Cell. Fhysiol.-2003.-Vol.l96.-P.430-443.

202. Modulation of angiotensin II receptor expression during development and regression of hypoxic pulmonary hypertension/C.Chassagne et al.//Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol.-2000.-Vol.22.-P. 323-332.

203. Moore, W.C. Severe asthma: an overview/W.C.Moore, S.P.Peters//J. Allergy. Clin. Immunol.-2006.-Vol.117, №3.-P. 487-494.

204. Nominvasive evaluation of pulmonary hypertension by a pulsed doppler technique/A.Kitabatake et al.//Curculation.-1983.-Vol.68.-P.302-308.

205. Paredi, P. Correlation of exhaled breath temperature with bronchial blood flow in asthma/P.Paredi, S.A.Kharitonov, P.J.Barnes//Respir. Res.-2005.-Vol.6, №1.-P.15.

206. Pathologic involvement of the left ventricle in chronic cor pulmonale/A. Kohama et al.//Chest 1990.-Vol.98.-P. 794-800.

207. Pascual, R.M. Airway remodeling contributes to the progressive loss of lung function in asthma: an overview/R.M.Pascual, S.P.Peters//J. Allergy Clin. Immunol.-2005.-VoU 16, №3.-P.477-486.

208. Polycythemia and vascular remodeling in chronic hypoxic pulmonary hypertension in guinea pigs/S.P.Janssens et al.//J. Appl. Physiol.-1991.-Vol.71-P. 2218-2223.

209. Prognostic factors in COPD patients receiving long-term oxygen therapy/M.Oswald-Mammosser, E.Weitzenblum et al.//Chest.-1995.-Vol. 107.-P. 1193-1198.

210. Prostacyclin receptor-dependent modulation of pulmonary vascular remodeling/Y.Hoshikawa, N.F.Voelkel et al.//Am. J. Respir. Crit. Care Med.-2001 .-Vol. 164.-P. 314-318.

211. Pulmonary hypertension secondary to left ventricular dysfunction: the role of nitric oxide and endothelian-1 in the control of pulmonary vascular tone/G.A.Deuchar, A.Docherty et al.//Br. J. Pharmacol.-2002.-Vol.135.-P. 1060-1068.

212. Pulmonary vascular abnormalities and ventilation perfusion relationship in mild chronic pulmonary disease/J.A.Barbera et al.//Am. J. Respir. Crit. Care. Med.-1994.-Vol.149.-P. 423-429.

213. Quanyitative structural analysis of peripheral airways and arteries in sudden fatal asthma/M.Saetta et al.//Am. Rev. Respir. Dis.-1991.-Vol.143.-P. 138-143.

214. Rabe, K.F. Clinical management of asthma in 1999: the Asthma Insights and Reality in Europe (AIRE) stady/K.F.Rabe et al.//Eur. Respir. J.-2000.-Vol.16.-P. 802-807.

215. Reduction of chronic pulmonary hypertension in the rat by an inhibitor, of collagen production/J.S.Kerr et al.//Am. rev. Respir. Dis.-1987.-Vol. 135.-P. 300-306.

216. Rickard, K.A. Fluticasone propionate/salmeterol combination versus adding montelukast to lowdose fluticasone/K.A.Riclcard, N.L.Church, A.H.Emmett//Allergy and Asthma Proc.-2001.-Vol.22,№ 4.-P.251-252.

217. Sala, A. Therapeutic intervention with LT synthase inhibitors and receptor antagonists in cardiovascular inflammation/A. Sala//Drugs News and Perspectives.-1999.-Vol. 12 (2).-P. 91-97.

218. Salvato, G. Quantitative and morphological analysis of the vascular bed in bronchial biopsy specimens from asthmatic and non-asthmatic Salvato, G.subjects/G.Salvato//Thorax.-2001.-Vol.56, №12.-P. 902-906.

219. Schulman, I.H. Calcium channel blockers, endothelial dysfunction, and combination therapy/I.H.Schulman, M.Zachariah, L.Raij//Aging. Clin. Exp. Res.-2005.-Vol.l7.-Suppl.4.-P.40-45.

220. Stelmach, I. A randomized, double-blind trial effect of glucocorticoid, antileukotriene and P-agonist treatment on IL-10 serum levels in children with asthma/I.Stelmach, J.Serzynska//Clin. Exp. Allergy.-2002.-Vol.32.-P. 264-269.

221. State of the endothelial system and expression of tissue hypoxia in children with bronchial asthma of atopic geneses/T.R.Barbakadze, I.G. Garakanidze et al.//Georgian. Med. News.-2005.-Vol.123.-P. 40-42.

