Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:Кардиоваскулярные факторы риска у больных ревматоидным артритом в сочетании с артериальной гипертензией в постменопаузе

ДИССЕРТАЦИЯ
Кардиоваскулярные факторы риска у больных ревматоидным артритом в сочетании с артериальной гипертензией в постменопаузе - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Кардиоваскулярные факторы риска у больных ревматоидным артритом в сочетании с артериальной гипертензией в постменопаузе - тема автореферата по медицине
Бочкова, Юлия Валерьевна Кемерово 2008 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.06
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Кардиоваскулярные факторы риска у больных ревматоидным артритом в сочетании с артериальной гипертензией в постменопаузе

На правах рукописи

ООЗ1Б8Ы(

БОЧКОВА ЮЛИЯ ВАЛЕРЬЕВНА

КАРДИОВАСКУЛЯРНЫЕ ФАКТОРЫ РИСКА У БОЛЬНЫХ РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ В СОЧЕТАНИИ С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ В ПОСТМЕНОПАУЗЕ

14.00 06 - кардиология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Кемерово -2008

003168871

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Кемеровская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию», Государственном учреждении здравоохранения «Областной клинический госпиталь для ветеранов войн» г Кемерово

Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор

Раскика Татьяна Алексеевна

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор

Тарасов Николай Иванович

доктор медицинских наук, профессор Маяпская Светлана Дмитриевна

Ведущая организация: Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Красноярская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Защита диссертации состоится «_»_2008 г в «_» часов на

заседании диссертационного совета Д 208 035 02 при ГОУ ВПО КемГМА Росздрава по адресу. 650029, г. Кемерово, ул Ворошилова, 22а

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО КемГМА Росздрава

Автореферат разослан «_»_ 2008 года

Ученый секретарь диссертационного совета, доктор медицинских наук, профессор

Разумов А С

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность темы

С учетом концепции о воспалительной природе атеросклероза несомненный интерес вызывает рассмотрение проблемы сердечно-сосудистых заболеваний в ревматологии, особенно в ситуациях, ассоциирующихся с хроническим воспалением [Turesson С et al, 2002, Van Dorum S et al, 2002]

Атеросклеротическое поражение сосудов и связанные с ним осложнения, такие как инфаркт миокарда (ИМ) и инсульт, являются частой причиной преждевременной смерти при ревматических заболеваниях, в том числе и при ревматоидном артрите (РА) [Насонов Е Л, 2004, Maradit-Kremers Н et al, 2005]

В течение первых двух лет 10% больных РА становятся инвалидами, а в течение пяти лет - 50% Средняя продолжительность жизни больных с указанной патологией уменьшается на 7 лет у мужчин и на 3 года у женщин [Wolfe F et al, 2004] Установлено, что через 20 лет от начала заболевания умирают 30 -40% больных, а в структуре смертности преобладает сердечно-сосудистая патология [Wolfe F, 2003] По мнению большинства исследователей, основную роль в развитии сердечно-сосудистой патологии у больных РА играют общие иммуновосналительные механизмы, лежащие в основе патогенеза РА и атеросклероза, а не традиционные кардиоваскулярные факторы риска [Насонов Е JI, 2004, Мазуров В И, 2006] Однако единое мнение по этому вопросу на сегодняшний день отсутствует

Исследованиями последних лет доказано, что у пациентов с РА развиваются дислипидемия, эндотелиальная дисфункция, утолщение комплекса интима-медиа сонных артерий, диастолическая дисфункция, которые имеют существенное значение как факторы риска развития ишемической болезни сердца [Инамова О В , 2005, Gonzalez-Juanatey С , 2004, Del Rincón 1, 2007].

Женский пол является фактором риска развития аутоиммунных заболеваний, в том числе РА С одной стороны, относительный риск ишемической болезни сердца в общей популяции у женщин в постменопаузе примерно в 2,7 раза больше, чем у женщин такого же возраста, но с сохраненной функцией

яичников [Barret-Connor Е et al, 1998], с другой, снижение эстрогенов в менопаузе играет определенную роль в патогенезе РА, о чем свидетельствует развитие заболевания у значительного числа пациенток именно в этот период [Насонов Е Л, 2004] С учетом вышеуказанных особенностей можно полагать, что целесообразно оценивать кардиоваскулярные факторы риска у больных ревматоидным артритом с учетом пола и репродуктивной функции

Совокупность литературных данных позволяет предполагать, что атеросклероз является не столько патологией, сопутствующей РА, сколько сопряженным процессом поражения сердечно-сосудистой системы Однако отсутствие однозначного представления о состоянии сердечно-сосудистой системы при различных клинических вариантах РА как в сочетании с артериальной ги-пертснзией (АГ), так и без АГ у больных с ревматоидным артритом препятствует разработке адекватных методов профилактики сердечно-сосудистых осложнений, что и определило необходимость выполнения данного исследования

Цель исследования

Установить кардиоваскулярные факторы риска у больных ревматоидным артритом в сочетании с артериальной гипертензией в постменопаузальном периоде

Задачи исследования

1 Выявить основные кардиоваскулярные факторы риска у больных ревматоидным артритом женского пола в постменопаузе

2 Провести сравнительный анализ показателей липидного спектра крови больных с ревматоидным артритом в сочетании с артериальной гипертензией и без артериальной гипертензии и больных с артериальной гипертензией без ревматоидного артрита

3 Провести сравнительный анализ толщины комплекса интима-медиа общих сонных артерий у больных с ревматоидным артритом в сочетании с артериальной гипертензией, без артериальной гипертензии при различных клинических вариантах ревматоидного артрита и больных с артериальной гипертензией без ревматоидного артрита

4 Изучить изменения структурно-функциональных параметров н диасто-лической функции левого желудочка у больных с ревматоидным артритом в сочетании с артериальной гипертензией и с ревматоидным артритом без артериальной гипертензии в зависимости от длительности, стадии, активности, формы и серологического варианта ревматоидного артрита, а также больных с артериальной гипертензией, не страдающих ревматоидным артритом

5 Оценить состояние функции эндотелия у больных с ревматоидным артритом в сочетании с артериальной гипертензией, с ревматоидным артритом без артериальной гипертензии в зависимости от длительности, стадии, активности, формы, серологического варианта заболевания и больных артериальной гипертензией без ревматоидного артрита

Научная новизна исследования

Впервые установлено, что у всех больных с ревматоидным артритом в постменопаузе как с наличием артериальной гипертензии, так и без таковой наблюдается снижение уровня ХС-ЛПВГГ и увеличение КА, утолщение комплекса интима-медиа общих сонных артерий, эндотелиальная дисфункция, гипертрофия левого желудочка, сопровождающаяся развитием диастолической дисфункции по типу «замедленной релаксации» Эти изменения более выражены у у больных с ревматоидным артритом по сравнению с пациентами с артериальной гипертензией без ревматоидного артрита

Изменения структурно-функциональных показателей и диастолической функции левого желудочка, эндотелиальной функции, толщины комплекса интима-медиа сонных артерий, показателей липидного спектра зависят от клинических вариантов ревматоидного артрита (активности, наличия системных проявлений и серопозитивности по ревматоидному фактору)

Практическая значимость

Показана необходимость оценки традиционных факторов риска развития и прогрессирования сердечно-сосудистой патологии у больных ревматоидным артритом женского пола в постменопаузе, что предполагает раннюю и агрессивную профилактику атеросклеротического поражения сосудов

Для объективной оценки состояния сердечно-сосудистой системы у больных ревматоидным артритом, как с паличием, так и без артериальной гипертен-зии, целесообразно использование лабораторных и ультразвуковых методов исследования с определением структурно-функциональных свойств миокарда и сосудов.

Основные положения, выносимые на защиту

1 У больных с ревматоидным артритом женского пола в постменопаузе наиболее распространенными факторами кардиоваскулярного риска являются артериальная гипертензия и дислипидемия по атерогенному типу

2 У больных с ревматоидным артритом женского пола в постменопаузе, как с артериальной гипертензией, так и без нее, имеют место дисфункция эндотелия и утолщение комплекса интима-медиа общей сонной артерии, развивающиеся уже на ранних этапах становления заболевания и ассоциирующиеся с внесуставными проявлениями, наличием ревматоидного фактора и активностью ревматоидного воспаления

3 Структурно-функциональные изменения миокарда левого желудочка у больных с ревматоидным артритом зависят от активности воспалительного процесса и сопровождаются развитием гипертрофии левого желудочка и диа-столической дисфункцией Выявленные изменения у больных с ревматоидным артритом определяются не только наличием артериальной гипертензшг, но и степенью активности ревматоидного воспаления

Внедрение результатов исследования в практику Результаты исследования внедрены в клиническую практику терапевтического и кардиологического отделений ГУЗ «Областной госпиталь ветеранов войн» и МУЗ «Городская клиническая больница №2» Основные положения диссертации включены в учебный процесс на кафедре пропедевтики внутренних болезней с курсом ухода

Апробация материалов диссертации Результаты исследования доложены и обсуждены на ежегодной научно-практическои конференции «Междисциплинарные проблемы ревматологии» (Москва, 2005), на межрегиональной

научно-практической конференции «Проблемы медицины и биологии» (Кемерово, 2006, 2007), II Всероссийской конференции «Социальные аспекты ревматических заболеваний» (Воронеж, 2006), на областном дне специалиста ревматолога, кардиолога и терапевта «Поражение сердечно-сосудистой системы при ревматических заболеваниях» (Кемерово, 2007)

Публикации По материалам диссертации опубликовано 20 печатных работ, включая 1 статью в журнале, рекомендованном ВАК для публикации материалов диссертаций на соискание ученой стенени доктора и кандидата наук

Объем и структура диссертации Диссертация изложена на 145 страницах машинописного текста и состоит из введения, аналитического обзора литературы, описания материала и методов исследования, результатов собственных исследований и их обсуждения, заключения, выводов, списка цитируемой литературы, включающего 64 отечественных и 157 зарубежных источников Диссертация содержит 35 таблиц и 26 рисунков

Личный вклад Анализ литературных данных по теме диссертации, сбор первичного материала, анализ и статистическая обработка полученных результатов и написание диссертации проведены лично автором

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материал и методы исследования

Проведено обследование 136 пациентов в постменопаузе С учетом наличия артериальной гипертензии (АГ) все пациенты были разделены на три основные группы 1)39 больных РА в сочетании с АГ, 2) 30 пациентов с РА без АГ, 3) 35 больных АГ без РА

Группа контроля состояла из 32 человек, не страдающих РА и АГ, и была сопоставима по полу и возрасту с обследованными группами больных

Исследование проводилось одномоментно, методом сплошной выборки Включались последовательно все больные с диагнозом РА, госпитализировавшиеся в ревматологическое отделение или наблюдающиеся амбулаторно в об-

ластном ревматологическом центре (на базе Областного клинического госпиталя ветеранов войн г. Кемерово) с 2005 по 2007 гг

Обследование включенных в исследование больных проводилось в соответствии с программой «Кардиоваскулярная патология при ревматоидном артрите», разработанной в Институте ревматологии РАМН при подписании информированного согласия установленной формы, одобренного Этическим комитетом Кемеровской государственной медицинской академии

Диагноз ревматоидного артрита устанавливали согласно критериям Американской ассоциации ревматологов (1987)

Активность заболевания определяли по показателям DAS28 Значение индекса DAS28 < 3,2 соответствует низкой (1) степени активности, 3,2-5,1 -умеренной (2) степени, >5,1 - высокой (3) степени

Рентгенологическую стадию РА устанавливали по методу Steinbroker (1949)

При анализе синдрома АГ у больных с ревматоидным артритом и без ревматоидн01 о артрита в соответствии с Российскими рекомендациями ВНОК (второй пересмотр, 2004) установлено, что клиническая картина АГ укладывалась в диагностические критерии гипертонической болезни

Средний возраст больных РА в сочетании с АГ составил 54,3±7,6 лет, длительность постменопаузы составила 6,77±4,9 лет

Преобладали пациенты, серопозитивные по клинико-иммунологической характеристике РА (74,4% больных), с системными проявлениями (71,8%), 2-й степенью активности (53,8%), П-Ш рентгенологическими стадиями (79,5%), 1-Й степенью функциональной недостаточности суставов (71,8%) Длительность ревматоидного артрита составила в среднем 10,05±5,4 лет, а длительность АГ -4,86±4,6 лет Преобладали пациенты со II стадией АГ - 76,9%

Больные с РА без АГ и с РА в сочетании с АГ были сопоставимы по клиническим проявлениям ревматоидного артрита (серологический вариант, наличие системных проявлений, степень активности, рентгенологическая стадия, а

также длительность ревматоидного артрита), длительности постменопаузы и болезньмодифицурутощей терапии

