Автореферат и диссертация по медицине (14.01.12) на тему:Клинико – морфологические факторы, влияющие на прогрессирование заболевания у радикально леченных больных первичной меланомой кожи
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.01.12
Оглавление диссертации Семилетова, Юлия Вадимовна :: 2011 :: Санкт-Петербург
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА I. КЛИНИКО - МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА ВОЗНИКНОВЕНИЕ ПРОГРЕССИРОВАНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ У РАДИКАЛЬНО ЛЕЧЕННЫХ БОЛЬНЫХ ПЕРВИЧНОЙ МЕЛАНОМОЙ КОЖИ. ОПТИМИЗАЦИЯ МЕТОДОВ ЛЕЧЕНИЯ ПЕРВОГО РЕЦИДИВА (обчор литературы)
I'ЛАВА II. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1 Клинический материал
2.2 Лечение больных первичной мелапомой кожи
2.3 Лечение больных с прогрессированием меланомы кожи
2.4 Методы статистической обработки материала исследования
2.5 Дизайн настоящего исследования
ДАННЫЕ СОБСТВЕННОГО ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕ11ИК
ГЛАВА 3. РАСПРЕДЕЛЕНИЕ ЧАСТОТЫ ВСТРЕЧАЕМОСТИ КЛИНИКО-МОРФОЛОГИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ
ГЛАВА 4. КЛИНИКО-МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА РЕЗУЛЬТАТЫ ОБЩЕЙ ВЫЖИВАЕМОСТИ БОЛЬНЫХ ПЕРВИЧНОЙ МЕЛАНОМОЙ КОЖИ
ГЛАВА 5. КЛИНИКО-МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА ВОЗНИКНОВЕНИЕ ПЕРВОГО ПРОГРЕССИРОВАНИЯ ОПУХОЛЕВОГО ПРОЦЕССА
ГЛАВА 6 ОПРЕДЕЛЕНИЕ КЛИНИКО-МОРФОЛОГИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ ВЛИЯЮЩИХ НА ПРОГНОЗ ЗАБОЛЕВАНИЯ У
БОЛЬНЫХ С ПРОГРЕССИРОВАНИЕМ ОПУХОЛЕВОГО
ПРОЦЕССА
ГЛАВА 7. АНАЛИЗ РЕЗУЛЬТАТОВ ЛЕЧЕНИЯ ПАЦИЕНТОВ С НАЛИЧИЕМ ПРОГРЕССИРОВАНИЯ МЕЛАНОМЫ КОЖИ И ВОЗМОЖНАЯ ЕГО ОПТИМИЗАЦИЯ
Введение диссертации по теме "Онкология", Семилетова, Юлия Вадимовна, автореферат
Меланома кожи является уникальной опухолью в клинической онкологии, способной демонстрировать редкое многообразие своего клинического течения. Прогноз или исход заболевания у пациентов зависит от многочисленных факторов, характеризующих первичную опухоль и организм больного, а также от выбора метода лечения. Кроме того, клинические наблюдения показывают, что реализация подавляющего большинства прогностических факторов у больных меланомой кожи зависит, прежде всего, от степени распространения опухолевого процесса. Поэтому оценка роли прогностических факторов обязательно должна проводиться с учетом стадии заболевания [Вагнер Р. И. 1996]. К сожалению, результаты 5-летней выживаемости больных меланомой кожи даже после радикального лечения остаются неудовлетворительными [Анисимов В.В. 2000]. Еще М. М. Нивинская в своё время, называла проблему пигментных злокачественных опухолей, «одной из самых трагичных в онкологии» [45]. Несмотря на то, ч то меланома в структуре всех опухолевых заболеваний кожи составляет только 5%, на ее долю приходится до 80% летальных исходов среди пациентов со злокачественными опухолями кожи [А1Ьапо 2007]. Н. Н. Трапезников с соавторами абсолютно точно назвал меланому «главной нозологической формой по диагностической ответственности врача» [53].
В последние 20 лет вышло в свет множество диссертаций, монографий посвященных проблеме лечения больных меланомой кожи. Основополагающими, можно считать работы, базирующиеся на опыте исследований крупнейших онкологических клиник. Заслуживаю!' особого внимания монографии М. М. Нивинской [45], Н. Н. Трапезникова с соавторами [53], Н. Н. Блохина с соавторами [19], А. П. Баженовой [9,10,1 11, С. Д. Плетнева, Р. И. Вагнера с соавторами [20, 22, 23], В. В. Анисимова (1, 4, 5].В настоящее время проводятся множество многоцентровых исследований по выявлению прогностических факторов/ влияющих на прогрессирование злокачественной меланомы. Было выявлено влияние следующих факторов на 4 прогноз заболевания: толщина первичной опухоли по Бреслоу, её изъязвление, регрессия опухоли, митотическая скорость, уровень инвазии опухоли по Кларку, гистологический тип меланомы, возраст, и пол больных [Algazy А. P. 2010J. Однако, по вопросу о влиянии прогностических факторов на возникновение того или иного видов прогрессирования первичной меланомы кожи мнения недостаточно однозначны.
