Клинико-параклинические проявления атеросклероза при ревматоидном артрите

Сагитова, Эльвира Рафкатовна

Диссертации по медицине → Ревматология

Автореферат и диссертация по медицине (14.01.22) на тему:Клинико-параклинические проявления атеросклероза при ревматоидном артрите

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Сагитова, Эльвира Рафкатовна Оренбург 2011 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.01.22

Автореферат диссертации по медицине на тему Клинико-параклинические проявления атеросклероза при ревматоидном артрите

4858211

САГИТОВА Эльвира Рафкатовна

КЛИНИКО-ПАРАКЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ АТЕРОСКЛЕРОЗА ПРИ РЕВМАТОИДНОМ АРТРИТЕ

14.01.22 ревматология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

2 7 ОКТ 2011

Оренбург - 2011

4858211

Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Оренбургская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации

Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор

Багирова Генриетта Георгиевна Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор

Бабаева Аида Руфатовна доктор медицинских наук, профессор Соколова Людмила Александровна

Ведущая организация: Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации

— ее

Защита состоится « » 1г. в /(?.. часов на заседании диссертаци-

онного Совета Д 208.066.02 при Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Оренбургская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации по адресу: 460000, г. Оренбург, ул. Советская, 6, зал заседаний Учёного совета.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГБОУ ВПО «Оренбургская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации.

Автореферат диссертации представлен на официальном сайте Министерства образования РФ. л /9

Автореферат разослан 1г.

Ученый секретарь диссертационного совета,

доктор медицинских наук, ^

профессор ^Т^, --РЛ-Сайфугдинов

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. Ревматоидный артрит (РА) - аутоиммунное ревматическое заболевание неизвестной этиологии, характеризующееся хроническим эрозивным артритом (синовитом) и системным воспалительным поражением внутренних органов (Насонов Е.Л., 2010). РА уменьшает продолжительность жизни больных в среднем на 10 лет (Goodson N. et al., 2002; Riise Т. et al., 2002).

В настоящее время обсуждается вопрос о том, что ведущей причиной снижения продолжительности жизни при РА являются кардиоваскулярные осложнения, связанные с атеросклерозом (инфаркт миокарда, застойная сердечная недостаточность, внезапная смерть) (Van Dorum S., 2002; Kitas G.D., Erb N., 2003). Более того, анализ эпидемиологических исследований свидетельствует о повышении уровня сердечно-сосудистой летальности при РА по сравнению с общей популяцией на 60% и отсутствии тенденции к ее снижению (Meune С. et al., 2009; Myasoedova Е. et al., 2010).

Описывается несколько взаимосвязанных причин, приводящих к увеличению риска кардиоваскулярных катастроф, связанных с ускоренным атеро-склеротическим поражением сосудов при PA (Goodson N., 2002; Van Dorum S., 2002). К ним относят: накопление классических кардиоваскулярных факторов риска, побочные эффекты лекарственной терапии, ишользующейся для лечения РА, недостаточное внимание к необходимости профилактики кардиоваскулярных осложнений при данном заболевании. По мнению большинства исследователей, основную роль играют общие иммунновоспапительные механизмы, лежащие в основе патогенеза РА и атеросклероза (Климов А.Н., 1995; Насонов Е.Л., 1998).

Нарушение липидного спектра при РА напоминает таковое при других воспалительных заболеваниях (снижение концентрации холестерина липопро-теидов низкой плотности) и коррелирует с активностью воспалительного процесса (увеличением уровня СОЭ и концентрации СРБ) (Казначеев Л.Н. и соавторы, 2001). При РА снижение СОЭ на фоне противовоспалительной терапии

ассоциируется с нормализацией концентрации «антиатерогенного» холестерина липопротеидов высокой плотности (ХС-ЛПВП) (Демин А .С., 1991).

Для ранней диагностики атеросклеротического поражения сосудов и оценки риска кардиоваскулярных сосудистых осложнений используется широкий спектр неинвазивных инструментальных методов. Среди них особенно информативно определение толщины комплекса интима-медиа (КИМ) сонных артерий с помощью ультразвукового исследования с высоким разрешением (Maheswaran В. et al., 1995). Увеличение КИМ на каждые 0,1 мм сопряжено с нарастанием риска инфаркта миокарда на 11% (Bots M.L. et al., 1997). Установлена высокая частота субклинических проявлений атеросклероза сонных артерий при РА (Мясоедова Е.Е., Мясоедова С.Е., Обжерина С.В., 2009).

Существуют немногочисленные данные, что у половины пациентов РА имеется немая ишемия по данным холтеровского мониторирования ЭКГ (ХМ ЭКГ) (Wislowska М. et al., 1998), в 1/5 случаев острый коронарный синдром развивается в безболевой форме (Banks M.J., 2001; Libby P., 2002; Kitas G.D., 2003). Отмечается вероятность того, что у больных РА, у которых первым проявлением ИБС явился инфаркт миокарда или внезапная смерть, в течение определенного времени имелась безболевая ишемия миокарда (ББИМ) (Сыркин АЛ., 2007), клиническое и прогностическое значение которой окончательно не выяснено.

В настоящее время широко обсуждается вопрос об участии хронического аутоиммунного воспаления сосудистой стенки в развитии атеросклероза. Однако роль этих изменений в развитии кардиоваскулярных проявлений и осложнений у больных с различными ревматическими заболеваниями изучена недостаточно.

Цель исследования

Целью работы явилось уточнение роли атеросклеротических изменений в сосудах в развитии кардиоваскулярных проявлений и осложнений у больных ревматоидным артритом и влияние на них противовоспалительной терапии.

Задачи исследования

1. Сопоставить частоту острых нарушений мозгового кровообращения (ОНМК) и инфарктов миокарда (ИМ) среди больных РА и в популяции.

2. Определить частоту и характер ишемии миокарда у больных РА в зависимости от пола, возраста, длительности, активности и индекса тяжести заболевания.

3. Выяснить особенности морфофункциональных изменений в общей сонной артерии у больных РА в зависимости от пола, возраста, длительности, активности и индекса тяжести заболевания.

4. Сопоставить данные об ишемии миокарда, длительность и активность РА с показателями липидного спектра крови и морфофункциональными изменениями в общей сонной артерии.

5. Сравнить динамику показателей активности воспалительного процесса, липидного спектра крови, выраженности и характере ишемии миокарда и морфофункциональных изменений сонных артерий на фоне противовоспалительной терапии.

Научная новизна

Впервые определена частота ревматических заболеваний, в том числе, ревматоидного артрита у пациентов с острым нарушением мозгового кровообращения и острым инфарктом миокарда на основании выкопировки историй болезни и амбулаторных карт.

Показано, что клинические проявления атеросклероза при ревматоидном артрите выявлены у 21% пациентов, тогда как при ультразвуковом исследовании сонных артерий они отмечены в 4 раза чаще и более чем в половине случаев (59%) констатирован выраженный атеросклероз в виде множественных двусторонних бляшек, утолщения комплекса интима - медиа.

Впервые отмечено, что атеросклеротические изменения в сонных артериях не зависят от пола пациентов и длительности ревматоидного артрита, однако

достоверно нарастают с возрастом, увеличением активности и индекса тяжести болезни.

Впервые показано, что высокий уровень 10-летнего риска смерти от сердечно - сосудистых заболеваний по шкале SCORE отмечен только у 13,5% больных с выраженным атеросклерозом.

Впервые показано, что длительное применение артрофоона в сочетании с метотрексатом и нестероидными противовоспалительными средствами приводит к более эффективному снижению активности воспалительного процесса и тенденции к снижению индекса тяжести в сравнении только с метотрексатом и нестероидными противовоспалительными средствами, что может предотвратить дальнейшее прогрессировать атеросклероза.

Научно-практическая значимость исследования

В работе показана целесообразность выполнения ультразвукового исследования общих сонных артерий у больных ревматоидным артритом для своевременной диагностики атеросклеротического поражения этих сосудов.

Рекомендовано определение традиционных факторов кардиоваскулярно-го риска и специфических параметров ревматоидного артрита с целью профилактики атеросклеротического поражения сосудистого русла.

Показано включение холтеровского мониторирования ЭКГ в комплексное обследование больных ревматоидным артритом в связи с высокой частотой встречаемости безболевой ишемии миокарда у данных больных.

С целью повышения эффективности противовоспалительной терапии у больных ревматоидным артритом рекомендовано в комплексное лечение включать препарат артрофоон, способствующий снижению активности иммунно-воспалительного процесса и улучшению показателей индекса тяжести артрита.

Апробация работы

Основные положения диссертации были доложены и обсуждены на региональных научно-практических конференциях молодых ученых и специалистов Оренбургской области (Оренбург, 2009,2010), на V Всероссийском Съезде

ревматологов (Москва, 2009), на заседании проблемной комиссии по ревматологии ГБОУ ВПО ОрГМА Минздравсоцразвития РФ.

По теме диссертации опубликовано 18 печатных работ, из них 2 статьи в журналах, рекомендованных ВАК.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Клинические проявления атеросклероза при ревматоидном артрите встречаются в 21% случаев, кардиоваскулярные осложнения в 3%, тогда как атеро-склеротические изменения в сонных артериях отмечены у 80% больных.

2. По данным УЗИ сонных артерий выраженный атеросклероз отмечается в 59% случаев. Выраженность атеросклероза ассоциируется с возрастом пациентов, количеством традиционных факторов риска (АГ, ИМТ, атероген-ная дислипидемия), активностью по DAS 28 и тяжестью РА.

3. При наличии выраженного атеросклероза сонных артерий имеют место более тяжелые нарушения ритма сердца, чаще выявляется болевая и безболевая ишемия миокарда. Больные РА с выраженным атеросклерозом имеют высокий 10-летний риск смерти от сердечно-сосудистых заболеваний по шкале SCORE.

4. Включение в схемы комплексной терапии артрофоона более эффективно снижает активность процесса и индекс тяжести, чем лечение только метот-рексатом и нестероидными противовоспалительными препаратами.

Внедрение результатов работы

Основные результаты исследования внедрены в практику работы поликлинического отделения ММУЗ МГКБ №5 г. Оренбурга, а также используются на кафедре поликлинической терапии ГБОУ ВПО ОрГМА Минздравсоцразвития в учебном процессе на постдипломном этапе.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 195 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, глав с клинической характеристикой больных, изложением используемых материалов и методов исследования, результатов

собственного исследования и их обсуждения, а также заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, содержащего 169 отечественных и 276 зарубежных источников. Работа иллюстрирована 42 таблицами, 12 рисунками, 2 клиническими примерами.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материалы и методы исследования

Работа проводилась в два этапа. Первый этап включал в себя анализ медицинской документации для определения распространенности ревматических заболеваний среди пациентов, имевших кардиоваскулярные осложнения (ОИМ, ОНМК). Для этого были проанализированы 1729 историй болезни пациентов, находящихся на стационарном лечении в отделении острой сосудистой неврологии больницы имени Н.И. Пирогова за 2005 - 2007 гг.(847 женщин и 882 мужчин, средний возраст 47,5±4,3 года). Среди них 70% было госпитализировано с ишемическим инсультом, остальные - с геморрагическим. Кроме этого были изучены 281 амбулаторная карта пациентов, перенесших инфаркт миокарда с 2002 по 2006 гг.(196 мужчин и 85 женщин, средний возраст 56,2±3,5 года).

На втором этапе было обследовано 100 больных с достоверным диагнозом РА согласно критериям АРА (1987). Клиническая характеристика больных представлена в таблице 1.

Возраст больных к началу наблюдения был в пределах от 21 до 84 лет (в среднем 53,4±10,1 года). Большинство больных составляли женщины (86%). Больные были включены в исследование в разные сроки от начала РА (от 6 месяцев до 35 лет): наиболее часто встречалась длительность заболевания от 1 до 5 и более 10 лет. Более половины больных были серонегативными по РФ, имели развернутую клиническую стадию, высокую степень активности по DAS 28, эрозивный артрит, II рентгенологическую стадию, III функциональный класс и РА средней степени тяжести. У 31% больных были обнаружены внесуставные проявления.

Таблица 1.

Клиническая характеристика больных РА (п-100)

Показатель Абсолютное значение/проценты%

Пол мужчины женщины 14(14) 86 (86)

Возраст, годы 21-44 45-59 60 и старше 11(11) 67 (67) 22(22)

Длительность заболевания, годы До 1 года 5-10 >10 19 (19) 31 (31) 19(19) 31 (31)

Иммунологическая характеристика Серопозитивные по РФ Серонегативные по РФ 39 (39) 61 (61)

Клиническая стадия - ранняя - развернутая - поздняя 19(19) 50 (50) 31 (31)

Активность болезни (DAS 28) - низкая - средняя - высокая 42 [И) 52 (52)

Внесусгавные проявления 31 (31)

Инструментальная характеристика: • Наличие эрозий - неэрозивный - эрозивный • Рентгенологическая стадия I II III IV 42 (42) 58 (58) 13(13) 54 (54) 24 (24) 9(9)

Функциональный класс II III IV 3(3) 19(19) 75 (75) 3(3)

Индекс тяжести РА -легкий - средней тяжести -тяжелый 5(5) 71(71) 24 (24)

Все больные, взятые в исследование, находились на противоревматической терапии, включающей нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) (мовалис, найз, диклофенак-ретард) и базисные средства, из которых метотрексат получали 60 больных (продолжительность приема составила от 1 года до 5 лет). Кроме этого, ряд больных получал преднизолон в дозе 5 мг в сутки или метилпреднизолон в дозе 4 мг в сутки, единичные пациенты принимали делагил, плаквенил и сульфасалазин. В дальнейшем были сформированы 2 группы больных: 1-я группа (19 больных) - получала метотрексат в дозе 7,5 -15 мг в неделю, мовалис 7,5 - 15 мг в сутки; 2-я группа (17 человек) получала те же препараты + артрофоон в дозе 6-8 таблеток в сутки в течение года. В динамике (через год) этим больным повторно проводилось лабораторно - инструментальное обследование.

Клиническое обследование больных включало: тщательное изучение анамнеза, сбор жалоб, клинический осмотр. У пациентов с РА оценивали суставной статус: количество припухших, болезненных суставов с определением индекса Ричи, длительность утренней скованности, выраженность функциональной недостаточности суставов. Проводилась оценка выраженности болей в суставах и общего состояния с использованием визуально-аналоговой шкалы (ВАШ). Активность РА оценивали с помощью суммарного индекса активности по DAS 28. Определяли индекс тяжести с использованием методики Н.И. Коршунова (2004). Рентгенологическая стадия определялась по классификации Steinbroker путем рентгенографии кистей (R-снимки остальных суставов делали при наличии показаний).

Расчет суммарного риска смерти от сердечно-сосудистых заболеваний проводили с помощью шкалы SCORE, которая включает возраст, пол, уровень систолического АД, уровень холестерина, курение (Conroy R.M., Pyorala К., Fitzerald А.Р. et al., 2003). При этом суммарный коронарный риск (СКР) > 5% расценивался как высокий, СКР < 5% - как низкий риск развития смерти от ССЗ в ближайшие 10 лет.

Лабораторное исследование включало клинический анализ крови, общий анализ мочи, биохимическое исследование крови (общий белок и белковые фракции, креатинин, общий билирубин, мочевина, общий холестерин, тригли-цериды, ХС-ЛПВП, ХС-ЛПНП, С-реактивный белок, РФ).

Инструментальное исследование включало: ЭКГ покоя и суточное монито-рирование ЭКГ, ЭхоКГ, ультразвуковую допплерографию общих, наружных и внутренних сонных, позвоночных артерий в экстракраниальном отделе с обеих сторон, ультразвуковое исследование лучезапястных суставов и мелких суставов кистей.

Статистическая обработка материала проводилась с помощью программы БШ^иса 6.0. Для описания качественных признаков проводилось построение таблиц частот и таблиц сопряженности, с расчетом интенсивных и экстенсивных показателей, расчетом и оценкой критерия Хи-квадрат Пирсона. При отличии распределения количественного признака от симметричного центральная тенденция описывалась с помощью медианы. Разнообразие признаков определялось с помощью квартилей.

В зависимости от распределения признаков выбирались методы оценки различий между группами. При соответствии распределения нормальному для сравнения двух независимых признаков рассчитывался и оценивался I - критерий. В обязательном порядке при таком сравнении проводилась оценка равенства дисперсий с помощью критерия Левина. При сравнении нескольких независимых групп применялся параметрический дисперсионный анализ.

При отличии распределения количественных признаков от нормального для сравнения двух независимых групп применялся расчет и оценка критерия Манна - Уитни, а для сравнения трех и более групп - непараметрический дисперсионный анализ Краскела - Уоллиса. Взаимосвязь между признаками определялась с помощью расчета и оценки коэффициента ранговой корреляции Спирмена.

Результаты исследования и их обсуждение

Для определения доли больных с ревматическими заболеваниями среди пациентов с острым инфарктом миокарда (ОИМ) и острым нарушением мозгового кровообращения (ОНМК) нами проанализировано 1729 историй болезни пациентов с острой сосудистой патологией и 281 амбулаторная карта больных, перенесших инфаркт миокарда. В ходе исследования было получено, что частота ревматических заболеваний среди лиц, имеющих кардиоваскулярную патологию (острый инфаркт миокарда), составляет в среднем 0,3%, в том числе с РА - 0,05%. Среди пациентов с ОНМК РА не встречался.

Результаты проведенного нами анализа 100 амбулаторных карт больных, взятых в дальнейшее исследование, показали, что частота кардиоваскулярной патологии (ОНМК и ОИМ) среди больных РА составила 3%, что приближается к показателям данных исследования QUEST-RA (Naranjo A., Sokka Т., Descalzo М.А. et al., 2008).

Развитие атеросклероза оценивали по результатам УЗИ сонных артерий. Наличие атеросклероза сонных артерий (АСА) устанавливали на основании увеличения КИМ>0,9мм и/или наличия в них бляшек (Mancia G., De Backer G., Do-miniczak A. et al., 2007). За атеросклеротическую бляшку (АБ) принимали локальное утолщение стенки артерии>1,5мм (крупная бляшка) или утолщение,, превышающее на 50% и более толщину примыкающего неизмененного интимо-медиального комплекса (мелкие бляшки).

При оценке диаметра просвета сонных артерий отклонений от нормы выявлено не было. При расчете скоростных показателей кровотока в брахиоцефальных артериях индексов резистивности и пульсации по данным допплерографии патологии также не выявлялось. Степень АСА оценивалась по толщине КИМ, наличию, количеству и размеру атеросклеротических бляшек и их распространенности.