Больные с АГ и пациенты с РА в сочетании с АГ были сопоставимы по длительности и стадии АГ, гипотензивной терапии

В исследование не включались лица с симптоматической артериальной гипертензией и тяжелой сопутствующей патологией, требующей медикаментозной коррекции

Артериальную гипертензию диагностировали на основании рекомендаций ВНОК «Профилактика, диагностика и лечение артериальной гипертензии» (2004)

Методы обследования, наряду с общепринятыми, включали липидограм-мы, СРБ и ЦИК иммунным методом

Содержание общего холестерола (ОХС), холестеролз липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП) и триацилглицеролов (ТАГ) в сыворотке крови определяли с использованием стандартных наборов реактивов фирмы «Olvex», на аппарате Ciba-Corning (США) Холестерин липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП) рассчитывали по формуле Friedewald W Т

ЛПНП = СОХС- ТАГ/2,2)-ХС-ЛПВП Коэффициент атерогенности (КА) рассчитывали по формуле, предложенной Климовым АН (1995)

КА = (ОХС-ХС-ЛПВП)/ХС-ЛПВП

Эхокардиографическое исследование сердца проводилось на ультразвуковой системе Acusón 128ХР/10с (Acusón Corp , USA) в одномерном, двухмерном, импульсно-волповом и постоянно-волновом допплеровских режимах Все измерения и расчеты эхокардиографических параметров производились с помощью встроенного аналого-цифрового процессора системы Acusón Массу миокарда левого желудочка (ММЛЖ) рассчитывали по формуле R. Devereux. ММЛЖ=0,8 у (1,04 х ((ТАГЖПм+КДР/1Ж-ТЗС,ж)3-КДРлж3))+0,6

где ТМЖПлж- толщина межжелудочковой перегородки ЛЖ, КДРЛЖ-конечный диастолический размер ЛЖ, ТЗСЛЖ- толщина задней стенки ЛЖ

Определение индекса ММЛЖ (ИММЛЖ, г/м2) осуществляли по формуле: ИММЛЖ=ММЛЖ/Б,

где S — площадь поверхности тела.

Ультразвуковое сканирование сонных артерий (СА) выполнялось в В-режиме с цветным допплеровским картированием потока на ультразвуковой системе «Acusón» ]28ХР/10 (США), линейным датчиком 7 МГц Определялась толщина комплекса интима-медиа (КИМ) СА (мм) в трех точках (задняя стенка) общая сонная артерия (ОСА), 1см краниальнее от начала луковицы и внутренняя сонная артерия (ВСА)

Для изучения функции эндотелия применялось дуплексное сканирование плечевой артерии (ПА), использовались пробы с реактивной гиперемией и нитроглицерином (Celermajer D S , 1992) Диаметр ПА оценивался с помощью линейного датчика 7 МГц с дозированной решеткой ультразвуковой системы «Acusón 128ХР/10 с» (США)

Статистические методы. Статистический анализ проводился с помощью пакета прикладных программ "Statistica 6 0" (StatSoft, USA, 2001) Числовые данные представлены в форме среднего значения (М) и стандартного отклонения (сг) в виде М±о Использовались непараметрические тесты Межгрупповое сравнение показателей проводили с помощью теста Манна-Уитни Для внутри-группового сравнения переменных использовали парный тест Вилкоксона Сопоставление трех групп и более по одному признаку выполнялось с помощью метода Краскел-Уоллиса Достоверность отличий определяли по тесту Фишера Для выявления взаимосвязи переменных рассчитывали коэффициент корреляции по Спирмену Различия величин считали достоверными при р<0,05

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ Факторы риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) у больных РА. Установлено, что индекс массы тела (ИМТ) достоверно не различался у больных с РА (п=69) и без РА (п=67, из них - 35 пациенток с АГ без РА и 32 - без АГ и РА) (рис 1) Так, ИМТ >25 кг/м2 отмечался у 46 (69,1%) боль-

ных с РА, из них у 23 (33%) - избыточная масса тела, у 16 (23,2%) - ожирение I степени, у 3 (4,3%) - II и у 4 (5,8%) - III степени. В группе пациентов без РА ИМТ >25 кг/м^ выявлен у 47 (68,3%) женщин, при этом избыточная масса тела -у 13 (19,4%), ожирение I степени - у 20 (29,8%), II степени - у 12 (17,9%) и ожирение III степени - у 2 (2,3%) больных.

Удельный вес больных с индексом талия-бедро (ИТБ)>0,9 составил 21,7 % (15 человек) в группе больных с РА и 25% (10 человек) - в группе без РА (р=0,92).

Артериальная гипертензия зафиксирована у 39 (56,5%) человек в группе больных с РА и у 35 (52,2%) пациенток без РА (р=0,64).

т Больные РА (п=69) □ Больные без РА(п=67)

ИМТ>25кг/м2

ИТБ>0,9

Рисунок 1 - Основные факторы риска развития ССЗ у больных РА

Отягощенная наследственность

Отягощенная наследственность по ССЗ регистрировалась в группе пациентов без РА у 6 (10,3%) женщин, в группе больных РА - у 8 (12,8%) больных, (р=0,55).

Дислипидемия выявлена в группе больных РА у 40 (58%) пациенток, в группе пациенток без РА - у 32 (47,8%), (р=0,12).

Таким образом, установлено, что по основным факторам риска ИБС (ожирение, АГ, гиперхолестеринемия, наследственная предрасположенность) обследуемые группы пациентов не различались.

Анализ частоты АГ в зависимости от клинических вариантов РА показал, что увеличение частоты АГ ассоциировалось с наличием системных проявлений заболевания и давностью РА

Липидный спектр сыворотки крови у больных РА в зависимости от наличия АГ. Анализ липидных параметров сыворотки крови показал, что у больных РА, независимо от наличия АГ, отмечено достоверное увеличение концентрации проатерогенных показателей липидограммы (ОХС, ТАГ, ХС-ЛПНП, КА) по сравнению с аналогичными показателями здоровых лиц (табл. 1).

Таблица 1 - Характеристика липидного спектра сыворотки крови в зависимости от наличия РА и АГ

Группы ОХС, ТАГ, ХС-ЛПВП, ХС-ЛПНП, КА,

ммол/л ммол/л ммол/л ммол/л ммол/л

РА+АГ(1), п=39 5,0±0,2* 1,5+0,1* 1,3±0,1 3,2±0,2* 3,1±0,2*

РА (П), п=30 5,1±0,2* 1,5±0,1* 1,2±0,1 3,2±0,1* 3,7±0,3*

АГ (III), п=35 5,1±0,1* 1,5±0,1* 1,5±0,1* 2,9±0,1* 2,4±0,6

Контрольная группа, п=32 4,1 ±0,1 1,0±0,02 1,2±0,02 2,4±0,1 2,4±0,1

Р (гр I vs II гр ) 0,27 0,74 0,049 0,40 0,04

Р(гр I vs гр III) 0,11 0,99 0,01 0,78 0,01

Р (гр II vs гр III) 0,84 0,90 0,00 1,38 0,00

Примечание * - р<0,05 достоверность различий с контрольной группой

Особенностью липидограммы у больных РА как с наличием АГ, так и без нее, явились более низкие концентрации ХС-ЛПВП и более высокие показатели КА в отличие от аналогичных параметров липидного спектра у больных с АГ без РА

У больных РА в сочетании с АГ выявлена прямая корреляционная связь средней силы между уровнем ТАГ, К А и стадией АГ (г=0,31, р=0,04 и 1=0,40, р=0,01 соответственно) В этой же группе параметры ОХС, ХС-ЛПНП и КА зависели от активности ревматоидного воспаления (г=0,42, р=0,01 и г=0,53, р=0,00 и г=0,45, р=0,00 соответственно) Установлены прямые корреляционные

связи между концентрациями ОХС, КА и СРБ сыворотки крови (г=0,45, р=0,00 и 1=0,47, р=0,00 соответственно)

У больных РА без АГ установлена обратная корреляционная связь средней силы между КА и давностью РА (г=-0,42, р=0,02) и прямая корреляционная связь средней силы между ХС-ЛПВП и давностью РА (г=0,27, р=0,03) Зарегистрирована обратная корреляционная связь средней силы между уровнем ХС-ЛПВП и формой РА (г=-0,36, р=0,04) и аналогичная связь между концентрацией ОХС и рентгенологической стадией (г=-0,39, р=0,03)

Показатели ХС-ЛПВП и КА зависели от концентрации фибриногена и ЦИК сыворотки крови (г=-0,28, р=0,03, г=-0,48, р=0,03 и г=0,44, р=0,02,1=0,34, р=0,04 соответственно)

Толщина комплекса интима-медиа (КИМ) общей сонной артерии (ОСА) в зависимости от наличия АГ. Установлено, что у женщин контрольной группы толщина КИМ в трех исследуемых точках была в пределах оптимальных значений (табл 2)

Таблица 2 - Толщина КИМ в зависимости от наличия РА и АГ

Группы ОСА, мм Луковица, мм ВСА, мм

РА+АГ (I), п=39 0,89±0,04* 0,96±0,04* 0,94±0,04*

PA (II), п=30 0,84±0,04* 0,90±0,04* 0,89±0,04*

АГ (III), п=35 0,69±0,04 0,72±0,03* 0,72±0,04

Контрольная группа, п=32 0,61±0,02 0,61±0,01 0,65±0,01

Р (I VS II ) 0,67 0,50 0,46

Р (I VS III) 0,00 0,00 0,00

Р (II VS III) 0,00 0,00 0,00

Примечание * - р<0,05 достоверность различий с контрольной группой

Больные с РА достоверно не различались между собой по толщине КИМ во всех локализациях

У больных РА в сочетании с АГ и без АГ отмечено достоверное увеличение толщины КИМ во всех трех локализациях по сравнению с контрольной группой, в то время как в группе больных АГ без РА была увеличена лишь толщина луковицы ОСА

Все больные с РА, независимо от наличия АГ, имели достоверно более высокие показатели толщины КИМ во всех изучаемых точках, чем больные с синдромом АГ без РА

У больных с РА (независимо от наличия АГ) выявлены прямые корреляционные связи средней силы между толщиной КИМ ОСА в трех исследуемых точках и степенью активности РА, атерогенными фракциями липидов, а также прямые корреляционные связи средней силы с маркерами воспалительного процесса (фибриноген, СРБ, СОЭ)

У больных с РА в сочетании с АГ, в отличие от больных РА без АГ, получены прямые корреляционные связи средней силы между толщиной КИМ в трех лоцируемых точках и возрастом больных, длительностью менопаузы, давностью АГ, стадией АГ и риском АГ, а также прямая корреляционная связь средней силы с формой заболевания

Функциональное состояние левого желудочка (ЛЖ) у больных РА, АГ и их сочетанием Достоверных различий по всем морфофункциональным показателям ЛЖ между двумя группами больных РА не выявлено (табл 3)

При сравнении изучаемых параметров ЛЖ у всех больных РА с группой больных АГ без РА выявлено достоверное увеличение размеров межжелудочковой перегородки (МЖП) и задней стенки левого желудочка (ЗСЛЖ), помимо этого, в группе больных РА с синдромом АГ установлено достоверное увеличение конечного диастолического размера (КДР)

У больных с РА (независимо от наличия АГ) значения индекса массы миокарда ЛЖ (ИММЛЖ) и относительной толщины стенок ЛЖ (ОТСЛЖ) коррелировали с уровнем СРБ сыворотки крови В группе больных с РА с наличием АГ получена прямая корреляционная связь средней силы между ИММЛЖ и возрастом больных, длительностью менопаузы, давностью РА и АГ

Таблица 3 - Показатели ЭХО-КГ в зависимости от наличия РА и АГ

Группы РА+АГ (I), п-39 PA (II), п=30 Р(П vs III) АГ (III), п=35 Р (I VS III) Контрольная группа, п=32

