Клинико-патогенетические аспекты формирования врожденных пороков развития плода

Симонова, Татьяна Александровна

Диссертации по медицине → Патологическая физиология

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.16) на тему:Клинико-патогенетические аспекты формирования врожденных пороков развития плода

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Симонова, Татьяна Александровна 0 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.16

Автореферат диссертации по медицине на тему Клинико-патогенетические аспекты формирования врожденных пороков развития плода

На правах рукописи

003055584

СИМОНОВА Татьяна Александровна

КЛИНИКО-ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ФОРМИРОВАНИЯ ВРОЖДЕННЫХ ПОРОКОВ РАЗВИТИЯ ПЛОДА

14.00.16 - патологическая физиология

Автореферат

па соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Кемерово - 2007

003055584

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Кемеровская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию», Институте экологии человека СО РАН, г. Кемерово.

Научный руководитель:

доктор медицинских наук,

профессор Лисаченко Геннадий Васильевич

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук,

профессор Долгих Владимир Терентьевич

доктор медицинских наук,

профессор Золоев Георгий Кимович

Ведущая организация:

Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Сибирский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию», г. Томск

Защита состоится «_» _2007 г. в _ час. на заседании

диссертационного совета К 208.035.02 при ГОУ ВПО КемГМА Росздрава по адресу: 650029, г. Кемерово, ул. Ворошилова, 22а.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО КемГМА Росздрава.

Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук, профессор

Разумов А.С.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы

Врождённые пороки развития плода (ВПРП) во всём мире занимают ведущее место в структуре перинатальной детской смертности (Барашнев B.C., 1984; Новиков П.В., 2006). В системе здравоохранения многих стран мира и Российской Федерации профилактика и прогнозирование этой патологии, базирующиеся на современных достижениях медицинской генетики, акушерства и перинатологии, стали занимать приоритетное направление (Баранов B.C., 1995, 2005; Басист В.М., 2001; Unfried G., 2003). Социально-экономический прогресс принципиально изменил репродуктивное поведение человека. В жизни женщины в течение репродуктивного периода только одна или две беременности завершаются родами (Браун Д., 1982; Елгина С.И., 2003). Нередко беременность наступает после 30 лет и часто только при применении различных вспомогательных репродуктивных технологий (стимуляция овуляции, экстракорпоральное оплодотворение). Такая беременность сохраняется любой ценой, что создает условия для закрепления в популяции предрасположенности к наследственным и врождённым заболеваниям (Берлинский Ю.И., 1999; Ушакова Г.А., 2005).

Возникновение ВПРП связывают с мутагенной нагрузкой окружающей среды на организм родителей, в первую очередь - матери (Бочков Н.П., 1976). Мутагенная нагрузка на жителей г. Кемерово и области имеет свои характерные особенности, связанные с качественным составом вредных факторов и неравномерным их распределением в отдельных районах и у разных социальных групп населения области (Ларин С.А., 2003; Глебова Л.А., 2004). Однако особенности влияния этих факторов на формирование ВПРП не изучены.

Для понимания механизмов индукции тератогенеза необходимо изучение зависимости структуры ВПРП от особенностей мутагенной нагрузки на организм родителей.

Существенную роль в тератогенезе играют инфекционная и соматическая патологии матери и отца (Шабалов Н.П., 1988; Лаврова Д.Б., 1997; Сидорова

И.С., 1997). Известно, что для реализации тератогенного воздействия необходимо проникновение инфекционного и неинфекционного ксенобиотика к плоду (Brabin B.J., 1985; Hviid T.V., 1999). Иммунная недостаточность на границе мать-плод может быть одними из факторов повышенной проницаемости плаценты для тератогенов. С позиции детерминирования иммунной компетентности микроокружения плода ведущее значение имеют гены HLA и интерлейкинов (Шабалдин A.B., 2005). В тоже время патогенетическая значимость ассоциации этих аллелей и генотипов с ВПРП практически не изучена.

Диагностические возможности используемых в настоящее время методов пренатальной диагностики ограничены и не позволяют однозначно оценить действие реальных тератогенных факторов (Сичинова Л.Г., 2004; Гузов И.И., 2005). Отсутствуют методы прогнозирования ВПРП на этапе планирования беременности. Хотя возможность предупреждения ВПРП на этапе прегравидарной подготовки не отрицается (Шлопов В.Г., 2003). Кандидатами на методы ранней диагностики и прогнозирования иммунных причин ВПРП могут быть "смешанная культура лимфоцитов" супругов (CICJI) и

определение блокирующей активности женской сыворотки (БАС) в CKJI. Ранее

показано, что СКЛ и БАС характеризуют иммунные нарушения в системе мать-плод (Говалло В.И., 1987; Шабалдин A.B., 2003). Однако ценность этих исследований для диагностики и прогнозирования ВПРП мало изучена.

Отсутствие однозначной оценки этиологического и патогенетического значения факторов, влияющих на формирование ВПРП и эффективности клинико-прогностических критериев возникновения ВПРП определило цель и задачи настоящей работы.

Цель исследования

Повышение эффективности ранней диагностики и прогнозирования ВПРП на основании оценки этиологической и патогенетической значимости факторов внешней среды и иммунной компетентности матери и плода.

Задачи исследования

1. Изучить структуру и динамику выявляемых пренатально врожденных пороков развития плода в Кемеровской области.

2. Оценить роль социально-бытовых факторов в формировании врожденных пороков развития плода.

3. Изучить роль наследственных факторов в формировании врожденных пороков развития плода.

4. Оценить роль трансплацентарных инфекций в формировании врожденных пороков развития плода.

5. Оценить патогенетическую роль иммунных нарушений в формировании врожденных пороков развития плода и диагностическую и прогностическую значимость иммуногенетических маркеров врожденных пороков развития плода.

Положения выносимые на защиту

1. Врожденные пороки развития плода являются одной из ведущих репродуктивных патологий в Кемеровской области. Формирование врожденных пороков развития плода предопределяется полиморфизмом генов половых хромосом.

2. Формированию врожденных пороков развития способствуют бытовые факторы и производственные условия, такие как никотиновая интоксикация мужчин, работа на предприятиях углеперерабатывающей промышленности. Негативное влияние социальных факторов на эмбрио-фетогенез связано с низким уровнем образования супругов и гражданским браком. Риск формирования ВПРП выше при наследственной отягощенности по материнской линии аутоиммунными, онкологическими заболеваниями, а также врожденными пороками развития плода и ребенка.

3. Формирование врожденных пороков развития плода ассоциировано с острыми инфекциями у матери, вызванными хламидией трахоматис, вирусами простого герпеса и цитомегалии, отсутствием при текущей беременности сероконверсии на корь, паротит и ветряную оспу.

4. Одним из ведущих патогенетических факторов в формировании врожденных пороков развития плода является парциальный иммунодефицит к инфекционным антигенам на границе мать-плацента-плод, который детерминирован генами иммунного ответа и регуляции матери и плода.

Научная новизна:

Впервые дана количественная и качественная характеристики врожденных пороков развития плода в Кемеровской области. Первые три места в структуре, постнатально выявленных, врожденных пороков развития новорожденного занимают врожденные пороки сердца, гипоспадия и множественные врожденные пороки, причем плоды мужского пола поражаются достоверно чаще, чем женского. Выявлена тенденция к росту врожденных пороков развития плода.

Впервые дана комплексная оценка этиологической и патогенетической значимости факторов формирования врожденных пороков развития плода. Показано, что неблагоприятные производственные факторы (работа на предприятиях углеперерабатывающей промышленности), бытовые факторы (никотиновая интоксикация) и социальные факторы (низкий уровень образования супругов и гражданский брак) являются условиями способствующими формированию врожденных пороков развития плода. Доказано, что наследственная отягощенность по материнской линии аутоиммунными и онкологическими заболеваниями ассоциирована с врожденными пороками развития плода. Установлено, что в патогенезе врожденных пороков развития плода решающую роль имеет нарушение иммунной регуляции в системе мать-плод, вследствие которого появляется парциальный иммунодефицит к трасплацентарным инфекциям и повышается проницаемость плаценты для инфекционных тератогенов. Показано, что формирование иммунодефицита генетически детерминировано через сочетание генотипов супругов: женского генотипа НЬА

ОЯВ 1*13,13/4 МЯЛ РИЛ 1 /311,3 ЯШМ и мужского НЬАШШ 1*01,07/41^,411 АРИЛ 1/211,311 ИЛ4. Установлен эффект усиления влияния на чувствительность и устойчивость к развитию репродуктивной патологии межаллельных и

межгенных взаимодействий в рамках генома одного или обоих супругов. Выделены прогностически значимые для ВПРП генетические ассоциации: сочетание в семейной паре НЬАВКВ1*11 (женщина) и НЬАОКВ1*11 (мужчина) или Н1лУЖВ1*12 (женщина) и НЬАВ1Ш1*12 (мужчина).

Практическая значимость

НЬАВ11В 1*13,13/4Я,4КАРИЛ 1 /ЗН,ЗЯИЛ4 (женский) + НЬАОЯВ 1*01,07/ 411,411АРИЛ1/2К.,31ШЛ4 (мужской) - существенно повышают качество диагностики и прогнозирования формирования ВПРП. Однако в следствии высокой стоимости и технической сложности эти исследования не всегда выполнимы в условиях стандартного лечебно-профилактического учреждения (ЛПУ). Показано, что для скрининговых исследований в широкой сети ЛГГУ достаточно адекватными диагностическими и прогностическими критериями являются: наследственная отягощенность по материнской линии аутоиммунными, онкологическими заболеваниями и врожденными пороками развития плода и ребенка; серонегативность женщины к герпетическим вирусам.

Внедрение результатов исследования:

Разработанная система прогнозирования врожденных пороков развития плода внедрена в практическую работу областного центра охраны репродуктивного здоровья г. Кемерово. Бальная система ранней диагностики врожденных пороков развития ЦНС внедрена в работу областного перинатального центра г. Кемерово (акт внедрения №54 от 24.12. 2006 г.). Кроме того, результаты исследований включены в методические рекомендации «Иммуногенетические методы в прогнозировании иммунопатологии раннего онтогенеза», утвержденные Департаментом охраны здоровья населения

Администрации Кемеровской области 17 декабря 2003 г. и учебный процесс на кафедрах патологической физиологии и акушерства-гинекологии №2 ГОУ ВПО КемГМА Росздрава.

Апробация

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на областной конференции «Генодиагностика инфекционных заболеваний» (Кемерово, 1999); Заседании регионального отдела Российского научного общества иммунологов (Кемерово, 2001); IX конференции «Дни иммунологии» (Санкт-Петербург, 2005); X конференции «Дни иммунологии» (Санкт-Петербург, 2006).

Публикации

По материалам диссертации опубликовано: 10 печатных работ, в том числе, в журналах рекомендуемых ВАК для публикаций основных результатов диссертации на соискание ученой степени доктора и кандидата наук.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 145 страницах машинописного текста и состоит из введения, аналитического обзора литературы, описания материалов и методов исследования, пяти глав результатов собственных исследований и их обсуждений, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, содержащего 259 работ отечественных и 92 зарубежных авторов. Иллюстрирована 8 рисунками и 24 таблицами. Личный вклад

Весь материал, представленный в диссертации, собран, систематизирован, обработан и проанализирован лично автором. Иммунологические методы и молекулярное типирование генов НЬА и интерлейкинов выполнены в отделе молекулярной экологии человека Института экологии человека СО РАН (директор института, чл.-кор. РАЕН Глушков А.Н.).

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы

Настоящая работа основана на результатах обследования 656 семейных пар. Выделяли две группы. Исследуемая группа (ИГ) - 524 семейные пары, проходившие обследование в Кемеровском областном перинатальном центре по поводу ВПРП. Отдельные нозологии имели положительную динамику с 2002 по 2005 годы (табл. 1).

Критерии включения в ИГ: информированное согласие, обнаружение врожденного порока развития плода по данным УЗИ и подтверждение порока при повторных УЗИ.

Критерии исключения: информированное несогласие, исключение врожденного порока развития плода при повторных УЗИ.

Таблица 1 - Динамика социально-значимых ВПРП диагностируемых пренатально

Номенклатура ВПРП Годы наблюдения

2002 2003 2004 2005

абс. п=156 % абс. п=145 % абс. п=202 % абс. п=203 %

ВПРП желудоч- нокишечного тракта 2 из 3 2,1 5 2,5 8 3,9

ВПРП мочеполовой системы 4 2,6 6 4,1 9 4,5 И 5,4

ВПРП ЦНС 33 21,2 29 20,0 40 19,8 42 20,7

Группа сравнения (ГС) - 132 семейные пары без репродуктивной патологии.

Оценивали этиологическую и патогенетическую значимость факторов формирования ВПРП с помощью разработанной анкеты (табл. 2).

