Автореферат диссертации по медицине на тему Клинико-морфологическая характеристика тканей пародонта под действием гидрозолей наноалмазов
ЛАЗАРЕНКО ЛЮДМИЛА ИШМУРАТОВНА
Клинико-морфологическая характеристика тканей пародонта под действием гидрозолей наноалмазов
(экспериментальное исследование)
14.00.21 (14.01.14)-стоматология
Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
1 4 ЯНВ 20?0
Красноярск - 2009
003490104
Работа выполнена на кафедре ортопедической стоматологии Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации»
Научный руководитель:
доктор медицинских наук Манашев Георгий Геннадьевич Научный консультант:
доктор биологических наук Бондарь Владимир Станиславович
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук, профессор Звигинцев Михаил Андреевич доктор медицинских наук, Шевченко Дмитрий Павлович
Ведущая организация: Федеральное государственное унитарное предприятие «Государственный научно-исследовательский институт особо чистых биопрепаратов» Федерального медико-биологического агентства.
Защита состоится 29 января 2010 г. в 10 часов на заседании совета по защите докторских и кандидатских диссертаций Д 208.037.03 при Красноярском государственном медицинском университете им. проф. В. Ф. Войно-Ясенецкого» (660022, г. Красноярск, ул. Партизана Железняка, д. 1).
С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке Красноярского государственного медицинского университета им. проф. В. Ф. Войно-Ясенецкого
Автореферат разослан «29» декабря 2009 г.
Ученый секретарь совета по защите докторских и кандидатских диссертаций, кандидат медицинских наук, доцент
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность работы
Воспалительные заболевания тканей пародонта относятся к числу наиболее распространенных стоматологических патологий, представляющих одну из серьезных проблем для здоровья человека. Прежде всего, это связано с их широким распространением, частыми обострениями и нередким развитием тяжелых осложнений (ВОЗ, 1990, 2000), (Барер Г. М. и др. 2002; Безрукова А. П. 2001, Боровский Е.В. 1985; Данилевский Н.Ф. 1993; Леонтьев В.К. 1996-2005; Ковалевский A.M. 1999; Безрукова И.В., Грудянов А.И. 2001, 2002).
Программа комплексного лечения пародонтита разработана достаточно полно (Перова М.Д. 1989; Модина Т.Н., Боронникова И.А. 1993; Цепов JI.M, Николаев А.И. 2002). Несмотря на стабильность общих положений, отдельные компоненты лечения постоянно совершенствуются и дополняются. В связи с этим, необходим поиск и разработка новых более эффективных лечебных средств, для борьбы с данной патологией (Бокая В. Г. 2004; Грудянов А.И., Безрукова И.В. 1999; Дмитриева Н. А. 2001; Иванов B.C. 2001; Цепов Л.М., Николаев А.И., 2001).
В настоящее время большое внимание в мире уделяется перспективам развития нанотехнологий. Особенности поведения вещества в наноразмерном состоянии открывают широкие перспективы в их целенаправленном получении. Наноалмазы - наночастицы до недавнего времени являвшиеся объектами исследований у специалистов, работающих в области физики и химии твердого тела, материаловедения, электроники и техники (Чиганова Г.А. с соавт. 1999). Медицина не занималась изучением данного наноматериала, однако в биологии эти наночастицы, успешно применяют как полифункциональный адсорбент для эффективного выделения и очистки белков из рекомбинантных источников и природных объектов. Причем применение этого материала существенно упрощает и ускоряет процесс
очистки искомых белков (Бондарь В. С. 2006; Пуртов К.В. с соавт. 2001; Пузырь А.П. с соавт. 2004; Puzyr А.Р. et al„ 2007).
Благодаря физико-химическим свойствам и прежде всего, высокоактивной с химической точки зрения поверхности наночастиц, такой материал проявляет высокие сорбционные свойства (Чиганова Г. А. с соавт. 1999; Бондарь B.C. с соавт. 2004; Schrand А. М. et al. 2009).
Сорбенты обладают: высокой сорбционной активностью и емкостью, противовоспалительным и детоксикационным действием, способностью к иммобилизации лекарственных средств (Шалимов С.А., Кейсевич JI.B., Кабан А.П. 1988; Шеянов С.Д., Шаликов Б.В., Цыбуляк Г.Н. 1989; Николаев А.И., Цепов Л.М. 2001).
Целесообразность использования сорбентов в стоматологии и, в частности, в пародонтологии вытекает из патогенеза пародонтита, свойств сорбентов и их способности воздействовать на звенья патогенеза воспалительного процесса.
Цель работы
Исследовать влияние наноалмазов на ткани пародонта у экспериментальных животных
Задачи исследования
1. Изучить влияние гидрозолей наноалмазов на клинико-морфологические характеристики интактных тканей пародонта экспериментальных животных
2. Охарактеризовать влияние гидрозолей наноалмазов на клинико-морфологические характеристики тканей пародонта животных с экспериментальным пародонтитом
3. Выявить зависимость в динамике воспалительного процесса тканей пародонта животных от концентрации наноалмазов в гидрозолях
Научная новизна исследования
Впервые выявлено, что инъекции гидрозолей наноалмазов не приводят к изменениям клинико-морфологических показателей интактных тканей пародонта экспериментальных животных.
Впервые установлено, что инъекции гидрозолей наноалмазов оказывают противовоспалительное действие на ткани пародонта животных с экспериментальным пародонтитом.
Показано, что инъекции гидрозолей наноалмазов 0,25масс.% и 1 масс.% концентраций стабилизируют воспалительный процесс в тканях пародонта животных с экспериментальным пародонтитом.
Впервые установлено, что гидрозоль наноалмазов с концентрацией наночастиц 5масс.% оказывает противовоспалительное действие на ткани пародонта животных с экспериментальным пародонтитом.
Практическая значимость
Установлена возможность использования гидрозолей наноалмазов в экспериментальной медицине для изучения новых свойств наночастиц.
Проведенное исследование свидетельствует о целесообразности использования 5масс.% концентрации наноалмазов для противовоспалительной терапии, в комплексном лечении пародонтита.
Положения, вы носимые на защиту
1. Гидрозоли наноалмазов не оказывают патологического действия на ткани интактного пародонта экспериментальных животных.
2. Использование гидрозолей наноалмазов при экспериментальном пародонтите, оказывают противовоспалительное действие, зависящие от концентрации наночастиц в гидрозоле.
Апробация работы
Основные положения диссертации были представлены на всероссийской научно-практической конференции «Сибирский стоматологический форум» (Красноярск 2008, 2009), а также на совместном
заседании кафедры ортопедической стоматологии, гистологии, микробиологии КрасГМУ и Института биофизики СО РАН.
Публикации
По теме диссертации опубликовано 5 работ в центральной и местной печати, из них две статьи в журналах входящих в перечень ВАК РФ.
Объем и структура диссертации
Работа изложена на 143 страницах машинописного текста. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, одной главы собственных исследований, заключения, списка литературы, который включает работы отечественных 239 и иностранных авторов 31. Работа иллюстрирована 53 рисунками и 9 таблицами.
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ
Материалы и методы исследования
Исследования проводились на базе вивария Красноярского Государственного Медицинского Университета им. В.Ф. Войно-Ясенецкого. В качестве объектов эксперимента использовали животные из Томского питомника «Рассвет». Половозрелые крысы, возрастом от восьми месяцев до года, самцы популяции «Вистар» массой тела от 180 до 200 граммов. Общая численность животных 40. Крыс случайным образом распределяли в клетки по 8 особей. Общая схема распределения животных в контрольных и опытных группах представлена в таблице 1.
Таблица 1
Исследуемые группы животных и условия эксперимента
группы животных 1 | 2 3 [ 4 | 5
контрольные группы опытные группы
состояние тканей пародонта здоровые ткани пародонта (контроль) ткани пародонта с экспериментальным пародонтитом
инъекции гидрозолей МНА + + + +
концентрация наночастиц в гидрозоле (масс.%) 5 - 0,25 1 5
Все животные находились на одинаковом пищевом рационе. Суточный рацион питания животных состоял из влажной каши, вареных овощей и фруктов, витаминной добавки, состоящей из витаминов группы А, В, С, которые добавлялись в кашу. Влажная каша приготовлена в соответствии с известными требованиями к содержанию крыс (Душкин, В.А., 1980). Доступ к пище воде был свободным на протяжении всего эксперимента.
Исследования тканей пародонта у экспериментальных животных проводились с помощью стандартного стоматологического набора для обследования, включающего в себя: зеркало, гладилку, пародонтологический зонд, пинцет и шпатель (Московская область, ОАО Можайский медико-инструментальный завод).
Прооперированно 32 животных, которым проводили операцию: воспроизведение модели экспериментального пародонтита (Майгуров A.A. 2004). Под ингаляционным наркозом, штопфер-гладилкой в области нижних центральных резцов производился надразрез круговой связки зуба на глубину 1,5мм, таким образом, искусственно создавался пародонтальный карман. Далее в искусственно созданный пародонтальный карман штопфер-гладилкой вносился размельченный зубной камень (зубной камень собирался в стоматологической поликлинике, у пациентов с диагнозом: обострение хронического генерализованного пародонтита 2 степени тяжести).
Оценку развития воспалительных изменений в тканях пародонта животных производили по изменению цвета слизистой оболочки десны, наличия кровоточивости при пальпации десны, пародонтологическим зондом измеряли глубину пародонтальных карманов, наличие и характер отделяемого из них, наличие или отсутствие патологической подвижности зубов. Для стандартизации статистической обработки морфологические признаки воспалительных изменений слизистой оболочки десны выражается в баллах (Гланц С., 1999): цвет: 0 - бледно-розовая; 1 - ярко розовая; 2 - красная; 3 -красная с синюшным оттенком.
Кровоточивость слизистой оболочки десны при ее пальпации: 0 — кровоточивость отсутствует; 1 - наличие кровоточивости слизистой оболочки десны.
Наличие экссудата при пальпации пародонтальных карманов: 0 -отсутствует; 1 — серозный; 2 - гнойный.
Патологическая подвижность зубов в соответствии с классификацией ВОЗ: 0 - отсутствие патологической подвижности зубов; 1 - первая степень подвижности; 2 - вторая степень подвижности; 3 — третья степень подвижности.
В течение двух недель у экспериментальных животных групп № 2 - № 5 наблюдали за развитием воспалительных изменений в тканях пародонта.
В экспериментах использовали модифицированные детонационные наноалмазы марки RUDDM 0-0.25, производимые ООО «Реал-Дзержинск» (г. Дзержинск) по технологии, разработанной в Институте биофизики СО РАН (г. Красноярск) (Бондарь B.C., Пузырь А.П., 2004), адаптированные для медицинских и биологических исследований. Модификация наночастиц достигается путем дополнительного удаления примесей металла и органики за счет использования растворов NaCI (Пат. 2252192 Российская Федерация, МГЖ С 01 В 31/06. Способ получения наноалмазов взрывного синтеза с повышенной коллоидной устойчивостью / Пузырь А.П., Бондарь B.C. - № 2003119416/15; заявл. 26.06.2003; опубл. 20.05.2005, Бюл. № 14.)
Рис. 1. Вид гидрозолей наноалмазов с различной концешпрагщей наночастиц
Модифицированные наноалмазы отличаются от известных наноалмазов детонационного синтеза способностью образовывать высоко устойчивые гидрозоли (коллоидные растворы) при простом добавлении воды к навеске
порошка наночастиц. Коллоидная стабильность наночастиц сохраняется при длительном хранении гидрозолей, а также после их стерилизации (кипячение, автоклавирование) и замораживания-оттаивания. Благодаря этому гидрозоли модифицированных наноалмазов можно применять для перорального введения и всех видов инъекций в экспериментах на животных.
Начиная с пятнадцатых суток эксперимента и в течение последующих двух недель экспериментальным животным вводили гидрозоли наноалмазов концентрациями 0,25 масс.%; 1 масс.% и 5 масс.% (рис. 1), с промежутками в два дня (табл. 1).
После выведения животных из эксперимента (*) проводили препарирование и выделение нижних челюстей, которые помещали в 10% нейтральный формалин. В дальнейшем полученные образцы, дополнительно препарировали для удаления лишних тканей и помещали в декальцинирующий раствор (Трилон Б). Полученные срезы, для изучения общей морфологии органов, окрашивали гематоксилин-эозином по стандартной методике и заключали в полистирол. Гистологические исследования препаратов проводили с помощью светового микроскопа Микмед-2, версия-2.
Всего было просмотрено 100 гистологических препаратов. Общее количество полученных гистологических фотографий составило 91.