Известно, что сам факт возникновения у пациентов любого вида прогрессирования опухолевого процесса (рецидива) резко ухудшает прогноз заболевания. Например, возникновение местных рецидивов даже после их радикального хирургического удаления, снижает результаты пятилетней выживаемости пациентов в 1,8 раза. Соответственно, возникновение регионарных метастазов — в 2,0 раза [Анисимов В. В. 2000]. В большинстве исследованиях отдаленных результатов выживаемости больных с прогрессированием меланомы кожи с целью оценки эффективности лечения используются показатели общей специфической выживаемости. Однако, в немногочисленных зарубежных публикациях имеются данные об оценке результатов пострецидивной выживаемости (postrelapse survival) больных с прогрессированием меланомы кожи [Kim S. Н. 1999]. В этом исследовании было показано отсутствие достоверных различий в пострецидивной выживаемости этих больных независимо от вида прогрессирования опухолевого процесса. Но в России данные исследования, судя но доступной нам литературе, не проводились.
С удовлетворением, можно констатировать, что к настоящему моменту по вопросам адекватного лечения больных первичной меланомой кожи среди клиницистов, достигнут консенсус. Напротив, по вопросу о том, как следует лечить больных с тем или иным видом прогрессирования заболевания, возникшим после радикального излечения больных с первичной мелапомой кожи единого мнения нет. Литературные данные по поводу лечения больных с первым прогрессированием заболевания (местный рецидив, транзитный, регионарный, отдаленный метастаз) после радикального удаления первичной опухоли, весьма противоречивы [В. В. Анисимов 2000].
Поэтому, исходя из вышеизложенного, актуальным представляется вопрос о выделении факторов прогноза течения заболевания у пациентов с прогрессированием меланомы кожи, а также изучение результатов пострецидивной выживаемости с целыо оценки эффективности методов лечения больных с первым прогрессированием меланомы кожи.
Цели исследования Целью настоящего исследования является изучение причин прогрессирования опухолевого процесса у больных первичной меланомой кожи, а также оптимизации методов лечения этих пациентов.
Задачи исследования
1. Определение частоты встречаемости клинико - морфологических факторов характеризующих первичную опухоль и организм больного среди всех пациентов с первичной меланомой кожи;
2. Выявление клинико — морфологических факторов влияющих на факг возникновения первого прогрессирования опухолевого процесса у радикально леченных больных первичной меланомой кожи;
3. Выявление клинико — морфологических факторов влияющих на возникновение различных видов рецидивов заболевания;
4. Анализ различных методов лечения больных с первым прогрессированием опухолевого процесса;
5. Изучение результатов общей выживаемости больных первичной меланомой кожи с момента радикального удаления первичного очага;
6. Изучение результатов пострецидивной выживаемости радикально леченных больных первичной меланомой кожи с момента возникновения первого рецидива заболевания.
Научная новизна Впервые на большом репрезентативном клинико - морфологическом материале были определены прогностические факторы, влияющие на возникновение у больных различных видов прогрессирования первичной меланомы кожи (местный рецидив, транзитные, регионарные и отдаленные метастазы). Впервые в России проведен анализ показателей пострецидивной выживаемости больных меланомой кожи. Показатели анализа позволили выработать рекомендации по оптимизации методов лечения этих пациентов.
Научно-практическая значимость
В результате проведенного исследования получены данные, имеющие важное практическое значение:
1. Основными клинико - морфологическими факторами, влияющими, на факт возникновения первого прогрессирования опухолевого процесса являются: толщина первичной меланомы кожи по Бреслоу, уровень инвазии первичной опухоли по Кларку, микроскопическая пигментация первичной опухоли, изъязвление первичной опухоли, пол больного, локализация первичной опухоли;
2. Основными клинико - морфологическими факторами, влияющими, на возникновение различных видов первого прогрессирования опухолевого процесса являются: толщина первичной меланомы кожи по Бреслоу, уровень инвазии первичной опухоли по Кларку, локализация первичной опухоли;
3. «Чисто» хирургическое лечение локо - регионарной разновидности прогрессирования опухолевого процесса достоверно улучшает результаты пострецидивной выживаемости только при транзитном метастазировании.
4. Использования методов комбинированного лечения у больных с локо -регионарным прогрессировапием достоверно не улучшает результаты пострецидивной выживаемости по сравнению с их «чисто» хирургическим лечением. Однако имеется тенденция к увеличению результатов пострецидивной выживаемости, при выполнении адъювантной иммунотерапии у больных с локо - регионарным прогрессировапием заболевания.
5. У больных с отдаленным метастазированием хирургическое лечение с дополнительной лекарственной терапией достоверно улучшает результаты пострецидивной выживаемости. А применение только оперативного вмешательства или только лекарственной терапии, достоверно ухудшают прогноз заболевания. Однако при сравнении результатов пострецидивной выживаемости между группами больных, получавших различные виды адъювантной терапии, достоверных различий не выявлено.