Использовали следующие иммунологические и генетические методы: 1) Определение блокирующей активности женской сыворотки в смешанной культуре лимфоцитов супругов (Б.Бейн, 1964; ШХУБ, Коуата I. й а!., 1991);

Таблица 2 - Анкета семейного анамнеза

Женщина | Мужчина

Социально бытовые факторы

Число браков Число браков

Возраст Возраст

Место проживания Место проживания

Национальность Национальность

Образование Образование

Вредные привычки Вредные привычки

Вредные факторы Вредные факторы

Служба в армии

Судимость

Наследственные факторы

Заболевания ССС Заболевания ССС

Заболевания ЖКТ Заболевания ЖКТ

Бронхолегочная патология Бронхолегочная патология

ЛОР-патология ЛОР-патология

Системная красная волчанка Системная красная волчанка

Рассеянный склероз Рассеянный склероз

Сахарный диабет I Сахарный диабет I

Сахарный диабет 11 Сахарный диабет II

Гипоталамический синдром Гипоталамический синдром

Аутоиммунный тиреоидит Аутоиммунный тиреоидит

Диффузно-токсический зоб Диффузно-токсический зоб

Эндемический зоб Эндемический зоб

Гипотиреоз Гипотиреоз

Гипертиреоз Гипертиреоз

Эутиреоз Эутиреоз

Гипогонадизм Гипогонадизм

Надпочечниковая недостаточность Надпочечниковая недостаточность

Ожирение Ожирение

Аллергические заболевания Аллергические заболевания

Туберкулез Туберкулез

Онкологические заболевания Онкологические заболевания

ABO ABO

Rh Rh

Соматическая патология

Заболевания ССС Заболевания ССС

Заболевания ЖКТ Заболевания ЖКТ

Бронхолегочная патология Бронхолегочная патология

ЛОР-патология ЛОР-патология

Системная красная волчанка Системная красная волчанка

Рассеянный склероз Рассеянный склероз

Сахарный диабет I Сахарный диабет I

Сахарный диабет 11 Сахарный диабет II

Гипоталамический синдром Гипоталамический синдром

Аутоиммунный тиреоидит Аутоиммунный тиреоидит

|дтз ДТЗ

Продолжение таблицы -2

Эндемический зоб Эндемический зоб

Гипотиреоз Гипотиреоз

Гипертиреоз Гипертиреоз

Эутиреоз Эутиреоз

Гипогонадизм Гипогонадизм

Надпочечниковая недостаточность Надпочечниковая недостаточность

Ожирение Ожирение

Аллергические заболевания Аллергические заболевания

Туберкулез Туберкулез

Онкологические заболевания Онкологические заболевания

Детские инфекции Детские инфекции

Акушерско-гинекологическая и мочеполовая патологии

Срок беременности.

Исход беременности

Количество беременностей/родов

Мед.аб./выкидыши/замершие(паритет)

Мертво рождения в анамнезе

Внематочные беременности

Течение беременности

Дети с ВПР в анамнезе

Контрацепция

Гинекологические заболевания.

Прием лекарственных препаратов.

Кож.вен.заболевания

Диагноз.

Классификация ВПР

Бактериальный вагиноз

Кольпит

Эрозия шейки матки

Эндометрит

Аднексит

Кисты яичника

Двурогая матка

Загиб матки

НЛФ

Бесплодие

Низкая плацентация

Эндометриоз

Цистит Цистит

Пиелонефрит Пиелонефрит

Трихомоназ Трихомоназ

Гонорея Гонорея

Аденома

Простатит

Течение беременности

Вредные факторы 1 первой половины

Токсикоз I

Окончание таблицы - 2

Гестоз

Гипоксия

Анемия 1

Анемия II

УПБ I

УПБ II

Многоводие

Маловодие

Характер родов

Изосенсибилизация по ABO

Изосенсибилизация по резусу

ИЦН

Трансплацентарные инфекции

Иммунный ответ на трансплацентарные инфекции

2) Реакция бластной трансформации лимфоцитов обоих супругов (Brochier J., 1978; Е.П. Киселева с соавтор., 1985);

3) Серологическое типирование HLA DR (наборы реактивов ООО «Гисанс», Санкт-Петербург);

4) Молекулярно-генетическое типирование гена HLA DRB1* (наборы реактивов НПФ «ДНК-технологии», Москва);

5) Молекулярно-генетическое типирование генов антагониста рецептора интерлейкина 1 (АРИЛ-1) и интерлейкина 4 (ИЛ4) (наборы реактивов ООО «СибДНК», Новосибирск);

6) Полимеразно-цепная реакция на генетические маркеры цитомегаловируса (ЦМВ), вируса простого герпеса (ВПГ), хламидиоза, микоплазмоза, уреаплазмоза, гарднереллёза, трихомониаза, гонореи, кандидоза (наборы реактивов НПФ «ДНК-технологии», г. Москва и ООО «СибДНК», г. Новосибирск);

7) Иммуноферментный анализ антител к антигенам ЦМВ, ВПГ, токсоплазмоза и хламидиоза (наборы реактивов ЗАО «Вектор-Бест», Новосибирск).

Результаты исследований обработаны статистическими методами с использованием пакета прикладных программ "Statistica 6,0 for Windows хр".

Для определения статистической достоверной разницы в частоте встречаемости сравниваемых признаков использовался критерий Фишера для малых выборок с поправкой Йетса на непрерывность и X2. Для обработки данных о частоте распределении полиморфизма генов НЬА и интерлейкинов использовали стандартные генетико-статистические методы. Частоту аллелей и генотипов рассчитывали как процентное соотношение индивидуумов, несущих данный аллель или генотип, к общему числу исследуемых. Достоверность различий в частоте аллелей и генотипов в сравниваемых группах оценивали с помощью X2 и относительного фактора риска (Лакин Г.Ф., 1990; Животовский Л.А., 1991). Критический уровень значимости при проверке статистических гипотез в данном исследовании принимался равным 0,05.

ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

На основании анализа эпидемиологических и социальных факторов, клинических проявлений и иммунологических характеристик у семейных пар с ВПРП, дана оценка их этиологической и патогенетической значимости в формировании ВПРП в Кемеровской области.

30 • 25 • 20 ■ 15 ■ 10 • 5 ■ 0-

- - О - - девочки

о-—

■ •□■

1995

1997

1998

1999 Годы

2000

2001

2005

Рисунок 1 - Динамика и тенденция показателей ВПРПН у мальчиков и девочек в г. Кемерово за 1995-2005 гг. (на 1000 родившихся)

При анализе эпидемиологической характеристики ВПРП в течение десяти лет в г, Кемерово, установлена неуклонная тенденция к росту количества врожденных пороков развития плода (рис.1). Установлено, что первые три места в структуре ВПРП занимали врожденные пороки сердца, ги поспади я и множественные врожденные пороки плода. Кроме того, показано влияние пола ребенка (плода) на формирование в ВПРП, Причем эта разница прослеживалась в течении всего времени анализа и па (¡ее не оказывали влияния внешние факторы, место проживание родителей. Тем самым было высказано предположение о влиянии полиморфизма генов половых хромосом на формировании ВПРП.

Другим фактором развития ВПРП является избирательное формирование супружеских пар по образовательному уровню (рис. 2).

□ Женщины исследуемой группы, л=98 19 Женщины группы сравнения, п=40 И Мужчины исследуемой группы, »=98 ■ Мужчины группы сравнения, п=40

Постоянная ПНКШН№ВЫ ПОСТОЯННЫЙ

райота с ишокснкпнпя контакт с углем и

киМКК1Те|У:М У10АЬК[>Й ГЕЫЛЫП

Рисунок 2 - Роль СБФ в формировании ВПРП (только для р<0,05)

Так, в группе сравнении достоверно чаще встречались семейные нары с высшим образованием, в то время как в исследуемой группе, напротив, со средним. Кроме того, в группе сравнения работа женщин и мужчин достоверно чаще, чем в исследуемой группе была связана с компьютерными технологиями. Эти данные указывают на связь между избирательностью в образовании

супружеских пар по уровню образования и формированием ВПРП. По данным В.И. Коненкова (2001), пеихо-эмоциональный статус индивидуума ассоциирован с НЬА, а это значит, что постулируемый отбор по интеллекту влечет за собой и отбор по определенным аллелям, гаплотипам и генотипам НЬА. Сформировавшийся в ходе этого отбора семейный НЬА генотип обеспечивает ту или иную степень иммунной компетентности против различных ксенобиотиков, что определяет исход беременности. Некоторые нозологические формы ВПРП связаны с дополнительными социально-бытовыми факторами (рис. 2), которые реализуются, как через женщин, путем прямого влияния на плод во время беременности, так и через мужчин, оказывая мутагенное влияние на сперматогенез.

Такими факторами являются: для врожденных пороков развития мочевыделительной системы - ОРВИ женщины во время беременности; для врожденных пороков развития мочеполовой системы - работа мужчины на угольном предприятии; и для врожденных пороков развития ЦНС -никотиновая интоксикация мужчин (более 1 пачки в день).

Показан ряд причин ВПРП, но механизмы их реализации стали ясны после оценки наследственных факторов, соматической патологии супругов и исследования иммунных нарушений в системе мать-плод.

Так, при анализе наследственной и соматической патологии у женщин и мужчин выявлено следующее (табл. 3). В исследуемой группе достоверно чаще, чем в группе сравнения встречалось отсутствие сероконверсии против антигенов краснухи, кори и паротита при наступлении беременности. Наряду с этим в группе с ВПРП достоверно чаще наблюдались в первой половине беременности острые вирусные инфекции. Не исключено, что на фоне отсутствия защитных материнских антител респираторные вирусы индуцировали ВПРП. За нарушение иммунитета при формировании врожденных пороков развития ЦНС говорят данные о высокой частоте встречаемости в исследуемой группе женщин с аутоиммунной патологией щитовидной железы и отягощенным наследственным анамнезом по онкологии и аутоиммунным заболеваниям.

Таблица 3 - Влияние клинико-анамнестических факторов на формирование ВПРП_______

Клинико-анамнестические факторы ВПРП, п=535 Контроль, п=40

абс. % абс. %

Заболевания ЛОР у женщины 457 14,58** 24 40,00

Аллергия 512 4,30* 34 15,00

Детские инфекции 472 11,78** • 24 40,00

Осложнения 1 триместра 4 99,25*** И 72,50

Осложнения 2 триместра 2 99,63*** 9 77,50

Наследственность онкология 226 57,76* 26 35,00

Наследственность ССС 215 59,81** 28 30,00

Наследственность МПС 301 43,74*** 40 0,00

Наследственность аутоиммунная 267 50,09* 29 27,50

Наследственность по нейро-психичиским заболеваниям 260 51,40*** 37 7,50%

Гормональная контрацепция 40 7,48** 13 32,50%

Примечание: * - р < 0,05 по сравнению с контролем; ** - р < 0,01 по сравнению с контролем; *** - р < 0,001 по сравнению с контролем.

Анализ противоинфекционного иммунитета в сравниваемых группах показал, что при ВПРП имел место дефицит антител к хламидийным антигенам у женщин, но не у мужчин (рис. 3). Получены данные о достоверно частом отсутствии антител класса в к вирусам герпеса и цитомегалии среди беременных с ВПРП, чем при физиологической беременности (для ВПГ: 67,6% в исследуемой группе, против 45,0% в группе сравнения; для ЦМВ: 70,5% в исследуемой группе, против 40,0% в группе сравнения, р<0,05). Для мужчин сравниваемых групп различий по антителам к герпетическим вирусам и хламидиям класса Гсв не обнаружено. Наиболее высокие цифры достоверных различий получены для врожденных пороков развития ЦНС. Установлено, что парциальный иммунодефицит к герпетическим вирусам у женщин, способствует тератогенезу в ранние сроки беременности. Кроме того, у женщин исследуемой группы обнаружена высокая частота уреаплазмоза и кандидоза, возбудители которых относятся к условно-патогенной флоре.

90 -80 -70 -60 -50 -40 -30 -20 10 0

□ Жяшины исследуемой группы, п== 106 ШЖспиишы группы сражения, п~40

1 [алнчие урслг'-лаччи Наличиекандмды Отсутееие Отсутсвке аитнВПГ ОтсутсвиеаитнЦМВ

уредоггмхум дльбнишс актихламидийных антител класса в антител класса О

антител класса С

Рисунок 3 - Острые инфекции и иммунный ответ к ним у женщин

Так как персистенция условно-патогенных микроорганизмов связана с гуморальным и клеточным иммунодефицитным состоянием, то были исследованы иммунные взаимодействия в системе мать-плод. Особенности иммунного ответа в системе мать-плод моделировали с помощью СКЛ супругов и определения БАС женщины на СКЛ. СКЛ - отражала иммунное распознавание в системе мать-плод, а БАС — супрессорный, иммунорегуляторный потенциал беременной женщины по отношению к плоду. Нарушения иммунного распознавания в системе мать-плод встречалось достоверно чаще, чем в контроле, но ниже, чем отсутствие БАС, что говорит о преимущественном отсутствии супрессорного потенциала при врожденных пороках развития ЦНС (табл. 4).

Иммунодефицит на границе эндометрий-эмбрион приводит к проникновению в ткани последнего ксенобиотиков, в том числе и инфекционных, способствующих тератогенезу. Иммунное распознавание в системе мать-плод и гуморальная иммуносупрессия взаимосвязаны между собой и являются основными регуляторами эмбрио-фетогенеза.

Таблица 4 - Частота нарушений иммунных взаимодействий в системе

«мать-плод» в сравниваемых группах

Показатели иммунных взаимодействий в системе «мать-плод» Группа сравнения (п=132) Исследуемая группа (п=68)

Отсутствие иммунного распознавания в СКЛ 14,4 47,1*

Отсутствие БАС на СКЛ 9,1 58,8*

Сочетание этих нарушений 7,6 41,2*

Примечание: * - р < 0,05 по сравнению с контролем.

При анализе сочетаний аллелей и генотипов интерлейкиновых и НЬА генов, как у женщин, так и у мужчин выявлены иммуногенетические маркеры ВПРП, а также семейный генотип характерный для формирования врожденных пороков развития ЦНС у плода (табл. 5).

Таблица 5 - Частота встречаемости семейных генотипов НЬА 01Ш1 *,

АРИЛ-1, ИЛ4 в сравниваемых группах

Генотипы Группа сравнения (п=132) Исследуемая группа (п=68) ИЛ

абс. % абс. %

2,4/2,4 АРИЛ1 ж/м 41 31,06 11 16,17 -0,441

2,5/2,4 АРИЛ1 ж/м 8 6,06 0 0 0,079/0,106

3,3/2,2 ИЛ4 ж/м 4 3,03 9 13,23 4,59

3,3/3,3 ИЛ4 ж/м 9 6,81 13 19,12 3,162

13,13/4,4/3,

3/1,7/4,4/2,3 0 0 3 4,41 14,161

НЬАЭ11/АРИЛ1 /ИЛ4 ж/м

Примечание: 1Щ - относительный фактор риска

Этот генотип представлен сочетанием женского НЬА Б11В 1*13,13/411,411 АРИЛ 1/311,3 Я ИЛ4 и мужского НЬАЭ1Ш1*01,07/4Я,411 АРИЛ 1/211,311 ИЛ4 (Ш1=14,2) и в 100% случаев определяет формирование врожденных пороков развития ЦНС. Показан эффект усиления влияние на чувствительность и устойчивость к тератогенным факторам межаллельных и межгенных взаимодействий в рамках одного и разных геномов.