Для статистического анализа использовали: для отображения количественных показателей (глубина пародонтального кармана использовали среднее (М) и стандартное отклонение (5); для отображения качественных параметров (цвет и состояние десны, кровоточивость, характер отделяемого, подвижность) использовали относительные показатели величин (количество животных с данным признаком) в процентах от общего их числа и среднюю ошибку коэффициента. Для вычисления ошибки коэффициента при р=0% или р=100% использовали метод Ван-дер-Вардена.
* исследования проводилсь на кафедре патологической анатомии им. П. Г. Подзолкова КрасГМУ им. В.Ф. Войно-Ясенецкого заведующей кафедрой патологической анатомии, проф., д.м.н. Л.Д. Зыковой 2006
Для оценки достоверности различий применяли непараметрические методы статистического анализа. Это связано с величиной выборки, характером данных и их распределением по рангам. Для выявления характера распределения использовали критерий Колмогорова-Смирнова. Межгрупповые различия по количественным показателям оценивали с помощью U критерия Манна-Уитни (Mann-Whitney) Внутригрупповые различия зависимых переменных (для парных сравнений в группах) оценивали с помощью критерия Уилкоксона (Wilcoxon test).
Для качественных показателей межгрупповые различия оценивали с помощью точного критерия Фишера.
Внутригрупповые различия качественных признаков оценивали с помощи критерия знаков (знаковый тест) и критерия Мак Немара.
Корреляционные связи высчитывали с помощью рангового коэффициента корреляции Спирмена (Spearman).
Результаты собственных исследований
Экспериментальные животные всех групп к началу исследования имели здоровую слизистую оболочку: бледно-розового цвета, без патологических изменений, глубина пародонтальных карманов в среднем между группами составляла 1,0±0,017мм.
Группа №1 - являлась первой контрольной группой. В течение двух недель эксперимента им в интактную слизистую оболочку десны вводили по 0,2 мл гидрозоля наноалмазов 5 масс.% концентрации с интервалами в 2 дня.
шж
Рис.2. Типичное состояние слизистой оболочки десны у животного контрольной группы №1 после недели (слева) и двух недель (справа) инъекций наноалмазов
В результате инъекций слизистая оболочка десны животных имела бледно-розовый цвет, кровоточивости не отмечалось, глубина
Рис. 3. Скопления макрофагов с гранулами наноалмазов в цитоплазме в месте введения у крыс 1-й группы на 21-е (слева) и 28-е (справа) сутки эксперимента (окр. гематоксилин-эозин)
Таблица 2
Динамика воспалительных изменений тканей пародонта
Характеристика Выраженность Сроки наблюдения (сутки)
в баллах 7* 14* 21* 28**
цвет десны 0 100-18,1% 100-18,1% 100-18,1% 100-28,2%
1 0+18,1% 0+18,1% 0+18.1% 0+28,2%
2 0+18,1% 0+18,1% 0+18,1% 0+28,2%
3 0+18,1% 0+18,1% 0+18,1% 0+28,2%
кровоточивость 0 100-18,1% 100-18,1% 100-18,1% 100-28,2%
десны 1 0+18,1% 0+18,1% 0+18,1% 0+28,2%
экссудат при пальпа- 0 100-18,1% 100-18,1% 100-18,1% 100-28,2%
ции пародонтальных 1 0+18,1% 0+18,1% 0+18,1% 0+28,2%
карманов 2 0+18,1% 0+18,1% 0+18,1% 0+28,2%
патологическая 0 100-18,1% 100-18,1% 100-18,1% 100-28,2%
подвижность зу бов ] 0+18,1% 0+18,1% 0+18,1% 0+28,2%
2 0+18,1% 0+18,1% 0+18,1% 0+28,2%
3 0+18,1% 0+18,1% 0+18,1% 0+28,2%
глубина пародонтальных карманов (в мм) 1,0+0,14 1,0+0,14 1,0±0,14 1,0+0,07
(указано количество животных в процентах и средняя ошибка коэффициента)
* -п=8
**-п=4
пародонтапьных карманов в среднем составила 1,0±0,07 мм. В месте инъекции наблюдался конгломерат округлой формы, с четкими ровными границами, без патологических изменений в окружающей десне. После недели инъекций диаметр конгломерата составил 0,7мм. после двух недель-1,4мм (рис. 2, табл. 2).
При гистологическом исследовании (рис.3) образцов тканей пародонта этой группы животных на 21 и 28 сутки определялись тканевые макрофаги, цитоплазма которых нагружена конгломератами коричневого цвета (наноалмазами). Вокруг сосудов микроциркуляторного русла, отмечалось небольшое число лимфоцитов, макрофагов, единичных сегментоядерных лейкоцитов.
При оценке морфологический параметров с помощью коэффициента ранговой корреляции Спирмена в группе №1 было выявлено, что отсутствует корреляционная связь между показателями цвета слизистой оболочки десны, ее кровоточивостью, глубиной пародонталъного кармана, наличием и характером отделяемого из них, а также подвижностью зубов. Кроме того, при сравнении каждого из этих параметров по срокам эксперимента было установлено, что достоверных различий нет.
Результаты, полученные на контрольной группе животных, свидетельствуют в пользу того, что детонационные наноалмазы не оказывают негативного влияния на ткани интактного пародонта животных. Следует заметить, что эти данные хорошо согласуются с результатами исследований, выполненных ранее in vivo на животных разных видов с использованием модифицированных наноалмазов и свидетельствующих о высокой биосовместимости и отсутствие токсичности этого наноматериала (Пузырь А.П., Бондарь B.C., Селихманова З.Ю. 2004; Тян А. Г. 2005).
Экспериментальным животным групп №2 — №5 моделировали воспаление тканей пародонта. В результате первой недели наблюдалась отек и гиперемия слизистой оболочки десны, кровоточивость при ее пальпации, глубина пародонтальных карманов в среднем составила 2,4±0,25мм мм, наблюдалось серозное отделяемое при пальпации пародонтальных карманов.
Рис.4. Типичные воспалительные изменения слизистой оболочки десны у животных группы №2-5 на 7 (слева) и 14 (справа) сутки эксперимента
На 14 сутки у животных всех групп воспалительный процесс нарастал: слизистая оболочка десны приобрела синюшный оттенок, появилось гнойное отделяемое при пальпации пародонтальных карманов, глубина которых при зондировании составила 2,7±0,31 мм (рис. 4).
Группа животных №2 являлась второй контрольной группой, им на фоне воспалительных изменений инъекции не проводились. В результате эксперимента, на 28 сутки у животных наблюдалось обильное гнойное отделяемое при пальпации пародонтальных карманов и образование свищей, более того у двух крыс на 26 сутки зарегистрирован летальный исход (рис.5, табл. 3).
Рис.5. Типичные воспалительные изменения слизистой оболочки десны у .жтиютных группы №2 на 28 сутки эксперимента
Таблица 3
Динамика воспалительных изменений тканей пародонта экспериментальной группы №2
Характеристика Выраженность Сроки наблюдения (сутки)
в баллах 7* 14* 21* 28**
цвет десны 0 0+18,1% 0+18,1% 0+18.1% 0т28,2%
1 37,5+18.3% 0т18,1% 0+18,1% 0+28,2%
2 62,5±18.3% 37,5+18.3% 0+18,1% 0+28,2%
3 0+18,1% 62,5+18.3% 100-18,1% 100-28,2%
кровоточивость 0 37,5+18.3% 0+18.1% 0+18,1% 0+18,1%
десны 1 62,5+18,3% 100-18,1% 100-18,1% 100-28,2%
экссудат при пальпа- 0 37,5+18.3% 0+18,1% 0+18,1% 0+28,2%
ции пародонтальных 1 62,5+18.3% 37,5+18.3% 0+18,1% 0+28,2%
карманов 2 0+18,1% 62,5+18.3% 100-18,1% 100-28,2%
патологическая 0 87,5+12,5% 0+18,1% 0+18,1% 0+28,2%
подвижность зубов 1 12,5+12,5% 62,5+18.3% 0+18,1% 0+28,2%
2 0+18.1% 37,5+18.3% 100-18,1% 0+28,2%
3 0+18,1% 0+18,1% 0+18,1% 100-28,2%
глубина пародонтальных карманов (в мм) 2,4+0,25 2,7+0,31 3,4+0,35 4,2+0,32
(указано количество животных в процентах и средняя ошибка коэффициента).
* -п=8
**-п=4
При сравнении показателей на седьмые и четырнадцатые сутки эксперимента отмечалось достоверно значимое различие у следующих показателей: цвет десны, характер отделяемого, подвижность зубов и глубина пародонтального кармана (при р<0,05). Между этими же показателями на четырнадцатые и двадцать первые сутки эксперимента наблюдались
достоверно значимые отличия в глубине пародонтального кармана (при р<0,05). На двадцать первые и двадцать восьмые сутки эксперимента достоверно значимых отличий не наблюдалось.
При гистологическом исследовании образцов тканей пародонта животных группы №2 определяется выраженная диффузная инфильтрация сегментоядерными лейкоцитами, макрофагами, небольшим числом лимфоцитов (рис.6).
Рис. 6. Типичная гистологическая картина тканей пародонта животных группы №2 на 21 воспалительная инфильтрация: 1. сегментоядерные лейкоциты, 2. макрофаги; 3. небольшое число лимфоцитов (слева) и 28(прогрессирование воспаления: 1. сосуд; 2. соединительная ткань; 3. некроз (справа) сутки эксперимента (окр. гематоксилин-эозин)
Отмечаются обширные очаги развития грануляционной ткани, с неравномерным соотношением развития сосудистого и соединительнотканного компонентов, очаги некрозов, представленные гнойно-некротическим дентритом. Отмечается распространение воспаления на окружающую костную ткань, в которой наблюдается лакунарная резорбция костных балок, распространение инфильтрации преимущественно гранулоцитами и макрофагами по межбалочным пространствам.
Животным групп №3 - №5 на фоне модели пародонтита вводили гидрозоли наноалмазов с концентрацией наночастиц 0,25 масс.%, I масс.% и 5 масс.% соответственно.
В результате двух недель инъекций у животных 3 и 4 группы (концентрация наноалмазов 0,25 и 1 масс.%) регистрировалась гиперемия и отек слизистой оболочки десны, кровоточивость при ее пальпации; средний размер пародонтальных карманов в группе №3 составил 2,7±0,27мм, у животных группы №4 - 2,5±0,21мм, отмечалось серозное отделяемое при пальпации пародонтштьных карманов в обеих группах (рис.7, табл. 4, 5).
№
Рис. 7. Типичные воспалительные изменения слизистой оболочки десны .животных группы А'оЗ па 28 (слева) и группы№4 на28сутки (справа)
Таблица 4
Динамика воспалительных изменений тканей пародонта
Характеристика Выраженность Сроки наблюдения (сутки)
в баллах 7» 14* 21* 28**
цвет десны 0 0+18,1% 0+18,1% 0+18,1% 0+28,2%
1 37,5±18.3% 0+18,1% 0+18,1% 0+28,2%
2 62,5±18.3% 37,5+18.3% 37,5+18.3% 50+28,9%
3 0+18,1% 62,5+18.3% 62,5+18.3% 50+28,9%
кровоточивость 0 50+18.9% 0+18.1% 0+18,1% 0+28,2%
десны 1 50+18,9% 100-18,1% 100-18,1% 100-28,2%
экссудат при пальпа- 0 37,5+18.3% 50+18,9% 0+18,1% 0+28,2%
ции пародонтальных 1 62,5+18.3% 50+18,9% 37,5+18.3% 50+28,9%
карманов 2 0+18,1% 0+18,1% 62,5+18.3% 50+28,9%
патологическая 0 62,5+18.3% 0+18,1% 0+18,1% 0+28,2%
подвижность зубов I 37,5+18.3% 62,5+18.3% 62,5+18.3% 75+25,0%
2 0+18,1% 37,5+18.3% 37,5+18.3% 25+25,0%
3 0+18,1% 0+18,1% 0+18,1% 0+28,2%
глубина пародонтальных карманов (в мм) 2,4+0,23 2,7+0,39 2,7+0,39 2,7+0,27
(указано количество животных в процентах и средняя ошибка коэффициента). *- п=8 ** -п=4
Таблица 5
Динамика воспалительных изменений тканей пародонта
Характеристика Выраженность в баллах Сроки наблюдения (сутки)
7* 14* 21* 28**
цвет десны 0 0+18,1% 0+18,1% 0+18,1% 0+28,2%
1 25+16,4% 0+18,1% 0+18,1% 0+28,2%
2 75+16,4% 25+16,4% 25+16,4% 25+25,0%
3 0+18,1% 75+16,4% 75+16,4% 75+25,0%
кровоточивость десны 0 75+16,4% 0+18,1% 0+18,1% 0+28,2%
1 25+16,4% 100-18,1% 100-18,1% 100-28,2%
экссудат при пальпации пародонтальных карманов 0 25+16,4% 0+18.1% 0+18,1% 0+28,2%
1 75+16,4% 25+16,4% 25+16,4% 25+25,0%
2 0+18,1% 75+16,4% 75+16,4% 75+25,0%
патологическая подвижность зубов 0 50+18,9% 0+18.1% 0+18,1% 0+28,2%
1 50+18,9% 50+18,9% 50+18,9% 50+28,9%
2 0+18,1% 50+18,9% 50+18,9% 50+28,9%
3 0+18,1% 0+18,1% 0+18,1% 0+28,2%
глубина пародонтальных карманов (в мм) 2,4+0,24 2,7+0,27 2,6+0,35 2,5+0,21
(указано количество животных в процентах и средняя ошибка коэффициента).