222. Taddei, S. Pathogenetic factors in hypertension. Endothelial factors/S. Taddei, A.Salvetti//Clin. Exp. Hypertens.-1996.-Vol.l8(3-4).-P. 323-335.

223. Tashkin, D.P. The role of small airway inflammation in asthma/D.P. Tashkin//Allergy Asthma Proc.-2002.-Vol.23, №4.-P.233-242.

224. Taylor, D.R. Interactions between corticosteroids and (3-agonists/D.R. Taylor, R. J.Hancox//Thorax. -2000. Vol. 5 5. -P. 595-602.

225. Tedgui, A. Anti-inflammatory mechanisms in the vascular wall/A.Tedgui, Z.Mallat//Circ. Res.-2001.-Vol.88.-P. 877-887.

226. The contractile action of leukotriene B4 in the guinea-pig lung involves a vascular component/K.Sakata, S.E.Dahlen et al.//Br. J. Pharmacology.-2004.-Vol.141 (3).-P. 449-456.

227. The structure and function of the pulmonary vasculature in mild chronic obstructive pulmonary disease. The effect of oxygen and exercise/Am. Rev. Respir. Dis.-1983.-Vol.128.-P. 702-707.

228. Tissue factor and tissue factor pathway ingibitor during specific bronchial challenge in allergic asthma patients/I.Kemona-Chetnik, A.Bodzenta-Lukaszyk et al.//Przegl. Lek.-2005.-Vol.62, №2.-P. 98-101.

229. Toborek, M. Endothelial cell functions. Relationship to atherogenesis/M. Toborek, S.Kaiser//Basic Rec. Cardiol.-1999.-Vol.94.-P. 295-314.

230. The effect of acute and chronic nitrate administration in precapillary and postcapillary pulmonary hypertension/J.Jezkovb, V.Jezek et al.//Cor et Vasa.-1991.-Vol.33 (4).-P. 308-314.

231. The role of nitric oxide and the renin-angiotensin system in salt-restricted Dahl rats/H.Kataoka, F.Otsuka et al.//H. Am. J. Hypertens.-2001.-Vol.l4(3).-P. 276-285.

232. The treatment of asthma: indications for a change in approach/P.N. Dekhuijzen et al.//Ned. Tijdschr. Geneeskd.-2006.-Vol. 150, №5.-P. 237-241.

233. Treatment of systemic hypertension in patients with pulmonary disease: COPD and asthma (special reports)/R.Dart et al.//Chest.-2003.-Vol.l23 (l).-P. 222-243.

234. Use of exhaled nitric oxide measurements to guide treatment in chronic asthma/A.D.Smith, J.O.Cowan, K.P.Brassett et al.//N. Engl. J. Med.-2005.-Vol.352, №21.-P. 2163-2173.

235. Vanhoutte, P.M. Platelets, endothelium and vasospasm/P.M.Vanhoutte, D.S.Houston//Circulation.-1985.-Vol.72.-P. 295-314.

236. Vascular endothelial growth factor-mediated induction of angiogenesis by human rhinoviruses/S.Psarras, E.Volonaki, C.L.Skevaki et al.//J. Allergy Clin. Immunol.-2006.-Vol. 117, №2.-P. 291-297.

237. Voelkel, N.F. Hypoxia-induced pulmonary vascular remodeling: a model for what human disease?/N.F.Voelkel, R.M.Tuder//J. Clin. Invest.-2000.-Vol.106.-P. 733-738.

238. Welte, T. Asthma and COPD/T.Welte, D.A.Groneberg//Exp: Toxicol. Pathol.-2006.-№57.-Suppl.2.-P. 35-40.

239. WHO. Chronic cor pulmonale A report expert committee/Circulation.-1963.-Vol.27, №5.-P. 594-598.

240. Wilson, J. The bronchial microcirculation in asthma/J.Wilson//Clin. Exp. Allergy.-2000.-Vol.30.-Suppl.l.-P. 51-53.

241. Wilson J.W. The importance of the airway microvasculature in asthma/ J.W.Wilson, S.Hii//Curr. Opin. Allergy Clin. Immunol.-2006.-Vol.6, №1. -P. 51-55.

242. Zimmerman, N. The arginine-arginase balans in asthma in lung inflammation/N.Zimmerman, M.E.Rothenberg//Eur. J. Pharmacol.-2006.-Vol.533, №1-3.-P. 253-262.

243. Zitt, M.J. Properties of the ideal corticosteroid therapy/M.J.Zitt//Allergy Asthma Proc.-2005.-Vol.26, №3.-P. 173-182.