Автореферат и диссертация по медицине (14.01.17) на тему:Клинико-морфологическая диагностика и тактика лечения воспалительных заболеваний пищевода и их осложнений, ассоциированных с гастроэзофагеальным рефлюксом

ДИССЕРТАЦИЯ
Клинико-морфологическая диагностика и тактика лечения воспалительных заболеваний пищевода и их осложнений, ассоциированных с гастроэзофагеальным рефлюксом - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Клинико-морфологическая диагностика и тактика лечения воспалительных заболеваний пищевода и их осложнений, ассоциированных с гастроэзофагеальным рефлюксом - тема автореферата по медицине
Бояринов, Дмитрий Юрьевич Санкт-Петербург 2011 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.01.17
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Клинико-морфологическая диагностика и тактика лечения воспалительных заболеваний пищевода и их осложнений, ассоциированных с гастроэзофагеальным рефлюксом

На правах рукописи

4846149

БОЯРИНОВ ДМИТРИЙ ЮРЬЕВИЧ

КЛИНИКО-МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ДИАГНОСТИКА И ТАКТИКА ЛЕЧЕНИЯ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПИЩЕВОДА И ИХ ОСЛОЖНЕНИЙ, АССОЦИИРОВАННЫХ С ГАСТРОЭЗОФАГЕАЛЬНЫМ РЕФЛЮКСОМ

14.01.17-хирургия 14.03.02 - патологическая анатомия

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

1 2 МАЙ 2011

Санкт-Петербург 2011

4846149

Работа выполнена в Федеральном государственном военном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова» МО РФ.

Научные руководители:

доктор медицинских наук профессор доктор медицинских наук профессор :

Кочетков Александр Владимирович Повзун Сергей Андреевич

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук профессор кандидат медицинских наук доцент

Синенченко Георгий Иванович Азанчевская Светлана Владиславовна

Ведущая организация:

Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Санкт-Петербургская государственная педиатрическая медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Зашита диссертации состоится 23 мая 2011 г. в 14 часов на заседании совета по защите докторских и кандидатских диссертаций Д 215.002.10 при ФГВОУ ВПО «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова» МО РФ по адресу: 194044, Санкт-Петербург, ул. Акад. Лебедева, д.6.

С диссертацией можно ознакомиться в фундаментальной библиотеке ФГВОУ ВПО «Военно-мед некая академия имени С.М. Кирова» МО РФ.

Автореферат разослан <■ апреля 2011 года

Ученый секретарь совета доктор медицинских наук профессор Сазонов Андрей Борисович

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы: хронические воспалительные заболевания пищевода на сегодняшний день занимают одну из лидирующих позиций в гастроэнтерологии (Абакумов М.М., 2004; Нао Y и соавт., 2007; Осипенко М.Ф. и со-авт., 2007; Ткаченко Е.И. и соавт., 2009; Ивашкин В.Т., Трухманов A.C., 2010). За последние два десятилетия значительно увеличилось число больных с пеп-тическими эзофагитами (Черноусов А.Ф. и соавт., 2009). При этом страдают данным заболеванием преимущественно лица трудоспособного возраста. Клинические проявления эзофагита зачастую легко купируются приемом антацид-ных препаратов, в связи с чем, большинство больных занимаются самолечением. За медицинской помощью обращаются лишь в случаях значительного ухудшения качества жизни или развития осложнений (Солоницын Е.Г., 2007).

Ежедневно изжогу испытывает 10% взрослого населения в мире (Саидха-нов Б.А., 2006). Выявляемость эзофагита у обследуемых больных с симптомами гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) составляет 45-80%. Широкомасштабные исследования в России заболеваемости ГЭРБ показали данные сопоставимые с общемировыми. Пациенты с ГЭРБ оценивают свое качество жизни хуже, чем больные с ишемической болезнью сердца (Барабанов И.Е., 1992; Гриневич В.Б. и соавт., 2004; Касумов H.A., 2007).

Широкая распространенность рефлюкс-эзофагита и бесконтрольный прием препаратов приводят к частому развитию осложнений (эрозивно-язвенные кровотечения из пищевода, пептические стриктуры пищевода, пищевод Барретта), частота которых составляет ¡0-15% (Shi G и соавт., 1998; Старостин Б.Д. и соавт., 2006). Увеличение за последние время удельного веса аденокарциномы пищевода среди других форм рака пищевода, встречаемость которой в США выросла с 10 до 30 % за последние годы, многие исследователи связывают с ростом числа больных пищеводом Барретта (Кашин C.B., 2006). Ежегодный прирост частоты аденокарциномы пищевода в Европе составляет 4-10% (Лукина A.C., 2008). Изменились и эпидемиологические показатели распространенности заболевания и его осложнений, в особенности пищевода Барретта.

Развитие и внедрение в клиническую практику новых малоинвазивных методов диагностики и лечения больных с пептическим эзофагитом и его осложненными формами заставляет пересматривать тактику лечения и динамического наблюдения за такими больными.

Внедрение лапароскопических операций для коррекции замыкательной функции кардии привело к увеличению числа оперированных больных не по показаниям, что также сказалось на увеличении неудовлетворительных результатов (Солоницын Е.Г., 2007). До сих пор нет единого мнения, является ли операция методом выбора лечения пептического эзофагита и его осложнений.

Все вышеперечисленное предопределило направление нашего исследования.

Цель исследования: усовершенствование алгоритма диагностики и улучшение результатов хирургического лечения рефлюксассоциированных воспалительных заболеваний пищевода и их осложненных форм.

Задачи исследования:

1. Оценить информативность клинико-эндоскопического, рентгенологического, морфологического, импедансометрического критериев и данных суточной рН-метрии в диагностике и определении тактики лечения больных с неспецифическими эзофагитами и их осложнениями.

2. Изучить возможности применения малоинвазивных хирургических методов в сочетании с консервативной терапией в лечении воспалительных заболеваний пищевода и их осложнений.

3. Определить эффективность методов эндоскопического гемостаза при эрозивно-язвенных пищеводных кровотечениях.

4. Оценить гистологические изменения слизистой оболочки в дистальном отделе пищевода при различных типах рефлюкса. Разработать на основании клинических и морфологических данных тактику лечения больных с метаплазией и дисплазией пищевода различной степени тяжести.

5. Изучить ближайшие и отдаленные (до 3 лет) результаты лечения неспецифических воспалительных заболеваний пищевода и их осложнений.

Научная новизна исследования

Разработан алгоритм диагностики рефлюкс-ассоциированных воспалительных заболеваний пищевода с дополнительным применением эндоскопических, морфологических, импедансометрических критериев и данных суточной рН-метрии для оценки морфофункционального состояния замыкательной функции кардии.

Изучена возможность использования эндоскопических и эндовидеохирур-гических методов в лечении пептического эзофагита и его осложненных форм, определены показания и выполнено сравнение их эффективности.

Прослежены клинико-морфологические параллели при различных вариантах течения эзофагитов. Продемонстрирована роль выявления койлоцитов в пищеводном эпителии и кишечной метаплазии в зоне пищеводно-желудочного перехода для определения тактики лечения пациентов. Выявлен хронический отек и лимфостаз в собственной пластинке слизистой оболочки пищевода как фактор тканевой гипоксии и связанного с ней нарушения регенерации слизистой оболочки.

Показано, что предложенная тактика лечения пациентов с воспалительными заболеваниями пищевода, основанная на определении вероятностных патогенетических механизмов развития заболевания, значительно улучшает как ближайшие, так и отдаленные результаты.

Практическая ценность работы

Полученные результаты обеспечивают совершенствование диагностики ц улучшение оказания помощи больным с рефлюкс-ассоциированным эзофаги-том и его осложненными формами, что имеет важное практическое значение для хирургов и гастроэнтерологов. Определена сравнительная эффективность различных видов оперативных вмешательств и малоинвазивных эндоскопических манипуляций, выполняемых по поводу пептического эзофагита и его осложненных форм. Полученные результаты позволили сформулировать и обосновать подходы к лечению эзофагитов на основе предложенного алгоритма диагностики. Знание основных причин, патогенетических звеньев развития реф-

люкс-ассоциированного эзофагита, его осложненных форм, отдаленных результатов и показателей качества жизни больных после проведенного лечения обеспечивает выбор индивидуальной тактики лечения в хирургической и терапевтической практике.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Применение общепринятых методов обследования пациентов с рефлкжс-ассоциированными воспалительными заболеваниями пищевода и их осложненными формами недостаточно для определения показаний и выбора индивидуальной хирургической тактики лечения. В алгоритм обследования необходимо включение высокоинформативных методов морфологической, рН-метрической и импедансометрической диагностики, позволяющих определить морфофунк-циональную значимость имеющегося патологического процесса.

2. При неосложненном течении заболевания и безуспешности консервативной терапии индивидуально могут быть определены показания к лапароскопическому устранению патогенетического механизма рефлюкса, поддерживающего упорное течение эзофагита с угрозой развития осложнений.

3. При осложненном течении пептического эзофагита предпочтение следует отдавать двухэтапному лечению. На первом этапе необходимо применять ма-лоинвазивные эндоскопические способы для устранения осложнений, с последующей коррекцией, по показаниям, замыкательной функции кардии эндовиде-охирургическими способами.

4. Предложенный алгоритм диагностики и хирургической тактики позволяет улучшить результаты лечения, особенно в отдаленном периоде наблюдения.

. Личное участие автора в проведении исследования Автором лично проведены: отбор 140 пациентов, сбор анамнеза, анализ медицинской документации, клиническое обследование, гистологическая оценка эзофагобиоптатов, выполнение малоинвазивных эндоскопических манипуляций и участие в хирургическом лечении данной категории больных; наблюдение пациентов в послеоперационном периоде с контрольными осмотрами и обследованием в клинике; сформирована база данных и выполнена статистическая обработка полученных результатов.

Реализация работы н ее апробация

Основные положения диссертации изложены, обсуждены и одобрены на заседаниях: 11-ом Международном Славяно-Балтийском научном медицинском форуме «Санкт-Петербург - Гастро-2009» (Санкт-Петербург, 2009); Всероссийской научно-практической конференции "Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения в многопрофильном лечебном учреждении" (Санкт-Петербург, 2009); Всеармейской научно-практической конференции «Актуальные вопросы хирургии: применение высокотехнологичных методов лечения хирургических больных», посвященной 90-летию М.И. Лыткина (Санкт-Петербург, 2009); VI Всероссийской конференции общих хирургов, объединённой с VI Успенскими чтениями (Тверь, 2010); I Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы экстренной эндоскопии» (Санкт-Петербург, 2010); 12-ом Славяно-Балтийском научном форуме «Санкт-Петербург-Гастро-2010» (Санкт-Петербург, 2010).

Результаты исследования внедрены в практику в клинике общей хирургии ВМедА и на ее клинических базах: в клиническом госпитале ГУВД Санкт-Петербурга и Ленинградской области, МСЧ №70 г. Санкт-Петербурга, 442 Окружном военном клиническом госпитале им. З.П. Соловьева; а также в клинике пропедевтики внутренних болезней ВМедА и СПб ГУЗ «Александровская больница».

Публикации

По теме диссертации опубликовано 11 печатных работ, из них 2 в журналах, входящих в список, рекомендуемый ВАК РФ.

Структура и объем работы

Диссертация изложена на 129 листах машинописного текста и состоит из введения, трех глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и библиографического указателя. Текст иллюстрирован 31 рисунком, 13 таблицами. В обзоре литературы использовались 162 литературных источника, из которых 55 - отечественных и 107 - зарубежных публикаций.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материалы и методы исследования

Исследование проведено на основе анализа результатов обследования и лечения 140 больных с рефлюкс-ассоциированным эзофагитом и его осложненными формами в клинике общей хирургии ВМедА за последние 15 лет и в специализированном гастроэнтерологическом и эндоскопическом отделениях СПб ГУЗ «Александровская больница», где проанализированы 28 случаев пищеводных кровотечений в 2007-2009 годах у больных, доставленных в стационар бригадами скорой помощи. 73 пациента вошли в группу проспективного исследования и 67- в ретроспективного исследования. Преобладали пациенты наиболее работоспособного возраста от 18 до 59 лет (61,5%). Пациентов старшей возрастной группы было 38,5%. Средний возраст пациентов составил 52,2 года, среди них было 76 мужчин (54,2 %), и 63 женщины (45,8 %). Большинство пациентов поступило в удовлетворительном состоянии - 113 (80,7%). Тяжелое состояние (14,3%) и средней степени (5%) тяжести было диагностировано у пациентов, поступивших с эрозивно-язвенным пищеводным кровотечением, и было обусловлено преимущественно выраженностью конкурирующих заболеваний, а также тяжестью кровопотери.

Неосложненное течение пептического эзофагита диагностировано у 48,5% больных, пептические стриктуры пищевода у 12,5%, эрозивно-язвенные кровотечения из пищевода 25%, пищевод Барретта у 14%.