*-п=8
**-п=4
При гистологическом исследовании образцов тканей пародонта у животных №3 - №4 группы, наблюдались очаги некроза, выраженная инфильтрация сегментоядерными лейкоцитами, сравнительно небольшое количество лимфоцитов и развитие грануляционной ткани (рис. 8).
Г гп ГТ
Г1 -Т1
Рис. 8. Типичная гистологическая картина обращов тканей пародонта животных группы №3 с полиморфно-клеточной воспалительной инфильтрацией (слева) и группы №4 с выраженной капиллярной сетыо(1) и полиморфно-клеточной инфильтрацией (2), скопления макрофагов фагоцитировавших конгломераты наноалмазов (3) (справа) на 28 сутки эксперимента (окр. гематоксилин-эозин)
У животных группы №5 в результате двух инъекций наноалмазов с концентрацией 5 масс.% слизистая оболочка десны имела бледно-розовый цвет, средний размер пародонтальных карманов составил 1,7±0,14 мм, отделяемого при их пальпации не наблюдается (рис. 9, табл.6).
Таблица 6
Динамика воспалительных изменений тканей пародонта
_экспериментальной группы №5__
Характеристика Выраженность в Сроки наблюдения (сутки)
баллах 7* 14* 21* 28**
цвет десны 0 0+18,1% 0+18.1% 0+18,1% 25+25,0%
1 37,5±18.3% 0+18,1% 37,5+18.3% 75+25,0%
2 62,5±1 8.3% 37,5+18.3% 62,5+18.3% 0+28,2%
3 0+18,1% 62,5+18.3% 0+18,1% 0+28,2%
кровоточивость десны 0 62,5±18.3% 0+18,1% 25+16,4% 100-28,2%
1 37,5+18.3% 100-18,1% 75+16,4% 0+28,2%
экссудат при пальпа- 0 37,5+18.3% 0+18,1% 75+16,4% 100-28,2%
ции пародонтальных 1 62,5+18.3% 37.5+18.3% 25+16,4% 0+28,2%
карманов 2 0+18,1% 62,5+18.3% 0+18,1% 0+28,2%
патологическая 0 75+16,4% 12,5+12,5% 12,5+12,5% 75+25,0%
подвижность зубов 1 25+16,4% 62,5+18.3% 62,5+18.3% 25+25,0%
2 0+18,1% 25+16,4% 25+16,4% 0+28,2%
3 0+18,1% 0+18,1% 0+18,1% 0+28,2%
глубина пародонтальных карманов (в мм) 2,4+0,28 2,7+0,30 2,2+0,30 1,3+0,14
(указано количество животных в процентах и средняя ошибка коэффициента).
*-п=8
**-п=4
шя
'■ш
Щ-
{/ . ' > ■■••■. - ■ ■
/'ыс. 9. 'Гипичные воспалительные изменения слизистой оболочки оесны .лсивотных группы №5 на 28 сутки эксперимента
У животных группы №5, при гистологическом исследовании образцов ткани пародонта (рис. 10) отмечается между зубной альвеолой и корнем зуба очаговое развитие зрелой грануляционной ткани, в которой определяется небольшая диффузная инфильтрация сегментоядерными лейкоцитами, лимфоцитами, макрофагами. В зоне воспалительных изменений лимфо — макрофагальная инфильтрация преобладает над гранулоцитарной. Вокруг грануляционной ткани и в ней самой отмечается большое количество фибробластов и фиброцитов. Кроме того, в месте инъекции наночастиц наблюдаются обширные зоны скопления макрофагов, фагоцитировавших конгломераты наноалмазов.
■Й
то &
г - - л' « ¿ъж^'ЫчШЯВ
Рис. 10. Фрагмент образца ткани пародонта .животного экспериментальной группы №5 на 28 сутки: зрелая грануляционная ткань (1) с большим количеством фиброцитов и фибробластов (2), обширные зоны скопления макрофагов фагоцитирававшга конгломераты наноалмазов (3)(окр. гематоксилин-эозин)
При сравнительной характеристики воспалительных изменений слизистой оболочки десны между исследуемыми группами было установлено, что на 7-е, 14-е и 21-е сутки эксперимента показатель у первой контрольной группы достоверно отличался от аналогичного показателя второй, третей, четвертой и пятой группы (при р<0,01). На 28-е сутки между первой и пятой группой достоверных различий ненаблюдалось, но первая группа достоверно
отличалась от второй третей и четвертой (при р<0,01). Также в ходе эксперимента было установлено, что воспалительные изменения слизистой оболочки десны на 14-е сутки эксперимента между второй, третьей, четвертой и пятой группами достоверно не отличались, а на 21-е и 28-е сутки этот показатель в пятой группе достоверно отличается от аналогичного во второй, третей и четвертой группах (при р<0,05). У животных второй, третьей и четвертой групп в эти временные сроки достоверных различий нет (рис. 11).
Динамика воспаления слизистой оболочки десны исследуемых групп животных
3,5
18 2 2,5 ■ ° £
1« 2
I I 1.5
S о
5 S 1 (л
£ 0.5 Н
и" т 0 В
1-е сутки 7-е сутки 14-е сутки 21-е сутки сроки наблюдения (сутки)
» 1 группа и 2 группа —«—3 группа ■ 4 группа группа
28-е сути
Рис. 11. Динамика изменений слизистой оболочки десны у исследуемых групп экспериментачьных .животных
Анализируя показатель кровоточивости слизистой оболочки десны при ее пальпации было установлено, что на 7-е, 14-е и 21-е сутки эксперимента показатель в первой группе достоверно отличается от аналогичного показателя у экспериментальных животных второй, третей, четвертой и пятой группы (при р<0,01) на 28-е сутки между первой и пятой достоверных отличий не прослеживалось. В пятой группе на 21-е и 28-е сутки показатель кровоточивости достоверно отличался от аналогичного показателя во второй третей и четвертой группах (при р<0,05), между второй, третей и четвертой группой-достоверных различий неотмечалось ( рис.12).
—■'«■— 1 группа —■—2 группа группа - • • 4 группа ■ 5 группа
1-е сутки 7-е сутки 14-е сутки 21-е сутки 28-е сутки сроки наблюдения (сутки)
Рис. 12. Динамика кровоточивости счизистой оболочки десны у исследуемых групп экспериментальных животных
Показатель глубины пародонтальных карманов (рис. 13, табл. 7) у животных первой группы на 7-е, 14-е и 21-е сутки эксперимента достоверно отличалась от такого показателя остальных групп (при р<0,01). На 28-е сутки достоверности отличий между первой и пятой группой небыло, а между первой и остальными группами показатели достоверно отличались (при р<0,01).
Динамика глубины пародонтальных карманов исследуемых групп животных
к 2 х 2
4,5 4
3,5 3 2,5 2 1,5 1
0,5 0
1-е сутки 7-е сутки 14-е сутки 21-е сутки 28-е сутки сроки наблюдения (сутки)
- ........................
"*: ' ¡ ' :
■ : :
1 группа
2 группа '-«■ - 3 группа
•4 группа ■5 группа
Рис.13. Динамика глубины пародонтальных карманов у исследуемых групп экспериментальных животных
На 21-е и 28-е сутки эксперимента показатель глубины пародонтального кармана второй группы имеет достоверные отличия от
аналогичного показателя третей, четвертой и пятой групп (при р<0,05). Между третей и четвертой группами в эти временных сроки достоверных отличий ненаблюдалось, но пятая группа достоверно отличалась от второй, третей и четвертой групп (при р<0,05).
Таблица 7
Динамика изменения глубины пародонтальных карманов в _экспериментальных группах (М ± о)._
Группа Глубина пародонтальных карманов
животных 7 сутки 14 сутки 21 сутки 28 сутки
1 1,0±0,13 1,0±0,13 1,0±0,13 1,0±0,07
2 2,4±0,27 2,7±0,33 3,4±0,38 4,2±0,37
3 2,4±0,23 2,7±0,39 2,7±0,39 2,7±0,32
4 2,4±0,24 2,7±0,27 2,6±0,35 2,5±0,24
5 2,4±0,28 2,7±0,3 2,2±0,3 1,3±0,14
*М - средняя глубина пародонтального кармана в экспериментальной группе ** а ~ стандартное отклонение
Динамика экссудата при пальпации пародонтальных карманов (рис. 14) у животных на 7-е и 14-е сутки эксперимента у первой группы достоверно отличается от остальных исследуемых групп (р<0,01). На 21-е и 28-е сутки эксперимента данный показатель в первой группе достоверно отличается от показателей второй, третей, и четвертой групп (р<0,01), а с пятой группой достоверных отличий нет.
Динамика экссудата при пальпации пародонтальных карманов у исследуемых групп
1 группа
2 группа
3 группа
4 группа
5 группа
1-есутки 7-есутки 14-есутхи 21-есутки сроки наблюдения (сутки)
28-е сутки
Рис.14. Динамика изменения отделяемого из пародонтачъных карманов у иссчедуемых групп экспериментальных животных
Животные пятой группы на 21-е сутки по этому признаку достоверно отличается от второй, третей и четвертой группы (р<0,01). На 28-е сутки животные из второй, третей, четвертой и пятой групп не отличаются между собой по этому признаку, за исключением второй и пятой групп, у которых есть достоверно значимое отличие по этому параметру (р<0,05).
Таким образом, результаты исследований, полученные в ходе выполнения диссертационной работы, позволяют сделать вывод о том, что гидрозоли наноалмазов не оказывают негативного действия на ткани здорового пародонта экспериментальных животных. В пользу этого утверждения свидетельствуют экспериментальные факты, показывающие, что при двухнедельных инъекциях гидрозолей наноалмазов с концентрацией наночастиц 5 масс.% в ткани интактного пародонта крыс не наблюдается изменений их клинико-морфологических признаков.
Установлено также, что инъекции гидрозолей этого наноматериала в ткани пародонта с экспериментальным пародонтитом сопровождаются противовоспалительным действием, зависящим от концентрации наночастиц в гидрозоле. Основываясь на данных литературы о физико-химических свойствах наноалмазов, можно предполагать следующие механизмы их противовоспалительного действия. Во-первых, может происходить связывание и нейтрализация медиаторов воспаления на поверхности наноалмазов как адсорбента. Во-вторых, ионы двухвалентных металлов (прежде всего Са, Мд, Бе), обнаруживаемые на поверхности наночастиц в виде микропримесей, могут оказывать стабилизирующее действие на стенки кровеносных сосудов, тем самым нормализуя процессы кровоснабжения в очаге воспаления. И, наконец, нельзя исключить, что наночастицы с адсорбированными медиаторами и продуктами воспаления могут активно фагоцитироваться макрофагами в очаге воспаления, что также будет усиливать противовоспалительный эффект. Выводы
1. Гидрозоли наноалмазов не оказывают патологического действия на интактные ткани пародонта экспериментальных животных, что
21
подтверждается отсутствием признаков воспаления, как в области инъекции, так и в пародонте зубов.
2. Гидрозоли наноалмазов, с концентрацией наночастиц 0,25 масс.% и 1 масс.%, оказывают стабилизирующее действие на острый воспалительный процесс в тканях пародонта экспериментальных животных, что характеризуется улучшением состояния слизистой оболочки десны и достоверным уменьшением глубины зубодесневых карманов с 4,2±0,37 до 2,5±0,24 (р<0,05).
3. Гидрозоль наноалмазов с концентрацией наночастиц 5 масс.%, оказывает противовоспалительное действие на ткани пародонта животных, с экспериментальным пародонтитом, что подтверждается восстановлением слизистой оболочки десны и зубодесневого соединения, уменьшением глубины пародонтальных карманов до 1,3±0,14 что достоверно не отличается от глубины пародонтальных карманов у животных первой контрольной группы 1,0±0,07.