Таким образом, формирование ВПРП связано с генетически детерминированными нарушениями иммунитета у супругов. Ведущее значение имеет дефицит антител к вирусным антигенам при беременности. На фоне > парциального иммунодефицита и нарушений иммунной регуляции в системе мать-плод, перенесенные вирусные заболевания в первой половине беременности предопределяют формирование ВПРП.

ВЫВОДЫ

1. Первые три места в структуре постнатально выявляемых врожденных пороков развития плода и новорожденного ребенка занимают врожденные пороки сердца (6,3%), гипоспадия (2,4%) и множественные врожденные пороки плода (1,6%). Плоды мужского пола достоверно чаще, чем женского, имеют врожденные пороки развития. С 1995 по 2005 год в Кемеровской области отмечается неуклонная тенденция к росту количества врожденных пороков развития плода.

2. Неблагоприятные производственные факторы (работа на предприятиях углеперерабатывающей промышленности), бытовые факторы (никотиновая интоксикация) и социальные факторы (низкий уровень образования супругов и гражданский брак) являются условиями способствующими формированию врожденных пороков развития плода.

3. Наследственная отягощенность женщин по аутоиммунной, онкологической и врожденной патологии, а также отсутствие иммунитета к тератогенно опасным инфекциям (корь, краснуха, ветряная оспа) увеличивает риск возникновения врожденных пороков развития плода.

4. Наличие парциального иммунодефицита к трасплацентарным инфекциям на границе мать-плод, проявляющейся отсутствием антител (^в) к вирусам герпеса, цитомегалии, хламидиям трахоматис, является одним из факторов формирования врожденных пороков развития плода.

5. Генетически детерминированные дефекты иммунной системы женщин в большей степени, чем мужчин, приводят к нарушениям иммунной

регуляции в системе мать-плод и являются одним из патогенетических факторов формирования врожденных пороков развития плода. Семейный генотип HLA DRB1*13,13/4R,4R АРИЛ1 /3R,3R ИЛ4 (женский) + HLADRB 1*01,07/4R,4R APRm/2R,3R ИЛ4 (мужской) является иммуногенетическим маркером формирования врожденных пороков развития ЦНСуплода.

6. Типирование семейных пар по генам HLA, АРИЛ1, ИЛ4, оценка иммуносупрессорной активности женской сыворотки и иммунитета против трансплацентарных инфекций повышают эффективность прогнозирования и диагностики врожденных пороков развития плода.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

С целью повышения эффективности прогнозирования риска формирования врожденных пороков развития ЦНС у плода на этапе планирования беременности необходима комплексная оценка генетических (типирование генов HLA, интерлейкинов), иммунных (смешанная культура лимфоцитов), инфекционных (оценка иммунитета против трансплацентарных инфекций) показателей в семейной паре. На основании полученных результатов рассчитывается суммарный балл: меньше или равно 46 баллам -риск формирования ВПРП менее 5%; больше или равно 67 баллам - риск формирования ВПРП равен 95%.

СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Применение ПЦР в диагностике внутриутробных инфекций у плодов и новорожденных детей / A.B. Шабалдин, Л.М. Казакова, Т.А. Симонова и др. // Педиатрия. - 2000. - №2. - С.34-36.

2. Влияние иммунных взаимодействий в системе мать-плод на развитие беременности / A.B. Шабалдин, А.Н. Глушков, Т.А. Симонова и др. // Мать и Дитя в Кузбассе. - 2001. - № 2(3). - С.21 -22.

3. Иммуногенетические маркеры врожденных пороков развития ЦНС у плода / A.B. Шабалдин, JI.M. Казакова, Т.А. Симонова и др. // Педиатрия. - 2003. -№1. - С. 19-23.

4. Иммуногенетические методы в прогнозировании иммунопатологии раннего онтогенеза: метод, рекомендации / Л.А. Гордеева, A.B. Шабалдин, Т.А. Симонова и др. // Медицина в Кузбассе. - 2004. - Спецвып. №3. - С. 3-28.

5. Симонова, Т.А. Влияние иммунного ответа к трансплацентарным инфекциям при репродуктивной патологии у женщин Кемеровской области / Т.А. Симонова, O.A. Глушкова, A.B. Шабалдин // Медицинская иммунология. - 2005. - Т.7, №2-3. - С.226-227.

6. Новые маркеры репродуктивных нарушений, находящиеся в области генов интерлейкинов / A.B. Шабалдин, А.Н. Глушков, Т.А. Симонова и др. // Мать и Дитя в Кузбассе. - 2003. - №1 (12). - С. 23-25.

7. Шабалдин, A.B. Полиморфизм генов антагониста рецептора интерлейкина 1 и интерлейкина 4 при репродуктивных нарушениях / A.B. Шабалдин, М.Л. Филипенко, Т.А. Симонова //Иммунология. -2005. -№1. -С.6-10.

8. Некоторые эпидемиологические характеристики врожденных пороков развития плода и новорожденных в г. Кемерово / Л.А. Глебова, A.B. Шабалдин, Т.А. Симонова и др. // Педиатрия. - 2004. - №6. - С.85-87.

9. Шабалдин, A.B. Ассоциации HLADRB1*, IL-lRa и IIA с герпетическими инфекциями и врожденными пороками развития ЦНС у плода / A.B. Шабалдин, O.A. Глушкова, Т.А. Симонова // Медицинская иммунология. -2006. - Т.8, №2-3. - С.325-326.

10.Шабалдин, A.B. Особенности формирования супружеских пар по HLA-DRB1* при привычном невынашивании беременности / A.B. Шабалдин, O.A. Макарченко, Т.А. Симонова // Медицинская иммунология. - 2006. -Т.8, №2-3. - С.326-327.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АРИЛ1 - антагонист рецептора интерлейкина 1;

БАС - блокирующая активность сыворотки;

ВПГ - вирус простого герпеса;

ВПРП - врожденные пороки развития плода;

ИЛ4 - интерлейкин 4;

МПС - мочеполовая система;

СБФ - социально-бытовые факторы риска;

СКЛ — смешанная культура лимфоцитов;

ССС - сердечно-сосудистая система;

ЦНС - центральная нервная система;

ЦМВ - цитомегаловирус;

НЬА ОЯВ1* -гены главного комплекса гистосовместимости у человека второго класса.

Подписано к печатав 0209г.Формат 60x84 1/16. Бумага офсетная №1 Печаппь офсетная, усл. печ. л. 1,4. Тираж 100 экз. Заказ №28442 Отпечатано в типографии «Оперативная полиграфия». 650099,г.Кемерово,ул. Дзержинского, 5. Тел.34-82-42

Оглавление диссертации Симонова, Татьяна Александровна :: 0 ::

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ЭТИОЛОГИЧЕСКИЕ И ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ФОРМИРОВАНИЯ ВПРП (АНАЛИТИЧЕСКИЙ ОБЗОР

ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Структура и динамика ВПРП, выявляемых пренатально.

1.2. Факторы, влияющие на формирование ВПРП.

1.3. Патогенетическая и диагностическая роль аФП при ВПРП.

1.4. Роль инфекционных нарушений в формировании ВПРП.

1.5. Роль иммунной системы при вынашивании беременности и формировании ВПРП.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Характеристика обследуемой группы.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Смешанная культура лимфоцитов супругов и определение блокирующей активности женской сыворотки.

2.2.2. Реакция бластной трансформации лимфоцитов супругов.

2.2.3. Серологическое типирование HLA DR, типирование гена HLA DRB1* с помощью прямого секвенирования.

2.2.4. Молекулярно-генетическое типирование генов aR-ILl и IL-4.

2.2.5. ПНР для выявления генетических маркеров ЦМВ, HSV, хламидиоза, микоплазмоза, уреаплазмоза, гарднереллёза, трихомониаза, гонореи, кандидоза.

2.2.6. ИФА для серодиагностики: ЦМВ, HSV, токсоплазмоза и хламидиоза.

2.3. Статистическая обработка данных.

ГЛАВА 3. РАСПОСТРАНЕННОСТЬ И СТРУКТУРА ВПРП.

ГЛАВА 4. ВЛИЯНИЕ СОЦИАЛЬНЫХ ФАКТОРОВ НА

ФОРМИРОВАНИЕ ВПРП.

ГЛАВА 5. ОСОБЕННОСТИ НАСЛЕДСТВЕННОСТИ И СОМАТИЧЕСКОЙ

ПАТОЛОГИИ ПРИ ВПРП.

ГЛАВА 6. ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ АФП И ТРАНСПЛАЦЕНТАРНЫХ ИНФЕКЦИЙ ПРИ ФОРМИРОВАНИИ

ВПРП.

ГЛАВА 7. МЕХАНИЗМЫ ИММУНОГЕНЕТИЧЕСКОГО КОНТРОЛЯ

ЭМБРИО-ФЕТОГЕНЕЗА В НОРМЕ И ПРИ ВПРП.

Введение диссертации по теме "Патологическая физиология", Симонова, Татьяна Александровна, автореферат

Актуальность проблемы

Врождённые пороки развития плода (ВПРП) во всём мире занимают ведущее место в структуре перинатальной детской смертности [27; 153]. В системе здравоохранения многих стран мира и Российской Федерации профилактика и прогнозирование этой патологии, базирующиеся на современных достижениях медицинской генетики, акушерства и перинатологии, стали занимать приоритетное направление [23; 30; 245]. Социально-экономический прогресс принципиально изменил репродуктивное поведение человека. В жизни женщины в течение репродуктивного периода только одна или две беременности завершаются родами [48]. Нередко беременность наступает после 30 лет и часто только при применении различных вспомогательных репродуктивных технологий (стимуляция овуляции, экстракорпоральное оплодотворение). Такая беременность сохраняется любой ценой, что создает условия для закрепления в популяции предрасположенности к наследственным и врождённым заболеваниям [56].

Возникновение ВПРП связывают с мутагенной нагрузкой окружающей среды на организм родителей, в первую очередь - матери [45]. Мутагенная нагрузка на жителей г. Кемерово и области имеет свои характерные особенности, связанные с качественным составом вредных факторов и неравномерным их распределением в отдельных районах и у разных социальных групп населения области. Однако особенности влияния этих факторов на формирование ВПРП не изучены. Для понимания механизмов индукции тератогенеза необходимо изучение зависимости структуры ВПРП от особенностей мутагенной нагрузки на организм родителей.

Существенную роль в тератогенезе играют инфекционная и соматическая патологии матери и отца [127; 189]. Brabin B.J. (1985) и Hviid T.V. (1999) показали, что для реализации тератогенного воздействия необходимо проникновение инфекционного и неинфекционного ксенобиотика к плоду. Иммунная недостаточность на границе мать-плод может быть одними из факторов повышенной проницаемости плаценты для тератогенов. С позиции детерминирования иммунной компетентности микроокружения плода ведущее значение имеют гены HLA и интерлейкинов. В тоже время патогенетическая значимость ассоциации этих аллелей и генотипов с ВПРП практически не изучена.

По мнению Сичиновой Л.Г. (2004) и Гузова И.И. (2005) диагностические возможности используемых в настоящее время методов пренатальной диагностики ограничены и не позволяют однозначно оценить действие реальных тератогенных факторов. Отсутствуют методы прогнозирования ВПРП на этапе планирования беременности. Хотя возможность предупреждения ВПРП на этапе прегравидарной подготовки не отрицается. Кандидатами на методы ранней диагностики и прогнозирования иммунных причин ВПРП могут быть "смешанная культура лимфоцитов" супругов (CKJI) и определение блокирующей активности женской сыворотки (БАС) в CKJI. Ранее показано, что СКЛ и БАС характеризуют иммунные нарушения в системе мать-плод [68]. Однако ценность этих исследований для диагностики и прогнозирования ВПРП мало изучена.

Отсутствие однозначной оценки этиологического и патогенетического значения факторов, влияющих на формирование ВПРП, и эффективности клинико-прогностических критериев возникновения ВПРП определило цель и задачи настоящей работы.

Цель исследования

Задачи исследования

2. Оценить роль социально-бытовых факторов в формировании врожденных пороков развития плода.

3. Изучить роль наследственных факторов в формировании врожденных пороков развития плода.

4. Оценить роль трансплацентарных инфекций в формировании врожденных пороков развития плода.

Положения, выносимые на защиту

Научная новизна

HLADRB 1*01,07/4R,4RAR-ILl/2R,3RIL-4. Установлен эффект усиления влияния на чувствительность и устойчивость к развитию репродуктивной патологии межаллельных и межгенных взаимодействий в рамках генома одного или обоих супругов. Выделены прогностически значимые для ВПРП генетические ассоциации: сочетание в семейной паре HLADRB 1*11 (женщина) и HLADRB1*11 (мужчина) или HLADRB 1*12 (женщина) и HLADRB 1*12 (мужчина).

Практическая значимость

На основе полученных результатов разработана система прогнозирования и ранней диагностики врожденных пороков развития плода, позволяющая выявить и оценить факторы риска еще на этапе планирования семьи. Показано, что определение иммунного распознавания в смешанной культуре лимфоцитов супругов, и супрессорной активности женской сыворотки на CKJ1 супругов, семейного генотипа HLADRB 1* 13,13/4R,4RAR-ILl/3R,3RIL-4 (женский) + HLADRB 1*01,07/ 4R,4RAR-ILl/2R,3RIL-4 (мужской) - существенно повышают качество диагностики и прогнозирования формирования ВПРП. Однако в следствии высокой стоимости и технической сложности эти исследования не всегда выполнимы в условиях стандартного лечебно-профилактического учреждения (ЛПУ). Показано, что для скрининговых исследований в широкой сети ЛПУ достаточно адекватными диагностическими и прогностическими критериями являются: наследственная отягощенность по материнской линии аутоиммунными, онкологическими заболеваниями и врожденными пороками развития плода и ребенка; серонегативность женщины к герпетическим вирусам.