Из 100 обследованных больных РА у 20 не было признаков АСА, они составили 1 группу. Во 2 группу вошли 21 больной со слабо выраженным атеросклеро-

зом, у которых имелись единичные, преимущественно односторонние бляшки, чаще мелкие (<0,5мм) и/или небольшое увеличение КИМ (1,0-1,2мм). Более чем у половины больных (59 человек) был констатирован выраженный атеросклероз (преимущественно двустороннее поражение сонных артерий с утолщением КИМ и множественными бляшками), эти больные составили 3 группу. В дальнейшем (после распределения больных на группы) статистически достоверные различия между группами были подтверждены при сравнении утолщения КИМ и частоты наличия бляшек и их количества (р<0,001) (таблица 2).

Таблица 2.

Распределение пациентов выделенных групп в зависимости от наличия атеросклеротических бляшек

Наличие атеросклеротических бляшек 1 группа (п=20) 2 группа (п=21) 3 группа (п=59)

' абс. % абс. % абс.

нет 20 100 5 24 1 2

есть - - 16 76 58 98

Всего 20 100 21 100 59 100

Распределение больных на группы по степени выраженности атеросклероза сонных артерий позволило изучить значение различных факторов для риска его развития. Прежде всего были учтены традиционные кардиоваскулярные факторы риска: возраст, пол, артериальная гипертензия (АГ), наследственный анамнез по сердечно-сосудистым заболеваниям (ССЗ), повышенный индекс массы тела (ИМТ) и дислипидемия (ДЛП). При этом было установлено, что у больных с выраженным атеросклерозом количество традиционных факторов риска достоверно больше, чем у больных со слабо выраженным атеросклерозом и без него (р=0,0022). Кроме общего количества факторов риска, на развитие атеросклероза влияет возраст больных (более старший состав пациентов 3 группы), наличие АГ и дислипидемии (повышение концентрации общего холестерина и тригли-церидов), увеличение ИМТ.

Далее было проведено сравнение степени выраженности атеросклероза со специфическими параметрами РА. При этом было выявлено, что два наиболее важных специфических параметра РА (активность по DAS 28 и индекс тяжести) способствуют развитию атеросклероза. Так, высокая активность по DAS 28 выявлялась у больных с выраженным атеросклерозом достоверно чаще, чем у больных 1 и 2 группы (р=0,025). У больных 3 группы высокая активность встречалась в 2 раза чаще, чем у пациентов, не имеющих атеросклероза (64,4% и 30% случаев соответственно), наоборот, низкая активность была почти в 5 раз реже у больных с выраженным атеросклерозом, чем у пациентов без признаков атеросклероза сонных артерий (3,4% и 15% соответственно) (рисунок 1).

64,4

1 группа 2 группа 3 группа

й Низкая У Умеренная И Высокая

1___________________________]

Рисунок 1. Активность ревматоидного артрита у больных с разной выраженностью атеросклероза (Хи-квадрат Пирсона=11,1, сс=4, р=0,025)

При нарастании тяжести РА выраженность АСА также постепенно увеличивалась. При выраженном атеросклерозе тяжелый артрит наблюдался в 29,8% случаев, а легкий - в 1,7%, а у больных, не имеющих атеросклероза, тяжелый артрит встречается в 3 раза реже, чем легкий (5% и 15% соответственно) (таблица 3).

Таблица 3.

Степень тяжести ревматоидного артрита у больных с разной выраженностью атеросклероза ___(Хи-квадрат Пирсона=8,95, сс=4, р=0,06)___

Индекс тяжести 1 группа 2 группа 3 группа

абс. % абс. % абс. %

Легкая 3 15,0 2 9,5 1 1,7

Средняя 16 80,0 14 66,7 41 69,5

Тяжелая 1 5,0 5 23,8 17 28,8

Всего больных 20 100 21 100 59 100

Индекс.тяжести артрита был достоверно больше у больных с наличием атеросклероза, чем у пациентов без него (р=0,03) (рисунок 2).

1 группа 2 группа

Рисунок 2. Степень тяжести ревматоидного артрита у больных без и с наличием атеросклероза (Хи-квадрат Пирсона=7,2, сс=2, р=0,03)

В литературе имеются указания, что ускоренное развитие атеросклероза ассоциируется с наличием РФ в сыворотке крови (Полякова СЛ., Раскина Т.А., 2007) и с уровнем СРБ (Никитина Н.М., Ребров А.П., 2009).

Нам не удалось выявить связи развития атеросклероза с длительностью РА, а также серопозитивностью по РФ и наличием СРБ, последнее возможно

связано с тем, что обследованные больные длительно получали противовоспалительную терапию.

Поскольку была выявлена связь нарастания признаков атеросклероза с увеличением возраста больных, активности и тяжести РА, было логично провести сопоставление активности и тяжести артрита с возрастом больных (таб.4, рис.3).

Таблица 4.

Характеристика возрастного состава пациентов с разным индексом тяже-

Индекс тяжести п Возраст, лет (медиана и 25% - 75% квартили)

Легкая 5 49 (45-55)

Средняя 71 54 (50-60)

Тяжелая 24 55 (53-57)

зо

2 3

Степень активности по ОАЭ28

□ Мес1ап -"П 25%-75% I Мт-Мах

Рисунок 3, Диаграмма возраста больных с разной степенью активности ревматоидного артрита (р=0,6)

Это исследование показало, что указанные параметры артрита не зависят от возраста больных, то есть мы гем самым подтвердили, что такие специфические параметры как активность и тяжесть РА влияют на развитие атеросклероза.

Сравнение факторов риска у больных РА с выраженным атеросклерозом и у больных ИБС показало, что у ревматоидных больных более молодого возраста (57,5±7,22), чем больные ИБС (64,3±7,5), чаще встречалось повышение трех показателей липидного спектра крови (ОХС, ТГ, КА) и оно было более выражено, что возможно связано с применением больными ИБС статинов.

Соответственно целесообразно использование этих препаратов у больных РА с наличием даже слабо выраженного атеросклероза сонных артерий и неблагоприятного прогноза по его развитию.

Уровень 10-летнего риска смерти от сердечно-сосудистых заболеваний, рассчитанный по европейской шкале SCORE, для больных РА с разной выраженностью атеросклероза и больных ИБС показал, что у больных ИБС очень низкий риск отсутствовал, у 13,3% - имелся низкий риск, чаще всего преобладали умеренный и высокий (56,6 и 30% соответственно). У больных РА с разной выраженностью атеросклероза отмечалась тенденция к уменьшению очень низкого риска от 1 группы к 3 и повышению умеренного риска соответственно, низкий риск был практически одинаковым в 3 группах, а высокий был отмечен только у 13,5% больных РА с выраженным атеросклерозом сонных артерий. Было выявлено, что 10-летний фатальный риск от ССЗ у больных РА в значительной степени зависит от выраженности атеросклероза (р=0,005) (рисунок 4).

56,6

15 Очень низкий (<1%)

■ Низкий (1%) й Умеренный (от 1 до 5%)

■ Высокий (>5%)

S30

Ё°......

Больные ИБС Больные РМасего) 1 группа________2 группа__________З группз. ______

Рисунок 4. Распределение больных ревматоидным артритом и ИБС по уровню риска смерти от ССЗ по Европейской шкале SCORE (%)

При изучении кардиоваскулярных изменений у наших больных РА обращает на себя внимание тот факт, что значимая патология (ОНМК и ОИМ) возникала в основном на ранних стадиях РА. Из 100 больных РА у 3 значимая кар-диоваскулярная патология была выявлена по данным анамнеза: у 2 больных (возраст 58 и 66 лет) был диагностирован инфаркт миокарда, который развился через 3 года и 5 лет от начала ревматоидного артрита; у одной пациентки 54 лет был диагностирован ишемический инсульт средней степени тяжести в системе правой средней мозговой артерии, возникший через 1,5 года после начала РА.

При проведении УЗИ сонных артерий у них был выявлен выраженный атеросклероз, то есть они вошли в 3 группу. У больных со слабо выраженным атеросклерозом и без него не наблюдалось сосудистых катастроф.

При проведении ЭКГ покоя у больных РА изменения были выявлены у 71% из 100% и выражались нарушениями ритма (11%) и проводимости (27%), признаками гипертрофии левого желудочка (49%), нарушениями реполяриза-

ции желудочков, связанных с ишемией миокарда (20%), очагово-рубцовыми изменениями в области передней и/или задней стенки левого желудочка (8%). Было выявлено, что частота изменений большинства параметров ЭКГ у больных РА не зависела от выраженности атеросклероза и только гипертрофия ЛЖ достоверно чаще встречалась у больных РА с выраженным атеросклерозом, чем у больных без него (р=0,02).

При холтеровском мониторировании ЭКГ у больных РА нарушения ритма чаще всего выражались возникновением наджелудочковых экстрасистолий (82%), значительно реже отмечалась желудочковая экстрасистолия (35% больных), в том числе высоких градаций. Другие нарушения ритма и проводимости диагностировались довольно редко. Можно отметить, что только у больных с выраженным атеросклерозом выявлялись желудочковые экстрасистолии высоких градаций, предсердная пароксизмальная тахикардия, фибрилляция и трепетание предсердий и синдром слабости синусового узла.

В нашем исследовании ишемическая депрессия сегмента БТ выявлена у 21 % больных из 100. Эти изменения возникали при физической нагрузке и у 16 человек не сопровождались субъективными ощущениями, что позволило их классифицировать как безболевую ишемию миокарда, причем, чаще всего безболевая ишемия встречалась у больных РА с выраженным атеросклерозом (И пациентов). Она была у 3 человек со слабо выраженным атеросклерозом и у 2 больных, не имеющих атеросклеротическош поражения сонных артерий. У 5 пациентов из 21 была болевая ишемия, которая встречалась только у больных РА с выраженным атеросклерозом. Количество эпизодов депрессии сегмента БТ в сутки колебалось у больных от 1 до 3, общая длительность ишемии была практически одинакова у больных трех групп с разной степенью выраженности атеросклероза (3-4 минуты).

Несколько реже, чем нарушения ритма и проводимости у больных РА наблюдались изменения при ЭхоКГ исследовании. Среди всех больных РА (100) изменения стенки аорты встречались в 30% случаев: у 7 человек 2 группы и у

23 - 3 группы больных. У больных с выраженным атеросклерозом, по сравнению с больными без него, была достоверно больше толщина межжелудочковой перегородки (р=0,006) и толщина задней стенки левого желудочка (р=0,01). Кроме того, утолщение межжелудочковой перегородки отмечалось достоверно чаще у больных с выраженным атеросклерозом, чем у больных остальных групп (р-0,04).

Интересные данные получены при исследовании всех изучаемых показателей под влиянием проводимой терапии. В нашем исследовании проведено сопоставление различных параметров в двух группах: 1 группа - получала МТ+НПВП, 2 группа - те же препараты + артрофоон.

Наряду с положительной динамикой клинических показателей в процессе лечения наблюдалось улучшение некоторых лабораторных параметров: у больных 1 группы (МТ+НПВП) несколько понизился уровень ХС-ЛПНП и ОХС, а показатель коэффициента атерогенности (КА) уменьшился с 2,9±1,8 до 2,6±0,9 у .е., а у пациентов 2 группы (МТ+НПВП+артрофоон) незначительно увеличился уровень ХС-ЛПВП и уменьшился уровень ХС-ЛПНП, а показатель КА снизился с 2,9±1,5 до 2,6±0,8 у .е., но различия эти статистически недостоверны.

В нашем исследовании отмечается достоверное снижение числа больных с высокой активностью процесса (р=0,04) после применения артрофоона. Как указывает З.Ю. Мутовина (2007), снижение активности ревматоидного артрита может быть также следствием применения метотрексата. А сочетанное использование метотрексата и арторофоона усиливает противовоспалительный эффект.

Кроме того, в обеих группах практически с одинаковой частотой, отмечалась некоторая положительная динамика атеросклеротических изменений сонных артерий: у единичных больных РА нормализовалась толщина КИМ и уменьшилась выраженность атеросклероза (р>0,05). Артрофоон хорошо переносился и был безопасен при 12-месячном курсовом применении. •

Оценка информативности всех факторов риска, предрасполагающих к развитию атеросклероза у больных РА, проведенная по методике Е.В. Гублера и

A.A. Генкина (1973) позволила составить диагностическую таблицу для выявления и прогнозирования развития атеросклероза у этой категории больных. Эти факторы представлены тремя группами признаков: 1 группа - результаты УЗИ сонных артерий (наличие и размер атеросклеротических бляшек, КИМ справа, КИМ слева), 2 группа - некоторые традиционные кардиоваскулярные факторы риска (наличие АГ, возраст, ТГ, ИМТ, отягощенная наследственность по ССЗ, ОХС), 3 группа - специфические параметры ревматоидного артрита (индекс тяжести, активность по DAS 28). Информативность этих признаков приведена в таблице 5. . Таблица 5

Таблица диагностики атеросклероза у больных с РА

Сглаженные

Признак Величина признака диагностические коэффициенты Информативность

1 группа Наличие и размер атероскле-роти-ческих бляшек Отсутствуют или менее 0,03 0,03-0,10 0,11-0,12 0,13 и более -9 -2 +5 +16 1,77 0,06 0,44 1,69 3,96

0,06 и менее 0,07 -4 -3 0,07 0,29

0,08 -3 0,17

0,09 +1 0,04

КИМЭ 0,10 0,11 +1 +5 0,02 0,23

0,12 +9 0,34

0,13 и более +12 0,48 1,56

0,06 и менее -3 0,10

0,07 -3 0,20

0,08 -3 0,17

КИМ Б 0,09 0,10 -1 +2 0,03 0,04

0,11 и более +6 0,30 0,84

2 группа Наличие АГ Нет Есть -3 +3 0,49 0,49 0,98

До 3,1 ммоль/л -1 0,01

3,1-4,0 -1 0,02

4,1-5,0 0 0,00

5,1-6,0 0 0,00

ОХС 6,1-7,0 +1 0,02

7,1-8,0 +2 0,03

Более 8,0 ммоль/л +4 0,03

0,11

Отягощенная Нет -1 0,06

наследствен- Есть +3 0,17

ность по ССЗ 0,23

Младше 20 лет -9 0,20

21-30 -7 0,25 •

31-40 -2 0,07

Возраст боль- 41-50 -1 0,02

ного 51-60 0 0,00

61-70 +3 0,15

71 год и старше +4 0,13

0,81

До 0,5 -3 0,15

0,6-1,0 -1 0,02

1,1-1,5 -1 0,03

ТГ 1,6-2,0 +2 0,08

2,1-2,5 +5 0,18

2,6-3,0 +5 0,07

Более 3,0 +8 0,07

0,54

Менее 21 -2 0,06

21-25 -2 0,12

26-30 +1 0,02

ИМТ 31-35 +1 0,03

36-40 +4 0,14

41 и более +5 0,08

0,45

1 -6 0,34

3 группа Индекс тяжести 2 0 0,00

РА 3 +7 0,79

1,13

Низкая -6 0,34

Активность по Умеренная -2 0,16

DAS 28 Высокая +3 0,41

0,91

Способ применения диагностической таблицы.

Найти коэффициенты, соответствующие обнаруженным у больного величинам признаков и суммировать их до получения итоговых сумм: +13 (ответ: имеется атеросклероз); -13 (ответ: нет атеросклероза). Если после суммирования диагностических коэффициентов всех найденных признаков ни один из порогов не достигнут - ответ неопределенный (имеющейся информации недостаточно для дифференциальной диагностики выраженности атеросклероза с вероятностью ошибки не выше 5%).

Ранжирование этих факторов по степени их информативности приведено в таблице 6.

Таблица 6.

Показатель информативности наличия атеросклероза у пациентов с РА

Признаки Информативность

(I)

1. Наличие и размер атеросклеротических бляшек 3,96

2. КИМ D 1,56

3. Индекс тяжести РА 1,13

4. Наличие АГ 0,98

5: Активность по DAS 28 0,91

6. КИМ S 0,84

7. Возраст 0,81

8. ТГ 0,54

9. ИМТ 0,45

Ю.Отягошенная наследственность по ССЗ 0,23

П.ОХС 0,11

Использование разработанной таблицы позволит легко в поликлинических условиях (после дополнительного проведения УЗИ сонных артерий) судить о наличии и степени развития атеросклероза или о вероятности его прогнозирования.

Таким образом, полученные данные свидетельствуют о невысокой встречаемости больных РА среди лиц, перенесших ОНМК и ОИМ при условии того,

что заболеваемость ССЗ и количество умерших от их осложнений постоянно растет.

Среди обследованных нами больных РА кардиоваскулярные осложнения выявлены у 3% больных в первые 5 лет от начала заболевания. В развитии их определенную роль играют традиционные факторы риска (ИМТ, АГ, дислипи-демия), а также специфические для РА факторы (активность болезни и индекс тяжести).

Предикторами этих осложнений являются атеросклеротические изменения в сосудах, в частности, сонных артериях. Степень выраженности их варьирует у различных больных и в большей степени имеет место у лиц более старшего возраста, а также при большей активности и тяжести процесса.

Поражение сосудов чаще выявлялись с помощью инструментальных методов (УЗИ сонных артерий, ЭхоКГ), чем проявлялись клинически. Косвенно по наличию болевой и безболевой ишемии миокарда можно судить по данным холтеровского мониторирования ЭКГ. В связи с этим может быть сформирована группа риска больных РА по кардиоваскулярным осложнениям.

Возможно, менее драматичные цифры данного исследования можно объяснить тем, что больные уже длительно получали лечение МТ и НПВП, что существенно снижало воспалительную активность болезни. Однако влияние базисных противовоспалительных препаратов на кардиоваскулярную заболеваемость и смертность остается дискутабельной.

Дополнительным способом снижения воспалительной активности можно считать включение в схему лечения препарата артрофоон, что может предотвратить дальнейшее прогрессирование атеросклероза.

ВЫВОДЫ

1. Атеросклероз различной степени выраженности отмечен в сосудах у 80% больных ревматоидным артритом, однако при клиническом исследовании признаки ишемической болезни сердца в виде стенокардии, постинфарктного кардиосклероза и хронической сердечной недостаточности выявлены

только в 21% случаев. Частота кардиоваскулярных осложнений (острого инфаркта миокарда, острого нарушения мозгового кровообращения) у больных ревматоидным артритом составила 3%, а частота ревматоидного артрита среди лиц с кардиоваскулярными осложнениями - 0,05%.

2. По данным холтеровского мониторирования ЭКГ признаки ишемии миокарда выявлены у 21% больных ревматоидным артритом. Безболевая ишемия миокарда имела место в 16% случаев. Последняя встречалась чаще у лиц более молодого возраста, с умеренной и высокой степенью активности, средней тяжестью болезни и с более выраженными атеросклеротическими изменениями в сонных артериях.

3. У больных ревматоидным артритом по данным ультразвукового исследования сонных артерий выявлены признаки атеросклероза в виде утолщения комплекса интима - медиа и наличия атеросклеротических бляшек. У 59% констатирован выраженный атеросклероз в виде преимущественно множественных двусторонних бляшек, а у 21% - слабо выраженные атеросклеро-тические изменения. Изменения в сонных артериях не зависели от пола пациентов и длительности ревматоидного артрита. Отмечено достоверное нарастание их с возрастом, увеличением активности процесса и индекса тяжести.