Практические рекомендации В экспериментальной медицине для дальнейшего изучения новых свойств наночастиц рекомендуется использовать гидрозоли наноалмазов 0,25, 1 и 5 масс.%.
Для клинического испытания, возможно рекомендовать гидрозоль наноалмазов с концентрацией наночастиц 5 масс.%, как нового средства для купирования острых воспалительных процессов в тканях пародонта.
Список работ, опубликованных по теме диссертации
1. К проблеме эффективности различных методов лечения заболеваний пародонта: обзор / JL И. Лазаренко, Г. Г. Манашев, С. В. Кругом. // Сиб. стоматолог, вестн. - 2007. - № 1. - С. 10-13.
2. К вопросу биологически активных ультрадисперсных алмазов детонационного синтеза и значение их в медицине / Л. И. Лазаренко, Г Г. Манашев, С. В. Кунгуров // Сиб. стоматолог, вестн. - 2007. -№ 1 - С. 13-16.
3. Действие наноалмазов на воспаление тканей пародонта / Л. И. Лазаренко, Г. Г. Манашев, С. В. Кругом, О. Ф. Мусаева //Сиб. стоматолог, вестн. - 2007. - № 4. - С. 21-23.
4. О лечебном действии наноалмазов взрывного синтеза при воспалительно-деструктивных изменениях тканей пародонта животных / Л. И. Лазаренко [и др.] // Вестн. новых мед. технологий. - 2008. - № 3. - С. 179-181.
5. Влияние гидрозолей наноалмазов на ткани пародонта (экспериментальное исследование) / Л. И. Лазаренко |и др.] // Сиб. мед. обозрение. - 2008. - № 6 (54). - С 27-30.
Лазаренко Людмила Ишмуратовна Клинико-морфологическая характеристика тканей пародонта под действием гидрозолей наноалмазов (экспериментальное исследование)
Автореф. дисс.... канд. мед. наук
Подписано в печать 25.12.09. Тираж 100 экз.
Отпечатано в типография КрасГМУ 660022, г. Красноярск, ул. П.Железняка, 1
Оглавление диссертации Лазаренко, Людмила Ишмуратовна :: 2010 :: Красноярск
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Этиология и патогенез воспалительных заболеваний тканей 10 пародонта.
1.2. Современные методы профилактики и лечения пародонтита.
1.3. Сорбенты в пародонтологии.
1.4. Использование наноматериалов и нанотехнологий в медико- 32 биологических целях и стоматологии
1.5. Наноалмазы детонационного синтеза, перспективы их применения 36 в медицине
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Общая характеристика исследуемых животных
2.2. Модель пародонтита у экспериментальных животных
2.3. Модифицированные наноалмазы, использованные в работе
2.4. Методика введения наноалмазов в ткани пародонта 55 экспериментальным животным
2.5. Методы исследования 5 5 2.5.1 .Клинические методы исследования
2.5.2. Гистологические методы исследования
2.5.3. Методы статистического анализа данных
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ 60 Клинико-морфологическая характеристика тканей пародонта у экспериментальных животных при инъекциях наноалмазов
3.1. Клинико-морфологическая характеристика здоровых тканей 60 пародонта у экспериментальных животных под воздействием наноалмазов.
3.2. Клинико-морфологическая характеристика экспериментального пародонтита под воздействием различных концентраций гидрозолей наноалмазов.
Введение диссертации по теме "Стоматология", Лазаренко, Людмила Ишмуратовна, автореферат
Актуальность проблемы
Воспалительные заболевания тканей пародонта относятся к числу наиболее распространенных стоматологических патологий, представляющих одну из серьезных проблем для здоровья человека [13, 15]. Причем, в последнее время отмечается заметный рост этой группы заболеваний у населения (выявляется более чем в 90% случаев) [59, 117].
Воспаление, деструкция и регенерация тканей являются звеньями неразрывной цепи событий адаптивной реакции организма на повреждение. Эти процессы вот уже много десятков лет продолжают оставаться в центре внимания ученых и клиницистов [1, 11, 13, 27, ,29, 38, 49, 257].
Воспалительный процесс в пародонте возникает в ответ на воздействие различных повреждающих агентов, наиболее частыми из которых являются патогенные микроорганизмы с факторами агрессии в виде различных компонентов их клеточной структуры - липополисахаридами, экзо- и эндотоксинами, ферментами, спектр которых придаст специфичность повреждению, вызываемому определенными видами возбудителя. Все формы воспаления тканей пародонта связаны с отложениями бактерий на корневой поверхности зубов [39, 59, 118].
При отсутствии своевременной диагностики и эффективных методов лечения пародонтит может привести не только к утрате зубов, но и развитию целого комплекса негативных изменений в организме (дисфункции системы пищеварения, заболевания внутренних органов, дисбактериоз, снижение иммунитета) [12, 73, 91, 100, 103, 132, 133, 157, 219].
Современная медицина располагает широким набором средств лечения пародонтита, применяемых на каждой стадии развития этого заболевания. При этом в терапевтической схеме лечения различают два основных этапа. На начальном профилактическом этапе, направленном на предупреждение возникновения заболевания и развития осложнений, необходимо регулярное снятие зубных отложений, на втором - при воспалении, кровоточивости, болезненности и галитозе - разрабатывают и применяют адекватную состоянию схему лечения [24, 58, 63, 85, 104, 125, 152, 158, 199, 241].
Как правило, в схемах лечебных мероприятий при выраженных признаках заболевания используют терапию общего и местного характера. Лечебные мероприятия общего характера заключаются в применении нестероидных противовоспалительных и антибактериальных средств [59, 74, 176], местное лечение включает обработку десны и десневых карманов различными медикаментозными препаратами (антисептические растворы и остеогенные стимуляторы) [9, 16, 161], открытый и закрытый юоретаж [49, 115, 137].
В более сложных случаях (возникновение подвижности зубов, рассасывание костной ткани), необходимо проведение лоскутных операций, позволяющих удалить измененные ткани и устранить воспалительный процесс [66, 86, 129, 214]. При таких операциях часто используют остеопластические материалы и специальные мембраны, с помощью которых происходит частичное восстановление костной ткани, что является основой дальнейшего лечения, например, ортопедического с использованием современных методов протезирования [6, 13, 22, 144, 183].
Надо отметить, что с практической точки зрения применение только консервативных методов терапии пародонтитов часто оказывается недостаточным и малоэффективным. Особенно это относится к тем случаям, когда отсутствует систематичность диспансерного наблюдения пациентов, или у них имеются противопоказания к назначению витаминных препаратов, биогенных стимуляторов и физиотерапевтических методов лечения (например, узловая форма зоба, фибромастопатия, фиброма, глаукома, и т.д.). При этом комплексные лечебные мероприятия, включающие методы хирургического вмешательства, в ряде случаев оказываются недоступными, трудоемкими и дорогостоящими [105, 118, 133, 263]. По этой причине разработка новых простых методов и эффективных средств лечения заболеваний пародонта имеет очевидную актуальность и значимость.
В последнее время отмечается заметная активность в исследованиях, направленных на поиск новых материалов и изучение путей и возможностей их применения в медицинских целях. Например, в области современной стоматологии вполне оправдан поиск и создание новых препаратов полифункционального действия, позволяющих не только стабилизировать развивающийся в тканях пародонта патологический процесс, но и оказывающих восстановительное действие, в частности, способных нейтрализовать медиаторы воспаления, улучшать кровоснабжение в очаге воспаления, содержать лечебные вещества, способствующие репарации поврежденной ткани.
В связи с этим, несомненный интерес для специалистов, работающих в данной области, могут представлять частицы наноалмаза, получаемые методом взрывного синтеза [36, 198, 225]. Благодаря химическому полиморфизму поверхности (наличие химически активных функциональных групп, углеводородных фрагментов и микропримесей металлов [251, 265]), наноалмазы проявляют высокие адсорбционные свойства к соединениям биологической и небиологической природы. В биологии наноалмазы используют как новый полифункциональный адсорбент для разделения и очистки биомолекул [36, 244], при создании индикаторных и диагностических тест-систем [34]. В медицине наноалмазы могут найти применение как новый энтеросорбент для удаления токсичных соединений (продуктов метаболизма, токсины, радионуклиды и т.п.) и носитель- препаратов, применяемых в лечебных целях (например, различные лекарства, ферменты и т.д.) [36,260].
Необходимо отметить, что наноалмазы производимые в России и за рубежом методом взрыва обладают малой коллоидной стабильностью в водных растворах и быстро образуют осадки. Это не позволяет получать гидрозоли с точной концентрацией частиц, осуществлять их стерилизацию, хранить в замороженном состоянии и применять в длительных медико-биологических экспериментах.
В Институте биофизики СО РАН (г. Красноярск) из наноалмазов, производимых в России методом взрыва, были получены модифицированные наноалмазы, адаптированные для медико-биологических исследований и обладающие высокой коллоидной устойчивостью в дисперсионных средах [36, 174]. Результаты разноплановых экспериментов, проведенных ранее на животных [71 ,198, 211], свидетельствуют о высокой биосовместимости и не токсичности этого наноматериала. Очевидно, что наличие наночастиц с такими свойствами открывает возможности поиска новых вариантов их применения в различных областях практической медицины, например, в стоматологии. Исходя из этого, цель и задачи данного исследования были сформулированы следующим образом.
Цель работы
Исследовать влияние наноалмазов на ткани пародонта у экспериментальных животных
Задачи исследования:
1. Изучить влияние гидрозолей наноалмазов на клинико-морфологические характеристики интактных тканей пародонта экспериментальных животных.
2. Охарактеризивать влияние гидрозолей наноалмазов на клинико-морфологические характеристики тканей пародонта животных с экспериментальным пародонтитом.
3. Выявить зависимость в динамики воспалительного процесса тканей пародонта животных от концентрации наноалмазов в гидрозолях.
Научная новизна исследования
Впервые выявлено, что инъекции гидрозолей наноалмазов не приводят к изменениям клинико-морфологических показателей интактных тканей пародонта экспериментальных животных.
Впервые установлено, что инъекции гидрозолей наноалмазов оказывают противовоспалительное действие на ткани пародонта животных с экспериментальным пародонтитом.
Показано, что инъекции гидрозолей наноалмазов 0,25масс.% и 1масс.% концентраций стабилизируют воспалительный процесс в тканях пародонта животных с экспериментальным пародонтитом.
Впервые установлено, что гидрозоль наноалмазов с концентрацией наночастиц 5масс.% оказывает противовоспалительное действие на ткани пародонта животных с экспериментальным пародонтитом.
Практическая ценность работы
Установлена возможность использования гидрозолей наноалмазов в экспериментальной медицине для изучения новых свойств наночастиц.
Проведенное исследование свидетельствует о целесообразности использования 5масс.% концентрации наноалмазов для противовоспалительной терапии, в комплексном лечении пародонтита.
Положения, выносимые на защиту
1. Гидрозоли наноалмазов не оказывают патологического действия на ткани интактного пародонта животных.
2. Использование гидрозолей наноалмазов при экспериментальном пародонтите, оказывают противовоспалительное действие, зависящие от концентрации наночастиц.
Апробация работы
Основные положения диссертации были представлены на всероссийской научно-практической конференции «Сибирский стоматологический форум» (Красноярск 2008, 2009), а также на совместных заседаниях кафедры ортопедической стоматологии, гистологии, микробиологии КрасГМУ и Института биофизики СО РАН.
Публикации
По теме диссертации опубликовано 5 работ в центральной и местной печати, из них две статьи в журналах входящих в перечень ВАК РФ.
Объем и структура диссертации
Работа изложена на 143 страницах машинописного текста. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, одной главы собственных исследований, заключения, списка литературы, который включает работы отечественных 239 и иностранных авторов 31. Работа иллюстрирована 53 рисунками и 9 таблицами.
Заключение диссертационного исследования на тему "Клинико-морфологическая характеристика тканей пародонта под действием гидрозолей наноалмазов"
выводы
1. Гидрозоли наноалмазов не оказывают патологического действия на интактные ткани пародонта экспериментальных животных, что подтверждается отсутствием признаков воспаления, как в области инъекции, так и в пародонте зубов.
2. Гидрозоли наноалмазов, с концентрацией наночастиц 0,25 масс.% и 1 масс.%, оказывают стабилизирующее действие на острый воспалительный процесс в тканях пародонта экспериментальных животных, что характеризуется улучшением состояния слизистой оболочки десны и достоверным уменьшением глубины зубодесневых карманов с 4,2±0,37 до 2, 5±0,24 (р<0,05).