6. Основными клинико - морфологическими факторами, влияющими, на общую выживаемость больных с любым прогрессированием опухолевого процесса являются: толщина первичной меланомы кожи по Бреслоу, уровень инвазии первичной опухоли по Кларку, макроскопическая окраска первичной опухоли, изъязвление первичной опухоли, пол и возраст больного, локализация первичной опухоли, вид прогрессирования опухолевого процесса;
7. Основными клинико - морфологическими факторами, влияющими, на пострецидивную выживаемость больных с любым прогрессированием опухолевого процесса являются: пол больного, и вид прогрессирования опухолевого процесса.
Положения, выносимые на защиту
1. Основной причиной возникновения первого прогрессирования заболевания у радикально леченных больных первичной меланомой кожи, является поздняя диагностика первичной опухоли.
2. Установлено, что больные с наличием у них беспигментных и слабопигментированных вариантов меланом имеют наихудший прогноз заболевания.
3. Проведение больным с локо - регионарным прогрессированием опухолевого процесса после хирургического лечения адъювантной терапии химиотерапевтическими препаратами нецелесообразно. Однако, использование в качестве адъювантной терапии 8 иммунотерапии возможно.
4. У больных с отдаленным метастазированием целесообразно использовать циторедуктивные операции и адъювантную лекарственную терапию.
5. Использование пятилетнего критерия излеченности у больных после радикального иссечения первичных меланом кожи нерационально. Отдаленные пяти-, десяти- и пятнадцатилетние результаты лечения таких пациентов каждые пять лет снижаются на 10% и составляют соответственно 67,7%, 57,3%, 47,1%.
6. Отдаленные результаты пострецидивной выживаемости у больных после лечения любого прогрессирования заболевания целесообразно оценивать погодично.
Апробация диссертации Основные положения диссертации доложены и обсуждены на всероссийской научно-практической конференции «Опухоли кожи и мягких тканей» (Санкт-Петербург 2009), на 2371 заседании Хирургического общества Пирогова (Санкт-Петербург 2011).
Публикации охватывают все разделы работы. По теме диссертации опубликовано 6 научных работ, в том числе 3 - в отечественных журналах, рекомендованных ВАК для кандидатских диссертаций.
Внедрение результатов работы в практику
Результаты работы внедрены и используются в практической и научно-исследовательской работе ФГУ «НИИ онкологии имени II. Н. Петрова» Министерства здравоохранения и социального развития и кафедры онкологии ГОУ ВПО «Санкт — Петербургской Государственной медицинской академии им. И. И. Мечникова» Министерства здравоохранения и социального развития.
Структура и объем диссертации
Работа состоит из введения, 7 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы и приложений. Диссертация изложена на 131 страницах текста, иллюстрирована 53 таблицами, 26 рисунками. Список литературы включает 145 источника, в том числе 59 отечественных автора, и 86 зарубежных.
Заключение диссертационного исследования на тему "Клинико – морфологические факторы, влияющие на прогрессирование заболевания у радикально леченных больных первичной меланомой кожи"
выводы
1. Основными клинико - морфологическими факторами, влияющими на факт возникновения и разновидность первого прогрессирования опухолевого процесса являются: толщина первичной меланомы кожи по Врсслоу (р<0,00001), уровень инвазии первичной опухоли по Кларку (р<0,001), пол больного (0,008), изъязвление эпителия над первичной опухолью (р<0,001), локализация (р<0,05) и . микроскопическая пигментация первичной опухоли (р=0,06).
2. Только хирургическое лечение локо — регионарного рецидива и прогрессирования опухолевого процесса достоверно улучшает результаты пострецидивной выживаемости только при транзитном метастазировании (р<0,003). Результаты пятилетней пострецидивной выживаемости больных с хирургическим лечением больных транзитных метастазов составили — 21%, тогда как в контрольной группе этот срок не пережил никто.
3. Комбинированное лечение больных с локо — регионарным прогрессированием достоверно не улучшает результаты пострецидивной выживаемости по сравнению с только хирургическим лечением. Медиана пострецидивной выживаемости при комбинированном лечении составила 20 месяцев, тогда как в контрольной группе - 18 месяцев. (р>0,05)
4. При только лекарственном лечении больных с локо — регионарным прогрессированием меланомы кожи прогноз заболевания хуже, чем при хирургическом или комбинированном лечении. Медиана пострецидивной выживаемости у этих больных составила 9 месяцев, тогда как при хирургическом или комбинированном лечении 18 месяцев. (р<0,05)
5. У больных с отдаленным лимфо-, и\или гематогенным метастазированием хирургическое лечение с адъювантной лекарственной терапией достоверно улучшает результаты пострецидивной выживаемости по сравнению с только хирургическим или лекарственным лечением. Медиана пострецидивной выживаемости при комбинированном лечении составила 22 месяца, тогда как при других видах лечения 5 месяцев.
100 р<0,05).