Внедрение результатов исследования

Заключение диссертационного исследования на тему "Клинико-патогенетические аспекты формирования врожденных пороков развития плода"

выводы

4. Наличие парциального иммунодефицита к трасплацентарным инфекциям на границе мать-плод, проявляющейся отсутствием антител (IgG) к вирусам герпеса, цитомегалии, хламидиям трахоматис, является одним из факторов формирования врожденных пороков развития плода.

5. Генетически детерминированные дефекты иммунной системы женщин в большей степени, чем мужчин, приводят к нарушениям иммунной регуляции в системе мать-плод и являются одним из патогенетических факторов формирования врожденных пороков развития плода. Семейный генотип HLA DRB1*13,13/4R,4R AR-IL1 /3R,3R IL-4 (женский) + HLADRB 1*01,07/4R,4R AR-IL1/2R,3R IL-4 (мужской) является иммуногенетическим маркером формирования врожденных пороков развития ЦНС у плода.

6. Типирование семейных пар по генам HLA, AR-IL1, IL-4, оценка иммуносупрессорной активности женской сыворотки и иммунитета против трансплацентарных инфекций повышают эффективность прогнозирования и диагностики врожденных пороков развития плода.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ: ПРИМЕНЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ ДЛЯ ДИАГНОСТИКИ И ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ВПРП

Комплексная оценка генетических и иммунных показателей в группе сравнения и при ВПРП ЦНС, как наиболее тяжелой репродуктивной патологии, позволила создать систему прогнозирования и диагностики этой репродуктивной патологии. В основе этой диагностики лежит оценка суммарных баллов по генетическим, иммунным и инфекционным показателям (табл. 24).

Список использованной литературы по медицине, диссертация 0 года, Симонова, Татьяна Александровна

1. Абелев, Г.И. Альфа-фетопротеин: биология, биохимия, молекулярная генетика / Г.И. Абелев // Иммунология. 1994. - №3. - С. 410.

2. Абрамов, В.Ю. Система генов HLA / В.Ю. Абрамов // Иммунология.-1999. №3. -С. 62-64.

3. Абрамов, В.Ю. Система генов HLA / В.Ю. Абрамов // Гематология и трансфузиология. 1993. - №4. - С. 25-27.

4. Адаскевич, В.П. Заболевания, передаваемые половым путем. -Витебск, 1996.-280 с.

5. Айламазян, Э.К. Современное состояние проблемы перинатальных инфекций / Э.К. Айламазян // Вестн. Рос. ассоциации акушеров-гинекологов. 1995. - №2. - С. 3-11.

6. Александров, В.А. Тератогенный эффект противоопухолевых алкирующих агентов / В.А. Александров // Арх. анатомии, гистологии и эмбриологии. 1968. - № 6. - С. 69-82.

7. Алексеев, Л.П. Физиологическая роль главного комплекса гистосовместимости человека / Л.П. Алексеев, В.В. Яздовский, P.M. Хаитов // Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 2000. - №3. - С. 280-284.

8. Алтынник, Н.А. Значение ультразвуковой оценки толщины воротникового пространства плода в ранние сроки беременности для пренатальной диагностики хромосомных аномалий: дис. . канд. мед. наук / Н.А. Алтынник. М., 2001.

9. Алтынник, Н.А. Ультразвуковая фетометрия: справочные таблицы и номограммы / Н.А. Алтынник, А.Ю. Блинов, Н.Н. Бондаренко; под ред. М. В. Медведева. М.: РАВУЗДПГ, Реальное время, 2002. - 80 с.

10. Алтынник, Н.А. Перинатальные исходы при эхографических маркерах врожденной и наследственной патологии. IV. Расширенное воротниковое пространство / Н.А. Алтынник, Е. В. Юдина, М.В. Медведев // Пренатальная диагностика. 2003. - № 3. - С. 174-179.

11. Альбицкий, В.Ю. Фетоинфантильные потери / В.Ю. Альбицкий, J1.A. Никольская, М. Ю. Абросимова. Казань: Медицина, 1997.-С. 60-63.

12. Амирова, З.К. Техногенное загрязнение экосистем промышленного района полихлорированными дибензо-парадиоксины и дибензофуранами: автореф. дис. . д-ра биол. наук / З.К. Амирова. Уфа, 1999. - 38с.

13. Амон, И. Метаболизм лекарственных препаратов в организме беременной женщины. Клиническая фармакология при беременности / И. Амон, Г. Хюллер. М.: Медицина, 1987. - Т. 1. - С. 129-150.

14. Амстиславский, С.Я. Раннее доимплантационное развитие зародышей / С. Я. Амстиславский, В.П. Ерошенко // Онтогенез. 2000. -№ 3. - С. 165- 177.

15. Антенатальна диагностика генетических болезней / под ред. А. Е. X. Эмери; пер. с англ. М., 1977.

16. Антонов, О.В. Внутриутробные инфекции и врожденные пороки развития у плода и новорожденных детей / О.В. Антонов, И.В. Антонова, О.В. Дробаш // Детские инфекции. 2005. - Т.4, №2. - С.34-39.

17. Ассоциированный с беременностью протеин А в диагностике синдрома Дауна и других нарушений перинатального периода / B.C. Горин, В.Н. Серов, С. Г. Жабин и др. // Акушерство и гинекология. 2000. - № 2.- с.3-5.

18. Аутеншлюс, А.И. Состояние клеточного иммунитета у беременных с воспалительным заболеванием почек / А.И. Аутеншлюс, О.В. Иванова, Т.Н. Коновалова // Иммунология. 1998. - №4. - С. 52- 55.

19. Ауэрбах, Ш. Проблемы мутагенеза / Ш. Ауэрбах. М.: Мир,1978.

20. Афонина, Л.Г. Иммунологические взаимоотношения матери и ребенка в норме и патологии / Л.Г. Афонина, П.М. Стратулат // Иммунитет новорожденных детей. Кишинев: Штиинца, 1986. - С. 52-98.

21. Базина, М.И. Ранняя диагностика и этиотропная терапия при внутриутробном инфицировании / М.И. Базина // Вестн. перинатологии, акушерства и гинекологии. 1995. - №3. - 4. - С. 4-11.

22. Баранов, B.C. Пренатальная диагностика в акушерстве: современное состояние, методы, перспективы / B.C. Баранов // Цитология.- 1989.- №2.- С. 251-253.

23. Баранов, B.C. Пренатальная диагностика хромосомных болезней плода: метод, рекомендации / B.C. Баранов, Т.В. Кузнецова, Н.Ю. Швед.-СПб., 1995.-С. 1-21.

24. Барашнев, Ю.И. Перинатальная медицина и инвалидность с детства / Ю.И. Барашнев // Акушерство и гинекология. 1991. - №1. -С.12-18.

25. Барашнев, Ю.И. Перинатальная неврология / Ю.И. Барашнев.- М.: Триада-Х, 2001. 214 с.

26. Барашнев, Ю.И. Наследственные болезни обмена веществ у детей / Ю.И. Барашнев, Ю.Е. Вельтищев. Л.: Медицина, 1978. - 213 с.

27. Барашнев, Ю.И. Дифференциальный диагноз врожденных и наследственных заболеваний у детей / Ю.И. Барашнев, Г.С. Руссу, Л.З. Казанцева. Кишинев: «Штиинца», 1984. - 125 с.

28. Барашов, В. С. Применение новых технологий в перинатологии / В. С. Барашов, В.М. Лебедев, А.В. Палеев // Бюл. эксперим. медицины и биологии. 1990. - № 2. - С. 123- 126.

29. Барков, И.Ю. Пренатальное определение пола / И.Ю. Барков, В.А. Бахарев, Н.А. Каретникова // Пробл. репродукции. 1999. - №5. - С. 5-14.

30. Басист, В.М. Ультразвуковая диагностика врожденных пороков центральной нервной системы в 1 триместре беременности / В.М. Басист, И.В. Романовская // Ультразвуковая диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии. 2001. - № 2. - С. 143-144.

31. Бахарев, В.А. Акушерские и клинико-генетические аспекты пренатальной диагностики: автореф. дис. . д-ра мед. наук. / В.А. Бахарев. -М., 1986.

32. Бахарев, В.А. Способы получения крови плода и их особенности / В.А. Бахарев, Н.А. Каретникова, И. Дзенис // Акушерство и гинекология. 1994. -№.1. - С. 21-25.

33. Бахарев, В.А. Опыт пренатальной диагностики хромосомной патологии / В.А. Бахарев, Н.А. Каретникова, О.А. Доронина // Акушерство и гинекология. 1997. - №3.- С. 6-10.

34. Башмакова, М.А. Инфекция и бактериальная колонизация урогениталий у беременных, влияние на течение беременности, плод и новорожденного ребенка / М.А. Башмакова, Н.Г. Кошелева, Е.П. Калашникова // Акушерство и гинекология. 1995. - №1. - С. 15-18.

35. Башмакова, М.А. Особенности акушерских инфекций / М.А. Башмакова, A.M. Савичева // Вестн. Рос. ассоциации акушеров-гинекологов. 1997. -№3. - С. 78-81.

36. Белки беременности у небеременных, беременных, рожениц и родильниц / Н.А. Зорин, B.C. Горин, P.M. Зорина и др. // Акушерство и гинекология. 1990. - №2 - С. 55-57.

37. Бескровная, Н.И. Эндокринная система организма и вредные факторы внешней среды / Н.И. Бескровная, И.Г. Баласонян, Г.Ф. Хрусталева; под ред. A. JI. Поленова. Д.: Медицина, 1987. - 31 с.

38. Богатырева, Р.В. Оптимальная система массового ультрзвукового скрининга беременных / Р.В. Богатырева // Ультразвуковая перинатальная диагностика. 1997. - Спецвып. № 8- 9. - С. 5- 10.

39. Болезни плода и новорожденного. Врожденные нарушения обмена веществ: руководство по педиатрии / под ред. Р.Е. Бермана, В.К. Вогана. М.: Медицина, 1987. - С.10-93.

40. Болезни плода, новорожденного ребенка / под ред. Е.Д. Черствого. -М.: Медицина, 1989. 84 с.

41. Бондаренко, Н.Н. Региональные нормотивы фетометрических показателей / Н.Н. Бондаренко // Пренатальная диагностика. 2003. - №1. -С. 7-9.

42. Боровкова, Е.И. Взаимодействие инфекций с организмом беременной как фактор риска внутриутробного инфицирования плода /

43. Е.И. Боровкова // Рос. вестн. акушеров-гинекологов.- 2005.- № 5.- С. 5054.

44. Бочков, Н.П. Мутационный процесс у человека / Н.П. Бочков // Вестн. АМН СССР. 1976. - №3. - С.47-53.

45. Бочков, Н.П. Мониторинг врожденных пороков развития в условиях загрязнения среды обитания человека / Н.П. Бочков, Н.А. Жученко, Л.Д. Катосова // Экологические проблемы педиатрии: сб. лекций для врачей. М., 1997. - С.51-62.

46. Бочков, Н.П. Система оценки химических веществ на мутагенность для человека: общие принципы, практические рекомендации и дальнейшие разработки / Н.П. Бочков, Р.Я. Шрам, Н.П. Кулешов // Генетика. 1975. - № 10. - С. 156-168.

47. Браун Дж. Диксон. Антенатальная охрана плода / Браун Дж. Диксон. М.: Медицина, 1982. - С.512.

48. Бруй, Б.П. О влиянии социальных и медико-демографических факторов на уровень рождаемости в России / Б.П. Бруй, В.И. Дмитриев // Здравоохр. Рос. Федерации. 1998. - №2. - С. 20-23.

49. Буданов, П.В. Проблемы терапии рецидивирующего генитального герпеса / П.В. Буданов // Вопр. гинекологии, акушерства и перинатологии. 2004. - Т.З, №4. - С. 94 - 97.

50. Буленко, С. Д. Показатели бластной трансформации лимфоцитов при преждевременном прерывании беременности и их клиническое значение / С.Д. Буленко, Т.И. Степанова, П.И. Фогел // Акушерство и гинекология. 1981. -N 5. - С. 10-13.

51. Бунин, А.Т. Ультразвуковая диагностика синдрома задержки развития плода. Клинические лекции по ультразвуковой диагностике в перинатологии / А.Т. Бунин; под ред. М.В.Медведева, Б.И. Зыкина. М., 1990.-С. 93-99.

52. Бур дул и, Г.М. Репродуктивные потери / Г.М. Бурдули, О.Г. Фролова. М: Триада- X, 1997. - 187с.

53. Вейр, Б. Анализ генетических данных / Б. Вейр. М., 1995.- 213с.

54. Вельтищев, Ю.Е. Детская инвалидность. Лекция / Ю.Е. Вельтищев, Д. И. Зелинская // Рос. вестн. перинатол. и педиатр. -1995. № 2, Прилож. - С.53.

55. Берлинский, Ю. Преимплантационная генетическая диагностика / Ю. Берлинский // Пробл. репродукции. 1999. - №4. - С.68-70.

56. Владимирская, Е.Б. Регуляция кроветворения и иммуногенеза в перинатальный период / Е. Б. Владимирская, Н.Н. Володин, А.Г. Румянцев // Педиатрия. 1997. - №4. - С.76- 82.

57. Внутриутробные инфекции и патология новорожденных / под ред. К.В. Орехова. М.: Медпрактика, 2002. - 252с.

58. Внутриутробные инфекции у новорожденных, использование генодиагностики, клинические особенности и подходы к лечению / Е.М. Малкова, А.П. Помогаева, Е.Б. Кравец и др. // Педиатрия. 2002. - №1. - С. 102-108.

59. Внутриутробные инфекции / М.В. Федорова, В.Н. Серов, В.Н. Стрижаков и др. // Вестн. Рос. ассоциации акушеров-гинекологов. 1997. -№2.- С.89-99.

60. Воеводин, С.М. Всесоюзная школа-семинар по акушерству и перинатологии, 3-я: сб. лекций / С.М. Воеводин. Суздаль, 1990.

61. Врожденные пороки развития плода: пренатальная диагностика и тактика / под ред. Б.М. Петриковского, М.В. Медведева, Е.В. Юдиной. М.: РАВУЗДПГ, Реальное время, 1999. - С. 27- 30.