3. Гидрозоль наноалмазов с концентрацией наночастиц 5 масс.%, оказывает противовоспалительное действие на ткани пародонта животных, с экспериментальным пародонтитом, что подтверждается восстановлением слизистой оболочки десны и зубодесневого соединения, уменьшением глубины пародонтальных карманов до 1,3±0,14 что достоверно не отличается от глубины пародонтальных карманов у животных первой контрольной группы 1,0±0,07.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. В экспериментальной медицине для дальнейшего изучения новых свойств наночастиц рекомендуется использовать гидрозоли наноалмазов 0,25, 1 и 5 масс.%.
2. Для клинического испытания, возможно рекомендовать гидрозоль наноалмазов с концентрацией наночастиц 5 масс.%, как нового средства для купирования острых воспалительных процессов в тканях пародонта.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Лазаренко, Людмила Ишмуратовна
1. Абдраманова, М.А. Комплексное лечение больных при заболеваниях пародонта / М.А. Абдраманова/ Р.Ш. Шаймерденова // Актуальные вопросы стоматологии. Алма-Ата, 1989. — С. 42-44.
2. Абдымомунов, Т.С. Сравнительная оценка эффективности дренирующих сорбентов гелевин и дебризан в лечении гнойных ран : автореф. дис. канд. мед. наук / Т.С. Абдымомунов. — Бишкек, 1993. — 24 с.
3. Абрамова, Ж.И. Человек и противоокислительные вещества / Ж.И. Абрамова, Г.И. Оксегендлер. -М. : Наука, 1985. — 213 с.
4. Адамян, А.А. Лечение гелевином больных экземой и аллергическим дерматитом / А.А. Адамян, М.А. Земцов // Тезисы докладов девятого Всесоюзного съезда дермато-венерологов, Алма-Ата, 23-27 сент. 1991 г. — М, 1991.-С. 124.
5. Адсорбция афлатоксина В1 наноалмазами детонационного синтеза / А.П. Пузырь и др. // Доклады РАН. 2007. - Том 4. - № 1. - С. 117-120.
6. Акулович, А.В. Современные методики шинирования подвижных зубов в комплексном лечении заболеваний пародонта / А.В. Акулович, Л.Ю. Орехова // Новое в стоматологии. — 1999. — № 4. — С. 25-32.
7. Аратский, В.П. Использование углеродных волокнистых адсорбентов (У В А) при экспериментальных инфицированных ранах / В.П. Аратский, С.И. Пылаева, Г.Я. Левин // Раны и раневая инфекция : тез. докл. II Всесоюз. конф. М„ 1986. - С. 162.
8. Артюшкевич, А.С. Клиническая периодонтология: практическое пособие / А.С. Артюшкевич, Е. К. Трофимова, С.В. Латышевич. — Минск: Ураджай, 2002. 303 с.
9. Бабенко, В.Н. Лечение больных генерализованным пародонтитом взвесью индометацина в растворе димексида / В.Н. Бабенко // Стоматология. -1987.-№2.-С. 26-28.
10. Бабенко, В.Н. Лечение генерализованного пародонта в зависимости от характера гигиенических, пародонтальных и иммунологических тестов : дис. канд. мед. наук / В.Н. Бабенко. Киев, 1986. - 173 с.
11. Банченко, Г.В. Язык — «зеркало организма»: Клиническое руководство для врачей. / Г.В. Банченко, Ю.М. Максимовский, В.Я. Гринин. М. : МЕДпресс-информ, 2000. - 305с.
12. Барер, Г.М. Десневая жидкость: состав и свойства / Г.М. Барер, Б.В. Кочержинский, Э.С. Халитова // Стоматология. 1986. -№ 4. - С. 86-90.
13. Барер, Г.М. Система локальной доставки веществ в лечении пародонтита: обзор литературы / Г.М. Барер, О.В. Соловьева, О.О. Янушевич // Пародонтология. 2002. -№ 3. - С.23-28.
14. Безрукова, А.П. Быстро прогрессирующий пародонтит. Этиология. Клиника. Лечение: автореф. дис. д-ра мед. наук / А.П. Безрукова. М., 2001.-25с.
15. Безрукова, А.П. Особенности хирургического лечения заболеваний пародонта / А.П.Безрукова // Труды 5 съезда СТАР. М., 1999. - С. 104-107.
16. Безрукова, А.П. Пародонтология / А.П. Безрукова, М.: Мед. информ. агенство, 1999. -336с.
17. Безрукова И.В. Агрессивные формы пародонта / И.В. Безрукова, А.И. Грудянов. -М., 2002. 126 с.
18. Безрукова, И.В. Классификация агрессивных форм воспалительных заболеваний пародонта / И.В. Безрукова, А.И. Грудянов // Стоматология. -2001.-№ 5. С. 45.
19. Безрукова, И. В. Состояние местных и общих факторов при заболеваниях пародонта: (обзор) / И.В. Безрукова, А.И. Грудянов // МРЖ. — разд. XII. Стоматология. 1987. — № 3. — С. 3-8.
20. Белоусов, Н.Н. Адгезивные шины — современный метод выбора при шинировании зубов. / Н.Н. Белоусов, О.А. Петрикас // Новое в стоматологии. 2000. - № 4. - С. 75-77.
21. Белоусов, Ю.Б. Клиническая фармакология и фармакотерапия / Ю.Б. Белоусов, B.C. Моисеев, В.К. Лепахин. — М.: Универсум, 1993. — 395 с.
22. Белоустова, Н.Н. Недостатки обследования пациентов с заболеваниями пародонта / Н.Н. Белоустова // Стоматология на пороге третьего тысячелетия: сб. тез. М., 2001. - С. 134.
23. Белоустова, Н.Н. Проблемы обследования и диагностики при заболеваниях пародонта / Н.Н. Белоустова, В. И. Буланов // Стоматология. — 2004.-№2.-С. 19-20.
24. Биологически активные композиции на основе гелевина в лечении эмпиемы плевр / А.А. Вишневский и др. // Хирургия. — 1991. № 6. - С. 109-111.
25. Блохин, В:П. Клинико-морфологические критерии прогнозирования течения и результатов лечения генерализованного пародонтита : дис. канд. мед. наук / В.П. Блохин. — Л., 1986. — 253 с.
26. Бокая, В.Г. Самоконтролируемая гигиена полости рта — эффективный способ профилактики стоматологических заболеваний / В.Г. Бокая //иб
27. Стоматология для всех. — 2000. — № 3. — С. 17-19.
28. Болезни пародонта / А.С. Григорян и др.. — М.: Мед. информ. агенство, 2004. 376с.
29. Бондар, П.Н. Применение углеродных сорбентов как антиоксидантных препаратов / П.Н. Бондар, A.M. Приступюк, В. Бульда // Тезисы докладов VI Всесоюзного съезда фармакологов. — М., 1988. С. 52-53.
30. Бондаренко, B.C. Механизмы нарушения и коррекция специфической реактивности лимфацитов в патогенезе пародонтита: дис. . канд. мед. наук / B.C. Бондаренко. — Одесса, 1986. 221 с.
31. Бондарь, B.C. Высокоэффективные технологии выделения и очистки белков на основе лигандного обмена и детонационных наноалмазов / B.C. Бондарь, К.В. Пуртов, А.П. Пузырь // Очерки экологической биофизики. — Новосибирск: Изд-во СО РАН. 2003. - С. 212-230.
32. Бондарь, B.C. Наноалмазы для биологических исследований / B.C. Бондарь, А.П. Пузырь // Физика твердого тела. 2004. — Вып .4. - С. 698701.
33. Борисов, Л.Б. Микробиология и иммунология в стоматологии / Л.Б. Борисов, И.С Фрейдман. — Л., 1987. 87 с.
34. Боровский, Е. В. Анализ работы пародонтологических кабинетов стоматологических поликлиник Москвы и рекомендации по ее совершенствованию / Е.В. Боровский, Г.М. Барер, С.Г. Фетисова // Стоматология. 1987. - № 2. - С. 74-76.
35. Боровский, Е.В. Биология полости рта / Е.В. Боровский, В.К. Леонтьев — М.: Медицинская книга; Н. Новгород : Изд-во НГМА, 2001. — 304 с.
36. Боровский, Е.В. Биология полости рта / Е.В. Боровский,117
37. В.К.Леонтьев. -М.: Медицина, 2001. -253 с.
38. Боровский, Е. В. Распространенность воспалительных форм заболеваний пародонтита и потребность в лечении / Е.В. Боровский // Актуальные вопросы стоматологии. — М., 1985. — С. 3-6.
39. Быкова, И.А. Показатели завершенности фагоцитоза нейтрофилов в периферической крови больных пародонтом / И.А. Быкова, В.А. Чумачеико, Л.В. Морозова // Стоматология. 1985. - № 1. - С. 18-19.
40. Валигура, Я.С. Применение гемосорбента в комплексном лечении гнойных ран и трофических язв / Я.С. Валигура, М.Ф. Камаев, А.Я. Валигура // Раны и раневая инфекция: тез. докл. II Всесоюз. конф. М., 1986. — С. 141142.
41. Владимиров, Ю.А. Перекисное окисление липидов / Ю.А. Владимиров, А.И. Аргаков. М.: Наука, 1972. — 160 с.
42. Владимиров, Ю.А. Свободные радикалы в живых системах / Ю.А. Владимиров, О.А. Азизова, А.И. Деев // Итоги науки и техники. Сер. Биотехника. М., 1991. - Т. 29. - 249 с.
43. Воложин, А.И. Моделирование и лечение воспаления в пародонте / А.И. Воложин, С.И. Виноградова // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. — 1987. — № 6. С. 49-51.
44. Воскресенский, О.Н. Роль перекисного окисления липидов в патогенезе пародонтита / О.Н. Воскресенский, Е.К. Ткаченко // Стоматология. 1991. -№ 4. - С. 5-10.
45. Герберт, Ф. Пародонтология / Ф. Вольф Герберт, Эдит М. Ратейцхак, Клаус Ратейцхак // М.: МЕДпресс-информ, 2008. 548с.
46. Гладуш, Ю.И. Аппликационная терапия сорбентом АУВМ «Днепр» при некоторых заболеваниях JIOP-органов / Ю.И. Гладуш // Журн. ушных, носовых и горловых болезней. 1992. — № 2. - С. 70-73.
47. Гланц, С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. — М. : Практика, 1999.-459с.
48. Глинкина, В.В. Применение сорбентов при лечении обострившихся хронических периодонтитов / В.В. Глинкина // Сорбенты медицинского назначения и механизмы их лечебного действия : тез. докл. IV респ. конф. -Донецк, 1988. С. 73-74.
49. Голованова, Т.Г. Медикаментозное лечение развившейся стадии пародонтита / Т.Г. Голованова, Г.К. Лебедева // Болезни пародонта и слизистой оболочки полости рта : сб. науч. тр. — М. : ММСИ, 1988. С. 3033.
50. Горбачева, И. А. Общесоматические аспекты патогенеза и лечения генерализованного пародонтита / И.А. Горбачева, А.И. Кирсанов, Л.Ю. Орехова // Стоматология. 2001. - Т. 80, № 1. - С.26-34.
51. Горячев, Н.А. Оценка эффективности устранения пародонтального очага : автореф. дис. канд. мед. наук / Н.А. Горячев. — Казань, 1986. — 19 с.
52. Грудянов, А.И. Антимикробная и прортивовоспалительная терапия в пародонтологии. / А.И. Грудянов, В.В. Овчинникова, Н. А. Дмитриева. М. : Мед. информ. агенство, 2004. — 80с.
53. Грудянов, А.И. Быстропрогрессирующий пародонтит. Особенности119клинического течения и лечения / А.И. Грудянов, И.В. Безрукова // Стоматология. 1999. - № 1. - С 28-30.
54. Грудянов, А.И. Заболевания пародонта и вопросы травматической окклюзии в клинике ортопедической стоматологии / А.И. Грудянов, Н.А. Стариков // Новое в стоматологии. 1999. - № 4. - С. 3-18.
55. Грудянов, А.И. Зависимость показателей перекисного окисления в слюне от тактики локального применения диклоран-желе при пародонтите / А.И. Грудянов, В.В. Овчинников, JI.E. Серебрякова // Стоматология. — 2002. -№ 4. С. 31.
56. Грудянов, А.И. Обоснование оптимальной концентрации препаратов Метрогил-Дента при лечении воспалительных заболеваний пародонта / А.И. Грудянов, Н.А. Дмитриева, В.В. Овчинникова // Стоматология. 2002. - № 1. - С. 44-47.