Обследование больных с эзофагитами и его осложненным формами проводилось по предложенному алгоритму, который помимо общепринятых методов включал современные методы диагностики, а также методом анкетирования. Предложенный алгоритм использовался при поступлении больного в стационар для определения дальнейшей тактики лечения и объема оперативного вмешательства, а также через 3, 6, 12 месяцев после оперативного вмешательства и в

более отдаленные сроки. Максимальный срок наблюдения за пациентами составил 10 лет.

Всем пациентам выполняли исследование объективного статуса по общепринятой методике. Лабораторные методы включали общий клинический анализ крови и мочи, биохимический анализ крови, определение факторов свертывания крови.

При обследовании все.м пациентам выполнялась эзофагога-стродуоденоскопия при помощи оптоволоконного эндоскопа GIF-E или GIF-V70 фирмы "Olympus" (Япония) или цифрового эндоскопом EVIS EXERA II 160 фирмы "Olympus" (Япония) имеющего режимы увеличения и NBI- режим.

Для градации тяжести рефлюкс-эзофагита (РЭ) наиболее часто использовалась «Лос-Анджелесская» классификация (1997). Эритематозные изменения слизистой пищевода без эрозивно-язвенного поражения расценивали как катаральный РЭ.

Важным при выполнении эзофагогастродуоденоскопии, особенно для определения показаний к операции, являлось выявление не только наличие грыжи пищеводного отверстия диафрагмы (ГПОД), но и степени недостаточности кардии по классификации L.D. Hill.

В случае необходимости остановки кровотечения или усиления гемостаза при пищеводном кровотечении на фоне его эрозивно-язвенного поражения пользовались одним из методов эндоскопического гемостаза.

При выявлении метаплазии слизистой пищевода или подозрении на наличие новообразований пищевода выполнялся один из видов химической хромо-скопии: метиленовым синим или 1% раствором Люголя. В 8 наблюдениях использовали способ физической визуализации патологических очагов - NBI-режим (narrow band imaging). В последующем из «подозрительных» участков выполняли биопсию слизистой пищевода для гистологического исследования.

Элиминацию очагов метаплазии проводили аргоноплазменной коагуляцией.

Для лечения функционально значимых пептических стриктур применяли методики бужирования при протяженных стриктурах на струне-направителе с гибким наконечником или баллонную дилатацию при коротких стриктурах, протяженностью не более 3 см. За период одной госпитализации проводили от 2 до 6 сеансов бужирования или дилятации, с последующим эндоскопическим и рентгенологическим контролем проходимости пищевода в области стриктуры.

Обязательным для всех пациентов мы считали выполнение ультразвукового исследования органов брюшной полости, в большей степени для выявления патологических изменений органов панкреатобилиарной зоны.

Также всем пациентам выполнялось полипозиционное рентгенологическое исследование пищевода, желудка, двенадцатиперстной кишки с бариевой взвесью. Исследование проводилось на аппарате Iconos R200 фирмы «Siemens». Важное диагностическое значение имело обнаружение функциональных нарушений пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки, позволявшее заподозрить причину дискинезии верхних отделов желудочно-кишечного тракта, приводящую к рефлюксу.

При выявлении СГПОД использовалась классификация, предложенная Б.В. Петровским и Н.Н. Каншиным (1962 г.). Среди СГПОД выделяли фиксированные и нефиксированные, с укорочением и без укорочения пищевода.

В дальнейшем, при неубедительности полученных данных на предыдущих этапах обследования для определения показаний к оперативному лечению выполнялась суточная трехканальная рН-метрия, аппаратом «Гастроскан 24» производства НПП «Исток-система» г. Фрязино, Московская область.

Суточная трехуровневая рН-метрия пищевода и желудка выполнялась всем обследуемым в режиме регистрации 1 измерение в 1 секунду. Зонд устанавливался на такую длину в пищеводе, чтобы концевой электрод размещался в желудке, средний на 5 см выше нижнего пищеводного сфинктера (НПС), а верхний на 17 см выше НПС.

Такой метод постановки использовали для регистрации ГЭР разной высоты, что позволяло определить моторную активность пищевода, его эвакуатор-ную функцию, а также функциональную тоническую активность НПС. Клиническое значение такого подробного анализа состояло в поиске различий и выявлении закономерностей в тех показателях суточной рН-метрии, которые говорят о том или ином нарушении моторной активности пищевода, и НПС при различных предполагаемых патогенетических вариантах ГЭРБ. Это позволило оценить природу самого рефлюктата для выявления причин и патогенетических звеньев заболевания.

Для исследования кислотообразующей функции желудка, моторной функции пищевода и желудка, а также экспресс-метода определения гастроэзофаге-ального рефлюкса применялся метод реогастрографической импедансометрии с помощью реогастрографа РГГ9-01 на базе компьютерного комплекса «Гастро-лог».

Изучены 48 биоптатов, взйтых у 31 пациента с рефлюксассоциированными воспалительными заболеваниями пищевода и их осложненными формами. Для микроскопического исследования срезы окрашивались гематоксилином и эозином, для выявления тонкокишечной метаплазии эпителия - альциановым синим. Иммуногистохимическое исследование проводилось в лаборатории имму-ногистохимии Всероссийского центра экстренной и радиационной медицины им. A.M. Никифорова и включало в себя определение экспрессии Papillomavirus (types 6, 11, 18), HerpesSimplexVirusType 1 (HSVI) и HerpesSimplexVirusType 2 (HSVII), экспрессии Cytomegalovirus (CMV) CloneCCH2 andDDG9. Постановка реакции проводилась непрямым трехступенчатым иммуноферментным методом. Для визуализации результатов реакции использовался LSAB (англ. Labeledstreptavidin - biotin, DakoCytomation, LSAB 2 System - HRP). Оценка ожидаемой экспрессии проводилась с подсчетом иммунопозитивных клеток во всем срезе в очагах с окрашиванием ядер клеток от слабого до выраженного.

Микроскопическое исследование гистологических препаратов и препаратов, окрашенных иммуногистохимическим методами, и фоторегистрацию проводили при помощи светооптического микроскопа Leica DMLA.

Изучение ранних и отдаленных результатов лечения осуществляли на основании клинического, эндоскопического, рентгенологического, импедансо-

метрического обследований, а также данных суточной рН-метрии в различные сроки после оперативных вмешательств, также выполнялось анкетирование.

Анкетирование проводили с использованием опросника SF-36, усовершенствованного Российскими исследователями Межнационального Центра исследования качества жизни (Санкт-Петербург) в 1998 году.

Целью анкетного опроса была оценка состояния больных и качества их жизни в ранние и отдаленные сроки после лечения и сравнение полученных данных с исходными данными.

За время исследования проанализировано 143 анкеты.

Критерии оценки результатов лечения оценены с помощью классификации, предложенной H.Wykypiel с соавторами в 2005 году и включали как клинические, так и инструментальные критерии оценки результатов лечения.

Результаты исследования

По данным проспективного анализа результатов обследования 73 пациентов, изжога отмечена в 93,1 % (68 пациентов) [табл. 1]. Дисфагия была выявлена у 24 (32,8 %) больных, причем в 8 случаях имела парадоксальный характер, что проявлялось затруднением прохождения жидкой пиши и нормальным прохождением твердой, и была обусловлена грубыми морфологическими изменениями стенки пищевода, затрагивающие подслизисгые нервные сплетения. Четко локализованные боли за грудиной с иррадиацией в спину отмечены у 7 пациентов. В последующем у них был выявлен пищевод Барретта с гистологической картиной кишечной метаплазии или дисплазии. У 2 пациентов болевой синдром был единственным проявлением заболевания, что заставило их обследоваться у кардиолога и невролога.

Таблица 1

Особенности клинической симптоматики в зависимости от варианта тече-

ния заболевания

Эрозивно-язвенные пищеводные кровотечения (п=7) Пищевод Барретта

Неосложненное течение (п = 38) Пеитическне стриктуры пищевода Желудочная метаплазия Кишечная метаплазия и дисплазия

(п=8) (п=12) (п=8)

Изжога 38 (100%) 6 (85,7%) 5 (62.5%) 12 (100%) 5 (62.5%)

Дисфагия 11 (28.9%) - 6 (75%) 3 (25%) 4 (50%)

Боли за 4 3 4 7

грудиной (10.5%) (42.9%) (50%) (87.5%)

Желудочная 18 6 ч s

диспепсия (47.3%) (85.7%) (25%) (25%) (62.5%)

Кишечная 8 3

диспепсия (21%) (37.5%)

Запор 6 (15.7%) - 1 (12.5%) - > (37.5%)

По длительности анамнеза заболевания преобладали пациенты с анамнезом

более 1 года - 43, до 3 месяцев - 3, 3-6 месяцев - 7, 6-12 месяцев - 17 пациентов. Независимо от длительности заболевания, всем до операции проводилась консервативная терапия с оценкой ее эффективности.

67 пациентов из группы ретроспективного анализа результатов лечения обследовались с применением общепринятых методов инструментального обследования. У 73 пациентов выбор тактики лечения основывался на обследовании с применением современных методов диагностики для выявления возможных патогенетических механизмов развития заболевания [рис. 1, табл.2].

Рис. 1.Алгоритм обследования больных с рефлюксассоциированными воспалительными заболеваниями и их осложненными формами.

Таблица 2

Обследования больных с воспалительными заболеваниями пищевода

Вид исследования Количество исследований Ретроспективный анализ п=67 Проспективный анализ п=73

Полипозиционная рентгеноскопия и рентгенография пищевода, желудка, двенадцатиперстной кишки 104 31 73

Эзофагогастрояуоденоскопия'. в том числе: - хромоскопия химическими красителями - 7оот-эндоскопия - Осмотр в КВ1-режиме 156 70 86 14 8 8

- выполнение биопсии для гистологического исследования 31

- ультразвуковое исследование орг анов брюшной полости 96 23 73

- суточная рН-метрия | 30 30

- импедансометрия пищевода и | 44 желудка ! 44

По данным полипозиционной рентгеноскопии и рентгенографии пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки, у 98 (94,2 %) пациентов выявлены признаки грыжи пищеводного отверстия диафрагмы. В 6 случаях признаки хиа-тальной грыжи отсутствовали. По данным классификации Б.В.Петровского и Н.Н.Каншина (1962) кардиальиые грыжа диагностированы у 48 пациентов, кар-диофундальные у 44, субтотальные у 6. По данным рентгеноконтрастного исследования пищевода и желудка, помимо выявленной ГПОД у 98 больных, у 72 пациентов обнаружены признаки эзофагита, в 18 случаях - пептические стриктуры: в 16 наблюдениях - короткие, в 2 - протяженные. Укорочение пищевода было установлено у 4 больных. Особое внимание обращалось на рентгенологически выявляемый гастроэзофагеальный рефлюкс контрастного вещества, как дополнительный прогностически неблагоприятным критерий недостаточности кардии, который был зафиксирован в 16 (15,3 %) случаях. При дальнейшем обследовании у этих больных установлены показания к операции.

Признаки воспаления в пищеводе по данным эндоскопического обследования выявлены во всех случаях. Преобладали пациенты с А- и В- степенью эзофагита по «Лос-Анджелеской классификации», что составило 70% от числа всех наблюдений. Эзофагит С-степени выявлен у 12 пациентов, Б степени у 10. В 5 наблюдениях диагностирован некротический эзофагит.

Осложненное течение пептического эзофагита выявлено у 72 пациентов.

Пищевод Барретта диагностирован у 20 больных. Длинный сегмент пи-

щевода Барретга более 3 см определен в 4 случаях. У остальных больных диагностирован короткий сегмент. По результатам гистологического исследования у 12 (60%) больных выявлен желудочный тип метаплазии, у 7 (35%) - кишечный (6-полный и 1-неполный), у 1 (5%) - дисплазия тяжелой степени.

Для более точного выявления очагов метаплазии, оценки ее протяженности, маркировки для последующего выполнения аргоноплазменной коагуляции или резекции слизистой оболочки в 8 случаях выполнен осмотр слизистой пищевода в ЫВ1-режиме. Во всех случаях осмотр в ЫВ1-режиме дополнялся гоот-эндоскопией, что позволило установить вид метаплазии, выполнить прицельную биопсию. В 6 случаях вид метаплазии установленный при гоогп-эндоскопии был подтвержден и гистологическим исследованием. У 2 больных данные эндоскопического и морфологического исследования не совпали. В 14 случаях при подозрении на предопухолевые заболевания слизистой оболочки пищевода выполнялась хромоскопия 1% раствором Люголя, что позволило выявить очаги метаплазии, дисплазии, лейкоплакии и выполнить прицельную биопсию.

Эрозивно-язвенные пищеводные кровотечения имели место у 35 пациентов. В 20 случаях основной причиной развития поражения слизистой пищевода явился гастроэзофагеальный рефлюкс. Среди этих больных кровопотеря легкой степени имела место у 9 (45%) больных, кровопотеря средней степени тяжести - у 4 (20%), тяжелая - у 7 (35%). У остальных 15 пациентов с кровотечением при эрозивно-язвенном поражении пищевода основной причиной явились ишемические изменения слизистой на фоне тяжелого течения основного общесоматического заболевания. По тяжести кровопотери больные распределились следующим образом: легкая степень - 3 (20 %); средняя - 7 (46,6%); тяжелая - 5 (33,4%).