4. В группе больных ревматоидным артритом с выраженным атеросклерозом сонных артерий достоверно повышен уровень триглицеридов, нарастает содержание общего холестерина. Выявлена прямая корреляционная связь этих изменений с возрастом.

5. На развитие атеросклеротических изменений при ревматоидном артрите достоверно влияет количество традиционных факторов кардиоваскулярного риска, в частности, возраст, наличие артериальной гипертензии, индекс массы тела, атерогенная дислипидемия. Развитие атеросклероза ассоциируется с нарастанием активности процесса по DAS 28 и индекса тяжести артрита. Высокий уровень 10-летнего риска смерти от сердечно - сосудистых забо-

леваний по шкале SCORE отмечен у 13,5% больных ревматоидным артритом с выраженным атеросклерозом сонных артерий.

6. На фоне длительно проводимой противовоспалительной терапии морфо-функциональные параметры сонных артерий и безболевой ишемии миокарда практически не менялись. При дополнительном применении артрофоона через один год выявлено достоверное снижение активности воспалительного процесса, тенденция к снижению индекса тяжести ревматоидного артрита и липидного спектра крови.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для диагностики атеросклеротического процесса у больных ревматоидным артритом рекомендуется использовать ультразвуковое исследование сонных артерий, поскольку атеросклеротические изменения в них являются предиктором кардио- и цереброваскулярных событий и коррелируют с атеросклерозом венечных артерий.

2. При сканировании общих сонных артерий можно определять степень выраженности атеросклеротических изменений по толщине комплекса интима-медиа, наличию, количеству и размеру атеросклеротических бляшек и по распространенности этих изменений (одно- или двустороннее).

3. В связи с высокой частотой встречаемости безболевой ишемии миокарда, целесообразно в комплексное обследование больных ревматоидным артритом включать холтеровское мониторирование ЭКГ.

4. С целью своевременной диагностики и профилактики атеросклеротического поражения сосудистого русла у больных ревматоидным артритом необходимо учитывать как традиционные факторы кардиоваскулярного риска, так и специфические параметры (активность и индекс тяжести) основного заболевания.

5. Для повышения эффективности противовоспалительной терапии у больных ревматоидным артритом рекомендуется в комплексное лечение включать препарат артрофоон, который способствует снижению активности иммун-

но-воспалительного процесса, улучшению показателей индекса тяжести артрита.

6. Для выявления и прогнозирования развития атеросклероза у больных ревматоидным артритом рекомендуется в поликлинических условиях использование диагностической таблицы, включающей оценку информативности всех факторов риска, предрасполагающих к развитию атеросклероза у данной группы больных.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Сагитова, Э.Р. Распространенность ревматических заболеваний при кардио-васкулярных осложнениях / Г.Г. Багирова, В.В. Грязное, Л.В. Попова, М.О. Журавлева, Э.Р. Сагитова, Д.Р. Кадырмаева // Актуальные проблемы современной ревматологии. Сборник научных работ под ред. академика РАМН А.Б. Зборовского. - Вып. XXV, Волгоград, 2008. - С. 9-10.

2. Сагитова, Э.Р. Распространенность кардиоваскулярной патологии у больных ревматоидным артритом Г Г.Г. Багирова, Э.Р. Сагитова // Актуальные проблемы современной ревматологии. Сборник научных работ под ред. академика РАМН А.Б. Зборовского. - Вып. XXVi, Волгоград, 2009. - С. 8-10.

3. Сагитова, Э.Р. Распространенность ревматических заболеваний при кардиова-скулярных осложнениях и кардиоваскулярной патологии у больных ревматоидным артритом / Э.Р. Сагитова // Вестник ОГУ. - 2009. - № 2. - С. 258 -260.

4. Сагитова, Э.Р. Суточное мониторирование ЭКГ у больных ревматоидным артритом / Э.Р. Сагитова, Г.Г. Багирова // Тезисы докладов V съезда ревматологов России. - 2009. - С. 98.

5. Сагитова, Э.Р. Эхоструктурные изменения в сонных артериях у больных ревматоидным артритом / Э.Р. Сагитова // Вестник ОГУ. - 2010. - С. 104.

6. Сагитова, Э.Р. Кардиоваскулярные факторы риска больных ревматоидным артритом / Э.Р. Сагитова, Т.В. Чернышева, Г.Г. Багирова // Актуальные

проблемы современной ревматологии. Сборник научных работ под ред. академика РАМН А.Б. Зборовского. - Вып. XXVII, Волгоград, 2010. - С. 82-83.

7. Сагитова, Э.Р. Состояние липидного спектра крови у больных ревматоидным артритом в зависимости от активности заболевания и возраста пациентов / Э.Р. Сагитова, Г.Г. Багирова // Актуальные вопросы современной ревматологии. Материалы областной научно-практической конференции ревматологов. - Оренбург, 2010. - С. 126-129.

8. Сагитова, Э.Р. Распространенность факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний у больных ревматоидным артритом с атеросклеротическими изменениями стенки общих сонных артерий / А.Р. Гафарова, Э.Р. Сагитова // Сборник тезисов 65-й итоговой научной конференции СНО им. Ф.М. Jla-заренко ОрГМА. - Оренбург, 2010. - С. 55-56.

9. Сагитова, Э.Р. Значение ультразвукового исследования суставов в диагностике активности воспалительного процесса у больных РА / Т.В. Чернышева, И.В. Ткаченко, Э.Р. Сагитова, Г.Г. Багирова // Актуальные проблемы современной ревматологии. Сборник научных работ иод ред. академика РАМН А.Б. Зборовского. - Вып. XXVII, Волгоград, 2010. - С. 110-111.

10. Сагитова, Э.Р. Роль воспаления в формировании атеросклеротических изменений в общих сонных артериях у больных ревматоидным артритом / Э.Р. Сагитова, Т.В. Чернышева, Г.Г. Багирова // Ежегодная научно' практическая конференция «Системные ревматические болезни и спондилиты» (тезисы). М., 26-29 октября, 2010 год - С. 46 - № 175.

11. Сагитова, Э.Р. Кардиоваскулярные факторы риска и состояние липидного спектра у больных ревматоидным артритом / Э.Р. Сагитова, Т.В. Чернышева, Г.Г. Багирова // Ежегодная научно-практическая конференция «Системные ревматические болезни и спондилиты» (тезисы). М., 26-29 октября, 2010 год-С. 47-№ 177.

12. Сагитова, Э.Р. Особенности изменений гемодинамики в брахиоцефальиых артериях у больных ревматоидным артритом при наличии сердечной недос-

таточности / T.B. Чернышева, И.В. Ткаченко, Э.Р. Сагитова, Г.Г. Багирова // Ежегодная научно-практическая конференция «Системные ревматические болезни и спондилиты» (тезисы). М., 26-29 октября, 2010-год - С. 60 - № 231.

13. Сагитова, Э.Р. Состояние сосудистой стенки и показателей кровотока в брахиоцефальных артериях у больных ревматоидным артритом / Т.В. Чернышева, Э.Р. Сагитова, Г.Г. Багирова // Ежегодная научно-практическая конференция «Системные ревматические болезни и спондилиты» (тезисы). М., 26-29 октября, 2010 год-С. 61 - № 233.

14. Сагитова, Э.Р. Показатели суточного мониторирования ЭКГ у больных ревматоидным артритом / Э.Р. Сагитова, Г.Г. Багирова, H.A. Сафронова//'И Всероссийский конгресс ревматологов России (тезисы), г. Ярославль, 26-29 апреля,2011 год-С. 69-№265.

15. Сагитова, Э.Р. Роль артериальной гипертонии в формировании изменений в каротидной зоне у больных ревматоидным артритом I Т.В. Чернышева, Э.Р. Сагитова, Г.Г. Багирова // II Всероссийский конгресс ревматологов России (тезисы), г. Ярославль, 26-29 апреля, 2011 год - С. 87 - № 340.

16. Сагитова, Э.Р. Факторы кардиоваскулярного риска у больных ревматоидным артритом / Э.Р. Сагитова, Г.Г. Багирова // Актуальные проблемы современной ревматологии. Сборник научных работ под ред. академика РАМН А.Б. Зборовского. - Вып. XXVIII, Волгоград, 2011. - С. 93-94.

17. Сагитова, Э.Р. Кардиоваскулярные проявления атеросклероза при ревматоидном артрите / Э.Р. Сагитова, Г.Г. Багирова // Медицинская наука и образование Урала. - 2011. - № 2 (66). - Т. 12. - С. 43-46.

18. Сагитова, Э.Р. Значение артериальной гипертонии в формировании структурно-функциональных изменений в брахиоцефальных сосудах у больных ревматоидным артритом / Т.В. Чернышева, Э.Р. Сагитова, Г.Г. Багирова // Уральский медицинский журнал. - 2011. - № 6 (84). - С. 88-93.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АГ артериальная гипертензия

БПВП базисные противовоспалительные препараты

ГЛЖ гипертрофия левого желудочка

ДЛП дислипидемия

ЗСЛЖ задняя стенка левого желудочка

ИБС ишемическая болезнь сердца

ИМ инфаркт миокарда

ИМТ индекс массы тела

ИТ индекс тяжести

КА коэффициент атерогенности

КИМ комплекс интима-медиа

ЛЖ левый желудочек

МЖП межжелудочковая перегородка

МТ метотрексат

НПВП нестероидные противовоспалительные препараты

ОНМК , острое нарушение мозгового кровообращения

ОСА бщая сонная артерия

ОХС общий холестерин

РА ревматоидный артрит

РФ ревматоидный фактор

САД систолическое артериальное давление

СКР суммарный коронарный риск

СОЭ скорость оседания эритроцитов

СРБ С-реактивный белок

ССЗ сердечно-сосудистые заболевания

ТГ триглицериды

ФК функциональный класс

ФНО-а фактор некроза опухоли - альфа

ХМ- ЭКГ холтеровское мониторирование электрокардиограммы

ХС-ЛПВП липопротеиды высокой плотности

ХС-ЛПНП липопротеиды низкой плотности

ЧБС число болезненных суставов

ЧПС число припухших суставов

ЭКГ электрокардиография

ЭХО - КГ эхокардиография

DAS 28 индекс активности ревматоидного артрита

Подписано к печати 29.09.2011 Усл.-иеч. Л 1,0 Тираж 100 экз. заказ № 321

Отпечатано с готового оригинал-макета 29.09.2011 г.

ООО "Печатный салон "ТиКс" г. Оренбург ул. Шевченко, 24 оф. 208 тел: (3532) 43-00-64, 60-95-60

Оглавление диссертации Сагитова, Эльвира Рафкатовна :: 2011 :: Оренбург

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О КАРДИОВАСКУ-ЛЯРНОЙ ПАТОЛОГИИ ПРИ РЕВМАТОИДНОМ АРТРИТЕ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Ревматоидный артрит и атеросклероз.

1.1.1. Патогенез ревматоидного артрита.

1.1.2. Патогенез атеросклероза.

1.1.3. Связь ревматоидного артрита1 и атеросклероза.

1.2. Кардиоваскулярные проявления у больных ревматоидным артритом.

1.3. Лечение больных ревматоидным артритом и атеросклерозом.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клиническая характеристика обследованных больных.

2.2. Методы обследования больных.

2.2.1. Клиническое обследование.

2.2.2. Лабораторные методы исследования.

2.2.3. Инструментальные методы исследования.

2.2.4. Специальные методы исследования.

2.2.5. Статистическая обработка материалов.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Частота кардиоваскулярных проявлений и осложнений у больных ревматоидным артритом и в популяции.

3.2. Ультразвуковое исследование сонных артерий в диагностике атеросклероза у больных ревматоидным артритом.

3.3. Электроинструментальные проявления кардиальной патологии при ревматоидном артрите и ишемической болезни сердца.

3.4.Традиционные факторы риска кардиоваскулярной патологии у больных ревматоидным артритом.

3.5. Взаимосвязь атеросклеротических проявлений с особенностями течения ревматоидного артрита.

ГЛАВА 4. ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ.

Введение диссертации по теме "Ревматология", Сагитова, Эльвира Рафкатовна, автореферат

Ревматоидный артрит (РА) - аутоиммунное ревматическое заболевание неизвестной этиологии, характеризующееся хроническим эрозивным артритом (синовитом) и системным воспалительным поражением внутренних органов (Насонов Е.Л., 2010). РА уменьшает продолжительность жизни больных в среднем на 10 лет (Goodson N. et al., 2002; Riise Т. et al., 2002).

Анализ эпидемиологических исследований свидетельствует о повышении уровня сердечно-сосудистой летальности при РА по сравнению с общей популяцией на 60% и отсутствии тенденции к ее снижению (Meune С. et al., 2009; MyasoedovaE. et al., 2010).

В настоящее время» обсуждается вопрос о том, что ведущей причиной снижения продолжительности жизни при РА являются кардиоваскулярные осложнения, связанные с атеросклерозом (инфаркт миокарда, застойная сердечная недостаточность, внезапная* смерть) (Van Dorum S., 2002; Kitas G.D., Erb N., 2003). Описывается несколько взаимосвязанных причин, приводящих к увеличению риска кардиоваскулярных катастроф, связанных с ускоренным атеросклеротическим поражением сосудов при PA (Goodson N., 2002; Van Dorum S., 2002). К ним относят накопление классических кардиоваскулярных факторов риска, побочные эффекты лекарственной терапии, использующейся для лечения РА, недостаточное внимание к необходимости профилактики кардиоваскулярных осложнений при данном заболевании. По мнению большинства исследователей, основную роль играют общие иммунновоспали-тельные механизмы, лежащие в основе патогенеза РА и атеросклероза (Климов А.Н., 1995; Насонов Е.Л., 1998).

Нарушение липидного спектра при РА напоминает таковое при других воспалительных заболеваниях (снижение концентрации ХС ЛПВП) и коррелирует с активностью воспалительного процесса (увеличением уровня-СОЭ и концентрации СРБ) (Казначеев JI.H. и соавторы, 2001). При РА снижение СОЭ на фоне противовоспалительной терапии ассоциируется с нормализацией концентрации «антиатерогенного» ХС ЛПВП (Демин A.C., 1991).

Существуют немногочисленные данные, что у половины .пациентов РА имеется немая ишемия по данным холтеровского мониторирования ЭКГ (ХМ ЭКГ) (Wislowska M. et al., 1998), y 1/5 острый коронарный синдром развивается в безболевой форме (Banks M.J., 2001; Libby P., 2002; Kitas G.D., 2003). Отмечается вероятность того, что у больных, у которых первым проявлением ИБС явился инфаркт миокарда или внезапная смерть, в течение определенного времени имелась безболевая ишемия миокарда (ББИМ) (Сыркин A.JL, 2007). Но-окончательно не выяснено клиническое и прогностическое значение ББИМ у больных РА.

Цель исследования

Уточнить роль атеросклеротических изменений в сосудах в развитии кардиоваскулярных проявлений и осложнений у больных ревматоидным артритом и влияние на них противовоспалительной терапии.

Задачи исследования

4. Сопоставить данные об ишемии миокарда, длительность и активность РА с показателями липидного спектра крови и морфофункциональны-ми изменениями в общей сонной артерии.

5. Сравнить динамику показателей активности1 воспалительного процесса, липидного спектра крови, выраженности и характера ишемии миокарда и морфофункциональных изменений сонных артерий на фоне противовоспалительной терапии.

Научная» новизна

Показано, что клинические проявления атеросклероза при ревматоидном артрите выявлены у 21% пациентов, тогда как при ультразвуковом исследовании сонных артерий они отмечены у 80% больных и более чем в половине случаев (59%) констатирован выраженный атеросклероз в виде множественных двусторонних бляшек, утолщения комплекса интима — медиа.

Впервые отмечено, что атеросклеротические изменения в сонных артериях не зависят от пола пациентов и длительности ревматоидного артрита, однако достоверно нарастают с возрастом, увеличением активности и индекса тяжести болезни.

Впервые показано, что высокий уровень 10-летнего риска смерти от сердечно — сосудистых заболеваний по шкале SCORE отмечен только у 13,5% больных с выраженным атеросклерозом.

Впервые показано, что длительное применение артрофоона в сочетании с метотрексатом и нестероидными противовоспалительными средствами приводит к более эффективному снижению- активности воспалительного процесса и тенденции к снижению индекса тяжести в сравнении только с метотрексатом и нестероидными противовоспалительными средствами, что может предотвратить дальнейшее прогрессирование атеросклероза.

Научно-практическая значимость исследования

В работе показана целесообразность выполнения «ультразвукового исследования« общих сонных артерий у больных ревматоидным артритом для своевременной диагностики атеросклеротического поражения этих сосудов.

Рекомендовано определение традиционных факторов, кардиоваскуляр-ного риска и специфических параметров ревматоидного артрита с целью профилактики атеросклеротического поражения сосудистого русла.

Показано включение холтеровского мониторирования ЭКГ в комплексное обследование больных ревматоидным артритом в-связи, с высокой' частотой встречаемости безболевой ишемии миокарда у данных больных.

С целью повышения эффективности противовоспалительной терапии у больных ревматоидным артритом рекомендовано в комплексное лечение включать препарат артрофоон, способствующий снижению активности им-мунно-воспалительного процесса и улучшению показателей индекса тяжести артрита.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Клинические проявления атеросклероза при ревматоидном артрите встречаются в 21% случаев, кардиоваскулярные осложнения в 3%, тогда как атеросклеротические изменения в сонных артериях отмечены у 80% больных.

2. По данным УЗИ сонных артерий выраженный атеросклероз отмечается в 59% случаев. Выраженность атеросклероза ассоциируется с возрастом пациентов, количеством традиционных факторов риска (АГ, ИМТ, атеро-генная дислипидемия), активностью по DAS 28 и тяжестью РА.

4. Включение в схемы комплексной терапии артрофоона более эффективно снижает активность процесса и индекс тяжести, чем лечение только ме-тотрексатом и нестероидными противовоспалительными препаратами.

Внедрение результатов исследования Основные результаты исследования внедрены в практику работы поликлинического отделения ММУ MFKE №5 г. Оренбурга, а также используются на кафедре поликлинической терапии ГБОУ ВПО ОрГМА Минздравсоц-развития России в учебном процессе на постдипломном этапе.

Апробация,работы Основные положения диссертации были неоднократно доложены, и обсуждены на региональной научно-практической конференции молодых ученых и специалистов Оренбургской области (Оренбург, 2009, 2010), на V Всероссийском Съезде ревматологов (Москва, 2009), на заседании проблемной комиссии по ревматологии ГБОУ ВПО ОрГМА Минздравсоцразвития России.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 18 печатных работ, из них — 2 - в журналах, рекомендованных ВАК.