КДР, см 5,3±0,23* 4,9±0,07* 0,05 4,7±0,08* 0,00 4,4±0,03

КСР, см 3,2±0,07 3,2±0,07 0,14 3,1±0,08 0,07 3,1±0,02

ФВ, % 66,8±0,60* 66,2±0,61 0,05 67,1±0,34* 0,43 65,2±0,59

ЛП, см 3,8±0,15* 3,4±0,08 0,55 3,5±0,06 0,05 3,3±0,04

МЖП, см 1,2±0,10* 1,04±0,03* 0,03 0,97±0,03* 0,02 0,9±0,01

ЗСЛЖ, см 1,2±0,10* 1,05±0,03* 0,03 0,97±0,03 0,00 0,9±0,01

ммлж, г 188,4±8,1* 191,3±9,3* 0,79 193,7±8,9* 0,93 141,5±3,23

иммж, г/м2 109,5±4,6* 107,2±5,5* 0,78 108,9±4,3* 0,72 82,3±1,80

отс, у е 41,5±1,40* 42,7±1,17* 0,55 42,04±1,2* 0,78 0,4±0,01

Примечание * - р<0,05 достоверность различий с контрольной группой

Оцсика состояния диастолической функции (ДФ) ЛЖ у больных РА в зависимости от наличия АГ В обеих выделенных группах больных РА отмечено достоверное увеличение показателей максимальной скорости кровотока пика А, времени изоволюмическо1 о расслабления ЛЖ и достоверное снижение показателей времени замедления кровотока раннего диаст одического наполнения ЛЖ и соотношения E/A по сравнению с данными контрольной группы (табл 4) Показатели максимальной скорости кровотока пика А, времени изо-волюмического расслаб тения ЛЖ в группе больных АГ без РА были также достоверно выше по сравнению с показателями здоровых людей В этой же группе

зарегистрировано достоверное снижение показателей времени замедления кровотока раннего диастолического наполнения ЛЖ

Больные с РА в сочетании с АГ и больные с РА без АГ достоверно не различались между собой по всем показателям диастолической функции (ДФ) ЛЖ Достоверных различий по всем показателям ДФ больных с РА и пациентов с АГ без РА не получено Таким образом, можно полагать о существовании диастолической дисфункции по типу нарушения релаксации ЛЖ у больных с РА как с наличием синдрома АГ, так и без такового

Таблица 4 — Показатели ДФ ЛЖ в зависимости от наличия РА и АГ

Группы Е, м/с А, м/с E/A у е IVRT, мс DT, мс

РА+АЦ1), (п=39) 0,65±0,98 0,57±0,01* 1,3±0,05* 78,17±1,31* 167,87±4,93*

PA (II), (п=30) 0,63±0,02 0,63±0,02* 1,12±0,04* 81,30±1,88* 155,71±6,79*

АГ(Ш), (п=35) 0,69±0,02 0,68±0,04* 1,23±0,13* 77,61±2,76 142,79±5,85*

Контрольная группа, (п=32) 0,66±0,01 0,46±0,01 1,59±0,02 73,06±0,4 192,19±1,83

Р(гр IvsIIrp) 0,84 0,65 0,21 0,17 0,60

Р(гр Ivsrp III) 0,29 0,40 0,63 0,14 0,36

Р (гр II vs гр. III) 0,39 0,25 0,79 0,87 0,68

Примечание. * - р<0,05 достоверность различий с контрольной группой

У больных с РА в сочетании с АГ выявлена прямая зависимость средней силы между временем замедления кровотока раннего диастолического наполнения (DT) и стадией АГ (г=0,40, р=0,01), степенью активности РА (г=0,45, р=0,00), концентрацией в сыворотке крови СРБ и ЦИК (t=0,47, р=0,00 и 1=0,48, р=0,00 соответственно) Время IVRT зависело от степени активности РА (г=0,47, р=0,00) и стадии АГ (r=0,47, р=0,00)

У больных с РА без АГ получена прямая корреляционная связь между соотношением E/A и давностью заболевания (г=0,27, р=0,03) и обратная корреляционная зависимость средней силы данного показателя со степенью активности РА (г=-0,48, р=0,00), формой заболевания (г=-0,36, р=0,04) и уровнем ЦИК сы-

воротки крови (г=-0,47, р=0,03) Время замедления кровотока раннего диасто-лического наполнения ЛЖ и время изовошомического расслабления ЛЖ зависели от активности РА (1=0,27, р=0,03 и г=0,43, р=0,01)

Функциональное состояние эидотелия у больных с РА, с АГ и сочетания АГ и РА Как следует из таблицы 5, в обеих выделенных группах больных РА отмечено достоверное увеличение диаметра плечевой артерии (ПА) в покое и уменьшение показателей эндотелий-зависимая вазодилятация (ЭЗВД) и эндотелий-независимая вазодилятация (ЭНВД) по сравнению с группой контроля

Показатели ЭЗВД и ЭНВД в группе больных с АГ без РА были также достоверно ниже по сравнению с показателями здоровых людей

Больные с РА достоверно различались между собой по одному параметру приросту диаметра плечевой артерии при проведении пробы с НГ

При сравнении изучаемых параметров больных с синдромом АГ без РА с больными с РА выявлено, что пациенты с РА в сочетании с АГ имели достоверно более низкие показатели прироста диаметра плечевой артерии при проведении проб как с реактивной гиперемией (РГ)> так и с нитроглицерином (НГ), в то время как у больных с РА без АГ достоверно ниже был только прирост диаметра в пробе с НГ

Таблица 5 - Показатели функции эндотелия в зависимости от наличия

РА и АГ

Показатели РА+АД1), п=39 РА(П), (п=30) Р. II УЭ III АГ (1П), (п=35) Р. I УБ III Контрольная группа, (п-32)

0(1 см 0,39±0,003* 0,4±0,003* 0,11 0,39±0,07 0,32 0,38±0,005

О, РГ, см 0,43±0,004 0,43±0,004 0,57 0,44±0,007* 0,41 0,43±0,005

ДОРГ,% 8,07±0,54* 7,59±0,53* 0,02 11,5±1,2* 0,03 13,1±0,28

Бг НГ, см 0,4±0,008*, ** 0,44±0,008 0,32 0,42±0,008 0,22 0,44±0,005

А ЭНГ, % 4,94±0,54*, ** 7,74±0,47* 0,64 8,23±0,89* 0,01 15,05±0,58

Примечания * - р<0,05 достоверность различий с контрольной группой,

** - р<0,05 достоверность различий с группой больных РА+АГ

У больных с РА в сочетании с АГ выявлена обратная зависимость прироста плечевой артерии ЭЗВД от уровня СОЭ (г=-0,26, р=0,03) ЭНВД зависела от концентрации ЦИК сыворотки крови (г=-0,20, р=0,04)

У больных с РА без АГ получена обратная корреляционная связь между ЭЗВД и формой РА (г=-0,33, р=0,04), уровнем СОЭ (г=-0,26, р=0,03) Прирост плечевой артерии при ЭНВД также зависел от параметра СОЭ (г=0,11, р=0,04)

Таким образом, представленные результаты убедительно демонстрируют, что женщины с ревматоидным артритом в постменопаузе представляют собой группу высокого риска в отношении развития атеросклероза и связанных с ним осложнений Выявленные в работе изменения сердечно-сосудистой системы диктуют необходимость проведения тщательного мониторинга состояния сердечно-сосудистой системы, своевременного выявления и коррекции модифицируемых факторов риска и выработки тактики лечеиия этой категории пациентов

ВЫВОДЫ

1 У больных ревматоидным артритом в постменопаузс основными кар-диваскулярными факторами риска являются артериальная гипертензия (56,5%), дислипидемия по атерогенному типу (58%) Частота артериальной гипертензии ассоциируется с увеличением давности и наличием системных проявлений заболевания.

2 У пациентов с ревматоидным артритом в сочетании с артериальной ги-пертензией и больных ревматоидным артритом без артериальной гипертензии более выражены нарушения липидного спектра крови — снижение содержания ХС-ЛПВП и увеличение КА, по сравнению с больньми с артериальной гипер-тензией без ревматоидного артрита При этом у больных с ревматоидным артритом без артериальной гипертензии снижение уровня ХС-ЛПВП и увеличение КА более выражены по сравнению с пациентами с ревматоидным артритом в сочетании с артериальной гипертензией Дислипидемия по атерогенному типу развивается на начальных этапах формирования ревматоидного процесса и за-

висит от активности воспалительного процесса, наличия внесуставных проявлений, серопозитивности по ревматоидному фактору

3. У больных с ревматоидным артритом в сочетании с артериальной ги-пертензией и без артериальной гипертензии более значимо утолщение комплекса интима-медиа, чем у больных с артериальной гипертензией Увеличение толщины комплекса интима-медиа имеет прямые корреляционные связи со степенью активности ревматоидного артрита и наличием системных проявлений и обратные - с длительностью заболевания

4 Показатели гипертрофии левого желудочка (индекс массы миокарда, относительная толщина стенок) у больных с ревматоидным артритом в сочетании с артериальной гипертензией и без артериальной гипертензии имеют прямые корреляционные связи со степенью активности и длительностью ревматоидного артрита Системные проявления, высокая активность заболевания, серо-позитивность по ревматоидному фактору сопровождаются развитием диасто-лической дисфункции левого желудочка по типу «замедленной релаксации»

5 У больных с ревматоидным артритом в сочетании с артериальной гипертензией имеет место более значимое нарушение функции эндотелия по сравнению с больными с ревматоидным артритом без артериальной гипертензии и артериальной гипертензией без ревматоидного артрита Дисфункция эндотелия выявляется уже на ранних этапах становления ревматоидного воспаления и ассоциируется с внесуставными проявлениями, наличием ревматоидного фактора и активностью патологического процесса

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1 У больных РА необходимо определение не только традиционных, но и специфических (ассоциированных с заболеванием) факторов кардиоваскуляр-ного риска с целью их своевременного выявления и коррекции

2 При установлении диагноза ревматоидного артрита, независимо от степени активности воспалительного процесса, для объективной оценки степени атеросклеротического поражения и дифференцированного выбора лечебной

тактики, целесообразно проведение комплексного исследования сердечнососудистой системы, включающего определение структурно-функциональных параметров миокарда, структуры сосудистой стенки и вазорегуляторной функции эндотелия Группу, требующую особого внимания, составляют пациенты с ревматоидным артритом в сочетании с артериальной гипертензией, с высокой степенью активности ревматоидного воспаления, наличием системных проявлений и ревматоидного фактора в сыворотке крови

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1 Бочкова, Ю В Характер дислипидемии и нарушение вазорегулирующей функции эндотелия у больных ревматоидным артритом женского пола в постменопаузе в зависимости от наличия артериальной гипертензии / Ю В Бочкова, ТА Раскина//Сиб мед журн -Иркутск, 2007 -№7 - С 61-63

2 Раскина, Т А Влияние приема нестероидных противовоспалительных препаратов на уровень артериального давления у больных ревматоидным артритом //ТА Раскина, И В Филатова, Ю В Бочкова // Научно-практическая ревматология - М , 2004 - № 7 - С 112

3 Филатова, И В Побочные эффекты нестероидных противовоспалительных препаратов у больных ревматическими заболеваниями /ИВ Филатова, О Е Авраменко, Ю В Бочкова // Проблемы медицины и биологии — Кемерово, 2005 -№2 -С 158-159

4 Бочхова, Ю В Состояние функции эндотелия и толщины комплекса интима-медиа у больных ревматоидным артритом / С А Полякова, Т А Раскина, Ю В Бочкова // Актуальные проблемы современной ревматологии сб науч раб -Волгоград,2006 -Вып XXIII -С 107-108

5 Бочкова, Ю В Основные кардиоваскулярные факторы риска и функциональное состояние эндотелия у больных ревматоидным артритом / С А Полякова, Т А Раскина, Ю В Бочкова // Актуальные проблемы современной ревматологии сб науч раб - Волгоград, 2006 - Вып XXIII - С 108-109

6 Бочкова, 10 В Влияние базисной терапии метотрсксатом на показатели липидного спектра крови у больных ревматоидным артритом в постменопаузе / ЮВ Бочкова//Медицина в Кузбассе - Кемерово, 2006 - № 3 - С 28-29

7 Бочкова, Ю В Состояние липидного спектра крови у больных ревматоидным артритом в постменопаузе / Ю В Бочкова, Т А Раскина // Медико-биологические проблемы -Кемерово-М , 2006-Вып №15 -С 62-64

8 Бочкова, Ю В Ремоделирование левого желудочка у больных ревматоидным артритом в постменопаузе / 10 В Бочкова, Т А Раскина // Научно-практическая ревматология - 2007 - № 2 - С 99

9 Бочкова, Ю В Частота встречаемости артериальной гипертензии у больных ревматоидным артритом в постменопаузе / Ю В Бочкова, Т А Раскина, А Н Сапун // Человек и лекарство- тез докл XIV Росс национального конгресса -М,2007 -С 65

10 Бочкова, Ю В Факторы кардиоваскулярного риска у больных ревматоидным артритом в постменопаузе / Ю В Бочкова, Т А Раскина, С А Полякова // Человек и лекарство тез докл XIV Росс национального конгресса. - М, 2007 -С 64

11 Состояние диастолической функции левого желудочка у больных ревматоидным артритом в репродуктивном возрасте / Ю В Бочкова, Т А Раскина, С А Полякова и др // Человек и лекарство тез докл XIV Росс, национального конгресса - М, 2007 - С 427