6. Пострецидивная выживаемость больных меланомой кожи прогрессивно снижается: при местном рецидиве с 61,3% в первый год после лечения до 20,9% на пятый год; при транзитном метастазировании с 81,0% до 19,9%; при регионарном метастазировании с 61,7% до 14,1%; при отдаленном метастазировании с 20,0% до 0,7% соответственно. Это диктует необходимость выбора соответствующего алгоритма лечебных мероприятий: при локо - регионарном и транзитном метастазировании -хирургическое вмешательство, при отдаленном метастазирование -комбинированное лечение.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Использование пятилетнего критерия излеченности у больных после радикального иссечения первичных меланом кожи нерационально. Отдаленные пяти-, десяти- и пятнадцатилетние результаты лечения таких пациентов каждые пять лет снижаются на 10% и составляют соответственно 67,7%, 57,3%), 47,1%). Необходимо наблюдать больных меланомой кожи не менее 10-15 лет.
2. Отдаленные результаты пострецидивной выживаемости у больных после лечения любого прогрессирования заболевания целесообразно оценивать погодично.
3. Проведение больным с локо - регионарным прогрессированием опухолевого процесса после хирургического лечения адъювантной терапии химиотерапевтическими препаратами нецелесообразно. Однако, использование в качестве адъювантной терапии иммунотерапии возможно.
4. У больных с отдаленным метастазированием целесообразно использовать циторедуктивные операции и адъювантную лекарственную терапию.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Семилетова, Юлия Вадимовна
1. КАнисимов В. В. Местные рецидивы меланом кожи (факторы, способствующие их развитию, профилактика, лечение): Автореф. Дис.канд. мед. Наук. JL, 1984. - 27с.
2. Анисимов В. В., Барчук А. С., Вагнер Р. И. Базалиома, рак кожи и и меланома кожи у лиц пожилого возраста. Рак у пожилых\ Под ред. В. Н. Анисимова, В. М. Моисеенко, К. П. Хансона. — СПб.: ООО « Издательство Н-Л», 2004. 336 с. 168-176 с.
3. Анисимов В. В., Барчук А. С., Вагнер Р. И. Особенности клинического течения меланомы кожи у женщин // I съезд онкологов стран СНГ. М., 1996.-Ч. II.-C.398.
4. Анисимов В.В. Меланома кожи (перспективы улучшения диагностики и лечения). // Автореферат диссертации д.м.н. — СПб., 2000. — С.97
5. Анисимов В.В. Содержание понятия «местный рецидив» после хирургического лечения злокачественной меланомы кожи // Вопр. онкологии.-1985.-№ 1.-С.32-38.
6. Анисимов В.В., Барчук A.C. Особенности клинического течения меланом кожи у лиц пожилого возраста // 4-я междунар.конф.» Пожилой больной. Качество жизни» / Клин.геронтология.-1999, № З-с.80.
7. Анисимов В.В., Местные рецидивы и транзитные метастазы после хирургического лечения первичных меланом кожи // Клиника и лечение меланом кожи: Тез. Всесоюз. симпоз.-Л.,1990.-с.4-5.
8. Анисимов В.В.Факторы способствующие возникновению местных рецидивов меланомы кожи после хирургического лечения // Вопр. Онкологии. 19836. № 9. С. 16-20.
9. Баженова А. П. Хирургическое лечение меланом кожи // Хирургия. — 1975. -№ 11.-С. 26-30.
10. Ю.Баженова А. П., Паплиян Н. П., Романова О. А. О некоторых принципах и итогах лечения меланом кожи// Хирургия. 1978.- № 11. - С. 1 18-122.
11. Баженова А. П., Романова О. А., Паплиян Н. П., Лечение меланом кожи с регионарными метастазамиЛХ Хирургия. 1983. № 11 .С 18 — 22.
12. Балтабеков Н. Т. Пути улучшения диагностики и лечения мелапомы кожи // Автореферат диссертации д.м.н. Казахстан Алматы, 2009 — С.36
13. Барчук A.C. Хирургическое лечение меланом// Практическая онкология .- 2001.-№4.- стр.31.
14. Барчук А. С. Хирургическое лечение меланом. Практическая онкология: избранные лекции. Под редакцией С. А. Тюляндина и В. М. Моисеенко. Спб.: Центр Томм, 2004г -784с, 555-564стр.
15. Барчук А. С., Анисимов В. В., Вагнер Р. И., Бондарь А. Д. Меланома кожи у лиц пожилого возраста// Клин. Геронтология 1997. - № 3. — С. 24-30.
16. Блинов 11.11., Анисимов В.В., Леончук А. Д. Дифференциальная диагностика первичных меланом кожи // Сов. медицина.-1990.-№ 1.-С.99-102.
17. Блинов H.H., Анисимов В.В., Леончук А.Д. О гипо- и гипердиагностике первичных меланом кожи // Вопр. онкологии.-1990.-№ 2.-С.201-205.
18. Блохин Н. Н. , Трапезников Н. Н., Алиев Д. А., Пластические операции при злокачественных опухолях кожи. М.: Медицина, 1979. - 208 с.
19. Вагнер Р. И., Анисимов В. В., Барчук А. С. Меланома кожи; ч.2. СПБ.: «Наука». 1996. с. 161
20. Вагнер Р. И., Анисимов В.В., Факторы способствующие местному рецидивированию и регионарному метастазированию меланом кожи\\ Всесоюзный съезд онкологов, 4-й: Тез. докл., Л., 1986г. С230.