Пептические стриктуры диагностированы у 18 пациентов. По степени сужения согласно классификации, предложенной Э.А. Годжелло и Ю.И. Гал-лингером (2002), больные распределились следующим образом: стриктуры 1 степени - 10 пациентов, 2 степени - 6, 3 степени - 3. В 1 случае выявлена стриктура верхней трети пищевода. При обнаружении пептической стриктуры пищевода проводилась дифференциальная диагностика с опухолевыми поражениями пищевода путем выполнения хромоскопии слизистой с последующим гистологическим исследованием препаратов из области стриктуры.

Для проведения дифференциальной диагностики недостаточности кардии вследствие функционального или органического ее поражения, а также выявления характера рефлюктата у 30 пациентов была выполнена суточная рН-метрия [табл.3].

Таблица 3.

Результаты суточной рН-метрии___

~ и 1 Клиренс Клиренс верх-

= 3 а 5 и 3 Кислотность желудка Вид рефлкжса нижней трети ней трети пи-

пищевода щевода

! нор-1 мольная сниженная повышенная кислотный щелочной смешанный не выявлен нормальный сниженный нормальный снижен-ныи

30 6 14 10 14 8 4 4 14 16 28 2

Суточная рН-метрия в 10 (33,3%) случаях позволила выявить пациентов с гиперсекреторным типом секреции желудка, что потребовало более пристального наблюдения за ними в послеоперационном периоде и назначения антисекреторных препаратов. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в анамнезе отмечена у 6 из них. Выявление щелочного рефлюкса в 8 наблюдениях (26,6%) по данным суточной рН-метрии позволило заподозрить патологию панкреатобилиарной зоны. Выявление у больных с пищеводом Барретта (кишечная метаплазия и дисплазия) щелочных или смешанных рефлюксов, считали прогностически наиболее неблагоприятным фактором, что заставляло использовать более активную тактику лечения.

Недостаточность пищеводного клиренса была отмечена у 14 больных. Во всех случаях диагностировано осложненное течение пептического эзофагита.

По данным импедансометрии, для неосложненного течения пептич,еского эзофагита был характерен гиперкинетический или спастический тип перистальтики пищевода. Гипокинетический тип перистальтики или атония пищевода отмечена у пациентов с осложненным течением, при этом данные импедансометрии пищевода коррелировали с данными суточной рН-метрии. При импедансометрии недостаточность клиренса пищевода проявилась в виде изменений моторики по гипокинетическому типу или атонии пищевода. Изучение моторики пищевода вышеописанными методами позволило не только установить причину дисфагии, которая отмечена в 32,8% случаев, но и прогнозировать развитие дисфагии в послеоперационном периоде. При выявлении гипокинетического типа моторики пищевода (п=6) явления транзиторной дисфагии отмечены у всех пациентов в послеоперационном периоде.

С целью оценки тяжести течения эзофагита для выявления возможных различий гистологических изменений у больных с разным типом рефлюкса, а также для верификации вида метаплазии и степени дисплазии и подтверждения эффективности разработанного алгоритма лечения проведено гистологическое исследование биоптатов слизистой оболочки пищевода у 31 пациента до и после лечения.

При изучении биоптатов 11 пациентов с эзофагитом постоянным явлением был отек собственной пластинки и расширение лимфатических капилляров. Этот момент, не отмечаемый другими авторами, представляется нам важным в патогенетическом плане, поскольку отек тканей является фактором хронической тканевой гипоксии. Последняя может служить фактором, препятствующим адекватной пролиферации клеток и, следовательно, нормальной регенерации тканей в условиях повторяющегося воздействия на них повреждающего фактора. Коррекция замыкательной функции кардии приводит к нормализации лимфооттока в этой зоне и, тем самым, за счет устранения тканевой гипоксии, способствует оптимальному восстановлению тканевых структур.

У остальных 20 пациентов при исследовании биоптатов выявлен пищевод Барретта. В 7 случаях диагностирована кишечная метаплазия. У одной больной наблюдали дисплазию призматического эпителия тяжелой степени. Как известно, дисплазия III служит синонимом рака in situ, так что данная находка может служить подтверждением представления о пищеводе Барретта как о предраковом состоянии. Данной пациентке была выполнена эндоскопическая резекция слизистой оболочки, дополненная восстановлением замыкательной функции кардии с помощью эндовидеохирургического вмешательства. За время наблюдения данных за рецидив опухолевого роста не выявлено.

При сравнительной оценке состояния слизистой оболочки пищевода в зависимости от вида рефлюкса, по данным суточной рН-метрии, выявлены два различных типа ее изменений. В случаях кислотного рефлюкса отмечалась типичная картина пищевода Барретта с желудочной метаплазией, при этом в многослойном плоском эпителии были выявлены койлоциты - так называемые кор-зинчатые клетки с наличием оптических пустот в околоядерной цитоплазме. Аналогичные клетки описаны в эпителии шейки матки, а также при хронических вирусных фарингитах у больных с хроническими синуситами (Ткачук И.В., 1998). Установлено, что такого рода фенотип эти клетки приобретают в результате паразитирования в них папилломавируса человека, что, в свою очередь, считается облигатным фактором развития рака шейки матки. В наших наблюдениях наличие койлоцитов встречалось у 92% пациентов с кислотными рефлюксами и лишь в 1 случае эти клетки были выявлены при поражении слизистой пищевода при наличии смешанного рефлюкса.

При иммуногистохимическом исследовании 5 биоптатов на наличие пер-сисгенции в измененном эпителии пищевода цитомегаловируса, вируса герпеса I-II типов, папилломавируса результат оказался отрицательным, ввиду чего вопрос об участии вирусной инфекции в патогенезе эзофагитов остается открытым.

Лечебная тактика зависела от варианта течения заболевания. При развитии осложнений пептического эзофагита применялось, как правило, двухэтапное лечение: использование эндоскопии для коррекции осложнений на первом этапе и выполнение эндовидеохирургических вмешательств по восстановлению замыкательной функции кардии на втором этапе по показаниям. Осложнения пептического эзофагита среди обследованных пациентов выявлены у 72 (51,4%) пациентов.

Применение эндоскопического гемостаза при эрозивно-язвенных пищеводных кровотечениях потребовалось в 20 (57%) случаях. В 15 (43%) наблюдениях эффективной оказалась консервативная гемостатическая и антисекреторная терапия. По основному механизму развития эрозивно-язвенного поражения слизистой пищевода больные были разделены на 2 группы. В 20 случаях основной причиной явился гастроэзофагеальный рефлюкс. У 15 больных патологический гастроэзофагеальный рефлюкс сочетался с ишемическим поражением слизистой пищевода, выявленным при эндоскопическом исследовании на фоне тяжелого течения общесоматического заболевания.

В первой группе эндоскопический гемостаз потребовался у 12 пациентов.

Во второй группе эндоскопические методы остановки кровотечения выполнены в 8 случаях. Лишь у 3 больных с тяжелой кровопотерей потребовался комбинированный гемостаз. В остальных случаях достаточным было применение изолированных методов.

В 1-ой группе рецидивов кровотечения не выявлено. Во 2 группе рецидив кровотечения выявлен в 2 случаях, потребовавших повторного выполнения эндоскопического гемостаза. Летальных исходов от кровотечения не было. Среди пациентов с кровотечением из пищевода на фоне эрозивно-язвенного поражения слизистой оболочки, показаний к оперативному лечению не было.

Среди 18 пациентов с пептическими стриктурами пищевода в 12 случаях они были признаны функционально незначимыми и не требовали эндоскопической коррекции. У 6 больных были определены показания к эндоскопическому пособию из-за сужения пищевода II и Ш степени. При протяженных стриктурах использован метод бужирования пищевода по струне-направителю с гибким наконечником (2 пациента). В 4 случаях при коротких стриктурах использовано сочетание бужирования и баллонной дилятации. В течение последних двух лет по разработанному алгоритму обследованы 7 пациентов с пептическими стриктурами. Во всех случаях определены показания к выполнению оперативных вмешательств по восстановлению замыкательной функции кардии. Оперированы 5 пациентов. В 2 случаях пациенты от оперативного вмешательства отказались ввиду хорошего эффекта эндоскопических манипуляций.

У 6 больных, которым выполнялось только бужирование и баллонная ди-лятация, рецидив дисфагии, обусловленный прогрессированием пептической стриктуры, возник в 3 случаях. В дальнейшем эти пациенты были оперированы в сроки от одного до двух месяцев после повторных курсов эндоскопического бужирования и стихания воспалительных изменений.

Тактика лечения пациентов с пищеводом Барретта зависела от результатов обследования и прежде всего данных гистологического исследования слизистой оболочки пищевода.

Желудочная метаплазия выявлена у 12 пациентов, эндоскопического удаления очагов метаплазии не предпринималось. Проводилось лишь динамическое наблюдение за состоянием слизистой пищевода. Оперативное вмешательство выполнено 8 пациентам с целью устранения гастроэзофагеального реф-люкса. Кишечная метаплазия определена в 7 случаев. В 5 наблюдениях была выполнена аргоноплазменная коагуляция очагов метаплазии слизистой оболочки пищевода с контролем восстановления многослойного плоского эпителия пищевода, с гистологическим подтверждением при контрольной эзофагоскопии через месяц после операции. В последующем все 5 больных после эндоскопического вмешательства были оперированы лапароскопически с целью устранения патологического желудочно-пищеводного рефлюкса. В 2-х наблюдениях с кишечной метаплазией при обследовании по предложенному алгоритму не удалось выявить причину ее развития. Данные пациенты от оперативного вмешательства отказались ввиду хорошего эффекта от консервативной терапии. За пациентами осуществляется динамическое наблюдение с интервалами контрольных эндоскопических исследований 1 раз в год. Прогрессирования забо-

левания не выявлено.

В одном наблюдении выявлена дисплазия слизистой оболочки пищевода тяжелой степени, что явилось основанием для выполнения резекции измененного участка слизистой на площади 1 см. После репарации нормальной слизистой оболочки без признаков рубцевания через 1 месяц выполнена операция по восстановлению замыкательной функции кардии с хорошим результатом.

Показания к оперативной коррекции пищеводно-желудочного перехода устанавливали при выявлении признаков необратимых нарушений замыкательной функции кардии. Оперативные вмешательства по восстановлению замыкательной функции кардии выполнены у 58 пациентов. 45 пациентов оперированы лапароскопическим доступом, 13 - открытым.

Таблица 5

Виды выполненных изолированных и симультанных операций

Вид операции Количество

Изолированные операции по восстановлению замыкательной функции кардии 36

Операции по восстановлению замыкательной функции кардии. холецистэк- томия 17

Стволовая двусторонняя поддиафрагмальная ваготомия с пилоропластикой и восстановление замыкаетльной функции кардии 2

Стволовая двусторонняя поддиафрагмальная ваготомия с пилоропластикой и восстановление замыкательной функции кардии. Холецистэктомия 2

Операции по восстановлению замыкательной функции кардии. устранение гигантской послеоперационной вентральной грыжи 1

Таблица 6

Хирургические способы восстановления замыкательной функции кардии и устранения дефектов пищеводного отверстия диафрагмы_

Фундопексия Крурорафия Фундопликация

передняя 1 : передняя и задняя | ! задняя 1 Полная (Мзэеп-Иоге^у) Парциальная

2 1 И 43 ! 4 43 13

Преимущество отдавали полной фундопликации по ЬПзвеп-Козей!, которая выполнена 43 (77%) пациентам.

Парциальные фундопликации выполнялись, преимущественно, в случае симультанного оперативного вмешательства, как дополнение к устранению основного заболевания (п=13). В 2 случаях ваготомия с дренирующей желудок операцией была дополнена выполнением передней крурорафии и фундопексией за правую ножку диафрагмы без выполнения фундопликации, с хорошим отдаленным результатом. В 3 случаях (7,7%) была выполнена конверсия доступа с лапароскопйческого на открытый, в связи с техническими особенностями оперативного вмешательства.

Интраоперационные осложнения выявлены у 2 (3,4%) больных. В одном наблюдении диагностирован правосторонний пневмоторакс, который был связан с повреждением медиастинального листка париетальной плевры. В одном

случае отмечена эмфизема области грудной клетки, шеи, лица. В обоих случаях интраоперационные осложнения не повлияли на выполнение запланированного объема операции.

Для выбора алгоритма обследования пациентов с рефлюкс-ассоциированными заболеваниями пищевода нами были оценены результаты лечения в клинике в 1998-2008 гг 15 пациентов. Максимальный срок наблюдения составил 8 лет. Результаты лечения оценены путем анкетирования с помощью опросника БР 36 и проведения обследования в клинике (10 пациентов).

Через 1 год после операции у 7 больных отмечены отличные результаты, у 5 хорошие, что составило 79,9 %. В 2 (13,4%) наблюдениях результаты оценены как удовлетворительные. У этих пациентов диагностирован рецидив заболевания, при этом симптомы купировались консервативной терапией. У одного пациента результат оценен как неудовлетворительный (6,7%) в связи с развитием стойкого спастического тонуса желудка. Рецидива СГПОД не выявлено.