12 Состояние липидного спектра сыворотки крови при ревматоидном артрите у женщин репродуктивного возраста / Ю В Бочкова, Т А. Раскина, С А Полякова и др // Человек и лекарство тез докл XIV Росс национального конгресса -М , 2007 - С 427

13 Бочкова, 10 В Частота эндотелиальной дисфункции у больных ревматоидным артритом в менопаузе с учетом формы заболевания / Ю В. Бочкова, С А Полякова//Медицина в Кузбассе -2007 -№2 - С 31

14 Бочкова, Ю В Ремоделирование левого желудочка у больных ревматоидным артритом в менопаузе с артериальной гипертензией / Ю В Бочкова, С А Полякова // Медицина в Кузбассе - 2007. - N<¡2 - С 31

15 Полякова, С А Показатели диастолической функции левого желудочка при ревматоидном артрите у женщин репродуктивного возраста / Ю В Бочкова, С А Полякова, 10 В Аверкиева//Медицина в Кузбассе -2007 -№2 - С 149

16 Полякова, С А Факторы риска кардиоваскулярных нарушений и атеросклероза при ревматоидном артрите у женщин репродуктивного возраста / С А

Полякова, Т А Раскина, Ю В Бочкова // Актуальные проблемы современной ревматологии сб науч раб. - Волгоград, 2007. - Вып. XXIV - С 81-82

17 Бочкова, Ю В Структурные показатели левого желудочка у больных ревматоидным артритом в постменопаузе в зависимости от наличия артериальной гипертензии /10 В Бочкова, Т А Раскина // Человек и лекарство тез докл XVРосс национальный конгресса -М,2008 - С 58

18 Толщина комплекса интима-медиа у больных ревматоидным артритом в менопаузе с синдромом артериальной гипертензии / Ю В Бочкова, Т А Раскина // Тез науч.-практ конф. X специализированной выставки-ярмарки «Ме-динтекс» - Кемерово, 2008 -С 117-118

19 Бочкова, Ю В Диастолическая функция левого желудочка у больных ревматоидным артритом в зависимости от наличия артериальной гипертензии / ЮВ Бочкова//Медицина в Кузбассе -2008 - Спецвыпуск № 2 - С 26-27

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АГ - артериальная гипертензия

ВСА - внутренняя сонная артерия

ГЛЖ - гипертрофия левого желудочка

ДД - диастолическая дисфункция

ЗСЛЖ - задняя стенка левого желудочка

ИМТ - индекс массы тела

ИММ - индекс массы миокарда

ИТБ — индекс талия бедро

КИМ - комплекс интима-медиа

КА - коэффициент атерогенности

КДР - конечный систолический размер

КСР - конечный диастолический размер

ЛЖ - левый желудочек

МЖП - межжелудочковая перегородка

ММЛЖ - масса миокарда левого желудочка

НГ — нитроглицерин

ОСА - общая сонная артерия

ОХС - общий холестерол

ОТС - относительная толщина стенки

ПА - плечевая артерия

РА - ревматоидный артрит

РГ - реактивная гиперемия

РФ - ревматоидный фактор

СА - сонная артерия

ТАГ - триацилглицерол

ФВ - фракция выброса

ФК - функциональный класс

ЭЗВД- эндотелий - зависимая вазодилятация

ЭНВД- эндотелий - независимая вазодилятация

ЭХО - КГ - эхокардиография

ХС-ЛПНП - холестерол липопротеидов низкой плотности ХС-ЛПВП- холестерол липопротеидов высокой плотности

Отпечатано редакционно-издательским отделом Кемеровской государственной медицинской академии

650029, Кемерово, ^^¡L* \ Подписано в печать 29 04 2008

ул Ворошилова, 22а. ° * Гарнитура тайме Тираж 100 экз

Тел/факс+7(3842)734856, \ СЕЕаШШЗ - Формат21хЗОЙУпл 1,3

epd8keissma.ru , ни Печать трафаретная

Требования К авторам см на http. / fytrm. kerasma ru/rio/£orauth shtml Лицензия JIP № 21244 от 22 09 97

 
 

Оглавление диссертации Бочкова, Юлия Валерьевна :: 2008 :: Кемерово

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. КАРДИОВАСКУЛЯРНАЯ ПАТОЛОГИЯ У БОЛЬНЫХ РА В ЗАВИСИМОСТИ ОТ КЛИНИЧЕСКИХ ВАРИАНТОВ ЗАБОЛЕВАНИЯ И НАЛИЧИЯ АГ

ОБЗОРЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Эпидемиология кардиоваскулярной патологии при ревматоидном артрите.

1.2. Основные факторы риска развития и прогрессирования сердечно-сосудистых заболеваний при ревматоидном артрите.

1.3. Функционально-морфологические изменения сердечно-сосудистой системы при ревматоидном артрите.

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 .Клиническая характеристика обследованных больных.

2.2.Методы исследования.

2.2.1. Клиническое обследование.

2.2.2. Биохимическое обследование.

2.2.3. Инструментальные методы исследования.

2.2.3.1. Измерение артериального давления.

2.2.3.2. Исследование эндотелиальной функции.

2.2.3.3.Дуплексное сканирование сонных артерий.

2.2.3.5. Эхокардиографическое исследование.

2.3. Методы статистической обработки результатов исследований.

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1. Факторы риска развития сердечно-сосудистых заболеваний у больных ревматоидным артритом.

3.1.1. Клиническая характеристика артериальной гипертензии у больных ревматоидным артритом.

3.1.2. Характеристика липидного спектра сыворотки крови в зависимости от наличия ревматоидного артрита и артериальной гипертензии.

3.1.2.1. Анализ показателей липидограммы при различных клинических вариантах ревматоидного артрита.

3.2. Оценка толщины комплекса интима-медиа общих сонных артерий у больных, ревматоидным артритом в зависимости от наличия артериальной гипертензии.

3.2.1. Оценка толщины комплекса интима-медиа общих сонных артерий при различных вариантах ревматоидного артрита.

3.3. Функциональное состояние левого желудочка у больных ревматоидным артритом, артериальной гипертензией и их сочетанием.

3.3.1. Оценка состояния структурно-функциональных параметров левого желудочка у больных ревматоидным артритом в зависимости от наличия артериальной гипертензии.

3.3.1.1. Оценка состояния диастолической функции левого желудочка у больных ревматоидным артритом в зависимости от наличия артериальной гипертензии.

3.3;2. Оценка состояния диастолической функции левого желудочка у больных ревматоидным артритом при различных клинических вариантах заболевания.

3.4'. Функциональное состояние эндотелия у больных ревматоидным артритом, артериальной" гипертензией и их сочетанием.

3.4.1. Оценка,функции эндотелия у больных ревматоидным артритом в зависимости от клинических вариантов заболевания.

 
 

Введение диссертации по теме "Кардиология", Бочкова, Юлия Валерьевна, автореферат

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ

С учетом концепции о воспалительной природе атеросклероза несомненный интерес вызывает рассмотрение проблемы сердечно-сосудистых заболеваний в ревматологии, особенно в ситуациях, ассоциирующихся с хроническим воспалением [Turesson С. et al., 2002; Van Dorum S. et al., 2002].

Атеросклеротическое поражение сосудов и связанные с ним осложнения, такие как инфаркт миокарда (ИМ) и инсульт, являются частой причиной преждевременной смерти при ревматических заболеваниях, в том числе и при ревматоидном артрите (РА) [Насонов E.JL, 2004; Maradit-Kremers Н. et al., 2005].

В течение первых двух лет 10% больных РА становятся инвалидами, а в течение пяти лет — 50%. Средняя продолжительность жизни больных с указанной патологией уменьшается на 7 лет у мужчин и на 3 года у женщин [Wolfe F. et al., 2004]. Установлено, что через 20 лет от начала заболевания умирают 30 — 40% больных, а в структуре смертности преобладает сердечнососудистая патология [Wolfe F., 2003]. По мнению большинства исследователей, основную роль в развитии сердечно-сосудистой патологии у больных РА играют общие иммуновоспалительные механизмы, лежащие в основе патогенеза РА и атеросклероза, а не традиционные кардиоваскулярные факторы риска [Насонов Е.Л., 2004; Мазуров В.И., 2006]. Однако единое мнение по этому вопросу на сегодняшний день отсутствует.

Исследованиями последних лет доказано, что у пациентов с РА развиваются дислипидемия, эндотелиальная дисфункция, утолщение комплекса интима-медиа сонных артерий, диастолическая дисфункция, которые имеют существенное значение как факторы риска развития ишемической болезни сердца [Инамова О.В., 2005; Gonzalez-Juanatey С., 2004; Del Rincon I., 2007].

Женский пол является фактором риска развития аутоиммунных заболеваний, в том числе РА. С одной стороны, относительный риск ишемической болезни сердца в общей популяции у женщин в постменопаузе примерно в 2,7 раза больше, чем у женщин такого же возраста, но с сохраненной функцией яичников [Barret-Connor Е. et, al., 1998], с другой, снижение эстрогенов в менопаузе играет определенную роль в патогенезе РА, о чем свидетельствует развитие заболевания у значительного числа пациенток именно в этот период [Насонов E.JT., 2004]. С учетом вышеуказанных особенностей можно полагать, что целесообразно оценивать кардиоваскулярные факторы риска у больных ревматоидным артритом с учетом пола и репродуктивной функции. ;

Совокупность литературных данных позволяет предполагать, что атеросклероз является не столько патологией, сопутствующей РА, сколько сопряженным процессом поражения сердечно-сосудистой системы. Однако отсутствие однозначного представления о состоянии сердечно-сосудистой системы при различных клинических вариантах РА как в сочетании с артериальной гипертензией (АГ), так и без АГ у больных с ревматоидным артритом препятствует разработке адекватных методов профилактики сердечно-сосудистых осложнений, что и определило необходимость выполнения данного исследования.

Цель исследования

Установить кардиоваскулярные факторы риска у больных ревматоидным артритом в сочетании с артериальной гипертензией в постменопаузальном периоде.

Задачи исследования

1. Выявить основные кардиоваскулярные факторы риска у больных ревматоидным артритом женского пола в постменопаузе.

2. Провести сравнительный анализ показателей липидного спектра крови больных с ревматоидным артритом в сочетании с артериальной гипертензией и без артериальной гипертензии и больных с артериальной гипертензией без ревматоидного артрита.

3. Провести сравнительный анализ толщины комплекса интима-медиа общих сонных артерий у больных с ревматоидным артритом в сочетании с артериальной гипертензией, без артериальной гипертензии при различных клинических вариантах ревматоидного артрита и больных с артериальной гипертензией без ревматоидного артрита.

4. Изучить изменения структурно-функциональных параметров и диастолической функции левого желудочка у больных с ревматоидным артритом в сочетании с артериальной гипертензией и с ревматоидным артритом без артериальной гипертензии в зависимости от длительности, стадии, активности, формы и серологического варианта ревматоидного артрита, а также больных с артериальной гипертензией, не страдающих ревматоидным артритом.

5. Оценить состояние функции эндотелия у больных с ревматоидным артритом в сочетании с артериальной гипертензией, с ревматоидным артритом без артериальной гипертензии в зависимости от длительности, стадии, активности, формы, серологического варианта заболевания и больных артериальной гипертензией без ревматоидного артрита.

Научная новизна исследования

Впервые установлено, что у всех больных с ревматоидным артритом в постменопаузе как с наличием артериальной гипертензии, так и без таковой наблюдается снижение уровня ХС-ЛПВП и увеличение КА, утолщение комплекса интима-медиа общих сонных артерий, эндотелиальная дисфункция, гипертрофия левого желудочка, сопровождающаяся развитием диастолической-дисфункции по типу «замедленной релаксации». Эти изменения более выражены у у больных с ревматоидным артритом по сравнению с пациентами с артериальной гипертензией без ревматоидного артрита.

Изменения структурно-функциональных показателей и диастолической функции левого желудочка, эндотелиальной функции, толщины комплекса интима-медиа сонных артерий, показатели липидного спектра зависят от клинических вариантов ревматоидного артрита (активности, наличия системных 1 проявлений и серопозитивности по ревматоидному фактору).

Практическая значимость

Показана необходимость оценки традиционных факторов риска развития и прогрессирования сердечно-сосудистой патологии у больных ревматоидным артритом женского пола в постменопаузе, что предполагает раннюю и агрессивную профилактику атеросклеротического поражения сосудов.

Для объективной оценки состояния сердечно-сосудистой системы у больных ревматоидным артритом, как с наличием, так и без артериальной гипертензии, целесообразно использование лабораторных и ультразвуковых методов исследования с определением структурно-функциональных свойств миокарда и сосудов.

Основные положения, выносимые на защиту

1. У больных с ревматоидным артритом женского пола в постменопаузе наиболее распространенными факторами кардиоваскулярного риска являются артериальная гипертензия и дислипидемия по атерогенному типу.