62. Гаузер, В.В. Взаимосвязь гуморального иммунного ответа к бактериальным антигенам в развитии патологии в системе мать-плацента-плод-новорожденный: автореф. дис. . канд. мед. наук / В.В. Гаузер. -Новосибирск, 1997.- 16с.

63. Генетические критерии состояния окружающей среды. «Отчет НКДАР ООН 1988 года Генеральной Ассамблее с научными приложениями» / под ред. JI.A. Ильина, С.П. Ярмоненко. М.- Женева, 1988.-236 с.

64. Гулькевич, Ю.В. Функциональная анатомия генома человека / Ю.В. Гулькевич, Б. М. Минкович. М.: Медицина, 1988. - 321с.

65. Говалло, В.И. Иммунология репродукции / В.И. Говалло. М.: Медицина, 1987. - 304 с.

66. Головачев, Г.Д. Наследственность человека и внутриутробная гибель / Г.Д. Головачев. М.: Медицина, 1983. - 151с.

67. Головачев, Г.Д. Соотношение полов у человека и отбор,связанный с полом при рождении / Г.Д. Головачев // Генетика. -1978. -№11.- С.2043- 2051.

68. Горбунов, В.Н. Введение в молекулярную диагностику и генотерапию наследственных заболеваний / В.Н. Горбунов, B.C. Баранов. -СПб., 1997. 287с.

69. Гордиенко, Е.В. Роль урогенитальной инфекции в невынашивании беременности (прогноз, профилактика и лечение): автореф. дис. канд. мед. наук / Е.В. Гордиенко. Киев, 1991.

70. Горячев, В.В. Хроническая плацентарная недостаточность и гипотрофия плода / В.В. Горячев. Саратов, 1990. - С. 85- 86.

71. Гречанина, Е.Я. Программа массового пренатального скрининга врожденных пороков развития: метод, рекомендации / Е.Я. Гречанина, И.А. Жадан, З.Н. Сидорова. Харьков, 1989.

72. Гречанина, Е.Я. Внутриутробные инфекции и врожденные пороки развития / Е.Я. Гречанина, И.А. Жадан // Международный медицинский журнал (X). 2002. - №4. - С.93-95.

73. Громова, И.И. Оценка иммуногенности отдельных HLA-детерминант 2-го класса методом смешанной культуры лимфоцитов / И.И. Громова, Ю.М. Зарецкая // Иммунология. 1993. - №4. - С.24-26.

74. Гуртовой, Б.М. Акушерские аспекты цитомегаловирусной инфекции / Б.М. Гуртовой, К.А. Мартынов, Е.В. Штыкунова // Акушерство и гинекология. 1994. - №5. -С. 24-27.

75. Девис, П.А. Бактериальные инфекции плода и новорожденных / П.А. Девис, Л.А. Готефорс. М., 1987. - 211 с.

76. Джумагазиев, А.А. Ассоциации антигенов системы HLA с патологией раннего детского возраста / А.А. Джумагазиев // Педиатрия. -1995.-№3.-С. 43-46.

77. Диоксины как экологическая опасность: ретроспектива и перспектива / под ред. С.П. Ярмоненко. М., 1993. - 219 с.

78. Доротенко, А.Ю. Ранняя диагностика диффузных изменений паренхимы плаценты в профилактике перинатальной патологии / А.Ю. Доротенко // Пренатальная диагностика. 2003. - № 4. - С.283- 287.

79. Дубинин, Н.П. Генетика / Н.П. Дубинин. Кишинев: "Штиинца", 1985. - 265 с.

80. Дудел, Дж. Физиология человека: в 4 т. / Дж. Дудел, И. Рюэгг, Р. Шмидт; под ред. Р. Шмидта, Г. Тевса; пер. с англ. М.: Мир, 1985. - Т. 1.-С. 223, 244.

81. Дурова, А.А. Этиология и патогенез внутриутробной инфекции / А.А. Дурова, М.Г. Симакова, B.C. Смирнова // Акушерство и гинекология. 1995. - №6. - С.8-12.

82. Дыбан, А.П. Основные методические подходы к тестированию тератогенной активности химических веществ / А.П. Дыбан B.C., Баринов, И.М. Акимова // Арх. анатомии, гистологии и эмбриологии. 1970. - №10. - С.89-110.

83. Евграфов, О.В. ДНК- диагностика наследственных заболеваний / О.В. Евграфов, Б.Д. Макаров // Итоги науки и техники: Генетика человека. 1991. - №9. - С.53- 126.

84. Евграфов, О.В. Генетика человека / О.В. Евграфов, В. Б. Макаров. М., 1990. - Т. 7. - С. 53-126.

85. Евсюкова, И.И. Роль инфекционного фактора в развитии перинатальной патологии плода и новорожденного / И.И. Евсюкова // Вестн. Рос. ассоциации акушеров-гинекологов. 1997. - №4. - С.24- 26.

86. Емельянова, Г.А. Клинико- иммунологическая взаимосвязь в системе мать- плод- новорожденный ребенок при преждевременных родах и риске внутриутробного инфицирования: автореф. дис. . канд. мед. наук / Г.А. Емельянова. Минск, 1993 .-21с.

87. Животовский, JI.A. Популяционная биометрия / Л.А. Животовский. М.: Высшая школа, 1991. - 245 с.

88. Замулина, Л.И. Современное состояние вопроса по диагностике внутриутробных инфекций / Л.И. Замулина, Ф.И. Иманказиева, Ж.С. Алайдарова // Азиат, вестн. 1998. - № 2. - С.20-23.

89. Запаховая привлекательность самцов лабораторных мышей при развитии гуморального иммунного ответа на нерецеплицируемые антигены / М.П. Мошкин, Е.А. Литвинова, И.Е. Колосова и др. // Доклады Рос. Академии наук. 2000. - Т.374, №2. - С. 277-279.

90. Зарецкая, Ю.М. Клиническая иммуногенетика / Ю.М. Зарецкая. М.: Медицина, 1983. - 208 с.

91. Зацепилова, Т.А. Влияние лекарственных веществ на плод / Т.А. Зацепилова, А.Н. Кудрин // Фармация. 1983. - № 2. - С. 68- 71.

92. Золотухина, Т. В. Современные средства пренатальной диагностики / Т. В. Золотухина, М. И. Кузнецов, Э.В. Костюк // Вестн. Рос. АМН.- 1992.-№ 4. С. 14-20.

93. Иегер, Л. Клиническая иммунология и аллергология / Л. Йегер. М., 1990. - Т. 1. - 527 с.

94. Иммуногенетика человека / под ред. С.М. Литвина. М: Мир, 1994.-Т. 1.-546 с.

95. Иммуногенетические аспекты хронической рецидивирующей герпетической инфекции / Л.Г. Сибирякова, А.Б. Алексеева, Л.Д. Серова и др. // Иммунология. 1992. - №4. - С. 61-62.

96. Иммунологические методы / под ред. X. Фримель. М.: Медицина, 1986. - 470 с.

97. Использование достижений генетики в охране здоровья матери и ребенка. Опыт стран членов СЭВ / под ред. Ю. И. Барашнева, К. Божковой. -М., 1987.

98. Исхаков, А.Т. HLA-профили при невынашивании беременности / А.Т. Исхаков, М.М. Асатова, М.И. Расулова // Иммунология. 1996. - №1. - С. 27-28.

99. Калинин, Н.В. Диагностика наследственных болезней / Н.В. Калинин. -М., 1986.-С. 103-122.

100. Камынина, Т.С. HLA-гаплотипы и предрасположенность к диффузно-токсическому зобу / Т.С. Камынина, В.П. Манишкин, Е.Б. Степанова // Терапевт, архив. 1994. - №12. - С.80-83.

101. Канн, Н.Е. Современные представления о внутриутробной инфекции. Вопросы патогенеза, морфологической диагностики и клинико-морфологических сопоставлений: практ. руководство / Н.Е. Канн, Н.В. Орджоникидзе. СПб., 2001. - 352с.

102. Киндт, Т.Дж. Антигены главного комплекса гистосовместимости / Т. Дж. Киндт, М.Э. Робинсон // Иммунология / под ред. У. Пола. М.: Мир, 1988. - Т.2. - С.73-116.

103. Кириллова, Е.А. Мониторинг врожденных пороков развития у новорожденных / Е.А. Кириллова, O.K. Никифорова, М.А. Жученко // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. 2000. - № 1. - С. 18- 21.

104. Кирилова, Е.А. Клинические и генетические аспекты нарушений репродуктивной системы женщины: автореф. дис. . д-ра мед. наук / Е.А. Кириллова. М., 1989.

105. Кирющенков, А.П. Влияние вредных факторов на плод / А.П. Кирющенков. -М.: Медицина, 1978. 215с.

106. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике / под ред. В.В. Митькова, М. В. Медведева. М.: Видар, 1997. - Т.З.

107. Кобринский, Б.А. Принципы организации европейского регистра врожденных пороков развития / Б.А. Кобринский // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. 2002. - № 5. - С.60- 69.

108. Кобринский, Б.А. Принципы организации мониторинга врожденных пороков развития и его реализация в Российской Федерации / Б.А. Кобринский, Н.С. Демикова // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. -2001.-№4.-С. 56-60.

109. Козлова, С.И. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование / С.И. Козлова, Н.С. Демикова, Е. Семанова. М.: Практика, 1996.

110. Колесников, С.И. Генетико-физиологические взаимоотношения матери и плода / С.И. Колесников, JI.M. Морозова. -Новосибирск: Наука, 1985. 181с.

111. Коненков, В.И. Аллельный полиморфизм генов HLA-DRB1*04 и HLA-DQB1*03 в популяции здоровых и больных ревматоидным артритом европеоидов Западной Сибири / В.И. Коненков, M.JI. Сартакова, А. Кимура // Иммунология. 1994. - №4. - С.43-46.

112. Коненков, В.И. Медицинская и экологическая иммуногенетика / В.И. Коненков. Новосибирск, 1999. - 247с.

113. Контроль и регуляция иммунного ответа / Р.В. Петров, P.M. Хаитов, В.М. Манько и др. М.: Медицина, 1981. - 31 Ос.

114. Коптяева, И.Б. Роль некоторых вирусов в патологии плода / И.Б. Коптяева, Н.И. Миловидова, В. Г. Добротворцева // Вопр. вирусологии. 1995. - №2. - С.50-53.

115. Крикунов, В.И. Введение в генетику / В.И. Крикунов. Минск, Миринда: Родиола-плюс, 1991. - 235с.

116. Кузнецов, А.А. Прогнозирование, диагностика, профилактика и лечение внутриутробных инфекций плода условно- патогенными микроорганизмами: автореф. дис. . канд. мед. наук / А.А. Кузнецов. -Минск, 1992.-23с.

117. Кузнецов, М.И. Эхографическая картина «инфицированной» плаценты наиболее вероятные признаки / М.И. Кузнецов, М.Э. Белковская, О.И. Бабаева // Ультразвуковая диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии. - 2000. - №4. - С. 284- 288.

118. Куалтер, X. Пренатальная диагностика / X. Куалтер, Ж. Варкако. М.: Мир, 1983. - 341 с.

119. Кулаков, В.И. Развитие перинатального акушерства (проблемы и решения) // Материалы IV Российского форума «Мать и дитя»: тез. докл. / В.И. Кулаков. М, 2002. - Т. 1. - С. 6- 8.

120. Кулаков, В.И. Лабораторный мониторинг гестационного процесса / В.И. Кулаков, М.Л. Алексеева, Н.Д. Фанченко // Пробл. репродукции. 1995. - №3. - С.77- 81.

121. Кулаков, В.И. Мониторинг аномалий развития плода / В. И. Кулаков, В. А. Бахарев, Н. А. Каретникова // Вестн. АМН СССР. 1991. -№5.-С. 8- 11.

122. Кулаков, В.И. Алгоритм пренатального мониторинга / В.И. Кулаков, В.Н. Серов, В.Н. Демидов // Акушерство и гинекология. 2000. -№5. - С.56 -59.

123. Курников, B.C. Перинатальная смертность в регионе / B.C. Курников // Проблемы и возможности: материалы IV Российского форума «Мать и дитя»: тез. докл. М., 2002. - Т. 1. - С. 57- 59.

124. Лаврова, Д.Б. Этиология и показатели высокого риска внутриутробного инфицирования плода / Д.Б. Лаврова, Г.А. Самсыгина, А.В. Михайлов // Педиатрия. 1997. - №3. - С.94-99.

125. Лазовская, Л.С. Актуальные проблемы врожденной вирусной инфекции: клиника, диагностика, лечение и профилактика / Л.С. Лазовская, З.А. Мухитдинова, Е.А. Шумская. Красноярск, 1991. - С.40-42.

126. Лазовская, Л.С. Значение вертикальной передачи энтеровирусов в эпидемиологии врожденных вирусных инфекций / Л.С. Лазовская, Э.А. Хеленов, Е.А. Шумская // Акушерство и гинекология. -1995. №2. - С.26- 30.

127. Лазюк, Г.И. Наследственные синдромы множественных врожденных пороков развития / Г.И. Лазюк, И.В. Лурье, Е.Д. Черствой. -М.: Медицина, 1983. С. 93- 96.

128. Лакин, Г.Ф. Биометрия / Г.Ф. Лакин. М.: Высшая школа, 1990.-352 с.

129. Левицкая, Е.Б. Критерии прогнозирования внутриутробных и постнатальных инфекций у новорожденных детей матерей с инфекционной патологией: автореф. дис. . канд. мед. наук / Е.Б. Левицкая. Киев, 1985. - 24с.

130. Лильин, Е.Т. Генетика для врачей / Е.Т. Лильин, А.Е. Богомазов. М.: Медицина, 1987. - 320с.

131. Мак- Кьюсик, М. Генетика человека / М. Мак- Кьюсик. М.: Мир, 1967.-200с.

132. Манук, И.Б. Генетика репродуктивных потерь / И.Б. Манук, Н.И. Кулешов. М., 1991. - 216 с.

133. Манухин, И.Б. Профилактика репродуктивных потерь / И.Б. Манухин, В.В. Рыжков, Г.Н. Федосова. Ставрополь, 1999.