В сроки от 2 до 8 лет отличные результаты выявлены у 3 больных, хорошие - у 5, что составило 53,3% от общего числа обследованных. Удовлетворительные результаты получены у 5 (33,3%) пациентов и неудовлетворительные у 2 (13,4%). У 2 пациентов отмечен рецидив грыжи. Во всех случаях с удовлетворительными и неудовлетворительными результатами отмечен рецидив клинической симптоматики, требующий проведения длительной консервативной терапии.

Результаты лечения пациентов, с проведением углубленного обследования, оценивали через 3,6 месяцев. Проводилось клиническое обследование с инструментальной диагностикой, включавшей эзофагогастродуоденоскопию, рент-геноконтрастное исследование пищевода и желудка, а также исследование моторики и суточная рН-метрия по показаниям. Оценку качества жизни проводили с использованием на основании опросника з!-36.

Для анализа результатов лечения всем пациентам предварительно проводилось анкетирование с помощью опросника. Всего изучены результаты у 67 больных. Уровень физического благополучия колебался от 10 до 63%, составляя в среднем 44,9%. Уровень психического здоровья колебался от 25 до 76 со средним значением 48,7%.

Через 3 месяца после лечения обследовано 40 больных, уровень психического здоровья составил 55,1% (колебания от 49 до 68%), физическое здоровье 53,6% (с колебанием значений от 48 до 60%).

Анкетирование 37 пациентов в сроки 6 месяцев после лечения показало значительно лучшие результаты как психического, гак и физического здоровья, показатели составили соответственно 68,4% и 71, 5%.

В сроки от 12 до 27 месяцев после лечения проведено анкетирование 21 пациента. Максимальный срок наблюдения составил 27 месяцев. Анализ отдаленных результатов показал повышение уровня психического и физического здоровья до 70,8% и 74, 2% соответственно.

Показатели психического и физического здоровья через 6 месяцев после операции незначительно отличались от показателей в более поздние сроки наблюдения, которые достигают своего максимума в первые 6 месяцев после опе-

рации. Рецидив заболевания, обусловленный миграцией фундопликационной манжеты с рецидивом клинической симптоматики, выявлен 1 одного пациента.

Ближайшие результаты лечения (через 6 месяцев) оценены у 37 пациентов с использованием клинических и инструментальных данных согласно критериям Н.'М'укурЫ с соавторами (2005). Отдаленные результаты в сроки от 12 до 27 месяцев изучены у 21 пациента с использованием тех же критериев, [табл. 7]

Таблица 7

Результаты ближайших и отдаленных результатов лечения

Результаты Ближайшие (п=37) Отдаленные(п=21)

Клинические Инструментальные Клинические Инструментальные

данные (%) данные (%1 данные (%) данные (%)

Отличный 35.1 40.6 57.2 57.2

Хороший 56.7 54 ■ 33.3 28.5

Удовлетворительный 5.4 2.7 9.5 9.5

Неудовлетворительный 2.7 2.7 - 4.8

В 6 наблюдениях после устранения метаплазии и дисплазии пищевода выполнялись повторные биопсии для гистологического исследования и оценки восстановления многослойного плоского эпителия пищевода в сроки до 12 месяцев. Максимальный срок наблюдения составил 17 месяцев. Во всех случаях, как по данным эзофагоскопии, так и по данным гистологического исследования, выявлено замещение цилиндрического эпителия многослойным плоским, однако сохранялись умеренные воспалительные изменения слизистой пищевода. В 2 наблюдениях выполняли гоот-эндоскопия зоны пищеводно-желудочного перехода, по данным которой очагов метаплазии также не выявлено.

Индивидуальный выбор тактики лечения пациентов с рефлюкс-ассоциированными воспалительными заболеваниями пищевода и их осложнениями позволил добиться в большинстве наблюдений отличных и хороших результатов, как в ближайшем, так и в отдаленном периоде.

Эндоскопическая коррекция предопухолевых заболеваний пищевода привела к регенерации нормального эпителия слизистой оболочки пищевода во всех случаях. Рецидива метаплазии и дисплазии не выявлено.

ВЫВОДЫ

1. Применение современных эндоскопических (хромоскопия, 2оот-эндоскопия, осмотр в ЫВЬрежиме), импедансометрических, рН-метрических,

морфологических методов в алгоритме обследования больных с эзофагитами, позволяет определить патогенетические механизмы их развития, обеспечивает дифференцированный подход к лечению с получением отличных и хороших результатов у 91,8% в ближайшем и у 90,5% больных в отдаленном периоде наблюдения.

2. Микроскопические изменения слизистой оболочки пищевода при ре-флюкс-эзофагитах существенно различаются в зависимости от типа рефлюкса. Наиболее неблагоприятными в прогностическом отношении являются щелочной и смешанный рефлюксы, сопровождающиеся развитием кишечной метаплазии эпителия пищевода, устранение их с помощью малоинвазивных эндоскопических методов приводит к полной регенерации многослойного плоского эпителия.

3. Одним из факторов неудовлетворительной регенерации слизистой оболочки при пищеводе Барретта является тканевая гипоксия, связанная с хроническим отеком ее собственной пластинки вследствие лимфосгаза, обусловленного нарушением моторики пищевода и функции нижнего пищеводного сфинктера.

4. Эндоскопический гемостаз при эрозивно-язвенном поражении пищевода показан более чем у половины пациентов, в 90% случаев является окончательным методом остановки кровотечения, эффективен для профилактики его рецидива.

5. При осложненном течении пептического эзофагита показано двух-этапное лечение с использованием на первом этапе эндоскопического пособия для устранения осложнений, дополненного консервативной терапией; на втором - восстановление замыкательной функции кардии (по показаниям) эндови-деохирургическими методами. В случае неосложненного течения заболевания при безуспешности консервативной терапии должна применяться эндовидеохи-рургическая коррекция замыкательной функции кардии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При обследовании пациентов с рефлюксассоциированными воспалительными заболеваниями пищевода помимо общепринятых клинико-инструментатьных методов диагностики, следует применять суточную рН- метрик), импедансометрию, современные методы эндоскопической визуализации (хромоскопия, осмотр в ХВ [-режиме, гоот-эндоскопия) с обязательным гистологическим подтверждением выявляемых признаков метаплазии и дисплазии.

2. При наличии в зоне пищевода Барретта бокаловидных клеток показано эндоскопическое удаление очагов метаплазии с использованием аргоноплазмен-ной коагуляции и других современных методов. Обнаружение в многослойном плоском эпителии пищевода оптически пустых клеток - койлоцитов свидетельствует о кислотном характере рефлюкса, что должно учитываться при выборе лечебной тактики.

3. В случае осложненного течения заболевания на первом этапе необходимо эндоскопически устранить осложнение, а вторым этапом выполнить эндо-видеохирургическое восстановление замыкательной функции кардии при нали-

чин показаний, но не раннее чем через месяц после первого этапа.

4. При необходимости хирургического восстановления замыкательной функции кардии предпочтение следует отдавать лапароскопическому доступу с выполнением задней крурорафии и полной фундопликации. В ряде случаев показано дополнять оперативное вмешательство симультанным устранением сопутствующих патологических процессов, приводящих к развитию дуоденогастраль-ного и гастроэзофагеального рефлюкса.

5. Оперированные больные подлежат реабилитации и диспансерному динамическому наблюдению в ближайшие 6 месяцев после операции, с целью медикаментозной коррекции возможных функциональных расстройств.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Боирннов Д.Ю. Тактика лечения неспецифических воспалительных заболеваний пищевода и их осложнений (обзор литературы)/ ДЛО. Бояринов, И.В. Тимергалин // Вести, хирургии.- 2009.- Т.168, № 5.- С.91-95.

2. Кочетков A.B. Тактика лечения эрозивно-язвенных поражений пищевода, осложненных кровотечением/А.В. Кочетков, К.Г. Кубачев, В.В. Хромов, Д.Ю. Бояринов // Сб. науч. тр. «Актуальные вопросы хирургии: применение высокотехнологичных методов лечения хирургических больных», посвящ. 90-лет. проф. Лыткина М.И.- СПб.. 2009.- С. 19. '

3. Белевич В.Л., Тимергалин И.В., Бояринов Д.Ю. Тактика лечения пеп-тических стриктур пищевода/В.Л.Белевич, И.В. Тимергалин, Д.Ю. Бояринов //Вестн. Рос. воен.-мед. акад.- 2009,- №1, прилож., ч.2.- С34.

4. Кочетков A.B. Отдаленные результаты лечения грыж пищеводного отверстия диафрагмы, осложненных рефлюкс-эзофагитом/ A.B. Кочетков, И.В. Тимергалин, Д.Ю. Бояринов, И.А. Габдрахманов // Мат. 11-го Международного Славяно-Балтийского научного форума «Санкт-Петербург - Гастро-2009».-СПб,2009,- М41.

5. Кочетков A.B. Результаты лечения пептических стриктур пищеводаУ A.B. Кочетков, В.Л. Белевич, Д.Ю. Бояринов, И.В. Тимергалин// Мат. 11-го Международного Славяно-Балтийского научного форума «Санкт-Петербург -Гастро-2009»,- СПб, 2009,- М41.

6. Эндоскопия в лечении кровотечений из верхних отделов желудочно-кишечного тракта. Состояние и перспективы развития / A.B. Кочетков, В.Л. Белевич, И.В. Тимергалин, Д.П. Шершень, Д.Ю. Бояринов. //1 Всероссийская научно-практическая конференция «Актуальные вопросы экстренной эндоско-пии»/сб. тез. докл..- СПб, 2010. - С.35.

7. Дифференцированный подход в лечении осложненных форм пептиче-ского эзофагита /A.B. Кочетков, A.B. Хохлов, В.Л. Белевич, Д.П. Шершень, Д.Ю. Бояринов // Всерос. форум «Пироговская хирургическая неделя».-СПб.: Изд-во Санкт-Петербург, ун-та, 2010.- С. 181-182.- (Вестн. Санкт-Петербург, ун-та, прил., сер. 11, медицина).

8. Зубарев П.Н. Тактика лечения .рефлюкс-ассоциированных воспалительных заболеваний пищевода и их осложненных форм/ П.Н. Зубарев,

А.В. Кочетков, Д.Ю. Бояринов, А.В. Хохлов // Новости хирургии.- 2010.-Т.18, №5,- С.49-53.

9. Эндоскопический гемостаз как метод окончательной остановки кровотечения/ А.В. Кочетков, В.Л. Белевич, И.В. Тимергалин, Д.П. Шершень, Д.Ю. Бояринов //Мат. VI Всеросс. Конф. общих хирургов, объединенной с VI Успенскими чтениями.- Тверь, 2010.- С.88.

10. Бояринов Д.Ю. Место эндоскопии в диагностике и лечении рефлюкс-эзофагита и его осложненных форм /Д.Ю. Бояринов // Сб. мат. II Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы эндоскопии. Эндоскопия в диагностике и лечении заболеваний пищевода 24-25 марта 2011»,- СПб, 2011. - С.10-12.

11. Повзун С.А. Микроскопические изменения слизистой оболочки пищевода у больных с различными формами рефлюкс-эзофагита/С.А. Повзун, Д.Ю. Бояринов//Вестн. Рос. воен.-мед. акад.- 2011,-№2, прилож., ч.2,- С.72-73.

Подписано в печать 8 04.11

Объем,! п.л. Тираж 100 экз.

Формат 60x84/16 Заказ № 247

Типография BMA им. С.М. Кирова 194044, СПб., ул. Академика Лебедева, б

 
 

Оглавление диссертации Бояринов, Дмитрий Юрьевич :: 2011 :: Санкт-Петербург

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ РЕФЛЮКСАССОЦИИРОВАННЫХ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПИЩЕВОДА И ИХ ОСЛОЖНЕНИЙ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Неспецифические воспалительные заболевания пищевода. Эпидемиология, особенности классификации и терминологии.

1.2. Патогенетические механизмы развития рефлюксассоциированных воспалительных заболеваний пищевода.

1.3. Методы диагностики рефлюкс-эзофагита.

1.4. Лечение рефлюксассоциированных воспалительных заболевания пищевода.

1.4.1. Малоинвазивные эндоскопические методы лечения.

1.4.2. Хирургическое лечение рефлюкс-эзофагита и его осложнений.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1. Общая характеристика больных.

2.2. Характеристика методов исследования.

ГЛАВА 3. ИССЛЕДОВАНИЕ ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИХ

МЕХАНИЗМОВ РАЗВИТИЯ РЕФЛЮКСАССОЦИИРОВАННЫХ

ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПИЩЕВОДА.

3.1 .Клинические методы диагностики.

3.2. Результаты, полученные с помощью инструментальных методов.

3.2.1. Рентгенологическая диагностика.

3.2.2. Результаты эндоскопического исследования.

3.2.3. Результаты суточной рН-метрии и импедансометрии.

