Автореферат и диссертация по медицине (14.00.01) на тему:Клинико-морфологическая и функциональная характеристика фетоплацентарного комплекса у беременных, страдающих острым вирусным гепатитом В

1 ьхуч по-1 зсследовлтелъск : I Ги 1 шститут акушерства и гинекологии им. д.о. оттл росошскогз академии медицинских наук

,\Д?5ЛЬ МУБОРЛК ЛБДУЛ ВЛХНД

клнш1ко-морформогическля и функциональна;! xлрактерпстпкл фетопллцентарного комплекса у беременных, страдающих острым вирусным гепатитом в

автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

14.00.01 — акушерство и гинекология 14.00.10 — инфекционные болезни

\ . .".к !-Псгериург - 1994

Работа выполнена во II Ташкентском государственном медкцинско! институте и НИИ эпиде«/ элегии, микробиологии и инфекционных заьолева ний Министерства здравоохранения Республики Узбекистан.

Научные руководители: доктор медицинских наук профессор Ю.К. Джаббарова, доктор медицинских наук ЭЛ. Мусабаев.

Научный консульнтант: доктор медицинских наук профессор Э.М. Байбековз.

Официальные оппоненты: докгор медицинских наук профессор Н.Г. Коптева, доктор медицинских наук профессор действительный член РАМН Е.П. Шува лева

Ведущее учреждение: Военно-медицинская академия им.СЖ Кирова

Защита состоится "г°Да 813 часов на засе дании Специализированного Соаета (Д 001.21.01) по защите диссертац1 на соискание ученой степени доктора медицинских наук при Научно-иссл< довательский институт акушерства и гинекологии им. Д.О. Отта РАМ (199034. Санкт-Петербург, Менделеевская пиния. 3).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке НИИАГ им. Д.О. От РАМН.

Автореферат разослан ____Ц^____1994 г.

Ученый секретарь Специализированного Совета доктор медицинских наук

Актуальносгь^гсмы.исследования. Вирусные гепатиты (ВГ) у беременных едставпяют собой одну из актуальных проблем акушерства и гинекологии, к. в некоторых областях Узбекистана НВУ- инфицированные среди взрос-го населения составляют 10.18%, НВ\/-носительство среди беременных :нщин г. Тзшкента в 6 раз превышает аналогичные показатели в г. Москве ковлева И.В. и др. 1588).

В странах жаркого климата и в регионах с высоким уровнем рождаемости русные гепатиты занимают ведущее место среди причин материнской ертности, невынашивания беременности, кровотечения в родах и др. (За-ровз АА и др. 1989, йирЬ РЛ1. 1986, Наг^ак С. 1989). ВГ у берменных ' нщин оказывает неблагоприятное влияние на организм развивающегося эда и новорожденного, приводя к эмбриопатиям, внутриутробной тепот-:|л1и. перинатальной смертности.

О настоящее время изучены некоторые характерные морфологические ленсния в плаценте при гестозах, бактериальной инфекции и вирусных Золовзниях у матери, в частности при пиелонефрите, герпетической, ци-лигаловирусной инфекции, гриппе (Калкаев РА 1985, Миловансз А.П. и .. 1988). Однзко в литературе мы не встретили данных о структурных ленсниях плаценты при ВГВ у беременных с учетом современных пред-1ВЛСНИЙ о плацентарной регуляции гомеостаза ллода.

Установлено, что одной из ведущих систем, осуществляющих процессы гоксикации в организме и поддерживающихстабильность его гомеостаза, 1яется монооксигенззная система (МОС), основным компонентом которой ступает цитохром Р-450. Прикладное значение определения МОС печени пзценты заключается в том, что в этой системе метаболизируют различ-з препараты. Их более 300, а скорость метаболизма напрямую зависит от ивности этих ферментов.

В последние годы значительно расширился крут препаратов, метаболи-■уемых в МОС и активно применяющихся в акушерской практике.