Объем и структура диссертации Диссертация изложена на 195 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, глав с клинической характеристикой больных, изложением используемых материалов и методов исследования, ре

Заключение диссертационного исследования на тему "Клинико-параклинические проявления атеросклероза при ревматоидном артрите"

ВЫВОДЫ.

Атеросклероз различной степени выраженности отмечен в сосудах у 80% больных ревматоидным артритом, однако при клиническом исследовании признаки ишемической болезни сердца в виде стенокардии, постинфарктного кардиосклероза и хронической сердечной недостаточности выявлены только в 21% случаев. Частота кардиоваскулярных осложнений (острого инфаркта миокарда, острого нарушения-мозгового кровообращения) у больных ревматоидным артритом составила 3%, а частота ревматоидного артрита среди лиц с кардиоваскулярными осложнениями - 0,05%. По данным холтеровского мониторирования ЭКГ признаки ишемии миокарда выявлены у 21% больных ревматоидным артритом. Безболевая ишемия миокарда имела место в 16% случаев. Последняя встречалась чаще у лиц более молодого возраста, с умеренной с и высокой степенью активности, средней^ тяжестью болезни« и* с более выраженными атеро-склеротическими изменениями в сонных артериях.

У больных ревматоидным артритом по данным ультразвукового исследования сонных артерий выявлены признаки атеросклероза в виде утолщения* комплекса интима — медиа и наличия атеросклеротических бляшек. У 59% констатирован выраженный-атеросклероз в виде преимущественно множественных двусторонних бляшек, а у 21% - слабо выраженные ате-росклеротические изменения. Изменения- в- сонных артериях не зависели от пола пациентов и длительности ревматоидного артрита. Отмечено достоверное нарастание их с возрастом, увеличением активности процесса и индекса тяжести.

В группе больных ревматоидным артритом с выраженным атеросклерозом сонных артерий достоверно повышен уровень триглицеридов, нарастает содержание общего холестерина. Выявлена прямая корреляционная связь этих изменений с возрастом.

На развитие атеросклеротических изменений при ревматоидном артрите достоверно влияет количество традиционных факторов кардиоваскулярного риска, в частности, возраст, наличие артериальной гипертензии, индекс массы тела, атерогенная дислипидемия. Развитие атеросклероза ассоциируется с нарастанием активности процесса по DAS 28 и индекса тяжести артрита. Высокий уровень 10-летнего риска смерти от сердечно — сосудистых заболеваний по шкале SCORE отмечен у 13,5% больных ревматоидным артритом с выраженным атеросклерозом сонных артерий.

6. На фоне длительно проводимой противовоспалительной терапии морфо-функциональные параметры сонных артерий и безболевой ишемии миокарда практически не менялись. При дополнительном применении артро-фоона через один год выявлено достоверное снижение активности воспалительного процесса, тенденция к снижению индекса тяжести ревматоидного артрита и липидного спектра крови.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Для диагностики атеросклеротического процесса у больных ревматоидным артритом рекомендуется использовать ультразвуковое исследование сонных артерий, поскольку атеросклеротические изменения в них являются предиктором кардио- и цереброваскулярных событий и коррелируют с атеросклерозом венечных артерий.

При сканировании общих сонных артерий можно определять степень выраженности атеросклеротических изменений по толщине комплекса- интима-медиа, наличию, количеству и размеру атеросклеротических бляшек и по распространенности этих изменений (одно- или двустороннее). В связи с высокой-частотой встречаемости безболевой ишемии миокарда, целесообразно в комплексное обследование больных ревматоидным артритом включать холтеровское мониторирование ЭКГ. С целью своевременной диагностики* и профилактики атеросклеротического поражения сосудистого русла у больных ревматоидным артритом необходимо учитывать как традиционные факторы, кардиоваскулярного риска, так и специфические параметры , (активность и индекс тяжести) основного заболевания:

Для повышения эффективности противовоспалительной терапии у больных ревматоидным артритом рекомендуется в комплексное лечение включать препарат артрофоон, который способствует снижению активности иммунно-воспалительного процесса, улучшению показателей индекса тяжести артрита.

Для выявления и прогнозирования развития атеросклероза у больных ревматоидным артритом рекомендуется в поликлинических условиях использование диагностической таблицы, включающей' оценку информативности всех факторов риска, предрасполагающих к развитию атеросклероза у данной группы больных.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Сагитова, Эльвира Рафкатовна

1. Аганбегян А.Г. О программно-целевом управлении в здравоохранении / А.Г. Аганбегян, Ю.В. Варшавский, В.Д. Жуковский // SPERO. 2007. -№7.-С. 5-26.

2. Александров B.C. Определение уровня дисфункции сердечной мышцы при хронической сердечной недостаточности у больных ИБС / B.C. Александров, А.П. Махнов // Ультразвуковая диагностика. — 2000. № 1.-G. 37-41.

3. Алиханов Б.А. Артрофоон в лечении остеоартроза / Б.А. Алиханов // Клин, геронтол. 2004. - № Ю (12). - С. 63-66.

4. Алиханов Б.А. Артрофоон в лечении, остеоартроза / Б.А. Алиханов // Клин, геронтол. 2006. -№ 12 (2). - С. 51-54.

5. Амосова E.H. Гиполипидемическая терапия при ишемической болезни сердца / E.H. Амосова // Укр. кардюл. Журн. 2002. - № 6. - С. 13-17. Амосова E.H. Некоторые факты о холестерине / E.H. Амосова // Журн. практ. врача. - 1996. - № 5. - С. 34-38.

6. Аронов Д.М. Лечение и профилактика атеросклероза / Д.М. Аронов //ji Мю: «Триада-Х», 2000. 411 с.

7. Арутюнов Г.П. Статины и острые коронарные синдромы. Мы на порогеi нового стандарта лечения / Г.П. Арутюнов // Клин, фармакол. и терапия.2001. — Т. 3. № 10.-С. 2-7.

8. Аршин Е.В. Ремоделироваение и диастолическая функция левого желудочка у больных артериальной гипертонией с ревматоидным, артритом /• Е.В. Аршин, А.В. Туев, В.В. Щекотов // Российский кардиологический4i журнал. 2005. - № 3. - С. 32-37.

9. Бадоьсин В.В. Терапевтическая активность и безопасность артрофоона при псориатическом артрите / В.В: Бадокин, Ю.-Л. Корсакова // Consilium Medicum. 2006. - Том 8. - № 81. - С. 126-130.

10. Балабанова P.M. Ревматоидный артрит / P.M. Балабанова // В кн.: ' «Ревматические болезни^ (руководство по внутренним болезням)», под { ред. В .А. Насоновой и Н.В. Бунчука / Ml: Медицина, 1997. С. 257-295.

11. Балабанова Р.М. Ревматоидный артрит с системными проявлениями /

12. P.M. Балабанова // Автореф. дис. д-ра мед. наук. Москва, 1990. - 28 с.

13. Балабанова» Р.М: Современные- концепции фармакотерапии- ревматоид1.ного артрита / P.M. Балабанова // Вестник РАМН. 2003. - № 7. - С. 19-23.

14. Балуда В.П. Физиология системы гемостаза / В.П. Балуда, М!В. Балуда,

15. И.И. Деянов, И.К. Тлепшуков // М., 1995. 243 с.

16. Балуда М.В. О диагностике претромботического состояния системы ге

17. J мостаза. / М.В. Балуда, И.К. Тлепушков // Тромбоз, гемостаз и реология.-2001.-№5. -С. 19-21.

18. Баранов А.А. Антиген фактора Виллебранда при системных васкулитах /

19. А.А. Баранов, Н.П. Шилкина, Е.Л. Насонов и соавт. // Тер. архив. 1993.-№ 5.-С. 15-19.5

20. Барсукова Н.А. Нарушение ритма и проводимости сердца у больныхревматоидным артритом по данным суточного мониторирования ЭКГ /

21. Беленков Ю.Н. Роль нарушений систолы и диастолы в развитии сердеч ной недостаточности / Ю.Н. Беленков // Тер. архив. 1994. - № 9. - С. 3-7.

22. Белоусов Ю.Б. Клиническая фармакология и фармакотерапия: Руководство для врачей / Ю.Б. Белоусов, B.C. Моисеев, В.К. Лепахин. Москва: Универсум, 1993. - 399 с.

23. Бочкова Ю.В. Кардиоваскулярные факторы риска у больных ревматоидным артритом в сочетании с артериальной гипертензией в постменопаузе / Ю.В. Бочкова // Автореф. дис. . .канд. мед. наук. — Кемерово, 2008. — 21 с.

24. Бутрова С.А. Ожирение (этиология, патогенез, классификация) / С.А. Бутрова. М., 2000. - С. 5-13.

25. Винник Т.А. Дисфункция эндотелия у больных гипертонической болезнью > в, сочетании с другими факторами риска сердечно-сосудистых осложнений / Т.А. Винник // Автореф. дис. .канд. мед. наук. — С.Петербург, 2002. 21 с.

26. Виноградова И.Б. Нарушение сердечного ритма и проводимости у больных ревматоидным-артритом /И.Б. Виноградова// Автореф. дис. .канд. мед. наук. Москва, 1998. — 21 с.

27. Виноградова И.Б. Острый инфаркт миокарда при ревматоидном артрите / И.Б. Виноградова, М.И. Удовина, О.М. Едигарова, Л.Ф: Федякина // Научно-практическая ревматология. -2000. №1. - С. 83-85.

28. Волков В.И. Атеросклероз и атеротромбоз: патогенез, клинические проявления, лечение / Волков В.И. // Лжування та д!агностика. — 2002. № 2.-С. 13-22.

29. Всероссийское научное общество кардиологов. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российские рекомендации // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2004. - № 2 (приложение). - С. 1-36.

30. Гаевый М.Д. Фармакотерапия с основами клинической фармакологии / М.Д. Гаевый, П.А. Галенко-Ярошевский, В.И. Петров // Под ред. Петрова В.И. Волгоград, 1996.-457 с.

31. Гиляревский С.Р. Современные подходы к диагностике и профилактике прогрессирования начальных стадий атеросклероза, сонных артерий / Гиляревский С.Р. // Трудный-пациент. 2005. - № 3. - С. 5-9.

32. Грацианский H.A. Все больше данных указывает на то, что практически каждый больной коронарной болезнью сердца* должен получать гиполи-пидемическое средство / H.A. Грацианский // Клин.фармакол. и терапия. -1997.-№6 (5). -С. 1-4.

33. Грацианский,H.A. Нестабильная стенокардия — острый коронарный синдром. Предупреждение обострений^ ишемической болезни сердца. Ста-тины и антибиотики / H.A. .Грацианский // Кардиология. — 1997. №11. -С. 4-17.

34. Грацианский H.A. Статины как противовоспалительные-средства / H.A. Грацианский // Кардиология. 2001. - № 12. - С. 14-25.

35. Грицюк А.И. Практическая гемостазиология / А.И. Грицюк, E.H. Амосова, И.А. Грицюк // Киев: Здоров'я, 1994. 2551 с.

36. Гублер Е.В. Применение непараметрических критериев* в, медико-биологических исследований / Е.В. Гублер, A.A. Генкин // JL: Медицина, 1973.-141 с.

37. Давтян Е.В: К вопросу поражения внутренних органов при ревматоидном артрите / Е.В. Давтян // Кровообращение. — 1991. — Т. 24. № 1. — С. 15-19.

38. Демин A.C. Плазменный гемостаз и фактор Виллебранда при ревматоидном артрите / A.C. Демин // Автореф. дис. .канд. мед. наук. Москва, 1991.-22 с.

39. Демина А.Б. Причина смерти больных с ревматическими заболеваниями в Москве / А.Б. Демина, С.Г. Раденска-Лоповок, О.М. Фоломеева, Ш.Ф. Эрдес // Тер. архив. 2005.- №4. - С. 77-83.

40. Дзяк Г.В. Атеросклероз и воспаление / Дзяк Г.В., E.JI. Коваль // Проблемы старения и долголетия. — 1999. — G. 316 — 326.

41. Дмитриев В.А. G-реактивный белок и артериальная гипертония: существует ли связь? / В.А. Дмитриев, Е.В. Ощепкова, В.Н. Титов // Тер. архив. — 2006. — № 5. С.86-89.

42. Дормидонтов E.H. Поражение клапанного аппарата сердца при ревматоидном артрите и системной красной волчанке (по данным ЭхоКГ) / E.H. Дормидонтов; С.Н. .Брусин // Ревматология. 1984. - № 21 - G. 25-28.

43. Дормидонтов E.H. Ревматоидный артрит как системное заболевание / E.H. Дормидонтов, Н.И{ Коршунов, Э.Я; Баранова // Терапевт, архив. — 1982.-№8.-С. 107-110.

44. Дряженкова И.В: Поражение сердечно-сосудистой? системы при. ревматических заболеваниях / И.В. Дряженкова // Кардиология.— 2005. № 11.-С. 98-102.

45. Затейщикова^А.А. Эндотелиальная регуляция сосудистого тонуса: мето-дьг исследования и клиническое значение / A.A. Затейщикова, Д.А. Затейщиков// Кардиология; 1998. - № 9. - С. 68-75.

46. Золотова И.В. Синтез оксида азота и развитие атеросклероза / И.В. Золо-това, Д.А. Затейщиков, Б.А. Сидоренко // Кардиология. 2002. - № 4. - С. 58-67.

47. Иванова О.В. Эндотелиальная дисфункция важный этап развития ате-росклеротического поражения сосудов / О.В. Иванова, Г.Н. Соболева, Ю.А. Карпов // Тер. архив. - 1997. - № 6. - С. 75-78.

48. Ивановский Ю.В. Иммунное воспаление и атерогенез / КЭ.В. Ивановский // в сб.: «Проблемы медицины и биологии сегодня и завтра». М. -1990. - С. 47-49.

49. Иткина И.В. Поражение сердца при ревматоидном артрите / И.В. Иткина // Научно-практическая ревматология. 2001. - №3. - С. 47.

50. Казначеев JI.H. С-реактивный белок и нарушения липид-транспортной системы крови у больных ревматоидным артритом / JI.H. Казначеев, Н.В. Перова, E.H. Александрова и др. // Клин. мед. 2001. - № 4. - С. 48-50.

51. Кайнова A.C. Патогенез острого и хронического воспаления при ревматических заболеваниях / A.C. Кайнова, И.А. Бронзов, Т.А. Астахова // Клин, медицина. 1984. -№ 3. - С. 10-15.

52. Канская H.B. Способ выявления лиц с фактором риска ишемической болезни сердца / Н.В. Канская, P.C. Карпов // А. С. № 1327007. МКИ GOIN 33/564. Приоритет от 26.07.85. Опубл. 3.07.08. Бюлл. № 28.

53. Канская Н.В. Способ определения модифицированных липопротеидов крови / Н.В. Канская, P.C. Карпов // А. С. № 1720015Al. МКИ GOIN 33/99: Приоритет от 15.10.89. Опубл. 15.03.92. Бюлл. № 10.

54. Каратеев Д.Е. О классификации ревматоидного артрита / Д.Е. Каратеев, Ю.А. Олюнин // Научно-практич. ревматол. — 2008. — № 1. С. 5-16.

55. Каратеев А.Е. Нестероидные противовоспалительные препараты в эпоху биологической терапии / А.Е. Каратеев // Соврем, ревматолог. — 2008. — № 3. С. 3-6.

56. Карпов P.C. Роль иммунной системы в развитии гиперлипопротеидемий / P.C. Карпов, Н.В. Канская, С.Г. Осипов // Томск, Изд-во Томского университета, 1990. — 165 с.

57. Карпов Ю.А. Проявления ИБС »состояние коронарных артерий у больных с антифосфолипидным синдромом / Ю.А. Карпов, E.JI. Насонов, М.Ю. Вильчинская-и др. // Терапевт, архив. 1995. - № 10. — С. 27-31.

58. Качанова М.В!. Механизмы противовоспалительных эффектов артрофо-она (экспериментально-клиническое исследование) / М.В. Качанова // Автореф. дис. канд. мед. наук. Томск. - 2008. - 24 с.

59. Кишкун A.A. Руководство по лабораторным методам диагностики / A.A. Кишкун // М.: ГЭОТАР Медиа, 2007. - 800 с.

60. Климов А.Н. Аутоиммунная теория патогенеза атеросклероза и новые пути его лечения / А.Н. Климов, В.А. Нагорнев, А.Д. Денисенко, В.О. Константинов // Вестник РАМН. 2003. - № 12. - С. 29-35.

61. Климов А.Н. Липиды, липопротеиды и атеросклероз / А.Н. Климов, Н.Г. Никульчева // С.-Петербург, Питер, 1995. 304 с.

62. Климов А.Н. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения / А.Н. Климов, Н.Г. Никульчева // Рук-во для врачей / М., Харьков, Минск, Изд-во «Питер», 1999. 505 с.

63. Коршунов Н.И. Ревматоидный артрит / Н.И. Коршунов // В книге: Актуальные вопросы терапии: Избранные лекции. Ч. II. — Рыбинск: Изд-во ОАО «Рыбинский Дом печати», 2004. С. 163 - 195.

64. Корягина Н.В. Клиническая характеристика сердечно-сосудистой патологии при ревматоидном артрите и ее влияние на качество жизни/ Н.В. Корягина // Автореф. дис. . канд. мед. наук. —. 2008. - с. 23

65. Котельникова Г.П. Кардиальная патология, при вторичном амилоидозе у больных ревматическими заболеваниями / Г.П. Котельникова, Г.В*. Лукина; Ю.В. Муравьев // Клин, ревматол. 1993. - № 2. - С. 5-8.

66. Красникова Т.Л. Хемокины, рецепторы хемокинов.и атерогенез / Т.Л. Красникова, Т.И. Арефьева, Н.Б. Кухтина // Успехи соврем, биол. -2003. № 123 (5). - С. 506-514.

67. Кубышкин В:Ф. Поздние потенциалы желудочков; желудочковые аритмии-и внезапная смерть у больных с приобретенными пороками сердца / В.Ф. Кубышкин, A.B. Легконогов, Т.А. Мангилева // Терапевт, архив. -1996.-№4.-С. 45-47.

68. Курак Т.А. Ультразвуковое исследование сонных артерий в диагностике ранних проявлений атеросклероза у больных с ревматоидным артритом / Т.А. Курак //Медицинский журнал. 2008. - № 3. - С. 16-19.

69. Лутай М.И. Разрыв атеросклеротической бляшки и го клинические последствия. Можно предотвратить коронарную катастрофу / М.И. Лутай // Укр. кардюлю журн. 2001. - Додаток 2. - С 4-7.

70. Мазуров В.И. Артрофоон в лечении ревматоидного артрита и остеоарт-роза / В.И. Мазуров, В.В. Рассохин, А.Н. Богданов, E.H. Цыган // Методические рекомендации / СПб. — 2005. — 23 с.