3.3. Результаты гистологического исследования биоптатов у больных с пептическим эзофагитом.

ГЛАВА 4. ЛЕЧЕНИЕ РЕФЛКЖС-ЭЗОФАГИТА И ЕГО ОСЛОЖНЕННЫХ ФОРМ.

4.1. Эндоскопическая коррекция осложненных форм пептического эзофагита.

4.1.1. Эндоскопический гемостаз при эрозивно-язвенных пищеводных кровотечениях.

4.1.2. Эндоскопическая коррекция пептических стриктур пищевода.

4.1.3. Эндоскопическое пособие при выявлении пищевода Барретта.

4.2. Эндовидеохирургическая коррекция замыкательной функции кардии.

ГЛАВА 5. БЛИЖАЙШИЕ И ОТДАЛЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ ПАЦИЕНТОВ С РЕФЛЮКСАССОЦИИРОВАННЫМИ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ И ИХ

ОСЛОЖНЕНИЯМИ.

 
 

Введение диссертации по теме "Хирургия", Бояринов, Дмитрий Юрьевич, автореферат

Актуальность проблемы

Хронические воспалительные заболевания? пищевода на сегодняшний день занимают одну из лидирующих позиций в гастроэнтерологии;. [1,20,33,46,48,62]. За последние: два десятилетия значительно увеличилось количество больных с пептическими; эзофагитами [52]. При этом страдают данным заболеванием преимущественно лица трудоспособного возраста. Клинические проявления эзофагита зачастую легко купируются приемом ан-тацидных препаратов, в связи с чем, большинство больных занимаются самолечением. За медицинской помощью обращаются лишь в случаях значительного ухудшения качества жизни или развития осложнений [41].

Ежедневно в мире изжогу испытывает 10% взрослого населения [37]! Выявляемость эзофагита у обследуемых больных с симптомами ГЭРБ составляет 45-80%. Широкомасштабные исследования в России заболеваемости ГЭРБ показали данные сопоставимые с общемировыми. Пациенты с ГЭРБ оценивают свое качество жизни хуже, чем больные с ишемической болезнью сердца[4,13,24].

Широкая распространенность рефлюкс-эзофагита и бесконтрольный прием препаратов приводят к частому развитию осложнений (эрозивно-язвенные кровотечения из пищевода, пептические стриктуры пищевода, пищевод Барретта), частота которых составляет 10-15%[43,130]. Увеличение за последние время удельного веса аденокарциномы пищевода среди других форм рака пищевода, встречаемость которой в США выросла с 10 до 30 % за последние годы, многие исследователи связывают с ростом количества больных пищеводом Барретта [25]. Ежегодный прирост частоты аденокарциномы пищевода в Европе составляет 4-10% [30]. Изменились и эпидемиологические показатели распространенности заболевания и его осложнений, в особенности пищевода Барретта.

Развитие и внедрение в клиническую практику новых малоинвазивных методов диагностики и лечения больных с пептическим эзофагитом и его осложненными формами заставляет пересматривать тактику лечения и динамического наблюдения за такими больными.

Внедрение лапароскопических операций для коррекции замыкательной функции кардии привело к увеличению количества оперированных больных не по показаниям, что также сказалось на увеличении неудовлетворительных результатов[41]. До сих пор нет единого мнения, является ли операция методом выбора лечения пептического эзофагита и его осложнений.

Цель настоящей работы явилось усовершенствование алгоритма диагностики и улучшение результатов хирургического лечения рефлюксассоции-рованных воспалительных заболеваний пищевода и их осложненных форм.

Задачи исследования:

1. Оценить информативность клинико-эндоскопического, рентгенологического, морфологического, импедансометрического критериев и данных суточной рН-метрии в диагностике и определении тактики лечения больных с неспецифическими эзофагитами и их осложнениями.

2. Изучить возможности применения малоинвазивных хирургических методов в сочетании с консервативной терапией в лечении воспалительных заболеваний пищевода и их осложнений.

3. Определить эффективность методов эндоскопического гемостаза при эрозивно-язвенных пищеводных кровотечениях.

4. Разработать на основании клинических и морфологических данных тактику лечения больных с метаплазией и дисплазией пищевода различной степени тяжести.

5. Изучить ближайшие и отдаленные (до 3 лет) результаты лечения неспецифических воспалительных заболеваний пищевода и их осложнений.

Научная новизна:

Разработан алгоритм диагностики рефлюксассоциированных воспалительных заболеваний пищевода с дополнительным применением эндоскопических, морфологических, импедансометрических критериев и данных суточной рН-метрии для оценки морфофункционального состояния замыка-тельной функции кардии.

Изучена возможность использования эндоскопических и эндовидеохи-рургических методов в, лечении пептического эзофагита и его осложненных форм, определены показания и выполнено сравнение их эффективности.

Прослежены клинико-морфологические параллели при различных вариантах течения эзофагитов. Продемонстрирована роль выявления койлоци-тов в пищеводном эпителии и кишечной метаплазии в зоне пищеводно-желудочного перехода для определения тактики лечения пациентов. Выявлен хронический отек и лимфостаз в собственной пластинке слизистой оболочки пищевода как возможный фактор нарушения регенерации слизистой оболочки.

Показано, что предложенная тактика лечения пациентов с воспалительными заболеваниями пищевода, основанная на определении вероятностных патогенетических механизмов развития заболевания, значительно улучшает как ближайшие, так и отдаленные результаты.

Практическая ценность полученных результатов:

Полученные результаты обеспечивают совершенствование диагностики и улучшение оказания помощи больным с рефлюксассоциированным эзо-фагитами и его осложненными формами, что имеет важное практическое значение для хирургов и гастроэнтерологов.

Определена сравнительная эффективность различных видов оперативных вмешательств и малоинвазивных эндоскопических манипуляций, выполняемых по поводу пептического эзофагита и его осложненных форм. Полученные результаты позволили сформулировать и обосновать подходы к лечению эзофагитов на основе предложенного алгоритма диагностики.

Знание основных причин, патогенетических звеньев развития рефлюкс-ассоциированного эзофагита, его осложненных форм, отдаленных результатов и качества жизни больных после проведенного лечения обеспечивает выбор индивидуальной тактики лечения в хирургической и терапевтической практике.

Положения, выносимые на защиту:

Применение общепринятых методов обследования пациентов с реф-люксассоциированными воспалительными заболеваниями пищевода и их осложненными формами недостаточно для определения показаний и выбора индивидуальной хирургической тактики лечения. В алгоритм обследования« необходимо включение высокоинформативных методов морфологической, рН-метрической и импедансометрической диагностики, позволяющих определить морфофункциональную значимость имеющегося патологического процесса.

При неосложненном течении заболевания при безуспешности консервативной терапии индивидуально могут быть определены показания к лапароскопическому устранению патогенетического механизма рефлюкса, поддерживающего упорное течение эзофагита с угрозой развития осложнений.

При осложненном течении пептического эзофагита, предпочтение следует отдавать двухэтапному лечению. На первом этапе необходимо применять малоинвазивные эндоскопические способы для устранения осложнений, с последующей коррекцией, по показаниям, замыкательной функции кардии эндовидеохирургическими способами.

Предложенный алгоритм диагностики и хирургической тактики позволяет улучшить результаты лечения, особенно в отдаленном периоде наблюдения.

Личный вклад автора в проведенное исследование:

Автором самостоятельно проведен аналитический обзор отечественной и зарубежной литературы по изучаемой проблеме; составлена программа исследования, разработан алгоритм обследования пациентов; проведено клиническое обследование (опрос больных, сбор анамнестических данных из первичной медицинской документации, физикальное обследование) и исследование качества жизни пациентов (доля личного участия - 100%); исследование функционального состояния пищевода и желудка (доля личного участия - 80%);сравнительная оценка морфологических изменений слизистой пищевода в различные сроки наблюдения за пациентами (доля личного участия -50%); лечение больных (доля личного участия - 80%); наблюдение их в ка-тамнезе (доля личного участия - 100%). Составление программы математи-ко-статистической обработки полученного материала и сама обработка» проведены с участием автора (доля личного участия - 80%). Анализ, интерпретация, изложение полученных данных, формулирование выводов и практических рекомендаций выполнены автором лично.

Апробация работы:

Основные положения диссертации изложены, обсуждены и одобрены на заседаниях: I Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы экстренной эндоскопии» (Санкт-Петербург, 2010); 11-ом Международном Славяно-Балтийском научном медицинском форуме «Санкт-Петербург - Гастро-2009» (Санкт-Петербург, 2009) и 12-ом СлавяноБалтийском научном форуме «Санкт-Петербург - Гастро-2010» (Санкт-Петербург, 2010); Всероссийской научно-практической конференции "Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения в многопрофильном лечебном учреждении" (Санкт-Петербург, 2009); Всеармейской научно-практической конференции «Актуальные вопросы хирургии: применение высокотехнологичных методов лечения хирургических больных», посвященной 90-летию М.И. Лыткина (Санкт-Петербург, 2009); VI Всероссийской конференции общих хирургов, объединённой с VI Успенскими чтениями (Тверь, 2010).

По материалам диссертационного исследования опубликовано 11 научных работ в журналах и сборниках, в том числе 1 статья в журнале Вестник хирургии им. И.И. Грекова № 5 от 2009 года и 1 статья в журнале «Новости хирургии» республика Беларусь №5 2010 года, рекомендованных ВАК Российской Федерации.

Внедрение в практику:

Результаты исследования внедрены в практику в клинике общей хирургии ВМедА и на ее клинических базах: в клиническом госпитале ГУВД

Санкт-Петербурга и Ленинградской области, МСЧ №70 г. Санкт-Петербурга, 442 Окружном военном клиническом госпитале им. З.П. Соловьева; а также в клинике пропедевтики внутренних болезней ВМедА и СПб ГУЗ «Александровская больница».

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Клинико-морфологическая диагностика и тактика лечения воспалительных заболеваний пищевода и их осложнений, ассоциированных с гастроэзофагеальным рефлюксом"

ВЫВОДЫ,

1. Применение современных эндоскопических (хромоскопия, Zoom-эндоскопия, осмотр в- МВ1-режиме), импедансометрических, рН-метрических, морфологических методов в алгоритме обследования больных с эзофагитами, позволяет определить патогенетические механизмы их развития, обеспечивает дифференцированный подход к лечению с получением отличных и хороших результатов у 91,8% в ближайшем и у 90,5% больных в отдаленном периоде наблюдения.

2. Микроскопические изменения слизистой оболочки пищевода при реф-люкс-эзофагитах существенно различаются в зависимости от типа реф-люкса. Наиболее неблагоприятными в прогностическом отношении являются щелочной и смешанный рефлюкс, сопровождающиеся развитием кишечной метаплазии эпителия пищевода, устранение их с помощью малоинвазивных эндоскопических методов приводит к полной регенерации многослойного плоского эпителия.

3. Одним из факторов неудовлетворительной регенерации слизистой оболочки при пищеводе Барретта является хронический отек ее собственной пластинки вследствие лимфостаза, обусловленного нарушением моторики пищевода.

4. Эндоскопический гемостаз при эрозивно-язвенном поражении пищевода показан более чем у половины пациентов, в 90% случаев является окончательным методом остановки кровотечения, эффективен для профилактики его рецидива.

5. При осложненном течении пептического эзофагита показано двухэтап-ное лечение с использованием на первом этапе эндоскопического пособия для устранения осложнений, дополненные консервативной терапией; на втором - восстановление замыкательной функции кардии по показаниям эндовидеохирургическими методами. В случае неосложнен-ного течения заболевания при безуспешности консервативной терапии показана эндовидеохирургическая коррекция замыкательной функции кардии. !

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ: 1 1. При обследовании>. пациентов с рефлюксассоциированными воспалиг тельными заболеваниями пищевода помимо общепринятых клинико-инструментальных методов диагностики, следует применять суточную рН- метрию, импедансометрию, современные методы эндоскопической " визуализации (хромоскопия, осмотр в ЫВ1-режиме, гоот-эндоскопия), с обязательным гистологическим подтверждением выявляемых признаков метаплазии и дисплазии.

2. Больным, при наличии в зоне пищевода Барретта бокаловидных клеток, показано эндоскопическое удаление очагов метаплазии с использованием аргоноплазменной коагуляции и других современных методов. Обнаружение в многослойном плоском эпителии пищевода оптически пустых клеток - койлоцитов свидетельствует о кислотном характере рефлюкса, что должно учитываться при выборе лечебной тактики.

3. В случае осложненного течения заболевания на первом этапе необходимо эндоскопически устранить осложнение, а вторым этапом выпол-ненитьэндовидеохирургическое оперативное вмешательство по восстановлению замыкательной функции кардии при наличии показаний, но не раннее чем через месяц после первого этапа.

4. При необходимости хирургического восстановления замыкательной функции кардии предпочтение следует отдавать лапароскопическому доступу с выполнением задней крурорафии и полной фундопликацией. В ряде случаев показано дополнять оперативное вмешательство симультанным устранением сопутствующих патологических процессов, приводящих к развитию дуоденогастрального и гастроэзофагеального рефлюкса.