Если в организме у матери детоксикация ксенобиотиков и эндогенных деств (желчные кислоты, билирубин, стероиды, сульфаниламиды, анти-

биотики и др.) происходит в печени, то барьером, препятствующим попаданию этих веществ в организм ппода, является плацента. Таким образом, изучение ГЛОС плацеить. при ВГВ может способствовать раскрытию меха низмов нарушения стероидогенеза и барьерной функции плаценты. В лито рзтуре отсгутствуюг данные о фармакометаболизирующей функции плаценты при ВГВ у беременных. Имеющиеся морфологические исслецоез ния в этой области проведены без учета состояния ультраструктурных осо бснностей плаценты и ее гормонопродуцирующей функции.

Результаты таких исследований могут стать полезными для обосновании целенаправленной терапии и правильного подбора доз лекарственных пре ларатов с учетом фармакомегпбопизирующей функции плаценты.

Цель настоящего исследования - усоворотнсп.овзть систему антена 1 апыюи охраны ппода на основе изучения клинике морфофункционапьного состояния плаценту у рожениц, бальных острым вирусным гепатитом В (ОВГВ).

Для достижения поставленной цели были определены следующие задами:

1. Выявить клинические особенности течения гсстациоиного процесса у беременных с ОВГВ, состояние их плодов и новорожденных.

2. Изучить структурные и ультраструктурные особенности плаценты при ОВГВу беременных.

3. Оценить показатели моноокемгеназной системы и плаценте беремен ных с 08ГЗ.

<3. Изучить в эксперименте влияние на антитоксическую функцию ппа центь! мембрзносгабилизирующего препарата лмлостабилз и обосновать его применение при ОВГВ у беременных.

Научная новизна. Впервые при помощи сканирующей электронной мик роскопии выявлен морфологический "субстрат" нарушение антитоксине ской. фармакометаболизирующей функции плаценты у рожениц, больных ОВГВ. проявляющийся в комплексе циркуляторных. воспалительных и дне трофических изменений, которые послужили причиной нарушений к гладком зндоллззматическом ретикулуме и митохондриях синцитотрофобластз. Это

привело к выраженному снижению локализованных в ней монооксигеназных ферментов — цитохро«а В5, цитохром-С-редуктазы, анилингидроксилазь;, амидолириндиметилазы, глюкозы-6-фосфатазы, и, что основное, цитохро-ма Р-450. На основании оценки монооксигеназ плаценты теоретически обоснован механизм колебаний уровней кортизона и плацентарных гормонов — эстриола и прогестерона. Исходя из выявленных нарушений, для поддержания нормального гомеостаза плода обосновано назначение мем-браностабилизирующих препаратов.

Практическая новизна.

1. Нарушение структуры плаценты, ведущее к снижению активности монооксигеназ, является одной из основных причин, приводящих к осложнению гестационного периода у рожениц, больных ОВГВ. Эти же изменения осложняют состояние плода и новорожденного.

2. Экспериментально и клинически доказана терапевтическая эффективность липостабилэ при лечении ОВГВ у беременных, что подтверждается повышением активности микрссомальной ферментной систсрлы плаценты. Включение в комплекс терапевтических средств липостабилэ позволило значительно снизить частоту преждевременных родов, патологии плода и новорожденного.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. При остром вирусном гепатите В вплаценте развиваются выраженные циркулярные, дистрофческие и воспалительные изменения, которые обусловливают изменение ее антитоксической функции. Это является одной из причин патологии беременности и нарушения гомеостаза плода.

2. Выявленное угнетение фармакометаболизирующей функции плаценты при ОВГВ требует индивидуализированного подхода к дозировке препаратов, метаболизирующихся в этой системе.

3. Проведение комплексной терапии ОВГВ с включением липостабила способствует снижению частоты акушерской и пери! зтальной патологии.