57. Грудянов, А.И. Обследование лиц с заболеваниями пародонта./ А. И. Грудянов // Пародонтология. — 1998. — № 3. — С 47-48.
58. Грудянов, А.И. Оценка эффективности сочетания клеточной культуры фибропластов человека с остеотропными препаратами при хирургическом лечении пародонтита / А.И. Грудянов, А.И. Ерохин // Труды 5 съезда СТАР. М., 1999. - С. 114-115.
59. Грудянов, А.И. Принципы планирования и проведения ортодонтического лечения взрослых пациентов с заболеванием пародонта / А.И. Грудянов, В.М. Бычкова // Труды 5 съезда СТАР. — М., 1999. — С. 111113.
60. Гуревич, JI.H. Опыт применения «Гелевина» в онкологической практике / JI.H. Гуревич, В.Н. Демин, А .Я. Сорокин // Раны и раневаяинфекция : тез. докл. II Всесоюз. конф. — М., 1986. С. 150.
61. Дайхес, Н.А. Результаты и перспективы использования методов сорбционной терапии в отоларингологии / Н.А. Дайхес, Е.С. Хрупов // Методы профилактики и лечения заболеваний JIOP-органов : сб. науч. тр. / под ред. В.Ф. Антонова. М., 1989. - С. 20-25.
62. Данилевский, Н.Ф. Фитотерапия в стоматологии / Н.Ф. Данилевский, Т.Д. Зинченко, И.А. Кодола. Киев : Здоровь'я, 1984. - 176 с.
63. Даниленко, В.В. Из истории открытия синтеза наноалмазов / В. В. Даниленко // Физика твердого тела. 2004. - Т. 46. - С. — 581-584.
64. Динамика некоторых физиологических показателей лабораторных мышей при длительном пероральном введении суспензий наноалмазов / А.П. Пузырь и др. // Сиб. мед. обозрение. 2004. - № 33. - С. 19-23.
65. Дмитриева, Н.А. Современные аспекты клинической пародонтологии / Н. А.Дмитриева // М.: Медицина, 2000. 267с.
66. Дмитриева, Н.А. Современные аспекты клинической пародонтологии / Н. А.Дмитриева // — М.: Медпресс, 2001. -125с.
67. Дмитриева, Н.А. Сравнительная оценка современных антибактериальных препаратов при лечении пародонтита тяжелой степени в стадии обострения / Н. А. Дмитриева // Пародонтология. 1998. - № 8. — С. 6-17.
68. Дмитриева, Н.И. Состояние обмена простагландинов, циклических нуклеотидов и процессов перекисного окисления липидов при пародонтите и его коррекция в эксперименте : автореф. дис. . канд. мед. наук / Н.И. Дмитриева. Минск, 1989. - 17 с.
69. Долматов, В. Ю. Ультрадисперсные алмазы детонационного синтеза: свойства и применение / В.Ю. Долматов // Успехи химии. — 2001. — № 7. — С. 687-708.
70. Доминик, К. Пародонтопатии : пер. с польск. / К. Доминик. — Варшава, 1987. С. 74-79.
71. Дренирующий сорбент «Гелевин» при местном лечении гнойных ран121
72. С.Д. Андреев и др. // Раны и раневая инфекция : тез. докл. II Всесоюз. конф.-М., 1986.-С. 154-155.
73. Дунязина, Т. М. Современные методы диагностики заболевания пародонта / Т.М. Дунязина, Н.М. Калинина, И.Д. Никифорова. — СПб., 2001.-75 с.
74. Душкин, В.А. Лабораторное животноводство / В.А. Душкин. — М.: Россельхозиздат, 1980. — 48 с.
75. Елистратов, И.В. Определение эффективности комплексных методов лечения больных воспалительными заболеваниями пародонта : автореф. дис. . канд. мед. наук / И.В. Елистратов. М., 1990. - 22 с.
76. Елькова, Н.Л. Остеоинтеграция в пародонтологии / Н.Л. Елькова // Системный анализ и управление в биомедицинских системах. 2005. — Т. 4, № 1.-С. 32-36.
77. Ерюхин, И. А. Воспаление как общебиологические реакции / И.А. Ерюхин, В.Я. Белый, В.К. Вагнер. — Л. : Наука, 1989. 57 с.
78. Жижина, Н.А. Инициальная роль функциональных изменений сосудов пародонта в патогенезе пародонтоза / Н.А. Жижина, А.А. Прохончуков // Стоматология. — 1981. № 4. - С. 81-86.
79. Житков, М.Ю. Влияние иммобилизованной щелочной фосфатазы слюны на процессы реминерализации / М.Ю. Житков // Стоматология. — 1999.-№ 5.-С. 12-15.
80. Заварзина, Н. А. Применение радиоволнового хирургического прибора Сургитрон в комплексном лечении генерализованного пародонтита : автореф. дис. канд. мед. наук / Н.А. Заварзина. — Воронеж, 2005. — 24 с.
81. Загороднова, В. П. Клинико-экспериментальное обоснование применения иммобилизованных ферментов при лечении глубокого кариеса и пульпита : автореф. дис. . канд. мед. наук / В.П. Загороднова. — Тверь, 1993.-20 с.
82. Зенков, Н. К. Окислительный стресс. Диагностика, терапия, профилактика / Н.К. Зенков, Е.Б. Меньшикова, С.М. Шереин.
83. Новосибирск, 1993.- 181 с.
84. Зубачик, В.М. Применение иммобилизованных протеолитических ферментов в комплексном лечении воспалительных заболеваний пародонта : дис. канд. мед. наук / В.М. Зубачик. — Львов, 1989. 202 с.
85. Иванов, B.C. Заболевания пародонта / B.C. Иванов. — М.: Медицина, 1989.-С. 154.
86. Иванов, B.C. Заболевания пародонта / B.C. Иванов. — М.: Медицина, 2001.-299 с.
87. Изучение адгезии микрофлоры полости рта к электретной поверхности дентальных имплантатов / С.Ю. Иванов и др. // Стоматология. — 2005. № 5. - С.45-49.
88. Импортные лекарственные средства в стоматологии / М.А. Губин и др.. — Воронеж : Новый взгляд, 2006. — 140 с.
89. Иорданишвили, А.К. Опыт использования дренирующего сорбента гелевин в стоматологической практике / А.К. Иорданишвили // Нижегород. мед. журн. 1994. - № 1. - С. 84-86.
90. Иорданишвили, А.П. Применение сорбента «Гелевин» для устранения сообщения полости рта с верхнечелюстной пазухой после удаления зубов / А.П. Иорданишвили. Л., 1988. — 5 с. — Деп. в ВНИИМИ МЗ СССР, № 15360.
91. Иорданишвили, А.К. Регенеративный остеогенез: теоретические и прикладные аспекты проблемы. / А.К. Иорданишвили, В. Г. Гололобов // Пародонтология. 2002. - № 12. - С. 33-34.
92. Использование гелевина в местном лечении больных с гнойными ранами / А.А. Сопуев и др. // Современные подходы к разработке эффективных перевязочных средств и шовных материалов : тез. докл. I Всесоюз. конф. -М., 1989. С. 89-90.
93. Использование тканного углеродного материала в лечении острых гнойных заболеваний и трофических язв / В.Г. Рябцев и др. // Вестн. хирургии. 1989. - № 3. - С. 62-63.
94. Канканян, А.П. Заболевания пародонта / А.П. Канканян, В.К. Леонтьев. — Ереван, 1998. 360 с.
95. Кисельников, Л.П. Роль антибиотикотерапии в комплексном лечении заболеваний пародонта / Л.П. Кисельников // Институт стоматологии. — 1999.-№ 1.-С. 28-29.
96. Кирсанов, А.И. Изучение взаимосвязи заболеваний пародонта с общим состоянием организма / А.И. Кирсанов // Пародонтология. 1996. — № 1. - С. 34-37.
97. Коллагенолитическая активность в смешанной слюне, десневой жидкости и тканях десны у больных с воспалением пародонта / Т.И. Езикин и др. // Стоматология. 1991. — № 6. - С. 15-17.
98. Комплексное лечение генерализованного пародонтита : метод, рекомендации / сост. Ю.А. Федоров и др.. — Л., 1989. 20 с.
99. Комплексное лечение пародонтита с быстрым прогрессированием патологического процесса с применением прямой управляемой эндолимфатической инфузии антибиотиков : метод, рекомендации / Т.Н.124
100. Модина и др.. Рига, 1990.-27 с.
101. Комплексное лечение пародонтита средней и тяжелой степени / Т.К. Сидорчук и др. // Болезни пародонта и слизистой оболочки полости рта. -М., 1985.-Т. 15.-С. 48-51.
102. Комплексное обследование и лечение больных с заболеваниями пародонта : метод, рекомендации / сост. Т.В. Никитина, А.И. Грудянов. М., 1982.-30 с.
103. Комплексный подход к диагностике и лечению хронического генерализованного пародонтита / JI. М. Цепов и др. // Стоматология. — 2001.-№ 1.-С. 35-37.
104. Конторщикова, К.Н. Перекисное окисление липидов в норме и патологии: учеб. пособие / К.Н. Конторщикова. — Н. Новгород, 2000. — 24 с.
105. Кордис, М. С. Клиническая оценка хлоргексидиновой мази в комплексном лечении воспалительных заболеваний пародонта / М.С. Кордис, Г.С. Чучмай, Ф.А. Жогло // Стоматология (Киев). 1988. - Вып. 23. - С. 42-44.
106. Корнилов, В. А. Применение активированного углеродного волокнистого материала для местного лечения ран / В.А. Корнилов, В.Ю. Ульченко, Е.В. Ерецкая // Вестн. хирургии. — 1989. — № 1. — С. 59-62.
107. Крекшина, В.Е. Пародонтоз / В.Е. Крекшина. — М.: Медицина, 1983. -160 с.
108. Крылов, А.А. Руководство по фитотерапии / А.А. Крылов, В.А. Марченко. СПб., 2000. -412 с.
109. Курякина, Н.В. Заболевания пародонта / Н.В. Курякина, Т.Ф. Кутепова. М.: Мед. кн., 2000. - 162с.
110. Курякина, Н.В. Заболевания пародонта / Н.В. Курякина. — М: Мед.125книга НГМА, 2005. - 43с.
111. Лахтин, Ю.В. Бактериальная обсемененность эпителиальных клеток зубодесневого кармана / Ю.В Лахтин // Лаборатор. дело. — 1990. — № 9. С. 70-72.
112. Левицкий, А.П. Зубной налет. — 2-е изд., перераб. и доп. / А.П. Левицкий, И.К. Мизина. Киев, 1987. - 80 с.
113. Лекарственные растения в стоматологии. — 2-е изд., доп. / А.И. Марченко и др.. Кишинев : Штиинца, 1989. —182 с.
114. Лекарственные растения и продукты пчеловодства, применяемые в стоматологии / Н.В. Курякина и др.. — М. : Медицинская книга, 2000. — 282 с.
115. Лекарственная терапия воспалительного процесса: Экспериментальная и клиническая фармакология противовоспалительных препаратов / Я.А. Сидигин и др.. — М.: Медицина, 1988. 240 с.
116. Лемецкая, Т.И. Клинико-экспериментальное обоснование классификации болезней пародонта и патогенетические принципы лечебно-профилактической помощи больным с патологией пародонта : автореф. дис. д-ра мед. наук. М., 1998. - 38с.
117. Лемецкая, Т.И. Клинико-рентгенологическая характеристика пародонтита в стадии ремиссии / Т.И. Лемецкая // Иммунологические реакции организма при стоматологических заболеваниях. — М., 1985. С. 15-17.
118. Леонтьев, В.К. Биохимические методы исследования в клинической и экспериментальной стоматологии / В.К. Леонтьев, Ю.А. Петрович. — Омск, 1976.-93 с.
119. Леонтьев, В.К. О состоянии стоматологии в России и перспективах ее развития : отчетн. докл. на VII Всерос. съезде стоматологов / В.К. Леонтьев // Стоматология. — 2001. — № 1. — С. 75.
120. Лечение ран сорбирующими повязками / И.А. Ерюхин и др. // Современные подходы к разработке эффективных перевязочных средств и полимерных имплантатов : материалы I Между нар. конф. — М., 1992. — С. 4749.
121. Лысенок, Л.Н Прогулки с материаловедением / Л.Н. Лысенок // Стоматология сегодня. — 2001. — № 4. — С. 3-7
122. Люлякина, Е.Г. Неоперативные методы лечения пародонтита / Е.Г. Люлякина, Л.А. Логачева // Актуальные вопросы стоматологии : материалы 14 конф. стоматологов края. — Красноярск. 2002. — 40с.