21. Вагнер Р.И., Анисимов B.B. Зависимость прогноза меланом кожи от времени появления регионарных метастазов // Вопр. онкологии.- 1986.-N» 10.-С.21-25.
22. Вагнер Р.И., Анисимов В.В., Блинов H.H. Клиническая диагностика первичных меланом кожи. //Актуальные вопросы диагностики и лечения меланом кожи: Сб.науч.тр. НИИ онкологии.- Л, 1987.-.С27-48
23. Вагнер Р.И., Столяров В.И. Хачатурян Л.М. Подвздошно- паховая лимфаденэктомия в лечении регионарных метастазов меланобластом кожи нижних конечностей //Вестник хирургии.-1971 г. № 8.-С. 55-61
24. Гарин А. М., Хлебнов А. В. Справочник практической химиотерапии злокачественных опухолей. — М., 1995. 309 с.
25. Гафтон Г. И., Пхакадзе Н. Р., Сенчик К.Ю., Гельфонд В. М. Перспективные методы терапии больных саркомами мягких тканей конечностей (изолированная регионарная перфузия, локальная гипертермия) Практическая Онкология Т. 5, № 4 — 2004г.
26. Гланц С. Медико-биологическая статистика. Пер. с англ. — М., Практика, 1998г. —459 с.
27. Городилова В. В. Иммунология опухолей человека// Актуальные вопросы современной онкологии: Тр. Семинара по онкол. М.: Изд-во Москов. Ун-та, 1970. - Вып. 2. - С. 375 - 388.
28. Давыдов М. И., Аксель Е. М. Статистика злокачественных новообразования в России и странах СНГ в 2006 году // Вестн. рос. онкол. науч. центра им. Н.Н.Блохина РАМН. 2008. - № 2.
29. Демидов Л. В., Г. Ю. Харкевич Меланома кожи: Стадирование, диагностика и лечение //Рус. мед. журнал.-—-2003.—№ 11.—С. 658-666.
30. Демидов Л. В., Харкевич Г. Ю., Адьювантное лечение больных меланомой кожи. Практическая онкология: избранные лекции. Под редакцией С. А. Тюляндина и В. М. Моисеенко. Спб.: Центр Томм, 2004г -784с, 573-583стр.
31. Демидов Л.В., Алиев М.Д., Мартынова E.BV Харкевич Г.Ю.,
32. Кочнев В.А. Анатомические ориентиры при радикальном иссечении лимфатических узлов подкрыльцовой впадины./УВопросы онкологи и.-1967.-№ П.-С. 27-33
33. Кузнецов В.П., Кашенкова О.А., Беляев Д.А. Процентное соотношение общих иммуноглобулинов как важный критерий иммунологического статуса / Материалы VIII международного конгресса иммунореабилитации. Канны. Франция. 21-24 апреля 2002 С. 77.
34. Мерабишвили В. М. Выживаемость онкологических больных // СПб.: ООО «Фирма Коста», 2006. 440 с.
35. Мерабишвили В.М. Онкологическая служба в Санкт-Петербурге и районах города в 2006 году, СПб: ИПК «Коста», 2007г,-140с.
36. Михнин А.Е., Барчук А.С. Кинетика роста метастазов меланомы кожи в регионарных лимфатических узлах и выживаемость больных // Российский онкологический журнал. 2005. - №4. - С. 14-18.
37. Михнин А.Е., Барчук A.C. Факторы, влияющие на сроки появления метастазов в регионарных лимфатических узлах у больных меланомой кожи // Вопросы онкологии. 2004,- Т.50. - №4. - С.426-429.
38. Михнин А.Е., Барчук A.C., Вагнер Р.И., Анисимов В.В. Влияние кинетических характеристик местных рецидивов и транзитных метастазов на выживаемость больных меланомой кожи // Вопросы онкологии. 2004. - Т.50. - №5. - С.5572561.
39. Нивинская М. М. Клиника и лечение меланом. М.: Медицина, 1970. -183с.
40. Новик А. В., Меланома кожи: Новые подходы. Практическая онкология Т. 12, № 1 -2011.
41. Противоопухолевая химиотерапия. Справочник. \ Под редакцией Н. И. Переводчиковой. М., 1996. - 224с.
42. Раков А.И., Вагнер Р.И. Радикальные операции на шее при метастазах рака. -1969г- 191с.51 .Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2008г. Вестник РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН, т. 21, №2 (прил. 1), 2010.
43. Тарков С.А. Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. 1988г 140с.
44. Трапезников Н. Н., Яворский В. В. Лечение метастатических форм меланомы кожи// Лечение генерализованных форм опухолевых заболеваний\ Под ред. Н. Н. Блохина, Ш. Экхардта. М.: Медицина, 1976.-С. 234-251.
45. Фрадкин С.З., Залуцкий И.В. Меланома кожи: Практическое пособие для врачей. Минск: Беларусь, 2000.221 с
46. Харкевич Г.Ю., Егоров Г.Н., Манзюк Л.В. с соавторами. Отечественные нитрозопроизводные в лечении меланомы кожи. Российский биотерапевтический журнал, №2, том 1, 2003, с. 49-53
47. Хасанов Ш.Р. Первичная меланома кожи// Хирургия.-1987.- №4 .- с. 108112
48. Червонная Л.В., Франк Г.А., Жуков В.М. Акральная меланома //Архив патологии. 1986. Т. 68, № 7. С. 35-39.