Реализация работы. Разработанные методы лечения фетопяацеитарной недостаточности у беременных, больных ОВГВ, внедрены в инфекционной

больнице N° 1 г. Ташкента и инфекционном отделении больницы Занг Атмнского района Ташкентской области. Материалы диссертации использ ютсяпри чтении лекций по акушерству для студенток IV и VI курсов Вторе Ташкентского медицинского института.

По теме диссертации опубликовано две научные работы. Подана зая!; на патент "Способ индукции монооксиггназ печени и плаценты пипостабило!

Апробация работы., Основные положения диссертации доложены на Р спубликанской научно практической конференции по проблеме "Вирусн гепатиты В, С и арбовирусные инфекции" (Ташкент, 1993). Всероссийск научной конференции "Актуальные вопросы терапии тяжелых инфекцио ных заболеваний'' (Санкт Петербург. 1993). Диссертации опробкроюна объединенной научной конференции кафедр акушерства и гинекологии ВI рого ТашГосМИ. ЦНИЛов Первого и Второго ТашГосМИ. НИИ ЭМИЗ Минз рава Республики Узбекистан.

Выполнение настоящего исследования запланировано кафедрой аь шерства и гинекологии № 1 Второго ТашГосМИ и НИИ ЭМИЗ РУз.

Работа зарегистрирована в Государственном информационном цен? Республики Узбекистан N5 0191001 1577.

Объем и.структура диссертации. Диссертация состоит из введения глав.обсуждения полученных результатов, выводов.практических рекоме даций и списка литературы, включающего 113 источников на русском и на иностранном языках. Диссертация изложена на 122 страницах, имее таблиц. 1 рисунок и 46 микрофотографий.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы исследования. Проведен клинико с; атисшче^ анализ течения беременности и родов у 60 женщин и их 40 новорожден^ Контрольную группу составили 96 здоровых беременных женщин и их новорожденных. Группу сравнении составили 21 беременная с ОВГ8, пс учившие традиционное лечение, и их 19 новорожденных. Основную груг

составли 39 беременных и их 21 новорожденный, получившие комплексное лечение, включающее липостабил. Эксперименты проведены на 12 беременных крысах. Все больные подвергались клинико-лабораторному обследованию, проводились морфологические исследования плаценты (общая морфология,иммуноыорфология по Кунсу,электронная и сканирующая микроскопия).

Изучена концентрация плацентарных гормонов — эстпиолз, прогестерона и кортизола в кроои с помощью радисиммуного метода.

Проведены биохимические исследования в печени и плаценте. Цитохром Р-450, цитохром В5, НАДФН-цитохром~с-редуктазу определяли методом Omura S. et. al. (1964) активиссть N-деметилазы амидопирина и анилингид-роксилазы изучала с помощью метода N.Nash в модификации П. Полова (1973).

Результаты работы и их обсуждение.

Больных острым вирусным гепатитом В обследовали в III триместре беременности. Выбор этого контингента связан с тем, что чаще всего и наиболее тяжелые осложнения гестационного периода, самое неблагоприятное влияние на плод и новорожденного, а также передача НВ-вирусной инфекции от мет ери к потомству наблюдается, по мнению большинства авторов, именно в III триместре беременности.

ОВГВ у беременных з III триместре протекает преимущественно (95% случаев) в среднетяжелой форме. Тяжелые формы чаболевания были ассоциированы с наступлением преждевременных родов и кровотечениями. Характерна высокая частота гипохромной анемии (85%) и поражения почек (41,7%) в качестве сопутствующей патологии. Длительность прежептушного периода у беременных составила 14,3 ± 1,2 дня и колебалась от 10.14 до 27 дней. Клиническая картина лреджелтушного периода характеризовалась преобладанием общесоматических проявлений (смешанный вариант начала ОВГВ).

Основными клиническими проявлениями ОВГВ в период разгара явились возрастающая слабость, головные боли, сонливость, пониженное или полное отсутствие аппетита. Боли в области печени отмечали 16 (26%) женщин. В

связи с высоким стоянием днз матки и диафрагмы гепатомегалию мы ма бпюдали лишь у 15% больных. Соответственно крайне редко удавзлос определить еппеномегапию — только у 3(5%) женщин.