71. Мазуров В.И. Иммунологические механизмы в патогенезе коронарного атеросклероза / В.И. Мазуров, C.B. Столов, М.И. Зарайский // Тер. архив. 2005. - № 9. - С. 24-28.

72. Мазуров В.И. Особенности течения ИБС у больных ревматоидным артритом / В.И. Мазуров, В.А. Якушева, А.М. Лила, Т.А. Беда // Материалы третьей северо-западной конференции по ревматологии. — Псков, 2003. -С. 40-42.

73. Мазуров В.И. Ревматоидный артрит (клиника, диагностика, лечение) / В.И. Мазуров, A.M. Лила // Спб; Мед. Масс. Медиа, 2000. С. 96.

74. Мазуров В.И. Роль артрофоона в комплексном лечении ревматоидного артрита / В.И. Мазуров, В.В. Рассохин // Научно-практич. ревматол. -2007.-№5.-С. 53-60.

75. Мартынов А.И. Дисфункция* эндотелия у больных гипертонической болезнью / А.И. Мартынов, Н.Г. Аветян, Е.В. Акатова-н др. // Кардиология. -2005.-№10.-С. 101-104.

76. Махнырь Е. Ревматоидная болезнь, сердца: варианты поражения- / Е. Махнырь, Н. Шостак, Л. Голоухова // Врач. 2005. - № 5. - С. 17-18.

77. Махнырь Е.Ф. Клинико-инструментальная диагностика поражения сердца у больных ревматоидным артритом / Е.Ф. Махнырь // Автореф. дис. . канд. мед. наук. — Москва. 2004. - 24 с.

78. Махнырь Е.Ф. Частота выявления нарушений ритма у больных ревматоидным артритом по данным суточного мониторирования ЭКГ / Е.Ф. Махнырь, Н.А. Шостак, А.В. Магнитский и др. // Научно-практическая ревматология. 2002. - №4. - С. 110.

79. Меньшикова И.В. Поражение сердца у молодых больных системной красной волчанкой и ревматоидным артритом / И.В. Меньшикова // Автореф. дис. . канд. мед. наук. — Москва. 1991. — 17 с.

80. Меньшикова И.В. Состояние сократительной функции миокарда у больных системной красной волчанкой и ревматоидным артритом / И.В. Меньшикова, Л.Ю. Чурганова // Клин. мед. 1991. - № 3. - С. 42-44.

81. Моисеев B.C. Кардиоренальный синдром (почечный фактор и повышение риска сердечно-сосудистых заболеваний) / B.C. Моисеев, Ж.Д. Ко-балава // Клин, фармакол. терап. 2002. - № 11 (3). - С. 16-18.

82. Муравьев Ю.В. Проблемы безопасности противоревматической терапии. Повышение артериального давления у больных ревматоидным артритом, получающих нимесулид / Ю.В. Муравьев // Научно-практич. ревма-тол. 2006. - № 1. - С. 61-62.

83. Мутовина З.Ю. Влияние базисной противоревматической терапии на кардиоваскулярные факторы риска у больных ревматоидным артритом. / З.Ю. Мутовина//Авгореф. дис. канд.мед.наук.—Москва,2007. —24с.

84. Мясоедова Е.Е. Бессимптомный атеросклероз сонных артерий и предикторы его развития при ревматоидном артрите / Е.Е. Мясоедова, С.Е. Мясоедова, C.B. Обжерина // Клин. Медицина 2009t - №7. - С. 37 - 40.

85. Насонов,E.JI. «Сегодня.в,изучении патогенеза ревматических болезней на первый план выходят исследования механизмов хронического воспаления» /ЕЛ Насонов//Мед. журн. Фарматека. -2005. -№ 7. -С. 10-14.

86. Насонов E.JL Атеротромбоз при ревматических заболеваниях: анализ патогенеза / Е.Л>. Насонов // Терапевт.архив. — 1998. № 9. — С. 92-95.

87. Насонов Е.Л. Глюкокортикоиды: 50 лет использования в ревматологии /Е.Л. Насонов // Тер. архив. 1999. - № 5. - С. 5-9:

88. Насонов Е.Л. Иммунологические маркеры атеросклероза / Е.Л: Насонов // Тер. архив. 2002. - № 5. - С. 80-85.

89. Насонов Е.Л. Иммунологические маркеры атеросклероза / Е.Л. Насонов // Антифосфолипидный синдром. — М.: «Литтера», 2004. — С. 278—298.

90. Насонов Е.Л. Кардиоваскулярные проблемы в ревматологии / Е.Л. Насонов, Т.В. Попкова //Научно-практич.ревматол.-2004.-№4.-С.4-8.

91. Насонов Е.Л. Кардиоваскулярные эффекты нестероидных противовоспалительных препаратов / Е.Л. Насонов // Научно-практич. ревматол. -2003.-№3.-С. 28-31.

92. Насонов E.JI. Ревматология / E.JI. Насонов // В кн. клинические рекомендации. 2-е изд. испр. и доп. М.: ГЭОТАР - Медиа, 2010. - С. 678-702.

93. Насонов E.JI. Метотрексат в комплексной терапии ревматоидного артрита / E.JI. Насонов, С.К. Соловьев // Москва, 2009. — 64 с.

94. Насонов E.JI. Метотрексат: перспективы применения в ревматологии / Е.Л. Насонов // М.: Филоматис, 2005. 200 с.

95. Насонов E.JI. Механизмы развития подагрического воспаления / E.JI. Насонов, В.А. Насонова, В.Г. Барскова // Тер.- архив.- 2006. № 6. — С. 74—77.

96. Насонов E.JI. Моноклональные антитела к фактору некроза опухоли-а в ревматологии /EJ1 Насонов//Рус. мед. журн.-2003.-Т. 11, №7.—С. 37.

97. Насонов E.JI. Нестероидные противовоспалительные препараты (Перспективы применения в медицине) / E.JI. Насонов // М., Изд-во «Анко», 2000. 143 с.

98. Насонов E.JI. Нестероидные противовоспалительные препараты при ревматических заболеваниях: стандарт лечения / E.JI. Насонов // Русский медицинский журнал. 2001. - № 7-8; - С. 475-481.

99. Насонов E.JI. Новые направления в лечении ревматоидного артрита / E.JI. Насонов // Фарматека. 2003. - № 5. - С. 10-14.

100. Насонов E.JI. Перспективы.применения статинов в ревматологии / E.JI. Насонов // Русский мед. журн. 2003. - Т. 11. - № 23. - С. 1273-1276.

101. Насонов E.JI. Почему необходима ранняя диагностика и лечение ревматоидного артрита? / E.JI. Насонов // Рус. мед. жур. 2002. - № 10. - С. 1009-1012.

102. Насонов E.JI. Принципы доказательной медицины в ревматологии. Лечение ревматоидного артрита. Качество жизни / Е.Л. Насонов // М.: Медицина. 2003. - №3. - С. 26-33.

103. Насонов Е.Л. Проблема атеротромбоза в ревматологии / Е.Л. Насонов // Вестник РАМН. 2003. - № 7. - С. 6-10.

104. Насонов Е.Л. Проблема остеопороза в ревматологии / Е.Л. Насонов, И.А. Скрипникова, В.А. Насонова // М.: Медицина, 1997. 429 с.

105. Насонов E.JI. Противовоспалительная терапия ревматических болезней / Е.Л. Насонов // М. М-Сити. - 1996. - С. 345.

106. Насонов Е.Л. Ревматоидный артрит модель атеротромбоза / Е.Л. Насонов // Рус. мед. жур. - 2005. - Том 13. - № 8. - С. 509-512.

107. Насонов Е.Л. Ревматоидный артрит как общемедицинская проблема / Е.Л. Насонов // Тер. архив. 2004. - № 5. - С. 5-7.

108. Насонов Е.Л. Ревматология. Национальное руководство /. Под ред. Е.Л. Насонова, В.А. Насоновой. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008; 720 с.

109. Насонов Е.Л. Специфические ингибиторы ЦОГ-2: решенные и нерешенные проблемы / Е.Л. Насонов // Клин, фармакол. и,терапия. — 2000.' — № 1.-С. 57-64.

110. Насонов Е.Л. С-реактивный белок — маркер воспаления при атеросклерозе (новые данные) / Е.Л. Насонов, E.H. Александрова // Кардиология. -2002.-№7.-С. 53-60.

111. Насонов Е.Л. Фактор некроза опухоли-а новая мишень для противовоспалительной терапии ревматоидного артрита / Е.Л. Насонов // Клин, фармакол. и терапия: - 2001. — № 1. - С. 64-70:

112. Насонов Е.Л. Фактор'некроза опухоли-а новая* мишень для-противовоспалительной терапии ревматоидного артрита / Е.Л. Насонов // Русс, мед. жур. - 2000. - № 17. - С. 718-722.

113. Насонов Е.Л. Фармакотерапия ревматоидного артрита с позиций доказательной медицины: новые рекомендации / Е.Л. Насонов // Рус. мед. журнал. 2002. - № 10 (6). - С. 11-23.

114. Насонов Е.Л. Циклооксигеназа 2 и кардиоваскулярная патология / Е.Л. Насонов // Сердце. 2004. - № 4. - С. 209-212.

115. Насонова В.А. Клиническая ревматология / В.А. Насонова, М.Г. Астапенко // М., Медицина, 1989. С. 253-312.

116. Насонова В.А. Рациональная фармакотерапия ревматических заболеваний / В.А. Насонова, Е.Л. Насонов // Literra, 2003. 345 с.

117. Насонова В.А. Ревматические болезни / В.А. Насонова, Н.В. Бунчук // Руководство для врачей / М.: Медицина, 1997. 520 с.

118. Небиеридзе Д.В. Артериальная гипертония и сосуды / Д.В. Небиеридзе // Руководство по артериальной гипертензии / Под ред. Е.И. Чазова, И.Е. Чазовой. М., 2005. - С. 246-264.

119. Немчинов E.H. Пороки сердца у больных ревматоидным артритом (результаты многолетнего проспективного клинико-эхокардиографического исследования) / E.H. Немчинов, М.З. Каневская, Н.В. Чичасова и др. // Терапевт. архив. -1994. № 5 - С. 33-37.

120. Осадчук М.А. Новый метод терапии нетяжелых форм неспецифического язвенного колита артрофооном> / М.А. Осадчук, A.M. Осадчук // В'кн.: Клинические исследования лекарственных средств в России. Материалы конференции / М., 2004.

121. Петричко Т.А. Структурированная программа обучения больных артериальной гипертонией / Т.А. Петричко, И.А. Шапиро // Методические рекомендации / Хабаровск, 1999. 41 с.

122. Петров В1И. Биологические агенты в фармакотерапии болезней суставов / В.И. Петров, А.Р.1 Бабаева, С.А. Сергеева, О.И. Эпштейн // Волгоград: Изд-во ВолГМУ, 2009. 176 с.

123. Повасарис Н.С. Клинико-функциональная характеристика состояния сердца и сосудов у больных ревматоидным артритом по результатам проспективного наблюдения / Н.С. Повасарис // Автореф. дис. . канд. мед. наук. Иваново. - 2011. — 22 с.

124. Покровская Е.В. Атеросклероз и иммунная система: (по материалам семинара Европейского общества атеросклероза) / Е.В. Покровская // Кардиология. 2001. - №10. - С. 69-73.

125. Полубенцева Е.И. Возможности эхокардиографии в диагностике ревматоидного кардита с поражением митрального клапана у детей / Е.И. Полубенцева, Н.М. Воронина, Н-.Н. Кузьмина // Детская-ревматология. -1995.-№ 1.- С. 30-37.

126. Полубенцева Е.И. Ревматические клапанные поражения сердца (механизмы. формирования, ранняя эволюция, дифференциальный диагноз) / Е.И. Полубенцева // Автореф. дис. д-ра мед. наук. — Москва. 1995. - 29 с.

127. Полякова С.А. Кардиоваскулярная патология,при ревматоидном артрите у женщин в.репродуктивном возрасте / С.А. Полякова // Автореф. дис. . канд. мед. наук. — Кемерово, 2007. — 24 с.

128. Полякова С.А. Кардиоваскулярные факторы риска и* толщина комплекса интима-медиа1 у женщин репродуктивного возраста, больных ревматоидным артритом / С.А. Полякова, Т.Ф. Раскина // Научно-практич. рев-матол. 2007. - № 2. - С. 24-28.

129. Попкова\Т.В. Факторы риска кардиоваскулярных заболеваний при ревматоидном артрите / Т.В. Попкова, Д1С. Новикова, В.В. Писарев, Э.С. Мач, E.JI. Насонов // Научно-практич. ревматол. 2009. - № 3. - С. 4-11.

130. Раденска-Лоповок С.Г. Морфологические методы исследования и диагностики в ревматологии / С.Г. Раденска-Лоповок // В кн.: Ревматические болезни (руководство по внутренним болезням) под ред. В.А. Насоновой и Н.В. Бунчука / М.: Медицина, 1997. С. 80-94.

131. Ребров А.П. Предпосылки развития эндотелиальной дисфункции при ревматоидном артрите / А.П. Ребров, О.В. Инамова // Тер. архив. 2004. — № 5. — С. 79-85.

132. Риад Э. Ревматоидный артрит: фактор некроза опухоли альфа при различных клинических вариантах болезни и его динамика в процессе лечения / Э. Риад // Автореф. дис. канд. мед. наук. Ярославль, 2005. - 26 с.

133. Самородская И.В. Сердечно-сосудистые заболевания: принципы статистического учета в разных странах / И.В. Самородская // Здравоохранение.-2009. № 7. — С. 17-19.

134. Саморядова О.С. Ревматоидный артрит с артериальной гипертензией -субтип ревматоидного артрита? / О.С. Саморядова, P.M. Балабанова, Е.Л. Насонов // Клиническая ревматология. 1994. - №3. - С. 13-15.

135. Саморядова О.С. Система ренин-ангиотензин альдостерон и артериальная гипертензия- у больных ревматоидным артритом / О.С. Саморядова, Е.А. Жарова, P.M. Балабанова и др. // Клиническая медицина. -1991.-№2.-С. 69-71.

136. Сатыбалдыев A.M. Ревматоидный артрит: преждевременная смертность, возможные пути ее снижения / A.M. Сатыбалдыев,* Т.Ф. Акимова // На-учно-практич. ревматол. 2008. - № 2. - С. 35-42.

137. Семенкова E.H. Трудности диагностики коронариита при системных вас-кулитах / E.H. Семенкова // Терапевт, архив. — 1991. № 12. — С. 50—53.

138. Сергакова Л.М. Особенности поражения клапанов ¡сердца при антифос-фолипидном синдроме / Л.М. Сергакова, O.A. Фомичева, М.Ю. Виль-чинская и др. // Клин, медицина. 1996. - № 9. - С. 39-42.

139. Сигидин Я.А. Диффузные болезни соединительной ткани / Я.А. Сиги-дин, Н.Г. Гусева, М.М. Иванов // М., Медицина, 2004. С. 48-147.

140. Сигидин Я.А. Ревматоидный артрит / Я.А. Сигидин, Г.В. Лукина // М.: Анко, 2001.-328 с.

141. Сидоренко Б.А. Новый взгляд на ингибиторы ангиотензинпревращаю-щего фермента: материалы круглого стола / Б.А. Сидоренко, Д.В; Преображенский // Кардиология. 2000. — № 6. - С. 92.

142. Скворцова В.И. Артериальная гипертония и цереброваскулярные нарушения / В.И. Скворцова // Руководство по артериальной гипертензии / Под ред. Е.И. Чазова, И.Е. Чазовой. М., 2005. - С. 217-245.

143. Соловьева Н.В. «Усреднение сигнала» и «ЭКГ высокого разрешения» -методы неинвазивной регистрации поздних желудочковых потенциалов / Н.В: Соловьева // Кардиология. 1988. - № 4. - С. 115-117.

144. Субботина Н.С. Гемодинамическая характеристика стенозирующих поражений экстракраниальных сегментов сонных артерий при ишемиче-ской болезни мозга / Н.С. Субботина, И.П. Дуданов, A.A. Скоромец // Регион, кровообр. микроцирк. — 2003; №1 (5). — С. 15-20.

145. Сусеков A.B. Обоснование повышения доз статинов в клинической практике / A.B. Сусеков // Тер. архив. — 2007. № 4. — С. 76 — 80.

146. Сучков С.В; Современная модель патогенеза ревматоидного артрита и ее место в клинической практике / C.B. Сучков, А.Н. Хитров, Т.Е. Наумова, и др. // Тер: архив. 2004. - № 12. - С. 83-88.

147. Тутунов B.C. Сравнительная оценка-противовоспалительного действия аторвастатина при* ишемической болезни сердца и ревматоидном артрите / B.C. Тутунов, Т.В. Попкова, Д.С. Новикова и др. // Кардиология. -2008. № 9. - С. 4-8.

148. Фоломеева О.М. Тенденции в изменении показателей заболеваемости ревматическими болезнями населения Российской Федерации за 5-летний период (1999—2003 гг.) / О.М: Фоломеева; Ш.Ф. Эрдес, В.А. Насонова // Тер. архив: 2005.-№5.-С. 18-23.

149. Фомичева O.A. Кардиологические аспекты антифосфолипидного синдрома / O.A. Фомичева // Автореф. дис. . канд. мед. наук. Москва, 1996.-23 с.

150. Цурко В.В. Поражение сердца и сосудов при ревматоидном артрите, в.В. Цурко, Г.Н. Котельникова, С.Г. Раденска-Лоповок // Леч. врач. — 2001. -№ 3. С. 76-80.

151. Чазов Е.И. Сегодня и завтра в кардиологии / Е.И. Чазов // Тер. архив. — 2003.-№9.-С. 11-18.

152. Чураков О.Ю. Состояние сонных артерий и мозгового кровотока у больных ревматоидным артритом. / О.Ю. Чураков // Автореф. дис. . канд. мед. наук. Ярославль, 2005. — 25 с.

153. Шарапова Е.П. Феномен антиципации при семейном ревматоидном артрите / Е.П. Шарапова, Л.И. Алексеева, В.А. Мякотин //Научно-практич. ревматол. -2001. № 3. - С. 134-136.

154. Шебеко В.И. Дисфункция эндотелия при гиперхолестеринемии и атеросклерозе / В.И. Шебеко, Ю.Я. Родионов // Медицинские новости. — 1997. -№11. -С. 12-17.

155. Шевченко О.П. Статины. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы / О.П. Шевченко, А.О. Шевченко // М:: Реафарм, 2002. 112 с.

156. Шехонин Б.В. Атеросклеротические бляшки и рестенозы в сонной артерии после каротидной эндартерэктомии. Фенотипическая характеристика гладкомышечных клеток / Б.В. Шехонин, Э.М. Тарарак, В.Н. Сирот-кин и др. // Кардиология. 2000. - №6. - С. 43-50:

157. Шилкина Н.П. Эхоструктурные и> гемодинамические особенности мозгового кровотока у больных ревматоидным артритом / Н.П. Шишкина, О.Ю. Чураков // Научно практическая ревматология: - 2006. - № 1. — С. 17—21.