49. Экхардт Ш. Иммунотерапия опухолей // Лечение генерализованных форм опухолевых заболеваний\ Под ред. Н. Н. Блохина, Ш. Экхардта. -М.: Медицина, 1976. С. 95 - 100.
50. Яценко К.Д., Яценко С.К. О злокачественной меланоме кожи //Здравоохранение Таджикистана.- 1989.-№6.С38-42
51. Algazi AP, Soon CW, Adil I Daud \Treatment of cutaneous melanoma: current approaches and future prospectsA Cancer Manag Res. 2010;2: 197-211.
52. American Joint Committee on Cancer. Manual for Staging of Cancer, 4th edn. JB Lipincott Co., Philadelphia, 1992, pp. 143-148.,
53. Anderson CM, Buzaid AC, Legha SS. Systemic treatments for advanced cutaneous melanoma. Oncology 1995; 9: 1149-580.
54. Atkins M. B. The treatment of metastatic melanoma with chemotherapy and biologies \\ Cuit. Opin. Oncol. 1997. - Vol. 9. - P. 205.
55. Avril M. E, Cascinelli N. Cristqfolini M. Clinical diagnosis of melanoma -W.H.O. Melanoma Programm Publications. Milano (Italy). 1994. № 3. p. 28A
56. Avril M F, Aamdal S, Grob J J et al. J Clin Oncol 2004; 22: 1118-25
57. Balch C, Reintgen D S, Kirkwood J M. Cutaneous melanoma.In: De Vita VT Jr, Hellman S, Rosenberg S A (eds): Cancer Principles and Practice of Oncology (ed.5). Philadelphia, PA, Lippincott-Raven. 1997; p. 1947-94
58. Balch C. Et al. Prognostic factors analysis and preliminary results of immunotherapy // Cancer (Philad.). 1982. - V. 49. - P. 1079-1084.
59. Balch C. M. Cutaneous melanoma: prognosis and treatment results worldwide / Semin. Surg. Oncol. 1992.- Vol. 8. - P. 400-414A
60. Balch C. M., Maddox W. A. The logic of adjunctive therapy in surgical patients with respectable cancer \\ South. Med. J. 1978. - Vol. 71. - p. 951 -957.
61. Balch С. M., Soong S. J., Murad Т. M. et. al. A multifactorial analysis of melanoma: III. Prognostic factors in melanoma patients with lymph node metastases (stage II)//Ann. Surg. 1981. -Vol. 193.-P. 377- 388.
62. Balch С. M., Soong S. J.,Shaw H. M. et al. An analysis of prognostic factors in 8.500 patients with cutaneous melanoma \\ Balch С. M., Houghton A. N., Milton G. W. et al., eds. Cutaneous Melanoma, 2nd ed.-Philadelphia: J. B. Lippincot, 1992.-P. 165.
63. Balch Charles M., Soong Seng-Jaw, Atkins Michael В., Buzaid Antonio C., Доказательная база данных системы стадирования меланомы кожи. An evidence-based staging system for cutaneuous melanoma CA:2003
64. Balch С. M., Soong S. J., Gershenwald J. E., et al. Prognostic factors analysis of 17,600 melanoma patients: validation of the American Joint Committee on Cancer melanoma staging system. J Clin Oncol. 2001;19:3622-3634
65. Barth A., Wanek L., Morton D. Analysis of prognostic factors in 1521 patients with metastatic melanoma. Proc ASCO, 1995:1299.
66. Biotherapy of malignant Melanoma: Proceedings of Roundtable Discussion\ Moderator J. Kirkwood New - York (USA): Schering - Plough Pharmaceuticals, 1996. - 35p.
67. Bloethner S., Scherer D., Drechsel M. et al. Malignant melanoma — a genetic overviewW Actas dermosifiliogr. 2009. - Vol. 100, Suppl. 1. - P. 38 -5 1.
68. Boon Т., Coulie P.G., Van den Eynde B. Tumor antigens recognized by T cells // Immunol. Today. 1997. - Vol. 18. - P. 267-268.81 .Boring C.C., Squires T.S.,>Tong T. Cancer statistics.-1992. V.42. - P. 19-38
69. Breslow A. Thickness, cross-sectional areas and depth of invasion in the prognosis of cutaneous melanoma // Ann. Surg.-1970.-Vol. 172.-P. 902-908.
70. Breslow A. Prognostic factors in treatment of cutaneous melanoma.// J Cutan Pathol.- 1979.- V6.- P. 208-212
71. Buttner P., Garbe C., Bertz J.,et al. Primary cutaneous melanoma: optimized cutoff points of tumor thickness and importance of Clark's level for prognostic classification \\ Cancer (Philad.). 1995. - Vol. 75. - P. 2499 - 2506.
72. Buzaid A.C., Ross M. I., Balch C.M. et al. Critical analysis of the current American Joint Committee on Cancer staging system for cutaneous melanoma and proposal of a new staging system// J. Clin. Oncol. -1997.-Vol.l5.P.1039-1051.