В связи с этим для уточнения диагноза ОВГВ у беремнмых возрзсгас значение эхографии печени. При помощи эхографии у 41.4% больных был обнаружено также поражени« печек. Ьаких-либо существенных особенно стей гемограммы и показателей билирубинового обмена у рожениц.больиы ОВГВ, отмечено не было.В тоже время анемию отмечали к 35% случаях, большинства беременных выявляли снижение показателей свертыьающе системы крови.

ОВГВ значительно осложнял течение гестационного периода. НаиОолс частым осложнением была уфозэ невынашивания беременное ги (у 53° женщин) и внутриутробная гипоксия плода, отмеченная у 96% больны Преждевременные роды — второе по частоте осложнение — имели месте 22% женщин, из них у половины преждевременные роды наступали в пер вые три дня пребывания в стационаре, что еще раз свидетельствует о то1 что в исходах беременности при ОВГВ решающее значение приобротэс своевременная диагностика и своевременно начатое лечение.

Среди осложнений родой обращает на себя внимание значительная чз сто1а преждевременного излишня околоплодных вод — 42%, кровотечеми — 12% и гипоксии плода — 32%. Соответственно осложнения родов при нуждапи к проведению оперативных методов родоразрешения.

Оценку состояния плода у беременных, больных ОВГВ. проводили > основании результатов ультразвуковой фетометрии. а также на основам определения биофизического профиля пледа по шкале Апгар. Гипо1роф1 плода, по данным ультразвуком биометрии, выявлена у 10% больных длительным волнообразным течением ВГВ. У таких женщин н аном^зс о! мечены ранее перенесенный гепатит, другие экстрэгенитальные заболевг ния. Период адаптации у новорожденных также был осложненным.

Исследования маркеров вирусного гепатитз В проведены всем матеря и их детям. В целом установлен факт передачи НВ вирусной инфекции <

матери к потомству в 30% случаев, ч го соответствует литературным данным для регионов с высокой рождаемостью (Фарбер НА, 1990, Мартынов К А, 1990).

Таким образом, ВГВ оказывает неблагоприятное слияние на плод и новорожденного.

Проксдсные морфологи' .еские исследования 9 плацент рожениц на фоне вирусного гепатита Р позволили выявить ряд изменений, которые можно расценить как проявление циркуляторных, дистрофических и воспалительных процесоов.

Одним из характерных признаков вовлечения в патологический процесс плаценты является нарушение васкуняризации ее ворсин. Г.нявляются бессосудистые ворсины, ворсины с сингенным содержанием кровеносных сосудов, их центральным расположением, а также снижением количества синцитиокдпиплярных мембран. Эти данные свидетельствуют о снижении площади гемзто плацентарного барьера, что не может не сказаться на трофике плода.

Наряду со снижением степени васкуляризации отмечаются компенсаторные процессы в отдельных участках плаценты. Выявляются единичные гилервгекуляризованные ворсины, содержащие большое количество син-цигиокапиллярных мембран.

Вероятно, нарушение васкуляризации приводит к задержке развития плаценты о чем говорит снижение количества и укорочение концевых ворсин, расширение мсжворсинчзшх пространств. Следствием этого процесса является разнообразные дистрофические и атрофические изменения, снижение или полное отсутствие микроворсинск на поверхности синцитиотро-фобластэ. Нарушается целостность синцитиотрофобластичегчой выстилки — появляются микроэрозии и обширные по площади участки изъязвлений, что и свою очередь сопровождается отложением фибриноида в строме и на поверхности ворсин. В результате появляется большое количество фибри-ноидноперсрожденных ворсин.

Иммуноморфологическое исследование 9 плацент позволило в болыиин стве случаев выявить увеличение количества иммуноглобулинов в обпаст! базальных мембран и строме ворсин. Это является показателем нарушени: проницаемости сосудов для плазменных белков.