2. У больных с ревматоидным артритом женского пола в постменопаузе, как с артериальной гипертензией, так и без нее, имеют место дисфункция эндотелия- и утолщение комплекса интима-медиа общей сонной артерии, развивающиеся уже на ранних этапах становления заболевания и ассоциирующиеся с внесуставными проявлениями, наличием ревматоидного фактора и активностью ревматоидного воспаления.

3. Структурно-функциональные изменения миокарда левого желудочка у больных с ревматоидным артритом зависят от активности воспалительного процесса и сопровождаются развитием гипертрофии левого желудочка и диастолической дисфункцией. Выявленные изменения у больных с ревматоидным артритом определяются не только наличием артериальнрй гипертензии, но и степенью активности ревматоидного воспаления.

Внедрение результатов исследования в практику. Результаты исследования внедрены в клиническую практику терапевтического и кардиологического отделений ГУЗ «Областной госпиталь ветеранов войн» и МУЗ «Городская клиническая больница №2». Основные положения диссертации включены в учебный процесс на кафедре пропедевтики внутренних болезней с курсом ухода.

Апробация материалов диссертации. Результаты исследования доложены и обсуждены на ежегодной научно-практической конференции «Междисциплинарные проблемы ревматологии» (Москва, 2005), на межрегиональной научно-практической конференции «Проблемы медицины и биологии» (Кемерово, 2006, 2007), II Всероссийской конференции «Социальные аспекты ревматических заболеваний» (Воронеж, , 2006), на областном дне специалиста ревматолога, кардиолога и терапевта «Поражение сердечно-сосудистой системы при ревматических заболеваниях» (Кемерово, 2007).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 19 печатных работ, включая 1 статью в журнале, рекомендованном ВАК для публикации материалов диссертаций на соискание ученой степени доктора и кандидата наук.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 144 страницах машинописного текста и состоит из введения, аналитического обзора литературы, описания материала и методов исследования, результатов собственных исследований и их обсуждения, заключения, выводов, списка цитируемой литературы, включающего 64 отечественных и 157 зарубежных источников. Диссертация содержит 35 таблиц и 26 рисунков.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Кардиоваскулярные факторы риска у больных ревматоидным артритом в сочетании с артериальной гипертензией в постменопаузе"

ВЫВОДЫ

1. У больных ревматоидным артритом в постменопаузе основными кардиваскулярными факторами риска являются артериальная гипертензия (56,5%), дислипидемия по атерогенному типу (58%). Частота артериальной гипертензии ассоциируется с увеличением давности и наличием системных проявлений заболевания.

2. У пациентов с ревматоидным артритом в сочетании с артериальной гипертензией и больных ревматоидным артритом без артериальной гипертензии более выражены нарушения липидного спектра крови - снижение содержания ХС-ЛПВП и увеличение КА, по сравнению с больными с артериальной гипертензией без ревматоидного артрита. При этом у больных с ревматоидным артритом без артериальной гипертензии снижение уровня ХС-ЛПВП и увеличение КА более выражены по сравнению с пациентами с ревматоидным артритом в сочетании с артериальной гипертензией. Дислипидемия по атерогенному типу развивается на начальных этапах формирования ревматоидного процесса и зависит от активности воспалительного процесса, наличия внесуставных проявлений, серопозитивности по ревматоидному фактору.

3. У больных с ревматоидным артритом в сочетании с артериальной гипертензией и без артериальной гипертензии более значимо утолщение комплекса интима-медиа, чем у больных с артериальной гипертензией. Увеличение толщины комплекса интима-медиа имеет прямые корреляционные связи со степенью активности ревматоидного артрита и наличием системных проявлений и обратные — с длительностью заболевания.

4. Показатели гипертрофии левого желудочка (индекс массы миокарда, относительная толщина стенок) у больных с ревматоидным артритом в сочетании с артериальной гипертензией и без артериальной гипертензии имеют прямые корреляционные связи со степенью активности и длительностью ревматоидного артрита. Системные проявления, высокая активность заболевания, серопозитивность по ревматоидному фактору сопровождаются развитием диастолической дисфункции левого желудочка по типу «замедленной релаксации».

5. У больных с ревматоидным артритом в сочетании с артериальной гипертензией имеет место более значимое нарушение функции эндотелия по сравнению с больными с ревматоидным артритом без артериальной гипертензии и артериальной гипертензией без ревматоидного артрита. Дисфункция эндотелия выявляется уже на ранних этапах становления ревматоидного воспаления и ассоциируется с внесуставными проявлениями, наличием ревматоидного фактора и активностью патологического процесса.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У больных РА необходимо определение не только традиционных, но и специфических (ассоциированных с заболеванием) факторов кардиоваскулярного риска с целью их своевременного выявления и коррекции.

2. При установлении диагноза ревматоидного артрита, независимо от степени активности воспалительного процесса, для объективной оценки степени атеросклеротического поражения и дифференцированного выбора лечебной тактики, целесообразно проведение комплексного исследования сердечно-сосудистой системы, включающего определение структурно-функциональных параметров миокарда, структуры сосудистой стенки и вазорегуляторной функции эндотелия. Группу, требующую особого внимания, составляют пациенты с ревматоидным артритом в сочетании с артериальной гипертензией, с высокой степенью активности ревматоидного воспаления, наличием системных проявлений и ревматоидного фактора в сыворотке крови.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2008 года, Бочкова, Юлия Валерьевна

1. Аршин, Е.В. Эпидемиология артериальной гипертензии у больных ревматоидным артритом / Е.В. Аршин // Научно-практическая ревматология.-2005.- №5. -С. 23-26.

2. Аршин, Е.В. Ремоделирование и диастолическая функция левого желудочка у больных артериальной гипертонией с ревматоидным артритом / Е.В. Аршин, А.В. Ту ев, В.В. Щекотов // Кардиолог: научно-практический рецензируемый журнал. 2005. - N 4 . - С. 22-29.

3. Астапенко, М.Г. Новый вариант классификации ревматоидного артрита // Вопросы ревматизма. 1979. - № 2. - С.52-56.

4. Балабанова, Р. М. Ревматоидный артрит. В кн.: Ревматические болезни (руководство по внутренним болезням) / Под ред. В.А. Насоновой и Н.В. Бунчука. М.: Медицина. - 1997. - С. 257-295.

5. Барсукова, Н.А. Морфофункциональное состояние сердца у больных ревматоидным артритом по данным эхокардиографического исследования // Научно-практ. ревматол. 2001. - №3. - С. 13.

6. Бойцов, С.А. Сердце как орган-мишень при артериальной гипертонии. В кн.: Руководство по артериальной гипертонии / Под ред. Е.И. Чазова, И.Е. Чазовой.-М.: Медиа Медика.- 2005.-С. 201-216.

7. Всероссийское научное общество кардиологов. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российские рекомендации // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. -2004. №2. Приложение. - С. 1-36.

8. Всероссийское научное общество кардиологов. Профилактика, диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. — 2004. Приложение. - С. 1-18.

9. Дормидонтов, Е.Н. Ревматоидный артрит / Е.Н. Дормидонтов, Н.И. Коршунов, Б.Н. Фризен. -М., 1981.-176 с.

10. Дисфункция эндотелия у больных гипертонической болезнью / А.И. Мартынов, Н.Г. Аветян, Е.В. Акатова и др. // Кардиология. — 2005. №10. - С. 101-104.

11. Затейщикова, А.А. Эндотелиальная регуляция сосудистого тонуса: методы исследования и клиническое значение / А.А. Затейщикова, Д.А. Затейщиков. // Кардиология. 1998. - №9. - С. 68-80.

12. Зверева, К.В. Особенности артериальной гипертонии при ревматоидном артрите / К.В. Зверева., Е.А. Грунина., Н.Н. Надирова // Тер. архив. 1997. -№5.-С. 26-27.

13. Иванов, Д.С. Характеристика электрического поля сердца, систолической и диастолической функции левого желудочка у больных ревматоидным артритом / Д.С. Иванов, Н.А. Шостак, А.В. Струтынский и др.// Научно-практ. ревматол. 2004. - №2. - С. 129.

14. Ильина, JI.M. Артриты в климактерическом периоде / JI.M. Ильина // Consilium Provisorum. 2003. - №2. - С. 18-24.

15. Инамова, О.В. Повреждение эндотелия и вазорегулирующая активность сосудистой стенки у больных ревматоидным / О.В. Инамова // Научно — практ. ревматол. 2003. - №4. - С. 17-19.

16. Инамова, О.В. Повреждение и дисфункция эндотелия при ревматоидном артрите на фоне различной терапии / О.В. Инамова, А.П. Ребров // Научно -практ. ревматол. 2005 - №3. - С. 52.

17. Иткина, И.В. Поражение сердца при ревматоидном артрите / И.В. Иткина // Научно-практ. ревматол. 2001 - №3 — С. 47.

18. Казначеев, JI.H. С-реактивный белок и нарушения липид-транспортной системы крови у больных ревматоидным артритом/ J1.H. Казначеев., Н.П. Перова., У.Н. Александрова и др. // Клин. мед. 2001.- №4.- С. 48-51.

19. Колотова, Г.Б. Структурно-функциональное состояние левых отделов сердца у больных ревматоидным артритом / Г.Б. Колотова, Д.Е. Завалина, И.Ф. Гришина // Научно-практ. ревматол. 2007. - №1. - С. 25.

20. Котельникова, Г.П. Поражение сердца при ревматоидном артрите. / Г.П. Котельникова. В сб.: Ревматоидный артрит. — М.: Медицина. - 1983. - С. 8990.

21. Котовская, Ю.В. Основные результаты исследования ELSA / Ю.В. Котовская, Ж.Д. Кобалава // Качественная клиническая практика — 2002 № 4. — С. 23-33.

22. Кудряшова, О.Ю. Возможная роль эстрогенов в профилактике и лечении атеросклероза у женщин после наступления монопаузы / О.Ю. Кудряшова, Д.А. Затейщиков, Б.А. Сидоренко // Кардиология. 1998. - №10. - С. 53-56.

23. Лебедева, Е.А. Клинико-эпидемиологическая характеристика заболеваний суставов у городского населения: автореферат, дис. . канд. Мед. наук /Е.А. Лебедева. Москва, 2007.-14 с.1. V?

24. Махнырь, Е. Ревматоидная болезнь сердца: варианты поражения / Е. Махнырь, Н. Шостак, Л. Голоухова // Врач. 2005. - №5. - С. 17-18.

25. Насонов, Е.Л. Ревматоидный артрит /Е.Л. Насонов // Терапевт, архив. -1996.-№5.-С. 8- 13.

26. Насонов, Е.Л. Иммунологические маркеры атеросклероза / Е.Л. Насонов // Тер. арх. 2002. - № 5. - С. 80-85.

27. Насонов, E.JI. Кардиоваскулярные эффекты нестероидных противовоспалительных препаратов / Е.Л. Насонов // Научно-практ. ревматол. — 2003.-№3.-С. 28-31.

28. Насонов, Е.Л. Проблема атеротромбоза в ревматологии. Вестник РАМН -2003. №7.-С. 6-10.

29. Насонов, Е.Л. Циклооксигеназа-2 и кардиоваскулярная патология / Е.Л. Насонов / Сердце. 2004. - №4 - С. 209-212.

30. Насонов, Е.Л. Кардиоваскулярные проблемы ревматологии. / Е.Л. Насонов, Т.В. Попкова // Научно-практич. ревматол. — 2004. №4 . — С. 4-9.

31. Насонов, Е.Л. Ревматоидный артрит как общемедицинская проблема / Е.Л. Насонов // Тер. архив. 2004. - №5. - С. 5-7.

32. Насонов, Е.Л. Клиническое значение С-реактивного белка при ревматоидном артрите / Е.Л. Насонов, Н.В. Чичасова, А.А. Баранов, и др. // Клин, медицина. 1997. - №7. - С. 26-31

33. Насонов, Е.Л. Ревматоидный артрит на стыке веков. / Е.Л. Насонов, Н.В.t

34. Чичасова, М.Ю. Самсонов и др. // Клин, медицина. 2001. - № 8. - С. 33 - 36.

35. Насонов, Е.Л. Глюкокортикоиды при ревматоидном артрите: за и против / Е.В. Насонов, Н.В. Чичасова, Е.В. Супоницкая // РМЖ; 2004; 12(4):408-413.

36. Насонова, В.А. Клиническая ревматология: рук-во / В.А. Насонова, М.Г. Остапенко. М., 1989. - 292 с.

37. Оганов, Р.Г. Профилактическая кардиология: от гипотез к практике //Кардиология. 1999. - № 2. - С. 4-10.