73. Buzaid AC, Anderson CM, Ali Osman F et al. Biochemotherapy in the treatment of advanced melanoma: Clinical results and potential mechanisms of anti-cancer activity. Prog Anticancer Chemotherapy: 68-87, 1997
74. Cardinez C. J., S.H. Landis et al. // Cancer. 2003 Jun 15;97(12 Suppl):3133-275. Erratum in: Cancer. 2005 Jun 15; 103(12):2658.
75. Carlson GW, Murray DR, Hestley A, et al. Sentinel lymph node mapping for thick (> or = 4-mm) melanoma: should we be doing it? Ann Surg Oncol. 2003;10:408-415.
76. Cascinelli N., Belli F., Santinami M. Institutio Nazionale per lo Studio e la Cura dei Tumori. Milan (Italy). Cutaneous melanoma. The role of interferons. Basle (Switzerland): F. Hoffmann - La Roch Ltd. - Consultant series (2). -№5.- 1994. - 67 p.
77. Champan P., Einhorn L.H., Meyers M. et al. A Phase III Multicenter Randomized Trial of the Dartmouth regimen versus dacarbazine in patients with metastatic melanoma//J.Clin. Oncol.-1995.-Vol. 17.-P.2745-2751.
78. Chao C, Martin RC, Ross MI, et al. Correlation between prognostic factors and increasing age in melanoma. Ann Surg Oncol. 2004; 11: 259-264.
79. Chapman PB, Einhorn LH, Meyers ML, et al. Phase III multicenter randomized trial of the Dartmouth regimen versus dacarbazine in patients with metastatic melanoma. J Clin Oncol. 1999;17(9):2745-2751.
80. Charles R. Scoggins, MD, Merrick I. Ross, MD, Douglas S. Reintgen, MD, R Dirk Noyes, MD and Sunbelt Melanoma Trial Gender-Related Differences in Outcome for Melanoma Patients Ann Surg. 2006 May; 243(5): 693-700. .
81. Chowdhury S., Vaughan M. M., Gore M. E. New approaches to the systemic treatment of melanoma // Cancer Treatment Rev. 1999. - Vol.25.- P. 259 -270.
82. Clark W.H., From L., Bernardino E.A., The histogenesis and biologic behavior of primary human malignnant melanoma of the skin. //Cancer Res.-1969,-V29,-p.705-715
83. Clark W. H. Jr., Elder D.E., Guerry D.IV et al. Model predicting survival in stage I melanoma based on tumor progression // J. Nat. Cancer Inst. — 1989.-Vol.81.-P. 1893-1902.
84. Coit D., Rogatro A., Brennan M. F. Prognostic factors in patients with melanoma metastatic to axillary or inguinal lymph nodes. A multivariate analysis // Ann. Surg. 1991. Vol.214.-P.627-636.
85. De Vita, Cancer, 5-е издание, 1997, Lippincott-Raven.
86. Del Prete S.A, Maurer L.H., O'Donnell J. et al. Combination chemotherapy with cisplatin, carmustine, dacarbazine and tamoxifen in metastatic melanoma / / Cancer Treat. Rep.- 1993.-Vol. 68.-P. 1403-1405.
87. Dorval Т., Palangie Т., JouveM. et al. Clinical phase II trial of recombinant DNA interferon (interferon alpha 2b) in patients with metastatic malignant melanoma // Cancer (Philad.) 1986.-Vol. 58.-P. 215-218.
88. Eton O, Legha SS, Bedikian AY, et al. Sequential biochemotherapy versus chemotherapy for metastatic melanoma: results from a phase III randomized trial. J Clin Oncol. 2002;20(8):2045-2052.
89. Eton O, Legha SS, Moon Т. E. et al. Prognostic factors for survival of patients treated systemically for disseminated melanoma \\ J. Clin. Oncol. -1998. Vol. 16.-P. 1103-1111.
90. Feibleman C.E., Stoll H., Maize J.C. Melanoma of palm, sole and nailbed: a clinicopathologic study // Cancer. 1980. Vol. 46. P. 2492-2504.
91. Fraker D. Hyperthermic regional perfusion , for melanoma of the limbs// Cutaneous melanoma. St. Louis Missouri, 1998. - P. 281 - 296.
92. Gast A., Scherer D., Chen B. et al. Somatic alterations in the melanoma genome: a high-resolution array-based comparative genomic hybridization study // Genes Chromosomes Cancer. 2010. Vol. 49. - № 8. - P. 733 - 745.
93. Hansson J., Ringborg U., Lagerlof B. et al. Adjuvant chemotherapy ofmalignant melanoma. A pilot study / / Amer. J. Clin. Oncol. 1985. -Vol. 8. -P. 47.;
94. Haskel C.M. Cancer treatment, 3rd edition. W.B.Saunders Company. Harcourt Brace Jovanovich, Inc., Philadelphia. 1990. - V.44. - P.500-512.