5. Оперированные больные подлежат реабилитации и диспансерному ди- • намическому наблюдению в ближайшие 6 месяцев после операции с целью медикаментозной коррекции возможных функциональных расстройств.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Бояринов, Дмитрий Юрьевич

1. Абакумов М.М. Эндоскопическая и морфологическая диагностика гастроэзофагеального рефлюкса/М.М. Абакумов //Вест.хирургии.-2004.- Т.163, №6.- С. 11-16.

2. Абдуллаев Б.А. Хирургическая тактика лечения грыж пищеводного отверстия диафрагмы, осложненных кровотечением: автореф. дисс. . канд. мед.наук / Б.А. Абдулаев. М., 2008.-27 с.

3. Азанчевская C.B. Патологическая анатомия пищевода Барретта: автореф. дисс. . канд. мед.наук /C.B. Азанчевская.- СПб., 1996.-27 с.

4. Барабанов И.Е. Комплексная оценка результатов лечения больных рефлюкс-эзофагитом, сочетающимся с другими постгастрорезекци-онными синдромами: автореф. дисс. . канд. мед.наук /И.Е. Баранов." СПб., 1992.-21 с.

5. Белова Г.В. Алгоритм диагностики и лечения пациентов с пищеводом Барретта/ Г.В. Белова, В.В. Соколов, A.A. Будзинский //Клиническая эндоскопия.-2008.- №1(14).-С.34-39.

6. Бородин Д.С. Методика проведения и клиническое значение мано-метрии пищевода (Методические рекомендации №50) /Под ред. д.м.н., проф. Л.Б. Лабезника /Бородин Д.С., Валитова Э.Р.-М.:МЕДПРАКТИКА-М, 2009.-24 с.

7. Бурмистров М.В. Диагностика и лечение пищевода Барретта на современном этапе с использованием эндохирургических технологий /М.В. Бурмистров, Е.И.Сигал, А.И.Иванов, И.А.Бродер /Юнкохирургия.- 2008.- №1.- С.36.

8. Гавайкин А.Г. Современное состояние проблемы несостоятельности пищеводных анастомозов после операции по поводу рака пищевода и пищеводно-желудочного перехода //Вестн. хирургии.-2007.-Т.166, №5.- С. 107-109.

9. Галимов O.B. Новые технологии в хирургическом лечении гастро-эзофагеальной рефлюксной болезни/ О.В. Галимов, В.О. Ханов, Э.Х. Гаптракипов// Хирургия.-2007.-№2.-С.29-33.

10. Галимов О.В. Новый способ хирургической коррекции грыж пищеводного отверстия диафрагмы/ О.В. Галимов, В.О. Ханов, Э.Х. Гаптракипов // Вестн. хирургии.-2007.- Т. 164, №5.- С. 65-66.

11. Годжелло Э.А. Предупреждение, ранняя диагностика принципы лечения осложнений эндоскопических операций при доброкачественных стенозирующих заболеваниях пищевода/ Э.А. Годжелло, Ю.И. Галлингер// Клинич. эндоскопия.-2006.- №2(8).-С.2-12.

12. Гончар Н.В. Гастроэзофагельная рефлюксная болезнь у детей: Клиника и терапия: автореф. дисс. . док.мед. наук / Н.В. Гончар.-СПб., 2004.-38 с.

13. Гриневич В.Б. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь и ее вне-пищеводные проявления: современные представления о диагностике и лечении/ В.Б. Гриневич, O.A. Саблин. СПб.: Береста, 2004.-С. 10-25.

14. Дорохова Е.В. Диагностическое и прогностическое значение экспрессии маркеров при диспластических и неопластических процессах шейки матки (иммуноморфологические аспекты): автореф. дисс. .канд. мед.наук/Е.В. Дорохова.- Днерпетровск., 2007.-31 с.

15. Жерлов Г.К. Способ лечения рефлюкс-эзофагита после гастрэкто-мии/ Г.К. Жерлов, А.П. Кошель, В.В. Нестеров// Вестн. хирургии.-2005.- Т. 164, №5.- С. 68-71.

16. Жерлов Г.К. Хирургическое лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, сочетанной с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки/ Г.К. Жерлов, В.В. Нестеров// Вестн. хирургии.-2007.-Т.166, №1,- С. 51-54.

17. Жерлов Г.К. Хирургическое лечение рефлюкс-эзофагита/ Г.К. Жерлов, В.Э. Гюнтер, А.П. Кошель//Хирургия.-2004.-№7.-С.9-14.

18. Загайнова E.B. Оптическая когерентная томография при хирургическом лечении рака пищевода/ Е.В. Загайнова, В.Е. Загайнов, Н.Д. Гладкова// Вестн. хирургии.-2007.- Т. 166, №2.- С. 22-12.

19. Зубарев П.Н., Трофимов В.М. Хирургические болезни пищевода и кардии: Рук. для врачей.- СПб: Фолиант, 2005.-204 с.

20. Ивашкин В.Т. Эволюция представлений о роли нарушений двигательной функции пищевода в патогенезе гастроэзофагеальной реф-люксной болезни/ В.Т. Ивашкин, A.C. Трухманов// РЖГТК. 2010. -Т.20, № 2. - С. 13-19.

21. Каган Е.М. Рентгенодиагностика заболеваний пищевода/ Е.М. Каган.- М: Медицина, 1968.-143 с.

22. Кадыров Д.М. Рефлюкс-эзофагит при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, осложненной пилородуоденальным стенозом/ Д.М. Кадыров, Д.М. Ишанкулова, Д.М. Курбонов// Хирургия.- 2008, №7.-С.27-32.

23. Кардашева С.С. Развитие дисплазии и рака при эзофагите и пищеводе Баррета: клинико-морфрлогические параллели/ С.С. Кардашева, Е.А. Коган, В.Т. Ивашкин// Рос. Журн. гепатологии, гастроэнтерологии, колопроктологии.- 2006.-№3.- С. 4-11.

24. Касумов H.A. Рефлюкс-эзофагит: современное состояние проблемы/ H.A. Касумов // Хирургия.- 2007.-№4.-С.62-65.

25. Кашин C.B. Пищевод Баррета: принципы эндоскопической диагностики и медикаментозной терапии/ C.B. Кашин, И.О. Иваников// Российский журнал гепатологии, гастроэнтерологии, колопроктологии.- 2006.-№6.- С. 73-77.

26. Кевеш E.JI. Дифференциальная рентгенодиагностика/ Е.Л.Кевеш, И.П.Королюк.-М: Медицина, 1970.-207 с.

27. Кононов A.B. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: взгляд морфолога на проблему/ A.B. Кононов// Российский журнал гепатологии, гастроэнтерологии, колопроктологии.- 2004.-№1.- С. 71-77.

28. Кузьмин-Крутецкий М.И.Эндоскопическая диагностика и лечение заболеваний органов желудочно-кишечного тракта: ме-тод.рекомендации/М.И. Кузьмин-Крутецкий. СПб., 2006.-178 с.

29. Кулагин В.И. Острые кровотечения как осложнения грыж пищеводного отверстия диафрагмы/ В.И. Кулагин// Эндовидеохирургия диафрагмы: сб. тез.симпозиума,- СПб.,2009.- С. 12.

30. Лукина A.C. Пищевод Барретта/А.С. Лукина // Клинич. эндоско-пия.-2008.- №1(14).-С.42-48.

31. Луцевич О.Э. История и современное состояние проблемы гастро-эзофагеальной рефлюксной болезни/ О.Э. Луцевич, Э.А. Галлямов, М.П. Толстых //Эндоскоп.хирургия.-2005.-№4.-С.54-59.

32. Малихова O.A. Возможности эндоскопии с увеличением и эндосо-нографии в диагностике предопухолевой и опухолевой патологии верхних отделов желудочно-кишечного тракта/ O.A. Малихова, Б.К. Поддубный, Ю.П. Кувшинов// Клинич. эндоскоп.-2005.- №2.-С.11-16.

33. Осипенко М.Ф. Пищевод Барретта современное состояние проблемы/ М.Ф. Осипенко, Е.А. Бикбулатова, Е.А. Жук // Рос.журн. ге-патологии, гастроэнтерологии, колопроктологии.- 2007.-№4,- С.11-19.

34. Пасечников В.Д. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь с атипичными клиническими проявлениями/ В.Д. Пасечников // Гедеон Рихтер в СНГ. Науч.-информационный мед. журн.-2000.-№3.- С.45

35. Портной Л.М. Современная лучевая диагностика в гастроэнтерологии и гастроэнтероонкологии / Л.М. Портной.- М: Издательский дом Видар, 2001.-224 с.

36. Пучков К.В., Филимонов В.Б. Грыжи пищеводного отверстия диафрагмы / К.В. Пучков, В.Б. Филимонов. М.:Медпрактика -М,2003. - 172 с.

37. Саидханов Б.А. Способ хирургическое лечения гастроэзофагеаль-ной рефлюксной болезни/ Б.А. Саидханов // Вестн. хирургии.-2006.-Т.163, №6.- С. 41-42.

38. Сакс Ф.Ф., Медведев М.А. Пищевод новорожденного/ Ф.Ф.Сакс, М.А. Медведев. Томск: Изд. Томск.ун-та, 1988. - 104 с.

39. Свирепо П.В. Влияние кислотности желудочного сока на возникновение рефлюкс-эзофагита/ П.В. Свирепо// Юишчн. хирурпя. 1998. - № 4. - С. 9-10.

40. Сигал Е.И. Лапароскопические операции- в лечении грыж пищеводного отверстия диафрагмы/ Е.И. Сигал, М.В. Бурмистров// Хирургия.- 2004.-№10.-С.42-44.

41. Солоницын Е.Г. Клинико-эндоскопические особенности и лечебная тактика у больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью со скользящей грыжей пищеводного отверстия диафрагмы: автореф. дисс. канд. . мед.наук/ Е.Г. Солоницын.- СПб., 2007.-22 с.

42. Сотников В.Н. Роль эндоскопического исследования в диагностике и лечении пептического стеноза пищевода/ В.Н. Сотников, A.B. Сотников, Т.К. Дубинская// Эндоскоп.хирургия.-2006.-№5.-С. 17-20.

43. Старостин Б.Д. Оптимизация лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни/ Б.Д. Старостин// Рос.журн. гепатологии, гастроэнтерологии, колопроктологии.- 2007.-№4.- С. 4-9.

44. Старостин Б.Д. Эффективность поддерживающей терапии при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни/Б.Д. Старостин// Рос.журн. гепатологии, гастроэнтерологии, колопроктологии.- 2006.-№5.-С.13.

45. Степанов Э.А. Гастроэзофагеальный рефлюкс у детей. Лекции по актуальным темам педиатрии/ Э.А. Степанов, Т.В. Красовская, Ю.И Кучеров; под ред. В.Ф. Демина,С.О. Ключникова.-М.,2000.-С.78.

46. Ткачук ИВ. Клинико-морфологические особенности слизистой оболочки глотки, при хронических синуситах: автореф. дис. .канд.мед.наук/ И.В. Ткачук.-СПб., 1998:- 19 с

47. Уткин В.В. Грыжи пищеводного отверстия диафрагмы/ В.В. Уткин, Б.К. Апинис // Рига: Зинатне, 1976. 176с.

48. Федоров A.B. Первый опыт внутрипросветной коррекции пищевод-но-желудочного перехода по технологии N.O.E.S./ A.B. Федоров,

49. A.B. Сажин, Ю.Г. Старков, E.H. Солодина, В.П. Сажин// Эндовиде-охирургия диафрагмы: сб. тез. симпозиума.- СПб.,2009.- С.38.

50. Федоров Е.Д. Стандарты эндоскопической диагностики ГЭРБ в России/ Е.Д. Федоров// Клиническая и экспериментальная гастроэн-терология.-2004.-№5.-С.43-46.

51. Черноусов А.Ф. Результаты фундопликаций при лечении рефлюкс-эзофагита/ А.Ф. Черноусов, A.JI. Шестаков, JI.K. Егорова// Весн. хирургической гастроэнтерол.-2009.-№4.- С.64-67.

52. Черноусов А.Ф. Рефлюкс-эзофагит у больных с коротким пищеводом/ А.Ф. Черноусов, Т.В. Хоробрых, Ф.П. Ветшев// Хирургия.-2008.-№8.-С.24-30.

53. Шипулин П.П. Видеоэндоскопические резекции пищевода при раке и неопухолевых заболеваниях/ П.П. Шипулин, В.А. Мартынюк,

54. B.В. Сажиенко, В.В. Байдан//Хирургия.- 2004.-№12.-С.61-62.

55. Эфендиев В.М. Ваготомия в лечение кровоточащего рефлюкс-эзофагита и гастродуоденальных кровотечений/ В.М. Эфендиев,. H.A. Касумов, А.К. Кязимов// Хирургия.- 2004.-№6.-С.24-26.108 s

56. Aldazabal P. Lasalivaenelreflujogastro-esofagicoexperimental/ P. Alda-zabal, L.B. deTorre, S.Uriarte// Cir. Pediatr. 1998, - Vol. 11, N. 1 - P. 19-24.