Кроме того, выявляются очаговые лимфоидноклеточные инфильтрать преимущественно в базальной пластинке.

Приупьтраструктурном исследовании 9 плацент выявлено снижение ил полное отсутствие микроворсинок мембран синцитиотрофобласта. наруше ние ее целостности, выраженная вакуолизация цитоплазмы: расширен« эндоплазматического ретикупума. набухание и вакуолизация митохондрий

Выявленные морфологические нарушения находят свое отражение снижении активности ферментов, обеспечивающих антитоксическую функ цию плаценты.

Анализ полученных результатов биохимических исследований показа! что в плаценте рожениц с манифестными формами острого гепатита В, п сравнению со здоровыми роженицами, содержание цитохрома Р 4Ь0 -терминального звена оксигеназной НАДФН зависимой системы транспорт электронов — оказалось сниженным на 44,9% {соответственн 0.054 :: 0.003 и 0.098 - 0.004 нмоль/мг белка), цитохрома В5 - на 41,41 (0.037 ~ 0.003 и 0.062 г 0.003 нмоль/мг белка). НАДФН цитохром-с редуктазы - на 39.7%{14.63 ± 1,45и24.23 т 1.118 нмоль/мг белка,мин ан.илингмдроксмлазы, амидолириндеметилазы и глюкозо- 6 фосфатазы н 78.0%. 25.8%. 44.7% (соответственно 0.011 - 0.011 и 005 г 0.003 р эминофенон/мг белка мин. 0.766 г 0.02 и 1.03 ± 0,04 нмольНСОН/fj белка, мин. 26,43 - 2.95 и 47,79 ± 226 нмоль Ф неорг./мг белка, мин Снижение показателей во всех случаях статистически достоверно.

В основе угнетения активности микросомальных ферментов при вирус ном гепатите В у беременных лежат процессы, связанные со снижение биоэнергетики фосфолипидной мембраны микросом плаценты, о чем сви детельствует уменьшение активности глюкозо-6-фосфатззы, а гэкж НАДФН-цитохром-с-редуктазы — коферментнсй системы, лимитирующе активность цитохромов Р-450 и Б5.

Снижение гидропизирующей активности цитохрома Р -450, катализирующего реакции окисления субстратов, можно полагать, являются основной причиной значительного угнетения активности анилингидроксилазы и ами-допириндеметилазы в плацентах у рожениц с острым вирусным гепатитом В.

Таким образом, в механизме нгрушений развития плода при вирусном гепатите В у матери ведущее место принадлежит угнетению метаболической активности моноокситеназных ферментов, что, по-видимому, является одной из основных причин интоксикации плода, невынашивания беременности и перинатальной смертности, что необходимо учитывать у беременных женщин с ¿ирусным гепатитом В. В связи с этим важное значение придается целенаправленной коррекции нарушений функции монооксигеназной сис-те 1ы плаценты и печени у беременных для повышения их метаболической и защитной функции.

Изучение гормонолродуцирующей функции плаценты показало относительное увеличение концентрации кортизола, эстриола и лрогестероча в сыкоротке крови у беременных, больных острым вирусным гепатитом В (соответственно 754.4 ± 62,1,104.7 ± 26.2 и 211,6 ¿ 66,7 мг моль/л), по сравнению со здоровыми беременными (соответственно 508,4 ± 101,0, 36.1 5.1 и 15G.7 • 6,2 ш моль/л). Данный факт можно рассматривать как проявление нарушения стероидогенеза ввиду снижения активности монооксигеназной системы печени при вирусном гепатите В у беременных (Захарова АА. Мусабае» Э.И., и др., 1989, Мусабаев Э.И., Краковский М.Э., 1987), в результате чего нарушается расщепление стероидных гормонов.

Полученные результаты исследования морфофункционального состояния плаценты позволяют предположить, что именно с ними во многом связаны перинатальная патология и некоторые акушерские осложнения у больных 08Г8.