158. Шостак H.A. Клинико-иммунологические особенности раннего ревматоидного артрита / H.A. Шостак, A.A. Мурадянц, Т.К. Логинова, В.Т. Тимофее // Научно-практич. ревматол. — 2004. — № 2. С. 15-17.

159. Шостак H.A. Ревматоидный артрит: современные подходы к лечению / H.A. Шостак // Клиницист. 2007. - № 1. - С. 4-12.

160. Якушева В.А. Влияние системных проявлений ревматоидного артрита и его продолжительности на течение ишемической болезни сердца / В.А. Якушева, В.И. Мазуров // Научно-практическая ревматология. 2003. -№2.-С. 117.

161. Якушева В.А. С-реактивный белок и безболевая ишемия миокарда у больных ревматоидным артритом с ишемической болезнью сердца / В.А. Якушева, В.И. Мазуров // Научно практическая ревматология. - 2005. -№3. - С. 147.

162. Aho К. Risk factors for rheumatoid,arthritis / К. Aho, M. Heliovaara // Ann Medí 2004. - Vol. 36. - P. 242-251.

163. Aleem H.M. Cardiac involvement in rheumatoid arthritis // H.M. Aleem // J. Assoc. Phys. India. 1991. - Vol. 39. - P. 362.

164. Alkaabi J.K. Rheumatoid arthritis and macrovascular disease / J.K. Alkaabi, M. Ho, R. Levinson et al. // J. Rheumatology. 2003. - Vol. 42. - P. 292-297.

165. Alpaslan M. Doppler echocardiography evalution of ventricular func tion in patients with rheumatoid arthritis / M. Alpaslan, E. Onrat, D. Evcik // Clin. Rheumatol. 2003. - Vol.22 (2). - P. 84-88.

166. Altaian'R. Efficacy assessment of meloxicam. A preferential COX-2 inhibitor acute coronary syndromes without ST-segment elevation the NUT-2 pilot study / R. Altman, H.L. Luciardi, J. Muntaner et al. // Circulation. 2002. -Vol. 106.-P. 191-195.

167. Anderson T.J. The effect of cholesterol-lowering and antioxidant therapy on endothelium-dependent coronary vasomotion / T.J. Anderson, I.T. Meredith, A.C. Yeung et al. // New. Engl. J. Med. 1995. - Vol. 332. - P. 488-493.

168. Arein H. End-stade renal disease, atherosclerosis and cardiovascular montali-ty: is C-reactive protein the missing link? / H. Arein, J. Walls // Kindey Int. — 2001. Vol.59. - P. 407-414.

169. Arnett F.C. The American-Rheumatism Association 1987 revised criteria for the classification of rheumatoid arthritis / F.C. Arnett, S.M. Edworthy, D.A. Bloch et al. // Arthr. Rheum. 1988. - Vol. 31. - P. 315-324.

170. Auer J. Homocysteine and risk of cardiovascular disease / J: Auer, R. Berent, B. Eber // J. Clin. Basic Cardiol. 2001. - Vol.4. - P. 261-2641.

171. Bacon P.A. The significance of vascular inflammation in rheumatoid arthritis / P/A/ Bacon; G.D: Kitas // Ann. Rheum. Dis. 19941 - № 53. - P. 621-622.

172. Bahuleyan G.J. Complete heart block in rheumatoid arthritis / C.J. Bahuleyan, A.J. Koshy, K.P. Bhuvaneswaran et al. // J. Assoc. Phys. India. 1990: - № 38 (6)-P. 436-8.

173. Ball R.Y. Evidence that the death of macrophage foam cells contributes to the lipid core of atheroma / R.Y. Ball, E.C. Stowers, J.H. Burton et al. // Atherosclerosis. 1995. - Vol. 114. - P. 45-54.

174. Banks M.J. Acute coronary syndromes present atypically and recure more frequently in rheumatoid arthritis than matches controls / V.J. Banks, A. Pace, G.D.- Kitas // Arthritis Rheum. 2001'. - Vol. 44. - P. 553.

175. Belton O. Cyclooxygenase-1 and -2 dependent prostacyclin formation in patients with atherosclerosis / O. Belton, D. Byrne, D. Kearney et al. // Circulation. -2000. -Vol. 102. P. 840-845.

176. Bely M.A. Systemic vasculitis in rheumatoid arthritis. A clinicopathological study / M.A. Bely // Arthritis Rheum. 1992. - Vol. 17. - № 5. - P. 145-155.

177. Bergholm R. Impaired responsiveness to NO in newly diagnosed patient with rheumatoid arthritis / R. Bergholm, M. Leirsalo-Repo, S. Vehkavaara et al. //Arteriol. Thromb.Vasc. Biol. -2002. Vol.22. - P. 1637-1641.

178. Bhakdi S. Complemented and atherogenesis : binding of CRP to degraded, non-oxidized'LDL enhances complement activation / S. Bhakdi, M. Torzews-ki, M. Klouche, M. Hemmes // Arterioscler. Thrombi Vascular. Biol. 1999. -Vol.19.-P. 2348-2354.

179. Biasucci L.M. Elevated levies of interleukin-6 in< unstable angina / L.M. Bi-asucci, A. Vitelli, G. Liuzzo et al II Circulation'. 1996. - Vol. 94. - P. 874877.

180. Blake G.J. Blood pressure, C-reactive protein and the risk of future cardiovascular events / G.J. Blake, N. Rifai, J.E. Burning et al. // Circulation. 2003. -Vol. 108.-P. 2993-2999.

181. Boers M. Influence of glucocorticoids and disease activity on total and high density lipoprotein cholesterol in patients with rheumatoid arthritis / M.

182. Boers, M.T. Nurmahamed, C J.A. Doelman et al. // Ann. Rheum. Dis. 2003/ -Vol. 62.-P. 842-845.

183. Boers M. Making an impact on mortality in rheumatoid arthritis. Targeting cardiovascular comotbidity / M. Boers, B. Dijkmans, S. Gabriel et al. // Arthritis Rheum. 2004. - Vol. 50. - P. 1734^1739.

184. Bolten W.W. Problem of the atherothrombotic potential of non-steroidal anti-inflammatoiy drugs / W.W. Bolten // Ann. Rheum. Dis. 2006. - Vol. 65. - P. 7-13.

185. Bonetti P.O. Endothelial dysfunction. A marker of atherosclerotic risk / P.O. Bonetti, L.O. Lerman, A. Lerman // Arteriol.Thromb. Vase. Biol. 2003. -Vol.23.-P. 168-175.

186. Bonetti P.O. Statin effects beyond lipid lowering are they clinically relevant? / P.O. Bonetti, L.O. Lerman, C. Napoli, A. Lerman // Eur. Heart. J. 2003. -Vol. 24.-P. 225-248.

187. Book C. Prediction of mortality in rheumatoid arthritis based on disease activity markers / C. Book, T. Saxne, L. T. Jacobsson // J: Rheumatol. 2005. -Vol. 32. - P. 430-434.

188. Booth A.D. Infliximab improves endothelian dysfunction in systemic vasculitis model of vascular inflammation"/ A.D. Booth, D.R.W. Jayne, R.K. Khar-banda et al. // Circulation. 2004. - № 109. - P. 1719-1723.

189. Bots D.W. Common carotid intima-media thicknes and risk of stroke and myocardial infarction. The Rotterdam Study / D.W. Bots, A.W. Hoes, P.J. Koudstaal et al. // Circulation. 1997. - Vol. 96. - P. 1432-1437.

190. Bots M.L. Carotid intima-media thickness as a surrogate marker for cardiovascular disease in intervention studies / M.L. Bots // Curr. Med. Res. Opin. -2006.-22 (11).-P. 2181-2190.

191. Bots M.L. Carotid intima-media wall thickness in elderly women with and without atherosclerosis of the abdominal aorta / M.L. Bots, J.C. Witteman, D.E. Grobbee // Atherosclerosis. 1993. - Vol. 102. - P. 99-105.

192. Bots M.L. Common carotid intima-media thickness and lower extremity arterial atherosclerosis. The Rotterdam Study / M.L. Bots, A. Hofman, D.E. Grobbee // Arterioscler. Thromb. 1994. - Vol. 14. - P. 1885-1891.

193. Bots M.L. Isolated systolic hypertension and vessel wall thickness of the carotid artery. The Rotterdam Elderly Study / M.L. Bots, A. Hofman, A.M. de Bruyn et al. // Arterioscler. Thromb. 1993. - Vol. 13. - P. 64-69.

194. Braumvald E. Shattuck lecture — cardiovascular medicine at the turn of millennium: triumph, concerns and opportunities / E. Braumvald // Engl. J. Med. -1997.-Vol. 337.-P. 1360-1369.

195. Burke J.L. Arterial wall thickness is associated with prevalent cardiovascular diseases in middle-aged adults. The atherosclerosis risk in communities (AR-IC) study / J.L. Burke, G.W. Evans, W.A. Rilay et al. // Stroke. 1995. - Vol. 26.-P. 386-391.

196. Burleigh M.E. Cyclooxygenase-2 promotes early atherosclerotic lesion formation in LDL receptor deficiency mice / M.E. Burleigh, V.R. Babaev, J.A. Oates et al. // Circulation. 2002. - Vol. 105. - P. 1816 - 1823.

197. Caro J. The West of Scotland Coronary Prevention Study: economic benefit analysis of primary prevention withj pravastatin / J. Caro, W. Klittich, A. Vc-Guire et al. //Brit. Med. J. 1997. - Vol. 315. - P. 1577-1582.

198. Carroll L. Receptor for advanced glycation end products Glycine 82 Serine polymorphism and risk of cardiovascular events in rheumatoid arthritis / L. Carroll, I.H. Frazer, M. Turner et al". // Arthr. Res. Ther. 2007. - Vol. 9. - P. 39.

199. Case C.C. Starins and inflammatory markers / C.C. Case, C.M. Ballantyne // Curr. Aterosclerosis Rep. 2002. - Vol. 4. - P. 42-47.

200. Cermak J. C-reactive protein induses human peripheral blood monocyte to synthesize tissue factor / J. Cermak, N. Key, R. Bach et al. // Blood. 1993. -Vol. 82.-P. 513-520.

201. Chan F. Celecoxib versus diclofenac and omeprasole in reducing the risk of recurrent ulcer bleeding in patients with arthritis / F. Chan, L. Hung, B. Suen et al. // N. Engl. J. Med. 2002. - Vol. 947. - P. 2104-2110.

202. Chehata J.C. Mortality in rheumatoid arthritis: relationship to single and composite measures of disease activity / J.C. Chehata, A.B. Hassell, D.L. Clarke et al. //Rheumatology (Oxford). 2001. - Vol. 40. - P. 447-452.

203. Chia S. Intra-arterial tumor necrosis factor-alpha impairs endothelial-dependent dilatation in humans / S. Chia, M. Quadan, R. Newton et al. // Ar-terioscler. Thromb. Vase. Biol. 2003. - Vol. 23. - P. 695-701.

204. Chikanza I.C. Arrhythmia after pulse methylprednisolone therapy / I.C. Chi-kanza, L. Fernandes // Br. J. Rheumatol. 1991. - Vol. 30, № 5. - P. 392-3.

205. Choi H.K. Methotrexate and mortality in patients with rheumatoid arthritis: a prospective study / H.K. Choi, M.A. Hernan, J.D. Seeger et al. // The Lancet. 2002. - Vol. 359. - P. 1173-1177.

206. Cifcova R. C-reactive protein and the risk of developing hypertension. A population study / R. Cifcova, J. Frohlich, Z. Skodova et al. // J. Hypertens. -2004. Vol. 22 (Suppl. 2). - S 262.

207. Cines D:B. Endothelial «cells in physiology and in the pathophysiology of vascular disorders / D.B. Cines, E.S. Pollak, C.A. Buck et al. // Blood. 1998. -№91 (10).-P. 3527-3561.

208. Cippolone F. Cyclooxygenase expression and inhibition in atherothrombosis / F. Cippolone, B. Rocca, C. Patrono // Arteriol. Thromb. Vase. Biol. 2004. -Vol. 24.-P. 246-255.

209. Conroy R.M. Estimation of ten-year risk of fatal cardiovascular disease in Europe: the SCORE project / R.M. Conroy, K. Pyorala, A.P. Fitzerald et al. // Eur. Heart J. 2003. - Vol. 24.-P. 987-1003.

210. Corrao S. Cardiac involvement in rheumatoid arthritis: evidence of silent heart disease / S. Corrao, L. Salli, S. Arnone et al.// Eur. J. Heart. — 1995. — Vol. 16, № 2.-P. 253-6.

211. Cutolo M. Anti-inflammatory mechanisms of methotrexate in rheumatoid arthritis / M. Cutolo, A. Sulli, C. Pizzorni,B. Seriolo // Ann. Rheum. Dis. -2001.-Vol. 60. P.729-735.

212. Cutolo M; Hypothalamic-pituitary—adrenocortical axis in premenopausal rheumatoid arthritis not treated with flucocorticoids / M. Cutolo, L. Foppiani, C. Prete ct al.//J. Rheumatol: 1999Í - Vol. 26.,-P: 282^881

213. Danesh J. Association of fibrinogen; C-reactive protein, albumin, or leukocyte count with coronary heart disease / J. Danesh, R.,Collins, P. Appleby et al. // JAMA 1998. Vol. 279. - P. 1477-1482.

214. Danesh J. Chronic infections and coronary heart disease: is there a link? / J. Danesh, RiCollins,Ri Peto?//Lancet 1997.- Vol. 350.-P. 430-436.

215. Day R. Hypertension in the patient with arthritis: have we been underestimating its significance? / R. Day // J. Rheumatol. 2003. -Vol. 30 (4). - P. 642646:

216. Dekker J.C. Diulnar rhythm of salivary Cortisol in patients with RA / J.C. Dekker, R. Greenen, G.L.R. Godaert, J.W.L. Bjisma // Arthritis Rheum. — 2000. Vol. 43. - P. 465-467.

217. Del;Rincón I. Assosiation between carotid atherosclerosis and markers of inflammation in rheumatoid arthritis patients and healthy subjects / I. Del Rincon, K. Williams, M.P. Stern et al. // Arthritis Rheum. 2003. - Vol. 48. - P. 1833-1840.

218. Del Rincón I. Effect of glucocorticoid on the arteries in rheumatoid arthritis / I. Del Rincón, D.H. O'Leary, R.W. Haas, A. Escalante // Arthritis Rheum. — 2004. Vol. 50 (12). - P. 3813-3822.

219. Del Rincón I. High incidence of cardiovascular events in a rheumatoid arthritis cohort not explained by traditional cardiac risk factors / I. Del Rincón, K. Williams, P.S. Stern, G.L. Freeman et al. // Arthritis Rheum. 2001. - Vol. 44.-P. 2737-2745.

220. Del Rincón I. Relative contribution of cardiovascular risk factors in rheumatoid arthritis clinical* manifestations to atherosclerosis / I. Del Rincón, G.L. Freeman, R.W. Haas // Arthritis Rheum. 2005. - Vol. 52 (11). - P: 34133423.

221. Dessein P.H. Inflammation, insulin and aberrant lipid metabolism as cardiovascular risk factors rheumatoid arthritis / P.H. Dessein, B.I. Joffe, A.E. Stamwix // J. Rheumatol. 2003. - Vol. 30. - P. 1403-1405.

222. Dessein P.H. Traditional and non-traditional cardiovascular risk, factors are associated, with atherosclerosis- in rheumatoid arthritis / P.H. Dessein, B.I. Joffe, M.G. Veller et al. // J. Rheumatol. 2005. - Vol: 32. - P. 435^142:

223. Didry C. Insuffisans aortiques rhumatoides: severite du prognostic / C. Didry, B. Flaisler et al. // Rev. Rhumat. 1992. - Vol. 59, № 9. - P. 571 - 576.

224. Doi K. A case report of aortic regurgitation associated with rheumatic arthritis / K. Doi, H. Ohteki, K. Furukawa et al. // Kyobu Geka. 1998: - Vol. 51, № 9.-P. 773-6.

225. Doran M.F. Trends in incidence and mortality in rheumatoid arthritis in Rochester, Minnesota, over a forty-year period / M.F. Doran, G.R. Pond, C.S. Crowson et al. // Arthritis Rheum. 2002. - Vol. 46 (3). - P. 625-631.

226. Dzau V. The relevance of tissue angiotensin-converting enzyme manifestations in mechanistic and endpoint data / V. Dzau, K. Bernstein, D. Celermaier et al. // Am. J. Cardiol. 2001. - № 88. - Suppl. L. - P. 1-20.

227. Dzau V.J. Endothelium and growth factors in vascular remodeling of hypertension / V.J. Dzau, G.H. Gibbons // Hypertension. — 1991. — Vol. 18 (suppl. III).-P. 115-121.

228. El-Gabalawy H.D. Why do we not have a cure for rheumatoid arthritis? / H.D. El-Gabalawy, P.E. Lipsky // Arthr. And. Rheum. 2002. - Vol.4 Suppl.3). - P. 297-301.

229. Edwards. C.J. Cardiovascular infarction in rheumatoid arthritis: the effects of traditional risk factors, antihypertensive and lipid-lowering medication / C.J. Edwards, D. Fisher, T. van-Staa // Arthr. Rheum. 2007. - Vol. 58 - Suppl. 9.-P. 420.

230. Elkin M.S. Tumor necrosis factor receptor levels are associated with carotid atherosclerosis / M.S. Elkind, J. Cheng, B. Boden-Albala et al. // Stroke 2002. -Vol. 33.-P. 31-38.

231. Erkkila F.T. Autoantibodies against oxidized low density lipoproteins and cardiolipin in patients with coronary heart disease / F.T. Erkkila, O. Narva-nen, S. Lehto et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2000. - Vol. 20 (1). -P. 204-209.

232. Falk E. Morphologic features of unstable atherothrombotic plaques underlying acute coronary syndromes / E. Falk // Am. J. Cardiol. 1989. - Vol. 63. -P. 114E-20E.

233. Feldman M. Role of cytokines in rheumatoid arthritis / M. Feldman, F.M. Brenan, R.N. Maini // Ann. Rev. Immunol. 1996. - Vol. 14. - P. 397-440:

234. Filipowicz-Sosnovska A. Clinical, immunological and immunofluoroscent studies in rheumatoid vasculitis patients«/ A. Filipowicz-Sosnovska, H. Gas-wolinska, E. Stanislawska-Biernat et al; // Clin. Rheumatol. — 1994. — № 13. — P. 372-378.

235. Firenstein G.S. Evolving concepts of rheumatoid arthritis / G.S. Firenstein // Nature. 2003. - Vol. 423. - P. 356-361.