134. Манухин, И.Б. Клинические лекции по гинекологической эндокринологии / И.Б. Манухин, Л. Г. Тумилович, М. А. Геворкян. М., 2001.

135. Медведев, М.В. Тератогенез / М.В. Медведев, М.Г. Блюмкина, В.П. Эфроимсон. М., 1991. - 126 с.

136. Медведев, М.В. Трансвагинальная эхокардиография: миф или реальность? / М.В. Медведев // Пренатальная диагностика. 2002. - № 4. -С.252- 262.

137. Медведев, М.В. Длина костей носа плода в 12 14 нед. беременности как пренатальный эхографический маркер хромосомных аномалий / М.В. Медведев, Н.А. Алтынник //Пренатальная диагностика.-2003.-№ 1.-С. 66-70.

138. Медведев, М.В. К вопросу о диагностике ВПР / М.В. Медведев, Г.А. Мельниченко // Пренатальная диагностика. 1999. - № 2. -С. 158- 159.

139. Медведев, М.В. Как улучшить пренатальную диагностику врожденных пороков сердца? / М.В. Медведев, О. Г. Максимова, Е. Грибовская // Ультразвуковая диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии 2000. - № 2. - С.84- 88.

140. Медуницин, Н.В. Система 1а-антигенов / Н.В. Медуницин, Л.П. Алексеев. М.: Медицина, 1987. - 174 с.

141. Микоплазменная инфекция у новорожденных детей / О.Г. Ширинская, Е.Й. Копраков, Е.В. Мельникова и др. // Педиатрия. 1994. -№5.-С. 16-20.

142. Моджил, Р.Д. Иммуногенетика взаимодействий "мать-плод" / Р.Д. Моджил, Т.Г. Виманн // Иммуногенетика человека. М.: Мир, 1994. -Т. 1.-С. 81-103.

143. Наследственные нарушения нервно- психического развития детей: руководство для врачей / под ред. П.А. Темина, J1.3. Казанцевой. -М.: Медицина, 2001. С. 406-407.

144. Наумов, Ю.Н. Молекулярные механизмы функционирования антигенов / Ю.Н. Наумов, В.И. Коненков, Л.П. Алексеев // Иммунология. -1993. №5.-С. 13-18.

145. Наумов, Ю.Н. Регуляция экспрессии генов гистосовместимости II класса. / Ю.Н. Наумов, В.И. Коненков, Л.П. Алексеев // Иммунология. 1993. - №2. - С. 6-11.

146. Наумов, Ю.Н. Структура генов и антигенов главного комплекса гистосовместимости человека I и II класса / Ю.Н. Наумов, В.И. Коненков, Л.П. Алексеев // Иммунология. 1994. - №2. - С. 4-8.

147. Неонатология / под ред. Н.П. Шабалова. М.: Медицина, 1988. - С.235-252.

148. Никонов, А.П. Генитальный герпес и беременность / А.П. Никонов, О.Р. Асцатурова // Акушерство и гинекология. 1997. - №6. - С. 11- 13.

149. Новиков, П.В. Итоги работы медико-генетической службы Российской Федерации 1997 г. и дальнейшие задачи ее развития / П.В. Новиков // Бюл. Рос. общества мед. генетиков. 1998. - Т. 7, №1. - С.2-6.

150. Новиков, П.В. Основные направления профилактики врожденных и наследственных болезней у детей / П.В. Новиков // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. 2004. - №1. - С.5-9.

151. Орловская, И.В. Диагностика внутриутробной герпес-вирусной инфекции у новорожденных с церебральными изменениями: автореф. дис. . канд. мед. наук / И. В. Орловская. М., 1995. - 23с.

152. Орр, Г.Т. Молекулярная генетика комплекса лейкоцитарных антигенов человека / Г.Т. Орр // Иммуногенетика человека. М.: Мир, 1994.-Т. 1.-С. 333-352.

153. Особенности гаплотипических сочетаний локусов HLA B-DR / P.M. Кутькина, А.И. Удовиченко, С.М. Сидельникова и др. // Антигены гистосовместимости и заболевания: сб. науч. трудов Ленинградского НИИ гематологии и переливания крови. СПб., 1991. - С. 23-25.

154. Особенности течения беременности и исходы родов при высоком риске перинатальной патологии / Г.Г. Урванцева, Т.А. Обоскалова, B.C. Иванова и др. // Урал. мед. журнал.- 2005.- № 4.- С. 2327.

155. Павлова, Е.В. Клинико диагностические критерии внутриутробного и раннего неонатального инфицирования и инфекции у новорожденных детей: автореф. дис. . канд. мед. наук / Е.В. Павлова. -М.,1989.

156. Пальцев, М.А. Межклеточные взаимодействия / М.А. Пальцев, А.А. Иванов. М.: Медицина, 1995. - 224 с.

157. Патрушева, Е.Н. Последствия внутриутробного инфицирования ребенка хламидиями / Е.Н. Патрушева, И.И. Евсюкова, Башмакова М.А. // Рос вестн. перинатологии и педиатрии. 1993. - №4. -С.9-11.

158. Пауков, С.В. Роль некоторых вирусов в развитии синдрома задержки внутриутробного роста плода и осложнений раннего неонатального периода у новорожденных с гипотрофией: автореф. дис. . канд. мед. наук/ С.В. Пауков. -М., 1992.

159. Певницкий, JI.A. Статистическая оценка ассоциаций HLA-антигенов с заболеваниями / Л.А. Певницкий // Вестн. АМН СССР. 1988. - №7. - С. 48-51.

160. Петриковский, Б.М. Врожденные пороки развития: пренатальная диагностика и тактика / Б.М. Петриковский, М.В. Медведев, Е.В. Юдина. М.: РАВУЗДПГ, Реальное Время, 1999.

161. Пол, У.Е. Гены иммунного ответа / У.Е. Пол // Иммунология. -М.: Мир, 1988. Т. 2. - С. 213-37.

162. Практическая гинекология / под ред. В.И. Кулакова, В.И. Прилепской. М., 2002.

163. Пэттен, Б.М. Эмбриология человека / Б.М. Пэттен. М.: Медгиз, 1959. - С. 352.

164. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTIC А / О.Ю. Реброва. -М.: "Медиа Сфера", 2002.- 304 с.

165. Резник, И.Б. Современное состояние вопроса о первичных иммунодефицитах / И.Б. Резник // Педиатрия. 1996. - №2. - С. 4-14.

166. Репродуктивная эндокринология / под ред. С.К. Йена, Р. Бджаффе. М.: Медицина, 1998. - Т.2.

167. Ритчи, Дж. В.К. Проблема внутриутробной гипоплазии. Дородовое консультирование / Дж. В. К. Ритчи, Б. Г. Мак Клюр; под ред. Дж. М. Г. Харлея. М.: Медицина, 1985. - С. 165- 182.

168. Ройт, А. Основы иммунологии / А. Ройт. М.: Мир, 1991.-395с.

169. Ромеро, Р. Пренатальная диагностика врожденных пороков развития плода / Р. Ромеро, Дж. Пилу, Ф. Дженти; пер. с англ. М.: Медицина, 1994.

170. Руководство по педиатрии. Болезни плода и новорожденного, врожденные нарушения обмена веществ / под. ред. Р.Е. Бермана, В.К. Вогана. М.: Медицина, 1978. - 564 с.

171. Руководство по педиатрии. Болезни плода и новорожденного / под ред. Р. Е. Бергмана, В. К. Вогана; пер. с англ. М., 1987.

172. Русанова, Н.Н. Внутриутробное бактериальное инфицирование недоношенных детей: автореф. дис. . д-ра мед. наук / Н.Н. Русанова. -М., 1988.

173. Русанова, О. К. Комплексный подход к диагностике в дородовом периоде / О. К. Русанова, О. В. Бутова, Е. В. Лакомская //

174. Ультразвуковая диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии. -1999. -Т. 7, №3. С. 259- 260.

175. Рыбалка, А.Н. Возможности прогнозирования и диагностики интраамниальной инфекции / А. Н. Рыбалка, Ю. П. Вдовиченко, Г. К. Лапко // Акушерство и гинекология. 1993. - № 3. - С. 15.

176. Рябчиков, О.П. Иммунная система плода человека в перинатальный период развития в норме и при некоторых заболеваниях матери / О.П. Рябчиков, З.С. Хлыстова // Вестн. АМН СССР. 1991. - № 5. - С.14-18.

177. Савельева, Г.М. Плацентарная недостаточность / Г. М. Савельева, М. В. Федорова, П. А. Клименко. М.: Медицина, 1991.

178. Самбург, М.Б. Способ оценки взаимодействия лимфоцитов in vitro, основанный на определении их розеткообразующей способности / М. Б. Самбург // Иммунология. 1991. - №2. - С. 30-32.

179. Самсыгина, Г.А. Современные проблемы внутриутробных инфекций /Г.А. Самсыгина//Педиатрия. 1997. - №5. -С.34-36.

180. Самсыгина, Г.А. Гематологическая и иммунологическая характеристика внутриутробных инфекций у детей / Г.А. Самсыгина, Г.Н. Буслаева, Н.В. Непокульчицкая // Педиатрия. 1997. -№ 4. - С.59- 62.

181. Сартакова, М.Л. Исследования аллельного полиморфизма гена HLA DRB104 антигена DR4 с помощью синтетических олигонуклеотидных зондов / М.Л. Сартакова, В.И. Коненков // Иммунология. 1990. - №6. - С.71-74.

182. Сафронов, О.В. Роль ультразвукового исследования в диагностике врожденных пороков развития плода / О.В. Сафронов, Е.В. Ерохина // Ультразвуковая диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии. 1995. - № 2. - С.58- 63.

183. Северцов, А.Н. Морфологические направления эволюционного процесса / А.Н. Северцов. М.: Медицина, 1967. - 356с.

184. Сенцова, Т.Б. «Синдром инфицирования» у новорожденных детей: микробиологические особенности / Т.Б. Сенцова, Э.Р. Хан, О.Ю. Союнова // Педиатрия. 1996. - №5. - С. 12- 17.

185. Серов, В.Н. Практическое акушерство / В.Н. Серов, В.Н. Стрижаков, С. А. Маркин. М.: Медицина, 1997. - 436 с.

186. Сидорович, Н.С. Роль аутоантител к внутриутробным инфекциям / Н.С. Сидорович // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. -1999.-№3.-С.7-13.

187. Сидорова, И.С. Внутриутробные инфекции: хламидиоз, микоплазмоз, герпес, цитомегалия / И.С. Сидорова, И.Н. Черниенко // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. 1998. - № 3. - С. 19 - 23.

188. Симбирцев, А.С. Биология семейства интерлейкина-1 человека / А.С. Симбирцев // Иммунология. 1998. - № 3. - С. 9 - 17.

189. Симбирцев, А.С. Роль цитокинов в регуляции эмбрионального развития и формировании первичных иммунодефицитов /А.С. Симбирцев // Russian journal of immunology. 2005. - Vol.9(2). - С. 12-14.

190. Синауридзе, О.Б. Профилактика и лечение перинатальной патологии / О.Б. Синауридзе, И.Д. Джалагания. Тбилиси, 1988. - С. 123127.

191. Скосырева, A.M. Изучение тератогенных и эмбриотоксических свойств некоторых лекарственных веществ и алкоголя / A.M. Скосырева // Фармакология и токсикология. 1982. - № 4. - С. 115- 119.

192. Светлаков, А.В. Гинекология / А.В. Светлаков, JT. Г. Тумилович. М., 1999. - 591 с.

193. Сметник, В.П. Неоперативная гинекология / В.П. Сметник, JI. Г. Тумилович. М., 1999.

194. Смольникова, Н.М. Эмбриотоксическое действие лекарств / Н.М. Смольникова, И.В. Голованова, В.А. Пройнова // Фармакология и токсикология. 1982.-№ 4.-С. 115-119.

195. Снайдерс, Р. Дж. М. Ультразвуковые маркеры хромосомных дефектов плода / Р. Дж. М. Снайдерс, К. X. Николаидес. М.: Видар, 1997. -С. 131-133.

196. Снелл, Дж. Совместимость тканей / Д. Снелл, Ж. Доссе, С. Нэтенсон. М.: Мир, 1979. - 502 с.

197. Состояние маточно-плацентарного кровотока у беременных с бактериальными инфекционными заболеваниями и варикозным расширением вен / П.И. Денисов, А.И. Волобуев, А.Я. Красильникова и др.// Акушерство и гинекология. 1987. - №8. - С. 45-47.

198. Сотникова, Н.Ю. Иммунные аспекты беременности / Н.Ю. Сотникова // Russian journal of immunology. 2005. - V. 9(2). - С. 15-16.

199. Сотникова, Н.Ю. Роль апоптоза при беременности / Н.Ю. Сотникова // Russian journal of immunology. 2005. - V. 9(2). -22-23.

200. Спиричев, В.Б. Врожденные нарушения обмена витаминов / В.Б. Спиричев, Ю.И. Барашнев. М., 1977.

201. Сравнительная антигенность частных детерминант HLA DR / В.Ю. Абрамов, Л.В. Оточева, Н.Н. Калужина и др. // Гематология и трансфузиология. 1988. -№10. - С.50-53.

202. Стефани, Д.В. Иммунология и иммунопатология детского возраста / Д.В. Стефани, Ю.Е. Вельтищев. М.: Медицина, 1996. - 384 с.

203. Стивенсон, А. Медико-генетическое консультирование / А. Стивенсон, Б. Девисон. М.: Мир, 1972. - С.504.

204. Стрижаков, А.Н. Ультразвуковая диагностика в акушерской клинике / А.Н. Стрижаков, А.Т. Бунин, М. В. Медведев. М.: Медицина, 1990.

205. Стрижакова, А.Н. Избранные лекции по акушерству и гинекологии / А.Н. Стрижаков, Д. Симпсон, Л.Д. Белоцерковцева. -Ростов на- Дону: «Феникс», 2000. - 504 с.

206. Стрижакова А.Н. Избранные лекции по акушерству и гинекологии. / А.Н. Стрижаков, А.И. Давыдов, Л.Д. Белоцерковцева. -Ростов-на-Дону: «Феникс», 2000. 504с.