Для коррекции выявленых нарушений нами использован комплексный лрепарзт липостабил, включающий в себя эссенциальные фосфолипиды, витамины группы В, никотиновую кислоту, АТФ.

В настоящее время установлено, что в фосфолипидном составе мемб зндоплазматического ретикулума преобладают фосфатидилхот (30.50%). Снижение уровня фосфатидилхолина в фосфолипидной мемОр микросом приводит к нарушению устойчивости комплекса цитохромз, у Г: тенигактивности цитохром-с-редуктазы. В то же время, по данным ли ратуры. введение фосфолилидов (как природных, так и синтетическ приводит к восстановлению активности НАДФН-цитохром-с-редуктаз цитохрома Р-450 (Дятловицкая З.В. Петкова Д.Х. и др., 1984). Возможн период беременности в плаценте наблюдается значительное накопло! продуктов обмена между матерью и плодом, что приводит к изменен активности цитохрома Р 450 за счет содержания в матриксе фосфолиг дов. Введение (1ипаста6ипа. богатого насыщенными "ассенциэпьны» жирными кислотами, которые включаются в структуру липидного бии мембран эндоплазма гического ретикулума. стабилизирует мембрану Mi росомы. восстанавливает барьерную функцию, при этом происходит пок шс-мис активности цитохрома Р 450 в плэценте. а также цитохрома амиьности НАДФН цитохром с рсдуктазы. эмидошшиндеметилазы. at линыдроксилазы как б печени, так и в плаценте одновременно. ЛипостаС обладает стимулирующим действием на антитоксическую функцию печс и плаценты.

Мы исходили из того, что механизм стимулирующего влияния НАДФН цитохром- Р 450 зависимую систему микросом печени и плаце ты может быть связан с включением в его матрикс фосфатидилхоли находящего в состав пипостабила.

Предваряя испытания липостабила в клинике, мы провели исследован в эксперименте ка беременных крысах. Животным вводили липостаби) дозе 25 мг/кг. 50 мг/кг. 150 мг/кг массы тела. При оценке активное вышеперечисленных ферментов установлено, что препарат практически оказывает влияния ча уровень активности цитохрома Р-450 в печени, приводит к ее повышению в плаценте. Что касается других монооксигснг иых ферментов, то как в плацет е. так и в печени наблюдались дозозовис мыс эффекты.

Проведенные клинические испытания липосгабила у 39 беременных повали его выраженный положительный эффект как на клиническое течение лрого вирусного гепатита В, так и на течение и исход гестационного пери-;а. В группе больных, леченных липостабилом, ни в одном случае не наблю-)лось тяжелого течения ОВГВ, желтушный период сократился с 11 до 8 (ей, средний койко-день сократился в этой группе в среднем на 2 дня. Все тьные выписаны с сохраненной беременностью. Проан визировано также стояние 40 новорожденных от матерей, больных ОВГВ, из них в 21 случае зтери получали лечение (трентал, липостзбил, витаминотерапию) до родов, знтрольной группой послужили 19 новоро; еденных, матери которых не лучали соответствующего лечения.

По возрасту женщин и течению беременности и родов у матерей группы ворожденных были сравнимы. Среди 21 роженицы основной группы пер-родящих было 7, ергди 19 женщин контрольной группы — 8. В основной уппе преждевременные роды отмечены в 7 случаях, родились недоношен-1ми I степени — 3, И степени - 4 новорожденных. В контрольной группе еждегременные роды имели место в 11 случаях, родились недоношенны-I I степени — 3 детей, I! степени - 5, III степени — 3 новорожденных. В новной группе не было мертворожденных, в то время как в контрольной в ух случаях отмечалось мертворождение. В основной группе новорожден-!х через 1 минуту после рождения оценка по шкале Апгар составила } гг 0,12 баллов, через 5 минут -- 7,0 s 0,22 балла, в контрольной —

1 ■*. 0.51 и 4,7 ± 0.20 соответственно.