236. Fosslien E. Cardiovascular complications of non-steroidal anti- inflammatory drugs / E. Fosslien // Ann. Clin. Lab. Sci. 2005. - Vol. 35. - P. 347-385.

237. Gabriel* S.E. The epidemiology of rheumatoid arthritis / S.E. Gabriel // Rheum. Dis. Clin: North. Am. 2001. - Voh 27. - P. 269-281.

238. George J. Anti-oxidized ow density lipoprotein antibody determination as a predictor of restenosis following percutaneous transluminal coronary angioplasty / J. George, D. Harats, E. Bakshi et al. // Immunol. Lett. 1999. - Vol. 68 (2-3).-P. 263-266.

239. Gerli R. Cardiovascular involvement in rheumatoid arthritis / R. Gerli, N.J. Goodson // Lupus. 2005. - Vol. 14 (9). - P. 679-682.

240. Giles J: Therapy insight: managing cardiovascular risk in patients with rheumatoid arthritis / J. Giles, W. Post, R. Blumenthal et al. // Nature clin. Practice Rheumatol. 2006. - 2 (6). - P. 320-9.

241. Glass C.K. Atherosclerosis: The road ahead / C.K. Glass, J.L. Witztum // Cell. -2001 .-Vol. 104.-P.503-516.

242. Goldeli J. Dispersion of ventricular repolarisation: a new marker of ventricular arrhythmias in patients with rheumatoid arthritis // J. Goldeli, E. Dursun, B. Komsuoglu // J. Rheumatol. 1998. - Vol. 25, №3:-P. 447-50.

243. Goldstein J. Video capsule endoscopy to prospectively assess small bowel injury with celecoxib, naproxen plus omeprazole and placebo / J. Goldstein, G. Eisen, B. Lewis et al. // Clin. Gastroenterol. Hepatol. — 2005. — Vol. 5. P. 3-13.

244. Goodson N. Coronary artery disease and rheumatoid.arthritis / N. Goodson // Curr. Opin. Rheumatol. 2002. - Vol. 14. - P. 115-120.

245. Goodson N.J. Mortality in Early inflammatory polyarthritis. Cardiovascular mortality is increased in seropositive patients / N. J. Goodson, N. J. Wiles, M. Lunt et al. // Arthritis Rheum. 2002. - Vol. 46. - P. 2010-2019.

246. Goodson N.J. Traditional cardiovascular risk factors measured prior to the onset of inflammatory polyarthritis / N. J: Goodson, A.J. Silman^ D.J1 Pattison et. al. // J. Rheumatol. 2004. - Vol. 43 (6). - P. 731-736.

247. Gordon P. A 10 year, prospective follow-up of patients with rheumatoid arthritis 1986-96 / P. Gordon, J. West, H. Jones, T. Gibson // J. Rheumatol. 2001. -Vol. 28.-P. 2409-2415.

248. Goronzy J.J. Rheumatoid arthritis / J.J. Goronzy, C.M. Weyand // Immunol. Rev. -2005. Vol. 204. - P. 55-73.

249. Goronzy J.J. Vasculitis in rheumatoid arthritis / J.J. Goronzy, C.M. Weyand // Curr. Opin. Rheumatol. 1994. - Vol. 6, № 3 - P. 290-294.

250. Goy J.J. Chronic obstructive bronchpneumopathy, mitral valvulopathy and global cardiac insufficiency / J.J. Goy, A. Essinger, A.M. Schindler // Rev. Med. Suisse Romande. 1994. - Vol. 114, № 2. - P. 175-82.

251. Groot E. Measurement of arterial wall thickness as a surrogate marker for atherosclerosis / E. Groot, K. Hovingh, A. Wiegman et al. // Circulation. — 2004. Vol. 109. - P. 333-338.

252. Gurevich V.S. Influenza, autoimmunity and atherogenesis / V.S. Gurevich // Autoimmun. Rev. 2005. - Vol. 4 (2). - P. 101-105.

253. Haagsma G.J. Influence of ulfasalazine, methotrexate and the combination of both on plasma homocysteine concentrations in patients with rheumatoid arthritis / C.J. Haagsma, HJ. Blom, P.L. van Riel et al. // Ann. Rheum. Dis. -1999.-Vol. 58.-P. 79-84.

254. Hackett D. Pre-existing coronary stenoses in patients with first myocardial infarction are not necessarily severe / D. Hackett, G. Davies, A. Maseri // Eur. Heart J. 1988. - Vol. 9. - P. 1317-1323.

255. Hajjar K.A. Homocy stein-induced modulation of tissue plasminogen activator binding to its endothelial cell membrane receptor / K.A. Hajjar // J. Clin. Invest. -1993. Vol.91. -P. 2873-2879.

256. Hakala M. Rheumatoid arthritis as a cause of cardial compression. Favourable long-term outcome of pericardiectomy / M. Hakala, T. Pettersson, M. Tarkka et al. / Clin. Rheumatol. 1993. - Vol. 12, № 2. - P. 199-203.

257. Hansson G.K. Immune mechanisms in atherosclerosis / G.K. Hansson // Arte-rioscler. Thromb. Vase. Biol. 2001. - Vol. 21. - P. 1876-1890.

258. Hansson G.K. Inflammation, atherosclerosis and coronary artery disease / G.K. Hansson//N. Engl. J. Med. -2005. Vol. 21. -№ 352 (12). -P. 1685-1695.

259. Hansson G.K. Innate and adaptive immunity in the pathogenesis of atherosclerosis / G.K. Hansson, P. Libby, U. Schonbeck, Z.-Q. Yan // Circul. Res. -2002.-Vol. 91. P. 281-291.

260. Hara K.S. Rheumatoid pericarditis: clinical features and survival / K.S. Hara, D.J. Ballard, D.M. Ilstrup et al. // Medicine Baltimore. 1990. - Vol. 69, № 2.-P. 81-91.

261. Harris E.D. Extra-articular complications of rheumatoid arthritis / E.D. Harris // In Textbook of Rheumatology, 4th, ed. Ed.W. Kelley et al. 1993. - P. 895-900.

262. Hayem G. Anti-Sa antibody is an accuratediagnostic and prognostic marker in aduit rheumatoid arthritis / G. Hayem, P. Chazerain, B. Combe et al. // J. Rheumatol. 1999. - Vol. 26, № 1. - P. 7-13.

263. Heiss G. Carotid atherosclerosis measured by B-mode ultrasound in populations: associations with cardiovascular risk factors in the ARIC study / G. Heiss, A.R. Sharrett, R. Barnes et al. // Am. J. Epidemiol. 1991. - Vol. 134. -P. 250-256.

264. Hernans A. Increased plasma levels of homocysteine and other thiol compounds in rheumatoid arthritis women / A. Hernans, A. Platza, E. Mrtin-Mola et al. // Clin. Biochem. 1999; - Vol.32. - P. 65-70:

265. Hingorani A.D. Acute systemic inflammation impairs endothelium-dependent dilatation in humans / A.D. Hingorani, J. Cross, A. Kharbanda et al. // Circulation. 2000.* - Vol. 102. - P. 994-999.

266. Höfling B. Analysis of atherectomy specimens / B. Höfling, U. Welsch, J. Heimerl et al. // Am. J. Cardiol. 1993. - Vol. 72. - P. 96E-107E.

267. Holvoet P. Oxidized lipoproteins in atherosclerosis and thrombosis / P. Hol-voet, D. Collen//FASEB J. 1994. - Vol. 8 (15). - P. 1279-1284.

268. Jacobsson L.T. Anti-TNF therapy and risk of death up to 8 years after treatment start. Results from the Swedish biologies register (ARIS) / L.T. Jacobs-son, J. Askling, S. Rantapaa-Dahlgyist // Ann. Rheum. Dis. 2008. - Vol. 67. — Suppl. II.-P. 183.

269. Jacobsson L.T. Joint swelling as a predictor of death from cardiovascular disease in a population study of Pima Indians / L.T. Jacobsson, C. Turesson, R.L. Hanson et al. // Arthritis Rheum. 2001. - Vol. 44. - P. 1170-1176.

270. Johnsson S.W. Increased prevalens of atherosclerosis in patient with medium term rheumatoid arthritis / S.W. Johnsson, C. Backman, O. Johnsson et al. // J. Rheumatology. 2001. - Vol. 28. - P. 2597-2602.

271. Kantapaa Dahlvist S. Is HLA B 27 antigen a predictor of cardiac or puimo-nary disease in patients with RA? / S. Kantapaa Dahlvist, C. Backman, P. Bjerli, O. Jonson // Scand. J. Rheumatol. 1991. - № 3. - P: 165-71.

272. Kaplan M.J. Cardiovascular disease in rheumatoid arthritis / M.J. Kaplan // Gurr. Opin. Rheumatol. 2006. - Vol. 18. - P. 289-297.

273. Kelly C.A. Chronic pericardial disease in patients with rheumatoid arthritis: a longitudinal study / C.A. Kelly, J.P. Bourke, A. Malcolm, I.D. Griffiths // Q. J. Med. 1990. - Vol. 75. - P. 461-70.

274. Khan M.A. Update in psoriasis as it relates to spondyloarthropathies / M.A. Khan // EURAL, 2001 / Ann. Rheum. Dis. 2001. - Vol. 60. - Suppl. 1. -SP0033.

275. Khoury Z. Relation of coronary artery disease to atherosclerotic disease in the aorta, carotid and femoral arteries evaluated by ultrasound / Z. Khoury, R. Schwartz, S. Gottlieb et al. // Am. J. Cardiol. 1997. - Vol. 80. - P. 1429-1433.

276. Ki C.S. High sensitivity C-reactive protein a an independent risk factor for essential hypertension / Chul Sung Ki, Yul Suh Jung, Bum Soo Kim et al. // Am. J. Hypertens. 2003. - Vol. 16 - P. 429-433.

277. Kitas G.D. Tackling ischemic heart disease in rheumatoid arthritis / G.D. Kitas, N. Erb // Rheumatology. 2003. - Vol. 42. - P. 607-613.

278. Klimov A.N. Antioxidative activity of high density lipoproteins in vivo / A.N. Klimov, V.S. Gurevich, A.A. Nikiforova et al. // Atherosclerosis. 1993. -Vol. 100.-P. 13-8.

279. Knopp R.H. Drug treatment of lipid disorders / R.H. Knopp // New. Engl. J. Med. 1999. - Vol. 8. - P. 498-511.

280. Kobayashi S. Interaction of oxidative stress and inflammatory response in coronary plaque instability: important role of C-reactive protein / S. Kobayashi, N. Inoue, Y. Ohashi et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2003. - Vol. 23.-P. 1398-1404.

281. Koo B.K. Effect of celecoxib on restenosis after coronary angioplasty with1 a Taxus stent (COREA-TAXUS trial): an open-label randomized controlled study / B.K. Koo, Y.-W. Kim, K.-W. Park // Lancet. 2007. - Vol. 370. - P 567-574.

282. Kouraklis G. Effects of acetylsalicylic acid on experimental therogenesis induced in rabbits / G. Kouraklis, P. Patapis, E. Misiakos et al. // Int. Angiol. -2004. -Vol. 24. -P. 139-143.

283. Krause D. Response to methotrexate treatment is associated with reduced mortality in patients with severe rheumatoid arthritis / D. Krause, B. Schleusser, G. Herborn, R. Rau // Arthritis Rheum. 2000. - Vol.43. - P. 1902-1903.

284. Kumar P. Effect of rosuvastatin on surrogate markers of cardiovascular events in patients with rheumatoid arthritis / P. Kumar, F. Khan, G. Kennedy et al. // Ann. Rheum. Dis. 2008. - Vol. 67. - Suppl. II. - P. 172.

285. Kumeda Y. Increased thickness of the arterial intima-media detected by ultrasonography in patient with rheumatoid arthritis / Y. Kumeda, M. Inaba, H. Goto et al. // Arthritis Rheum. 2002. - Vol. 46. - P. 1489-1497.

286. Kuszyanska K. High sensitivity CRP and diurnal rhythm of plasma homocysteine in dipper and non-dipper essential hypertensives / K. Kuszyanska, H. Berent, B. Wocial. et al. // J. Hypertens. 2003. - Vol. 21 (Suppl. 4). - S 92.

287. Kvien T.K. The prevalence and severity of rheumatoid arhritis in Oslo / T.K. Kvien, A. Glennas // Scand. J. Rheum. 1997. -Vol. 26 -P. 412-418.

288. Lagrand W.K. C-reactive protein colocalizes with complement in human heart during acute myocardial infarction / W.K. Lagrand, H.W.M. Nissein, G.J. Wolbink et al. // Circulation. 1997. - Vol.95. - P. 97-103.

289. Lai K. Celecoxib compared with lansoprazole and naproxen to prevent gastrointestinal ulcer complications / K. Lai, K. Chu, W. Hui et al. // Am. J. Med.-2005.-Vol. 118.-P. 1271-1278.

290. Landewe R.M. Methtrexate effects in patients with rheumatoid arthritis with cardiovascular comorbidity / R.M. Landewe, B. van der Borne, F.C. Breed-veld, B.A. Dijkmans // The Lancet -2000.-Vol. 355.-P. 1616-1617.

291. Levendoglu F. Ventricular function abnormalities in active rheumatoid arthritis: a Doppler echocardiography study / F. Levendoglu, A. Temizhan. H. Ugurlu et al. // Rheumatol Int. 2004. - Vol.24 (3). - P. 141-146.

292. Levy D. Prognostic implications of echocardiographically determined left ventricular mass in the Framingham Heart Study / D. Levy // N. Engl. J. Med. 1990. - Vol-. 322. - P. 1561-1566.

293. Li H. Essential hypertension is associated with subclinical inflammation / H/ Li, Y.C. Gong, J.Z. Guo et al. // J. Hypertens. 2004. - Vol. 22 (Suppl. 2). -S 323.

294. Libby P. Coronary artery injury and the biology of atherosclerosis: inflammation, thrombosis and stabilization / P. Libby // Am. J. Cardiol. 2000. — Vol. 86. - Suppl. 3J-9J.

295. Libby P. Inflamation and atherosclerosis / P. Libby, P.M. Ridker, A. Maseri // Circulation.-2002.-Vol. 105.-P. 1135-1143.

296. Libby P. Molecular bases of the acute coronary syndromes / P. Libby // Circulation. 1995. - Vol.91. - P. 2844-2850.

297. Libby P. Vascular biology and atherosclerosis: overview and state of art / P. Libby // Am. J. Cardiol. 2003. - 91 (suppk). - 3A-6A.

298. Linton M.F. Cyclooxygenase-2 and inflammation in atherosclerosis / M.F. Linton, S. Fazio // Curr. Opin. Pharmacol. 2004. - Vol. 4. - P. 119-129.

299. Liptay M.J. Neointimal macrophages colocalize with extracellular matrix gene expression in human atherosclerotic pulmonary arteries / M.J. Liptay, W.C. Parks, R.P. Mecham et al. // J. Clin. Invest. 1993. - Vol. 91. - P. 588-594.

300. Liuzzo G. The prognostic value of C-reactive protein and serum amiloid A protein in severe unstable angina / G. Liuzzo, L.M. Biasucci, J.R. Gallimore et al. // N. Engl. J, Med. 1994.-Vol.331.-P. 417.

301. Ljuba M. Myocardial rupture in primary chronic polyarthuitis. Sequela of a rare combination of acute myocardial infarct, secondary amyloidosis and pe-rimyocarditis / M. Ljuba, G. Philippitsch // Wien. Med. Wochenschr. — 1991. -Vol. 141.-№3.-P. 58-60.

302. Lody S. Is there an anti-inflammatory effect of statins in rheumatoid arthritis? Analysis of a large routinely collected claims databased / S. Lody, S.J. Evans, P. Egger // Br. J. clin. Pharmacol. 2010. - Vol. 69 (1). - P. 85-94.

303. Maheswaran B. Intravascular ultrasounds appearance of normal and mildly diseased coronary arteriescorrelation with, histologic specimens. / B. Maheswaran, C.Y. Leung, D.E. Gutfinger et al. // Am. Heart. J. 1995. - Vol. 130. -P. 976-986.

304. Maiideli BsF. Rheumatic disease and cardiovascular system / B.F. Mandell, G.S. Hoffman // Heart Disease: a Textbook of Cardiovascular Medicine. / Ed. by E. Braunwald, D.P. Zipes, P. Libby. 6th ed. - Philadelphia: Saunders, 2001.-P. 2203-2204.

305. Maione S. Cardiac involvement in rheumatoid arthritis: an echocardiographic study / S. Maione, G. Valentini, A. Giunta et al. // Cardiology. 1993. — Vol. 83. -№ 4: - P. 234-239.

306. Majors A. Homocystein as a risk factor for vascular disease : enhanced collagen production and accumulation by smooth muscle cell / A. Majors, L.A. Ehrhart, E.H. Pezacka // Arterioscler. Thromb.Vasc. Biol. 1997. - Vol.17. -P. 2074-2081.

307. Manzi S. Inflammation-mediated rheumatic diseases and atherosclerosis / S. Manzi, M.C.M. Wasco, S. Manzi // Ann. Rheum. Dis. 2000. - Vol. 58. - P. 321-325.

308. Manzi S. Systemic lupus erythematosus: a model for atherogenesis? / S. Man-zi // Rheumatology. 2000. - Vol. 39. - P. 353-359.

309. Maradit-Kremers H. Increased unrecognized coronary heart disease and sudden deaths rheumatoid arthritis: a population-based cogort study / H.Maradit-Kremers, C. Crowson // Arthritis Rheum. 2005. - Vol.52. - P. 402-411.

310. Maradit-Kremers H. Raised erythrocyte sedimentation rate signals heart failure in patients with rheumatoid arthritis / H. Maradit-Kremers, P J. Nicola, C.S. Crowson et al. // Ann. Rheum. Dis. 2007. - Vol. 66. - P. 76-80.

311. Mathiesen E.B. Low levels of high-density lipoprotein cholesterol are associated with echolucent carotid artery plaques. The Tromso Study / E.B. Mathiesen, K.H. Bonaa, O. Joakimsen // Stroke. 2001. - Vol. 32. - P. 1960.

312. McCarey D.W. Trial of atorvastatin in rheumatoid arthritis (TARA): doubleblind, randomized placebo-controlled trial / D.W. McCarey, I.B. Mclnnes, R. Madhoketal.-Lancet.-2004.-Vol. 363.-P. 2015-2021.

313. McEntegart A. Cardiovascular risk factors, including trombotic variables, in a population with rheumatoid arthritis / A. McEntegart, H.A. Capell, D. Creran et al. // J. Rheumatol. 2001. - Vol. 40. - P. 640-644.

314. McFarline S.I. Pleiotropic effects of statins: lipid*reduction and;beyond / S.I. McFarline, R. Muniyappa, R. Francisco, J.R. Sowers // J. Clin. Endocrinol.