95. Kamanabrou D., Lippold A., Lee C., et al., Combination of chemotherapy with IL-2 and interferon a for the treatment of metastatic melanoma; results of a monocenter phase II study in 109 patientsW Proc. ASCO.- 2000. Vol. 19. -Abstr. 2248
96. Kim KB, Legha SS, Gonzalez R, et al. A randomized phase III trial ofbiochemotherapy versus interferon-alpha-2b for adjuvant therapy in patients at high risk for melanoma recurrence. Melanoma Res. 2009; 19(1 ):42—49
97. Kirkwood J. M. Sistemic adjuvant treatment of high — risk melanoma: the role of Interferon alfa — 2b and other immunotherapies // Europ. J. of Cancer. 1998.-Vol. 34.-P. 12-17.
98. Kirkwood J. M. Sistemic therapy of melanoma \\ Current Opinion Oncol. -1994.-Vol. 6.-P. 204-21 1.
99. Leach DR, Krummel MF, Allison JP. Enhancement of antitumor immunity by CTLA-4 blockade. Science. 1996;271 (5256): 1734-1736.
100. Legha S.S., Ring S.,Eton O. et al. Development and results of biochemotherapy in metastatic melanoma: The Uneversity of Texas M.D. Anderson Cancer Center experience // The Cancer J. Scientific Amer.-1997.-VoL3.-P.9-15.
101. Legha SS, Ring S, Papadopoulos N, et al. A prospective evaluation of a triple-drug regimen containing cisplatin, vinblastine, and dacarbazine (CVD) for metastatic melanoma. Cancer. 1989;64(10):2024-2029.
102. Long-term results of lung metastasectomy: prognostic analyses based on 5206 cases. The International Registry of Lung Metastases. J Thorac Cardiovasc Surg. 1997; 113( 1 ):37-49.
103. Lotze M., Kirkwood J. et al. Cuteneous melanoma in DeVita V.T., Hellman S.A., Rosenberg S.A. (6th eds.): Principles and Practice of Oncology. -Philadelphia: Lippincott Co., 2001. P. 2012-1069.
104. Lotze MT, Kirkwood JM. Current Cancer Therapeutics; 2-nd Edit. C Livingstone, 1996, 178-184.
105. Loutfi A., Shakr A., Jerry M., et al. Double blind randomized prospectivetrial of levami-sole/placebo in stage cutaneous malignant melanoma // Clin. Invest. Med. 1987. -Vol. 10. -P. 325-328.
106. MacClay E. F., Mastrangelo M. J., Berd D., et al., Effective combination chemo\hormonal therapy for malignant melanoma: Experience with three consecutive trials \\ Int. J. Cancer. 1992. - Vol. 50. - P. 553 - 556.
107. Manola J, Ibrahim J, Atkins M, et al. Prognostic factors in metastatic melanoma: A pooled analysis of ECOG trials. Proc ASCO, VI9, 2000: 2171 (abst)
108. MiddIeton MR, Grob JJ, Aaronson N, et al. Randomized phase III study of temozolomide versus dacarbazine in the treatment of patients with adanced metastatic malignant melanoma. J Clin Oncol. 2000; 18( 1): 158-166
109. Nathan F.E., Mastrangelo M.J. Systemic therapy in melanoma. Seminars in Surg. Oncol. 1998. - V. 14. - P.319
110. Paek SC, Griffith KA, Johnson TM, Sondak VK, Wong SL, Chang AE, Cimmino VM, Lowe L, Bradford CR, Rees RS, Sabel MS The impact of factors beyond Breslow depth on predicting sentinel lymph node positivity in melanoma. Cancer, 2007 Jan 1; 109(1): 100-8.)
111. Paul MJ, Summers Y, Calvert AH, et al. Effect of temozolomide on central nervous system relapse in patients with advanced melanoma. Melanoma Res. 2002; 12(2): 175-178.
112. Rivers J.K. Melanoma// Lancet. 1996. Vol.347.-P.803-807.
113. Rose DM, Essner R, Hughes TM, et al. Surgical resection for metastaticmelanoma to the liver: the John Wayne Cancer Institute and Sydney Melanoma Unit experience. Arch Surg. 2001; 136(8):950-955.
114. Rosenberg S. A., Yang J.C., Topalian S. L. et al. Treatment of 283 consecutive patients with metastatic melanoma or renal cancer using high -dose bolus interleukin 2\\ JAMA. - 1994.-Vol. 271. - P. 907 - 913.
115. Severi G., Giles G. G., Robertson C. Et al. Mortality from cutaneous melanoma: evidence for contrasting trends between populations \\ Br. J. Cancer. 2000. - Vol. 82. - P. 1887 -1891
116. TNM Classification of malignant tumors. Edited by Sobin LH, Wittekind C. 6 Edition, 2002
117. Veronesi U., Adamus J., Aubert C. et al. A randomized trial of adjuvant chemotherapy and immunotherapy in cutaneous melanoma// New England J. of Med. 1982. - Vol. 307. - P. 913. - 916.
118. Veronesi U., Cascinelli N. Narrow excision (Ism): A safe procedure for thin cutaneous melanoma//Arch. Surg.-1991.-Vol. 126.-p.43 8
119. Wingo P. A. Long-term trends in cancer mortality in the United States, 19301998.