Установлено также, что в основной группе родилось 9 детей в удовлет-рительком состоянии, 7 — в среднетяжелом, 5 — в тяжелом, в контрольной

2 ребенка родились в удовлетворительном состоянии, б — в среднетяже-м и 11 — в тяжелом состоянии.

В результате исследования показан возможный механизм поражения ода, обоснован один из способов борьбы с перинзтзльной патологией, зникающей на фоь i ОВГВ у беременных и рожениц, путем введения поставила, выявлена клиническая эффективность предложенной комп-кеней терапии ОВГВ у беременных с включением мембраностабилизиру-цих препаратов типа липостабила.

ВЫВОДЫ

1. Острый вирусный гепатит В ь- III триместре беременности протекает н 95% случаев в среднетяжелой форме, в 85% случаев на фоне гипохромной анемии, в 63% — гипотонии, в 41,7% — поражения почек. Характерным осложнением беременности при ОВГВ является угроза ее прерывания (53%). преждевременные роды (22%). гипоксия плода (96%). Передача маркеров ВГВ от матери к новорожденному имеет место в 30% случзев.

2. При помощи свето оптической электронной и сканирующей микро скопии выявлена структурная основа нарушения феюплацентарного комп лекез у беременных, больных острым вируо.ым гепатитом В. Структурные и ультраструктурные изменения в плацем те характеризуются наличием вырл женных циркуляторных. дистрофических и воспалительных измнении с на рушением целостности и функций мембран клеток плаценты.

3. В разгар острого вирусного гепатита В наблюдается угнетение анти токсической функции плаценты, выражающейся и значительном поданпе -нии активности комплекса моноокситеназных ферментов и его ключевого звена — цитохрома Р-450: активность цитохрома Р 450 снижается почт i на 45% го сравнению с нормой.цитохрома В5 на 41.4%. НАДФН цитохром с редуктазы почти на 40%. В наибольшей степени подэвляс тся анилингидрок силазз. активность которой падает в разгар острого вирусного гепатита в среднем на 78% у большинства беременных женщин.

4. Введение липостабила беременным крысам приводит к дозозависи мому повышению активности всех, кроме цитохрома Р 450. монооксидаз ных ферментов как в печени.так и в плаценте. Активность цитохрома Р 450 в ответ на введение липостабила повышается в ткамтх лллценты. но не изменяется в клетка* печени.

5.Фармакометаболмзирующаяфункция плаценты корршируспся назна чением липостабила. Включение в комплекс терапии беременных, страдаю щих острым вирусным гепз гитом В. липостабила позволяет снизить частоту преждесремнных родов, асфиксию новорожденных и перинатальной с мор тности.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Определение монооксигеназ плаценты является высокоинформатив-юй характеристикой состояния фетоплацентарного комплекса.

2. При снижении антитоксической функции плаценты необходимо назна-юние мембраностабилизиругащего препарата пипостабила, оказывающего юздействие на конооксигеназную систему как печени, так и плаценты. Чипостабил следует назначать внутривенно в дозе 5,0 мл 2.„3 раза в день. Сурсовая доза пипостабила определяется тяжестью течения ОВГВ. В сред-гем препарат вводят в течение 7™10 дней.

СПИСОК НАУЧНЫХ ТРУДОВ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Влияние пипостабила на активность микросомальных ферментов пе-¡ени и плаценты крыс/Соавт. Л.Н.Давлетшиня, Т.Е. Лысенко, ДД.Курбанов '/ Патобиохммические и иммунологические аспекты заболеваний желудоч-ю- кишечного тракта. Сборник научных трудов. — Ташкент, 1992. — с. 115 -

18.

2. Региональная лимфотерапия в печении вирусных гепатитов у беремен-1ых. / Соавт. ДД. Курбанов, Э.И. Мусабзев // Интенсивная терапия инфек-1ионных больных: Тез. докл. науч. конф. — Санкт-Петербург, 1993. — с. 41 - 42.