57. Allen M.L. Mechanisms of gastroesophageal acid-reflux and esophageal acid clearance in heartburn patients/ M.L. Allen, J.A. Castell, A.J. DiMa-rino// Am. J. Gastroenterol. 1996. - Vol.91, N.9. - P. 1739-1744

58. Barlow A.P. Twenty-four-hour gastric luminal pH in normal subgects: influence of probe position, food, posture, and duodenogastric reflux/ A.P.Barlow, R.A.Hinder, T.R.DeMeester, K.Fuchs// Amer. J. Gastroenterol. 1994. - Vol.89, N.l 1. - P.2006-2010.

59. Bartholomeeusen S. Time trends in the incidence of peptic ulcers and oesophagitis between 1994 and 2003/ S. Bartholomeeusen, J. Vanden-broucke, C. Tryers, F. Buntinx// British Journal of General Practice.-2007.- №57.- P.497-499.

60. Berezin I. Ultrastructure of interstitial cells of Cajal in the canine distal esophagus/ I. Berezin, E.E. Daniel, J.D. Huizinga// CaN. J. Physiol. Pharmacol. 1994. - Vol.72, N. - P. 1049-1059.

61. Biancani P. Signal transduction pathways in esophageal and lower esophageal sphincter circular muscle/ P.Biancani, U.D.Sohn, H.G.Rich// Amer. J. Med. 1997. - Vol. 103, N. 24. - P. 23-28

62. Boix-Ochoa J. Gastroesophageal reflux/ J. Boix-Ochoa// Pediatric Surgery. Year Book Medical Publishers Inc., Chicago, London, Boca Raton, 1986. - Vol.1. - P. 712-719.

63. Brookes S.J. Characterization of excitatory and inhibitory motor neurons to the gunea pig lower esophageal sphincter/ S.J.Brookes, B.N.Chen, W.M.Hodgson, M.Costa// Gastroenterol. 1996.-Vol. Ill, N. 1. - P. 108-117.

64. Burdiles-Pinto P. Gastroesophageal reflux: new concepts on physio-pathology and treatment/ P. Burdiles-Pinto// Re Vol. Gastroenterol. Mex. 1994. - Vol. 59, N. 2. - P. 102-113.r

65. Bustorff-Silva J. Gastric emptying procedures decrease the risk of postoperative recurrent reflux in children with delayed gastric emptying / J.Bustorff-Silva, E.W.Fonkalzrud, C.A.Perez// J: Pediatr. Surg. 1999. -Vol. 34, N. l.-P. 79-82.

66. Carlsson R. Is the esophageal squamous epithelial' barrier function impaired in patients with gastroesophageal reflux disease?/ R.Carlsson; L.Fandriks, C.Jonsson// Scand. J. Gastroenterol. 1999. - Vol. 34, N. 5. -P. 454-458.

67. Carroccio A. Gastric emptying in infants with gastroesophageal reflux. Ultrasound evaluation before and after cisapride administration/ A.Carroccio, G.Iacono, G.Li-Voti// Scand. J. Gastroenterol. 1992. -Vol. 27, N. 9. - P. 799-804.

68. Castro E.H. Gastroesophageal reflux, pulmonary and gastric function in patients with cystic fybrosis. Results of a randomized trial /E.H.Castro, M.Perdomo-Geraldi, R.Gimeno-Benitez// Act. Gastroenterol. Latinoam. 1996. - Vol. 26, N. 3. - P. 183-186.

69. Chen M.Y. Corallation of lower esophageal mucosal ring and lower esophageal sphincter pressure/ M.Y.Chen, D.J.Ott, D.L.Donati// Dig. Dis. Sci. 1994. - Vol. 39, N. 4. - P. 766-769.

70. Chen X. Multilayered epithelium in a rat model and human Barrett's esophagus: Similar expression patterns of transcription factors and differentiation markers/ X. Chen, R. Qin, B. Liu, Y. Ma, Y. Su// BMJ Gastroenterol.- 2008. N.8.-P.1-10.

71. Coll S. C. A. Reflux esophagitis/ S. C. A. Coll// G.E.N. 1994. - Vol. 48, N. 3.-P. 179-189.

72. Complex Reoperative Gastroesophageal Reflux Disease/ F.H. Ellis, P.S. Gidd// Ann. Surg.-1994.- Vol.220,№4.- P.536-543.

73. Costantini M. The role of a defective lower esophageal sphincter in the clinical outcome of treatment for gastroesophageal reflux disease/ M.Costantini, G.Zaninotto, M.Anselmino// Arch. Surg. 1996. - Vol. 131, N. 6. - P. 655-659.

74. De Gottardi A.Expression of the bile acid receptor FXR in Barrett's esophagus and enhancement of apoptosis by guggulsterone in vitro. /A. De Gottardi, J. Dumonceau, F. Bruttin// BMJ Gastroenterol.- 2006.-N.5.-P.48-58.

75. DeMeester S.R. Management of Barrettrs esophagus free of dysplasia/ S.R. DeMeester// Sem. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1997. - Vol. 9, N. 3. - P. 279-284.

76. DeMeester S.R. The impact of an antireflux procedure on interstinalme-taplasia of the cardiaI S.R. DeMeester, G.M. Campos, T.R. DeMeester// Ann. Surg.-1998.-Vol.228,№4.- P.547-556.

77. Dobreva G. Some characteristics of the muscularis mucosae of the cat lower esophageal sphincter/ G.Dobreva, Z.Mizhorkova, N.Kortezova, M.Papasova// GeN. Pharmacol. 1994. - Vol. 25, N. 4. - P. 639-643.

78. El-Dikal S. The impact of illness in patients with moderate to severe gastroesophageal reflux disease/ S. El-Dikal, G. Guyatt, D. Armstrong, A. Degl'innocenti// BMJ Gastroenterol. 2005.-N. 5. - P. 23-31.

79. Ellis F.H. Vagotomy, antrectomy, and Roux-en-Y diversion for complex reoperative gastroesophageal reflux disease/ F.H. Ellis// Ann. Surg. -1994.-Vol.220, N.4.-P.536-543.

80. Fass J. Measuring esophageal motility with a new intraluminal impedance device. First clinical results in reflux patients/ J.Fass, J.Silny, J.Braun// Scand. J. Gastroenterol. 1994.-Vol. 29, N. 8. - P. 693-7021

81. Fein M. Role of the lower esophageal sphincter and hiatal hernia in«the pathogenesis of gastroesophageal reflux disease/ M.Fein, M.P.Ritter, T.R. DeMeester// J. Gastrointest. Surg: 1999. - Vol. 3, N. 4. - P. 405410.

82. Ferrändez A. CagA-positive Helicobacter pylori infection is not associated with decreased risk of Barrett's esophagus in a population with high H. pylori infection rate/ A. Ferrändez, R. Benito, J. Arenas// BMJ Gastroenterology.- 2006:- N.6.- P. 7-17.

83. Feretis C. Endoscopic implantation of Plexiglas (PMMA) microspheres for the treatment of GERD/ C.Feretis, P. Benakis, C. Dimopoulos// Gastrointest Endosc. 2001. - Vol. 53, №4. - P. 423-426.

84. Fonkalsurd E.W. Gastroesophageal reflux in childhood/ E.W. Fonkal-surd, M.E. Ament// Curr. Probl. Surg. 1996. - Vol. 33, N. 1. - P. 1-70.

85. Fuchs K. H. Endoscopic antireflux therapy/ K. H. Fuchs, S. M. Freys// Surg Endosc. 2003. - Vol. 17, N.7. - P. 1009-1016

86. Galvani C. Symptoms are a poor indicator.of reflux status after fundopli-cation for GERD: role of esophageal function test/ C. Galvani, P.M. Fi-sichella, M.VOL. Gordoner// Arch. Surg. 2003. Vol.l38.,N.4. - P.514-519.

87. Gong F.Cutting thread at flexible endoscopy/ F. Gong, P. Swain, S. Ka-dirkamanathan, C. Hepworth, J. Laufer, J. Shelton, T. Mills// Gastrointest Endosc. 1996. - Vol.44, №6. - P. 667-674

88. Hanby A.M. Duodenal content reflux esophagitis in the rat: an animal model for the ulcer-associated cell lineage (UACL)/ A.M.Hanby, M.Pera,. I.Filipe// Amer. J. Pathol. 1997. - Vol. 151, N. 6. -P. 18191824.

89. Hao Y. Gene expression changes associated with Barrett's esophagus and Barrett's-associated denocarcinoma cell lines after acid or bile salt exposure/ Y. Hao, S. Sood, G. Triadafilopoulos, J. H. Kim// BMJ Gastroenterol.- 2007.- N.7.- P. 24-34.

90. Hill L.D. The gastroesophageal flap valve: in vitro and in vivo observations/ L.D.Hill, R.A.Kozarek, S.J.Kraemer // Gastrointest. Endosc. -1996. Vol. 44, N. 5. - P. 541-547.

91. Hinder R.A. Laparoscopic Nissen fundoplication is an effective treatment for gastroesophageal reflux disease / R.A. Hinder, C.J. Filipi, G. Wetscher, P. Neary, T.R. DeMeester, G. Perdikis // Ann Surg. 2004. -Vol. 220, №4. - P.472-481.

92. Hofstetter W. L. Long-Term Outcome of Antireflux Surgery in Patients With Barrett's Esophagus/W.L. Hofstetter, J. H. Peters, T.R. DeMeester // Ann. Surg.-2001.-Vol.234, N. 4.- P.532-539.

93. JE de Veer A. Symptoms of gastroesophageal reflux disease in severely mentally retarded people: a systematic review/JE de Veer A., Bos J., Niezen-de Boer R.// BMJ Gastroenterol. 2008. - N. 8.-P. 23-35.

94. Johnson D.A. Enteryx solution, a minimally invasive injectable treatment for GERD: initial multicenter human trial results/ D.A. Johnson, J. Alsenberg, L. Cohen// Am J Gastroenterol. 2001. - Vol.96 (Suppl.). - P. S17.

95. Johnson D.G. Are scintiscans accurate in the selection of the reflux patients for pyloroplasty?/ D.G.Johnson, B.S.Reid, R.L.Meyers// J. Pediatr. Surg. 1998. - Vol. 33, N. 4. - P. 573-579.

96. Katzka D.A. Normal patterns of acid exposure at the gastric cardia: a functional- mid point between the esophagus and stomach/ D.A. Katzka,

97. R.M. Gudeon, D.O. Castell//Amer. J. Gastroenterol. 1998. - Vol: 93, N. 8. - P. 1236-1242.

98. Kauer W.K. Composition and concentration of bile acid reflux into the esophagus of patients with gastroesophageal reflux disease/ W.K. Kauer, J.H. Peters, T.R.DeMeester// Surg.- 1997. Vol. 122, N. 5. - P. 874-881.

99. Kilgore S.P. The gastric cardia: fact or fiction?/ S.P.Kilgore, A.H.Ormsby, T.L.Gramlich// Amer. J. Gastroenterol. 2000. - Vol. 95, N. 4. - P. 921-924.

100. Kneist W. Anterior partial fundoplication for gastroesophageal reflux disease/ W. Kneist, A. Heitz, T. Trinh, T. Junginger// Langenbeck Arch. Surg. 2002. - Vol. 137, N.6 - P.1008-1014.

101. Knight R.E. Esophageal dysmotility as an important co-factor in extra-esophageal manifestations of gastroesophageal reflux/ R.E. Knight, J.R. Wells, R.S. Parrish// Laringoscope. 2000. - Vol. 11, N. 9. - P. 1462 -1466.

102. Korn O. Gastroesophageal sphincter: a model /O.Korn, H.J.Stein, T.H.Richter, D.Liebermann-Meffert// Dis. Esophagus. 1997. - Vol. 10, N. 2.-P. 105-109.

103. Lin J. Asymetry of lower esophageal sphincter pressure: is it related to the muscle thickness or its shape?/ J. Lin, VOL.K. Parashar, R.H. Mit-tal// Amer. J. Physiol. 1997. - Vol. 272, N. 1. - P. 1509-1517.

104. Lui J.Y. Late outcomes after laparascopic surgery for gastroesphageal reflux/ J.Y. Lui, S. Woloshin, W.S. Laycock, L.M. Schwartz//Arch. Surg. 2002. - Vol. 137. - P. 397-401.

105. Mantilla S.M.C. Manometry and 24-hour ambulatory pH monitoring at two levels of the esophagus in patients with and without esophagitis /

106. S.M.C.Mantilla, A.Ruiz de Leon, J.Perez de la Serna// Re Vol. EsP. En-ferm. Dig. 1998. - Vol. 90, N. 3. - P. 145-154.

107. Marcinkiewcz M. Role of epidermal growth factor (E.G.F.) in oesophageal mucosal integrity/M.Marcinkiewcz, S.Z. Grabowska, E. Czyzews-ka// Curr. Med. Res. OpiN. 1998. - Vol. 14, N. 3. - P. 145-153.