38. Парнес, Е.Я. Артериальная гипертония и центральная гемодинамика у больных ревматоидным артритом пожилого возраста / Е.Я. Парнес,Е.А. Ермоленко // Клин, геронтол. 2000. - №3-4. - С. 24-27.

39. Раденска-Лоповок, С. Г. Морфологические методы исследования и диагностики в ревматологии В кн.: Ревматические болезни (руководство по внутренним болезням) под ред. В. А. Насоновой и Н. В. Бунчука. М.: Медицина, 1997. С. 80-94

40. Ребров, А.П. Предпосылки развития эндотелиальной дисфункции при ревматоидном артрите / А.П. Ребров, О.В. Инамова // Тер. арх. 2004. - №5 -С. 79-85.

41. Саморядова, О.С. Ревматоидный артрит с артериальной гипертензией — субтип ревматоидного артрита? /Саморядова P.M. Балабанова., Е.Л. Насонов // Клин, ревматол. 1994. - №3. - С. 13-15.

42. Саморядова, О.С. Артериальная гипертензия при ревматических заболеваниях / О.С. Саморядова, P.M. Балобанова // Тер. архив. — 1987. №12. — С. 23-26.

43. Семенкова, Е.Н. Некоторые клинические проблемы неспецифического аортоартериита / Е.Н. Семенкова, С.Ю. Генералова // Тер. арх. 1998. - №11. -С. 50-53.

44. Саморядова, О.С. Система ренин-ангиотензин-альдостерон и артериальная гипертензия у больных ревматоидным артритом / О.С. Саморядова, Е.А. Жарова, P.M. Балабанова и др. // Клин, мед 1991. -№2. -С. 69-71.

45. Субботина, Н.С. Гемодинамическая характеристика стенозирующих поражений экстракраниальных сегментов сонных артерий при ишемической болезни мозга / Н.С. Субботина, И.П. Дуданов, А.А. Скоромец // Регион, кровообр. микроцирк. 2003. - №1(5). — С. 15-20.

46. Сусеков, А.В. Ципрофибрат при лечении гиперлипопротеидемии типа II а у женщин в постменопаузе / А.В. Сусеков, М.Г. Творогова, В.Н. Титов и др. // Кардиология. 1997. - № 11. - С. 27-30.

47. Попкова, Т.В. Сердечно-сосудистые заболевания при ревматоидном артрите / Т.В. Попкова, А.Н. Хелковская, Э.С. Мач и др. // Тер. арх. 2007. - №5. - С. 914.

48. Хорева, О.Е. Состояние эндотелиальной функции у больных ревматоидным артритом в сочетании с ишемической болезнью сердца: автореф. .канд. Мед. наук / О.Е. Хорева. Москва, 2007. — 10 с.

49. Хусаинова, Д.К. Сравнительная характеристика эндотелиальной дисфункции у больных системной красной волчанкой и ревматоидным артритом / Д.К. Хусаинова, Ю.Э. Терегулов, И.Г. Салихов и др. // Практическая медицина. 2005. -№1 (10).-С.31-32.

50. Хусаинова, Д.К., Терегулов Ю.Э., Салихов И.Г., и др. Эндотелиальная дисфункция и артериальная гипертензия у больных ревматоидным артритом / Д.К. Хусаинова, Ю.Э. Терегулов, И.Г. Салихов и др. // Научно — практ. ревматол. 2006. - №3. - С. 27-31.

51. Хусаинова, Д.К., Терегулов Ю.Э., Салихов И.Г., и др. Эндотелиальная дисфункция и артериальная гипертензия у больных ревматоидным артритом. Научно-практич. ревматология. 2006. - №3. - С. 27-31.

52. Цапина, Т.Н. Влияние НГТВП на показатели артериального давления у пожилых больных РА и OA с артериальной гипертензией / Т.Н. Цапина, Ю.В. Муравьев // Научно-практ. ревматол. 2002. - №2. - С. 49.

53. Чазова, И.Е. Комбинированная терапия гипертонической болезни умеренной и тяжелой формы течения / И.Е. Чазова, Л.Г. Рогатова, В.В. Дмитриев и др. // Consilium Medicum. 2003. - №5(5). - С. 258-261.

54. Чинцов, Р.П. Нарушение диастолической функции левого желудочка у больных ревматоидным артритом / Р.П. Чинцов, Е.Б. Ильина, А.Ю. Шонбина и др. // Научно-практ. ревматол. 2004. - №2. - С. 144.

55. Чичасова, Н.В. Ревматоидный артрит: клинико-лабораторные и клинико-морфологические сопоставления, прогноз: дис. д-ра мед. наук / Н.В. Чичасова. -М., 2000.-271 с.

56. Шишкина, Н.П. эхо структурные и гемодинамические особенности мозгового кровотока у больных ревматоидным артритом / Н.П. Шилкина, О.Ю. Чураков // Научно-прктическая ревматология. — 2006. №1. -С. 17-21.

57. Эффективность капотена при лечении ревматоидного артрита с артериальной гипертензией анализ гипотензивного и противовоспалительного действия / В.А. Насонова и др. // Тер. арх. 1992. - №8. - С. 68-73.

58. Якушева, В.А. Особенности течения стенокардии у больных ревматоидным артритом / В.А. Якушева // Научно-практ. ревматол. 2002. - №2. - С. 523.

59. Якушева, В.А., Мазуров В.И. Клинические варианты течения ишемической болезни сердца у больных ревматоидным артритом / В.А. Якушева, В.И. Мазуров // Научно-практ. ревматол. 2002. -№4. - С. 141.

60. Ярилин, А.А. Основы иммунологии. М.: Медицина, 1999. - 608 с.

61. Akhavani, MA. Circulating endothelial progenitor cells as a link between synovial vascularity and cardiovascular mortality in rheumatoid arthritis / M.A. Akhavani, H. Larsen, E. Paleolog // Scand. J. Rheumatol. 2007. Vol. 36. - P. 83-90.

62. Alkaabi, J.K. Rheumatoid arthritis and macrovascular disease / J.K/ Alkaabi, M. Ho, R. Levison et al. // Rheumatol. 2003. Vol. 42. - P. 292-295.

63. Alpaslan, M. Doppler echocardiographic evaluation of ventricular function in patients with rheumatoid arthritis / M. Alpaslan, E. Onrat, D. Evcik // Clin Rheumatol. 2003. Vol. 22(2). P. 84-88.

64. Anzai, T. C-reactive protein as a predictor of infarct expansion and cardiac rupture after a first Q-wave acute myocardial infarction / T. Anzai, T. Yoshikawa, H. Shiraki et al. // Circulation. 1997. - Vol. 96. - P. 778-784.

65. Arnal, J.F. Nitric oxide in the pathogenesis of hypertension / J.F. Arnal, J.B. Michel, D.G. Harrison // Curr Opin Nephrol Hypertens. 1995. Vol. 4. - P. 1828.

66. Arnett F.C., Edworth S.M., Bloch D.A. et al. // Arthr. & Rheum. — 1988. — N. 31. — P. 315—З24.(критерии дигноза PA)

67. Arslan, S. Diastolic function abnormalities in active rheumatoid arthritis evaluation by conventional Doppler and tissue Doppler: relation with duration ofdisease / S. Arslan, E. Bozkurt, R.A. Sar, M.K. Erol // Clin Rheumatol. 2006. Vol. 3.-P. 294-299.

68. Auer, J. Homocysteine and risk of cardiovascular disease / J. Auer, R. Berent, B. Eber // J. Clin. Basic Cardiol. 2001. Vol. 4. - P. 261-264.

69. Ault, K.A. Platelet activation in patients after an acute coronary syndrome: results from the TIMI-2 trial. Thrombolysis in myocardial infarction / K.A. Ault, C.P Cannon, J. Mitchell et al. // J. Amer. Coll. Cardiology. 1999. - Vol. 33. - P. 634639.

70. Banks, M.J. Acute coronary syndromes present atypically and recur more frequently in rheumatoid arthritis than matched controls / M.J. Banks, A. Pace, G.D. Kitas // Arthritis Rheum. — 2001. — Vol. 44, Suppl. — P. 53.

71. Barret-Connor, E. Coronary heart disease in women, randomized clinical trials, HERS and RUTH / E. Barret-Connor, N.K. Wenger, D. Grady et al // Maturitas 1998. -Vol. 31.-P. 1-7.

72. Berkin, K.E. Ball S.G. Essential hypertension: the heart and hypertension / K.E. Berkin, S.G. Ball // Hypertension. 2001. - Vol. 86. - P. 467-475.

73. Boers, M. Dijkmans B, Gabriel S, et al. Making an impact on mortality in rheumatoid arthritis. Targeting cardiovascular comotbidity / M. Boers, B. Dijkmans, S. Gabriel et al. //Arthritis Rheum. 2004. Vol. 50. - P. 1734-1739.

74. Boers, M. Influence of glucocorticoids and disease activity on total and high density lipoprotein cholesterol in patients with rheumatoid arthritis / M. Boers, M.T. Nurmohame, C.J. Doelman et al. // Ann Rheum Dis. 2003. Vol. 62. - P. 842-845.

75. Buffon, A. Preprocedural serum levels of C-reactive protein predict early complications and late restenosis after coronary angioplasty / A. Buffon, G. Liuzzo, L.M. Biasucci et al. //J. Amer. Coll. Cardiology. 1999. - Vol. 34. - P. 1512-1521.

76. Chae, C.U. Blood pressure and inflammation in apparently healthy men / C.U. Chae, R.T. Lee, N. Rifal et al. // Hypertension. — 2001. — Vol. 38. — P. 399-^103.

77. Choi, H.K. Lipid profiles among US elderly with untreated rheumatoid arthritis-the Third National Health and Nutrition Examination Survey / H.K. Choi, J.D. Seeger //Rheumatol. 2005.-Vol. 32(12).-P. 2311-2316.

78. Choi, H.K. Methotrexate and mortality in patients with rheumatoid arthritis / H.K. Choi, M.A. Hernan, J.D. Seeger et al. // Lancet 2002. Vol. 359. - P. 17451750.

79. Das, U.N. Is metabolic syndrome X an inflammatory condition? / U.N. Das // Exp. Biol. Med. 2002. - Vol. 227. - P. 989 - 997.

80. Davies, M.J. Coronary disease: The pathophysiology of acute coronary syndromes / M.J. Davies // Heart. 2000. - Vol.83. - P. 361-366.

81. Dayer, J.M. Cytokines and their inhibitors in arthritis / J.M. Dayer, H. Fenner // Bailliere Clin. Rheum. 1992. Vol.6. - P. 485-516.

82. Del Rincon, I. Effect of glucocorticoid on the arteries in rheumatoid arthritis / I. del Rincon, D.H. O-Leary, R.W. Haas, A. Escalante // Arthritis Rheum 2004. Vol. 50.-P. 3813-3822.

83. Del Rincon, I. Acceleration of atherosclerosis during the course of rheumatoid arthritis / I. Del Rincon, D.H. O'Leary, G.L. Freema, A. Escalante // Atherosclerosis. 2007. - Vol. 195. - P. 354-360.

84. Del Rincon, I. Association between carotid atherosclerosis and markers of inflammation in rheumatoid arthritis patients and healthy subjects / I. Del Rincon, K. Williams, M.P. Ster et al. // Arthritis Rheum 2003. Vol. 48. - P. 1833-1840.

85. Del Rincon, I.D. High incidence of cardiovascular events in a rheumatoid arthritiscohort not explained by traditional cardiac risk factors /, I.D. Del Rincon, K.

86. Williams, M.P. Stern et al. // Arthritis Rheum. 2001. - Vol. 44. - P. 2737 - 2745.'

87. Dessein, P. Joffe BI, Stanwix AE, et al. Glucocorticoids and insulin sensitivity in rheumatoid arthritis /Р. Dessein, B.I. Joffe, A.E. Stanwix et al. // Rheumatol. 2004. -Vol.31:.-P. 867-874.

88. Devereux, R.B. Regression of left ventricular hypertrophy as a surrogate end-point for morbid events in hypertension treatment trials /R.B. Devereux, E. Agabiti-Rosei, B. Dahlof et al.// Hypertens. 1996. Vol.14. - P. 95- 101.

89. Devereux, R.B. Left ventricular hypertrophy and geometric remodeling in hypertension: stimuli, functional consequences and prognostic implications / R.B. Devereux, G. De Simone, A. Ganau et al. // J. Hypertens., 1994. Vol.12. - P. 117127.

90. Dinarello, C.A. Proinflammatory and anti-inflammatory cytokines in rheumatoid arthritis / C.A. Dinarello, L.L. Moldawer // Amgen Inc. 1999. 190 p.