315. Metab.-2002.-Vol. 87.-P. 1451-1458.

316. McRorie E.R. Rheumatoid constrictive pericarditis / E.R. McRorie, R.A. Wright, M.L. Errington et al. // Br. J. Rheumatol. 1997. - Vol. 36. - № 1. -P.100-103.

317. Mendall M.A. Relation of serum cytokine concentrations to cardiovascular risk factors and coronary heart disease / M.A. Mendall, P. Patel, M. Asante et al.// Heart. 1997.-Vol. 78.-P. 273-277.

318. Messerli A.W. Relation of albumin/creatinin ratio to C-reactive protein and to the metabolic syndrome / A.W. Messerli, N. Seshadri, G.L. Pearce et al. // Am. J. Cardiol. 2003. - Vol. 92 (5). - P. 610-612.

319. Meune C. Trends in cardiovascular mortality in patients with rheumatoid arthritis over 50 years: a systematic review and meta-analisis of cohort studies / C. Meune, E. Touze, L. Trinquarte et al. // Rheumatology — 2009. -Vol. 48 (10).-P. 1309-1313:

320. Mikuls T.R. Comorbidity in rheumatoid arthritis / T.R. Mikuls, K.G. Saag // Rheum Dis. Clin. North Am. 200k -Vol.27. - P. 283-303.

321. Moreland L.W. Glucocorticoids.and rheumatoid arthritis. Back to the future? / L.W. Moreland, JlR. O'Dell // Arthritis Rheum. 2002. - Vol.40. - P. 25532563.j

322. Mouallen M. Cardiac conduction defects associated with hyponatremia / M. Mouallen, E. Friedman, Y.Shemesh et al. // Clin. Cardiol. 1991.- Vol. 14. - № 2'. - P. 165-168.

323. Munro R. Effect of disease modifying agents on the lipid profiles of patients with rheumatoid arthritis / R. Munro, E. Morrison, A.G. McDonald, et al. //Ann. Rheum. Dis.- 1997. Vol.56. - P. 374-377.

324. Myasoedova E. Cardiovascular disease in rheumatoid arthritis: a step forward / E. Myasoedova, S. Gabriel // Curr. Opin. Rheumatol. 2010. Vol. 22. - P. 342-347.

325. Nagata-Sakurai M. Inflammation and bone resorbtion as independent factors of accelerated arterial wall thickening in patients with rheumatoid arthritis /

326. M. Nagata-Sakurai, M. Inaba, H. Goto et al. // Arthritis Rheum. 2003. -Vol. 48. -P: 3061-3067.

327. Napoli P.D. Statin and stroke: evidence for cholesterol-independent effects / P.D. Napoli, A.A. Taccardi, M. Oliver, R. De Caterina // Eur. Heart J. 2002. -Vol. 23.-P. 1908-1921.

328. Naranjo A. Cardiovascular disease in patients with rheumatoid arthritis: results from the QUEST-RA study / A. Naranjo, T. Sokka, M.A. Descalzo et al. //Arthr. Res. Therapy. 2008. - Vol. 10:.-P: 301:

329. Nobuyoshi M. Progression of coronary atherosclerosis: is coronary spasm related to progression? / M., Nobuyoshi1, M. Tanaka, 11. Nosaka et al. // J. Am. Coll. Cardiol.-1991.-Vol. 18.-P. 904-910.

330. O'Leary D:H. Distribution and correlates of sonographically detected carotid artery disease in the Cardiovascular health Study / D:H. 0'Leary, J.F. Polak, R.A. Ki-onmal et al. // Stroke. -1992. Vol. 23. - P. 1752-1760.

331. Oliver J.E. Risk factors for the development of rheumatoid arthritis / J.E. Oliver, A.J; Silman // Scand. J. Rheumatoll 2006. - Vol. 35. - P. 169-174.

332. Osterud B.A. A global view on the role of monocyte and platelets in athero-genesis / D.A. Osterud // Thromb. Res. 1997. - Vol.81. - P. 1-22.

333. Palinski W. Immunomodulatory effects of statins: mechanism and potential impact on atherosclerosis / W. Palinski, S. Tsimikas // J. Amer. Soc. Nephrol. -2002.-Vol. 13. P. 1673-1681.

334. Panoulas V.F. Prevalence and associations of hypertension and its control in patients with rheumatoid arthritis / V.F. Panoulas, G.S. Metsios, A.V. Pacc // Rheumatolofy (Oxford)/ 2007. - Vol. 42 (9). - P. 1477-1482.

335. Park Y.B. Atherosclerosis in rheumatoid arthritis. Morphologic evidence ob. tained by carotid ultrasound / Y.B. Park, C.W. Ahn, H:K. Choi et al. // Arthritis Rheum. — 2002. — Vol. 46. P. 1714-1719.

336. Pasceri V. A tale of two diseases. Atherosclerosis and rheumatoid arthritis / V. Pasceri, E.T.H. Yeh // Circulation. 1999: - Vol. 100. - P. 2124-2126.

337. Petretta M. Power spectral analysis of heart period'variability in hypertensive patients with left ventricular hypertrophy / Mi Petretta et al. // Am. J. Hyper-tens. 1995. -Des., Vol. 8 (12 Pt 1). - P. 1206-1213.

338. Picchi A. Tumor necrosis factor-a induced tndothelial«dysfunction imthe pre-diabetic metabolic syndrome / A. Ricchi, X. Gao; S. Belmadani // Circul: Res. 2006. - Vol. 99. - P. 69-77.

339. Pietschmann P. Sex differences in joint diseases: pathophysiological basis / P. Pietschmann // Wochenschr. 2001. - Vol. 151. - P. 573-575.

340. Pincus T. Premature mortality in patients with rheumatoid arthritis: evolving concepts / T. Pincus, T. Sokka, F. Wolfe // Arthritis Rheum. 2001. - Vol. 44. -P. 1234-1236.

341. Pope R.M. Rheumatoid arthritis: pathogenesis and early recognition / R.M. Pope // Amer. J. Med. 1996. - Vol. 100. - P. 3-9.

342. Rattazzi M. C-reactive protein and interleukin-6 in vascular disease: culprits or passive bystanders? / M. Rattazzi, M. Puato, E. Faggin et al. // J. Hyper-tens. 2003. - Vol. 21. -P. 1787-1803.

343. Raza K. Suppression inflammation in primary systemic vasculitis restores va-sel endothelial functuon: lessons for atherosclerotic disease? / K. Raza, J. Thambyrajah, J.N. Tonend et al. // Circulation. 2000. - Vol. 201. - P: 14701472.

344. Rexhepaj N. Left and right ventricular diastolic function in patients with rheumatoid arthritis without clinically evident cardiovascular disease / N. Rexhepaj, G. Bajraktari, A. Berisha et al. // Int J. of Clin. Pract. 2006. -Vol.60 (6). - P. 683.

345. Ridker P. Inflammation, aspirin, and the risk of cardiovascular disease in apparently healthy men / P. Ridker, M. Cushman, M.J. Stampfer et al. // N. Engl. J. Med. 1997. - Vol. 336. - P. 973-979.

346. Ridker P. Plasma concentration of C-reactive protein fhd risk of developing peripheral vascular disease / P. Ridker, M. Cushman, M.J. Stampfer et al. // Circulation. -1998. Vol".97.- P. 425-428.

347. Riise T. Total mortality is increased in rheumatoid arthritis. A 17-year prospective study / T. Riise, B.K. Jacobsen, J.T. Gran et al. // Clin Rheumatol; -2001. Vol. 20 (2). - P. 123-127.

348. Robinson K. Risk factor modification for cardiac disease / K. Robinson*// Med. Clin. N. Am. 2000. - Vol. 84. - P. 1-4.

349. Rodevand E. Rheumatoid arthritis, and heart'disease / E. Rodevand, J. Bathen, M. Ostensen // Tiddsskr. Nor. Laegeforen. 1999: - Vol.119 (2). - P. 223-225.

350. Rosenfeld M.E. Macrophage and smooth muscle cell proliferation-in atherosclerotic lesions of WHHL and comparably hypercholesterolemic fat-fed rabbits / M.E. Rosenfeld, R. Ross // Arteriosclerosis. 1990. - Vol. 10. - P. 680-687.

351. Ross R. Atherosclerosis an inflammatory disease / R. Ross // N. Engl. J. Med.-1999.-Vol. 340.-P. 115-126.

352. Ross R. Atherosclerosis: a defense mechanism gone awry / R. Ross // Am. J. Pathol. 1993.-Vol. 143.-P. 987-1002.

353. Ross R. The process of atherogenesis cellular and molecular interaction: from experimental animal models to humans / R. Ross, L. Agius // Diabetologia. -1992. Vol. 35. - Suppl. 2. - P. 34-40.

354. Saito T. Inhibition of cyclooxygenase-2 improves cardiac function in myocardial infarction / T. Saito, I.W. Rodger, E. Hu et al. // Biochtm. Biophys Res. Commun. 2000. - Vol. 273. - P. 772-775.

355. Salonen J.T. Ultrasound B-mode imaging in observational studies of atherosclerotic progression / J.T. Salenon, R. Salenon // Circulation. — 1993. — Vol. 87. — P. 1156-1165.

356. Sattar N. Explaining how «high-grade» systemic inflammation1 accelerates vascular risk in rheumatoid5-arthritis / N. Sattar, D. W. McCarey, E.L. Capeil, I.B. Mrfnnes // Circulation: 2003. - Vol. 108. - P. 2957-2963:

357. Schilacci G. Increased C-reactive protein concentrations in never-treated hypertension: the role of systolic and pulse pressures / G. Schilacci, M. Pirro, F. Gemelli et ah // J. hypertens. 2003 . - Vol. 21(10). - P. 1841-1846.

358. Schonbeck U. Augmented expression of cyclooxigenase-2 in human athe-roscltrotic ltsions / U. Schonbeck, G.K. Sukhova, P. Graber et al. // Am. J. Pathol. 1999.-Vol. 1:555. — p. 1281-1291.

359. Scott D.L. The diagnosis and prognosis of early arthritis: rationale for new prognostic criteria / D.L. Scott // Arthritis Rheum. 2002. - Vol. 46. - P. 286-290.

360. Semb A.P. Intensive lipid lowering in patients with rheumatoid arthritis / A.P. Semb, I. Holme, T.K. Kvien // Ann. Rheum. Dis. 2009. - Vol. 68. - Suppl. 3.-P.410.

361. Seriolo B. Rheumatoid arthritis and atherosclerosis / B. Seriolo, A. Sulli, A. Burroni, M. Cutolo // Rheumatismo. 2003. - Vol. 55. - P. 140-146.

362. Sesso H.D. C-reactive protein and the risk of developing hypertension / H.D. Sesso, J.E. Burning, N. Rifai et al. // J. A. M. A. 2003. - Vol. 230. - P. 2945-2951.

363. Shoenfeld Y. Atherosclerosis and autoimmunity / Y. Shoenfeld, D. Harats, G. Wick et al. // Amsterrdamm: Elsevier. 2001. - P. 361-370.

364. Sihvonen S. Death rates and causes of death in patients with rheumatoid arthritis: a population-based study / S. Sihvonen, M. Korpela, P. Laippala et al. // Scand. J. Rheumatol. 2004. - Vol. 33. - P. 221-227.

365. Sihvonen S. Mortality in patients with rheumatoid arthritis treated with low-dose oral glucocorticoids. A population-based cohort study / S. Sihvonen, M. Korpela, J. Mustonen et al. // J. Rheum. 2006. - Vol. 33. - P. 1740-1746.

366. Singh G. Celecoxib versus naproxen and diclofenac in osteoarthritis patients: SUCCESS-l study / G. Singh, J. Fort, J. Goldstein et al. // Am. J. Med. -2006. Vol. 119. - P. 255-266.

367. Sokoloff L. The heart in rheumatoid arthritis / L. Sokoloff // Amer. Heart J. -1953.-Vol. 45.-P. 635-43.

368. Solomon D.H. Cardiovascular morbidity and mortality in women diagnosed with rheumatoid arthritis / D.H. Solomon, E.W. Karlson, E.B. Rimm et al. // Circulation.-2003.-Vol. 107.-P. 1303-1307.

369. Solomon D.H. Immunosupressive medications and hospitalization for cardiovascular events in patients with rheumatoid» arthritis / D.H. Solomon, J. Avorn, J.N. Katz // Arthr. Rheum. 2006. - Vol. 54. - P. 3790-3798.

370. Solomon D.H. Patterns of cardiovascular risk in rheumatoid arthritis / D.H. Solomon, N.J. Goodson, J.N. Katz et al. // Ann. Rheum. Dis. 2006. - Vol. 165.-P. 1608-1611.

371. Stary H.C. Changes in components and structure of atherosclerotic lesions developing from childhood to middle age in< coronary arteries /H.C. Stary, A.B. Chandler, S. Glagov et al. // Basic Res Cardiol. 1994. - 89 (suppl. 1): -17-32.

372. Stary H.C. The sequence of cell and matrix changes in atherosclerotic lesions of coronary arteries in the first forty years of life / H.C. Staiy // Eur. Heart J. -1990. — Vol. 11 (suppl. E). — P. 3-19.

373. Su T.-C. Hypertension status is the major determinant of carotid atherosclerosis. A community-based study in Taiwan / T.-G. Su, J.-S. Jeng, K.-L. Chien et al. // Stroke. 2001. - Vol; 32. - P: 2265.

374. Tedgui A. Cytokines in atherosclerosis: pathogenic andiregulatory pathways /

375. A. Tedgui, Z. Mallat // PhysioliRev. — 2006. — Voli 86 (2). P. 515-581.

376. Thusen (von der) J.H. Interleukins in atherosclerosis: molecular pathways and therapeutic potential / J.H. von; der Thusen, J. Luiper, T.J.C. van Berkel,

377. B.A.L. BiessenIIPharmacol. Rev. -2003. Vol. 55.-P. 133-166.

378. Tracy R.E. Characteristics of the plaque under a coronary thrombus / R.E. Tracy, K. Devaney, G. Kissling // Virchows Arch. A. Pathol. Anat. Histopa-thol. 1985. - Vol. 405. - P. 411-427.

379. Tsji M. Acute congestive heart failure due to malignant RA / M. Tsji, C. Douwaki, A. Yamada et al. // Kokyn — To Junkan. - 1991. - Vol. 39. - № 6. -P. 617-621.

380. Turesson C. Extra-articular disease manifestations in rheumatoid arthritis: incidence trends and risk factors over 46 years / C. Turesson, W.M. O'Fallon, C.S. Crowson et al. // Ann. Rheum. Dis. 2003. - Vol. 62 (8). - P. 722-727.

381. Turesson C. Increased incidence of cardiovascular disease in patients with rheumatoid arthritis: results from a community based study / C. Turesson, A. Jarenros, L. Jacobsson // Ann. Rheum. Dis. 2004. - Vol. 63. - P. 952-955.

382. Upchurch G.R. Homocysteine decreases bioavailable nitric oxide by a mechanism involving glutathione peroxidase / G.R. Upchurch, G.N. Welch, A.J. Fabian et al. // J. Biol. Chem. 1997. - Vol.272. - P. 1701-2-17017.

383. Van Doornum S. Accelerated atherosclerosis. An extraarticular feature of rheumatoid arthritis / S. Van Doornum, G. McColl, I.P. Wicks // Arthritis Rheum. 2002. - Vol. 46. - P. 862-875.

384. Van Doornum S. Atorvastatin reduced arterial stiffness in patients with rheumatoid arthritis / S. Van Doornum, G. McColl', LP. Wicks // Ann. Rheum. Dis. 2004. - Vol. 63. - P.1 1571-1575.

385. Van Doornum S. Tumor necrosis factor antagonists improve disease activity but not arterial stiffness in rheumatoid arthritis / S. Van Doornum, G. McColl, I.P. Wicks //Rheumatology (Oxford). 2005. - Vol. 44. - P. 1428-1432.

386. Van Lente F. Markers of inflammation as predictors in cardiovascular disease / F. van Lente // Clin. Chim. Acta. 2000. - Vol. 293. - P. 31-52.

387. Wallberg-Jonsson S. Which factors are related to the presence of atherosclerosis in rheumatoid arthritis? / S. Wallberg-Jonsson; M. Ohman, S. Rantapaa-Dahlqvist // Scand: J; Rheumatol. 2004. - Vol. 33. - P. 373-379.

388. Wang Di Cardiovascular; hazard and non- steroidal anti-inflammatory drugs / D. Wang, M. Wang, Y. Cheng;. G.A. Fitzgerald5// Curr. Opin. Pharmacol. -2005. -Vol. 5:-P; 204-210.

389. WarringtonK J. Anti-tumor necrosis factor« and therapy in rheumatoid arthritis: hitting two birds with one stone? / K.J. Warrington // Arthritis. Care&Res. 2004. - Vol. 51. - P. 309-310.

390. Westerweel P.E. Premature atherosclerotic cardiovascular disease in systemic lupus erythematosus / P.E. Westerweel, R. Luyten, H. Koomans et al. // Arthritis Rheum. 2007. - 56 (5). - P. 1384-1396.

391. Wildansky M.E. The clinical implications of endothelial dysfunction / M.E. Wildansky, N. Gokce, J.F. Keaney et al. // J. Amer. Coll. Cardiol. 2003. -Vol. 42.-P. 1149-1160.

392. Wislowska M. Echocardiographic findings and 24-h electrocardiographic Holter monitoring in patients with nodular and non-nodular rheumatoid arthritis / M. Wislowska, S. Sypula, I. Kowalik // Rheumatol. Int. 1999: - Vol. 18(5-6).-P. 163-169.

393. Wolfe F. Increase in cardiovascular and cerebrovascular disease prevalence in rheumatoid arthritis / F. Wolfe, B. Freundlich, W.L. Straus // J. Rheumatol. -2003.-№30-P. 36-40.

394. Wolfe F. Methotrexate alters the course of rheumatoid arthritis (RA). Increased survival of methotrexate-treated RA-patients: a 25-year study of 1,842 patients / F. Wolfe, D.J. Hawley, T. Pincus // Arthritis Rheum. 1998. -Vol. 9. - suppl. - P. 188.

395. Yoshizum M. Tumor necrosis factor downregulates an endothelial nitric oxide synthase mRNA by shortening its half-life / M. Yoshizum // Circ. Res. -1993. Vol. 73. - P. 205-209.

396. Зам. главного врача по поликлинической1. Г.В. Медведев

397. Диагностическая таблица для выявления и прогнозирования развития атеросклероза в сонных артериях у больных ревматоидным артритом используется врачами первичного звен; ик ММУ МГКБ №5 г. Оренбурга.1. Главный врач ММУ МГКБ №51. Г.В. Медведев

398. Зам. главного врача по поликлинической

399. Препарат артрофоон в комплексном лечении больных ревматоидным артритом используется врачами первичного звена взрослых поликлиник ММУ МГКБ" №5 г. Оренбурга.1. Главный врач

400. Зам. главного врача по поликлинической1. Г.В. Медведев