108. Marshall R.E. Esophageal body length, lower esophageal sphincter length, position and pressure in health and disease /R.E.Marshall, A.Anggiansah, C.L.Anggiansah// Dis. Esophagus. 1999. - Vol. 12, N.4. P. 297-302.

109. McCallum R.W. Esophageal manometry: Is it useful in practice?/ R.W. McCallum// CaN. J. Gastroenterol. 1992. - Vol. 6, N. 4. - P. 209-211.

110. Mittal R.K. Influence of breathing pattern on the esophagogastric junction pressure and esophageal transit/ R.K.Mittal, H.A.Shaffer,

111. Parrollisi, L.Baggett// Amer. J. Physiol. 1995. - Vol. 269, N. 4. - P. G577-583.

112. Modiao N. Barrett is esophagus: Incidece, etiology, pathophysiology, prevention and treatment/ N. Modiao, L.B. Gerson// Therapeutics and Clinical Risk management.-2007.- t.6, N.3.- P. 1035-1045.

113. Morris G.P. Esophagitis as the outcome of progressive failures of the defensive repertoire/ G.P.Morris, M.J.Feldman, R.L.Barclay, W.G.Paterson// CaN. J. Gastroenterol. 1997. - Vol. 11, Suppl B. - P. 28B-36B.

114. Murray J. Nerve-mediated nitric oxide production by opossum lower esophageal sphincter/ J. Murray, J.N. Bates, J.L. Conklin// Dig. Dis. Sci. 1994. - Vol. 39, N. 9. - P. 1872-1876.

115. Murray L. Inverse association between gastroesophageal reflux and blood pressure: Results of a large community based study/ L. Murray, P. McCarron, R. McCorry, L. Anderson// BMJ Gastroenterol.- 2008.- N.8.-P.10-14.

116. Nakadi E.I. Laparoscopic Nissen fundoplication after failure of Enteryx injection into the lower esophageal sphincter/ E.I. Nakadi, J. Closset,

117. VOL. De Moor, E. Coppens, M. Zalcman, J. Deviev re, M. Gelin// Surg. Endosc. 2004. - Vol. 18, №5. - P. 818-820

118. Narain P.K. Lecithin protects against plasma membrane disrupthion by bile salts/ P.K. Narain, E.J. DeMaria, D.M. Heuman// J. Surg. Res. -1998. Vol. 78, N. 2. - P. 131-136.

119. Nissen R. Eine einfache operation zur beeinflussung der refluxoesopha-gitis/ R. Nissen// Schweiz Med Wochenschr. 1956. - Vol. 86. - P. 590592

120. Oberg S. In-flammation and Specialized Intestinal Metaplasia of Cardiac Mucosa Is a Manifestation of Gastroesophageal Reflux Disease/ S.Oberg, J. H. Peters, T.R. DeMeester, P. Chandrasoma// Ann. Surg.1997.-Vol.226, N.4.- P.522-532.

121. Omari T.I. Mehanisms of gastroesophageal reflux in healthy premature infants/ T.I.Omari, C.Barnett, A.Snel// J. Pediatr. 1998. - Vol. 133, N. 5. - P. 650-654.

122. Orlando B.C. The pathogenesis of gastroesophageal reflux disease: The relationship between epithelial defence, dysmotility, and acid exposure/ B.C. Orlando// Amer. J. Gastroenterol. 1997. - Vol. 92, N. 4. - P. 3-5.

123. Ovreb K.K. Gastroesophageal Reflux in Morbidly Obese Patients Treated with Gastric Banding or Vertical Banded Gastroplasty/ K.K. Ovreb, J.G. Hatlebakk, A. Viste, H.H. Basse, K. Svanes // Ann. Surg.1998.- Vol.228, N.I.- P.51-58.

124. Pai C.G. Secondary oesophageal peristalsis in gastro-oesophageal reflux disease/ C.G. Pai// J. Gastroenterol. Hepatol. 2000. - Vol. 15, N. 1. - P. 30-34.

125. Richards W.G. Neuronal control of esophageal function / W.G. Richards, D.J. Sugarbaker/ W.G. Richards // Chest. Surg. CliN.N. Amer. -1995. Vol. 5, N. 1. - P. 157-171.

126. Romagnuolo J. Medical or surgical therapy for erosive reflux esophagitis: cost-utility analysis using a Markov model/ J. Romagnuolo, M.A. Meier, D.C. Sadowski// Ann. Surg. 2002. -Vol.236, N.12. - P. 191-202.

127. Rosario J. A. Nonspecific esophageal motility disorders in children without gastroesophageal reflux / J.A.Rosario, M.S.Medow, M.S.Halata // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 1999. - Vol. 28, N. 5. - P. 480-485.

128. Rourk R.M. Diminished luminal release of esophageal epidermal growth factor in patients with reflux esophagitis/R.M. Rourk, Z.Namiot, M.C. Edmunds//Amer. J. Gastroenterol. 1994. - Vol. 89, N. 8. - P. 11771184.

129. Russell C. Does Surgery Correct Esohpageal Motor Dysfunction in Gastroesophageal Reflux?/ C. Russell, C. Pope, Gannan R.// Ann. Surg.-1981.-Vol.194, N. 3.-P.290-295.

130. Rydberg L. Tailoring antireflux surgery: a randomized clinical trial /L. Rydberg, M. Ruth, H. Abrahamsson, L. Lundell // World J Surg. 1999. -Vol.23, №6. -P. 612-618.

131. Salapatek A.M. Calcium source diversity in canine lower esophageal sphincter muscle/ A.M. Salapatek, A. Lam, E.E. Daniel// J. Pharmacol. ExP. Ther. 1998. - Vol. 287, N. 1. - P.98-106.

132. Schindibeck N.E. Empiric therapy for gastrooseophageal reflux disease / N.E. Schindibeck, A.G. Klauser, W.A. Voderholzer //E Arch intern Med.- 1995, Vol.155.- Prl808-1812.

133. Schopf B.W. Aporcine model of gastroesophageal reflux / B.W.Schopf, G.Blair, S.Dong, K.Troger // J. Invest. Surg. 1997 - Vol. 10, N. 3. - P. 105-114.

134. Shafik A. Effect of straining on diaphragmatic crura with identification of the straining-crural reflex. The "reflex theory" in gastroesophageal competence/ A. Shafik, O. Sibai, R. Mostafa// BM1 Gastroenterol.-2004. N.4. - P. 24-29.

135. Shi G. Lower esophageal sphincter relaxation characteristics using a sleeve sensor in clinical manometry/G.Shi, G.A.Ergun, M.Manka, P.J.Kahrilas// Amer. J. Gastroenterol. 1998. - Vol. 93, N. 12. - P. 23732379.

136. Singh P. Esophageal motor dysfunction and acid exposure in reflux eso-phagitis are more severe if Barrett's metaplasia is present / P. Singh, R.H. Taylor, D.G. Colin-Jones // Amer. J. Gastroenterol. 1994. - Vol. 89, N. 3. - P. 349-356.

137. Soto C. Effects of diaphragmatic plication in the antireflux barrier in rats/C. Soto, B. Qi, J.A.D. Padro, J.A. Tovar//Cir. Pediatr. 1996. - Vol. 9, N. 4.-P. 149-153.

138. Taminiau J.A. Gastro-oesophageal reflux in children / J.A. Taminiau// Scand. J. Gastroenterol. 1997. - Vol. 223, N. 1. - P. 18-20.

139. Tew S. A prospective study of the effect of fundoplication on primary and secondary peristalsis in the esophagus / S.Tew, G.GJamieson, R.H.Holloway // Dis. Esophagus. 1997. - Vol. 10, N. 4. - P. 274-252.

140. Thompsons Mi Gastroesophageal reflux/ M.Thompson, S. Croh-Wargo, J.Cox // Nutrition care for high-risk newborns. Chicago: 2000. - P. 457-465.

141. Timmer R. Ambulatory esophageal pressure and pH-monitoring in patients with high-grade reflux esophagitis /R.Timmer, R.Breumelhof, J.H.Nadorp, A.J.Smout // Dig. Dis. Sci. 1994. - Vol. 39, N. 10. - P. 2084-2089.

142. Tomita R. Relationship between nitric oxide and non-adrenergic non-cholinergic inhilitory nerves in human lower esophageal sphincter / R. Tomita, Y. Kurosu, K. Munakata// J. Gastroenterol. 1997. - Vol. 32, N.l.-P. 1-5.

143. Vaezi M.F. Role of'acid duodenogastroesophageal reflux in gastroesophageal reflux disease/ M.F. Vaezi, J.E. Richter// Gastroenterol. 1996. -Vol. Ill,N. 5.-P. 1192-1199.

144. Wetscher G. J. Efficacy of Medical Therapy and Antireflux Surgery to Prevent Barrett's Metaplasia in Patients With Gastroesophageal Reflux Disease/ G. J. Wetscher, M. Gadenstaetter, P. J. Klingler// Ann. Surg.-2001.-Vol.234, N.5.-P;627-632.

145. Wetscher G.J. Reflux esophagitis in humans is mediated by oxygen-derived free radicals/ G.J.Wetscher, R.A.Hinder, D.Bogchi// Amer. J. Surg. 1995. - Vol. 170, N. 3. - P. 552-557.

146. Wetscher G.J. Three-dimensional imaging of the lower esophageal sphincter in healthy subjects and gastroesophageal reflux /G.J.Wetscher, R.A.Hinder, G.Perdikis // Dig. Dis. Sei. 1996. - Vol. 41, N. 12. - P. 2377-2382.

147. Wolfsen H. C. Recurrent Barrett's esophagus and adenocarcinoma after esophagectomy/ H. C. Wolfsen, L.L. Hemminger, K.R. Vault // BMJ Gastroenterol.-2004.- N.4.- P. 18-23.

148. Wykypiel H. Nissen or partial posterior fundoplication: which antireflux procedure has a lower rate of side effects? / H. Wykypiel, M. Gadenstaetter, A. Klaus, P. Klingler,, G.J. Wetscher // Langenbecks Arch Surg. 2005. - Vol. 390, №2. - P. 141-147

149. Zicari A. Increased levels of prostaglandins and nitric oxide in esophageal mucosa of children with reflux esophagitis / A.Zicari, G.Corrado, M. Cavaliere // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 1998. - Vol. 26, N. 2. -P. 194-199.

150. Zugel N. A comparison of laparoscopic Toupet versus Nissen fundopli-cation in gastroesophageal reflux diseases/ N. Zugel, C. Jung, C. Bruer, P. Sommer, K. Breitschaft // Langenbecks Arch Surg. 2002. - Vol. 386, №7. - P. 494-498.

151. Список работ, опубликованных по теме диссертации:

152. Бояринов Д.Ю. Тактика лечения неспецифических воспалительных заболеваний пищевода и их осложнений (обзор литературы)/ Д.Ю. Бояринов, И.В. Тимергалин //Вестн. хирургии.- 2009.- Т.168, № 5.-С.91-95.

153. Белевич В.Л., Тимергалин И.В., Бояринов Д.Ю. Тактика лечения пептических стриктур пищевода /В.Л.Белевич, И.В. Тимергалин, Д.Ю. Бояринов //Вестн. Рос. воен.-мед. акад.- 2009.- №1, прилож., ч.2.- С34.

154. Кочетков A.B. Результаты лечения пептических стриктур пищевода/

155. A.B. Кочетков, B.JI. Белевич, Д.Ю. Бояринов, И.В. Тимергалин //Мат. 11-го Международного Славяно-Балтийского научного форума «Санкт-Петербург Гастро-2009».- СПб, 2009.- М41.

156. Эндоскопия в лечении кровотечений из верхних отделов желудочно-кишечного тракта. Состояние и перспективы развития /A.B. Кочетков,

157. B.JI. Белевич, И.В. Тимергалин, Д.П. Шершень, Д.Ю. Бояринов. //I Всероссийская научно-практическая конференция «Актуальные вопросы экстренной эндоскопии» /сб. тез. докл.- СПб, 2010. С.35.

158. Зубарев П.Н. Тактика лечения рефлюкс-ассоциированных воспалительных заболеваний пищевода и их осложненных форм/ П.Н. Зубарев, A.B. Кочетков, Д.Ю. Бояринов, A.B. Хохлов //Новости хирургии.-2010.- Т.18, №5.- С.49-53.

159. Эндоскопический гемостаз как метод окончательной остановки кровотечения /A.B. Кочетков, B.JI. Белевич, И.В. Тимергалин, Д.П. Шершень, Д.Ю. Бояринов //Мат. VI Всеросс. Конф. общих хирургов, объединенной с VI Успенскими чтениями,- Тверь, 2010.- С.88.

160. Бояринов Д.Ю. Место эндоскопии в диагностике и лечении реф-люкс-эзофагита и его осложненных форм /Д.Ю. Бояринов //Сб. мат. II Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы эндо

161. Повзун С.А. Микроскопические изменения слизистой оболочки пищевода у больных с различными формами рефлюкс-эзофагита/С.А. Повзун, Д.Ю. Бояринов //Вестн. Рос. воен.-мед. акад.- 2011,- №1, прилож., ч.2.-С.302.