207. Струнина, И.Г. Инфекционно-воспалительные заболевания матери как фактор риска перинатальной патологии: автореф. дис. . канд. мед. наук / И.Г. Струнина. М., 1993. - 24с.

208. Сухих, Г.Т. Иммунитет и генитальный герпес / Г.Т. Сухих, Л.В. Ванько, В.И. Кулаков. Нижний Новгород: Изд-во НГМА, 1997. -224с.

209. Сухих, Г.Т. Иммунные механизмы в физиологии и патологии беременности / Г.Т. Сухих, Л.В. Ванько // Russian journal of immunology. -2005.-V. 9 (2).-С. 24-25.

210. Таболин, В.А. Актуальные вопросы перинатальной иммунологии / В.А. Таболин, Н.Н. Володин, М.В. Дегтярева // International Journal on Immunorehabilitation. 1997. - N 6. - P. 112- 122.

211. Туникин, Н.Г. AT к сперматозоидам / Н.Г. Туникин, М. В. Федорова, И. В. Ткачева // Вестн. Рос. ассоциации акушеров- гинекологов. 1994.-№1.-С.85-91.

212. Патогенез, диагностика и лечение внутриутробной инфекции / Т.Г. Тареева, М.В. Федорова, И.И. Ткачева // Вестн. Рос. ассоциации акушеров-гинекологов. 1994. - №1. - С.85- 91.

213. Тарховский, M.JI. Актуальные вопросы влияния химических веществ на плод / M.JI. Тарховский, И.Р. Бариляк // Съезд фармакологов Украинской ССР, 3-й: тез. докл. Винница, 1977. - С.177- 178.

214. Трунова, JI.A. Иммунология репродукции / JI.A. Трунова // Новосибирск: Наука, 1984. 157 с.

215. Трунова, JI.A. Состояние клеточного иммунитета при физиологически протекающей беременности / JI.A. Трунова, О.П. Колесникова, JI.A. Иванова // Акушерство и гинекология. 1979. - №8. - С. 38-41.

216. Федотова, А.В. Профилактика и прогнозирование внутриутробной инфекции у беременных, страдающих урогенитальными заболеваниями: автореф. дис. . канд. мед. наук / А.В. Федотова. М., 1998.

217. Фогель, Ф. Генетика человека: в 3-х т. / Ф. Фогель, А. Мотульски. М.: Мир, 1990.

218. Фогель, Ф. Генетика человека / Ф. Фогель, А. Мотульски М.: Мир, 1990. - т.2. - С 234-267.

219. Фомичева, Е.Н. Урогенитальный хламидиоз: особенности течения беременности, родов, послеродового периода и перинатальныеисходы: автореф. дис. . канд. мед. наук / Е.Н. Фомичева. М., 1997. -24с.

220. Фомичева, Е.Н. Роль уреомикоплазменной и хламидийной инфекций в акушерской практике / Е.Н. Фомичева, Е.Н. Зарубина, В.И. Минаев // Акушерство и гинекология. 1997. - №2. - С.55- 57.

221. Фрейдлин, И.С. Особенности иммунной системы организма женщины в период беременности, иммунологические взаимоотношения в системе мать-плод / И.С. Фрейндлин // Russian journal of immunology. -2005.-V. 9(2).-С. 9-11.

222. Фризе, К. Инфекционные заболевания беременных и новорожденных / К. Фризе, В. Кахель. М., 2003. - 422с.

223. Фримель, X. Основы иммунологии / X. Фримель, Й. Брок. М.: Мир, 1986.-253 с.

224. Фролов, А.К. Иммуноцитогенетика / А.К. Фролов, Н.Г. Арцимович, А.А. Сохин. М.: Медицина, 1993. - С. 240.

225. Фролова, О.Г. Перинатальная смертность. Акушерско-гинекологическая помощь / О.Г. Фролова, Т.Н. Пугачева; под ред. В. И. Кулакова. М.: МЕДпресс, 2000. - С. 231.

226. Хабиб, О. Повышенный риск формирования дефектов нервной трубки плода у беременных с избыточной массой тела // Русский медицинский журнал. Т.5, №8. - С.517-518.

227. Хаитов, P.M. Генетика иммунного ответа / P.M. Хаитов, Л.П. Алексеев // Иммунология. 1998. - №5. - С. 11-15.

228. Хаитов, P.M. Физиологическая роль главного комплекса гистосовместимости человека / P.M. Хаитов, Л.П. Алексеев // Иммунология. 2001. - №3. - С. 6-11.

229. Харпер П. Медико- генетическое консультирование / П. Харпер.-М., 1984.

230. Хелленов, Э.А. Врожденные вирусные инфекции / Э.А. Хелленов. Ашхабад, 1994. - 123 с.

231. Хламидийная инфекция в акушерстве и перинатологии ( диагностика, профилактика, лечение) / под ред. Э. К. Айламазяна. СПб., Медицина, 1995. - 143 с.

232. Цейзель, А. Повышенный риск формирования дефектов пороков плода у женщин сталеваров / А. Цейзель // Казанский медицинский журн. 1993. - №5. - С.45-49.

233. Цвелев, Ю.В. Диагностика бактериального амнионита / Ю.В. Цвелев, И.В. Берлев, В.И. Кочеровец // Акушерство и гинекология. 1994. - №6. - С.27- 30.

234. Цинзерлинг, А.В. Внутриутробные инфекции (частота и диагностика) / А.В. Цинзерлинг, Н.П. Шабалов // Арх. патологии. 1992. -№1.-С. 24-30.

235. Цинззерлинг, В.А. Перинатальные инфекции. Вопросы патогенеза, морфологической диагностики и клинико-морфологических сопоставлений: практическое рук-во / А.В. Цинзерлинг, В.Ф. Мельникова. -СПб., 2001.-352с.

236. Чекудаева, Н. В. Влияние форм цитомегаловирусной инфекции на течение и исход беременности и состояние новорожденного у женщин, проживающих в условиях Приполярья: автореф. дис. . канд. мед. наук / Н.В. Чекудаева. Красноярск, 1997.

237. Чекудаева, Н.В. Перинатальное поражение ЦНС у детей в зависимости от формы ЦМВИ, выявленной у матери в период беременности / Н.В. Чекудаева // Вестн. перинатологии, акушерства и гинекологии. 1997. - №5. - С. 139- 142.

238. Шабашова, Н.В. Лекции по клинической иммунологии / Н.В. Шабашова. СПб., 1998. - 114с.

239. Шехтман, М. Диагностика врожденных пороков развития плода / М. Шехтман. М., 1984. - 234 с.

240. Шарапова, О.В. Состояние и перспективы развития акушерско-гинекологической помощи / О. В. Шарапова // Материалы IV Российского форума «Мать и дитя»: тез. докл. М., 2002. - Т. 1. - С. 3- 5.

241. Шаршенов, А.К. Влияние внутриутробных инфекций на перинатальную патологию / А.К. Шаршенов // Азиат, вестн. 1998. - №2. -С.40-43.

242. Шевцов, А.И. Антитела к белкам плазматических мембран трофобласта человека при нормальной беременности / А.И. Шевцов, Т.В. Маврушенкова, К.В. Воронин // Иммунология. 1996. - №1. - С. 45-48.

243. Шевченко, А.Е. Организация ультразвукового скрининга и диагностика врожденных пороков в ранние сроки беременности в Красноярске / А.Е. Шевченко // Пренатальная диагностика. 2003. - № 4. -С. 252- 254.

244. Ширшев, С.В. Механизмы иммуноэндокринного контроля процессов репродукции / С.В. Ширшев. Екатеринбург: УрО РАН, 2002.-Т.2.- 557 с.

245. Ширшев, С.В. Механизмы имунного контроля процессов репродукции / С.В. Ширшев. Екатеринбург: УрО РАН, 1999. - 381 с.

246. Ширшев, С.В. Цитокины плаценты в регуляции иммуноэндокринных процессов при беременности / С.В. Ширшев // Успехи современной биологии. 1994. - Т.114, вып. 2. - С. 223-239.

247. Штамм, X. Действительная необходимость в проведении лекарственной профилактики и терапии во время беременности. Клиническая фармакология при беременности / X. Штамм. М., Медицина, 1987. - Т. 2.- С. 7- 26.

248. Шумская, В.А. Роль внутриутробных вирусных инфекций в этиопатогенезе церебральных поражений у новорожденных детей: автореф. дис. . канд. мед. наук / В.А. Шумская. М., 1992. - 24с.

249. Шютт, X. Реакция бласттрансформации лимфоцитов / X. Шютт // Иммунологические методы: под ред. Г. Фримеля. М.: Медицина, 1987.-С. 294-302.

250. Эсетов, М.А. Опыт разроботки региональных нормативных показателей фетометрии / М.А. Эсетов, A.M. Эсетов // Ультразвуковая диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии. 1999. - № 3. - С. 182- 185. •

251. Юдина, Е.В. Трисомия 18: анализ 28 случаев пренатальной диагностики / Е.В. Юдина // Пренатальная диагностика. 2002. - № 1. - С. 35- 42.

252. Юдина, Е.В. Что может пренатальная эхография? / Е.В. Юдина // Ультразвуковая диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии. -2000.-№ 1.-С. 18-22.

253. Яздовский, В.В. Система HLA / В.В. Яздовский // Гематология и трансфузиология. 1993. - №4. - С. 27-32.

254. Arend, W.P. Interleukin-1 receptor antagonist: Role in Biology / W.P. Arend, M. Malyak, C. J. Guthridge // Annu. Rev. Immunol. 1998. - V. 16.-P. 27-55.

255. Armstrong, D.T. Effect of lymphokines and immune complexes on murine placental cell growth in vitro // D.T. Armstrong, G. Chaouat // Biol. Reprod. 1989. - V. 40. - P. 466 - 474.

256. Association of maternal histocompatibility at class II HLA loci with maternal microchimerism in the fetus / S.M. Berry, S.S. Hassan, E. Russell et al. // Pediatr Res. 2004. - V. 56(1). - P. 73-8.

257. Association between HLA-DR1 and -DR3 antigens and unexplained repeated miscarriage / O.B. Christiansen, M. Ring, A. Rosgaard et al. // Reprod Update. 1999. - V. 5(3). - P. 249-55.

258. Bazer, F.W. Placental interferons / F.W. Bazer, Т.Е. Spencer, T.L. Ott // Am. J. Reprod. Immunol. 1996. - V. 35. - P. 297 - 308.

259. Beauchamp, G.K. HLA and Mate Selection in Humans: commentary / G.K. Beauchamp, K. Yamasaki // Am J Hum Genet. 1997. - V. 61.-P. 494-496.

260. Beer, A.E. Immunologic aspects of normal pregnancy and recurrent spontaneous abortion / A.E. Beer // Semin. Reprod. Endocrinol. 1988. - V. 6. -P.163-180.

261. Behavior and the major histocompatibility complex (HLA) of the mouse / E.A. Boyse, G. Beauchamp, J. Bard et al. // Psychoneuroimmunology-II. New York: Academic Press, 1991. - P. 831-846.

262. Benacerraff, B. The immune response of guine pigs to hapten-polylysine conjugates as an example of the genetic control of the recognition of antigenicity // Cold Spring Marbor Symp. Quant. Biol. 1967. - V.32. - P.569.

263. Benirchke, K. Pathology of the Human Placenta / K. Benirchke, P. Kaufmann P. // 3rd Ed. N. Y.: Springer-Verlag. 1995. - P.457.

264. Bidirectional cytokine interactions in the maternal-fetal relationship / Wegman T.G., Lin Hui, Guilbert L., Mosmann T.R. // Immunol. Today. -1993. V. 14(17). - P.353-356.

265. Bohring, C. Localization of binding sites of naturally occurring antisperm antibodies on human spermatozoa by immunofluorescence / c. Bohring, L. Klepper, W. Krause II Andrologia. 2004. - V. 36(5). - P. 286.

266. Brown, R.E. The major complex and the chemosensory recognition of individuality in rats / R.E. Brown, P.B. Singh, B. Roser // Physiol Behav. -1987.-V. 40.-P. 65-73.

267. Brown, J. L. Kin recognition and the major histocompatibility complex: an intergrative review / J. L. Brown, A. Eklund // Am. Nat. 1994. -V.143.- P. 435-461.

268. Brown, R. E. Class I and II regions of the major histocompatibility complex both contribute to individual odors in congenic inbred strains of rats / R.E. Brown, B. Roser, P.B. Singh // Behav. Genet. 1989. - V. 19. - P. 659 -674.

269. Casey, M.L. Cytikines in the human placenta fetal membranes, uterine deciduas, and amniotic fluid / M.L. Casey, P.C. MacDonald // Molecular Aspects of Placental and Fetal Membrane Autocoids. CRC Press, 1993. - P. 361 -394.

270. Chardonnes, X. Immunobiology of pregnancy: evidence for a fetal immune response against the mother / X. Chardonnes, M. Jeannet // Tissue Antigens.-1980.-V. 15 (5). P. 401 - 406.

271. Chong, P.J. Ching Immunology of Recurrent Spontaneous Abortion / P.J. Chong, Matzner W.L. , T.W. Wendell // The female patient. -1995. V. 20.-P. 1-5.

272. Choudhury, S.R. Human reproductive failure I: immunological factors / S.R. Choudhury, L.A. Knapp // Hum Reprod Update. 2001. - V. 7(2). -P. 113-34.

273. Choudhury, S.R. Human reproductive failure II: immunogenetic and interacting factors / S.R. Choudhury, L.A. Knapp // Hum Reprod Update. -2001.-V. 7(2).-P. 135-60.

274. Christiansen, O.B. The possible role of classical human leukocyte antigens in recurrent miscarriage / O.B. Christiansen // Am. J. Reprod. Immunol. 1999.-V. 42(2).-P. 110-5.

275. Control of mating preference in mice by genes in the major histocompatibility complex / K. Yamazaki, E.A. Boyse, V. Mike // J Exp Med. -1976.-V. 144.-P. 1324-1335.