91. Drexler H. Endothelial dysfunction: clinical implications // Prog.Cardiovascular Dis. 1997. Vol.39. - P. 287-324.

92. Effect of rheumatoid arthritis or systemic lupus eiythematosus on risk of First-Time acute myocardial infarction // the American Journal of Cardiology. 2004. -Vol.93. - Issue 2. - P. 198-200.

93. Entman, M.L. Postreperfusion inflammation: a model for reaction to injury in cardiovascular disease / M.L. Entman, W.C. Smith // Cardiovasc. Res. 1994. - Vol. 28. - P. 1301-1311.

94. Erb, N. Risk assessment for coronary heart disease in rheumatoid arthritis and osteoarthritis / N. Erb, A.V. Pace, K.M. Dougla, M.J. Banks et al. // Scand J Rheumatol. 2004. - Vol.33(5). - P. 293-299.

95. Escalante, A. Paradoxical effect of body mass index on survival in rheumatoid arthritis: role of comorbidity and systemic inflammation / A. Esqalante, R.W. Haas, I. del Rincon // Arch Intern Med. 2005. - Vol.l65(14). - P. 1624-1629.

96. Feldman, M. Role of cytokines in rheumatoid arthritis / M. Feldman, F. Brennan, R.N. Maini // Annu. Rev. Immunol. 1996. - Vol.14. P. 397-440.

97. Feldmann, M. Brennann F.M., Maini R. Cytokines in autoimmune disorders / M. Feldmann, F.M. Brennann, R. Maini // Int. Rev. Immunol. 1998. - Vol.17. - P. 217-228.

98. Gabriel, S.E. Survival in rheumatoid arthritis: population — based analysis of trends over 40 years / S.E. Gabriel, C.S. Crowson, H.M. Kremers et al. // Arthritis rheum. 2003. - Vol.48(l). - P. 54-58.

99. Gerli, R. Precocious atherosclerosis in rheumatoid arthritis: role of traditional and disease-related cardiovascular risk factors /R. Gerli, Y. Sherer, E.B. Bocci, G. Vaudo, et al. // AnnN. Y. Acad. Sci. 2007. Vol.1108. - P. 372-381.

100. Gerli, R. Early atherosclerosis in rheumatoid arthritis: effects of smoking on thickness of the carotid artery intima media / R. Gerli, Y. Sherer, G. Vaud, G. Schillaci et al. // Ann N Y Acad Sci. 2006. Vol. 1051. - P. 281 -290.

101. Giles, J.T. Myocardial dysfunction in rheumatoid arthritis: epidemiology and pathogenesis / J.T. Giles, V. Fernandes, J.A. Lima, J.M. Bathon // Arthritis Res Ther. 2005. Vol.7(5). - P. 195-207.

102. Goemaere, C. Onset of symptoms of rheumatoid arthritis in relation to age, sex and menopausal transition / C. Goemaere, G. Ackerman, K. Goethals et al. // J Rheumatol 1990.-Vol.17 (12).-P. 1620-1622.

103. Goodson, N. Coronary artery disease and rheumatoid arthritis / N. Goodson // Curr Opin Rheumatol. 2002. - Vol.l4(2). - P. 115-120.

104. Guidelines Committee. 2003 European Society of Hypertension European Society of cardiology Guidelines for the management of Arterial Hypertension. J Hypertens. - 2003. Vol.21. P. 1011 - 1053.

105. Gurkirpal, S. Consequences of increased systolic blood pressure in patients with osteoarthritis and rheumatoid arthritis / S. Gurkirpal, D.J. Miller, M. Daniel et al. // J. Rheumatology. 2003. - Vol.30. P. 714-719.

106. Heitzer, T. Endothelial dysfunction, oxidative stress and risk of cardiovascular events in patients with coronary disease / T. Heitzer, T. Schlinzig, K. Krohn et al. // Circulation. 2001. - Vol.104. - P. 263-268.

107. Hernandes-Avila, M. Exogenous sex hormones and the risk of rheumatoid arthritis / M. Hernandes-Avila, M.H. Liang, W.C. Willett et al. // Arthritis Rheum. -1990. Vol.33 (7)/P. 947-953.

108. Hernanz, A. Increased plasma levels of homocysteine and other thiol compounds in rheumatoid arthritis women / A. Hernanz, A. Platza A, E. Mrtin-Mola, E. de Miguel et al. // Clin Biochem. 1999. - Vol.32. - P. 65-70.

109. Hurlimann, D. Antitumor necrosis factor-alpha treatment improves endothelial function in patients with rheumatoid arthritis / D. Hurlimann, A. Forster, G. Nol et al. // Circulation. 2002. - Vol.106. - P. 2184-2187.

110. Hutchinson, D. Heavy cigarette smoking is strongly associated with rheumatoid arthritis (RA), particularly in patients without a family history of RA /D. Hutchinson, L. Shepstone L, R. Moots et al. // Ann. Rheum. Dis. 2001. - Vol. 60. -P. 223 - 227.

111. Jacobsson, L.T. Joint swelling as a predictor of death from cardiovascular disease in a population study of Pima Indians / L.T. Jacobsson, C. Turesson, .R.L Hanson et al. // Arthritis Rheum. 2001. - Vol.44(5). P. 1170-1176.

112. Jacobsson, L.T. Low incidence of first cardiovascular events in rheumatoidiarthritis patients treated TNF-blockers / L.T. Jacobsson, C. Tueresson, A. Gulfe et al. // Arthritis Rheum. 2003. - Vol.48. - P. 241.

113. Johnson, A.G. Do non-steroidal anti-inflammatory drugs affect blood pressure? A meta-analysis / A.G. Johnson, T.V. Nguyen, R.O. Day // Ann. Intern. Med. 1994. - Vol.121.-P.289-300.

114. Johsson, S.W. Increased prevalence of atherosclerosis in patients with medium term rheumatoid arthritis / SW. Johsson, C. Backman, O. Johnson, K. Karp et al. // J Rheumatology. 2001. - Vol.28. P. 2597-2602.

115. Kaminski, G. Degenerative valvular and left ventricle structural changes in echocardiography in patients with rheumatoid arthritis / G. Kaminski, K. Makowski, M. Dziuk, D. Michalkiewicz et al. // Pol Merkur Lekarski. 2005. -Vol.18(107). - P. 496-498.

116. Kannel, W.B. Risk factors that attenuate the female coronary disease advantage / W.B. Kannel, P.W. Wilson //Arch Intern Med. 1995. - Vol.55. - 57-61.

117. Kannel, W.B. Population implication of electrocardiographic left ventricular hypertrophy / W.B. Kannel, A.L. Dannenberg, D. Levy // Am J Cardiol. 1987. Vol.60.-P. 851-931

118. Kerr, S. Superoxide anion production is increased in a model of genetic hypertension: role of the endothelium / S. Kerr, M.J. Brosnan, M. Mclntyre et al. // Hypertension. 1999. - Vol.33. - P. 1353-1358.

119. Khanna, D. Anti-tumor necrosis factor? Therapy and heart failure / D. Khanna, M. McMahon, D.E. Furst // Arthritis Rheum. 2004. - Vol.50. - P. 1040-1050.

120. Kishimoto, T. IL-6 family of cytokinesand / T. Kishimoto, S. Akira, M. Narazaki et al. // Blood. 1995. - Vol. 86. - P. 1243-1254.

121. Kitas, G.D. Erb N. Tackling ischemic heart disease in rheumatoid arthritis /G.D. Kitas, N. Erb // Rheumatology. 2003. - Vol.42. P. 607-613.

122. Klocke, R. Arterial stiffness and central blood pressure, as determined by pulse wave analysis, in rheumatoid arthritis / R. Klocke, J.R. Cockcroft, G.J. Taylor et al. // Ann Rheum Dis. 2003. - Vol.62(5)/ P. 414-418.

123. Kumeda, Y. Increased thickness of the arterial intima-medis detected by ultrasonography in patients with rheumatoid arthritis / Y. Kumeda, M. Inaba, H. Goto et al. // Arthritis Rheum. 2002. Vol.46. - P. 1489-1497.

124. Kuulasmaa, K. Estimation of contribution of changes in classic risk factors to trends in coronary-event rates across the WHO MONICA Project populations / K. Kuulasmaa, H. Tunstall-Pedoe, A. Dobson et al. // Lancet. 2000. - Vol.355. - P. 675-687.

125. Lakatos, J. Serum total, HDL, LDL cholesterol, and triglyceride levels in patients with rheumatoid arthritis / J. Lakatos, A. Harsagyi // Clin Biochem. 1988. -Vol.21(2). - P. 93-96.

126. Lapidus, L. Ischaemic heart disease, Stroke and Total mortality in women; results from a prospective population study in Gothenberg, Sweden / L. Lapidus // Acta Med Scand. 1986. - Vol.705. - P. 12 - 18.

127. Lee, Y.H. Lipoprotein(a) and lipids in relation to inflammation in rheumatoid arthritis / Y.H. Lee, S.J. Choi, J.D. Ji, H.S. Seoet al. // Clin Rheumatol. 2000. -Vol. 19(4).- P. 324-325.

128. Levendoglu, F. Ventricular function abnormalities in active rheumatoid arthritis: a Doppler echocardiographic study / F. Levendoglu, A. Temizha, H. Ugurlu, A. Ozdemir// Rheumatol Int. 2004. - Vol.24(3). - P. 141-146.

129. Libby, P. Molecular bases of the acute coronary syndromes / P. Libby // Circulation. 1995. - Vol. 91. - P. 2844-2850.

130. Libby, P. Inflammation and atherosclerosis / P. Libby, P.M. Ridker, A. Maseri // Circulation. 2002. - Vol. 105. - P. 1135 - 1143.

131. Lp(a) lipoprotein and lipids in patients with rheumatoid arthritis: serum levels and relationship to inflammation / D. Dursunoglu, H. Evrengul, B. Polat et al. // Rheumatol Int. 2005. - P. 241-245.

132. Lucher, T.F. Noll G. The pathogenesis of cardiovascular disease: role of the endothelium as a target and mediator / T.F. Lucher, G. Noll // Atherosclerosis. -1995. Vol.l 18(suppl.). P. 81-90.

133. MacDonald, A.G. Effects of hormone replacement therapy in rheumatoid arthritis: a double blind placebo-controlled study / A.G. MacDonald, E.A. Murphy, H.A. Capel et al. // Ann Rheum Dis. 1994. - Vol.53(l). P. 54-57.

134. Mandell, B.F. Rheumatic disease and cardiovascular system // Heart Disease: a Textbook of Cardiovascular Medicine / Ed. By E. Braunwald, D.P. Zipes, P. Libby. — 6th ed. — Philadelphia: Saunders, 2001. — Ch. 67. — P. 2203—2204.

135. Manzi, S. Inflammation-mediated rheumatic disease and atherosclerosis / S. Manzi, M.C. Wasko // Ann Rheum Dis. 2000. - Vol.59. - P. 321-325.

136. Maradit-Kremers, H. Increased unrecognized coronary heart disease and sudden deaths rheumatoid arthritis: "a population-based cohort study / H. Maradit-Kremers, C.S. Crowson // Arthritis Rheum. 2005. - Vol.52. - P. 402-411.

137. Maradit-Kremers, H. Cardiovascular death in rheumatoid arthritis: a population-based study / H. Maradit-Kremers, P.J. Nicola, C.S. Crowson, K.V. Ballman // Arthritis Rheum. 2005. - Vol.52(3). - P. 722-732.

138. Martinez, M.S. Survival- study of rheumatoid arthritis patients, in Madrid1.. F

139. Spain). A 9-year prospective follow-up / M.S. Martinez, A. Garcla-Monforte, J. Rivera // Scand J Rheumatol. 2001. - Vol.30(4). - P. 195-198.

140. Maseri, A. Inflammation in acute coronary syndromes / A. Maseri, D. Cianflone // Eur. Heart J. 2002. - Vol. 4. (Suppl. B). - P. 8-13.

141. Meune, C. Myocardial dysfunction in rheumatoid arthritis: a controlled tissue-Doppler echocardiography study / C. Meune, K. Wahbi, N. Assous, et al. // J Rheumatol. 2007. Vol. 10. - P. 2005-2009.

142. Mikuls, T.R. Comorbidity in rheumatoid arthritis / T.R. Mikuls, K.G. Saag // Rheum. Dis. Clin. N. Am. 2001. - Vol.27. - P. 283-303.

143. Milazzo, D. Elevated levels of C-reactive protein before coronary artery bypass grafting predict recurrence of ischemic events / D. Milazzo, L.M. Biasucci, N. Luciani et al. // Amer. J. Cardiology. 1999. - Vol. 84. - P. 459-461.

144. Moreland, L.W. Glucocorticoids and rheumatoid arthritis / L.W. Moreland, J.R. (JDell // Arthritis Rheum. 2002. - Vol.46. - P. 2553-2563.