123. Люлякина, Е.Г. Современные методы лечения заболеваний пародонта / Е.Г. Люлякина, Е.Е. Орлова // Актуальные вопросы стоматологии. Красноярск. — 2001. - 36с.
124. Майбородин, И.В. Сорбционная терапия острого гнойного периостита челюсти / И.В. Майбородин, М.С. Любарский, Е.Р. Лойко // Стоматология. 2002. - № 4. - С. 44.
125. Макарова, Н.Я. Способ лечения больных пародонтитом с применением аппликационного сорбента АУВМ «Днепр» МН / Н.Я.127
126. Макарова, Ю.Н. Паламарчук, А.А. Подлин // Методики диагностики, лечения и профилактики основных стоматологических заболеваний : сб. ст. -Киев, 1990.-С. 129-130.
127. Максимовская, JI.H. Лекарственные средства в стоматологии / Л.Н. Максимовская, П.И. Рощина. М.: Медицина, 2000. - 95 с.
128. Малов, В. А. Медико-биологические проблемы интоксикации в инфекционной патологии / В.А. Малов, С.Г. Пак // Терапевт, арх. —1992. — № 11.-С. 7-11.
129. Мамарджабов, А.Н. Гелевин в лечении гнойных ран / А.Н. Мамарджабов, И.Т. Рашидов, М.Н. Мамарджабова // Здравоохранение Таджикистана. 1991. - № 5. - С. 82-83.
130. Маринова, Е.Б. Общий и местный факторы специфической и неспецифической резистентности у больных пародонтитом : автореф. дис. . канд. мед. наук / Е.Б. Маринова. М., 1985. - 15 с.
131. Матковская, Т. А. Бисфосфонаты : свойства, строение и применение в медицине / Т.А. Матковская, К.И. Попов, Э.А. Юрьева // М.: Химия, 2001. -224 с.
132. Медко, В.П. Применение компонентов эфиромасличных растений в стоматологии / В.П. Медко, С.Н. Сысоев, Л.Г. Орловская // Новое в стоматологии. — 1994. № 2. - С. 26-29.
133. Методы и эффективность применения дренирующих сорбентов в оперативной гинекологии / В.И. Кулаков и др. // Акушерство и гинекология. 1990. - № 2. - С. 17-20.
134. Микробный статус пародонтологического кармана / А.Н. Болкешов и др. // Стоматология. 1992. - № 1. - С. 22-24.
135. Микроскопические методы в оценке состояния тканей пародонта : метод, рекомендации / сост.: Н.Н. Клемпарская, Г.А. Шальнова. М., 1978. — 11с.
136. Модина, Т.Н. Ближайшие и отдаленные результаты комплексного лечения быстропрогрессирующего пародонтита / Т.Н. Модина, И.А. Боронникова // Стоматология. — 1993. — № 2. — С. 23-27.
137. Модина, Т.Н. Принципы планирования комплексного лечения взрослых пациентов с быстро прогрессирующим пародонтитом / Т.Н. Модина Г.Б., Османова // Клинич. стоматология. 2001. — № 1. — С. 52-56.
138. Моложанов, И. А. Использование адсорбентов при лечении воспалительно-деструктивных заболеваний слизистой оболочки полости рта129автореф. дис. канд. мед. наук / И.А. Моложанов. — Киев, 1990. — 15 с.
139. Морозов, В.Г. Комплексная терапия генерализованного пародонтита средней и тяжелой степени с применением препаратов низкомолекулярного поливинилпирролидона : дис. . канд. мед. наук / В.Г. Морозов. — Смоленск, 1992.-165 с.
140. Мурадян, Р.Г. Эффективность биологически активных композиций на основе гелевина в комплексном лечении ран: (Эксперим.-клинич. исслед.) : автореф. дис. канд. мед. наук / Р.Г. Мурадян. М, 1992. — 23 с.
141. Навашин, СМ. Рациональная антибиотикотерапия: справ. — 4-е изд., перераб. и доп. / С.М. Навашин, И.П. Фомина. М. : Медицина, 1982. - 496 с.
142. Никитина, Т.В. Пародонтоз / Т.В. Никитина. — М,: Медицина, 1982. — 256 с.
143. Никитина, Т.В. Применение новых средств патогенетической терапии пародонтоза / Т.В. Никитина // Стоматология. — 1973. — № 6. — С. 2125.
144. Николаев А.И. Практическая терапевтическая стоматология / А.И. Николаев, Л.М. Цепов. СПб., 2001.- 390 с.
145. Николаев, А.И. Практическая терапевтическая стоматология / А.И. Николаев, Л.М. Цепов. — М.: МЕДпресс-информ, 2007. — 97с.
146. О возможности внутривенного введения стерильных золей модифицированных наноалмазов / А.П. Пузырь и др. // Сиб. мед. обозрение. 2005. - № 1. - С. 20-24.
147. Общая патология человека : руководство для врачей : в 2-х т. / под ред. А.И. Струкова, В.В. Серова, Д.С. Саркисова. — 2-е изд. — М. : Медицина, 1990.-Т. 2.-416 с.
148. Опыт клинического использования дренирующего сорбента «Гелевин» в лечении раневой инфекции / А.С. Ермолов и др. // Тез. докл. II Всесоюз. конф. -М., 1986. С. 149-150.
149. Опыт применения активно-сорбционного дренирования гнойных ран и полостей / А.Ю. Мартынов и др. // Актуальные вопросы реконструктивной и восстановительной хирургии : тез. докл. — Иркутск, 1986.-Ч. 2.-С. 243-245.
150. Опыт применения сорбента КАУ при лечении некоторых стоматологических заболеваний / Б.М. Максуров и др. // Материалы науч. конф. стоматологов г. Ташкента. — Ташкент : Медицина, 1989. — С. 64-67.
151. Орехова, Л.Ю. Заболевания пародонта / Л.Ю. Орехова. — М.: Поли1311. Медиа Пресс, 2004. 432с.
152. Пайпалеие, П. А. Оценка комплексного лечения гингивита и пародонтита по клинико-иммунологическим показателям : автореф. дис. . канд. мед. наук / П.А. Пайпалене. — М., 1985. — 20 с.
153. Пат. 2203068 Российская Федерация, МПК А 61 К 33/34. Биологически активные ультрадисперсные алмазы детонационного синтеза / В.Ю. Долматов. № 2001111060/14; заявл. 12.04.2001. - Введ. 12.04.2001, Бюл. № 12 (1 ч.).
154. Пат. 2252192 Российская Федерация, МПК С 01 В 31/06.
155. Способ получения наноалмазов взрывного синтеза с повышенной коллоидной устойчивостью / А. П. Пузырь, В. С. Бондарь. — № 2003119416/15 ; заявл. 26.06.2003 ; опубл. 20.05.2005, Бюл. № 14.
156. Пат. 2258671 Российская Федерация, МПК С 01 В 31/06. Способ обработки наноалмазов / А. П. Пузырь, В. С. Бондарь. — № 2003128010/15 ; заявл. 17.09.2003 ; опубл. 20.08.2005, Бюл. № 23.
157. Пат. 2306258 Российская Федерация, МПК С 01 В 31/06. Синтетические алмазосодержащие вещества и способ их выделения / А. П. Пузырь и др.. -№ 2006106899/15 ; заявл. 06.03.2006 ; опубл. 20. 09. 2007, Бюл. № 26 (III ч.).
158. Пермяков, Е.А. Применение нанотехнологий в молекулярной и клеточной биофизике/ Е.А. Пермяков // Нанотехника. — 2005. — № 2. — С. 7883.
159. Перова, М.Д. Сравнительная оценка результатов комплексной терапии в зависимости от характера течения пародонтита : автореф. дис. . канд. мед. наук / М.Д. Перова. — М, 1989. 20 с.
160. Петрикас, А.Ж. Антисептик хлоргексидин, его применение в стоматологии / А.Ж. Петрикас, В.А. Румянцев, А.И. Грудянов // МРЖ. — Разд. XII. Стоматология. 1987. - № 5. - С. 3-12.
161. Петров, И.Ю. Опыт применения аутологичных мембран в имплантологии и пародонтологии / И.Ю. Петров, H.JI. Елькова, О.В.132
162. Серикова // Системный анализ и управление в биомедицинских системах. — 2004.-Т. 3, №1-С. 55-57.
163. Петров, Ю.В. Клиника, диагностика, лечение пародонтита. / Ю.В. Петров, Т.М. Ткач, Т.В. Меленберг. — Самара : Медицина, 2005. —53с.
164. Петрова, Е.В. Аппликационные сорбенты в комплексном лечении пародонтита : автореф. дис. канд. мед. наук / Б.В. Петрова. — Тверь, 1993. -19 с.
165. Петрова, М.Д. Исходы хирургического лечения пародонтита с использованием остеозамещающих материалов / М.Д. Петрова // Новое в стоматологии. 1999. -№ 4. - С. 36-43.
166. Пиотровский, А.Б. Фуллерены в биологии. / А.Б. Пиотровский, О.И. Киселев. СПб.: Фолиант, 2006. - 175с.
167. Писаренко, JI.B. Сравнительная клиническая оценка эффективности полисорба и гелевина при местном лечении гнойных ран / JI.B. Писаренко // Военно-мед. журн. — 1992. — № 12. — С. 25-27.
168. Применение ксидифона в комплексе мер профилактики воспалительных заболеваний пародонта / Е.Б. Колобкова и др. // Современные стоматологические технологии : материалы четвертой науч.-практ. конф. Барнаул, 2000. - С. 361-363.
169. Применение покрытия электретного типа в дентальной имплантологии, как возможности создания нового имплантата с биологически активной поверхностью / С.Ю. Иванов и др. // Рос. вестн. дентальной имплантологии. 2004. — № 1. — С. 24-29.
170. Применение углеродного сорбента в комплексной терапии заболеваний пародонта / С.В. Латышева и др. // Здравоохранение Белоруссии. 1992. - С. 57-59.
171. Применение угольных сорбентов в лечении гнойных ран / В.М. Дугина и др. // Раны и раневая инфекция : тез. докл. II Всесоюз. конф. М., 1986.-С. 142-143.
172. Погосов, B.C. Применение комплекса методов сорбционной терапии133в оториноларингологии / B.C. Погосов, А.А. Дмитриев, Н.А. Дайхес // Вестн. оториноларингологии. —1988. № 2. - С. 8-11.
173. Проблемы использования нанотехнологии в фармакологии: обзор / Р. Д. Сейфулла и др. // Эксперимент, и клинич. фармакология. — 2008. — № 1 — С. 61-69.
174. Прудникова, М.М. Селективная иммунокорригирующая терапия в комплексном лечении генерализованного пародонтита : автореф. дис. . канд. мед. наук / М.М. Прудникова. Воронеж, 1996. — 30 с.
175. Пузырь, А.П. Прототип твердотельного биочипа для измерения ионов кальция / А.П. Пузырь, К.В. Пуртов, B.C. Бондарь // Биотехнология — состояние и перспективы развития : материалы 1-го Междунар. Конгресса. — Москва, 2002. С. 436-437.
176. Пуртов, К.В. Создание надмолекулярной структуры из частиц наноалмаза и обелина на двумерной подложке / К.В. Пуртов, B.C. Бондарь, А.П. Пузырь // Докл. Акад. наук. 2001. - № 3. - С. 411-414.
177. Райнер, X. О главной цели лечения пародонта с использованием прибора вектор / Хан Райнер // Клинич. стоматология. — 2002. № 3. — С. 4446.
178. Результаты исследования возможного применения детонационных наноалмазов в качестве энтеросорбента / А.П. Пузырь и др. // Сиб. мед.134обозрение. 2004. - № 31. - С. 25-28.
179. Рентгенодиагностика заболеваний челюстно-лицевой области : руководство для врачей / под ред. Н.А. Рабухиной, Н.М. Чупрыыиной — М. : Медицина, 1991. 143 с.
180. Семенюк, В.М. Стоматология ортопедическая в вопросах и ответах. / В.М. Семенюк, В.Д. Вагнер, П.А. Онгоев. М.: Мед. кн., 2000. - 180с.
181. Сиволов, С.И. Клинические аспекты пародонтологии / С.И. Сиволов. 2-е изд., перераб. и дополн. — М.: Триада-Х, 2001. — 168 с.
182. Сорбция биологически активных веществ и метаболитов активированными углеродными волокнами / О.А. Портной и др. // Сорбционные методы детоксикации в клинике : тез. докл. I Белорус, конф. — Минск, 1983. С. 63-64.
183. Состояние антиоксидантной системы и процессов метаболизма в тканях пародонта при пародонтозе / Н.Ф. Данилевский и др. // Стоматология (Киев). 1983. - Т. 18. - С. 16-18.