276. Correlation between oral sex and a low incidence of preeclampsia: a role for soluble HLA in seminal fluid? / C.A. Koelman, A.B. Coumans, H.W. Nijman et al. // Reprod. Immunol. 2000. - V. 46(2). - P. 155-66.

277. Distinctive urinary odors governed by the major histocompatibility locus of the mouse / M. Yamaguchi, K. Yamazaki, G.K. Beauchamp et al. // Proc Natl Acad Sci USA. 1981. - V. 78. - P. 5817-5820.

278. Eberhard, W. G. Female control: sexual selection by cryptic female choice / W.G. Eberhard, W. G. Princeton: University Press, 1996.

279. Eggert, F. HLA-associated and HLA-independent urinary chemosignals in mice / F. Eggert, C. Holler, D. Luszyk // Physiol Behav. -1996.-V.59.-P. 57-62.

280. Evidence suggesting that the odortypes of pregnant women are a compound of maternal and fetal odortypes / G. Beauchamp, K. Katahira, K. Yamazaki et al. // Proc Natl Acad Sci USA 1995. - V. 92. - P. 2617-2621.

281. Expression of HLA class I molecules in human first trimester and term placenta trophoblast. / H. Hutter, A. Hammer, A. Blaschitz et al. // Cell Tissue Res. 1996.-V. 286. - P. 439 - 447.

282. Fetal MHC odortypes are evident in the urine of pregnant female mice / G. Beauchamp, K. Yamazaki, M. Curran et al. // Immunogenetics. -1999.-V. 39. P.109-113.

283. Gill, T.J. Influence of HLA and HLA-linked genes on reproduction / T.J. Gill // Am J Reprod Immunol.- 1999.-V. 41(1). P. 23-33.

284. Hedrick, P. HLA and mate selection in humans? Deficit of homozygotes in a Caucasian isolate / P. Hedrick, V. Loeschcke // Hum. Immunol. 1996. - V.37. - P. 135-142.

285. HLA and mate choice in Humans / C. Ober, L.R. Weitkamp, N. Cox et al. // Am J Hum Genet. 1997. - V. 61. - P. 497-504.

286. HLA DR and HLA - DQ gene typing of infertile women possessing sperm-immobilizing antibody / Y.Tsuji, M. Mitsuo, K. Sakata et al. // Reprod. Immunol. - 2000. -V. 46(1). - P. 3108.

287. HLA Expression at the Maternal Fetal Interface / H. Hutter, A. Hammer, G. Dohr, J. Hunt // Developmental Immunology. - 1998. - V. 6. - P. 197-204.

288. HLA-G and HLA-E: fundamental and pathophysiological aspects / E.D. Carosella, P. Paul, P. Moreau, N. Rouas-Freiss // Immunol Today. 2000. - V. 21(11). - P.532-4.

289. HLA-G gene polymorthism in the normal population and in recurrent spontaneous abortion in Hungary / M. Penzes, K. Rajczy, E. Gyodi et al. // Transplant Proc. 1999. -V. 31(4). - P. 1832-3.

290. HLA-G in reproduction: studies on the maternal-fetal interface / J.S. Hunt, M.G. PetrofF, P. Morales et al. // Hum Immunol. 2000. - V. 61(11). -P. 1113-7.

291. Human leukocyte antigen mathing and fetal loss: result of a 10 year prospective study / C. Ober, T. Hyslop, S. Elias et al. // Hum Reproduction. -1998.-V. 13(1).-P. 33-38.

292. Hunt, J.S. Cytokine networks in the uteroplacental unit: Macrophages as pivotal regulatory cells / J.S. Hunt // J. Reprod. Immunol. -1989,- V. 16.-P. 1-17.

293. Hunt, J.S. Immunobiology of pregnancy / J.S. Hunt // Curr. Opin. Immunol. 1992. - V. 4. - P. 591 - 598.

294. Hunt, J.S. Macrophages in human uteroplacental tissues: A review / J.S. Hunt // Am. J. Reprod. Immunol. 1989. - V. 21. - P. 119 - 122.

295. Hunt, J.S. Current theories on protection of the fetal semiallograft / J.S. Hunt, H. Hutter // HLA and the Maternal-Fetal Relationship / Ed. J.S. Hunt. Austin. Landes Pub. Co., 1996. - P. 27.

296. Hunt, J.S. Immunology of reproduction / J.S. Hunt, P.M. Johnson // Encyclopedia of Reproduction / Eds. E. Knobil, J. D. Neill. N. Y.: Academic Press, 1997. - V. 2.

297. Hunt, J.S. Macrophages in murine uterus are immunosuppressive / J.S. Hunt, L.S. Manning, G.W. Wood // Cell Immunol. 1984. - V. 85. - P. 499 -510.

298. Hutter, H. HLA expression on immature and mature human germ cells / H. Hutter, G. Dohr // Journal of Reproductive Immunology. 1998. - V. 38.-P. 101-122.

299. Immunological and immunogenetic investigation of recurrent spontaneous abortion / P.M. Johnson, K.V. Chia, J.M. Risk et al. // Disease Markers. -1988. -V. 6. P. 163 - 171.

300. Immunoregulation of cytokines at the placenta / V. Toder, H. Alfaratz, J. Shepshelovich et al. // Immunol, reprod.: relat. materno-foetale:1.plic. fondam. et perspect. appl.: Colloq. int. INSERM-CNRS. Paris, 1987. -P.131-140.

301. Increased HLA DR homozygosity associated with pre-eclampsia / I. de Luca Brunori, L. Battini, M. Simonelli et al. // Hum Reprod. - 2000. - V. 15(8).-P. 1807-12.

302. Isolation from human placenta of the IgG transporter, FcRn, and localization to the syncytiotrophoblast: implications for maternal-fetal antibody transport / J.L. Leach, D.D. Sedmak, J.M. Osborne // J Immunol. 1996. - V. 157.-P. 3317-3322.

303. Jeremias, J. Interleukin 1 receptor antagonist gene polymorphism in women with vulvar vestibulitis / J. Jeremias, W.J. Ledger, S.S. Witkin S.S. // Am. J. Obstet. Gynecol. 2000. - V. 182(2). - P.283-285.

304. King, A. The influence of the maternal uterine immune response on placentation in human subjects / A. King, Y.W. Loke // Proc Nutr Soc. 1999. -V. 58(1).-P. 69-73.

305. Kolb, J.P. Immunoregulation by placental of maternal antifetal reactions // J.P. Kolb, G. Chaouat // Immunobiology. 1982. - V. 163. - P. 113117.

306. Kurpisz, M. HLA and reproduction / M. Kurpisz, N. Fernandes// Polish J of Immunol. 1993. - V. 13(1). - P.81-93.

307. Laitinen, T. A set of HLA haplotypes found among Finnich couples suffering from recurrent spontaneous abortions / T. Laitinen // Am J Reprod Immunol. 1993. - V. 29. - P. 148-154.

308. Late pregnancy suppresses relapses in experimental autoimmune encephalomyelitis: evidence for a suppressive pregnancy-related / A. Langer-Gould, H. Garren, A. Slansky et al. // J Immunol. 2002. - V. 169(2). - P. 1084-1091.

309. Le Bouteiller, P. HLA molecules, immunity and gestation / P. Le Bouteiller // Gynecol Obstet FertiL- 2001. V. 29(7-8). - P. 523-531.

310. Luppi, P. How immune mechanisms are affected by pregnancy / P. Luppi // Vaccine. 2003. - V. 21. -P. 3352-3357.

311. Maternal-fetal HLA incompatibility and the course of inflammatory arthritis during pregnancy / P. Brennan, J. Barrett, M. Fiddler et al. // J Rheumatol. 2000. - V.27 (12). - P. 2843-8.

312. Medawar, P.B. Some immunological and endocrinological problems raised by the evolution viviparity in vertebrates / P.B. Medawar // Symp. Soc. Exp. Biol. 1967. -V.7. - P.320-328.

313. HLA dependent mate preferences in humans / C. Wedekind, T. Seebeck, F. Bettens et al. // Proc. R. Soc. Lond. B. - 1995. - V. 206. - P. 245 -249.

314. HLA genotype of progeny influenced by parental infection / T. Rulicke, M. Chapuisat, F. Homberger et al. // Proc. R. Soc. Lond. - 1998. -V. 265.-P. 711-716.

315. Miller, D. Analyses and significance of messenger RNA in human ejaculated spermatozoa / D. Miller // Mol. Reprod. Dev. 2000. - V. 56(2). - P. 259-64.

316. Moshkin, M.P. The role of the immune system in behavioral strategies of reproduction / M.P. Moshkin, L.A. Gerlinskaya, V.I. Evsikov // Journal of Reproduction and Development. 2000. - V.46, N6. - P.341-365.

317. Mout, R. Repeat polymorphisms in the interleukin-4 gene (IL4) / R. Mout, R. Willemze, J.E. Landegent // Nucleic. Acids. Res. 1991. - Vol.19, 13.-P.3763.

318. Molecular forms of soluble HLA in body fluids; potential determents of body odor cues / B. Wobst, N. Zavazana, D. Luszyk et al. // Genetica. 1999. - V.104. - P.275-283.

319. Nelson, J.L. Miccrochimerism in human health and disease / J.L. Nelson // Autoimunity. 2003. - V. 36(1). - P. 5-9.

320. Nomenclature for factors of the HLA system, 2004 / S. G. E. Marsh, E. D. Albert, W. F. Bodmer et al. // Human Immunology. 2005. - 66. -P.571-636.

321. Non-inherited maternal HLA alleles are associated with rheumatoid arthritis / S. Harney, J. Newton, A. Milicic et al. // Revmatology. 2003. - V. 42.-P. 171-174.

322. Non random fertilization in mice correlates with the HLA and something else / C. Wedekind, M. Chapuisat, E. Macas et al. // Heredity. -1996.-V. 77.-P. 400-409.

323. Novel genetic association between ulcerative colitis and the antiinflammatory cytokine interleukin-1 receptor antagonist / J.C. Mansfield, H. Holden, J.K. Tarlow et al. // Gastroenterology. 1994. - Vol.106, N3. - P.637-642.

324. Ober, C. HLA and fertility / C. Ober, K. van der Ven // HLA and the Maternal Fetal Relationship. R. G. Landes Company. - Austin, TX, USA, 1996. -P. 133- 156.

325. Ober, С. Studies of HLA, fertility and mate choice in a human isolate / C. Ober // Hum Reproduct Upate. 1999. - V. 5(2). - P. 103 - 107.

326. Odortypes: Their origin and composition / K. Yamazaki, G. Beauchamp, A. Singer et al. // Immunology. -1999. V. 96(4). - P. 1522 -1525.

327. Piccinni, M-P. T-cell cytokines in pregnancy / M-P. Piccinni // Am. J. of Reprod. Immunol. 2002. - Vol.47. - P. 1-6.

328. Placebo-controlled trial of active immunization with third party leukocytes in recurrent miscarriages / O.B. Christiansen, O. Mathiesen, M. Husth et al. // Acta Obstet Gynecol Scand. 1994. - V. 73. - P. 261-268.

329. So, A. Genetics, polymorphism and regulation of HLA region genes / A. So // HLA and Disease. Harcourt Brace & Co. London, UK, 1994. -P. 1 -34.

330. Soluble HLA levels in early pregnancy after in vitro fertilization / K.A. Pfeiffer, V. Rebmann, M. Passler et al. // Hum Immunol. 2000. -V. 61(6).-P. 559-564.

331. Specific binding of nuclear factors to the HLA-G gene promoter correlated with a lack of HLA-G transcripts in first trimester human fetal liver / F. Moreau, S. Lefebvre, L. Gourdand et al. // Hum Immunol. 1998. - V. 59. -P. 751-757.

332. Van der Ven, K. HLA-G polymorphisms: ethnic differences and implications for potential molecule function / K. Van der Ven, S. Skrablin, C. Ober // Am J Reprod Immunol. 1998. -V. 40(3). - P. 145-57.

333. Van Rood, J.J. Both self and non-inherited maternal HLA antigens influence the immune response / J.J. van Rood, F. Claas // Immun Todey. -2000.-V. 21(6).-P. 299-273.

334. Van Rood, J.J. Noninherited maternal HLA antigens: a proposal to elucidate their role in the immune response / J.J. van Rood, F. Claas // Hum Immunol. 2000. - V. 61(12). - P. 1390-4.

335. Van Rood, J.J. The influence of allogeneic cells on the human T and В cell repertoire / J.J. van Rood, F. Claas // Science. 1990. - V. 248. - P. 1388-1393.

336. Verrell, P. A. Major histicompatibility antigens and spontaneous abortion: an evolutionary perspective / P.A. Verrell, N.R. McCabe // Med. Hypoth. 1990. - V. 32. - P. 235 - 238.

337. Wedekind, C. Handicaps not obligatory in sexual selection for resistance genes. / С Wedeking // J. Theor. Biol. 1994. -V. 170. - P. 57 - 62.

338. Wedekind, C. Body odour preferences in men and woman: do they aim for specific HLA combinations or simply heterozygosity? / C. Wedekind, S. Furi // Proc. R. Soc. Lond. B. 1997. - V.264. - P. 1471-1479.

339. Weetman, A. The immunology of pregnancy / A. Weetman // Thyroid. 1999. - V. 9(7). - P. 643-6.

340. Wegman, T. G. Bidirectional cytocine interactions in the materno-fetal interface / T.G. Wegman, Lin Hui, L. Guilbert // Immun. Today 1993. -V.17.-P. 353-356.

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.16) на тему:Клинико-патогенетические аспекты формирования врожденных пороков развития плода

Автореферат диссертации по медицине на тему Клинико-патогенетические аспекты формирования врожденных пороков развития плода

Оглавление диссертации Симонова, Татьяна Александровна :: 0 ::

Введение диссертации по теме "Патологическая физиология", Симонова, Татьяна Александровна, автореферат

Заключение диссертационного исследования на тему "Клинико-патогенетические аспекты формирования врожденных пороков развития плода"

Список использованной литературы по медицине, диссертация 0 года, Симонова, Татьяна Александровна

Похожие научные работы

Каталог диссертаций