145. Moreno, P.R. Atherothrombosis: the global approach for a global disease. Pathophysiology of atherothrombosis. Highlights monograph from an International expert meeting on atherombosis. Milan, 1998. — 25 p.

146. Moritz, F. Cardiovascular manifestations in rheumatoid arthritis / F. Moritz, U. Wagner, O. Distler, W. Seidel, et al. // Z. Rheumatol. 2005. - Vol.64(4). - P. 222 -228.

147. Moyer, C.F. Synthesis of IL-1 alpha and IL-1 beta by arterial cells in atherosclerosis / C.F. Moyer, D. Sajuthi, H. Tulli, J.K. Williams // Amer. J. Pathology. -1991.- Vol. 13 8. P. 951 -960.

148. Muller-Ladner, U. Molecular biology of cartilage and bone destruction / U. Muller-Ladner, R.E. Gay, S. Gay // Curr. Opin. Rheumatol. 1998. - Vol.10. - P. 212-219.

149. Munro, R. Effect of disease modifying agents on the lipid profiles of patients with rheumatoid arthritis / R. Munro, E. Morrison, A.G. Mc Donald et al. // Ann Rheum Dis. 1997. - Vol.56(6). - P. 374-377.

150. Myllykangas-Luosujarvi, R. Cardiovascular mortality in women with rheumatoid arthritis / R. Myllykangas-Luosujarvi // J Rheumatol. 1995. -Vol.22(6). - P. 1065-1067.

151. Nagata-Sakurai, M. Inflammation and bone resorbtion as independent factors of accelerated arterial wall thicening in patients with rheumatoid arthritis / M.

152. Nagata-Sakurai, M. Inaba, H. Goto et al. // Arthritis Rheum. 2003. - Vol.48. - P. 3061-3067.

153. Nicola, P.J. The risk of congestive heart failure in rheumatoid arthritis: a population based study over 46 years / P.J. Nicola, H. Maradit-Kremers, V.L. Roger et al. // Arthritis rheum. - 2005. - Vol.52(2). - P. 412-420.

154. Nikfardjam, M. The association between C-reactive protein on admission and mortality in patients with acute myocardial infarction / M. Nikfardjam, M. Mullner, W. Schreiber et al. // J. Intern. Med. 2000. - Vol.247. - P. 341-345.

155. Oleksowicz, L. Platelet activation induced by interleukin-6: evidence for a mechanism involving arachadonic acid metabolism / L. Oleksowicz, Z. Mrowiec, D. Zuckerman et al. // Thromb. Haemostasis. 1994. - Vol. 72. - P. 302-308.

156. Otterness, I.G. The value of C-reactive protein measurement in rheumatoid arthritis / I.G. Otterness // Semin. Arthritis Rheum. 1994. - Vol.24. - P. 91-104.

157. Pahor, A. Accelerated atherosclerosis in pre-menopausal female patients with rheumatoid arthritis / A. Pahor, R. Hojs, M. Gorenjak, B. Rozman // Rheumatol Int. -2006. Vol.27(2). - P. 119-123.

158. Paivansalo, M. Prevalence of carotid atherosclerosis in middle-aged hypertensive and control subjects. A cross-sectional systematic study with duplex ultrasound /М. Paivansalo, A. Rantala, H. Rauma et al. // J Hypertens. 1996. -Vol.14.-P. 1433-1439.

159. Park, Y.B. Atherosclerosis in rheumatoid arthritis. Morphologic evidence obtained by carotid ultrasound / Y.B. Park, C.W. Ahn, H.K. Choi et al. // Arthritis Rheum.-2002.-Vol.46.-P. 1714-1719.

160. Park, Y.B. Lipid profiles in untreated patients with rheumatoid arthritis / Y.B. Park, S.K. Lee, W.K. Lee // J Rheumatol. 1999. - Vol.26. - P. 1701-1704.

161. Parodi, M. Comorbidities in rheumatoid arthritis: analysis of hospital discharge records / M. Parodi, L. Bensi, T. Maio et al. //Reumatismo. 2005. - Vol.57(3). - P. 154-160.

162. Pasceri, V. A tale of two diseases. Atherosclerosis and rheumatoid arthritis / V. Pasceri, E.T. Yeh // Circulation. 1999. - Vol.100. - P. 2124 - 2126.

163. Perticone, F. Prognostic significance of endothelial dysfunction in hypertensive patients / F. Perticone, R. Ceravolo, A. Pujia et al. // Circulation. 2001. - Vol.104. -P. 191-196.

164. Pham, T. Cardiovascular risk and rheumatoid arthritis: clinical practice guidelines on published evidence and expert opinion / T. Pham, L. Gossec, A. Constantin et al. // Joint, Bone, Spine. 2006. - Vol.734(4). - P. 379-387.

165. Prevalence and associations of hypertension and its control in patients with rheumatoid arthritis / V.F. Panoulas, K.M. Douglas, H.J. Milionis et al. // Rheumatology. 2007. - Vol.46(9). - P. 1477-82.

166. Tawnsend, R. Improved hypertension management and control / R. Tawnsend, O. Holland. // Arch Intern Med. 1990. - Vol.150. - РЛ175-1183.

167. Rexhepaj, N. Left and right ventricular diastolic functions in patients with rheumatoid arthritis without clinically evident cardiovascular disease / N. Rexhepaj, G. Bajraktari, I. Berisha et al. // Int J Clin Pract. 2006. - Vol.60(6). - P. 683-688.

168. Richardson, C. Laboratory markers of disease activity / C. Richardson, P. Emery // J.Rheumatol. 1996. - Vol.23(suppl. 44). - P. 89-92.

169. Robbins, M. Inflammation in acute coronary syndromes // Acute coronary syndromes / E.J. Topol. 2nd ed. revised and expanded. - N.Y.: Marcel Dekker Inc., 2001.-P. 1-31.

170. Ross, R. Atherosclerosis an inflammatory disease. N. Engl. J. Med. - 1999. -Vol.340.-P. 115-126.

171. Sattar, N. Explaining how high-grade systemic inflammation accelerates vascular risk in rheumatoid arthritis / N. Sattar, D.W. McCarey, H. Capell et al. // Circulation. 2003. - Vol. 108. - P. 2957 - 2963.

172. Schwarts, R.S. Autoimmunity and autoimmune disease. In: Paul W.F., ed. Fundamental immunology. New York: Raven Press. 1989. - P. 819-866.

173. Situnayake, R.D. Dislipidemia and rheumatoid arthritis / R.D. Situnayake, G. Kitas // Ann Rheum Dis. 1997. -Vol.56. - P. 341-342.

174. Souverein, P.C. Use of oral glucocorticoids and risk of cardiovascular and cerebrovascular disease in a population based-control study / P.C. Souverein, A. Bernard, T.P Van Staa et al. // Heart. 2004. - Vol.90. - P. 859-865.

175. Stangl, V. Coronary aterogenetic risk factors in women / V. Stangl, G. Baumann, K. Stangl // European Heard Journal. 2002. - Vol.23. - P. 1738-1752.

176. Sullivan, J.M. Left ventricular hypertrophy: effect on survival / J.M. Sullivan, R.V. Zwaag, F. El-Zeky et al. // J Am Coll Cardiol. 1993. - Vol.22(2). P. 508-513.

177. Svenson, K.L. Serum lipoprotein in active rheumatoid arthritis and other chronic inflammatory arthritides. I. Relativity to inflammatory activity / K.L. Svenson, H. Lithel, R. Hallgren et al. // Arch Intern Med. 1987. - Vol. 147(11). - P. 1912-1916

178. Taddei, S. Pathogenic factors in hypertension. Endothelial factors / S. Taddei, A. Salvetti // Clin Exp Hypertens. 1996. - Vol.18. - P. 32 - 35.

179. Taddei, S. The role of endothelium in human hypertension / S. Taddei, A. Virdis, L. Chiadoni, A. Salvetti // Curr Opin Nephrol Hypertens. 1998. - Vol.7. - P. 20-39.

180. Van den Brink HR, van Everdingen AA, van Wijk MJG et al. Ann Rheum Dis 1993; 52:862-865.l 143

181. Van Doornum, S. Tumour necrosis factor antagonists improve disease activity but not arterial stiffness in rheumatoid arthritis / S. Van Doornum, G. McColl, I.P. Wicks // Rheumatology. 2005. - Vol.44(l 1). - P. 1428-1432.

182. Van Dorum, S. Accelerated atherosclerosis. An extraarticular feature of rheumatoid arthritis / S. Van Doornum, G. McColl, I.P. Wicks // Arthritis Rheum. -2002. Vol.46. - P. 862-875.

183. Van Zweiten, P.A. Endothelial dysfunction in hypertension. A critical evaluation. Blood Press. 1997. - Vol.2. - P. 67-70.

184. Vanhoutte, P.M. Endothelium dependent resonses in hypertension / P.M. Vanhoutte, C.M. Boulanger // Hypertens Res. 1995. - Vol.18. - P. 87-98.

185. Vanhoutte, P.M. Endothelial dysfunction in hypertension. J Hypertens. -Suppl:1996. Vol.14. - P. 83-93.

186. Vaudo, G. Endothelial dysfunction in young patients with rheumatoid arthritis and low disease activity / G. Vaudo, S. Marchesi, R. Gerli et al. // Ann Rheum Dis. -2004.-Vol.63.-P. 31-35.

187. Verdecchia, P. Prognostic value of a new electrocardiographic method for diagnosis of left ventricular hypertrophy in essential hypertension / P. Verdecchia, G. Schillaci, C. Borgioni//J. Am. Coll. Cardiol. 1998.-Vol.31(2).-P. 383-390.

188. Vogel, R.A. Coronary risk factors, endothelial function, and atherosclerosis: a review / R.A. Vogel // Clin. Cardiol. 1997. - Vol.20. - P. 426-432.

189. Wallberg-Jonsson, S. Cardiovascular morbidity and mortality in patients with seropositive rheumatoid arthritis in Northern Sweden / S. Wallberg-Jonsson, H. Johansson et al. // J. Rheumatol. 1997. - Vol.24(3). - P. 445-451.

190. Warrington, K.J. Anti-tumor necrosis factor ? Therapy in rheumatoid arthritis: hitting two birds with one stone? Arthritis Care&Res. -2004. Vol.51. P. 309-310.

191. White, D. Atherogenic lipid profiles in rheumatoid arthritis / D. White, S. Fayez, A. Doube // N. Z.Med. J. 2006. - Vol.119(1240). - P. 21-25.

192. Wilder, R.L. Adrenal and gonadal steroid hormone deficiency in the pathogenesis of rheumatoid arthritis / R.L. Wilder // J. Rheumatol. 1996. - Vol.44 (suppl.).-P. 10-12.

193. Wolfe, F. Heart failure in rheumatoid arthritis: rates, predictors, and the effect of anti-tumor necrosis factor therapy / F. Wolfe, K. Michaud // Am. J. Med. 2004. -Vol.116(5).-P. 305-311.

194. Wolfe, F. Increase in cardiovascular and cerebrovascular disease prevalence in rheumatoid arthritis / F. Wolfe, B. Freundlich, W.L. Straus // J. Rheumatol. 2003. -Vol.30(l) - P.36-40.

195. Woods, A. Genetics of inflammation and risk of coronary artery disease: the central role of interleukin-6 / A. Woods, D.J. Brull, S.E. Humphrie, H.E. Montgomery // Eur. Heart J. 2000. - Vol. 21. - P. 1574-1583.

196. Yoo, W.H. Dyslipoproteinemia in patients with active rheumatoid arthritis: effects of disease activity, sex, and menopausal status on lipid profiles. J Rheumatol. -2004.-Vol.31(9).-P. 1746-1753.

197. Yoshizumi, M. Tumor necrosis factor downregulates an endothelial nitric oxide synthase mRNA by shortening its half-life / M. Yoshizumi, M.A. Perrella, J.C. Jr. Burnett, M.E. Lee 11 Circ. Res. 1993. - Vol. 73. - P. 205-209.

198. Zavaroni, I. Risk factors for coronary artery disease in healthy persons withhyperinsulinaemia and normal glucose tolerance /1. Zavaroni, E. Bonora, M. Pagliara et al. // N. Engl. J. Med. 1989. - Vol.320. - P. 702-706.

199. Вельская E.C. Диастолическая функция левого желудочка у больных ревматоидным артритом в прцессе комбинированной терапии / Е.С. Вельская // http: // www, bsmu/bv/bmm/02/2002/12html

200. Леонова, Е.А. особенности липидного обмена у больных ревматоидным артритом / Е.А. Леонова, О.В. Гостева // htt: // www.diapark.ru/cgibin/news.pl7new id=8