184. Сравнительная оценка адгезивных свойств бактерий полости рта к135новому электретному покрытию дентальных имплантатов / С.Ю. Иванов и др. // Научно-практический журнал Институт стоматологии. — 2007. № 2. — С.34-36.
185. Сравнительная оценка различных сорбентов при огнестрельных ранениях / В.А. Попов и др. // Современные подходы к разработке эффективных перевязочных средств и шовных материалов : тез. докл. I Всесоюз. конф. М., 1989. - С. 78-79.
186. Структурные основы хронического течения воспалительного процесса при болезнях пародонта / Н.Ф. Данилевский и др. // Стоматология. 1988. -№ 6. - С. 49-52.
187. Терехина, Н.А. Свободно-радикальное окисление и антиоксидантная система (теория, клиническое применение, методы) / Н.А. Терехина, Ю.А. Петрович. — Пермь, 1992. — 34 с.
188. Тян, А.Г. Морфологическая характеристика органов экспериментальных животных при пероральном введении детонационных наноалмазов : дис. канд. мед. наук / А.Г. Тян. — Красноярск, 2005. — 120с.
189. Улитковский, С.Б. Роль гигиены полости рта в развитии заболеваний пародонта. / С.Б. Улитковский // Пародонтология. 2000. - № 3. — С. 21-22.
190. Ультрадисперсные алмазные порошки, полученные с использованием энергии взрыва / A.M. Ставер и др. // Физика горения и взрыва. 1984. -№ 3. - С. 100-104.
191. Уолтон, Д.М.А. Иммунологические и бактериологические аспекты болезней пародонта / Д.М.А. Уолтон, Т. Леннер // Последние достижение клинической иммунологии : пер. с англ. — М., 1983. С. 145-163.
192. Усов, В.В. Лечение гнойных ран угольными сорбентами : автореф. дис. канд. мед. наук / В.В. Усов. — Владивосток, 1988. — 18 с.
193. Федоровская, Л.Н. Сравнительный анализ процессов заживления костных дефектов челюстей воздействием различных пластических материалов / Л.Н. Федоровская, А.С. Григорян, Т.К. Хамраев // Стоматология. 2001. - № 6. - С 21-23.
194. Хавизова, С.Ф. Ируксол в комплексном лечении болезней пародонта / С.Ф. Хавизова // Мед. журн. Узбекистана. 1989. - № 4. - С. 8-9.
195. Хазанова, В.В. Микробиологические аспекты болезней пародонта : обзор лит. / В.В. Хазанова, Е.Е. Земская // МРЖ. — Разд. XII. Стоматология. — 1975.-№5. -С. 1-4.
196. Цепов, JI.M. Диагностика и лечение заболеваний пародонта / Л.М. Цепов, А.И. Николаев. М.: МЕДпресс-информ, 2004. — 122с.
197. Цепов, JI.M. Нерешенные вопросы этиологии и патогенеза воспалительных заболеваний пародонта./ JI.M. Цепов, А.И. Николаев // Пародонтология. 2001. - № 1. - С. 28-31.
198. Цепов, JI.M. Сорбционные методы детоксикации в клинике и перспективы их использования в стоматологии : (обзор) / JI.M. Цепов, В.Г. Морозов, Е.В. Перова. — Смоленск, 1990. 24 с.
199. Чаленко, В.В. Эндогенная интоксикация в хирургии / В.В. Чаленко, Ф.Х. Кутушев // Вестн. хирургии. — 1990. — № 4. — С. 3-7.
200. Черных, А.В. Экспериментальное обоснование применения гелевых сорбентов для остановки паренхиматозного кровотечения : автореф. дис. .канд. мед. наук / А.В. Черных. Саратов, 1989. - 20 с.
201. Чиганова, Г.А. Исследование поверхностных свойств ультрадисперсных алмазов / Г.А. Чиганова // Коллоид, журн. — 1994. № 2. — С. 266-268.
202. Чиганова, Г.А. Структура и свойства ультрадисперсных алмазов детонационного синтеза / Г.А. Чиганова, С.А. Чиганов // Неорган, материалы. 1999. - № 5. - С. 581-586.
203. Чумаченко, В. А. Функциональная активность макрофагов при пародонтите и пародонтозе : автореф. дис. . канд. мед. наук / В.А. Чумаченко. М., 1984. -16 с.
204. Шалимов, С.А. Проблема детоксикации организма на современном этапе / С.А. Шалимов, Л.В. Кейсевич, А.П. Кабан // Клинич. хирургия. -1988. -№3.- С. 66-69.
205. Шарыпов, В.И. Лечение пародонтита с применением сорбционных методов / В.И. Шарыпов // Болезни пародонта и слизистой оболочки полости рта: сб. науч. тр.-М. : ММСИ, 1988.-С. 113-117.
206. Швец, Л.Г. Применение ингибиторов протеолиза в комплексной терапии больных язвенно-некротическим поражением слизистой оболочки полости рта : автореф. дис. . канд. мед. наук / Л.Г. Швец. Киев, 1986. — 22 с.
207. Шеянов, С.Д. Эндотоксикоз при тяжелой механической травме и сорбционные методы его лечения / С.Д. Шеянов, Б.В. Шаликов, Г.Н. Цыбуляк // Вестн. хирургии. 1989. - № 5. - С. 61-64.
208. Шумилов, Д. А. Применение сорбента гелевина при лечении воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области / Д.А. Шумилов // Актуальные проблемы внутренней медицины и стоматологии : сб. науч. тр. — СПб., 1997.-С. 54-55.
209. Экспериментальное обоснование раннего применения аппликационной сорбции в лечении ран / Е.В. Ерецкая и др. // Клиническая хирургия. 1989.-№ 1. - С. 15-17.
210. Эндотоксикоз как проблема клинической хирургии / И.А. Ерюхин и др. // Вестн. хирургии. 1989. - № 3. - С. 3-7.
211. Юзефович, И.С. Комплексное лечение эрозивно-язвенных поражений желудка и двенадцатиперстной кишки с применением гелевина у пациентов пожилого и старческого возраста : автореф. дис. канд. мед. наук / И.С. Юзефович. Воронеж, 2000. — 25 с.
212. Юзефович, И.С. Комплексное лечение эрозивно-язвенных поражений желудка и двенадцатиперстной кишки с применением гелевина у пациентов пожилого и старческого возраста : дис. . канд. мед. наук / И.С. Юзефович. — Воронеж, 2000 — 105 с.
213. Юниченко, С.В. Применение сорбентов при лечении глубокого кариеса (клинико-экспериментальное исследование) : автореф. дис. . канд. мед. наук / С.В. Юниченко. Полтава, 1992. - 20 с.
214. Ashley, S. AzoNano The A to Z of Nanotechnology and Nanomaterials / S. Ashley // The Institute of Nanotechnology AzoM Com Pty Ltd. - 2003. - № 38. -P.132-138.
215. Blankenau, R. The current status of vital tooth whitening techniques / R. Blankenau, R.E. Goldstein, V.B. Haywood // Compend Contin Educ Dent. 1999. — № 8. -P.81-9.
216. Distinction between active and inactive lesion by subgingival plaque bacteria and gingival crevicular fluid / M. Kitamura et al. // Dentistry in Japan. — 1991.-Vol. 28.-P. 151-154.
217. Dearnaley, G. Diamond-like carbon: a potential means of reducing wear in total joint replacements / G. Dearnaley // Clin. Mater. 1993. - № 12. - P: 237244.
218. Fracture load and mode of failure of ceramic veneers with different preparations / J. Castelnuovo, A.H. Tjan, K. Phillips et al. // J Prosthet Dent. -2000.-№83.-P. 171-80.
219. Freitas, R.A. Exploratory design in medical nanotechnology: a mechanical artificial red cell / R.A. Freitas // Artif Cells Biotechnol. 1998. - № 26. - P. 411430.
220. Freitas, R.A. Basic Capabilities, Georgetown, TX: Landes Bioscience / R.A. Freitas, // J. Nanomedicine. 1999. - № 1. - P. 345-350.
221. Freitas, R.A. Journal of the American Dental Association / R.A. Freitas // Jr: Nanodentistry. 2000. - № 11. - p. 159-165.
222. Jhaveri, H.M. Nanotechnology: The future of dentistry / H.M. Jhaveri, P.R. Balaji // J Indian Prosthodont Soc. 2005. -№ 5. - P.15-17.
223. Greenstein, G. The role of local drug delivery in the management of periodontal diseases: a comprehensive review / G. Greenstein, A. Poison // J. Periodontol. 1998. - Vol. 69. - P. 507-520.
224. Guglielmotti, M.B. A histomorphometric study of tissue interface by laminar implant test in rats / M.B. Guglielmotti, S. Renou, R.L. Cabrini // J. Oral Maxillofac. Implants. 1999. -№ 14. - P. 565-570.
225. Коп, M. Effect of adding diamond particles on the fracture toughness of apatite ceramics / M. Kon, N. Kuwayama // Dent Mater J . 1993. - № 1. - P. 1217.
226. Lampton, C. Nanotechnology promises to revolutionize the diagnosis and treatment of diseases / C. Lampton // Genet Eng News. 1995. - № 15. - P. 23.
227. Lappalainen, R. Diamond coated total hip replacements / R. Lappalainen, A. Anttila, H. Heinonen // Clin. Orthop. 1998. - Vol. 352. - P. 118-127
228. Lack of bacterine invasion in experimental periodontitis / J. Ericson et al. // Clin. Periodontal. 1997. - Vol. 14, № 8. - P. 478-485.
229. Listgarten, M.A. Pathogenesis of periodontitis / M.A.Listgarten // Clin. Periodontol. 1986. - Vol. 13. - P. 418-425.
230. Listgarten, M.A. Detection of Actinobacillus actinomycetemcomitans,140
231. Porphyromonas gingivalis, and Bactericides Forsythus in an A. actinomycetemcomitans-positive patient population / M.A. Listgarten et al. // J. Periodontol. 1995. - Vol. 66, № 2. - P. 28.
232. Local changes in aluminium, calcium and phosphorus content of bone caused by alumina implant / Z.X. Wang, B.F. Chai, Y.Q. Ye et al. // Chin Med J .-1992.-№9.-P. 49-52.
233. Nanodiamonds with novel properties: a biological study / A.P. Puzyr, A.V. Baron., K.V. Purtov et al. // Diamond and Related Materials. 2007. -Vol. 16.-P. 2124-2128.
234. Piattelli, A. Histological evaluation of bone reactions to aluminum oxide dental implants in man: a case report / A. Piattelli, G. Podda, A. Scarano // Biomaterials. 1996. - № 7. - P. 11-14.
235. Reifman, E.M. Diamond teeth. In: Crandall ВС, ed. Nanotechnology: Molecular speculations on global abundance/ E.M. Reifinan. Cambridge, Mass.: MIT Press. - 1996.-P. 86.
236. Robertson, J. Mechanical properties and structure of diamond-like carbon / J. Robertson // Diamond and Related Materials. 1992. - Vol. 1. - P. 397-406.
237. Robertson, J. Deposition mechanisms for promoting sp3 bonding in diamond like carbon / J. Robertson // Diamond and Related Materials. 1993. -Vol. 2. - P. 984-989.
238. Santavirta, S. Studies of host response to orthopedic implants and biomaterials / S. Santavirta, M. Takagi, E. Gomez-Barrena et al. // J. Long Term Eff. Med. Implants. 1999. - Vol. 9. - P. 67-76.
239. Sigusch, B.A. 2 step non-surgical procedum and systemic antibiotics in the treatment of rapidly progressive periodontitis / B.A. Sigusch, G. Beir, G. Klinger // J. Periodontol. 2001. - Vol. 72. - P. 275-283.
240. Temporal evolution of composition and crystal structure of cobalt hexacyanoferrate nano-polymers synthesized in reversed micelles / M. Yamada, T. Sato, M. Miyake et al. // J. Colloid Interface Sci. 2007. № 1. - p. 369-375.
241. The antimicrobial effects of a single subgingival irrigation of chlorhexidine in advanced periodontal lesions / P.E. Lander et al. // Clin. Periodontol. 1996. - № 1. - P. 74-80.
242. Ure, D. Nanotechnology in Dentistry: Reduction to practice / D. Ure, J. Harris // University of Birmingham, School of Dentistry. 2003. - № 5. - P. 176179.
243. Wang, L. Three-dimensional porous network structure developed in hydroxyapatite-based nanocomposites containing enzymes pretreated silk fibroin / L.Wang, R. Nemoto, M. Senna // Journal of nanoparticles research. — 2004. V. 6.-P. 91-98.d